Primjena MAO inhibitora. MAO inhibitori - što je to? Ireverzibilni selektivni MAO-B inhibitori

Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI, MAOI)- biološki aktivne tvari koje mogu inhibirati enzim monoaminooksidazu sadržan u živčanim završecima, sprječavajući uništavanje različitih monoamina (serotonin, norepinefrin, dopamin, feniletilamin, triptamini, oktopamin) ovim enzimom i time pridonose povećanju njihove koncentracije u sinaptičkoj rascjep.

Inhibitori monoaminooksidaze uključuju neke antidepresive, kao i niz prirodnih tvari.

IMAO klasifikacija

Prema farmakološkim svojstvima inhibitore monoaminooksidaze dijelimo na reverzibilne i ireverzibilne, selektivne i neselektivne.

Selektivni MAOI inhibiraju uglavnom jedan od tipova MAO, neselektivni - oba tipa (MAO-A i MAO-B).

Ireverzibilni MAOI stupaju u interakciju s monoaminooksidazom, stvarajući s njom kemijske veze. Enzim tada ne može obavljati svoje funkcije i metabolizira se, a umjesto toga tijelo sintetizira novi, za što je obično potrebno oko dva tjedna.

Reverzibilni MAOI vežu se na aktivno mjesto enzima i s njim stvaraju relativno stabilan kompleks. Ovaj kompleks postupno se odvaja, oslobađajući MAOI, koji zatim ulazi u krvotok i izlučuje se iz tijela, ostavljajući enzim netaknut.

Neselektivni ireverzibilni MAOI

• Iproniazid
• Nialamid
• Izokarboksazid
• Fenelzin
• tranilcipromin

Strogo govoreći, nije sasvim ispravno pripisati tranilcipromin ovoj skupini, jer je on reverzibilni inhibitor, ali može proći do 30 dana za disocijaciju njegovog kompleksa s enzimom i njegovu potpunu eliminaciju iz tijela. Osim toga, pokazuje određenu selektivnost prema MAO-A.

Trenutno se neselektivni MAO inhibitori rijetko koriste. To je zbog njihove visoke toksičnosti. Za razliku od većine drugih neselektivnih MAOI, iproniazid se uopće ne koristi, koji je danas univerzalno ukinut zbog visoke hepatotoksičnosti; u mnogim zemljama izokarboksazid je također prekinut iz istog razloga.

Isoniazid, lijek protiv tuberkuloze, povijesno prvi MAOI, također ima klinički značajno djelovanje: upravo je euforični učinak izoniazida primijećen kod pacijenata s tuberkulozom doveo do otkrića inhibitora monoaminooksidaze. Zbog svoje značajne hepatotoksičnosti i potencijala da izazove polineuropatije uzrokovane nedostatkom piridoksina, izoniazid se prestao koristiti kao MAOI, osim za njegovu nenavedenu upotrebu u visokim dozama u kombinaciji s visokim dozama vitamina B6 u zemljama u kojima drugi hidrazinski MAOI nisu dostupno.

Reverzibilni selektivni MAO-A inhibitori

• Moklobemid
• Pirlindol (pirazidol)
• befol
• Metralindol
• Garmalin
• Derivati ​​beta-karbolina

Ireverzibilni selektivni MAO-B inhibitori

• Selegilin
• razagilin
• Pargylin

Podjela na MAOI-A i MAOI-B djelomično je proizvoljna, jer pri visokim dozama MAOI-B gube selektivnost i počinju blokirati i MAO-A, a MAOI-A pri visokim dozama (prekoračenje maksimalnih doza preporučenih u uputama) ) također značajno blokira MAO-B . Podjela na ireverzibilne i reverzibilne MAO također je donekle proizvoljna: samo su derivati ​​hidrazina - nialamid, fenelzin, izokarboksazid, iproniazid - potpuno ireverzibilni MAOI. Tranilcipromin i selegilin djelomično su reverzibilni: nakon prestanka njihovog unosa, monoaminooksidaza se ne obnavlja nakon 2 tjedna, kao nakon prestanka unosa hidrazinskih MAOI, već nakon 5-7 dana.

Selegilin i rasagilin službeno su registrirani u Rusiji samo za liječenje Parkinsonove bolesti. Antidepresivni učinak selegilina u monoterapiji opaža se samo pri visokim dozama, kada gubi svoj selektivni učinak. Međutim, kao pojačivači, selegilin i rasagilin mogu se koristiti u selektivnim MAO-B dozama, u kojima djeluju kao dopaminergički agensi.

Tranilcipromin i selegilin se u tijelu u maloj mjeri metaboliziraju u amfetamin, što je djelomično posljedica njihovog snažnog stimulativnog djelovanja.

Terapeutsko djelovanje

MAOI, blokirajući uništavanje monoamina pomoću monoaminooksidaze, povećavaju sadržaj jednog ili više monoamina medijatora (norepinefrin, serotonin, dopamin, feniletilamin, itd.) u sinaptičkoj pukotini i pojačavaju monoaminergički (posredovan monoaminom) prijenos živčanih impulsa (neurotransmisija). ). Zbog toga se u medicinske svrhe ove tvari koriste uglavnom kao antidepresivi. MAOI-B također se koriste u liječenju parkinsonizma i narkolepsije.

Nuspojave

Neselektivni inhibitori

Glavna nuspojava je ortostatska hipotenzija koja se javlja u gotovo svih bolesnika koji uzimaju ove lijekove, dok je hipertenzivna reakcija kao posljedica interakcije MAO inhibitora s proizvodima ili lijekovima koji mogu izazvati hipertenzivnu krizu rijetka.

Neselektivni MAO inhibitori imaju veliki broj nuspojava. To uključuje vrtoglavicu, glavobolju, zadržavanje mokraće, zatvor, umor, suha usta, zamagljen vid, kožne osipe, anoreksiju, paresteziju, oticanje nogu, konvulzivne epileptiformne napadaje, hepatitis. Osim toga, zbog izraženog psihostimulativnog učinka, ovi lijekovi mogu izazvati euforiju, nesanicu, drhtanje, hipomanično uzbuđenje; zbog nakupljanja dopamina – delirij, halucinacije i drugi psihički poremećaji. Možda razvoj Korsakovljevog sindroma. Primjena neselektivnih MAO inhibitora često dovodi do seksualnih nuspojava, poput smanjenog libida, erektilne disfunkcije, odgođenog ili odsutnog orgazma, odgođene ili odsutne ejakulacije.

Kao i drugi antidepresivi, MAOI mogu izazvati maničnu epizodu u predisponiranih pacijenata. MAOI imaju veću vjerojatnost da će uzrokovati manične epizode nego neki drugi antidepresivi, i iz tog razloga nisu lijekovi izbora za liječenje depresivnih epizoda s prethodnom maničnom epizodom.

Iproniazid ima izražen hepatotoksični učinak, što unaprijed određuje njegovu neprikladnost za široku upotrebu u psihijatriji. Fenelzin je manje toksičan za jetru od iproniazida, ali su hipotenzija i poremećaji spavanja česte nuspojave, a izokarboksazid se može koristiti u slučajevima kada pacijenti dobro reagiraju na liječenje fenelzinom, ali pate od ovih nuspojava.

Tranilcipromin se razlikuje od ostalih MAOI u svojoj kombinaciji inhibicije MAO i stimulativnog djelovanja sličnog amfetaminu; ovaj lijek se djelomično metabolizira u amfetamin. Neki bolesnici postaju ovisni o stimulativnom učinku tranilcipromina. U usporedbi s fenelzinom, može češće izazvati hipertenzivne krize, ali manje utječe na jetru. Iz tih razloga, tranilcipromin treba primjenjivati ​​s velikim oprezom.

Selektivni inhibitori

Koriste se šire, jer daju znatno manje nuspojava. Moguće nuspojave uključuju blagu suhoću usta, zadržavanje mokraće, tahikardiju, dispepsiju; u rijetkim slučajevima mogući su vrtoglavica, glavobolja, tjeskoba, nemir, drhtanje ruku. Mogu se pojaviti i kožne alergijske reakcije.

