Osnovne funkcije jetre. Fiziologija hepatobilijarnog sustava

pojedinosti

Jetra je najveća ljudska žlijezda- njegova težina je oko 1,5 kg. Metaboličke funkcije jetre iznimno su važne za održavanje vitalnosti organizma. Metabolizam bjelančevina, masti, ugljikohidrata, hormona, vitamina, neutralizacija mnogih endogenih i egzogenih tvari. Funkcija izlučivanja - izlučivanje žuči, neophodan za apsorpciju masti i stimulaciju crijevnog motiliteta. Cca pušteno dnevno 600 ml žuči.

Jetra je organ koji obavlja ulogu depo krvi. U njemu se može taložiti do 20% ukupne krvne mase. Tijekom embriogeneze, jetra obavlja hematopoetsku funkciju.
Građa jetre. U jetri se razlikuju epitelni parenhim i stroma vezivnog tkiva.

Jetreni lobulus je strukturna i funkcionalna jedinica jetre.

Strukturne i funkcionalne jedinice jetre su jetreni režnjići broji oko 500 tisuća. Jetreni lobuli imaju oblik šesterokutne piramide promjera do 1,5 mm i nešto veće visine, u čijem je središtu središnja žila. Zbog osobitosti hemomikrocirkulacije, hepatociti u različitim dijelovima lobula nalaze se u različitim uvjetima opskrbe kisikom, što utječe na njihovu strukturu.

Zato u lobulu postoje središnji, periferni a između njih međuzone. Značajka opskrbe krvlju jetrenog lobula je da se intralobularna arterija i vena koja se proteže od perilobularne arterije i vene spajaju, a zatim se miješana krv kreće kroz hemokapilare u radijalnom smjeru prema središnjoj veni. Intralobularne hemokapilare prolaze između jetrenih greda (trabekula). Imaju promjer do 30 mikrona i pripadaju sinusoidnom tipu kapilara.

Dakle, kroz intralobularne kapilare, miješana krv (venska - iz sustava portalne vene i arterijska - iz jetrene arterije) teče od periferije do središta lobule. Stoga se hepatociti u perifernoj zoni lobula nalaze u povoljnijim uvjetima opskrbe kisikom od onih u središtu lobula.
Po interlobular vezivno tkivo, normalno slabo razvijen, prolaz krvne i limfne žile, kao i ekskretorne žučne kanale. U pravilu, interlobularna arterija, interlobularna vena i interlobularni izvodni kanal idu zajedno, tvoreći takozvane trijade jetre. Sabirne vene i limfne žile prolaze na određenoj udaljenosti od trijada.

Hepatociti. Epitel jetre.

Epitel jetra se sastoji od hepatocita, komponente 60% svih jetrenih stanica. Povezan s aktivnošću hepatocita obavljati većinu funkcija, karakterističan za jetru. U isto vrijeme, ne postoji stroga specijalizacija između jetrenih stanica i stoga isti hepatociti proizvode oboje egzokrina sekrecija (žuč), i prema vrsti endokrina sekrecija brojne tvari koje ulaze u krvotok.

Hepatociti su odvojeni uskim prazninama (Disseov prostor)– ispunjen krvlju sinusoide, u čijim se stijenkama nalaze pore. Žuč se skuplja iz dva susjedna hepatocita žučnih kapilara>tubuli Genirga>interlobularni tubuli>jetreni kanal. Odmakne se od njega cistični kanal u žučni mjehur. Jetreni + cistični kanal = zajednički žučni kanal u dvanaesnik.

Sastav i funkcije žuči.

izlučuje u žuči proizvodi razmjene: bilirubin, lijekovi, toksini, kolesterol. Žučne kiseline su potrebne za emulzifikaciju i apsorpciju masti. Žuč nastaje pomoću dva mehanizma: ovisna o GI i neovisna.

Žuč jetre: izotoničan prema krvnoj plazmi (HCO3, Cl, Na). Bilirubin (žuti). Žučne kiseline (mogu stvarati micele, deterdžente), kolesterol, fosfolipide.
U žučnim kanalima žuč je modificirana.

Cistična žuč: voda se reapsorbira u mjehuru>^ koncentracija org. tvari. Aktivni transport Na, praćen kretanjem Cl, HCO3.
Žučne kiseline cirkuliraju (štede). Izoliraju se u obliku micela. Apsorbira se pasivno u crijevima, a aktivno u ileumu.
» Žuč proizvode hepatociti

Komponente žuči su:
Žučne soli (= steroidi + aminokiseline) Deterdženti koji mogu reagirati s vodom i lipidima stvarajući masne čestice topive u vodi
Žučni pigmenti (rezultat razgradnje hemoglobina)
Kolesterol

Žuč se koncentrira i taloži u žučnom mjehuru te se iz njega oslobađa tijekom kontrakcije
- Otpuštanje žuči potiču vagus, sekretin i kolecistokinin

STVARANJE I IZLUČIVANJE ŽUČI.

Tri važne napomene:

• žuč se stvara stalno, a povremeno se oslobađa (stoga se nakuplja u žučnom mjehuru);
• žuč ne sadrži probavne enzime;
• žuč je i lučenje i izlučivanje.

SASTAV ŽUČI: žučni pigmenti (bilirubin, biliverdin - toksični produkti metabolizma hemoglobina. Izlučuju se iz unutarnje sredine organizma: 98% sa žučom iz gastrointestinalnog trakta i 2% putem bubrega); žučne kiseline (luče hepatociti); kolesterola, fosfolipida itd. Hepatična žuč je slabo alkalna (zbog bikarbonata).
U žučnom mjehuru žuč se koncentrira i postaje vrlo tamna i gusta. Volumen mjehurića 50-70 ml. Jetra proizvodi 5 litara žuči dnevno, a 500 ml se izluči u dvanaestopalačno crijevo. Kamenci u mjehuru i kanalima nastaju (A) s viškom kolesterola i (B) sniženjem pH zbog stagnacije žuči u mjehuru (pH<4).

ZNAČENJE ŽUČI:

1. emulgira masti,
2. povećava aktivnost pankreasne lipaze,
3. pospješuje apsorpciju masnih kiselina i vitamina topivih u mastima A, D, E, K,
4. neutralizira NS1,
5. ima baktericidni učinak,
6. obavlja funkciju izlučivanja,
7. potiče pokretljivost i apsorpciju u tankom crijevu.

CIRKULACIJA ŽUČNIH KISELINA: Žučne kiseline se višekratno koriste: apsorbiraju se u distalnom ileumu (ileumu), krvotokom ulaze u jetru, hvataju ih hepatociti i ponovno se otpuštaju u crijevo kao dio žuči.

REGULACIJA STVARANJA ŽUČI: neuro-humoralni mehanizam. Nervus vagus, kao i gastrin, sekretin i žučne kiseline pojačavaju lučenje žuči.

REGULACIJA IZLUČIVANJA ŽUČI: neuro-humoralni mehanizam. Živac vagus, kolecistokinin, uzrokuje kontrakciju žučnog mjehura i opuštanje sfinktera. Simpatički živci uzrokuju opuštanje mjehura (nakupljanje žuči).

NEPROBAVNE FUNKCIJE JETRE:

1. zaštitni (detoksikacija raznih tvari, sinteza uree iz amonijaka),
2. sudjelovanje u metabolizmu bjelančevina, masti i ugljikohidrata,
3. inaktivacija hormona,
4. depo krvi itd.

Predmet: Patološka fiziologija jetre.

1. Funkcije jetre i etiologija zatajenja jetre.
2. Metabolički poremećaji u patologiji jetre.
3. Kršenje antitoksične i barijerne funkcije jetre.
4. Kršenje stvaranja žuči i izlučivanje žuči.
5. Kolelitijaza.

