Specifični humoralni čimbenici. Humoralni čimbenici nespecifične rezistencije

1. « Upotpuniti, dopuna"- kompleks proteinskih molekula u krvi koje uništavaju stanice ili ih označavaju za uništenje (od lat. Complementum-dodatak). U krvi cirkuliraju različite frakcije (čestice) komplementa, označene simbolima C1, C2, C3 ... C9, itd. Budući da su u disociranom stanju, one su inertni proteini prekursori komplementa. Sklapanje frakcija komplementa u jednu cjelinu događa se unošenjem patogenih mikroba u tijelo. Jednom formiran, komplement izgleda kao lijevak i sposoban je lizirati (uništiti) bakterije ili ih označiti za uništenje od strane fagocita.

U zdravih ljudi razina komplementa neznatno varira, ali u bolesnih može naglo porasti ili pasti.

2. Citokini- male peptidne informacijske molekule interleukina i interferoni. Oni reguliraju međustanične i međusustavne interakcije, određuju preživljavanje stanica, stimulaciju ili supresiju njihova rasta, diferencijaciju, funkcionalnu aktivnost i apoptozu (prirodnu smrt stanice). Oni osiguravaju koordinaciju djelovanja imunološkog, endokrinog i živčanog sustava u normalnim uvjetima iu patologiji.

Citokin se oslobađa na površini stanice (u kojoj je bio) i stupa u interakciju s receptorom pokraj druge stanice. Tako se prenosi signal za pokretanje daljnjih reakcija.

a) Interleukini(INL ili IL) - skupina citokina koju sintetiziraju uglavnom leukociti (zbog toga je odabran završetak "-leukin"). Također ga proizvode monociti i makrofagi. Postoje različite klase interleukina od 1 do 11 itd.

b) Interferoni (INF) To su proteini niske molekularne težine koji sadrže malu količinu ugljikohidrata (od engleskog interfere - sprječavam reprodukciju). Postoje 3 serološke skupine α, β i γ. α-IFN je obitelj od 20 polipeptida koje proizvode leukociti, β-IFN je glikoprotein koji proizvode fibroblasti. γ - IFN proizvode T-limfociti. Različiti u strukturi, imaju isti mehanizam djelovanja. Pod utjecajem infektivnog principa, izlučuju ih mnoge stanice na mjestu ulaznih vrata infekcije, koncentracija INF-a se višestruko povećava u nekoliko sati. Njegov zaštitni učinak protiv virusa sveden je na inhibiciju replikacije RNA ili DNA. Tip I INF povezan sa zdravim stanicama štiti ih od prodora virusa.

3. Opsonini To su proteini akutne faze. Pojačati fagocitnu aktivnost, smjestiti se na fagocite i olakšati njihovo vezanje na a/g obložen imunoglobulinom (IgG i IgA) ili komplementom .

Imunogeneza

Stvaranje protutijela naziva se imunogeneza a ovisi o dozi, učestalosti i načinu primjene a/g.

Stanice koje daju imunološki odgovor nazivaju se imunokompetentne, potječu iz hematopoetske matične stanice koji se stvaraju u crvenoj koštanoj srži. Tu nastaju i leukociti, trombociti i eritrociti, kao i prekursori T i B – limfociti.

Uz navedene stanice, prekursori T- i B-limfocita su stanice imunološkog sustava. Za sazrijevanje, T - limfociti se šalju u timus.

B – limfociti u početku sazrijevaju u crvenoj koštanoj srži, a dovršavaju sazrijevanje u limfnim žilama i čvorovima. B - limfociti dolazi od riječi "bursa" - vrećica. U Fabriciusovoj burzi ptice razvijaju stanice slične ljudskim B-limfocitima. Kod ljudi organ koji proizvodi B-limfocite nije pronađen. T i B – limfociti prekriveni su resicama (receptorima).

Skladištenje T - i B - limfocita provodi se u slezeni. Cijeli ovaj proces odvija se bez uvođenja antigena. Obnavljanje svih krvnih stanica i limfe događa se stalno.

Proces stvaranja Jg može se nastaviti ako dođe do prodora a/g u tijelo.

Kao odgovor na uvođenje a/g, reagiraju makrofagi. Oni određuju stranost a / g, zatim fagocitiraju i ako makrofagi zakažu, formira se histokompatibilni kompleks (MHC) (a \ g + makrofag), ovaj kompleks oslobađa tvar interleukin I(INL I) reda, ova tvar djeluje na T-limfocite, koji se diferenciraju u 3 tipa Tk (ubojice), Th (T-pomagači), Ts (T-supresori).

Th dodijeliti INL II reda, što utječe na transformaciju B-limfocita i aktivaciju Tk. Nakon takve aktivacije, B - limfociti se transformiraju u plazma stanice, iz kojih se u konačnici dobiva Jg (M, D, G, A, E,).

Do procesa stvaranja Jg dolazi ako se osoba prvi put razboli.

Ako dođe do ponovne infekcije istom vrstom mikroba, smanjuje se obrazac proizvodnje Jg. U tom se slučaju preostali JgG na B-limfocitima odmah spaja s a/g i transformira u plazma stanice. T - sustav ostaje, nije uključen. Istodobno s aktivacijom B-limfocita tijekom ponovne infekcije, aktivira se snažan sustav sastavljanja komplementa.

