Koja je razlika između omeprazola i pantoprazola? Omeprazol protiv pantoprazola: kontroverzne točke rasprave. Prednosti rabeprazola u odnosu na druge PPI.

PPI ili inhibitori protonske pumpe pripadaju skupini farmakoloških lijekova koji se koriste u liječenju želučanih patologija. Lijekovi brzo uklanjaju simptome izazvane prekomjernom proizvodnjom klorovodične kiseline. Moderni predstavnici PPI su najučinkovitiji: Rabeprazol, Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazole i. Koriste se kao dio složenog liječenja različitih vrsta gastritisa i ulceroznih lezija. Prije propisivanja inhibitora protonske pumpe, gastroenterolog ispituje rezultate laboratorijskih i instrumentalnih studija. Pri propisivanju doza i određivanju trajanja liječenja liječnik uzima u obzir opće zdravstveno stanje pacijenta i prisutnost bolesti u anamnezi.

Omeprazol je najpoznatiji član skupine inhibitora protonske pumpe.

Značajke farmakoloških pripravaka

Antacidi se već dugo koriste za podizanje pH vrijednosti želučanog soka. Kada uđe u ljudsko tijelo, aktivni sastojci lijekova stupaju u kemijsku reakciju s klorovodičnom kiselinom. Nastali neutralni produkti izlučuju se iz probavnog trakta pri svakom pražnjenju crijeva. Ali antacidi imaju ozbiljne nedostatke:

• nedostatak dugoročnog terapijskog djelovanja;
• nemogućnost djelovanja na temeljni uzrok bolesti.

Stoga je sinteza prvog predstavnika inhibitora protonske pumpe () napravila iskorak u liječenju čira i gastritisa. Ako antacidi pomažu smanjiti razinu već proizvedene klorovodične kiseline, onda PPI sprječava njezino stvaranje. Time se izbjegava razvoj dispeptičkih poremećaja kod osobe - prekomjerno stvaranje plinova, mučnina, povraćanje, žgaravica i kiselo podrigivanje. Nedvojbena prednost inhibitora protonske pumpe je sposobnost dugotrajnog održavanja maksimalne terapijske koncentracije u sustavnoj cirkulaciji. Tek nakon 15-20 sati, parijetalne stanice želuca ponovno počinju proizvoditi solnu kiselinu.

Za aktiviranje predstavnika PPI u probavnom traktu potrebno je različito vrijeme:

• Rabeprazol ima najbrži terapeutski učinak;
• Pantoprazol ima najsporije djelovanje.

Postoje inhibitori protonske pumpe i opća svojstva. Na primjer, nakon ulaska u gastrointestinalni trakt, svi PPI inhibiraju proizvodnju kaustične kiseline za više od 85%.

Upozorenje: „Pri odabiru lijeka za liječenje gastritisa ili ulcerativnih lezija liječnici uzimaju u obzir individualnu osjetljivost pacijenata na aktivnu tvar određenog inhibitora protonskog oblika. Manifestira se na prilično neobičan način - čak i uz nedavni unos tableta, pH želučanog soka naglo pada. Ova koncentracija kiseline se određuje u roku od oko sat vremena, a zatim dolazi do oštrog poboljšanja dobrobiti osobe.

Djelovanje lijekova u ljudskom tijelu

IPP su prekursori lijekova. Terapeutski učinak počinje tek nakon što im se u gastrointestinalnom traktu doda proton vodika. Aktivni oblik lijekova djeluje izravno na enzime odgovorne za proizvodnju klorovodične kiseline. Inhibitori protonske pumpe ne počinju odmah pokazivati ​​svoja terapijska svojstva, već tek kao nakupljanje baznih spojeva u tkivima i njihovo pretvaranje u sulfenamide. Stopa smanjenja proizvodnje klorovodične kiseline može varirati ovisno o vrsti lijeka.

Ali takva je razlika moguća samo u prvim danima korištenja PPI-a. Tijekom kliničkih studija dokazano je da nakon tjedan dana primjene bilo kojeg inhibitora protonske pumpe njihova terapijska učinkovitost nestaje. To je moguće zbog sličnog kemijskog sastava lijekova. Svi PPI su supstituirani derivati ​​benzimidazola i nastaju reakcijom slabe kiseline. Nakon aktivacije u tankom crijevu, lijekovi počinju djelovati na žljezdane stanice želučane sluznice. To se događa ovako:

• PPI prodiru u tubule parijetalnih stanica, pretvarajući se u tetracikličke sulfenamide;
• protonska pumpa sadrži cisteinske receptore, na koje se sulfenamidi vežu preko disulfidnih mostova;
• djelovanje (H +, K +) -ATPaza smještenih na apikalnim membranama žljezdanih stanica počinje biti potisnuto;
• usporava, a zatim potpuno zaustavlja prijenos protona vodika u želučanu šupljinu.

Nakon inhibicije (H +, K +) -ATPaze, proizvodnja klorovodične kiseline stanicama želučane sluznice postaje nemoguća. Provođenje antisekretorne terapije indicirano je za pacijente s bilo kojim oblikom gastritisa, čak i s niskom kiselošću. To je neophodno za brzu regeneraciju oštećenih tkiva - glavni uzrok boli u epigastričnoj regiji.

Savjet: “Nemojte preskočiti PPI ili prekinuti liječenje. Preduvjet za brzu regeneraciju tkiva je stalna prisutnost lijekova u ljudskom tijelu. Zacjeljivanje i ožiljci ulceracije javljaju se nekoliko tjedana nakon početka primjene inhibitora protonske pumpe.

Inhibitori protonske pumpe s pantoprazolom pojačavaju učinak antibiotika

Sve vrste inhibitora protonske pumpe

Gastroenterolozi koriste za liječenje gastrointestinalnih patologija pet predstavnika inhibitora protonske pumpe, koji se međusobno razlikuju po aktivnim sastojcima. Ako jedan PPI zakaže, liječnik ga zamjenjuje drugim lijekom. Na policama ljekarni svaka vrsta antisekretornog sredstva predstavljena je mnogim strukturnim analozima ruske i strane proizvodnje. Mogu imati ozbiljne razlike u cijeni, unatoč istoj dozi i broju kapsula.

Odabirom između analoga jednog od predstavnika PPI, gastroenterolog pacijentu često preporučuje skuplji lijek. Ne biste trebali optuživati ​​liječnika za bilo kakav osobni interes - takva je preferencija u većini slučajeva opravdana. Na primjer, ruski lijek Omeprazol ima analoge:

• indijski Omez;
• Ultop proizveden u Sloveniji.

Mnogi pacijenti neće osjetiti razliku pri uzimanju ovih lijekova, jer pokazuju približno isti terapeutski učinak. Ali za neke ljude oporavak će doći nakon tretmana Ultopom. To nije samo zbog kvalitete aktivne tvari, već i zbog raznih pomoćnih sastojaka koji se koriste za izradu kapsula i tableta. Blokatori protonske pumpe su lijekovi koji zahtijevaju individualni pristup pri propisivanju doza i trajanja liječenja.

Omeprazol je najčešći i naširoko korišten inhibitor protonske pumpe u liječenju gastrointestinalnih patologija. Zaustavlja upalne procese na sluznicama, potiče brzu regeneraciju oštećenja. Njegova učinkovitost dokazana je u liječenju pacijenata s dijagnozom maligne neoplazme u želucu, koja izaziva povećanu proizvodnju klorovodične kiseline. Omeprazol značajno pojačava baktericidni učinak antibiotika pri njihovoj istodobnoj primjeni. Sat vremena nakon uzimanja lijeka u krvi se otkriva njegova maksimalna koncentracija, koja traje 2,5-4 sata.

Lansoprazol

Bioraspoloživost ovog člana skupine PPI približava se 90%. Mehanizam djelovanja lansoprazola razlikuje se od drugih lijekova u dizajnu radikala koji osiguravaju antisekretorni učinak. Lijek doprinosi stvaranju specifičnih imunoglobulina za Helicobacter pylori. Time se uspješno suzbija rast Gram-negativne bakterije. Ovaj inhibitor protonske pumpe nema utjecaja na gastrointestinalni motilitet. Strukturni analozi Lansoprazola uključuju: Lancid, Epicurus, Lanzap.

pantoprazol

Za razliku od drugih PPI, pantoprazol se može dugo koristiti u liječenju gastritisa i ulcerativnih lezija. Ova metoda ne izaziva razvoj nuspojava. Pantoprazol se koristi bez obzira na pH želučanog soka, jer to ne utječe na njegovu terapijsku učinkovitost. Nedvojbena prednost inhibitora protonske pumpe je odsutnost dijagnosticiranih egzacerbacija bolesti nakon njegove primjene. Pantoprazol proizvode proizvođači u obliku kapsula za oralnu primjenu i otopina za injekcije. Najpoznatiji strukturni analozi lijeka su Krosacid, Controloc, Nolpaza.

rabeprazol

Ovo sredstvo protiv čira razlikuje se od omeprazola u strukturi piridinskih i imidazolskih prstenova, što omogućuje rabeprazolu da učinkovitije veže protone i ione kalija. Inhibitor protonske pumpe dolazi u obliku enteričkih kapsula. Nakon primjene Rabeprazola, ulcerativne lezije su potpuno izliječene mjesec dana nakon početka primjene lijeka. Gastroenterolozi uključuju lijek u terapijsku shemu gastritisa izazvanog Helicobacter pylori. Strukturni analozi Rabeprazola uključuju: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Esomeprazol

Zbog prisutnosti samo jednog S-izomera, esomeprazol se ne metabolizira tako brzo u hepatocitima kao drugi inhibitori protonske pumpe. Lijek je dugo u sustavnoj cirkulaciji u maksimalnoj terapijskoj koncentraciji. Terapijski učinak esomeprazola traje oko 15 sati, što je najviše među svim IPP-ima. Najpoznatiji analozi ovog lijeka su Emanera, Nexium.