1. Funkcije jetre i etiologija zatajenja jetre.

Jetra sudjeluje:

1) u metabolizmu bjelančevina, ugljikohidrata, masti, kolesterola;

2) fibrinogen, protrombin, heparin;

3) enzimi, vitamini, pigmenti;

4) u metabolizmu vode i minerala;

5) u izmjeni žučnih kiselina i stvaranju žuči;

6) u regulaciji ukupnog volumena krvi;

7) u barijernim i antitoksičnim funkcijama.

Osim toga, jetra je jedno od glavnih skladišta bjelančevina, ugljikohidrata, vitamina i drugih tvari.

Glavni čimbenici koji uzrokuju razvoj patoloških procesa u jetri su:

1) Uzročnici infekcija i invazija i njihovi toksini (streptokoki, stafilokoki, virusi, fasciole i dr.)

2) Industrijski otrovi (kloroform, živa, olovo, fosfor, benzen itd.)

3) Ljekovite tvari (sulfonamidi, barbiturati, tetraciklin, biomicin)

4) Biljni otrovi.

Gore navedeni čimbenici prodiru u organ kroz portalnu venu, jetrenu arteriju, žučne kanale i limfne žile jetre.

Kao rezultat njihovog utjecaja, razvija se upalni proces u jetri - hepatitis ili distrofični procesi - hepatoza (na primjer, masna jetra (masna hepatoza)).

Kronični hepatitis često dovodi do ciroze.

Ciroza (od grčkog kirrosa, latinskog cirrus - crveno) je degeneracija jetrenih stanica (hepatocita) i jaka proliferacija vezivnog tkiva s njegovim naknadnim zbijanjem, što dovodi do difuznog skupljanja organa.

Jedna od posljedica ciroze je vodena bolest trbušne šupljine (ascites), koja se razvija kao posljedica:

1) stagnacija krvi u portalnoj veni;

2) kršenje odljeva limfe;

3) hipoproteinemija i, kao rezultat, smanjenje onkotskog tlaka.

Nedostatak funkcije jetre očituje se kršenjem:

1) metabolizam;

2) barijerne i antitoksične funkcije;

3) sinteza i sekrecija žuči;

4) sastav i svojstva krvi;

5) funkcije taloženja raznih tvari.

1. Metabolički poremećaji u patologiji jetre.

A) Poremećaji metabolizma ugljikohidrata.

Jetra osigurava stalnu koncentraciju glukoze u krvi.

To se postiže dvosmjernim postupkom:

1) Glikogenogeneza (stvaranje glikogena iz glukoze u krvi i njegovo taloženje u jetri).

2) Glikogenoliza (glikoliza) – stvaranje glukoze iz depoa glikogena u jetri i njeno otpuštanje u krv.

Aktivnost ova dva procesa kontrolirana je razinom šećera u krvi.

Na ove procese uvelike utječu i razine hormona.

Hormoni koji povećavaju taloženje glikogena u jetri: ACTH, glukokortikoidi i inzulin.

Hormoni koji potiču razgradnju glikogena: hormon rasta, glukagon, adrenalin.

Uz patologiju jetre, glikoliza se smanjuje, što dovodi do hipoglikemije.

Smanjenje glikogenogeneze uočeno je s produljenim mišićnim radom u kombinaciji s lošom prehranom, s kaheksijom i infekcijama praćenim vrućicom.

B) Poremećaj metabolizma proteina.

U jetri se iz slobodnih aminokiselina sintetiziraju žučne kiseline, stvaraju se masne kiseline i značajan dio enzima proteina.

Jetra je jedino mjesto sinteze plazma albumina i glavnih proteina sustava koagulacije krvi (fibriogen, protrombin).

Za oštećenje jetre:

1) smanjuje se sinteza albumina i globulina, što dovodi do hipoproteinemije;

2) smanjuje se razina fibrinogena i protrombina, što dovodi do smanjenja zgrušavanja krvi;

3) smanjuje se aktivnost raznih enzima;

4) povećava se sadržaj amonijaka u krvi, metabolita sinteze proteina, što dovodi do intoksikacije tijela, stimulacije središnjeg živčanog sustava i konvulzija.

B) Kršenje metabolizma masti.

Jetra sintetizira iz masnih kiselina, glicerola, fosforne kiseline, kolina i drugih baza najvažnije komponente staničnih membrana – fosfolipide, kao i metabolite masnih kiselina – ketonska tijela.

Jetra je također uključena u metabolizam kolesterol – važan sastojak krvne plazme, glavni izvor kortikosteroidnih hormona i vitamina D.

Kada je organ oštećen, događa se sljedeće:

1) poremećena oksidacija masti, što uzrokuje masnu infiltraciju jetre;

2) povećano stvaranje ketonskih tijela, što dovodi do ketoze;

3) poremećaj metabolizma kolesterola, što može dovesti do ateroskleroze.

D) Kršenje metabolizma vitamina.

Jetra je uključena u metabolizam gotovo svih vitamina, uglavnom kao depo.

Kada je jetra oštećena, apsorpcija vitamina iz crijeva, kako u vodi tako iu mastima, naglo se smanjuje.

Nužan uvjet za apsorpciju vitamina topivih u mastima je prisutnost žuči u crijevima.

D) Kršenje mineralnog metabolizma.

Jetra je središnji organ za izmjenu i skladištenje bakra, cinka i željeza.

Višak bakra izlučuje se iz tijela uglavnom sa žuči, tako da kršenje izlučivanja žuči uzrokuje povećani sadržaj bakra u krvi i jetri, što dovodi do intoksikacije.

Jetra sintetizira brojne enzime koji sadrže cink.

S cirozom, sadržaj cinka u jetri i krvi naglo pada.

Jetra također regulira apsorpciju željeza u crijevima.

Kod ciroze, kao posljedica povećane apsorpcije željeza, hemosiderin se taloži u tkivima u velikim količinama, što uzrokuje hemokromatozu ili "brončani dijabetes".

D) Kršenje metabolizma vode.

Jetra je skladište vode, a zahvaljujući albuminu održava koloidno-osmotsku ravnotežu krvi, koja se istovremeno regulira onkotskim i osmotskim tlakom.

Kod teškog oštećenja jetre (obično ciroze), ta je ravnoteža poremećena, što dovodi do ascitesa.

Bilješka:

Osmotski tlak (osmoza) je tlak koji sprječava otpuštanje tekućine iz krvnih žila i kapilara u tkiva, a omogućuje K+Na+ pumpa (to je poseban protein – vidi biofiziku).

Onkotski tlak (oncos) je tlak koji sprječava otpuštanje tekućine iz krvnih i limfnih kanala u tkivo, uzrokovan prisutnošću proteina u krvnoj plazmi i limfi.

Čini se da "drže" tekućinu zbog hidrofilnih završetaka.

Obje vrste tlaka održavaju koloidno-osmotsku ravnotežu i, općenito, homeostazu (konstantnost unutarnje sredine tijela).

1. Kršenje antitoksične i barijerne funkcije jetre.

Sva krv teče iz crijeva.

Prolazi kroz portalnu venu u jetru i tamo se neutralizira.

Antitoksična funkcija jetre je pretvaranje metabolita (proizvoda metabolizma) zajedničkih stanici i tvari stranih tijelu.

Detoksikacija se događa pretvaranjem različitih tvari u neaktivne komplekse i njihovim uklanjanjem iz tijela:

1) fenol, krezol, indol, skatol itd. + sumporna i glukuronska kiselina;

2) Glukuronska kiselina + bilirubin i steroidni hormoni;

3) Živa, arsen, olovo + nukleoproteini.

Uz patologiju jetre, otrovne tvari iz crijeva slobodno se šire po tijelu, uzrokujući njegovo trovanje.

Uklanjanje stranih tvari i raznih infektivnih agenasa iz krvi te iskorištavanje krvnih pigmenata obavljaju Kupfferove stanice.

