GYÓGYSZERFORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS KISZERELÉS

Az oldatos injekció átlátszó, színtelen vagy halványsárga.

1 fecskendő
enoxaparin-nátrium 2000 anti-Xa ME

0,2 ml - fecskendők (2) - buborékfóliák (1) - kartondobozok.
0,2 ml - fecskendők (2) - buborékfóliák (5) - kartondobozok.

FARMAKOLÓGIAI HATÁS

Kis molekulatömegű heparin előállítása (molekulatömeg kb. 4500 dalton). Jellemzője a Xa véralvadási faktor elleni magas aktivitás (az anti-Xa aktivitás kb. 100 NE/ml) és a IIa alvadási faktorral szembeni alacsony aktivitás (az anti-IIa vagy antitrombin aktivitás kb. 28 NE/ml).

A gyógyszer profilaktikus dózisban történő alkalmazásakor kismértékben megváltoztatja az aktivált parciális tromboplasztin időt (APTT), gyakorlatilag nincs hatással a vérlemezke-aggregációra és a fibrinogén thrombocyta-receptorokhoz való kötődésének szintjére.

A plazma anti-IIa aktivitása körülbelül 10-szer alacsonyabb, mint az anti-Xa aktivitás. Az átlagos maximális anti-IIa aktivitás körülbelül 3-4 órával az s/c injekció beadása után figyelhető meg, és eléri a 0,13 NE/ml-t és a 0,19 NE/ml-t 1 mg/ttkg kétszeres injekció és 1,5 mg/ttkg ismételt beadása után. tömeg egyszeri adag bevezetésével, ill.

Az átlagos maximális plazma anti-Xa aktivitás a gyógyszer s/c beadása után 3-5 órával figyelhető meg, és körülbelül 0,2, 0,4, 1,0 és 1,3 anti-Xa NE/ml 20, 40 mg és 1 mg/ml adagolás után. mg/kg, illetve 1,5 mg/kg.

FARMAKOKINETIKA

Az enoxaparin farmakokinetikája ezekben az adagolási rendekben lineáris.

Szívás és elosztás

Az enoxaparin-nátrium ismételt s/c injekciója után 40 mg-os dózisban és 1,5 mg/ttkg dózisban naponta egyszer egészséges önkéntesekben a Css a 2. napon érhető el, és az AUC átlagosan 15%-kal magasabb. mint egyetlen injekció után. Az enoxaparin-nátrium napi kétszeri 1 mg/ttkg dózisú ismételt s/c injekciója után a Css 3-4 nap múlva érhető el, és az AUC átlagosan 65%-kal magasabb, mint egyetlen injekció után, és a Cmax átlagos értéke 1,2 NE/ml, illetve 0,52 NE/ml.

Az enoxaparin-nátrium biohasznosulása s / c beadással, az anti-Xa aktivitás alapján becsülve, közel 100%. Az enoxaparin-nátrium Vd-je (az anti-Xa aktivitás szerint) körülbelül 5 liter, és megközelíti a vér térfogatát.

Anyagcsere

Az enoxaparin-nátrium főként a májban biotranszformálódik deszulfatációval és/vagy depolimerizációval inaktív metabolitokká.

tenyésztés

Az enoxaparin-nátrium alacsony clearance-ű gyógyszer. 1,5 mg/ttkg dózisban 6 órán át tartó intravénás beadás után az anti-Xa átlagos clearance-e a plazmában 0,74 l/óra.

A gyógyszer kiválasztódása egyfázisú. A T1/2 4 óra (egyetlen s/c injekció után) és 7 óra (a gyógyszer ismételt beadása után). A beadott adag 40%-a ürül a vizelettel, 10%-a változatlan formában.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Idős betegeknél a vesefunkció csökkenése következtében késhet az enoxaparin-nátrium kiválasztódása.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél az enoxaparin-nátrium clearance-e csökken. Enyhe (CC 50-80 ml/perc) és közepesen súlyos (CC 30-50 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél napi egyszeri 40 mg enoxaparin-nátrium ismételt s/c beadása után az anti- -Xa aktivitás, amelyet AUC képvisel. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CC kevesebb, mint 30 ml / perc), a gyógyszer napi egyszeri 40 mg-os ismételt szubkután beadásával az AUC egyensúlyi állapotban átlagosan 65% -kal magasabb.

Túlsúlyos betegeknél a gyógyszer s / c beadása esetén a clearance valamivel kisebb.

JAVASLATOK

Vénás trombózis és thromboembolia megelőzése, különösen az ortopédia és az általános sebészet területén;

Vénás trombózis és thromboembolia megelőzése akut terápiás betegségben szenvedő betegeknél, akik ágynyugalomban vannak (krónikus szívelégtelenség III vagy IV funkcionális osztály a NYHA besorolása szerint, akut légzési elégtelenség, akut fertőzés, akut reumás megbetegedések valamelyik kockázati tényezővel kombinálva vénás trombózis esetén);

Mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül;

Instabil angina és nem Q-hullámú szívinfarktus kezelése acetilszalicilsavval kombinálva;

A trombózisképződés megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben hemodialízis során.

ADAGOLÁSI MÓD

A gyógyszert s / c. A gyógyszert nem szabad intramuszkulárisan beadni!

A vénás trombózis és a thromboembolia megelőzésére közepes kockázatú betegek (hasi műtét) Clexane-t írnak fel 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c naponta egyszer. Az első injekciót 2 órával a műtét előtt adják be.

A magas kockázatú betegek (ortopédiai sebészet) 40 mg (0,4 ml) s/c-t írnak fel naponta egyszer, és az első adagot 12 órával a műtét előtt, vagy 30 mg (0,3 ml) s/c-t naponta kétszer adják be a kezelés megkezdésével. beadás 12-24 órával a műtét után.

A Clexane-kezelés időtartama 7-10 nap. Szükség esetén a terápia mindaddig folytatható, amíg fennáll a trombózis vagy embólia kialakulásának kockázata (például az ortopédiai kezelésben a Clexane-t 40 mg-os adagban írják fel naponta egyszer 5 hétig).

A vénás trombózis megelőzésére akut terápiás állapotokban szenvedő betegeknél, akik ágynyugalomban vannak, 40 mg-ot írnak fel naponta egyszer 6-14 napig.

A mélyvénás trombózis kezelésére 1 mg / kg s / c 12 óránként (2 alkalommal / nap) vagy 1,5 mg / kg 1 alkalommal / nap. Bonyolult thromboemboliás betegségekben szenvedő betegeknél a gyógyszert naponta kétszer 1 mg / kg dózisban kell alkalmazni.

A kezelés időtartama átlagosan 10 nap. A terápiát célszerű azonnal elkezdeni indirekt antikoagulánsokkal, míg a Clexane terápiát addig kell folytatni, amíg megfelelő véralvadásgátló hatást nem érünk el, pl. Az INR 2,0-3,0 legyen.

Instabil angina és Q-hullám nélküli miokardiális infarktus esetén a Clexane ajánlott adagja 1 mg / kg s / c 12 óránként. Ugyanakkor az acetilszalicilsavat 100-325 mg-os dózisban írják fel naponta egyszer. A terápia átlagos időtartama 2-8 nap (amíg a beteg klinikai állapota stabilizálódik).

A hemodialízis során az extracorporalis keringési rendszerben a trombusképződés megelőzése érdekében a Clexane adagja átlagosan 1 mg/ttkg. Magas vérzésveszély esetén az adagot 0,5 mg/ttkg-ra kell csökkenteni kettős érelérés esetén, vagy 0,75 mg/kg-ra egyszeri érelérés esetén.

Hemodialízis során a gyógyszert a hemodialízis kezdetekor a shunt artériás helyébe kell beadni. Egy adag általában elegendő egy négyórás kezeléshez, azonban ha hosszabb hemodialízis során fibringyűrűket észlelnek, a gyógyszert 0,5-1 mg / testtömeg-kg arányban is be lehet adni.

Károsodott vesefunkció esetén a gyógyszer adagját a CC-től függően módosítani kell. Ha a CC kevesebb, mint 30 ml / perc, a Clexane-t 1 mg / testtömeg-kilogramm sebességgel adják be naponta egyszer terápiás célokra és 20 mg-ot naponta egyszer profilaktikus célokra. Az adagolási rend nem vonatkozik hemodialízis eseteire. 30 ml / perc feletti CC esetén nincs szükség az adag módosítására, azonban a terápia laboratóriumi ellenőrzését alaposabban kell elvégezni.

A megoldás bevezetésének szabályai

Kívánatos, hogy az injekciókat a beteg fekvő helyzetében végezzük. A Clexane-t mélyen, szubkután adják be. Ha előretöltött 20 mg-os és 40 mg-os fecskendőt használ, ne távolítsa el a légbuborékokat a fecskendőből az injekció beadása előtt, hogy elkerülje a gyógyszer pazarlását. Az injekciókat felváltva kell beadni az elülső hasfal bal vagy jobb felső oldalsó vagy alsó oldalsó részébe.

A tűt függőlegesen, teljes hosszában kell beszúrni a bőrbe, a bőrredőt hüvelyk- és mutatóujja között tartva. A bőrredő csak az injekció beadása után szabadul fel. A gyógyszer beadása után ne masszírozza az injekció beadásának helyét.

MELLÉKHATÁS

Vérzés

A vérzés kialakulásával le kell állítani a gyógyszert, meg kell határozni az okot és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.

Az esetek 0,01-0,1%-ában hemorrhagiás szindróma alakulhat ki, beleértve a retroperitoneális és intracranialis vérzést. Ezen esetek egy része végzetes volt.

A Clexane spinális / epidurális érzéstelenítés és a behatoló katéterek posztoperatív alkalmazása esetén gerincvelői hematóma eseteit írják le (az esetek 0,01-0,1% -ában), amely különböző súlyosságú neurológiai rendellenességekhez vezet, beleértve a tartós vagy visszafordíthatatlan bénulást.

Thrombocytopenia

A kezelés első napjaiban enyhén kifejezett, átmeneti tünetmentes thrombocytopenia alakulhat ki. Az esetek kevesebb, mint 0,01%-ában immunthrombocytopenia alakulhat ki trombózissal kombinálva, amelyet esetenként szervi infarktus vagy végtag ischaemia bonyolíthat.

Helyi reakciók

S / c injekció után az injekció beadásának helyén fájdalom figyelhető meg, az esetek kevesebb mint 0,01% -ában - hematóma az injekció beadásának helyén. Egyes esetekben a gyógyszert tartalmazó szilárd gyulladásos infiltrátumok kialakulása lehetséges, amelyek néhány nap múlva megszűnnek, és a gyógyszer megvonása nem szükséges. Az injekció beadásának helyén 0,001%-ban bőrelhalás alakulhat ki, amelyet purpura vagy erythemás plakkok előznek meg (infiltrált és fájdalmas); ebben az esetben a gyógyszert abba kell hagyni.

0,01-0,1% -ban - bőr vagy szisztémás allergiás reakciók. Előfordultak allergiás vasculitis (kevesebb, mint 0,01%) esetek, amelyek egyes betegeknél a gyógyszer abbahagyását igényelték.

Talán a májenzimek reverzibilis és tünetmentes emelkedése.

ELLENJAVALLATOK

Vérzésveszélyes állapotok és betegségek (abortusz fenyegetése, agyi aneurizma vagy aorta aneurizma boncolása / műtét kivételével /, hemorrhagiás stroke, kontrollálatlan vérzés, súlyos enoxaparin vagy heparin okozta thrombocytopenia);

18 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt);

enoxaparinnal, heparinnal és származékaival szembeni túlérzékenység, beleértve más kis molekulatömegű heparinokat is;

Óvatosan kell alkalmazni a következő esetekben: vérzéscsillapítási zavarok (beleértve a hemofíliát, thrombocytopeniát, hypocoagulációt, von Willebrand-kórt), súlyos vasculitis, gyomor- és nyombélfekély vagy a gyomor-bél traktus egyéb eróziós és fekélyes elváltozásai, nemrégiben átélt ischaemiás stroke, kontrollálatlan súlyos artériás hipertónia, diabéteszes vagy vérzéses retinopátia, súlyos diabetes mellitus, közelmúltban vagy tervezett neurológiai vagy szemészeti műtét, spinális vagy epidurális érzéstelenítés (potenciális hematóma kockázata), lumbálpunkció (legutóbbi), közelmúltbeli szülés, bakteriális endocarditis (akut vagy szubakut), szívburokgyulladás vagy perikardiális folyadékgyülem, vese- és/vagy májelégtelenség, méhen belüli fogamzásgátlás, súlyos trauma (különösen a központi idegrendszer), nyílt sebek nagy sebfelülettel, a vérzéscsillapító rendszert befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

A cég nem rendelkezik adatokkal a Clexane gyógyszer klinikai alkalmazásáról a következő állapotok esetén: aktív tuberkulózis, sugárterápia (nemrég végzett).

TERHESSÉG ÉS SZOPTATÁS

A Clexane-t nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha az anya számára tervezett előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot. Nincs információ arról, hogy az enoxaparin átjut a placenta gáton a II. trimeszterben, nincs információ a terhesség I. és III. trimeszterében.

Ha a Clexane-t szoptatás alatt alkalmazzák, a szoptatást le kell állítani.

KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK

A gyógyszer megelőzési célú felírásakor nem volt tendencia a vérzés fokozódására. A gyógyszer terápiás célú felírásakor fennáll a vérzés veszélye idősebb betegeknél (különösen 80 év felettieknél). A beteg állapotának gondos ellenőrzése javasolt.

A gyógyszeres kezelés megkezdése előtt a vérzés veszélye miatt javasolt a hemosztatikus rendszert befolyásoló egyéb gyógyszerek visszavonása: szalicilátok, beleértve. acetilszalicilsav, NSAID-ok (beleértve a ketorolakot is); dextrán 40, tiklopidin, klopidogrél, kortikoszteroidok, trombolitikumok, véralvadásgátlók, vérlemezke-gátló szerek (beleértve a glikoprotein IIb/IIIa receptor antagonistákat is), hacsak nem szükséges. Ha szükséges, a Clexane és ezekkel a gyógyszerekkel kombinált alkalmazása különösen óvatos (a beteg állapotának és a vonatkozó laboratóriumi vérképek gondos ellenőrzése).

Károsodott vesefunkciójú betegeknél fennáll a vérzés kockázata az anti-Xa aktivitás növekedése következtében. Mert ez a növekedés jelentősen növekszik súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CC kevesebb, mint 30 ml / perc), ezért ajánlott az adag módosítása a gyógyszer profilaktikus és terápiás alkalmazása esetén. Bár enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (CC több mint 30 ml/perc) nem szükséges az adag módosítása, az ilyen betegek állapotának gondos monitorozása javasolt.

Az enoxaparin Xa-ellenes aktivitásának növekedése a profilaktikus alkalmazása során 45 kg-nál kisebb testtömegű nőknél és 57 kg-nál kisebb testtömegű férfiaknál a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.

A heparin által kiváltott immunthrombocytopenia kockázata alacsony molekulatömegű heparinok alkalmazása esetén is fennáll. Ha thrombocytopenia alakul ki, azt általában az enoxaparin-nátrium-terápia megkezdését követő 5. és 21. napon észlelik. E tekintetben javasolt a vérlemezkék számának rendszeres ellenőrzése az enoxaparin-nátrium-kezelés előtt és alatt. A vérlemezkék számának megerősített jelentős csökkenése esetén (a kiindulási értékhez képest 30-50%-kal) azonnal meg kell szüntetni az enoxaparin-nátriumot, és a beteget át kell adni egy másik terápiára.

Spinális/epidurális érzéstelenítés

Más antikoagulánsokhoz hasonlóan a gerincvelői hematóma eseteit írják le, amikor a Clexane-t spinális / epidurális érzéstelenítés hátterében alkalmazzák, és tartós vagy visszafordíthatatlan bénulás alakul ki. Ezeknek a jelenségeknek a kockázata csökken, ha a gyógyszert 40 mg-os vagy annál kisebb dózisban alkalmazzák. A kockázat növekszik a gyógyszer dózisának növelésével, valamint a műtét utáni behatoló epidurális katéterek használatával, vagy olyan további gyógyszerek egyidejű alkalmazásával, amelyek ugyanolyan hatással vannak a vérzéscsillapításra, mint az NSAID-ok. A kockázat növekszik traumás expozíció vagy ismételt lumbálpunkció esetén is.

Az epidurális vagy spinális érzéstelenítés során a gerinccsatornából történő vérzés kockázatának csökkentése érdekében figyelembe kell venni a gyógyszer farmakokinetikai profilját. A katéter felhelyezése vagy eltávolítása akkor a legjobb, ha az enoxaparin-nátrium véralvadásgátló hatása alacsony.

A katéter behelyezését vagy eltávolítását 10-12 órával a Clexane profilaktikus adagjának alkalmazása után kell elvégezni mélyvénás trombózisban. Azokban az esetekben, amikor a betegek nagyobb adag enoxaparin-nátriumot kapnak (1 mg / kg naponta kétszer vagy 1,5 mg / kg 1 alkalommal / nap), ezeket az eljárásokat hosszabb időre (24 órára) el kell halasztani. A gyógyszer ezt követő beadását legkorábban 2 órával a katéter eltávolítása után szabad elvégezni.

Ha az orvos epidurális/spinalis érzéstelenítés során véralvadásgátló kezelést ír elő, a beteget különösen gondosan és folyamatosan ellenőrizni kell az esetleges neurológiai jelek és tünetek észlelésére, mint például: hátfájás, szenzoros és motoros diszfunkciók (alsó végtagok zsibbadása vagy gyengesége), bél- és bélrendszeri rendellenességek. /vagy hólyagfunkció. A beteget figyelmeztetni kell, hogy haladéktalanul értesítse orvosát, ha a fenti tünetek jelentkeznek. Ha agytörzsi hematómára jellemző jeleket vagy tüneteket észlelnek, sürgős diagnózisra és kezelésre van szükség, beleértve, ha szükséges, a gerinc dekompresszióját.

Heparin által kiváltott thrombocytopenia

A Clexane-t rendkívül óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel, trombózissal vagy anélkül.

A heparin által kiváltott thrombocytopenia kockázata több évig fennállhat. Ha az anamnézis heparin által kiváltott thrombocytopenia jelenlétére utal, akkor az in vitro thrombocyta aggregációs tesztek korlátozott értékűek a kialakulásának kockázatának előrejelzésében. A Clexane felírására vonatkozó döntés ebben az esetben csak a megfelelő szakemberrel folytatott konzultációt követően hozható meg.

Percutan coronaria angioplasztika

Az invazív vaszkuláris manipulációval járó vérzés kockázatának csökkentése érdekében az instabil angina kezelésében a katétert nem szabad eltávolítani a Clexane s / c beadása után 6-8 órán belül. A következő számított adagot legkorábban 6-8 órával a katéter eltávolítása után kell beadni. Az injekció beadásának helyét ellenőrizni kell a vérzés és a hematóma képződésének jelei miatt.

Mesterséges szívbillentyűk

Nem végeztek vizsgálatokat a Clexane hatékonyságának és biztonságosságának megbízható értékelésére a thromboemboliás szövődmények megelőzésében mesterséges szívbillentyűkkel rendelkező betegeknél, ezért a gyógyszer ilyen célra történő alkalmazása nem javasolt.

Laboratóriumi tesztek

A thromboemboliás szövődmények megelőzésére alkalmazott dózisok esetén a Clexane nem befolyásolja jelentősen a vérzési időt és az általános koagulációs rátát, valamint a vérlemezke-aggregációt vagy azok fibrinogénhez való kötődését.

A dózis növelésével az aPTT és az alvadási idő megnyúlhat. Az APTT és az alvadási idő növekedése nincs közvetlen lineáris összefüggésben a gyógyszer antitrombotikus aktivitásának növekedésével, így ezek monitorozása nem szükséges.

Vénás trombózis és embólia megelőzése akut terápiás betegségben szenvedő betegeknél, akik ágynyugalomban vannak

Akut fertőzés, akut reumás állapotok esetén az enoxaparin-nátrium profilaktikus alkalmazása csak a vénás trombózis kockázati tényezőinek (75 év feletti életkor, rosszindulatú daganatok, trombózis és embólia anamnézis, elhízás, hormonterápia) fennállása esetén indokolt, szívelégtelenség, krónikus légzési elégtelenség).

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

A Clexane nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

TÚLADAGOLÁS

Tünetek. Véletlen túladagolás intravénás, extracorporalis vagy s/c beadással vérzéses szövődményekhez vezethet. Szájon át történő bevétel esetén még nagy adagokban sem valószínű a gyógyszer felszívódása.

Kezelés: semlegesítő szerként protamin-szulfát lassú intravénás beadása javasolt, melynek dózisa a beadott Clexane adagjától függ. Figyelembe kell venni, hogy 1 mg protamin semlegesíti 1 mg enoxaparin véralvadásgátló hatását, ha a Clexane-t legfeljebb 8 órával a protamin beadása előtt adták be. 0,5 mg protamin semlegesíti 1 mg Clexane véralvadásgátló hatását, ha több mint 8 órája adták be, vagy ha második protamin adagra van szükség. Ha több mint 12 óra telt el a Clexane beadása után, akkor a protamin beadása nem szükséges. A Clexane Xa-ellenes aktivitása azonban még nagy dózisú protamin-szulfát bevezetése esetén sem semlegesül teljesen (legfeljebb 60%-kal).

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

A Clexane vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel (szalicilátok / az instabil angina és a nem ST-emelkedéssel járó miokardiális infarktus kivételével /, egyéb NSAID-ok / beleértve a ketorolakot /, dextrán 40, tiklopidin, szisztémás GCS, trombolitikumok, antikoagulánsok) egyidejű alkalmazása esetén, thrombocyta-aggregáció gátló szerek / beleértve a glikoprotein receptorok IIb / IIIa antagonistáit /), vérzéses szövődmények alakulhatnak ki. Ha az ilyen kombináció alkalmazása nem kerülhető el, az enoxaparint a véralvadási paraméterek szoros ellenőrzése mellett kell alkalmazni.

Nem szabad váltogatni az enoxaparin-nátrium és más kis molekulatömegű heparinok használatát, mert. a termelés módja, a molekulatömeg, a fajlagos anti-Xa aktivitás, a mértékegységek és a dózisok különböznek egymástól. Ezeknek a gyógyszereknek ezért eltérő a farmakokinetikája, biológiai aktivitása (anti-IIa aktivitás és vérlemezke-kölcsönhatás).

Gyógyszerkölcsönhatás

A Clexane oldatot nem szabad más gyógyszerekkel keverni.

GYÓGYSZERTÁRI KEDVEZMÉNY FELTÉTELEI
A gyógyszert receptre adják ki.

TÁROLÁSI FELTÉTELEK

B lista. A gyógyszert gyermekektől elzárva, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év.

Ebben a cikkben elolvashatja a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat Clexane. Bemutatják a webhely látogatóinak - a gyógyszer fogyasztóinak - véleményét, valamint a szakemberek orvosainak véleményét a Clexane használatáról a gyakorlatban. Nagy kérés, hogy aktívan adják hozzá véleményét a gyógyszerről: segített-e a gyógyszer megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat figyeltek meg, amelyeket a gyártó esetleg nem jelentett be a megjegyzésben. Clexane analógok meglévő szerkezeti analógok jelenlétében. Használata trombózis és embólia kezelésére és megelőzésére felnőtteknél, gyermekeknél, valamint terhesség és szoptatás alatt.

Clexane- kis molekulatömegű heparin készítmény (molekulatömege körülbelül 4500 dalton: kevesebb, mint 2000 dalton - körülbelül 20%, 2000-8000 dalton - körülbelül 68%, több mint 8000 dalton - körülbelül 18%). Az enoxaparin-nátriumot (a Clexane hatóanyagát) sertés vékonybelének nyálkahártyájából izolált heparin-benzil-észter lúgos hidrolízisével állítják elő. Szerkezetét egy nem redukáló 2-O-szulfo-4-enpirazinosuronsav-rész és egy redukálható 2-N,6-O-diszulfo-D-glükopiranozid-rész jellemzi. Az enoxaparin szerkezete körülbelül 20% (15-25%) 1,6-anhidro-származékot tartalmaz a poliszacharidlánc redukáló fragmensében.

Tisztított rendszerben a Clexane magas anti-10a aktivitással (körülbelül 100 NE/ml) és alacsony anti-2a vagy antitrombin aktivitással rendelkezik (körülbelül 28 NE/ml). Ez az antikoaguláns aktivitás az antitrombin 3-on (AT-3) keresztül fejti ki hatását, és antikoaguláns aktivitást biztosít az emberben. Az anti-10a/2a aktivitás mellett az enoxaparin-nátrium további véralvadásgátló és gyulladásgátló tulajdonságait is azonosították egészséges emberekben és betegekben, valamint állatmodellekben. Ez magában foglalja az egyéb véralvadási faktorok, például a 7a faktor AT-3-függő gátlását, a szöveti faktor útvonal-gátló (PTF) felszabadulásának aktiválását és a von Willebrand faktornak a vaszkuláris endotéliumból a keringésbe történő csökkentett felszabadulását. Ezek a tényezők általában biztosítják az enoxaparin-nátrium véralvadásgátló hatását.

Ha a gyógyszert profilaktikus dózisokban alkalmazzák, kissé megváltoztatja az APTT-t, gyakorlatilag nincs hatással a vérlemezke-aggregációra és a fibrinogén thrombocyta-receptorokhoz való kötődésének szintjére.

A plazma anti-2a aktivitása körülbelül 10-szer alacsonyabb, mint az anti-10a aktivitás. Az átlagos maximális anti-2a aktivitás körülbelül 3-4 órával a szubkután beadás után figyelhető meg, és eléri a 0,13 NE/ml-t és a 0,19 NE/ml-t 1 mg/ttkg kétszeres injekció és 1,5 mg/ttkg ismételt beadása után. egyszeri injekció, ill.

Az átlagos maximális anti-10a plazmaaktivitás a gyógyszer s/c beadása után 3-5 órával figyelhető meg, és körülbelül 0,2, 0,4, 1,0 és 1,3 anti-10a NE/ml 20, 40 mg és 1 mg s/c beadása után. mg/kg, illetve 1,5 mg/kg.

Összetett

Enoxaparin-nátrium + segédanyagok.

