A menstruációs ciklus és szabályozása. A női reproduktív funkció neurohumorális szabályozása

2. fejezet A MENSTRUÁLIS CIKLUS NEUROENDOKRIN SZABÁLYOZÁSA

2. fejezet A MENSTRUÁLIS CIKLUS NEUROENDOKRIN SZABÁLYOZÁSA

Menstruációs ciklus - genetikailag meghatározott, ciklikusan ismétlődő változások a női testben, különösen a reproduktív rendszer egyes részein, amelyek klinikai megnyilvánulása a nemi traktusból történő vérfolyás (menstruáció).

A menstruációs ciklus a menarche (első menstruáció) után jön létre, és a nő életének szaporodási (szülési) időszakában a menopauza (utolsó menstruáció)ig tart. A női test ciklikus változásai az utódok szaporodásának lehetőségét célozzák, és kétfázisúak: a ciklus 1. (tüszős) fázisát a tüsző és a petesejt növekedése és érése határozza meg a petefészekben, majd ezt követően. a tüsző megreped, és a tojás elhagyja - ovuláció; A 2. (luteális) fázis a sárgatest kialakulásához kapcsolódik. Ugyanakkor az endometriumban egymást követő változások ciklikus módban mennek végbe: a funkcionális réteg regenerációja és proliferációja, majd a mirigyek szekréciós átalakulása. Az endometrium változásai a funkcionális réteg hámlást (menstruációt) eredményeznek.

A menstruációs ciklus során a petefészekben és a méhnyálkahártyában fellépő változások biológiai jelentősége a peteérés, a megtermékenyítés és az embrió méhbe ültetése utáni reproduktív működés biztosítása. Ha a pete megtermékenyülése nem történik meg, az endometrium funkcionális rétege kilökődik, a nemi traktusból vérfolyás jelenik meg, és a reproduktív rendszerben újra és ugyanabban a sorrendben zajlanak le a petesejt érését biztosító folyamatok.

Menstruáció - Ez vérzés a nemi szervekből, amely bizonyos időközönként ismétlődik a teljes szaporodási időszak alatt, kivéve a terhességet és a szoptatást. A menstruáció a menstruációs ciklus luteális fázisának végén kezdődik, az endometrium funkcionális rétegének kilökődése következtében. Első menstruáció (menarhe) 10-12 éves korban jelentkezik. A következő 1-1,5 évben a menstruáció rendszertelen lehet, és csak ezután jön létre a rendszeres menstruációs ciklus.

A menstruáció első napját hagyományosan a menstruációs ciklus 1. napjának tekintik, a ciklus időtartamát pedig két egymást követő menstruációs időszak első napjai közötti intervallumként számítják ki.

A normál menstruációs ciklus külső paraméterei:

Időtartam - 21-35 nap (a nők 60% -ánál az átlagos ciklushossz 28 nap);

A menstruációs áramlás időtartama 3-7 nap;

A menstruációs napokon a vérveszteség mértéke 40-60 ml (átlagosan

50 ml).

A menstruációs ciklus normális lefolyását biztosító folyamatokat egyetlen funkcionálisan kapcsolódó neuroendokrin rendszer szabályozza, beleértve a központi (integráló) szakaszokat, a perifériás (effektor) struktúrákat, valamint a köztes kapcsolatokat.

A reproduktív rendszer működését öt fő szint szigorúan genetikailag programozott kölcsönhatása biztosítja, amelyek mindegyikét fedőstruktúrák szabályozzák a közvetlen és inverz, pozitív és negatív kapcsolatok elve szerint (2.1. ábra).

A szabályozás első (legmagasabb) szintje a reproduktív rendszer kéreg És extrahypothalamikus agyi struktúrák

(limbikus rendszer, hippocampus, amygdala). A központi idegrendszer megfelelő állapota biztosítja a reproduktív rendszer minden mögöttes részének normális működését. A kéregben és a kéreg alatti struktúrákban bekövetkező különféle szerves és funkcionális változások menstruációs rendellenességekhez vezethetnek. A menstruáció leállításának lehetősége súlyos stressz esetén (szerettek elvesztése, háborús körülmények stb.), vagy nyilvánvaló külső hatások nélkül az általános mentális egyensúlyhiány miatt ("álterhesség" - késleltetett menstruáció erős terhességi vágy vagy éppen ellenkezőleg, félelem esetén) belőle) jól ismert ).

Az agy specifikus idegsejtjei információt kapnak mind a külső, mind a belső környezet állapotáról. A belső hatást a petefészek-szteroid hormonok (ösztrogének, progeszteron, androgének) specifikus receptorai segítségével hajtják végre, amelyek a központi idegrendszerben találhatók. Válaszul a környezeti tényezőknek az agykéregre és az extrahypothalamikus struktúrákra gyakorolt ​​hatására szintézis, kiválasztódás és anyagcsere megy végbe. neurotranszmitterekÉs neuropeptidek. A neurotranszmitterek és a neuropeptidek viszont befolyásolják a hormonok szintézisét és felszabadulását a hipotalamusz neuroszekréciós magjaiban.

A legfontosabbhoz neurotranszmitterek, azok. Az idegimpulzusokat továbbító anyagok közé tartozik a noradrenalin, a dopamin, a γ-aminovajsav (GABA), az acetilkolin, a szerotonin és a melatonin. A noradrenalin, az acetilkolin és a GABA serkentik a gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) felszabadulását a hipotalamuszban. A dopamin és a szerotonin csökkenti a GnRH termelés gyakoriságát és amplitúdóját a menstruációs ciklus során.

Neuropeptidek(endogén opioid peptidek, neuropeptid Y, galanin) szintén részt vesznek a reproduktív rendszer működésének szabályozásában. Az opiát peptidek (endorfinek, enkefalinok, dinorfinok) az opiátreceptorokhoz kötődve a GnRH szintézis elnyomásához vezetnek a hipotalamuszban.

Rizs. 2.1. Hormonális szabályozás a rendszerben hipotalamusz - agyalapi mirigy - perifériás endokrin mirigyek - célszervek (diagram): RG - felszabadító hormonok; TSH - pajzsmirigy-stimuláló hormon; ACTH - adrenocoticotrop hormon; FSH - tüszőstimuláló hormon; LH - luteinizáló hormon; Prl - prolaktin; P - progeszteron; E - ösztrogének; A - androgének; R - relaxin; I - ingi-bin; T4 – tiroxin, ADH – antidiuretikus hormon (vazopresszin)

Második szint a reproduktív funkció szabályozása az hipotalamusz. Kis mérete ellenére a hipotalamusz részt vesz a szexuális viselkedés szabályozásában, szabályozza a vegetatív-érrendszeri reakciókat, a testhőmérsékletet és a szervezet egyéb létfontosságú funkcióit.

A hipotalamusz hipofízis zónája neuronok csoportjai képviselik, amelyek a neuroszekréciós magokat alkotják: ventromedialis, dorsomedialis, íves, szupraoptikus, paraventrikuláris. Ezek a sejtek rendelkeznek a neuronok (elektromos impulzusokat reprodukáló) és az endokrin sejtek tulajdonságaival, amelyek specifikus, egymással szembenálló hatású neurotitkokat (liberinek és sztatinok) termelnek. Li-beryns, vagy felszabadító tényezők, serkentik a megfelelő trópusi hormonok felszabadulását az agyalapi mirigy elülső részében. Statinok szekréciójukat gátolják. Jelenleg hét liberin ismert, amelyek természetükben dekapeptidek: tiroliberin, kortikoliberin, szomatoliberin, melanoliberin, folliberin, luliberin, prolaktoliberin, valamint három sztatin: melanosztatin, szomatosztatin, prolaktosztatin vagy prolaktin-gátló faktor.

A luliberint vagy luteinizáló hormont felszabadító hormont (LHR) izolálták, szintetizálták és részletesen leírták. A mai napig nem sikerült izolálni és szintetizálni a tüszőstimuláló hormont. Megállapították azonban, hogy az RHLH és szintetikus analógjai nemcsak az LH gonadotrófok általi felszabadulását serkentik, hanem az FSH-t is. Ebben a tekintetben egy kifejezést fogadtak el a gonadotrop liberinekre – a „gonadotropin-felszabadító hormonra” (GnRH), amely lényegében a luliberin (RLH) szinonimája.

A GnRH szekréció fő helye a hypothalamus íves, szupraoptikus és paraventricularis magja. Az íves magok 1-3 óránként megközelítőleg 1 impulzus frekvenciájú szekréciós jelet reprodukálnak, azaz. V lüktető vagy körkörös mód (körkörös- körülbelül egy óra). Ezek az impulzusok bizonyos amplitúdóval rendelkeznek, és a GnRH időszakos áramlását okozzák a portális véráramlási rendszeren keresztül az adenohipofízis sejtjeihez. A GnRH impulzusok gyakoriságától és amplitúdójától függően az LH vagy FSH preferenciális szekréciója megy végbe az adenohypophysisben, ami viszont morfológiai és szekréciós változásokat okoz a petefészekben.

A hipotalamusz-hipofízis régióban van egy speciális érhálózat, az úgynevezett portálrendszer. Ennek az érhálózatnak az a jellemzője, hogy képes információt továbbítani a hipotalamuszból az agyalapi mirigybe és fordítva (az agyalapi mirigyből a hipotalamuszba).

A prolaktin felszabadulás szabályozása nagyrészt a statin hatása alatt áll. A hipotalamuszban termelődő dopamin gátolja a prolaktin felszabadulását az adenohypophysis laktotrófjaiból. A tiroliberin, valamint a szerotonin és az endogén opioid peptidek hozzájárulnak a prolaktin szekréciójának fokozásához.

A liberinek és sztatinok mellett a hipotalamuszban (szupraoptikus és paraventricularis magokban) két hormon termelődik: az oxitocin és a vazopresszin (antidiuretikus hormon). Az ezeket a hormonokat tartalmazó granulátumok a hipotalamuszból a magnocelluláris neuronok axonjai mentén vándorolnak, és felhalmozódnak az agyalapi mirigy hátsó lebenyében (neurohypophysis).

Harmadik szint Az agyalapi mirigy szabályozza a szaporodási funkciót, egy elülső, hátsó és középső (középső) lebenyből áll. Közvetlenül a reproduktív funkció szabályozásához kapcsolódik elülső lebeny (adenohypophysis) . A hypothalamus hatására gonadotrop hormonok szekretálódnak az adenohipofízisben - FSH (vagy follitropin), LH (vagy lutropin), prolaktin (Prl), ACTH, szomatotrop (STH) és pajzsmirigy-stimuláló (TSH) hormonok. A reproduktív rendszer normális működése csak mindegyik kiegyensúlyozott kiválasztásával lehetséges.

Az agyalapi mirigy elülső részében található gonadotrop hormonok (FSH, LH) a GnRH szabályozása alatt állnak, ami serkenti szekréciójukat és a véráramba való felszabadulását. Az FSH és LH szekréció pulzáló jellege a hipotalamuszból érkező „direkt jelek” következménye. A GnRH szekréciós impulzusok gyakorisága és amplitúdója a menstruációs ciklus fázisaitól függően változik, és befolyásolja az FSH/LH koncentrációját és arányát a vérplazmában.

Az FSH serkenti a tüszők növekedését és a peteérést a petefészekben, a granulosa sejtek szaporodását, az FSH és LH receptorok képződését a granulosa sejtek felszínén, az aromatáz aktivitását az érő tüszőben (ez fokozza az androgének átalakulását ösztrogénné ), inhibin, aktivin és inzulinszerű növekedési faktorok termelése.

Az LH elősegíti az androgének képződését a theca sejtekben, biztosítja az ovulációt (az FSH-val együtt), serkenti a progeszteron szintézist a luteinizált granulosa sejtekben (corpus luteum) az ovuláció után.

A prolaktin számos hatással van a női testre. Fő biológiai szerepe az emlőmirigyek növekedésének serkentése, a laktáció szabályozása; zsírmobilizáló és vérnyomáscsökkentő hatása is van, szabályozza a corpus luteum progeszteron szekrécióját azáltal, hogy aktiválja benne az LH receptorok képződését. Terhesség és szoptatás alatt a prolaktin szintje a vérben emelkedik. A hiperprolaktinémia a petefészekben a tüszők növekedésének és érésének károsodásához vezet (anovuláció).

Hátsó agyalapi mirigy (neurohypophysis) nem endokrin mirigy, hanem csak hipotalamusz hormonokat (oxitocint és vazopresszint) rak le, amelyek fehérjekomplex formájában találhatók meg a szervezetben.

Petefészek viszonyul a negyedik szintre szabályozza a reproduktív rendszert, és két fő funkciót lát el. A petefészekben a tüszők ciklikus növekedése és érése, valamint a peteérés következik be, i.e. a generatív funkciót, valamint a nemi szteroidok (ösztrogének, androgének, progeszteron) szintézisét végzik - hormonális funkciót.

A petefészek fő morfofunkcionális egysége az mirigy. Születéskor egy lány petefészkében körülbelül 2 millió őstüsző található. Többségük (99%) élete során atresián (a tüszők fordított fejlődésén) esik át. Csak nagyon kis részük (300-400) megy keresztül a teljes fejlődési cikluson - az őstől a preovulációsig, majd a sárgatest kialakulásával. A menarche idejére a petefészkek 200-400 ezer őstüszőt tartalmaznak.

A petefészek ciklusa két szakaszból áll: follikuláris és luteális. Follikuláris fázis a menstruáció után kezdődik, növekedéssel társul

és a tüszők érése és ovulációval végződik. Luteális fázis az ovuláció utáni időszakot foglalja el a menstruáció kezdetéig, és a sárgatest kialakulásához, fejlődéséhez és visszafejlődéséhez kapcsolódik, amelynek sejtjei progeszteront választanak ki.

Az érettség fokától függően négyféle tüszőt különböztetünk meg: primordiális, elsődleges (preantrális), másodlagos (antrális) és érett (preovulációs, domináns) (2.2. ábra).

Rizs. 2.2. A petefészek felépítése (diagram). A domináns tüsző és a sárgatest fejlődési szakaszai: 1 - petefészek-szalag; 2 - tunica albuginea; 3 - petefészek-erek (a petefészek artéria és véna terminális ága); 4 - primordiális tüsző; 5 - preantrális tüsző; 6 - antrális tüsző; 7 - preovulációs tüsző; 8 - ovuláció; 9 - sárga test; 10 - fehér test; 11 - tojás (petesejtek); 12 - alapmembrán; 13 - follikuláris folyadék; 14 - tojást hordozó gumó; 15 - theca-héj; 16 - fényes héj; 17 - granulosa sejtek

Primordiális tüsző A 2. meiotikus osztódás profázisában lévő éretlen petesejtből (petesejtekből) áll, amelyet egyetlen granulosa sejtréteg vesz körül.

BAN BEN preantrális (elsődleges) tüsző A petesejtek mérete megnő. A granulosa epiteliális sejtek szaporodnak és kerekednek a tüsző szemcsés rétegét képezve. A környező stromából kötőszöveti membrán, a theca képződik (a CA).

