A hazai kolloid bizmut-szubcitrát gasztrostandard az emésztőrendszeri betegségek komplex kezelésében. A kolloid bizmut-szubcitrát alkalmazása alternatív Helicobacter pylori eradikációs eljárásokban Kolloid bizmut

A bizmut (Bi) egy viszonylag ritka elem, amely nemcsak fémes tulajdonságokkal rendelkezik, hanem a félvezetőkhöz és szigetelőkhöz hasonló tulajdonságokkal is rendelkezik, ezért néha félfémek vagy metalloidok közé sorolják.

A Bi(III) vizes oldatokban könnyen hidrolizálódik, és nagy affinitással rendelkezik az oxigén-, nitrogén- és kéntartalmú ligandumokhoz, a Bi(V) erős oxidálószer vizes oldatban, biológiai rendszerekben pedig instabil.

Bizmut készítmények

A bizmutvegyületeket a középkor óta használják az orvosi gyakorlatban, és 1786-ban készült az első tudományos jelentés a dyspepsia kezelésére szolgáló bizmuttartalmú gyógyszerről. A mai napig a bizmutvegyületek legelterjedtebb alkalmazását a gasztroenterológiában találták, közülük a leggyakrabban használt a bizmut-szubszalicilát és a kolloid szubcitrát (bizmut-trikálium-dicitrát, BTD) (1. táblázat).

A bizmut-szubszalicilátot számos országban vény nélkül kapható gyógyszerként használják gyomorégés, hányinger és hasmenés gyors enyhítésére.

A kolloid bizmut-szubcitrát elsősorban a Helicobacter pylori fertőzéssel összefüggő betegségek kezelésére talált alkalmazást, valamint filmképző gyomorvédő szerként is. Ez a gyógyszer a legérdekesebb a farmakológiai tulajdonságok és a klinikai felhasználás szempontjából.

Ígéretesnek tűnik a bizmut radionuklidok (például 213 Bi) alkalmazása különféle daganatok – limfómák, leukémia – diagnosztizálására és kezelésére.

Bizmut-trikálium-dicitrát

Kölcsönhatás a nyálkahártyával

A nyálkahártya felszínén a VTD glikoprotein-bizmut komplexeket képez, amelyek lényegében a HCl diffúziós gátját jelentik, amit a parietális nyálka viszkozitásának további növekedése fokoz. Ez a folyamat pH-függő, és a pH növekedésével gyengül. Ha semleges pH-n a VTD túlnyomórészt kolloid állapotban van, 6 és 12-es struktúrákat képezve, akkor pH-n< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

A VTD eloszlása ​​a gyomor nyálkahártyájában egyenetlen - jelentős része a fekély alsó részén található, a többi pedig az ép nyálkahártyán oszlik el. A sérült nyálkahártya területén a csapadék jelentősen nagyobb, és egyfajta „polimer filmet” képez, amely várhatóan kifejezettebb védőhatást biztosít. Úgy gondolják, hogy a negatív töltés miatt a bizmut mikroprecipitátumok különösen aktívan rakódnak le a nyálkahártya érintett területein, amelyek a fehérjék nagy száma miatt pozitív töltéssel rendelkeznek. A keletkező mikroprecipitátumok behatolhatnak a mikrobolyhokba, és endocitózison keresztül bejuthatnak a hámsejtekbe.

Ugyanakkor a VTD hatására a mucintermelés újraeloszlása ​​következik be - az érintett hámban megnövekedett savas mucinok szintje csökken, míg a semleges mucinok mennyisége nő.

A pepszin aktivitására gyakorolt ​​hatás

Kutatás in vitro kimutatta, hogy a VTD antipepszin aktivitással rendelkezik. 25 és 50 g/l koncentrációban a gyógyszer (pH = 4-es gyomornedvvel végzett előinkubálás után) 29%-kal, illetve 39%-kal gátolta a pepszin proteolitikus aktivitását (pH = 2-nél). Nyombélfekélyes betegeknél a VTD (120 mg 4-szer/nap) több mint 30%-kal csökkentette mind a bazális, mind a stimulált pepszin termelést.

Feltételezhető, hogy ezeket a hatásokat mind a pepszin közvetlen inaktiválása közvetíti a bizmuttal komplexek képződése miatt, mind pedig a fősejtek aktivitásának csökkenése.

Epesav megkötés

A VTD epesavkötődésének jelenségét vizsgálatok után írták le in vitro, és klinikai jelentőségét a mai napig nem határozták meg teljesen. Azonban pH = 2-nél a VTD különféle epesavakat köt meg, különösen a glikochenodezoxikólsavat (legfeljebb 50%), és pH = 4-nél élesen elveszíti ezt az aktivitást.

Hatása a prosztaglandinok és a bikarbonát termelésére

A hatásmechanizmus ezen komponensét fontosnak tartják a VTD gyomorvédő hatásának megvalósításában és a fekély gyógyulásának felgyorsításában. Kísérleti és klinikai vizsgálatokban a prosztaglandin E2 termelés dózisfüggő növekedését mutatták ki. Így a gyomornyálkahártya fekélyes elváltozásában szenvedő betegeknél háromhetes VTD-terápia után a prosztaglandin E 2 koncentrációja a gyomor antrális nyálkahártyájában 54%-kal, a nyombélnyálkahártyában pedig 47%-kal nőtt.

A prosztaglandinok szekréciójával egyidejűleg a prosztaglandin-függő bikarbonát termelés is fokozódik, ami növeli a nyálka pufferkapacitását. Ez a hatás jelentősen csökken a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek hatására.

A nyálkahártya ultrastruktúrájára gyakorolt ​​hatás

M. G. Moshal et al. (1979) nyombélfekélyes betegeknél a VTD hat hétig tartó alkalmazása a defektus felhámképződését eredményezte, normál hám képződésével a mikrobolyhok szerkezetének megváltoztatása nélkül (a cimetidinnel ellentétben). Feltételezhető, hogy a bizmut klasszikusan leírt farmakológiai hatásai mellett, amelyek a nyálkahártya védelmét és helyreállítását biztosítják, a hám helyreállításának felgyorsítását a fekélyes defektus területén elősegíti az epidermális növekedési faktor védelme a hidrolitikus pusztulástól. bizmuttal.

Ezzel együtt a VTD azon képessége, hogy stimulálja a membrán Ca 2+ -érzékeny receptort (CaSR), amelyet általában az extracelluláris Ca 2+ aktivál, és növeli az intracelluláris Ca 2+-ot, a MAP kináz aktivitást és végső soron a sejtek proliferációját. a gyomornyálkahártya hámsejtjeit tárgyalják.

Az egerek vastagbél nyálkahártyáján végzett kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a Bi (III) ionok a Fe (III) ionokkal szembeni antagonizmus következtében képesek elnyomni a nem amidált gasztrin aktivitását, és ezáltal csökkentik a gasztrin által közvetített felesleget. sejtburjánzás.

Anti-Helicobacter aktivitás

A VTD baktériumölő hatása nagyon fontos. Bizmut ionok hatására H. pylori elveszíti adhéziós képességét, a mikroorganizmus mobilitása csökken, a sejtfal vakuolizációja, fragmentálódása következik be, a baktériumok enzimrendszerei elnyomódnak, azaz baktericid hatás érhető el (mind a vegetatív, mind a coccalis formákkal szemben). H. pylori) . Ez a VTD monoterápia hatása, bár jelentéktelen (14-40%), nem érzékeny a rezisztencia kialakulására, és erősen felerősödik, ha antibiotikumokkal egyidejűleg írják fel.

A bizmut behatol H. pylori, túlnyomórészt a mikroorganizmus sejtfalának régiójában lokalizálódik. Aktívan kölcsönhatásba lép nukleotidokkal és aminosavakkal, peptidekkel és fehérjékkel H. pylori. Bár a bizmutvegyületek Helicobacter-ellenes hatásának molekuláris mechanizmusait nem vizsgálták teljesen, egyértelmű, hogy a mikroorganizmusban a fő célpontok továbbra is fehérjemolekulák (beleértve az enzimeket is). Körülbelül nyolc fehérje expressziója függ fel- vagy le- szabályozás bizmut ionok hatására.

