Zakašnjeli seksualni razvoj kod žena. Uzroci odgođenog puberteta

1. Etiologija

a. Konstitucionalni zastoj u spolnom razvoju češći je u dječaka nego u djevojčica. Istovremeno, rast je ispod 3. percentila dobne norme, stopa rasta je normalna, a pubertetsko ubrzanje rasta kasni nekoliko godina.

b. Zakašnjeli spolni razvoj javlja se kod bolesti središnjeg živčanog sustava (tumori hipofize i hipotalamusa, kongenitalnih vaskularnih anomalija, teških ozljeda glave, asfiksije pri porodu), Kalmanovog i Laurence-Moon-Biedl sindroma, kao i kod psihosocijalne deprivacije.

u. Učestalost nepotpunog spolnog razvoja i zakašnjelog spolnog razvoja povećana je kod anoreksije nervoze; teške bolesti srca, pluća, bubrega ili gastrointestinalnog trakta; malapsorpcijski sindrom; gubitak težine ili pretilost; anemija srpastih stanica, talasemija, kronične infekcije, hipotireoza, primarna adrenalna insuficijencija.

G. Primarni hipogonadizam uočen je u Turnerovom, Noonanovom, Klinefelterovom, Reifensteinovom sindromu, displaziji sjemenih tubula, feminizaciji testisa, "čistoj" ili miješanoj disgenezi gonada, kriptorhizmu, anorhiji, traumi, infekciji, zračenju zdjelice i kirurškoj kastraciji.

2. Pregled. Budući da normalno vrijeme puberteta varira, na odgođeni pubertet treba posumnjati ako djevojčica starija od 14 godina ili dječak stariji od 15 godina nemaju sekundarna spolna obilježja ili spolni razvoj u adolescenata nije dovršen unutar 5 godina.

a. Anamneza treba sadržavati pojedinosti i kronologiju spolnog razvoja, tjelesnog razvoja, stanja uhranjenosti i simptoma CNS-a (npr. anosmija). Obiteljska povijest uključuje informacije o kršenju spolnog razvoja i spolne diferencijacije, amenoreje, neplodnosti.

b. Tijekom fizičkog pregleda određuju se antropometrijski pokazatelji (visina, težina, raspon ruku, omjer duljine gornje i donje polovice tijela), procjenjuje se stupanj spolnog razvoja, pažljivo se pregledavaju vanjski spolni organi radi identifikacije kršenja spolne diferencijacije, ingvinalna regija se palpira, provodi se ginekološki pregled, digitalni rektalni pregled otkriva nasljedne bolesti. Virilizacija kod djevojčica ili nepotpuna maskulinizacija kod dječaka ukazuje na kršenje spolnog razvoja i zahtijeva dodatni pregled.

u. Obvezna analiza dijagrama tjelesnog razvoja. Dakle, lagano ubrzanje rasta može biti prvi znak početka puberteta, a smanjenje stope rasta može biti simptom zakašnjelog spolnog razvoja.

G.Laboratorijska i instrumentalna istraživanja. Potrebni su CBC, analiza urina, procjena koštane dobi, CT ili MRI glave, mjerenje LH, FSH, estrogena i razine DEA sulfata. Ponekad se određuje kariotip.

3. Dijagnostika

a. Dijagnoza konstitucionalnog (nasljednog) usporenog spolnog razvoja u zdravog djeteta uvijek je pretpostavljena, jer se potvrđuje tek na kraju puberteta.

b. Kod insuficijencije hipotalamusa i hipofize, razine LH i FSH su niske (prepubertet). Za diferencijalnu dijagnozu poremećaja hipotalamusa i hipofize provodi se stimulacijski test s gonadorelinom.

u. U primarnom hipogonadizmu, razina gonadotropina obično raste do dobi od 12-13 godina.

4. Liječenje. Pri početku liječenja potrebno je voditi računa o rastu, prognozi konačnog rasta, psihičkim posljedicama odgođenog puberteta, kao i nuspojavama hormonske terapije.

a.Ustavno kašnjenje u spolnom razvoju. Potrebno je uvjeriti dijete i članove njegove obitelji da nema odstupanja od norme i da će uskoro započeti normalan pubertet. Preporuča se stalno praćenje i procjena spolnog razvoja, moralna podrška. U nekim slučajevima propisana je kratkotrajna hormonska terapija kako bi se spriječile psihičke traume.

b.bolesti CNS-a. U slučaju sekundarnog hipogonadizma (smanjeno lučenje LH i FSH) indicirana je hormonska terapija za poticanje spolnog razvoja. Pojava analoga GnRH je revolucionirala liječenje takvih pacijenata. Uz normalnu funkciju hipofize, liječenje analozima GnRH može postići završetak spolnog razvoja i osigurati plodnost.

1) Djevojke nadomjesna terapija uključuje konjugirane estrogene za oralnu primjenu u dozi od 0,3 mg/dan. Tijekom 9-12 mjeseci doza se postupno povećava na 0,65-1,25 mg / dan. Zatim se dodaje medroksiprogesteron, 10 mg/dan, kako bi se izazvala menstruacija od 12. do 25. dana svakog mjeseca.

2) dečki CG je najučinkovitiji u dozi od 1000-2500 jedinica IM svakih 5 dana. Doza se odabire ovisno o razini testosterona u serumu.

u.Sistemske bolesti. Liječenje sistemske bolesti može pridonijeti normalizaciji spolnog razvoja. Ponekad je potrebna hormonska nadomjesna terapija.

G.Primarni (hipergonadotropni) hipogonadizam

1) Djevojke propisati estrogene i progesteron.

2) dečki s očuvanom funkcijom testisa propisuje se hCG. Ako nema reakcije na hCG, tada se maskulinizacija, normalna seksualna želja i potencija osiguravaju uz pomoć testosterona, 100-200 mg / m svaka 2-4 tjedna. Odredite prognozu plodnosti.

J. Gref (ur.) "Pedijatrija", Moskva, "Praksa", 1997

Kasna menstruacija: koliki je rizik od odgođenog puberteta kod djevojčica?

Tijekom razdoblja spolnog razvoja roditelji bi trebali biti posebno pažljivi prema svojoj djeci, jer se seksualna disfunkcija kod djevojčica često može ispraviti u ranim fazama razvoja patologije. Ako na vrijeme ne obratite pozornost na zakašnjeli seksualni razvoj kod djevojčice, s vremenom to može uzrokovati neplodnost kod žene u zrelijoj dobi.

Možete se brinuti o kašnjenju u spolnom razvoju ako djevojčica menstruacija nije počela prije 15-16 godina. Ova patologija u medicini naziva se "primarna amenoreja". Razlozi za ovaj fenomen su različiti - od kongenitalne odsutnosti maternice do patologije hipofize. Često je zakašnjeli spolni razvoj kod djevojčica uzrokovan dijetama, stresom i pretjeranom tjelesnom aktivnošću. Kod djevojaka koje se intenzivno bave sportom ili teškim fizičkim radom menstruacija dolazi kasnije.

Ako vaše dijete u dobi od 15-16 godina nikada nije imalo menstruaciju, svakako se posavjetujte s tinejdžerskim ginekologom kako biste saznali stanje reproduktivnog sustava djevojčice.

Simptomi kasnog puberteta kod djevojčica

Osim izostanka menstruacije, primarnu amenoreju u pravilu prati kašnjenje u razvoju sekundarnih spolnih obilježja: mliječne žlijezde praktički nisu razvijene, postoji oskudan rast dlaka u pazuhu i pubisu, a genitalije također su nerazvijeni. Djevojčica može osjetiti znakove hiperandrogenemije - masnoću kože, prekomjernu dlakavost lica i prsa, akne vulgaris.

Simptomi kasnog puberteta kod djevojčica također uključuju:

• smanjenje količine potkožnog masnog tkiva u ženskom tipu tijela;
• umjerena hipoplazija vanjskih i unutarnjih spolnih organa,
• gubitak težine
• bradikardija - smanjenje učestalosti srčanih kontrakcija;
• hipotenzija - nizak krvni tlak;
• hipotermija - smanjenje unutarnje tjelesne temperature ispod 35 ̊S;
• razdražljivost, agresivnost;
• potpuni gubitak apetita i odbojnost prema hrani.

Odgođeni pubertet kod djevojčica je simptom patoloških procesa

Amenoreja je simptom da se u tijelu djevojke javljaju patološki procesi povezani s genetskom predispozicijom ili metaboličkim poremećajima. Ako se u tijelu djevojke ne dogode cikličke promjene, tada se takva amenoreja naziva istinitom, ali ako se cikličke promjene dogode, ali se menstrualna krv ne oslobađa, tada se ovaj oblik amenoreje naziva lažnom.

Uzroci primarne amenoreje u djevojčica

Veliku ulogu u pubertetu djevojčice igra njezina tjelesna težina. Obično, kod mršavih djevojčica težine 45-47 kg, pubertet počinje dvije do tri godine kasnije nego kod djevojčica s normalnom težinom, njihove mliječne žlijezde razvijaju se sporije, menstruacija se pojavljuje u dobi od oko 16 godina.

U nekim obiteljima djevojčice imaju genetsku predispoziciju za kasni pubertet, amenoreja je u takvim obiteljima nekada bila uočena kod majke i drugih rođaka, pa djevojčice obično sazrijevaju kasnije od svojih vršnjaka.

Uzroci kasnog puberteta kod djevojčica također uključuju:

• emocionalni i psihički šokovi, kao što su šok, teški strah, stres;
• intenzivne sportske aktivnosti - djevojke koje se profesionalno bave sportom i stoga doživljavaju jak fizički napor nekoliko godina zaostaju u spolnom razvoju od svojih vršnjaka;
• bolesti kao što su reumatizam, bolesti srca, bolesti jetre, tuberkuloza, tifus, teško trovanje živom, olovom, alkoholizam;
• hormonalne patologije - oštećenje jajnika, nadbubrežne žlijezde, štitnjače, hipofize, hipotalamusa. Posljedica slabe aktivnosti jajnika mogu biti njihove bolesti ili slaba aktivnost hipofize i subkortikalnih živčanih jezgri koje stimuliraju funkciju jajnika. Razlozi su ili njihova kongenitalna nerazvijenost, tumori, uništavanje ovih struktura patološkim procesom. Niska aktivnost subkortikalnih struktura često je rezultat štetnih učinaka na fetus tijekom trudnoće, traume rođenja, bolesti koje je djevojčica pretrpjela u djetinjstvu i traumatskih ozljeda mozga;
• Turnerov sindrom - kromosomska bolest s anomalijama tjelesnog razvoja, izražena niskim stasom i seksualnim infantilizmom u dobi puberteta;
• teške kronične bolesti kao što je dijabetes;
• dugotrajna uporaba hormonskih, kemoterapijskih, psihotropnih lijekova;
• poremećaji prehrane, pothranjenost, dijete, pothranjenost ili pretilost, uključujući potpuno odbijanje jesti (anoreksija);
• promjena vremenske zone, stalno mjesto boravka;
• policistični jajnici;
• povećane razine hormona hipofize u krvi.

Uzroci lažnog odgođenog puberteta kod djevojčica

Malformacije maternice i vagine dovode do lažne amenoreje, vrlo su raznolike, mnoge se pojavljuju tek tijekom puberteta djevojčice. U tim slučajevima često je potrebno kirurško liječenje, nakon čega slijedi vaginalna plastika.

Atrezija himena - potpuni nedostatak rupe u himenu. Ova se patologija manifestira odmah nakon prve menstruacije. Krv se nakuplja u vagini, pacijent se može žaliti na bolove u donjem dijelu trbuha, bolno mokrenje, osjećaj "pucanja" u području zdjelice.

Razlozi stvarnog kašnjenja u seksualnom razvoju kod djevojčica mogu biti mentalno ili fizičko preopterećenje, depresivno psihičko stanje tinejdžera, depresija zbog nepovoljne konfliktne situacije u obitelji, školi, nemogućnost pronalaska vlastitog mjesta u društvu vršnjaka ili odraslih. .

Potpuni ili djelomični nedostatak vagine s funkcionalnom maternicom. Istodobno, veličina maternice povećava se mjesečno tijekom menstruacije, povećava se intenzitet boli.

Nerazvijenost maternice, koja se može kombinirati s nerazvijenošću vagine.

Značajke dijagnoze kasnog puberteta

Dijagnoza primarne amenoreje je prilično teška. Da bi to učinila, djevojka će morati proći pregled opstetričara-ginekologa, genetičara, neurologa, psihijatra i endokrinologa. Na prvom pregledu liječnik će s majkom razjasniti značajke tijeka trudnoće i poroda, otkriti moguće komplikacije tijekom poroda, koje je bolesti djevojka imala, je li imala ozljede lubanje, neurološke bolesti. 40% majki djevojčica s kasnim pubertetom imale su komplikacije tijekom poroda, a 30% djevojčica s kašnjenjem u razvoju reproduktivnog sustava promatra neurolog.

Da biste utvrdili uzrok amenoreje i razvili plan liječenja, morat ćete proći:

• test krvi za hormone;
• kliničke i biokemijske pretrage krvi;
• opća analiza urina.

Liječnik može propisati sljedeće instrumentalne metode istraživanja:

• Ultrazvuk maternice, dodataka, mliječnih žlijezda, trbušnih organa, bubrega i nadbubrežnih žlijezda, štitnjače i paratireoidnih žlijezda;
• MRI mozga, zdjeličnih organa;
• histerosalpingografija;
• mamografija.

