Központi hatású légzésserkentő. A légzésfunkciót befolyásoló gyógyszerek

A légzésstimulánsok a légzésdepresszióra használt gyógyszerek csoportja. Hatásmechanizmusuk alapján a légúti stimulánsok három csoportba sorolhatók:

1. központi hatás: bemegrid, koffein (lásd a 16. fejezetet „Analeptikus gyógyszerek”);
2. reflexhatás: lobelia, cytizin (lásd 106. oldal);
3. vegyes hatású: niketamid (cordiamin), szén-dioxid (lásd a 16. fejezetet „Analeptikus gyógyszerek”).

A központi és vegyes hatású légzésserkentők közvetlenül stimulálják a légzőközpontot. A vegyes hatású gyógyszerek emellett stimuláló hatással vannak a carotis glomerulusok kemoreceptoraira. Ezek a szerek (niketamid, bemegrid, koffein) csökkentik a hipnotikumok és az érzéstelenítések légzőközpontjára kifejtett gátló hatását, ezért enyhe fokú kábítószeres altatók mérgezésénél alkalmazzák, a posztoperatív időszakban az érzéstelenítésből való felépülés felgyorsítására. Intravénásan vagy intramuszkulárisan beadva. Súlyos mérgezés esetén a légzőközpontot elnyomó anyagokkal az analeptikumok ellenjavalltok, mivel ebben az esetben a légzés nem áll helyre, ugyanakkor megnő az agyszövet oxigénigénye (növekszik az agyszövet hipoxiája).
Karbogén (keverék

1. 7% CO2 és 93-95% oxigén). A karbogén légzésserkentő hatása 5-6 percen belül kialakul.

A reflex légzést serkentő szerek (lobelin-hidroklorid, cititon) a carotis glomerulusok H-kolinerg receptorait gerjesztik, fokozzák a velőből a légzőközpontba jutó afferens impulzusokat és fokozzák annak aktivitását. Ezek a gyógyszerek hatástalanok, ha a légzőközpont reflex ingerlékenysége károsodott, pl. légzésdepresszióval altatókkal és érzéstelenítőkkel. Újszülöttek fulladásánál, szén-monoxid-mérgezésnél alkalmazzák (intravénásan beadva).
Légzésserkentő szereket ritkán használnak. Hipoxiás körülmények között általában asszisztált vagy mesterséges lélegeztetést alkalmaznak. Opioid (narkotikus) fájdalomcsillapítókkal vagy benzodiazepinekkel történő mérgezés esetén célszerűbbnek tűnik, ha nem analeptikumokkal serkentik a légzést, hanem a gyógyszerek légzőközpontra gyakorolt ​​gátló hatását specifikus antagonistáikkal (naloxon és naltrexon opioid fájdalomcsillapítós mérgezés esetén) megszüntetik, flumazenil benzodiazepin-mérgezés esetén).

a tartalomhoz

Légzésdepresszió esetén légzésserkentő szereket használnak a velő légzési és vazomotoros központjainak stimulálására. Mivel helyreállítják a létfontosságú funkciókat (légzés és keringés), analeptikumoknak nevezik őket, ami revitalizáló szereket jelent.

A légzőközpont stimulálása fokozza a tüdő szellőzését és a gázcserét, az oxigéntartalom növekedését és a szén-dioxid csökkenését a vérben, fokozza a szövetek oxigénellátását és az anyagcseretermékek eltávolítását, serkenti a redox folyamatokat és normalizálja a sav- alapállapot. A vazomotoros központ stimulálása növeli az erek tónusát, az érrendszeri ellenállást és a vérnyomást, javítja a hemodinamikát. Egyes analeptikumok (koffein, kámfor, cordiamin) közvetlen hatással vannak a szívre. A hatások elsősorban a légzési és keringési depresszió hátterében nyilvánulnak meg.

A legtöbb analeptikum nagy dózisban okozhat görcsök. A légzésstimuláló dózisok és a görcsös dózisok közötti különbség viszonylag kicsi. A görcsök a légzőizmokat is érintik, ami légzési és gázcserezavarral, a szív fokozott igénybevételével és a szívritmuszavarok kockázatával jár együtt. A neuronok oxigénigényének éles növekedése elégtelen oxigénszállítás mellett hipoxiához és degeneratív folyamatok kialakulásához vezet a központi idegrendszerben. Az analeptikumok azok érzéstelenítők, altatók, alkohol, kábító fájdalomcsillapítók antagonistái és biztosítsa "ébredés" olyan hatás, amely az érzéstelenítés és az alvás mélységének és időtartamának csökkenésében, a reflexek, az izomtónus és a tudat helyreállításában nyilvánul meg. Ez a hatás azonban csak nagy dózisok alkalmazásakor fejeződik ki. Ezért olyan adagban kell felírni őket, amely elegendő a légzés, a keringés és egyes reflexek helyreállításához, e funkciók enyhe vagy mérsékelt depressziójával. Antagonizmus az analeptikumok és a központi idegrendszeri depresszánsok között kétoldalú Ezért az analeptikumok túladagolása és görcsrohamok esetén érzéstelenítést és altatót alkalmaznak.

Az MD analeptikumok a neuronális ingerlékenység növekedésével, a reflex-apparátus működésének javulásával, a látens periódus csökkenésével és a reflexválaszok növekedésével járnak. A stimuláló hatás a központi idegrendszer életveszélyes depressziójának hátterében a legkifejezettebb.

A hatás iránya szerint az analeptikumokat 3 csoportra osztják: 1) közvetlen cselekvés a légzőközponton (bemegrid, etimizol, koffein, sztrichnin); 2) vegyes akció(cordiamin, kámfor, szén-dioxid); 3) reflex akciókat(lobeline, cititon); Bár általános tulajdonságaik vannak, az egyes gyógyszerek főbb és mellékhatásaikban különböznek. A gyógyszerek kiválasztása a légzésdepresszió okától és a rendellenességek természetétől függ.

Bemegrid főként barbiturátokkal és érzéstelenítőkkel történő mérgezésre, altatásból való gyors felépülésre, valamint egyéb okok miatti légzés- és keringési depresszióra használják. intravénásan, lassan, 3-5 percenként 5-10 ml 0,5%-os oldatot adunk be. amíg a légzés, a keringés és a reflexek helyre nem állnak. Ha görcsös izomrángás lép fel, az alkalmazást le kell állítani.

Etimizol különleges helyet foglal el, mivel a medulla oblongata központjainak gerjesztésével együtt nyomasztó hatással van az agykéregre. Ezért érzéstelenítőkkel és altatókkal való mérgezés esetén nem ad „ébresztő” hatást. Egyesíti az analeptikus és a nyugtató tulajdonságait, hiszen még a hipnotikus hatást is fokozhatja. Elsősorban kábító fájdalomcsillapítós mérgezéseknél alkalmazzák, illetve a pszichiátriában nyugtatóként is alkalmazzák. Az etimizol serkenti a hipotalamusz működését és az agyalapi mirigy mellékvesekéreg-hormon termelődését, amihez a mellékvesekéreg stimulálása és a vér kortikoszteroid-tartalmának növekedése társul, ami gyulladáscsökkentő és antiallergiás hatást eredményez. Ezért az etimizol alkalmazható bronchiális asztma és gyulladásos folyamatok kezelésére.

Koffein a „pszichostimulánsok” című előadásban részletesen leírtuk. Az analeptikus hatás megfelelő dózisok pareiterális alkalmazásával jelentkezik, amely stimulálja a medulla oblongata központját. Analeptikusként a koffein gyengébb, mint a bemegrid, de vele ellentétben kifejezett kardiotonikus hatása van, ezért jelentősebb hatással van a vérkeringésre. Főleg alkoholmérgezésre, valamint akut légzési elégtelenség és szívelégtelenség kombinációjára írják fel.

sztrichnin -Ázsia és Afrika trópusi területein őshonos chilibuha vagy „hányó dió” magjából származó alkaloid. Serkenti a központi idegrendszer minden részét: fokozza a kéreg, az érzékszervek, a velős központok és a gerincvelő funkcionális aktivitását. Ez a jobb látásban, ízlelésben, hallásban, tapintási érzékenységben, izomtónusban, szívműködésben és anyagcserében nyilvánul meg. Így a sztrichninnek általános tonizáló hatása van. A Strychnine MD a posztszinaptikus gátlás gyengülésével jár, melynek mediátora a glicin. A medulla oblongata központjaira gyakorolt ​​közvetlen hatás gyengébb, mint a bemegridé, de a sztrichnin növeli a fiziológiás ingerekre való érzékenységüket, ami a pulmonalis lélegeztetés térfogatának növekedését, a vérnyomás emelkedését és az érszűkítő reflexek növekedését eredményezi. A vagus központ gerjesztése a szívfrekvencia lelassulásához vezet. A gerincvelő a legérzékenyebb a sztrichninre. A sztrichnin már kis adagokban is növeli a gerincvelő reflex-ingerlékenységét, ami fokozott reflexreakciókban, a váz- és simaizomzat fokozott tónusában nyilvánul meg. A posztszinaptikus gátlás gyengülése az impulzusok interneuronális átvitelének könnyebbé tételéhez, a központi reflexreakciók felgyorsulásához és a központi idegrendszer gerjesztésének fokozott besugárzásához vezet. Ugyanakkor a konjugált (reciprok) gátlás gyengül, és az antagonista izmok tónusa nő.

A sztrichnin kismértékű terápiás hatást fejt ki, és felhalmozódhat, így könnyen előidézhető a túladagolás. Nál nél mérgezés A sztrichnin élesen növeli a reflexek ingerlékenységét, és tetanikus görcsöket hoz létre, amelyek bármilyen irritációra válaszul jelentkeznek. Számos görcsroham után a központi idegrendszer bénulása léphet fel. Kezelés: központi idegrendszert elnyomó gyógyszerek (fluorotán, nátrium-tiopentál, klorálhidrát, sibazon, nátrium-hidroxi-butirát), izomrelaxánsok, gyomormosás kálium-permanganát oldattal, aktív szén és sós hashajtó szájon át történő beadása, teljes pihenés.

A sztrichnint úgy használják általános tonik DÉLUTÁN funkcionális látás- és halláskárosodással, bélatóniával és myastheniával, funkcionális jellegű szexuális impotenciával, analeptikumként a légzés és a vérkeringés serkentésére. Ellenjavallt magas vérnyomás, érelmeszesedés, angina pectoris, bronchiális asztma, máj- és vesebetegségek, epilepszia és 2 év alatti gyermekek esetén.

