Új módszert találtak az epilepszia kezelésére: az összes titkot. Orosz tudósok rájöttek, hogyan lehet gyógyítani a temporális lebeny epilepsziát A leghatékonyabb gyógyszerek az epilepszia ellen
Az epilepszia ritka betegség, de a szenvedőknek orvosi segítségre van szükségük. 2016-ig még nem találtak egyetlen módszert sem a betegek rohamainak megszüntetésére. A legváratlanabb időpontban és bárhol előfordulhatnak, ezért az orvosoknak fel kell készülniük az ilyen esetekre.
Az epilepszia következményeinek leküzdésére szolgáló hatékony módszerek megtalálása érdekében kínai és amerikai tudósok egyesítették erőiket. Egy nagy tanulmányt végeztek, amelynek célja az volt, hogy hatékony módszereket azonosítsanak a rohamok blokkolására a különböző korú képviselőknél.
A kísérletben állatok és rágcsálók vettek részt. Neki köszönhetően sikerült kideríteni, hogy a betegség első jelei az emberben a pubertás korában jelentkeznek. 12-16 éves korig (lányok) és 13-18 éves korig (fiúk) esik.
Kiderült, hogy pubertáskorban a gyermekben GABA receptorok fejlődnek ki, amelyek segítenek elnyomni az idegrendszer aktivitását. Ennek egyik következménye, hogy az agy „szagló” részében (a hippocampusban) lévő neuronok elalszanak. Az ilyen változások hátterében az epilepsziás roham elmúlik. 
Egy kínai és amerikai tudósok által végzett tanulmány kimutatta, hogy a GABA-receptorokkal rendelkező rágcsálóknál 30-40%-kal kisebb az epilepszia kialakulásának esélye, mint a kontrollcsoport többi egerénél.
Megjegyzendő, hogy a legismertebb GABA receptor az „α4βδ”, és már bizonyított, hogy képes megszüntetni a rohamokat a betegekben. A közeljövőben az orvosok azt remélik, hogy hatékony módszereket dolgozhatnak ki az epilepsziában szenvedők megelőzésére és kezelésére.
Azt is meg kell jegyezni, hogy az ebben a betegségben szenvedőket még mindig „aszociális egyéneknek” titulálják, akik nem illeszkednek be a normális társadalomba. Most persze minden sokkal egyszerűbb, mint a 70-es években. 
Abban az időben Nagy-Britanniában törvény tiltotta az egészséges és a beteg házasságát. Az Emberi Jogok Európai Egyezménye szerint ez azok durva megsértése.
Emlékezzünk vissza, hogy az epilepszia neurológiai betegség, amelyet görcsös rohamok jellemeznek, fehér hab váladékozással a szájból. Oroszországban gyakran „hulló betegségnek” nevezik. Nemcsak emberekben, hanem egerekben, macskákban és kutyákban is előfordul.
11033 0
" />Néhány éven belül a gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedők csak szükség esetén szedhetnek majd új gyógyszert a rohamok elnyomására, hasonlóan ahhoz, ahogy a fejfájástól szenvedők manapság fájdalomcsillapítót szednek.
Világszerte körülbelül 50 millió ember szenved epilepsziában.
Ezeknek csak 70%-a reagál jól az antiepileptikumokra (AED).
2-5 év sikeres kezelés után a gyermekek 70%-ánál, a felnőttek 60%-ánál pedig a gyógyszerek szedését későbbi súlyosbodás nélkül meg lehet szakítani. A gyógyszeres terápiára nem reagáló betegek millióinak azonban bizonyos esetekben sebészeti kezelésen kell részt venniük.
A brit University College London kutatói biztosak abban, hogy egy új, „szükség szerint” bevehető görcsoldó gyógyszer valódi életmentő lesz a betegek 30%-a számára, akik nem reagálnak a szokásos gyógyszerekre.
Az új kezelés, amelyet eddig csak rágcsálókon teszteltek, érzékenyebbé teszi az idegsejteket az agy bizonyos, általában inaktív anyagaira.
A tanulmány vezető szerzője, az új terápia kidolgozója, Dimitri Kullmann professzor, a University College London Neuroscience Intézetéből elmagyarázza, hogyan működik a gyógyszere: „Először is befecskendezünk egy módosított vírust az agy azon területére, ahol rohamtevékenység kezdődik. A vírus arra utasítja az agysejteket, hogy termeljenek fehérjét, amelyet a CNO (klozapin-N-oxid) anyag aktivál. Ez az anyag tabletta formájában is bevehető. Az aktivált fehérje elnyomja a rohamokért felelős sejtek túlzott ingerlékenységét, de csak CNO jelenlétében."
Ma a súlyos epilepsziás rohamokat olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyek elnyomják az összes agysejt ingerlékenységét, és ez súlyos mellékhatásokhoz vezet. Ha a beteg által igényelt adag nagyon magas, akkor a betegeket kórházba kell helyezni.
„Ha az új módszerünket átültethetnénk a klinikai gyakorlatba, amit a következő évtizedben meg is valósíthatunk, akkor az ilyen betegeket szükség szerint kezelhetnénk CNO tablettával, miután egész időn át egyetlen vírusinjekciót adtak be. ” – mondja Kullmann professzor.