J. R. Lambert és R. Midolo megfogalmazta a bizmutkészítmények Helicobacter-ellenes hatásának alapvető molekuláris mechanizmusait, amelyeket később más kutatók egészítettek ki:

1) a tapadás blokádja H. pylori a hámsejtek felszínére;
2) különböző termelődő enzimek elnyomása H. pylori(ureáz, kataláz, lipáz/foszfolipáz, alkil-hidroperoxid-reduktáz stb.) és transzlációs faktor (Ef-Tu);
3) közvetlen kölcsönhatás hősokk-fehérjékkel (HspA, HspB), neutrofil-aktiváló fehérjével (NapA), más fehérjék szerkezetének és működésének megzavarása;
4) az ATP és más makroergek szintézisének megzavarása;
5) a sejtfal és a membránfunkció szintézisének, szerkezetének és működésének megzavarása;
6) szabad gyökös folyamatok indukálása.

A bizmut ionok antibakteriális hatásának egyik mechanizmusa a sejtfal/glikokalix komplex kölcsönhatása egyes mikroorganizmusokban (pl. H. pylori), a poliszacharid láncok felépítéséhez szükséges kétértékű Mg 2+ és Ca 2+ kationok kiszorításával. Ebben az esetben a glikokalix területeinek lokális gyengülése következik be, és a sejtfal/membrán kidudorodik a kialakult „ablakon”, ami a mikroorganizmus működésének megzavarásához vezet, és autolitikus folyamatokat aktiválhat, amelyek halálához vezetnek.

Feltételezzük, hogy a bizmut bejutása a H. pylori vastranszport utak közvetítik, és behatolása után kölcsönhatásba lép a Zn (II), Ni (II) és Fe (III) fehérjék és enzimek kötőhelyeivel, megzavarva működésüket. Például a bizmut ionoknak a kis citoplazmatikus Hpn és Hpnl fehérjékhez való kötődése a Ni-ionok méregtelenítő és felhalmozódó „tároló” funkciójának éles megszakításához vezet.

H. pylori a chaperonin GroES (azaz HpGroES) szokatlan változata jellemzi, amelynek egyedi C-terminálisa gazdag hisztidinben, ciszteinben és három fémkötő maradékban (Zn(II)-vel), ami lehetővé teszi a polipeptidláncok feltekeredését. kvaterner fehérjeszerkezet kialakítására. A bizmut tartalmú gyógyszerek erősen kötődnek ehhez a helyhez, kiszorítják a megkötött cinket, és ennek következtében a chaperonin HpGroES működésének súlyos megzavarását okozzák.

Bizmut készítmények, behatoló H. pylori, képesek erőteljes oxidatív stresszt kiváltani a mikroorganizmusban, ami általában sok enzim aktivitásának gátlásához vezet. A prooxidáns hatást a mikroorganizmus tioredoxin és alkil-hidroperoxid-reduktáz (TsaA) aktivitásának elnyomása fokozza.

A mikroorganizmusok számára olyan fontos enzimek gátlása, mint a proteáz és az ureáz, bizonyított tény a VTD Helicobacter-ellenes hatásának kialakulásában. A minimális gátló koncentráció mellett a VTD körülbelül 87%-kal elnyomja a mikroorganizmus teljes proteázaktivitását.

Nagy figyelmet fordítanak a bizmutnak a mikroorganizmus trikarbonsavciklusának enzimeivel (fumarát-reduktáz, fumaráz) való kölcsönhatásra, amely számos biokémiai prekurzor (α-ketoglutarát, szukcinil-CoA, oxálacetát) képződését biztosítja, és az ATP képződésének forrása. Ennek eredményeként csökken a makroergek termelése, és számos energiafüggő folyamat elnyomódik (beleértve a reparatív, motoros folyamatokat is), ami például a gyomor különböző részein a mikroorganizmusok általi kolonizációs sebességében mutatkozik meg. Ezt a hatást erősíti a mikrobafalban/membránban lokalizált Na + /K + -ATPáz ditiol enzim blokádja, amellyel a Bi-ionok stabil komplexet alkotnak.

A bizmutkészítmények másik enzimcélpontja az alkohol-dehidrogenáz, amely részt vesz az acetaldehid termelésében, amely a mikroorganizmus által kiválasztva elnyomja a nyálkahártya helyi védőfaktorait, gátolja a fehérjeszekréciót és megzavarja a piridoxál-foszfát kötődését a nyálkahártyához. függő enzimek.

A C és A 2 foszfolipázok aktivitásának bizmuttal történő elnyomása szintén fontos. H. pylori. Az S-adenozil-metionin-szintázt, az aldolázt, a fruktóz-biszfoszfátot és a 30S riboszomális alegység S6-fehérjét a VTD Helicobacter-ellenes hatásának új célpontjaként tárgyalják.

A VTD farmakokinetikája

A VTD szájon át történő beadása után a bizmut koncentrációja a gyomornyálkahártyában és a nyálkahártyában három órán belül megmarad, majd a normál nyálkamegújulás miatt élesen csökken. Annak ellenére, hogy a BTD mikroprecipitátumok egy kis része behatol a mikrobolyhokba, és endocitózissal bejuthat a hámsejtekbe, a bizmut szisztémás keringésbe történő szállításának pontos mechanizmusai még mindig nem ismertek. Nyilvánvaló azonban, hogy ez a folyamat túlnyomórészt a vékonybél felső részén megy végbe.

A bizmutkészítmények biohasznosulása alacsony, VTD esetén a beadott dózis 0,2-0,5%-a. A H2-hisztamin-blokkolók és a protonpumpa-gátlók növelhetik ezt a számot. A vérbe jutás után a gyógyszer több mint 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.

A bizmut koncentrációjának mérése a vérben és a vizeletben a VTD 360 mg/nap dózisban 4-6 hétig tartó kezelését követően nagy eltérést mutatott ebben a mutatóban. Így a bizmut koncentrációja a vérben 9,3 és 17,7 μg/l között változott, és megközelítőleg a gyógyszerhasználat 4. hetére ért el egy platót. Egyes vizsgálatokban magasabb gyógyszerszintet regisztráltak a vérben (33-51 mcg/l), de ez nem járt mellékhatások kialakulásával. A bizmut koncentrációja a vérben, valamint a farmakokinetikai görbe alatti terület magasabb, ha a gyógyszert reggel veszik be a kora estihez képest.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a gyógyszer túlnyomórészt a vesékben halmozódik fel, és lényegesen kisebb koncentrációban található meg a tüdőben, a májban, az agyban, a szívben és a vázizomzatban.

A bizmut metabolizmusának és eliminációjának jellemzőit nem vizsgálták kellőképpen. A bizmut felezési ideje a vérből és a vizeletből mérgezésben szenvedő betegeknél 5,2, illetve 4,5 nap. Egészséges önkénteseknél és gyomorhurutban szenvedő betegeknél a clearance körülbelül 22-102 ml/perc (medián 55 ml/perc), a T1/2 pedig körülbelül 5 nap (T1/2 β legfeljebb 21 nap), ami a gyógyszer szöveti lerakódását jelzi, lassú mozgósítása onnan. A gyógyszer eliminációját a vesefunkció befolyásolja, romlása esetén a gyógyszer renális clearance-e csökkenhet. A VTD néhány farmakokinetikai paraméterét a táblázat tartalmazza. 2.

A VTD klinikai hatékonysága

A VTD az anti-Helicobacter terápia klinikai kezelési rendjének fontos összetevője, akár a hagyományos négyszeres terápia részeként, akár az első vonalbeli hármas terápia kiegészítő összetevőjeként, amely 15-20%-kal növeli az eradikáció hatékonyságát. Mindenekelőtt ez a VTD ellenállás leküzdésére való képességének köszönhető H. pylori az antibiotikumokra (különösen a klaritromicinre), és nem a bizmut gyógyszer saját baktericid hatására. Az is érdekes, hogy a VTD-t a szekvenciális Helicobacter-ellenes terápiákba beépítsük.

VTD biztonság

Nehézfém státusza ellenére a bizmut és vegyületei nem mérgezőek, ellentétben a periódusos rendszerben található arzénnel, antimonnal, ólommal és ónnal. A bizmutvegyületek nem mérgező jellege elsősorban a semleges vizes oldatokban és biológiai folyadékokban való oldhatatlanságával, valamint rendkívül alacsony biológiai hozzáférhetőségével magyarázható. A legtöbb bizmutvegyület még kevésbé mérgező, mint a nátrium-klorid.

A. C. Ford et al. A MEDLINE és az EMBASE adatbázisokban megjelent publikációkon végzett metaanalízis részeként, amely 35 randomizált, kontrollos vizsgálatot és 4763 beteget tartalmazott, arra a következtetésre jutott, hogy a gyomorfekély bizmutkészítményekkel történő terápiája biztonságos és jól tolerálható. A leggyakoribb mellékhatás a széklet sötétedése a bizmut-szulfid képződése miatt.

