Béta-laktám antibiotikum: hatásmechanizmus és osztályozás. B-laktám antibiotikumok A B-laktám antibiotikumok közé tartoznak

A béta-laktám antibiotikumok olyan antimikrobiális gyógyszerek, amelyek számos gram-negatív és gram-pozitív, anaerob és aerob mikrobát érintenek.

Osztályozás:

• penicillinek;
• cefalosporinok;
• nem hagyományos β-laktám antibiotikumok.

Ezeknek a gyógyszereknek a terápiás hatását egy β-laktám gyűrű biztosítja, melynek hatására vagy a sejtmembrán szintézisében részt vevő transzpeptidáz enzim inaktiválódik, vagy a penicillinkötő fehérjék működése megszűnik. Mindkét esetben a növekvő baktérium elpusztul. A nyugalomban lévő mikrobákat a β-laktámok nem érintik.

Az expozíció aktivitását befolyásolja a β-laktámok azon képessége, hogy behatolnak-e a baktériumok külső membránján: ha a gram-pozitív mikrobák könnyen átjutnak rajtuk, akkor egyes gram-negatív mikroorganizmusok lipopoliszacharid rétege véd a gyógyszer behatolásától, ezért nem minden gram-negatív baktériumra van hatással a β-laktám antibiotikum.

Egy másik akadály a laktamáz enzim jelenléte a mikrobákban, amely hidrolizálja az antibiotikumot, inaktiválja azt. Ennek elkerülése érdekében a gyógyszer összetétele β-laktamáz inhibitort tartalmaz: klavulánsavat, szulbaktámot vagy tazobaktámot. Az ilyen antibiotikumokat kombinált vagy védett β-laktámoknak nevezik.

A természetes penicillinek jellemzői:

1. Antimikrobiális aktivitásuk szűk spektrumával rendelkeznek.
2. Alkalmas a béta-laktamázok hatására.
3. Felbomlik a gyomor sósav hatására (csak intramuszkulárisan beadva).
4. Gyorsan elpusztulnak és kiürülnek a szervezetből, amihez 4 óránként kell beadni a gyógyszert.A természetes penicillinek hatásának meghosszabbítására rosszul oldódó sóikat, például a bicillint hozták létre.
5. Inaktív rickettsia, gombák, amőbák, vírusok, tuberkulózis kórokozók ellen.

Kezelésére használják:

• felső légúti fertőzések;
• sebfertőzések;
• vérmérgezés;
• bőr és lágyrész fertőzések;
• osteomyelitis;
• húgyúti fertőzések, beleértve a szifiliszt és a gonorrhoeát.

Félszintetikus penicillinek: rövid leírás

A penicillináz-stabil β-laktámok a penicillinrezisztens mikrobákra hatnak.

Az aminopenicillinek szélesebb körű antimikrobiális hatással rendelkeznek, mint a természetes penicillinek. A gyomorban nem pusztulnak el, ezért tabletta formájában is felhasználhatók. Az aminopenicillineket, valamint a kombinált ampiox antibiotikumot (ampicillint oxacillinnel) széles körben alkalmazzák a felső légúti mikrobiális fertőzések kezelésére.

A karboxipenicillineket és az ureidopenicillinek (antipseudomonális penicillinek) a β-laktamázoknak való kitettség és a gyorsan fejlődő bakteriális rezisztencia miatt ritkán alkalmazzák, főleg a Pseudomonas aeruginosa leküzdésére.

A cefalosporinok csoportja

A modern orvoslás a β-laktám antibiotikumok, a cefalosporinok 5 generációját használja:

A csoport rövid leírása

Az I. generációs cefalosporinok rendelkeznek a legkisebb antimikrobiális aktivitással a többi cefalosporin között, és hatással vannak a gram-pozitív baktériumokra.

Streptococcusok és staphylococcusok által okozott fertőzések kezelésére használják. A cefazolint műtét előtt profilaktikusként is használják.

A második generációs készítmények Gram-negatív baktériumok és anaerob mikroorganizmusok ellen is hatásosak.

Ezek az antimikrobiális szerek intraabdominális fertőzéseket, nőgyógyászati ​​betegségeket, lágyrészek aerob és anaerob fertőzéseit, a diabetes mellitus gennyes szövődményeit kezelik.

Nozokomiális (nosokomiális) fertőzésekben hatástalan.

A legszélesebb körben használt cefalosporinok a harmadik generáció. Hatékonyan küzdenek a Gram-negatív baktériumok ellen, és az Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae által okozott, közösségben szerzett fertőzésekre javallt. A nozokomiális betegségeket hatékonyan kezelik a ceftriaxonnal és a cefotaximommal. A kezelés hatékonyságának fokozása érdekében a harmadik generációs cefalosporinokat aminoglikozid antibiotikumokkal együtt írják fel.

Az IV cefalosporinok fő célpontjai az enterobaktériumok és a Pseudomonas aeruginosa. A belső szervek és a mozgásszervi rendszer súlyos fertőző betegségei esetén alkalmazzák.

Az ötödik generációs antibiotikumok listája a Ceftobiprol medocarilra korlátozódik, amelynek fő előnye a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus elleni küzdelem.

A béta-laktám antibiotikumok (BLA) képezik a fertőző betegségek modern terápiájának alapját. Nagy klinikai aktivitás, viszonylag alacsony toxicitás és széles hatásspektrum jellemzi őket.

E csoport összes képviselőjének szerkezetének alapja a béta-laktám gyűrű. Meghatározza az antimikrobiális tulajdonságokat is, amelyek a bakteriális sejtmembrán szintézisének blokkolását jelentik.

A béta-laktámok közös kémiai szerkezete meghatározza az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni keresztallergia lehetőségét is.

Antimikrobiális aktivitás és a rezisztencia megnyilvánulása

Hogyan inaktiválják a béta-laktám antibiotikumok a baktériumokat? Mi a hatásmechanizmusuk? A mikrobasejt a transzpeptidáz és karboxipeptidáz enzimeket tartalmazza, amelyek segítségével a membrán fő anyagát, a peptidoglikán láncokat köti össze. Ezeket az enzimeket penicillin-kötő fehérjéknek (PBP) is ismerik, mivel képesek könnyen komplexet képezni penicillinnel és más béta-laktám gyógyszerekkel.

A BLA + PSB komplex blokkolja a peptidoglikán szerkezet integritását, a membrán megsemmisül, és a baktérium elkerülhetetlenül elpusztul.

A BLA mikrobákkal szembeni aktivitása az affinitási tulajdonságoktól, azaz a PSB-hez való affinitástól függ. Minél nagyobb ez az affinitás és a komplexképződés sebessége, annál alacsonyabb az antibiotikum koncentrációja a fertőzés visszaszorításához, és fordítva.

A penicillin megjelenése az 1940-es években forradalmasította a különböző mikroorganizmusok által okozott fertőző betegségek és gyulladások kezelését, és sok életet mentett meg, háborús körülmények között is. Egy ideig azt hitték, hogy csodaszert találtak.

A következő tíz évben azonban a penicillin hatékonysága teljes mikrobacsoportokkal szemben a felére esett vissza.

Mára az antibiotikum elleni rezisztencia 60-70%-ra nőtt. A különböző régiókban ezek a számok jelentősen eltérhetnek.

A streptococcusok, staphylococcusok és más mikrobák törzsei, amelyek súlyos kórházi fertőzéseket okoznak, a fekvőbeteg osztályok csapásává váltak. Még ugyanabban a városban is eltérőek lehetnek, és eltérően reagálhatnak az antibiotikum-terápiára.

Mi okozza a béta-laktám antibiotikumokkal szembeni rezisztenciát? Kiderült, hogy használatukra válaszul a mikrobák képesek voltak BLA-t hidrolizáló béta-laktamáz enzimeket termelni.

A félszintetikus penicillinek és cefalosporinok létrehozása egy ideig lehetővé tette ennek a problémának a megoldását, mivel ezek nem mennek keresztül enzimatikus hidrolízisen. A megoldást a védett gyógyszerek létrehozása jelenti. A béta-laktamáz inhibitorok bevezetése lehetővé teszi ezen enzimek inaktiválását, és az antibiotikum szabadon kötődik a mikrobasejt PSB-jéhez.

De a mikrobiális törzsek új mutációinak megjelenése új típusú béta-laktamázok megjelenéséhez vezet, amelyek elpusztítják az antibiotikumok aktív központját. A mikrobiális rezisztencia fő forrása az antibiotikumokkal való visszaélés, nevezetesen:

Ilyen körülmények között a kórokozók rezisztenciát fejlesztenek ki, és a későbbi fertőzések rezisztenssé teszik őket az antibiotikumokkal szemben.

Megállapítható, hogy bizonyos esetekben az új antibiotikumok megalkotóinak erőfeszítései a görbe előtt állni irányulnak, de gyakrabban kell a mikroorganizmusok rezisztenciájában már bekövetkezett változások leküzdésének módjait keresni.

A baktériumok egyszerűsége gyakorlatilag határtalanná teszi fejlődési képességüket. Az új antibiotikumok egy ideig gátat szabnak a baktériumok túlélésének. De azok, akik nem halnak meg, más védelmi módszereket dolgoznak ki.

UAV besorolás

A béta-laktám antibiotikumok közé tartoznak mind a természetes, mind a szintetikus gyógyszerek. Ezenkívül olyan kombinált formákat hoztak létre, amelyekben a hatóanyagot a mikroorganizmusok által termelt enzimekkel szemben is védik, és blokkolják az antibiotikum hatását.

A lista a múlt század 40-es éveiben felfedezett penicillinnel kezdődik, amely szintén a béta-laktámokhoz tartozik:

A használat jellemzői és ellenjavallatok

Az UAV-k köre a fertőzések kezelésében továbbra is magas. Számos típusú antibiotikum lehet klinikailag aktív ugyanazon patogén mikroorganizmusok ellen.

Az optimális kezelési mód kiválasztásához a következő megközelítés vezérli őket:

A megfelelő gyógyszer kiválasztásának nehézsége nemcsak az adott kórokozóra gyakorolt ​​hatás szelektivitása, hanem a lehetséges rezisztencia, valamint a mellékhatások figyelembevétele is.

Ebből következik a legfontosabb szabály: csak orvos ír fel antibiotikus kezelést, a betegnek teljes mértékben be kell tartania az előírt adagot, az adagok közötti intervallumokat és a kúra időtartamát.

A béta-laktám antibiotikumok főként parenterális beadásra szolgálnak. Így lehetséges a kórokozó elnyomásához elegendő maximális koncentráció elérése. Az UAV-ok kiválasztásának mechanizmusa a vesén keresztül történik.

Ha a beteg allergiás reakciót váltott ki valamelyik béta-laktám antibiotikumra, akkor ez várhatóan másokra is reagál. Az allergiás megnyilvánulások csekélyek, kiütések, viszketés formájában, és súlyosak is, egészen a Quincke-ödémáig, és sokk elleni intézkedéseket tehetnek szükségessé.

