Injekcije interferona alfa 2b. Interferoni i njihova uloga u kliničkoj medicini

Interferon alfa-2b dobiven je iz klona Escherichie coli hibridizacijom bakterijskih plazmida s genom ljudskih leukocita koji kodiraju sintezu interferona. Reagirajući na površini stanice sa specifičnim receptorima, lijek pokreće složeni lanac promjena unutar stanice, koje uključuju indukciju stvaranja nekih specifičnih enzima i citokina, te remeti stvaranje RNK i proteina unutar virusnih stanica. Kao posljedica ovih promjena javlja se antiproliferativno i nespecifično antivirusno djelovanje koje je povezano s usporavanjem stanične proliferacije, sprječavanjem replikacije virusa unutar stanice i imunomodulatornim učinkom interferona.
Interferon alfa-2b potiče fagocitnu aktivnost makrofaga, proces prezentacije antigena imunokompetentnim stanicama, kao i citotoksičnu aktivnost prirodnih stanica ubojica i T stanica koje sudjeluju u antivirusnom odgovoru. Lijek sprječava proliferaciju stanica, posebice tumorskih stanica. Ima inhibicijski učinak na stvaranje određenih onkogena, koji dovode do inhibicije rasta tumora. Kada se primjenjuje supkutano ili intramuskularno, bioraspoloživost lijeka je 80 - 100%. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 4 - 12 sati, poluvrijeme eliminacije je 2 - 6 sati. Izlučuje se uglavnom glomerularnom filtracijom putem bubrega. 16-24 sata nakon primjene, lijek se ne otkriva u krvnoj plazmi. Metabolizira se u jetri.

Indikacije

Intravenozno, intramuskularno, supkutano: kao dio složenog liječenja kod odraslih: kronični virusni hepatitis C bez znakova zatajenja jetre; kronični virusni hepatitis B bez znakova ciroze jetre; genitalne bradavice, papilomatoza grkljana; kronična mijeloična leukemija; leukemija vlasastih stanica; ne-Hodgkinov limfom; multipli mijelom; uznapredovali karcinom bubrega; melanoma; Kaposijev sarkom uzrokovan AIDS-om.
Lokalno: virusne lezije sluznice i kože različitih lokalizacija; terapija za ARVI i gripu; prevencija i složeno liječenje stenozirajućeg rekurentnog laringotraheobronhitisa; kompleksno liječenje egzacerbacija kroničnih rekurentnih i akutnih herpetičkih infekcija sluznice i kože, uključujući urogenitalne oblike; složeno liječenje herpetičkog cervicitisa.
Supozitoriji, kao dio složenog liječenja: upala pluća (virusna, bakterijska, klamidijska); ARVI, uključujući gripu, uključujući one komplicirane bakterijskom infekcijom; infektivna i upalna patologija novorođenčadi, uključujući nedonoščad: sepsa, meningitis (virusni, bakterijski), intrauterina infekcija (herpes, klamidija, infekcija citomegalovirusom, kandidijaza, uključujući visceralnu, enterovirusnu infekciju, mikoplazmozu); infektivne i upalne patologije urogenitalnog trakta (infekcija citomegalovirusom, klamidija, ureaplazmoza, gardnereloza, trihomonijaza, infekcija papiloma virusom, rekurentna vaginalna kandidijaza, bakterijska vaginoza, mikoplazmoza); kronični virusni hepatitis B, C, D, uključujući u kombinaciji s primjenom hemosorpcije i plazmafereze za kronični virusni hepatitis teške aktivnosti, koji je kompliciran cirozom jetre; rekurentna ili primarna herpetična infekcija sluznice i kože, blagi do umjereni tijek, lokalizirani oblik, uključujući urogenitalni oblik.

Način primjene interferona alfa-2b i doza

Interferon alfa-2b primjenjuje se intramuskularno, intravenski, supkutano; koristi se u obliku svijeća; primjenjuje se lokalno u obliku gela, masti, kapi, spreja. Način primjene, doza i režim liječenja određuju se ovisno o indikacijama, pojedinačno.
U bolesnika s patologijom kardiovaskularnog sustava, pri primjeni interferona alfa-2b može se razviti aritmija. Ako se aritmija ne smanji ili se pojača, tada se doza mora smanjiti 2 puta ili prekinuti terapiju. Kod primjene interferona alfa-2b potrebno je pratiti psihički i neurološki status. Ako je hematopoeza koštane srži ozbiljno potisnuta, potrebno je provoditi redovite pretrage sastava periferne krvi. Interferon alfa-2b stimulira imunološki sustav pa ga treba s oprezom primjenjivati ​​u bolesnika sklonih autoimunim bolestima zbog povećanog rizika od autoimunih reakcija. U bolesnika koji primaju pripravke interferona alfa-2b, u krvnoj plazmi mogu se otkriti protutijela koja neutraliziraju antivirusno djelovanje interferona alfa-2b. Titri antitijela su gotovo uvijek niski, njihova pojava ne dovodi do smanjenja učinkovitosti terapije ili razvoja drugih autoimunih poremećaja.

Kontraindikacije za uporabu

Preosjetljivost, teška patologija kardiovaskularnog sustava u anamnezi (nedavni infarkt miokarda, nekontrolirano kronično zatajenje srca, teški poremećaji srčanog ritma), teško zatajenje jetre i/ili bubrega, epilepsija i/ili drugi teški poremećaji središnjeg živčanog sustava, osobito manifestirani suicidalni misli i pokušaji, depresija (uključujući anamnezu), autoimuni hepatitis i druge autoimune patologije, kao i uporaba imunosupresivnih lijekova nakon transplantacije, kronični hepatitis s dekompenziranom cirozom jetre i u bolesnika na ili nakon prethodnog liječenja imunosupresivima (osim stanja nakon završetka kratkotrajnog liječenja glukokortikosteroidima), patologija štitnjače koja se ne može kontrolirati konvencionalnim terapijskim metodama, dijabetes melitus sklon ketoacidozi, dekompenzirana patologija pluća (uključujući kroničnu opstruktivnu bolest pluća), hiperkoagulacija (uključujući plućnu emboliju, tromboflebitis), teška mijelosupresija, razdoblje dojenja, trudnoća.

