Andersen szindróma. IV típusú glicogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis) Akciók és különleges ajánlatok

Dorothy H. Andersen amerikai patológus írta le, 1901–1964; szinonimák - glycogenosis, IV típus, amilopektinózis) - ritka örökletes betegség a raktározási betegségek osztályából, amelyet az 1,4-alfa-glükán elágazó enzim hiánya okoz, ami az atipikus, rosszul oldódó glikogén felhalmozódásához vezet. Főbb klinikai megnyilvánulások: hepatosplenomegalia az első életévekben, progresszív portális fibrózis májcirrhosis kialakulásával, ascites, nyelőcső visszér, májelégtelenség; izom hipotenzió; szívizom károsodás és szívelégtelenség. A diagnózis tisztázása az 1,4-alfa-glükán elágazó enzim aktivitásának vizsgálatával történik a májban, az izmokban stb. Az öröklődés típusa autoszomális recesszív. A kezelés tüneti, a glükokortikoidok alkalmazása elősegítheti az átmeneti remissziót. A betegség prognózisa kedvezőtlen, a halál gyermekkorban következik be, általában májelégtelenség következtében.

D. H. Andersen. Családi májcirrhosis abnormális glikogén raktározásával. Laboratory Investigation, Baltimore, 1956; 5: 11–20.

ANDERSEN-SZINDRÓMA

E. D. Andersen dán orvos írta le) - ritka örökletes betegség: megnyúlt Q-T intervallum, kamrai extrasystole, izom hipotenzió; craniofacialis jellemzők - makrokefália (a koponya méretének növekedése az életkori normához képest több mint 10% -kal), dolichocephaly (a koponya megnyúlása anteroposterior irányban a sagittalis varrat korai csontosodása miatt), scaphocephaly (hosszú koponya kiálló homlokkal és nyakszirttel, megemelt boltozat, amely felborult csónakra emlékeztet, alacsonyan fekvő fülek, hipertelorizmus (szélesen elhelyezkedő szemek), mikrognatia (a felső állkapocs kis mérete), brachydactylia (rövid ujjak), a csontok klinodaktiliája ötödik ujjak (oldalsó vagy mediális görbület). Az öröklődés típusa autoszomális domináns. A bejelentett esetek többsége szórványos. A kezelés tüneti.

E. D. Andersen, P. A. Krasilnikoff, H. Overad. Időszakos izomgyengeség, extrasystoles és többszörös fejlődési rendellenességek: új szindróma? Acta paediatrica Scandinavica, Stockholm, 1971; 60:559–564.

Ritka örökletes betegség a multiszisztémás csatornapátiák csoportjából. Az öröklődés módja autoszomális domináns, nem teljes átmenettel és jelentős változékonysággal az azonos család tagjai között. Gyakoriak a szórványos esetek. A hibás gén (KCNJ2) a 17. kromoszóma hosszú karján található (17q23.1-q24.2 lókusz). A géntermék részt vesz a káliumcsatornák kialakításában, amelyeken keresztül a kálium bejut az izomsejtekbe. Génmutáció esetén a káliumcsatornák szerkezete felborul, csakúgy, mint a káliumionok sejtbe jutásának szabályozása (a PIP2 szabályozó molekula nem tud érintkezni a csatornával). A káliumionok károsodott behatolása az izomsejtekbe a szindróma jellegzetes jeleinek kialakulásához vezet (a KCNJ2 gén szerepét a csontrendszer kialakulásában még vizsgálják). Klinikailag a szindrómát a jelek hármasa képviseli:

az arc és a csontváz jellegzetes diszmorfizmusa;

kálium-érzékeny időszakos bénulás;

kamrai aritmiák.

A szívbillentyű-készülék károsodása és a vese hypoplasia is lehetséges.

