Put željeza u tijelu. Svetlana Aleksandrovna Volkova

Željezo je jedan od najvažnijih nutrijenata koji je uključen u biološke procese, uključujući replikaciju DNK, ekspresiju gena, disanje kisika u stanicama i stvaranje ATP-a. Željezo je neophodno za eritropoezu – stvaranje hemoglobina. Osim toga, željezo je sastavni dio vrijednih elemenata bez kojih je nemoguć razvoj mozga, rad mišića i srca. Provođenje svih ovih procesa i pravilno funkcioniranje organa i sustava u ljudskom tijelu moguće je samo zahvaljujući pravilnom metabolizmu željeza. Stoga je vrijedno detaljnije razmotriti metabolizam željeza: apsorpciju, transport, taloženje ovog elementa.

Željezo se u tijelu apsorbira u dva oblika – organskom i anorganskom. Oblik organske prirode (feritin ili hemoprotein) karakterizira visoka bioraspoloživost; glavna lokalizacija organskog željeza je jetra i crveni mišići. Anorgansko željezo (fero) često se koristi kao dodatak osnovnoj hrani. Dnevna doza ovog mikroelementa je oko četiri grama.

Apsorpcija željeza u tijelu događa se u tankom crijevu, to se događa zbog aktivnog transportnog procesa. Ovaj element, kada se isporučuje s hranom, može se apsorbirati u većini slučajeva samo u dvovalentnom obliku. Proizvodi sadrže posebne redukcijske tvari koje mogu pretvoriti feri željezo u drugi oblik - dvovalentni.

Faze fiziološke apsorpcije željeza uključuju proces asimilacije ovog elementa u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta:

1. Ulazak u želudac.

Metabolički proces počinje uništavanjem veza između željeza i hemoglobina. Tada, zbog djelovanja askorbinske kiseline, željezo postaje dvovalentno, a ne trovalentno. Formira se složen složen proces.

1. Gornji dio crijeva.

Ovdje se odvija daljnji proces koji se formirao u želucu. Počinje razgradnja željeza u male komplekse: askorbinsku, limunsku kiselinu, kao i željezo i neke aminokiseline. Apsorpcija ovih elemenata odvija se u potpunosti u gornjem dijelu. Ovaj proces sastoji se u činjenici da resice sluznice hvataju ljusku dvovalentnog željeza i oksidiraju ga u feri željezo.

1. Donji dio tankog crijeva.

Apsorpcija željeza u crijevima najintenzivnija je u prisutnosti askorbinske i jantarne kiseline, ali kalcij u ovom slučaju obavlja suprotnu zadaću - inhibira ovaj proces. U donjem dijelu crijeva razina pH je znatno viša, pa se željezo pretvara u koloidni kompleks i zatim izlučuje iz tijela u obliku hidroksida.

Depo željeza u tijelu

Normalno, svaka osoba treba imati rezervne zalihe željeza, drugim riječima, depo. Depo željeza u ljudskom tijelu izuzetno je važan za medicinsku praksu. Rezervni fond čini oko trećinu ukupnog željeza u ljudskom tijelu. Nekoliko je organa koji djeluju kao skladišta željeza u tijelu: jetra, mozak, slezena i koštana srž.

Rezerva željeza sadržana je u obliku feritina. Sadržaj željeza u depou određuje se određivanjem koncentracije SF. Do danas je to jedini međunarodno priznati pokazatelj rezervi željeza. Krajnji rezultat je stvaranje hemosiderina koji se taloži u tkivima.

Metabolizam željeza u ljudskom tijelu

Metabolički metabolizam željeza kod zdrave odrasle osobe često se odvija na sljedeći način: osoba dnevno gubi 1 mg željeza, a gotovo istu količinu apsorbira iz hrane. Osim ovog ciklusa, crvena krvna zrnca koja su odslužila svoj rok i uništena oslobađaju nešto od ovog elementa. Ovaj dio željeza se iskorištava i može se koristiti u sintezi hemoglobina.

Unatoč najvažnijim funkcijama koje ovaj element obavlja, željezo također može predstavljati prijetnju tijelu, odnosno imati toksični učinak. To se može dogoditi ako je željezo prisutno u tijelu u visokim koncentracijama. Metabolizam željeza u živom organizmu odvija se u nekoliko faza: apsorpcija u probavnom traktu, transport, metabolizam i prijenos u depo, iskorištavanje, izlučivanje iz organizma.

Postoji nekoliko načina za određivanje metabolizma željeza u tijelu: biokemija ili opći test krvi. Ispitivanja metabolizma željeza neophodna su za utvrđivanje uzroka prilično česte patološke bolesti - anemičnog poremećaja. Provođenje laboratorijskih istraživanja pomaže u razumijevanju razloga koji su doveli do poremećaja metaboličkih procesa željeza, što pridonosi najbržem mogućem propisivanju metode liječenja.

Poremećaj metabolizma željeza

Poremećaj metabolizma željeza u medicinskoj se terminologiji naziva hemokromatoza. U ovom patološkom stanju dolazi do poremećaja metabolizma željeza i njegovog prekomjernog nakupljanja u tkivima i organima. To zauzvrat dovodi do činjenice da osoba može početi napredovati do ozbiljnih bolesti: zatajenje srca, ciroza, artritis, dijabetes. U jednom slučaju poremećen metabolizam željeza može biti nasljedan, u drugom slučaju poremećen metabolizam željeza je posljedica prekomjernog unosa željeza u organizam.

Drugi čimbenici također pridonose poremećaju metaboličkog procesa koji uključuje željezo: česte ponovljene transfuzije krvi, prekomjerna uporaba lijekova sa željezom (moguća akutna trovanja), neke vrste anemije, alkoholna ciroza jetre, kronični virusni hepatitis, maligni tumori, strogi i stroge dijete s malo proteina. Neki karakteristični znakovi ukazuju na poremećeni metabolizam željeza: povećani umor, gubitak težine, slabost i glavobolje.

željezo - jedan od vitalnih dijelova ljudskog tijela, uključen je u prijenos kisika, disanje tkiva, procese detoksikacije, diobu stanica, prijenos genetskih informacija, zaštitu od infekcija. provedeno u laboratoriju.

Ljudsko tijelo sadrži 3-4 grama željeza ili 50 mg/kg u muškaraca i 35 mg/kg u žena reproduktivne dobi (13-50 godina).

Raspodjela željeza

• do 2/3 željeza nalazi se u crvenim krvnim stanicama i njihovim prekursorima u crvenoj koštanoj srži, koja prenosi kisik do tkiva
• 10% u mioglobinu – proteinu skeletnih mišića
• 15% u jetrenim enzimima koji osiguravaju neutralizaciju
• 10% u makrofagima
• 0,1% željeza vezano je za transferin u krvi, tj. je “na putu” kroz krvne žile, ova količina se ažurira 5 puta dnevno

Razina željeza u krvnom serumu odrasle osobe iznosi 8-10 mg/l.

Vrste željeza

1. funkcioniranje ili " radeći» - obavlja funkcije potrebne tijelu, čini 75% željeza
2. deponiran– rezervno ili rezervno željezo za popunjavanje radnog bazena, predstavljenog feritinom i hemosiderinom, do 25%

Obrasci

Biomolekula	Količina željeza	željezni oblik
hemoglobin	2600 mg ili 65%	Fe 2+
mioglobina	130 mg ili 6%
transferin	3 mg ili 0,1%
feritin	520 mg ili 13%
hemosiderin	480 mg ili 12%
katalaza, peroksidaze
citokroma

Koliko je potrebno?

Potrebe ljudskog tijela za željezom mijenjaju se tijekom života.

Količina željeza u donošenom novorođenčetu iznosi oko 75 mg/kg tjelesne težine, a najviše ga je fetus primio u trećem tromjesečju trudnoće. Ti se volumeni brzo troše tijekom prvih mjeseci života zbog aktivnog rasta djeteta.

Tek nakon ulaska u pubertet unos željeza se uravnotežuje s troškovima.

Dnevne potrebe, mg/dan

djeca

• 0-6 mjeseci – 0,27
• 7-12 mjeseci – 11
• 1-3 godine – 7
• 4-8 godina – 10
• 9-13 godina – 8

Muškarci

• 14-18 godina – 11
• 19-90 godina – 8

žene

• 14-18 godina – 15
• 19-50 godina – 18
• 51-90 godina – 8

Trudnoća - 27

Dojenje — 10

Da, željezo je svakako neophodan element u tragovima, ali je u isto vrijeme i otrovno.

Slobodno željezo Fe 2+ potiče stvaranje slobodnih radikala, čime oštećuje jetru, srčani mišić i endokrine žlijezde (štitnjača, jajnici/jajnici, hipofiza). Stoga je željezo uvijek vezano za jedan od transportera, a njegova apsorpcija i distribucija su strogo kontrolirani. Muškarci imaju više željeza u tijelu nego žene, što je uzrokovano ne samo većom mišićnom masom, već i količinom eritropoetina (više o tome u članku).

Metabolizam željeza

Metabolizam željeza usmjeren je na regulaciju procesa njegove apsorpcije i izlučivanja kako bi se održala optimalna ravnoteža.

Glavni organi u metabolizmu željeza:

• crijeva
• jetra
• crvena koštana srž
• makrofagi u retikuloendotelnom sustavu (RES) – slezena, limfni čvorovi, koštana srž

Faze metabolizma željeza:

1. usisavanje
2. prijevoz
3. korištenje
4. dodjela

Prijem

Pri rođenju dijete ima 250 mg željeza, dojenjem ga dobiva s majčinim mlijekom, a dojenjem s adaptiranim mlijekom.

Željezo se u hrani nalazi u 2 oblika:

1. hem (ionizirani, željezo) Fe 2+ - lako se apsorbira, izvor - životinjski proizvodi
2. nehem (neionizirani, oksid) Fe 3+ - ne apsorbira se samostalno, potrebna je konverzija u Fe 2+, izvor - biljni proizvodi

Za čovjeka je glavni izvor željeza hem željezo Fe 2+, a najviše ga ima u crvenom mesu (do 2/3 unesenog Fe). Pisano je o izvorima željeza u hrani.

Usisavanje

Na površini sluznice duodenuma i gornjeg dijela jejunuma u zdrave osobe apsorbira se oko 10% željeza iz hrane - 1-2 mg dnevno, ta količina odgovara volumenu fizioloških gubitaka (1-2 mg/dan). S povećanom potrebom, na primjer, tijekom krvarenja, apsorpcija se povećava 10 puta.

Ovisno o valenciji, apsorpcija željeza odvija se na različite načine:

1. nehemsko željezo Fe 3+ se pod utjecajem enzima pretvara u Fe 2+ na površini granice enterocita – duodenalni citokrom koji sadrži vitamin C (askorbinska kiselina).
2. Fe 2+ ulazi u epitelnu stanicu crijeva pomoću posebnog transportera DMT 1

Hem u enterocitu oslobađa se iz transportera pomoću enzima hem oksigenaze kako bi oslobodio željezo. Točni mehanizmi transporta željeza unutar crijevnih stanica nisu utvrđeni.

Unutar enterocita željezo se skladišti u obliku feritina ili se prenosi u.

Iz bazalne membrane enterocita, okrenute prema krvnim žilama, željezo ulazi u krv uz pomoć feroportina i veže se na svoj specifični nosač - transferin. Pri izlasku iz stanice željezo se uz pomoć hefestina pretvara u tekvalentni oblik Fe 3+, a procesom upravljaju proteini hepcidin(Čitaj više).

Proces apsorpcije željeza je kontroliran, ali izlučivanje nije!

Transport u krvi

Jedna molekula transferina veže 2 molekule feri željeza.

Metabolizam željeza je ekonomičan, to je zatvoreni ciklus, gdje se željezo koje je već u cirkulaciji maksimalno koristi. Osnova ovog ciklusa su molekule iz "mrtvih". Tako se dnevno reciklira oko 20 mg željeza, što je 10 puta više od unosa.

Na drugom mjestu po važnosti u recikliranju su makrofagi koji hvataju stara crvena krvna zrnca. Unutar makrofaga, crvene krvne stanice se razgrađuju i hem oksigenaza oslobađa željezo iz hemoglobina. Željezo iz makrofaga, nakon oksidacije ceruloplazminom, prelazi natrag u krv u transferin preko feroportina.

Korištenje stanicama tijela

Stanica koja treba željezo na svojoj površini ima receptore za transferin na koje se veže transferin.

Endocitoza posredovana receptorima dovodi kompleks transferin receptor-transferin-željezo u stanicu.

Fe 3+ se oslobađa te veze i pretvara u Fe 2+ , napuštajući endosom preko posebnog transportera DMT 1 (isti kao na crijevnoj sluznici). Transferinski receptor se vraća na površinu stanice i otpušta slobodni transferin u krv.

Unutar stanice, Fe 2+ ili ulazi u mitohondrije (gdje ga enzim ferokelataza pretvara u protoporfirin - tako završava sinteza hema za hemoglobin) ili se taloži u obliku feritina, složene molekule proteina i željeza (Fe 3+ ).

S nedostatkom željeza broj transferinskih receptora se povećava, a s viškom smanjuje.

Uklanjanje

Gubitak željeza je stalan - tijekom deskvamacije crijevnog epitela (izlazi fecesom) i krvlju (u fiziološkim uvjetima samo tijekom menstruacije). 1-2 mg dnevno.

Tijelo nije u stanju ukloniti višak željeza.

Skladištenje

Feritin i hemosiderin su depo oblici željeza. Ali, iz feritina se može ponovno koristiti, iz hemosiderina - ne.