Ograničenja uporabe

Poremećaji hematopoeze koštane srži, funkcije bubrega i jetre.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Sustavna primjena interferona alfa-2b kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja; Lokalna uporaba moguća je samo prema indikacijama i samo nakon savjetovanja s liječnikom.

Nuspojave interferona alfa-2b

Simptomi slični gripi: zimica, groznica, bolovi u zglobovima, kostima, očima, glavobolja, mialgija, vrtoglavica, pojačano znojenje;
probavni sustav: gubitak apetita, mučnina, proljev, povraćanje, zatvor, suha usta, poremećaj okusa, blaga bol u trbuhu, gubitak tjelesne težine, promjene u pokazateljima funkcije jetre;
živčani sustav: vrtoglavica, poremećaj sna, pogoršanje mentalne aktivnosti, oštećenje pamćenja, nervoza, tjeskoba, agresivnost, depresija, euforija, parestezija, tremor, neuropatija, pospanost, suicidalne sklonosti;
kardiovaskularni sustav: tahikardija, arterijska hipertenzija ili hipotenzija, aritmija, koronarna bolest srca, poremećaji kardiovaskularnog sustava, infarkt miokarda;
dišni sustav: kašalj, bol u prsima, blagi nedostatak daha, plućni edem, upala pluća;
hematopoetski sustav: leukopenija, granulocitopenija, trombocitopenija;
kožne reakcije: alopecija, osip, svrbež; ostalo: ukočenost mišića, alergijske reakcije, stvaranje protutijela na rekombinantne ili prirodne interferone.
Za lokalnu upotrebu: alergijske reakcije.

Interakcija interferona alfa-2b s drugim tvarima

Interferon alfa-2b smanjuje klirens teofilina inhibiranjem njegovog metabolizma, stoga je potrebno pratiti razinu teofilina u krvnoj plazmi i po potrebi promijeniti režim doziranja. Interferon alfa-2b koristiti s oprezom u kombinaciji s narkotičkim analgeticima, sedativima, hipnoticima i lijekovima koji mogu imati mijelosupresivni učinak. Primjena interferona alfa-2b zajedno s kemoterapijskim antitumorskim lijekovima (ciklofosfamid, citarabin, tenipozid, doksorubicin) povećava rizik od razvoja toksičnih učinaka.

Predozirati

Nema podataka.

Trgovački nazivi lijekova s ​​djelatnom tvari interferon alfa-2b

Kombinirani lijekovi:
Interferon alfa-2b + taurin + benzokain: Genferon®;
Interferon alfa-2b + taurin: Genferon® Light;
Interferon alfa-2b + Natrijev hijaluronat: Giaferon;
Interferon alfa-2b + Loratadin: Allergoferon®;
Interferon alfa-2b + metronidazol + flukonazol: Vagiferon®;
Betametazon + Interferon alfa-2b: Allergoferon® beta;
Interferon alfa-2b + aciklovir + lidokain: Herpferon®;

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Injekcija prozirna, bezbojna.

Pomoćne tvari:

0,5 ml - ampule (5) - konturno pakiranje ćelija (1) - kartonska pakiranja.
0,5 ml - ampule (5) - konturno pakiranje ćelija (2) - kartonska pakiranja.
0,5 ml - bočice (1) - kartonske kutije.
0,5 ml - bočice (5) - pakiranje s konturnim ćelijama (1) - kartonska pakiranja.
0,5 ml - staklene šprice (1) - pakiranje s konturnim ćelijama (1) - kartonska pakiranja.
0,5 ml - staklene štrcaljke (1) - pakiranje s konturnim ćelijama (3) - kartonska pakiranja.
0,5 ml - staklene štrcaljke (3) - pakiranje s konturnim ćelijama (1) - kartonska pakiranja.
0,5 ml - staklene štrcaljke (3) - pakiranje s konturnim ćelijama (3) - kartonska pakiranja.

Injekcija prozirna, bezbojna.

Pomoćne tvari: natrijev acetat, natrijev klorid, dinatrijeva sol etilendiamin tetraoctene kiseline, Tween-80, dekstran 40, voda za injekcije.

1 ml - ampule (5) - konturno pakiranje ćelija (1) - kartonska pakiranja.
1 ml - ampule (5) - konturno pakiranje ćelija (2) - kartonska pakiranja.
1 ml - bočice (1) - kartonske kutije.
1 ml - bočice (5) - pakiranje s konturnim ćelijama (1) - kartonska pakiranja.
1 ml - staklene štrcaljke (1) - pakiranje s konturnim ćelijama (1) - kartonska pakiranja.
1 ml - staklene štrcaljke (1) - pakiranje s konturnim ćelijama (3) - kartonska pakiranja.
1 ml - staklene štrcaljke (3) - pakiranje s konturnim ćelijama (1) - kartonska pakiranja.
1 ml - staklene štrcaljke (3) - pakiranje s konturnim ćelijama (3) - kartonska pakiranja.

Klinička i farmakološka skupina

Interferon. Antitumorski, antivirusni i imunomodulatorni lijek

farmakološki učinak

Interferon. Altevir ® ima antivirusno, imunomodulatorno, antiproliferativno i antitumorsko djelovanje.

