Kome, kada i zašto se propisuju prestarium tablete. Disperzibilne tablete: što to znači? Prednosti i nedostaci Što znači dispergirane tablete
Madopar tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125"
Djelatna tvar
›› Levodopa* + Benserazid* (Levodopa* + Benserazid*)
latinski naziv
Madopar disperzibilni "125"
›› N04BA Dopa i njeni derivatiFarmakološka skupina: Antiparkinsonici
Nozološka klasifikacija (ICD-10)
›› G20 Parkinsonova bolest›› G21 Sekundarni parkinsonizam
Sastav i oblik otpuštanja
Madopar tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125"
Madopar "125"
u tamnim staklenim bocama 100 kom.; u pakiranju od kartona 1 boca.
Madopar "250"
u tamnim staklenim bocama 100 kom.; u pakiranju od kartona 1 boca.
Madopar GSS "125"
u tamnim staklenim bocama 100 kom.; u pakiranju od kartona 1 boca.
Opis oblika doziranja
Disperzibilne tablete: Cilindrične, plosnate s obje strane, tablete s ukošenim rubom, bijele ili gotovo bijele, bez mirisa ili s blagim mirisom, blago mramorirane, s ugraviranim "ROCHE 125" s jedne strane tablete i crtom prijeloma s druge strane. Promjer tablete je oko 11 mm; debljina - oko 4,2 mm.
Kapsule: tvrde želatinske kapsule; tijelo - ružičasto-mesnate boje, neprozirno; kapa - svijetloplava, neprozirna; Kapsula ima crnu oznaku "ROCHE". Sadržaj kapsula je fini granulirani prah, ponekad zgužvan, svijetlo bež boje, suptilnog mirisa.
Tablete: cilindrične, ravne tablete s ukošenim rubom, blijedo crvene boje s malim inkluzijama, s jedva primjetnim mirisom; na jednoj strani ploče - rizik u obliku križa, gravura "ROCHE" i šesterokut; s druge - križni rizik. Promjer tablete - 12,6-13,4 mm; debljina - 3-4 mm.
GSS kapsule: tvrde želatinske kapsule; tijelo - svijetloplavo, neprozirno; kapa - tamno zelena, neprozirna; Na kapsuli je crvenom tintom označeno "ROCHE". Sadržaj kapsule je fini granulirani prah, ponekad zgužvan, bijele ili blago žućkaste boje, suptilnog mirisa.
farmakološki učinak
farmakološki učinak- antiparkinsonik.
Farmakokinetika
Usisavanje. Uobičajeni oblici oslobađanja (kapsule Madopar "125" i tablete Madopar "250").
Levodopa i benserazid većinom se apsorbiraju u gornjem dijelu tankog crijeva. Vrijeme za postizanje Cmax levodope je 1 sat nakon uzimanja kapsule ili tablete. Apsolutna bioraspoloživost levodope je 98% (od 74 do 112%). Kapsule i tablete su bioekvivalentne. Cmax levodope u plazmi i stupanj apsorpcije levodope (AUC) rastu proporcionalno dozi (u rasponu doza levodope od 50 do 200 mg).
Uzimanje hrane smanjuje brzinu i opseg apsorpcije levodope. Kod propisivanja kapsula ili tableta nakon normalnog obroka, Cmax levodope u plazmi je 30% manji i postiže se kasnije. Stupanj apsorpcije levodope smanjen je za 15%.
Disperzibilni oblik oslobađanja (Madopar brzodjelujuće tablete (raspadljive) "125")
Farmakokinetički profili levodope nakon uzimanja disperzibilnih tableta slični su onima nakon uzimanja Madopar 125 kapsula ili Madopar 250 tableta, vrijeme do postizanja Cmax teži biti skraćenom. Parametri apsorpcije za raspadljive tablete ujednačeniji su za pacijente nego za kapsule i tablete.
Oblik otpuštanja s kontroliranim otpuštanjem aktivne tvari (kapsule Madopar GSS "125")
Madopar GSS "125" ima drugačija farmakokinetička svojstva od gore navedenih oblika otpuštanja. Djelatne tvari se polako oslobađaju u želucu. Cmax u plazmi je 20-30% manji nego kod konvencionalnih oblika doziranja, a postiže se 3 sata nakon primjene. Dinamiku koncentracije u plazmi karakterizira dulje vrijeme poluživota (vremensko razdoblje tijekom kojeg je koncentracija u plazmi veća ili jednaka polovici maksimuma) u odnosu na Madopar 125 kapsule i Madopar 250 tablete, što snažno ukazuje na kontinuirano kontrolirano oslobađanje. aktivnih tvari. Bioraspoloživost Madopar GSS "125" iznosi 50-70% bioraspoloživosti Madopar "125" kapsula i Madopar "250" tableta i ne ovisi o unosu hrane. Hrana ne utječe na Cmax levodope, koja se postiže kasnije, 5 sati nakon uzimanja Madopara GSS "125".
Distribucija. Levodopa prolazi kroz BBB kroz saturabilni transportni sustav. Ne veže se za proteine plazme. Volumen distribucije je 57 litara. Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) za levodopu u cerebrospinalnoj tekućini iznosi 12% one u plazmi.
Za razliku od levodope, benserazid ne prolazi BBB. Akumulira se uglavnom u bubrezima, plućima, tankom crijevu i jetri.
Metabolizam. Levodopa se metabolizira putem dva glavna (dekarboksilacija i o-metilacija) i dva dodatna puta (transaminacija i oksidacija).
Dekarboksilaza aromatskih aminokiselina pretvara levodopu u dopamin. Glavni krajnji produkti ovog metaboličkog puta su homovanilna i dihidroksifeniloctena kiselina.
Katehol-o-metil-transferaza metilira levodopu u 3-o-metildopu. T 1/2 ovog glavnog metabolita iz plazme je 15-17 sati, au bolesnika koji primaju terapijske doze Madopara dolazi do njegove akumulacije.
Smanjenje periferne dekarboksilacije levodope, kada se potonja primjenjuje zajedno s benserazidom, dovodi do viših koncentracija levodope i 3-o-metildope u plazmi i nižih koncentracija kateholamina (dopamin, norepinefrin) i fenolkarboksilnih kiselina (homovanilna kiselina, dihidrofeniloctena) u plazmi. kiselina).
U crijevnoj sluznici i jetri benserazid se hidroksilira u trihidroksibenzilhidrazin. Ovaj metabolit je snažan inhibitor dekarboksilaze aromatskih aminokiselina.
Povlačenje. Na pozadini periferne inhibicije dekarboksilaze T 1/2 levodope - 1,5 sata Klirens levodope iz plazme - 430 ml / min.
Benserazid se gotovo potpuno eliminira metabolizmom. Metaboliti se uglavnom izlučuju urinom (64%) i manjim dijelom u fecesu (24%).
Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika
Podaci o farmakokinetici levodope u bolesnika s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom nisu dostupni.
U starijih bolesnika (65-78 godina) s Parkinsonovom bolešću, T 1/2 i AUC levodope povećavaju se za 25%, što nije klinički značajna promjena.
Farmakodinamika
Kombinirani lijek za liječenje parkinsonizma i sindroma nemirnih nogu.
Parkinsonizam. Dopamin, koji je neurotransmiter u mozgu, proizvodi se u bazalnim ganglijima kod Parkinsonovih pacijenata u nedovoljnim količinama. Nadomjesna terapija provodi se propisivanjem levodope, izravnog metaboličkog prekursora dopamina, budući da potonji slabo prodire kroz BBB.
Nakon oralne primjene, levodopa se brzo dekarboksilira u dopamin u cerebralnom i ekstracerebralnom tkivu. Kao rezultat toga, većina primijenjene levodope ne dopire do bazalnih ganglija, a periferni dopamin često uzrokuje nuspojave. Stoga je vrlo poželjno blokiranje ekstracerebralne dekarboksilacije levodope. To se postiže istovremenom primjenom levodope i benserazida, perifernog inhibitora dekarboksilaze. Madopar je kombinacija ovih tvari u optimalnom omjeru 4:1 i ima jednaku učinkovitost kao velike doze levodope.
Brzodjelujuće (raspadljive) tablete posebno su indicirane za bolesnike s disfagijom (poremećaji gutanja), kao i za bolesnike kojima je potreban brži početak djelovanja lijeka, npr. kod akinezije u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima ili bolesnika s fenomen "iscrpljenja učinka jedne doze" ili s povećanjem latentnog razdoblja do početka kliničkog učinka lijeka.
GSS kapsule (hidrodinamički uravnotežen sustav) poseban su oblik lijeka sa polaganim otpuštanjem djelatne tvari u želucu, gdje kapsula ostaje 3 do 6 sati.
Sindrom nemirnih nogu. Točan mehanizam djelovanja nije poznat, ali dopaminergički sustav ima važnu ulogu u patogenezi ovog sindroma.
Indikacije
Parkinsonizam.
Madopar tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125" - poseban oblik doziranja za bolesnike s akinezijom u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima, kao i s disfagijom i fenomenima "iscrpljenja učinka jedne doze" ili "povećanje latentnog razdoblja prije početka kliničkog učinka lijeka".
Madopar GSS "125" je indiciran za bilo koju vrstu fluktuacija u djelovanju levodope (naime: "diskinezija vršne doze" i "fenomen krajnje doze", na primjer, nepokretnost noću).
Idiopatski sindrom nemirnih nogu (uključujući sindrom nemirnih nogu u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom koji su na dijalizi).
Kontraindikacije
preosjetljivost na levodopu, benserazid ili pomoćne tvari lijeka;
kombinacija s neselektivnim MAO inhibitorima ili s kombinacijom MAO-A i MAO-B inhibitora;
disfunkcija endokrinih organa, jetre ili bubrega (s izuzetkom bolesnika sa sindromom nemirnih nogu koji su na dijalizi);
bolesti kardiovaskularnog sustava u fazi dekompenzacije;
mentalna bolest s psihotičnom komponentom;
glaukom zatvorenog kuta;
dob mlađa od 25 godina;
trudnoća;
razdoblje dojenja.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Zbog mogućeg poremećaja razvoja kostura u fetusa, Madopar (levodopa i benserazid) je apsolutno kontraindiciran u trudnoći i kod žena generativne dobi koje ne poduzimaju odgovarajuće kontracepcijske mjere. Ako tijekom liječenja nastupi trudnoća, lijek treba odmah prekinuti.
Budući da nije poznato prelazi li benserazid u majčino mlijeko, a dojilja treba liječenje levodopom i benserazidom, trebala bi prestati dojiti, jer. u ovom slučaju nemoguće je isključiti neispravan razvoj djetetovog kostura.
Nuspojave
Iz gastrointestinalnog trakta: anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, izolirani slučajevi gubitka ili promjene osjeta okusa, suhoća oralne sluznice.
Sa strane kože: rijetko - svrbež, osip.
Sa strane kardiovaskularnog sustava: aritmije, ortostatska hipotenzija (slabi nakon smanjenja doze Madopara), arterijska hipertenzija.
Iz krvnog sustava: rijetko - hemolitička anemija, prolazna leukopenija, trombocitopenija.
Iz živčanog sustava i mentalne sfere: glavobolja, omaglica, u kasnijim fazama liječenja ponekad - spontani pokreti (kao što su koreja ili atetoza), epizode "smrzavanja", slabljenje učinka do kraja razdoblja doziranja, "on-off" fenomen, jaka pospanost, epizode iznenadne pospanosti, pojačane manifestacije sindroma nemirnih nogu, agitacija, tjeskoba, nesanica, halucinacije, delirij, privremena dezorijentacija, depresija.
Iz tijela u cjelini: febrilna infekcija, rinitis, bronhitis.
Laboratorijski pokazatelji: ponekad - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze, povećanje dušika ureje u krvi, promjena boje urina u crvenu, zamračenje u stajanju.
Interakcija
Farmakokinetičke interakcije. Triheksifenidil (antikolinergički lijek) smanjuje brzinu, ali ne i opseg apsorpcije levodope. Imenovanje triheksifenidila zajedno s Madopar GSS "125" ne utječe na druge parametre farmakokinetike levodope.
Antacidi smanjuju stupanj apsorpcije levodope za 32% kada se primjenjuju s Madopar GSS "125".
Željezni sulfat smanjuje Cmax i AUC levodope u plazmi za 30-50%; te su promjene kod nekih (ali ne kod svih) bolesnika klinički značajne.
Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope.
Levodopa ne ulazi u farmakokinetičke interakcije s bromokriptinom, amantadinom, selegilinom i domperidonom.
Farmakodinamičke interakcije. Antipsihotici, opijati i antihipertenzivi koji sadrže rezerpin inhibiraju djelovanje Madopara.
MAO inhibitori. Ako se odluči da se Madopar propisuje bolesnicima koji primaju ireverzibilne neselektivne MAO inhibitore, tada treba proći najmanje 2 tjedna od prestanka uzimanja MAO inhibitora prije početka Madopara (vidi "Kontraindikacije"). Međutim, selektivni MAO-B inhibitori (kao što su selegilin ili razagilin) i selektivni MAO-A inhibitori (kao što je moklobemid) također se mogu propisati tijekom liječenja Madoparom. Istodobno se preporuča prilagoditi dozu levodope ovisno o individualnim potrebama bolesnika u pogledu učinkovitosti i podnošljivosti. Kombinacija inhibitora MAO-A i MAO-B ekvivalentna je uzimanju neselektivnog inhibitora MAO, stoga se ova kombinacija ne smije primjenjivati istodobno s Madoparom.
Simpatomimetici(adrenalin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin). Madopar se ne smije primjenjivati istodobno sa simpatomimeticima, jer levodopa može pojačati njihovo djelovanje. Ako je istodobna primjena ipak potrebna, vrlo je važno pažljivo praćenje stanja kardiovaskularnog sustava i, ako je potrebno, smanjenje doze simpatomimetika.
Antiparkinsonici. Moguća je kombinirana primjena lijeka s drugim antiparkinsonicima (antiholinergici, amantadin, agonisti dopamina), ali to može pojačati ne samo poželjne, već i neželjene učinke. Možda će biti potrebno smanjiti dozu Madopara ili nekog drugog lijeka. Ako se liječenju doda inhibitor katehol-o-metiltransferaze (COMT), može biti potrebno smanjenje doze Madopara. Ako se započne liječenje Madoparom, antikolinergičke lijekove ne treba naglo prekinuti, budući da levodopa ne počinje djelovati odmah.
Opća anestezija s halotanom. Budući da se mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije u bolesnika koji primaju Madopar tijekom anestezije halotanom, Madopar treba prekinuti 12-48 sati prije operacije.
Levodopa može utjecati na rezultate laboratorijskih određivanja kateholamina, kreatinina, mokraćne kiseline i glukoze, a moguć je lažno pozitivan Coombsov test.
U bolesnika koji primaju Madopar, uzimanje lijeka istovremeno s obrokom bogatim proteinima može utjecati na apsorpciju levodope iz gastrointestinalnog trakta.
Predozirati
Simptomi spomenuto u odjeljku "Nuspojave", ali u izraženijem obliku: sa strane kardiovaskularnog sustava - aritmije; mentalna sfera - zbunjenost, nesanica; iz gastrointestinalnog trakta - mučnina i povraćanje; patološki nevoljni pokreti.
Pri uzimanju oblika lijeka s odgođenim otpuštanjem djelatnih tvari u želucu (Madopar GSS "125"), pojava simptoma može biti odgođena.
Liječenje: potrebno je kontrolirati vitalne funkcije, simptomatska terapija: imenovanje respiratornih analeptika, antiaritmika, u odgovarajućim slučajevima, neuroleptika.
Kada se koristi oblik doziranja s odgođenim otpuštanjem djelatnih tvari (Madopar GSS "125"), daljnju apsorpciju treba spriječiti ispiranjem želuca.
Doziranje i način primjene
unutra, najmanje 30 minuta prije ili 1 sat nakon obroka.
Kapsule (Madopar "125" ili Madopar GSS "125") treba progutati cijele bez žvakanja.
Tablete (Madopar "250") mogu se zdrobiti kako bi se olakšalo gutanje.
Rastvorljive tablete (Madopar brzodjelujuće tablete (rastvorljive) "125") potrebno je otopiti u četvrtini čaše vode (25-50 ml) i uzeti najkasnije pola sata nakon otapanja tablete. Tableta se potpuno otapa za nekoliko minuta uz stvaranje mliječno bijele otopine. Budući da se može brzo stvoriti talog, preporuča se promiješati otopinu prije uzimanja.
Kapsule Madopar GSS "125" ne smiju se otvarati prije uporabe, inače se gubi učinak kontinuiranog kontroliranog oslobađanja djelatne tvari.
Liječenje treba započeti postupno, individualno birajući doze do optimalnog učinka.
Standardni režim doziranja
parkinsonizam
početni tretman. U ranoj fazi Parkinsonove bolesti preporuča se započeti liječenje Madoparom uzimanjem 50 mg levodope + 12,5 mg benserazida 3-4 puta dnevno. Ako početni režim doziranja podnosi, dozu treba polagano povećavati ovisno o odgovoru bolesnika.
Optimalni učinak obično se postiže dnevnom dozom od 300-800 mg levodope + 75-200 mg benserazida u 3 ili više doza. Za postizanje optimalnog učinka može biti potrebno 4 do 6 tjedana. Ako je potrebno dodatno povećati dnevnu dozu, to treba činiti u intervalima od 1 mjeseca.
Potporna njega. Prosječna doza održavanja je 125 mg (100 mg levodope + 25 mg benserazida) 3-6 puta dnevno. Broj doza (najmanje 3) i njihova raspodjela tijekom dana trebaju osigurati optimalan učinak.
Kako bi se optimizirao učinak, Madopar 125 kapsule i Madopar 250 tablete mogu se zamijeniti disperzibilnim tabletama ili Madopar GSS 125 kapsulama.
Sindrom nemirnih nogu. 1 sat prije spavanja, uz malu količinu hrane. Maksimalna doza je 500 mg / dan.
Idiopatski sindrom nemirnih nogu s poremećajima spavanja. Preporučuje se propisivanje Madopar 125 kapsula ili Madopar 250 tableta. Početna doza je 62,5-125 mg, maksimalna doza je 250 mg.
Idiopatski sindrom nemirnih nogu s drugim poremećajima spavanja. Početna doza je 1 kap. Madopar GSS "125" i 1 kaps. Madopar "125" 1 sat prije spavanja. Uz nedovoljan učinak, dozu Madopar GSS "125" treba povećati na 250 mg (2 kapsule).
Idiopatski sindrom "nemirnih nogu" sa smetnjama tijekom dana. Dodatno: 1 tab. disperzibilni ili 1 kaps. Madopar "125", maksimalna doza je 500 mg / dan.
Sindrom nemirnih nogu u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega na dijalizi - 125 mg (1 disperzibilna tableta ili Madopar "125" kapsula) 30 minuta prije dijalize.
Kako bi se isključilo pojačanje simptoma sindroma nemirnih nogu (rano javljanje tijekom dana, pojačana ozbiljnost i zahvaćenost drugih dijelova tijela), dnevna doza ne smije premašiti preporučenu najveću dozu od 500 mg. S povećanjem kliničkih simptoma potrebno je smanjiti dozu levodope ili postupno ukinuti levodopu i propisati drugu terapiju.
Doziranje u posebnim slučajevima
Madopar se može kombinirati s drugim antiparkinsonicima, a tijekom liječenja može biti potrebno smanjiti dozu drugih lijekova ili ih postupno ukidati.
Ako tijekom dana pacijent ima izražene motoričke fluktuacije (fenomen "iscrpljenosti učinka jedne doze", fenomen "on-off"), preporučuje se ili češće uzimanje odgovarajućih manjih pojedinačnih doza, ili poželjnije, korištenje Madopar GSS "125".
Prijelaz na Madopar GSS "125" najbolje je započeti s jutarnjom dozom, uz zadržavanje dnevne doze i režima Madopara "125" ili Madopara "250".
Nakon 2-3 dana doza se postupno povećava za oko 50%. Bolesnike treba upozoriti da se njihovo stanje može privremeno pogoršati. Zbog svojih karakteristika, Madopar GSS "125" počinje raditi nešto kasnije. Klinički učinak može se brže postići propisivanjem Madopar GSS "125" zajedno s Madopar "125" kapsulama ili raspadljivim tabletama. Ovo može biti posebno korisno u slučaju prve jutarnje doze, koja bi trebala biti nešto viša od sljedećih doza. Pojedinačnu dozu Madopara GSS "125" treba birati polako i pažljivo, a razmak između promjena doze treba biti najmanje 2-3 dana.
U bolesnika s noćnim simptomima pozitivan učinak postignut je postupnim povećanjem večernje doze na 250 mg Madopara GSS "125" prije spavanja.
S izraženim učinkom Madopar GSS "125" (diskinezija), potrebno je povećati intervale između doza, smanjiti pojedinačnu dozu.
Ako Madopar GSS "125" nije dovoljno učinkovit ni pri dnevnoj dozi koja odgovara 1500 mg levodope, preporuča se vratiti na prethodno liječenje Madopar "125", Madopar "250" i Madopar brzodjelujuće tablete (raspadljive) "125".
Spontani pokreti kao što su koreja ili atetoza u kasnijim fazama liječenja mogu se eliminirati ili oslabiti smanjenjem doze.
Uz produljenu primjenu lijeka, pojava epizoda "smrzavanja", slabljenja učinka do kraja razdoblja doziranja i fenomena "on-off" može se eliminirati ili značajno smanjiti smanjenjem doze ili propisivanjem lijeka na manju dozu, ali češće.
Nakon toga možete ponovno pokušati povećati dozu kako biste poboljšali učinak liječenja.
U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega nije potrebna prilagodba doze. Madopar dobro podnose bolesnici na hemodijalizi.
posebne upute
Osobe preosjetljive na lijek mogu razviti odgovarajuće reakcije.
Nuspojave iz probavnog trakta, moguće u početnoj fazi liječenja, mogu se u velikoj mjeri ukloniti ako se Madopar uzima s malom količinom hrane ili tekućine, te ako se doza polagano povećava.
Bolesnicima s glaukomom otvorenog kuta savjetuje se redovito mjerenje intraokularnog tlaka, jer teoretski levodopa može povećati intraokularni tlak.
Tijekom liječenja potrebno je pratiti funkciju jetre i bubrega, krvnu sliku.
Bolesnici s dijabetesom trebaju često pratiti razinu glukoze u krvi i prilagoditi dozu hipoglikemijskih lijekova.
Ako je moguće, Madopar treba nastaviti uzimati što je dulje moguće prije opće anestezije, uz iznimku anestezije halotanom. Budući da se mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije u bolesnika koji primaju Madopar tijekom anestezije halotanom, Madopar treba prekinuti 12-48 sati prije operacije. Nakon operacije, liječenje se nastavlja, postupno povećavajući dozu na prethodnu razinu.
Madopar se ne može naglo prekinuti. Nagli prekid uzimanja lijeka može dovesti do "neuroleptičkog malignog sindroma" (groznica, ukočenost mišića, kao i moguće mentalne promjene i porast serumske kreatin fosfokinaze), koji može poprimiti oblik opasan po život. Ako se pojave takvi simptomi, bolesnik treba biti pod liječničkim nadzorom (ako je potrebno, hospitalizirati) i primiti odgovarajuću simptomatsku terapiju. Može uključivati ponovno imenovanje Madopara nakon odgovarajuće procjene stanja bolesnika.
Depresija može biti klinička manifestacija osnovne bolesti (parkinsonizam, sindrom nemirnih nogu), a može se pojaviti i tijekom liječenja Madoparom. Bolesnike treba pažljivo promatrati u smislu moguće pojave psihičkih nuspojava.
Mogućnost ovisnosti o drogama i zlouporabe. Neki pacijenti s parkinsonizmom primijetili su pojavu poremećaja ponašanja i kognitivnih poremećaja kao rezultat nekontrolirane uporabe sve većih doza lijeka, unatoč preporukama liječnika i značajnom prekoračenju terapijskih doza lijeka.
Utjecaj na upravljanje vozilima i rad sa strojevima i mehanizmima. Ako se pojavi pospanost, uklj. iznenadne epizode pospanosti treba prestati voziti automobil ili raditi sa strojevima i mehanizmima, razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.
