A laktám antibiotikumok osztályozása. Béta-laktám antibiotikumok

Béta-laktám antibiotikumok-LAKTÁM ANTIBIOTIKUMOK

S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Jakovlev

A cikk részletes elemzést mutat be az antibakteriális szerek legnagyobb csoportjáról - a béta-laktám antibiotikumokról, azok osztályozásáról és mikrobiológiai jellemzőiről. A klinikai gyakorlatban történő felhasználásukra vonatkozó ajánlások találhatók.

A cikk részletesen elemzi az antibakteriális szerek legnagyobb csoportját, a -laktám antibiotikumokat, azok osztályozását és mikrobiológiai jellemzőit. Klinikai felhasználásukra vonatkozó ajánlások vannak megadva

S.V. Sidorenko, Mikrobiológiai és Klinikai Kemoterápiás Osztály, Orosz Orvosi Posztgraduális Oktatási Akadémia S.V. Yakovlev, Klinikai Hematológiai és Intenzív Terápiás Osztály, Moszkvai Orvosi Akadémia. I.M.Sechenova S.V. Sidorenko, Mikrobiológiai és Klinikai Kemoterápiás Osztály, Orosz Orvosi Akadémia Posztgraduális Képzési S.V. Yakovlev, Klinikai Hematológiai és Intenzív Terápiás Osztály, I.M. Sechenov Moszkvai Orvosi Akadémia

1. A béta-laktám antibiotikumok osztályozása és mikrobiológiai jellemzői (bla)

A BLA-k a modern kemoterápia alapját képezik, mivel vezető vagy fontos helyet foglalnak el a legtöbb fertőző betegség kezelésében. A klinikán használt gyógyszerek számát tekintve ez a legnagyobb csoport az összes antibakteriális szerek közül. Sokféleségük azzal magyarázható, hogy új vegyületeket kívánnak előállítani szélesebb spektrumú antibakteriális aktivitással, jobb farmakokinetikai jellemzőkkel és rezisztenciával a mikrobiális rezisztencia folyamatosan megjelenő új mechanizmusaival szemben. A modern UAV-k (kémiai szerkezetük alapján) és az Orosz Föderációban bejegyzett gyógyszerek besorolása megtalálható Asztal 1.1.1. Az UAV-k hatásmechanizmusai és a mikroorganizmusok rezisztenciája ezekkel szemben

A BLA kémiai szerkezetének gyakori fragmentuma a béta-laktám gyűrű, e gyógyszerek mikrobiológiai aktivitása ennek jelenlétével függ össze. Sematikusan bemutatjuk az UAV-k hatásmechanizmusát és a mikroorganizmusok rezisztenciáját ezekkel szemben a képen.

Penicillinhez (és más BLA-khoz) való kötődési képességük miatt ezek az enzimek egy második nevet kaptak - penicillinkötő fehérjék(PSB). A PSB molekulák szorosan kötődnek a mikrobiális sejt citoplazmatikus membránjához, keresztkötéseket képeznek. A BLA kötődése a PBP-hez az utóbbi inaktiválásához, a növekedés leállásához és a mikrobiális sejt halálához vezet. Így a specifikus BLA-k egyes mikroorganizmusokkal szembeni aktivitásának szintjét elsősorban a PBP-k iránti affinitásuk határozza meg. A gyakorlat szempontjából az a fontos, hogy minél kisebb a kölcsönhatásba lépő molekulák affinitása, annál nagyobb antibiotikum koncentrációra van szükség az enzim működésének elnyomásához. 1. táblázat A modern UAV-k osztályozása

I. Penicillinek
1. Természetes: benzilpenicillin, fenoximetilpenicillin
2. Félszintetikus
2.1. Penicillináz-stabil	2.2. Aminopenicillinek	2.3. Karboxipenicillinek	2.4. Ureidopenicillinek
meticillin	ampicillin	karbenicillin	azlocillin
oxacillin	amoxicillin	tikarcillin	mezlocillin
			piperacillin
II. Cefalosporinok
I generáció	II generáció	III generáció	IV generáció
Parenterális	Parenterális	Parenterális	Parenterális
cefalotin	cefuroxim	cefotaxim	cefpir
cefaloridin	cefamandol	ceftriaxon
cefazolin	cefoxitin*	cefodyzim
Orális	cefotetan*	ceftizoxim
cefalexin	cefmetazol*	cefoperazon**
cefadroxil	Orális	cefpiramid**
cefradin	cefaclor	ceftazidim**
	cefuroxim-axetil	moxalaktám
		Orális
		cefixime
		cefpodoxim
		ceftibuten
III. Kombinált gyógyszerek		IV. karbapenemek	V. Monobaktámok
ampicillin/szulbaktám		imipenem	Aztreonok
amoxicillin/klavulanát		meropenem
tikarcillin/klavulanát
piperacillin/tazobaktám
cefoperazon/szulbaktám
Megjegyzés: *kifejezett antianaerob hatású gyógyszerek (cefamicinek); **a P. aeruginosa és a nem fermentáló mikroorganizmusok elleni kifejezett aktivitású gyógyszerek.

A PSB-vel való kölcsönhatáshoz azonban az antibiotikumnak a külső környezetből a mikroorganizmus külső struktúráin keresztül kell behatolnia. Gram-pozitív mikroorganizmusokban a kapszula és a peptidoglikán nem jelent jelentős akadályt a BLA diffúziójában. A BLA terjedésének szinte leküzdhetetlen akadálya a gram-negatív baktériumok lipopoliszacharid rétege. A BLA diffúziójának egyetlen módja a külső membrán porin csatornáin keresztül vezet, amelyek fehérje jellegű tölcsér alakú struktúrák, és a tápanyagok baktériumsejtbe történő szállításának fő útvonalát jelentik. A következő tényező, amely korlátozza a BLA hozzáférését a hatás célpontjához, a béta-laktamáz enzimek, amelyek hidrolizálják az antibiotikumokat. A béta-laktamázok valószínűleg először a mikroorganizmusokban jelentek meg a BLA-termelés képességével egyidejűleg, mint a szintetizált antibiotikumok hatását semlegesítő faktorok. A fajok közötti géntranszfer eredményeként a béta-laktamázok széles körben elterjedtek a különféle mikroorganizmusok között, beleértve a patogén mikroorganizmusokat is. Gram-negatív mikroorganizmusokban a béta-laktamázok a periplazmatikus térben lokalizálódnak, a gram-pozitív mikroorganizmusokban szabadon diffundálnak a környezetbe. A béta-laktamázok gyakorlatilag fontos tulajdonságai a következők: Szubsztrát profil(bizonyos BLA-k, például penicillinek vagy cefalosporinok, vagy mindkettő előnyös hidrolízisének képessége). A kódoló gének lokalizációja(plazmid vagy kromoszóma). Ez a jellemző határozza meg a rezisztencia epidemiológiáját. A gének plazmidos lokalizációjával a rezisztencia gyors intra- és interspecifikus terjedése következik be, kromoszómális lokalizáció esetén pedig egy rezisztens klón terjedése figyelhető meg. Kifejezés típusa(konstitutív vagy indukálható). Nál nél alkotó Az indukálható típusban a mikroorganizmusok állandó sebességgel szintetizálják a béta-laktamázokat, az indukálható típusban az antibiotikummal való érintkezés (indukció) után a szintetizált enzim mennyisége meredeken megnövekszik. Inhibitorokkal szembeni érzékenység. Az inhibitorok közé tartoznak a béta-laktám természetű anyagok, amelyek minimális antibakteriális aktivitással rendelkeznek, de képesek visszafordíthatatlanul kötődni a béta-laktamázokhoz, és ezáltal gátolni azok aktivitását (öngyilkos gátlás). Ennek eredményeként a BLA és a béta-laktamáz gátlók egyidejű alkalmazásával az utóbbiak megvédik az antibiotikumokat a hidrolízistől. Az antibiotikumokat és béta-laktamáz inhibitorokat kombináló adagolási formákat kombinált vagy védett béta-laktámoknak nevezik. Három inhibitort vezettek be a klinikai gyakorlatba: klavulánsavat, szulbaktámot és tazobaktámot. Sajnos nem minden ismert béta-laktamáz érzékeny a hatásukra. A béta-laktamázok sokfélesége között meg kell különböztetni több olyan csoportot, amelyek gyakorlati szempontból a legnagyobb jelentőséggel bírnak (2. táblázat). A béta-laktamázok modern osztályozásáról és klinikai jelentőségéről részletesebb információk találhatók az áttekintésekben.

Mivel a peptidoglikán (a BLA hatás célpontja) a mikrobiális sejt kötelező komponense, minden mikroorganizmus bizonyos fokig érzékeny az ebbe az osztályba tartozó antibiotikumokra. A gyakorlatban azonban a BLA-k tényleges aktivitását a vérben vagy a fertőzés helyén lévő koncentrációjuk korlátozza. Ha a PBP-ket nem gátolják az emberi szervezetben ténylegesen elérhető antibiotikum-koncentrációknál, akkor a mikroorganizmusról azt mondják, hogy természetesen ellenálló. A BLA-val szemben azonban csak a mikoplazmák rendelkeznek valódi természetes rezisztenciával, mivel hiányzik belőlük az antibiotikumok célpontja, a peptidoglikán. A BLA klinikai hatékonyságát a természetes érzékenység (vagy rezisztencia) szintjén túl a mikroorganizmusok szerzett rezisztenciájának jelenléte határozza meg. A szerzett rezisztencia akkor jön létre, ha a mikroorganizmus természetes érzékenységi szintjét meghatározó paraméterek egyike megváltozik. Mechanizmusai a következők lehetnek: ÉN. A PBP csökkent affinitása az antibiotikumokhoz. II. A mikroorganizmus külső struktúráinak csökkent permeabilitása. III.Új béta-laktamázok megjelenése vagy a meglévők expressziójának természetében bekövetkező változások. Ezek a hatások különböző genetikai események következményei: a meglévő gének mutációi vagy újak megszerzése.

A béta-laktám antibiotikumok olyan antimikrobiális szerek, amelyek 4 különböző eredetű és antimikrobiális hatásspektrumú antibiotikum-csoportot egyesítenek, de ezeket egyetlen közös tulajdonság egyesíti - a béta-laktám gyűrű tartalma a molekulaképletben.