Stoga, kada je jetra oštećena, zarazne bolesti su teže.

1. Kršenje stvaranja žuči i izlučivanje žuči.

Poremećaj procesa stvaranja i izlučivanja žuči opaža se kod bolesti jetre i žučnog mjehura, zaraznih bolesti, bolesti krvi itd. Istodobno, metabolizam pigmenta je također poremećen.

Shema 1. Normalna izmjena žučnih pigmenata.

Krv (slobodni (proteinski) bilirubin) Þ

Žućkasta boja plazme

Jetra (+ glukuronska kiselina hepatocita) Þ odvajanje od proteina plazme Þ vezan (bez proteina) bilirubin (bilirubin glukuronid)

neizravni

Crijeva (sterkobilin (90%) manji dio zaobilazi jetru i mezobilin (10%))Þ

OS s fecesom (tamna boja fecesa)

Bubrezi (urobilinogen (narančasto-crveni pigment))

OS s urinom (žuta boja urina)

Oksidacija na svjetlu

urobilin

Žutica (lat. Jeterus) je simptom oštećenja jetre ili žučnih vodova koji se očituje žutom obojenošću kože i sluznica. To je zbog taloženja žučnih pigmenata u tkivima.

Ovisno o podrijetlu, razlikuju se 3 tipa žutice: mehanička, parenhimska i hemolitička.

1. Mehanička (opstruktivna, kongestivna) žutica.

Nastaje kao posljedica otežanog ili prestanka otjecanja žuči iz jetre u dvanaesnik.

Shema 2. Opstruktivna žutica.

Žuč se nakuplja i nema izlaza. Razbija žučne kapilare i ispunjava hepatocite, uzrokujući njihovu smrt. Izlijevajući se u limfne pukotine i ulazeći u opću cirkulaciju, žuč uzrokuje pojavu kolemije. Uz to se javljaju bilirubinemija i bilirunukrija. Izmet gubi boju jer... nema dotoka žuči u crijeva. Žuč, ulazeći u organe i tkiva, uzrokuje žuticu i svrbež kože, kao i depresiju središnjeg živčanog sustava. Kao rezultat smrti hepatocitisa, opstruktivna žutica može uzrokovati parenhimsku žuticu.

2. Parenhimska (hepatična, infektivno-toksična) žutica.

Promatrano u brojnim infekcijama (Botkinova bolest (virusni hepatitis), upala pluća, tifus) i mnogim trovanjima koja uzrokuju smrt jetrenih stanica.

Shema 3. Parenhimska žutica.

crvene krvne stanice (90 – 130 dana)	starenje		(hemoglobin Þ bilirubin) Þ
Krv (slobodni bilirubin) ß jetra (puno slobodnog bilirubina Ü Oštećenje organaÞ malo vezanog bilirubina)

Parenhimska žutica uzrokuje ne samo funkcionalne, već i morfološke promjene kod hepatitisa.

Stoga nije poremećen samo metabolizam pigmenta, već i druge vrste metabolizma, kao i antitoksična i barijerna funkcija jetre. Primjećuju se bilirubinemija, bilirubinurija i urobilinurija. Kao posljedica intrahepatične blokade pojavljuju se simptomi opstruktivne žutice.

3. Hemolitička žutica.

Shema 4. Hemolitička žutica.

crvene krvne stanice (uništenje)			(puno hemoglobina Þ puno bilirubina) Þ
Krv (puno slobodnog bilirubina) ÞÞÞÞÞÞÞÞÞÞÞ

S hemolitičkom žuticom poremećen je samo metabolizam pigmenta, jer žučne kiseline i kolesterol se ne nakupljaju u krvi. Ovu vrstu žutice karakteriziraju bilirubinemija, urobilinurija i povećanje količine konjugiranog bilirubina u krvi. Ne izlučuju ga bubrezi i to je toksin koji kasnije uzrokuje oštećenje stanica jetre. To može dovesti do paremhimatozne žutice.

1. Kolelitijaza.

Ovu bolest karakterizira stvaranje kamenaca u žučnim kanalima jetre i žučnog mjehura. Uzroci: stagnacija žuči, infekcija i poremećaj živčane regulacije. Glavne kliničke manifestacije su bol, žutica i vrućica. Bolest se najčešće javlja kod domaćih životinja (psi, mačke) i povezana je s ishranom.

Patogeneza: bolest se razvija na jedan od dva načina:

1) upala sluznice kanala ili mokraćnog mjehura Þ deskvamacija epitela sluznice Þ
Þ naslojavanje žučnih soli Þ kamen.

2) stagnacija žuči Þ njegovo zadebljanje kao rezultat obrnute apsorpcije tekućine Þ taloženje soli u obliku pijeska Þ koncentracija pijeska u kamenju.

Rast kamenja se odvija slično rastu snježne grudve, tako da se kamenje obično reže slojevito. Kamenci sadrže anorganske i organske sastojke žuči: žučne pigmente, žučne soli i kolesterol. Kamenje ne može uzrokovati vidljivu štetu ili izazvati zabrinutost dok ne blokira lumen žučnih vodova, često uzrokujući opstruktivnu žuticu. Bol nastaje zbog pritiska kamenca na stijenku žučnog kanala ili žučnog mjehura kao posljedica pritiska unutarnjih organa. Dolazi do postupnog stanjivanja stijenke mokraćnog mjehura iu konačnici do njegove perforacije, što dovodi do upale potrbušnice (peritonitis).

Vrućica se javlja kao posljedica aseptičke upale ili infekcije.

Fiziološko značenje jetre kao žlijezde koja sudjeluje u međustaničnom metabolizmu određeno je činjenicom da tvari apsorbirane iz crijeva u krv prolaze kroz jetru i u njoj se kemijski mijenjaju. U jetri se glukoza stvara iz niza tvari (fruktoza, galaktoza, laktoza, glicerol, aminokiseline), iz kojih se sintetizira glikogen i taloži u stanicama jetre (vidi Metabolizam ugljikohidrata). U jetri se acetonska tijela formiraju iz lipida (uglavnom zbog nedostatka glikogena u jetri i dijabetesa), akumulira se i većina kolesterola, žučnih kiselina i karotena. Ovdje dolazi do deaminacije i transaminacije aminokiselina (vidi Metabolizam dušika), sintetiziraju se krvni proteini (albumin, globulini, mnogi čimbenici zgrušavanja krvi), urea, mokraćna kiselina, kolin i kreatinini. Značajan dio hemoglobina uništava se u jetri; nastali bilirubin (vidi) izlučuje se sa žučom u crijeva, željezo (feritin) se taloži.

Jetra sudjeluje u održavanju dinamičke ravnoteže mnogih tvari plazme (šećer, kolesterol, krvne bjelančevine, akseroftol, željezo, voda). Kroz jetru u 1 minuti protječe oko 1,5 litara krvi. a u njemu se oslobađa 1/7 ukupne energije tijela. Temperatura krvi koja teče iz njega tijekom probave se povećava za 1-2°.

Za proučavanje funkcija jetre pribjegavaju njezinom uklanjanju, isključivanju portalnog protoka krvi, postavljanju angiostomskih cijevi na krvne žile i perfuziji izolirane jetre. Nakon vađenja jetre, 3-8 sati. javlja se hipoglikemija (vidi), što dovodi do smrti.

Za proučavanje sudjelovanja jetrenih stanica i krvnih žila u transformaciji tvari koje ulaze u krv na ovaj ili onaj način, koriste se različite mogućnosti vaskularne ligacije, uključujući izravne i obrnute Eck-Pavlove fistule, ligaciju jetrene arterije i svih aferentnih žila. jetre (devaskularizacija). Operacija fistule Eck-Pavlov uključuje stvaranje anastomoze između portalne i donje šuplje vene.

