Analeptici. lijekovi

Analeptici uključuju nalorfin, bemegrid, kordiamin, korazol, lobelin, prozerin, cititon, tenzilon, sugamin.

NALORFIN. Ovaj analeptik je antagonist morfija i drugih opioidnih analgetika. Sinonimi: Lethidron, Nalorphini, Naline. Po svojoj kemijskoj strukturi antorfin je blizak morfiju, a razlikuje se po tome što atom dušika ima alilnu skupinu umjesto metilne skupine.

Oslabljuje ili uklanja takva djelovanja morfija, fentanila, promedola, izopromedola kao što su depresija disanja, povraćanje, hipotenzija, srčani. Oslabljuje hiperglikemijsku reakciju nakon primjene morfija. U osoba koje nisu primale morfij, antorfin u kliničkim dozama ne utječe na disanje, cirkulaciju krvi. Često se nakon primjene, osobito nakon velikih doza, javlja mioza, pojačano znojenje, pospanost, mučnina ili vizualne halucinacije.

Mehanizam djelovanja nalorfina: ubrzava uklanjanje morfija iz tijela za 100 puta, inhibira stvaranje antidiuretskog faktora hipofize, koji je stimuliran morfijem.

Koristi se kao protuotrov za morfij, opioidne analgetike, kada postoji oštra depresija disanja s tim lijekovima, kao i drugi znakovi trovanja, predoziranja. Također je indiciran za asfiksiju novorođenčadi, ako je tijekom poroda trudnica primila veliku količinu analgetika.

Uz respiratornu depresiju, znakove predoziranja barbituratima, eterom, ciklopropanom i kroničnim morfizmom, antorfin je neučinkovit. Njegova uporaba može izazvati napadaj apstinencije (tjeskoba, melankolija, povraćanje, jaka slabost, ponekad uzbuđenje koje se javlja kada se ovisnik o morfiju suzdrži od morfija).

Jednokratna doza za odrasle od 5-10 mg. Ako nema učinka, istu dozu ponoviti nakon 8-10 minuta. Da biste postigli učinak, možete unijeti do 50 mg antorfina. Učinkovitost lijeka određena je uglavnom njegovim učinkom na disanje. Nekoliko sekundi nakon primjene nalorfina, disanje se ujednačava i postaje dosta duboko.

Za novorođenčad, nalorfin se ubrizgava u pupčanu venu u dozi od 5 mg. Ako nema učinka, injekcije lijeka se ponavljaju. Profilaktički se trudnicama koje su primile velike doze analgetika daje 10-20 mg intramuskularno 10-12 minuta prije početka porođaja.

BEMEGRID(MEGIMID). Ovaj analeptik je antagonist barbiturata i respiratorni agens. Bijeli prah s talištem 124-125°. Otapa se u 200 volumena vode. Stimulira središnji živčani sustav, značajno smanjuje depresiju živčanog sustava uzrokovanu barbituratima (heksenal, tiopental natrij, luminal). U manjoj mjeri smanjuje depresiju središnjeg živčanog sustava uzrokovanu eterom i nekim drugim lijekovima.

Značajno slabi dubinu barbiturne anestezije i ubrzava buđenje. Indicirano je kada je poželjno prekinuti barbiturnu anesteziju, ubrzati buđenje nakon nje, kao i nakon kombinirane anestezije s upotrebom barbiturata, drugih narkotičkih tvari, u slučaju trovanja barbituratima. Pojava grčeva u udovima (treba ih razlikovati od pokreta povezanih s buđenjem) signal je za prekid primjene bemegrida.

Učinkovitost lijeka ovisi o dubini anestezije, stupnju trovanja barbituratom. Ovisno o početnom stanju bolesnika, u kojem je lijek primijenjen, uzrokuje pojavu ili pojačanje očnih refleksa, produbljivanje disanja, pokrete glave i udova, vraćanje svijesti. Bemegrid ne uzrokuje ozbiljne nuspojave. Promjene u pulsu i disanju, koje se ponekad opažaju nakon primjene, povezane su s početkom buđenja pacijenata.

CORAZOL. Respiratorni analeptik, stimulans kardiovaskularnog, središnjeg živčanog sustava. Sinonimi: Apgiazol, Cardiazol, Centrazol, Pentamethazolum. Kristalni bijeli prah. Talište 60°. Za kliničku upotrebu, ovaj analeptik je dostupan u tabletama, prahu, ampulama. Najčešće se koristi otopina korazola koja se daje intramuskularno, intravenski.

Po farmakološkom djelovanju korazol je blizak kamforu i kofeinu. Međutim, zbog dobre topivosti i apsorpcije, njegovo djelovanje dolazi brže, kraće.

Koristi se kod pada srčane aktivnosti, slabljenja disanja povezanog s depresijom dišnog centra tijekom dugotrajnog buđenja nakon anestezije, kod trovanja lijekovima ili analgeticima.

S produljenim buđenjem i predoziranjem lijekovima, korazol se primjenjuje intravenozno, 200-300 mg, polako, 1 ml u minuti, može se kapati otopinom glukoze ili krvlju. Za produljeno djelovanje, možete unijeti istu dozu analeptika lijeka intramuskularno. Za poticanje srčane aktivnosti korazol se daje intravenozno u 1-2 ml 10% otopine.

