A "Formoterol" egy olyan gyógyszer, amely lehetővé teszi a mély lélegzetet. Formoterol (Formoterol) szinonimák árának összehasonlítása, gyógyszertári elérhetőség Használati korlátozások és ellenjavallatok
Hatóanyag(INN) Formoterol (Formoterol)
Szinonimák:
Zafiron, Athimos; Oxis; Oxis Turbuhaler; Foradil; Foradil Aerolyzer; formoterol; Formoterol Easyhaler; Formoterol-fumarát.
Rizs. Fomroterol ( Foradil)
Farmakokinetika:
Abszorpció:
A formoterol egyetlen, legfeljebb 300 mikrogramm dózisban orálisan beadva gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. Ahogyan más inhalációs gyógyszerekről is beszámoltak, a becslések szerint az inhalátorral beadott formoterol körülbelül 90%-a lenyeli, majd felszívódik a gyomor-bél traktusból. Ez azt jelenti, hogy az orálisan beadott adagolási formák farmakokinetikai jellemzői nagyrészt alkalmazhatók az inhalációs adagolási formákra. Ha 80 mikrogrammos adagot szájon át adnak be, a felszívódás körülbelül 65%.
A változatlan hatóanyag maximális koncentrációja a beadás után 15 perc - 1 óra elteltével érhető el.
A vizsgált dózistartományban (20-300 mcg) orálisan adva a formoterol farmakokinetikája lineáris. A napi 40-160 mikrogramm dózisok ismételt orális adagolása nem vezetett a gyógyszer jelentős felhalmozódásához.
Eloszlás és anyagcsere:
A plazmában a fehérjékhez való kötődés körülbelül 50-65% (elsősorban az albuminhoz kötődik - 34%).
A gyógyszer terápiás dózisainak alkalmazása után megfigyelt koncentráció-tartományban a kötőhelyek telítettsége nem érhető el.
A gyógyszer közvetlen glükuronidációval (glükuronsav-maradék hozzáadása) és o-demetilációval, majd glükuronidációval metabolizálódik.
Kiválasztás a szervezetből:
Úgy tűnik, hogy a formoterol eliminációja a véráramból többfázisú. A plazma felezési ideje 8 óra. A hatóanyag és metabolitjai teljesen kiürülnek a szervezetből; az orálisan beadott adag körülbelül 2/3-a a vizelettel választódik ki (6-10% változatlan formában), 1/3-a pedig a széklettel. A maximális kiválasztási sebesség 1-2 órán belül érhető el. A formoterol felezési ideje, a vizelettel történő kiválasztódási sebességből számolva, a gyógyszer belélegzése után 3 és 16 óra között megfigyelhető, körülbelül 5 óra volt. A formoterol renális clearance-e 150 ml/perc.
Alkalmazás Formoterol: A Physician Desk Reference (2003) szerint a formoterol-fumarát a bronchiális asztma hosszú távú (naponta kétszer - reggel és este) fenntartó terápiájára, valamint a bronchospasmus megelőzésére (felnőtteknél és 5 éves vagy idősebb gyermekeknél) javasolt reverzibilis obstruktív betegségben. légúti betegségek, beleértve. az éjszakai asztma tüneteit mutató betegeknél, akiknél rövid hatású béta2-agonisták rendszeres inhalálása szükséges.
Alkalmazható bronchiális asztma kezelésére rövid hatású béta2-agonistákkal, kortikoszteroidokkal (szisztémás vagy inhalációs) és teofillinnel együtt.
A Formoterol formoterol-fumarate "igény szerint" alkalmazása (ha szükséges) felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb gyermekek számára javasolt a testmozgás okozta bronchospasmus gyors megelőzésére.
A formoterol-fumarátot COPD-ben szenvedő betegeknél alkalmazzák, beleértve a krónikus hörghurutot és a tüdőtágulást is, hosszú távú fenntartó terápia céljából.
Ellenjavallatok Formoterol: túlérzékenység.
Használati korlátozások: Szív- és érrendszeri rendellenességek, beleértve a koszorúér-elégtelenség, szívritmuszavarok, artériás hipertónia, görcsös rendellenességek, pajzsmirigy-toxikózis, szimpatomimetikumokra adott szokatlan reakció, terhesség, szoptatás, 5 év alatti életkor (a biztonságot és a hatékonyságot nem állapították meg).
A formoterol-fumarát nem javasolt azoknak a betegeknek, akiknek asztmáját csak rövid hatású béta2-adrenerg agonisták nem szisztematikus inhalálásával lehet kontrollálni.
A formoterol alkalmazása terhesség és szoptatás alatt: Megfelelően ellenőrzött formoterol-fumarát-vizsgálatok terhes nőkön, beleértve a szülés során nem végezték el. A formoterol-fumarátot terhesség és szülés alatt (mivel a béta-agonisták károsan befolyásolhatják a méh összehúzódását) csak olyan esetekben szabad alkalmazni, amikor az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. A formoterol-fumarát kiválasztódik a patkánytejbe. Nem ismert, hogy a nőkben kiválasztódik-e az anyatejbe, de mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, a formoterol-fumarátot óvatosan kell alkalmazni szoptató nőknél (szoptató nőkön nem végeztek jól kontrollált vizsgálatokat).
Mellékhatások: A formoterol-fumarát mellékhatásai hasonlóak más szelektív béta2-agonisták mellékhatásaihoz, és közé tartozik az angina, artériás hipo- vagy magas vérnyomás, tachycardia, aritmia, idegesség, fejfájás, remegés, szájszárazság, szívdobogás, szédülés, görcsök, hányinger, fáradtság , gyengeség , hipokalémia, hiperglikémia, metabolikus acidózis és álmatlanság.
Bronchiális asztma
A kontrollált klinikai vizsgálatok során formoterol-fumarátot (12 mcg naponta kétszer) 1985 bronchiális asztmában szenvedő betegnek (5 éves és idősebb gyermekek, serdülők és felnőttek) adták be. A formoterol-fumarát azon azonosított mellékhatásai között, amelyek gyakorisága legalább 1%-kal meghaladja a mellékhatások gyakoriságát a placebocsoportban, a következőket jegyezték fel (a név mellett a mellékhatás előfordulási aránya a formoterol-fumarát csoportban , zárójelben - a placebo csoportban):
Az idegrendszer és az érzékszervek részéről: remegés 1,9% (0,4%), szédülés 1,6% (1,5%), álmatlanság 1,5% (0,8%).
A légzőrendszerből: bronchitis 4,6% (4,3%), mellkasi fertőzések 2,7% (0,4%), nehézlégzés 2,1% (1,7%), mandulagyulladás 1,2% (0,7%), dysphonia 1,0% (0,9%).
Egyéb: vírusfertőzések 17,2% (17,1%), mellkasi fájdalom 1,9% (1,3%), kiütések 1,1% (0,7%).
Három mellékhatás - remegés, szédülés és dysphonia - dózisfüggő volt (6, 12 és 24 mcg-os dózisokat vizsgáltak napi kétszeri bevétel esetén).
A formoterol-fumarát biztonságosságát placebóval összehasonlítva egy multicentrikus, randomizált, kettős vak klinikai vizsgálatban tanulmányozták 518, 5–12 éves asztmás gyermek bevonásával, akiknek napi hörgőtágító és gyulladáscsökkentő gyógyszerre volt szükségük. Napi kétszer 12 mikrogramm formoterol-fumarát bevételekor a mellékhatások gyakorisága hasonló volt a placebo-csoportban tapasztalthoz. A gyermekeknél észlelt mellékhatások jellege eltért a formoterol-fumarát felnőtteknél észlelt mellékhatásaitól. A formoterol-fumarát-csoportban a placebo-csoportban előforduló mellékhatások gyakoriságát meghaladó mellékhatások közé tartoztak a fertőzések/gyulladások (vírusfertőzések, nátha, mandulagyulladás, gastroenteritis) vagy gyomor-bélrendszeri panaszok (hasi fájdalom, hányinger, dyspepsia).
COPD
Két kontrollos vizsgálatban 405 COPD-s beteg kapott formoterol-fumarátot (12 mcg naponta kétszer). A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága hasonló volt a formoterol-fumarát- és a placebo-csoportban. A formoterol-fumarát-csoportban az 1%-os vagy annál nagyobb gyakoriságú, de a placebo-csoportot meghaladó mellékhatások között a következőket jegyezték fel (a formoterol-fumarát-csoportban az előfordulás százalékos aránya a név mellett, zárójelben van feltüntetve - a placebo csoportban):
Idegrendszerből és érzékszervekből: görcsök 1,7% (0%), vádliizmok görcsei 1,7% (0,5%), szorongás 1,5% (1,2%).
Légúti rendszerből: felső légúti fertőzések 7,4% (5,7%), torokgyulladás 3,5% (2,4%), arcüreggyulladás 2,7% (1,7%), fokozott köpet 1,5% (1,2%).
Egyéb: hátfájás 4,2% (4,0%), mellkasi fájdalom 3,2% (2,1%), láz 2,2% (1,4%), viszketés 1,5% (1,0%), szájszárazság 1,2% (1,0%), trauma 1,2% (0%).
Összességében az összes kardiovaszkuláris nemkívánatos esemény előfordulási gyakorisága a két fő vizsgálatban alacsony volt, és összehasonlítható a placebóval (6,4% a naponta kétszer 12 mikrogramm formoterol-fumarátot szedő betegeknél és 6,0% a placebocsoportban). A formoterol-fumarát csoportban nem figyeltek meg specifikus kardiovaszkuláris mellékhatásokat, amelyek 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal fordultak elő, és meghaladták a placebo-csoportban előfordulási gyakoriságot.
Két, naponta kétszer 12 mikrogramm formoterol-fumarátot és 24 mikrogramm formoterol-fumarátot szedő betegeken végzett két vizsgálatban hét mellékhatást (pharyngitis, láz, görcsök, fokozott köpettermelés, dysphonia, izomfájdalom és tremor) észleltek dózisfüggőnek.
Posztmarketing tanulmányok
A formoterol-fumarát széles körben történő forgalomba hozatalát követő alkalmazása során az asztma súlyos exacerbációiról számoltak be, amelyek közül néhány végzetes is volt. Bár ezen esetek többségét súlyos bronchiális asztmában vagy az állapot akut dekompenzációjában szenvedő betegeknél figyelték meg, néhány esetet kevésbé súlyos bronchiális asztmában szenvedő betegeknél figyeltek meg. Ezen esetek kapcsolatát a formoterol-fumarát alkalmazásával nem határozták meg. Ritkán beszámoltak anafilaxiás reakciókról, beleértve a súlyos hipotenziót és az angioödémát, amelyek az inhalált formoterol-fumaráttal kapcsolatosak. Az allergiás reakciók csalánkiütés és hörgőgörcs formájában nyilvánulhatnak meg. A klinikai vizsgálatok során a formoterol-fumarát alkalmazása során nem volt bizonyíték a gyógyszerfüggőség kialakulására.
