A betegség krónikus mieloid leukémia szakaszai. Krónikus mieloid leukémia: patogenezis és kezelés

Diagnózis(CML) a legtöbb esetben könnyen megállapítható, vagy mindenképpen gyanús a vérkép jellegzetes változásaival. Ezek a változások fokozatosan növekvő leukocitózisban fejeződnek ki, amely a betegség kezdetén kicsi (10-15 10 9 / l), és a betegség előrehaladtával, kezelés nélkül eléri a hatalmas számokat - 200-500-800 10 9 / l és még több.

A szám növekedésével egyidejűleg leukociták a leukocita képlet jellegzetes változásai figyelhetők meg: a granulociták tartalmának növekedése 85-95%, az éretlen granulociták - mielociták, metamielociták, jelentős leukocitózissal - gyakran promyelociták és néha egyetlen blast sejtek jelenléte. A bazofil tartalom nagyon jellemző növekedése 5-10% -ig, gyakran az eozinofilek szintjének egyidejű növekedése 5-8% -ig ("eozinofil-bazofil asszociáció", más betegségekben nem található) és a a limfociták száma akár 10-5%.

Néha a bazofilek száma eléri a jelentős számokat - 15-20% vagy több.

Az irodalomban 15-20 évvel ezelőtt ilyen esetekben a betegséget a krónikus mieloid leukémia bazofil változataként jelölték meg, amely a betegek 5-8%-ában fordul elő. Leírnak egy eozinofil változatot, amelyben az eozinofilek 20-40%-a folyamatosan a vérben van. Jelenleg ezeket a változatokat nem izolálják, és a bazofilek vagy eozinofilek számának növekedését a betegség előrehaladott stádiumának jeleként tekintik.

A legtöbb beteg nőtt vérlemezkék akár 400-600 10 9 /l, és néha több - akár 800-1000 10 9 /l, ritkán még magasabb. A hemoglobin és eritrociták tartalma hosszú ideig normális maradhat, csak nagyon magas leukocitózis esetén csökken. Egyes betegeknél a betegség kezdetén még enyhe eritrocitózis is megfigyelhető - 5,0-5,5 10 12 liter.

Tanulmány csontvelőpontos a mielokariociták számának és az éretlen granulociták százalékos arányának növekedését tapasztalja, miközben a mieloid/eritroid arány 20-25/1-re nőtt a normál 3-4/1 helyett. A bazofilek és eozinofilek száma általában megnövekszik, különösen azoknál a betegeknél, akiknél magas ezeknek a sejteknek a tartalma a vérben. Általában nagyszámú mitotikus alakot észlelnek.

Egyes betegeknél gyakrabban jelentős hiperleukocitózis, kék hisztiociták és Gaucher-sejtekre emlékeztető sejtek találhatók a csontvelő pontjában. Ezek olyan makrofágok, amelyek megragadják a glükocerebrozidokat a lebomló leukocitákból. A megakariociták száma általában megnövekedett, általában diszplázia jelei vannak.

Nál nél morfológiai vizsgálat A CML-ben a granulocita sejtek szerkezetében nincs változás a normálisakhoz képest, azonban az elektronmikroszkópos vizsgálat aszinkronizmust tár fel a sejtmag és a citoplazma érésében: a granulocita érés minden szakaszában a sejtmag elmarad a fejlődésben a citoplazmától.

Tól től citokémiai jellemzők nagyon jellemző az alkalikus foszfatáz éles csökkenése vagy teljes eltűnése a vér és a csontvelő neutrofiljeiben.

Nál nél trepanobiopszia a mieloid csíra kifejezett hiperpláziája, a zsírtartalom éles csökkenése, a betegek 20-30% -ában már a betegség kezdetén - a myelofibrosis egyik vagy másik foka.
Morfológiai vizsgálat lépészleli a vörös pulpa leukémiás sejtekkel való beszivárgását.

A biokémiai változások közül jellemző az B12-vitamin növekedése a vérszérumban, amely esetenként 10-15-szörösével meghaladja a normál értéket, és gyakran emelkedett marad a klinikai és hematológiai remisszió során. Egy másik jelentős változás a húgysav növekedése. Szinte minden kezeletlen, jelentős leukocitózisban szenvedő betegnél magas, citosztatikus terápia során pedig még tovább emelkedhet.

Egyes betegek állandó megnövekedett húgysavszint urát húgykövek és köszvényes ízületi gyulladás kialakulásához vezet, húgysavkristályok lerakódásához a fülkagyló szöveteiben látható csomók képződésével. A betegek túlnyomó többségénél magas a szérum laktát-dehidrogenáz szintje.

Rajt betegségek a legtöbb esetben szinte vagy teljesen tünetmentes. Általában, amikor már megjelentek a vérváltozások, a lép nem növekszik meg. A betegség előrehaladtával fokozatosan növekszik, néha óriási méreteket öltve. A leukocitózis és a lép mérete nem mindig korrelál egymással. Egyes betegeknél a lép a has teljes bal felét elfoglalja, leereszkedve a kismedencébe, leukocitózisa 65-70 10 9 /l, másoknál a 400-500 10 9 /l-t elérő leukocitózisban a lép kinyúlik a bordaív széle alatt mindössze 4-5 cm A lép nagy mérete különösen jellemző a magas basophiliával járó CML-re.

Amikor kifejezve splenomegalia a máj is általában megnagyobbodik, de mindig sokkal kisebb mértékben, mint a lép. A nyirokcsomók megnagyobbodása nem jellemző a CML-re, néha a betegség terminális stádiumában fordul elő, és a nyirokcsomók blastsejtek általi beszűrődésének köszönhető.

Panaszok gyengeség, nehézség érzése, néha fájdalom a bal hypochondriumban, izzadás, alacsony fokú láz csak a betegség előrehaladott klinikai és hematológiai képével jelenik meg.

Nál nél A CML-es betegek 20-25%-a véletlenül derül ki, amikor a betegségnek még nincsenek klinikai tünetei, de csak enyhe hematológiai elváltozások (leukocitózis és kis százalékban éretlen granulociták a vérben) vannak, amelyeket egy másik betegségre végzett vérvizsgálat során, vagy annak során észlelnek. megelőző vizsgálat. A panaszok, klinikai tünetek hiánya esetenként oda vezet, hogy a jellegzetes, de mérsékelt vérelváltozások sajnos nem vonják magukra az orvos figyelmét, és a betegség valódi kezdete csak utólag állapítható meg, amikor a beteg már jelentkezik. a betegség kifejezett klinikai és hematológiai képe.

Megerősítés CML diagnózisa egy jellegzetes citogenetikai marker - a Ph-kromoszóma - kimutatása a vérben és a csontvelőben. Ez a marker minden CML-ben szenvedő betegben jelen van, és más betegségekben nem fordul elő.

Krónikus mieloid leukémia- az első olyan onkológiai betegség, amelyben emberben specifikus kromoszóma-elváltozásokat írtak le, és megfejtették a betegség kialakulásának hátterében álló molekuláris mechanizmusokat.

1960-ban kettő citogenetika Philadelphiából (USA) P. Nowell és D. Hungerford a 21. kromoszómák egyik kromoszómájának hosszú karjának megrövidülését találta, amint azt tévesen hitték, az összes általuk vizsgált CML-es betegnél. A felfedezés helye szerinti város neve szerint ezt a kromoszómát Philadelphia-nak vagy Ph-kromoszómának hívták. 1970-ben egy fejlettebb kromoszómafestési technika alkalmazásával T. Caspersson et al. azt találta, hogy CML-ben az egyik kromoszóma hosszú karjának deléciója van, nem a 21., hanem a 22. párban. Végül 1973-ban megszületett a legfontosabb felfedezés, amely a CML patogenezisének tanulmányozásának kiindulópontja lett: J. Rowley kimutatta, hogy a Ph kromoszóma kialakulása kölcsönös transzlokációnak (a genetikai egy részének kölcsönös cseréjének) köszönhető. anyag) a 9. és 22. kromoszóma között.

Ilyenekkel transzlokációk a 22. kromoszóma hosszú karjának nagy része átkerül a 9. kromoszóma hosszú karjába, a 9. kromoszóma hosszú karjának kis terminális része pedig a 22. kromoszómába. Ennek eredményeként jellegzetes citogenetikai anomália lép fel - a kromoszóma megnyúlása. a 9. pár és a 22. kromoszómapár egyik kromoszómájának hosszú karja. Ez a kromoszóma a 22. párból, rövidített hosszú karral, amelyet Ph kromoszómának neveznek.

Mára az is bebizonyosodott Ph kromoszóma- t(9;22)(q34;q11) a metafázisok 95-100%-ában a CML-ben szenvedő betegek 90-95%-ában található. Az esetek körülbelül 5%-ában a Ph kromoszóma variáns formáit mutatják ki. Leggyakrabban ezek összetett transzlokációk, amelyek magukban foglalják a 9., 22. kromoszómát és néhány harmadik kromoszómát, és néha még 2 vagy 3 kromoszómát is. Komplex transzlokációk esetén mindig ugyanazok a molekuláris változások történnek, mint a standard t(9;22)(q34;q11) esetén. Standard és variáns transzlokációk egyidejűleg detektálhatók ugyanabban a betegben, különböző metafázisokban.

Néha van egy ún maszkos transzlokáció ugyanazokkal a molekuláris változásokkal, mint a tipikusban, de nem határozzák meg a hagyományos citogenetikai módszerekkel. Ennek oka a kromoszóma kisebb szakaszainak átvitele, mint a standard transzlokáció során. Leírják azokat az eseteket is, amikor a t (9; 22) nem mutatható ki hagyományos citogenetikai vizsgálat során, azonban FISH vagy RT-PCR (real-time PCR) segítségével megállapítható, hogy a 22. kromoszóma egy tipikus régiójában van egy génátrendeződés, amely standard a CML-ben - a BCR-ABL kiméra gén kialakulásában. Az ilyen esetekre vonatkozó tanulmányok kimutatták, hogy néha a 9-es kromoszóma egy része átkerül a 22-es kromoszómába, de a 22-es kromoszóma egy része nem kerül át a 9-es kromoszómába.

A kezdeti időszakban krónikus mieloid leukémia citogenetikai vizsgálata két változatot különböztettek meg - Ph-pozitív és Ph-negatív. A Ph-negatív CML-t először S. Krauss és munkatársai írták le. A szerzők az általuk megfigyelt betegek közel felében találtak Ph-negatív CML-t. Ezt követően a kutatási módszerek javulásával a Ph-negatív CML aránya folyamatosan csökkent. Ma már felismerték, hogy valódi Ph-negatív (BCR-ABL-negatív) CML nem létezik, és a korábban leírt megfigyelések a legtöbb esetben BCR-ABL-pozitív CML-re vonatkoztak, de olyan típusú kromoszóma-átrendeződéssel, amelyet nem lehetett kimutatni. amelyet akkoriban citogenetikai módszerekkel ismertek.

Így kapott jelenlegi Idővel az adatok arra utalnak, hogy a CML minden esetben a 9-es és 22-es kromoszómában azonos génátrendeződéssel járó elváltozások vannak a 22-es kromoszóma egy bizonyos régiójában. Azokban az esetekben, amikor jellegzetes citogenetikai elváltozások nem mutathatók ki, más, hasonló betegségekről beszélünk. CML klinikai megnyilvánulásaiban (splenomegalia) és vérképben (hiperleukocitózis, neutrofilia). A leggyakoribb a krónikus myelomonocytás leukémia (CMML), amely a WHO 2001-es osztályozásában olyan betegségekre vonatkozik, amelyek myeloproliferatív és myelodysplasiás jellemzőkkel is rendelkeznek. CMML esetén a monociták száma a vérben és a csontvelőben mindig megnő.

Krónikus mieloid leukémiában sok betegnek van transzlokációk az 5. kromoszóma részvételével: t (5; 7), t (5; 10), t (5; 12), amelyben olyan fúziós gének jönnek létre, amelyek az 5. kromoszómán található PDGFbR gént (a b- gént) foglalják magukban. a vérlemezkék által termelt növekedési faktor receptora, - thrombocyta eredetű növekedési faktor receptor b). Az e gén által termelt fehérje rendelkezik egy tirozin-kináz funkciójú doménnel, amely a transzlokáció során aktiválódik, ami gyakran jelentős leukocitózist okoz.

Jelenlétében leukocitózis, neutrophilia és fiatal granulociták formái a vérben, a myelopoiesis összes csírájának diszpláziája, de a monocitózis hiánya a betegség a WHO besorolása szerint atípusos CML-nek minősül, a myelodysplasiás/myeloproliferatív betegségek címszó alatt is. Az esetek 25-40% -ában ez a betegség a mielodiszpláziás szindrómák más formáihoz hasonlóan akut leukémiával végződik. Jellegzetes citogenetikai változásokat nem találtunk.

A krónikus mieloid leukémia a pluripotens sejtek mutációjának és a granulociták további kontrollálatlan szaporodásának folyamata. A statisztikák szerint a mieloid leukémia a középső korcsoportban előforduló hemoblasztózisok 16%-át, az összes többi korcsoport 8%-át teszi ki. A betegség általában 31 év után jelentkezik, és az aktivitás csúcspontja 45 év után következik be. A 12 év alatti gyermekek ritkán betegek.

A krónikus mieloid leukémia egyformán érinti a férfi és a nő testét. A betegség lefolyását nehéz felismerni, mert. A folyamat kezdetben tünetmentes. Gyakran a mieloid leukémiát a későbbi szakaszokban észlelik, majd a túlélési arány csökken.

Az ICD-10 szerint a betegségnek van egy osztályozása: C 92.1 - Krónikus myelocytás leukémia.

A krónikus mieloid leukémia okai

A mieloid leukémia patogenezise a mielózisból ered. Bizonyos tényezők hatására megjelenik a sejt tumorigén klónja, amely képes az immunitás fenntartásáért felelős fehérvérsejtekké differenciálódni. Ez a klón aktívan szaporodik a csontvelőben, kivéve a hasznos vérképző hajtásokat. A vér neutrofilekkel azonos mennyiségben telített vörösvértestekkel. Innen a név - leukémia.