A betegek nagyon kis részében a transzaminázszint enyhe átmeneti emelkedése fordulhat elő, de ez a kezelés befejezése után megszűnik. A hosszú ideig alkalmazott nagy dózisú VTD elméletileg encephalopathia kialakulását okozhatja, de a központi idegrendszer ilyen elváltozásait nagyon kis számban jegyezték fel. A bizmut-encephalopathia legnyilvánvalóbb, de visszafordítható megnyilvánulását egy férfinál írták le, aki két 28 napos VTD-t kapott napi 4-szer 600 mg gyógyszerrel, és két éven keresztül rendszeresen napi 240 mg-ot kapott.

Következtetés

A VTD egyedisége abban rejlik, hogy egyesíti a gyomorvédő és antibakteriális gyógyszer tulajdonságait. Többkomponensű hatásmechanizmusa biztosítja a nyálkahártya védelmét a különböző károsító tényezők hatásaitól, az anti-Helicobacter aktivitás pedig lehetővé teszi a rezisztencia leküzdését. H. pylori antibiotikumokra, növelve a farmakoterápia hatékonyságát. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszer hatásmechanizmusának egyes összetevőinek készletét az ábra mutatja be.

A gasztroenterológiai betegségek kezelésére szolgáló bizmutkészítmények előállításának új irányai közé tartozik a bizmut tartalmú nanorészecskék (Bi NP) fejlesztése. Így a létrehozott bizmut-szubkarbonát nanocsövek készítmény erős hatást fejt ki ellen H. pylori(50%-os gátlás 10 μg/ml koncentrációnál), és a Bi NP-k potenciálisan aktívak a gram-negatív mikroorganizmusok ellen, így pl. P. aeruginosa .

A bizmut nanorészecskék 0,5 mmol/l MIC mellett képesek teljesen elnyomni a biofilm képződést S. mutans, ami a klórhexidin használatának hatásához hasonlítható. Ugyanezen szerzők munkájában egy átlagosan 77 nm-es Bi 2 O 3 nanorészecskék vizes kolloidja hatékonyan gátolta a biofilmek növekedését és képződését. C. albicans anélkül, hogy citotoxicitást mutatna. Kísérleteket tesznek olyan bizmut-fluorokinolon komplexek szintetizálására, amelyek a fluorokinolon-rezisztens mikroorganizmus-törzsek ellen aktívak.

A bizmutvegyületek orvosi kémiájának modern irányzatairól átfogó információk találhatók J. A. Salvador et al. .