Interakcije

Kombinacija inhibitora monoaminooksidaze sa tvarima koje utječu na metabolizam monoamina može dovesti do nepredvidivog pojačanja njihovog djelovanja i biti opasna po život.

Hrana nekompatibilna s MAOI

Značajna opasnost u korištenju MAOI, posebno neselektivni ireverzibilni MAOI, predstavlja konzumaciju hrane koja sadrži različite monoamine i njihove metaboličke prekursore. Prije svega, to je tiramin i njegov metabolički prekursor aminokiselina tirozin, kao i triptofan. Tiramin, poput amfetaminskih psihostimulansa, uzrokuje otpuštanje kateholamina iz živčanih završetaka. Njegov zajednički unos s MAOI prepun je hipertenzivne krize (vidi tiramin sindrom).

Tijelo koristi triptofan za proizvodnju serotonina, a jedenje hrane s visokim sadržajem triptofana može dovesti do serotoninskog sindroma.

Namirnice koje treba izbjegavati:

• Svi sirevi, osim svježeg domaćeg sira (svježi sir), posebno ljutog i odležanog; mlijeko, vrhnje, kiselo vrhnje, kefir
• Sladoled sa sirupom
• Crno vino, pivo koje sadrži kvasac (nerafinirano), pivo, likeri, viski
• Dimljeno meso, salame, pileća i goveđa jetrica, pileća pašteta, mesne juhe, marinade, svi bajati mesni proizvodi, pečena perad i pečena divljač
• Kavijar, dimljena riba, haringa (sušena ili soljena), sušena riba, pašteta od škampa, marinirana riba (svježa riba je relativno sigurna)
• Ekstrakti kvasca i pivski kvasac (obični pekarski kvasac je siguran)
• Proteinski dodaci prehrani
• Mahunarke (grah, leća, grah, soja), sojin sok
• Kiseli kupus
• Prezrelo voće, konzervirane smokve, banane, avokado, grožđice
• Začini
• Sve vrste kolačića

Proizvodi s kojima treba postupati s oprezom:

• Bijelo vino, porto
• Jaka alkoholna pića (opasnost od depresije respiratornog centra)
• Određeno voće kao što su smokve, suhe šljive, maline, ananas, kokos
• Mliječni proizvodi (kišeno mlijeko, jogurt, itd.)
• Čokolada
• Umak od soje
• Kikiriki
• Kofein, teobromin, teofilin (kava, čaj, mate, coca-cola)
• Špinat

Ireverzibilni, neselektivni MAOI zahtijevaju da se ovi proizvodi i dolje navedeni lijekovi i narkotici izbjegavaju tijekom uzimanja i dva tjedna nakon prestanka uzimanja. U slučaju reverzibilnih MAOI, prehrambena ograničenja su obično manje stroga i odnose se na vrijeme u kojem tvar ostaje u tijelu (ne više od jednog dana). Također se treba suzdržati od uporabe lijekova i surfaktanata navedenih na popisu zajedno s reverzibilnim MAOI sve dok se potpuno ne uklone.

Interakcija s lijekovima i lijekovima

Za prevenciju tiraminskog sindroma i serotoninskog sindroma, tijekom terapije MAOI treba izbjegavati sljedeće lijekove:

• Psihostimulansi iz skupine amfetamina i njima srodni - povećavaju razinu kateholamina u sinaptičkoj pukotini (amfetamin, metamfetamin, sidnokarb, itd.)
• Bilo koji empatogeni (entaktogeni)
• Lijekovi protiv prehlade koji sadrže simpatomimetike (efedrin, pseudoefedrin, fenilpropanolamin, fenilefrin, klorfeniramin, oksimetazolin i dr.): coldrex, teraflu, rinza i dr., sprejevi i kapi za nos (naftizin i dr.)
• Sredstva za mršavljenje
• Oralni hipoglikemijski agensi
• Inhibitori ponovne pohrane monoamina:
  • Kokain
  • Ciklički antidepresivi, uključujući klomipramin, imipramin
  • Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), npr. paroksetin, citalopram, fluoksetin
  • Venlafaksin
  • Trazodon, nefazodon
• Biljni antidepresivi koji sadrže gospinu travu
• 5-hidroksitriptofan, triptofan
• Pripravci litija
• Dekstrometorfan (DXM)
• Metabolički prekursori monoamina: levodopa, metildopa, 5-hidroksitriptofan
• Antihipertenzivi (gvanetidin, rezerpin, pargilin)
• Adrenalin i lokalni anestetici koji sadrže epinefrin (lidokain i novokain su bezopasni)
• Lijekovi protiv astme
• Diuretici
• Beta blokatori
• Antihistaminici
• Barbiturati
• Antikolinergički lijekovi
• Narkotički analgetici.
• Alkohol.

Nakon prekida uzimanja fluoksetina prije imenovanja ireverzibilnog MAOI, potrebno je održavati razmak od najmanje pet tjedana kako bi se spriječio serotoninski sindrom. U starijih bolesnika taj razmak treba biti najmanje osam tjedana. Nakon povlačenja kratkodjelujućih SSRI treba napraviti pauzu od najmanje dva tjedna prije imenovanja MAOI.

Pri prijelazu s ireverzibilnih MAOI na SSRI, potrebno je napraviti stanku od četiri tjedna; pri prijelazu s moklobemida na SSRI, dovoljno je 24 sata.

Vjerojatnost razvoja serotoninskog sindroma u interakciji SSRI sa selegilinom ili moklobemidom značajno je manja u usporedbi s rizikom od njegove pojave kada se SSRI kombiniraju s neselektivnim ireverzibilnim MAOI, ali je takva interakcija ipak moguća. Serotoninski sindrom također je zabilježen u monoterapiji moklobemidom.

Ireverzibilni MAOI ne smiju se kombinirati s antihipertenzivima zbog rizika od ozbiljne ortostatske hipotenzije ili treba smanjiti dozu antihipertenziva.

MAOI pojačavaju učinke alkohola, sedativa, anksiolitika i lijekova protiv bolova, ponekad gurajući te lijekove preko sigurnosne granice.

MAOI mogu komplicirati postupke koji uključuju anesteziju ili analgeziju, budući da u interakciji s narkoticima uzrokuju sindrom koji se očituje uznemirenošću, vrućicom, glavoboljama, konvulzijama i komom s mogućnošću smrti. Mogu uzrokovati depresiju disanja. Zabilježeni su smrtni ishodi kod primjene meperidina. Pacijenti koji se podvrgavaju operaciji trebaju unaprijed smanjiti dozu MAO inhibitora kako bi se isključile neželjene reakcije na lijekove.

Pacijenti s dijabetesom koji uzimaju inzulin mogu doživjeti dramatičniji pad razine šećera u krvi. U tom se slučaju doza inzulina može smanjiti.

Ograničenja primjene

Prisutnost ireverzibilnih MAOI s hipotenzivnim učinkom i sposobnost izazivanja ortostatske hipotenzije otežava njihovu primjenu u bolesnika s početnom hipotenzijom i sklonošću nesvjestici, u starijih bolesnika s teškom cerebralnom aterosklerozom, s teškom arterijskom hipertenzijom, kada se naglo smanji u krvnom tlaku je opasno.

Mjere opreza

Kod nagle promjene položaja tijela može se javiti osjećaj nestabilnosti. To se može izbjeći polaganim podizanjem iz vodoravnog položaja. Ako se tablete uzimaju uz obrok, ova i druge nuspojave su mnogo manje izražene.

Treba biti oprezan pri servisiranju strojeva i rukovanju strojevima, budući da su mnogi bolesnici u početnom razdoblju liječenja MAOI skloni pojačanoj pospanosti.

Nemedicinska uporaba

Postoji niz izvješća o zlouporabi MAO inhibitora. Mehanizam zlouporabe može biti posljedica sličnosti kemijske strukture MAOI s onom amfetamina; međutim, mehanizam djelovanja MAOI i amfetamina značajno se razlikuje. Osobe koje zlorabe MAOI mogu biti posebno sklone razvoju hipertenzivne krize jer koriste visoke doze MAOI i/ili možda nisu svjesni preporučene prehrane.