Sok gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő ember petit mal görcsrohamokat tapasztal. A professzor ezekben a helyzetekben képzeli el az új gyógyszer szedését, illetve olyan esetekben, amikor a beteg közeledő súlyos rohamot érez.
Ebben a betegcsoportban a görcsrohamok kockázatát növelő tényezők közé tartozik a betegség, az alváshiány, a menstruációs ciklus bizonyos időszakai stb. Ilyen helyzetekben a CNO szedése is tanácsos a legrosszabb forgatókönyv elkerülése érdekében.
A tudósok egy csoportja a gyógyszer bejuttatásának alternatív módszerein dolgozik. Az egyik olyan injekció lesz, amely gyorsan és hatékonyan leállítja a már megkezdett támadást. Folyamatban van egy automatikus gyógyszeradagoló rendszer kidolgozása is, amelyben a CNO-t a cukorbetegek inzulinpumpáival azonos elv szerint adják be.
„Teljesen visszafordítható” kezelés tartós mellékhatások nélkül
Kullmann professzor azt állítja, hogy az „új módszer teljesen visszafordítható”, így a gyógyszer szedése közben esetlegesen fellépő mellékhatások megszűnnek, ha abbahagyják.A professzor válaszolt a módosított vírus betegek szervezetébe kerülésével kapcsolatos lehetséges mellékhatásokra vonatkozó kérdésekre is.
Azt mondta: „A módosított vírust ártalmatlanná tették, így nem képes új vírusokat termelni és terjedni. Az injekció egy rövid műtéti eljárás, melynek során a páciens koponyájába egy kis lyukat fúrnak, egy tűt szúrnak át az agy nyálkahártyáján, és a gyógyszert közvetlenül a problémás területre juttatják. "Ez a művelet sokkal egyszerűbb és biztonságosabb, mint amivel a gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő betegek általában szembesülnek – néha több köbcentiméternyi agyszövetet is el kell távolítaniuk."
A CNO másik előnye, hogy ennek az anyagnak rövid élettartama van (csak néhány óra), és csak az agyszövet vírussal kezelt területeit érinti. Ez elkerüli az agy más területein jelentkező problémákat, amelyek más epilepszia elleni szereknél gyakoriak, és megakadályozza az invazívabb kezelések okozta maradandó károsodást.
„Epilepsziára ritkán alkalmaznak rövid hatású gyógyszereket. Mivel azonban az egész agyra hatnak, és korlátozott szerepük van, csak másodvonalbeli gyógyszerként használják őket a rohamok akut kezelésére, kórházi környezetben. A rövid hatású gyógyszerek korlátai közé tartozik a potenciálisan veszélyes légzésdepresszió. A mi megközelítésünk elkerüli az ilyen bonyodalmakat” – összegezte Kullmann professzor.
Az epilepszia definícióját 2005-ben javasolták évben a Stanford Egyetem professzora, Robert Fisher vezette, a Nemzetközi Epilepszia Elleni Liga (ILAE) szakértői csoportja.
Az epilepszia ezen meghatározása magában foglalja legalább egy epilepsziás roham kialakulását .
BAN BEN 2014 megfogalmazásához szükséges Az epilepszia gyakorlati klinikai meghatározása az eltérések kiküszöbölésére. Egy szélesebb szakértői csoport jött össze ugyanazon Robert Fisher vezetésével.
Az Epilepsy magazin 2014. áprilisi számában megjelent:
Az epilepszia egy agyi betegség, amely az alábbi állapotok bármelyikének felel meg:
- 1. Legalább két provokálatlan (vagy reflexszerű) epilepsziás roham 24 óránál hosszabb időközönként.
- 2. Egy provokálatlan (vagy reflexszerű) epilepsziás roham és az ismétlődő rohamok valószínűsége, amely megfelel a két provokálatlan epilepsziás roham utáni relapszus kockázatának, amely meghaladja a 60%-ot.
- 3. Egy specifikus epilepsziás szindróma megállapított diagnózisa.
Ezenkívül javasolták az „epilepszia feloldása” kifejezést.
Az epilepszia feloldása tartalmazza :
- Egy bizonyos életkor elérése korfüggő szindrómában szenvedő betegeknél. Például a görcsrohamok hiánya gyermekkori jóindulatú epilepsziában szenvedő felnőtteknél, centrotemporális tüskékkel.
- Vagy az epilepsziás rohamok 10 éven át tartó hiánya azoknál a betegeknél, akik 5 évnél hosszabb ideig nem részesültek antiepileptikus kezelésben.
Közeledünk az epilepsziák 2017-es új osztályozásához.
Az epilepsziák új osztályozása 2017 Dr. Ingrid E. Scheffer (Ausztrália), aki az ILAE Epilepsia Osztályozási Munkacsoportjának elnöke, az epilepsziával foglalkozó nemzetközi kongresszuson Barcelonában, 2017. szeptember 2-6. Korábban használt, bár még sokáig hivatkozni fogunk rá.
Annak biztosítására, hogy a szakemberek és a betegek világos nyelvezetet használjanak, amikor a szavak azt jelentik, amit mondanak, az epilepsziás rohamok és az epilepszia formáinak új osztályozását javasolták.
Az epilepszia új osztályozása 2017 - többszintű rendszer. A besorolás több szintje a rendelkezésre álló betegek vizsgálati módszereinek nagy változatosságából adódik.