Egyéb mellékhatások a normál bélmikroflóra elnyomása, dyspeptikus rendellenességek előfordulása hányinger, hányás, laza széklet formájában. Ha az idegrendszer reakciója lép fel, kézremegés, szédülés és görcsök lehetségesek. Mindez megerősíti, hogy ebben a csoportban orvosi ellenőrzésre van szükség a gyógyszerek kinevezése és bevétele tekintetében.

A béta-laktám antibiotikumok a legprűdebb országból – Angliából – származnak, ahol a királyok udvarában szolgáló gyógyszerész a penészgombát használta a bőr különböző gyulladásos folyamatainak kezelésére. Nehéz elképzelni, de korábban az ember meghalhatott a legegyszerűbb karcolástól vagy vágástól, mivel a legegyszerűbb anyagokra nem volt csodaszer. A penicillin, mint antibiotikum felfedezője A. Fleming skót orvos, aki bakteriológusként dolgozott egy londoni kórházban. A penicillin hatásmechanizmusa olyan erős volt, hogy képes megölni egy veszélyes baktériumot - a staphylococcus aureust, amely korábban sok ember halálának oka volt.

A penicillint hosszú ideig diagnosztikai célokra használták, amíg el nem kezdték antibakteriális gyógyszerként használni.

A béta-laktám antibiotikumok baktericid hatásúak, sejtszinten elpusztítják a patogén organizmusokat. Ezek közül megkülönböztetik a penicillincsoportot, a cefalosporinokat, a karbapenemet és a monobaktámot. A béta-laktámokhoz kapcsolódó összes gyógyszer hasonló kémiai szerkezettel rendelkezik, ugyanolyan pusztító hatással rendelkezik a baktériumra, és egyes embereknél egyéni intolerancia jellemzi az összetevőket.

A béta-laktám csoportba tartozó antibiotikumok széles körű népszerűségre tettek szert a szervezet mikroflórájára gyakorolt ​​minimális negatív hatásuk miatt, miközben széles körben érintenek számos kórokozót, amelyek a bakteriális fertőzések gyakori okaivá válnak.

A penicillin mint antibiotikum az első a béta-laktámok sorozatában. Az idő múlásával a penicillin készítmények száma jelentősen bővült, és jelenleg több mint 10 ilyen gyógyszer létezik. A penicillint a természetben különböző típusú penészgombák - penicillium - állítják elő. A penicillin sorozat összes gyógyszere egyáltalán nem hatékony vírusfertőzések, Koch-bacillusok, gombás fertőzések és számos Gram-negatív mikroba kezelésére.

Ennek a csoportnak a besorolása:

1. természetes penicillin. Ide tartoznak a benzilpenicillinek (prokain és benzatin), a fenoximetilpenicillin, a benzatin fenoximetilpenicillin.
2. Félszintetikus penicillin. Oxacillin (antistaphylococcus gyógyszer), ampicillin és amoxicillin (széles spektrumú antibiotikumok csoportja), pszeudomonellenes szerek (karbenicillin, azlocillin stb.), inhibitorokkal védettek (amoxicillin klavulanát, ampicillin szulbaktám stb.).

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. Így minden laktám alacsony toxicitású, magas baktericid hatású, és sokféle dózissal rendelkezik, aminek köszönhetően kisgyermekek és idősek különböző betegségeinek kezelésére használhatók. Az antibiotikumok főként a húgyúton, különösen a vesén keresztül választódnak ki.

A benzilpenicillin elindította a természetes antibiotikumok sorozatát, amelyeket máig számos betegség kezelésére használnak. Számos előnnyel rendelkezik - alkalmas meningococcus fertőzések, streptococcus fertőzések kezelésére, alacsony toxicitása és alacsony költsége miatt megfizethető. A hiányosságok közül kiemelhető a staphylococcusokkal, pneumococcusokkal, bakteroidokkal és gonococcusokkal szembeni szerzett immunitás vagy rezisztencia.

Antibakteriális szerek hosszan tartó használata után vagy egy olyan terápia eredményeként jelentkezik, amelyet még nem fejeztek be, aminek következtében a szervezetek immunitást fejlesztenek ki a penicillinnel szemben, és a jövőben az anyag már nem lesz képes negatívan hatnak a baktériumra.

A penicillin által érintett organizmusok sora feltöltődik: listeria, halvány treponema, borrelia, diftéria kórokozók, clostridiumok stb.

A penicillint csak intramuszkulárisan szabad beadni, mivel amikor a gyomor-bél traktusba kerül, egyszerűen összeomlik. Amikor felszívódik a vérbe, hatása 40 perc múlva kezdődik.

A laktámoknak köszönhetően számos fertőzéstől megszabadulhat a megfelelő adagolás betartásával. Ellenkező esetben mellékhatások léphetnek fel allergiás reakciók formájában (kiütés, láz, anafilaxiás sokk stb.). A nemkívánatos hatások valószínűségének csökkentése érdekében gyógyszerérzékenységi tesztet végeznek, gondosan tanulmányozzák a beteg anamnézisét, és a gyógyszer beadása után is monitorozzák a beteget. Egyes esetekben görcsrohamok és elektrolit-egyensúlyzavarok léphetnek fel.

A penicillin sorozatú antibiotikumok nem szedhetők együtt szulfonamidokkal.

A benzilpenicillin alkalmazására vonatkozó javallatok:

• pneumococcus tüdőgyulladás;
• skarlát;
• agyhártyagyulladás felnőtteknél és 3 éves vagy annál idősebb gyermekeknél;
• borreliosis (kullancscsípés által okozott fertőző betegség);
• leptospirózis;
• szifilisz;
• tetanusz;
• bakteriális angina stb.

A megacillin a béta-laktámok természetes antibiotikumok közé tartozik. Hasonló a penicillinhez, de a gyomor-bél traktusban is bevihető. Hasmenést okozhat, ezért szükséges a jótékony baktériumokat (lakto- és bifidobaktériumok) is magával vinni.

Alkalmas mandulagyulladás, garatgyulladás kezelésére. A gyógyszert a bőr kezelésére is használják.

Profilaxisként a Megacillint pneumococcus fertőzés és reumás láz veszélye esetén alkalmazzák.

A benzilpenicillin-prokaint csak intramuszkulárisan, naponta egyszer adjuk be, mivel a szervezetbe jutáskor a gyógyszer hatása 24 órán át fennáll.A gyógyszert enyhe pneumococcus tüdőgyulladás, mandulagyulladás, pharyngitis esetén alkalmazzák.

A baktériumokra gyakorolt ​​negatív hatása mellett fájdalomcsillapító hatással van a szervezetre. Ne használja a gyógyszert, ha egyéni intolerancia van a novokainnal szemben. A benzilpenicillin prokaint lépfene profilaxisként használják.

A béta-laktám antibiotikumok cefalosporin sorozata cefalosporin gombákból származik. Alacsony toxicitásuk miatt az összes antimikrobiális szerek közül a leggyakrabban használt szerek közé tartoznak. A cefalosporinok baktériumokra és allergiás reakciókra gyakorolt ​​hatásukban hasonlóak a penicillinekhez, ami egyes betegeknél megfigyelhető.

Az osztályozás szerint a cefalosporinokat 4 generációra osztják:

• 1. generációs gyógyszerek: Cefazolin, Cefadroxil;
• 2. generációs gyógyszerek: Cefuroxim, Cefaclor;
• 3. generációs gyógyszerek: Ceftriaxone, Cefotaxime, Cefoperazon, Ceftibuten;
• 4. generációs gyógyszer: Cefepime.

Az 1. generáció gyógyszerei közül megkülönböztetik az intramuszkuláris beadásra szánt cefazolint, valamint az orális adagolásra szánt cefadroxilt és cefalexint. Az injekciós változat erősebben hat a mikroorganizmusokra, ellentétben az orális szerekkel.

A cefalosporinok 1. generációjához tartozó antibiotikumok korlátozott hatásspektrummal rendelkeznek a gram-negatív baktériumok, a listeria és az enterococcusok ellen. A streptococcus vagy staphylococcus fertőzések enyhe formáinak kezelésére használják.

A 2. generációs cefalosporinok általában hasonlóak az 1. generációs antibiotikumokhoz, egy különbséggel - aktívabban hatnak a Gram-negatív baktériumokra.

A Ceftriaxone gyógyszert számos fertőző betegség kezelésére használják, a cefalosporinok 3. csoportjába tartozik. Főleg intramuszkulárisan adják be, 25-50 perccel a véráramba jutás után kezd hatni.

A Cefotoxime gyógyszer hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. Mindkét antibiotikum pusztító hatással van a streptococcusok és a pneumococcusok baktériumsejtjére.

A 4. generációs cefalosporinok a baktériumokra és mikroorganizmusokra kifejtett hatásukat tekintve a legerősebb antibiotikumok közé tartoznak. Ennek a csoportnak az anyaga gyorsabban áthatol a membránon, és számos betegség (szepszis, ízületi fertőzések, LDP-fertőzések, intraabdominalis fertőzések stb.) kezelésére használják.

A karbapenemek béta-laktám antibiotikumok, amelyeket különféle betegségek súlyos formáinak kezelésére használnak. A hatás osztályozása: Gram-pozitív mikroorganizmusok, Gram-negatív, anaerob. A karbapenemeket olyan baktériumok által okozott betegségek kezelésére használják, mint például:

• coli;
• enterobacter;
• citrobaktérium;
• morganella;
• streptococcusok;
• meningococcusok;
• gonococcusok.

A baktériumok rezisztenciája a karbapenem hosszú távú alkalmazása után gyakorlatilag nem figyelhető meg, ami megkülönböztető jellemzőjük más antibiotikumokhoz képest. Mellékhatásaik hasonlóak a penicillin gyógyszerekéhez (Quincke-ödéma, kiütés, fulladás). Egyes esetekben vérrögképződést okoz a vénás erekben.

Emésztőrendszeri rendellenességek, szédülés, eszméletvesztés, kézremegés figyelhető meg. Az antibiotikum szedése közben fellépő negatív tünetek kiküszöbölése érdekében néha elegendő egyszerűen csökkenteni a gyógyszer adagját.

Az ebbe a csoportba tartozó készítmények nem alkalmazhatók a laktációs időszakban, újszülöttek, érett korú emberek. Terhesség alatt antibiotikumokat írnak fel, ha veszély fenyegeti a terhes nő életét és egészségét az anyaméhben.

A karbapenemek nem kombinálhatók penicillinekkel, cefalosporinokkal és monobaktumokkal.

A monobaktám csoport közül csak egy antibiotikumot használnak az orvosi gyakorlatban, ez az úgynevezett Aztreonam. Számos fertőző betegség, szepszis kezelésére használják. Csak intramuszkulárisan adják be, pusztító hatással van a baktériumsejtek falára.

A gyógyszer nem alkalmazható béta-laktám antibiotikumokkal szembeni egyéni intolerancia esetén, az allergiás reakciók kialakulásának elkerülése érdekében.