Tk imaju antivirusnu zaštitu. Odgovorni za stanični imunitet: uništavaju tumorske stanice, transplantirane stanice, mutirane stanice vlastitog tijela, sudjeluju u HNL-u. Za razliku od NK stanica, T stanice ubojice specifično prepoznaju određeni antigen i ubijaju samo stanice s tim antigenom.

NK-Stanice. prirodne ubojice, prirodne ubojice(Engleski) Stanice prirodne ubojice (NK stanice)) su veliki granularni limfociti s citotoksičnošću protiv tumorskih stanica i stanica zaraženih virusima. NK stanice se smatraju zasebnom klasom limfocita. NK su jedna od najvažnijih komponenti stanične urođene imunosti, provode nespecifičnu zaštitu. Nemaju T-stanične receptore, CD3 ili površinske imunoglobuline.

Ts - T-supresori (Engleski regulatorne T stanice, supresorske T stanice, Treg) ili regulatorni T- limfociti. Njihova glavna funkcija je kontrolirati snagu i trajanje imunološkog odgovora kroz regulaciju funkcije T-pomagača i T k. Na kraju infektivnog procesa potrebno je zaustaviti transformaciju B-limfocita u plazma stanice, Ts potiskuju (inaktiviraju) proizvodnju B-limfocita.

Specifični i nespecifični čimbenici imunološke obrane uvijek djeluju istovremeno.

Dijagram proizvodnje imunoglobulina

Antitijela

Protutijela (a \ t) su specifični proteini krvi, drugo ime za imunoglobuline, formirani kao odgovor na uvođenje a / g.

A / t povezani s globulinima, a mijenjaju se pod djelovanjem, a \ g nazivaju se imunoglobulini (J g) dijele se u 5 klasa: JgA, JgG, JgM, JgE, JgD. Svi su oni neophodni za odgovor imunološkog sustava. JgG ima 4 podrazreda JgG 1-4. .Ovaj imunoglobulin čini 75% svih imunoglobulina. Njegova molekula je najmanja, stoga prodire u majčinu placentu i osigurava prirodni pasivni imunitet fetusa. U primarnoj bolesti nastaje i nakuplja JgG. U početku bolesti njegova koncentracija je niska, s razvojem infektivnog procesa i količina JgG raste, s oporavkom koncentracija opada i ostaje u tijelu u maloj količini nakon bolesti, osiguravajući imunološku memoriju.

JgM prvi put se pojavljuju tijekom infekcije i imunizacije. Imaju veliku molekulsku masu (najveća molekula). Nastaje tijekom ponovljene infekcije u kućanstvu.

JgA nalazi se u izlučevinama sluznice dišnog i probavnog trakta, kao iu kolostrumu, slini. Sudjelujte u antivirusnoj zaštiti.

JgE odgovorni za alergijske reakcije, sudjeluju u razvoju lokalnog imuniteta.

JgD pronađen u malim količinama u ljudskom serumu, nije dovoljno proučavan.

Jg struktura

Najjednostavniji JgE, JgD, JgA

Aktivni centri vežu se za a/g, valencija a/t ovisi o broju centara. Jg + G su dvovalentni, JgM je 5-valentan.

Humoralni čimbenici nespecifične obrane organizma su normalna (prirodna) antitijela, lizozim, properdin, beta-lizini (lizini), komplement, interferon, virusni inhibitori u krvnom serumu i niz drugih tvari koje su stalno prisutne u organizmu.

Antitijela (prirodna). U krvi životinja i ljudi koji nikada prije nisu bili bolesni i nisu bili imunizirani, pronađene su tvari koje reagiraju s mnogim antigenima, ali u niskim titrima, ne prelazeći razrjeđenja od 1:10 ... 1:40. Te su tvari nazvane normalnim ili prirodnim protutijelima. Vjeruje se da nastaju prirodnom imunizacijom raznim mikroorganizmima.

L i o c i m. Lizosomski enzim ima u suzama, slini, nosnoj sluzi, sekretu sluznice, krvnom serumu i ekstraktima organa i tkiva, u mlijeku; puno lizozima u proteinu kokošjih jaja. Lizozim je otporan na toplinu (inaktivira se kuhanjem), ima sposobnost lize živih i ubijenih uglavnom gram-pozitivnih mikroorganizama.

Metoda određivanja lizozima temelji se na sposobnosti seruma da djeluje na kulturu mikrokokusa lysodecticusa uzgojenu na kosom agaru. Suspenzija dnevne kulture priprema se prema optičkom standardu (10 IU) u fiziološkoj otopini. Ispitni serum razrijedi se sekvencijalno fiziološkom otopinom 10, 20, 40, 80 puta itd. U sve epruvete dodaje se jednaki volumen mikrobne suspenzije. Epruvete se protresu i stave u termostat na 3 sata na 37°C. Uzimanje reakcije izazvane stupnjem bistrenja seruma. Titar lizozima je posljednje razrjeđenje u kojem dolazi do potpune lize mikrobne suspenzije.

S ekretor n i i mm u n o g lo b l i N A. Stalno prisutan u sadržaju sekreta sluznice, mliječnih i pljuvačnih žlijezda, u crijevnom traktu; Ima jaka antimikrobna i antivirusna svojstva.