KORDIAMIN. Respiratorni analeptik, stimulans središnjeg živčanog, kardiovaskularnog sustava. Sinonimi: Anacardon, Cardiamidum, Coramin, Cowitol. Specifična težina 1,023; dobro pomiješati s vodom, alkoholom. Za kliničku primjenu dostupan je u ampulama od 1-2 ml. Po farmakološkom djelovanju vrlo je blizak korazolu. Indikacije za uporabu, njegova doza je ista kao i korazol.

LOBELIN. Analeptik, stimulans disanja. U kliničkoj medicini koristi se 1% otopina lobelin hidroklorida u ampulama od 1 ml. Iako je lijek respiratorni analeptik, ne ubrzava buđenje i ne stimulira kardiovaskularni sustav. Radnja je kratka. Koristi se za depresiju, refleksno zaustavljanje disanja. Najučinkovitija je intravenska primjena od 10 mg. Mora se primjenjivati ​​polako, 1 ml u minuti, jer su brzim davanjem moguće kardiovaskularne promjene.

PROZERIN. Analeptik koji inhibira enzim kolinesterazu. Ovaj analeptik se koristi kao antagonist mišićnih relaksansa. Sinonimi: Eustigmin, Myostegmin, Neostegmini, Prostigmin. Dostupan u obliku tableta, praha, kapi za oči, ampula od 1 ml za intravensku, intramuskularnu ili supkutanu primjenu.

Oslabljuje, a ponekad i potpuno prekida učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa ili depolarizirajućih relaksansa.

Antagonistički učinak ovog analeptika na relaksante mišića uglavnom se temelji na činjenici da prozerin inhibira proizvodnju kolinesteraze. Kao rezultat toga, acetilkolin se brzo nakuplja, što istiskuje mišićne relaksante iz receptora krajnje ploče i omogućuje prijenos uzbuđenja sa živčanog završetka na mišić i, posljedično, kontrakciju mišića. Manje je izražen tzv. izravni, trenutni učinak proserina na mišićna vlakna, koji poboljšava odgovor mišića na ekscitaciju.

Primjena prozerina kao antidota mišićnim relaksansima indicirana je kod slabosti mišića nakon prestanka djelovanja nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa, slabljenja amplitude disanja nakon nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa, promjene u djelovanju depolarizirajućih mišićnih relaksansa. relaksanti (uzrokuju nedepolarizirajući blok, slabljenje mišićnog tonusa ili disanja).

Prozerin se ne smije koristiti za zaustavljanje djelovanja relaksansa kada disanje potpuno izostane, jer je koncentracija relaksansa visoka i bit će potrebne pretjerano velike doze proserina, koje same mogu izazvati neuromuskularni blok. Osim toga, u prisutnosti visoke koncentracije relaksansa u krvi, nakon završetka djelovanja prozerina, može doći do ponovnog potpunog opuštanja mišića (rekurarizacija).

Način primjene: prvo se intravenski daje 0,5 mg atropina. Ako je nakon uvođenja atropina puls postao češći ili ostao nepromijenjen, tada se 2 minute nakon atropina intravenozno primjenjuje 2 mg prozerina. Kada je učinak nakon prve doze nedovoljan, ista doza se ponovno uvodi nakon 3 minute. Ukupno možete unijeti 5 mg prozerina u 20 minuta. Obično se 2 minute nakon primjene analeptičkog pripravka primjećuje obnavljanje mišićne aktivnosti, pojavljuje se ili naglo povećava snaga pokreta udova, povećava se amplituda disanja. Prozerin pojačava djelovanje depolarizirajućih relaksansa kao što je ditilin. Međutim, kada ditilin uzrokuje prekomjerno dugotrajno opuštanje, a nema vidljivih razloga za to (hiperventilacija, teška iscrpljenost i dehidracija pacijenta), može se pretpostaviti prisutnost "dvostrukog bloka" i koristiti proserin za njegovo slabljenje. U praksi, ako 30 minuta nakon posljednje primjene ditilina (ako je primijenjen više puta) još uvijek postoji relaksacija mišića, spontano disanje je oslabljeno i mišićna aktivnost se postupno uspostavlja, kao što je slučaj kod primjene nedepolarizirajućeg relaksansi, možemo pretpostaviti da ditilin djeluje poput nedepolarizirajućih relaksansa.

Uvođenje relativno velikih doza prozerina, koje se koriste za zaustavljanje djelovanja mišićnih relaksanata, može uzrokovati povećano lučenje sline, izazvati laringospazam ili bronhospazam, bradikardiju do srčanog zastoja. Stoga se prozerin ne smije koristiti kod bolesnika s astmom, bolestima. Kako bi se spriječila bradikardija, prije primjene prozerina potrebno je uvesti atropin i paziti da lijek ne uzrokuje tzv. vagotonični učinak (smanjeni puls). Osim toga, najpouzdanija preventivna mjera koja sprječava bradikardiju i aritmiju je održavanje potrebne plućne ventilacije (po potrebi i umjetno disanje) tijekom cijelog vremena djelovanja prozerina.

Nakon uvođenja proserina tijekom 45-60 minuta, pacijenta treba pratiti, jer nakon završetka djelovanja proserina s dovoljnom koncentracijom relaksanata u krvi može doći do rekurara.