Az antibiotikumok pozitív és negatív hatással is lehetnek a szervezetre, ezért a negatív következmények elkerülése érdekében az ilyen gyógyszereket csak az orvos írja fel az anamnézis alapos tanulmányozása után.

GidoMed.ru

Az antibiotikumok etiotróp hatásmechanizmussal rendelkező gyógyszerek csoportja. Más szóval, ezek a gyógyszerek közvetlenül a betegség okára (jelen esetben a kórokozó mikroorganizmusra) hatnak, és ezt kétféleképpen teszik: elpusztítják a mikrobákat (baktericid gyógyszerek - penicillinek, cefalosporinok), vagy megakadályozzák szaporodásukat (bakteriosztatikus - tetraciklinek, szulfonamidok).

Nagyon sok gyógyszer létezik, amelyek antibiotikumok, de a legkiterjedtebb csoport a béta-laktámok. Ez a cikk róluk lesz szó.

A hatásmechanizmus szerint ezek a gyógyszerek hat fő csoportra oszthatók:

1. Antibiotikumok, amelyek megzavarják a sejtmembrán komponensek szintézisét: penicillinek, cefalosporinok stb.
2. A sejtfal normális működését zavaró gyógyszerek: poliének, polimixinek.
3. A fehérjeszintézist gátló gyógyszerek: makrolidok, tetraciklinek, aminoglikozidok stb.
4. Az RNS szintézis elnyomása az RNS polimeráz hatásának szakaszában: rifampicinek, szulfonamidok.
5. Az RNS szintézis elnyomása a DNS polimeráz hatásának szakaszában: aktinomicinek stb.
6. DNS szintézis blokkolók: antraciklinek, nitrofuránok stb.

Ez a besorolás azonban nem túl kényelmes. A klinikai gyakorlatban az antibakteriális gyógyszerek következő felosztása elfogadott:

1. Penicillinek.
2. Cefalosporinok.
3. Makrolidok.
4. Aminoglikozidok.
5. Polimixinek és poliének.
6. Tetraciklinek.
7. Szulfonamidok.
8. Az aminokinolonok származékai.
9. Nitrofuránok.
10. Fluorokinolonok.

Ez egy baktericid hatású gyógyszercsoport, és a használati javallatok meglehetősen széles listája. A béta-laktám antibiotikumok közé tartoznak a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek, monobaktámok. Mindegyiket nagy hatékonyság és viszonylag alacsony toxicitás jellemzi, ami miatt a leggyakrabban felírt gyógyszerek számos betegség kezelésére szolgálnak.

A béta-laktám antibiotikumok hatásmechanizmusa a szerkezetüknek köszönhető. A túlzott részletek itt hiábavalók, csak a legfontosabb elemet érdemes megemlíteni, amely az egész gyógyszercsoport nevét adta. A béta-laktám gyűrű, amely a molekuláik részét képezi, kifejezett baktericid hatást fejt ki, amely a kórokozó sejtfal elemeinek szintézisének blokkolásával nyilvánul meg. Sok baktérium azonban képes olyan speciális enzimet előállítani, amely megzavarja a gyűrű szerkezetét, ezáltal megfosztja az antibiotikumot fő fegyverétől. Éppen ezért hatástalan a béta-laktamáz elleni védelemmel nem rendelkező gyógyszerek alkalmazása a kezelésben.

Manapság egyre elterjedtebbek a béta-laktám csoportba tartozó antibiotikumok, amelyek védettek egy bakteriális enzim hatásától. Ide tartoznak a béta-laktamáz szintézisét gátló anyagok, például a klavulonsav. Így jönnek létre a védett béta-laktám antibiotikumok (például az Amoxiclav). Egyéb bakteriális enzimgátlók közé tartozik a Sulbactam és a Tazobactam.

Ennek a sorozatnak a gyógyszerei voltak az első antibiotikumok, amelyek terápiás hatása ismertté vált az emberek számára. Hosszú ideig széles körben használták különféle betegségek kezelésére, és a használat első éveiben szinte csodaszernek számítottak. Hamar kiderült azonban, hogy hatékonyságuk fokozatosan csökken, hiszen a baktériumok világának evolúciója nem áll meg. A mikroorganizmusok gyorsan képesek alkalmazkodni a különféle összetett létezési feltételekhez, és ezáltal antibiotikum-rezisztens baktériumok generációi jönnek létre.

A penicillinek elterjedése a rájuk érzéketlen mikrobatörzsek gyors szaporodásához vezetett, ezért az ebbe a csoportba tartozó készítmények tiszta formájukban ma már hatástalanok és szinte soha nem használják őket. Legjobb olyan anyagokkal kombinálva használni, amelyek fokozzák baktericid hatásukat, valamint elnyomják a baktériumok védekező mechanizmusait.

Ezek béta-laktám antibiotikumok, amelyek osztályozása meglehetősen kiterjedt:

1. Természetes penicillinek (például "benzilpenicillin").
2. Antistaphylococcus ("Oxacillin").
3. Kiterjesztett spektrumú penicillinek (Ampicillin, Amoxicillin).
4. Antipseudomonális ("Azlocillin").
5. Védett penicillinek (klavulonsavval, sulbaktámmal, tazobaktámmal kombinálva).
6. A penicillin sorozat számos antibiotikumát tartalmazó készítmények.

A természetes penicillinek képesek sikeresen elnyomni mind a gram-pozitív, mind a gram-negatív mikroorganizmusok aktivitását. Ez utóbbiak közül a streptococcusok és az agyhártyagyulladás kórokozója a legérzékenyebb a béta-laktám antibiotikumok e csoportjára. A többi baktérium mostanra védekező mechanizmusokat szerzett. A természetes penicillinek az anaerobok ellen is hatásosak: clostridia, peptococcus, peptostreptococcus stb. Ezek a gyógyszerek a legkevésbé toxikusak, és viszonylag kis számú nemkívánatos hatásuk van, amelyek listája elsősorban allergiás megnyilvánulásokra szűkül, bár túladagolás esetén görcsös szindróma kialakulása és az emésztőrendszer oldali mérgezési tüneteinek megjelenése.

Az antistaphylococcus penicillinek közül az Oxacillin béta-laktám antibiotikumnak van a legnagyobb jelentősége. Ez egy szűk felhasználású gyógyszer, mivel elsősorban a Staphylococcus aureus leküzdésére szolgál. E kórokozó ellen (beleértve a penicillinrezisztens törzseket is) az Oxacillin a leghatékonyabb. A mellékhatások hasonlóak a gyógyszercsoport más képviselőihez.

A kiterjesztett spektrumú penicillinek a gram-pozitív, gram-negatív flóra és anaerobok mellett a bélfertőzések kórokozói ellen is aktívak. A mellékhatások megegyeznek a fent felsoroltakkal, bár ezek a gyógyszerek valamivel nagyobb valószínűséggel okoznak emésztési zavarokat.

Az "Azlocillin" béta-laktám antibiotikum (a penicillinek negyedik csoportjának képviselője) a Pseudomonas aeruginosa leküzdésére szolgál. Jelenleg azonban ez a kórokozó rezisztenciát mutatott az ebbe a sorozatba tartozó gyógyszerekkel szemben, ami miatt használatuk nem olyan hatékony.

A védett penicillinekről fentebb már volt szó. Tekintettel arra, hogy ezek a gyógyszerek bakteriális béta-laktamázt gátló anyagokat tartalmaznak, számos betegség kezelésében hatékonyabbak.

Az utolsó csoport a penicillin sorozat több képviselőjének kombinációja, amelyek kölcsönösen erősítik egymás hatását.

A cefalosporinok béta-laktám antibiotikumok is. Ezek a gyógyszerek, mint a penicillinek, különböznek a hatásspektrum szélességében és a mellékhatások jelentéktelenségében.

A cefalosporinoknak négy csoportja (generációja) van:

1. Az első generáció legfényesebb képviselői a Cefazolin és a Cefalexin. Elsősorban staphylococcusok, streptococcusok, meningococcusok és gonococcusok, valamint egyes gram-negatív mikroorganizmusok elleni küzdelemre szánják őket.
2. A második generáció a béta-laktám antibiotikum, a cefuroxim. Feladatkörébe elsősorban a gram-negatív mikroflóra tartozik.
3. A cefotaxim, a ceftazidim ezen osztályozás harmadik csoportjának képviselői. Nagyon hatékonyak az enterobaktériumokkal szemben, és képesek a kórházi flóra (kórházi mikroorganizmus törzsek) elpusztítására is.
4. A negyedik generáció fő gyógyszere a Cefepime. A fenti gyógyszerek összes előnyével rendelkezik, emellett rendkívül ellenálló a bakteriális béta-laktamáz hatásával szemben, és hatásos a Pseudomonas aeruginosa ellen.

A cefalosporinokat és a béta-laktám antibiotikumokat általában kifejezett baktericid hatás jellemzi.

Ezen gyógyszerek beadásának mellékhatásai közül a különféle allergiás reakciók érdemlik a legnagyobb figyelmet (a kisebb kiütésektől az életveszélyes állapotokig, például anafilaxiás sokkig), egyes esetekben emésztési zavarok is előfordulhatnak.

Az imipenem a karbapenemek csoportjába tartozó béta-laktám antibiotikum. Ő, valamint a nem kevésbé híres "Meropenem" az egyéb gyógyszerekkel szemben rezisztens mikroflóra hatásának hatékonysága szempontjából még a cefalosporinok harmadik és negyedik generációjára is esélyt adhat.

A karbapenem csoportba tartozó béta-laktám antibiotikum olyan gyógyszer, amelyet különösen súlyos betegségek esetén alkalmaznak, amikor a kórokozók más gyógyszerekkel nem kezelhetők.

Az "Aztreonam" a monobaktámok legjelentősebb képviselője, meglehetősen szűk hatásspektrum jellemzi. Ez a béta-laktám antibiotikum a leghatékonyabb a gram-negatív aerobok ellen. Meg kell azonban jegyezni, hogy az Imipenemhez hasonlóan az aztreonam is gyakorlatilag érzéketlen a béta-laktamázokra, ezért a választott gyógyszer az e kórokozók által okozott súlyos betegségek esetén, különösen akkor, ha más antibiotikumokkal végzett kezelés nem hatékony.

Összegezve a fentieket, meg kell jegyezni, hogy ezeknek a csoportoknak a gyógyszerei a kórokozók hatalmas fajtáira vannak hatással. A béta-laktám antibiotikumok hatásmechanizmusa olyan, hogy esélyt sem hagy a mikrobák túlélésére: a sejtfal szintézisének blokkolása halálos ítélet a baktériumok számára.

Gram-pozitív és gram-negatív organizmusok, aerobok és anaerobok... A kórokozó flóra mindezen képviselőire van egy rendkívül hatékony készítmény. Természetesen ezek között az antibiotikumok között vannak nagyon speciális gyógyszerek, de a legtöbb még mindig készen áll a fertőző betegségek több kórokozója elleni küzdelemre. A béta-laktám antibiotikumok még a kezeléssel szemben leginkább ellenálló kórházi flóra képviselőinek is képesek ellenállni.