Az emberi lépnek szűrőként kell működnie ezeknek a klónoknak, de nagy számuk miatt a szerv nem tud megbirkózni. A lép kórosan megnagyobbodott. Megkezdődik a metasztázisképződés és a szomszédos szövetekre és szervekre való terjedés folyamata. Akut leukémia van. Károsodik a májszövet, a szív, a vese és a tüdő. A vérszegénység fokozódik, és a test állapota halálhoz vezet.

A szakértők azt találták, hogy a CML a következő tényezők hatására alakul ki:

• Sugárzásnak való kitettség.
• Vírusok.
• elektromágneses mezők.
• Vegyi anyagok.
• Átöröklés.
• Citosztatikumok fogadása.

A patológia fejlődési szakaszai

A betegség három fő szakaszát szokás megkülönböztetni:

1. Kezdeti - a lép enyhe túlszaporodása, valamint a leukociták növekedése miatt a vérben. Ebben a szakaszban a betegeket külön kezelés felírása nélkül monitorozzák.
2. Kiterjesztett - a klinikai tünetek dominálnak. A betegnek speciális gyógyszereket írnak fel. A myelosisban és a lépben található mieloid szövet növekszik. Ritkán az elváltozás a nyirokrendszert érinti. A csontvelőben a kötőszövet elszaporodása figyelhető meg. Súlyos májinfiltráció. A lép megvastagodik. Amikor megérinti, erős fájdalom lép fel. A lépinfarktus után a peritoneum súrlódási zaja hallható az érintett területtel szemben. Lehetséges hőmérséklet-emelkedés. Nagy a valószínűsége a szomszédos szervek károsodásának: gyomorfekély, mellhártyagyulladás, szemvérzés vagy tüdőgyulladás. A neutrofilek lebomlása során keletkező hatalmas mennyiségű húgysav hozzájárul a húgyúti kövek képződéséhez.
3. Terminál - a vérlemezkék szintje csökken, vérszegénység alakul ki. Vannak szövődmények fertőzések és vérzés formájában. A leukemoid infiltráció károsítja a szívet, a veséket és a tüdőt. A lép a hasüreg nagy részét foglalja el. Sűrű, fájdalommentesen megemelt rózsaszín foltok jelennek meg a bőrön. Így néz ki a tumor infiltrátum. A nyirokcsomók megnövekednek a bennük lévő daganatok, például szarkómák kialakulása miatt. A szarkoid típusú daganatok bármely szervben vagy akár csontokban megjelenhetnek és kialakulhatnak. Vannak szubkután vérzés jelei. A magas leukocitatartalom hiperleukocitózis szindróma kialakulását idézi elő, amelyben a központi idegrendszer károsodik. A látóideg duzzanata miatt mentális zavarok és látáskárosodás is előfordulhat.

A blastos krízis a mielogén leukémia akut súlyosbodása. A betegek állapota súlyos. Az idő nagy részét az ágyban töltik, még csak fel sem tud fordulni. A betegek súlyosan alultápláltak, és súlyos csontfájdalmakban szenvedhetnek. A bőr kékes színűvé válik. A nyirokcsomók kövesek, megnagyobbodtak. A hasüreg szervei, a máj és a lép elérik maximális méretüket. A legerősebb beszivárgás minden szervet érint, kudarcot okozva, ami halálhoz vezet.

A betegség tünetei

A krónikus időszak átlagosan legfeljebb 3 évig tart, az elszigetelt esetek - 10 évig. Ez idő alatt előfordulhat, hogy a beteg nem tud a betegség jelenlétéről. Ritkán tulajdonítanak jelentőséget az olyan nem feltűnő tüneteknek, mint a fáradtság, a csökkent munkaképesség, a telt gyomor érzése. A vizsgálat során a lép megnagyobbodott, a granulociták száma emelkedett.

A CML korai szakaszában a vér hemoglobinszintje csökkenhet. Normokróm vérszegénység van. Krónikus mieloid leukémiában a máj megnagyobbodik, csakúgy, mint a lép. A vörösvértestek megnagyobbodása figyelhető meg. Orvosi kontroll hiányában a betegség felgyorsítja a fejlődését. A romlási fázisba való átmenetet akár tesztek, akár a beteg általános állapota jelezheti. A betegek gyorsan elfáradnak, gyakori szédülésben szenvednek, gyakoribbá válik a vérzés, amelyet nehéz megállítani.

A későbbi szakaszokban folyó kezelés nem csökkenti a leukociták szintjét. A blastsejtek megjelenése megfigyelhető, funkciójuk megváltozik (rosszindulatú daganatra jellemző jelenség). CML-ben szenvedő betegeknél az étvágy csökken vagy teljesen hiányzik.

Diagnosztikai intézkedések

A szakember alapos vizsgálatot végez a betegen, és az anamnézist az anamnézisbe írja. Ezután az orvos klinikai vizsgálatokat és egyéb vérvizsgálatokat ír elő. Az első mutató a granulociták növekedése. A pontosabb diagnózis érdekében kis mennyiségű csontvelőt vesznek, és szövettani vizsgálatokat végeznek.

A diagnózis utolsó pontja a polimeráz láncreakció vizsgálata reverz transzkripcióval a Philadelphia kromoszóma jelenlétére.

A krónikus mieloid leukémia összetéveszthető a diffúz myelosclerosissal. A pontos meghatározáshoz röntgenvizsgálatot végzünk, a lapos csontokon szklerózisos területek jelenlétére vagy hiányára.

Hogyan kezelik a mieloid leukémiát?

A krónikus mieloid leukémia kezelése a következő módokon történik:

• Csontvelő-transzplantáció.
• Sugárzás.
• Kemoterápia.
• A lép reszekciója.
• Leukociták eltávolítása a vérből.

A kemoterápiát olyan gyógyszerekkel végezzük, mint: Sprysel, Mielosana, Gleevec stb. A leghatékonyabb módszer a csontvelő-transzplantáció. A transzplantációs beavatkozás után a betegnek orvosi felügyelet mellett kell kórházban lennie, mert. egy ilyen művelet tönkreteszi az ember teljes immunitását. Egy idő után teljes gyógyulás következik be.

A kemoterápiát gyakran kiegészítik sugárzással, ha nem éri el a kívánt hatást. A gammasugárzás hatással van arra a területre, ahol a beteg lép található. Ezek a sugarak megakadályozzák a rendellenesen fejlődő sejtek növekedését.

Ha a lép működését nem lehet helyreállítani, a blastos krízis során reszekálják. A műtét után a patológia általános fejlődése lelassul, a gyógyszeres kezelés fokozza a hatékonyságot.

A leukaferézis eljárást a legmagasabb leukocitaszinttel hajtják végre. Az eljárás hasonló a plazmaferézishez. Egy speciális készülék segítségével minden leukocitát eltávolítanak a vérből.

Várható élettartam krónikus mieloid leukémiában

A betegek többsége a betegség második vagy harmadik szakaszában hal meg. Körülbelül 8-12%-uk hal meg a krónikus mieloid leukémia diagnosztizálása után az első évben. Az utolsó szakasz után a túlélés 5-7 hónap. Pozitív kimenetel esetén a terminális szakasz után a beteg körülbelül egy évig tarthat.

A statisztikák szerint a CML-es betegek átlagos várható élettartama a szükséges kezelés hiányában 2-4 év. A citosztatikumok alkalmazása a kezelésben akár 4-6 évvel meghosszabbítja az életet. A csontvelő-transzplantáció sokkal jobban meghosszabbítja az életet, mint más kezelések.

Egészen a közelmúltig általánosan elfogadott volt, hogy a krónikus mieloid leukémia olyan betegség, amely gyakrabban fordul elő idősebb férfiaknál. Mostanra az orvosok arra a következtetésre jutottak, hogy a nőknek és a férfiaknak is egyenlő esélyük van ennek a betegségnek az áldozataivá válni. Miért fordul elő ez a betegség, kik veszélyeztetettek, és gyógyítható-e?

A betegség lényege

Az emberi szervezetben a csontvelő felelős a hematopoiesis folyamataiért. Ott vérsejtek keletkeznek - eritrociták, vérlemezkék és leukociták. Leginkább a leukociták hemolimfájában. Ők felelősek az immunitásért. A krónikus mieloid leukémia e folyamatok kudarcához vezet.

Az ilyen típusú leukémiában szenvedő betegeknél a csontvelő patológiás leukocitákat termel - az onkológusok ezeket blasztoknak nevezik. Ellenőrizhetetlenül szaporodni kezdenek, és anélkül hagyják el a csontvelőt, hogy lenne idejük érni. Valójában ezek „éretlen” leukociták, amelyek nem képesek védelmi funkciókat ellátni.

Fokozatosan az ereken keresztül eljutnak minden emberi szervhez. A normál fehérvérsejtek tartalma a plazmában fokozatosan csökken. Maguk a robbanások nem halnak meg - a máj és a lép nem tudja elpusztítani őket. Az emberi immunrendszer a leukociták hiánya miatt felhagy az allergének, vírusok és más negatív tényezők elleni küzdelemmel.

A betegség okai

Az esetek abszolút többségében a krónikus mieloid leukémiát egy génmutáció – egy kromoszómális transzlokáció – okozza, amelyet általában „Philadelphia kromoszómának” neveznek.

Technikailag a folyamat a következőképpen írható le: a 22-es kromoszóma elveszti az egyik fragmentumot, amely a 9-es kromoszómával fuzionál. A 9-es kromoszóma egy fragmense a 22-es kromoszómához kapcsolódik. Így a gének, majd az immunrendszer tönkremennek.

A szakértők szerint az ilyen típusú leukémia előfordulását a következők is befolyásolják:

• sugárzásnak való kitettség. A Hirosima és Nagaszaki elleni nukleáris támadások után a japán városok lakói körében jelentősen megnőtt a CML előfordulása;
• bizonyos vegyi anyagoknak való kitettség - alkének, alkoholok, aldehidek. A dohányzás negatívan befolyásolja a betegek állapotát;
• bizonyos gyógyszerek szedése - citosztatikumok, ha a rákos betegek sugárterápiával együtt szedik őket;
• sugárterápia;
• örökletes genetikai betegségek - Klinefelter-szindróma, Down-szindróma;
• vírusos betegségek.

Fontos! A CML főként a 30-40 év felettieket érinti, és a megbetegedések kockázata az életkorral növekszik, akár 80 éves korig. Gyermekeknél ritkán diagnosztizálják.

A Föld 100 ezer lakosára átlagosan egy-másfél megbetegedés jut. Gyermekeknél ez a szám 0,1-0,5 eset / 100 ezer ember.

Hogyan halad a betegség?

Az orvosok három szakaszt különböztetnek meg a krónikus mielogén leukémia kialakulásában:

• krónikus szakasz;
• gyorsulási szakasz;
• terminál szakasz.

Az első szakasz általában két-három évig tart, és legtöbbször tünetmentes. Ennek a betegségnek a megnyilvánulása atipikus, és nem térhet el az általános rossz közérzettől. A betegséget véletlenül diagnosztizálják, például amikor egy személy általános vérvizsgálatra jön.

A betegség első jelei az általános rossz közérzet, a has teltségérzete, a bal hypochondrium elnehezülése, csökkent munkaképesség, alacsony hemoglobin. Tapintással az orvos daganat miatt megnagyobbodott lépet talál, a vérvizsgálat pedig a granulociták és vérlemezkék feleslegét tárja fel. A férfiak gyakran tapasztalnak hosszú, fájdalmas erekciót.

A lép megnagyobbodik, az ember étvágyproblémákat tapasztal, gyorsan jóllakik, a hasüreg bal oldalán hátba sugárzó fájdalmakat érez.

Néha a kezdeti szakaszban a vérlemezkék munkája megszakad - szintjük emelkedik, a véralvadás fokozódik. Egy személynél trombózis alakul ki, amely fejfájással és szédüléssel jár. Néha a páciensnek légszomja van a legminimálisabb fizikai erőfeszítéssel.

A második, felgyorsult szakasz akkor következik be, amikor az ember általános állapota romlik, a tünetek hangsúlyosabbá válnak, és a laboratóriumi vizsgálatok a vér összetételének változását rögzítik.

Egy személy lefogy, legyengül, szédül és vérzik, és a hőmérséklet emelkedik.

A szervezet egyre több mielocitát és fehérvérsejtet termel, a csontokban pedig blastok jelennek meg. A szervezet erre a hisztamin felszabadulásával reagál, így a beteg lázat és viszketést kezd érezni. Erősen izzadni kezd, különösen éjszaka.

A gyorsulási szakasz időtartama egy-másfél év. Néha az ember csak a második szakaszban kezdi rosszul érezni magát, és akkor fordul orvoshoz, amikor a betegség már előrehalad.

A harmadik, terminális fázis akkor következik be, amikor a betegség akut stádiumba kerül.

Krónikus mieloid leukémiában blasztkrízis lép fel, amikor a patológiás sejtek szinte teljesen helyettesítik az egészségeseket a vérképzésért felelős szervben.

A krónikus mieloid leukémia akut formája a következő tünetekkel jár:

• súlyos gyengeség;
• a hőmérséklet emelkedése 39-40 fokra;
• egy személy gyorsan fogyni kezd;
• a beteg ízületi fájdalmat érez;
• hypohidrosis;
• vérzés és vérzés.

Az akut mieloid leukémia gyakran lépinfarktushoz vezet - a daganat növeli a ruptúra ​​kockázatát.

A mieloblasztok és limfoblasztok száma nő. A robbanások rosszindulatú daganatokká alakulhatnak - mieloid szarkóma.

A harmadik stádiumban lévő krónikus myeloid leukémia gyógyíthatatlan, és csak a palliatív terápia több hónapig meghosszabbítja a beteg életét.

Hogyan lehet diagnosztizálni egy betegséget?