Vegyes hatású analeptikumok közvetlenül és reflexszerűen stimulálja a légzőközpontot a sinocarotis zóna kemoreceptorain keresztül. Cordiamine serkenti a légzést és a vérkeringést. A vérnyomás emelkedése és a vérkeringés javulása közvetlen hatással van az érszűkítő központra és a szívre, különösen szívelégtelenség esetén. Szájon át és parenterálisan írják fel mérgezés, fertőző betegségek, sokk stb.

kámfor - a terpén sorozat biciklusos ketonja, a kámfor babér, kámfor bazsalikom stb. illóolajának része. Szintetikus kámfort is használnak. A kámfor jól felszívódik és részben oxidálódik. Az oxidációs termékek glükuronsavval egyesülnek, és a veséken keresztül választódnak ki. A kámfor egy része a légutakon keresztül ürül. Helyileg irritáló és fertőtlenítő hatású. Közvetlenül és reflexszerűen stimulálja a medulla oblongata központjait. Lassan hat, de tovább tart, mint más analeptikumok. A kámfor növeli a vérnyomást azáltal, hogy összehúzza a hasi szervek ereit, miközben kitágítja az agy, a tüdő és a szív ereit. A vénás erek tónusa növekszik, ami a szívbe irányuló vénás visszatérés fokozódásához vezet. A kámfor erekre gyakorolt ​​különböző hatásai a vazomotoros centrum stimuláló és az erek falát közvetlenül tágító hatással járnak. Amikor a szívet különféle mérgek nyomják, a kámfor közvetlen stimuláló és méregtelenítő hatással van a szívizomra. A kardiotonikus hatás a szimpatomimetikus hatásnak és az oxidatív foszforiláció aktiválásának köszönhető. Nagy dózisban a kámfor stimulálja az agykérget, különösen a motoros területeket, növeli a gerincvelő reflexiós ingerlékenységét, és klónikus-tónusos görcsöket okozhat. A kámfor fokozza a hörgőmirigyek szekrécióját, hígítja a köpetet és javítja annak elválasztását, serkenti az epe- és verejtékmirigyek szekrécióját. Vízben rosszul, de olajban és alkoholban jól oldódik. Ezért olajos oldatok formájában használják szubkután a légzés és a vérkeringés javítására mérgezések és fertőző betegségek esetén. Helyileg kenőcs formájában felírva, gyulladásos folyamatokra bedörzsölve, viszketésre, felfekvés megelőzésére stb. Ellenjavallt görcsrohamokra hajlamos betegeknél.

Szén-dioxid a légzés és a vérkeringés élettani szabályozója. Közvetlenül és reflexszerűen hat a légzőközpontra. 3%-os CO 2 belélegzése 2-szeresére, 7,5%-os belégzése 5-10-szeresére növeli a tüdő szellőzését. A maximális hatás 5-6 perc után alakul ki. Nagy koncentrációjú (10%-ot meghaladó) CO 2 belélegzése súlyos acidózist, heves légszomjat, görcsöket és légzésbénulást okoz. A vazomotoros központ gerjesztése a perifériás vaszkuláris tónus növekedéséhez és a vérnyomás emelkedéséhez vezet. Ugyanakkor a tüdő, a szív, az izmok és az agy erei kitágulnak. A tágulás az érrendszeri simaizomzatra gyakorolt ​​közvetlen hatásnak köszönhető.

Szén-dioxid alkalmaz légzés serkentésére érzéstelenítéssel, szén-monoxiddal, kénhidrogénnel, újszülöttek fulladásos mérgezése esetén, légzésgyengüléssel járó betegségekben, altatás utáni tüdőatelekázia megelőzésére stb. Csak kifejezett hypercapnia hiányában alkalmazható, mivel a vér CO 2 koncentrációjának további növekedése a légzőközpont bénulását okozhatja. Ha 5-8 perc után. a CO 2 belégzés megkezdése után a légzés nem javul, abba kell hagyni. Használjon CO 2 (5-7%) és oxigén (93-95%) keverékét - szénhidrogén.

Cititon És lobeline reflexszerűen stimulálja a légzőközpontot a carotis glomerulusok kemoreceptorainak stimulálása miatt. Intravénás beadással erős és gyors hatás alakul ki, de rövid távú (2-3 perc). Egyes esetekben, különösen a légzés reflexes leállása esetén, hozzájárulhatnak a légzés és a vérkeringés stabil helyreállításához. Anesztetikumokkal és altatókkal való mérgezés esetén ezek a gyógyszerek nem túl hatékonyak.

Légzőszervi analeptikumok- ezek olyan anyagok, amelyek közvetlenül vagy reflexszerűen stimulálják a légzési és vazomotoros központokat.

A légúti analeptikumok osztályozása.

I. Közvetlen hatású gyógyszerek. Közvetlen hatású analeptikumok, amelyek közvetlenül stimulálják a légzési és/vagy vazomotoros központokat

• bemegrid
• etimizol
• koffein

II. Reflex gyógyszerek (N - kolinomimetikumok). Reflex hatású analeptikumok, amelyek stimuláló hatással lehetnek az autonóm idegrendszer ganglionjaira és a carotis glomerulusokra

• lobeline
• cititon

III. Vegyes hatású gyógyszerek.

• kordiamin
• kámfor
• szulfokamfokain

Az analeptikumok hatásmechanizmusa.

1. N-kolinomimetikumok.
Aktiválják a carotis glomerulusok kromaffin sejtjeit és reflexszerűen stimulálják a Hering idegek mentén a légzőközpontot, aminek következtében megnő a légzési mozgások gyakorisága és mélysége.
2. Közvetlen hatású gyógyszerek.
A gyógyszerek közvetlenül növelik a légzőközpont sejtjeinek ingerlékenységét.
Az etimizol gátolja a foszfodiészterázt, ami megnövekedett
c-AMP, és ez viszont fokozza a légzőközpont neuronjainak anyagcseréjét, serkenti a glikogenolízis folyamatát, és fokozza a kalciumionok felszabadulását az endoplazmatikus retikulumból.

Farmakodinamika.

1. Serkenti a légzést. A légzőközpont funkcióinak elnyomásának és a fiziológiai stimuláció (CO 2) aktivitásának csökkenésében nyilvánul meg. A külső légzési funkciók helyreállítása általában instabil. Ismételt beadása görcsös reakciókat okozhat.
2. Serkenti a vazomotoros központot. A rezisztív és kapacitív erek tónusa növekszik, ami fokozott vénás vérvisszaáramláshoz és megnövekedett vérnyomáshoz vezet. Ez a hatás a kámforban és a kordiaminban a legkifejezettebb.
3. Drogellenes hatás. A hatás a központi idegrendszer depressziós mélységének átmeneti gyengülésében, a tudat tisztázásában és a mozgáskoordináció javításában nyilvánul meg. Ha a depresszió nem éri el az érzéstelenítés szintjét, akkor a gyógyszereket javasolják. A legkifejezettebb hatás a bemegridben és a korazolban érhető el.

Használati javallatok.

1. Krónikus tüdőbetegségek súlyosbodása, amely hypercapnia, álmosság, köhögéskiesés tüneteivel jelentkezik.
2. Légzésleállás koraszülötteknél (Etimizolt alkalmaznak)
3. Tüdőhipoventiláció központi idegrendszert elnyomó gyógyszerekkel, szén-monoxiddal, fulladáskor, posztoperatív időszakban mérgezés esetén.
4. Collaptoid állapot.
5. Rossz agyi keringés (ájulás).
6. A szívműködés gyengülése időseknél.

§ A közvetlen hatású analeptikumok stimulálják a légzési és/vagy vazomotoros központokat azáltal, hogy csökkentik e központok ingerlékenységi küszöbét, ami a humorális és idegi ingerekre való érzékenységük növekedéséhez vezet.

A reflexhatású analeptikumok az autonóm idegrendszer ganglionjait és a carotis glomerulusokat gerjesztik. A syncarotis zóna receptoraiból az impulzusok afferens pályákon haladnak a medulla oblongata felé, és stimulálják a légzési és vazomotoros központokat.

A vegyes hatású analeptikum, a Niketamid közvetlen aktiváló hatással van a vazomotoros központra (különösen, ha tónusa csökken), és közvetve (a carotis sinus kemoreceptorainak stimulálása miatt) is képes gerjeszteni a légzőközpontot.

Az analeptikumok használatával serkentik a légzést és fokozzák a szív- és érrendszeri aktivitást.

§ Farmakokinetika

A niketamid jól felszívódik a gyomor-bél traktusból és a parenterális beadás helyéről. Kitéve a májban történő biotranszformációnak. A vesék választják ki.

A szulfokamofkain gyorsan felszívódik subcutan és intramuscularis beadás után.

§ Hely a terápiában

§ Akut és krónikus szívelégtelenség (komplex terápiában).

§ Akut és krónikus légzési elégtelenség (komplex terápiában).

§ Kardiogén és anafilaxiás sokk.

§ Tüdőgyulladás és egyéb fertőző betegségek miatti légzésdepresszió.

§ Asphyxia (beleértve az újszülötteket is).

§ Altatókkal (barbiturátokkal) és kábítószerekkel való mérgezés.

§ Eltávolítás az érzéstelenítésből (barbiturátok és egyéb gyógyszerek alkalmazása miatt).

§ Helyi használatra kámforkészítményeket írnak fel izomgyulladás, reuma, ízületi gyulladás és felfekvés esetén.

§ Ellenjavallatok

§ Túlérzékenység.

§ Görcsös reakciókra való hajlam.

§ Epilepszia.

§ Mellékhatások

§ Hányinger.

§ Izomrángás.

§ Túladagolás esetén a következők lehetségesek:

§ Görcsök.

§ Elővigyázatossági intézkedések

Az analeptikumokat orvosi felügyelet mellett használják.

Ha a bemegridet gyermekeknek adják, a gyógyszer adagját annyiszor kell csökkenteni, ahányszor a gyermek súlya kisebb, mint egy felnőtt átlagos testtömege.

A niketamid SC és IM injekciója fájdalmas. A fájdalom csökkentése érdekében novokaint lehet beadni az injekció beadásának helyére.

Óvatosan kell eljárni, amikor a szulfokamfokaint alacsony vérnyomásban szenvedő betegeknek adják, mivel a gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása kialakulhat.

§ Interakciók

A Niketamid fokozza a pszichostimulánsok és az antidepresszánsok hatását. Gyengíti a kábító fájdalomcsillapítók, altatók, neuroleptikumok, nyugtatók és görcsoldók hatását.

A Bemegrid injekciók kombinálhatók mezaton és koffein adásával.

Analeptikumok: Cititon, Lobelia, Kámfor, Strychnine, Securenine

Analeptikumok(a görög analepszisből - helyreállítás, újraélesztés) olyan gyógyászati ​​anyagoknak nevezik, amelyek elsősorban a medulla oblongata - vazomotoros és légzési - központjait gerjesztik. Nagy (toxikus) dózisban az agy motoros területeit is stimulálják és görcsrohamokat okoznak. Ennek a csoportnak a fő képviselői a kordiamin, kámfor, bemegrid, szén-dioxid. A pszichostimulánsok és a sztrichnin mérsékelt analeptikus tulajdonságokkal rendelkeznek. A légúti analeptikumok közé tartozik még a cititon, a lobelia és az etimizol.

Kölcsönös antagonizmus van az analeptikumok és a központi idegrendszert elnyomó gyógyszerek (érzéstelenítők, altatók, kábítószerek, fájdalomcsillapítók) között. Ezen analeptikumok közötti különbségek aktivitásukban, hatásmechanizmusukban, időtartamukban és az egyéni farmakológiai tulajdonságokban rejlenek.

A korazol, a bemegrid, a kámfor, a sztrichnin, a kordiamin és a koffein közvetlen serkentő hatással vannak a légző- és érrendszerre. Ezért gyakran nevezik őket közvetlen hatású analeptikumoknak. Közülük a legaktívabb a korazol és a bemegrid. Kábítószerekkel és altatókkal (különösen barbiturátokkal) történő mérgezés esetén a bemegrid a legaktívabb analeptikum.

Szén-dioxid közvetlen és reflex (a sinocarotis zóna receptorain keresztül) hatással van a medulla oblongata központjaira. A szervezetben az anyagcsere folyamatok során folyamatosan képződik, a légzőközpont élettani stimulátora. Az orvosi gyakorlatban a szén-dioxidot oxigénnel vagy levegővel keverve inhalálják. A szén-dioxid (5-7%) és az oxigén (95-93%) keverékét karbogénnek nevezzük.