Properdin (od latinskog pro i perdere - pripremiti se za uništenje). Opisano 1954. u obliku polimera kao faktor nespecifične zaštite i citolizin. U normalnom krvnom serumu prisutan je u količini do 25 mcg/ml. To je protein sirutke (beta-globulin) molekularne težine

220 000. Properdin sudjeluje u uništavanju mikrobnih stanica, neutralizaciji virusa. Properdin djeluje kao dio properdinskog sustava: properdinskog komplementa i dvovalentnih iona magnezija. Nativni properdin igra značajnu ulogu u nespecifičnoj aktivaciji komplementa (alternativni put aktivacije).

L i z i n s. Serumski proteini koji imaju sposobnost lizirati (otapati) neke bakterije i crvene krvne stanice. Krvni serum mnogih životinja sadrži beta-lizine, koji uzrokuju lizu kulture bacila sijene, kao i mnogih patogenih mikroba.

Laktoferin. Neheminični glikoprotein s aktivnošću vezanja željeza. Veže dva atoma feri željeza, natječući se s mikrobima, zbog čega je rast mikroba potisnut. Sintetiziraju ga polimorfonuklearni leukociti i grozdolike stanice žljezdanog epitela. Specifična je komponenta lučenja žlijezda - slinovnica, suznih, mliječnih, dišnih, probavnih i genitourinarnih puteva. Laktoferin je čimbenik lokalnog imuniteta koji štiti epitelni omotač od mikroba.

Komplement.Višekomponentni sustav proteina u krvnom serumu i drugim tjelesnim tekućinama koji imaju važnu ulogu u održavanju imunološke homeostaze. Prvi ga je opisao Buchner 1889. godine pod nazivom "alexin" - termolabilni faktor, u prisutnosti kojeg dolazi do lize mikroba. Pojam "komplement" uveo je Erlich 1895. Komplement nije jako stabilan. Uočeno je da specifična protutijela u prisutnosti svježeg krvnog seruma mogu uzrokovati hemolizu eritrocita ili lizu bakterijske stanice, ali ako se serum zagrijava na 56 °C 30 minuta prije reakcije, tada neće doći do lize. izračunom prisutnosti komplementa u svježem serumu dolazi do hemolize (lize). Najveću količinu komplementa sadrži serum zamorca.

Sustav komplementa sastoji se od najmanje devet različitih serumskih proteina, označenih od C1 do C9. C1 pak ima tri podjedinice - Clq, Clr, Cls. Aktivirani oblik komplementa označen je crticom iznad (c).

Postoje dva načina aktivacije (samosastavljanja) sustava komplementa - klasični i alternativni, koji se razlikuju u mehanizmima okidanja.

U klasičnom aktivacijskom putu komponenta C1 komplementa veže se na imunološke komplekse (antigen + antitijelo), koji uključuju sukcesivne podkomponente (Clq, Clr, Cls), C4, C2 i C3. Kompleks C4, C2 i C3 osigurava fiksaciju aktivirane C5 komponente komplementa na staničnoj membrani, a zatim se uključuju nizom reakcija C6 i C7, koje pridonose fiksaciji C8 i C9. Posljedica toga je oštećenje stanične stijenke ili liza bakterijske stanice.

U alternativnom načinu aktivacije komplementa, sami aktivatori su sami virusi, bakterije ili egzotoksini. Alternativni put aktivacije ne uključuje komponente C1, C4 i C2. Aktivacija počinje od C3 faze koja uključuje skupinu proteina: P (properdin), B (proaktivator), proaktivator konvertazu C3, te inhibitore j i H. U reakciji properdin stabilizira C3 i C5 konvertaze, stoga je ovaj put aktivacije naziva se i properdin sustav. Reakcija počinje dodavanjem faktora B na C3, kao rezultat niza uzastopnih reakcija, P (properdin) se ubacuje u kompleks (C3 konvertaza), koji djeluje kao enzim na C3 i C5, "i komplement aktivacijska kaskada počinje s C6, C7, C8 i C9, što rezultira oštećenjem stanične stijenke ili lizom stanice.

Dakle, sustav komplementa služi kao učinkovit obrambeni mehanizam tijela, koji se aktivira kao rezultat imunoloških odgovora ili izravnim kontaktom s mikrobima ili toksinima. Napomenimo neke biološke funkcije aktiviranih komponenti komplementa: sudjeluju u regulaciji procesa prebacivanja imunoloških reakcija sa staničnih na humoralne i obrnuto; C4 vezan za stanice potiče imunološko vezivanje; C3 i C4 pojačavaju fagocitozu; C1 i C4, vezajući se na površinu virusa, blokiraju receptore odgovorne za uvođenje virusa u stanicu; C3a i C5a su identični anafilaktoksinima, djeluju na neutrofilne granulocite, potonji izlučuju lizosomske enzime koji uništavaju strane antigene, omogućuju ciljanu migraciju makrofaga, uzrokuju kontrakciju glatkih mišića i pojačavaju upalu.

Utvrđeno je da makrofagi sintetiziraju C1, C2, C3, C4 i C5; hepatociti - C3, Co, C8; stanice jetrenog parenhima - C3, C5 i C9.

U terferonu. Razdvojili su se 1957. engleski virolozi A. Isaacs i I. Linderman. Interferon se izvorno smatrao antivirusnim zaštitnim faktorom. Kasnije se pokazalo da je to skupina proteinskih tvari čija je funkcija osigurati genetsku homeostazu stanice. Bakterije, bakterijski toksini, mitogeni itd. djeluju kao induktori stvaranja interferona, uz viruse. (3-interferon, ili fibroblastični, kojeg proizvode fibroblasti tretirani virusima ili drugim agensima. Oba ova interferona su klasificirana kao tip I. Imunološki interferon, ili y-interferon, proizvode limfociti i makrofagi aktivirani nevirusnim induktorima .