Interferon alfa-2b, u interakciji sa specifičnim receptorima na površini stanice, pokreće složeni lanac promjena unutar stanice, uključujući indukciju sinteze niza specifičnih citokina i enzima, te remeti sintezu virusne RNK i virusnih proteina u stanica. Rezultat ovih promjena je nespecifična antivirusna i antiproliferativna aktivnost povezana sa sprječavanjem replikacije virusa u stanici, inhibicijom stanične proliferacije i imunomodulatornim učinkom interferona. Interferon alfa-2b stimulira proces prezentacije antigena imunokompetentnim stanicama, ima sposobnost stimuliranja fagocitne aktivnosti makrofaga, kao i citotoksične aktivnosti T stanica i stanica “prirodnih ubojica” uključenih u antivirusnu imunost.

Sprječava proliferaciju stanica, posebice tumorskih stanica. Ima inhibicijski učinak na sintezu nekih onkogena, što dovodi do inhibicije rasta tumora.

Farmakokinetika

Usisavanje

Uz supkutanu ili intramuskularnu primjenu interferona alfa-2b, njegova bioraspoloživost kreće se od 80% do 100%. Nakon primjene interferona alfa-2b, T max u krvnoj plazmi je 4-12 sati, T 1/2 - 2-6 sati.16-24 sata nakon primjene rekombinantni interferon se ne otkriva u krvnom serumu.

Metabolizam

Metabolizam se odvija u jetri.

Alfa interferoni mogu poremetiti oksidativne metaboličke procese, smanjujući aktivnost mikrosomalnih jetrenih enzima sustava citokroma P450.

Uklanjanje

Izlučuje se uglavnom putem bubrega glomerularnom filtracijom.

Indikacije za uporabu lijeka

Kao dio kompleksne terapije kod odraslih:

- s kroničnim virusnim hepatitisom B bez znakova ciroze jetre;

- za kronični virusni hepatitis C u odsutnosti simptoma zatajenja jetre (monoterapija ili kombinirana terapija s ribavirinom);

- s papilomatozom grkljana;

- za genitalne bradavice;

- za leukemiju vlasastih stanica, kroničnu mijeloičnu leukemiju, non-Hodgkinov limfom, melanom, multipli mijelom, Kaposijev sarkom uzrokovan AIDS-om, progresivni rak bubrega.

Režim doziranja

Primijeniti supkutano, intramuskularno i intravenozno. Liječenje mora započeti liječnik. Zatim, uz dopuštenje liječnika, pacijent može samostalno primijeniti dozu održavanja (u slučajevima kada je lijek propisan supkutano ili intramuskularno).

Kronični hepatitis B: Altevir ® se primjenjuje supkutano ili intramuskularno u dozi od 5-10 milijuna IU 3 puta tjedno tijekom 16-24 tjedna. Liječenje se prekida nakon 3-4 mjeseca uporabe u nedostatku pozitivne dinamike (prema studiji DNK virusa hepatitisa B).

Kronični hepatitis C: Altevir ® se primjenjuje supkutano ili intramuskularno u dozi od 3 milijuna IU 3 puta tjedno tijekom 24-48 tjedana. U bolesnika s relapsirajućim tijekom bolesti i bolesnika koji prethodno nisu bili liječeni interferonom alfa-2b, učinkovitost liječenja povećava se kombiniranom terapijom s ribavirinom. Trajanje kombinirane terapije je najmanje 24 tjedna. Terapiju Altevirom treba provoditi 48 tjedana u bolesnika s kroničnim hepatitisom C i 1. genotipom virusa s visokim virusnim opterećenjem, kod kojih se RNK virusa hepatitisa C ne otkrije u krvnom serumu do kraja prva 24 tjedna. liječenja.

Laringealna papilomatoza: Altevir ® se primjenjuje supkutano u dozi od 3 milijuna IU/m 2 3 puta tjedno. Liječenje počinje nakon kirurškog (ili laserskog) uklanjanja tumorskog tkiva. Doza se odabire uzimajući u obzir podnošljivost lijeka. Za postizanje pozitivnog odgovora može biti potrebno liječenje u trajanju od 6 mjeseci.

Leukemija dlakavih stanica: Preporučena doza Altevira za supkutanu primjenu u bolesnika nakon splenektomije ili bez nje je 2 milijuna IU/m 2 3 puta tjedno. U većini slučajeva normalizacija jednog ili više hematoloških parametara događa se nakon 1-2 mjeseca liječenja, a moguće je produžiti razdoblje liječenja do 6 mjeseci. Ovaj režim doziranja treba se kontinuirano primjenjivati ​​osim ako se ne pojavi brza progresija bolesti ili simptomi ozbiljne nepodnošljivosti lijeka.

Kronična mijeloična leukemija: Preporučena doza Altevira kao monoterapije je 4-5 milijuna IU/m2 na dan supkutano svaki dan. Za održavanje broja leukocita može biti potrebna doza od 0,5-10 milijuna IU/m2. Ako vam liječenje omogućuje kontrolu broja leukocita, tada za održavanje hematološke remisije lijek treba koristiti u maksimalno podnošljivoj dozi (4-10 milijuna IU / m2 dnevno). Lijek treba prekinuti nakon 8-12 tjedana ako terapija ne dovede do djelomične hematološke remisije ili klinički značajnog smanjenja broja leukocita.

Non-Hodgkinov limfom: Altevir ® se koristi kao adjuvantna terapija u kombinaciji sa standardnim režimima kemoterapije. Lijek se primjenjuje supkutano u dozi od 5 milijuna IU / m 2 3 puta tjedno tijekom 2-3 mjeseca. Dozu je potrebno prilagoditi ovisno o podnošljivosti lijeka.

Melanoma: Altevir ® se koristi kao adjuvantna terapija kada postoji visok rizik od recidiva kod odraslih nakon uklanjanja tumora. Altevir ® se primjenjuje intravenski u dozi od 15 milijuna IU/m 2 5 puta tjedno tijekom 4 tjedna, zatim supkutano u dozi od 10 milijuna IU/m 2 3 puta tjedno tijekom 48 tjedana. Dozu je potrebno prilagoditi ovisno o podnošljivosti lijeka.