Prednosti inhibitora protonske pumpe

Proizvođači proizvode inhibitore protonske pumpe u obliku kapsula, tableta, otopina za parenteralnu primjenu. Lijekovi za injekcije koriste se za pogoršanje želučanih patologija, kada je potrebno brzo smanjiti proizvodnju klorovodične kiseline. Aktivne tvari krutih oblika lijeka obložene su čvrstom ovojnicom. Potrebno je zaštititi inhibitore protonske pumpe od učinaka agresivnog želučanog soka. Bez ljuske, glavni spoj lijekova brzo bi se urušio, a da nema vremena za bilo kakav terapeutski učinak.

Prisutnost takve zaštite osigurava da PPI ulazi u tanko crijevo, a aktivna tvar se oslobađa u alkalnom okruženju. Ovaj put prodiranja omogućuje lijekovima da pokažu maksimalna terapijska svojstva. Nedvojbene prednosti lijekova uključuju:

• brzo i učinkovito uklanjanje žgaravice i epigastrične boli kod pacijenata s povećanom proizvodnjom želučanog soka i probavnih enzima;
• duže i intenzivnije smanjenje proizvodnje klorovodične kiseline u usporedbi s antacidima i antagonistima H2 receptora;
• najveća učinkovitost u liječenju bolesnika s gastroduodenitisom, ulkusom želuca i ulkusom dvanaesnika;
• prisutnost kratkog poluživota i malog bubrežnog klirensa;
• brza apsorpcija u tankom crijevu;
• visoka razina aktivacije čak i pri niskim pH vrijednostima.

Inhibitori protonske pumpe su lijekovi koje gastroenterolozi uvijek uključuju u terapijski režim ako se laboratorijskim pretragama kod bolesnika otkrije Helicobacter pylori. Ove gram-negativne bakterije često uzrokuju čireve i gastritis. Patogeni mikroorganizmi opremljeni su flagelama s kojima se.

Ove su informacije namijenjene zdravstvenim i farmaceutskim djelatnicima. Pacijenti ne bi trebali koristiti ove informacije kao medicinski savjet ili preporuku.

Pantoprazol u liječenju bolesti ovisnih o kiselini

E.P. Yakovenko, A.V. Yakovenko, Yu.V. Illarionova, N.A. Agafonova, S.A. Lavrentiev, A.N. Ivanov,
KAO. Pryanishnikova, L.P. Krasnolobova
Zavod za gastroenterologiju, Fakultet poslijediplomske medicinske nastave, Državna proračunska obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja
"Rusko nacionalno istraživačko medicinsko sveučilište nazvano po N.I. Pirogovu"
Ministarstvo zdravlja i socijalnog razvoja Rusije, Moskva

Inhibitor protonske pumpe (PPI) pantoprazol blokira bazalno i stimulirano izlučivanje klorovodične kiseline u želucu inhibicijom enzima H+/K+-ATPaze. Prema literaturi i rezultatima vlastitih istraživanja, antisekretorni učinak pantoprazola usporediv je s drugim IPP-ima. Glavna razlikovna svojstva pantoprazola su odsutnost interakcije s lijekovima koji se istodobno uzimaju, lijek se ne nakuplja u tijelu, kada se uzima, nije potrebna prilagodba doze za starije bolesnike s insuficijencijom bubrega i jetre, njegov učinak ne ovisi o genetski određena brzina metabolizma u jetri. Prikazane su suvremene sheme terapije pantoprazolom gastroezofagealne refluksne bolesti, Helicobacter pylori infekcije, gastropatije povezane s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova, za prevenciju i liječenje stresnih ulkusa i gastroduodenalnog krvarenja.

Ključne riječi: bolesti ovisne o kiselini, inhibitori protonske pumpe, pantoprazol, interakcije lijekova

Pantoprazol, inhibitor protonske pumpe (PPI), blokira bazalno i stimulirano lučenje klorovodične kiseline u želucu inhibicijom H+/K+-ATPaze. Prema literaturnim podacima i rezultatima vlastitih istraživanja antisekretorni učinak pantoprazola usporediv je s drugim IPP-ima. Glavna obilježja pantoprazola su nedostatak interakcije s lijekovima koji se istodobno uzimaju, lijek se ne nakuplja u tijelu, nije potrebna prilagodba doze za starije bolesnike s prisutnošću zatajenja bubrega i jetre, a njegov učinak ne ovisi o genetski određena brzina metabolizma u jetri. Prikazani su suvremeni medicinski režimi s pantoprazolom u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti, infekcije Helicobacter pylori, gastropatije povezane s NSAIL-ima te za prevenciju i liječenje stresnih ulkusa i gastroduodenalnog krvarenja.

ključne riječi: bolesti povezane s kiselinom, inhibitori protonske pumpe, pantoprazol, interakcije lijekova

Bolesti ovisne o kiselini (ADD), u čijoj patogenezi klorovodična kiselina igra značajnu ulogu, najčešće su u praksi gastroenterologa i javljaju se u više od 30% ruske populacije. Glavni su gastroezofagealna refluksna bolest (GERB), peptički ulkusi želuca i dvanaesnika, gastropatija uzrokovana primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID-ovisna gastropatija), neulkusna dispepsija, kronični gastritis, pankreatitis. Trenutačno je teško zamisliti terapiju CCZ bez primjene inhibitora protonske pumpe (PPI), koji uključuju omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol i rabeprazol.

Svi PPI su derivati ​​benzimidazola i razlikuju se po radikalima u piridinskom i benzimidazolskom prstenu, kao i po nekim farmakokinetičkim i farmakodinamičkim svojstvima. U isto vrijeme, svi PPI imaju sličan mehanizam djelovanja - sposobnost inhibicije bazalne i stimulirane sekrecije klorovodične kiseline u želucu inhibicijom enzima H + / K + -ATPaze (ili protonske pumpe), lokalizirane na površini parijetalna stanica okrenuta prema lumenu želučanih žlijezda. H+/K+-ATPaza je ključni enzim u transportnom sustavu uključenom u prijenos vodikovih iona iz citoplazme parijetalne stanice u lumen sekretornih tubula i njihovu izmjenu za ione kalija iz izvanstaničnog prostora. Nakon toga, ioni C1 duž gradijenta koncentracije također ulaze u lumen sekretornih tubula, gdje se stvara klorovodična kiselina. PPI, koji su slabe baze, nakupljaju se u kiseloj sredini sekretornih tubula u blizini protonske pumpe. Potom se atom piridinskog prstena molekule PPI protonira i pretvara u aktivnu tvar, sulfenamid, koji se kovalentno veže na jedan ili više cisteinskih ostataka na katalitičkoj (a) podjedinici protonske pumpe, što dovodi do njezine ireverzibilne inhibicije. i prestanak sinteze klorovodične kiseline. Posljedica toga je da IPP izazivaju izraženu inhibiciju lučenja klorovodične kiseline, koja traje dulje od vremena njihova cirkuliranja u krvnoj plazmi, a za ponovno uspostavljanje proizvodnje kiseline potrebna je sinteza novih protonskih pumpi. PPI se razlikuju po položaju i broju veza s cisteinom na katalitičkoj α-podjedinici protonske pumpe. U ovom slučaju, samo se pantoprazol specifično veže na mjesto, koje uključuje peti i šesti transmembranski segment α-podjedinice protonske pumpe, kao i na cistein 822, koji se nalazi duboko u transportnoj domeni protona. pumpa, što ga čini nedostupnim za glutation i ditiotreitol, koji mogu eliminirati inhibiciju protonske pumpe. U tom smislu, pantoprazol ima dulje djelovanje od ostalih IPP.

Pantoprazol karakterizira visoka i stabilna bioraspoloživost (77%), što doprinosi postizanju maksimalnog učinka supresije kiseline počevši od prve doze lijeka, kao i konstantna linearna predvidljiva farmakokinetika, koja omogućuje održavanje maksimalne razine depresija proizvodnje kiseline tijekom cijelog vremena uzimanja lijeka. Istodobno, optimalnija inhibicija izlučivanja klorovodične kiseline postiže se uzimanjem 40 mg lijeka ujutro nego uzimanjem iste doze navečer. Prema rezultatima dnevnog praćenja intragastrične pH razine, učinak pantoprazola na suzbijanje kiseline u dozi od 40 mg bio je izraženiji od učinka omeprazola u dozi od 20 mg, slično kao kod uzimanja lansoprazola u dozi od 30 mg / dan. a nešto niži nego kod uzimanja dvostruke doze (40 mg) esomeprazola. Istodobno, antisekretorni učinak pantoprazola nije se značajno razlikovao kada se daje enteralno ili intravenozno u dozi od 40 mg.

Proveli smo komparativno istraživanje kiselosupresivnog učinka ekvivalentnih doza originalnih lijekova esomeprazola (Nexium, Astra Zeneca) - 20 mg, rabeprazola (Pariet, Janssen-Cilag) - 20 mg i pantoprazola (Controloc, Nycomed) - 40 mg. kada se uzima enteralno u 8 ujutro bolesnici s duodenalnim ulkusom. Rezultati istraživanja prikazani su u tablici.

Stol. Usporedna procjena učinka esomeprazola, rabeprazola i pantoprazola na suzbijanje kiseline

Stoga se učinak pantoprazola (Controloc) na suzbijanje kiseline nije značajno razlikovao od ostalih originalnih IPP-a - esomeprazola i rabeprazola.

U kliničkom smislu, uz učinak supresije kiseline, iznimno značajna svojstva koja se uzimaju u obzir pri odabiru IPP-a su niska razina interakcije s drugim lijekovima, nepostojanje kumulativnog učinka kod dugotrajne primjene te prisutnost oblik doziranja lijeka za parenteralnu primjenu. Potonji je neophodan za prevenciju i liječenje stresnih erozivnih i ulcerativnih lezija i krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta, prevenciju sindroma aspiracije kiseline tijekom anestezije, kao i za liječenje bolesnika kod kojih je enteralni način primjene lijeka neprihvatljiv ( mučnina, povraćanje, proljev, stenoza jednjaka), pilorus, poremećaji gutanja, itd.).