Interferon sudjeluje u regulaciji različitih mehanizama imunološkog odgovora: pojačava citotoksični učinak senzibiliziranih limfocita i K-stanica, ima antiproliferativno i antitumorsko djelovanje itd. Interferon ima specifičnu tkivnu specifičnost, tj. aktivniji je u biološkom sustavu u kojem nastaje, štiti stanice od virusne infekcije samo ako na njih djeluje prije kontakta s virusom.

Proces interakcije interferona s osjetljivim stanicama uključuje nekoliko faza: adsorpcija interferona na stanične receptore; indukcija antivirusnog stanja; razvoj virusne rezistencije (punjenje RNA i proteina induciranih interferonom); izražena otpornost na virusne infekcije. Stoga interferon ne stupa u izravnu interakciju s virusom, ali sprječava prodor virusa i inhibira sintezu virusnih proteina na staničnim ribosomima tijekom replikacije virusnih nukleinskih kiselina. Interferon također ima svojstva zaštite od zračenja.

I n g i b i to r y. Nespecifične antivirusne tvari proteinske prirode prisutne su u normalnom nativnom krvnom serumu, izlučevinama epitela sluznice dišnog i probavnog trakta, u ekstraktima organa i tkiva. Imaju sposobnost suzbijanja aktivnosti virusa u krvi i tekućinama izvan osjetljive stanice. Inhibitori se dijele na termolabilne (gube svoju aktivnost kada se krvni serum zagrijava na 60 ... 62 ° C tijekom 1 sata) i termostabilne (podnose zagrijavanje do 100 ° C). Inhibitori imaju univerzalno virusneutralizirajuće i antihemaglutinacijsko djelovanje protiv mnogih virusa.

Utvrđeno je da su inhibitori tkiva, sekreta i izlučevina životinja aktivni protiv mnogih virusa: na primjer, sekretorni inhibitori respiratornog trakta imaju antihemaglutinirajuće i virusneutralizirajuće djelovanje.

Baktericidno djelovanje krvnog seruma (BAS). Svježi krvni serum ljudi i životinja ima izražena bakteriostatska svojstva protiv brojnih uzročnika zaraznih bolesti. Glavne komponente koje inhibiraju rast i razvoj mikroorganizama su normalna antitijela, lizozim, properdin, komplement, monokini, leukini i druge tvari. Stoga je BAS integrirani izraz antimikrobnih svojstava humoralnih nespecifičnih obrambenih čimbenika. BAS ovisi o zdravstvenom stanju životinja, uvjetima njihovog održavanja i hranjenja: s lošim održavanjem i hranjenjem, aktivnost seruma je značajno smanjena.

Tijekom evolutivnog puta, osoba dolazi u kontakt s ogromnim brojem patogenih agenasa koji mu prijete. Da bi im se oduprli, formiraju se dvije vrste obrambenih reakcija: 1) prirodna ili nespecifična otpornost, 2) specifični zaštitni čimbenici ili imunitet (od lat.

Imunitas - bez ičega).

Nespecifična rezistencija uzrokovana je različitim čimbenicima. Najvažniji od njih su: 1) fiziološke barijere, 2) stanični čimbenici, 3) upala, 4) humoralni čimbenici.

Fiziološke barijere. Mogu se podijeliti na vanjske i unutarnje barijere.

vanjske barijere. Neoštećena koža je nepropusna za veliku većinu infektivnih agenasa. Stalna deskvamacija gornjih slojeva epitela, izlučevine lojnih i znojnih žlijezda doprinose uklanjanju mikroorganizama s površine kože. Kada je integritet kože povrijeđen, na primjer, s opeklinama, infekcija postaje glavni problem. Osim što koža služi kao mehanička barijera bakterijama, ona sadrži niz baktericidnih tvari (mliječne i masne kiseline, lizozim, enzime koje izlučuju žlijezde znojnice i lojnice). Stoga mikroorganizmi koji nisu dio normalne mikroflore kože brzo nestaju s njezine površine.

Sluznice su također mehanička prepreka bakterijama, ali su propusnije. Mnogi patogeni mikroorganizmi mogu prodrijeti čak i kroz netaknute sluznice.

Sluz koju izlučuju stijenke unutarnjih organa djeluje kao zaštitna barijera koja sprječava bakterije da se "pričvrste" na epitelne stanice. Mikrobi i druge strane čestice zarobljene sluzi uklanjaju se mehanički - pomicanjem resica epitela, kašljanjem i kihanjem.

Ostali mehanički čimbenici koji pridonose zaštiti površine epitela uključuju učinak ispiranja suzama, sline i urina. Mnoge tekućine koje izlučuje tijelo sadrže baktericidne komponente (klorovodična kiselina u želučanom soku, laktoperoksidaza u majčinom mlijeku, lizozim u suznoj tekućini, slini, nosnoj sluzi itd.).