Interakcije s fenetilaminom i triptaminskim psihodelicima

Većina triptamina dobri su supstrati za MAO-A. DMT i 5-MeO-DMT, kada se uzimaju oralno, metaboliziraju se njime već u gastrointestinalnom traktu i jetri, bez vremena da uđu u krv, pa su neaktivni kada se uzimaju oralno. 4-hidroksi-DMT (psilocin) je manje osjetljiv na razgradnju pomoću MAO, budući da mu njegova hidroksilna skupina u položaju 4 otežava vezanje na aktivno mjesto enzima, tako da je oralno aktivan. Alkilni supstituenti na amino skupini, koji su veći od metila (etil, propil, ciklopropil, izopropil, alil, itd.), također otežavaju metabolizam triptamina s takvim supstituentima putem MAO, tako da su svi takvi triptamini aktivni kada se uzmu oralno. Alfa-metil u molekulama triptamina kao što su AMT i 5-MeO-AMT značajno otežava njihov metabolizam pomoću MAO i pretvara ih de facto iz supstrata u slabe inhibitore ovog enzima.

Inhibicija perifernog MAO-A u gastrointestinalnom traktu i jetri jakim MAOI čini triptamine kao što su DMT i 5-MeO-DMT oralno aktivnima, kao i pojačavajući i produžujući djelovanje drugih triptamina kao što su psilocin i DET. S druge strane, dugotrajna primjena MAOI kao antidepresiva značajno slabi djelovanje psihodelika. To je očito zbog promjena u monoaminergičkim sustavima mozga uzrokovanih povećanim razinama monoamina. Priroda ovog fenomena trenutno je nejasna i ne objašnjava se jednostavnom desenzibilizacijom serotoninskih receptora s kojima psihodelici stupaju u interakciju.

Dakle, primjena MAOI s triptaminima ili neposredno prije upotrebe triptamina produljuje, au nekim slučajevima i pojačava učinak potonjih, a osim toga, omogućuje primjenu oralnih triptamina kao što je DMT. To je temelj principa djelovanja ayahuasce i sličnih mješavina, uključujući i tzv. pharmacoascu, u kojoj se umjesto biljnih komponenti koristi čisti DMT, te tradicionalne sjemenke Banisteriopsis Caapi i Peganum Harmala, ili njihove ekstrakte, pa čak i moklobemid. (Aurorix). Međutim, uzimanje ireverzibilnog MAOI nekoliko dana prije uzimanja psihodelika oslabit će njegov učinak. Isto će se dogoditi s dugotrajnom upotrebom ireverzibilnih i reverzibilnih MAOI prije uzimanja psihodelika.

Nije sigurno koristiti 5-MeO-DMT s MAOI. Mnogi bilježe snažne i neugodne nuspojave ove kombinacije, sve do serotoninskog sindroma. Osim toga, ovo je iskustvo psihički iznimno teško za mnoge ljude i može biti povezano s ozbiljnim rizicima za mentalno zdravlje.

Triptamini, koji značajno povećavaju razine monoamina u sinaptičkoj pukotini (AMT, 5-MeO-AMT, AET, itd.), mogu biti smrtonosni u kombinaciji s MAOI. Postoji određena zabrinutost oko sigurnosti korištenja MAOI s triptaminima kao što je DPT.

Metabolizam LSD-a trenutno nije dobro shvaćen, ali čini se da MAO u njemu ne igra nikakvu ulogu. Međutim, prema nekim autorima, kada se koristi zajedno s harmalom, njezino djelovanje se pojačava i produljuje. Isto vrijedi i za druge ergoline.

MAO igra manju ulogu ili čak praktički ne sudjeluje u metabolizmu feniletilaminskih psihodelika. Stoga je uzimanje MAOI zajedno s njima lišeno praktičnog smisla. Iako, prema nekim korisnicima, i harmala i moklobemid pojačavaju učinak nekih PEA, poput 2C-B.

U većini slučajeva, uporaba MAOI s feniletilaminskim psihodelicima ne predstavlja ozbiljnu opasnost za zdravlje. Međutim, treba izbjegavati upotrebu MAOI s fenetilaminima koji sadrže sumpor kao što su 2C-T-7 i Aleph-7 zbog njihovih kontroverznih i malo proučenih učinaka na razine monoamina u mozgu i visoke toksičnosti. Kombinacije MAOI s TMA-6 i TMA-2 također mogu biti nesigurne.

Predozirati

MAOI antidepresivi su izrazito toksični u predoziranju, a simptomi intoksikacije ne moraju se pojaviti odmah. U akutnom trovanju velikim dozama MAOI uočava se opća slabost, vrtoglavica, ataksija, zamagljen govor, kloničko trzanje mišića; nakon toga slijede koma ili konvulzivni napadaji (kao što su generalizirani epileptiformni napadaji) nakon kojih slijedi koma. Nakon izlaska iz kome stanje omamljenosti može trajati neko vrijeme. U nekim slučajevima ne dolazi do kome, dok se početni simptomi predoziranja zamjenjuju delirijskim sindromom. Poremećaj svijesti s predoziranjem MAOI nije uvijek opažen; u onim slučajevima kada su odsutni, depresija koja je uzrokovala imenovanje MAOI je vrlo brzo, paroksizmalna, zamijenjena euforijom.

Manifestacije predoziranja također mogu biti tjeskoba, zbunjenost, hipertenzivna kriza, srčane aritmije, rabdomioliza, koagulopatija.

Zbog visoke toksičnosti MAOI u bolesnika sa suicidalnim tendencijama, treba ih propisivati ​​u količinama dovoljnim za samo nekoliko dana prijema.

IMAO klasifikacija

Prema farmakološkim svojstvima inhibitore monoaminooksidaze dijelimo na reverzibilne i ireverzibilne, selektivne i neselektivne.

Selektivni MAOI inhibiraju uglavnom jedan od tipova MAO, neselektivni MAOI inhibiraju oba tipa.

Ireverzibilni MAOI stupaju u interakciju s monoaminooksidazom, stvarajući s njom kemijske veze. Enzim tada ne može obavljati svoje funkcije i metabolizira se, a umjesto toga tijelo sintetizira novi, za što je obično potrebno oko dva tjedna.

Reverzibilni MAOI vežu se na aktivno mjesto enzima i s njim stvaraju relativno stabilan kompleks. Ovaj kompleks postupno se odvaja, oslobađajući MAOI, koji zatim ulazi u krvotok i izlučuje se iz tijela, ostavljajući enzim netaknut.

Neselektivni ireverzibilni MAOI

Strogo govoreći, nije sasvim ispravno pripisati tranilcipramin ovoj skupini, budući da je on reverzibilni inhibitor, ali može proći do 30 dana za disocijaciju njegovog kompleksa s enzimom i njegovu potpunu eliminaciju iz tijela. Osim toga, pokazuje određenu selektivnost prema MAO-A.

Reverzibilni selektivni MAO inhibitori A

• Derivati ​​beta-karbolina

Kod uzimanja reverzibilnih MAOI nije potrebno pridržavati se dijete.

Ireverzibilni selektivni MAO B inhibitori

Farmakologija IMAO

Opće informacije

MAOI, blokirajući uništavanje monoamina pomoću monoaminooksidaze, povećavaju sadržaj jednog ili više monoamina medijatora (norepinefrin, serotonin, dopamin, feniletilamin, itd.) u sinaptičkoj pukotini i pojačavaju monoaminergički (posredovan monoaminom) prijenos živčanih impulsa (neurotransmisija). ). Zbog toga se u medicinske svrhe ove tvari koriste uglavnom kao antidepresivi. MAOI-B također se koriste u liječenju parkinsonizma i narkolepsije.

Interakcija s lijekovima i nekim surfaktantima

Kombinacija inhibitora monoaminooksidaze sa tvarima koje utječu na metabolizam monoamina može dovesti do nepredvidivog pojačanja njihovog djelovanja i biti opasna po život.