TENZILON(edrofonij). To je analeptik, antagonist nedepolarizirajućih relaksansa. Za razliku od prozerina, on uglavnom ima izravan izravan učinak na mišić, povećavajući amplitudu potencijala završne ploče i pospješujući kontrakciju mišića.

Bitna karakteristika tenzilona je kratkotrajnost njegovog djelovanja. Dakle, 5-8 minuta nakon primjene tenzilona njegovo djelovanje potpuno prestaje. Takvo kratko trajanje djelovanja omogućuje njegovu upotrebu kako bi se utvrdilo postoji li "dvostruki blok" nakon uporabe ditilina: ako će, u pozadini djelovanja ditilina, primjena tenzilona povećati opuštanje, dakle dolazi do depolarizirajućeg učinka koji je uobičajen za relaksant te se ne smiju koristiti prozerin i tenzilon. Dijagnostička primjena tenzilona neće biti opasna, jer će njegovo djelovanje brzo prestati. Ako je tenzilon smanjio opuštanje uzrokovano ditilinom, tada se proserin može sigurno primijeniti, jer je jasno da postoji nedepolarizirajuća blokada.

Tensilon se primjenjuje intravenozno, jedna doza od 5-10 mg. 0,5 mg atropina također se prethodno primjenjuje intravenski.

CYTITON. Respiratorni analeptik, otopina je alkaloida citizina. Prozirna tekućina. B koristi 0,15% otopinu u ampulama od 1 ml.

Indikacija za uporabu cytitona je refleksna depresija disanja, slabljenje respiratorne, kardiovaskularne aktivnosti u slučaju predoziranja lijekom. U tim slučajevima obično se primjenjuje 1 ml intravenski.

Cytiton blago povećava krvni tlak, pa je uvođenje ovog analeptika indicirano za smanjenje kardiovaskularne aktivnosti, kontraindicirano je kod hipertenzije, ateroskleroze.

Članak pripremili i uredili: kirurg

Zavod za farmakologiju

Predavanja na kolegiju "Farmakologija"

tema: Sredstva koja utječu na funkciju dišnog sustava

Izv. NA. Anisimova

U liječenju akutnih i kroničnih bolesti dišnog sustava, koje su raširene u medicinskoj praksi, mogu se koristiti lijekovi iz različitih skupina, uključujući antimikrobne, antialergijske i druge antivirusne lijekove.

U ovoj temi razmotrit ćemo skupine tvari koje utječu na funkcije dišnog sustava:

1. Stimulansi disanja;

2. Bronhodilatatori;

3. Ekspektoransi;

4. Antitusici.

I. Respiratorni stimulansi (Respiratorni analeptici)

Respiratornu funkciju regulira dišni centar (možda oblongata). Djelovanje dišnog centra ovisi o sadržaju ugljičnog dioksida u krvi, koji stimulira dišni centar izravno (izravno) i refleksno (preko receptora karotidnog glomerula).

Uzroci zastoja disanja:

a) mehanička opstrukcija dišnih putova (strano tijelo);

b) opuštanje respiratorne muskulature (mišićni relaksanti);

c) izravni inhibicijski učinak kemikalija (anestezija, opioidnih analgetika, hipnotika i drugih tvari koje deprimiraju središnji živčani sustav) na respiratorni centar.

Sredstva za stimulaciju disanja su tvari koje stimuliraju centar za disanje. Neki lijekovi pobuđuju centar izravno, drugi refleksno. Zbog toga se povećava učestalost i dubina disanja.

Tvari izravnog (centralnog) djelovanja.

Imaju izravan stimulirajući učinak na respiratorni centar medule oblongate (vidi temu "Analeptici"). Glavni lijek je etimizol . Etimizol se razlikuje od ostalih analetika:

a) izraženiji učinak na respiratorni centar i manji učinak na vazomotorni centar;

b) duže djelovanje - u / u, u / m - učinak traje nekoliko sati;

c) manje komplikacija (manja sklonost smanjenju funkcije).

Kofein, kamfor, kordiamin, sulfokamfokain.

Supstance refleksnog djelovanja.

Cytiton, lobeline - refleksno stimuliraju respiratorni centar zbog aktivacije N-XP karotidnog glomerula. Djelotvorni su samo u slučajevima kada je očuvana refleksna ekscitabilnost respiratornog centra. Uvesti / u, trajanje djelovanja je nekoliko minuta.

Može se koristiti kao stimulans disanja karbogen (mješavina 5-7% CO 2 i 93-95% O 2) inhalacijom.

Kontraindikacije:

Asfiksija novorođenčadi;

Depresija disanja u slučaju trovanja tvarima koje deprimiraju središnji živčani sustav, CO, nakon ozljeda, operacija, anestezije;

Obnavljanje disanja nakon utapanja, relaksansi mišića itd.

Trenutno se rijetko koriste respiratorni stimulansi (osobito refleksno djelovanje). Koriste se ako nema drugih tehničkih mogućnosti. I češće pribjegavaju pomoći aparata za umjetno disanje.

