Madopar međunarodno ime. Medicinski priručnik geotar

Lijek: MADOPAR ® "125"

Djelatna tvar: benserazid, levodopa
ATX kod: N04BA02
KFG: Antiparkinsonik - kombinacija prekursora dopamina i perifernog inhibitora dopa dekarboksilaze
ICD-10 kodovi (indikacije): G20, G21, G25.8
Šifra KFU: 02.06.01.01.01
Reg. broj: P broj 014068/01
Datum registracije: 22.07.08
Vlasnik reg. vjerodostojnost: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Švicarska)

OBLIK DIJEKA, SASTAV I PAKIRANJE

Madopar ® "125"

Kapsule tvrda želatina, neprozirna, s ružičasto-mesnatim tijelom i svijetloplavim poklopcem, s crnom oznakom "ROCHE"; sadržaj kapsule je fini granulirani prah svijetlo bež boje, ponekad zgrudvan, slabog mirisa.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, talk, povidon, magnezijev stearat.

Sastav kapice kapsule:
Sastav tijela kapsule: boja crveni željezni oksid, titanijev dioksid, želatina.

Madopar ® GSS "125"

Kapsule tvrda želatina, neprozirna, svijetloplavog tijela i tamnozelenog poklopca, s oznakom „ROCHE” hrđavo crvenom tintom; sadržaj kapsule je fini granulirani prah bijele ili blago žućkaste boje, ponekad zgrudvan, slabog mirisa.

Pomoćne tvari: hipromeloza, hidrogenirano biljno ulje, kalcijev hidrogenfosfat, manitol, povidon, talk, magnezijev stearat.

Sastav kapice kapsule: indigo karmin boja, žuta boja željezov oksid, titan dioksid, želatina.
Sastav tijela kapsule: indigo karmin boja, titanijev dioksid, želatina.

100 komada. - tamne staklene boce (1) - kartonske kutije.

Madopar ® "125" tablete brzog djelovanja (raspadljive)

Disperzibilne tablete bijeli ili gotovo bijeli, cilindrični, promjera oko 11 mm, debljine oko 4,2 mm, pljosnat s obje strane, skošenog ruba, bez mirisa ili blago bez mirisa, blago mramoriran, ugravirano "ROCHE 125" s jedne strane i linija prijeloma - s druge strane.

Pomoćne tvari: bezvodna limunska kiselina, preželatinizirani kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat.

100 komada. - tamne staklene boce (1) - kartonske kutije.

Madopar ® "250"

Tablete blijedocrvene boje s malim uključcima, cilindričan, promjera 12,6-13,4 mm, debljine 3-4 mm, pljosnat, s kosim rubom, slabog mirisa, s oznakom u obliku križa, ugraviranim "ROCHE" i šesterokutom na jednoj strani , s oznakom u obliku križa na drugoj strani.

Pomoćne tvari: manitol, kalcijev hidrogenfosfat, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, krospovidon, etilceluloza, crvena boja željezov oksid, koloidni silicijev dioksid (bezvodni), natrijev dokusat, magnezijev stearat.

100 komada. - tamne staklene boce (1) - kartonske kutije.

MADOPAR UPUTE ZA SPECIJALISTE.
Opis lijeka odobrava proizvođač.

FARMAKOLOŠKI UČINAK

Kombinirani antiparkinsonik koji sadrži prekursor dopamina i periferni inhibitor dekarboksilaze.

Kod parkinsonizma, moždani neurotransmiter dopamin proizvodi se u nedovoljnim količinama u bazalnim ganglijima. Levodopa je metabolički prekursor dopamina i, za razliku od potonjeg, dobro prodire kroz BBB.

Nakon oralne primjene, levodopa se brzo dekarboksilira u dopamin u cerebralnom i ekstracerebralnom tkivu. Kao rezultat toga, većina primijenjene levodope ne dopire do bazalnih ganglija, a periferni dopamin često uzrokuje nuspojave. Stoga je neophodno blokiranje ekstracerebralne dekarboksilacije levodope. To se postiže istovremenom primjenom levodope i benserazida, perifernog inhibitora dekarboksilaze.

Madopar ® je kombinacija ovih tvari u omjeru 4:1 koji je optimalan i ima istu učinkovitost kao levodopa u visokim dozama.

Brzodjelujuće (disperzibilne) tablete posebno su indicirane za bolesnike s disfagijom, kao i za bolesnike kojima je potrebno brže djelovanje lijeka.

GSS kapsule su poseban oblik lijeka s odgođenim otpuštanjem djelatne tvari u želucu, gdje kapsula ostaje od 3 do 6 sati.

Točan mehanizam nastanka sindroma nemirnih nogu nije poznat, ali dopaminergički sustav ima važnu ulogu u patogenezi ovog sindroma.

FARMAKOKINETIKA

Usisavanje

Madopar ® kapsule "125" itd Madopar ® tablete "250" . Levodopa i benserazid apsorbiraju se prvenstveno u gornjem dijelu tankog crijeva. Cmax levodope u plazmi postiže se otprilike 1 sat nakon primjene. Apsolutna bioraspoloživost levodope u prosjeku je 98% (74-112%). Madopar ® kapsule i tablete su bioekvivalentne.

Cmax i AUC levodope rastu proporcionalno dozi (u rasponu doza levodope od 50 do 200 mg).

Uzimanje hrane smanjuje brzinu i opseg apsorpcije levodope. Kada se Madopar ® propisuje nakon normalnog obroka, Cmax levodope u plazmi je 30% manji i postiže se kasnije. Stupanj apsorpcije levodope smanjen je za 15%.

Madopar ® tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125". Farmakokinetički profili levodope nakon uzimanja Madopara ® u ovom obliku doziranja slični su onima nakon uzimanja Madopar ® tableta i kapsula, međutim, vrijeme do postizanja C max ima tendenciju skraćivanja. Parametri apsorpcije brzodjelujućih tableta (rastvorljivih) manje su varijabilni među pacijentima nego kod konvencionalnih oblika doziranja.

Madopar ® GSS "125", k kapsule s modificiranim oslobađanjem. Madopar ® GSS "125" ima drugačija farmakokinetička svojstva od konvencionalnih i disperzibilnih oblika doziranja. Djelatne tvari se polako oslobađaju u želucu. Cmax u plazmi je 20-30% manji nego kod konvencionalnih oblika doziranja i postiže se otprilike 3 sata nakon primjene. Dinamika koncentracije u plazmi karakterizirana je duljim T1/2 nego kod konvencionalnih oblika lijeka, što uvjerljivo ukazuje na kontinuirano promjenjivo otpuštanje djelatnih tvari. Bioraspoloživost Madopar ® GSS "125" iznosi 50-70% bioraspoloživosti Madopar ® "125" kapsula i Madopar ® "250" tableta i ne ovisi o unosu hrane. Unos hrane ne utječe na Cmax levodope, koja se postiže 5 sati nakon uzimanja Madopar ® GSS "125".

Distribucija

Levodopa prolazi kroz BBB putem transportnog sustava koji se može zasititi. Ne veže se za proteine plazme, V d je 57 l. AUC levodope u cerebrospinalnoj tekućini je 12% one u plazmi.

Benserazid u terapijskim dozama ne prodire kroz BBB. Akumulira se uglavnom u bubrezima, plućima, tankom crijevu i jetri.

Metabolizam

Levodopa se metabolizira putem dva glavna puta (dekarboksilacija i o-metilacija) i dva sekundarna puta (transaminacija i oksidacija).

Dekarboksilaza aromatskih aminokiselina pretvara levodopu u dopamin. Glavni krajnji produkti ovog metaboličkog puta su homovanilna i dihidroksifeniloctena kiselina.

COMT metilira levodopu u 3-o-metildopu. T1/2 ovog glavnog metabolita iz plazme je 15-17 sati, au bolesnika koji primaju terapijske doze Madopara ® dolazi do njegove akumulacije.

Smanjena periferna dekarboksilacija levodope pri istodobnoj primjeni s benserazidom dovodi do viših koncentracija levodope i 3-o-metildope u plazmi i nižih koncentracija kateholamina (dopamin, norepinefrin) i fenolkarboksilnih kiselina (homovanilna kiselina, dihidrofeniloctena kiselina) u plazmi.

U crijevnoj sluznici i jetri benserazid se hidroksilira u trihidroksibenzilhidrazin, koji je snažan inhibitor dekarboksilaze aromatskih aminokiselina.

Uklanjanje

Na pozadini inhibicije periferne dekarboksilaze, T1/2 levodope je oko 1,5 sati.Klirens levodope iz plazme je oko 430 ml/min.

Benserazid se gotovo potpuno eliminira metabolizmom. Metaboliti se uglavnom izlučuju u urinu - 64% i, u manjoj mjeri, u fecesu - 24%.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nema podataka o farmakokinetici levodope u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i jetre.

U starijih bolesnika (65-78 godina) s Parkinsonovom bolešću, T1/2 i AUC blago se povećavaju (za oko 25%), što nije klinički značajna promjena.

INDIKACIJE

Parkinsonova bolest, uključujući:

U bolesnika s disfagijom, s akinezijom u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima, u bolesnika s fenomenima „smanjenja učinka pojedinačne doze“ ili „povećanja latentnog razdoblja prije početka kliničkog učinka lijeka“ (uglavnom Madopar ® tablete s brzim djelovanjem “125”);

U bolesnika s bilo kojom vrstom fluktuacije u učinku levodope, naime, "diskinezija najveće doze" i "fenomen krajnje doze", na primjer, nepokretnost noću (uglavnom Madopar ® GSS "125").

Sindrom nemirnih nogu:

Idiopatski sindrom nemirnih nogu;

Sindrom nemirnih nogu u bolesnika sa zatajenjem bubrega na dijalizi.

REŽIM DOZIRANJA

Lijek treba uzeti, ako je moguće, najmanje 30 minuta prije ili 1 sat nakon jela.

Liječenje treba započeti postupno, individualno prilagođavajući doze do postizanja optimalnog terapijskog učinka. Sljedeće upute za režim doziranja treba smatrati općim preporukama.

Madopar ® "125" kapsule treba progutati cijele bez žvakanja.

Madopar ® GSS "125" kapsule treba progutati cijele bez žvakanja; ne smiju se otvarati prije uporabe kako bi se izbjegao gubitak učinka kontinuiranog, kontroliranog otpuštanja djelatne tvari.

Madopar ® "250" tablete se mogu zdrobiti kako bi se lakše progutale.

Brzodjelujuće tablete (rastvorljive) "125" treba otopiti u 25-50 ml vode. Tableta se potpuno otapa za nekoliko minuta i nastaje mliječnobijela otopina koju treba uzeti najkasnije 30 minuta nakon otapanja tablete. Budući da se može brzo stvoriti talog, preporuča se promiješati otopinu prije upotrebe.

Standardni režim doziranja

Parkinsonova bolest

U ranom stadiju Parkinsonove bolesti preporuča se započeti liječenje Madoparom ® u dozi koja sadrži 50 mg levodope + 12,5 mg benserazida 3-4 puta dnevno. Ako se dobro podnosi, dozu treba postupno povećavati, ovisno o odgovoru bolesnika.

Optimalni učinak postiže se, u pravilu, dnevnom dozom koja sadrži 300-800 mg levodope + 75-200 mg benserazida, podijeljenih u 3 ili više doza. Za postizanje optimalnih rezultata može biti potrebno 4 do 6 tjedana. Daljnja povećanja dnevne doze, ako je potrebno, treba provoditi u intervalima od 1 mjeseca.

Prosječna doza održavanja je 125 mg (100 mg levodope + 25 mg benserazida) Madopar ® 3-6 puta dnevno. Učestalost primjene (barem 3 puta) tijekom dana treba rasporediti tako da se osigura optimalan učinak. Za optimiziranje učinka možda će biti potrebno zamijeniti Madopar ® "125" u obliku običnih kapsula i Madopar ® "250" u obliku običnih tableta s Madopar ® brzodjelujućim tabletama (raspadljivim) "125" ili Madopar ® GSS "125".

Sindrom nemirnih nogu

Lijek treba uzeti 1 sat prije spavanja, uz malu količinu hrane. Maksimalna dnevna doza je 500 mg Madopar ® (400 mg levodope + 100 mg benserazida).

Idiopatski sindrom nemirnih nogu s poremećajima spavanja

Početna doza je 62,5-125 mg, maksimalna doza je 250 mg. Ako učinak nije dovoljan, dozu Madopara ® treba povećati na 250 mg (200 mg levodope + 50 mg benserazida).

Idiopatski sindrom nemirnih nogu sa spavanjem i poremećajima sna

Početna doza je 1 kapsula Madopar ® GSS "125" i 1 kapsula Madopar ® "125" 1 sat prije spavanja. Ako je učinak nedovoljan, dozu Madopar ® GSS "125" treba povećati na 250 mg (2 kapsule).

Idiopatski sindrom nemirnih nogu sa smetnjama tijekom dana

Dodatno: 1 disperzibilna tableta ili 1 kapsula Madopar® "125", najveća dnevna doza Madopar® je 500 mg (400 mg levodope i 100 mg benserazida).

