- olyan anyagok csoportja, amelyek kémiai szerkezetében és fizikai-kémiai tulajdonságaiban heterogének. A vérszérumban főként zsírsavak, trigliceridek, koleszterin és foszfolipidek képviselik őket.

Trigliceridek a zsírszövetben történő lipidraktározás és a vérben történő lipidtranszport fő formája. A trigliceridszintek vizsgálata szükséges a hiperlipoproteinémia típusának meghatározásához és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatának felméréséhez.

Koleszterin ellátja a legfontosabb funkciókat: a sejtmembrán része, az epesavak, szteroid hormonok és D-vitamin előfutára, antioxidánsként működik. Az orosz lakosság körülbelül 10%-ának magas a vér koleszterinszintje. Ez az állapot tünetmentes, és súlyos betegségekhez vezethet (atheroscleroticus érbetegség, szívkoszorúér-betegség).

A lipidek vízben oldhatatlanok, ezért fehérjékkel kombinálva a vérszérum szállítja őket. A lipidek + fehérje komplexeit ún lipoproteinek. A lipidtranszportban részt vevő fehérjéket ún apoproteinek.

Számos osztály van jelen a vérszérumban lipoproteinek: chilomikronok, nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL), alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) és nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL).

Minden lipoprotein frakciónak megvan a maga funkciója. a májban szintetizálódnak, főleg triglicerideket hordoznak. Fontos szerepet játszanak az atherogenezisben. Alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) koleszterinben gazdag, a koleszterint a perifériás szövetekbe szállítja. A VLDL- és LDL-szint hozzájárul a koleszterin lerakódásához az érfalban, és aterogén faktornak számít. Nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) részt vesz a koleszterin szövetekből történő visszaszállításában, a túlterhelt szöveti sejtekből kivonva azt a májba továbbítja, amely „hasznosítja” és eltávolítja a szervezetből. A HDL magas szintje antiatherogén faktornak számít (megvédi a szervezetet az érelmeszesedéstől).

A koleszterin szerepe és az atherosclerosis kialakulásának kockázata attól függ, hogy a lipoproteinek mely frakcióiban található. Az aterogén és antiatherogén lipoproteinek arányának felméréséhez, aterogén index.

Apolipoproteinek olyan fehérjék, amelyek a lipoproteinek felszínén helyezkednek el.

Apolipoprotein A (ApoA fehérje) a lipoproteinek (HDL) fő fehérjekomponense, amely a koleszterint szállítja a perifériás szövetek sejtjeiből a májba.

Apolipoprotein B (ApoB fehérje) A lipideket a perifériás szövetekbe szállító lipoproteinek része.

A vérszérum apolipoprotein A és apolipoprotein B koncentrációjának mérése biztosítja a legpontosabban és legegyértelműbben a lipoproteinek aterogén és antiatherogén tulajdonságainak arányának meghatározását, amely becslések szerint az érelmeszesedés és a szívkoszorúér-betegség kialakulásának kockázata a következő időszakban. öt év.

A kutatásban lipid profil a következő mutatókat tartalmazza: koleszterin, trigliceridek, VLDL, LDL, HDL, aterogén együttható, koleszterin/triglicerid arány, glükóz. Ez a profil teljes körű információt nyújt a lipidanyagcseréről, lehetővé teszi az atheroscleroticus érelváltozások, a szívkoszorúér-betegség kialakulásának kockázatának meghatározását, a diszlipoproteinémia jelenlétének azonosítását és típusát, valamint szükség esetén a megfelelő lipidcsökkentő terápia kiválasztását.

Javallatok

A koncentráció növelésekoleszterin diagnosztikus értéke van az elsődleges familiáris hiperlipidémiákban (a betegség örökletes formái); terhesség, hypothyreosis, nephrosis szindróma, obstruktív májbetegségek, hasnyálmirigy-betegségek (krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, rosszindulatú daganatok), diabetes mellitus.

Csökkent koncentrációkoleszterin diagnosztikai értéke májbetegségek (cirrhosis, hepatitis), éhezés, szepszis, pajzsmirigy-túlműködés, megaloblasztos vérszegénység esetén.

A koncentráció növelésetrigliceridek diagnosztikus értéke van primer hiperlipidémiákban (a betegség örökletes formái); elhízás, túlzott szénhidrátfogyasztás, alkoholizmus, diabetes mellitus, hypothyreosis, nefrotikus szindróma, krónikus veseelégtelenség, köszvény, akut és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.

Csökkent koncentrációtrigliceridek diagnosztikus értéke van hypolipoproteinemia, hyperthyreosis, malabsorption szindróma esetén.

Nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) diszlipidémia diagnosztizálására használják (IIb, III, IV és V típus). A VLDL magas koncentrációja a vérszérumban közvetve tükrözi a szérum aterogén tulajdonságait.

A koncentráció növelésealacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) diagnosztikus értéke van primer hiperkoleszterinémiában, diszlipoproteinémiában (IIa és IIb típus); elhízással, obstruktív sárgasággal, nefrotikus szindrómával, cukorbetegséggel, pajzsmirigy alulműködéssel. Az LDL szintjének meghatározása szükséges a hosszú távú kezelés kijelöléséhez, amelynek célja a lipidek koncentrációjának csökkentése.

A koncentráció növelése diagnosztikus értéke van májcirrhosisban, alkoholizmusban.

Csökkent koncentrációnagy sűrűségű lipoprotein (HDL) diagnosztikus értéke van hipertrigliceridémia, érelmeszesedés, nefrotikus szindróma, diabetes mellitus, akut fertőzések, elhízás, dohányzás esetén.

Szintérzékelés apolipoprotein A javallott a szívkoszorúér-betegség korai kockázatértékelésére; az atherosclerosisra való örökletes hajlamú betegek azonosítása viszonylag fiatal korban; a lipidcsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés monitorozása.

A koncentráció növeléseapolipoprotein A diagnosztikai értéke van májbetegségekben, terhességben.

Csökkent koncentrációapolipoprotein A diagnosztikai értéke nephrosis szindróma, krónikus veseelégtelenség, trigliceridémia, cholestasis, szepszis esetén.