Uvođenje analeptika daje privremenu dobit u vremenu, potrebno je ukloniti uzroke poremećaja. Ponekad je to vrijeme dovoljno (asfiksija, utapanje). Ali u slučaju trovanja, ozljeda, potreban je dugoročni učinak. I nakon analeptika, nakon nekog vremena, učinak nestaje i respiratorna funkcija slabi. Ponovljene injekcije →PbD + smanjena respiratorna funkcija.

II. Bronhodilatatori

To su tvari koje se koriste za uklanjanje bronhospazma, jer proširuju bronhije. Koristi se kod bronhospastičkih stanja (BSS).

BSS povezan s povećanjem tonusa bronha može se pojaviti s različitim respiratornim bolestima: kronični bronhitis, kronična upala pluća, neke plućne bolesti (emfizem); u slučaju trovanja određenim tvarima, udisanje para, plinova. Bronhospazam mogu izazvati ljekovite tvari, HM, V-AB, rezerpin, salicilati, tubokurarin, morfij...

Bronhodilatatori se koriste u složenom liječenju bronhijalne astme (napadaji gušenja zbog bronhospazma; postoje infektivno-alergijski i neinfektivno-alergijski (atopijski) oblici).

Sposobnost širenja bronha imaju tvari iz različitih skupina:

β 2 -AM (α,β-AM),

miotropni antispazmodici,

Razna sredstva.

Bronhodilatatori se obično koriste inhalacijom: aerosoli i drugi oblici doziranja (kapsule ili diskovi + posebni uređaji). Ali mogu se koristiti enteralno i parenteralno (tablete, sirupi, ampule).

1. Široko upotrebljavan adrenomimetici , koji utječu β 2 -AR , povećava se aktivnost simpatičkog živčanog sustava, dolazi do smanjenja tonusa glatke muskulature i širenja bronha (+ ↓ oslobađanje spazmodičnih tvari iz mastocita, jer ↓ Ca ++ i nema degranulacije).

Od najvećeg praktičnog značaja su selektivni β 2 -AM:

Salbutamil (Ventolin),

Fenoterol (Berotek),

Terbutalin (Brickanil).

Manja selektivnost: Orciprenalin sulfat (astmopent, alupent).

PC: olakšanje i prevencija napada bronhijalne astme - 3-4 r / dan.

Kod inhalacije u obliku aerosola, u pravilu, nema nuspojava. Ali u visokim dozama (unutar) mogu se primijetiti glavobolje, vrtoglavica, tahikardija.

Uz dugotrajno liječenje β 2 -AM može se razviti ovisnost, jer se osjetljivost β 2 -AR smanjuje i terapijski učinak slabi.

Složeni pripravci: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".

Neselektivni AM mogu se koristiti za uklanjanje bronhospazma, ali imaju mnoge nuspojave:

Isadrin - β 1 β 2 -AR - učinak na srce, središnji živčani sustav; otopina / inhalacija; tablete; aerosoli;

Adrenalin - α,β-AM - ampule (zaustavljanje napada);

Efedrin - α,β-AM - ampule, tablete, kombinirani aerosoli.

PBD: BP, HR, CNS.

Lijekovi koji stimuliraju središnji živčani sustav. Analeptici. Antidepresivi.

Analeptici (analeptica - revitalizirajuća sredstva) su ljekovite tvari koje stimuliraju vitalne centre produžene moždine - respiratorni i vazomotorni. U velikim dozama analeptici mogu stimulirati druge dijelove središnjeg živčanog sustava i izazvati konvulzije. Zbog toga se analeptici ponekad nazivaju konvulzivnim otrovima.

Kao analeptici koriste se bemegrid, nikethamid, kamfor, sulfokamphokain, kofein.

Analeptici se razlikuju po mehanizmu djelovanja. Neki lijekovi (bemegrid, kamfor) izravno stimuliraju respiratorne i vazomotorne centre. Oni su lijekovi izravnog djelovanja. Brojni analeptici svoje djelovanje realiziraju refleksno. Refleksni analeptici cititon (0,15% otopina citizina) i lobelija pobuđuju N-kolinergičke receptore zone karotidnog sinusa, od tih receptora impulsi preko aferentnih putova ulaze u produženu moždinu i stimuliraju respiratorne i vazomotorne centre. Ovi lijekovi su neučinkoviti u suzbijanju refleksne ekscitabilnosti respiratornog centra s anesteticima, narkotičkim hipnoticima (na primjer, barbituratima). Lobelia i citizin mogu stimulirati disanje kod neonatalne asfiksije, trovanja ugljičnim monoksidom. Lijekovi se primjenjuju intravenozno. Mješovito djelovanje (izravno i refleksno) ima niketamid.

Bemegrid(agipnon) je visoko aktivan analeptik sintetskog podrijetla. Stimulativno djeluje na disanje i krvotok, pokazujući antagonizam prema hipnoticima (osobito barbituratima) i anesteticima.

Lijek se primjenjuje intravenozno za blago trovanje barbituratima (u teškim trovanjima barbituratima, bemegrid nije vrlo učinkovit), kao i za ubrzavanje oporavka od anestezije u postoperativnom razdoblju. Bemegrid uzrokuje konvulzije u slučaju predoziranja.