Multipli mijelom: Altevir ® se propisuje u razdoblju postizanja stabilne remisije u dozi od 3 milijuna IU/m 2 3 puta tjedno supkutano.

Kaposijev sarkom uzrokovan AIDS-om: optimalna doza nije utvrđena. Lijek se može koristiti u dozama od 10-12 milijuna IU/m2/dan supkutano ili intramuskularno. Ako se bolest stabilizira ili reagira na liječenje, terapija se nastavlja dok ne dođe do regresije tumora ili je potrebno prekinuti liječenje.

Rak bubrega: Optimalna doza i režim nisu utvrđeni. Preporuča se primjena lijeka supkutano u dozama od 3 do 10 milijuna IU/m 2 3 puta tjedno.

Priprema otopine za intravensku primjenu

Nakupite volumen otopine Altevir potreban za pripremu potrebne doze, dodajte je u 100 ml sterilne 0,9% otopine natrijevog klorida i primijenite tijekom 20 minuta.

Nuspojava

Opće reakcije: vrlo često - groznica, slabost (ovisne su o dozi i reverzibilne reakcije, nestaju unutar 72 sata nakon pauze u liječenju ili njegovog prestanka), zimice; rjeđe - malaksalost.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; manje često - astenija, pospanost, vrtoglavica, razdražljivost, nesanica, depresija, suicidalne misli i pokušaji; rijetko - nervoza, tjeskoba.

Iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - mialgija; rjeđe - artralgija.

Iz probavnog sustava: vrlo često - gubitak apetita, mučnina; rjeđe - povraćanje, proljev, suha usta, promjena okusa; rijetko - bol u trbuhu, dispepsija; moguće je reverzibilno povećanje aktivnosti jetrenih enzima.

Iz kardiovaskularnog sustava:često - smanjen krvni tlak; rijetko - tahikardija.

Dermatološke reakcije: rjeđe - alopecija, povećano znojenje; rijetko - osip na koži, svrbež.

Iz hematopoetskog sustava: moguća reverzibilna leukopenija, granulocitopenija, snižene razine hemoglobina, trombocitopenija.

Drugi: rijetko - gubitak težine, autoimuni tiroiditis.

Kontraindikacije za uporabu lijeka

- povijest teške kardiovaskularne bolesti (nekontrolirano kronično zatajenje srca, nedavni infarkt miokarda, teški poremećaji srčanog ritma);

- teško zatajenje bubrega i/ili jetre (uključujući one uzrokovane prisutnošću metastaza);

- epilepsija, kao i teška disfunkcija središnjeg živčanog sustava, posebno izražena depresijom, suicidalnim mislima i pokušajima (uključujući povijest);

- kronični hepatitis s dekompenziranom cirozom jetre i u bolesnika koji primaju ili su nedavno bili na liječenju imunosupresivima (s izuzetkom završenog kratkotrajnog liječenja kortikosteroidima);

— autoimuni hepatitis ili druga autoimuna bolest;

- liječenje imunosupresivima nakon transplantacije;

- bolest štitnjače koja se ne može kontrolirati općeprihvaćenim terapijskim metodama;

— dekompenzirane bolesti pluća (uključujući KOPB);

— dekompenzirani dijabetes melitus;

- hiperkoagulacija (uključujući tromboflebitis, plućnu emboliju);

- teška mijelodepresija;

- trudnoća;

- razdoblje laktacije (dojenje);

- preosjetljivost na komponente lijeka.

Primjena lijeka tijekom trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).

Koristi se za disfunkciju jetre

Koristiti za oštećenje bubrega

Lijek je kontraindiciran u teškom zatajenju bubrega i/ili jetre (uključujući one uzrokovane prisutnošću metastaza).

posebne upute

Prije liječenja kroničnim virusnim hepatitisom B i C Altevirom preporuča se napraviti biopsiju jetre kako bi se procijenio stupanj oštećenja jetre (znakovi aktivnog upalnog procesa i/ili fibroze). Učinkovitost liječenja kroničnog hepatitisa C povećava se kombiniranom terapijom Altevirom i ribavirinom. Primjena Altevira nije učinkovita u razvoju dekompenzirane ciroze jetre ili jetrene kome.

Ako se tijekom liječenja Altevirom jave nuspojave, potrebno je smanjiti dozu lijeka za 50% ili privremeno prekinuti primjenu lijeka dok ne nestanu. Ako nuspojave potraju ili se ponovno pojave nakon smanjenja doze ili se primijeti progresija bolesti, liječenje Altevirom treba prekinuti.

Ako se razina trombocita smanji ispod 50x10 9 /l ili razina granulocita ispod 0,75x10 9 /l, preporuča se smanjiti dozu Altevira 2 puta uz praćenje krvnih pretraga nakon 1 tjedna. Ako te promjene potraju, lijek treba prekinuti.

Ako se razina trombocita smanji ispod 25x10 9 /l ili razina granulocita ispod 0,5 x10 9 /l, preporuča se prekinuti primjenu lijeka Altevir ® uz praćenje krvnih slika nakon 1 tjedna.

U bolesnika koji primaju pripravke interferona alfa-2b, u krvnom serumu mogu se dokazati protutijela koja neutraliziraju njegovu antivirusnu aktivnost. U gotovo svim slučajevima titri antitijela su niski, njihova pojava ne dovodi do smanjenja učinkovitosti liječenja ili pojave drugih autoimunih poremećaja.

Predozirati

Nema podataka o predoziranju lijekom Altevir®.

