Humoralni čimbenici nespecifične obrane organizma uključuju. Nespecifični zaštitni čimbenici

humoralni čimbenici – sustav komplementa. Komplement je kompleks od 26 proteina u krvnom serumu. Svaki protein je označen kao frakcija latiničnim slovima: C4, C2, C3, itd. U normalnim uvjetima, sustav komplementa je u neaktivnom stanju. Kada antigeni uđu, aktivira se, stimulirajući faktor je kompleks antigen-antitijelo. Aktivacija komplementa je početak svake infektivne upale. Kompleks proteina komplementa ugrađen je u staničnu membranu mikroba, što dovodi do lize stanice. Komplement je također uključen u anafilaksiju i fagocitozu, jer ima kemotaktičko djelovanje. Stoga je komplement sastavni dio mnogih imunolitičkih reakcija čiji je cilj oslobađanje tijela od mikroba i drugih stranih agenasa;

SIDA

Otkriću HIV-a prethodio je rad R. Galloa i njegovih suradnika koji su izolirali dva ljudska T-limfotropna retrovirusa na dobivenoj kulturi stanica T-limfocita. Jedan od njih, HTLV-I (engleski, humen T-lymphotropic virus type I), otkriven krajem 70-ih, uzročnik je rijetke, ali zloćudne humane T-leukemije. Drugi virus, označen kao HTLV-II, također uzrokuje T-stanične leukemije i limfome.

Nakon registracije u SAD-u ranih 80-ih prvih pacijenata sa sindromom stečene imunodeficijencije (AIDS), tada nepoznatom bolešću, R. Gallo je sugerirao da je njen uzročnik retrovirus blizak HTLV-I. Iako je ta pretpostavka opovrgnuta nekoliko godina kasnije, odigrala je veliku ulogu u otkrivanju pravog uzročnika AIDS-a. Godine 1983., iz komadića tkiva povećanog limfnog čvora homoseksualca, Luc Montenier i skupina zaposlenika Instituta Pasteur u Parizu izolirali su retrovirus u kulturi T-helpera. Daljnje studije su pokazale da se ovaj virus razlikuje od HTLV-I i HTLV-II - reproducirao se samo u T-pomagačkim i efektorskim stanicama, označenim T4, a nije se razmnožavao u T-supresorskim i ubojitim stanicama, označenim T8.

Dakle, uvođenje kultura T4 i T8 limfocita u virološku praksu omogućilo je izolaciju tri obligatna limfotropna virusa, od kojih su dva uzrokovala proliferaciju T-limfocita, što se izražava u različitim oblicima ljudske leukemije, a jedan, uzročnik uzročnik AIDS-a, uzrokovao njihovo uništenje. Potonji se zove virus humane imunodeficijencije - HIV.

Struktura i kemijski sastav. Virioni HIV-a imaju sferični oblik promjera 100-120 nm i po strukturi su slični drugim lentivirusima. Vanjsku ljusku viriona čini dvostruki lipidni sloj s glikoproteinskim "šiljcima" koji se nalaze na njemu (slika 21.4). Svaki šiljak sastoji se od dvije podjedinice (gp41 i gp!20). Prvi prodire u lipidni sloj, drugi je izvana. Lipidni sloj potječe od vanjske membrane stanice domaćina. Stvaranje oba proteina (gp41 i gp!20) s nekovalentnom vezom između njih događa se kada se protein vanjske ovojnice HIV-a (gp!60) prereže. Ispod vanjske ljuske nalazi se jezgra viriona, cilindričnog ili stožastog oblika, koju čine proteini (p!8 i p24). Jezgra sadrži RNA, reverznu transkriptazu i unutarnje proteine ​​(p7 i p9).

Za razliku od drugih retrovirusa, HIV ima složen genom zbog prisutnosti sustava regulatornih gena. Bez poznavanja osnovnih mehanizama njihova djelovanja nemoguće je razumjeti jedinstvena svojstva ovog virusa, koja se očituju u nizu patoloških promjena koje uzrokuje u ljudskom tijelu.

Genom HIV-a sadrži 9 gena. Tri strukturna gena geg, pol i okruženje kodiraju komponente virusnih čestica: gen geg- unutarnji proteini viriona, koji su dio jezgre i kapside; gen pol- reverzna transkriptaza; gen okruženje- tipski specifični proteini koji su dio vanjske ovojnice (glikoproteini gp41 i gp!20). Velika molekularna težina gp!20 posljedica je njihovog visokog stupnja glikozilacije, što je jedan od razloga antigenske varijabilnosti ovog virusa.

Za razliku od svih poznatih retrovirusa, HIV ima složen sustav regulacije strukturnih gena (slika 21.5). Među njima najveću pozornost privlače geni. tat i rev. Genski proizvod tat povećava brzinu transkripcije i strukturnih i regulatornih virusnih proteina za desetke puta. Genski proizvod rev također je transkripcijski regulator. Međutim, on kontrolira transkripciju regulatornih ili strukturnih gena. Kao rezultat ove izmjene transkripcije, umjesto regulatornih proteina sintetiziraju se kapsidni proteini, što povećava brzinu reprodukcije virusa. Dakle, uz sudjelovanje gen rev može se utvrditi prijelaz iz latentne infekcije u njezinu aktivnu kliničku manifestaciju. Gen nef kontrolira prestanak reprodukcije HIV-a i njegov prijelaz u latentno stanje, a gen vif kodira mali protein koji pojačava sposobnost viriona da pupa iz jedne stanice i inficira drugu. No, ova će se situacija još više zakomplicirati kada se konačno razjasni mehanizam regulacije replikacije proviralne DNA genskim produktima. vpr i vpu. Istodobno, na oba kraja DNA provirusa integriranog u stanični genom, postoje specifični markeri - duga terminalna ponavljanja (LTR), koji se sastoje od identičnih nukleotida, koji su uključeni u regulaciju ekspresije razmatranih gena. . Istodobno, postoji određeni algoritam za uključivanje gena u procesu reprodukcije virusa u različitim fazama bolesti.

Antigeni. Proteini jezgre i glikoproteini ovojnice (gp! 60) imaju antigenska svojstva. Za potonje je karakteristična visoka razina antigenske varijabilnosti, koja je određena visokom stopom supstitucije nukleotida u genima. okruženje i geg, stotine puta veći od odgovarajuće brojke za druge viruse. U genetskoj analizi brojnih izolata HIV-a nije pronađen nijedan s potpunim podudaranjem nukleotidnih sekvenci. Dublje razlike zabilježene su kod sojeva HIV-a izoliranih od pacijenata koji žive u različitim zemljopisnim područjima (geografske varijante).

Međutim, HIV varijante dijele zajedničke antigene epitope. Intenzivna antigenska varijabilnost HIV-a javlja se u tijelu bolesnika tijekom infekcije i nositelja virusa. Omogućuje virusu da se "sakrije" od specifičnih protutijela i čimbenika stanične imunosti, što dovodi do kronične infekcije.

Povećana antigenska varijabilnost HIV-a značajno ograničava mogućnosti stvaranja cjepiva za prevenciju AIDS-a.

Trenutno su poznate dvije vrste patogena - HIV-1 i HIV-2, koji se razlikuju po antigenskim, patogenim i drugim svojstvima. U početku je izoliran HIV-1, koji je glavni uzročnik AIDS-a u Europi i Americi, a nekoliko godina kasnije u Senegalu - HIV-2, koji je rasprostranjen uglavnom u zapadnoj i središnjoj Africi, iako izolirani slučajevi bolesti također javljaju u Europi.

U Sjedinjenim Državama, živo cjepivo protiv adenovirusa uspješno se koristi za imunizaciju vojnog osoblja.

Laboratorijska dijagnostika. Za otkrivanje virusnog antigena u epitelnim stanicama sluznice respiratornog trakta koriste se imunofluorescentne i enzimske imunoanalize, au fecesu imunoelektronska mikroskopija. Izolacija adenovirusa provodi se inficiranjem osjetljivih staničnih kultura, nakon čega slijedi identifikacija virusa u RNA, a zatim u reakciji neutralizacije i RTGA.

