A csomagolás típusai. A csomagolás osztályozása és alapvető követelményei Gyógyszerek másodlagos fogyasztói csomagolása

Gubin M. M.,
Gén. a VIPS-MED cég igazgatója,
Ph.D. tech. tudományok

I. Bevezetés

A hermetikus zárás működése a gyógyszergyártási folyamatban (DP) kulcsszerepet játszik, különösen a steril gyógyszerformák (DF) gyártásában. A minőségi zárás biztosítja a gyógyszer biztonságát szállítása, tárolása és fogyasztói felhasználása során. Azonnal meg kell jegyezni, hogy van elsődleges csomagolás, pl. csomagolás, amelybe a gyógyszer közvetlenül kerül, valamint másodlagos vagy külső csomagolás, pl. karton vagy műanyag dobozok, dobozok, repülőjegyek, amelyek egyszerű tárolást, szállítást és felhasználást biztosítanak. Az elsődleges csomagolás minősége alapvetően fontos a gyógyszerek esetében, amelyre e cikk fő hangsúlya lesz.

II. Csomagolási követelmények

A modern gyógyszereket számos különféle csomagolási lehetőség és forma különbözteti meg. E sokféleség ellenére is meg lehet fogalmazni olyan alapvető követelményeket, amelyeket az alkalmazott csomagolás formájától függetlenül teljesíteni kell.

Ezek a követelmények négy típusra oszthatók:

1. Az elsődleges csomagolás tervezési követelményei.
2. Anyagkövetelmények.
3. Különleges követelmények a gyógyszer típusától, a csomagolás kialakításától és a gyártási technológiától függően.
4. A csomagolásra vonatkozó általános követelmények.

1. Az elsődleges csomagolás kialakításának biztosítania kell:

• a gyógyszerek védelme a káros környezeti hatásoktól;
• védi a mechanikai hatásoktól;
• biztosítsa a tömítettséget és a stabilitást;
• mikrobiális szennyeződés elleni védelem;
• adagolt vagy darabonkénti gyógyszerkivonás;
• esztétikus megjelenés és könnyű használat;
• a szerkezeti elemeket szabványosítani kell, a geometriai méretektől nem lehet eltérés;
• az elsődleges csomagolás elemeit úgy kell megtervezni, hogy azok automatikusan feldolgozhatók legyenek, és az automata berendezésen hermetikusan összekapcsolódjanak.

2. Az elsődleges csomagolóanyagok nem tartalmazhatnak:

• nehézfémek, arzén és egyéb káros szennyeződések a szabványokat meghaladó mennyiségben;
• felhasználásra nem engedélyezett festékek;
• rákkeltő és mérgező összetevők;
• idegen szag;
• a megállapított szabványokat meghaladó mikrobiális szennyeződés;

Nem megengedett:

• a védőbevonatok károsodása;
• mechanikai szennyeződések jelenléte;
• az anyagok nem lehetnek törékenyek, és ellenállniuk kell a hő- és mechanikai kezelésnek, valamint a fertőtlenítő oldatokkal való kezelésnek;
• Az anyagoknak semlegeseknek kell lenniük, és nem léphetnek kölcsönhatásba a gyógyszerkomponensekkel.

3. Különleges csomagolási követelmények főként a gyógyszer típusa és az előállítás technológiai folyamata határozza meg. Például számos gyógyszer tárolása során tilos közvetlen napfénynek kitenni, ezért a csomagolásnak átlátszatlannak kell lennie, vagy például üvegfioláknál narancssárga üvegből kell készülnie. Ezzel szemben az injekciós oldatok és szemcseppek csomagolásának a lehető legátlátszóbbnak kell lennie a mikroszennyeződések ellenőrzése érdekében.

4. Általános csomagolási követelmények:

• a csomagolásra nyomtatott szövegek egyértelműsége;
• rövid összefoglaló vagy használati utasítás;
• színes tervezés;
• a csomagolás kinyitásához szükséges segédeszközök hiánya;
• ha lehetséges, az első nyitásvezérlő megléte;
• biztonságosan kezelhető, nincsenek éles sarkok vagy élek.

III. További követelmények a záróelemekre vonatkozóan, ha automata gépekben használják

A fent felsorolt ​​követelmények többsége nyilvánvaló, és általában a modern csomagolásban teljesül. A termelésnek a GMP-követelményeknek való megfelelésre való átállásával kapcsolatban azonban számos speciális feltétel merül fel, amelyeket figyelembe kell venni az elsődleges csomagolás tervezésénél vagy kiválasztásánál. A GMP egyik fő és alapvető követelménye a folyamatok maximális reprodukálhatósága és megismételhetősége, valamint ezekben a folyamatokban a minimális emberi részvétel. Ez azt jelenti, hogy minden gyógyszergyártási folyamatot automatizálni kell.

A csomagolás kulcsszerepet játszik a gyógyszergyártás automatizálási folyamatában. Mint fentebb említettük, minden csomagolóelemnek szabványosnak kell lennie, nem lehet eltérés a megadott méretektől, és automatikus sorokban kell feldolgozni. Ez azt jelenti, hogy a csomagolóelemeket automatikusan egyedi módon kell elhelyezni, és automatikusan össze kell kapcsolni.

A gyógyszerkészítmények gyártásánál a fő probléma a záróelemek tájolása és összekapcsolása, pl. csepegtetők, fedők, dugók, kupakok stb.

Az optimális, világszerte szabványosított palackdugós kupak kialakítás klasszikus példája a D=20 mm nyakátmérőjű penicillin palack, gumidugóval és alumínium kupakkal. Jól irányítottak és automatikusan dolgoznak fel, a kapcsolat szoros és megbízható. Napjainkban a gyógyszerpiac fejlődésével egyre inkább elterjedt a műanyag csomagolás, különösen a szemészeti és orrgyógyászati, valamint a nem steril gyógyszerek esetében. Nincsenek szabványok a műanyag csomagolóelemekre, ezért a gyógyszerfejlesztők általában saját csomagolási terveket használnak. Ugyanakkor gyakran nem veszik figyelembe az automatikus tájolásuk és etetésük lehetőségét.

Tekintsük azokat a fő kritériumokat, amelyeket a csomagolóelemek kiválasztásakor figyelembe kell venni a cseppentő és a fedél példájával; 1a, b ábra.