V.V. Dolgov, S.A. Lugovskaya,
V.T.Morozova, M.E.Pochtar
Ruska medicinska akademija
poslijediplomsko obrazovanje

Željezo je bitna biokemijska komponenta u ključnim procesima metabolizma, rasta i proliferacije stanica. Isključiva uloga željeza određena je važnim biološkim funkcijama proteina koji sadrže ovaj biometal. Najpoznatiji proteini koji sadrže željezo su hemoglobin i mioglobin.

Osim potonjeg, željezo se nalazi u značajnom broju enzima koji sudjeluju u procesima stvaranja energije (citokromi), u biosintezi DNA i staničnoj diobi, detoksikaciji endogenih razgradnih produkata koji neutraliziraju reaktivne spojeve kisika (peroksidaze, citokrom oksidaze, katalaze). ). Posljednjih godina utvrđena je uloga proteina koji sadrže željezo (feritin) u provedbi stanične imunosti i regulaciji hematopoeze.

Međutim, željezo može biti izrazito toksičan element ako je u organizmu prisutno u povišenim koncentracijama koje premašuju kapacitet proteina koji sadrže željezo. Potencijalna toksičnost slobodnog dvovalentnog željeza (Fe +2) objašnjava se njegovom sposobnošću da pokrene lančane reakcije slobodnih radikala koje dovode do lipidne peroksidacije bioloških membrana i toksičnog oštećenja proteina i nukleinskih kiselina.

Ukupna količina željeza u organizmu zdrave osobe iznosi 3,5-5,0 g. Raspoređuje se na sljedeći način (tablica 3).

Metabolizam željeza u ljudskom tijelu je prilično ekonomičan. Postoji stalna izmjena željeza između pohranjenih i aktivno metaboliziranih bazena (slika 12).

Metabolizam željeza u organizmu sastoji se od nekoliko faza: apsorpcija u probavnom traktu, transport, intracelularni metabolizam i taloženje, iskorištavanje i reutilizacija, izlučivanje iz organizma.

Najjednostavniji dijagram metabolizma željeza prikazan je na sl. 13.

Apsorpcija željeza

Glavno mjesto apsorpcije željeza je tanko crijevo. Željezo se u hrani uglavnom nalazi u obliku Fe +3, ali se bolje apsorbira u dvovalentnom obliku Fe +2. Pod utjecajem klorovodične kiseline u želučanom soku željezo se iz hrane oslobađa i pretvara iz Fe +3 u Fe +2. Taj proces ubrzavaju askorbinska kiselina i ioni bakra koji pospješuju apsorpciju željeza u tijelu. Kada je normalna funkcija želuca poremećena, apsorpcija željeza u crijevima je poremećena. Do 90% željeza apsorbira se u duodenumu i početnim dijelovima jejunuma. S nedostatkom željeza, apsorpcijska zona se širi distalno, zahvaćajući sluznicu gornjeg ileuma, što osigurava povećanu apsorpciju.

Molekularni mehanizmi apsorpcije željeza nisu dobro shvaćeni. Identificirano je nekoliko specifičnih proteina sadržanih u enterocitu koji potiču apsorpciju željeza: mobilferin, integrin i feroreduktaza. Slobodno anorgansko željezo ili hemično željezo (Fe +2) ulazi u enterocite duž koncentracijskog gradijenta. Glavna barijera za željezo, očito, nije četkasti rub enterocita, već membrana između enterocita i kapilare, gdje se nalazi specifični prijenosnik dvovalentnih kationa (dvovalentni kation transporter 1 - DCT1), koji veže Fe 2+ . Ovaj protein se sintetizira samo u kriptama duodenuma. Kod sideropenije povećava se njegova sinteza, što dovodi do povećanja stope apsorpcije željeza iz hrane. Prisutnost visokih koncentracija kalcija, koji je kompetitivni inhibitor DCT1, smanjuje apsorpciju željeza.

Enterociti sadrže transferin i feritin koji reguliraju apsorpciju željeza u njima. Postoji dinamička ravnoteža u vezivanju željeza između transferina i feritina. Transferin veže željezo i prenosi ga do membranskog transportera. Regulaciju aktivnosti membranskog transportera provodi apoferitin (proteinski dio feritina) (slika 14). Kada organizam ne treba željezo, dolazi do prekomjerne sinteze apoferitina za vezanje željeza, koje se u kombinaciji s feritinom zadržava u stanici i uklanja s deskvamiranim crijevnim epitelom. Naprotiv, s nedostatkom željeza u organizmu smanjena je sinteza apoferitina (nema potrebe za pohranjivanjem željeza), dok se DCT1 prijenos željeza kroz enterocitno-kapilarnu membranu povećava.

Stoga je transportni sustav crijevnih enterocita sposoban održavati optimalnu razinu apsorpcije željeza iz hrane.

Transport željeza u krvi

Željezo se u vaskularnom sloju spaja s transferinom - glikoproteinom s MM od 88 kDa, sintetiziranim u jetri. Transferin veže 2 Fe +3 molekule. U fiziološkim uvjetima i nedostatku željeza samo je transferin važan kao protein za prijenos željeza; Samo se hem prenosi s haptoglobinom i hemopeksinom. Nespecifično vezanje željeza na druge transportne proteine, posebice albumin, uočeno je tijekom preopterećenja željezom s visokim razinama zasićenja transferinom. Biološka funkcija transferina je njegova sposobnost da lako formira disocirabilne komplekse sa željezom, što stvara netoksičnu zbirku željeza u krvotoku koja je dostupna i omogućuje distribuciju i taloženje željeza u tijelu. Regija koja veže metale Molekula transferina nije striktno specifična za željezo. Transferin također može vezati krom, bakar, magnezij, cink i kobalt, ali je afinitet ovih metala manji od afiniteta željeza.

Glavni izvor serumskog pula željeza (željeza vezanog za transferin) je njegov ulazak iz retikuloendotelnog sustava (RES – jetra, slezena), gdje dolazi do razgradnje starih crvenih krvnih stanica i iskorištavanja oslobođenog željeza. Mala količina željeza ulazi u plazmu kada se apsorbira u tankom crijevu.

Normalno je samo trećina transferina zasićena željezom.

Intracelularni metabolizam željeza

Većina stanica, uključujući eritrokariocite i hepatocite, na svojim membranama sadrži transferinske receptore koji su neophodni za ulazak željeza u stanicu. Transferinski receptor je transmembranski glikoprotein koji se sastoji od 2 identična polipeptidna lanca povezana disulfidnim mostovima.

Kompleks Fe 3+ - transferin ulazi u stanice putem endocitoze (slika 15). U stanici se otpuštaju ioni željeza i cijepa se kompleks transferin-receptor, što rezultira time da se receptori i transferin neovisno vraćaju na površinu stanice. Unutarstanični slobodni bazen željeza ima važnu ulogu u regulaciji stanične proliferacije, sintezi proteina hemina, ekspresiji transferinskih receptora, sintezi reaktivnih kisikovih radikala itd. Neiskorišteni dio Fe pohranjuje se intracelularno u molekuli feritina u netoksičnom obliku. Eritroblast može istovremeno vezati do 100 000 molekula transferina i primiti 200 000 molekula željeza.

Ekspresija transferinskih receptora (CD71) ovisi o potrebi stanice za željezom. Određeni dio transferinskih receptora u obliku monomera oslobađa stanica u krvožilni sloj, tvoreći topljive transferinske receptore sposobne za vezanje transferina. Kod preopterećenja željezom smanjuje se broj staničnih i topivih transferinskih receptora. Kod sideropenije, stanica kojoj nedostaje željeza odgovara povećanjem ekspresije transferinskih receptora na svojoj membrani, povećanjem topivih transferinskih receptora i smanjenjem količine unutarstaničnog feritina. Utvrđeno je da što je veća gustoća ekspresije transferinskih receptora, to je izraženija proliferativna aktivnost stanice. Dakle, ekspresija transferinskih receptora ovisi o dva faktora - količini deponiranog željeza u feritinu i proliferativnoj aktivnosti stanice.

Taloženje željeza

Glavni oblici taloženog željeza su feritin i hemosiderin koji vežu “višak” željeza i talože se u gotovo svim tkivima organizma, a posebno intenzivno u jetri, slezeni, mišićima i koštanoj srži.

Feritin, kompleks koji se sastoji od Fe +3 hidroksida i proteina apoferitina, ima polukristalnu strukturu (slika 16). Molekularna težina apoferitina je 441 kDa, maksimalni kapacitet molekule je oko 4300 FeOOH; U prosjeku jedna molekula feritina sadrži oko 2000 Fe +3 atoma.

Apoferitin oblaže jezgru željezovog hidroksifosfata kao ovojnicu. Unutar molekule (u jezgri) nalazi se 1 ili više kristala FeOOH. Molekula feritina oblikom i izgledom podsjeća na virus pod elektronskim mikroskopom. Sadrži 24 identične cilindrične podjedinice, koje tvore kuglastu strukturu s unutarnjim prostorom promjera približno 70 A, kugla ima pore promjera 10 A. Fe +2 ioni difundiraju kroz pore, oksidiraju u Fe +3, transformiraju u FeOOH i kristalizirati. Željezo se može mobilizirati iz feritina uz sudjelovanje superoksidnih radikala koji nastaju u aktiviranim leukocitima.

Feritin sadrži otprilike 15-20% ukupnog željeza u tijelu. Molekule feritina su topljive u vodi, svaka od njih može akumulirati do 4500 atoma željeza. Željezo se oslobađa iz feritina u dvovalentnom obliku. Feritin je lokaliziran pretežno intracelularno, gdje ima važnu ulogu u kratkoročnom i dugoročnom taloženju željeza, regulaciji staničnog metabolizma i detoksikaciji viška željeza. Pretpostavlja se da su glavni izvori serumskog feritina monociti krvi, jetreni makrofagi (Kupfferove stanice) i slezena.

Feritin koji cirkulira u krvi praktički ne sudjeluje u taloženju željeza, međutim, koncentracija feritina u serumu u fiziološkim uvjetima izravno korelira s količinom taloženog željeza u tijelu. U slučaju nedostatka željeza, koji nije popraćen drugim bolestima, kao iu slučaju primarnog ili sekundarnog preopterećenja željezom, razine feritina u serumu daju prilično točnu sliku o količini željeza u tijelu. Stoga se u kliničkoj dijagnostici feritin treba koristiti prvenstveno kao parametar za procjenu pohranjenog željeza.

Tablica 4. Laboratorijski pokazatelji normalnog metabolizma željeza
Serumsko željezo
Muškarci:	0,5-1,7 mg/l (11,6-31,3 µmol/l)
žene:	0,4-1,6 mg/l (9-30,4 µmol/l)
Djeca: do 2 godine	0,4-1,0 mg/l (7-18 µmol/l)
Djeca: 7-16 godina	0,5-1,2 mg/l (9-21,5 µmol/l)
Ukupni kapacitet vezanja željeza (TIBC)	2,6-5,0 g/l (46-90 µmol/l)
Transferin
Djeca (3 mjeseca - 10 godina)	2,0-3,6 mg/l
Odrasle osobe	2-4 mg/l (23-45 µmol/l)
Starije osobe (preko 60 godina)	1,8-3,8 mg/l
Zasićenost transferina željezom (TSI)	15-45%
Serumski feritin
Muškarci:	15-200 µg/l
žene:	12-150 µg/l
Djeca: 2-5 mjeseci	50-200 µg/l 0,5-1
Djeca: 6 godina	7-140 µg/l

Hemosiderin se po strukturi malo razlikuje od feritina. To je feritin u makrofagu u amorfnom stanju. Nakon što makrofag apsorbira molekule željeza, na primjer, nakon fagocitoze starih crvenih krvnih stanica, odmah počinje sinteza apoferitina, koji se nakuplja u citoplazmi, veže željezo, stvarajući feritin. Makrofag je zasićen željezom unutar 4 sata, nakon čega se, u uvjetima preopterećenja željezom u citoplazmi, molekule feritina agregiraju u membranski vezane čestice poznate kao siderosomi. U siderosomima dolazi do kristalizacije molekula feritina (slika 17), te nastaje hemosiderin. Hemosiderin je "upakiran" u lizosome i uključuje kompleks koji se sastoji od feritina, oksidiranih lipidnih ostataka i drugih komponenti. Granule hemosiderina su intracelularne naslage željeza koje se otkrivaju Perlsovim bojanjem citoloških i histoloških preparata. Za razliku od feritina, hemosiderin nije topiv u vodi, pa se hemosiderinsko željezo teško mobilizira i tijelo ga praktički ne koristi.

Uklanjanje željeza

Fiziološki gubici željeza u tijelu su praktički nepromijenjeni. Tijekom dana čovjekov organizam izgubi oko 1 mg željeza urinom, zatim rezanjem noktiju, kose i ljuštenjem epitela kože. Izmet sadrži i neapsorbirano željezo i željezo izlučeno žuči i kao dio ljuštećeg crijevnog epitela. Kod žena najveći gubitak željeza događa se tijekom menstruacije. U prosjeku, gubitak krvi po menstruaciji je oko 30 ml, što odgovara 15 mg željeza (žena dnevno gubi od 0,8 do 1,5 mg željeza). Na temelju toga dnevna potreba za željezom u žena generativne dobi raste na 2-4 mg, ovisno o količini gubitka krvi.

Prema suvremenim shvaćanjima, najadekvatniji testovi za procjenu metabolizma željeza u organizmu su određivanje razine željeza, transferina, zasićenosti transferina željezom, feritina i sadržaja topivih transferinskih receptora u serumu.