Az egészségügyi intézményekben létező mikroorganizmusokról beszélünk. Megjelenésük forrásai a betegek és az egészségügyi személyzet. Különösen veszélyesek a betegségek lappangó, lomha formái. A kórház ideális hely, ahol az összes lehetséges fertőző betegség hordozói összegyűlnek. Az egészségügyi szabályok és előírások megsértése pedig termékeny talajt jelent ennek a flórának, hogy olyan rést találjon a létezése számára, ahol élhet, szaporodhat, és ellenállóvá teheti a kábítószerekkel szemben.

A kórházi törzsek magas rezisztenciája elsősorban annak tudható be, hogy egy kórházi intézményt választva élőhelyéül a baktériumok lehetőséget kapnak a különféle gyógyszerekkel való érintkezésre. Természetesen a gyógyszerek hatása a mikroorganizmusokra véletlenszerűen, pusztításuk célja nélkül, kis adagokban jelentkezik, és ez hozzájárul ahhoz, hogy a kórházi mikroflóra képviselői védelmet tudjanak kialakítani a pusztító mechanizmusokkal szemben, megtanuljanak ellenállni nekik. Így jelennek meg a törzsek, amelyek ellen nagyon nehéz leküzdeni, néha pedig lehetetlennek tűnik.

A béta-laktám sorozat antibiotikumai ilyen vagy olyan módon megpróbálják megoldani ezt a nehéz problémát. Vannak köztük olyan képviselők, akik sikeresen megbirkóznak a gyógyszerre legérzékenyebb baktériumokkal is. Ezek tartalék gyógyszerek. Felhasználásuk korlátozott, és csak akkor rendelik hozzájuk, ha valóban szükséges. Ha ezeket az antibiotikumokat indokolatlanul gyakran használják, akkor ez nagy valószínűséggel hatékonyságuk csökkenésével fog végződni, mert akkor a baktériumoknak lehetőségük lesz kölcsönhatásba lépni ezeknek a gyógyszereknek a kis dózisaival, tanulmányozni és védekezési módokat kidolgozni.

Ennek a gyógyszercsoportnak a használatára vonatkozó javallatok elsősorban hatásspektrumuknak köszönhetők. Legcélszerűbb béta-laktám antibiotikumot felírni olyan fertőzésre, amelynek kórokozója érzékeny ennek a gyógyszernek a hatására.

A penicillinek beváltak pharyngitis, mandulagyulladás, tüdőgyulladás, skarlát, agyhártyagyulladás, bakteriális endocarditis, aktinomikózis, anaerob fertőzések, leptospirosis, szalmonellózis, shigellosis, bőr- és lágyszöveti fertőző betegségek kezelésében. Ne feledkezzünk meg a Pseudomonas aeruginosa elleni küzdelemről szóló gyógyszerekről sem.

A cefalosporinok hasonló hatásspektrummal rendelkeznek, ezért a javallatok majdnem ugyanazok, mint a penicillinek. Meg kell azonban mondani, hogy a cefalosporinok hatékonysága, különösen az utolsó két generáció, sokkal magasabb.

A monobaktámokat és a karbapenemeket a legsúlyosabb és legnehezebben kezelhető betegségek, köztük a kórházi törzsek által okozott betegségek leküzdésére tervezték. Szepszis és szeptikus sokk esetén is hatásosak.

Mint már említettük, a béta-laktám antibiotikumok (az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket fentebb felsoroltuk) viszonylag kis számú szervezetre káros hatást fejtenek ki. A ritkán előforduló görcsös szindróma és az emésztőrendszeri rendellenesség tünetei nem jelentenek veszélyt az életre. A béta-laktám antibiotikumok közül a gyógyszerek bevezetésekor kialakuló súlyos allergiás reakciók igazán veszélyessé válhatnak.

A kiütések, viszketés, nátha és kötőhártya-gyulladás nem jelentenek veszélyt az életre, bár nagyon kellemetlenek. Amitől igazán félni kell, az olyan súlyos reakcióktól, mint a Quincke-ödéma (különösen a gégeben, amelyet súlyos fulladás kísér, egészen a légzésképtelenségig) és az anafilaxiás sokk. Ezért a gyógyszer beadása csak allergiateszt elvégzése után lehetséges.

Keresztreakciók is lehetségesek. A béta-laktám antibiotikumok, amelyek besorolása nagyszámú gyógyszercsoport jelenlétét jelenti, szerkezetükben nagyon hasonlóak egymáshoz, ami azt jelenti, hogy ha az egyikük intoleráns, akkor az összes többit is észleli a szervezet. mint allergén.

Az antibakteriális szerek (beleértve a béta-laktám antibiotikumokat is) hatékonyságának fokozatos csökkenését indokolatlanul gyakori és gyakran helytelen felírásuk okozza. A hiányos kúra, a kis terápiás dózisok alkalmazása nem járul hozzá a gyógyuláshoz, de lehetőséget ad a mikroorganizmusoknak a "kiképzésre", a gyógyszerek elleni védekezés módszereinek feltalálására és fejlesztésére. Csoda tehát, hogy az utóbbi idővel hatástalanná válik?

Bár ma már nem adják ki az antibiotikumokat a gyógyszertárakban vény nélkül, még mindig lehet kapni. Ez pedig azt jelenti, hogy az öngyógyítás és az ezzel járó problémák (egyazon gyógyszer állandó használata, a terápia lefolyásának indokolatlan megszakítása, helytelenül kiválasztott dózisok stb.) megmaradnak, megteremtve a feltételeket a rezisztens törzsek termesztéséhez. .

A kórházi flóra sem fog sehova menni, lehetősége van aktívan kapcsolatba lépni különféle gyógyszerekkel, és új módszereket találni ezek ellen.

Mit kell tenni? Ne öngyógyuljon, kövesse a kezelőorvos ajánlásait: vegye be a gyógyszereket, ameddig szükséges, és a megfelelő adagokban. A kórházi flóra ellen persze nehezebb felvenni a harcot, de mégis lehetséges. Az egészségügyi előírások szigorítása és szigorú végrehajtása csökkenti annak valószínűségét, hogy kedvező feltételeket teremtsenek a rezisztens flóra szaporodásához.

Nagyon kiterjedt téma a béta-laktám antibiotikumok. A farmakológia (a gyógyszerek és testre gyakorolt ​​hatásuk tudománya) több fejezetet szentel nekik, amelyek nemcsak a csoport általános leírását tartalmazzák, hanem a leghíresebb képviselőit is. Ez a cikk nem állítja, hogy teljes, csak megpróbálja megismertetni Önnel azokkal a főbb pontokkal, amelyeket egyszerűen tudnia kell ezekről a gyógyszerekről.

Legyen egészséges, és ne felejtse el: mielőtt ezt vagy azt az antibiotikumot használná, figyelmesen olvassa el az utasításokat, és szigorúan kövesse az ajánlásokat, és még jobb, ha szakemberhez forduljon.

fb.ru

A béta-laktám antibiotikumok olyan antimikrobiális szerek, amelyek 4 különböző eredetű és antimikrobiális hatásspektrumú antibiotikum-csoportot egyesítenek, de egyesítik egy közös jellemző - a béta-laktám gyűrű tartalma a molekulaképletben.

Hasonló kémiai szerkezet határozza meg a főként a Gram-pozitív mikroorganizmusokra kifejtett káros hatás általános mechanizmusát, amely a muréna szintézisének, a prokarióta membrán fő építőelemének károsodásából áll. Nem kizárt a keresztallergia kialakulása egy közös szerkezeti komponens miatt.

Meg kell jegyezni, hogy a laktámgyűrű nagyon érzékeny a béta-laktamáz fehérjék pusztító hatásaira. A 4 osztály mindegyik képviselőjét a stabilitás foka jellemzi, és jelentősen eltérhetnek a természetes és félszintetikus képviselőktől.

Jelenleg a laktám antibiotikumok képezik az összes antimikrobiális terápia alapját, és mindenhol használják számos betegség gyógyszeres terápiájában.

A béta-laktám antibiotikumok általános osztályozása:

1. Penicillinek:
   - természetes;
   - félszintetikus.
2. Cefalosporinok, 5 generáció.
3. karbapenemek.
4. Monobaktámok.

Penicillinek

A penicillinek az első antimikrobiális anyagok, amelyeket Alexander Fleming véletlenül fedezett fel, és hatalmas forradalmat idéztek elő az orvostudomány világában. A természetes termelő a Penicilla gomba - talajkozmopolita. A minimális gátló koncentráció elérésekor a laktám antibiotikumok baktericid hatásúak. A penicillin teljesen biztonságos az emlősök számára, mivel hiányzik az expozíció fő célpontja - a peptidoglikán (murein). Azonban lehetséges a gyógyszer egyéni intoleranciája és allergiás reakció kialakulása.

A mikroorganizmusok védelmi rendszereket fejlesztettek ki a penicillinek káros hatásai ellen:

• a béta-laktamázok aktív szintézise;
• peptidoglikán fehérjék átrendeződése.

Ezért a tudósok módosították az anyag kémiai képletét, és a 21. században széles körben elterjedtek a félszintetikus penicillinek, amelyek nagyszámú Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumra károsak. Az orvostudománynak nincs egyetlen olyan területe, ahol ne lennének alkalmazhatók.

A brit bakteriológus, A. Fleming, mint később maga is elismerte, nem tervezte, hogy az antibiotikumok felfedezésével forradalmasítsa az orvostudományt. Ez azonban sikerült neki, mégpedig teljesen véletlenül. De mint tudod, a szerencse csak felkészült elmét ajándékoz, ami ő is volt. 1928-ra már hozzáértő mikrobiológussá nőtte ki magát, és átfogó vizsgálatot végzett a Staphylococcaceae családba tartozó baktériumokon. A. Fleming azonban nem különbözött az ideális rend iránti hajlamában.

Miután Petri-csészéket készített staphylococcus-kultúrákkal vágásra, az asztalán hagyta őket a laboratóriumban, és egy hónapra nyaralni ment. Amikor visszatért, észrevette, hogy ott, ahol a penész a mennyezetről a csészére esett, nem volt baktériumszaporodás. 1928. szeptember 28-án megtörtént az orvostudomány történetének legnagyobb felfedezése. Fleming, Flory és Cheyne közös erőfeszítésével 1940-re sikerült az anyagot tiszta formájában megszerezni, amiért Nobel-díjat kaptak.

Gram-pozitív és gram-negatív coccusok és rudak, spirocheták és egyes anaerob baktériumok által okozott betegségekre írják fel. Például:

• tüdőgyulladás;
• gennyes mellhártyagyulladás;
• vérmérgezés fertőző ágensekkel;
• meningococcus fertőzések;
• osteomyelitis;
• a húgyúti gyulladásos folyamatok;
• mandulagyulladás;
• diftéria;
• ENT betegségek;
• orbánc;
• streptococcus elváltozások;
• rosszindulatú karbunkulus, aktinomikózis.