Nakon takve operacije i podvezivanja portalne vene u blizini jetre, sva krv iz crijeva počinje ulaziti u tijelo, zaobilazeći jetru. Istodobno je očuvana vitalnost jetre, jer je očuvana njena prokrvljenost: krv ulazi kroz jetrenu arteriju, a istječe kroz arteriovenske i arterio-sinusoidne anastomoze (slika 8).

Riža. 8. Shema odnosa između intrahepatičnih žila:
1 - arterije;
2 - žučni kanal;
3 - limfni kanal;
4 - grana portalne vene;
5 - središnja pjena;
6 - stanice jetre;
7 - žučni kanalić;
8 - Disseov prostor;
9 - sinusoida;
10 - Kupfferove stanice;
11 - ulazni sfinkter;
12 - izlazni sfinkter;
13 - arteriovenska anastomoza;
14 - arteriola se ulijeva u sinusoidu.

U krvi portalne vene tijekom procesa probave naglo se povećava količina amonijaka, glukoze, aminokiselina i vode. U prisutnosti Eckove fistule, krv takvog sastava ulazi u cirkulaciju, zbog čega se količina amonijaka naglo povećava u krvi i tkivu mozga s visokim sadržajem proteina u hrani, razvija se trovanje i životinja odlazi u koma. U jetri se amonijak pretvara u manje biološki aktivnu tvar - ureu, a tvari poput histamina, digitalisa, novokaina, željeza, atropina, ergotoksina, morfija i drugih, donekle gube svoju toksičnost. Kad se jetrena arterija podveže, s vremenom se razvijaju kolaterale, koje djelomično osiguravaju isporuku arterijske krvi.

Jetra nastavlja sudjelovati u metaboličkim procesima i nakon stupnjevite devaskularizacije. Razina šećera i kolesterola u krvi se održava, serumski albumin je blago snižen.

Jetra inaktivira mnoge hormone: adrenalin, estrogene, gonadotropne hormone, hormone nadbubrežne žlijezde, sekretin, gastrin itd. Uz neutralizaciju, neke tvari, prolazeći kroz jetru, naprotiv, poprimaju veću toksičnost, na primjer, kolhicin se pretvara u više otrovna tvar - oksikolhicin; Nakon acetilacije u jetri, sulfonamidi postaju manje topljivi, zbog čega se lako talože u urinarnom traktu.

U provedbi zaštitne funkcije od stranih agenasa značajnu ulogu imaju retikuloendotelne (Kupfferove, “shore”) stanice. Imaju svojstva fiksnih fagocita koji apsorbiraju bakterije iz krvi, kao i neke iritantne tvari. Fagocitnoj aktivnosti pogoduje spor protok krvi u portalnim sinusoidima. Međutim, te stanice također mogu igrati negativnu ulogu, apsorbirajući i dugo zadržavajući mnoge tvari, na primjer, arapsku gumu, polivinilpirolidon, koji su dio nadomjestaka plazme. Kao rezultat nakupljanja velike količine nadražujućih tvari dolazi do reaktivne proliferacije Kupfferovih stanica, što dovodi do ciroznog procesa.

Jetra ima funkciju stvaranja žuči, koja je većim dijelom ekskretorna. Žuč (vidi) sadrži mnoge tvari koje cirkuliraju u krvi (boje, antibiotici, bilirubin, hormoni), kao i tvari koje se stvaraju u samoj žlijezdi, na primjer žučne kiseline, koje tvore uparene spojeve s glikokolom i taurinom (glikokolna i taurokolna kiselina ), što im daje veću topljivost. Posjedujući visoku površinsku aktivnost, oštro smanjuju površinsku napetost žuči, što pomaže u zadržavanju niza tvari u njemu u otopljenom stanju (kolesterol, lecitin, kalcijeve soli). U crijevima žučne kiseline pomažu emulzifikaciju i apsorpciju masti (vidi Metabolizam masti); 85-95% žučnih kiselina apsorbira se iz crijeva u krv, odakle ih hvataju stanice jetre i ponovno izlučuju u žuč. Na taj način se uspostavlja enterohepatička cirkulacija žučnih kiselina.

Kupfferove i poligonalne stanice sudjeluju u procesu stvaranja žuči. Postoji izravna veza između krvnih žila i žučnih kanalića: sinusoidi komuniciraju kroz međustanične praznine s Disseovim prostorima, a potonji se povezuju sa žučnim kanalićima kroz pore između jetrenih stanica. Krvne tvari mogu prodrijeti u žučne kanaliće na dva načina: kroz međustanične prostore i kroz Kupfferove stanice.

Poligonalne jetrene stanice također sudjeluju u procesu stvaranja žuči, što dokazuju inkluzije u protoplazmi koja sadrži proteine ​​i žučne pigmente; U njihovom nastanku Golgijev aparat očigledno igra značajnu ulogu. Moguće je da te iste stanice luče vodu.

Vodeću ulogu u mehanizmu stvaranja žuči igra, po svoj prilici, aktivni transport tvari. O tome svjedoče brojne činjenice: stvaranje žuči može se pojaviti pri niskom krvnom tlaku, a također iu slučaju kada je tlak žuči u tubulima veći od tlaka krvi u kapilarama; selektivno uklanjanje određenih tvari (na primjer, šećer ulazi u krv, a žučne kiseline u žuč); Stvaranje žuči naglo se smanjuje u pozadini inhibicije tkivnog disanja jetre.

Neki istraživači vjeruju da se primarni proces stvaranja žuči odvija izlučivanjem vode i soli, boja i pigmenata otopljenih u njoj. Naknadno, dok se kreće kroz tubule, uspostavlja se ravnoteža između tvari koje mogu prodrijeti kroz membrane, a sve druge tvari koje ne prodiru kroz membrane zadržavaju se u žuči. Potonji može ući u krv samo ako je odljev žuči poremećen.

Na proces stvaranja žuči utječu humoralni podražaji: sekretin, soli količne kiseline, žučne kiseline, acetilkolin, produkti probave proteina (peptoni), hormoni (adrenalin, tiroksin, spolni hormoni, ACTH, kortina). Živčani utjecaji na proces stvaranja žuči nisu uvijek jednako izraženi. Učinak iritacije živaca vagusa nakon njihove transekcije je različit. Sekretorni učinak se opaža kada su nadraženi tek 4-5 dana nakon transekcije, što je, prema idejama I.P. Pavlova, povezano s bržom degeneracijom inhibicijskih vlakana. Atropin u tim uvjetima smanjuje sekretorni odgovor. Povećano stvaranje žuči također je uočeno nakon iritacije središnjeg kraja živca vagusa, pod uvjetom da je drugi kraj bio intaktan. Iritacija simpatičkog živca očito inhibira izlučivanje žuči.

Poteškoća u razjašnjavanju mehanizma djelovanja živaca na proces stvaranja žuči je u tome što je još uvijek nepoznato kako se taj utjecaj provodi: ili živci djeluju izravno na sekretorne stanice, ili se mijenja propusnost membrana, ili neke vazomotorne promjene. pojaviti se.

Proces stvaranja žuči obično se proučava prikupljanjem žuči izravno iz žučnog mjehura. Količina žuči značajno varira u eksperimentalnim uvjetima. Utvrđeno je da kronični gubitak žuči dovodi do smanjenja stvaranja žuči, a nakon hranjenja se pojačava izlučivanje žuči, osobito u slučajevima kada se uz hranu u crijeva unosi žuč. Također je pokazano da žuč iz kanala neprekidno ulazi u crijevo; njegova količina, kako u prisutnosti tako iu odsutnosti mjehurića, ostaje konstantna (A.V. Gubar).