A kiindulópont az támadás típusa.
Főbb változások az epilepsziák osztályozásában 2017:
1. Az osztályozás három diagnosztikai szintet tartalmaz:
Első szint:támadás típusa (a roham kezdetét jelzi) - fokális, generalizált, ismeretlen (ismeretlen kezdetű, ismeretlen).
Második szint: az epilepszia típusa – fokális, általánosított, kombinált (általánosított és fokális) és ismeretlen.
Harmadik szint: epilepsziás szindróma.
Az osztályozás nem érintette az epilepsziás szindrómákat, ugyanazok maradtak, mint 1989-ben.
2. A diagnózis minden szakaszában mérlegelni kell az etiológiai diagnózist, ami a terápia jelentős változásához vezethet.
Az epilepsziát hat etiológiai kategóriába sorolják :
strukturális, genetikai, fertőző, metabolikus, immunológiai és ismeretlen etiológiai tényezővel.
Negyedik szint – komorbid állapotok .
A lefoglalás típusának ILAE 2017 működési besorolása nem hierarchikus. Ez azt jelenti, hogy a szintek átugorhatók.
Hogyan használjuk az epilepsziák új osztályozását 2017
Meg kell győződnünk arról, hogy ezek valóban epilepsziás rohamok.
Az osztályozás nem veszi figyelembe a differenciáldiagnózist az epilepsziás és.
A beteg diagnózisának felállításához először osztályozni kell a rohamokat. A rohamok osztályozását elsősorban neurológusok számára fejlesztették ki, akiknek meg kell különböztetniük a rohamok típusát.
Második szint osztályozás - az epilepszia formájának meghatározása; a harmadik szint egy specifikus epilepsziás szindróma.
Külön-külön is figyelembe kell venni komorbiditás, amely értelmi és mentális zavarokra utal. Különös figyelmet fordítanak a kognitív és viselkedési zavarok felmérésére epilepsziás encephalopathiákban és fejlődési encephalopathiákban.
Először is meghatározzuk, hogy milyen támadásokról van szó: fokális vagy általánosított.
- egy féltekére korlátozott neuronhálózatokból származik. Ezek a hálózatok lehetnek helyi vagy széles körben elterjedt hálózatok. A fokális roham szubkortikális struktúrákból származhat.
Ha széles körben elterjedt, a támadás válik kétoldali tónusos-klónusos . A korábban használt "" kifejezés elavult, használata nem javasolt.
Egy bizonyos ponton fordul elő mindkét félteke neurális hálózatának gyors bevonásával. Tartalmazhat kérgi és szubkortikális struktúrákat, de nem feltétlenül a teljes kéreget.
A fokális és generalizált rohamok közötti határ meglehetősen elmosódott.
A lefoglalások kibővített osztályozása 2017
A roham típusának besorolása 2017
| A kezdeti megnyilvánulások fokálisak | A kezdeti megnyilvánulások általánosak | A kezdeti megnyilvánulások ismeretlenek | |
| Megőrzött tudattal | Károsodott tudattal | Motor:
tónusos-klónusos |
Motor:
tónusos-klónusos |
| Motoros tünetek a támadás kezdetén: | klónikus | epilepsziás görcsök | |
| Automatizmus | myoklonus | ||
| Ellankadt | myoklonus-tónusos-klónusos | Nem motoros: | |
| Klónikus | myoklonus-atonikus | magatartási zavar | |
| Epilepsziás görcsök | ellankadt | ||
| Hiperkinetikus | epilepsziás görcsök | ||
| Myoklonikus | Nem motoros (hiányzik): | Besorolhatatlan | |
| Tonik | tipikus | ||
| Nem motoros tünetek a roham kezdetén: | atipikus | ||
| Autonóm | myoklonus | ||
| magatartási zavar | szemhéj myoclónia | ||
| kognitív zavar | |||
| érzelmi zavarok | |||
| érzékszervi zavarok | |||
| RÓL RŐLt fokális kétoldali tónusos-klónusos | |||
- A rohamtípusok osztályozásából egyértelműen kitűnik, hogy a tónusos, klónikus, myoklonus és egyéb rohamok lehetnek fokálisak vagy generalizáltak.
- A „fókuszos támadás másodlagos általánosítással” helyett javasolt a „ fokális kezdetű rohamok, amelyek kétoldali tónusos-klónusos rohamokra váltanak át «.
- Fokális rohamok esetén a tudatszint meghatározása nem szükséges.
- A megőrzött tudat azt jelenti, hogy az ember tudatában van önmagának és környezetének a támadás során, még akkor is, ha mozdulatlan.
- Az osztályozás angol nyelvű, sok nyelvre történő fordításkor nehézségek adódtak a fordítás helyességében, és számos kérdés merült fel.
Tehát a „szó helyett öntudat" oroszul " öntudat"a kifejezést használják" tudatában van", fordítva: "tudatosság, aktivitás, figyelmesség, tudás önmagunkról és a minket körülvevő világról." Ezért ha szigorúan angolról fordítjuk, akkor „fókuszos kezdetű tudatos rohamokat” és „gócos kezdetű rohamokat, ill. a tudatosság károsodása (tudatosság) «.
