Spinalis amyotrophia Kennedy tünetek lefolyása. A Kennedy-szindróma megnyilvánulásai és kezelése
A modern neurológiában az egyik akut és sürgető probléma, amelyre eddig csak palliatív megoldások léteznek, továbbra is a spinális izomsorvadások (SMA) csoportja. Olyan örökletes betegségekről beszélünk, amelyeknél az egyik gén hibája miatt kezdetben az úgynevezett táplálkozási mechanizmus sérül. a gerincvelő motoros neuronjai - a test izomszerkezeteinek összehúzódási aktivitásáért felelős idegsejtek -, ami fokozatos halálukhoz vezet.
Szerencsére ez a patológia meglehetősen ritka, de az örökletes betegségek között az egyik leggyakoribb. A spinális izomsorvadásra vonatkozó statisztikák forrásonként eltérőek (kb. egy eset 6-8 ezer emberből). Megbízhatóan ismert, hogy 1/4 (25%) annak a valószínűsége, hogy beteg gyermeke születik, ha mindkét szülő hibás gént hordoz; Megállapítást nyert az is, hogy ha az atrófiás folyamatot a születéstől kezdve „indítják”, akkor a kétéves korig való túlélés esélye nem haladja meg az 50%-ot. Az SMA azonban bármely életkorban elkezdődhet, általában 20-50 év között.
A spinális izomsorvadás négy típusa létezik. A Kennedy-szindróma (spinobulbaris muscular atrófia, SBMA) egy felnőttkori kevert forma, amely számos jellegzetes tulajdonsággal rendelkezik. Különösen az SBMA gyakoribb és súlyosabb a férfiaknál, mint a nőknél; ez annak köszönhető, hogy a hibás gén az X kromoszómán található.
2. Okok
Az ilyen típusú izomsorvadás elnevezésében szereplő „bulbar” szó annak a ténynek köszönhető, hogy a kóros folyamat a spinális motoros neuronokon kívül a medulla oblongata idegszövetét is érinti (külsőleg ez az agyrész úgy néz ki, mint hagyma, innen ered az elavult latin neve bulbus). Fokozatos degenerációval funkcionális életképessége elkerülhetetlenül elveszik, ami specifikus bénulásos tünetek kialakulásához vezet. Ezzel a típusú SMA-val kombinált, összetett jellegű; a medulla oblongata funkciói olyanok, hogy az esetleges bulbáris elváltozások (trauma, daganatok, sorvadás stb.) elsősorban az izomtevékenység és a reflexek zavaraiban nyilvánulnak meg a nasopharynx területén.
3. Tünetek, diagnózis
A betegség általában izomgyengeséggel és a felső végtagok parézisével (részleges bénulásával) kezdődik, fokozatosan átterjedve a medencére és a lábakra. Gyakran előfordul, hogy a nyelv, az arc és a vállöv izmainak akaratlan rángatózásai és összehúzódásai, az ujjak remegése Romberg helyzetben. Bármely spinális izomsorvadásra jellemző a tapintási érzékenység csökkenése is. A tünetegyüttes bulbáris komponense a nyelési, palatális, rágási reflexek zavaraiból és fokozatos megszűnéséből, a beszéd nehézségéből és a fokozódó légzési elégtelenségből áll. A folyamat gyakran a hypothalamust is érinti, ami endokrin rendellenességeket okoz: a férfiaknál például gynecomastia (női típusú emlőmegnagyobbodás), meddőség, heresorvadás jelentkezhet.
A klinikai kép kellő specifitását figyelembe véve egy tapasztalt neurológus vizsgálat, panaszok és anamnézis alapján klinikailag is felállíthatja az SBMA diagnózisát. A tisztázó vizsgálathoz MRI-t és elektromiográfiát (az izomrendszer funkcionális állapotának diagnosztizálására szolgáló módszer) írnak elő.
4. Kezelés
Nincs etiopatogenetikai kezelés: a mutált gén hordozóiban nem ismertek az SBMA kiváltásának mechanizmusai, a kromoszómabetegségek megelőzése sem ma már lehetetlen (ezért a reproduktív orvosok a családtervezés szakaszában egyre gyakrabban javasolják az orvosgenetikussal való konzultációt). Bármilyen típusú spinális izomsorvadás egy-két évtizeden keresztül történő progressziója sajnos halállal végződik.
A betegek és családjaik életminősége azonban ma lényegesen magasabb, mint fél évszázaddal ezelőtt. Hatékony szupportív és aktiváló terápiás sémákat dolgoztak ki, hordozható (otthoni használatra szánt) mesterséges tüdőlélegeztető készülékeket alkalmaznak, ami különösen fontos az alvás közbeni légzési zavarok stádiumában. Azonban meg kell érteni, és fel kell készülni rá, hogy a folyamat egy bizonyos szakaszában minden gerincvelői bulbaris izomsorvadásban szenvedő beteg teljes ellátásra és gondozásra szorul, és teljesen másoktól függ.
Spinalis-bulbaris amiotrófia A Kennedy egy ritka betegség, amelyet X-hez kötött recesszív öröklődés jellemez, és férfiaknál viszonylag késői életkorban (általában 40 év után) nyilvánul meg.
A tipikus klinikai képbe a lassan progresszív izomgyengeség, a proximális végtagok amiotrófiája és fasciculatiói, denervációs jellegű bulbaris tünetek (dysarthria, dysphagia, nyelvfibrilláció), valamint jellegzetes endokrin rendellenességek (gynecomastia, heresorvadás) tartoznak [Keppey V. /. e1 a1., 1968]. Egy későbbi szakaszban a láb proximális izomzata is érintett lehet.