Jednako važna funkcija jetre je skladištenje krvi. Žile jetre mogu držati 20% sve krvi. Zadržavanje krvi u jetri ne znači venski zastoj. Proces taloženja krvi u jetri uvelike je olakšan sfinkterima vena i sinusoidima. Ulazni sfinkter sinusoide regulira dotok, a izlazni sfinkter regulira odljev krvi. Tijekom anestezije opaža se značajno taloženje krvi. Jetra, kao jedan od depozitnih organa u sustavu portalne vene, posebna su "vrata" između portalne i opće cirkulacije. O njegovom funkcionalnom stanju ovisi aktivnost ostalih deponirajućih organa (slezena, crijeva). Sva krv koja napušta slezenu i crijeva nužno prolazi kroz jetru.

Jetra uklanja višak vode iz krvi, koja odlazi u stvaranje limfe i žuči. Jetra proizvodi od 1/2 do 1/3 ukupne limfe s visokim sadržajem bjelančevina (6%), kao i prosječno 600-700 ml žuči dnevno, koja se izlije u probavni trakt. Krv koja teče kroz sinusoide gubi veliku količinu vode, posebno tijekom probave. U razdoblju kada se protok krvi u portalnu venu povećava, tlak u njoj raste i postaje znatno veći nego u hepatičnoj veni. U životinja s portokavalnom anastomozom po Ecku voda unesena u organizam u obliku izotonične fiziološke otopine izlučuje se znatno sporije.

Jetra je višenamjenski organ. Obavlja sljedeće funkcije:

• 1. Sudjeluje u metabolizmu bjelančevina. Ova funkcija se izražava u razgradnji i preslagivanju aminokiselina. Aminokiseline se obrađuju u jetri uz pomoć enzima. Jetra sadrži rezervne proteine, koji se koriste kada je unos proteina iz hrane ograničen.
• 2. Jetra je uključena u metabolizam ugljikohidrata. Glukoza i drugi monosaharidi koji ulaze u jetru pretvaraju se u glikogen, koji se pohranjuje kao rezerva šećera. Mliječna kiselina i produkti razgradnje bjelančevina i masti pretvaraju se u glikogen. Kada se glukoza troši, glikogen u jetri se pretvara u glukozu koja ulazi u krv.
• 3. Jetra sudjeluje u metabolizmu masti djelovanjem žuči na masti u crijevima. U jetri se događa oksidacija masnih kiselina. Jedna od najvažnijih funkcija jetre je stvaranje masti iz šećera. Pri višku ugljikohidrata i bjelančevina prevladava lipogeneza (sinteza lipoida), a pri nedostatku ugljikohidrata prevladava glikoneogeneza (sinteza glikogena) iz bjelančevina. Jetra je depo masti.
• 4. Jetra je uključena u metabolizam vitamina. Svi vitamini topivi u mastima apsorbiraju se iz stijenke crijeva samo u prisustvu žučnih kiselina koje luči jetra. Neki se vitamini talože (zadržavaju) u jetri.
• 5. Jetra razgrađuje mnoge hormone: tiroksin, aldosteron, krvni tlak, inzulin itd.
• 6. Jetra ima važnu ulogu u održavanju hormonalne ravnoteže tijela zbog sudjelovanja u metabolizmu hormona.
• 7. Jetra je uključena u razmjenu mikroelemenata. Utječe na apsorpciju željeza u crijevima i taloži ga. Jetra je depo bakra i cinka. Sudjeluje u izmjeni mangana, kobalta itd.
• 8. Zaštitna (barijerna) funkcija jetre očituje se u sljedećem. Prvo, mikrobi u jetri podliježu fagocitozi. Drugo, stanice jetre neutraliziraju otrovne tvari. Sva krv iz gastrointestinalnog trakta kroz sustav portalne vene ulazi u jetru, gdje se tvari poput amonijaka neutraliziraju (pretvaraju u ureu). U jetri se otrovne tvari pretvaraju u bezopasne parne spojeve (indol, skatol, fenol).
• 9. Jetra sintetizira tvari koje sudjeluju u zgrušavanju krvi i komponente antikoagulantnog sustava.
• 10. Jetra je depo krvi.
• 11. Sudjelovanje jetre u probavnim procesima osigurava uglavnom žuč, koju sintetiziraju stanice jetre i nakupljaju u žučnom mjehuru. Žuč obavlja sljedeće funkcije u probavnom procesu:
  • * emulgira masti, čime se povećava površina za njihovu hidrolizu lipazom;
  • * otapa produkte hidrolize masti, čime potiče njihovu apsorpciju;
  • * povećava aktivnost enzima (pankreasnih i crijevnih), osobito lipaza;
  • * neutralizira kiseli želučani sadržaj;
  • * pospješuje apsorpciju vitamina topivih u mastima, kolesterola, aminokiselina i kalcijevih soli;
  • * sudjeluje u parijetalnoj probavi, olakšavajući fiksaciju enzima;
  • * pojačava motoričku i sekretornu funkciju tankog crijeva.
• 12. Žuč ima bakteriostatski učinak - inhibira razvoj mikroba, sprječava razvoj truležnih procesa u crijevima.

Neke bolesti probavnog sustava

Kronični gastritis manifestira se kroničnom upalom sluznice (u nekim slučajevima i dubljih slojeva) stijenke želuca. Vrlo česta bolest, koja čini oko 35% probavnih bolesti i 80-85% želučanih bolesti.

Kronični gastritis je posljedica daljnjeg razvoja akutnog gastritisa, ali se češće razvija pod utjecajem različitih štetnih čimbenika (ponovljeni i dugotrajni poremećaji prehrane, konzumacija začinjene i grube hrane, ovisnost o jako vrućoj hrani, slabo žvakanje, suhoparna hrana, konzumacija jakih alkoholnih pića).

Uzrok kroničnog gastritisa može biti loša prehrana (osobito nedostatak bjelančevina, željeza i vitamina), dugotrajna nekontrolirana primjena lijekova koji iritirajuće djeluju na želučanu sluznicu (uključujući neke antibiotike), industrijske opasnosti (spojevi olova, ugljen, metalna prašina). itd.), učinak toksina kod zaraznih bolesti, nasljedna predispozicija.

Pod utjecajem produljene izloženosti štetnim čimbenicima najprije se razvijaju funkcionalni sekretorni i motorički poremećaji želuca, a zatim distrofične i upalne promjene i poremećaji regeneracijskih procesa. Ove strukturne promjene prvenstveno se razvijaju u epitelu površinskih slojeva sluznice, a kasnije se u patološki proces uključuju želučane žlijezde koje postupno atrofiraju.

Najčešći simptomi su osjećaj pritiska i punoće nakon jela, žgaravica, mučnina, ponekad tupa bol, smanjen apetit i neugodan okus u ustima. Kronični gastritis s normalnom i pojačanom sekretornom funkcijom želuca - obično površinski ili s oštećenjem želučanih žlijezda bez atrofije; javlja se češće u mladoj dobi, uglavnom kod muškaraca. Karakterizira ga bol, često nalik čiru, žgaravica, kiselo podrigivanje, osjećaj težine nakon jela, a ponekad i zatvor. Kronični gastritis s sekretornom insuficijencijom karakteriziran je atrofičnim promjenama želučane sluznice i njegovom sekretornom insuficijencijom, izraženom u različitim stupnjevima; razvija se uglavnom kod zrelih i starijih osoba. Primjećuje se želučana i crijevna dispepsija (neugodan okus u ustima, gubitak apetita, mučnina, osobito ujutro, podrigivanje zraka, tutnjava i transfuzija u abdomenu, zatvor ili proljev); s dugim tijekom - gubitak težine. Moguće komplikacije: krvarenje.

Kronični gastritis smatra se prekanceroznom bolešću. Liječenje se obično provodi ambulantno, au slučaju pogoršanja preporuča se hospitalizacija. Medicinska prehrana je od ključne važnosti. U razdoblju pogoršanja bolesti, obroci bi trebali biti frakcijski, 5-6 puta dnevno. Indicirani su astringentni i omotački agensi. Kako bi se utjecalo na sekretornu funkciju želuca, propisani su vitamini PP, C, B6.