Mivel oroszul lehetetlen megkülönböztetni a tudatosság és a tudatos szavak között, így lefordíthatók: fokális rohamok tiszta tudatban "És" fokális rohamok károsodott tudatossággal «.
Ezek a kifejezések felváltják a régebbi egyszerű és összetett részleges roham kifejezéseket.
- Tevékenységek leállítása (vagy viselkedés) így hangzik: " viselkedés letartóztatás«.
Összefoglaló táblázat a régi és új lefoglalási feltételekről:
| Új kifejezés (válasszon, adja meg) | |
| Frontális, temporális, parietális részleges | Fokális |
| Másodlagosan általánosított | Fókusz kétoldali tónusos-klónussá alakulással |
| Komplex parciális, dialeptikus, limbikus, pszichomotoros, mentális, diszkognitív | Fokális tudatzavarral/tudatváltozással, vagy fokális érzékenységgel |
| Aura, egyszerű részleges | Fókusz a tudatban, vagy tudatos fókusz |
| Atonikus, asztatikus | Fokális vagy generalizált atonikus |
| Dakrisztikus, kocsonyás | Fokális (tudatos vagy csökkent tudatossággal rendelkező) érzelmi (dakrisztikus, zselasztikus) |
| Szaglás, vizuális, ízlelés | Fokális (tudatos vagy csökkent tudatosság) szenzoros (szaglás, vizuális vagy ízlelés) |
| Jackson, Rolandic, sylviary | Fókusztudatos motor |
| Akinetikus | Fókusz a tevékenység megszűnésével, általános távolléttel |
| Lefagyás, lefagyás, megállás, lefagyás, szünet | Fokális (tudatos vagy károsodott tudatosság) a tevékenység leállításával |
| Drop támadás | (Fokális vagy generalizált) atonikus, (fókuszos vagy általánosított) tonik |
| Infantilis görcsök | (Fokális, generalizált vagy ismeretlen eredetű) epilepsziás görcsök |
Új rohamrövidítések találhatók az ILAE Classification of Epilepsies 2017 weboldalán található kiadványban.
Fogalmak szójegyzéke
:
Fókuszos YBR FAS- fokális tudatos roham, amelyet korábban egyszerű részleges rohamnak neveztek.
FBTCS- fokális roham, amely kétoldali tonino-klónusos rohammá alakul át.
A rohamok típusának meghatározása után áttérünk az epilepsziák osztályozásának második szakaszára: az epilepszia típusára.
- Hozzáadott egy új típusú epilepsziát: kombinált (általánosított és fokális). Ez a kategória azokra az esetekre vonatkozik, amelyekben az epilepszia generalizált és fokális formáira is jellemzőek (például Dravet-szindróma).
- Multifokális az epilepsziát fokálisnak minősítik.
- Az epilepsziák etiológiája szintén nem mindig csak strukturális vagy genetikai eredetű (például gumós szklerózis, citomegalovírus-encephalitis).
- A " kifejezés helyett szimptomatikus » epilepszia esetén megállapított etiológiai tényezőt (strukturális, vagy fertőző, vagy genetikai, vagy fertőző, vagy metabolikus, vagy immunrendszerű), egyébként etiológiai tényezők kombinációjával (strukturális, fertőző, stb.) alkalmazunk.
- A " kifejezés helyett valószínűleg tüneti "epilepszia vagy" kriptogén"Az ismeretlen eredetű epilepszia kifejezést használjuk.
- A " kifejezés helyett idiopátiás"ajánlott kifejezés" genetikai «.
Idiopátiás - a kifejezés bizonyos hajlamot jelöl az epilepszia kialakulására. Az epilepszia genetikai formáinak oka a de-novo mutáció kialakulása. Az epilepszia legtöbb genetikai formája esetében a mutációk ismeretlenek (JME, DAE), így a diagnózis felállításához nem szükséges molekuláris genetikai vizsgálat.
NAK NEK genetikailag generalizált epilepsziák (GGE) ide tartozik: (DAE), (JME), JAE, epilepszia izolált GSP-vel.
A GGE-ben a mutáció általában ismeretlen.
Molekuláris - genetikai vizsgálat nem szükséges.
A diagnózis a klinikai kép és a betegség családi formáinak kutatása alapján történik.
- A " kifejezés jóindulatú ". Ezek a formák súlyos szövődményekkel járnak. Például a DAE esetében pszicho-szociális problémákat, a Rolandi epilepsziát pedig tanulási nehézségeket jegyeznek fel. Ezért a jóindulatú helyett javasolt az önkorlátozó vagy „ önkorlátozó ", vagy "reszponzív a gyógyszeres terápiára", vagy a gyógyszeres kezelésre reagáló formák, amelyeket megfelelő esetekben kell használni. Az „önkorlátozó” a szindróma valószínű spontán megszűnésére utal.
- Ezenkívül a „rosszindulatú” és a „katasztrófa” kifejezések használata már nem javasolt.
- Feltételek " diszkognitív", "egyszerű részleges", "komplex részleges", "pszichikus" és " másodlagos általánosított » már nem használják.
- Külön kell foglalkozni vele epilepsziás encephalopathiák vagy fejlődési encephalopathiák , amelyben maga az epilepsziás tevékenység is súlyos károsító tényezőként szolgál, amely súlyos mentális és magatartási zavarokat okoz. Az állapot idővel romolhat.