Légzőszervi analeptikumok cititonÉs lobélia reflexszerűen (a sinocarotis zóna receptorain keresztül) gerjesztik a légzőközpontot, rövid ideig fejtik ki hatásukat, és csak intravénásan beadva hatásosak, és fenntartják a légzőközpont reflexingerlékenységét. Utóbbi éles depressziója esetén, például altatóval vagy más anyaggal való mérgezés esetén a cititon és a lobelia nem hat. Az autonóm idegek ganglionjainak és a mellékvese velőjének stimulálásával azonban hozzájárulnak a vérnyomás emelkedéséhez.

Etimizol közvetlen stimuláló hatással van a légzőközpontra és kisebb mértékben a vazomotoros központra. A légzés stimulálása elhúzódó, és különösen hangsúlyos, ha a légzést morfium elnyomja. Az analeptikus tulajdonságok mellett az etimizol mérsékelten nyugtató hatással rendelkezik, és némileg fokozza a kábítószer és az altatók hatását. Ezért sebészeti érzéstelenítés alatt és után is használható. Az agyalapi mirigy adrenokortikotrop funkciójának stimulálásával kapcsolatban az etimizolt gyulladáscsökkentő és allergiaellenes szerként is használják.

Kámfor a központi analeptikus hatás mellett közvetlen stimuláló hatással van a szívre, és növeli a szívizom érzékenységét a szimpatikus idegek és az adrenalin hatására. A kámfor helyi hatását irritáló és antimikrobiális hatás jellemzi. A kámfor-alkoholt széles körben használják a bőrbe dörzsölésre, annak reményében, hogy zavaró hatást fejt ki az ízületi gyulladás, izomgyulladás és más gyulladásos betegségek esetén.

Az orvosi gyakorlatban a kámfor olajos oldatát szubkután injekcióhoz használják analeptikus és kardiotóniás szerként, valamint külsőleg mint figyelemelterelő szert. A kámfor viszonylag nem mérgező a szervezetre, és csak a dózis jelentős túllépése esetén (legfeljebb 10 g) léphetnek fel görcsök. A Corazol mérgezőbb, jellegzetes klónos görcsöket okoz. Korazol-mérgezés esetén görcsoldó hatású gyógyszereket (altatók, kábítószerek stb.) írnak fel.

A központi idegrendszert serkentő szerek közé tartoznak még az elsősorban a gerincvelő sejtjeit tonizáló anyagok (sztrichnin, safenin), különféle gyógynövénykészítmények és egyes szervkészítmények.

Sztrichnin- alkaloid, amely a Strychnos nemzetség egyes növényeiben található, és a trópusokon nő. Az orvosi gyakorlatban sztrichnin-nitrátot, valamint chilibuha tinktúrát és kivonatot használnak. A sztrichnin hatása főként a gerincvelőre irányul. Terápiás adagokban javítja az impulzusok vezetését a gerincvelőben és tonizálja a vázizmokat. Ezen kívül serkenti a nyúltvelő központjait (légzési, érrendszeri) és javítja az érzékszervek működését (hallás, látás, szaglás).

A modern elképzelések szerint a sztrichnin blokkolja az aminosav neurotranszmitterek, főként a glicin működését, amelyek a gerincvelő posztszinaptikus idegvégződéseiben a gerjesztés átvitelében gátló faktorok szerepét töltik be.

A klinikai gyakorlatban a sztrichnint általános tonikként használják hipotenzió, bénulás és a gerincvelő és az érzékszervek egyéb diszfunkciói esetén. Meg kell jegyezni, hogy jelenleg a sztrichnin klinikai alkalmazása korlátozott a magas toxicitása miatt. A safetynin alkaloid kevésbé mérgező (és kevésbé aktív) (a hazánkban termő Securinega alcserjéből izolálva).

A sztrichninnel vagy biztonságosninnel való mérgezés súlyos tetanikus görcsrohamokat okoz. Roham során a test felível (opisthotonus), és a légzés leáll. A halál fulladás következtében következik be. A segítségnyújtás során mindenekelőtt a rohamokat kábítószerekkel vagy izomrelaxánsokkal (mesterséges lélegeztetéssel) kell enyhíteni. A görcsök megszüntetése után a gyomrot (ha a mérget szájon át vették) kálium-permanganát oldattal (1:1000) mossák, majd aktív szenet és hashajtó sót fecskendeznek a gyomorba.

Kapcsolódó információ.

Sok gyógyszer másképp serkenti a légzéstés más a hatásmechanizmusuk. Gyakran az adag növelésekor a stimuláció légzésdepresszióvá alakul át apnoéig, például aminofillin (neofillin stb.) mérgezés esetén.

A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás helyétől függően a stimulánsok a következőkre oszthatók: gerincvelői, agytörzsi, agyi és reflexhatású. Kis dózisú sztrichnin nincs hatással a légzésre, de ha a központi idegrendszert gyógyszerekkel lenyomják, a légzés fokozódását és mélyülését okozza, bár ez a hatás gyengébb, mint a cardiazol és a picrotoxin. A pikrotoxin gyengén befolyásolja az egészséges emberek légzését, de mérgezés esetén, különösen a barbiturátoknál, növeli a légzés gyakoriságát és mélységét. A pentetrazolt a neobarbiturátokkal történő mérgezésre (de nem a morfiummal, metadonnal stb.) alkalmazzák, mint a pikrotoxint. Akut barbiturátmérgezés esetén a pentetrazolt intravénásan (5 ml 10% -os oldat) adják be a kóma mélységének megállapítására, valamint a mérgezés kezelésére. Kísérletek alapján azt állítják, hogy a központi idegrendszer klasszikus stimulánsai közül csak a pikrotoxin és a pentetrazol rendelkezik kellő analeptikus hatással, a koffein, az efedrin, az amfetamin, a kordiamin, a sztrichnin pedig nem képes ellensúlyozni a barbiturátok halálos dózisainak hatását. és csak enyhe esetekben hozhatja ki őket a kómából. Az újabb stimulánsok közül megemlítendő a bemegrin (megimide), pretkamide stb., bár ritkán alkalmazzák barbiturátokkal és egyéb altatókkal mérgezésre, mivel kezelésük más elveken alapul.

A xantinok stimulálják a légzőközpontot is, és hasznosak enyhe vagy közepesen súlyos depresszió esetén. Ezen kívül hörgőtágító hatásuk is van (az aminofillin a legerősebb), és nagyon hasznosak hörgőgörcs esetén. Azt állítják, hogy az atropin néha enyhén serkenti a légzést, de embereknél ezt csak nagy, 5 mg-os dózisok alkalmazásakor sikerült meggyőzően bebizonyítani. Atropinmérgezésben viszont a későbbi szakaszokban gyors és felületes légzéssel járó kóma, majd apnoe léphet fel. Az atropint, mint gyenge légzésserkentőt, nem használják opiátokkal és altatókkal való mérgezések kezelésére, hanem specifikus ellenszere a központi légzésdepressziónak, amely antikolinészteráz gyógyszerekkel történő mérgezés során jelentkezik. A szkopolamin egyeseknél stimulálja a légzőközpontot, másokban pedig elnyomja a légzőközpontot. Az is ismert, hogy a kokain nagyobb dózisai központilag közvetített tachyneát okoznak, de a légzésdepresszió később jelentkezik.

Reflexszerűen, a carotis sinuszon keresztül a légzés stimulálását a lobelin, a hellebore alkaloidok stb. okozzák. A lobelia emellett serkenti a mellhártya köhögési és fájdalomreceptorait. Az alkalmazott hellebore alkaloidok klinikai dózisai nem okoznak komoly légúti problémákat. Csak néha panaszkodnak a betegek az epigasztrikus régióban és a szegycsont mögötti nehézség érzésére, és légzésük kissé mélyül („sóhajtható légzés”). Kísérleti körülmények között a dózistól függően bradypnea vagy apnoe, reflexút okozta. A reflex valószínűleg a pulmonalis stretch receptorok stimulálása miatt következik be. A veratridin, amelyet lokálisan alkalmaznak a carotis sinus receptoraira, serkenti a légzést. A kolinerg gyógyszerek is ebbe a csoportba sorolhatók. Az intravénásan beadott acetilkolin és rokon kolinerg gyógyszerek megváltoztatják a légzést. A légzőközpontot csak túlzottan nagy dózisok érintik, a légzést pedig a reflex hirtelen, rövid ideig serkenti minimális mennyiségekkel. Az acetilkolin okozta hipotenzió irritálja az aorta és a sinus carotis falának hemoreceptorait (O2-hiányban szenvednek), és stimulálja a légzőközpontot. A hemoreceptorok kevésbé érzékenyek, mint az arteriolák simaizomsejtjei, és közvetlenül az acetilkolin gerjeszti őket, de csak nagy dózisban intravénásan adják be.

A vénába fecskendezett epinefrin és noradrenalin általában serkentik a légzést. Másrészt ismert, hogy az adrenalin adagolására adott akut hipotenzív reakció során altatott állatokban apnoe lép fel. Általában azt gondolták, hogy ez a megnövekedett vérnyomás okozta reflex eredménye. Azonban sok bizonyíték arra utal, hogy az apnoét a légzőközpont közvetlen gátlása okozza, hasonlóan a ganglionok idegátvitelének adrenalin gátlásához. A noradrenalin hasonló hatással bír. Az adrenalin légzésre gyakorolt ​​hatását azonban főként a hörgőgörcsoldó hatása határozza meg, amely a kóros hörgőgörcsben kifejezettebb. Ezen kívül láthatóan az adrenalinnak közvetlen hatása is van - kis adagokban serkenti, nagy adagokban pedig elnyomja a légzőközpontot. Adrenalinmérgezés esetén a tüdőödéma mellett tüdőödéma nélküli légzési zavarok lépnek fel - progresszív tachypnoe, ami apnoé is fejlődhet. A dibenamin és más alfa-adrenerg blokkolók szintén serkenthetik a légzést. A hiperventilláció különösen gyakorivá válik az epilepszia szultiámmal (ospolot) történő kezelésekor, amely szintén nehézlégzést okoz. A légzőközpont közvetlen stimulálása aszpirinmérgezéskor és általában szalicilátmérgezéskor történik. A hiperventiláció következtében nagy mennyiségű CO2 távozik a szervezetből, és légúti alkalózis alakul ki. Később kialakul a szalicilátok közvetlen hatása, különösen a máj- és vesesejtekkel kapcsolatban (glikogén kimerülése, fokozott sejtanyagcsere stb.). Ez a szervezet lúg-sav egyensúlyának megváltozásához és a vesék szabályozó funkciójának megzavarásához vezet - ketózis és acidózis alakulhat ki. A súlyos mérgezés végeredménye enyhén savas vizelettel járó oliguria lehet. Kisgyermekeknél és csecsemőknél kezdettől fogva a metabolithatások dominálnak. Ezek a vélemények meglehetősen jelentősen eltérnek a klasszikus elképzelésektől, miszerint a szalicilátok toxikus hatása közvetlen acidotikus hatásuknak köszönhető, amit a vér lúgtartalékának enyhe csökkenése és az „acidotikus” Kussmaul-légzés támaszt alá. A fent leírt változásokat bonyolítja a kiszáradás, amelyet a hiperventiláció okoz. A kiszáradás a légúti nyálkahártya kiszáradásához vezet, és hozzájárulhat légúti fertőzések kialakulásához.

A légzőrendszer működését befolyásoló gyógyszerek csoportjai:

Légzést serkentő szerek;

Köhögéscsillapítók;

Köptetőszerek;

Hörgőtágítók;

Felületaktív készítmények.