Poznato je da se PPI, kao i većina drugih lijekova, metaboliziraju u jetri uz sudjelovanje enzima sustava citokroma P450, posebice izoenzima CYP2C19 i CYP3A4, te stoga mogu međusobno djelovati mijenjajući farmakodinamičke i farmakokinetičke učinke uzimanih lijekova. istovremeno. Treba napomenuti da pantoprazol, u usporedbi s drugim PPI, ima niži afinitet za ove izoenzime, stoga ima najuži spektar interakcija lijekova. Brojne farmakološke i kliničke studije pokazale su da pantoprazol (Controloc) ne stupa u interakciju s antacidima, antipirinom, kofeinom, klopidogrelom, oralnim kontraceptivima, etanolom, glibeklamidom, levotiroksinom, metoprololom, piroksikamom, teofilinom, amoksicilinom, klaritromicinom, diklofenakom, naproksenom, diazepamom , karbam , digoksin, nifedepin, varfarin, ciklosporin, takrolimus itd., što omogućuje njegovu upotrebu u liječenju i prevenciji erozivnih i ulcerativnih lezija želuca i dvanaesnika kod pacijenata koji primaju nekoliko lijekova istovremeno. Podaci o interakcijama lijekova pokazali su se iznimno važnima u liječenju kardioloških bolesnika koji dugotrajno primaju antiagregacijske lijekove, antikoagulanse i druge lijekove u kombinaciji s IPP-ima. Konkretno, pokazalo se da kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda, istodobna primjena klopidogrela i bilo kojeg PPI, osim pantoprazola, značajno povećava učestalost ponovnog infarkta miokarda u ranim fazama promatranja.

Pantoprazol (Controloc), za razliku od omeprazola i esomeprazola, ne nakuplja se u tijelu nakon ponovljenih doza. Dakle, nakon intravenske primjene pantoprazola u dozi od 30 mg / dan tijekom 5 dana, farmakokinetika je bila usporediva s onima dobivenim nakon intravenske primjene prve doze. U farmakokinetičkim studijama pantoprazola kada se daje oralno u dozama od 10 do 80 mg i kada se daje intravenski u dozi od 240 mg, njegov sadržaj u krvnom serumu bio je linearan. Ova svojstva pantoprazola značajno se razlikuju od onih utvrđenih kod intravenske primjene omeprazola, s povećanjem doze kojega u istom rasponu, površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) se neproporcionalno mijenja, a poluvijek produljuje već nakon jednu intravenoznu injekciju. Osim toga, pokazalo se da razlike u farmakokinetici pantoprazola u osoba sa usporenim i ubrzanim metabolizmom, što se procjenjuje genetski određenom aktivnošću izoenzima 5-mefenitoin-4'-hidroksilaze, nemaju nikakvog kliničkog značaja. Važno svojstvo pantoprazola (Controloc), koje ga u određenim situacijama čini lijekom izbora u terapiji SCZ, odsutnost potrebe za prilagodbom doze za starije bolesnike, kao i s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom.

Trenutno je prikupljeno veliko kliničko iskustvo u primjeni pantoprazola u liječenju SCZ. Postoji dovoljno publikacija posvećenih procjeni učinkovitosti klasične trostruke anti-Helicobacter terapije, koja je uključivala pantoprazol u dozi od 40 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s dva lijeka od sljedećih dva puta dnevno: amoksicilin 1 g, klaritromicin 500 mg, metronidazol 400 ili 500 mg unutar 7-14 dana. Učestalost eradikacije Helicobacter pylori (HP) trojnom terapijom, koja je uključivala pantoprazol, kretala se od 71-93,8% u ITT (intention-to-treat) analizi (izračunato na sve bolesnike uključene u terapiju prema protokolu studije) i 86 -100% za PP (reg-rotocol) analizu (na temelju pacijenata koji su završili liječenje prema protokolu studije). Istodobno je grupa autora pokazala da je pri korištenju trojne terapije, koja je uključivala pantoprazol, učestalost eradikacije bila učinkovitija od terapijskog režima koji je uključivao omeprazol.Istodobno treba napomenuti da je učestalost H Na eradikaciju .pylori ne utječe toliko izbor PPI, koliko otpornost patogena na antibakterijsku komponentu korištenog režima trostruke terapije. Osim toga, treba uzeti u obzir da se učinkovitost anti-Helicobacter terapije razlikuje u različitim kliničkim manifestacijama RR infekcije i sojeva H. pylori. Rezultati brojnih studija pokazuju da se sojevi H. pylori pozitivni na gen za citokine (CagA), koji se češće detektiraju u bolesnika s duodenalnim ulkusom, lakše iskorijene od CagA negativnih, koji se češće nalaze u bolesnika s neulkusna dispepsija.

Rezultati brojnih studija potvrdili su učinkovitost pantoprazola u liječenju i održavanju remisije erozivnog i neerozivnog GERB-a. Tako je tijekom randomiziranih dvostruko slijepih ili otvorenih studija utvrđeno da je u liječenju erozivnog GERB-a (stupnjevi II i III prema Savary-Milleru) učinkovitost pantoprazola u dozi od 40 mg/dan bila usporediva s u odnosu na omeprazol u dozama od 20 i 40 mg/dan, lansoprazol 30 mg/dan i esomeprazol 40 mg/dan bili su značajno bolji od ranitidina od 300 mg/dan ili famotidina od 40 mg/dan. Slični su rezultati dobiveni primjenom pantoprazola u prevenciji relapsa GERB-a. Tako je pokazano da je pantoprazol u dozi od 20 ili 40 mg/dan tijekom 12-24 mjeseca spriječio razvoj relapsa refluksnog ezofagitisa kod većine bolesnika kod kojih je postignuto zacjeljivanje ulkusa i erozija sluznice jednjaka. na pozadini prethodne terapije. Istodobno, učinkovitost pantoprazola od 20 i 40 mg nije se značajno razlikovala u profilaktičkoj terapiji.

Pantoprazol je pronašao široku primjenu u liječenju i prevenciji gastropatije povezane s NSAIL. Dakle, u randomiziranoj komparativnoj studiji D. Olteanu i sur. Utvrđeno je da je nakon 4 tjedna terapije uočeno stvaranje ožiljaka od ulkusa povezanih s NSAID-om među 87% pacijenata koji su uzimali pantoprazol u dozi od 40 mg / dan i među 75% onih koji su uzimali omeprazol u dozi od 20 mg / dan. Nakon 8 tjedana, čirevi su zacijelili kod svih pacijenata liječenih gore navedenim IPP-ima. Visoku učinkovitost pantoprazola u dozi od 40 mg/dan u prevenciji gastropatije povezane s nesteroidnim protuupalnim lijekovima potvrdili su pacijenti koji su postigli ožiljke na već postojećim ulkusima, a u vrijeme početka profilaktičke terapije endoskopski je pregled pokazao normalan ili hiperemična sluznica s prisutnošću manje od 5 žarišnih petehija u gornjim dijelovima gastrointestinalnog trakta. Osim toga, postojao je najmanje jedan čimbenik rizika za razvoj erozivnih i ulcerativnih lezija, koji uključuje anamnezu gastritisa ili peptičkog ulkusa, korištenje jednog ili više nesteroidnih protuupalnih lijekova, korištenje kortikosteroida ili antikoagulansa, stariju dob itd. .

Parenteralna primjena IPP-a bitna je komponenta terapije usmjerene na prevenciju ponovnog krvarenja iz želučanog i duodenalnog ulkusa nakon endoskopske hemostaze. Brojne studije su otkrile da intravenska primjena pantoprazola značajno smanjuje stopu ponovnog krvarenja nakon 48 i 72 sata, epizode transfuzije nakon 72 sata i mortalitet nakon 14 dana.

Analiza literaturnih podataka i rezultati vlastitih studija omogućuju nam da prikažemo optimalne režime liječenja velikih KVB s pantoprazolom.

Neerozivni GERB. Pantoprazol se propisuje 20 mg 1 puta dnevno (30 minuta prije doručka) tijekom 4-8 tjedana, nakon čega slijedi primjena na zahtjev.

Erozivni GERB. Pantoprazol se uzima 40 mg 1 puta dnevno (30 minuta prije doručka) tijekom 4-8 tjedana uz prijelaz na terapiju održavanja, koja uključuje uzimanje lijeka dnevno u dozi od 20 mg / dan tijekom 6-12 mjeseci, a zatim ga uzima "na zahtjev" u dozi od 20 mg / dan.

Trenutačni režimi eradikacije H. pylori uključuju antibiotike PPI +2, u većini slučajeva u kombinaciji s preparatom bizmuta. Pantoprazol 40 mg dva puta dnevno može se koristiti kao PPI. Ispod je nekoliko shema, u čijem imenovanju iskorjenjivanje H. pylori prelazi 80%.

Trenutno predloženi režimi prve linije obično su četverokomponentni.

Empirijska terapija: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoksicilin 1000 mg + klaritromicin 500 mg + tinidazol 500 mg ili metronidazol 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno 10-14 dana.

Sekvencijalna terapija: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoksicilin 1000 mg dva puta dnevno tijekom 5-7 dana, zatim pantoprazol (Controloc) 40 mg + klaritromicin 500 mg + tinidazol 500 mg ili metronidazol 500 mg dva puta dnevno tijekom 5-7 dana. Ukupno trajanje terapije je 10-14 dana.

Terapija bizmutom Quad: pantoprazol 40 mg 2 puta dnevno + bizmut subcitrat 240 mg + tetraciklin hidroklorid 500 mg (oba 4 puta dnevno) + metronidazol 500 mg ili tinidazol 500 mg 3 puta dnevno tijekom 10, ali poželjno 14 dana. Drugi režim: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoksicilin 1000 mg + klaritromicin 500 mg + bizmut subcitrat 240 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno 10-14 dana.

Ako su gore navedene metode eradikacijske terapije neučinkovite, nude se rezervne sheme: PPI + levofloksacin 500 mg 1 puta dnevno + amoksicilin 1000 mg 2 puta dnevno tijekom 14 dana ili PPI + rifabutin 150 mg + amoksicilin 1000 mg 2 puta dnevno za 14 dana.

Kod peptičkog ulkusa povezanog s H. pylori, trajanje uzimanja pantoprazola 40 mg/dan je 2-4 tjedna za duodenalni ulkus, odnosno 4-8 tjedana za želučani ulkus.