BIBLIOGRAFIJA [pokazati]

1. Berkow R. Merckov priručnik. - M.: Mir, 1997.
2. Vodič za hematologiju / Ed. A.I. Vorobjova. - M.: Medicina, 1985.
3. Dolgov V.V., Lugovskaya S.A., Pochtar M.E., Shevchenko N.G. Laboratorijska dijagnostika poremećaja metabolizma željeza: Udžbenik. - M., 1996.
4. Kozinets G.I., Makarov V.A. Proučavanje krvnog sustava u kliničkoj praksi. - M.: Triada-X, 1997.
5. Kozinets G.I. Fiziološki sustavi ljudskog tijela, glavni pokazatelji. - M., Triada-X, 2000.
6. Kozinets G.I., Khakimova Y.H., Bykova I.A. i dr. Citološke karakteristike eritrona u anemiji. - Taškent: Medicina, 1988.
7. Marshall W.J. Klinička biokemija. - M.-SPb., 1999.
8. Mosyagina E.N., Vladimirskaya E.B., Torubarova N.A., Myzina N.V. Kinetika krvnih stanica. - M.: Medicina, 1976.
9. Ryaboe S.I., Shostka G.D. Molekularno genetski aspekti eritropoeze. - M.: Medicina, 1973.
10. Nasljedna anemija i hemoglobinopatije / Ed. Yu.N. Tokareva, S.R. Hollan, F. Corral-Almonte. - M.: Medicina, 1983.
11. Troitskaya O.V., Yushkova N.M., Volkova N.V. Hemoglobinopatije. - M.: Izdavačka kuća Ruskog sveučilišta prijateljstva naroda, 1996.
12. Shiffman F.J. Patofiziologija krvi. - M.-SPb., 2000.
13. Baynes J., Dominiczak M.H. Medicinska biokemija. - L.: Mosby, 1999.

Izvor: V. V. Dolgov, S. A. Lugovskaya, V. T. Morozova, M. E. Pochtar. Laboratorijska dijagnostika anemije: Priručnik za liječnike. - Tver: "Pokrajinska medicina", 2001

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza potvrđuje se laboratorijskim podacima: kliničkom analizom krvi, pokazateljima željeza u serumu, TBL i feritinom. Terapija uključuje terapeutsku dijetu, uzimanje preparata željeza, au nekim slučajevima i transfuziju eritrocita.

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza (mikrocitna, hipokromna) je anemija uzrokovana nedostatkom željeza potrebnog za normalnu sintezu hemoglobina. Prevalencija hipokromne anemije u populaciji ovisi o spolu, dobi i klimatsko-geografskim čimbenicima. Prema općim podacima, anemija uzrokovana nedostatkom željeza pogađa oko 50% male djece, 15% žena reproduktivne dobi i oko 2% muškaraca. Skriveni nedostatak željeza u tkivima otkriva se kod gotovo svakog trećeg stanovnika planeta. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza u hematologiji čini 80-90% svih anemija. Budući da se anemija uzrokovana nedostatkom željeza može razviti u različitim patološkim stanjima, ovaj problem je relevantan za mnoge kliničke discipline: pedijatriju, ginekologiju, gastroenterologiju, traumatologiju itd.

Zbog svoje uloge u osiguravanju normalnog funkcioniranja svih bioloških sustava, željezo je najvažniji element. O razini željeza ovisi opskrba stanica kisikom, tijek redoks procesa, antioksidacijska zaštita, funkcioniranje imunološkog i živčanog sustava itd.

U prosjeku je sadržaj željeza u organizmu na razini 3-4 g. Više od 60% željeza (>2 g) je dio hemoglobina, 9% je dio mioglobina, 1% je dio enzima (hem i ne-hem). Ostatak željeza u obliku feritina i hemosiderina nalazi se u tkivnim depoima – uglavnom u jetri, mišićima, koštanoj srži, slezeni, bubrezima, plućima i srcu. Te se rezerve mobiliziraju i troše po potrebi. Otprilike 30 mg željeza kontinuirano cirkulira u plazmi, djelomično vezano glavnim proteinom koji veže željezo u plazmi, transferinom.

Dnevna potreba za ovim mikroelementom ovisi o spolu i dobi. Najveću potrebu za željezom imaju nedonoščad, mala djeca i adolescenti (zbog visokih stopa razvoja i rasta), žene u reproduktivnom razdoblju (zbog mjesečnih menstrualnih gubitaka), trudnice (zbog formiranja i rasta fetusa). ), dojilje (zbog konzumiranja u mlijeku). Upravo su te kategorije najpodložnije razvoju anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Svaki dan se oko 1 mg željeza izgubi znojem, izmetom, urinom i oljuštenim stanicama kože, a približno ista količina (2-2,5 mg) u tijelo ulazi hranom.

Glavna apsorpcija željeza iz hrane događa se u duodenumu, a manja apsorpcija u jejunumu. Najbolje se apsorbira željezo sadržano u mesu i jetri u obliku hema; Ne-hem željezo iz biljne hrane praktički se ne apsorbira - u ovom slučaju prvo se mora reducirati u hem željezo uz sudjelovanje askorbinske kiseline. Neravnoteža između tjelesnih potreba za željezom i njegove opskrbe ili gubitka izvana doprinosi razvoju anemije uzrokovane nedostatkom željeza.

Uzroci anemije nedostatka željeza

Do razvoja nedostatka željeza i posljedične anemije može doći zbog različitih mehanizama. Najčešće je anemija uzrokovana nedostatkom željeza uzrokovana kroničnim gubitkom krvi: obilne menstruacije, disfunkcionalno krvarenje iz maternice; gastrointestinalno krvarenje od erozija želučane i crijevne sluznice, gastroduodenalnih ulkusa, hemoroida, analnih fisura itd.

Skriveni, ali redoviti gubitak krvi opaža se kod helmintijaze, plućne hemosideroze, eksudativne dijateze kod djece itd. Posebnu skupinu čine osobe s krvnim bolestima - hemoragijska dijateza (hemofilija, von Willebrandova bolest), hemoglobinurija. Moguće je razviti posthemoragičnu anemiju uzrokovanu trenutnim, ali velikim gubitkom krvi tijekom ozljeda i operacija. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza može nastati zbog jatrogenih uzroka – kod darivatelja koji često darivaju krv; bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji su na hemodijalizi.

Druga skupina uzroka anemije uzrokovane nedostatkom željeza je poremećena apsorpcija željeza u probavnom sustavu. Smanjenje apsorpcije željeza tipično je za crijevne infekcije, hipoacidni gastritis, kronični enteritis, malapsorpcijski sindrom, stanja nakon resekcije želuca ili tankog crijeva, gastrektomije. Prehrambeni čimbenici uključuju anoreksiju, vegetarijanstvo i pridržavanje dijeta s ograničenim mesnim proizvodima, lošu prehranu; u djece - umjetno hranjenje, kasno uvođenje komplementarne hrane.

Mnogo rjeđe se anemija uzrokovana nedostatkom željeza razvija kao posljedica poremećenog transporta željeza iz depoa s nedovoljnom sintetskom funkcijom jetre proteina - hipotransferinemija i hipoproteinemija (hepatitis, ciroza jetre). Povećanje potreba i potrošnje željeza u organizmu uočava se tijekom određenih fizioloških razdoblja (pubertet, trudnoća, dojenje), kao i tijekom različitih patologija (zarazne i tumorske bolesti).

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza ne javlja se odmah. U početku se razvija prelatentni nedostatak željeza, karakteriziran iscrpljivanjem samo deponiranih rezervi željeza dok su transportni i hemoglobinski bazeni očuvani. U fazi latentnog nedostatka dolazi do smanjenja transportnog željeza sadržanog u krvnoj plazmi. Naposljetku, i sama anemija uzrokovana nedostatkom željeza nastaje smanjenjem svih razina metaboličkih rezervi željeza – uskladištenih, transportnih i eritrocitnih.

U skladu s etiologijom razlikujemo anemiju nedostatka željeza: posthemoragijsku, alimentarnu, povezanu s povećanom potrošnjom, početni nedostatak, nedostatnu resorpciju i poremećeni transport željeza. Prema težini, anemije uzrokovane nedostatkom željeza dijele se na:

Blaga anemija uzrokovana nedostatkom željeza može se javiti bez kliničkih manifestacija ili s minimalnom težinom. S umjerenim i teškim stupnjevima razvijaju se cirkulatorno-hipoksični, sideropenijski i hematološki sindromi.

Simptomi anemije nedostatka željeza

Cirkulatorno-hipoksični sindrom kod anemije uzrokovane nedostatkom željeza uzrokovan je poremećajem sinteze hemoglobina, transporta kisika i razvojem hipoksije u tkivima. To se izražava u osjećaju stalne slabosti, povećanog umora i pospanosti. Bolesnike muči zujanje u ušima, bljeskanje "mrlja" pred očima, vrtoglavica koja prelazi u nesvjesticu. Karakteristične tegobe su palpitacije, otežano disanje koje se javlja tijekom tjelesne aktivnosti te povećana osjetljivost na niske temperature. Cirkulatorno-hipoksični poremećaji mogu pogoršati tijek istodobne ishemijske bolesti srca i kroničnog zatajenja srca.

Razvoj sideropenijskog sindroma povezan je s nedostatkom tkivnih enzima koji sadrže željezo (katalaza, peroksidaza, citokromi itd.). To objašnjava pojavu trofičnih promjena na koži i sluznicama kod anemije nedostatka željeza. Najčešće se manifestiraju kao suha koža; brazde, lomljivost i deformacija noktiju; pojačano ispadanje kose. Na dijelu sluznice tipične su atrofične promjene koje prate fenomeni glositisa, angularnog stomatitisa, disfagije i atrofičnog gastritisa. Može postojati ovisnost o jakim mirisima (benzin, aceton), izobličenje okusa (želja za jedenjem gline, krede, zubnog praha itd.). Znakovi sideropenije također uključuju paresteziju, slabost mišića, dispeptičke i disurične poremećaje.

Astenovegetativni poremećaji očituju se razdražljivošću, emocionalnom nestabilnošću, smanjenom mentalnom izvedbom i pamćenjem. Budući da IgA gubi svoju aktivnost u uvjetima nedostatka željeza, bolesnici postaju osjetljivi na učestalu pojavu akutnih respiratornih virusnih infekcija i crijevnih infekcija. Dugotrajni tijek anemije uzrokovane nedostatkom željeza može dovesti do razvoja miokardijalne distrofije, koja se prepoznaje inverzijom T valova na EKG-u.

Prisutnost anemije uzrokovane nedostatkom željeza može se pokazati izgledom pacijenta: blijeda koža boje alabastera, ljepljivo lice, noge i stopala, natečene "vrećice" ispod očiju. Auskultacija srca otkriva tahikardiju, tupost zvukova, niski sistolički šum, a ponekad i aritmiju.

Kako bi se potvrdila anemija nedostatka željeza i utvrdili njezini uzroci, provodi se laboratorijska studija općih i biokemijskih testova krvi. Priroda anemije zbog nedostatka željeza potkrijepljena je padom hemoglobina, hipokromijom, mikro- i poikilocitozom; smanjenje razine željeza u serumu i koncentracije feritina (TIS >60 µmol/l), smanjenje zasićenja transferina željezom (

Za utvrđivanje izvora kroničnog gubitka krvi potreban je pregled gastrointestinalnog trakta (EGD, RTG želuca, kolonoskopija, feces na okultnu krv i jajašca helminta, irigoskopija) i organa reproduktivnog sustava (ultrazvuk zdjelice u žena, pregled na stolici). ) moraju se provesti. Studija punkcije koštane srži pokazuje značajno smanjenje broja sideroblasta, karakterističnih za anemiju nedostatka željeza. Diferencijalna dijagnoza je usmjerena na isključivanje drugih vrsta hipokromnih stanja - sideroblastične anemije, talasemije.

Osnovna načela liječenja anemije uzrokovane nedostatkom željeza uključuju uklanjanje etioloških čimbenika, korekciju prehrane i nadopunjavanje nedostatka željeza u tijelu. Etiotropno liječenje propisuju i provode gastroenterolozi, ginekolozi, proktolozi itd.; patogenetski – hematolozi.

Za uvjete nedostatka željeza indicirana je prehrambena dijeta s obaveznim uključivanjem u prehranu hrane koja sadrži hem željezo (teletina, govedina, janjetina, kuniće, jetra, jezik). Treba imati na umu da askorbinska, limunska i jantarna kiselina doprinose povećanju ferosorpcije u probavnom traktu. Oksalati i polifenoli (kava, čaj, sojin protein, mlijeko, čokolada), kalcij, dijetalna vlakna i druge tvari inhibiraju apsorpciju željeza.

Istodobno, čak ni uravnotežena prehrana ne može eliminirati već razvijeni nedostatak željeza, stoga se pacijentima s anemijom nedostatka željeza preporučuje nadomjesna terapija ferodrugima. Dodaci željeza propisuju se tijekom najmanje 1,5-2 mjeseca, a nakon normalizacije razine Hb, terapija održavanja provodi se 4-6 tjedana s pola doze lijeka. Za farmakološku korekciju anemije uzrokovane nedostatkom željeza koriste se pripravci dvovalentnog i trovalentnog željeza. Ako postoje vitalne indikacije, koristi se terapija transfuzijom krvi.

Prognoza i prevencija anemije uzrokovane nedostatkom željeza

U većini slučajeva, anemija uzrokovana nedostatkom željeza može se uspješno ispraviti. Međutim, ako se uzrok ne otkloni, nedostatak željeza se može ponoviti i napredovati. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza u dojenčadi i male djece može uzrokovati odgođeni psihomotorni i intelektualni razvoj (RDD).

Kako bi se spriječila anemija uzrokovana nedostatkom željeza, potrebno je godišnje praćenje kliničkih parametara krvi, hranjiva prehrana s dovoljnim sadržajem željeza i pravovremeno uklanjanje izvora gubitka krvi u tijelu. Osobama u opasnosti može se savjetovati da uzimaju profilaktičke dodatke željeza.