Diagnosztikai értékapolipoprotein B- a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatának legpontosabb mutatója, egyben a sztatinterápia hatékonyságának legmegfelelőbb mutatója.

A koncentráció növeléseapolipoprotein B diagnosztikus értéke van dyslipoproteinémiákban (IIa, IIb, IV és V típus), koszorúér-betegségben, diabetes mellitusban, hypothyreosisban, nephrosis szindrómában, májbetegségekben, Itsenko-Cushing-szindrómában, porfiriában.

Csökkent koncentrációapolipoprotein B diagnosztikus értéke van pajzsmirigy-túlműködésben, felszívódási zavarban, krónikus vérszegénységben, ízületi gyulladásos betegségekben, myeloma multiplexben.

Módszertan

A meghatározást "Architect 8000" biokémiai analizátorral végezzük.

Kiképzés

a lipid profil vizsgálatához (koleszterin, trigliceridek, HDL-C, LDL-C, lipoproteinek Apo-proteinjei (Apo A1 és Apo-B)

A vérvétel előtt legalább két hétig tartózkodni kell a fizikai aktivitástól, az alkoholtól, a dohányzástól és a kábítószerektől, az étrend megváltoztatásától.

A vért csak éhgyomorra veszik, 12-14 órával az utolsó étkezés után.

A reggeli gyógyszert célszerű vérvétel után bevenni (ha lehetséges).

Véradás előtt nem végezhetők el a következő eljárások: injekciók, szúrások, általános testmasszázs, endoszkópia, biopszia, EKG, röntgenvizsgálat, különösen kontrasztanyag bevezetésével, dialízis.

Ha ennek ellenére volt enyhe fizikai aktivitás, legalább 15 percet kell pihennie a véradás előtt.

Fertőző betegségekben lipidvizsgálatot nem végeznek, mivel az összkoleszterin és a HDL-C szintje csökken, függetlenül a fertőző ágens típusától, a beteg klinikai állapotától. A lipidprofilt csak a beteg teljes felépülése után szabad ellenőrizni.

Nagyon fontos, hogy ezeket az ajánlásokat szigorúan betartsák, mivel csak ebben az esetben kapnak megbízható vérvizsgálati eredményeket.

A lipidek kémiailag változatos anyagok, amelyek számos közös fizikai, fizikai-kémiai és biológiai tulajdonsággal rendelkeznek. Jellemzőjük, hogy éterben, kloroformban, egyéb zsíros oldószerekben és csak kis mértékben (és nem mindig) vízben oldódnak, és a fehérjékkel és szénhidrátokkal együtt az élő sejtek fő szerkezeti alkotóelemét is alkotják. A lipidek inherens tulajdonságait molekuláik szerkezetének jellemzői határozzák meg.

A lipidek szerepe a szervezetben nagyon változatos. Némelyikük az anyagok lerakódásának (triacilglicerolok, TG) és szállításának (szabad zsírsavak - FFA) formájaként szolgál, amelyek bomlása során nagy mennyiségű energia szabadul fel, ...
mások a sejtmembránok legfontosabb szerkezeti alkotóelemei (szabad koleszterin és foszfolipidek). A lipidek részt vesznek a hőszabályozás folyamataiban, a létfontosságú szervek (például a vesék) védelmében a mechanikai hatásoktól (sérülésektől), a fehérjeveszteségben, a bőr rugalmasságának megteremtésében, megvédik őket a túlzott nedvesség eltávolításától.

A lipidek egy része biológiailag aktív anyag, amely hormonális hatást moduláló (prosztaglandinok) és vitaminok (többszörösen telítetlen zsírsavak) tulajdonságokkal rendelkezik. Ezenkívül a lipidek elősegítik a zsírban oldódó A, D, E, K vitaminok felszívódását; antioxidánsként működnek (A, E vitaminok), nagymértékben szabályozzák a fiziológiailag fontos vegyületek szabad gyökök oxidációjának folyamatát; meghatározza a sejtmembránok permeabilitását ionokkal és szerves vegyületekkel szemben.

A lipidek számos kifejezett biológiai hatással rendelkező szteroid prekurzoraiként szolgálnak - epesavak, D-vitaminok, nemi hormonok, a mellékvesekéreg hormonjai.

A plazma "összes lipidje" fogalmába beletartoznak a semleges zsírok (triacilglicerolok), ezek foszforilált származékai (foszfolipidek), szabad és észterhez kötött koleszterin, glikolipidek, nem észterezett (szabad) zsírsavak.

A vérplazmában (szérumban) lévő összes lipidszint meghatározásának klinikai és diagnosztikai jelentősége

A norma 4,0-8,0 g / l.

Hiperlipidémia (hiperlipémia) - étkezés után 1,5 órával fiziológiai jelenségként a teljes plazma lipidek koncentrációjának növekedése figyelhető meg. Az alimentáris hiperlipémia kifejezettebb, minél alacsonyabb a lipidszint a beteg vérében üres gyomorban.

A lipidek koncentrációja a vérben számos kóros állapot esetén megváltozik. Tehát a cukorbetegségben szenvedő betegeknél a hiperglikémiával együtt kifejezett hiperlipémia is előfordul (gyakran 10,0-20,0 g / l-ig). A nefrotikus szindróma, különösen a lipoid nephrosis esetén a vér lipidtartalma még magasabb értékeket is elérhet - 10,0-50,0 g / l.

A hiperlipémia állandó jelenség biliaris májcirrhosisban és akut hepatitisben szenvedő betegeknél (különösen az icterikus periódusban). Emelkedett vérzsírszint általában akut vagy krónikus nephritisben szenvedő egyéneknél figyelhető meg, különösen, ha a betegséget ödéma kíséri (a plazma LDL és VLDL felhalmozódása miatt).

Azok a patofiziológiai mechanizmusok, amelyek az összes lipidfrakció tartalmában eltolódást okoznak, kisebb-nagyobb mértékben meghatározzák az alkotórészei: koleszterin, összfoszfolipidek és triacilglicerinek koncentrációjának jelentős változását.

