Az amitriptilin növekszik. Amitriptilin - vészhelyzet vagy utolsó lehetőség
Adagolási forma: tabletták összetétele:1 tabletta tartalma:
hatóanyag: Amitriptilin-hidroklorid 0,0283 g (amitriptilin tekintetében 0,0250 g);
Segédanyagok: kukoricakeményítő 0,078 g, laktóz-monohidrát 0,185815 g, kolloid szilícium-dioxid 0,001 g, orvosi zselatin 0,000885 g, magnézium-sztearát 0,003 g, talkum 0,003 g.
Leírás: A tabletták fehér vagy törtfehér, krémes árnyalatúak, kerek, mindkét oldalán domború alakúak. Farmakoterápiás csoport: Antidepresszáns ATX:N.06.A.A.09 Amitriptilin
Farmakodinamika:Az amitriptilin egy triciklikus antidepresszáns a neuronális monoaminfelvétel nem szelektív gátlóinak csoportjából. Kifejezett timoanalitikus és nyugtató hatása van.
FarmakodinamikaAz amitriptilin antidepresszáns hatásának mechanizmusa a katekolaminok (norepinefrin, dopamin) és a szerotonin központi idegrendszerbe történő fordított neuronális felvételének gátlásával függ össze.
Az amitriptilin a központi idegrendszerben és a periférián lévő muszkarin kolinerg receptorok antagonistája, valamint perifériás antihisztamin (III) és antiadrenerg tulajdonságokkal rendelkezik.
Az antidepresszáns hatás a használat megkezdése után 2-4 héten belül alakul ki.
Farmakokinetika:A felszívódás magas. Az amitriptilin szájon át történő alkalmazás után gyorsan és jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális koncentráció elérésének ideje (T
m ah) orális beadás után 2-7,7 óra. Az amitriptilin biohasznosulása 33-62%, aktív metabolitja, a nortriptilin 46-70%. Eloszlási térfogat 5-10 l/kg. Az amitriptilin hatékony terápiás koncentrációja a vérben 50-250 ng/ml, a nortriptiliné (aktív metabolitja) 50-150 ng/ml. Maximális koncentráció a vérplazmában (C m ah) - 0,04-0,16 μg/ml. Átjut a hisztohematikus gáton, beleértve a vér-agy gáton (beleértve a nortriptilint is). Az amitriptilin koncentrációja a szövetekben magasabb, mint a plazmában. Kommunikáció a plazmafehérjékkel 92-96%.Anyagcsere
Metabolizálódik a májban demetilációval (izoenzimek CYP2D19, CYP3A) és hidroxilációval (izoenzim CYP2D6), aktív metabolitok képződésével - nortriptilin, 10-hidroxi-amitriptilin, 10-hidroxinortriptilin és inaktív metabolitok. A fő aktív metabolit a másodlagos amin - nortriptilin. A 10-hydroxyamitriptylip és a 10-hydroxynortriptilin metabolitok szintén aktívak, de hatásuk sokkal kevésbé kifejezett.
Az amitriptilin és a nortriptilin glükuronsavval konjugált, de ezek a konjugátumok inaktívak.
A demitilnortriptilin és az amitriptilin-N-oxid alacsony koncentrációban van jelen a vérplazmában, és gyakorlatilag nincs farmakológiai aktivitásuk. Az amitriptilinhez képest minden metabolit lényegesen kevésbé kifejezett m-cholithiasis-blokkoló hatással rendelkezik.
Eltávolítás
A plazma felezési ideje az amitriptilin esetében 9-46 óra, a nortriptilin esetében pedig 18-95 óra. Az átlagos teljes kreatinin-clearance 39,2 ± 10,18 l/óra. Főleg éjszaka választódik ki - 80%, részben epével. Teljes elimináció 7-14 napon belül Az amitriptilin áthatol a placenta gáton és kiválasztódik az anyatejbe. Az anyatej/plazma koncentráció aránya 0,4-1,5. Az amitriptilin szedése közbeni szoptatáskor az anya által bevett adag testtömeg alapján (mg/kg-ban) átlagosan 2%-a jut be a gyermek szervezetébe.Az amitriptilin és nortriptilin egyensúlyi plazmakoncentrációja a legtöbb betegnél egy héten belül kialakul. .
Idős betegek
Idős betegeknél megnövekszik az amitriptilin felezési ideje és csökken a clearance-e az anyagcsere sebességének csökkenése miatt.
Májműködési zavarban szenvedő betegek
A károsodott májfunkció az amitriptilin lassabb metabolizmusához és plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet.
Károsodott vesefunkciójú betegek
A veseelégtelenség nem befolyásolja a gyógyszer kinetikáját. Javallatok:Endogén depresszió és egyéb depressziós rendellenességek.