Az automata megállás nélküli működésének biztosítása érdekében a záróelemeknek:

a) könnyen navigálható, azaz a bunkerben szigorúan meghatározott, egyedi helyen található,

b) könnyen mozgatható a garatban lévő vezetők mentén és a szállítószalag mentén a lezárási pontig,

c) könnyen behelyezhető és/vagy rácsavarható a palack nyakára.

Rizs. 1. Csomagoló elemek: cseppentő (a); borító (b); fém kupak (c); gumidugó (g).

Ahhoz, hogy egy hosszúkás szerkezet, például egy cseppentő (1a. ábra) esetén bizonyos orientációt biztosítsunk, a súlypontnak egyértelműen meghatározott (D) és a csepegtetőgallérhoz (F) képest eltolva kell lennie, pl. Lв? 0,8 Ln. Ebben az esetben a csepegtető támasztópontjai mindig a csepegtető nyakörv (F) és a cseppentő meghosszabbított része (B). A cseppentő tájolásának megkönnyítése érdekében kívánatos, hogy d 1< d 2 .

A hatékony adagolás érdekében az elemeknek sima felülettel kell rendelkezniük, érdesség nélkül és lekerekített formájúak.

A fedők és kupakok adagolásakor egy másik probléma merül fel - egymásba illeszkedhetnek, és több darabra gyűjthetők, miközben nagyon nehéz szétválasztani őket. Ennek elkerülése érdekében a fedél ne legyen kúp alakú. A lépcsős alakú (leggyakoribb) borítóknál a következő feltételeknek kell teljesülniük: d 2? 0,8d 3, d 1? 0,8d2.

Ez azt jelenti, hogy a nagyobb d 1 átmérő elvileg nem tud belépni egy d 3 átmérőjű belső furatba, és a legkisebb d 2 átmérő könnyen kijön a d 3-ból (nem akad el).

Ugyanezen okból a fedél ne legyen kúp alakú, mert a kúp könnyen beilleszkedik a belső menetes furatba és elakadás léphet fel, amit nagyon nehéz automatikusan megszüntetni. Számos elemet láncokká szerelnek össze, és a berendezés leáll. Ezt a szabályt a fémsapkáknál is nagyon fontos betartani, Dн > Dв, ahol Dн a kupak külső átmérője, Dв a belső átmérő.

Egészen a közelmúltig ezt a feltételt nem vették figyelembe. Éppen ellenkezőleg, egyes kupakgyártók kis kúppal készítik őket, ami nagymértékben leegyszerűsíti a bélyegzési folyamatot, de az automatikus berendezések működésében állandó meghibásodásokhoz vezet.

Végül a folyamat utolsó szakasza egy cseppentő, fedél vagy kupak felszerelése vagy felhelyezése a palackra. A záróelemek kialakításakor itt is be kell tartani bizonyos szabályokat.

A dugóknak és csepegtetőknek könnyen és pontosan illeszkedniük kell a palackba, ehhez:

a) a palackba kerülő részen letörésnek vagy lekerekítésnek kell lennie (1a, d ábra; C letörés). Hosszának meg kell felelnie az Lк feltételeknek< 0,3Lв;

b) a felület többi részének szigorúan sima, hengeres, érdességmentesnek kell lennie. Ez is nagyon fontos feltétel. Ha a palack belsejébe kerülő felület kúp alakú, akkor a dugó felhelyezésénél nagy gondok adódnak, nem lehet szorosan ráhelyezni a palackra. A sikertelen tervezésre példa a 4Ts gumidugó, amelyet a szovjet időkben fejlesztettek ki, anélkül, hogy figyelembe vették volna az automatikus feldolgozás lehetőségét. Belső része kúp alakú. Jelenleg egy speciális módszert fejlesztettünk ki a 4C dugóval történő lezárásra drága manipulátorok segítségével. A nyugati szabványok szerint gyártott csatlakozóknál nincs ilyen probléma.

Ha a műanyag palackokat az automata gépekben történő feldolgozásuk szempontjából tekintjük, akkor velük szemben a fő követelmény a palackszerkezet merevségének biztosítása. Ha a palack nem kellően merev, akkor a válogatás és tájolás során, automata zsinórról történő adagoláskor, illetve kupakelemek felszerelésekor „beszorulhat”. Ez általában elég nagy erőfeszítéssel történik.

IV. A palackok, tartályok és záróelemek fő típusai

A folyékony és ömlesztett gyógyszerek palackjai és tartályai főként üvegből készülnek, általában steril gyógyszerekhez és műanyagból, főleg polietilénből, polisztirolból, polipropilénből stb.

A kupakolás módszerei és az erre a célra használt anyagok alapján a következő csoportokba sorolhatók:

1. Üveg (ritkábban műanyag) palack sima nyakkal, gumidugóval és fém kupakkal; 2. ábra. Ezt a fajta csomagolást elsősorban intravénásan vagy intramuszkulárisan beadható steril gyógyszerek előállítására használják. Ebben az esetben, miután a gyógyszert a flakonból a dugón keresztül kivette, a tömörség és a sterilitás nem sérül.

Rizs. 2. Csomagolóelemek steril gyógyszerek gyártásához.

2. Műanyag (vagy üveg) palack csavaros nyakkal, csepegtetődugóval, műanyag kupakkal (általában védőkupakkal); Rizs. 3. Leggyakrabban steril orr- és szemcseppeknél alkalmazzák ezt a fajta csomagolást, ahol pontos adagolás szükséges, és az első felnyitáskor a gyógyszer sterilitása sérül. A nem steril gyógyszerek esetében létezik egy másik módszer a hermetikusan lezárt csomagolásra, amelyet gyakrabban használnak ömlesztett anyagok vagy tabletták lezárásakor. Ez a módszer kombinált fém-műanyag membránt használ, amelyet a palack (tégely) nyakára hegesztenek (olvasztottak).

Rizs. 3. Csomagoló elemek steril és nem steril nazális és orális adagolásra szánt gyógyszerekhez.

3. Üveg vagy műanyag palack csavaros nyakkal és fém kupakkal tömítő tömítéssel; Rizs. 4. Általában nem steril gyógyszerek előállításához használják: tinktúrák, orvosi táplálkozás, szirupok stb.

Rizs. 4. Nem steril folyékony gyógyszerek csomagolása.