A légzőrendszert a légutak képviselik: az orrüreg, a nasopharynx, a hypopharynx, a gége, a légcső, a hörgők, valamint a tüdő alveolusai, amelyekben gázcsere történik. A légzőrendszer működését szabályozó központok a légzőközpont, a köhögési reflexközpont és a vagus mag.

ideget adó. A légzőizmok efferens beidegzését a szomatikus idegrendszer végzi a motoros idegek mentén az izomrostokon elhelyezkedő N m -kolinerg receptorokon keresztül. A légzési tevékenységet a harántcsíkolt légzőizmok (rekeszizom és bordaközi izmok) összehúzódása hajtja végre. A hörgők és a hörgőmirigyek simaizomzata az M 3 -kolinerg receptorokon keresztül paraszimpatikus efferens beidegzést kap a vagus ideg közepétől. Ezenkívül a hörgők simaizomzatán találhatók β 2 -adrenerg receptorok, amelyek nem beidegzettek, de extraszinaptikus lokalizációjúak, és a vérben keringő adrenalin stimulálja őket. A légutak nyálkahártyájának szekréciós sejtjei szimpatikus és paraszimpatikus beidegzéssel rendelkeznek. A hörgő vaszkuláris tónusának szabályozását a szimpatikus rostok a vaszkuláris simaizomsejtek α ​​1 - és β 2 -receptorain keresztül végzik. A légzőszervek afferens impulzusai a vagus és a glossopharyngealis idegek érzékeny rostjain keresztül jutnak be a központi idegrendszerbe. E csoportok használatának főbb javallatai:

Légzésdepresszió (légzésserkentő szereket és légzésdepressziós szerek antagonistáit alkalmazzák);

Köhögés (használjon köptetőt és köhögéscsillapítót);

Bronchiális asztma (használjon hörgőtágítókat, gyulladáscsökkentő és allergiaellenes hatású gyógyszereket);

Légzési elégtelenség és distressz szindróma (felületaktív készítményeket használnak).

17.1. LÉGZÉSSTIMULÁNSOK

A légzésstimulánsok a légzésdepresszióra használt gyógyszerek csoportja.

Hatásmechanizmusuk alapján a légúti stimulánsok három csoportba sorolhatók:

Központi hatás - bemegrid, koffein (lásd az „Analeptikus gyógyszerek” fejezetet);

Reflex hatás - lobelin, citizin (lásd a „Kolinomimetikumok” című részt);

Vegyes hatású - niketamid (cordiamin**), (lásd az „Analeptikus gyógyszerek” fejezetet).

Légzést serkentő szerek központi típusú cselekvés közvetlenül stimulálja a légzőközpontot. Ezek a vegyületek (nikkel-

mid, bemegrid, koffein) analeptikumoknak nevezik; csökkentik a hipnotikumok és érzéstelenítők légzőközpontjára gyakorolt ​​gátló hatását. A kábítószeres altatók által okozott mérgezések enyhe fokára, valamint az érzéstelenítésből való felépülés felgyorsítására használják a posztoperatív időszakban. Intravénásan vagy intramuszkulárisan beadva. Súlyos mérgezés esetén a légzőközpontot elnyomó anyagokkal az analeptikumok ellenjavalltok, mivel ebben az esetben a légzés nem áll helyre, és megnő az agyszövet oxigénigénye, ami növeli a hipoxiát.

Légzést serkentő szerek reflex akció(lobelin, cytizin) aktiválják a carotis glomerulusok N-kolinerg receptorait, fokozzák a velőből a légzőközpontba jutó afferens impulzusokat, és fokozzák annak aktivitását. Ezek a gyógyszerek hatástalanok, ha a légzőközpont ingerlékenysége károsodott, pl. légzésdepresszióval altatókkal és érzéstelenítőkkel. Újszülöttek fulladásánál, szén-monoxid-mérgezésnél alkalmazzák (intravénásan beadva).

Légzésserkentőként vegyes típusú akció, amely a légzőközpontra gyakorolt ​​közvetlen hatáson túl a carotis glomerulusok kemoreceptoraira is serkentően hat, inhalálással karbogént* (5-7% szén-dioxid és 93-95% oxigén keveréke) használnak fel. A karbogén* légzésserkentő hatása 5-6 percen belül kialakul. A karbogén * hatása a benne lévő szén-dioxidnak köszönhető.

Légzésserkentő szereket ritkán használnak. Hipoxiás körülmények között általában asszisztált vagy mesterséges lélegeztetést alkalmaznak.

A légzéskárosodást a központi idegrendszer működését gátló gyógyszerek (opioid fájdalomcsillapítók és benzodiazepin receptor agonisták) túladagolása okozhatja.

Opioid (narkotikus) fájdalomcsillapítókkal történő mérgezés esetén a légzésdepresszió a légzőközpont depressziójának eredménye, amely a központ neuronjainak μ-opioid receptorainak stimulálása miatt következik be. Ebben az esetben a μ-opioid receptorok specifikus antagonistáit alkalmazzák a légzés helyreállítására: naloxont ​​(intravénásan beadva, legfeljebb 1 óráig érvényes) és naltrexont (szájon át szedhető, legfeljebb 36 óráig érvényes).

Benzodiazepin mérgezés esetén a légzés helyreállítására benzodiazepin receptor antagonistát alkalmaznak: fluma-

zenil (anexat*). Hatékony a zolpidem (a benzodiazepin receptorok nem benzodiazepin agonistája) túladagolása esetén is, intravénásan beadva.

17.2. KÖHÖGÉS ELLENI GYÓGYSZEREK

A köhögés egy védőreflex, amely a légutak nyálkahártyájának irritációjára reagál. Köhögéskor egy irritáló szer - köpet (a hörgőmirigyek túlzott váladéka) vagy egy idegen test - távozik a légutakból. A köhögéscsillapítók a köhögési reflex különböző részein hatnak, csökkentik a köhögés gyakoriságát és intenzitását.

A köhögési reflex a hörgők és a felső légutak nyálkahártyájának érzékeny receptoraiból indul ki. Az afferens impulzusok bejutnak a medulla oblongata-ba (a hörgőkből - a vagus ideg afferens rostjai mentén, a gége felől - a glossopharyngealis ideg afferens rostjai mentén). Az afferentáció növekedése a köhögési reflexközpont stimulálásához vezet. A köhögési reflex középpontjából érkező efferens impulzusok a szomatikus motoros rostok mentén érik el a légzőizmokat (bordaközi és rekeszizom), és azok összehúzódásait idézik elő, amelyek kényszerkilégzésben nyilvánulnak meg.

A légúti gyulladásos betegségekben, amelyeket a hörgőmirigyek fokozott szekréciója kísér (bronchitis, tracheitis), a köhögés elősegíti a hörgők elvezetését és felgyorsítja a gyógyulási folyamatot (produktív köhögés). Ilyenkor célszerűnek tűnik a köhögést nem köhögéscsillapítóval csillapítani, hanem a köpet elválasztását elősegítő gyógyszereket (köptetőket) felírni. Egyes betegségekben (krónikus gyulladásos megbetegedések, mellhártyagyulladás, rosszindulatú daganatok) azonban a köhögés nem lát el védő funkciót (nem produktív köhögés) és legyengíti a beteget, éjszaka jelentkezik. Ilyen esetekben célszerű köhögéscsillapítót felírni.

A köhögéscsillapítókat a lokalizáció és a hatásmechanizmus különbözteti meg.

Központi hatású köhögéscsillapítók:

Narkotikus hatású gyógyszerek - kodein, etilmorfin;

Nem kábítószerek - glaucin, oxeladin;

Perifériás köhögéscsillapítók:

Prenoxdiazin.

A kodein és az etilmorfin köhögéscsillapító hatásának mechanizmusa a köhögési reflexközpont és a légzőközpont ingerlékenységének csökkenése miatt következik be a medulla oblongata opioid receptorainak stimulálása miatt. Nincs azonban közvetlen összefüggés a gyógyszerek légzést elnyomó képessége és a köhögési központ között. Az agy mezolimbikus és mezokortikális rendszerében az opioid receptorok stimulálása eufória kialakulásához vezet, és ennek következtében gyógyszerfüggőség kialakulásához (lásd a 14. fejezetet „Fájdalomcsillapítók”). Ez utóbbi tulajdonság (narkogén potenciál) miatt a kodein és az etilmorfin felszabadulása szabályozott.

A kodein egy metilmorfin szerkezetű ópium alkaloid, amely kifejezett köhögéscsillapító és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik. Kapható alap formában és kodein-foszfát formában. Kombinált gyógyszerek részeként használják: „Terpincode” tabletták* (kodein és köptetők: nátrium-hidrogén-karbonát és terpinhidrát), a Bekhterev-féle keverékben (adonis gyógynövény, nátrium-bromid és kodein infúziója) stb. a légzőközpont, vagy ez a hatás kevéssé nyilvánul meg. Szisztematikus használat esetén a gyógyszer székrekedést okozhat. A kodein hosszan tartó használata esetén függőség és kábítószer-függőség alakul ki.

Az etilmorfint (Dionine *) félszintetikus úton nyerik morfiumból. Az etilmorfin úgy működik, mint a kodein, és kifejezett gátló hatással van a köhögési központra. A gyógyszert szájon át alkalmazzák száraz, legyengítő, nem produktív köhögés esetén, mellhártyagyulladással, hörghuruttal, légcsőgyulladással.

A nem kábítószerek (glaucin, oxeladin) közvetlenül gátolják a köhögési reflex központját. Ugyanakkor nem aktiválják az agy opioiderg rendszerét, és nem okoznak kábítószer-függőséget, kisebb mértékben elnyomják a légzést.

A glaucin (Glauvent*) egy gyógynövény készítmény (sárga maca alkaloid), amely blokkolja a köhögési reflex központi részeit. Szájon át bevéve jól felszívódik, hatása 30 perc elteltével jelentkezik és körülbelül 8 órán át tart, mellékhatásai közé tartozik a hipotenzió, szédülés és hányinger.

Az oxeladin (Tusuprex*) szintetikus drog. Blokkolja a köhögési reflex központi láncszemeit. Szájon át bevéve gyorsan és teljesen felszívódik, a maximális koncentrációt a vérben a beadás után 4-6 órával éri el. Tulajdonságai hasonlóak a glaucinéhoz.

A prenoxdiazin (libexin *) perifériásan ható köhögéscsillapítóként van besorolva. Helyi érzéstelenítő hatást fejt ki a hörgők nyálkahártyájára, megakadályozva a köhögési reflex kialakulását. A gyógyszer gyakorlatilag nincs hatással a központi idegrendszerre, és van némi hörgőtágító és gyulladáscsökkentő hatása. Szájon át alkalmazva a köhögéscsillapító hatása 3-4 órán át tart, a mellékhatások nyelvzsibbadást, szájszárazságot, hasmenést okozhatnak.

17.3. VÁRAKOZÓK

Ez az anyagcsoport megkönnyíti a váladék elválasztását a hörgőmirigyekből, és a nehezen ürülő köpet köhögésére írják fel. A köpet elválasztásának intenzitása függ a reológiai tulajdonságaitól - viszkozitástól és tapadástól, a hörgőmirigyek szekréciójának mennyiségétől, a csillós hám működésétől. A köptetők között vannak olyan gyógyszerek, amelyek molekuláinak depolimerizációja miatt csökkentik a köpet viszkozitását és tapadóképességét (nyálkaoldó szerek), valamint olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák a köpet kiválasztását (ez kevésbé viszkózussá) és serkentik a csillós mozgást. epitélium (szekretomotoros szerek).

Nyálkaoldó szerek

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közé tartozik az acetilcisztein, a karbocisztein, az ambroxol, a brómhexin és számos enzimkészítmény: tripszin, kimotripszin, ribonukleáz, dezoxiribonukleáz stb.