A vérszérumban (plazmában) lévő koleszterin (CS) vizsgálatának klinikai és diagnosztikai jelentősége

A vérszérum (plazma) koleszterinszintjének vizsgálata nem ad pontos diagnosztikai információkat egy adott betegségről, hanem csak a szervezet lipidanyagcseréjének patológiáját tükrözi.

Epidemiológiai vizsgálatok szerint a gyakorlatilag egészséges, 20-29 éves korosztály vérplazmájának felső koleszterinszintje 5,17 mmol/l.

A vérplazmában a koleszterin főként LDL és VLDL összetételében található, és 60-70%-a észterek (kötött koleszterin), 30-40%-a pedig szabad, nem észterezett koleszterin formájában található. . A kötött és szabad koleszterin alkotja az összkoleszterin mennyiségét.

A koszorúér-érelmeszesedés kialakulásának magas kockázata a 30-39 éves és a 40 év felettieknél 5,20, illetve 5,70 mmol/l feletti koleszterinszint esetén jelentkezik.

A hiperkoleszterinémia a szívkoszorúér-érelmeszesedés leginkább bizonyított kockázati tényezője. Ezt számos epidemiológiai és klinikai tanulmány is megerősítette, amelyek összefüggést állapítottak meg a hiperkoleszterinémia és a koszorúér atherosclerosis, a koszorúér-betegség és a szívinfarktus előfordulása között.

A legmagasabb koleszterinszint az LP metabolizmusának genetikai rendellenességeiben figyelhető meg: családi homo- és heterozigóta hiperkoleszterinémia, családi kombinált hiperlipidémia, poligénes hiperkoleszterinémia.

Számos kóros állapot esetén másodlagos hiperkoleszterinémia alakul ki. . Májbetegségekben, vesekárosodásban, hasnyálmirigy és prosztata rosszindulatú daganataiban, köszvényben, koszorúér-betegségben, akut miokardiális infarktusban, magas vérnyomásban, endokrin betegségekben, krónikus alkoholizmusban, I-es típusú glikogenózisban, elhízásban (az esetek 50-80%-ában) figyelhető meg. .

A plazma koleszterinszintjének csökkenése figyelhető meg alultáplált, központi idegrendszeri károsodásban, mentális retardációban, krónikus szív- és érrendszeri elégtelenségben, cachexiában, hyperthyreosisban, akut fertőző betegségekben, akut hasnyálmirigy-gyulladásban, akut gennyes-gyulladásos folyamatokban a lágyrészekben. , lázas állapotok, tüdő tuberkulózis, tüdőgyulladás, légúti sarcoidosis, bronchitis, vérszegénység, hemolitikus sárgaság, akut hepatitis, rosszindulatú májdaganatok, reuma.

A máj funkcionális állapotának megítéléséhez nagy diagnosztikus jelentőségű a vérplazma koleszterin és egyes lipoproteinek (elsősorban HDL) frakcionált összetételének meghatározása. A szabad koleszterin HDL-vé történő észterezése a modern elképzelések szerint a vérplazmában a lecitin-koleszterin-aciltranszferáz enzimnek köszönhetően, amely a májban képződik (ez egy szervspecifikus májenzim). Ennek az enzimnek az aktivátora a HDL - apo - Al egyik fő összetevője, amely folyamatosan szintetizálódik a májban.

A hepatociták által is termelt albumin a plazma koleszterin-észterezési rendszerének nem specifikus aktivátoraként szolgál. Ez a folyamat elsősorban a máj funkcionális állapotát tükrözi. Ha normál esetben a koleszterin-észterezési együttható (azaz az éterhez kötött koleszterin-tartalom aránya a teljes koleszterinhez viszonyítva) 0,6-0,8 (vagy 60-80%), akkor akut hepatitisben, krónikus hepatitis exacerbációjában, májcirrhosisban, obstruktív a sárgaság és a krónikus alkoholizmus is csökken. A koleszterin-észterezési folyamat súlyosságának éles csökkenése a májműködés hiányát jelzi.

A koncentrációs vizsgálatok klinikai és diagnosztikai jelentősége

összes foszfolipid a szérumban.

A foszfolipidek (PL) lipidek csoportja, amelyek a foszforsavon (mint esszenciális komponensen) kívül alkoholt (általában glicerint), zsírsavmaradékokat és nitrogéntartalmú bázisokat tartalmaznak. Az alkohol természetétől függően a PL foszfogliceridekre, foszfingozinokra és foszfoinozitidekre oszlik.

Az összes PL (lipid foszfor) szintje a vérszérumban (plazmában) emelkedett a IIa és IIb típusú primer és szekunder hyperlipoproteinaemiában szenvedő betegeknél. Ez a növekedés a legkifejezettebb az I. típusú glikogenózisban, epehólyagban, obstruktív sárgaságban, alkoholos és biliaris cirrhosisban, vírusos hepatitisben (enyhe lefolyású), vesekómában, poszthemorrhagiás vérszegénységben, krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban, súlyos diabetes mellitusban, nephrosis szindrómában.

Számos betegség diagnosztizálásához informatívabb a vérszérum-foszfolipidek frakcionált összetételének tanulmányozása. Erre a célra az utóbbi években széles körben alkalmazzák a vékonyréteg-lipidkromatográfiás módszereket.

A vérplazma lipoproteinek összetétele és tulajdonságai

Szinte az összes plazma lipid fehérjékhez kapcsolódik, ami jó vízoldhatóságot biztosít számukra. Ezeket a lipid-protein komplexeket általában lipoproteineknek nevezik.

A modern felfogás szerint a lipoproteinek nagy molekulatömegű vízoldható részecskék, amelyek fehérjék (apoproteinek) és lipidek gyenge, nem kovalens kötésekkel kialakított komplexei, amelyekben poláris lipidek (PL, CXC) és fehérjék („apo” ) alkotják a (főleg ECS-ből, TG-ből álló) belső fázist körülvevő és a víztől védő felszíni hidrofil monomolekuláris réteget.

Más szavakkal, az LP sajátos gömböcskék, amelyek belsejében egy zsírcsepp, egy mag található (főleg nem poláris vegyületekből, főként triacil-glicerinekből és koleszterin-észterekből), amelyet a víztől fehérje, foszfolipidek és szabad koleszterin felületi réteg határol. .