A diszpláziás jellemzőket az alacsony termet, az alacsonyan ülő fülek, a hypertelorizmus, a lágy és kemény szájpadlás hibái, az alsó állkapocs hypoplasiája, a clinodactylia és a gerincferdülés jelenti.

Egy Andersen-Tawil-szindrómás beteg arca. Figyelemre méltóak a jellegzetes diszpláziás jellemzők: hipertelorizmus, alsó állkapocs hypoplasia és alacsonyan ülő fülek (forrás Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The exercise test in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. – Vol.56. – P.352-356)

Az erre a szindrómára jellemző myotóniás megnyilvánulások nélküli káliumérzékeny periodikus bénulás klinikailag megkülönböztethetetlen a hyperkalaemiás periodikus bénulás egyéb formáitól. Van azonban olyan vélemény, hogy a bénulásos rohamok során a káliumkoncentráció változásának rendkívüli változékonysága miatt az Andersen-Tawil szindróma hipo-, normo- és hiperkalémiás formáinak hagyományos kritériumai elfogadhatatlanok. A támadások gyakran az elhúzódó általános gyengeség hátterében alakulnak ki.

A szívtünetek közé tartozik a változó súlyosságú QT-szakasz megnyúlása, kamrai bigeminia, paroxizmális kamrai (akár biventricularis) tachycardia, hirtelen szívleállás.

Az irodalomban beszámoltak hirtelen halál szindrómáról ebben a betegségben szenvedő betegeknél.

A betegek gyakran tapasztalnak paradox reakciókat a különféle gyógyszerek beadásakor, és az antiarrhythmiás szerekkel szembeni rezisztenciát. Az amiodaronnal és acetazolamiddal (Diacarb) végzett kezelés tartós pozitív hatást mutatott (a szív- és izomtünetek enyhülése).

A periodikus bénulás és az aritmia kombinációját először Klein és munkatársai vették észre. 1963-ban ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Periodikus bénulás szívritmuszavarral // J. Pediatr., 1963. – 62. kötet. – P.371- 385) és Lisak et al. 1970-ben ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hyperkalaemiás periodikus bénulás szívritmuszavarral // Neurology, 1970. – 20. kötet. – P.386). A szindrómát először Ellen Damgaard Andersen dán orvos és társszerzők írták le 1971-ben. ( Andersen E. D., Krasilnikoff P. A., Overvad H. Időszakos izmos gyengeség, extrasystoles és többszörös fejlődési rendellenességek: a új szindróma? // Acta paediatrica Scandinavica, Stockholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); leírta a betegség esetét egy 8 éves gyermeknél, akinek jellegzetes hármasa időszakos bénulás, aritmia és fejlődési rendellenességek voltak. Ezt követően egy ilyen triászt csak egyetlen műben írtak le 1985-ben. És csak egy libanoni származású amerikai neurológus, Rabi Tawil és társai részletes leírása. ( Tawil R., Ptacek L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s szindróma: kálium— érzékeny időszakos bénulás, kamrai ektópia, és diszmorf jellemzők // Évkönyvek nak,-nek Ideggyógyászat, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), felkeltette a szakemberek figyelmét erre a nozológiai formára, ösztönözve annak további tanulmányozását.

Mi a IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)- örökletes betegség, amelyet a glikogén anyagcserében részt vevő enzimek hiánya okoz; a glikogén szerkezetének megsértése, elégtelen vagy túlzott felhalmozódása a különböző szervekben és szövetekben.

Mi provokálja a IV típusú glikogenózist (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

Andersen-betegség A mikroszomális amilo-1,4:1,6-glükán-transzferáz gén mutációi eredményeként lép fel, ami a májban, az izmokban, a leukocitákban, az eritrocitákban és a fibroblasztokban annak hiányához vezet. A gén a 3p 12 kromoszómán van feltérképezve. Az öröklődés módja autoszomális recesszív.