Mivel a betegségnek eleinte nem specifikus tünetei vannak, gyakran szinte véletlenül fedezik fel, amikor valaki eljön például teljes vérképet venni.

Az onkológia gyanújával rendelkező hematológusnak nem csak a nyirokcsomóit kell felmérnie és megvizsgálnia, hanem meg kell tapintania a hasat is, hogy megértse, megnagyobbodott-e a lép, és van-e benne daganat. A gyanú megerősítésére vagy cáfolatára az alanyt lép és máj ultrahangos vizsgálatára, valamint genetikai vizsgálatra küldik.

A krónikus mieloid leukémia diagnosztizálásának módszerei:

• gyakori és ;
• csontvelő biopszia;
• citogenetikai és citokémiai vizsgálat;
• A hasi szervek ultrahangja, MRI, CT.

Az általános részletes vérvizsgálat lehetővé teszi, hogy nyomon követhesse minden összetevője fejlődésének dinamikáját.

Az első szakaszban lehetővé teszi a "normális" és "éretlen" fehérvérsejtek, granulociták és vérlemezkék szintjének meghatározását.

A gyorsuló fázist a leukociták szintjének emelkedése, az "éretlen" leukociták arányának akár 19 százalékos növekedése, valamint a vérlemezkék szintjének változása jellemzi.

Ha a blastok aránya meghaladja a 20 százalékot, és a vérlemezkék száma csökken, akkor megkezdődött a betegség harmadik szakasza.

A biokémiai elemzés segít megállapítani a betegségre jellemző anyagok jelenlétét a vérben. A húgysavról, a B12-vitaminról, a transzkobalaminról és másokról beszélünk. A biokémia meghatározza, hogy vannak-e rendellenességek a limfoid szervek munkájában.

Ha egy személynek krónikus mieloid leukémiája van a vérben, a következők fordulnak elő:

• jelentős növekedés;
• a leukociták "éretlen" formáinak túlsúlya - blastsejtek, mielociták, pro- és metamyelociták.
• megnövekedett bazo- és eozinofil tartalom.

Biopszia szükséges a kóros sejtek jelenlétének meghatározásához. Az orvos speciális tűvel veszi ki az agyszövetet (a szúráshoz megfelelő hely a combcsont).

A citokémiai vizsgálat megkülönbözteti a krónikus mieloid leukémiát más típusú leukémiáktól. Az orvosok reagenseket adnak a biopsziával nyert vérhez és szövethez, és megnézik, hogyan viselkednek a vértestek.

Az ultrahang és az MRI képet ad a hasi szervek méretéről. Ezek a vizsgálatok segítenek megkülönböztetni a betegséget a leukémia más típusaitól.

A citogenetikai kutatások segítenek megtalálni a kóros kromoszómákat a vérsejtekben. Ez a módszer lehetővé teszi nemcsak a betegség megbízható diagnosztizálását, hanem a fejlődés előrejelzését is. A rendellenes vagy "Philadelphia" kromoszóma kimutatására a hibridizációs módszert alkalmazzák.

A betegség kezelése

A krónikus mieloid leukémia kezelésének két fő célja van: a lép összezsugorítása és a csontvelő kóros sejtek termelésének megakadályozása.

Az onkológusok-hematológusok négy fő kezelési módszert alkalmaznak:

1. Sugárkezelés;
2. csontvelő átültetés;
3. Splenectomia (a lép eltávolítása)
4. Leukaferézis.

Függ a beteg szervezetének egyéni sajátosságaitól, valamint a betegség és a tünetek figyelmen kívül hagyásától.

A leukémia kezelésének korai szakaszában az orvosok szervezetet erősítő gyógyszereket, vitaminokat és kiegyensúlyozott étrendet írnak fel osztályaiknak. Az embernek be kell tartania a munka és a pihenés rendjét is.

Az első szakaszokban, ha a leukociták szintje emelkedik, az orvosok gyakran buszulfánt írnak fel az osztályokra. Ha ez eredményt ad, a beteget fenntartó terápiára helyezik át.

A késői fázisokban az orvosok hagyományos gyógyszereket használnak: Cytosar, Myelosan, Dazanitib, vagy olyan modern gyógyszereket, mint a Glivec és a Sprycel. Ezek a gyógyszerek az onkogénre hatnak. Velük együtt a betegek interferont írnak fel. Erősítenie kell az emberi immunrendszert.

Gondosan! Az orvos előírja a gyógyszerek adagolását és adagolását. A beteg ezt nem teheti meg egyedül.

A kemoterápia általában mellékhatásokkal jár. A gyógyszeres kezelés gyakran emésztési zavarokhoz, allergiás reakciókhoz és görcsökhöz vezet, csökkenti a véralvadást, neurózisokat és depressziót vált ki, hajhulláshoz vezet.

Ha a betegség előrehaladott állapotban van, a hematológusok egyszerre több gyógyszert is felírnak. Az intenzív kemoterápia időtartama attól függ, hogy a laboratóriumi paraméterek milyen gyorsan térnek vissza a normál értékre. Általában egy rákos betegnek évente három-négy kemoterápiás kúrán kell átesnie.

Ha a citosztatikumok és a kemoterápia nem ad eredményt, és a betegség tovább halad, a hematológus sugárkezelésre küldi az osztályát.

A jelzések rá a következők:

• a daganat növekedése a csontvelőben;
• a lép és a máj megnagyobbodása;
• ha a robbanások a csőcsontokat érik.

Az onkológusnak meg kell határoznia a sugárzás módját és dózisát. A sugarak befolyásolják a daganatot a lépben. Ez leállítja az onkogének növekedését, vagy teljesen elpusztítja azokat. A sugárterápia az ízületi fájdalmak enyhítésében is segít.

A besugárzást a betegség felgyorsuló szakaszában alkalmazzák.

A csontvelő-transzplantáció az egyik leghatékonyabb kezelés. A betegek 70 százalékánál garantálja a hosszú távú remissziót.

A csontvelő-transzplantáció meglehetősen költséges kezelési módszer. Több szakaszból áll:

1. Donor kiválasztása. Az ideális megoldás, ha egy rákos beteg közeli hozzátartozója lesz donor. Ha nincsenek testvérei, akkor speciális adatbázisokban kell keresni. Ezt elég nehéz megtenni, hiszen kisebb az esélye annak, hogy idegen elemek gyökeret verjenek a páciens szervezetében, mintha valamelyik családtagja donor lenne. Néha maga a beteg. Az orvosok átültethetnek perifériás sejteket a csontvelőbe. Az egyetlen kockázat azzal jár, hogy nagy a valószínűsége annak, hogy a blastok az egészséges leukociták mellett eljutnak oda.
2. Beteg felkészítés. A műtét előtt a betegnek kemoterápiás és sugárkezelésen kell átesni. Ez elpusztítja a kóros sejtek jelentős részét, és növeli annak esélyét, hogy a donorsejtek gyökeret verjenek a szervezetben.
3. Átültetés. A donorsejteket speciális katéter segítségével vénába fecskendezik. Először az érrendszeren mozognak, majd a csontvelőben kezdenek el hatni. Az átültetés után az orvos vírusellenes és gyulladáscsökkentő szereket ír fel, hogy a donoranyagot ne utasítsák el.
4. Munka az immunrendszerrel. Nem lehet azonnal megérteni, hogy a donorsejtek gyökeret vertek-e a szervezetben. Az átültetés után két-négy hétnek kell eltelnie. Mivel az illető immunitása nulla, kórházba kell helyezni. Antibiotikumot kap, védve van a fertőző ágensekkel való érintkezéstől. Ebben a szakaszban a beteg testhőmérséklete emelkedik, a krónikus betegségek súlyosbodhatnak.
5. a transzplantáció utáni időszak. Ha egyértelmű, hogy a csontvelő befogadta az idegen leukocitákat, a beteg állapota javul. A teljes felépülés hónapokig vagy akár évekig tart. Egész idő alatt az embert egy onkológusnak kell megfigyelnie és be kell oltania, mivel immunrendszere nem lesz képes megbirkózni sok betegséggel. Speciális vakcinát fejlesztettek ki legyengült immunrendszerű emberek számára.

A transzplantációt általában az első szakaszban végzik.

A lép eltávolítását vagy splenectomiát a terminális szakaszban alkalmazzák, ha:

• lépinfarktus fordult elő, vagy fennáll a repedésének veszélye;
• ha a szerv annyira megnőtt, hogy az zavarja a szomszédos hasi szervek működését.

Mi az a leukaferézis? A leukocitoferézis egy olyan eljárás, amelynek célja a patológiás leukociták tisztítása. A páciens vérének bizonyos mennyiségét egy speciális gépen vezetik át, ahol a rákos sejteket eltávolítják belőle.

Ez a kezelés általában kiegészíti a kemoterápiát. A leukaferézist a betegség előrehaladtával végezzük.

Túlélési előrejelzések

A daganatos beteg gyógyulása és várható élettartama több tényezőtől is függ.

A gyógyulás valószínűsége attól függ, hogy a krónikus mielogén leukémia melyik szakaszát diagnosztizálták. Minél előbb megtörténik, annál jobb.

Csökken a gyógyulás esélye, ha a hasi szervek komolyan megnagyobbodnak, és kinyúlnak a bordaív szélei alól.

Negatív jel a leukocitózis, a thrombocytopenia, valamint a blastsejtek tartalmának növekedése.

Minél több megnyilvánulása van a betegnek, annál kedvezőtlenebb lesz a prognózis.

Időben történő beavatkozással az esetek 70 százalékában remisszió következik be. A gyógyulás után nagy az esélye annak, hogy a beteg még több évtizedet él.

A halálos kimenetel leggyakrabban az akceleratív és a terminális stádiumban következik be, a krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek körülbelül hét százaléka hal meg a CML diagnosztizálását követő első évben. A halál oka a súlyos vérzés és a legyengült immunitás miatti fertőző szövődmények.

A blastos krízis utáni utolsó szakaszban végzett palliatív terápia legfeljebb fél évvel meghosszabbítja a beteg életét. A rákbeteg várható élettartamát egy év alatt számítják ki, ha a blastos krízis után remisszió következik be.

RCHD (Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Köztársasági Egészségfejlesztési Központja)
Verzió: A Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának klinikai jegyzőkönyvei - 2015

Krónikus mieloid leukémia (C92.1)

Onkohematológia

Általános információ

Rövid leírás

Ajánlott
Szakértői Tanács
RSE a REM "Republikánus Központban
egészségfejlesztés"
Egészségügyi Minisztérium
és a társadalmi fejlődés
Kazah Köztársaság
2015. július 9-én kelt
6. protokoll

Protokoll neve: Krónikus mieloid leukémia

Krónikus mieloid leukémia (CML)- klonális mieloproliferatív folyamat, amely a korai hematopoietikus prekurzorok rosszindulatú átalakulásának eredményeként alakul ki. A CML citogenetikai markere a szerzett kromoszómális transzlokáció t(9;22), amelyet Philadelphia kromoszómának (Ph+) nevezünk. A Ph`-kromoszóma megjelenése a 9-es és a 22-es kromoszómák (9;22) közötti genetikai anyagcsere eredményeként következik be. A genetikai anyag 9-es kromoszómáról a 22-es kromoszómára történő átvitele eredményeként a BCR-ABL fúziós gén képződik rajta.

Protokoll kód:

ICD kód -10: C92.1 - Krónikus mieloid leukémia

A protokoll kidolgozásának dátuma: 2015

A protokollban használt rövidítések:
* - egyetlen import keretében vásárolt gyógyszerek
HIV - humán immunhiányos vírus
TKI - tirozin kináz inhibitorok
ELISA - enzim immunoassay
OAM - általános vizeletvizsgálat
KLA - teljes vérkép
TCM – hematopoietikus őssejt/csontvelő-transzplantáció
CML - krónikus mieloid leukémia
EKG - elektrokardiogram
Ultrahang - ultrahang
BCR – ABL – töréspont fürt régió – Abelson
CCA - Komplex kromoszóma-rendellenességek
ELN – Európai Leukémia Net
FISH – Fluoreszcencia in situ hibridizáció (Fluoreszcencia in situ hibridizáció)
RT-Q-PCR – Valós idejű kvantitatív reverz transzkripciós PCR
Beágyazott PCR – Beágyazott polimeráz láncreakció
HLA – Humán leukocita antigén (humán leukocita antigén)
Ph - Philadelphia kromoszóma
WHO – Egészségügyi Világszervezet.

Protokoll felhasználók: terapeuták, háziorvosok, onkológusok, hematológusok.

Bizonyítéki szint skála

A bizonyítékok szintje	Az ajánlások alapját képező tanulmányok jellemzői
DE	Kiváló minőségű metaanalízis, randomizált klinikai vizsgálatok (RCT-k) szisztematikus áttekintése, vagy nagyon alacsony (++) torzítási valószínűségű nagy RCT-k, amelyek eredményei általánosíthatók a megfelelő populációra.
NÁL NÉL	A kohorsz- vagy eset-kontroll-vizsgálatok magas színvonalú (++) szisztematikus áttekintése, vagy a nagyon alacsony torzítási kockázatú magas színvonalú (++) kohorsz- vagy eset-kontroll-vizsgálatok, vagy az RCT-k alacsony (+) torzítási kockázatával, amelyek eredményei kiterjeszthetők a megfelelő populációra.
TÓL TŐL	Kohorsz- vagy eset-kontroll vagy kontrollált vizsgálat randomizálás nélkül, alacsony torzítási kockázattal (+), amelynek eredményei általánosíthatók a megfelelő populációra vagy RCT-kre, ahol nagyon alacsony vagy alacsony a torzítás kockázata (++ vagy +), amelyek eredményei nem közvetlenül kiterjeszthetők az érintett sokaságra.
D	Egy sor eset leírása ill
	nem kontrollált vizsgálat ill
	Szakértői vélemény

Osztályozás

Klinikai besorolás:
A CML során 3 fázist különböztetnek meg: krónikus, átmeneti (akcelerációs fázis) és terminális fázist (blast transzformáció vagy blastos krízis). A gyorsulási fázisok és a robbanásválság kritériumait a táblázat tartalmazza.