4. Steril gyógyszertároló edények, amelyek lezárása és lezárása a gyógyszergyártási folyamat során történik; Rizs. 5. Üvegnél ampullák, műanyagnál gyógyszertároló edények, amelyek előállítása gyakran egy technológiai ciklusban történik a gyógyszerkészítmények adagolásával és lezárásával (bottelpack technológia). Ennek a technológiának a szerzője és vezetője a német Rommelag cég.

Rizs. 5. A „bottelpack” technológiával előállított steril gyógyszerek csomagolása.

5. Gyógyszerek csomagolása spray vagy aeroszol formájában; Rizs. 6. Spray esetén mechanikus mikroadagolóval, aeroszol esetén szelepes szórófejjel üveg vagy műanyag palackot használunk. Ebben az esetben különböző típusú fúvókákat használnak a különböző gyógyszerek kiadására.

Rizs. 6. Gyógyszerek csomagolóelemei spray-k és aeroszolok formájában.

Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy a modern csomagolás kiválasztásakor vagy fejlesztésekor a hagyományos anyagokra, konstrukcióra, tervezésre stb. figyelembe kell venni az összes csomagolóelem automatizált feldolgozásának lehetőségét. Természetesen ez a cikk csak néhány alapvető szempontot tartalmaz, amelyekre érdemes odafigyelni.

A gyakorlatban minden konkrét esetben, már a csomagolás fejlesztésének vagy kiválasztásának szakaszában egyeztetni kell a csomagolóberendezések fejlesztőivel. Ez különösen fontos most - az oroszországi gyógyszeripari vállalkozásoknak a GMP-követelményeknek megfelelő technológiákra és termelésre való átállás szakaszában, ahol a fő és alapvető követelmények a technológia reprodukálhatósága és megismételhetősége, amelyet csak automata gépek használatával lehet biztosítani.

Bibliográfia

1. OST 64-803-01. Szállítási, csoportos és fogyasztói tartályok gyógyszerekhez
2. V F. Stolepin, L.L. Gurary. "Kiinduló anyagok a gyógyszerek gyártásához." M.: Orvosi Információs Ügynökség, 2003.
3. „Gyógyszertechnológia: adagolási formák technológiája”, I.I. Krasnyuk et al. M.: "Akadémia" Kiadói Központ, 2006.
4. MM. Gubin „A csomagolóelemek fejlesztésének és gyártásának fő problémái az automata csomagológépekben való felhasználásukkal kapcsolatban.”
5. „Gyógyszercsomagolási Iskola 2005” szeminárium – A jelentés kivonatai, 2005, Szentpétervár, p. 13.

A csomagolás fontos szerepet játszik a gyógyszerek gyártásában és értékesítésében. Teljes mértékben meg kell felelnie az ilyen típusú termékekre vonatkozó összes szabályozási követelménynek. Csomagolás gyógyszerekhez három fő kategóriába sorolható:

Elsődleges csomagolás

Az elsődleges közvetlenül érintkezik a gyógyszerrel, és célja olyan feltételek megteremtése, amelyek biztosítják a termék hosszú távú megőrzését. Tartalma: üvegampullák, fiolák, tégelyek és palackok, polimer tartályok, aeroszolos dobozok, buborékfóliák, kapszulák, alumínium tubusok, fecskendők stb.

Másodlagos csomagolás

Nem érintkezik közvetlenül a gyógyszerrel, és az elsődleges csomagolás védelmére és megőrzésére, valamint a tárolt termékek nyilvántartására és ellenőrzésére szolgál. Vannak bizonyos követelmények a gyógyszerek csomagolására vonatkozóan:

• a rá nyomtatott információk egyértelműsége;
• rövid használati utasítás;
• biztonságos kezelés;
• az első nyitás ellenőrzése (ha lehetséges);
• a nyitáshoz szükséges segédeszközök hiánya.

Különféle anyagokat használnak a másodlagos csomagolás készítéséhez:

• Karton. Csomagok, dobozok készülnek belőle, amelyekbe buborékfóliákat, tablettákat, kapszulákat, aeroszolos flakonokat, fiolákat, palackokat, polimer tartályokat stb.
• Polimerek. Ampullák, fiolák, fecskendőcsövek kontúrcsomagolóinak gyártására használják. A legtöbb esetben a gyógyszer már polimer csomagolásban van, minden kartonba van csomagolva.
• Hőre zsugorodó. Üvegek, fiolák és palackok vannak benne csomagolva. A gyógyszereket gyakran ebben a formában szállítják.

A másodlagos csomagolás másik fontos funkciója, hogy hasznos információkat adjon a doboz belső tartalmáról. Tovább gyógyszerek csomagolása tüntesse fel a hatóanyag nevét, koncentrációját, a tabletták vagy kapszulák számát, a szavatossági (limit) felhasználási időt. Ez az információ a doboz legalább két ellentétes oldalán található. Nagyon fontos megjegyezni azt is, hogy ha az elsődleges csomagolást bármilyen eszközzel fel kell nyitni, akkor azt a gyógyszerekhez mellékelt dobozba kell helyezni.

Harmadlagos csomagolás

A harmadlagos vagy szállítási csomagolást a termékek értékesítési pontra történő szállítására tervezték. A szállítási csomagolás fő feladata, hogy megvédje a gyógyszereket a külső fizikai hatásoktól és a mechanikai sérülésektől. Fából készült dobozok, konténerek, valamint zacskók: szövet, papír és polimer anyagok használhatók harmadlagos csomagolásként. Nagyon gyakran a távolsági szállításhoz a dobozokat és ládákat raklapokra helyezik, sztreccsfóliába csomagolják vagy ragasztószalaggal ragasztják, ami lehetővé teszi a rakodási folyamat optimalizálását és a gyógyszerek további védelmét a mechanikai igénybevételtől.

A szállítási csomagolás követelményei:

• biztonság - abból áll, hogy a termék nem szennyeződött a csomagolóelemekkel, beleértve az emberre károsakat is;
• megbízhatóság – a gyógyszerek megfelelő formában való megőrzése hosszú ideig;
• környezetbarát – használat utáni ártalmatlanítás lehetősége;
• felcserélhetőség - a csere képessége a funkcionális cél megváltoztatása nélkül;
• A csomagolás esztétikai megjelenése is fontos szerepet játszik.

Ha minőségre van szüksége gyógyszerek csomagolása, akkor ezt nagyon komolyan kell venni, mert nem minden cég képes megfelelni az ilyen termékekkel szemben támasztott magas követelményeknek.