A béta-laktám csoportba tartoznak a penicillin antibiotikumok, cefalosporinok, karbapenemek és mnobaktámok.

Hasonló kémiai szerkezet határozza meg az antibakteriális hatás általános mechanizmusát, amely a muréna szintézis folyamatának megzavarásából áll, a prokarióta membrán fő építőeleme.

A közös szerkezeti komponens miatt nem zárható ki keresztallergia vagy szerzett rezisztencia kialakulása a baktériumokban.

Megállapították, hogy a laktámgyűrű nagyon érzékeny a béta-laktamáz fehérjék pusztító hatásaira. A 4 osztály mindegyik képviselőjét a saját stabilitási foka jellemzi, és jelentősen eltérhet a természetes és a félszintetikus képviselők között.

Jelenleg a laktám antibiotikumok az egyik leggyakrabban használt antibiotikum-csoport, és mindenhol használják a betegségek széles körének gyógyszeres terápiájában.

A béta-laktám antibiotikumok általános osztályozása:

1. Penicillinek:
2. Cefalosporinok, 5 generáció.
3. karbapenemek.
4. Monobaktámok.

Teljes lista

Penicillinek
Természetes		benzilpenicillin®
		Fenoximetilpenicillin ®
		Benzatin fenoximetilpenicillin ®
Félszintetikus	Antistaylococcus	oxacillin®
	Aminopenicillinek (bővített spektrum)	ampicillin®
		amoxicillin®
	Karboxipenicillinek (antipseudomonas)	karbenicillin®
		ticarcillin®
	Ureidopenicillinek	azlocillin®
		mezlocillin®
		piperacillin®
	Inhibitor-védett
	Kombinált
Cefalosporinok
1. generáció	Injekciós	cefalotin®
		Cefaloridin®
		cefazolin®
	Orális	cefalexin®
		cefadroxil®
		cefradin®
2. generáció	Injekciós	cefuroxim®
		cefamandol ®
		cefoxitin®
		cefotetan®
		cefmetazol®
	Orális	cefaclor®
		cefuroxim-axetil®
3. generáció	Injektálható	cefotaxim®
		ceftriaxon®
		cefodyzyme®
		ceftizoxim®
		cefoperazon®
		cefpiramid®
		ceftazidim®
		cefoperazon/szulbaktám ®
	Orális	cefixime ®
		cefditoren
		cefpodoxim®
		ceftibuten®
4. generáció	Injekciós	cefpir ®
		cefepime®
5. generáció	Injekciós	ceftobiprol®
		ceftarolin®
		ceftolozan®
karbapenemek
Infúzió és intramuszkuláris		imipenem ®
		meropenem®
Monobaktámok
Infúziók		aztreonam ®

A legtöbb ilyen gyógyszerre vonatkozó utasítások megtalálhatók a weboldal „“ szakaszában.

Penicillinek

A penicillinek az első antimikrobiális anyagok, amelyeket véletlenül Alexander Fleming fedezett fel, és forradalmasították az orvostudomány világát. Természetes termelője a Penicillium gomba. A minimális gátló koncentráció elérésekor a béta-laktám antibiotikumok baktericid hatásúak (elpusztítják a kórokozó mikroorganizmusokat). A penicillin alacsony toxicitású az emlősök számára, mivel hiányzik a hatás fő célpontja – a peptidoglikán (murein®). Azonban lehetséges a gyógyszer egyéni intoleranciája és allergiás reakció kialakulása.

A penicillinek gyakori használatának köszönhetően a mikroorganizmusok védekező rendszereket fejlesztettek ki a béta-laktámok antibakteriális hatásai ellen:

• béta-laktamázok aktív szintézise;
• peptidoglikán fehérjék átrendeződése.

Ezért a tudósok módosították az anyag kémiai képletét, és a 21. században széles körben elterjedtek a félszintetikus penicillinek, amelyek számos Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumra károsak.

A felfedezés története

A brit bakteriológus, A. Fleming, mint később maga is elismerte, nem az orvostudomány forradalmasítását tervezte az antibiotikumok felfedezésével. Ez azonban sikerült neki, mégpedig teljesen véletlenül. De mint tudod, a szerencse csak a felkészült elméket ajándékozza meg, ami ő is volt. 1928-ra már hozzáértő mikrobiológussá nőtte ki magát, és átfogó vizsgálatot végzett a Staphylococcaceae családba tartozó baktériumokon. A. Fleminget azonban nem az ideális rend iránti szenvedélye jellemezte.

Miután Petri-csészéket készített staphylococcus-tenyészetekkel vágásra, az asztalán hagyta őket a laboratóriumban, és egy hónapra nyaralni ment. Visszatérve észrevette, hogy nem volt baktériumszaporodás azon a területen, ahol a penész a mennyezetről a csészére esett. 1928. szeptember 28-án megtörtént az orvostudomány történetének legnagyobb felfedezése. Fleming, Flory és Chain közös erőfeszítései révén 1940-re sikerült az anyagot tiszta formájában megszerezni, amiért Nobel-díjat kaptak.

A penicillinek alkalmazására vonatkozó javallatok

A penicillinek számos betegségre írnak fel:

• gennyes;
• arcüreggyulladás;
• fülgyulladás;
• Helicobacter pylori fertőzés (amoxicillin) kezelése;
• vérmérgezés;
• meningococcus fertőzések;
• osteomyelitis;
• gyulladásos folyamatok;
• diftéria;
• szexuális úton terjedő fertőzések (szifilisz, gonorrhoea);
• pyoderma;
• a kismedencei szervek fertőzései (prosztatagyulladás, adnexitis stb.);
• és (, skarlát stb.);
• rosszindulatú karbunkulus.

A penicillinek ellenjavallatai és melléktünetei

A penicillinek alkalmazásának fő ellenjavallata az egyéni intolerancia és allergia minden laktám antimikrobiális gyógyszerrel szemben. Tilos a gerincvelő membránja és a csonthártya közötti lumenbe injektálni epilepsziával diagnosztizált személyek számára.

A melléktünetek a gyomor-bél traktus () és a központi idegrendszer (gyengeség, álmosság, ingerlékenység), valamint a szájüreg rendellenességei, valamint az esetleges duzzanat.

Meg kell jegyezni, hogy ha az adagot és a kezelés időtartamát betartják, a mellékhatások ritkák.

A penicillinek fontos tulajdonságai

A vese- és májműködési rendellenességekben szenvedő betegeket csak akkor írják fel, ha az antibiotikum előnyei jelentősen meghaladják a lehetséges kockázatokat. Ha a kezelés megkezdése után 48-72 órával a betegség tünetei nem enyhülnek, ajánlott alternatív csoport gyógyszereit felírni.

A laktám gyógyszerekkel történő öngyógyítás tilos a patogén törzsek rezisztenciájának gyors fejlődése miatt.

Cefalosporinok

A béta-laktámok legkiterjedtebb csoportja, vezet a gyógyszerek számában. A mai napig a gyógyszerek 5 generációját fejlesztették ki. Minden következő generációt a laktamázokkal szembeni nagyobb rezisztencia és az antimikrobiális aktivitás kibővített listája jellemez.

Az 5. generáció különösen érdekes, de sok felfedezett gyógyszer még mindig a preklinikai és klinikai vizsgálatok stádiumában van. Feltételezhető, hogy hatásosak lesznek egy olyan Staphylococcus aureus törzs ellen, amely rezisztens minden ismert antimikrobiális szerrel szemben.

A cefalosporinok felfedezésének története

1948-ban fedezte fel őket D. Brotzu olasz tudós, aki a tífuszt kutatta. Megjegyezte, hogy C. acremonium jelenlétében nem volt S. typhi kultúra növekedése Petri-csészén. Később az anyagot tiszta formában nyerték ki, és az orvostudomány számos területén aktívan használják, és mikrobiológusok és farmakológiai cégek fejlesztik.

A cefalosporinok alkalmazására vonatkozó javallatok

A gyógyszereket az orvos írja fel az elkülönítés, a gyulladás kórokozójának azonosítása és az antibiotikumokkal szembeni érzékenység meghatározása után. Az öngyógyítás elfogadhatatlan, ez súlyos következményekkel járhat az emberi szervezetre nézve, és az ellenőrizetlen bakteriális rezisztencia terjedéséhez vezethet. A cefalosporinok hatékonyak a dermis, csontszövet és ízületek staphylococcus és streptococcus fertőzései ellen, beleértve az MRSA-t (5. generációs cefalosporinok), légúti fertőzések, agyhártyagyulladás, arcüreggyulladás, mandulagyulladás, otitis, intraabdominalis fertőzések, genitális fertőzések, STD-k (szexuális úton terjedő betegségek) ellen. ) stb.

A cefalosporinok ellenjavallatai és melléktünetei

Az ellenjavallatok hasonlóak a penicillinekhez. Ugyanakkor a mellékhatások gyakorisága alacsonyabb, mint az előző csoportban. Figyelmeztetésként szolgál, ha a beteg anamnézisében allergiás volt a penicillinekre.

Az injekciós antibiotikumok alkalmazása előtt allergiás reakciókat (allergiás teszteket) végeznek.

Fontos jellemzők

A cefalosporinok egyike sem kompatibilis az alkohollal. Ennek a szabálynak a megsértése akut és súlyos mérgezést, a máj és az idegrendszer károsodását okozhatja.

Nincs összefüggés a táplálékfelvétel és a gyógyszerbevitel között. A laktám antibiotikumok szájon át történő szedése esetén ajánlatos sok vizet inni. Annak ellenére, hogy nem végeztek speciális vizsgálatokat a cefalosporinok terhes nők számára való biztonságosságának megállapítására, ennek ellenére sikeresen alkalmazzák terhes nők számára. Nem volt szövődmény a terhesség alatt vagy a magzat patológiája. Az antibiotikumok alkalmazása azonban tilos orvosi rendelvény nélkül.

A szoptatást a kezelés alatt abba kell hagyni, mivel az anyag átjut az anyatejbe.

karbapenemek

Vezetők a laktamázok elleni immunitás mértékében. Ez a tény megmagyarázza azon patogén baktériumok hatalmas listáját, amelyekre a karbapenemek károsak. Kivételt képez az E. coli és K. pneumoniae tenyészeteiben azonosított NDM-1 enzim. Baktericid hatásúak az Enterohacteriaceae és Staphylococcaceae családok, a Pseudomonas aeruginosa és számos anaerob baktérium képviselőivel szemben.