Kölcsönhatás: A formoterol szedése közben más adrenerg szereket óvatosan kell alkalmazni, mivel fennáll a formoterol előre látható szimpatomimetikus hatásai fokozódásának veszélye. Xantin-származékok, szteroidok vagy diuretikumok egyidejű szedése esetén az adrenerg receptor agonisták hipokalémiás hatása fokozódhat. A nem kálium-spóroló diuretikumok, például kacs- vagy tiazid-diuretikumok által okozott EKG-elváltozásokat és/vagy hipokalémiát a béta-agonisták hirtelen súlyosbíthatják, különösen a dózis túllépése esetén (bár ezeknek a hatásoknak a klinikai jelentősége nem tisztázott, óvatosság szükséges az ezen csoportokba tartozó gyógyszerek egyidejű felírásakor). A formoterol, más béta2-agonistához hasonlóan, fokozott elővigyázatossággal írható fel MAO-gátlók, triciklikus antidepresszánsok vagy egyéb olyan gyógyszerek szedésekor, amelyek meghosszabbíthatják a QTc-intervallumot, mivel ez fokozhatja az adrenerg agonisták szív- és érrendszerre gyakorolt hatását (növekszik a kialakulásának kockázata). kamrai aritmiák) . A formoterol és a béta-blokkolók kölcsönösen elnyomhatják egymás hatását, ha egyidejűleg alkalmazzák őket. A béta-blokkolók nemcsak antagonizálhatják a béta-agonisták farmakológiai hatását, hanem súlyos hörgőgörcsöt is okozhatnak asztmás betegekben.
Túladagolás: Tünetek: anginás roham, artériás hiper- vagy hipotenzió, tachycardia (több mint 200 ütés/perc), szívritmuszavar, idegesség, fejfájás, remegés, görcsrohamok, izomgörcsök, szájszárazság, szívdobogásérzés, hányinger, szédülés, fáradtság, gyengeség, hypokalaemia, hiperglikémia, álmatlanság, metabolikus acidózis. Szívleállás és halál lehetséges (mint minden inhalációs szimpatomimetikum esetében). Az inhalációs formoterol-fumarátot kapó patkányok minimális halálos dózisa 156 mg/kg volt (az inhalált MDV körülbelül 53 000-szerese felnőtteknél, illetve 25 000-szerese a gyermekeknél, a mg/m2-ben kifejezett testfelület alapján).
Kezelés: formoterol-fumarát abbahagyása, tüneti és szupportív terápia, EKG monitorozás. A kardioszelektív béta-blokkolók alkalmazásakor figyelembe kell venni a bronchospasmus lehetséges kockázatát. A formoterol-fumarát túladagolása esetén a dialízis hatékonyságára vonatkozó adatok nem elegendőek.
Használati utasítás és adagolás: Belélegzés. Bronchialis asztma (fenntartó terápia): felnőttek és 5 éves és idősebb gyermekek - 12 mcg 12 óránként Ha a bronchiális asztma tünetei az inhalációk közötti időszakban jelentkeznek, rövid hatású béta2-agonistákat kell alkalmazni. Fizikai aktivitás okozta bronchiális asztmás rohamok megelőzése: felnőttek és 12 éves és idősebb serdülők - 12 mcg 15 perccel a várható edzés előtt. Az ismételt beadás legkorábban 12 órával az előző belélegzés után lehetséges. COPD (fenntartó terápia): 12 mcg 12 óránként A maximális ajánlott adag 24 mcg/nap.
Elővigyázatossági intézkedések: A formoterol-fumarát nem a bronchiális asztma rohamának enyhítésére szolgál. Ha a formoterol-fumarát korábban hatásos dózisban történő alkalmazása során bronchiális asztmás rohamok kezdődnek, vagy a betegnek a szokásosnál nagyobb számú rövid hatású béta2-agonista inhalációra van szüksége, sürgős orvosi konzultáció szükséges, mivel ezek gyakoriak. az állapot destabilizálódásának jelei. Ebben az esetben a terápiát felül kell vizsgálni, és további kezeléseket kell előírni (gyulladáscsökkentő terápia, például kortikoszteroidok); A formoterol-fumarát napi adagjának növelése elfogadhatatlan. Az inhaláció gyakoriságát nem szabad növelni (napi 2-nél többször). A formoterol-fumarát nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél az asztma láthatóan rosszabbodik vagy akut dekompenzációja van, mivel ez életveszélyes helyzetet jelenthet.
Amikor a formoterol-fumarátot olyan betegeknek írják fel, akik korábban rövid hatású béta2-agonistát szedtek háttérterápiaként (például napi 4 alkalommal), figyelmeztetni kell a betegeket, hogy hagyják abba e gyógyszerek rendszeres szedését, és csak tüneti terápiaként használják a betegség súlyosbodása esetén. a bronchiális asztma tünetei. Más inhalációs béta2-agonistákhoz hasonlóan a formoterol-fumarát paradox bronchospasmust okozhat; ebben az esetben a formoterol-fumarát-kezelést azonnal abba kell hagyni, és alternatív kezelést kell előírni. Sok betegnél a béta2-agonistákkal végzett monoterápia nem biztosítja az asztmás tünetek megfelelő kontrollját; az ilyen betegek gyulladáscsökkentő gyógyszerek, például kortikoszteroidok korai beadására van szükség.
Nincs bizonyíték a formoterol-fumarát klinikailag jelentős gyulladáscsökkentő hatására, ezért nem tekinthető a kortikoszteroidok alternatívájának. A formoterol-fumarát nem helyettesíti az inhalációs vagy szájon át szedett kortikoszteroidokat; Nem szabad abbahagynia a kortikoszteroidok szedését vagy csökkentenie az adagot. Azoknál a betegeknél, akik korábban szájon át vagy inhalálva szedték ezeket a gyógyszereket, folytatni kell a kortikoszteroid-kezelést, még akkor is, ha a formoterol-fumarát bevétele következtében a beteg jóléte javult. A kortikoszteroid dózisának bármilyen változtatása, különösen a csökkentése csak a beteg állapotának klinikai értékelésén alapulhat.
Más béta2-adrenerg receptor agonistákhoz hasonlóan a formoterol-fumarát egyes betegeknél klinikailag jelentős kardiovaszkuláris hatásokat (pulzusszám-emelkedés, vérnyomás-emelkedés stb.) okozhat; ilyen esetekben a formoterol-fumarát-kezelést abba kell hagyni. Más béta2-agonistákhoz hasonlóan a formoterol is klinikailag jelentős hypokalaemiát okozhat (esetleg intracelluláris ion-újraeloszlás miatt), ami hozzájárul a kardiovaszkuláris mellékhatások kialakulásához. A szérum káliumszintjének csökkenése általában átmeneti, és nem igényel pótlást.
Bronchialis asztmában szenvedő betegeknél béta-blokkolók, beleértve a a szívinfarktus másodlagos megelőzésére nem kívánatos. Ilyen esetekben meg kell fontolni a kardioszelektív béta-blokkolók alkalmazását, bár ezeket óvatosan kell alkalmazni.
Különleges utasítások: A formoterol-fumarátot tartalmazó kapszulákat nem szabad szájon át bevenni; csak speciális eszközön keresztül történő belégzéssel szabad használni. Ne lélegezzen ki az inhalációs készülékbe.
Ez az oldal felsorolja az összes Formoterol analógot összetétel és használati indikáció szerint. Az olcsó analógok listája, és összehasonlíthatja az árakat a gyógyszertárakban.
- A Formoterol legolcsóbb analógja:
- A Formoterol legnépszerűbb analógja:
- ATX besorolás: Formoterol
- Hatóanyagok/összetétel: formoterol
A formoterol olcsó analógjai
| # | Név | Ár Oroszországban | Ár Ukrajnában |
|---|---|---|---|
| 1 | salbutamol | 75 RUR | 31 UAH |
| 2 | salbutamol Indikációban és felhasználási módban hasonló | 107 dörzsölje. | -- |
| 3 | Indikációban és felhasználási módban hasonló | 118 RUR | 8 UAH |
| 4 | szalbutamol hemiszukcinát Indikációban és felhasználási módban hasonló | 119 RUR | -- |
| 5 | salbutamol Indikációban és felhasználási módban hasonló | 122 dörzsölje. | -- |
A költség kiszámításakor a Formoterol olcsó analógjai a minimálárat vették figyelembe, amely a gyógyszertárak által biztosított árlistákon található
A formoterol népszerű analógjai
| # | Név | Ár Oroszországban | Ár Ukrajnában |
|---|---|---|---|
| 1 | formoterol Összetételében és indikációjában analóg | 305 RUR | -- |
| 2 | indakaterol Indikációban és felhasználási módban hasonló | -- | 257 UAH |
| 3 | Indikációban és felhasználási módban hasonló | 150 dörzsölje. | 107 UAH |
| 4 | salbutamol Indikációban és felhasználási módban hasonló | 75 RUR | 31 UAH |
| 5 | salbutamol Indikációban és felhasználási módban hasonló | 107 dörzsölje. | -- |
A a gyógyszeranalógok listája a legkeresettebb gyógyszerek statisztikái alapján
A Formoterol összes analógja
A gyógyszeranalógok fenti listája, amely azt jelzi Formoterol helyettesítők, a legalkalmasabb, mert azonos a hatóanyag-összetételük és a felhasználási javallatok is egybeesnek
Analógok indikáció és felhasználási mód szerint
| Név | Ár Oroszországban | Ár Ukrajnában |
|---|---|---|
| salbutamol | -- | 148 UAH |
| salbutamol | -- | 34 UAH |
| salbutamol | 236 RUR | 8 UAH |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 75 RUR | 31 UAH |
| 118 RUR | 8 UAH | |
| salbutamol | -- | 4 UAH |
| salbutamol | -- | 221 UAH |
| salbutamol | -- | 41 UAH |
| salbutamol | 107 dörzsölje. | -- |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 122 dörzsölje. | -- |
| szalbutamol-szulfát | -- | 46 UAH |
| szalbutamol hemiszukcinát | 119 RUR | -- |
| fenoterol | -- | -- |
| 150 dörzsölje. | 107 UAH | |
| fenoterol | 304 dörzsölje. | 107 UAH |
| fenoterol | 125 dörzsölje. | -- |
| fenoterol | 202 dörzsölje. | -- |
| szalmeterol | 8800 dörzsölje. | 436 UAH |
| szalmeterol | -- | 436 UAH |
| szalmeterol | -- | -- |
| indakaterol | -- | 257 UAH |
Eltérő összetételű, azonos indikációval és felhasználási móddal rendelkezhet
| Név | Ár Oroszországban | Ár Ukrajnában |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| ipratropium-bromid, fenoterol | 202 dörzsölje. | 133 UAH |
| ipratropium-bromid, fenoterol | 334 RUR | 145 UAH |
| 176 RUR | -- | |
| szalmeterol, flutikazon-propionát | 446 RUR | 170 UAH |
| szalmeterol, flutikazon | -- | 170 UAH |
| szalmeterol-xinafoát, flutikazon-propionát | 446 RUR | 1500 UAH |
| szalmeterol, flutikazon | -- | 170 UAH |
| szalmeterol, flutikazon | 407 RUR | -- |
| szalmeterol, flutikazon-propionát | -- | 83 UAH |
| szalmeterol, flutikazon | -- | -- |
| szalmeterol | 590 RUR | -- |
| budezonid, formoterol | 799 RUR | 263 UAH |
| budezonid, formoterol | 577 RUR | -- |
| budezonid, formoterol | -- | -- |
| budezonid, formoterol-fumarát-dihidrát | 800 dörzsölje | -- |
| beklometazon, formoterol | 1900 dörzsölje. | 1900 UAH |
| mometazon, formoterol | 1257 RUR | -- |
| vilanterol, flutikazon | 1563 RUR | 1900 UAH |
| beklometazon-dipropionát, szalbutamol | 730 dörzsölje. | -- |
| fenoterol-hidrobromid, ipratropium-bromid | -- | -- |
| ipratropium-bromid, fenoterol | 245 dörzsölje. | 410 UAH |
| bromid, trifenatát | 1909 RUR | 502 UAH |
| glikopirrónium-bromid, indakaterol | 2200 dörzsölje. | -- |
| olodaterol, tiotropium-bromid | 2395 RUR | 710 UAH |
A drága gyógyszerek olcsó analógjainak listájának összeállításához olyan árakat használunk, amelyeket Oroszország-szerte több mint 10 000 gyógyszertár biztosít számunkra. A gyógyszerek és analógjaik adatbázisa naponta frissül, így a weboldalunkon található információk mindig aktuálisak. Ha nem találta az Önt érdeklő analógot, használja a fenti keresést, és válassza ki a listából az Önt érdeklő gyógyszert. Mindegyikük oldalán megtalálja a keresett gyógyszer összes lehetséges analógját, valamint a gyógyszertárak árait és címeit, ahol elérhető.