Ellenjavallatok:Az amitriptilinnel vagy a gyógyszer segédanyagaival szembeni túlérzékenység, laktóz intolerancia, laktázhiány, glükóz-galaktóz malabszorpció.
Egyidejű monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI) végzett kezelés és két héttel a kezelés megkezdése előtt (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt),
Szívelégtelenség a dekompenzáció szakaszában.
A koszorúér-keringés elégtelensége.
A szívinfarktus akut és felépülési időszakai.
A szívizom vezetési zavara.
Súlyos máj- és vesebetegségek súlyos diszfunkcióval.
A gyomor és a nyombél peptikus fekélye az akut stádiumban.
Prosztata hiperplázia.
Vizeletvisszatartás, beleértve a prosztata hiperpláziát is.
A hólyag atóniája.
Pylorus szűkület, paralitikus ileus.
Terhesség, szoptatási időszak.
Gyermekek életkora 18 éves korig.
Akut mérgezés alkohollal, barbiturátokkal vagy opioidokkal.
Zárt szögű glaukóma.
Gondosan:Az amitriptilint óvatosan kell alkalmazni alkoholizmusban, bronchiális asztmában, mániás-depressziós pszichózisban (MDP) és epilepsziában szenvedő betegeknél (lásd a Különleges utasításokat), idős betegeknél, akiknél a csontvelő vérképzése, a pajzsmirigy túlműködése, a szív- és érrendszer betegségei vannak. angina pectoris, artériás hipertónia), bipoláris affektív zavar (a depresszív fázisból való kiemelés után), intraokuláris hipertónia, a gyomor-bél traktus csökkent motoros funkciója (bénulásos ileus kockázata), szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-k) való egyidejű alkalmazás, skizofrénia (lehetséges) pszichózis aktiválása) .
Terhesség és szoptatás:Terhesség és szoptatás ideje alatt a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt.Terhesség alatt az amitriptilint csak olyan esetekben szabad alkalmazni, amikor az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. A gyógyszert nem szabad használni III terhesség trimeszterében, hacsak nem feltétlenül szükséges. Ha a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, a beteget figyelmeztetni kell az ilyen alkalmazás magzatra gyakorolt nagy kockázatára, különösen a terhesség harmadik trimeszterében. Szoptatás alatt vagy abba kell hagyni a gyógyszer szedését, vagy abba kell hagyni a szoptatást. Ha ez nem történik meg, a baba állapotát figyelemmel kell kísérni, különösen a születést követő első négy hétben.Az újszülötteknél az „elvonási” szindróma kialakulásának elkerülése érdekében (légszomjjal, szipogással, bélkólikával, fokozott idegi ingerlékenységgel, fokozott vagy csökkent vérnyomás, remegés vagy görcsösség), az amitriptilin adását fokozatosan kell abbahagyni, legalább 7 héttel a várható szülés előtt elkezdve az adag csökkentését. Használati utasítás és adagolás:Orálisan felírt (étkezés közben vagy után).
A kezdeti napi adag szájon át bevéve 50-75 mg (25 mg 2-3 adagban), majd fokozatosan 25-50 mg-mal emeljük a kívánt antidepresszáns hatás eléréséig. Az optimális napi terápiás adag 150-200 mg (a maximális adagot éjszaka kell bevenni). Súlyos, terápiával szemben ellenálló depresszió esetén az adagot 300 mg-ra vagy annál nagyobbra emelik, a maximálisan tolerálható dózisig (ambuláns betegeknél a maximális adag 150 mg/nap). Ezekben az esetekben a kezelést a gyógyszer intramuszkuláris vagy intravénás adagolásával célszerű elkezdeni, magasabb kezdődózisok alkalmazásával, a szomatikus állapot kontrollja mellett felgyorsítva a dózisemelést.
Stabil antidepresszáns hatás elérése után 2-4 hét után az adagot fokozatosan és lassan csökkentik. Ha az adagok csökkentése során a depresszió jelei jelentkeznek, vissza kell térnie az előző adaghoz.
Ha a beteg állapota a kezelést követő 3-4 héten belül nem javul, további terápia nem tanácsos.
Enyhe betegségben szenvedő idős betegeknél az ambuláns gyakorlatban az adagok legfeljebb 25-50-100 mg, osztott adagokban vagy naponta egyszer, éjszaka.