Patogenezis (mi történik?) IV típusú glikogenózis során (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

Az amilo-1,4:1,6-glükán-transzferáz részt vesz a glikogénszintézisben a glikogénfa elágazási pontjain. Az enzim a külső glikogénláncok legalább hat, α-1,4-hez kapcsolódó glükozid-maradékát köti össze a glikogén „fával” egy α-1,6-glikozid kötésen keresztül. Ha az enzim hiányos, az amilopektin lerakódik a máj- és izomsejtekben, ami sejtkárosodáshoz vezet. A glikogén koncentrációja a májban nem haladja meg az 5%-ot.

A IV-es típusú glikogenózis tünetei (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal)

Betegség az első életévben nem specifikus gyomor-bélrendszeri tünetekkel jelentkezik: hányás, hasmenés. A betegség előrehaladtával hepatosplenomegalia, progresszív májelégtelenség, generalizált izom hipotónia és atrófia, valamint súlyos kardiomiopátia lép fel. A betegek halála általában 3-5 éves kor előtt következik be krónikus májelégtelenség miatt, ritkán idősebb gyermekkorban (8 éves korig).

IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal) diagnózisa

Laboratóriumi diagnosztika a májbiopsziában megváltozott szerkezetű glikogén kimutatásán és az amilo-1,4:1,6-glükán-transzferáz aktivitásának csökkenésén alapul.

IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal) kezelése

A kezelés célja az anyagcserezavarok leküzdése, beleértve a. acidózissal. Bizonyos esetekben a glukagon, az anabolikus hormonok és a glükokortikoidok alkalmazása hatásos. A hipoglikémiához elengedhetetlen a gyakran emészthető szénhidrátban gazdag étkezés. A glikogenózis izmos formáiban a javulás a magas fehérjetartalmú diéta, fruktóz (szájon át 50-100 g naponta), multivitamin és ATP beadásával figyelhető meg. Kísérleteket tesznek a hiányzó enzimek beadására a betegeknek.

A glikogenózisban szenvedő betegeket az orvosi genetikai központ orvosának és a klinikán egy gyermekorvosnak (terapeutának) kell megfigyelni.

IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal) megelőzése

A megelőzést nem fejlesztették ki. Orvosi és genetikai tanácsadást végeznek annak érdekében, hogy megakadályozzák a glikogenózisban szenvedő gyermek születését azokban a családokban, ahol hasonló betegek voltak.

Milyen orvoshoz kell fordulnia, ha IV-es típusú glikogenózisban szenved (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

Promóciók és különleges ajánlatok

Orvosi hírek

14.11.2019

A szakemberek egyetértenek abban, hogy fel kell hívni a nyilvánosság figyelmét a szív- és érrendszeri betegségek problémáira. Néhányuk ritka, progresszív és nehezen diagnosztizálható. Ide tartozik például a transztiretin amiloid kardiomiopátia

14.10.2019

Október 12-én, 13-án és 14-én Oroszország egy nagyszabású társadalmi eseménynek ad otthont az ingyenes véralvadási vizsgálatokhoz - „INR Day”. A kampányt a Trombózis Világnapjára időzítjük. 2019.04.05

A szamárköhögés előfordulása az Orosz Föderációban 2018-ban (2017-hez képest) csaknem kétszeresére nőtt 1, beleértve a 14 év alatti gyermekeket is. A január-decemberi időszakban bejelentett szamárköhögés esetek száma a 2017. évi 5415-ről 2018-ban 10421-re nőtt. A szamárköhögés előfordulása 2008 óta folyamatosan növekszik...

Orvosi cikkek

Az összes rosszindulatú daganat közel 5%-a szarkóma. Nagyon agresszívak, gyorsan hematogén módon terjednek, és a kezelés után hajlamosak a visszaesésre. Egyes szarkómák évekig fejlődnek anélkül, hogy bármilyen jelet mutatnának...