Tartalomjegyzék

Javaslatok az adagolás (hatóanyag-tartalom mennyiségi) feltüntetésére a gyógyszerek nevében

A gyógyszer címkéjén a „(kereskedelmi) név + adagolás + adagolási forma” felirat szerepel. Az ilyen jelzés a gyógyszer teljes nevének minősül, ezért a jelen Ajánlásokban a „név” fogalmát a gyógyszer teljes neveként kell érteni, amely tartalmazza a feltüntetett 3 elemet. A hatóanyagot közvetlenül a gyógyszer teljes neve alatt kell feltüntetni.

A gyógyszer gyógyászati ​​használati utasítására és a gyógyászati ​​célra szánt gyógyszer általános jellemzőire vonatkozó követelmények III. szakaszának (1) bekezdése szerint a gyógyszer nevében szereplő adagolás a hatóanyag mennyiségét (tartalmát) jelenti. egységnyi adagolási forma, valamint a gyógyszer tömeg- vagy térfogategységére vonatkoztatva, amelyek jelentősek a gyógyszer helyes azonosítása és használata szempontjából. A gyógyszer nevében szereplő adagolásnak összhangban kell lennie a gyógyászati ​​felhasználásra szánt gyógyszer általános jellemzői (a továbbiakban: Alkalmazási előírás) 2. és 4.2. pontjában meghatározott információkkal.

Egyes adagolási formák esetében az adagolást az adagolási formából egységnyi idő alatt felszabaduló hatóanyag mennyiségével fejezzük ki.

A gyógyszernévben az adagolás feltüntetésének célja, hogy a lehető legjelentősebb információt adjon a felhasznált gyógyszer mennyiségéről, az egyszerű azonosíthatóságról és más felszabadulási formáktól való megkülönböztetésről, valamint az orvos által felírt felírásról, figyelembe véve a folyamat egyéb szempontjait is. gyógyszerek felírásáról és használatáról. Az adagolás feltüntetésének a fogyasztói (felíró orvos) kényelmi szempontjain kell alapulnia, nem pedig minőségi kritériumokon (analitikai kritériumokon).

Az alkalmazási előírás 1. és 2. pontja közötti részletezési szint eltérő lehet, ezért az alkalmazási előírás 1. pontjában az adagolás feltüntetésekor gyakran nem szükséges olyan redundáns információkat feltüntetni, amelyeket az alkalmazási előírás és a gyógyszer címkézése más szakaszai tartalmaznak. Ha a gyógyszer nevében szereplő adagolás csak az elsődleges csomagolásban lévő hatóanyag teljes mennyiségét tükrözi, az alkalmazási előírás és a gyógyszer címkézése egyéb pontjaiban egyértelműen fel kell tüntetni a teljes térfogatot és térfogategységenkénti koncentrációt. Hasonlóképpen, ha a gyógyszer 3. elnevezésében az adagolás térfogategységenkénti koncentrációban van feltüntetve, az alkalmazási előírás egyéb pontjaiban és a gyógyszer címkéjén a hatóanyag teljes mennyisége és a készítmény össztérfogata. a gyógyszert egyértelműen fel kell tüntetni. E kulcselemek pontos azonosítása a javasolt címkézésben és a csomagolóanyagon a kérelmező által kulcsfontosságú szempont a makettek és minták vizsgálata során, az adagolási hibák kockázatának csökkentése érdekében. A gyógyszergyártó cég által alkalmazott tervezésnek biztosítania kell, hogy a gyógyszer helyes használatához szükséges kulcsfontosságú információk láthatóak és egyértelműek legyenek.

Az adagolást (koncentrációt) általában az egy-, két- és háromkomponensű gyógyszerek esetében jelzik. Egyes esetekben megengedett az adagolás (koncentráció) feltüntetése a négy- és ötkomponensű gyógyszerek esetében.

A gyógyszerek adagolása (koncentrációja) az elsődleges és másodlagos csomagoláson van feltüntetve, és része a gyógyszerrel kapcsolatos információknak, amelyeket a betegeknek és az egészségügyi szakembereknek adnak a gyógyszerek gyógyászati ​​felhasználási útmutatójában, a hivatalos és referencia kiadványokban, valamint az elektronikus formában. információkereső rendszerek.

Jelen Útmutató nemcsak a hasonló gyógyszerek és adagolási formák közötti harmonizáció elérését célozza, hanem a gyógyszerek címkézésének javítását is a gyógyszerek helyes és biztonságos felhasználásának biztosítása, valamint az adagolási hibák minimalizálása érdekében.

Az ajánlások kizárólag a gyógyszerkészítmények nevében történő adagolás feltüntetésére vonatkoznak, és nem érintenek automatikusan más hatósági eljárásokat (például a regisztrációs bizonyítványok számozásának szabályait, az illetékek összegének kiszámítását, a szükséges és nem igénylő változtatások közötti választást). új regisztráció stb.).

2. Javaslatok az adagolás feltüntetésére a gyógyszerek nevében

A gyógyszernévben az „adagolás” legmegfelelőbb jelzését eseti alapon határozzák meg.

A jelen Követelmények 1. pontjában meghatározott tényezőkön túlmenően vannak olyan tényezők, amelyeket figyelembe kell venni a legmegfelelőbb „adagolás” megállapításához, ilyen például a klinikai vizsgálatok során vizsgált gyógyszerek címkézésén szereplő adagolás (ideális esetben a ugyanezt a megközelítést kell alkalmazni az adagolás kifejezésére a vizsgálati gyógyszerek címkézésekor), vagy ha adagolóeszköz áll rendelkezésre. Ha egy megfelelő adagolóeszközt tartalmaz a csomagolás, és egy vagy több fix dózis beadására használják, akkor annak az adagolási indikációra gyakorolt ​​hatását figyelembe kell venni.

2.1. Az adagolás (koncentráció) jelzésére a mértékegységek alábbi rövidítéseit használjuk:

• g – gramm
• mg – milligramm
• mcg – mikrogramm
• ml – milliliter

Az adagolás jelzésére az 1.1. pontban meghatározott tevékenységeket is alkalmazzuk. A gyógyszer gyógyászati ​​használati utasítására és a gyógyászati ​​felhasználásra szánt gyógyszer általános jellemzőire vonatkozó követelmények III.