Liječenje amenoreje

Amenoreja ne predstavlja opasnost za život pacijentice, ali je često popraćena neplodnošću, pa stoga djevojke s ovom bolešću često doživljavaju psiho-emocionalne poremećaje i osjećaj inferiornosti.

Izbor liječenja odgođenog puberteta ovisi o njegovom temeljnom uzroku. S njezinim posljedicama često pomaže posebna dijeta za povećanje volumena mišićnog i masnog tkiva te hormonska nadomjesna terapija za poticanje razvoja sekundarnih spolnih obilježja i pojavu menstruacije. Ako su anatomske značajke uzrok amenoreje, za liječenje je neophodna operacija.

Kako vaše dijete ne bi doživjelo kašnjenja u spolnom razvoju, morate voditi računa o održavanju zdravlja djevojčice. Trebala bi pravilno jesti, redovito i umjereno vježbati, promatrati izmjenu rada i odmora. Potrebno je pravodobno i kvalitetno liječiti bolesti endokrinog i središnjeg živčanog sustava kod djevojčice. Ako sumnjate na amenoreju, nemojte odgađati posjet liječniku specijalistu.

S kašnjenjem u spolnom razvoju povezanom s kršenjem funkcija hipofize i jajnika, s teškim infantilizmom, potrebna je hormonska terapija. Provodi se zajedno s fizioterapijom. Liječnik može propisati postupke liječenja blatom, endonazalnu elektroforezu, abdominalno-sakralnu dijatermiju, galvanski ovratnik. Psihoneurolog, ako je potrebno, može propisati upotrebu psihotropnih lijekova.

UVOD

Često se roditelji (ponekad i sama djeca) obraćaju liječnicima - pedijatrima, terapeutima, urolozima, endokrinolozima s pritužbama na zaostajanje u razvoju genitalnih organa u odnosu na svoje vršnjake. Neke od ovih pacijenata upućuju na konzultacije drugi stručnjaci. U oko 90% slučajeva, kao rezultat pregleda, ispada da nema zaostajanja u spolnom razvoju djeteta (adolescenta, mladića). Međutim, velika većina liječnika pri rješavanju ovih pitanja vodi se samo subjektivnom percepcijom somatskog statusa bolesnika i svojim praktičnim iskustvom. Pritom je potrebno objektivizirati anamnezu, pregled i laboratorijske nalaze kako bi se dobili pouzdani rezultati, neovisno o osobnom iskustvu i subjektivnom mišljenju liječnika.

Vrijeme početka puberteta kod dječaka uvelike varira ovisno o nasljednoj predispoziciji, prehrani, prethodnim bolestima itd. Kašnjenje se smatra zaostajanjem u spolnom razvoju.

Učestalost odgođenog puberteta prema literaturi kreće se od 0,4% do 2,5%, što je povezano s nedostatkom jasnih kriterija za dobne granice puberteta i mogućom hiperdijagnostikom.

Jedan od neizravnih znakova (etioloških čimbenika) mogućeg kašnjenja u spolnom razvoju u pretpubertetskom razdoblju može se smatrati retencijom testisa. Kriptorhidizam dovodi do kršenja razvoja tkiva testisa i, kao posljedica toga, kršenja hormonske regulacije spolnog razvoja i sazrijevanja (osobito s bilateralnim kriptorhidizmom). Teže je definirati jedinstvene preporuke u odnosu na tzv. klizni testis ili pseudoretenciju (lažni kriptorhizam). Većina pedijatara i kirurga to smatra varijantom norme. Međutim, čak i povremeni boravak testisa u ingvinalnom kanalu mijenja uvjete njegovog postojanja i može dovesti do oštećenja tkiva testisa. L. M. Skorodok i O. N. Savchenko vjeruju da možemo govoriti o patologiji uz zadržavanje lažnog kriptorhidizma nakon prvog pubertetskog povećanja testisa u rasponu od 11,5 do 12 godina.

Čak iu pretpubertetskoj dobi neki pretili dječaci imaju feminizaciju figure, lažnu ginekomastiju. Ne može se smatrati patologijom, ali u budućnosti ima smisla pažljivije kontrolirati njihov pubertet.

Hipogonadizam je, za razliku od usporenog spolnog razvoja, koji se može smatrati graničnim stanjem, bolest s ozbiljnim poremećajem u funkcioniranju cijelog reproduktivnog sustava, koja zahtijeva dugotrajnu (ponekad i trajnu) hormonsku terapiju.

STANDARDI RAZVOJA DJEČAKA

Prije nego što govorimo o kršenjima seksualnog razvoja dječaka, potrebno je utvrditi koja je njihova statistička norma i odrediti dobnu dinamiku ovih pokazatelja.

Prvo je potrebno utvrditi odgovara li opći somatski razvoj dječaka normi. Da bismo to učinili, predlažemo korištenje sažete standardne centilne tablice distribucije visine, težine i opsega prsnog koša dječaka prema dobi (tablica br. 13).

Zatim je potrebno utvrditi koliko seksualni razvoj dječaka odgovara statističkoj normi. Da biste procijenili razvoj genitalnih organa, možete koristiti sljedeću tablicu, koju su predložili L. M. Skorodok i O. N. Savchenko (tablica br. 13).

Pojava sekundarnih spolnih obilježja kasni za početnim povećanjem vanjskih spolnih organa otprilike 1 godinu. Dakle, ako se prvo značajno povećanje testisa dogodi u 11? godina, zatim se promjer penisa povećava u dobi od 12 godina, duljina - u 13 godini, zatim se njegova veličina postupno povećava, a uglavnom zbog promjera. Dlake na dnu penisa ili na pubisu pojavljuju se u prosjeku za 12,8 godina (s intervalom od 11 godina do 14 godina i 11 mjeseci). Zatim se sekvencijalno pojavljuju drugi znakovi puberteta - mutacija glasa, povećanje hrskavice grkljana, akne, rast dlaka na licu, u aksilarnim šupljinama. Do 15? Do dobi većine adolescenata stidne dlake postaju muževne.

Adekvatna erekcija javlja se kod dječaka u prosjeku u dobi od 13 godina, a prve ejakulacije - u dobi od 14 godina. Međutim, od druge polovice 20. stoljeća svakih 10 godina dolazi do znatno ranijeg ulaska u pubertet adolescenata.

U tablici br. 14 prikazani su antropometrijski pokazatelji kod zdravih dječaka.

Za podjelu puberteta u faze, predlažemo korištenje Tannerove ljestvice (1955.) kako su je modificirali L. M. Skorodok i O. N. Savchenko (tablica br. 15).

Tijekom puberteta hormonska pozadina dječaka značajno se mijenja. Sadržaj spolnih hormona u krvnom serumu i urinu prikazan je u tablici. № 16-19 u usporedbi s različitim varijantama usporenog spolnog razvoja.

Na temelju proučavanja cirkadijskih (dnevnih) ritmova gonadotropnih hormona i testosterona kod zdravih dječaka i sa zakašnjelim spolnim razvojem u dobi od 11-13 godina, možemo preporučiti vrijeme uzorkovanja za istraživanje, kada je odstupanje između razina najveće. Za LH to je 6,00 (razlika je 20 i 150 IU / l, respektivno) ili 14,00 (10 i 55), za FSH - 2,00 (15 i 4 IU / l, respektivno) ili 8,30 (14 i 7), za testosteron - od 0,00 do 6,00 (od 4 do 5 i od 1 do 3 nmol / l, respektivno).

Inače, duljina penisa i volumen testisa ne ovise o duljini tijela i mišićnoj masi, ali su istovremeno obrnuto povezani s količinom masti u tijelu (zbog dobre topljivost spolnih steroida u mastima, oni se djelomično iskorištavaju čak i uz njihovu normalnu proizvodnju u tijelu), što također treba uzeti u obzir pri procjeni razvoja spolnih organa dječaka.

Razlozi zaostajanja u spolnom razvoju mogu biti vrlo različiti. U obiteljima u kojima se sekundarne spolne karakteristike, ejakulacija i menarha javljaju kasno kod roditelja i starijih rođaka, djeca u pravilu kasne u spolnom razvoju. Višak masnog tkiva, infekcije, traumatska ozljeda mozga i asfiksija u intranatalnom razdoblju, somatske bolesti u djetinjstvu također mogu dovesti do kašnjenja u općem i spolnom razvoju. Postoje i podaci o utjecaju niza čimbenika u prenatalnom razdoblju, koji također mogu dovesti do ove patologije.

Klasifikacija odgođenog spolnog razvoja (L. M. Skorodok i O. N. Savchenko) uključuje sljedeće opcije:

1. Konstitucionalno-somatogeni oblik (CSF);

2. Lažna adipozogenitalna distrofija (LAHD);

3. Mikrogenitalizam (MG);

4. Sindrom nepravilnog puberteta (SNP)

KONSTITUCIJSKO-SOMATOGENI OBLIK

KONSTITUCIONALNO-SOMATOGENI OBLIK usporenog spolnog razvoja izražava se u izostanku pubertetskog razvoja testisa, penisa, skrotuma i značajnom kašnjenju u pojavi sekundarnih spolnih obilježja. U pravilu, to se kombinira s zaostajanjem u fizičkom razvoju i okoštavanjem kostura. Kašnjenje u razvoju u ovom obliku usko je povezano ili s ustavnim značajkama i obiteljskom predispozicijom ili sa somatskim bolestima.

U takvih dječaka, mnogo prije puberteta, vanjske genitalije su često male, postoji pravi ili lažni kriptorhidizam. Znakovi zakašnjelog spolnog razvoja najpotpunije se očituju u dobi od 14 godina i izraženi su, prije svega, u nedostatku promjena veličine vanjskih genitalija povezanih s dobi, sekundarne spolne karakteristike nisu izražene čak ni u dobi od 14 godina. -15, spontane erekcije penisa su rijetke s blagim povećanjem kavernoznih tijela, polucije su uvijek odsutne. Stope rasta značajno su usporene, koštana dob zaostaje za stvarnom, tjelesna težina je nedovoljna (uglavnom nedostatak mišićne komponente), a dinamometrijski pokazatelji su niski.

Razlika između konstitucionalnih parametara i razine hormona u zdravih dječaka iu skupini s usporenim spolnim razvojem konstitucionalno-somatogene geneze prikazana je u tablici. broj 16.

Osnova kašnjenja u razvoju je smanjenje hormonske aktivnosti testisa i njihova proizvodnja pretežno neaktivnih androgena. Osim toga, s odgođenim pubertetom, sazrijevanje receptora testisa vjerojatno će biti odgođeno, što dovodi do smanjenja interakcije hormon-receptor u sustavu LH-Leydigovih stanica. Kršenje funkcije hipotalamo-hipofiznog sustava ili uopće nema, ili je njihova uloga ograničena latentnom insuficijencijom FSH sustava, koja se otkriva samo uz pomoć funkcionalnog testa sa spironolokatonom.

LAŽNA ADIPOZOGENITALNA DISTROFIJA

LAŽNU ADIPOZOGENITALNU DISTROFIJU karakterizira nerazvijenost vanjskih genitalnih organa i odsutnost sekundarnih spolnih karakteristika na pozadini teške pretilosti, koja se u pravilu razvija u pretpubertetskoj dobi i dalje napreduje. Formiraju se lažna ginekomastija, feminizacija figure, postupno zaostajanje u razvoju vanjskih spolnih organa. Sekundarna spolna obilježja su odsutna čak iu dobi od 14-15 godina, iako se kod nekih adolescenata može naći slaba pubična dlakavost - pojedinačna ravna dlaka na dnu penisa. Nema drugih znakova puberteta - juvenilne akne, mutacija glasa, povećanje tiroidne hrskavice. Erekcije su vrlo rijetke, a penis se lagano povećava. Nema snova. Pretilost može biti popraćena poremećajem metabolizma ugljikohidrata dijabetičkog tipa, povećanjem sadržaja kolesterola u krvi, slobodnih masnih kiselina, često je moguće otkriti različite diencefalne znakove - pruge istezanja kože, uglavnom blijedo ružičaste boje , lokaliziran u prsima, abdomenu, bokovima, kršenje termoregulacije, neurocirkulacijska distonija hipertoničnog ili hipotoničnog tipa, hiperostoza unutarnje ploče frontalne kosti. U nekih od ovih dječaka postoji izražena obiteljska sklonost pretilosti i usporenom spolnom razvoju.

Na temelju proučavanja cirkadijskih (dnevnih) ritmova gonadotropnih hormona i testosterona u zdravih dječaka i s laHD u dobi od 11-13 godina, moguće je preporučiti vrijeme uzorkovanja za istraživanje, kada je razlika u razinama najveća. Za LH se rezultati ne razlikuju značajno, ali kod testa s klomifen citratom iznosi 2,00 (razlika 14 i 110 IU/L) ili 8,30 (13 i 125 IU/L), za FSH - od 20,00 do 8,30 (10-14 u zdravih i 1-5 IU/l u LAHD, respektivno), a s uzorkom s klomifen citratom 8-13 IU/l, za testosteron - od 0,00 do 8,00 (od 3,5 do 5 u zdravih ljudi i od 0,5 do 0,8 nmol/l l u LAHD, redom).