Djelatna tvar ›› Levodopa* + Benserazid* (Levodopa* + Benserazide*) Latinski naziv Madopar "125" ATX: ›› N04BA Dopa i njeni derivati Farmakološka skupina: Antiparkinsonici Nozološka klasifikacija (ICD ... Medicinski rječnik
Djelatna tvar ›› Levodopa* + Benserazid* (Levodopa* + Benserazide*) Latinski naziv Madopar "250" ATX: ›› N04BA Dopa i njeni derivati Farmakološka skupina: Antiparkinsonici Nozološka klasifikacija (ICD ... Medicinski rječnik
Želatinizirani škrob može se dodati u količini između 60 i 70% ukupne mase pripravka. Konkretno, izum se odnosi na lijekove i disperzibilne tablete koje sadrže fluocetin hidroklorid i postupke za njihovu proizvodnju. 5. Sredstvo prema zahtjevu 1, naznačeno time, da je količina derivata akrilne kiseline 10 - 21% ukupne mase sredstva.
Ne apsorbiraju se sve raspadljive tablete za usta kroz bukalnu sluznicu, mnoge od njih se apsorbiraju na isti način kao i konvencionalne tablete, imaju sličnu bioraspoloživost i ulaze u krvotok kroz želudac. Istodobno, zbog visoke brzine otapanja i male težine tablete, mogu se brže apsorbirati u bukalnom prostoru. Prve tablete koje su se oralno dispergirale stvaranjem pjene, a ne otapanjem, bile su dizajnirane kako bi djeci učinile uzimanje vitamina ugodnijim.
Ordinirajući liječnik”, #08, 2012. (kolovoz 2012.). - “stvoren je novi oblik ovog lijeka - topiv u jeziku (Levitra ODT - oralno disperzibilne tablete). Na tržištu postoje mnogi tradicionalni oralni pripravci u obliku tradicionalnih tableta i kapsula, koji su prihvatljivi mnogim odraslim pacijentima. Važna je i sposobnost lijeka da postigne cilj djelovanja u uvjetima makroorganizma, određenim parametrima farmakokinetike lijeka.
Antibiotici u obliku doziranja Solutab
Za oralni lijek također je važna stopa apsorpcije u crijevima, koja osigurava vrhunac njegove koncentracije u krvi i, sukladno tome, veću koncentraciju u tkivima. Među oralnim oblicima antibiotika, disperzibilne tablete Flemoxin Solutab®, Flemoclav Solutab® i Vilprafen® Solutab tvrtke Astellas Pharma stekle su zasluženu popularnost. Solutab doslovno znači “tableta koja se može otopiti u vodi” i ključni je pojam u nazivu skupine lijekova.
Tableta se počinje raspadati u mikrosfere ili kada se rasprši ili pod utjecajem želučane kiseline, za to je potrebno 10-30 sekundi, a one se oslobađaju brzo i ravnomjerno. Bez obzira na način primjene - u obliku cijele tablete ili vodene disperzije, Flemoxin Solutab® je dao iste krivulje koncentracije s vrhom u krvi jedan sat nakon primjene.
Pripravci u obliku Solutaba s uspjehom se koriste u drugim vrstama patologije. unutra. Tablete se moraju otopiti u pola čaše vode (najmanje 30 ml) i temeljito promiješati, popiti. U slučaju početka liječenja parenteralnom primjenom lijeka, moguće je nastaviti terapiju uzimanjem Amoxiclav® Quiktab tableta.
Način primjene flemoksin solutaba i doze
Nuspojave su u većini slučajeva blage i prolazne. S oprezom, lijek treba koristiti u bolesnika s poviješću pseudomembranoznog kolitisa, zatajenja jetre, teškog oštećenja bubrega, tijekom dojenja. Amoksicilin i klavulanska kiselina izlučuju se u majčino mlijeko u malim količinama.
Liječenje: simptomatsko, u slučaju nedavne primjene lijeka (manje od 4 sata) potrebno je izvršiti ispiranje želuca i propisati aktivni ugljen kako bi se smanjila apsorpcija lijeka. Tablete se dobivaju izravnim prešanjem. Tablete se raspadaju u vodi za manje od 3 minute na 19-21°C i ravnomjerno se raspršuju u njoj, što olakšava njihov unos pacijentima i poboljšava učinkovitost liječenja. Osim toga, liječenje depresije zahtijeva produljenu i kontinuiranu primjenu (u prosjeku između 2 i 6 mjeseci) učinkovitih doza antidepresiva kao što je fluoksetin.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Test jednolikosti disperzije uključuje stavljanje 2 tablete u 100 ml vode i protresanje dok se potpuno ne rasprše. Poznate su disperzibilne tablete koje sadrže antibiotike /amoksicilin/ i protuupalne lijekove /piroksikam/, ali ne postoje tablete koje sadrže antidepresiv.
Iz dolje navedenih razloga treba odabrati izravno kompresijsko tabletiranje. Parametri koji definiraju disperzibilne tablete su: i/ njihova visoka brzina raspadanja u vodi i ii/ homogenost disperzije čestica u kojoj se raspadaju. S druge strane, odabir tehnologije izravne kompresije u proizvodnji disperzibilnih tableta povlači za sobom još jednu prednost u izboru pomoćnih tvari.
Amoksiklav Quiktab - forma je važna!
U smislu koji se koristi u ovom opisu, termin "razrjeđivači" uključuje punila koja olakšavaju kompresiju praškastih materijala i daju čvrstoću tabletama. Djeluje i kao vezivo i daje jake tablete dovoljne tvrdoće, a njegova sposobnost bubrenja osigurava kratko vrijeme razgradnje. Također osigurava da je prostor u matrici ravnomjerno popunjen tako da je težina tableta gotovo konstantna.
Ove nove formulacije mogu se koristiti za pripremu disperzibilnih tableta koje sadrže fluoksetin hidroklorid kao aktivni sastojak. Kao što je već spomenuto, metoda proizvodnje tableta ima vrlo važnu ulogu u obliku farmaceutskog sredstva. U praksi su težina i sadržaj djelatne tvari tableta isti. Aktivni sastojak je ravnomjerno raspoređen u obliku, a brzina razgradnje u vodi je prilično visoka (u roku od tri minute u vodi na 19-21°C).
Apsorpcija kroz bukalnu sluznicu omogućuje ulazak lijeka u organizam zaobilazeći probavni trakt i ubrzava ulazak lijeka u sistemsku cirkulaciju. Vertkin A. L., Morgunov L. Yu. Nova Levitra - nova era u liječenju erektilne disfunkcije. Stvaranje oralnih lijekova koji ne zahtijevaju injekcije uvelike olakšava njihovu primjenu, osobito u izvanbolničkoj praksi. Sirupi i suspenzije u razrijeđenom obliku imaju ograničeni rok trajanja zbog nestabilnosti djelatnih sastojaka, a suspenziju koju bolesnik pripremi često se mora čuvati u hladnjaku.
To uključuje brzinu apsorpcije i izlučivanja, raspodjelu u tjelesnim tekućinama, sposobnost nakupljanja u stanicama. Obično se izražava kao postotak međudoznog intervala; dokazano je da bi koncentracije β-laktama i makrolida trebale premašiti MIK uzročnika tijekom 45–50% ovog intervala.
Temeljna razlika između oblika Solutab je zaključak aktivne tvari u mikrosferama, što ga štiti od štetnih učinaka želučane kiseline i enzima. Kompresija je prihvatljiva, a tvrdoća tablete unutar potrebnih granica.
Catad_pgroup Lijekovi za erektilnu disfunkciju
Viagra disperzibilne tablete - upute za uporabu
Matični broj:
LP-004474Trgovački naziv lijeka:
Međunarodni nezaštićeni naziv:
sildenafil
Oblik doziranja:
raspadljive tablete za usta
Spoj
1 tableta sadrži:
Djelatna tvar:
Sildenafil 50 mg kao sildenafil citrat 70,225 mg Pomoćne tvari:
ludiflash 343,525 mg (sadrži manitol ~ 302,30 mg, krospovidon ~ 17,18 mg, polivinil acetat ~ 16,32 mg, povidon ~ 1,46 mg), kroskarmeloza natrij 25 000 mg, mikrokristalna celuloza 25 000 mg, koloidni silicijev dioksid 3,750 mg, indigo000 mg, 5 30-36%) 2.500 mg, zaslađivač (Sweetness Enhancer) 5.000 mg (sadrži maltodekstrin 3.565 mg, aromu 0.790 mg, dekstrin 0.395 mg, preostalu vodu 0.250 mg), prirodnu aromu (Natural Special) 5.000 mg (sadrži maltodekstrin 4.300 mg, propilen Glikol 0,185 mg, glicerol 0,180 mg, aroma 0,085 mg, preostala voda 0,250 mg), aroma limuna 5.000 mg (sadrži maltodekstrin 4.0000 mg, aroma 0.7500 mg, alfa tokoferol 0.0003 mg, preostala voda 0.2500 mg), magnezijev stearat 10.000 mg
Opis
Tablete u obliku plavog dijamanta s utisnutom oznakom "V50" s jedne strane i glatke s druge strane.
Farmakoterapijska skupina:
liječenje erektilne disfunkcije - PDE5 inhibitor
ATC kod:
Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Sildenafil je snažan selektivni inhibitor specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) za ciklogvanozin monofosfat (cGMP).
Mehanizam djelovanja
Provedba fiziološkog mehanizma erekcije povezana je s otpuštanjem dušikovog oksida (NO) u kavernoznom tijelu tijekom seksualne stimulacije. To zauzvrat dovodi do povećanja razine cGMP-a, naknadnog opuštanja glatkog mišićnog tkiva kavernoznog tijela i povećanja protoka krvi.
Sildenafil nema izravan opuštajući učinak na izolirano ljudsko kavernozno tijelo, ali pojačava učinak dušikovog oksida (NO) inhibicijom PDE5, koji je odgovoran za razgradnju cGMP-a.
Sildenafil je selektivan za PDE5 in vitro, njegova aktivnost protiv PDE5 premašuje aktivnost protiv drugih poznatih izoenzima fosfodiesteraze: PDE6 - 10 puta; PDE1 - više od 80 puta; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - više od 700 puta. Sildenafil je 4000 puta selektivniji za PDE5 u odnosu na PDEZ, što je od velike važnosti jer je PDEZ jedan od ključnih enzima u regulaciji kontraktilnosti miokarda.
Preduvjet za učinkovitost sildenafila je seksualna stimulacija. Sildenafil obnavlja poremećenu erektilnu funkciju u uvjetima seksualne stimulacije povećanjem dotoka krvi u kavernozna tijela penisa.
Klinički podaci
Istraživanje srca
Primjena sildenafila u dozama do 100 mg nije dovela do klinički značajnih EKG promjena u zdravih dobrovoljaca. Maksimalno smanjenje sistoličkog tlaka u ležećem položaju nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg bilo je 8,3 mm Hg. Art., I dijastolički tlak - 5,3 mm Hg. Umjetnost. U bolesnika koji su uzimali nitrate primijećen je izraženiji, ali također prolazan učinak na krvni tlak (KT) (vidjeti dijelove "Kontraindikacije" i "Interakcije s drugim lijekovima").
U ispitivanju hemodinamičkog učinka sildenafila u jednoj dozi od 100 mg u 14 bolesnika s teškom koronarnom arterijskom bolešću (KBS) (više od 70% bolesnika imalo je stenozu barem jedne koronarne arterije), sistolički i dijastolički tlak u mirovanju smanjio se za 7 % odnosno 6 %, a plućni sistolički tlak smanjen je za 9 %. Sildenafil nije utjecao na minutni volumen srca i nije oslabio protok krvi u stenoziranim koronarnim arterijama, a također je doveo do povećanja (za približno 13%) adenozinom induciranog koronarnog protoka u stenoziranim i intaktnim koronarnim arterijama.
U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 144 bolesnika s erektilnom disfunkcijom i stabilnom anginom koji su uzimali antianginozne lijekove (osim nitrata) izvodili su tjelesne vježbe sve dok se ozbiljnost simptoma angine ne poboljša. Trajanje vježbanja bilo je značajno dulje (19,9 sekundi; 0,9 - 38,9 sekundi) u bolesnika koji su uzimali sildenafil u jednoj dozi od 100 mg u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo.