Anemija nedostatka željeza - liječenje u Moskvi

Imenik bolesti

Bolesti krvi

Posljednje vijesti

• © 2018 “Ljepota i medicina”

samo u informativne svrhe

i ne zamjenjuje kvalificiranu medicinsku skrb.

Skladište željeza

II. METABOLIZAM ŽELJEZA

Tijelo odraslog čovjeka sadrži željezo, od čega se samo oko 3,5 mg nalazi u krvnoj plazmi. Hemoglobin sadrži približno 68% željeza u cijelom tijelu, feritin - 27%, mioglobin - 4%, transferin - 0,1%, a svi enzimi koji sadrže željezo čine samo 0,6% željeza dostupnog u tijelu. Izvori željeza u biosintezi proteina koji sadrže željezo su željezo iz hrane i željezo koje se oslobađa tijekom stalne razgradnje crvenih krvnih stanica u stanicama jetre i slezene.

U neutralnom ili alkalnom okruženju željezo je u oksidiranom stanju - Fe 3+, stvarajući velike, lako agregirajuće komplekse s OH-, drugim anionima i vodom. Pri niskim pH vrijednostima željezo se reducira i lako disocira. Proces redukcije i oksidacije željeza osigurava njegovu preraspodjelu između makromolekula u tijelu. Ioni željeza imaju visok afinitet prema mnogim spojevima i s njima tvore kelatne komplekse, mijenjajući svojstva i funkcije tih spojeva, stoga se transport i taloženje željeza u tijelu odvija pomoću posebnih proteina. U stanicama se željezo taloži pomoću proteina feritina, a u krvi prenosi pomoću proteina transferina.

A. Apsorpcija željeza u crijevu

U hrani se željezo uglavnom nalazi u oksidiranom stanju (Fe 3+) i ulazi u sastav proteina ili soli organskih kiselina. Oslobođenje

željezo iz soli organskih kiselina promiče kiseli okoliš želučanog soka. Najveća količina željeza apsorbira se u dvanaesniku. Askorbinska kiselina sadržana u hrani obnavlja željezo i poboljšava njegovu apsorpciju, jer samo Fe 2+ ulazi u stanice crijevne sluznice. Dnevna količina hrane obično sadrži mg željeza, a apsorbira se samo oko 10% te količine. Tijelo odrasle osobe dnevno gubi oko 1 mg željeza.

Količina željeza koja se apsorbira u stanice crijevne sluznice obično premašuje tjelesne potrebe. Opskrba željezom iz enterocita u krv ovisi o brzini sinteze proteina apoferitina u njima. Apoferitin “hvata” željezo u enterocitima i pretvara se u feritin koji ostaje u enterocitima. Na taj način se smanjuje dotok željeza u krvne kapilare iz crijevnih stanica. Kada je potreba za željezom niska, brzina sinteze apoferitina se povećava (vidi dolje, “Regulacija ulaska željeza u stanice”). Konstantno ljuštenje stanica sluznice u lumen crijeva oslobađa tijelo viška željeza. S nedostatkom željeza u tijelu, apoferitin se gotovo ne sintetizira u enterocitima. Željezo koje ulazi u krv iz enterocita prenosi protein krvne plazme transferin (slika 13-7).

B. Transport željeza u krvnoj plazmi i njegov ulazak u stanice

U krvnoj plazmi željezo se transportira proteinom transferinom. Transferin je glikoprotein koji se sintetizira u jetri i veže samo oksidirano željezo (Fe 3+). Željezo koje ulazi u krv oksidira se enzimom feroksidazom, poznatim kao protein krvne plazme ceruloplazmin koji sadrži bakar. Jedna molekula transferina može vezati jedan ili dva Fe 3+ iona, ali istovremeno s CO 3 2- anionom da nastane transferin-2 kompleks (Fe 3+ -CO 3 2-). Normalno je transferin u krvi zasićen željezom za oko 33%.

Transferin stupa u interakciju sa specifičnim receptorima stanične membrane. Kao rezultat te interakcije u citosolu stanice nastaje Ca 2+ -kalmodulin-PKS kompleks koji fosforilira transferinski receptor i uzrokuje nastanak endosoma. Protonska pumpa ovisna o ATP-u smještena u membrani endosoma stvara kiseli okoliš unutar endosoma. U kiseloj sredini endosoma željezo se oslobađa iz transferina. Nakon ovoga kompleks

Riža. 13-7 (prikaz, ostalo). Prijem egzogenog željeza u tkiva. U crijevnoj šupljini željezo se oslobađa iz proteina i soli organskih kiselina u hrani. Askorbinska kiselina, koja smanjuje željezo, potiče apsorpciju željeza. U stanicama crijevne sluznice višak ulaznog željeza spaja se s proteinom apoferitinom u feritin, dok feritin oksidira Fe 2+ u Fe 3+. Ulazak željeza iz stanica crijevne sluznice u krv prati oksidacija željeza enzimom feroksidazom krvnog seruma. U krvi se Fe 3+ prenosi serumskim proteinom transferinom. U tkivima se Fe 2+ koristi za sintezu proteina koji sadrže željezo ili se taloži u feritinu.

receptor – apotransferin vraća se na površinu plazma membrane stanice. Pri neutralnoj pH vrijednosti izvanstanične tekućine apotransferin mijenja svoju konformaciju, odvaja se od receptora, ulazi u krvnu plazmu i ponovno postaje sposoban vezati ione željeza i uključiti se u novi ciklus njegovog transporta u stanicu. Željezo se u stanici koristi za sintezu proteina koji sadrže željezo ili se taloži u proteinu ferigin.

Feritin je oligomerni protein molekulske mase 500 kDa. Sastoji se od teških (21 kDa) i lakih (19 kDa) polipeptidnih lanaca, koji se sastoje od 24 protomera. Različiti skupovi progomera u oligomeru feritina određuju stvaranje nekoliko izoformi ovog proteina u različitim tkivima. Feritin je šuplja kugla unutar koje se može nalaziti oko 4500 feri iona, ali obično sadrži manje od 3000. Teški lanci feritina oksidiraju Fe 2+ u Fe 3+. Željezo u obliku hidroksid fosfata nalazi se u središtu sfera, čiju ljusku čini proteinski dio molekule. Ono ulazi i oslobađa se kroz kanale koji prodiru kroz proteinsku ovojnicu apoferitina, ali željezo se također može taložiti u proteinskom dijelu molekule feritina. Feritin se nalazi u gotovo svim tkivima, ali u najvećim količinama u jetri, slezeni i koštanoj srži. Manji dio feritina izlučuje se iz tkiva i krvne plazme. Budući da je ulazak fereitina u krv proporcionalan njegovom sadržaju u tkivima, koncentracija feritina u krvi važan je dijagnostički pokazatelj zaliha željeza u organizmu kod anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Metabolizam željeza u tijelu prikazan je na sl. 13-8 (prikaz, ostalo).

B. Regulacija ulaska željeza u stanice

Sadržaj željeza u stanicama određen je omjerom stopa njegovog unosa, korištenja i taloženja, a kontroliraju ga dva molekularna mehanizma. Brzina ulaska željeza u neeritroidnu mladunčad ovisi o broju proteina receptora transferina u njihovoj membrani. Višak željeza u stanicama taloži feritin. Sinteza šoferitinskih i transferinskih receptora regulirana je na razini translacije ovih proteina i ovisi o sadržaju željeza u stanici.

Na netranslatiranom 3' kraju mRNA transferinskog receptora i na netranslatiranom 5' kraju apoferitinske mRNA nalaze se ukosne petlje - elementi osjetljivi na željezo IRE (sl. 13-9 i 13-10). Štoviše, mRNA transferinskog receptora ima 5 petlji, dok mRNA apoferitina ima samo 1.

Ove regije mRNA mogu komunicirati s regulatornim IRE-vezujućim proteinom. Pri niskim koncentracijama željeza u stanici, protein koji veže IRE veže se na IRE mRNA apoferitina i sprječava pričvršćivanje faktora inicijacije translacije proteina (Sl. 13-9, A). Kao rezultat, smanjuje se brzina translacije apoferitina i njegov sadržaj u stanici. Istodobno, pri niskim koncentracijama željeza u stanici, IRE-vezujući protein veže se na željezo osjetljivi element mRNA transferinskog receptora i sprječava njegovo uništenje enzimom RNazom (Sl. 13-10, A). To uzrokuje povećanje broja transferinskih receptora i ubrzanje ulaska željeza u stanice.

Kada se sadržaj željeza u stanici poveća, kao rezultat njegove interakcije s proteinom koji veže IRE, SH skupine aktivnog središta ovog proteina se oksidiraju i afinitet prema elementima mRNA osjetljivima na željezo se smanjuje. To ima dvije posljedice:

• prvo, ubrzava se prevođenje apoferitina (Sl. 13-9, B);
• drugo, protein koji veže IRE oslobađa ukosnice mRNA receptora transferina, a uništava ga enzim RNaza, zbog čega se smanjuje brzina sinteze receptora transferina (Sl. 13-10, B). Ubrzanje sinteze apoferitina i inhibicija sinteze transferinskog receptora uzrokuju smanjenje sadržaja željeza u stanici.

Općenito, ti mehanizmi reguliraju sadržaj željeza u stanicama i njegovu upotrebu za sintezu proteina koji sadrže željezo.

D. Poremećaji metabolizma željeza

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza može se javiti kod ponovljenih krvarenja, trudnoće, čestih poroda, čira i tumora probavnog trakta,

Riža. 13-8 (prikaz, ostalo). Metabolizam željeza u tijelu.

nakon operacija na gastrointestinalnom traktu. Kod anemije uzrokovane nedostatkom željeza smanjuje se veličina crvenih krvnih stanica i njihova pigmentacija (male hipokromne crvene krvne stanice). Smanjuje se sadržaj hemoglobina u eritrocitima, smanjuje se zasićenost transferina željezom, smanjuje se koncentracija feritina u tkivima i krvnoj plazmi. Uzrok ovih promjena je nedostatak željeza u organizmu, zbog čega se smanjuje sinteza hema i feritina u neeritroidnim tkivima i hemoglobina u eritroidnim stanicama.

Hemokromatoza. Kada količina željeza u stanicama premaši volumen depoa feritina, željezo se taloži u proteinskom dijelu molekule feritina. Kao rezultat stvaranja takvih amorfnih naslaga viška željeza, feritij se pretvara u hemosiderin. Hemosiderin je slabo topljiv u vodi i sadrži do 37% željeza.Nakupljanjem granula hemosiderina u jetri, gušterači, slezeni i jetri dolazi do oštećenja ovih organa - hemokromatoze. Hemokromatoza može biti uzrokovana nasljednim povećanjem apsorpcije željeza u crijevima, dok sadržaj željeza u tijelu bolesnika može doseći 100 g. Ova se bolest nasljeđuje autosomno recesivno, a oko 0,5% bijelaca je homozigot za gen za hemokromatozu. Nakupljanje hemosiderina u gušterači dovodi do razaranja β-stanica Langerhansovih otočića

Riža. 13-9 (prikaz, ostalo). Regulacija sinteze apoferitina. A - kada se sadržaj željeza u stanici smanji, protein koji veže željezo ima veliki afinitet za IRE i stupa u interakciju s njim. To sprječava vezanje faktora inicijacije translacije proteina na mRNA koja kodira apoferitin, te se sinteza apoferitina zaustavlja; B - kada se sadržaj željeza u stanici poveća, dolazi do interakcije s proteinom koji veže željezo, zbog čega se smanjuje afinitet ovog proteina za IRE. Faktori inicijacije translacije proteina vežu se za mRNA koja kodira apoferitin i započinju translaciju apoferitina.

i kao posljedica dijabetes melitus. Taloženje hemosiderina u hepatocitima uzrokuje cirozu jetre, au miokardiocitima - zatajenje srca. Bolesnici s nasljednom hemokromatozom liječe se redovitim puštanjem krvi, tjedno ili jednom mjesečno, ovisno o težini stanja bolesnika. Česte transfuzije krvi mogu dovesti do hemokromatoze, u tim slučajevima bolesnici se liječe lijekovima koji vežu željezo.

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza - Anemija

ANEMIJA ZBOG POREMEĆAJA STVARANJA eritrocita i hemoglobina

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza je anemija uzrokovana nedostatkom željeza u krvnom serumu, koštanoj srži i depou. Osobe koje pate od skrivenog nedostatka željeza i anemije uzrokovane nedostatkom željeza čine 15-20% svjetske populacije. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza najčešća je kod djece, adolescenata, žena u generativnoj dobi i starijih osoba. Općenito je prihvaćeno razlikovati dva oblika nedostatka željeza: latentni nedostatak željeza i anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza. Latentni nedostatak željeza karakterizira smanjenje količine željeza u njegovom depou i smanjenje razine transportnog željeza u krvi s normalnim hemoglobinom i crvenim krvnim stanicama.