A toxicitás nem haladja meg a megengedett szabványokat, és farmakokinetikai paramétereik meglehetősen magasak. Az antimikrobiális anyag hatékonyságát független vizsgálatokban állapították meg és erősítették meg a különböző súlyosságú és elhelyezkedésű gyulladások kezelésében. Hatásmechanizmusuk, mint minden laktámé, a bakteriális sejtfal bioszintézisének gátlására irányul.

A karbapenemek felfedezésének története

40 évvel a „penicillin-korszak” kezdete után a tudósok riadót fújtak a növekvő rezisztencia miatt, és aktívan megkezdték az új antimikrobiális szerek felkutatását, aminek egyik eredménye a karbapenemek egy csoportjának felfedezése volt. Először az imipenemet fedezték fel, amely megfelelt a baktericid anyagokra vonatkozó összes követelménynek. 1985-ös megnyitása óta több mint 26 millió beteg gyógyult meg vele. A karbapenemek nem veszítették el fontosságukat, és ma az orvostudománynak nincs olyan területe, ahol ne használnák őket.

Javallatok

A gyógyszer különböző szervrendszerek fertőzésében szenvedő kórházi betegek számára javasolt:

• kórházi tüdőgyulladás;
• vérmérgezés;
• agyhártyagyulladás;
• láz;
• a szív és a lágyszövetek nyálkahártyájának gyulladása;
• a hasi terület fertőzései;
• osteomyelitis.

A karbapenemek ellenjavallatai és melléktünetei

Az anyag biztonságosságát számos tanulmány igazolta. A negatív tünetek (hányinger, hányás, kiütések, görcsrohamok, álmosság, fájdalom a temporális régióban, székletzavar) megnyilvánulási gyakorisága a betegek teljes számának kevesebb, mint 1,8% -a. A negatív jelenségek azonnal megszűnnek, ha abbahagyja a gyógyszer szedését. Elszigetelt jelentések érkeztek a neutrofilek koncentrációjának csökkenéséről a vérben a karbapenem-kezelés során.

A karbapenemek fontos tulajdonságai

A béta-laktám antibiotikumokat több mint 70 éve sikeresen alkalmazzák hatékony terápiára, azonban szigorúan be kell tartani az orvos előírásait és használati utasításait. A karbapenemek nem kompatibilisek az alkohollal, és a gyógyszeres kezelés után 2 hétig érdemes korlátozni a bevitelét. Feltárták a ganciklovirrel való teljes inkompatibilitást. Ha ezeket a gyógyszereket kombinációban alkalmazzák, görcsök figyelhetők meg.

A terhes és szoptató nőket életveszélyes patológiákra írják fel.

Monobaktámok

Megkülönböztető jellemzője a béta-laktám gyűrűhöz kapcsolódó aromás gyűrű hiánya. Ez a szerkezet garantálja számukra a laktamázokkal szembeni teljes immunitást. Baktericid hatásuk főként Gram-negatív aerob baktériumok ellen van. Ezt a tényt sejtfaluk szerkezeti jellemzői magyarázzák, amely vékonyabb peptidoglikánrétegből áll, mint a gram-pozitív mikrobák.

A monobaktámok fontos tulajdonsága, hogy nem okoznak keresztallergiát más laktám antibiotikumokkal szemben. Ezért alkalmazásuk más laktám antibiotikumokkal szembeni egyéni intolerancia esetén megengedett.

Az egyetlen gyógyszer, amelyet bevezettek az orvosi gyakorlatba, az aztreonam, amelynek hatásspektruma korlátozott. Az aztreonam „fiatal” antibiotikumnak számít; 1986-ban hagyta jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Minisztérium.

A monobaktámok javallatai

Szűk hatásspektrum jellemzi, és a gram-negatív patogén baktériumok által okozott gyulladásos folyamatok kezelésére használt antibiotikumok csoportjába tartozik:

• vérmérgezés;
• kórházi és közösségben szerzett tüdőgyulladás;
• a húgyutak, a hasi szervek, az irha és a lágyszövetek fertőzései.

A maximális eredmény elérése érdekében a Gram-pozitív mikrobiális sejteket elpusztító gyógyszerekkel kombinált terápia javasolt. Kizárólag parenterális adagolás.

A monobaktámok ellenjavallatai és melléktünetei

Az aztreonam felírásának egyetlen korlátozása az egyéni intolerancia és allergia.

A szervezetből származó nemkívánatos reakciók lehetségesek, amelyek sárgaság, hasi kellemetlen érzés, zavartság, alvászavarok, bőrkiütés és hányinger formájában nyilvánulnak meg. A terápia leállításakor általában mindegyik eltűnik. Bármilyen, még a legcsekélyebb negatív reakció is a szervezetből, ok arra, hogy azonnal forduljon orvoshoz és módosítsa a kezelést.

A monobaktámok fontos tulajdonságai

Nem tanácsos terhes nőknek felírni, mert a monobaktámok biztonságosságát nem vizsgálták ebben az embercsoportban. Ismeretes, hogy az anyag a placentán keresztül a magzati véráramba juthat. A szoptató nők terápiája elfogadható, a baktériumölő anyag szintje az anyatejben nem haladja meg az 1% -ot.

Gyermekeknek írják fel olyan esetekben, amikor más gyógyszerek nem mutatták terápiás tulajdonságaikat. A melléktünetek hasonlóak a felnőttek tüneteihez. Szükséges az adag módosítása az aktív komponens csökkentésével. Idős betegeknél is szükséges a korrekció, mivel veseműködésük már lelassul, és az anyag sokkal kisebb mértékben ürül ki a szervezetből.

Óvatosan és csak életveszélyes esetekben írják fel máj- és vesebetegségben szenvedő betegek számára.

Weboldalunkon megismerkedhet a legtöbb antibiotikum-csoporttal, a bennük szereplő gyógyszerek teljes listájával, osztályozással, történettel és egyéb fontos információkkal. Ebből a célból a webhely felső menüjében létrehoztunk egy „” részt.

A béta-laktám antibiotikumok osztályozása 4 gyógyszercsoportot tartalmaz:

penicillinek:

természetes: benzilpenicillin, bicillinek.

félszintetikus: - szűk spektrumú: meticillin, oxacillin, - széles spektrumú: ampicillin, amoxicillin, - karboxipenicillinek: karbenicillin, ticarcillin - a β-laktamázok könnyen elpusztítják. - Ureidopenicillinek: azlocillin, mezlocillin, piperacillin - a β-laktamázok könnyen elpusztítják. - potencírozott penicillinek (béta-laktamáz inhibitorokat tartalmaznak, amelyek megvédik az antibiotikumot a bakteriális enzimek általi elpusztulástól, de önmagukban nem rendelkeznek baktericid hatással). A béta-laktamáz inhibitorok közé tartozik a klavulánsav, a szulbaktám és a tazobaktám. Az antibiotikumok és a béta-laktamáz inhibitorok leghíresebb kombinációi:

amoxicillin + klavulánsav = amoxiclav, augmentin,

ampicillin + szulbaktám = szultamicillin, unazin, ampiszid, szulacillin A cefalosporinoknak 4 generációja van. A cefalosporinok β-laktámgyűrűje némileg eltérő szerkezetű, mint a penicillinek (a különbség a gyűrűt körülvevő területekhez kapcsolódik), ezért ellenállóbb a β-laktamázok hatásával szemben (a penicillinekhez képest). Monobaktámok: aztreonam. Az aztreonam az egyetlen antibiotikum mind a 4 osztályból, amely rezisztens az Új-Delhi metallo-béta-laktamázzal szemben, de néhány más béta-laktamáz elpusztítja. A hatás spektruma szűkebb - csak a gram-negatív baktériumokra hat, és nem befolyásolja a gram-pozitív baktériumokat (staphylococcusok, streptococcusok stb.).

Karbapanemek: imipenem, meropenem. Ezek drága modern antibiotikumok, amelyek az összes ismert antibiotikum közül a legszélesebb hatásspektrummal rendelkeznek. Ellenáll számos béta-laktamáznak, de nem mindegyiknek. Nem használható MRSA fertőzések kezelésére. Kórházak intenzív osztályain használják súlyos fertőzések kezelésére, amikor más gyógyszerek hatástalanok.

Általános jellemzők

A penicillinek, cefalosporinok és monobaktámok érzékenyek a számos baktérium által termelt speciális enzimek - β-laktamázok - hidrolizáló hatására. A karbapenemeket a β-laktamázokkal szembeni szignifikánsan nagyobb rezisztencia jellemzi.

Magas klinikai hatékonyságuk és alacsony toxicitásuk miatt a β-laktám antibiotikumok a jelenlegi szakaszban az antimikrobiális kemoterápia alapját képezik, és vezető helyet foglalnak el a legtöbb fertőzés kezelésében. Penicillin csoport

Különféle penicillium penészfajták (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum stb.) termelik. Ezeknek a gombáknak a létfontosságú tevékenysége következtében különböző típusú penicillin képződik.

A csoport egyik legaktívabb képviselője, a benzilpenicillin a következő szerkezettel rendelkezik:

Más típusú penicillinek abban különböznek a benzilpenicillintől, hogy a benzilcsoport helyett más gyököket tartalmaznak.

Kémiai szerkezete szerint a penicillin sav, különféle sókat nyerhetünk belőle. Az összes penicillin molekulájának alapja a 6-amino-penicillánsav - egy komplex heterociklusos vegyület, amely két gyűrűből áll: tiazolidinből és béta-laktámból.

A penicillin csoport gyógyszerei hatékonyak a gram-pozitív baktériumok (streptococcusok, staphylococcusok, pneumococcusok), spirocheták és más kórokozó mikroorganizmusok által okozott fertőzések ellen.

Néhány félszintetikus penicillinek jellemző tulajdonsága a benzilpenicillinre rezisztens mikroorganizmus-törzsek elleni hatékonyságuk.