Az acetilcisztein (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) egy hatékony nyálkaoldó gyógyszer, a cisztein aminosav származéka, amelytől abban különbözik, hogy az aminocsoport egyik hidrogénjét ecetsavmaradék (N-acetil) helyettesíti. -L-cisztein). A gyógyszer mucolitikus hatása több mechanizmusnak köszönhető. Az acetilcisztein szerkezetében szulfhidrilcsoportokat tartalmaz, amelyek megszakítják a köpet proteoglikánjainak diszulfidkötéseit, depolimerizációjukat okozva, ami a köpet viszkozitásának és tapadóképességének csökkenését okozza. A gyógyszer serkenti a nyálkahártya sejtek szekrécióját, amelyek szekrécióját a fibrin lizálja. Ez is segít elvékonyítani a nyálkahártyát. Az acetilcisztein növeli a nyálkakiválasztás mennyiségét, ami a viszkozitás és a viszkozitás csökkenéséhez vezet.

megkönnyíti az elválasztást. Ezenkívül a gyógyszer elnyomja a szabad gyökök képződését, csökkentve a gyulladásos reakciót a hörgőkben. Az acetilcisztein serkenti a glutation képződését, ezért méregtelenítő hatása van. A gyógyszert orálisan (pezsgőtabletták, granulátumok oldat készítéséhez), parenterálisan (intramuszkulárisan és intravénásan), intratracheálisan (lassú instilláció formájában) és inhalációval adják be. Orálisan beadva gyorsan és teljesen felszívódik, de a biohasznosulás nem haladja meg a 10%-ot, mivel a májon való első áthaladás során deacetilálódik, és ciszteinné alakul. A látens periódus 30-90 perc, a hatástartam 2-4 óra Az acetilciszteint nyálkaoldóként alkalmazzák a légúti gyulladásos megbetegedések (krónikus bronchitis és tracheobronchitis, tüdőgyulladás stb.), valamint bronchiális asztma. Ezenkívül az acetilciszteint, mint a glutation szállítóját, acetaminofen túladagolás esetén használják, hogy megakadályozzák az utóbbi hepatotoxikus hatását [lásd. 14. fejezet „Fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapítók)”]. A gyógyszer általában jól tolerálható. Egyes esetekben hányinger, hányás, fülzúgás és csalánkiütés lehetséges. Óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert bronchiális asztmában szenvedő betegeknél alkalmazzák (intravénás beadás esetén bronchospasmus lehetséges). Az acetilcisztein ellenjavallt gyomor- és nyombélfekély, tüdővérzésre való hajlam, máj- és vesebetegségek, mellékvese-működési zavarok, terhesség és szoptatás esetén. Az acetilcisztein oldatait antibiotikum-oldatokkal és proteolitikus enzimekkel keverni nem kívánatos a gyógyszer inaktivációjának elkerülése érdekében. Nem kompatibilis bizonyos anyagokkal (vas, réz, gumi), amelyekkel érintkezve jellegzetes szagú szulfidokat képez. A gyógyszer csökkenti a penicillinek, cefalosporinok, tetraciklin felszívódását, fokozza a nitroglicerin hatását (a dózisok közötti intervallumnak legalább 2 órának kell lennie).

A karbocisztein (mucodin*, mucosol*) szerkezetében és hatásában hasonló az acetilciszteinhez (S-karboxi-metil-cisztein). A karbociszteint ugyanazokra az indikációkra használják, mint az acetilciszteint, és szájon át írják fel.

Az ambroxol (ambrobén*, ambrohexal*, lazolvan*, chalixol*) nyálkaoldó hatású, megváltoztatja a köpet mukopoliszacharidjainak szerkezetét és fokozza a glikoproteinek szekrécióját.

(mukokinetikus hatás). Ezenkívül serkenti a csillós hám motoros aktivitását. A gyógyszer hatásának egyik jellemzője, hogy serkenti az endogén felületaktív anyagok képződését és csökkenti azok lebomlását, ami viszont megváltoztatja a köpet reológiai tulajdonságait és megkönnyíti elválasztását. Szájon át adva a hatás 30 perc után alakul ki és 10-12 óráig tart.Használható akut és krónikus hörghurut, tüdőgyulladás, bronchiális asztma, bronchiectasia esetén. Vannak arra utaló jelek, hogy az ambroxol felhasználható a felületaktív anyag képződésének serkentésére légzési distressz szindrómában újszülötteknél és koraszülötteknél. Mellékhatásként hányingert, hányást és bélrendszeri rendellenességeket okozhat.

A brómhexin (szolvin *, bisolvon *) kémiai szerkezetében és farmakológiai hatásában hasonló az ambroxolhoz. A szervezetben zajló anyagcsere-folyamatok során a brómhexinből ambroxol képződik, amely nyálkaoldó és köptető hatású. Ezenkívül a bromhexinnek saját köhögéscsillapító hatása van. A brómhexint olyan légúti betegségek kezelésére használják, amelyek a viszkózus köpet elválasztásának nehézségeivel járnak: bronchitis és tracheobronchitis, beleértve azokat, amelyeket bronchiectasis, tüdőgyulladás, bronchiális asztma okoz. Szájon át, tablettákban vagy oldatokban, súlyos esetekben intravénásan írják fel. A gyógyszer jól tolerálható. Egyes esetekben allergiás reakciók (bőrkiütés, rhinitis stb.) lehetségesek. Hosszú távú használat esetén dyspeptikus rendellenességek lehetségesek.

Nyálkaoldó szerekként néha enzimkészítményeket (tripszin, kimotripszin, ribonukleáz, dezoxiribonukleáz stb.) alkalmaznak. A proteolitikus enzimek megbontják a peptidkötéseket a fehérjemolekulákban. A ribonukleáz és a dezoxiribonukleáz az RNS és a DNS molekulák depolimerizációját okozza. Rekombináns α-dezoxiribonukleáz (α-DNáz) - pulmozim* készítményt állítanak elő. Az enzimkészítményeket inhalációval alkalmazzák.

A hörgőmirigyek szekrécióját serkentő gyógyszerek

A szekretomotoros eszközöket reflex és közvetlen cselekvés eszközeire osztják.

A reflex köptetők a következők:

Növényi eredetű termékek (termopsisz, ipecac, édesgyökér, mályvacukor, istoda készítmények);

Szintetikus anyagok (terpén-hidrát).

Nyomtatók reflex akció szájon át szedve irritálják a gyomornyálkahártya receptorait, reflexszerűen fokozzák a hörgőmirigyek szekrécióját és a csillós hám mozgékonyságát. A váladék mennyiségének növekedése következtében a köpet folyékonyabbá, kevésbé viszkózussá és tapadósabbá válik. A csillós hám aktivitásának növekedése és a hörgőcsövek perisztaltikus mozgása hozzájárul a köpetnek a légutak alsó részéből a felső részébe történő mozgásához és annak eltávolításához.

A legtöbb reflexhatású köptető olyan növényi készítmény, amely nem rendelkezik INN-vel.

Thermopsis lanceolata gyógynövény* (Thermopsidis lanceolata herba) alkaloidokat (citizin, metilcitizin, pachikarpin, anagyrin, termopszin, termopszidin), szaponinokat, illóolajat és egyéb anyagokat tartalmaz. A növényben található anyagok köptető hatásúak (1:300-1:400 koncentrációban), nagy dózisokban (1:10-1:20) pedig hánytató hatásúak. A Thermopsis készítményeket infúziók, száraz kivonatok, porok, tabletták és köhögés elleni szirupok formájában használják.

édesgyökér* (radices Glycyrrhizae), vagy édesgyökér (radix Liquiritiae) Licurazidot, glicirrizinsavat (gyulladáscsökkentő tulajdonságú triterpenoid glikozid), flavonoidokat, nyálkahártya-anyagokat stb. tartalmaznak. A liquiritozid (flavon-glikozid) és a 2,4,4-trioxikalkon görcsoldó hatású. Édesgyökér kivonat vastag (Glycyrrhizae spissum kivonat) szerepel a mellelixírben. A gliciram* (a glicirrizinsav monoszubsztituált ammóniumsója) gyógyszer gyulladáscsökkentő és némi köptető hatású.

mályvacukor gyökér* (Althaeae gyökök) por, infúzió, kivonat és szirup formájában köptető és gyulladáscsökkentő szerként alkalmazzák légúti megbetegedések esetén. A szoptatási díj tartalmazza (pectoralis faj), amelyből infúziókat készítenek, valamint gyermekeknek szánt száraz köhögés elleni gyógyszer részeként (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mucaltin* - tabletták, amelyek a mályvacukor gyógynövényéből származó poliszacharidok keverékét tartalmazzák.

Eredeti gyökerek* (radices Polygalae) szaponint tartalmaznak, és főzet formájában köptetőként használják.

Nyomtatók növényi eredetű közvetlen hatást fejtenek ki – a bennük lévő illóolajok és egyéb anyagok a légutakon keresztül felszabadulnak, és fokozott köpetkiválasztást és hígítást okoznak. Ezeket az anyagokat a kombinált gyógyszerek tartalmazzák.

Pertussin* (Pertussinum) 12 rész kakukkfű- vagy köménykivonatból, 1 rész kálium-bromidból, 82 rész cukorszirupból, 5 rész 80%-os alkoholból áll.

Köhögés elleni tabletták* (tabulettae contra tussim) 0,01 g termopszisfüvet finom porban és 0,25 g nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmaz.

Száraz köhögés elleni szirup felnőtteknek * (mixtura sicca contra tussim pro adultis) termopsis gyógynövény és édesgyökér, nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-benzoát és ammónium-klorid száraz kivonatának keverékéből áll, ánizsolaj és cukor hozzáadásával. Vizes oldat formájában használják.

NAK NEK szintetikus A reflex köptetők közé tartozik a terpin-hidrát. Ez para-mentándiol-1,8-hidrát. Szájon át felírva köptetőként krónikus hörghurut esetén. A terpinhidrátot nem szabad felírni a gyomor és a nyombél túlzott savas állapotára.

A közvetlen hatású köptetők közé tartozik a kálium-jodid és a nátrium-hidrogén-karbonát. Ezeket a gyógyszereket szájon át szedik, felszívódnak, majd kiválasztódnak a légutak nyálkahártyájából, ezáltal serkentik a hörgőmirigyek szekrécióját és fokozzák a csillós hám motoros aktivitását. A kálium-jodid és a nátrium-hidrogén-karbonát belélegezhető.

17.4. Bronchia kezelésére HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

ASTHME

A bronchiális asztma egy fertőző-allergiás betegség, amelyet időszakos hörgőgörcsök és krónikus gyulladásos folyamatok jellemeznek a hörgők falában. A krónikus gyulladás a légúti hám károsodásához és a hörgők hiperreaktivitásának kialakulásához vezet. Ennek eredményeként megnő a hörgők érzékenysége a stimuláló tényezőkre (hideg levegő belélegzése,

allergének). A környezetben leggyakrabban előforduló allergének a pollen, a házipor, a vegyszerek (kén-dioxid), a fertőző ágensek, az élelmiszer-allergén stb. Hatásuk hörgőgörcshöz vezet, amely jellegzetes fulladásos rohamok (kilégzési nehézlégzés) formájában nyilvánul meg.

Az allergiás és autoimmun folyamatok jelentős szerepet játszanak a bronchiális asztma kialakulásában. A betegség allergiás komponense az azonnali túlérzékenységi reakció mechanizmusa szerint alakul ki.