A betegséget az Xc lókuszban található androgén receptor gén károsodása okozza] 11.2-
12 [La Zraya A. e1 a1., 1991]. Minden Kennedy-amiotrófiában szenvedő betegnél a gén 1. exonjában a tandem trinukleotid ismétlődések (C AO) kiterjedtek: normál esetben a CAO ismétlődések kópiaszáma 9-36, míg a Kennedy-amiotrófiás betegeknél a tandem ismétlődések száma megnövekedett - 38-ról 72-ig [Ta Zraya A. e1 a1., 1991; 1gazY 8. e1 a1., 1992; Ata1:o A. e! a1., 1993]. Az ilyen típusú fehérjeszintű mutáció a fehérje megfelelő noliglutamin régiójának kóros megnyúlásával nyilvánul meg, ami csak kis mértékben befolyásolja az androgén receptor normál működését (a betegek érzékenysége csak mérsékelten csökken androgének). Más „poliglutamin” betegségekhez hasonlóan a központi idegrendszer károsodása Kennedy-kórban is azzal a ténnyel jár, hogy a mutáns fehérje új citotoxikus tulajdonságokra tesz szert, és elősegíti a kóros intranukleáris zárványok kialakulását [MalaPe A. et al.. 1993; NoiztapG), 1995:
1l M. e! a1., 1998]. Ezenkívül a CAO ismétlődések számának és a poliglutamin régió hosszának növekedésével a betegséget súlyosabb lefolyás és korábbi megjelenés jellemzi. Érdekes megjegyezni, hogy e gén pontmutációi, amelyek az androgénreceptor inaktiválásához vezetnek, egy teljesen más betegség - az úgynevezett here feminizációs szindróma - kialakulásával járnak együtt [Golden B. et al., 1998]. Így az androgénreceptor gén mutációi, amelyek természetükben eltérőek, és eltérő hatással vannak e fehérje működésére, alapvetően eltérő kórformák hátterében állnak.
 |
1. pálya - marker, 2,3 pálya - cosh szerep, 4. pálya - I. beteg Kennedy-bulbar amiotrófiával, 5. pálya - anya | a shiyugo-hoz (heterozigóta mutációhordozó). A hosszú nyíl a mutáns allélt (az androgénreceptor gén CAO ismétlődéseinek expanzióját), a rövid nyíl a normál allélt jelöli.
A Kennedy-kór közvetlen DNS-diagnosztikája viszonylag egyszerű, és a gén 1. exonjának trinukleotid régiót tartalmazó fragmensének PCR-amplifikációján alapul. Beteg férfiakban a mutáns allél (egy X kromoszóma terméke) egyértelműen meghatározott a lassabb elektroforetikus mobilitás miatt, ami a megnövekedett számú trinukleotid CAO ismétlődés következménye (45. ábra, 4. sáv). Női hordozókban a normál és a mutáns allélok láthatóak az elektroferogramon (45. ábra, 5. sáv), ami lehetővé teszi a mutáció jelenlétének megbízható diagnosztizálását heterozigóta állapotban. A terhelt családokban lehetőség van a betegség korai preszimptomatikus DNS-diagnosztikájára férfiaknál, valamint prenatális DNS-diagnosztikára.
A dolgozat kivonataaz orvostudományban a bulbospinalis amyotrophia témájában Kennedy
Kéziratként UDC 616.834.2-007.23-07-08.
Dubchak Lyubov Vladimirovna
Kennedy bulbospinalis amiotrófiája. 14.00.13. - idegrendszeri betegségek.
MOSZKVA 1997
A munkát az I.M. nevét viselő Moszkvai Orvosi Akadémián végezték. Sechenov.
Tudományos témavezető - D-R. professzor. Shtulman.
Hivatalos opponensek: az orvostudományok doktora, professzor F.E. GorOachova az orvostudományok doktora, professzor
I. M. Ivanova-Szmolenszkaja. A vezető intézmény az Orosz Orvosi Posztgraduális Oktatási Akadémia.
A szakdolgozat védése „_” _1997
_ órakor az Értekezési Tanács ülésén
D, 07 4. 05. 04. a Moszkvai Orvosi Akadémián. ŐKET. Sechenov (119881, Moszkva, B. Pirogovskaya u.,
A disszertáció megtalálható az Akadémia könyvtárában (Zubovskaya sq., 1).
az Értekezési Tanács tudományos titkára az orvostudományok doktora, egyetemi tanár
POKOL. Szolovjova.
A MUNKA ÁLTALÁNOS LEÍRÁSA.
A probléma relevanciája. Az elmúlt évtizedet a neuromuszkuláris betegségek iránti fokozott érdeklődés jellemezte. Ennek oka a molekuláris genetika jelentős előrehaladása az örökletes betegségek gének kimutatásában. De mint korábban, a klinikai elemzés továbbra is prioritást élvez a betegek diagnózisában és kezelésében.
A spinális amiotrófiák (SA) különleges helyet foglalnak el az örökletes neuromuszkuláris betegségek között. Mivel a motoros neuron betegségek csoportjába tartozik, az AS gyakran utánoz más neurológiai betegségeket, és mindenekelőtt a progresszív izomdisztrófiát és a laterális motrofikus szklerózist (ALS). A spinális amiotrófiák egyik viszonylag régóta leírt típusa a felnőttek recesszív bulbospinalis amiotrófiája (BSA). Egy alaposabb vizsgálat relevanciáját a következő körülmények határozzák meg: a betegség első jeleinek megjelenése felnőttkorban, amikor az orvosok biztosan nem gyanítják az örökletes biológia jelenlétét, ami nagyrészt az öröklődés típusának köszönhető. az a betegség, amelyben a betegek szülei klinikailag azonosak; a szomatikus tünetekkel járó betegség kialakulásának lehetősége, amely miatt a beteg scholopharyngológushoz, fül-orr-gégészhez, andrológushoz, sebészhez fordulhat és ők kezelhetik, ami idő előtti diagnosztikához vezet; endokrin rendellenességek kötelező jelenléte,! ilyen kifejezett mértékben előforduló egyik | a neurológiai patológia formái, ami rendkívül fontossá teszi az idegrendszer és az endokrin rendszer kombinált fertőzésének mechanizmusainak feltárását, a perifériás autonóm elégtelenség egyéb, patogenetikai titkosítást is igénylő jeleinek meglétét, a betegség genetikai kódjának feltárását, ami a tágulás mértékének arányának lekérdezését igényli
trinukleotid ismétlődések és a betegség klinikai megnyilvánulásai.
Általánosságban elmondható, hogy az egyedi szemiotika, a betegség genetikai kódjának tisztázása és az androgénreceptor-patológia kétségtelen részvétele a patogenezisben a Kennedy-kórt a kazuisztikus kategóriából a neuromuszkuláris patológia egyik legígéretesebb formájává teszi a feltárás szempontjából. a patogenezis finom mechanizmusai.