Osnovne informacije o metabolizmu željeza

Željezo u ljudskom tijelu sudjeluje u regulaciji metabolizma, u procesima prijenosa kisika, u disanju tkiva i ima veliki utjecaj na stanje imunološke otpornosti. Gotovo svo željezo u ljudskom tijelu ulazi u sastav raznih proteina i enzima. Postoje dva njegova glavna oblika: hem (dio hema – hemoglobin, mioglobin) i nehem. Hem željezo iz mesnih proizvoda apsorbira se bez sudjelovanja klorovodične kiseline. Međutim, ahilija može u određenoj mjeri pridonijeti razvoju anemije uzrokovane nedostatkom željeza u slučaju značajnih gubitaka željeza iz organizma i velike potrebe za željezom. Apsorpcija željeza odvija se prvenstveno u duodenumu i gornjem jejunumu. Stupanj apsorpcije željeza ovisi o potrebama organizma za njim. S teškim nedostatkom željeza, njegova se apsorpcija može dogoditi u drugim dijelovima tankog crijeva. Kada se potreba organizma za željezom smanji, smanjuje se brzina njegovog ulaska u krvnu plazmu i povećava se taloženje u enterocitima u obliku feritina, koji se eliminira tijekom fiziološkog ljuštenja crijevnih epitelnih stanica. Željezo cirkulira u krvi u kombinaciji s transferinom plazme. Ovaj protein se sintetizira prvenstveno u jetri. Transferin hvata željezo iz enterocita, kao i iz depoa u jetri i slezeni, te ga prenosi do receptora na eritrokariocitima u koštanoj srži. Normalno, transferin je približno 30% zasićen željezom. Kompleks transferin-željezo stupa u interakciju sa specifičnim receptorima na membrani eritrokariocita i retikulocita koštane srži, nakon čega endocitozom prodire u njih; željezo se prenosi u njihove mitohondrije, gdje se uključuje u protoprofirin i tako sudjeluje u stvaranju hema. Transferin, oslobođen željeza, opetovano je uključen u prijenos željeza. Potrošnja željeza za eritropoezu iznosi 25 mg dnevno, što uvelike premašuje sposobnost apsorpcije željeza u crijevima. S tim u vezi, željezo se stalno koristi za hematopoezu, koje se oslobađa tijekom razgradnje crvenih krvnih stanica u slezeni. Željezo se pohranjuje (taloži) u depou – u sastavu proteina feritina i hemosiderina.

Najčešći oblik skladištenja željeza u tijelu je feritin. To je u vodi topljivi glikoproteinski kompleks koji se sastoji od središnje smještenog željeza obloženog proteinskom ovojnicom apoferitina. Svaka molekula feritina sadrži od 1000 do 3000 atoma željeza. Feritin se detektira u gotovo svim organima i tkivima, ali najveća količina se nalazi u makrofagima jetre, slezene, koštane srži, crvenih krvnih stanica, u krvnom serumu i u sluznici tankog crijeva. Uz normalnu ravnotežu željeza u tijelu, uspostavlja se osebujna ravnoteža između sadržaja feritina u plazmi i depoa (prvenstveno u jetri i slezeni). Razina feritina u krvi odražava količinu nataloženog željeza. Feritin stvara rezerve željeza u tijelu, koje se mogu brzo mobilizirati kada se poveća potreba tkiva za željezom. Drugi oblik taloženja željeza je hemosiderin, slabo topljivi derivat feritina s većom koncentracijom željeza, koji se sastoji od nakupina kristala željeza koji nemaju apoferitinsku ovojnicu. Hemosiderin se nakuplja u makrofagima koštane srži, slezene i Kupfferovim stanicama jetre.

Fiziološki gubitak željeza

Gubitak željeza iz tijela muškaraca i žena događa se na sljedeće načine:

• s izmetom (željezo se ne apsorbira iz hrane; željezo se izlučuje u žuč; željezo u ljuštećem crijevnom epitelu; željezo u eritrocitima u izmetu);
• s pilingom epitela kože;
• s urinom.

Na te načine dnevno se oslobađa oko 1 mg željeza. Osim toga, kod žena u generativnoj dobi dolazi do dodatnih gubitaka željeza zbog menstruacije, trudnoće, poroda i dojenja.

Kronični gubitak krvi jedan je od najčešćih uzroka anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Najtipičniji su mali, ali dugotrajni gubici krvi, koji su bolesnicima nevidljivi, ali postupno smanjuju rezerve željeza i dovode do razvoja anemije.

Glavni izvori kroničnog gubitka krvi

Gubitak krvi iz maternice najčešći je uzrok anemije uzrokovane nedostatkom željeza u žena. Kod bolesnica reproduktivne dobi najčešće je riječ o dugotrajnom i obilnom gubitku krvi tijekom menstruacije. Normalni menstrualni gubitak krvi je ml (15-30 mg željeza). Uz nutritivnu prehranu žene (uključujući meso, ribu i druge proizvode koji sadrže željezo), iz crijeva se dnevno može apsorbirati najviše 2 mg željeza, a mjesečno 60 mg željeza i, prema tome, s normalnom menstrualnom krvlju. gubitak, anemija se ne razvija. S većim mjesečnim gubitkom menstrualne krvi, razvit će se anemija.

Kronično krvarenje iz gastrointestinalnog trakta najčešći je uzrok anemije uzrokovane nedostatkom željeza u muškaraca i žena koje nemaju menstruaciju. Izvori gastrointestinalnog krvarenja mogu biti erozije i čirevi želuca i dvanaesnika, rak želuca, polipoza želuca, erozivni ezofagitis, dijafragmalna kila, krvarenje iz desni, rak jednjaka, proširene vene jednjaka i kardije želuca (s cirozom jetre i drugi oblici portalne hipertenzije), rak crijeva; divertikularna bolest gastrointestinalnog trakta, polipi debelog crijeva, hemoroidi koji krvare.

Osim toga, željezo se može izgubiti tijekom krvarenja iz nosa i gubitka krvi kao posljedica plućnih bolesti (plućna tuberkuloza, bronhiektazije, rak pluća).

Jatrogeni gubitak krvi je gubitak krvi uzrokovan medicinskim postupcima. Ovo su rijetki uzroci anemije uzrokovane nedostatkom željeza. To uključuje često puštanje krvi u bolesnika s policitemijom, gubitak krvi tijekom postupaka hemodijalize u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, kao i doniranje (dovodi do razvoja skrivenog nedostatka željeza u 12% muškaraca i 40% žena, a s više godina iskustvo izaziva razvoj anemije zbog nedostatka željeza).

Povećana potreba za željezom

Povećana potreba za željezom također može dovesti do razvoja anemije uzrokovane nedostatkom željeza.

Trudnoća, porođaj i dojenje - u tim razdobljima ženskog života troši se značajna količina željeza. Trudnoća – 500 mg željeza (300 mg za dijete, 200 mg za posteljicu). Tijekom poroda gubi se 50-100 mg Fe. Tijekom laktacije gubi se mg Fe. Za obnavljanje rezervi željeza potrebno je najmanje 2,5-3 godine. Posljedično, žene s razmacima između poroda manjim od 2,5-3 godine lako razviju anemiju zbog nedostatka željeza.

Razdoblje puberteta i rasta često je popraćeno razvojem anemije nedostatka željeza. Razvoj anemije uzrokovane nedostatkom željeza uzrokovan je povećanom potrebom za željezom zbog intenzivnog rasta organa i tkiva. Kod djevojčica ulogu igraju i faktori kao što su gubitak krvi zbog menstruacije i loša prehrana zbog želje za mršavljenjem.

Tijekom liječenja vitaminom B12 može se primijetiti povećana potreba za željezom u bolesnika s anemijom nedostatka B12, što se objašnjava intenziviranjem normoblastične hematopoeze i korištenjem velikih količina željeza u te svrhe.

Intenzivna tjelovježba u nekim slučajevima može pridonijeti razvoju anemije uzrokovane nedostatkom željeza, osobito ako je prethodno postojao skriveni nedostatak željeza. Razvoj anemije tijekom intenzivnih sportskih aktivnosti posljedica je povećanja potrebe za željezom tijekom intenzivne tjelesne aktivnosti, povećanja mišićne mase (a time i korištenja više željeza za sintezu mioglobina).

Nedovoljan unos željeza iz hrane

Nutritivna anemija uzrokovana nedostatkom željeza, uzrokovana nedovoljnim unosom željeza iz hrane, razvija se u strogih vegetarijanaca, u osoba s niskim socio-ekonomskim životnim standardom, u bolesnika s mentalnom anoreksijom.

Malapsorpcija željeza

Glavni razlozi koji dovode do poremećaja apsorpcije željeza u crijevima i posljedičnog razvoja anemije uzrokovane nedostatkom željeza su: kronični enteritis i enteropatija s razvojem sindroma malapsorpcije; resekcija tankog crijeva; Resekcija želuca metodom Billroth II („end to side”), kada je dio duodenuma isključen. U ovom slučaju, anemija uzrokovana nedostatkom željeza često se kombinira s anemijom uzrokovanom nedostatkom B12-(folat) zbog poremećene apsorpcije vitamina B12 i folne kiseline.

Poremećaji transporta željeza

Anemija nedostatka željeza, uzrokovana smanjenjem razine transferina u krvi i, posljedično, kršenjem transporta željeza, opaža se s kongenitalnom hipo- i atransferinemijom, hipoproteinemijom različitog podrijetla i pojavom protutijela na transferin.

Sve kliničke manifestacije anemije uzrokovane nedostatkom željeza temelje se na nedostatku željeza, koji se razvija u slučajevima kada gubitak željeza premašuje unos hranom (2 mg/dan). U početku se smanjuju rezerve željeza u jetri, slezeni i koštanoj srži, što se očituje smanjenjem razine feritina u krvi. U ovoj fazi dolazi do kompenzacijskog povećanja apsorpcije željeza u crijevu i povećanja razine transferina sluznice i plazme. Razina željeza u serumu još nije smanjena i nema anemije. Međutim, u budućnosti osiromašeni depoi željeza više nisu u stanju osigurati eritropoetsku funkciju koštane srži i, unatoč preostaloj visokoj razini transferina u krvi, sadržaj željeza u krvi (transportno željezo) i sinteza hemoglobina su značajno smanjena, razvija se anemija i naknadni poremećaji tkiva.

S nedostatkom željeza smanjuje se aktivnost enzima koji sadrže željezo i o željezu ovisnih u različitim organima i tkivima, a stvaranje mioglobina se smanjuje. Kao rezultat ovih poremećaja i smanjenja aktivnosti enzima tkivnog disanja (citokrom oksidaza), distrofične lezije epitelnog tkiva (koža, njezini dodaci, sluznica, gastrointestinalni trakt, često mokraćni trakt) i mišića (miokard i skeletni mišići) promatraju se.

Smanjenje aktivnosti nekih enzima koji sadrže željezo u leukocitima remeti njihove fagocitne i baktericidne funkcije i inhibira zaštitne imunološke reakcije.

Klasifikacija anemije uzrokovane nedostatkom željeza

Stadij 1 - nedostatak željeza bez kliničke anemije (latentna anemija)

2. stadij - anemija uzrokovana nedostatkom željeza s detaljnom kliničkom i laboratorijskom slikom

1. Lagano (sadržaj Hbg/l)

2. Prosjek (sadržaj Hbg/l)

3. Teška (sadržaj Hb ispod 70 g/l)

Kliničke manifestacije anemije uzrokovane nedostatkom željeza mogu se grupirati u dva najvažnija sindroma – anemični i sideropenijski.

Anemični sindrom uzrokovan je smanjenjem sadržaja hemoglobina i broja crvenih krvnih stanica, nedovoljnom opskrbom tkiva kisikom i predstavljen je nespecifičnim simptomima. Pacijenti se žale na opću slabost, povećan umor, smanjenu učinkovitost, vrtoglavicu, tinitus, mrlje pred očima, lupanje srca, nedostatak zraka tijekom vježbanja i pojavu nesvjestice. Može doći do smanjenja mentalne sposobnosti, pamćenja i pospanosti. Subjektivne manifestacije anemičnog sindroma prvo smetaju pacijentima tijekom tjelesne aktivnosti, a zatim u mirovanju (kako se anemija povećava).

Objektivnim pregledom uočava se bljedilo kože i vidljivih sluznica. Često se u području nogu, stopala i lica otkriva određena tjestočnost. Karakteristična je jutarnja oteklina - “vrećice” oko očiju.

Anemija uzrokuje razvoj sindroma miokardijalne distrofije, koji se očituje nedostatkom daha, tahikardijom, često aritmijom, umjerenim proširenjem granica srca ulijevo, tupošću srčanih tonova i tihim sistoličkim šumom na svim auskultatornim točkama. S teškom i dugotrajnom anemijom, distrofija miokarda može dovesti do ozbiljnog zatajenja cirkulacije. Anemija nedostatka željeza razvija se postupno, tako da se tijelo bolesnika postupno prilagođava, a subjektivne manifestacije anemičnog sindroma nisu uvijek izražene.

Sideropenijski sindrom (sindrom hiposideroze) uzrokovan je nedostatkom željeza u tkivima, što dovodi do smanjenja aktivnosti mnogih enzima (citokrom oksidaza, peroksidaza, sukcinat dehidrogenaza i dr.). Sideropenijski sindrom manifestira se brojnim simptomima:

• perverzija okusa (pica chlorotica) - neodoljiva želja da se pojede nešto neobično i nejestivo (kreda, zubni prah, ugljen, glina, pijesak, led), kao i sirovo tijesto, mljeveno meso, žitarice; ovaj simptom je češći kod djece i adolescenata, ali prilično često kod odraslih žena;
• ovisnost o vrućoj, slanoj, kiseloj, začinjenoj hrani;
• perverzija mirisa - ovisnost o mirisima koje većina drugih doživljava kao neugodne (benzin, aceton, miris lakova, boja, kreme za cipele itd.);
• teška mišićna slabost i umor, mišićna atrofija i smanjena mišićna snaga zbog nedostatka mioglobina i enzima tkivnog disanja;
• distrofične promjene na koži i njezinim dodacima (suhoća, ljuštenje, sklonost brzom stvaranju pukotina na koži; tupost, lomljivost, gubitak kose, rano sijeđenje kose; stanjivanje, lomljivost, poprečne pruge, tupost noktiju; simptom koilonihije - konkavnost noktiju u obliku žlice);
• kutni stomatitis - pukotine, "džemovi" u kutovima usta (javljaju se u 10-15% pacijenata);
• glositis (u 10% pacijenata) - karakteriziran osjećajem boli i punoće u jeziku, crvenilom njegovog vrha, a potom i atrofijom papila ("lakirani" jezik); često postoji sklonost parodontnoj bolesti i karijesu;
• atrofične promjene na sluznici probavnog trakta - očituje se suhoćom sluznice jednjaka i otežanim, a ponekad i bolnim gutanjem hrane, osobito suhe (sideropenična disfagija); razvoj atrofičnog gastritisa i enteritisa;
• simptom "plave bjeloočnice" karakterizira plavkasta boja ili izraženo plavetnilo bjeloočnice. To se objašnjava činjenicom da je s nedostatkom željeza poremećena sinteza kolagena u bjeloočnici, ona postaje tanja i kroz nju je vidljiva žilnica oka.
• imperativni nagon za mokrenjem, nemogućnost zadržavanja mokraće pri smijanju, kašljanju, kihanju, moguće čak i mokrenje u krevet, što je uzrokovano slabošću sfinktera mokraćnog mjehura;
• "sideropenično subfebrilno stanje" - karakterizirano produljenim povećanjem temperature do subfebrilnih razina;
• izražena predispozicija za akutne respiratorne virusne i druge infektivne i upalne procese, kroničnost infekcija, što je uzrokovano kršenjem fagocitne funkcije leukocita i slabljenjem imunološkog sustava;
• smanjenje reparativnih procesa u koži i sluznici.