Az adagolás feltüntetésekor nem adjuk meg az adagolási forma egységének nevét. Például 200 mg, nem 200 mg/tabletta, 20 NE, nem 20 NE/fiola.

2.2. Az adagolás mennyiségi jelzése (koncentráció)

2.2.1. Az adagolás (koncentráció) feltüntetésekor annak számértékét racionális formában kell kifejezni, amit a megfelelő mértékegységek vagy megfelelő előtagok kiválasztásával érünk el a decimális többszörösek és résztöbb mértékegységek képzéséhez.

2.2.2. Az adagolás (koncentráció) megadásakor olyan mértékegységeket kell kiválasztani, amelyek lehetővé teszik az egész számok használatát, nem pedig a törteket, illetve az első és második rendű tört számjegyeket tartalmazó egész számokat. Például 50 mcg, nem 0,05 mg, 200 mg, nem 0,2 g, 1,5 mg, nem 0,0015 g.

2.2.3. Az adagolás (koncentráció) kijelzésekor a mértékegységeket úgy kell kiválasztani, hogy elkerüljék a háromnál több számjegyet (1000 vagy több) tartalmazó számokat. Például 1,5 g, nem 1500 mg, 5 mg, nem 5000 mcg.

Azokban az esetekben, amikor az adagolás nem tömegegységben van megadva, különösen NE-ben vagy más egységekben, a „millió”, „milliárd” rövidítések megengedettek a csomagoláson, például 5 millió NE, de ezeket nem szabad használni az alkalmazási előírásban. és gyógyszerkészítmény.

2.2.4. Ha a gyártó azonos nevű gyógyszert azonos adagolási formában, különböző mennyiségű hatóanyaggal állít elő, az adagokat a gyógyszer teljes terméksorára vonatkozóan azonos egységekben tüntetik fel. 6 Például 0,75 g, 1 g és 1,5 g 750 mg helyett, 1 g és 1,5 g, 250 mg, 500 mg és 1000 mg 250 mg helyett, 500 mg és 1 g.

2.2.5. Az észterek, sók, szolvátok hatóanyagként történő alkalmazása esetén a hatóanyag tartalmát a molekula aktív részében (sav, bázis, vízmentes vagy szárazanyag) kell feltüntetni. Például, ha ketotifen-fumarátot használunk hatóanyagként, a hatóanyag-tartalom ketotifenben van feltüntetve.

Ha a felhasznált sók és észterek farmakológiai hatásukban különböznek, megengedett az adagolást a hatóanyag teljes molekulájában (például benzilpenicillin-nátriumsó) feltüntetni.

2.2.6. Kétkomponensű gyógyszerek esetében a két hatóanyag tartalmát jellel és azonos mértékegységekkel jelzik, például „25 mg/50 mg”.

A többkomponensű gyógyszerek esetében az egyes hatóanyagok tartalmát a csoport (köznapi) névnek megfelelő sorrendben, egymás után, „+” vagy „/” jellel tüntetjük fel.

Például:

„Amlodipin + Valzartán + Hidroklorotiazid” – „5 mg + 160 mg + 12,5 mg”, ahol 5 mg az amlodipin-tartalom, 160 mg a valzartán-tartalom, 12,5 mg a hidroklorotiazid-tartalom;

„Amlodipin/Valzartán/Hidroklorotiazid” – „5 mg/160 mg/12,5 mg”, ahol 5 mg amlodipin, 160 mg valzartán, 12,5 mg hidroklorotiazid tartalom.

Ebben az esetben ugyanazokat a mértékegységeket használják az egyes hatóanyagok tartalmának jelzésére (tömegegységek használata esetén).

2.3. A gyógyszerkészítmények koncentrációjának jelzése

2.3.1. A koncentráció jelzésére a jelen ajánlások 2.1. alpontjában megadott mértékegység-arányok kombinációját kell használni:

• g/ml gramm per milliliter
• mg/ml milligramm per milliliter
• µg/ml mikrogramm milliliterenként
• mg/g milligramm grammonként
• µg/g mikrogramm grammonként
• mcg/mg mikrogramm per milligramm
• NE/ml a biológiai aktivitás nemzetközi egysége milliliterenként
• NE/g nemzetközi biológiai aktivitás egység grammonként
• IU/mg a biológiai aktivitás nemzetközi mértékegysége milligrammonként.

2.3.2. A százalékos adagolás nem megengedett, kivéve a törzskönyvezett gyógyszereket (vagy az ilyen gyógyszerek új dózisait), amelyek adagját hagyományosan ilyen módon fejezték ki (különösen az infúziós és injekciós oldatok: izotóniás nátrium-klorid oldat, glükóz és albumin oldatok). ). Ebben az esetben megengedett a százalékos „%” használata a következő értékekben:

• tömegszázalék, kifejezve a hatóanyag grammok számát a 100 gramm gyógyszerben;
• tömeg-térfogat százalék, kifejezve a hatóanyag grammjainak számát 100 ml gyógyszerben;
• térfogatszázalék, a hatóanyag millilitereinek száma 100 ml gyógyszerben.

2.3.3. A hatóanyag tömeg- vagy térfogategységenkénti koncentrációjának feltüntetésekor az „1” szám nincs feltüntetve. Például 200 NE/ml, nem 200 NE/1 ml.

2.3.4. A hatóanyag-tartalom feltüntetése a gyógyszer eltérő tömegében vagy térfogatában megengedett, az adott gyógyszermennyiség megadása mellett, például 200 NE/0,5 ml.

2.3.5. Többkomponensű gyógyszerek esetében a koncentrációt ezen ajánlások 2.2.6. alpontjának figyelembevételével kell feltüntetni, például (25 mg/50 mg)/5 ml vagy (25 mg + 50 mg)/5 ml.

A különböző adagolási formák adagolási (koncentráció) jelzését a táblázat tartalmazza, ahol a következő szimbólumokat használjuk: x mg/ml = koncentráció; z mg = a hatóanyag teljes tartalma; y ml = teljes térfogat; z mg/év ml = a hatóanyag össztartalma a teljes térfogatban.