Zaštitne funkcije kože i sluznice nisu ograničene na nespecifične mehanizme. Na površini sluznice, u sekretima kože, mliječnih i drugih žlijezda nalaze se sekretorni imunoglobulini koji imaju baktericidna svojstva i aktiviraju lokalne fagocitne stanice. Koža i sluznice su aktivno uključene u antigen-specifične reakcije stečene imunosti. Smatraju se neovisnim komponentama imunološkog sustava.

Jedna od najvažnijih fizioloških barijera je normalna mikroflora ljudskog tijela, koja inhibira rast i razmnožavanje mnogih potencijalno patogenih mikroorganizama.

unutarnje barijere. Unutarnje barijere uključuju sustav limfnih žila i limfnih čvorova. Mikroorganizmi i druge strane čestice koje su prodrle u tkiva fagocitiraju se na licu mjesta ili ih fagociti dostavljaju u limfne čvorove ili druge limfne tvorevine, gdje se razvija upalni proces usmjeren na uništavanje uzročnika. Ako je lokalna reakcija nedovoljna, proces se širi na sljedeće regionalne limfoidne tvorbe, koje predstavljaju novu barijeru prodoru uzročnika.

Postoje funkcionalne histohematske barijere koje sprječavaju prodor patogena iz krvi u mozak, reproduktivni sustav i oči.

Membrana svake stanice također služi kao prepreka prodiranju stranih čestica i molekula u nju.

Stanični faktori. Među staničnim čimbenicima nespecifične zaštite najvažniji je fagocitoza - apsorpcija i probava stranih čestica, uklj. i mikroorganizama. Fagocitozu provode dvije populacije stanica:

I. mikrofagi (polimorfonuklearni neutrofili, bazofili, eozinofili), 2. makrofagi (monociti krvi, slobodni i fiksni makrofagi slezene, limfni čvorovi, serozne šupljine, jetrene Kupfferove stanice, histiociti).

U odnosu na mikroorganizme, fagocitoza može biti potpuna kada su bakterijske stanice potpuno probavljene od strane fagocita, ili nepotpuna, što je tipično za bolesti kao što su meningitis, gonoreja, tuberkuloza, kandidijaza itd. U ovom slučaju, patogeni ostaju vitalni unutar fagocita dulje vrijeme. dugo vremena, a ponekad se u njima razmnožavaju.

U tijelu postoji populacija stanica sličnih limfocitima koje imaju prirodnu citotoksičnost u odnosu na "ciljane" stanice. Nazivaju se prirodnim ubojicama (NK).

Morfološki, NK su veliki granularni limfociti, nemaju fagocitnu aktivnost. Među limfocitima ljudske krvi sadržaj EC je 2 - 12%.

Upala. Kada se mikroorganizam unese u tkivo, dolazi do upalnog procesa. Nastalo oštećenje stanica tkiva dovodi do oslobađanja histamina, što povećava propusnost krvožilnog zida. Povećava se migracija makrofaga, javlja se edem. U upalnom žarištu, temperatura raste, razvija se acidoza. Sve to stvara nepovoljne uvjete za bakterije i viruse.

Humoralni zaštitni čimbenici. Kao što samo ime govori, humoralni zaštitni faktori nalaze se u tjelesnim tekućinama (krvni serum, majčino mlijeko, suze, slina). Tu spadaju: komplement, lizozim, beta-lizini, proteini akutne faze, interferoni itd.

Komplement je složen kompleks proteina krvnog seruma (9 frakcija), koji, kao i proteini sustava zgrušavanja krvi, tvore kaskadne sustave interakcije.

Sustav komplementa ima nekoliko bioloških funkcija: pojačava fagocitozu, uzrokuje lizu bakterija i tako dalje.

Lizozim (muramidaza) je enzim koji cijepa glikozidne veze u molekuli peptidoglikana, koji je dio bakterijske stanične stijenke. Sadržaj peptidoglikana u gram-pozitivnim bakterijama veći je nego u gram-negativnim, stoga je lizozim učinkovitiji protiv gram-pozitivnih bakterija. Lizozim se kod ljudi nalazi u suznoj tekućini, slini, ispljuvku, nosnoj sluzi itd.

Beta-lizini se nalaze u krvnom serumu ljudi i mnogih životinjskih vrsta, a njihovo porijeklo povezuje se s trombocitima. Štetno djeluju prvenstveno na gram-pozitivne bakterije, posebice na antrakoid.

Proteini akutne faze zajednički su naziv za neke proteine ​​plazme. Njihov se sadržaj dramatično povećava kao odgovor na infekciju ili oštećenje tkiva. Ovi proteini uključuju: C-reaktivni protein, serumski amiloid A, serumski amiloid P, alfa1-antitripsin, alfa2-makroglobulin, fibrinogen itd.

Druga skupina proteina akutne faze su proteini koji vežu željezo - haptoglobin, hemopeksin, transferin - i time sprječavaju razmnožavanje mikroorganizama kojima je ovaj element potreban.

Tijekom infekcije, otpadni proizvodi mikroba (kao što su endotoksini) stimuliraju proizvodnju interleukina-1, koji je endogeni pirogen. Osim toga, interleukin-1 djeluje na jetru, povećavajući izlučivanje C-reaktivnog proteina do te mjere da se njegova koncentracija u krvnoj plazmi može povećati 1000 puta. Važno svojstvo C-reaktivnog proteina je sposobnost vezanja uz sudjelovanje kalcija s nekim mikroorganizmima, što aktivira sustav komplementa i potiče fagocitozu.