A lipoproteinek fizikai tulajdonságai (méretük, molekulatömegük, sűrűségük), valamint a fiziko-kémiai, kémiai és biológiai tulajdonságok megnyilvánulása nagymértékben függ egyrészt e részecskék fehérje- és lipidkomponenseinek arányától, másrészt a fehérje- és lipidkomponensek összetételére, pl. természetük.

A legnagyobb részecskék, amelyek 98%-ban lipidekből és nagyon kis (körülbelül 2%) fehérjékből állnak, a chilomikronok (XM). A vékonybél nyálkahártyájának sejtjeiben képződnek és a semleges étkezési zsírok szállítóformája, pl. exogén TG.

7.3. táblázat A vérszérum lipoproteinek összetétele és néhány tulajdonsága

Ha az exogén TG-t chilomikronok juttatják a vérbe, akkor a transzport formálódik Az endogén TG a VLDL. Képződésük a szervezet védekező reakciója, amelynek célja a zsíros beszivárgás, majd a májdisztrófia megakadályozása.

A VLDL méretei átlagosan 10-szer kisebbek, mint a CM mérete (a VLDL egyes részecskéi 30-40-szer kisebbek, mint a CM részecskéi). 90%-ban tartalmaznak lipideket, amelyek között a tartalom több mint fele TG. A teljes plazma koleszterin 10%-át a VLDL hordozza. A nagy mennyiségű TG VLDL tartalma miatt jelentéktelen sűrűséget észlelünk (kevesebb, mint 1,0). Elhatározta, hogy LDL és VLDL a teljes mennyiség 2/3-át (60%) tartalmazzák koleszterin plazma, míg 1/3-át a HDL teszi ki.

HDL- a legsűrűbb lipid-fehérje komplexek, mivel ezekben a fehérjetartalom a részecsketömeg körülbelül 50%-a. Lipidkomponensük fele foszfolipidekből, fele koleszterinből áll, főként észterhez kötötten. A májban és részben a bélben, valamint a vérplazmában is folyamatosan képződik HDL a VLDL „lebomlása” következtében.

Ha egy LDL és VLDL szállít koleszterin a májból más szövetekbe(periféria), beleértve érfal, akkor A HDL a koleszterint szállítja a sejtmembránokból (elsősorban az érfalból) a májba. A májban az epesavak képződéséhez megy. A koleszterin anyagcserében való ilyen részvételnek megfelelően, VLDLés magukat LDL hívják aterogén, a HDL– antiatherogén szerek. Az atherogenitás a lipid-fehérje komplexek azon képességére utal, hogy az LP-ben található szabad koleszterint bejuttatják (transzferálják) a szövetekbe.

A HDL verseng a sejtmembrán receptorokért az LDL-lel, ezáltal ellensúlyozza az aterogén lipoproteinek felhasználását. Mivel a HDL felszíni egyrétegű rétege nagy mennyiségű foszfolipidet tartalmaz, a részecske érintkezési pontján az endothel, simaizom és bármely más sejt külső membránjával kedvező feltételek jönnek létre a felesleges szabad koleszterin HDL-be való átviteléhez.

Ez utóbbi azonban csak nagyon rövid ideig marad meg a HDL felszíni monorétegében, mivel az LCAT enzim részvételével észterezésen megy keresztül. A képződött ECS nem poláris anyagként a belső lipidfázisba költözik, így szabad helyeket szabadít fel az új CXC molekula sejtmembránból történő befogásának megismétlésére. Innen: minél nagyobb az LCAT aktivitása, annál hatékonyabb a HDL antiatherogén hatása, amelyek LCAT aktivátornak számítanak.

Ha megbomlik az egyensúly a lipidek (koleszterin) érfalba történő beáramlása és onnan való kiáramlása között, akkor megteremthetők a feltételek a lipoidózis kialakulásához, melynek leghíresebb megnyilvánulása az érelmeszesedés.

A lipoproteinek ABC nómenklatúrájának megfelelően primer és szekunder lipoproteineket különböztetnek meg. Az elsődleges LP-ket bármely apoprotein képezi kémiai természetüknél fogva. Feltételesen az LDL-hez sorolhatók, amelyek körülbelül 95%-ban tartalmazzák az apoprotein-B-t. Az összes többi másodlagos lipoprotein, amelyek az apoproteinek kapcsolódó komplexei.

Normális esetben a plazma koleszterin körülbelül 70%-a az "atherogén" LDL és VLDL összetételében van, míg körülbelül 30%-a az "anti-atherogén" HDL összetételében kering. Ezzel az aránnyal az érfalban (és más szövetekben) megmarad a koleszterin beáramlási és kiáramlási sebességének egyensúlya. Ez határozza meg a számértéket koleszterin együttható atherogenicitás, amely az összkoleszterin jelzett lipoprotein eloszlásával 2,33 (70/30).

A tömeges, epidemiológiai megfigyelések eredményei szerint 5,2 mmol/l plazma összkoleszterin-koncentrációnál a koleszterin zéró egyensúlya az érfalban megmarad. A vérplazma összkoleszterinszintjének több mint 5,2 mmol / l-es emelkedése az erekben fokozatosan lerakódáshoz vezet, és 4,16-4,68 mmol / l koncentrációnál negatív koleszterinegyenleg az érfalban. megfigyelt. Az 5,2 mmol/l-t meghaladó összplazma (szérum) koleszterinszint kórosnak tekinthető.

7.4. táblázat A koszorúér-betegség és az atherosclerosis egyéb megnyilvánulásai kialakulásának valószínűségét értékelő skála

A koszorúér-betegség differenciáldiagnózisához egy másik mutatót használnak - koleszterin atherogenitási együtthatója . A következő képlettel számítható ki: LDL-koleszterin + VLDL-koleszterin / HDL-koleszterin.

Gyakrabban használják a klinikai gyakorlatban Klimov-együttható, melynek kiszámítása a következőképpen történik: Összkoleszterin - HDL koleszterin / HDL koleszterin. Egészséges embereknél a Klimov-együttható nem meghaladja a 3-at, minél magasabb ez az együttható, annál nagyobb a koszorúér-betegség kialakulásának kockázata.

