M- és N-kolinomimetikumok (antikolinészteráz gyógyszerek). Kolinomimetikumok – mik ezek? Meghatározás, alkalmazás, osztályozás és hatáselv A kolinerg receptorokat blokkoló komponensek és felhasználásuk
6. M-kolinomimetikus gyógyszerek.
Lokalizáció M 1
Lokalizáció: CNS neuronok, szimpatikus posztganglionális neuronok, néhány preszinaptikus zóna.
Farmakológiai hatások a stimulációra:
a) a gyomor-bél traktus izomplexusának aktiválása
b) a verejtékmirigyek aktiválódása
Lokalizáció M 2 - kolinerg receptorok és stimulációjuk farmakológiai hatásai.
Lokalizáció: szívizom, SMC, néhány preszinaptikus zóna
Farmakológiai hatások stimulálva: az SA-csomó ingerlékenységének csökkenése és a szív kontraktilitásának csökkenése
Lokalizáció M 3 - kolinerg receptorok és stimulációjuk farmakológiai hatásai.
Lokalizáció: külső elválasztású mirigyek, erek (SMC és endotélium)
Farmakológiai hatások a stimulációjukra:
Írisz - a körkörös izom összehúzódása (M 3 -Xr)
Ciliáris izom összehúzódik (M3 -Xr)
2) A hajók SMC-je:
Endothel - az endothel relaxációs faktor NO (M 3 -Chr) felszabadulása
3) bronchioláris SMC-k: összehúzódás (M 3 -Chr)
SMC falak - szerződés (M 3 -Chr)
SMC sphincters - relax (M 3 -Chr)
Kiválasztás – fokozódik (M 3 -Chr)
5) Az urogenitális rendszer SMC-je:
A hólyag falai összehúzódnak (M 3 -Xr)
Sphincter – relax (M 3 -Chp)
A méh terhesség alatt összehúzódik (M3-Xr)
az M-kolinomimetikumok csoportjába tartozó gyógyszerek.
Pilokarpin, aceklidin.
az M-kolinomimetikumok hatásmechanizmusai és farmakológiai hatásai.
A cselekvés mechanizmusa: M-Chr stimulálása.
Az M-kolinomimetikumok farmakológiai hatásai:
Rövidítés m. összehúzó pupillák
Pupilla szűkület (miózis)
A szem elülső kamrájának szögének megnyitása
A folyadék kiáramlásának javítása a Schlemm-csatornába
A ciliáris izom összehúzódása és az intraokuláris folyadék kiáramlásának javítása a trabecularis hálón keresztül
Megnövelt lencsegörbület (közeli fókusz)
2. Hatás a szív- és érrendszerre:
Csökkent szívverés
Csökkent atrioventricularis vezetés
Csökkent szívverés
Perifériás értágulat (extraszinaptikus M-Chr és NO felszabadulás révén)
3. Gasztrointesztinális traktus: megnövekedett tónus és a bélösszehúzódás amplitúdója
4. Hólyag: a detrusor összehúzódása, a hólyag kapacitásának csökkenése.
5. Méh: emberben nem érzékeny az M-agonistákra.
6. Légzőrendszer:
A hörgőfa izomzatának összehúzódása
A hörgőmirigyek fokozott szekréciója
7. CNS: Parkinson-szerű hatások.
az M-kolinomimetikumok mellékhatásai.
Helyi használatra:
1) fejfájás
2) follikuláris kötőhártya-gyulladás, a szemhéjak kontakt dermatitise
3) a pupilla erős szűkülete
4) erek befecskendezése, fájdalmak és nehézségek a szemben. Szájon át történő bevétel esetén:
1) hányinger, hányás
2) hasmenés vagy székrekedés, gastralgia, emésztési zavarok
3) hidegrázás, fokozott izzadás
4) gyakori vizelés
5) könnyezés, orrfolyás
6) látászavarok, szédülés, fejfájás, hőhullámok az arcban, megnövekedett vérnyomás
A használat főbb javallatai és ellenjavallataiM-kolinomimetikumok.
Javallatok:
neurogén rendellenességekkel összefüggő hólyag atónia
a gyomor-bél traktus izmainak atóniája
csökkent tónus és szubinvolúció a méhben, a szülés utáni időszakban a vérzés megállítására
diagnosztikai eszközként a nyelőcső, a gyomor és a nyombél röntgenvizsgálatához
a pupilla összehúzására és az intraokuláris nyomás csökkentésére zöldhályog vagy az ahhoz vezető betegségek (centrális retina véna trombózisa stb.) esetén
a mydriaticák becsepegtetése utáni pupillaszűkületre
a nyálmirigyek alulműködése, amelyet a szájnyálkahártya szárazsága kísér
Ellenjavallatok:
szembetegségek, amelyekben a miózis nem kívánatos, zárt szögű glaukóma
bronchiális asztma
terhesség, szoptatás (kivéve a myometrium tónusának növelésére való alkalmazást)
túlérzékenység az M-kolinomimetikumokkal szemben
krónikus szívelégtelenség II-III stádium, angina pectoris
vérzés a gyomor-bél traktusból
epilepszia
PILOCARPINE (Pilocarpinum).
A Brazíliában őshonos Pilocarus pinnatifolius Jahorandi növényből kivont alkaloid.
Az orvosi gyakorlatban pilokarpin-hidrokloridot (Pilocarpini hydrochloridum) használnak.
Szinonimák: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
A pilokarpin stimulálja a perifériás m-kolinerg receptorokat, fokozza az emésztő- és hörgőmirigyek szekrécióját, fokozza az izzadást, a pupilla összehúzódását (a szemnyomás egyidejű csökkenésével és a szemszövet trofizmusának javulásával), a simaizmok tónusának növekedését okozza. , hörgők, belek, epehólyag és húgyhólyag, valamint méh. A pilokarpin antagonistái az atropin és más m-kolinerg gyógyszerek.
Szájon át szedve a pilokarpin gyorsan felszívódik, de általában nem írják fel szájon át. A szem kötőhártyazsákjába csepegtetve normál koncentrációban rosszul szívódik fel, és nincs kifejezett szisztémás hatása.