A tanulmány célja a Kennedy-féle BSA átfogó klinikai és paraklinikai felmérése különböző korcsoportokban, a BSA és más motoros neuronbetegségek differenciáldiagnosztikai kritériumainak megállapítása, valamint a BSA legmegbízhatóbb diagnosztikai kritériumának – a genetikai – hazai gyakorlatba történő bevezetése. tesztelés.
Kutatási célok.
1. Elemezze a BSA klinikai jellemzőit a betegség kezdeti és előrehaladott stádiumában.
2. Tanulmányozza a betegség elektroneuromiográfiás jellemzőit.
3. A perifériás autonóm idegrendszer állapotának vizsgálata BSA esetén klinikai és műszeres kutatási módszerekkel.
4. Végezze el a hormonális profil összehasonlító elemzését BSA-ban, Kugelberg-Welander spinális amiotrófiában (CA K-W), ALS-ben és kapcsolatában az endokrin rendellenességekkel.
5. A klinikai és paraklinikai vizsgálatok adatai alapján dolgozzon ki kritériumokat a BSA differenciáldiagnózisához a gerincvelői autotrófiák más formáival.
6. A betegek és hozzátartozóik orvosi és genetikai tanácsadási problémáinak megbeszélése, figyelembe véve a betegség lehetséges preklinikai diagnózisát polimeráz láncreakciós módszerrel.
1. A betegek rehabilitációjának lehetséges megközelítési módjainak feltárása
Tudományos újdonság.
Először készült átfogó elemzés a neurológiai, elektroneuromiográfiás,
szexológiai és hormonális rendellenességeket BSA-ban szenvedő betegeknél, és polimeráz láncreakciós technikát alkalmaztak e betegség DNS-diagnózisára. Ennek a patológiának, mint a slinalis amiotrófia önálló formájának klinikai és neurofiziológiai jellemzőit a világ egyik legnagyobb szabadalmaztatott anyaga alapján azonosították.
A Kennedy-kór lehetséges debütáló változatait azonosították. A motoros hiba mértéke és az elektromiográfiás rendellenességek stádiuma közötti összefüggést mutatjuk be. Az összehasonlítás részeként elvégeztük a Kennedy-kór, a CA K-V és az ALS azonosított elektroneuromiográfiás elváltozásainak elemzését. Nyomon követték a BSA "Kennedy" klinikai és endokrin rendellenességei közötti kapcsolatot. A CA K-V és az ALS hormonszintjét hasonló paraméterekkel tanulmányozták. A kiváltott bőr szimpatikus potenciálok vizsgálata, amelyet BSA-ban szenvedő betegek reprezentatív csoportján végeztek, megerősítette ezek összehasonlíthatóságát a Solo CA K-V-ben található változtatásokkal.
Gyakorlati jelentősége.
A kapott eredmények alapján módszert dolgoztak ki a BSA-s betegek átfogó klinikai, neurofiziológiai és hormonális vizsgálatára. Meghatározták a BSA, CA K-V és ALS differenciáldiagnózisának kritériumait. A kapott adatok lehetővé tették a BSA klinikai és társadalmi prognózisának tisztázását, valamint a betegek kezelési és rehabilitációs taktikájának optimalizálását. Meghatározták a BSA DNS-diagnosztikájának megközelítéseit, amelyek lehetővé teszik a diagnózis igazolását és a betegek családjainak orvosi genetikai tanácsadásának radikális javítását.
Védelemre benyújtott alapvető rendelkezések.
1. A BSA kezdeti megnyilvánulásai bizonyos életkorral összefüggő jellemzőkkel rendelkeznek, és meghatározhatják a betegség további prognózisát.
2. A klinikai és paraklinikai adatok átfogó értékelése lehetővé teszi a BSA megbízható diagnózisát.
3. Az endokrin patológia klinikai tünetei npi BSA nem magyarázható kizárólag a hormonprofil változásaival, hasonló hormonális zavarokkal; CA K-V-ben és ALS-ben egyaránt előfordul, ami és; nem specifikus.
4. Perifériás vegetatív szindróma! a BSA és a CA K-B elégtelenségét a következők jelenléte igazolja: klinikai tünetek és változások, amelyeket a VKSP-ből származó npi adatokkal nyertünk.
A munka jóváhagyása.
A vizsgálat eredményeiről beszámoltunk és megbeszéltük! a VII. Összoroszországi Neurológus Kongresszuson (1995) A disszertációt az MMA I. Orvostudományi Kar Neurológiai Klinika: Betegségek Tanszék ülésén hagyták jóvá. U.M. Sechenov. 04/04/97.
Publikációk. "
A dolgozat terjedelme és felépítése.
A disszertáció bevezetésből, 8 fejezetből, következtetésekből áll, és 161 géppel írt oldalon, 135 táblázatot és 25 ábrát tartalmaz. Az irodalomjegyzék 4 hazai és 117 külföldi forrást tartalmaz.
Anyag és kutatási módszerek.
35 BSA Kennedy-beteg (átlagéletkor 50 +/- 12,7 év) vizsgálatára került sor, az összehasonlító csoportba 12 CA K-V (átlagéletkor 25,4 ■ +/- 8,4 év), 10 BLS-es beteg (átlagéletkor 50,4 +/) tartozott. -10,3 év). A kontrollcsoportba 15 egészséges alany tartozott, az átlagéletkor 48,1 +/- 10,4 év volt. Kizárólag férfiakat vizsgáltak, mivel a jelen munka tárgyát képező Kennedy-kór X-hez kötött recesszív módon öröklődik, és ezért csak férfiak szenvednek ebben a betegségben.
Minden beteg átfogó vizsgálaton esett át
általános klinikai, neurológiai és laboratóriumi-műszeres vizsgálat. A neurológiai állapotadatok standardizálására progresszív izomdisztrófiában szenvedő betegek motoros képességeinek értékelési skáláját használtuk az L.O. által javasolt pontozási rendszer segítségével. Badalyan et al. (1987). Az enyhe károsodás 79-99 pontnak, a közepes 50-74 pontnak, a súlyos pedig 0-49 pontnak felelt meg. Elektroneuromiográfiás vizsgálat is
az impulzusvezetés sebességének meghatározása n.ulnaris és p. tibialis és tűs elektromiográfiával, melyben m.mentalis, m.deltoideus, g.interossei 1, m.quadriceps, m. tibialis anterior.