Egyéni intolerancia és allergia minden laktám antimikrobiális gyógyszerrel szemben. Tilos befecskendezni a gerincvelő membránja és a csonthártya közötti lumenbe epilepsziával diagnosztizált személyek számára.

A mellékhatások közé tartoznak a gyomor-bélrendszeri rendellenességek (hányinger, hányás, laza széklet) és a központi idegrendszer (gyengeség, álmosság, ingerlékenység). A hüvely és a szájüreg candidiasisa, valamint dysbacteriosis. Ödéma lehetséges. Meg kell jegyezni, hogy ha az adagot és a kezelés időtartamát betartják, a mellékhatások ritkák.

A vesék, a szív és a terhes nők működésében szenvedő betegeket csak akkor írják fel, ha az antibiotikum előnyei jelentősen meghaladják a lehetséges kockázatokat. A betegség tüneteinek enyhülésének hiányában egy hét terápia után ajánlott egy alternatív gyógyszercsoportot felírni. Megállapítást nyert, hogy egy antibiotikum és egy immunstimuláns együttes alkalmazása gyakorolja a legpozitívabb hatást az emberi szervezetre.

A laktám gyógyszerekkel történő öngyógyítás tilos a patogén törzsek rezisztenciájának gyors fejlődése miatt.

Gyermekek esetében a napi adag korrekciója és 12 gnapról (felnőttek) 300 mg-ra való csökkentése szükséges.

A legkiterjedtebb csoport, vezető a kábítószerek számában. A mai napig a gyógyszerek 5 generációját fejlesztették ki. Minden következő generációt a laktamázokkal szembeni nagyobb rezisztencia és az antimikrobiális aktivitás kiterjesztett listája jellemez.

Különösen érdekes az 5. generáció, de sok felfedezett gyógyszer még mindig a preklinikai és klinikai vizsgálatok stádiumában van. Feltételezhető, hogy hatásosak lesznek a Staphylococcus aureus egy törzsével szemben, amely rezisztens minden ismert antimikrobiális szerrel szemben.

1948-ban fedezte fel őket D. Brotzu olasz tudós, aki a tífusz tanulmányozásával foglalkozott. Megjegyezte, hogy C. acremonium jelenlétében nem figyelték meg a S. typhi tenyészet növekedését a Petri-csészén. Később az anyagot tiszta formában nyerték ki, és az orvostudomány számos területén aktívan használják, és mikrobiológusok és farmakológiai cégek fejlesztik.

Ezt az orvos írja fel az elkülönítés, a gyulladás kórokozójának azonosítása és az antibiotikumokkal szembeni érzékenység meghatározása után. Az öngyógyítás elfogadhatatlan, ez súlyos következményekkel járhat az emberi szervezetre és a prokarióták ellenőrizetlen rezisztenciájának terjedésére. Hatékony a dermis, a csontszövet és az ízületek staphylococcus és streptococcus fertőzései ellen, beleértve az MRSA-t (5. generáció).

Az ellenjavallatok hasonlóak a penicillinekhez. Ugyanakkor a mellékhatások előfordulása alacsonyabb, mint az előző csoportban. A páciens anamnézisében a penicillinekkel szembeni allergiára vonatkozó jelek figyelmeztetésül szolgálnak a használathoz.

A gyakori ismételt intravénás beadás tele van túlzott hőképződéssel a páciens testében és a simaizmok fájdalmas érzéseivel. Az utóbbi időben izolált jelentések kezdtek megjelenni arról, hogy az 5. generációs cefalosporinok hátrányosan befolyásolják a vérképzést.

A cefalosporinok egyike sem kompatibilis az alkohollal. E szabály megsértése az egész szervezet akut mérgezését vonja maga után. A gyermekek megengedett napi adagja 50-100 mg, agyhártyagyulladás esetén 200 mg-ra növelhető. Újszülött gyermekek számára az ampicillinnel kombinált gyógyszeres terápia összetevőjeként.

Nem állapítottak meg összefüggést a táplálékfelvétel és a gyógyszerbevitel között. A laktám antibiotikumok szájon át történő szedése esetén bő vízzel javasolt inni. Annak ellenére, hogy nem végeztek speciális vizsgálatokat a cefalosporinok terhes nők számára való biztonságosságának megállapítására, ennek ellenére sikeresen alkalmazzák a helyzetben lévő nők számára. Ugyanakkor a terhesség lefolyásának és a magzat patológiáinak szövődményeit nem észlelték. Orvosi felírás nélkül azonban nem használható. A szoptatás ideje alatt a vétel korlátozott, mivel az anyag behatol az anyatejbe, és megváltoztathatja a gyermek bél mikroflóráját.

Vezetők a laktamázokkal szembeni rezisztencia mértékében. Ez a tény megmagyarázza azon patogén baktériumok hatalmas listáját, amelyekre a karbapenemek károsak. Kivételt képez az E. coli és K. pneumoniae tenyészetekben található NDM-1 enzim. Baktericid hatást mutatnak az Enterohacteriaceae és Staphylococcaceae családok képviselőivel, a Pseudomonas aeruginosa-val és számos anaerob baktériummal szemben.

A toxicitás nem haladja meg a megengedett határértékeket, és farmakokinetikai paramétereik meglehetősen magasak. Az antimikrobiális anyag hatékonyságát független vizsgálatok során igazolták és igazolták a különböző súlyosságú és lokalizációjú gyulladások kezelésében. Hatásmechanizmusuk, mint minden laktám, a prokarióták sejtfalának bioszintézisének gátlására irányul.

A „penicillin-korszak” kezdete óta eltelt 40 év után a tudósok riadót fújtak a növekvő rezisztencia miatt, és aktívan megkezdték az új antimikrobiális szerek felkutatását, amelynek egyik eredménye a karbapenemek egy csoportjának felfedezése volt. Először is felfedezték az imipenemet, amely megfelel a baktériumölő anyagokkal szemben támasztott összes követelménynek. 1985-ös felfedezése óta több mint 26 millió beteg gyógyult meg tőle. A karbapenemek jelenleg sem veszítettek jelentőségükből, és nincs az orvostudománynak olyan területe, ahol ne használnák őket.

Az eszköz különböző szervrendszerek fertőzésében szenvedő kórházi betegek számára javallt:

• kórházi tüdőgyulladás;
• vérmérgezés;
• láz
• a szív és a lágyszövetek nyálkahártyájának gyulladása;
• a hasi régió fertőzései;
• osteomyelitis.

Az anyag biztonságosságát számos tanulmány igazolta. A negatív tünetek (hányinger, hányás, bőrkiütés, görcsrohamok, álmosság, fájdalom a temporális régióban, székletzavar) előfordulása az összes betegszám kevesebb, mint 1,8%-a. A negatív hatások azonnal megszűnnek, ha abbahagyja a gyógyszer szedését. Elszigetelt jelentések érkeztek a neutrofilek koncentrációjának csökkenéséről a vérben a karbapenem-kezelés során.

A béta-laktám antibiotikumokat több mint 70 éve sikeresen alkalmazzák hatékony terápiára, azonban szigorúan be kell tartani az orvos előírásait és használati utasításait. A karbapenemek nem kompatibilisek az alkohollal, ezért a gyógyszeres kezelés előtt és után 2 héttel érdemes korlátozni a bevitelét. Feltárta a teljes inkompatibilitást a ganciklovirrel. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinált alkalmazása esetén görcsök figyelhetők meg.

Az újszülöttek biztonságosságát nem igazolták, ezért alkalmazása kizárt. Meg kell jegyezni, hogy gyermekeknél a hatóanyag felezési ideje megnő.

A terhes és szoptató nőket életveszélyes patológiákra írják fel.

Megkülönböztető jellemzője a béta-laktám gyűrűhöz kapcsolódó aromás gyűrű hiánya. Egy ilyen szerkezet garantálja számukra a laktamázokkal szembeni teljes immunitást. Nagyobb baktericid hatást fejtenek ki a gram-negatív aerob prokarióták ellen. Ezt a tényt sejtfaluk szerkezetének sajátosságai magyarázzák, amely vékonyabb peptidoglikánrétegből áll, mint a gram-pozitív mikrobáknál.

A monobaktámok fontos tulajdonsága, hogy nem okoznak keresztallergiát más laktám antibiotikumokkal szemben. Ezért alkalmazásuk más laktám antibiotikumokkal szembeni egyéni intolerancia esetén megengedett.

Az egyetlen gyógyszer, amelyet bevezettek az orvosi gyakorlatba, az aztreonam, amelynek hatásspektruma korlátozott. Az aztreonam "fiatal" antibiotikumnak számít, és 1986-ban hagyta jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Minisztérium.

Szűk hatásspektrum jellemzi, és a gram-negatív patogén baktériumok által okozott gyulladásos folyamatokban használt antibiotikumok csoportjába tartozik:

• vérmérgezés;
• kórházi és közösségben szerzett tüdőgyulladás;
• húgyúti fertőzések, hasi szervek, irha és lágyszövetek.

A maximális eredmények elérése érdekében a gram-pozitív mikrobiális sejteket elpusztító gyógyszerekkel kombinált terápia javasolt. Kizárólag parenterális adagolás.

Az aztreonam kinevezésének korlátozása csak egyéni intolerancia és allergia. A szervezetből származó nemkívánatos reakciók lehetségesek, amelyek sárgaság, hasi kellemetlen érzés, zavartság, alvászavarok, kiütések és hányinger formájában nyilvánulnak meg. A terápia leállításakor általában mindegyik eltűnik. Bármilyen, még a legjelentéktelenebb negatív reakció a szervezetből - ez ok arra, hogy azonnal forduljon orvoshoz és módosítsa a kezelést.