Farmakokinetika

Az enoxaparin farmakokinetikája ezekben az adagolási rendekben lineáris. Az enoxaparin-nátrium biohasznosulása szubkután beadva, az anti-10a aktivitás alapján becsülve, közel 100%. Az enoxaparin-nátrium főként a májban biotranszformálódik deszulfatációval és/vagy depolimerizációval, kis molekulatömegű, nagyon alacsony biológiai aktivitású anyagok képződésével. A gyógyszer kiválasztódása egyfázisú. A beadott adag 40%-a a vesén keresztül választódik ki, 10%-a változatlan formában.

Idős betegeknél a vesefunkció csökkenése következtében késhet az enoxaparin-nátrium kiválasztódása.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél az enoxaparin-nátrium clearance-e csökken.

Túlsúlyos betegeknél, akiknél a gyógyszert szubkután adják be, a clearance valamivel kisebb.

Javallatok

• a vénás trombózis és embólia megelőzése sebészeti beavatkozások során, különösen ortopédiai és általános sebészeti beavatkozások során;
• akut terápiás betegségek (akut szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség a NYHA besorolás szerint a 3-as vagy 4-es funkcionális osztály dekompenzációs stádiumában, akut légzési elégtelenség, súlyos akut fertőzés) miatt fekvőbetegek vénás trombózisának és thromboemboliájának megelőzése, akut reumás betegségek a vénás trombózis egyik kockázati tényezőjével kombinálva);
• mélyvénás trombózis kezelése a tüdőartéria tromboembóliájával vagy anélkül;
• trombózis megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben hemodialízis során (általában legfeljebb 4 óra időtartammal);
• instabil angina és nem Q-hullámú szívinfarktus kezelése acetilszalicilsavval kombinálva;
• akut ST-elevációval járó miokardiális infarktus kezelése olyan betegeknél, akik orvosi kezelésen vagy ezt követő perkután koszorúér-beavatkozáson vesznek részt.

Kiadási űrlapok

Oldatos injekció 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml és 1 ml (injekciók fecskendős ampullákban).

A tabletta formájú adagolási forma nem létezik.

Használati utasítás, adagolás és felhasználási mód (a gyógyszer helyes beadásának módja)

Speciális esetek kivételével (ST-szakasz elevációval járó szívinfarktus kezelése, orvosi vagy perkután koszorúér-beavatkozás és hemodialízis során az extracorporalis keringési rendszer trombusképződésének megelőzése) az enoxaparin-nátriumot mélyen sc. Kívánatos, hogy az injekciókat a beteg fekvő helyzetében végezzük. Ha előretöltött 20 mg-os és 40 mg-os fecskendőt használ, ne távolítsa el a légbuborékokat a fecskendőből az injekció beadása előtt, hogy elkerülje a gyógyszer elvesztését. Az injekciókat felváltva kell beadni a has bal vagy jobb oldali anterolaterális vagy posterolaterális felületébe. A tűt függőlegesen (nem oldalt) kell beszúrni a bőrredő teljes hosszába, össze kell szedni, és addig kell tartani, amíg az injekció be nem fejeződik a hüvelyk- és a mutatóujja között. A bőrredő csak az injekció beadása után szabadul fel. A gyógyszer beadása után ne masszírozza az injekció beadásának helyét.

Az előretöltött eldobható fecskendő használatra kész.

A gyógyszert nem szabad intramuszkulárisan beadni!

Vénás trombózis és embólia megelőzése sebészeti beavatkozások során, különösen ortopédiai és általános sebészeti beavatkozások során

Azoknál a betegeknél, akiknél mérsékelt a trombózis és az embólia kialakulásának kockázata (általános sebészeti beavatkozások), a Clexane ajánlott adagja naponta egyszer 20 mg szubkután. Az első injekciót 2 órával a műtét előtt adják be.

Azoknál a betegeknél, akiknél magas a trombózis és az embólia kockázata (általános sebészet és ortopédiai sebészet), a gyógyszer napi egyszeri 40 mg-os adagban javasolt, az első adagot 12 órával a műtét előtt kell beadni, vagy 30 mg-ot 2 naponta egyszer s / c a beadás kezdete a műtét után 12-24 órával.

A Clexane-kezelés időtartama átlagosan 7-10 nap. Szükség esetén a terápia mindaddig folytatható, amíg a trombózis és az embólia kockázata fennáll (például ortopédiai kezelésben a Clexane-t 40 mg-os adagban írják fel naponta egyszer 5 héten keresztül).

Vénás trombózis és embólia megelőzése akut terápiás betegségek miatt ágynyugalomban lévő betegeknél

Mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül

A gyógyszert szubkután adják be 1,5 mg/testtömeg-kg dózisban naponta egyszer vagy 1 mg/ttkg dózisban naponta kétszer. Bonyolult thromboemboliás betegségekben szenvedő betegeknél a gyógyszert naponta kétszer 1 mg / kg dózisban kell alkalmazni.

A kezelés időtartama átlagosan 10 nap. A terápiát célszerű azonnal elkezdeni indirekt antikoagulánsokkal, míg a Clexane terápiát addig kell folytatni, amíg megfelelő véralvadásgátló hatást nem érünk el, pl. Az MHO 2-3 legyen.

A trombusképződés megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben hemodialízis során

A Clexane adagja átlagosan 1 mg/ttkg. Magas vérzésveszély esetén az adagot 0,5 mg/ttkg-ra kell csökkenteni kettős érelérés esetén vagy 0,75 mg-ra egyszeri érelérés esetén.

Hemodialízis során a gyógyszert a hemodialízis kezdetekor a shunt artériás helyébe kell beadni. Egy adag általában 4 órás kezelésre elegendő, azonban ha hosszabb hemodialízis során fibringyűrűket észlelünk, a gyógyszert 0,5-1 mg/ttkg-os adagolás mellett is beadhatjuk.

Instabil angina és nem Q-hullámú szívinfarktus kezelése

A Clexane-t 1 mg / testtömeg-kilogramm sebességgel adják be 12 óránként s / c, míg az acetilszalicilsavat 100-325 mg-os dózisban naponta egyszer. A terápia átlagos időtartama 2-8 nap (amíg a beteg klinikai állapota stabilizálódik).

ST-elevációs szívinfarktus kezelése orvosilag vagy perkután koszorúér beavatkozással

A kezelés enoxaparin-nátrium intravénás bolus injekciójával kezdődik 30 mg-os dózisban, és közvetlenül utána (15 percen belül) a Clexane-t 1 mg / kg dózisban szubkután adják be (sőt, az első két s / c injekció során a legfeljebb 100 mg enoxaparint adható be nátrium). Ezután az összes következő s / c adagot 12 óránként 1 mg / testtömeg-kg sebességgel kell beadni (azaz 100 kg-nál nagyobb testtömeg esetén az adag meghaladhatja a 100 mg-ot).

75 éves és idősebb személyeknél a kezdeti intravénás bolus nem kerül alkalmazásra. A Clexane-t 12 óránként 0,75 mg / kg dózisban s / c injekcióban adják be (sőt, az első két s / c injekció során legfeljebb 75 mg enoxaparin-nátrium adható be). Ezután az összes további s / c adagot 12 óránként 0,75 mg / testtömeg-kg sebességgel kell beadni (azaz 100 kg-nál nagyobb testtömeg esetén az adag meghaladhatja a 75 mg-ot).

Trombolitikumokkal (fibrin-specifikus és nem specifikus) kombinálva az enoxaparin-nátriumot a trombolitikus terápia megkezdése előtt 15 perccel az azt követő 30 perccel kell beadni. Az ST szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus észlelése után a lehető leghamarabb egyidejűleg el kell kezdeni az acetilszalicilsav adását, és ha nincs ellenjavallat, napi 75-325 mg-os adaggal legalább 30 napig folytatni kell.

Az enoxaparin-nátrium bolusban történő beadását vénás katéteren keresztül kell végrehajtani, és az enoxaparin-nátriumot nem szabad más gyógyszerekkel keverni vagy beadni. Annak elkerülése érdekében, hogy a rendszerben más gyógyszerek nyomai jelenjenek meg és kölcsönhatásuk enoxaparin-nátriummal, a vénás katétert elegendő mennyiségű 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal vagy dextrózzal kell öblíteni az enoxaparin-nátrium intravénás bolus beadása előtt és után. Az enoxaparin-nátrium biztonságosan beadható 0,9%-os nátrium-klorid oldattal és 5%-os dextróz oldattal.

30 mg-os enoxaparin-nátrium bolusban történő beadásához ST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus kezelésében a gyógyszer feleslegét a 60 mg-os, 80 mg-os és 100 mg-os üvegfecskendőkből távolítják el úgy, hogy csak 30 mg (0,3 ml) legyen. ) marad bennük. Egy 30 mg-os adag közvetlenül be-/befecskendezhető.

Az enoxaparin-nátrium vénás katéteren keresztül történő intravénás bolus beadásához előretöltött fecskendők használhatók a 60 mg, 80 mg és 100 mg-os gyógyszer szubkután beadásához. 60 mg-os fecskendők használata javasolt, mint ez csökkenti a fecskendőből eltávolított gyógyszer mennyiségét. A 20 mg-os fecskendőket nem használják, mert. nincs elegendő gyógyszerük egy 30 mg-os enoxaparin-nátrium bolushoz. 40 mg-os fecskendőket nem használnak, mert nincs rajtuk osztás, ezért nem lehet pontosan mérni a 30 mg mennyiséget.

Perkután koszorúér-beavatkozáson átesett betegeknél, ha az enoxaparin-nátrium utolsó subcutan injekcióját kevesebb mint 8 órával a koszorúér-szűkületbe helyezett ballonkatéter felfújása előtt végezték, további enoxaparin-nátrium beadása nem szükséges. Ha az enoxaparin-nátrium utolsó s / c injekcióját több mint 8 órával a ballonkatéter felfújása előtt hajtották végre, akkor intravénásan egy további enoxaparin-nátrium bolust kell beadni 0,3 mg / kg dózisban.

A perkután koszorúér-beavatkozások során a vénás katéterbe kis térfogatú további bolus injekció pontosságának javítása érdekében javasolt a gyógyszert 3 mg / ml koncentrációra hígítani. Az oldatot közvetlenül felhasználás előtt javasolt hígítani.

A 3 mg/ml koncentrációjú enoxaparin-nátrium-oldat elkészítéséhez 60 mg-os előretöltött fecskendővel javasolt egy 50 ml-es (azaz 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal vagy 5%-os nátrium-klorid-oldattal) tartalmazó tartályt használni. dextróz oldat). Az infúziós oldatot tartalmazó tartályból egy hagyományos fecskendővel 30 ml oldatot veszünk ki és távolítunk el. Az enoxaparin-nátriumot (60 mg-os injekciós fecskendő tartalma) a tartályban lévő infúziós oldat fennmaradó 20 ml-ébe fecskendezik. A tartály tartalmát enoxaparin-nátrium híg oldatával óvatosan össze kell keverni.

Mellékhatás

• vérzés;
• retroperitoneális vérzés;
• intracranialis vérzés;
• neuraxiális hematómák;
• thrombocytopenia (beleértve az autoimmun thrombocytopeniát);
• trombocitózis;
• a máj transzaminázok fokozott aktivitása;
• allergiás reakciók;
• csalánkiütés;
• bőrpír;
• hematoma és fájdalom az injekció beadásának helyén;
• bőrkiütések (bullosus);
• gyulladásos reakció az injekció beadásának helyén;
• bőrnekrózis az injekció beadásának helyén;
• anafilaxiás és anafilaktoid reakciók;
• hiperkalémia.

Ellenjavallatok

• olyan állapotok és betegségek, amelyekben magas a vérzés kockázata (abortusz fenyegető, agyi aneurizma vagy aorta aneurizma (a műtét kivételével), hemorrhagiás stroke, kontrollálatlan vérzés, súlyos enoxaparin vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia);
• 18 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt);
• enoxaparinnal, heparinnal és származékaival szembeni túlérzékenység, beleértve más kis molekulatömegű heparinokat is.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A Clexane-t nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha az anya számára tervezett előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot. Nincs információ arról, hogy az enoxaparin-nátrium átjut a placenta gáton a 2. trimeszterben, nincs információ a terhesség 1. és 3. trimeszterében.

Ha a Clexane-t szoptatás alatt alkalmazzák, a szoptatást le kell állítani.

Alkalmazása idős betegeknél

75 éves és idősebb személyeknél a kezdeti intravénás bolus nem kerül alkalmazásra. Az enoxaparin-nátriumot 12 óránként 0,75 mg / kg dózisban s / c injekcióban adják be (sőt, az első két s / c injekció során legfeljebb 75 mg enoxaparin-nátrium adható be). Ezután az összes további s / c adagot 12 óránként 0,75 mg / testtömeg-kg sebességgel adják be (azaz 100 kg-nál nagyobb testtömeg esetén a dózis meghaladhatja a 75 mg-ot).

Használata gyermekeknél

Ellenjavallt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt).

Különleges utasítások

A gyógyszer megelőzési célú felírásakor nem volt tendencia a vérzés fokozódására. A gyógyszer terápiás célú felírásakor fennáll a vérzés veszélye idősebb betegeknél (különösen 80 év felettieknél). A beteg állapotának gondos ellenőrzése javasolt.