A perifériás autonóm idegrendszer állapotát BSA-ban és CA K-V-ben szenvedő betegeknél a perifériás autonóm elégtelenség szubjektív és objektív jeleinek skálájával értékelték; 20 BSA-ban és 12 CA K-V-ben szenvedő betegen vettek részt a kiváltott bőr szimpatikus potenciálok vizsgálatán.
A BSA Kennedy és CA K-V betegek szexológiai vizsgálati módszerei közé tartozott a feminizáció és demasculinizáció jeleinek azonosítása, ultrahang
herevizsgálat, spermatogram és tesztelés a férfiak szexuális diszfunkcióinak skálájával, amelyet a G.S. Vasilchenko és az Orosz Orvostudományi Akadémia Endokrinológiai Intézetének munkatársai.
A hormonális kutatási módszerek között szerepelt az ösztradiol, a tesztoszteron, a luteinizáló hormon (LH), a tüszőstimuláló hormon (FSH) és a prlaktin meghatározása.
A polimeráz láncreakciós módszerrel végzett DNS-diagnosztikát az Összoroszországi Mentális Egészségügyi Központ genetikai laboratóriuma alapján végeztük.
A munka eredményei és megbeszélésük.
A BSA Kennedy-ben és ALS-ben szenvedő betegek többsége a klinikán végzett vizsgálat idején 40 év feletti volt, a CA K-V Moloch-ban szenvedő betegek pedig 30 évesek voltak. Így az utolsó csoport ebben a mutatóban jelentősen eltért az előző kettőtől (p<0,05). Возраст начала заболевания при БСА (32,9+/-10,8 лет), CA К-В- (13,9+/-3,9 лет) и БАС (48,7+/-10,2 лет) достоверно отличался (р<0,05), что может служить относительным диагностическим критерием. По продолжительности болезни были сопоставимы БСА и CA К-В, длительность заболевания на момент обследования была состветственно 17+/-11,5 лет и 12+/-9 лет, при БАС - 2+/~ О, £ лет. Все три заболевания чаще начинались с мышечной слабости, но при БСА Кеннеди в дебюте болезни с такой же частотой отмечались гинекомастия (26%) и фасцикуляции (23%).По частоте клинических проявлений анализируемая нами группа БСА даже в деталях повторяла канонизированные признаки этой болезни (табл.1).
X. táblázat A Kennedy-kór klinikai megnyilvánulásainak gyakorisága az általunk vizsgált csoportban és irodalmi adatok szerint.
A betegség jelei Betegek száma C- Irodalmi adatok (?)
Fasciculációk és sorvadás a nyelvben 34 97 83"
Proximális izomgyengeség dominál a disztális felett 33 94 96
Periorális fasciculatiók 32 91 91
A vázizmok izomzata 32 91 97
Dysarthria 27 77 78
Tremor 27 77 -
Gynecomastia 26 74 50
Ropogós 25 71 70
Csökkent potencia 25 71 72
Heresorvadás 16 46 -
Az ICA-ban szenvedő betegek motoros képességeit értékelő skálát figyelembe véve a II. fokozatú motoros károsodás dominált - 51%, az I. fokozat 37%-ánál és a II. fokozat 12%-ánál volt megfigyelhető. A betegek 85%-ánál generalizált, 9%-ban csak a nyelvben és a perioralis izmokban, 6%-ban pedig kizárólag a nyelvben volt megfigyelhető. A BSA-ban szenvedő betegek 68%-ánál általános volt az izomgyengeség, bár csak a lábak proximális részein volt kifejezett. A klinikai tünetek gyakoriságát a három összehasonlított betegségben a 2. táblázat mutatja be.
2. táblázat: Klinikai tünetek gyakorisága BSA, CA K-V és ALS esetén.
A betegség jelei BSA CA K-V ALS
Boulevard tünetek 77% - 80?,
Pseudobulbar tünetek - - 50%
Atrophia és fasciculatiók a nyelvben 97% 25% 80%
Perioral fasciculatiók 91% - -
A vázizmok izomzata 91% 83% 100%
Izomgyengeség 82% 100% 90%
Proximális paresis túlsúlya 968 100% 301
A distalis paresis túlsúlya 3% - 60%
Az arcizmok gyengesége 85% - -
Remegés 77% 67% -
Ropogós 71% 58% 50%
Gynecomastia 74% 33% -
Amint azt a bemutatott adatok igazolják, és a különbségek megbízhatóságának értékelése is alátámasztja (o<0,05), почти все симптомы за исключением мышечной слабости и фасцикуляций в скелетной мускулатуре, отличают одну группу больных от 2-х других.
A vizsgálat alapján a Kennedy-kór alábbi diagnosztikai kritériumait azonosítottuk: a betegség kezdete az élet 3-4. évtizedében, a folyamat lassú progressziója hosszú éveken keresztül, bulbar-szindróma a nyelv és a perioralis károsodásának speciális formájával. izmok, az arcizmok szimmetrikus gyengesége, perifériás tetraparesis, kifejezettebb a proximális végtagokban, generalizált fasciculatiók a vázizmokban, az ujjak testtartási remegése, görcsök.
Egy elektroneuromiográfiás vizsgálat 9 BSA-ban szenvedő betegnél (37%) mutatott ki a perifériás idegek mentén az impulzusátvitel sebességének csökkenését, ami CA K-V és ALS esetén nem volt kimutatható. Közülük 6 esetben axonális, 3 esetben demyelinizáló polyneuropathiáról beszélhettünk. Az elektromiográfia minden betegnél megerősítette a lézió neuronális természetét, ezek az eredmények egybeestek a CA K-V és ALS betegek vizsgálatának eredményeivel. Ugyanakkor az ALS-ben lényegesen nagyobb az ellenségeskedés (p<0,01) характеристики спонтанной активности. У больных БСА преобладала III (53$) и IV (38%) стадии денервационного процесса. Наиболее значительными были изменения потенциала действия двигательных единиц в m. deltoideus и т. mentalis. Количественные и качественные изменения в т. mentalis коррелировали с наличием периоральных фасцикуляций и не встречались при- CA К-В и БАС, что позволяет использовать электромиографическое исследование этсй мышцы в качестве определенного маркера БСА Кеннеди. Выявлена прямая корреляционная зависимость стадии денервационного процесса от длительности заболевания (г=0,45,р<0,01) и степени двигательных нарушений (г=0,57,р<0,01).