Irodalom

1. Yang N., Sun H. Az arzén, az antimon és a bizmut biológiai kémiája / Sun H. (Szerk.). Szingapúr: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 dörzsölje.
2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Kolloid bizmut-szubcitrát (CBS) szerkezete híg HCl-ben: bizmut-citrát kétmagvú egységek egyedülálló összeállítása (2-) // J Am Chem Soc. 2003. évf. 125., 4. sz. P. 2408-12409.
3. Andrews P. C., Deacon G. B., Forsyth C. M. et al. A fekély- és gyomorhurut elleni gyógyszer, bizmut-szubszalicilát szerkezeti megértése felé // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. évf. 45, 34. sz. P. 5638-5642.
4. Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori és bizmut / Az arzén, az antimon és a bizmut biológiai kémiája / Sun H (Szerk.). Szingapúr: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 dörzsölje.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bizmut-213 és Actinium-225 – generátor teljesítménye és két generátorból származó alfa-kibocsátó radioizotóp fejlődő terápiás alkalmazása // Current Radiopharmaceuticals. 2012. évf. 5, 3. sz. P. 221-227.
6. Lee S.P. A kolloid bizmut-szubcitrát lehetséges hatásmechanizmusa; diffúziós gát a sósav felé // Scand J Gastroenterol. 1982. évf. 17, Suppl. 80. P. 17-21.
7. Turner N. C., Martin G. P., Marriott C. A natív sertés gyomornyálkahártya gél hatása a hidrogénion-diffúzióra: potenciálisan ulcerogén szerek hatása // J Pharm Pharmacol. 1985. évf. 37, No. 11. P. 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. A nyálkahártya védelme és a gastroduodenális betegség // Emésztés. 1987. évf. 37, Suppl. 2. P. 1-7.
9. Williams D.R. A fekély kezelésére használt kolloid bizmut-citrát rendszer analitikai és számítógépes szimulációs vizsgálata // J Inorg Nucl Chem. 1977. évf. 39., 4. sz. P. 711-714.
10. Soutar R. L., Coghill S. B. Trikálium-dicitrato-biszmutát kölcsönhatása makrofágokkal patkányban és in vitro // Gasztroenterológia. 1986. évf. 91, 1. sz. P. 84-93.
11. A De-Nol (kolloid-trikálium-dicitrato-biszmutát - TDB) ultrastrukturális lokalizációja az ember és a rágcsálók felső gyomor-bél traktusában orális és műszeres beadást követően // J Pathol. 1983. évf. 139., 2. sz. P. 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Nyálkakiválasztás gyomorfekélyes betegeknél, akiket trikálium-dicitrato-bizmutáttal (De-Nol) kezeltek // Br J Clin Pract. 1983. évf. 37., 3. sz. P. 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. A cikloalkil-laktamimidek hatása az amilázra, lipázra, tripszinre és kimotripszinre // J Pharm Pharmacol. 1982. évf. 34., 6. sz. P. 397-400.
14. Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Sav-, pepszin- és nyálkakiválasztás gyomor- és nyombélfekélyben szenvedő betegeknél kolloid bizmut-szubcitrát (De-Nol) előtt és után // Gut. 1986. évf. 27, 5. sz. P. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. D. et al. A kolloid bizmut-szubcitrát (CBS, De-Nol) farmakológiai tulajdonságai // Scand J Gastroenterol. 1982. évf. 17, 80. melléklet. P. 11-16.
16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. A bizmut felvétele és szubcelluláris lokalizációja patkányok gyomor-bélrendszeri nyálkahártyájában kolloid bizmut-szubcitrát rövid távú beadása után // Gut. 1985. évf. 26., 4. sz. P. 364-368.
17. Hall D. W. R., van de Hoven W. E. A kolloid bizmut-szubcitrát védő tulajdonságai a gyomor nyálkahártyáján // Scand J Gastroenterol. 1986. évf. 21, Suppl. 122. P. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​Backhouse C. et al. A kolloid bizmut-szubcitrát és az alumínium-hidroxid hatása a prosztaglandin E2 gyomor- és nyombélszintre // Rev Med Chil. 1984. évf. 112., 10. sz., 975-981.
19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. A De-Nol stimulálja a gyomor és a nyombél lúgos szekrécióját a prosztaglandin-függő mechanizmuson keresztül // Gut. 1987. évf. 28., 12. sz. P. 1557-1563.
20. Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Egyes fekélygyógyító szerek hatása a kétéltű gastroduodenális bikarbonát szekréciójára // Scand J Gastroenterol. 1986. évf. 21, Suppl. 125. P. 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. A nyombélsejt normalizálódik valaha? A cimetidinnel és a denollal végzett kezelés összehasonlítása // Scand J Gastroenterol. 1979. évf. 14, Suppl. 54. P. 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. A bizmut-szubszalicilát növeli az intracelluláris Ca2+-t, a MAP-kináz aktivitást és a sejtproliferációt normál humán gyomornyálkahártya-epiteliális sejtekben // Dig Dis Sci. 2004. évf. 49, 3. sz. P. 370-378.
23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. A bizmutionok gátolják a nem amidált gasztrinok biológiai aktivitását in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. évf. 83, 4. sz. P. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Varró K. F. Tanulmányok a kolloid bizmut-szubcitrát hatásmechanizmusáról. I. Kölcsönhatás szulfhidrilekkel // Farmakológia. 1993. évf. 47, 2. sz. P. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U.E. et al. A Helicobacter pylori és a humán gyomorhámsejtek közötti kölcsönhatás tenyészetben: fekélyellenes gyógyszerek hatása // Farmakológia. 1994. évf. 49, 4. sz. P. 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. A bizmut és az antimon bioszervetlen kémiája: fémdrogok célhelyei // Acc Chem Res. 2007. évf. 40, 4. sz. P. 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. Proteomikai megközelítés a bizmutkötő fehérjék azonosítására Helicobacter pyloriban // J Biol Inorg Chem. 2007. évf. 12., 6. sz. P. 831-842.
29. Lambert J. R., Midolo P. A bizmut hatása a Helicobacter pylori fertőzés kezelésében // Aliment Pharmacol Ther. 1997. évf. 11, Suppl. 1. P. 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. A Helicobacter pylori glikokalix-sejtfalának bizmut által közvetített megszakítása: ultrastrukturális bizonyíték a bizmutsók hatásmechanizmusára // J Antimicrob Chemother. 1999. évf. 43, 5. sz. P. 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. A bizmut fekély elleni gyógyszerfelvétel nyomon követése egyetlen Helicobacter pylori sejtben // J Am Chem Soc. 2011. évf. 133., 19. sz. P. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. A HypB, a Helicobacter pylori GTPázának működési zavara bizmut által // Chem Commun (Camb). 2014. évf. 50, 13. sz. P. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. A bizmut bioszervetlen kémiájának legújabb eredményei // Curr Opin Chem Biol. 2012. évf. 16, 1-2. P. 74-83.
34. Cun S, Sun H. A cink-kötő hely negatív szelekcióval fémdrog-érzékenységet indukál egy esszenciális chaperoninban // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. évf. 107., 11. sz. P. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. A Helicobacter pylori légúti lánc foszforilációját gátló vagy szétkapcsoló anyagok hatásai // Zentralbl Bakteriol. 1993. évf. 280., 1. sz., 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. A Helicobacter pylori trikarbonsavciklusa // Eur J Biochem. 1999. évf. 260., 1. sz., 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Az alkohol-dehidrogenáz gátlása bizmuttal // J Inorg Biochem. 2004. évf. 98, No. 8. P. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. A ranitidin-bizmut-citrát hatása a Naja naja méreg és a Helicobacter pylori foszfolipáz A2 aktivitására: biokémiai elemzés // Aliment Pharmacol Ther. 1999. évf. 13., 7. sz. P. 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. A bizmut fekélyellenes gyógyszercélpontjainak vizsgálata H. pyloriban lézeres abláció-induktív csatolású plazma tömegspektrometriával // Metallomics. 2012. évf. 4, 3. szám 277-283.
40. Lambert J.R., Yeomans N.D. A Campylobacter pylori gastroduodenális kórokozó vagy opportunista mellékes? // Aust N Z J Med. 1988. évf. 18., 4. sz. P. 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. A De-Nol (kolloid-trikálium-dicitrato-bizmutát-TDB) ultrastrukturális lokalizációja az ember és a rágcsálók felső gyomor-bél traktusában orális és műszeres beadást követően // J Pathol. 1983. évf. 139., 2. sz. P. 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Trikálium-dicitrato-bizmutát: a bizmut felszívódása és vizelettel történő kiválasztása normál és károsodott vesefunkciójú betegeknél // Aliment Pharmacol Ther. 1991. évf. 5, 5. sz. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. A bizmut-szubnitrát és a kolloid bizmut-szubcitrát oldhatósága, felszívódása és Helicobacter pylori-ellenes aktivitása: Az in vitro adatok nem jósolják meg az in vivo hatékonyságot // Helicobacter. 2000. évf. 5, 3. sz. P. 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. A hisztamin H2-receptor blokád hatása a bizmut felszívódására három fekélygyógyító vegyületből // Gasztroenterológia. 1991. évf. 101., 4. sz. P. 889-894.
45. Lee S.P. Tanulmányok a trikálium-dicitrato-biszmutát felszívódásával és kiválasztásával kapcsolatban emberben // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. évf. 34., 2. sz., 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. A trikálium-dicitrato-bizmutát (TDB) tabletták vagy a cimetidin hatása a nyombélfekély kezelésében // Bél. 1983. évf. 24., 12. sz. P. 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. et al. Egy nemzetközi többklinikás vizsgálat, amely a kolloid bizmut-szubcitráttal bevont tabletták és rágótabletták terápiás hatékonyságát hasonlítja össze a nyombélfekély kezelésében // Scand J Gastroenterol. 1986. évf. 21, 122. melléklet. P. 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. A bizmut felszívódása orális dózisú trikálium-dicitrato-bizmutátból // Aliment Pharmacol Ther. 1989. évf. 3, No. 1. P. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. A kolloid bizmut-szubcitrát (CBS, DE-NOL) farmakológiai tulajdonságai // Scand J Gastroenterol. 1982. évf. 17, 80. melléklet. P. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L’elevation deskoncentrations de bismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980. évf. 35., 3. sz. P. 303-304.
51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. et al. A bizmut felszívódása és eliminációja a trikálium-dicitrato-biszmutát orális adagjaiból // Eur J Clin Pharmacol. 1989. évf. 37., 5. sz. P. 533-536.
52. Ivaskin V. T., Maev I. V., Lapina T. L.és mások Az Orosz Gasztroenterológiai Szövetség ajánlásai a Helicobacter pylori fertőzés diagnosztizálására és kezelésére felnőtteknél // Ros. magazin gasztroenterológia, hepatológia, koloproktológia. 2012. 1. szám P. 87-89.
53. A savfüggő és a Helicobacter pylori-val összefüggő betegségek diagnosztizálásának és kezelésének szabványai (Ötödik Moszkvai Megállapodás) // Kísérlet. ék. gastroenterol. 2013. 5. szám P. 3-11.
54. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I.és mások.A bizmut-trikálium-dicitrát növeli az első vonalbeli Helicobacter elleni terápia hatékonyságát // Kísérlet. ék. gastroenterol. 2012. 8. szám P. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G.A. Megakadályozza-e a bizmut a Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori antimikrobiális rezisztenciáját? A klinikai gyógyítás alapvető mechanizmusai 1998/Ed. szerző: R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; London: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. A Helicobacter pylori felszámolására szolgáló 1. 2. hetes bizmutot tartalmazó négyszeres mentőterápiák eradikációs arányának összehasonlítása // Gut Liver. 2012. évf. 6, 4. sz. P. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. A 14 órás hármas terápián alapuló, bizmut tartalmú négyszeres terápia nagy hatékonysága a Helicobacter pylori kezdeti eradikációjához // Helicobacter. 2010. évf. 15., 3. sz. P. 233-238.
58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. A módosított szekvenciális terápia hatékonysága, beleértve a bizmut-szubcitrátot első vonalbeli terápiaként a Helicobacter pylori felszámolására egy török ​​populációban // Helicobacter. 2012. évf. 17., 6. sz. P. 486-490.
60. Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Nemkívánatos események bizmutsókkal a Helicobacter pylori felszámolására: szisztematikus áttekintés és metaanalízis // World J Gastroenterol. 2008. évf. 14, 48. sz. 7361-7370.
61. Weller M.P.I. Bizmut-mérgezést követő neuropszichiátriai tünetek // Posztgraduális Orvosi Lap. 1988. évf. 64., 750. sz., 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. et al. Bizmut-szubkarbonát nanocső tömbök gyártása bizmut-citrátból // Chem Commun. 2006. évf. 21. P. 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. A nanotechnológia mint terápiás eszköz a mikrobiális rezisztencia leküzdésére // Adv Drug Deliv Rev. 2013. évf. 65, 13-14. P. 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. A nullaértékű bizmut nanorészecskék gátolják a Streptococcus mutans növekedését és a biofilm képződését // Int J Nanomedicine. 2012. évf. 7. P. 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. A bizmut-oxid vizes kolloid nanorészecskék gátolják a Candida albicans növekedését és a biofilm képződését // Int J Nanomedicine. 2013. évf. 8. P. 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metalloantibiotikumok: bizmut-fluorokinolon komplexek szintézise, ​​jellemzése és antimikrobiális értékelése Helicobacter pylori ellen. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Bizmutvegyületek az orvosi kémiában // Future Med Chem. 2012. évf. 4, No. 11. P. 1495-1523.

S. V. Okovityy 1, Az orvostudományok doktora, professzor
D. Yu. Ivkin, A biológiai tudományok kandidátusa

Bizmut-trikálium-dicitrát(lat. bizmutát-trikálium-dicitrát) - gyomorvédő, fekélyellenes, antibakteriális gyógyszer. Másik név: kolloid bizmut-szubcitrát.

Kémiai vegyület: bizmut(III)-kálium-2-hidroxi-1,2,3-propán-trikarboxilát (só 1:3:2). Az empirikus képlet a C 12 H 10 BiK 3 O 14.

bizmut-trikálium-dicitrát - nemzetközi nem védett név (INN). A bizmut farmakológiai indexe szerint a trikálium-dicitrát az „Antacidok és adszorbensek” csoportjába tartozik. Az ATC szerint - a „Fekélyellenes gyógyszerek és a gastrooesophagealis reflux kezelésére szolgáló gyógyszerek” csoportba, és A02BX05 kóddal rendelkezik.