A rezisztens mikroorganizmustörzsek penicillincsoporttal szembeni rezisztenciája annak köszönhető, hogy képesek specifikus enzimeket - béta-laktamázokat (penicillinázokat) - termelni, amelyek hidrolizálják a penicillinek béta-laktámgyűrűjét, ami megfosztja őket az antibakteriális hatástól.

A közelmúltban nemcsak a béta-laktamázok hatásával szemben rezisztens antibiotikumokat szereztek, hanem olyan vegyületeket is, amelyek elpusztítják ezeket az enzimeket.

A penicillin-csoport gyógyszerei nem hatékonyak a vírusok (influenza, gyermekbénulás, himlő stb. kórokozói), mycobacterium tuberculosis, az amebiasis kórokozója, rickettsia, gombák, valamint a legtöbb patogén gram-negatív mikroorganizmus ellen.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek baktericid hatást fejtenek ki a mikroorganizmusokra a növekedési fázisban. Az antibakteriális hatás a penicillinek specifikus azon képességével függ össze, hogy gátolják a mikroorganizmusok sejtfalának bioszintézisét. Célpontjaik a transzpeptidázok, amelyek befejezik a sejtfal peptidoglikán szintézisét. A transzpeptidázok a baktériumsejt citoplazmatikus membránjában lokalizált enzimfehérjék halmaza. Az egyes béta-laktámok különböznek az egyik vagy másik enzim iránti affinitás mértékében, amelyeket penicillin-kötő fehérjéknek neveznek.

Mellékhatások: fejfájás, láz, csalánkiütés, bőrkiütések és nyálkahártyák, ízületi fájdalom, eozinofília.

Az antibiotikumok olyan gyógyszerek csoportja, amelyek etiotróp hatásmechanizmussal rendelkeznek. Más szóval, ezek a gyógyszerek közvetlenül a betegség okára (jelen esetben a kórokozó mikroorganizmusra) hatnak, és ezt kétféleképpen teszik: elpusztítják a mikrobákat (baktericid gyógyszerek - penicillinek, cefalosporinok), vagy megakadályozzák szaporodásukat (bakteriosztatikus - tetraciklinek, szulfonamidok).

Számos antibiotikum gyógyszer létezik, de a legkiterjedtebb csoport a béta-laktámok. Ezekről lesz szó ebben a cikkben.

Az antibakteriális szerek osztályozása

Hatásmechanizmusuk alapján ezeket a gyógyszereket hat fő csoportra osztják:

1. Antibiotikumok, amelyek megzavarják a sejtmembrán komponensek szintézisét: penicillinek, cefalosporinok stb.
2. A sejtfal normál működését zavaró gyógyszerek: poliének, polimixinek.
3. A fehérjeszintézist gátló gyógyszerek: makrolidok, tetraciklinek, aminoglikozidok stb.
4. Az RNS-szintézis elnyomása az RNS-polimeráz működési szakaszában: rifampicinek, szulfonamidok.
5. Az RNS-szintézis elnyomása a DNS-polimeráz működési szakaszában: aktinomicinek stb.
6. DNS szintézis blokkolók: antraciklinek, nitrofuránok stb.

Ez a besorolás azonban nem túl kényelmes. A klinikai gyakorlatban az antibakteriális gyógyszerek következő felosztása elfogadott:

1. Penicillinek.
2. Cefalosporinok.
3. Makrolidok.
4. Aminoglikozidok.
5. Polimixinek és poliének.
6. Tetraciklinek.
7. Szulfonamidok.
8. Aminokinolon származékok.
9. Nitrofuránok.
10. Fluorokinolonok.

Béta-laktám antibiotikumok. Felépítés és hatásmechanizmus

Ez egy baktericid hatású gyógyszercsoport, és a használati javallatok meglehetősen széles listája. A béta-laktám antibiotikumok közé tartoznak a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok. Mindegyikre jellemző a nagy hatékonyság és a viszonylag alacsony toxicitás, ami sok betegség kezelésére leggyakrabban felírt gyógyszerré teszi őket.

A béta-laktám antibiotikumok hatásmechanizmusát szerkezetük határozza meg. Itt nincs szükség felesleges részletezésre, csak a legfontosabb elemet érdemes megemlíteni, amely az egész gyógyszercsoport elnevezést adta. A molekuláikban található béta-laktám gyűrű kifejezett baktericid hatást fejt ki, amely a kórokozó sejtfalának elemeinek szintézisének blokkolásával nyilvánul meg. Sok baktérium azonban képes olyan speciális enzimet előállítani, amely megzavarja a gyűrű szerkezetét, ezáltal megfosztja az antibiotikumot fő fegyverétől. Éppen ezért hatástalan a béta-laktamázok elleni védelemmel nem rendelkező gyógyszerek alkalmazása a kezelésben.

Napjainkban egyre elterjedtebbek a bakteriális enzimek hatásától védett béta-laktám antibiotikumok. Olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek blokkolják a béta-laktamázok szintézisét, például a klavulonsavat. Így jönnek létre a védett béta-laktám antibiotikumok (például az Amoxiclav). Egyéb bakteriális enzimgátlók közé tartozik a Sulbactam és a Tazobactam.

A penicillin csoportba tartozó gyógyszerek: történelmi háttér

Ennek a sorozatnak a gyógyszerei voltak az első antibiotikumok, amelyek terápiás hatása ismertté vált az emberek számára. Hosszú ideig széles körben használták különféle betegségek kezelésére, és a használat első éveiben szinte csodaszernek számítottak. Hamar kiderült azonban, hogy hatékonyságuk fokozatosan csökken, hiszen a baktériumvilág evolúciója nem állt meg. A mikroorganizmusok gyorsan képesek alkalmazkodni a különféle nehéz életkörülményekhez, így antibiotikum-rezisztens baktériumok generációi jönnek létre.

A penicillinek elterjedése a rájuk érzéketlen mikrobiális törzsek gyors elszaporodásához vezetett, így tiszta formájukban az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek ma már hatástalanok, és szinte soha nem használják őket. Legjobb olyan anyagokkal kombinálva használni, amelyek fokozzák baktericid hatásukat, valamint elnyomják a baktériumok védőmechanizmusait.

Penicillin gyógyszerek

Ezek béta-laktám antibiotikumok, amelyek osztályozása meglehetősen kiterjedt:

1. Természetes penicillinek (például "benzilpenicillin").
2. Antistaphylococcus ("Oxacillin").
3. Kiterjesztett spektrumú penicillinek ("Ampicillin", "Amoxicillin").
4. Antipseudomonális ("Azlocillin").
5. Védett penicillinek (klavulonsavval, sulbaktámmal, tazobaktámmal kombinálva).
6. Számos penicillin antibiotikumot tartalmazó készítmények.

A penicillin-csoportba tartozó gyógyszerek rövid áttekintése

A természetes penicillinek sikeresen elnyomják a gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusok aktivitását. Ez utóbbiak közül a streptococcusok és az agyhártyagyulladás kórokozója a legérzékenyebb a béta-laktám antibiotikumok e csoportjára. A fennmaradó baktériumok mára védekező mechanizmusokat szereztek. A természetes penicillinek az anaerobok ellen is hatásosak: clostridia, peptococcus, peptostreptococcus stb. Ezek a gyógyszerek a legkevésbé toxikusak, és viszonylag kis számú nemkívánatos hatásuk van, amelyek listája elsősorban allergiás megnyilvánulásokra szűkül, bár túladagolás esetén görcsös szindróma kialakulása és az emésztőrendszer oldalaival kapcsolatos mérgezési tünetek megjelenése.

Az antistaphylococcus penicillinek közül a legfontosabb az Oxacillin béta-laktám antibiotikum. Ez egy szűk felhasználású gyógyszer, mivel elsősorban a Staphylococcus aureus leküzdésére szolgál. Ez ellen a kórokozó ellen (beleértve a penicillinrezisztens törzseket is) az „Oxacillin” a leghatékonyabb. A mellékhatások hasonlóak a gyógyszercsoport más képviselőihez.

A kiterjesztett spektrumú penicillinek a Gram-pozitív, Gram-negatív flóra és anaerobok mellett a bélfertőzések kórokozói ellen is hatásosak. A mellékhatások nem különböznek a fent felsoroltaktól, bár ezeket a gyógyszereket az emésztőrendszeri rendellenességek valamivel nagyobb valószínűsége jellemzi.

Az Azlocillin béta-laktám antibiotikum (a penicillinek negyedik csoportjának képviselője) a harcot hivatott leküzdeni. Jelenleg azonban ez a kórokozó rezisztenciát mutatott az ebbe a sorozatba tartozó gyógyszerekkel szemben, ami miatt alkalmazásuk nem olyan hatékony.

A védett penicillinekről fentebb már volt szó. Tekintettel arra, hogy ezek a gyógyszerek olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek gátolják a bakteriális béta-laktamázt, számos betegség kezelésében hatékonyabbak.

Az utolsó csoport a penicillin-sorozat több képviselőjének kombinációja, amelyek kölcsönösen erősítik egymás hatását.

Baktériumharcosok négy generációja

A cefalosporinok béta-laktám antibiotikumok is. Ezeket a gyógyszereket széles hatásspektrumuk és jelentéktelen mellékhatásaik különböztetik meg.

A cefalosporinoknak négy csoportja (generációja) van:

1. Az első generáció legjelentősebb képviselői a Cefazolin és a Cephalexin. Elsősorban staphylococcusok, streptococcusok, meningococcusok és gonococcusok, valamint egyes Gram-negatív mikroorganizmusok elleni küzdelemre szolgálnak.
2. A második generáció a béta-laktám antibiotikum, a cefuroxim. Feladatkörébe elsősorban a gram-negatív mikroflóra tartozik.
3. A "cefotaxim", a "ceftazidim" ezen osztályozás harmadik csoportjának képviselői. Nagyon hatékonyak az enterobaktériumok ellen, és képesek a kórházi flóra (kórházi mikroorganizmus-törzsek) elpusztítására is.
4. A negyedik generáció fő gyógyszere a Cefepime. A fenti gyógyszerek összes előnyével rendelkezik, emellett rendkívül ellenálló a bakteriális béta-laktamázok hatásával szemben, és a Pseudomonas aeruginosa ellen is hatásos.

A cefalosporinokat és a béta-laktám antibiotikumokat általában kifejezett baktericid hatás jellemzi.