Az új besorolás hangsúlyozza, hogy az epilepsziás encephalopathiákkal együtt is előfordulhat fejlődési encephalopathia, vagy a fejlődő agy encephalopathiája, vagy egyszerűen csak az agy fejlődési rendellenessége.
Az ilyen gyermekek fejlődési késése gyakran megelőzi a rohamokat.
Az epilepszián kívül gyakran más súlyos rendellenességekkel is együtt járnak, mint például az agyi bénulás vagy az ASD ().
Sok gyermekkori encephalopathia esetében a prognózis még a rohamok megszűnése után is kedvezőtlen marad, gyakran még az EEG epilepsziás aktivitásának megszűnése után is.
Ellentétben a fejlődő agyvelőbántalmakkal, amelyek az anyaméhben vagy a születés után kezdődnek, az epilepsziás agyvelőbántalmak bármely életkorban kezdődhetnek . Lefolyásuk nagymértékben függ az antiepileptikus terápia helyességétől.
Az utóbbi időben az emberek nem fejlődési rendellenességekről vagy epilepsziás encephalopathiáról beszélnek, hanem az adott eset hátterében álló genetikai patológiáról.
A régi „tünetekkel járó generalizált epilepszia” kifejezés mind a fejlődési rendellenességekkel és rohamokkal összefüggő encephalopathiára, mind az epilepsziás encephalopathiára, mind a nem progresszív, generalizált epilepsziás rohamokkal járó encephalopathiára vonatkozik.
- Az epilepsziás szindrómákkal kapcsolatos információk folyamatosan frissülnek. Jelenleg nincs elismert vagy fel nem ismert ILAE-szindróma. A szindrómák ugyanazok maradtak.
Epilepsziás szindróma
Az epilepsziás szindróma az jellemzők készlete, beleértve a rohamtípust, az EEG-t és a neuroimaging adatokat; gyakran életkorfüggő természetű, provokáló tényezők, kronológiai függőség és (néha) prognózis.
Jellemzője lehet komorbiditás- értelmi és mentális zavarok.
A szindrómának lehetnek etiológiai, prognosztikai és terápiás vonatkozásai.
Gyakran nem felel meg az epilepszia etiológiájának, de meghatározza a kezelés taktikáját és a beteg monitorozását.
Az ICD 2018-ban jelenik meg és figyelembe veszi az epilepsziák új osztályozását.
A neurológusok és epileptológusok konferenciáin 2017-ben aktív vita folyik és elfogadják az epilepsziák új osztályozását. Így 2017 októberében Moszkvában került megrendezésre az éves VIII. Orosz Kongresszus a Gyermekepileptológiáról a XVI. Orosz Kongresszus „Innovációk a gyermekgyógyászatban és a gyermeksebészetben” keretében.
Az aktuális kérdéseket ismertették és vitatták meg, melyek közül a legfontosabb az epilepsziák 2017-es új osztályozása volt. Részt vehettem az Orosz Kongresszuson, és meghallgathattam a tisztelt kollégák tudományos beszámolóit. Ezen az emlékezetes fényképen E. D. Belousova, V. I. Guzev, O. K. Volkov és E. E. Ermolenko látható. a szimpóziumon Genetic epilepsiák.
Szóval mi 2017-ben átállt az epilepsziák új osztályozására, megváltozott a terminológia, a képességek és a diagnózis, az optimális antiepileptikus terápia meghatározásának megközelítése, ami javítja az epilepsziás betegek ellátásának minőségét.
32. Nemzetközi Epilepszia Kongresszus Barcelonában 2017
A cikk szerzője: orvos, neurológus –
Az epilepszia új kezelésének témakörének relevanciája
- A világon az epilepsziás betegek több mint 75%-a nem részesül megfelelő görcsoldó kezelésben
- A remisszió elérése az esetek 60-70% -ában lehetséges
- A rezisztencia az első vonalbeli gyógyszerek (karbamazepinek, valproátok) maximális tolerálható dózisban történő alkalmazásából eredő hatás hiánya mono- vagy duoterápiában, vagy ezek egyikének kombinációja új generációs antidepresszánsokkal (lamotrigin, topiramát, levetiracetám és mások).
Milyen módszerekkel lehet legyőzni a gyógyszeres ellenállást?
- Sebészet
- Vagus ideg stimuláció
- Hormonterápia
- Immunglobulinok
- Új AED-ek új, korábban nem használt hatásmechanizmussal
Az epilepszia gyógyszerrezisztens formájának 1 klinikai esetét mutatjuk be
M. beteg, 20 év feletti.
Rohamok: zselés (epilepsziás nevetőrohamok), sorozatos (6-12/nap), szinte naponta; motor-tonik; változat 1-3/hét; VGSP 1-4/év.
10 éves kora óta beteg. Felállították a diagnózist: Tuberosus sclerosis.
Gyermekepileptológus, genetikus és pszichiáter figyelte meg.
A kezelés során kaptam:
AED-ek kombinációi: Depakine + Topamax; depakin + fenobarbitál; Depakine + Topamax +
A rohamok gyakorisága maradt: VGSP 1-2/év, fokális rohamok 1-3/hét, 6-15/nap sorozatig. Az elmúlt évben megnövekedett a támadások száma.