Sindrom nemirnih nogu u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji su na dijalizi

Lijek se propisuje u dozi od 125 mg (1 disperzibilna tableta ili 1 kapsula Madopar® "125") 30 minuta prije početka dijalize.

Režim doziranja u posebnim slučajevima

Parksinsonova bolest

Madopar ® se može kombinirati s drugim antiparkinsonicima. Međutim, kako se liječenje nastavlja, možda će biti potrebno smanjiti dozu drugih lijekova ili ih postupno ukinuti.

Madopar ® tablete s brzim djelovanjem (raspadljive) "125" - poseban oblik doziranja za bolesnike s disfagijom ili akinezijom u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima ili za bolesnike s fenomenom "deplecije učinka jedne doze" ili "povećanja latentno razdoblje prije početka kliničkog učinka lijeka”.

Ako tijekom dana pacijent doživi jake motoričke fluktuacije (fenomen „iscrpljenja učinka jedne doze“, fenomen „on-off“), preporučuje se ili češća primjena odgovarajućih manjih pojedinačnih doza, ili - što je poželjno - upotreba Madopar ® GSS "125".

Najbolje je s dana na dan prijeći na Madopar ® GSS "125", počevši od jutarnje doze. Trebate se pridržavati iste dnevne doze i režima doziranja kao kod uzimanja Madopar ® "125" i Madopar ® "250".

Nakon 2-3 dana doza se postupno povećava za otprilike 50%. Bolesnike treba upozoriti da se njihovo stanje može privremeno pogoršati. Zbog karakteristika oblika lijeka, Madopar ® GSS "125" počinje djelovati nešto kasnije.

Klinički učinak može se brže postići propisivanjem Madopar ® GSS "125" zajedno s Madopar ® "125" kapsulama ili Madopar ® brzodjelujućim tabletama (raspadljivim) "125". Ovo može biti optimalno kao prva jutarnja doza, koja bi trebala biti nešto viša od sljedećih doza.

Dozu Madopar ® GSS "125" treba prilagođavati polako i pažljivo, a razmak između promjena doze mora biti najmanje 2-3 dana.

U bolesnika sa simptomima bolesti koji se manifestiraju noću, pozitivan učinak postignut je postupnim povećanjem večernje doze Madopar ® GSS "125" na 250 mg (2 kapsule) prije spavanja.

Ako je učinak Madopar ® GSS "125" (diskinezija) izražen, potrebno je povećati razmake između doza i smanjiti pojedinačnu dozu.

Ako Madopar ® GSS "125" nije dovoljno učinkovit ni pri dnevnoj dozi koja odgovara 1500 mg levodope, tada se preporučuje povratak na prethodno korišteno liječenje Madopar ® "125", Madopar ® "250" ili Madopar ® brzim -djelujuće tablete (raspadljive) "125".

Spontani pokreti kao što su koreja ili atetoza u kasnijim fazama liječenja mogu se eliminirati ili oslabiti smanjenjem doze.

Uz dugotrajnu terapiju mogu se javiti epizode "smrzavanja", "fenomena iscrpljenosti" i "on-off" fenomena. U slučaju epizoda “smrzavanja”, “fenomena iscrpljenosti” doza lijeka se dijeli (smanjuje se pojedinačna doza ili skraćuje razmak između doza lijeka), a kada se pojavi fenomen “on-off” dolazi do pojedinačne doze lijeka. doza se povećava sa smanjenjem broja doza. Nakon toga možete ponovno pokušati povećati dozu kako biste poboljšali učinkovitost liječenja.

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega nije potrebna prilagodba doze. Madopar ® dobro podnose bolesnici na hemodijalizi.

Sindrom nemirnih nogu

Kako bi se izbjeglo pojačanje simptoma sindroma nemirnih nogu (rano pojavljivanje tijekom dana, pojačana ozbiljnost i zahvaćenost drugih dijelova tijela), dnevna doza ne smije premašiti preporučenu maksimalnu dozu lijeka Madopar ® - 500 mg (400 mg levodope + 100 mg benserazida).

Ako se klinički simptomi pojačaju, potrebno je smanjiti dozu levodope ili postupno ukinuti levodopu i propisati drugu terapiju.

NUSPOJAVA

Iz središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: agitacija, tjeskoba, nesanica, halucinacije, delirij, privremena dezorijentacija (osobito u starijih bolesnika i bolesnika s poviješću ovih simptoma), depresija, glavobolja, omaglica, au kasnijim fazama liječenja ponekad spontani pokreti (kao što su koreja ili atetoza) , epizode "smrzavanja", slabljenje učinka prema kraju razdoblja doziranja (fenomen "iscrpljenosti"), fenomen "on-off", jaka pospanost, epizode iznenadne pospanosti, pojačane manifestacije sindroma nemirnih nogu.

Iz probavnog sustava: anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev; u nekim slučajevima - gubitak ili promjena okusa, suhoća usne sluznice.

Iz kardiovaskularnog sustava: aritmije, ortostatska hipotenzija (slabi nakon smanjenja doze Madopara ®), arterijska hipertenzija.

Iz dišnog sustava: rinitis, bronhitis.

Iz hematopoetskog sustava: rijetko - hemolitička anemija, prolazna leukopenija, trombocitopenija.

Dermatološke reakcije: rijetko - svrbež, osip.

Iz laboratorijskih parametara: ponekad - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze, povećanje dušika ureje u krvi, promjena boje urina u crvenu, zamračenje u stajanju.

Drugi: febrilna infekcija.

KONTRAINDIKACIJE

Dekompenzirana disfunkcija organa endokrinog sustava;

Dekompenzirana disfunkcija jetre;

Dekompenzirana bubrežna disfunkcija (osim bolesnika sa sindromom nemirnih nogu koji su na dijalizi);

Bolesti kardiovaskularnog sustava u fazi dekompenzacije;

Mentalna bolest s psihotičnom komponentom;

Glaukom zatvorenog kuta;

Istovremena primjena s neselektivnim inhibitorima MAO, kombinacijom inhibitora MAO tipa A i MAO tipa B;

Dob do 25 godina;

Žene u reproduktivnoj dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije;

Trudnoća;

Razdoblje laktacije (dojenje);

Preosjetljivost na komponente lijeka.

TRUDNOĆA I DOJENJE

Madopar ® je kontraindiciran tijekom trudnoće i kod žena generativne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije, zbog mogućeg poremećaja razvoja skeleta u fetusa.

Ako tijekom liječenja lijekom Madopar ® dođe do trudnoće, lijek treba odmah prekinuti.

U eksperimentalne studije Ispitivanja na životinjama pokazala su da Madopar ® može uzrokovati poremećaje razvoja kostura u fetusa.

Nije poznato izlučuje li se benserazid u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti Madopar ® tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti, jer se ne mogu isključiti poremećaji razvoja skeleta u djeteta.

POSEBNE UPUTE

Osobe preosjetljive na lijek mogu razviti odgovarajuće reakcije.

Nuspojave iz probavnog trakta, moguće u početnoj fazi liječenja, uglavnom se uklanjaju ako se Madopar ® uzima s malom količinom hrane ili tekućine, kao i polaganim povećanjem doze.

Bolesnicima s glaukomom otvorenog kuta treba redovito mjeriti intraokularni tlak jer levodopa teoretski može povećati intraokularni tlak.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti funkciju jetre i bubrega te krvnu sliku.

Bolesnici sa šećernom bolešću trebaju često kontrolirati razinu glukoze u krvi i prilagoditi dozu oralnih hipoglikemijskih lijekova.

Ako je moguće, Madopar® treba nastaviti uzimati što je dulje moguće prije opće anestezije, uz iznimku anestezije halotanom. Budući da se mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije u bolesnika koji primaju Madopar ® tijekom anestezije halotanom, Madopar ® treba prekinuti 12-48 sati prije operacije. Nakon operacije, liječenje se nastavlja, postupno povećavajući dozu na prethodnu razinu.

Madopar ® se ne smije naglo prekinuti. Nagli prekid uzimanja lijeka može dovesti do razvoja NMS-a (vrućica, mišićna rigidnost, kao i moguće mentalne promjene i povećanje serumske CPK), koji može poprimiti oblik opasan po život. U slučaju pojave takvih simptoma, bolesnik mora biti pod liječničkim nadzorom (hospitalizacija ako je potrebno) i primiti odgovarajuću simptomatsku terapiju, koja može uključivati ponovno propisivanje Madopara ® nakon odgovarajuće procjene stanja bolesnika.

Depresija može biti klinička manifestacija osnovne bolesti (parkinsonizam, sindrom nemirnih nogu), a može se javiti i tijekom terapije lijekom Madopar®. Bolesnike koji uzimaju Madopar ® treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave psihijatrijskih nuspojava.

Neki pacijenti s Parkinsonovom bolešću iskusili su pojavu bihevioralnih i kognitivnih poremećaja kao posljedicu nekontroliranog uzimanja sve većih doza lijeka, unatoč preporukama liječnika i značajnog prekoračenja terapijskih doza lijeka.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Ako se pojavi pospanost ili iznenadne epizode pospanosti, pacijent treba prestati voziti automobil ili raditi sa strojevima i mehanizmima. Ako se pojave ovi simptomi, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.

PREDOZIRATI

Simptomi: pojačane manifestacije nuspojava - aritmija, zbunjenost, nesanica, mučnina i povraćanje, patološki nevoljni pokreti. Kod uzimanja oblika lijeka s odgođenim otpuštanjem djelatne tvari (Madopar ® GSS "125") u želucu, pojava simptoma može biti odgođena.

Liječenje: simptomatska terapija - respiratorni analeptici, antiaritmici, neuroleptici; potrebno je pratiti vitalne funkcije. Kod primjene oblika lijeka s odgođenim otpuštanjem djelatne tvari (Madopar® GSS "125") treba spriječiti daljnju apsorpciju lijeka.

INTERAKCIJE LIJEKOVA

Farmakokinetička interakcija

Kada se koristi istodobno, triheksifenidil (antikolinergički lijek) smanjuje brzinu, ali ne i opseg apsorpcije levodope. Primjena triheksifenidila zajedno s Madopar ® GSS "125" ne utječe na farmakokinetiku levodope.

Kada se antacidi koriste istovremeno s Madopar ® GSS, stupanj apsorpcije levodope se smanjuje za 32%.

Željezni sulfat smanjuje Cmax u krvnoj plazmi i vrijednost AUC levodope za 30-50%; te su promjene u nekim slučajevima klinički značajne.

Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope.

Levodopa nema farmakokinetičke interakcije s bromokriptinom, amantadinom, selegilinom i domperidonom.

Farmakodinamička interakcija

Neuroleptici, agonisti opioidnih receptora i antihipertenzivi koji sadrže rezerpin potiskuju učinak Madopara ®.

Ako je potrebno propisati Madopar ® bolesnicima koji primaju ireverzibilne neselektivne MAO inhibitore, mora proći najmanje 2 tjedna od trenutka prestanka uzimanja MAO inhibitora prije početka uzimanja Madopara ® .

Selektivni inhibitori MAO tipa B (uključujući selegilin, razagilin) i selektivni inhibitori MAO tipa A (moklobemid) mogu se propisati tijekom liječenja Madopar ® . Preporuča se prilagoditi dozu levodope ovisno o individualnim potrebama bolesnika u pogledu učinkovitosti i podnošljivosti.

Kombinacija inhibitora MAO tipa A i MAO tipa B jednaka je uzimanju neselektivnog MAO inhibitora, stoga se takva kombinacija ne smije propisivati istodobno s Madopar®.

Madopar ® se ne smije propisivati istovremeno sa simpatomimeticima (epinefrin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin), budući da levodopa može pojačati njihov učinak. Ako je istodobna primjena nužna, pažljivo pratiti kardiovaskularni sustav i po potrebi smanjiti dozu simpatomimetika.

Moguća je kombinirana primjena lijeka s drugim antiparkinsonicima (antiholinergici, amantadin, agonisti dopamina) pri čemu se mogu pojačati ne samo željeni nego i neželjeni učinci. Možda će biti potrebno smanjiti dozu Madopara ® ili drugog lijeka.

Kada se Madopar ® primjenjuje istovremeno s COMT inhibitorom, možda će biti potrebno smanjiti dozu Madopara ® . Ako se započne liječenje lijekom Madopar ®, antikolinergičke lijekove ne treba naglo prekidati jer levodopa ne djeluje odmah.

Budući da pacijent koji prima Madopar ® može osjetiti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije tijekom anestezije halotanom, Madopar ® treba prekinuti 12-48 sati prije operacije.

Levodopa može utjecati na laboratorijske rezultate kateholamina, kreatinina, mokraćne kiseline i glukoze, a moguć je i lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa.

U bolesnika koji primaju Madopar®, uzimanje lijeka istovremeno s obrokom bogatim proteinima može ometati apsorpciju levodope iz gastrointestinalnog trakta.

UVJETI ODMORA IZ LJEKARNA

Lijek se izdaje na recept.

