Klasifikacija ne-Hodgkinovog limfoma. Limfomi

Non-Hodgkinovi limfomi su heterogena skupina bolesti karakterizirana monoklonskom proliferacijom malignih limfoidnih stanica u limforetikularnim područjima, uključujući limfne čvorove, koštanu srž, slezenu, jetru i gastrointestinalni trakt.

Bolest se obično manifestira kao periferna limfadenopatija. Međutim, u nekim oblicima nema povećanja limfnih čvorova, ali postoje abnormalni limfociti u cirkulirajućoj krvi. Za razliku od Hodgkinovog limfoma, bolest je karakterizirana diseminacijom procesa u vrijeme postavljanja dijagnoze. Dijagnoza se temelji na rezultatima biopsije limfnog čvora ili koštane srži. Liječenje uključuje zračenje i/ili kemoterapiju, transplantacija matičnih stanica obično se izvodi kao terapija spasa za nepotpunu remisiju ili relaps bolesti.

Non-Hodgkinov limfom je češći od Hodgkinovog limfoma. To je šesti najčešći rak u Sjedinjenim Državama, s oko 56 000 novih slučajeva ne-Hodgkinovih limfoma svake godine među svim dobnim skupinama. Međutim, non-Hodgkinov limfom nije jedna bolest, već cijela kategorija limfoproliferativnih zloćudnih bolesti. Učestalost raste s dobi (srednja dob je 50 godina).

ICD-10 šifra

C82 Folikularni [nodularni] ne-Hodgkinov limfom

C83 Difuzni non-Hodgkinov limfom

Uzroci Non-Hodgkinovih limfoma

Većina ne-Hodgkinovih limfoma (80 do 85%) potječe iz B stanica, u drugim slučajevima, T stanice ili prirodne stanice ubojice su izvor tumora. U svim slučajevima, izvor su rane ili zrele progenitorske stanice.

Uzrok ne-Hodgkinovih limfoma nije poznat, iako, kao i kod leukemija, postoje jaki znakovi virusne bolesti (npr. humana T-stanična leukemija/limfomski virus, Epstein-Barrov virus, HIV). Čimbenici rizika za razvoj ne-Hodgkinovih limfoma su imunodeficijencija (sekundarna imunosupresija nakon transplantacije, AIDS, primarne imunološke bolesti, sindrom suhog oka, RA), infekcija Helicobacter pylori, izloženost određenim kemikalijama, prethodno liječenje Hodgkinovog limfoma. Non-Hodgkinovi limfomi drugi su najčešći rak kod pacijenata zaraženih HIV-om, a SIDA se dijagnosticira kod mnogih pacijenata s primarnim limfomom. preuređenje S-tus karakterističan za neke limfome povezane s AIDS-om.

Leukemije i ne-Hodgkinovi limfomi imaju mnoge zajedničke značajke, budući da u obje patologije postoji proliferacija limfocita ili njihovih prekursora. Kod nekih vrsta ne-Hodgkinovih limfoma klinička slika slična leukemiji s perifernom limfocitozom i zahvaćenošću koštane srži prisutna je u 50% djece i 20% odraslih. Diferencijalna dijagnoza može biti teška, ali obično u bolesnika s više zahvaćenih limfnih čvorova (osobito medijastinalnih), malo cirkulirajućih abnormalnih stanica i blasta u koštanoj srži (

Hipogamaglobulinemija zbog progresivnog smanjenja proizvodnje imunoglobulina javlja se u 15% bolesnika i može izazvati predispoziciju za razvoj teških bakterijskih infekcija.

Simptomi ne-Hodgkinovih limfoma

Mnogi pacijenti imaju asimptomatsku perifernu limfadenopatiju. Povećani limfni čvorovi su elastični i pokretni, kasnije se spajaju u konglomerate. Neki pacijenti imaju lokaliziranu bolest, ali većina ima višestruke lezije. Medijastinalna i retroperitonealna limfadenopatija može uzrokovati simptome kompresije u različitim organima. Ekstranodalne lezije mogu dominirati kliničkom slikom (npr. zahvaćenost želuca može oponašati rak; intestinalni limfom može uzrokovati malapsorpciju; CNS je često zahvaćen u bolesnika s HIV-om).

Koža i kosti inicijalno su zahvaćeni u 15% bolesnika s agresivnim limfomima i 7% s indolentnim limfomima. Povremeno, bolesnici s teškim procesom u trbušnoj ili prsnoj šupljini razviju hilozni ascites ili pleuralni izljev uzrokovan začepljenjem limfnih vodova. Gubitak težine, vrućica, noćno znojenje i astenija ukazuju na diseminiranu bolest. Bolesnici također mogu imati splenomegaliju i hepatomegaliju.

Dva su obilježja tipična za NHL i rijetko se viđaju kod Hodgkinovog limfoma: može doći do crvenila i oticanja lica i vrata zbog kompresije gornje šuplje vene (sindrom gornje šuplje vene ili sindrom gornjeg medijastinuma), kompresije uretera retroperitonealnim i /ili limfni čvorovi zdjelice ometaju protok urina kroz ureter i mogu dovesti do sekundarnog zatajenja bubrega.

Anemija je inicijalno prisutna u 33% bolesnika i postupno se razvija u većine bolesnika. Anemija može biti posljedica sljedećih razloga: krvarenje iz gastrointestinalnog limfoma sa ili bez trombocitopenije; hipersplenizam ili Coombs-pozitivna hemolitička anemija; infiltracija koštane srži stanicama limfoma; mijelosupresija uzrokovana kemoterapijom ili terapijom zračenjem.

T-stanični limfom/leukemija (povezana s HTLV-1) ima akutni početak, buran klinički tijek s infiltracijom kože, limfadenopatijom, hepatosplenomegalijom i leukemijom. Stanice leukemije su maligne T stanice s promijenjenom jezgrom. Često se razvija hiperkalcemija, povezana više s humoralnim čimbenicima nego s oštećenjem kostiju.

Bolesnici s anaplastičnim limfomom velikih stanica imaju brzo progresivne kožne lezije, adenopatiju i oštećenje visceralnih organa. Ova se bolest može zamijeniti s Hodgkinovim limfomom ili metastazama nediferenciranog raka.

Staging ne-Hodgkinovih limfoma

Iako se povremeno susreću lokalizirani ne-Hodgkinovi limfomi, bolest je obično diseminirana u vrijeme postavljanja dijagnoze. Nužne pretrage za staging su CT prsnog koša, abdomena i zdjelice, PET i biopsija koštane srži. Konačni stadij ne-Hodgkinovih limfoma, kao i kod Hodgkinovog limfoma, temelji se na kliničkim i histološkim nalazima.

Klasifikacija ne-Hodgkinovih limfoma

Klasifikacija ne-Hodgkinovih limfoma nastavlja se razvijati, odražavajući nova znanja o staničnoj prirodi i biološkoj osnovi ovih heterogenih bolesti. Najčešća je klasifikacija WHO-a, koja odražava imunofenotip, genotip i citogenetiku stanica; postoje i druge klasifikacije limfoma (na primjer, Lyonova klasifikacija). Najvažniji novi tipovi limfoma uključeni u klasifikaciju SZO su mukozni limfoidni tumori; limfom plaštenih stanica (prije difuzni limfom malih stanica cijepanja) i anaplastični limfom velikih stanica, heterogeni poremećaj sa 75% T-stanica, 15% B-stanica i 10% neklasificirajuće bolesti. No, usprkos raznolikosti tipova limfoma, njihovo liječenje je često isto, osim za pojedine tipove T-staničnih limfoma.

Limfomi se obično dijele na indolentne i agresivne. Indolentni limfomi sporo napreduju i 'odgovaraju' na terapiju, ali su neizlječivi. Agresivni limfomi brzo napreduju, ali reagiraju na terapiju i često su izlječivi.

U djece su ne-Hodgkinovi limfomi gotovo uvijek agresivni. Folikularni i drugi indolentni limfomi vrlo su rijetki. Liječenje agresivnih limfoma (Burkittov, difuzni velikostanični B-stanični i limfoblastični limfom) zahtijeva posebne pristupe zbog zahvaćenosti područja kao što su gastrointestinalni trakt (osobito u terminalnom ileumu); moždane ovojnice i drugi organi (kao što su mozak, testisi). Također je potrebno uzeti u obzir mogući razvoj nuspojava terapije, kao što su sekundarni maligni tumori, kardiorespiratorne komplikacije, kao i potrebu očuvanja plodnosti. Trenutno je istraživački rad usmjeren na rješavanje ovih pitanja, kao i proučavanje razvoja tumorskog procesa na molekularnoj razini, prognostičkih čimbenika za dječji limfom.

Podtipovi ne-Hodgkinovog limfoma (klasifikacija SZO)

B-stanični tumori

tumori T i NK stanica

Od prekursora B stanica

B-limfoblastična leukemija/limfom progenitorskih B-stanica

Iz zrelih B stanica

B-stanična kronična limfocitna leukemija/limfocitni limfom malih stanica.

B-stanična prolimfocitna leukemija.

Limfoplazmocitni limfom.

B-stanični limfom iz stanica rubne zone slezene.

Leukemija vlasastih stanica.

Plazmostanični mijelom/plazmocitom.

Ekstranodalni B-stanični limfom rubne zone limfoidnog tkiva (MALT-limfom).

B-stanični limfom nodalne rubne zone.

Folikularni limfom.

Limfom iz stanica zone plašta.

Difuzni B-velikostanični limfomi. (uključujući medijastinalni B-stanični limfom, primarni eksudativni limfom). Burkittov limfom

Od prekursora T stanica

T-limfoblastna leukemija/limfom iz prekursora T-stanica.

Iz zrelih T stanica

T-stanična prolimfocitna leukemija.

T-stanična leukemija iz velikih zrnatih leukocita.

Agresivna NK-stanična leukemija.

T-stanična leukemija/limfom odraslih (HTLV1-pozitivan).

Ekstranodalni MKD-stanični limfom, nazalni tip.

Hepatosplenic T-stanični limfom.

Subkutani T-stanični limfom sličan panikulitisu.

Mycosis fungoides/Sezaryjev sindrom.

T/NK stanični anaplastični limfom velikih stanica, primarni kožni tip.

Periferni T-stanični limfom, nespecifičan.

Angioimunoblastični T-stanični limfom

MALT je limfno tkivo povezano sa sluznicom.

NK su prirodne ubojice.

HTLV 1 (human T-cell leukemia virus 1) - humani T-cell leukemia virus 1.

Agresivno.

Indolentan.

Indolentan, ali brzo napreduje.

Dijagnostika ne-Hodgkinovih limfoma

Na Non-Hodgkinov limfom se sumnja u bolesnika s bezbolnom limfadenopatijom ili kada se na rutinskoj rendgenskoj snimci prsnog koša nađe medijastinalna adenopatija. Bezbolna limfadenopatija može biti posljedica infektivne mononukleoze, toksoplazmoze, infekcije citomegalovirusom ili leukemije.

Rendgenski nalazi mogu nalikovati raku pluća, sarkoidozi ili tuberkulozi. Rjeđe se bolest otkriva u vezi s limfocitozom u perifernoj krvi i prisutnošću nespecifičnih simptoma. U takvim slučajevima provodi se diferencijalna dijagnoza s leukemijom, infekcijom Epstein-Barr virusom i Duncanovim sindromom.

Radi se rendgenska snimka prsnog koša ako nije prethodno učinjena i biopsija limfnih čvorova ako se limfadenopatija potvrdi CG ili PET snimkom. U prisutnosti povećanih medijastinalnih limfnih čvorova, pacijentu je potrebno napraviti biopsiju limfnog čvora pod kontrolom CG ili medijastinoskopije. Standardno se rade sljedeće pretrage: kompletna krvna slika, alkalna fosfataza, renalne i jetrene funkcije, LDH, mokraćna kiselina. Ostali pregledi provode se na temelju preliminarnih podataka (npr. MRI za simptome kompresije leđne moždine ili abnormalnosti CNS-a).

Histološki kriteriji za biopsiju su kršenje normalne strukture limfnog čvora i invazija kapsule, kao i otkrivanje karakterističnih tumorskih stanica u susjednom masnom tkivu. Imunofenotipizacija određuje prirodu stanica, identificira specifične podtipove i pomaže odrediti prognozu i liječenje bolesnika; ove studije također treba provesti na stanicama periferne krvi. Prisutnost panleukocitnog antigena CD45 pomaže isključiti metastatski karcinom, koji se često nalazi u diferencijalnoj dijagnozi nediferenciranih vrsta raka. Određivanje zajedničkog leukocitnog antigena i preuređenje gena (dokumentira klonalnost B- ili T-stanica) nužno se provodi na fiksiranim tkivima. Citogenetske studije i protočna citometrija zahtijevaju svježe uzorke biopsije.