E gyógyszerek beadásával kapcsolatos nemkívánatos reakciók közül a legfigyelemreméltóbbak az allergiás reakciók sokfélesége (a kisebb kiütésektől az életveszélyes állapotokig, például anafilaxiás sokkig); egyes esetekben az emésztőrendszer rendellenességei is előfordulhatnak.

Biztonsági megoldás

Az "Imipenem" egy béta-laktám antibiotikum, amely a karbapenem csoporthoz tartozik. Ez, csakúgy, mint a nem kevésbé ismert „Meropenem”, még a cefalosporinok harmadik és negyedik generációjához is hasonlítható más gyógyszerekkel szemben rezisztens mikroflóra elleni hatékonyságát tekintve.

A karbapenem csoportba tartozó béta-laktám antibiotikum olyan gyógyszer, amelyet különösen súlyos betegségek esetén alkalmaznak, amikor a kórokozók nem kezelhetők más gyógyszerekkel.

Második számú tartalék

Az "Aztreonam" a monobaktámok legjelentősebb képviselője, meglehetősen szűk hatásspektrum jellemzi. Ez a béta-laktám antibiotikum a leghatékonyabb a gram-negatív aerobok ellen. Meg kell azonban jegyezni, hogy az Imipenemhez hasonlóan az aztreonam is gyakorlatilag érzéketlen a béta-laktamázokra, ezért a választott gyógyszer az e kórokozók által okozott súlyos betegségek esetén, különösen akkor, ha más antibiotikumokkal végzett kezelés nem hatékony.

A béta-laktám antibiotikumok hatásspektruma

A fentiek összefoglalásaként meg kell jegyezni, hogy ezeknek a csoportoknak a gyógyszerei a kórokozó mikroorganizmusok hatalmas fajtáira vannak hatással. A béta-laktám antibiotikumok hatásmechanizmusa olyan, hogy esélyt sem hagy a mikrobák túlélésére: a sejtfalszintézis gátlása halálos ítélet a baktériumok számára.

Gram-pozitív és Gram-negatív organizmusok, aerobok és anaerobok... A kórokozó flóra mindezen képviselőire van egy rendkívül hatékony gyógyszer. Természetesen ezen antibiotikumok között vannak magasan specializált szerek is, de a többség mégis készen áll egyszerre több fertőző betegség kórokozójával is harcolni. A béta-laktám antibiotikumok még a nozokomiális flóra képviselőinek is képesek ellenállni, amelyek a legellenállóbbak a kezeléssel szemben.

Mik azok a kórházi törzsek?

Az egészségügyi intézményekben létező mikroorganizmusokról beszélünk. Megjelenésük forrásai a betegek és az egészségügyi személyzet. Különösen veszélyesek a betegségek rejtett, lomha formái. A kórház ideális hely, ahol az összes lehetséges fertőző betegség hordozói összegyűlnek. Az egészségügyi szabályok és előírások megsértése pedig termékeny talajt jelent ennek a flórának, hogy olyan rést találjon a létezése számára, ahol élhet, szaporodhat és ellenállóvá válhat a kábítószerekkel szemben.

A kórházi törzsek magas rezisztenciája elsősorban annak tudható be, hogy a kórházi intézményt választva élőhelyül a baktériumoknak lehetőségük van különféle gyógyszerekkel érintkezni. A gyógyszerek mikroorganizmusokra gyakorolt ​​hatása természetesen véletlenül, pusztítási cél nélkül, kis adagokban jelentkezik, és ez hozzájárul ahhoz, hogy a kórházi mikroflóra képviselői védelmet tudjanak kialakítani a rájuk pusztító mechanizmusokkal szemben, és megtanuljanak ellenállni nekik. Így jelennek meg a törzsek, amelyek ellen nagyon nehéz leküzdeni, néha pedig lehetetlennek tűnik.

A béta-laktám antibiotikumok ilyen vagy olyan mértékben megpróbálják megoldani ezt a nehéz problémát. Közöttük vannak olyan képviselők, amelyek sikeresen küzdenek még a legérzékenyebb baktériumokkal is. lefoglal. Felhasználásuk korlátozott, és csak akkor írják fel őket, ha valóban szükséges. Ha ezeket az antibiotikumokat indokolatlanul gyakran használják, akkor ez valószínűleg hatékonyságuk csökkenésével fog végződni, mert akkor a baktériumoknak lehetőségük lesz kölcsönhatásba lépni ezeknek a gyógyszereknek a kis dózisaival, tanulmányozni és védekezési módszereket kidolgozni.

Mikor írnak fel béta-laktám antibiotikumot?

Ennek a gyógyszercsoportnak az alkalmazási indikációit elsősorban hatásspektrumuk határozza meg. A legcélszerűbb béta-laktám antibiotikumot felírni olyan fertőzésre, amelynek kórokozója érzékeny a gyógyszer hatására.

A penicillinek beváltak torokgyulladás, mandulagyulladás, tüdőgyulladás, skarlát, agyhártyagyulladás, bakteriális endocarditis, aktinomikózis, leptospirózis, szalmonellózis, shigellózis, bőr- és lágyszöveti fertőző betegségek kezelésében. Ne feledkezzünk meg a Pseudomonas aeruginosa ellen küzdő gyógyszerekről sem.

A cefalosporinok hasonló hatásspektrummal rendelkeznek, ezért a javallatok csaknem ugyanazok, mint a penicillinek. Meg kell azonban mondani, hogy a cefalosporinok hatékonysága, különösen az utolsó két generáció, sokkal magasabb.

A monobaktámokat és a karbapenemeket a legsúlyosabb és legnehezebben kezelhető betegségek leküzdésére tervezték, beleértve a kórházi törzsek által okozott betegségeket is. Szepszis és szeptikus sokk esetén is hatásosak.

Nem kívánatos cselekvés

Mint már említettük, a béta-laktám antibiotikumok (az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket fentebb felsoroltuk) viszonylag kis számú káros hatással vannak a szervezetre. A ritkán előforduló görcsrohamok és az emésztőrendszeri rendellenességek tünetei nem jelentenek veszélyt az életre. A béta-laktám antibiotikumok beadásakor fellépő súlyos allergiás reakciók valóban veszélyessé válhatnak.

A kiütések, a bőrviszketés, a nátha és a kötőhártya-gyulladás nem jelentenek életveszélyt, bár nagyon kellemetlenek. Valójában óvakodnia kell az olyan súlyos reakcióktól, mint a Quincke-ödéma (különösen a gégeben, amelyet súlyos fulladás kísér, egészen a légzésképtelenségig) és az anafilaxiás sokk. Ezért a gyógyszer csak allergiateszt elvégzése után adható be.

Keresztreakciók is lehetségesek. A béta-laktám antibiotikumok, amelyek besorolása nagyszámú gyógyszercsoport jelenlétét jelenti, szerkezetükben nagyon hasonlóak egymáshoz, ami azt jelenti, hogy ha az egyikük intoleráns, akkor az összes többit is észleli a szervezet. mint allergén.

Néhány szó a baktériumok rezisztenciáját növelő tényezőkről

Az antibakteriális szerek (beleértve a béta-laktám antibiotikumokat is) hatékonyságának fokozatos csökkenését indokolatlanul gyakori és gyakran helytelen felírásuk okozza. A hiányos kúra és a kis terápiás dózisok alkalmazása nem járul hozzá a gyógyuláshoz, de lehetőséget ad a mikroorganizmusoknak a „kiképzésre”, a gyógyszerek elleni védekezés módszereinek feltalálására és gyakorlására. Csoda tehát, hogy az utóbbi idővel hatástalanná válik?

Bár az antibiotikumok ma már nem kaphatók vény nélkül a patikákban, még mindig beszerezhető. Ez azt jelenti, hogy az öngyógyítás és az ezzel járó problémák (egyazon gyógyszer állandó használata, a terápia menetének indokolatlan megszakítása, helytelenül kiválasztott dózisok stb.) megmaradnak, megteremtve a feltételeket a rezisztens törzsek termesztéséhez.

A kórházi flóra sem tart sehova, mivel képes aktívan kapcsolatba lépni a különféle gyógyszerekkel, és új módszereket találni ezek ellen.

Mit kell tenni? Ne öngyógyuljon, kövesse kezelőorvosa ajánlásait: szedje a gyógyszereket a szükséges ideig és a megfelelő adagokban. Természetesen nehezebb leküzdeni a nozokomiális flórát, de még mindig lehetséges. Az egészségügyi előírások szigorítása és szigorú végrehajtása csökkenti annak valószínűségét, hogy kedvező feltételeket teremtsenek a rezisztens flóra elszaporodásához.

Befejezésül néhány szó

Nagyon tág téma a béta-laktám antibiotikumok. A farmakológia (a gyógyszerek és testre gyakorolt ​​hatásuk tudománya) több fejezetet szentel nekik, amelyek nemcsak a csoport általános leírását tartalmazzák, hanem a leghíresebb képviselőit is. Ez a cikk nem állítja, hogy teljes, csak megpróbálja bemutatni azokat a főbb pontokat, amelyeket egyszerűen tudnia kell ezekről a gyógyszerekről.

Legyen egészséges, és ne felejtse el: mielőtt bármilyen antibiotikumot használna, figyelmesen olvassa el az utasításokat, és szigorúan kövesse az ajánlásokat, vagy még jobb, ha konzultáljon szakemberrel.

A β-laktámok voltak az első antibiotikumok, amelyeket az orvostudományban használtak, és lényegében a modern antibakteriális kemoterápia korszakát idézték elő. Az első antibiotikum a benzilpenicillin volt, amelyet 1941-ben kezdtek alkalmazni a klinikai gyakorlatban. Az első félszintetikus penicillinek az 50-es évek végén, a cefalosporinok a 60-as évek elején, a karbapenemek a 80-as évek közepén szintetizálódtak.