U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, proučavan je učinak promjene doze sildenafila (do 100 mg) u muškaraca (n = 568) s erektilnom disfunkcijom i arterijskom hipertenzijom koji su uzimali više od dva antihipertenziva. Sildenafil je poboljšao erekciju kod 71% muškaraca u usporedbi s 18% u skupini koja je primala placebo. Učestalost nuspojava bila je usporediva s onom u drugim skupinama bolesnika, kao i u osoba koje su uzimale više od tri antihipertenziva.
Istraživanja o oštećenju vida
U nekih bolesnika, 1 sat nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg pomoću testa Farnsworth-Munsel 100, otkriveno je blago i prolazno oštećenje sposobnosti razlikovanja nijansi boje (plava / zelena). 2 sata nakon uzimanja lijeka, ove promjene su bile odsutne. Vjeruje se da je kršenje vida boja uzrokovano inhibicijom PDE6, koji je uključen u proces prijenosa svjetlosti u mrežnici. Sildenafil nije imao učinka na vidnu oštrinu, percepciju kontrasta, elektroretinogram, intraokularni tlak ili promjer zjenice.
U placebom kontroliranom unakrsnom ispitivanju bolesnika s dokazanom ranom degeneracijom makule povezanom sa starenjem (n = 9), sildenafil u jednoj dozi od 100 mg dobro se podnosio. Nije bilo klinički značajnih promjena vida procijenjenih specifičnim vizualnim testovima (vidna oštrina, Amslerova rešetka, percepcija boja, simulacija protoka boja, Humphreyev perimetar i fotostres).
Učinkovitost
Učinkovitost i sigurnost sildenafila procijenjena je u 21 randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji u trajanju do 6 mjeseci na 3000 bolesnika u dobi od 19 do 87 godina, s erektilnom disfunkcijom različite etiologije (organske, psihogene ili mješovite). Učinkovitost lijeka procijenjena je globalno pomoću dnevnika erekcije, međunarodnog indeksa erektilne funkcije (validirani upitnik o stanju spolne funkcije) i ankete partnera.
Učinkovitost sildenafila, definirana kao sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za zadovoljavajući spolni odnos, dokazana je u svim provedenim studijama, a potvrđena je iu dugotrajnim studijama u trajanju od 1 godine. U studijama s fiksnim dozama, omjer pacijenata koji su izjavili da im je terapija poboljšala erekciju bio je: 62% (doza sildenafila od 25 mg), 74% (doza sildenafila od 50 mg) i 82% (doza sildenafila od 100 mg) u usporedbi s 25% u placebo skupina. Analiza međunarodnog indeksa erektilne funkcije pokazala je da je liječenje sildenafilom, osim poboljšanja erekcije, povećalo kvalitetu orgazma, omogućilo postizanje zadovoljstva od spolnog odnosa i općeg zadovoljstva.
Prema objedinjenim podacima, među pacijentima koji su prijavili poboljšanje erekcije pri liječenju sildenafilom bilo je 59% pacijenata s dijabetesom, 43% pacijenata podvrgnutih radikalnoj prostatektomiji i 83% pacijenata s ozljedama leđne moždine (u odnosu na 16%, 15% odnosno 12% u placebo skupini).
Farmakokinetika
Farmakokinetika sildenafila u preporučenom rasponu doza je linearna.
Usisavanje
Sildenafil se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost u prosjeku je oko 40% (od 25% do 63%). In vitro, sildenafil u koncentraciji od oko 1,7 ng/ml (3,5 nM) inhibira aktivnost ljudskog PDE5 za 50%. Nakon jedne doze sildenafila u dozi od 100 mg, prosječna maksimalna koncentracija slobodnog sildenafila u krvnoj plazmi (Cmax) muškaraca je oko 18 ng/ml (38 nM). C max kada se sildenafil uzima oralno na prazan želudac postiže se u prosjeku unutar 60 minuta (od 30 minuta do 120 minuta). Kada se uzima u kombinaciji s masnom hranom, brzina apsorpcije se smanjuje: Cmax se smanjuje u prosjeku za 29%, a vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije (Tmax) povećava se za 60 minuta, ali se stupanj apsorpcije ne mijenja značajno (područje ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) smanjuje se za 11%.
Distribucija
Volumen distribucije sildenafila u stanju ravnoteže u prosjeku iznosi 105 litara. Odnos sildenafila i njegovog glavnog cirkulirajućeg N-demetil metabolita s proteinima plazme je oko 96% i ne ovisi o ukupnoj koncentraciji lijeka. Manje od 0,0002% doze sildenafila (srednje 188 ng) pronađeno je u sjemenu 90 minuta nakon uzimanja lijeka.
Metabolizam
Sildenafil se metabolizira uglavnom u jetri putem izoenzima citokroma CYP3A4 (glavni put) i izoenzima citokroma CYP2C9 (sporedni put). Glavni cirkulirajući aktivni metabolit koji nastaje N-demetilacijom sildenafila. prolazi kroz daljnji metabolizam. Selektivnost ovog metabolita za PDE usporediva je s onom sildenafila, a njegova aktivnost za PDE5 in vitro je oko 50% one sildenafila. Koncentracija metabolita u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca bila je oko 40% koncentracije sildenafila. N-demetilni metabolit podliježe daljnjem metabolizmu; njegovo poluvijek (T1/2) je oko 4 sata.
rasplod
Ukupni klirens sildenafila je 41 l/h, a konačni T1/2 je 3-5 sati. Nakon oralne primjene, kao i nakon intravenske primjene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita, uglavnom crijevima (oko 80% oralne doze) i. u manjoj mjeri putem bubrega (oko 13% oralne doze).
Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika
Stariji pacijenti
U zdravih starijih bolesnika (iznad 65 godina) klirens sildenafila je smanjen, a koncentracija slobodnog sildenafila u krvnoj plazmi je oko 40% viša nego u mladih (18-45 godina). Dob nema klinički značajan učinak na učestalost nuspojava.
Poremećaj rada bubrega
S blagim (klirens kreatinina (CC) 50-80 ml / min) i umjerenim (CC 30-49 ml / min) stupnjem zatajenja bubrega, farmakokinetika sildenafila se ne mijenja nakon jedne oralne doze od 50 mg. U teškoj insuficijenciji bubrega (CC ≤ 30 ml/min), klirens sildenafila je smanjen, što dovodi do približno dvostrukog povećanja AUC (100%) i Cmax (88%) u usporedbi s onima s normalnom funkcijom bubrega u pacijenata iste dobne skupine.
Disfunkcija jetre
U bolesnika s cirozom jetre (Child-Pugh klasa A i B), klirens sildenafila je smanjen, što dovodi do povećanja AUC (84%) i Cmax (47%) u usporedbi s onima s normalnom funkcijom jetre u bolesnika iste dobne skupine. Farmakokinetika sildenafila u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) nije ispitivana.
Indikacije za upotrebu
Liječenje erektilne disfunkcije karakterizirane nemogućnošću postizanja ili održavanja erekcije penisa dovoljne za zadovoljavajući spolni odnos.
Sildenafil je učinkovit samo uz seksualnu stimulaciju.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na sildenafil ili bilo koji drugi sastojak lijeka.
Primjena u bolesnika koji stalno ili povremeno primaju donatore dušikovog oksida, organske nitrate ili nitrite u bilo kojem obliku, budući da sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").
Istodobna primjena inhibitora PDE5, uključujući sildenafil, sa stimulansima gvanilat ciklaze kao što je riociguat, jer to može dovesti do simptomatske hipotenzije.
Sigurnost i djelotvornost Viagre ® kada se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije nije ispitana, stoga se primjena takvih kombinacija ne preporučuje (vidjeti dio "Posebne upute").
Intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze.
Teško zatajenje jetre (Child-Pugh klasa C). Istodobna primjena ritonavira.
Teška kardiovaskularna bolest (teško zatajenje srca, nestabilna angina, moždani udar ili infarkt miokarda u zadnjih šest mjeseci, po život opasne aritmije, hipertenzija (KT > 170/100 mm Hg) ili arterijska hipotenzija (KT manji od 90/50 mm Hg)) (vidi odjeljak "Posebne upute"). Bolesnici s epizodama nearteritske prednje ishemijske optičke neuropatije s gubitkom vida na jednom oku.
Nasljedni pigmentozni retinitis (vidjeti odjeljak "Posebne upute").
Prema registriranoj indikaciji, Viagra ® nije namijenjena za primjenu u djece mlađe od 18 godina.
Prema registriranoj indikaciji, Viagra ® nije namijenjena za primjenu u žena.
Pažljivo
Anatomska deformacija penisa (angulacija, kavernozna fibroza ili Peyronijeva bolest) (vidjeti odjeljak "Posebne upute").
Bolesti koje predisponiraju razvoj prijapizma (anemija srpastih stanica, multipli mijelom, leukemija, trombocitemija) (vidjeti odjeljak "Posebne upute"). Bolesti praćene krvarenjem.
Peptički ulkus želuca i dvanaesnika u akutnoj fazi.
Disfunkcija jetre.
Teško zatajenje bubrega (CC manji od 30 ml / min).
Bolesnici s epizodom razvoja prednje nearteritičke ishemijske neuropatije vidnog živca u povijesti (vidjeti odjeljak "Posebne upute").
Istovremena primjena alfa-adrenergičkih blokatora.
Trudnoća i dojenje
Prema registriranoj indikaciji, lijek nije namijenjen za primjenu u žena.
Doziranje i način primjene
unutra. Raspadljive tablete za usta mogu se uzimati sa ili bez vode.
Preporučena doza za većinu odraslih bolesnika je 50 mg otprilike 1 sat prije spolne aktivnosti. Ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti, doza se može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg (smije se uzimati samo filmom obložene tablete odgovarajuće doze). Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Bolesnici kojima se preporučuje doza sildenafila od 100 mg trebaju uzeti dvije tablete, raspršene u usnoj šupljini s dozom od 50 mg, jednu za drugom. Maksimalna preporučena učestalost korištenja je jednom dnevno. Treba imati na umu da se apsorpcija sildenafila znatno usporava kada se koristi u kombinaciji s masnom hranom.
Prilikom uzimanja lijeka disperzibilnu tabletu treba staviti u usta na jezik, nakon čega će se brzo otopiti i moći će se progutati.
Raspadljivu tabletu za usta treba uzeti odmah nakon otvaranja blistera. Za bolesnike kojima se preporučuje doza sildenafila od 100 mg, drugu tabletu sildenafila od 50 mg treba uzeti nakon potpunog otapanja prve tablete.
Poremećaj rada bubrega
Uz blagu i umjerenu insuficijenciju bubrega (CC 30-80 ml / min), prilagodba doze nije potrebna, s teškom insuficijencijom bubrega (CC< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Disfunkcija jetre
Budući da je izlučivanje sildenafila poremećeno u bolesnika s oštećenjem jetre (osobito s cirozom), dozu Viagre ® treba smanjiti na 25 mg.
Zajednička primjena s drugim lijekovima
Istodobna primjena s ritonavirom se ne preporučuje. U svakom slučaju, maksimalna doza Viagre ® ni pod kojim okolnostima ne smije biti veća od 25 mg, a učestalost upotrebe - 1 put u 48 sati (vidi odjeljak "Interakcija s drugim lijekovima").
U kombinaciji s inhibitorima izoenzima citokroma CYP3A4 (eritromicin, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol), početna doza Viagre ® treba biti 25 mg (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").
Kako bi se smanjio rizik od razvoja posturalne hipotenzije u bolesnika koji uzimaju a-blokatore, uzimanje Viagre treba započeti tek nakon što se postigne hemodinamska stabilizacija u tih bolesnika. Također treba razmotriti smanjenje početne doze sildenafila (vidjeti dijelove "Posebne upute" i "Interakcija s drugim lijekovima).
Stariji pacijenti
Prilagodba doze Viagre ® nije potrebna.
Nuspojava
Najčešće nuspojave bile su glavobolja i "valunzi".
Obično su nuspojave Viagre blage ili umjerene i prolazne.
Studije s fiksnim dozama pokazale su da učestalost nekih nuspojava raste s dozom.
Učestalost nuspojava prikazana je prema sljedećoj klasifikaciji:
Iz imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti (uključujući kožni osip), alergijske reakcije.