Serodijagnostika se provodi u istim reakcijama s uparenim serumima oboljelih ljudi.

Ulaznica 38

Hranjivi mediji

Mikrobiološka istraživanja su izolacija čistih kultura mikroorganizama, uzgoj i proučavanje njihovih svojstava. Čiste kulture su one koje sadrže samo jednu vrstu mikroorganizama. Potrebni su u dijagnostici zaraznih bolesti, za određivanje vrste i vrste mikroba, u istraživačkom radu, za dobivanje otpadnih produkata mikroba (toksina, antibiotika, cjepiva i dr.).

Za uzgoj mikroorganizama (uzgoj u umjetnim uvjetima in vitro) potrebne su posebne podloge – hranjive podloge. Mikroorganizmi na podlogama provode sve životne procese (hrane se, dišu, razmnožavaju se itd.), pa se nazivaju i podloge za uzgoj.

Hranjivi mediji

Hranjive podloge temelj su mikrobiološkog rada, a njihova kvaliteta često određuje rezultate cijelog istraživanja. Okruženje treba stvoriti optimalne (najbolje) uvjete za život mikroba.

Zahtjevi okoline

Okruženja moraju ispunjavati sljedeće uvjete:

1) biti hranjiv, tj. sadržavati u lako probavljivom obliku sve tvari potrebne za zadovoljenje prehrambenih i energetskih potreba. Oni su izvori organogena i mineralnih (anorganskih) tvari, uključujući elemente u tragovima. Mineralne tvari ne samo da ulaze u strukturu stanice i aktiviraju enzime, već određuju i fizikalno-kemijska svojstva medija (osmotski tlak, pH itd.). Pri uzgoju niza mikroorganizama u podloge se unose faktori rasta - vitamini, neke aminokiseline koje stanica ne može sintetizirati;

Pažnja! Mikroorganizmi, kao i sva živa bića, trebaju puno vode.

2) imaju optimalnu koncentraciju vodikovih iona - pH, jer samo uz optimalnu reakciju okoline koja utječe na propusnost ljuske mikroorganizmi mogu apsorbirati hranjive tvari.

Za većinu patogenih bakterija optimalna je slabo alkalna sredina (pH 7,2-7,4). Iznimka je Vibrio cholerae - njen optimum je u alkalnoj zoni

(pH 8,5-9,0) i uzročnik tuberkuloze, za koji je potrebna blago kisela reakcija (pH 6,2-6,8).

Kako tijekom rasta mikroorganizama, kiseli ili alkalni produkti njihove vitalne aktivnosti ne bi promijenili pH, mediji moraju imati svojstva puferiranja, tj. sadržavati tvari koje neutraliziraju produkte metabolizma;

3) biti izotoničan za mikrobnu stanicu, tj. osmotski tlak u mediju mora biti isti kao unutar stanice. Za većinu mikroorganizama optimalni medij je 0,5% otopina natrijeva klorida;

4) biti sterilan, budući da strani mikrobi sprječavaju rast mikroba koji se proučava, određivanje njegovih svojstava i mijenjaju svojstva medija (sastav, pH itd.);

5) guste podloge moraju biti vlažne i optimalne konzistencije za mikroorganizme;

6) imaju određeni redoks potencijal, tj. omjer tvari koje doniraju i prihvaćaju elektrone, izražen indeksom RH2. Ovaj potencijal ukazuje na zasićenost medija kisikom. Neki mikroorganizmi trebaju visok potencijal, drugi trebaju nizak. Na primjer, anaerobi se razmnožavaju na RH2 ne više od 5, a aerobi - na RH2 ne niže od 10. Redoks potencijal većine okoliša zadovoljava zahtjeve za to aeroba i fakultativnih anaeroba;

7) biti što unificiraniji, tj. sadržavati konstantne količine pojedinih sastojaka. Tako podloga za uzgoj većine patogenih bakterija treba sadržavati 0,8-1,2 hl amino dušika NH2, tj. ukupnog dušika amino skupina aminokiselina i nižih polipeptida; 2,5-3,0 hl ukupnog dušika N; 0,5% klorida u odnosu na natrijev klorid; 1% peptona.

Poželjno je da mediji budu transparentni - prikladnije je pratiti rast kultura, lakše je uočiti kontaminaciju okoliša stranim mikroorganizmima.

Klasifikacija medija

Potrebe za hranjivim tvarima i svojstva okoliša za različite vrste mikroorganizama nisu jednaki. Time se eliminira mogućnost stvaranja univerzalnog okruženja. Osim toga, na odabir određenog okruženja utječu i ciljevi studija.

Trenutno je predložen ogroman broj medija čija se klasifikacija temelji na sljedećim značajkama.

1. Početne komponente. Prema početnim sastojcima razlikuju se prirodni i sintetski mediji. Prirodne podloge pripremaju se od životinjskih proizvoda i

biljnog porijekla. Trenutno su razvijeni mediji u kojima su vrijedni prehrambeni proizvodi (meso, itd.) Zamijenjeni neprehrambenim proizvodima: koštano i riblje brašno, stočni kvasac, krvni ugrušci itd. Unatoč činjenici da je sastav hranjivih medija iz prirodnih proizvoda je vrlo složen i varira ovisno o sirovini, ovi su mediji našli široku primjenu.

Sintetske podloge pripremaju se od određenih kemijski čistih organskih i anorganskih spojeva, uzetih u točno određenim koncentracijama i otopljenih u dvostruko destiliranoj vodi. Važna prednost ovih medija je što im je sastav stalan (zna se koliko i kojih tvari sadrže), pa su takvi mediji lako ponovljivi.

2. Konzistentnost (stupanj gustoće). Mediji su tekući, čvrsti i polutekući. Guste i polutekuće podloge pripremaju se od tekućih tvari, kojima se obično dodaje agar-agar ili želatina da se dobije podloga željene konzistencije.

Agar-agar je polisaharid koji se dobiva iz određenih

vrste morskih algi. Nije hranjivo za mikroorganizme i služi samo za zbijanje medija. Agar se topi u vodi na 80-100°C, a skrućuje na 40-45°C.

Želatina je životinjski protein. Želatinske podloge tope se na 25-30°C, pa se kulture na njima obično uzgajaju na sobnoj temperaturi. Gustoća ovih medija pri pH ispod 6,0 ​​i iznad 7,0 opada i oni se slabo stvrdnjavaju. Neki mikroorganizmi koriste želatinu kao hranjivu tvar - dok rastu, medij se ukapljuje.

Osim toga, kao čvrste podloge koriste se zgrušani krvni serum, zgrušana jaja, krumpir i silikagel.

3. Sastav. Okoline se dijele na jednostavne i složene. Prvi uključuju mesno-peptonski bujon (MPB), mesno-peptonski agar (MPA), Hottingerov bujon i agar, hranjivu želatinu i peptonsku vodu. Složene podloge pripremaju se dodavanjem jednostavnim podlogama krvi, seruma, ugljikohidrata i drugih tvari potrebnih za razmnožavanje jednog ili drugog mikroorganizma.

4. Namjena: a) glavne (opće korištene) podloge koriste se za uzgoj većine patogenih mikroba. To su već spomenuti MP A, MPB, Hottinger bujon i agar, peptonska voda;

b) posebne podloge koriste se za izolaciju i uzgoj mikroorganizama koji ne rastu na jednostavnim podlogama. Na primjer, za uzgoj streptokoka u podloge se dodaje šećer, za pneumo- i meningokoke - krvni serum, za uzročnika hripavca - krv;

c) elektivne (selektivne) podloge služe za izolaciju određene vrste mikroba čijem rastu pogoduju, usporavajući ili suzbijajući rast pridruženih mikroorganizama. Dakle, žučne soli, inhibirajući rast Escherichia coli, čine okoliš

selektivan za uzročnika trbušnog tifusa. Podloge postaju elektivne kada im se dodaju određeni antibiotici, soli i promijeni pH vrijednost.

