Kako se liječiti Noliprelom - detaljne upute za uporabu i posebne preporuke. Medicinski priručnik geotar Noliprel upute za uporabu

Catad_pgroup Kombinirani antihipertenzivi

Noliprel - upute za uporabu

UPUTE
o medicinskoj upotrebi lijeka

Matični broj:
Trgovački naziv lijeka: Noliprel ®
INN ili naziv grupiranja: perindopril + indapamid
Oblik doziranja: tablete

Spoj:

1 tableta sadrži:
Aktivne tvari: perindopril erbumin (perindopril tertbutilamin) 2 mg, što odgovara 1,669 mg baze perindoprila, indapamid - 0,625 mg.
Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat.

OPIS
Bijele duguljaste tablete s urezom s obje strane.

Farmakoterapijska skupina:

kombinirani antihipertenziv (ACE inhibitor i diuretik).

ATX kod: C09BA04

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Farmakodinamika
Noliprel ® je kombinirani pripravak koji sadrži perindopril (inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima) i indapamid (diuretik iz skupine derivata sulfonamida). Farmakološka svojstva lijeka Noliprel ® kombiniraju pojedinačna svojstva svake od komponenti.
Kombinacija perindoprila i indapamida pojačava učinak svakog od njih.

Mehanizam djelovanja.
Perindopril
Perindopril je inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II (ACE inhibitor). Angiotenzin-konvertirajući enzim ili kinaza je egzopeptidaza koja pretvara angiotenzin I u vazokonstriktor angiotenzin II i razgrađuje vazodilatator bradikinin u neaktivni heptapeptid. Kao rezultat perindoprila:

• smanjuje izlučivanje aldosterona;
• po principu negativne povratne sprege povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi;
• dugotrajnom primjenom smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, što je uglavnom posljedica djelovanja na krvne žile u mišićima i bubrezima. Ovi učinci nisu popraćeni zadržavanjem soli i tekućine ili razvojem refleksne tahikardije.

Perindopril normalizira funkciju miokarda, smanjujući predopterećenje i naknadno opterećenje.
Proučavajući hemodinamske parametre u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, otkriveno je:

• smanjenje tlaka punjenja u lijevoj i desnoj komori srca;
• smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora;
• povećan minutni volumen srca i povećan srčani indeks;
• povećani mišićni periferni protok krvi.

Indapamid
Indapamid pripada skupini sulfonamida, a po farmakološkim svojstvima blizak je tiazidnim diureticima. Indapamid inhibira reapsorpciju natrijevih iona u kortikalnom segmentu Henleove petlje, što dovodi do povećanja izlučivanja iona natrija, klorida i, u manjoj mjeri, iona kalija i magnezija putem bubrega, čime se povećava diureza i snižavanje krvnog tlaka (BP).

Hipotenzivno djelovanje
Noliprel®
Noliprel ® ima o dozi ovisan hipotenzivni učinak na dijastolički i sistolički krvni tlak (KT) u stojećem i ležećem položaju. Antihipertenzivni učinak lijeka traje 24 sata. Terapijski učinak javlja se manje od 1 mjeseca nakon početka terapije i nije praćen tahikardijom. Prekid liječenja ne uzrokuje sindrom "povlačenja".

Zapažen je sinergistički hipotenzivni učinak perindoprila i indapamida u usporedbi s monoterapijom ovim lijekovima.

Noliprel ® smanjuje stupanj hipertrofije lijeve klijetke, poboljšava elastičnost arterija, smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, ne utječe na metabolizam lipida (ukupni kolesterol, kolesterol lipoproteina visoke gustoće (HDL) i kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL), trigliceride).

Učinak Noliprela ® na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet nije ispitivan.

Studija PICXEL ispitivala je učinak kombinacije perindoprila i indapamida na hipertrofiju lijeve klijetke (LVH) u usporedbi s enalaprilom. Ozbiljnost LVH procijenjena je ehokardiografijom.

Nakon randomizacije bolesnici s arterijskom hipertenzijom i LVH (vrijednost LVMI - indeks mase lijeve klijetke - više od 120 g/m2 u muškaraca i više od 100 g/m2 u žena) primali su terapiju perindoprilom 2 mg + indapamidom 0,625 mg ili enalaprilom. 10 mg jednom dnevno tijekom godine dana. Za postizanje kontrole krvnog tlaka povećane su doze lijekova: perindoprila do najviše 8 mg i indapamida do 2,5 mg te enalaprila do 40 mg jednom dnevno. Samo 34% bolesnika nastavilo je primati perindopril 2 mg + indapamid 0,625 mg (u skupini koja je primala enalapril 20% bolesnika nastavilo je uzimati lijek u dozi od 10 mg).

Na kraju terapije došlo je do značajnijeg smanjenja LVMI u skupini koja je primala perindopril/indapamid (-10,1 g/m²) u usporedbi sa skupinom koja je primala indapamid (-1,1 g/m²). Razlika u stupnju smanjenja ovog pokazatelja između skupina bila je -8,3 g/m² (95% CI (-11,5, -5,0), p U skupini bolesnika koji su primali kombiniranu terapiju perindoprilom i indapamidom, u usporedbi sa skupinom enalaprila, zabilježen je izraženiji hipotenzivni učinak. Razlika u stupnju sniženja AT između skupina u općoj populaciji bolesnika bila je -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), p Perindopril
Perindopril je učinkovit u liječenju arterijske hipertenzije bilo koje težine.
Antihipertenzivni učinak lijeka doseže maksimum nakon 4-6 sati nakon jedne doze i traje 24 sata. 24 sata nakon uzimanja lijeka opaža se izražena (oko 80%) rezidualna ACE inhibicija.
Perindopril ima antihipertenzivni učinak u bolesnika s niskom i normalnom aktivnošću renina u plazmi.
Perindopril ima vazodilatacijski učinak, pomaže vratiti elastičnost velikih arterija i strukturu vaskularne stijenke malih arterija, a također smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.
Istodobna primjena tiazidskih diuretika pojačava izraženost antihipertenzivnog učinka. Osim toga, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije tijekom uzimanja diuretika.

Indapamid
Indapamid u obliku monoterapije ima antihipertenzivni učinak koji traje 24 sata. Antihipertenzivni učinak očituje se kada se lijek koristi u dozama koje imaju minimalni diuretski učinak.
Antihipertenzivni učinak indapamida povezan je s poboljšanjem elastičnih svojstava velikih arterija, smanjenjem ukupnog perifernog vaskularnog otpora.
Indapamid smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.
Tiazidni i tiazidima slični diuretici u određenoj dozi postižu plato u terapijskom učinku, dok učestalost nuspojava nastavlja rasti s daljnjim povećanjem doze lijeka. S tim u vezi, ne biste trebali povećavati dozu lijeka ako se terapeutski učinak ne postigne pri uzimanju preporučene doze.
Indapamid ne utječe na sadržaj lipida u krvnoj plazmi: trigliceride, kolesterol, LDL, HDL; na metabolizam ugljikohidrata (uključujući i u bolesnika s istodobnim dijabetes melitusom).

Farmakokinetika
Noliprel®
Kombinirana primjena perindoprila i indapamida ne mijenja njihove farmakokinetičke karakteristike u usporedbi s odvojenom primjenom ovih lijekova.

