Mi helyettesítheti a Plavixet? Plavix analógok: melyik a jobb, összehasonlító jellemzők és árak

A Plavix egy francia gyógyszer, amely klopidogrelt tartalmaz a vér hígítására. Az atherothromboticus szövődmények megelőzésére és megelőzésére használják időseknél, szívinfarktus utáni betegeknél, bypass műtéteknél és egyéb manipulációknál. A gyógyszert kardiológus vagy ritkábban terapeuta írja fel a vizsgálatok elvégzése után. Orvosi rendelvényre kiadva.

A kivonatban a szakember gyakran ugyanazon csoport több gyógyszerét jelzi: például Clopidogrel, Zilt és más analógok. A jelenlegi kérdés az, hogy a Plavix melyik helyettesítője biztonságos és hatékony.

A használati utasítás szerint a gyógyszer clopidogrel hatóanyagot tartalmaz, és vérlemezke-gátló szernek minősül. Terápiás tevékenységek:

hígítja a vért;
helyreállítja a vérlemezke normális működését;
csökkenti a stroke, a miokardiális infarktus, a thromboembolia, az érrendszeri halálozás kockázatát;
acetilszalicilsavval kombinálva a fő vaszkuláris szövődmények csökkentése;
a kórházi kezelési napok számának csökkentése.

A Plavix használatára vonatkozó javallatok

A klopidogrél alapú gyógyszert akkor írják fel, ha más antitrombotikus szerek (különösen az acetilszalicilsav) hatástalanok, ASA-val kombinálva a következő esetekben:

akut koszorúér-szindróma;
stentelés és koszorúér bypass műtét után;
akut miokardiális infarktus;
visszatérő szívroham és stroke megelőzése és kezelése.

A gyógyszer vényre kapható, és szigorúan az orvos által előírt módon kell bevenni, véralvadási vérvizsgálatot követően.

Plavix - használati utasítás

A gyógyszert naponta egyszer kell bevenni, főleg reggel. Az adagolás a beteg indikációitól és állapotától függ - 75-600 mg. A használat első napjaiban a szervezet maximálisan 300 vagy 600 mg-os adaggal terhelhető.

Hogyan kell bevenni a Plavix-ot - reggel vagy este, konzultáljon kardiológusával. Ez a kiegészítőleg felírt gyógyszerektől, az acetilszalicilsavval vagy az azt tartalmazó gyógyszerektől függ.

Plavix analógok

A vér hígítására és az érrendszeri szövődmények megelőzésére szolgáló gyógyszerről az orvosok és a betegek jó vélemények vannak, és jól tolerálható. Hátránya a magas ár (900 rubeltől 30 tablettáért, akár 3500-ig 100 darabért), és csak bizonyos gyógyszertári szervezetekben elérhető. Ezért releváns a Plavix és analógjainak kérdése, hogy mely gyógyszerek jobbak, és az adagolás jellemzői.

A Plavix 75 mg analógjainak áraiés a termelő országokban

Hasonló	Ár, rubelben	Gyártó ország
	900-3500	Franciaország
	130-400	Németország vagy Dánia
Aspirin Cardio	800-300	Németország
	1100-4500	Franciaország
Acetilszalicilsav	3-50	Oroszország
Lopirel	250-1400	Málta
Eliquis	800-2700	Puerto Rico
Thrombo ass	40-180	Ausztria
	1800-11000	Németország
	400-750	India
	2500-15500	Svédország
Xarelto	1300-12000	Németország
	150-1300	Oroszország
	500-2300	Szlovénia

A Plavix analógja, a Cardiomagnyl, az acetilszalicilsav hatásán alapul. Két adagban kapható - 75 és 150 mg, szabadon kapható orvosi rendelvény nélkül. Ezenkívül magnézium-hidroxidot tartalmaz, amely megvédi a gyomor nyálkahártyáját az irritációtól. A Cardiomagnyl azonos összetételű helyettesítői a Trombital, Fazostabil, Trombomag.

A betegeket érdekli az a kérdés, hogy a Plavix-ot és a Cardiomagnilt együtt vagy külön-külön kell-e szedni. Lehetőség van antitrombotikus gyógyszerek együttes felírására: Plavix reggel, Cardiomagnyl lefekvés előtt. Elbocsátásakor konzultálnia kell a kezelő kardiológussal, mivel a beadás sorrendjét befolyásolhatják a további alkalmazott gyógyszerek.

Aspirin Cardio

Az acetilszalicilsav forrása a vér hígítására és a szívinfarktus, a stroke és a tromboembólia megelőzésére a német Aspirin Cardio gyógyszer. Szabadon értékesítik a gyógyszertárakban, és két adagban - 100 és 300 mg-ban - gyártják. Lehetséges kombináció Plagril, Plavix és szerkezeti analógokkal.

A Plavix helyettesítője a francia Coplavix gyógyszer, amely 75 mg klopidogrelt és 100 mg acetilszalicilsavat (ASA) tartalmaz. Az analóg előnye a kényelmes használat és az egyes gyógyszerek helyettesítése. Ennek eredményeként a vérlemezke-funkciók javulása figyelhető meg, és csökken az érrendszeri szövődmények kockázata. A Coplavix szerkezeti analógjai a Plagril A (75 mg clopidogrel és 75 mg ASA), a Clopigrant A (75+100) és a Lopirel Combi (75+100). stentelés után használjuk.

Aszpirin

A tiszta aszpirin vagy acetilszalicilsav 500 mg-os tablettákban kapható. A tabletta egynegyedét a magas vérnyomás és a szívinfarktus veszélye miatt kell bevenni a trombózis és a szövődmények megelőzésére. A Plavix analógjának ára legfeljebb 50 rubel. Az aszpirin negatív hatással van a gyomor és a belek nyálkahártyájára, és erózióhoz, fekélyekhez és vérzésekhez vezethet. A gyógyszer hátránya az osztódás igénye, előfordulhat, hogy az ASA mennyiségét túllépik vagy alulszállítják.

Lopirel

A Plavix olcsóbb analógja a Lopirel. 75 mg-os dózisban klopidogrelt is tartalmaz. Ugyanazok a javallatok, ellenjavallatok és mellékhatások. Lehetséges acetilszalicilsavval együtt alkalmazni a hatás fokozása érdekében, vagy a Lopirel Combi komplex gyógyszert használni.

Eliquis

Az eredeti Eliquis gyógyszer az apixaban anyagon alapul, amely közvetlen véralvadásgátló. Thromboembolia, trombózis és szélütés megelőzésére és kezelésére, térd- és csípőízületi pótlást követően alkalmazzák. Orvosi rendelvényre kiadva. Az adagolás gyakorisága hosszú ideig napi kétszer.

Thrombo ACC

A Trombo ACC osztrák analógja az acetilszalicilsav forrása, amely vény nélkül kapható. Alkalmas akut szívinfarktus megelőzésére kockázati tényezők, stroke, cerebrovascularis baleset, thromboembolia és trombózis jelenlétében. Két adagban kapható - 50 és 100 mg. Naponta egyszer vették.

Xarelto

A német Xarelto gyógyszer 2,5, 10, 15 és 20 mg-os adagokban kapható, és véralvadásgátló. A gyógyászati tulajdonságokat a készítményben lévő aktív komponens - rivaroxaban - biztosítja. Alsó végtagokon végzett műtétek után alkalmazzák a thromboembolia megelőzésére naponta egyszer. Melyik a jobb, a Plavix vagy a Xarelto, a beteg indikációitól és állapotától függ.

A Plavix helyettesítője, a Pradaxa egy eredeti véralvadásgátló, amelyet klinikailag vizsgáltak betegeken. A közvetlen trombingátlók csoportjába tartozik. A hatóanyag – dabigatrán – alapján.

Mélyvénás trombózis, thromboembolia megelőzésére és kezelésére használják, stentelés után jobban, mint a hasonló analógok.

Különböző dózisú kapszulákban (75, 110, 150 mg) kapható, naponta 1-2 alkalommal bevéve. Az adagolást és az adagolás gyakoriságát szakember határozza meg egyénileg.

Melyik a jobb, Plavix vagy Pradaxa, a beteg indikációitól és állapotától függ. A Pradaxa-t olyan esetekben írják fel, amikor a betegnél vérzés alakul ki a klopidogrél vagy acetilszalicilsav szedése közben.

Plagril vagy Plavix – melyik a jobb?

A Plagril és a Plavix klopidogrél alapú importált generikus szerek. Tabletta formájában kapható, ugyanazokkal a javallatokkal és ellenjavallatokkal rendelkeznek. Eltérnek a gyártótól és az ártól. Nehéz biztosan megmondani, melyik a jobb - Plagril vagy Plavix, mivel nem végeztek klinikai vizsgálatokat a két gyógyszer összehasonlítására.

A Plavix egy francia gyógyszer 900 és 3500 rubel között. Két adagban állítják elő - 75 és 300 mg.

A Plagril egy indiai analóg. A gyógyszer ára 400-750 rubel. A különbség az, hogy 75 mg-os dózisban vagy acetilszalicilsavat tartalmazó A előtaggal állítják elő.

Brilinta vagy Plavix

A Brilinta egy ticagrelor alapú vérlemezke-gátló gyógyszer. Két adag - 60 és 90 mg -os tablettákban kapható. Az aterotrombotikus szövődmények megelőzésére használják olyan betegeknél, akiknél egy éve vagy régebben szívroham volt, naponta kétszer acetilszalicilsavval kombinálva.

A Plavix-ot az akut szívinfarktus és a visszatérő esetek megelőzésére és kezelésére is használják. Azt, hogy a Brilinta helyettesíthető-e Plavix-szal, kardiológus dönti el az Ön kórtörténete alapján.

Plavix vagy Clopidogrel – ami jobb a stentelés után

A Clopidogrel a Plavix analógja Oroszországban. Hazai gyártók (Izvarino, Severnaya Zvezda, Canon, Biokom, Tatkhimfarm) és importgyárak (Teva, Richter) gyártják.

A vásárlókat foglalkoztatja az a kérdés, hogy mi a különbség a Clopidogrel vagy a Plavix között. Ugyanazt az anyagot – a klopidogrél – tartalmazza, amely ugyanazokkal a gyógyászati tulajdonságokkal, indikációkkal és ellenjavallatokkal rendelkezik. Eltérnek az árban (a Plavix többszörösen drágább), a származási országban, az alapanyagok minőségében, a technológiában. A Plavix cseréjekor ellenőrizze kardiológusával, hogy melyik analóg márkát válassza.

Zilt vagy Plavix - melyik a jobb?

A Zilt és a Plavix analógok a hatóanyag és a gyógyászati tulajdonságok tekintetében. 75 mg clopidogrelt tartalmaznak. Eltérnek az árban (a Plavix drágább) és a származási országban. Az orvosok szerint mindkét gyógyszer kiváló minőségű és hatékony. Lehetőség van egyiket másikra cserélni.

A különbség a gyógyszerek adagolásában van. Ha további terhelésre van szükség, kényelmesebb a Plavix használata. 75 és 300 mg-os tablettákban kapható, ami lehetővé teszi, hogy adagonként 3-4 tablettát ne igyunk meg egyszerre a kívánt adag eléréséhez.

Az analógok kiválasztását kardiológussal kell egyeztetni, meghallgatva a gyártóra, a beadás idejére és időtartamára vonatkozó ajánlásokat. A gyógyszerek orvosi rendelvényre kaphatók, és hosszú ideig szedik. Ha szükséges, rendszeresen vért kell adni a véralvadási faktorok meghatározásához.

farmakológiai hatás

Vérlemezke gátló szer. A klopidogrél egy prodrug, amelynek egyik metabolitja aktív és gátolja a vérlemezke-aggregációt. A klopidogrél aktív metabolitja szelektíven gátolja az adenozin-difoszfát (ADP) kötődését a P2Y 12 thrombocyta receptorhoz, és ezt követően a glikoprotein IIb/IIIa komplex ADP-közvetített aktiválását, ami a vérlemezke-aggregáció gátlásához vezet. Az irreverzibilis kötődés miatt a vérlemezkék életük hátralévő részében (körülbelül 7-10 napig) immunisak maradnak az ADP-stimulációval szemben, és a normális vérlemezke-funkció helyreállítása a vérlemezke-forgalommal összhangban álló ütemben történik.

Az ADP-n kívüli agonisták által okozott thrombocyta-aggregációt is gátolja a felszabadult ADP általi fokozott thrombocytaaktiváció blokkolása.

Mert az aktív metabolit képződése a P450 rendszer izoenzimeinek segítségével történik, amelyek közül néhány polimorfizmusban eltérhet, vagy más gyógyszerek gátolhatják, nem minden beteg gátolja megfelelően a vérlemezke-aggregációt. Napi 75 mg-os klopidogrél szedése esetén a beadás első napjától az ADP által kiváltott thrombocyta-aggregáció szignifikáns visszaszorítása következik be, amely 3-7 nap alatt fokozatosan növekszik, majd eléri az állandó szintet (egyensúlyi állapot elérésekor). ). Egyensúlyi állapotban a vérlemezke-aggregáció átlagosan 40-60%-kal visszaszorul. A klopidogrél abbahagyása után a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő átlagosan 5 napon belül fokozatosan visszatért a kiindulási szintre.

Férfiak és nők esetében a klopidogrél farmakodinámiás tulajdonságainak összehasonlításakor az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció kevésbé gátlását figyelték meg nőknél, de nem észleltek nemek közötti különbséget a vérzési idő megnyúlásában.

A közelmúltban szívinfarktuson, stroke-on és diagnosztizált perifériás artériás elzáródáson átesett betegeknél a Plavix ® napi 75 mg-os adagja jelentősen csökkenti az ischaemiás szövődmények kockázatát (a szívinfarktus, a stroke és a kardiovaszkuláris halál együttes indikátora). a leghatékonyabb a perifériás artériás elzáródásos betegségben szenvedő betegeknél, különösen a szívinfarktus anamnézisében szenvedő betegeknél, és hatékonyabb a 75 év alatti betegeknél is.

ST-szegmens eleváció nélküli akut koszorúér-szindrómában (instabil angina, miokardiális infarktus) szenvedő betegeknél a Plavix®-ot (telítő adag - 300 mg, majd 75 mg / nap) acetilszalicilsavval (ASA) kombinálva (75-325 mg 1 alkalommal) nap) és egyéb standard terápiák, függetlenül az egyidejű kezelés típusától (heparin terápia, glikoprotein IIb/IIIa blokkolók, lipidcsökkentők, béta-blokkolók, ACE-gátlók) és az ASA dózisától, jelentősen csökkentik az ischaemiás szövődmények teljes kockázatát: akut szívinfarktus, stroke és kardiovaszkuláris halálozás, 17%-os relatív kockázatcsökkentéssel konzervatív kezeléssel; perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PTCA) után stenttel vagy anélkül 29%-kal, koszorúér bypass graft után 10%-kal.