Tekući elektivni mediji nazivaju se akumulacijski mediji. Primjer takvog medija je peptonska voda s pH 8,0. Na ovom pH, Vibrio cholerae se aktivno razmnožava na njemu, a drugi mikroorganizmi ne rastu;

d) diferencijalna dijagnostička podloga omogućuje razlikovanje (razlikovanje) jedne vrste mikroba od druge enzimskom aktivnošću, npr. Hissova podloga s ugljikohidratima i indikatorom. S rastom mikroorganizama koji razgrađuju ugljikohidrate, mijenja se boja medija;

e) konzervansi su namijenjeni za primarnu inokulaciju i transport ispitnog materijala; sprječavaju odumiranje patogenih mikroorganizama i suzbijaju razvoj saprofita. Primjer takvog medija je mješavina glicerina koja se koristi za prikupljanje izmeta u studijama koje su provedene za otkrivanje brojnih crijevnih bakterija.

Hepatitis (A, E)

Uzročnik hepatitisa A (HAV-Hepatitis A virus) pripada obitelji pikornavirusa, rodu Enterovirus. Uzrokuje najčešći virusni hepatitis, koji ima nekoliko povijesnih naziva (zarazni, epidemijski hepatitis, Botkinova bolest itd.). Kod nas je oko 70% slučajeva virusnih hepatitisa uzrokovano virusom hepatitisa A. Virus je prvi otkrio S. Feystone 1979. godine u fecesu bolesnika imunološkom elektronskom mikroskopijom.

Struktura i kemijski sastav. Virus hepatitisa A sličan je po morfologiji i strukturi svim enterovirusima (vidi 21.1.1.1). U RNK virusa hepatitisa A pronađene su nukleotidne sekvence koje su zajedničke drugim enterovirusima.

Virus hepatitisa A ima jedan antigen specifičan za virus proteinske prirode. HAV se od enterovirusa razlikuje po većoj otpornosti na fizičke i kemijske čimbenike. Zagrijavanjem na 60°C tijekom 1 sata djelomično se inaktivira, na 100°C razara se unutar 5 minuta, osjetljiv je na djelovanje formalina i UV zračenja.

Uzgoj i reprodukcija. Virus hepatitisa ima smanjenu sposobnost razmnožavanja u kulturama stanica. Međutim, prilagođen je kontinuiranim linijama stanica ljudi i majmuna. Reprodukcija virusa u staničnoj kulturi nije popraćena CPD-om. HAV se gotovo ne detektira u kulturnoj tekućini, budući da je povezan sa stanicama u čijoj se citoplazmi reproducira:

Patogeneza ljudskih bolesti i imunitet. HAV, kao i drugi enterovirusi, s hranom ulazi u gastrointestinalni trakt, gdje se razmnožava u epitelnim stanicama sluznice tankog crijeva i regionalnim limfnim čvorovima. Tada uzročnik prodire u krv, u kojoj se nalazi na kraju razdoblja inkubacije iu prvim danima bolesti.

Za razliku od drugih enterovirusa, glavni cilj štetnog djelovanja HAV-a su stanice jetre, u čijoj se citoplazmi odvija njegova reprodukcija. Nije isključeno da hepatocite mogu oštetiti NK stanice (stanice prirodne ubojice), koje u aktiviranom stanju mogu s njima djelovati, uzrokujući njihovo uništenje. Aktivacija NK stanica također se događa kao rezultat njihove interakcije s interferonom izazvane virusom. Poraz hepatocita prati razvoj žutice i povećanje razine transaminaza u krvnom serumu. Nadalje, uzročnik sa žuči ulazi u lumen crijeva i izlučuje se s izmetom, u kojem postoji visoka koncentracija virusa na kraju razdoblja inkubacije iu prvim danima bolesti (prije razvoja žutice). Hepatitis A obično završava potpunim oporavkom, smrtni slučajevi su rijetki.

Nakon prijenosa klinički izražene ili asimptomatske infekcije, formira se doživotni humoralni imunitet, povezan sa sintezom antivirusnih protutijela. Imunoglobulini klase IgM nestaju iz seruma 3-4 mjeseca od početka bolesti, dok IgG perzistiraju dugi niz godina. Ustanovljena je i sinteza sekretornih imunoglobulina SlgA.

Epidemiologija. Izvor infekcije su bolesni ljudi, uključujući i one s uobičajenim asimptomatskim oblikom infekcije. Virus hepatitisa A široko cirkulira u populaciji. Na europskom kontinentu serumska protutijela protiv HAV prisutna su u 80% odrasle populacije iznad 40 godina. U zemljama niske socio-ekonomske razine infekcija se javlja već u prvim godinama života. Hepatitis A često pogađa djecu.

Bolesnik je najopasniji za druge na kraju razdoblja inkubacije iu prvim danima vrhunca bolesti (prije pojave žutice) zbog maksimalnog izlučivanja virusa fecesom. Glavni mehanizam prijenosa - fekalno-oralni - kroz hranu, vodu, kućanske predmete, dječje igračke.

Laboratorijska dijagnostika provodi se otkrivanjem virusa u fecesu bolesnika imunoelektronskom mikroskopijom. Virusni antigen u fecesu također se može otkriti enzimskim imunotestom i radioimunotestom. Najčešće korištena serodijagnostika hepatitisa je otkrivanje istim metodama u uparenim krvnim serumima protutijela klase IgM, koja postižu visoki titar tijekom prvih 3-6 tjedana.

specifična profilaksa. Cijepljenje protiv hepatitisa A je u razvoju. Ispituju se inaktivirana i živa cjepiva čija je proizvodnja otežana zbog lošeg razmnožavanja virusa u kulturama stanica. Najviše obećava razvoj genetski modificiranog cjepiva. Za pasivnu imunoprofilaksu hepatitisa A koristi se imunoglobulin dobiven iz mješavine seruma donora.

Uzročnik hepatitisa E ima neke sličnosti s kalicivirusima. Veličina virusne čestice je 32-34 nm. Genetski materijal predstavlja RNA. Prijenos virusa hepatitisa E, kao i HAV-a, događa se enteralnim putem. Serodijagnostika se provodi određivanjem protutijela na antigen E-virusa.

Mehanizmi nastanka zaštitnih reakcija

Zaštita organizma od svega stranog (mikroorganizama, stranih makromolekula, stanica, tkiva) provodi se uz pomoć nespecifičnih zaštitnih čimbenika i specifičnih zaštitnih čimbenika – imunoloških odgovora.

Nespecifični čimbenici zaštite nastali su u filogenezi ranije od imunoloških mehanizama i prvi su uključeni u obranu tijela od različitih antigenih podražaja, stupanj njihove aktivnosti ne ovisi o imunogenim svojstvima i učestalosti izlaganja patogenu.

Imunološki zaštitni čimbenici djeluju strogo specifično (protiv antigena A stvaraju se samo anti-A protutijela ili anti-A stanice), a za razliku od nespecifičnih zaštitnih čimbenika, snagu imunološke reakcije regulira antigen, njegova vrsta (protein, polisaharid), količina i višestruki utjecaj.

Nespecifični zaštitni čimbenici tijela uključuju:

1. Zaštitni čimbenici kože i sluznice.

Koža i sluznica su prva barijera obrane organizma od infekcija i drugih štetnih utjecaja.

2. Upalne reakcije.

3. Humoralne tvari seruma i tkivne tekućine (humoralni zaštitni čimbenici).

4. Stanice s fagocitnim i citotoksičnim svojstvima (stanični zaštitni čimbenici),

Specifični zaštitni čimbenici ili imunološki obrambeni mehanizmi uključuju:

1. Humoralni imunitet.

2. Stanični imunitet.

1. Zaštitna svojstva kože i sluznice rezultat su:

a) mehanička barijerna funkcija kože i sluznice. Normalna netaknuta koža i sluznice nepropusne su za mikroorganizme;

b) prisutnost masnih kiselina na površini kože, podmazivanje i dezinfekcija površine kože;

c) kisela reakcija sekreta izlučenog na površinu kože i sluznice, sadržaj u sekretu lizozima, properdina i drugih enzimskih sustava koji djeluju baktericidno na mikroorganizme. Žlijezde znojnice i lojnice otvaraju se na koži, čiji izlučevine imaju kiseli pH.