Niketamid(kordiamin) - 25% otopina dietilamida nikotinske kiseline - odnosi se na analeptike mješovitog tipa djelovanja (izravno i refleksno u isto vrijeme). S jedne strane, nikethamid ima analeptički učinak, izravno stimulirajući respiratorne i vazomotorne centre, osobito kada je njihov tonus smanjen. S druge strane, njegovo analeptičko djelovanje nadopunjuje se refleksnim djelovanjem - iz kemoreceptora karotidnih glomerula.

Indikacije za uporabu lijeka su poremećaji cirkulacije, smanjeni vaskularni tonus i slabljenje disanja u bolesnika s infektivnim bolestima, kolaps i asfiksija (uključujući neonatalnu asfiksiju), stanja šoka. Niketamid se koristi oralno (u kapi) ili parenteralno, uzima se 15-40 kapi oralno 2-3 puta dnevno 30-40 minuta prije jela, uz dosta tekućine.

Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i s mjesta parenteralne primjene, uzrokujući bol na mjestu injiciranja. Kao nuspojave zabilježeni su trzaji mišića, tjeskoba, povraćanje, aritmije. Uz predoziranje lijekom javljaju se toničko-kloničke konvulzije. Kontraindiciran u predispoziciji za konvulzivne reakcije, epilepsiju.

Kamfor- spoj dobiven iz drva kamfora (desnokretni izomer) ili iz ulja jele (lijevokretni izomer). Oba izomera imaju slična svojstva i koriste se u medicinskoj praksi. Kamfor djeluje resorptivno i lokalno nadražujuće.

Pod kožu se ubrizgava uljna otopina kamfora. Po prirodi resorptivnog djelovanja, kamfor je tipičan analeptik: stimulira respiratorne i vazomotorne centre.

Kamfor stimulira rad srca, povećavajući osjetljivost miokarda na stimulirajući učinak simpatičke inervacije i djelovanje adrenalina.

Uz resorptivno djelovanje kamfora očituju se njegova ekspektorantna svojstva: budući da ga djelomično oslobađaju bronhijalne žlijezde, kamfor potiče njihovo lučenje.

Kamfor se koristi za snižavanje krvnog tlaka, depresiju disanja, za poticanje srčane aktivnosti. Kod supkutane primjene kamfora mogu se pojaviti bolni infiltrati na mjestima ubrizgavanja.

Lokalnom primjenom kamfora u obliku masti, uljnih i alkoholnih otopina koriste se njegova nadražujuća svojstva. U vezi s tim svojstvima kamfor može djelovati ometajuće kod bolova u zglobovima, mišićima i neuralgiji. Otopine kamfora koriste se za liječenje kože kako bi se spriječile dekubitusi.

sulfokamfokain je složeni spoj koji se sastoji od sulfokamforne kiseline i novokaina. Lijek je po djelovanju sličan kamforu, ali za razliku od njega, otapa se u vodi i brzo se apsorbira kada se daje supkutano i intramuskularno (ne uzrokuje stvaranje infiltrata). Lijek se koristi za inhibiciju respiratornih i vazomotornih centara (za zarazne bolesti, kardiogeni šok itd.).

Lijek ima pozitivan učinak na ventilaciju pluća, poboljšava plućni protok krvi i rad miokarda.

Kofein- alkaloid; nalazi se u listovima čaja, sjemenkama kave, kakaovcu, kola orasima. Po kemijskoj strukturi je trimetilksantin. Kofein se od ostalih analetika razlikuje po tome što ima ne samo analeptička, već i psihostimulativna svojstva.

Psihostimulativna svojstva kofeina očituju se u tome što kofein povećava mentalnu i fizičku sposobnost, smanjuje umor i potrebu za snom. Učinak kofeina ovisi o vrsti živčane aktivnosti; kod nekih ljudi kofein u velikim dozama pojačava procese inhibicije.

Kao analeptik, kofein se primjenjuje parenteralno. Analeptički učinak kofeina očituje se stimulacijom respiratornog i vazomotornog centra. Stimulirajući respiratorni centar, kofein povećava učestalost i volumen disanja. Stimulirajući vazomotorni centar, kofein pojačava stimulirajući učinak simpatičke inervacije na srce i krvne žile.

Kofein također ima izravan učinak na srce i krvne žile – povećava učestalost i snagu srčanih kontrakcija te širi krvne žile.

Mehanizam stimulirajućeg učinka kofeina na srce povezan je s njegovom sposobnošću da 1) inhibira fosfodiesterazu kardiomiocita, 2) stimulira ryanodine receptore.

Inhibicijom kardiomiocitne fosfodiesteraze, kofein sprječava inaktivaciju cAMP; cAMP aktivira protein kinazu, koja potiče fosforilaciju (aktivaciju) Ca 2+ kanala stanične membrane; povećava se ulazak Ca 2+ u kardiomiocite.

Kardiotonični učinak kofeina također se objašnjava aktivacijom Ca 2+ kanala (rijanodinskih receptora) membrane sarkoplazmatskog retikuluma kardiomiocita. Time se povećava otpuštanje Ca 2+ iz sarkoplazmatskog retikuluma i povećava razina citoplazmatskog Ca 2+ .

Ioni Ca 2+ vežu troponin C i tako sprječavaju inhibicijski učinak kompleksa troponin-tropomiozin na interakciju između aktina i miozina.