• BEVEZETÉS
• 1. Az új béta-laktám antibiotikumok megkülönböztető tulajdonságai
• 2. Bakteriális szövődmények HIV-fertőzésben és kezelésük
• Következtetés

BEVEZETÉS Az antibiotikumok (antibiotikus anyagok) a mikroorganizmusok anyagcseretermékei, amelyek szelektíven gátolják a baktériumok, mikroszkopikus gombák és daganatsejtek növekedését és fejlődését. Az antibiotikumok képződése az antagonizmus egyik megnyilvánulása.A kifejezést 1942-ben Waksman vezette be a tudományos irodalomba - "antibiotikum - az élet ellen". Az N.S. Egorov: "Az antibiotikumok az organizmusok specifikus salakanyagai, azok módosulatai, amelyek nagy fiziológiai aktivitással rendelkeznek bizonyos mikroorganizmus-csoportok (baktériumok, gombák, algák, protozoonok), vírusok vagy rosszindulatú daganatok ellen, késleltetik növekedésüket vagy teljesen elnyomják a fejlődést." Az antibiotikumok más anyagcseretermékekhez (alkoholokhoz, szerves savakhoz) képest, amelyek bizonyos mikrobafajok szaporodását is gátolják, rendkívül magas biológiai aktivitást jelent.Az antibiotikumok osztályozásának többféle megközelítése létezik: termelő típusa, szerkezete, jellege szerint. akció. Kémiai szerkezetük szerint megkülönböztetik az aciklusos, aliciklusos szerkezetű antibiotikumokat, kinonokat, polipeptideket stb.. A biológiai hatásspektrum szerint az antibiotikumok több csoportra oszthatók: antibakteriálisak, amelyek viszonylag szűk hatásspektrummal rendelkeznek, gátolják a fejlődést. Gram-pozitív és széles hatásspektrumú mikroorganizmusok, valamint Gram-negatív mikroorganizmusok; gombaellenes, polién antibiotikumok csoportja, amelyek mikroszkopikus gombákra hatnak; daganatellenes, emberi és állati daganatsejtekre, valamint mikroorganizmusokra ható. Jelenleg több mint 6000 antibiotikumot írtak le, de a gyakorlatban csak körülbelül 150-et használnak, mivel sokuk erősen mérgező az emberre, mások inaktiválódnak a szervezetben stb. A béta-laktám antibiotikumok (β-laktám antibiotikumok, β-laktámok) A béta-laktámok közé tartoznak a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok alcsoportjai. A kémiai szerkezet hasonlósága előre meghatározza az összes β-laktám azonos hatásmechanizmusát (a baktérium sejtfal szintézisének megsértése), valamint egyes betegeknél a keresztallergiát is.A penicillinek, cefalosporinok és monobaktámok érzékenyek a speciális enzimek hidrolizáló hatása - számos baktérium által termelt β-laktamázok. A karbapenemekre a β-laktamázokkal szembeni szignifikánsan nagyobb rezisztencia jellemző.A β-laktám antibiotikumok magas klinikai hatékonyságukat és alacsony toxicitásukat figyelembe véve az antimikrobiális kemoterápia alapját képezik a jelenlegi szakaszban, és a legtöbb fertőzés kezelésében vezető helyet foglalnak el. A D-alanil-D-alanin reakciószubsztráthoz térben hasonló béta-laktám antibiotikumok kovalens acilkötést képeznek a transzpeptidáz aktív helyével és visszafordíthatatlanul gátolják azt. Ezért a transzpeptidázokat és a transzpeptidációban részt vevő hasonló enzimeket penicillinkötő fehérjéknek is nevezik.A baktériumsejtfal szintézisét gátló antibiotikumok szinte mindegyike baktericid hatású - ozmotikus lízis következtében a baktériumok pusztulását okozza. Ilyen antibiotikumok jelenlétében a sejtfal autolízisét a javítási folyamatok nem egyensúlyozzák ki, a falat az endogén peptidoglikán hidrolázok (autolizinek) roncsolják, amelyek biztosítják annak átrendeződését a normál baktériumnövekedés során. 1. Az új béta-laktám antibiotikumok megkülönböztető tulajdonságai A béta-laktám antibiotikumok (BLA) jelentik a modern kemoterápia alapját, mivel vezető vagy fontos helyet foglalnak el a legtöbb fertőző betegség kezelésében. A klinikán használt gyógyszerek számát tekintve ez a legnagyobb csoport az összes antibakteriális szerek között. Sokféleségük azzal magyarázható, hogy új vegyületeket kívánnak előállítani szélesebb spektrumú antibakteriális hatással, jobb farmakokinetikai jellemzőkkel és ellenálló képességgel a mikroorganizmusok állandóan megjelenő új rezisztencia mechanizmusaival szemben.A penicillinhez (és más UAV-okhoz) való kötődési képességük miatt ezek az enzimek kaptak egy második nevet - penicillin-kötő fehérjék (PBP). A PBP-k molekulái mereven kötődnek a mikrobiális sejt citoplazmatikus membránjához, keresztkötéseket képeznek, A PBP-k PBP-ekhez való kötődése az utóbbiak inaktiválásához, növekedésének leállásához, majd a mikrobiális sejt halálához vezet. Így a specifikus UAV-k aktivitási szintjét az egyes mikroorganizmusokhoz viszonyítva elsősorban a PBP-k iránti affinitásuk (affinitásuk) határozza meg. A gyakorlat szempontjából fontos, hogy minél kisebb a kölcsönhatásba lépő molekulák affinitása, annál nagyobb antibiotikum koncentrációra van szükség az enzim működésének elnyomásához.A béta-laktamázok gyakorlatilag fontos tulajdonságai: és egyebek egyaránt; a kódoló gének lokalizációja ( plazmid vagy kromoszóma). Ez a jellemző határozza meg a rezisztencia epidemiológiáját. A gének plazmidos lokalizációjával a rezisztencia gyors fajokon belüli és fajok közötti terjedése, kromoszómális esetén rezisztens klón terjedése figyelhető meg, az expresszió típusa (konstitutív vagy indukálható). A konstitutív típusnál a mikroorganizmusok állandó sebességgel szintetizálják a béta-laktamázt, az indukálható típusnál a szintetizált enzim mennyisége élesen megnő az antibiotikummal való érintkezés után (indukció); érzékenység az inhibitorokra. Az inhibitorok közé tartoznak azok a béta-laktám természetű anyagok, amelyek minimális antibakteriális aktivitással rendelkeznek, de képesek visszafordíthatatlanul kötődni a béta-laktamázokhoz, és ezáltal gátolni azok aktivitását (öngyilkos gátlás), ennek eredményeként a BLA és a béta-laktamáz inhibitorok egyidejű alkalmazásával , utóbbiak megvédik az antibiotikumokat a hidrolízistől. Azokat a dózisformákat, amelyekben antibiotikumokat és béta-laktamáz-gátlókat kombinálnak, kombinált vagy védett béta-laktámoknak nevezik. Három inhibitort vezettek be a klinikai gyakorlatba: klavulánsavat, szulbaktámot és tazobaktámot, így az egyes UAV-k egyedi tulajdonságait a PSB-hez való affinitásuk, a mikroorganizmusok külső struktúráiba való behatolási képességük, valamint a béta-hidrolízissel szembeni ellenállás határozza meg. A bakteriális rezisztencia a PBP-k szintjén nyilvánul meg, vagyis a célpontok csökkentik a „régi” béta-laktámok iránti affinitást. Ezért új természetes és félszintetikus béta-laktámokat tesztelnek e törzsek PBP-ihez való affinitási fokára. A nagy affinitás azt jelenti, hogy új béta-laktám szerkezetek ígéretesek, új béta-laktám struktúrák értékelése során vizsgálják azok rezisztenciáját a különböző baktériumokból izolált plazmid és kromoszómális eredetű renicillázok és cefalosporinázok különböző béta-laktamázokkal szemben. Ha az alkalmazott béta-laktamázok többsége nem inaktiválja az új béta-laktám szerkezetet, akkor ez ígéretesnek tekinthető a klinika számára.A vegyészek félszintetikus penicillinek alkottak, amelyek érzéketlenek a staphylococcusokban gyakori penicillinázokra: meticillinre, oxacillinre és karbenicillinre, amely érzéketlen a Pseudomonas aeruginosa enzimre. Ezeket a félszintetikus penicillinek előállítását azután lehetett elérni, hogy a 6APK-t (6-aminopenicillinsavat) benzilpenicillinből származtatták. Sok béta-laktáz elveszti azon képességét, hogy hidrolizálja az antibiotikumok, például a cehamycin C béta-laktám gyűrűjét metoxicsoport vagy más szubsztituensek jelenlétében a penicillinek 6b-helyzetében és a 7b-helyzetben. A béta-laktámok Gram-negatív baktériumokkal szembeni hatékonysága olyan tényezőktől függ, mint a porin küszöbértékeken való áthaladás sebessége. Előnyök a kompakt molekulák, amelyek áthaladnak kation-szelektív és anion-szelektív csatornákon, mint például az imipenem. Értékes tulajdonságai közé tartozik számos béta-laktamázzal szembeni rezisztencia is.A bétalaktámok, amelyekben a sejtmagba bevitt szubsztituens molekulák kationos centrumot hoznak létre, a bélben élő baktériumok porincsatornáinak kationszelektivitása miatt rendkívül aktívak számos bélbaktérium ellen. A módosítások gyakran befolyásolják a béta-laktámmal fuzionált öt- vagy hattagú gyűrű szerkezetét. Ha a ként oxigénnel vagy szénnel helyettesítik, akkor az ilyen vegyületeket "nem klasszikus" béta-laktámoknak (például imipenemnek) nevezik. A "nem klasszikus" kifejezés magában foglalja azokat a béta-laktámokat is, amelyekben a béta-laktám gyűrű nincs fuzionálva másik gyűrűvel. Ezeket "monobaktámoknak" nevezik. Az aztreonam a legismertebb monobaktám gyógyszer, nagy érdeklődésre tartanak számot a magas antibakteriális hatású és széles hatásspektrumú természetes vegyületek. A célponttal való érintkezéskor a gamma-laktám gyűrű felhasad, és a transzpeptinázok aktív centrumában az egyik aminosav acilezése következik be. A bétalaktámok inaktiválhatják a gamma-laktámokat is, de az öttagú gamma-laktám gyűrű nagyobb stabilitása kiterjeszti a kémiai szintézis lehetőségeit, vagyis a szintetikus gamma-laktámok előállítását a gamma-laktám gyűrű térbeli védelmével a béta-laktámtól. laktamázok. 2. Bakteriális szövődmények HIV-fertőzésben és kezelésük HIV - vírusos megbetegedést okozó humán immundeficiencia vírus - HIV fertőzés, melynek utolsó stádiuma szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) néven ismert - ellentétben a veleszületett immunhiányos betegséggel A HIV elsősorban az immunrendszer sejtjeit (CD4 + T-limfociták, makrofágok) fertőzi meg és dendritikus sejtek), valamint néhány más típusú sejt. A HIV-fertőzött CD4+ T-limfociták fokozatosan elhalnak. Elpusztulásukat elsősorban három tényező okozza: a sejtek közvetlen vírus általi elpusztítása; programozott sejthalál; a fertőzött sejtek elpusztítása CD8 + T-limfociták által. Fokozatosan csökken a CD4 + T-limfociták szubpopulációja, aminek következtében a sejt az immunitás csökken, és a CD4 + T-limfociták számának kritikus szintjének elérésekor a szervezet fogékonnyá válik az opportunista (opportunista) fertőzésekre A HIV-fertőzötteknél gyakrabban figyelhető meg bakteriális tüdőgyulladás, mint a lakosság többi részén, ill. , mint a pneumocystis tüdőgyulladás, hegeket hagy a tüdőben. Ez gyakran korlátozó légzési rendellenességekhez vezet, amelyek évekig fennállnak. Bakteriális tüdőgyulladás is előfordul a HIV-fertőzés korai stádiumában, de az immunhiány súlyosbodásával a kockázata nő. A bakteriális tüdőgyulladás betegsége jelentősen rontja a hosszú távú prognózist. Ezért AIDS indikátor betegségnek számít az évente többször előforduló bakteriális tüdőgyulladás, melynek leggyakoribb kórokozói a pneumococcusok és a Haemophilus influenzae. A HIV-fertőzés hátterében, a normál immunitásnál gyakrabban, a Staphylococcus aureus, a Moraxella catarrhalis, a későbbi szakaszokban pedig, amikor a CD4 limfociták száma nem haladja meg a 100 μl -1 értéket, a Pseudomonas spp. Lassan növekvő, tüdőüreges infiltrátum jelenlétében Rhodococcus equi által okozott ritka fertőzésre és pulmonalis nocardiosisra kell gyanakodni. A tüdőgyulladásban szenvedő betegek 10-30%-ában a tüdőgyulladásnak több kórokozója is lehet, ezek közé tartozhat a Pneumocystis jiroveci, ami megnehezíti a diagnózist.és ceftriaxon) vagy aminopenicillin és laktamáz gátló kombinált készítménye - ampicillin / sulbactam ill. amoxicillin / klavulanát (például Augmentin® 875/125 mg dózisban naponta kétszer). Azokon a területeken, ahol a legionellózis előfordulása megnövekedett, ezekhez a gyógyszerekhez makrolidot adnak, például Klacidot naponta kétszer 500 mg-os adagban. Az AIDS-AC stádiumában lévő betegek bakteriális fertőzéseiből gyakran megfigyelhető disszeminált tuberkulózis. A perifériás nyirokcsomók hatással vannak a bőrre, a tüdőre, az emésztőrendszerre, a központi idegrendszerre és más szervekre. Ezt tartják a HIV-fertőzöttek fő halálozási okának azokban a régiókban, ahol magas a tuberkulózis incidenciája.A tuberkulózis epidemiológiai helyzetének súlyosbodása a világon a HIV-járvány terjedésének rohamos növekedésével függ össze. Ez utóbbiak megbízható megelőzésének és kezelésének hiánya lehetővé teszi, hogy ezt a problémát a jelenlegi szakaszban a legsürgetőbbek közé soroljuk, mivel a Mycobacterium tuberculosis magas fertőzöttsége és a HIV gyors terjedése ugyanabban a környezetben teszi a prognózist. a komorbiditás rendkívül kedvezőtlen. Azokban az országokban, ahol magas a HIV-fertőzöttség, a HIV-fertőzöttek 30-50%-ánál alakul ki tuberkulózis A tuberkulózist a légzőszervek károsodásával mutatják ki: infiltratív, gócos, fibrinous-cavernosus, cavernosus tuberkulózis, tuberkulóma A tuberkulózis extrapulmonális formái gyakran talált: nyirokcsomók károsodása, exudatív mellhártyagyulladás, disszeminált tuberkulózis, tuberkulózisos agyhártyagyulladás, generalizált.A HIV-fertőzötteknél a tuberkulózis diagnózisának és kezelésének felállításakor figyelembe kell venni, hogy a tuberkulózis klinikai megnyilvánulásai gyakran atipikusak: nyirokcsomók érintettek, gyakran a nyirokcsomók generalizált megnagyobbodása, amely nem jellemző a tuberkulózis egyéb formáira; miliáris folyamat lép fel, mikobaktériumok izolálhatók a vértenyésztés során, ami közönséges tuberkulózis esetén soha nem fordul elő; tüdőtuberkulózis esetén nincsenek tipikusak tüdőkárosodás jelei, gyakran a mediastinalis nyirokcsomók árnyékának növekedése, pleurális folyadékgyülem.A tuberkulózis és a HIV-fertőzés kezelését nem szabad egyidejűleg elkezdeni az alkalmazott gyógyszerek mellékhatásainak kikényszerítése, káros gyógyszerkölcsönhatások miatt.1. Ha a CD4 limfociták száma<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Következtetés Az antibiotikumokkal szembeni bakteriális rezisztencia kialakulásának problémája új hatásmechanizmusú antibakteriális gyógyszerek kifejlesztését igényli. A sejtosztódási fehérjék jelöltek lehetnek a széles spektrumú antibiotikumok célpontjaira, hiszen szinte mindegyikük szükséges a szaporodáshoz, így a baktériumkolóniák létéhez, bár ezek a fehérjék evolúciósan konzerváltak a baktériumok között, de különböznek egymástól önmagukban, és jelentéktelen homológiát mutathatnak az emberi fehérjékkel, ami megnehezíti a biztonságos, széles spektrumú antibiotikumok kifejlesztését Az antibiotikumok jövőbeni sikeres fejlesztése érdekében a vegyszerek szűrése mellett új megközelítések alkalmazása is szükséges, amelyek a hatásos gyógyszerek létrehozását célozzák A kémiai vegyületek könyvtárainak nagyszabású szűrése lehetővé tette számos sejtosztódást gátló molekula jelölt kimutatását. Kiderült, hogy olyan vegyületek, amelyek a legkonzerváltabb sejtosztódási fehérjék, az FtsZ és FtsA működését gátolják, jelenleg az FtsZ és FtsA fehérjék jelentik a legvonzóbb célpontokat az antibakteriális gyógyszerek kutatásában. Mivel a sejtosztódás során többféle fehérje-fehérje kölcsönhatás megy végbe, ezeknek a kölcsönhatásoknak a befolyásolásának képessége hasznos lehet a gyógyszerek létrehozásához.A fehérje-fehérje kölcsönhatásokat befolyásoló anyagok keresésének technológiáit intenzíven fejlesztik, és ezek egy része hatékony is lehet új antibiotikumok keresésében. A célzott gyógyszerbejuttatás terén tapasztalható előrelépés ugyanakkor növelheti az antibakteriális gyógyszerek hatékonyságát a jövőben. Bibliográfia