Sekreti želuca i crijeva sadrže probavne enzime koji inhibiraju razvoj mikroorganizama. Kisela reakcija želučanog soka nije pogodna za razvoj većine mikroorganizama.

Slina, suze i drugi sekreti inače imaju svojstva koja ne dopuštaju razvoj mikroorganizama.

upalne reakcije.

Upalni odgovor je normalan odgovor tijela. Razvoj upalne reakcije dovodi do privlačenja fagocitnih stanica i limfocita na mjesto upale, aktivacije tkivnih makrofaga i oslobađanja biološki aktivnih spojeva i tvari s baktericidnim i bakteriostatskim svojstvima iz stanica uključenih u upalu.

Razvoj upale pridonosi lokalizaciji patološkog procesa, uklanjanju čimbenika koji su uzrokovali upalu iz žarišta upale i obnavljanju strukturnog integriteta tkiva i organa. Shematski je proces akutne upale prikazan na sl. 3-1.

Riža. 3-1. Akutna upala.

Slijeva na desno prikazani su procesi koji se odvijaju u tkivima i krvnim žilama tijekom oštećenja tkiva i razvoja upale u njima. U pravilu, oštećenje tkiva prati razvoj infekcije (na slici su bakterije označene crnim šipkama). Središnju ulogu u akutnom upalnom procesu imaju mastociti tkiva, makrofagi i polimorfonuklearni leukociti koji dolaze iz krvi. Izvor su biološki aktivnih tvari, proupalnih citokina, lizosomskih enzima, svih čimbenika koji uzrokuju upalu: crvenilo, toplinu, otok, bol. Kada akutna upala prijeđe u kroničnu, glavna uloga u održavanju upale prelazi na makrofage i T-limfocite.

Humoralni zaštitni čimbenici.

Nespecifični humoralni zaštitni čimbenici su: lizozim, komplement, properdin, B-lizini, interferon.

Lizozim. Lizozim je otkrio P. L. Lashchenko. Godine 1909. prvi je otkrio da bjelanjak sadrži posebnu tvar koja može djelovati baktericidno na određene vrste bakterija. Kasnije je utvrđeno da je to djelovanje posljedica posebnog enzima, koji je 1922. godine Fleming nazvao lizozim.

Lizozim je enzim muramidaza. Po svojoj prirodi, lizozim je protein koji se sastoji od 130-150 aminokiselinskih ostataka. Enzim pokazuje optimalnu aktivnost pri pH = 5,0-7,0 i temperaturi od +60C°

Lizozim se nalazi u mnogim ljudskim izlučevinama (suze, slina, mlijeko, crijevna sluz), skeletnim mišićima, leđnoj moždini i mozgu, u amnionskim ovojnicama i fetalnim vodama. U krvnoj plazmi njegova koncentracija je 8,5±1,4 µg/L. Glavninu lizozima u tijelu sintetiziraju tkivni makrofagi i neutrofili. Smanjenje titra lizozima u serumu opaženo je kod teških zaraznih bolesti, upale pluća itd.

Lizozim ima sljedeće biološke učinke:

1) povećava fagocitozu neutrofila i makrofaga (lizozim, mijenjajući površinska svojstva mikroba, čini ih lako dostupnim fagocitozi);

2) stimulira sintezu antitijela;

3) uklanjanje lizozima iz krvi dovodi do smanjenja serumske razine komplementa, properdina, B-lizina;

4) pojačava litički učinak hidrolitičkih enzima na bakterije.

Upotpuniti, dopuna. Sustav komplementa otkrio je 1899. J. Borde. Komplement je kompleks proteina krvnog seruma koji se sastoji od više od 20 komponenti. Glavne komponente komplementa označene su slovom C i označene brojevima od 1 do 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Tablica 3-2.).

Tablica 3-2. Karakterizacija proteina sustava ljudskog komplementa.

Oznaka	Sadržaj ugljikohidrata, %	Molekulska težina, kD	Broj lanaca	PI	Sadržaj u serumu, mg/l
Clq	8,5			10-10,6		6,80
C1r 2	9,4					11,50
C1s	7,1					16,90
C2	+			5,50		8,90
C4	6,9			6,40		8,30
NW	1,5			5,70		9,70
C5	1,6			4,10		13,70
C6						10,80
C7				5,60		19,20
C8				6,50		16,00
C9	7,8			4,70		9,60
Faktor D	-			7,0; 7,4
Faktor B	+			5,7; 6,6
Properdin R	+			>9,5
Faktor H	+
Faktor I	10,7
S-protein, vitronektin	+		1(2) .	3,90
ClInh				2,70
C4dp	3,5	540, 590	6-8
DAF
C8bp
CR1	+
CR2	+
CR3	+
C3a	-				70*
C4a	-				22*
C5a					4,9*
Karboksi-peptidaza M (in-aktivator anafil-toksina)
Clq-I
M-Clq-I		1-2
Protectin (CD 59)	+	1,8-20

* - u uvjetima pune aktivacije

Komponente komplementa proizvode se u jetri, koštanoj srži i slezeni. Glavne stanice koje proizvode komplement su makrofagi. C1 komponentu proizvode intestinalni epiteliociti.

Komponente komplementa prisutne su u obliku: proenzima (esteraza, proteinaza), proteinskih molekula koje nemaju enzimsku aktivnost, te u obliku inhibitora sustava komplementa. U normalnim uvjetima komponente komplementa su u neaktivnom obliku. Čimbenici koji aktiviraju sustav komplementa su kompleksi antigen-antitijelo, agregirani imunoglobulini, virusi i bakterije.

Aktivacija sustava komplementa dovodi do aktivacije litičkih enzima komplementa C5-C9, tzv. membrane attack complex (MAC), koji integrirajući se u membranu životinjske i mikrobne stanice stvara transmembransku poru, što dovodi do prekomjerne hidracije stanica i njezina smrt. (Sl. 3-2, 3-3).

Riža. 3-2. Grafički model aktivacije komplementa.

Riža. 3-3. Struktura aktiviranog komplementa.

Postoje 3 načina za aktiviranje sustava komplementa:

Prvi način - klasični. (Slika 3-4).

Riža. 3-4. Mehanizam klasičnog puta aktivacije komplementa.

E - eritrocitna ili druga stanica. A je antitijelo.

Ovom metodom aktivacija litičkih enzima MAA C5-C9 provodi se kaskadnom aktivacijom C1q, C1r, C1s, C4, C2, uz naknadno uključivanje središnjih komponenti C3-C5 u proces (Sl. 3-2. , 3-4). Glavni aktivator komplementa u klasičnom putu su kompleksi antigen-antitijelo formirani od imunoglobulina klasa G ili M.

Drugi način - premosnica, alternativa (Sl. 3-6).

Riža. 3-6. Mehanizam alternativnog načina aktivacije komplementa.

Ovaj mehanizam aktivacije komplementa pokreću virusi, bakterije, agregirani imunoglobulini i proteolitički enzimi.

Kod ove metode aktivacija litičkih enzima MAK C5-C9 počinje aktivacijom C3 komponente. Prve tri komponente komplementa C1, C4, C2 ne sudjeluju u ovom mehanizmu aktivacije komplementa, ali faktori B i D dodatno sudjeluju u aktivaciji C3.

treći put je nespecifična aktivacija sustava komplementa proteinazama. Takvi aktivatori mogu biti: tripsin, plazmin, kalikrein, lizosomalne proteaze i bakterijski enzimi. Aktivacija sustava komplementa na ovaj način može se dogoditi u bilo kojem intervalu od C 1 do C5.

Aktivacija sustava komplementa može izazvati sljedeće biološke učinke:

1) liza mikrobnih i somatskih stanica;

2) promicanje odbacivanja transplantata;

3) oslobađanje biološki aktivnih tvari iz stanica;

4) povećana fagocitoza;

5) agregacija trombocita, eozinofila;

6) povećana leukotaksija, migracija neutrofila iz koštane srži i oslobađanje hidrolitičkih enzima iz njih;

7) oslobađanjem biološki aktivnih tvari i povećanjem vaskularne propusnosti, potičući razvoj upalne reakcije;

8) poticanje indukcije imunološkog odgovora;

9) aktivacija sustava koagulacije krvi.