Interferoni (IF) su proteini niske molekularne mase koje proizvode stanice kao odgovor na prodor virusa. Tada su otkrivena njihova imunoregulacijska svojstva. Postoje tri vrste IF: alfa, beta, koji pripadaju prvoj klasi, i interferon gama, koji pripada drugoj klasi.

Alfa-interferon, kojeg proizvode leukociti, ima antivirusno, antitumorsko i antiproliferativno djelovanje. Beta-IF, kojeg luče fibroblasti, ima pretežno antitumorski i antivirusni učinak. Gama-IF, produkt T-helpera i CD8+ T-limfocita, naziva se limfocitni ili imuni. Ima imunomodulatorno i slabo antivirusno djelovanje.

Antivirusni učinak IF-a posljedica je sposobnosti aktiviranja sinteze inhibitora i enzima u stanicama koji blokiraju replikaciju virusne DNA i RNA, što dovodi do supresije reprodukcije virusa. Mehanizam antiproliferativnog i antitumorskog djelovanja je sličan. Gamma-IF je polifunkcionalni imunomodulatorni limfokin koji utječe na rast, diferencijaciju i aktivnost stanica različitih tipova. Interferoni inhibiraju reprodukciju virusa. Sada je utvrđeno da interferoni imaju i antibakterijsko djelovanje.

Dakle, humoralni čimbenici nespecifične zaštite vrlo su raznoliki. U tijelu djeluju kombinirano, dajući baktericidni i inhibitorni učinak na razne mikrobe i viruse.

Svi ovi zaštitni čimbenici su nespecifični, jer ne postoji specifičan odgovor na prodor patogenih mikroorganizama.

Specifični ili imunološki zaštitni čimbenici složeni su skup reakcija koje održavaju postojanost unutarnje okoline tijela.

Prema suvremenim idejama, imunitet se može definirati "kao način zaštite tijela od živih tijela i tvari koje nose znakove genetski stranih informacija" (RV Petrov).

Koncept "živih tijela i tvari koje nose znakove genetski stranih informacija" ili antigena može uključivati ​​proteine, polisaharide, njihove komplekse s lipidima i visoko polimerne pripravke nukleinskih kiselina. Sva živa bića sastoje se od ovih tvari, dakle životinjske stanice, elementi tkiva i organa, biološke tekućine (krv, krvni serum), mikroorganizmi (bakterije, protozoe, gljivice, virusi), egzo- i endotoksini bakterija, helminti, stanice raka i itd.

Imunološku funkciju obavlja specijalizirani sustav stanica tkiva i organa. To je isti neovisni sustav kao, na primjer, probavni ili kardiovaskularni sustav. Imunološki sustav je skup svih limfnih organa i stanica u tijelu.

Imunološki sustav sastoji se od središnjih i perifernih organa. Središnji organi uključuju timus (timus ili timusna žlijezda), Fabriciusovu vreću kod ptica, koštanu srž i moguće Peyerove mrlje.

Periferni limfni organi uključuju limfne čvorove, slezenu, slijepo crijevo, krajnike i krv.

Središnja figura imunološkog sustava je limfocit, naziva se i imunokompetentna stanica.

Kod ljudi se imunološki sustav sastoji od dva dijela koji međusobno surađuju: T-sustav i B-sustav. T-sustav provodi imunološki odgovor staničnog tipa s nakupljanjem senzibiliziranih limfocita. B-sustav je odgovoran za proizvodnju antitijela, tj. za duhovit odgovor. Kod sisavaca i ljudi nije pronađen organ koji bi bio funkcionalni analog Fabricijevoj vrećici kod ptica.

Pretpostavlja se da tu ulogu ima skup Peyerovih ploha tankog crijeva. Ako se ne potvrdi pretpostavka da su Peyerove mrlje analogne Fabriciusovoj vrećici, tada će se ove limfoidne tvorbe morati pripisati perifernim limfoidnim organima.

Moguće je da kod sisavaca uopće ne postoji analog Fabriciusove vrećice, a tu ulogu obavlja koštana srž, koja opskrbljuje matične stanice za sve hematopoetske loze. Matične stanice izlaze iz koštane srži u krvotok, ulaze u timus i druge limfne organe, gdje se diferenciraju.

Stanice imunološkog sustava (imunociti) mogu se podijeliti u tri skupine:

1) Imunokompetentne stanice sposobne za specifičan odgovor na djelovanje stranih antigena. Ovo svojstvo posjeduju isključivo limfociti, koji u početku posjeduju receptore za bilo koji antigen.

2) Stanice koje prezentiraju antigen (APC) sposobne su razlikovati vlastite i strane antigene i prezentirati potonje imunokompetentnim stanicama.

3) Stanice antigen-nespecifične zaštite, koje imaju sposobnost razlikovanja vlastitih antigena od stranih (prvenstveno od mikroorganizama) i uništavanje stranih antigena pomoću fagocitoze ili citotoksičnog djelovanja.

1. Imunokompetentne stanice

Limfociti. Prekursor limfocita, kao i ostalih stanica imunološkog sustava, je pluripotentna matična stanica koštane srži. Tijekom diferencijacije matičnih stanica nastaju dvije glavne skupine limfocita: T- i B-limfociti.