Popis lijekova koje treba izbjegavati:

Hrana nekompatibilna s MAOI

Značajan rizik kod primjene MAOI je konzumacija hrane koja sadrži različite monoamine i njihove metaboličke prekursore. Prije svega, to je tiramin i njegov metabolički prekursor aminokiselina tirozin, kao i triptofan. Tiramin, poput amfetaminskih psihostimulansa, uzrokuje otpuštanje kateholamina iz živčanih završetaka. Njegov zajednički unos s MAOI prepun je hipertenzivne krize. Tijelo koristi triptofan za proizvodnju serotonina, a jedenje hrane s visokim sadržajem triptofana može dovesti do serotoninskog sindroma.

Namirnice koje treba izbjegavati:

• Sirevi, posebno stari
• Crno vino, pivo, posebno tamno (uključujući i bezalkoholno), pivo, likeri, viski.
• Dimljeni proizvodi, kobasice i svi proizvodi od starog mesa
• Marinirana, dimljena i sušena riba (svježa riba je relativno sigurna)
• Ekstrakti kvasca i pivski kvasac (obični pekarski kvasac je siguran)
• Proteinski dodaci prehrani
• Mahunarke (grah, leća, grah, soja)

Proizvodi s kojima treba postupati s oprezom:

• Jaka alkoholna pića (opasnost od depresije respiratornog centra)
• Neko voće, kao što su banane, avokado, smokve, grožđice, suhe šljive, maline, ananas, kokos
• Mliječni proizvodi (kiselo mlijeko, kefir, jogurt, kiselo vrhnje)
• Kofein, teobromin, teofilin (kava, čaj, mate, kola)

Ireverzibilni neselektivni MAOI zahtijevaju izbjegavanje gore navedenih tvari i proizvoda tijekom njihove primjene i dva tjedna nakon prestanka upotrebe. U slučaju reverzibilnih MAOI, prehrambena ograničenja su obično manje stroga i odnose se na vrijeme u kojem tvar ostaje u tijelu (ne više od jednog dana). Korištenje lijekova i površinski aktivnih tvari navedenih na popisu zajedno s reverzibilnim MAOI također treba izbjegavati dok se potpuno ne eliminiraju.

Interakcije s fenetilaminom i triptaminskim psihodelicima

Većina triptamina dobri su supstrati za MAO-A. DMT i 5-MeO-DMT, kada se uzimaju oralno, već se njime metaboliziraju u gastrointestinalnom traktu i jetri, bez vremena da uđu u krv, pa su neaktivni kada se uzimaju oralno. 4-hidroksi-DMT (psilocin) manje je podložan razgradnji pomoću MAO, jer mu hidroksilna skupina na 4. poziciji otežava vezanje na aktivno mjesto enzima, zbog čega je oralno aktivan. Alkilni supstituenti na amino skupini koji su veći od metila (etil, propil, ciklopropil, izopropil, alil, itd.) također otežavaju metabolizam triptamina s takvim supstituentima putem MAO, tako da su svi takvi triptamini aktivni kada se uzimaju oralno. Alfa-metil u triptaminima kao što su AMT i 5-MeO-AMT značajno otežava njihov metabolizam pomoću MAO, i pretvara ih, de facto, iz supstrata u slabe inhibitore ovog enzima.

Inhibicija perifernog MAO-A u gastrointestinalnom traktu i jetri jakim MAOI čini triptamine kao što su DMT i 5-MeO-DMT oralno aktivnima, kao i pojačavajući i produžujući djelovanje drugih triptamina kao što su psilocin i DET. S druge strane, dugotrajna primjena MAOI kao antidepresiva značajno slabi djelovanje psihodelika. To je očito zbog promjena u monoaminergičkim sustavima mozga uzrokovanih povećanim razinama monoamina. Priroda ovog fenomena trenutno je nejasna i ne objašnjava se jednostavnom desenzibilizacijom serotoninskih receptora s kojima psihodelici stupaju u interakciju.

Stoga uzimanje MAOI s triptaminima ili neposredno prije gutanja triptamina produljuje, au nekim slučajevima i pojačava učinke triptamina, a također dopušta upotrebu oralnih triptamina kao što je DMT. To je osnova za djelovanje ayahuasce, a slične mješavine, uključujući i tzv. pharmahoascu, u kojoj se umjesto biljnih komponenti koristi čisti DMT, a mogu se koristiti i tradicionalne sjemenke Banisteriopsis Caapi i Peganum Harmala, odnosno njihovi ekstrakti. MAOI, ili čak moklobemid (Aurorix). Istodobno, uzimanje ireverzibilnih MAOI nekoliko dana prije uzimanja psihodelika oslabit će njegov učinak. Isto će se dogoditi s dugotrajnom upotrebom ireverzibilnih i reverzibilnih MAOI prije uzimanja psihodelika.

Nije sigurno koristiti 5-MeO-DMT s MAOI. Mnogi bilježe snažne i neugodne nuspojave ove kombinacije, sve do serotoninskog sindroma. Osim toga, takvo iskustvo za mnoge je psihički izuzetno teško, a može biti i ozbiljna opasnost za psihičko zdravlje.

Triptamini koji značajno povećavaju sinaptičke razine monoamina, kao što su AMT, 5-MeO-AMT i AET, mogu biti smrtonosni u kombinaciji s MAOI. Postoji određena zabrinutost oko sigurnosti korištenja MAOI s triptaminima kao što je DPT.

Metabolizam LSD-a trenutno nije dobro shvaćen, ali čini se da MAO u njemu ne igra nikakvu ulogu. Međutim, prema nekim sudionicima, kada se koristi zajedno s harmalom, njezini su učinci pojačani i produljeni. Isto vrijedi i za druge ergoline.

MAO igra manju ulogu, ili čak praktički ne sudjeluje u metabolizmu feniletilaminskih psihodelika. Stoga je uzimanje MAOI zajedno s njima lišeno praktičnog smisla. Iako, prema nekim korisnicima, i harmala i moklobemid pojačavaju učinak nekih PEA, poput 2C-B. U većini slučajeva, uporaba MAOI s feniletilaminskim psihodelicima ne predstavlja ozbiljnu opasnost za zdravlje. Međutim, treba izbjegavati upotrebu MAOI s fenetilaminima koji sadrže sumpor kao što su 2C-T-7 i Aleph-7 zbog njihovih kontroverznih i malo proučenih učinaka na razine monoamina u mozgu i visoke toksičnosti. Kombinacije MAOI s TMA-6 i TMA-2 također mogu biti nesigurne.

Ostali MAOI

Amfetamini i alfa-metiltriptamini

Nicotiana Rustika

Bilješke

Linkovi

vidi također

antidepresivi ( N06A)
Neselektivan inhibitori ponovne pohrane monoamina	Desipramin * Imipramin Klomipramin Opipramol * Trimipramin * Lofepramin * Dibenzepin * Amitriptilin Nortriptilin * Protriptilin Doksepin * Iprindol Melitracen Buttriptilin * Dosuleptin Amoksapin Dimetakrin Amineptin Maprotilin Kinupramin
selektivno inhibitori ponovne pohrane serotonina	Zimeldin Fluoksetin Citalopram Paroksetin Sertralin Alaproklat Fluvoksamin Etoperidon Escitalopram Trazodon
Neselektivan inhibitori monoaminooksidaze	izokarboksazid nialamid fenelzin tranilcipromin iproniazid * iproklozid
Inhibitori monoaminooksidaze tipa A	Moklobemid Toloksaton Pirazidol
Ostali antidepresivi	Oksitriptan triptofan mianserin

Ova skupina lijekova kratkog djelovanja dijeli se na dvije skupine:

1. selektivni, blokirajući MAO tipa A;
2. neselektivan, blokira MAO tipa A i tipa B.