UVJETI I TRAJANJE SKLADIŠTENJA

Madopar® brzodjelujuće tablete (rastvorljive) "125" treba čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 3 godine.

Madopar ® tablete "250" treba čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 4 godine.

Madopar ® "125" kapsule i Madopar ® GSS "125" kapsule treba čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 3 godine.

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece.

Obrazac za otpuštanje

Tablete

Spoj

Levodopa 200 mg, benserazid 50 mg Pomoćne tvari: manitol - 103,2 mg, kalcijev hidrogenfosfat - 100 mg, mikrokristalna celuloza - 38,6 mg, preželatinizirani kukuruzni škrob - 20 mg, krospovidon - 20 mg, etilceluloza - 3 mg, boja crveni željezov oksid - 1,5 mg, bezvodni koloidni silicijev dioksid - 1 mg, natrijev dokusat - 0,2 mg, magnezijev stearat - 5,5 mg.

Farmakološki učinak

Kombinirani antiparkinsonik koji sadrži prekursor dopamina i inhibitor perifernih dekarboksilaza Kod parkinsonizma se moždani neurotransmiter dopamin stvara u nedovoljnim količinama u bazalnim ganglijima. Levodopa, ili L-DOPA - (3,4-dihidrofenilalanin), je metabolički prekursor dopamina i, za razliku od potonjeg, dobro prodire kroz BBB. Nakon što levodopa uđe u središnji živčani sustav, pretvara se u dopamin pomoću dekarboksilaze aromatske kiseline Parkinsonova bolest Nakon oralne primjene, levodopa se brzo dekarboksilira u dopamin u cerebralnom i ekstracerebralnom tkivu. Kao rezultat toga, većina primijenjene levodope ne dopire do bazalnih ganglija, a periferni dopamin često uzrokuje nuspojave. Stoga je neophodno blokiranje ekstracerebralne dekarboksilacije levodope. To se postiže istovremenom primjenom levodope i benserazida, perifernog inhibitora dekarboksilaze Madopar; je kombinacija ovih tvari u omjeru 4:1 koji je optimalan i ima jednaku učinkovitost kao i visoka doza levodope.Brzodjelujuće (disperzibilne) tablete posebno su indicirane za bolesnike s disfagijom, kao i za bolesnike kojima je potrebna brža početak djelovanja lijeka Kapsule GSS je poseban oblik doziranja s odgođenim oslobađanjem djelatnih tvari u želucu. Maksimalna koncentracija u plazmi je 20-30% manja nego kod uzimanja Madopar kapsula; 125 i Madopar tablete; 250, a postiže se 3 sata nakon primjene Sindrom nemirnih nogu Točan mehanizam nastanka sindroma nemirnih nogu nije poznat, ali važnu ulogu u patogenezi ovog sindroma ima dopaminergički sustav.

Farmakokinetika

Levodopa i benserazid apsorbiraju se prvenstveno u gornjem dijelu tankog crijeva. Cmax levodope u plazmi postiže se otprilike 1 sat nakon primjene. Apsolutna bioraspoloživost levodope u prosjeku je 98% (74-112%). Madopar kapsule i tablete su bioekvivalentne Cmax i AUC levodope rastu proporcionalno dozi (u rasponu doza levodope od 50 do 200 mg) Unos hrane smanjuje brzinu i opseg apsorpcije levodope. Kada se Madopar propisuje nakon normalnog obroka, Cmax levodope u plazmi je 30% manji i postiže se kasnije. Stupanj apsorpcije levodope smanjuje se za 15%

Indikacije

Parkinsonova bolest, uključujući: - u bolesnika s disfagijom, s akinezijom u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima, bolesnika s fenomenima iscrpljivanja učinka pojedinačne doze ili produljenjem latentnog razdoblja prije početka kliničkog učinka lijek (Madopar; 125 brzodjelujućih tableta (raspadljivih)); - u bolesnika s bilo kojom vrstom fluktuacije u djelovanju levodope, naime, diskinezija pri vršnoj dozi i fenomen krajnje doze, na primjer, nepokretnost noću (Madopar; GSS 125) Sindrom nemirnih nogu: - idiopatski sindrom nemirnih nogu - sindrom nemirnih nogu u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega na dijalizi.

Kontraindikacije

Dekompenzirana disfunkcija organa endokrinog sustava; - dekompenzirana disfunkcija jetre; - dekompenzirana disfunkcija bubrega (osim bolesnika sa sindromom nemirnih nogu koji su na dijalizi); - bolesti kardiovaskularnog sustava u fazi dekompenzacije; - duševna bolest s psihotičnim komponenta; - glaukom zatvorenog kuta; - istodobna primjena s neselektivnim inhibitorima MAO, kombinacijom inhibitora MAO tipa A i MAO tipa B; - dob do 25 godina; - žene u reproduktivnoj dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije. ; - trudnoća; - razdoblje laktacije (dojenje); - povećana osjetljivost na komponente lijeka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Madopar je kontraindiciran tijekom trudnoće i u žena generativne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije, zbog mogućeg poremećaja razvoja skeleta u fetusa.Ako tijekom liječenja Madoparom nastupi trudnoća, lijek treba odmah prekinuti u skladu s preporukama nadležnog liječnika Nije poznato da li se benserazid izlučuje iz majčinog mlijeka. Ako je potrebno koristiti Madopar tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti, jer se ne mogu isključiti poremećaji razvoja skeleta u djeteta.

Upute za uporabu i doze

Liječenje treba započeti postupno, pojedinačno odabirući doze dok se ne postigne optimalni terapijski učinak Madopar kapsule; 125 treba progutati cijelu bez žvakanja Madopar kapsule; GSS 125 treba progutati cijeli bez žvakanja; ne smiju se otvarati prije uporabe kako bi se izbjegao gubitak učinka modificiranog oslobađanja djelatne tvari Madopar tablete; 250 se može zdrobiti radi lakšeg gutanja Madopar; 125 brzodjelujućih tableta (rastvorljivih) treba otopiti u 25-50 ml vode. Tableta se potpuno otapa za nekoliko minuta i nastaje mliječnobijela otopina koju treba uzeti najkasnije 30 minuta nakon otapanja tablete. Budući da može brzo nastati talog, preporuča se promiješati otopinu prije upotrebe Parkinsonova bolest Standardni režim doziranja Oralno, najmanje 30 minuta prije ili 1 sat nakon jela Početna terapija U ranoj fazi Parkinsonove bolesti preporuča se započeti liječenje Madoparom u dozi od 62,5 mg (50 mg levodope + 12,5 mg benserazida 3-4 puta dnevno). Ako se dobro podnosi, dozu treba postupno povećavati, ovisno o odgovoru bolesnika.Optimalni učinak postiže se u pravilu dnevnom dozom koja sadrži 300-800 mg levodope + 75-200 mg benserazida, uzetih u 3 ili više doza. Za postizanje optimalnih rezultata može biti potrebno 4 do 6 tjedana. Daljnje povećanje dnevne doze, ako je potrebno, treba provoditi u razmacima od 1 mjeseca Terapija održavanja Prosječna doza održavanja je 125 mg (100 mg levodope + 25 mg benserazida) Madopara 3-6 puta dnevno. Učestalost primjene (barem 3 puta) tijekom dana treba rasporediti tako da se osigura optimalan učinak. Kako bi se optimizirao učinak, možda će biti potrebno Madopar 125 u obliku običnih kapsula i Madopar 250 u obliku običnih tableta zamijeniti Madoparom; 125 brzodjelujuće tablete (raspadljive) ili Madopar; GSS 125. Sindrom nemirnih nogu Lijek treba uzeti 1 sat prije spavanja, uz malu količinu hrane. Maksimalna dnevna doza je 500 mg Madopara (400 mg levodope + 100 mg benserazida) Idiopatski sindrom nemirnih nogu s poremećajem spavanja Preporuča se propisivanje Madopar kapsula; 125 ili Madopar tablete; 250. Početna doza je 62,5-125 mg. Ako je učinak nedovoljan, dozu Madopara treba povećati na 250 mg (200 mg levodope + 50 mg benserazida) Idiopatski sindrom nemirnih nogu sa spavanjem i poremećajima spavanja Početna doza - 1 kapsula Madopara; GSS 125 i 1 kapsula Madopar; 125 1 sat prije spavanja. Ako je učinak nedovoljan, dozu Madopara GSS 125 treba povećati na 250 mg (2 kapsule) Idiopatski sindrom nemirnih nogu s poteškoćama usnivanja i spavanja te smetnjama tijekom dana Dodatno: 1 disperzibilna tableta ili 1 kapsula. od Madopara; 125, najveća dnevna doza Madopara je 500 mg (400 mg levodope i 100 mg benserazida) Sindrom nemirnih nogu u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji su na dijalizi Lijek se propisuje u dozi od 125 mg (1 disperzibilna tableta ili 1 kapsula Madopar;125) na 30 minuta prije početka dijalize Režim doziranja u posebnim slučajevima Parkinsonova bolest Madopar; može se kombinirati s drugim antiparkinsonicima. Međutim, kako se liječenje nastavlja, možda će biti potrebno smanjiti dozu drugih lijekova ili ih postupno ukinuti Madopar; 125 brzodjelujuće tablete (raspadljive) - poseban oblik lijeka za bolesnike s disfagijom ili akinezijom u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima ili za bolesnike s fenomenom iscrpljivanja učinka pojedinačne doze ili produljenjem latentnog razdoblja prije početak kliničkog učinka lijeka.Ako se tijekom dana u bolesnika primijete snažne motoričke fluktuacije (fenomen iscrpljivanja učinka jedne doze, on-off fenomen), preporučuje se ili češća primjena odgovarajuće manjih pojedinačne doze ili, što je poželjno, primjena Madopar GSS 125. Prelazak na Madopar; GSS 125 najbolje je uzimati iz dana u dan, počevši od jutarnje doze. Trebate zadržati istu dnevnu dozu i režim doziranja kao kod uzimanja Madopara 125 i Madopara 250. Nakon 2-3 dana doza se postupno povećava za oko 50%. Bolesnike treba upozoriti da se njihovo stanje može privremeno pogoršati. Zbog karakteristika Madopar oblika doziranja; Nešto kasnije počinje djelovati GSS 125. Klinički učinak može se brže postići propisivanjem Madopara; GSS 125 zajedno s Madopar kapsulama; 125 ili Madopar 125 brzodjelujuće tablete (raspadljive). Ovo može biti optimalno kao prva jutarnja doza, koja bi trebala biti malo viša od sljedećih doza. Dozu Madopar GSS 125 treba prilagođavati polako i pažljivo, s razmakom između promjena doze od najmanje 2-3 dana. U bolesnika sa simptomima bolesti koje se javljaju noću, pozitivan učinak postignut je postupnim povećanjem večernje doze Madopara GSS 125 na 250 mg (2 kapsule) prije spavanja.Kod izraženog učinka Madopara GSS 125 (diskinezija), povećanjem razmaka između doza je učinkovitiji od smanjenja jedne doze. Ako Madopar; GSS 125 nije dovoljno učinkovit, preporuča se vratiti na prethodno primjenjivano liječenje Madopar 125, Madopar 250 ili Madopar 125 brzodjelujuće tablete (rastvorljive) Uz dugotrajnu terapiju javljaju se epizode otvrdnuća i fenomen iscrpljenosti može doći do fenomena on-off. U slučaju epizoda smrzavanja, fenomena iscrpljenosti, doza lijeka se dijeli (smanjuje pojedinačna doza ili skraćuje razmak između doza lijeka), a kada se pojavi on-off fenomen pojedinačna doza se povećava s smanjenje broja doza. Nakon toga možete ponovno pokušati povećati dozu kako biste poboljšali učinkovitost liječenja.U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega nije potrebna prilagodba doze. Madopar; dobro podnose bolesnici na hemodijalizi Sindrom nemirnih nogu Kako bi se izbjeglo pojačanje simptoma sindroma nemirnih nogu (rano pojavljivanje tijekom dana, pojačana ozbiljnost i zahvaćenost drugih dijelova tijela), dnevna doza ne bi smjela premašiti maksimalnu preporučenu dozu. doza Madopara - 500 mg (400 mg levodope + 100 mg benserazida).U slučaju pojačanja kliničkih simptoma potrebno je smanjiti dozu levodope ili postupno ukinuti levodopu i propisati drugu terapiju.

Nuspojave

Od strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: agitacija, tjeskoba, nesanica, halucinacije, delirij, privremena dezorijentiranost (osobito u starijih bolesnika i bolesnika s poviješću ovih simptoma), depresija, glavobolja, omaglica, u kasnijim fazama liječenja ponekad - spontani pokreti (kao što su koreja ili atetoza), epizode smrzavanja, slabljenje učinka prema kraju razdoblja doziranja (fenomen iscrpljenosti), on-off fenomen, jaka pospanost, epizode iznenadne pospanosti, pojačane manifestacije sindroma nemirnih nogu Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, proljev; u nekim slučajevima - gubitak ili promjena okusa, suhoća sluznice usne šupljine Iz kardiovaskularnog sustava: aritmije, ortostatska hipotenzija (slabi nakon smanjenja doze Madopara), arterijska hipertenzija Iz dišnog sustava: rinitis, bronhitis Iz sustava hematopoeze: rijetko - hemolitička anemija, prolazna leukopenija, trombocitopenija Dermatološke reakcije: rijetko - svrbež, osip Od laboratorijskih parametara: ponekad - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza, alkalne fosfataze, povećanje gama-glutamil transpeptidaze, povećanje ureje u krvi dušik, promjena boje urina u crvenu, tamnjenje pri stajanju Od tijela u cjelini: anoreksija Ostalo: febrilna infekcija.