Liječenje ne-Hodgkinovih limfoma

Liječenje ne-Hodgkinovog limfoma uvelike varira ovisno o tipu stanica limfoma, a programa liječenja je toliko da se nije moguće zadržati na njihovom detaljnijem razmatranju. Bitno različiti pristupi liječenju lokaliziranih i diseminiranih stadija limfoma, te agresivnih i indolentnih limfoma.

Lokalizirani oblik ne-Hodgkinovog limfoma (stadij I i II)

Dijagnoza indolentnog limfoma rijetko se postavlja u fazi lokalizirane lezije, ali u prisutnosti takve lezije regionalna radioterapija može dovesti do dugotrajne remisije. Međutim, više od 10 godina nakon terapije zračenjem, bolest se može ponoviti.

Otprilike polovica bolesnika s agresivnim limfomima otkrije se u stadiju lokaliziranih lezija, u kojima je obično učinkovita polikemoterapija u kombinaciji s regionalnom terapijom zračenjem ili bez nje. Bolesnike s limfoblastičnim limfomima ili Burkittovim limfomom, čak i s lokaliziranim lezijama, treba liječiti intenzivnim režimima polikemoterapije s profilaksom CNS-a. Možda će biti potrebna suportivna njega (za limfoblastični limfom), ali potpuni oporavak je još uvijek moguć.

Čest oblik ne-Hodgkinovog limfoma (stadiji III i IV)

Postoje različiti pristupi liječenju indolentnih limfoma. Može se koristiti pristup promatranja i čekanja, terapija jednim alkilirajućim sredstvom ili kombinacija 2 ili 3 kemoterapijska lijeka. Odabir terapijske taktike temelji se na nizu kriterija, uključujući dob, opći status, prevalenciju bolesti, veličinu tumora, histološku varijantu i očekivanu učinkovitost liječenja. Učinkoviti su rituksimab (anti-CD20 protutijela na B-stanice) i drugi biološki lijekovi koji se koriste u kombinaciji s kemoterapijom ili kao monoterapija. Nedavna izvješća o upotrebi antitijela konjugiranih na radioizotope obećavaju. Iako se preživljenje bolesnika može izračunati godinama, dugoročna prognoza je nepovoljna zbog pojave kasnih relapsa.

Za bolesnike s agresivnim B-staničnim limfomom (npr. difuzni B-stanični limfom), R-CHOP (rituksimab, ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednizolon) je standardna kombinacija. Potpuna regresija bolesti događa se u više od 70% bolesnika i ovisi o kategoriji rizika (određenoj MPI). Više od 70% pacijenata s potpunim odgovorom na liječenje se oporavi, recidivi 2 godine nakon završetka liječenja su rijetki.

Proučava se učinkovitost autologne transplantacije u prvoj liniji terapije. U skladu s MPI, pacijenti s visokim rizikom mogu biti odabrani za terapiju s režimima intenziviranja doze. Trenutno se proučava hoće li takva taktika liječenja povećati izglede za izlječenje. Pojedinačni pacijenti s limfomom plaštenih stanica također mogu biti kandidati za ovu vrstu terapije.

Recidiv agresivnog limfoma

Prvi recidiv nakon prve linije terapije gotovo se uvijek liječi autolognom transplantacijom krvotvornih matičnih stanica. Bolesnici moraju biti mlađi od 70 godina sa zadovoljavajućim općim statusom, odgovarati na standardnu kemoterapiju i imati potreban broj prikupljenih CD34+ matičnih stanica (iz periferne krvi ili koštane srži). Konsolidacijska mijeloablativna terapija uključuje kemoterapiju sa ili bez terapije zračenjem. Ispituje se izvedivost primjene imunoterapije (npr. rituksimab, cijepljenje, IL-2) nakon završetka kemoterapije.

Kod alogene transplantacije, matične stanice se prikupljaju od podudarnog darivatelja (brata, sestre ili podudarnog nesrodnog darivatelja). Alogena transplantacija ima dvostruki učinak: uspostavljanje normalne hematopoeze i učinak "presađivanjem protiv bolesti".

Oporavak se očekuje u 30-50% bolesnika s agresivnim limfomima podvrgnutih mijeloablativnoj terapiji. U indolentnim limfomima, oporavak od autologne transplantacije je neizvjestan, iako se remisija može postići češće nego samo palijativnom terapijom. Letalitet bolesnika nakon primjene mijeloablativnog režima kreće se od 2 do 5% nakon autologne transplantacije, a oko 15% nakon alogene.

Posljedice standardne i visokodozne kemoterapije su sekundarni tumori, mijelodisplazija i akutna mijeloična leukemija. Kemoterapija u kombinaciji s terapijom zračenjem povećava taj rizik, iako učestalost ovih komplikacija ne prelazi 3%.

Prognoza ne-Hodgkinovih limfoma

Prognoza za bolesnike s T-staničnim limfomom obično je lošija nego za bolesnike s B-staničnim limfomom, iako primjena novih intenzivnih programa liječenja poboljšava prognozu.

Opstanak također ovisi o mnogim čimbenicima. Međunarodni prognostički indeks (IPI) često se koristi za agresivne limfome. Temelji se na 5 čimbenika rizika: dob iznad 60 godina, loš opći status [ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)], povišenje LDH, ekstranodalne lezije, stadij III ili IV. Učinkovitost liječenja pogoršava se s povećanjem broja čimbenika rizika; stvarno preživljenje ovisi i o staničnom tipu tumora, npr. kod velikostaničnog limfoma 5-godišnje preživljenje u bolesnika s 0 ili 1 čimbenikom rizika je 76%, dok je u bolesnika s 4 ili 5 čimbenika rizika samo 26%. Općenito, bolesnike s > 2 čimbenika rizika treba liječiti agresivnije ili eksperimentalno. Za indolentne limfome koristi se Međunarodni prognostički indeks modificiranog folikularnog limfoma (FLIPI).

Važno je znati!

Dijagnostička evaluacija benignih i malignih limfoproliferativnih bolesti kože vrlo je težak zadatak za patologa. Posljednjih desetljeća učinjen je značajan napredak u tom smjeru, povezan s napretkom imunologije.

Klasifikacija ne-Hodgkinovih limfoma

Svaka klasifikacija je namijenjena preciznom definiranju i prepoznavanju bilo kojeg predmeta, pojave ili procesa. Raznolikost i varijabilnost tumorskih procesa limfnog sustava do sada ne daje medicini priliku za izgradnju potpune sveobuhvatne klasifikacije ne-Hodgkinovih limfoma. Sadašnji pokušaji stvaranja klasifikacija na bilo kojoj osnovi ne dopuštaju točno i nedvosmisleno točno određivanje specifičnog oblika bolesti.

Najjednostavnija klasifikacija prema stupnju malignosti ne-Hodgkinovih limfoma. Točnije, prema brzini progresije razvoja bolesti, budući da su svi limfomi maligni.

Klasifikacija prema brzini razvoja bolesti

Limfomi s vrlo sporim razvojem procesa, koji dugo ne utječu na stanje tijela - indolentni limfomi.

Limfomi s vrlo brzim, ponekad i munjevitim razvojem procesa, koji ima izuzetno izražen štetni učinak na organizam – agresivni limfomi.

Limfomi s srednjom stopom razvoja procesa, koji imaju primjetan i sve veći učinak na tijelo, srednji su oblik limfoma.

Druga vrsta klasifikacije koja se dosta često koristi u praksi je podjela prema mjestu nastanka tumorskog procesa.

Klasifikacija prema mjestu nastanka bolesti

Limfomi koji nastaju u limfnim čvorovima (nodusi) su nodalni.

Limfomi koji nastaju izvan limfnih čvorova (u želucu, koštanoj srži, plućima, slezeni itd.) su ekstranodalni.

Svjetska zdravstvena organizacija usvojila je za opću upotrebu jedinstvenu klasifikaciju za standardizaciju statističkih i znanstvenih podataka od strane liječnika diljem svijeta.

WHO klasifikacija ne-Hodgkinovih limfoma

B-stanični tumori koji se razvijaju iz prekursora B-limfocita.

T-stanični i NK-stanični tumori koji se razvijaju iz prekursora T-limfocita.

T-stanični limfomi koji se razvijaju iz perifernih (zrelih) T-limfocita.

Podjela koja se koristi u klasifikaciji WHO-a temelji se prvenstveno na strukturnim značajkama patološki promijenjenih stanica. Ove značajke otkrivaju se pažljivim mikroskopskim pregledom pomoću mikroskopa. Strukturne razlike vrlo su važne za znanstvena istraživanja, ali za primjenu izravno u klinici za rješavanje pitanja liječenja pacijenata slika razvoja bolesti je važnija.

Za kliničku primjenu koristi se klasifikacija koju je usvojio kongres onkologa u američkom gradu Ann Arboru. Ann Arbor klasifikacija koristi stupanj razvoja bolesti kao određujuću značajku. Usredotočujući se na stupanj razvoja limfoma, moguće je točnije razviti taktiku i metode liječenja za borbu protiv bolesti.

Ann Arbor klasifikacija ne-Hodgkinovih limfoma

1 faza

Zahvaćeni su limfni čvorovi jedne lokalne skupine ili se manifestacije limfoma nalaze u jednom unutarnjem organu.

2 faza

Zahvaćene skupine limfnih čvorova, više od jednog, smještene na jednoj strani dijafragme. U ovom slučaju moguć je prijelaz procesa na jedan obližnji organ.

3 faza

Poraz skupina limfnih čvorova s obje strane dijafragme. Moguće je vezati leziju za jedan obližnji organ i slezenu.

4 faza

Bolest se proširila izvan limfnog sustava. Poraz udaljenih unutarnjih organa (jetra, pluća, koštana srž, pleura, želudac, crijeva).

Faze limfoma i zahvaćeno područje. U stadijima 3 i 4 upaljeni čvorovi pojavljuju se ispod linije dijafragme

Da bi se razjasnila klinička slika bolesti, serijskom broju stadija dodaje se oznaka slova (A ili B), koja karakterizira prisutnost ili odsutnost izraženih vanjskih znakova kod pacijenta - gubitak težine, jaka slabost, temperatura, teška noć znoji se.

Neke vrste ne-Hodgkinovih limfoma

Među ne-Hodgkinovim limfomima postoji niz češćih ili jednostavno poznatijih zbog svoje neobičnosti ili visoke malignosti bolesti.

Limfosarkom

Možda se limfosarkom smatra najpoznatijim tipom među ne-Hodgkinovim limfomima. Može se pojaviti u bilo kojoj životnoj dobi, u početku zahvaćajući limfne čvorove na jednoj strani vrata, ali nije isključena ni druga lokalizacija tumora (tonzile, ždrijelo, ingvinalni limfni čvorovi, gastrointestinalni trakt). Limfosarkom je agresivan tumor karakteriziran brzim rastom i ranim metastaziranjem u druge limfne čvorove (medijastinum, jetru, slezenu, trbušnu šupljinu). Istodobno se stanje bolesnika naglo pogoršava, što bilježi značajan gubitak težine, groznicu, popraćenu noćnim bujnim znojenjem.

Dijagnoza limfosarkoma temelji se uglavnom na podacima mikroskopskog pregleda otisaka čvorova (citološka analiza) i biopsijskog materijala (histološki pregled). U ovom slučaju, primarno pravo za postavljanje početne dijagnoze je citologija, jer ne zahtijeva puno rada. Preuzet, osušen i fiksiran materijal može biti spreman za pregled za par sati. Otisci limfnih čvorova omogućuju utvrđivanje prisutnosti limfoblasta u materijalu i odsutnosti zrelih limfocita, što potvrđuje prisutnost limfosarkoma.

Burkittov limfom

Bolest koja je (što je iznimka među limfomima) endemska - odnosno povezana s određenim područjem stanovanja. Većina identificiranih slučajeva Burkittovog limfoma nalazi se u središnjoj Africi. Vjeruje se da Epstein-Barr virus ima okidačku ulogu u nastanku ovog oblika limfoma. Budući da je uzročnik još jedne opasne bolesti - infektivne mononukleoze, ovaj virus utječe na strukturu gena limfocita, uzrokujući pojavu limfoma.