Grupa 2 - neselektivna

indopan (alfametiltriptamin). Domaći lijek koji je u farmakološkom djelovanju sličan triptaminu i fenaminu.
Uz kratkotrajnu reverzibilnu inhibiciju MAO, ima stimulirajući učinak na središnji i periferni adrenoreaktivni sustav. Stoga se ponekad naziva psihostimulansima.

Ima manje stimulativno djelovanje od drugih (kao što je nu-redal), također ima timoanaleptički učinak. Ciljani sindromi:

1. asteno-depresivni;
2. asteno-hipohondrijski;
3. asteno-anergičan;
4. apato-abulički;
5. različite u genezi depresije s letargijom.

Dodijelite u prvoj polovici dana od 5-10 mg / dan do 60 mg / dan. Trajanje - nekoliko mjeseci.
Dobro se podnosi. U slučaju predoziranja - agitacija, hipomanija, nesanica, pogoršanje produktivnih simptoma, hipertenzivni fenomeni i alergijske reakcije.
Ostatak je usklađenost s pravilima za propisivanje svih MAO inhibitora.

Inkazan (Metralindol). Izvorni domaći lijek. Tetraciklinski derivat karbolina.
Učinak je povezan s pirazidolom: inhibira ponovnu pohranu serotonina i norepinefrina, reverzibilno nediferencirani blokira MAO, nema antikolinergički učinak.
Ima timoanaleptički i stimulirajući učinak. Inferioran je pirazidolu, ali ima vegetativni stabilizirajući učinak.
"Mali antidepresiv".
Indikacije:

1. astenična anergična depresija na ambulantnoj osnovi;
2. astenodepresivna stanja u bolesnika s alkoholizmom u remisiji. Prvo, postoji stimulirajući učinak.

Doziranje od 25-30 mg / dan do 400 mg / dan.
Dobro se podnosi. Ponekad uzrokuje dispepsiju, fluktuacije krvnog tlaka, bradikardiju. Kontraindikacije:

1. akutno odvikavanje od alkohola;
2. zajedno s drugim MAO inhibitorima.

Karoksazon (timostenil, surodil). Biciklički derivat benzoksalina.
"Mali antidepresiv" uravnoteženog djelovanja.
Indikacije:

1. ciklotimija s astenovegetativnim simptomima;
2. kronični neuroleptički parkinsonizam;
3. produljena neuroleptička depresija. TU2 = 24 sata, doza 400-1200 mg / dan. Dobro se podnosi.

U slučaju predoziranja - dispepsija, fluktuacije krvnog tlaka, poremećaji spavanja.

Grupa 1 - izborna

pirazidol. Blokira ponovnu pohranu norepinefrina i serotonina te reverzibilno blokira MAO tipa A. Nema antikolinergički učinak, ali pojačava učinke simpatomimetičkih amina.

Ima timoanaleptički učinak (slabiji od melipramina i amitriptilina), ali je uravnotežen antidepresiv, odnosno kod inhibirane depresije djeluje stimulativno, a kod anksioznosti djeluje sedativno.
Indikacije:

1. depresija različitog podrijetla, uključujući alkoholnu depresiju;
2. somatizirane depresije, jer ima izraženo vegetativno-stabilizirajuće djelovanje.

Dobro se slaže s neurolepticima u liječenju apatoabuličkog sindroma, u kombinaciji s trankvilizatorima.
Doziranje: 50-100 mg/dan - 400-500 mg/dan.
Terapijsko poboljšanje - do 7-14. dana. Dobro se podnosi, može se koristiti kod oslabljenih bolesnika, djece, starijih osoba.
Nuspojave: suha usta, tremor ruku, tahikardija, vrtoglavica.
Kontraindikacije:

1. akutne bolesti jetre, bubrega;
2. bolesti krvi;
3. drugi MAO inhibitori;
4. simpatomimetički amini (adrenalin, mezaton);
5. akutno odvikavanje od alkohola.

Tetrindol. Novi originalni lijek.
Tetraciklički krvni tlak, blizak u svim pogledima pirazidolu. Ne daje nuspojave MAO, nema antikolinergička svojstva. Jačinom stimulativnog učinka nadmašuje pirazidol. Indikacije:

1. blaga depresija s letargijom, apatoaboulia, astenija;
2. distimija;
3. ciklotimija;
4. hipohondrijski i opsesivno-fobični fenomeni;
5. somatizirana depresija;
6. astenodepresivni sindrom kod alkoholizma. Doziranje: 25-50 mg/dan - 400 mg/dan.

Stimulirajući učinak - do kraja 1. tjedna, timoanaleptički - u 2-4. tjednu. Dobro se podnosi.
U slučaju predoziranja - dispeptički poremećaji, nesanica, agitacija. Kontraindikacije su iste kao i za pirazidol.

Moklobemid (Aurorix, Monerix). Monociklički benzamid.
Selektivni reverzibilni MAO blokator, nema antikolinergička, hipotenzivna i kardiotoksična svojstva.
Farmakokinetika: brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, bioraspoloživost do 85%. 50% se veže na proteine ​​krvi. V/ = 1-2 sata, sigurno.
"Mali antidepresiv".
Indikacije:

1. "atipična" depresija s opsesivno-fobičnim, hipohondričnim simptomima;
2. somatizirana depresija;
3. panični poremećaj;
4. hiperaktivni sindrom kod djece. Doziranje do 300-600 mg / dan.

Nuspojave su rijetke, kontraindikacije - kao i svi AD.

befol. Izvorni domaći lijek. Derivat benzamida.
Reverzibilni MAO blokator tipa A sa selektivnim djelovanjem na deaminaciju serotonina, odnosno serotonergički krvni tlak.
Nema antikolinergička, antihistaminska svojstva.
Farmakokinetika: brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, T1 / 2 = 3-5 sati.Vršna koncentracija 1 sat nakon ingestije.
"Mali antidepresiv". Indikacije:

1. somatogena depresija;
2. ciklotimija;
3. adinamična depresija;
4. somatovegetativna depresija;
5. anergična depresija.

Terapeutski učinak - 5-6 dana. Doziranje - 100-500 mg / dan. Rijetko i malo nuspojava, stoga je indiciran za djecu, starije osobe. U slučaju predoziranja - dispeptički poremećaji, tremor, palpitacije.

Brofaromin. Biciklički derivat piperidina.
Selektivni reverzibilni MAO inhibitor, blokator ponovne pohrane serotonina.
Učinkovitost se približava klasičnim MAO inhibitorima.
Indikacije:

1. endogena depresija otporna na liječenje tricikličkim AD-om;
2. reakcija panike;
3. fobije.

Terapeutska doza - 75-250 mg / dan. Dobro se podnosi. Nuspojave:

1. poremećaji spavanja;
2. hipotenzija;
3. pojačava djelovanje simpatomimetika.

Toloxatone (humor, humor, renum). Monociklički derivat oksazolidinona. Po učincima sličan moklobemidu. Indikacije: plitka depresija s letargijom. Terapeutske doze - 600-1000 mg / dan. T "/2 = 0,5-2,5 sati, sigurno. Propisuje se 4-6 puta dnevno.
U slučaju predoziranja - dispeptički simptomi, hiperstimulacija, pogoršanje produktivnih simptoma, inverzija faza spavanja, hipotenzija, hepatitis.
Kontraindikacije:

1. bolesti jetre i bubrega;
2. primjena ireverzibilnog MAO.

Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI) su kemikalije koje inhibiraju aktivnost enzima monoaminooksidaze. Dugo se koriste kao lijekovi za liječenje depresije. Te su tvari posebno učinkovite u liječenju atipične depresije. Ovi lijekovi se također koriste za liječenje Parkinsonove bolesti i nekih drugih stanja. Zbog potencijalno opasnih interakcija s prehranom i lijekovima, inhibitori monoaminooksidaze povijesno su korišteni kao posljednje sredstvo, a korišteni su samo kada su drugi antidepresivi (npr. selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i triciklički antidepresivi) bili neuspješni. Nova MAO studija pokazuje da je veliki dio zabrinutosti oko opasnih prehrambenih nuspojava uzrokovan zabludama i dezinformacijama te da se unatoč dokazanoj učinkovitosti lijekova iz ove klase, oni nedovoljno koriste u medicini. Nova studija također baca sumnju na valjanost percipirane ozbiljnosti reakcija na hranu, na temelju podataka iz zastarjelih studija.