Predozirati

Simptomi: pojačane nuspojave - aritmija, smetenost, nesanica, mučnina i povraćanje, patološki nevoljni pokreti. Pri uzimanju oblika lijeka s modificiranim otpuštanjem djelatnih tvari (Madopar; GSS 125) u želucu, pojava simptoma može biti odgođena Liječenje: simptomatska terapija - respiratorni analeptici, antiaritmici, neuroleptici; potrebno je pratiti vitalne funkcije. Kod primjene oblika lijeka s modificiranim otpuštanjem djelatne tvari (Madopar; GSS 125) treba spriječiti daljnju apsorpciju lijeka.

Interakcija s drugim lijekovima

Farmakokinetička interakcija: kada se koristi istodobno, triheksifenidil (antikolinergički lijek) smanjuje brzinu, ali ne i opseg apsorpcije levodope. Primjena triheksifenidila zajedno s Madopar GSS 125 ne utječe na farmakokinetiku levodope.Kada se antacidi koriste istovremeno s Madopar GSS, stupanj apsorpcije levodope smanjuje se za 32%.Željezni sulfat smanjuje Cmax u krvnoj plazmi i AUC vrijednost levodopa za 30-50%; te su promjene u nekim slučajevima klinički značajne.Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope.Levodopa ne stupa u farmakokinetičku interakciju s bromokriptinom, amantadinom, selegilinom i domperidonom.Farmakodinamička interakcija Neuroleptici, opijati i antihipertenzivi koji sadrže rezerpin potiskuju učinak Madopara.Ako je potrebno , prepisati Madopar pacijentima koji primaju ireverzibilne neselektivne MAO inhibitore, mora proći najmanje 2 tjedna od trenutka prestanka uzimanja MAO inhibitora prije početka Madopara. Selektivni MAO inhibitori tipa B (uključujući selegilin, razagilin) i selektivni MAO inhibitori tipa A ( moklobemid) mogu se propisati tijekom liječenja Madoparom. Preporuča se prilagoditi dozu levodope ovisno o individualnim potrebama bolesnika u pogledu učinkovitosti i podnošljivosti. Kombinacija inhibitora MAO tipa A i MAO tipa B jednaka je uzimanju neselektivnog MAO inhibitora, stoga se takva kombinacija ne smije propisivati istodobno s Madoparom. ne smije se propisivati istodobno sa simpatomimeticima (adrenalin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin), budući da levodopa može pojačati njihov učinak. Ako je istodobna primjena ipak nužna, potrebno je pažljivo pratiti stanje kardiovaskularnog sustava i po potrebi smanjiti dozu simpatomimetika.Moguća je kombinirana primjena lijeka s drugim antiparkinsonicima (antiholinergici, amantadin, agonisti dopamina), i ne samo poželjni, već i neželjeni učinci mogu biti pojačani učinci. Možda će biti potrebno smanjiti dozu Madopara ili nekog drugog lijeka Ako se Madopar koristi istodobno s COMT inhibitorom, možda će biti potrebno smanjiti dozu Madopara. Ako se započne liječenje Madoparom, antikolinergičke lijekove ne treba naglo prekinuti, jer levodopa ne počinje djelovati odmah. Budući da se kod bolesnika koji prima Madopar tijekom anestezije halotanom mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije, Madopar treba prekinuti 12-48 sati prije operacije. Levodopa može utjecati na rezultate laboratorijskih određivanja kateholamina, kreatinina, mokraćne kiseline i glukoze, a moguć je i lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa.U bolesnika koji primaju Madopar, uzimanje lijeka istovremeno s obrokom bogatim proteinima može ometati apsorpciju levodopa iz gastrointestinalnog trakta.

posebne upute

Osobe preosjetljive na lijek mogu razviti odgovarajuće reakcije.Neželjene reakcije probavnog sustava, koje su moguće u početnoj fazi liječenja, uglavnom se uklanjaju uzimanjem Madopara; s malom količinom hrane ili tekućine, te kada se doza polagano povećava.Bolesnici s glaukomom otvorenog kuta trebaju redovito mjeriti intraokularni tlak, budući da teoretski levodopa može povisiti intraokularni tlak.U bolesnika koji uzimaju levodopu potrebno je periodično praćenje krvne slike, jetre i preporučuje se funkcija bubrega.kod šećerne bolesti potrebno je često kontrolirati razinu glukoze u krvi i prilagoditi dozu hipoglikemijskih lijekova.Ako je moguće, Madopar treba nastaviti primjenjivati što je dulje moguće prije opće anestezije, s izuzetkom anestezije halotanom. Budući da se mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije u bolesnika koji primaju Madopar tijekom anestezije halotanom, Madopar treba prekinuti 12-48 sati prije operacije. Nakon operacije, liječenje se nastavlja, postupno povećavajući dozu na prethodnu razinu Madopar; ne može se naglo otkazati. Nagli prekid uzimanja lijeka može dovesti do razvoja malignog neuroleptičkog sindroma (vrućica, mišićna rigidnost, kao i moguće mentalne promjene i povećanje serumske CPK), koji može poprimiti oblik opasan po život. Ako se pojave takvi simptomi, bolesnik treba biti pod liječničkim nadzorom (po potrebi hospitalizacija) i primiti odgovarajuću simptomatsku terapiju, koja može uključivati ponovno propisivanje Madopara nakon odgovarajuće procjene stanja bolesnika.Depresija može biti klinička manifestacija osnovne bolesti ( parkinsonizam, sindrom nemirnih nogu) i također se mogu pojaviti tijekom terapije Madoparom. Bolesnike koji uzimaju Madopar treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave psihijatrijskih nuspojava.Neki bolesnici s Parkinsonovom bolešću iskusili su pojavu poremećaja ponašanja i kognitivnih poremećaja kao posljedicu nekontrolirane primjene sve većih doza lijeka, unatoč preporukama liječnika i značajnog prekoračenja terapijskih doza lijeka Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima Ako se pojavi pospanost ili iznenadne epizode pospanosti, pacijent treba odbiti voziti automobil ili raditi sa strojevima i mehanizmima. Ako se pojave ovi simptomi, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.

Aktivni sastojci

Levodopa
- benserazid

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Madopar "125"

Kapsule tvrda želatina, veličina br. 2, s neprozirnim ružičasto-mesnatim tijelom i neprozirnim svijetloplavim čepom, s crnom oznakom „ROCHE“; sadržaj kapsula je fini zrnati prah, ponekad zgrudvan, svijetlo bež boje.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 13,5 mg, talk - 6,5 mg, - 1 mg, magnezijev stearat - 0,5 mg.

Sastav kapice kapsule: indigo karmin boja (E132) - 0,01 mg, titanijev dioksid (E171) - 0,5 mg, želatina - 21 mg.
Sastav tijela kapsule: boja crveni željezov oksid (E172) - 0,03 mg, titanijev dioksid (E171) - 1,12 mg, želatina - 31,2 mg.

Madopar gss "125"

Kapsule s modificiranim otpuštanjem tvrda želatina, veličina br. 1, neprozirnog svijetloplavog tijela i neprozirnog tamnozelenog poklopca, s natpisom „ROCHE“ hrđavo crvene boje; sadržaj kapsule je fini zrnati prah, ponekad zgrudvan, bijele ili blago žućkaste boje.

Pomoćne tvari: hipromeloza - 115 mg, hidrogenirano biljno ulje - 30 mg, kalcijev hidrogenfosfat - 27,5 mg, - 18 mg, povidon - 6 mg, talk - 10 mg, magnezijev stearat - 5 mg.

Sastav kapice kapsule: indigo karmin boja (E132) - 0,09 mg, željezov oksid žuta boja (E172) - 0,53 mg, titanijev dioksid (E171) - 0,31 mg, želatina - 25,3 mg.
Sastav tijela kapsule: boja (E132) - 0,02 mg, titanijev dioksid (E171) - 0,92 mg, želatina - 38,3 mg.

30 kom. - tamne staklene boce (1) - kartonske kutije.
100 komada. - tamne staklene boce (1) - kartonske kutije.

Madopar tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125"

Disperzibilne tablete bijeli ili gotovo bijeli, cilindrični, s obje strane pljosnati, skošeni, bez mirisa ili slabog mirisa, blago mramoriziran, s ugraviranim "ROCHE 125" s jedne strane i linijom prijeloma s druge strane; promjer tablete je oko 11 mm, debljina je oko 4,2 mm.

Pomoćne tvari: bezvodna limunska kiselina - 20 mg, preželatinizirani kukuruzni škrob - 41,5 mg, mikrokristalna celuloza - 303 mg, magnezijev stearat - 7 mg.

30 kom. - tamne staklene boce (1) - kartonske kutije.
100 komada. - tamne staklene boce (1) - kartonske kutije.

Madopar "250"

Tablete blijedocrvena sa sitnim uključcima, cilindrična, pljosnata, skošenog ruba, s oznakom križa, s ugraviranim "ROCHE" i šesterokutom s jedne strane, s oznakom križa s druge strane; promjer tablete 12,6-13,4 mm, debljina 3-4 mm.

Pomoćne tvari: manitol - 103,2 mg, kalcijev hidrogenfosfat - 100 mg, mikrokristalna celuloza - 38,6 mg, preželatinizirani kukuruzni škrob - 20 mg, krospovidon - 20 mg, etilceluloza - 3 mg, boja crveni željezov oksid - 1,5 mg, koloidni bezvodni silicijev dioksid - 1 mg, natrijev dokuzat - 0,2 mg, magnezijev stearat - 5,5 mg.

30 kom. - tamne staklene boce (1) - kartonske kutije.
100 komada. - tamne staklene boce (1) - kartonske kutije.

farmakološki učinak

Kombinirani antiparkinsonik koji sadrži prekursor i inhibitor perifernih dekarboksilaza.

Kod parkinsonizma, moždani neurotransmiter dopamin proizvodi se u nedovoljnim količinama u bazalnim ganglijima. Levodopa, ili L-DOPA - (3,4-dihidrofenilalanin), je metabolički prekursor dopamina i, za razliku od potonjeg, dobro prodire kroz BBB. Nakon što levodopa uđe u središnji živčani sustav, pretvara se u dopamin pomoću dekarboksilaze aromatske kiseline.

Parkinsonova bolest

Madopar je kombinacija ovih tvari u omjeru 4:1 koji je optimalan i ima istu učinkovitost kao levodopa u visokim dozama.

Brzodjelujuće (disperzibilne) tablete posebno su indicirane za bolesnike s disfagijom, kao i za bolesnike kojima je potrebno brže djelovanje lijeka.

GSS kapsule su poseban oblik doziranja s odgođenim oslobađanjem djelatnih tvari u želucu. Maksimalna koncentracija je 20-30% manja nego kod uzimanja Madopar "125" kapsula i Madopar "250" tableta, a postiže se 3 sata nakon uzimanja.

Sindrom nemirnih nogu

Točan mehanizam nastanka sindroma nemirnih nogu nije poznat, ali dopaminergički sustav ima važnu ulogu u patogenezi ovog sindroma.

Farmakokinetika

Usisavanje

Madopar "125" kapsule i Madopar "250" tablete. Levodopa i benserazid apsorbiraju se prvenstveno u gornjem dijelu tankog crijeva. Cmax levodope u plazmi postiže se otprilike 1 sat nakon primjene. Apsolutna bioraspoloživost levodope u prosjeku je 98% (74-112%). Madopar kapsule i tablete su bioekvivalentne.

Cmax i AUC levodope rastu proporcionalno dozi (u rasponu doza levodope od 50 do 200 mg).

Uzimanje hrane smanjuje brzinu i opseg apsorpcije levodope. Kada se Madopar propisuje nakon normalnog obroka, Cmax levodope u plazmi je 30% manji i postiže se kasnije. Stupanj apsorpcije levodope smanjen je za 15%.

Madopar tablete brzog djelovanja (raspadljive) "125". Farmakokinetički profili levodope nakon uzimanja Madopara u ovom obliku doziranja slični su onima nakon uzimanja Madopar tableta i kapsula, međutim, vrijeme do postizanja Cmax ima tendenciju skraćivanja. Parametri apsorpcije brzodjelujućih tableta (rastvorljivih) manje su varijabilni među pacijentima nego kod konvencionalnih oblika doziranja.