Interakcije lijekova

Interakcije između Altevira i drugih lijekova nisu u potpunosti proučene. Altevir treba primjenjivati ​​s oprezom istodobno sa hipnoticima i sedativima, narkotičkim analgeticima i lijekovima koji potencijalno imaju mijelosupresivni učinak.

Kada se Altevir i teofilin propisuju istodobno, potrebno je pratiti koncentraciju potonjeg u krvnom serumu i, ako je potrebno, promijeniti režim doziranja.

Kada se Altevir koristi u kombinaciji s kemoterapijskim lijekovima (citarabin, ciklofosfamid, doksorubicin, tenipozid), povećava se rizik od razvoja toksičnih učinaka.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti i razdoblja skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, u skladu sa SP 3.3.2-1248-03 na temperaturi od 2 ° do 8 ° C; nemojte zamrzavati. Rok trajanja - 18 mjeseci.

Transport na temperaturama od 2° do 8°C; nemojte zamrzavati.

"

Ovaj odjeljak predstavlja upute za uporabu interferona alfa 2b i alfa 2a prve generacije, koji se također nazivaju linearni, jednostavni ili kratkotrajni. Jedina prednost ovih preparata je njihova relativno niska cijena.

Još 1943. V. i J. Heile otkrili su tzv. fenomen interferencije. Početna ideja interferona bila je sljedeća: čimbenik koji sprječava reprodukciju virusa. Godine 1957. engleski znanstvenik Alik Isaacs i švicarski istraživač Jean Lindenman izolirali su ovaj faktor, jasno ga opisali i nazvali interferon.

Interferon (IFN) je proteinska molekula koja se proizvodi u ljudskom tijelu. Ljudski genetski aparat kodira "recept" za njegovu sintezu (gen za interferon). Interferon je jedan od citokina, signalnih molekula koje igraju važnu ulogu u funkcioniranju imunološkog sustava.

Tijekom pola stoljeća od otkrića IFN-a, proučavani su deseci svojstava ovog proteina. S medicinskog gledišta, glavne su antivirusne i antitumorske funkcije.

Ljudsko tijelo proizvodi oko 20 vrsta - cijelu obitelj - interferona. IFN se dijeli na dva tipa: I i II.

IFN tipa I - alfa, beta, omega, theta - proizvodi i izlučuje većina stanica u tijelu kao odgovor na djelovanje virusa i nekih drugih agenasa. IFN tipa II uključuje interferon gama, koji proizvode stanice imunološkog sustava kao odgovor na djelovanje stranih agenasa.

U početku su pripravci interferona dobivani samo iz krvnih stanica davatelja; Tako su se zvali: leukocitni interferoni. Godine 1980. započela je era rekombinantnih ili genetski modificiranih interferona. Proizvodnja rekombinantnih lijekova postala je značajno jeftinija od proizvodnje sličnih lijekova iz ljudske krvi davatelja ili drugih bioloških sirovina; njihova proizvodnja ne koristi krv davatelja, što može poslužiti kao izvor infekcije. Rekombinantni lijekovi ne sadrže strane nečistoće i stoga imaju manje nuspojava. Njihov ljekoviti potencijal veći je od sličnih prirodnih lijekova.

Za liječenje virusnih bolesti, posebice hepatitisa C, uglavnom se koristi interferon alfa (IFN-α). Postoje "jednostavni" ("kratkotrajni") interferoni alfa 2b i alfa 2a i pegilirani (peginterferon alfa-2a i peginterferon alfa-2b). “Jednostavni” interferoni praktički se ne koriste u EU i SAD-u, ali kod nas se zbog njihove relativno jeftine koriste prilično često. U liječenju hepatitisa C koriste se oba oblika "kratkog" IFN-α: interferon alfa-2a i interferon alfa-2b (razlikuju se u jednoj aminokiselini). Injekcije s jednostavnim interferonima obično se rade svaki drugi dan (s peginterferonima - jednom tjedno). Učinkovitost liječenja kratkotrajnim IFN-ovima pri primjeni svaki drugi dan manja je nego kod peginterferona. Neki stručnjaci preporučuju dnevne injekcije "jednostavnog" IFN-a, budući da je učinkovitost AVT-a nešto veća.

Raspon "kratkih" IFN-ova prilično je širok. Proizvode ih različiti proizvođači pod različitim imenima: Roferon-A, Intron A, Laferon, Reaferon-EC, Realdiron, Eberon, Interal, Altevir, Alfarona i drugi.
Najviše proučavani (i stoga skupi) su Roferon-A i Intron-A. Učinkovitost liječenja ovim IFN-ovima u kombinaciji s ribavirinom, ovisno o genotipu virusa i drugim čimbenicima, kreće se od 30% do 60%. Popis glavnih marki jednostavnih proizvođača interferona i njihovi opisi navedeni su u tablici.

Sve interferone treba čuvati u hladnjaku (od +2 do +8 stupnjeva Celzijusa). Ne smiju se zagrijavati niti zamrzavati. Nemojte tresti niti izlagati proizvod izravnoj sunčevoj svjetlosti. Droge je potrebno prevoziti u posebnim spremnicima.

Uključeno u pripreme

Uključeno u popis (Nalog Vlade Ruske Federacije br. 2782-r od 30. prosinca 2014.):

VED

ONLS

ATX:

L.03.A.B.05 Interferon alfa-2b

Farmakodinamika:

Interferon. To je visoko pročišćeni rekombinant s molekularnom težinom od 19.300 daltona. Izvedeno iz klona Escherichia coli hibridizacijom bakterijskih plazmida s genom ljudskih leukocita koji kodira sintezu interferona. Za razliku od interferona, alfa-2a se nalazi na poziciji 23.

Ima antivirusni učinak, koji je posljedica interakcije sa specifičnim membranskim receptorima i indukcije sinteze RNK i, u konačnici, proteina. Potonji, pak, sprječavaju normalnu reprodukciju virusa ili njegovo oslobađanje.