Antrális (másodlagos) tüsző további növekedés jellemzi: a granulosa réteg follikuláris folyadékot termelő sejtjeinek burjánzása folytatódik. A keletkező folyadék a tojást a perifériára tolja, ahol a szemcsés réteg sejtjei a tojást hordozó tuberkulumot alkotják. (cumulus oophorus). A tüsző kötőszöveti membránja egyértelműen megkülönböztethető külső és belső. Belső héj (the-ca interna) 2-4 sejtrétegből áll. Külső burok (theca externa) a belső felett helyezkedik el, és differenciált kötőszöveti stroma képviseli.

BAN BEN preovulációs (domináns) tüsző a petefészek gümőjén található tojást a zona pellucida nevű membrán borítja (zona pellucida). A domináns tüsző oocitájában a meiózis folyamata újraindul. Az érés során a tüszőfolyadék térfogatának százszoros növekedése következik be a preovulációs tüszőben (a tüsző átmérője eléri a 20 mm-t) (2.3. ábra).

Minden menstruációs ciklus alatt 3-30 őstüsző kezd növekedni, amelyek preantrális (elsődleges) tüszővé válnak. A következő menstruációs ciklusban a folliculogenesis folytatódik, és csak egy tüsző fejlődik a preantrálistól a preovulációsig. A tüsző növekedése során a preantrálistól az antrálisig

Rizs. 2.3. Domináns tüsző a petefészekben. Laparoszkópia

A granulóza sejtek anti-Muller hormont szintetizálnak, ami elősegíti annak fejlődését. A megmaradt tüszők, amelyek kezdetben növekedni kezdtek, atresián (degeneráción) mennek keresztül.

Ovuláció - a preovulációs (domináns) tüsző szakadása és a petesejt felszabadulása a hasüregbe. Az ovulációt a theca sejteket körülvevő elpusztult kapillárisok vérzése kíséri (2.4. ábra).

A tojás felszabadulása után a keletkező kapillárisok gyorsan benőnek a tüsző fennmaradó üregébe. A granulóza sejtek luteinizálódnak, ami morfológiailag térfogatuk növekedésében és lipidzárványok képződésében nyilvánul meg - corpus luteum(2.5. ábra).

Rizs. 2.4. Petefészek tüsző az ovuláció után. Laparoszkópia

Rizs. 2.5. A petefészek sárgateste. Laparoszkópia

Corpus luteum -átmeneti hormonálisan aktív képződmény, amely 14 napig működik, függetlenül a menstruációs ciklus teljes időtartamától. Ha nem következik be terhesség, a sárgatest visszafejlődik, de ha megtermékenyítés következik be, akkor a méhlepény kialakulásáig (12. terhességi hét) működik.

A petefészkek hormonális működése

A petefészekben a tüszők növekedése és érése, valamint a sárgatest képződése mind a tüsző granulosa sejtjei, mind a theca interna sejtjei és kisebb mértékben a theca externa által nemi hormonok termelésével jár. A nemi szteroid hormonok közé tartoznak az ösztrogének, a progeszteron és az androgének. Az összes szteroid hormon képződésének kiindulási anyaga a koleszterin. A szteroid hormonok legfeljebb 90%-a kötött állapotban van, és a kötetlen hormonoknak csak 10%-a fejti ki biológiai hatását.

Az ösztrogének három különböző aktivitású frakcióra oszthatók: ösztradiol, ösztriol, ösztron. Az ösztron a legkevésbé aktív frakció, amelyet a petefészkek választanak ki, főleg az öregedési időszakban - posztmenopauzában; a legaktívabb frakció az ösztradiol, jelentős a terhesség kialakulásában és fenntartásában.

A nemi hormonok mennyisége a menstruációs ciklus során változik. A tüsző növekedésével az összes nemi hormon szintézise fokozódik, de főleg az ösztrogének szintézise. Az ovuláció utáni időszakban és a menstruáció kezdete előtt a progeszteron túlnyomórészt a petefészkekben szintetizálódik, amelyet a sárgatest sejtjei választanak ki.

Az androgéneket (androszténdion és tesztoszteron) a tüszősejtek és az intersticiális sejtek termelik. Szintjük nem változik a menstruációs ciklus során. A granulosa sejtekben az androgének aktívan aromatizálódnak, ami ösztrogénné alakul.

A szteroid hormonokon kívül a petefészkek más biológiailag aktív vegyületeket is kiválasztanak: prosztaglandinokat, oxitocint, vazopresszint, relaxint, epidermális növekedési faktort (EGF), inzulinszerű növekedési faktorokat (IGF-1 és IGF-2). Úgy gondolják, hogy a növekedési faktorok hozzájárulnak a granulosa sejtek szaporodásához, a tüsző növekedéséhez és éréséhez, valamint a domináns tüsző kiválasztásához.

Az ovuláció folyamatában a prosztaglandinok (F 2a és E 2), valamint a follikuláris folyadékban található proteolitikus enzimek, kollagenáz, oxitocin és relaxin játszanak bizonyos szerepet.

A reproduktív rendszer ciklikus aktivitása a közvetlen és a visszacsatolás elve határozza meg, amelyet az egyes linkekben található specifikus hormonreceptorok biztosítanak. A közvetlen kapcsolat a hipotalamusz agyalapi mirigyre gyakorolt ​​serkentő hatása, és az ezt követő nemi szteroidok képződése a petefészekben. A visszajelzést a szexuális szteroidok megnövekedett koncentrációjának magasabb szintre gyakorolt ​​hatása határozza meg, blokkolva azok aktivitását.

A reproduktív rendszer részeinek kölcsönhatásában „hosszú”, „rövid” és „ultrarövid” hurkokat különböztetnek meg. A „hosszú” hurok a hipotalamusz-hipofízis rendszer receptorain keresztül a nemi hormonok termelésére gyakorolt ​​hatás. A „rövid” hurok az agyalapi mirigy és a hipotalamusz, az „ultrarövid” hurok a hipotalamusz és az idegsejtek közötti kapcsolatot határozza meg, amelyek elektromos ingerek hatására helyi szabályozást hajtanak végre az agyalapi mirigy és a hipotalamusz között. neurotranszmitterek, neuropeptidek és neuromodulátorok.

Follikuláris fázis

A pulzáló szekréció és a GnRH felszabadulása FSH és LH felszabadulásához vezet az agyalapi mirigy elülső részéből. Az LH elősegíti az androgének szintézisét a tüszősejtekben. Az FSH a petefészkekre hat, és tüszők növekedéséhez és petesejtek éréséhez vezet. A növekvő FSH szint ugyanakkor serkenti az ösztrogén termelődését a granulosa sejtekben a tüszősejtekben képződő androgének aromatizálásával, valamint az inhibin és az IGF-1-2 szekrécióját is. Az ovuláció előtt a theca és granulosa sejtekben megnő az FSH és LH receptorok száma (2.6. ábra).

Peteérés a menstruációs ciklus közepén, 12-24 órával az ösztradiol csúcsának elérése után következik be, ami a GnRH szekréció gyakoriságának és amplitúdójának növekedését, valamint a „pozitív visszacsatolás” típusának megfelelően az LH szekréció éles preovulációs emelkedést okoz. Ennek hátterében a proteolitikus enzimek - a kollagenáz és a plazmin - aktiválódnak, tönkreteszik a tüszőfal kollagénjét, és ezáltal csökkentik annak erejét. Ugyanakkor a prosztaglandin F 2a, valamint az oxitocin koncentrációjának megfigyelt növekedése a tüszőrepedést idézi elő a simaizom-összehúzódás stimulálása és a petesejteknek a tojást hordozó tuberkulummal együtt történő kilökődése következtében a tüszőből. üreg. A tüszőrepedést elősegíti a prosztaglandin E 2 és a benne lévő relaxin koncentrációjának növekedése is, amelyek csökkentik a falak merevségét.

Luteális fázis

Az ovuláció után az LH-szint az „ovulációs csúcshoz” képest csökken. Ez az LH mennyiség azonban serkenti a tüszőben maradó granulosa sejtek luteinizációs folyamatát, valamint a progeszteron preferenciális szekrécióját a kapott sárgatestben. A progeszteron maximális szekréciója a corpus luteum fennállásának 6-8. napján következik be, ami a menstruációs ciklus 20-22. napjának felel meg. Fokozatosan, a menstruációs ciklus 28-30. napjára a progeszteron, ösztrogén, LH és FSH szintje csökken, a sárgatest visszafejlődik és helyébe kötőszövet (corpus alba) kerül.

Ötödik szint A szaporodási funkció szabályozását a nemi szteroidok szintjének ingadozására érzékeny célszervek alkotják: a méh, a petevezetékek, a hüvely nyálkahártyája, valamint az emlőmirigyek, a szőrtüszők, a csontok, a zsírszövet és a központi idegrendszer.

A petefészek szteroid hormonjai befolyásolják az anyagcsere folyamatokat azokban a szervekben és szövetekben, amelyek specifikus receptorokkal rendelkeznek. Ezek a receptorok lehetnek

Rizs. 2.6. A menstruációs ciklus hormonális szabályozása (séma): a - a hormonszint változásai; b - változások a petefészekben; c - változások az endometriumban

citoplazmatikus és nukleáris egyaránt. A citoplazmatikus receptorok szigorúan az ösztrogénekre, a progeszteronra és a tesztoszteronra specifikusak. A szteroidok specifikus receptorokhoz – ösztrogénhez, progeszteronhoz, tesztoszteronhoz – kötődve hatolnak be a célsejtekbe. Az így létrejövő komplex bejut a sejtmagba, ahol a kromatinnal kombinálva a hírvivő RNS transzkripcióján keresztül biztosítja a specifikus szöveti fehérjék szintézisét.

Méh a külső (sóros) borításból, a myometriumból és az endometriumból áll. Az endometrium morfológiailag két rétegből áll: bazális és funkcionális. A bazális réteg nem változik jelentősen a menstruációs ciklus során. Az endometrium funkcionális rétege szerkezeti és morfológiai változásokon megy keresztül, amelyek a szakaszok egymást követő változásában nyilvánulnak meg proliferáció, szekréció, hámlás követi

regeneráció. A nemi hormonok (ösztrogének, progeszteron) ciklikus szekréciója kétfázisú változásokhoz vezet az endometriumban, amelynek célja a megtermékenyített petesejt érzékelése.

Ciklikus változások az endometriumbanérintse meg a funkcionális (felületi) rétegét, amely tömör hámsejtekből áll, amelyek a menstruáció során kilökődnek. Az ebben az időszakban nem utasított alapréteg biztosítja a funkcionális réteg helyreállítását.

A menstruációs ciklus során az endometriumban a következő változások következnek be: a funkcionális réteg hámlása és kilökődése, regeneráció, proliferációs fázis és szekréciós fázis.

Az endometrium átalakulása szteroid hormonok hatására történik: a proliferációs fázis - az ösztrogének domináns hatása alatt, a szekréciós fázis - a progeszteron és az ösztrogének hatására.

Proliferációs fázis(a petefészkekben a follikuláris fázisnak felel meg) átlagosan 12-14 napig tart, a ciklus 5. napjától kezdve. Ebben az időszakban egy új felszíni réteg képződik megnyúlt csőszerű mirigyekkel, amelyeket oszlopos hámréteg bélel meg, fokozott mitotikus aktivitással. Az endometrium funkcionális rétegének vastagsága 8 mm (2.7. ábra).

Kiválasztási fázis (luteális fázis a petefészekben) a corpus luteum aktivitásával összefüggésben, 14±1 napig tart. Ebben az időszakban az endometrium mirigyek hámja savas glikozaminoglikánokat, glikoproteineket és glikogént tartalmazó váladékot kezd termelni (2.8. ábra).

Rizs. 2.7. Az endometrium a proliferációs fázisban van (középső stádium). Hematoxilin és eozin festés, × 200. Fotó: O.V. Zairatiantsa

Rizs. 2.8. Az endometrium a szekréciós fázisban van (középső stádium). Hematoxilin és eozin festés, × 200. Fotó: O.V. Zairatiantsa

A szekréciós aktivitás a menstruációs ciklus 20-21. napján válik a legmagasabbra. Ekkorra már az endometriumban található a proteolitikus enzimek maximális mennyisége, és a stromában deciduális átalakulások következnek be. Megfigyelhető a stroma éles vaszkularizációja - a funkcionális réteg spirális artériái kanyargósak, „gubancokat” képeznek, a vénák kitágulnak. Az ilyen változások az endometriumban, amelyeket a 28 napos menstruációs ciklus 20-22. napján (az ovuláció utáni 6-8. napon) észlelnek, a legjobb feltételeket biztosítják a megtermékenyített petesejt beültetéséhez.

A 24-27. napra a sárgatest regressziójának megindulása és az általa termelt progeszteron koncentrációjának csökkenése következtében az endometrium trofizmusa felborul, és fokozatosan fokozódnak benne a degeneratív változások. Az endometrium stroma szemcsés sejtjeiből relaxint tartalmazó granulátum választódik ki, amely előkészíti a nyálkahártya menstruációs kilökődését. A tömör réteg felszíni területein a hajszálerek lacunáris kiterjedése és a stromába történő vérzés figyelhető meg, amely a menstruáció kezdete előtt 1 nappal észlelhető.

Menstruáció magában foglalja az endometrium funkcionális rétegének hámlást, kilökődését és regenerálódását. A sárgatest regressziója és a szexuális szteroidok tartalmának éles csökkenése az endometriumban a hipoxia fokozódik. A menstruáció megindulását elősegíti az artériák hosszan tartó görcsössége, ami vérpangáshoz és vérrögképződéshez vezet. A szöveti hipoxiát (szöveti acidózist) súlyosbítja a megnövekedett endothel permeabilitás, az érfalak törékenysége, számos kis vérzés és masszív leukémia.

cytás infiltráció. A leukocitákból felszabaduló lizoszómális proteolitikus enzimek fokozzák a szöveti elemek olvadását. Az erek hosszan tartó görcsét követően a paretikus tágulásuk fokozott véráramlás mellett következik be. Ezzel párhuzamosan a mikrokeringési ágyban megnövekszik a hidrosztatikus nyomás, és megrepednek az erek falai, amelyek ekkorra már nagyrészt elvesztették mechanikai szilárdságukat. Ennek fényében az endometrium funkcionális rétegének nekrotikus területeinek aktív hámlása következik be. A menstruáció 1. napjának végére a funkcionális réteg 2/3-a kilökődik, teljes hámlása általában a menstruációs ciklus 3. napján véget ér.

Az endometrium regenerációja közvetlenül a nekrotikus funkcionális réteg kilökődése után kezdődik. A regeneráció alapja a bazális réteg stroma hámsejtjei. Fiziológiás körülmények között már a ciklus 4. napján a nyálkahártya teljes sebfelülete felhámlik. Ezt ismét az endometrium ciklikus változásai követik - a proliferáció és a szekréció fázisai.

Az endometrium ciklus során bekövetkező egymást követő változások - proliferáció, szekréció és menstruáció - nemcsak a vérben lévő nemi szteroidok szintjének ciklikus ingadozásaitól függenek, hanem a hormonok szöveti receptorainak állapotától is.

A nukleáris ösztradiol receptorok koncentrációja a ciklus közepéig növekszik, csúcspontját az endometrium proliferációs fázisának késői szakaszában éri el. Az ovuláció után a nukleáris ösztradiol receptorok koncentrációja gyorsan csökken, egészen a késői szekréciós fázisig, amikor is expressziójuk jelentősen alacsonyabb lesz, mint a ciklus elején.

