Agylopás szindróma. Rebound-szindróma: a függőség megvonásának egyik jelensége Coronary steal szindróma

A gyógyszerkölcsönhatás egy vagy több gyógyszer farmakológiai hatásának megváltozása, ha egyidejűleg vagy egymást követően alkalmazzák (fokozott hatás - szinergikusok, csökkent hatás - antagonisták).

A farmakoterápia szempontjai

1. gyógyszerek kiválasztása közös használatra (a terápiás hatás fokozása és a mellékhatások csökkentése érdekében célszerű különböző hatásmechanizmusú gyógyszereket felírni);

2. a cselekvés szelektivitásának elérése:

Szerkezetmódosítás - természetes biológiailag aktív anyagokhoz (hormonokhoz, enzimekhez) hasonló gyógyszerek szintézise;

A gyógyszerek szelektív bejuttatása - a dózisformák gyártási technológiájának javítása a gyógyszerek célzott eljuttatásával az érintett szervbe.

A farmakoterápia mennyiségi vonatkozásai:

1. gyógyszeradagok;

2. a terápiás hatás szélessége - a minimális toxikus és a minimális terápiás dózis közötti tartomány;

3. A gyógyszer hatékonysága a gyógyszer azon képessége, hogy a lehető legnagyobb hatást tudja kifejteni.

Szinergia - a gyógyszerkölcsönhatás olyan típusa, amelyet egy vagy több gyógyszer farmakológiai hatásának vagy mellékhatásának növekedése jellemez.

A szinergia típusai:

1. a gyógyszerek érzékenyítő hatása(kölcsönhatási képlet - 0 + 1 = 1,5) - csak az egyik gyógyszerkombináció farmakológiai hatásának fokozása (polarizáló keverék - glükóz és inzulin fokozza a kálium hatását, az aszkorbinsav fokozza a vas hatását);

2. a gyógyszerek additív hatása(kölcsönhatási képlet - 1 + 1 = 1,75) - olyan típusú kölcsönhatás, amelyben a gyógyszerek kombinációjának farmakológiai hatása nagyobb, mint a kombinációban szereplő egyes gyógyszerek hatása, de kisebb, mint a hatásuk matematikai összege (szalbutamol) + teofillin);

3. hatás összegzése(kölcsönhatási képlet - 1 + 1 = 2) - az interakció típusa, amelyben a gyógyszerek kombinációjának farmakológiai hatása megegyezik az egyes közösen felírt gyógyszerek (etakrinsav + furoszemid) hatásainak matematikai összegével;

4. a hatás fokozása(kölcsönhatási képlet - 1 + 1 = 3) - olyan típusú interakció, amelyben a gyógyszerek kombinációjának farmakológiai hatása nagyobb, mint az egyes gyógyszerek (prednizolon + noradrenalin, prednizolon + aminofillin) hatásainak matematikai összege.

A kábítószerek antagonizmusa(kölcsönhatási képlet - 1 + 1 = 0,5) - a gyógyszerkombinációban szereplő egy vagy több gyógyszer farmakológiai hatásának gyengítése vagy blokkolása (nitrátok + β 1 -blokkolók - a nitrátok okozta reflex tachycardia csökkentése; összehúzó és hashajtók; vérnyomáscsökkentő és hipertóniás létesítmények).

A szinergizmus és antagonizmus egyaránt pozitív és káros hatással van a beteg szervezetére (aminoglikozidok + kacsdiuretikumok - az ototoxikus mellékhatások kölcsönös fokozása; tetraciklinek + aminoglikozidok - az antimikrobiális aktivitás kiegyenlítése).

Gyógyszerészeti vagy fizikai-kémiai kölcsönhatás - Ez egy olyan kölcsönhatás, amelyet fizikai-kémiai folyamatok jellemeznek, amelyek a gyógyszerek együttes alkalmazása során fordulnak elő, mielőtt azok bejutnak a beteg szervezetébe (fecskendőben, csepegtetőben, az injekció helyén, a gyomor-bél traktus lumenében). A kombinációk nem kompatibilisek: nátrium-hidrogén-karbonát + valerian + papaverin; gyöngyvirág + anyafű + galagonya kivonat; aminofillin + difenhidramin; aminofillin + strofantin; kolesztiramin + indirekt antikoagulánsok vagy szívglikozidok vagy acetilszalicilsav. A fizikai-kémiai kölcsönhatás külső jelek nélkül is létrejöhet, de lehetséges az oldatokban csapadék képződése, színük megváltozása, gáz felszabadulása.

Farmakodinámiás kölcsönhatás- ez a gyógyszerek kölcsönhatása receptor szinten.

A receptor szintű interakció típusai:

1. a gyógyszerek versengése a receptorhoz való kötődésért (atropin - pilokarpin);

2. a gyógyszerkötés kinetikájának változása receptor szinten - egy másik gyógyszer szállításának vagy eloszlásának változása egy gyógyszer által (szimpatolítikus oktadin - triciklikus antidepresszánsok);

3. a gyógyszerek kölcsönhatása a mediátorok szintjén (háromféle hatás):

Egy gyógyszer blokkolja egy másik gyógyszer hatásának következő szakaszait egy biológiai folyamat szintjén (metildopa - pentamin);

A mediátor és a receptor (prozerin - atropin) lehetséges kölcsönhatásának egy gyógyszer általi megsértése;

Egy másik gyógyszer (efedrin - antidepresszáns nialamid) hatásának megvalósításában részt vevő közvetítő anyagcsereútjainak, elosztásának, kötődésének vagy szállításának egy gyógyszer általi megsértése;

4. a receptorok érzékenységének változása gyógyszerek kombinációja (fluorotán - adrenalin, szívglikozidok - β-blokkolók) hatására.

Fiziológiai kölcsönhatás- gyógyszerek kölcsönhatása a test fiziológiai rendszereinek szintjén összetett terápiás hatás révén ugyanazon kóros folyamat patogenezisének különböző részein (magas vérnyomás esetén - diuretikumok + kalcium-antagonisták + ACE-gátlók; kombinált fogamzásgátlók).