A gyorsulási fázisok és a robbanási válság kritériumai a WHO és az ELN szerint

Lehetőségek	Gyorsulási fázis		robbanásválság szakasz
	KI	ELN	KI	ELN
Lép	méretnövekedés a folyamatban lévő terápia ellenére	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható
Leukociták	a leukociták számának növekedése (> 10x109 l) a vérben a folyamatos terápia ellenére	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható
Robbanások, %	10-19	15-29	≥20	≥30
bazofilek, %	>20	>20	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható
Vérlemezkék, x 109/l	>1000 terápia által nem kontrollált <100 неконтролируемые терапией	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható
CCA/Ph+1	Elérhető	Elérhető	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható
Extramedulláris elváltozások2	Nem alkalmazható	Nem alkalmazható	Elérhető	Elérhető

1 - klonális kromoszóma-rendellenességek Ph+ sejtekben

2 - a máj és a lép kivételével, beleértve a nyirokcsomókat, a bőrt, a központi idegrendszert, a csontokat és a tüdőt.

Klinikai kép

Tünetek, természetesen

A diagnózis diagnosztikai kritériumai :
a Philadelphia kromoszóma jelenléte (kiegyensúlyozott transzlokáció t(9;22) (q34; q11) a csontvelő standard citogenetikai vizsgálata szerint 1
a BCR-ABL gén jelenléte csontvelőben vagy perifériás vérsejtekben molekuláris genetikai módszerek szerint (FISH, real-time polimeráz láncreakció);
mieloproliferatív szindróma - neutrofil leukocitózis balra eltolódással a blastok felé (legfeljebb 10%), minden átmeneti forma jelenléte (nincs "leukémiás kudarc"), bazofil-eozinofil társulás, bizonyos esetekben trombocitózis, a mielogramon - hipercelluláris csontvelő, erythroid csíra hiperplázia, splenomegalia (a betegek 50%-ánál a korai krónikus fázisban).

Panaszok:
· gyengeség;
· izzadás;
· fáradtság;
subfebrilis állapot;
· hűtés;
fájdalom a csontokban vagy ízületekben;
A testtömeg csökkenése;
vérzéses kiütések petechiák és ecchymosis formájában a bőrön;
orrvérzés;
menorrhagia;
Fokozott vérzés
duzzadt nyirokcsomók;
fájdalom és nehézség a bal felső hasban (megnagyobbodott lép);
nehézség a jobb hypochondriumban.

Anamnézis: figyelmet kell fordítani:
Hosszan tartó gyengeség
gyors fáradtság;
gyakori fertőző betegségek;
Fokozott vérzés
vérzéses kiütések megjelenése a bőrön és a nyálkahártyákon;
a máj, lép megnagyobbodása.

Fizikális vizsgálat:
a bőr sápadtsága;
vérzéses kiütések - petechiák, ecchymosis;
légszomj
· tachycardia;
A máj megnagyobbodása
A lép megnagyobbodása
Nyirokcsomók megnagyobbodása.

1 - A CML esetek körülbelül 5%-ában hiányozhat a Philadelphia kromoszóma, és a diagnózist csak a molekuláris genetikai módszerek - FISH vagy polimeráz láncreakció (a kiméra BCR-ABL gén kimutatása) - adatai alapján igazolják.

Diagnosztika

Az alapvető és kiegészítő diagnosztikai intézkedések listája:

A járóbeteg szinten végzett főbb (kötelező) diagnosztikai vizsgálatok:
UAC;

mielogram;

biokémiai vérvizsgálat (húgysav);
A mellkasi szervek röntgenfelvétele.

Járóbeteg szinten végzett kiegészítő diagnosztikai vizsgálatok:
csontvelő-vizsgálat FISH-val (t(9;22)/BCR/ABL);

ELISA HIV-markerekhez;
ELISA a herpeszcsoport vírusainak markereire;
Reberg-Tareev teszt;
· OAM;
· koagulogram;

· HLA tipizálás;
EKG;
Echo - kardiográfia;
A mellkasi és a hasi szakaszok CT-vizsgálata kontraszttal.

A tervezett kórházi kezelésre utaló vizsgálatok minimális listája:
UAC;
vércsoport és Rh-faktor;
biokémiai vérvizsgálat (összes fehérje, albumin, globulinok, szint, húgysav, kreatinin, karbamid, LDH, ALT, AST, össz- és direkt bilirubin);
A hasi szervek és a lép, a perifériás nyirokcsomók ultrahangja;
A mellkasi szervek röntgenfelvétele.

A kórházi szinten végzett főbb (kötelező) diagnosztikai vizsgálatok:
KLA vérlemezkék és retikulociták számlálásával;
biokémiai vérvizsgálat (összes fehérje, albumin, globulinok, IgA, IgM, IgG, húgysav, kreatinin, karbamid, LDH, ALT, AST, össz- és direkt bilirubin);
Perifériás nyirokcsomók, hasi szervek ultrahangja, incl. lép;
a mellkasi szervek röntgenfelvétele;
mielogram;
A csontvelő citogenetikai vizsgálata;
csontvelő-vizsgálat FISH-val (t (9; 22)/BCR/ABL);
ELISA és PCR a vírusos hepatitis markereire;
ELISA HIV-markerekhez;
EKG;
Echokardiográfia;
Reberg-Tareev teszt;
· OAM;
· koagulogram;
vércsoport és Rh-faktor;
· HLA tipizálás.

Kórházi szinten végzett további diagnosztikai vizsgálatok:
pro-BNP (pitvari natriuretikus peptid) a vérszérumban;
biológiai anyag bakteriológiai vizsgálata;
biológiai anyag citológiai vizsgálata;
Perifériás vér/csontvelő immunfenotipizálása áramlási citofluoriméteren (akut leukémia panel);
A biopsziás minta szövettani vizsgálata (nyirokcsomó, csípőtaréj);
PCR vírusfertőzésekre (vírusos hepatitis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, Epstein-Barr vírus, Varicella / Zoster vírus);
az orrmelléküregek radiográfiája;
csontok és ízületek radiográfiája;
FGDS;
· Az erek ultrahangja;
bronchoszkópia;
kolonoszkópia;
a vérnyomás napi ellenőrzése;
napi EKG monitorozás;
spirográfia.

A sürgősségi orvosi ellátás szakaszában hozott diagnosztikai intézkedések:
panaszok összegyűjtése és a betegség anamnézise;
fizikális vizsgálat.

Instrumentális kutatás:
· A hasi szervek, nyirokcsomók ultrahangja: a máj, a lép méretének növekedése, perifériás lymphadenopathia.
· A mellkasi szegmens CT-vizsgálata: a tüdőszövet beszűrődésének kizárására.
· EKG: az impulzusok vezetésének megsértése a szívizomban.
· EchoCG: a szívhibák, aritmiák és más betegségek kizárására a betegeknél, amelyeket szívkárosodás kísér.
· FGDS: a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának leukémiás beszűrődése, amely gyomorfekélyes elváltozásokat, nyombél 12, gyomor-bélrendszeri vérzést okozhat.
· Bronchoszkópia: a vérzés forrásának felderítése.

A szűk szakemberek konzultációjának indikációi:
Orvos röntgen endovaszkuláris diagnosztikával és kezeléssel - központi vénás katéter telepítése perifériás hozzáférésből (PICC);
hepatológus - vírusos hepatitis diagnosztizálására és kezelésére;
· nőgyógyász - terhesség, metrorrhagia, menorrhagia, konzultáció kombinált orális fogamzásgátlók felírásakor;
dermatovenereológus - bőr szindróma
fertőző betegségek specialistája - vírusfertőzések gyanúja;
kardiológus - ellenőrizetlen magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség, szívritmuszavar és vezetési zavarok;
· neuropatológus akut cerebrovascularis baleset, agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás, neuroleukémia;
idegsebész - akut cerebrovaszkuláris baleset, diszlokációs szindróma;
nefrológus (efferentológus) - veseelégtelenség;
onkológus - szilárd daganatok gyanúja;
fül-orr-gégész - az orrmelléküregek és a középfül gyulladásos betegségeinek diagnosztizálására és kezelésére;
Szemész - látáskárosodás, a szem és a függelékek gyulladásos betegségei;
proktológus - anális repedés, paraproctitis;
pszichiáter - pszichózisok;
pszichológus - depresszió, anorexia stb.;
· resuscitator - súlyos szepszis, szeptikus sokk, akut tüdősérülés szindróma kezelése differenciációs szindrómában és terminális állapotokban, centrális vénás katéterek telepítése.
reumatológus - Sweet-szindróma;
Mellkasi sebész - exudatív mellhártyagyulladás, pneumothorax, pulmonalis zygomycosis;
· transzfuziológus - transzfúziós közeg kiválasztására pozitív indirekt mantiglobulin teszt, transzfúziós sikertelenség, akut masszív vérveszteség esetén;
Urológus - a húgyúti rendszer fertőző és gyulladásos betegségei;
ftiziátria - tuberkulózis gyanúja;
sebész - műtéti szövődmények (fertőző, vérzéses);
· arc-állcsont-sebész - a dento-állkapocs rendszer fertőző és gyulladásos betegségei.

Laboratóriumi diagnosztika

Laboratóriumi kutatás:
· Általános vérvizsgálat: megszámolják a leukociták, eritrociták és vérlemezkék számát. Jellemző az abszolút neutrofil leukocitózis a magképlet balra tolódásával (promyelocitákig vagy blasztokig), a leukémiás bemerülés hiánya és a bazofil-eozinofil asszociáció. A betegség kezdetén a hemoglobinszint a normál tartományon belül vagy emelkedett lehet, mérsékelt thrombocytosis is megfigyelhető. Az akceleráció és a blast krízis fázisában thrombocytopenia és vérszegénység alakulhat ki.
· Vérkémia: fokozódik az LDH aktivitás, hiperurikémia.
· Morfológiai vizsgálat: csontvelőben aspirátum hipercelluláris csontvelőben a blasztok, bazofilek és eozinofilek számának növekedése.
· Immunfenotipizálás: a feleslegben (több mint 20-30%) lévő blasztok immunfenotípusának meghatározására szolgál.

Megkülönböztető diagnózis

megkülönböztető diagnózis.
A krónikus mieloid leukémia diagnózisa klasszikus esetekben nem nehéz. A nehézségek általában a betegség kezdeti szakaszában jelentkeznek, amikor még mindig nincsenek egyértelmű leukémiás változások a vérben és a szervekben a szisztémás metaplázia kifejezett jelei.
A betegség fő patognomonikus jele a Philadelphia kromoszóma (t(9;22)) és a kiméra BCR/ABL gén kimutatása citogenetikai vizsgálat során.
Különböző fertőzésekkel (szepszis, tuberkulózis) és egyes daganatokkal (Hodgkin limfóma, szolid daganatok), valamint egyéb krónikus mieloproliferatív betegségek esetén előforduló mieloid típusú leukemoid reakcióval differenciáldiagnózis végezhető. A krónikus mielogén leukémia fő diagnosztikai kritériumai a következők:

• vérszegénység jelenléte, amely nem jellemző a leukemoid reakcióra;
• a bazofilek és eozinofilek számának növekedése a leukogramon;
• néha hipertrombocitózis;
• myelogram adatok, amelyeket mieloid leukémiában a mielokariociták számának növekedése és éles balra tolódás jellemez, míg leukemoid reakció esetén a mielogram alig változik;
• a vérkép dinamikája (a leukemoid reakció általában az azt kiváltó ok megszüntetésével megszűnik, míg a mieloid leukémiával járó vérváltozások folyamatosan előrehaladnak).

A blastos krízis fázisában differenciáldiagnózist kell végezni akut leukémiával. A folyamat időtartama, valamint ezekben az esetekben a szervek metapláziájának mértéke nem döntő kritérium, egyrészt tekintettel a krónikus leukémia korai exacerbációjának lehetőségére, amikor bizonyos nehézségek merülnek fel a leukémia meghatározása során. a betegség kezdetének ideje és lefolyásának időtartama, másrészt az elhúzódó lefolyású akut leukémia jelenléte, amelyben a máj és a lép jelentősen megnagyobbodik. Ilyen esetekben a differenciáldiagnózis erős pontja a vérkép néhány eltérése:

• a krónikus myelosisban az "erős" elemek és az érett granulociták közötti köztes formák jelenléte, míg a "leukémiás tátongás" az akut leukémiára jellemző;
• eozinofil-bazofil társulás jelenléte, amely akut leukémiában hiányzik;
• néha krónikus myelosisban hyperthrombocytosisban figyelhető meg, míg akut leukémiában már a kezdetektől thrombocytopenia van.

Krónikus mieloproliferatív betegségek (idiopátiás myelofibrosis, erythremia) differenciáldiagnosztikájában a citogenetikai és molekuláris genetikai vizsgálatok döntő szerepet játszanak.

Kezelés

Kezelési célok:
Hematológiai remisszió, citogenetikai és molekuláris válasz elérése.

Kezelési taktika:

Nem gyógyszeres kezelés.
Mód:általános védelem.
Diéta: A neutropeniás betegeknek nem ajánlott speciális étrendet követni ( bizonyíték szintje B).