Elvonási szindróma
Hosszú távú kezelés során, különösen nagy dózisok esetén, a gyógyszer hirtelen leállítása esetén nemkívánatos reakciók, például fejfájás,
hányinger, hányás, hasmenés, ingerlékenység, rossz közérzet, álmatlanság, alvászavar élénk szokatlan álmokkal, fokozott ingerlékenység. Mellékhatások:Főleg a gyógyszer antikolinerg hatásához köthető: akkomodációs parézis, homályos látás, fokozott szemnyomás, szájszárazság, székrekedés, bélelzáródás, vizeletretenció, testhőmérséklet emelkedés. Mindezek a jelenségek általában eltűnnek a gyógyszerhez való alkalmazkodás vagy a dózis csökkentése után. Az alábbiakban felsorolt mellékhatások némelyike, például fejfájás, koncentrációs nehézség. Az alvászavarok, a szorongás, a remegés és a csökkent libidó a depresszió tünetei lehetnek, és általában csökkennek a depressziós állapot javulásával.
A mellékhatások előfordulási gyakorisága a következőképpen jelölhető: nagyon gyakran (>1/10): gyakran (>1/100-tól<1/10); нечасто (от >1/1000-ig<1/100); редко (от >1/10000-ig<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
A rendszer oldaláról: nagyon gyakran fejfájás, álmosság, remegés, szédülés; gyakran - koncentrációs zavarok, fokozott fáradtság, gyengeség, ingerlékenység, fülzúgás, dysarthria, polyneuropathia, dysgeusia (ízlészavar), paresztézia, ataxia, izgatottság, extrapiramidális rendellenességek, gyakoribb epilepsziás rohamok, perifériás neuropathia, ritkán - görcsrohamok, görcsrohamok; ritkán akatízia.
A mentális tevékenység oldaláról: nagyon gyakran - zavartság, tájékozódási zavar, csökkent libidó; ritkán - csökkent kognitív funkció, hipománia, mánia, szorongás, éjszakai „rémálmok”; ritkán - agresszivitás, delírium (időseknél), hallucinációk, nőknél - késleltetett orgazmus, az orgazmus elérésére való képesség elvesztése; gyakorisága ismeretlen öngyilkossági gondolatok, öngyilkos viselkedés.
A szív- és érrendszerből: nagyon gyakran - szívdobogásérzés, tachycardia, ortosztatikus hipotenzió, szívritmuszavar, extrasystole; gyakran atrioventricularis blokk, köteg ágblokk, szívelégtelenség tünetei, ájulás; ritkán - megnövekedett vérnyomás, nem specifikus változások az EKG-n olyan betegeknél, akik nem szenvednek szívbetegségben; ritkán - miokardiális infarktus; nagyon ritkán - pitvarfibrilláció, kamrafibrilláció, kardiomiopátia.
Az emésztőrendszerből: nagyon gyakran - szájszárazság, székrekedés, hányinger, gyomorégés, étvágytalanság, a nyelv sötétedése, kellemetlen érzés az epigastriumban, gastralgia; gyakran - a szájnyálkahártya gyulladása, ínybetegség, visszafordíthatatlan fogszuvasodás, égő érzés a szájban, bélelzáródás; nem gyakori - kolesztatikus sárgaság, hasmenés, hányás, nyelvduzzanat, szájgyulladás; ritkán - megnagyobbodott nyálmirigyek, bénító bélelzáródás, májműködési zavar, hepatitis.
A húgyúti rendszerből: gyakran - vizelet-visszatartás.
A reproduktív rendszerből: gyakran - a potencia megváltozása.
Az endokrin rendszerből: ritkán - galaktorrhea; ritkán - a herék duzzanata; gyakorisága ismeretlen - gynecomastia.
A vérképző szervekből: ritkán - a csontvelő hematopoiesisének elnyomása, purpura.
Az immunrendszer részéről: ritkán bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés; ritkán - fényérzékenység, angioödéma; nagyon ritkán - az alveolusok és a tüdőszövet allergiás gyulladása (tüdőgyulladás, Loeffler-szindróma);
A bőrből és a bőr alatti szövetből: nagyon gyakran hyperhidrosis; ritkán - az arc duzzanata.
A test egészéből: nagyon gyakran fokozott étvágy; gyakran - fáradtság, testtömeg-változás hosszan tartó használat esetén, orrdugulás; ritkán - hajhullás, megnagyobbodott nyirokcsomók, hyperpyrexia, károsodott májfunkciós tesztek, fokozott alkalikus foszfatáz a vérben, pollakiuria, csökkent étvágy; nagyon ritkán - allergiás vasculitis.
A látószervekből: gyakran - homályos látás, károsodott akkomodáció, kitágult pupillák, megnövekedett intraokuláris nyomás; ritkán - akkomodációs paresis A hallószervek részéről: ritkán - fülzúgás, hallási hallucinációk.