Funkcionális állapot petevezetékek a menstruációs ciklus fázisától függően változik. Így a ciklus luteális fázisában a csillós hám csillós apparátusa és az izomréteg összehúzó aktivitása aktiválódik, melynek célja a nemi ivarsejtek optimális szállítása a méh üregébe.

Az extragenitális célszervek változásai

Minden nemi hormon nemcsak magában a reproduktív rendszerben határozza meg a funkcionális változásokat, hanem aktívan befolyásolja az anyagcsere-folyamatokat más szervekben és szövetekben is, amelyek nemi szteroid receptorokkal rendelkeznek.

A bőrben az ösztradiol és a tesztoszteron hatására aktiválódik a kollagénszintézis, ami segít megőrizni rugalmasságát. Fokozott zsírosodás, pattanások, folliculitis, a bőr porozitása és a túlzott szőrnövekedés akkor jelentkezik, amikor az androgénszint emelkedik.

A csontokban az ösztrogének, a progeszteron és az androgének támogatják a normál átépülést azáltal, hogy megakadályozzák a csontfelszívódást. A nemi szteroidok egyensúlya befolyásolja a női testben a zsírszövet anyagcseréjét és eloszlását.

A nemi hormonok hatása a központi idegrendszer receptoraira és a hippocampális struktúrákra az érzelmi szférában és a vegetatív szférában bekövetkező változásokkal jár.

reakciók nőkben a menstruációt megelőző napokban - a „menstruációs hullám” jelensége. Ez a jelenség az agykéreg aktiválási és gátlási folyamatainak egyensúlyhiányában, a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer ingadozásában nyilvánul meg (különösen a szív- és érrendszerre). Ezen ingadozások külső megnyilvánulásai a hangulatváltozások és az ingerlékenység. Egészséges nőknél ezek a változások nem lépik túl a fiziológiai határokat.

A pajzsmirigy és a mellékvesék hatása a reproduktív funkcióra

Pajzsmirigy két jódaminsav hormont termel - a trijódtironint (T 3) és a tiroxint (T 4), amelyek a legfontosabb szabályozók az anyagcserében, az összes testszövet fejlődésében és differenciálódásában, különösen a tiroxinban. A pajzsmirigyhormonok bizonyos hatást gyakorolnak a máj fehérjeszintetikus működésére, serkentik a nemi szteroidokat megkötő globulin képződését. Ez tükröződik a szabad (aktív) és a kötött petefészek-szteroidok (ösztrogének, androgének) egyensúlyában.

A T 3 és T 4 hiányában a tirotropin-releasing hormon szekréciója megnő, ami nemcsak a tirotrófokat, hanem az agyalapi mirigy laktotrófjait is aktiválja, ami gyakran a hiperprolaktinémia oka. Ezzel párhuzamosan az LH és az FSH szekréciója csökken a petefészkekben a follikulo- és szteroidogenezis gátlásával.

A T 3 és T 4 szintjének növekedését a globulin koncentrációjának jelentős növekedése kíséri, amely megköti a nemi hormonokat a májban, és a szabad ösztrogén frakció csökkenéséhez vezet. A hipoösztrogenizmus viszont a tüszők érésének károsodásához vezet.

Mellékvese. Normális esetben az androgének - androszténdion és tesztoszteron - termelése a mellékvesékben ugyanaz, mint a petefészkekben. A DHEA és a DHEA-S a mellékvesékben termelődik, míg ezek az androgének gyakorlatilag nem szintetizálódnak a petefészkekben. A DHEA-S, amely a legnagyobb mennyiségben szekretálódik (összehasonlítva más mellékvese androgénekkel), viszonylag alacsony androgén aktivitással rendelkezik, és az androgének egyfajta tartalék formájaként szolgál. A mellékvese androgének a petefészek eredetű androgénekkel együtt az extragonadális ösztrogéntermelés szubsztrátjai.

A reproduktív rendszer állapotának felmérése funkcionális diagnosztikai vizsgálatok szerint

Évek óta alkalmazzák a nőgyógyászati ​​gyakorlatban a reproduktív rendszer állapotára vonatkozó, úgynevezett funkcionális diagnosztikai vizsgálatokat. Ezeknek a meglehetősen egyszerű tanulmányoknak az értéke a mai napig megmaradt. A leggyakrabban használt alaphőmérséklet mérése, a „pupilla” jelenség és a méhnyak nyálka állapotának (kristályosodásának, tágíthatóságának) felmérése, valamint a hüvelyhám kariopiknotikus indexének (KPI, %) kiszámítása. 2.9).

Rizs. 2.9. Funkcionális diagnosztikai tesztek kétfázisú menstruációs ciklushoz

Bázis hőmérséklet teszt alapja a progeszteron azon képessége (megnövekedett koncentrációban), hogy közvetlenül befolyásolja a hipotalamusz hőszabályozási központját. A progeszteron hatására átmeneti hipertermiás reakció lép fel a menstruációs ciklus 2. (luteális) fázisában.

A páciens naponta méri a végbél hőmérsékletét reggel, anélkül, hogy felkelne az ágyból. Az eredmények grafikusan jelennek meg. Normál kétfázisú menstruációs ciklus esetén az alaphőmérséklet a menstruációs ciklus 1. (follikuláris) fázisában nem haladja meg a 37 °C-ot, a 2. (luteális) fázisban a végbél hőmérséklete 0,4-0,8 °C-kal emelkedik. a kezdeti értékhez képest. A menstruáció napján vagy annak kezdete előtt 1 nappal a petefészekben a sárgatest visszafejlődik, a progeszteron szintje csökken, ezért az alaphőmérséklet az eredeti értékére esik.

A tartós kétfázisú ciklus (a bazális hőmérsékletet 2-3 menstruációs cikluson keresztül kell mérni) az ovuláció megtörténtét és a sárgatest funkcionális hasznosságát jelzi. A hőmérséklet-emelkedés hiánya a ciklus 2. fázisában az ovuláció (anovuláció) hiányát jelzi; az emelkedés késése, rövid időtartama (2-7 napos hőmérséklet-emelkedés) vagy elégtelen emelkedés (0,2-0,3 °C-kal) - a sárgatest hibás működésére, pl. a progeszteron termelés elégtelensége. Hamis pozitív eredmény (az alaphőmérséklet emelkedése sárgatest hiányában) akut és krónikus fertőzések esetén lehetséges, a központi idegrendszer bizonyos változásaival, amelyet fokozott ingerlékenység kísér.

"Pupilla" tünet tükrözi a nyálkahártya váladék mennyiségét és állapotát a nyaki csatornában, amely a szervezet ösztrogén telítettségétől függ. A „pupilla” jelenség a méhnyakcsatorna külső nyálkahártyájának a benne lévő átlátszó üveges nyálkahártya felhalmozódása miatti kitágulásán alapul, és a méhnyak hüvelyi tükör segítségével történő vizsgálatakor értékelik. A „pupilla” tünet súlyosságától függően három fokozatban értékelik: +, ++, +++.

A méhnyak nyálka szintézise a menstruációs ciklus 1. fázisában fokozódik, és közvetlenül az ovuláció előtt válik maximálisra, ami az ösztrogénszint fokozatos emelkedésével jár ebben az időszakban. Az ovuláció előtti napokon a méhnyakcsatorna kitágult külső nyílása pupillára emlékeztet (+++). A menstruációs ciklus 2. fázisában az ösztrogén mennyisége csökken, a progeszteron túlnyomórészt a petefészekben termelődik, így a nyálka mennyisége csökken (+), a menstruáció előtt pedig teljesen hiányzik (-). A vizsgálat nem használható a méhnyak kóros elváltozásaira.

A nyaki nyálka kristályosodásának tünete(a "páfrány" jelenség) Szárítva leginkább az ovuláció során jelentkezik, majd fokozatosan csökken a kristályosodás, menstruáció előtt pedig teljesen hiányzik. A levegőn szárított nyálka kristályosodását szintén pontokban értékeljük (1-től 3-ig).

A méhnyak nyálkahártyájának feszültségének tünete egyenesen arányos a női test ösztrogén szintjével. A vizsgálat elvégzéséhez csipesszel eltávolítják a nyálkát a nyaki csatornából, a műszer állkapcsait lassan elmozdítják egymástól, meghatározva a feszültség mértékét (a nyálka „elszakadási távolsága”). A nyaki nyálka maximális nyúlása (10-12 cm-ig) az ösztrogén legmagasabb koncentrációjának időszakában - a menstruációs ciklus közepén - következik be, ami megfelel az ovulációnak.

A nyálkahártyát negatívan befolyásolhatják a nemi szervek gyulladásos folyamatai, valamint a hormonális egyensúlyhiány.

Kariopiknotikus index(KPI). Ösztrogének hatására a hüvely rétegzett laphám alaprétegének sejtjei elszaporodnak, ezért a felszíni rétegben megnő a keratinizáló (hámló, elhaló) sejtek száma. A sejthalál első szakasza a sejtmagjuk megváltozása (kariopyknózis). A KPI a piknotikus sejtmaggal (azaz keratinizálódó) sejtek számának és a kenetben lévő teljes hámsejtek számának százalékos aránya. A menstruációs ciklus follikuláris fázisának kezdetén a CPI 20-40%, a preovulációs napokon 80-88%-ra emelkedik, ami az ösztrogénszint progresszív emelkedésével jár. A ciklus luteális fázisában az ösztrogén szintje csökken, ezért a CPI 20-25% -ra csökken. Így a hüvelyi nyálkahártya keneteiben lévő sejtelemek mennyiségi aránya lehetővé teszi a test ösztrogénnel való telítettségének megítélését.

Jelenleg különösen az in vitro fertilizációs (IVF) programban dinamikus ultrahanggal határozzák meg a tüszőérést, az ovulációt és a sárgatest kialakulását.

Ellenőrző kérdések

1. Ismertesse a normál menstruációs ciklust!

2. Jelölje meg a menstruációs ciklus szabályozási szintjeit.

3. Sorolja fel az előrecsatolás és a visszacsatolás elveit!

4. Milyen változások következnek be a petefészkekben a normál menstruációs ciklus során?

5. Milyen változások mennek végbe a méhben a normál menstruációs ciklus során?

6. Nevezze meg a funkcionális diagnosztikai teszteket!

Nőgyógyászat: tankönyv / B. I. Baisova et al.; szerkesztette G. M. Saveljeva, V. G. Breusenko. - 4. kiadás, átdolgozva. és további - 2011. - 432 p. : ill.

Rövidítések listája:

ADH - antidiuretikus hormon
ACTH - kortikoliberin
ARG-Gn - a gonadotropin felszabadító hormon agonistája
LH - luteinizáló hormon
OP - oxiprogeszteron
RG-Gn – gonadotropin felszabadító hormon
STH - szomatoliberin
VEGF – vaszkuláris endoteliális növekedési faktor
TSH – pajzsmirigy-stimuláló hormon (tirotropin-felszabadító hormon)
FSH – tüszőstimuláló hormon
FGF - fibroplasztikus növekedési faktor

Normál menstruációs ciklus

Menstruáció véres váladék a női nemi traktusból, amely időszakonként az endometrium funkcionális rétegének kilökődése következtében jelentkezik a kétfázisú menstruációs ciklus végén.

A női testben előforduló és külsőleg a menstruáció által megnyilvánuló ciklikus folyamatok komplexét menstruációs ciklusnak nevezzük. A menstruáció a petefészkek által termelt szteroidszint változására adott válaszként kezdődik.

A normális menstruációs ciklus klinikai tünetei

A menstruációs ciklus időtartama egy nő aktív reproduktív időszakában átlagosan 28 nap. A 21-35 napos ciklus normálisnak tekinthető. A pubertás és a menopauza idején nagy hézagok figyelhetők meg, ami az anovuláció megnyilvánulása lehet, amely leginkább ekkor figyelhető meg.

A menstruáció jellemzően 3-7 napig tart, az elvesztett vér mennyisége elhanyagolható. A menstruációs vérzés lerövidülése vagy megnyúlása, valamint a csekély vagy erős menstruáció megjelenése számos nőgyógyászati ​​betegség megnyilvánulásaként szolgálhat.

A normál menstruációs ciklus jellemzői:

Időtartam: 28±7 nap;

A menstruációs vérzés időtartama: 4±2 nap;

Menstruáció alatti vérveszteség mennyisége: 20-60 ml * ;

Átlagos vasveszteség: 16 mg

* Az egészséges nők 95 százaléka minden menstruációval kevesebb mint 60 ml vért veszít. A 60-80 ml-nél nagyobb vérveszteség a hemoglobin, a hematokrit és a szérum vas szintjének csökkenésével jár együtt.

A menstruációs vérzés fiziológiája:

Közvetlenül a menstruáció előtt a spirális arteriolák kifejezett görcse alakul ki. A spirális arteriolák kitágulása után menstruációs vérzés kezdődik. Eleinte a vérlemezkék tapadását az endometrium ereiben elnyomják, majd a vér áthaladásával az erek sérült végeit vérlemezkékből és fibrinből álló intravaszkuláris trombusok zárják le. 20 órával a menstruáció kezdete után, amikor az endometrium nagy része már kilökődött, a spirális arteriolák kifejezett görcse alakul ki, aminek következtében a vérzéscsillapítás érhető el. Az endometrium regenerációja a menstruáció kezdete után 36 órával kezdődik, annak ellenére, hogy az endometrium kilökődése még nem fejeződött be teljesen.

A menstruációs ciklus szabályozása egy összetett neurohumorális mechanizmus, amely 5 fő szabályozási lánc részvételével valósul meg. Ide tartoznak: az agykéreg, a kéreg alatti központok (hipotalamusz), az agyalapi mirigy, az ivarmirigyek, a perifériás szervek és szövetek (méh, petevezetékek, hüvely, emlőmirigyek, szőrtüszők, csontok, zsírszövet). Ez utóbbiakat célszerveknek nevezzük, a menstruációs ciklus során a petefészek által termelt hormonok hatására érzékeny receptorok jelenléte miatt. A citoszol receptorok olyan citoplazmatikus receptorok, amelyek szigorúan specifikusak az ösztradiolra, a progeszteronra és a tesztoszteronra, míg a nukleáris receptorok olyan molekulák akceptorai lehetnek, mint az inzulin, a glukagon és az aminopeptidek.

A nemi hormonok receptorai a reproduktív rendszer minden struktúrájában megtalálhatók, valamint a központi idegrendszerben, a bőrben, a zsír- és csontszövetben, valamint az emlőmirigyben. A szabad szteroid hormonmolekulát egy specifikus, fehérje természetű citoszol receptor megfogja, és az így létrejövő komplexet áthelyezi a sejtmagba. Egy új komplex nukleáris fehérje receptorral jelenik meg a sejtmagban; ez a komplex kötődik a kromatinhoz, amely szabályozza az mRNS transzkripcióját, és részt vesz a specifikus szöveti fehérjék szintézisében. Az intracelluláris mediátor, a ciklikus adenozin-monofoszforsav (cAMP) szabályozza az anyagcserét a célszövet sejtjeiben a szervezet hormonokra adott szükségleteinek megfelelően. A szteroid hormonok zöme (kb. 80% a vérben van és kötött formában szállítják. Szállításukat speciális fehérjék - szteroidkötő globulinok és nem specifikus transzportrendszerek (albumin és eritrociták) végzik. Kötött formában a szteroidok inaktívak, ezért a globulinok, albuminok és eritrociták egyfajta pufferrendszernek tekinthetők, amely szabályozza a szteroidok hozzáférését a célsejtek receptoraihoz.