Transzfúzió támogatása
Az aferézisvírussal inaktivált, lehetőleg besugárzott vérlemezkék profilaktikus transzfúziója 10x109/l alatti thrombocytopenia, láz vagy tervezett invazív beavatkozások esetén 20x10 9 /l alatti szint esetén történik. (D bizonyíték szintje)
A vérlemezke-transzfúzióval szemben rezisztens betegeknél a HLA antitestek szűrése és a vérlemezkék egyéni kiválasztása szükséges.
Leukoszűrt, lehetőleg besugárzott vörösvértestek transzfúziója vérszegénység (gyengeség, szédülés, tachycardia) rossz toleranciája esetén, különösen nyugalmi tünetek jelenlétében történik. (D bizonyíték szintje)
A transzfúziós terápia indikációit elsősorban a klinikai megnyilvánulások határozzák meg minden egyes beteg esetében egyénileg, figyelembe véve az életkort, a társbetegségeket, a kemoterápia toleranciáját és a szövődmények kialakulását a kezelés korábbi szakaszaiban.
Az indikációk meghatározására szolgáló laboratóriumi indikátorok másodlagos jelentőséggel bírnak, főként a vérlemezkekoncentrátum profilaktikus transzfúziójának szükségességének felméréséhez.
A transzfúziók indikációi a kemoterápia utáni időtől is függnek – figyelembe veszik az arányok következő napokban várható csökkenését.
Vörösvértest tömeg/szuszpenzió (bizonyítékok szintjeD):
· A hemoglobinszintet nem kell növelni, amíg a normál tartalékok és a kompenzációs mechanizmusok elegendőek a szöveti oxigénszükséglet kielégítéséhez;
Krónikus vérszegénység esetén csak egy indikáció létezik a vörösvérsejt-médium transzfúziójára: szimptómás vérszegénység (tachycardia, nehézlégzés, angina pectoris, syncope, denovo depresszió vagy ST-eleváció formájában nyilvánul meg);
· A 30 g/l alatti hemoglobinszint a vörösvértest-transzfúzió abszolút indikációja;
A szív- és érrendszer és a tüdő dekompenzált betegségeinek hiányában a hemoglobinszint a vörösvértestek profilaktikus transzfúziójának indikációja lehet krónikus vérszegénységben:

Vérlemezkekoncentrátum (bizonyítékok szintjeD):
· Ha a vérlemezkék szintje 10 x 10 9 /l alatt van, aferezis thrombocyta transzfúziót végzünk annak érdekében, hogy szintjük legalább 30-50 x 10 9 /l-en maradjon, különösen a kúra első 10 napján.
· Vérzéses szövődmények magas kockázata esetén (60 év feletti életkor, 140 µmol/l-nél magasabb kreatininszint) 20 x 10 9 /l feletti vérlemezkeszintet kell tartani.

Frissen fagyasztott plazma (bizonyítékok szintjeD):
· FFP transzfúziót végeznek vérzéses betegeknél vagy invazív beavatkozások előtt;
· Azok a betegek, akiknek INR értéke ³2,0 (idegsebészeti beavatkozások esetén ³1,5), az invazív beavatkozások tervezésekor FFP transzfúzióra jelöltek.

Orvosi kezelés:
A vizsgálat során a csontvelő sejtekben a Ph + kromoszóma jelenlétét megerősítő citogenetikai vizsgálat eredményéig a páciens hidroxi-karbamidot ír fel. A gyógyszer adagját a leukociták számának és a beteg súlyának figyelembevételével határozzák meg. 100 x 10 9 / l-nél nagyobb leukocitózis esetén a hidrét napi 50 mcg / kg dózisban írják fel. Ezenkívül a vérben a leukociták számának csökkenésével a hidraa adagja csökken: leukocitózis esetén 40-100 x 10 9 / l, 40 mg / kg-ot írnak elő, 20-40 x 10 9 / l - 30 mg / kg, 5 - 20 x 10 9 / l - 20 mg/kg naponta.
Az imatinib bármely fehérvérsejtszám esetén elkezdhető. Az imatinibet (krónikus fázisban) 400 mg/nap adagban szájon át, étkezés után adják be.
A stabil eredmények elérése érdekében az imatinib szedésének állandónak és hosszú távúnak kell lennie. Az imatinib adagját a szövődmények súlyosságától függően módosítják. Figyelembe kell venni a terápia toxicitását ennél a betegnél (2. táblázat).

2. táblázat: Hematológiai toxicitási skála

Index	TOXICITÁSI FOKOZAT
	0	1	2	3	4
Leukociták	≥4,0×10 9 /l	3,0-3,9	2,0-2,9	1,0-1,9	<1,0
vérlemezkék	Norma	75,0-norm	50-74,9	25,0-49,0	Kevesebb, mint 25
Hemoglobin	Norma	100-as norma	80-100	65-79	Kevesebb, mint 65
Granulociták	≥2,0×10 9 /l	1,5-1,9	1,0-1,4	0,5-0,9	Kevesebb, mint 0,5

A CML krónikus fázisában a gyógyszert folyamatosan szedik. Súlyos, 33-as fokozatú hematológiai toxicitás kialakulása esetén meg kell szakítani a kezelést.
A kezelést akkor folytatják, ha a klinikai és hematológiai paraméterek helyreállnak (neutrofil > 1,5 ezer / μl, vérlemezkék > 75 ezer / μl). A toxicitás megszűnése után az imatinib 400 mg-os adagját folytatják, ha a kezelést 2 hétnél rövidebb időre megszakítják. A citopénia kialakulásának ismételt epizódjaival vagy 2 hétnél tovább tartva az imatinib adagja napi 300 mg-ra csökkenthető. Az imatinib adagjának további csökkentése nem javasolt. terápiás koncentrációját a vérben nem lehet elérni. Ezért ismétlődő citopéniás epizódok esetén az imatinib-kezelést szüneteltetni kell. A klinikai és hematológiai paraméterek 1-3 hónapon belüli stabilizálódásával meg kell fontolni a gyógyszer napi 400 mg-os dózisú újrakezdését.
Azok a betegek, akik korábban hosszú távú kezelésben részesültek buszulfán javasolt a szedésének folytatása buszulfán(az imatinib-kezelésre való átállás a mieloszuppresszió lehetősége miatt hatástalan).
A betegek kezelési taktikáját imatinib intolerancia vagy a terápiára adott elégtelen válasz esetén, valamint a akceleráció és a blast krízis fázisában a 2. táblázat, a válaszkritériumokat a 4. és 5. táblázat mutatja be.

krónikus fázis
1. sor	Minden beteg	Imatinib4 400 mg naponta
2. sor (imatinib után)	Toxicitás, intolerancia	Dasatinib vagy Nilotinib
	Szuboptimális válasz	Folytassa az imatinib adását a korábbi vagy magasabb dózisokban, a dasatinibben vagy a nilotinibben
	Nincs válasz	Dazatinib vagy nilotinib AlloHSCT akcelerációs vagy robbanásos krízisig történő progresszióval és a T315I mutáció jelenlétében
3. sor	Szuboptimális válasz a dasatinibre vagy a nilotinibre	Folytassa a Dasatinib vagy Nilotinib kezelést. Azoknál a betegeknél, akik korábban imatinibre rezisztensek, mutációk jelenléte ≤2 EBMT-pontszámú betegeknél, fontolja meg az allo-TKM-et.
	Nincs válasz a dasatinibre vagy a nilotinibre	alloTKM
A gyorsulás és a robbanásválság fázisa
1. vonal terápia	Azok a betegek, akik nem kaptak TKI-t	600 mg vagy 800 mg imatinib vagy 140 mg dazatinib vagy 400 mg nilotinib naponta kétszer, majd allo-BMT
2. vonal terápia	Korábban imatinibbel kezelt betegek	AlloTKM, nilotinib vagy dasatinib terápia

4 A CML krónikus fázisában magas kockázatú betegek a nilotinibet és a dasatinibet használhatják a terápia első vonalában (Socal és munkatársai szerint >1,2, EURO szerint >1480, EUTOS szerint >87 - pontszám kalkulátor http:/ /www .leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html vagy http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score/index_eng.html). A gyógyszert a következő séma szerint választják ki (bizonyíték szintjeD) .

A gyógyszerek adagjai(A bizonyíték szintje):
Imatinib 400 mg/nap;
Nilotinib 300 mg/nap;
Dazatinib 100 mg/nap

Ambuláns orvosi ellátás:
− az alapvető gyógyszerek listája a felszabadulás formájának megjelölésével (100%-os felhasználási valószínűséggel):

Antineoplasztikus és immunszuppresszív szerek
− imatinib 100 mg, kapszula;
− nilotinib 200 mg-os kapszula;
− dasatinib* 70 mg-os tabletták;
− hidroxi-karbamid 500 mg, kapszula;
- allopurinol 100 mg, tabletta.

A rákellenes szerek toxikus hatását csökkentő gyógyszerek
· filgrasztim, oldatos injekció 0,3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetron, injekció 8 mg/4 ml.

Antibakteriális szerek
azitromicin, tabletta/kapszula, 500 mg;
amoxicillin/klavulánsav, filmtabletta, 1000 mg;
levofloxacin, tabletta, 500 mg;
moxifloxacin, tabletta, 400 mg;
ofloxacin, tabletta, 400 mg;
ciprofloxacin tabletta, 500 mg;
metronidazol, tabletta, 250 mg;
metronidazol, fogászati ​​gél 20g;
eritromicin, 250 mg-os tabletta.

anidulafungin, liofilizált por oldatos injekcióhoz, 100 mg/fiola;
vorikonazol tabletta, 50 mg;

Klotrimazol, oldat külső használatra 1% 15ml;
flukonazol, kapszula/tabletta 150 mg.

acyclovir, tabletta, 400 mg;



famciklovir tabletta 500 mg

szulfametoxazol/trimetoprim 480 mg tabletta.

A víz, elektrolit és sav-bázis egyensúly megsértésére szolgáló megoldások

· dextróz, oldatos infúzióhoz 5% 250ml;
Nátrium-klorid, oldatos infúzió 0,9% 500 ml.

Heparin, injekció 5000 NE/ml, 5 ml; (a katéter öblítéséhez)


rivaroxaban tabletta.
· tranexámsav, kapszula/tabletta 250 mg;

Ambroxol, belsőleges és inhalációs oldat, 15mg/2ml, 100ml;

atenolol, tabletta 25 mg;
acetilszalicilsav, 50 mg, 100 mg tabletta



Drotaverin, tabletta 40 mg;

· laktulóz, szirup 667g/l, 500 ml;

Lizinopril 5 mg tabletta
metilprednizolon, tabletta, 16 mg;

omeprazol 20 mg kapszula;

prednizolon, tabletta, 5 mg;


Torasemid, 10 mg-os tabletta;
fentanil, transzdermális terápiás rendszer 75 mcg/h; (rákos betegek krónikus fájdalmának kezelésére)

Klórhexidin, oldat 0,05% 100ml;

Kórházi szintű orvosi ellátás:
- az alapvető gyógyszerek listája a felszabadulás formájának megjelölésével (100%-os felhasználási valószínűséggel):
Imatinib 100 mg kapszula
nilotinib 200 mg kapszula
dasatinib* 70 mg tabletta;
Hidroxikarbamid 500 mg kapszula.

- a további gyógyszerek listája a felszabadulás formájának megjelölésével (kevesebb, mint 100% a felhasználási valószínűség):

A rákellenes szerek toxikus hatását gyengítő gyógyszerek:
. filgrasztim, injekció 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetron, injekció 8 mg/4 ml;
. allopurinol 100 mg tabletta.

Antibakteriális szerek:
azitromicin, tabletta/kapszula, 500 mg; liofilizált por oldatos intravénás infúzióhoz, 500 mg;
Amikacin, por injekcióhoz, 500 mg/2 ml vagy por oldatos injekcióhoz, 0,5 g;
amoxicillin/klavulánsav, filmtabletta, 1000 mg; por oldatos oldathoz intravénás és intramuszkuláris beadáshoz 1000 mg + 500 mg;
Vankomicin, por/liofilizátum oldatos infúzióhoz 1000 mg;
· gentamicin, oldatos injekció 80mg/2ml 2ml;
imipinem, cilasztatin por oldatos infúzióhoz, 500 mg/500 mg;
Nátrium-kolisztimetát*, liofilizátum oldatos infúzióhoz 1 millió E/üveg;
Levofloxacin, oldatos infúzió 500 mg/100 ml; tabletta, 500 m;
linezolid, oldatos infúzió 2 mg/ml;
Meropenem, liofilizátum/por oldatos injekcióhoz 1,0 g;
metronidazol, tabletta, 250 mg, oldatos infúzió 0,5% 100 ml, fogászati ​​gél 20 g;
moxifloxacin, tabletta, 400 mg, oldatos infúzió 400 mg/250 ml;
ofloxacin, tabletta, 400 mg, oldatos infúzió 200 mg/100 ml;
piperacillin, tazobaktám por oldatos injekcióhoz 4,5 g;
· tigeciklin*, liofilizált por oldatos injekcióhoz 50 mg/fiola;
Ticarcillin/klavulánsav, liofilizált por oldatos infúzióhoz 3000mg/200mg;
cefepim, por oldatos injekcióhoz 500 mg, 1000 mg;
cefoperazon, szulbaktám por oldatos injekcióhoz 2 g;
· ciprofloxacin, oldatos infúzió 200 mg/100 ml, 100 ml, tabletta 500 mg;
eritromicin, 250 mg-os tabletta;
Ertapenem liofilizátum, oldatos intravénás és intramuszkuláris injekcióhoz 1 g.

Gombaellenes gyógyszerek
Amfotericin B*, liofilizált por oldatos injekcióhoz, 50 mg/fiola;
anidulofungin, liofilizált por oldatos injekcióhoz, 100 mg/fiola;
vorikonazol, por oldatos infúzióhoz 200 mg/fiola, tabletta 50 mg;
· itrakonazol belsőleges oldat 10 mg/ml 150,0;
Kaszpofungin, liofilizátum oldatos infúzióhoz 50 mg;
Klotrimazol, krém külső használatra 1% 30g, 15ml;
· mikafungin, liofilizált por oldatos injekcióhoz 50 mg, 100 mg;
flukonazol, kapszula/tabletta 150 mg, oldatos infúzió 200 mg/100 ml, 100 ml.