Hogyan találhatunk egy drága gyógyszer olcsó analógját?
Egy gyógyszer olcsó analógjának, generikumnak vagy szinonimájának megtalálásához mindenekelőtt javasoljuk, hogy ügyeljen az összetételre, nevezetesen ugyanazokra a hatóanyagokra és használati javallatokra. A gyógyszer azonos hatóanyagai azt jelzik, hogy a gyógyszer a gyógyszer szinonimája, gyógyszerészetileg egyenértékű vagy gyógyszerészeti alternatívája. Nem szabad azonban megfeledkezni a hasonló gyógyszerek inaktív összetevőiről, amelyek befolyásolhatják a biztonságot és a hatékonyságot. Ne feledkezzünk meg az orvosok utasításairól, az öngyógyítás károsíthatja egészségét, ezért minden gyógyszer alkalmazása előtt mindig konzultáljon orvosával.Formoterol ára
Használja az alábbi webhelyeket, hogy megtudja a Formoterol árait, és megtudja a helyi gyógyszertár elérhetőségét.Formoterol utasítások
UTASÍTÁS
a gyógyszer orvosi felhasználására
Formoterol
(Formoterol)
Farmakológiai hatás:
Béta-adrenerg agonista, amely túlnyomórészt béta-adrenerg receptorokat stimulál. Hörgőtágító (tágítja a hörgők lumenét) hatása van. Gátolja (elnyomja) a hisztamin és a leukotriének (a szervezetben termelődő biológiailag aktív anyagok) felszabadulását a tüdőszövetből. A gyógyszer hatásának kezdete 5 perc, maximum 2 óra elteltével, a hatás időtartama reverzibilis hörgő-elzáródás (a hörgőkön keresztüli légáramlás károsodása) esetén legfeljebb 10 óra.
Használati javallatok:
Hörgőgörcs (a hörgők lumenének éles szűkülete) megelőzése és kezelése obstruktív bronchitisben (a hörgők gyulladása, a légáramlás károsodásával kombinálva); bronchiális asztma; allergén vagy fizikai aktivitás által okozott hörgőgörcs.
Alkalmazási mód:
A gyógyszert inhalációval adják be. Az akut hörgőgörcs enyhítésére (enyhítésére) egyszeri inhalációt (12 mcg) kell bevenni a gyógyszerből, és szükség esetén egy perc múlva ismét belélegezni. A maximális napi adag 96 mcg (8 befújás). Az asztmás rohamok megelőzése érdekében naponta kétszer 12 mikrogrammot (1 levegővétel) kell beadni 12 óra elteltével, súlyos esetekben - 24 mikrogramm naponta kétszer legalább 8 óra elteltével.
Mellékhatások:
Fejfájás, szédülés, szájszárazság, idegesség, kis amplitúdójú izomremegés, tachycardia (gyors szívverés), hányinger.
Ellenjavallatok:
Terhesség, szoptatás, a gyógyszerrel vagy a béta-agonistákkal szembeni túlérzékenység.
A gyógyszer alkalmazása során a betegeknek nem ajánlott olyan tevékenységeket folytatni, amelyek fokozott figyelmet vagy mozgáskoordinációt igényelnek. A formoterol nem kombinálható más adrenerg agonistákkal, MAO-gátlókkal vagy triciklikus antidepresszánsokkal. A gyógyszert óvatosan írják fel cukorbetegségben és a méh miómában (az izomréteg jóindulatú daganatai) szenvedő betegeknek.
Kiadási űrlap:
Kimért aeroszol inhaláláshoz inhalátorban, 100 adag. Egy adag 12 mcg formoterol-fumarátot tartalmaz.
Tárolási feltételek:
B lista. Hűvös helyen, kerülje a fagyást. Óvja a közvetlen napfénytől és hőforrásoktól.
Farmakológiai csoport:
A hörgők és a tüdő kezelésére használt gyógyszerek
Asztmaellenes szerek
Béta-adrenerg stimulánsok
A formoterol anyag jellemzői
Hörgőtágító (béta 2 adrenerg agonista).
Formoterol-fumarát és formoterol-fumarát-dihidrát formájában kapható. A formoterol-fumarát fehér vagy sárgás kristályos por. Jégecetben könnyen oldódik, metanolban, kisebb mértékben etanolban és izopropanolban oldódik, vízben kevéssé oldódik, acetonban, etil-acetátban és dietil-éterben gyakorlatilag nem oldódik. Molekulatömeg 840,9.
Gyógyszertan
farmakológiai hatás- hörgőtágító, adrenomimetikum.A formoterol-fumarát egy hosszú hatású, szelektív béta 2 adrenerg receptor agonista. Belélegezve a formoterol-fumarát helyileg hat a hörgőkre, és hörgőtágulást okoz. A kutatásban in vitro kimutatták, hogy a főként a hörgők simaizomzatában található béta 2 adrenoreceptorokkal szembeni aktivitása több mint 200-szor nagyobb, mint a főként a szívizomban található béta 1 adrenoreceptorokkal szemben. A béta 2 adrenerg receptorok a szívizomban is megtalálhatók, a béta adrenerg receptorok teljes számának 10-50%-át teszik ki. Ezeknek a receptoroknak a pontos funkciója még nem tisztázott, de növelik még a rendkívül szelektív béta 2-agonisták szívre gyakorolt hatásának lehetőségét is. A formoterol-fumarát stimulálja az intracelluláris adenilát-ciklázt, amely katalizálja az ATP cAMP-vé történő átalakulását. A cAMP-szint emelkedése a hörgők simaizomzatának ellazulását idézi elő, és gátolja a túlérzékenységi mediátorok azonnali felszabadulását a sejtekből, különösen a hízósejtekből. Kutatás in vitro kimutatták, hogy a formoterol-fumarát gátolja a mediátorok (hisztamin és leukotriének) felszabadulását a hízósejtekből az emberi tüdőben. Állatkísérletek során a formoterol-fumarát gátolja a hisztamin által kiváltott plazmaalbumin extravazációt érzéstelenített tengerimalacokban és az allergén által kiváltott eozinofil beáramlást légúti túlérzékenységben szenvedő kutyákban. Ezeknek a tényeknek az állatkísérletekből nyert jelentősége és in vitro, nem világos az emberek számára.
Az inhalált béta-2-adrenerg agonisták fő mellékhatásai a szisztémás béta-adrenerg receptorok túlzott aktiválódásának következményei. Felnőtteknél és serdülőknél a leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a vázizomzat remegése és görcsrohamai, álmatlanság, tachycardia, hypokalaemia és hiperglikémia.
A szívfrekvencia, az EKG-paraméterek, a plazma káliumszintje és a formoterol-fumarát vesén keresztüli kiválasztódása közötti farmakokinetikai és farmakodinámiás összefüggéseket 10 egészséges, 25-45 éves férfi önkéntesen vizsgálták 12, 24, 48 vagy 96 mikrogramm formoterol-fumarát egyszeri belélegzése után. Lineáris összefüggést találtak a formoterol-fumarát vesén keresztül történő kiválasztódása és a plazma káliumszintjének csökkenése, a plazma glükózszintjének növekedése és a szívfrekvencia növekedése között. Egy másik vizsgálatban 12 önkéntes kapott egyszeri 120 mikrogramm formoterol-fumarátot (a javasolt egyszeri adag 10-szerese). A vérplazma káliumtartalma minden alanynál a lehető legnagyobb mértékben 0,55-1,52 mmol/l-rel csökkent (az átlagos maximális csökkenés 1,01 mmol/l volt). Erős korrelációt figyeltek meg a formoterol-fumarát koncentrációja és a vérplazma káliumtartalma között: a legnagyobb hatást a káliumszintre a formoterol-fumarát Cmax-értékének elérése után 1-3 órával figyelték meg. Átlagosan a szívfrekvencia maximális növekedését 6 órával a formoterol-fumarát bevétele után figyelték meg, és 26 ütés/perc volt. A korrigált QT-intervallum (QTc) maximális megnyúlása a Bazett-képlettel számítva átlagosan 25 ezredmásodperc volt, a Fredericia-képlet szerint pedig 8 ezredmásodperc. A formoterol-fumarát bevétele után 12-24 órával a QTc-intervallum visszatért a kiindulási értékre. A plazma formoterol-koncentrációi gyengén korreláltak a pulzusszámmal és a QTc-emelkedéssel. A plazma káliumszintjére, a pulzusszámra és a QTc-intervallumra gyakorolt hatások a formoterol-fumaráthoz tartozó gyógyszerosztály ismert farmakológiai hatásai, így ezek megjelenése a formoterol-fumarát nagyon magas dózisainak vizsgálatában (120 mcg egyszeri adag, az ajánlott egyszeri adag 10-szerese) adag) nem volt váratlan . Ezeket a jelenségeket egészséges önkéntesek jól tolerálták.