A bizmut-trikálium-dicitrát (szubcitrát) kifejezett burkoló hatás . A gyomor-bél traktus savas környezetében a bizmut-szubcitrát a gyomor és a nyombél sérült nyálkahártyájának felületén védőfilmet képez, amely elősegíti a fekélyek hegesedését, valamint védelmet nyújt a sósav és a pepszin hatásai ellen. Ezenkívül a bizmut-szubcitrát serkenti a prosztaglandin E 2 szintézisét, ami viszont serkenti a nyálkaképződést és a bikarbonát szekréciót, valamint epidermális növekedési faktor képződését és felhalmozódását eredményezi a sérült területen, ami szintén javítja a bőr gyógyulását. eróziók és fekélyek.

A bizmut-trikálium-dicitrát felhalmozódhat a baktériumokban Helicobacter pylori, ami a baktérium citoplazmatikus membránjainak pusztulásához és halálához vezet. Ezért bizmut-trikálium-dicitrát gyakran használt különféle HP felszámolási sémák . Ugyanakkor a bizmut-trikálium-dicitrát, ellentétben más, bizmutot tartalmazó gyógyszerekkel, különösen a bizmut-szubnitráttal és a bizmut-szubszaliciláttal, képes feloldódni a nyálkahártyában, ami lehetővé teszi a bizmut behatolását a gyomor- vagy nyombélnyálkaréteg alá, a nyálkahártya helyére. maximális baktériumszám Hp. Ezenkívül a bizmut megakadályozza a Hp tapadását a gyomor és a nyombél hámjához.

További beillesztés a kezelési rendekbe Helicobacter pylori bizmut-trikálium-dicitrát (bizmut-szubcitrát) növeli a HP kiirtásának gyakoriságát a mellékhatások fokozása nélkül.

Javallatok bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó gyógyszerek szedésére

Hogyan kell bevenni a bizmut-trikálium-dicitrátot

A bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó készítményeket fél órával reggeli, ebéd, vacsora és lefekvés előtt 120 mg-ot kell bevenni, 1-2 korty vízzel lemosva. A kezelés időtartama 4-6 hét. A jelzések szerint - legfeljebb 8 hét. A ciklus lejárta után 8 hét szünetet kell tartani, amely alatt kerülni kell a bizmut tartalmú gyógyszereket.

Bizmut-trikálium-dicitrát és a Helicobacter pylori felszámolása

Az Egészségügyi Világszervezet a bizmut-trikálium-dicitrátot aktív gyógyszerként sorolja be azzal kapcsolatban Helicobacter pylori, valamint számos antibakteriális szer (Podgorbunskikh E.I., Maev I.V., Isakov V.A.).
Az elterjedt antibakteriális szerek igen széles körben elterjedt és helytelen használata azokkal szembeni fokozott rezisztenciához vezetett Helicobacter pylori. Az eradikációs rendszer megválasztása attól függ, hogy a betegek egyéni intoleranciát mutatnak-e bizonyos gyógyszerekre, valamint a törzsek érzékenységétől. Helicobacter pylori ezekre a gyógyszerekre. Ezért alapgyógyszerként a kiirtáshoz Helicobacter pylori A trikálium-bizmut-dicitrátot egyre inkább használják. Az irtásra vonatkozó ajánlásokban Helicobacter pylori Az Oroszországi Gasztroenterológusok Tudományos Társasága által 2010-ben elfogadott, savfüggő és Helicobacter pylori-val összefüggő betegségek diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó szabványokban meghatározott, a bizmut-trikálium-dicitrátot mind az első, mind a második vonalbeli kezelésekben használják (a lehetőségek számozása: az említett szabványoknak megfelelően megadva):

• 1. sor. 2. lehetőség. A standard dózisú protonpumpa-gátlók (PPI) (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, ezomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg naponta kétszer) és amoxicillin (500 mg naponta 4-szer vagy 1000 mg naponta kétszer) egyike ), bizmut-trikálium-dicitrát 120 mg naponta négyszer vagy 240 mg naponta kétszer klaritromicinnel (500 mg naponta kétszer), vagy josamicinnel (1000 mg naponta kétszer), vagy nifuratellel (400 mg naponta kétszer) kombinálva. nap) 10-14 napig.
• 1. sor. 3. lehetőség (a gyomornyálkahártya achlorhydriával járó sorvadása esetén, pH-metriával igazolva). Amoxicillin (500 mg naponta négyszer vagy 1000 mg naponta kétszer) klaritromicinnel (500 mg naponta kétszer) vagy josamicinnel (1000 mg naponta kétszer), vagy nifuratellel (400 mg naponta kétszer) kombinálva ), és bizmut-trikálium-dicitrátot (120 mg naponta négyszer vagy 240 mg naponta kétszer) 10-14 napig.
• Jegyzet. Ha a fekély a kontroll endoszkópia eredménye szerint a kezelés kezdetétől számított 10-14. napon is fennáll, a kezelés folytatása javasolt trikálium-bizmut-dicitráttal (120 mg naponta 4-szer vagy 240 mg naponta kétszer) és/vagy PPI fele dózisban 2-3 hétig. A bizmut-trikálium-dicitrát hosszan tartó terápia is javallt a fekély utáni heg minőségének javítása és a gyulladásos infiltrátum gyors csökkentése érdekében.
• 1. sor. 4. lehetőség (csak idős betegeknek ajánlott olyan helyzetekben, amikor a teljes értékű Helicobacter terápia nem lehetséges):
• Standard dózisú PPI amoxicillinnel (500 mg naponta négyszer vagy 1000 mg naponta kétszer) és tripkálium-bizmut-dicitráttal (120 mg naponta négyszer vagy 240 mg naponta kétszer) 14 napon keresztül
• bizmut-trikálium-dicitrát 120 mg naponta 4 alkalommal 28 napig. Fájdalom esetén - rövid PPI kúra Erdikáció hiányában végezzük Helicobacter pylori első vonalbeli terápia után.
• 2. sor(irtás hiányában hajtják végre Helicobacter pylori első vonalbeli terápia után ). 1.opció. Az egyik PPI standard dózisban, bizmut-trikálium-dicitrát 120 mg naponta 4-szer, metronidazol 500 mg naponta háromszor, tetraciklin 500 mg naponta 4-szer 10-14 napon keresztül.
• 2. sor. 2. lehetőség. A standard dózisú PPI egyike, az amoxicillin (500 mg naponta négyszer vagy 1000 mg naponta kétszer) nitrofurán gyógyszerrel kombinálva: nifuratel (400 mg naponta kétszer) vagy furazolidon (100 mg naponta négyszer) és bizmut Trikálium-dicitrát (120 mg naponta négyszer vagy 240 mg naponta kétszer) 10-14 napig.
• 2. sor. 3. lehetőség. Az egyik standard dózisú PPI, amoxicillin (500 mg naponta 4-szer vagy 1000 mg naponta kétszer), rifaximin (400 mg naponta kétszer), bizmut-trikálium-dicitrát (120 mg naponta négyszer) 14 napig.

A különböző HP eradikációs sémák gyermekgyógyászati ​​alkalmazásáról végzett összehasonlító vizsgálatok alapján olyan adatok érkeztek, amelyek megerősítik, hogy a bizmut-trikálium-dicitrát alkalmazása ezekben a sémákban gyermekeknél hatékony, biztonságos és gazdaságilag indokolt. A legjobb klinikai és gazdasági hatékonyság, amint az a különböző sémák közgazdasági vizsgálatából következik, a következő séma: bizmut-trikálium-dicitrát + furazolidon + amoxicillin (Belousova Yu.B. et al.).

Fontos, hogy a bizmut-trikálium-dicitrátnak ez a baktériumölő hatása a legtöbb antibakteriális szer hatásával ellentétben mind a vegetatív, mind a coccalis formák ellen megnyilvánuljon. Helicobacter pylori. A bizmutkészítmények eradikációs terápia részeként történő alkalmazása lehetővé teszi a rezisztencia leküzdését Helicobacter pylori, a metronidazolra és a klaritromicinre. Fontos körülmény a törzsek teljes hiánya Helicobacter pylori ellenáll a bizmutsóknak. A bizmut-trikálium-dicitrát a pepszin és a pepszinogén aktivitását is csökkenti, valószínűleg a pepszin kötődése miatt, savas pH-értékeknél pedig képes megkötni az epesavakat, ami duodenogastrooesophagealis reflux esetén a legfontosabb. Ezenkívül a bizmut-trikálium-dicitrát jelentősen növeli a prosztaglandinok és bikarbonátok szekrécióját a gyomorban és a nyombélben, a nyálkaképződést, serkenti a citoprotektív mechanizmusok aktivitását és növeli a nyálkahártya ellenállását az agresszív tényezők hatásával szemben, mint például: sósav. sav, pepszin, enzimek, epesók (Balukova E.V.).