Perindopril
Kada se uzima oralno, perindopril se brzo apsorbira. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 1 sat nakon ingestije. Poluživot (T&sub1/2;) lijeka iz krvne plazme je 1 sat. Perindopril nema farmakološku aktivnost. Otprilike 27% ukupne količine perindoprila uzetog oralno ulazi u krvotok kao aktivni metabolit perindoprilata. Uz perindoprilat nastaje još 5 metabolita koji nemaju farmakološku aktivnost. Maksimalna koncentracija perindoprilata u plazmi postiže se 3-4 sata nakon ingestije.
Unos hrane usporava pretvorbu perindoprila u perindoprilat, što utječe na bioraspoloživost. Stoga lijek treba uzimati jednom dnevno, ujutro, prije jela.
Postoji linearni odnos između koncentracije perindoprila u plazmi i njegove doze. Volumen distribucije slobodnog perindoprilata je približno 0,2 l/kg. Odnos perindoprilata s proteinima plazme, uglavnom s ACE, ovisi o koncentraciji perindoprila i iznosi oko 20%,
Perindoprilat se iz tijela izlučuje putem bubrega. "Efektivni" T&sub1/2; slobodne frakcije je oko 17 sati, tako da se ravnotežno stanje postiže unutar 4 dana.
Izlučivanje perindoprilata je usporeno u starijih osoba, kao i u bolesnika sa zatajenjem srca i bubrega.
Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml/min.
Farmakokinetika perindoprila mijenja se u bolesnika s cirozom jetre: njegov jetreni klirens smanjen je 2 puta. Međutim, količina nastalog perindoprilata se ne smanjuje, što ne zahtijeva prilagodbu doze (vidjeti dijelove "Način primjene i doziranje" i "Posebne upute").

Indapamid
Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.
Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi opažena je 1 sat nakon ingestije.
Komunikacija s proteinima krvne plazme - 79%.
T&sub1/2; iznosi 14-24 sata (prosječno 18 sati). Ponovljena primjena lijeka ne dovodi do njegovog nakupljanja u tijelu. Izlučuje se uglavnom putem bubrega (70% primijenjene doze) i kroz crijeva (22%) u obliku neaktivnih metabolita.
Farmakokinetika lijeka se ne mijenja u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

INDIKACIJE ZA UPORABU
Esencijalna arterijska hipertenzija.

KONTRAINDIKACIJE

Perindopril

• Preosjetljivost na perindopril i druge ACE inhibitore.
• Angioedem (Quinckeov edem) u povijesti (uključujući i na pozadini uzimanja drugih ACE inhibitora).
• Nasljedni/idiopatski angioedem.
• Trudnoća (vidjeti odjeljak "Trudnoća i razdoblje dojenja").

Indapamid

• Preosjetljivost na indapamid i druge sulfonamide.
• Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina (CC) manji od 30 ml/min).
• Teško zatajenje jetre (uključujući encefalopatiju).
• Hipokalijemija.
• Istodobna primjena s antiaritmicima koji mogu uzrokovati aritmiju tipa pirouette (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").
• Razdoblje dojenja (vidjeti odjeljak "Trudnoća i razdoblje dojenja").

Noliprel®
Preosjetljivost na pomoćne tvari koje čine lijek.
Istodobna primjena lijeka s diureticima koji štede kalij, pripravcima kalija i litija te u bolesnika s povišenim sadržajem kalija u krvnoj plazmi.
Prisutnost nedostatka laktaze, galaktozemije ili sindroma malapsorpcije glukoze-galaktoze.
Istodobna primjena lijekova koji produljuju QT interval.
Zbog nedostatka dovoljnog kliničkog iskustva, Noliprel ® se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika na hemodijalizi,
Bolesnici s neliječenim kroničnim zatajenjem srca u fazi dekompenzacije.
Dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

S OPREZOM (vidjeti također dijelove "Posebne upute" i "Interakcije s drugim lijekovima")
Sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermiju), imunosupresivna terapija (rizik od razvoja neutropenije, agranulocitoze), inhibicija hematopoeze koštane srži, smanjeni volumen krvi (diuretici, prehrana bez soli, povraćanje, proljev), angina pektoris, cerebrovaskularni bolesti , renovaskularna hipertenzija, dijabetes melitus, kronično zatajenje srca (IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji), hiperurikemija (osobito praćena gihtom i uratnom nefrolitijazom), labilnost krvnog tlaka, starija dob; provođenje hemodijalize pomoću membrana visokog protoka (na primjer, AN69 ®) ili desenzibilizacije, prije postupka afereze lipoproteina niske gustoće (LDL); stanje nakon transplantacije bubrega; stenoza aortne valvule/hipertrofična kardiomiopatija.

Razdoblje trudnoće i dojenja
Trudnoća
Noliprel ® je kontraindiciran u trudnoći (vidjeti dio "Kontraindikacije"). Noliprel ® se ne smije koristiti u prvom tromjesečju trudnoće. Prilikom planiranja trudnoće ili kada se ona pojavi tijekom uzimanja lijeka, potrebno je odmah prekinuti uzimanje lijeka i propisati drugu antihipertenzivnu terapiju.
Nisu provedena odgovarajuća kontrolirana ispitivanja ACE inhibitora u trudnica. Ograničeni dostupni podaci o učincima lijeka u prvom tromjesečju trudnoće pokazuju da lijek nije doveo do malformacija povezanih s fetotoksičnošću.
Poznato je da produljena izloženost ACE inhibitorima na fetus u II i III tromjesečju trudnoće može dovesti do kršenja njegovog razvoja (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, usporavanje osifikacije kostiju lubanje) i razvoj komplikacija u novorođenče (kao što su zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalijemija).
Dugotrajna primjena tiazidnih diuretika u trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati hipovolemiju u majke i smanjenje uteroplacentalnog protoka krvi, što dovodi do fetoplacentarne ishemije i zastoja u rastu fetusa. U rijetkim slučajevima, tijekom uzimanja diuretika neposredno prije poroda, novorođenčad razvija hipoglikemiju i trombocitopeniju.
Ako je pacijentica primila Noliprel ® tijekom II ili III tromjesečja trudnoće, preporuča se provesti ultrazvučni pregled fetusa kako bi se procijenilo stanje kostiju lubanje i funkcija bubrega.
razdoblje dojenja
Noliprel ® je kontraindiciran tijekom dojenja.
Nije poznato prelazi li perindopril u majčino mlijeko.
Indapamid prelazi u majčino mlijeko. Uzimanje tiazidnih diuretika uzrokuje smanjenje količine majčinog mlijeka ili potiskivanje laktacije. Istodobno, dijete može razviti preosjetljivost na derivate sulfonamida, hipokalemiju i "nuklearnu" žuticu.
Budući da primjena perindoprila i indapamida tijekom dojenja može izazvati teške komplikacije u dojenčeta, potrebno je procijeniti značaj terapije za majku i odlučiti treba li prekinuti dojenje ili prekinuti uzimanje ovih lijekova.

NAČIN PRIMJENE I DOZE
Unutra, po mogućnosti ujutro, prije jela, 1 tableta Noliprel ® 1 put dnevno. Ako mjesec dana nakon početka terapije nije postignut željeni hipotenzivni učinak, doza lijeka može se udvostručiti na dozu od 4 mg + 1,25 mg (proizvedeno od strane tvrtke pod trgovačkim nazivom Noliprel ® forte).

Stariji bolesnici (vidjeti dio "Posebne upute")
Prije početka uzimanja lijeka potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije odabire se doza lijeka, uzimajući u obzir stupanj sniženja krvnog tlaka, osobito u slučaju dehidracije i gubitka elektrolita.
Terapiju treba započeti s 1 tabletom lijeka Noliprel ® 1 puta dnevno.