Farmakokinetikai kölcsönhatás - egy gyógyszer változása egy másik gyógyszer plazmakoncentrációjában a felszívódás, eloszlás, plazmafehérjékhez való kötődés, metabolizmus és/vagy kiválasztódás sebességének változása miatt.

A gyógyszerkölcsönhatás jellemzői a felszívódás helyén. A gyógyszerek kölcsönhatása főként enterális adagolási móddal lép fel, de lehetséges parenterális úton is.

A gyógyszerek kölcsönhatását befolyásoló tényezők a gyomor-bél traktusban:

1. a gyomornedv pH-értékének változása (antacidok - indirekt antikoagulánsok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, szulfonamidok, barbiturátok felszívódásának csökkenése);

2. kationok jelenléte a gyomor-bélrendszerben (a Ca ++, Fe ++, Al +++, Mg ++ kationok jelenléte a bélben számos gyógyszer felszívódását lassítja; vas-szulfát - tetraciklinek, paracetamol tejjel fogyasztása) ;

3. a gyógyszerek közvetlen kölcsönhatása a gyomor-bél traktus lumenében (kolesztiramin - indirekt antikoagulánsok);

4. károsodott gyomor-bélrendszeri motilitás (a gyógyszerek, antikolinerg szerek, antidepresszánsok lassítják a gyomortartalom kiürülését és a bélmozgást, és megváltoztatják számos gyógyszer felszívódásának sebességét; a bélmozgás lassulása növeli a szívglikozidok és a glükokortikoszteroidok koncentrációját a vérben drogok);

5. a gyomor-bél traktus vérellátásának sajátosságai (szívelégtelenség esetén - a gyógyszerek felszívódásának csökkenése);

6. gyógyszerek kölcsönhatása élelmiszerrel (kaptopril, acetilszalicilsav étellel együtt - csökkent hatás; propranolol, lobetalol - fokozott hatás; fűszeres fűszerek, amelyek irritálják a gyógyszerek gyomor-bélrendszeri nyálkahártyáját - csökkent hatás).

Parenterális adagolás esetén a novokain és adrenalin kombináció hatása fokozódik.

A gyógyszerkölcsönhatás jellemzői az eloszlás szintjén.

A gyógyszerek kölcsönhatását befolyásoló tényezők:

1. a véráramlás sebessége (szívelégtelenségben a szívglikozidok fokozzák a diuretikumok hatását; csökkentik a diuretikumok hatását hipotenzióban);

2. a mikrocirkulációs ágy állapota;

9. gyógyszerrezisztencia;

10. A gyógyszerek paramedicinális mellékhatásai.

4. Az áramerősség szerint:

1. végzetes, i.e. ami halálhoz vezethet (például anafilaxiás sokk);

2. súlyos, azonnali gyógyszerelvonást és korrekciós intézkedéseket igényel;

3. közepes súlyosságú, nem igényel korrekciós intézkedéseket (csak a gyógyszer megvonása szükséges pl. csalánkiütés esetén);

4. enyhe, nem igényel gyógyszer-megvonást (például a klonidin nyugtató hatása).

A gyógyszerek farmakológiai tulajdonságaikhoz kapcsolódó mellékhatásai akkor fordul elő, ha egy gyógyszert terápiás dózisban vesznek be, a gyógyszernek a szervezet szerveinek és szöveteinek különböző receptoraira gyakorolt ​​​​hatása miatt (propranolol - hörgőgörcs, nifedipin - székrekedés, szívglikozidok - fokozott perifériás ellenállás).

A gyógyszerek relatív és abszolút túladagolása által okozott toxikus szövődmények, a gyógyszer koncentrációjának túlzott növekedése a vérplazmában és/vagy a szervekben és szövetekben a túlzott mennyiségű gyógyszer bevétele vagy farmakokinetikájának megsértése miatt (csökkent fehérjéhez való kötődés, lassabb biotranszformáció, csökkent kiválasztódás stb.). ).

A gyógyszerek toxikus hatásainak típusai:

1. helyi hatás (tályog, phlebitis);

2. általános (általános, szisztémás) hatás - gyógyszertúladagolás esetén, egyes gyógyszerek terápiás dózisban történő felhalmozódása esetén, a kiválasztó szerv funkcionális állapotának zavara esetén nyilvánul meg;

3. szervspecifikus cselekvés:

Neurotoxikus (lomefloxacin, cikloserin);

Hepatotoxikus (linkozamidok);

Nefrotoxikus (aminoglikozidok, crizanol, bijoquinol, bismoverol);

ototoxikus (aminoglikozidok);

Hematotoxikus (citosztatikumok);

Oftalmotoxikus (amiodaron);

Mutagén hatás (immunszuppresszánsok);

Onkogén hatás.

A gyógyszerek mellékhatásai, amelyeket a szövetek fokozott érzékenysége okoz egyediségben és allergiás reakciókban nyilvánul meg.

Egyéni kifejezésmód- ez egy veleszületett gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység, amelyet általában örökletes enzimpátiák okoznak, és a gyógyszer első adagja után alakul ki.

Allergiás reakciók - immunpatológiai reakciók, amelyek a gyógyszerek ismételt alkalmazása után alakulnak ki érzékeny embereknél.