A „lipid-peroxidációs rendszer – a szervezet antioxidáns védelme”

Az elmúlt években mérhetetlenül megnőtt az érdeklődés a szabadgyökös lipidperoxidáció folyamatának vizsgálatának klinikai vonatkozásai iránt. Ez nagyrészt annak a ténynek köszönhető, hogy az anyagcsere meghatározott kapcsolatának hibája jelentősen csökkentheti a szervezet ellenálló képességét a külső és belső környezet káros tényezőinek hatásaival szemben, valamint előfeltételeket teremthet a kialakulásához, felgyorsult fejlődéséhez és súlyosbodásához. A létfontosságú szervek különböző betegségeinek lefolyásának súlyosságától függően: tüdő, szív, máj, vese stb. Ennek az úgynevezett szabadgyök-patológiának a jellegzetessége a membránkárosodás, ezért is nevezik membránpatológiának.

Az elmúlt években megfigyelt ökológiai helyzet romlása, amely az embereket érő hosszan tartó ionizáló sugárzásnak való kitettséggel, a légmedence porszemcsékkel, kipufogógázokkal és egyéb mérgező anyagokkal, valamint a talaj és a víz nitritekkel és nitrátokkal történő fokozatos szennyezésével, vegyszerezéssel jár. A különböző iparágakban a dohányzás és az alkoholfogyasztás oda vezetett, hogy radioaktív szennyeződések és idegen anyagok hatására nagyon reaktív anyagok kezdtek nagy mennyiségben képződni, jelentősen megzavarva az anyagcsere folyamatok lefolyását. Mindezen anyagokban közös a párosítatlan elektronok molekuláiban való jelenléte, ami lehetővé teszi ezen intermedierek besorolását az ún. szabad gyökök (SR).

A szabad gyökök olyan részecskék, amelyek abban különböznek a közönségesektől, hogy az egyik atomjuk elektronrétegében a külső pályán nem két, egymást kölcsönösen tartó elektron tölti meg ezt a pályát, hanem csak egy.

Ha egy atom vagy molekula külső pályáját két elektron tölti meg, akkor az anyag részecskéje többé-kevésbé kifejezett kémiai stabilitásra tesz szert, míg ha csak egy elektron van a pályán, annak hatása miatt - a kompenzálatlan mágneses momentum és a az elektron nagy mobilitása a molekulán belül az anyag kémiai aktivitása meredeken növekszik.

Az SR létrejöhet egy hidrogénatom (ion) leválasztásával a molekuláról, valamint az egyik elektron hozzáadásával (nem teljes redukció) vagy adományozásával (tökéletlen oxidáció). Ebből következik, hogy a szabad gyökök lehetnek elektromosan semleges, vagy negatív vagy pozitív töltést hordozó részecskék.

A szervezetben az egyik legelterjedtebb szabad gyök az oxigénmolekula tökéletlen redukciójának terméke. szuperoxid anion gyök (O 2 —). Folyamatosan képződik speciális enzimrendszerek részvételével számos kórokozó baktérium sejtjeiben, vér leukocitákban, makrofágokban, alveolocitákban, a bélnyálkahártya sejtjeiben, amelyek enzimrendszerrel rendelkeznek, amely ezt a szuperoxid oxigéngyök aniont termeli. A mitokondriumok nagymértékben hozzájárulnak az O 2 szintéziséhez - az elektronok egy részének "leszívása" a mitokondriális láncból és közvetlenül a molekuláris oxigénbe történő átvitel eredményeként. Ez a folyamat jelentősen aktiválódik hiperoxia (hiperbár oxigenizáció) körülményei között, ami megmagyarázza az oxigén toxikus hatását.

Két lipid peroxidációs utak:

1) nem enzimatikus, aszkorbát függő, változó vegyértékű fémionok aktiválják; mivel az oxidáció során a Fe ++ Fe +++-vá alakul, folytatása megköveteli a vas-oxid redukcióját (aszkorbinsav részvételével) vas-oxiddá;

2) enzimatikus, NADP H-függő NADP H-dependens mikroszomális dioxigenáz részvételével, O-t generálva — 2 .

A lipidperoxidáció az első útvonalon halad minden membránban, a második mentén - csak az endoplazmatikus retikulumban. A mai napig más speciális enzimek is ismertek (citokróm P-450, lipoxigenázok, xantin-oxidázok), amelyek szabad gyököket képeznek és aktiválják a lipid peroxidációt a mikroszómákban. (mikroszómális oxidáció), más sejtszervecskék NADP·H, pirofoszfát és vasvas kofaktorok részvételével. A szövetekben a hipoxia által kiváltott pO 2 csökkenésével a xantin-dehidrogenáz xantin-oxidázzá alakul. Ezzel a folyamattal párhuzamosan egy másik aktiválódik - az ATP átalakulása hipoxantinná és xantinná. A xantin-oxidáz a xantin képződésére hat oxigén szuperoxid anion gyökök. Ez a folyamat nemcsak hipoxia során figyelhető meg, hanem gyulladás során is, amelyet a fagocitózis stimulálása és a hexóz-monofoszfát shunt aktiválása kísér a leukocitákban.

Antioxidáns rendszerek

A leírt folyamat ellenőrizhetetlenül fejlődne, ha a szövetek sejtelemeiben nem lennének olyan anyagok (enzimek és nem enzimek), amelyek ellensúlyoznák annak lefolyását. néven váltak ismertté antioxidánsok.

Nem enzimatikus szabad gyök oxidáció gátlók természetes antioxidánsok - alfa-tokoferol, szteroid hormonok, tiroxin, foszfolipidek, koleszterin, retinol, aszkorbinsav.

Alapvető természetes antioxidáns Az alfa-tokoferol nemcsak a plazmában, hanem a vörösvértestekben is megtalálható. Úgy tartják, hogy a molekulák alfa-tokoferol, beépülnek az eritrocita membrán lipidrétegébe (valamint a szervezet összes többi sejtmembránjába), védik a foszfolipidek telítetlen zsírsavait a peroxidációtól. A sejtmembránok szerkezetének megőrzése nagymértékben meghatározza funkcionális aktivitásukat.