Dózisforma	Elsődleges csomagolási típus 1	Előnyben részesített adagolás megjelölése 2	Az adagolás (koncentráció) kifejezésének módja 3
Orális adagolásra szánt gyógyszerek
Szilárd egyadagos adagolási formák (pl. tabletták, kapszulák)	egyszeri adag		z mg
Szilárd adagolási formák (pl. granulátum)	többadagos	tömegegységenkénti mennyiség	x mg/g
Lágy adagolási formák (például paszta, orális gél)	egyszeri adag		z mg
	többadagos	tömegegységenkénti mennyiség	x mg/g
Folyékony adagolási formák (például ampullák, tasakok)	egyszeri adag	teljes mennyiség az elsődleges csomagolásban	z mg
	többadagos	mennyiség egységnyi térfogatra	x mg/ml
Porok (granulátumok) folyékony adagolási formák előállításához	egyszeri adag	teljes mennyiség az elsődleges csomagolásban	z mg
	többadagos		x mg/ml
Parenterális beadásra szánt gyógyszerek
Folyékony adagolási formák	egyszeri adag (egyszerre 4 adag beadásával)	teljes mennyiség az elsődleges csomagolásban	z mg5
		mennyiség egységnyi térfogatra	x mg/ml5
	többadagos	mennyiség egységnyi térfogatra	x mg/ml
Porok folyékony adagolási formák készítéséhez6	egyszeri adag	teljes mennyiség az elsődleges csomagolásban	z mg
	többadagos	mennyiség egységnyi térfogatra feloldódás után	x mg/ml
Koncentrátumok	egyszeri adag (egyszeri beadással4)	teljes mennyiség az elsődleges csomagolásban	z mg5
	egyszeri adag (részleges adagolással 4)		x mg/ml5
	egyszeri adag (részleges adagolással4)	térfogategységenkénti mennyiséget hígítás előtt	x mg/ml5
Koncentrátumok	többadagos	térfogategységenkénti mennyiséget hígítás előtt	x mg/ml
Implantátumok
Implantátumok		teljes mennyiség az implantátumban	z mg
Gyógyszerek külső, transzdermális, rektális, hüvelyi beadásra, szájnyálkahártyára, ínyre történő alkalmazásra
Szilárd adagolási formák (pl. kúp, tabletta, kapszula)	egyszeri adag	adagolási egységenkénti mennyiség	z mg
Szilárd adagolási formák (például por)	többadagos	tömegegységenkénti mennyiség	x mg/g
Transzdermális gyógyszerek szisztémás használatra (pl. transzdermális tapasz)	egyszeri adag	időegységenként felszabaduló névleges mennyiség	x mg/év h
Transzdermális helyi gyógyszerek (pl. transzdermális tapasz)	egyszeri adag	teljes összeg foltban	z mg
Lágy adagolási formák (pl. krém, gél, kenőcs)	egyadagos többadagos	tömegegységenkénti mennyiség	x mg/g
Folyékony adagolási formák	egyszeri adag	teljes mennyiség az elsődleges csomagolásban	z mg
	többadagos	mennyiség egységnyi térfogatra	x mg/ml
Inhalációs gyógyszerek
Inhalációs adagolási formák (pl. kemény kapszulák, aeroszolok, gázok)	egyadagos többadagos	mennyiség a kiadott adagban	x mg/adag
	egyszeri adag	teljes mennyiség az elsődleges csomagolásban	z mg
Oldat (szuszpenzió, emulzió) porlasztóhoz	többadagos	mennyiség egységnyi térfogatra	x mg/ml
Szemészeti, fül- és orrgyógyászati ​​készítmények
Folyékony adagolási formák	egyadagos többadagos	mennyiség egységnyi térfogatra	x mg/ml
Lágy adagolási formák (például kenőcs)	egyadagos többadagos	tömegegységenkénti mennyiség	x mg/g

1 Az egyadagos elsődleges csomagolás a teljes vagy részleges felhasználásra szánt gyógyszer mennyiségét tartalmazza egy adagban. A többadagos elsődleges csomagolás két vagy több adaghoz megfelelő mennyiségű gyógyszert tartalmaz.

2 A gyógyszer- vagy hatóanyag mennyisége, ill.

3 A táblázatban feltüntetett adagolási (koncentráció) kifejezési módokon kívül más elfogadható mértékegységek is használhatók az adagolás (koncentráció) kifejezésére.

4 Egyszeri beadás: az elsődleges csomagolásban lévő hatóanyag teljes mennyiségének egyidejű felhasználása egy adagoláson belül. Részleges adagolás: a beadott dózist egyedileg számítják ki (mg/ttkg-ban, mg/m2-ben), és a fel nem használt gyógyszerrészt megsemmisítik.

5 Ha a gyógyszer megnevezése a koncentrációt „adagolás” formában jelzi, akkor a csomagoláson egyértelműen fel kell tüntetni a teljes mennyiséget a teljes térfogatban. Ha a gyógyszer megnevezésében „adagolásként” szerepel az elsődleges tartályban lévő hatóanyag teljes mennyisége, akkor a csomagoláson fel kell tüntetni az össztérfogatot, illetve az össztérfogatban és koncentrációban kifejezett össztartalmat is. Ha a gyógyszer megnevezése a teljes mennyiséget a teljes térfogatban „dózisként” tünteti fel, a csomagoláson a koncentrációt is fel kell tüntetni.

2.4. Az adagolás (koncentráció) feltüntetésének különleges esetei

2.4.1. Azon többadagos kiszerelésű, szájon át történő beadásra szánt gyógyszerek esetében, amelyek alkalmazási formája eltér az eredeti formától (feloldással, hígítással átalakítást igényel), az adagolást az alkalmazási formához kell feltüntetni. Például „por belsőleges szuszpenzió készítéséhez 4 mg/ml” – adagolóeszköz hiányában „por belsőleges szuszpenzió készítéséhez 20 mg/5 ml” – adagolóeszközzel felszerelt.

2.4.2. Radiofarmakonok esetében a becquerelben kifejezett nuklid radioaktivitásával (GBq, MBq, kBq) kifejezett teljes radioaktivitás dózisegységenként (adagolt gyógyszerek esetén), vagy a nuklid becquerelben kifejezett radioaktivitásával kifejezett radioaktív koncentráció (GBq, MBq) , kBq) elsődleges csomagolás egységenként (nem adagolt gyógyszerek esetén).