A pilokarpint széles körben alkalmazzák a szemészeti gyakorlatban glaukóma esetén az intraokuláris nyomás csökkentésére, valamint a szem trofizmusának javítására a centrális retina véna trombózisa, a retina artéria akut elzáródása, a látóideg atrófia és az üvegtesti vérzések esetén.
A pilokarpint a mydriatikus hatás megszüntetésére is használják atropin, homatropin, szkopolamin vagy más antikolinerg anyagok alkalmazása után a pupilla tágítására a szemészeti vizsgálatok során.
A pilokarpint vizes oldatok formájában írják fel; oldatok polimer vegyületek hozzáadásával (metil-cellulóz stb.), amelyek elhúzódó hatásúak; pilokarpint tartalmazó polimer anyagból készült kenőcsök és speciális filmek.
A pilokarpint gyakran más intraokuláris nyomást csökkentő gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák: ~-adrenerg blokkolók (lásd Timolol), adrenerg agonisták stb.
Célszerű pilokarpint tartalmazó szemfilmeket felírni azokban az esetekben, amikor a szemgolyó tónusának normalizálásához naponta több mint 3-4 pilokarpin oldat becseppentése szükséges. A filmet az alsó szemhéj mögé helyezzük szemcsipesszel naponta 1-2 alkalommal. Könnyfolyadékkal nedvesítve megduzzad és az alsó kötőhártya fornixben marad. Közvetlenül a fólia felhelyezése után tartsa mozdulatlanul a szemét 30-60 másodpercig, amíg a fólia átnedvesedik és puhává (rugalmassá) nem válik.
ACECLIDIN (Aceclidinum). 3-Acetoxikinuklidin-szalicilát.
Szinonimák: Aceklidin, Glaucstat (hidroklorid), Glaudin, Glaunorm.
Ez egy kolinomimetikus anyag, amely elsősorban a szervezet kolinoreaktív rendszereit stimulálja.
Kémiai szerkezete szerint az aceklidin a 3-hidroxi-kinuklidin származékai közé tartozik (lásd még Oksilidin, Imekhin, Temekhin).
Rokonságba hozza az acetilkolin molekulával, és feltételeket teremt az aceklidin kolinerg receptorokhoz való kötődéséhez.
Az acetilkolintól eltérően az aceklidin nem kvaterner, hanem tercier bázis, ami lehetővé teszi, hogy az aceklidin áthatoljon a hisztohematikus gáton, beleértve a vér-agy gáton is.
A szervezetbe jutva az aceklidin a kolinerg beidegzésű szervek működésének növekedését okozza. A gyógyszer azon képessége, hogy növeli a tónusot és fokozza a belek, a hólyag és a méh összehúzódását, különösen kifejezett. Nagyobb dózisok esetén bradycardia, vérnyomáscsökkenés, fokozott nyálfolyás és bronchiolospasmus figyelhető meg. A gyógyszer erős miotikus hatással rendelkezik; a pupilla összehúzódása az intraokuláris nyomás csökkenésével jár. Az aceklidin hatását atropin és más antikolinerg anyagok alkalmazása megszünteti és megakadályozza.
A gyógyszer könnyen felszívódik különböző beadási módokon, beleértve a kötőhártyazsákba történő becsepegtetést is.
Az aceklidint elsősorban a húgyhólyag atóniájának megelőzésére és megszüntetésére használják, különösen a húgyhólyag neurogén rendellenességeivel, a gyomor-bél traktus izomzatának atóniájával kapcsolatos vizeletmennyiség növekedésével, valamint a szülészeti és nőgyógyászati gyógyászatban. gyakorlat - csökkent tónussal és a méh szubinvolúciójával, a szülés utáni időszakban a vérzés megállítására.
A szemészeti gyakorlatban az aceklidin oldatokat a pupilla összehúzására és a szemnyomás csökkentésére használják glaukóma esetén.
Az aceklidin értékes farmakológiai szer a nyelőcső, a gyomor és a nyombél röntgenvizsgálatához. Paraszimpatikus denerváció okozta nyelőcső achalasia kimutatására. A gyomor és a nyombél elváltozásainak természetének tisztázása.
Az aceklidin hatékonysága nem rosszabb, mint a morfium, és nincs mellékhatása.
A szemészeti gyakorlatban az aceklidint szemcseppek formájában írják fel.
Az aceklidin más miotikumokkal kombinálva is alkalmazható. A homatropin okozta mydriasis enyhítésére 5%-os oldat használható; az atropin és a szkopolamin okozta mydriasis esetén az aceklidin nem elég hatékony.
Terápiás dózisokban az aceklidin jól tolerálható. Egyes esetekben, amikor az oldatot a kötőhártya zsákba juttatják, a kötőhártya enyhe irritációja és az erek befecskendezése fordulhat elő; néha kellemetlen szubjektív érzések alakulnak ki (fájdalom és nehézség a szemben). Ezek a jelenségek maguktól elmúlnak. Csakúgy, mint más miotikus szerek alkalmazása után, az aceklidin becsepegtetése után is javasolt 2-3 percig nyomni a könnyzacskó területét, hogy megakadályozza az oldat bejutását a könnycsatornába és az orrüregbe.
Az aceklidin túladagolása (injekció formájában) vagy fokozott egyéni érzékenység esetén nyálfolyás, izzadás, hasmenés és egyéb, a kolinoreaktív rendszerek izgalmával kapcsolatos jelenségek figyelhetők meg. Ezek a jelenségek gyorsan enyhíthetők atropin, metacin vagy más antikolinerg szerek adásával.
Az aceklidin alkalmazása ellenjavallt bronchiális asztma, súlyos szívbetegség, angina pectoris, gyomor-bélrendszeri vérzés, epilepszia, hyperkinesis, terhesség alatt (kivéve, ha a gyógyszert a méhizomzat tónusának növelésére írják fel), valamint gyulladásos betegségekben. folyamatok a hasüregben a műtét előtt.