ST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktusban (MI) szenvedő betegek Plavix®-ot szedjenek (az MI első 12 órájában a telítő adag 300 mg, majd 75 mg/nap) ASA-val kombinálva (telítő adag 150-325 mg, majd - napi 1 alkalommal 75-162 mg) és fibrinolitikus és adott esetben heparin adása csökkenti az infarktus zónához kapcsolódó koszorúér angiográfiával észlelt elzáródásának együttes arányát a kórházból való kibocsátáskor, ill. halálesetek, vagy visszatérő szívizominfarktus kialakulása; illetve az elbocsátáskor angiográfián nem átesett betegeknél a halálozás vagy a visszatérő MI előfordulása az MI 8. napja előtt vagy a kórházból való elbocsátásig, elsősorban az infarktus zónához kapcsolódó koszorúér-elzáródás előfordulási gyakoriságának csökkenése miatt.

ST szegmens elevációval, ST szegmens depresszióval vagy bal köteg blokáddal járó akut MI-ben szenvedő betegeknél a Plavix ® 75 mg/nap 162 mg ASA-val kombinálva naponta egyszeri adagja csökkenti a bármilyen okból és okból bekövetkező halálozások gyakoriságát. az első kiújuló szívizominfarktus, a stroke és a halálozások teljes előfordulása.

Farmakokinetika

Szívás

A felszívódási adatokat 75 mg-os klopidogrél orális adagolásával nyerték.

Egyszeri adag után és 75 mg/nap dózisú orális adagolás során a klopidogrél gyorsan felszívódik. A változatlan klopidogrél átlagos C max értéke a vérplazmában körülbelül 2,2-2,5 ng/ml, és a beadás után körülbelül 45 perccel érhető el. A klopidogrél metabolitjainak a vesén keresztül történő kiválasztódása szerint a felszívódása körülbelül 50%.

terjesztés

In vitro a klopidogrél és fő inaktív metabolitja, amely a vérben kering, reverzibilisen kötődik a plazmafehérjékhez - 98%, illetve 94%. Ez a kötés 100 mg/l koncentrációig telítetlen.

Anyagcsere

A klopidogrél nagymértékben metabolizálódik a májban. A klopidogrél in vitro és in vivo kétféle módon metabolizálódik: az első - észterázokon keresztül, majd hidrolízissel, a szisztémás keringésben keringő metabolitokból inaktív karbonsavszármazék (85%) képződésével, a második úton - a citokróm P450 rendszer. Kezdetben a klopidogrél 2-oxoklopidogréllé metabolizálódik, amely egy köztes metabolit. A 2-oxoklopidogrel ezt követő metabolizmusa a klopidogrél aktív metabolitjának, a klopidogrél tiol származékának a képződéséhez vezet. In vitro ez a metabolikus út a CYP2C19, CYP1A2 és CYP2B6 izoenzimek részvételével megy végbe. A klopidogrél aktív tiol metabolitja, amelyet in vitro vizsgálatokban izoláltak, gyorsan és irreverzibilisen kötődik a thrombocyta receptorokhoz, ezáltal gátolja a vérlemezke-aggregációt.

A Plavix ® egyszeri adagjával 300 mg-os telítő adagban az aktív metabolit Cmax-értéke kétszerese a Cmax-nak, ha a Plavix ®-t 75 mg-os fenntartó adagban 4 napig szedik. Az aktív metabolit C max értéke 30-60 perccel a Plavix ® bevétele után érhető el.

Eltávolítás

A 14 C-vel jelölt klopidogrél emberi bevételét követő 120 órán belül a radioaktivitás körülbelül 50%-a a vesén keresztül, a radioaktivitás körülbelül 46%-a pedig a beleken keresztül ürül. Egyszeri 75 mg-os orális adag után a klopidogrél felezési ideje körülbelül 6 óra. Egyszeri adag és ismételt adagok beadása után a vérben keringő fő inaktív metabolit felezési ideje 8 óra.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikáját bizonyos betegcsoportokban nem vizsgálták.

Idős önkénteseknél (75 év felett) a fiatal önkéntesekkel összehasonlítva nem volt különbség a vérlemezke-aggregációban és a vérzési időben. Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

A klopidogrél farmakokinetikáját gyermekeknél nem vizsgálták.

Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 5-15 ml/perc) szenvedő betegeknél a 75 mg/nap dózisú klopidogrél ismételt adagolása után az ADP által kiváltott thrombocyta-aggregáció kezdete alacsonyabb volt (25%), mint egészséges önkénteseknél. , de a vérzési idő hasonlóan megnyúlt, mint az egészséges önkénteseknél, akik 75 mg/nap dózisban kaptak klopidogrél.

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél napi 75 mg/nap klopidogrél 10 napon át történő alkalmazása után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlása hasonló volt, mint egészséges önkénteseknél. Az átlagos vérzési idő is hasonló volt mindkét csoportban.

A CYP2C9 izoenzim gének alléljeinek prevalenciája a közepes és csökkent anyagcseréért felelős a különböző faji csoportok képviselői között. Nagyon kevés irodalmi adat áll rendelkezésre a mongoloid faj képviselői között, ami nem teszi lehetővé a CYP2C19 izoenzim genotipizálásának jelentőségét az ischaemiás szövődmények kialakulásában.

Farmakogenetika

A CYP2C19 izoenzim segítségével mind az aktív metabolit, mind az intermedier metabolit - a 2-oxoklopidogrel - képződik. A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikája és thrombocyta-aggregációt gátló hatása a thrombocyta-aggregáció ex vivo vizsgálatakor a CYP2C19 izoenzim genotípusától függően változik. A CYP2C19*1 gén allélja teljesen működőképes metabolizmusnak felel meg, míg a CYP2C19*2 és CYP2C19*3 gének alléljai nem működőképesek. A CYP2C19*2 és CYP2C19*3 gének alléljai a kaukázusi (85%) és mongoloid fajok képviselőinek többségénél (99%) csökkentik az anyagcserét. A hiányzó vagy csökkent metabolizmussal kapcsolatos egyéb allélok kevésbé gyakoriak, és többek között a CYP2C19*4, *5, *6, *7 és *8 allélok. A rosszul metabolizáló betegeknek rendelkezniük kell a fent felsorolt két funkcióvesztési gén alléllel. A CYP2C19 gyenge metabolizáló fenotípusainak közzétett gyakorisága 2% a kaukázusiaknál, 4% a feketéknél és 14% a kínaiakban.

Egy 40 önkéntes bevonásával végzett keresztezett vizsgálatban minden csoportban 10 ember (ultragyors metabolizálók, intenzív metabolizálók, közepes metabolizálók, gyenge metabolizálók) a klopidogrél farmakokinetikáját és thrombocyta-aggregációt gátló hatását 300 mg-os, majd 75 mg/nap dózisban értékelték. amikor a klopidogrél 600 mg-os dózisban, majd 150 mg/nap 5 napon át (egyensúlyi állapot elérése) következik be. Nem volt szignifikáns különbség az aktív metabolit expozíció és az átlagos thrombocyta aggregáció gátlás (API) (ADP-indukálta) értékek között az ultragyors, extenzív és közepes metabolizálók között. Gyenge metabolizálóknál az aktív metabolit expozíciója 63-71%-kal csökkent az intenzív metabolizálókhoz képest. Ha a 300 mg/75 mg-os kezelési rendet gyenge metabolizálóknál alkalmazták, a thrombocyta-aggregáció gátló hatás átlagosan 24%-kal (24 órával) és 37%-kal (5 napos kezeléssel) csökkent, szemben a 39%-os IAT értékkel. és 58% (a kezelés 5. napján) az intenzív metabolizálóknál és 37% (24 óra után) és 60% (a kezelés 5. napján) az intermedier metabolizálóknál. Amikor a gyenge metabolizálók a 600 mg/150 mg-os adagolási rendet kapták, az aktív metabolit expozíciója magasabb volt, mint a 300 mg/75 mg-os adagolási rendet kapva. Ezenkívül az IAT 32% (24 órával) és 61% (a kezelés 5. napján) volt, ami magasabb volt, mint a 300 mg/75 mg-os adagolási rendet kapó gyenge metabolizálóké, és hasonló volt a betegcsoportokéhoz. nagyobb intenzitású CYP2C19 metabolizmussal, 300 mg/75 mg-os kezelési rendet kaptak. A klinikai kimenetelű vizsgálatok azonban még nem határoztak meg klopidogrél adagolási rendet az ebbe a csoportba tartozó betegek számára.

E vizsgálat eredményeivel összhangban hat tanulmány metaanalízise, amely 335, egyensúlyi állapotban klopidogrellel kezelt önkéntes adatait tartalmazta, azt találta, hogy a közbenső metabolizálók 28%-kal csökkentették az aktív metabolitok expozícióját, és 28%-kal csökkentették a gyenge metabolizálókét. %-ban, bár az IAT csökkent az intenzív metabolizálókhoz képest, az IAT különbsége 5,9%, illetve 21,4%.

A CYP2C19 genotípus hatását a klopidogrellel kezelt betegek klinikai kimenetelére prospektív, randomizált, kontrollos vizsgálatokban nem értékelték. Jelenleg azonban kevés retrospektív elemzés áll rendelkezésre. A genotipizálási eredmények a következő klinikai vizsgálatokból érhetők el: CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 és ACTIVE-A, valamint számos publikált kohorsz tanulmány.

A TRITON-TIMI 38 vizsgálatban és 3 kohorsz vizsgálatban (Collet, Sibbing, Giusti) a kombinált csoportban közepes vagy gyenge metabolizáló betegeknél magasabb volt a kardiovaszkuláris események (halál, szívinfarktus és stroke) vagy stent trombózis incidenciája, mint a stent trombózis. az intenzív metabolizálókéval.metabolizálók.

A CHARISMA vizsgálatban és egy kohorszvizsgálatban (Simon) a kardiovaszkuláris események előfordulási gyakoriságának növekedését csak a gyenge metabolizálóknál figyelték meg (az intenzív metabolizálókhoz képest).

A CURE, CLARITY, ACTIVE-A és az egyik kohorsz vizsgálatban (Trenk) nem emelkedett a kardiovaszkuláris események előfordulási gyakorisága a CYP2C19 metabolizmus intenzitásától függően.

Javallatok

Aterotrombotikus szövődmények megelőzése (acetilszalicilsavval kombinálva) akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél:

- ST-szegmens eleváció nélkül (instabil angina vagy nem Q-hullámú szívinfarktus), beleértve azokat a betegeket is, akiknél perkután koszorúér-beavatkozás során stentelést végeztek;

- ST szegmens elevációval (akut miokardiális infarktus).

Adagolási rend

Felnőtteknek és idős betegeknek szájon át kell bevenniük a Plavixot, étkezéstől függetlenül. A 300 mg-os gyógyszert telítő adagként akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél használják.

Akut koszorúér-szindróma ST-szegmens eleváció nélkül (instabil angina, nem Q-hullámú miokardiális infarktus)

A klopidogrél-kezelést egyszeri 300 mg-os telítő adaggal kell kezdeni, majd napi egyszeri 75 mg-os adaggal kell folytatni (acetilszalicilsavval kombinálva, napi 75-325 mg-os dózisban). Mivel az acetilszalicilsav nagyobb adagokban történő alkalmazása a vérzés fokozott kockázatával jár, az acetilszalicilsav javasolt adagja erre az indikációra nem haladhatja meg a 100 mg-ot. A maximális jótékony hatás a kezelés harmadik hónapjában figyelhető meg. A kezelés időtartama legfeljebb 1 év.

Akut koszorúér-szindróma ST szegmens elevációval (akut miokardiális infarktus ST szegmens elevációval)

A klopidogrél 75 mg-os egyszeri adagban, naponta egyszer, 300 mg-os kezdeti egyszeri adagban írható fel acetilszalicilsavval és trombolitikumokkal (vagy trombolitikumok nélkül) kombinálva. A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni. U 75 év feletti betegek

A klopidogrél (75 mg) fenntartó adagjaként a Plavix® 75 mg-os tablettát használják.

Olyan betegek, akiknél a CYP2C19 izoenzim funkciója genetikailag meghatározott

A gyenge CYP2C19 metabolizáló állapota a klopidogrél vérlemezke-gátló hatásának csökkenésével jár. A nagy dózisok (600 mg telítő adag, majd napi 1 alkalommal 150 mg) gyenge metabolizálóknál fokozza a klopidogrél thrombocyta-aggregációt gátló hatását. A klinikai vizsgálatok során a CYP2C19 izoenzim által csökkent metabolizmusú betegek optimális adagolási rendjét azonban még nem határozták meg a klinikai eredmények tekintetében.

Mellékhatás

Klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások

A klopidogrél biztonságosságát több mint 44 000 betegen vizsgálták, beleértve a több mint 1200, egy évig vagy tovább kezelt betegben. A CAPRIE vizsgálatban a klopidogrél 75 mg/nap dózisban mért tolerálhatósága megfelelt az acetilszalicilsav napi 325 mg-os adagjának tolerálhatóságának. A klopidogrél általános tolerálhatósága hasonló volt az acetilszalicilsavéhez, függetlenül a betegek életkorától, nemétől és rasszától. A következő klinikailag jelentős mellékhatásokat figyelték meg öt nagy klinikai vizsgálat során: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT és ACTIVE-A.

Vérzés

A klopidogrelt vagy acetilszalicilsavat kapó betegeknél az összes vérzés összesített előfordulása 9,3% volt. A súlyos vérzés előfordulási gyakorisága klopidogrél esetén 1,4%, acetilszalicilsav esetén pedig 1,6%.

A klopidogrélt és az acetilszalicilsavat kapó betegeknél az esetek 2%-ában, illetve 2,7%-ában fordult elő gyomor-bélrendszeri vérzés, és az esetek 0,7%-ában, illetve 1,1%-ában volt szükség kórházi kezelésre.

Az egyéb vérzéses események incidenciája magasabb volt a klopidogrélt kapó betegeknél, mint az acetilszalicilsavat kapó betegeknél (7,3% versus 6,5%). A súlyos vérzések előfordulása azonban mindkét csoportban hasonló volt (0,6% vs 0,4%). A leggyakoribb tünetek mindkét csoportban a purpura/zúzódás és az orrvérzés volt. A vérömlenyek, hematuria és szemvérzések (főleg kötőhártya) ritkábban fordultak elő. Az intracranialis vérzés előfordulási gyakorisága 0,4% volt a klopidogrél és 0,5% az acetilszalicilsavat kapó betegeknél.

A CURE klinikai vizsgálatban

A nagyobb és kisebb vérzések incidenciája nőtt a klopidogrel + acetilszalicilsav csoportban a placebo + acetilszalicilsav csoporthoz képest (az előfordulási arány 3,7% versus 2,7% súlyos vérzés és 5,1% versus 2,4% kisebb vérzés esetén). A jelentősebb vérzések fő helyszínei a gyomor-bélrendszeri és az artériás punkció helyén fellépő vérzések voltak.