Az allergiás reakciók típusai:

1. azonnali túlérzékenységi reakciók (reagin típusú IgE részvételével, amely kölcsönhatásba lép a hízósejt receptorokkal, amelyek biológiailag aktív anyagokat választanak ki: hisztamin, bradikinin, prosztaglandin, szerotonin): anafilaxiás sokk, Quincke-ödéma, akut csalánkiütés stb. - vakcinák, szérumok, helyi érzéstelenítők, penicillin;

2. citotoxikus reakciók (antitestek képződése a „gyógyszer + fehérje” komplexek ellen a vérsejtek membránján): thrombocytopenia, hemolitikus anémia - penicillinek, cefalosporinok, kinidin, szalicilátok;

3. immunkomplex reakciók (immunkomplexek kialakulása IgM és IgG részvételével vaszkuláris endoteliális sejtekben): vasculitis, alveolitis, nephritis, szérumbetegség;

4. késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók (szenzitizált T-limfociták kialakulása antigén-specifikus receptorok jelenlétével és biológiailag aktív anyagok (limfokininek) felszabadulása, amikor a gyógyszerek kölcsönhatásba lépnek velük): Mantoux és Pirquet allergia tesztek stb.

Az allergiás reakciók osztályozása:

1. A klinikai megnyilvánulások intenzitása szerint:

1. halálos (halálos): anafilaxiás sokk;

2. súlyos: Morgagni-Adams-Stokes szindróma - kinidin;

3. közepesen súlyos: bronchiális asztma rohama - aszpirin;

4. tüdő.

2. Az előfordulás időpontja szerint:

1. akut (másodperc - óra): anafilaxiás sokk, Quincke-ödéma;

2. szubakut (óra - 2 nap): thrombocytopenia;

3. lassú vagy késleltetett (nap): szérumbetegség.

A gyógyszerek mellékhatásai, amelyeket a szervezet funkcionális állapotának megváltozása okoz, bármely szerv betegségében szenvedő betegeknél fordul elő, amikor a gyógyszereket terápiás dózisban írják fel (szívglikozidok - szívritmuszavarok szívinfarktusban; antikolinerg szerek, morfin - akut vizeletretenció prosztata adenomában; máj- és vesebetegségekben - különféle mellékhatások).

Kábítószer-megvonási szindróma akkor fordul elő, ha egy személy hirtelen hosszú időre abbahagyja bizonyos gyógyszerek szedését (klonidin - hipertóniás krízis, propranolol, neodikumarin, nitrátok - a beteg állapotának romlása).

Lop szindróma a test más szerveinek vagy rendszereinek funkcionális állapotának párhuzamos romlása jellemzi, valamint a fő szerv állapotának javulása (csengőhang - anginás roham a koszorúerek ateroszklerózisában).

Rebound szindróma amelyet a farmakológiai hatás ellenkező irányú változása jellemez (karbamid - szöveti ödéma).

Drog függőség kóros gyógyszerszedési igény jellemzi.

Létezik lelki és fizikai drogfüggőség.

Mentális függőség -állapot , motiválatlan gyógyszerszedési igény jellemzi a gyógyszerszedés abbahagyása miatti lelki diszkomfort megelőzése érdekében, de nem kíséri absztinencia kialakulása.

Fizikai függőség - olyan állapot, amelyet az elvonási szindróma kialakulása jellemez egy gyógyszer (pszichotróp szerek) szedésének abbahagyása vagy antagonistája beadása után. Az elvonást (elvonási szindrómát) a tünetek jellemzik: szorongás, depresszió, étvágytalanság, hasi görcsök, fejfájás, izzadás, könnyezés, tüsszögés, láz, libabőr.

Gyógyszer-rezisztencia- olyan állapot, amelyet a farmakológiai hatás hiánya jellemez, még akkor is, ha toxikus dózisú gyógyszereket írnak fel.

A gyógyszerek paramedicinális hatása nem farmakológiai tulajdonságaiknak köszönhető, hanem a páciens érzelmi, pszichogén reakciója egy adott gyógyszerre (a Corinfar helyettesítése Adalattal - szédülés, gyengeség).

4.6. Lop szindróma

A szó tágabb értelmében a „lopás” szindróma alatt azt a fajta mellékhatást értjük, amikor egy szerv funkcionális állapotát javító gyógyszer a szervezet más szerveinek vagy rendszereinek funkcionális állapotában párhuzamosan romlik. Leggyakrabban a „lopás” szindróma a keringési véráram szintjén figyelhető meg olyan esetekben, amikor egyes vaszkuláris területek értágító hatása alatti terjeszkedés és ennek következtében a véráramlás javulása a véráramlás romlásához vezet más szomszédos területeken. érrendszeri területek. A gyógyszerek ezen sajátos mellékhatása a koszorúér „lopás” szindróma példáján keresztül tekinthető.

Koszorúér-lopás szindróma olyan esetekben alakul ki, amikor a koszorúér két ága, amelyek ugyanabból a főedényből erednek, például a bal koszorúérből, különböző fokú szűkülettel (szűkülettel) rendelkeznek. Ebben az esetben az egyik ágat enyhén érinti az érelmeszesedés, és megtartja azt a képességét, hogy a szívizom oxigénigényében bekövetkezett változások hatására kiterjedjen vagy összehúzódjon. A másik ágat az érelmeszesedési folyamat jelentősen befolyásolja, ezért alacsony szívizom oxigénigény esetén is folyamatosan a maximumra bővül. Ebben a helyzetben bármely artériás értágító gyógyszer, például dipiridamol felírása a szívizom azon területének táplálkozásának romlását okozhatja, amelyet az érelmeszesedés által érintett koszorúér lát el vérrel, pl. anginás rohamot váltanak ki (10. ábra).

Rizs. 10. A koszorúér „lopás” szindróma kialakulásának sémája: A, B, A", I" - A koszorúér átmérői

A koszorúér atherosclerosis által érintett ága A amennyire csak lehetséges kibővíteni, hogy megfelelő vérellátást biztosítson az általa öntözött szívizom területén (lásd 10. ábra, A). Koszorúér-szer beadása után, pl. A koszorúereket tágító gyógyszerrel, például a dipiridamollal, a koszorúerek kitágulnak, és ennek következtében megnő a rajtuk áthaladó koszorúér véráramlás térfogati sebessége. Azonban az edény A korábban már maximálisan kitágult (átmérő A egyenlő az L átmérővel). A közelben található ér kitágul (átmérő B kisebb, mint az átmérő B"), ami a véráramlás térfogati sebességét eredményezi az érben B" növekszik, és az edényben A", a hidrodinamika törvényei szerint jelentősen csökken. Ebben az esetben olyan helyzet lehetséges, amikor a vér iránya az edényen keresztül A" megváltozik, és elkezd folyni az edénybe B"(lásd 10., 6. ábra).