Sa strane organa vida:često - zamagljen vid, oštećenje vida, cijanopsija; rijetko - bol u oku, fotofobija, fotopsija, kromatopsija, crvenilo očiju / injekcije bjeloočnice, promjene u svjetlini percepcije svjetlosti, midrijaza, konjunktivitis, krvarenje u očnom tkivu, katarakta, poremećaj suznog aparata; rijetko - oticanje kapaka i susjednih tkiva, osjećaj suhoće u očima, prisutnost iridescentnih krugova u vidnom polju oko izvora svjetlosti, povećani umor očiju, gledanje predmeta u žutoj boji (ksantopsija), gledanje predmeta u crvenoj boji ( eritropsija), hiperemija konjunktive, iritacija sluznice oka, nelagoda u očima; učestalost nepoznata - nearterijska prednja ishemijska optička neuropatija, okluzija retinalne vene, defekt vidnog polja, diplopija *, privremeni gubitak vida ili smanjena oštrina vida, povišeni intraokularni tlak, retinalni edem, retinalna vaskularna bolest, odvajanje staklastog tijela/vitrealna trakcija.
Od organa sluha: rijetko - naglo smanjenje ili gubitak sluha, tinitus, bol u uhu.
Sa strane kardiovaskularnog sustava:često - "plime"; rijetko - tahikardija, palpitacije, sniženi krvni tlak, ubrzani otkucaji srca, nestabilna angina, atrioventrikularna blokada, infarkt miokarda, cerebralna tromboza, srčani zastoj, zatajenje srca, abnormalna očitanja elektrokardiograma, kardiomiopatija; rijetko - fibrilacija atrija, iznenadna srčana smrt *, ventrikularna aritmija *.
Iz krvi i limfnog sustava: rijetko - anemija, leukopenija.
Sa strane metabolizma i prehrane: rijetko - osjećaj žeđi, edem, giht, nekompenzirani dijabetes melitus, hiperglikemija, periferni edem, hiperurikemija, hipoglikemija, hipernatrijemija.
Iz dišnog sustava:često - nazalna kongestija; rijetko - epistaksa, rinitis, astma, dispneja, laringitis, faringitis, sinusitis, bronhitis, povećani volumen sputuma, pojačan kašalj; rijetko - osjećaj stezanja u grlu, suhoća nosne sluznice, oticanje nosne sluznice.
Iz gastrointestinalnog trakta:često - mučnina, dispepsija; rijetko - gastroezofagealna refluksna bolest, povraćanje, bol u abdomenu, suhoća oralne sluznice. glositis, gingivitis, kolitis, disfagija, gastritis, gastroenteritis, ezofagitis, stomatitis, abnormalni testovi jetrene funkcije, rektalno krvarenje; rijetko - hipoestezija oralne sluznice.
Iz mišićno-koštanog sustava:često - bol u leđima; rijetko - mialgija, bol u ekstremitetima, artritis, artroza, ruptura tetive, tenosinovitis, bol u kostima, miastenija gravis, sinovitis.
Iz genitourinarnog sustava: rijetko - cistitis, nokturija, povećanje grudi, urinarna inkontinencija, hematurija, poremećaj ejakulacije, genitalni edem, anorgazmija, hematospermija, oštećenje tkiva penisa; rijetko - produljena erekcija i / ili prijapizam.
Sa strane središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica; rijetko - pospanost, migrena, ataksija, hipertonus, neuralgija, neuropatija, parestezija, tremor, vrtoglavica, simptomi depresije, nesanica, neobični snovi, povećani refleksi, hipoestezija; rijetko - konvulzije*, ponavljane konvulzije*, nesvjestica.
Sa kože i potkožnog tkiva: rijetko - kožni osip, urtikarija, herpes simplex, pruritus, pojačano znojenje, kožne ulceracije, kontaktni dermatitis, eksfolijativni dermatitis; učestalost nepoznata - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Drugi: rijetko - osjećaj vrućine, oticanje lica, reakcija fotosenzitivnosti, šok, astenija, umor, bol različite lokalizacije, zimica, slučajni padovi, bol u prsima, slučajne ozljede; rijetko - razdražljivost.
* Nuspojave utvrđene tijekom postmarketinških studija.
Tijekom postmarketinške primjene sildenafila za liječenje erektilne disfunkcije, prijavljene su nuspojave kao što su teške kardiovaskularne komplikacije (uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, hemoragijski moždani udar, prolazni ishemijski napad, hipertenziju i hipotenziju ), koji su imali privremeni odnos s upotrebom sildenafila. Većina tih pacijenata, ali ne svi, imali su čimbenike rizika za kardiovaskularne događaje. Mnoge od ovih nuspojava primijećene su ubrzo nakon seksualne aktivnosti, a neke od njih su zabilježene nakon uzimanja sildenafila bez naknadne spolne aktivnosti. Nije moguće utvrditi postojanje izravne veze između promatranih nuspojava i ovih ili drugih čimbenika.
Vizualni poremećaji
U rijetkim slučajevima, tijekom postregistracijske primjene svih inhibitora PDE5, uključujući sildenafil, prijavljena je nearteritička prednja ishemijska optička neuropatija (NPINZN), rijetka bolest i uzrok smanjenog ili gubitka vida. Većina ovih pacijenata imala je čimbenike rizika, posebno smanjeni omjer čašice i optičkog diska ("kongestivni disk"), dob iznad 50 godina, dijabetes melitus, hipertenziju, koronarnu bolest srca, hiperlipidemiju i pušenje. Opservacijska studija procijenila je je li nedavna uporaba lijekova iz klase inhibitora PDE5 povezana s akutnom pojavom NPINZN-a. Rezultati ukazuju na približno dvostruko povećanje rizika od NPINZN unutar 5 poluživota nakon uporabe inhibitora PDE5. Prema objavljenoj literaturi, godišnja incidencija NPNZN je 2,5-11,8 slučajeva na 100 000 muškaraca u dobi od ≥ 50 godina u općoj populaciji. Bolesnicima treba savjetovati da u slučaju iznenadnog gubitka vida prekinu terapiju sildenafilom i odmah se posavjetuju s liječnikom. Pojedinci koji su već imali slučaj NPNDI imaju povećani rizik od ponovnog NINZN-a. Stoga bi liječnik trebao razgovarati o ovom riziku s tim pacijentima, kao io potencijalnim nuspojavama inhibitora PDE5. Inhibitori PDE5, uključujući sildenafil, trebaju se koristiti s oprezom u takvih bolesnika i samo u situacijama kada očekivana korist nadmašuje rizik.
Pri korištenju lijeka Viagra® u dozama većim od preporučenih, nuspojave su bile slične gore navedenima, ali su se obično javljale češće.
Predozirati
Uz pojedinačnu dozu Viagre ® u dozi do 800 mg nuspojave su bile iste kao i kod uzimanja lijeka u nižim dozama, ali su bile češće. Primjena doze od 200 mg nije dovela do povećanja učinkovitosti lijeka, ali se povećala učestalost nuspojava (glavobolja, valovi vrućine, vrtoglavica, dispepsija, nazalna kongestija, oštećenje vida).
Liječenje je simptomatsko. Hemodijaliza ne ubrzava klirens sildenafila, budući da se potonji aktivno veže za proteine plazme i ne izlučuje se putem bubrega.
Interakcija s drugim lijekovima
Učinak drugih lijekova na farmakokinetiku sildenafila
Metabolizam sildenafila odvija se uglavnom pod djelovanjem izoenzima citokroma CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9, stoga inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, a induktori, odnosno, povećati klirens sildenafila. Smanjenje klirensa sildenafila zabilježeno je uz istovremenu primjenu inhibitora izoenzima citokroma CYP3A4 (ketokonazol, eritromicin, cimetidin). Cimetidin (800 mg), nespecifični inhibitor izoenzima citokroma CYP3A4, pri istodobnoj primjeni sa sildenafilom (50 mg) uzrokuje povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%. Pojedinačna doza od 100 mg sildenafila zajedno s eritromicinom (500 mg / dan 2 puta dnevno tijekom 5 dana), umjerenim inhibitorom izoenzima citokroma CYP3A4, u pozadini postizanja konstantne koncentracije eritromicina u krvi, dovodi do povećanje AUC sildenafila za 182%. Istodobna primjena sildenafila (100 mg jednom) i sakvinavira (1200 mg/dan 3 puta dnevno), inhibitora HIV proteaze i citokromskog izoenzima CYP3A4, u pozadini postizanja konstantne koncentracije sakvinavira u krvi, Cmax sildenafila porasla za 140%, a AUC za 210%. Sildenafil ne utječe na farmakokinetiku sakvinavira. Jači inhibitori izoenzima citokroma CYP3A4, poput ketokonazola i itrakonazola, također mogu izazvati jače promjene u farmakokinetici sildenafila.
Istodobna primjena sildenafila (jednom 100 mg) i ritonavira (500 mg 2 puta dnevno), inhibitora HIV proteaze i snažnog inhibitora citokroma P450, u pozadini postizanja konstantne koncentracije ritonavira u krvi, dovodi do povećanje Cmax sildenafila za 300% (u 4 puta), a AUC za 1000% (11 puta). Nakon 24 sata koncentracija sildenafila u krvnoj plazmi iznosi oko 200 ng/ml (nakon jednokratne primjene jednog sildenafila - 5 ng/ml). To je u skladu s učinkom ritonavira na širok raspon supstrata citokroma P450. Sildenafil ne utječe na farmakokinetiku ritonavira. S obzirom na te podatke, ne preporučuje se istodobna primjena ritonavira i sildenafila. U svakom slučaju, maksimalna doza sildenafila ni pod kojim okolnostima ne smije prijeći 25 mg unutar 48 sati.
Jedna doza antacida (magnezijev hidroksid/aluminijev hidroksid) ne utječe na bioraspoloživost sildenafila.
U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena antagonista endotelinskih receptora bosentana (induktor CYP3A4 (umjereno), CYP2C9 i moguće CYP2C19) u stanju dinamičke ravnoteže (125 mg dva puta dnevno) i sildenafila u stanju dinamičke ravnoteže (80 mg tri puta dnevno) došlo je do smanjenja AUC i Cmax sildenafila za 62,6% odnosno 52,4%. Sildenafil je povećao AUC i Cmax bosentana za 49,8%, odnosno 42%. Pretpostavlja se da istodobna primjena sildenafila sa snažnim induktorima izoenzima CYP3A4, kao što je rifampicin, može dovesti do većeg smanjenja koncentracije sildenafila u krvnoj plazmi.
Inhibitori izoenzima citokroma CYP2C9 (tolbutamid, varfarin), izoenzima citokroma CYP2D6 (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, triciklički antidepresivi), tiazidi i tiazidima slični diuretici, ACE inhibitori i antagonisti kalcija ne utječu na farmakokinetiku sildenafila. Azitromicin (500 mg/dan tijekom 3 dana) nema učinka na AUC, Cmax, Tmax, konstantu brzine izlučivanja i T1/2 sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.
Učinak sildenafila na druge lijekove
Sildenafil je slabi inhibitor izoenzima citokroma P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50> 150 µmol). Pri uzimanju sildenafila u preporučenim dozama, njegov Cmax je oko 1 μmol, pa je malo vjerojatno da sildenafil može utjecati na klirens supstrata ovih izoenzima.
Sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata i s dugotrajnom primjenom potonjih i s njihovim imenovanjem za akutne indikacije. U tom smislu, uporaba sildenafila u kombinaciji s nitratima ili donorima dušikovog oksida je kontraindicirana.
Pri istodobnom uzimanju a-blokatora doksazosina (4 mg i 8 mg) i sildenafila (25 mg, 50 mg i 100 mg) u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate sa stabilnom hemodinamikom, prosječno dodatno sniženje sistoličkog/dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju položaj je bio 7/7 mmHg Art., 9/5 mm Hg. Umjetnost. i 8/4 mm Hg. Art., odnosno u stojećem položaju - 6/6 mm Hg. Art., 11/4 mm Hg. Umjetnost. i 4/5 mm Hg. čl., odnosno. Zabilježeni su rijetki slučajevi simptomatske posturalne hipotenzije u ovih bolesnika, koja se manifestirala u obliku omaglice (bez sinkope). U odabranih osjetljivih bolesnika koji primaju a-blokatore, istodobna primjena sildenafila može dovesti do simptomatske hipotenzije.
Znakovi značajne interakcije s tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), koji se metaboliziraju pomoću izoenzima citokroma CYP2C9, nisu identificirani.
Sildenafil (100 mg) ne utječe na farmakokinetiku inhibitora HIV proteaze sakvinavira, koji je supstrat izoenzima citokroma CYP3A4, na konstantnoj razini u krvi.