Az évek során több mint 70 ebbe az osztályba tartozó antibiotikumot szintetizáltak, de jelenleg körülbelül 30 gyógyszert használnak az orvostudományban. A történelem több mint fél évszázada során számos b-laktámot kizártak a gyakorlati felhasználásból, de a fennmaradók megtartják vezető pozíciójukat az antimikrobiális kemoterápia számos területén, bár helyzetük egyes fertőző betegségekben megváltozott. Mind a mai napig azonban az ebbe az osztályba tartozó antibiotikumokat írják fel a leggyakrabban mind a járóbeteg-gyakorlatban, mind a kórházban. Ez az áttekintés modern képet ad a b-laktám antibiotikumok helyéről az antimikrobiális kemoterápiában, összpontosítva az egyes gyógyszerek antimikrobiális aktivitásának és rezisztenciájának jellemzőire, és megjelölve a kezelési sémákban (választható gyógyszerek vagy 1. vonal) preferenciális elhelyezkedésüket. Arra is kísérletet tettek, hogy kiegyensúlyozott összehasonlító leírást mutassanak be az egyes gyógyszerekről, amelyek antimikrobiális hatásspektrumukban hasonlóak.

A b-laktámok (b-laktám antibiotikumok) olyan gyógyszerek nagy csoportját foglalják magukban, amelyek b-laktámgyűrűvel rendelkeznek. Ezek közé tartoznak a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok. Külön csoportot alkotnak a b-laktám antibiotikumból (penicillinek, cefalosporinok) és egy b-laktamáz inhibitorból (klavulánsav, szulbaktám, tazobaktám) álló kombinációs gyógyszerek, amelyeket „inhibitor-védett b-laktámoknak” neveznek.

Antimikrobiális aktivitás

A b-laktámok széles spektrumú antimikrobiális hatást fejtenek ki, beleértve a gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusokat is. A mikoplazmák természetesen ellenállnak a b-laktámoknak. A b-laktámok nem hatnak a sejtek belsejében lokalizált mikroorganizmusokra, amelyekbe a gyógyszerek nem hatolnak be jól (chlamydia, rickettsia, legionella, brucella stb.). A legtöbb b-laktám nincs hatással az anaerobokra. A meticillinrezisztens staphylococcusok is rezisztensek minden b-laktámra.

A b-laktámoknak a klinikailag jelentős mikroorganizmusokkal szembeni természetes aktivitására vonatkozó adatokat és az egyes antibiotikumokkal szembeni szerzett rezisztenciájukra vonatkozó indikatív információkat a táblázat tartalmazza.

Hatásmechanizmus és ellenállás

Az egyes b-laktámok egyedi tulajdonságait a következők határozzák meg:

• affinitás (affinitás) a penicillin-kötő fehérjékhez (PBP-k);
• a mikroorganizmusok külső struktúráiba való behatolás képessége;
• ellenáll a b-laktamázok hidrolízisének.

A b-laktám antibiotikumok célpontjai a mikrobiális sejtben a PBP, a mikroorganizmusok külső membránja fő komponensének (peptidoglikán) szintézisében részt vevő enzimek; a b-laktámok kötődése a PBP-hez a PBP inaktiválásához, a növekedés leállásához és a mikrobiális sejt ezt követő halálához vezet.

A b-laktámok a kapszulán és a peptidoglikánon keresztül szabadon behatolnak a gram-pozitív mikroorganizmusok sejtjeibe. A b-laktámok nem jutnak át a gram-negatív baktériumok külső membránján, és a sejtbe való behatolás a külső membrán porincsatornáin keresztül történik.

A b-laktám antibiotikumok hozzáférését a PSB-hez az enzimek – a b-laktamázok – korlátozzák, amelyek inaktiválják az antibiotikumokat. Speciális anyagokat hoztak létre, amelyek megvédik a b-laktám antibiotikumokat a b-laktamázok (b-laktamáz inhibitorok) pusztító hatásától. Az antibiotikumokat és b-laktamáz inhibitorokat kombináló adagolási formákat „inhibitorral védett b-laktámoknak” nevezik.

A b-laktámok klinikai hatékonyságát a természetes érzékenység (vagy rezisztencia) mellett a szerzett rezisztencia határozza meg, melynek mechanizmusai a következők lehetnek:

• a PBP csökkent affinitása b-laktámokhoz;
• a mikroorganizmus külső struktúráinak csökkent permeabilitása a b-laktámok számára;
• új b-laktamázok megjelenése vagy a meglévők expressziójának megváltozása.

Ellenjavallatok és óvintézkedések

Allergiás reakciók

A β-laktámok csak dokumentált túlérzékenység esetén ellenjavalltok. Az allergiás reakciók gyakrabban figyelhetők meg penicillinek (5-10%), ritkábban más b-laktámok (1-2% vagy kevesebb) alkalmazásakor. Fennáll a keresztallergiás reakció veszélye a b-laktámok között: a benzilpenicillinre való allergia kórtörténetében a félszintetikus penicillinekkel szembeni túlérzékenység kialakulásának valószínűsége körülbelül 10%, a cefalosporinokkal szemben 2-5%, a karbapenemekkel szemben körülbelül 1%. Ha az anamnézis a penicillinnel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciókat jelez (anafilaxiás sokk, angioödéma, hörgőgörcs), más béta-laktámok alkalmazása nem megengedett; mérsékelt reakciók (urticaria, dermatitis) esetén a cefalosporinok és karbapenemek óvatos adagolása lehetséges H1-hisztamin receptor blokkolók leple alatt.

Terhesség

Szükség esetén a b-laktámok terhes nők fertőzéseinek kezelésére alkalmazhatók, mivel nincs teratogén, mutagén vagy embriotoxikus tulajdonságuk.

Veseműködési zavar

A legtöbb b-laktámnak nincs nefrotoxikus hatása, és terápiás dózisokban biztonságosak, különösen vesebetegségben szenvedő betegeknél. Ritka esetekben intersticiális nephritis alakulhat ki az oxacillin alkalmazása során. A cefalosporinok nefrotoxicitásának jelzései kizárólag a korai gyógyszerekre (cefaloridin, cefalotin, cefapirin) vonatkoznak, amelyeket már nem használnak.

Hepatotoxicitás

A transzaminázok és az alkalikus foszfatáz szintjének átmeneti emelkedése lehetséges bármely b-laktám alkalmazása esetén. Ezek a reakciók maguktól elmúlnak, és nem szükséges a gyógyszer abbahagyása.

Emésztőrendszeri reakciók

Hányinger, hányás és hasmenés minden b-laktám esetén előfordulhat. Ritka esetekben a C. difficile által okozott, antibiotikumokkal összefüggő hasmenés alakulhat ki.

Hematológiai reakciók

Egyes cefalosporinok és karboxipenicillinek alkalmazása hemorrhagiás szindrómához vezethet. Egyes cefalosporinok (cefamandol, cefotetán, cefoperazon, cefmetazol) képesek hipoprotrombinémiát okozni a K-vitamin bélben történő felszívódásának károsodása miatt; A vérzés kevésbé gyakori. Az alultápláltság, a veseelégtelenség, a májcirrhosis és a rosszindulatú daganatok hajlamosítanak erre a reakcióra.

A karbenicillint és a ticarcillint óvatosan kell felírni a műtét előtt, mivel fennáll a vérlemezke membrán funkciójának károsodásával járó hemorrhagiás szindróma kialakulása.

Csökkent alkoholtolerancia

Egyes cefalosporinok (cefamandol, cefoperazon) diszulfiram-szerű reakciókat okozhatnak alkoholfogyasztás során. Az ezekkel az antibiotikumokkal kezelt betegeknek tisztában kell lenniük az ilyen reakciók lehetőségével.

Természetes penicillinek

Benzilpenicillin

Főleg Gram-pozitív és Gram-negatív coccusok ellen hatásos: staphylococcusok (kivéve a penicillinázt termelőket), streptococcusok, pneumococcusok, E. faecalis (kisebb mértékben), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; nagy aktivitást mutat anaerobok, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira ellen. A coccus flórára gyakorolt ​​hatásában felülmúlja az 1. és 2. generációs penicillinek és cefalosporinokét.

Szerzett ellenállás

Jelenleg a legtöbb staphylococcus-törzs (közösségben és kórházban szerzett) penicillinázt termel, és rezisztens a benzilpenicillinnel szemben. A Streptococcus pyogenes benzilpenicillinnel szembeni rezisztenciáját nem dokumentálták. A pneumococcusok benzilpenicillinnel szembeni rezisztenciája az Orosz Föderációban 10-20% között mozog, és az elmúlt években nőtt. A gonococcusok klinikailag jelentős rezisztenciája több mint 30%.

Fő jelzések

Nem fertőző klinikán a benzilpenicillin alkalmazása indokolt streptococcus és meningococcus fertőzések, valamint gáz gangréna esetén. A bronchopulmonalis fertőzések kezelésében a félszintetikus penicillinek előnyt jelentenek.

• S. pyogenes által okozott fertőzések (streptococcus mandulagyulladás, skarlát, erysipelas)
• S. pneumoniae okozta fertőzések (közösségben szerzett tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás)
• E. faecalis által okozott fertőzések (gentamicinnel kombinálva)
• Clostridium fertőzés kezelése és megelőzése (választott gyógyszer)
• Meningococcus fertőzés (választott gyógyszer)
• Szifilisz (választott gyógyszer)
• Leptospirosis
• Actinomycosis
• Az empirikus terápia eszközeként:
  • a natív billentyű fertőző endocarditise (gentamicinnel kombinálva)
  • tályogos tüdőgyulladás (metronidazollal kombinálva)

Adagolás

Intravénásan és intramuszkulárisan alkalmazzák napi 6 millió egység (streptococcus fertőzések) és 24-30 millió egység (központi idegrendszeri fertőzések) közötti dózisban.

Benzatin-benzilpenicillin

A benzilpenicillin hosszú hatású adagolási formája Antimikrobiális hatás és rezisztencia - lásd: Benzilpenicillin

A farmakokinetika jellemzői

A benzilpenicillin N,N-dibenzil-etilén-diamin sója a benzilpenicillin elnyújtott formája. Intramuszkulárisan beadva depót képez, amelyből lassan felszabadul a hatóanyag, a benzilpenicillin (Tmax 12-24 óra múlva érhető el), ami alacsony koncentrációban a vérben hosszú ideig (akár 3 hétig) kimutatható. 1,2 millió egység dózisú intramuszkuláris beadás után az átlagos vérkoncentráció 1 hét után 0,1 mg/l, 2 hét után - 0,02 mg/l, 3 hét után - 0,01 mg/l.

A plazmafehérjékkel való kapcsolat 40-60 %.Főleg a vesén keresztül választódik ki.