A vírusok nemcsak a levegőben lebegnek, hanem a kapaszkodókon, üléseken és egyéb felületeken is leszállhatnak, miközben aktívak maradnak. Ezért utazáskor vagy nyilvános helyen nem csak a másokkal való kommunikációt célszerű kizárni, hanem kerülni...

Sok ember álma a jó látás visszaszerzése és a szemüvegek és kontaktlencsék örökre való búcsúja. Most gyorsan és biztonságosan valóra váltható. A teljesen érintésmentes Femto-LASIK technika új lehetőségeket nyit meg a lézeres látásjavításban.

A bőrünk és hajunk ápolására tervezett kozmetikumok nem biztos, hogy olyan biztonságosak, mint gondolnánk

Az Andersen-kór (IV. típusú glikogenózis, amilopektinózis) az 1,4-a-glükán elágazó enzim hiánya miatt alakul ki, ami abnormális, rosszul oldódó glikogén felhalmozódásához vezet.

Ezt a betegséget amilopektinózisnak nevezik, mert a glikogén ilyen esetekben kevésbé elágazó, és hosszabb, α-1,4-glikozidos kötéseket tartalmazó lineáris szakaszokkal rendelkezik, ami az amilopektin szerkezetére jellemző.

Az Andersen-kór autoszomális recesszív módon öröklődik. Az 1,4-a-glükán elágazó enzim génje a 3. kromoszómán található; A betegség hátterében álló mutációi ismertek, jellemzőik minden egyes esetben lehetővé teszik a betegség klinikai képének előrejelzését.

Az Andersen-kór tünetei

Az amilopektinózis klinikailag heterogén. Leggyakoribb klasszikus formáját a progresszív májcirrózis jellemzi. A kezdeti tünetek - hepatosplenomegalia és rossz fejlődés - az első 18 hónapban jelentkeznek. élet. Fokozatosan kialakul a portálhipertónia, az ascites, a nyelőcső visszér és a májelégtelenség, amelybe a betegek 5 éves korukra belehalnak. Ritka esetekben a májkárosodás nem halad előre.

Az Andersen-kór neuromuszkuláris formájáról is beszámoltak. Megnyilvánulása változatos:

• súlyos hipotenzió, izomsorvadás; neuronális károsodás a születéstől kezdve; a halál az újszülöttkori időszakban következik be;
• myopathia és szívizom károsodás idősebb gyermekeknél;

a központi, perifériás idegrendszer diffúz károsodása, amelyet poliglükóz testek neuronokban történő felhalmozódása kísér (ún. poliglükóz testbetegség) A diagnózis ez utóbbi esetben az 1,4-a-glükán elágazó aktivitásának meghatározását igényli. enzim a leukocitákban vagy az idegszövet biopsziája, mivel hiánya pontosan ezek a sejtek korlátozottak.

Az Andersen-kór diagnózisa

Atipikus glikogénlerakódás található a májban, a szívben, az izmokban, a bőrben, a belekben, az agyban és a gerincvelőben, valamint a perifériás idegekben. Kis göbös cirrhosis alakul ki a májban. Vizsgálatkor gyengén festődő bazofil zárványok láthatók a májsejtekben, amelyek durva szemcsés PAS-pozitív lerakódások, részben amilázzal szemben rezisztensek. Az elektronmikroszkópos vizsgálat a glikogén részecskék mellett az amilopektinre jellemző rostos aggregátumokat is feltár. A citoplazmás zárványok jellegzetes festődése és az elektronmikroszkópos kép diagnosztikus értékű lehet, de hasonló szövettani jellemzőket figyeltünk meg az 1,4-a-glükán elágazó enzim hiánya nélküli poliszacharidózisokban. A diagnózis megerősítéséhez meg kell állapítani ennek az enzimnek a hiányát a májban, az izmokban, a tenyésztett bőrfibroblasztokban vagy a leukocitákban. A prenatális diagnózis céljából az 1,4-a-glükán elágazó enzim aktivitását tenyésztett magzatsejtekben vagy chorionbolyhokban határozzák meg.