A kolinomimetikumok (kolinomimetikumok) olyan anyagok, amelyek gerjesztik a kolinerg receptorokat - a test biokémiai rendszereit, amelyekkel az acetilkolin reagál. A kolinerg receptorok nem homogének. Némelyikük szelektív érzékenységet mutat a nikotinra, és nikotinérzékeny vagy n-kolinerg receptoroknak nevezik. Az n-kolinerg receptorok a szimpatikus és paraszimpatikus idegekben, a mellékvese velőjében, a carotis glomerulusokban, a központi idegrendszer motoros idegeinek végződéseiben találhatók.Más kolinerg receptorok szelektív érzékenységet mutatnak a muszkarinra, a légyölő galócából izolált alkaloidra. . Ezért ezeket muszkarin-érzékeny vagy m-kolinerg receptoroknak nevezik. Az m-kolinerg receptorok a posztganglionális paraszimpatikus (kolinerg) idegrostok végein, valamint a központi idegrendszerben találhatók.
Az egyes kolinerg receptorokra gyakorolt hatástól függően a kolinomimetikus gyógyszerek három csoportját különböztetjük meg: 1) n-kolinomimetikus gyógyszerek - olyan anyagok, amelyek elsősorban az n-kolinerg receptorokat gerjesztik: lobelin (lásd), (lásd), (lásd); 2) m-kolinomimetikus gyógyszerek - olyan anyagok, amelyek elsősorban az m-kolinerg receptorokat gerjesztik: aceklidin (lásd), benzamon (lásd), (lásd); 3) n- és m-kolinerg receptorokat egyaránt gerjesztő anyagok: antikolinészteráz szerek (lásd), karbacholin (lásd).
Az N-kolinomimetikus gyógyszerek serkentik a légzést és növelik a vérnyomást. Elsősorban vészhelyzeti légzésstimulációra használják.
Az m-kolinomimetikus gyógyszerek fokozzák az emésztési, hörgő- és szekréciót; lassítja a szívritmust; tágítják az ereket, csökkentik a vérnyomást; a gyomor-bél traktus, a hörgők, az epe és a húgyutak simaizmainak összehúzódását okozza; összehúzza a pupillát és alkalmazkodást okoz. Az m-kolinomimetikus gyógyszereket elsősorban a glaukóma kezelésére használják. A pupilla ezen anyagok által okozott összehúzódása az intraokuláris nyomás csökkenéséhez vezet.
Az m- és n-kolinerg receptorokat gerjesztő anyagok hatása általában hasonló az m-kolinomimetikumok hatásához. Ez azért következik be, mert az n-kolinerg receptorok gerjesztését elfedi az m-kolinerg receptorok egyidejű gerjesztése. Az m- és n-kolinomimetikumokhoz kapcsolódó anyagok közül csak az antikolinészteráz szerek találnak széles körű terápiás alkalmazást.
Az m- és n-kolinomimetikus gyógyszerekkel való mérgezést a szekréció éles növekedése, verejtékezés, a pupillák összehúzódása, a pulzus lelassulása (antikolinészteráz-mérgezés esetén - növekedés), a vérnyomás csökkenése és asztmás tünetek jellemzik. lélegző. A mérgezés kezelése atropin (2 ml 0,1% -os oldat intravénásan) vagy mások (lásd.
A kolinomimetikumok (kolinomimetikumok) olyan anyagok, amelyek az acetilkolin hatását utánozzák, és ugyanolyan hatással vannak a szerv működésére, mint a szervet beidegző kolinerg idegek irritációja.
Egyes kolinomimetikus gyógyszerek (nikotinomimetikus anyagok) elsősorban vagy kizárólag a nikotinra érzékeny kolinerg receptorokra hatnak. Ide tartoznak: nikotin, lobelia (lásd), citizin, anabazin, szubekolin (lásd).
Elsősorban a muszkarin-érzékeny kolinerg receptorokra hatnak: muszkarin, arekolin, aceklidin (lásd), benzamon (lásd), pilokarpin (lásd), karbakolin (lásd) - muszkarinomimetikus anyagok.
A kolinomimetikumok hatásmechanizmusa megegyezik a kolinerg idegek végződésein felszabaduló vagy kívülről beadott acetilkolin hatásmechanizmusával. Az acetilkolinhoz hasonlóan a kolinomimetikumok is tartalmaznak molekulájukban egy pozitív töltésű nitrogénatomot - kvaterner, teljesen ionizált (butirilkolin, mekolil, karbadolin, benzamon, muszkarin, szubekolin) vagy tercier, általában erősen ionizált (nikotin, arekolin, acekarpindin, lobolinedin) nitrogénatomot.
Ezenkívül a kolinomimetikum molekula általában észtert vagy más csoportot tartalmaz, amely ugyanazt az elektronsűrűség-eloszlást hozza létre a kolinomimetikum molekulában, mint az acetilkolin molekulában. Az acetilkolinhoz való hasonlóság miatt a kémiai reaktivitásban a kolinomimetikus gyógyszerek ugyanazokkal az aktivitási területekkel lépnek kölcsönhatásba a kolinerg receptor felületén, amellyel az acetilkolin reagál: a pozitív töltésű nitrogén az anionos hellyel, az észtercsoporttal (vagy egy olyan csoporttal, amelynek van egy az elektronok hasonló eloszlása) - a kolinerg receptor észterofil helyével. A kolinomimetikumok kölcsönhatása a kolinerg receptorral a sejtmembrán ionok permeabilitásának növekedéséhez vezet. A membrán depolarizálódik, és akciós potenciál lép fel. Egyes szervekben (például a szívben) a kolinomimetikumok, mint például az acetilkolin, inkább hiperpolarizációt okoznak, mint depolarizációt. Ez a szívritmus-szabályozó tevékenységének elnyomásához vezet, lelassítva a szívverést. Az acetilkolintól eltérően sok kolinomimetikumot nem pusztítanak el a kolinészterázok.
A nikotinomimetikus és muszkarinomimetikus anyagok a szervezetbe jutva egyenlőtlen, sőt néha ellentétes hatásokat váltanak ki. Így a nikotinomimetikus anyagok növelik a vérnyomást, a muszkarinomimetikumok pedig csökkentik.