Madopar GSS „125“, k kapsule s modificiranim oslobađanjem. Madopar GSS "125" ima drugačija farmakokinetička svojstva od konvencionalnih i disperzibilnih oblika. Djelatne tvari se polako oslobađaju u želucu. Cmax u plazmi je 20-30% manji nego kod konvencionalnih oblika doziranja i postiže se otprilike 3 sata nakon primjene. Dinamika koncentracije u plazmi karakterizirana je duljim T1/2 nego kod konvencionalnih oblika lijeka, što uvjerljivo ukazuje na kontinuirano promjenjivo otpuštanje djelatnih tvari. Bioraspoloživost Madopar GSS "125" iznosi 50-70% bioraspoloživosti Madopar "125" kapsula i Madopar "250" tableta i ne ovisi o unosu hrane. Unos hrane ne utječe na Cmax levodope, koja se postiže 5 sati nakon uzimanja Madopara GSS "125".

Distribucija

Levodopa prolazi kroz BBB putem transportnog sustava koji se može zasititi. Ne veže se za proteine plazme, V d je 57 l. AUC levodope u cerebrospinalnoj tekućini je 12% one u plazmi.

Benserazid u terapijskim dozama ne prodire kroz BBB. Akumulira se uglavnom u bubrezima, plućima, tankom crijevu i jetri.

Metabolizam

Levodopa se metabolizira putem dva glavna puta (dekarboksilacija i o-metilacija) i dva sekundarna puta (transaminacija i oksidacija).

Dekarboksilaza aromatskih aminokiselina pretvara levodopu u dopamin. Glavni krajnji produkti ovog metaboličkog puta su homovanilna i dihidroksifeniloctena kiselina.

COMT metilira levodopu u 3-o-metildopu. T1/2 ovog glavnog metabolita iz plazme iznosi 15-17 sati, a u bolesnika koji primaju terapijske doze Madopara dolazi do njegove akumulacije.

U crijevnoj sluznici i jetri benserazid se hidroksilira u trihidroksibenzilhidrazin, koji je snažan inhibitor dekarboksilaze aromatskih aminokiselina.

Uklanjanje

Na pozadini inhibicije periferne dekarboksilaze, T1/2 levodope je oko 1,5 sati.Klirens levodope iz plazme je oko 430 ml/min.

Benserazid se gotovo potpuno eliminira metabolizmom. Metaboliti se uglavnom izlučuju u urinu - 64% i, u manjoj mjeri, u fecesu - 24%.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nema podataka o farmakokinetici levodope u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i jetre.

U starijih bolesnika (65-78 godina) s Parkinsonovom bolešću, T1/2 i AUC blago se povećavaju (za oko 25%), što nije klinički značajna promjena i ne zahtijeva promjenu režima doziranja.

Indikacije

Parkinsonova bolest, uključujući:

- u bolesnika s disfagijom, s akinezijom u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima, u bolesnika s fenomenima „smanjenja učinka jedne doze“ ili „povećanja latentnog razdoblja prije početka kliničkog učinka lijeka“ ” (Madopar “125” tablete brzog djelovanja (raspadljive));

- u bolesnika s bilo kojom vrstom fluktuacije u djelovanju levodope, naime, "diskinezija vršne doze" i "fenomen krajnje doze", na primjer, nepokretnost noću (Madopar GSS "125").

Sindrom nemirnih nogu:

— idiopatski sindrom nemirnih nogu;

— sindrom nemirnih nogu u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega na dijalizi.

Kontraindikacije

— dekompenzirana disfunkcija organa endokrinog sustava;

- dekompenzirana disfunkcija jetre;

- dekompenzirana bubrežna disfunkcija (osim bolesnika sa sindromom nemirnih nogu koji su na dijalizi);

— bolesti kardiovaskularnog sustava u fazi dekompenzacije;

- mentalna bolest s psihotičnom komponentom;

- glaukom zatvorenog kuta;

- istodobna primjena s neselektivnim inhibitorima MAO, kombinacijom inhibitora MAO tipa A i MAO tipa B;

— dob do 25 godina;

- žene generativne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije;

- trudnoća;

- razdoblje laktacije (dojenje);

- preosjetljivost na komponente lijeka.

Doziranje

Liječenje treba započeti postupno, individualno prilagođavajući doze do postizanja optimalnog terapijskog učinka.

Madopar "125" kapsule treba progutati cijele bez žvakanja.

Madopar GSS "125" kapsule treba progutati cijele bez žvakanja; ne smiju se otvarati prije uporabe kako bi se izbjegao gubitak učinka modificiranog otpuštanja djelatne tvari.

Madopar "250" tablete se mogu zdrobiti kako bi se lakše progutale.

Madopar "125" brzodjelujuće tablete (rastvorljive) treba otopiti u 25-50 ml vode. Tableta se potpuno otapa za nekoliko minuta i nastaje mliječnobijela otopina koju treba uzeti najkasnije 30 minuta nakon otapanja tablete. Budući da se može brzo stvoriti talog, preporuča se promiješati otopinu prije upotrebe.

Parkinsonova bolest

Standardni režim doziranja

Oralno, najmanje 30 minuta prije ili 1 sat nakon jela.

Inicijalna terapija

U ranoj fazi Parkinsonove bolesti preporuča se započeti liječenje Madoparom u dozi od 62,5 mg (50 mg levodope + 12,5 mg benserazida 3-4 puta dnevno). Ako se dobro podnosi, dozu treba postupno povećavati, ovisno o odgovoru bolesnika.

Terapija održavanja

Prosječna doza održavanja je 125 mg (100 mg levodope + 25 mg benserazida) Madopara 3-6 puta dnevno. Učestalost primjene (barem 3 puta) tijekom dana treba rasporediti tako da se osigura optimalan učinak. Za optimizaciju učinka možda će biti potrebno zamijeniti Madopar "125" u obliku običnih kapsula i Madopar "250" u obliku običnih tableta s Madopar "125" brzodjelujućim tabletama (raspadljivim) ili Madopar GSS "125" .

Sindrom nemirnih nogu

Lijek treba uzeti 1 sat prije spavanja, uz malu količinu hrane. Najveća dnevna doza je 500 mg Madopara (400 mg levodope + 100 mg benserazida).

Idiopatski sindrom nemirnih nogu s poremećajima spavanja

Početna doza je 62,5-125 mg. Ako učinak nije dovoljan, dozu Madopara treba povećati na 250 mg (200 mg levodope + 50 mg benserazida).

Idiopatski sindrom nemirnih nogu sa spavanjem i poremećajima sna

Početna doza je 1 kapsula Madopar GSS "125" i 1 kapsula Madopar "125" 1 sat prije spavanja. Ako je učinak nedovoljan, dozu Madopar GSS "125" treba povećati na 250 mg (2 kapsule).

Idiopatski sindrom nemirnih nogu s poteškoćama u uspavljivanju i održavanju sna, kao i poremećajima tijekom dana

Dodatno: 1 disperzibilna tableta ili 1 kapsula Madopara "125", maksimalna dnevna doza Madopara je 500 mg (400 mg levodope i 100 mg benserazida).

Sindrom nemirnih nogu u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji su na dijalizi

Lijek se propisuje u dozi od 125 mg (1 disperzibilna tableta ili 1 kapsula Madopar "125") 30 minuta prije početka dijalize.

Režim doziranja u posebnim slučajevima

Parkinsonova bolest

Madopar se može kombinirati s drugim antiparkinsonicima. Međutim, kako se liječenje nastavlja, možda će biti potrebno smanjiti dozu drugih lijekova ili ih postupno ukinuti.

Madopar "125" brzodjelujuće tablete (raspadljive) - poseban oblik doziranja za bolesnike s disfagijom ili akinezijom u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima ili za bolesnike s fenomenom "deplecije učinka jedne doze" ili " povećanje latentnog razdoblja prije početka kliničkog učinka lijeka".

Ako se tijekom dana kod bolesnika jave jake motoričke fluktuacije (fenomen „iscrpljenja učinka jedne doze“, fenomen „on-off“), preporučuje se ili češće davanje odgovarajućih manjih pojedinačnih doza, ili što je poželjno, korištenje Madopar GSS “125”.

Najbolje je s dana na dan prijeći na Madopar GSS "125", počevši od jutarnje doze. Trebate se pridržavati iste dnevne doze i režima doziranja kao kod uzimanja Madopara "125" i Madopara "250".

Nakon 2-3 dana doza se postupno povećava za otprilike 50%. Bolesnike treba upozoriti da se njihovo stanje može privremeno pogoršati. Zbog karakteristika oblika doziranja, Madopar GSS "125" počinje djelovati malo kasnije.

Klinički učinak može se brže postići propisivanjem Madopar GSS "125" zajedno s Madopar "125" kapsulama ili Madopar "125" tabletama s brzim djelovanjem (raspadljivim). Ovo može biti optimalno kao prva jutarnja doza, koja bi trebala biti nešto viša od sljedećih doza.

Dozu lijeka Madopar GSS "125" treba prilagođavati polako i pažljivo, a razmak između promjena doze treba biti najmanje 2-3 dana.

U bolesnika sa simptomima bolesti koji se manifestiraju noću, pozitivan učinak postignut je postupnim povećanjem večernje doze Madopara GSS "125" na 250 mg (2 kapsule) prije spavanja.

S izraženim učinkom Madopar GSS "125" (diskinezija), povećanje intervala između doza učinkovitije je od smanjenja pojedinačne doze.

Ako Madopar GSS "125" nije dovoljno učinkovit, tada se preporuča vratiti na prethodno korišteno liječenje Madopar "125", Madopar "250" ili Madopar "125" brzodjelujuće tablete (raspadljive).

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega nije potrebna prilagodba doze. Madopar se dobro podnosi pacijenata na hemodijalizi.

Sindrom nemirnih nogu

Kako bi se izbjeglo pojačanje simptoma sindroma nemirnih nogu (rano pojavljivanje tijekom dana, pojačana ozbiljnost i zahvaćenost drugih dijelova tijela), dnevna doza ne smije premašiti preporučenu maksimalnu dozu Madopara - 500 mg (400 mg levodope + 100 mg benserazida).

Ako se klinički simptomi pojačaju, potrebno je smanjiti dozu levodope ili postupno ukinuti levodopu i propisati drugu terapiju.

Nuspojave

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, proljev; u nekim slučajevima - gubitak ili promjena okusa, suhoća usne sluznice.

Iz kardiovaskularnog sustava: aritmije, ortostatska hipotenzija (slabi nakon smanjenja doze Madopara), arterijska hipertenzija.

Iz dišnog sustava: rinitis, bronhitis.

Iz hematopoetskog sustava: rijetko - hemolitička anemija, prolazna leukopenija, trombocitopenija.

Dermatološke reakcije: rijetko - svrbež, osip.

Iz laboratorijskih parametara: ponekad - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza, alkalne fosfataze, povećanje gama-glutamil transpeptidaze, povećanje dušika ureje u krvi, promjena boje urina u crvenu, tamnjenje pri stajanju.

Iz tijela u cjelini: anoreksija.

Drugi: febrilna infekcija.

Predozirati

Simptomi: pojačane manifestacije nuspojava - aritmija, zbunjenost, nesanica, mučnina i povraćanje, patološki nevoljni pokreti. Pri uzimanju oblika lijeka s modificiranim otpuštanjem djelatnih tvari (Madopar GSS "125") u želucu, pojava simptoma može biti odgođena.

Liječenje: simptomatska terapija - respiratorni analeptici, antiaritmici, neuroleptici; potrebno je pratiti vitalne funkcije. Pri uporabi oblika doziranja s modificiranim otpuštanjem djelatnih tvari (Madopar GSS "125") treba spriječiti daljnju apsorpciju lijeka.

Interakcije lijekova

Farmakokinetička interakcija

Kada se koristi istodobno, triheksifenidil (antikolinergički lijek) smanjuje brzinu, ali ne i opseg apsorpcije levodope. Primjena triheksifenidila zajedno s Madopar GSS "125" ne utječe na farmakokinetiku levodope.

Kada se antacidi koriste istovremeno s Madopar GSS, stupanj apsorpcije levodope se smanjuje za 32%.

Željezni sulfat smanjuje Cmax u krvnoj plazmi i vrijednost AUC levodope za 30-50%; te su promjene u nekim slučajevima klinički značajne.

Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope.

Levodopa nema farmakokinetičke interakcije s bromokriptinom, amantadinom, selegilinom i domperidonom.

Farmakodinamička interakcija

Neuroleptici, opijati i oni koji sadrže rezerpin potiskuju učinak Madopara.

Ako je potrebno propisati Madopar bolesnicima koji primaju ireverzibilne neselektivne MAO inhibitore, mora proći najmanje 2 tjedna od trenutka prestanka uzimanja MAO inhibitora prije početka uzimanja Madopara.

Selektivni inhibitori MAO tipa B (uključujući selegilin, razagilin) i selektivni inhibitori MAO tipa A (moklobemid) mogu se propisati tijekom liječenja Madoparom. Preporuča se prilagoditi dozu levodope ovisno o individualnim potrebama bolesnika u pogledu učinkovitosti i podnošljivosti. Kombinacija inhibitora MAO tipa A i MAO tipa B jednaka je uzimanju neselektivnog MAO inhibitora, stoga se takva kombinacija ne smije propisivati istodobno s Madoparom.