Zatajenje bubrega (vidjeti dio "Posebne upute")
Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega (CC manji od 30 ml / min). Za bolesnike s umjereno teškom insuficijencijom bubrega (CC 30-60 ml/min), maksimalna doza Noliprela ® je 1 tableta na dan.
U nekih bolesnika s hipertenzijom bez prethodnog očitog oštećenja bubrežne funkcije tijekom terapije mogu se pojaviti laboratorijski znakovi funkcionalnog zatajenja bubrega tijekom terapije. U tom slučaju liječenje treba prekinuti. U budućnosti možete nastaviti s kombiniranom terapijom koristeći niske doze lijekova ili koristiti lijekove u monoterapiji.
Zatajenje bubrega češće se javlja u bolesnika s teškim zatajenjem srca ili podležećom bubrežnom disfunkcijom, uključujući stenozu bubrežne arterije.
Bolesnici s CC jednakim ili većim od 60 ml / min. Prilagodba doze nije potrebna. Tijekom terapije potrebno je kontrolirati razinu kreatinina i kalija u krvnoj plazmi.

Zatajenje jetre (vidjeti dijelove "Kontraindikacije", "Posebne upute", "Farmakokinetika")
Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Kod umjereno teške insuficijencije jetre nije potrebna prilagodba doze.

Djeca i tinejdžeri
Noliprel ® se ne smije propisivati ​​djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti u bolesnika ove dobne skupine.

NUSPOJAVA
Perindopril ima inhibitorni učinak na sustav renin-angiotenzin-aldosteron i smanjuje gubitak kalija putem bubrega tijekom uzimanja indapamida. U 2% bolesnika na pozadini primjene lijeka Noliprel ® razvija se hipokalijemija (razina kalija manja od 3,4 mmol / l).
Učestalost nuspojava koje se mogu javiti tijekom terapije dana je kao sljedeća stupnjevanja: vrlo često (> 1/10); često (>1/100, 1/1000, 1/10000, Iz krvožilnog i limfnog sustava
Jako rijetko:

• trombocitopenija, leukopenija/neutropenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija.
• u određenim kliničkim situacijama (bolesnici nakon transplantacije bubrega, bolesnici na hemodijalizi), ACE inhibitori mogu izazvati anemiju (vidjeti dio "Posebne upute").

Sa strane središnjeg živčanog sustava
Često: parestezija, glavobolja, vrtoglavica, astenija.
Rijetko: poremećaj spavanja, labilnost raspoloženja.
Jako rijetko: zbunjenost.
Iz organa vida
Često: poremećaj vida.
Od organa sluha
Često: buka u ušima.
Sa strane kardiovaskularnog sustava
Rijetko: izražen pad krvnog tlaka, uključujući ortostatsku hipotenziju.
Jako rijetko: srčane aritmije, uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju, fibrilaciju atrija, kao i anginu pektoris i infarkt miokarda, vjerojatno zbog pretjeranog sniženja krvnog tlaka u visokorizičnih bolesnika (vidjeti dio "Posebne upute").
Iz dišnog sustava
Često: u pozadini uzimanja ACE inhibitora može se pojaviti suhi kašalj, koji traje dugo tijekom uzimanja ove skupine lijekova i nestaje nakon njihovog povlačenja. dispneja.
Rijetko: bronhospazam.
Jako rijetko: eozinofilna pneumonija, rinitis.
Iz probavnog sustava
Često: zatvor, suha usta, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, bol u epigastriju, poremećaj okusa, gubitak apetita, dispepsija, proljev.
Rijetko: angioedem crijeva, kolestatska žutica.
Jako rijetko: pankreatitis
Bolesnici s insuficijencijom jetre mogu razviti jetrenu encefalopatiju.
Sa strane kože i potkožnog masnog tkiva
Često: osip, kožni osip, pruritus, makulopapulozni osip.
Rijetko:

• angioedem lica, usana, ekstremiteta, sluznice jezika, glotisa i/ili grkljana; urtikarija (vidjeti dio "Posebne upute").
• reakcije preosjetljivosti, uglavnom kože, u bolesnika predisponiranih za astmatične i alergijske reakcije.
• hemoragični vaskulitis.

U bolesnika s akutnim oblikom diseminiranog eritemskog lupusa moguće je pogoršanje tijeka bolesti.
Jako rijetko: multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Steven-Jonesov sindrom.
Bilo je slučajeva reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti odjeljak "Posebne upute").
Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: grčevi mišića.
Iz mokraćnog sustava
Rijetko: zatajenja bubrega.
Jako rijetko: akutno zatajenje bubrega.
Iz reproduktivnog sustava
Rijetko: impotencija.
Opći poremećaji i simptomi
Često: astenija.
Rijetko: znojenje.

Laboratorijski pokazatelji:

• Hipokalijemija, osobito značajna za rizične bolesnike (vidjeti odjeljak "Posebne upute").
• Hiponatrijemija i hipovolemija dovode do dehidracije i ortostatske hipotenzije.
• Povećanje razine mokraćne kiseline i glukoze u krvi tijekom uzimanja lijeka.
• Blago povećanje razine uree i kreatinina u krvnoj plazmi, prolazi nakon prekida terapije, češće u bolesnika sa stenozom bubrežne arterije, u liječenju arterijske hipertenzije diureticima iu slučaju zatajenja bubrega.
• Hiperkalijemija, često prolazna.

Rijetko: hiperkalcemija.

PREDOZIRATI
Simptomi
Najvjerojatniji simptom predoziranja je izrazito sniženje krvnog tlaka, ponekad u kombinaciji s mučninom, povraćanjem, konvulzijama, vrtoglavicom, pospanošću, smetenošću i oligurijom, koja može prijeći u anuriju (kao rezultat hipovolemije). Također se mogu javiti poremećaji elektrolita (hiponatremija, hipokalijemija).
Liječenje
Hitne mjere svode se na uklanjanje lijeka iz tijela: ispiranje želuca i / ili imenovanje aktivnog ugljena, nakon čega slijedi obnova ravnoteže vode i elektrolita.
Uz značajno smanjenje krvnog tlaka, pacijenta treba prebaciti u "ležeći" položaj na leđima s podignutim nogama, ako je potrebno, ispraviti hipovolemiju (na primjer, intravenska infuzija 0,9% otopine natrijevog klorida). Perindoprilat, aktivni metabolit perindoprila, može se ukloniti iz tijela dijalizom.

INTERAKCIJA S DRUGIM LIJEKOVIMA
perindopril, indapamid
Nepoželjna kombinacija lijekova

• Pripravci litija: pri istodobnoj primjeni pripravaka litija i ACE inhibitora može doći do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u krvnoj plazmi i povezanih toksičnih učinaka. Dodatno imenovanje tiazidnih diuretika može dodatno povećati koncentraciju litija i povećati rizik od toksičnosti. Ne preporučuje se istovremena primjena kombinacije perindoprila i indapamida s pripravcima litija. U slučaju takve terapije potrebno je redovito praćenje sadržaja litija u krvnoj plazmi (vidjeti dio "Posebne upute").

• Baklofen: može pojačati hipotenzivni učinak. Potrebno je pratiti krvni tlak i funkciju bubrega, ako je potrebno, prilagoditi dozu antihipertenziva.
• Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući visoke doze acetilsalicilne kiseline (više od 3 g / dan): imenovanje NSAID-a može dovesti do smanjenja diuretičkih, natriuretskih i hipotenzivnih učinaka. Uz značajan gubitak tekućine, kao i kod starijih bolesnika, može se razviti akutno zatajenje bubrega (zbog smanjenja brzine glomerularne filtracije). Bolesnici moraju nadoknaditi gubitak tekućine i pažljivo pratiti bubrežnu funkciju na početku liječenja.