Vazodilatacijski učinak kofeina povezan je s inhibicijom fosfodiesteraze i povećanjem razine cAMP i cGMP u glatkim mišićima krvnih žila. U tom slučaju aktiviraju se cAMP- i cGMP-ovisne protein kinaze, što dovodi do smanjenja razine Ca 2+ i aktivnosti kinaze lakog lanca miozina u citoplazmi glatkih mišića.

Učinak kofeina na krvni tlak ovisi o razini krvnog tlaka. Kod značajnog sniženja krvnog tlaka (šok, kolaps) prevladava centralni učinak kofeina – krvni tlak raste. Kofein ne mijenja normalni krvni tlak (središnji učinak kofeina je uravnotežen izravnim vazodilatacijskim učinkom).

Blokiranjem receptora za adenozin, koji ima bronhokonstriktorna svojstva, te zbog inhibicije fosfodiesteraze, kofein opušta glatku muskulaturu bronha i može spriječiti bronhospazam. Teofilin (dimetilksantin), aktivni princip aminofilina, ima izraženije bronhodilatatorsko svojstvo.

Sustavna uporaba kofeina, kao i velikih količina čaja, kave može dovesti do neuropsihijatrijskih poremećaja; moguć je razvoj ovisnosti o kofeinu.

Kofein ima slaba diuretička svojstva.

Primijeniti kofein u stanjima praćenim depresijom disanja, cirkulacijom krvi. U kombinaciji s ne-narkotičkim analgeticima drugim sredstvima (na primjer, kao dio tableta "Coffetamine", "ietamine", "Piramein", "Pentalgin" itd.), Kofein se koristi za migrene i glavobolje drugog podrijetla.

Kofein ima nisku toksičnost, međutim, u velikim dozama može izazvati uzbuđenje. , nesanica, mučnina. Kofein se ne smije propisivati ​​osobama koje pate od nesanice, povećane mentalne razdražljivosti.

Kofein je kontraindiciran kod arterijske hipertenzije, ateroskleroze, bolesti srca,

4.3.3.2 Antidepresivi(timoanaleptici)

Antidepresivi- Lijekovi koji se koriste za liječenje depresije.

Depresija(od lat. depresija- potiskivanje, potlačenost) je mentalni poremećaj, čija je glavna manifestacija patološki niskog raspoloženja. Izražava se na mnogo načina – od osjećaja dosade i tuge do anhedonije (smanjene sposobnosti doživljavanja zadovoljstva), osjećaja beznađa, socijalnog i psihičkog ćorsokaka. Bolesnici razvijaju pesimizam u procjeni svojih sposobnosti, misli o vlastitoj inferiornosti i bezvrijednosti, ideju krivnje pred drugima. Česti pokušaji samoubojstva.

Najrazvijenija biokemijska teorija o nastanku depresije. Prema toj teoriji, kod ove bolesti dolazi do patološki smanjenog sadržaja monoamina norepinefrina (NA) i serotonina (5-hidroksitriptamina - 5-HT) u mozgu, te se smanjuje osjetljivost receptora koji percipiraju djelovanje ovih neurotransmitera. . Drugim riječima, razvoj depresije povezan je s kršenje serotonergičkog i noradrenergičkog prijenosa u sinapsama mozga.

Utvrđeno je da lijekovi koji povećavaju sadržaj monoamina (NA i serotonina) u mozgu imaju antidepresivni učinak.

Antidepresivi uglavnom utječu na patološko sniženo raspoloženje (depresivni afekt). Ne uzrokuju povećanje raspoloženja kod zdravih ljudi.

Antidepresivi se razlikuju po mehanizmu djelovanja i dijele se u sljedeće skupine:

Podjela antidepresiva prema mehanizmu djelovanja

Proces disanja, kao što znate, regulira respiratorni centar koji se nalazi u produženoj moždini. Aktivnost centra za disanje ovisi o koncentraciji ugljičnog dioksida (CO₂) u krvi. Potonji izravno i refleksno utječe na respiratorni centar, stimulirajući receptore zone karotidnog sinusa.

Patologija dišnog sustava vrlo je raznolika. Po život je opasan respiratorni zastoj, koji nastaje uglavnom kao posljedica depresije respiratornog centra (otrovanje alkoholom, ugljičnim monoksidom, tabletama za spavanje, asfiksija novorođenčadi). U ovoj situaciji primijeniti stimulansi disanja, ili respiratorni analeptici- lijekovi koji pospješuju disanje.

Respiratorni stimulansi su tvari koje djeluju na respiratorni centar, što dovodi do povećanja učestalosti i dubine disanja. Terapeutske doze ovih lijekova obično su blizu konvulzivnih, što značajno ograničava njihovu upotrebu.

Respiratorne analeptike treba izbjegavati kod koronarne bolesti, hipertenzije, epilepsije (zbog opasnosti od konvulzija). Ne preporuča se koristiti respiratorne stimulanse ako hipoksemija nije popraćena hiperkapnijom, s neurološkim bolestima i patologijom mišićnog sustava, s predoziranjem lijekovima.

Podjela respiratornih analetika

❶ Sredstva središnjeg djelovanja: bemegrid; kofein; etimizol.