Kórházi ellátás a neurológiai osztályra a kezelés korrekciója céljából. A felvétel napján egy sor zselasztikus roham (kétszer abbahagyták IV benzodiazepinekkel).
Terápiában kaptam: 175 mg/nap, Topamax 150 mg/nap, Keppra 1000 mg/nap.
Megkezdődött az AED új generációjának bevezetése: A perampanel titrálása 2 mg/nap, heti időközönként legfeljebb 8 mg/nap.
4 mg/nap adaggal megkezdték a Keppra fokozatos megvonását.
21 nap után lemerült. A támadások nem ismétlődtek meg
1,5 hónap után egy második konzultáción
Nincs roham. Szedett AED-k: Depakine - Chronosphere 1750 mg/nap, perampanel 6 mg/nap (a dysphoria 8 mg/nap dózisnál jelentkezik), Topamax 100 mg/nap. A Topamaxot fokozatosan kivonják.
2 klinikai eset
D. beteg, 30 év feletti.
Rohamok:
1. szédülés, a fej bal oldali változata, néha – tónusos feszültség a jobb kézben;
2. fagyasztás, bámulás, autómotor;
3. ritka VGSP.
A fókuszos támadások időtartama 30 másodperc. akár 1,5 perc. Gyakorisága 1-2/nap és 1-3/hó.
12 éves kora óta beteg. Betegségét egy korábbi fejsérüléssel és agyrázkódással köti össze. A bal oldali hippocampalis szklerózist először 20 évvel a rohamok kezdete után fedezték fel nagymezős MRI segítségével. Ezt a veleszületett patológiát korábban nem mutatták ki MRI-n.
Körülbelül 10 évvel ezelőtt status epilepticusban szenvedett fokális és másodlagos generalizált görcsrohamokban a terhesség alatt. Sürgősségi okokból kórházi kezelésekre került sor, a rohamok számának növekedésével.
Kezelés: karbamazepin, valproát.
Politerápia: valproát + karbamazepin; valproát + lamotrigin; valproát + topiramát + keppra; topiramát + lamotrigin + valproát.
Megkezdődött az AED új generációjának bevezetése: a perampanel titrálása 8 mg/nap-ra. Ezután a topiramát fokozatos megvonása, a lamotrigin fokozatos megvonása.
A fokális rohamok megszüntetése 6 mg/nap perampanel adagjával.
2 hónapig nem volt epilepsziás roham.
AED-t kapott: 8 mg/nap perampanelt + 1500 mg/nap valproátot.
A beteg kérésére a bal hippocampus és a halántéklebeny egy részének reszekcióját végezték el. Intraoperatívan a bal halántéklebeny fokális kérgi diszpláziáját (FCD) észlelték. A posztoperatív időszakot a műtéti terület vérzése bonyolította.
Egy hónappal a műtéti kezelés után a fokális és másodlagos generalizált rohamok kiújultak. Sürgősségi kórházi ellátás a neurológiai osztályra, ahol a sürgősségi helyzetet egy napon belül leállították. Ugyanolyan adag AED-vel hazaengedték.
Amikor ismétlődik MRI— FCD mindkét frontális lebenyben kimutatható, posztoperatív elváltozások a bal halántéklebenyben.
3 hónapig nem volt roham.
3 klinikai eset
L. beteg, életkora 40 év után
Rohamok: bámulás, fagyás, pofázás, csukló automatizmusok, bal kéz disztóniás pozicionálása, előfordulhatnak ambuláns automatizmusok, VGSP. A fokális rohamok gyakorisága 1-2/hét és sorozatos 5-8/nap; VGSP 1 – 3 /hó.
1,5 éves kortól figyelhető meg (lázas komplex rohamok), 3 éves kortól fokális és VGSP.
Terápia: Phenobarbital, Benzonal + difenin; valproát + finlepsin; valproát + topiramát + lamotrigin; lamotrigin + topiramát + levetiracetám.
3 év alatt a barbiturátok és a difenin fokozatos eltörlése. A fenobarbitál 50 mg/nap dózisa megmaradt. A következőket tartják be: VGSP 1 – 2 / év; fokális - azonos gyakorisággal, de az időtartam 2-szer csökkent.
Aztán az év során megnövekedett a támadások száma. Neurológiai kórházban terápia: topiramát 300 mg/nap, levetiracetám 2500 mg/nap, lamotrigin 250 mg/nap, fenobarbitál 50 mg/nap. A fokális rohamok gyakorisága 2-6/nap; VGSP 1 1-2 hónapon belül.
Változás a terápiában: A perampanelt 2 mg/hét 6 mg/nap-ra titrálja. A levetiracetám fokozatos visszavonása (pénzügyi okokból). A fokális rohamok száma 75%-kal csökken.
Kibocsátották a kórházból terápiával: topiramát 300 mg/nap, lamotrigin 250 mg/nap, perampanel 6 mg/nap, fenobarbitál 50 mg/nap. Súlyos agressziót figyeltek meg a 8 mg/nap dózisú perampanellel.
Terápia 4 hónap után: perampanel 6 mg/nap, lamotrigin 250 mg/nap, fenobarbitál 50 mg/nap.
: bal oldalon hippocampus sclerosis + FCD a bal halántéklebenyben.