Riža. 3-7 (prikaz, ostalo). Dijagram klasičnih i alternativnih putova aktivacije komplementa.

Kongenitalni nedostatak komponenti komplementa smanjuje otpornost organizma na zarazne i autoimune bolesti.

Properdin. Godine 1954 Pillimer je prvi otkrio posebnu vrstu proteina u krvi koji može aktivirati komplement. Ovaj protein se zove properdin.

Properdin pripada klasi gama-imunoglobulina, ima m.m. 180.000 daltona. U serumu zdravih osoba nalazi se u neaktivnom obliku. Aktivacija properdina nastaje nakon njegove kombinacije s faktorom B na površini stanice.

Aktivirani properdin doprinosi:

1) aktivacija komplementa;

2) oslobađanje histamina iz stanica;

3) stvaranje kemotaktičkih čimbenika koji privlače fagocite na mjesto upale;

4) proces zgrušavanja krvi;

5) formiranje upalnog odgovora.

Faktor B. To je krvni protein globulinske prirode.

Faktor D. Proteinaze koje imaju m.m. 23 000. U krvi su zastupljeni aktivnim oblikom.

Čimbenici B i D uključeni su u aktivaciju komplementa alternativnim putem.

V-lizini. Krvni proteini različitih molekularnih težina s baktericidnim svojstvima. Baktericidno djelovanje B-lizina pokazuje se iu prisutnosti i u odsutnosti komplementa i protutijela.

Interferon. Kompleks proteinskih molekula sposobnih spriječiti i suzbiti razvoj virusne infekcije.

Postoje 3 vrste interferona:

1) alfa-interferon (leukocit), proizveden od leukocita, predstavljen s 25 podvrsta;

2) beta-interferon (fibroblast), koji proizvode fibroblasti, predstavljen s 2 podvrste;

3) gama-interferon (imuni), proizveden uglavnom od strane limfocita. Interferon gama poznat je kao jedna vrsta.

Stvaranje interferona događa se spontano, kao i pod utjecajem virusa.

Sve vrste i podvrste interferona imaju isti mehanizam antivirusnog djelovanja. Čini se kako slijedi: interferon, vežući se na specifične receptore nezaraženih stanica, uzrokuje biokemijske i genetske promjene u njima, što dovodi do smanjenja translacije mRNA u stanicama i aktivacije latentnih endonukleaza, koje, pretvarajući se u aktivni oblik, mogu izazvati degradacija mRNA poput virusa.kao i sama stanica. To uzrokuje da stanice postanu neosjetljive na virusnu infekciju, stvarajući barijeru oko mjesta infekcije.

Otpornost organizma podrazumijeva njegovu otpornost na različite patogene utjecaje (od lat. resisteo - otpor). Otpornost organizma na štetne učinke određena je mnogim čimbenicima, mnogim barijernim uređajima koji sprječavaju negativne učinke mehaničkih, fizikalnih, kemijskih i bioloških čimbenika.

Stanični nespecifični zaštitni čimbenici

Stanični nespecifični zaštitni čimbenici uključuju zaštitnu funkciju kože, sluznice, koštanog tkiva, lokalne upalne procese, sposobnost centra za termoregulaciju da mijenja tjelesnu temperaturu, sposobnost tjelesnih stanica da proizvode interferon, stanice mononuklearnog fagocitnog sustava. .

Koža ima svojstva barijere zbog višeslojnog epitela i njegovih derivata (dlake, perje, kopita, rogovi), prisutnosti receptorskih formacija, stanica makrofagnog sustava i sekreta koji izlučuje žlijezdani aparat.

Neoštećena koža zdravih životinja otporna je na mehaničke, fizičke i kemijske čimbenike. Predstavlja nepremostivu barijeru prodoru većine patogenih mikroba, onemogućuje prodor patogena, ne samo mehanički. Ima sposobnost samočišćenja stalnim deskvamiranjem površinskog sloja, izlučivanjem sekreta žlijezda znojnica i lojnica. Osim toga, koža ima baktericidna svojstva protiv mnogih mikroorganizama u žlijezdama znojnicama i lojnicama. Osim toga, koža ima baktericidna svojstva protiv mnogih mikroorganizama. Njegova površina je okruženje nepovoljno za razvoj virusa, bakterija, gljivica. To je zbog kisele reakcije koju stvaraju izlučevine žlijezda lojnica i znojnica (pH - 4,6) na površini kože. Što je niži pH, veća je baktericidna aktivnost. Saprofiti kože su od velike važnosti. Sastav vrsta stalne mikroflore sastoji se od epidermalnih stafilokoka do 90%, nekih drugih bakterija i gljivica. Saprofiti su sposobni izlučivati ​​tvari koje štetno djeluju na patogene uzročnike. Prema sastavu vrsta mikroflore, može se prosuditi stupanj otpornosti organizma, razina otpornosti.

Koža sadrži stanice makrofagnog sustava (Langerhansove stanice) sposobne prenijeti informacije o antigenima T-limfocitima.

Svojstva barijere kože ovise o općem stanju tijela, određenom pravilnom prehranom, njegom pokrovnih tkiva, prirodom održavanja i eksploatacije. Poznato je da mršava telad lakše obolijeva od mikrosporije, trihofitije.

Sluznice usne šupljine, jednjaka, gastrointestinalnog trakta, dišnog i urogenitalnog trakta, prekrivene epitelom, predstavljaju barijeru, prepreku prodiranju različitih štetnih čimbenika. Intaktna sluznica mehanička je prepreka nekim kemijskim i zaraznim žarištima. Zbog prisutnosti cilija trepljastog epitela s površine dišnog trakta, strana tijela i mikroorganizmi koji ulaze s udahnutim zrakom oslobađaju se u vanjski okoliš.

Kod nadražaja sluznice kemijskim spojevima, stranim predmetima, otpadnim produktima mikroorganizama dolazi do zaštitne reakcije u obliku kihanja, kašlja, povraćanja, proljeva, što pomaže u uklanjanju štetnih čimbenika.

Oštećenje sluznice usne šupljine sprječava se pojačanim lučenjem sline, oštećenje konjunktive sprječava se obilnim izlučivanjem suzne tekućine, oštećenje sluznice nosa sprječava se seroznim eksudatom. Tajne žlijezda sluznice imaju baktericidna svojstva zbog prisutnosti lizozima u njima. Lizozim može lizirati stafilo- i streptokoke, salmonelu, tuberkulozu i mnoge druge mikroorganizme. Zbog prisutnosti klorovodične kiseline, želučani sok inhibira reprodukciju mikroflore. Zaštitnu ulogu imaju mikroorganizmi koji nastanjuju sluznicu crijeva, mokraćnih organa zdravih životinja. Mikroorganizmi sudjeluju u preradi vlakana (infusoria proventriculus preživača), sintezi proteina, vitamina. Glavni predstavnik normalne mikroflore u debelom crijevu je E. coli (Escherichia coli). Fermentira glukozu, laktozu, stvara nepovoljne uvjete za razvoj truležne mikroflore. Smanjenje rezistencije životinja, osobito mladih, pretvara E. coli u patogenog agensa. Zaštitu sluznice provode makrofagi koji sprječavaju prodor stranih antigena. Sekretorni imunoglobulini koncentrirani su na površini sluznice, čiju osnovu čine imunoglobulini A klase.

Koštano tkivo obavlja različite zaštitne funkcije. Jedna od njih je zaštita središnjih živčanih formacija od mehaničkih oštećenja. Kralješci štite leđnu moždinu od ozljeda, a kosti lubanje štite mozak i pokrovne strukture. Rebra, sternum obavljaju zaštitnu funkciju u odnosu na pluća i srce. Duge cjevaste kosti štite glavni hematopoetski organ - crvenu koštanu srž.