A nikotinutánzó anyagok hatása az autonóm ganglionok, a mellékvesék és a vaszkuláris reflexogén zónák (sinocarotis stb.) nikotinérzékeny kolinerg receptorainak stimulálásából áll. A szervezetbe kerülő nikotomimetikus anyagok hatásának fő tünete a légzés gerjesztése, amely reflexszerűen a sinocarotis zónában lévő kolinerg receptorok gerjesztése miatt következik be, valamint a vérnyomás emelkedése a mellékvesék fokozott adrenalin-szekréciója miatt, a szimpatikus ganglionok gerjesztése, valamint a carotis glomerulusokból származó presszoros reflex. A molekulában másodlagos vagy harmadlagos nitrogénatomot tartalmazó anyagok (nikotin, lobelin, citizin, anabazin) szintén hatnak a központi idegrendszerre.
kolinerg receptorok: aktiválási reakciót váltanak ki az EEG-n, serkentik a magasabb idegi aktivitást, növelik az agyalapi mirigy hátsó lebenyének hormon felszabadulását. Nagy dózisok esetén remegés és görcsök figyelhetők meg. A molekulában kvaterner nitrogénatomot tartalmazó anyagok (szubekolin és homológjai, karbakolin) nem fejtenek ki központi hatást, mivel nem hatolnak át jól a vér-agy gáton.
A nikotinomimetikus anyagokra jellemző, hogy amikor a kolinerg receptorokra hatnak, gerjesztést követően a kolinerg receptorok blokkolása következik be, amelyek érzéketlenné válnak mind az acetilkolinra, mind a kolinomimetikumokra. A kivétel a szubekolin. Lehetséges, hogy a „lítikus” fázis hiánya a hatás során részben annak tudható be, hogy a kolinészteráz gyorsan elpusztítja.
A muszkarinomimetikus anyagok gerjesztik a kolinerg receptorokat, amelyek impulzusokat kapnak a posztganglionális kolinerg idegektől. Reprodukálják a paraszimpatikus idegrendszer stimulációjának hatásait. Az írisz körkörös izmainak összehúzódását, a pupillák összehúzódását, az intraokuláris nyomás csökkenését és az akkomodációs görcsöt okozzák. Fokozza a mirigyek - nyál-, könny-, gasztrointesztinális traktus és a légúti nyálkahártya - szekrécióját. Erősítse a gyomor és a belek tónusát és perisztaltikáját; növeli a tónust, és a hólyag és a méh összehúzódását okozza. A szívösszehúzódások ritmusának lelassulását és erősségének csökkenését, a refrakter periódus lerövidülését és a vezetés megzavarását okozzák az Ő kötegében; értágulatot okozhat, különösen a bőrben. A szívre és az erekre hatva kifejezett vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki. A molekulában tercier nitrogént tartalmazó muszkarinomimetikus anyagok (arekolin, aceklidin) a központi muszkarin-érzékeny kolinerg receptorokat is gerjesztik. Ebben az esetben aktiválási reakció figyelhető meg az EEG-n, felgyorsul a kondicionált reflexek kialakulása; nagy dózisok esetén centrális eredetű tremor figyelhető meg.
Egyes nikotinomimetikus anyagokat légzésserkentőként használnak a reflex leállás során; légzésdepresszió, amelyet az érzéstelenítés során túladagolás okoz, barbiturátokkal és fájdalomcsillapítókkal, szén-monoxiddal stb. a tüdő szellőzésének fokozása a posztoperatív időszakban a tüdőgyulladás megelőzése érdekében; az újszülöttkori asphyxia leküzdésére. Légzésstimulánsként a szubekolinnak előnyei vannak a lobelinnel és a cititonnal szemben, mivel nincs központi (mellék)hatása, a kolinészteráz gyorsan elpusztítja, és nem mutat második, blokkoló hatást. A nagy terápiás hatás szélessége miatt a szubekolin nemcsak intravénásan, hanem szubkután is beadható. A Lobeline és a cititone csak intravénásan adható be, mivel szubkután beadva terápiás dózisban nem hatásosak.
A muszkarinomimetikus anyagokat a klinikán főként ugyanazon indikációkra alkalmazzák, mint az antikolinészteráz szerek: miotikus szerekként - glaukóma és más szembetegségek esetén az intraokuláris nyomás csökkentésére; a bél- és húgyhólyag-atónia leküzdésére a posztoperatív időszakban; antikolinerg anyagokkal, mint fiziológiás antagonistákkal történő mérgezés esetén. A kolinomimetikumok általában gyengébb hatásúak, mint az antikolinészteráz szerek, és nem tartanak sokáig. A karbakolint néha paroxizmális tachycardia kezelésére használják.
A nikotinomimetikumok ellenjavallt magas vérnyomás és olyan betegségek esetén, amelyekben a nyomásemelkedés nem kívánatos (súlyos kardiovaszkuláris patológia, tüdőödéma, súlyos érelmeszesedés). A muszkarinomimetikus szerek alkalmazása ellenjavallt bronchiális asztmában, súlyos organikus szívbetegségben, angina pectorisban, gyomor-bélrendszeri vérzésben és terhesség alatt.
A nikotomimetikus szerek mellékhatása a vérnyomás emelkedése, illetve a lobelin és a cytizin alkalmazása esetén centrális hatások is: hányinger, szédülés figyelhető meg. A muszkarinomimetikus anyagok nyálfolyást, izzadást, hasmenést, bőrpírt és vérnyomásesést okozhatnak.
A nikotinomimetikus anyagokkal való mérgezés megnövekedett vérnyomásban, fokozott légzésben és szívdobogásban nyilvánul meg; A lobelin és a citizin szédülést, hányingert és hányást okozhat. Szubekolin-mérgezés esetén (a terápiás dózis 50-szeres növelésével) légzésleállás léphet fel a légzőizmok bénulása miatt. A nikotomimetikus anyagok antagonistái a ganglioblokkoló és a szimpatolitikus anyagok. A muszkarinomimetikumokkal való mérgezés a paraszimpatikus rendszer izgalmában nyilvánul meg: a pupillák éles összehúzódása, könnyezés, fokozott mirigyszekréció, szívverés lassulása, értágulat, vérnyomásesés, hörgők, belek és húgyhólyag simaizmainak görcse. Mindezek a jelenségek könnyen enyhíthetők az atropinnal és más muszkarinolitikus anyagokkal.