Burkittov limfom karakterizira težak, brzo progresivni tijek s tendencijom brzog širenja izvan limfnog sustava i oštećenja organa. Često je zahvaćena trbušna šupljina s povećanjem regionalnih skupina limfnih čvorova, crijeva.

Burkittov limfom se kod nas ne javlja.

Ovo je heterogena skupina onkoloških bolesti limfnog tkiva, karakterizirana povećanjem limfnih čvorova i / ili oštećenjem različitih unutarnjih organa, u kojima dolazi do nekontroliranog nakupljanja "tumorskih" limfocita.

U pravilu, prvi simptom limfoma je značajno povećanje veličine limfnih čvorova na vratu, u pazuhu ili u preponama.

Istodobno, za razliku od zaraznih bolesti, povećani limfni čvorovi su bezbolni, njihova veličina se ne smanjuje s vremenom i liječenjem antibioticima.

Ponekad se zbog pritiska povećane jetre, slezene i limfnih čvorova javlja osjećaj punoće u trbuhu, otežano disanje, lučni bolovi u donjem dijelu leđa, osjećaj pritiska u licu ili vratu.

Ostali simptomi koji se javljaju kod limfoma su:

Slabost,
povećanje tjelesne temperature,
znojenje,
gubitak težine,
probavni poremećaji.

Izraz ne-Hodgkinov limfom odnosi se na prilično veliku skupinu limfoma koji nisu Hodgkinova bolest (limfogranulomatoza). Odluka o tome pripada li limfom skupini ne-Hodgkinovih limfoma ili Hodgkinovoj bolesti donosi se nakon histološke pretrage bioptiranog uzorka tkiva.

Ako se tijekom mikroskopskog pregleda pronađu Berezovsky-Sternberg-Reedove stanice specifične za Hodgkinovu bolest, tada se postavlja dijagnoza Hodgkinove bolesti. Ako se te specifične stanice ne nađu, tada se limfom klasificira kao ne-Hodgkinov.

Non-Hodgkinovi limfomi imaju mnogo varijanti koje se razlikuju u histološkoj prezentaciji, kliničkim manifestacijama i pristupima liječenju. Neke vrste limfoma imaju spor i povoljan tijek, ponekad ne zahtijevaju posebno liječenje dugo vremena. Takvi se limfomi nazivaju indolentni. Nasuprot tome, niz drugih limfoma karakterizira brza progresija, veliki broj simptoma i zahtijevaju hitno liječenje.

Takvi se limfomi nazivaju agresivnim. Postoje limfomi sa srednjim karakteristikama. Najčešće, abnormalni rast limfocita počinje u limfnim čvorovima, a razvija se klasična varijanta limfoma, popraćena povećanjem limfnih čvorova. Međutim, postoje limfomi, u kojima se limfni čvorovi ne povećavaju, jer. bolest se prvenstveno ne javlja u limfnom čvoru, već u različitim organima: slezeni, želucu, crijevu, plućima, mozgu. Takvi limfomi nazivaju se ekstranodalni.

Dugo su u mnogim zemljama postojale različite klasifikacije, uključujući različite nazive i nazive za istu vrstu ne-Hodgkinovog limfoma, što je stvaralo velike poteškoće i liječnicima i pacijentima. Godine 2001. međunarodna zajednica razvila je jedinstvene pristupe klasifikaciji limfoma te je usvojena jedinstvena klasifikacija tzv. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) koji se danas koristi u većini zemalja svijeta. U budućnosti se ova klasifikacija stalno nadopunjuje.

Klasifikacija ne-Hodgkinovih limfoma

Klasifikacija ne-Hodgkinovih limfoma Svjetske zdravstvene organizacije B-stanični tumori iz prekursora B-limfocita:

Progenitorski B-limfoblastični limfom/leukemija (progenitorsko-stanična B-stanična akutna limfoblastična leukemija).

Tumori B-stanica iz perifernih (zrelih) B-limfocita:

Kronična limfocitna leukemija/limfom malih limfocita (limfocitni limfom)
B-stanična prolimfocitna leukemija
Limfoplazmocitni limfom
Limfom rubne zone slezene (+/- vilozni limfociti)

Leukemija vlasastih stanica
Difuzni B-stanični limfom iz malih limfocita u crvenoj pulpi slezene
Limfoplazmocitni limfom
Bolesti teških lanaca

Plazmostanični mijelom/plazmocitom
Ekstranodalni B-stanični limfom marginalne zone tipa MALT
Nodalni limfom rubne zone B-stanica (+/- monocitoidni B-limfociti)
Folikularni limfom

Limfom iz stanica zone plašta
Difuzni veliki B-stanični limfom
Medijastinalni difuzni velikostanični limfom B stanica
Primarni eksudativni limfom
Limfom/leukemija Burkitt

T- i NK-stanični tumori iz prekursora T-limfocita:

Progenitorski T-limfoblastični limfom/leukemija (progenitorska T-stanična akutna limfoblastična leukemija)

T-stanični limfomi iz perifernih (zrelih) T-limfocita:

T-stanična prolimfocitna leukemija
T-stanična leukemija iz velikih zrnatih limfocita
Agresivna leukemija NK stanica
T-stanični limfom/leukemija odraslih (HTLV1+)

Ekstranodalni NK/T-stanični limfom, nazalni tip
T-stanični limfom povezan s enteropatijom
Hepatolienalni T-stanični limfom
Limfom potkožnog tkiva sličan T-staničnom panikulitisu

Mycosis fungoides / Cesarijev sindrom
Anaplastični limfom velikih stanica, T/0-stanični, s primarnom dermalnom lezijom
Periferni T-stanični limfom, nespecificiran
Angioimunoblastični T-stanični limfom
Anaplastični limfom velikih stanica, T/0-stanični, s primarnim sistemskim zahvaćanjem

Stadiji limfoma

Određivanje stadija limfoma pomaže razumjeti opseg bolesti. Ovo je važna informacija za donošenje ispravne odluke o programu liječenja. Pristupi liječenju početnih (lokalnih) stadija i uznapredovalih stadija limfoma obično se razlikuju.

Prilikom odabira programa liječenja uzimaju se u obzir ne samo stadij, već i mnogi drugi čimbenici: vrsta limfoma, rezultati dodatnih studija (citogenetski, imunološki, molekularni, itd.), stanje bolesnika, njegova dob, popratni simptomi. bolesti itd. Međutim, podaci o stadiju bolesti iznimno su važni za izradu učinkovitog programa liječenja.

U skladu s općeprihvaćenom međunarodnom klasifikacijom (nazvana je Ann Arbor klasifikacija (prema nazivu grada u SAD-u u kojem je usvojena) razlikuju se 4 stadija bolesti: I, II, III i IV. Slova A ili B obično se dodaju broju stadija. Korištenje ovih slova ukazuje na prisutnost ili odsutnost 3 važna simptoma koji se mogu pojaviti u bolesnika s limfomom: vrućica, jako noćno znojenje i gubitak težine. Ako se koristi slovo A, to znači da gornji simptomi su odsutni, ako se koristi slovo B, to znači da pacijent ima gore navedene simptome.

Tablica 29

Klasifikacija razlikuje četiri stadija bolesti, koji se uvjetno mogu označiti kao lokalni (lokalni, ograničeni) - stadiji I i II i rašireni - stadiji III i IV:

Stadij I - dopušteno je uključivanje u proces limfoma jednog područja limfnih čvorova

II stadij - dopušteno je uključivanje u proces dva ili više područja limfnih čvorova s jedne strane dijafragme.

III stadij - dopušteno je oštećenje limfnih čvorova s obje strane dijafragme.

Stadij IV - bolest se osim limfnih čvorova širi i na unutarnje organe: srce, jetru, bubrege, crijeva, koštanu srž itd.

Folikularni limfom

Folikularni limfom (FL)- jedna od najčešćih vrsta non-Hodgkinov limfom(NHL). Prema klasifikaciji SZO razlikuju se tri tipa (gradacije) FL na temelju histološke slike. Kod folikularnog limfoma tipa 1 u vidnom polju nalazi se 0-5 centroblasta, kod tipa 2 PL - 6-15 centroblasta, kod folikularnog limfoma tipa 3 - više od 15 centroblasta. FL tipovi 1 i 2 su indolentni limfomi, folikularni limfom tipa 3 je agresivan.

FL je druga histološka skupina NHL-a (nakon Burkittovog limfoma), u kojoj je utvrđena povezanost s određenim citogenetskim poremećajem t(14;18)(q32;q21), što dovodi do aktivacije onkogena BCL-2, tj. protein koji blokira programiranu staničnu smrt (apoptozu) B-limfocita folikularnih centara limfnog čvora i produljuje životni vijek stanica s tom translokacijom.

Rjeđe kod folikularnog limfoma su druge kvantitativne (trisomija kromosoma X, 2, 5, 7, 8, 9, 12, 17, 18, 20, 21; gubitak spolnih kromosoma) i strukturne promjene: delecija 6q; i(17) (q10) i i(18) (q10) izokromosoma.

Karakteristični imunofenotip: CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, CD10+, CD5-

Bolest je češća u starijih osoba (srednja dob 55 godina). Klinički se FL najčešće očituje limfadenopatijom i splenomegalijom. Lokalizirani stadiji (I i II) su rijetki, češće na početku bolesti već postoji generalizacija procesa, uključujući i oštećenje koštane srži, i tada slika periferne krvi podsjeća na KLL.

Bolest karakterizira relativno spora progresija. Često se folikularni limfom transformira u agresivni limfom (difuzni velikostanični limfom B stanica), koji je popraćen živopisnom kliničkom slikom (brzo povećanje limfnih čvorova s promjenom njihove gustoće, pojava simptoma tumorske intoksikacije i dodatna genetska oštećenja) . Ekstranodalni FL je rijedak.

Difuzni veliki B-stanični limfom

Difuzni veliki B-stanični limfom (DLCL)- najčešći oblik agresivnog NHL-a. DLCL čini oko 40% svih B-staničnih limfoma. Tumor vjerojatno potječe iz perifernih B-stanica, iako njegovo točno podrijetlo nije utvrđeno. Morfološki, DLCL je prilično heterogen i predstavljen je uglavnom velikim stanicama nalik centroblastima ili imunoblastima.

U citogenetskoj studiji u kariotipu se t (14; 18) nalazi u 25% bolesnika. Neki od ovih tumora razvijaju se iz prethodnog folikularnog limfoma, ali t(14;18) ili njegov molekularni ekvivalent (BCL-2) također se nalazi u de novo DLCL. Većina t(14;18)-pozitivnih DLCL ima dodatne promjene u kariotipu. Karakterističan je t(3;14) (q27;q32), kod kojeg se onkogen BCL-6/LAZ-3, smješten u 3q27, aktivira prelaskom na gen teškog lanca Ig.

Imunofenotip tumorskih stanica karakterizira ekspresija CD19, CD20, CD22, CD45; u nekim slučajevima površinski Ig, CD5 i CD10 mogu biti eksprimirani.

Genetska analiza pokazala je da se DLCL može podijeliti u dvije skupine koje se razlikuju po kliničkom tijeku i prognozi: DLCL s genotipom zametnih stanica i DLCL s genotipom aktiviranih stanica. Postoji korelacija između genetskog obrasca i imunohistokemijskih nalaza: DLCL iz zametnih stanica (s boljom prognozom) imaju drugačiji fenotip (CD10+, BCL-6+, MUM1-) od DLCL iz aktiviranih stanica (CD10-, BCL-6-, MAMA1+).

Posljednjih je godina došlo do jasnog porasta incidencije DLCL-a. Bolest se može javiti u bilo kojoj dobi, ali je češća u starijih osoba. Klinički, DLCL karakterizira brzi rast zahvaćenih limfnih čvorova, koji mogu doseći gigantske veličine.

Koštana srž je zahvaćena u 10-20% slučajeva. Često postoji primarni ekstranodalni DLCL s lezijama središnji živčani sustav (CNS), želudac, crijeva, koža, mliječne žlijezde, testisi, kosti, štitna žlijezda. Najčešće i prognostički nepovoljne primarne ekstranodalne varijante su primarni DLCL sa zahvaćenošću SŽS-a.

Ekstranodalni B-stanični limfom marginalne zone tipa MALT

Značajka ovog tipa NHL-a je njegova histološka sličnost s limfoidnim tkivom povezanim sa sluznicom (MALT). Izraz "limfom B-stanica rubne zone" naglašava genetsku sličnost s B-stanicama rubne zone folikula limfnog čvora.