Indikacije

U prošlosti su se MAO inhibitori propisivali pacijentima otpornim na djelovanje tricikličkih antidepresiva. Noviji MAO inhibitori kao što je selegilin (obično se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti) i reverzibilni MAO inhibitor moklobemid sigurnije su alternative ovim lijekovima i sada se ponekad koriste kao prva linija liječenja. Međutim, ove tvari ne djeluju uvijek jednako učinkovito kao njihovi prethodnici. Utvrđeno je da su MAOI učinkoviti u liječenju paničnog poremećaja s agorafobijom, socijalnom fobijom, atipičnom depresijom ili miješanom anksioznošću i depresijom, bulimijom i posttraumatskim stresnim poremećajem te graničnim poremećajem osobnosti. Postoje dokazi o učinkovitosti MAOI u liječenju opsesivno-kompulzivnog poremećaja (OCD), trihotilomanije, poremećaja tjelesne dismorfije i izbjegavajućeg poremećaja osobnosti, no ti su podaci dobiveni iz nekontroliranih kliničkih izvora. MAOI se također mogu koristiti u liječenju Parkinsonove bolesti, djelujući posebno na MAO-B (tako djelujući na dopaminergičke neurone), a također predstavljaju alternativu za prevenciju migrene. Inhibicija MAO-A i MAO-B koristi se za liječenje depresije i anksioznosti. MAO inhibitori se osobito često propisuju izvanbolničkim pacijentima s "neurotičnom depresijom" kompliciranom paničnim poremećajem ili hisroidnom disforijom, što uključuje ponovljene epizode depresivnog raspoloženja kao odgovor na osjećaj odbačenosti.

Mehanizam djelovanja

MAOI djeluju tako da inhibiraju aktivnost monoaminooksidaze, sprječavaju razgradnju monoaminskih neurotransmitera, čime povećavaju njihovu dostupnost. Postoje dva izoforma monoaminooksidaze, MAO-A i MAO-B. MAO-A pretežno deaminira serotonin, melatonin, epinefrin i norepinefrin. MAO-B preferirano deaminira feniletilamin i rezidualne amine. Dopamin se jednako deaminira s obje vrste izoformi.

reverzibilnost

MAOI prve generacije nepovratno inhibiraju monoaminooksidazu. U reakciji s monoaminooksidazom oni ga trajno deaktiviraju, a enzim ne može djelovati dok se u tijelu ne zamijeni novim, što može trajati oko dva tjedna. Neki od novijih MAOI, ponajviše moklobemid, su reverzibilni, što znači da se mogu odvojiti od enzima kako bi se olakšao normalan katabolizam supstrata. Razina inhibicije je stoga regulirana koncentracijom supstrata i MAOI. Harmalin, koji se nalazi u biljkama harmala vulgaris, ayahuasca, vinovoj lozi i mesnom crvenom stratocvjetu, reverzibilni je MAO-A inhibitor (RIMA).

Selektivnost

Osim po reverzibilnosti, MAO inhibitori se razlikuju po svojoj selektivnosti prema MAO receptorima. Neki MAO inhibitori mogu jednako inhibirati MAO-A i MAO-B, dok su drugi MAO inhibitori razvijeni za specifične svrhe. Inhibicija MAO-A smanjuje razgradnju prvenstveno serotonina, norepinefrina i dopamina; selektivna inhibicija MAO-A omogućuje njegovu metabolizaciju putem MAO-B. Uzimanje lijekova koji djeluju na serotonin kada se uzimaju s drugim lijekom koji povećava razinu serotonina može dovesti do potencijalno kobne interakcije koja se naziva serotoninski sindrom. Uz uzimanje MAOI s ireverzibilnim i neselektivnim inhibitorima (na primjer, starija generacija MAOI), kao rezultat interakcije s tiraminom u prehrani, moguće je izazvati razvoj hipertenzivne krize. Tiramin razgrađuju MAO-A i MAO-B, stoga inhibicija ovog djelovanja može dovesti do njegovog prekomjernog nakupljanja, stoga pacijent treba pažljivo pratiti unos tiramina. Inhibicija MAO-B smanjuje razgradnju uglavnom dopamina i feniletilamina, tako da nema povezanih prehrambenih ograničenja. MAO-B će se također metabolizirati budući da su jedine razlike između dopamina, feniletilamina i tiramina dvije fenilhidroksilne skupine na ugljiku 3 i 4. 4-OH ne sprječava sterski MAO-B na tiramin. Dva MAO-B lijeka, selegilin i rasagilin, odobrila je FDA bez prehrambenih ograničenja osim za liječenje visokim dozama, u kojem slučaju gube svoju selektivnost.

opasnosti

Kada se primjenjuju oralno, MAO inhibitori inhibiraju katabolizam prehrambenih amina. Kada jede hranu koja sadrži tiramin (tzv. "efekt sira"), osoba može doživjeti hipertenzivnu krizu. Pri konzumiranju hrane koja sadrži triptofan može se razviti hiperserotonemija. Količina tvari potrebna za razvoj reakcije uvelike varira od osobe do osobe i ovisi o stupnju inhibicije, koji pak ovisi o dozi i selektivnosti. Točan mehanizam kojim tiramin izaziva hipertenzivni odgovor nije dobro shvaćen, ali se pretpostavlja da tiramin istiskuje norepinefrin iz vezikula u kojima je pohranjen. To može uzrokovati niz učinaka u kojima prekomjerne količine norepinefrina mogu dovesti do razvoja hipertenzivne krize. Druga teorija sugerira da hipertenzivna kriza uzrokuje raspodjelu i nakupljanje kateholamina. Upravo je tirozin, a ne tiramin, prekursor kateholamina. Tiramin je proizvod razgradnje. U crijevima i tijekom fermentacije aminokiselina tirozin se dekarboksilira u tiramin. Pod normalnim okolnostima, tiramin se deaminira u jetri do neaktivnih metabolita, ali kada je jetreni MAO (pretežno MAO-A) potisnut, prvi prolaz tiramina je blokiran, što može dovesti do povećanja cirkulirajućih razina tiramina. Tiramin se u povećanim količinama natječe za transport kroz krvno-moždanu barijeru (preko aromatskih aminokiselina), gdje može ući u adrenergičke živčane završetke. Nakon ulaska u citoplazmatski prostor, tiramin se prenosi vezikularnim monoaminskim transporterom do sinaptičkih vezikula, istiskujući tako norepinefrin. Masivno kretanje norepinefrina iz njegovog vezikularnog skladišta u međustanični prostor može ubrzati razvoj hipertenzivne krize. Hipertenzivne krize, ako se ne liječe, mogu uzrokovati moždani udar ili srčanu aritmiju. Obje vrste crijevne inhibicije MAO mogu dovesti do razvoja hipertermije, mučnine i psihoze, uz konzumaciju tvari s visokim sadržajem. Hrana i pića s potencijalno visokim razinama tiramina uključuju: jetru i fermentirane tvari kao što su alkoholna pića i stari sirevi. nalaze u hrani kao što je grah. Ova prehrambena ograničenja nisu potrebna za pojedince koji uzimaju selektivne MAO-B inhibitore u normalnim ili niskim dozama. Posebno valja istaknuti činjenicu da neki mesni ekstrakti i ekstrakti kvasca (Bovril, Marmite, Vegemite) sadrže izuzetno visoke razine te se također ne smiju konzumirati tijekom uzimanja takvih lijekova.