Az antioxidánsok közül a leggyakoribb az alfa-tokoferol (E-vitamin), a plazmában és a plazma sejtmembránokban, retinol (A-vitamin), aszkorbinsav, egyes enzimek, mint pl szuperoxid-diszmutáz (SOD) eritrociták és más szövetek ceruloplazmin(az oxigén szuperoxid-anion gyökeinek elpusztítása a vérplazmában), glutation-peroxidáz, glutation-reduktáz, kataláz stb., amelyek befolyásolják a lipidperoxidációs termékek tartalmát.

A szervezetben kellően magas alfa-tokoferol tartalommal csak kis mennyiségű LPO-termék képződik, amelyek számos élettani folyamat szabályozásában vesznek részt, többek között: sejtosztódásban, iontranszportban, sejtmembrán megújulásban, a sejtek bioszintézisében. hormonok, prosztaglandinok, az oxidatív foszforiláció végrehajtásában. A szövetekben ennek az antioxidánsnak a csökkenése (ami a szervezet antioxidáns védekezésének gyengülését okozza) oda vezet, hogy a lipid-peroxidációs termékek fiziológiás hatás helyett kóros hatást kezdenek kifejteni.

Patológiás állapotok, jellemzett a szabad gyökök fokozott képződése és a lipidperoxidáció aktiválása, függetlenek lehetnek, sok tekintetben hasonlóak a betegség patobiokémiai és klinikai megnyilvánulásaiban ( beriberi E, sugársérülés, valamilyen vegyszermérgezés). Ugyanakkor a szabad gyökös lipidoxidáció megindítása fontos szerepet játszik különböző szomatikus betegségek kialakulása a belső szervek károsodásához kapcsolódik.

A feleslegben képződött LPO termékek nemcsak a biomembránokban lévő lipid kölcsönhatásokat, hanem azok fehérje komponenseit is megsértik - az amincsoportokhoz való kötődés miatt, ami a fehérje-lipid kapcsolat megsértéséhez vezet. Ennek eredményeként a membrán hidrofób rétegének hozzáférhetősége a foszfolipázok és proteolitikus enzimek számára megnövekszik. Ez fokozza a proteolízis folyamatait, és különösen a lipoprotein fehérjék (foszfolipidek) lebomlását.

Szabad gyökök oxidációja elasztikus rostok változását idézi elő, fibroplasztikus folyamatokat indít el és öregedés kollagén. Ugyanakkor az eritrocita sejtek membránjai és az artériás endotélium a legsérülékenyebbek, mivel viszonylag magas könnyen oxidálható foszfolipidtartalommal rendelkeznek, és viszonylag magas oxigénkoncentrációval kerülnek kapcsolatba. A máj, a vese, a tüdő és az erek parenchyma rugalmas rétegének megsemmisülése fibrózis, beleértve pneumofibrosis(a tüdő gyulladásos betegségeivel), érelmeszesedés és meszesedés.

A patogenetikai szerephez nem fér kétség LPO aktiválás a szervezetben a krónikus stressz során kialakuló rendellenességek kialakulásában.

Szoros korrelációt találtak a lipidperoxidációs termékek létfontosságú szervek szöveteiben, a plazmában és a vörösvértestekben való felhalmozódása között, ami lehetővé teszi a vér felhasználásával a szabadgyökös lipidoxidáció intenzitásának megítélését más szövetekben.

A lipid-peroxidáció patogenetikai szerepe az ateroszklerózis és szívkoszorúér-betegség, diabetes mellitus, rosszindulatú daganatok, hepatitis, epehólyag-gyulladás, égési betegség, tüdőtuberkulózis, hörghurut és nem specifikus tüdőgyulladás kialakulásában bizonyított.

Az LPO aktiválásának megállapítása számos belső szervi betegségben volt az alapja különböző természetű antioxidánsok felhasználása terápiás célokra.

Alkalmazásuk pozitív hatást fejt ki krónikus szívkoszorúér-betegségben, tuberkulózisban (ez az antibakteriális gyógyszerek mellékhatásainak megszűnését is okozza: sztreptomicin stb.), sok más betegségben, valamint rosszindulatú daganatok kemoterápiájában.

Az antioxidánsokat egyre gyakrabban alkalmazzák bizonyos mérgező anyagoknak való kitettség következményeinek megelőzésére, a „tavaszi gyengeség” szindróma enyhítésére (a hiedelem szerint a lipidperoxidáció fokozódása miatt), az érelmeszesedés és sok más betegség megelőzésére és kezelésére. .

Az alma, a búzacsíra, a búzaliszt, a burgonya és a bab viszonylag magas alfa-tokoferoltartalmú.

A kóros állapotok diagnosztizálásához és a kezelés hatékonyságának értékeléséhez a primer (dién-konjugátumok), a szekunder (malondialdehid) és a végső (Schiff-bázisok) LPO-termékek tartalmát szokás meghatározni a plazmában és az eritrocitákban. Egyes esetekben az antioxidáns védekező enzimek aktivitását vizsgálják: SOD, ceruloplazmin, glutation-reduktáz, glutation-peroxidáz és kataláz. Integrált teszt az LPO értékeléséhez van a vörösvértest membránok permeabilitásának vagy az eritrociták ozmotikus stabilitásának meghatározása.

Meg kell jegyezni, hogy a szabad gyökök fokozott képződésével és a lipid-peroxidáció aktiválásával jellemezhető kóros állapotok lehetnek:

1) önálló betegség jellegzetes klinikai képpel, például beriberi E, sugárkárosodás, bizonyos vegyi mérgezés;

2) a belső szervek károsodásával járó szomatikus betegségek. Ide tartoznak mindenekelőtt: krónikus ischaemiás szívbetegség, diabetes mellitus, rosszindulatú daganatok, gyulladásos tüdőbetegségek (tuberkulózis, nem specifikus gyulladásos folyamatok a tüdőben), májbetegség, epehólyag-gyulladás, égési sérülés, gyomorfekély és nyombélfekély.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy számos jól ismert gyógyszer (sztreptomicin, tubazid stb.) alkalmazása a tüdőtuberkulózis és más betegségek kemoterápiája során önmagában is okozhatja a lipidperoxidáció aktiválódását, és ennek következtében súlyosbodását. a betegségek lefolyásának súlyosságától.