A formoterol-fumarát elektrokardiográfiás és kardiovaszkuláris hatásait az albuterol (Oroszországban nem regisztrált) és a placebo hatásaival hasonlították össze két 12 hetes, kettős vak vizsgálatban bronchiális asztmában szenvedő betegeken; A vizsgálatok három 24 órás perióduson át tartó hosszú távú EKG-monitorozást tartalmaztak. Nem volt szignifikáns különbség a kamrai vagy szupraventrikuláris ectopia tekintetében a betegcsoportok között (ebben a két vizsgálatban a bronchiális asztmában szenvedő betegek teljes száma, akik bármilyen adag formoterol-fumarátot kaptak, és hosszú távú EKG-monitorozáson estek át, körülbelül 200 fő volt). A formoterol-fumarát placebóval összehasonlítva a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek EKG-jára gyakorolt hatását egy 12 hónapos vizsgálatban értékelték (hosszú távú EKG-monitorozás nélkül). EKG-intervallum elemzést végeztek az Egyesült Államokban végzett vizsgálatokban részt vevő betegeken; ebből 46-an napi kétszer 12 mcg formoterol-fumarátot, 50-en pedig 24 mcg-ot naponta kétszer. Az EKG-t használat előtt, valamint a gyógyszer első felhasználása után 5-15 perccel és 2 órával, majd 3, 6 és 12 hónapos kezelés után rögzítettük. A vizsgálat eredményei szerint klinikailag szignifikáns akut vagy krónikus hatások az EKG-intervallumokra, pl. A formoterol-fumarát-kezelés során nem észlelték a QTc-t. A formoterol-fumarát, más béta-agonistákhoz hasonlóan, a T-hullám ellaposodását és az ST-szegmens depresszióját okozhatja az EKG-n; ezeknek a változásoknak a klinikai jelentősége nem ismert.
Megértés. Egy 19, közepesen súlyos bronchiális asztmában szenvedő felnőtt betegen végzett klinikai vizsgálatban a formoterol-fumarát bronchoprotektív hatását a metakolin tesztben kapott válasz alapján értékelték 24 mcg-os kezdő adag (a javasolt adag kétszerese) és 2 hét után 24 mcg bevétele után. naponta kétszer. A formoterol-fumarát hörgővédő hatásával szembeni tolerancia, amit a bronchoprotektív hatás 1 s alatti kényszerített kilégzési térfogathoz viszonyított csökkenése (FEV 1) bizonyít, 2 héttel a gyógyszer szedése után, a védő tulajdonságok elvesztését figyelték meg a a beadást követő 12 órás időszak végén. A formoterol-fumaráttal végzett hosszú távú kezelés abbahagyása után nem figyeltek meg rebound bronchiális hiperreaktivitási reakciókat.
Klinikai kutatások
Vizsgálatok bronchiális asztmában szenvedő betegeken. Asztmás betegeken végzett három nagy klinikai vizsgálatban, miközben a formoterol-fumarát hatékonysága a placebóhoz képest megmaradt, a hörgőtágító válasz enyhén csökkent 12 óra alatt, miközben a formoterol-fumarát hatása megmaradt, különösen 24 mikrogramm bevétele esetén. naponta kétszer (az ajánlott napi adag kétszerese).
A formoterol-fumarát egyszeri és többszöri, 12 mcg-os dózisával végzett vizsgálatokban a FEV 1 maximális javulását általában az adagolás után 1 és 3 óra között figyelték meg. A legtöbb betegnél a FEV 1 növekedését észlelték a kezdeti értékhez képest a gyógyszer beadása után 12 órán belül.
Két 12 hetes multicentrikus, randomizált, összehasonlító, kettős-vak, placebo-vizsgálat közepesen súlyos vagy súlyos asztmában szenvedő felnőtteknél és 12 éves vagy idősebb serdülőknél (FEV 1 a normál értékek 40-80%-a) kimutatta, hogy a formoterol-fumarát (12 mcg) naponta kétszer) nemcsak jelentős hörgőtágulatot okozott, amit FEV 1-el mértek, hanem számos másodlagos hatékonysági mutatót is javított, beleértve a kombinált és éjszakai asztmás tünetek skálájának javulását, valamint csökkentette az éjszakai felébredések és az éjszakák számát, amikor a betegek gyógyszert szedtek. sürgősségi ellátás, a reggeli és esti csúcsáramlás mérések növelése (légáram).
Klinikai vizsgálatok gyermekeknél. A formoterol-fumaráttal és placebóval végzett 12 hónapos, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos vizsgálatban 518, 5–12 éves asztmás gyermek vett részt, akiknek napi hörgőtágító és gyulladáscsökkentő gyógyszerekre volt szükségük. A terápia hatékonyságát az első napon, a 12. héten és a kúra végén értékelték; A vizsgálati eredmények szerint a formoterol-fumarát 12 órás hatékonysága (FEV 1-gyel mérve) minden meghatározott időpontban meghaladta a placebo csoportét.
Klinikai vizsgálatok a formoterol-fumarát hatékonyságáról edzés által kiváltott bronchospasmusban(a hatást a FEV 1 több mint 20%-os csökkenéseként értékelték). Négy randomizált, kettős vak összehasonlító vizsgálatban 77, 4-41 éves beteg vett részt. Az edzésre adott választ a FEV 1 értékkel értékelték 15 perc, 4, 8 és 12 óra elteltével egyszeri 12 μg formoterol-fumarát és placebo adagolása után. A formoterol-fumarát csoportban a mutatók minden követési időszakban szignifikánsan magasabbak voltak, mint a placebo csoportban. A formoterol napi kétszeri használatának hatékonyságát a terhelés által kiváltott asztmás rohamok megelőzésében nem vizsgálták.
Klinikai vizsgálatok COPD-s betegeken. A formoterol-fumarát 12 mcg-os dózisának ismételt beadásával végzett klinikai vizsgálatok során COPD-ben szenvedő betegeknél jelentős hörgőtágulást (a FEV 1 15%-os vagy annál nagyobb emelkedése) figyeltek meg 5 perccel a kezdeti adag belélegzése után, 12 órán át. a placebo formoterol-fumarátot (12 mcg) alkalmazó két összehasonlító vizsgálatnak köszönhetően a reggeli csúcsáramlási mérések javultak a kezelés előtti időszakhoz képest.
Farmakokinetika
A formoterol-fumarát farmakokinetikáját egészséges önkénteseken vizsgálták, akik az ajánlottnál nagyobb dózisban alkalmazták, valamint olyan COPD-s betegeken, akik terápiás és nagyobb dózisban kaptak formoterol-fumarátot. A szisztémás expozíció közvetett indikátoraként a változatlan formoterol vizelettel történő kiválasztását használták. A formoterol eloszlása a vérplazmából megfelelt a vesén keresztül történő kiválasztódásnak, és a megoszlási és eliminációs T1/2 hasonló volt. 120 mcg formoterol-fumarát egyszeri belélegzése után 12 egészséges önkéntesben gyorsan felszívódik a plazmába, és 5 percen belül elérte a C max-ot (92 pg/ml). Azoknál a COPD-s betegeknél, akik formoterol-fumarátot kaptak napi kétszer 12 vagy 24 mcg dózisban 12 héten keresztül, átlagos plazmakoncentrációja 4,0-8,8 pg/ml, illetve 8,0-17,3 pg/ml ml között volt, 10 perc, 2 és 2 6 órával a belélegzés után. 12-96 mcg formoterol-fumarát 10 egészséges önkéntes általi inhalálása után a formoterol R,R- és S,S-enantiomereinek vizeletben történő kiválasztódása a dózissal arányosan nőtt, azaz a formoterol-fumarát inhaláció utáni felszívódása lineáris. a figyelembe vett dózistartományt.
Egy olyan bronchiális asztmában szenvedő betegeknél végzett vizsgálatban, akik 12 és 24 mcg formoterol-fumarátot kaptak naponta kétszer inhalálva 4 vagy 12 héten keresztül, a felhalmozódási index, amelyet a változatlan gyógyszer vizelettel történő kiválasztódása alapján határoztak meg, 1,63-2,08 között volt a kezdeti adaghoz képest. Azoknál a COPD-s betegeknél, akik 12 héten keresztül naponta kétszer 12 és 24 mikrogramm formoterol-fumarátot alkalmaztak, a felhalmozódási index a változatlan gyógyszer vizelettel történő kiválasztódásából számolva 1,19-1,38 volt. Ez megerősíti a formoterol-fumarát bizonyos mértékű felhalmozódását a plazmában ismételt adagolás mellett. Az egyensúlyi állapotban eliminált formoterol-fumarát mennyisége majdnem megegyezett az egyszeri adag utáni farmakokinetika alapján előrejelzett mennyiséggel. Feltehetően a formoterol-fumarát nagy része (hasonlóan más inhalációs gyógyszerekhez) lenyeli, majd felszívódik a gyomor-bél traktusból. Kötés in vitro plazmafehérjékkel 61-64% 0,1-100 ng/ml koncentrációban, albuminnal - 31-38% 5-500 ng/ml plazmakoncentráció mellett (ezek a plazmakoncentrációk meghaladják a 120 mg formoterol belélegzése utáni értékeket fumarát). A formoterol-fumarát elsősorban közvetlen glükuronidációval egy fenolos vagy alifás hidroxilcsoporton és O-demetilációval metabolizálódik, amelyet bármely fenolos hidroxilcsoportnál glükuroniddal való konjugáció követ. Egy másik biotranszformációs útvonal a szulfatálás és a deformiláció, amelyet szulfatáció kísér. A domináns út a fenolos hidroxilcsoporton történő közvetlen konjugáció, a második legfontosabb út az O-demetiláció, amelyet a fenolos 2"-hidroxilcsoport konjugációja kísér. A citokróm P450 négy izoenzime (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9és CYP2A6). Terápiás koncentrációkban a formoterol nem gátolja a citokróm P450 enzimeket. Egyes betegeknél előfordulhat, hogy az egyik vagy mindkét izoenzim funkcionális aktivitása elégtelen CYP2D6És CYP2C19. Nem ismert azonban, hogy az egyik vagy mindkét izoenzim hiánya fokozott szisztémás expozícióhoz vagy szisztémás mellékhatások kialakulásához vezethet-e (nem végeztek megfelelő vizsgálatokat). Két egészséges önkéntesnek 80 mcg radioaktívan jelölt formoterol-fumarát orális beadását követően 104 órán belül 59-62% ürült a vizelettel és 32-34% a széklettel; formoterol-fumarát vese-clearance-e körülbelül 150 ml/perc volt. 16 bronchiális asztmában szenvedő betegnél, akik 12 mcg vagy 24 mcg formoterol-fumarátot kaptak inhalálva, a gyógyszer körülbelül 10%-a változatlan formában, 15-18%-a konjugátum formájában ürült ki a vizelettel. 18 COPD-s betegnél, akik ugyanolyan dózisban kaptak formoterol-fumarátot, ezek az adatok 7%, illetve 6-9% voltak. 120 mcg formoterol-fumarát egyszeri belélegzése után 12 egészséges önkéntesnél a terminális T1/2 (plazmakoncentráció mérések alapján) 10 óra volt. A vesén keresztüli kiválasztás mértéke alapján számítva a terminális T1/2 az R, A formoterol-fumarát R- és S,S-enantiomerje 13,9 és 12,3 óra volt. Egészséges önkéntesek 12-120 mcg formoterol-fumarát egyszeri belélegzése után, egyszeri és ismételt adag formoterol-fumarát 12 mcg vagy 24 mcg dózisban bronchiális asztmában szenvedő betegeknél az R, R- és S, S aránya. - a vizeletben a változatlan anyag enantiomerje 40%, illetve 60% volt (a két enantiomer aránya állandó marad a vizsgált dózistartományban, és nincs bizonyíték arra, hogy az egyik enantiomer felhalmozódna a másikhoz képest ismételt adagolás esetén ).