Az irtás során Helicobacter pylori monoterápiás bizmutkészítményeket nem alkalmaznak . A hatást el lehet érni csak ha a bizmutkészítményeket több gyógyszerből álló komplex kezelési rend részeként alkalmazzák. A "Maastricht-IV" csak négykomponensű, bizmutkészítményeket tartalmazó kezelést ajánl, és a legtöbb esetben (nem mindig) második vonalbeli kezelésként (ha az első vonal nem sikerül), alternatívaként stb. (Iszakov V.A.).

Szakmai orvosi kiadványok a bizmut-trikálium-dicitrát gyomor-bél traktusra gyakorolt ​​hatásairól

• Balukova E.V. A bizmutkészítmények lehetőségei a gastrooesophagealis reflux betegség kezelésében // Terápia. – 2017. - 7. szám (17). 102-108.


• Belousova Yu.B., Karpov O.I., Belousov D.Yu., Beketov A.S. A bizmut-trikálium-dicitrát peptikus fekélybetegségben való alkalmazásának farmakoökonómiája // Terápiás archívum. - 2007. - 2. sz. – T. 79. – p. 1–9.


• Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Gyermekek peptikus fekélyének gyógyszeres terápiája // Kezelőorvos. - 2006. - 1. sz. - Val vel. 26–30.


• Grigoriev P.Ya., Yakovenko E.P., Soluyanova I.P., Abdulzhapparova M.L., Talanova E.V., Usankova I.N., Pryanishnikova A.S., Agafonova N.A., Gulyaev P. .V., Yakovenko A.V., Vasiliev B.I.v. A peptikus fekélybetegség modern terápiás módszerei, hatékonyságuk és költségük // Kísérleti és klinikai gasztroenterológia. - 2003. - 3. sz. – p. 21–25.


• Az Országos Regionális Állami Nyilvántartás X. Kongresszusa 2010. március 5-én fogadta el a savfüggő és a Helicobacter pylori-val összefüggő betegségek diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó szabványokat (4. Moszkvai megállapodás) // Kísérleti és klinikai gasztroenterológia. – 2010. – 5. sz. – 113–118.


• Samsonov A.A., Maev I.V., Ovchinnikova N.I., Shakh Yu.S., Podgorbunskikh E.I. A kolloid bizmut-szubcitrát alkalmazásának hatékonysága a nyombélfekély Helicobacter pylori eradikációs terápiájában // RZHGGK. 2004. 4. sz. 30–35.

A honlap „Irodalom” rovatában „Gastroprotectors, cytoprotectors, hepatoprotectors, oesophagoprotectors” és „A gyomor- és nyombélbetegségek (DPC)” alfejezetek találhatók, amelyek egészségügyi szakembereknek szóló cikkeket tartalmaznak a vonatkozó témákban.

A bizmut-trikálium-dicitrát nem szívódik fel a vérbe a gyomor-bél traktusból. A kezelés teljes időtartama alatt azonban kis mennyiségű bizmut letörhet a kolloidról és bejuthat a vérbe. A vérbe kerülő bizmut a vizelettel választódik ki, és koncentrációja a plazmában a kezelés után gyorsan csökken. A bizmut-trikálium-dicitrát elsősorban a széklettel ürül.

Mellékhatások: lehetséges hányinger, hányás, gyakoribb székletürítés, ritkán - bőrkiütés, viszketés.

Terhesség és szoptatás alatt, valamint károsodott vesefunkció esetén bizmut-trikálium-dicitrát (bizmut-szubcitrát) szedése nem javasolt.

Különleges utasítások.

• A bizmut-trikálium-dicitrát nagy dózisainak hosszú távú alkalmazása reverzibilis encephalopathiát okozhat.
• Fél órával a bizmut-trikálium-dicitrát bevétele előtt és fél órával utána nem ajánlott italt, tejet inni, ételt vagy savlekötőt fogyasztani.
• A bizmut-trikálium-dicitrát terápia során alkoholos italok fogyasztása tilos.
• Ha a bizmutot trikálium-dicitráttal kezelik, a széklet feketévé válhat.

Túladagolás esetén Reverzibilis veseelégtelenség alakulhat ki, melynek tünetei 10 napos bizmut-szubcitrát nagy dózisú bevétele után és később jelentkezhetnek.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel: Együtt alkalmazva a bizmut-trikálium-dicitrát csökkenti a tetraciklin felszívódását. Ha a bizmut-trikálium-dicitrátot más bizmutot tartalmazó gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, megnő a bizmutkoncentráció növekedésének kockázata a vérben.

Bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó gyógyszerek

Hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek kereskedelmi nevei bizmut-trikálium-dicitrát jelenleg* bejegyzett Oroszországban: Vicanol Life, Bizmut-trikálium-dicitrát, Vitridinol, De-Nol

Utasítások az Ulcavis gyógyszer orvosi használatához

Az Orosz Föderáció kormányának 2009. december 30-i 2135-r számú rendelete értelmében a bizmut-trikálium-dicitrát (bevont tabletták) szerepel A létfontosságú és nélkülözhetetlen gyógyszerek listája.

A bizmut-trikálium-dicitrátnak vannak ellenjavallatai, mellékhatásai és alkalmazási jellemzői, szakemberrel való konzultáció szükséges.

A gyógyszert összehúzó, gyulladáscsökkentő és antibakteriális tulajdonságok jellemzik.

jegyzet

A Vitridinol a jobban ismert De-Nol gyógyszer szerkezeti analógja.

Hatóanyag és felszabadulási forma

A gyógyszer orális beadásra szánt filmtabletta formájában kapható. Mindegyik 304,6 mg bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmaz, ami 120 mg hatóanyagnak - bizmut-oxidnak - felel meg. A világossárga tablettákat 56 darabban, szoros fedelű polietilén tégelyben csomagolják.

Farmakológiai tulajdonságok

A prosztaglandin E bioszintézisének serkentésével és a nyálkakiválasztás fokozásával sejtszinten védőmechanizmusok indulnak be, és megnő a gyomor- és nyombélnyálkahártya rezisztenciája a HCl és a pepszin proteolitikus enzim ulcerogén hatásával szemben. Az eróziós vagy fekélyes elváltozások területén felhalmozódik az epidermális növekedési faktor, ami felgyorsítja a helyreállítási folyamatot.

A hatóanyag felszívódásának szintje minimális. Nagyon kis mennyiségű bizmutvegyület hatol be a szisztémás keringésbe. A metabolitok a belekben ürülnek ki. A vérbe kerülő bizmut a vesén keresztül ürül ki.

A Vitridinol tabletta szedésének indikációi

A gyógyszert a következő betegségekre és kóros állapotokra írják fel:

• , nem társul az emésztőrendszer szerkezetének szerves elváltozásaihoz;
• , kíséri ;
• a krónikus hiperaciditás súlyosbodása;
• az akut fázisban;
• és duodenum.

jegyzet

A gyógyszer hatásos a felső gyomor-bél traktus nyálkahártyájának gyulladásaira, eróziójára és fekélyeire, amelyeket a Helicobacter pylori baktériumok kórokozó hatása okoz.

Ellenjavallatok

A Vitridinolt nem írják fel, ha a beteg túlérzékeny a bizmut-dicitrátra. A súlyos veseműködési zavar is ellenjavallat, mivel a kiválasztás zavarai a bizmut felhalmozódását és mérgezést okozhatnak a szervezetben.

A gyógyszert 4 év alatti gyermekek számára nem írják fel.

Adagolási rend

A tablettákat szájon át kell bevenni, rágás nélkül, kis mennyiségű vízzel, 1 db. Napi 2-4 alkalommal, fél órával étkezés előtt. A napi adagot a gasztroenterológus határozza meg a beteg életkorától függően. A terméket tanfolyami terápiára szánják, amelynek időtartama 4-8 hét lehet. Befejezése után 2 hónapig nem javasolt bizmutvegyületet tartalmazó gyógyszerek szedése.

Mellékhatások

Vitridinol túladagolás

Nem számoltak be akut túladagolás eseteiről.