A női szervezetben fellépő ciklikus funkcionális változások a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszerben (petefészek-ciklus) és a méhben, elsősorban annak nyálkahártyájában (uterin ciklus) bekövetkező változásokra oszthatók.

Ezzel együtt rendszerint ciklikus változások következnek be a nő minden szervében és rendszerében, különösen a központi idegrendszerben, a szív- és érrendszerben, a hőszabályozási rendszerben, az anyagcsere folyamatokban stb.

hipotalamusz

A hipotalamusz az agy azon része, amely az optikai chiasma felett helyezkedik el, és a harmadik kamra alját képezi. A központi idegrendszer régi és stabil alkotóeleme, amelynek általános szervezete alig változott az emberi evolúció során. Szerkezetileg és funkcionálisan a hipotalamusz az agyalapi mirigyhez kapcsolódik. Három hipotalamusz régió van: elülső, hátsó és közbenső. Minden régiót magok alkotnak - egy bizonyos típusú neurontestek klaszterei.

Az agyalapi mirigyen kívül a hipotalamusz befolyásolja a limbikus rendszert (amygdala, hippocampus), a thalamust és a hídot. Ezek az osztályok közvetlenül vagy közvetve befolyásolják a hypothalamust is.

A hipotalamusz liberineket és sztatinokat választ ki. Ezt a folyamatot hormonok szabályozzák, amelyek három visszacsatolási hurkot zárnak be: hosszú, rövid és ultrarövid. A hosszú visszacsatolási hurkot a keringő nemi hormonok biztosítják, amelyek a hipotalamusz megfelelő receptoraihoz kötődnek, a rövid visszacsatolási hurkot az adenohypophysis hormonok, az ultrarövid visszacsatolási hurkot pedig a liberinek és a sztatinok. A liberinek és a sztatinok szabályozzák az adenohypophysis aktivitását. A gonadotropin-felszabadító hormon serkenti az LH és az FSH, a kortikoliberin - ACTH, a szomatoliberin (STH), a tirotropin-felszabadító hormon (TSH) szekrécióját. A liberinek és sztatinok mellett antidiuretikus hormon és oxitocin is szintetizálódik a hipotalamuszban. Ezek a hormonok a neurohypophysisbe kerülnek, ahonnan a vérbe jutnak.

Az agy más területeinek kapillárisaitól eltérően a hypothalamus infundibulum kapillárisai fenestráltak. Ezek alkotják a kapurendszer elsődleges kapilláris hálózatát.

A 70-80-as években. Egy sor kísérleti vizsgálatot végeztek majmokon, amelyek lehetővé tették a főemlősök és rágcsálók hipotalamuszának neuroszekréciós struktúráinak működésében mutatkozó különbségek azonosítását. Főemlősökben és emberekben a mediobazális hipotalamusz íves magjai az egyetlen hely az RH-LH kialakulásának és felszabadulásának, amely az agyalapi mirigy gonadotrop működéséért felelős. Az RH-LH szekréciója genetikailag programozott, és egy bizonyos pulzáló ritmusban történik, körülbelül óránként egyszer. Ezt a ritmust körkörösnek (óramutató járásával megegyezően) hívják. A hipotalamusz íves magjainak területét íves oszcillátornak nevezik. Az LH-RH szekréció cirkuláris jellegét majmokban az agyalapi mirigy szárának és a jugularis véna portális rendszerének vérében, valamint az ovulációs ciklusban szenvedő nők vérében történő közvetlen meghatározása igazolta.

Hipotalamusz hormonok

Az LH-felszabadító hormont izolálták, szintetizálták és részletesen leírták. A folliberint a mai napig nem sikerült izolálni és szintetizálni. Az LH-RH és szintetikus analógjai képesek serkenteni az LH és az FSH felszabadulását az agyalapi mirigy elülső részéből, ezért jelenleg egy kifejezést fogadnak el a hipotalamusz gonadotrop liberinek - gonadotropin-releasing hormon (RH-Gn) - kifejezésre.

A GnRH serkenti az FSH és LH szekrécióját. Ez egy dekapeptid, amelyet az infundibulum sejtmag neuronjai választanak ki. A GnRH nem szekretálódik folyamatosan, hanem pulzáló módon. A proteázok nagyon gyorsan elpusztítják (felezési ideje 2-4 perc), ezért impulzusainak szabályosnak kell lenniük. A GnRH felszabadulás gyakorisága és amplitúdója a menstruációs ciklus során változik. A follikuláris fázist a vérszérum GnRH szintjének gyakori, kis amplitúdójú ingadozása jellemzi. A follikuláris fázis vége felé az oszcillációk gyakorisága és amplitúdója nő, majd a luteális fázisban csökken.

Agyalapi

Az agyalapi mirigynek két lebenye van: az elülső - adenohypophysis és a hátsó - neurohypophysis. A neurohypophysis neurogén eredetű, és a hypothalamus infundibulum folytatása. A neurohypophysist vérrel látják el az alsó hipofízis artériákból. Az adenohypophysis a Rathke-tasak ektodermájából fejlődik ki, ezért mirigyhámból áll, és nincs közvetlen kapcsolatban a hipotalamuszokkal. A hipotalamuszban szintetizált liberinek és sztatinok egy speciális portálrendszeren keresztül jutnak be az adenohypophysisbe. Ez az adenohypophysis vérellátásának fő forrása. A vér elsősorban a felső hipofízis artériákon keresztül jut be a portálrendszerbe. A hypothalamus infundibulum területén a portális rendszer elsődleges kapilláris hálózatát alkotják, amelyből a portális vénák képződnek, amelyek belépnek az adenohypophysisbe, és létrehozzák a másodlagos kapilláris hálózatot. Lehetséges fordított véráramlás a portálrendszeren keresztül. A vérellátás sajátosságai és a vér-agy gát hiánya a hypothalamus infundibulum területén kétirányú kapcsolatot biztosít a hypothalamus és az agyalapi mirigy között. A hematoxilinnel és eozinnal való festődéstől függően az adenohipofízis szekréciós sejtjei kromofil (acidofil) és bazofil (kromofób) sejtekre oszthatók. Az acidofil sejtek GH-t és prolaktint, a bazofil sejtek FSH-t, LH-t, TSH-t, ACTH-t választanak ki.

Hipofízis hormonok

Az adenohypophysis növekedési hormont, prolaktint, FSH-t, LH-t, TSH-t és ACTH-t termel. Az FSH és az LH szabályozza a nemi hormonok szekrécióját, a TSH - a pajzsmirigyhormonok szekrécióját, az ACTH - a hormonok szekrécióját a mellékvesekéregből. A HGH serkenti a növekedést és anabolikus hatással bír. A prolaktin serkenti az emlőmirigyek növekedését a terhesség és a szülés utáni szoptatás alatt.

Az LH-t és az FSH-t az adenohypophysis gonadotrop sejtjei szintetizálják, és fontos szerepet játszanak a petefészek tüszők fejlődésében. Szerkezetük szerint a glikoproteinekhez tartoznak. Az FSH serkenti a tüszők növekedését, a granulosa sejtek proliferációját, és indukálja az LH receptorok képződését a granulosa sejtek felszínén. Az FSH hatására megnő az aromatáz tartalma az érő tüszőben. Az LH serkenti az androgének (az ösztrogének prekurzorai) képződését a theca sejtekben, az FSH-val együtt elősegíti az ovulációt és serkenti a progeszteron szintézisét az ovulált tüsző luteinizált granulosa sejtjeiben.

Az LH és az FSH szekréciója változó és a petefészekhormonok, különösen az ösztrogének és a progeszteron által modulált.

Így az alacsony ösztrogénszint elnyomja az LH-t, míg a magas szint serkenti annak termelését az agyalapi mirigy által. A késői follikuláris fázisban a szérum ösztrogének szintje meglehetősen magas, a pozitív visszacsatolási hatás megháromszorozódik, ami hozzájárul a preovulációs LH csúcs kialakulásához. És fordítva, a kombinált fogamzásgátlókkal végzett terápia során a vérszérum ösztrogénszintje a negatív visszacsatolást meghatározó határokon belül van, ami a gonadotropin-tartalom csökkenéséhez vezet.

A pozitív visszacsatolási mechanizmus az RG-Gn koncentrációjának és termelésének növekedéséhez vezet a receptorokban.

Az ösztrogének hatásával ellentétben az alacsony progeszteronszint pozitív visszacsatolási reakciót vált ki az agyalapi mirigy LH és FSH szekréciójára. Az ilyen állapotok közvetlenül az ovuláció előtt állnak fenn, és az FSH felszabadulásához vezetnek. A luteális fázisban megfigyelhető magas progeszteronszint csökkenti a gonadotropinok agyalapi mirigy termelését. Kis mennyiségű progeszteron serkenti a gonadotropinok felszabadulását az agyalapi mirigy szintjén. A progeszteron negatív visszacsatolási hatása a GnRH termelés csökkentésével és az agyalapi mirigy szintjén a GnRH iránti érzékenység csökkentésével jelentkezik. A progeszteron pozitív visszacsatolási hatásai az agyalapi mirigyben jelentkeznek, és magukban foglalják az RH-Gn iránti fokozott érzékenységet. Az ösztrogének és a progeszteron nem az egyetlen hormonok, amelyek befolyásolják a gonadotropinok agyalapi mirigy általi kiválasztását. Az inhibin és az aktivin hormonok ugyanolyan hatásúak. Az inhibin elnyomja az agyalapi mirigy FSH szekrécióját, az aktivin serkenti.

prolaktin egy 198 aminosavból álló polipeptid, amelyet az adenohipofízis laktotrop sejtjei szintetizálnak. A prolaktin szekrécióját a dopamin szabályozza. A hipotalamuszban szintetizálódik, és gátolja a prolaktin szekrécióját. A prolaktin számos hatással van a női testre. Fő biológiai szerepe az emlőmirigyek növekedése és a laktáció szabályozása. Zsírmobilizáló és vérnyomáscsökkentő hatása is van. A prolaktin szekréciójának növekedése a meddőség egyik gyakori oka, mivel a vérszintjének emelkedése gátolja a petefészkekben a szteroidogenezist és a tüszők fejlődését.

Oxitocin- 9 aminosavból álló peptid. A hipotalamusz paraventricularis magjainak magnocelluláris részének neuronjaiban képződik. Az oxitocin fő célpontjai az emberben a méh simaizomrostjai és az emlőmirigyek myoepithelialis sejtjei.

Antidiuretikus hormon(ADG) egy 9 aminosavból álló peptid. A hipotalamusz szupraoptikus magjának neuronjaiban szintetizálódik. Az ADH fő funkciója a vértérfogat, a vérnyomás és a plazma ozmolalitás szabályozása.

Petefészek ciklus

A petefészkek a menstruációs ciklus három fázisán mennek keresztül:

1. follikuláris fázis;
2. peteérés;
3. luteális fázis.

Follikuláris fázis:

A menstruációs ciklus follikuláris fázisának egyik fő pontja a tojás fejlődése. A női petefészek sok komponensből álló összetett szerv, amelynek kölcsönhatása eredményeként a nemi szteroid hormonok kiválasztódnak, és a gonadotropin ciklikus szekréciójára válaszul megtermékenyítésre kész petesejt képződik.

Szteroidogenezis

A preantrálistól a periovulációs tüszőig terjedő hormonális aktivitást "két sejt, két gonadotropin" elméletként írták le. A szteroidogenezis két tüszősejtben megy végbe: a theca és a granulosa sejtekben. A theca sejtekben az LH serkenti az androgének termelődését a koleszterinből. A granulosa sejtekben az FSH serkenti a keletkező androgének ösztrogénné való átalakulását (aromatizáció). Az FSH aromatizáló hatása mellett a granulosa sejtek proliferációjáért is felelős. Noha a petefészek tüszőinek fejlődésében más mediátorok is ismertek, ez az elmélet alapvető a petefészektüszőben végbemenő folyamatok megértéséhez. Kiderült, hogy mindkét hormon szükséges egy normális ciklushoz, elegendő ösztrogénszinttel.

Az androgének termelődése a tüszőkben a preantrális tüsző fejlődését is szabályozhatja. Az androgének alacsony szintje fokozza az aromatizációs folyamatot, ezáltal fokozza az ösztrogén termelést, és fordítva, a magas szint gátolja az aromatizációs folyamatot és tüszőatréziát okoz. Az FSH és az LH egyensúlya elengedhetetlen a korai tüszőfejlődéshez. A tüszőfejlődés kezdeti szakaszának optimális feltétele az alacsony LH és magas FSH szint, amely a menstruációs ciklus elején jelentkezik. Ha az LH szint magas, a theca sejtek nagy mennyiségű androgéneket termelnek, ami follikuláris atresiát okoz.

Domináns tüsző kiválasztása

A tüsző növekedését nemi szteroid hormonok szekréciója kíséri LH és FSH hatására. Ezek a gonadotropinok megvédik a preantrális tüszők csoportját az atresia ellen. Normális esetben azonban csak az egyik tüsző fejlődik preovulációs tüszővé, amely azután felszabadul és dominánssá válik.

A középső follikuláris fázisban lévő domináns tüsző a legnagyobb és legfejlettebb a petefészekben. Már a menstruációs ciklus első napjaiban 2 mm átmérőjű, és 14 napon belül az ovuláció idejére átlagosan 21 mm-re nő. Ezalatt a follikuláris folyadék térfogata 100-szorosára nő, az alapmembránt bélelő granulosa sejtek száma 0,5x10 6-ról 50x10 6-ra nő. Ez a tüsző rendelkezik a legmagasabb aromatizáló aktivitással és a legmagasabb koncentrációban az FSH által kiváltott LH receptorokkal, így a domináns tüsző választja ki a legtöbb ösztradiolt és inhibint. Ezenkívül az inhibin fokozza az androgének szintézisét az LH hatására, amely az ösztradiol szintézisének szubsztrátja.

Az FSH-szinttől eltérően, amely az ösztradiol koncentrációjának növekedésével csökken, az LH-szint tovább növekszik (alacsony koncentrációban az ösztradiol gátolja az LH szekrécióját). Ez a hosszú távú ösztrogén stimuláció, amely előkészíti az ovulációs LH csúcsot. Ugyanakkor a domináns tüsző felkészül az ovulációra: az ösztrogének és az FSH helyi hatására megnő a granulosa sejtek LH receptorainak száma. Az LH felszabadulása ovulációhoz, a sárgatest kialakulásához és a progeszteron fokozott szekréciójához vezet. Az ovuláció az LH-csúcs után 10-12 órával vagy az emelkedés kezdete után 32-35 órával következik be. Általában csak egy tüsző ovulál.

A tüszőszelekció során az ösztrogén negatív hatásaira válaszul az FSH-szint csökken, így a domináns tüsző az egyetlen, amely tovább fejlődik az FSH-szint csökkenésével

A petefészek-hipofízis kapcsolat meghatározó a domináns tüsző kiválasztásában és a fennmaradó tüszők atresia kialakulásában.