Dinamika razvojnih pokazatelja u usporedbi kod zdravih dječaka i s LAHD prikazana je u tablici. Broj 17. Vodeći čimbenik kašnjenja u spolnom razvoju u ovom slučaju je smanjenje gonadotropne funkcije hipofize u dobi koja odgovara početnoj fazi puberteta. Nakon toga se obnavlja aktivnost hipofize, što u konačnici osigurava pubertet, ali kasnije nego u populaciji. Čini se da su i smanjenje gonadotropne funkcije hipofize i pretilost u ovih dječaka uzrokovani primarnim, češće funkcionalnim promjenama u hipotalamusu. Treba uzeti u obzir i izraženu obiteljsku sklonost nekih od ovih dječaka pretilosti i usporenom spolnom razvoju.

MIKROPENIS ili MIKROGENITALIZAM

MIKROPENIS ili MIKROGENITALIZAM karakterizira dominantna nerazvijenost penisa uz zadovoljavajuću veličinu testisa i često pravovremenu pojavu sekundarnih spolnih obilježja. Strogo govoreći, ovaj oblik nije doslovno zastoj u spolnom razvoju, jer kod većine dječaka s mikropenisom pubertet počinje i prolazi u uobičajeno vrijeme. Ovaj oblik se može smatrati nekom vrstom usporenog spolnog razvoja, ograničenog samo nedovoljnim rastom kavernoznih tijela. U znatnog udjela novorođenčadi i starije djece penis se vanjskim pregledom uopće ne utvrđuje - iznad površine kože u pubičnoj regiji vidi se samo kožica ili otvor mokraćne cijevi. Međutim, palpacijom je u svim slučajevima moguće sondirati kavernozna tijela i glavicu skrivenu u potkožnom masnom tkivu i izvući ih van, potiskujući meka tkiva drugom rukom. Dječaci s mikropenisom često imaju prekomjernu težinu.

Treba napomenuti da je mikropenis često jedan od vodećih simptoma nekih oblika hipogonadizma, kao što su sindrom nepotpune maskulinizacije, disgeneza testisa, Laurence-Moon-Barde-Biedlov sindrom, Prader-Willijev sindrom, itd. Mikropenis može biti posljedica kongenitalne anomalije u razvoju kavernoznih tijela. Oštra nerazvijenost penisa u nekim se obiteljima nasljeđuje kao dominantna osobina. Treba naglasiti da je kod nekih adolescenata s mikropenisom još uvijek kasno pubertetsko povećanje testisa i pojava sekundarnih spolnih obilježja.

Dinamika pokazatelja razvoja u usporedbi sa zdravim dječacima i onima s mikrogenitalizmom prikazana je u tablici. broj 18.

Nerazvijenost penisa, urođena i često obiteljska, vjerojatno neće biti povezana s otkazivanjem testisa. Hipofizno-gonadni odnosi kod ovih dječaka nisu poremećeni, a proizvodnja testosterona je čak malo povećana. Očigledno, intrauterino formiranje genitalnog trakta kod njih događa se uz dovoljnu proizvodnju i izlučivanje testosterona, ali nisku osjetljivost tkiva kavernoznih tijela na androgene. Genetski uvjetovana neispravna interakcija hormona i receptora na razini ciljnog tkiva za testosteron dovodi do nedovoljnog rasta penisa, što je kod nekih od ovih osoba popraćeno povećanjem proizvodnje testosterona po principu povratne sprege.

SINDROM NEREDOVITOG PUBERTETA

SINDROM NEREDOVITOG PUBERTETA karakterizira pojava sekundarne dlakavosti bez ikakvih pubertetskih promjena na vanjskim spolnim organima. Seksualni rast kose obično počinje u dobi koja odgovara početnoj fazi puberteta (11-12 godina). U 32% pregledanih otkriva se lažna retencija testisa. Dječaci s ovim oblikom odgođenog puberteta obično su normalne visine i prekomjerne tjelesne težine, međutim, dječaci nisu rijetki i nisu pretili. Masno tkivo taloži se uglavnom prema ženskom tipu - na bokovima, trbuhu, prsima. M. b. lažna ili prava ginekomastija. Karakteristično je ubrzanje diferencijacije kostura (napredak kronološke starosti koštane dobi u prosjeku za 1 godinu). Duljina ruke, noge, širina ramena su unutar dobne norme, a veličina zdjelice često je veća od normalne. U nekih osoba sa SES-om otkrivaju se poremećaji funkcije diencefalne regije: polifagija, arterijska hipertenzija, ružičaste pruge rastezanja kože itd.

Potrebno je razlikovati sindrom nepravilnog puberteta od tzv. preuranjene adrenarhe, kada se rani spolni rast kose kombinira s pravodobnim razvojem drugih spolnih obilježja puberteta.

Nakon testa sa spironolaktonom (veroshpiron) 150 mg/m2xdan kroz 5 dana. postoji oštar porast LH u 16.00 - 00.00 do 75-120 IU / l (normalno - 10).

Pokazatelji razvoja i laboratorijski nalazi kod dječaka sa SES-om i zdravih u dobi od 11-13 godina prikazani su u tablici br.8.

Prekomjerna proizvodnja slabih androgena kore nadbubrežne žlijezde u početnom pubertetu i, vjerojatno, u pretpubertetu dovodi do složenih promjena u hormonskoj regulaciji reproduktivnog sustava s poremećajima normalnog omjera i razine izlučivanja gonadotropnih hormona, smanjenjem osjetljivost spolnih žlijezda na LH i kao rezultat značajno smanjenje proizvodnje testosterona u reproduktivnom sustavu.testisa. Moguće je da je primarni poremećaj lokaliziran u hipotalamusu, čija promjena funkcije u predpubertetskom razdoblju izaziva diskreciju u sustavu ACTH-kora nadbubrežne žlijezde i gonadotropini-testise.

Zaostali spolni razvoj (RPS) - odsutnost povećanja mliječnih žlijezda kod djevojčica koje su navršile 13 godina, ili razvoj sekundarnih spolnih obilježja u terminima koji prelaze gornju granicu za 2,5 standardne devijacije dobni standard. Osim toga, odsutnost menarhe u dobi od 15,5-16 godina života djevojčice ili zastoj u razvoju sekundarne spolne karakteristike dulje od 18 mjeseci ili kašnjenje menarhe 5 godina ili više nakon pravovremenog kao ZPS smatra se i početak rasta mliječnih žlijezda. Treba napomenuti da je pojava spolne dlake (stidne i aksilarne) ne treba smatrati markerom puberteta.

SINONIMI

Zakašnjeli spolni razvoj središnjeg porijekla, zakašnjeli spolni razvoj ovarijskog porijekla, disgeneza gonada, feminizacija testisa.

KOD ICD-10
E30.0 Odgođeni pubertet.
E.30.9 Poremećaj puberteta, nespecificiran.
E45 Zastoj u razvoju zbog manjka proteinske energije.
E23.0 Hipopituitarizam (hipogonadotropni hipogonadizam, izolirani nedostatak gonadotropina, sindrom Kallmann, panhipopituitarizam, hipofizna kaheksija, hipofizna insuficijencija NOS).
E23.1 Hipopituitarizam izazvan lijekovima.
E.23.3 Disfunkcija hipotalamusa, nesvrstana drugamo.
E89.3 Hipopituitarizam nakon medicinskih postupaka.
E.89.4 Hipofunkcija jajnika nakon medicinskih postupaka.
N91.0 Primarna amenoreja (poremećaj menstruacije u pubertetu).
E28.3 Primarno zatajenje jajnika (niske razine estrogena, perzistentni ovarijski sindrom).
Q50.0 Kongenitalni nedostatak jajnika (osim Turnerovog sindroma)
E34.5 Sindrom testikularne feminizacije, sindrom androgene rezistencije.
Q56.0 Hermafroditizam, nesvrstan drugdje (spolna žlijezda koja sadrži komponente tkiva jajnici i testisi).
Q87.1 Sindromi kongenitalnih malformacija koji se pretežno manifestiraju patuljastim rastom (Russell-Silverov sindrom)
Q96 Turnerov sindrom i njegove varijante.
Q97 Druge anomalije spolnih kromosoma, ženski fenotip, nesvrstane drugamo.
Q99.0 Mozaik [himera] 46,XX/46,XY, pravi hermafrodit.
Q99.1 46, XX pravi hermafrodit.

EPIDEMIOLOGIJA

U bijeloj populaciji, oko 2-3% djevojčica u dobi od 12 godina i 0,4% djevojčica u dobi od 13 godina nema znakovi puberteta. Gonadna insuficijencija (48,5%) zauzima vodeće mjesto u strukturi uzroka CHD-a, zatim u silaznom redoslijedu učestalosti hipotalamička insuficijencija (29%), enzimski defekt sinteza hormona (15%), izolirana insuficijencija prednje hipofize (4%), tumori hipofize (0,5%), od kojih su 85% prolaktinomi. Prevalencija 46,XY gonadne disgeneze (Swyerov sindrom) 1:100 000 novorođenih djevojčica.

PREVENCIJA

Mjere za prevenciju spolno prenosivih bolesti kod djevojčica nisu razvijene. U središnjim oblicima bolesti uzrokovanih nedostatkom prehrane ili neadekvatne tjelesne aktivnosti, preporuča se prije početka puberteta promatrati režim rada i odmora na pozadini odgovarajuće prehrane. U obiteljima s ustavnim oblicima DPS-a nužan je nadzor endokrinologa i dječjeg ginekologa od djetinjstva. Prevencija disgeneze gonada i testisi ne postoje.

PROJEKCIJA

Probir s određivanjem spolnog kromatina u sve novorođenčadi (laboratorijska potvrda spola djeteta). Probir dinamike rasta neophodan je kod djevojčica sa stigmama kongenitalnih sindroma za pravovremenu korekciju stopa pubertet. Probir s određivanjem godišnje dinamike rasta, puberteta, koštane dobi, sadržaj gonadotropina (LH i FSH) i estradiola u venskoj krvi neophodan je kod djevojčica tijekom liječenja RHD.

KLASIFIKACIJA

Trenutno, uzimajući u obzir stupanj oštećenja reproduktivnog sustava, postoje tri oblika ZPS.

• Ustavni oblik STD - kašnjenje u povećanju mliječnih žlijezda i odsutnost menarhe u somatski zdravih djevojčica u dobi od 13 godina koja ima jednak zaostatak u fizičkom (dužina i težina) i biološkom (koštana dob) razvoj.
• Hipogonadotropni hipogonadizam - usporeni spolni razvoj zbog izraženog nedostatka sinteze gonadotropnih hormona zbog aplazije ili hipoplazije, oštećenja, nasljednog, sporadičnog ili funkcionalna insuficijencija hipotalamusa i hipofize.
• Hipergonadotropni hipogonadizam - HDS je uzrokovan urođenim ili stečenim nedostatkom lučenja hormona spolne žlijezde. Kongenitalni oblici označavaju se kao disgenezija ili agenezija jajnika ili testisa. Disgeneza jajnici se dijele na tipični oblik (Turnerov sindrom) i čisti oblik s kariotipom 46, XX. Disgeneza testisi se razvrstavaju u kategorije: tipični (45, XO / 46, XY), čisti (Swyerov sindrom) i mješoviti, odn. asimetričan. U tipičnom obliku, pacijenti imaju višestruke stigme embriogeneze, karakteristične za Turnerov sindrom. Čisti oblik karakteriziraju vrpčaste gonade u odsutnosti somatskih abnormalnosti. razvoj. Mješoviti oblik razlikuje se po asimetričnim varijantama razvoja unutarnjih genitalnih žlijezda. (nediferencirani pupčanin s jedne strane i testis ili tumor s druge strane; odsutnost spolne žlijezde s jedne strane strana i tumor, pupčana vrpca ili testis na suprotnoj strani). Međutim, posljednjih godina u stranoj literaturi sve češće susreću podjelu XY disgeneze (s iznimkom Turnerovog sindroma) na potpune i nepotpune oblike (potpuna i parcijalna gonadalna disgeneza), koja izražava mišljenje o gonadalnoj disgenezi kao različitim poveznicama jedne patogenetski mehanizam kršenja spolne diferencijacije. Dakle, ova patologija se smatra kao jedna bolest, kao različiti spektri 46, XY disgeneze gonada.

ETIOLOGIJA I PATOGENEZA

USTAVNI OBLIK ZPS-a

Ustavni ZPS u pravilu ima nasljedni karakter. Razni etiološki čimbenici dovode do nastanak sindroma konstitucionalne odgode puberteta, zahvaćajući ključnu kariku puberteta-nagon lučenje hipotalamičkog LH oslobađajućeg faktora. Patogenetski mehanizmi utjecaja polietioloških Čimbenici koji dovode do kasne aktivacije funkcije hipotalamus-hipofiza ostaju nejasni. Brojni Studije su posvećene proučavanju monoaminske kontrole hipotalamo-hipofizne funkcije u djece s kašnjenjem. pubertet. Otkriven je opći trend promjene koncentracije kateholamina: smanjenje razine norepinefrina i adrenalina i povećane razine serotonina. Drugi navodni razlog odgođenog puberteta je funkcionalna hiperprolaktinemija, koja je povezana sa smanjenjem dopaminergičkog tonusa, što dovodi do smanjenje impulsne sekrecije i gonadotropnih hormona i hormona rasta.