Kako bi se spriječio razvoj stresnih ulkusa, pantoprazol (Controloc) se propisuje intravenski u dozi od 40 mg svakih 12 sati dok se stanje bolesnika ne stabilizira i prijeđe na enteralnu prehranu. S obzirom na to da se lezije želučane sluznice uzrokovane kiselinom javljaju unutar 24 sata od početka stresne situacije, parenteralnu primjenu Controloca treba započeti odmah nakon ulaska bolesnika u jedinicu intenzivnog liječenja, te tijekom planiranih operacija za prevenciju kiselosti. -aspiracijski sindrom - prije ili tijekom anestezije.

Kako se stanje stabilizira, parenteralna primjena lijeka se prekida i pacijent se prebacuje na enteralnu primjenu pantoprazola prema shemi "zadnja injekcija + prva tableta lijeka". Zbog različitih farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava PPI (na primjer, maksimalni učinak supresije kiseline postiže se primjenom pantoprazola od prve doze, a omeprazola - 7. dana), potrebno je koristiti pantoprazol u oralnoj terapiji.

U prosjeku, ožiljci od stresnih erozivnih i ulcerativnih lezija zahtijevaju četverotjedni tečaj IPP terapije.

Stoga je pantoprazol (Controloc) trenutno jedan od učinkovitih IPP koji se koristi u liječenju KVB. Budući da se čini da su razlike između IPP-a u pogledu njihove kliničke učinkovitosti u ekvivalentnim dozama i nuspojava male, važan čimbenik koji utječe na izbor lijeka je njegova individualna sposobnost stupanja u interakcije s lijekovima. To je posebno važno za starije osobe koje istodobno uzimaju više lijekova, kao i za bolesnike koji koriste lijekove uskog terapijskog raspona. U takvim slučajevima prednost treba dati pantoprazolu, za koji je vjerojatnost interakcije lijekova minimalna. Osim toga, prisutnost oblika doziranja za ovaj lijek za enteralnu i intravensku primjenu omogućuje proširenje indikacija za njegovu uporabu i osigurava siguran prijelaz s parenteralne na oralnu primjenu.

Književnost

1. Modlin I, Sachs G. Bolesti povezane s kiselinom. biologija i liječenje. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz., 1998. 142 str.
2. Sachs G. Inhibitori protonske pumpe i bolesti povezane s kiselinom. Pharmacotherapy 1997; 17(1) 0:22-37.
3. Shin J.M., Sachs G. Obnova izlučivanja kiseline nakon liječenja inhibitorima protonske pumpe. Gastroenterologija 2002; 123:1588-97.
4. Fitton A., Wiseman L. Pantoprazol: pregled njegovih farmakoloških svojstava i terapijske upotrebe u poremećajima povezanim s kiselinom. Droge 1996;5(3):460-82.
5. Mussig S, Witzel L, Luhmann R, et al. Jutarnja i večernja primjena pantoprazola: studija za usporedbu učinka na 24-satni intragastrični pH. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997;9(6):599-602.
6. Dammann H.G., Burkhardt F. Pantoprazol protiv omeprazola: utjecaj na sekreciju želučane kiseline stimuliranu obrokom. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999:11(11):1277-82.
7. Geus W.P., Mathot R.A., Mulder P.G., et al. Farmakodinamika i kinetika omeprazola MUPS 20 mg i pantoprazola 40 mg tijekom ponovljene oralne primjene u ispitanika negativnih na Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther2000;14(8):1057-64.
8. Florent C., Forestier S. Dvadesetčetverosatno praćenje intragastrične kiselosti: usporedba između lansoprazola 30 mg i pantoprazola 40 mg. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 1997; 9 (2): 195-200.
9. Simon B., Mueller P., Gatz G., et al. Ekvivalentan učinak pantoprazola 40 mg o.d. i esome-prazol 40 mg o.d. o intraezofagealnom pH u bolesnika sa simptomatskom GFRD sažetak. Am J Gastroenterol 2001;96
10. Hartmann M., Ehrlich A., Fuder H. i sur. Ekvipotentna inhibicija izlučivanja želučane kiseline jednakim dozama oralnog ili intravenskog pantoprazola. Aliment Pharmacol Ther 1998,12(10):1027-32.
11. Reill L., Erhardt F., Fischer R., et al. Učinak oralnog pantoprazola na 24-satni intragastrični pH, profil serumskog gastrina i aktivnost enzima koji metaboliziraju lijek u čovjeka - placebom kontrolirana usporedba s ranitidinom (sažetak br. F252). Gut 1993;34(Suppl. 4):63.
12. Huber R., Hartmann M., Bliesath H., et al. Farmakokinetika pantoprazola u ljudi. Int J Clin Pharmacol Ther 1996;34(5):185-94.
13. Juurlink D.N., Gomes T., Co. OT, etal. Populacijsko istraživanje interakcije između inhibitora protonske pumpe i klopidogrela. CMAJ 2009;180:713-18.
14. Fontes-Carvalho R, Albuquerque A, Araujo C, et al. Omeprazol, ali ne i pantoprazol, smanjuje antitrombocitni učinak klopidogrela: randomizirano kliničko križno ispitivanje u bolesnika nakon infarkta miokarda koje procjenjuje interakciju lijekova klopidogrela i PPI-a. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 2011;23:396-404.
15. Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Farmakokinetika pojedinačnih i ponovljenih doza jednom dnevno od 10, 20 i 40 mg omeprazola kao enterički obložene granule. Drug Invest 1991;3:45-52.
16. Tanaka M, Ohkubo T, Otani K, et al. Metabolička dispozicija pantoprazola, inhibitora protonske pumpe, u odnosu na fenotip i genotip 4-hidroksilacije 5-mefenitoina. Clin Pharmacol Ther!997;62(6):619-28.
17. Dominguez-Martin A, Dominguez-Munoz A, Munoz S, et al. Učinkovitost šestodnevne trostruke terapije s pantoprazolom plus klaritromicin i amoksicilin u odnosu na omeprazol plus klaritromicin i amoksicilin za eradikaciju H. pylori (sažetak br. G0438). Gastroenterologija l998;15(114Suppl.2):107.
18. Broutet N, Marais A, Lamouliatte H, et al. vrt A Status i ishod liječenja eradikacije trostruke terapije protiv Helicobacter pylori u bolesnika s neulkusnom dispepsijom. J Clin Microbiol 2001;39(4):1319-22.
19. W. Eissele ft, Gatz G, Hole U. Ekvivalentna učinkovitost pantoprazola od 40 mg i esomeprazola od 40 mg u bolesnika s GERB-om. Can J Gastroenterol 2002;16(Suppl.A):95.
20. Vicari F, Belin J, Marek L. Pantoprazol 40 mg naspram omeprazola 20 mg u liječenju refluksnog ezofagitisa: rezultati francuskog multicentričnog dvostruko slijepog usporednog ispitivanja. Gastroenterology 1998;15(114Suppl.2):324.
21. Koerner T, Schuetze R, Van Leendert et al. Usporedna učinkovitost pantoprazola od 40 mg u odnosu na omeprazol MUPS 40mg u bolesnika s GERB ll/lll. Gut 2002; 51 (III): 166.
22. Dupas JL, Houcke P, Samoyeau ft. Pantoprazol u odnosu na lansoprazol u francuskih pacijenata s refluksnim ezofagitisom. Francuska kolaborativna studijska grupa za pantoprazol. Gastroenterol Clin Biol 2001;25(3):245-50.
23. Plein K, Hotz J, Wurzer Ft, et al. Pantoprazol 20 mg učinkovita je terapija održavanja za bolesnike s gastroezofagealnom refluksnom bolešću. Eur J Gastroenterol Hepatol 2000; 12(4):425-32.
24. Olteanu D, Balan C, Andronescu A, et al. Učinkovitost pantoprazola u usporedbi s omeprazolom i misoprostolom u želučanom ulkusu povezanom s NSAID-om. Gastroenterology 1999;116(Suppl. V Pt2):A104202.
25. Altana Pharma AG. Sažetak opisa svojstava lijeka (SPC) pantoprazol 20 mg tableta. Dostupno na URL-u: www.altanaphar-ma.com.
26. Rimbara E, Fischbach LA, Graham DY. Optimalna terapija za Helicobacter pylori infekcije. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011;8:79-88.
27. Tryba M, Cook D. Aktualne smjernice za profilaksu stresnog ulkusa. Droga 1997.; 54: 581-96.
28. Yakovenko E.P., Yakovenko A.V., Illarionova Yu.V. Inhibitori protonske pumpe u prevenciji terapije stresnog ulkusa // Liječnik 2010. Broj 2. P. 52-5.

(Na temelju materijala iz stranih medicinskih publikacija)

pantoprazol je inhibitor "protonske pumpe" (H+, K+-ATPaza). Smanjuje razinu bazalne i stimulirane (bez obzira na vrstu podražaja) lučenja klorovodične kiseline u želucu. Kod duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori, takvo smanjenje želučane sekrecije povećava osjetljivost mikroorganizama na antibiotike. pantoprazol ima vlastito antimikrobno djelovanje protiv Helicobacter pylori. Trajanje djelovanja pantoprazola, kao i ostalih lijekova iz ove skupine, ovisi o brzini regeneracije novih molekula "protonske pumpe", a ne o vremenu kruženja lijeka u organizmu. pantoprazol dobro se apsorbira, minimalno se podvrgava metabolizmu prvog prolaza. Apsolutna bioraspoloživost pantoprazola je oko 77%. Klinička svojstva pantoprazola proučavana su na 11 000 pacijenata. pantoprazol pokazao se učinkovitim lijekom za liječenje erozivnog ezofagitisa, peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika. Osim toga, utvrđeno je da je lijek učinkovit kao dodatno sredstvo u kombinaciji s antibioticima u eradikaciji Helicobacter pylori. pantoprazol omogućuje vam kontrolu razine stvaranja kiseline u Zollinger-Ellisonovom sindromu. Lijek se dobro podnosi. Njegove nuspojave uključuju glavobolju, proljev i bol u trbuhu. Preporučena doza u liječenju erozivnog ezofagitisa je 40 mg na dan (per os) tijekom 8 tjedana. U bolesnika s teškim gastroezofagealnim refluksom koji ne mogu uzimati lijek u obliku tableta, pantorpazol se primjenjuje intravenozno u dozi od 40 mg tijekom 15 minuta jednom dnevno.