Kada se MAOI prvi put uvedu na tržište, ti rizici

ništa se nije znalo, a tijekom sljedeća četiri desetljeća manje od 100 ljudi umrlo je od hipertenzivne krize. Vjerojatno zbog iznenadnog početka i burne reakcije, MAOI su stekli reputaciju toliko opasne tvari da su neko vrijeme u Americi bili potpuno ukinuti. Međutim, sada se vjeruje da kada se koriste MAOI pod nadzorom kvalificiranog psihijatra, ova klasa lijekova je održiva alternativa, čak i za dugotrajnu upotrebu. Najznačajniji rizik povezan s primjenom MAO inhibitora povezan je s mogućnošću interakcija s lijekovima, dostupnima u slobodnoj prodaji i samo na recept, nedopuštenim drogama ili lijekovima te određenim dodacima (npr. gospina trava). Vrlo je važno da liječnik nadzire takve kombinacije kako bi se izbjegle moguće nuspojave. Iz tog razloga mnogi korisnici imaju MAOI karticu koja daje sve hitne informacije o lijekovima koje pacijent treba izbjegavati (primjerice, dozu adrenalina u tom slučaju treba smanjiti za 75%, a trajanje izloženosti treba produžiti). Rizik od interakcije MAOI lijekova s ​​drugim lijekovima ili određenom hranom posebno je opasan jer su često pacijenti koji uzimaju takve lijekove u poziciji da im je "svejedno hoće li živjeti ili ne". MAO inhibitore ne treba kombinirati s drugim psihoaktivnim tvarima (antidepresivima, lijekovima protiv bolova, stimulansima i nedopuštenim tvarima), osim u slučajevima stručne pomoći. Određene kombinacije mogu biti kobne, uključujući kombinacije sa SSRI, TCA, MDMA, meperidinom, tramadolom i dekstrometorfanom. Lijekove koji djeluju na epinefrin, norepinefrin ili dopamin treba primjenjivati ​​u znatno nižim dozama zbog potenciranja i dugotrajnog učinka. Nikotin, tvar koja često izaziva ovisnost, ima "relativno slab" potencijal ovisnosti kada se koristi sam. Uz istodobnu primjenu MAOI dramatično se povećava mogućnost ovisnosti, što dovodi do alergijskog mišićno-koštanog odgovora kod štakora, što je mjera potencijala tvari za razvoj ovisnosti. To se može izraziti u teškoćama prestanka pušenja, jer osim nikotina, duhan sadrži prirodne spojeve.

Zaključak

Antidepresivi, uključujući MAOI, imaju svojstva ovisnosti, čiji su najznačajniji rezultat simptomi ustezanja, koji mogu biti ozbiljni, osobito kada se MAOI prestanu uzimati iznenada ili prebrzo. Međutim, potencijal ovisnosti o MAO inhibitorima ili antidepresivima općenito nije tako značajan kao onaj od benzodiazepina. Kako biste smanjili ili spriječili simptome ustezanja, možete postupno smanjivati ​​dozu tijekom nekoliko tjedana, mjeseci ili godina. MAO inhibitori, kao ni svi drugi antidepresivi, ne mogu promijeniti tijek bolesti, pa je moguće da će se pacijent, prestankom uzimanja, vratiti u stanje koje je imao prije početka liječenja. Ova okolnost značajno komplicira pacijentov prijelaz s MAOI na SSRI, budući da je nakon uzimanja jednog lijeka i prije početka uzimanja drugog potrebno potpuno čišćenje tjelesnog sustava. Postupnim smanjivanjem doze, pacijent će se boriti s depresijom nekoliko tjedana bez farmakološke podrške tijekom razdoblja bez lijeka. Ovo može biti bolje od rizika od razvoja učinaka interakcije između dva lijeka, ali često se takav test ne daje pacijentu tako lako.

Interakcije

MAO inhibitori poznati su po brojnim interakcijama lijekova, uključujući i sljedeće vrste tvari: 1. Tvari koje se metaboliziraju pomoću monoaminooksidaze, budući da mogu nekoliko puta povećati svoj učinak. 2. Tvari koje povećavaju aktivnost serotonina, norepinefrina ili dopamina, jer višak bilo koje od ovih neurokemikalija može dovesti do ozbiljnih akutnih posljedica, uključujući razvoj serotoninskog sindroma, hipertenzivne krize i psihoze. Takve tvari uključuju: - Fenetilamine: 2C-B, meskalin, fenetilamine itd. - Amfetamine: amfetamin, MDMA, dekstroamfetamin, metamfetamin, DOM itd. - Triptamini: DMT, psilocin/psilocibin ("čarobne gljive") itd. - Lizergamidi: ergolini/LSA, LSD ("kiselina") itd. - Inhibitori ponovne pohrane serotonina, norepinefrina i/ili dopamina: - Inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) ): citalopram, dapoksetin, escitalopram, fluvoksamin, paroksetin,. - Inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina: dezvenlafaksin, duloksetin, milnacipran,. - Inhibitori ponovne pohrane norepinefrina i dopamina: amineptin, bupropion, metilfenidat, nomifenzin. - Inhibitori ponovne pohrane norepinefrina: atomoksetin, mazindol, reboksetin. - Triciklički antidepresivi (TCA): buttriptilin, klomipramin, dosulepin, doksepin, imipramin, lofepramin, nortriptilin, protriptilin, trimipramin. - Tetraciklički antidepresivi: amoksapin, maprotilin. - Opioidni derivati ​​fenilpiperidina: meperidin/petidin, tramadol, metadon, dekstropropoksifen, propoksifen. - Ostalo: bromfeniramin, klorfeniramin, kokain, ciklobenzaprin, dekstrometorfan (DXM), ketamin, MDPV, nefazodon, fenciklidin (PCP), feniramin, sibutramin, trazodon. - Supstance koje oslobađaju serotonin, norepinefrin i/ili dopamin: 4-methitaminorex (4-MAR), amfetamin, benzfetamin, katin, katinon, dietilkatinon, levmetamfetamin, lisdeksamfetamin, MDMA ("ekstazi"), metamfetamin, pemolin, fendimetrazin, fenetilamin ( PEA), fentermin, propilheksedrin, pseudoefedrin, fenilefrin, . - Prekursori serotonina, norepinefrina i/ili dopamina: 5-HTP, L-fenilalanin, L-tirozin. - Anestetici koji se koriste u kirurgiji i stomatologiji lokalnog i općeg djelovanja, posebice koji sadrže adrenalin. U stomatologiji ne postoji univerzalna praksa u primjeni MAO inhibitora poput fenelzina, stoga je važno upoznati sve liječnike, a posebice stomatologe s mogućim učinkom MAO inhibitora u lokalnoj anesteziji. U pripremi za stomatološke zahvate poželjno je prekinuti uzimanje fenelzina, međutim, budući da takav prekid traje dva tjedna, ova mogućnost nije uvijek ni poželjna ni praktična. Stomatolozima koji koriste lokalnu anesteziju savjetuje se da koriste anestetik koji nije baziran na epinefrinu kao što je 3% karbokain. Posebnu pozornost tijekom postupka treba obratiti na krvni tlak. Razina anestetika mora se nadopunjavati redovito i pravilno, budući da anesteticima koji se ne temelje na adrenalinu treba dulje da djeluju i brže nestaju. Pacijenti koji uzimaju fenelzin trebaju obavijestiti svog psihijatra prije početka bilo kakvog stomatološkog liječenja. - Neki drugi suplementi: Hypericum perforatum (gospina trava), inozitol, Rhodiola rosea, S-adenozil-L-metionin (SAME), . - Ostali inhibitori monoaminooksidaze.