A testtömeg-korrekciót követően nem volt szignifikáns különbség a farmakokinetikai paraméterekben a nemtől függően. A klinikai vizsgálatok során a formoterol-fumarátot idős asztmás (318 fő 65 éves és idősebb, 39 fő 75 éves és idősebb) és COPD-s betegek (395 és 62 65 éves és idősebb, illetve 75 éves vagy idősebb) betegeknek adták. . Nem volt szignifikáns különbség a formoterol-fumarát biztonságosságában és hatékonyságában idős és fiatalabb embereknél; A légúti fertőzéseket valamivel gyakrabban figyelték meg 75 éves és idősebb betegeknél, de kapcsolatukat a formoterol-fumaráttal nem állapították meg. Azoknál az 5-12 éves, bronchiális asztmában szenvedő gyermekeknél, akik 12 hétig naponta kétszer 12 mcg vagy 24 mcg inhalációs formoterol-fumarátot kaptak, a felhalmozódási index a változatlan formoterol-fumarát vesén keresztül történő kiválasztódásából számolva 1,18-1,84 között volt. felnőtteknél - 1,63-2,08). A formoterol-fumarát körülbelül 6%-a változatlan formában és 6,5-9%-a konjugátum formájában volt megtalálható a gyermekek vizeletében. A formoterol-fumarát farmakokinetikáját máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél és idős betegeknél nem vizsgálták.
Kísérleti farmakológia
Állatkísérletekben (minimalacok, rágcsálók, kutyák) béta-agonisták és metil-xantin-származékok egyidejű alkalmazásakor szívritmuszavarokat és hirtelen elhullást jelentettek szövettanilag igazolt szívizom nekrózissal. Ezeknek a tényeknek az emberre gyakorolt klinikai jelentőségét nem határozták meg.
Rákkeltő, mutagén hatás, termékenységre gyakorolt hatás
A formoterol-fumarát rákkeltő hatását patkányokon és egereken végezték, amelyek 2 éven át táplálékkal vagy ivóvízzel kapták. Patkányokban a petefészek-lejomiómák előfordulási gyakorisága nőtt a formoterol-fumarát 15 mg/ttkg vagy annál nagyobb adagja mellett ivóvízben és 20 mg/kg táplálékban. Ha 5 mg/ttkg formoterol-fumarátot (az inhalált MRDC-ből származó humán expozíció AUC körülbelül 450-szerese) étellel adták be, a petefészek leiomyoma előfordulása nem nőtt patkányokban. A petefészek jóindulatú theca sejtes daganatainak előfordulása megnőtt, ha a formoterol-fumarátot étkezés közben 0,5 mg/kg vagy annál nagyobb dózisban vették be (a 0,5 mg/kg-os dózis AUC-expozíciója körülbelül 45-ször nagyobb, mint az expozícióé belélegzett MRDC). Ezeket az eredményeket nem figyelték meg, amikor a formoterol-fumarátot patkányoknak ivóvízzel vagy egereken végzett vizsgálatok során adták be. Hím egerekben a szubkapszuláris adenomák és a mellékvese karcinómák előfordulási gyakorisága nőtt, ha ivóvízben 69 mg/kg vagy több formoterol-fumarátot kaptak; ezeknek a daganatoknak a kialakulását nem figyelték meg, amikor a formoterol-fumarátot étkezés közben, körülbelül 50 mg/ttkg dózisban vették be (az AUC-expozíció körülbelül 590-szer nagyobb, mint a maximális ajánlott napi adag belélegzése esetén az emberi expozíció). Hepatocarcinomák kialakulását egerekben figyelték meg, amikor 20 és 50 mg/kg formoterol-fumarátot (nőstények), illetve 50 mg/kg (hímek) étkezés közben vettek be. Méh leiomyomák és leiomyoszarkómák kialakulását figyelték meg, amikor a formoterol-fumarátot étkezés közben 2 mg/ttkg vagy annál nagyobb adagokban vették be (az AUC-expozíció 2 mg/kg-os dózisnál körülbelül 25-ször magasabb, mint az embernél a belélegzés után a maximális ajánlott napi adag). A szaporodási rendszer leiomyómáinak előfordulási gyakoriságának növekedése nőstény rágcsálókban hasonló volt az egyéb béta-agonistákkal végzett vizsgálatok adataihoz.
A formoterol-fumarát nem mutatott mutagén vagy klasztogén tulajdonságokat a következő tesztekben: mutagenitási vizsgálatok baktérium- és emlőssejteken, kromoszómaelemzés emlőssejteken, DNS-javító vizsgálatok patkány májsejteken és humán fibroblasztokon, emlős fibroblaszt transzformációs vizsgálatok, valamint mikronukleusz-tesztek egereken és patkányokon .
Egy patkányokon végzett szaporodási vizsgálatban, amelyeket orális formoterol-fumaráttal kezeltek körülbelül 3 mg/ttkg dózisban (az ember számára javasolt maximális napi inhalációs dózis körülbelül 1000-szerese a testfelület mg/m2-ben kifejezett testfelülete alapján), nem figyeltek meg a termékenység károsodását. A vemhesség késői szakaszában 6 mg/ttkg formoterol-fumaráttal kezelt patkányok (a maximális ajánlott napi humán inhalációs dózis 2000-szerese a testfelülettől függően mg/m2-ben) megnövekedett prenatális és újszülöttkori mortalitást mutattak. Ezeket a hatásokat nem figyelték meg a formoterol-fumarát 0,2 mg/ttkg dózisa esetén (az ember számára javasolt maximális napi inhalációs dózis 70-szerese a mg/m2-ben kifejezett testfelület alapján). A csontváz csontosodásának lelassulását és a testtömeg csökkenését figyelték meg olyan patkányok magzatainál, amelyek 0,2 mg/kg, illetve 6 mg/kg formoterol-fumarátot kaptak az organogenezis időszakában. Patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatokban a formoterol-fumarát nem okozott fejlődési rendellenességeket.
A formoterol anyag használata
A Physician Desk Reference szerint (2009), a formoterol-fumarát javallott a bronchiális asztma hosszú távú (naponta kétszer - reggel és este) fenntartó terápiájára, valamint a bronchospasmus megelőzésére (felnőtteknél és 5 évesnél idősebb gyermekeknél) reverzibilis obstruktív légúti megbetegedések esetén, pl. az éjszakai asztma tüneteit mutató betegeknél.
A formoterol-fumarát „igény szerint” alkalmazása (szükség esetén) felnőttek és 5 éves vagy annál idősebb gyermekek számára javasolt a testmozgás okozta bronchospasmus gyors megelőzésére.
A formoterol-fumarátot hosszú távú (naponta kétszer - reggel és este) fenntartó terápiára használják COPD-ben szenvedő betegeknél, beleértve a krónikus hörghurutot és az emfizémát.
Ellenjavallatok
Túlérzékenység.
Használati korlátozások
Szív- és érrendszeri rendellenességek, beleértve koszorúér-elégtelenség, szívritmuszavarok, artériás hipertónia, görcsös rendellenességek, pajzsmirigy-toxikózis, szimpatomimetikumokra adott szokatlan reakció, terhesség, szoptatás, 5 év alatti életkor (a biztonságot és a hatékonyságot nem állapították meg).
A formoterol-fumarát nem javasolt azoknak a betegeknek, akiknek az asztmáját csak rövid hatású béta 2-adrenerg agonisták nem szisztematikus inhalációjával lehet kontrollálni, valamint olyan betegeknek, akiknek az inhalációs kortikoszteroidokkal vagy más gyógyszerekkel történő terápia teljesen megfelelő, amelyek közül az egyik időnként belélegzett rövid hatású béta 2-adrenerg agonista.adrenomimetikum.
Használata terhesség és szoptatás alatt
Megfelelően ellenőrzött formoterol-fumarát-vizsgálatok terhes nőkön, beleértve a szülés során nem végezték el. A formoterol-fumarátot terhesség és szülés alatt (mivel a béta-agonisták károsan befolyásolhatják a méh összehúzódását) csak olyan esetekben szabad alkalmazni, amikor az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
A formoterol-fumarát kiválasztódik a patkánytejbe. Nem ismert, hogy a nőkben kiválasztódik-e az anyatejbe, de mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, a formoterol-fumarátot óvatosan kell alkalmazni szoptató nőknél (szoptató nőkön nem végeztek jól kontrollált vizsgálatokat).
A formoterol anyag mellékhatásai
A formoterol-fumarát mellékhatásai hasonlóak más szelektív béta 2-agonisták mellékhatásaihoz, és közé tartozik az angina pectoris, artériás hypo- vagy hypertonia, tachycardia, aritmia, idegesség, fejfájás, remegés, szájszárazság, szívdobogásérzés, szédülés, görcsök, hányinger, fáradtság, gyengeség, hipokalémia, hiperglikémia, metabolikus acidózis és álmatlanság.
Bronchiális asztma
A kontrollált klinikai vizsgálatok során formoterol-fumarátot (12 mcg naponta kétszer) 1985 bronchiális asztmában szenvedő betegnek (5 éves és idősebb gyermekek, serdülők és felnőttek) adták be. A formoterol-fumarát azon azonosított mellékhatásai között, amelyek gyakorisága legalább 1%-kal meghaladja a mellékhatások gyakoriságát a placebocsoportban, a következőket jegyezték fel (a név mellett a mellékhatás előfordulási aránya a formoterol-fumarát csoportban , zárójelben - a placebo csoportban):
remegés 1,9% (0,4%), szédülés 1,6% (1,5%), álmatlanság 1,5% (0,8%).
bronchitis 4,6% (4,3%), mellkasi fertőzések 2,7% (0,4%), nehézlégzés 2,1% (1,7%), mandulagyulladás 1,2% (0,7%), dysphonia 1,0% (0,9%).