Dijagnoza latentnog nedostatka željeza

Latentni nedostatak željeza dijagnosticira se na temelju sljedećih znakova:

• Nema anemije, razina hemoglobina je normalna;
• postoje klinički znakovi sideropenijskog sindroma zbog smanjenja rezervi željeza u tkivima;
• željezo u serumu je smanjeno, što odražava smanjenje transportne količine željeza;
• povećava se ukupni kapacitet vezanja željeza krvnog seruma (TIBC). Ovaj pokazatelj odražava stupanj "gladovanja" krvnog seruma i zasićenost transferina željezom.

S nedostatkom željeza smanjen je postotak zasićenja transferina željezom.

Dijagnoza anemije nedostatka željeza

Sa smanjenjem hemoglobinskog bazena željeza, pojavljuju se promjene u općem testu krvi karakteristične za anemiju nedostatka željeza:

• smanjenje hemoglobina i crvenih krvnih stanica u krvi;
• smanjenje prosječnog sadržaja hemoglobina u crvenim krvnim stanicama;
• smanjeni indeks boje (anemija nedostatka željeza je hipokromna);
• hipokromija eritrocita, karakterizirana njihovim blijedim bojenjem i pojavom pročišćavanja u središtu;
• prevladavanje mikrocita - crvenih krvnih stanica smanjenog promjera - među eritrocitima u razmazu periferne krvi;
• anizocitoza - nejednaka veličina i poikilocitoza - različit oblik crvenih krvnih stanica;
• normalan sadržaj retikulocita u perifernoj krvi, ali nakon liječenja preparatima željeza moguće je povećanje broja retikulocita;
• sklonost leukopeniji; broj trombocita je obično normalan;
• s teškom anemijom moguće je umjereno povećanje ESR (domm/h).

Biokemijska pretraga krvi - karakteristično je smanjenje razine serumskog željeza i feritina. Također se mogu uočiti promjene uzrokovane osnovnom bolešću.

Liječenje anemije uzrokovane nedostatkom željeza

Program liječenja uključuje:

• Uklanjanje etioloških čimbenika.
• Medicinska prehrana.
• Liječenje lijekovima koji sadrže željezo.
• Uklanjanje nedostatka željeza i anemije.
• Nadopunjavanje zaliha željeza (terapija zasićenja).
• Terapija protiv relapsa.

4. Prevencija anemije nedostatka željeza.

1. Eliminacija etioloških čimbenika

Otklanjanje nedostatka željeza, a time i izlječenje anemije uzrokovane nedostatkom željeza, moguće je tek nakon otklanjanja uzroka koji dovodi do trajnog nedostatka željeza.

U slučaju anemije uzrokovane nedostatkom željeza, pacijentu se savjetuje prehrana bogata željezom. Maksimalna količina željeza koja se može apsorbirati iz hrane u gastrointestinalnom traktu je 2 g dnevno. Željezo iz životinjskih proizvoda apsorbira se u crijevima u većim količinama nego iz biljnih proizvoda. Najbolje se apsorbira dvovalentno željezo koje je dio hema. Željezo iz mesa bolje se apsorbira, ali je lošije željezo iz jetre, jer se željezo u jetri nalazi uglavnom u obliku feritina, hemosiderina, a također i u obliku hema. Željezo se u malim količinama apsorbira iz jaja i voća. Željezo se najbolje apsorbira iz teletine (22%) i ribe (11%). Samo 3% željeza se apsorbira iz jaja, graha i voća.

Za normalnu hematopoezu potrebno je hranom dobiti, osim željeza, i druge mikroelemente. Dijeta bolesnika s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza treba sadržavati 130 g bjelančevina, 90 g masti, 350 g ugljikohidrata, 40 mg željeza, 5 mg bakra, 7 mg mangana, 30 mg cinka, 5 mcg kobalta. , 2 g metionina, 4 g kolina, vitamina B i SO.

Za anemiju nedostatka željeza također se može preporučiti fito-zbirka, uključujući lišće koprive, niza, jagoda i crnog ribiza. Istodobno se preporuča uzimati izvarak ili infuziju ružičastih kukova, 1 čašu tijekom dana. Infuzija šipka sadrži željezo i vitamin C.

3. Liječenje lijekovima koji sadrže željezo

3.1. Otklanjanje nedostatka željeza

Unos željeza hranom može nadoknaditi samo njegov normalan dnevni gubitak. Primjena preparata željeza je patogenetska metoda liječenja anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Trenutno se koriste pripravci koji sadrže dvovalentno željezo (Fe++) jer se ono puno bolje apsorbira u crijevima. Dodaci željeza obično se uzimaju oralno. Kako bi se osiguralo sve veće povećanje razine hemoglobina, potrebno je dnevno uzimati takvu količinu lijekova koji sadrže željezo da odgovara dnevnoj dozi dvovaljeznog željeza od 100 mg (minimalna doza) do 300 mg (maksimalna doza). Odabir dnevne doze u navedenim dozama prvenstveno je određen individualnom tolerancijom na dodatke željeza i težinom nedostatka željeza. Beskorisno je propisivati ​​više od 300 mg dvostrukog željeza dnevno, budući da se volumen njegove apsorpcije ne povećava.

Pripravci dvovalentnog željeza propisuju se 1 sat prije jela ili ne prije 2 sata nakon jela. Za bolju apsorpciju željeza istodobno se uzima askorbinska ili jantarna kiselina, a apsorpcija se također povećava u prisutnosti fruktoze.

Ferro-foil (kompleks željeznog sulfata 100 mg + askorbinska kiselina 100 mg + folna kiselina 5 mg + cijanokobalamin 10 mg). Uzmite 1-2 kapsule 3 puta dnevno nakon jela.

Ferroplex je kompleks željeznog sulfata i askorbinske kiseline, propisan 2-3 tablete 3 puta dnevno.

Hemofer prolongatum je lijek dugog djelovanja (željezni sulfat 325 mg), 1-2 tablete dnevno.

Liječenje lijekovima koji sadrže željezo provodi se u maksimalno podnošljivim dozama do potpune normalizacije razine hemoglobina, što se događa nakon 6-8 tjedana. Klinički znakovi poboljšanja pojavljuju se puno ranije (nakon 2-3 dana) u usporedbi s normalizacijom razine hemoglobina. To je zbog opskrbe željezom enzima, čiji nedostatak uzrokuje slabost mišića. Sadržaj hemoglobina počinje rasti 2-3 tjedna od početka liječenja. Dodaci željeza obično se uzimaju oralno. Ako je apsorpcija željeza iz gastrointestinalnog trakta poremećena, lijekovi se propisuju parenteralno.

3.2. Nadopunjavanje zaliha željeza (terapija zasićenja)

Rezerve željeza (depo željeza) u organizmu predstavljaju feritin i hemosiderin željezo u jetri i slezeni. Za popunjavanje rezervi željeza, nakon postizanja normalne razine hemoglobina, liječenje pripravcima koji sadrže željezo provodi se 3 mjeseca u dnevnoj dozi, što je 2-3 puta manje od doze koja se koristi u fazi ublažavanja anemije.

3.3. Terapija protiv relapsa (održavanja).

Ako se krvarenje nastavi (na primjer, jaka menstruacija), indicirano je uzimanje preparata željeza u kratkim ciklusima od 7-10 dana svakog mjeseca. Ako se anemija ponovno pojavi, indiciran je drugi ciklus liječenja tijekom 1-2 mjeseca.

4. Prevencija anemije nedostatka željeza

Osobe s prethodno izliječenom anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza uz prisutnost stanja koja prijete razvojem recidiva anemije uzrokovane nedostatkom željeza (obilne menstruacije, miomi maternice i dr.) liječe se prevencijom anemije. Preporuča se profilaktička kura od 6 tjedana (dnevna doza željeza 40 mg), nakon čega slijede dvije kure od 6 tjedana godišnje ili uzimanje mg željeza dnevno 7-10 dana nakon menstruacije. Osim toga, morate konzumirati najmanje 100 grama mesa dnevno.

ANEMIJA

Nedostatak željeza u ljudskom tijelu prilično je često stanje i prema brojnim autorima otkriva se u 10-20% populacije. Nedostatak željeza osobito je čest u žena tijekom reproduktivnog razdoblja, dosežući 30%. Klinički značajne manifestacije u obliku hipokromne anemije otkrivaju se 2-3 puta rjeđe. Razvoj anemije karakterizira značajno smanjenje željeza u tijelu i odražava nepravovremenu korekciju pri identificiranju čimbenika rizika za njegov nedostatak. Pravovremeno otkrivanje stanja nedostatka željeza spriječit će njihovo napredovanje s razvojem hipokromne anemije.

Treba napomenuti da hipokromija nije pouzdan dokaz nedostatka željeza u tijelu. Oko 10% hipokromne anemije posljedica je drugih stanja koja nisu povezana s nedostatkom željeza, u kojima je primjena dodataka željeza ne samo neučinkovita, već ima i štetan učinak u obliku sideroze unutarnjih organa.

METABOLIZAM ŽELJEZA U TIJELU

Ukupni sadržaj željeza u ljudskom tijelu ovisi o antropometrijskim podacima i spolu - varijacijama u volumenu krvi, mišićnoj masi i volumenu prirodnih gubitaka. Obično žene imaju 500-800 mg željeza manje od muškaraca. Uzimajući u obzir neke razlike u kvantitativnoj interpretaciji sadržaja željeza u tijelu, predstavljamo prosječne podatke koji odražavaju temeljne procese metabolizma željeza u tijelu.

Za čovjeka težine 70 kg ukupni sadržaj željeza u tijelu iznosi 4,2 g. Gotovo sve željezo uključeno je u različite proteine, što omogućuje izolaciju njegovih različitih fragmenata.

1.Hem željezo čini 3 g ili oko 70% ukupnog sadržaja željeza u tijelu. Zauzvrat, podijeljen je na:

A) hemoglobin željezo – 2,6 g;

B) mioglobin željezo – 0,4 g.

2. Rezervno željezo – 1,0-1,2 g.

3. Transportno željezo – 20-40 mg.

4. Enzimski (intracelularni) - 20-40 mg.

HEM ŽELJEZO

Hemoglobin prenosi kisik iz pluća u tkiva. Hemoglobin je složena trokomponentna struktura, podijeljena na proteinski dio - globin i hem, koji se sastoji od 4 pirolna prstena međusobno povezana u protoporfirinski prsten (porfirin 111) i molekulu željeza. Jedna molekula hemoglobina sadrži 4 hema. Željezo čini 0,35%, hem - 3,5% i globin 96% ukupne mase hemoglobina A, stoga periferne crvene krvne stanice u 100 ml krvi sadrže oko 50 mg željeza.

U eritrocitu se sintetizira protoporfirin, koji se nakon uključivanja željeza pretvara u hem, zatim se dodaje globinski kompleks. Kako se hem sintetizira, sadržaj protoporfirina u eritrocitu progresivno opada. Sinteza hemoglobina počinje u fazi transformacije bazofilnog normocita u polikromatofilni. Višak željeza koji nije uključen u hemoglobin uključen je u kompleks feritina, koji je rezervno željezo (depo), koji se otkriva kada se boji pruskom plavom bojom u obliku sideroblasta i siderocita.

Normalno, eritropoeza koristi uglavnom željezo, koje se oslobađa tijekom fagocitoze makrofaga starih crvenih krvnih stanica. Željezo iz makrofaga hvata transferin plazme, koji ga prenosi u koštanu srž, gdje se koristi za sintezu hemoglobina. Dnevno se uništi 0,8-1% crvenih krvnih zrnaca (životni vijek 100-120 dana), što je slično 45 ml krvi, pri čemu se oslobađa 22-25 mg željeza. Transferin plazme, pun željeza, veže se za receptore na površini crvenih krvnih stanica u koštanoj srži i apsorbira se. Čim se željezo uključi u sintezu hemoglobina, kompleks transferin-receptor vraća se na površinu stanice, transferin se oslobađa i ponovno uključuje u transportni ciklus, odnosno intermedijarni metabolizam željeza uglavnom je povezan s procesima sinteze i razgradnju hemoglobina. Dnevna potrošnja željeza za sintezu hemoglobina je 20-22 mg dnevno.