ZPS U HIPOGONADOTROPNOM HIPOGONADIZMU (CENTRALNA GENEZA)

Osnova ZPS u hipogonadotropnom hipogonadizmu je nedostatak lučenja gonadotropnih hormona kao posljedica kongenitalni ili stečeni poremećaji središnjeg živčanog sustava. ZPS je zabilježen u bolesnika s cistama i tumorima središnjeg živčanog sustava (džepne ciste Rathke, kraniofaringiomi, germinomi, gliomi vidnog živca i hipotalamusa, astrocitomi, tumori hipofize, uključujući uključujući prolaktinom, kortikotropinom, somatotropinom, adenom hipofize u bolesnika s više endokrina neoplazija tip 1).

ZPS se javlja u bolesnika s anomalijama u razvoju cerebralnih žila, hipoplazijom septooptičke regije i prednje režnja hipofize, postinfektivni (tuberkuloza, sifilis, sarkoidoza i dr.) i postradijacijski (zračenje zone rast tumora) lezije CNS-a, ozljede glave (tijekom poroda i neurokirurških operacija). Prader-Willijevi sindromi poznati su među obiteljskim i sporadičnim kongenitalnim bolestima koje prati RHD. i Lawrence-Moon-Barde-Biedlov, Russell-Silverov, Hand-Schuller-Christianov sindrom ili histiocitoza X (histiocitoza hipofize i hipotalamusa s Langerhansovim stanicama i njihovim prekursorima), te limfocitni hipofizitis. Na razvoj hipogonadotropni hipogonadizam rezultira kongenitalnom odsutnošću ili smanjenom sposobnošću hipotalamusa izlučuju GnRH zbog mutacija gena KAL1 (Kalmannov sindrom), FGFR1, GPR54, gena receptora GnRH i gena leptin, a hipofiza - gonadotropini (nedostatak mnogih tropskih hormona zbog mutacija u PROP1, HESX1 i PIT1, izolirani nedostatak FSH zbog mutacije u genu b-podjedinice FSH, prohormonska konvertaza1).

ZPS prati teške kronične sistemske bolesti. Među njima: nekompenzirane srčane mane, bronhopulmonalna, bubrežna i jetrena insuficijencija, hemosideroza kod anemije srpastih stanica, talasemija i Gaucherova bolest, gastrointestinalne bolesti (celijakija, pankreatitis, kolitis sa znacima malapsorpcije, Crohnova bolest, cistična fibroza), nekompenzirane endokrine bolesti (hipotireoza, dijabetes melitus, Itsenko– Cushingova bolest, kongenitalni nedostatak leptina i somatotropa, hiperprolaktinemija), kronične infekcije, uključujući AIDS.

ZPS se može pojaviti kod djevojčica s pothranjenošću ili poremećajima prehrane (prisilni ili umjetno izgladnjivanje, živčana i psihogena anoreksija ili bulimija, prekomjerna ishrana), pojačano tjelesno opterećenja koja ne odgovaraju individualnim fiziološkim mogućnostima (balet, gimnastika, laka i teška atletika, umjetničko klizanje itd.), dugotrajna primjena glukokortikoida u terapijske svrhe, zlouporaba narkotičke i psihotropne tvari. Moguće je razviti ZPS pod utjecajem negativne okoline čimbenici, na primjer, porast olova u serumu iznad 3 µg/dl dovodi do odgode seksualnog razvoj od 2 do 6 mjeseci.

ZPS U HIPERGONADOTROPNOM HIPOGONADIZMU (GONADNA GENEZA)

Gonadna insuficijencija dovodi do slabljenja blokirajućeg učinka steroida na jajnike hipotalamo-hipofizno područje reproduktivnog sustava i na odgovor na povećanje izlučivanja gonadotropina.

Najčešći uzrok RHD u hipergonadotropnom hipogonadizmu je agenezija gonada ili disgenezija ili testisi tijekom kritičnih razdoblja ljudske ontogeneze (primarni hipergonadotropni hipogonadizam). većina razloga hipergonadotropni hipogonadizam - kromosomske i genetske abnormalnosti (Turnerov sindrom i njegove varijante), obiteljski i sporadični nedostaci u embriogenezi jajnika (čisti oblik disgeneze gonada s kariotipom 46, XX i 46,XY). 46,XY gonadna disgeneza uzrokovana je mutacijama gena uključenih u diferencijaciju tijelo prema muškom tipu. Kao rezultat kršenja gonadogeneze u embrionalnom razdoblju, spolne žlijezde položene su kao niti vezivnog tkiva ili nediferencirane spolne žlijezde s prisutnošću elemenata muškog spola spolne žlijezde (Sertolijeve stanice, Leydigove stanice, cjevaste strukture). U nedostatku anti-Müllerovog hormona (MIS tvari) i androgena, razvoj unutarnjih i vanjskih spolnih organa odvija se prema ženskom tipu.

Čimbenici koji remete normalnu embriogenezu mogu biti inaktivirajuće mutacije u genima b-podjedinica LH i FSH, mutacije LH i FSH receptora. Primarno zatajenje jajnika može biti posljedica autoimunih poremećaja, budući da se u krvnom serumu nekih bolesnika s disgenezom gonada s kariotipom 46, XX ili 47, XXX, osim otkriven gubitak funkcije gonada visok titar protutijela na citoplazmatsku komponentu stanica jajnika, štitnjače i gušterače. U takvih bolesnika opažaju se znakovi hipotireoze i dijabetes melitusa. Gonadna insuficijencija može se javiti razvojem rezistencije normalno razvijenih jajnika na gonadotropne podražaje i prerano zatajenje jajnika. Za rijetke autoimune bolesti praćene disgenezom jajnika, uključuju sindrom ataksije i teleangiektazije.

Metabolički poremećaji povezani s primarnim zatajenjem jajnika uključuju nedostatak enzimi uključeni u sintezu hormona jajnika. Pojedinci s funkcionalnim mutacijama u genu odgovornom za stvaranje 20,22 dezmolaze, imaju normalan sklop oocita, ali zbog defekta u biosintezi steroidnih hormona, jajnici nisu u stanju lučiti androgene i estrogene. Blokada steroidogeneze u fazi djelovanja 17α-hidroksilaze dovodi do nakupljanja progesterona i deoksikortikosterona. Mutacija se prenosi vertikalno u obitelji i može utjecati i djevojčice i dječaci. Neki homozigotni pacijenti imaju disgenezu gonada. Djevojke koje su doživjele pubertet, imaju STD, perzistentnu arterijsku hipertenziju i visoke razine progesterona.

Na nasljedni enzimski defekt, popraćen kašnjenjem u seksualnom i fizičkom razvoja, uključuju galaktozemiju. U ovoj autosomno recesivnoj bolesti uočen je nedostatak galaktoza-1 fosfat uridil transferaze, koja je uključena u pretvorbu galaktoze u glukozu.

ZPS u djevojčica može biti posljedica stečenog zatajenja jajnika (odstranjivanje jajnika u ranoj dobi). djetinjstvo, oštećenje folikularnog aparata tijekom zračenja ili citotoksične kemoterapije). Ima poruka o razvoju hipergonadotropnog hipogonadizma nakon bilateralne torzije jajnika, autoimunog ooforitisa, zarazni i gnojni upalni procesi. STF kao uzrok CPS-a s primarnom amenorejom nije prepoznat kao istinit u obliku CPS-a, pa je prikazan u posebnom poglavlju.

KLINIČKA SLIKA

Glavni znakovi spolno prenosive bolesti kod djevojčica na pozadini hipofunkcije središnjih odjela regulacije reproduktivnog sustava (centralni oblik): odsutnost ili nerazvijenost sekundarnih spolnih karakteristika u dobi od 13-14 godina, odsutnost menstruacija u dobi od 15-16 godina, hipoplazija vanjskih i unutarnjih genitalnih organa u kombinaciji s zastojem u rastu. Kombinacija gore navedenih znakova hipoestrogenizma s teškim nedostatkom tjelesne težine ili smanjenim vidom, ili poremećaji termoregulacije, ili dugotrajne glavobolje, ili druge manifestacije neuroloških patologija može ukazivati ​​na kršenje središnjih mehanizama regulacije.

Klinička slika Turnerovog sindroma (tipičan oblik disgeneze gonada) karakterizirana je širokim rasponom kromosomske abnormalnosti. Bolesnici su zdepaste građe i lošeg držanja, neproporcionalno veliki štitasta prsa sa široko razmaknutim bradavicama nerazvijenih mliječnih žlijezda, valgus devijacija zglobovi lakta i koljena, aplazija falangi, višestruki madeži ili vitiligo, hipoplazija IV i V falangi i noktiju. Često se susreću s kratkim "vratom sfinge" s pterigoidnim naborima kože (vrat u obliku peraje) koji dolaze iz uši do ramena i niska linija kose na vratu. Bolesnici su karakterizirani takvim promjenama na kostima lubanje lica, poput ribljih usta, ptičji profil zbog mikro i retrognatije, deformacija zubi. Crte lica su se promijenile zbog strabizma, epikantusa, ptoze i deformacije ušnih školjki. Mogući gubitak sluha, urođene mane srca, aorte i mokraćnih organa, susreću hipotireozu, autoimuni tireoiditis i dijabetes melitus. Odredite nerazvijenost sekundarnih spolnih karakteristika, genitalni infantilizam.

S izbrisanim oblicima, većina kongenitalnih stigmi se ne promatra. Međutim, čak i uz normalan rast bolesnika može otkriti ušne školjke nepravilnog oblika, visoko nepce, nisku dlakavost na vratu i hipoplaziju IV i V falange šaka i stopala. Sekundarna spolna obilježja u bolesnika bez uzimanja estrogenih lijekova ne pojavljuju se. Na punom u nedostatku mliječnih žlijezda, stidne dlake i aksilarne šupljine mogu biti oskudne. Građa vanjskih i unutarnjih spolnih organa je ženska, ali velike i male stidne usne, vagina i maternica nerazvijen. Opisani su slučajevi tzv. Turnerovog sindroma s maskulinizacijom s kariotipom 45, X / 46, XY, koji karakterizirana hipertrofijom klitorisa i muškim tipom dlakavosti.

U bolesnika s čistim oblikom gonadne disgeneze, odnosno Swyerovim sindromom, s izraženim spolnim infantilizmom nema somatskih razvojnih anomalija. Kariotip u bolesnika najčešće je 46, XX, 46, XY. Promatrana obitelj slučajevi čistog oblika gonadne disgeneze zahtijevaju temeljitiju analizu obiteljskog stabla pacijenata. Sadržaj spolnog kromatina kod većine bolesnika je smanjen, ali je moguća i njegova normalna količina. (s kariotipom 46, XX). Bolesnici s Y kromosomom u kariotipu imaju niz kliničkih i medicinskih dijagnostika značajke. Osim odgode spolnog razvoja, virilizacija vanjskih genitalija je moguća s normalnim genitalna dlakavost u bolesnika sa ženskim tipom strukture unutarnjih spolnih organa i mjestom disgenetike spolne žlijezde u zdjeličnoj šupljini.

DIJAGNOSTIKA

ANAMNEZA

Utvrditi prisutnost stigmi nasljednih i kongenitalnih sindroma i obilježja puberteta oba roditelja i daljnjeg srodstva (I i II stepen srodstva). Obiteljsku povijest treba razjasniti samo tijekom razgovora sa rodbina pacijentice, po mogućnosti s majkom. Ocijenite značajke intrauterinog razvoja, tijek razdoblja novorođenčadi, brzine rasta i psihosomatskog razvoja, saznajte životne uvjete i prehrambene navike djevojčice s trenutak rođenja, podatke o tjelesnom, psihičkom i emocionalnom stresu, navesti dob i karakter operacije, tijek i liječenje bolesti koje su pretrpjele godine života, kao i obiteljska anamneza. Kasna menarha majke i drugih bližih srodnika, usporeno i usporeno spolno dlakanje i razvoj vanjskih spolnih organa organi od oca zabilježeni su u većine djevojčica s obiteljskim oblikom spolno prenosive bolesti. U bolesnika s Kallmannovim sindromom navedite prisutnost u obitelji rođaka sa smanjenim osjetom mirisa ili s potpunom anosmijom.

Majke djevojčica s disgenezom gonada često prijavljuju izloženost fizičkim i kemijskim tvarima tijekom trudnoće opasnosti, visoka ili česta izloženost zračenju (rendgensko zračenje, mikrovalna pećnica, laser i ultrazvuk zračenje), metabolički i hormonski poremećaji, intoksikacija tijekom uzimanja embriotoksičnih lijekova i narkotičke tvari, akutne zarazne bolesti, osobito virusne prirode. Prije puberteta razvoj djeteta s XY gonadalnom disgenezom ne razlikuje se od vršnjaka. U pubertetu, unatoč pravovremeni spolni rast kose, razvoj mliječnih žlijezda je odsutan, menarha se ne pojavljuje.

SISTEMATSKI PREGLED

Provedite opći pregled, izmjerite visinu i težinu tijela, zabilježite značajke distribucije i stupanj razvoja potkožno tkivo. Visina i tjelesna težina uspoređuju se s regionalnim dobnim standardima. obratite pažnju na znakove nasljedni sindromi, ožiljci nakon operacija, uključujući i na lubanji. Procjena stadija spolnog sazrijevanje djevojčica provodi se uzimajući u obzir stupanj razvoja mliječnih žlijezda i rast spolne (stidne) dlake (kriteriji Tanner 1969. sa suvremenim dopunama).

Pri pregledu vanjskih spolnih organa, uz procjenu stidne dlakavosti, procjenjuje se oblik i veličina. klitoris, velike i male stidne usne, obilježja himena i vanjskog otvora mokraćne cijevi. Obrati pozornost na boja kože stidnih usana, boja sluznice predvorja vagine, priroda iscjetka iz genitalnog trakta.