• Triciklički antidepresivi, antipsihotici (neuroleptici):
lijekovi iz ovih klasa povećavaju antihipertenzivni učinak i povećavaju rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).
• Glukokortikosteroidi, tetrakozaktid: smanjenje hipotenzivnog djelovanja (retencija tekućine i natrijevih iona kao posljedica djelovanja glukokortikosteroida).
• Ostali antihipertenzivi: može povećati hipotenzivni učinak.

Perindopril
Nepoželjna kombinacija lijekova
Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren kao monoterapija i u kombinaciji) i pripravci kalija: ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija putem bubrega uzrokovan diuretikom. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), pripravci kalija i nadomjesci kuhinjske soli koji sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja koncentracije kalija u serumu, sve do smrti. Ako je potrebna kombinirana primjena ACE inhibitora i navedenih lijekova (u slučaju potvrđene hipokalemije), treba biti oprezan i redovito pratiti koncentraciju kalija u krvnoj plazmi i EKG parametre.

Kombinacija sredstava zahtijeva posebnu pozornost

• Hipoglikemici (inzulin, derivati ​​sulfonilureje): sljedeći učinci opisani su za kaptopril i enalapril. ACE inhibitori mogu pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i derivata sulfonilureje u bolesnika sa šećernom bolešću. Vrlo rijetko se opaža razvoj hipoglikemije (zbog povećanja tolerancije glukoze i smanjenja potrebe za inzulinom).

Kombinacija sredstava koja zahtijeva pozornost

• Alopurinol, citotoksični i imunosupresivni lijekovi, kortikosteroidi (sa sustavnom primjenom) i prokainamid: istovremena primjena s ACE inhibitorima može biti popraćena povećanim rizikom od leukopenije.
• Sredstva za opću anesteziju: kombinirana primjena ACE inhibitora i opće anestezije može dovesti do povećanja hipotenzivnog učinka.
• Diuretici (tiazidi i petlja): primjena diuretika u visokim dozama može dovesti do hipovolemije, a dodavanje perindoprila terapiji može dovesti do hipotenzije.
• Pripravci zlata: pri propisivanju ACE inhibitora, uključujući perindopril, pacijentima koji primaju injekcione pripravke zlata (natrijev aurotiomalat), zabilježene su reakcije slične nitratima (crvenilo lica, mučnina, povraćanje, hipotenzija).

Indapamid
Kombinacija sredstava zahtijeva posebnu pozornost

• Lijekovi koji mogu izazvati aritmiju tipa pirueta: zbog rizika od hipokalijemije, potreban je oprez pri primjeni indapamida s lijekovima koji mogu izazvati torsades de pointes, na primjer, antiaritmicima (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretilij, sotalol); neki antipsihotici (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoroperazin); benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butirofenoni (droperidol, haloperidol); drugi antipsihotici (pimozid); drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, difemanil, IV eritromicin, halofantrin, mizolastin, moksifloksacin, pentamidin, sparfloksacin, IV vinkamin, metadon, astemizol, terfenadin. Treba izbjegavati razvoj hipokalijemije i, ako je potrebno, provesti njezinu korekciju; kontrolirati QT interval.
• Lijekovi koji mogu izazvati hipokalemiju: amfotericin B (in / in), gluko- i mineralokortikosteroidi (sa sustavnom primjenom), tetrakozaktid, laksativi koji stimuliraju pokretljivost crijeva: povećan rizik od hipokalijemije (aditivni učinak). Potrebno je kontrolirati razinu kalija u krvnoj plazmi, ako je potrebno, njegovu korekciju. Posebnu pozornost treba obratiti na bolesnike koji istodobno primaju srčane glikozide. Treba koristiti laksative koji ne potiču motilitet crijeva.
• Srčani glikozidi: hipokalijemija pojačava toksični učinak srčanih glikozida. Uz istovremenu primjenu indapamida i srčanih glikozida potrebno je pratiti razinu kalija u krvnoj plazmi i EKG parametre te, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.

Kombinacija sredstava koja zahtijeva pozornost

• Metformin:
funkcionalno zatajenje bubrega, koje se može pojaviti tijekom uzimanja diuretika, osobito diuretika petlje, dok propisivanje metformina povećava rizik od razvoja laktacidoze. Metformin se ne smije koristiti ako razina kreatinina u plazmi prelazi 15 mg/L (135 µmol/L) u muškaraca i 12 mg/L (110 µmol/L) u žena.
• Kontrastna sredstva koja sadrže jod: dehidracija tijekom uzimanja diuretika povećava rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega, osobito pri korištenju visokih doza kontrastnih sredstava koja sadrže jod. Prije uporabe kontrastnih sredstava koja sadrže jod, pacijenti trebaju nadoknaditi gubitak tekućine.
• Kalcijeve soli: uz istovremenu primjenu može se razviti hiperkalcemija zbog smanjenja izlučivanja kalcijevih iona putem bubrega.
• Ciklosporin: moguće je povećati razinu kreatinina u krvnoj plazmi bez promjene koncentracije cirkulirajućeg ciklosporina, čak i uz normalan sadržaj tekućine i natrijevih iona.

POSEBNE UPUTE
perindopril, indapamid
Primjena lijeka Noliprel ® nije popraćena značajnim smanjenjem učestalosti nuspojava, s izuzetkom hipokalijemije, u usporedbi s perindoprilom i indapamidom u najmanjim dozama dopuštenim za uporabu (vidi odjeljak "Nuspojave"). Na početku terapije s dva antihipertenzivna lijeka koje bolesnik prethodno nije primao, ne može se isključiti povećani rizik od idiosinkrazije. Pažljivo praćenje bolesnika smanjuje ovaj rizik.

Pripravci litija
Ne preporučuje se istovremena primjena kombinacije perindoprila i indapamida s pripravcima litija (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").

Poremećena funkcija bubrega
Terapija je kontraindicirana u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC manji od 30 ml/min). U nekih bolesnika s hipertenzijom bez prethodnog očitog oštećenja bubrežne funkcije tijekom terapije mogu se pojaviti laboratorijski znakovi funkcionalnog zatajenja bubrega tijekom terapije. U tom slučaju liječenje treba prekinuti. U budućnosti možete nastaviti s kombiniranom terapijom koristeći niske doze lijekova ili koristiti lijekove u monoterapiji.
Takvi bolesnici zahtijevaju redovito praćenje razine kalija i kreatinina u serumu - 2 tjedna nakon početka terapije i svaka 2 mjeseca nakon toga.
Zatajenje bubrega češće se javlja u bolesnika s teškim zatajenjem srca ili bubrežnom disfunkcijom u podlozi, uključujući stenozu jedne ili dvije bubrežne arterije.
U pravilu se ne preporučuje uzimanje perindoprila i indapamida u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom jedinog bubrega koji funkcionira.

Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita
Hiponatrijemija je povezana s rizikom od naglog razvoja arterijske hipotenzije (osobito u bolesnika sa stenozom jedne ili dviju bubrežnih arterija). Stoga tijekom dinamičkog praćenja bolesnika treba obratiti pozornost na moguće simptome dehidracije i smanjenje razine elektrolita u krvnoj plazmi, na primjer, nakon proljeva ili povraćanja. Takvi bolesnici zahtijevaju redovito praćenje razine elektrolita u plazmi.
Kod teške arterijske hipotenzije može biti potrebna intravenska primjena 0,9% otopine natrijevog klorida.
Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak terapije. Nakon uspostavljanja volumena cirkulirajuće krvi i krvnog tlaka, terapija se može nastaviti s niskim dozama lijekova ili se lijekovi mogu koristiti u monoterapiji.