Mioglobin je također protein koji sadrži hem koji osigurava opskrbu miocita kisikom primjerenu njihovoj metaboličkoj aktivnosti. Za razliku od hemoglobina, sadrži jednu molekulu hema s jednim atomom željeza. Postoje "crveni" mišići s visokim sadržajem mioglobina, koji stalno rade i, prema tome, s velikom potrošnjom kisika. Tu spadaju antigravitacijski poprečno-prugasti mišići, srčani mišić, glatki mišići unutarnjih organa (prvenstveno sfinkteri) i vaskularna stijenka. Lokomotorni mišići klasificirani su kao "bijeli" mišići s manjim sadržajem mioglobina.

REZERVNO ŽELJEZO

Rezervno željezo (depo) predstavljeno je u obliku proteinsko-željeznih kompleksa: feritina i hemosiderina. Željezo koje nije uključeno u sintezu hemoglobina i enzima koji sadrže željezo taloži se u depou. Protein apoferitin veže slobodno dvovalentno željezo i taloži ga u obliku feri željeza, pretvarajući se u feritin. Feritinsko željezo, koje se nalazi u jetri, iznosi 600-700 mg, mišići sadrže 400-600 mg feritina. Željezo se u obliku feritina nalazi i u makrofagima koštane srži, eritrokariocitima i slezeni. U makrofagima se feritin može pretvoriti u hemosiderin. Feritinsko željezo se brzo koristi za sintezu hema (labilni depo), dok se hemosiderinsko željezo puno sporije ugrađuje u metabolizam.

Feritin u serumu je u ravnoteži sa sadržajem feritina u tkivima i odražava količinu rezervi željeza u tijelu. Normalne koncentracije feritina u serumu kreću se od 20 do 250 μg/L.

Kvalitativna metoda koja karakterizira sadržaj željeza u depou je bojenje pruskim plavim punktata ili biopatskih makrofaga koštane srži, otkrivajući unutarstanične granule feritina i hemosiderina. Slične inkluzije feritina, koje se ne troše na sintezu hemoglobina, normalno se nalaze u 40-60% eritrokariocita, označenih kao sideroblasti. Prilikom bojenja periferne krvi, uključci feritina otkrivaju se u 10-20 crvenih krvnih stanica - siderocita. Broj sideroblasta manji od 20% i siderocita manji od 10% ukazuje na manjak rezervnog željeza.

PRIJEVOZNA OPREMA

Transferin je transportni protein željeza (iz frakcije beta globulina) sintetiziran u jetri, koja proizvodi 15-20 mg transferina po 1 kg tjelesne težine. Koncentracija transferina u serumu je u prosjeku od 2,3 g/l u žena i 3 g/l u muškaraca do 4 g/l. Jedna molekula transferina veže dvije molekule feri željeza. Transferin je sposoban vezati ione drugih metala (cink, kobalt). Samo 30-50% transferina sadrži željezo (koeficijent zasićenja transferina). Koeficijent zasićenja transferina željezom izračunava se na temelju koncentracije transferina u krvi i serumskog željeza. Koeficijent zasićenja transferina dobiva se dijeljenjem koncentracije željeza u serumu u mg/l s koncentracijom transferina u serumu u g/l pomnoženom sa 100. Normalno iznosi 30-55%. Kod nedostatka željeza uočava se pad koncentracije željeza u serumu uz porast koncentracije transferina, što dovodi do smanjenja postotka zasićenosti transferinom i pouzdan je znak stanja nedostatka željeza.

Neizravni pokazatelj koncentracije transferina može biti ukupni kapacitet vezanja željeza u serumu (TIB), budući da se oko polovice transportnog željeza može vezati na druge proteine ​​plazme. Na transferin, ovisno o postotku zasićenja, otpada 6-8 mg željeza. TI se ne shvaća kao apsolutna količina transferina, već kao količina željeza koja može vezati transferin kada je podzasićen. Normalno, TLC je 54-72 µmol/l.

Razine serumskog ili disociranog željeza manje su dijagnostičke i pružaju samo neizravan pokazatelj količine željeza transportiranog plazmom. Može se povećati tijekom nekrotičnih procesa u tkivima (citoliza jetre, mišića), ili smanjiti tijekom upalnih procesa. Normalna donja granica koncentracije željeza u serumu je 9,0 za žene i 11,5 µmol/l za muškarce.

Oduzimanjem željeza u serumu od omjera ukupne tjelesne težine, određuje se latentna ili nezasićena razina željeza, koja normalno iznosi prosječno 50 µmol/l. Derivat podjele serumskog željeza na ukupni životni vijek, izražen u postocima, karakterizira koeficijent zasićenja željezom u krvi koji prosječno iznosi 30%.

Serumski transferin ima ključnu ulogu u intermedijarnom metabolizmu željeza u tijelu. Opskrbljuje eritron željezom za sintezu hemoglobina (22-24 mg dnevno), prvenstveno iz makrofaga koji vrše lizu eritrocita, a koje se u manjim količinama dovodi tijekom razgradnje mioglobina i enzima koji sadrže željezo. Transferin prenosi prehrambeno željezo iz enterocita, nadoknađujući njegov prirodni gubitak iz tijela. Također transportira željezo iz depoa u slučaju prekomjernog gubitka i nadoknađuje manjak rezervi kada njegova zaliha (ljekovita, prehrambena) premaši potrebe.

ENZIMSKO ŽELJEZO

Manje od 1% željeza u tijelu (oko 40 mg) nalazi se u obliku enzima intracelularnog dišnog lanca koji sadrže željezo i redoks enzima: citokroma, željeznih seroproteina, oksidaza, hidroksilaza, superoksid dismutaza itd.

APSORPCIJA ŽELJEZA

Cjelovitom prehranom unosi se s hranom 15-20 mg željeza kod muškaraca i 10-15 mg kod žena. Glavnu ulogu u apsorpciji željeza imaju mesne namirnice koje sadrže hem željezo (mioglobin, hemoglobin) i feritin - teletina, govedina, jetra te u manjim količinama perad i riba. Biljna hrana (povrće, žitarice) manje je važna jer sadrži fosfate i fitate koji ometaju apsorpciju željeza. Askorbinska kiselina (agrumi), organske kiseline, laktoza, fruktoza i sorbitol povećavaju apsorpciju željeza. Klorovodična kiselina povećava apsorpciju feri željeza bez utjecaja na apsorpciju hem željeza, stoga Achilia ograničava apsorpciju željeza iz hrane na najviše 0,5 mg/dan.

Željezo se apsorbira u duodenumu i jejunumu. Apsorpcija željeza iz hrane ograničen je proces zbog sadržaja mukoznog apotransferina koji izlučuju endorociti proksimalnog tankog crijeva. Mukozni apotransferin, smješten na površini enterocita, hvata željezo iz hrane, pretvarajući se u mukozni transferin, koji prodire natrag u enterocit. Ondje predaje željezo svom analogu u plazmi, ponovno se pretvarajući u apotransferin, koji je sposoban ponovno uhvatiti željezo iz crijevnog sadržaja. Pri ekstremnoj zasićenosti transferina plazme ne dolazi do oslobađanja mukoznog apotransferina i prestaje apsorpcija željeza. Deplecija željeza u tijelu i smanjena zasićenost transferina plazme dovodi do većeg unosa željeza iz enterocita uz otpuštanje veće količine mukoznog apotransferina i veće apsorpcije željeza, odnosno apsorpcija je ograničena kapacitetom transporta proteina mukoznog apoferitina. Dakle, željezo iz hrane apsorbira se onoliko koliko se željeza gubi iz tijela, ali ne više od 2-2,5 mg dnevno. Čak ni pretjerana konzumacija mesa ne može dovesti do prezasićenja organizma željezom.

Mala količina željeza se u enterocitima pretvara u feritin, što uzrokuje gubitak od 0,6 mg željeza dnevno u fecesu zbog stalne deskvamacije crijevnog epitela.

Dnevni prirodni gubitak željeza kod muškaraca je 1 mg dnevno: feces (epitel, žuč), deskvamacija epitela kože i sluznice, kosa (nedostatak je češći kod crvenokosih), nokti, mokraća, znoj. U 80-70% žena u reproduktivnom razdoblju izlučivanje željeza iz tijela je 1,5-1,8 mg dnevno zbog dodatnog gubitka krvi tijekom menstruacije, što odgovara 15-25 mg željeza ili do 50 ml krvi. na mjesec. Ista količina željeza apsorbira se iz hrane.

ERITROPOEZA

Predak odrasle eritropoeze je morfološki neidentificirana unipotentna matična stanica CFU-E, eritrocitna jedinica eritropoeze koja stvara kolonije, čija je proliferativna aktivnost regulirana lučenjem eritropoetina (osjetljivog na eritropoetin). Prvi morfološki prepoznatljiv prekursor eritropoeze je eritroblast, koji se sekvencijalno diferencira u pronormocite i normocite. Postoje neka odstupanja u označavanju prepoznatljivih elemenata eritropoeze. Pridržavamo se terminologije predložene u priručniku o hematologiji koji je uredio A.I. Vorobyov. Sinonimi su navedeni u zagradama.

Prvi morfološki identificiran je eritroblast (proerythroblast), koji se sekvencijalno diferencira u pronormocit (pronormocyte), a zatim u normocite (eritroblaste), koji se razlikuju po stupnju hemoglobinizacije i, sukladno tome, boji citoplazme u bazofilne, politokromofilne i oksifilne . Sinteza hemoglobina počinje u fazi polikromatofilnih normocita, a završava u oksifilnoj fazi. S početkom hemoglobinizacije citoplazme dolazi do involucije jezgre. Posljednja stanica koja se dijeli je polikromatofilni normocit. U fazi oksifilnog normocita stanica gubi jezgru, pretvarajući se u ritikulocit s ostatkom jezgrene tvari u obliku mreže (retikulum). Prije nego što dospiju na periferiju, retikulociti se zadržavaju 2-4 dana u koštanoj srži, gdje u osnovi potpuno gube svoj retikulum, pretvarajući se u zreli eritrocit. Ciklus transformacije eritroblasta u eritrocit traje prosječno 5-7 dana.

Ljudski eritrocit normalno ima bikonkavni, diskoidni oblik, što osigurava veliku difuzijsku površinu.Površinski citoskelet eritrocita osigurava njegovu visoku sposobnost deformiranja. Tijekom 100-120 dana cirkulacije smanjuje se otpornost eritrocita na deformaciju i osmotsku lizu, što uzrokuje makrofagnu fagocitozu starenja eritrocita u slezeni.

Veličina normalnih ljudskih crvenih krvnih stanica varira, ali se mogu uspostaviti granice prosječne varijacije. Promjer crvenih krvnih stanica je 7,5-8,3 mikrona, debljina 2,1 mikrona, što određuje prosječni volumen crvenih krvnih stanica u rasponu od 86-101.

Prosječni volumen izračunava se na temelju broja crvenih krvnih stanica i hematokrita.

Kvantitativni omjer crvenih krvnih stanica različitih volumena izražava se grafički - eritrocitemetrija (krivulja Price-Jones distribucije). Na apscisi (vodoravna linija) prikazan je volumen crvenih krvnih stanica, a na ordinati (okomita crta) prikazan je postotni raspored crvenih krvnih stanica ovisno o volumenu. Vrh krivulje karakterizira volumen prevladavajuće populacije eritrocita. Često normalna prosječna vrijednost odražava zbroj klonova eritrocita koji se razlikuju po volumenu zbog nejednake aktivnosti klonova u hvatanju željeza i vitamina B12. U ovom slučaju postoji proširenje baze krivulje, što odražava prisutnost crvenih krvnih stanica različitih volumena (anizocitoza). Pomak prema manjim volumenima ukazuje na prisutnost mikrocita, a pomak prema većim volumenima ukazuje na prisutnost makrocita. Mikrocitoza odražava aktivaciju eritropoeze eritropoetinom, karakterističnu za nedostatak željeza.

Eritropoezu regulira eritropoetin, koji se uglavnom proizvodi u peritubularnim intersticijskim stanicama unutarnjeg korteksa i vanjske medule bubrega. Pretpostavlja se da je glavna lokalizacija stanica koje proizvode eritropoetin u jukstaglomerularnom trokutu, u kontaktu s arteriolama i distalnim tubulima.Mala količina eritropoetina sintetizira se u jetri. Koncentracija eritropoetina se inače održava na razini specifičnoj za svaku osobu, što određuje individualne fluktuacije crvenih krvnih stanica i hemoglobina.

Eritropoetin aktivira proliferaciju i diferencijaciju stanica loze eritrocita. Fiziološki podražaj koji povećava sintezu eritropoetina je hipoksemija - smanjenje kapaciteta kisika u krvi tijekom anemije, respiratornog zatajenja, hipoksije na velikim visinama. Povećanje izlučivanja eritropoetina obično se opaža pri razinama hemoglobina od 100 g/l i nižim. Postoji inverzna negativna veza - smanjenje lučenja eritropoetina tijekom eritrocitoze.

Proupalni citokini: čimbenik nekroze tumora, interleukin-1, interferon - suzbijaju lučenje eritropoetina i proliferaciju eritroidnih stanica. Osim toga, smanjena je opskrba eritrona željezom iz makrofaga, glavnog izvora transportnog željeza, što uzrokuje hipokromnu anemiju tijekom upalnih procesa uz normalan sadržaj željeza u organizmu.

Razvoj nedostatka željeza u tijelu, s obzirom na veliki volumen njegovog normalnog depoa, u pravilu je kronični proces. Težina pojave anemije uzrokovane nedostatkom željeza u većini je slučajeva samo prividna, budući da često ima dugu i često kompleksnu pozadinu u vidu čimbenika rizika koji tvore iscrpljivanje zaliha željeza u organizmu. Klasifikacija stanja nedostatka željeza ne služi samo kao osnova za dijagnostičko traženje već identificirane anemije, već također diktira potrebu za određivanjem pokazatelja metabolizma željeza u tijelu s čimbenicima rizika za njegov nedostatak za pravovremenu korekciju prije razvoja anemije. Dakle, anemija je krajnji rezultat iscrpljivanja zaliha željeza u tijelu.