Hosszan tartó, nagy dózisú kezeléssel, valamint a veseelégtelenség hátterében a bizmut felhalmozódása az agy struktúráiban lehetséges, ha toxikus hatások következtében encephalopathia alakul ki.

A központi idegrendszer toxikus károsodásához vezető koncentráció 100 µg/l, és az előírt adagok betartása és a vesék normális működése esetén a vér Bi szintje nem emelkedik 58 µg/l fölé.

Kölcsönhatás más farmakológiai szerekkel

Gyógyszer antagonizmust nem észleltek.

Más gyógyszerekkel (különösen antacidokkal) párhuzamosan szedve a gyógyszer felszívódása károsodhat.

Vitridinol terhesség és szoptatás alatt

Ezért nem áll rendelkezésre elegendő adat a gyógyszerek magzatra és csecsemőre vonatkozó biztonságosságáról Ez a gyógyszer ellenjavallt nőknek terhesség alatt (időszaktól függetlenül) és szoptató anyáknak.

További utasítások

Ne lépje túl a megengedett napi adagokat, és vegye be a gyógyszert folyamatosan több mint 2 hónapig.

A kezelés során a széklet feketévé válhat, ami nem patológia jele. Ritka esetekben a nyelv sötétedése figyelhető meg.

A tárolás és a gyógyszertári láncokon keresztül történő értékesítés feltételei

Ennek a fekélyellenes terméknek a megvásárlásához nem szükséges recept.

A tablettákat eredeti csomagolásban, +25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni.

Gyerekektől távol tartandó!

A felhasználhatósági idő a kiadástól számított 36 hónap.

Vitridinol analógok

A Vitridinol analógjai az aktív komponens és a terápiás hatás tekintetében a következők:

• Ulcavis;
• Vicanol;
• De-Nol;
• Menekülni;
• Novobismol;
• Ventrisol.

Plisov Vladimir, orvos, orvosi megfigyelő

Az emésztési zavarok és egyéb emésztési problémák aligha tekinthetők ritkaságnak, hiszen kortól és nemtől függetlenül senki sem immunis az ilyen betegségek ellen. Szerencsére a modern orvostudomány számos gyógyszert kínál, beleértve az adszorbenseket is. A bizmut-trikálium-dicitrát (a gyógyszer farmakológiai neve „De-Nol”) meglehetősen jónak tekinthető. Tehát milyen tulajdonságokkal rendelkezik ez a termék? Biztonságos a gyermekek kezelése? mennyibe kerül? Ezek a kérdések sok olvasót érdekelnek.

A gyógyszer felszabadulási formája

A gyógyszert fehér ovális tabletták formájában állítják elő. A fő hatóanyag a bizmut-trikálium-dicitrát. A tablettákat 8 darabos buborékfóliákba helyezzük. 7 vagy 14 buborékcsomagolást vásárolhat a gyógyszertárban.

Természetesen a gyógyszer tartalmaz néhány segédkomponenst is, köztük povidont, kukoricakeményítőt, magnézium-sztearátot, makrogol 6000-et.

A gyógyszer farmakológiai tulajdonságai

A gyógyszer hatóanyaga kifejezett gyulladáscsökkentő és összehúzó tulajdonságokkal rendelkezik. A gyomor savas környezetében a bizmut-trikálium-dicitrát bizmut-citráttá és bizmut-oxi-kloriddá alakul. Ezt követően ezek az anyagok úgynevezett kelát komplexeket képeznek, amelyek a sérült nyálkahártya felületére telepednek, és védőfóliaként működnek.

Ezenkívül a gyógyszer aktiválja a gyomornyálkahártya védőmechanizmusait, és serkenti a nyálkahártya és a bikarbonát szekrécióját. Így a gyógyszer megvédi az emésztőrendszer nyálkahártyáját az agresszív savak, enzimek és sók hatásaitól. Ezenkívül a terápia során csökken a pepszinogén és a pepszin aktivitása, valamint az epidermális növekedési faktor felhalmozódása a nyálkahártya károsodásának területén, ami viszont elősegíti a szövetek helyreállítási folyamatait.

A bizmut-dicitrát káros hatással van a Helicobacterre. Ez a vegyület felhalmozódik a mikroorganizmusban, ami ezt követően a sejt citoplazmatikus membránjának pusztulásához és halálához vezet. A gyógyszer egyébként behatol a nyombél nyálkarétege alá - itt a legnagyobb a baktériumok koncentrációja. Ezért a gyógyszer hatékonyabb, mint a hasonló termékek.

A gyógyszer gyakorlatilag nem szívódik fel az emésztőrendszer falaiban, és nem hatol be a véráramba. Változatlanul ürül ki a szervezetből a széklettel együtt. Hosszú távú használat esetén azonban a bizmut felhalmozódhat a központi idegrendszerben.

Használati javallatok

A gyógyászatban meglehetősen gyakran használnak bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó gyógyszert. Különösen irritábilis bél szindróma esetén írják fel, különösen, ha hasmenés kíséri. A gyógyszer emésztési zavarokon is segít, ha az ok nem a gyomor-bélrendszer szervi károsodása.

Használati javallatok a gastroduodenitis és a krónikus gastritis súlyosbodása is. Ez a gyógyszer hatékony az emésztőrendszer Helicobacter pylori által okozott fekélyes elváltozásainak kezelésében.

A "De-Nol" gyógyszer (bizmut-trikálium-dicitrát): használati utasítás

Természetesen mindenekelőtt a betegek érdeklik, hogyan kell helyesen bevenni ezt vagy azt a gyógyszert. Bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó gyógyszert csak orvos írhat fel. A használati utasítás tartalmazza az összes szükséges ajánlást.

Például a felnőtt betegeknek általában napi négyszer egy tablettát vagy kétszer két tablettát írnak elő. Célszerű 30 perccel étkezés előtt vagy lefekvés előtt inni. A tablettákat jobb bő vízzel bevenni.

8-12 éves gyermekek esetében a napi adag 240 mg hatóanyag. A bizmut-trikálium-dicitrátot naponta kétszer egy tablettával kell bevenni. Ha 4-8 éves betegekről beszélünk, akkor a napi adag a testtömegtől függ - 8 mg kilogrammonként. A teljes adagot két adagra kell osztani.

A kezelés időtartama számos tényezőtől függ, de általában a terápia 1-2 hónapig tart. A kezelés leállítása után további 2 hónapig ne szedjen bizmutot tartalmazó gyógyszereket, mivel ez az anyag felhalmozódik a szervezetben.

A használat ellenjavallatai

Sok embert érdekel, hogy a betegek minden kategóriája szedhet-e bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó gyógyszert? Az utasítások szerint vannak ellenjavallatok, bár nem sok van belőlük. Különösen nem ajánlott terhes nőknek, valamint újdonsült anyáknak szoptatás alatt. Ezzel az anyaggal szembeni egyéni túlérzékenység szintén ellenjavallat. Veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére sem alkalmazható.

Lehetséges szövődmények a terápia során?

Tehát az orvos De-Nol-t írt fel Önnek. Milyen szövődményeket okozhat ez a gyógyszer? A bizmut-trikálium-dicitrát, vagy inkább olyan gyógyszerek, amelyekben ez a fő hatóanyag, rendkívül ritkán vezetnek mellékhatások kialakulásához. Néhány szövődmény azonban továbbra is lehetséges, ezért érdemes megismerkedni ezek listájával. A terápia során emésztőrendszeri rendellenességek léphetnek fel, például hányinger, székrekedés, hasmenés és hányás. Egyes betegeknél a gyógyszer allergiás reakciókat vált ki, amelyek bőrviszketéssel, bőrpírral, kiütésekkel és duzzanattal nyilvánulnak meg.

Nagyon óvatosnak kell lennie, ha ezt a gyógyszert hosszú ideig szedi, mivel a bizmut hajlamos felhalmozódni az idegszövetekben, ami viszont encephalopathia kialakulásához vezethet.

Analógok és más, azonos tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek

Természetesen a modern gyógyszerpiacon sok bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó gyógyszer létezik. Léteznek azonos tulajdonságú, de eltérő összetételű analógok is. De csak az orvos tudja kiválasztani a megfelelő gyógyszert, figyelembe véve az Ön szervezetének jellemzőit, a betegség formáját stb. Ha ugyanazt a bizmutvegyületet tartalmazó gyógyszerekről beszélünk, akkor a listán szerepel a „Bisnol”, „Tribimol” , „Ventrisone” és „Trimo”.