Razina kalija
Kombinirana primjena perindoprila i indapamida ne sprječava razvoj hipokalemije, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću ili insuficijencijom bubrega. Kao iu slučaju kombinirane primjene antihipertenziva i diuretika, potrebno je redovito praćenje razine kalija u krvnoj plazmi.

Pomoćne tvari
Treba imati na umu da pomoćne tvari lijeka uključuju laktozu monohidrat. Noliprel se ne smije propisivati ​​bolesnicima s nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Perindopril
Neutropenija/agranulocitoza
Rizik od razvoja neutropenije tijekom uzimanja ACE inhibitora ovisi o dozi i ovisi o lijeku koji se uzima i prisutnosti popratnih bolesti. Neutropenija se rijetko javlja u bolesnika bez komorbiditeta, ali rizik je povećan u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, osobito u pozadini sistemskih bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermiju).
Nakon prekida uzimanja ACE inhibitora, znakovi neutropenije nestaju sami od sebe.
Uz izniman oprez, perindopril treba primjenjivati ​​u bolesnika s difuznim bolestima vezivnog tkiva, tijekom uzimanja imunosupresivnih lijekova, alopurinola ili prokainamida, te tijekom izloženosti ovim čimbenicima, osobito u bolesnika s početnim oštećenjem bubrežne funkcije. Neki su pacijenti razvili ozbiljne infektivne lezije, u nekim slučajevima otporne na intenzivnu antibiotsku terapiju. Kod propisivanja perindoprila takvim bolesnicima preporuča se povremeno kontrolirati broj leukocita u krvi.
Bolesnici trebaju prijaviti liječniku sve znakove zarazne bolesti (npr. grlobolja, vrućica).

Preosjetljivost/angioneurotski edem (Quinckeov edem)
Kod uzimanja ACE inhibitora, uključujući perindopril, u rijetkim slučajevima može se razviti angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili grkljana. Ako se pojave simptomi, perindopril treba odmah prekinuti, a bolesnika promatrati dok znakovi edema potpuno nestanu. Ako oteklina zahvaća samo lice i usne, obično nestaje sama od sebe, iako se za liječenje simptoma mogu koristiti antihistaminici.
Angioedem, popraćen oticanjem grkljana, može biti fatalan. Oticanje jezika, glotisa ili grkljana može dovesti do začepljenja dišnih puteva. Ako se pojave takvi simptomi, treba odmah supkutano ubrizgati epinefrin (adrenalin) u razrjeđenju 1:1000 (0,3 ili 0,5 ml) i/ili osigurati dišni put.
U bolesnika s anamnezom Quinckeovog edema, koji nije povezan s primjenom ACE inhibitora, može postojati povećani rizik od njegovog razvoja kada se uzimaju lijekovi ove skupine (vidjeti odjeljak "Kontraindikacije").
U rijetkim slučajevima, tijekom terapije ACE inhibitorima, razvija se angioedem crijeva. Istodobno, bolesnici imaju bolove u trbuhu kao izolirani simptom ili u kombinaciji s mučninom i povraćanjem, u nekim slučajevima bez prethodnog angioedema lica i s normalnom razinom C-1 esteraze. Dijagnoza se postavlja kompjutoriziranom tomografijom abdominalne regije, ultrazvukom ili tijekom operacije. Simptomi nestaju nakon prekida uzimanja ACE inhibitora. U bolesnika s bolovima u trbuhu koji primaju ACE inhibitore, u diferencijalnoj dijagnozi treba uzeti u obzir mogućnost razvoja intestinalnog angioedema.

Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije
Postoje odvojena izvješća o razvoju dugotrajnih, po život opasnih anafilaktoidnih reakcija u bolesnika koji su primali ACE inhibitore tijekom desenzibilizirajuće terapije otrovom Hymenoptera (pčele, ose).
ACE inhibitore treba primjenjivati ​​s oprezom u alergičnih bolesnika koji su podvrgnuti postupcima desenzibilizacije. Primjenu ACE inhibitora u bolesnika koji primaju imunoterapiju otrovom himenoptera treba izbjegavati. Međutim, anafilaktoidna reakcija može se izbjeći privremenim prekidom uzimanja ACE inhibitora najmanje 24 sata prije početka postupka.

Anafilaktoidne reakcije tijekom LDL afereze
Rijetko, pacijenti koji primaju ACE inhibitore mogu razviti po život opasne anafilaktoidne reakcije tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL) pomoću dekstran sulfata. Kako bi se spriječila anafilaktoidna reakcija, terapiju ACE inhibitorom treba privremeno prekinuti prije svakog postupka afereze.

Hemodijaliza
Anafilaktoidne reakcije prijavljene su u bolesnika koji su primali ACE inhibitore tijekom hemodijalize pomoću membrana visokog protoka (npr. AN69®). Stoga je poželjno koristiti membranu drugog tipa ili koristiti antihipertenziv iz druge farmakoterapijske skupine.

Diuretici koji štede kalij i dodaci kalija
U pravilu se ne preporučuje kombinirana primjena perindoprila i diuretika koji štede kalij, kao ni pripravaka kalija i nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").

Kašalj
Tijekom terapije ACE inhibitorom može se javiti suhi kašalj. Kašalj traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog otkazivanja. Ako pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće povezanosti ovog simptoma s uzimanjem ACE inhibitora. Ako liječnik smatra da je terapija ACE inhibitorom neophodna za pacijenta, lijek se može nastaviti.

Djeca i tinejdžeri
Noliprel ® se ne smije propisivati ​​djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti perindoprila kao monoterapije ili kao dijela kombinirane terapije u bolesnika ove dobne skupine.

Rizik od arterijske hipotenzije i/ili zatajenja bubrega (u bolesnika sa zatajenjem srca, poremećenom ravnotežom tekućine i elektrolita itd.)
U nekim patološkim stanjima može doći do značajne aktivacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, osobito kod teške hipovolemije i sniženja razine elektrolita u krvnoj plazmi (zbog dijete bez soli ili dugotrajnog uzimanja diuretici), u bolesnika s početnim niskim krvnim tlakom, stenozom jedne ili dvije bubrežne arterije, kroničnim zatajenjem srca ili cirozom jetre s edemom i ascitesom.
Primjena ACE inhibitora uzrokuje blokadu ovog sustava i stoga može biti popraćena naglim padom krvnog tlaka i / ili povećanjem razine kreatinina u krvnoj plazmi, što ukazuje na razvoj funkcionalnog zatajenja bubrega. Ovi se fenomeni češće opažaju pri uzimanju prve doze lijeka ili tijekom prva dva tjedna terapije. Ponekad se ova stanja razviju akutno, au drugim slučajevima terapije. U takvim slučajevima, pri nastavku terapije, preporuča se koristiti lijek u nižoj dozi, a zatim postupno povećavati dozu.

Stariji pacijenti
Prije početka uzimanja lijeka potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije odabire se doza lijeka, uzimajući u obzir stupanj sniženja krvnog tlaka, osobito u slučaju dehidracije i gubitka elektrolita. Takve mjere pomažu u izbjegavanju oštrog pada krvnog tlaka.