1. Albert A. Szelektív toxicitás. A terápia fizikai-kémiai alapjai: két kötetben / Per. angolról. M.: Orvostudomány, 1989.

2. Alberts B., Bray D., Lewis J. et al. A sejt molekuláris biológiája: két kötetben. M.: Mir, 1994.

3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. Útmutató orvosoknak. Moszkva: Universum Publishing, 1997.

4. Gause G.F. Az antibiotikum hatásának molekuláris alapja. / Per. angolról. M.: „Mir”, 1975.

5. Egorov N.S. Az antibiotikumok tanának alapjai. Moszkva: Felsőiskola, 1986.

6. Elinov N.P. Kémiai mikrobiológia. Moszkva: Felsőiskola, 1989.

7. M.D. Mashkovsky. Gyógyszerek. M., 1993, 1. kötet, 313-314.

8. Az „Antibakteriális gyógyszerek a terapeuta gyakorlatában” tudományos-gyakorlati konferencia anyagai, Szentpétervár, 2000. május 16-17.

9. Mihajlov I.B. Klinikai farmakológia. Szentpétervár: Folio, 1999.

10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiotikumok: klinikai farmakológia. Szmolenszk: Amipress, 1994.

11. Jakovlev V.P. Antibakteriális kemoterápia nem fertőző klinikán: új béta-laktámok, monobaktámok és kinolonok. // Tudomány és technológia eredményei. Moszkva, 1992, 201 oldal.

Kedves barátaim, sziasztok!

Ma folytatjuk az akkoriban elkezdett beszélgetést az antibiotikumokról.

Arról már volt szó, hogy mik az antibiotikumok, hogyan hatnak, mik azok, miért válnak rezisztenssé a mikrobák velük szemben, és milyen racionális antibiotikum-terápia.

Ma az antibiotikumok két népszerű csoportjáról fogunk beszélni, figyelembe véve azok általános jellemzőit, használati javallatait, ellenjavallatait és a leggyakoribb mellékhatásokat.

Akkor gyerünk!

Először is értsük meg, mi az…

Béta laktámok

A béta-laktámok olyan antibiotikumok csoportja, amelyek kémiai képletében béta-laktámgyűrűt tartalmaznak.

Ez így néz ki:

A béta-laktám gyűrű az antibiotikumot egy mikrobiális enzimhez köti, amely a sejtfal szintéziséhez szükséges.

Az unió létrejötte után szintézise lehetetlenné válik. Ennek eredményeként a baktériumotthon határai megsemmisülnek, a környezetből származó folyadék elkezd behatolni a sejtbe, és a baktérium elpusztul anélkül, hogy még a közjegyzőt is hívhatta volna. 🙂

De a múltkor már mondtuk, hogy a baktériumok meglehetősen kreatív srácok, akik nagyon szeretik az életet. Egyáltalán nem melegíti fel őket az a kilátás, hogy szappanbuborékként kipukkadnak saját maguk, szeretteik duzzanata miatt, amikor a sejtfalat egy antibiotikum tönkreteszi.

Ennek megakadályozása érdekében különféle trükköket dolgoznak ki-dryuchki. Az egyik az enzimek (béta-laktamázok vagy penicillinázok) termelése, amelyek az antibiotikum béta-laktámgyűrűjével egyesülve inaktívvá teszik azt. Ennek eredményeként az antibiotikum nem tudja végrehajtani terrorcselekményét.

De a mikrobiális világban minden úgy történik, mint az emberben: vannak kreatívabb és kevésbé kreatív baktériumok, pl. egyeseknél nagyobb, másokban alacsonyabb a béta-laktamáz termelő képessége. Ezért az antibiotikum egyes baktériumokra hat, másokra nem.

Most, hogy elmagyaráztam Önnek ezeket a rendkívül fontos dolgokat, közvetlenül folytathatja az antibiotikum-csoportok elemzését.

A leggyakrabban felírt béta-laktámok a penicillinek és a cefalosporinok.

Penicillinek

A penicillinek természetes és félszintetikusra oszthatók.

Természetes a benzilpenicillin, a bicillin, a fenoximetilpenicillin.

A baktériumok nagyon korlátozott körére hatnak: streptococcusokra, skarlátra, bőrpírra; gonorrhoea, agyhártyagyulladás, szifilisz, diftéria kórokozói.

Benzilpenicillin a gyomor sósavja tönkreteszi, ezért szájon át szedni értelmetlen. Csak parenterálisan adják be, és a kívánt vérkoncentráció fenntartása érdekében 4 óránként adják be.

A benzilpenicillin minden hátrányát megértve a szakértők tovább dolgoztak a csoport és a gazdaság fejlesztésén. a piac Bicillin ment. Szintén csak parenterálisan alkalmazzák, de az izomszövetben depót hoz létre az antibiotikumból, ezért hosszú távú hatást fejt ki. Hetente 1-2 alkalommal adják be, és a Bicillin-5 még ritkább: 1 alkalommal 4 hét alatt.

Nos, akkor volt fenoximetilpenicillin - orális penicillin.

Bár szintén nem különösebben saválló, több, mint a benzilpenicillin.

De a staphylococcuson, amely számos fertőzés okozója, még mindig nem működik.

És mindez azért, mert a staphylococcus ugyanazokat a béta-laktamáz enzimeket termeli, amelyek az antibiotikumot inaktívvá teszik. Ezért az összes természetes penicillin gyakorlatilag nincs hatással rá.