Lokalni upalni procesi, prije svega, teže spriječiti širenje, generalizaciju patološkog procesa. Oko žarišta upale počinje se stvarati zaštitna barijera. U početku je to zbog nakupljanja eksudata - tekućine bogate proteinima koji adsorbiraju toksične proizvode. Nakon toga se na granici između zdravog i oštećenog tkiva formira demarkacijska osovina elemenata vezivnog tkiva.

Sposobnost termoregulacijskog centra da mijenja tjelesnu temperaturu bitna je za borbu protiv mikroorganizama. Visoka tjelesna temperatura potiče metaboličke procese, funkcionalnu aktivnost stanica retikulomakrofagnog sustava, leukocita. Javljaju se mladi oblici bijelih krvnih stanica - mladi i ubodni neutrofili bogati enzimima, što povećava njihovu fagocitnu aktivnost. Leukociti u povećanim količinama počinju proizvoditi imunoglobuline, lizozim.

Mikroorganizmi na visokim temperaturama gube otpornost na antibiotike i druge lijekove, što stvara uvjete za učinkovito liječenje. Prirodna otpornost kod umjerenih vrućica povećava se zbog endogenih pirogena. Stimuliraju imunološki, endokrini, živčani sustav koji određuju otpornost organizma. Trenutno se u veterinarskim klinikama koriste pročišćeni bakterijski pirogeni koji stimuliraju prirodnu otpornost organizma i smanjuju otpornost patogene mikroflore na antibakterijske lijekove.

Središnja karika staničnih obrambenih čimbenika je sustav mononuklearnih fagocita. Ove stanice uključuju krvne monocite, histiocite vezivnog tkiva, Kupfferove stanice jetre, plućne, pleuralne i peritonealne makrofage, slobodne i fiksirane makrofage, slobodne i fiksirane makrofage limfnih čvorova, slezene, crvene koštane srži, makrofage sinovijalne ovojnice zglobova. , osteoklasti koštanog tkiva, mikroglijalne stanice živčanog sustava, epiteloidne i divovske stanice upalnih žarišta, endotelne stanice. Makrofagi provode baktericidno djelovanje zahvaljujući fagocitozi, a također su sposobni lučiti veliku količinu biološki aktivnih tvari koje imaju citotoksična svojstva protiv mikroorganizama i tumorskih stanica.

Fagocitoza je sposobnost određenih stanica tijela da apsorbiraju i probave strane tvari (supstance). Stanice koje se odupiru patogenima, oslobađajući tijelo od vlastitih, genetski stranih stanica, njihovih fragmenata, stranih tijela, imenovali su I.I. Mečnikov (1829) fagociti (od grčkog phaqos - proždirati, cytos - stanica). Svi fagociti se dijele na mikrofage i makrofage. Mikrofagi uključuju neutrofile i eozinofile, makrofage – sve stanice mononuklearnog fagocitnog sustava.

Proces fagocitoze je složen, višeslojan. Započinje približavanjem fagocita patogenu, zatim se opaža prianjanje mikroorganizma na površinu fagocitne stanice, daljnja apsorpcija sa stvaranjem fagosoma, unutarstanično povezivanje fagosoma s lizosomom i, konačno, probava objekta fagocitoze lizosomskim enzimima. Međutim, stanice ne međusobno djeluju uvijek na ovaj način. Zbog enzimskog nedostatka lizosomalnih proteaza, fagocitoza može biti nepotpuna (nepotpuna), t.j. odvija se samo u tri faze i mikroorganizmi mogu ostati u fagocitu u latentnom stanju. U nepovoljnim uvjetima za makroorganizam bakterije postaju sposobne za razmnožavanje i uništavajući fagocitnu stanicu uzrokuju infekciju.

Humoralni nespecifični zaštitni čimbenici

Kompliment, lizozim, interferon, properdin, C-reaktivni protein, normalna antitijela, baktericidin spadaju u humoralne čimbenike koji pružaju otpornost organizma.

Komplement je složen multifunkcionalni sustav proteina krvnog seruma koji je uključen u reakcije kao što su opsonizacija, stimulacija fagocitoze, citoliza, neutralizacija virusa i indukcija imunološkog odgovora. Poznato je 9 frakcija komplementa, označenih C 1 - C 9, koje su u krvnom serumu u neaktivnom stanju. Aktivacija komplementa događa se pod djelovanjem kompleksa antigen-antitijelo i počinje dodatkom C 1 1 ovom kompleksu. Za to je potrebna prisutnost soli Ca i Mq. Baktericidno djelovanje komplementa očituje se od najranijih faza fetalnog života, međutim tijekom neonatalnog razdoblja aktivnost komplementa je najniža u usporedbi s drugim dobnim razdobljima.

Lizozim je enzim iz skupine glikozidaza. Lizozim je prvi opisao Fletting 1922. Luči se stalno i nalazi se u svim organima i tkivima. U tijelu životinja lizozim se nalazi u krvi, suznoj tekućini, slini, sekretu nosne sluznice, želučanom i duodenalnom soku, mlijeku, amnionskoj tekućini fetusa. Leukociti su posebno bogati lizozimom. Sposobnost lizozimalizacije mikroorganizama je izuzetno visoka. To svojstvo ne gubi ni pri razrjeđenju od 1:1000000. U početku se vjerovalo da je lizozim aktivan samo protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, no sada je utvrđeno da u odnosu na gram-negativne bakterije djeluje citolitički zajedno s komplementom, prodirući kroz staničnu stijenku bakterije koju je on oštetio do predmeti hidrolize.

Properdin (od lat. perdere - uništiti) je protein krvnog seruma globulinskog tipa s baktericidnim svojstvima. U prisutnosti komplimenta i magnezijevih iona, djeluje baktericidno na gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme, a također je sposoban inaktivirati viruse gripe i herpesa, te pokazuje baktericidno djelovanje na mnoge patogene i oportunističke mikroorganizme. Razina properdina u krvi životinja odražava stanje njihove otpornosti, osjetljivosti na zarazne bolesti. Smanjenje njegovog sadržaja otkriveno je kod ozračenih životinja s tuberkulozom, sa streptokoknom infekcijom.

C-reaktivni protein - kao i imunoglobulini, ima sposobnost pokretanja reakcija taloženja, aglutinacije, fagocitoze, fiksacije komplementa. Osim toga, C-reaktivni protein povećava pokretljivost leukocita, što daje razlog za razgovor o njegovom sudjelovanju u formiranju nespecifične otpornosti tijela.

C-reaktivni protein nalazi se u krvnom serumu tijekom akutnih upalnih procesa i može poslužiti kao pokazatelj aktivnosti tih procesa. Ovaj protein se ne otkriva u normalnom krvnom serumu. Ne prolazi kroz placentu.

Normalna antitijela su gotovo uvijek prisutna u krvnom serumu i stalno su uključena u nespecifičnu zaštitu. Oni nastaju u tijelu kao normalna komponenta seruma kao rezultat kontakta životinje s vrlo velikim brojem različitih mikroorganizama iz okoliša ili nekim prehrambenim proteinima.

Baktericidin je enzim koji, za razliku od lizozima, djeluje na unutarstanične tvari.



Nespecifični čimbenici prirodna otpornost štiti tijelo od mikroba pri prvom susretu s njima. Isti ti čimbenici također su uključeni u stvaranje stečenog imuniteta.

Areaktivnost stanica je najpostojaniji faktor prirodne zaštite. U nedostatku stanica osjetljivih na ovaj mikrob, toksin, virus, tijelo je potpuno zaštićeno od njih. Na primjer, štakori su neosjetljivi na toksin difterije.

Koža i sluznice predstavljaju mehaničku barijeru većini patogenih mikroba. Osim toga, izlučevine znojnih i lojnih žlijezda koje sadrže mliječne i masne kiseline štetno djeluju na mikrobe. Čista koža ima jača baktericidna svojstva. Deskvamacija epitela doprinosi uklanjanju mikroba iz kože.

U sekretima sluznice sadrži lizozim (lizozim) - enzim koji lizira staničnu stijenku bakterija, uglavnom gram-pozitivnih. Lizozim se nalazi u slini, konjunktivnom sekretu, krvi, makrofagima i crijevnoj sluzi. Prvi put otvorio P.N. Lashchenkov 1909. u proteinu kokošjeg jajeta.