Ateroskleroza
Rizik od arterijske hipotenzije postoji u svih bolesnika, međutim potreban je poseban oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s koronarnom bolesti srca i cerebrovaskularnom insuficijencijom. U takvih bolesnika liječenje treba započeti niskim dozama.

Bolesnici s renovaskularnom hipertenzijom
Revaskularizacija je liječenje renovaskularne hipertenzije. Međutim, primjena ACE inhibitora ima povoljan učinak i kod pacijenata koji čekaju operaciju iu slučaju kada takva operacija nije moguća.
Liječenje Noliprelom ® u bolesnika s dijagnosticiranom stenozom bubrežne arterije ili sumnjom na nju treba započeti niskom dozom lijeka u bolničkim uvjetima, uz praćenje funkcije bubrega i koncentracije kalija u plazmi. Neki bolesnici mogu razviti funkcionalno zatajenje bubrega, koje nestaje nakon prekida uzimanja lijeka.

Ostale rizične skupine
U osoba s kroničnim zatajenjem srca (IV. stadij) i bolesnika sa šećernom bolešću ovisnom o inzulinu (opasnost od spontanog porasta koncentracije kalija) liječenje treba započeti niskom dozom lijeka (pola tablete) i pod stalnim liječničkim nadzorom.
Bolesnici s arterijskom hipertenzijom i koronarnom bolešću ne smiju prestati uzimati beta-blokatore: ACE inhibitore treba koristiti zajedno s beta-blokatorima.

Bolesnici s dijabetesom
Kada se lijek propisuje bolesnicima sa šećernom bolešću koji primaju oralne hipoglikemijske lijekove ili inzulin, potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi tijekom prvog mjeseca terapije.

etničke razlike
Perindopril, kao i drugi ACE inhibitori, očito ima manje izražen hipotenzivni učinak u bolesnika negroidne rase u usporedbi s predstavnicima drugih rasa. Možda je ta razlika posljedica činjenice da se u bolesnika s arterijskom hipertenzijom negroidne rase češće primjećuje niska aktivnost renina.

Kirurgija/opća anestezija
Primjena ACE inhibitora u bolesnika koji se podvrgavaju kirurškom zahvatu u općoj anesteziji može dovesti do izraženog sniženja krvnog tlaka, osobito kada se koriste lijekovi za opću anesteziju koji imaju hipotenzivni učinak.
Preporuča se prestati uzimati dugodjelujuće ACE inhibitore, uključujući perindopril, 12 sati prije operacije. Stenoza aorte/mitralna stenoza/hipertrofična kardiomiopatija ACE inhibitore treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke.

Zatajenje jetre
U rijetkim slučajevima, u pozadini uzimanja ACE inhibitora, javlja se kolestatska žutica. S progresijom ovog sindroma razvija se fulminantna nekroza jetre, ponekad sa smrtnim ishodom. Mehanizam po kojem se ovaj sindrom razvija nije jasan. Ako se tijekom uzimanja ACE inhibitora pojavi žutica ili značajno povećanje aktivnosti "jetrenih" enzima, trebate prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom (vidi odjeljak "Nuspojave").

Anemija
Anemija se može razviti u bolesnika nakon transplantacije bubrega ili u bolesnika na hemodijalizi. Istodobno, smanjenje koncentracije hemoglobina je veće, što je veći njegov početni pokazatelj. Čini se da ovaj učinak ne ovisi o dozi, ali može biti povezan s mehanizmom djelovanja ACE inhibitora.

Hiperkalijemija
Hiperkalijemija se može razviti tijekom liječenja ACE inhibitorima, uključujući perindopril. Čimbenici rizika za hiperkalijemiju uključuju bubrežnu insuficijenciju, smanjenu bubrežnu funkciju, stariju dob, dijabetes melitus, određena komorbidna stanja (dehidracija, akutno zatajenje srca, metabolička acidoza), istodobnu primjenu diuretika koji štede kalij (kao što su spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid) , te pripravci kalija ili nadomjesci kuhinjske soli koji sadrže kalij, kao i primjena drugih lijekova koji povećavaju razinu kalija u krvnoj plazmi (na primjer, heparin). Primjena pripravaka kalija, diuretika koji štede kalij, nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij može dovesti do značajnog povećanja razine kalija u krvi, osobito u bolesnika s smanjenom funkcijom bubrega. Hiperkalijemija može dovesti do ozbiljnih, ponekad smrtonosnih poremećaja srčanog ritma. Ako je potrebna kombinacija gore navedenih lijekova, liječenje treba provoditi s oprezom, uz redovito praćenje sadržaja kalija u krvnom serumu (vidjeti odjeljak "Interakcije s drugim lijekovima").

Indapamid
Kod propisivanja tiazidnih i tiazidima sličnih diuretika bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre može se razviti hepatička encefalopatija. U tom slučaju treba odmah prestati uzimati diuretike.

fotoosjetljivost
U pozadini uzimanja tiazida i diuretika sličnih tiazidima, prijavljeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti odjeljak "Nuspojave"). Ako se tijekom uzimanja lijeka razviju reakcije fotosenzitivnosti, liječenje treba prekinuti. Ako je potrebno nastaviti terapiju diureticima, preporuča se zaštititi kožu od izlaganja sunčevoj svjetlosti ili umjetnim UV zrakama.

Ravnoteža vode i elektrolita
Sadržaj natrijevih iona u krvnoj plazmi
Prije početka liječenja potrebno je odrediti sadržaj natrijevih iona u krvnoj plazmi. U pozadini uzimanja lijeka, ovaj pokazatelj treba redovito pratiti. Svi diuretici mogu uzrokovati hiponatrijemiju, što ponekad dovodi do ozbiljnih komplikacija. Hiponatremija u početnoj fazi ne mora biti popraćena kliničkim simptomima, stoga je potrebno redovito laboratorijsko praćenje. Češće praćenje sadržaja natrijevih iona indicirano je za bolesnike s cirozom jetre i starije osobe (vidjeti dijelove "Nuspojave" i "Predoziranje").

Sadržaj iona kalija u krvnoj plazmi
Terapija tiazidima i tiazidima sličnim diureticima povezana je s rizikom razvoja hipokalijemije. Potrebno je izbjegavati hipokalemiju (manje od 3,4 mmol/l) u sljedećih kategorija bolesnika iz skupine visokog rizika: stariji bolesnici, pothranjeni bolesnici ili bolesnici koji primaju kombiniranu medikamentoznu terapiju, bolesnici s cirozom jetre, perifernim edemom ili ascitesom, koronarnim srčanim oboljenjima. bolest, zatajenje srca. Hipokalijemija u ovih bolesnika pojačava toksični učinak srčanih glikozida i povećava rizik od aritmija.
Bolesnici s produljenim QT intervalom također su pod povećanim rizikom, bez obzira je li to povećanje posljedica urođenih uzroka ili učinaka lijekova. Hipokalemija, kao i bradikardija, pridonosi razvoju teških srčanih aritmija, osobito torsades de pointes, koje mogu biti fatalne.
U svim gore opisanim slučajevima potrebno je redovitije praćenje sadržaja iona kalija u krvnoj plazmi. Prvo mjerenje koncentracije kalijevih iona mora se provesti unutar prvog tjedna od početka terapije.
Ako se otkrije hipokalijemija, potrebno je propisati odgovarajuće liječenje.