A CA-ban szenvedő betegek többsége (86% BSA-val és CA K-B 664-tel) perifériás autonóm elégtelenség jeleit mutatta. BSA-ban szenvedő betegeknél gyakoribb a törékeny körmök (86%), száraz bőr (71%), hidegrázás, hidegrázás és a lábak hőmérsékletének csökkenése (42%). CA K-B-ben szenvedő betegeknél a hidegrázás, hidegség és a hőmérséklet csökkenése gyakoribb ( 50%), hyperhidrosis (42%) a karokon és a lábakon Az autonóm patológia jelenlétét a 3. táblázatban bemutatott kiváltott kután szimpatikus potenciálok (ECSP) vizsgálata igazolta.
3. táblázat: VKSP indikátorok BSA-ban, CA K-V-ben szenvedő betegeknél és egészséges egyének csoportjában.
Mutatók VKSP BSA 20 fő SA K-V 12 fő Egészséges csoport 15 fő
Lappangó időszak a kezeken, m/s i486 ± 211 1476 + 193 1357 ± 61
Látens periódus a lábakon, m/s 2057 ± 223 2015 ± 299 1960 + 107
Amplitúdó a kezeken, mv 214 ± 162 283 ± 176 363,9 ± 89
Amplitúdó a lábakon, mv 60,4 ± 91* 108,6 + 94 251,4 + 107
A kéz vezetőképességi indexe 0,54 + 0,13 0,57 ± 0,09 0,663 ± 0,05
Láb vezetőképességi indexe 0,75 ± 0,09 0,79 + 0,15 0,82 ± 0,03
* - jelentősen eltér a CA K-V-től (o<0.05)
Az SA összes VKSP-mutatója szignifikánsan különbözött az o-normáktól (o<0,05). При сравнении результатов обследовани больных БСА и СА К-В достоверные отличия получены п амплитуде ВКСП на ногах (р< 0,05), что свидетельствует более грубом поражении потоотделительных волокон при БСА в частности симпатических постганглионарных. Таки образом, при СА имеют место как клинические, так электрофизиологические признаки патологии периферическо вегетативной нервной системы.
Figyelembe véve az endokrin rendellenességek előfordulási gyakoriságát Kennedy-kórban, standard kérdőíves szexológiai vizsgálatot végeztünk, a szexuális szférában a BSA-s betegek 71%-ánál, a spermatogenezis zavarai a betegek 95%-ánál,
A spermatográfiai vizsgálaton átesett 18 fő 62%-a klinikai meddőséget igazolt. Ezek az adatok a betegek 46%-ánál észlelt heresorvadással korreláltak. Mammográfiával igazolt gynecomastia a Kennedy-kórban szenvedő betegek 7-4%-ánál volt megfigyelhető. A hormonprofil vizsgálata, amely magában foglalta az ösztradiol, tesztoszteron, prlaktin, LH és FSH vérszintjének meghatározását, azt mutatta, hogy csak az ösztradiol és a tesztoszteron szintje tér el szignifikánsan a normától (4. táblázat).
4. táblázat: Hormonális profil vizsgálatának eredményei 25 BSA-s betegen három korcsoportban.
Életkor 18-25 év n=2 26-45 év n=8 45 év felett n=15
1 Ösztradiol ng/ml 1 (nrm 20-41,8) 66,2 ± 41,2* 63,2 ± 19,1* 59,4 ± 23,0*
Tesztoszteron ng/ml 4,47 ± 2,23 2,32 ± 1,05* 2,47 ± 1,4
(nsrma 2,0–10,8)
LH ng/ml 2,98 + 1,68 4,94 ± 1,25 3,78 ± 1,69
(nsrma 0,7-7,8)
FSH ng/ml 6.b + 1,53 5,48 ± 3,44 5,44 ± 2,87
(NSRMA 1.1–9.4)
Prslaktin mked/ml 295 ± 253,2 306 ± 141,1 268 ± 142,4
(nsrma 0-390)
* - jelentősen eltér a normától (o<0.05).
Hyperestrogenemiát a BSA-ban szenvedő betegek 7-6%-ában, míg 284-ben hypotesztoszteronémiát találtak.
A BSA, CA K-V és ALS hormonális profiljának összehasonlító elemzése azt mutatta, hogy hasonló változások következnek be az összehasonlító csoportok betegeinél. Hyperestrogenemiát találtak 42? CA K-V-ben szenvedő betegek és az ALS-ben szenvedő betegek 60%-a. A tesztoszteronszint csökkenése 42%-ban volt kimutatható
CA K-V betegek és 804 ALS-beteg. A hormonprofil vizsgálat eredményeit az 5. táblázat tartalmazza.
5. táblázat Hormonális vizsgálatok eredményei
profil BSA-ban, CA K-V-ben, ALS-ben szenvedő betegeknél és egészséges embereknél (M±t).
BSA (n=25) CA K-V<п=12) БАС (п=10) Здоровые <п=15)
Ösztradiol ng/ml 60,8 ± 22,8* 39,6 ± 24,3 58,7 ± 36,4* 27,9 ± 8,1
Tesztoszteron ng/ml 2,56 ± 1,38* 2,43 + 1,58* 1,59 ± 0,72* 3,15 ± 2,26
LH ng/ml 4,04 ± 1,56 3,58 ± 2,43 3,46 ± 2,42 3,92 ± 1,69
FSH ng/ml 5,44 + 2,89 4,11 ± 2,37 3,88 ± 4,5 4,27 ± 2,56
Prolaktin μ egység/ml 267,7 ± 143 221 ± 150 178 ± 103 203 + 94
* - jelentősen eltér a normától (o<0.05) .
Ez a tanulmány megerősítette, hogy a hormonális rendellenességek nem a BSA előjoga, és nem magyarázhatók a gén specifikus patológiájával. Ezek a változások számos olyan betegségben fordulnak elő, amelyeket izomsorvadás kísér. A hyperestrogenemia oka pedig a folyamat felerősödése
perifériás aromatizáció, ami a tesztoszteron átmenetéhez vezet. ösztradiol, a vázizmok aktívan részt vesznek ebben a folyamatban. Fontosak a kompenzációs mechanizmusok is, amelyek következtében a térfogatvesztő izom megköti az androgéneket, ami relatív hiányt hoz létre.