100 RUR bónusz az első rendelésért
Munkatípus kiválasztása Diplomamunka Tantárgyi munka Absztrakt Mesterdolgozat Gyakorlati beszámoló Cikk Jelentés Beszámoló Tesztmunka Monográfia Problémamegoldás Üzleti terv Válaszok a kérdésekre Kreatív munka Esszé Rajz Esszék Fordítás Előadások Gépelés Egyéb A szöveg egyediségének növelése Mesterdolgozat Laboratóriumi munka On-line segítség
Tudja meg az árat
M-kolinomimetikumok. Az M-kolinerg receptorok lokalizációja, az ezeket gerjesztő gyógyszerek, hatásmechanizmus és farmakológiai hatások, az egyes gyógyszerek alkalmazásának indikációi és ellenjavallatai. A muszkarinmérgezés tünetei és segítségnyújtási intézkedések.
Az m-kolinerg receptorokat befolyásoló gyógyszerek (osztályozás)
M-kolinomimetikumok (muscarinomimetikumok)
Pilokarpin-hidroklorid
Aceklidin
M-kolinerg blokkolók (antikolinerg, atropinszerű gyógyszerek)
Atropin-szulfát
Szkopolamin-hidrobromid
Platifillin-hidrotartarát
Hypotropia bromid
Hatások
|
Lokalizáció |
Gerjesztő hatások |
A blokád hatásai |
|
A pupilla szűkülete (miózis), az intraokuláris folyadék kiáramlása, az intraokuláris csökkenés. Nyomás, domború lencse |
Pupilla kitágulás (mydriasis), fokozódik a szem belsejében. Nyomás, akkomodáció bénulása, lapos lencse |
|
|
Szűkület-hörgőgörcs |
Relaxáció-hörgőtágítás |
|
|
Szív és erek |
Bradycardia, csökkent vezetőképesség |
Tachycardia, jobb vezetés |
|
Fokozott izgalmi tónus, fokozott mirigyszekréció |
Csökkent tónus és szekréció |
|
|
Méh és hólyag |
Fokozott hangszín |
hanyatlás |
|
Árucsere |
Növekedés Glikoginolízis, fokozott Lipolízis, fokozott Oxigén fogyasztás |
Mérsékelt katabolizmus |
Szív
Bradycardia, szívleállás
Csökkent összehúzódási funkció
Az atrioventrikuláris vezetés depressziója
Csökkentett ingerlékenység
Negatív krono-ino-batmo- és dronotróp hatások
Véredény
- Vasodilatáció:
- vázizmok
- nyálmirigyek
- barlangos testek
Mirigyek A mirigyek fokozott szekréciója:
Sima izom
- Összehúzódás (fokozott motoros készségek, izomtónus:
o hörgők
o gyomor
o belek
o epehólyag
o hólyag
o epeutak
o orbicularis írisz izom
- A sphincterek ellazítása:
o gyomor
o belek
o hólyag
SZEM
- Pupillák összehúzódását okozza (miózis) az írisz körkörös izomzatának m-kolinerg receptorainak közvetett gerjesztésével és összehúzódásával kapcsolatos.
- Csökkenti az intraokuláris nyomást Ez utóbbi a miózis eredménye. Ezzel párhuzamosan az írisz elvékonyodik, a szem elülső kamrájának sarkai nagyobb mértékben kinyílnak, így javul az intraokuláris folyadék kiáramlása a szökőkút tereken és a Schlemm-csatornán keresztül.
- Akkomodációs görcsöt okoz A ciliáris izom (m.ciliaris) receptorai stimulálódnak, összehúzódása ellazítja a Zinn szalagját, és megnő a lencse görbülete. A szem a legközelebbi látóponthoz van állítva.
Pilokarpin-hidroklorid (Pilocarpini hydrochloridum)
Szinonimák: Pilocarpine, Pilokar, Oftanpilocarpine.
Farmakológiai hatás. Stimulálja a perifériás M-kolinoreaktív struktúrákat.
Használati javallatok. A szemészetben mint misztikus (pupilla összehúzó) gyógyszer a szemnyomás csökkentésére, valamint a központi retina véna trombózisára, akut artériás elzáródásra, látóideg atrófiára. A pilokarpint az atropin mydriatikus hatásának leállítására használják.
Az alkalmazás módja és adagolása.Általában a pilokarpin 1 és 2% -os vizes oldatát naponta 2-4 alkalommal használják. Lefekvés előtt 1-2% pilokarpin kenőcs. Vannak adagolási formák filmek formájában.
Mellékhatás. Ritkán - fejfájás; hosszú távú használat esetén - follikuláris kötőhártya-gyulladás.
Kiadási űrlap. Por; 1 és 2% -os oldat 5 és 10 ml-es palackokban; 1%-os oldat csepegtető csövekben. 2,7 mg-os filmek 30. sz.
Aceklidin (Aceclidinum)
Szinonimák: Glaukosztát, Glaudin, Glaunorm
Farmakológiai hatás: Aktív kolinomimetikus szer, túlnyomórészt az m-kolinerg receptorokra hat. A gyógyszer sajátossága az erős misztikus (pupilla-összehúzó) hatása.
Használati javallatok: A gyomor-bél traktus és a hólyag posztoperatív atóniájának (tónusvesztésének) megszüntetésére; a szemészetben a pupilla összehúzására és a szemnyomás csökkentésére glaukóma esetén (fokozott szemnyomás).
Az alkalmazás módja és adagolása. Szubkután, 1-2 ml 0,2%-os oldat. A legnagyobb egyszeri adag 0,004 g, a napi adag 0,012 g Szemészetben 3%-os és 5%-os szemkenőcsöt használnak.
Mellékhatás. Lehetséges nyáladzás, izzadás, hasmenés.
Ellenjavallatok. Angina pectoris, érelmeszesedés, bronchiális asztma, epilepszia, hyperkinesis, terhesség
Kiadási űrlap. 1 ml 0,2% -os oldat ampullák 10 darabos csomagolásban; kenőcs 3% és 5% egyenként 20 g.