Sadržaj iona kalcija u krvnoj plazmi
Tiazidi i tiazidima slični diuretici smanjuju izlučivanje iona kalcija putem bubrega, što dovodi do blagog i privremenog povećanja koncentracije kalcija u krvnoj plazmi. Teška hiperkalcemija može biti posljedica prethodno nedijagnosticiranog hiperparatireoidizma. Prije ispitivanja funkcije paratireoidne žlijezde potrebno je prekinuti uzimanje diuretika.

Mokraćne kiseline
U bolesnika s povišenom razinom mokraćne kiseline u krvnoj plazmi tijekom terapije može se povećati učestalost napadaja gihta.

Diuretici i rad bubrega
Tiazidi i tiazidima slični diuretici potpuno su učinkoviti samo u bolesnika s normalnom ili blago oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u plazmi odraslih je ispod 25 mg/l ili 220 μmol/l). U starijih bolesnika klirens kreatinina izračunava se uzimajući u obzir dob, tjelesnu težinu i spol.
Na početku liječenja diureticima u bolesnika zbog hipovolemije i hiponatrijemije može se uočiti privremeno smanjenje brzine glomerularne filtracije i povećanje koncentracije ureje i kreatinina u krvnoj plazmi. Ovo prolazno funkcionalno zatajenje bubrega nije opasno za bolesnike s nepromijenjenom funkcijom bubrega, međutim, u bolesnika s zatajenjem bubrega, njegova se težina može pojačati.

sportaši
Indapamid može dati pozitivnu reakciju tijekom doping kontrole.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom
Djelovanje tvari koje čine lijek Noliprel ® ne dovodi do kršenja psihomotornih reakcija. Međutim, u nekih bolesnika, kao odgovor na sniženje krvnog tlaka, mogu se razviti različite pojedinačne reakcije, osobito na početku terapije ili kada se terapiji koja je u tijeku dodaju drugi antihipertenzivi. U tom slučaju sposobnost upravljanja automobilom ili drugim mehanizmima može biti smanjena.

OBRAZAC ZA OTPUŠTANJE
Tablete 2 mg + 0,625 mg.
14 ili 30 tableta u blisteru (PVC/Al). Blister se nalazi u zaštitnoj vrećici (poliester/aluminij/polietilen) koja sadrži silikagel sredstvo za sušenje u plastičnoj pločici s kartonskim poklopcem. 1 blister upakiran u vrećicu s uputama za medicinsku uporabu nalazi se u kartonskoj kutiji.

Kombinirani pripravak koji se sastoji od 2 djelatne tvari, komplementarnih farmakoloških učinaka, a koristi se za liječenje arterijske hipertenzije.

Noliprel (Bi) Forte je lijek s dvostrukom dozom djelatnih tvari (perindopril 4 mg + indapamid 1,25 mg). Ako je potrebno primijeniti maksimalne doze u visokorizičnih bolesnika (dijabetes melitus, pušenje, hiperkolesterolemija), propisuje se Bi-forte (perindopril 10 mg + indapamid 2,5 mg).

ATX

C09BA04 Perindopril i diuretici.

Oblici otpuštanja i sastav

Djelatna tvar: Perindopril 2 mg + Indapamid 0,625 mg.

farmakološki učinak

Doprinosi normalizaciji sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka (BP) unutar 24 sata. Potpuni učinci ostvaruju se nakon mjesec dana redovite upotrebe. Završetak prijema ne dovodi do razvoja sindroma povlačenja

Lijek smanjuje brzinu procesa remodeliranja miokarda, smanjuje otpornost perifernih arterija, bez utjecaja na razinu lipida i glukoze u krvi.

Perindopril inhibira aktivnost enzima koji pretvara angiotenzin I u aktivni enzim angiotenzin II, koji je snažan vazokonstriktor. ACE također uništava bradikinin, biološki aktivan vazodilatator. Kao rezultat vazodilatacije smanjuje se vaskularni otpor i krvni tlak.

Indapamid je diuretik iz skupine tiazida. Diuretski učinak i hipotenzivna svojstva ostvaruju se smanjenjem reapsorpcije natrijevih iona u bubrezima. Dolazi do povećanja izlučivanja natrija mokraćom, zbog čega se smanjuje otpor arterija i povećava volumen krvi koju izbacuje srce.

Zajedničko imenovanje perindoprila i indapamida povećava učinkovitost terapije hipertenzije, smanjuje rizik od hipokalemije (nuspojava uzimanja diuretika).

Farmakokinetika

Farmakokinetika djelatnih tvari se ne razlikuje kada se koriste zajedno ili odvojeno.

Kada se uzima peroralno, približno 20% ukupne doze perindoprila se metabolizira u aktivni oblik. Ova se vrijednost može smanjiti ako se konzumira s hranom. Maksimalni sadržaj u krvi je fiksiran 3-4 sata nakon ingestije. Mali dio perindoprila veže se za proteine ​​krvi. Iz organizma se izlučuje mokraćom.

Eliminacija perindoprila može biti odgođena kod zatajenja bubrega, osobito u starijih bolesnika.

Indapamid se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, nakon 60 minuta u krvnoj plazmi bilježi se maksimalni sadržaj aktivnog metabolita. 80% lijeka prenosi se albuminom iz krvi. Izlučuje se filtracijom kroz bubrege urinom, 22% izlučuje se fecesom.

Indikacije za upotrebu

Hipertenzija (arterijska hipertenzija).

Kontraindikacije

• individualna netolerancija na tiazidne diuretike, ACE inhibitore;
• razina kalija u krvi je manja od 3,5 mmol / l;
• teška bubrežna disfunkcija sa smanjenjem brzine glomerularne filtracije manje od 30 ml / min;
• aterosklerotična stenoza arterija oba bubrega ili stenoza arterije jedinog bubrega koji funkcionira;
• teška disfunkcija jetre;
• istodobna primjena lijekova s ​​proaritmičkim učinkom;
• trudnoća;
• razdoblje dojenja.

Kako koristiti

Prije početka terapije potrebno je pročitati upute za uporabu i posavjetovati se sa stručnjakom.

Lijek se uzima 1 tableta oralno 1 puta dnevno, po mogućnosti ujutro na prazan želudac.

Mogu li podijeliti tabletu

Možete podijeliti, tablet ima rizik s obje strane.

Oblici lijeka s prefiksom "forte" nemaju rizika i obloženi su filmom. Ne mogu se podijeliti.

Kako liječiti dijabetes tipa 2

Ne utječe na metabolizam glukoze, metabolički neutralan. Za bolesnike s dijabetesom, korištenje je moguće prema standardnoj shemi.

Nuspojave

Gastrointestinalni trakt

Bol u abdomenu, popraćena mučninom i povraćanjem; poremećaji stolice; suha usta; pojava žutosti kože; povećanje laboratorijskih parametara jetre i gušterače u krvi; uz popratnu disfunkciju jetre, može se razviti encefalopatija.

Hematopoetski organi

Anemija (u bolesnika s teškom popratnom bolešću bubrega); smanjenje količine hemoglobina, trombocita, leukocita, granulocita; smanjenje hematokrita; hemolitička anemija; aplastična anemija; hipofunkcija koštane srži.

središnji živčani sustav

Glavobolje, vrtoglavica, slabost, umor, razdražljivost, plačljivost, emocionalna nestabilnost, poremećaji slušnog i vizualnog analizatora, nesanica, povećana periferna osjetljivost.

Iz dišnog sustava

Kašalj koji se pojavljuje na početku uporabe, traje tijekom cijelog vremena uzimanja lijeka i nestaje nakon njegovog povlačenja; teškoće u disanju; spazam dišnih puteva; rijetko - sluzav iscjedak iz nosa.