Epitel sluznice respiratornog trakta je prepreka prodiranju patogenih mikroba u tijelo. Čestice prašine i kapljice tekućine izbacuju se sa sluzi koja se izlučuje iz nosa. Iz bronha i dušnika, čestice koje su dospjele uklanjaju se kretanjem cilija epitela, usmjerenih prema van. Ova funkcija trepljastog epitela obično je poremećena kod teških pušača. Nekoliko čestica prašine i mikroba koji su dospjeli u plućne alveole hvataju fagociti i čine ih bezopasnima.

Tajna probavnih žlijezda. Želučani sok ima štetan učinak na mikrobe koji dolaze s vodom i hranom, zbog prisutnosti klorovodične kiseline i enzima. Smanjena kiselost želučanog soka pomaže u slabljenju otpornosti na crijevne infekcije kao što su kolera, trbušni tifus, dizenterija. Baktericidno djeluju i žuč i enzimi crijevnog sadržaja.

Limfni čvorovi. Mikrobi koji su prodrli kroz kožu i sluznicu zadržavaju se u regionalnim limfnim čvorovima. Ovdje prolaze kroz fagocitozu. Limfni čvorovi sadrže i takozvane normalne (prirodne) limfocite ubojice (engleski killer - ubojica), koji imaju funkciju antitumorskog nadzora - uništavanje vlastitih stanica organizma, promijenjenih mutacijama, kao i stanica koje sadrže virusi. Za razliku od imunoloških limfocita, koji nastaju kao rezultat imunološkog odgovora, prirodne stanice ubojice prepoznaju strane uzročnike bez prethodnog kontakta s njima.

Upala (vaskularno-stanična reakcija) jedna je od filogenetski starih zaštitnih reakcija. Kao odgovor na prodor mikroba nastaje lokalno upalno žarište kao rezultat složenih promjena u mikrocirkulaciji, krvnom sustavu i stanicama vezivnog tkiva. Upalni odgovor potiče uklanjanje mikroba ili usporava njihov razvoj i stoga ima zaštitnu ulogu. Ali u nekim slučajevima, kada se agens koji je izazvao upalu ponovno unese, može poprimiti karakter štetne reakcije.

Humoralni zaštitni čimbenici . U krvi, limfi i drugim tjelesnim tekućinama (lat. humor - tekućina) nalaze se tvari koje imaju antimikrobno djelovanje. Humoralni čimbenici nespecifične zaštite su: komplement, lizozim, beta-lizini, leukini, antivirusni inhibitori, normalna antitijela, interferoni.

Upotpuniti, dopuna - najvažniji humoralni zaštitni faktor krvi, je kompleks proteina, koji se označavaju kao C1, C2, C3, C4, C5, ... C9. Proizvode jetrene stanice, makrofagi i neutrofili. U tijelu je komplement u neaktivnom stanju. Kada se aktiviraju, proteini poprimaju svojstva enzima.

Lizozim Proizvode ga monociti krvi i tkivni makrofagi, djeluje lizirajuće na bakterije i termostabilan je.

Beta lizin izlučuju trombociti, ima baktericidna svojstva, termostabilan.

Normalna antitijela sadržane u krvi, njihova pojava nije povezana s bolešću, imaju antimikrobni učinak, potiču fagocitozu.

Interferon - protein koji proizvode stanice u tijelu, kao i stanične kulture. Interferon inhibira razvoj virusa u stanici. Fenomen interferencije je da se u stanici zaraženoj jednim virusom proizvodi protein koji inhibira razvoj drugih virusa. Odatle naziv – interferencija (lat. inter – između + ferens – prenošenje). Interferon su otkrili A. Isaac i J. Lindenman 1957. godine.

Pokazalo se da je zaštitni učinak interferona nespecifičan u odnosu na virus, budući da isti interferon štiti stanice od različitih virusa. Ali ima specifičnost vrste. Dakle, interferon koji stvaraju ljudske stanice djeluje u ljudskom tijelu.

Kasnije je otkriveno da sintezu interferona u stanicama mogu potaknuti ne samo živi virusi, već i ubijeni virusi i bakterije. Induktori interferona mogu biti neki lijekovi.

Trenutno je poznato nekoliko interferona. Oni ne samo da sprječavaju reprodukciju virusa u stanici, već i usporavaju rast tumora i imaju imunomodulatorni učinak, odnosno normaliziraju imunitet.

Interferoni se dijele u tri klase: alfa interferon (leukocitni), beta interferon (fibroblastni), gama interferon (imuni).

Leukocitni a-interferon proizvode u tijelu uglavnom makrofagi i B-limfociti. Donorski pripravak alfa-interferona dobiva se u kulturama donorskih leukocita izloženih djelovanju induktora interferona. Koristi se kao antivirusno sredstvo.

Fibroblastni beta-interferon u tijelu proizvode fibroblasti i epitelne stanice. Pripravak beta-interferona dobiva se u kulturama ljudskih diploidnih stanica. Ima antivirusno i antitumorsko djelovanje.

Imunološki gama-interferon u tijelu uglavnom proizvode T-limfociti stimulirani mitogenima. Pripravak gama-interferona dobiva se u kulturi limfoblasta. Djeluje imunostimulirajuće: pojačava fagocitozu i aktivnost prirodnih ubojica (NK stanica).

Proizvodnja interferona u tijelu igra ulogu u procesu oporavka bolesnika s zaraznom bolešću. Kod gripe se, primjerice, proizvodnja interferona povećava u prvim danima bolesti, dok titar specifičnih protutijela doseže maksimum tek do 3. tjedna.

Sposobnost ljudi da proizvode interferon izražena je u različitim stupnjevima. "Interferonski status" (IFN-status) karakterizira stanje interferonskog sustava:

2) sposobnost leukocita dobivenih od pacijenta da proizvode interferon kao odgovor na djelovanje induktora.

U medicinskoj praksi koriste se alfa, beta, gama interferoni prirodnog podrijetla. Također su dobiveni rekombinantni (genetski modificirani) interferoni: reaferon i drugi.

Učinkovito u liječenju mnogih bolesti je uporaba induktora koji potiču proizvodnju endogenog interferona u tijelu.

II Mečnikov i njegova doktrina imuniteta na zarazne bolesti. Fagocitna teorija imuniteta. Fagocitoza: fagocitne stanice, stadiji fagocitoze i njihove karakteristike. Pokazatelji za karakterizaciju fagocitoze.

Fagocitoza - proces aktivne apsorpcije stanicama tijela mikroba i drugih stranih čestica (grčki phagos - proždire + kytos - stanica), uključujući vlastite mrtve stanice tijela. I.I. Mečnikov - Autor fagocitna teorija imuniteta - pokazalo da je fenomen fagocitoze manifestacija unutarstanične probave, koja je kod nižih životinja, npr. kod ameba, način prehrane, a kod viših organizama fagocitoza je obrambeni mehanizam. Fagociti oslobađaju tijelo od mikroba, a također uništavaju stare stanice vlastitog tijela.

Prema Mečnikovu sve fagocitnih stanica dijele se na makrofage i mikrofage. Mikrofagi uključuju polimorfonuklearne krvne granulocite: neutrofile, bazofile, eozinofile. Makrofagi su monociti krvi (slobodni makrofagi) i makrofagi raznih tjelesnih tkiva (fiksni) – jetra, pluća, vezivno tkivo.

Mikrofagi i makrofagi potječu iz jednog prekursora, matične stanice koštane srži. Krvni granulociti su zrele kratkoživuće stanice. Monociti periferne krvi su nezrele stanice i izlazeći iz krvotoka ulaze u jetru, slezenu, pluća i druge organe, gdje sazrijevaju u tkivne makrofage.

Fagociti obavljaju različite funkcije. Oni apsorbiraju i uništavaju strane agense: mikrobe, viruse, umiruće stanice samog tijela, produkte propadanja tkiva. Makrofagi sudjeluju u formiranju imunološkog odgovora, prvo, prezentiranjem (predstavljanjem) antigenskih determinanti (epitopi na njihovim membranama) i, drugo, proizvodnjom biološki aktivnih tvari - interleukina, koji su potrebni za regulaciju imunološkog odgovora.