Olyan gyógyszerek alkalmazása javasolt, amelyek megzavarhatják a vérzéscsillapítást (szalicilátok, acetilszalicilsav, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve a ketorolakot; 40 kDa molekulatömegű dextrán, tiklopidin, klopidogrél; glükokortikoszteroidok (GCS), A trombolitikumok, antikoagulánsok, thrombocyta-aggregáció gátló szerek, köztük a glikoprotein antagonisták 2b/3a receptorok) adását az enoxaparin-nátrium-kezelés megkezdése előtt abbahagyták, kivéve, ha ez szigorúan indokolt. Ha az enoxaparin-nátrium kombinációja ezekkel a gyógyszerekkel indokolt, gondos klinikai megfigyelés és a vonatkozó laboratóriumi paraméterek monitorozása szükséges.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél fennáll a vérzés kockázata az enoxaparin-nátrium anti-10a aktivitásának növekedése következtében. Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Az enoxaparin-nátrium anti-10a aktivitásának növekedése a profilaktikus alkalmazása során 45 kg-nál kisebb testtömegű nőknél és 57 kg-nál kisebb testtömegű férfiaknál a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.

A heparin által kiváltott autoimmun thrombocytopenia kockázata alacsony molekulatömegű heparinok alkalmazása esetén is fennáll. Ha thrombocytopenia alakul ki, azt általában az enoxaparin-nátrium-terápia megkezdését követő 5. és 21. napon észlelik. Ebben a tekintetben ajánlott rendszeresen ellenőrizni a vérlemezkék számát a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt és annak alkalmazása során. A vérlemezkék számának megerősített jelentős csökkenése esetén (a kiindulási értékhez képest 30-50%-kal) azonnal meg kell szüntetni az enoxaparin-nátriumot, és a beteget át kell adni egy másik terápiára.

Spinális/epidurális érzéstelenítés

Más antikoagulánsokhoz hasonlóan a neuraxiális hematómák előfordulásának eseteit írják le a Clexane gyógyszer alkalmazásakor a spinális / epidurális érzéstelenítés hátterében, tartós vagy visszafordíthatatlan bénulás kialakulásával. Ezeknek a jelenségeknek a kockázata csökken, ha a gyógyszert 40 mg-os vagy annál kisebb dózisban alkalmazzák. A kockázat növekszik a gyógyszer dózisának növelésével, valamint a műtét utáni behatoló epidurális katéterek használatával, vagy olyan további gyógyszerek egyidejű alkalmazásával, amelyek ugyanolyan hatással vannak a vérzéscsillapításra, mint az NSAID-ok. A kockázat növekszik traumás expozíció vagy ismételt lumbálpunkció esetén, vagy olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében gerincműtét vagy gerincdeformitás szerepel.

Az epidurális vagy spinális érzéstelenítés során a gerinccsatornából történő vérzés kockázatának csökkentése érdekében figyelembe kell venni a gyógyszer farmakokinetikai profilját. A katéter felhelyezése vagy eltávolítása akkor a legjobb, ha az enoxaparin-nátrium véralvadásgátló hatása alacsony.

A katéter behelyezését vagy eltávolítását a Clexane profilaktikus dózisban történő alkalmazása után 10-12 órával kell elvégezni a mélyvénás trombózis megelőzése érdekében. Azokban az esetekben, amikor a betegek nagyobb adag enoxaparin-nátriumot kapnak (1 mg/ttkg naponta kétszer vagy 1,5 mg/kg naponta egyszer), ezeket az eljárásokat hosszabb időre (24 órára) el kell halasztani. A gyógyszer ezt követő beadását legkorábban 2 órával a katéter eltávolítása után szabad elvégezni.

Ha az orvos véralvadásgátló kezelést ír fel az epidurális/spinális érzéstelenítés során, a beteget különösen gondosan és folyamatosan ellenőrizni kell az esetleges neurológiai jelek és tünetek észlelésére, mint például: hátfájás, érzékszervi és motoros károsodás (alsó végtagok zsibbadása vagy gyengesége), bél- és bélrendszeri rendellenességek. /vagy hólyagfunkció. A beteget figyelmeztetni kell, hogy haladéktalanul értesítse orvosát, ha a fenti tünetek jelentkeznek. Ha a gerincvelő-hematómára jellemző jeleket vagy tüneteket észlelnek, sürgős diagnózisra és kezelésre van szükség, beleértve, ha szükséges, a gerinc dekompresszióját.

Heparin által kiváltott thrombocytopenia

A Clexane-t rendkívül óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel, trombózissal vagy anélkül.

A heparin által kiváltott thrombocytopenia kockázata több évig fennállhat. Ha az anamnézis heparin-indukálta thrombocytopenia jelenlétére utal, akkor a thrombocyta-aggregációs tesztek korlátozott értékűek a kialakulásának kockázatának előrejelzésében. A Clexane felírására vonatkozó döntés ebben az esetben csak a megfelelő szakemberrel folytatott konzultációt követően hozható meg.

Percutan coronaria angioplasztika

Az invazív vaszkuláris manipulációval járó vérzés kockázatának csökkentése érdekében az instabil angina és a nem Q-hullámú miokardiális infarktus kezelésében a katétert nem szabad eltávolítani a Clexane s / c beadása után 6-8 órán belül. A következő számított adagot legkorábban 6-8 órával a femoralis artéria bevezetőjének eltávolítása után kell beadni. Az invázió helyének figyelemmel kísérése szükséges a vérzés és a hematómaképződés jeleinek időben történő észlelése érdekében.

Mesterséges szívbillentyűk

Nem végeztek vizsgálatokat a Clexane hatékonyságának és biztonságosságának megbízható értékelésére a thromboemboliás szövődmények megelőzésében mesterséges szívbillentyűkkel rendelkező betegeknél. A gyógyszer használata erre a célra nem ajánlott.

Laboratóriumi tesztek

A thromboemboliás szövődmények megelőzésére alkalmazott adagokban a Clexane nem befolyásolja jelentősen a vérzési időt és a véralvadást, valamint a vérlemezke-aggregációt vagy fibrinogénhez való kötődését.

A dózis növelésével az aPTT és az alvadási idő megnyúlhat. Az APTT és az alvadási idő növekedése nincs közvetlen lineáris összefüggésben a gyógyszer antitrombotikus aktivitásának növekedésével, így ezek monitorozása nem szükséges.

Vénás trombózis és embólia megelőzése akut terápiás betegségben szenvedő betegeknél, akik ágynyugalomban vannak

Akut fertőzés, akut reumás állapotok esetén az enoxaparin-nátrium profilaktikus adása csak akkor indokolt, ha a fenti állapotok a vénás trombózis alábbi kockázati tényezőinek valamelyikével párosulnak: 75 év feletti életkor, rosszindulatú daganatok, anamnézisben előforduló trombózis, ill. embólia, elhízás, hormonterápia, szívelégtelenség, krónikus légzési elégtelenség.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

A Clexane nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a mechanizmusok vezetéséhez szükséges képességeket.

gyógyszerkölcsönhatás

A Clexane-t nem szabad más gyógyszerekkel keverni!

Nem szabad váltogatni az enoxaparin-nátrium és más kis molekulatömegű heparinok használatát, mert. a termelés módjában, molekulatömegében, fajlagos anti-10a aktivitásában, mértékegységében és adagolásában különböznek egymástól. Ennek következtében a gyógyszerek eltérő farmakokinetikával és biológiai aktivitással rendelkeznek (anti-2a aktivitás, kölcsönhatás a vérlemezkékkel).

Szisztémás szalicilátokkal, acetilszalicilsavval, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-okkal) (beleértve a ketorolakot is), 40 kDa molekulatömegű dextránnal, tiklopidinnel és klopidogrellel, szisztémás glükokortikoszteroidokkal (GCS), trombolitikumokkal vagy véralvadásgátlókkal (beleértve a vérlemezke ellenes szereket is) glikoprotein 2b/3a antagonisták ) növeli a vérzés kockázatát.

A Kleksan gyógyszer analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

• Anfibra;
• Gemapaksan;
• Enoxaparin-nátrium.

Analógok farmakológiai csoportonként (antikoagulánsok):

• Angioks;
• angioflux;
• antitrombin 3 humán;
• Arikstra;
• Warfarex;
• Warfarin;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Gemapaksan;
• Gepalpan;
• heparin;
• Heparin kenőcs;
• Heparoid;
• hepatrombin;
• Dolobene;
• Ellon gél;
• kalciparin;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marevan;
• Nigepan;
• pelentán;
• Piyavit;
• Pradax;
• szeprotin;
• Sincumar;
• Skinlight;
• Troxevasin Neo;
• Trombleless;
• thrombogel;
• Trombofóbiás;
• Troparin;
• fenilin;
• Fragmin;
• Fraxiparine;
• Fraxiparin Forte;
• Cibor;
• Exantha;
• Eliquis;
• Emeran;
• enoxaparin-nátrium;
• Essaven.

Ha a hatóanyaghoz nincsenek analógok, kövesse az alábbi linkeket azokra a betegségekre, amelyekben a megfelelő gyógyszer segít, és megtekintheti a terápiás hatás elérhető analógjait.

Útmutató az orvosi használatra

gyógyszerkészítmény

Clexane Ò

Kereskedelmi név

Clexane Ò

Nemzetközi nem védett név

Enoxaparin-nátrium

Dózisforma

Oldatos injekció 2000 anti-Xa NE / 0, 2 ml, 2 egyadagos előretöltött fecskendő tűvédő rendszerrel

Injekciós oldat 4000 anti-Xa NE / 0,4 ml, 10 db egyadagos előretöltött fecskendő tűvédő rendszerrel

Injekciós oldat 6000 anti-Xa NE / 0,6 ml, 2 db egyadagos előretöltött fecskendő tűvédő rendszerrel

Oldatos injekció 8000 anti-Xa NE/0,8 ml, 10 db egyadagos előretöltött fecskendő tűvédő rendszerrel

Összetett

Egy fecskendő tartalmaz

hatóanyag- enoxaparin-nátrium 20 mg (2000 anti-Xa NE / 0,2 ml adaghoz), 40 mg (4000 anti-Xa NE / 0,4 ml adaghoz), 60 mg (6000 anti-Xa NE adaghoz / 0,6 ml), 80 mg (8000 anti-Xa NE/0,8 ml adaghoz

segédanyag- injekcióhoz való víz.

Leírás

Tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat.

Farmakoterápiás csoport

Antikoagulánsok. Közvetlen véralvadásgátlók (heparin és származékai). Enoxaparin-nátrium.

ATX kód: B01AB05

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika

Az enoxaparin farmakokinetikai paramétereit a plazma anti-X és anti-IIa aktivitásának időbeli dinamikája alapján értékelték az ajánlott dózisokban (validált amidolitikus módszerek) a gyógyszer egyszeri és ismételt szubkután injekciója, valamint egyetlen intravénás injekció után.

Biohasznosulás

Subcutan beadást követően az enoxaparin gyorsan és majdnem teljesen felszívódik (körülbelül 100%). A plazma csúcsaktivitása a beadás után 3-4 órával jelentkezik. Ez a csúcsaktivitás (anti-Xa NE-ben kifejezve) 0,18 ± 0,04 (2000 anti-Xa NE után), 0,43 ± 0,11 (4000 anti-Xa NE után) profilaktikus terápia esetén és 1,01 ± 0,14 anti-0,10, Xa NE) gyógyszeres terápiával. 3000 NE anti-Xa NE intravénás bolus adag, majd 12 óránként 100 anti-Xa NE/kg szubkután beadását követően az anti-Xa faktorszint első csúcsa 1,16 NE/ml (n=16), és az átlagos érték az egyensúlyi koncentráció 88%-ának megfelelő expozíció. Az egyensúlyi koncentráció a terápia 2. napján alakul ki. Az ajánlott adagokon belül az enoxaparin farmakokinetikája lineáris. Az egyéni és az egyének közötti variabilitás alacsony. Egészséges önkéntesekben napi egyszeri 4000 NE anti-Xa NE ismételt szubkután injekciója után az egyensúlyi állapot a második napon érhető el, az enoxaparin átlagos aktivitása körülbelül 15%-kal magasabb, mint egyszeri adag után. Az enoxaparin aktivitási szintjei a telítési szakaszban jól megjósolhatóak egyetlen dózis farmakokinetikája alapján. Naponta kétszer 100 NE/kg anti-Xa NE/kg többszöri szubkután injekció után a telítési stádium a 3-4. napon érhető el, az átlagos expozíció körülbelül 65%-kal magasabb, mint egyszeri adag után, és az anti-Xa maximális és minimális szintjei mellett. aktivitása körülbelül 1,2 és 0,52 anti-Xa NE/ml. Az enoxaparin-nátrium farmakokinetikája alapján ez a telítési stádiumbeli különbség megjósolható és a terápiás tartományon belül van. Az anti-IIa aktivitás a vérplazmában szubkután beadás után körülbelül 10-szer alacsonyabb, mint az anti-Xa aktivitás. Az átlagos maximális anti-IIa aktivitás körülbelül 3-4 órával a szubkután injekció beadása után figyelhető meg, és naponta kétszer ismételt 100 anti-Xa NE / kg dózissal eléri a 0,13 anti-IIa NE / ml-t. Enoxaparin és trombolitikus gyógyszerek együttes alkalmazásakor nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatást.

terjesztés

Az enoxaparin-nátrium anti-Xa aktivitásának megoszlási térfogata körülbelül 5 liter, és megközelíti a vértérfogatot.