4.7. Rebound szindróma

A „visszapattanás” szindróma a gyógyszer egyfajta mellékhatása, amikor valamilyen okból a gyógyszer hatása megfordul. Például az ozmotikus diuretikum, a karbamid, az ozmotikus nyomás növekedése miatt a folyadéknak az ödémás szövetekből a véráramba jutását idézi elő, jelentősen megnöveli a vérkeringés térfogatát (BCV), ami a véráramlás növekedésével jár a glomerulusokban. vesék, és ennek eredményeként a vizelet nagyobb szűrése. A karbamid azonban felhalmozódhat a szervezet szöveteiben, növelheti bennük az ozmotikus nyomást, és végső soron a folyadéknak a keringési ágyból a szövetekbe való fordított átjutását idézheti elő, pl. nem csökkentik, hanem növelik a duzzanatukat.

4.8. Drog függőség

A kábítószer-függőség alatt a kábítószer-mellékhatások egy fajtáját értjük, amelyet kóros szükséglet jellemez, általában pszichotróp gyógyszerek szedésére, hogy elkerüljük az elvonási szindrómát vagy a kábítószer hirtelen szedésekor fellépő mentális zavarokat. Létezik lelki és fizikai drogfüggőség.

Alatt mentális függőség megérteni a beteg állapotát, amelyet motiválatlan igény jellemez, hogy bármilyen – gyakran pszichotróp – gyógyszert szedjen a gyógyszer abbahagyása miatti lelki kényelmetlenség megelőzése érdekében, de nem kíséri az absztinencia kialakulása.

Fizikai függőség olyan beteg állapota, amelyet az absztinencia szindróma kialakulása jellemez a gyógyszer abbahagyása miatt vagy antagonistájának beadása után. Kivonás alatt ill elvonási szindróma megérteni a beteg állapotát, amely bármely pszichotróp gyógyszer használatának abbahagyása után következik be, és amelyet szorongás, depresszió, étvágytalanság, görcsös hasi fájdalom, fejfájás, remegés, izzadás, könnyezés, tüsszögés, libabőr, emelkedett testhőmérséklet stb. jellemez.

4.9. Gyógyszer-rezisztencia

A gyógyszerrezisztencia olyan állapot, amelyben a gyógyszer szedésének nincs hatása, amelyet nem lehet leküzdeni az adag növelésével, és akkor is fennáll, ha olyan gyógyszeradagot írnak fel, amely mindig mellékhatásokat okoz. Ennek a jelenségnek a mechanizmusa nem mindig világos, lehetséges, hogy nem a páciens szervezetének bármely gyógyszerrel szembeni rezisztenciáján alapul, hanem a gyógyszerrel szembeni egyéni érzékenység csökkenésén, az adott beteg genetikai vagy funkcionális jellemzőiből adódóan.

4.10. A gyógyszerek paramedicinális hatásai

A gyógyszerek paramedicinális hatása nem farmakológiai tulajdonságaiknak köszönhető, hanem a páciens érzelmi, pszichogén reakciója egy adott gyógyszerre.

Például a páciens hosszú ideje kalciumion-antagonistát szed nifedipin, néven az AWD (Németország) gyártotta "Corinhard". A gyógyszertárban, ahol ezt a gyógyszert általában vásárolta, az AWD által gyártott gyógyszer nem volt elérhető, és

A betegnek nifedipint ajánlottak fel "adalat" a Bayer (Németország) gyártotta. Az Adalat szedése azonban súlyos szédülést, gyengeséget stb. Ebben az esetben nem a nifedipin saját mellékhatásairól beszélhetünk, hanem egy olyan paramedicinális, pszichogén reakcióról, amely tudat alatt a Corinfar-t hasonló gyógyszerre cserélni nem szívesen váltotta fel a páciensben.

5. FEJEZET GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

BAN BEN A gyakorlati egészségügyi körülmények között az orvosoknak nagyon gyakran kell megküzdeniük olyan helyzettel, amikor ugyanannak a betegnek egyszerre több gyógyszert kell felírnia. Ennek nagyrészt két alapvető oka van.

L Jelenleg senki sem vonja kétségbe, hogy számos betegség hatékony terápiája csak gyógyszerek együttes alkalmazásával érhető el. (Például magas vérnyomás, bronchiális asztma, gyomorfekély, reumás ízületi gyulladás és még sok más.)

2. A lakosság várható élettartamának növekedése miatt folyamatosan növekszik a két, három vagy több betegséget is magában foglaló egyidejű patológiában szenvedők száma, ami ennek megfelelően több gyógyszer egyidejű és/vagy egymás utáni felírását teszi szükségessé.

Egy betegnek több gyógyszer egyidejű felírását ún polipatika. A többgyógyszerészet természetesen lehet racionális, pl. hasznos a beteg számára, és fordítva, árt neki.

Gyakorlati körülmények között a több gyógyszer egyidejű felírásának egy adott betegség kezelésére általában 3 fő célja van:

a terápia hatékonyságának növelése;

a gyógyszerek toxicitásának csökkentése a kombinált gyógyszerek dózisának csökkentésével;

a gyógyszerek mellékhatásainak megelőzése és korrekciója.

Ugyanakkor a kombinált gyógyszerek a kóros folyamat ugyanazon részeit és a patogenezis különböző részeit egyaránt érinthetik.