A muszkarinmérgezés tünetei és segítségnyújtási intézkedések
A muszkarin toxikológiai jelentősége elsősorban az azt tartalmazó gombák által okozott mérgezésben rejlik. Az ilyen mérgezésekre az úgynevezett muszkarin szindróma jellemző: fokozott nyálfolyás (fokozott nyálfolyás), izzadás, hányás, hasmenés, bradycardia, enyhe pupillaszűkület, homályos látás, fokozott perisztaltika. Súlyos esetekben összeomlás, légzési problémák és tüdőödéma lép fel.
A mérgezés tünetei a muszkarin vagy muszkarin tartalmú gombák bevétele után 0,5-2 órával jelentkeznek. A muszkarin halálos adagja az ember számára 0,525 gramm, amelyet 4 kilogramm friss, vörös légyölő galóca tartalmaz. Rendszeres használata kábítószer-függőséget okozhat.
Muscarin mérgezés kezelése
A muszkarinmérgezés segítése abból áll, hogy eltávolítják a mérget a gyomor-bél traktusból (gyomormosással és adszorbensek szedésével), csökkentik a vérben a koncentrációját (infúziós terápia). Az atropint és más M-antikolinerg szereket antidotumként alkalmazzák. Adrenerg agonisták vagy glükokortikoidok alkalmazására is lehetnek javallatok.
3.1.1. M-kolinomimetikumok
Az M-kolinerg receptoroknak vannak altípusai - M1-, M2- és M3-kolinerg receptorok.
A központi idegrendszerben az M1-kolinerg receptorok a gyomor enterokromaffinszerű sejtjeiben lokalizálódnak; szívben - M2-kolinerg receptorok, belső szervek simaizomzatában, mirigyekben és a vaszkuláris endotéliumban - M3-kolinerg receptorok
Asztal 1. Az M-kolinerg receptor altípusok lokalizációja
|
Cardiomyocyták |
|||
|
Az erek endotéliuma1 |
|||
|
A hörgők, a gyomor-bél traktus sima izmai |
|||
|
Nyál-, hörgő-, verejtékmirigyek |
|||
|
A gyomor enterokromaffinszerű sejtjei |
Az M,-kolinerg receptorok és az M3-kolinerg receptorok gerjesztésekor a foszfolipáz C aktiválódik a G-fehérjéken keresztül; Inozitol 1,4,5-trifoszfát képződik, amely elősegíti a Ca2+ felszabadulását a szarkoplazmás (endoplazmatikus) retikulumból. Növekszik az intracelluláris Ca2+ szintje, és serkentő hatások alakulnak ki.
A szív M2 kolinerg receptorainak G-fehérjéken keresztüli stimulálásakor az adenilát-cikláz gátlása, a cAMP szint, a protein kináz aktivitása és az intracelluláris Ca2+ szintje csökken. Ezenkívül az M2 kolinerg receptorok gerjesztésekor a Go fehérjéken keresztül K+ csatornák aktiválódnak, és kialakul a sejtmembrán hiperpolarizációja. Mindez gátló hatások kialakulásához vezet.
Az M2-kolinerg receptorok a posztganglionális paraszimpatikus rostok végein (a preszinaptikus membránon) vannak jelen; ha izgatottak, az acetilkolin felszabadulása csökken.
Muscarine stimulálja az M-kolinerg receptorok összes altípusát.
A muszkarin nem hatol át a vér-agy gáton, ezért nincs jelentős hatása a központi idegrendszerre.
A gyomor enterokromaffinszerű sejtjeinek M1-kolinerg receptorainak stimulálása miatt a muszkarin fokozza a hisztamin felszabadulását, ami serkenti a sósav szekrécióját a parietális sejtekben.
Az M2 kolinerg receptorok stimulálása miatt a muszkarin csökkenti a szívösszehúzódásokat (bradycardiát okoz), és gátolja az atrioventricularis vezetést.
Az M3 kolinerg receptorok stimulálása miatt a muszkarin:
1) összehúzza a pupillákat (az írisz orbicularis izomzatának összehúzódását okozza);
2) akkomodációs görcsöt okoz (a ciliáris izom összehúzódása a fahéjszalag ellazulásához vezet; a lencse domborúbbá válik, a szem a közeli látópontba kerül);
3) növeli a belső szervek (hörgők, gyomor-bél traktus és hólyag) simaizmainak tónusát, a záróizmok kivételével;
4) növeli a hörgő-, emésztő- és verejtékmirigyek szekrécióját;
5) csökkenti az erek tónusát (a legtöbb ér nem kap paraszimpatikus beidegzést, de nem beidegzett M3 kolinerg receptorokat tartalmaz; a vaszkuláris endotélium M3 kolinerg receptorainak stimulálása NO felszabadulásához vezet, ami ellazítja a vaszkuláris simaizmokat).
A muszkarint az orvosi gyakorlatban nem használják. A muszkarin farmakológiai hatása légyölő galóca mérgezés esetén jelentkezhet. Megfigyelhető a szempupillák összehúzódása, erős nyálfolyás és izzadás, fulladás érzése (a hörgőmirigyek fokozott szekréciója és fokozott hörgőtónus), bradycardia, csökkent vérnyomás, görcsös hasi fájdalom, hányás és hasmenés.
Más légyölő galóca alkaloidok hatása miatt, amelyek M-antikolinerg tulajdonságokkal rendelkeznek, lehetséges a központi idegrendszer stimulációja: szorongás, delírium, hallucinációk, görcsök.
A légyölő galóca-mérgezés kezelésekor a gyomrot megmossák, és sós hashajtót adnak. A muszkarin hatásának gyengítésére az M-antikolinerg blokkoló atropint adják be. Ha a központi idegrendszeri gerjesztés tünetei dominálnak, az atropint nem alkalmazzák. A központi idegrendszeri gerjesztés csökkentésére benzodiazepin gyógyszereket (diazepam stb.) alkalmaznak.
Az M-kolinomimetikumok közül a pilokarpint, az aceklidint és a betanecholt használják a gyakorlati gyógyászatban.
Pilokarpin- Dél-Amerikában őshonos növény alkaloidja. A gyógyszert elsősorban helyileg használják a szemészeti gyakorlatban. A pilokarpin összehúzza a pupillákat, és akkomodációs görcsöt okoz (növeli a lencse görbületét).