Anyagcsere

Az enoxaparin-nátrium főként a májban metabolizálódik (deszulfatáció, depolimerizáció).

tenyésztés

A szubkután injekció után megfigyelt anti-Xa aktivitás felezési ideje hosszabb az alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH) esetében, mint a nem frakcionált heparinok esetében. Az enoxaparin monofázisos eliminációval rendelkezik, felezési ideje kb. 4 óra egyszeri szubkután adag után és kb. 7 óra ismételt adagolás után. Kis molekulatömegű heparinban (LMWH) az anti-IIa aktivitás plazmaaktivitása gyorsabban csökken, mint az anti-Xa aktivitás. Az enoxaparin és metabolitjai a vesén keresztül (telítetlen mechanizmus) és az epével választódnak ki. Az anti-Xa aktivitású fragmentumok renális clearance-e a beadott dózis körülbelül 10%-a, az aktív és inaktív komponensek teljes vesén keresztüli kiválasztódása pedig a dózis 40%-a.

Veszélyben lévő betegek

Idős betegek

Mivel ebben a populációban a vesefunkció fiziológiásan csökkent, a kiválasztódás késik. Ez a változás nem érinti a profilaktikus terápia adagolását vagy beadási rendjét, ha az ilyen betegek vesefunkciója elfogadható határokon belül marad, azaz csak kismértékben csökken. Az LMWH-kezelés megkezdése előtt fontos a 75 év feletti betegek vesefunkciójának szisztematikus felmérése a Cockcroft-formula használatával (lásd a „Különleges utasítások” című részt). ).

Enyhe-közepes veseelégtelenség (azaz kreatinin-clearance > 30 ml/perc)

Egyes esetekben hasznos lehet a keringő anti-Xa faktor aktivitás monitorozása a túladagolás megelőzése érdekében, ha az enoxaparint gyógyító terápiaként alkalmazzák (lásd 4.4 pont). "Különleges utasítások").

Hemodializált betegek

Az LMWH-t a dializáló rendszer artériás ágába fecskendezik olyan dózisban, amely elegendő ahhoz, hogy megakadályozza a véralvadást a rendszerben.

Általában a farmakokinetikai paraméterek változatlanok maradnak, kivéve a túladagolás eseteit vagy azokat az eseteket, amikor a gyógyszer bekerül az általános keringésbe, és a végstádiumú vesebetegséghez kapcsolódóan magas anti-Xa aktivitást okozhat.

Farmakodinamika

Az enoxaparin egy kis molekulatömegű heparin, amelyben a standard heparin antitrombotikus és véralvadásgátló hatása nincs összefüggésben. Magasabb anti-Xa aktivitás jellemzi, mint az anti-IIa vagy antitrombin aktivitás. Az enoxaparin e két aktivitása közötti arány 3,6. Profilaktikus adagokban nem befolyásolja szignifikánsan az aktivált parciális tromboplasztin időt (APTT). Terápiás dózisok esetén az APTT a csúcsaktivitási referenciaidő 1,5-2,2-szeresével növelhető. Ez a megnyúlás a reziduális antitrombin hatást tükrözi.

Vénás thromboemboliás betegség profilaktikus kezelése akut betegség miatt ágynyugalomban lévő betegeknél

Egy randomizált, kettős vak, összehasonlító biztonságossági és hatásossági vizsgálatban (MEDENOX) 2000 anti-Xa NE/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) és 4000 anti-Xa NE/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) enoxaparint a placebóval összehasonlítva a gyógyszert naponta egyszer szubkután adták be 6-14 napon keresztül a vénás thromboemboliás betegség megelőzésére 1102 olyan betegnél, akiknél mérsékelt volt a vénás thromboemboliás betegség kialakulásának kockázata, vagy olyan betegeknél, akik akut betegség miatt 3 napnál rövidebb ideig ágynyugalomban voltak. betegség. Ezek a 40 év feletti betegek szívelégtelenségben szenvedtek (NYHA III. vagy IV. osztály), krónikus légzési elégtelenségre utaló akut légzési elégtelenségben, akut fertőző betegségben vagy akut reumás betegségben szenvedtek, amely a vénás thromboemboliás betegség legalább 1 egyéb kockázati tényezőjével társult (életkor felett). 75 év, rák, vénás thromboemboliás betegség, elhízás, visszér, hormonterápia, krónikus szív- vagy légzési elégtelenség).

Ez a vizsgálat nem vont be olyan kórházi betegeket, akiknél nagy a kockázata a vénás thromboemboliás események kialakulásának (akut szívinfarktus; szívbetegségek, például aritmia vagy billentyűbetegség, amely véralvadásgátló kezelést igényel; intubált vagy az elmúlt 3 hónapban stroke-on átesett betegek).

Az elsődleges hatékonysági végpont a vénás thromboemboliás események előfordulási gyakorisága volt a 10. napon (±4), és a következő nemkívánatos események előfordulásaként határozták meg:

Mélyvénás trombózis (DVT) szisztematikus flebográfiával (a vizsgált betegek 83,4%-a) vagy Doppler ultrahanggal (a vizsgált betegek 16,6%-a) dokumentált tünetekkel járó DVT-ben szenvedő betegeknél

Tüdőangiográfiával vagy helikális CT-vizsgálattal igazolt tüneti, nem halálos tüdőembólia

Vagy halálos tüdőembólia

A vénás thromboemboliás események előfordulási gyakoriságának szignifikáns csökkenése volt megfigyelhető a 10. napon (±4) vizsgált 866 betegnél, 16/291 (5,5%) enoxaparin 4000 anti-Xa NE/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) esetében. ) a placebo-csoport 43/288-hoz (14,9%) képest (p=0,0002). Ez a hatás főként annak köszönhető, hogy az enoxaparin 4000 NE anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) csoportban 16/291 (5,5%) szignifikánsan csökkent az összes MVT esetszám (proximális és disztális). 41/288-hoz (14,2%) képest a placebo-csoportban (p=0,0004). A mélyvénás trombózis többnyire tünetmentes volt (csak 6 esetben volt tünetmentes DVT). A klinikai jótékony hatást 3 hónap elteltével figyelték meg.

Az enoxaparin 4000 NE/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) dózisú enoxaparin-kezelése során a betegek 59%-ánál számoltak be.

Ami a gyógyszer biztonságosságát illeti, az injekció beadásának helyén 5 cm-nél nagyobb hematómák vagy ecchymosis szignifikánsan gyakoribbak voltak az enoxaparin 4000 NE anti-Xa/0,4 ml/nap (40 mg/nap) csoportban, mint a placebo csoportban.

Ebben a vizsgálatban nem volt szignifikáns különbség az enoxaparin 2000 NE anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) és a placebo között.

Akut miokardiális infarktus kezelése szegmens elevációvalUTCAtrombolitikus gyógyszerekkel kombinálva olyan betegeknél, akiknél a perkután koszorúér-beavatkozás javasolt vagy nem javasolt

Egy nagy multicentrikus vizsgálatban 20 479, ST-elevációval járó akut miokardiális infarktusban szenvedő, fibrinolitikus terápiával kezelt beteget randomizáltak arra, hogy enoxaparint kapjanak intravénás bolusként 3000 NE anti-Xa-val, majd azonnal 100 NE anti-Xa-t subcutan. -Xa/kg, majd 100 anti-Xa NE/kg szubkután 12 óránként, vagy nem frakcionált heparint intravénás bolusban 60 NE/kg (maximum 4000 NE), majd folyamatos adagolás követi a paraméter által aktivált részleges tromboplasztin idő szerint. Az enoxaparin szubkután alkalmazását a kórházból való elbocsátásig vagy legfeljebb 8 napig (az esetek 75%-ában legalább 6 napig) végezték. A heparinnal kezelt betegek felénél a gyógyszer beadása kevesebb, mint 48 órán belül megtörtént (az esetek 89,5%-ában 36 óra vagy több). Minden beteget legalább 30 napig acetiszalicilsavval is kezeltek. Az enoxaparin adagját 75 éves vagy idősebb betegeknél 75 NE/ttkg-ra módosították szubkután injekcióban 12 óránként, kezdeti intravénás bolus injekció nélkül.

Ebben a vak vizsgálatban 4716 (23%) betegen végeztek perkután koszorúér beavatkozást antitrombotikus terápiával. A betegek nem kaptak további gyógyszeradagot, ha az enoxaparin utolsó szubkután injekcióját kevesebb mint 8 órával a ballon felfújása előtt adták be; a beteg 30 anti-Xa NE/kg intravénás bolus injekciót kapott, ha az utolsó szubkután enoxaparin injekció több mint 8 órával a ballon felfújása előtt volt.

Az elsődleges végpontban szignifikánsan csökkent az enoxaparin [összetett végpont: ismétlődő szívinfarktus és bármilyen okból bekövetkezett halál a vizsgálatba lépést követő 30 napon belül: 9,9% az enoxaparin csoportban, szemben a nem frakcionált heparin csoport 12%-ával (relatív kockázatcsökkenés 17% (o<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Az enoxaparin jótékony hatása az elsődleges végpontban konzisztens volt, függetlenül az alcsoportok megoszlásától (életkor, nem, infarktus helye, a kórelőzményben szereplő cukorbetegség vagy szívinfarktus, a trombolitikus szer típusa, valamint a klinikai tünetek megjelenése és a terápia megkezdése között eltelt idő).

Az enoxaparin a frakcionálatlan heparinhoz képest jótékony hatást mutatott az elsődleges hatékonyságra azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül coronariaplasztikát végeztek (10,8% vs. 13,9%, 23% relatív kockázatcsökkenés), valamint olyan betegeknél, akiknél nem estek át koszorúér-plasztikán (9,7). % vs. 11,4%, 15%-os relatív kockázatcsökkentés).

A 30 napon belüli súlyos vérzések gyakorisága szignifikánsan magasabb volt (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Az összesített klinikai előny értékelésére szolgáló összetett kritériumok elemzése statisztikailag szignifikáns előnyt mutatott (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Használati javallatok

Oldatos injekció fecskendőben 2000 anti-Xa NE / 0,2 ml; 4000 anti-Xa NE/0,4 ml:

Vénás thromboemboliás megbetegedések megelőzése közepes vagy magas kockázatú műtéteknél

A véralvadás megelőzése az extracorporalis keringésben hemodialízis során (általában 4 órán át vagy rövidebb ideig tartó eljárás)

Oldatos injekció fecskendőben 4000 anti-Xa NE/0,4 ml:

Mélyvénás trombózis megelőzése olyan betegeknél, akik akut terápiás betegség miatt ágynyugalomban vannak, beleértve:

Szívelégtelenség (NYHA III vagy IV osztály)

Akut légzési elégtelenség

Akut fertőző betegség vagy akut reumás betegség epizódjai a vénás thromboembolia kockázati tényezőinek legalább egyikével kombinálva.

Megállapított mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül súlyos klinikai tünetek nélkül, kivéve a tüdőembóliát, amely trombolitikus kezelést vagy műtétet igényelhet

Instabil angina és akut nem Q-hullámú szívinfarktus kezelése acetilszalicilsavval kombinálva

Akut ST-elevációs szívizominfarktus kezelése trombolitikus szerrel kombinálva betegek számára, függetlenül a későbbi perkután koszorúér-beavatkozás (PCI) valószínűségétől.

Adagolás és adminisztráció

Ez a heparin egy alacsony molekulatömegű heparin.

SZUBKUTÁN BEVEZETÉSRE (a hemodializált betegek kivételével - 2000 anti-Xa NE / 0,2 ml és 4000 anti-Xa NE / 0,4 ml fecskendőben lévő oldathoz).

SZUBKUTÁN BEVEZETÉSRE (kivéve az ST szegmens növekedésével fellépő akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeket, akik intravénás bolus beadásra szorulnak - fecskendős oldathoz 6000 anti-Xa NE / 0,6 ml, 8000 anti-Xa NE / 0,8 ml) .

A Clexane Ò nem adható intramuszkuláris injekcióhoz. 1 ml oldatos injekció körülbelül 10 000 anti-Xa NE enoxaparinnak felel meg.

Subcutan injekció technikája

Oldatos injekció fecskendőben 2000 anti-Xa NE / 0,2 ml; 4000 anti-Xa NE/0,4 ml: p Az előretöltött fecskendő azonnali használatra kész; az injekció beadása előtt nem kell lenyomni a dugattyút a légbuborékok eltávolításához.

Oldatos injekció fecskendőben 6000 anti-Xa NE / 0,6 ml; 8000 anti-Xa NE/0,8 ml: a beadandó Clexane adagját a beteg testtömegének megfelelően kell beállítani, és a felesleges térfogatot az injekció beadása előtt el kell távolítani. Ha nincs felesleges térfogat, a légbuborékokat nem kell eltávolítani a beadás előtt.

A Clexane-t szubkután kell beadni, lehetőleg hanyatt fekvő helyzetben. Az injekciókat felváltva adják be a has bal oldali, majd jobb oldali anterolaterális vagy posterolaterális falába.

A tűt teljes hosszában merőlegesen, és nem ferdén kell beszúrni a mutató- és hüvelykujj közé szorított bőrfelületbe. Az injekció beadása során ezt a bőrterületet az ujjak közé kell szorítani.

Az előretöltött fecskendőben és a beosztással ellátott előretöltött fecskendőben lévő Clexane Ò csak egyszeri használatra szolgál, és az injekció utáni tűvédő rendszerrel érkezik.

Távolítsa el az előretöltött fecskendőt a buborékcsomagolásból úgy, hogy letépi a csomagolást a csomagoláson jelzett nyíl irányában. Ne húzza meg a dugattyút, mert ez károsíthatja a fecskendőt.