Vírusellenes gyógyszerek
acyclovir, krém külső használatra, 5% - 5,0, tabletta 400 mg;
aciklovir, por oldatos infúzióhoz, 250 mg;
acyclovir, krém külső használatra, 5% - 5,0;
Valaciclovir, tabletta, 500 mg;
valganciklovir, tabletta, 450 mg;
· ganciklovir*, liofilizátum oldatos infúzióhoz 500 mg;
famciklovir, tabletta, 500 mg №14.

Pneumocisztózisra használt gyógyszerek
szulfametoxazol/trimetoprim, koncentrátum oldatos infúzióhoz (80mg+16mg)/ml, 5ml, 480mg tabletta.

További immunszuppresszív szerek:
Dexametazon, injekció 4 mg/ml 1 ml;
· metilprednizolon, tabletta, 16 mg, injekció, 250 mg;
Prednizolon, injekció 30 mg/ml 1 ml, tabletta 5 mg.

A víz-, elektrolit- és sav-bázis egyensúly megsértésére, parenterális táplálásra használt megoldások
albumin, oldatos infúzió 10%, 100 ml, 20% 100 ml;
· injekcióhoz való víz, oldatos injekció 5 ml;
dextróz, oldatos infúzió 5% - 250 ml, 5% - 500 ml, 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· kálium-klorid, oldatos intravénás beadásra 40 mg/ml, 10 ml;
· kalcium-glükonát, oldatos injekció 10%, 5 ml;
· kalcium-klorid, oldatos injekció 10% 5 ml;
Magnézium-szulfát, injekció 25% 5 ml;
Mannit, injekció 15% -200,0;
Nátrium-klorid, oldatos infúzió 0,9% 500ml, 250ml;
Nátrium-klorid, kálium-klorid, nátrium-acetát oldatos infúzióhoz 200 ml-es, 400 ml-es, 200 ml-es injekciós üvegben;
· nátrium-klorid, kálium-klorid, nátrium-acetát oldatos infúzióhoz 400 ml;
Nátrium-klorid, kálium-klorid, nátrium-hidrogén-karbonát oldatos infúzióhoz 400 ml;
L-alanin, L-arginin, glicin, L-hisztidin, L-izoleucin, L-leucin, L-lizin-hidroklorid, L-metionin, L-fenilalanin, L-prolin, L-szerin, L-treonin, L-triptofán , L-tirozin, L-valin, nátrium-acetát-trihidrát, nátrium-glicerofoszfát-pentihidrát, kálium-klorid, magnézium-klorid-hexahidrát, glükóz, kalcium-klorid-dihidrát, olíva- és szójaolaj keverék emulzió inf.-hez: háromkamrás tartályok 2 l;
hidroxi-etil-keményítő (penta-keményítő), infúziós oldat 6% 500 ml;
Aminosav komplex, infúziós emulzió, amely olíva- és szójaolaj 80:20 arányú keverékét, elektrolitos aminosavoldatot, dextróz oldatot, 1800 kcal összkalóriatartalmú 1 500 ml-es háromrészes tartály.

Intenzív terápiában használt gyógyszerek (kardiotonikus szerek szeptikus sokk kezelésére, izomrelaxánsok, vazopresszorok és érzéstelenítők):
aminofillin, injekció 2,4%, 5 ml;
· amiodaron, injekció, 150 mg/3 ml;
atenolol, tabletta 25 mg;
Atrakurium-bezilát, oldatos injekció, 25 mg/2,5 ml;
atropin, oldatos injekció, 1 mg/ml;
diazepam, oldat intramuszkuláris és intravénás alkalmazásra 5 mg/ml 2 ml;
dobutamin*, injekció 250 mg/50,0 ml;
· dopamin, oldat/koncentrátum oldatos injekcióhoz 4%, 5 ml;
rendszeres inzulin;
· ketamin, oldatos injekció 500 mg/10 ml;
· morfium, oldatos injekció 1% 1ml;
noradrenalin*, injekció 20 mg/ml 4,0;
· pipekurónium-bromid, liofilizált por injekcióhoz 4 mg;
propofol, emulzió intravénás beadásra 10 mg/ml 20 ml, 50 ml;
rokurónium-bromid, oldat intravénás beadásra 10 mg/ml, 5 ml;
nátrium-tiopentál, por oldatos oldathoz intravénás beadáshoz 500 mg;
· fenilefrin, oldatos injekció 1% 1ml;
fenobarbitál, tabletta 100 mg;
humán normál immunglobulin, oldatos infúzió;
Epinefrin, injekció 0,18% 1 ml.

A véralvadási rendszert befolyásoló gyógyszerek
Aminokapronsav, 5% -os oldat -100 ml;
. anti-inhibitor koaguláns komplex, liofilizált por injekcióhoz, 500 NE;
. acetilszalicilsav, 50 mg, 100 mg, tabletta
Heparin, injekció 5000 NE/ml, 5 ml;
vérzéscsillapító szivacs, 7*5*1, 8*3 méretű;
Nadroparin, injekció előretöltött fecskendőben, 2850 NE anti-Xa/0,3 ml, 5700 NE anti-Xa/0,6 ml;
Enoxaparin, injekciós oldat fecskendőben 4000 anti-Xa NE/0,4 ml, 8000 anti-Xa NE/0,8 ml.

Egyéb gyógyszerek
bupivakain, injekció 5 mg/ml, 4 ml;
Lidokain, oldatos injekció, 2%, 2 ml;
Prokain, injekció 0,5%, 10 ml;
humán immunglobulin normál oldat intravénás beadásra 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazol, kapszula 20 mg, liofilizált por oldatos injekcióhoz 40 mg;
famotidin, liofilizált por oldatos injekcióhoz 20 mg;
Ambroxol, oldatos injekció - 15 mg / 2 ml, oldatos orális adagolásra és inhalációra - 15 mg / 2 ml, 100 ml;
amlodipin 5 mg tabletta/kapszula;
acetilcisztein, por belsőleges oldathoz, 3 g;
Heparin, gél tubusban 100000ED 50g;
Dexametazon, szemcsepp 0,1% 8 ml;
Difenhidramin, injekció 1% 1 ml;
Drotaverin, injekció 2%, 2 ml;
kaptopril, tabletta 50 mg;
· ketoprofen, oldatos injekció 100 mg/2 ml;
· laktulóz, szirup 667 g/l, 500 ml;
Levomycetin, szulfadimetoxin, metil-uracil, trimekain kenőcs külső használatra 40g;
Lizinopril 5 mg tabletta
· metiluracil, kenőcs helyi használatra tubusban 10% 25g;
nafazolin, orrcsepp 0,1% 10ml;
nicergolin, liofilizátum injekciós oldat készítéséhez 4 mg;
povidon-jód, oldat külső használatra 1 l;
szalbutamol, oldat porlasztóhoz 5mg/ml-20ml;
Dioktaéderes szmektit, por belsőleges szuszpenzióhoz 3,0 g;
spironolakton, 100 mg-os kapszula;
Tobramicin, szemcsepp 0,3% 5 ml;
Torasemid, 10 mg-os tabletta;
· tramadol, oldatos injekció 100 mg/2 ml;
tramadol, kapszula 50 mg, 100 mg;
fentanil, transzdermális terápiás rendszer 75 mcg/óra (rákbetegek krónikus fájdalmának kezelésére);
folsav, tabletta, 5 mg;
furoszemid, oldatos injekció 1% 2 ml;
kloramfenikol, szulfadimetoxin, metiluracil, trimekain kenőcs külső használatra 40g;
Klórhexidin, oldat 0,05% 100ml
Kloropiramin, injekció 20 mg/ml 1 ml.

A sürgősségi ellátás szakaszában nyújtott gyógyszeres kezelés: nem hajtották végre.

Más típusú kezelések:

Egyéb járóbeteg-szintű kezelések: ne alkalmazza.

Fekvőbeteg szinten nyújtott egyéb kezelési módok:

Hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
A vérképző őssejtek allogén transzplantációja a CML-ben szenvedő betegek gyógyulásához vezethet. Ez a fajta kezelés azonban néhány CML-ben szenvedő betegnél alkalmazható, tekintettel a szövődmények és a mortalitás magas kockázatára.
A diagnózis felállításakor és a CML-es betegek kezelése során figyelembe kell venni azokat a prognosztikai tényezőket, amelyek meghatározzák a betegek várható élettartamát és prognózisát.
Előfordulhat, hogy a kezelés megkezdése előtt ki kell számítani a CML-ben szenvedő betegek relatív kockázatát.

Prognosztikai skálák CML-ben szenvedő betegek számára:

	Socal et al.	EURO	EUTOS[21 ]
Életkor (év)	0,116 (életkor: 43,4)	0,666, ha 50 évnél idősebb	Nem használt
A lép mérete (cm) a bordaív alatti tapintással	0,345 x (lép-7,51)	0,042 x dim. lép	4x méret lép
Vérlemezkék (x10 9 /l)	0,188 x [(thrombocyta/700) 2-0,563]	1,0956, ha a vérlemezkék száma ≥1500	Nem használt
Robbanások a vérben, %	0,887 × (robbanás-2,1)	0,0584 x robbanás	Nem használt
Basofilek a vérben, %	Nem használt	0,20399, ha a bazofilek száma több mint 3	7 x bazofil
Eozinofilek a vérben, %	Nem használt	0,0413 x eozinofil	Nem használt
Relatív kockázat	Az összeg kitevője	Összeg x 1000	Összeg
Rövid	<0,8	≤780	≤87
Közbülső	0,8-1,2	781-1480	Nem használt
Magas	>1,2	>1480	>87

Hammersmith 2. generációs TKI válasz prognosztikai skála

A sürgősségi orvosi ellátás szakaszában nyújtott egyéb kezelési módok: ne alkalmazza.

Műtéti beavatkozás:

Ambuláns sebészeti beavatkozás: nem hajtották végre.

Sebészeti beavatkozás a kórházban:
A fertőző szövődmények és az életveszélyes vérzés kialakulásával a betegek sebészeti beavatkozásokon eshetnek át sürgősségi indikációk esetén.

A kezelés hatékonyságának mutatói

A kezelésre és a monitorozásra adott válasz kritériumai.

Válasz kategória	Meghatározás	Monitoring
Hematológiai Teljes	vérlemezkék<450х10 9 /л Leukociták<10 х10 9 /л Nincsenek éretlen granulociták, bazofilek<5% A lép nem tapintható	Kezdeti diagnóziskor, majd 15 naponta a teljes hematológiai válasz eléréséig, majd 3 havonta
citogenetikai Teljes (CCgR) 5 Részleges (PCgR) Kicsi Minimális Nem	Nincs metafázis a Ph 1-35% Ph+ metafázisok 36-65% Ph+ metafázisok 66-95% Ph+ metafázisok >95% Ph+ metafázisok	Diagnóziskor 3 hónap, 6 hónap, majd 6 havonta a CCgR eléréséig, majd 12 havonta, ha nem áll rendelkezésre rendszeres molekuláris monitorozás. Mindig el kell végezni a kivizsgálást a kezelés sikertelensége (elsődleges vagy másodlagos rezisztencia), valamint megmagyarázhatatlan anémia, thrombocytopenia és leukopenia esetén.
Molekuláris Teljes (CMR) Nagy (MMR)	Kvantitatív RT-PCR és/vagy egymásba ágyazott PCR nem mutatott ki BCR-ABL mRNS transzkriptumot két megfelelő minőségű vérmintában (érzékenység > 104) A BCR-ABL és az ABL aránya≤0,1% nemzetközi skálán	RT-Q-PCR: 3 havonta az MMR eléréséig, majd legalább 6 havonta egyszer Mutációanalízis: szuboptimális válasz vagy kezelési sikertelenség esetén, mindig másik TKI-re való átállás előtt

5 Ha a metafázisok száma nem elegendő, a citogenetikai válasz mértéke FISH-eredmények alapján értékelhető (legalább 200 sejtmag). CCgR a BCR-ABL pozitív magokhoz<1%.

Optimális, szuboptimális válaszok, kezelési sikertelenség meghatározása 400 mg/nap imatinibet kapó, krónikus fázisú CML-ben szenvedő elsődleges betegeknél.

Idő	Optimális válasz	Szuboptimális válasz	A kezelés sikertelensége	Figyelem!
Elsődleges diagnózis	-	-	-	nagy kockázat CSA/Ph+
3 hónap	CHR, nem kevesebb, mint egy kis citogenetikai válasz	Nincs citogenetikai válasz	Kevesebb, mint CHR	-
6 hónap	Nem kevesebb, mint a PCgR	Kevesebb, mint a PCgR	Nincs CgR	-
12 hónap	CCgR	PCgR	Kevesebb, mint a PCgR	Kevesebb MMR
18 hónap	MMR	KevesebbMMR	Kevesebb, mint CCgR	-
A terápia alatt bármikor	Stabil vagy növekvő MMR	MMR elvesztése, mutációk	CHR veszteség, CCgR veszteség, mutációk, CCA/Ph+	Átírási fokozás CCA/Ph+

6. táblázat: A második generációs TKI-kezelésre adott válasz meghatározása második vonalbeli terápiaként imatinib-rezisztens betegeknél.

A kezelés során használt gyógyszerek (hatóanyagok).