Prevencija. Glavna važnost je uravnotežena prehrana, izbjegavanje jakih alkoholnih pića i pušenja. Potrebno je pratiti stanje usne šupljine, pravodobno liječiti bolesti drugih trbušnih organa i otkloniti profesionalne opasnosti. Bolesnici s kroničnim gastritisom trebaju biti registrirani na dispanzeru i sveobuhvatno ispitati najmanje dva puta godišnje.

Kronični kolecistitis je kronična upala žučnog mjehura. Bolest je česta, češća kod žena. U žučni mjehur prodire bakterijska flora (Escherichia coli, streptokoki, stafilokoki itd.). Predisponirajući čimbenik u nastanku kolecistitisa je stagnacija žuči u žučnom mjehuru, što može biti uzrokovano žučnim kamencem, kompresijom i pregibima žučnih vodova, poremećajima tonusa i motoričke funkcije bilijarnog trakta pod utjecajem raznih emocionalnih stresova, endokrini i autonomni poremećaji, refleksi iz patološki promijenjenih organa probavnog sustava.

Stagnaciji žuči u žučnom mjehuru pridonosi i trudnoća, sjedilački način života, rijetki obroci itd. Izravan poticaj za izbijanje upalnog procesa u žučnom mjehuru često je prejedanje, osobito unos vrlo masne i začinjene hrane, unos alkoholnih pića, akutni upalni proces u drugom organu (upala grla, upala pluća, itd.).

Kronični kolecistitis može se pojaviti nakon akutnog kolecistitisa, ali češće se razvija samostalno i postupno, u pozadini kolelitijaze, gastritisa s insuficijencijom sekrecije, kroničnog pankreatitisa i drugih bolesti probavnog sustava, pretilosti.

Karakterizira ga tupa, bolna bol u desnom hipohondriju koja je konstantna ili se javlja 1-3 sata nakon jela obilnog, a osobito masnog i prženog obroka. Bol se seli do područja desnog ramena i vrata, desne lopatice. Bakteriološki pregled žuči (osobito ponovljen) omogućuje određivanje uzročnika kolecistitisa.

Tijekom kolecistografije primjećuje se promjena oblika žučnog mjehura, često je njegova slika nejasna zbog kršenja koncentracijske sposobnosti sluznice, ponekad se u njoj nalaze kamenci.

Nakon uzimanja iritansa - kolecistokinetika (obično dva žumanjka) - primjećuje se nedovoljna kontrakcija žučnog mjehura. Znakovi kroničnog kolecistitisa također se određuju ehografijom (u obliku zadebljanja stijenki mjehura, njegove deformacije itd.).

Tijek je u većini slučajeva dugotrajan, karakteriziran izmjeničnim razdobljima olakšanja i pogoršanja; potonji se često javljaju kao posljedica poremećaja prehrane, pijenja alkohola, teškog fizičkog rada i hipotermije. Pogoršanje općeg stanja bolesnika i privremeni gubitak radne sposobnosti - samo u razdobljima pogoršanja bolesti.

Ovisno o karakteristikama tečaja, razlikuju se tromi i najčešći - rekurentni, gnojno-ulcerativni oblici kroničnog kolecistitisa. Često je upalni proces "poticaj" za stvaranje žučnih kamenaca.

Tijekom egzacerbacija kroničnog kolecistitisa, pacijenti su hospitalizirani u kirurškim ili terapeutskim bolnicama. U lakšim slučajevima moguće je ambulantno liječenje. Propisati odmor u krevetu, dijetalnu prehranu, s obrocima 4-6 puta dnevno, antibiotike na usta. Tijekom razdoblja smirivanja upalnog procesa, toplinski fizioterapeutski postupci mogu se propisati u području desnog hipohondrija (UHF, itd.).

Za poboljšanje odljeva žuči iz žučnog mjehura, kako tijekom pogoršanja tako i tijekom remisije, naširoko se propisuju koleretici: alohol i izvarak ili infuzija kukuruzne svile. Ovi lijekovi imaju antispazmodične, koleretske, nespecifične protuupalne i diuretske učinke. Kronični kolecistitis liječi se mineralnom vodom (Essentuki br. 4 i br. 17, Slavyanovskaya, Smirnovskaya, Mirgorodskaya, Novo-Izhevskaya itd.). Nakon što se pogoršanje kolecistitisa smiri i za prevenciju naknadnih egzacerbacija (po mogućnosti jednom godišnje), indicirano je liječenje u lječilištima (Essentuki, Zheleznovodsk, Truskavets, Morshin i drugi sanatoriji, uključujući lokalne, namijenjeni liječenju kolecistitisa).

Prevencija kroničnog kolecistitisa sastoji se od pridržavanja dijete, bavljenja sportom, tjelesnog odgoja, prevencije pretilosti i liječenja žarišnih infekcija.

Intestinalna disbioza je bolest koju karakterizira kršenje mobilne ravnoteže mikroflore koja normalno naseljava crijeva. Ako u zdravih ljudi laktobacili, anaerobni streptokoki, E. coli, enterokoki i drugi mikroorganizmi prevladavaju u dijelovima tankog i debelog crijeva, tada je s disbakteriozom poremećena ravnoteža između ovih mikroorganizama, obilno se razvija truležna ili fermentativna flora i gljivice. U crijevima se nalaze mikroorganizmi koji joj inače nisu karakteristični. Aktivno se razvijaju oportunistički mikroorganizmi, koji se obično nalaze u malim količinama u crijevnom sadržaju, a umjesto nepatogenih sojeva Escherichie coli (Escherichia) često se nalaze njeni patogeniji sojevi. Dakle, s disbiozom se opažaju kvalitativne i kvantitativne promjene u sastavu mikrobnih asocijacija u gastrointestinalnom traktu (mikrobni krajolik).

Intestinalna disbioza uzrokovana je bolestima i stanjima koja su popraćena poremećajem procesa probave hranjivih tvari u crijevima (kronični gastritis, kronični pankreatitis itd.). Uzrok crijevne disbioze može biti dugotrajna, nekontrolirana primjena antibiotika, posebice antibiotika širokog spektra, koji suzbijaju normalnu crijevnu floru i pospješuju razvoj onih mikroorganizama koji su rezistentni na te antibiotike.

Kod disbakterioze je poremećena aktivnost crijevne mikroflore protiv patogenih i truležnih mikroorganizama. Produkti abnormalne razgradnje hranjivih tvari mikroflorom neuobičajenom za crijevo (organske kiseline, sumporovodik, itd.), Nastali u velikim količinama, iritiraju crijevnu stijenku. Također je moguće razviti alergiju na normalne produkte razgradnje prehrambenih tvari ili na bakterijske antigene.

Karakteristike: smanjen apetit, neugodan okus u ustima, mučnina, nadutost, proljev ili zatvor. Često se opažaju znakovi općeg trovanja, opaža se letargija, smanjuje se radna sposobnost. Prilikom dijagnosticiranja treba razlikovati disbakteriozu koja se javlja u pozadini neracionalne uporabe antibakterijskih lijekova i disbakteriozu koja prati akutne i kronične bolesti probavnog sustava.

Liječenje u lakšim slučajevima je ambulantno, u težim slučajevima - u stacionarnom okruženju. Zaustavite davanje antibakterijskih sredstava, što bi moglo dovesti do razvoja disbakterioze, i propisati restorativnu terapiju (vitamini, itd.). Za normalizaciju crijevne flore preporučljivo je koristiti enteroseptol i bifidumbakterin. Često se savjetuje propisivanje pripravaka probavnih enzima.

Prevencija se svodi na racionalno propisivanje antibiotika, dobru prehranu i restorativnu terapiju za osobe koje su bolovale od teških općih bolesti probavnog sustava.