Például két antiaritmiás gyógyszer, az etmosin és a dizopiramid kombinációja, amelyek az IA osztályba tartozó antiaritmiás szerek közé tartoznak, pl. olyan gyógyszerek, amelyek hasonló hatásmechanizmussal rendelkeznek, és farmakológiai hatásukat a szívritmuszavarok patogenezisében azonos láncszem szinten realizálják.

magas szintű antiaritmiás hatást fejt ki (a betegek 66-92%-a). Ezenkívül ez a magas hatás a legtöbb betegnél akkor érhető el, ha a gyógyszereket 50%-kal csökkentett dózisban alkalmazzák. Meg kell jegyezni, hogy monoterápiával (egy gyógyszeres terápia), például szupraventrikuláris extrasystole esetén a szokásos dózisú dizopiramid a betegek 11% -ánál, az etmozin pedig 13% -ánál volt aktív, és monoterápiával a dózis felével pozitív volt. hatást egyik betegnél sem lehetett elérni.

Amellett, hogy befolyásolja a kóros folyamat egy láncszemét, a gyógyszerek kombinációját nagyon gyakran alkalmazzák ugyanazon kóros folyamat különböző láncszemeinek korrigálására. Például a magas vérnyomás kezelésében kalciumcsatorna-blokkolók és diuretikumok kombinációja alkalmazható. A kalciumcsatorna-blokkolók erős értágító (értágító) tulajdonságokkal rendelkeznek, elsősorban a perifériás arteriolákkal kapcsolatban, csökkentik azok tónusát, és ezáltal hozzájárulnak a vérnyomás csökkentéséhez. A legtöbb vizelethajtó csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy fokozza a Na + ionok kiválasztását (eltávolítását) a vizeletben, csökkenti a vér térfogatát és az extracelluláris folyadékot, valamint csökkenti a perctérfogatot, i.e. két különböző gyógyszercsoport, amelyek a magas vérnyomás patogenezisének különböző részein hatnak, fokozzák a vérnyomáscsökkentő terápia hatékonyságát.

Példa a mellékhatások megelőzésére szolgáló gyógyszerek kombinálására a nystatin felírása a candidiasis (a nyálkahártyák gombás fertőzései) kialakulásának megelőzésére penicillin, tetraciklin, neomicin stb. csoportba tartozó antibiotikumokkal végzett hosszú távú kezelés során, vagy a felírás. K + ionokat tartalmazó gyógyszerek alkalmazása a hypokalemia kialakulásának megelőzésére szívglikozidokkal végzett kezelés során szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A gyógyszerek egymás közötti kölcsönhatásának elméleti és gyakorlati vonatkozásainak ismerete minden gyakorlati egészségügyi dolgozó számára szükséges, hiszen egyrészt lehetővé teszik a gyógyszerek ésszerű kombinációjával a terápia hatásának fokozását, ill. másrészt az irracionális gyógyszerkombinációk alkalmazásakor fellépő szövődmények elkerülésére, amelyek következtében felerősödnek azok mellékhatásai, beleértve a halált is.

Tehát gyógyszerkölcsönhatás alatt egy vagy több gyógyszer farmakológiai hatásának változását értjük, ha egyidejűleg vagy egymást követően alkalmazzák. Az ilyen interakció eredménye a farmakológiai hatások fokozódása lehet, pl. a kombinált gyógyszerek szinergikusok, vagy a farmakológiai hatás csökkenése, pl. kölcsönhatásba lépő gyógyszerek antagonisták.

Átmeneti javulás érhető el a szívizom oxigénigényének gyógyszeres csökkentésével ( β-blokkolók) vagy a koszorúér véráramlás javításával ( nitrátok, kalcium antagonisták). Azonban ismétlődő ischaemiás epizódok előfordulhatnak.

A hibernált szívizom kezelésének egyetlen igazi módja az időben történő kezelés revaszkularizáció, amelyet a szívizomban visszafordíthatatlan morfológiai változások kialakulása előtt végeznek.

A koszorúerek fix és dinamikus elzáródása

Rögzített A koszorúér-elzáródás a véráramlás tartós csökkenését okozza, általában a koszorúerek ateroszklerotikus szűkületének mértékével. A szívizom iszkémia klinikai megnyilvánulásai fix koszorúér-elzáródásban szenvedő betegeknél általában akkor alakulnak ki, ha a koszorúér 70% -ot meghaladóan szűkül.

Dinamikus az elzáródáshoz társul: (1) a koszorúér fokozott tónusa és görcse, (2) trombusképződés. Az elzáródás dinamikus komponensének hozzáadása ischaemiás epizódokhoz vezet még a koszorúér hemodinamikailag jelentéktelen szűkülete esetén is.

A koszorúér-elzáródás súlyosságának jellemzéséhez nemcsak a koszorúerek nyugalmi szűkületének mértéke, hanem a koszorúér-tartalék csökkenésének súlyossága is nagy jelentőséggel bír. A koszorúér-tartalék a koszorúerek azon képességére utal, hogy kitágulnak, és ennek eredményeként fokozzák a véráramlást, amikor a szív terhelése növekszik.

A koszorúerek ateroszklerotikus elváltozásaiban a dinamikus elzáródás kialakulását a koszorúerek reakcióképességének károsodása és a trombogén mechanizmusok aktiválódása okozza. Ezeket a folyamatokat elősegíti a szisztémás endoteliális diszfunkció, amely például hyperhomocysteinemia, diabetes mellitus, dyslipoproteinemia és más betegségek esetén fordul elő.

Az érelmeszesedés által érintett koszorúerek reakcióképességének károsodását a következő mechanizmusok okozzák:

csökkent értágítók képződése;

értágítók csökkent biológiai hozzáférhetősége;

A koszorúerek simaizomsejtjeinek károsodása.

A koszorúerek ateroszklerotikus károsodásának és az iszkémiának a megnövekedett trombogenitása a következő tényezőkkel magyarázható:

A trombogén faktorok fokozott képződése (szöveti tromboplasztin, plazminogén aktivátor inhibitor, von Willebrand faktor stb.);

Atrombogén faktorok képződésének csökkentése (antitrombin III, proteinek C és S, prosztaciklin, NO, szöveti plazminogén aktivátor stb.).