Uvod

Inhibitori protonske pumpe su među lijekovima koji se najčešće koriste u Sjedinjenim Državama. Omogućili su radikalan utjecaj na liječenje bolesti povezanih s povećanim lučenjem klorovodične kiseline. Prvi lijek iz ove skupine lijekova pojavio se u SAD-u 1989. godine. Posljednjih godina značajno su proširene indikacije za njihovu primjenu.

Mehanizam djelovanja pantoprazola je isti kao i ostalih lijekova iz skupine inhibitora protonske pumpe.

pantoprazol je prvi od inhibitora protonske pumpe, koji je dostupan i za oralnu i za intravenoznu primjenu.

U SAD-u je glavna indikacija za pantoprazol liječenje erozivnog ezofagitisa povezanog s gastroezofagealnom refluksnom bolešću (1,2).

Farmakologija

Inhibitori protonske pumpe djeluju selektivno inhibirajući H +, K + -ATPazu u sekretornim tubulima parijetalnih stanica, blokirajući tako završni stupanj izlučivanja klorovodične kiseline. U tom je slučaju blokirano izlučivanje klorovodične kiseline neovisno o vrsti podražaja (3).

Kao i drugi inhibitori protonske pumpe, pantoprazol inhibira ATPazu samo tijekom izlučivanja klorovodične kiseline. Inhibitori "protonske pumpe" vežu se na H+, K+-ATPazu i nepovratno blokiraju transport vodikovih iona.

Farmakokinetika

Trajanje djelovanja inhibitora "protonske pumpe" ovisi o brzini regeneracije novih "protonskih pumpi", a ne o trajanju lijeka u organizmu. Prosječno poluvijek pantoprazola nakon njegove jednokratne intravenske primjene u dozi od 40 mg je oko jedan sat (4), međutim, unatoč tome, supresija lučenja klorovodične kiseline traje oko tri dana. To je zbog postizanja određene ravnoteže između broja novosintetiziranih molekula "protonske pumpe" i broja inhibiranih molekula (5).

pantoprazol nestabilan na kiselinu, pa je dostupan u enteričkim obloženim tabletama. pantoprazol karakterizira ga brza apsorpcija, a maksimalna koncentracija postiže se otprilike 2,5 sata nakon jedne ili ponovljene doze per os. pantoprazol podvrgava se malom metabolizmu prvog prolaza. Njegova apsolutna bioraspoloživost je oko 77%. Lijek se može uzimati neovisno o unosu hrane ili antacida. Volumen distribucije je približno 11,0-23,6 litara, a postotak vezanja na proteine ​​je oko 98%. U jetri se pantoprazol podvrgava opsežnom metabolizmu uz sudjelovanje sustava citokroma P-450. pantoprazol ne nakuplja u tijelu i ponovljene doze lijeka tijekom dana ne utječu na njegovu farmakokinetiku. Nema potrebe za posebnim odabirom doze pantoprazola u starijih bolesnika ili u bolesnika s insuficijencijom bubrega, kao i s umjerenom insuficijencijom jetre. Poluvrijeme eliminacije pantoprazola u bolesnika s teškom cirozom jetre produljeno je na 7-9 sati (6). Podaci o farmakokinetici pantoprazola u osoba mlađih od 18 godina još nisu objavljeni (1).

Indikacije

Prema stajalištu FDA (Američka agencija za kontrolu lijekova), indikacija za imenovanje pantoprazola je kratkotrajni (do 16 tjedana) tijek liječenja erozivnog ezofagitisa povezanog s gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB) (1,2 ). Osim toga, pantoprazol se koristi za terapiju održavanja erozivnog ezofagitisa, za liječenje akutnog želučanog i duodenalnog ulkusa i za njihovu terapiju održavanja, za liječenje patoloških hipersekretornih stanja, te u kombinaciji s antibioticima za liječenje Helicobacter pylori.

Intravenska primjena pantoprazola indicirana je za kratkotrajno (7-10 dana) liječenje GERB-a u bolesnika koji ne mogu uzimati tabletirane oblike lijeka.

Trenutno su u tijeku dodatne studije za procjenu učinkovitosti intravenoznih oblika pantoprazola u liječenju Zollinger-Ellisonovog sindroma, u prevenciji stresnih ulkusa (u bolesnika u jedinicama intenzivne njege), kao i u prevenciji aspiracijske pneumonije u bolesnika koji su podvrgnuti elektivne kirurške intervencije.

Klinička učinkovitost

Erozivni ezofagitis u GERB-u

Erozivni ezofagitis jedan je od najtežih kliničkih oblika GERB-a, kroničnog stanja u kojem se kiseli želučani sadržaj refluksira u jednjak. Simptomi GERB-a, različito izraženi, javljaju se kod više od 40% odrasle populacije najmanje dva puta tjedno. Ako se ne liječi odmah, oštećenje jednjaka uzrokovano GERB-om može dovesti do težih komplikacija, uključujući suženje jednjaka, krvarenja, kao i prekancerozno stanje poznato kao Barrettov jednjak i rak jednjaka (2).

Provedena su usporedna ispitivanja kliničke učinkovitosti pantoprazola, antagonista histaminskih H2 receptora i omeprazola u bolesnika s refluksnim ezofagitisom II ili III stupnja (prema Savary-Miller ljestvici) (tablica 1). Kao rezultat ovih studija, pokazalo se da je pantoprazol učinkovitiji od antagonista H2 receptora u smislu zacjeljivanja ulkusa i kontrole simptoma (10,11).

Tab. 1. Placebom kontrolirane studije učinkovitosti pantoprazola u erozivnom ezofagitisu sekundarnom GERB-u

Izvor	Studirati dizajn	Broj opažanja	rezultate	Početno stanje bolesnika
Koopetal (10)	R.MC. Trajanje 8 tjedana. PANT 40 mg jednom dnevno (n=149) naspram RAS 150 dva puta dnevno (n=69)	U studiju uključeno: 249. Isključeno: 31	PANT je učinkovitiji u liječenju unutar 4 tjedna (69% s.v. 57%, p=0,054). Statistička značajnost postignuta nakon 8 tjedana (82% u odnosu na 67%, str<0.01). Do 4. tjedna PANT je učinkovitije zaustavio tri simptoma: žgaravicu, kiselo podrigivanje i odinofagiju.	Bolesnici su imali endoskopski potvrđeni akutni refluksni ezofagitis II ili III stupnja (prema Savary i Miller klasifikaciji)
Bochenek (11)	R.Pr. Trajanje: 8 tjedana. PANT 10 mg jednom dnevno (n=149); PANT 20 mg jednom dnevno (n=149); PANT 40 mg jednom dnevno (n=149); NIH 150 mg dva puta dnevno (n=69) ili placebo	Nema podataka	Endoskopski potvrđeni postoci cijeljenja u pet skupina nakon 4 tjedna bili su: 42%, 57%, 70%, 21% odnosno 14%. Do 8 tjedana, stope izlječenja bile su: 59%, 76%, 83%, 37% i 32%. Do kraja 4 i 8 tjedana liječenja u bolesnika liječenih PANT-om, simptomi GERB-a bili su znatno rjeđi (p<0.01).Процент заживления язв был существенно выше при любой дозировке ПАНТ, чем при приеме НИЗ или плацебо (р<0.001, точный метод Фишера)	Prema endoskopskom nalazu bolesnici su imali erozivni ezofagitis 2. stupnja (prema Hetzel-Dent ljestvici)
Corinalde-sietal. (12)	R.MC. Trajanje 8 tjedana. PANT 40 mg jednom dnevno (n=103), OMP 20 mg jednom dnevno (mm=105)	Uključeno: 241. Isključeno: 33	Stope izlječenja za PANT i OMP bile su 78,6% naspram 79% nakon 4 tjedna. I 94,2% i 91,4% nakon 8 tjedana, (p) 0,05) U obje skupine primijećen je isti stupanj ublažavanja simptoma: žgaravica, kiselo podrigivanje, bol pri gutanju.
Mossneretal. (13)	RMC. Trajanje: 8 tjedana. PANT 40 mg jednom dnevno (n=170), OMP 20 mg jednom dnevno (n=86)	Uključeno: 286. Isključeno: 30	Postotak ozdravljenja nakon 4 tjedna. uzimanja PAHT-a i OMP-a bio je 74% mz.78% (p=0.57). Stope izlječenja nakon 8 tjedana bile su 90% u odnosu na 94% (p=0,34). Nakon 4 tjedna potpuno povlačenje simptoma primijećeno je u 83% bolesnika u skupini PANT i u 86% bolesnika u skupini OMP (p=0,72). Nije bilo značajnih razlika između skupina u postotku izlječenja ili ublažavanja simptoma.	Bolesnici su imali refluksni ezofagitis II ili III stupnja (Savary-Millerova ljestvica)

GERB - gastroezofagealna refleksna bolest;

PANT - pantoprazol;

P - randomizirano;

OMP - omeprazol;

MC - multicentar.

U dva randomizirana multicentrična ispitivanja pokazalo se da pantoprazol 40 mg jednom dnevno i omeprazol 20 mg jednom dnevno pružaju jednaku kliničku korist kod umjerenog do teškog refluksnog ezofagitisa (12,13).

U drugoj usporednoj kliničkoj studiji naglasak je stavljen na proučavanje farmakodinamičkih značajki pantoprazola i omeprazola u zdravih dobrovoljaca. Pokazalo se da pantoprazol u dozi od 40 mg dnevno ima brži početak učinka i veću supresiju želučane sekrecije od omeprazola u dozi od 20 mg dnevno (14). Međutim, do sada nije bilo moguće pokazati da se ove farmakodinamičke razlike značajno odražavaju na rezultate usporednih studija učinkovitosti ovih lijekova u liječenju ezofagitisa.