Fő jelzések

• Szifilisz
• Skarlát (kezelés és megelőzés)
• A reuma megelőzése

Fenoximetilpenicillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Az antimikrobiális hatás spektruma hasonló a benzilpenicillinhez. Domináns aktivitás Gram-pozitív (staphylococcusok, streptococcusok) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.

Szerzett ellenállás- lásd: Benzilpenicillin

Fő jelzések

• Streptococcus mandulagyulladás gyermekeknél
• Endocarditis megelőzése fogászati ​​eljárások során
• skarlát
• A száj és az íny fertőzései

Penicillináz-stabil penicillinek

Oxacillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Főleg Gram-pozitív coccusok (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae) ellen hatásos; nincs hatással az enterococcusokra. A Gram-pozitív coccusok elleni természetes aktivitást tekintve gyengébb, mint a természetes penicillinek. Nem mutat aktivitást Gram-negatív baktériumok (kivéve Neisseria spp.), anaerobok ellen. Staphylococcus b-laktamázokkal szemben stabil.

Szerzett ellenállás

A közösségben szerzett S. aureus törzsek rezisztencia aránya kevesebb, mint 5%, az oxacillin-rezisztens törzsek gyakorisága a kórházakban osztályonként változik, és az intenzív osztályokon elérheti az 50%-ot vagy magasabbat is.

Fő jelzések

Jelenleg az oxacillin alkalmazása kizárólag staphylococcus fertőzések (főleg közösségben szerzett) esetén javasolt.

• Különféle lokalizációjú staphylococcus fertőzések (választott gyógyszer)
• Staphylococcus okozta fertőzés gyanúja:
• a bőr és a lágyrészek szövődménymentes fertőzései (furuncle, carbuncle, pyoderma stb.)
  • tőgygyulladás
  • fertőző endocarditis intravénás kábítószer-használóknál (választott gyógyszer)
  • akut gennyes ízületi gyulladás (választott gyógyszer)
  • katéterrel összefüggő angiogén fertőzés

Adagolás

Intravénásan, intramuszkulárisan és orálisan; napi adag 4-12 g (4-6 órás időközönként). A gyógyszert előnyösen parenterálisan adjuk be, mivel a biológiai hozzáférhetőség orálisan bevéve nem túl magas. Szájon át történő alkalmazás esetén előnyösebb a kloxacillin. Súlyos fertőzések esetén a napi adag 8-12 g (4-6 injekció).

Cloxacillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Az antimikrobiális hatás spektruma közel áll az oxacillinhez (lásd). Staphylococcus b-laktamázokkal szemben stabil.

Szerzett ellenállás- lásd Oxacillin

Fő jelzések

• Különféle lokalizációjú, enyhe és közepes súlyosságú staphylococcus fertőzések
• Staphylococcus okozta fertőzés gyanúja:
  • a bőr és a lágyrészek szövődménymentes fertőzései (furuncle, carbuncle, pyoderma stb.)
  • akut tőgygyulladás

Adagolás

Szájon át 500 mg naponta 4 alkalommal

Aminopenicillinek

Amoxicillin

Széles spektrumú félszintetikus penicillin orális használatra.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Antimikrobiális hatás széles spektrumával rendelkezik. Gram-pozitív coccusok (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, penicillinre érzékeny staphylococcusok), Gram-negatív coccusok (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, Gram-pozitív anaerobok ellen a legaktívabb , kisebb mértékben - enterococcusok, H. pylori, egyes enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Szerzett ellenállás

Nem stabil a staphylococcus penicillinázokkal szemben, ezért a S. aureus legtöbb törzse rezisztens. A pneumococcusok és a Haemophilus influenzae amoxicillinnel szembeni rezisztenciája az Orosz Föderációban jelentéktelen, az E. faecalis rezisztenciája 10-15%. A közösségben szerzett Enterobacteriaceae törzsek rezisztenciája közepes (10-30%), a kórházban szerzett törzsek általában rezisztensek.

Fő jelzések

Jelenleg a szövődménymentes közösségben szerzett légúti fertőzések választott kezelésének tekintik felnőttek és gyermekek ambuláns gyakorlatában; ezekben a betegségekben hatékonyságában nem rosszabb, mint az inhibitorral védett aminopenicillinek. A gyomor- és nyombélfekélyek eradikációs terápiájának fő kezelési rendjei közé tartozik.

• Nem súlyos, közösségben szerzett felső és alsó légúti fertőzések:
  • tüdőgyulladás (választott gyógyszer)
  • akut középfülgyulladás (választott gyógyszer)
  • akut arcüreggyulladás (választott gyógyszer)
  • streptococcus mandulagyulladás - torokfájás (választott gyógyszer)
• Bélfertőzések (dizentéria, szalmonellózis)
• A H. pylori eradikációs sémákban
• Endocarditis megelőzése fogászati ​​eljárások során

Adagolás

Orálisan alkalmazzák (gyermekek számára szuszpenzió formájában). Az alkalmazás gyakorisága - naponta háromszor. Az ajánlott napi adag felnőtteknek 1,5 g Endocarditis megelőzése - 3 g egyszer.

Az adagolási forma jellemzői: az antibiotikum diszpergált adagolási formáját (solutab) a gyomor-bél traktusban való teljesebb felszívódás jellemzi a hagyományos tabletta és kapszula formákhoz képest, ami a szérumban magasabb koncentrációk kialakulásával jár együtt. a vér, valamint a gyógyszer enyhébb hatása a bél mikroflórájára.

Ampicillin

Széles spektrumú félszintetikus penicillin parenterális és orális alkalmazásra.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

A természetes aktivitás spektruma hasonló az amoxicillinhez. Szerzett rezisztencia – lásd Amoxicillin

Fő jelzések

• E. faecalis fertőzések (választott gyógyszer)
• Listeria és Haemophilus influenzae által okozott agyhártyagyulladás (aminoglikozidokkal kombinálva)
• Alsó légúti fertőzések:
  • közösségben szerzett közepes súlyosságú tüdőgyulladás (választott gyógyszer)
  • krónikus bronchitis súlyosbodása
• Másodlagos gennyes meningitis gyermekeknél és időseknél (harmadik generációs cefalosporinokkal kombinálva)
• Bélfertőzések (shigellosis, szalmonellózis)
• A natív billentyű fertőző endocarditise (gentamicinnel kombinálva) (választott gyógyszer)

Adagolás

Parenterálisan és orálisan alkalmazzák. A gyógyszert szájon át szedve alacsony biohasznosulás jellemzi, ezért a bélfertőzések kivételével szájon át történő alkalmazásra célszerű az amoxicillint alkalmazni.

A napi adag intramuszkuláris és intravénás beadás esetén 4-12 g (4-6 órás időközzel): légúti fertőzések esetén - 4 g / nap, központi idegrendszeri fertőzések és endocarditis esetén - 8-12 g / nap; szájon át (csak bélfertőzések esetén) - 0,5-1 g naponta 4 alkalommal.

Karboxipenicillinek

karbenicillin

Széles spektrumú anti-pszeudomonális penicillin.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Hatékonyságot mutat Gram-pozitív és Gram-negatív mikrobák, köztük streptococcusok, pneumococcusok, neisseria, listeria, gram-pozitív anaerobok (clostridia, peptostreptococcusok), kisebb mértékben - bizonyos típusú enterobaktériumok, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aerugin antipseudomonas aktivitása gyengébb, mint más antipseudomonális penicillinek).

Szerzett ellenállás

Magas szint jellemző a staphylococcusokra, az enterobaktériumokra és a Pseudomonas aeruginosa-ra, ezért az alkalmazás azokra a fertőzésekre korlátozódik, amelyekben a kórokozók dokumentáltan érzékenyek az antibiotikumra.

Fő jelzések

A karbenicillinre érzékeny P. aeruginosa törzsek által okozott fertőzések (aminoglikozidokkal vagy fluorokinolonokkal kombinálva).

Adagolás

Intravénás infúzióként alkalmazzák nagy adagokban (5 g naponta 5-6 alkalommal).

Óvatosan írjon fel, ha:

• veseműködési zavar
• vérzés anamnézisében
• szív- és érrendszeri elégtelenség
• artériás magas vérnyomás

Szív- és érrendszeri vagy veseelégtelenség esetén a karbenicillin alkalmazása hypernatraemiát és hypokalaemiát okozhat.

Ureidopenicillinek

Ebbe a csoportba tartozik a piperacillin, azlocillin, mezlocillin, de az orvosi gyakorlatban csak azlocillin marad fontos.

Azlocillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Az antimikrobiális hatás spektruma Gram-pozitív és Gram-negatív mikrobákat, valamint anaerobokat tartalmaz. Az Enterobacteriaceae családba tartozó baktériumok ellen aktívabb az E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris ellen. Erősen aktív H. influenzae és N. gonorrhoeae ellen. Az antipszeudomonális penicillinek közé tartozik, aktivitása jobb, mint a karbenicillin.

Szerzett ellenállás

Nem stabil a staphylococcus penicillinázokkal szemben, ezért a legtöbb törzs rezisztens. Jelenleg a Gram-negatív baktériumok számos kórházi törzse rezisztens azlocillinnel szemben.

Fő jelzések

A karbenicillinre érzékeny P. aeruginosa törzsek által okozott fertőzések (aminoglikozidokkal vagy fluorokinolonokkal kombinálva)

Jelenleg a karbenicillin alkalmazására vonatkozó javallatok korlátozottak a gyógyszerrel szembeni mikrobiális rezisztencia magas szintje miatt.

Adagolás

Intravénásan (csepp, bólus), intramuszkulárisan alkalmazzák. A standard adag felnőtteknek napi háromszor 2 g. Súlyos fertőzések esetén: egyszeri adag 4-5 g (akár 10 g).

Óvatosan felírva: a terhesség első trimeszterében; szoptatáskor; hepatoxikus gyógyszerek és antikoagulánsok egyidejű adásával.

Inhibitorral védett penicillinek

A b-laktamázok termelésével összefüggő mikrobiális rezisztencia leküzdésének egyik módszere speciális, b-laktám szerkezetű anyagok alkalmazása, amelyek megkötik az enzimeket, és ezáltal megakadályozzák azok b-laktám antibiotikumokra gyakorolt ​​pusztító hatását. Ezeket az anyagokat „b-laktamáz inhibitoroknak”, a b-laktám antibiotikumokkal való kombinációikat pedig „inhibitor-védett b-laktámoknak” nevezik.