JEGYZET:

A biztonsági rendszer nem aktiválható azonnal, miután a fecskendő teljes tartalmát befecskendezték.

A biztonsági rendszert csak azután szabad aktiválni, hogy a tűt eltávolították a páciens bőréről.

Az injekció beadása után ne cserélje le a tűvédő kupakot.

A biztonsági rendszert nem kell sterilizálni.

Amikor a biztonsági rendszer be van kapcsolva, kis mennyiségű folyadék fröccsenhet ki. Az optimális biztonság érdekében a rendszer aktiválásakor fordítsa el a rendszert magától és másoktól.

Intravénás (bolus) injekciós technika. AlkalmazásClexana 30 000 anti-xa NE/3 ml többszöri felhasználású injekciós üvegekbenST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus kezelésére:

A kezelés intravénás bolus injekcióval kezdődik, amelyet azonnal szubkután injekció követ. A kezdő adag az

3000 NE (0,3 ml). A gyógyszer oldatát többszöri használathoz 1 ml-es beosztású fecskendővel (inzulinfecskendő) kell kivenni az injekciós üvegből. Az enoxaparinnak ezt az adagját intravénásan kell beadni. A gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni vagy együtt beadni. A Clexane intravénás bolus beadása előtt és után a vénás katétert megfelelő mennyiségű nátrium-klorid- vagy dextrózoldattal át kell öblíteni, hogy a rendszerben ne jelenjenek meg más gyógyszerek, és ne keveredjenek össze enoxaparin-nátriummal. A Clexane beadása biztonságos 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal vagy 5%-os vizes dextrózoldattal. Kórházi környezetben a többadagos injekciós üveget ezt követően a következő adagok beadására használják:

Az első szubkután injekcióhoz szükséges adag 100 NE/ttkg, amelyet az intravénás bolusszal egyidejűleg adnak be, majd az ezt követő szubkután injekcióhoz 100 NE/kg 12 óránként.

30 NE/ttkg dózis intravénás bolus beadásra perkután koszorúér beavatkozást követően.

A kezelés teljes időtartama alatt a vérlemezkeszám rendszeres ellenőrzése nagyon fontos a heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) kialakulásának kockázata miatt (lásd a „Különleges utasításokat”).

Thromboemboliás vénás betegségek megelőző kezelése sebészetben

Ezek az ajánlások általában általános érzéstelenítésben végzett sebészeti beavatkozásokra vonatkoznak. A spinális és epidurális érzéstelenítés során a gyógyszer preoperatív beadásának előnyeit össze kell hasonlítani a gerinchematóma elméletileg megnövekedett kockázatával (lásd a „Különleges utasításokat”).

Adagolási rend: 1 injekció naponta.

Beadott adag: d Az OZU-t az adott beteg egyéni kockázati jellemzői és a műtét típusa alapján határozzák meg.

Mérsékelt trombogén kockázattal járó műtét

Mérsékelt thrombogén kockázattal járó műtéteknél és a tromboembólia magas kockázatával nem járó betegeknél a hatékony profilaxis napi 2000 anti-Xa NE (0,2 ml) injekcióval érhető el. A vizsgált beadási mód az első injekció beadását 2 órával a műtét előtt biztosítja.

Magas trombogén kockázattal járó műtét

Csípő- és térdműtét: 4000 anti-Xa NE (0,4 ml) naponta egyszer. A vizsgált adagolási rend szerint az első 4000 anti-Xa NE (teljes dózis) injekciót 12 órával a műtét előtt, vagy az első 2000 anti-Xa NE (fél adag) injekciót 2 órával a műtét előtt kellett beadni.

Egyéb helyzetek: ha fennáll a vénás thromboembolia fokozott kockázata a műtét típusa (különösen az onkosebészet) és/vagy az egyes beteg (különösen az anamnézisben szereplő vénás thromboembolia) miatt, a magas kockázatú ortopédiai műtéteknél előírt adagnak megfelelő profilaktikus adag szükség lehet például csípő- vagy térdműtétre.

A kezelés időtartama

Az LMWH kezelését a lábak kompressziós harisnyájával való szokásos támogatási módszerekkel együtt kell végezni, amíg a beteg teljesen vissza nem állítja az aktív mozgás képességét:

Általános sebészetben az LMWH-kezelés időtartamának 10 napnál rövidebbnek kell lennie, ha nem áll fenn az erre a betegre jellemző vénás thromboembolia kockázata (lásd a „Különleges utasításokat”).

A napi 4000 anti-Xa NE enoxaparinnal végzett profilaktikus kezelés 4-5 hétig a csípőműtétet követően bizonyítottan előnyös.

Ha a vénás thromboembolia kockázata a kezelés javasolt időtartama után is fennáll, szükség lehet a profilaktikus terápia meghosszabbítására, különösen orális antikoagulánsok kijelölésével.

Az alacsony molekulatömegű heparinokkal vagy orális antikoagulánsokkal végzett hosszú távú kezelés klinikai hatását azonban még nem értékelték.

Megelőző ellátás az orvostudományban intézmény

Hozzárendelt adag: 40 mg-os adag, i.e. 4000 anti-Xa NE/0,4 ml naponta egyszer, szubkután injekcióban beadva.

A terápia időtartama: bebizonyosodott, hogy a kezelés a 6. és 14. nap között fejti ki hatását. Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a 14 napnál hosszabb ideig tartó profilaktikus terápia hatékonyságáról és biztonságosságáról. Ha a vénás thromboembolia kockázata továbbra is fennáll, mérlegelni kell a profilaktikus kezelés folytatását, különösen az orális antikoagulánsok alkalmazását.

A véralvadás megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben / hemodialízis

Intravascularis alkalmazás(a dialíziságy artériás vonalához). Az ismételt hemodialízisen átesett betegek extrarenalis tisztító rendszerében a véralvadás megelőzését úgy érik el, hogy az eljárás elején 100 anti-Xa NE/kg kezdő adagot vezetnek be a dialíziságy artériás vezetékébe. Ez az egyszeri intravaszkuláris bolus injekcióként beadva csak 4 órás vagy rövidebb hemodialízises eljárásokhoz alkalmas. Az adag utólag módosítható a nagy egyéni és egyének közötti variabilitás figyelembevételével. A maximális ajánlott adag 100 anti-Xa NE/kg. Hemodialízis során magas vérzésveszélyes (különösen preoperatív és posztoperatív dialízis) vagy aktív vérzés esetén a dialízises eljárások 50 anti-Xa NE / kg (kettős hozzáférés az erekhez) vagy 75 anti- Xa NE / kg (egy hozzáférés az edényekhez).

Mélyvénás trombózis (DVT) kezelése tüdőembóliával vagy anélkül súlyos klinikai tünetek nélkül

Ha MVT gyanúja merül fel, a diagnózist haladéktalanul meg kell erősíteni megfelelő vizsgálatokkal.

Adagolási rend: napi két injekció, 12 órás időközzel.

Dózis: egy injekció esetén 100 anti-Xa NE/kg. Az LMWH adagolását 100 kg-nál nagyobb vagy 40 kg-nál kisebb testtömeg esetén nem értékelték. Az LMWH-kezelés hatékonysága kissé csökkenhet a 100 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél, és a vérzés kockázata nagyobb lehet a 40 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél. Az ilyen betegek esetében speciális klinikai monitorozást kell végezni.

A kezelés időtartama MVT-ben szenvedő betegeknél: Az LMWH-kezelést gyorsan le kell váltani orális antikoaguláns kezeléssel, ha nincs ellenjavallat. Az LMWH-kezelés időtartama nem haladhatja meg a 10 napot, beleértve az orális antikoaguláns kívánt hatásának eléréséhez szükséges időt, kivéve azokat az eseteket, amikor ezt nehéz elérni (lásd a „Különleges utasításokat”). Ezért az orális antikoaguláns kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni.

Instabil angina/nem Q-hullámú szívinfarktus kezelése

100 anti-Xa NE/kg enoxaparint kell beadni szubkután injekcióban naponta kétszer, 12 órás időközönként acetilszalicilsavval kombinálva (ajánlott adagok: 75-325 mg szájon át, 160 mg-os minimális telítő adag után). A terápia javasolt időtartama körülbelül 2-8 nap, amíg a beteg klinikailag stabil lesz.

Akut ST-elevációs szívizominfarktus kezelése trombolitikus szerrel kombinálva betegek számára, függetlenül a későbbi perkután koszorúér-beavatkozás valószínűségétől

3000 NE anti-Xa NE kezdeti intravénás bolus injekciót követően 100 NE anti-Xa/ttkg szubkután injekciót kell beadni 15 percen keresztül, majd 12 óránként (az első 2 szubkután adagnál maximum 10 000 anti-Xa NE ).

Az enoxaparin első adagját a trombolitikus terápia megkezdése előtt 15 perccel és utána 30 perccel bármikor be kell adni (fibrinspecifikus vagy nem). A terápia javasolt időtartama 8 nap, vagy a beteg kórházból való elbocsátásáig, ha a kórházi tartózkodás 8 napnál rövidebb.

Egyidejű terápia: A tünetek megjelenése után az acetilszalicilsav adását a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és a fenntartó adagnak napi 75-325 mg-nak kell lennie legalább 30 napon keresztül, hacsak másképp nincs feltüntetve.

Perkután koszorúér-beavatkozásban szenvedő betegek:

Ha kevesebb mint 8 óra telt el az enoxaparin utolsó szubkután injekciója óta a ballon felfújása előtt, nincs szükség további injekcióra.

Ha az utolsó szubkután injekció beadása és a ballon felfújása között több mint 8 óra telt el, 30 anti-Xa NE/kg enoxaparint tartalmazó intravénás bolus szükséges. A beadandó mennyiségek pontosságának biztosítása érdekében a gyógyszert 300 NE/ml-re (azaz 0,3 ml enoxaparint 10 ml-ben hígítva) javasolt hígítani (lásd az alábbi táblázatot).

A perkután koszorúér-beavatkozásban szenvedő betegek injekciós térfogatai hígításkor:

75 éves és idősebb betegek: Az akut ST-elevációval járó miokardiális infarktus miatt kezeltek nem adhatják be a kezdeti intravénás bolus injekciót. 12 óránként 75 anti-Xa NE/ttkg adagot kell szubkután beadni (csak az első két injekciónál, maximum 7500 anti-Xa NE).

Mellékhatások

Főleg egyidejű kockázati tényezők jelenlétével összefüggő vérzéses tünetek: szerves elváltozások, vérzésre hajlamosak és egyes gyógyszerkombinációk (lásd "Ellenjavallatok" és "Gyógyszerkölcsönhatások"), életkor, veseelégtelenség, alacsony testsúly; a terápiás ajánlások be nem tartásával járó vérzéses tünetek, különösen a kezelés időtartama és a dózis testtömeg alapján történő módosítása tekintetében (lásd a „Különleges utasításokat”).

Hematóma, szubkután injekcióval lehetséges az injekció beadásának helyén. Az ilyen hematóma kialakulásának kockázata megnő, ha nem tartják be az injekció technikájára vagy a nem megfelelő injekciós anyag használatára vonatkozó ajánlásokat. Néhány napon belül eltűnő kemény csomók gyulladásos reakció eredményeként alakulhatnak ki, és a kezelés abbahagyását tehetik szükségessé.

2 típusú thrombocytopenia:

I. típus - a leggyakoribb, általában közepesen súlyos (>100 000/mm3), korán (az 5. nap előtt) jelentkezik, és nem igényli a kezelés megszakítását

A II-es típus egy ritka, súlyos immunallergiás thrombocytopenia (HIT). Ennek a jelenségnek a gyakorisága kevéssé ismert (lásd a "Különleges utasításokat").

A megnövekedett vérlemezkeszám tünetmentes és reverzibilis

Az oszteoporózis kialakulásának kockázata nem zárható ki hosszabb terápia mellett, mint a frakcionálatlan heparin esetében

A transzaminázok átmeneti emelkedése

Ritkán

Spinalis haematoma LMWH injekció után spinális érzéstelenítés, érzéstelenítés vagy epidurális érzéstelenítés során. Ezek a reakciók az idegrendszer különböző súlyosságú károsodásához vezettek, beleértve az elhúzódó vagy tartós bénulást (lásd a „Különleges utasításokat”).

Bőrelhalás, leggyakrabban az injekció beadásának helyén, amelyet purpura vagy beszivárgott, fájdalmas erythemás foltok előzhetnek meg. Ilyen esetekben a terápiát azonnal le kell állítani.

Bőr- vagy szisztémás allergiás reakciók, amelyek egyes esetekben a kezelés leállításához vezetnek

Nagyon ritkán

Vasculitis a fokozott bőrérzékenység miatt

Hipereozinofília, amely elszigetelt esetekben vagy bőrreakciókkal együtt fordul elő, és a kezelés abbahagyásával megszűnik.

Egyes esetekben

Hiperkalémia

Ellenjavallatok

Függetlenül a dózistól (terápiás vagy profilaktikus), ez a gyógyszer nem alkalmazható a következő helyzetekben:

enoxaparinnal, heparinnal vagy származékaival szembeni túlérzékenység, beleértve más LMWH-kat is

Az anamnézisben szereplő súlyos, heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) II. típusú, amelyet nem frakcionált vagy alacsony molekulatömegű heparin okozott (lásd a „Különleges utasításokat”)

Károsodott hemosztázishoz társuló vérzés vagy vérzési hajlam (ez alól az ellenjavallat alól kivételt képezhet a disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma, ha nem társul heparinkezeléssel (lásd a „Különleges utasításokat”).