Egyéb: vírusfertőzések 17,2% (17,1%), mellkasi fájdalom 1,9% (1,3%), kiütések 1,1% (0,7%).
Három mellékhatás – remegés, szédülés és dysphonia – dózisfüggő volt (naponta kétszer beadott 6, 12 és 24 mcg-os adagokat vizsgáltak).
A formoterol-fumarát biztonságosságát a placebóval összehasonlítva egy multicentrikus, randomizált, kettős vak klinikai vizsgálatban tanulmányozták 518, 5-12 éves asztmás gyermek bevonásával, akiknek napi hörgőtágító és gyulladáscsökkentő gyógyszerre volt szükségük. Napi kétszer 12 mikrogramm formoterol-fumarát bevételekor a mellékhatások gyakorisága hasonló volt a placebo-csoportban tapasztalthoz. A gyermekeknél észlelt mellékhatások jellege eltért a formoterol-fumarát felnőtteknél észlelt mellékhatásaitól. A formoterol-fumarát-csoportban a placebo-csoportban előforduló mellékhatások gyakoriságát meghaladó mellékhatások közé tartoztak a fertőzések/gyulladások (vírusfertőzések, nátha, mandulagyulladás, gastroenteritis) vagy gyomor-bélrendszeri panaszok (hasi fájdalom, hányinger, dyspepsia).
COPD
Két kontrollos vizsgálatban 405 COPD-s beteg kapott formoterol-fumarátot (12 mcg naponta kétszer). A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága hasonló volt a formoterol-fumarát- és a placebo-csoportban. A formoterol-fumarát csoportban az 1%-os vagy annál nagyobb gyakoriságú, de a placebo csoportét meghaladó mellékhatások között a következőket jegyezték fel (a név mellett a formoterol-fumarát csoportban való előfordulás százalékos aránya, zárójelben - a placebo csoport):
Az idegrendszerből és az érzékszervekből: görcsök 1,7% (0%), vádli izomgörcsök 1,7% (0,5%), szorongás 1,5% (1,2%).
A légzőrendszerből: felső légúti fertőzések 7,4% (5,7%), pharyngitis 3,5% (2,4%), arcüreggyulladás 2,7% (1,7%), fokozott köpet 1,5% (1,2%).
Egyéb: hátfájás 4,2% (4,0%), mellkasi fájdalom 3,2% (2,1%), láz 2,2% (1,4%), viszketés 1,5% (1,0%), szájszárazság 1,2% (1,0%), sérülések 1,2% (0%) .
Összességében az összes kardiovaszkuláris nemkívánatos esemény előfordulási gyakorisága a két fő vizsgálatban alacsony volt, és összehasonlítható a placebóval (6,4% a naponta kétszer 12 mikrogramm formoterol-fumarátot szedő betegeknél és 6,0% a placebocsoportban). A formoterol-fumarát csoportban nem figyeltek meg specifikus kardiovaszkuláris mellékhatásokat, amelyek 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal fordultak elő, és meghaladták a placebo-csoportban előfordulási gyakoriságot.
Két, naponta kétszer 12 mikrogramm formoterol-fumarátot és 24 mikrogramm formoterol-fumarátot szedő betegeken végzett két vizsgálatban hét mellékhatást (pharyngitis, láz, görcsök, fokozott köpettermelés, dysphonia, izomfájdalom és tremor) észleltek dózisfüggőnek.
Posztmarketing tanulmányok
A formoterol-fumarát széles körű forgalomba hozatalát követő alkalmazása során az asztma súlyos exacerbációiról számoltak be, amelyek közül néhány halálos kimenetelű volt. Bár ezen esetek többségét súlyos bronchiális asztmában vagy az állapot akut dekompenzációjában szenvedő betegeknél figyelték meg, néhány esetet kevésbé súlyos bronchiális asztmában szenvedő betegeknél figyeltek meg. Ezen esetek kapcsolatát a formoterol-fumarát alkalmazásával nem határozták meg. Ritkán beszámoltak anafilaxiás reakciókról, beleértve a súlyos hipotenziót és az angioödémát, amelyek az inhalált formoterol-fumaráttal kapcsolatosak. Az allergiás reakciók csalánkiütés és hörgőgörcs formájában nyilvánulhatnak meg. A klinikai vizsgálatok során a formoterol-fumarát alkalmazása során nem volt bizonyíték a gyógyszerfüggőség kialakulására.
Kölcsönhatás
A formoterol szedése közben más adrenerg szereket óvatosan kell alkalmazni, mivel fennáll a formoterol előre látható szimpatomimetikus hatásai fokozódásának kockázata. Xantin-származékok, szteroidok vagy diuretikumok egyidejű szedése esetén az adrenerg receptor agonisták hipokalémiás hatása fokozódhat. A nem kálium-spóroló diuretikumok, például kacs- vagy tiazid-diuretikumok által okozott EKG-elváltozásokat és/vagy hipokalémiát a béta-agonisták hirtelen súlyosbíthatják, különösen a dózis túllépése esetén (bár ezeknek a hatásoknak a klinikai jelentősége nem tisztázott, óvatosság szükséges ezeknek a csoportoknak a gyógyszereinek együttadása esetén). A formoterol, más béta-2-agonistákhoz hasonlóan, különös figyelemmel írható fel MAO-gátlók, triciklusos antidepresszánsok vagy más olyan gyógyszerek szedésekor, amelyek meghosszabbíthatják a QTc-intervallumot, mivel ez fokozhatja az adrenerg agonisták szív- és érrendszerre gyakorolt hatását (növekszik a kialakuló kamrai aritmiák). A formoterol és a béta-blokkolók kölcsönösen elnyomhatják egymás hatását, ha egyidejűleg alkalmazzák őket. A béta-blokkolók nemcsak antagonizálhatják a béta-agonisták farmakológiai hatását, hanem súlyos hörgőgörcsöt is okozhatnak asztmás betegekben.
Túladagolás
Tünetek: angina pectoris, artériás hiper- vagy hipotenzió, tachycardia (több mint 200 ütés/perc), szívritmuszavar, idegesség, fejfájás, remegés, görcsök, izomgörcsök, szájszárazság, szívdobogásérzés, hányinger, szédülés, fáradtság, gyengeség, hipokalémia, hiperglikémia, álmatlanság , metabolikus acidózis. Szívleállás és halál lehetséges (mint minden inhalációs szimpatomimetikum esetében). A formoterol-fumarátot inhalálással kapó patkányok minimális halálos dózisa 156 mg/kg volt (az inhalációs MDV körülbelül 53 000-szerese felnőtteknél, illetve 25 000-szerese a gyermekeknél, a mg/m2-ben kifejezett testfelület alapján).
Kezelés: formoterol-fumarát megvonása, tüneti és szupportív terápia, EKG monitorozás. A kardioszelektív béta-blokkolók alkalmazásakor figyelembe kell venni a bronchospasmus lehetséges kockázatát. A formoterol-fumarát túladagolása esetén a dialízis hatékonyságára vonatkozó adatok nem elegendőek.
Az ügyintézés módjai
Belélegzés.
A formoterol anyaggal kapcsolatos óvintézkedések
A hosszú hatású béta2-adrenerg agonisták növelhetik az asztma okozta halálozás kockázatát. E tekintetben a bronchiális asztma kezelésében a formoterol-fumarátot csak a kezelés mellett szabad alkalmazni olyan betegeknél, akik nem érnek el megfelelő hatást a bronchiális asztma kezelésére szolgáló egyéb gyógyszerek felírásakor (például alacsony vagy közepes dózisok felírásakor). inhalációs glükokortikoidok) vagy olyan esetekben, amikor a betegség súlyossága kétféle terápia alkalmazását teszi szükségessé, beleértve a formoterol-fumarátot. Az Egyesült Államokban végzett nagy, placebo-kontrollos vizsgálatból származó adatok, amelyek egy másik hosszú hatású béta 2-adrenerg agonista (szalmeterol) és a placebó biztonságosságát hasonlították össze hagyományos asztmaterápiához adva, azt mutatták, hogy a szalmeterol a placebóhoz képest nagyobb halálozási kockázatot eredményezett. Ezek az eredmények a formoterol-fumarátra is vonatkozhatnak, amely egy hosszú hatású béta2-adrenerg receptor agonista.
A formoterol-fumarát nem a bronchiális asztma rohamának enyhítésére szolgál. Ha a formoterol-fumarát korábban hatásos dózisban történő alkalmazása során bronchiális asztmás rohamok kezdődnek, vagy a betegnek a szokásosnál nagyobb számú rövid hatású béta 2-agonista inhalációra van szüksége, sürgős orvosi konzultáció szükséges, mivel ezek gyakoriak. az állapot destabilizálódásának jelei. Ebben az esetben a terápiát felül kell vizsgálni, és további kezeléseket kell előírni (gyulladáscsökkentő terápia, például kortikoszteroidok); A formoterol-fumarát napi adagjának növelése elfogadhatatlan. Az inhaláció gyakoriságát nem szabad növelni (napi 2-nél többször). A formoterol-fumarát nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél az asztma láthatóan rosszabbodik vagy akut dekompenzációja van, mivel ez életveszélyes helyzetet jelenthet.
Más inhalációs béta 2-agonistákhoz hasonlóan a formoterol-fumarát paradox bronchospasmust okozhat; ebben az esetben a formoterol-fumarát-kezelést azonnal abba kell hagyni, és alternatív kezelést kell előírni. Sok betegnél a béta 2-agonistákkal végzett monoterápia nem biztosítja az asztmás tünetek megfelelő kontrollját; az ilyen betegek gyulladáscsökkentő gyógyszerek, például kortikoszteroidok korai beadására van szükség.
Nincs bizonyíték a formoterol-fumarát klinikailag jelentős gyulladáscsökkentő hatására, ezért nem tekinthető a kortikoszteroidok alternatívájának. A formoterol-fumarát nem helyettesíti az inhalációs vagy szájon át szedett kortikoszteroidokat; Nem szabad abbahagynia a kortikoszteroidok szedését vagy csökkentenie az adagot. Azoknál a betegeknél, akik korábban szájon át vagy inhalálva szedték ezeket a gyógyszereket, folytatni kell a kortikoszteroid-kezelést, még akkor is, ha a formoterol-fumarát bevétele következtében a beteg jóléte javult. A kortikoszteroid dózisának bármilyen változtatása, különösen a csökkentése csak a beteg állapotának klinikai értékelésén alapulhat.