A klopidogrél és az acetilszalicilsav kombinációjának alkalmazása a placebo és az acetilszalicilsav kombinációjával összehasonlítva nem eredményezett statisztikailag szignifikáns növekedést az életveszélyes vérzések (2,2%, illetve 1,8%), illetve a halálos kimenetelű vérzések gyakoriságában vérzés (0,2% mindkét csoportban). A nem életveszélyes súlyos vérzések előfordulási gyakorisága szignifikánsan magasabb volt a klopidogrél + acetilszalicilsav csoportban, mint a placebo + acetilszalicilsav csoportban (1,6% versus 1%), és az intracranialis vérzés incidenciája mindkét csoportban 0,1% volt.

A súlyos vérzés előfordulási gyakorisága klopidogrél + acetilszalicilsav kombináció alkalmazásakor az utóbbi adagjától függött.<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%, >200 mg - 4,9%), ami megegyezik az acetilszalicilsav önmagában történő alkalmazásakor alkalmazott gyakorisággal (<100 мг - 2%, 100-200 мг - 2.3%, >200 mg - 4%). Azoknál a betegeknél, akik több mint 5 nappal a szívkoszorúér bypass műtét előtt abbahagyták a gyógyszer szedését, nem nőtt a súlyos vérzés előfordulási gyakorisága a beavatkozást követő 7 napon belül (4,4% klopidogrél + acetilszalicilsav esetén, szemben 5,3% acetilszalicilsav önmagában történő szedése esetén ). Azoknál a betegeknél, akik a koszorúér bypass műtét előtti utolsó öt napban thrombocyta-aggregáció-gátló kezelésben maradtak, ezen szövődmények előfordulása a beavatkozás után 9,6% (klopidogrel + acetilszalicilsav) és 6,3% (acetilszalicilsav önmagában) volt.

A CLARITY klinikai vizsgálatban

A súlyos vérzések (amelyek meghatározása szerint koponyán belüli vagy 5 g/dl-nél nagyobb hemoglobinszint-csökkenéssel járó vérzés) incidenciája hasonló volt a klopidogrél + acetilszalicilsav és a placebo + acetilszalicilsav csoportban (1,3% versus 1,1%), és lényegében ez volt. független a beteg kiindulási jellemzőitől és a fibrinolitikus terápia vagy a heparin terápia típusától. A végzetes vérzés (0,8% és 0,6% a klopidogrel + acetilszalicilsav és placebo + acetilszalicilsav csoportban) és az intracranialis vérzés (0,5% és 0,7% a clopidogrel + acetilszalicilsav és a placebo + acetilszalicilsav csoportokban) előfordulása alacsony volt, és nem különbözött szignifikánsan mindkét kezelési csoportban.

A COMMIT klinikai vizsgálatban

A nem agyi súlyos vérzések vagy agyvérzések általános incidenciája alacsony volt, és nem különbözött szignifikánsan a két csoport között (0,6% és 0,5% a klopidogrél + acetilszalicilsav és a placebo + acetilszalicilsav csoportban).

Az ACTIVE A vizsgálatban a súlyos vérzések incidenciája magasabb volt a klopidogrél + acetilszalicilsav csoportban, mint a placebo + acetilszalicilsav csoportban (6,7% versus 4,3%). A súlyos vérzés főként extracranialis volt mindkét csoportban (5,3% a klopidogrél + acetilszalicilsav csoportban; 3,5% a placebo + acetilszalicilsav csoportban), és főként gyomor-bélrendszeri vérzést figyeltek meg (3,5% vs 1,8%). Több volt az intracranialis vérzés a clopidegrel + acetilszalicilsav csoportban (1,4% versus 0,8%).

Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a kezelési csoportok között a fatális vérzés és a hemorrhagiás stroke előfordulási gyakoriságában (0,8%, illetve 0,6%).

Hematológiai rendellenességek

A CAPRIE klinikai vizsgálatban

Súlyos neutropenia (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 больных (0.04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух из 9599 пациентов, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, а ни у одного из 9586 пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту, такой степени снижения количества нейтрофилов не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.

Súlyos thrombocytopenia előfordulása (<80×10 9 /л) составляла 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

A CURE és CLARITY klinikai vizsgálatokban

A thrombocytopeniában vagy neutropeniában szenvedő betegek száma mindkét csoportban hasonló volt.

Egyéb klinikailag jelentős mellékhatások

A CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT és ACTIVE-A ≥ 0,1%-os gyakoriságú klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások, valamint az összes súlyos mellékhatás az alábbi besorolás szerint kerül bemutatásra: nagyon gyakori (≥ 10%); gyakran (≥1% és<10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%).

Az idegrendszerből: nem gyakori - fejfájás, szédülés és paresztézia; ritkán - vertigo.

gyakran - hasmenés, hasi fájdalom, dyspepsia; nem gyakori - gyomor- és nyombélfekély, gyomorhurut, hányás, hányinger, székrekedés, puffadás.

ritkán - a vérzési idő megnyúlása.

nem gyakori - thrombocytopenia; leukopenia, neutropenia és eosinophilia.

A bőrre és a bőr alatti szövetekre: ritkán - kiütés, viszketés.

A forgalomba hozatalt követő időszakban megfigyelt mellékhatások

A véralvadási rendszerből: nagyon ritkán - súlyos vérzések, főleg a bőr alatti zsírszövetben, izmokban és ízületekben, szemvérzések (kötőhártya, a szem szövetében és retinájában), légzőrendszeri vérzés, orrvérzés, hematuria, posztoperatív sebből származó vérzés; halálos (főleg intrakraniális, gastrointestinalis és retroperitoneális) vérzések esetei.

A vérképző rendszerből: nagyon ritkán - agranulocitózis, aplasztikus anaemia/pancytopenia, thrombocytopeniás trombohemolitikus purpura.

Az immunrendszerből: nagyon ritkán - anafilaktoid reakciók, szérumbetegség.

Mentális oldalról: nagyon ritkán - zavartság, hallucinációk.

Az idegrendszerből: nagyon ritkán - ízérzékelési változások.

A szív- és érrendszerből: nagyon ritkán - vasculitis, csökkent vérnyomás.

A légzőrendszerből: nagyon ritkán - hörgőgörcs, intersticiális tüdőgyulladás.

Az emésztőrendszerből: nagyon ritkán - hasnyálmirigy-gyulladás, vastagbélgyulladás (beleértve a fekélyes vagy limfocitásos vastagbélgyulladást), szájgyulladás, májtesztek változása, hepatitis (nem fertőző), akut májelégtelenség.

Allergiás reakciók: nagyon ritkán - urticaria, angioödéma.

Bőrgyógyászati reakciók: nagyon ritkán - makulopapuláris vagy erythemás bőrkiütés, bullosus dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis), ekcéma és lichen planus.

A mozgásszervi rendszerből: nagyon ritkán - ízületi fájdalom, ízületi gyulladás, myalgia.

A húgyúti rendszerből: nagyon ritkán - glomerulopathia, emelkedett szérum kreatinin.

Egyéb: nagyon ritkán - láz.

A használat ellenjavallatai

- súlyos májelégtelenség;

- akut vérzés, például peptikus fekélyből származó vérzés vagy koponyaűri vérzés;

- ritka örökletes laktóz intolerancia, laktázhiány és glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma;

- terhesség;

- laktációs időszak;

- 18 év alatti gyermekek (a használat biztonságosságát és hatékonyságát nem állapították meg);

- túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

VAL VEL Vigyázat

- közepesen súlyos májelégtelenségben, amelynél fennállhat a vérzésre való hajlam (a klinikai tapasztalat korlátozott);

- veseelégtelenség esetén (korlátozott klinikai tapasztalat);

- sérülések, sebészeti beavatkozások esetén (fokozott vérzés veszélye);

- olyan betegségek esetén, amelyeknél hajlam van a vérzés kialakulására (különösen a gastrointestinalis vagy intraocularis);

- NSAID-ok szedése közben, beleértve a és szelektív COX-2 inhibitorok;

- warfarin, heparin, glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok egyidejű adásával;

- a CYP2C19 izoenzim működésének genetikailag meghatározott csökkenése esetén (gyenge CYP2C19 metabolizáló betegeknél, ha a klopidogrél az ajánlott adagokban alkalmazza, kevesebb klopidogrél aktív metabolitja képződik, és vérlemezke-gátló hatása kevésbé kifejezett; gyenge azoknál a metabolizálóknál, akik akut szívkoszorúér-betegség szindróma vagy perkután koszorúér-beavatkozás esetén az ajánlott dózisokban klopidogrél kapnak, nagyobb a szív- és érrendszeri szövődmények incidenciája, mint a normál CYP2C19 funkciójú betegeknél).

Használata terhesség és szoptatás alatt

Elővigyázatosságból a klopidogrél alkalmazása nem javasolt terhesség alatt, mivel nem állnak rendelkezésre klinikai adatok terhes nőkön történő alkalmazásáról, bár az állatkísérletek nem tártak fel semmilyen közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, az embrionális fejlődésre, a szülésre és a szülés utáni fejlődésre. .

A szoptatást abba kell hagyni a klopidogrél kezelés során, mert Kimutatták, hogy a klopidogrél és/vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe.

Használata gyermekeknél

Gyermekek és 18 év alatti serdülők számára ellenjavallt.

Túladagolás

Tünetek: A klopidogrél túladagolása a vérzési idő meghosszabbodásához vezethet, ami vérzés formájában jelentkező szövődményekhez vezethet.

Kezelés: Vérzés esetén megfelelő kezelési intézkedésekre van szükség. A klopidogrél ellenszerét nem állapították meg. Ha a megnyúlt vérzési idő gyors helyreállítása szükséges, vérlemezke transzfúzió javasolt.

Gyógyszerkölcsönhatások

Warfarin: a klopidogrél egyidejű alkalmazása fokozhatja a vérzés intenzitását, ezért ennek a kombinációnak a alkalmazása nem javasolt.

Glikoprotein IIb/IIIa blokkolók: A glikoprotein IIb/IIIa blokkolók klopidogrellel együtt történő felírása óvatosságot igényel olyan betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata (trauma és műtét vagy egyéb kóros állapot esetén).

Acetilszalicilsav: az acetilszalicilsav nem változtatja meg az ADP-indukált thrombocyta-aggregációt gátló klopidogrél hatását, de a klopidogrél erősíti az acetilszalicilsav kollagén által kiváltott thrombocyta-aggregációra kifejtett hatását. Napi kétszeri 500 mg acetilszalicilsav klopidogrél és 1 napon át tartó egyidejű alkalmazása azonban nem növelte szignifikánsan a klopidogrél szedése által okozott vérzési időt. Farmakodinámiás kölcsönhatás léphet fel a klopidogrél és az acetilszalicilsav között, ami növeli a vérzés kockázatát. Ezért óvatosan kell eljárni ezek egyidejű alkalmazásakor, bár a klinikai vizsgálatok során a betegek legfeljebb egy évig kaptak klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációs terápiát.

Heparin: Egy egészséges alanyokon végzett klinikai vizsgálat szerint a klopidogrél szedése során nem volt szükség a heparin adagjának módosítására, és véralvadásgátló hatása sem változott. A heparin egyidejű alkalmazása nem változtatta meg a klopidogrél vérlemezke-gátló hatását. A klopidogrél és a heparin között farmakodinámiás kölcsönhatás léphet fel, ami növelheti a vérzés kockázatát, ezért ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel.

Trombolitikumok: A klopidogrél, a fibrin-specifikus vagy fibrin-nem-specifikus trombolitikus szerek és a heparin kombinált alkalmazásának biztonságosságát akut szívinfarktusban szenvedő betegeknél tanulmányozták. A klinikailag jelentős vérzés előfordulási gyakorisága hasonló volt a trombolitikus szerek és a heparin acetilszalicilsavval kombinált alkalmazása esetén megfigyelthez.

NSAID-ok: egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél és a naproxen együttes alkalmazása növelte az okkult gastrointestinalis vérveszteséget. A klopidogrél és más NSAID-ok közötti interakciós vizsgálatok hiánya miatt azonban jelenleg nem ismert, hogy megnő-e a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata, ha a klopidogrél más NSAID-okkal együtt szedi. Ezért az NSAID-ok felírása, beleértve a A COX-2-gátlókat óvatosan kell alkalmazni klopidogrellel kombinálva.

Egyéb kombinált terápia

Mert A klopidogrél részben a CYP2C19 izoenzim hatására metabolizálódik aktív metabolitjává; a rendszert gátló gyógyszerek alkalmazása a klopidogrél aktív metabolitjának koncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentőségét nem állapították meg. Kerülni kell az erős vagy mérsékelt CYP2C19 gátlók (pl. omeprazol) és klopidogrél egyidejű alkalmazását. Ha protonpumpa-gátlókat kell klopidogréllel együtt adni, akkor a legkisebb CYP2C19-gátló aktivitással rendelkező protonpumpa-gátlót, például pantoprazolt kell alkalmazni.

Protonpumpa inhibitorok

Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a klopidogrél standard adagolási rendben (300 mg telítő dózis / 75 mg fenntartó dózis) és 80 mg omeprazol egyidejű alkalmazása a klopidogrél aktív metabolitjának képződésében és vérlemezke-gátló hatásában jelentősen csökkent. Függetlenül attól, hogy ezeket a gyógyszereket egyidejűleg vagy 12 órás időközönként vették-e be, nagy dózisú klopidogrél (600 mg telítő dózis/150 mg fenntartó adag) alkalmazásakor azonban az aktív metabolit képződése és a vérlemezke-aggregáció azonos volt mint a klopidogrél önmagában, szokásos adagolási rend mellett történő alkalmazásakor.

A klopidogrél (300 mg telítő adag, majd 75 mg/nap fenntartó adag) és 80 mg pantoprazol egyidejű alkalmazásakor a klopidogrél aktív metabolitjának expozíciója 20%-kal (1. nap) és 14%-kal (5. nap) csökkent. Az átlagos thrombocyta-aggregáció-gátlás 15%-kal (24 órával) és 11%-kal (5 nap után) csökkent. Ezek a kisebb változások arra utalnak, hogy a klopidogrél pantoprazollal kombinálva is szedhető.

A CURRENT vizsgálat nem mutatott ki kölcsönhatást a klopidogrél és a protonpumpa-gátlók (főleg az omeprazol és a pantoprazol) között az elsődleges kimeneti mérőszámok (kardiovaszkuláris halálozás, szívinfarktus vagy stroke) és néhány másodlagos végpont, köztük a stent trombózis tekintetében.

Warfarin

Bár a 75 mg/nap klopidogrél nem változtatta meg a warfarin (CYP2C19 szubsztrát) vagy MHO farmakokinetikáját a hosszú távú warfarin kezelésben részesülő betegeknél, a klopidogrél egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát a hemosztázisra gyakorolt független additív hatása miatt. Magas in vitro koncentrációkban azonban a klopidogrél gátolta a CYP2C19 aktivitást.