Vérzéscsillapító szivacs

Azitromicin (Azitromicin)

Allopurinol (Allopurinol)

Humán albumin (emberi albumin)

Ambroxol (Ambroxol)

Amikacin (amikacin)

Aminokapronsav (Aminokaproinsav)

Aminosavak parenterális tápláláshoz + egyéb gyógyszerek (zsíremulziók + dextróz + multiminerális)

Aminofillin (Aminofillin)

Amiodaron (amiodaron)

Amlodipin (Amlodipin)

Amoxicillin (amoxicillin)

Amfotericin B (Amfotericin B)

Anidulafungin (Anidulafungin)

Antiinhibitor koaguláns komplex (Antiingibitorny koaguláns komplex)

Atenolol (Atenolol)

Atrakurium-bezilát (Atrakurium-bezilát)

Acetilszalicilsav (Acetilszalicilsav)

Acetilcisztein (acetilcisztein)

Acyclovir (Acyclovir)

Bupivakain (bupivakain)

Valaciklovir (Valacyclovir)

Valganciclovir (Valganciclovir)

Vancomycin (Vancomycin)

Injekcióhoz való víz (injekcióhoz való víz)

Vorikonazol (Vorikonazol)

Ganciklovir (Ganciklovir)

Gentamicin (Gentamicin)

Heparin-nátrium (heparin-nátrium)

Hidroxikarbamid (hidroxikarbamid)

Hidroxietil-keményítő (hidroxietil-keményítő)

Dazatinib (Dasatinib)

Dexametazon (Dexametazon)

Dextróz (dextróz)

Diazepam (Diazepam)

Difenhidramin (difenhidramin)

Dobutamin (Dobutamin)

Dopamin (dopamin)

Drotaverin (Drotaverinum)

Imatinib (Imatinib)

Imipenem (Imipenem)

Normál humán immunglobulin (IgG + IgA + IgM) (Humán normál immunglobulin (IgG + IgA + IgM))

Humán normál immunglobulin (Humán normál immunglobulin)

Itrakonazol (itrakonazol)

Kálium-klorid (kálium-klorid)

Kalcium-glükonát (kalcium-glükonát)

Captopril (Captopril)

Kaszpofungin (Caspofungin)

Ketamin

Ketoprofen (Ketoprofen)

Klotrimazol (klotrimazol)

Kolisztimetát-nátrium (kolisztimetát-nátrium)

Aminosav-komplexum parenterális tápláláshoz

Thrombocyta koncentrátum (CT)

Laktulóz (laktulóz)

Levofloxacin (Levofloxacin)

Lidokain (Lidokain)

Lisinopril (Lisinopril)

Linezolid (linezolid)

Magnézium-szulfát (Magnézium-szulfát)

Mannit (mannit)

Meropenem (meropenem)

Metilprednizolon (Metilprednizolon)

Metiluracil (Dioxometiltetrahidropirimidin) (Methyluracil (Dioxometiltetrahidropirimidin))

Metronidazol (Metronidazol)

Micafungin (Micafungin)

Moxifloxacin (Moxifloxacin)

Morfin (Morphine)

Nadroparin kalcium (Nadroparin kalcium)

Nátrium-acetát

Nátrium-hidrogén-karbonát (nátrium-hidrogén-karbonát)

Nátrium-klorid (nátrium-klorid)

Nafazolin (Nafazolin)

Nilotinib (Nilotinib)

Nicergoline (Nicergoline)

Norepinefrin (norepinefrin)

Omeprazol (omeprazol)

Ondansetron (Ondansetron)

Ofloxacin (Ofloxacin)

Pipekurónium-bromid (Pipekuroniyu bromide)

Piperacillin (Piperacillin)

Plazma, frissen fagyasztva

Povidon – jód (Povidone – jód)

Prednizolon (Prednizolon)

Prokain (Prokain)

Propofol (Propofol)

Rivaroxaban (Rivaroxaban)

Rokurónium-bromid (Rocuronium)

Salbutamol (Salbutamol)

Szmektit dioktaéder (Dioctahedral szmektit)

Spironolakton (Spironolakton)

Szulfadimetoxin (Szulfadimetoxin)

Szulfametoxazol (Szulfametoxazol)

Tazobaktám (Tazobaktám)

Tigeciklin (Tigeciklin)

Ticarcillin (Ticarcillin)

Tiopentál-nátrium (Tiopentál-nátrium)

Tobramicin (Tobramicin)

Torasemid (torasemid)

Tramadol (Tramadol)

Tranexámsav (Tranexámsav)

Trimekain (Trimekain)

Trimetoprim (Trimethoprim)

Famotidin (Famotidin)

Famciclovir (Famciclovir)

Fenilefrin (fenilefrin)

Fenobarbitál (fenobarbitál)

Fentanil (Fentanil)

Filgrasztim (Filgrasztim)

Flukonazol (Flukonazol)

Folsav

Furoszemid (furoszemid)

Klóramfenikol (klóramfenikol)

Klórhexidin (klórhexidin)

Klórpiramin (Kloropiramin)

Cefepime (Cefepime)

Cefoperazon (Cefoperazon)

Ciprofloxacin (Ciprofloxacin)

Enoxaparin-nátrium (enoxaparin-nátrium)

Epinefrin (epinefrin)

Eritromicin (eritromicin)

eritrocita tömeg

Vörösvértest szuszpenzió

Ertapenem (Ertapenem)

A kezelés során alkalmazott ATC szerinti gyógyszercsoportok

Kórházi ápolás

A kórházi kezelés indikációi:

A sürgősségi kórházi kezelés indikációi:
fertőző szövődmények;
· robbanásválság;
hemorrhagiás szindróma.

A tervezett kórházi kezelés indikációi:
A diagnózis ellenőrzésére és a terápia kiválasztására;
kemoterápia beadása.

Megelőzés

Megelőző intézkedések: nem.

További ügyintézés:
A megállapított CML-diagnózisban szenvedő betegek hematológus felügyelete alatt állnak, és indikátorok szerint monitorozzák a kezelés hatékonyságát (lásd a 15. pontot).

Információ

Források és irodalom

1. Jegyzőkönyvek az RCHD MHSD RK Szakértői Tanácsának üléseiről, 2015.
   1. Hivatkozások: 1) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). 50. JEL: útmutató fejlesztői kézikönyv. Edinburgh: JEL; 2014. (50. sz. JELZÉS kiadvány). . Elérhető a következő URL-ről: http://www.sign.ac.uk. 2) Khoroshko N.D., Turkina A.G., Kuznetsov S.V. és mások Krónikus mieloid leukémia: fejlődés a modern kezelésben és kilátások // Hematológia és transzfuziológia - 2001. - 4. sz. - C. 3-8. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Chronic myeloid leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnostic, treatment and follow-up. Annals of Oncology 23 (7. kiegészítés): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Krónikus mieloid leukémia: a European Leukemia Net koncepcióinak és kezelési ajánlásainak frissítése. J Clin Oncol 2009; 27:6041–6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Krónikus mielogén leukémia, BCR-ABL1 pozitív. In Swerdlowsh .et al (eds), WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC 2008; 32–37. 6) Turkina A.G., Khoroshko N.D., Druzhkova G.A., Zingerman B.V., Zakharova E.S., Chelysheva E.S., Vinogradova O.Yu., Domracheva E.V., Zakharova A.V., Kovaleva L.G., Tikhova L.G., Koloseinova L., Y. Zhura Yu. A matinib-mezilát (Glivec) terápia hatékonysága a mieloid leukémia krónikus fázisában; 2003. 7) Rüdiger Hehlmann. Hogyan kezelhetem a CML blast krízist? 2012. július 26.; Vér: 120 (4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. A fertőzési arány kísérleti randomizált vizsgálatának megvalósíthatósága és biztonsága: neutropéniás étrend versus standard élelmiszer-biztonsági irányelvek. J Pediatric Hematol Oncol. 2006 március; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. A főtt és nem főtt diéták véletlenszerű összehasonlítása akut myeloid leukémia remissziós indukciós terápiáján átesett betegeknél. J Clin Oncol. 2008. december 10.; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. A neutropeniás diéta használatának vizsgálata: brit dietetikusok felmérése. J Hum Nutr Diéta. 2014. augusztus 28. 11) Boeckh M. Neutropén diéta – jó gyakorlat vagy mítosz? Biol Vérvelő-transzplantáció. 2012 szept.; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. et al. A neutropeniás étrend szerepének megkérdőjelezése hematopoetikus őssejt-transzplantációt követően. Biol Vérvelő-transzplantáció. 2012; 18:1387–1392. 13) DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P. és Jacobs, L.A. A neutropén étrend hatása ambuláns körülmények között: kísérleti tanulmány. Oncol Nurs Forum. 2006; 33:337–343. 14) Blood Transfusion Guideline, CB0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) A vérrendszeri betegségek programozott kezelése: Diagnosztikai algoritmusok és protokollok gyűjteménye a vérrendszeri betegségek kezelésére / szerk. V. G. Savchenko. - M.: Gyakorlat, 2012. - 1056 p. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Transzfúziós irányelvek: mikor kell transzfúziót adni. Hematology Am SocHematolEduc Program. 2013; 2013:638-44. 17) Timothy Hughes és Deborah White. Melyik TKI? Kínos gazdagság a krónikus mieloid leukémiás betegek számára. ASH Oktatási Könyv 2013. december 6. évf. 2013 sz. 1 168-175. 18) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, 2014 (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M et al. Prognosztikus megkülönböztetés „jó kockázatú” krónikus granulocitás leukémiában. Blood 1984; 63:789–799. 20) Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R et al. Új prognosztikai pontszám az alfa-interferonnal kezelt krónikus myeloid leukaemiában szenvedő betegek túlélésére. J Natl Cancer Inst 1998; 90:850–858. 21) Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V et al. A teljes citogenetikai válasz és az azt követő progressziómentes túlélés előrejelzése 2060 CML-ben szenvedő betegnél imatinib-kezelés alatt: az EUTOS pontszám. Vér 2011; 118:686–692.

Információ

Protokollfejlesztők listája minősítési adatokkal:
1) Kemaykin Vadim Matveyevich - az orvostudományok kandidátusa, a JSC "Országos Onkológiai és Transzplantációs Tudományos Központ", az Onkohematológiai és Csontvelő-transzplantációs osztály vezetője.
2) Klodzinsky Anton Anatolyevich - az orvostudományok kandidátusa, JSC "Országos Onkológiai és Transzplantációs Tudományos Központ", hematológus, Onkohematológiai és Csontvelő-transzplantációs osztály.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - az orvostudományok doktora, a „Kazah Orvostudományi Egyetem Továbbképzése” professzora, a hematológiai kurzus vezetője.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE a REM "Kazah Onkológiai és Radiológiai Kutatóintézet"-ről, a hemoblasztózisok osztályának vezetője.
5) Karakulov Roman Karakulovich - az orvostudományok doktora, professzor, a MAI RSE akadémikusa a REM "Kazah Onkológiai és Radiológiai Kutatóintézet" területén, a Hemoblasztózisok Osztályának vezető kutatója.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - az RSE innovációs menedzsment osztályának vezetője a "Kazah Köztársasági Elnöki Orvosi Központ Igazgatóságának Kórháza" REM-en, klinikai farmakológus, gyermekorvos.

Összeférhetetlenség hiányának jelzése: hiányzó.

Ellenőrzők:
1) Afanasiev Boris Vladimirovich - az orvostudományok doktora, az R.M. után elnevezett Gyermekonkológiai, Hematológiai és Transzplantációs Kutatóintézet igazgatója. Gorbacsova, az Első Szentpétervári Állami Orvostudományi Egyetem Állami Költségvetési Általános Oktatási Intézménye Hematológiai, Transzfuziológiai és Transzplantológiai Tanszékének vezetője. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna - az orvostudományok doktora, a JSC "Nemzeti Tudományos Egészségügyi Központ" professzora, osztályvezető.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - Medicinae Doctor, Business Administration Master of Business Administration, vezető szabadúszó hematológus a Kazah Köztársaság Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumában.

A jegyzőkönyv felülvizsgálatának feltételei: a protokoll felülvizsgálata 3 év elteltével és/vagy új diagnosztikai és/vagy kezelési módszerek jelennek meg magasabb szintű bizonyítékokkal.

Csatolt fájlok

Figyelem!

• Az öngyógyítással helyrehozhatatlan károkat okozhat az egészségében.
• A MedElement honlapján és a „MedElement (MedElement)”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Betegségek: terapeuta útmutatója” mobilalkalmazásokban közzétett információk nem helyettesíthetik és nem is helyettesíthetik az orvossal való személyes konzultációt. Feltétlenül forduljon egészségügyi intézményhez, ha bármilyen betegsége vagy tünete van, amely zavarja.
• A gyógyszerek kiválasztását és adagolását szakemberrel kell megbeszélni. Csak orvos írhatja fel a megfelelő gyógyszert és annak adagolását, figyelembe véve a betegséget és a beteg testének állapotát.
• A MedElement webhely és a „MedElement (MedElement)”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Betegségek: terapeuta kézikönyve” mobilalkalmazások kizárólag információs és referenciaforrások. Az ezen az oldalon közzétett információk nem használhatók fel az orvos által felírt receptek önkényes megváltoztatására.
• A MedElement szerkesztői nem vállalnak felelősséget az oldal használatából eredő egészségkárosodásért vagy anyagi károkért.

A rosszindulatú sejtek a test bármely rendszerét, szervét, szövetét érinthetik, beleértve a vért is. A mieloid vércsíra daganatos folyamatainak kialakulásával, amelyet a megváltozott fehérvérsejtek intenzív szaporodása kísér, a mieloid leukémia (mieloid leukémia) nevű betegséget diagnosztizálják.

Mi az a mieloid leukémia

A betegség a leukémia (vérrák) egyik altípusa. A mieloid leukémia kialakulását az éretlen limfociták (blasztok) rosszindulatú degenerációja kíséri a vörös csontvelőben. A mutált limfociták szervezetben történő elterjedése következtében a szív- és érrendszeri, nyirokrendszeri, húgyúti és egyéb rendszerek érintettek.

Osztályozás (típusok)

A szakorvosok megkülönböztetik az atipikus formában előforduló mieloid leukémiát (ICD-10 kód - C92), a myeloid szarkómát, a krónikus, akut (promyelocytás, myelomonocytás, 11q23 anomáliával, multilineáris diszpláziával), az egyéb mieloid leukémiát, a nem meghatározott patológiás formákat.

A progresszív mieloid leukémia akut és krónikus stádiumai (sok más betegséggel ellentétben) nem alakulnak át egymásba.

Akut mieloid leukémia

Az akut mieloid leukémiát a blastos éretlen vérsejtek gyors fejlődése, aktív (túlzott) növekedése jellemzi.