Laboratóriumi és műszeres adatokból: nagyon gyakran - megnövekedett intraokuláris nyomás; gyakori változások az EEG-ben, intraventrikuláris vezetési zavarok (QT-intervallum megnyúlása, QRS-komplexum kiszélesedése az EKG-n), „ugró” vérnyomás, csökkent antidiuretikus hormon termelés, hyponatraemia; ritkán - hipoglikémia vagy hiperglikémia, glucosuria. csökkent glükóz tolerancia, agranulocytosis, leukopenia, eosinophilia. thrombocytopenia, a máj transzaminázok fokozott aktivitása.
Túladagolás:Tünetek
A túladagolásra adott reakciók jelentősen eltérhetnek a betegek között.
A tünetek lassan és észrevétlenül, vagy élesen és hirtelen alakulhatnak ki. Az első órákban álmosság vagy izgatottság, tájékozódási zavar és zavartság figyelhető meg. kitágult pupillák, emelkedett testhőmérséklet, légszomj, dysarthria, izgatottság és hallucinációk.
Antikolinerg tünetek (mydriasis, tachycardia, vizeletretenció, száraz nyálkahártyák, lelassult bélmozgás), görcsök, görcsrohamok, izommerevség, láz, a központi idegrendszer hirtelen depressziója, tudatzavar kómáig, légzésdepresszió. A szív- és érrendszer tünetei: szívritmuszavarok (kamrai tachyarrhythmia, szívritmuszavarok, például torsade des pointes, kamrafibrilláció). Az EKG-t a PR-intervallum megnyúlása, a QRS-komplexum kiszélesedése, a QT-intervallum megnyúlása, a T-hullám ellaposodása vagy inverziója, az ST-szegmens depressziója és a különböző mértékű intrakardiális vezetési blokk jellemzi, amely szívmegállásig terjedhet. A QRS kiszélesedése általában az akut túladagolásból eredő toxikus hatások súlyosságával korrelál. Szívelégtelenség, alacsony vérnyomás, kardiogén sokk. Anyagcserezavarok: metabolikus acidózis, hypokalaemia. Ébredés után zavartság, izgatottság, hallucinációk és ataxia ismét lehetséges.
Kezelés
Az amitriptilin terápia abbahagyása, kórházi kezelés (intenzív osztály).
A kezelés tüneti és szupportív. Szondázás és gyomormosás, még akkor is, ha a gyógyszer szájon át történő bevétele után hosszú idő telt el, aktív szén előzetes beadásával. Gondos megfigyelés, még akkor is, ha az ügy egyszerűnek tűnik. A tudatszint, a pulzus, a vérnyomás és a légzés figyelése. A szérum elektrolitok és vérgázok gyakori ellenőrzése. A légutak ellenőrzését szükség esetén intubációval kell elvégezni. Az esetleges légzésleállás megelőzése érdekében lélegeztetőgép használata javasolt. A folyamatos EKG-monitorozás és a szívműködés ellenőrzése 3-5 napig javasolt. mert visszaesés 48 órán belül vagy később jelentkezhet. Kitágult QRS intervallumok, szívelégtelenség és kamrai aritmiák esetén pozitív hatás érhető el a pH lúgos oldalra tolásával (bikarbonát adagolásával vagy mérsékelt hiperventillációval), valamint hipertóniás nátrium-klorid oldat (100-200 mmol Na+) gyors infúziójával. Megfelelő antiarrhythmiás szerek, például lidokain kamrai aritmiák esetén 50-100 mg IV (1-1,5 mg/kg), majd 1-3 mg/perc IV infúziós dózisban alkalmazható. Szükség esetén kardioverziót és defibrillációt végeznek. A keringési elégtelenség kezelésére plazma expandereket, súlyos esetekben dobutamin infúziót kell alkalmazni 2-3 mcg/kt/perc kezdeti sebességgel, a választól függően dózisemeléssel. Izgatottság és görcsök esetén diazepam alkalmazható.A hemodialízis és a kényszerdiurézis nem túl hatékony. Kölcsönhatás:Az amitriptilin fokozza a következő gyógyszerek központi idegrendszerre gyakorolt gátló hatását: antipszichotikumok, nyugtatók és altatók, görcsoldók, fájdalomcsillapítók, érzéstelenítők, alkohol; más antidepresszánsokkal való kölcsönhatás során szinergizmust mutat. A triciklusos antidepresszánsokat, köztük az amitriptilint, a máj citokróm P450 CYP2D6 izoenzime metabolizálja. Az emberi CYP2D6 izoenzimnek számos izoformája van. A CYP2D6 izoenzimek gátolhatják a különböző pszichotróp gyógyszereket, például az antipszichotikumokat, a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI-k), kivéve a citalopramot (a CYP2D6 izoenzim nagyon gyenge inhibitora),