Ekstranodalni MALT-limfomi nastaju u različitim organima: želudac, crijeva, žlijezde slinovnice, respiratorni trakt, štitnjača, timus, urogenitalni trakt, koža itd. Najčešće se tumor javlja u želucu. Karakteristična značajka MALT-limfoma ove lokalizacije je njihova antigenska ovisnost o infekciji želučane sluznice. Helicobacter pylori (HP).

Perzistiranje HP u sloju želučane sluzi dovodi do stvaranja organiziranog limfoidnog tkiva u želučanoj sluznici, a potom i do pojave tumora, što nam omogućuje da HP smatramo etiološkim čimbenikom želučanog MALT-limfoma.

Rane citogenetske promjene u nastanku MALT-limfoma uključuju t (11; 18) (q21; q21) i trisomiju 3 - genetsko oštećenje koje je posljedica genetske nestabilnosti, što označava engleska kratica "replication error repair (RER)", tj. kao i p53 mutacije i c-myc. U ovoj fazi bolesti rast limfomskog tkiva izravno ovisi o interakciji tumorskih B-stanica s H. Pylori-specifičnim T-limfocitima prisutnim u tumorskom supstratu.

U tom smislu, iskorjenjivanje mikroba može dovesti do regresije limfoma. Kao rezultat t(11;18)(q21;21), na 18. kromosomu dolazi do jukstapozicije gena API2 (translokacijski gen povezan s MALT limfomom). Ovo je jedno od najčešćih kromosomskih oštećenja u MALT-limfomu (bilježi se u 25-50% slučajeva).

Kasnije se može javiti t (1; 14) (p22; q32), što je povezano sa sposobnošću autonomnog rasta tumora, gubitkom osjetljivosti na HP i diseminacijom stanica izvan želuca ili crijeva. To je zbog premještanja supresorskog gena bcl-10, smještenog u regiji 1p22, u gen teškog lanca Ig. Kršenje supresije tumora pridonosi progresiji limfoma.

Transformacija MALT-limfoma u tumore visokog stupnja također može biti povezana s inaktivacijom gena p53, delecijom p16 i t(8;14).

Imunofenotip MALT-limfoma karakterizira ekspresija pan-B-staničnih antigena (CD19,20 i 79a), površinskih imunoglobulina, kao i CD21 i CD35, karakterističnih za B-stanice rubne zone.

MALT-limfom želuca javlja se češće kod ljudi zrele dobi (srednja dob - 50 godina). Nema razlike u incidenciji između muškaraca i žena. Klinička slika ovisi o stadiju bolesti. U ranim stadijima MALT-limfom karakterizira odsutnost simptoma ili minimalne manifestacije dispeptičkog i bolnog sindroma i malo se razlikuje od drugih kroničnih bolesti želuca.

Kako napreduje, javlja se izražen dispeptički sindrom (žgaravica, podrigivanje zrakom ili hranom), bolna bol u epigastričnom području, često nije povezana s unosom hrane. Sindrom boli više podsjeća na kronični gastritis nego na peptički ulkus. Značajke koje razlikuju kliničku sliku želučanog MALT-limfoma od drugih bolesti ovog organa (s izuzetkom karcinoma) uključuju: 1) postojanost simptoma; 2) česte (češće od 3 godišnje) egzacerbacije bolesti s postupnim povećanjem kliničkih manifestacija oštećenja želuca.

Daljnji razvoj želučanog MALT-limfoma prati pojava simptoma karakterističnih za maligne tumore - gubitak apetita, gubitak tjelesne težine, limfadenopatija, groznica i drugi znakovi progresije tumora.

Limfom iz stanica zone plašta

Limfom iz stanica zone plašta (LCMZ)- zasebna vrsta limfoma, čija je točna identifikacija moguća usporedbom histoloških podataka s imunofenotipom i molekularnom genetikom tumora.

Postoje dvije glavne citološke varijante LCMZ: tipična (klasična) i blastoidna, karakterizirana agresivnijim tijekom. U tom smislu, klasična varijanta se naziva indolentnim limfomom, dok se blastoidna varijanta klasificira kao agresivna.

Općenito, LCMZ kao nozološki oblik zauzima međupoložaj između indolentnih i agresivnih limfoma i objedinjuje najgore značajke ovih bolesti: s jedne strane, neizlječiv je standardnom kemoterapijom, s druge strane, karakterizira ga agresivniji tijek i niži medijan preživljenja bolesnika od indolentnog limfoma.

Najčešći poremećaj kariotipa je t(11;14)(q13;q32), koji je na molekularnoj razini karakteriziran jukstapozicijom bcl-1 lokusa na kromosomu 11 sa sekvencom gena teškog lanca Ig na kromosomu 14. To dovodi do do disregulacije i povećane ekspresije gena ciklina D1, koji kontrolira stanični ciklus.

Karakteristični imunofenotip: IgM+/IgD+, CD5+, CD10-, CD23-. Osim toga, utvrđuje se ekspresija pan-B-staničnih antigena (CD19, CD20, CD22).

LCMZ se obično javlja u starijih bolesnika (srednja dob 62 godine). Muškarci su češće bolesni. Kod većine bolesnika kasni stadiji bolesti utvrđeni su već u debiju. Najčešće su zahvaćeni limfni čvorovi, slezena, koštana srž, Waldeyerov prsten, a često i gastrointestinalni trakt.

Anaplastični limfom velikih stanica

Anaplastični limfom velikih stanica (ALCL)- morfofiziološki, imunološki i klinički izolirana skupina NHL. Bolest je karakterizirana binodalnom distribucijom s prevladavanjem mladih pacijenata. Koža je često infiltrirana velikim stanicama pleomorfnog limfoma; u limfnim čvorovima takve su stanice smještene uglavnom u sinusima i parakortikalnim regijama. Koštana srž je relativno rijetko zahvaćena, prognoza bolesti je bolja nego kod drugih B-staničnih NHL.

Razvoj ALCL korelira s određenom translokacijom t(2;5)(p23;q35). Kao rezultat interakcije gena ALK (gen kinaze anaplastičnog limfoma), smještenog u 2p23, i gena NPM (gen nukleofosmina), lokaliziranog u 5q35, dolazi do ekspresije fuzijskog proteina NPM-ALK (p80), što može dovesti do S druge strane, t( 2;5) i njegov molekularni ekvivalent nisu uvijek detektirani, pri čemu ALK-negativni ASCI ima lošiju prognozu od ALK-pozitivnog.

Imunofenotip ALCL karakterizira ekspresija CD3, što ukazuje na T-stanično podrijetlo tumora. Karakteristična je i ekspresija proteina CD30, EMA, ALK. CD20 i CD15 nisu izraženi.

Burkittov limfom

Burkittov limfom je agresivna bolest s ekstranodalnim manifestacijama, najčešće u djece. Postoje dva oblika bolesti: endemski i neendemski. Endemski oblik se nalazi u ekvatorijalnoj Africi i gotovo je uvijek povezan s infekcijom. Ebstein-Barr virus (EBV); u neendemskom obliku EBV se nalazi samo u 20% slučajeva.

U oba oblika detektira se vrlo visoka učestalost t (8; 14) (q24; q32) s preuređivanjem MYC gena. Prijelomne točke t(8;14) u endemskom i neendemskom obliku Burkittovog limfoma razlikuju se na molekularnoj razini, ali se ne identificiraju citogenetskim pregledom.

Imunofenotip je karakteriziran ekspresijom CD19, CD20, CD22, CD79a, CD10 i CD43, dok su površinski IgM, CD5, CD23 i BLC-2 odsutni. Proliferativni indeksi se približavaju 100%.

Klinički, Burkittov limfom karakterizira vrlo brz tijek (udvostručenje tumorske mase događa se unutar 24-48 sati) i zahtijeva hitno liječenje. Endemski oblik karakterizira oštećenje donje čeljusti u obliku velikih čvrstih tvorevina, rjeđe trbušnih organa i testisa. U sporadičnom obliku zahvaćeni su trbušni organi, ascites brzo raste.

Limfoblastični limfom

Limfoblastični limfomi se biološki i morfološki ne razlikuju od akutna limfoblastna leukemija (ALL), u vezi s kojim se u klasifikaciji WHO-a ovi prethodno odvojeni nosološki oblici kombiniraju u jedan.

Prethodno se bolest smatrala ALL-om s primarnom lezijom koštane srži i periferne krvi i limfoblastičnim NHL-om s primarnom lezijom limfnih čvorova ili ekstranodalnih organa. Trenutno su za limfoblastični limfom prihvaćeni isti pristupi dijagnostici i liječenju kao i za ALL.

V.V. Voitsekhovsky, T.V. Zabolotskikh, S.S. Tseluiko, Yu.S. Landyshev, A.A. Grigorenko

Za prepoznavanje limfoma, histološka klasifikacija temelji se na morfološkim značajkama tumorskih stanica i strukturi zahvaćenog limfnog čvora. Mnogi slučajevi zahtijevaju pojašnjenje dijagnoze studijama: molekularno genetskim, citogenetskim i imunofenotipizirajućim. Poboljšanjem dijagnostičkih metoda identificirano je nekoliko novih nozoloških jedinica, uključujući rijetke vrste.

Sve vrste limfoma kombinirane su prema načelu terapijske svrhovitosti. Danas se koriste dvije klasifikacije koje se međusobno nadopunjuju:

radna klasifikacija limfoma;
WHO klasifikacija limfoma.

Temelje se na REAL klasifikaciji limfoma (European American Classification of Lymphoid Tumors Revised). Također koriste dopunjenu i revidiranu Kielovu klasifikaciju limfoma i Rappaportovu klasifikaciju.

Klasifikacija limfoidnih leukemija i limfoma

KLASIFIKACIJA				Kromosomske anomalije	Podrijetlo %
STVARAN	radim	Kiel	Rappaport
NEOPLAZME S NISKIM STUPNJEM MALIGNOSTI
Kronična limfocitna leukemija, limfom malih limfocita, prolimfocitna leukemija	O: Limfom malih limfocita		Difuzni dobro diferencirani limfocitni limfom	NA	Trisomija na 12. kromosomu 1-11;14; t-14; 19; t-9; četrnaest
Kronična T-stanična leukemija, T-stanična prolimfocitna leukemija	O: Limfom malih limfocita. E: Difuzni limfom malih stanica rascijepljenih stanica	Kronična limfocitna leukemija, Prolimfocitna leukemija	Difuzni dobro diferencirani limfocitni limfom	T	-
Leukemija od velikih zrnatih limfocita	O: Limfom malih limfocita. E: Difuzni limfom malih stanica rascijepljenih stanica	Kronična limfocitna leukemija, Prolimfocitna leukemija	Difuzni visoko diferencirani limfocitni limfom. Difuzni limfocitni limfom niskog stupnja	T	-
Dlakava stanica leukemije	-	Dlakava stanica leukemije	-	NA	-
Limfom iz stanica središta folikula (I stupanj)	C: Folikularni limfom stanica cijepanja malih stanica		Difuzni limfocitni limfom niskog stupnja	NA	t(14;18); delecija u 6. kromosomu
Limfom iz stanica središta folikula (gradus II)	C: Mješoviti folikularni limfom malih rascjepkanih stanica i velikih stanica	Centroblastično-centrocitni limfom	nodularno nizakdiferencirani limfocitni limfom	NA	t(14;18); delecija u 2. kromosomu; trisomija na 8. kromosomu
Limfomi rubnih stanica (limfni čvorovi i slezena/MACH-limfom)	-	Monocitoidni limfom, imunocitom (limfni čvorovi i slezena ili ekstranodalni)	Nodularni limfom miješanih stanica (limfocitno-histiocitni)	NA	-
Gljivična mikoza	-	Limfom malih stanica s cerebriformnim jezgrama (mycosis fungoides)	-	T	-
NEOPLAZME S VISOKIM STUPNJEM MALIGNOSTI
Limfom iz stanica središta folikula	D: Folikularni limfom velikih stanica	Folikularni Centroblastični limfom	Nodularni histiocitni limfom	-	t(14;18); trisomija na 7. kromosomu
Limfom iz stanica zone plašta	E: Difuzni limfom malih stanica rascijepljenih stanica	Centrocitni limfom	Difuzni limfocitni limfom niskog stupnja	-	t(11; 14)
Difuzni B-velikostanični limfom	F: Difuzni limfom malih i velikih stanica	Centroblastični limfom	Difuzni limfom miješanih stanica (limfocitno-histiocitni).	NA	t (14; 18) / IGH - BCL2. t (3; 22) / BCL6. t (3; 14). t(2; 3); trisomija na 4, 7 i 21 kromosomu; delecije u 6., 8. i 13. kromosomu
Primarni limfom velikih stanica medijastinuma (timus)	G: Difuzni velikostanični limfom	Centroblastični medijastinalni limfom sa sklerozom	Difuzni histiocitni limfom	NA	-
Periferni T-stanični limfom	F: Mješoviti difuzni limfom malih i velikih stanica G: Difuzni limfom velikih stanica. H: Limfom velikih stanica, imunoblast	Limfoepitelioidni limfom, polimorfni (male srednje ili velike stanice)		T	t (14; 14) (q11; q32) / TRA - TCL1A. inv (14) (q11; q13). t (8; 14) (q24; q1). tq24; q (t (14; 14) (q11; q32)/ TRA-TCL1A.inv (14) (q11;q32).t (8;14) (q24;q11).t (10;14)
T - stanični angioimunoblastični limfom	-	Angioimunoblastični limfom	-	T	-
T-stanična leukemija odrasli limfom	-	Polimorfni limfom (iz malih, srednjih ili velikih stanica koje nose genom T - humani limfotropni virus tip 1)	-	T	-
Angiocentrični limfom	-	-	Difuzni histiocitni limfom	T	-
Primarni T-stanični limfom tankog crijeva	-	-	Polimorfni limfom (iz malih, srednjih ili velikih stanica)	T	-
Anaplastični limfom velikih stanica	N: Limfom velikih stanica, imunoblastičan	Anaplastični limfom velikih stanica (Ki1+)	-	T (70) 0 (30)	t(2;5)
B i T - limfoblastični limfomi	I: Limfoblastični limfom	I: Limfoblastični limfom	Difuzni limfoblastični limfom	T (90) V (10)	-
Akutne B - i T - limfoblastične leukemije	-	-	-	B (80) T (20)	Kada - B-stanica: t (9; 22), t (4; II), t (I; 19). T - stanica: 14qII ili 7q34. B - stanični: t (8; 14), t (2; 8), I (8; 22)
Burkittov limfom	J: Necijepani limfom malih stanica tipa Burkitt	Burkittov limfom	Difuzni nediferencirani limfom	B (95) T (5)	t(8;14), t(2;8), t(8;22)