2.4.3. Az adagolás (koncentráció) nem javasolt a következő gyógyszerek esetében:

• adagolási formában „orvosi gáz”, „olaj”, „folyékony”; a készítményhez szánt csomagolt gyógyászati ​​alapanyagok és vizes kivonatok formájában;
• komplex sóoldatok infúzióhoz;
• homeopátiás gyógyszerek;
• multivitamin készítmények és multivitaminokat ásványi komponensekkel kombinálva tartalmazó készítmények és mások.

2.4.5. A folyékony injekciós gyógyszerek csomagolásán (címkéjén) az adagoláson kívül feltüntethető a hatóanyag koncentrációja 1 ml-ben. Az 1 ml-nél kisebb csomagtartalom esetén megengedett a hatóanyag-tartalom feltüntetése a csomagolás teljes térfogatában, például 12,5 mg/0,625 ml. Ha egy gyógyszer felírása a koncentrációtól függ százalékban, akkor a csomag teljes térfogatának hatóanyagtartalmát is fel lehet tüntetni, például 1% (100 mg/10 ml).

1. Bevezetés………………………………………………………….3. oldal

2. A gyógyszercsomagolás típusai, funkcióik………….3-6. oldal

3. Az adagolási formák bizonyos csomagolási típusai…………………6-8. oldal

4. Gyógyszercsomagolás alapkövetelményei……………………………….. 8-9. oldal

5. A gyógyszercsomagolás korszerű megközelítései………………………… 9-10.o

6. Következtetés…………………………………………………………..11. oldal

7. Hivatkozások……………………………………………………………….12. oldal

Bevezetés

A gyógyszeripari csomagolások gyártása a gyógyszeripar szerves része. A csomagolás a gyógyszergyártás nagyon fontos részévé vált, mert... Az új gyógyszerek és új gyógyszeradagoló rendszerek fejlesztésében az innováció nagyon magas szintet ért el. A gyógyszercsomagolásoknak meg kell felelniük a gyógyszerekkel szemben támasztott növekvő követelményeknek. A gyógyszeripari termékek csomagolása és más termékek hagyományos csomagolása összehasonlíthatatlan. A gyógyszercsomagolások gyártása tudományos kutatásokon alapuljon, míg a hagyományos csomagolás inkább fogyasztóorientált.

A gyógyszerkészítményekkel szemben támasztott egyedi követelmények miatt a gyógyszercsomagolásnak biztosítania kell a gyógyszerek minőségének megőrzését a szállítás során, ami növeli azok eltarthatóságát.

A gyógyszercsomagolás fajtái, funkcióik

Csomagolás alatt olyan tárolóedényekből, segédanyagokból és csomagolóanyagokból álló komplexumot kell érteni, amely meghatározza a csomagolt termék fogyasztói és technológiai tulajdonságait.

A gyógyszerek csomagolásának két típusa létezik: elsődleges (egyedi) és másodlagos (csoportos vagy fogyasztói) csomagolás.

Az elsődleges csomagolás olyan közvetlen (egyedi) csomagolás, amely segíti a termék megőrzését annak értékesítése során; az áru része, és általában nem szállítható önállóan;

Másodlagos csomagolás - az egyedi csomagolás védelmét szolgálja és információtartalmában felülmúlja azt; védő funkciót lát el a termékkel és az elsődleges csomagolással kapcsolatban, és feltételeket teremt a külső hatásokkal szembeni ellenálló képességükhöz.

Az elsődleges csomagolást a felhasznált anyagoktól, mechanikai stabilitásuktól és szilárdságuktól függően, amelyek meghatározzák az áruk tartóssági fokát, csoportokra és típusokra osztják. A különböző adagolási formákhoz a GOST határozza meg az elsődleges csomagolás és záróanyag típusait.

A gyógyszerek elsődleges csomagolásának következő típusai léteznek (a GOST 17768-90 szerint).

Anyag szerint: kemény, félkemény, puha.

Merev csomagolás:

Fémet használnak az elsődleges tartályokhoz: tégelyekhez, kémcsövekhez (csomagoláshoz

Tabletták, drazsék, porok, granulátumok, kapszulák), aeroszolos dobozok, tubusok (kenőcsökhöz, pasztákhoz, linimentekhez);

Az üvegből tégelyeket, kémcsöveket, fiolákat, flakonokat (tabletták, drazsék, porok, granulátumok, kapszulák, kenőcsök, paszták, linimentek, szemcseppek csomagolnak), ampullák gyártására használják;

A polimert kémcsövek, csészék, tégelyek gyártására használják (tabletták, drazsék csomagolására használják).

Félmerev csomagolás:

A kartonból dobozokat, csomagokat gyártanak (gipszekhez, gyógynövényes gyógyszerekhez);

- polimereket használnak fecskendőcsövek előállításához (injekciós adagolási formákhoz); csepegtető csöveket használnak a szemcseppek csomagolására; kúpok csomagolásához használt kontúrok;

A kombinált anyagot kúpok, tabletták, drazsék, kapszulák, porok, granulátumok és gyógynövénykészítmények kontúros csomagolására használják.

Puha csomagolás:

Polimerből készült, csomagolóanyagként por, granulátum, tapasz zacskó formájában;

A zacskó vagy fólia formájú papírcsomagolást drazsék, tabletták és gyógynövénykészítmények csomagolására használják.

Minden típusú elsődleges tartályt és záróelemet a gyógyszerek tulajdonságaitól, céljától és mennyiségétől függően kell kiválasztani, az állami szabványok és a gyógyszerkönyvi monográfiák követelményeinek megfelelően.

Az elsődleges tartályok és záróelemek gyártásához használt anyagokat az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának engedélyeznie kell.

A csomagolásnak azonosnak kell lennie minden egyes csomagolt gyógyszersorozatnál, és figyelembe kell vennie azok fizikai és kémiai tulajdonságait:

A fényre érzékeny gyógyszereket fényálló tartályokba csomagolják;

Az illékony, időjárásálló, higroszkópos vagy oxidáló anyagokat tartalmazó gyógyszereket csavaros kupakkal lezárt tégelyekbe vagy palackokba csomagolják, dugókkal vagy tömítőelemekkel ellátott tömítésekkel; dugók tömítőelemekkel; feltekerhető fémkupakok dugókkal vagy tömítésekkel, tömítőelemekkel, feltekerhető fémkupakok;

Az exportra szánt, erősen illékony, időjárásálló, higroszkópos és oxidáló anyagokat tartalmazó gyógyszereket feltekerhető fedővel lezárt tartályokba vagy más, a biztonságukat biztosító tartályokba csomagolják;

Minden illékony anyagot tartalmazó vagy szagú gyógyszert a többitől külön csomagolnak;

Az illóolajokat tartalmazó tabletta gyógyszereket kémcsövekbe történő csomagolás előtt paraffinpapírba csomagolják; lengéscsillapító tömítések, ha tablettákat, drazsékot vagy kapszulákat olyan tartályokba csomagolnak, amelyek nem rendelkeznek lengéscsillapítókkal ellátott dugóval.