Mehanizam djelovanja ovih lijekova je kako slijedi:
izravna stimulacija dišnog centra ➜ protok živčanih impulsa duž eferentnog (silaznog) dijela refleksnog luka do dišnih mišića ➜ pojačana kontraktilna aktivnost dišnih mišića: dijafragme, interkostalnih i trbušnih mišića.

❷ Sredstva refleksnog djelovanja: lobeline; cititon.

Mehanizam djelovanja: stimulacija N-kolinergičkih receptora karotidnog sinusa pojačani impulsi duž aferentnog (uzlaznog) dijela refleksnog luka ➜ ekscitacija respiratornog centra ➜ protok živčanih impulsa duž eferentnog (descedentnog) dijela refleksnog luka do respiratornih mišića ➜ pojačana kontraktilna aktivnost dišnih mišića ➜ povećan volumen prsnog koša, rastezanje bronha ➜ tlak u bronhima postaje niži od atmosferskog, što uzrokuje ulazak zraka u bronhe.

Ova klasa respiratornih stimulansa koristi se vrlo rijetko zbog niske učinkovitosti (uglavnom kod utapanja i asfiksije novorođenčadi).

❸ Sredstva mješovitog tipa radnje: niketamid (kordijamin).

Mehanizam djelovanja ovog lijeka uključuje izravni i refleksni učinak na respiratorni centar.

Izvori:
1. Predavanja iz farmakologije za visoko medicinsko i farmaceutsko obrazovanje / V.M. Bryuhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Žarikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Izdavačka kuća Spektr, 2014.
2. Farmakologija s formulacijom / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC ožujak, 2007.

Analeptici uključuju lijekove koji pomažu obnoviti respiratornu funkciju, aktivnost kardiovaskularnog sustava, koji imaju stimulirajući učinak na vitalne centre medule oblongate - respiratorni i vazomotorni.Analeptici u manjoj mjeri stimuliraju druge dijelove središnjeg živčanog sustava: cerebralni korteks, subkortikalni centri, leđna moždina. Stimulativni učinak analetika (revitalizirajući učinak) posebno se jasno očituje u ugnjetavanju respiratornih funkcija i aktivnosti kardiovaskularnog sustava, uključujući i one koji su posljedica uporabe lijekova koji deprimiraju središnji živčani sustav (anestezija, hipnotici).

U analeptike spadaju bemegrid, kamfor, kordiamin, etimizol i dr. Analeptik je i kofein koji ima psihostimulirajuće djelovanje, kao i lobelija, cititon i drugi lijekovi refleksnog mehanizma djelovanja, uglavnom stimulirajući respiratorni centar zbog ekscitacije H-kolinergičke receptore zone karotidnog sinusa.

BEMEGRID- najjači analeptik. Bemegrid se koristi za poticanje disanja i cirkulacije krvi, za uklanjanje iz stanja anestezije, s predoziranjem opojnim drogama; preporučuje se kod trovanja barbituratima i drugim tabletama za spavanje. Doziranje bemegrida je strogo individualno, ovisno o stanju bolesnika. Nuspojave kod primjene bemegrida: povraćanje, konvulzije. Bemegrid je kontraindiciran u bolesnika sklonosti konvulzijama. Oblik otpuštanja: ampule od 10 ml 0,5 otopine. popis B.

Primjer recepta za bemegrid na latinskom:

Rp.: Sol. Bemegridi 0,5% 10 ml

D.t. d. N. 10 ampula.

S. Primijeniti 2-5 ml intravenozno neanesteziranim pacijentima; 5-10 ml - u slučaju trovanja tabletama za spavanje, za uklanjanje iz anestezije.

ETIMIZOL- ima izražen stimulirajući učinak na respiratorni centar, koristi se kao stimulans disanja (pod anestezijom i sl.). Etimizol poboljšava kratkoročno pamćenje, povećava mentalnu sposobnost. Etimizol stimulira hipofizno-nadbubrežni sustav, te stoga ima protuupalni, antialergijski učinak. Etimizol se koristi kod poliartritisa, bronhijalne astme itd. Nakupljanje cAMP u tkivima ima ulogu u mehanizmu djelovanja etimizola. Nuspojave kod primjene etimizola: mučnina, dispepsija, anksioznost, poremećaji spavanja, vrtoglavica. Etimizol je kontraindiciran u bolestima praćenim ekscitacijom CNS-a. Etimizol se primjenjuje oralno i parenteralno (intramuskularno, intravenozno polako). Oblik otpuštanja etimizola: tablete od 0,1 g i ampule od 3 ml 1,5% otopine. popis B.

Primjer recepta za etimizol na latinskom:

Rp.: Sol. Aethimizoli 1,5% 3 ml

D.t. d. N. 10 ampula.

S. 3-5 ml intramuskularno.

Rep.: Tab. Etimizol 0,1 N. 50

D.S. 1 tableta 2-3 puta dnevno.

KORDIAMIN- službena 25% otopina dietilamida nikotinske kiseline, pobuđuje respiratorne i vazomotorne centre. Cordiamin se koristi kod zatajenja srca (poboljšava cirkulaciju krvi), šoka, asfiksije, trovanja, zaraznih bolesti (za poboljšanje funkcije kardiovaskularnog sustava i disanja). Cordiamin se propisuje oralno i intravenozno polako (kod trovanja, šoka), supkutano, intramuskularno. Oblik otpuštanja Cordiamina: bočica od 15 ml i ampule od 1 ml i 2 ml. popis B.