Perampanel (Ficompa)
2-(2-oxo-1-fenil-piridin-2-il-1,2-dihidropiridin-3-il)-benzonitril-hidrát (4:3)
Az a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsavra (AMPA), a posztszinaptikus neuronok glutamát receptoraira érzékeny inotróp szelektív, nem kompetitív antagonisták első képviselője.
Az antiepileptikumok hatásmechanizmusai
Rogawski MA, Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004; 5:553–564; Rogawski MA. Epilepsziás áramlatok 2011; 11:56–63.
A kompetitív antagonistákat nagy dózisú glutamát helyettesítheti
1. A glutamát nem tud a receptorhoz kötődni és aktiválni azt. De a glutamát magas koncentrációinál a glutamát kiszorítja az antagonistát, a receptorhoz kötődik és aktiválja azt, megnyitva a csatornát és befelé ható Na+ áramot engedve.
Kompetitív antagonista jelenlétében
Perampanel jelenlétében a glutamát megköti, de nem tudja aktiválni a receptort. A nem kompetitív antagonistát a glutamát nem szorítja ki. Az antagonista hatása a receptorra megmarad, és a csatorna zárva marad.
Rang HP et al. From: Farmakológia.1995.
A Perampanel (Faycompa) egy nem kompetitív AMPA receptor antagonista
Perampanel jelenlétében1
1 Hanada T, et al. Epilepszia 2011;52:1331–1340; 2Kenakin T. Molecular Interventions 2004;4:222–229.
A Faikompa (perampanel) farmakológiai tulajdonságai1
Egyszeri adagolás lehetősége
- Szájon át történő bevétel esetén a biológiai hozzáférhetőség majdnem 100%
- PC-csúcs 2,5 óra után
- PC szintezés 14 nap.
- Felezési idő 105 óra
Nincs klinikailag szignifikáns hatása a gyógyszer-anyagcserére – kombinálható bármely más AED-vel
Induktorokkal kombinálva dózismódosítás szükséges
- Lineáris farmakokinetika – nincs szükség PC-vezérlésre
- A plazmafehérjékhez való kötődés 95% – a plazmafehérjékhez kötődő egyéb gyógyszerek általi kiszorítások gyorsan kiegyensúlyozódnak.
- Egyedülálló hatásmechanizmus - bármely más AED-vel kombinálható
- Sem nem induktor, sem nem gátló P450
- A CYP3A4 induktorok növelik a Fycompa clearance-ét
- Az Equilibrium PC Faycompa gyorsabban elérhető
Gyógyszerkölcsönhatások Fycompa (perampanel)
Használati javallatok
Adjuváns gyógyszerként 12 éves és idősebb epilepsziás betegek részleges görcsrohamainak kezelésére másodlagos generalizált rohamok jelenlétében vagy hiányában.
Mellékhatás (mellékhatások)
GYAKORI(nagyobb vagy egyenlő, mint 1/100; kisebb, mint 1/10):
- Csökkent vagy fokozott étvágy
- Agresszió, harag, szorongás, zavarodottság
- Szédülés, álmosság, ataxia, dysarthria, egyensúlyzavar, ingerlékenység
- Diplopia, homályos látás
- Központi szédülés
- Hányinger
- Hátfájás
- Általános tünetek: fáradtság, járászavarok
- Hízás
- Falls
Biztonság: Gyakran jelentett nemkívánatos események a betegek legalább 5%-ánál észlelték, és az ellenségességgel/agresszióval kapcsolatos SMQ-k segítségével azonosították
Perampanel titrálási séma (Ficomps)
- Kezdő adag 2 mg/nap (este)
- 2 mg/hét titrálása enzimindukáló AED-k szedése esetén
- 2 mg/2 hét titrálás, ha nem enzimindukáló AED-ket szed
Felezési idő 105 óra
A rohamkontroll klinikailag szignifikáns javulását 4 mg/nap dózis mellett figyelték meg, és a dózis 8 mg/napra emelésével nőtt.
Napi 8 mg-nál nagyobb adag – a hatékonyság jelentős növekedését nem figyelték meg
Ellenjavallatok
- Túlérzékenység
- Terhesség és szoptatás
- Súlyos vese- vagy májelégtelenség, hemodializált betegek
- 12 év alatti gyermekek (nincs hatásosságra vagy biztonságosságra vonatkozó adat)
- Galaktóz intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
Tehát a klinikai példák segítségével meggyőződtünk arról az epilepszia kezelésére szolgáló legújabb gyógyszer hatékonysága, a Perampanel (Ficompy) . A gyógyszerrel kapcsolatos vélemények segítenek a megfelelő kezelési taktika kiválasztásában; válasszon beadási rendet és terápiás dózist; kerülje a mellékhatásokat és vegye figyelembe az ellenjavallatokat; kezdje el korábban a modern gyógyszerek szedését; az epilepsziás rohamok feletti kontroll elérése, annak ellenére, hogy a korábban nagy dózisban alkalmazott különféle gyógyszerek és kombinációik hatástalanok.
Nézd meg a videót az epilepszia új kezelési módjai
MOSZKVA, december 26. – RIA Novosztyi. Az Epilepsy Research folyóiratban megjelent cikk szerint Oroszország biológusai nyomon követték, hogyan változik a memóriaközpont sejtjeinek működése patkányokban egy epilepsziás roham után, és olyan anyagot hoztak létre, amely tompítja azok súlyosságát.