Az antigéneket a szervezetbe jutva a makrofágok felszívják, és ez sorozatos reakciókat idéz elő, amelyek a B-limfociták proliferációjának aktiválásához és plazmasejtekké történő differenciálódásához vezetnek, amelyek antitesteket, köztük IgE-t termelnek (17-1. ábra). . Az antitestek a szisztémás véráramban keringenek, és amikor ugyanaz az antigén ismét belép a szervezetbe, megkötik és eltávolítják a szervezetből. A B-limfociták proliferációját és differenciálódását az interleukinok (IL-ek) szabályozzák, amelyeket szenzitizált makrofágok és szabályozó T-limfociták, az úgynevezett T helper sejtek termelnek. A segítő T-sejtek különféle IL-eket választanak ki, beleértve az IL-3-at, amely növeli a hízósejtek klónját, az IL-5-öt, amely növeli az eozinofilek klónját stb. Az IL-4 serkenti a B-limfociták proliferációját és differenciálódását (és ezáltal a IgE termelés). Ezenkívül az IL-4 a hízósejtek és a bazofilek szenzibilizálódását, azaz az IgE receptorok expresszióját okozza a membránjukban (17-1. ábra). Ezeket a receptorokat Fcε receptoroknak nevezik, és nagy affinitású FcεRI-re és alacsony affinitású FcεRII-re osztják őket. Az IgE nagy affinitású FcεRI receptorokhoz kötődik. Amikor egy antigén kölcsönhatásba lép a hízósejtek felületén rögzített IgE-vel, a hízósejtek degranulálódnak, és különböző tulajdonságú biológiailag aktív anyagok szabadulnak fel belőlük. Először is, hörgőszűkítő tulajdonságokkal rendelkező (hörgőgörcsöt okozó) anyagok, amelyek magukban foglalják a ciszteinil-leukotriéneket LtC 4, LtD 4, LtE 4 (lassan reagáló anafilaxiás anyag), vérlemezke-aktiváló faktort, hisztamint stb. a hörgők (leukotrién B 4, vérlemezke-aktiváló faktor). Harmadszor, allergiás és gyulladást elősegítő tulajdonságokkal rendelkező anyagok (prosztaglandinok E 2, I 2 D 2, hisztamin, bradikinin, leukotriének,

Rizs. 17-1.A bronchiális asztma kezelésére használt gyógyszerek hatásmechanizmusai.

vérlemezke aktiváló faktor). Ezek az anyagok kitágítják az ereket és növelik áteresztőképességüket, ami a nyálkahártya duzzadását okozza, és elősegíti a hörgők nyálkahártyájának leukociták (beleértve az eozinofileket) beszivárgását. Az aktivált eozinofilek citotoxikus tulajdonságokkal rendelkező anyagokat (eozinofil fehérjéket) szabadítanak fel, amelyek károsítják a hámsejteket. Így ezek az anyagok támogatják a gyulladásos folyamatot a hörgőkben, aminek hátterében a hörgők hiperreaktivitása alakul ki a bronchospasmust okozó tényezőkkel szemben.

A bronchiális asztma kezelésére több gyógyszercsoportot alkalmaznak.

Hörgőtágítók:

β 2 -adrenerg receptorokat stimuláló szerek;

Az M-kolinerg receptorokat blokkoló gyógyszerek;

Myotróp hatású görcsoldók.

Gyulladáscsökkentő és allergiaellenes hatású szerek:

Glükokortikoid készítmények;

Hízósejt membránstabilizátorok;

Antileukotrién hatású szerek:

Leukotrién receptor blokkolók;

A leukotrién szintézis gátlói (5-lipoxigenáz inhibitorok).

IgE elleni monoklonális antitestek előállítása.

Hörgőtágítók

Stimulánsok β 2-adrenerg receptorok

Szelektív β 2 -adrenerg receptor agonisták - fenoterol, szalbutamol, terbutalin, hexoprenalin, szalmeterol, formoterol és clenbuterol, valamint nem szelektív agonisták - orciprenalin és izoprenalin (stimulálják a β 1 ​​- és β 2 -adrenerg receptorokat) .

A hörgőtágítók közül a szelektív hatású anyagok csoportját használják leggyakrabban. Ennek a gyógyszercsoportnak számos pozitív tulajdonsága van: a β 2 -adrenerg agonisták könnyen használhatók (inhalálással adhatók be), rövid látens periódusúak (több perc), rendkívül hatékonyak és megelőzhetők.

a hízósejtek degranulációja, valamint elősegíti a köpet elválasztását (növeli a mukociliáris clearance-t). A β 2 -adrenerg agonisták nagy hatékonysága kilégzési légszomj esetén annak a ténynek köszönhető, hogy képesek kitágítani a kis hörgőket. Ennek oka a β 2 -adrenoreaktív struktúrák egyenetlen eloszlása ​​a hörgőkben (a β 2 -adrenoreceptorok sűrűsége nagyobb, minél disztálisabb a hörgő, így a β 2 -adrenoreceptorok maximális sűrűsége a kis hörgőkben, ill. bronchiolusok). A hörgőtágító hatás mellett a β 2 -adrenerg agonisták megakadályozzák a hízósejtek degranulációját. Ennek oka a hízósejtekben a Ca 2+ -ionok koncentrációjának csökkenése (a cAMP koncentrációjának növekedése az adenilát-cikláz aktiválása következtében). A bronchiális asztma rohama általában viszkózus köpet ürülésével végződik. A β 2 -adrenomimetikumok elősegítik a köpet elválasztását, ami a mukociliáris transzport antigénfüggő szuppressziójának megszüntetésével és a szekréció térfogatának növekedésével jár a nyálkahártya ereinek tágulása miatt.

Salbutamol (Ventodisc*, Ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalin(brikanil*), hexoprenalin(ipradol*) 4-6 óra között hat A hörgőtágító hatás gyorsan (2-5 perc látens periódus) kezdődik és 40-60 perc múlva éri el maximumát. Ezek a gyógyszerek a bronchospasmus enyhítésére és megelőzésére használhatók.

Clenbuterol (spiropent*), formoterol (foradil*), szalmeterol(Serevent *, Salmeter *) hosszú ideig (kb. 12 óra) hatnak, használatuk fő indikációja a hörgőgörcs megelőzése.A formoterol emellett rövid látens periódussal rendelkezik (1-2 perc). Irracionális azonban ezeket a gyógyszereket a hörgőgörcs enyhítésére használni, mivel a hosszú hatástartam miatt fennáll a túladagolás veszélye.

A felsorolt ​​gyógyszerek mindegyike a hörgőtágító hatás mellett tokolitikus hatással is rendelkezik (lásd „A myometriumot befolyásoló gyógyszerek” című fejezetet). Mellékhatások: csökkent vérnyomás, tachycardia, izomremegés, a hörgők nyálkahártyájának duzzanata, izzadás, hányinger, hányás.

Az orciprenalin (alupent *, asthmapent *) a szelektivitás hiányában különbözik a fenti hörgőtágítóktól. Serkenti a β 1 ​​- és β 2 -adrenerg receptorokat. β 1 -adrenomimetikus hatásának köszönhetően pozitív dromotrop hatású (ezért használható atrioventricularis blokádra és bradyarrhythmiákra) és pozitív

kronotrop hatású, kifejezettebb tachycardiát okozva, mint a szelektív β 2 -adrenerg agonisták.

Számos helyzetben a hörgőgörcs enyhítésére az adrenalint mentőautóként használják (stimulálja a β 1 ​​-, β 2 -, α 1 - és 2 -adrenerg receptorokat). Annak biztosítása érdekében, hogy az adrenalin hörgőtágító hatását ne kísérje kifejezett nyomásnövelő hatás, a gyógyszert szubkután kell beadni. Egy jellegzetes tulajdonságkészlet (pressor hatás hörgőtágítóval kombinálva) az adrenalint az anafilaxiás sokk által választott gyógyszerré teszi (ebben az esetben a kifejezett nyomásfokozó hatás elérése érdekében a gyógyszert intravénásan adják be).

A szimpatomimetikus efedrinnek hörgőtágító hatása van. A gyógyszerfüggőséget okozó képesség miatt azonban nem önállóan, hanem hörgőtágító hatású kombinált gyógyszerek részeként alkalmazzák.

Az M-kolinerg receptorokat blokkoló gyógyszerek

Hörgőtágítóként az M-antikolinerg szerek hatékonysága gyengébb, mint a β 2 -adrenerg agonisták. Ennek több oka is van. Először is, az M-kolinerg receptorok eloszlása ​​a hörgők fában olyan, hogy minél távolabb helyezkedik el a hörgő, annál kevesebb M-kolinerg receptort tartalmaz (így az M-kolinerg blokkolók nem annyira kicsi, mint nagy hörgők görcsét szüntetik meg). . Másodszor, a hörgők tónusának csökkenése a hörgők simaizomsejtjeinek M 3 -kolinerg receptorainak blokkolásának eredménye, ugyanakkor a kolinerg szinapszisok preszinaptikus membránján M 2 -kolinerg receptorok (autoreceptorok) vannak. ami (a negatív visszacsatolás elve szerint) az acetilkolin fokozott szekréciójához vezet a szinaptikus hasadékba. Amikor az acetilkolin koncentrációja megnő a szinaptikus hasadékban, az M-kolinerg blokkolókat kompetitív módon kiszorítja a simaizomsejtek membránján lévő M 3 -kolinerg receptorokkal való kommunikációból, megakadályozva hörgőtágító hatását. Ezenkívül az M-antikolinerg szerek csökkentik a hörgőmirigyek szekrécióját, ami nemkívánatos bronchiális asztmában (a váladék mennyiségének csökkenése viszkózusabbá és nehezen szétválaszthatóbbá teszi a köpetet). A fentiekkel összefüggésben az M-kolinerg receptor blokkolók segédanyagnak minősülnek.

Az ipratropium-bromid (atrovent *, itrop *) szerkezetében kvaterner nitrogénatom van, és alacsony a lipofilitása, ezért belélegzéskor gyakorlatilag nem szívódik fel.

bekerül a szisztémás keringésbe. A hörgőtágító hatás az inhaláció után 30 perccel alakul ki, maximumát 1,5-2 óra múlva éri el és 5-6 óráig tart.Mellékhatások: szájszárazság. Gyakorlatilag nincs szisztémás mellékhatás (atropin-szerű) hatás.

A tiotropium-bromid (Spiriva*) abban különbözik az ipratropiumtól, hogy nagyobb mértékben blokkolja a posztszinaptikus M 3 -kolinerg receptorokat, mint a preszinaptikus M 2 -kolinerg receptorokat, ezért hatékonyabban csökkenti a hörgők tónusát. A tiotropium-bromid gyorsabb (a maximális hatás 1,5-2 óra múlva alakul ki) és hosszabb (körülbelül 12 óra) hatású, mint az ipratropium-bromid. Napi 1 alkalommal inhalálva írják elő.

Minden atropinszerű gyógyszernek van hörgőtágító hatása, de hörgőtágítóként való alkalmazásuk a nagyszámú mellékhatás miatt korlátozott.

Myotróp hatású görcsoldók

A myotrop hörgőtágítók közé tartoznak a metilxantinok: teofillin és aminofillin.

A teofillin kevéssé oldódik vízben (1:180).

Az aminofillin (aminofillin*) 80% teofillin és 20% etilén-diamin keveréke, aminek köszönhetően ez az anyag könnyebben oldódik vízben.