Klinička studija Van Rensburga i suradnika (15) uspoređivala je kliničku učinkovitost i podnošljivost pantoprazola u dnevnim dozama od 40 mg i 80 mg. Utvrđeno je da je nakon 4 tjedna liječenja potpuno izlječenje zabilježeno u 78% odnosno 72% bolesnika, a nakon 8 tjedana u 95% odnosno 94% bolesnika (p>0,05). Ovi rezultati koreliraju s rezultatima dobro osmišljene farmakodinamičke studije provedene na zdravim dobrovoljcima, koja je pokazala da je dnevna doza pantoprazola od 40 mg jednako učinkovita kao i dnevne doze od 80 i 120 mg (16).

Više od 90% bolesnika s erozivnim ezofagitisom izliječi se uz kratkotrajnu terapiju inhibitorima protonske pumpe, ali je potrebna terapija održavanja kako bi se spriječio recidiv (17).

U posebno provedenoj multicentričnoj kliničkoj studiji, koja je trajala godinu dana, ispitivana je preventivna učinkovitost i sigurnost terapije održavanja primjenom pantoprazola u dozi od 40 mg dnevno. Provedeno je istraživanje na pacijentima koji su terapijom omeprazolom ili pantoprazolom uspjeli postići izlječenje refluksnog ezofagitisa (18). Podaci endoskopije pokazali su stope recidiva od 2% i 6% nakon 6 odnosno 12 mjeseci. U 24% bolesnika zabilježene su nuspojave, najčešće proljev, mučnina, povraćanje i vrtoglavica.

U prospektivnoj, randomiziranoj, multicentričnoj studiji proučavani su rezultati dugotrajne terapije održavanja s pantoprazolom 40 mg ili 20 mg jednom dnevno tijekom 12 mjeseci. Istraživanje je provedeno na 396 bolesnika kod kojih je postignuto potpuno izlječenje ezofagitisa II i III stupnja (19). Prema endoskopiji, relapsi nakon šest mjeseci liječenja s 40 mg ili 20 mg pantoprazola na dan javili su se u 7% naspram 16%, a nakon 12 mjeseci u 19% naspram 29%. Autori zaključuju da je primjena pantoprazola u dnevnoj dozi od 20 mg učinkovita i sigurna za terapiju održavanja u bolesnika koji su uspjeli zaustaviti akutno razdoblje refluksnog ezofagitisa.

Peptički ulkus dvanaesnika

Provedena je usporedna evaluacija pantoprazola, ranitidina i omeprazola u liječenju akutnog duodenalnog ulkusa (tablica 2). Utvrđeno je da pantoprazol pruža učinkovitije liječenje i kontrolu kliničkih simptoma od ranitidina (20,21). Međutim, pokazalo se da su pantoprazol i omeprazol klinički jednako učinkoviti (22,23).

Savarino i sur. proveli su prospektivnu, randomiziranu, multicentričnu studiju na 64 bolesnika s duodenalnim ulkusom. U ovoj studiji provedena je 24-satna procjena želučane kiselosti i stupnja ožiljaka ulkusa. Prije početka 2-tjedne terapije pantoprazolom (20 mg jednom dnevno, 40 mg jednom dnevno i 40 mg dva puta dnevno), kao i nakon njenog završetka, svi su bolesnici podvrgnuti endoskopskom pregledu i praćenju pH vrijednosti u želučanoj šupljini. . Zacjeljivanje ulkusa postignuto je u 94%, 88% odnosno 95%. Dnevno praćenje pH omogućilo otkrivanje učinka ovisnog o dozi, dok se pokazalo da je uzimanje 40 mg pantoprazola dva puta dnevno učinkovitije od uzimanja 40 mg pantoprazola jednom dnevno (str.<0.01) и 20 мг один раз в сутки (р<0.001). Вместе с тем, полученные данные нуждаются в уточнении, так как было исследовано относительно небольшое количество больных. Кроме того, практически все обследованные пациенты были носителями Н.pylori.

Čir želuca

Klinička učinkovitost pantoprazola u liječenju želučanih ulkusa uspoređena je s djelotvornošću ranitidina i omeprazola (Tablica 3). Pantoprazol je omogućio veće stope izlječenja od ranitidina (25). Međutim, utvrđeno je da je njegova učinkovitost slična djelotvornosti omeprazola (26).

Infekcija Helicobacter pylori

Proučavali smo učinkovitost pantoprazola u kombinaciji s antimikrobnim lijekovima u eradikaciji H. pylori u bolesnika s potvrđenim duodenalnim ulkusom ili gastritisom. Prethodno je utvrđeno da inhibitori protonske pumpe djeluju sinergistički s antibioticima koji se koriste za eradikaciju H. pylori (3). Kao rezultat studija, utvrđeno je da učinkovitost kombinacije pantoprazola s antimikrobnim agensima u kratkotrajnom (7-14 dana) tijeku eradikacije H. pylori prelazi 90%.

Provedena su randomizirana klinička ispitivanja uspoređujući kliničku učinkovitost omeprazola i pantoprazola kada se koriste kao jedna od komponenti u kombiniranoj terapiji infekcije H. pylori (29). Antibakterijska terapija bila je ista u svim slučajevima i sastojala se od amoksicilina 1 g dva puta dnevno i klaritromicina 500 mg dva puta dnevno tijekom deset dana. Doza omeprazola bila je 20 mg dva puta dnevno; doza pantoprazola je 40 mg jednom dnevno ili 40 mg dva puta dnevno. Na kraju 10-dnevne terapije bolesnici nisu primali nikakvu terapiju osim antacida, ako su bili potrebni. Učinkovitost liječenja procijenjena je stupnjem eradikacije H. pylori i stupnjem zacjeljivanja ulkusa nakon 4 tjedna i 6 mjeseci nakon završetka terapije (Tablica 4).

Tab. 4. Usporedna procjena učinkovitosti pantoprazola i omeprazola kada se koriste u trokomponentnom protokolu

OMP 40 = omeprazol 20 mg dva puta dnevno;

PANT 40 = pantoprazol 40 mg jednom dnevno;

PANT 80 = pantoprazol 40 mg dva puta dnevno.

Utvrđeno je da je učinkovitost eradikacije H. pylori u svim slučajevima premašila 90%. Istodobno, nije bilo statistički značajne razlike između podskupina u kojima su bolesnici uzimali inhibitore protonske pumpe dva puta dnevno. Niža doza pantoprazola bila je manje učinkovita od veće doze ovog lijeka (str<0.01) (29).

U drugoj studiji pokazalo se da kombinirana terapija, uključujući visoke doze pantoprazola, u trajanju od 7 dana omogućuje eradikaciju H. pylori u 93% (30).

U nešto manjoj, prospektivnoj, randomiziranoj studiji provedenoj na 50 bolesnika s peptičkim ulkusom ili ne-ulkusnom dispepsijom kojima je dijagnosticiran H. pylori, utvrđeno je da je klinička učinkovitost 40 mg pantoprazola kada se uzima jednom dnevno bila jednaka 40 mg pantoprazola. mg omeprazola pri uzimanju jednom dnevno. Međutim, oba su lijeka davana tjedan dana u kombinaciji s klaritromicinom 50 mg dva puta dnevno i metronidazolom 500 mg dva puta dnevno (31). Eradikacija H. pylori postignuta je u 100% bolesnika koji su primali pantoprazol i u 88% bolesnika koji su primali omeprazol (p = 0,235).

Također su istražene i druge mogućnosti liječenja pantoprazolom. Konkretno, kombinacija pantoprazola (40 mg dnevno), klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) i metronidazola (500 mg tri puta dnevno) pokazala se učinkovitijom od kombinacije pantoprazola (40 mg dnevno) i cparitromicina (500 mg tri puta dnevno) (32). U isto vrijeme, pacijenti su nastavili primati terapiju pantoprazolom od 40 mg na dan dva tjedna nakon završetka antibiotske terapije. Učinkovitost trostruke terapije u smislu eradikacije H. pylori bila je 95%, dok je učinkovitost dvokomponentne terapije bila 60% (p<0.001).

Osim toga, provedena je usporedna procjena učinkovitosti pantoprazola i ranitidina kada se koriste kao dio kombinirane terapije za eradikaciju H. pylori. Utvrđeno je da je postotak eradikacije H. pylori bio viši u onih bolesnika koji su primali pantoprazol. Postotak ervdikacije i postotak zacjeljivanja ulkusa bio je 82,5% i 100% (pri uzimanju 40 mg pantoprazola jednom dnevno u kombinaciji 500 mg klaritromicina dva puta dnevno); 94,8% i 100% (pri uzimanju pantoprazola 40 mg jednom dnevno u kombinaciji s klaritromicinom 500 mg dva puta dnevno i amoksicilinom 1 g dva puta dnevno); 67,6% i 96% (pri uzimanju 120 bizmut sucitrata tri puta dnevno u kombinaciji sa 150 mg roksitromicina dva puta dnevno i 250 mg metronidazola dva puta dnevno i 300 mg ranitidina prije spavanja (37). Tako je utvrđeno da trokomponentni protokol, koji je uključivao primjenu pantoprazola, bio je značajno učinkovitiji u smislu iskorjenjivanja infekcije od druga dva proučavana protokola.

Zollinger-Ellisonov sindrom

Provedeno je istraživanje koje je procjenjivalo učinkovitost pantoprazola (80 mg IV dva puta dnevno) u smislu kontrole kiselosti u bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom. Istraživanjem je obuhvaćeno 14 pacijenata koji su prešli s oralnog na intravenski način primjene lijeka. Kod 13 od ovih 14 bolesnika bilo je moguće postići potpunu kontrolu nad stvaranjem klorovodične kiseline. Prethodno su svi ovi pacijenti s dobrim učinkom primali omeprazol ili lansoprazol u dozama od 60 mg dva puta dnevno ili više. Ovo opažanje potvrđuje da prelazak na intravenski oblik pantoprazola omogućuje učinkovitu kontrolu proizvodnje klorovodične kiseline u bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom (38).