Más béta 2-adrenerg receptor agonistákhoz hasonlóan a formoterol-fumarát egyes betegeknél klinikailag jelentős kardiovaszkuláris hatásokat (pulzusszám-emelkedés, vérnyomás-emelkedés stb.) okozhat; ilyen esetekben a formoterol-fumarát-kezelést abba kell hagyni. Más béta 2 -agonistákhoz hasonlóan a formoterol is klinikailag jelentős hypokalaemiát okozhat (esetleg intracelluláris ion-újraeloszlás miatt), ami hozzájárul a kardiovaszkuláris mellékhatások kialakulásához. A szérum káliumszintjének csökkenése általában átmeneti, és nem igényel pótlást.
Bronchialis asztmában szenvedő betegeknél béta-blokkolók, beleértve a a szívinfarktus másodlagos megelőzésére nem kívánatos. Ilyen esetekben meg kell fontolni a kardioszelektív béta-blokkolók alkalmazását, bár ezeket óvatosan kell alkalmazni.
A formoterol anyag jellemzőiHörgőtágító (béta2-adrenerg agonista).
Formoterol-fumarát és formoterol-fumarát-dihidrát formájában kapható. A formoterol-fumarát fehér vagy sárgás kristályos por. Jégecetben könnyen oldódik, metanolban, kisebb mértékben etanolban és izopropanolban oldódik, vízben kevéssé oldódik, acetonban, etil-acetátban és dietil-éterben gyakorlatilag nem oldódik. Molekulatömeg 840,9.
Gyógyszertan
Farmakológiai hatás - hörgőtágító, adrenomimetikum.
A formoterol-fumarát egy hosszú hatású, szelektív béta2-adrenerg receptor agonista. Belélegezve a formoterol-fumarát helyileg hat a hörgőkre, és hörgőtágulást okoz. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a főként a hörgők simaizomzatában található béta2-adrenerg receptorokkal szembeni aktivitása több mint 200-szor nagyobb, mint a főként a szívizomban található béta1-adrenerg receptorokkal szemben. A béta2-adrenerg receptorok a szívizomban is megtalálhatók, a béta-adrenerg receptorok teljes számának 10-50%-át teszik ki. Ezeknek a receptoroknak a pontos funkciója nem tisztázott, de növelik még a rendkívül szelektív béta2-agonisták szívre gyakorolt hatásának lehetőségét is. A formoterol-fumarát stimulálja az intracelluláris adenilát-ciklázt, amely katalizálja az ATP cAMP-vé történő átalakulását. A cAMP-szint emelkedése a hörgők simaizomzatának ellazulását idézi elő, és gátolja a túlérzékenységi mediátorok azonnali felszabadulását a sejtekből, különösen a hízósejtekből. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a formoterol-fumarát gátolja a mediátorok (hisztamin és leukotriének) felszabadulását a hízósejtekből az emberi tüdőben. Állatkísérletek során a formoterol-fumarát gátolja a hisztamin által kiváltott plazmaalbumin extravazációt érzéstelenített tengerimalacokban és az allergén által kiváltott eozinofil beáramlást légúti túlérzékenységben szenvedő kutyákban. Az állatkísérletek és in vitro vizsgálatok eredményeinek jelentősége emberben nem egyértelmű.
Az inhalált béta2-agonisták fő mellékhatásai a szisztémás béta-adrenerg receptorok túlzott aktiválódásának következményei. Felnőtteknél és serdülőknél a leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a vázizomzat remegése és görcsrohamai, álmatlanság, tachycardia, hypokalaemia és hiperglikémia.
A formoterol anyag használata
A Physician Desk Reference (2009) szerint a formoterol-fumarát a bronchiális asztma hosszú távú (naponta kétszer - reggel és este) fenntartó terápiájára és a bronchospasmus megelőzésére (felnőtteknél és 5 éves vagy idősebb gyermekeknél) reverzibilis obstruktív légúti betegségekben javallt. , beleértve a .h. az éjszakai asztma tüneteit mutató betegeknél.
A formoterol-fumarát „igény szerint” alkalmazása (szükség esetén) felnőttek és 5 éves vagy annál idősebb gyermekek számára javasolt a testmozgás okozta bronchospasmus gyors megelőzésére.
A formoterol-fumarátot hosszú távú (naponta kétszer - reggel és este) fenntartó terápiára használják COPD-ben szenvedő betegeknél, beleértve a krónikus hörghurutot és az emfizémát.
Ellenjavallatok
Túlérzékenység.
Használati korlátozások
Szív- és érrendszeri rendellenességek, beleértve koszorúér-elégtelenség, szívritmuszavarok, artériás hipertónia, görcsös rendellenességek, pajzsmirigy-toxikózis, szimpatomimetikumokra adott szokatlan reakció, terhesség, szoptatás, 5 év alatti életkor (a biztonságot és a hatékonyságot nem állapították meg).
A formoterol-fumarát nem javasolt azoknak a betegeknek, akiknek a bronchiális asztmája csak rövid hatású béta2-adrenerg agonisták nem szisztematikus inhalációjával kezelhető, valamint olyan betegeknek, akiknek inhalációs kortikoszteroidokkal vagy más gyógyszerekkel, amelyek közül az egyik inhalációs rövid távú kezelést kapnak. - időnként ható béta2-agonista, teljesen megfelelő.
Használata terhesség és szoptatás alatt
Megfelelően ellenőrzött formoterol-fumarát-vizsgálatok terhes nőkön, beleértve a szülés során nem végezték el. A formoterol-fumarátot terhesség és szülés alatt (mivel a béta-agonisták károsan befolyásolhatják a méh összehúzódását) csak olyan esetekben szabad alkalmazni, amikor az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
Az FDA magzatra gyakorolt hatásának kategóriája a C.
A formoterol-fumarát kiválasztódik a patkánytejbe. Nem ismert, hogy a nőkben kiválasztódik-e az anyatejbe, de mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, a formoterol-fumarátot óvatosan kell alkalmazni szoptató nőknél (szoptató nőkön nem végeztek jól kontrollált vizsgálatokat).
A formoterol anyag mellékhatásai
A formoterol-fumarát mellékhatásai hasonlóak más szelektív béta2-agonisták mellékhatásaihoz, és közé tartozik az angina, artériás hypo- vagy hypertonia, tachycardia, aritmia, idegesség, fejfájás, remegés, szájszárazság, szívdobogásérzés, szédülés, görcsök, hányinger, fáradtság, gyengeség, hipokalémia, hiperglikémia, metabolikus acidózis és álmatlanság.
Bronchiális asztma
A kontrollált klinikai vizsgálatok során formoterol-fumarátot (12 mcg naponta kétszer) 1985 bronchiális asztmában szenvedő betegnek (5 éves és idősebb gyermekek, serdülők és felnőttek) adták be. A formoterol-fumarát azon azonosított mellékhatásai között, amelyek gyakorisága legalább 1%-kal meghaladja a mellékhatások gyakoriságát a placebocsoportban, a következőket jegyezték fel (a név mellett a mellékhatás előfordulási aránya a formoterol-fumarát csoportban , zárójelben - a placebo csoportban):
Az idegrendszer és az érzékszervek részéről: remegés 1,9% (0,4%), szédülés 1,6% (1,5%), álmatlanság 1,5% (0,8%).
A légzőrendszerből: bronchitis 4,6% (4,3%), mellkasi fertőzések 2,7% (0,4%), nehézlégzés 2,1% (1,7%), mandulagyulladás 1,2% (0,7%), dysphonia 1,0% (0,9%).
Egyéb: vírusfertőzések 17,2% (17,1%), mellkasi fájdalom 1,9% (1,3%), kiütések 1,1% (0,7%).
Három mellékhatás – remegés, szédülés és dysphonia – dózisfüggő volt (naponta kétszer beadott 6, 12 és 24 mcg-os adagokat vizsgáltak).
A formoterol-fumarát biztonságosságát a placebóval összehasonlítva egy multicentrikus, randomizált, kettős vak klinikai vizsgálatban tanulmányozták 518, 5-12 éves asztmás gyermek bevonásával, akiknek napi hörgőtágító és gyulladáscsökkentő gyógyszerre volt szükségük. Napi kétszer 12 mikrogramm formoterol-fumarát bevételekor a mellékhatások gyakorisága hasonló volt a placebo-csoportban tapasztalthoz. A gyermekeknél észlelt mellékhatások jellege eltért a formoterol-fumarát felnőtteknél észlelt mellékhatásaitól. A formoterol-fumarát-csoportban a placebo-csoportban előforduló mellékhatások gyakoriságát meghaladó mellékhatások közé tartoztak a fertőzések/gyulladások (vírusfertőzések, nátha, mandulagyulladás, gastroenteritis) vagy gyomor-bélrendszeri panaszok (hasi fájdalom, hányinger, dyspepsia).
COPD
Két kontrollos vizsgálatban 405 COPD-s beteg kapott formoterol-fumarátot (12 mcg naponta kétszer). A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága hasonló volt a formoterol-fumarát- és a placebo-csoportban. A formoterol-fumarát csoportban az 1%-os vagy annál nagyobb gyakoriságú, de a placebo csoportét meghaladó mellékhatások között a következőket jegyezték fel (a név mellett a formoterol-fumarát csoportban való előfordulás százalékos aránya, zárójelben - a placebo csoport):
Idegrendszerből és érzékszervekből: görcsök 1,7% (0%), vádliizmok görcsei 1,7% (0,5%), szorongás 1,5% (1,2%).
Légúti rendszerből: felső légúti fertőzések 7,4% (5,7%), torokgyulladás 3,5% (2,4%), arcüreggyulladás 2,7% (1,7%), fokozott köpet 1,5% (1,2%).
Egyéb: hátfájás 4,2% (4,0%), mellkasi fájdalom 3,2% (2,1%), láz 2,2% (1,4%), viszketés 1,5% (1,0%), szájszárazság 1,2% (1,0%), trauma 1,2% (0%).
Összességében az összes kardiovaszkuláris nemkívánatos esemény előfordulási gyakorisága a két fő vizsgálatban alacsony volt, és összehasonlítható a placebóval (6,4% a naponta kétszer 12 mikrogramm formoterol-fumarátot szedő betegeknél és 6,0% a placebocsoportban). A formoterol-fumarát csoportban nem figyeltek meg specifikus kardiovaszkuláris mellékhatásokat, amelyek 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal fordultak elő, és meghaladták a placebo-csoportban előfordulási gyakoriságot.
Két, naponta kétszer 12 mikrogramm formoterol-fumarátot és 24 mikrogramm formoterol-fumarátot szedő betegeken végzett két vizsgálatban hét mellékhatást (pharyngitis, láz, görcsök, fokozott köpettermelés, dysphonia, izomfájdalom és tremor) észleltek dózisfüggőnek.