Ima imunomodulatorno djelovanje koje je povezano s aktivacijom fagocitoze, stimulacijom stvaranja protutijela i limfokina.

Djeluje antiproliferativno na tumorske stanice.

Lijek povećava fagocitnu aktivnost makrofaga i potencira citotoksični učinak limfocita.

Farmakokinetika:

Prodire u sustavni krvotok kroz sluznicu dišnog trakta, podvrgava se razgradnji u tijelu i djelomično se izlučuje nepromijenjen, uglavnom putem bubrega. Lokalna uporaba za liječenje virusnih infekcija osigurava visoku koncentraciju interferona na mjestu upale. Metabolizira se u jetri, poluživot je 2-6 sati.

Indikacije:

Kronični hepatitis B;

Leukemija vlasastih stanica;

Karcinom bubrežnih stanica;

Koža T -stanični limfom (mycosis fungoides i Sezaryjev sindrom);

U virusni hepatitis B;

U virusni aktivni hepatitis C;

Kronična mijeloična leukemija;

Kaposijev sarkom uzrokovan AIDS-om;

Maligni melanom;

- primarna (esencijalna) i sekundarna trombocitoza;

- prijelazni oblik kronične granulocitne leukemije i mijelofibroze;

- multipli mijelom;

Rak bubrega;

- retikulosarkom;

- Multipla skleroza;

- prevencija i liječenje gripe i akutnih respiratornih virusnih infekcija.

I.B15-B19.B16 Akutni hepatitis B

I.B15-B19.B18.1 Kronični virusni hepatitis B bez delta agensa

I.B15-B19.B18.2 Kronični virusni hepatitis C

I.B20-B24.B21.0 Bolest uzrokovana HIV-om s manifestacijama Kaposijeva sarkoma

II.C43-C44.C43.9 Maligni melanom kože, nespecificiran

II.C64-C68.C64 Zloćudna neoplazma bubrega osim bubrežne zdjelice

II.C81-C96.C84 Periferni i kožni T-stanični limfomi

II.C81-C96.C84.0 Mycosis fungoides

II.C81-C96.C84.1 Sézaryjeva bolest

II.C81-C96.C91.4 Leukemija dlakavih stanica (leukemijska retikuloendotelioza)

II.C81-C96.C92.1 Kronična mijeloična leukemija

Kontraindikacije:

D nekompenzirana ciroza jetre;

Psihoza;

P povećana osjetljivost na interferon alfa-2 b;

- teške kardiovaskularne bolesti;

T teška depresija;

A ovisnost o alkoholu ili drogama;

- autoimune bolesti;

- akutni infarkt miokarda;

- teški poremećaji hematopoetskog sustava;

-epilepsija i/ili drugi poremećaji središnjeg živčanog sustava;

-kronični hepatitis u bolesnika koji primaju ili su nedavno primali terapiju imunosupresivima (s iznimkom kratkotrajnog prethodnog liječenja steroidima).

Pažljivo:

-bolesti jetre;

Z bolest bubrega;

-kršenje hematopoeze koštane srži;

-sklonost autoimunim bolestima;

-sklonost pokušajima samoubojstva.

Trudnoća i dojenje:

FDA preporuka kategorije C. Nema dostupnih podataka o sigurnosti. Nemojte koristiti! Primjena tijekom trudnoće moguća je samo ako je potencijalna korist za majku veća od moguće štete za dijete.

Tijekom primjene lijeka potrebno je koristiti kontracepciju.

Nema podataka o prodiranju u majčino mlijeko. Ne koristiti tijekom dojenja.

Upute za upotrebu i doziranje:

Primjenjuje se intravenozno ili supkutano. Doza se određuje pojedinačno ovisno o dijagnozi i individualnim karakteristikama pacijenta.

Supkutana primjena u dozi od 0,5-1 mcg/kg jednom tjedno tijekom 6 mjeseci. Doza se odabire uzimajući u obzir očekivanu učinkovitost i sigurnost. Ako se nakon 6 mjeseci virusna RNK eliminira iz seruma, tada se liječenje nastavlja do godinu dana. Ako se tijekom liječenja pojave neželjene reakcije, doza se smanjuje 2 puta. Ako nuspojave potraju ili se ponovno pojave nakon promjene doze, liječenje se prekida. Također se preporučuje smanjiti dozu ako se broj neutrofila smanji na manje od 0,75×10 9 /l ili broj trombocita padne na manje od 50×10 9 /l. Terapija se prekida kada se broj neutrofila smanji na manje od 0,5×10 9 /l ili trombocita - manje od 25×10 9 /l. U slučajevima teške bubrežne disfunkcije (klirens manji od 50 ml/min), bolesnici moraju biti pod stalnim nadzorom. Ako je potrebno, tjedna doza lijeka se smanjuje. Nije potrebna prilagodba doze na temelju dobi.

Priprema otopine: praškasti sadržaj bočice otopi se u 0,7 ml vode za injekciju, bočica se lagano protrese dok se prašak potpuno ne otopi. Gotovu otopinu treba pregledati prije primjene; Ako se promijeni boja, ne smije se koristiti. Za primjenu se koristi do 0,5 ml otopine, ostatak se zbrinjava.

Za liječenje gripe i ARVI- aerosol za lokalnu primjenu 100 000 IU, primijenjen 7 puta dnevno, svaka 2 sata (dnevna doza - do 20 000 IU) u prva dva dana bolesti, zatim 3 puta dnevno (dnevna doza - do 10 000 IU) za pet dana ili dok simptomi bolesti potpuno nestanu.