Inhibin és aktivin

A petesejt növekedése és fejlődése, valamint a sárgatest működése autokrin és parakrin mechanizmusok kölcsönhatása révén megy végbe. Meg kell jegyezni két follikuláris hormont, amelyek jelentős szerepet játszanak a szteroidogenezisben - az inhibint és az aktivint.

Az inhibin a növekvő tüszők granulosa sejtjei által termelt peptid hormon, amely csökkenti az FSH termelését. Ezenkívül befolyásolja az androgének szintézisét a petefészekben. Az inhibin a következő módon befolyásolja a folliculogenezist: az FSH-t olyan szintre csökkenti, amelynél csak a domináns tüsző fejlődik ki.

Az aktivin egy peptid hormon, amelyet a tüszők és az agyalapi mirigy granulosa sejtjei termelnek. Egyes szerzők szerint az aktivint a placenta is termeli. Az aktivin fokozza az FSH termelését az agyalapi mirigyben, és fokozza az FSH granulosa sejtekhez való kötődési folyamatát.

Inzulinszerű növekedési faktorok

Az inzulinszerű növekedési faktorok (IGF-1 és IGF-2) a májban szintetizálódnak a növekedési hormon hatására, és esetleg a tüszők granulosa sejtjeiben, és parakrin szabályozóként működnek. Az ovuláció előtt a follikuláris folyadék IGF-1 és IGF-2 tartalma megnő, mivel a domináns tüszőben megnő a folyadék mennyisége. Az IGF-1 részt vesz az ösztradiol szintézisében. Az IGF-2 (epidermális) gátolja a szteroidok szintézisét a petefészekben.

Peteérés:

Az ovulációs LH-csúcs a prosztaglandinok koncentrációjának és a proteázaktivitás növekedéséhez vezet a tüszőben. Maga az ovuláció folyamata a domináns tüsző bazális membránjának megrepedése és a téka sejteket körülvevő, elpusztult kapillárisok vérzése. Az ovulációs tüsző falában bekövetkező változások, amelyek elvékonyodnak és megrepednek, a kollagenáz enzim hatására következnek be; A follikuláris folyadékban található prosztaglandinok, a granulosa sejtekben képződő proteolitikus enzimek, az oxitopin és a relaxin szintén szerepet játszanak. Ennek eredményeként egy kis lyuk képződik a tüsző falában, amelyen keresztül a tojás lassan felszabadul. A közvetlen mérések azt mutatták, hogy a tüsző belsejében lévő nyomás nem növekszik az ovuláció során.

A follikuláris fázis végén az FSH a granulosa sejtek LH receptoraira hat. Az ösztrogének ennek a hatásnak a kötelező kofaktorai. Ahogy a domináns tüsző fejlődik, az ösztrogéntermelés fokozódik. Ennek eredményeként az ösztrogén termelése elegendő ahhoz, hogy az agyalapi mirigy LH-szekrécióját elérje, ami annak szintjének növekedéséhez vezet. A növekedés először nagyon lassan (a ciklus 8. napjától a 12. napig), majd gyorsan (a ciklus 12. napja után) következik be. Ez idő alatt az LH aktiválja a granulosa sejtek luteinizációját a domináns tüszőben. Így a progeszteron felszabadul. A progeszteron tovább fokozza az ösztrogén hatását az agyalapi mirigy LH szekréciójára, ami annak szintjének növekedéséhez vezet.

Az ovuláció az LH-emelkedés kezdete után 36 órán belül megtörténik. Az LH túlfeszültség meghatározása az egyik legjobb módszer az ovuláció meghatározására, és „ovulációs detektor” eszközzel történik.

A periovulációs FSH csúcs valószínűleg a progeszteron jótékony hatásából adódik. Az LH, FSH és ösztrogének növekedése mellett a szérum androgének szintje is nő az ovuláció során. Ezek az androgének az LH theca sejtekre gyakorolt ​​serkentő hatása következtében szabadulnak fel, különösen a nem domináns tüszőben.

Az androgénszint emelkedése növeli a libidót, megerősítve, hogy ez a legtermékenyebb időszak a nők számára.

Az LH szint serkenti a meiózist, miután a spermium belép a petesejtbe. Amikor az ovuláció során egy petesejtek szabadulnak fel a petefészekből, a tüszőfal elpusztul. Ezt az LH, az FSH és a progeszteron szabályozza, amelyek stimulálják a proteolitikus enzimek, például a plazminogén aktivátorok (amelyek felszabadítják a plazmint, amely serkenti a kollagenáz aktivitását) és a prosztaglandinok aktivitását. A prosztaglandinok nemcsak a proteolitikus enzimek aktivitását növelik, hanem hozzájárulnak egy gyulladásos reakció megjelenéséhez a tüszőfalban és serkentik a simaizomzat aktivitását, ami elősegíti a petesejtek felszabadulását.

A prosztaglandinok jelentőségét az ovuláció folyamatában olyan tanulmányok igazolták, amelyek megállapították, hogy a prosztaglandin felszabadulás csökkenése késleltetheti a petesejt petefészekből történő felszabadulását a normál szteroidogenezis (nem fejlődő luteinizált tüszőszindróma – SNLF) során. Mivel az SNLF gyakran a meddőség oka, a teherbe esni kívánó nőknek azt tanácsolják, hogy kerüljék a szintetizált prosztaglandin-gátlók szedését.

Luteális fázis:

A sárgatest felépítése

A petesejt petefészekből való felszabadulása után a fejlődő kapillárisok gyorsan a tüszőüregbe nőnek; a granulosa sejtek luteinizálódnak: megnövekszik a citoplazma és lipidzárványok képződnek. Granulosa sejtek és thekocyták alkotják a sárgatestet, a menstruációs ciklus luteális fázisának fő szabályozóját. A tüszőfalat alkotó sejtek felhalmozzák a lipideket és a sárga pigment luteint, és elkezdik kiválasztani a progeszteront, az ösztradiol-2-t és az inhibint. Az erős érhálózat megkönnyíti a sárgatest hormonok bejutását a szisztémás keringésbe. Teljes értékű sárgatest csak akkor alakul ki, ha a preovulációs tüszőben megfelelő számú, magas LH receptor tartalmú granulosa sejt képződik. A sárgatest méretének növekedése az ovuláció után elsősorban a granulosa sejtek méretének növekedése miatt következik be, míg számuk a mitózisok hiánya miatt nem növekszik. Emberben a sárgatest nem csak a progeszteront, hanem az ösztradiolt és az androgéneket is kiválasztja. A corpus luteum regressziós mechanizmusait nem vizsgálták kellőképpen. Ismeretes, hogy a prosztaglandinoknak luteolitikus hatása van.

Rizs. Ultrahangos kép egy „virágzó” sárgatestről a terhesség 6 hetében. 4 nap. Energiatérképezési mód.

A luteális fázis hormonális szabályozása

Ha a terhesség nem következik be, akkor a sárgatest involúciója következik be. Ezt a folyamatot negatív visszacsatolási mechanizmus szabályozza: a corpus luteum által kiválasztott hormonok (progeszteron és ösztradiol) az agyalapi mirigy gonadotrop sejtjeire hatnak, elnyomva az FSH és LH szekrécióját. Az inhibin az FSH-szekréciót is elnyomja. Az FSH-szint csökkenése, valamint a progeszteron helyi hatása megakadályozza a primordiális tüszők egy csoportjának kialakulását.

A sárgatest megléte az LH szekréció szintjétől függ. Amikor csökken, általában 12-16 nappal az ovuláció után, a corpus luteum involúciója következik be. A helyén fehér test képződik. Az involúció mechanizmusa nem ismert. Valószínűleg parakrin hatások miatt. Ahogy a corpus luteum behatol, az ösztrogén és a progeszteron szintje csökken, ami a gonadotrop hormonok szekréciójának növekedéséhez vezet. Az FSH és LH szint növekedésével a tüszők új csoportja kezd kialakulni.

Ha megtermékenyítés megtörtént, a sárgatest meglétét és a progeszteron szekréciót a humán chorion gonadotropin támogatja. Így az embrió beültetése olyan hormonális változásokhoz vezet, amelyek megőrzik a sárgatestet.

A luteális fázis időtartama a legtöbb nő esetében állandó, és körülbelül 14 nap.

Petefészek hormonok

A szteroid bioszintézis összetett folyamata ösztradiol, tesztoszteron és progeszteron képződésével ér véget. A petefészek szteroidtermelő szövetei a tüszőüreget bélelő granulosa sejtek, a theca interna sejtek és jóval kisebb mértékben a stroma. A granulosa sejtek és a theca sejtek szinergikusan vesznek részt az ösztrogének szintézisében, a theca sejtek az androgének fő forrásai, amelyek kis mennyiségben a stromában is termelődnek; A progeszteron a theca sejtekben és a granulosa sejtekben szintetizálódik.

A petefészekben 60-100 mcg ösztradiol (E2) választódik ki a menstruációs ciklus korai follikuláris fázisában, 270 mcg a luteális fázisban, és 400-900 mcg naponta az ovuláció idejére. Az E2 körülbelül 10%-a a petefészekben aromatizálódik tesztoszteronból. A korai follikuláris fázisban képződő ösztron mennyisége 60-100 mcg, az ovuláció idejére szintézise napi 600 mcg-ra nő. Az ösztron mennyiségének csak a fele termelődik a petefészekben. A második fele az E2 ízesítésű. Az ösztriol az ösztradiol és az ösztron alacsony aktivitású metabolitja.

A progeszteron a petefészekben 2 mg/nap mennyiségben termelődik a follikuláris fázisban és 25 mg/nap mennyiségben a menstruációs ciklus luteális fázisában. Az anyagcsere során a petefészekben lévő progeszteron 20-dehidroprogeszteronná alakul, amely viszonylag csekély biológiai aktivitással rendelkezik.

A petefészekben a következő androgének szintetizálódnak: androszténdion (a tesztoszteron prekurzora) 1,5 mg/nap mennyiségben (ugyanannyi androszténdion termelődik a mellékvesékben). Az androszténdionból körülbelül 0,15 mg tesztoszteron képződik, körülbelül ugyanennyi képződik a mellékvesékben.

A petefészkekben lezajló folyamatok rövid áttekintése

Follikuláris fázis:

Az LH serkenti az androgéntermelést a theca sejtekben.

Az FSH serkenti az ösztrogéntermelést a granulosa sejtekben.

A legfejlettebb tüsző a follikuláris fázis közepén válik dominánssá.

Az ösztrogén és az inhibin fokozódó képződése a domináns tüszőben elnyomja az FSH felszabadulását az agyalapi mirigyben.

Az FSH-szint csökkenése az összes tüsző atresiáját okozza, kivéve a dominánsat.

Peteérés:

Az FSH LH receptorokat indukál.

A tüszőben lévő proteolitikus enzimek falának pusztulásához és a petesejtek felszabadulásához vezetnek.

Luteális fázis:

A corpus luteum az ovuláció után megmaradt granulosa és theca sejtekből jön létre.

A progeszteron, amelyet a corpus luteum választ ki, a domináns hormon. Terhesség hiányában a luteolízis az ovuláció után 14 nappal következik be.

Méh ciklus

Az endometrium két rétegből áll: funkcionális és bazális. A funkcionális réteg a nemi hormonok hatására megváltoztatja szerkezetét, és ha nem következik be terhesség, a menstruáció során kilökődik.

Proliferációs szakasz:

A menstruációs ciklus kezdetének a menstruáció 1. napját tekintjük. A menstruáció végén az endometrium vastagsága 1-2 mm. Az endometrium szinte kizárólag a bazális rétegből áll. A mirigyek keskenyek, egyenesek és rövidek, alacsony oszlopos epitéliummal bélelt, a stromasejtek citoplazmája szinte megkülönböztethetetlen. Az ösztradiolszint növekedésével funkcionális réteg képződik: az endometrium felkészül az embrió beültetésére. A mirigyek megnyúlnak és csavarodnak. A mitózisok száma nő. Szaporodásuk során a hámsejtek magassága nő, és maga a hám az ovuláció idejére egysorosról többsorosra változik. A stroma megduzzadt és meglazult, a sejtmagok és a citoplazma térfogata megnövekedett. Az erek mérsékelten kanyargósak.

Szekretoros fázis:

Normális esetben az ovuláció a menstruációs ciklus 14. napján következik be. A szekréciós fázist az ösztrogén és a progeszteron magas szintje jellemzi. Az ovuláció után azonban csökken az ösztrogénreceptorok száma az endometrium sejtjeiben. Az endometrium proliferációja fokozatosan gátolt, a DNS szintézis csökken, a mitózisok száma csökken. Így a progeszteron domináns hatással van az endometriumra a szekréciós fázisban.

A méhnyálkahártya mirigyeiben glikogén tartalmú vakuolák jelennek meg, amelyeket a PAS reakció segítségével detektálunk. A ciklus 16. napján ezek a vakuolák meglehetősen nagyok, minden sejtben jelen vannak, és a sejtmagok alatt helyezkednek el. A 17. napon a vakuólumok által félretolt magok a sejt központi részében helyezkednek el. A 18. napon az apikális részben vakuolák, a sejtek bazális részében pedig magok jelennek meg, apokrin szekrécióval glikogén kezd kiszabadulni a mirigyek lumenébe. A beültetés legjobb feltételei az ovulációt követő 6-7. napon jönnek létre, azaz. a ciklus 20-21. napján, amikor a mirigyek szekréciós aktivitása maximális.

A ciklus 21. napján megkezdődik az endometrium stroma deciduális reakciója. A spirális artériák élesen kanyargósak, később a stroma ödéma csökkenése miatt jól láthatóak. Először deciduális sejtek jelennek meg, amelyek fokozatosan csoportokat alkotnak. A ciklus 24. napján ezek a felhalmozódások perivaszkuláris eozinofil kötéseket képeznek. A 25. napon deciduális sejtek szigetei képződnek. A ciklus 26. napjára a deciduális reakció a vérből odavándorló neutrofilek száma lesz. A neutrofil beszűrődést az endometrium funkcionális rétegének nekrózisa váltja fel.

Menstruáció:

Ha a beültetés nem történik meg, a mirigyek leállítják a váladéktermelést, és degeneratív elváltozások kezdődnek az endometrium funkcionális rétegében. Elutasításának közvetlen oka az ösztradiol és a progeszteron tartalmának éles csökkenése a sárgatest involúciója következtében. Az endometriumban a vénás kiáramlás csökken, értágulat lép fel. Ezután az artériák beszűkülnek, ami ischaemiához, szövetkárosodáshoz és az endometrium funkcionális elvesztéséhez vezet. Ezután vérzés lép fel az endometrium bazális rétegében maradó arteriolák töredékeiből. A menstruáció leáll, amikor az artériák szűkülnek, és az endometrium helyreáll. Így a vérzés megszűnése az endometrium ereiben eltér a vérzéscsillapítástól a test más részein.

A vérzés általában a vérlemezkék felhalmozódása és a fibrinlerakódás következtében áll le, ami hegesedéshez vezet. Az endometriumban a hegesedés a funkcionális aktivitás elvesztéséhez vezethet (Asherman-szindróma). E következmények elkerülése érdekében alternatív vérzéscsillapító rendszerre van szükség. Az érösszehúzódás az endometrium vérzésének megállítására szolgáló mechanizmus. Ebben az esetben a hegesedést minimálisra csökkenti a fibrinolízis, amely lebontja a vérrögöket. Később az endometrium helyreállítása és az új erek kialakulása (angiogenezis) a vérzés befejezéséhez vezet a menstruációs ciklus kezdetétől számított 5-7 napon belül.