A pupillák összehúzódása (miózis) annak a ténynek köszönhető, hogy a pilokarpin a szivárványhártya körkörös izomzatának összehúzódását okozza (ezt paraszimpatikus rostok beidegzik).
A pilokarpin növeli a lencse görbületét. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a pilokarpin a ciliáris izom összehúzódását okozza, amelyhez a Zinn szalagja kapcsolódik, amely megfeszíti a lencsét. Amikor a ciliáris izom összehúzódik, a Zinn szalagja ellazul, és a lencse domborúbb formát vesz fel. A lencse görbületének növekedése miatt megnő a törőereje, a szem a közeli látópontba kerül (az ember jól látja a közeli, a távoli tárgyakat rosszul). Ezt a jelenséget akkomodációs görcsnek nevezik. Ebben az esetben macropsia fordul elő (tárgyak megnagyobbodása)
A szemészetben a pilokarpint szemcseppek, szemkenőcsök és szemfóliák formájában használják a glaukóma kezelésére, amely betegség a megnövekedett intraokuláris nyomásban nyilvánul meg, és látáskárosodáshoz vezethet.
Nál nél zárt szögű forma glaukóma esetén a pilokarpin csökkenti az intraokuláris nyomást azáltal, hogy összehúzza a pupillákat, és javítja az intraokuláris folyadék hozzáférését a szem elülső kamrájának (az írisz és a szaruhártya közötti) szögéhez, amelyben a pektineális szalag található (12. ábra). A pektineális ínszalag trabekulái közötti kriptákon (szökőkútközök) keresztül az intraokuláris folyadék kiáramlása történik, amely azután belép a sclera vénás sinusába - a Schlemm-csatornába (trabeculo-canalicularis kiáramlás); a megnövekedett intraokuláris nyomás csökken. A pilokarpin okozta miózis 4-8 óráig tart, a szemcseppek formájában lévő pilokarpint naponta 1-3 alkalommal használják.
Nál nél nyitott szögű forma glaukóma, a pilokarpin javíthatja az intraokuláris folyadék kiáramlását is, mivel a ciliáris izom összehúzódása során a feszültség átkerül a pektineális szalag trabekuláira; ilyenkor a trabekuláris hálózat megnyúlik, megnőnek a szökőkút terek és javul a szemen belüli folyadék kiáramlása.
Néha a pilokarpint kis dózisokban (5-10 mg) szájon át írják fel a nyálmirigyek szekréciójának serkentésére a fej vagy a nyak daganatainak sugárkezelése által okozott xerostomia (szájszárazság) miatt.
Aceklidin- szintetikus vegyület, kevésbé mérgező, mint a pilokarpin. Az aceklidint szubkután adják be a belek vagy a hólyag posztoperatív atóniájára.
Bethanechol- szintetikus M-kolinomimetikum, amelyet a belek vagy a hólyag műtét utáni atóniájára használnak.
M-KOLINOMIMIMETIKA
Közvetlen stimuláló hatásuk van az M-kolinerg receptorokra.
A paraszimpatikus idegek irritációját utánozzák (mivel hatásuk a paraszimpatikus beidegzésben részesülő szervekre irányul).
HATÁS A SZÍVRE:
A vagus szívágai főleg a szív sinus és atrioventricularis csomópontjait beidegzik (az M-kolinomimetikumok hatása a vezetési rendszer ezen részeire irányul) M-kolinomimetikumok beadásakor:
a szív lelassul
a vázizomerek kolinerg receptorai stimulálódnak (vazodilatáció)
izomrelaxáns faktor szekréciója a vaszkuláris endotélsejtek által
ez hipotenzióhoz vezet
A pulzusszám csökkentése, amíg meg nem áll. Az A-V blokkhoz vezető vezetés lassulása. M-kolinomimetikumok intravénás beadásával hirtelen szívmegállás lehetséges.
BEFOLYÁS A GYÖSZTŐSZERVEKRE:
Növelik a tónust és serkentik a bélmozgást, ugyanakkor ellazítják az emésztőcsatorna sphinctereit. A bél atónia megszűnik.
HATÁS A HÓLYAGRA:
A húgyhólyag izmainak fokozott tónusa és kontraktilis aktivitása. Sphincter relaxáció.
HATÁS A SZEMRE:
Pupillák összehúzódását okozza (miózis). Az orbicularis írisz izom összehúzódása miatt.
Az írisz tövében trabekuláris háló (szökőkút) található. Ezen keresztül fokozódik a folyadék kiáramlása a szem elülső kamrájából. A folyadék ezután belép a Schlemm-csatornába és a szem vénás rendszerébe.
Csökkentse az intraokuláris nyomást. Akkomodációs görcsöt okoz.
Az orbicularis oculi izom (ciliáris) összehúzódása az izom megvastagodásával és annak a helynek a mozgásával jár együtt, ahol a Zinn szalagja kapcsolódik, közelebb a lencséhez. A lencse domborúbb formát vesz fel. A szem közeli látásra van állítva.
A NABRONCHI HATÁSA:
Hörgőgörcs.
FEKEZÉS A MIRIGYEN:
A mirigyek fokozott szekréciója.
HATÁS AZ EPEHÓLYAGRA:
Fokozott hangszín.
HASZNÁLATI JAVASLATOK.
1. Glaukóma. Pilokarpin-hidrokloridot használnak.
Napi 2-4 alkalommal 1-5%-os oldatos cseppek, kenőcsök. szem filmek éjszaka az alsó szemhéj mögött. Az aceklidin hatása inkább rövid távú.
2. A belek és a hólyag atóniája és parézise. Aceklidint használnak.
Kevesebb mellékhatást okoz.
Szubkután, 1-2 ml 0,2%-os oldat, szükség esetén ismételje meg
30 perc múlva.
ELLENJAVALLATOK.
Hörgőgörcs, alacsony vérnyomás, súlyos szívbetegség, terhesség, epilepszia. Ezeket a hatásokat az atropin megakadályozza vagy visszafordítja.