Posztmarketing tanulmányok
A formoterol-fumarát széles körű forgalomba hozatalát követő alkalmazása során az asztma súlyos exacerbációiról számoltak be, amelyek közül néhány halálos kimenetelű volt. Bár ezen esetek többségét súlyos bronchiális asztmában vagy az állapot akut dekompenzációjában szenvedő betegeknél figyelték meg, néhány esetet kevésbé súlyos bronchiális asztmában szenvedő betegeknél figyeltek meg. Ezen esetek kapcsolatát a formoterol-fumarát alkalmazásával nem határozták meg. Ritkán beszámoltak anafilaxiás reakciókról, beleértve a súlyos hipotenziót és az angioödémát, amelyek az inhalált formoterol-fumaráttal kapcsolatosak. Az allergiás reakciók csalánkiütés és hörgőgörcs formájában nyilvánulhatnak meg. A klinikai vizsgálatok során a formoterol-fumarát alkalmazása során nem volt bizonyíték a gyógyszerfüggőség kialakulására.
Kölcsönhatás
A formoterol szedése közben más adrenerg szereket óvatosan kell alkalmazni, mivel fennáll a formoterol előre látható szimpatomimetikus hatásai fokozódásának kockázata. Xantin-származékok, szteroidok vagy diuretikumok egyidejű szedése esetén az adrenerg receptor agonisták hipokalémiás hatása fokozódhat. A nem kálium-spóroló diuretikumok, például kacs- vagy tiazid-diuretikumok által okozott EKG-elváltozásokat és/vagy hipokalémiát a béta-agonisták hirtelen súlyosbíthatják, különösen a dózis túllépése esetén (bár ezeknek a hatásoknak a klinikai jelentősége nem tisztázott, óvatosság szükséges az ezen csoportokba tartozó gyógyszerek egyidejű felírásakor). A formoterol, más béta2-agonistához hasonlóan, fokozott elővigyázatossággal írható fel MAO-gátlók, triciklikus antidepresszánsok vagy egyéb olyan gyógyszerek szedésekor, amelyek meghosszabbíthatják a QTc-intervallumot, mivel ez fokozhatja az adrenerg agonisták szív- és érrendszerre gyakorolt hatását (növekszik a kialakulásának kockázata). kamrai aritmiák) . A formoterol és a béta-blokkolók kölcsönösen elnyomhatják egymás hatását, ha egyidejűleg alkalmazzák őket. A béta-blokkolók nemcsak antagonizálhatják a béta-agonisták farmakológiai hatását, hanem súlyos hörgőgörcsöt is okozhatnak asztmás betegekben.
Túladagolás
Tünetek: anginás roham, artériás hiper- vagy hipotenzió, tachycardia (több mint 200 ütés/perc), szívritmuszavar, idegesség, fejfájás, remegés, görcsrohamok, izomgörcsök, szájszárazság, szívdobogás, hányinger, szédülés, fáradtság, gyengeség, hipokalémia, hiperglikémia , álmatlanság, metabolikus acidózis. Szívleállás és halál lehetséges (mint minden inhalációs szimpatomimetikum esetében). A formoterol-fumarátot inhalálással kapó patkányok minimális halálos dózisa 156 mg/kg volt (az inhalációs MDV körülbelül 53 000-szerese felnőtteknél, illetve 25 000-szerese a gyermekeknél, a mg/m2-ben kifejezett testfelület alapján).
Kezelés: formoterol-fumarát abbahagyása, tüneti és szupportív terápia, EKG monitorozás. A kardioszelektív béta-blokkolók alkalmazásakor figyelembe kell venni a bronchospasmus lehetséges kockázatát. A formoterol-fumarát túladagolása esetén a dialízis hatékonyságára vonatkozó adatok nem elegendőek.
Az ügyintézés módjai
Belélegzés.
A formoterol anyaggal kapcsolatos óvintézkedések
A hosszú hatású béta2-adrenerg agonisták növelhetik az asztma okozta halálozás kockázatát. E tekintetben a bronchiális asztma kezelésében a formoterol-fumarátot csak a kezelés mellett szabad alkalmazni olyan betegeknél, akik nem érnek el megfelelő hatást a bronchiális asztma kezelésére szolgáló egyéb gyógyszerek felírásakor (például alacsony vagy közepes dózisok felírásakor). inhalációs glükokortikoidok) vagy olyan esetekben, amikor a betegség súlyossága kétféle terápia alkalmazását teszi szükségessé, beleértve a formoterol-fumarátot. Az Egyesült Államokban végzett nagy, placebo-kontrollos vizsgálatból származó adatok, amelyek egy másik hosszú hatású béta2-adrenerg agonista (szalmeterol) és a placebó biztonságosságát hasonlították össze, a hagyományos asztmaterápiához adva, azt mutatták, hogy a szalmeterol a placebóhoz képest megnövekedett halálozási kockázattal járt. Ezek az eredmények a formoterol-fumarátra is vonatkozhatnak, amely egy hosszú hatású béta2-adrenerg receptor agonista.
A formoterol-fumarát nem a bronchiális asztma rohamának enyhítésére szolgál. Ha a formoterol-fumarát korábban hatásos dózisban történő alkalmazása során bronchiális asztmás rohamok kezdődnek, vagy a betegnek a szokásosnál nagyobb számú rövid hatású béta2-agonista inhalációra van szüksége, sürgős orvosi konzultáció szükséges, mivel ezek gyakoriak. az állapot destabilizálódásának jelei. Ebben az esetben a terápiát felül kell vizsgálni, és további kezeléseket kell előírni (gyulladáscsökkentő terápia, például kortikoszteroidok); A formoterol-fumarát napi adagjának növelése elfogadhatatlan. Az inhaláció gyakoriságát nem szabad növelni (napi 2-nél többször). A formoterol-fumarát nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél az asztma láthatóan rosszabbodik vagy akut dekompenzációja van, mivel ez életveszélyes helyzetet jelenthet.
Más inhalációs béta2-agonistákhoz hasonlóan a formoterol-fumarát paradox bronchospasmust okozhat; ebben az esetben a formoterol-fumarát-kezelést azonnal abba kell hagyni, és alternatív kezelést kell előírni. Sok betegnél a béta2-agonistákkal végzett monoterápia nem biztosítja az asztmás tünetek megfelelő kontrollját; az ilyen betegek gyulladáscsökkentő gyógyszerek, például kortikoszteroidok korai beadására van szükség.
Nincs bizonyíték a formoterol-fumarát klinikailag jelentős gyulladáscsökkentő hatására, ezért nem tekinthető a kortikoszteroidok alternatívájának. A formoterol-fumarát nem helyettesíti az inhalációs vagy szájon át szedett kortikoszteroidokat; Nem szabad abbahagynia a kortikoszteroidok szedését vagy csökkentenie az adagot. Azoknál a betegeknél, akik korábban szájon át vagy inhalálva szedték ezeket a gyógyszereket, folytatni kell a kortikoszteroid-kezelést, még akkor is, ha a formoterol-fumarát bevétele következtében a beteg jóléte javult. A kortikoszteroid dózisának bármilyen változtatása, különösen a csökkentése csak a beteg állapotának klinikai értékelésén alapulhat.
Más béta2-adrenerg receptor agonistákhoz hasonlóan a formoterol-fumarát egyes betegeknél klinikailag jelentős kardiovaszkuláris hatásokat (pulzusszám-emelkedés, vérnyomás-emelkedés stb.) okozhat; ilyen esetekben a formoterol-fumarát-kezelést abba kell hagyni. Más béta2-agonistákhoz hasonlóan a formoterol is klinikailag jelentős hypokalaemiát okozhat (esetleg az intracelluláris ion-újraeloszlás miatt), ami hozzájárul a káros kardiovaszkuláris hatások kialakulásához. A szérum káliumszintjének csökkenése általában átmeneti, és nem igényel pótlást.
Bronchialis asztmában szenvedő betegeknél béta-blokkolók, beleértve a a szívinfarktus másodlagos megelőzésére nem kívánatos. Ilyen esetekben meg kell fontolni a kardioszelektív béta-blokkolók alkalmazását, bár ezeket óvatosan kell alkalmazni.
Különleges utasítások
A formoterol-fumarátot tartalmazó kapszulákat nem szabad szájon át bevenni; csak speciális eszközön keresztül történő belégzéssel szabad használni. Ne lélegezzen ki az inhalációs készülékbe.
Név: Formoterol
Farmakológiai hatások:
Béta-adrenomimetikus szer, főként béta-adrenerg receptorokat stimulál. Hörgőtágító (tágítja a hörgők lumenét) hatása van. Gátolja (elnyomja) a hisztamin és a leukotriének (a szervezetben termelődő biológiailag aktív anyagok) felszabadulását a tüdőszövetből. A gyógyszer hatása 5 perc, maximum 2 óra elteltével kezdődik, a hatás időtartama reverzibilis hörgőelzáródás (a hörgőkön keresztüli légáramlás károsodása) esetén legfeljebb 10 óra.
Formoterol - használati javallatok:
Hörgőgörcs (a hörgők lumenének éles szűkülete) megelőzése és kezelése obstruktív bronchitisben (a hörgők gyulladása, a légáramlás károsodásával kombinálva); bronchiális asztma; allergén vagy fizikai aktivitás által okozott hörgőgörcs.Formoterol - alkalmazási mód:
A gyógyszert inhalációval adják be. Az akut hörgőgörcs enyhítésére (enyhítésére) vegyen be egyszeri inhalációt (12 mcg) a gyógyszerből, és ha szükséges, egy perc múlva lélegezze be újra. A legmagasabb napi adag 96 mcg (8 légzés). Az asztmás rohamok megelőzése érdekében naponta kétszer 12 mikrogrammot (1 levegővétel) kell beadni 12 óra elteltével, súlyos esetekben - 24 mikrogramm naponta kétszer legalább 8 óra elteltével.Formoterol - mellékhatások:
Fejfájás, szédülés, szájszárazság, idegesség, kis amplitúdójú izomremegés, tachycardia (gyors szívverés), hányinger.Formoterol - ellenjavallatok:
Terhesség, szoptatás, a gyógyszerrel vagy a béta-agonistákkal szembeni túlérzékenység.A gyógyszer alkalmazása során a betegeket nem kérik olyan tevékenységekre, amelyek fokozott figyelmet vagy mozgáskoordinációt igényelnek. A formoterol nem kombinálható más adrenerg agonistákkal, MAO-gátlókkal vagy triciklikus antidepresszánsokkal. A gyógyszert óvatosan írják fel cukorbetegségben és a méh miómában (az izomréteg jóindulatú daganatai) szenvedő betegeknek.
Formoterol - felszabadulási forma:
Kimért aeroszol inhaláláshoz inhalátorban, 100 adag. Egy adag 12 mcg formoterol-fumarátot tartalmaz.Formoterol - tárolási feltételek:
B lista. Hűvös helyen, kerülje a fagyást. Óvja a közvetlen napfénytől és hőforrásoktól.Formoterol - szinonimák:
Foradil.Fontos!
A gyógyszer alkalmazása előtt Formoterol konzultálnia kell orvosával. Ez az utasítás csak tájékoztató jellegű.