Az ösztrogén és a progeszteron megvonásának a menstruációra gyakorolt ​​hatása jól ismert, de a parakrin mediátorok szerepe továbbra sem tisztázott. Érszűkítők: prosztaglandin F2a, endothelium-1 és thrombocyta-aktiváló faktor (PAF) képződhet az endometriumban, és részt vesz az érösszehúzódásban. Hozzájárulnak a menstruáció megjelenéséhez és annak további ellenőrzéséhez is. Ezeket a mediátorokat az endometrium által termelt értágítók, például a prosztaglandin E2, prosztaciklin, nitrogén-monoxid hatására szabályozzák. A prosztaglandin F2a kifejezett érösszehúzó hatású, fokozza az artériás görcsöt és az endometrium ischaemiát, myometrium összehúzódásokat okoz, ami egyrészt csökkenti a véráramlást, másrészt elősegíti a kilökődött méhnyálkahártya eltávolítását.

Az endometrium helyreállítása magában foglalja a mirigyek és a stroma regenerációját és az angiogenezist. A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és a fibroplasztikus növekedési faktor (FGF) az endometriumban található, és erős angiogén ágensek. Kiderült, hogy az ösztrogén által termelt mirigy- és stromaregeneráció fokozódik az epidermális növekedési faktorok (EGF) hatására. A növekedési faktorok, például a transzformáló növekedési faktor (TGF) és az interleukinek, különösen az interleukin-1 (IL-1), nagy jelentőséggel bírnak.

Az endometriumban lezajló folyamatok rövid áttekintése

Menstruáció:

A menstruáció elején a fő szerepet az arterioláris görcs játssza.

Az endometrium funkcionális rétege (a felső, amely a vastagság 75%-át teszi ki) elutasításra kerül.

A menstruáció leáll a vasospasmus és az endometrium helyreállítása miatt. A fibrinolízis megakadályozza az összenövések kialakulását.

Proliferációs szakasz:

A mirigyek és a stroma ösztrogén által kiváltott proliferációja jellemzi.

Szekretoros fázis:

A progeszteron által kiváltott mirigyszekréció jellemzi.

A késői szekréciós fázisban decidualizáció indukálódik.

A decidualizáció visszafordíthatatlan folyamat. Terhesség hiányában az endometriumban apoptózis következik be, amelyet a menstruáció megjelenése követ.

Tehát a reproduktív rendszer egy szuperrendszer, amelynek funkcionális állapotát az alkotó alrendszereinek fordított afferentációja határozza meg. Vannak: hosszú visszacsatolási hurok a petefészekhormonok és a hipotalamusz magjai között; a petefészekhormonok és az agyalapi mirigy között; egy rövid hurok az agyalapi mirigy elülső része és a hipotalamusz között; ultrarövid az RG-LH és a hipotalamusz neurocitái (idegsejtjei) között.

Egy érett nő visszajelzése negatív és pozitív is. A negatív összefüggésre példa az elülső agyalapi mirigy fokozott LH-felszabadulása válaszul az alacsony ösztradiolszintre a ciklus korai follikuláris fázisában. A pozitív visszacsatolás egyik példája az LH és FSH felszabadulása a vér ösztradiol ovulációs maximumára válaszul. A negatív visszacsatolási mechanizmus szerint az RH-LH képződése fokozódik az LH szintjének csökkenésével az agyalapi mirigy elülső mirigy sejtjeiben.

Összegzés

A GnRH-t az infundibulum nucleus neuronjai szintetizálják, majd belép az agyalapi mirigy portális rendszerébe, és azon keresztül az adenohypophysisbe. A GnRH szekréció impulzív módon történik.

Az őstüszők egy csoportjának fejlődésének korai szakasza nem függ az FSH-tól.

Ahogy a corpus luteum behatol, a progeszteron és az inhibin szekréciója csökken, és az FSH szintje nő.

Az FSH serkenti a primordiális tüszők egy csoportjának növekedését és fejlődését, valamint ezek ösztrogén szekrécióját.

Az ösztrogének a méhnyálkahártya funkcionális rétegének proliferációjának és differenciálódásának serkentésével készítik fel a méhet a beültetésre, és az FSH-val együtt elősegítik a tüszők fejlődését.

A nemi hormonok szintézisének kétsejtes elmélete szerint az LH serkenti az androgének szintézisét a kocitákban, amelyek aztán az FSH hatására a granulosa sejtekben ösztrogénné alakulnak.

Az ösztradiol koncentrációjának növelése negatív visszacsatolási mechanizmus, hurok által

amely az agyalapi mirigyben és a hipotalamuszban záródik, elnyomja az FSH szekrécióját.

Azt a tüszőt, amely egy adott menstruációs ciklusban ovulál, dominánsnak nevezzük. Más növekedésnek indult tüszőktől eltérően nagyobb számú FSH receptort hordoz, és nagyobb mennyiségű ösztrogént szintetizál. Ez lehetővé teszi, hogy az FSH-szint csökkenése ellenére fejlődjön.

Az elegendő ösztrogén stimuláció biztosítja az ovulációs LH csúcsot. Az ovulációt, a sárgatest képződését és a progeszteron szekréciót okozza.

A corpus luteum működése az LH szintjétől függ. Amikor csökken, a corpus luteum involúción megy keresztül. Ez általában 12-16 nappal az ovuláció után következik be.

Ha megtermékenyítés megtörtént, a sárgatest létezését a humán chorion gonadotropin támogatja. A corpus luteum továbbra is progeszteront választ ki, ami szükséges a terhesség korai szakaszában történő fenntartásához.

A menstruációs ciklus szabályozása öt különböző szinten történik: az agykéregtől a fő szervig - a méhig.

Hogy megértsük, hogyan történik ez, képzelj el egy órát ingával:

• egy kis súly az ingán megfelel méh;
• maga az inga az petefészkek, páros női nemi mirigyek;
• a vezető tengely, amelyre az inga fel van szerelve hipotalamusz, a menstruációs ciklus fő „óramechanizmusa”;
• az inga mozgását a fogaskerekeknek továbbító horgonyvilla az az agy kéreg alatti szerkezetének része;
• mechanizmus, amely mozgatja a tárcsa mutatóit - az agykéreg azon területe, amely szabályozza a hormonális ciklust.

A súlyok vagy az óra tekercselő rugója pedig egy genetikai kód, amíg be van programozva, az egész mechanizmus ennyi ideig fog működni.

Az órához hasonlóan a kakukk vagy a harangszó az, melynek hiánya az óra meghibásodására, vagyis a menstruációs ciklus szabálytalanságára utal.

Inga, mint ismeretes, felváltva mozog: először az egyik, majd a másik irányba, ami a menstruációs ciklus két fázisának felel meg.

Nem szükséges óraműves szakma - az óra meghibásodását bárki észreveheti, ha megzavarja a működését: siet, le van maradva, leállt, nem csörög.

Hasonlóképpen, a nők egyszerű jelek alapján meghatározhatják egészségi állapotukat:

Megszűnt a menstruáció rendszeressége üzemzavar. Nincs ovuláció - baleset! Menstruáció hiánya nem terhesség alatt - katasztrófa.

A női test jellemzői a menstruációs ciklus különböző fázisaiban

Első fázis A hormonális ciklus célja, hogy felkészítse a nőt a gyermekvállalásra. Ehhez teljesen egészséges sejtekre van szükség minden szervben és rendszerben.

Ezért a szimpatikus idegrendszer dominál a szervezetben, amelyet az adrenalin és a noradrenalin – a „repülj és harcolj” hormonok – szabályoznak.

A női test minden szerve és rendszere ebben az időszakban pontosan ugyanúgy működik. mint egy stresszes helyzetben.

Ovuláció után változik a kép. A hormonális háttér be van állítva gesztagén – konzerváló hormonok. A sejtek növekedését most a sejtek érése váltja fel.

A szervek működésének szabályozását a paraszimpatikus idegrendszer uralja, melynek tevékenysége a stresszes helyzetek következményeinek megszüntetését célozza.

A hormonális szint jellemzőiről való ismeretek gyakorlati jelentősége a ciklus különböző fázisaiban

A ciklus első fázisában a stimuláns gyógyszerek szedése hatástalan lesz. Ez nemcsak a memóriát és a figyelmet javító gyógyszerekre vonatkozik, hanem az immunmodulátorokra is.

A karosszéria már a képességei határán dolgozik, és az első fázisban tolni nemhogy haszontalan, de nem is biztonságos.

Oda-vissza, a stressz leküzdésére használt gyógymódok a ciklus első szakaszában fejtik ki a legjobb hatást, míg a másodikban haszontalannak bizonyulnak.

A második fázisban- minden pont az ellenkezője. Bármilyen stimuláns javasolt, de a nyugtatók, beleértve a nyugtatókat is, nem fejtik ki a kívánt hatást.

Miért szükséges a menstruációs ciklus szabályozása?

Amikor a női test ciklikusan megfiatalodik, védve van minden időskori betegségtől, minden kardiológus azt mondja, hogy a ciklikus funkció befejezése után a szív- és érrendszer összes betegsége leselkedik a nőkre, és ezt megelőzően a szívinfarktus, ill. A magas vérnyomás „férfi privilégium”.

Miért fiatalodik az egész emberi test? A normális élettevékenység biztosítása érdekében bizonyos sejtek másokkal való helyettesítésének folyamata folyamatosan zajlik, beleértve a férfiakat is. De A férfi testben nincs egyértelmű „óra” szervezet.

Igazolt hogy egyes sejtek másokkal való helyettesítése a nőknél mindenhol és minden hónapban megtörténik. Így a menstruáció során lehulló réteg a ciklus következő fázisában nemcsak a méhben cserélődik ki.

A szájnyálkahártyáról lekaparó sejtek elemzése ugyanezt a jelenséget mutatja. Ez a felfedezés megtörtént még a XX. század ötvenes éveiben.

Azaz havonta egyszer, normál ciklus alatt, az egész szervezetben teljes sejtcsere történik: bőrtől csontvelőig. Ezért szükséges a menstruációs ciklus korrigálása a legkisebb eltérésnél.

A menstruációs ciklus korrekciója

A kétfázisú hormonciklus hibakeresése most nem jelent nehézséget.

Ismert hormonok, amelyeket az első és a második fázisban állítanak elő. Kombinált drogokat szintetizáltak, amelyek fenntartják a hormonok megfelelő egyensúlyát.

Ezek hagyományos fogamzásgátlásra szánt tabletták. Ha ezeket a ciklus normalizálása céljából írják fel, a fogamzásgátló hatás mellékhatásnak minősül.

A hormonális gyógyszerek kiválasztását csak orvos írja elő. A következő paramétereket kell figyelembe venni:

• ok, ami cikluszavart okozott;
• alkotmány(testfelépítés egyéni jellemzői) nők;
• jelenléte vagy hiánya a férfiak szexuális jellemzőinek megnyilvánulásai (bőrszőrnövekedés, karakter);
• az emlőmirigyek állapotaés a vénás keringési rendszer.

Normál ciklus– a nő egészségének kulcsa. A menstruációs ciklus legkisebb változásai azonnali korrekciót igényelnek. Csak ilyen körülmények között lehetséges a női test teljes működése.

Menstruációs ciklus-- ciklikusan ismétlődő változások a női testben, különösen a reproduktív rendszer részein, amelyek külső megnyilvánulása a nemi traktusból származó vérfolyás - menstruáció. A menstruációs ciklus a menarche (első menstruáció) után jön létre, és a szaporodási képességgel rendelkező nő életének teljes szaporodási vagy gyermekvállalási időszakában folytatódik. A női test ciklikus változásai kétfázisúak. A ciklus első (tüszős) fázisát a tüsző és a petesejt érése határozza meg a petefészekben, ami után az megreped és a petesejt kiszabadul belőle - ovuláció. A második (luteális) fázis a sárgatest kialakulásához kapcsolódik.

Ugyanakkor ciklikus módban az endometriumban egymás után következik be a funkcionális réteg regenerációja és proliferációja, majd mirigyeinek szekréciós aktivitása következik be. Az endometrium változásai a funkcionális réteg hámlást (menstruációt) eredményeznek. A menstruációs ciklus során a petefészekben és a méhnyálkahártyában fellépő változások biológiai jelentősége a reproduktív funkció biztosítása a peteérés, a megtermékenyítés és az embrió méhbe történő beültetésének szakaszaiban. Ha a pete megtermékenyítése nem történik meg, az endometrium funkcionális rétege kilökődik, véres váladék jelenik meg a genitális traktusból, és a reproduktív rendszerben újra és azonos sorrendben mennek végbe a petesejt érését biztosító folyamatok.

Menstruáció- ez a nemi traktusból származó véres váladék, amely bizonyos időközönként ismétlődik a nő terhességen és szoptatáson kívüli reproduktív időszakában. A menstruáció a menstruációs ciklus csúcspontja, és a luteális fázis végén következik be, az endometrium funkcionális rétegének kilökődése következtében. Az első menstruáció (menarhe) 10-12 éves korban következik be. A következő 1-1,5 évben a menstruáció rendszertelen lehet, és csak ezután jön létre a rendszeres menstruációs ciklus. A menstruáció első napját hagyományosan a ciklus első napjának tekintik, és a ciklus időtartamát a két egymást követő menstruáció első napjai közötti intervallumból számítják.

menstruációs reproduktív ovulációs nőgyógyászat

Rizs. 1. A menstruációs ciklus hormonális szabályozása (séma): a - agy; b - változások a petefészekben; c - a hormonszint változása; d - változások az endometriumban

A normál menstruációs ciklus külső paraméterei: időtartam 21-35 nap (a nők 60%-ánál az átlagos ciklushossz 28 nap); a menstruációs áramlás időtartama 2-7 nap; a menstruációs napokon a vérveszteség mértéke 40-60 ml (átlagosan 50 ml).

A menstruációs ciklus normális lefolyását biztosító folyamatokat egyetlen funkcionális neuroendokrin rendszer szabályozza, amely központi (integráló) szakaszokat és perifériás (effektor) struktúrákat tartalmaz bizonyos számú köztes kapcsolattal. A neuroendokrin szabályozás hierarchiájának megfelelően (a magasabb szabályozó struktúráktól a közvetlen végrehajtó szervekig) 5 szintre osztható, amelyek a közvetlen és fordított pozitív és negatív kapcsolatok elve szerint hatnak egymásra (ábra).