NA proces fagocitoze razlikovati nekoliko faza :

1) pristup i vezanje fagocita na mikrob provodi se zbog kemotaksije - kretanja fagocita u smjeru stranog objekta. Kretanje se opaža zbog smanjenja površinske napetosti stanične membrane fagocita i stvaranja pseudopodija. Pričvršćivanje fagocita na mikrob nastaje zbog prisutnosti receptora na njihovoj površini,

2) apsorpcija mikroba (endocitoza). Stanična membrana se savija, formira se invaginacija, kao rezultat, formira se fagosom - fagocitna vakuola. Ovaj proces je umrežen uz sudjelovanje komplementa i specifičnih antitijela. Za fagocitozu mikroba s antifagocitnim djelovanjem potrebno je sudjelovanje ovih čimbenika;

3) intracelularna inaktivacija mikroba. Fagosom se spaja s lizosomom stanice, formira se fagolizosom, u kojem se nakupljaju baktericidne tvari i enzimi, zbog čega će doći do smrti mikroba;

4) probava mikroba i drugih fagocitiranih čestica događa se u fagolizosomima.

Fagocitoza, koja dovodi do mikrobna inaktivacija , odnosno uključuje sva četiri stupnja, naziva se potpunim. Nepotpuna fagocitoza ne dovodi do smrti i probave mikroba. Mikrobi koje su uhvatili fagociti preživljavaju i čak se razmnožavaju unutar stanice (na primjer, gonokoki).

U prisutnosti stečenog imuniteta na određeni mikrob, opsoninska protutijela specifično pojačavaju fagocitozu. Takva se fagocitoza naziva imunološkom. U odnosu na patogene bakterije s antifagocitnim djelovanjem, na primjer, stafilokoke, fagocitoza je moguća tek nakon opsonizacije.

Funkcija makrofaga nije ograničena na fagocitozu. Makrofagi proizvode lizozim, nadopunjuju frakcije proteina, sudjeluju u formiranju imunološkog odgovora: komuniciraju s T- i B-limfocitima, proizvode interleukine koji reguliraju imunološki odgovor. U procesu fagocitoze, čestice i tvari samog organizma, kao što su umiruće stanice i produkti raspadanja tkiva, makrofagi u potpunosti probavljaju, odnosno do aminokiselina, monosaharida i drugih spojeva. Strani uzročnici poput mikroba i virusa ne mogu se potpuno uništiti enzimima makrofaga. Strani dio mikroba (determinantna skupina – epitop) ostaje neprobavljen, prenosi se na T- i B-limfocite i tako počinje stvaranje imunološkog odgovora. Makrofagi proizvode interleukine koji reguliraju imunološki odgovor.

Humoralni čimbenici nespecifične zaštite

Glavni humoralni čimbenici nespecifične obrane organizma uključuju lizozim, interferon, sustav komplementa, properdin, lizine, laktoferin.

Lizozim se odnosi na lizosomske enzime, nalazi se u suzama, slini, nosnoj sluzi, sekretu sluznice, krvnom serumu. Ima sposobnost lize živih i mrtvih mikroorganizama.

Interferoni su proteini koji imaju antivirusno, antitumorsko, imunomodulatorno djelovanje. Interferon djeluje regulirajući sintezu nukleinskih kiselina i proteina, aktivirajući sintezu enzima i inhibitora koji blokiraju translaciju virusne i - RNA.

U nespecifične humoralne čimbenike spada sustav komplementa (složen kompleks proteina koji je stalno prisutan u krvi i važan je čimbenik imuniteta). Sustav komplementa sastoji se od 20 interagirajućih proteinskih komponenti koje se mogu aktivirati bez sudjelovanja protutijela, formirati kompleks napada na membranu, nakon čega slijedi napad na membranu strane bakterijske stanice, što dovodi do njezinog uništenja. Citotoksičnu funkciju komplementa u ovom slučaju aktivira izravno strani invazivni mikroorganizam.

Properdin sudjeluje u razaranju mikrobnih stanica, neutralizaciji virusa i ima značajnu ulogu u nespecifičnoj aktivaciji komplementa.

Lizini su proteini krvnog seruma koji imaju sposobnost lize nekih bakterija.

Laktoferin je čimbenik lokalnog imuniteta koji štiti epitelne integumente od mikroba.

Sigurnost tehnoloških procesa i proizvodnje

Sve postojeće zaštitne mjere prema načelu njihove provedbe mogu se podijeliti u tri glavne skupine: 1) Osiguravanje da dijelovi električne opreme pod naponom budu nedostupni ljudima ...

Plinovi izgaranja

Stvaranje dima je složen fizikalno-kemijski proces koji se sastoji od nekoliko faza, čiji doprinos ovisi o uvjetima pirolize i izgaranja završnih materijala za izgradnju. Istraživanja su pokazala...

Zaštita od unutarnjeg izlaganja pri radu s radioaktivnim tvarima

Sanitarna pravila (OSP-72) detaljno uređuju pravila za rad s radioaktivnim tvarima i mjere zaštite od prekomjernog izlaganja.Na temelju ciljeva specifične uporabe radioaktivnih tvari, rad s njima može se podijeliti u dvije kategorije...

Osobna zaštitna oprema za radnike

Osobna zaštitna oprema. Gašenje požara

U kompleksu zaštitnih mjera važno je osigurati stanovništvu osobnu zaštitnu opremu i praktičnu obuku za pravilnu uporabu tih sredstava u uvjetima uporabe oružja za masovno uništenje od strane neprijatelja...

Osiguravanje sigurnosti ljudi u izvanrednim situacijama

Posljednji događaji u našoj zemlji izazvali su promjene u svim sferama javnog života. Porast učestalosti manifestacije razornih sila prirode, broj industrijskih nesreća i katastrofa...

Opasne atmosferske pojave (znakovi približavanja, štetni čimbenici, preventivne mjere i mjere zaštite)

Zaštita i sigurnost na radu. Analiza ozljeda na radu

Zaštita od udara groma (gromobrana, gromobranska zaštita) je skup tehničkih rješenja i posebnih uređaja kojima se osigurava sigurnost građevine, kao i imovine i ljudi u njoj. Godišnje se na kugli zemaljskoj dogodi do 16 milijuna grmljavinskih oluja...

Protupožarna sigurnost električnih instalacija kompresorske stanice za crpljenje amonijaka

Ergonomske odredbe. Sigurnost u radu tehničkih sustava. Požari u naseljima

Za naselja koja se nalaze u šumskim područjima lokalne samouprave moraju izraditi i provoditi mjere ...

Pojam "Zdravlje" i komponente zdravog načina života

Ljudsko zdravlje rezultat je složene interakcije društvenih, okolišnih i bioloških čimbenika. Smatra se da je doprinos različitih utjecaja zdravstvenom stanju sljedeći: 1. nasljedstvo - 20%; 2. okoliš - 20%; 3...

U životnom ciklusu čovjek i okolina koja ga okružuje tvore stalno djelujući sustav "čovjek - okolina". Stanište - okolina koja okružuje osobu, zbog kombinacije čimbenika (fizički ...

Načini osiguranja ljudskog života

Kemikalije čovjek široko koristi u proizvodnji iu kućanstvu (konzervansi, deterdženti, sredstva za čišćenje, dezinfekciju, kao i sredstva za bojanje i lijepljenje raznih predmeta). Sve kemikalije...

Načini osiguranja ljudskog života

Oblici postojanja žive tvari na Zemlji iznimno su raznoliki: od jednostaničnih protozoa do visoko organiziranih bioloških organizama. Od prvih dana ljudskog života svijet bioloških bića okružuje...

Sustav fizičke zaštite nuklearnog objekta

U svakom nuklearnom objektu projektiran je i implementiran PPS. Svrha izrade PPS-a je sprječavanje neovlaštenih radnji (NZZ) u odnosu na predmete fizičke zaštite (PZZ): NM, NAU i PCNM...