Priča

Vrhunac popularnosti IMAO-a najvećim dijelom pada na razdoblje od 1957. do 1970. godine. Početna popularnost "klasičnih" neselektivnih ireverzibilnih MAO inhibitora je splasnula zbog prisutnosti opasnih interakcija ovih lijekova sa simpatomimeticima i proizvodima koji sadrže tiramin, što može dovesti do razvoja hipertenzivne krize. Kao rezultat toga, liječnička upotreba prethodne generacije MAOI je opala. Kada su znanstvenici otkrili da postoje dva različita MAO enzima (MAO-A i MAO-B), razvili su selektivne spojeve za MAO-B, kao što je selegilin, koji se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti, kako bi se smanjile nuspojave i ozbiljne interakcije lijekova. . Daljnje poboljšanje došlo je s razvojem spojeva (moklobemid i toloksaton) koji nisu samo selektivni, već također uzrokuju reverzibilnu inhibiciju MAO-A i imaju smanjenu stopu interakcija s hranom i lijekovima. Ireverzibilni MAO inhibitori su prvi otkriveni antidepresivi, ali njihova je popularnost opala s pojavom sigurnih antidepresiva; ova nova klasa antidepresiva ima manje nuspojava, posebno opasnu ireverzibilnu interakciju MAOI s hranom koja sadrži tiramin, koja se ponekad naziva "sindrom sira", što dovodi do razvoja teške hipertenzije. Međutim, reverzibilni MAO inhibitori nemaju te štetne hipertenzivne učinke. Moklobemid je bio prvi reverzibilni MAO-A inhibitor koji je uveden u široku kliničku praksu. Njegove značajke kao reverzibilnog inhibitora daju mu brojne prednosti u odnosu na prethodnu generaciju ireverzibilnih MAOI. 28. veljače 2006. američka FDA odobrila je transdermalni MAOI formulaciju selegilina pod nazivom Emsam za liječenje depresije.

Popis MAOI

Spomeni u kulturi

U epizodi "The Late Shaft" detektivske TV drame The Castle, Bobby Mann je uzimao MAO inhibitore. Njegov ubojica iskoristio je tu činjenicu da izazove negativnu interakciju s drogom, što je dovelo do Bobbyjeve smrti, koja je izgledala kao normalan srčani udar. U epizodi Zakona i reda "Rez", kirurg daje pacijentici lijekove protiv bolova koji djeluju na MAO inhibitore koje uzima, što rezultira njezinom smrću. Pilot epizoda "Zakon i red" temelji se na istinitoj priči. Novinar Sidney Sione doveo je u pitanje iznenadnu smrt svoje kćeri Libby Sione u hitnoj službi na Manhattanu 4. listopada 1984. godine. Uzrok smrti naveden je kao "misteriozna infekcija". Otac je nagovorio vlasti da pokrenu kazneni postupak. To je učinjeno nakon što je otkriveno da je njegova kći prije smrti uzimala određene lijekove, uključujući Demerol, koji je reagirao s Nardilom, koji je žrtva uzimala. Okružni tužitelj podigao je optužnicu za ubojstvo protiv liječnika koji je odobrio upotrebu posebne opreme i lijekova na Libby. Ovaj slučaj je doveo do mnogih reformi u medicinskom obrazovanju i ograničenja broja radnih sati medicinskog osoblja. Kao rezultat toga pokazalo se da je glavni uzrok smrti zlouporaba droga.

Inhibitori monoaminooksidaze (MAO) su biološke tvari koje smanjenjem brzine kemijskih reakcija enzima monoaminooksidaze sprječavaju uništavanje različitih monoamina (u ovu skupinu spadaju serotonin, norepinefrin, dopamin, feniletilamin, triptamin i oktamin). Ovo povećava koncentraciju aktivnog elementa između dva neurona ili između neurona i efektorske molekule (čestica koja se veže na proteine ​​radi povećanja biološke aktivnosti).

U medicinske svrhe MAOI se koriste kao antidepresivi, a ponekad i za liječenje Parkinsonove bolesti i napadaja narkolepsije, patološkog stanja živčanog sustava koje uzrokuje pospanost i iznenadni "napad" sna.

Prema farmakološkim svojstvima MAOI se dijele na:

• neselektivno ireverzibilno;
• reverzibilni selektivni;
• ireverzibilan selektivan.

Dakle, pogledajmo ukratko svaku skupinu i upoznajmo se s aktivnim sastojcima, svojstvima i trgovačkim imenima.

Neselektivni ireverzibilni MAOI - inhibiraju MAO-A i MAO-B

stol 1

№	Djelatna tvar	Kratki opis	Trgovački naziv
1.	Iproniazid	Ima izražen hepatotoksični učinak. U tom smislu, koristi se i imenuje vrlo rijetko. Nanesite ne više od 2 tjedna.	"Iprazid"
2.	Nialamid	Kemijska struktura slična je iproniazidu, ali ima nježniji toksični učinak. Poboljšava opće stanje i pomaže u oporavku od depresije. Pojava terapijskog učinka opaža se nakon 1-2 tjedna.	"Nialamid"
3.	Izokarboksazid	Aktivira neke prirodne komponente u mozgu za održavanje mentalne ravnoteže.	"Marplan"
4.	Fenelzin	Propisuje se za smanjenje depresije. Smanjuje tjeskobu i tjeskobu.	"Nardil"
5.	tranilcipromin	Preporučuje se u liječenju mentalnih bolesti koje se razvijaju u pozadini depresivnih stanja. Ima stimulirajući učinak. Može se metabolizirati u amfetamin.	"Parnat"

Reverzibilni selektivni MAO-A inhibitori

tablica 2

№	Djelatna tvar	Kratki opis	Trgovački naziv
1.	Moklobemid	Propisuje se za depresiju, kao i socijalnu fobiju. Blokira uništavanje norepinefrina i serotonina.	"Aurorix"
2.	pirazidol	Ima terapijski učinak u bolesnika s apatičnim napadima i depresivnim poremećajima. Propisuje se i kod agitacije - jakog emocionalnog uzbuđenja, koje se očituje osjećajem tjeskobe i straha. Lijek se široko koristi u psihijatrijskoj praksi.	"Pirlindol"
3.	befol	Indikacije: depresivni sindrom, anksiozni i sumanuti poremećaji, halucinacije. S alkoholizmom: astenosubdepresivni sindrom.	"Befol"
4.	Inkazan	Farmakološka svojstva slična su pirazidolu. Aktivira norepinefrin i serotonin u središnjem živčanom sustavu. Naširoko se koristi za mentalne poremećaje: shizofreniju, manično-depresivnu psihozu, promjene raspoloženja, a također i za poboljšanje cirkulacije krvi u mozgu. U liječenju alkoholizma, lijek se preporučuje uzimati u razdoblju remisije.	"Metralindol"
5.	Derivati ​​beta-karbolina	Okosnica β-karbolina je glavna struktura za mnoge alkaloide koji su izolirani iz biljnih komponenti. Lijekovi koji sadrže ovu tvar mogu se koristiti u borbi protiv alkoholizma i depresije. Derivati ​​se također koriste u antivirusnoj, antibakterijskoj i antitumorskoj terapiji. Osim toga, aktivni spojevi pomažu u borbi protiv reumatoidnog artritisa, osteoartritisa, bronhijalne astme.	Garman, Garmin

Ireverzibilni selektivni MAO-B

Tablica 3

№	Djelatna tvar	Kratki opis	Trgovački naziv
1.	Selegilin	Farmakološka skupina: antiparkinsonik. Selegin je uključen u metabolizam dopamina (inhibira). Dakle, dolazi do povećanja neurotransmitera u različitim dijelovima mozga. Vrijeme za koje se enzim obnavlja je 2 tjedna.	Umeks, Stillin
2.	razagilin	Antiparkinsonik. Preporučuje se za liječenje prave Parkinsonove bolesti, kao iu prisutnosti simptoma koji ukazuju na ovu patologiju. Alat ima učinak zbog nakupljanja posebnih prirodnih spojeva u mozgu. Lijek se uzima prema shemi; nagli prekid ili naglo povećanje doze može dovesti do ozbiljnih posljedica.	"Azilekt"
3.	Pargylin	Antidepresiv, preporučuje se kod psihičkih i živčanih poremećaja. U kombinaciji s lijekom Metiklotiazid može sniziti krvni tlak.	"Pargilin"

Svakako je svatko od nas bio razotkriven. Uslijed naglih životnih promjena ljudsko tijelo, takoreći, razvija "mentalni imunitet", čime se povećavaju njegove regenerativne sposobnosti. Stoga, prije upotrebe psihotropnih lijekova (inhibitori monoaminooksidaze), trebali biste saznati jesu li oni doista neophodni za preživljavanje depresije ili stresa.