A szabályozás első (legmagasabb) szintje A reproduktív rendszer működése azok a struktúrák, amelyek minden külső és belső (az alárendelt részlegekből származó) hatás elfogadóját alkotják - a központi idegrendszer agykérge és az extrahypothalamikus agyi struktúrák (limbicus rendszer, hippocampus, amygdala). A központi idegrendszer külső hatások észlelésének megfelelősége, és ennek következtében a reproduktív rendszerben zajló folyamatokat szabályozó alárendelt részlegekre gyakorolt ​​​​hatása a külső ingerek jellegétől (hatásuk erősségétől, gyakoriságától és időtartamától) függ. mint a központi idegrendszer kezdeti állapotán, ami befolyásolja a stresszterhelésekkel szembeni ellenálló képességét

Jól ismert a menstruáció leállításának lehetősége súlyos stressz esetén (szerettek elvesztése, háborús körülmények stb.), valamint az általános mentális egyensúlyhiány miatti nyilvánvaló külső hatások nélkül ("álterhesség" - a menstruáció erős késleltetése). vágy vagy erős félelem terhes). A reproduktív rendszer magasabb szabályozó részei a fő nemi hormonok specifikus receptorain keresztül érzékelik a belső hatásokat: ösztrogének, progeszteron és androgének. Az agykéregben és az extrahypothalamikus struktúrákban külső és belső ingerekre válaszul a neuropeptidek, neurotranszmitterek szintézise, ​​felszabadulása és metabolizmusa, valamint specifikus receptorok kialakulása következik be, amelyek viszont szelektíven befolyásolják a hipotalamusz felszabadító hormon szintézisét és felszabadulását. A legfontosabb neurotranszmittereknek, pl. transzmitter anyagok közé tartozik a noradrenalin, a dopamin, a gamma-amino-vajsav (GABA), az acetilkolin, a szerotonin és a melatonin. Az agyi neurotranszmitterek szabályozzák a gonadotropin-releasing hormon (GnRH) termelődését: a noradrenalin, az acetilkolin és a GABA serkentik a felszabadulását, míg a dopamin és a szerotonin ezzel ellentétes hatást fejt ki.

Neuropeptidek(endogén opioid peptidek - EOP, corticotropin-releasing faktor és galanin) szintén befolyásolják a hipotalamusz működését és a reproduktív rendszer minden részének kiegyensúlyozott működését. Jelenleg az EOP-knak 3 csoportja van: enkefalinok, endorfinok és dinorfinok. Ezek az anyagok nemcsak az agy és a vegetatív idegrendszer különböző struktúráiban, hanem a májban, a tüdőben, a hasnyálmirigyben és más szervekben, valamint egyes biológiai folyadékokban (vérplazmában, tüszőtartalomban) is megtalálhatók. A modern koncepciók szerint az EOP-k részt vesznek a GnRH képződés szabályozásában. Az EOP szintjének emelkedése gátolja a GnRH szekréciót, következésképpen az LH és FSH felszabadulását, ami anovulációt, súlyosabb esetekben amenorrhoeát okozhat. Az EOP növekedésével a központi eredetű amenorrhoea különféle formáinak előfordulása a stresszhez, valamint a túlzott fizikai megterheléshez kapcsolódik, például női sportolóknál. Az opioid receptor inhibitorok (gyógyszerek, például naloxon) beadása normalizálja a GnRH képződését, ami segít normalizálni az ovulációs funkciót és a reproduktív rendszer egyéb folyamatait központi amenorrhoeában szenvedő betegeknél. Amikor a szexuális szteroidok szintje csökken (a petefészek működésének életkorral összefüggő vagy műtéti leállításával), az EOP-nak nincs gátló hatása a GnRH felszabadulására, ami valószínűleg fokozott gonadotropin-termelést okoz posztmenopauzás nőkben. Így a neurotranszmitterek, neuropeptidek és neuromodulátorok szintézisének, majd metabolikus átalakulásának egyensúlya az agy idegsejtjeiben és a suprahypothalamikus struktúrákban biztosítja az ovulációs és menstruációs funkcióval kapcsolatos folyamatok normális lefolyását.

A szabályozás második szintje A reproduktív funkció a hipotalamusz, különösen annak hipofiziotróp zónája, amely a ventro- és dorsomedialis arcuatus magok neuronjaiból áll, amelyek neuroszekréciós aktivitással rendelkeznek. Ezek a sejtek mind a neuronok (szabályozó elektromos impulzusokat reprodukáló), mind az endokrin sejtek tulajdonságaival rendelkeznek, amelyek stimuláló (liberinek) vagy blokkoló (sztatinok) hatással rendelkeznek. A hipotalamuszban a neuroszekréció aktivitását mind a véráramból származó nemi hormonok, mind az agykéregben és a hypothalamus alatti struktúrákban termelődő neurotranszmitterek és neuropeptidek szabályozzák. A hipotalamusz GnRH-t választ ki, amely tüszőstimuláló hormonokat (RGFSH - folliberin) és luteinizáló hormonokat (RGLH - luliberin) tartalmaz, amelyek az agyalapi mirigyre hatnak. Az LH-felszabadító hormont (RLH-luliberin) izolálták, szintetizálták és részletesen leírták. A mai napig nem sikerült izolálni és szintetizálni a tüszőstimuláló hormont. Megállapítást nyert azonban, hogy az RHLH dekapeptid és szintetikus analógjai nemcsak az LH-t, hanem az FSH-t is serkentik az ivarmirigyek felszabadulását az otrophok által. Ebben a tekintetben a gonadotrop liberinekre egy kifejezést alkalmaztak – a gonadotropin-felszabadító hormont (GnRH), amely lényegében az RHLH szinonimája. A hipotalamusz liberint, amely serkenti a prolaktin képződését, szintén nem azonosították, bár megállapították, hogy szintézisét a TSH-felszabadító hormon (tirotropin-felszabadító hormon) aktiválja. A prolaktin képződését a szerotonin és az endogén opioid peptidek is aktiválják, amelyek stimulálják a szerotonerg rendszereket. A dopamin éppen ellenkezőleg, gátolja a prolaktin felszabadulását az adenohypophysis laktotrófjaiból. A dopaminerg gyógyszerek, például a parlodel (bromokriptin) alkalmazásával sikeresen kezelhető a funkcionális és szerves hiperprolaktinémia, amely a menstruációs és ovulációs diszfunkció igen gyakori oka. A GnRH szekréciója genetikailag programozott és pulzáló (circhorális) természetű: a hormon fokozott szekréciójának több percig tartó csúcsát felváltja a viszonylag alacsony szekréciós aktivitás 1-3 órás intervalluma. A GnRH szekréció gyakoriságát és amplitúdóját az ösztradiol szintje szabályozza - a GnRH emisszió a preovulációs időszakban a maximális ösztradiol szekréció hátterében lényegesen nagyobb, mint a korai follikuláris és luteális fázisban.

A szabályozás harmadik szintje A reproduktív funkció az agyalapi mirigy elülső lebenye, amelyben gonadotrop hormonok választódnak ki - follikulusstimuláló hormon (FSH), luteinizáló hormon vagy lutropin (LH), prolaktin, adrenokortikotrop hormon (ACTH), szomatotrop hormon (GH) és pajzsmirigy - stimuláló hormon (TSH). A reproduktív rendszer normális működése csak mindegyik kiegyensúlyozott kiválasztásával lehetséges. Az FSH serkenti a tüszők növekedését és érését, valamint a granulosa sejtek proliferációját a petefészekben; FSH és LH receptorok kialakulása granulosa sejteken; aromatáz aktivitás az érő tüszőben (ez fokozza az androgének átalakulását ösztrogénné); inhibin, aktivin és inzulinszerű növekedési faktorok termelése. Az LH elősegíti az androgének képződését a theca sejtekben; ovuláció (FSH-val együtt); granulosa sejtek átépülése a luteinizáció során; progeszteron szintézise a sárgatestben. A prolaktin számos hatással van a női testre. Fő biológiai szerepe az emlőmirigyek növekedésének serkentése, a laktáció szabályozása, valamint a sárgatest progeszteron szekréciójának szabályozása a benne lévő LH receptorok képződésének aktiválásával Terhesség és laktáció alatt a prolaktin szintézis gátlása, ill. ennek következtében megszűnik szintjének emelkedése a vérben .

A negyedik szintre A reproduktív funkció szabályozása magában foglalja a perifériás endokrin szerveket (petefészkek, mellékvesék, pajzsmirigy). A fő szerep a petefészkéké, és más mirigyek saját specifikus funkcióikat látják el, miközben fenntartják a reproduktív rendszer normális működését. A petefészekben történik a tüszők növekedése és érése, az ovuláció, a sárgatest kialakulása és a nemi szteroidok szintézise. Születéskor egy lány petefészkében körülbelül 2 millió őstüsző található. Legtöbbjük élete során atretikus változásokon megy keresztül, és csak nagyon kis részük megy át a teljes fejlődési cikluson az őstől az érettségig, majd a sárgatest kialakulásával. A menarche idejére a petefészkek 200-400 ezer őstüszőt tartalmaznak. Egy menstruációs ciklus alatt általában csak egy tüsző fejlődik ki, amelyben van egy tojás. Ha nagyobb szám érik, akkor többes terhesség is lehetséges.

Follikulogenezis az FSH hatására a ciklus luteális fázisának késői szakaszában kezdődik és a gonadotropin felszabadulás csúcsának elején ér véget. Körülbelül 1 nappal a menstruáció kezdete előtt az FSH szintje ismét megemelkedik, ami biztosítja a tüszők növekedésébe, illetve toborzásába való belépést (a ciklus 1-4. napja), a tüszők homogén csoportjából történő kiválasztását - kvázi. szinkronizált (5-7. nap), a domináns tüsző érése (8-12 nap) és ovuláció (13-15 nap). Ez a folyamat, amely a follikuláris fázist alkotja, körülbelül 14 napig tart. Ennek eredményeként egy preovulációs tüsző képződik, és a növekedésbe lépett tüszőcsoport többi része atresia-n megy keresztül. Az egyetlen ovulációra szánt tüsző kiválasztása elválaszthatatlan a benne lévő ösztrogének szintézisétől. Az ösztrogéntermelés tartóssága a theca és a granulosa sejtek kölcsönhatásától függ, amelyek aktivitását viszont számos endokrin, parakrin és autokrin mechanizmus szabályozza, amelyek szabályozzák a tüszők növekedését és érését. A fejlődési szakasztól és a morfológiai jellemzőktől függően primordiális, preantrális, antralis és preovulációs vagy domináns tüszőket különböztetünk meg. Az őstüsző egy éretlen petesejtből áll, amely a follikuláris és granulosa (szemcsés) hámban helyezkedik el. Kívül a tüszőt kötőszöveti membrán (theca sejtek) veszi körül. Minden menstruációs ciklus alatt 3-30 őstüsző kezd növekedni, amelyek preantrális (elsődleges) tüszővé válnak. Preantrális tüsző. A preantrális tüszőben a petesejtek mérete megnő, és a zona pellucida nevű membrán veszi körül. A granulosa hámsejtek elszaporodnak és kerekednek, így jön létre a stratum granulosum, és a környező stromából kialakul a theca réteg. Ezt a szakaszt a granulosa rétegben képződő ösztrogének termelésének aktiválása jellemzi.

Preovulációs (domináns) tüsző(2.2. ábra) kiemelkedik a növekvő tüszők közül a legnagyobb mérettel (átmérője az ovuláció idején eléri a 20 mm-t). A domináns tüszőben gazdagon vaszkularizált theca sejtek és granulosa sejtek találhatók, nagyszámú FSH és LH receptorral. A petefészkekben a domináns preovulációs tüsző növekedésével és fejlődésével párhuzamosan a megmaradt kezdetben növekvő (rekrutált) tüszők atresiája is fellép, és az őstüszők atresiája is folytatódik. Az érés során a tüszőfolyadék térfogata 100-szoros növekedése következik be a preovulációs tüszőben. Az antrális tüszők érése során a follikuláris folyadék összetétele megváltozik.

Antrális (másodlagos) tüsző a granulosa réteg sejtjei által termelt felhalmozódó follikuláris folyadék által kialakított üreg megnagyobbodáson megy keresztül. A nemi szteroidok képződésének aktivitása is megnő. Az androgének (androszténdion és tesztoszteron) a theca sejtekben szintetizálódnak. A granulosa sejtekben az androgének aktívan aromatizálódnak, ami ösztrogénné alakítja át őket. A tüszőfejlődés minden szakaszában, kivéve a preovulációs időszakot, a progeszterontartalom állandó és viszonylag alacsony szinten van. A follikuláris folyadékban mindig kevesebb gonadotropin és prolaktin van, mint a vérplazmában, és a prolaktin szintje a tüsző érésével csökken. Az FSH az üregképződés kezdetétől kimutatható, az LH pedig csak az érett preovulációs tüszőben mutatható ki a progeszteronnal együtt. A follikuláris folyadék oxitocint és vazopresszint is tartalmaz, és 30-szor nagyobb koncentrációban, mint a vérben, ami ezen neuropeptidek lokális képződésére utalhat. Az E és F osztályba tartozó prosztaglandinok csak a preovulációs tüszőben és csak az LH-szint emelkedés kezdete után mutathatók ki, ami az ovulációs folyamatban való célzott részvételüket jelzi.

Peteérés-- a preovulációs (domináns) tüszőrepedés és a petesejt felszabadulása. Az ovulációt a theca sejteket körülvevő elpusztult kapillárisok vérzése kíséri (2.3. ábra). Úgy gondolják, hogy az ovuláció 24-36 órával az ösztradiol preovulációs csúcsa után következik be, ami az LH-szekréció meredek emelkedését okozza. Ennek hátterében a proteolitikus enzimek - a kollagenáz és a plazmin - aktiválódnak, tönkreteszik a tüszőfal kollagénjét, és ezáltal csökkentik annak erejét. Ugyanakkor a prosztaglandin F2a, valamint az oxitocin koncentrációjának megfigyelt növekedése a tüszőrepedést idézi elő a simaizom-összehúzódás stimulálása és a petesejtek kilökődése következtében a petesejt üregéből. . A tüszőrepedést elősegíti a prosztaglandin E2 és a relaxin koncentrációjának növekedése is, ami csökkenti a falak merevségét. Miután a tojás az ovulált tüsző üregébe került, a keletkező kapillárisok gyorsan növekednek. A granulóza sejtek luteinizálódnak, ami morfológiailag térfogatuk növekedésében és lipidzárványok képződésében nyilvánul meg. Ezt a sárgatest kialakulásához vezető folyamatot az LH stimulálja, amely aktívan kölcsönhatásba lép a granulosa sejtek specifikus receptoraival.

Corpus luteum-- átmeneti hormonálisan aktív képződmény, amely 14 napig működik, függetlenül a menstruációs ciklus teljes időtartamától. Ha a terhesség nem következik be, a sárgatest visszafejlődik. Teljes értékű sárgatest csak abban a fázisban alakul ki, amikor a preovulációs tüszőben megfelelő számú, magas LH receptor tartalmú granulosa sejt képződik, a szaporodási időszakban a petefészkek az ösztrogének fő forrásai (ösztradiol, ösztriol, ill. ösztron), amelyből az ösztradiol a legaktívabb. A petefészkek az ösztrogének mellett progeszteront és bizonyos mennyiségű androgéneket is termelnek. A véráramba kerülő és a célszervekre ható szteroid hormonok és inhibinek mellett túlnyomóan lokális hormonszerű hatású biológiailag aktív vegyületek szintetizálódnak a petefészekben. Így a képződött prosztaglandinok, az oxitocin és a vazopresszin fontos szerepet játszanak az ovuláció kiváltójaként. Az oxitocin luteolitikus hatással is rendelkezik, biztosítva a sárgatest regresszióját. A Relaxin elősegíti az ovulációt és tokolitikus hatást fejt ki a myometriumra. Növekedési faktorok - az epidermális növekedési faktor (EGF) és az inzulinszerű növekedési faktor 1 és 2 (IGF-1 és IGF-2) aktiválják a granulosa sejtek proliferációját és a tüszők érését. Ugyanezek a tényezők a gonadotropinokkal együtt részt vesznek a domináns tüsző szelekciós folyamatainak finom szabályozásában, a degeneráló tüszők minden stádiumú atresiájában, valamint a sárgatest működésének leállításában. A petefészkekben az androgéntermelés stabil marad a teljes ciklus alatt. A petefészekben a nemi szteroidok ciklikus szekréciójának fő biológiai célja az endometrium fiziológiás ciklikus változásainak szabályozása. A petefészekhormonok nemcsak magában a reproduktív rendszerben határozzák meg a funkcionális változásokat. Aktívan befolyásolják az anyagcsere-folyamatokat más szervekben és szövetekben is, amelyekben a nemi szteroidok receptorai vannak. Ezek a receptorok lehetnek citoplazmatikusak (citoszol receptorok) vagy nukleárisak.