A dinamikus obstrukció jelentősége nő az endothel károsodásával és az atheroscleroticus plakk destabilizálásával, ami thrombocyta aktivációhoz, lokális görcs kialakulásához és akut thromboticus elzáródásos szövődményekhez, különösen akut coronaria szindrómához vezet.

Így a koszorúerek ateroszklerotikus elváltozásai az ér lumenének mechanikai csökkenése (rögzített elzáródás) mellett a dinamikus obstrukció okai lehetnek.

A lopás jelensége

A koszorúér-lopás jelensége a szívizom zónájában a koszorúér véráramlásának éles csökkenéséből áll, részben vagy teljesen elzáródott koszorúérből származó vérrel, az értágítók számának növekedésével, valamint fizikai aktivitással.

A lopási jelenség a véráramlás újraelosztásának eredményeként jön létre, és kialakulhat vagy egy epicardialis artéria medencéjében (intracoronaria steal), vagy a különböző koszorúér artériák vérellátási medencéi között, a köztük lévő kollaterális véráramlás jelenlétében (intercoronary steal). .

Nyugalomban végzett intrakoronáris lopás esetén a szubendokardiális réteg artériái kompenzálóan maximálisan kitágulnak, és elvesztik az értágítókkal szembeni érzékenységüket, miközben az epicardialis (külső) réteg artériái továbbra is képesek kitágulni értágítók hatására. Fizikai terhelés vagy a humorális értágítók túlsúlya esetén az epikardiális artériák gyors kiterjedése következik be. Ez az ellenállás csökkenéséhez vezet a „poststenotikus terület - epikardiális arteriolák” szegmensében, és a véráramlás újraeloszlásához vezet az epicardium javára, a szubendokardiális vérellátás kimerülésével.

Rizs. 1.9. Az intrakoronáris lopás jelenségének mechanizmusa

(Gewirtz N., 2009 szerint).

Koronáriás lopás jelenségre Megkülönböztetik a szív „donor” szakaszát, amely egy normál artériából kap vért, és egy „akceptor” szakaszt, amely a szűkületes artéria vaszkularizációs zónájában található. Nyugalomban a „donor” régió látja el a vérrel az „akceptor” régiót a biztosítékok miatt. Ilyen körülmények között az „akceptor” régió arteriolái szubmaximális tágulási állapotban vannak, és gyakorlatilag érzéketlenek az értágítókra, a „donor” régió artériái pedig teljes mértékben megőrzik tágulási képességüket. Az értágító inger fellépése a „donor” régió arterioláinak tágulásához és a véráramlás javára történő újraelosztásához vezet, ami az akceptor régió ischaemiáját okozza. Minél fejlettebbek a kollaterálisok a szív normál és ischaemiás részei között, annál nagyobb a koszorúér-lopás valószínűsége.

Rizs. 1.9. Az interkoronáris lopás jelenségének mechanizmusa

A lopás szindróma azoknak a klinikai szindrómáknak az általános elnevezése, amelyeket a szervek és szövetek közötti, kollaterálisokon keresztül történő kedvezőtlen újraeloszlás okoz, ami ischaemia kialakulásához vagy súlyosbodásához vezet. Így a felső mesenterialis artéria elzáródásával, amely a coeliakia törzsrendszerével anasztomózisokkal rendelkezik, mesenterialis steal szindróma figyelhető meg: a vér kiáramlása az anasztomózisokon keresztül a coeliakia törzs ágai által ellátott szervek ischaemiáját okozza, ami klinikailag manifesztálódik hasi fájdalom. Nyugalomban elmúló, járás közbeni hasi fájdalom a csípő- és mesenterialis artériák károsodásában szenvedő betegeknél az aktívan működő mesenterialis-ilio-femoralis kollaterális keringés következtében léphet fel. Az agyi lopás szindróma az agyszövet egy részének iszkémiájával járó súlyosbodó keringési elégtelenség eredményeként jelentkezik az érintett érrendszerben, amely a véráramlásnak a szomszédos, általában épebb érrendszer javára történő újraelosztása miatt következik be. Például, ha a szubklavia artéria egy bizonyos szinten elzáródik, az érintett kar vérellátását az ellenkező oldalon lévő vertebralis artéria kompenzálja, ami agylopás szindróma kialakulásához vezet. Ebben az esetben a kéz funkcionális terhelésének növekedésével szédülés, egyensúlyhiány és átmeneti látáskárosodás lép fel. Az ischaemia súlyosbodása az agyszövet érintett területén a hl-t befolyásoló értágító gyógyszerek alkalmazásával is lehetséges. arr. ép ereken (pl. papaverin). Angina pectorisban a coronaria lopás szindróma is kialakulhat bizonyos gyógyszerek szedésével. Például dipiridamol, a preem kiterjesztése. a szív nem érintett erei, rontja a szívizom ischaemiás területének vérellátását. Intravénás beadását diagnosztikai célokra használják a radionuklid vizsgálattal kimutatott szívizom ischaemia kiváltására.

A klinikai képet általában a vertebrobasilaris érelégtelenség és a felső végtag ischaemia tünetei jellemzik.

A domináns általában az agyi érelégtelenség, amely általában rövid távú, több percig tartó rohamos krízisként nyilvánul meg: fejfájás, szédülés, rövid távú eszméletvesztési rohamok, a szemek elsötétülése, a látómezők elvesztése, az érzékelés. tárgyak forgása, paresztézia, bizonytalan járás, dysarthria . A rohamok általában elmúlnak anélkül, hogy maradandó neurológiai károsodást okoznának.

Jellemző az állapot súlyosbodása vagy az agyi tünetek megjelenése, amikor a felső végtag véráramlása megnövekszik, például a felső végtag gyakorlása után.

A felső végtagok ischaemiájának jelei általában enyhén kifejeződnek fáradtság, gyengeség, zsibbadás, hidegrázás és mérsékelt fájdalom formájában a végtagok terhelésekor.