A metilxantinok, mint hörgőtágítók, hatékonyságukban nem gyengébbek, mint a β 2 -adrenomimetikumok, de a β 2 -adrenerg agonistáktól eltérően nem inhalálva adják be őket. A metilxantinok hörgőtágító hatásának mechanizmusa a simaizomsejtek adenozin A 1 receptorainak blokkolásával, valamint a foszfodiészteráz (III., IV. típus) nem szelektív gátlásával jár. A foszfodiészteráz gátlása a hörgő simaizom sejtjeiben (foszfodiészteráz

alkalommal IV) a cAMP felhalmozódásához vezet a sejtekben és a Ca 2+ intracelluláris koncentrációjának csökkenéséhez, ennek eredményeként a sejtekben csökken a miozin könnyű lánc kináz aktivitása, és megszakad az aktin és a miozin kölcsönhatása. Ez a hörgők simaizmainak ellazulásához vezet (görcsoldó hatás). Hasonló módon a teofillin az erek simaizomzatára hat, értágulatot okozva. A teofillin hatására a hízósejtekben a cAMP koncentrációja is nő (a foszfodiészteráz IV gátlása miatt), és csökken a Ca 2+ koncentrációja. Ez megakadályozza a hízósejtek degranulálódását és gyulladásos és allergiás mediátorok felszabadulását. A foszfodiészteráz gátlása a szívizomsejtekben (foszfodiészteráz III) a cAMP felhalmozódásához és a Ca 2+ koncentrációjának növekedéséhez vezet (a szívösszehúzódások erőssége, tachycardia). A légzőrendszerre gyakorolt ​​​​hatás során a hörgőtágító hatás mellett a mukociliáris clearance növekedése, a pulmonalis vaszkuláris ellenállás csökkenése, a légzőközpont stimulálása és a légzőizmok (bordaközi és rekeszizom) összehúzódása javul. Ezenkívül a teofillin gyenge vérlemezke-gátló és vizelethajtó hatással rendelkezik. Szájon át szedve gyorsan és teljesen felszívódik a bélből (biohasznosulás 90% felett). A maximális koncentrációt a vérben 2 óra elteltével éri el.A májban metabolizálódik inaktív metabolitokká. Az anyagcsere sebessége és a hatás időtartama betegenként változik (átlagosan körülbelül 6 óra). Mellékhatások: szorongás, alvászavar, remegés, fejfájás (a központi idegrendszer adenozinreceptorainak blokkolásával összefüggésben), tachycardia, aritmiák (a szív adenozin receptorainak blokkolásával és a foszfodiészteráz III gátlásával összefüggésben), hányinger, hányás, hasmenés . A teofillin elnyújtott hatású tabletta adagolási formáit fejlesztették ki: aminofillin retard N*, euphyllong*, uni-dur*, ventax*, spofillin retard*, teopek*, theodur* stb. A retard formára a lassabb a hatóanyag bejut a szisztémás keringésbe. A teofillin elhúzódó formáinak alkalmazása esetén a maximális koncentráció 6 óra elteltével érhető el, és a teljes hatástartam 12 órára nő.Az aminofillin hosszú hatású formái közé tartoznak a rektális kúpok (360 mg naponta kétszer).

A szelektív foszfodiészteráz IV inhibitorok, a cilomilaszt (ariflo*) és a roflumilaszt jelenleg klinikai vizsgálatok alatt állnak. Ezeknek a gyógyszereknek nemcsak hörgőtágítójuk van

akció. Használatával csökken a neutrofilek és CD 8 + T-limfociták száma és aktivitása, csökken a CD 4 + T-helper sejtek proliferációja és citokinek (IL-2, IL-4, IL-5) szintézise, ​​csökken a termelés A monociták a tumor nekrózis faktort, valamint a leukotriének szintézisét elnyomják. Ennek eredményeként a gyulladásos folyamat a hörgők falában csökken. A szelektív foszfodiészteráz IV inhibitorok mind a bronchiális asztma, mind a krónikus obstruktív tüdőbetegségek gyógyszeres terápiájában alkalmazhatók. Valamennyi fejlesztés alatt álló gyógyszernél gyakori probléma a hányinger és hányás gyakori előfordulása, ami jelentősen korlátozhatja klinikai alkalmazásukat.

A gyógyszeripar hörgőtágító hatású kombinált gyógyszereket állít elő.

Inhalációs használatra ditek* (50 mcg fenoterolt és 1 mg kromoglicinsavat tartalmazó, mért dózisú aeroszol 1 adagban), intalplus * (100 mcg szalbutamolt és 1 mg kromoglicsav-dinátriumsót tartalmazó adagolt aeroszol 1 adagban), berodual * (inhalációs oldat és adagolt aeroszol, amely 50 mcg fenoterol-hidrobromidot és 20 mcg ipratropium-bromidot tartalmaz 1 adagban), combivent * (120 mcg szalbutamol-szulfátot és 20 mcg ipratropium-bromidot tartalmazó adagolt aeroszol), szeret 1 adagban szalmeterolt tartalmazó multidisc * flutikazonnal.

Belső használatra theophedrin H* tabletta (egy tabletta 100 mg teofillint, 20 mg efedrin-hidrokloridot, 3 mg belladonna kivonatot, 200 mg paracetamolt, 20 mg fenobarbitált, 100 mcg citizint tartalmaz); kapszula és szirup Trisolvin* (1 kapszula tartalma: 60 mg vízmentes teofillin, 100 mg guaifenezin, 30 mg ambroxol; 5 ml szirup tartalma: 50 mg vízmentes teofillin, 30 mg guaifenezin, 15 mg ambroxol), szolutan cseppek* (1 ml megfelelő 34 cseppig, és tartalma: belladonna gyökér alkaloid radobelin 100 mcg, efedrin-hidroklorid 17,5 mg, prokain-hidroklorid 4 mg, tolu balzsam kivonat 25 mg, nátrium-jodid 100 mg, szaponin 1 mg, kaporolaj 400 mcg, keserű ásványvíz 30 mg).

A bronchiális asztma lefolyását gyakran az azonnali túlérzékenység olyan megnyilvánulásai kísérik, mint csalánkiütés, allergiás rhinitis, allergiás kötőhártya-gyulladás és angioödéma (Quincke ödéma). Ezeket az érzékenyített hízósejtekből a degranuláció során felszabaduló hisztamin okozza. Ezeknek a tüneteknek a kiküszöbölésére antihisztaminokat alkalmaznak, amelyek blokkolják a hisztamin H1 receptorokat (lásd az „Antiallergiás gyógyszerek” részt).

Gyulladáscsökkentő és antiallergén hatású gyógyszerek

Glükokortikoid gyógyszerek

A glükokortikoidok komplex antiasztmatikus hatásmechanizmussal rendelkeznek, amelyben több komponens is megkülönböztethető: gyulladáscsökkentő, antiallergiás és immunszuppresszív.

A glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatásának számos mechanizmusa van. A megfelelő gén expressziója miatt serkentik a lipokortinok, a foszfolipáz A 2 természetes gátlóinak termelődését, ami a vérlemezke-aktiváló faktor, a leukotriének és a prosztaglandinok termelődésének csökkenéséhez vezet a hízósejtekben. Ezenkívül a glükokortikoidok elnyomják a COX-2 szintézisét (a megfelelő gén elnyomása miatt), ami szintén a prosztaglandinok szintézisének csökkenéséhez vezet a gyulladás helyén (lásd 17-1. ábra). A glükokortikoidok gátolják az intercelluláris adhéziós molekulák szintézisét, ami megnehezíti a monociták és leukociták behatolását a gyulladás helyére. Mindez a gyulladásos reakció csökkenéséhez vezet, megakadályozza a bronchiális hiperreaktivitás kialakulását és a bronchospasmus kialakulását.

A glükokortikoidok immunszuppresszív hatást fejtenek ki, gátolják az IL termelődését (a megfelelő gének elnyomása miatt), beleértve az IL-1, IL-2 és IL-4 stb. és megakadályozzák az antitestek, köztük az IgE képződését.

A glükokortikoidok csökkentik a hízósejtek számát és szenzibilizációját (az IL-3 és IL-4 termelésének csökkentésével), megakadályozzák a ciszteinil-leukotriének bioszintézisét a hízósejtekben (aktiválják a lipokortin-1-et és gátolják a foszfolipáz A 2-t), valamint stabilizálják a hízósejteket sejtmembránokat, megakadályozva azok degranulációját (lásd 17-1. ábra). Ez az azonnali allergiás reakció elnyomásához vezet. A glükokortikoidok a hörgők β 2 -adrenerg receptorait is érzékenyítik a vérben keringő adrenalinra, aminek következtében fokozzák az adrenalin hörgőtágító hatását.

A reszorpciós hatású glükokortikoidok (prednizolon, dexametazon, betametazon stb.) rendkívül hatékonyak bronchiális asztmában. Azonban nagyszámú feltörekvő

mellékhatások miatt tanácsos glükokortikoid gyógyszereket használni inhalációhoz. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közé tartozik a beklometazon, a flutikazon, a flunisolid és a budezonid. Ezek a gyógyszerek gyakorlatilag nem szívódnak fel a szisztémás keringésbe, így elkerülhetők a reszorpciós hatásukkal kapcsolatos mellékhatások. A glükokortikoidok asztmaellenes hatása fokozatosan növekszik rendszeres használatukkal. Általában szisztematikus kezelésre használják. Az elmúlt években ezeket a gyógyszereket por alakú (freonmentes) adagolt aeroszolok formájában kezdték előállítani, amelyeket inhalációval aktiválnak.

A beklometazont különféle változatú inhalátorokban állítják elő: bekotid* (mért dózisú aeroszol, 200 adag), beclazon* (mért dózisú aeroszol, 200 adag palackban), beclazon – könnyű légzés * (mért dózisú aeroszol, 200 adag) egy palack dózisoptimalizálóval), beclomet-isihaler * (por inhaláláshoz, 200 adag isihaler adagolókészülékben), bekodisk * (por inhaláláshoz, 120 adag diszhalerrel kompletten). A beklometazont főként hörgőgörcsrohamok megelőzésére használják. Csak rendszeres használat mellett hatásos. A hatás fokozatosan alakul ki, és a használat kezdetétől számított 5-7. napon éri el maximumát. Kifejezett allergia-, gyulladás- és ödéma-ellenes hatása van. Csökkenti a tüdőszövet eozinofil beszűrődését, csökkenti a hörgők hiperreaktivitását, javítja a külső légzés funkcióját, helyreállítja a hörgők hörgőtágítókkal szembeni érzékenységét. Alkalmazza naponta 2-4 alkalommal. Fenntartó adag 100-200 mcg. Mellékhatások: dysphonia (hangváltozás vagy rekedtség), égő érzés a garatban és a gégeben, rendkívül ritkán - paradox bronchospasmus. Hosszan tartó használat esetén a szájüreg és a garat candidiasisa alakulhat ki. Ezenkívül a beklometazon (Beconase*) gyógyszerek allergiás rhinitis kezelésére is használhatók.

A flunisolid (Ingacort *) farmakológiai tulajdonságaiban és felhasználásában hasonló a beklometazonhoz. A szisztémás keringésbe való intenzívebb felszívódásban különbözik tőle, azonban a kifejezett first-pass metabolizmus miatt a flunisolid biohasznosulása nem haladja meg a 40%-ot, t 1/2 1-8 óra.A beklometazonhoz hasonlóan ez is allergiás nátha kezelésére használják.

A budezonid (budesonide atka*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*) farmakológiai tulajdonságaiban és felhasználásában hasonló a beklometazonhoz, de számos különbség van. A budezonid hosszabb hatású, ezért naponta 1-2 alkalommal kell használni. A hatás maximálisra emelkedése hosszabb idő alatt (1-2 héten belül) következik be. Inhalációval történő beadás esetén a gyógyszer körülbelül 28%-a kerül a szisztémás keringésbe. A budezonidot nem csak a bronchiális asztma kezelésére használják, hanem a bőrgyógyászatban is kenőcsök és krémek összetételében, apulein *. A helyi mellékhatások ugyanazok, mint a beklometazoné. Ezenkívül a központi idegrendszerből származó mellékhatások depresszió, idegesség és ingerlékenység formájában jelentkezhetnek.