A citoplazmatikus receptorok szigorúan az ösztrogénekre, a progeszteronra és a tesztoszteronra specifikusak, a nukleáris receptorok pedig nemcsak a szteroid hormonok, hanem az aminopeptidek, az inzulin és a glukagon akceptorai is lehetnek. A progeszteron esetében a glükokortikoidok antagonistáknak számítanak a receptorkötés miatt. A bőrben az ösztradiol és a tesztoszteron hatására aktiválódik a kollagénszintézis, ami segít megőrizni rugalmasságát. A fokozott zsírosodás, pattanások, folliculitis, porozitás és túlzott szőrnövekedés az androgének fokozott expozíciójához kapcsolódik. A csontokban az ösztrogének, a progeszteron és az androgének támogatják a normál átépülést azáltal, hogy megakadályozzák a csontfelszívódást. A zsírszövetben az ösztrogének és androgének egyensúlya meghatározza mind az anyagcseréjének aktivitását, mind a szervezetben való eloszlását. A szexuális szteroidok (progeszteron) jelentősen módosítják a hipotalamusz hőszabályozó központjának működését. A menstruációt megelőző napokban a „menstruációs hullám” jelensége a központi idegrendszerben, a hippokampusz érzelmi szférát szabályozó struktúráiban, valamint az autonóm funkciókat szabályozó központokban lévő szexuális szteroid receptorokhoz kötődik. Ez a jelenség a kéreg aktiválási és gátlási folyamatainak kiegyensúlyozatlanságában, a szimpatikus és paraszimpatikus rendszerek tónusának ingadozásában (különösen a szív- és érrendszer működését észrevehetően), valamint hangulatváltozásokban és némi ingerlékenységben nyilvánul meg. Egészséges nőknél azonban ezek a változások nem lépik túl a fiziológiai határokat.

Ötödik szint A szaporodási funkció szabályozását a nemi szteroidok szintjének ingadozására érzékeny reproduktív rendszer belső és külső részei (méh, petevezeték, hüvelynyálkahártya), valamint az emlőmirigyek alkotják. A legkifejezettebb ciklikus változások az endometriumban fordulnak elő.

Ciklikus változások az endometriumbanérintse meg a felületi rétegét, amely tömör hámsejtekből áll, és a közbenső réteget, amelyek a menstruáció során kilökődnek. A menstruáció alatt nem kilökődő bazális réteg biztosítja a hámlásos rétegek helyreállítását. A ciklus során az endometriumban bekövetkezett változások alapján megkülönböztetjük a proliferációs fázist, a szekréciós fázist és a vérzési fázist (menstruációt).

Proliferációs fázis("follikuláris") átlagosan 12-14 napig tart, a ciklus 5. napjától kezdődően. Ebben az időszakban új felszíni réteg képződik megnyúlt csöves mirigyekkel, amelyet fokozott mitotikus aktivitású oszlopos hám borít. az endometrium funkcionális rétege 8 mm.

Kiválasztási fázis (luteális) a corpus luteum aktivitásával kapcsolatos, 14 napig tart (+ 1 nap). Ebben az időszakban az endometrium mirigyek hámja savas glikozaminoglikánokat, glikoproteineket és glikogént tartalmazó váladékot kezd termelni. A szekréciós aktivitás a 20-21. napon lesz a legmagasabb. Ekkorra már az endometriumban kimutatható a proteolitikus enzimek maximális mennyisége, a stromában deciduális átalakulások következnek be (a tömör réteg sejtjei megnagyobbodnak, kerek vagy sokszög alakúak, citoplazmájukban glikogén halmozódik fel). A stroma éles vaszkularizációja van - a spirális artériák élesen kanyargósak, és „gubancokat” képeznek, amelyek az egész funkcionális rétegben megtalálhatók. A vénák kitágultak. Az ilyen változások az endometriumban, amelyeket a 28 napos menstruációs ciklus 20-22. napján (az ovuláció utáni 6-8. napon) észleltek, a legjobb feltételeket biztosítják a megtermékenyített petesejt beültetéséhez. A 24-27. napra a sárgatest regressziójának kezdete és az általa termelt hormonok koncentrációjának csökkenése miatt az endometrium trofizmusa megszakad, a degeneratív változások fokozatos növekedésével. Az endometrium stroma szemcsés sejtjeiből relaxint tartalmazó granulátum választódik ki, amely előkészíti a nyálkahártya menstruációs kilökődését. A tömör réteg felszíni területein a hajszálerek lacunáris kiterjedése és a stromába történő vérzések figyelhetők meg, amelyek 1 napon belül észlelhetők. a menstruáció kezdete előtt.

Menstruáció magában foglalja az endometrium funkcionális rétegének hámlást és regenerációt. A sárgatest regressziója és a szexuális szteroidok tartalmának éles csökkenése az endometriumban a hipoxia fokozódik. A menstruáció megindulását elősegíti az artériák hosszan tartó görcsössége, ami vérpangáshoz és vérrögképződéshez vezet. A szöveti hipoxiát (szöveti acidózist) súlyosbítja a megnövekedett endothel permeabilitás, az érfalak törékenysége, számos kis vérzés és hatalmas leukocita-infiltráció. A leukocitákból felszabaduló lizoszómális proteolitikus enzimek fokozzák a szöveti elemek olvadását. Az erek hosszan tartó görcsét követően a paretikus tágulásuk fokozott véráramlás mellett következik be. Ugyanakkor a mikroérrendszerben megnövekszik a hidrosztatikus nyomás, és megrepednek az erek falai, amelyek ekkorra már jórészt elvesztették mechanikai szilárdságukat. Ennek fényében a funkcionális réteg nekrotikus területeinek aktív hámlása következik be. A menstruáció 1. napjának végére a funkcionális réteg 2/3-a kilökődik, teljes hámlása általában a 3. napon véget ér. Az endometrium regenerációja közvetlenül a nekrotikus funkcionális réteg kilökődése után kezdődik.

A regeneráció alapja a bazális réteg stroma hámsejtjei. Fiziológiás körülmények között már a ciklus 4. napján a nyálkahártya teljes sebfelülete felhámlik. Ezt ismét az endometrium ciklikus változásai követik - a proliferáció és a szekréció fázisai. A ciklus során az endometriumban bekövetkező egymást követő változások: a proliferáció, a szekréció és a menstruáció nemcsak a vérben lévő nemi szteroidok szintjének ciklikus ingadozásától függ, hanem a szöveti receptorok állapotától is. A nukleáris ösztradiol receptorok koncentrációja a ciklus közepéig növekszik, csúcspontját az endometrium proliferációs fázisának késői szakaszában éri el. Az ovuláció után a nukleáris ösztradiol receptorok koncentrációja gyorsan csökken, egészen a késői szekréciós fázisig, amikor is expressziójuk jelentősen alacsonyabb lesz, mint a ciklus elején. Megállapítást nyert, hogy mind az ösztradiol, mind a progeszteron receptorok képződésének indukciója az ösztradiol szöveti koncentrációjától függ. A korai proliferációs fázisban a progeszteron receptorok tartalma alacsonyabb, mint az ösztradiolé, de ekkor a progeszteron receptorok szintje preovulációsan emelkedik.

Az ovuláció után a nukleáris progeszteron receptorok szintje eléri a maximumot a teljes ciklusban. A proliferatív fázisban az ösztradiol közvetlenül serkenti a progeszteronreceptorok képződését, ami megmagyarázza a plazma progeszteronszintje és az endometrium receptorainak tartalma közötti kapcsolat hiányát. Az ösztradiol és a progeszteron helyi koncentrációjának szabályozását nagymértékben a menstruációs ciklus során megjelenő különféle enzimek közvetítik. Az endometrium ösztrogének tartalma nemcsak a vérben lévő szintjüktől, hanem a képződésüktől is függ. A nő méhnyálkahártyája képes az ösztrogén szintetizálására az androszténdion és a tesztoszteron aromatáz részvételével történő átalakításával (aromatizálás). Ez a helyi ösztrogénforrás fokozza az endometrium sejtek ösztrogenizációját, ami a proliferációs fázist jellemzi. Ebben a fázisban figyelhető meg a legmagasabb androgének aromatizálási képessége és az ösztrogén-metabolizáló enzimek legalacsonyabb aktivitása. Nemrég kiderült, hogy az endometrium képes prolaktint kiválasztani, ami teljesen azonos az agyalapi mirigykel. A prolaktin szintézise az endometriumban a luteális fázis második felében kezdődik (a progeszteron aktiválja), és egybeesik a stromasejtek decidualizációjával. A reproduktív rendszer ciklikus aktivitását a közvetlen és a visszacsatolás elve határozza meg, amelyet az egyes láncszemekben specifikus hormonreceptorok biztosítanak. A közvetlen kapcsolat a hipotalamusz agyalapi mirigyre gyakorolt ​​serkentő hatása, és az ezt követő nemi szteroidok képződése a petefészekben. A visszacsatolást a nemi szteroidok megnövekedett koncentrációjának magasabb szintre gyakorolt ​​hatása határozza meg. A reproduktív rendszer részeinek kölcsönhatásában „hosszú”, „rövid” és „ultrarövid” hurkokat különböztetnek meg. A „hosszú” hurok a hipotalamusz-hipofízis rendszer receptorain keresztül a nemi hormonok termelésére gyakorolt ​​hatás. A „rövid” hurok az agyalapi mirigy és a hipotalamusz közötti kapcsolatot határozza meg. Az „ultrarövid” hurok egy kapcsolat a hipotalamusz és az idegsejtek között, amelyek neurotranszmitterek, neuropeptidek, neuromodulátorok és elektromos ingerek segítségével helyi szabályozást hajtanak végre.

A reproduktív rendszer állapotának felmérése funkcionális diagnosztikai vizsgálatok szerint. Évek óta alkalmazzák a nőgyógyászati ​​gyakorlatban a reproduktív rendszer állapotára vonatkozó, úgynevezett funkcionális diagnosztikai vizsgálatokat. Ezeknek a meglehetősen egyszerű tanulmányoknak az értéke a mai napig megmaradt. A leggyakrabban alkalmazott alaphőmérséklet mérése, a „pupilla” és a nyaki nyálka jelenségének felmérése (kristályosodás, distenszibilitás), valamint a hüvelyhám kariopiknotikus indexének (KPI, %) kiszámítása.

Bázis hőmérséklet teszt alapja a progeszteron azon képessége (megnövekedett koncentrációban), hogy a hipotalamusz termoregulációs központjának átstrukturálását idézze elő, ami átmeneti hipertermiás reakcióhoz vezet. A hőmérsékletet naponta mérik a végbélben, reggel, anélkül, hogy felkelnének az ágyból. Az eredmények grafikusan jelennek meg. Normál kétfázisú menstruációs ciklus esetén a bazális hőmérséklet a progeszteron fázisban 0,4-0,8 °C-kal emelkedik. A menstruáció napján vagy 1 nappal a kezdete előtt az alaphőmérséklet csökken. A tartós kétfázisú ciklus (az alaphőmérsékletet 2-3 menstruációs cikluson keresztül kell mérni) azt jelzi, hogy megtörtént az ovuláció és funkcionálisan aktív sárgatest. A hőmérséklet-emelkedés hiánya a ciklus második szakaszában anovulációt, az emelkedés késését és/vagy annak rövid időtartamát (2-7 napig tartó hőmérséklet-emelkedés) jelzi - a luteális fázis lerövidülését, elégtelen emelkedést (0,2-vel) -0,3 ° C) - - a sárgatest elégtelen működése. Hamis pozitív eredmény (az alaphőmérséklet emelkedése sárgatest hiányában) akut és krónikus fertőzések esetén fordulhat elő, a központi idegrendszer bizonyos változásaival, fokozott ingerlékenységgel. "Pupilla" tünet tükrözi a nyálkahártya váladék mennyiségét és állapotát a nyaki csatornában, amely a szervezet ösztrogén telítettségétől függ. A legnagyobb mennyiségű méhnyak nyálka az ovuláció során képződik, a legkisebb - a menstruáció előtt. A „pupilla” jelenség hátterében a méhnyakcsatorna külső nyálkahártyájának kitágulása áll a méhnyakban felhalmozódó átlátszó üveges nyálka következtében. Az ovuláció előtti napokon a méhnyakcsatorna kitágult külső nyílása pupillára emlékeztet. A „pupilla” jelenség súlyosságától függően 1-3 pluszt kap. A vizsgálat nem használható a méhnyak kóros elváltozásaira.

A méhnyak nyálka minőségének felmérése tükrözi a kristályosodását és a feszültség mértékét. A nyaki nyálka kristályosodása (a „páfrány” jelensége) szárításkor a legkifejezettebb az ovuláció során, majd fokozatosan csökken, a menstruáció előtt pedig teljesen hiányzik. A levegőn szárított nyálka kristályosodását szintén pontokban értékeljük (1-től 3-ig). A nyaki nyálka feszültsége az ösztrogén telítettségtől függ. A nyaki csatornából csipesszel távolítják el a váladékot, a műszer állkapcsait széthúzzák, meghatározva a feszültség mértékét. Menstruáció előtt a szál hossza maximum (12 cm). A nyálkahártyát negatívan befolyásolhatják a nemi szervek gyulladásos folyamatai, valamint a hormonális egyensúlyhiány.

Kariopiknotikus index. A petefészekhormonok ciklikus ingadozása az endometrium nyálkahártyájának sejtösszetételében bekövetkező változásokkal jár. A hüvelyi kenetben a morfológiai jellemzők szerint 4 típusú laphám többrétegű hámsejteket különböztetnek meg:

• a) keratinizáló;
• b) közepes;
• c) parabazális;
• d) bazális. A kariopiknotikus index (KPI) a piknotikus maggal rendelkező sejtek (azaz keratinizáló sejtek) számának és a kenetben lévő teljes hámsejtek számának százalékos aránya.

A menstruációs ciklus follikuláris fázisában a CPI 20-40%, a preovulációs napokon 80-88%-ra emelkedik, a ciklus luteális fázisában pedig 20-25%-ra csökken. Így a hüvelyi nyálkahártya keneteiben lévő sejtelemek mennyiségi aránya lehetővé teszi a test ösztrogénnel való telítettségének megítélését.