A klinikai vizsgálat során neurológiai tüneteket általában nem észlelnek, de a felső végtagok artériás elégtelenségére utaló jeleket észlelnek - bőrhőmérséklet csökkenés, vérnyomás csökkenés, nyaki zaj hallás közben.

A pontos helyi diagnózist és a véráramlás megfordításának jellegét angiográfia segítségével állapítják meg.

A differenciáldiagnózis célja a vertebrobasilaris érelégtelenséget okozó ok feltárása: okkluzív érelváltozások, kóros kanyargósság, anomália, a csigolyaartéria kompressziója vagy nyugalmi szindróma. Ez szükséges a sebészeti kezelési mód kiválasztásához. Ezenkívül fontos azonosítani a brachiocephalic artériák lehetséges többszörös elváltozásait.

Ki kell zárni az intracranialis daganatokat, az agyvérzést, az intracranialis aneurizmákat, az agyi erek és az extracranialis artériák emboliáját, a Meniere-szindrómát, a szembetegségeket, a spondylosist és a nyaki gerinc egyéb patológiáit.

A diagnózis felállításában meghatározó jelentőségűek az aortoarteriográfiás adatok, valamint egyéb klinikai és speciális kutatási módszerek (a koponya és a nyaki gerinc röntgenfelvétele, a szemfenék és a neurológiai állapot vizsgálata).



A rebound szindróma a különböző csoportok gyógyszereinek hosszú távú használatának és az azt követő hirtelen megvonásának hátterében alakul ki. Általában az adagolás fokozatos csökkentésével a gyógyszer teljes leállításáig a gyógyszerelvonás jelensége általában nem fordul elő, de bizonyos gyógyszercsoportok esetében még a szisztematikus dóziscsökkentés hátterében is fennáll bizonyos kockázat. Ezek közé tartoznak az antihisztaminok, a hormonális gyógyszerek és az antidepresszánsok.

A gyógyszerek spektruma

A jelenség jellemzői

Az első információk a gyógyszerelvonási szindrómáról és a vérplazmában lévő hatóanyagok jelentős csökkenésének káros hatásairól az orvostudomány korai időszakából származnak. A vita a beteg egészségi állapotának romlása és a gyógyszerelvonás közötti összefüggésről a mai napig tart. A rebound szindróma magában foglalja a szabályozó mechanizmusok gátlását. Ha a gyógyszerek szedése során a különféle patogén reakciókat elnyomták, akkor a tanfolyam megszakítása után ezek a reakciók kifejezett súlyosbodása következik be. Sok szakértő szinonimizálja a „rebound jelenség” és a „megvonási szindróma” fogalmát, de ezek a fogalmak nyilvánvalóan nem kombinálhatók, mivel teljesen eltérő hatásmechanizmussal rendelkeznek:

• elvonási jelenség - a szervek, szövetek vagy rendszerek meghibásodása a gyógyszerpótló terápia abbahagyása következtében;
• "Ricochet" szindróma (visszarúgás, fordított) - a szervek vagy rendszerek reakcióinak súlyosbodása patológiájukban a gyógyszeres terápia visszavonásának hátterében.

A rebound szindróma inkább az elvonási jelenség egyik fajtája, mint szinonimája. Ennek ellenére sok klinikus teljesen természetes módon kombinálja a két kifejezést, és egyenlő jelentést ad neki. Az elvonási szindróma mentális betegségek vagy anyagcserezavarok hosszú távú gyógyszeres korrekciója esetén jelentkezik. Az ilyen reakciók gyakran olyan gyógyszerek abbahagyása után jelentkeznek, amelyek különböző mértékben elnyomják vagy nyomják a szervezetet.

A gyógyszeres kezelés szempontjai

Az egyes betegek kezelésének megszervezésében fontos szempont az olyan gyógyszerek kiválasztása, amelyek aktiválják a szükséges receptorokat, gátolják a patogén jelenségeket vagy állapotokat, és javítják a beteg közérzetét. Az algoritmus bármilyen célra a következő árnyalatokat tartalmazza:

• a farmakológiai csoport kiválasztása;
• a farmakológiai csoport képviselőjének kiválasztása;
• generikumok (analógok) vagy eredetiek;
• megfelelő adagolás felállítása.

Az algoritmus teljes egészében egy adott betegség laboratóriumi és műszeres vizsgálatán, a beteg általános panaszain és klinikai anamnézisén alapul. Figyelembe veszik a beteg általános szomatikus állapotát, életkorát, pszicho-fizikai fejlettségét és pszicho-érzelmi állapotát. Bizonyos gyógyszerek hosszú távú szedésekor fontos figyelembe venni a beteg anyagi lehetőségeit. Például, ha a beteg egy drága eredeti gyógyszert kénytelen egy életen át szedni, és nem mindig van lehetősége arra, hogy önmagát ellássa, akkor a szedésének szisztematikus megszakítása hatással lehet a kezelésre és az általános állapotra, akár a beteg állapotának kialakulásáig. „rebound” szindróma.

Fejlődési tényezők

Számos olyan specifikus tényező van, amely nem kapcsolódik a „rebound” szindróma szokásos megértéséhez, de előfordul a klinikai gyakorlatban. Az uralkodó esetekben hasonló jelenség figyelhető meg olyan gyógyszerek szedésekor, amelyek felezési ideje rövid és kiürül a szervezetből. A szindróma intenzitása ebben az esetben a hatóanyag vérplazmából való eliminációjának sebességétől függ. Az állapot akkor is kialakulhat, ha maguk a gyógyszerek nem hatnak a fennálló problémára. Az ilyen függőség a kardiológiai gyógyszerek egy csoportjának hosszú távú hatástalan használatával fordul elő, amelyben a nitrátok dominálnak. Időszakos kezelés esetén elég gyakran kóros állapot lép fel az önfelírás, a nem megfelelő adagolás és a beteg fegyelmének hiánya miatt. Létezik egy másik típusú intermittáló terápia, amikor a szindróma a következő adagok bevétele közötti intervallumban jelentkezhet (például ha a következő adagot az első után 5 órával kell bevenni, akkor a jelenség ebben az időszakban fordulhat elő). Rendkívül ritka esetekben rebound szindrómát írtak le a gyógyszer elsődleges és egyetlen dózisának eredményeként, a vérben történő koncentráció gyors csökkenése miatt.