Istovremena primjena sildenafila u stanju dinamičke ravnoteže (80 mg tri puta na dan) dovodi do povećanja AUC i Cmax bosentana (125 mg dva puta na dan) za 49,8% odnosno 42%.
Sildenafil (50 mg) ne uzrokuje dodatno produljenje vremena krvarenja pri uzimanju acetilsalicilne kiseline (150 mg).
Sildenafil (50 mg) ne povećava hipotenzivni učinak alkohola u zdravih dobrovoljaca, s maksimalnom koncentracijom alkohola u krvi od prosječno 0,08% (80 mg/dL).
U bolesnika s hipertenzijom nije bilo znakova interakcije sildenafila (100 mg) s amlodipinom. Prosječno dodatno smanjenje krvnog tlaka u ležećem položaju je 8 mm Hg. Umjetnost. (sistolički) i 7 mm Hg. Umjetnost. (dijastolički).
Primjena sildenafila u kombinaciji s antihipertenzivima ne dovodi do dodatnih nuspojava.
posebne upute
Za dijagnosticiranje erektilne disfunkcije, utvrđivanje mogućih uzroka i odabir odgovarajućeg liječenja potrebno je prikupiti kompletnu anamnezu i obaviti temeljit fizički pregled. Liječenje erektilne disfunkcije treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s anatomskim deformitetom penisa (angulacija, kavernozna fibroza, Peyronijeva bolest) ili u bolesnika s čimbenicima rizika za prijapizam (anemija srpastih stanica, multipli mijelom, leukemija) (vidjeti odjeljak " Uz oprez").
Tijekom postmarketinških studija prijavljeni su slučajevi razvoja produljene erekcije i prijapizma. Ako erekcija traje dulje od 4 sata, trebate odmah potražiti liječničku pomoć. Ako se odmah ne provede terapija prijapizma, može doći do oštećenja tkiva penisa i nepovratnog gubitka potencije.
Lijekove namijenjene liječenju erektilne disfunkcije ne treba propisivati muškarcima kod kojih je spolna aktivnost nepoželjna.
Seksualna aktivnost predstavlja određeni rizik u prisutnosti bolesti srca, stoga, prije početka bilo kakve terapije za erektilnu disfunkciju, liječnik treba uputiti bolesnika na kardiovaskularni pregled. Seksualna aktivnost je nepoželjna u bolesnika sa zatajenjem srca, nestabilnom anginom, infarktom miokarda ili moždanim udarom u zadnjih 6 mjeseci, po život opasnim aritmijama, hipertenzijom (KT > 170/100 mmHg) ili hipotenzijom (KT< 90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Kardiovaskularne komplikacije
Tijekom postmarketinške primjene sildenafila za liječenje erektilne disfunkcije, prijavljene su nuspojave kao što su teške kardiovaskularne komplikacije (uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, hemoragijski moždani udar, prolazni ishemijski napad, hipertenziju i hipotenziju ), koji su imali privremeni odnos s upotrebom sildenafila. Većina tih pacijenata, ali ne svi, imali su čimbenike rizika za kardiovaskularne događaje. Mnoge od ovih nuspojava primijećene su ubrzo nakon seksualne aktivnosti, a neke od njih su zabilježene nakon uzimanja sildenafila bez naknadne spolne aktivnosti. Nije moguće utvrditi postojanje izravne veze između promatranih nuspojava i ovih ili drugih čimbenika.
hipotenzija
Sildenafil ima sustavni vazodilatacijski učinak, što dovodi do prolaznog sniženja krvnog tlaka, koje nije klinički značajno i ne dovodi do nikakvih posljedica u većine bolesnika. Ipak, prije propisivanja lijeka Viagra®, liječnik treba pažljivo procijeniti rizik od mogućih nuspojava vazodilatacijskog učinka u bolesnika s relevantnim bolestima, posebno u pozadini seksualne aktivnosti. Povećana osjetljivost na vazodilatatore uočena je u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke (aortalna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija), kao i kod sindroma rijetke višestruke sistemske atrofije, koji se očituje ozbiljnom disregulacijom krvnog tlaka iz autonomnog živčanog sustava.
Budući da kombinirana primjena sildenafila i a-blokatora može dovesti do simptomatske hipotenzije u nekih osjetljivih bolesnika, Viagru treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju a-blokatore (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima"). Kako bi se smanjio rizik od razvoja posturalne hipotenzije u bolesnika koji uzimaju a-blokatore, uzimanje Viagre ® treba započeti tek nakon postizanja stabilizacije hemodinamskih parametara u tih bolesnika. Također biste trebali razmotriti izvedivost smanjenja početne doze lijeka Viagra® (vidjeti odjeljak "Način primjene i doziranje"). Liječnik treba obavijestiti pacijente o radnjama koje treba poduzeti ako se pojave simptomi posturalne hipotenzije.
Vizualni poremećaji
U rijetkim slučajevima, tijekom postregistracijske primjene svih inhibitora PDE5, uključujući sildenafil, prijavljena je nearteritička prednja ishemijska optička neuropatija (NPINZN), rijetka bolest i uzrok smanjenog ili gubitka vida. Većina ovih pacijenata imala je čimbenike rizika, posebno smanjeni omjer čašice i optičkog diska ("kongestivni disk"), dob iznad 50 godina, dijabetes melitus, hipertenziju, koronarnu bolest srca, hiperlipidemiju i pušenje. Opservacijska studija procijenila je je li nedavna uporaba lijekova iz klase inhibitora PDE5 povezana s akutnom pojavom NPINZN-a. Rezultati ukazuju na približno dvostruko povećanje rizika od NPINZN unutar 5 poluživota nakon uporabe inhibitora PDE5. Prema objavljenim literaturnim podacima, godišnja incidencija NPINZN je 2,5-11,8 slučajeva na 100 000 muškaraca u dobi od ≥50 godina u općoj populaciji. Bolesnicima treba savjetovati da u slučaju iznenadnog gubitka vida prekinu terapiju sildenafilom i odmah se posavjetuju s liječnikom. Pojedinci koji su već imali slučaj NPNDI imaju povećani rizik od ponovnog NINZN-a. Stoga bi liječnik trebao razgovarati o ovom riziku s tim pacijentima, kao io potencijalnim nuspojavama inhibitora PDE5. Inhibitori PDE5, uključujući sildenafil, trebaju se koristiti s oprezom u takvih bolesnika i samo u situacijama kada očekivana korist nadmašuje rizik. U bolesnika s epizodama razvoja NPNZN-a s gubitkom vida na jednom oku, sildenafil je kontraindiciran (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Manji broj bolesnika s nasljednim retinitis pigmentosa ima genetski uvjetovane poremećaje funkcije retinalnih fosfodiesteraza. Nema podataka o sigurnosti primjene Viagre u bolesnika s retinitis pigmentosa, stoga se sildenafil ne smije primjenjivati u takvih bolesnika (vidjeti dio „Kontraindikacije“).
Poremećaji sluha
Neke postmarketinške i kliničke studije izvješćuju o slučajevima iznenadnog pogoršanja ili gubitka sluha povezanih s primjenom svih PDE5 inhibitora, uključujući sildenafil. Većina tih bolesnika imala je čimbenike rizika za naglo pogoršanje ili gubitak sluha. Nije utvrđena uzročna veza između primjene inhibitora PDE5 i iznenadnog oštećenja ili gubitka sluha. U slučaju iznenadnog pogoršanja sluha ili gubitka sluha tijekom uzimanja sildenafila, odmah se obratite svom liječniku.
Krvarenje
Sildenafil pojačava antitrombocitni učinak natrijevog nitroprusida, donora dušikovog oksida, na ljudske trombocite in vitro. Nema podataka o sigurnosti primjene sildenafila u bolesnika sa sklonošću krvarenju ili pogoršanju želučanog ulkusa i 12-g duodenalnog ulkusa, stoga lijek Viagra® u ovih bolesnika treba primjenjivati s oprezom (vidjeti dio "Oprez") . Učestalost epistakse u bolesnika s PH povezanom s difuznom bolešću vezivnog tkiva bila je veća (sildenafil 12,9%, placebo 0%) nego u bolesnika s primarnom plućnom arterijskom hipertenzijom (sildenafil 3,0%, placebo 2,4%). Bolesnici koji su primali sildenafil u kombinaciji s antagonistom vitamina K imali su veću incidenciju epistakse (8,8%) od pacijenata koji nisu uzimali antagonist vitamina K (1,7%).
Koristite zajedno s drugim tretmanima za erektilnu disfunkciju
Sigurnost i djelotvornost Viagre ® u kombinaciji s drugim PDE5 inhibitorima ili drugim lijekovima za liječenje plućne arterijske hipertenzije koji sadrže sildenafil (primjerice, Revacio ®) ili drugim lijekovima za erektilnu disfunkciju nisu ispitane, stoga je primjena takvih kombinacija ne preporučuje se (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i upravljanje mehanizmima
U pozadini uzimanja sildenafila nije uočen negativan učinak na sposobnost vožnje automobila ili drugih tehničkih sredstava.
Međutim, budući da je kod uzimanja sildenafila moguća vrtoglavica, pad krvnog tlaka, razvoj kromatopsije, zamagljen vid itd. nuspojave, treba biti oprezan pri vožnji vozila i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija. Također biste trebali pažljivo razmotriti individualni učinak lijeka u tim situacijama, osobito na početku liječenja i pri promjeni režima doziranja.
Obrazac za otpuštanje
Oralno raspadljive tablete 50 mg
4 tablete u blisteru od PA/Aluminij/PVC folije i aluminijske folije.
1 blister s uputama za uporabu u kartonskoj kutiji.
Na prednjoj strani kartonskog pakiranja nanesena je perforirana linija kontrole prvog otvora.
Zaštitna naljepnica nalazi se u gornjem desnom kutu stražnje površine pakiranja.
Uvjeti skladištenja
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 °C
Čuvati izvan dohvata djece
Najbolje prije datuma
3 godine
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju
Uvjeti odmora
Otpušta se na recept
Vlasnik potvrde o registraciji
Pfizer Inc., SAD
Adresa: 235 East 42nd Street, New York, NY 10017 SAD
Proizvođač
Fareva Amboise, Francuska
Zon Endustriel, 29 rue des Endustris, 37530 Posay-sur-Cies, Francuska
Zahtjevi potrošača šalju se na adresu Pfizer LLC:
123112 Moskva, Presnenskaja emb., 10
Poslovni centar Naberezhnaya Tower (Blok C)
Djelatna tvar lijeka je perindopril. Prestarium pripada skupini lijekova koji inhibiraju aktivnost enzima koji pretvara angiotenzin 1 u aktivni vazokonstriktorni čimbenik - angiotenzin 2. Zbog širenja perifernih žila tijekom uzimanja ovog lijeka smanjuje se tlak, smanjuju se manifestacije miokardijalne i cerebralne ishemije, a rad srca se obnavlja.
Lijek pomaže u kontroli razine krvnog tlaka, održavajući ga na preporučenim vrijednostima, a također smanjuje opterećenje srčanog mišića zbog širenja perifernih žila. Ova svojstva Prestariuma našla su primjenu u liječenju takvih bolesti:
- u kršenju opskrbe krvi u mozgu;
- sprječavanje napredovanja ishemije miokarda, smanjujući vjerojatnost;
- zatajenje cirkulacije i prevencija njegove dekompenzacije;
- kako bi se smanjio rizik od komplikacija.
Odluku o korekciji liječenja i prelasku pacijenata na uzimanje tableta s višim sadržajem perindoprila donosi liječnik 2 do 4 tjedna nakon početka terapije. Maksimalna doza je 10 mg, može se koristiti dulje vrijeme kako bi se smanjio rizik od komplikacija hipertenzije, miokardijalne i cerebralne ishemije.
Moguće nuspojave lijeka
Najčešće se takve nuspojave opažaju tijekom primjene:
Većina ovih manifestacija javlja se zbog pretjeranog pada tlaka, u takvim slučajevima lijek se otkazuje. Drugi razlog za prekid terapije je uporan suhi kašalj, koji je karakterističan za gotovo sve lijekove iz skupine ACE inhibitora.