Funkcionalna ahilija želuca je stanje koje karakterizira privremena inhibicija želučane sekrecije bez organskog oštećenja sekretornog aparata želuca.

Uzroci: depresija, trovanje, teška zarazna bolest, hipovitaminoza, živčani i fizički umor itd. Očigledno je da je kod nekih ljudi funkcionalna ahilija povezana s kongenitalnom slabošću sekretornog aparata želuca. Funkcionalne ahilije opažene su u bolesnika s dijabetes melitusom. Tipično, funkcionalna ahilija je privremeno stanje.

Međutim, s produljenom inhibicijom neuroglandularnog aparata želuca, u njemu se razvijaju organske promjene.

Bolest je asimptomatska ili se manifestira kao smanjenje apetita, u rijetkim slučajevima - loša tolerancija na određene vrste hrane (mlijeko) i sklonost proljevu. Razlikuju se aklorhidrija (nedostatak slobodne klorovodične kiseline u želučanom soku) i ahilija, kod koje također nema pepsina u želučanom soku.

Liječenje. Potrebno je eliminirati čimbenike koji dovode do razvoja funkcionalne ahilije. Kod neurogene ahilije uspostavlja se raspored rada i odmora, redoviti obroci, propisuju se sokovi, vitamini i gorčine.

Jetra je najveći žljezdani organ, a ako se ukloni ili teško ošteti, dolazi do smrti čovjeka ili životinje.

Glavne funkcije jetre:

• 1) sinteza i izlučivanje žuči;
• 2) sudjelovanje u metabolizmu ugljikohidrata, masti i bjelančevina (deaminacija, sinteza aminokiselina, uree, mokraćne i hipurinske kiseline);
• 3) stvaranje fibrinogena;
• 4) stvaranje protrombina;
• 5) stvaranje heparina;
• 6) sudjelovanje u regulaciji ukupnog volumena krvi;
• 7) funkcija barijere;
• 8) hematopoeza u fetusu;
• 9) taloženje iona željeza i bakra;
• 10) stvaranje vitamina A iz karotena.

Nedostatak funkcije jetre u organizmu očituje se u metaboličkim poremećajima, poremećajima stvaranja žuči, smanjenoj funkciji jetrene barijere, promjenama u sastavu i svojstvima krvi, promjenama u funkciji živčanog sustava, poremećenom metabolizmu vode.

ZATAJENJE JETRE

Etiologija zatajenja jetre

Među velikim brojem etioloških čimbenika koji dovode do zatajenja jetre, najvažniji su čimbenici koji uzrokuju upalu jetre - hepatitis. Tu spadaju bakterije (streptokok, stafilokok, bacil tifusa i dr.), virusi, spirohete, industrijski otrovi (fosfor, živa, olovo, mangan, benzen i dr.), ljekovite tvari (barbiturati, sulfonamidi, atofan, antibiotici – biomicin, tetraciklin). ), biljni otrovi, alkaloidi itd.

Uz parenteralnu primjenu stranih proteina, seruma, cjepiva, alergije na hranu i lijekove može se razviti alergijski hepatitis.

Često se insuficijencija jetre javlja zbog dugotrajnih poremećaja u prehrani (konzumacija masne hrane, alkoholnih pića, nedostatak proteina u hrani). Konačna faza razvoja kroničnog hepatitisa obično je ciroza jetre. Histološki, cirozu karakteriziraju degenerativne promjene jetrenih stanica uz istodobnu atipičnu regeneraciju i jaku proliferaciju vezivnog tkiva, što rezultira ili stvaranjem ožiljka ili difuznim smanjenjem jetre.

Poremećaji jetrene funkcije mogu biti sekundarne prirode, npr. kod poremećene opće cirkulacije, poremećenog izlučivanja žuči ili opće amiloidoze.

Eksperimentalna reprodukcija zatajenja jetre

Potpuno uklanjanje jetre. Operacija potpunog uklanjanja jetre kod pasa izvodi se u dva koraka. Prva razina sastoji se od anastomoze između donje šuplje vene i portalnih vena, nakon čega slijedi podvezivanje donje šuplje vene iznad anastomoze. Druga faza : 4-5 tjedana nakon razvoja kolaterala koje osiguravaju otjecanje venske krvi u gornju šuplju venu podveže se portalna vena iznad anastomoze i odstrani jetra. 3-8 sati nakon vađenja jetre kod pasa se javljaju simptomi hipoglikemije (prva faza). Ovo se stanje može privremeno poboljšati intravenskom primjenom 0,25-0,5 g/kg glukoze ili fruktoze svaki sat (Slika 103).

Uklanjanje jetre također dovodi do smanjenja uree u krvi i urinu, povećanja aminskog dušika i mokraćne kiseline u krvi, smanjenja albumina, fibrinogena, protrombina u krvnom serumu, povećanja svih aminokiselina i bilirubina. u njemu, što daje neizravnu reakciju. Gubi se antitoksična funkcija jetre.

Otrovanje tijela otrovnim proizvodima uzrokuje komu nakon 20-40 sati, koja završava smrću od paralize dišnog centra. Prije toga, životinja doživljava periodično disanje tipa Cheyne-Stokes, tahikardiju i pad krvnog tlaka (druga faza).

Djelomično uklanjanje jetre. Nakon uklanjanja 70-75% jetre kod pasa ili štakora, nakon 4-8 tjedana, njezina se prvobitna težina potpuno vraća. Restauracija organa je dvofazna. Najbrži porast tjelesne težine opažen je tijekom prva 3 dana nakon operacije, što je povezano s razdobljem intenzivne diobe jetrenih stanica. Druga faza povećanja težine jetre opažena je od 7. dana i uzrokovana je hipertrofijom stanica. Tijekom procesa regeneracije dolazi do promjene u metabolizmu. Sadržaj glikogena u jetri naglo se smanjuje u prvim satima nakon djelomičnog uklanjanja. Tijekom istog razdoblja smanjuje se korištenje glukoze, jer aktivnost heksokinaze i glukokinaze pada na 50% norme.

U regenerirajućoj jetri značajno se smanjuje aktivnost transaminaza, arginaze i drugih enzima. Najdramatičnije promjene opažene su u metabolizmu nukleinskih kiselina. Razdoblje koje počinje od 12 sati nakon uklanjanja jetre i traje do 3 dana, karakterizira intenzivna sinteza DNA i RNA.

Djelomično uklanjanje jetre može se ponoviti nekoliko puta bez smanjenja sposobnosti regeneracije i bez gubitka njenih glavnih funkcija.

Postavljanje Eckove fistule. Da bi se utvrdio značaj insuficijencije jetrenih funkcija u procesima probave i intersticijalnog metabolizma, 1877. godine ruski kirurg N. V. Eck predložio je operaciju anastomoze između portalne i donje šuplje vene (slika 104). Podveže se portalna vena iznad anastomoze i time se jetra isključi iz krvožilnog sustava probavnih organa.

U prvim danima nakon operacije stanje životinja, uz hranjenje mliječnom i biljnom hranom, je zadovoljavajuće, unatoč tome što je protok krvi kroz jetru i potrošnja kisika smanjeni za 50%. Nakon 10-12 dana javljaju se i pojačavaju poremećaji kretanja (ataksija, manežni pokreti), ukočenost stražnjih udova, toničko-kloničke konvulzije. Uz to se otkrivaju simptomi depresije i pospanosti. Životinja slabo reagira na bolne podražaje. Kod hranjenja sirovim mesom opisane pojave se javljaju unutar 3-4 dana nakon operacije. Značajno se povećava sadržaj amonijaka i amonijevih soli u krvi, koje u normalnim uvjetima neutralizira jetra. Nakon primjene Eckove fistule smanjuje se sposobnost regeneracije jetre, smanjuje se sinteza proteina i hemoglobina, korištenje aminokiselina, sinteza žučnih kiselina i druge funkcije.