Inspekciju stijenki vagine i vrata maternice (kolposkopija) potrebno je provesti posebnim cjevčicama ili dječjim ogledala različitih veličina s osvjetljenjem. Kako bi se smanjile dijagnostičke pogreške, rektalno-abdominalni pregled preporučljivo je provesti nakon klistira za čišćenje, koji se pacijentu propisuje uoči pregleda.

LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA

• Hormonalni pregled.

Određivanje sadržaja FSH, LH, estradiola i DHEAS (prema testosteronu, kortizolu, 17-OP, pregnenolonu, progesteron, hormon rasta, prolaktin, TSH, slobodni T4, antitijela na peroksidazu štitnjače) omogućuje razjašnjavanje hormonskih kršenja koja su u osnovi SPS-a. S konstitucionalnim spolno prenosivim bolestima i hipogonadotropnim hipogonadizmom, smanjenje koncentracije LH i FSH. U primarnoj leziji spolnih žlijezda u djevojčica u dobi od 11-12 godina, razina gonadotropnih razine hormona višestruko su veće od gornje granice normale za žene reproduktivne dobi. Razina estradiola odgovara vrijednostima prije puberteta (manje od 60 pmol/l) u svih bolesnika sa ZPS. Sadržaj DHEAS-a kod djevojčica s hipergonadotropni hipogonadizam odgovara dobi; s hipogonadotropnim hipogonadizmom, uključujući funkcionalan, - ispod dobnog standarda.

Provođenje testa s agonistima GnRH (analozima) (nije primjena testa u bolesnika čija je koštana dob mlađa od 11 godina informativan!). Test se provodi ujutro nakon punog sna. Budući da je lučenje gonadotropina impulzivne prirode, početne vrijednosti LH i FSH treba odrediti dva puta - 15 minuta prije i neposredno prije primjene GnRH. Bazalna koncentracija izračunava se kao aritmetička sredina 2 mjerenja. Pripravak koji sadrži analog GnRH za svakodnevnu upotrebu daje se brzo kao jedna intravenska doza od 25– 50 μg/m2 (obično 100 μg) nakon čega slijedi uzimanje uzorka venske krvi na početku, 30, 45, 60 i 90 minuta. usporediti osnovna vrijednost s bilo koje tri najviše stimulirane vrijednosti. Maksimalni porast razine LH određeno 30 minuta nakon primjene lijeka, FSH - nakon 60–90 minuta. Povećanje razine gonadotropina
(isto za LH i FSH) do vrijednosti većih od 5 IU/l, ukazuje na dovoljnu rezervu i funkcionalnu Mogućnosti hipofize u bolesnika s funkcionalnom nezrelošću i bolestima hipotalamusa. Kada podignete razinu FSH do 10 IU / l ili više i njegova prevlast nad razinom LH može se navesti kao rana menarha (u godini istraživanja). Suprotno tome, prevlast stimuliranog LH nad FSH čest je znak djelomičnog enzimskog defekti u sintezi spolnih steroida u bolesnika s RHD. Nedostatak dinamike ili blagi porast stimulirana razina LH i FSH, koja ne doseže pubertetske vrijednosti (ispod 5 IU/l), ukazuje na smanjenu rezervni kapacitet hipofize u bolesnika s kongenitalnim ili organskim hipopituitarizmom. Negativan test ne dopušta razlikovanje patologije hipotalamusa i hipofize. hipergonadotropni odgovor na uvođenje GnRH agonista (povišene razine LH i FSH do 50 IU/l ili više), uključujući u bolesnika s inicijalno razine gonadotropina prije puberteta, karakteristične za ZPS zbog prirođene ili stečene insuficijencija jajnika.

Određivanje razine estradiola u venskoj krvi 5-7 dana nakon primjene agonista GnRH omogućuje nam da uočimo njegov značajan porast kod djevojčica s funkcionalnim spolno prenosivim bolestima i urođenim defektima GnRH receptora.

Određivanje razine LH svakih 20-30 minuta noću ili ukupnog dnevnog izlučivanja LH u urinu. Podići noćno lučenje LH u bolesnika s pretpubertetskim vrijednostima gonadotropina omogućuje dijagnosticiranje konstitucionalna varijanta RHD, te nepostojanje razlika između noćne i dnevne razine LH - hipogonadotropni hipogonadizam.

• Citogenetička studija (određivanje kariotipa) provodi se za pravovremeno otkrivanje Y kromosoma ili njegovog fragmenata u bolesnika s hipergonadotropnom RHD. U molekularno-genetičkim studijama, približno 20% pacijenata otkriti mutacije u genu SRY.
• Određivanje autoantitijela na antigen jajnika u slučaju sumnje na autoimunu prirodu zatajenja jajnika.

INSTRUMENTALNE STUDIJE

• Ultrazvuk zdjeličnih organa omogućuje procjenu početnog stupnja razvoja maternice i jajnika, uključujući identifikaciju povećanje promjera kavitarnih folikula kao odgovor na test s agonistima GnRH u djevojčica s funkcionalnim RHD-om. Na u konstitucionalnom obliku RLS, maternica i spolne žlijezde su dobro vizualizirane, imaju prepubertetske dimenzije, u većini pacijentice u jajnicima određuju pojedinačne folikule. S hipogonadotropnim hipogonadizmom, maternica i jajnici su nerazvijeni, a kod hipergonadotropnog hipogonadizma, umjesto jajnika ili testisa, nalaze se niti bez folikularni aparat, čija anteroposteriorna veličina ne prelazi 1 cm (u odsutnosti tumora u gonadi).
• Ehografija štitnjače i unutarnjih organa (prema indikacijama) u bolesnika s kroničnom somatskom i endokrine bolesti.
• Ehografska slika mliječnih žlijezda odgovara razdoblju relativnog mirovanja, karakterističnom za djevojčice. pretpubertetskoj dobi.
• Radiografija lijeve ruke i zgloba za određivanje starosti kostiju i prognozu rasta. Prema ustavnom ZPS koštana dob, visina, pubertet odgovaraju jedno drugom. S izoliranim gonadotropnim ili gonadni RLS, koštana dob znatno zaostaje za kalendarskom dobi, ne prelazeći 11,5–12 godina do tog vremena fiziološki završetak puberteta.
• MRI mozga omogućuje razjašnjavanje stanja hipotalamo-hipofizne regije u hipogonadotropnoj obrazac ZPS. Skeniranje hipofize i hipotalamusa u malim koracima, uključujući dopunjeno pojačanjem kontrasta vaskulature, omogućuje otkrivanje tumora promjera većeg od 5 mm, kongenitalne i stečene hipoplazije ili aplazija hipofize i hipotalamusa, anomalije cerebralnih žila, ektopija neurohipofize, odsutnost ili izraženost nerazvijenost olfaktornih žarulja u bolesnika s Kallmannovim sindromom.
• Rentgen lubanje je pouzdana informativna metoda za dijagnosticiranje tumora hipotalamo-hipofizne regije, deformacija turskog sedla (širenje ulaza, destrukcija leđa, povećanje veličine, stanjivanje i deformacija konture zida i dna).
• Denzitometrija (rendgenska apsorpciometrija) indicirana je za sve djevojke s RHD za ranu dijagnozu nedostatka MPCT.
• Oftalmoskopija ima dijagnostičku vrijednost za dijagnosticiranje specifičnog retinitis pigmentosa u bolesnika s Laurence-Moon-Barde-Biedlov sindrom, defekti raspoznavanja boja i retinalni kolobom u pacijenata sa sindromom Kalmann, retinopatija u bolesnika s RHD-om sa šećernom bolešću, kroničnim zatajenjem jetre i bubrega i određivanje vidnih polja - stupanj oštećenja optičke kijazme tumorima mozga.
• Test sluha za sumnju na izolirani nedostatak gonadotropina ili Turnerov sindrom s minimalnim kliničke manifestacije.
• Provjera njuha kod sumnje na Kallmannov sindrom u bolesnika s hipogonadotropnim hipogonadizmom.

DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA

Ustavni oblik ZPS

Slične stope puberteta i rasta imaju roditelji (2 puta češće od majki) djevojčica sa spolno prenosivim bolestima. Kod bolesnika primijetiti zaostajanje u rastu i tjelesnoj težini od 3. do 6. mjeseca života, što dovodi do umjerenog kašnjenja u tjelesnom razvoj u dobi od 2-3 godine. U vrijeme ankete visina djevojaka u pravilu odgovara 3–25 centila. pokazatelji zdravih vršnjaka. Moguće je smanjiti omjer gornjeg i donjeg dijela tijela zbog više dugi rast donjih ekstremiteta s odgođenom okoštavanjem epifiza cjevastih kostiju. Linearna brzina rast s ovim oblikom spolno prenosive bolesti nije manji od 3,7 cm godišnje. Pubertetski zamah je manje izražen i pada na dob od god 14 do 18 godina. Tjelesna težina pacijenata odgovara dobnim standardima, ali brojka ostaje infantilna zbog slabo nakupljanje potkožnog masnog tkiva na bedrima i stražnjici. Biološka starost zaostaje za kronološkom za 1,6–4 godine. Nema somatskih anomalija, razvoj svih organa i sustava zaostaje jednak broj godina. (retardacija). Karakteristične značajke - podudarnost fizičkog (rast) i spolnog (mliječne žlijezde i stidne žlijezde dlakavost) sazrijevanja do stupnja biološke zrelosti (koštane dobi) i jednako zaostajanje ovih parametara od kalendarska dob. Ginekološkim pregledom utvrđuje se nedovoljna razvijenost velikih i malih spolnih organa usne, tanka sluznica vulve, vagine i vrata maternice, nerazvijenost maternice.

Hipogonadotropni hipogonadizam

U kliničkoj slici znakovi značajne KBS kombinirani su sa simptomima kromosomskih bolesti, neuroloških simptomi (s volumetrijskim, posttraumatskim i postupalnim bolestima središnjeg živčanog sustava), karakteristični promjene mentalnog statusa (anoreksija nervoza i bulimija), specifični znakovi endokrinih i teških kronične somatske bolesti.

Kod djevojčica s Kalmannovim sindromom fizički razvoj ne razlikuje se od regionalnih dobnih standarda. ZPS ima izražen karakter. Najčešći simptom sindroma je anosmija ili hiposmija. Moguće oštećenje sluha cerebralna ataksija, nistagmus, epilepsija, kao i malformacije (rascjep usne ili tvrdog nepca, neparni sjekutići
maksila, aplazija ili hipoplazija bubrega ili bulbusa vidnog živca, skraćenje metakarpalnih kostiju). U bolesnika s Prader-Willijevim sindromom, od ranog djetinjstva, mišićna hipotenzija novorođenčadi, napadaji letargija, hiperfagija, patuljast rast, smanjenje veličine ruku i nogu i skraćivanje prstiju, bulimija i patološki pretilost, umjerena mentalna retardacija, izražena tvrdoglavost i zamornost. Djevojke imaju karakteristike lice (bademasti urez blisko postavljenih očiju, usko lice, trokutasta usta).

U Laurence-Moon-Barde-Biedlovom sindromu najznačajnija je, uz patuljasti rast i ranu pretilost, pigmentirana retinitis i retinalni kolobom. Od ostalih znakova bolesti prisutna je i spastična paraplegija. novorođenčad, polidaktilija, cistična displazija bubrega, mentalna retardacija, dijabetes melitus.

Kod djevojčica s Russell-Silverovim sindromom od djetinjstva se primjećuje izraženo zaostajanje u fizičkom razvoju. (patuljastog rasta) i izostanak puberteta, asimetrija u razvoju kostura, uključujući facijalne kosti lubanje, karakteristično trokutasto lice zbog nerazvijenosti donje čeljusti (hipognatije) i staračkih pjega na koži tijela boja kave.

Hand-Schuller-Christianov sindrom uzrokovan multiplom ektopijom i proliferacijom histiocita u mozgu, uključujući uključujući hipotalamus, peteljku i stražnji režanj hipofize, kožu, unutarnje organe i kosti, što se očituje zastojem u rastu i ZPS, dijabetes insipidus i simptomi oštećenja odgovarajućih organa i tkiva. S infiltracijom orbite uočiti egzoftalmus, čeljusne kosti - gubitak zuba, temporalne i mastoidne kosti - kronična upala srednjeg uha i gubitak sluha, eozinofilni granulomi i prijelomi u kostima udova i rebara, simptomi na unutarnjim organima višestruki rast tumora.

Može se posumnjati na kongenitalnu mutaciju gena GnRH receptora kod djevojčica koje nemaju nikakav drugi uzrok RHD-a, pri ispitivanju koje, izražene manifestacije nedostatka estrogenih utjecaja, normalne ili umjereno snižene (obično ispod 5 IU/l) koncentracije LH i FSH, normalne razine ostalih hormona hipofize, nema razvojnih anomalija. Za razliku od konstitucionalne STD, znakovi hipogonadotropnog hipogonadizma ne nestati s godinama.

Hipergonadotropni hipogonadizam

Kod Turnerovog sindroma i njegovih varijanti bolesnici s tzv tipičan oblik disgeneze gonada sa strukturnim abnormalnostima jedinog X kromosoma (Xmonosomija), posebno njegovog kratko rame. Ove se bebe rađaju s malom tjelesnom težinom i limfnim oticanjem ruku i nogu (Bonneviejev sindrom). Ulrich). Stope rasta do 3 godine su relativno stabilne i malo se razlikuju od standarda, ali koštane dobi u pacijenata koji kasne 3 godine za 1 godinu. U budućnosti usporavanje rasta napreduje i koštana dob zaostaje jači. Pubertetski skok rasta, koji ne prelazi 3 cm, pomiče se na 15-16 godina.