Az akut mieloid leukémia következő szakaszait különböztetjük meg:

• A kezdeti. Sok esetben tünetmentes, a vér biokémiája során mutatják ki. A tünetek a krónikus betegségek súlyosbodásával nyilvánulnak meg.
• Kiterjesztett. Súlyos tünetek, remissziós időszakok és exacerbációk jellemzik. Hatékonyan szervezett kezeléssel teljes remisszió figyelhető meg. A mieloid leukémia futó formái súlyosabb szakaszokba mennek át.
• Terminál. A hematopoietikus folyamat destabilizálódása kíséri.

Krónikus mieloid leukémia

A krónikus mieloid leukémiát (a leírásban a CML rövidítést használjuk) a leukocitasejtek intenzív növekedése, az egészséges csontvelő-szövetek kötőszövettel való helyettesítése kíséri. A mieloid leukémia elsősorban az időseknél fordul elő. A vizsgálatok során az egyik szakaszt diagnosztizálják:

• Jóindulatú. A leukociták koncentrációjának növekedése kíséri az egészség romlása nélkül.
• Gyorsító. A betegség jeleit észlelik, a leukociták száma tovább növekszik.
• Hólyagos válság. Az egészségi állapot éles romlásában, a kezelésre való alacsony érzékenységben nyilvánul meg.

Ha a klinikai kép elemzése során lehetetlen pontosan meghatározni a progresszív patológia természetét, a diagnózis „nem meghatározott mieloid leukémia” vagy „egyéb myeloid leukémia”.

A betegség kialakulásának okai

A mieloid leukémia egyike azoknak a betegségeknek, amelyeket nem teljesen tisztázott fejlődési mechanizmusok jellemeznek. Az egészségügyi szakemberek a krónikus vagy akut mieloid leukémiát kiváltó lehetséges okokat tanulmányozva a „kockázati faktor” kifejezést használják.

A myeloid leukémia kialakulásának valószínűségének növekedése az alábbiakra vezethető vissza:

• Örökletes (genetikai) jellemzők.
• A Bloom- és Down-szindrómák bonyolult lefolyása.
• Az ionizáló sugárzás hatásának negatív következményei.
• Sugárterápiás kurzusok teljesítése.
• Bizonyos típusú gyógyszerek hosszan tartó használata.
• Elhalasztott autoimmun, rákos, fertőző betegségek.
• A tuberkulózis, HIV, thrombocytopenia súlyos formái.
• Érintkezés aromás szerves oldószerekkel.
• Környezetszennyezés.

A gyermekek mieloid leukémiáját kiváltó tényezők között vannak genetikai betegségek (mutációk), valamint a terhességi időszak lefolyásának jellemzői. A csecsemő onkológiai vérbetegsége a sugárzás és más típusú sugárzás nőkre gyakorolt ​​​​káros hatásai miatt alakulhat ki terhesség alatt, mérgezés, dohányzás, egyéb rossz szokások és az anya súlyos betegségei miatt.

Tünetek

A mieloid leukémia esetén előforduló domináns tüneteket a betegség stádiuma (súlyossága) határozza meg.

Megnyilvánulások a kezdeti szakaszban

A jóindulatú mieloid leukémiát a kezdeti stádiumban nem kísérik súlyos tünetek, és gyakran véletlenül észlelik az egyidejű diagnózis során.

A gyorsuló szakasz tünetei

A gyorsulási szakasz a következőkben nyilvánul meg:

• Étvágytalanság.
• Karcsúsítás.
• Emelkedett hőmérséklet.
• Erővesztés.
• Légszomj.
• Fokozott vérzés.
• Bőrfehérítés.
• Hematómák.
• A nasopharynx gyulladásos betegségeinek súlyosbodása.
• Bőrelváltozások (karcolások, sebek) felszaporodása.
• Fájdalmas érzések a lábakban, a gerincben.
• A motoros aktivitás kényszerített korlátozása, a járás megváltozása.
• Megnagyobbodott nádormandulák.
• Az íny duzzanata.
• A húgysav koncentrációjának növekedése a vérben.

Végstádiumú tünetek

A mieloid leukémia terminális stádiumát a tünetek gyors fejlődése, a közérzet romlása, visszafordíthatatlan kóros folyamatok kialakulása jellemzi.

A mieloid leukémia tüneteit a következők egészítik ki:

• Számos vérzés.
• Izzadás erősödése.
• Gyors fogyás.
• Fájdalmas csont, változó intenzitású ízületi fájdalmak.
• A hőmérséklet emelkedése 38-39 fokra.
• Hideg.
• A lép, a máj megnagyobbodása.
• A fertőző betegségek gyakori exacerbációi.
• Vérszegénység, csökkenés, mielociták, mieloblasztok megjelenése a vérben.
• Nekrotikus zónák kialakulása a nyálkahártyán.
• Megnagyobbodott nyirokcsomók.
• A vizuális rendszer működési zavarai.
• Fejfájás.

A mieloid leukémia terminális stádiumát blastos krízis kíséri, ami a halálozás fokozott kockázatával jár.

A krónikus mieloid leukémia lefolyásának jellemzői

A krónikus stádium a leghosszabb időtartamú (átlagosan körülbelül 3-4 év) a betegség összes szakasza közül. A mieloid leukémia klinikai képe túlnyomórészt homályos, és nem okoz aggodalmat a betegnek. Idővel a betegség tünetei súlyosbodnak, egybeesik az akut forma megnyilvánulásaival.

A krónikus mieloid leukémia egyik fő jellemzője a tünetek és szövődmények alacsonyabb aránya a gyorsan progresszív akut formához képest.

Hogyan történik a diagnózis

A mieloid leukémia elsődleges diagnózisa magában foglalja a vizsgálatot, az anamnézis elemzését, a máj, a lép, a nyirokcsomók méretének felmérését tapintással. A klinikai kép lehető leggondosabb tanulmányozása és a hatékony terápia előírása érdekében a speciális egészségügyi intézmények elvégzik:

• Részletes vérvizsgálatok (mieloid leukémiát felnőtteknél és gyermekeknél a leukociták koncentrációjának növekedése, a blasztok megjelenése a vérben, az eritrociták és a vérlemezkék mutatói csökkennek).
• Csontvelő biopszia. A manipuláció során üreges tűt szúrnak a bőrön keresztül a csontvelőbe, bioanyagot vesznek, majd mikroszkópos vizsgálatot végeznek.
• Gerincpunkció.
• A mellkas röntgenvizsgálata.
• Vér, csontvelő, nyirokcsomók genetikai vizsgálata.
• PCR teszt.
• Immunológiai vizsgálatok.
• A csontváz csontjainak szcintigráfia.
• Tomográfia (számítógépes, mágneses rezonancia).

Szükség esetén a diagnosztikai intézkedések listája kibővül.

Kezelés

A diagnózis megerősítése után felírt mieloid leukémia terápiát egy egészségügyi intézmény kórházában végzik. A kezelési módszerek eltérőek lehetnek. A kezelés korábbi szakaszainak eredményeit (ha vannak) figyelembe veszik.

A krónikus mieloid leukémia kezelése magában foglalja:

• Indukciós, gyógyszeres terápia.
• Őssejt transzplantáció.
• visszaesés elleni intézkedések.

Indukciós terápia

Az elvégzett eljárások hozzájárulnak a rákos sejtek pusztulásához (a növekedés leállításához). A citotoxikus, citosztatikus szereket a cerebrospinális folyadékba, gócokba fecskendezik, ahol az onkosejtek nagy része koncentrálódik. A hatás fokozása érdekében polikemoterápiát alkalmaznak (kemoterápiás gyógyszerek egy csoportjának bevezetése).

A mieloid leukémia indukciós terápiájának pozitív eredményei több kezelési ciklus után is megfigyelhetők.

A gyógyszeres terápia további módszerei

Az akut promielocitás leukémia kimutatására speciális arzén-trioxiddal, ATRA-val (transz-retinoinsav) végzett kezelést alkalmaznak. A monoklonális antitesteket a leukémiás sejtek növekedésének és osztódásának megállítására használják.

őssejt transzplantáció

A vérképzésért felelős őssejtek transzplantációja a mieloid leukémia hatékony terápiás módszere, amely hozzájárul a csontvelő és az immunrendszer normál működésének helyreállításához. Az átültetést végezzük:

• autológ módon. A remissziós időszak alatt a betegből sejtmintát vesznek. A lefagyasztott, kezelt sejteket a kemoterápia után injektálják.
• allogén módon. A sejteket donor rokonoktól ültetik át.

FONTOS! A mieloid leukémia sugárkezelésének kérdését csak akkor veszik figyelembe, ha a rákos sejtek gerincvelőbe és agyba való terjedése megerősítést nyer.

Relapszus elleni intézkedések

A relapszus elleni intézkedések célja a kemoterápia eredményeinek megszilárdítása, a mieloid leukémia maradványtüneteinek megszüntetése és az ismételt exacerbációk (relapszusok) valószínűségének csökkentése.

A relapszus elleni tanfolyam részeként olyan gyógyszereket használnak, amelyek javítják a vérkeringést. A szupportív kemoterápiás kurzusokat csökkentett dózisú hatóanyagokkal végzik. A mieloid leukémia visszaesés elleni kezelésének időtartamát egyedileg határozzák meg: több hónaptól 1-2 évig.

Az alkalmazott kezelési sémák hatékonyságának felmérésére, a dinamika ellenőrzésére időszakos vizsgálatokat végeznek, amelyek célja a rákos sejtek azonosítása, a mieloid leukémia szövetkárosodásának mértéke.

A terápia szövődményei

A kemoterápia szövődményei

Az akut mieloid leukémiával diagnosztizált betegeket olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyek károsítják az egészséges szöveteket és szerveket, így a szövődmények kockázata elkerülhetetlenül magas.

A mieloid leukémia gyógyszeres kezelésének gyakran észlelt mellékhatásainak listája a következőket tartalmazza:

• Az egészséges sejtek elpusztítása a rákos sejtekkel együtt.
• Gyengült immunitás.
• Általános rossz közérzet.
• A haj, bőr állapotának romlása, kopaszodás.
• Étvágytalanság.
• Az emésztőrendszer működésének megsértése.
• anémia.
• Fokozott vérzésveszély.
• Kardiovaszkuláris exacerbációk.
• A szájüreg gyulladásos betegségei.
• Az ízérzések torzulásai.
• A reproduktív rendszer működésének destabilizálása (menstruációs zavarok nőknél, spermiumtermelés leállása férfiaknál).

A mieloid leukémia kezelésének legtöbb szövődménye magától megszűnik a kemoterápia befejezése után (vagy a ciklusok között). Az erős gyógyszerek egyes altípusai meddőséget és más visszafordíthatatlan következményeket okozhatnak.

Komplikációk csontvelő-transzplantáció után

A transzplantációs eljárás után a kockázat megnő:

• A vérzés kialakulása.
• A fertőzés terjedése az egész testben.
• Transzplantációs kilökődés (bármikor, akár több évvel a transzplantáció után is előfordulhat).

A mieloid leukémia szövődményeinek elkerülése érdekében folyamatosan ellenőrizni kell a betegek állapotát.

Táplálkozási jellemzők

A krónikus és akut myeloid leukémiában megfigyelt étvágyromlás ellenére be kell tartani a szakember által előírt étrendet.

Az erő helyreállításához, a mieloid (mieloid) leukémia által elnyomott szervezet szükségleteinek kielégítéséhez, valamint a leukémia intenzív terápia káros hatásainak megelőzéséhez kiegyensúlyozott étrendre van szükség.

Mieloid leukémia és a leukémia egyéb formái esetén a következő pótlás javasolt:

• C-vitaminban, nyomelemekben gazdag élelmiszerek.
• Zöldek, zöldségek, bogyók.
• Rizs, hajdina, búzakása.
• Tengeri hal.
• Tejtermékek (alacsony zsírtartalmú pasztőrözött tej, túró).
• Nyúlhús, belsőségek (vese, nyelv, máj).
• Propolisz, édesem.
• Gyógynövény, zöld tea (antioxidáns hatású).
• Olivaolaj.

Az emésztőrendszer és más rendszerek mieloid leukémiával járó túlterhelésének megelőzése érdekében zárja ki a menüből:

• Alkohol.
• Transzzsírokat tartalmazó termékek.
• Gyors kaja.
• Füstölt, sült, sós ételek.
• Kávé.
• Sütés, cukrászda.
• Vérhígító termékek (citrom, viburnum, áfonya, kakaó, fokhagyma, oregánó, gyömbér, paprika, curry).

Mieloid leukémia esetén ellenőrizni kell a fehérjetartalmú élelmiszerek fogyasztását (legfeljebb 2 g naponta 1 testtömeg-kilogrammonként), fenntartani a víz egyensúlyát (2-2,5 liter folyadék naponta).

A várható élettartam előrejelzése

A mieloid leukémia fokozott halálozási kockázattal járó betegség. Az akut vagy krónikus mieloid leukémia várható élettartamát a következők határozzák meg:

• A mieloid leukémia észlelésének és a kezelés megkezdésének stádiuma.
• Életkori sajátosságok, egészségi állapot.
• A leukociták szintje.
• Érzékenység a kémiai terápiával szemben.
• Az agykárosodás intenzitása.
• A remissziós időszak hossza.

Időben történő kezeléssel, az AML szövődményeinek tüneteinek hiányában az akut myeloid leukémia életének prognózisa kedvező: az ötéves túlélés valószínűsége körülbelül 70%. Komplikációk esetén az arány 15%-ra csökken. Gyermekkorban a túlélési arány eléri a 90%-ot. Ha a mieloid leukémia kezelését nem végzik el, még az 1 éves túlélési arány is alacsony szinten van.

A mieloid leukémia krónikus stádiumát, amelyben szisztematikus terápiás intézkedéseket hajtanak végre, kedvező prognózis jellemzi. A legtöbb betegnél a myeloid leukémia időben történő azonosítása után várható élettartam meghaladja a 20 évet.

Kérjük, adja meg visszajelzését a cikkről az oldal alján található űrlap segítségével.