Vérzésre hajlamos szerves elváltozás

Klinikailag jelentős aktív vérzés

- Clexane30.000 anti-xaNE/3 ml: ez a gyógyszer ellenjavallt 3 év alatti gyermekek számára a benzil-alkohol tartalma miatt.

Terápiás dózisban ez a gyógyszer nem alkalmazható a következő helyzetekben:

intracerebrális vérzés

Súlyos veseelégtelenség, a releváns adatok hiánya miatt (a Cockcroft-képlet alapján meghatározott körülbelül 30 ml/perc kreatinin-clearance alapján), a dializált betegek egyedi eseteinek kivételével. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek frakcionálatlan heparint kell szedniük. A Cockcroft-képlet szerinti pontos számításhoz az utolsó testsúlymérés adatait kell használni (lásd a "Különleges utasításokat")

LMWH-val kezelt betegeknél soha nem szabad spinális vagy epidurális érzéstelenítést végezni.

Terápiás adagokban ez a gyógyszer általában nem javasolt a következő helyzetekben:

Akut kiterjedt ischaemiás stroke, tudatzavarral vagy anélkül. Ha a stroke-ot embólia okozza, ne alkalmazzon enoxaparint az eseményt követő első 72 órában. Az LMWH terápiás dózisainak hatékonyságát még nem állapították meg, függetlenül az agyi infarktus okától, prevalenciájától vagy klinikai megnyilvánulásainak súlyosságától.

Akut fertőző endocarditis (egyes embóliás szívbetegségek kivételével)

Enyhe vagy közepes fokú veseelégtelenség (kreatinin-clearance nagyobb, mint 30 ml/perc és kevesebb, mint 60 ml/perc)

Egyidejű bevétel a következő gyógyszerekkel (lásd "Kábítószer-kölcsönhatások"):

NSAID-ok (szisztémás alkalmazás)

Profilaktikus adagokban ez a gyógyszer általában nem javasolt a következő helyzetekben:

Súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance körülbelül 30 ml/perc, a Cockcroft képlet alapján meghatározva (lásd a "Különleges utasításokat")

Az intracerebrális vérzést követő első 24 órában

Idős, 65 év feletti betegeknek, akik a következő gyógyszereket szedik (lásd a "Gyógyszerkölcsönhatások" részt):

Acetilszalicilsav fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő adagokban

NSAID-ok (szisztémás alkalmazás)

Dextran 40 (parenterális)

Gyógyszerkölcsönhatások

Egyes gyógyszerek hiperkalémiát okozhatnak, például káliumsók, kálium-megtakarító diuretikumok, ACE-gátlók (angiotenzin konvertáló enzim-gátlók), angiotenzin II-receptor antagonisták, nem szteroid gyulladásgátlók, heparin (kis molekulatömegű vagy frakcionálatlan), ciklosporin, takrolimusz és trimetoprim.

A hyperkalaemia kialakulása a lehetséges kapcsolódó kockázati tényezőktől függhet. A hyperkalaemia kockázata nő, ha a fenti gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák.

65 év alatti betegeknek terápiás LMWH dózisban és idős betegeknek (65 év felett) az LMWH dózisától függetlenül

Acetilszalicilsav fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő dózisokban (extrapolálással és egyéb szalicilátok): fokozott vérzésveszély (a vérlemezkék működésének szalicilátok általi elnyomása és a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának károsodása). Nem szalicilát lázcsillapító fájdalomcsillapítót (pl. paracetamolt) kell használni.

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (szisztémás alkalmazás): fokozott a vérzés kockázata (az NSAID-ok elnyomják a vérlemezkék működését és károsítják a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját). Ha az egyidejű alkalmazás elkerülhetetlen, gondos klinikai megfigyelés szükséges.

Dextran 40 (parenterális alkalmazás): fokozott a vérzés kockázata (a Dextran 40 csökkenti a vérlemezkék működését).

Óvintézkedéseket igénylő kombinációk

Orális antikoagulánsok: fokozott véralvadásgátló hatás. Ha a heparint orális antikoagulánsra cserélik, a klinikai monitorozást meg kell erősíteni.

Megfontolandó kombinációk

Thrombocytaaggregáció-gátlók (az acetilszalicilsav kivételével fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő adagokban): abciximab, acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációt gátló adagokban szív- és neurológiai indikációkra, beraproszt, klopidogrél, eptifibatid, iloproszt, fokozott vérzési kockázat, tiklopidin.

65 év alatti betegek, akik profilaktikus dózisú LMWH-t kapnak

Kombinációkfigyelembe kell venni

A hemosztázist különböző mértékben befolyásoló gyógyszerek együttes alkalmazása növeli a vérzés kockázatát. Ezért a beteg életkorától függetlenül folyamatos klinikai monitorozást és szükség esetén laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni, ha az LMWH profilaktikus dózisait orális antikoagulánsokkal, vérlemezke-aggregációt gátló szerekkel (abciximab, NSAID-ok, acetilszalicilsav bármilyen dózisban) egyidejűleg írják fel. , klopidogrel, eptifibatid, iloproszt, tiklopidin, tirofoban) és trombolitikus szerek.

Különleges utasítások

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Bár a különböző LMWH-k koncentrációit nemzetközi anti-Xa egységekben (NE) fejezik ki, hatékonyságuk nem korlátozódik önmagában az anti-Xa aktivitásukra. Előfordulhat, hogy nem biztonságos az egyik LMWH adagolási rendről egy másik LMWH adagolási rendre vagy egy másik szintetikus poliszacharidon alapuló gyógyszer adagolási rendjére váltani, mivel különböző klinikai vizsgálatokban különböző adagolási rendet vizsgáltak. Ezért az egyes gyógyszerek egyedi megközelítése és a konkrét használati utasítások betartása javasolt.

Clexane30.000 anti-xa NE/3 ml: Ez a gyógyszer 15 mg/ml benzil-alkoholt tartalmaz. A gyógyszer mérgező lehet és anafilaxiás reakciót válthat ki újszülötteknél és 3 év alatti gyermekeknél.

Különleges figyelmeztetések

Vérzésveszély

Az ajánlott adagolási rendet (adagok és a kezelés időtartama) be kell tartani. Ezen ajánlások be nem tartása vérzés kialakulásához vezethet, különösen magas kockázatú betegeknél (pl. idős betegek, veseelégtelenségben szenvedő betegek).

Súlyos vérzéses eseteket jelentettek a következő helyzetekben:

Idős betegek, különösen a vesefunkció életkorral összefüggő hanyatlása miatt

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

40 kg alatti testtömeg

Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelik a vérzés kockázatát (lásd a "Kábítószer-kölcsönhatások" részt).

Minden esetben fontos az idős betegek és/vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek speciális monitorozása, valamint 10 napon túli kezelés esetén.

Egyes esetekben hasznos lehet az anti-Xa aktivitás meghatározása a gyógyszer felhalmozódásának kimutatására (lásd "Óvintézkedések").

A heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) kialakulásának kockázata

Az alábbi trombózisos szövődmények kialakulásával LMWH-val (terápiás vagy profilaktikus dózissal) kezelt betegeknél:

A trombózis súlyosbodása a kezelés után

Tüdőembólia

Akut alsó végtag ischaemia

Vagy akár szívinfarktus vagy ischaemiás stroke

mindig feltételezni kell a HIT kialakulását, és sürgősen meg kell határozni a vérlemezkék számát (lásd "Különleges utasítások").

Alkalmazás a gyermekgyógyászatban

A releváns adatok hiánya miatt az LMWH alkalmazása gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban nem javasolt.

Mechanikus protetikus szívbillentyűk

Az enoxaparin thromboemboliás szövődmények megelőzésére való alkalmazását mechanikus szívbillentyűprotézissel rendelkező betegeknél nem vizsgálták kifejezetten. Mindazonáltal mechanikus szívbillentyűprotézissel rendelkező, a tromboembóliás szövődmények megelőzésére enoxaparinnal kezelt betegeknél izolált trombózis esetekről számoltak be.

Használata terhes nőknél

Egy klinikai vizsgálatban mechanikus szívbillentyűprotézissel rendelkező terhes nőkön, akik naponta kétszer 100 anti-Xa NE/kg enoxaparint kaptak a tromboembóliás szövődmények kockázatának csökkentése érdekében, 8 nő közül 2-nél alakult ki trombózis, ami billentyűblokkhoz vezetett az anya és a magzat halálával. Ezenkívül a forgalomba hozatalt követő megfigyelés során izolált billentyűtrombózis esetekről számoltak be mechanikus szívbillentyűprotézissel rendelkező terhes nőknél, akik enoxaparint kaptak a tromboembóliás szövődmények megelőzésére. Így a thromboemboliás szövődmények kialakulásának kockázata ebben a betegcsoportban magasabb lehet.

Orvosi megelőzés

Akut fertőző vagy reumás betegség epizódja esetén profilaktikus kezelés csak akkor indokolt, ha a vénás thromboembolia alábbi kockázati tényezői közül legalább egy fennáll:

75 év feletti kor

onkológiai betegség

Vénás thromboembolia anamnézisében

Elhízottság

hormonterápia

Szív elégtelenség

Krónikus légzési elégtelenség

Csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a gyógyszer 80 év feletti, 40 kg-nál kisebb testtömegű betegek profilaxis céljára történő alkalmazásával kapcsolatban.

Elővigyázatossági intézkedések

Vérzés

Továbbá, mint minden antikoaguláns esetében, vérzés is kialakulhat (lásd "Mellékhatások"). Vérzés esetén meg kell határozni annak okát, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.

A vese működése

Az LMWH-kezelés megkezdése előtt fontos felmérni a vesefunkciót, különösen a 75 éves és idősebb betegeknél, a kreatinin-clearance meghatározásával a Cockcroft-képlet segítségével, friss testtömeg-mérés alapján:

Férfiaknál a CC = (140 éves kor) x testtömeg/(0,814 x plazma kreatinin), ahol az életkor években, a testsúly kg-ban, a plazma kreatinin pedig µmol/L-ben értendő.

A nők esetében ezt a képletet úgy kell módosítani, hogy az eredményt megszorozzuk 0,85-tel. Ha a plazma kreatinint mg ​​/ ml-ben fejezzük ki, az indikátort meg kell szorozni 8,8-mal.

Súlyos veseelégtelenséggel (CC körülbelül 30 ml/perc) diagnosztizált betegeknél az LMWH terápiás terápiaként történő alkalmazása ellenjavallt (lásd "Ellenjavallatok").

Laboratóriumi tesztek

A vérlemezkeszám monitorozása LMWH-val kezelt betegeknél és a heparin által kiváltott thrombocytopenia (azaz HIT) kockázataIItípus):

Az LMWH II-es típusú HIT-et, súlyos immunmediált thrombocytopeniát okozhat, ami artériás vagy vénás thromboembolia kialakulásához vezethet, ami életveszélyes lehet, vagy befolyásolhatja a funkcionális prognózist (lásd még "Mellékhatások"). A HIT optimális kimutatása érdekében a betegeket az alábbiak szerint kell monitorozni:

- műtét vagy közelmúltbeli trauma (3 hónapon belül):

Az előírt terápia típusától függetlenül - terápiás vagy profilaktikus - minden betegnél szisztematikusan szükséges laboratóriumi vizsgálatokat végezni, mivel a HIT előfordulása > 0,1%, vagy akár > 1% műtéteknél és sérüléseknél. Az elemzés részeként a vérlemezkék számát értékelik:

LMWH-kezelés előtt vagy legalább 24 órával a kezelés megkezdése után

Ezután heti 2 alkalommal 1 hónapig (maximális kockázati időszak)

Ezután, ha a terápia folytatódik, hetente egyszer a terápia leállításáig

- műtéten vagy közelmúltbeli traumán kívüli esetek (3 hónapon belül):

Függetlenül az előírt terápia típusától - gyógyító vagy profilaktikus, szisztematikusan laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni ugyanazon okok miatt, mint a sebészetben és a traumatológiában (lásd a fenti leírást) a betegeknél:

Korábban frakcionálatlan heparinnal (UFH) vagy LMWH-val kezelték az elmúlt 6 hónapban, tekintettel arra, hogy a HIT incidenciája >0,1%, sőt >1%

Jelentős társbetegségek jelenlétével, tekintettel a HIT lehetséges súlyosságára ezeknél a betegeknél.

Más esetekben, figyelembe véve a HIT alacsonyabb gyakoriságát (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

A vérlemezkeszám a terápia kezdetén vagy a kezelés megkezdését követő 24 órán belül

Thrombocytaszám a HIT gyanújával járó klinikai tünetek jelenlétében (bármilyen új artériás és/vagy vénás thromboembolia, bármilyen fájdalmas bőrelváltozás az injekció beadásának helyén, allergiás vagy anafilaxiás tünet a terápia során). A betegeket tájékoztatni kell az ilyen tünetek előfordulásának lehetőségéről és arról, hogy jelenteni kell ezeket a tüneteket az orvosnak.