A vér lipidprofil mutatóinak meghatározása szükséges a szív- és érrendszeri betegségek diagnosztizálásához, kezeléséhez és megelőzéséhez. Az ilyen patológia kialakulásának legfontosabb mechanizmusa az ateroszklerotikus plakkok kialakulása az edények belső falán. A plakkok zsírtartalmú vegyületek (koleszterin és trigliceridek) és fibrin felhalmozódása. Minél magasabb a lipidek koncentrációja a vérben, annál valószínűbb az ateroszklerózis megjelenése. Ezért szisztematikusan el kell végezni a lipidek vérvizsgálatát (lipidogram), ez segít időben azonosítani a zsíranyagcsere rendellenességeit a normától.

Lipidogram - egy tanulmány, amely meghatározza a különböző frakciók lipidszintjét

Az érelmeszesedés veszélyes, és nagy a valószínűsége a szövődmények kialakulásának - stroke, miokardiális infarktus, alsó végtagok gangrénája. Ezek a betegségek gyakran a beteg rokkantságával, egyes esetekben halállal végződnek.

A lipidek szerepe

Lipid funkciók:

• Szerkezeti. A sejtmembránok legfontosabb összetevői a glikolipidek, foszfolipidek, koleszterin.
• Hőszigetelő és védő. A felesleges zsírok a bőr alatti zsírban rakódnak le, csökkentve a hőveszteséget és védve a belső szerveket. Szükség esetén a lipidtartalékot a szervezet energiára és egyszerű vegyületekre használja fel.
• Szabályozó. A koleszterin szükséges a mellékvese szteroid hormonjainak, a nemi hormonoknak, a D-vitaminnak, az epesavaknak a szintéziséhez, az agy mielinhüvelyének része, a szerotonin receptorok normális működéséhez szükséges.

Lipidogram

A lipidogramot orvos írhatja fel meglévő patológia gyanúja esetén, vagy megelőző célokra, például orvosi vizsgálat során. Számos mutatót tartalmaz, amelyek lehetővé teszik a zsíranyagcsere állapotának teljes felmérését a szervezetben.

Lipidogram indikátorok:

• Összes koleszterin (OH). Ez a vér lipidspektrumának legfontosabb mutatója, magában foglalja a szabad koleszterint, valamint a lipoproteinekben található és a zsírsavakhoz kapcsolódó koleszterint. A koleszterin jelentős részét a máj, a belek, az ivarmirigyek szintetizálják, az OH-nak mindössze 1/5-e származik élelmiszerből. Normálisan működő lipidanyagcsere-mechanizmusok esetén az élelmiszerből származó koleszterin kismértékű hiányát vagy feleslegét a szervezetben a szintézis növekedése vagy csökkentése kompenzálja. Ezért a hiperkoleszterinémiát leggyakrabban nem az élelmiszerekből származó koleszterin túlzott bevitele okozza, hanem a zsíranyagcsere-folyamat kudarca.
• Nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL). Ez a mutató fordított arányban áll az ateroszklerózis kialakulásának valószínűségével – a megemelkedett HDL-szintet antiatherogén tényezőnek tekintik. A HDL a koleszterint a májba szállítja, ahol hasznosul. A nők HDL szintje magasabb, mint a férfiaké.
• Alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL). Az LDL a koleszterint a májból a szövetekbe szállítja, más néven "rossz" koleszterint. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az LDL ateroszklerotikus plakkokat képezhet, amelyek szűkítik az erek lumenét.

Így néz ki egy LDL-részecske

• Nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL). Ennek a méretben és összetételben heterogén részecskecsoportnak a fő funkciója a trigliceridek szállítása a májból a szövetekbe. A VLDL magas koncentrációja a vérben a szérum elhomályosodásához (chylosis) vezet, és az atheroscleroticus plakkok kialakulásának lehetősége is nő, különösen a diabetes mellitusban és a vesebetegségben szenvedő betegeknél.
• Trigliceridek (TG). A koleszterinhez hasonlóan a trigliceridek is a lipoproteinek részeként szállítódnak a véráramban. Ezért a TG koncentrációjának növekedése a vérben mindig együtt jár a koleszterinszint emelkedésével. A triglicerideket a sejtek fő energiaforrásának tekintik.
• Aterogén együttható. Lehetővé teszi az érrendszeri patológia kialakulásának kockázatának felmérését, és a lipidprofil egyfajta eredménye. Az indikátor meghatározásához ismernie kell az OH és a HDL értékét.

Aterogén együttható \u003d (OH - HDL) / HDL

Optimális vérlipid profil értékek

Szem előtt kell tartani, hogy a mért mutatók értéke a mértékegységektől, az elemzés elvégzésének módszertanától függően változhat. A normál értékek a beteg életkorától függően is változnak, a fenti értékek 20-30 évesek átlagára vonatkoznak. A férfiak koleszterin- és LDL-normája 30 év után emelkedik. A nőknél a mutatók meredeken emelkednek a menopauza kezdetével, ennek oka a petefészkek anti-atherogén aktivitásának megszűnése. A lipidogram megfejtését szakembernek kell elvégeznie, figyelembe véve az ember egyéni jellemzőit.

A vérzsírszint vizsgálatát az orvos előírhatja a diszlipidémia diagnosztizálására, az atherosclerosis kialakulásának valószínűségének felmérésére, egyes krónikus betegségek (cukorbetegség, vese- és májbetegségek, pajzsmirigybetegségek) esetén, valamint szűrővizsgálatként a dyslipidaemia korai felismerésére. a normálistól eltérő lipidprofillal rendelkező egyének.