Nedostatak željeza u tijelu nastaje uglavnom kao rezultat dvaju procesa - prekomjernog gubitka koji prelazi granicu apsorpcije i ograničenja apsorpcije. Često postoji kombinacija oba čimbenika u formiranju nedostatka.

KLASIFIKACIJA STANJA S DEFICITOM ŽELJEZA

(Anemičan)

Kronični posthemoragijski:

krvarenje iz maternice;

krvarenje iz gastrointestinalnog trakta;

hemoragijska dijateza;

bubrežno krvarenje;

plućna krvarenja;

krvarenje s drugih mjesta.

Trudnoća.

Kongenitalni nedostatak željeza.

Poremećaji apsorpcije.

Nutritivni nedostatak

Menstruacija (fiziološki gubitak krvi) uz normalnu ravnotežu željeza u organizmu ne može dovesti do nedostatka željeza. Međutim, 10-20% žena u reproduktivnom razdoblju izgubi više od 40 mg željeza (više od 70 ml krvi) tijekom menstruacije, a oko 5% izgubi više od 45 mg (više od 90 ml krvi). Odnosno, u smislu dnevnog unosa, gubitak željeza će biti 2-2,5 mg/dan. Uzimajući u obzir druge prirodne načine uklanjanja željeza iz organizma (0,7-1 mg/dan), ukupni gubitak željeza doseže 2,7-3,5 mg/dan, što premašuje granicu apsorpcije za 0,5-1 mg/dan. Tako se u roku od 5-10 godina, ponekad i više, rezerve željeza u tijelu potpuno potroše.

Metroragija (krvarenje maternice izvan ciklusa) može dovesti, s obzirom na veći volumen gubitka krvi, do nedostatka željeza u kraćem vremenskom razdoblju.

Endomitrioza je ektopično smještena šupljina ispunjena endometrijom. Kada se endomitriozna šupljina nalazi u tijelu maternice i drugim organima, krvarenje tijekom menstruacije (odbacivanje endometrija) događa se u zatvorenom prostoru bez reutilizacije željeza, čime se povećava njegov gubitak bez vidljivog krvarenja. U nekih žena, endomitriozna šupljina komunicira sa šupljinom maternice, uzrokujući hiperpolimenoreju. Kada je lokaliziran u bronhima i crijevima, dolazi do vanjskog krvarenja (plućnog, crijevnog), koje se podudara s razdobljem menstruacije.

U muškaraca i žena bez menstruacije najčešći uzroci nedostatka željeza su krvarenja iz probavnog trakta, koja zahtijevaju obveznu detaljnu pretragu: ezofagogastro-duodenoskopija, kolonoskopija.

Gubitak krvi iz gastrointestinalnog trakta ima različite lokalizacije, često ih je teško identificirati. Vidljivo krvarenje (hematomeza, milena) nastaje kada volumen krvarenja prelazi 100 ml/dan. Testovi fekalne okultne krvi otkrivaju gubitak krvi veći od 30 ml/dan (Weber benzidinski test) ili 15 ml/dan (Gregersen guaiac test) i nisu specifični. Imunokemijske (“Hemoselect”) i radiološke (kromom obilježene crvene krvne stanice) metode su osjetljivije, detektiraju gubitak krvi veći od 2 ml/dan.

Izvori ezofagealnog krvarenja su: proširene vene jednjaka s portalnom hipertenzijom (često dijapedetskom), rekurentne erozije s refluksnim ezofagitisom, rekurentni Malory-Weissov sindrom, tumori.

Atrofični gastritis bez erozija ne može se smatrati uzrokom nedostatka željeza, budući da nedostatak klorovodične kiseline smanjuje apsorpciju željeza za samo 0,5 mg/dan. Smanjenje želučane sekrecije može samo pridonijeti nedostatku željeza s prekomjernim gubitkom željeza.

Značajni u smislu razvoja stanja nedostatka željeza su: hijatalna kila, pogoršanje peptičkog ulkusa, kronični erozivni gastritis, maligni i benigni tumori.

Izvori gubitka krvi mogu biti maligni i benigni tumori crijeva (uglavnom debelog), divertikuli (Meckelov divertikulum) s upalom i erozijama u njima, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, hemoroidi.

Krvarenje u hemoragijskoj dijatezi često ima fokus organa: vanjski, hematom - u hemofiliji; gastrointestinalni, maternični - za trombocitopeniju; sluznice usta, nosa, bronha - s Rendu-Oslerovom bolešću.

Gubitak željeza iz tijela bubrezima primjećuje se i kod čestih recidiva makrohematurije (hematurični oblik kroničnog glomerulonefritisa - Bergerova bolest, urolitijaza, tumorski procesi bubrega i urinarnog trakta), te kod hemoglobina i hemosiderinurije koja prati intravaskularnu hemolizu (hemolitička anemija, Marchiafava-Micheli bolest).

Osim rekurentnih, vanjskih plućnih krvarenja (tuberkuloza, bronhiektazije, tumori), znatno rjeđe dolazi do gubitka željeza dijapedezom eritrocita u plućno tkivo. Plućni makrofagi, otpuštajući željezo, talože ga u obliku hemosiderina bez naknadne upotrebe. Ovaj mehanizam je prisutan kod idiopatske plućne sideroze, Goodpastureovog sindroma.

Moguće je razviti nedostatak željeza s ponovljenim krvarenjem iz nosa, sustavnom donacijom, infestacijama helmintima (infekcija ankilostomazom) i pretjeranim znojenjem.

Tijekom trudnoće i postporođajnog razdoblja događaju se sljedeći procesi koji povećavaju potrebu za željezom.

Intrauterini prijenos željeza u fetalni depo iznosi 400-600 mg, ovisno o višeplodnoj trudnoći i gestacijskoj dobi.

Povećanje volumena krvi u 2-3 tromjesečju trudnoće zbog protoka krvi u placenti, zahtijeva 400-500 mg željeza (reverzibilni gubitak).

Tijekom trudnoće dnevna potreba za željezom doseže 5-8 mg/dan, što značajno premašuje dnevni unos hranom (2-2,5 mg) i dovodi do mobilizacije depoa željeza.

Krvarenje tijekom poroda, volumen krvi u placenti je 50-100 mg.

Laktacija, koja određuje gubitak 150-200 mg željeza.

Tako tijekom trudnoće, poroda i dojenja žena nepovratno gubi 700-800 mg željeza iz organizma. Jedna trudnoća i dojenje bez prethodnog nedostatka željeza ne dovodi do značajnog iscrpljivanja njegovih rezervi i naknadno se nadoknađuje željezom iz hrane unutar 1,5-2 godine. Naknadne trudnoće u kratkom roku, osobito kod višeplodnih trudnoća, dovode do sve većeg nedostatka željeza. Prva trudnoća, koja se javlja u pozadini skrivenog nedostatka željeza, može odmah dovesti do razvoja hipokromne anemije. Sve žene koje planiraju trudnoću, posebice one s čimbenicima rizika za nedostatak željeza, trebaju odrediti pokazatelje depoa željeza (serumski feritin) i transporta (TIB, serumsko željezo) radi pravovremene nutritivne i medikamentozne korekcije.

Kongenitalni nedostatak željeza u tijelu djece čije su majke imale nedostatak željeza tijekom trudnoće. Uzrok nedostatka je smanjena opskrba fetalnog depoa željezom iz krvi majke i manji sadržaj željeza u majčinom mlijeku. Rizik od razvoja nedostatka željeza može uključivati ​​višestruke porode i nedonoščad. U djece se, za razliku od odraslih, apsorpcija željeza s njegovim nedostatkom ne povećava, već smanjuje, budući da su za apsorpciju željeza iz hrane (majčino mlijeko) potrebni crijevni enzimi, koji također sadrže željezo.

Značajan nedostatak željeza obično se očituje u mladoj dobi, u razdoblju ubrzanog rasta, a povezan je s povećanom potrebom za njim (povećanje volumena krvi i mišićne mase). Najčešće se javlja kod djevojčica od 5-8 godina i kod dječaka od 6-10 godina. Razvoju anemije prethodi sideropenijski sindrom.

Latentni nedostatak željeza obično se manifestira kod djevojčica s početkom menstruacije, što povećava potrebu za željezom – juvenilna kloroza. U mladih muškaraca tijekom puberteta povećanje androgena aktivira apsorpciju željeza i eritropoezu.

Nutritivni nedostatak. Vegetarijanstvo igra značajnu ulogu u razvoju nedostatka željeza, posebno kod žena. Apsorpciju željeza ograničavaju namirnice koje sadrže kalcij (mlijeko i mliječni proizvodi), dodaci kalcija, kava, čaj.

Smanjenje apsorpcije željeza s razvojem njegovog nedostatka opaženo je kod kroničnog enteritisa, resekcije jejunuma i, u pravilu, jedna je od manifestacija općeg sindroma poremećene apsorpcije. Karakterizira ga kombinacija s proljevom, hipoproteinemijom i hipokolesterolemijom. Anemija često ima kombiniranu genezu zbog razvoja nedostatka B12 i folne kiseline.

Kada se analiziraju etiološki čimbenici nedostatka željeza u tijelu, često se identificira kompleks uzroka, od kojih svaki ne može doseći značajnu težinu: hipermenoragija zbog pothranjenosti ili kongenitalnog nedostatka; trudnoća zbog pothranjenosti ili malapsorpcije; hijatalna kila s kroničnim atrofičnim gastritisom i poremećenom apsorpcijom; endometrioza i vegetarijanstvo; manje tumorsko krvarenje (obično u debelom crijevu) zbog početnog nedostatka željeza. To diktira potrebu za detaljnim pregledom pacijenata kako bi se identificirali svi etiološki čimbenici, bez zaustavljanja na jednom ili dva utvrđena.

Razvoj nedostatka željeza, s obzirom na njegovu veliku normalnu zalihu, najčešće je dug proces koji nam omogućuje identificiranje niza faza njegovog formiranja. Postoje prelatentna i latentna razdoblja koja prethode razvoju hipokromne, mikrocitne anemije. To je zbog dominantne uloge željeznog eritrona - hemoglobina, koji osigurava hvatanje kisika i njegov transport do tkiva.

Ako unos željeza hranom ne odgovara potrebama organizma za njim, prvo se mobilizira depo željeza uz njegovo postupno trošenje, što se označava kao prelatentni nedostatak željeza. Prelatentni nedostatak željeza mora se identificirati kod osoba koje imaju čimbenike rizika za njegov razvoj, budući da nema općih kliničkih manifestacija.

Dijagnoza prelatentnog razdoblja temelji se prvenstveno na smanjenju serumskog feritina (ispod 20 μg/l). Utvrđivanje smanjenja sadržaja željeza u makrofagima koštane srži kada se boje pruskom plavom u pravilu se ne provodi i ima više teoretski značaj. Međutim, s obzirom na dominantnu ulogu eritrona u preuzimanju transportnog željeza, broj sideroblasta (40-60%) i siderocita (10-20%) je u granicama normale. U tom razdoblju rezerve željeza u tijelu ne prelaze 100-300 mg. Prepoznavanje ovog razdoblja od posebne je važnosti tijekom očekivane trudnoće, kada se potreba za željezom naglo povećava, uzrokujući nedostatak u fetusu. Sve dok depo željeza nije značajno iscrpljen, pokazatelji transportnog željeza ostaju u granicama normale, nema anemije, nema hipokromije i povišenog protoporfirina (normalno 30-50 mcg%) u crvenim krvnim stanicama normalnog volumena.

Daljnjim smanjenjem rezervi željeza razvija se latentno razdoblje. Željezo u makrofagima koštane srži nije detektirano, broj sideroblasta je manji od 20%, a siderocita je manji od 10%. Dolazi do daljnjeg pada serumskog feritina (manje od 15 μg/l). Smanjenje depoa željeza dovodi do: smanjenja zasićenja transferina (manje od 30%) i, sukladno tome, povećanja ukupnog (više od 70 µmol/l) i latentnog (više od 80 µmol/l) VSS-a. Koncentracija željeza u serumu pada ispod 9,5 µmol/L u žena i 11 µmol/L u muškaraca. Koncentracija hemoglobina često je u rasponu od 100-120 g / l. Ovo razdoblje nije popraćeno povećanjem sinteze eritropoetina i intenziviranjem eritropoeze, stoga se mikrocitoza i hipokromija ne otkrivaju. Moguća je blaga anemija normocitne, normokromne prirode, jer je aktivnost eritropoeze smanjena zbog nedostatka željeza potrebnog za sintezu hema. U eritrocitima se otkriva višak protoporfirina koji nije uključen u hem (više od 100 μg%). U istom razdoblju smanjuje se sinteza mioglobina i smanjuje se količina intracelularnih redoks enzima koji sadrže željezo, što prvenstveno utječe na regeneraciju i funkciju epitela. Latentno razdoblje očituje se u kompleksu kliničkih manifestacija koje se nazivaju sideropenijskim sindromom.

Daljnje smanjenje sadržaja željeza dovodi do razvoja anemije uzrokovane nedostatkom željeza različite težine s pojavom cirkulatorno-hipoksičnog sindroma. Intenziviranje eritropoeze eritropoetinom najprije dovodi do mikrocitoze (smanjenje MSI), a zatim do njihove hipokromije (smanjenje MSI) s hemoglobinom ispod 100 g/l. Otkriva se daljnji pad serumskog feritina (ispod 10 µg/l), zasićenja transferina (ispod 10%), porast ukupnog (više od 75 µmol/l) i latentnog (više od 70 µmol/l) VSS-a. Koncentracija protoporfirina u eritrocitima prelazi 200 μg%.