A tudósok megalkották az első lehetséges gyógymódot az epilepsziáraAmerikai orvosok létrehoztak egy kis fehérjemolekulát, amely elnyomja az agy halántéklebenyében az epilepsziás rohamok előidézéséért felelős neuronokat anélkül, hogy megölné őket, ami lehetővé teszi az orvosok számára, hogy a közeljövőben megmentsék a betegeket az epilepszia leggyakoribb formájától."Gyógyszerünk vagy analógjainak alkalmazása hozzájárulhat a temporális lebeny epilepszia kezelésének új megközelítésének kidolgozásához. Az epilepszia gyógyszeresen rezisztens formáinak kezelésére szolgáló új stratégiák kidolgozása segíthet csökkenteni az agysejtekben okozott károsodást rohamokat, és új lehetőségeket nyit meg ennek a betegségnek a kezelésében” – mondta Valentina Kicsigin, az Orosz Tudományos Akadémia Puscsinói Elméleti és Kísérleti Biofizikai Intézetének munkatársa, akinek szavait az intézmény sajtószolgálata idézi.
Az Egészségügyi Világszervezet statisztikái szerint ma hozzávetőleg 50 millió ember él a világon, akik szenvednek az epilepszia különböző formáitól. Ezeknek az eseteknek körülbelül 40%-a nem kezelhető, és az epilepsziások körülbelül fele nem tud gyógyszert szedni anélkül, hogy mellékhatásokat tapasztalna.
Az epilepsziás rohamok és a hozzájuk kapcsolódó összes tünet annak a ténynek a következménye, hogy az idegsejtek hirtelen elkezdik szinkronizálni impulzusaikat, és egyszerre „bekapcsolnak” és „kikapcsolnak”. A tudósok még nem tudják, miért történik ez, és a viselkedés okainak feltárása nélkül lehetetlen az epilepszia elleni teljes küzdelem. A közelmúltban az ITEB RAS tudósai felfedezték, hogy epilepsziás rohamok fordulhatnak elő annak a ténynek köszönhetően, hogy az idegsejtek tévesen azt hiszik, hogy szinte semmi tápanyag nem maradt bennük.
Kichigina és munkatársai az intézetben az epilepszia egyik legsúlyosabb formájának gyökereit vizsgálták, melynek gócai a hippokampuszban, az agy memóriaközpontjában, az agy halántéklebenyében találhatók. Egyes esetekben az orvosoknak el kell távolítaniuk egyes sejtjeit, ha a rohamokat nem lehet megállítani, ami megfosztja a pácienst attól, hogy emlékezzen az új információkra.
Orosz tudósok megpróbálták feltárni ennek az epilepsziának a gyökereit, és megtalálni a módját annak kevésbé radikális kezelésének, megfigyelve, mi történt a patkányok hippokampuszának neuronjaival egy erős neurotoxin - káinsav - által okozott mesterséges epilepsziás roham során.
Ezek a megfigyelések azt mutatták, hogy a toxinnak a hippokampuszba történő befecskendezése az úgynevezett piramissejtek, az agykéreg és a memóriaközpont fő jelfeldolgozóinak tömeges elpusztulásához, valamint a túlélő sejtek károsodásához, különösen az új sejtek szintéziséért felelős részekhez vezetett. fehérje molekulák és anyagcsere.
Ennek a károsodásnak a természete arra késztette a tudósokat, hogy elhiggyék, hogy a legtöbbjük elfojtható a neuronok egyik beépített javítórendszerével, amelyeket úgynevezett kannabinoid receptorok irányítanak. Ezek olyan speciális kinövések az idegsejtek felszínén, amelyek reagálnak a marihuána hatóanyagainak agy által termelt analógjaira.
A probléma – amint azt a kutatók megjegyzik – az, hogy az ilyen molekulák agyi koncentrációját egy speciális, FAAH nevű enzim tartja minimális szinten, amely elpusztítja a kannabinoidmolekulák nagy részét, még mielőtt idejük lenne kapcsolódni a neuronokhoz. Az orosz biofizikusok ettől az ötlettől vezérelve egy speciális anyagot, az URB597-et fecskendeztek patkányok agyába, amely blokkolja ennek a fehérjének a hatását, körülbelül egy nappal a roham után.
Amint ez a kísérlet kimutatta, az URB597 szignifikánsan javította a patkányok hippokampuszát és jólétét, amelyekben a neurotoxin viszonylag enyhe rohamokat okozott, amelyekben nem voltak görcsök. Ilyen esetekben az elhalt neuronok száma körülbelül a felére csökkent, és a túlélő sejtek nem károsodtak.
A súlyosabb rohamok és görcsök kialakulásával az URB597 hatása érezhetően gyengébb volt - a hippocampalis neuronok majdnem olyan tömegesen pusztultak el, mint a kontrollcsoport patkányaiban, és a károsodás minden nyoma sem tűnt el a túlélő sejtekből.
A tudósok azonban úgy vélik, hogy az URB597 és más anyagok, amelyek elősegítik az idegsejtek kannabinoid „önjavító” rendszerének aktiválását, megvédhetik az epilepsziások agyát a károsodástól, és emberek ezreit menthetik meg a műtéttől, amely örökre a végtelenségbe juttatná őket. Mormota-nap.