0 - 0 - stanični imunofenotip; B - B - limfociti; T - T - limfociti.

Ukratko o limfomu

Radna klasifikacija limfoma sadrži najčešće tipove limfoma. Rijetko - u klasifikaciji SZO i REAL, budući da uspoređuje stanice limfoma s normalnim limfoidnim stanicama. WHO i REAL temelje se na imunofenotipizaciji i analizi identiteta stanica, pa su reproducibilniji. Tvorbe raka s visokim, srednjim i niskim stupnjem malignosti uključene su u radnu klasifikaciju, budući da nema dovoljno jasnoće između ovih kategorija. Ali s kliničke točke gledišta, bilo je potrebno stvoriti zasebnu skupinu od formacija niske malignosti. Maligni limfomi tada bi uključivali tvorbe srednje i visoke malignosti. REAL - klasifikacija temeljena na imunofenotipizaciji omogućuje točno određivanje pripadnosti stanica staničnim linijama i podjelu limfoma u zasebne nozologije, uključujući one koji nisu u radnoj klasifikaciji.

Maligni limfomi su limfne patogene bolesti koje se javljaju u bilo kojem organu. Ali može li limfom biti benigni? Da možda.

Reaktivni procesi dovode do jednostavnih limfoma, koji se sastoje od ograničenog infiltrata limfnih stanica. Njihova svijetla središta razmnožavanja donekle su izražena i morfološki identična limfnim folikulima.

Limfom stadija 1 - tumor se otkriva:

u jednom limfnom čvoru jednog organa;
limfni faringealni prsten;
timus;
slezena.

Faza je podijeljena na faze: I i IE.

Drugi stadij limfoma dijeli se na stadije II i IIE:

Stadij II: Stanice raka se nalaze u dva ili više limfnih čvorova na bilo kojoj strani dijafragme osim na jednoj (tanki mišić između pluća koji pomaže pri disanju i odvaja prsni koš od peritoneuma).
Stadij IIE: Stanice raka nalaze se u jednom ili više čvorova ispod ili iznad dijafragme i izvan čvorova u najbližem organu ili mišiću u tijelu. U fazi 2, prognoza će biti povoljna u nedostatku čimbenika rizika:

tumor u prsnoj kosti dosegao je 10 cm;
tumor u LU i u organu;
eritrociti u krvi talože se velikom brzinom;
zahvaćen onkoćelijama 3 LU ili više;
prisutnost simptoma: groznica, noćni valunzi, gubitak težine.

Limfom stadij 3- dijeli se u tri stadija: III, IIIE, IIIS i IIIE, S. Zahvaćeni su limfni čvorovi s obje strane dijafragme, zahvaćeni su organ i/i slezena.

Stadij III: Tumor se proširio na skupine limfnih čvorova ispod i iznad dijafragme, a nalazi se na vrhu trbušne šupljine.
Stadij IIIE: Rak se proširio na skupine limfnih čvorova ispod i iznad dijafragme. Osim toga, patološke stanice nalaze se izvan limfnih čvorova u najbližem organu ili području tijela, u limfnim čvorovima koji se nalaze duž aorte u zdjelici.
Stadij IIIS: Stanice raka nalaze se u LN skupinama ispod i iznad dijafragme i u slezeni.
Stadij IIIE, S: Abnormalne stanice nalaze se u skupinama limfnih čvorova ispod i iznad dijafragme, izvan limfnih čvorova u najbližem organu ili tijelu te u slezeni.

U fazi 3, prognoza je povoljna u nedostatku čimbenika rizika:

muški rod;
dob iznad 45 godina;
smanjene razine albumina ili hemoglobina u krvi;
povećana razina leukocita u krvi (15 000 ili više);
smanjena razina limfocita (ispod 600 ili manje od 8% od broja leukocita).

Izgledi za oporavak uz odgovarajuće liječenje zabilježeni su u 10-15%, očekivani životni vijek od 5 godina ili više - u 80-85% pacijenata.

Limfom stadija 4 karakteriziraju sljedeće značajke:

rak se proširio izvan limfnih čvorova i zahvatio jedan ili više organa; maligne stanice nalaze se u limfnim čvorovima u blizini ovih organa;
patologija se nalazi izvan limfnih čvorova u jednom organu i širi se izvan tog organa;
stanice raka nalaze se u udaljenim organima: cerebrospinalna tekućina, pluća, koštana srž, jetra.

U stadiju 4 petogodišnje preživljenje opaženo je u 60% bolesnika.

Klasifikacija TNM sustava - opća pravila

Opća pravila TNM sustava

Sustav TNM usvojen je za opisivanje anatomskog opsega lezije. Temelji se na tri glavne komponente.

Od njih možete saznati:

T je širenje primarnog tumora;
N - odsutnost ili prisutnost metastaza u regionalnim limfnim čvorovima i stupanj njihovog oštećenja;
M - odsutnost ili prisutnost udaljenih metastaza.

Za određivanje širenja malignog procesa ove tri komponente dodaju se brojevima: T0. T1. T2. T3. T4. N0. N1. N2. N3. M0. M1.

Opća pravila za tumore svih lokalizacija:

Svi slučajevi moraju biti histološki potvrđeni prilikom dijagnoze. Ako nema potvrde, onda se takvi slučajevi opisuju zasebno.
Svaka lokalizacija je opisana s dvije klasifikacije:

Klinička klasifikacija TNM (ili cTNM) primjenjuje se prije liječenja. Temelji se na podacima kliničkog, radiološkog, endoskopskog pregleda biopsije, kirurških istraživačkih metoda i niza dodatnih metoda.
Patološka klasifikacija (postkirurška, patohistološka klasifikacija), označava se - pTNM. Temelji se na podacima dobivenim prije početka liječenja, ali je dopunjen ili modificiran na temelju podataka dobivenih tijekom operacije ili proučavanja kirurškog materijala.

U patološkoj procjeni primarnog tumora (pT) radi se biopsija (ili) resekcija primarnog tumora kako bi se mogla procijeniti najveća gradacija pT.

Za procjenu patologije regionalnih limfnih čvorova (pN) oni se adekvatno uklanjaju i utvrđuje odsutnost (pN0) ili procjenjuje najviša granica kategorije pN.

Patološka procjena udaljenih metastaza (pM) provodi se nakon njihove mikroskopske pretrage.

Nakon određivanja kategorija T, N, M i (ili) pT, pN i pM, stupnjevi se grupiraju. Utvrđeni stupanj proširenosti tumorskog procesa prema TNM sustavu ili po stadijima u medicinskoj dokumentaciji se ne mijenja. Klinička klasifikacija pomaže u odabiru i procjeni metoda liječenja, patološka - za dobivanje točnih podataka za predviđanje i procjenu dugoročnih rezultata liječenja.
Ako postoje sumnje u ispravnost definicije kategorija T. N ili M - odabrati najnižu (rjeđu) kategoriju i grupiranje po stupnjevima.
Ako postoji više sinkronih malignih tumora u istom organu, klasifikacija se temelji na procjeni tumora s najvišom T kategorijom. Dodatno navedite broj tumora (njihov multiplicitet) - T2(m) ili T2(5).

U prisutnosti sinkronih bilateralnih tumora uparenih organa, svaki od njih klasificira se zasebno. U prisutnosti tumora štitnjače (8), jetre i jajnika multiplicitet je kriterij za kategoriju T.

TNM definirane kategorije ili stupnjevi koriste se u kliničke ili istraživačke svrhe dok se ne promijene kriteriji klasifikacije.

Non-Hodgkinovi limfomi - klasifikacija

Glavni i najčešći su:

B-stanični tumori iz B-limfocita:

B-limfoblastični limfom (B-stanična akutna limfoblastična leukemija);
limfocitni limfom (B-stanična kronična limfocitna leukemija)
B-stanična prolimfocitna leukemija (B-stanični limfom malih limfocita);
limfoplazmacitni limfom;
limfom rubne zone slezene (limfom slezene) sa ili bez viloznih limfocita;
leukemija vlasastih stanica;
mijelom/plazmocitom plazma stanica (plazmoblastični limfom);
limfom ekstranodalne B-stanične rubne zone tipa MALT;
folikularni limfom;
B-stanični limfom marginalne zone s monocitnim B-limfocitima;
limfom plaštenih stanica (limfom plaštnih stanica);
velikostanični limfom: anaplastični, medijastinalni i difuzni veliki B-stanični limfom (B-stanični limfom);
medijastinalni limfom - difuzni B-velikih stanica;
primarni eksudativni limfom;
leukemija/burkittov limfom;
anaplastični limfom velikih stanica.

T i NK - stanični tumori iz prekursora T-limfocita:

limfoblastični T-limfom;

T-stanični limfom iz perifernih (zrelih) T-limfocita:

T-stanična prolimfocitna leukemija;
T-stanična leukemija iz velikih zrnatih limfocita;
Agresivna NK-stanična leukemija;
T-stanični limfom/leukemija odraslih (HTLV1+) ili periferni T-stanični limfom;
Ekstranodalni NK/T-stanični limfom, nazalni tip;
T-stanični limfom povezan s enteropatijom;
Hepatolienalni T-stanični limfom;
T-stanični limfom potkožnog tkiva sličan panikulitisu;
Gljivična mikoza / Cesarijev sindrom;
Anaplastični limfom velikih stanica, T/0-stanični, s primarnom lezijom kože;
Periferni T-stanični limfom, nespecificiran;
Angioimunoblastični T-stanični limfom;
Anaplastični limfom velikih stanica, T/0-stanični, s primarnom sistemskom lezijom.

Non-Hodgkinov limfom se dijeli u 2 tipa: tumori B i T su stanični.

Liječenje za njih odabire se drugačije, jer su:

agresivan - brzo raste i progresivan, očituje se mnogim simptomima. Njihovo liječenje počinje odmah. To daje priliku da se potpuno riješite onkoloških tumora;
indolentni limfomi su kronični, benigni ili s niskim stupnjem malignosti. Njihovo stanje zahtijeva stalno praćenje i povremeno liječenje.

Difuzni veliki B-stanični tumori- To su agresivni oblici onkologije, nastaju u bilo kojem organu, ali češće - u limfnim čvorovima vrata, pazuha i prepona. Brzi napredak ne sprječava tumor da dobro reagira na liječenje.