Az orvos beutalót ad a betegnek lipidogramra

Tanulmányi előkészítés

A lipidogram értékei nemcsak az alany nemétől és életkorától függően változhatnak, hanem a különböző külső és belső tényezők szervezetre gyakorolt ​​hatásától is. A megbízhatatlan eredmény valószínűségének minimalizálása érdekében számos szabályt be kell tartania:

1. A vért szigorúan reggel éhgyomorra kell adni, előző nap este könnyű diétás vacsora ajánlott.
2. Ne dohányozzon és ne igyon alkoholt a vizsgálat előestéjén.
3. 2-3 nappal a véradás előtt kerülje a stresszes helyzeteket és az intenzív fizikai erőfeszítést.
4. Ne használjon minden gyógyszert és étrend-kiegészítőt, kivéve a létfontosságúakat.

Módszertan

Számos módszer létezik a lipidprofil laboratóriumi értékelésére. Az orvosi laboratóriumokban az elemzés elvégezhető manuálisan vagy automatikus analizátorokkal. Az automatizált mérési rendszer előnye a hibás eredmények minimális kockázata, az elemzés gyorsasága és a vizsgálat nagy pontossága.

Az elemzéshez a páciens vénás vérszérumára van szükség. A vért fecskendővel vagy vákuumcsővel vákuumcsőbe veszik. A vérrögképződés elkerülése érdekében a vércsövet többször meg kell fordítani, majd centrifugálni kell, hogy szérumot kapjunk. A minta hűtőszekrényben 5 napig tárolható.

Vérvétel lipidprofilhoz

Jelenleg a vér lipidszintje otthonról való távozás nélkül is mérhető. Ehhez meg kell vásárolnia egy hordozható biokémiai analizátort, amely lehetővé teszi a vér összkoleszterin szintjének vagy több mutató egyidejű értékelését percek alatt. A kutatáshoz egy csepp kapilláris vérre van szüksége, amelyet a tesztcsíkra helyeznek. A tesztcsík speciális összetétellel van impregnálva, minden indikátorhoz saját. Az eredményeket a rendszer automatikusan leolvassa, miután behelyezi a csíkot a készülékbe. Az analizátor kis mérete, elemekkel való működése miatt kényelmes otthoni használatra és utazásra magával vinni. Ezért a szív- és érrendszeri betegségekre hajlamos személyeknek azt tanácsoljuk, hogy otthon tartsák.

Az eredmények értelmezése

Az elemzés legideálisabb eredménye a páciens számára az a laboratóriumi következtetés, amely szerint nincs eltérés a normától. Ebben az esetben egy személy nem félhet keringési rendszerének állapotától - az érelmeszesedés kockázata gyakorlatilag hiányzik.

Sajnos ez nem mindig van így. Néha az orvos a laboratóriumi adatok áttekintése után következtetést von le a hiperkoleszterinémia jelenlétéről. Ami? Hiperkoleszterinémia - az összkoleszterin koncentrációjának emelkedése a vérben a normál értékek felett, miközben nagy az ateroszklerózis és a kapcsolódó betegségek kialakulásának kockázata. Ennek az állapotnak számos oka lehet:

• Átöröklés. A tudomány ismeri a familiáris hiperkoleszterinémia (FH) eseteit, ilyen helyzetben a lipidanyagcseréért felelős hibás gén öröklődik. A betegeknél folyamatosan emelkedett TC és LDL szint figyelhető meg, a betegség különösen súlyos az FH homozigóta formájában. Az ilyen betegeknél a koszorúér-betegség korai megjelenése (5-10 éves korban) figyelhető meg, megfelelő kezelés hiányában a prognózis kedvezőtlen, és a legtöbb esetben halállal végződik 30 éves kor előtt.
• Krónikus betegségek. Megemelkedett koleszterinszint figyelhető meg cukorbetegségben, pajzsmirigy alulműködésben, vese- és májpatológiákban, ezen betegségek miatti lipidanyagcsere-zavarok miatt.

A cukorbetegek számára fontos a koleszterinszint folyamatos ellenőrzése.

• Helytelen táplálkozás. A gyorsételekkel, zsíros, sós ételekkel való hosszan tartó visszaélés elhízáshoz vezet, miközben általában a lipidszintek eltérései vannak a normától.
• Rossz szokások. Az alkoholizmus és a dohányzás a zsíranyagcsere mechanizmusának meghibásodásához vezet, aminek következtében a lipidprofil növekszik.

Hiperkoleszterinémia esetén zsír- és sókorlátozású étrendet kell követni, de semmi esetre sem szabad teljesen megtagadni minden koleszterinben gazdag ételt. Csak a majonézt, a gyorséttermeket és minden transzzsírokat tartalmazó ételt szabad kizárni az étrendből. De a tojásnak, sajtnak, húsnak, tejfölnek jelen kell lennie az asztalon, csak alacsonyabb zsírtartalmú termékeket kell választania. Az étrendben is fontos a zöldek, zöldségek, gabonafélék, diófélék, tenger gyümölcsei. A bennük található vitaminok és ásványi anyagok tökéletesen segítik a lipidanyagcsere stabilizálását.

A koleszterinszint normalizálásának fontos feltétele a rossz szokások elutasítása is. Jó a testnek és az állandó fizikai aktivitásnak.

Abban az esetben, ha az egészséges életmód és az étrend kombinációja nem vezetett a koleszterinszint csökkenéséhez, megfelelő gyógyszeres kezelést kell előírni.

A hiperkoleszterinémia gyógyszeres kezelése magában foglalja a sztatinok kinevezését

Néha a szakemberek szembesülnek a koleszterinszint csökkenésével - hipokoleszterinémiával. Leggyakrabban ez az állapot az élelmiszerekből származó koleszterin elégtelen bevitelének köszönhető. A zsírhiány különösen veszélyes a gyerekekre, ilyen helyzetben lemarad a testi-lelki fejlődés, a koleszterin létfontosságú a növekvő szervezet számára. Felnőtteknél a hipokoleszterémia az érzelmi állapot megsértéséhez vezet az idegrendszer hibái, a reproduktív funkció problémái, az immunitás csökkenése stb.

A vér lipidprofiljának változása elkerülhetetlenül hatással van az egész szervezet egészének munkájára, ezért fontos a zsíranyagcsere mutatóinak szisztematikus monitorozása az időben történő kezelés és megelőzés érdekében.