N-KOLINOMIMIMETIKUMOK
Kétfázisú hatás a H-kolinerg receptorokra:
1. fázis - gerjesztés 2. fázis - depresszió
REFLEX TÍPUSÚ LÉGZÉSSTImulÁTOROK
Csak intravénásan adják be.
FŐ HATÁSAI:
Képes a vaszkuláris kemoreceptorok stimulálására, ami:
1. Reflex típusú légzés serkentése.
A stimuláló hatás erős, de rövid ideig tart (intravénás beadás esetén 2-5 perc).
Intravénás beadás esetén minimális dózisok szükségesek a légzőközpont aktiválásához. szubkután vagy intramuszkulárisan beadva az adagot 10-20-szorosára növelik. Ezekkel az adagolási módokkal jól behatolnak a központi idegrendszerbe, hányást, görcsöket, a vaguscentrum aktiválódását, esetleges szívmegállást okozva.
2. A kardiovaszkuláris aktivitás stimulálása.
ALKALMAZÁS: Jelenleg korlátozott.
Sokk, újszülöttek fulladása esetén (vagyis a légzőközpont ingerlékenységének megőrzése mellett).
Amikor a légzés leáll (sérülés miatt, műtét közben).
Collaptoid körülmények között.
Légúti és vérképzőszervi depresszióval járó fertőző betegségekre.
ELLENJAVALLATOK:
Magas vérnyomás, vérzés, tüdőödéma.
ÖSSZEHASONLÍTÓ JELLEMZŐK:
CITITON. Ez a citizin alkaloid 0,15%-os oldata. Reflexszerűen serkenti a légzést.
Ugyanakkor növeli a vérnyomást, ami megkülönbözteti a lobelintől.
A CITIZINE a Tabex tablettákban található, amelyek megkönnyítik a dohányzásról való leszokást.
LOBELIN-HIDROKLORID. Növényből származó vagy szintetikusan nyert alkaloid. Gerjeszti a vagus ideg közepét, ami a vérnyomás csökkenéséhez vezet.
GYÓGYSZEREK A DOHÁNYZÍTÁS LESZOKÁSÁRA A séma szerint, az adag fokozatos csökkentésével.
ANABAZINE - tabletták szájon át vagy szublingválisan, bukkális filmek, rágógumi.
TABEX - (citizin alkaloidot tartalmaz)
LOBESIL - Lobelia alkaloidot tartalmaz)
NICORETTE - (nikotint tartalmaz)
inhalátor szájrész formájában, a függőség viselkedési szempontjait figyelembe véve, rágógumi, tapasz, orrspray, minitabletta. 3 hónapot vesz igénybe a dohányzásról való teljes leszokás fokozatos adagcsökkentéssel.
M és N - KOLINOMIMIMETIKA.
Az M-kolinerg receptorok aktiválásának ténye dominál.
ACETILCHOLIN-klorid.
Ritkán használt.
Szájon át szedve hatástalan.
Parenterális beadás esetén a hatás gyors, éles és rövid ideig tart.
Szubkután és intramuszkulárisan beadva.
Az intravénás injekció nem lehetséges a vérnyomás éles csökkenése és a szívmegállás lehetősége miatt.
Alkalmazás:
Perifériás erek görcseire (endarteritis). A retina artériák görcseivel.
KARBAKOLIN.
Aktívabb. Tovább tart.
Belül, szubkután, intramuszkulárisan, intravénásan (óvatosan).
Alkalmazás:
Endarteritis.
Helyileg szemcsepp formájában glaukóma kezelésére.
M-kolinomimetikumok: pilokarpin-hidroklorid, aceklidin(tercier nitrogénvegyület). A hatásmechanizmus az effektor szervek és szövetek (szív, szem, hörgők és belek simaizomzata, kiválasztó mirigyek, beleértve a verejtékmirigyeket) neuronjai és sejtjei M-kolinerg receptorainak szelektív gerjesztésének köszönhető. Az M-kolinomimetikumok paraszimpatikus impulzusokat utánoznak, és emellett serkentik a verejtékmirigyeket (szimpatikus beidegzés).
Hatás a szemre. Az írisz körkörös izomzatának M-kolinerg receptorainak gerjesztése annak összehúzódásához vezet, és a pupilla szűkül (miózis). A pupilla összehúzódása és az írisz ellaposodása segít kinyitni a szem elülső kamrájának sarkait, és javítja az intraokuláris folyadék kiáramlását (a szökőkút tereken és a Schlemm-csatornán keresztül, az elülső kamra sarkaitól kezdve), ami csökkenti az intraokuláris nyomás. Az M-kolinomimetikumok növelik a lencse görbületét (maximálisig), alkalmazkodási görcsöt okozva: a ciliáris izom M-kolinerg receptorainak stimulálása okozza annak összehúzódását, és ennek következtében a zónaszalag ellazulását - a lencse átveszi domborúbb alak, a szem közeli látásra (myopia) van beállítva.
Hatás a szívre. Az M-kolinomimetikumok lelassítják (hasonlóan a vagus szívágainak gerjesztésének hatásához) a szívfrekvenciát (bradycardia) - az impulzusok vezetése a szív vezetési rendszerén keresztül gátolt.
Az exokrin mirigyekre gyakorolt hatás. Fokozódik a nyál, a gyomor-bél traktus mirigyei, a hörgők nyálkahártyája, a könnyezés és az izzadás.
Hatása a simaizomra. Az M-kolinomimetikumok serkentik a hörgők keringési izomzatának összehúzódását (a tónus hörgőgörcsig fokozódik), a gyomor-bél traktusban (növekszik a perisztaltika), az epében és a hólyagban, az írisz körkörös izomzatában és az emésztőrendszer záróizmainak tónusában. a hólyag pedig éppen ellenkezőleg, csökken.
Alkalmazás. Az M-kolinomimetikumokat a glaukóma kezelésére használják az intraokuláris nyomás csökkentésére (tüneti terápia). Néha a belek és a hólyag atóniájára alkalmazzák: a gyógyszerek növelik a tónust, ugyanakkor ellazítják a záróizmokat, fokozzák ezen simaizom szervek összehúzódását (perisztaltikáját), elősegítik kiürülésüket.