Marginalni- neagresivni oblici onkoloških tumora. Postoje njihove vrste i nalaze se u slezeni, limfnim čvorovima ili drugim organima koji ne pripadaju limfnom sustavu. Češće se javljaju kod muškaraca starijih od 60 godina.

Limfoblastični To je vrsta T-staničnog limfoma. T-limfoblastični se odnosi na maligne neoplazme koje se sastoje od nezrelih T-limfocita. Oni su naslijeđeni.

Anaplastičan su agresivni oblici T-staničnih limfoma. Normalno bi trebalo obavljati funkciju zaštite tijela. Ali te su stanice raka nedovoljno razvijene. Skupljaju se i povećavaju u preponama, vratu i pazuhu.

medijastinalni tvore b-stanice i nalaze se u medijastinumu žena u dobi od 30-40 godina.

Difuzni limfom malih stanica(limfom malih stanica) vrsta je ne-Hodgkinovog B-staničnog limfoma. Sporo rastu i teško ih je liječiti.

Angioimunoblastični limfomi T stanica slabo reagiraju na liječenje i daju lošu prognozu.

Ekstranodalni limfomi karakterizira maligni razvoj u unutarnjim organima, uključujući mozak, crijeva, želudac.

Intestinalni limfomičešće su sekundarni i očituju se mučninom, bolovima u trbuhu, krvlju u izmetu.

Limfomi u abdomenu naći kod djece i starijih osoba. Hodgkinovi tumori i ne-Hodgkinovi tipovi b i t zahvaćaju peritoneum.

Maligna koža su rijetki i karakteriziraju ih višestruke neoplazme, svrbež i upala kože.

medijastinalni limfomčešće je predstavljen B-staničnim non-Hodgkinovim primarnim tumorom iz indolentnih agresivnih oblika, oni su rijetki.

Limfom kostiju: primarni i sekundarni javlja se u zglobovima kralježnice, rebara i kostiju zdjelice. To je rezultat metastaza.

Limfom bubrega je sekundarni oblik raka u nakupljanju stanica raka u tijelu.

limfom jetre javlja se u 10% svih potvrđenih limfoma. Manifestira se nespecifičnom žgaravicom i bolovima u desnom hipohondriju ili znakovima žutice, što otežava potvrdu dijagnoze.

Limfom štitnjače odnosi se na ne-Hodgkinov sekundarni tip tumora. Rijetki su zbog metastaza u limfne čvorove na vratu.

limfom CNS-a u posljednjih 10 godina češći je zbog AIDS-a. Tumor utječe na mozak i leđnu moždinu.

ingvinalni LU limfom nalazi se u 3% svih slučajeva onkologije. Onkologija je agresivna i teško se liječi.

limfom očne jabučice, kao tip ne-Hodgkinovog limfoma, rijedak je u bolesnika starijih od 30 godina.

limfom plašta raste iz stanice u području plašta. Za muškarce starije od 60 godina prognoza je loša.

plazmablastični limfom je rijetka, ali je posebno agresivna: hemoglobin i trombociti u krvi se smanjuju, leukociti naglo rastu.

Limfom u retroperitoneumu utječe na LU i metazira u području želuca, izazivajući sekundarni rak.

Limfom ruke javlja se kao sekundarni rak, kada su žile ili vene stisnute povećanim limfnim čvorovima. U tom slučaju dolazi do oticanja ruke.

Burkittov limfom javlja se kada se virus herpesa 4. stupnja pojavi u tijelu djeteta. U Rusiji su zabilježeni izolirani slučajevi.

Koliko ljudi žive s limfomom?

Zadržimo se na najpoznatijim vrstama limfoma:

Hodgkinov limfom ili Hodgkinova bolest. Razlikuje se od ostalih vrsta po izgledu tumorskog tkiva od divovskih B-limfocita u limfnim čvorovima. Tkivo se sastoji od posebnih stanica nazvanih Berezovsky-Sternberg-Read.

Uz pravodobno i adekvatno liječenje, tijelo daje pozitivan odgovor. Hodgkinov limfom - prognoza u fazama 1-2 daje 90% i više, u fazama 3-4 - 65-70%. S recidivima se izliječi 50% ili više pacijenata. Nakon 5-godišnje remisije limfom se smatra izliječenim, ali se bolesnici registriraju i prate do kraja života, jer nakon 10-20 godina može doći do recidiva.

- očekivani životni vijek ovisi o obliku raka, stadiju i složenoj terapiji. Najagresivniji oblici najčešće daju povoljnu prognozu nakon kemoterapije u kombinaciji s narodnim lijekovima: ljekovitim biljem i gljivama. Non-Hodgkinov limfom - životni vijek preko 5 godina i izlječenje u 40% bolesnika.

Ako se gleda iz non-Hodgkinov limfom slezene- prognoza je povoljna i iznosi 95% prije stadija širenja malignih stanica. Kasne faze karakteriziraju splenomegalija - abnormalno povećanje organa. S prodorom malignih limfocita u koštanu srž, krvožilni sustav i "skladištenjem" u tijelu limfoidnog tkiva tijekom 5 godina, samo 10-15% bolesnika preživi.

Limfom malih limfocita: prognoza je ista kao kod kronične limfocitne leukemije. Ovi tumori su gotovo identični, jer se u njima razlikuje samo stupanj uključenosti periferne krvi u onkološki proces.

Od malih limfocita i kroničnog limfocitnog limfoma: simptomi se u početku ne pojavljuju, zatim dolazi do nespecifičnog gubitka težine i apetita. Drugu fazu karakteriziraju bakterijske komplikacije na pozadini hipogamaglobulinemije, kao i autoimuna hemolitička anemija, autoimuna trombocitopenija, limfadenopatija i gelatosplenomegalija.

Stopa preživljenja nakon liječenja je 4-6 godina. Kada se ti tumori transformiraju u agresivnije, poput prolimorfne leukemije ili difuznog velikostaničnog limfoma B, stopa preživljenja je 1 godina.

Limfom folikularis- prognoza je nemoguća, jer se tumor razlikuje u kromosomskoj translokaciji t (14:18) i smatra se da je limfom neizlječiv. Indeks prognoze liječnika vodećih zemalja još nije razjašnjen. Ako se određuju tri rizične skupine, onda je prva najpovoljnija. Uz dugotrajnu remisiju, pacijenti žive više od 20 godina. Stariji ljudi nakon 50 godina žive samo 3,5-5 godina.

Smatra se najnepovoljnijim za prognozu limfom velikih stanica, prognoza ovisi o fazi. U stadijima III-IV zabilježeno je nisko očekivano trajanje života zbog ekstranodalnih žarišta, općeg stanja i prisutnosti serumske laktat dehidrogenaze (LDH).

Češće ljudi obolijevaju nakon 40-50 godina. Žarišta su smještena u limfnim čvorovima vrata, peritoneumu, a također i ekstranodalno u testisima, gastrointestinalnom traktu, štitnjači, žlijezdama slinovnicama, kostima, mozgu i koži. Tumori se pojavljuju na plućima, bubrezima i jetri. Petogodišnje preživljavanje - do 70% -60% (faze 1-2) i 40% -20% (faze 3-4).

U difuznim B-velikostaničnim limfosarkomima karakterističan je infiltrirajući rast, dakle, niču žile, respiratorni trakt i živci, kosti su uništene, koštana srž je zahvaćena čak i na početku bolesti (10-20%). Metastaze se otkrivaju u središnjem živčanom sustavu, u kasnijim fazama posebno je zahvaćena koštana srž i dolazi do leukemije. Teško je predvidjeti u takvom tijeku bolesti.

Mlade žene često imaju medijastinalni limfom, prognoza za oporavak u bolesnika do 80%, ako su procesi lokalizirani u fazama 1-2. Tumor može rasti u okolna tkiva i organe, ali metastaze su rijetke. Ekstranodalno se medijastinalni limfom očituje u 30% slučajeva u limfnom faringealnom prstenu, gastrointestinalnom traktu, paranazalnim sinusima, kostima ili CNS-u. U 25% slučajeva tumor utječe na koštanu srž, što se može otkriti u fazama 1-2. U stadijima 3-4, stopa preživljavanja od 5 godina je 30-40%.

Informativni video

Sve vrste limfoma kombinirane su prema načelu terapijske svrhovitosti. Danas se koriste dvije klasifikacije koje se međusobno nadopunjuju:

radna klasifikacija limfoma;
WHO klasifikacija limfoma.

Važno je znati da nozološke jedinice u jednoj klasifikaciji ne moraju odgovarati jedinicama u drugoj. Na primjer, u Radnoj klasifikaciji, limfom plaštenih stanica predstavlja pet različitih kategorija. Klinička slika, učinkovitost liječenja i prognoza određeni su morfološkim obilježjima tumora, pa histološki zaključak mora biti točan i ponovljiv.

Klasifikacija limfoidnih leukemija i limfoma

0 - 0 - stanični imunofenotip; B - B - limfociti; T - T - limfociti.

Ukratko o limfomu

Maligni limfomi su limfne patogene bolesti koje se javljaju u bilo kojem organu. Ali može li limfom biti benigni? Da možda.

Što je limfom?

kronični upalni procesi u tkivima i organima;
procesi regeneracije limfnog tkiva;
stagnacija limfe;
morfološka težina stupnja imunološke napetosti organizma.

Koliko brzo se razvija limfom? Razvoj limfoma je spor. Između jednostavnog i malignog oblika formira se bolest - benigni limfom. Nastaje u LU vrata, ispod čeljusti, ispod pazuha i u preponama. Oni su čvorasti, gusti na dodir, sporo rastu. Benigni limfomi mogu predstavljati jednostavne plućne limfome ako bolesnik ima kroničnu nespecifičnu upalu pluća.

Kako se manifestira limfom? Obično se rak limfoma manifestira:

značajno povećanje veličine LU i odsutnost boli u njima, za razliku od zaraznih bolesti koje prate bol u LU;
osjećaj punoće u trbuhu, poteškoće s disanjem, bolovi u donjem dijelu leđa, pritisak u licu ili vratu zbog povećanja jetre, slezene i LU;
slabost, znojenje;
povećanje tjelesne temperature;
probavne smetnje i gubitak težine.

Ako se sumnja na limfom, kako se dijagnosticira? Potvrdite dijagnozu na temelju studije:

anamneza, pregled liječnika;
opći klinički i biokemijski test krvi;
biopsija (kirurško uklanjanje) LN;
Rentgenska dijagnostika: RTG, CT, MRI.

Limfom na fluorografiji će pokazati stupanj njegovog razvoja. Nakon pregleda koštane srži zna se prisutnost ili odsutnost tumorskih (limfoidnih) stanica. Osim toga, provode se istraživanja na molekularno genetičkoj, citogenetičkoj razini. Kako bi se razjasnile brojne značajke limfoma, provodi se protočna citometrija za imunofenotipizaciju.

Uloga limfocita u limfomu

Limfociti u limfomu su stanice imunološkog sustava. Nalaze se u krvi i limfi. Tip limfoma može se odrediti prema limfocitima. Postoje 2 vrste:

B-limfociti su odgovorni za sintezu imunoglobulina - antitijela koja se bore protiv infekcija: virusnih, bakterijskih i gljivičnih. Protutijela koja se stvaraju u limfocitima signaliziraju drugoj vrsti imunoloških stanica o pojavi infekcije i aktiviraju imunološki sustav.
T-limfociti izravno uništavaju strane mikroorganizme bez privlačenja protutijela.

Uloga vitamina u limfomu

Među liječnicima iz raznih vodećih zemalja postoje sporovi o prednostima vitamina općenito, a posebno vitamina B 17. To uključuje Laetral (Letril i Amygdalin). Ove komponente sadrže sjemenke šljive, trešnje, jabuke, breskve i marelice. Laetral je prisutan u žitaricama i gorkom bademu. U američkim klinikama je zabranjen zbog prisutnosti cijanida, za razliku od Švedske, prodaje se, možete ga kupiti i izvaditi. Ali teško je unijeti ovu drogu u zemlju. Sastav vitamina također je bogat esencijalnim masnim kiselinama ALA, EPA i DH.Vitamin B 17 sadrži mnoge aktivne sastojke potrebne za jačanje imuniteta i Omega-3.