Jelenleg 3 b-laktamáz inhibitort használnak:

• Klavulánsav
• Sulbactam
• Tazobaktám

A B-laktamáz inhibitorokat nem alkalmazzák önmagukban, hanem csak b-laktámokkal együtt alkalmazzák.

Az inhibitorokkal védett penicillinek a következők: amoxicillin/klavulanát, ampicillin/szulbaktám, amoxicillin/szulbaktám, piperacillin/tazobaktám, ticarcillin/klavulanát.

Ezek az antibiotikumok félszintetikus penicillinek (aminopenicillinek, karboxipenicillinek vagy ureidopenicillinek) és béta-laktamáz inhibitorok fix kombinációi, amelyek irreverzibilisen megkötik a különböző b-laktamázokat, és így megvédik a penicillinek az enzimek általi tönkremenetelétől. Ennek eredményeként a penicillinekkel szemben rezisztens mikroorganizmus-törzsek érzékenyek lesznek e gyógyszerek és inhibitorok kombinációjára. Az inhibitorral védett b-laktámok természetes aktivitási spektruma megfelel a bennük lévő penicillinek; csak a szerzett ellenállás szintje tér el.

Az inhibitorokkal védett penicillinek széles körben használatosak a klinikai gyakorlatban, az amoxicillin/klavulanát, az ampicillin/szulbaktám és az amoxicillin/szulbaktám főként a közösségben szerzett fertőzésekre, a ticarcillin/klavulanát és a piperacillin/tazobaktám pedig a kórházi fertőzésekre.

Amoxicillin/klavulanát

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

A klavulánsav megakadályozza az amoxicillin enzimatikus inaktiválását a b-laktamázok hatására.

Hatékony Gram-pozitív (streptococcusok, pneumococcusok, staphylococcusok, kivéve az oxacillinrezisztens) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobok (beleértve a B. fragilist is) ellen. kevésbé aktív enterococcusok és egyes enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.) ellen.

Szerzett ellenállás

A legtöbb közösségben szerzett S. aureus törzs fogékony. A S. pneumoniae és a H. influenzae rezisztenciája az Orosz Föderációban jelentéktelen. Az elmúlt években a közösségben szerzett uropatogén E. coli törzsek rezisztenciája nőtt, jelenleg körülbelül 30%. A gram-negatív coliform baktériumok rezisztenciája változó – a közösségben szerzett törzsek általában érzékenyek, míg a kórházban szerzett törzsek gyakran rezisztensek.

Fő jelzések

Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban ez a leginkább tanulmányozott az inhibitorral védett aminopenicillinek között, ezért a legszélesebb indikációkkal rendelkezik.

• Közösségben szerzett felső és alsó légúti fertőzések:
  • enyhe-közepes tüdőgyulladás
  • destruktív és tályogos tüdőgyulladás (választott gyógyszer)
  • krónikus bronchitis súlyosbodása (választott gyógyszer)
  • akut középfülgyulladás
  • akut sinusitis
  • krónikus sinusitis súlyosbodása (választott gyógyszer)
  • visszatérő tonsillopharyngitis (választott gyógyszer)
  • epiglottitis (választott gyógyszer)
• Szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések
• Közösségben szerzett intraabdominális fertőzések (választott gyógyszer)
• A kismedencei szervek közösségben szerzett nőgyógyászati ​​fertőzései (doxiciklinnel kombinálva):
  • endometritis
  • salpingo-oophoritis
• Állatharapás okozta sebek (választott gyógymód)
• Megelőzés a hasi sebészetben és a szülészet-nőgyógyászatban (választott gyógyszer)

Adagolás

Szájon át 375-625 mg naponta háromszor vagy 1 g naponta kétszer, intravénásan 1,2 g naponta háromszor. Megelőzés műtétben: 1,2 g intravénásan 30-60 perccel a műtét előtt.

A gyógyszerforma jellemzői: az antibiotikum diszpergált adagolási formáját (solutab) a gyógyszer hagyományos adagolási formáihoz képest egyenletesebb felszívódás jellemzi a gyomor-bél traktusban, ami stabilabb amoxicillin és klavulánsav terápiás koncentrációt biztosít a vérben. A klavulánsav megnövekedett biohasznosulása következtében csökken a gyomor-bélrendszeri mellékhatások előfordulása.

Ampicillin/szulbaktám

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Hatékony Gram-pozitív (streptococcusok, staphylococcusok, kivéve oxacillinrezisztens) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobok (beleértve a B. fragilist is), kevésbé aktív enterococcusok és egyes enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.) ellen.

Szerzett ellenállás- lásd Amoxicillin/klavulanát

Fő jelzések

• Bőr és lágyrész fertőzések
• Közösségben szerzett intraabdominális fertőzések
• Közösségben szerzett nőgyógyászati ​​fertőzések
• Közösségben szerzett destruktív vagy tályogos tüdőgyulladás
• Megelőzés a hasi sebészetben és a szülészet-nőgyógyászatban

Felső légúti fertőzések és tüdőgyulladás esetén célszerűbb amoxicillin/klavulanát felírása.

Adagolás

Intravénásan naponta 4x 1,5-3 g, szájon át naponta 2x 375-750 mg Megelőzés műtétben: intravénásan 3 g műtét előtt 30-60 perccel

Amoxicillin/szulbaktám

Az antimikrobiális aktivitás és rezisztencia jellemzői – lásd Ampicillin/szulbaktám.

Fő jelzések

Kevésbé tanulmányozott, mint az amoxicillin/klavulanát. Közösségben szerzett légúti fertőzések és szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések, hasi fertőzések esetén lehetséges a recept felírása.

Adagolás

Szájon át 0,5 g naponta háromszor, intravénásan vagy intramuszkulárisan 1 g naponta háromszor (amoxicillin szerint számítva).

Ticarcillin/klavulanát

Az antipszeudomonális karboxipenicillin ticarcillin és a b-laktamáz inhibitor klavulanát kombinációja.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

A klavulánsav megakadályozza a tikarcillin enzimatikus inaktiválását a b-laktamázok hatására. Hatékony Gram-pozitív (streptococcusok, penicillinre érzékeny pneumococcusok, oxacillinre érzékeny staphylococcusok) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobes (anaerogilis) ellen. , P. aeruginosa, az Enterobacteriaceae egyes fajai.

Szerzett ellenállás

Széles körben elterjedt az Enterobacteriaceae és a P. aeruginosa kórházi törzsei között.

Fő jelzések

Közösségben szerzett és nem súlyos kórházi fertőzések (aerob-anaerob) az intenzív osztályokon kívül:

• tüdő - tályog, empyema
• hason belüli, kismedencei

Adagolás

Intravénásan (infúzió) felnőtteknek, napi 3-4 alkalommal 3,2 g.

Cefalosporinok

Minden cefalosporin a 7-aminocefalosporánsav származéka.

Az antimikrobiális hatás spektrumától függően a cefalosporinokat 4 generációra osztják.

Az első generációs cefalosporinok elsősorban a gram-pozitív mikroorganizmusok (staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok) ellen hatásosak. Egyes gram-negatív enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis) természetesen érzékenyek az első generációs cefalosporinokra, de a szerzett rezisztencia velük szemben magas. A gyógyszereket a b-laktamázok könnyen hidrolizálják. Az orális és parenterális cefalosporinok spektruma megegyezik, bár az aktivitás valamivel magasabb a parenterális gyógyszerek esetében, amelyek közül a cefazolin a legaktívabb.

A második generációs cefalosporinok aktívabbak a Gram-negatív baktériumokkal szemben, mint az első generációs cefalosporinok, és jobban ellenállnak a b-laktamázok hatásának (a cefuroxim stabilabb, mint a cefamandol). A gyógyszerek magas aktivitást mutatnak a gram-pozitív baktériumokkal szemben.

Az orális és parenterális gyógyszerek aktivitási szintjében nem térnek el jelentősen. Az egyik gyógyszer, a cefoxitin, hatásos az anaerob mikroorganizmusok ellen.

A III generációs cefalosporinok túlnyomórészt Gram-negatív mikroorganizmusok és streptococcusok/pneumococcusok ellen hatásosak. Az antistaphylococcus aktivitás alacsony. A harmadik generációs antipszeudomonális cefalosporinok (ceftazidim, cefoperazon) a P. aeruginosa és néhány más nem fermentáló mikroorganizmus ellen hatásosak. A III generációs cefalosporinok nagyobb stabilitásúak a b-laktamázokkal szemben, de a kiterjesztett spektrumú b-laktamázok és a C kromoszómális osztályú b-laktamázok (AmpC) elpusztítják őket.

A IV. generációs cefalosporinok egyesítik az I-II. generációs cefalosporinok staphylococcusok és a III. generációs cefalosporinok Gram-negatív mikroorganizmusok elleni nagy aktivitását. Jelenleg a IV generációs cefalosporinok (cefepim) rendelkeznek a cefalosporin antibiotikumok közül a legszélesebb antimikrobiális hatásspektrummal. A IV. generációs cefalosporinok bizonyos esetekben hatásosak az Enterobacteriaceae azon törzsei ellen, amelyek rezisztensek a III. generációs cefalosporinokkal szemben.

A cefepim teljesen rezisztens az AmpC b-laktamázok hidrolízisével szemben, és részben ellenáll a kiterjesztett spektrumú plazmid b-laktamázok hidrolízisének, és nagy aktivitást mutat a P. aeruginosa ellen (a ceftazidimhez hasonló).

Így az I-től IV-ig terjedő cefalosporinokban a Gram-negatív baktériumok és pneumococcusok elleni aktivitás nő, a staphylococcusok elleni aktivitás pedig kismértékben csökken az I-től a III-as generációig; Az 1-től a 4-ik generációig nő a gram-negatív baktériumok b-laktamázaival szembeni rezisztencia.

Az összes cefalosporinnak gyakorlatilag nincs aktivitása az enterococcusokkal szemben, csekély a Gram-pozitív anaerobokkal szemben, és csekély a Gram-negatív anaerobokkal szemben.