Madopar se ne smije propisivati istodobno sa simpatomimeticima (adrenalin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin), jer levodopa može pojačati njihov učinak. Ako je istodobna primjena nužna, pažljivo pratiti kardiovaskularni sustav i po potrebi smanjiti dozu simpatomimetika.

Kada se Madopar primjenjuje istodobno s COMT inhibitorom, možda će biti potrebno smanjiti dozu Madopara. Ako se započne liječenje Madoparom, antikolinergičke lijekove ne treba naglo prekinuti, budući da levodopa ne djeluje odmah.

Budući da pacijent koji prima Madopar može osjetiti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije tijekom anestezije halotanom, Madopar treba prekinuti 12-48 sati prije operacije.

Levodopa može utjecati na laboratorijske rezultate kateholamina, kreatinina, mokraćne kiseline i glukoze, a moguć je i lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa.

U bolesnika koji primaju Madopar, uzimanje lijeka istovremeno s obrokom bogatim proteinima može utjecati na apsorpciju levodope iz gastrointestinalnog trakta.

posebne upute

Osobe preosjetljive na lijek mogu razviti odgovarajuće reakcije.

Nuspojave iz probavnog sustava, moguće u početnoj fazi liječenja, uglavnom se uklanjaju ako se Madopar uzima s malom količinom hrane ili tekućine, kao i polaganim povećanjem doze.

Bolesnicima s glaukomom otvorenog kuta treba redovito mjeriti intraokularni tlak jer levodopa teoretski može povećati intraokularni tlak.

Bolesnici sa šećernom bolešću trebaju često pratiti razinu glukoze u krvi i prilagoditi dozu hipoglikemijskih lijekova.

Ako je moguće, Madopar treba nastaviti uzimati što je dulje moguće prije opće anestezije, uz iznimku anestezije halotanom. Budući da se mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije u bolesnika koji primaju Madopar tijekom anestezije halotanom, Madopar treba prekinuti 12-48 sati prije operacije. Nakon operacije, liječenje se nastavlja, postupno povećavajući dozu na prethodnu razinu.

Madopar se ne može naglo prekinuti. Nagli prekid uzimanja lijeka može dovesti do razvoja malignog neuroleptičkog sindroma (vrućica, mišićna rigidnost, kao i moguće mentalne promjene i povećanje serumske CPK), koji može poprimiti oblik opasan po život. Ako se pojave takvi simptomi, bolesnik mora biti pod liječničkim nadzorom (hospitalizacija ako je potrebno) i primiti odgovarajuću simptomatsku terapiju, koja može uključivati ponovno propisivanje Madopara nakon odgovarajuće procjene stanja bolesnika.

Depresija može biti klinička manifestacija osnovne bolesti (parkinsonizam, sindrom nemirnih nogu), a može se javiti i tijekom terapije Madoparom. Bolesnike koji uzimaju Madopar potrebno je pomno nadzirati zbog moguće pojave psihijatrijskih nuspojava.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Trudnoća i dojenje

Madopar je kontraindiciran tijekom trudnoće i žene u generativnoj dobi koji ne koriste pouzdane metode kontracepcije, zbog mogućeg poremećaja razvoja skeleta u fetusa.

Ako tijekom liječenja Madoparom dođe do trudnoće, lijek treba odmah prekinuti u skladu s preporukama liječnika.

Nije poznato izlučuje li se benserazid u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti Madopar tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti, jer se ne mogu isključiti poremećaji razvoja skeleta u djeteta.

Koristiti u djetinjstvu

Kontraindikacija: dob ispod 25 godina.

Madopar "125" brzodjelujuće tablete (rastvorljive) treba čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 3 godine.

Madopar "250" tablete treba čuvati na suhom mjestu na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 4 godine.

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece.

Parkinsonova bolest; sindrom nemirnih nogu, uključujući idiopatski sindrom i sindrom nemirnih nogu u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega na dijalizi.

Oblik otpuštanja lijeka Madopar "250"

tablete 200 mg + 50 mg; tamna staklena boca (boca) 100 kartonski paket 1;
tablete 200 mg + 50 mg; tamna staklena boca (boca) 30 kartonski paket 1;

Farmakodinamika lijeka Madopar "250"

Kombinirani lijek za liječenje Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu.

Parkinsonova bolest. Dopamin, neurotransmiter u mozgu, proizvodi se u nedovoljnim količinama u bazalnim ganglijima pacijenata s parkinsonizmom. Levodopa ili L-DOPA (3,4-dihidrofenilalanin) je metabolički prekursor dopamina. Za razliku od dopamina, levodopa dobro prodire kroz BBB. Nakon što levodopa uđe u središnji živčani sustav, dekarboksilaza aromatskih aminokiselina pretvara se u dopamin.

Nadomjesna terapija provodi se propisivanjem levodope - izravnog metaboličkog prekursora dopamina - budući da potonji ne prodire dobro u BBB.

Madopar® je kombinacija ovih tvari u optimalnom omjeru 4:1 i jednako je učinkovit kao i velike doze levodope.

Sindrom nemirnih nogu. Točan mehanizam djelovanja nije poznat, ali dopaminergički sustav ima važnu ulogu u patogenezi ovog sindroma.

Farmakokinetika lijeka Madopar "250"

Usisavanje
Levodopa se prvenstveno apsorbira u gornjem dijelu tankog crijeva. Vrijeme za postizanje Cmax levodope je 1 sat nakon uzimanja kapsula ili tableta.
Kapsule i tablete su bioekvivalentne.
Cmax levodope u plazmi i opseg apsorpcije levodope (AUC) rastu proporcionalno dozi (u rasponu doza levodope od 50 do 200 mg).

Uzimanje hrane smanjuje brzinu i opseg apsorpcije levodope. Kada se kapsule ili tablete uzimaju nakon obroka, Cmax levodope u plazmi se smanjuje za 30% i postiže se kasnije. Stupanj apsorpcije levodope smanjen je za 15%. Apsolutna bioraspoloživost levodope u Madopar® “125” kapsulama i Madopar® “250” tabletama je 98% (od 74 do 112%).
Distribucija

Levodopa prolazi kroz BBB putem transportnog sustava koji se može zasititi. Ne veže se za proteine plazme. Volumen distribucije - 57 l. AUC za levodopu u cerebrospinalnoj tekućini je 12% one u plazmi.

Benserazid u terapijskim dozama ne prodire kroz BBB. Akumulira se uglavnom u bubrezima, plućima, tankom crijevu i jetri.

Metabolizam

Levodopa se metabolizira putem dva glavna puta (dekarboksilacija i o-metilacija) i dva dodatna puta (transaminacija i oksidacija).

Dekarboksilaza aromatskih aminokiselina pretvara levodopu u dopamin. Glavni krajnji produkti ovog metaboličkog puta su homovanilna i dihidroksifeniloctena kiselina.

Katehol-o-metil-transferaza metilira levodopu u 3-o-metildopu. T1/2 ovog glavnog metabolita iz plazme je 15-17 sati, a do njegove akumulacije dolazi u bolesnika koji uzimaju terapijske doze Madopara®.

U crijevnoj sluznici i jetri benserazid se hidroksilira u trihidroksibenzilhidrazin. Ovaj metabolit je snažan inhibitor dekarboksilaze aromatskih aminokiselina.

Uklanjanje

S perifernom inhibicijom T1/2 dekarboksilaze, levodopa - 1,5 sati Klirens levodope iz plazme je približno 430 ml/min.

Benserazid se gotovo potpuno eliminira metabolizmom. Metaboliti se uglavnom izlučuju mokraćom (64%) i manjim dijelom fecesom (24%).

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika

Bolesnici sa zatajenjem bubrega i jetre. Nema podataka o farmakokinetici levodope u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i jetre.

Stariji bolesnici (65–78 godina). U starijih bolesnika (65–78 godina) s Parkinsonovom bolešću T1/2 i AUC levodope povećavaju se za 25%, što nije klinički značajna promjena i ni na koji način ne utječe na režim doziranja.

Korištenje lijeka Madopar "250" tijekom trudnoće

Madopar® je apsolutno kontraindiciran tijekom trudnoće i kod žena generativne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije, zbog mogućeg poremećaja razvoja skeleta u fetusa.

Ako tijekom liječenja dođe do trudnoće, lijek treba prekinuti u skladu s preporukama liječnika.

Ako je potrebno uzimati Madopar® tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti zbog nedostatka pouzdanih podataka o prodiranju benserazida u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik od abnormalnog razvoja kostura u novorođenčeta.

Kontraindikacije za uporabu lijeka Madopar "250"

preosjetljivost na levodopu, benserazid ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

Dekompenzirana disfunkcija endokrinih organa, jetre ili bubrega (osim bolesnika sa sindromom nemirnih nogu koji su na dijalizi);

Bolesti kardiovaskularnog sustava u fazi dekompenzacije;

Mentalna bolest s psihotičnom komponentom;

Glaukom zatvorenog kuta;

U kombinaciji s neselektivnim inhibitorima MAO ili kombinacijom inhibitora MAO-A i MAO-B;

Dob ispod 25 godina;

Trudnoća;

Razdoblje dojenja;

Žene u reproduktivnoj dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije (vidi “Trudnoća i dojenje”).

Nuspojave lijeka Madopar "250"

Iz krvnog sustava: rijetki slučajevi hemolitičke anemije, prolazna leukopenija, trombocitopenija. U bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju levodopu preporučuje se povremeno kontrolirati krvnu sliku, funkciju jetre i bubrega.

Iz gastrointestinalnog trakta: anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, pojedinačni slučajevi gubitka ili promjene okusa, suhoća oralne sluznice.

Na koži: rijetko - svrbež, osip.

Iz kardiovaskularnog sustava: aritmije, ortostatska hipotenzija (slabi nakon smanjenja doze Madopar®), arterijska hipertenzija.

Iz živčanog sustava i mentalne sfere: agitacija, tjeskoba, nesanica, halucinacije, delirij, privremena dezorijentacija (osobito u starijih bolesnika i bolesnika s poviješću ovih simptoma), depresija, glavobolja, vrtoglavica, ponekad u kasnijim fazama liječenja - spontani pokreti (kao što je koreja ili atetoza), epizode "smrzavanja", slabljenje učinka prema kraju razdoblja doziranja (fenomen "iscrpljenosti"), fenomen "on-off", jaka pospanost, epizode iznenadne pospanosti, pojačana manifestacije sindroma “nemirnih nogu” .

Iz tijela u cjelini: febrilna infekcija, rinitis, bronhitis.

Laboratorijski pokazatelji: ponekad - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze, povećanje dušika ureje u krvi, promjena boje urina u crvenu, tamnjenje u stajanju.

Način primjene i doziranje lijeka Madopar "250"

Oralno, najmanje 30 minuta prije ili 1 sat nakon jela.Tablete se mogu zdrobiti radi lakšeg gutanja.
Parkinsonova bolest

Madopar® se može kombinirati s drugim antiparkinsonicima, a tijekom liječenja može biti potrebno smanjiti dozu drugih lijekova ili ih postupno ukidati.

Madopar® brzodjelujuće tablete (disperzibilne) “125” - poseban oblik doziranja za bolesnike s disfagijom ili akinezijom u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima, ili s fenomenima “deplecije učinka jedne doze” ili “povećanja latentno razdoblje prije početka kliničkog učinka lijeka” .

Ako se tijekom dana kod bolesnika jave izražene motoričke fluktuacije (fenomen „iscrpljenja učinka jedne doze“, fenomen „on-off“), preporučuje se ili češća primjena odgovarajućih manjih pojedinačnih doza, ili što je poželjno, korištenje Madopar® GSS “125”.

Najbolje je prijelaz na Madopar® GSS "125" započeti s jutarnjom dozom, održavajući dnevnu dozu i režim doziranja Madopar® "125" ili Madopar® "250".

Nakon 2-3 dana doza se postupno povećava za približno 50%. Bolesnika treba upozoriti da se njegovo stanje može privremeno pogoršati. Zbog svojih farmakoloških svojstava Madopar® GSS “125” počinje djelovati nešto kasnije. Klinički učinak može se brže postići propisivanjem Madopar® GSS “125” zajedno s Madopar® “125” kapsulama ili disperzibilnim tabletama. Ovo može biti posebno korisno u slučaju prve jutarnje doze, koja bi trebala biti nešto viša od sljedećih doza. Pojedinačnu dozu Madopar® GSS “125” potrebno je prilagođavati polako i pažljivo, a razmak između promjena doze mora biti najmanje 2-3 dana.

U bolesnika s noćnim simptomima pozitivan učinak postignut je postupnim povećanjem večernje doze Madopar® GSS “125” na 250 mg (2 kapsule) prije odlaska na spavanje.

Za uklanjanje izraženog učinka Madopar® GSS “125” (diskinezija), povećanje intervala između doza učinkovitije je od smanjenja pojedinačne doze.