Tipične vanjske manifestacije Turnerovog sindroma: neproporcionalno velika prsa štitnjače sa širokim razmaknute bradavice nerazvijenih mliječnih žlijezda, valgus devijacija zglobova lakta i koljena, višestruki madeži ili vitiligo, hipoplazija završnih falangi IV i V prstiju i noktiju, kratki vrat sfinga" s pterigoidnim naborima kože (vrat u obliku preklopa) koji se proteže od ušiju do ramenog nastavka, deformacija ušne školjke i niska linija kose na vratu. Crte lica su promijenjene zbog strabizma, mongoloidnog rezanja očiju
(epikantus), spuštanje gornjeg kapka (ptoza), deformiteti zuba, nerazvijenost donje čeljusti (mikro i retrognatija), postoji gotičko nepce.

Bolesnici s Turnerovim sindromom često imaju upalu srednjeg uha i gubitak sluha, sljepoću za boje, urođene srčane mane, aortu (koarktacija i stenoza usta) i mokraćnih organa (potkovičasti bubreg, retrokavalna lokacija ureteri, njihovo udvostručenje, jednostrana aplazija bubrega), susreću hipotireozu, autoimuni tireoiditis i šećer dijabetes. Kod izbrisanih oblika većina stigmi se ne pojavljuje. Međutim, pažljivo ispitivanje čak i pacijenata normalan rast omogućuje otkrivanje nepravilnog oblika ušnih školjki, gotičko ili visoko nepce, nizak rast dlake na vratu i hipoplazija završnih falangi IV i V prstiju na rukama i nogama. Građa vanjskih i unutarnjih spolnih organa žena, ali su velike i male stidne usne, vagina i maternica oštro nerazvijene.

Oko 25% djevojčica s Turnerovim sindromom ima spontani pubertet i menarhu zbog održavanje dovoljnog broja jajnih stanica do trenutka rođenja. Tijekom puberteta za menstruaciju bolesnika karakterizira krvarenje iz maternice.

Čisti oblik disgeneze gonada očituje se izraženim spolnim infantilizmom u odsutnosti anomalija. razvoj mišićnog, koštanog i drugih sustava. Pacijenti obično imaju normalnu visinu i ženski fenotip, kao u kariotip 46,XX. Koštana dob takvih bolesnika zaostaje za kalendarskom, ali je to zaostajanje manje izraženo nego kod Turnerov sindrom.

U slučaju 46,XY disgeneze gonada, diferencijalna dijagnoza se provodi sa središnjim oblicima ZPS, čistim oblikom disgeneza gonada sa ženskim setom spolnih kromosoma, s drugim oblicima XY reverzije spola. Od središnjih oblika ZPS pacijenti s XY gonadalnom disgenezom razlikuju se po visokim razinama gonadotropnih hormona u krvi, manjim veličinama spolne žlijezde (prema ehografskom pregledu) i odsutnost folikularnog aparata u njima, više (za 3 i više od godina) zaostajanje biološke dobi od kalendara, odsutnost patologije sa strane središnjeg živčanog sustava. Iz čisti oblik gonadne disgeneze, koji nije popraćen promjenom spola, bolesnici s XY gonadalnom disgenezom su negativni spolni kromatin i prisutnost Y kromosoma u kariotipu, moguća virilizacija vanjskog spolovila. Iz bolesnici s lažnim muškim hermafroditizmom (kod kojih su i gonadni i hormonalni spol muški) bolesnici s XY disgeneza gonada razlikuje se po prisutnosti derivata Mullerovih kanala, mjestu disgenetske genitalne disgeneze. žlijezde u trbušnoj šupljini, hipergonadotropinemija na pozadini niske razine estradiola i testosterona.

INDIKACIJE ZA KONZULTACIJE DRUGIH SPECIJALISTA

Konzultacije genetičara s hipergonadotropnim oblikom spolno prenosive bolesti za genealoške i citogenetske ispitivanja. Konzultacije s endokrinologom radi razjašnjenja dijagnoze, tijeka i liječenja dijabetesa dijabetes, sindrom hiperkortizolizma, patologija štitnjače, pretilost, kao i za razjašnjavanje uzroka nizak rast i rješavanje pitanja mogućnosti terapije rekombinantnim hormonom rasta u bolesnika s RHD.

Savjetovanje neurokirurga za rješavanje pitanja kirurškog liječenja u slučaju otkrivanja masovnih formacija u mozga u bolesnika s hipogonadotropnim hipogonadizmom. Konzultacije uskih specijalista pedijatara, uzimajući u obzir sustavne bolesti koje su uzrokovale spolno prenosive bolesti. Savjetovanje psihoterapeuta za liječenje anoreksije nervoze i psihogene anoreksije i bulimija. Psihološko savjetovanje za poboljšanje psihosocijalne prilagodbe djevojčica sa spolno prenosivim bolestima.

PRIMJER FORMULACIJE DIJAGNOZE

ZPS. Hipopituitarizam (hipogonadotropni hipogonadizam ili izolirani nedostatak gonadotropina ili Kalmann ili panhipopituitarizam ili hipofizna kaheksija ili hipofizna insuficijencija NOS).
ZPS. Medicinski hipopituitarizam.
ZPS. Insuficijencija jajnika nakon medicinskih postupaka.
ZPS. Hipopituitarizam nakon medicinskih zahvata.
ZPS. Disfunkcija hipotalamusa, nesvrstana drugamo.
ZPS. Primarno zatajenje jajnika (nizak estrogen, perzistentni ovarijski sindrom) ili kongenitalni nedostatak jajnika.
ZPS. Sindrom testikularne feminizacije, sindrom androgene rezistencije.
ZPS. Hermafroditizam, nesvrstan drugdje [spolna žlijezda koja sadrži komponente tkiva jajnik i testis (ovotestis)].
ZPS. Russell-Silverov sindrom.
ZPS. Turnerov sindrom.
ZPS. Primarna amenoreja (poremećaj menstruacije u pubertetu).
ZPS. Žena s kariotipom 46,XY.
ZPS. Mozaik (himera) 46,XX/46,XY, pravi hermafrodit.
ZPS. 46, X Pravi hermafrodit [s prošaranim gonadama ili 46, XY s prošaranim gonadama ili čistim disgeneza gonada (Swyerov sindrom)].
ZPS zbog proteinsko-energetske insuficijencije.

LIJEČENJE

CILJEVI LIJEČENJA

• Prevencija maligniteta disgenetičkih gonada smještenih u trbušnoj šupljini.
• Stimulacija pubertetskog zamaha rasta u pacijenata sa zastojem u rastu.
• Nadoknada nedostatka ženskih spolnih hormona.
• Poticanje i održavanje razvoja sekundarnih spolnih obilježja za formiranje ženske figure.
• Aktivacija procesa osteosinteze.
• Prevencija mogućih akutnih i kroničnih psihičkih, osobnih i socijalnih problema.
• Prevencija neplodnosti i priprema za porođaj IVF-om jajne stanice donora i PE.

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJU

Provođenje terapijskih i dijagnostičkih mjera (test s analozima oslobađajućeg hormona, proučavanje cirkadijalnog ritma i noćno lučenje gonadotropina i hormona rasta, testiranje inzulinom i klonidinom za razjašnjavanje rezervi somatotropna sekrecija). Određivanje Y kromosoma u kariotipu bolesnika sa ženskim fenotipom - apsolutni indikacija za obostrano odstranjivanje genitalnih žlijezda kako bi se spriječila tumorska degeneracija genitalijažlijezde.

LIJEČENJE BEZ LIJEKOVA

Usklađenost s režimom rada i odmora, korekcija tjelesne aktivnosti, održavanje odgovarajuće prehrane i naknade glavna somatska bolest u djevojčica sa centralnim i konstitucionalnim oblicima STD.

LIJEČENJE

Nema dokaza o učinkovitosti uporabe vitaminskih i mineralnih kompleksa i adaptogena u djevojke s konstitucionalnom spolno prenosivom bolesti. Aktivacija puberteta uočena je kod ove djece nakon testa s GnRH. Djevojčice s konstitucionalnom spolno prenosivom bolesti mogu imati 3-4 mjeseca terapije spolnim steroidima.

Nakon obostrane gonade i tubektomije u svrhu inicijalne estrogenizacije organizma propisuje se dnevna terapija. estrogen u gelu (divigel©, estrogel © i drugi) ili u obliku tableta, ili u obliku flastera (Klimara© i drugi), ili tablete konjugirane s estrogenom dnevno, ili tablete etinilestradiola dnevno.

S pojavom redovitih reakcija sličnih menstruaciji, gestageni se uključuju u kompleks terapije ciklički. režim (didrogesteron 10-20 mg/dan ili progesteron 10-20 mg/dan ili noretisteron 5-10 mg/dan od 12. do 21. dana uzimanje estradiola). Ili prepisati estradiol kao u sekvencijalnoj kombinaciji s gestagenima tijekom 21 dana režim sa 7-dnevnim prekidima (medroksiprogesteron + estradiol ili estradiol + levonorgestrel ili estradiol + ciproteron), te kontinuirano bez prekida (estradiol + didrogesteron). U bolesnika starijih od 16 god za brzu pojavu sekundarnih spolnih karakteristika i povećanje maternice, preporučljivo je koristiti medroksiprogesteron + estradiol. Također je moguće koristiti COC za ubrzavanje stvaranja mliječnih žlijezda. Nakon postizanja željenih rezultata u oba slučaja, prijelaz na lijekove koji se koriste u sekvencijalni način rada.

Uz HNL, ako se otkrije smanjenje BMD-a, osteogenon © se propisuje 1 tableta 3 puta dnevno tijekom 4-6 mjeseci. godišnje uz kontrolu koštane starosti do zatvaranja zona rasta i pod kontrolom denzitometrije. Preporučljivo je provesti 6-mjesečnu terapiju pripravcima kalcija.
U niskih bolesnika s stopama rasta ispod 5. percentila normalne krivulje rasta s hipo i hipergonadotropni gonadizam koristi se somatropin (rekombinantni hormon rasta. Lijek se daje dnevno. jednom supkutano noću. Dnevna doza je 0,07-0,1 IU/kg, odnosno 2-3 IU/m2, što odgovara tjednoj dozi 0,5–0,7 IU/kg, odnosno 14–20 IU/m2. Kako djevojčica raste, potrebno je redovito mijenjati dozu, uzimajući u obzir masu ili površinu. površina tijela. Terapija se provodi pod kontrolom rasta svakih 3-6 mjeseci do razdoblja koje odgovara pokazateljima
koštana dob od 14 godina, ili sa smanjenjem stope rasta na 2 cm ili manje godišnje. Djevojčice s Turnerovim sindromom trebaju veliku početnu dozu lijeka. Najučinkovitija doza je 0,375 IU/(kg po danu), ali može biti povećati. Kako bi se poboljšala prognoza rasta kod niskih djevojčica s Turnerovim sindromom u odnosu na pozadinu uporabe hormon rasta može se propisati 3-6 mjeseci oksandrolon (anabolični steroid koji se ne aromatizira) u dozi od 0,05 mg/(kg). dnevno).

Terapija spolnim steroidima za popunjavanje nedostatka estrogena počinje u dobi od 14-15 godina. (koštana dob najmanje 12 godina) na rastućoj osnovi. Trenutno se koriste lijekovi sličan prirodnom estrogenu.

Početna doza estrogena trebala bi biti 1/4-1/8 doze koja se koristi za liječenje odraslih žena - estradiol u oblik flastera 0,975 mg/tjedan ili gel 0,25 mg/dan, ili konjugirani estrogeni 0,3 mg/dan, propisani za 3-6 mjeseci. Na izostanak odgovora krvarenje ovisno o vrsti menstruacije tijekom prvih 6 mjeseci uzimanja estrogena, početna doza lijek se povećava za 2 puta i dodatno se propisuje progesteron 10-12 dana. Kada se pojavi odgovor krvarenja treba pristupiti modeliranju menstrualnog ciklusa – estradiol u obliku flastera 0,1 mg/tjedan ili gel 0,5 mg/dan, ili konjugirani estrogeni 0,625 mg/dan uz dodatak lijekova koji sadrže progesteron (didrogesteron 10-20 mg/dan ili mikronizirani progesteron 200-300 mg/dan), kako slijedi: estrogeni uzimati 21 dan s pauzom od 7 dana, a progesteron - od 12. do 21. dana uzimanja estrogena. Udobnije kontinuirana primjena estrogena uz dodatni unos progesterona svaka 2 tjedna. Unutar 2–3 godine hormonsko liječenje treba postupno povećavati dozu estrogena, uzimajući u obzir dinamiku rasta, koštanu dob, veličina maternice i mliječnih žlijezda. Standardna doza estrogena za nadoknadu nedostatka estrogenih utjecaja nije ima negativne posljedice, iznosi 1,25 mg/dan za konjugirane estrogene, 1 mg/dan za gel koji sadrži estradiol i 3,9 mg/tjedan za estrogenski flaster. Nedvojbene pogodnosti imaju lijekovi, koji sadrže estradiol i progesteron (medroksiprogesteron, didrogesteron) u fiksnom nizu. Terapija višim dozama estrogena dovodi do ubrzanog zatvaranja epifiznih zona rasta i razvoja mastopatija, povećava rizik od raka endometrija i dojke.