Elég jó szorbensek olyan gyógyszerek, mint az Almagel, Enterol és Enterosgel. Ha a gyomor, a máj vagy a hasnyálmirigy betegségeihez kapcsolódó emésztési zavarokról beszélünk, akkor a Gastal, a Pepsan és a Heptaral hatékonyak lesznek, amelyek segítenek enyhíteni az olyan tüneteket, mint az emésztési zavarok és az émelygés. A Motilium segít megszüntetni a kellemetlen dyspeptikus tüneteket. Ezen gyógyszerek egy része drágább, van, amelyik enyhébb hatású, mindenesetre van választék, és elég nagy.

Mennyibe kerül a gyógyszer?

Sok ember számára a költségek alacsonyak a listán. Tehát mennyibe fog kerülni a bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó „De-Nol” gyógyszer? Az ár természetesen függ attól a gyógyszertártól, amelynek szolgáltatásait igénybe veszi, lakóhelyétől, gyártójától stb.

Az 56 tablettát tartalmazó csomag ára 390 és 470 rubel között mozog. Ha egy 112 darabos dobozról beszélünk, akkor az ára körülbelül 650-700 rubel. Figyelembe véve azt a tényt, hogy egy csomag elegendő a teljes kezeléshez, a gyógyszer költsége meglehetősen megfizethetőnek tekinthető.

A bizmut-trikálium-dicitrát leírása

Farmakológiai csoport: ez a gyógyszer organotróp/gasztrointesztinális gyógyszer/gasztroprotektor.

Gyógyszertan

A gyomornedvben oldhatatlan bizmut-citrát és oxiklorid csapódik ki, míg a fehérjeszubsztráttal kelátvegyületek képződnek, amelyek a fekély felületét beborítva segítik megvédeni a savtól, a pepszintől és az epétől. A bizmut-trikálium-dicitrát képes a fehérjevegyületek koagulálására és a Helicobacter pylori elpusztítására.

Szájon át történő bevétel esetén a gyógyszer gyakorlatilag nem szívódik fel a gyomor-bél traktusban, és a széklettel együtt kiválasztódik a belekben. A bizmutnak csak egy kis része válik el a kolloid komplextől és szívódik fel a vérbe, majd a veséken keresztül a vizelettel ürül.

A bizmut-trikálium-dicitrát megőrzi a gyomornyálkahártya gátjának integritását és helyreállítja a védő funkcióját, gyógyítja a peptikus fekélyeket, segít csökkenteni a nyombélfekély kiújulásának gyakoriságát. Ezenkívül ez a gyógyszer képes stimuláló hatást gyakorolni a prosztaglandin E2 termelésére, ami növeli a bikarbonát szekrécióját és a nyálkaképződést, javítja a mucin termelődését és a gyomornyálka mennyiségi és minőségi jellemzőit. A nyálkahártya-defektusok területén a bizmut-trikálium-dicitrát az epidermális növekedési faktor felhalmozódásához vezet.

Ezenkívül a gyógyszer csökkentheti a pepszinogén és a pepszin aktivitását. A bizmut-trikálium-dicitrát a fekély teljes felületét fehér habos bevonattal borítja, amely több órán át fennmarad; azoknál a betegeknél, akik három órával a műtét előtt vették be a gyógyszert, vékony fehér réteg csak a fekélyek krátereiben képződik. Ezzel a gyógyszerrel monoterápiával a Helicobacter pylori csak az esetek 30% -ában tűnik el, metronidazollal vagy amoxicillinnel kombinálva - az esetek 90% -ában.

Ha a gyógyszert hosszú ideig nagy adagokban alkalmazzák károsodott veseműködésben szenvedő betegeknél, fennáll a reverzibilis encephalopathia lehetősége.

A bizmut-trikálium-dicitrát használati javallatai

A gyógyszert gyomor- és nyombélfekély súlyosbodásában szenvedő betegeknek írják fel, beleértve a Helicobacter pylori-val kapcsolatos betegséget is; krónikus gastroduodenitis és gastritis súlyosbodása, beleértve a Helicobacter pylori-val kapcsolatosakat is; szerves emésztőrendszeri betegségekhez nem kapcsolódó funkcionális dyspepsia; irritábilis bél szindróma, amely hasmenés tüneteivel jelentkezik.

Ellenjavallatok bizmut-trikálium-dicitrát

A gyógyszer ellenjavallt túlérzékeny emberek, valamint terhes nők és szoptató anyák, valamint súlyos vesefunkciós károsodásban szenvedő betegek számára.

Bizmut-trikálium-dicitrát használati utasítás

Ezt a gyógyszert szájon át kell bevenni. A 12 évesnél idősebb betegek napi 4 alkalommal 120 mg-ot írnak fel 30 perccel étkezés előtt és utoljára lefekvés előtt, vagy 240 mg-ot naponta kétszer. A 8-12 éves gyermekeknek naponta kétszer 120 mg-ot kell bevenniük. A 4-8 éves gyermekek 8 mg/ttkg-ot írnak fel naponta kétszer. A kúra 4-8 hétig tart, és a következő nyolc hétben ne szedjen bizmutot tartalmazó gyógyszereket. 2 hónap elteltével megismételheti a kúrát.

A Helicobacter pylori eltávolításához szájon át kell bevenni a bizmut-trikálium-dicitrát és a metronidazol kombinációját - 250 mg naponta négyszer, és 250 mg amoxicillint naponta négyszer 10 napig.

Nem ajánlott hosszú ideig nagy dózisú gyógyszert alkalmazni. Ne szedje a bizmut-trikálium-dicitrátot 8 hétnél tovább. Ezenkívül nem lépheti túl az orvos által felírt gyógyszer napi adagját. Ezzel a gyógyszerrel történő kezelés során nem szabad más bizmutot tartalmazó gyógyszereket szedni. A kúra befejezése után a vérplazma legfeljebb 3-58 µg/l hatóanyagot tartalmaz, míg mérgezés csak 100 µg/l feletti hatóanyag plazmaszint esetén figyelhető meg.

Bizmut-trikálium-dicitrát használatakor a széklet sötét színűvé válhat a bizmut-szulfid képződése miatt, és a nyelv enyhe sötétedése is lehetséges. A gyógyszeres kezelés alatt nem ajánlott alkoholt fogyasztani. 30 perccel a gyógyszer bevétele előtt és után tartózkodnia kell a szilárd ételek, savlekötők, italok (levek, tej) fogyasztásától.

Használata szoptatás és terhesség alatt

A gyógyszer ellenjavallt terhes nők és szoptató anyák számára. Ha be kell szednie a gyógyszert, egy időre abba kell hagynia a szoptatást.

A bizmut-trikálium-dicitrát túladagolása

Túladagolás esetén veseelégtelenség alakulhat ki. Ebben az esetben gyomormosást kell végezni, sós hashajtókat és aktív szenet kell bevenni. A magas plazma bizmutszinttel járó károsodott vesefunkciójú betegeknek SH-csoportokat tartalmazó komplexképző szereket kell adni - dimerkapto-borostyánkősav és dimerkapto-propánszulfonsav. Ha a beteg súlyos veseelégtelenségben szenved, hemodialízisre van szükség.

A bizmut-trikálium-dicitrát tabletták mellékhatásai

A mellékhatások közé tartozik a hányinger, hányás, fokozott székletürítés és székrekedés. Gyakran előfordulnak allergiás reakciók - bőrkiütés és viszketés.

A gyógyszer nagy dózisú hosszú távú alkalmazása esetén a bizmut központi idegrendszerben történő felhalmozódásával kapcsolatos encelophalopathia kialakulása lehetséges.

Gyógyszerkölcsönhatások

Ez a gyógyszer csökkenti a tetraciklin felszívódását. A bizmutot tartalmazó gyógyszerek növelhetik a szisztémás mellékhatások kialakulásának valószínűségét, ha bizmut-trikálium-dicitráttal egyidejűleg alkalmazzák őket. A gyógyszer bevétele előtt és után fél órában nem ajánlott egyéb gyógyszereket szájon át, valamint folyadékot és ételt fogyasztani, különösen savlekötőket, tejet, gyümölcsöt, mert ezek együttes szedése befolyásolhatja a gyógyszer hatékonyságát.

Bizmut-trikálium-dicitrát analógok

Az analóg gyógyszerek közül a következőket lehet megjegyezni: Denol és Novobismol.

Bizmut-trikálium-dicitrát ár

A gyógyszer ára 400 és 735 rubel között mozog.

Bizmut-trikálium-dicitrát felülvizsgálata

Több mint két éve bélrendszeri betegségem volt, ami hányingerrel, hasmenéssel, gyomorfájdalmakkal és magas lázzal is járt.