Morfološki, limfocit je kuglasta stanica s velikom jezgrom i uskim slojem bazofilne citoplazme. U procesu diferencijacije nastaju veliki, srednji i mali limfociti. U limfi i perifernoj krvi prevladavaju najzreliji mali limfociti sposobni za ameboidne pokrete. Stalno cirkuliraju u krvotoku, nakupljaju se u limfoidnim tkivima, gdje sudjeluju u imunološkim reakcijama.

T- i B-limfociti se ne razlikuju pomoću svjetlosnog mikroskopa, ali se jasno razlikuju jedni od drugih u površinskim strukturama i funkcionalnoj aktivnosti. B-limfociti provode humoralni imunološki odgovor, T-limfociti - stanični, a također sudjeluju u regulaciji oba oblika imunološkog odgovora.

T-limfociti sazrijevaju i diferenciraju se u timusu. Oni čine oko 80% svih krvnih limfocita, limfnih čvorova, nalaze se u svim tkivima tijela.

Svi T-limfociti imaju površinske antigene CD2 i CD3. Adhezijske molekule CD2 uzrokuju kontakt T-limfocita s drugim stanicama. Molekule CD3 dio su limfocitnih receptora za antigene. Na površini svakog T-limfocita nalazi se nekoliko stotina ovih molekula.

T-limfociti koji sazrijevaju u timusu diferenciraju se u dvije populacije, čiji su markeri površinski antigeni CD4 i CD8.

CD4 čine više od polovice svih krvnih limfocita, imaju sposobnost stimuliranja drugih stanica imunološkog sustava (otuda i njihov naziv - T-pomagači - od engleskog Help - pomoć).

Imunološke funkcije CD4+ limfocita počinju prezentacijom antigena od strane antigen-prezentirajućih stanica (APC). Receptori CD4+ stanica percipiraju antigen samo ako se vlastiti antigen stanice (antigen glavnog kompleksa tkivne kompatibilnosti druge klase) nalazi istovremeno na površini APC. Ovo "dvostruko prepoznavanje" služi kao dodatno jamstvo protiv pojave autoimunog procesa.

Tx nakon izlaganja antigenu proliferiraju u dvije subpopulacije: Tx1 i Tx2.

Th1 su uglavnom uključeni u stanične imunološke odgovore i upale. Th2 doprinose stvaranju humoralne imunosti. Tijekom proliferacije Th1 i Th2, neke od njih se pretvaraju u imunološke memorijske stanice.

CD8+ limfociti su glavni tip stanica s citotoksičnim djelovanjem. Oni čine 22 - 24% svih limfocita krvi; njihov omjer sa CD4+ stanicama je 1:1,9 – 1:2,4. Receptori za prepoznavanje antigena CD8+ limfocita percipiraju antigen iz prezentirajuće stanice u kombinaciji s antigenom MHC klase I. MHC antigeni druge klase prisutni su samo na APC, a antigeni prve klase na gotovo svim stanicama, CD8+-limfociti mogu komunicirati s bilo kojim stanicama tijela. Budući da je glavna funkcija CD8+ stanica citotoksičnost, one imaju vodeću ulogu u antivirusnom, antitumorskom i transplantacijskom imunitetu.

Limfociti CD8+ mogu imati ulogu supresorskih stanica, ali nedavno je otkriveno da mnoge vrste stanica mogu suprimirati aktivnost stanica imunološkog sustava, pa se CD8+ stanice više ne nazivaju supresorima.

Citotoksični učinak CD8+ limfocita počinje uspostavljanjem kontakta s “ciljnom” stanicom i ulaskom citolizinskih proteina (perforina) u staničnu membranu. Kao rezultat toga, u membrani "ciljane" stanice pojavljuju se rupe promjera 5-16 nm kroz koje prodiru enzimi (granzimi). Granzimi i drugi enzimi limfocita zadaju smrtonosni udarac “ciljanoj” stanici, što dovodi do stanične smrti zbog naglog porasta unutarstanične razine Ca2+, aktivacije endonukleaza i razaranja stanične DNA. Limfocit tada zadržava sposobnost napada na druge "ciljane" stanice.

Prirodni ubojice (NK) su po svom podrijetlu i funkcionalnoj aktivnosti bliski citotoksičnim limfocitima, ali ne ulaze u timus i nisu podvrgnuti diferencijaciji i selekciji, ne sudjeluju u specifičnim reakcijama stečene imunosti.

B-limfociti čine 10-15% limfocita krvi, 20-25% stanica limfnih čvorova. Oni osiguravaju stvaranje protutijela i uključeni su u prezentaciju antigena T-limfocitima.

Organizam od antigena štite dvije skupine čimbenika:

1. Čimbenici koji pružaju nespecifičnu otpornost (otpornost) tijela na antigene, bez obzira na njihovo podrijetlo.

2. Specifični čimbenici imuniteta koji su usmjereni protiv specifičnih antigena.

Čimbenici nespecifične otpornosti uključuju:

1. mehanički

2. fizikalne i kemijske

3. imunobiološke barijere.

1) Mehaničke barijere koje stvara koža i sluznica mehanički štite tijelo od prodiranja antigena (bakterija, virusa, makromolekula) u njega. Istu ulogu imaju sluz i trepljasti epitel gornjih dišnih putova (koji oslobađaju sluznice od stranih čestica koje su pale na njih).