Glavni kriteriji učinkovitosti terapije: pojava rasta i razvoja mliječnih žlijezda, izgled spolni rast kose, povećanje linearnog rasta i progresivna diferencijacija kostura (približno biološka dob do putovnice).

KIRURGIJA

Kirurški zahvat provodi se kod bolesnika s rastućim cistama i tumorima hipofize, hipotalamusa područje i treća komora mozga. Zbog povećanog rizika od neoplastične transformacije disgenetičkih gonada, koji se nalaze u trbušnoj šupljini, kao i visoka učestalost otkrivanja patologije jajovoda i mezosalpinksa u bolesnika s XY gonadalnom disgenezom, svi bolesnici podvrgavaju se obostranom uklanjanju odmah nakon dijagnoze adneksa maternice (zajedno s jajovodima) uglavnom laparoskopskim pristupom.

OKVIRNO VREMENA NESPOSOBNOSTI ZA RAD

Od 10 do 30 dana tijekom pregleda i dijagnostičkih pretraga u bolnici. Unutar 7– 10 dana tijekom razdoblja kirurškog liječenja.

DALJNJE UPRAVLJANJE

Sve djevojke s konstitucionalnom spolno prenosivom bolesti trebale bi biti uključene u rizičnu skupinu za razvoj deficita BMD i potrebe dinamičko promatranje do kraja puberteta.

Bolesnici sa hipo i hipergonadotropnim hipogonadizmom zahtijevaju doživotno HNL sa spolnim steroidima (do razdoblja prirodna menopauza) i u stalnom dinamičkom praćenju. Kako bi se izbjeglo predoziranje i neželjeno nuspojave tijekom prve 2 godine liječenja, preporučljivo je provesti kontrolni pregled svaka 3 mjeseca. Ova taktika omogućuje vam uspostavljanje psihološkog kontakta s pacijentima i pravovremenu prilagodbu propisanog liječenje. Sljedećih godina dovoljno je obaviti kontrolni pregled svakih 6-12 mjeseci. Kontrolirati
Pregled u procesu dugotrajnog hormonskog liječenja treba provoditi jednom godišnje. Minimum kompleks pregleda trebao bi uključivati ​​ultrazvuk genitalija, mliječne žlijezde i štitnjače, kolposkopiju i određivanje sadržaja u krvnoj plazmi u drugoj fazi simuliranog menstrualnog ciklusa FSH, estradiola, progesteron, prema indikacijama - TSH i T4. Koncentracija estradiola od 50-60 pmol / l smatra se minimalnom zajamčenom odgovor ciljnog organa. Normalni sadržaj estradiola, neophodan za funkcioniranje glavnih organa reproduktivnog sustava i metaboličke potrebe tijela, je u rasponu od 60-180 pmol / l. Dinamika kostiju dob kada zaostaje za kalendarom treba pratiti barem 1 puta u 2 godine, ako je moguće, primijeniti denzitometriju.

INFORMACIJE ZA PACIJENTA

Preporučljivo je obučiti pacijente vještinama korištenja lijekova (transdermalni oblici doziranja, injekcije hormon rasta) i objašnjenje potrebe za strogom kontrolom uzimanja lijekova zbog opasnosti od acikličkog uterusa. krvarenje u suprotnosti s režimom terapije. Ako je potrebna terapija hormonom rasta, pacijenti i njihovi roditelji treba biti obučen u tehnici primjene lijeka od strane iskusnog medicinskog osoblja.

Bolesnice treba informirati o potrebi za dugotrajnim (do dobi od 45-55 godina) HNL-om kako bi se nadoknadili troškovi nedostatak utjecaja hormona estrogena, koji utječe ne samo na maternicu i mliječne žlijezde, već i na glavu mozak, krvne žile, srce, koža, koštano tkivo itd. Na pozadini HRT-a, godišnje praćenje stanja hormona ovisna tijela. Poželjno je voditi dnevnik samokontrole u kojem je naznačeno vrijeme početka, trajanje i intenzitet redovite reakcije slične menstruaciji. Unatoč nemogućnosti samostalnog trudnoće, s redovitom uporabom ženskih spolnih steroidnih hormona, veličina maternice doseže vrijednost omogućujući prijenos donorske jajne stanice, umjetno oplođene. Pauze u držanju terapija u bolesnika s hipogonadotropnim i hipergonadotropnim hipogonadizmom su neprihvatljivi!

PROGNOZA

Prognoza plodnosti u bolesnika s konstitucionalnim oblikom STD je povoljna. S hipogonadotropnim hipogonadizam, plodnost se može privremeno uspostaviti egzogenom primjenom analoga LH i FSH (s sekundarni hipogonadizam), analozi GnRH u cirkoralnom načinu (tercijarni hipogonadizam). S hipergonadotropnim hipogonadizam, samo pacijentice koje uzimaju odgovarajuću HNL mogu zatrudnjeti PE donora u šupljinu maternice i puna nadoknada nedostatka hormona žutog tijela. Prekid terapije obično rezultira spontani pobačaj. U 2–5% žena s Turnerovim sindromom koje su imale spontani spolni odnos sazrijevanja i menstruacije, trudnoće su moguće, ali njihov tijek je često popraćen prijetnjom prekida za različite gestacijske dobi. Povoljan tijek trudnoće i poroda u bolesnika s Turnerovim sindromom je rijedak fenomen, češće se opaža pri rođenju dječaka.

U bolesnika s kongenitalnim nasljednim sindromom praćenim hipogonadotropnim hipogonadizmom, prognoza ovisi o pravodobnosti i učinkovitosti korekcije popratnih bolesti organa i sustava. Na pravodobno započetim i adekvatnim liječenjem u bolesnika s hipergonadotropnim hipogonadizmom moguće je ostvariti reproduktivnu funkciju IVF-om donorskih jajnih stanica i PE. U bolesnika koji nisu primali tijekom reproduktivnog razdoblja HNL značajno češće nego u populaciji razvijaju arterijsku hipertenziju, dislipidemiju, pretilost, osteoporozu, javljaju se psihosocijalni problemi, osobito kod Turnerovog sindroma.

BIBLIOGRAFIJA
Wolf A.S., Mittag Yu.E. Atlas dječje i adolescentne ginekologije: Per. s njim. / Ed. U I. Kulakov. - M.: GEOTARMedia, 2004. - 304 str.
Dedov I.I., Semicheva T.V., Peterkova V.A. Spolni razvoj djece: norma i patologija. - M.: Color It Studio, 2002. -232 str.
Kiseleva I.A. Optimizacija taktike liječenja bolesnika s promjenom spola XY: sažetak disertacije. dis. … kand. med. znanosti. - M., 2006.
Kiseleva I.A., Dženis I.G. Dijagnostika nekih oblika muškog pseudohermafroditizma u djetinjstvu i adolescenciji dob // babica. i ginekolog. - 2003. - br. 5. - S. 44–48.
Kiseleva I.A., Uvarova E.V. Značajke liječenja bolesnika s disgenezom gonada // Repr. zdrav det. i drugi - 2006. -№2. - S. 16–27.
Kulakov V.I., Uvarova E.V. Standardna načela pregleda i liječenja djece i adolescenata s ginekološkim bolesti i poremećaji spolnog razvoja. - M.: TriadaKh, 2004. - S. 42–43, 68–75.
Kurilo L.F. Genetski uvjetovani poremećaji muškog reproduktivnog sustava: sakupiti. Seksologija i andrologija. - Kijev, 1996. - S. 28–46.
Racionalna farmakoterapija u porodništvu i ginekologiji / Ed. U I. Kulakova, V.N. Serov. - M.: Litterra, 2007. - S. 370–376.
Uvarova E.V., Martysh N.S., Speranskaya N.V. i dr. Stanje reproduktivnog sustava na pozadini uzimanja "prirodnih" i
"Sintetski" estrogeni kao dio hormonske terapije u bolesnika s disgenezom gonada // Ginek. - 2000. - br.1. -IZ. 7–10.
Uvarova E.V., Meshkova I.P., Kiseleva I.A. Hormonska nadomjesna terapija i kvaliteta života bolesnika s disgeneza gonada // Repr. zdrav det. i drugi - 2006. - br.1. - S. 6–12.
Uvarova E., Bogdanova E.A., Martysh N.S. i dr. Usporedna ocjena rezultata korištenja „prirodnih“ i "sintetski" estrogeni u gonadalnoj disgenezi // Zhur. akušerstvo i supruge. Bol. - 1999. - Godište XLVIII, br. 2. - S. 50–53.
Alikasifoglu A., Kandemir N., Caglar M. et al. Prepubertalni gonadoblastom u pacijentice 46,XY s Turnerovim karakteristikama sindrom // Eur. J. Pediatr. - 1996. - Vol. 155. - 653–655.
AnkarbergLindgren C., Elfving M., Wikland K.A. et al. Noćna primjena transdermalnih flastera estradiola proizvodi razine estradiol koji oponaša one koji se vide na početku spontanog puberteta kod djevojčica // J. Clin. Endocr. Metab. - 2001. - Vol. 86.-Str. 3039.
Dodi C., Levilliers J., Dupont J.M. et al. Mutacije gubitka funkcije u FGFR1 uzrokuju autosomno dominantni Kallmannov sindrom // Nat.Genet. - 2003. - Vol. 33. - Str. 463.
Gibbons B., Tan S.Y., Yu C.C. et al. Rizik od gonadoblastoma u bolesnica s kromosomskim abnormalnostima i disgenetikom spolne žlijezde // J. Paediatr. zdravlje djeteta. - 1999. - Vol. 35. - 210–213.
Migeon C. J.,. Wisniewski A.B., Brown T.R. et al. 46,XY Interspolne osobe: fenotipska i etiološka klasifikacija, poznavanje stanje i zadovoljstvo znanjem u odrasloj dobi // Pediatrics. - 2002. - Vol. 110.-Str. 15–23.
Oliveira L.M., Seminara S.B., Beranova M. Važnost autosomnih gena u Kallmannovom sindromu: genotipfenotip korelacije i neuroendokrine karakteristike // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86(4). - Str. 1532–1538.
Pozo J., Argente J. Utvrđivanje i liječenje odgođenog puberteta // Horm. Res. - 2003. - Vol. 60 (Dodatak 3). - Str. 35–48.
Legro R.S., Lin H.M., Demers L.M. et al. Brzo sazrijevanje reproduktivne osovine tijekom perimenarhe neovisno o tijelu sastav // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85.-Str. 1021.
Reed Larsen P. i sur. Williamsov udžbenik endokrinologije: 10. izdanje. - 2002. - Str. 1170–1187.
Sarafoglou K., Ostrer H. Familial Sex Reversal: A Review // J. Clin. Endoc. Metab. - 2000. - Vol. 85.-P. 483–493.
Scolfaro Ribeiro M., Aparecida Cordinalli I., Gabos StuchiPerez E. et al. Morfometrija i histologija gonada 13 djece sa disgenetski muški pseudohermafroditizam, Arh. Pathol. Laboratorija. Med. - 2001. - Vol. 125. - 652–656.
Sedlmeyer I.L., Palmert M.R. Odgođeni pubertet: analiza velikog niza slučajeva iz akademskog centra // J. Clin. Endocr. Metab. - 2002. - Vol. 87. - Str. 1613.
Soenger P., Albertsson Wikland R., Conway G.S. et al. Preporuke za dijagnozu i liječenje Turnerovog sindroma //J. Clin. Endocr. Metab. - 2001. - Vol. 86.-P. 3061–3069.
Medeiros C.C., Marini S.H., Baptista M.T. et al. Turnerov sindrom i bolest štitnjače: transverzalna studija pedijatrijskih pacijenata u Brazil // J. Pediatr. Endocr. Metab. - 2000. - Vol. 13. - Str. 357–362.
Wales J.K.H. et al. Pedijatrijska endokrinologija i rast. - 2. izd. - 2003. - Str. 41–85.

Pubertet je prijelazno razdoblje u životu kada djevojčica razvija sekundarne znakove karakteristične za ženski fenotip. Regulacija sazrijevanja nastaje zahvaljujući radu živčanog sustava i lučenju hormona. Ali ponekad, pod utjecajem različitih vanjskih ili unutarnjih čimbenika, razvija se sindrom odgođenog spolnog razvoja. Potrebno je potražiti uzroke pojave ove patologije i započeti korekciju što je ranije moguće kako bi tijelo imalo vremena da dostigne svoju dob za putovnicu.

Normalne faze razvoja

Pubertet počinje neprimjetno na hormonalnoj razini povećanjem muških spolnih hormona u tijelu djevojčice. Najčešće se to događa u dobi od 10 godina, ali pojava prvih znakova sazrijevanja već u dobi od 9 godina smatra se normom. Maksimalna dob kada se može započeti s procesom je 14 godina. Na to mogu utjecati sljedeći čimbenici:

• genetske značajke;
• priroda prehrane;
• zdravstveni status;
• psihička vježba.

Neadekvatna prehrana dovodi do nedostatka esencijalnih hranjivih tvari i pothranjenosti, što može rezultirati kašnjenjem u razvoju. Teške patologije također nepovoljno utječu na funkcioniranje živčanog i endokrinog sustava.