Fistula Pavlova - Ecca(reverzna Eckova fistula). Anastomoza se postavlja između donje šuplje vene i portalne vene, nakon čega slijedi podvezivanje donje šuplje vene iznad anastomoze. Svrha ove operacije je proučavanje funkcije jetre u različitim uvjetima opterećenja hranom i utvrđivanje njene detoksikacijske uloge u tijelu.

Angiostomija u Londonu. Kod pasa su kanile ušivene u stijenku velikih vena (portalne i jetrene), što omogućuje kronični prihvat krvi koja teče u jetru i istječe iz nje. Pomoću ove metode bilo je moguće proučavati sudjelovanje jetre u različitim poremećajima intersticijskog, proteina, ugljikohidrata, metabolizma soli i stvaranja bilirubina. Metoda angiostomije također omogućuje dobivanje eksperimentalnih podataka o barijernoj i neutralizirajućoj funkciji jetre.

Punkcija i skeniranje jetre. Za određivanje stanja jetre trenutno se koristi metoda intravitalne punkcije. Pregledava se suspenzija staničnih elemenata ili mali cilindrični komadić jetrenog tkiva iz kojeg se pripremaju rezovi za mikroskopiranje, što omogućuje prosuđivanje morfoloških i histokemijskih promjena u jetri s njezinim različitim lezijama.

Radioizotopna metoda Ispitivanje jetre uključuje upotrebu bengalske ruže s oznakom J 131. Normalne epitelne stanice jetre selektivno apsorbiraju ovu boju. Kod promjene funkcije jetrenog parenhima (hepatitis, ciroza, razvoj tumorskih čvorova) dolazi do poremećaja upijanja boje i vidljivi su karakteristični nedostaci na skenogramu (apsorpcijska krivulja).

Metabolički poremećaji zbog zatajenja jetre

Metabolizam ugljikohidrata. Kada je jetreni parenhim oštećen, dolazi do sljedećih procesa:

• 1) smanjenje stvaranja i taloženja glikogena u jetri iz monosaharida i njihovih produkata razgradnje;
• 2) inhibicija glikolize;
• 3) inhibicija glukoneogeneze - stvaranje glukoze iz produkata razgradnje proteina i masti;
• 4) smanjenje dotoka glukoze u opću cirkulaciju i razvoj hipoglikemije. Pad razine šećera u krvi ispod 45-40 mg% može dovesti do hipoglikemijske kome.

Metabolizam masti. Poremećaji metabolizma masti izražavaju se na sljedeći način:

• 1) zaustavljanje oslobađanja triglicerida i masnih kiselina iz jetre kao dijela lipoproteina;
• 2) kršenje oksidacije masti u jetri, što uzrokuje njegovu masnu i infiltraciju;
• 3) povećano stvaranje ketonskih tijela;
• 4) promjene u sintezi kolesterola (vidi “Poremećaji metabolizma masti”).

Metabolizam proteina. Uzroci poremećaja metabolizma proteina su:

• 1) poremećaj sinteze proteina i drugih tvari koje sadrže dušik (kolin, glutation, taurin, etanolamin) iz aminokiselina;
• 2) promjene u razgradnji aminokiselina u reakcijama deaminacije, transaminacije, dekarboksilacije;
• 3) kršenje stvaranja uree.

Poremećaj sinteze proteina je jedan od prvih znakova zatajenja jetre. Rezultat toga može biti kvalitativna i kvantitativna promjena u sastavu proteina krvne plazme. U samom početku, kada je parenhim jetre oštećen, pojavljuju se abnormalni, kvalitativno promijenjeni paraproteinski globulini. Značajniji poremećaji funkcije jetre dovode do smanjenja albumina, α- i β-globulina, budući da jetra u normalnim uvjetima sintetizira sve albumine krvi i oko 80% globulina. Iznimka je γ-globulin, čija se sinteza odvija u limfnom tkivu i koštanoj srži. Kada je jetra oštećena, također se smanjuje sinteza fibrinogena i protrombina i smanjuje se njihov sadržaj u krvi.

Poremećena razgradnja aminokiselina, kao i biosinteza proteina, nastaje kao posljedica smanjenja ATP-a i piridin nukleotida u jetrenoj stanici pri oštećenju jetrenog parenhima. U ovom slučaju, glavni put razgradnje aminokiselina - oksidativna deaminacija - do α-keto kiselina i amonijaka kroz međufaze trpi. Oštećenje jetrenog parenhima također remeti procese transaminacije. Zbog toga se smanjuje sinteza aminokiselina, a istodobno i proteina.

Glavna metoda neutralizacije i uklanjanja amonijaka u sisavaca je stvaranje uree, koja se javlja u stanicama jetre (ornitinski ciklus). Formiranje citrulina događa se u mitohondrijima, a stvaranje arginina događa se u citoplazmatskom matriksu. Ovaj proces zahtijeva potrebnu količinu energije i odgovarajuće enzime. Stoga se kod oštećenja jetrenog parenhima i smanjenja ATP-a uočava porast amonijaka i aminskog dušika u krvi te pad uree i mokraćne kiseline u krvi i urinu. Zadržavanje amonijaka u tijelu dovodi do toksičnih učinaka, posebno od strane središnjeg živčanog sustava.

Smanjenje sinteze proteina dramatično mijenja aktivnost različitih enzima: katepsina, esteraza itd., Budući da je značajan dio proteina jetre enzimski protein.

Poremećena funkcija jetrene barijere

Nedostatak funkcije jetre također je karakteriziran kršenjem njegove barijere. Pokusi provedeni na psima s Eckovom fistulom potvrdili su da jetra neutralizira toksične produkte koji nastaju metabolizmom proteina. Kod takvih pasa u tijelu se mogu naći produkti amonijevog karbamata i metiliranog betaina.

Neutralizirajuća funkcija jetre postiže se zahvaljujući kemijskim procesima koji se u njoj odvijaju. Najvažniji od njih su sljedeći:

Acetilacija. Taj se proces odvija uz pomoć koenzima A uz sudjelovanje ATP-a. U tom slučaju, uz netoksične spojeve, mogu nastati i neki toksični produkti. Nakon što se acetiliraju u jetri, sulfonamidi postaju manje topljivi i lakše se talože u urinarnom traktu, što može dovesti do krvarenja i anurije.

Oksidacija. Kod zatajenja jetre ovaj proces, poput acetilacije, je smanjen. Nema oksidacije amino skupina pomoću aminooksidaza u aldehide i odgovarajuće kiseline. To remeti pretvorbu santonina u oksisantonin, atofana u oksiatofan i etilnog alkohola preko acetaldehida u octenu kiselinu.

Metilacija. Naglo se mijenja s nedostatkom funkcije jetre, osobito stvaranjem adrenalina, kreatina, metilnikotinamida iz metilnih skupina, čiji su donatori metionin, kolin, betain.

Tvorba parnih spojeva. Stvaranje takvih spojeva s glukuronskom kiselinom, glikokolom, cistinom i sumpornom kiselinom često je smanjeno. Na primjer, sinteza hipurinske kiseline iz glikokola i benzojeve kiseline (Quickov test) značajno je smanjena. Također se smanjuje stvaranje aromatskih kiselina i alkohola (fenol, benzojeva i salicilna kiselina, fenolftalein, mentol, kamfor) u kombinaciji s glukuronskom kiselinom. Smanjeno je stvaranje parnih spojeva s cisteinom i stvaranje merkapturne kiseline. Stvaranje indikana iz indola naglo se smanjuje kada se spoji sa sumpornom kiselinom.

Oštećenje stanica retikuloendotelnog sustava jetre dovodi do poremećaja retencije, probave i neutralizacije mnogih mikroorganizama, njihovih toksina i raznih koloidnih spojeva.