Terapija interferonom provodi se u pozadini tradicionalne simptomatske terapije, uključujući upotrebu nesteroidnih protuupalnih lijekova (,) kada temperatura poraste iznad 38,5 ° C, antihistaminike (diazolin, suprastin, tavegil), antitusike (kodelak), mukolitici (mješavina za kašalj,) , sredstva za opće jačanje (kalcijev glukonat, vitamini).

Nuspojave:

Iz gastrointestinalnog trakta: smanjen apetit, povraćanje, zatvor, suha usta, blaga bol u trbuhu, mučnina, proljev,poremećaj okusa, gubitak tjelesne težine, male promjene u pokazateljima funkcije jetre.

Iz živčanog sustava: vrtoglavica, poremećaj sna, tjeskoba, agresivnost, depresija, neuropatija, suicidalne sklonosti, mentalno pogoršanje,oštećenje pamćenja, nervoza, euforija, parestezija, tremor, pospanost.

Iz krvožilnog sustava: arterijska hipotenzija ili hipertenzija, poremećaji kardiovaskularnog sustava, infarkt miokarda, trombocitopenija, tahikardija,aritmija, koronarna bolest srca, leukopenija, granulocitopenija.

Iz dišnog sustava: kašalj, upala pluća, bol u prsima,lagani nedostatak zraka, plućni edem.

Sa kože: reverzibilna alopecija, svrbež.

Drugi: antitijela na prirodne ili rekombinantne interferone, ukočenost mišića, simptomi slični gripi.

Predozirati:

Nema podataka.

Interakcija:

Lijek inhibira metabolizam teofilina.

Posebne upute:

Tijekom razdoblja primjene lijeka potrebno je pratiti psihički i neurološki status bolesnika.

U bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava moguća je aritmija. Ako se aritmija ne smanji ili se pojača, dozu treba smanjiti 2 puta ili prekinuti liječenje.

U slučajevima teške supresije hematopoeze koštane srži potrebno je redovito ispitivanje sastava periferne krvi.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim tehničkim uređajima

Lijek u obliku aerosola ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i održavanje pokretnih mehanizama.

upute

2018-02-02T17:43:00+03:00

Dokazana učinkovitost interferona alfa 2b

Za interferon, prirodni protein u ljudskom tijelu, svijet je prvi put doznao 1957. godine kada su znanstvenici Alik Isaacs i Jean Lindenmann otkrili fenomen interferencije, složeni mehanizam bioloških procesa zahvaljujući kojem se tijelo može boriti protiv raznih bolesti. Ali u prošlom stoljeću vjerojatno nisu slutili da će ovaj protein postati glavna komponenta mnogih lijekova.

Interferoni su proteini koje proizvode tjelesne stanice kada ih napadnu virusi. Zahvaljujući njima, aktiviraju se geni odgovorni za sintezu zaštitnih unutarstaničnih molekula, koje osiguravaju antivirusni učinak potiskivanjem sinteze virusnih proteina i sprječavanjem njegove reprodukcije. Drugim riječima, te bjelančevine (nazivaju se još i citokini) u našem tijelu djeluju kao moćni branitelji koji čuvaju naše zdravlje i strogo bdiju kako bismo, ako je potrebno, mogli odmah odbiti napad virusa i pobijediti bolest.

Kako bi zaštitili tijelo zaraženo virusima, interferon proizvode gotovo sve stanice našeg tijela. Osim toga, njegovo stvaranje mogu potaknuti ne samo virusi, već i bakterijski toksini, pa je ovaj protein učinkovit i protiv nekih bakterijskih infekcija. Dakle, možemo zaključiti da je ovaj citokin vrlo važna komponenta ljudskog imunološkog sustava. Bez njega bi čovječanstvo odavno bilo poraženo brojnim virusima i bakterijama.

Vrste interferona

Interferoni se dijele na tri vrste: alfa, beta i gama, koje proizvode različite stanice.

• Interferon alfa aktivira takozvane prirodne stanice ubojice - leukocite, koje uništavaju viruse, bakterije i druge "neprijateljske" agense.
• Interferon beta proizvodi se u fibroblastima, epitelnim stanicama i makrofagima koji apsorbiraju uzročnike infekcije.
• Interferon gama proizvode T-limfociti, njegova glavna funkcija, kao i druge vrste, je regulacija imuniteta.

Kako je dokazana učinkovitost interferona za ARVI?

Kao što je poznato, liječnici se u svojim aktivnostima pri propisivanju terapije oslanjaju na svoje iskustvo i već uspostavljen sustav znanja. Ali medicina se brzo razvija: svake godine diljem svijeta razvijaju se nove učinkovite metode liječenja i patentiraju se novi lijekovi. Stoga se ukazala potreba za sistematizacijom najnovijih dostignuća i otkrića u medicini, što je rezultiralo kliničkim preporukama i standardima liječenja. Ovi dokumentirani algoritmi, temeljeni na dokazanom kliničkom iskustvu, opisuju potrebne upute za dijagnozu, liječenje, rehabilitaciju, prevenciju bolesti i pomažu liječniku u donošenju odluka o izboru taktike liječenja u određenoj situaciji.

Na primjer, za pitanja pružanja medicinske skrbi djeci o problemu akutnih respiratornih virusnih infekcija i gripe, razvojna skupina sastoji se od oko 40 ljudi i uključuje vodeće ruske stručnjake iz područja zaraznih bolesti iz različitih ustanova i različitih odjela. Logično je da stručnjaci posebnu pozornost posvećuju lijekovima koji se mogu što brže nositi s bolestima, a pritom imaju minimalne nuspojave. Sada govorimo o lijekovima koji sadrže interferon, koji pomažu u borbi protiv ARVI kod odraslih i djece.