Pojava sekundarnih spolnih karakteristika također bi se trebala dogoditi u određenom slijedu i uz poštivanje vremenskih intervala. Najprije se pojavljuju stidne dlake, ali kod nekih djevojaka ovoj fazi prethode primarne promjene na mliječnim žlijezdama. Godinu dana nakon početka gosta dolazi prsa - prvo menstrualno krvarenje. Za uspostavljanje redovnog ciklusa potrebno je oko 1-1,5 godina, ali konačno formiranje ovulatornog mjesečnog ciklusa događa se tek u dobi od 18-20 godina.

Zrelost se također utvrđuje mjerenjem starosti kostiju. Nagli rast se događa u prosjeku u dobi od 12 godina. Što se tiče vremena početka menarhe - 1,3 godine nakon prve menstruacije. Od trenutka menarhe djevojčica raste u prosjeku za 8-10 cm, a što je kasnije nastupilo prvo menstrualno krvarenje to je potencijal rasta manji.

Starost kostiju određuje se radiografijom šaka. Kada počne odgovarati 15-oj godini, 99% rasta djevojčice se zaustavlja.

Kako se uspostavlja menstrualni ciklus kod adolescentica, što se smatra normom, a što je kršenje? O ovome u našem.

Pojam patologije

Odgođeni pubertet (RPS) odnosi se na kašnjenje u pojavi sekundarnih spolnih karakteristika. Nju karakterizira:

• 14-godišnja djevojčica nema znakova sazrijevanja ili postoji značajno odstupanje od norme usvojene za ovu regiju;
• razvoj sekundarnih fenotipskih svojstava je započeo, ali je iznenada prestao na razdoblje od 18 mjeseci ili više;
• Prošlo je 5 ili više godina od početka rasta mliječnih žlijezda, ali menarha nije nastupila.

Samo pojava dlaka na pubisu ili u pazuhu ne smatra se znakom početka sazrijevanja.

Prevalencija patologije među djecom nije visoka. Prema statistikama, samo 2% djevojčica mlađih od 12 godina i 0,4% mlađih od 13 godina ne pokazuju znakove početka sazrijevanja.

Kršenja je važno identificirati na vrijeme i početi liječiti. To vam omogućuje da ispravite hormonalni nedostatak i približite tempo normalnom i odgovara dobi putovnice.

Kao probir koristi se laboratorijsko određivanje spolnog kromatina u sve novorođenčadi. Pedijatri i sami roditelji trebaju pratiti dinamiku rasta, to je osobito važno za djecu sa stigmama disembriogeneze. Djevojčice koje se liječe zbog RHD-a trebaju se svake godine pratiti u pogledu dinamike rasta, koštane dobi i razine estradiola i gonadotropina.

Uzroci i znakovi

Oštećenja reproduktivnog sustava mogu se javiti na tri razine, pa stoga postoje tri oblika:

1. Ustavno - kod njega dolazi do kašnjenja u rastu kostiju i pojave sekundarnih znakova u somatski zdravih djevojčica.
2. Hipogonadotropni hipogonadizam je nedostatak u sintezi gonadotropnih hormona.
3. Hipogonadotropni hipergonadizam - nedostatak lučenja hormona spolnih žlijezda.

Ozbiljnost svake patologije može se razlikovati, a liječenje ovisi o točnom uzroku pojave.

ustavni oblik

Patologija je često kongenitalna i naslijeđena. Konstitucionalni zastoj u spolnom razvoju djeluje kroz urođene ili stečene poremećaje lučenja hipotalamičkog LH oslobađajućeg faktora. Patogeneza bolesti nije u potpunosti poznata. Ali nije isključeno djelovanje različitih patoloških čimbenika koji dovode do kasne aktivacije sustava hipotalamus-hipofiza-jajnici.

Također je moguće funkcionalno, što dovodi do kršenja sinteze dopamina, kao i smanjenja pulsnog otpuštanja gonadotropnih hormona i somatotropina. Primjećuju se i promjene u lučenju kateholamina: smanjenje lučenja adrenalina i norepinefrina, te porast serotonina.

Osobitosti konstitucionalnog ZPR-a su proporcionalna zaostalost u rastu, ali istovremeno se pojava sekundarnih spolnih obilježja javlja prema koštanoj dobi, što može biti ispred podataka iz putovnice.

Za djevojčice s ovom patologijom odrastanje nije lako. Tijelu treba mnogo više vremena da dosegne genetsku starost. Rast može biti odgođen do 19 godina ili duže.

Do posjeta liječniku često dolazi nakon subjektivne procjene vlastitih podataka. Roditelji djevojčice ili ona sama primjećuju odsutnost skoka u rastu koji je karakterističan za ovo stanje, odsutnost fenotipskih mjerenja.

Slični poremećaji rasta često su mogući i kod najbližih srodnika. Ali nakon početka puberteta, razlika između spolnih karakteristika i koštane dobi postupno postaje nevidljiva.

Hipogonadotronski hipogonadizam

Zakašnjeli spolni razvoj središnjeg podrijetla može biti povezan s minimalnim promjenama u moždanim centrima, kao i s tumorskim i netumorskim tvorbama. Ali temelj patologije je nedostatak izlučivanja gonadotropnih hormona zbog kongenitalne ili stečene funkcije poremećaja CNS-a. Stanje se može primijetiti u sljedećim slučajevima:

• anomalije cerebralnih žila;
• hipoplazija prednje hipofize;
• posljedice tuberkuloze, sarkoidoze;
• promjene nakon zračenja kao posljedica zračenja;
• stanje nakon ozljede glave.

Hipogonadotropni hipogonadizam također može biti posljedica teških sustavnih kroničnih patologija:

• teške srčane mane;
• bubrežna, jetrena insuficijencija;
• anemija srpastih stanica;
• talasemija;
• Gaucherova bolest;
• Crohnova bolest;
• cistična fibroza (i druge varijante patologija probavnog trakta).

Kronične infekcije, kao i HIV, mogu uzrokovati oštećenje hipotalamusa. Povećana tjelesna aktivnost, pothranjenost, poremećaji prehrane (anoreksija ili bulimija), dugotrajno liječenje psihotropnim lijekovima, glukokortikoidi mogu negativno utjecati na stanje osovine hipofiza-jajnici. Ekologija također utječe na tempo razvoja. Utvrđeno je da porast olova u krvi do 3 µg/dl dovodi do zaostajanja u razvoju od 3-6 mjeseci.

Hipergonadotropni hipogonadizam

ZPR ovarijskog podrijetla često je povezan s disgenezom ili agenezom gonada. Također, razlozi mogu biti u kromosomskim ili genetskim abnormalnostima:

• Turnerov sindrom;
• disgeneza gonada s kariotipom 46 x.

Kršenje sazrijevanja može se pojaviti u pozadini metaboličkih poremećaja koji dovode do poremećaja sinteze hormona.

U nekim slučajevima ZPS je posljedica autoimune bolesti, dok se uočava manifestacija znakova:

• dijabetes;
• tiroiditis;
• telangiektazija sindrom ataksije.

S ovom patologijom može postojati nedostatak enzima uključenih u stvaranje hormona jajnika. U djevojčica, na pozadini hipergonadotropnog hipogonadizma, može se razviti stabilna arterijska hipertenzija, au krvi se bilježi povećana koncentracija progesterona.

Rijetko, patologija je uzrokovana zatajenjem jajnika, koja se razvija kao posljedica uklanjanja dijela ili cijelog organa, uporabe određenih lijekova ili ionizirajućeg zračenja.

Dijagnostička pravila

Da bi se utvrdili uzroci patologije kod djevojčice, potrebno je razjasniti obiteljsku anamnezu u razgovoru s roditeljima, po mogućnosti s majkom. Također ocijenjeno:

• tijek trudnoće;
• prisutnost njegovih komplikacija;
• tijekom neonatalnog razdoblja;
• faze odrastanja i njihova usklađenost s normama;
• prenesene patologije.

Treba imati na umu da dijagnoza počinje tek s pristupom puberteta, kada je moguće s povjerenjem govoriti o stupnju zrelosti i pojavi potrebnih znakova.

Inspekcija

Što se tiče dijagnoze, obavezan je temeljit opći pregled, tijekom kojeg se bilježi visina, težina, raspored i jačina vlakana. Potrebno je obratiti pozornost na tragove mogućih operacija, ožiljke koji bi mogli biti posljedica ozljeda.

Vaginalni pregled obavlja se u prisustvu majke ili zakonskog zastupnika djeteta. Za njega se koriste posebna dječja ogledala. U nekim slučajevima, vaginalni pregled zamjenjuje se rektalnim pregledom, koji treba provesti nakon klistira za čišćenje.

Laboratorijska istraživanja

Krv za hormone uzima se na prazan želudac i u potpunosti. Potrebno je odrediti i, estradiol i DHEAS. Prema indikacijama, proučava se koncentracija progesterona, prolaktina, kortizola, hormona rasta, TSH, antitijela na T4-a, na peroksidazu štitnjače.

Kod djevojčica čija je koštana dob veća od 11 godina radi se test s agonistima gonadotropina. U mlađoj dobi studija nije informativna. 5-7 dana nakon postavljanja uzorka radi se analiza na estradiol. Uz funkcionalni ZPR i defekte hormonskih receptora, povećava se u krvi.

Također se koristi određivanje svakih 20-30 minuta lučenja LH noću i ukupne sekrecije u urinu. Ako se njezin porast zapaža i noću, to govori u prilog ustavnom ZPR-u. Nepostojanje razlike u koncentraciji noću i danju govori u prilog hipogonadotropnog hipogonadizma.

Otkrivanje autoantitijela na jajnike ukazuje na autoimunu prirodu patologije.

Instrumentalne dijagnostičke metode

Uključiti izvođenje ultrazvuka zdjeličnih organa za određivanje stupnja razvoja genitalnih organa. Također, ultrazvuk je neophodan u trenutku postavljanja funkcionalnog testa kako bi se otkrilo kako su jajnici odgovorili na hormonsku stimulaciju.

Ako je kašnjenje u razvoju ustavne prirode, tada na ultrazvuku maternica i jajnici ostaju u veličini prije puberteta, mogu postojati pojedinačni folikuli. U drugim varijantama ZPR-a, maternica i dodaci imaju nizak stupanj razvoja, ponekad čak i predstavljeni nitima tkiva.

Izvedite, koji su u mirovanju, karakteristični za pretpubertetsku dob.

Volumetrijske formacije mozga određuju se pomoću MRI. Tumor mora biti veći od 5 mm da bi se mogao vidjeti tijekom pregleda. Također može doći do promjene u strukturi krvnih žila, prehrani područja neurohipofize i drugih područja mozga.

Također se koriste sljedeće dijagnostičke metode:

• denzitometrija;
• oftalmoskopija;
• rendgenska slika lubanje;
• ispitivanje sluha;
• dijagnostika mirisa.

Ove tehnike su od vrijednosti u dijagnostici određenih genetskih sindroma na koje se ne sumnja uvijek.

Pristupi liječenju

Liječenje odgođenog spolnog razvoja provodi se sveobuhvatno. U slučaju pothranjenosti ili kršenja njezine racionalnosti, potrebna je korekcija prehrane u skladu s dobi i medicinskim standardima. Djevojke s anoreksijom i bulimijom trebaju pomoć psihologa ili psihijatra, ovisno o stupnju ozbiljnosti poremećaja percepcije vlastitog tijela.

Također je potrebno prilagoditi razinu tjelesne aktivnosti, količinu stresnih situacija, socijalne uvjete i sve čimbenike okoline koji mogu nepovoljno utjecati na razdoblje odrastanja djeteta.

Liječenje lijekovima može se započeti već kod djevojčice od 12 godina ako postoje pouzdani znakovi zaostajanja u rastu i razvoju. S ustavnom mentalnom retardacijom, liječenje uključuje seksualne steroide u kratkim tečajevima od 3-4 mjeseca.

Ako je uzrok bolesti bio uklanjanje jajnika, oni uključuju u liječenju, kao iu drugoj fazi ciklusa -. Prijem ili intramuskularna primjena lijekova vrši se svakodnevno. Seksualni steroidi od 12. godine propisuju se u sve većoj dozi kako bi se oponašao prirodni porast kao u normalnom odrastanju.

Djevojke niskog stasa trebaju imenovanje somatotropina kako bi stimulirale pokazatelje povećanja duljine cjevastih kostiju i što je moguće bliže svojim vršnjacima u visini.

Kriteriji učinkovitosti terapije su rast mliječnih žlijezda, povećanje ukupne tjelesne dužine, pojava menstruacije i njezin pravilan ritam, kao i koštana dob jednaka putovnici.

Ponekad se kirurško liječenje provodi kada tumori hipofize ne dopuštaju tijelu da se normalno razvija. Također, ovaj pristup je neophodan u prisutnosti cista ventrikula mozga.

Bolesnici s hipogonadotropnim hipogonadizmom trebaju doživotne steroidne hormone prije početka fiziološkog. Kako bi se spriječio razvoj komplikacija, kršenja lijekova ili predoziranja, potrebno je dinamičko praćenje liječnika. Kontrolni pregled uključuje ultrazvuk prsnog koša i male zdjelice najmanje jednom godišnje, krvne pretrage na hormone, povremeni pregled štitnjače.

Reproduktivna funkcija u djevojčica s odgođenim spolnim razvojem može se ostvariti u ustavnom obliku uz pravodobno liječenje. Kod hipogonadotropnog hipogonadizma to je moguće korištenjem jajne stanice donora.