Primjena tijekom trudnoće
Zbog moguće opasnosti za zdravlje nerođenog djeteta, Prestarium se ne propisuje tijekom pripreme za trudnoću, a ako se ipak dogodi tijekom liječenja, treba ga što prije prekinuti. Ako se terapija nastavi kasnije, kod novorođenčeta može doći do poremećaja okoštavanja lubanje i rada bubrega. Zbog opasnosti od hipotenzije, takva bi dojenčad trebala biti pod stalnim pedijatrijskim nadzorom tijekom prve godine života.
Stoga se najčešće za trudnice Prestarium zamjenjuje lijekovima s dokazanom sigurnošću, isto pravilo vrijedi i tijekom dojenja, osobito ako je dijete rođeno prerano ili s malom težinom. Budući da nema dostatne potvrde o mogućnosti propisivanja djeci mlađoj od 18 godina, ne može im se preporučiti.
Pogledajte video o lijeku Prestarium za visoki krvni tlak:
Trošak lijeka
Lanac ljekarni predstavlja perindopril arginin, koji proizvodi francuska tvrtka Servier pod nazivom Prestarium A u dozama od 5 i 10 mg po tableti. Za paket koji sadrži 30 komada u prosjeku je potrebno platiti:
Analozi
Ne postoje analozi Prestarium A koji su potpuno identični po kemijskom sastavu, sastav lijekova identičnih farmakološkom djelovanju sadrži perindopril, ali u obliku druge soli, pa je njihovo doziranje drugačije (umjesto 5 i 10 mg, tableta sadrži 4 i 8).
Trgovački nazivi za perindopril:
- Prenes,
- coverx,
- parnavel,
- Piristar,
- Arentopres,
- hipernik,
- promepril,
- zaustaviti,
- Perineva.
J42 Kronični bronhitis, nespecificiran L01 Impetigo L02 Kožni apsces, čira i karbunkul L03 Flegmona L08.0 Pioderma L30.3 Infektivni dermatitis N34 Uretritis i uretralni sindrom N72 Upalna bolest cerviksa T79.3 Posttraumatska infekcija rane, neklasificirana drugamo
Farmakološka skupina
Makrolidni antibiotik - azalid
farmakološki učinak
Bakteriostatski antibiotik iz skupine makrolida-azalida. Ima širok spektar antimikrobnog djelovanja. Mehanizam djelovanja azitromicina povezan je sa supresijom sinteze proteina mikrobnih stanica. Vežući se za 50S podjedinicu ribosoma, inhibira peptidnu translokazu u fazi translacije i inhibira sintezu proteina, usporavajući rast i razmnožavanje bakterija. U visokim koncentracijama djeluje baktericidno.
Djeluje protiv niza gram-pozitivnih, gram-negativnih, anaerobnih, intracelularnih i drugih mikroorganizama.
Mikroorganizmi mogu u početku biti otporni na djelovanje antibiotika ili mogu steći otpornost na njega.
Ljestvica osjetljivosti mikroorganizama na azitromicin (MIC, mg/l)
U većini slučajeva, lijek Sumamed ® djeluje protiv aerobnih gram-pozitivnih bakterija: Staphylococcus aureus (sojevi osjetljivi na meticilin), Streptococcus pneumoniae (sojevi osjetljivi na penicilin), Streptococcus pyogenes; aerobne gram-negativne bakterije: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobne bakterije: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; drugi mikroorganizmi: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Borrelia burgdorferi.
mikroorganizmi, sposobni razviti rezistenciju na azitromicin: gram-pozitivni aerobi- Streptococcus pneumoniae (sojevi otporni na penicilin).
U početku otporan mikroorganizmi: gram-pozitivni aerobi- Enterococcus faecalis, Staphylococci (meticilin-rezistentni sojevi stafilokoka pokazuju vrlo visok stupanj otpornosti na makrolide); gram-pozitivne bakterije otporne na eritromicin; anaerobi- Bacteroides fragilis.
Farmakokinetika
Usisavanje
Nakon oralne primjene, azitromicin se dobro apsorbira i brzo raspodjeljuje u tijelu. Nakon jednokratne doze od 500 mg, bioraspoloživost je 37% zbog učinka "prvog prolaska" kroz jetru. C max u krvnoj plazmi postiže se nakon 2-3 sata i iznosi 0,4 mg/l.
Distribucija
Vezanje za proteine je obrnuto proporcionalno koncentraciji u plazmi i iznosi 7-50%. Prividni V d je 31,1 l/kg. Prodire kroz stanične membrane (djelotvoran za infekcije uzrokovane intracelularnim patogenima). Fagociti ga prenose do mjesta infekcije, gdje se oslobađa u prisutnosti bakterija. Lako prodire kroz histohematske barijere i ulazi u tkiva. Koncentracija u tkivima i stanicama je 10-50 puta veća nego u plazmi, au žarištu infekcije 24-34% veća nego u zdravim tkivima.
Metabolizam
Demetiliran u jetri, gubi aktivnost.
rasplod
T 1/2 je vrlo dug - 35-50 sati T 1/2 tkiva je mnogo veći. Terapijska koncentracija azitromicina održava se do 5-7 dana nakon zadnje doze. Azitromicin se izlučuje uglavnom nepromijenjen - 50% kroz crijeva, 6% putem bubrega.
Zarazne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek:
Infekcije gornjeg dišnog trakta i ORL organa (faringitis / tonzilitis, sinusitis, otitis media);
Infekcije donjeg dišnog trakta (akutni bronhitis, pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća, uključujući one uzrokovane atipičnim patogenima);
Infekcije kože i mekih tkiva (erizipel, impetigo, sekundarno inficirane dermatoze);
Početni stadij lajmske bolesti (borelioza) je migratorni eritem (erythema migrans);
Infekcije mokraćnog sustava (uretritis, cervicitis) uzrokovane Chlamydia trachomatis.
Preosjetljivost na azitromicin, eritromicin, druge makrolide ili ketolide ili druge komponente lijeka;
Teška disfunkcija jetre;
fenilketonurija;
Istovremeni prijem s ergotaminom i dihidroergotaminom;
Dječja dob do 3 godine.
Pažljivo: miastenija gravis; disfunkcija jetre blage i umjerene težine; terminalno zatajenje bubrega s GFR manjim od 10 ml/min; u bolesnika s prisutnošću proaritmičkih čimbenika (osobito u starijih bolesnika) - s prirođenim ili stečenim produljenjem QT intervala, u bolesnika koji primaju terapiju antiaritmicima klase IA (kinidin, prokainamid) i III (dofetilid, amiodaron i sotalol), cisaprid, terfenadin, antipsihotici (pimozid), antidepresivi (citalopram), fluorokinoloni (moksifloksacin i levofloksacin), s poremećenom ravnotežom vode i elektrolita, osobito s hipokalemijom ili hipomagnezijemijom, s klinički značajnom bradikardijom, aritmijom ili s teškim zatajenjem srca; uz istovremenu primjenu digoksina, varfarina, ciklosporina.
Učestalost nuspojava klasificirana je prema preporukama SZO: vrlo često (≥10%), često (≥1%,<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Zarazne bolesti: rijetko - kandidijaza (uključujući sluznicu usne šupljine i genitalija), upala pluća, faringitis, gastroenteritis, respiratorne bolesti, rinitis; nepoznata učestalost - pseudomembranozni kolitis.
Iz krvi i limfnog sustava: rijetko - leukopenija, neutropenija, eozinofilija; vrlo rijetko - trombocitopenija, hemolitička anemija.
Sa strane metabolizma: rijetko - anoreksija.
Alergijske reakcije: rijetko - angioedem, reakcija preosjetljivosti; nepoznata učestalost - anafilaktička reakcija.
Iz živčanog sustava:često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, poremećaj okusa, parestezija, pospanost, nesanica, nervoza; rijetko - uznemirenost; nepoznata učestalost - hipestezija, anksioznost, agresija, nesvjestica, konvulzije, psihomotorna hiperaktivnost, gubitak njuha, perverzija njuha, gubitak osjeta okusa, miastenija gravis, delirij, halucinacije.
Sa strane organa vida: rijetko - oštećenje vida.
Od strane organa sluha i poremećaja labirinta: rijetko - gubitak sluha, vrtoglavica; nepoznata učestalost - oštećenje sluha do gluhoće i/ili tinitusa.
Sa strane kardiovaskularnog sustava: rijetko - osjećaj lupanja srca, navale krvi u lice; nepoznata učestalost - pad krvnog tlaka, povećanje QT intervala na EKG-u, aritmija tipa "pirueta", ventrikularna tahikardija.
Iz dišnog sustava: rijetko - kratkoća daha, krvarenje iz nosa.
Iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - proljev; često - mučnina, povraćanje, bol u trbuhu; rijetko - nadutost, dispepsija, zatvor, gastritis, disfagija, nadutost, suhoća oralne sluznice, podrigivanje, čirevi na oralnoj sluznici, povećano lučenje žlijezda slinovnica; vrlo rijetko - promjena boje jezika, pankreatitis.
Sa strane jetre i bilijarnog trakta: rijetko - hepatitis; rijetko - oštećena funkcija jetre, kolestatska žutica; nepoznata učestalost - zatajenje jetre (u rijetkim slučajevima sa smrtnim ishodom, uglavnom u pozadini teške disfunkcije jetre), nekroza jetre, fulminantni hepatitis.
Sa kože i potkožnog tkiva: rijetko - kožni osip, svrbež, urtikarija, dermatitis, suha koža, znojenje; rijetko - reakcija fotoosjetljivosti; nepoznata učestalost - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem.
Iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - osteoartritis, mialgija, bol u leđima, bol u vratu; nepoznata učestalost - artralgija.
Sa strane bubrega i urinarnog trakta: rijetko - disurija, bol u području bubrega; nepoznata učestalost - intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega.
Iz genitalija i mliječne žlijezde: rijetko - metroragija, disfunkcija testisa.
Drugi: rijetko - astenija, malaksalost, umor, oticanje lica, bol u prsima, groznica, periferni edem.
Laboratorijski podaci:često - smanjenje broja limfocita, povećanje broja eozinofila, povećanje broja bazofila, povećanje broja monocita, povećanje broja neutrofila, smanjenje koncentracije bikarbonata u krvna plazma; rijetko - povećanje aktivnosti AST, ALT, povećanje koncentracije bilirubina u krvnoj plazmi, povećanje koncentracije uree u krvnoj plazmi, povećanje koncentracije kreatinina u krvnoj plazmi, promjena sadržaja kalija u krvnoj plazmi, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze u krvnoj plazmi, povećanje sadržaja klora u krvnoj plazmi, povećanje koncentracije glukoze u krvi, povećanje broja trombociti, povećanje hematokrita, povećanje koncentracije bikarbonata u krvnoj plazmi, promjene u sadržaju natrija u krvnoj plazmi.
Predozirati
Simptomi: mučnina, privremeni gubitak sluha, povraćanje, proljev.
Liječenje: simptomatska terapija.
posebne upute
U slučaju propuštanja jedne doze lijeka, propuštenu dozu treba uzeti što je prije moguće, a sljedeće doze treba uzeti u razmacima od 24 sata.
Sumamed ® treba uzeti najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja antacida.
Sumamed ® treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre zbog mogućnosti razvoja fulminantnog hepatitisa i teškog zatajenja jetre. Ako postoje simptomi poremećene funkcije jetre, kao što su brzo rastuća astenija, žutica, tamna mokraća, sklonost krvarenju, jetrena encefalopatija, terapiju Sumamedom® treba prekinuti i provesti ispitivanje funkcionalnog stanja jetre.
U slučaju oslabljene funkcije bubrega: u bolesnika s GFR 10-80 ml / min nije potrebna prilagodba doze.
Kao i kod primjene drugih antibakterijskih lijekova, tijekom terapije Sumamedom ®, pacijente treba redovito pregledavati na prisutnost neosjetljivih mikroorganizama i znakove razvoja superinfekcija, uklj. gljivične.
Sumamed ® se ne smije koristiti duže nego što je navedeno u uputama, jer. Farmakokinetička svojstva azitromicina omogućuju preporuku kratkog i jednostavnog režima doziranja.
Nema dokaza o mogućoj interakciji između azitromicina i derivata ergotamina i dihidroergotamina, ali zbog razvoja ergotizma pri primjeni makrolida s derivatima ergotamina i dihidroergotamina ova kombinacija se ne preporučuje.