Studije su pokazale da su u Laetral spojene 2 molekule šećera: benzaldehid i cijanid, a spoj se zove "amigdalin". Ovog sastojka ima u izobilju u košticama marelice. Ubija stanice raka, ali ne oštećuje zdravo tkivo. S nedostatkom vitamina B17, umor povećava osjetljivost tijela na onkologiju. Što se tiče cijanida, doza vitamina od 200 do 1000 mg odgovara 5-30 pojedenih koštica marelica dnevno. U želucu se amigdalin razgrađuje u cijanovodičnu kiselinu, pa se ne preporučuje konzumiranje gorkih badema (3,5% glikozida), sjemenki jabuke (0,6%) i oguljenih koštica marelica, stavljajući ih u pekmez.

Neke klinike uključuju vitamin B 17 u sveobuhvatan program liječenja i oporavka od limfoma uz pravilnu dozu i daju preporuke za njegovu primjenu.

Klasifikacija limfogranulomatoze - Hodgkinov limfom

Suvremena klinička klasifikacija Hodgkinovog limfoma, usvojena 1971. u Ann-Arboru, nije revidirana. Prema klasifikaciji SZO iz 2008., limfogranulomatoza ima sljedeće morfološke varijante:

Hodgkinov limfom s modularnim tipom limfoidne dominacije;
klasični Hodgkinov limfom: klasični Hodgkinov limfom i limfoidna dominacija;
klasični Hodgkinov limfom i nodularna skleroza;
klasični Hodgkinov limfom i mješoviti limfom;
klasični Hodgkinov limfom i limfna deplecija.

Važno je znati! Prilikom izrade histološke klasifikacije dijagnoza je postavljena samo histološkom metodom. Histološki opis dijagnostičkih Berezovsky-Reed-Sternbergovih stanica i pratećih stanica omogućuje nepobitnu i konačnu potvrdu dijagnoze. Karakteristična klinička slika, tipični podaci, RTG pregled, pretpostavljeni zaključci: citološki ili histološki ne uzimaju se kao osnova za postavljanje dijagnoze.

Kada Hodgkinov limfom osim limfnih čvorova zahvati i druge organe, nastaje novi tumor kao posljedica stalne diobe stanica. Ovaj najčešći rak zahvaća limfne čvorove vrata. Ali stanice raka također ulaze u prsnu šupljinu, abdominalnu šupljinu, aksilarne šupljine i prepone. Rak Hodgkinovih limfnih čvorova dobro reagira na liječenje, pa njegove varijante: nodularni limfom i nodularna skleroza imaju dobru prognozu izlječenja. Druga vrsta Hodgkinovog limfoma, limfom miješanih stanica, često prati AIDS.

Nova WHO klasifikacija tumora hematopoetskog i limfnog tkiva. III. Limfne neoplazme.

Nova WHO klasifikacija limfoidnih formacija je prilagođena i odobrena R.E.A.L. - klasifikacija (1994), gdje se temelje pojedini nozološki oblici. Pri tome se uzimaju u obzir morfološki, imunofenotipski, molekularno genetski i klinički znakovi.

Nova klasifikacija omogućuje prepoznavanje tumora iz B-stanica, T/NK stanica i izolaciju određenih neoplazmi koje proizlaze iz progenitorskih i zrelih stanica (diseminirani oblici: leukemije, tumori limfnih čvorova i ekstranodalni). U skladu s klasifikacijom WHO-a, unutar granica limfogranulomatoze (Hodgkinova bolest) razlikuju se 4 klasične podvrste i varijanta s limfoidnom dominacijom.

Međunarodna klasifikacija neoplazmi limfoidnog tkiva (R.E.A.L.)

tj. Tumori iz progenitorskih B stanica:

I. B-limfoblastična leukemija (limfom iz prekursora B-stanica).

I B. Tumori iz perifernih B-stanica:

B-stanična kronična limfocitna leukemija (proliferativna leukemija), limfom malih limfocita.
B-stanična prolimfocitna leukemija.
Imunocitom (limfocitni limfom).
Limfom iz stanica zone plašta.
.Limfom iz centra folikula, folikularni.
Limfom iz B-stanica rubne zone folikula.
Limfom slezene iz stanica rubne zone folikula.
Limfom iz stanica rubne zone limfoidnih folikula sluznice (povezan sa sluznicom, MLKGoma).
Leukemija vlasastih stanica.
Plazmocitom (mijelom).
Difuzni veliki B-stanični limfom.
Burkittov limfom.

II. T stanica i tumori prirodnih ubojica (NK).

II.A. T-stanični progenitorski tumor

T-limfoblastična leukemija (limfom)

II.B. Tumori iz perifernih T stanica:

T-stanična kronična limfocitna leukemija (T-prolimfocitna leukemija).
Leukemija iz velikih zrnatih (granularnih) limfocita (LGL).
leukemija NK stanica.
T-stanični limfom [leukemija odraslih (HTLV1+)].
Ekstranodalni NK/T-stanični limfom.
T-stanični limfom tankog crijeva.
Hepatoslenalni gama-sigma (y8) T-stanični limfom.
Subkutani T-stanični limfom sličan panikulitisu.
Gljivična (fungoidna) mikoza (Cesarijev sindrom).
Anaplastični limfom velikih stanica, kožni tip.
Periferni T-stanični limfomi, nespecificirani.
Angioimunoblastični T-stanični limfom.
Anaplastični limfom velikih stanica, primarni uobičajeni tip.

Limfna dominacija (prevladavanje limfoidnog tkiva).
nodularna skleroza.
Mješovita stanična varijanta.
Limfna deplecija (iscrpljivanje limfnog tkiva).

Akutna limfoblastična leukemija/progenitorni limfom B- i T-stanica su tumori nezrelih limfocita s brzim nastankom i progresijom. Najčešće zahvaća djecu i organizam mladih: koštanu srž i perifernu krv.

Klasifikacija akutnih limfoblastičnih leukemija

Akutna limfoblastna progenitorna B-stanična leukemija (citogenetičke podskupine):

t (9; 22) (q34; q11); BCR/ABL;
t (v;11q23) MLL preuređenje;
t (1;19)(q23;p13); E2A/PBX1;
t(12;21)(p12;q22); ETV/CBF-a.

Akutna limfoblastna progenitorna T-stanična leukemija.
Leukemija iz Burkittovih stanica.

Tablica glavnih markera diferencijacije stanica leukemije i limfoma

Tablica diferencijalno dijagnostičkih znakova akutne limfoblastične (ALL) i akutne mijeloične leukemije (AML).

Tablica francusko-američko-britanske klasifikacije akutnih limfoblastičnih leukemija

Uzroci limfoma

Limfno tkivo sastavni je dio imunološkog sustava, pa tumori remete imunitet i dovode do imunodeficijencije ili autoimunizacije. Bolesnici s kongenitalnom i stečenom imunodeficijencijom, pak, mogu razviti limfom. Uz Epstein-Barr virus, rizik od razvoja leukemije je znatno povećan.

Danas još uvijek nema točnih podataka o tome zašto limfom nastaje, uzroci nastanka povezuju se s otrovnim tvarima, kemikalijama koje su stalno prisutne u ljudskom životu te s genetikom. Uzroci limfoma također su povezani sa smanjenjem imuniteta kao rezultat teških virusnih bolesti, operacija i nezdravog načina života.

Limfom se odnosi na multiklonalne neoplazme, čiji geni kodiraju receptore za antigene kao rezultat njihove reorganizacije zbog diferencijacije T - i B - limfocita. Stoga je na svaki limfocit vezan jedinstveni antigenski receptor. Kada tumor napreduje, reproduciraju ga stanice kćeri.

Limfom početnih faza ne očituje se posebnim simptomima. Sindromi kompresije mogući su zbog povećanja LU, što izaziva žuticu, jaku otežano disanje, oticanje nogu. Stanje bolesnika ovisi o stadiju limfoma.

Informativni video: Limfni sustav tijela

Stadiji limfoma. TNM klasifikacija

Stadiji limfoma određuju opće stanje bolesnika i utječu na prognozu preživljavanja. Postoje 4 stadija raka limfnih čvorova:

Stadij 1 limfoma - otkriven tumor:

u jednom limfnom čvoru jednog organa;
limfni faringealni prsten;
timus;
slezena.

Faza je podijeljena na faze: I i IE.

Drugi stadij limfoma dijeli se na stadije II i IIE:

Stadij II: Stanice raka se nalaze u dva ili više limfnih čvorova na bilo kojoj strani dijafragme osim na jednoj (tanki mišić između pluća koji pomaže pri disanju i odvaja prsni koš od peritoneuma).
Stadij IIE: Stanice raka nalaze se u jednom ili više čvorova ispod ili iznad dijafragme i izvan čvorova u najbližem organu ili mišiću u tijelu. Limfom 2. faze - prognoza će biti povoljna u nedostatku čimbenika rizika, nepovoljna - u prisutnosti jednog ili više čimbenika rizika:

tumor u prsnoj kosti dosegao je 10 cm;
tumor u LU i u organu;
eritrociti u krvi talože se velikom brzinom;
zahvaćen onkoćelijama 3 LU ili više;
prisutnost simptoma: groznica, noćni valunzi, gubitak težine.

Stadij 3 limfoma - dijeli se na tri stadija: III, IIIE, IIIS i IIIE, S. Zahvaćeni su limfni čvorovi s obje strane dijafragme, zahvaćeni su organ i/i slezena.

Stadij III: Tumor se proširio na skupine limfnih čvorova ispod i iznad dijafragme, a nalazi se na vrhu trbušne šupljine.
Stadij IIIE: Rak se proširio na skupine limfnih čvorova ispod i iznad dijafragme. Osim toga, patološke stanice nalaze se izvan limfnih čvorova u najbližem organu ili području tijela, u limfnim čvorovima koji se nalaze duž aorte u zdjelici.
Stadij IIIS: Stanice raka nalaze se u LN skupinama ispod i iznad dijafragme i u slezeni.
Stadij IIIE, S: Abnormalne stanice nalaze se u skupinama limfnih čvorova ispod i iznad dijafragme, izvan limfnih čvorova u najbližem organu ili tijelu te u slezeni.

Limfom stadija 3 - prognoza je povoljna u nedostatku čimbenika rizika. Loša prognoza za faktore rizika:

muški rod;
dob iznad 45 godina;
smanjene razine albumina ili hemoglobina u krvi;
povećana razina leukocita u krvi (15 000 ili više);
smanjena razina limfocita (ispod 600 ili manje od 8% od broja leukocita).

Limfom stadija 3 - izgledi za oporavak uz odgovarajuće liječenje zabilježeni su u 10-15%, očekivani životni vijek od 5 godina ili više - u 80-85% pacijenata.

Limfom stadija 4 karakteriziraju sljedeće značajke:

rak se proširio izvan limfnih čvorova i zahvatio jedan ili više organa; maligne stanice nalaze se u limfnim čvorovima u blizini ovih organa;
patologija se nalazi izvan limfnih čvorova u jednom organu i širi se izvan tog organa;
stanice raka nalaze se u udaljenim organima: cerebrospinalna tekućina, pluća, koštana srž, jetra.

Limfom stadija 4 koliko žive? Teško je odgovoriti s točnošću, uz korištenje suvremenih intenzivnih metoda, petogodišnja stopa preživljavanja zabilježena je u 60% pacijenata prema nedavnim studijama. Ako se potvrdi limfom, posljednji stadij - simptomi će biti agresivni zbog metastaza, od kojih nema milosti ni za jedan organ, meka tkiva i limfne čvorove.

Faza 4 limfoma - prognoza za potpuno izlječenje tijela je nepovoljna, budući da su faktori rizika zabilježeni kod svakog pacijenta.

Klasifikacija TNM sustava - opća pravila

Opća pravila TNM sustava

Sustav TNM usvojen je za opisivanje anatomskog opsega lezije. Temelji se na tri glavne komponente. Od njih možete saznati:

T je širenje primarnog tumora;
N - odsutnost ili prisutnost metastaza u regionalnim limfnim čvorovima i stupanj njihovog oštećenja;
M - odsutnost ili prisutnost udaljenih metastaza.

Za određivanje širenja malignog procesa ove tri komponente dodaju se brojevima: T0. T1. T2. T3. T4. N0. N1. N2. N3. M0. M1.

Opća pravila za tumore svih lokalizacija:

Svi slučajevi moraju biti histološki potvrđeni prilikom dijagnoze. Ako nema potvrde, onda se takvi slučajevi opisuju zasebno.
Svaka lokalizacija je opisana s dvije klasifikacije:

Klinička klasifikacija TNM (ili cTNM) primjenjuje se prije liječenja. Temelji se na podacima kliničkog, radiološkog, endoskopskog pregleda biopsije, kirurških istraživačkih metoda i niza dodatnih metoda.
Patološka klasifikacija (postkirurška, patohistološka klasifikacija), označava se - pTNM. Temelji se na podacima dobivenim prije početka liječenja, ali je dopunjen ili modificiran na temelju podataka dobivenih tijekom operacije ili proučavanja kirurškog materijala.