Primjer recepta kordiamina na latinskom:

Rp.: Cordiamin 15 ml

D.S. 20-25 kapi 2-3 puta dnevno.

Rp.: Cordiamin 1 ml

D.t. d. N. 10 ampula.

S. 1 ml supkutano 1-2 puta dnevno.

MICOREN- ima snažno stimulativno djelovanje na respiratorni centar u slučaju respiratornog zatajenja centralnog i perifernog porijekla. Mikoren se koristi za trovanje lijekovima koji deprimiraju središnji živčani sustav (hipnotici, anestetici, alkohol itd.), asfiksiju novorođenčadi. Mikoren se primjenjuje intravenski 0,3-0,5 ml; u hitnim slučajevima (koma, respiratorni zastoj, trovanje) - 3-4 ml (maksimalno - 10 ml), a zatim, ako je potrebno, daju brzinom od 3-9 ml / h u izotoničnoj otopini natrijevog klorida ili dekstrana. Nuspojave mikorena: prolazna parestezija, agitacija, rijetko - povraćanje, konvulzije. Oblik otpuštanja mikorena: ampule od 1,5 ml 15% otopine (sadrži 225 mg mikorena). strani lijek.

KAMFOR- stimulira respiratorne i vazomotorne centre, a također djeluje izravno na srce, normalizirajući metaboličke procese u miokardu. Također je moguće refleksno djelovanje na centre produžene moždine zbog iritirajućeg učinka kamfora. Kamfor ima dugotrajnije djelovanje od dosadašnjih pripravaka. Kamfor se koristi za razne zarazne bolesti, trovanja, praćena depresijom disanja i funkcijama kardiovaskularnog sustava, s arterijskom hipotenzijom, kolapsom, u kompleksnoj terapiji akutnog i kroničnog zatajenja srca. Nuspojave pri uporabi kamfora: embolija kada uljna otopina uđe u lumen posude, kožna reakcija (osip), agitacija, konvulzije. Kamfor je kontraindiciran u bolestima koje karakteriziraju uzbuđenje CNS-a, konvulzije. Oblik otpuštanja kamfora: prah; ampule od 1 ml i 2 ml 20% uljne otopine; bočice od 30 ml 10% kamforovog ulja i bočice od 40 ml i 80 ml kamforovog alkohola.

Primjer recepta za kamfor na latinskom:

Rp.: Sol. Camphorae oleosae 20% pro injectionibus 2 ml

D.t. d. N. 10 ampula.

Rp.: Camphorae tritae 0,1 Sacchari 0,2

M.f. pulv.

D.t. d. N. 10 u charta cerata.

S. 1 prašak 3 puta dnevno.

Rp.: Camphorae tritae 2,0

T-rae Valerianae 20 ml

M.D.S. 3 puta dnevno po 20 kapi (u vrućoj vodi nakon jela).

Rp.: Spiritus camphorati 80 ml

D.S. Za trljanje.

SULFOKAMFOKAIN- složeni spoj sulfokamforne kiseline i novokaina. Sulfokamfokain se koristi kod akutnog zatajenja srca i dišnog sustava, po djelovanju je sličan kamforu. Ovaj lijek (sulfokamfokain) se ne propisuje kod preosjetljivosti na novokain te se s velikim oprezom daje bolesnicima s arterijskom hipotenzijom (zbog mogućeg hipotenzivnog učinka novokaina). Sulfokampokain se primjenjuje intramuskularno, intravenski polako i supkutano. Obrazac za otpuštanje sulfokamfokain: ampule od 2 ml 10% otopine.

Primjer recepta za sulfokamfokain na latinskom:

Rp.: Sol. Sulfocamphocaini 10% 2 ml

D.t. d. N. 10 ampula.

S. 2 ml pod kožu 2-3 puta dnevno.

UGLJIČNI DIOKSID- ima izravan ekscitatorni učinak na centre medule oblongate i refleks - preko receptora sinokorotidne zone. Ugljični dioksid nastaje u procesu metabolizma fiziološki je stimulator respiratornog centra; stimulira vazomotorni centar, uzrokujući suženje perifernih žila i povećanje krvnog tlaka. Za poticanje disanja koristi se mješavina ugljičnog dioksida (5-7%) i kisika (93-95%), koja se naziva karbogen. Karbogen se koristi kod predoziranja anesteticima, trovanja ugljičnim monoksidom, neonatalne asfiksije i dr. Ako nema učinka nakon 5-7 minuta od početka inhalacije s karbogenom, tada treba prekinuti uvođenje ugljičnog dioksida, u suprotnom dolazi do ozbiljnijih respiratornih može doći do depresije. Ugljični dioksid se također koristi u balneologiji (u terapeutskim kupkama) za bolesti kardiovaskularnog sustava, dermatologiju (liječenje ugljičnim dioksidom snijegom za bradavice, neurodermitis, lupus erythematosus, itd.). Gazirana pića koja sadrže ugljični dioksid koriste se za poboljšanje sekretorne aktivnosti i motiliteta gastrointestinalnog trakta.

Respiratorni stimulansi su također lobelin i cititon(vidi N-hom nomimetiku).