Kao što je gore spomenuto, njihovu sposobnost da se bore protiv virusa otkrili su znanstvenici Isaacs i Lindenmann tijekom proučavanja interferencije. Opisali su interferon kao “protein, mnogo manji od imunoglobulina, koji proizvode tjelesne stanice nakon infekcije živim ili inaktiviranim virusima; sposobni inhibirati rast raznih virusa u dozama koje nisu toksične za stanice.” Danas je poznato da te proteine ​​mogu proizvesti gotovo sve stanice tijela kao odgovor na uvođenje strane informacije, bez obzira na njihovu etiologiju (virusi, gljivice, bakterije, intracelularni patogeni, onkogeni). A njihov glavni biološki učinak leži u procesima prepoznavanja i uklanjanja tih stranih informacija. Drugim riječima, ove zaštitne molekule "znaju kako" nježno i precizno uništiti viruse koji su okupirali stanice, a da same stanice ne oštete. To su potvrdila brojna znanstvena istraživanja.

Što se tiče metoda korištenja lijekova koji sadrže interferone, potrebno je spomenuti neke nijanse. Jedan od glavnih problema terapije interferonom je "isporuka" učinkovite doze lijeka bez izazivanja negativnih posljedica. U nekim slučajevima intramuskularna ili intravenska primjena lijekova koji sadrže interferon dovodi do nuspojava kao što su vrućica, zimica, glavobolja i druge nuspojave. Ovi simptomi nisu kritični za tijelo i ubrzo nestaju, ali tijekom procesa liječenja uzrokuju nelagodu.

Korištenje čepića koji sadrže interferon alfa-2b omogućilo je minimiziranje nuspojava terapije interferonom ili potpuno odsustvo njih. Prema znanstvenim istraživanjima, rektalna primjena rekombinantnog humanog interferona u prvim danima akutne respiratorne virusne infekcije smanjuje trajanje vrućice, bori se protiv curenja iz nosa i omogućuje vam da brzo pobijedite bolest 2. Intranazalna primjena lijekova (kada se lijek nanosi na nosnu sluznicu) koji sadrže interferon alfa-2b nadopunjuje liječenje i osigurava optimalan učinak terapije. Jedan od lijekova koji je pogodan za borbu protiv gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija u bilo kojoj fazi bolesti je VIFERON. Dostupan je u obliku čepića (svijeća), gela i masti.

Kratke upute za uporabu i podnošljivost lijekova koji sadrže interferon alfa-2b

Tko može uzimati VIFERON lijekove:

• odrasle osobe;
• djeca od prvih dana života;
• trudnice od 4. tjedna gestacije.

Priznanje znanstvene zajednice

Interferon alfa-2b (VIFERON) uključen je u tri federalna standarda medicinske skrbi kao preporučeni lijek za liječenje gripe i ARVI, kao iu tri federalna protokola za liječenje ovih bolesti. 1 Ako uzmemo u obzir ne samo gripu i ARVI, već i druge bolesti, onda je broj standarda i preporuka u vezi s ovim lijekom još veći - interferon (VIFERON) je uključen u 30 saveznih standarda za pružanje medicinske skrbi odraslim osobama i djece, koje je odobrilo Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, kao iu 21 protokolu (Kliničke smjernice) za pružanje medicinske skrbi odraslim osobama, uključujući trudnice, i djeci.

Princip djelovanja lijeka

Humani rekombinantni interferon alfa-2b, koji je dio lijeka VIFERON, ima antivirusna, imunomodulirajuća svojstva i potiskuje replikaciju RNA i DNA virusa. Antivirusna terapija protiv gripe može se započeti u bilo kojoj fazi bolesti. To će pomoći u poboljšanju stanja i spriječiti razvoj komplikacija 2. Lijek VIFERON uključuje općenito poznate visoko aktivne antioksidanse: u čepićima su to vitamini E i C, u mastima - vitamin E, u gelu - vitamin E, limunska i benzojeva kiselina. Na pozadini takve antioksidativne potpore primjećuje se povećanje antivirusne aktivnosti interferona.

Rezultati testiranja na droge

VIFERON je prošao cijeli ciklus kliničkih ispitivanja za širok raspon različitih bolesti u vodećim klinikama u Rusiji. Rezultat istraživanja bio je dokaz terapijske i profilaktičke učinkovitosti lijeka VIFERON za različite zarazne i upalne bolesti kod odraslih i djece, uključujući novorođenčad i trudnice. Znanstveno je dokazano da složeni sastav i oblik otpuštanja lijeku VIFERON osiguravaju jedinstvena farmakokinetička svojstva, uz produljenje djelovanja interferona bez nuspojava svojstvenih parenteralnim pripravcima rekombinantnih interferona 3.

Za koje bolesti se koriste lijekovi na bazi interferona?alfa-2 b

Lijek VIFERON u obliku supozitorija, gela i masti koristi se za liječenje sljedećih bolesti:

• ARVI, uključujući gripu;
• herpes;
• infekcija papiloma virusom;
• enterovirusna infekcija;
• laringotraheobronhitis;
• kronični hepatitis B, C, D, uključujući one komplicirane cirozom jetre;
• bakterijska vaginoza;
• kandidijaza;
• mikoplazmoza;
• ureaplazmoza;
• gardnereloza.

Korištenje lijeka VIFERON kao dijela kompleksne antivirusne terapije omogućuje smanjenje terapijskih doza antibakterijskih i hormonskih lijekova, kao i smanjenje toksičnih učinaka ove terapije.

Liječnik opće prakse

1. http://www.rosminzdrav.ru, Naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
2. Nesterova I.V. "Lijekovi interferona u kliničkoj praksi: kada i kako", "Liječni liječnik", rujan 2017.
3. “VIFERON je kompleksan antivirusni i imunomodulatorni lijek za liječenje zaraznih i upalnih bolesti u perinatologiji.” (Vodič za liječnike), Moskva, 2014.

Korišteni izvori: http://www.lsgeotar.ru