U patološkoj procjeni primarnog tumora (pT) radi se biopsija (ili) resekcija primarnog tumora kako bi se mogla procijeniti najveća gradacija pT.

Za procjenu patologije regionalnih limfnih čvorova (pN) oni se adekvatno uklanjaju i utvrđuje odsutnost (pN0) ili procjenjuje najviša granica kategorije pN.

Patološka procjena udaljenih metastaza (pM) provodi se nakon njihove mikroskopske pretrage.

Nakon određivanja kategorija T, N, M i (ili) pT, pN i pM, stupnjevi se grupiraju. Utvrđeni stupanj proširenosti tumorskog procesa prema TNM sustavu ili po stadijima u medicinskoj dokumentaciji se ne mijenja. Klinička klasifikacija pomaže u odabiru i procjeni metoda liječenja, patološka - za dobivanje točnih podataka za predviđanje i procjenu dugoročnih rezultata liječenja.
Ako postoje sumnje u ispravnost definicije kategorija T. N ili M - odabrati najnižu (rjeđu) kategoriju i grupiranje po stupnjevima.
Ako postoji više sinkronih malignih tumora u istom organu, klasifikacija se temelji na procjeni tumora s najvišom T kategorijom. Dodatno navedite broj tumora (njihov multiplicitet) - T2(m) ili T2(5).

U prisutnosti sinkronih bilateralnih tumora uparenih organa, svaki od njih klasificira se zasebno. U prisutnosti tumora štitnjače (8), jetre i jajnika multiplicitet je kriterij za kategoriju T.

TNM definirane kategorije ili stupnjevi koriste se u kliničke ili istraživačke svrhe dok se ne promijene kriteriji klasifikacije.

Non-Hodgkinovi limfomi - klasifikacija

Glavni i najčešći su:

B-stanični tumori iz B-limfocita:

B-limfoblastični limfom (B-stanična akutna limfoblastična leukemija);
limfocitni limfom (B-stanična kronična limfocitna leukemija)
B-stanična prolimfocitna leukemija (B-stanični limfom malih limfocita);
limfoplazmacitni limfom;
limfom rubne zone slezene (limfom slezene) sa ili bez viloznih limfocita;
leukemija vlasastih stanica;
mijelom/plazmocitom plazma stanica (plazmoblastični limfom);
limfom ekstranodalne B-stanične rubne zone tipa MALT;
folikularni limfom;
B-stanični limfom marginalne zone s monocitnim B-limfocitima;
limfom plaštenih stanica (limfom plaštnih stanica);
velikostanični limfom: anaplastični, medijastinalni i difuzni veliki B-stanični limfom (B-stanični limfom);
medijastinalni limfom - difuzni B-velikih stanica;
primarni eksudativni limfom;
leukemija/burkittov limfom;
anaplastični limfom velikih stanica.

T i NK - stanični tumori iz prekursora T-limfocita:

limfoblastični T-limfom;

T-stanični limfom iz perifernih (zrelih) T-limfocita:

T-stanična prolimfocitna leukemija;
T-stanična leukemija iz velikih zrnatih limfocita;
Agresivna NK-stanična leukemija;
T-stanični limfom/leukemija odraslih (HTLV1+) ili periferni T-stanični limfom;
Ekstranodalni NK/T-stanični limfom, nazalni tip;
T-stanični limfom povezan s enteropatijom;
Hepatolienalni T-stanični limfom;
T-stanični limfom potkožnog tkiva sličan panikulitisu;
Gljivična mikoza / Cesarijev sindrom;
Anaplastični limfom velikih stanica, T/0-stanični, s primarnom lezijom kože;
Periferni T-stanični limfom, nespecificiran;
Angioimunoblastični T-stanični limfom;
Anaplastični limfom velikih stanica, T/0-stanični, s primarnom sistemskom lezijom.

Non-Hodgkinov limfom se dijeli u 2 tipa: tumori B i T - stanični.

Liječenje za njih odabire se drugačije, jer su:

agresivan - brzo raste i progresivan, očituje se mnogim simptomima. Njihovo liječenje počinje odmah. To daje priliku da se potpuno riješite onkoloških tumora;
indolentni limfomi su kronični, benigni ili s niskim stupnjem malignosti. Njihovo stanje zahtijeva stalno praćenje i povremeno liječenje.

Difuzni veliki B-stanični tumori su agresivni oblici onkologije koji nastaju u bilo kojem organu, ali češće u limfnim čvorovima vrata, pazuha i prepona. Brzi napredak ne sprječava tumor da dobro reagira na liječenje.

Marginalni - neagresivni oblici onkoloških tumora. Postoje njihove vrste i nalaze se u slezeni, limfnim čvorovima ili drugim organima koji ne pripadaju limfnom sustavu. Češće se javljaju kod muškaraca starijih od 60 godina.

Limfoblastični je vrsta T-staničnog limfoma. T-limfoblastični se odnosi na maligne neoplazme koje se sastoje od nezrelih T-limfocita. Oni su naslijeđeni.

Anaplastični – odnosi se na agresivne oblike T-staničnih limfoma. Normalno bi trebalo obavljati funkciju zaštite tijela. Ali te su stanice raka nedovoljno razvijene. Skupljaju se i povećavaju u preponama, vratu i pazuhu.

Medijastinalne tvore b-stanice i nalaze se u medijastinumu žena u dobi.

Difuzni limfom malih stanica (limfom malih stanica) vrsta je ne-Hodgkinovog B-staničnog limfoma. Sporo rastu i teško ih je liječiti.

T-stanični angioimunoblastični limfomi slabo reagiraju na liječenje i imaju lošu prognozu.

Ekstranodalni limfomi karakterizirani su malignim razvojem u unutarnjim organima, uključujući mozak, crijeva i želudac.

Intestinalni limfomi su češće sekundarni i očituju se mučninom, bolovima u trbuhu, krvlju u izmetu.

Limfomi u trbušnoj šupljini nalaze se u djece i starijih osoba. Hodgkinovi tumori i ne-Hodgkinovi tipovi b i t zahvaćaju peritoneum.

Maligne kožne lezije su rijetke i karakterizirane su višestrukim neoplazmama, svrbežom i upalom kože.

Medijastinalni limfom se češće prezentira kao B-stanični non-Hodgkinov primarni tumor od indolentnih agresivnih oblika, oni su rijetki.

Limfom kosti: primarni i sekundarni nastaje u zglobovima kralježnice, rebara i kostiju zdjelice. To je rezultat metastaza.

Limfom bubrega je sekundarni oblik raka u nakupljanju stanica raka u organu.

Limfom jetre javlja se u 10% svih potvrđenih limfoma. Manifestira se nespecifičnom žgaravicom i bolovima u desnom hipohondriju ili znakovima žutice, što otežava potvrdu dijagnoze.

Limfom štitnjače je ne-Hodgkinov sekundarni tumor. Rijetki su zbog metastaza u limfne čvorove na vratu.

Tijekom posljednjih 10 godina, limfom CNS-a bio je češći zbog AIDS-a. Tumor utječe na mozak i leđnu moždinu.

Inguinalni limfom LN nalazi se u 3% svih slučajeva onkologije. Onkologija je agresivna i teško se liječi.

Limfom očne jabučice, kao vrsta ne-Hodgkinovog limfoma, rijedak je u bolesnika starijih od 30 godina.

Limfom plašta raste iz stanice u području plašta. Za muškarce starije od 60 godina prognoza je loša.

Plazmablastični limfom je rijedak, ali je posebno agresivan: hemoglobin i trombociti u krvi se smanjuju, leukociti se naglo povećavaju.

Limfom u retroperitonealnom prostoru zahvaća limfne čvorove i metazira u želudac, izazivajući sekundarni karcinom.

Limfom ruku javlja se kao sekundarni rak, kada su žile ili vene stisnute povećanim limfnim čvorovima. U tom slučaju dolazi do oticanja ruke.

Burkittov limfom se javlja kada se virus herpesa 4. stupnja pojavi u tijelu djeteta. U Rusiji su zabilježeni izolirani slučajevi.

Očekivano trajanje života s limfomom ove ili one vrste

Koliko ljudi žive s limfomom? Koliko varijanti limfoma postoji, toliko individualnih simptoma i prognoza. Zadržimo se na najpoznatijim vrstama limfoma.

Hodgkinov limfom ili limfogranulomatoza. Razlikuje se od ostalih vrsta po izgledu tumorskog tkiva od divovskih B-limfocita u limfnim čvorovima. Tkivo se sastoji od posebnih stanica nazvanih Berezovsky-Sternberg-Read.

Non-Hodgkinov limfom - očekivano trajanje života ovisi o obliku raka, stadiju i složenoj terapiji. Najagresivniji oblici NL najčešće daju povoljnu prognozu nakon kemoterapije u kombinaciji s narodnim lijekovima: ljekovitim biljem i gljivama. Non-Hodgkinov limfom - životni vijek preko 5 godina i izlječenje u 40% bolesnika.

Ako se uzme u obzir ne-Hodgkinov limfom slezene, prognoza je povoljna i iznosi 95% prije stadija širenja malignih stanica. Kasne faze karakteriziraju splenomegalija - abnormalno povećanje organa. S prodorom malignih limfocita u koštanu srž, krvožilni sustav i "skladištenjem" u tijelu limfoidnog tkiva tijekom 5 godina, samo 10-15% bolesnika preživi.

Limfom malih limfocita: prognoza je ista kao kod kronične limfocitne leukemije. Ovi tumori su gotovo identični, jer se u njima razlikuje samo stupanj uključenosti periferne krvi u onkološki proces.

Limfom folikularni - prognoza je nemoguća, jer se tumor razlikuje po kromosomskoj translokaciji t (14:18) i smatra se da je limfom neizlječiv. Indeks prognoze liječnika vodećih zemalja još nije razjašnjen. Ako se određuju tri rizične skupine, onda je prva najpovoljnija. Uz dugotrajnu remisiju, pacijenti žive više od 20 godina. Stariji ljudi nakon 50 godina žive samo 3,5-5 godina.

Limfom velikih stanica smatra se najnepovoljnijim za prognozu, prognoza ovisi o pozornici. U stadijima III-IV zabilježeno je nisko očekivano trajanje života zbog ekstranodalnih žarišta, općeg stanja i prisutnosti serumske laktat dehidrogenaze (LDH).

Ljudi nakon godina češće obolijevaju. Žarišta su smještena u limfnim čvorovima vrata, peritoneumu, a također i ekstranodalno u testisima, gastrointestinalnom traktu, štitnjači, žlijezdama slinovnicama, kostima, mozgu i koži. Tumori se pojavljuju na plućima, bubrezima i jetri. Petogodišnje preživljavanje - do 70% -60% (faze 1-2) i 40% -20% (faze 3-4).

Kod mladih žena često se javlja medijastinalni limfom, prognoza za oporavak pacijenata je do 80% ako su procesi lokalizirani u fazama 1-2. Tumor može rasti u okolna tkiva i organe, ali metastaze su rijetke. Ekstranodalno se medijastinalni limfom očituje u 30% slučajeva u limfnom faringealnom prstenu, gastrointestinalnom traktu, paranazalnim sinusima, kostima ili CNS-u. U 25% slučajeva tumor utječe na koštanu srž, što se može otkriti u fazama 1-2. U stadijima 3-4, stopa preživljavanja od 5 godina je 30-40%.

Informativni video: Kliničke i morfološke značajke medijastinalnog B-staničnog limfoma velikih stanica

Koliko vam je članak bio koristan?

Ako pronađete grešku, samo je označite i pritisnite Shift + Enter ili kliknite ovdje. Hvala puno!

Hvala vam na poruci. Uskoro ćemo popraviti grešku

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

ultrazvuk abdomena

ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Koliko je vremena potrebno da deksametazon počne djelovati?
	Mexidol tablete kako uzimati prije ili poslije jela
	Postinor - upute za uporabu
	Malo krvi u tijelu - uzroci, simptomi, liječenje Usporite apsorpciju željeza
	Pont du Gard: najviši antički rimski akvadukt na svijetu Spomenik arhitekture i povijesti Francuske®

2022 "kingad.ru" - ultrazvučni pregled ljudskih organa