Ako Madopar® GSS "125" nije dovoljno učinkovit ni pri dnevnoj dozi koja odgovara 1500 mg levodope, preporuča se vratiti na prethodno liječenje Madopar® "125", Madopar® "250" i Madopar® brzodjelujući tablete (raspadljive) "125".

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega.

Madopar® dobro podnose pacijenti koji su na hemodijalizi.

Uz dugotrajnu terapiju mogu se pojaviti epizode "smrzavanja", "fenomena iscrpljenosti" i "on-off" fenomena. Tijekom epizoda "smrzavanja" i "fenomena iscrpljenosti" pribjegava se podjeli doze lijeka (smanjenje pojedinačne doze ili skraćivanje intervala između doza lijeka), a kada se pojavi fenomen "on-off" povećava se jednu dozu uz smanjenje broja doza. Nakon toga možete ponovno pokušati povećati dozu kako biste poboljšali učinak liječenja.

Sindrom nemirnih nogu

Kako bi se izbjeglo pojačanje simptoma sindroma nemirnih nogu (rano pojavljivanje tijekom dana, pojačana ozbiljnost i zahvaćenost drugih dijelova tijela), dnevna doza ne smije premašiti preporučenu najveću dozu od 500 mg (400 mg levodope + 100 mg benserazid) Madopar®.

Ako se klinički simptomi pojačaju, dozu levodope treba smanjiti ili postupno ukinuti.

Predoziranje Madoparom "250"

Simptomi: iz kardiovaskularnog sustava - aritmije; mentalna sfera - zbunjenost, nesanica; iz gastrointestinalnog trakta - mučnina i povraćanje; patološki nevoljni pokreti (spomenuti u odjeljku "Nuspojave", ali u izraženijem obliku).

Kod uzimanja kapsula s prilagođenim otpuštanjem (Madopar® GSS "125"), pojava simptoma predoziranja može nastupiti kasnije zbog spore apsorpcije djelatnih tvari u želucu.

Liječenje: potrebno je pratiti vitalne funkcije; simptomatska terapija - propisivanje respiratornih analeptika, antiaritmika i, u odgovarajućim slučajevima, neuroleptika.

Pri uporabi oblika lijeka s modificiranim otpuštanjem djelatne tvari (Madopar® GSS “125”) potrebno je spriječiti daljnju apsorpciju lijeka.

Interakcije lijeka Madopar "250" s drugim lijekovima

Željezni sulfat smanjuje Cmax i AUC levodope u plazmi za 30-50%, što je klinički značajna promjena u nekih bolesnika.

Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije levodope.

Levodopa nema farmakokinetičke interakcije s bromokriptinom, amantadinom, selegilinom i domperidonom.

Farmakodinamička interakcija

Neuroleptici, opijati i antihipertenzivi koji sadrže rezerpin potiskuju učinak Madopara®.

MAO inhibitori. Ako se Madopar® propisuje pacijentima koji primaju ireverzibilne neselektivne MAO inhibitore, tada mora proći najmanje 2 tjedna od prestanka uzimanja MAO inhibitora prije početka Madopar® (vidjeti “Kontraindikacije”). Međutim, selektivni inhibitori MAO-B (kao što je selegilin ili razagilin) i selektivni inhibitori MAO-A (kao što je moklobemid) mogu se propisati pacijentima koji uzimaju Madopar®. Preporuča se prilagoditi dozu levodope ovisno o individualnim potrebama bolesnika u pogledu učinkovitosti i podnošljivosti. Kombinacija inhibitora MAO-A i MAO-B ekvivalentna je uzimanju neselektivnog inhibitora MAO, stoga se takva kombinacija ne smije propisivati istodobno s Madopar®.

Simpatomimetici (adrenalin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin). Madopar® se ne smije propisivati istodobno sa simpatomimeticima jer levodopa može pojačati njihov učinak. Ako je istodobna primjena ipak potrebna, vrlo je važno pažljivo praćenje stanja kardiovaskularnog sustava i, ako je potrebno, smanjenje doze simpatomimetika.

Antiparkinsonici. Moguća je kombinirana primjena lijeka s drugim antiparkinsonicima (antiholinergici, amantadin, agonisti dopamina), ali to može pojačati ne samo željene, već i neželjene učinke. Možda će biti potrebno smanjiti dozu Madopara® ili nekog drugog lijeka. Ako se liječenju doda inhibitor katehol-o-metiltransferaze (COMT), može biti potrebno smanjenje doze lijeka Madopar®. Na početku terapije lijekom Madopar®, antikolinergičke lijekove ne treba naglo prekinuti, jer levodopa ne počinje djelovati odmah.

Levodopa može utjecati na laboratorijske rezultate kateholamina, kreatinina, mokraćne kiseline i glukoze, a moguć je i lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa.

U bolesnika koji primaju Madopar®, uzimanje lijeka istovremeno s obrokom bogatim proteinima može ometati apsorpciju levodope iz gastrointestinalnog trakta.

Opća anestezija s halotanom. Uzimanje Madopara® treba prekinuti 12-48 sati prije operacije, budući da pacijent koji prima Madopar® može osjetiti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije tijekom anestezije halotanom

Posebne upute pri uzimanju Madopara "250"

Osobe preosjetljive na lijek mogu razviti odgovarajuće reakcije.

Nuspojave iz probavnog trakta, koje su moguće u početnoj fazi liječenja, mogu se u velikoj mjeri ukloniti ako se Madopar® uzima s malom količinom hrane ili tekućine, te ako se doza polagano povećava.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti funkciju jetre i bubrega te krvnu sliku.

Bolesnici s dijabetesom trebaju često pratiti razinu glukoze u krvi i prilagoditi dozu hipoglikemijskih lijekova.

Ako je nužan kirurški zahvat u općoj anesteziji, terapiju lijekom Madopar® treba nastaviti do kirurškog zahvata, uz iznimku opće anestezije halotanom. Budući da se mogu pojaviti fluktuacije krvnog tlaka i aritmije u bolesnika koji primaju Madopar® tijekom anestezije halotanom, Madopar® treba prekinuti 12-48 sati prije operacije. Nakon operacije, liječenje se nastavlja, postupno povećavajući dozu na prethodnu razinu.

Madopar® se ne smije naglo prekinuti. Nagli prekid uzimanja lijeka može dovesti do "neuroleptičkog malignog sindroma" (groznica, ukočenost mišića, kao i moguće psihičke promjene i povišena kreatin fosfokinaza u serumu), koji može postati opasan po život. Ako se pojave takvi simptomi, bolesnik treba biti pod liječničkim nadzorom (po potrebi hospitaliziran) i primiti odgovarajuću simptomatsku terapiju. To može uključivati ponovno propisivanje lijeka Madopar® nakon odgovarajuće procjene stanja bolesnika.

Depresija može biti ili klinička manifestacija osnovne bolesti (parkinsonizam, sindrom nemirnih nogu) ili se može javiti tijekom terapije lijekom Madopar®. Bolesnika treba pažljivo nadzirati zbog moguće pojave psihijatrijskih nuspojava.

Mogućnost ovisnosti o drogama i zlouporabe

Utjecaj na upravljanje vozilima i rad sa strojevima i mehanizmima

Ako se pojavi pospanost, uklj. iznenadne epizode pospanosti, trebali biste izbjegavati vožnju automobila ili rad sa strojevima. Ako se pojave ovi simptomi, trebali biste razmisliti

Uvjeti skladištenja lijeka Madopar "250"

Lista B.: Na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Rok trajanja lijeka Madopar "250"

Lijek Madopar "250" pripada ATX klasifikaciji:

N Živčani sustav

N04 Antiparkinsonici

N04B Dopaminergički lijekovi

Madopar je kombinirani lijek s antiparkinsonskim djelovanjem.

Oblik i sastav ispuštanja

Madopar je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

Madopar tablete s brzim djelovanjem (raspadljive) “125”: cilindrične, obostrano pljosnate sa zakošenim rubom, s natpisom “ROCHE 125” s jedne strane i razdjelnom crtom s druge strane, blago mramorirane, gotovo bijele ili bijele, bez mirisa. ili sa slabim mirisom; debljina tablete – oko 4,2 mm, promjer – oko 11 mm;
Madopar “125” kapsule: želatinske, tvrde, neprozirne, s oznakom “ROCHE” crnom tintom, s ružičasto-mesnatim tijelom i svijetloplavim poklopcem; sadržaj kapsule je fini, svijetlo bež, ponekad zgrudani granulirani prah suptilnog mirisa;
Madopar GSS (hidrodinamički uravnotežen sustav) "125" kapsule s promijenjenim otpuštanjem: želatinske, tvrde, neprozirne, s oznakom "ROCHE" hrđavo crvenom tintom; tijelo je svijetloplavo, klobuk je tamnozelen; sadržaj kapsule je fini, ponekad zgrudani zrnati prah, blago žućkaste ili bijele boje, suptilnog mirisa;
Tablete Madopar "250": ravne s ukošenim rubom, cilindrične, blijedo crvene s malim inkluzijama, s blagim mirisom; s jedne strane nalazi se oznaka u obliku križa, šesterokut i natpis „ROCHE”; s druge - rizik u obliku križa. Debljina tablete je 3-4 mm, promjer 12,6-13,4 mm.

Lijek u svim oblicima doziranja proizvodi se u 30 ili 100 komada. u tamnim staklenim bočicama, 1 bočica u kartonskoj kutiji.

Sastav 1 disperzibilne tablete Madopar "125" uključuje sljedeće aktivne sastojke:

Levodopa - 100 mg;

Pomoćne komponente: bezvodna limunska kiselina, preželatinizirani kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat.

Sastav 1 kapsule Madopar "125" uključuje sljedeće aktivne sastojke:

Levodopa - 100 mg;
Benserazid – 25 mg (kao benserazid hidroklorid – 28,5 mg).

Pomoćne komponente: mikrokristalna celuloza, povidon, talk, magnezijev stearat.

Ovojnica: tijelo kapsule – titanijev dioksid, boja crveni željezov oksid, želatina; Poklopac kapsule – indigo karmin boja, titanijev dioksid, želatina.

Sastav 1 Madopar kapsule s promijenjenim otpuštanjem "125" uključuje sljedeće aktivne sastojke:

Levodopa - 100 mg;
Benserazid – 25 mg (kao benserazid hidroklorid – 28,5 mg).

Pomoćne komponente: hipromeloza, hidrogenirano biljno ulje, kalcijev hidrogenfosfat, povidon, manitol, magnezijev stearat, talk.

Ovojnica: tijelo kapsule – indigo karmin boja, titanijev dioksid, želatina; kapica kapsule - željezne boje žuti oksid i indigo karmin, titanijev dioksid, želatina.

1 tableta Madopar “250” sadrži sljedeće djelatne tvari:

Levodopa - 200 mg;
Benserazid – 50 mg (kao benserazid hidroklorid – 57 mg).

Pomoćne komponente: kalcijev hidrogenfosfat, manitol, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani kukuruzni škrob, krospovidon, etilceluloza, boja crveni željezov oksid, koloidni silicijev dioksid (bezvodni), natrijev dokusat, magnezijev stearat.

Indikacije za upotrebu

Parkinsonova bolest;
Sindrom nemirnih nogu, uključujući idiopatski sindrom i sindrom nemirnih nogu u bolesnika na dijalizi s kroničnim zatajenjem bubrega.

Kontraindikacije

Bolesti kardiovaskularnog sustava u fazi dekompenzacije;
Dekompenzirani funkcionalni poremećaji endokrinih organa, bubrega ili jetre (osim pacijenata koji su na dijalizi sa sindromom nemirnih nogu);
Glaukom zatvorenog kuta;
Mentalna bolest s psihotičnom komponentom;
Istodobna primjena s neselektivnim inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) ili inhibitorima MAO-A i MAO-B (kombinacija);
Žene u reproduktivnoj dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije;
Dob do 25 godina;
Trudnoća i dojenje (dojenje);
Preosjetljivost na komponente lijeka.

Upute za uporabu i doziranje

Madopar se uzima peroralno u razmacima uz obroke (pola sata prije ili 1 sat nakon obroka).

Kapsule (Madopar “125” ili Madopar GSS “125”) treba progutati bez žvakanja. Kapsule Madopar GSS “125” ne mogu se otvoriti prije upotrebe, inače se gubi učinak modificiranog oslobađanja djelatne tvari.

Madopar “125” disperzibilne tablete treba otopiti u 25-50 ml (1/4 šalice) vode. Nakon nekoliko minuta, tableta bi se trebala potpuno otopiti i formirati mliječnobijelu suspenziju. Dobivenu suspenziju treba uzeti najkasnije pola sata nakon što se tableta otopi. Preporuča se promiješati lijek prije uzimanja jer se u njemu može brzo stvoriti talog.

Madopar "250" (tablete) se mogu zdrobiti radi lakšeg gutanja.

Liječenje Parkinsonove bolesti treba započeti postupno, pojedinačno birajući doze dok se ne postigne optimalni učinak.