2) Enzimi, klorovodična (solna) kiselina želučanog soka, aldehidi i masne kiseline znojnih i lojnih žlijezda kože fizička su i kemijska barijera koja uništava antigene koji ulaze u tijelo. Na čistoj i neoštećenoj koži malo je mikroba jer. žlijezde znojnice i lojnice stalno izlučuju na površinu kože tvari koje djeluju baktericidno (octena, mravlja, mliječna kiselina).

Želudac je prepreka za oralno prodiranje bakterija, virusa, antigena, jer. inaktiviraju se i uništavaju pod utjecajem kiselog sadržaja želuca (pH 1,5-2,5) i enzima. U crijevima čimbenici su enzimi, bakteriocini koje stvara normalna crijevna mikroflora, kao i tripsin, pankreatin, lipaza, amilaza i žuč.

3) Imunobiološku zaštitu provode fagocitne stanice koje apsorbiraju i probavljaju mikročestice s antigenskim svojstvima, kao i sustav komplementa, interferon, zaštitni proteini krvi.

ja Fagocitoza otkrio i proučavao I.I. Mechnikov, jedan je od glavnih snažnih čimbenika koji osiguravaju otpornost tijela, zaštitu od stranih i stranih tvari, uključujući mikrobe.

Fagocitnim stanicama I.I. Mečnikov je klasificirao makrofage i mikrofage.

Trenutno postoji pojedinačni mononuklearni fagocitni sustav .

Uključuje:

1. tkivni makrofagi (alveolarni, peritonealni itd.)

2. Langerhansove stanice (bijeli nastavak epidermocita) i Gransteinove stanice (kožni epidermociti)

3. Kupfferove stanice (zvjezdasti retikuloendoteliociti).

4. epitelne stanice.

5. neutrofili i eozinofili krvi i dr.

Proces fagocitoze ima nekoliko faza:

1) približavanje fagocita objektu (kemotaksija)

2) adsorpcija objekta na površini fagocita

3) apsorpcija objekta

4) probavljanje predmeta.

Apsorpcija fagocitiranog objekta (mikroba, antigena, makromolekula) provodi se invaginacijom stanične membrane uz stvaranje fagosoma koji sadrži objekt u citoplazmi. Fagosom se zatim stapa s lizosomom stanice i formira fagolizosom, u kojem se predmet probavlja uz pomoć enzima.

U slučaju da sve faze prođu i proces završi probavom mikroba, fagocitoza se naziva dovršeno.

Ako apsorbirani mikrobi ne umiru, a ponekad se čak razmnožavaju u fagocitima, tada se takva fagocitoza naziva nedovršen.

Aktivnost fagocita karakteriziraju:

1. Fagocitni pokazatelji procjenjuju se brojem bakterija koje apsorbira ili probavi jedan fagocit u jedinici vremena.

2. Opsonofagocitni indeks je omjer fagocitnih indeksa dobivenih sa serumom koji sadrži opsonine i kontrolom.

II. Humoralni zaštitni čimbenici:

1) Trombociti - humoralni zaštitni čimbenici igraju važnu ulogu u imunitetu, otpuštajući biološki aktivne tvari

(histamin, lizozim, lizini, leukini, prostaglandini i dr.), koji su uključeni u procese imunosti i upale.

2) Sustav komplementa je složen kompleks proteina krvnog seruma, koji je obično u neaktivnom stanju i

aktiviraju se tijekom stvaranja kompleksa antigen-antitijelo.

Funkcije komplementa su raznolike, on je sastavni dio mnogih imunoloških reakcija čiji je cilj oslobađanje organizma od mikroba i drugih stranih stanica i antigena.

3) Lizozim je proteolitički enzim koji sintetiziraju makrofagi, neutrofili i druge fagocitne stanice. Enzim se nalazi u krvi, limfi, suzama, mlijeku,

sperme, na sluznicama urogenitalnog trakta, respiratornog trakta i gastrointestinalnog trakta. Lizozim uništava staničnu stijenku bakterija, što dovodi do njihove lize i potiče fagocitozu.

4) Interferon je protein koji sintetiziraju stanice imunološkog sustava i vezivnog tkiva.

Postoje tri vrste:

Stanice neprestano sintetiziraju interferone. Njihova proizvodnja naglo se povećava kada je tijelo zaraženo virusima, kao i

kada su izloženi induktorima interferona (interferonogeni).

Interferon se široko koristi kao profilaktičko i terapeutsko sredstvo za virusne infekcije, neoplazme i imunodeficijencije.

5) Protektivni proteini krvnog seruma su proteini akutne faze, opsonini, properdin, b-lizin, fibronektin.

Proteini akutne faze uključuju:

a) C - reaktivan

b) Properdin je normalni serumski globulin koji potiče aktivaciju komplementa i tako sudjeluje u mnogim imunološkim reakcijama.

c) Fibronektin je univerzalni protein u krvnoj plazmi i tkivnim tekućinama koji sintetizira makrofage i osigurava opsonizaciju antigena i vezanje stanica na strane tvari.

d) lizin – proteini krvnog seruma koje sintetiziraju krvne pločice i oštećuju citoplazmatsku membranu bakterija.

Specifična zaštita usmjerena protiv određenog antigena provodi se kompleksom posebnih oblika odgovora imunološkog sustava:

1. stvaranje antitijela

2. imunološka fagocitoza

3. ubojita funkcija limfocita

4. alergijske reakcije koje se javljaju u obliku neposredne preosjetljivosti (ITH) i