Számos klinikai vizsgálatot végeztek klopidogrellel és más, egyidejűleg felírt gyógyszerekkel a lehetséges farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatások tanulmányozására, amelyek azt mutatták, hogy:

- ha a klopidogrél atenolollal, nifedipinnel vagy mindkét gyógyszerrel egyidejűleg alkalmazták, klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatást nem figyeltek meg;

- a fenobarbitál és az ösztrogének egyidejű alkalmazása nem befolyásolta jelentős mértékben a klopidogrél farmakodinamikáját;

— a digoxin és a teofillin farmakokinetikai paraméterei nem változtak klopidogrél együttes alkalmazásakor;

- az antacidumok nem csökkentették a klopidogrél felszívódását;

- A fenitoin és a tolbutamid biztonságosan alkalmazható egyidejűleg klopidogrellel (CAPRIE vizsgálat), bár az emberi máj mikroszómáival végzett vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a klopidogrél karboxil-metabolitja gátolhatja a citokróm P450 család CYP2C9 izoenzimének aktivitását, ami bizonyos gyógyszerek (fenitoin, tolbutamid és egyes NSAID-ok) megnövekedett plazmakoncentrációja, amelyeket a CYP2C9 izoenzim metabolizál,

- ACE-gátlók, vízhajtók, béta-blokkolók, lassú kalciumcsatorna-blokkolók, lipidcsökkentők, koszorúér-vazodilatátorok, hipoglikémiás szerek (beleértve az inzulint), epilepszia elleni szerek, hormonpótló terápia és glikoprotein IIb/IIIa-blokkolók: klinikai vizsgálatokban nem azonosították, klinikailag jelentős káros kölcsönhatás.

A gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszer receptre kapható.

Tárolási feltételek és időtartamok

A gyógyszert gyermekektől elzárva, 30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év.

Használata májműködési zavar esetén

Súlyos májelégtelenség esetén ellenjavallt.

Óvatosan kell alkalmazni közepesen súlyos májkárosodás esetén, amely hajlamosíthat a vérzésre (korlátozott klinikai tapasztalat).

Használata vesekárosodás esetén

Veseelégtelenség esetén óvatosan kell alkalmazni (korlátozott klinikai tapasztalat).

Alkalmazása idős betegeknél

U 75 év feletti betegek A klopidogrél-kezelést telítő adag bevétele nélkül kell elkezdeni.

Különleges utasítások

A klopidogrél-kezelés során, különösen a kezelés első heteiben és/vagy invazív szívműtét/műtét után, a betegeket gondosan ellenőrizni kell, hogy kizárják a vérzés jeleit, pl. és rejtett.

A vérzés kockázata és a hematológiai nemkívánatos hatások miatt, ha a kezelés során vérzésre gyanús klinikai tünetek jelentkeznek, sürgősen klinikai vérvizsgálatot kell végezni, meg kell határozni az APTT-t, a vérlemezkeszámot, a thrombocyta funkcionális aktivitás mutatóit és egyéb szükséges vizsgálatokat.

A klopidogrél, valamint más thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek óvatosan alkalmazhatók traumás, műtéti vagy egyéb kóros állapotú betegeknél, a fokozott vérzés kockázata miatt, valamint olyan betegeknél, akik acetilszalicilsavat, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (pl. COX-2 gátlók, heparin vagy glikoprotein IIb/IIIa gátlók a fokozott vérzésveszély miatt.

A klopidogrél és warfarin együttes alkalmazása fokozhatja a vérzés intenzitását, ezért a nagyon ritka klinikai helyzetek kivételével (például lebegő thrombus jelenléte a bal kamrában, stentelés pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél) a klopidogrél és warfarin alkalmazása nem javasolt.

Ha a beteg elektív műtéten esik át, és nincs szükség thrombocyta-aggregáció-gátló hatásra, akkor a clopidogrel-kezelést a műtét előtt 5-7 nappal fel kell függeszteni.

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a klopidogrél (önmagában vagy acetilszalicilsavval kombinálva) szedése esetén hosszabb ideig tarthat a vérzés megállítása, és ha szokatlan vérzést tapasztalnak (a helyben vagy időtartamban), tájékoztassa őket, beszéljen erről kezelőorvosával. Bármilyen közelgő műtét előtt és bármilyen új gyógyszer megkezdése előtt a betegeknek közölniük kell orvosukkal (beleértve a fogorvosukat is), hogy klopidogrél szed.

Nagyon ritkán a klopidogrél alkalmazása után (néha még rövid ideig is) előfordult thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) kialakulása, amelyet thrombocytopenia és mikroangiopátiás hemolitikus anémia jellemez, idegrendszeri rendellenességekkel, veseműködési zavarokkal és lázzal. . A TTP potenciálisan életveszélyes állapot, amely azonnali kezelést igényel, beleértve a plazmaferézist is.

A kezelés során ellenőrizni kell a máj funkcionális aktivitását. Súlyos májkárosodás esetén emlékezni kell a hemorrhagiás diathesis kialakulásának kockázatára.

A klopidogrél szedése nem javasolt 7 napnál fiatalabb akut stroke esetén (mivel ebben az állapotban nincs adat az alkalmazásáról). Ritka, örökletes laktóz intoleranciában, laktázhiányban és glükóz-galaktóz malabszorpciós szindrómában szenvedő betegek nem szedhetik a Plavix ®-t.

Azoknál a betegeknél, akik az ajánlott adagokban gyengén metabolizálják a klopidogrél CYP2C19-et, kevesebb a klopidogrél aktív metabolitja, és kevésbé kifejezett a vérlemezke-funkcióra gyakorolt hatása. Az akut koszorúér-szindrómában szenvedő vagy perkután koszorúér-beavatkozáson átesett betegeknél, akik gyenge CYP2C19-metabolizálók, és az ajánlott adagokban klopidogrelt kapnak, nagyobb gyakorisággal fordulhatnak elő kardiovaszkuláris események, mint a normál CYP2C19 funkciójú betegeknél. A CYP2C19 izoenzim genotipizálására tesztek állnak rendelkezésre; ezek a tesztek felhasználhatók a terápiás stratégia meghatározására. Megvitatható a klopidogrél nagyobb dózisainak alkalmazása olyan betegeknél, akiknél gyenge CYP2C19 metabolizáló genotípus van.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatás

A Plavix ® nem befolyásolja jelentősen a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Ebben a cikkben elolvashatja a gyógyszer használati utasítását Plavix. Bemutatják a webhely látogatóinak véleményét - a gyógyszer fogyasztóit, valamint a szakorvosok véleményét a Plavix használatáról a gyakorlatban. Kérjük, hogy aktívan adja meg véleményét a gyógyszerről: segített-e vagy sem a gyógyszer megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat észleltek, amelyeket a gyártó esetleg nem közölt a megjegyzésben. A Plavix analógjai meglévő szerkezeti analógok jelenlétében. Használata trombózis és thromboembolia kezelésére és megelőzésére szívrohamban és anginában szenvedő betegeknél felnőtteknél, gyermekeknél, valamint terhesség és szoptatás alatt. A gyógyszer összetétele.

Plavix- vérlemezke gátló szer. Ez egy prodrug, amelynek egyik aktív metabolitja gátolja a vérlemezke-aggregációt. A klopidogrél aktív metabolitja szelektíven gátolja az ADP kötődését a thrombocyta P2Y12 receptorhoz, és ezt követően a glikoprotein 2b/3a komplex ADP-közvetítette aktiválását, ami a vérlemezke-aggregáció gátlásához vezet. Az irreverzibilis kötődés miatt a vérlemezkék életük hátralévő részében (körülbelül 7-10 napig) immunisak maradnak az ADP-stimulációval szemben, és a normális vérlemezke-funkció helyreállítása a vérlemezke-forgalommal összhangban álló ütemben történik.

Az ADP-től eltérő agonisták által kiváltott vérlemezke-aggregációt is gátolja a felszabadult ADP általi fokozott vérlemezke-aktiváció blokkolása.

Mert az aktív metabolit képződése a P450 rendszer izoenzimeinek részvételével történik, amelyek közül néhány polimorfizmusban különbözik, vagy más gyógyszerek gátolják; nem minden beteg rendelkezik megfelelő vérlemezke-szuppresszióval.

A klopidogrél képes megakadályozni az atherothrombosis kialakulását az atheroscleroticus vaszkuláris elváltozások bármely lokalizációjában, különösen az agyi, koszorúér- vagy perifériás artériák elváltozásaiban.

Az ACTIVE-A klinikai vizsgálat kimutatta, hogy azoknál a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akiknél az érrendszeri szövődmények legalább egy kockázati tényezője volt, de nem tudtak indirekt antikoagulánsokat szedni, a klopidogrél plusz acetilszalicilsav (összehasonlítva az acetilszalicilsav önmagában) csökkentette a stroke együttes előfordulását. szívinfarktus, nem központi idegrendszeri (CNS) szisztémás thromboembolia vagy vaszkuláris halál, nagyrészt a stroke kockázatának csökkenése miatt. A klopidogrél acetilszalicilsavval kombinációban történő szedésének hatékonyságát korán észlelték, és akár 5 évig is fennállt.A súlyos vaszkuláris szövődmények kockázatának csökkenése azon betegek csoportjában, akik klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációt szedtek, főként az acetilszalicilsavval kombinált betegek csoportjában történt a stroke előfordulása. Bármilyen súlyosságú stroke kockázata csökkent, ha a klopidogrél acetilszalicilsavval kombinálva szedték, és a szívinfarktus incidenciája csökkenő tendenciát mutatott a klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációval kezelt csoportban, de nem volt különbség a a nem központi idegrendszeri thromboembolia vagy az érrendszeri halálozás előfordulása. Ezenkívül a klopidogrél acetilszalicilsavval kombinálva csökkentette a szív- és érrendszeri okok miatti kórházi kezelési napok számát.

Összetett

Klopidogrel-hidroszulfát + segédanyagok.

Farmakokinetika

Napi egyszeri vagy ismételt 75 mg-os orális adag esetén a Plavix gyorsan felszívódik. A klopidogrél metabolitjainak vizelettel történő kiválasztódása alapján a felszívódása körülbelül 50%.

A klopidogrél nagymértékben metabolizálódik a májban. A klopidogrél kétféle módon metabolizálódik: az első - az észterázokon keresztül, majd az ezt követő hidrolízissel inaktív karbonsavszármazék képződésével (a keringő metabolitok 85% -a), a második - a citokróm P450 rendszer izoenzimei révén.

A 14C-vel jelölt klopidogrél emberi bevételét követő 120 órán belül a radioaktivitás körülbelül 50%-a a vizelettel és körülbelül 46%-a a széklettel ürül.

Javallatok

Aterotrombotikus szövődmények megelőzése:

szívizominfarktusban (több naptól 35 napig tartó) szenvedő felnőtt betegeknél, ischaemiás stroke-ban (7 naptól 6 hónapig), diagnosztizált perifériás artériák elzáródásában;
ST-szegmens eleváció nélküli akut koszorúér-szindrómában szenvedő felnőtt betegeknél (instabil angina vagy nem Q-hullámú miokardiális infarktus), beleértve azokat a betegeket is, akiknél perkután koszorúér-beavatkozás során stentelést végeztek (acetilszalicilsavval kombinálva);
ST-szegmens elevációval (akut szívinfarktus) szenvedő akut koronária szindrómában szenvedő felnőtt betegeknél gyógyszeres kezeléssel és trombolízis lehetőségével (acetilszalicilsavval kombinálva).

Aterotrombotikus és thromboemboliás szövődmények, beleértve a stroke-ot, megelőzése pitvarfibrillációban (pitvarfibrilláció):

pitvarfibrillációban (pitvarfibrillációban) szenvedő betegeknél, akiknél legalább egy rizikófaktor áll fenn az érrendszeri szövődmények kialakulásában, nem szedhetnek indirekt antikoagulánsokat és alacsony a vérzés kockázata (acetilszalicilsavval kombinálva).

Kiadási űrlapok

75 mg és 300 mg filmtabletta.

Használati utasítás és adagolási rend

75 mg-os tabletták

A gyógyszert szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezéstől.

Normális CYP2C19 izoenzim aktivitású felnőttek és idős betegek

Szívinfarktus, ischaemiás stroke és diagnosztizált perifériás artériás elzáródás

A gyógyszert napi 1 alkalommal 75 mg-os adagban írják fel.

A Plavix-kezelést egyszeri, 300 mg-os telítő adaggal kell kezdeni, majd napi egyszeri 75 mg-os adaggal kell folytatni (acetilszalicilsavval kombinálva, napi 75-325 mg-os adagban). Mivel az acetilszalicilsav nagyobb adagokban történő alkalmazása a vérzés fokozott kockázatával jár, az acetilszalicilsav javasolt adagja ennél a javallatnál nem haladja meg a 100 mg-ot. A kezelés optimális időtartamát hivatalosan nem határozták meg. A klinikai vizsgálatokból származó adatok alátámasztják a gyógyszer 12 hónapig tartó szedését, és a maximális jótékony hatás a kezelés 3. hónapjában volt megfigyelhető.

A Plavix-ot napi egyszeri 75 mg-os egyszeri adagban írják fel, egy kezdeti egyszeri telítő adaggal acetilszalicilsavval és trombolitikumokkal kombinálva, vagy trombolitikumokkal kombinálva. 75 év feletti betegeknél a Plavix-kezelést telítő adag bevétele nélkül kell elkezdeni. A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni. A klopidogrél és az acetilszalicilsav kombinációjának hatékonyságát ennél az indikációnál több mint 4 hétig nem vizsgálták.

Pitvarfibrilláció (pitvarfibrilláció)

A Plavix-ot naponta egyszer 75 mg-os adagban írják fel. Klopidogrellel kombinálva el kell kezdenie, majd folytatnia kell az acetilszalicilsav szedését (75-100 mg naponta).

Egy adag kihagyása

Ha kevesebb mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása óta, azonnal vegye be a kihagyott adagot, majd vegye be a következő adagot a szokásos időben.

Ha több mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása óta, a betegnek a következő adagot a szokásos időben kell bevennie (ne vegyen be dupla adagot).

Speciális betegcsoportok

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 5-15 ml/perc) a klopidogrél napi 75 mg-os ismételt adagolása után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlása alacsonyabb volt (25%), mint egészségeseknél. önkénteseknél, de a vérzési idő megnyúlt hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez, akik napi 75 mg-os klopidogrelt kaptak. Ezenkívül minden beteg jól tolerálta a gyógyszert.

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél napi 75 mg-os klopidogrél 10 napon át történő beadása után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlása hasonló volt, mint egészséges önkénteseknél. Az átlagos vérzési idő is hasonló volt mindkét csoportban.