A flutikazont bronchiális asztma (aeroszol flixotid *), allergiás nátha (flixonase orrspray) *, bőrbetegségek (cutivate kenőcs és krém *) kezelésére használják. A bronchiális asztma esetén a gyógyszert naponta kétszer alkalmazzák inhalációval (a beadott dózis 20% -a felszívódik a szisztémás keringésbe). Tulajdonságai és farmakokinetikája hasonló a budezonidhoz.

A glükokortikoidok inhalációval történő alkalmazásakor nem zárható ki szisztémás felszívódásuk és az endogén glükokortikoidok növekedésének elnyomásának kockázata (negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül). A korszerűbb glükokortikoid készítmények felkutatása folyamatosan zajlik, az egyik új csoport a „lágy” glükokortikoidok. Ezek közé tartozik a loteprendol etabonát (szemészetben használatos) és a cikllezonid, amelyet bronchiális asztma kezelésére ajánlanak.

A ciklezonid halogénmentes észterezett szteroid prodrug. A hatóanyag, a deizobutiril-cikllezonid csak azután képződik, hogy a ciklezonid a légutakba kerül, ahol az észterázok átalakítják. Naponta egyszer alkalmazva, jól tolerálható, kevésbé gátolja a természetes glükokortikoidok képződését, mint a flutikazon.

Hízósejt membrán stabilizátorok

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közé tartozik a kromoglicinsav, a nedokromil és a ketotifen.

A kromoglicinsav stabilizálja a hízósejtek membránjait, megakadályozva a kalciumionok bejutását. Ennek köszönhetően

csökken a szenzitizált hízósejtek degranulációja (leáll a leukotriének, a thrombocyta-aktiváló faktor, a hisztamin és egyéb gyulladás- és allergiaközvetítő anyagok felszabadulása). Nyilvánvaló, hogy a kromoglikinsav készítmények hatékonyak a hörgőgörcs megelőzésére, de nem enyhítésére. A kromoglicinsav inhalált alkalmazásakor a beadott dózis 5-15%-a szívódik fel a szisztémás keringésbe, t 1/2 1-1,5 óra A hatás egyszeri inhaláció után kb. 5 óráig tart.Szisztematikus használat esetén a hatás fokozódik fokozatosan, maximum 2-4 hét múlva éri el A bronchiális asztma kezelésére a következő kromoglikinsav-gyógyszereket alkalmazzák: cromolyn*, intal*, cropoz*, thaleum* stb. Mindezeket a gyógyszereket inhalációval alkalmazzák, általában napi 4 alkalommal. Tekintettel arra, hogy a kromoglicinsav gyakorlatilag nem szívódik fel a szisztémás keringésbe, a gyógyszereknek gyakorlatilag nincs szisztémás mellékhatása. A helyi mellékhatások a légutak nyálkahártyájának irritációjában nyilvánulnak meg: égés és torokfájás, köhögés, rövid távú hörgőgörcs lehetséges. A kromoglikinsav-készítményeket allergiás nátha kezelésére is használják orrcsepp vagy intranazális spray formájában (Vividrin *, Cromoglin *, Cromosol *) és allergiás kötőhártya-gyulladás esetén szemcsepp formájában (Vividrin *, Cromohexal *, Hi-Krom *, Lecrolin) *).

A nedokromilt (farknyi*, csempézett menta*) kalcium- és dinátriumsók (Nedocromil-nátrium) formájában állítják elő. Tulajdonságai hasonlóak a kromoglikinsavhoz, de más a kémiai szerkezete. Belélegezve az anyag 8-17%-a felszívódik a szisztémás keringésbe. Megelőzésként, de nem hörgőgörcs enyhítésére használják. A hatás fokozatosan növekszik, maximumát a rendszeres használat 1. hetének végére éri el. Napi 4-szer 4 mg-ot írjon elő.

A ketotifen (zaditen*, zetifen*) hízósejtmembrán-stabilizáló és H1-receptor-blokkoló tulajdonságokkal rendelkezik. Szinte teljesen felszívódik a belekből. A nem túl magas biohasznosulást (körülbelül 50%) a májon való első áthaladás hatása magyarázza; t 1/2 3-5 óra Naponta kétszer 1 mg szájon át (étkezés közben). Mellékhatások: szedáció, lassú pszichomotoros reakciók, álmosság, szájszárazság, súlygyarapodás, thrombocytopenia.

Leukotrién elleni szerek

Leukotrién receptor blokkolók

A ciszteinil tartalmú LTC 4, LTD 4 és LTE 4 leukotriének (korábban az anafilaxia lassan reagáló anyagaként ismert) okozta hörgőgörcs specifikus bronchiol leukotrién receptorok (LTD 4 receptorok) stimulálásának eredménye. A leukotriének hörgőszűkítő hatását a leukotrién receptorok kompetitív blokkolói szüntetik meg (lásd 17-1. ábra). Ide tartoznak: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

A zafirlukast (acolat *) nemcsak a ciszteinil-leukotriének (LTC 4 LTD 4 LTE 4) okozta hörgőgörcsöt szünteti meg, hanem gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik, csökkenti az erek permeabilitását, a hörgők nyálkahártyájának váladékozását és duzzanatát. Lassan és hiányosan szívódik fel a bélből. t 1/2 körülbelül 10 óra Szájon át, éhgyomorra (étkezés előtt 1 órával) vagy az utolsó étkezés után 2 órával, naponta kétszer. A gyógyszer hatása lassan, körülbelül egy nap alatt alakul ki, ezért a zafirlukastot a bronchiális asztma rohamainak megelőzésére használják a bronchiális asztma hosszú távú kezelése során. Allergiás nátha kezelésére is használják. Mellékhatások: dyspepsia, pharyngitis, gastritis, fejfájás. A zafirlukast gátolja a mikroszomális májenzimeket, ezért meghosszabbítja egyes gyógyszerek hatását.

A montelukast (Singuler*) egy szelektív LTD 4 receptor antagonista. A zafirlukasttal ellentétben nem gátolja a mikroszomális májenzimeket (nem változtatja meg más gyógyszerek hatásának időtartamát).

Leukotrién szintézis gátlók

A Zileuton szelektíven gátolja az 5-lipoxigenázt, megzavarva a leukotriének bioszintézisét (lásd 17-1. ábra). Szájon át alkalmazva a zileuton gyorsan felszívódik a bélből, t 1/2 1-2,3 óra A gyógyszer hatásmechanizmusa határozza meg fő alkalmazási körét: bronchospasmus rohamok megelőzésére bronchiális asztmában és a használat okozta bronchospasmus megelőzésére. nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek. A nem szelektív COX-gátlók (különösen az acetilszalicilsav) az arachidonsav „szubsztrát-söntelése” miatt hörgőgörcsöt válthatnak ki (a COX-gátlás során felhalmozódó arachidonsavat a leukotriének bioszintéziséhez használják fel, amelyek bronchospasmust okoznak).

Mellékhatások: láz, myalgia, dyspepsia, szédülés.

IgE elleni monoklonális antitestek előállítása

Az omalizumab (Xolair*) az IgE elleni rekombináns humán monoklonális antitestek gyógyszere. Az omalizumab kötődik a vérplazmában keringő IgE-hez, és csökkenti azok mennyiségét, ezáltal megakadályozza, hogy az IgE a hízósejtmembránokon lévő nagy affinitású FcεRI receptorokhoz kötődjön. Ezenkívül az omalizumab rendszeres használatával csökken az FcεRI mennyisége a hízósejt-membránokban. Ez valószínűleg másodlagos reakció a vérplazmában az IgE mennyiségének csökkenésére. Az omalizumab nem kötődik a hízósejtekhez már rögzített antitestekhez, és nem okoz hízósejtek agglutinációját. A gyógyszer alkalmazása során a rohamok csökkennek, és az inhalált glükokortikoidokkal szembeni érzékenység helyreáll (ami különösen értékes a glükokortikoidokkal szembeni rezisztencia kialakulásában). A gyógyszert szubkután adják be 150-375 mg dózisban 2-4 hetente egyszer. A mellékhatások közé tartoznak a felső légúti fertőzések (beleértve a vírusos fertőzéseket is) és az injekció beadásának helyén fellépő szövődmények (pír, fájdalom és viszketés). Fejfájás és allergiás reakciók is előfordulhatnak.

17.5. FELÜLETKÉSZÍTMÉNYEK

Olyan gyógyszerek, amelyek átmenetileg helyettesítik a természetes felületaktív anyagot, ha annak képződése károsodik.

Az endogén felületaktív anyag olyan felületaktív anyag, amelyet az alveoláris sejtekben szintetizálnak, vékony réteg formájában, amely a tüdő belső felületét béleli. A pulmonalis tenzid nem engedi az alveolusok összeesését, védő tulajdonságokkal rendelkezik az alveoláris sejtekkel szemben, emellett szabályozza a bronchopulmonalis váladék reológiai tulajdonságait és elősegíti a köpet elválasztását. A felületaktív anyagok bioszintézisének megsértése újszülötteknél légzési distressz szindrómában nyilvánul meg, és különböző bronchopulmonalis betegségekben szenvedő felnőtteknél is megfigyelhető.

A felületaktív készítmények alkalmazásának fő indikációja a légzési distressz szindróma koraszülötteknél.

A Kurosurf* egy felületaktív készítmény, amely foszfolipid frakciókat (foszfatidilkolint) és alacsony molekulatömegű szénhidrogéneket tartalmaz.

sertés tüdőszövetéből izolált rofób fehérjék (1%). Újszülött (koraszülött) (legalább 700 g testtömegű) gyermekek felületaktív anyag hiányával összefüggő légzési distressz szindrómára használják. A gyógyszer alkalmazása a megfelelő légzés helyreállítására szolgál, és csak klinikai körülmények között megengedett (figyelembe véve a mesterséges lélegeztetés és a megfigyelés szükségességét).

Az Exosurf * egy gyógyszer, amelynek hatóanyaga a kolfoszceril-palmitát. Az Exosurf felületaktív tulajdonságokkal rendelkezik, és elősegíti a tüdő megfelelőségét. A Kurosurf*-hoz hasonlóan újszülöttek légzési distressz szindrómájára használják. Oldatos formában, 5 ml/ttkg dózisban, endotracheális csövön keresztül. Ha szükséges, 12 óra elteltével ismételje meg az adagolást ugyanazzal az adaggal.

A SZÍV-ÉR-RENDSZERET BEFOLYÁSOLÓ GYÓGYSZEREK

A szív- és érrendszerre ható gyógyszerek csoportja farmakológiailag igen heterogén. A következőket tartalmazza:

Közvetlenül a szívre ható (kinidin-szerű és kardiotonikus gyógyszerek);

Közvetlenül az érfalra ható (miotróp értágítók);

A szív és az erek beidegzését befolyásoló (kolinomimetikumok, adrenerg blokkolók).

Ezért tanácsos a klinikai és farmakológiai elv szerinti osztályozást alkalmazni (figyelembe véve azt a patológiát, amelyre ezek a gyógyszerek javallt):

Szívritmuszavarok kezelésére használt gyógyszerek;

Koszorúér-keringési elégtelenség kezelésére használt gyógyszerek;

Artériás magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek;

Artériás hipotenzió kezelésére használt gyógyszerek;

Szívelégtelenség kezelésére használt gyógyszerek.