Valami olyat kellett alkotni, ami ezt a „vadállatot” is elpusztítja.

Ezért egy félszintetikus penicillint fejlesztettek ki - az oxacillint, amely ellenáll a legtöbb staphylococcus béta-laktamázának.

De ismét felmerült egy probléma: más baktériumokkal szembeni aktivitása pusztán szimbolikusnak bizonyult. És tekintettel arra, hogy az adott betegséget okozó kórokozó azonosítását hazánkban ritkán (legalábbis ambulánsan) végzik el, az oxacillin alkalmazása egyáltalán nem indokolt.

Évek teltek el. A penicillinekkel kapcsolatos munka folytatódott. Minden következő gyógyszer valamiben jobb volt az előzőeknél, de a problémák megmaradtak.

És végül az ampicillin megjelent a gyógyszertárakban, amelyet még mindig nagyon szeretett sok beteg, és valószínűleg orvos is. Ez már széles spektrumú penicillin volt: streptococcusokra és egyes staphylococcusokra, E. colira, kórokozókra, agyhártyagyulladásra és gonorrhoeára hatott.

Az oxacillinnel (Ampioks) kombinálva a hatékonysága megnőtt.

És utána az Amoxicillin belépett a piacra. Az ampicillinhez képest kétszer jobban felszívódik a bélben, és biológiai hozzáférhetősége nem függ a táplálékfelvételtől. Ráadásul jobban behatol a broncho-pulmonalis rendszerbe.

Csak az ezekkel a szerekkel szembeni bakteriális rezisztencia kialakulásának problémája maradt fenn.

Aztán ott voltak a "védett" penicillinek, amelyek a mikrobák stratégiáját semmivé csökkentették. Az összetételükben található további anyagok a baktériumok béta-laktamázaihoz kötődnek, semlegesítve azokat.

A "védett" penicillinek csoportjában a legnépszerűbbek az amoxicillin-készítmények klavulánsavval ( Augmentin, Amoxiclav, Panklav, Flemoklav satöbbi.).

Így dolgoznak.

A klavulánsav „kezet és szívet” kínál a béta-laktamázoknak, azaz. kapcsolatba lép velük. "Lágyakká és bolyhossá" válnak, és teljesen megfeledkeznek nagy küldetésükről, hogy az antibiotikumot inaktívvá tegyék.

Míg a klavulánsav „elkábítja” a béta-laktamázokat, addig az amoxicillin zaj és por nélkül megköti a sejtfal szintézisében részt vevő mikroba enzimet. A sejtfal elpusztul. Rajta keresztül a környezetből származó folyadék beáramlik a sejtbe, és… íme… a baktérium a maga virágzását okozó ascitesben elpusztul.

A penicillinek alkalmazására vonatkozó javallatok

Barátaim, hogy ne keverjem össze mindent, itt megnevezem azokat a jelzéseket, amelyekben ezt a csoportot leggyakrabban használják.

Tehát itt vannak a penicillinek használatára vonatkozó javallatok:

• A légutak és a fül-orr-gégészeti szervek fertőzései: mandulagyulladás, hörghurut, tüdőgyulladás.
• Húgyúti fertőzések: , pyelonephritis.
• Foghúzás utáni állapot.
• Gyomorfekély, mivel az amoxicillin szerepel a Helicobacter pylori eradikációs rendszerében.

A penicillinek leggyakoribb mellékhatásai a következők:

• Allergiás reakciók.
• Candidiasis, bélrendszeri dysbiosis.
• Működési zavar (amoxicillin + klavulánsav).
• Hányinger, hányás (leggyakrabban amoxicillin és klavulánsav együttes alkalmazásakor).

Ha az amoxicillint klavulánsavval együtt értékesíti, javasoljuk, hogy étkezés közben vegye be.

A penicillinek alkalmazásának fő ellenjavallatai

Csak egy abszolút ellenjavallatot nevezek meg:

A penicillinek és más béta-laktám antibiotikumok iránti túlérzékenység.

Terhes, szoptató, gyermekek (csak vényre!)

• Gyermekek - életkori adagokban.
• Terhes nők képesek.
• Szoptatás - legyen óvatos: a gyermeknél kiütés, candidiasis alakulhat ki.

Cefalosporinok

Ezenkívül a béta-laktám antibiotikumok közé tartoznak, és baktériumölő hatásuk is van. A penicillinekhez képest ellenállóbbak a béta-laktamázokkal szemben, ezért sok orvos ezt a csoportot részesíti előnyben a vényekben.

Ezenkívül azokra a baktériumokra hatnak, amelyek nem vagy enyhén érzékenyek a penicillinekre. Különösen megbirkóznak a staphylococcusokkal, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa stb.

A cefalosporinokat gombából izolálták Cephalosporium acremonium század közepén és a penicillinekhez hasonlóan véletlenül is.

Jelenleg a cefalosporinok öt generációja ismert. Miért nyitottak ki annyit, kérdezed?

Igen, mindegy: a tökéletes cefalosporin beszerzése, amely kielégíti az orvosok és a betegek minden igényét.

De a tökéletességnek nincs határa, és úgy gondolom, hogy ennek a munkának sosem lesz vége.

Tekintse meg a különböző generációk cefalosporinjainak példáit:

A generációk a hatásspektrumban és az antimikrobiális aktivitás szintjében különböznek egymástól.

Például az első generációk jól működnek a Gram-pozitív baktériumok számára, és meglehetősen gyengék a Gram-negatív baktériumok számára.

És a cefalosporinok utolsó képviselői a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok széles skálája ellen is aktívak.

Egyébként emlékszel, mik azok a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok?

Akkor egy csepp mikrobiológiával is kiegészítem a beszélgetésünket.

Mik azok a gram-pozitív és gram-negatív baktériumok?

Réges-régen, a 19. században élt Dániában egy nagyi nevű biológus. Aztán egy napon, egy szép napon az egész orvostudomány számára, kísérletet végzett, és különleges módon megfestett egy baktériumcsoportot.

Előtte sok tudós próbálta valahogy rendszerbe foglalni ezt az emberbarát mikroorganizmus társaságot, de semmi jó nem lett belőle.

És akkor... kész! Emiatt a baktériumok egy része élénk lilává vált (a szerzőről Gram-pozitívnak nevezték el), a többi rész színtelen maradt (Gram-negatív), utóbbi megfestéséhez további festékre volt szükség. A képeken a Gram-pozitív baktériumok lilával vagy kékkel, a Gram-negatívak rózsaszínnel vannak ábrázolva:

Kiderült, hogy a gram-pozitív mikrobák vastagabb sejtfallal rendelkeznek, ami jól felszívja a festéket.

A Gram-negatív baktériumok sejtfala vékonyabb, de lipopoliszacharidokat tartalmaz, amelyek különleges erőt adnak, és megvédik az antibiotikumok, a nyál, a gyomornedv, a lizozim behatolásától. Ezért a Gram-negatív baktériumok ellenállóbbak az antibiotikumokkal szemben.

Nézze meg mindkettő képviselőit:

De térjünk vissza a cefalosporin gyógyszerekről való beszélgetéshez.

A biológiai hozzáférhetőségben is különböznek. Például a cefiximben (Supraks) ez 40-50%, a cefalexinben pedig eléri a 95%-ot.

A testben való viselkedésük is eltérő. Például az 1. generációs gyógyszerek nem jutnak át jól a vér-agy gáton, ezért agyhártyagyulladásra nem használják őket, és a 3. generációs gyógyszerek ebben a kérdésben nagyobb sikert arattak, mint gyógyszerészeti társaik. csoport.

Tehát a cefalosporin kiválasztása közvetlenül függ a kórokozótól, a klinikai helyzettől és a betegség súlyosságától.

A cefalosporinok alkalmazására vonatkozó javallatok

Az 1. generációs cefalosporinokat leggyakrabban a következő esetekben alkalmazzák:

• Staphylococcusok vagy streptococcusok által okozott fertőzések (a penicillinek hatástalanságával).
• Enyhe vagy közepes súlyosságú szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések.

2. generációs cefalosporinok:

• A légutak és az ENT szervek fertőzései - a penicillinek hatástalanságával vagy azokkal szembeni túlérzékenységgel.
• Bőr és lágyrész fertőzések.
• Nőgyógyászati ​​fertőzések.
• Szövődménymentes húgyúti fertőzések.

3. generációs cefalosporinok:

• Bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések.
• Súlyos húgyúti fertőzések.
• Pseudomonas aeruginosa fertőzések.
• Nozokomiális fertőzések.
• Meningitis, szepszis.

4. generációs cefalosporinok:

• Nozokomiális fertőzések.
• Súlyos légúti fertőzések.
• A bőr, lágy szövetek, csontok súlyos fertőzései és
• Vérmérgezés.

5. generációs cefalosporinok:

• A bőr és függelékeinek szövődményes fertőzései, beleértve a fertőzött diabéteszes lábat.

Általános ellenjavallatok a cefalosporinok kinevezésére

• cefalosporinok története.
• Az 1. generációs cefalosporinok felírásakor - penicillinek allergiája, mivel bizonyos esetekben keresztallergia van: azaz. a penicillinekre allergiás reakcióban szenvedő személy 1. generációs cefalosporinokra adhatja.

Leggyakoribb Mellékhatások

• Allergiás reakciók. De gyakoriságuk kisebb, mint penicillinek alkalmazásakor.
• Hányinger, hányás, hasmenés (szájon át alkalmazott készítményekhez).
• Nefrotoxicitás.
• Fokozott vérzés.
• Orális és hüvelyi candidiasis.

FIGYELEM!

Az antacidumok csökkentik az orális cefalosporinok felszívódását a gyomor-bél traktusban, ezért legalább 2 órának el kell telnie az antacid és a cefalosporin bevétele között.

Terhes, szoptató, gyermekek (szigorúan orvos által előírt!)

• Terhes nők képesek.
• Óvatos etetés.
• A gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban ezt a csoportot is széles körben használják.

Mára talán véget is ér a beszélgetésünk.

Nem könnyű szétszedni az antibiotikumokat.

Legközelebb ezt a témát folytatjuk.

Ha hozzá szeretne adni valamit, kommenteljen, kérdezzen - írjon az alábbi megjegyzés rovatba.

És elköszönök tőled.

A következő találkozóig a "!" blogon.

Szeretettel, Marina Kuznyecova

És ha még nem iratkozott fel új blogcikkekre, akkor most megteheti. Ez nem tart tovább 3 percnél.

Az egyes cikkek végén és az oldal tetején található egy feliratkozási űrlap. Adja meg nevét és e-mail címét az űrlapon, és kövesse az utasításokat.

Ha valami nem világos, nézze meg, hogyan kell csinálni.

Az előfizetés után e-mailben kap egy linket, amelyen letölthető a munkához hasznos. Ha hirtelen nem kapta meg, ellenőrizze a spam mappáját, vagy írjon nekem, mi kitaláljuk.