U ranom stadiju Parkinsonove bolesti terapija počinje s 62,5 mg (50 mg levodope + 12,5 mg benserazida) 3-4 puta dnevno. Ako se Madopar dobro podnosi, doza se polako povećava.

U pravilu se optimalni učinak postiže dnevnom dozom od 300-800 mg levodope + 75-200 mg benserazida, podijeljeno u 3 ili više doza. Za postizanje optimalnog učinka lijeka može biti potrebno 1-1,5 mjeseci. Ako je potrebno, doza se povećava, ali ne češće od jednom mjesečno.

Prosječna pojedinačna doza održavanja Madopara je 125 mg, učestalost primjene je 3-6 puta dnevno. Pravilna raspodjela broja doza (barem tri) lijeka tijekom dana obično osigurava optimalni učinak.

Madopar “125” kapsule i Madopar “250” tablete moguće je zamijeniti Madopar brzodjelujućim tabletama (raspadljivim) ili Madopar GSS “125” kapsulama.

Najveća dopuštena dnevna doza za sindrom nemirnih nogu je 500 mg (400 mg levodope + 100 mg benserazida). Lijek treba uzeti 1 sat prije spavanja, uz malu količinu hrane.

Kod idiopatskog sindroma nemirnih nogu s otežanim uspavljivanjem preporuča se uzimanje Madopar “125” kapsula ili Madopar “250” tableta. Početna doza može varirati od 62,5 mg (50 mg levodope + 12,5 mg benserazida) do 125 mg (100 mg levodope + 25 mg benserazida). Ako učinak nije dovoljan, doza se može povećati na 250 mg.

Za idiopatski sindrom nemirnih nogu s poteškoćama pri uspavljivanju i uspavljivanju, Madopar se propisuje 1 sat prije spavanja u početnoj dozi od 1 kapsule Madopara GSS "125" i 1 kapsule Madopara "125". Ako je učinak nedovoljan, preporuča se povećati dozu Madopar GSS "125" za 2 puta.

Kod idiopatskog sindroma nemirnih nogu s poremećajima spavanja i uspavljivanja, kao i smetnjama tijekom dana, dodatno se propisuje 1 disperzibilna tableta ili 1 kapsula Madopara "125". Dnevna doza ne smije biti veća od 500 mg (400 mg levodope + 100 mg benserazida).

Za sindrom nemirnih nogu, bolesnicima na dijalizi s kroničnim zatajenjem bubrega propisuje se Madopar 125 mg pola sata prije početka dijalize (Madopar “125” 1 disperzibilna tableta ili 1 kapsula).

U liječenju Parkinsonove bolesti Madopar se može uzimati istovremeno s drugim antiparkinsonicima. Uz nastavak terapije moguće je smanjiti dozu drugih lijekova ili njihovo postupno ukidanje.

Madopar "125" u obliku brzodjelujućih tableta poseban je oblik doziranja za bolesnike s akinezijom ili disfagijom u ranim jutarnjim i poslijepodnevnim satima, kao i s fenomenom produljenja latentnog razdoblja prije nastupa kliničkog učinka. lijeka ili fenomen iscrpljivanja učinka jedne doze.

Ako bolesnik ima izražene motoričke fluktuacije tijekom dana (fenomen “on-off” ili “iscrpljenost učinka jedne doze”), preporuča se češće uzimanje Madopara uz odgovarajuće smanjenje pojedinačne doze ili uzimanje Madopara GSS. “125” (poželjno). Bolje je prijeći na ovaj oblik doziranja s jutarnjom dozom, bez promjene dnevne doze i režima doziranja Madopara "125" ili Madopara "250". Nakon 2-3 dana doza se postupno povećava za oko 50%. Bolesnika treba upozoriti da to može privremeno pogoršati njegovo stanje. To je zbog činjenice da Madopar GSS "125" počinje djelovati malo kasnije. Klinički učinak možete brže postići ako Madopar GSS “125” uzimate s Madopar “125” kapsulama ili raspadljivim tabletama. Ovo može biti posebno korisno u slučajevima kada bi prva jutarnja doza trebala biti nešto veća od sljedećih doza. Pojedinačna doza lijeka mora se odabrati pažljivo i polagano, razmak između promjena doze ne smije biti manji od 2-3 dana.

Pozitivan učinak u bolesnika s noćnim simptomima može se postići postupnim povećanjem večernje (prije odlaska na spavanje) doze Madopara GSS "125" na 2 kapsule. Kako bi se izbjegao razvoj izraženog učinka ovog oblika doziranja lijeka (diskinezija), bolje je povećati interval između doza nego smanjiti pojedinačnu dozu. U slučajevima kada Madopar GSS “125” nije dovoljno učinkovit ni kada se uzima u dnevnoj dozi koja odgovara 1500 mg levodope, preporučuje se povratak na upotrebu Madopara “125”, Madopara “250” i Madopara brzog djelovanja. tablete "125".

Bolesnicima s umjerenim ili blagim zatajenjem bubrega nije potrebna prilagodba doze.

Bolesnici na hemodijalizi dobro podnose lijek.

Kod produljenog liječenja mogu se javiti epizode "smrzavanja" i fenomen iscrpljenosti (preporuča se smanjiti pojedinačnu dozu ili skratiti interval između doza lijeka), kao i fenomen "on-off" (preporuča se povećati pojedinačnu dozu uz smanjenje broja doza; u budućnosti, kako biste poboljšali učinak liječenja, možete pokušati ponovno povećati dozu).

Kako biste isključili pojačanje simptoma sindroma nemirnih nogu (zahvaćenost drugih dijelova tijela, pojačana ozbiljnost, rana pojava tijekom dana), ne smijete prekoračiti preporučenu maksimalnu dnevnu dozu od 500 mg Madopara. U slučajevima pojačanih kliničkih simptoma potrebno je smanjiti dozu levodope ili je postupno ukinuti te propisati drugačiji režim liječenja.

Nuspojave

Tijekom terapije mogu se razviti sljedeći poremećaji:

Živčani sustav i mentalna sfera: tjeskoba, agitacija, nesanica, halucinacije, delirij, privremena dezorijentacija (osobito u starijih bolesnika i bolesnika s poviješću sličnih simptoma), glavobolja, depresija, vrtoglavica; u kasnijim fazama terapije, ponekad - spontani pokreti (kao što su atetoza ili koreja), epizode "smrzavanja", pojačane manifestacije sindroma nemirnih nogu, "on-off" fenomen, slabljenje učinka prema kraju razdoblja doziranja. (fenomen iscrpljenosti), epizode iznenadne pospanosti, jaka pospanost;
Kardiovaskularni sustav: arterijska hipertenzija, aritmije, ortostatska hipotenzija (slabi nakon smanjenja doze Madopara);
Gastrointestinalni trakt: anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, suha oralna sluznica, izolirani slučajevi promjena ili gubitka okusa;
Krvni sustav: rijetko - hemolitička anemija, prolazna leukopenija, trombocitopenija. Bolesnicima koji dulje vrijeme uzimaju levodopu preporučuje se povremeno kontrolirati funkciju bubrega i jetre, kao i krvnu sliku;
Koža: rijetko - osip, svrbež;
Laboratorijski pokazatelji: ponekad - prolazno povećanje aktivnosti alkalne fosfataze i jetrenih transaminaza, povećanje dušika ureje u krvi, promjena boje urina u crvenu, tamnjenje pri stajanju;
Tijelo kao cjelina: rinitis, febrilna infekcija, bronhitis.

posebne upute

Bolesnici preosjetljivi na Madopar mogu razviti odgovarajuće reakcije.

Nuspojave iz probavnog trakta, moguće u početnoj fazi terapije, mogu se u velikoj mjeri eliminirati ako se Madopar uzima s malom količinom tekućine ili hrane, te ako se doza polagano povećava.

Tijekom terapije potrebno je pratiti krvnu sliku, funkciju bubrega i jetre. Bolesnici s dijabetesom trebaju često praćenje razine glukoze u krvi i prilagođavanje doze hipoglikemijskih lijekova.

Ako je potrebno izvesti kirurške zahvate u općoj anesteziji, Madopar se nastavlja do operacije, osim opće anestezije halotanom. U tom slučaju terapiju treba prekinuti 12-48 sati prije početka operacije (moguće su fluktuacije krvnog tlaka i razvoj aritmije). Nakon operacije, terapija se nastavlja, postupno povećavajući dozu na prethodnu razinu.

Primjena Madopara ne može se naglo prekinuti jer može uzrokovati maligni neuroleptički sindrom, koji se očituje u obliku vrućice, mišićne rigidnosti, psihičkih promjena i povišene kreatin fosfokinaze u krvnom serumu. Ako se pojave takvi simptomi, pacijent mora biti pod liječničkim nadzorom (ako je potrebno, mora biti hospitaliziran), kao i odgovarajuće simptomatsko liječenje. Nakon odgovarajuće procjene stanja bolesnika, moguće je ponovno propisivanje Madopara.

Depresija može biti klinička manifestacija osnovne bolesti (sindrom nemirnih nogu, parkinsonizam), a može se javiti i tijekom uzimanja Madopara. Bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog mogućih psihijatrijskih nuspojava.

Ponekad su s Parkinsonovom bolešću neki pacijenti doživjeli razvoj kognitivnih poremećaja i poremećaja ponašanja povezanih s nekontroliranom uporabom sve većih doza lijeka.

Ako se pojavi pospanost, uključujući iznenadne epizode pospanosti, trebali biste izbjegavati vožnju automobila ili rukovanje strojevima. Ako se takvi simptomi razviju, treba razmotriti mogućnost smanjenja doze ili prekida uzimanja lijeka.

Interakcije lijekova

Pri istodobnoj primjeni Madopara s određenim lijekovima mogu se pojaviti nuspojave:

Triheksifenidil (antiholinergički lijek): Smanjuje brzinu, ali ne i opseg apsorpcije levodope. Istodobna primjena lijekova ne utječe na druge parametre farmakokinetike levodope;
Željezni sulfat: smanjuje Cmax (vršnu koncentraciju) i AUC (ukupnu koncentraciju) levodope u plazmi za 30-50%, što je klinički značajno za neke bolesnike;
Antacidi: smanjena apsorpcija levodope;
Metoklopramid: povećava brzinu apsorpcije levodope;
Inhibitori monoaminooksidaze: razmak između primjene ovih lijekova i Madopara trebao bi biti najmanje 14 dana. Moguća je istodobna primjena s inhibitorima MAO-B (razagilin, selegilin) i selektivnim inhibitorima MAO-A (moklobemid), a dozu levodope preporuča se prilagoditi ovisno o individualnim potrebama bolesnika u pogledu podnošljivosti i učinkovitosti. Kombinacija inhibitora MAO-A i MAO-B s Madoparom ne može se propisati;
Opijati, antipsihotici i antihipertenzivi koji sadrže rezerpin: suzbijanje djelovanja Madopara;
Antiparkinsonici: moguća je kombinirana primjena Madopara s drugim antiparkinsonicima (antiholinergicima, agonistima dopamina, amantadinom), ali to može pojačati nuspojave. Možda će biti potrebno smanjiti doze Madopara ili nekog drugog lijeka. Ako se terapiji doda inhibitor COMT (katehol-o-metiltransferaze), može biti potrebno smanjenje doze Madopara. Na početku terapije antikolinergičke lijekove ne treba naglo prekidati jer levodopa ne počinje djelovati odmah;
Simpatomimetici (norepinefrin, adrenalin, amfetamin, izoproterenol): njihovo djelovanje se može pojačati; istodobna primjena se ne preporučuje. U slučajevima kada je istodobna primjena i dalje potrebna, važno je pažljivo pratiti stanje kardiovaskularnog sustava i, ako je potrebno, smanjiti dozu simpatomimetičkog sredstva;
Opća anestezija s halotanom: Madopar treba prekinuti 12-48 sati prije operacije, budući da pacijent koji prima lijek može razviti aritmiju i fluktuacije krvnog tlaka tijekom anestezije s halotanom.

Ako bolesnici koji primaju Madopar jedu hranu bogatu proteinima, to može utjecati na apsorpciju levodope iz gastrointestinalnog trakta.

Levodopa može utjecati na laboratorijske rezultate kreatinina, kateholamina, glukoze i mokraćne kiseline, a moguć je i lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa.

Levodopa nema farmakokinetičke interakcije s amantadinom, bromokriptinom, domperidonom i selegilinom.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma:

Madopar “125”, Madopar tablete brzog djelovanja “125” – 3 godine na temperaturi do 25 °C;
Madopar “250” – 4 godine na temperaturama do 25 °C;
Madopar GSS “125” – 3 godine na temperaturama do 30 °C.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

Ultrazvuk abdomena

Ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	O tehnologiji brojanja stotina Numerički niz prema Zaitsevu
	Gatanje djetetu za Božić i Badnjak
	Kada je rođendan Sergeja Jesenjina?
	Kako pronaći sudionika Drugog svjetskog rata po prezimenu u vojnom arhivu
	Pobjednički put Crvene armije

2023 “kingad.ru” - ultrazvučni pregled ljudskih organa