A Kennedy-kór radikális kezelési módszereinek jelenlegi hiányában az orvosi-genetikai kezelés kiemelten fontos a beteg családja számára.
konzultáció, beleértve a DNS-diagnosztikát is. Ezt a polimeráz láncreakciót alkalmazó vizsgálatot 10 családból származó 11 BSA-s betegen és 12 hozzátartozójukon végezték. Az androgénreceptor gén patológiája minden betegnél igazolódott, 8 nőnél heterozigóta neoplazmát, egy vizsgált nőnél pedig a betegség preklinikai stádiumában mutatták ki a gént. Az egyik családban a trinukleotid ismétlődések számát 42-46-ban határozták meg, ami a Kennedy-kórra jellemző, melyben 40-52 között mozog (a trinukleotid ismétlődések normál száma 15-21). Eredményeink megerősítik a géntérképezés kivételes jelentőségét a Kennedy-féle BSA diagnosztizálásában, mind a folyamat előrehaladott stádiumában, mind a génhordozók azonosításában, a prenatális diagnózis során és a potenciálisan beteg hozzátartozók vizsgálata során a betegség klinikai tüneteinek megjelenése előtt.
A Kennedy-kór oka az androgénreceptor gén kódoló részében a trinukleotid ismétlődések (tslotozin-adenin-guanin) kiterjedése. Sok kutató felhívja a figyelmet a trinukleotid ismétlődések számának összefüggésére a betegség kezdetének korával és a betegség progressziójának sebességével (Hdagavy B. 1992, Poui M-, La Zraya A. 14. 1954, Emtask N. 1995) Ezeket az adatokat figyelembe véve Figyelembe véve, a DCC-diagnosztika új távlatokat nyit meg, amelyek nemcsak a Kennedy-kór azonosításában vagy megerősítésében, hanem a betegség lefolyásának és súlyosságának előrejelzésében is szerepelnek.
1. A Kennedy vulbospinalis amyotrophia a spinális amiotrófia viszonylag ritka változata. Ennek a formának a ritkaságát azonban nagymértékben meghatározza a megfelelő diagnosztika hiánya. A betegséget általában amiotrófiás laterális szklerózisként értelmezik.
2. A nyelvi elváltozások és a perioralis fasciculatiók gyakorisága és eredetisége bizonyos értelemben a Kennedy-kór klinikai markereinek tekinthető.
3. Az elektromiográfiás vizsgálat a mentalis károsodásának jellegzetes jelét tárta fel, amely Kugelberg-Welander amyotrophiás laterális szklerózisában és spinalis amyotrophiájában nem található meg. A második elektrofiziológiai korrelátum a polyneuropathiás komplex (37%), amely nem figyelhető meg ALS-ben és CA K-V-ben.
4. Klinikai és elektrofiziológiai vizsgálatok (ECSP) a gerincvelő autonóm szegmentális apparátusának gyakori részvételét mutatták ki a BSA folyamatában.
5. A Kennedy-kórt az ösztradiolszint emelkedése és a tesztoszteronszint csökkenése jellemzi. Ezek a hormonális zavarok nem korrelálnak semmilyen klinikai tünettel, és gyakoriak mind az ALS-ben, mind a CA K-V-ben.
6. A betegség egyik sajátossága, hogy a betegekben súlyos neurológiai hiányosságok mellett endokrin rendellenességek is jelen vannak: gynecomastia, heresorvadás, csökkent termékenység.
7. A spermatogramok vizsgálatát is magában foglaló szexológiai vizsgálat rendszeres és szinte állandó rendellenességeket tár fel a termékenység csökkenése hátterében.
8. A 11 betegen végzett DNS-diagnosztika a Kennedy-kórra jellemző elváltozásokat tárt fel az androgénreceptor gén patológiája és a
A SAS megismétli. 8 nőnél, a betegek hozzátartozóinál igazolták a gén heterozigóta hordozását. A genetikai térképezés lehetővé tette a Kennedy-kór teljes biztonsággal történő diagnosztizálását férfiaknál, a betegek vér szerinti rokonainál, a betegség preklinikai stádiumában, ami jelentősen bővítheti a BSA-s betegek körét. A BCA-ban a géntérképezés válik az orvosi genetikai tanácsadás alapjává, beleértve a betegség prenatális diagnózisát.
9. A kapott adatok betekintést engednek a génpatológia szabályozásának finom mechanizmusaiba, az androgénreceptoroknak a betegség patogenezisében betöltött szerepére vonatkozó ismert adatokra támaszkodva.
1. A Kennedy bulbospinalis amyotrophia diagnózisának felállításához a betegek átfogó kivizsgálása szükséges, amely a neurológiai vizsgálaton kívül elektroneuromiográfiát, mammográfiát, a vér ösztradiol és tesztoszteron szintjének meghatározását, a herék ultrahangos vizsgálatát, ill. spermatogram.
2. A betegség korai diagnosztizálásához alapos anamnézis szükséges, mivel már jóval a betegek izomgyengeségének kialakulása előtt gynecomastia, egyfajta nyelvsorvadás, lég- és vázizmok fasciculatiója, ujjremegés lép fel. .
3. Elektroneuromiográfiás vizsgálat során meg kell határozni az impulzusvezetés sebességét a perifériás idegek mentén, mivel BSA-s betegeknél 37? esetekben polyneuropathia észlelhető. Z.M.H esetén a vizsgaprogramba a m beépítése szükséges. mentalis, mivel ez a BSA-val rendelkező izom érzékenyebb a kóros folyamatokra, ellentétben más motoros neuronbetegségekkel.
4. Diagnosztikailag nehéz esetekben, a betegség preklinikai szakaszában, prenatálisan
heterozigóta hordozás diagnosztizálásához és azonosításához DNS-diagnosztika alkalmazása szükséges.
1. A spirális amiotrófia ritka formája - a betegség; nnedi. // Karacsáj-Cserkeszi neuropatológusok II. évfordulós tudományos és gyakorlati konferenciája. "Rendkívüli esetek a gyakorlatból", - Cherkessk, 1994. - P. 2-73.
2. Kennedy-kórban szenvedő betegek genetikai tanácsadása DNS-elemzés segítségével // Absztrakt. ecl. tudományos - gyakorlati konferencia "A nem fertőző betegségek megelőzésének jelenlegi problémái", - Moszkva, 9S5.- P.47-48. Társszerzőben. az A.E.-vel Kazakov és N.A. Alygina.
3. Endokrin rendellenességek késői X-hez kötött recesszív bulbospinalis amyotrophiában Kennedy. // Szo. a VII. Összoroszországi Neurológusok Kongresszusának ércei, Novgorod, 1995.- P.343.