Akutno gastrointestinalno krvarenje

Do nedavno je bilo općeprihvaćeno da terapija usmjerena na suzbijanje proizvodnje klorovodične kiseline ne može imati pozitivan učinak na gastrointestinalno krvarenje, budući da ne dopušta postizanje neutralnih pH vrijednosti potrebnih za osiguranje fiziološke hemostaze. Pojava u kliničkoj praksi pantoprazola, koji se može koristiti u dovoljno velikim dozama kada se daje intravenozno, može promijeniti ovu situaciju. Međutim, još uvijek nema dovoljno kliničkih podataka koji bi to poduprli. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se odredila optimalna doza lijeka i razjasnilo kojim pacijentima može pomoći u ovom konkretnom slučaju (39,40).

Nuspojave i toksičnost lijekova

Kliničke studije provedene na zdravim dobrovoljcima i bolesnicima s GERB-om pokazale su da se intravenski i tabletirani oblici pantoprazola dobro podnose i pri kratkotrajnoj i kod dugotrajne primjene. U dvije kontrolirane kliničke studije koje su provedene u Sjedinjenim Američkim Državama s pantoprazolom u dnevnoj dozi od 10 i 40 mg nije pronađena nikakva ovisnost učestalosti nuspojava o dozi. Najčešće nuspojave uključuju glavobolju, proljev i bolove u trbuhu. Nuspojave navedene u tablici 5 pojavile su se u približno 1% bolesnika s GERB-om liječenih pantoprazolom u američkim kliničkim ispitivanjima (1).

Kako je pantoprazol postajao sve rašireniji, prijavljene su nuspojave poput anafilaksije, angioedema, pankreatitisa i dermatoloških reakcija.

interakcija lijekova

pantoprazol metabolizira se u jetri, uglavnom uz sudjelovanje enzima koji su dio citokromskog sustava P-450. Kliničke studije koje su proučavale moguću interakciju pantoprazola s drugim lijekovima koji se metaboliziraju u citokromskom sustavu P-450 nisu pokazale potrebu za prilagodbom doze pantoprazola kada se koristi zajedno s antipirinom, kofeinom, karbamazepinom, cisapridom, diazepamom, diklofenakom, digoksinom, etanolol, estrvdiol, metoprolol, nifedipin, fenitoin, teofilin ili varfarin. Osim toga, nisu pronađene interakcije lijekova s ​​najčešće propisivanim antacidima (41,42).

Režim doziranja

Za erozivni ezofagitis u odraslih najčešće se propisuje pantoprazol 40 mg jednom dnevno oralno tijekom osam tjedana. Ako nije postignuto potpuno izlječenje, može se preporučiti dodatna kura od 8 tjedana. Do danas nema podataka o sigurnosti i učinkovitosti pantoprazola pri njegovoj duljoj (preko 16 tjedana) primjeni.

Prilagodba doze nije potrebna u starijih bolesnika, kao ni u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili s umjerenom insuficijencijom jetre. Osim toga, nema potrebe prilagođavati dozu pantoprazola u bolesnika na hemodijalizi (43).

Pantoprazol tablete s produljenim oslobađanjem treba progutati cijele, sa ili bez hrane ili antacida. U većini kliničkih ispitivanja pantoprazol se primjenjivao prije jela.

Tabletni oblici pantonrazola

pantoprazol u dozi od 40 mg dostupan je u tabletama s produljenim oslobađanjem. Ove tablete su enterički obložene. Ne smiju se drobiti, žvakati ili drobiti.

Intravenski oblici nantonrazopa

pantoprazol također dostupan u obliku otopine u ampulama koje sadrže 40 mg aktivne tvari. Može se koristiti s fiziološkom otopinom. Otopinu pantoprazola treba primjenjivati ​​tijekom 15 minuta.

Posebne napomene

Lijekovi iz skupine "inhibitora protonske pumpe" učinkovitiji su od H2 blokatora u suzbijanju hipersekrecije klorovodične kiseline i liječenju bolesti povezanih s ovim patološkim stanjem. Pantoprazol je jednako učinkovit i siguran kao i ostali lijekovi iz ove skupine. Manje razlike u farmakokinetici među oblicima tableta inhibitora protonske pumpe ne utječu značajno na njihovu kliničku učinkovitost (4,48,49). Što se tiče pantoprazola, najznačajnije je to što je sada dostupan iu obliku za intravensku primjenu. Ovo je od posebne važnosti u liječenju gastrointestinalnog krvarenja.

Tab. 2. Placebom kontrolirana klinička ispitivanja učinkovitosti pantoprazola u ulkusu dvanaesnika

Izvor	Studirati dizajn	Broj opažanja	rezultate	Početno stanje bolesnika
Cremaretal. (dvadeset)	R.MC. Trajanje 4 tjedna. PANT 40 mg jednom dnevno. RAS 300 mg.	Uključeno: 276. Isključeno: 26	Prema endoskopiji, PANT je bolji od RAS-a u smislu cijeljenja nakon 2 tjedna (73% naspram 45%, p<0.001) и в улучшении симптоматики (84% vs. 72%, р<0.05) через 4 недели, Показатели заживления через 4 недели статистически достоверно не отличались: 92% и 84% (р=0.073)	Bolesnici su imali endoskopski potvrđen duodenalni ulkus.
Chenetal. (21)	R. Trajanje liječenja: 4 tjedna. PANT 40 mg jednom dnevno prije doručka, RAS 300 mg	Uključeno: 160 Isključeno: 26	Postojao je trend boljeg zacjeljivanja u PANT skupini nakon 2 tjedna. (61% naspram 51%), što je doseglo statističku značajnost nakon 4 tjedna. (97% u odnosu na 77%, str< 0.01). В группе ПАНТ чаще встечались безболевые обострения язвы (84% vs. 60%, р<0.01)	Bolesnici su imali endoskopski potvrđen duodenalni ulkus
Rehneretal. (22)	R.MC. Trajanje: 4 tjedna. PANT 40 mg jednom dnevno, OMP 20 mg jednom dnevno	Uključeno: 286. Isključeno: 10	Postotak izlječenja u PANT i OBT bio je 71% u odnosu na. 74% (p>0,05) nakon 2 tjedna. i 96% vs. 91% (p>0,05) nakon 4 tjedna. Poboljšanje simptoma nakon 2 tjedna. 85% u odnosu na 86% (p>0,05)	Bolesnici su imali endoskopski potvrđen duodenalni ulkus
Bekeretal. (23)	R.MC. Trajanje: 4 tjedna. PANT 40 mg jednom dnevno; OMP 20 mg jednom dnevno	Uključeno: 270. Isključeno: 15.	Postotak zacjeljivanja ulkusa u PANT i OMT bio je 71% u odnosu na. 65% nakon 2 tjedna (p=0,31) i 95% u odnosu na 89% nakon 4 tjedna (p=0,09). Ublažavanje boli nakon 2 tjedna u 81% vs. 82% (p=0,87)	Svi bolesnici imali su endoskopski potvrđen duodenalni ulkus.

PANT - pantoprazol;

OMP - omeprazol;

RAS - ranitidin;

P - randomizirano;

MC - multicentar.

Tablica 3. Placebom kontrolirano ispitivanje pantoprazola kod akutnih želučanih ulkusa

Izvor	Studirati dizajn	Broj opažanja	rezultate	Početno stanje
Hotzetal (25)	R.MC. Trajanje: 4 tjedna. PANT 40 mg jednom dnevno; RAS 300 mg.	Uključeno: 248. Isključeno: 27.	Stope izlječenja nakon 2 tjedna (37% naspram 19%, str<0.01), 4 нед. (87% vs. 58%, р<0.001) и 8 нед (97% vs. 80%, р<0.001)	Pacijenti su imali endoskopski potvrđene želučane ulkuse
Witzetal. (26)	R.MC. Trajanje: 8 tjedana. PANT 40 mg jednom dnevno. OMP 20 mg jednom dnevno.	Uključeno: 243.	Potpuno zacjeljivanje ulkusa s PANT-om bilo je 88% naspram 77% s OMT-om (p<0.05). ПАНТ и ОМП обеспечили быстрое купирование болей. Полное заживление язв через 4 нед было более отчетливым при ПАНТ, чем при ОМП Через 8 нед не было существенных отличий между группами.	Svi bolesnici imali su endoskopski potvrđene želučane ulkuse.

PANT - pantoprazol;

RAS - ranitidin;

P - randomizirano;

MC - multicentar;

OMP - omeprazol.

Tab. 5. Najčešće nuspojave pantoprazola

Nuspojava	Studija 300 - SAD 1% učestalost)		Studija 301 - SAD (% učestalosti)
	pantoprazol (n=521)	Placebo (n=82)	Placebo (n=161)	Nizatidin (n=82)
Glavobolja	6	6	9	13
Proljev	4	1	6	6
Nadutost	2	2	4	0
Bolovi u trbuhu	1	2	4	4
Osip	1	0	2	0
Podrigivanje	1	1	0	0
Poremećaji spavanja	1	2	1	1
hiperglikemija	1	0	1	0

Bibliografija

1. Protonix (pantoprazol natrij) tablete s odgođenim oslobađanjem, uputa za pakiranje. Philadelphia: Wyeth Laboratories; 2000. godine.

2. FDA odobrava formulaciju tableta Protonixa (pantoprazol natrij) i novog inhibitora protonske pumpe za liječenje erozivnog ezofagitisa. Madison, NJ: American Home Products; 2. veljače 2000.

3. Sachs G. Inhibitori protonske pumpe i bolesti povezane s kiselinom. farmaceutska terapija. 1997;17(1):22-37.

4. Bliesath H, Huber R, Hartmann H et al. Linearnost doze farmakokinetike novog inhibitora H+, K+-ATPaze pantoprazola nakon jednokratne intravenske primjene. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(dodatak 1):S18-24.

5. Hartmann M, Ehrlich A, Fuder H i sur. Ekvipotentna inhibicija izlučivanja želučane kiseline jednakim dozama oralnog ili intravenskog pantoprazola. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:1027-32.

6. Huber R, Hartmann M, Bliesath H i sur. Farmakokinetika pantoprazola u ljudi. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996.; 34 (dodatak 1): S7-16.