Fontos! Az adagolás módja is feltételezhető tényező a gyógyszerelvonás jelenségének kialakulásában. Így intravénás (parenterális) beadással a patológia sokkal gyakrabban alakul ki. Orális adagolással és a gyógyszerek szervezet általi felszívódásának egyéb módszereivel a hatóanyag koncentrációja a vérplazmában fokozatosan csökken.

Etiológiai tényezők

Az elvonási szindróma meglehetősen összetett, mivel nehéz a testet azonnali újjáépíteni, hogy gyógyszerek nélkül létezzen. A függőséget kiváltó anyagokat gyakran pszichoaktívnak minősítik, ezért sok beteg idegrendszeri zavarokat és érzelmi instabilitást tapasztal. Az ilyen állapotok mély depressziót okozhatnak. Az antidepresszánsok ebbe a gyógyszercsoportba tartoznak, és tartós tudat- és pszichészavarokat okoznak. A hormonális gyógyszerek megszüntetése gyakran hormonális egyensúlyhiányhoz és anyagcserezavarokhoz vezet. A recoil szindróma fő okai a következők:

• helytelen adagolási előírás;
• a beteg mentális betegsége;
• egy szerv vagy rendszer működésének gyógyszeres helyettesítése;
• egyéb kábítószer-függőségek (mérgező, alkoholos stb.).

Ez érdekes! Csak a nőgyógyászatban pozitív dolog az elvonási szindróma. Hosszú ideig tartó terhesség hiányában a nők hormonális gyógyszereket írnak fel, amelyeket ezután abbahagynak. Az elvonási szindróma hátterében hormonális túlfeszültség lép fel, serkentik az ovulációt, ami jelentősen növeli a nő esélyét a teherbeesésnek. Ha a gyógyszeres kezelés megszakad, megvonási szindróma lép fel, amely nem függ a hatóanyagok hatásának csökkenésétől.

Jelek és megnyilvánulások

Az elvonási szindróma tüneti komplexe egy kísérő betegség forgatókönyvének megfelelően alakul ki. A mentális zavarok és az antidepresszánsok hosszú távú alkalmazása esetén a betegek a meglévő patológiák súlyosbodását tapasztalják. Ugyanez vonatkozik a hormonális betegségekre is. A fő általános tünetek közé tartozik:

• csökkent teljesítmény;
• depresszió és apátia;
• érzelmi zavarok;
• az egészségi állapot romlása a fő diagnózis szerint;
• depressziós szindróma kialakulása;
• a belső szervek és rendszerek csökkent működése;
• izzadás és légszomj;
• tachycardia, a végtagok remegése.

Apátia és közömbösség a pszichoaktív szerektől való visszalépéskor

Fontos! Az elvonási szindróma pszichológiai tényezője fontos szerepet játszik, mivel gyakran a gyógyszer abbahagyásának gondolata is hozzájárul az eseményhez való rögzítéshez. A „rebound jelenség” időszakában a kábítószer-függőség minden más elsődleges szükségletet (szexuális intimitás, kommunikáció, táplálkozás) helyettesít.

A hormonális megvonás jelei

A hormonális gyógyszerek abbahagyása után fellépő recoil szindróma bizonyos specifikus tünetek kialakulását idézi elő. Hosszú távú glükokortikoszteroid kezelés után a mellékvese funkció csökkenése, a szív ejekciós frakciójának csökkenése, sőt szívmegállás is előfordul. Napjainkban a tanfolyam megszakítása után kialakuló rebound szindróma egyértelmű minták követésével elkerülhető. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedését fokozatos dóziscsökkentéssel le kell állítani.

Az antidepresszánsok megvonásának jelei

A pszichodependens állapotok kezelése mindig az elvonási szindróma kockázatával jár, mivel az antidepresszánsok közvetlenül hatnak az emberi vegetatív rendszerre, szabályozzák az agyi receptorokat és a viselkedési reakciókat. A fő tünetek közé tartozik:

• álmatlanság és szorongás;
• görcsös szindróma:
• a végtagok remegése;
• fokozott pulzusszám.

Fontos! Manapság ez gyakran annak köszönhető, hogy a beteg nem tartja be a fegyelmet a gyógyszeres kezelés során. Megfelelő adagolás és a beteg megfelelő orvosi ellátása mellett az ilyen jelenségek egyre ritkábban fordulnak elő. Ennek ellenére érdemes észben tartani, hogy az elvonási tünetek agresszív módon is kialakulhatnak, akár halálhoz is vezethetnek.

Megelőző intézkedések

A megelőzés szakorvos kiválasztásából és az előírt gyógyszerek szedésére vonatkozó összes szabály betartásából áll. Fontos, hogy ne öngyógyuljon, és ne ragadjon el semmilyen gyógyszer ellenőrizetlen használatától. Ez különösen igaz a terhelt klinikai kórtörténettel rendelkező betegekre.

Konzultáljon orvosával a gyógyszer adagolási rendjét illetően

Egyes betegek egy életen át kénytelenek bizonyos helyettesítő gyógyszereket szedni a szervek, szövetek vagy rendszerek elvesztett funkcióinak pótlására. A rebound szindróma egy gyógyszertől való függés, amely egy meglévő patológia súlyos tüneteivel jár. Az állapot korrekciót igényel hasonló, enyhébb gyógyszerek, gyógyteák, vitaminkomplexek felírásával, vagy egyszerűen csak kivárással. Bármilyen zavaró körülmény esetén forduljon szakemberhez.