4. Kennedy bulbospinalis amyotrophia. // Eurológiai folyóirat. - 1996. -№3.- P.28-32.
5. Késői kezdetű, X-hez kötött recesszív gerincvelői és bulbaris UECuláris atrófia (Kennedy-kór) // 26. Duna yitposium, - Innsbruck, - 1993, - P.134. Együttműködésben H. H. hno.
6. Kennedy-lisease betegek genetikai tanácsadása DNS-analízis segítségével // Az Európai Humángenetikai Társaság 28. éves találkozója, London, 1996, P. L2. Társszerző: A. E. Kazakov és N. A. Malygina.
7. Kennedy-kór DNS-diagnosztikája // 2nd ialkan Meeting on Human Genetics, - Isztambul - Törökország, -0,956 - D 19. A.E. Kazakov és I.A. Malygina együttműködésében.
Az xGen NeuroGen 1.0 használatával részletesebb információkhoz juthat az örökletes neuromuszkuláris betegségekről, és optimalizálhatja a diagnosztikai folyamatot (az xGen NeuroGen 1.0 diagnosztikai rendszerrel kapcsolatos részletes információk a http://www.xgen.ru/ng.htm oldalon).
Szerző - az orvostudományok doktora Elena Leonidovna levelet adott a szerzőnek
GERINCS- ÉS BULBÁRIS IZOMATROFIA KENNEDY (OMIM: )
Kennedy W. és munkatársai 1968-ban 2 nem rokon családot írtak le 9 érintett férfival.
KLINIKA
A betegség 21 és 40 éves kor között jelentkezik, a proximális karokban, valamint a supraspinatus és infraspinatus izmokban perifériás bénulás jelei jelennek meg. Egyes esetekben a betegség első jelei a vállöv és az arc izmainak kifejezett fasciculatiói, valamint a kinyújtott karok remegése. A betegség előrehaladtával a proximális lábak és a medenceöv izmai vesznek részt a kóros folyamatban. Amikor az elváltozás átterjed a koponyaidegek bulbáris csoportjának magjaira, a bulbaris paresis tünetei jelentkeznek, amelyek dysphagiával, dysphoniaval, csökkent garat- és palatális reflexekkel, valamint nyelvfasculatióval nyilvánulnak meg. Egyes betegek endokrin rendellenességeket tapasztalnak, amelyeket a hipotalamusz diszfunkciója, androgénhiány és az ösztrogénkoncentráció növekedése okoz. Egyes esetekben heresorvadás, meddőség és gynecomastia jeleit találják. Leírják a súlyos érzékenységi zavarban szenvedő betegeket. Számos szerző szerint az érzékszervi zavarok a betegség ezen formájának sajátos jelei, amelyek a bulbáris rendellenességekkel együtt megkülönböztetik a késői megjelenésű spinális amiotrófiák más változataitól. Számos betegnél a gastrocnemius izmok pszeudohypertrophiájának előfordulását figyelték meg. ELEKTRONEUROMIOGRÁFIA Az elektromiogram a gerincvelő motoros neuronjainak károsodásának jeleit tárja fel. BIOKÉMIA Jellemző az androgének koncentrációjának csökkenése a vérben és az ösztrogénszint növekedése. Egyes betegeknél a kreatin-foszfokináz szintje enyhén emelkedik, és hypobetalipoproteinémiát tapasztal. MORFOLÓGIA A betegek agyának patomorfológiai vizsgálata során a gerincvelő elülső szarvában, valamint a koponyaidegek magjaiban degenerációra és a motoros neuronok számának csökkenésére, valamint az érzőrostok károsodásának jeleire derül fény. a perifériás idegek. GENETIKA Az öröklődés típusa X-hez kötött recesszív. ETIOLÓGIA Androgén receptor gén (AR, OMIM: 313700), azok a mutációk, amelyek a betegség kialakulásához vezetnek, az Xq12 régióban vannak leképezve, és hossza körülbelül 90 ezer bp. Az AR gén 8 exont tartalmaz (lásd az ábrát), amelyek együttesen körülbelül 2750 bp. mutáció - a trinukleotid CAG ismétlődések expanziója a gén első exonjában 40-ről 55-re (általában az ismétlődések száma 17 és 24 között van). Megjelenik a betegség súlyosságának függősége az ismétlések számától. Az ismétlődések meiotikus instabilitása figyelhető meg, de előrejelzés nem figyelhető meg. PATOGENEZIS Úgy gondolják, hogy a betegség patogenezise az androgénreceptor mutáns formáinak károsodott feldolgozásán alapul. A hormonális aktiválás után az adrenerg receptornak normál esetben a sejtmagba kell transzlokálódnia, míg a protein mutáns formái, amelyeknek meghosszabbított poliglutamin nyomvonala van, a citoplazmában maradnak. A fehérje proteolízissel szemben ellenálló mutáns formái neurotoxikusak, és az apoptózishoz hasonló citotoxikus hatást válthatnak ki. MEGELŐZÉS Lehetséges a születés előtti diagnózis és a heterozigóta állapotban lévő mutációk hordozásának diagnosztizálása a beteg anyai rokonainál. IRODALOM
- Leírás
- Készítmény
- Javallatok
- Az eredmények értelmezése
Az AR gén gyakori mutációinak tanulmányozása.
A Kennedy-féle spinális és bulbaris amiotrófiát (SBMA, OMIM313200) késői (40-60 éves korban) kialakulás, a tünetek lassú növekedése, a koponyaidegek bulbáris csoportjának bevonása a folyamatba, valamint a bénulás csökkenő terjedése jellemzi. A betegség első megnyilvánulása általában a felső végtagok proximális részének izomgyengesége és sorvadása, spontán fasciculatiók (rángás), a karok aktív mozgásainak korlátozott tartománya, az ínreflexek csökkenése a bicepsz és a triceps brachii izmokban. A betegség felerősödésével bulbáris rendellenességek alakulnak ki (fulladás, nyelvsorvadás, dysarthria, nyelvfibrilláció). Ekkor az alsó végtagok proximális izmai érintettek, felálláskor segédtechnikák jelennek meg, kacsajárás, vádliizmok pszeudohypertrophiája, gynecomastia alakul ki.
Az öröklés típusa.