Női és férfi betegek. A klopidogrél farmakodinámiás tulajdonságainak férfiak és nők körében végzett kis összehasonlító vizsgálatában az ADP-indukálta thrombocyta-aggregáció kevésbé gátlását figyelték meg nőknél, de nem volt különbség a vérzési idő megnyúlásában. A nagy, kontrollos CAPRIE vizsgálatban (klopidogrel versus acetilszalicilsav az ischaemiás szövődmények kockázatának kitett betegeknél) a klinikai kimenetelek, az egyéb nemkívánatos események és a kóros klinikai laboratóriumi paraméterek előfordulása férfiaknál és nőknél is azonos volt.

300 mg-os tabletták

Felnőtteknek és idős betegeknek szájon át kell bevenniük a Plavix-ot, étkezéstől függetlenül. A 300 mg-os gyógyszert telítő adagként akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél használják.

Akut koszorúér-szindróma ST-szegmens eleváció nélkül (instabil angina, nem Q-hullámú miokardiális infarktus)

A klopidogrél-kezelést egyszeri 300 mg-os telítő adaggal kell kezdeni, majd napi egyszeri 75 mg-os adaggal kell folytatni (acetilszalicilsavval kombinálva, napi 75-325 mg-os adagban). Mivel az acetilszalicilsav nagyobb adagokban történő alkalmazása a vérzés fokozott kockázatával jár, az acetilszalicilsav javasolt adagja erre az indikációra nem haladhatja meg a 100 mg-ot. A maximális jótékony hatás a kezelés harmadik hónapjában figyelhető meg. A kezelés időtartama legfeljebb 1 év.

Akut koszorúér-szindróma ST szegmens elevációval (akut miokardiális infarktus ST szegmens elevációval)

A Clopidogrel-t napi egyszeri 75 mg-os egyszeri adagban írják fel, a kezdeti egyszeri 300 mg-os adaggal acetilszalicilsavval és trombolitikumokkal kombinálva (vagy trombolitikumok nélkül). A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni. 75 évesnél idősebb betegeknél a klopidogrél-kezelést telítő adag bevétele nélkül kell elkezdeni.

A klopidogrél (75 mg) fenntartó adagjaként a Plavix 75 mg-os tablettát használják.

Mellékhatás

thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, trombotikus thrombocytopeniás purpura, aplasztikus anémia, pancitopénia, agranulocytosis, granulocitopénia, vérszegénység;
szérumbetegség;
anafilaktoid reakciók;
intracranialis vérzés (több halálos esetet jelentettek);
fejfájás;
paresztézia;
szédülés;
ízérzékelési zavarok;
hallucinációk;
zavar;
szemvérzések (kötőhártya, a szem szövetében és retinájában);
hematoma;
súlyos vérzés a műtéti sebből;
vasculitis;
a vérnyomás csökkenése;
orrvérzés;
vérzés a légutakból (hemoptysis, tüdővérzés);
hörgőgörcs;
intersticiális tüdőgyulladás;
gyomor-bélrendszeri vérzés;
hasmenés;
hasfájás;
dyspepsia;
gyomor- és nyombélfekély;
hányás, hányinger;
székrekedés;
puffadás;
retroperitoneális vérzés;
gyomor-bélrendszeri vérzés és retroperitoneális vérzés végzetes kimenetelű;
vastagbélgyulladás (beleértve a nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladást vagy limfocitás vastagbélgyulladást);
szájgyulladás;
akut májelégtelenség;
májgyulladás;
szubkután zúzódások;
kiütés;
purpura (szubkután vérzés);
bullosus dermatitis (toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme);
csalánkiütés;
ekcéma;
lichen planus;
vérzések az izmokban és ízületekben;
ízületi gyulladás;
ízületi fájdalom;
myalgia;
hematuria;
glomerulonephritis;
megnövekedett kreatin koncentráció a vérben;
láz;
vérzés az érszúrás helyéről;
megnövekedett vérzési idő;
a neutrofilek számának csökkenése;
a vérlemezkék számának csökkenése a perifériás vérben.

Ellenjavallatok

súlyos májelégtelenség;
akut vérzés, például peptikus fekélyből származó vérzés vagy koponyaűri vérzés;
ritka örökletes galaktóz intolerancia, laktázhiány és glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma;
terhesség;
laktációs időszak (szoptatás);
18 év alatti gyermekek (a használat biztonságosságát és hatékonyságát nem állapították meg);
túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A Plavix alkalmazása terhesség és szoptatás (szoptatás) idején ellenjavallt, mivel nincsenek adatok a gyógyszer terhesség alatti klinikai alkalmazásáról. A kísérleti vizsgálatok nem mutattak ki közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, az embrionális fejlődésre, a szülésre és a szülés utáni fejlődésre.

Nem ismert, hogy a klopidogrél kiválasztódik-e az anyatejbe emberben. A klopidogrél-kezelés ideje alatt a szoptatást fel kell függeszteni, mert A klopidogrél és/vagy metabolitjai szoptató patkányoknál kimutatták, hogy kiválasztódnak az anyatejbe.

Használata gyermekeknél

18 év alatti gyermekeknél ellenjavallt (a biztonságosságot és a hatékonyságot nem állapították meg).

Különleges utasítások

A vérzésveszély és a hematológiai mellékhatások miatt, ha a kezelés során vérzésre gyanús klinikai tünetek jelentkeznek, sürgősen klinikai vérvizsgálatot kell végezni, meg kell határozni az APTT-t, a thrombocytaszámot, a thrombocyta funkcionális aktivitás mutatóit és egyéb szükséges vizsgálatokat.

A Plavixot, valamint más thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fokozott a traumával, műtéttel vagy más kóros állapotokkal összefüggő vérzés kockázata, valamint acetilszalicilsavval, NSAID-okkal (beleértve a COX-2-gátlókat is) kombinálva. ), heparin vagy glikoprotein 2b/3a inhibitorok.

A klopidogrél és a warfarin egyidejű alkalmazása növelheti a vérzés kockázatát, ezért óvatosan kell eljárni a klopidogrél és a warfarin együttes alkalmazásakor.

Tervezett sebészeti beavatkozások esetén és ha nincs szükség trombocita-gátló hatásra, a Plavix-kezelést a műtét előtt 7 nappal meg kell szakítani.

A klopidogrél meghosszabbítja a vérzési időt, ezért a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a vérzés kialakulására hajlamos betegségek (különösen a gastrointestinalis és intraokuláris) szenvednek.

A gasztrointesztinális nyálkahártyát károsító gyógyszereket (például acetilszalicilsav, NSAID-ok) óvatosan kell alkalmazni klopidogrél-kezelésben részesülő betegeknél. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a klopidogrél (önmagában vagy acetilszalicilsavval kombinálva) szedése esetén tovább tarthat a vérzés leállítása, és ha szokatlan vérzést tapasztalnak (a helyben vagy időtartamban), beszéljék meg kezelőorvosával. Bármilyen közelgő műtét előtt és bármilyen új gyógyszer megkezdése előtt a betegeknek közölniük kell orvosukkal (beleértve a fogorvosukat is), hogy klopidogrél szed.

A kezelés során ellenőrizni kell a máj funkcionális aktivitását. Súlyos májkárosodás esetén számolni kell a hemorrhagiás diathesis kialakulásának kockázatával.

A Plavix nem írható fel ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban és glükóz-galaktóz malabszorpciós szindrómában szenvedő betegeknek.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatás

A Plavix nincs jelentős hatással a gépjárművezetésre vagy egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységekre.

Gyógyszerkölcsönhatások

Bár a napi 75 mg klopidogrél nem változtatta meg a warfarin (CYP2C9 szubsztrát) vagy MHO farmakokinetikáját a hosszú távú warfarin kezelésben részesülő betegeknél, a klopidogrél egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát a véralvadásra kifejtett független additív hatása miatt. Ezért óvatosan kell eljárni a warfarin és a klopidogrél egyidejű alkalmazásakor.

A glikoprotein 2b/3a receptor blokkolók klopidogrellel együtt történő felírása körültekintést igényel, különösen fokozott vérzésveszélyes betegeknél (trauma és műtét vagy egyéb kóros állapot esetén).

Az acetilszalicilsav nem változtatja meg a klopidogrél ADP-indukált thrombocyta-aggregációra kifejtett gátló hatását, de a klopidogrél fokozza az acetilszalicilsavnak a kollagén által kiváltott vérlemezke-aggregációra kifejtett hatását. Naponta kétszer 500 mg acetilszalicilsav 1 napon keresztül történő egyidejű alkalmazása klopidogrellel azonban nem növelte szignifikánsan a klopidogrél szedése által okozott vérzési időt. Farmakodinámiás kölcsönhatás léphet fel a klopidogrél és az acetilszalicilsav között, ami növeli a vérzés kockázatát. Ezért óvatosan kell eljárni ezek egyidejű alkalmazásakor, bár a klinikai vizsgálatok során a betegek legfeljebb 1 évig kaptak klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációs terápiát.

A Plavix, a fibrin-specifikus vagy fibrin-nem-specifikus trombolitikus szerek és a heparin együttes alkalmazásának biztonságosságát akut szívinfarktusban szenvedő betegeken vizsgálták. A klinikailag jelentős vérzés előfordulási gyakorisága hasonló volt a trombolitikus szerek és a heparin acetilszalicilsavval kombinált alkalmazása esetén megfigyelthez.

Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél és a naproxen együttes alkalmazása növelte az okkult gyomor-bélrendszeri vérveszteséget. A klopidogrél más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-okkal) való kölcsönhatására vonatkozó vizsgálatok hiánya miatt azonban jelenleg nem ismert, hogy a klopidogrél más NSAID-okkal (NSAID-ok felírása) együtt történő alkalmazása esetén megnő-e a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata. ideértve a COX-2-gátlókat is, Plavix-szal együtt óvatosság szükséges).

Mert A klopidogrél aktív metabolittá metabolizálódik, részben a CYP2C19 izoenzim részvételével; az ezt az izoenzimet gátló gyógyszerek alkalmazása a klopidogrél aktív metabolitjának koncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentőségét nem állapították meg. Kerülni kell a CYP2C19 izoenzim erős vagy mérsékelt inhibitorainak (például omeprazol) és a klopidogrél egyidejű alkalmazását. Ha protonpumpa-gátló és klopidrrel egyidejű alkalmazása szükséges, olyan protonpumpa-gátlót kell előírni, amely a CYP2C19 izoenzimét a legkevésbé gátolja, például pantoprazolt.

Ha a klopidogrél atenolollal, nifedipinnel vagy mindkét gyógyszerrel egyidejűleg alkalmazták, klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatást nem figyeltek meg.

A fenobarbitál, cimetidin és ösztrogének egyidejű alkalmazása nem befolyásolta szignifikánsan a klopidogrél farmakodinamikáját.

A digoxin és a teofillin farmakokinetikai paraméterei nem változtak klopidogrél együttes alkalmazásakor.

Az antacidok nem csökkentették a Plavix felszívódását.

A fenitoin és a tolbutamid biztonságosan alkalmazható egyidejűleg klopidogrellel (CAPRIE vizsgálat). Nem valószínű, hogy a klopidogrél befolyásolhatja más gyógyszerek, például a fenitoin és a tolbutamid, valamint az NSAID-ok metabolizmusát, amelyeket a CYP2C9 izoenzim metabolizál.

A klinikai vizsgálatok során a klopidogrél és az ACE-gátlók, diuretikumok, béta-blokkolók, lassú kalciumcsatorna-blokkolók, lipidszint-csökkentő gyógyszerek, koszorúér-vazodilatátorok, hipoglikémiás gyógyszerek (beleértve az inzulint), epilepszia elleni gyógyszert és hormonpótló terápiás gyógyszert sem mutattak ki klinikailag jelentős nemkívánatos interakciókat. glikoprotein 2b/3a receptorok blokkolóival azonosították.

A Plavix gyógyszer analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

Aggregált;
Deplatt 75;
Dethromb;
Sylt;
Cardutol;
Clopigrant;
Clopidex;
klopidogrél;
klopidogrél-hidroszulfát;
klopidogrél-hidrogén-szulfát;
Clopylet;
Listab;
Lopirel;
Plagril;
Plogrel;
Targetek;
Trocken;
Aegitromb.

Ha a hatóanyagnak nincsenek analógjai, kövesse az alábbi linkeket azon betegségekre, amelyeknél a megfelelő gyógyszer segít, és nézze meg a terápiás hatás elérhető analógjait.

UTASÍTÁS
a gyógyszer orvosi használatáról
PLAVIX 75 mg

farmakológiai hatás
A Plavix hatóanyaga a klopidogrél. A klopidogrél egy thrombocyta-aggregáció gátló szer, amely szelektíven gátolja az ADP (adenozin-difoszfát) kötődését a vérlemezke felszíni receptorokhoz. Emiatt a GP IIb/IIIa komplex ADP-közvetített aktivációja következik be, ami a vérlemezke-aggregáció gátlásához vezet. A gyógyszer más reakciókat is okoz, amelyek segítenek elnyomni a vérlemezke-aggregációt. A gyógyszer vérlemezkékre gyakorolt hatása visszafordíthatatlan, ezért az ilyen vérlemezkék életük során nem lesznek képesek aggregátumokat képezni. A vérlemezke-aggregációs tulajdonságok helyreállítása új sejtek képződésével történik.
A klopidogrél napi 75 mg-os belső alkalmazása után gyors felszívódás következik be, de a vérplazmában az eredeti anyag tartalma kicsi - csak 2 óra elteltével figyelhető meg olyan koncentráció, amely a 0,00025 mg/mérési határon belül van. l. A gyógyszer felszívódása 50%-on belül van, ami a vizelettel ürített metabolitok szintjével követhető. A fő metabolitnak, egy karboxil-származéknak nincs farmakológiai hatása, és a vérben keringő eredeti anyag 85%-át teszi ki. A klopidogrél metabolizmusa a májban történik. A karboxil-származék Cmax-értéke (körülbelül 3 ml/kg) a vérplazmában 60 perc elteltével figyelhető meg, 75 mg-os Plavix ismételt adagolásával.
A Clopidogrel egy prodrug. Az anyag aktív metabolitja, egy tiolszármazék, a klopidogrél 2-oxoklopidogréllé történő oxidációja következtében metabolizálódik. Ezt követően a 2-oxiklopidogrél hidrolizálódik. A klopidogrél oxidációs fázisát főként a citokróm izoenzimek (ZA4 és P450 2B6), valamint kismértékben az 1A2, 1A1 és 2C19 enzimek szabályozzák. Az in vitro izolált tiolszármazék irreverzibilisen és gyorsan kötődik a thrombocyta receptorokhoz, ami a vérlemezke aggregáció visszafordíthatatlan gátlásához vezet. A fő metabolit kinetikai vizsgálatai lineáris összefüggést mutattak ki 50-150 mg klopidogrél dózis mellett (a plazma metabolit-tartalmának növekedése az adagtól függően).
In vitro a fő keringő tiol metabolit és a klopidogrél reverzibilis kötődését mutatták ki a humán plazmafehérjékhez (94, illetve 98%).
A tiol metabolit felezési ideje 8 óra egyszeri és ismételt alkalmazás esetén is. Elimináció: vizelettel – 50%, belekkel – 46%.