HIT gyanúja merülhet fel, ha a thrombocytaszám 150 000/mm3 vagy 150 giga/L alatt van, és/vagy 2 egymást követő vérlemezkeszám-mérésen 30-50%-os relatív thrombocytaszám-csökkenés tapasztalható. A HIT általában 5-21 nappal a heparinterápia után alakul ki, és (a maximális előfordulási gyakorisága körülbelül 10 nap). Ez a szövődmény sokkal korábban kialakulhat olyan betegeknél, akiknek anamnézisében HIT szerepel; egyes esetekben 21 nap elteltével figyeltek meg ilyen jelenségeket. Az ilyen anamnézissel rendelkező betegeket szisztematikusan ellenőrizni kell, és gondosan ki kell kérdezni a kezelés megkezdése előtt. A HIT jelenléte minden esetben olyan helyzet, amelyben sürgősségi ellátásra és szakorvosi véleményre van szükség. A vérlemezkék számának jelentős csökkenése (a kiindulási értékhez képest 30-50%) figyelmeztető jelzés még azelőtt, hogy a számok elérnék a kritikus szintet. A vérlemezkék számának csökkenésével minden esetben a következő eljárásokat kell elvégezni:

1) a vérlemezkék számának azonnali meghatározása a diagnózis megerősítése érdekében

2) a heparin kezelés abbahagyása, ha a vérlemezkék számának csökkenése beigazolódik, vagy az elemzés eredményei alapján növekszik, egyéb nyilvánvaló okok hiányában. Tegye a vérmintákat citrátcsövekbe a vizsgálatok elvégzéséhez ban ben vitro thrombocyta aggregációra és immunológiai vizsgálatokra. Ilyen esetekben azonban nem szabad azonnali intézkedést tenni a vizsgálatok alapján ban ben vitro thrombocyta aggregációra vagy immunológiai vizsgálatokra, mivel ezeket a vizsgálatokat csak néhány szaklaboratórium tudja elvégezni, és az eredmények legkorábban néhány órán belül elérhetők. Ezek a vizsgálatok azonban továbbra is szükségesek a szövődmények diagnosztizálásához, mivel a trombózis kockázata nagyon magas a heparinterápia folytatása mellett.

3) a HIT-hez kapcsolódó trombózisos szövődmények megelőzése vagy kezelése. Ha az antikoaguláns terápia folytatását fontosnak tartják, a heparint egy másik csoportba tartozó antitrombotikus gyógyszerrel kell helyettesíteni, például danaproid-nátriummal vagy lepirudinnal, amelyet terápiás vagy profilaktikus dózisban és egyénileg írnak fel. Az orális antikoagulánsokkal való helyettesítés csak a thrombocytaszám normalizálása után lehetséges, mivel fennáll az orális antikoagulánsok hatása alatti visszatérő trombózis veszélye.

A heparin helyettesítése orális antikoagulánsokkal

Az orális antikoagulánsok hatásának nyomon követése érdekében meg kell erősíteni a klinikai felügyeletet és a laboratóriumi vizsgálatokat [a protrombin idő nemzetközi normalizált arányban (INR) kifejezve]. Az orális antikoagulánsok maximális hatásának kifejlődése előtti időintervallum miatt a heparinterápiát állandó dózisban és addig kell végezni, amíg az INR a kívánt terápiás tartományban tartandó ebben az indikációban. 2 egymást követő teszt eredménye szerint.

Az antifaktor monitorozásaxa-tevékenységek

Tekintettel arra, hogy az LMWH hatékonyságát bizonyító klinikai vizsgálatok többségét testtömeg alapján számított dózissal végezték, speciális laboratóriumi monitorozás nélkül, a laboratóriumi vizsgálatok alkalmassága az LMWH-kezelés hatékonyságának értékelésére nem bizonyított. Azonban a laboratóriumi vizsgálatok, például az anti-Xa aktivitás monitorozása hasznosak lehetnek a vérzés kockázatának kezelésében bizonyos klinikai állapotok esetén, amelyek gyakran társulnak a túladagolás kockázatával.

Az előírt adagokkal kapcsolatban az ilyen esetek főként az LMWH betegek általi alkalmazására vonatkozó terápiás javallatokra vonatkoznak:

Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenség (a kreatinin-clearance körülbelül 30–60 ml/perc, a Cockcroft-képlet alapján számítva). Tekintettel arra, hogy az LMWH túlnyomórészt a vesén keresztül választódik ki, ellentétben a standard frakcionálatlan heparinnal, bármilyen veseelégtelenség relatív túladagoláshoz vezethet. A súlyos veseelégtelenség ellenjavallat az LMWH terápiás dózisokban történő alkalmazására (lásd "Ellenjavallatok").

Rendkívül nagy vagy alacsony testsúly (sorvadás vagy akár cachexia, elhízás)

Ismeretlen etiológiájú vérzéssel

A heparin esetleges felhalmozódásának kimutatására az ismételt beadás során, szükség esetén a vér elemzése az aktivitás csúcspontján (a rendelkezésre álló adatok alapján), azaz körülbelül 4 órával a 3. injekció beadása után, a gyógyszer beadásakor javasolt. szubkután naponta kétszer. A vér heparinszintjének meghatározására, például 2-3 naponta ismételt anti-Xa aktivitási vizsgálatot kell előírni egyénileg, az előző vizsgálat eredményétől függően, és mérlegelni kell az LMWH adagjának módosítását. A megfigyelt anti-Xa aktivitás LMWH-nként és adagolási rendenként változik.

Megjegyzés: A rendelkezésre álló adatok alapján a napi kétszer 100 anti-Xa NE/ttkg/injekció dózisban adott 7. enoxaparin injekció beadása után 4 órával megfigyelt átlag (±SD) 1,20 ± 0,17 anti-Xa NE/ml volt. .

Ugyanezt az átlagot figyelték meg a kromogén (amidolitikus) módszerrel végzett anti-Xa aktivitást mérő klinikai vizsgálatokban.

Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT)

Néhány LMWH mérsékelt növekedést okoz az aPTT-ben. Mivel a klinikai jelentősége nem bizonyított, ez a vizsgálat nem szükséges a kezelés ellenőrzéséhez.

Spinális/epidurális érzéstelenítés profilaktikus betegeknél

LMWH kezelése

Más antikoagulánsokhoz hasonlóan ritka esetekben spinális hematómákat jelentettek kis molekulatömegű heparinok spinális vagy epidurális érzéstelenítés során történő egyidejű alkalmazása során, ami elhúzódó vagy visszafordíthatatlan bénulást okozott. A spinalis haematoma kockázata magasabb katéteres epidurális érzéstelenítés esetén, mint spinális érzéstelenítés esetén. Az ilyen ritka rendellenességek kockázata megnőhet az epidurális katéterek hosszan tartó használata esetén a posztoperatív időszakban. Ha preoperatív LMWH-kezelésre van szükség (betegek, hosszan tartó ágyhoz kötött, trauma), és ha gondosan mérlegeljük a helyi/regionális spinális érzéstelenítés előnyeit, a preoperatív LMWH injekciót kapó betegek elaltathatók, feltéve, hogy a heparin injekció és a spinális érzéstelenítés között legalább 12 órán keresztül. Gondos neurológiai monitorozás javasolt a gerinc haematoma kockázata miatt. Az LMWH profilaktikus kezelése szinte minden betegnél az érzéstelenítés vagy a katéter eltávolítása után 6-8 órával megkezdhető, neurológiai monitorozást biztosítva. Különös elővigyázatossággal kell eljárni, ha a gyógyszert más, a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel (különösen a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, acetilszalicilsavval) egyidejűleg alkalmazzák.

Különleges kockázatú helyzetek

A következő esetekben meg kell erősíteni a kezelés ellenőrzését:

Májelégtelenség

Gyomor-bélrendszeri fekélyek vagy más, vérzésre hajlamos szervi elváltozások a kórtörténetben

A choriretin érrendszeri betegségei

Az agyi vagy gerincvelői műtét utáni posztoperatív időszak

Lumbálpunkció: figyelembe kell venni az intraspinalis vérzés kockázatát, és lehetőség szerint el kell halasztani

A vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd "Gyógyszerkölcsönhatások")

Percutan coronaria revascularisatio (PCR) eljárások (Clexane 6000, 8000, 10000 és 30 000 anti-xaIU)

Az instabil angina, a Q-hullám nélküli miokardiális infarktus és az ST-elevációval járó akut miokardiális infarktus kezelésében a perkután koszorúér-beavatkozás utáni vérzés kockázatának csökkentése érdekében az enoxaparin-nátrium ajánlott adagolási intervallumainak szigorú betartása javasolt. Az RCC után fontos a hemosztázis elérése a szúrás helyén. Védőeszköz használata esetén a katétert azonnal ki lehet húzni. Kézi kompressziós módszer alkalmazása esetén a katétert az enoxaparin-nátrium utolsó szubkután/intravénás injekciója után 6 órával ki kell húzni. Ha a terápiát folytatják, a következő adagolási rendet legkorábban 6-8 órával a katéter eltávolítása után kell beadni. Értékelje a vérzés vagy hematoma képződés jeleit a behelyezés helyén.

Terhesség

A preklinikai vizsgálatok során nem azonosítottak olyan tényeket, amelyek megerősítenék az enoxaparin teratogenitását. A preklinikai vizsgálatokban teratogén hatás hiányában a gyógyszer klinikai vizsgálatok során történő alkalmazásakor hasonló hatás nem várható. A mai napig gondosan megtervezett tanulmányok két állatfajon kimutatták, hogy az emberekben fejlődési rendellenességeket okozó anyagok állatokban is teratogén hatásúak.

Megelőző terápia az első trimeszterben és gyógyító terápia

A jelenleg rendelkezésre álló klinikai adatok nem elegendőek a terhesség első trimeszterében profilaktikusan alkalmazott enoxaparin vagy a terhesség alatt terápiás dózisok lehetséges teratogén vagy fetotoxikus hatásainak értékeléséhez. Ezért elővigyázatosságból az enoxaparin profilaktikus alkalmazása nem javasolt az első trimeszterben vagy terápiás adagokban a terhesség alatt. Ha epidurális érzéstelenítést terveznek, a profilaktikus heparin kezelést lehetőség szerint legalább 12 órával az érzéstelenítés előtt abba kell hagyni. Az LMWH kezelése során soha nem szabad epidurális vagy spinális érzéstelenítést végezni.

Profilaktikus kezelés a 2. és 3. trimeszterben

A mai napig az enoxaparin kisszámú terhességben a 2. és 3. trimeszterben történő klinikai alkalmazásából származó adatok nem utalnak arra, hogy a profilaktikus dózisban felírt gyógyszernek különösebb teratogén vagy magzattoxikus hatása lenne. Azonban további kutatásra van szükség az ilyen körülmények között jelentkező hatások értékeléséhez.

Ezért a 2. és 3. trimeszterben szükség esetén enoxaparin profilaxis végezhető. Ha epidurális érzéstelenítést terveznek, a profilaktikus heparin kezelést lehetőség szerint legalább 12 órával az érzéstelenítés előtt abba kell hagyni.

Szoptatás

Mivel újszülötteknél a gyomor-bélrendszeri felszívódás nem valószínű, az enoxaparin-kezelés nem ellenjavallt szoptató nőknél.

A kábítószer járművezetési képességre vagy potenciálisan veszélyes mechanizmusokra gyakorolt ​​​​hatásának jellemzői

Nem telepített.

Túladagolás

Tünetek: vérzéses szövődmények véletlen túladagolás esetén, nagy dózisú LMWH szubkután beadásával. Egyes betegek vérzése esetén a protamin-szulfát kezelés megfontolható, figyelembe véve a következő tényezőket:

Ennek a gyógyszernek a hatékonysága sokkal alacsonyabb, mint a nem frakcionált heparin túladagolása esetén.

A mellékhatások (különösen az anafilaxiás sokk) miatt a protamin-szulfát haszon/kockázat arányát gondosan mérlegelni kell a gyógyszer felírása előtt. A Clexane semlegesítése protamin lassú intravénás beadásával történik (szulfát vagy hidroklorid formájában).

A szükséges protamin adag a következőktől függ:

Egy adag heparin (100 anti-heparin egység protamin semlegesíti 100 anti-Xa NE LMWH aktivitását), ha enoxaparin-nátriumot adtak be az elmúlt 8 órában

A heparin bevezetése óta eltelt idő óta:

100 anti-Xa NE enoxaparin-nátrium 50 anti-heparin egységnyi protamin infúzió adható, ha több mint 8 óra telt el az enoxaparin-nátrium beadása óta, vagy ha második protamin adagra van szükség.

Nem szükséges protamint adni, ha az enoxaparin injekció beadása óta több mint 12 óra telt el.

Az anti-Xa aktivitást azonban nem lehet teljesen semlegesíteni. Ezenkívül a semlegesítés csak átmeneti lehet az LMWH felszívódásának farmakokinetikai jellemzői miatt, ami szükségessé teheti a teljes számított protamin dózis több injekcióra (2-4) történő osztását 24 órás periódus alatt.

Általánosságban elmondható, hogy az LMWH nagy mennyiségben történő bevétele után sem várható komoly következménye (nem jelentettek eseteket), mivel a gyógyszer nagyon csekély mértékben szívódik fel a gyomorban és a belekben.

Kiadási forma és csomagolás

0,2 ml vagy 0,6 ml oldat tűvédő rendszerrel ellátott üvegfecskendőben. 2 előretöltött fecskendő van egy műanyag tartályban. 1 tartály az állami és orosz nyelvű orvosi használati utasításokkal együtt kartondobozba van helyezve.