X-hez kötött recesszív, azaz. szinte kizárólag a fiúkat érinti, míg az X kromoszómák valamelyikén sérült gént tartalmazó nők a betegség hordozói.
A betegség kialakulásáért felelős gének.
Androgén receptor gén AR(ANDROGEN RECEPTOR) az X kromoszómán, az Xq21.3-q22 régióban található.
Ennek a génnek a mutációi androgén érzéketlenségi szindróma, részleges androgén érzéketlenségi szindróma emlőrákkal vagy anélkül, X-hez kötött 1-es típusú hypospadiák és prosztatarákra való hajlam kialakulásához is vezetnek.
Patogenezis és klinikai kép.
A betegség patogenezise az androgénreceptor mutáns formáinak károsodott feldolgozásán alapul. A hormonális aktivációt követően az adrenerg receptornak normál esetben a sejtmagba kell transzlokálódnia, míg a fehérje mutáns formái a citoplazmában maradnak. A fehérje proteolízissel szemben ellenálló mutáns formái neurotoxikusak, és az apoptózishoz hasonló citotoxikus hatást válthatnak ki.
A betegség 21 és 40 éves kor között jelentkezik, a proximális karokban, valamint a supraspinatus és infraspinatus izmokban perifériás bénulás jelei jelennek meg. Egyes esetekben a betegség első jelei a vállöv és az arc izmainak kifejezett fasciculatiói, valamint a kinyújtott karok remegése. A betegség előrehaladtával a proximális lábak és a medenceöv izmai vesznek részt a kóros folyamatban. Amikor az elváltozás átterjed a koponyaidegek bulbáris csoportjának magjaira, a bulbaris paresis tünetei jelentkeznek, amelyek dysphagiával, dysphoniaval, csökkent garat- és palatális reflexekkel, valamint nyelvfasculatióval nyilvánulnak meg. Egyes betegek endokrin rendellenességeket tapasztalnak, amelyeket a hipotalamusz diszfunkciója, androgénhiány és az ösztrogénkoncentráció növekedése okoz. Egyes esetekben heresorvadás, meddőség és gynecomastia jeleit találják. Leírják a súlyos érzékenységi zavarban szenvedő betegeket. Számos szerző szerint az érzékszervi zavarok a betegség ezen formájának sajátos jelei, amelyek a bulbáris rendellenességekkel együtt megkülönböztetik a késői megjelenésű spinális amiotrófiák más változataitól. Számos betegnél a gastrocnemius izmok pszeudohypertrophiájának előfordulását figyelték meg.
Az elektromiogram a gerincvelő motoros neuronjainak károsodásának jeleit tárja fel. Jellemző az androgének koncentrációjának csökkenése a vérben és az ösztrogénszint növekedése. Egyes betegeknél a kreatin-foszfokináz szintje enyhén emelkedik, és hypobetalipoproteinémiát tapasztal. A betegek agyának patomorfológiai vizsgálata során a gerincvelő elülső szarvában, valamint a koponyaidegek magjaiban degenerációra és a motoros neuronok számának csökkenésére, valamint az érzőrostok károsodásának jeleire derül fény. a perifériás idegek.
Előfordulási gyakoriság: nem telepített. A betegség ritka.
A vizsgált mutációk listája kérésre rendelkezésre áll.
A vizsgálathoz nincs szükség különösebb felkészülésre.
Kitöltéséhez kötelező:
- genetikai kutatási kérdőív *;
- beutaló űrlap;
- tájékozott beleegyezés.
*Töltelék" molekuláris genetikai kutatási kérdőívek„Szükséges, hogy a genetikusnak a kapott eredmények alapján egyrészt lehetősége legyen a legteljesebb következtetést levonni a betegnek, másrészt konkrét egyéni ajánlásokat fogalmazzon meg számára.
Az INVITRO a Fehérorosz Köztársaság jogszabályaival összhangban garantálja a páciens által megadott információk bizalmas kezelését és nyilvánosságra hozatalának tilalmát.
Tipikus klinikai kép.
Kit kell megvizsgálni, ha mutációt észlelnek:
Ha egy gyermekben észlelik - mindkét szülő, testvér és nővér.
A vizsgálati eredmények értelmezése információkat tartalmaz a kezelőorvos számára, és nem diagnózis. Az ebben a részben található információkat nem szabad öndiagnózisra vagy önkezelésre használni. Az orvos pontos diagnózist készít mind a vizsgálat eredményei, mind a szükséges információk más forrásokból: kórtörténet, egyéb vizsgálatok eredményei stb.
Megkülönböztető diagnózis:
Amiotróf laterális szklerózis.
Kutatási eredmény:
- Nem észleltek mutációt.
- A mutációt heterozigóta állapotban mutatták ki.
- A mutációt homozigóta állapotban mutatták ki.
- A mutációt a vegyület heterozigóta állapotban detektáltuk.
Irodalom
- Petrukhin A. A., Petrukhin A. S., Zavadenko N. N., Evgrafov O. V. Kennedy spinális és bulbar muscularis atrófiájának DNS-elemzése Oroszországban // A gyermekneurológia mediterrán találkozója. - Szlovénia. - 1995. október 24-25. - 106. o.
- Petrukhin A., Zavadevko N., Evgrafov O. (1996) A trinukleotid ismétlődés expanziójának elemzése spinális és bulbaris izomsorvadásban szenvedő betegeknél. 28 Ann. Találkozója az Európai Szoc. Zümmögés. Közönséges petymeg. Abstr. 60. o.
- Petrukhin A.S., Zavadenko N.N., Petrukhin A.A., Evgrafov O.V. (1997) Kennedy gerincvelői és bulbaris amiotrófiájának családi esetének DNS-diagnosztikája. Neuropatológiai és Pszichiátriai folyóirat névadója. S.S. Korsakova 97 (3): 45-48.
- Kennedy, W. R., Alter, M., Sung, J. H. Késői kezdetű progresszív proximális spinális és bulbaris izomsorvadás: nemhez kötött recesszív vonás. Neurology 18, 671-680, 1968.
- Banno, H., Adachi, H., Katsuno, M., Suzuki, K., Atsuta, N., Watanabe, H., Tanaka, F., Doyu, M., Sobue, G. Mutant androgén receptor accumulation in spinal és bulbaris izomsorvadás herezacskó bőr: patogén marker. Ann. Neurol. 59:520-526, 2006.
- OMIM.