Használati javallatok
Az aterotrombózis megelőzésére olyan betegeknél, akiknél:
· ischaemiás stroke – ischaemiás stroke után 7 naptól 6 hónapig írják fel;
Megerősített perifériás artériás betegség;
· szívinfarktus - a gyógyszer felírása néhány nap elteltével indokolt (legfeljebb 35 nappal a szívinfarktus után);
· akut koronária szindróma S-T szegmens eleváció nélkül acetilszalicilsavval kombinálva (miokardiális infarktus kóros Q-hullám hiányában az elektrokardiogramon, instabil angina).

Alkalmazási mód
A Plavix-ot szájon át kell bevenni. A felnőttek adagja 75 mg/nap, étkezéstől függetlenül. 18 év alatti betegeknél a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták.
Akut koszorúér-szindróma S-T szegmens emelkedés nélkül - kezdő adag - 300 mg egyszer, majd a fenntartó kezelést 75 mg / nap dózisban írják elő acetilszalicilsavval kombinálva 75-325 mg / nap. A terápia optimális időtartamát nem határozták meg. A maximális hatást a Plavix bevétele 3 hónapja után észlelték. Néha a terápia legfeljebb 1 évig javallt.
Ischaemia megelőzése ischaemiás stroke, miokardiális infarktus és perifériás artériák igazolt elzáródásos szindrómájában szenvedő betegeknél - 75 mg/nap a betegség első napjaitól 35 napig (miokardiális infarktus esetén) és a 7. naptól az ischaemiát követő 6 hónapig stroke.

Mellékhatások
Emésztőrendszer: hasi fájdalom, dyspeptikus zavarok, hasmenés (gyakori - ≤1/10, 1/100); hányinger, puffadás, gyomorhurut, székrekedés, hányás, a nyombél és a gyomor peptikus fekélye (nem gyakori - ≤1/100, 1/1000); hasnyálmirigy-gyulladás, megnövekedett transzamináz-aktivitás, hepatitis, vastagbélgyulladás, beleértve a limfocita vagy fekélyes gyulladást (nagyon ritka - ≤1/10 000).
Központi idegrendszer: szédülés, fejfájás, paresztézia (nem gyakori); zavartság, ízérzési zavarok, hallucinációk (nagyon ritka).
Hematopoietikus rendszer: az eozinofil és neutrofil granulociták számának csökkenése, leukopenia, csökkent vérlemezkeszám és megnövekedett vérzési idő (nem gyakori); súlyos thrombocytopenia thrombocytaszámmal ≤30x109/l, trombohemolitikus thrombocytopeniás purpura (200 000 Plavix-ot szedő esetből 1), agranulocytosis, granulocitopénia, vérszegénység és pancytopenia/aplasztikus anémia (nagyon ritka).
Bőr: viszketés, bőrkiütés (nem gyakori); erythema multiforme (bullosus kiütés), csalánkiütés, erythemás bőrkiütés, angioödéma, lichen planus (nagyon ritka).
A túlérzékenységi reakciók nagyon ritkák (anafilaktoid reakciók).
Légzőrendszer: bronchospasmus (nagyon ritka).
Izom-csontrendszer: ízületi gyulladás, ízületi fájdalom (nagyon ritka).
Szív- és érrendszer: csökkent vérnyomás, vasculitis (nagyon ritka).
Húgyúti rendszer: emelkedett szérum kreatininszint, glomerulonephritis (nagyon ritka).
Egyéb: láz (nagyon ritka).
Leggyakrabban a Plavix szedése miatti vérzést a kezelés első 30 napja alatt figyelték meg. Számos halálesetet jelentettek - gyomor-bélrendszeri, intracranialis retroperitoneális vérzést. Ízületi vérzéses eseteket is feljegyeztek - haematoma, hemarthrosis, szemvérzés (retina, kötőhártya, szem), légúti (tüdővérzés, hemoptysis), orrvérzés, műtéti sebből származó vérzés és hematuria.

Ellenjavallatok
· Anafilaktoid reakciók a Plavix hatóanyagával vagy más összetevőivel szemben;
· 18 éven aluliak;
· terhesség és szoptatás;
laktázhiány, ritka örökletes galaktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma;
· akut vérzés;
· súlyos májbetegségek.

Terhesség
A terhesség és a szoptatás a Plavix szedésének ellenjavallata.

Gyógyszerkölcsönhatások
A Plavix és a warfarin kombináció alkalmazása nem javasolt, mivel nagy a valószínűsége a fokozott vérzésnek.
A klopidogrél fokozza az aszpirin hatását a kollagén által kiváltott thrombocyta-aggregáció csökkentésére. Az aszpirin nem befolyásolja a klopilogrel thrombocyta-aggregációt gátló hatását. Az aszpirin napi kétszeri 0,5 g-os dózisa nem okoz klinikailag jelentős vérzési idő növekedést, amely a Plavix hatása miatt megnyúlik. A Plavix aszpirinnel kombinált hosszú távú alkalmazásának biztonságosságát nem igazolták. Mindazonáltal a két gyógyszer kombinációja nem okozott negatív hatást, ha legfeljebb 1 évig szedték.
Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a Plavix szedése során nincs szükség a heparin adagjának módosítására. A Plavix heparinnal való kombinálásának biztonságosságát azonban nem igazolták, ezért ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazását óvatosan kell végezni. A heparin alkalmazása nem változtatja meg a klopidogrél antiaggregációs hatását.
Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a Plavix naproxennel történő kombinálása növelte az okkult gyomor-bélrendszeri vérzés kialakulásának valószínűségét. A Plavix más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel való kombinációit nem vizsgálták a gyomor-bél traktusból történő vérzés kockázata szempontjából. A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek felírása a Plavix-kezelés alatt körültekintést igényel.
Nem volt klinikailag jelentős kölcsönhatás a klopidogrél és a nifedipin, vagy az atenolol, illetve mindhárom gyógyszer kombinációja között.
A klopidogrél farmakodinámiája gyakorlatilag változatlan, ha cimetidinnel, fenobarbitállal vagy ösztrogénekkel kombinálják.
Plavix-szal kombinálva a teofillin és a digoxin alkalmazása során nem észleltek farmakokinetikai változásokat.
Az antacidok nem befolyásolják a klopidogrél felszívódását.
A klopidogrél humán májmikroszómákkal végzett vizsgálatai kimutatták, hogy a Plavix gátolhatja az egyik citokróm enzim, a CYP 2C9 aktivitását. Emiatt megnőhet a tolbutamid és a fenitoin koncentrációja a vérben (mivel ezeket a gyógyszereket pontosan a citokróm P450 CYP 2C9 enzim metabolizálja).
A CAPRIE vizsgálat bebizonyította a Plavix tolbutamiddal és fenitoinnal történő kombinációjának biztonságosságát.
A fenti gyógyszereken kívül más klinikai vizsgálatokat nem végeztek a klopidogrél és az atherothrombosis kezelésére felírt gyógyszerekkel való kölcsönhatásról. A Plavix klinikai vizsgálatban részt vevő betegek leggyakrabban béta-adrenerg-blokkolókat, vízhajtókat, angiotenzin-konvertáló faktor gátlókat, antiepileptikumokat, lipidcsökkentőket, kalciumcsatorna-antagonistákat, koszorúér-litikumokat, antidiabetikus gyógyszereket (beleértve az inzulint), hormonális gyógyszereket, GP IIb-t kaptak. antagonisták/ IIIa és egyéb eszközök. Ezekkel a kombinációkkal nem azonosítottak klinikailag jelentős kölcsönhatásokat.

Túladagolás
Túladagolás esetén a vérzési idő növekedése figyelhető meg. A vérzési idő gyors helyreállítása érdekében vérlemezke-transzfúziót alkalmaznak. Nincs specifikus ellenszer.

Kiadási űrlap
75 mg-os filmtabletta. A héj filmszerű, rózsaszín. A tabletták enyhén domborúak, kerekek, a tabletta megtörésén fehér mag látható, egyik oldalán „75”, másik oldalán „1175” bevéséssel. A buborékcsomagolás 14 tablettát tartalmaz.

Tárolási feltételek
A hőmérséklet nem haladja meg a 25°C-ot.

Összetett
Hatóanyag: klopidogrel-szulfát (bázisként).
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz 90 mikron, makrogol 6000, mannit, alacsony szubsztituált hidroxipropilcellulóz, hidrogénezett ricinusolaj, karnaubaviasz.
Héj: Opadry 32K14834 (hipromellóz, laktóz, titán-dioxid, vörös vas-oxid, triacetin).

Farmakológiai csoport
A szövetek anyagcsere folyamatait elsősorban befolyásoló szerek
A véralvadást befolyásoló gyógyszerek
A véralvadást gátló gyógyszerek
Thrombocyta-aggregáció gátló szerek

Hatóanyag: Clopidogrel

Továbbá
Az akut szívinfarktusban szenvedő betegek EKG-n megemelkedett S-T szegmense esetén a Plavix-terápia nem javasolt a betegség kezdetét követő néhány napban.
A Plavix alkalmazása nem javasolt akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél, mivel ilyen esetekben nincsenek klinikai adatok a gyógyszer alkalmazásáról. A Plavix legkorábban 7 nappal az ischaemiás stroke kialakulása után alkalmazható.
Ha a Plavix szedése közben vérzés lép fel, javasolt a vér azonnali vizsgálata (klinikai vérvizsgálat) a sejtösszetétel meghatározásához.
Óvatosan, a Plavix-ot, más antitrombotikus gyógyszerekhez hasonlóan, olyan betegeknek kell felírni, akiknél nagy a vérzés kockázata sérülések, kóros állapotok és sebészeti beavatkozások során. A Plavix-ot óvatosan írják fel nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, acetilszalicilsavat, heparint, trombolitikumokat vagy glikoprotein IIb/IIIa gátlókat szedő betegeknek.
Súlyos vérzéses esetekről számoltak be olyan betegeknél, akik Plavix-szal együtt acetilszalicilsavat, heparint, heparint és acetilszalicilsavat szedtek.
Sebészeti beavatkozások tervezésekor, ha fennáll a vérzés veszélye, a klopidogrél-kezelést a műtét előtt egy héttel megszakítják.
Javasoljuk, hogy gondosan figyelemmel kísérjék a betegek állapotát, hogy időben észleljék a vérzés jeleit, beleértve a rejtetteket is. A vérzés leggyakrabban a Plavix terápia kezdetén (1-2 hetes használat), valamint sebészeti műtétek és (vagy) invazív szívvizsgálatok során fordul elő.
Óvatosan írják fel a szemvérzés és a gyomor-bélrendszeri vérzés fokozott kockázata esetén. A Plavix-ot szedő beteg figyelmét felhívjuk arra, hogy a gyógyszer meghosszabbítja a vérzési időt, ezért tájékoztatnia kell az orvost a gyógyszer szedését kísérő bármilyen szokatlan tünetről, különösen kisebb vérzés vagy vérzés esetén.
A beteg köteles tájékoztatni más orvosokat (fogorvos, sebész) arról, hogy Plavix-ot szed, különösen, ha műtétre vagy egyéb gyógyszeres kiegészítő kezelésre tervezik.
Károsodott vesefunkciójú betegeknél a gyógyszerrel kapcsolatos klinikai tapasztalat korlátozott. Veseelégtelenség esetén a Plavix-ot óvatosan írják fel. Károsodott májfunkciójú betegeknél a gyógyszerrel kapcsolatos klinikai tapasztalat korlátozott. Májelégtelenség esetén a klopidogrél szedése során vérzéses diathesis léphet fel, ezért a Plavix-ot óvatosan írják fel ilyen betegeknek.
A Plavix nem befolyásolja a pszichomotoros reakció sebességét, ezért a járművezetők és az összetett berendezésekkel dolgozók használhatják.

Név:

Plavix

Farmakológiai
akció:

Vérlemezke gátló szer. Ez egy prodrug, amelynek egyik aktív metabolitja gátolja a vérlemezke-aggregációt.
A klopidogrél aktív metabolitja szelektíven gátolja az ADP kötődését a thrombocyta P2Y12 receptorhoz, és ezt követően a glikoprotein IIb/IIIa komplex ADP-közvetítette aktiválását, ami a vérlemezke-aggregáció gátlásához vezet.
Az irreverzibilis kötődés miatt a vérlemezkék életük hátralévő részében (körülbelül 7-10 napig) immunisak maradnak az ADP-stimulációval szemben, és a normális vérlemezke-funkció helyreállítása a vérlemezke-forgalommal összhangban álló ütemben történik.
Az ADP-n kívüli agonisták által kiváltott vérlemezke-aggregáció is gátolja a felszabadult ADP általi fokozott thrombocytaaktiváció blokkolása.
Mert az aktív metabolit képződése a P450 rendszer izoenzimeinek részvételével történik, amelyek közül néhány polimorfizmusban különbözik, vagy más gyógyszerek gátolják; nem minden beteg rendelkezik megfelelő vérlemezke-szuppresszióval.

Napi 75 mg-os klopidogrél szedése esetén a beadás első napjától az ADP által kiváltott thrombocyta-aggregáció szignifikáns visszaszorítása következik be, amely 3-7 nap alatt fokozatosan növekszik, majd eléri az állandó szintet (egyensúlyi állapot elérésekor). ).
Egyensúlyban a vérlemezke-aggregáció átlagosan 40-60%-kal elnyomott A klopidogrél abbahagyása után a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő átlagosan 5 napon belül fokozatosan visszatért a kiindulási szintre.
A klopidogrél képes megakadályozni az atherothrombosis kialakulását az atheroscleroticus vaszkuláris elváltozások bármely lokalizációjában, különösen az agyi, koszorúér- vagy perifériás artériák elváltozásaiban.

Az ACTIVE-A klinikai vizsgálat kimutatta, hogy azoknál a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akiknél az érrendszeri szövődmények legalább egy kockázati tényezője volt, de nem tudtak indirekt antikoagulánsokat szedni, a klopidogrél plusz acetilszalicilsav (összehasonlítva az acetilszalicilsav önmagában) csökkentette a stroke együttes előfordulását. szívinfarktus, nem központi idegrendszeri (CNS) szisztémás thromboembolia vagy vaszkuláris halál, nagyrészt a stroke kockázatának csökkenése miatt.
A klopidogrél acetilszalicilsavval kombinált szedésének hatékonysága korán észlelték, és 5 évig fennállt. A súlyos vaszkuláris szövődmények kockázatának csökkenése a klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációban részesülő betegek csoportjában főként a stroke incidenciájának nagyobb csökkenése miatt következett be.
Bármilyen súlyosságú stroke kockázata csökkent, ha a klopidogrél acetilszalicilsavval kombinálva szedték, és a szívinfarktus incidenciája csökkenő tendenciát mutatott a klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációval kezelt csoportban, de nem volt különbség a a nem központi idegrendszeri thromboembolia vagy az érrendszeri halálozás előfordulása.
Ezenkívül a klopidogrél acetilszalicilsavval kombinálva csökkentette a szív- és érrendszeri okok miatti kórházi kezelési napok számát.