7. Wurzer H, Schutze K, Bethke T i sur. Učinkovitost i sigurnost pantoprazola u bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću koji koriste intravensko-oralni režim. Hepatogastroenterologija. 1999;46:1809-15.

8. Wurzer H, Schutze K, Kratochvil P i sur. Klinička učinkovitost i sigurnost intravenskog pantoprazola u gastroezofagealnoj refluksnoj bolesti (GERB). Digestija. 1998;59(dodatak 3):604. sažetak.

9. Paul J, Metz D, Maton P i sur. Farmakodinamička ekvivalentnost oralnog i IV pantoprazola u bolesnika s GERB-om. Am J Gastroenterol. 1998;93:1622. sažetak.

10. Koor H, Schepp W, Dammann HG i sur. Usporedno ispitivanje pantoprazola i ranitidina u liječenju refluksnog ezofagitisa: rezultati njemačke multicentrične studije. J Clin Gastroenterol. 1995;20(3):192-5.

11. Bochenek W. Pantoprazol učinkovitije liječi erozivni ezofagitis i pruža veće simptomatsko olakšanje od placeba ili nizatidina u bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću. Rad predstavljen na Tjednu probavnih bolesti. Orlando, FL; 16.-19. svibnja 1999.

12. Corinaldesi R, Valentini M, Belaiche J et al. Pantoprazol i omeprazol u liječenju refluksnog ezofagitisa: europska multicentrična studija. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9;667-71.

13. Mossner J, Holscher AH, Herz B et al. Dvostruko slijepa studija pantoprazola i omeprazola u liječenju refluksnog ezofagitisa: multicentrično ispitivanje. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9:321-6.

14. Dammann HG, Burkhardt F. Pantoprazol protiv omeprazola; utjecaj na izlučivanje želučane kiseline stimulirano obrokom. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;11:1277-82.

15 Van Rensburg CJ, Honiball PJ, Grundling HD et al. Učinkovitost i podnošljivost pantoprazola od 40 mg u odnosu na 80 mg u bolesnika s refluksnim ezofagitisom. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10:397-401.

16. Koor H, Kuly S, Flug Metal. Intragastrični pH i serumski gastrin tijekom primjene različitih doza pantoprazola u zdravih ispitanika. Eur J Gastroenterol Hepatof. 1996;8:915-8.

17. Vigneri S, Termini R, Leandro G et al. Usporedba pet terapija održavanja za refluksni ezofagitis. N Engl J Med. 1995;333:1106-10.

18. Mossner J, Koor H, Porst H i sur. Jednogodišnja profilaktička učinkovitost i sigurnost pantoprazola u kontroli simptoma gastroezofagealnog refluksa u bolesnika s izliječenim refluksnim ezofagitisom. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11:1087-92.

19. Escourrou J, Deprez P, Saggioro A et al. Terapija održavanja pantoprazolom od 20 mg sprječava povratak refluksnog ezofagitisa. Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13:1481-91.

20. Cremer M, Lambert R, Lamers CBHW et al. Dvostruko slijepa studija pantoprazola i ranitidina u liječenju akutnog duodenalnog ulkusa: multicentrično ispitivanje. Dig Dis Sci. 1995;40:1360-4.

21. Chen T-S, Chang F-Y, Ng W-W et al. Učinkovitost trećeg inhibitora pumpe - pantoprazola - u kratkotrajnom liječenju kineskih pacijenata s duodenalnim ulkusom. Hepatogastroenterologija. 1999;46:2372-8.

22. Rehner M, Rohner HG, Schepp W. Usporedba pantoprazola i omeprazola u liječenju akutne duodenalne ulceracije - multicentrična studija. Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9:411-6.

23. Beker JA, Bianchi Porro G, Bigard M-A et al. Dvostruko slijepa usporedba pantoprazola i omeprazola za liječenje akutnog duodenalnog ulkusa. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995; 7:407-10.

24. Savarino V, Mela GS, Zentilin P et al. Usporedba 24-satne kontrole želučane kiselosti s tri različite doze pantoprazola u bolesnika s duodenalnim ulkusom. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12:1241-7.

25. Hotz J, Plein K, Schonekas H et al. Pantoprazol je bolji od ranitidina u liječenju akutnog želučanog ulkusa. Scand J Gastroenterol. 1995;30:111-5.

26. Witzel L, Gutz H, Huttemann W et al. Pantoprazol nasuprot omeprazola u liječenju akutnog želučanog ulkusa. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9(1):19-24.

27 Nakao M, Malfertheiner R. Inhibicija rasta i baktericidna aktivnost lansoprazola u usporedbi s onima omeprazola i pantoprazola protiv Helicobacter pylori. Helicobacter. 1998;3(1):21-7.

28. Chiba N, Rao BV, Rademaker JW et al. Meta-analiza učinkovitosti antibiotske terapije u eradikaciji Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol. 1992;87:1716-27.

29. Catalano F, Branciforte G, Catanzaro R i sur. Usporedno liječenje duodenalnog ulkusa pozitivnog na Helicobacter pylori primjenom pantoprazola u niskim i visokim dozama naspram omeprazola u trojnoj terapiji. Helicobacter. 1999;4(3):178-84.

30 Dajani Al, Awad S, Ukabam S et al. Jednotjedni trostruki režim terapije koji se sastoji od pantoprazola, amoksicilina i klaritromicina za liječenje bolesti gornjeg dijela probavnog sustava povezanih s Helicobacter pylori. Digestija. 1999;60:298-304.

31. Adamek RJ, Szymanski C, Pfaffenbach B. Pantoprazol naspram omeprazola u jednotjednoj trostrukoj terapiji niskim dozama za izlječenje infekcije H. pylori. Am J Gastroenterol. 1997;92;1949-50. pismo.

32. Adamek RJ, Bethke TD. Liječenje Helicobacter pylori infekcije i zacjeljivanje duodenalnog ulkusa: usporedba jednotjedne modificirane trojne terapije temeljene na pantoprazolu u odnosu na dvotjednu dvojnu terapiju. Am J Gastroenterol. 1998;93:1919-24.

33. Ellenrieder V, Fensterer H, Waurick Metal. Utjecaj doze klaritromicina na kombiniranu trojnu terapiju pantoprazolom za eradikaciju Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:613-8.

34. Louw JA, Van Rensburg CJ, Hanslo Detal. Dvotjedna kura pantoprazola u kombinaciji s 1 tjednom amoksicilina i klaritromicina učinkovita je u eradikaciji Helicobacter pylori i cijeljenju duodenalnog ulkusa. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:545-50.

35. Vcev A, Štimac D, Ivandić Aetal. Pantoprazol, amoksicilin i azitromicin ili klaritromicin za eradikaciju Helicobacter pylori u ulkusu dvanaesnika. Aliment Pharmacal Ther 2000;14:69-72.

36. Lamouliatte H, Samoyeau R, De Mascarel Aetal. Dvostruka naspram pojedinačne doze pantoprazola u kombinaciji s klaritromicinom i amoksicilinom tijekom 7 dana, u eradikaciji Helicobacter pylori u bolesnika s neulkusnom dispepsijom. Aliment Pharmacol Ther. 1999;13:1523-30.

37. Svoboda P, Kantorova I, Ochmann J et al. Dvostruka i trostruka terapija temeljena na pantoprazolu za iskorjenjivanje infekcije Helicobacter pylori: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Hepatogastroenterologija. 1997;44:886-90.

38. Metz DC, Forsmark CE, Soffer E et al. Bolesnici sa Zollinger-Ellisonovim sindromom mogu zamijeniti oralne inhibitore protonske pumpe intravenskim pantoprazolom bez gubitka kontrole nad lučenjem kiseline. Rad predstavljen na Tjednu probavnih bolesti. Orlando, FL; 16.-19. svibnja 1999.

39. Brunner G, Luna P, Hartmann Metal. Optimiziranje intragastričnog pH kao pomoćna terapija kod krvarenja iz gornjeg Gl. Yale J Biol Med. 1996;69:225-31.

40. Bustamante M, Stollman N. Djelotvornost inhibitora protonske pumpe kod akutnog krvarenja ulkusa: kvalitativni pregled. J Clin Gastroenterol. 2000;30(1):7-13.

41. Zech K, Steinijans VW, Huber R et al. Farmakokinetika i interakcije lijekova - relevantni čimbenici za izbor lijeka. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(dodatak 1):S3-6.

42. Unge P, Andersson T. Interakcije lijekova s ​​inhibitorima protonske pumpe. Drug Saf. 1997;16(3):171-9.

43. Kliem V, Bahlmann J, Hartmann Metal. Farmakokinetika pantoprazola u bolesnika sa završnim stadijem zatajenja bubrega. Nephrol dijal transplantacija. 1998.; 3:1189-93.

44. Crvena knjiga. Montvale, NJ: Medicinska ekonomija; 2000. godine.

45. Boath EH, Blenkinsopp A. Uspon i porast lijekova inhibitora protonske pumpe: perspektive pacijenata. Soc Sci Med. 1997;45:1571-9.

46. ​​​​Gerson LB, Robbins AS, Garber A et al. Analiza isplativosti strategija propisivanja u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti. Am J Gastroenterol. 2000;95:395-407.

47. Byrne MF, Murray FE. Formularno upravljanje inhibitorima protonske pumpe. Farmakoekonomija. 1999;16:225-46.

48. Florent C, Forestier S. Dvadesetčetverosatno praćenje intragastrične kiselosti: usporedba između lansoprazola 30 mg i pantoprazola 40 mg. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997;9:195-200.

49. Hartmann M, Theis U, Huber R et al. Dvadesetčetverosatni intragastrični pH profili i farmakokinetika nakon jednokratne i ponovljene oralne primjene inhibitora protonske pumpe pantoprazola u usporedbi s omeprazolom. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10:359-66.

50. Tsai W-L, Poon S-K, YU H-K et al. Nazogastrični lansoprazol je učinkovit u suzbijanju lučenja želučane kiseline u kritično bolesnih pacijenata. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14:123-7.

Lijek protiv ulkusa pantoprazol: farmakodinamika, farmakokinetika i klinički rezultati
Medicinske vijesti SUN Pharmaceutical Industries Ltd. Informator za liječnike. lipnja 2006