Andresen-betegség A negyedik típusú glikogenózis, amelyben a glikogén biotranszformációjában szerepet játszó enzim hiánya áll fenn.

A tanulmány története

Ennek a patológiának a klinikai képét először Andersen írta le 1956-ban. Figyelemre méltó, hogy Andersen páciens vérrokonánál 1-es típusú glikogenózist diagnosztizáltak.

Etiológia

Az erre a glikogenózisra jellemző klinikai kép az amilo-1,4/1,6-transzglükozidáz szintézisét meghatározó gén mutációjához kapcsolódik, amely enzimaktivitását a máj mikroszómáiban, fibroblasztokban, eritrocitákban, leukocitákban és myocyták.

Meg kell jegyezni, hogy ennek az enzimnek az aktivitása a vázizmok és a szívizom mikroszómáiban kellő mértékben megnyilvánul. Az ezt az enzimet kódoló gén a tizenkettedik kromoszómán található, mutációja autoszomális recesszív módon öröklődik.

Patogenezis

Az amilo-1,4/1,6-transzglükozidáz alacsony aktivitása következtében kóros glikogén szintetizálódik, amely kémiai szerkezetében a hosszú és elágazó oldalláncok miatt az amilopektinre hasonlít.

Az ilyen glikogén a májsejtekben rakódik le, és kötőszöveti struktúrák veszik körül, ami megzavarja a máj funkcionális aktivitását és megváltozik annak felépítése. Ez a kémiai vegyület más sejtszerkezetekben is felhalmozódik, ezáltal megzavarja azok működését.

Klinikai kép

Ennek a patológiának az első klinikai megnyilvánulásai meglehetősen korán jelentkeznek - a gyermek életének első évében. Leggyakrabban a gyomor-bélrendszeri szindróma kialakulásáról beszélünk hasmenéssel és hányással. A kóros glikogén felhalmozódásával a máj mérete megnő, májelégtelenség képe alakul ki, izomsorvadás vagy alultápláltság alakul ki.

A legtöbb esetben a progresszív kardiomiopátiát másodlagos patológiaként diagnosztizálják. Mivel a máj az emberi szervezet legfontosabb szerve, és számos funkciót lát el, hibája minden szerv és rendszer működésében súlyos zavarok kialakulását határozza meg.

A negyedik típusú glikogenózis során a máj fehérjeszintetikus, hematopoietikus és méregtelenítő funkciói egymás után sérülnek a megfelelő klinikai megnyilvánulások kialakulásával. Ez a progresszív májelégtelenség, amely a legtöbb esetben a gyermekek halálát okozza az élet első három-öt évében.

A májcirrózis, amely a szívizom károsodott működésének kiváltó oka, szívelégtelenséget okozhat.

Diagnosztika

Mint minden glikogenózisnál, az Andersen-kórnál is csökken a vér szabad glükóz szintje, és az evéstől való hosszú szünet után az általános állapot romlása figyelhető meg. A hasi szervek ultrahangos vizsgálata a máj cirrhotikus elváltozásait tárja fel a hepatociták elhalása és az amilopektin felhalmozódása miatt. A lépben rostos zárványok vannak.

Kezelés

Ennek a glikogenózisnak specifikus kezelését nem fejlesztették ki. A terápiás intézkedések tüneti jellegűek, és elsősorban a kialakult anyagcserezavarok, elsősorban az acidózis jelenségeinek leküzdésére irányulnak.

Endokrinológus konzultáción dől el a glükokortikoidok, anabolikus szteroidok és a glukagon korspecifikus dózisának felírásának kérdése. Az ebben a patológiában regisztrált hipoglikémia a gyakori étkezések felírásának jelzése, amely pótolja a szervezet összes táplálkozási szükségletét, és könnyen emészthető szénhidrátokat tartalmaz.

Leírhatod a sajátodat is.