Uz dugotrajnu primjenu lijeka Sumamed ® moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa uzrokovanog Clostridium difficile, kako u obliku blagog proljeva, tako i u obliku teškog kolitisa. S razvojem proljeva povezanog s antibioticima tijekom uzimanja lijeka Sumamed®, kao i 2 mjeseca nakon završetka terapije, treba isključiti klostridijski pseudomembranozni kolitis. Lijekovi koji inhibiraju motilitet crijeva su kontraindicirani.
Pri liječenju makrolidima, uklj. azitromicin, došlo je do povećanja repolarizacije srca i QT intervala, što povećava rizik od razvoja srčanih aritmija, uklj. aritmije piruetnog tipa.
Potreban je oprez pri primjeni lijeka Sumamed ® u bolesnika s prisutnošću proaritmičkih čimbenika (osobito u starijih bolesnika), uklj. s prirođenim ili stečenim produljenjem QT intervala; u bolesnika koji uzimaju antiaritmike klase IA (kinidin, prokainamid), III (dofetilid, amiodaron i sotalol), cisaprid, terfenadin, antipsihotike (pimozid), antidepresive (citalopram), fluorokinolone (moksifloksacin i levofloksacin), u bolesnika s poremećenom vodom - ravnoteža elektrolita, osobito u slučaju hipokalemije ili hipomagnezijemije; u bolesnika s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškim zatajenjem srca. Primjena lijeka Sumamed ® može izazvati razvoj miastenijskog sindroma ili pogoršati miasteniju gravis.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima
S razvojem nuspojava na dijelu živčanog sustava i organa vida, treba biti oprezan pri izvođenju radnji koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.
Uz zatajenje bubrega
Na poremećaj rada bubrega
Pažljivo: terminalno zatajenje bubrega s GFR manjim od 10 ml/min.
U kršenju funkcija jetre
Kontraindikacija: teška disfunkcija jetre.
Pažljivo: disfunkcija jetre blage do umjerene težine.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Tijekom trudnoće i dojenja, primjena lijeka je moguća samo ako očekivana potencijalna korist terapije za majku premašuje mogući rizik za fetus i dijete.
Ako je potrebno, korištenje lijeka tijekom dojenja, dojenje treba obustaviti.
interakcija lijekova
Antacidi
Antacidi ne utječu na bioraspoloživost azitromicina, ali smanjuju Cmax u krvi za 30%, stoga Sumamed ® treba uzeti najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja ovih lijekova i jela.
cetirizin
Istodobna primjena azitromicina s cetirizinom (20 mg) tijekom 5 dana u zdravih dobrovoljaca nije dovela do farmakokinetičke interakcije i značajne promjene QT intervala.
Didanozin (dideoksiinozin)
Istodobna primjena azitromicina (1200 mg / dan) i didanozina (400 mg / dan) u 6 pacijenata zaraženih HIV-om nije otkrila promjene u farmakokinetičkim parametrima didanozina u usporedbi s placebo skupinom.
Digoksin (supstrati P-glikoproteina)
Istodobna primjena makrolidnih antibiotika, uklj. azitromicin, sa supstratima P-glikoproteina, kao što je digoksin, dovodi do povećanja koncentracije supstrata P-glikoproteina u krvnom serumu. Stoga, uz istovremenu primjenu azitromicina i digoksina, potrebno je uzeti u obzir mogućnost povećanja koncentracije digoksina u krvnom serumu.
Zidovudin
Istodobna primjena azitromicina (pojedinačna doza od 1000 mg i višestruke doze od 1200 mg ili 600 mg) ima mali učinak na farmakokinetiku, uklj. bubrežno izlučivanje zidovudina ili njegovog glukuronidnog metabolita. Međutim, primjena azitromicina uzrokovala je povećanje koncentracije fosforiliranog zidovudina, klinički aktivnog metabolita u mononuklearnim stanicama periferne krvi. Klinički značaj ove činjenice nije jasan.
Azitromicin slabo djeluje s izoenzimima sustava citokroma P450. Nije otkriveno da je azitromicin uključen u farmakokinetičku interakciju sličnu eritromicinu i drugim makrolidima. Azitromicin nije inhibitor i induktor izoenzima sustava citokroma P450.
Ergot alkaloidi
S obzirom na teoretsku mogućnost ergotizma, ne preporučuje se istovremena primjena azitromicina s derivatima ergot alkaloida.
Provedene su farmakokinetičke studije o istovremenoj primjeni azitromicina i lijekova čiji se metabolizam odvija uz sudjelovanje izoenzima sustava citokroma P450.
atorvastatin
Istodobna primjena atorvastatina (10 mg dnevno) i azitromicina (500 mg dnevno) nije promijenila koncentracije atorvastatina u plazmi (na temelju testa inhibicije MMC-CoA reduktaze). Međutim, u razdoblju nakon registracije, bilo je izoliranih izvješća o slučajevima rabdomiolize u bolesnika koji su primali i azitromicin i statine.
karbamazepin
U farmakokinetičkim ispitivanjima koja su uključivala zdrave dobrovoljce, nije bilo značajnog učinka na koncentraciju karbamazepina i njegovog aktivnog metabolita u plazmi u bolesnika koji su istodobno primali azitromicin.
Cimetidin
U farmakokinetičkim ispitivanjima učinka pojedinačne doze cimetidina na farmakokinetiku azitromicina nije bilo promjena u farmakokinetici azitromicina, pod uvjetom da je cimetidin korišten 2 sata prije azitromicina.
Indirektni antikoagulansi (derivati kumarina)
U farmakokinetičkim ispitivanjima, azitromicin nije utjecao na antikoagulantni učinak jedne doze varfarina od 15 mg dane zdravim dobrovoljcima. Zabilježeno je pojačanje antikoagulantnog učinka nakon istodobne primjene azitromicina i neizravnih antikoagulansa (derivata kumarina). Iako uzročna povezanost nije utvrđena, potrebno je razmotriti potrebu za čestim praćenjem protrombinskog vremena pri primjeni azitromicina u bolesnika koji primaju neizravne oralne antikoagulanse (derivati kumarina).
Ciklosporin
U farmakokinetičkom ispitivanju koje je uključivalo zdrave dobrovoljce koji su uzimali azitromicin (500 mg/dan jednom) oralno tijekom 3 dana, a zatim ciklosporin (10 mg/kg/dan jednom), značajno povećanje C max u krvnoj plazmi i AUC 0-5 ciklosporina . Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni ovih lijekova. Ako je potrebna istodobna primjena ovih lijekova, potrebno je pratiti koncentraciju ciklosporina u krvnoj plazmi i sukladno tome prilagoditi dozu.
Efavirenz
Istodobna primjena azitromicina (600 mg/dan jednokratno) i efavirenza (400 mg/dan) dnevno tijekom 7 dana nije uzrokovala nikakvu klinički značajnu farmakokinetičku interakciju.
flukonazol
Istodobna primjena azitromicina (1200 mg jednom) nije promijenila farmakokinetiku flukonazola (800 mg jednom). Ukupna izloženost i T 1/2 azitromicina nisu se promijenili pri istodobnoj primjeni flukonazola, ali je uočeno smanjenje Cmax azitromicina (za 18%), što nije imalo klinički značaj.
indinavir
Istodobna primjena azitromicina (1200 mg jednom) nije uzrokovala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira (800 mg 3 puta dnevno tijekom 5 dana).
Metilprednizolon
Azitromicin ne utječe značajno na farmakokinetiku metilprednizolona.
Nelfinavir
Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira (750 mg 3 puta dnevno) uzrokuje povećanje C ss azitromicina u krvnom serumu. Nisu primijećene klinički značajne nuspojave i nije bila potrebna prilagodba doze azitromicina pri istodobnoj primjeni s nelfinavirom.
Rifabutin
Istodobna primjena azitromicina i rifabutina ne utječe na koncentraciju svakog od lijekova u krvnom serumu. Uz istovremenu primjenu azitromicina i rifabutina, ponekad je uočena neutropenija. Iako je neutropenija povezana s primjenom rifabutina, uzročna povezanost između primjene kombinacije azitromicina i rifabutina i neutropenije nije utvrđena.
Sildenafil
Kada se koristio u zdravih dobrovoljaca, nije bilo dokaza o učinku azitromicina (500 mg/dan dnevno tijekom 3 dana) na AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.
Terfenadin
U farmakokinetičkim studijama nije bilo dokaza o interakciji između azitromicina i terfenadina. Zabilježeni su izolirani slučajevi gdje se mogućnost takve interakcije nije mogla potpuno isključiti, ali nije bilo konkretnih dokaza da je do takve interakcije došlo. Utvrđeno je da istovremena primjena terfenadina i makrolida može izazvati aritmiju i produljenje QT intervala.
teofilin
Nije bilo interakcije između azitromicina i teofilina.
Triazolam/midazolam
Nisu utvrđene značajne promjene farmakokinetičkih parametara pri istodobnoj primjeni azitromicina s triazolamom ili midazolamom u terapijskim dozama.
Trimetoprim/sulfametoksazol
Uz istovremenu primjenu trimetoprima/sulfametoksazola s azitromicinom, nije bilo značajnog učinka na Cmax, ukupnu izloženost ili bubrežno izlučivanje trimetoprima ili sulfametoksazola. Koncentracije azitromicina u serumu bile su u skladu s onima utvrđenim u drugim studijama.
Lijek se koristi oralno 1 put / dan 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka.
Disperzibilna tableta se može progutati cijela i isprati vodom ili se disperzibilna tableta može otopiti u najmanje 50 ml vode. Prije uzimanja, dobro promiješajte dobivenu suspenziju.
Odrasli i djeca starija od 12 godina teža od 45 kg
Na infekcije gornjih i donjih dišnih putova, ORL organa, kože i mekih tkiva: imenovati 500 mg 1 puta dnevno tijekom 3 dana, doza tečaja je 1,5 g.
Na Lajmska bolest (početni stadij borelioze) - migrirajući eritem (erythema migrans) imenovati 1 put / dan tijekom 5 dana: 1. dan - 1 g, zatim od 2 do 5 dana - 500 mg svaki; tečajna doza - 3 g.
Infekcije mokraćnog sustava uzrokovane Chlamydia trachomatis (uretritis, cervicitis): na nekomplicirani uretritis/cervicitis - 1 g jednom.
Djeca od 3 do 12 godina tjelesne težine manje od 45 kg
Na infekcije gornjih i donjih dišnih puteva, ORL organa, kože i mekih tkiva lijek se propisuje brzinom od 10 mg / kg tjelesne težine 1 put / dan tijekom 3 dana, doza tečaja je 30 mg / kg.
Tablica 1. Izračun doze lijeka Sumamed ® za djecu tjelesne težine manje od 45 kg
U djece mlađe od 3 godine preporučuje se primjena lijeka Sumamed® u obliku praška za oralnu suspenziju 100 mg/5 ml ili Sumamed® forte u obliku praška za oralnu suspenziju 200 mg/5 ml.
Na faringitis/tonzilitis uzrokovan Streptococcus pyogenes Sumamed ® se propisuje u dozi od 20 mg/kg/dan tijekom 3 dana. Naslovna doza - 60 mg / kg. Maksimalna dnevna doza je 500 mg.
Na Lajmska bolest ( početno stanje borelioza) - migrirajući eritem (erythema migrans) imenovati 1. dan u dozi od 20 mg / kg 1 put / dan, zatim od 2 do 5 dana - brzinom od 10 mg / kg 1 put / dan.
Za jednostavnu primjenu kod djece s tečajnom dozom od 60 mg/kg, preporuča se koristiti Sumamed® u obliku praška za oralnu suspenziju 100 mg/5 ml ili Sumamed® forte u obliku praška za oralnu suspenziju. 200 mg / 5 ml.
Na poremećaj rada bubrega: kada se koristi u bolesnika s GFR 10-80 ml / min, prilagodba doze nije potrebna.
Na disfunkcija jetre: kada se koristi u bolesnika s blago do umjereno oštećenje jetre prilagođavanje doze nije potrebno.
Stariji pacijenti: prilagođavanje doze nije potrebno. Potreban je oprez kod starijih bolesnika s postojanim proaritmijskim čimbenicima zbog visokog rizika od razvoja aritmija, uklj. aritmije piruetnog tipa.
Uvjeti skladištenja i rok trajanja
Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 2 godine.