Megengedett orvosi nedvszívó vatta vagy kártoló viszkóz szalag használata.

A gyógyszerekhez használt másodlagos csomagolás főbb típusai:

A kartonból tégelyeket, kémcsöveket, injekciós gyógyszereket tartalmazó fiolákat, palackokat, aeroszolos dobozokat, ampullákat készítenek; dobozok ampullák, fiolák, fecskendőcsövek csomagolására szolgálnak;

A polimereket ampullák, injekciós gyógyszeres palackok és fecskendőcsövek kontúrcsomagolására használják.

Ampullák csomagolásánál megengedett az orvosi alignin használata lengéscsillapítóként. Minden ampullacsomagnak tartalmaznia kell egy eszközt az ampullák kinyitására.

Céljuk szerint a csomagolást felosztják: fogyasztói, csoportos és szállítási.

A gyógyszereket tartalmazó fogyasztói csomagolást csoportos edényekbe - kartondobozokba vagy kötegekbe kell csomagolni, majd a köteget csomagolópapírba kell csomagolni. Zsugorfóliába csomagolhatók az üvegedények, kémcsövek, fiolák, flakonok, aeroszolos dobozok, alumínium tubusok. Ha a gyógyszer nem rendelkezik másodlagos csomagolással, akkor a csoportos csomagolásban az elsődleges csomagolások számával megegyező mennyiségű használati utasítást (vagy betétlapokat) kell mellékelni. A konténer méretét az egyes csomagok számának megfelelően kell megválasztani (egy csoportos konténerben legfeljebb 200 darab).

A gyógyszereket tartalmazó csoportos tartályokat ragasztani vagy megkötni kell. A ragasztásra vonatkozó követelményeket az egyes gyógyszertípusokra vonatkozó szabályozási és műszaki dokumentáció határozza meg. Csoportos edények ragasztásához ragasztórétegű szalag, ragasztószalag, bevonatos papír, csomagolópapír, zsákpapír használata megengedett. Bármilyen típusú csoportos tartály minden csomagolóegysége címkével van ellátva. A csoportos konténerek kötözéséhez olyan anyagokat használnak, amelyek biztosítják a csomagolás szilárdságát. A csoportos tárolóedények ragasztása vagy kötözése során a végeit hamisítást jelző címkével kell lezárni.

A csoportos és szállítási csomagolást szállításra, raktározásra, áruraktározásra, valamint nagy- vagy kiskereskedelmi értékesítésre használják. Megvédi az árukat a szorítás, hajlítás, csavarás, húzás stb. következtében fellépő mechanikai behatásoktól, valamint a szállítás és tárolás során bekövetkező veszteségektől.

A gyógyszerek szállítási csomagolása fa, polimer és kartondobozokat tartalmaz. A deszkadobozok vagy a falemezből készült dobozok belső felülete csomagolópapírral, pergamennel, csomagolópapírral vagy műanyag fóliával van bélelve. Gyógyszer csomagolásánál a dobozok szabad terét puha csomagolóanyag tölti ki, ami megakadályozza azok mozgását.

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Hasonló dokumentumok

Gyógyszercsomagolásra vonatkozó követelmények, típusai. A csomagoló- és záróanyagok osztályozása védő tulajdonságaik szerint. A palackok és tartályok fő típusai. A modern bliszter- és kartonozógépek áttekintése. A gyógyszerek csomagolásának elvei.

tanfolyami munka, hozzáadva 2015.06.16


A gyógyszerszabványosítási rendszer alapelvei, minőségüket szabályozó hatósági és műszaki dokumentáció. A gyógyszerek szabványosítása, az ellenőrzési és engedélyezési rendszer minőségének biztosítása érdekében. A szabványosítási rendszerrel szemben támasztott követelmények.

absztrakt, hozzáadva: 2012.04.03


Olyan módszerek és intézkedések összessége, amelyek célja a gyógyszer megóvása a környezeti hatásoktól, károsodásoktól, veszteségektől, valamint a forgási folyamat elősegítése. Kenőcsök, kúpok csomagolásának és csomagolásának típusai és követelményei; lágy zselatin kapszula.

tanfolyami munka, hozzáadva 2014.05.19


A tea csomagolásának áttekintése az orosz piacon. Kombinált csomagolóanyag kiválasztása. A "Csésze tea" csomagolásának művészi kialakítása. A fejlesztés főbb méreteinek számítása függőleges csomagoláshoz. A Strompack karton jellemzői.

tanfolyami munka, hozzáadva 2013.08.07


Lisztes édesipari termékek osztályozása, csomagolásuk jellemzői. A különféle édesipari csomagolások előnyei és hátrányai. Tartályok, csomagolások és címkék tervezése. Karton élelmiszer-csomagolás használata. Alapanyagok papír- és kartondobozokhoz.

tanfolyami munka, hozzáadva 2016.10.13


A gyógyszerszabványosítás lényege. Oroszország Állami Gyógyszerkönyve. A cikkek szerkezetére és tartalmára vonatkozó általános követelmények. Nemzeti szabvány követelményei. A nemzetközi szabványok szerepe az állami gyógyszerminőség-irányítási rendszerben.

bemutató, hozzáadva 2015.03.29


A gyógynövények betakarításának alapvető szabályainak áttanulmányozása, amelyek magukban foglalják az időben történő begyűjtést és szárítást, hiszen a nem megfelelően begyűjtött és szárított növény elveszíti hatóanyagait, valamint a megfelelő tárolást, csomagolást és szállítást.

absztrakt, hozzáadva: 2011.01.25


Gyógyszerészeti aeroszolok: osztályozás, alkalmazás az orvosi gyakorlatban. FA gyártási technológia, propilén keverékek készítése nyomás alatt, gyógy- és segédanyagok felhasználása; aeroszolos kiszerelések töltése, tervezése.

tanfolyami munka, hozzáadva 2012.02.19