Farmakokinetika
Szívás
Egyszeri vagy ismételt 75 mg/nap orális adag esetén a klopidogrél gyorsan felszívódik.
Egyszeri 75 mg-os orális adagolást követően a változatlan klopidogrél átlagos Cmax-értéke a vérplazmában körülbelül 45 perc elteltével érhető el, és körülbelül 2,2-2,5 ng/ml. A klopidogrél metabolitjainak vizelettel történő kiválasztódása alapján a felszívódása körülbelül 50%.
terjesztés
In vitro a klopidogrél és a vérben keringő fő inaktív metabolitja reverzibilisen kötődik a plazmafehérjékhez (98%, illetve 94%). Ez a kötés széles koncentrációtartományban telíthetetlen.
Anyagcsere
A klopidogrél nagymértékben metabolizálódik a májban. In vitro és in vivo a klopidogrél kétféle módon metabolizálódik: az első - észterázokon keresztül, majd hidrolízissel inaktív karbonsavszármazék képződésével (a keringő metabolitok 85% -a), a második - a citokróm P450 rendszer izoenzimjein keresztül.
Kezdetben a klopidogrél 2-oxo-klopidogréllé metabolizálódik, amely egy köztes metabolit. A 2-oxo-klopidogrél ezt követő metabolizmusa a klopidogrél aktív metabolitjának – a klopidogrél tiol származékának – képződéséhez vezet.
Az in vitro metabolizmus ezen az úton a CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 és CYP2B6 izoenzimek részvételével zajlik. A klopidogrél aktív tiol metabolitja, amelyet in vitro vizsgálatokban izoláltak, gyorsan és irreverzibilisen kötődik a thrombocyta receptorokhoz, ezáltal gátolja a vérlemezke aggregációt.
A klopidogrél aktív metabolitjának Cmax-értéke 300 mg-os telítő adag bevétele után kétszerese a 75 mg-os klopidogrél fenntartó adag 4 nap utáni Cmax-értékének. Ebben az esetben 300 mg klopidogrél bevétele esetén a Cmax körülbelül 30-60 percen belül érhető el.

Eltávolítás
A 14C-vel jelölt klopidogrél emberi bevételét követő 120 órán belül a radioaktivitás körülbelül 50%-a a vizelettel és körülbelül 46%-a a széklettel ürül. Egyszeri 75 mg-os orális adag után a klopidogrél T1/2 körülbelül 6 óra, egyszeri adag és ismételt adagok után a fő keringő inaktív metabolit T1/2 ideje 8 óra.
Farmakogenetika
A CYP2C19 izoenzim segítségével mind az aktív metabolit, mind az intermedier metabolit - a 2-oxo-klopidogrél - képződik. A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikája és thrombocyta-aggregációt gátló hatása a thrombocyta-aggregáció ex vivo vizsgálatakor a CYP2C19 izoenzim genotípusától függően változik. A CYP2C19*1 gén allélja teljesen működőképes metabolizmusnak felel meg, míg a CYP2C19*2 és CYP2C19*3 gének alléljai nem működőképesek. A CYP2C19*2 és CYP2C19*3 gének alléljai a kaukázusi (85%) és mongoloid fajok képviselőinek többségénél (99%) csökkentik az anyagcserét.
A hiányzó vagy csökkent metabolizmussal kapcsolatos egyéb allélok kevésbé gyakoriak, és többek között a CYP2C19*4, *5, *6, *7 és *8 allélok. Az alacsony CYP2C19 aktivitású betegeknek rendelkezniük kell a fent felsorolt két funkcióvesztési alléllel. A fenotípusok előfordulásának közzétett gyakorisága alacsony CYP2C19 aktivitású egyéneknél 2% a kaukázusiaknál, 4% a feketéknél és 14% a kínaiakban. A CYP2C19 izoenzim páciens genotípusának meghatározásához megfelelő tesztek szükségesek.

Egy keresztezett vizsgálat (40 önkéntes) és hat vizsgálat (335 önkéntes) metaanalízise szerint, amelyekben nagyon magas, magas, közepes és alacsony CYP2C19 aktivitású alanyok vettek részt, nem volt szignifikáns különbség az aktív metabolit expozíciójában és az átlagos a vérlemezke-aggregáció (IAT) (ADP által kiváltott) gátlásának értékeit nem mutatták ki olyan önkénteseknél, akiknél a CYP2C19 izoenzim nagyon magas, magas és közepes aktivitása volt.
Alacsony CYP2C19 izoenzim aktivitású önkénteseknél az aktív metabolit expozíciója csökkent a magas CYP2C19 izoenzim aktivitású önkéntesekhez képest.
Amikor az alacsony CYP2C19 aktivitású önkéntesek 600 mg telítő dózis/150 mg fenntartó adag (600 mg/150 mg) kezelést kaptak, az aktív metabolit expozíciója magasabb volt, mint a 300 mg/75 mg-os adagolási rend szedésekor.
Ezen túlmenően, az IAT hasonló volt a 300 mg/75 mg-os kezelést kapó betegek csoportjaihoz, akiknél a CYP2C19 izoenzim gyorsabban metabolizálódik. Mindazonáltal a klinikai eredményeket figyelembe vevő vizsgálatok során a klopidogrél adagolási rendjét az ebbe a csoportba tartozó betegek (alacsony CYP2C19 izoenzimaktivitású betegek) esetében még nem határozták meg.
Az eddigi klinikai vizsgálatok nem rendelkeztek elegendő mintával ahhoz, hogy kimutathassák a klinikai kimenetelben mutatkozó különbségeket alacsony CYP2C19 aktivitású betegeknél.
Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben
A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikáját idős betegeknél, gyermekeknél, valamint vese- és májbetegségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Javallatok a
Alkalmazás:

Aterotrombotikus szövődmények megelőzése:
- szívizominfarktusban (több naptól 35 napig tartó) szenvedő felnőtt betegeknél, ischaemiás stroke-ban (7 naptól 6 hónapig), diagnosztizált perifériás artériák elzáródásos betegségében;
- ST-szegmens eleváció nélküli akut koszorúér-szindrómában szenvedő felnőtt betegeknél (instabil angina vagy nem Q-hullámú miokardiális infarktus), beleértve azokat a betegeket is, akiknél perkután koszorúér-beavatkozás során stentelést végeztek (acetilszalicilsavval kombinálva);
- ST-szegmens elevációval járó akut koronária szindrómában (akut miokardiális infarktus) szenvedő felnőtt betegeknél gyógyszeres kezelés mellett trombolízis lehetőségével (acetilszalicilsavval kombinálva).
Aterotrombotikus és thromboemboliás szövődmények, beleértve a stroke-ot, megelőzése pitvarfibrillációban (pitvarfibrilláció):
- pitvarfibrillációban (pitvarfibrillációban) szenvedő betegeknél, akiknél legalább egy rizikófaktor áll fenn az érrendszeri szövődmények kialakulásában, nem szedhetnek indirekt antikoagulánsokat és alacsony a vérzés kockázata (acetilszalicilsavval kombinálva).

Alkalmazási mód:

A gyógyszert szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezéstől.
Normális CYP2C19 izoenzim aktivitású felnőttek és idős betegek
Szívinfarktus, ischaemiás stroke és diagnosztizált perifériás artériás elzáródás
A gyógyszert napi 1 alkalommal 75 mg-os adagban írják fel.
Akut koszorúér-szindróma ST-szegmens eleváció nélkül (instabil angina, nem Q-hullámú miokardiális infarktus)
A Plavix-kezelést egyszeri, 300 mg-os telítő adaggal kell kezdeni, majd napi egyszeri 75 mg-os adaggal kell folytatni (acetilszalicilsavval kombinálva, napi 75-325 mg-os adagban).
Mivel az acetilszalicilsav nagyobb adagokban történő alkalmazása a vérzés fokozott kockázatával jár, az acetilszalicilsav javasolt adagja ennél a javallatnál nem haladja meg a 100 mg-ot.

A kezelés optimális időtartamát hivatalosan nem határozták meg. A klinikai vizsgálatokból származó adatok alátámasztják a gyógyszer 12 hónapig tartó szedését, és a maximális jótékony hatás a kezelés 3. hónapjában volt megfigyelhető.
Akut koszorúér-szindróma ST szegmens elevációval (akut miokardiális infarktus ST szegmens elevációval)
A Plavix-ot napi egyszeri 75 mg-os egyszeri adagban írják fel, egy kezdeti egyszeri telítő adaggal acetilszalicilsavval és trombolitikumokkal kombinálva, vagy trombolitikumokkal kombinálva.
75 év feletti betegeknél a Plavix-kezelést telítő adag bevétele nélkül kell elkezdeni. A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni.
A klopidogrél és az acetilszalicilsav kombinációjának hatékonyságát ennél az indikációnál több mint 4 hétig nem vizsgálták.
Pitvarfibrilláció (pitvarfibrilláció)
A Plavix-ot naponta egyszer 75 mg-os adagban írják fel. Klopidogréllel kombinálva az acetilszalicilsav (75-100 mg/nap) kezelését el kell kezdeni, majd folytatni kell.

Egy adag kihagyása
Ha kevesebb mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása óta, azonnal vegye be a kihagyott adagot, majd vegye be a következő adagot a szokásos időben.
Ha több mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása óta, a betegnek a következő adagot a szokásos időben kell bevennie (ne vegyen be dupla adagot).
Genetikailag meghatározott CYP2C19 izoenzim csökkent aktivitású betegek
A CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitása a klopidogrél vérlemezke-gátló hatásának csökkenésével jár.
A gyógyszer nagyobb dózisú (600 mg - telítő dózis, majd 150 mg naponta egyszer) alkalmazási rendje a CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitásával rendelkező betegeknél növeli a klopidogrél thrombocyta-aggregációt gátló hatását.
Jelenleg azonban a klinikai eredményeket figyelembe vevő klinikai vizsgálatok során nem állapították meg a klopidogrél optimális adagolási rendjét a CYP2C19 izoenzim genetikailag meghatározott alacsony aktivitása miatt csökkent metabolizmusú betegek számára.

Speciális betegcsoportok
Idős önkénteseknél (75 év felett) a fiatal önkéntesekkel összehasonlítva nem volt különbség a vérlemezke-aggregációban és a vérzési időben.
Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra.
Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 5-15 ml/perc) szenvedő betegeknél napi 75 mg-os klopidogrél ismételt adagolása után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlása alacsonyabb volt (25%), mint egészséges önkénteseknél. , de a vérzési idő megnyúlt hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez, akik 75 mg/nap dózisban kaptak klopidogrél. Ezenkívül minden beteg jól tolerálta a gyógyszert.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél napi 75 mg-os klopidogrél 10 napon át történő beadása után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlása hasonló volt, mint egészséges önkénteseknél.
Az átlagos vérzési idő is hasonló volt mindkét csoportban.

Különböző etnikai hátterű betegek. A CYP2C19 izoenzim gének alléljeinek gyakorisága, amelyek felelősek a klopidogrél aktív metabolitjává történő köztes és csökkent metabolizmusáért, a különböző etnikai csoportok képviselői között változó. Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a mongoloid faj képviselőiről a CYP2C19 izoenzim genotípus klinikai megnyilvánulásokra gyakorolt hatásának értékelésére.
Női és férfi betegek.
A klopidogrél farmakodinámiás tulajdonságainak férfiak és nők körében végzett kis összehasonlító vizsgálatában az ADP-indukálta thrombocyta-aggregáció kevésbé gátlását figyelték meg nőknél, de nem volt különbség a vérzési idő megnyúlásában.
A nagy, kontrollos CAPRIE vizsgálatban (klopidogrel versus acetilszalicilsav az ischaemiás szövődmények kockázatának kitett betegeknél) a klinikai kimenetelek, az egyéb nemkívánatos események és a kóros klinikai laboratóriumi paraméterek előfordulása férfiaknál és nőknél is azonos volt.

Mellékhatások:

A klopidogrél biztonságosságát több mint 44 000 betegen vizsgálták, beleértve a több mint 12 000 betegnél, akiket egy évig vagy tovább kezeltek. Általánosságban elmondható, hogy a CAPRIE vizsgálatban a klopidogrél 75 mg/nap dózisban adott tolerálhatósága megfelelt az acetilszalicilsav 325 mg/nap dózisának tolerálhatóságának, függetlenül a betegek korától, nemétől és rasszától. öt nagy klinikai vizsgálatban az alábbiakban szerepel: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT és ACTIVE-A. A klinikai vizsgálatok során tapasztalt mellékhatásokon túlmenően spontán mellékhatásokról számoltak be.
A véralvadási rendszerből: A klinikai vizsgálatok során és a gyógyszer forgalomba hozatalát követő alkalmazása során leggyakrabban vérzést jelentettek, főként a gyógyszer használatának első hónapjában.
A CAPRIE klinikai vizsgálatban az összes vérzés összesített incidenciája 9,3% volt klopidogrelt vagy acetilszalicilsavat kapó betegeknél. A súlyos vérzés előfordulási gyakorisága klopidogrél és acetilszalicilsav esetén azonos volt.
A CURE klinikai vizsgálatban azoknál a betegeknél, akik több mint 5 nappal a koszorúér bypass műtét előtt abbahagyták a gyógyszer szedését, a beavatkozást követő 7 napon belül nem tapasztalták megnövekedett súlyos vérzések gyakoriságát. Azoknál a betegeknél, akik a koszorúér bypass műtét előtti utolsó öt napban folytatták a trombocita-gátló kezelést, ezeknek az eseményeknek a műtét utáni előfordulása 9,6% (klopidogrel + acetilszalicilsav) és 6,3% (placebo + acetilszalicilsav) volt.

A CLARITY klinikai vizsgálatban összességében nőtt a vérzések aránya a klopidogrel + acetilszalicilsav csoportban a placebo + acetilszalicilsav csoporthoz képest. A súlyos vérzések előfordulása mindkét csoportban hasonló volt. Ugyanez volt a betegek alcsoportjaiban, amelyeket a kiindulási jellemzők és a fibrinolitikus vagy heparin terápia típusa szerint különítettek el.
A COMMIT klinikai vizsgálatban a nem agyi súlyos vérzések vagy agyvérzések általános incidenciája alacsony és hasonló volt mindkét csoportban (klopidogrel + acetilszalicilsav csoport és placebo + acetilszalicilsav csoport).
Az ACTIVE-A klinikai vizsgálatban a súlyos vérzések incidenciája magasabb volt a klopidogrél + acetilszalicilsav csoportban, mint a placebo + acetilszalicilsav csoportban (6,7% versus 4,3%). A súlyos vérzések többnyire extracraniálisak voltak mindkét csoportban (5,3% vs. 3,5%), és főként gyomor-bélrendszeri vérzést figyeltek meg (3,5% vs. 1,8%). Több volt az intracranialis vérzés a klopidogrel + acetilszalicilsav csoportban, mint a placebo + acetilszalicilsav csoportban (1,4% versus 0,8%). Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség e kezelési csoportok között a fatális vérzés (1,1% vs. 0,7%) és a hemorrhagiás stroke (0,8% vs. 0,6%) gyakorisága tekintetében.

A klinikai vizsgálatok során megfigyelt vagy a mellékhatások kialakulásáról szóló spontán jelentésekből származó mellékhatások gyakoriságát a következőképpen határozzák meg: gyakran (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко <1/10 000). B каждом системно-органном классе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
A vérképző rendszerből: nem gyakori - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia; ritkán - neutropenia, beleértve a súlyos neutropeniát; nagyon ritkán - trombotikus thrombocytopeniás purpura, aplasztikus anémia, pancitopénia, agranulocitózis, súlyos thrombocytopenia, granulocitopénia, vérszegénység.
Az immunrendszertől: nagyon ritkán - szérumbetegség, anafilaktoid reakciók.
Az idegrendszerből: nem gyakori - intracranialis vérzés (több halálos esetet jelentettek), fejfájás, paresztézia, szédülés; nagyon ritkán - az ízérzékelés zavarai.
Mentális oldalról: nagyon ritkán - hallucinációk, zavartság.
A látószerv oldaláról: ritkán - szemvérzések (kötőhártya, a szem szövetében és retinájában).
Hallás- és labirintuszavarok: ritkán - szédülés.
A szív- és érrendszerből: gyakran - hematoma; nagyon ritkán - súlyos vérzés a műtéti sebből, vasculitis, csökkent vérnyomás.
A légzőrendszerből: gyakran - orrvérzés; nagyon ritkán - légúti vérzés (hemoptysis, tüdővérzés), hörgőgörcs, intersticiális tüdőgyulladás.

Az emésztőrendszerből: nagyon gyakran - gyomor-bélrendszeri vérzés, hasmenés, hasi fájdalom, dyspepsia; nem gyakori - gyomor- és nyombélfekély, hányás, hányinger, székrekedés, puffadás; ritkán - retroperitoneális vérzés; nagyon ritkán - gyomor-bélrendszeri vérzés és retroperitoneális vérzés végzetes kimenetelű, hasnyálmirigy-gyulladás, vastagbélgyulladás (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást vagy limfocitás vastagbélgyulladást), szájgyulladás, akut májelégtelenség, hepatitis, kóros májfunkciós tesztek.
A bőrből és a bőr alatti szövetekből: gyakran - szubkután zúzódások; nem gyakori - bőrkiütés, viszketés, purpura (szubkután vérzés); nagyon ritkán - bullosus dermatitis (toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme), angioödéma, erythemás bőrkiütés, csalánkiütés, ekcéma, lichen planus.
A mozgásszervi rendszerből: nagyon ritkán - izom- és ízületi vérzések, ízületi gyulladás, ízületi fájdalom, izomfájdalom.
A húgyúti rendszerből: ritkán - hematuria; nagyon ritkán - glomerulonephritis, megnövekedett kreatinkoncentráció a vérben.
Általános reakciók: nagyon ritkán - láz.
Helyi reakciók: gyakran - vérzés az érszúrás helyéről.
Laboratóriumi kutatásból: nem gyakori - megnövekedett vérzési idő, a neutrofilek számának csökkenése, a vérlemezkék számának csökkenése a perifériás vérben.

Ellenjavallatok:

Súlyos májelégtelenség;
- akut vérzés, például peptikus fekélyből származó vérzés vagy koponyaűri vérzés;
- ritka örökletes galaktóz intolerancia, laktázhiány és glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma;
- terhesség;
- laktációs időszak (szoptatás);
- 18 év alatti gyermekek (a használat biztonságosságát és hatékonyságát nem állapították meg);
- túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

Gondosan a gyógyszert mérsékelt májelégtelenségre írják fel, amely hajlamos lehet a vérzésre (a használattal kapcsolatos klinikai tapasztalat korlátozott); veseelégtelenség (korlátozott klinikai tapasztalat); sérülésekre, sebészeti beavatkozásokra; olyan betegségek esetén, amelyekben hajlam van a vérzés kialakulására (különösen a gyomor-bélrendszeri vagy intraokuláris); NSAID-ok szedése közben, beleértve a szelektív COX-2 inhibitorok; warfarin, heparin, glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok egyidejű adásával; alacsony CYP2C19 izoenzim aktivitású betegeknél (mivel a klopidogrél ajánlott adagokban történő alkalmazásakor kevesebb klopidogrél aktív metabolitja képződik, és thrombocyta-aggregáció-gátló hatása kevésbé kifejezett, ezért a klopidogrél általában ajánlott adagjainak szedése esetén akut koronária szindróma vagy perkután koszorúér-beavatkozás esetén a kardiovaszkuláris szövődmények nagyobb gyakorisággal fordulhatnak elő, mint a normál CYP2C19 izoenzim aktivitású betegeknél).

A Plavix alkalmazása során, különösen a kezelés első heteiben és/vagy invazív szívműtét/műtét után, a betegeket gondosan ellenőrizni kell, hogy kizárják a vérzésre utaló jeleket, pl. és rejtett.
Vérzésveszély és hematológiai mellékhatások miatt Ha a kezelés során vérzésre gyanús klinikai tünetek jelentkeznek, sürgősen klinikai vérvizsgálatot kell végezni, meg kell határozni az APTT-t, a thrombocytaszámot, a vérlemezke funkcionális aktivitásának mutatóit és egyéb szükséges vizsgálatokat kell végezni.
A Plavixot, valamint más thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fokozott a traumával, műtéttel vagy más kóros állapotokkal összefüggő vérzés kockázata, valamint acetilszalicilsavval, NSAID-okkal (beleértve a COX-2-gátlókat is) kombinálva. ), heparin vagy glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok.
A klopidogrél és a warfarin egyidejű alkalmazása növelheti a vérzés kockázatát, ezért óvatosan kell eljárni a klopidogrél és a warfarin együttes alkalmazásakor.

Tervezett sebészeti beavatkozásokhozés ha nincs szükség trombocita-gátló hatásra, a Plavix-kezelést a műtét előtt 7 nappal abba kell hagyni.
A klopidogrél meghosszabbítja a vérzési időt, ezért a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a vérzés kialakulására hajlamos betegségek (különösen a gastrointestinalis és intraokuláris) szenvednek.
A gasztrointesztinális nyálkahártyát károsító gyógyszereket (például acetilszalicilsav, NSAID-ok) óvatosan kell alkalmazni klopidogrél-kezelésben részesülő betegeknél.
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a klopidogrél (önmagában vagy acetilszalicilsavval kombinálva) szedése esetén tovább tarthat a vérzés leállítása, és ha szokatlan vérzést tapasztalnak (a helyben vagy időtartamban), beszéljék meg kezelőorvosával.
Bármilyen közelgő műtét előtt és bármilyen új gyógyszer megkezdése előtt a betegeknek közölniük kell orvosukkal (beleértve a fogorvosukat is), hogy klopidogrél szed.

Nagyon ritkán, a klopidogrél szedése után (néha még rövid ideig is) thromboticus thrombocytopeniás purpurát (TTP) jelentettek, amelyet thrombocytopenia és mikroangiopátiás hemolitikus anaemia jellemez, akár neurológiai tünetekkel, veseműködési zavarral vagy lázzal kombinálva. A TTP kialakulása életveszélyes lehet, és sürgős intézkedéseket igényel, beleértve a plazmaferézist.
A klopidogrél nem javasolt akut stroke esetén 7 napnál fiatalabb, mert Nincsenek adatok a gyógyszer alkalmazásáról ebben az állapotban.
A kezelés során ellenőrizni kell a máj funkcionális aktivitását. Súlyos májkárosodás esetén számolni kell a hemorrhagiás diathesis kialakulásának kockázatával.
A Plavix nem írható fel ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban és glükóz-galaktóz malabszorpciós szindrómában szenvedő betegeknek.
A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatás
A Plavix nincs jelentős hatással a gépjárművezetésre vagy egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységekre.

Kölcsönhatás
egyéb gyógyászati
más módon:

Bár a 75 mg/nap klopidogrél nem változtatta meg a warfarin (CYP2C9 szubsztrát) vagy MHO farmakokinetikáját a hosszú távú warfarin kezelésben részesülő betegeknél, a klopidogrél egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát a véralvadásra kifejtett független additív hatása miatt. Ezért óvatosan kell eljárni a warfarin és a klopidogrél egyidejű alkalmazásakor.
Glikoprotein IIb/IIIa receptor blokkolók felírása klopidogréllel együtt óvatosságot igényel, különösen azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata (trauma és műtét vagy más kóros állapot miatt).
Az acetilszalicilsav nem változtatja meg a klopidogrél ADP-indukált thrombocyta-aggregációra kifejtett gátló hatását, de a klopidogrél fokozza az acetilszalicilsavnak a kollagén által kiváltott vérlemezke-aggregációra kifejtett hatását.
Napi kétszeri 500 mg acetilszalicilsav klopidogrél és 1 napon át tartó egyidejű alkalmazása azonban nem növelte szignifikánsan a klopidogrél szedése által okozott vérzési időt. Farmakodinámiás kölcsönhatás léphet fel a klopidogrél és az acetilszalicilsav között, ami növeli a vérzés kockázatát. Ezért egyidejű használat esetén körültekintéssel kell eljárni, bár a klinikai vizsgálatok során a betegek legfeljebb 1 évig kaptak klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációs terápiát.

Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálat szerint a heparinnal történő egyidejű alkalmazáskor a klopidogrél szedése során nem volt szükség a heparin adagjának megváltoztatására, és véralvadásgátló hatása sem változott.
Heparin egyidejű alkalmazása nem változtatta meg a klopidogrél thrombocyta-aggregáció gátló hatását. Farmakodinámiás kölcsönhatás léphet fel a Plavix és a heparin között, ami növelheti a vérzés kockázatát (elővigyázatosság szükséges ennél a kombinációnál).
A klopidogrél, a fibrin-specifikus vagy fibrin-nem-specifikus trombolitikus szerek és a heparin kombinált alkalmazásának biztonságosságát akut szívinfarktusban szenvedő betegeknél tanulmányozták. Klinikailag jelentős vérzések aránya hasonló volt a trombolitikus szerek és a heparin acetilszalicilsavval kombinált alkalmazása esetén megfigyelthez.
Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél és a naproxen együttes alkalmazása növelte az okkult gyomor-bélrendszeri vérveszteséget. A klopidogrél más NSAID-okkal való kölcsönhatására vonatkozó vizsgálatok hiánya miatt azonban jelenleg nem ismert, hogy a klopidogrél más NSAID-okkal együtt történő alkalmazása esetén (a Plavix-szal együtt NSAID-ok, köztük COX-2-gátlók felírása esetén fokozott-e a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata körültekintést igényel).

Mert klopidogrél metabolizálódik, és aktív metabolitot képez részben a CYP2C19 izoenzim részvételével, az ezt az izoenzimet gátló gyógyszerek alkalmazása a klopidogrél aktív metabolitjának koncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentőségét nem állapították meg. Kerülni kell a CYP2C19 izoenzim erős vagy mérsékelt inhibitorainak (például omeprazol) és a klopidogrél egyidejű alkalmazását.
Ha protonpumpa-gátló és klopidrrel egyidejű alkalmazása szükséges, olyan protonpumpa-gátlót kell előírni, amely a CYP2C19 izoenzimét a legkevésbé gátolja, például pantoprazolt.
Számos klinikai vizsgálatot végeztek klopidogrellel és más, egyidejűleg felírt gyógyszerekkel a lehetséges farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatások tanulmányozására, amelyek a következőket mutatták.
Ha a klopidogrél atenolollal, nifedipinnel vagy mindkét gyógyszerrel egyidejűleg alkalmazzák, klinikailag nem figyeltek meg jelentős farmakodinámiás kölcsönhatást.
A fenobarbitál, cimetidin és ösztrogének egyidejű alkalmazása nem befolyásolta szignifikánsan a klopidogrél farmakodinamikáját.

A digoxin és a teofillin farmakokinetikai paraméterei nem változtak klopidogrél együttes alkalmazásakor.
Az antacidok nem csökkentették a klopidogrél felszívódását.
A fenitoin és a tolbutamid biztonságosan alkalmazható egyidejűleg klopidogrellel (CAPRIE vizsgálat). Nem valószínű, hogy a klopidogrél befolyásolhatja más gyógyszerek, például a fenitoin és a tolbutamid, valamint az NSAID-ok metabolizmusát, amelyeket a CYP2C9 izoenzim metabolizál.
A klinikai vizsgálatok során a klopidogrél és az ACE-gátlók, diuretikumok, β-blokkolók, lassú kalciumcsatorna-blokkolók, lipidszint-csökkentő gyógyszerek, koszorúér-tágítók, hipoglikémiás gyógyszerek (beleértve az inzulint), epilepszia elleni szerek és hormonpótló terápia gyógyszerei között nem észleltek klinikailag jelentős nemkívánatos interakciókat. glikoprotein IIb/IIIa receptorok blokkolóival azonosították.

Terhesség:

Ellenjavallt a Plavix gyógyszer alkalmazása terhesség és szoptatás (szoptatás) alatt, mivel nincsenek adatok a gyógyszer terhesség alatti klinikai alkalmazásáról.
A kísérleti vizsgálatok nem mutattak ki közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, az embrionális fejlődésre, a szülésre és a szülés utáni fejlődésre.
Nem ismert, hogy a klopidogrél kiválasztódik-e az anyatejbe emberben. A klopidogrél-kezelés ideje alatt a szoptatást fel kell függeszteni, mert A klopidogrél és/vagy metabolitjai szoptató patkányoknál kimutatták, hogy kiválasztódnak az anyatejbe.

Túladagolás:

Tünetek: a vérzési idő megnyúlása és az azt követő szövődmények vérzés formájában.
Kezelés: Ha vérzés lép fel, megfelelő terápiát kell alkalmazni. Ha a megnyúlt vérzési idő gyors korrekciója szükséges, vérlemezke transzfúzió javasolt. Nincs specifikus ellenszer.

KATEGÓRIÁK

Szűrés

A végtagok ultrahangja

Az ultrahang típusai

Hasi ultrahang

A mellkas ultrahangja

NÉPSZERŰ CIKKEK

	Álomértelmezés kereszt ezüst mellkas
	Feng Shui a munkahelyi karrierhez és az üzleti élethez
	Számla 69.03 1. Biztosítási díjak elszámolása. Szabályozási keret és elemző elemzés
	Pénzügyi beszámolási űrlapok
	640 egyenleg. Kétarcú hitelező. Pénzügyi jelentési űrlapok letöltése

2024 „kingad.ru” - az emberi szervek ultrahangvizsgálata