Iz mokraćnog sustava

Smanjena funkcija bubrega; pojava proteina u mokraći; u nekim slučajevima - akutna ozljeda bubrega; promjene u razini elektrolita: smanjenje sadržaja kalija u krvnoj plazmi, praćeno hipotenzijom.

alergije

Svrbež kože, osip poput urtikarije; angioedem; hemoragični vaskulitis; rijetko - multiformni eritem.

posebne upute

Kompatibilnost s alkoholom

Zajednička uporaba s derivatima etanola može doprinijeti epizodama oštrog pada krvnog tlaka, vaskularnog kolapsa. Istovremeni prijem se ne preporučuje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja mehanizmima

Na početku uzimanja lijeka treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i obavljanju poslova koji zahtijevaju pažnju i brzu reakciju.

U kršenju funkcije jetre

Može uzrokovati razvoj kolestatske žutice s naglim povećanjem aktivnosti jetrenih enzima. Ako se ovo stanje pojavi, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i posavjetovati se s liječnikom.

Uz zatajenje bubrega

U prisutnosti bolesti mokraćnog sustava s izraženim pogoršanjem funkcije filtracije, povećanjem sadržaja kreatinina, mokraćne kiseline i ureje u plazmi, moguće je povećanje sadržaja kalija.

Uz smanjenje klirensa kreatinina manje od 30 ml / min. lijek treba isključiti iz terapijskog režima.

Tijekom trudnoće i dojenja

Primjena je kontraindicirana zbog nedostatka studija o učinku lijeka na fetus. Žene u II i III tromjesečju trebaju biti posebno oprezne.

U starosti

Prije početka uzimanja potrebno je pratiti pokazatelje funkcije bubrega (kreatinin, urea), jetrene enzime (AST, ALT), elektrolite. Terapija počinje s malim dozama i odabire se pojedinačno, uzimajući u obzir smanjenje krvnog tlaka.

Imenovanje Noliprel djece

Kontraindiciran za djecu i adolescente mlađe od 18 godina zbog nedostatka podataka o njegovoj sigurnosti u ovoj skupini bolesnika.

Predozirati

Znakovi predoziranja: teška hipotenzija, mučnina, povraćanje, konvulzivni sindrom, anurija, usporavanje pulsa.

Hitna pomoć: ispiranje želuca, primjena aktivnog ugljena, korekcija elektrolita u krvi. U slučaju hipotenzije, bolesnika treba postaviti u ležeći položaj s podignutim nogama.

Interakcija s drugim lijekovima

Pažljivo

U kombinaciji s antidepresivima ili antipsihoticima može doći do povećanja učinka na krvni tlak s razvojem hipotenzije.

Glukokortikosteroidi smanjuju antihipertenzivni učinak.

U pozadini uzimanja, moguće je povećati hipoglikemijski učinak inzulina i derivata sulfonilureje.

Kombinacije sa srčanim glikozidima zahtijevaju pažljivo praćenje razine kalija i EKG-a, korekciju hipovolemije.

S planiranom rendgenskom kontrastnom studijom potrebno je spriječiti dehidraciju.

Uz istovremenu primjenu određenih lijekova (eritromicin, amiodaron, sotalol, kinidin) povećava se rizik od ventrikularnih aritmija.

Dijeljenje s pripravcima litija nije dopušteno zbog visokog rizika od predoziranja litijem.

Kod smanjene funkcije bubrega treba izbjegavati kombinaciju s diureticima koji potiču zadržavanje elektrolita i infuzijama kalijevog klorida.

Uz istodobnu ingestiju s nesteroidnim protuupalnim lijekovima u pozadini dehidracije, može dovesti do akutne patologije filtracije bubrega.

Analozi

Ko-Perineva, Ko-Parnavel, Perindapam, Perindid.

Uvjeti za izdavanje iz apoteke

Otpušta se na recept.

Cijena za Noliprel

Cijena jednog pakiranja lijeka (30 tableta), dizajniranog za mjesec dana liječenja, počinje od 470 rubalja.

Uvjeti skladištenja lijeka Noliprel

Čuvati izvan dohvata djece. Nisu potrebni posebni uvjeti skladištenja.

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Noliprel. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o korištenju Noliprela u njihovoj praksi. Ljubazno vas molimo da aktivno dodate svoje recenzije o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao riješiti se bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, možda proizvođač nije naveo u napomeni. Analozi Noliprela u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje arterijske hipertenzije i snižavanje tlaka kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja.

Noliprel- kombinirani lijek koji sadrži perindopril (ACE inhibitor) i indapamid (diuretik sličan tiazidima). Farmakološko djelovanje lijeka rezultat je kombinacije pojedinačnih svojstava svake od komponenti. Kombinirana primjena perindoprila i indapamida daje sinergistički antihipertenzivni učinak u usporedbi sa svakom od komponenti zasebno.

Lijek ima izražen antihipertenzivni učinak ovisan o dozi i na sistolički i na dijastolički krvni tlak u ležećem i stojećem položaju. Djelovanje lijeka traje 24 sata.Trajni klinički učinak javlja se manje od 1 mjeseca nakon početka terapije i nije praćen tahikardijom. Prekid liječenja nije popraćen razvojem sindroma ustezanja.

Noliprel smanjuje stupanj hipertrofije lijeve klijetke, poboljšava elastičnost arterija, smanjuje periferni vaskularni otpor, ne utječe na metabolizam lipida (ukupni kolesterol, HDL-C, LDL-C, trigliceridi).

Perindopril je inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin 1 u angiotenzin 2. Enzim koji pretvara angiotenzin (ACE), ili kinaza, je egzopeptidaza koja pretvara angiotenzin 1 u angiotenzin 2, koji ima vazokonstrikcijski učinak, i uništava bradikinin, koji ima vazodilatacijski učinak, na neaktivan heptapeptid. Kao rezultat toga, perindopril smanjuje izlučivanje aldosterona, prema principu negativne povratne sprege, povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi, a s produljenom primjenom smanjuje OPSS, što je uglavnom posljedica djelovanja na krvne žile u mišićima i bubrega. Ovi učinci nisu popraćeni zadržavanjem soli i vode ili razvojem refleksne tahikardije kod produljene primjene.

Perindopril ima antihipertenzivni učinak u bolesnika s niskom i normalnom aktivnošću renina u plazmi.

U pozadini primjene perindoprila dolazi do smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju. Otkazivanje lijeka ne dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Perindopril ima vazodilatacijski učinak, pomaže vratiti elastičnost velikih arterija i strukturu vaskularne stijenke malih arterija, a također smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.

Perindopril normalizira rad srca, smanjujući predopterećenje i naknadno opterećenje.

Kombinirana primjena tiazidnih diuretika pojačava antihipertenzivni učinak. Osim toga, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije tijekom uzimanja diuretika.

U bolesnika sa zatajenjem srca perindopril uzrokuje smanjenje tlaka punjenja u desnoj i lijevoj klijetki, smanjenje perifernog vaskularnog otpora, povećanje minutnog volumena srca i poboljšanje srčanog indeksa te povećanje regionalnog protoka krvi u mišićima. .

Indapamid je derivat sulfanilamida, farmakološki sličan tiazidnim diureticima. Inhibira reapsorpciju natrijevih iona u kortikalnom segmentu Henleove petlje, što dovodi do povećanja urinarnog izlučivanja natrijevih iona, klorida i, u manjoj mjeri, iona kalija i magnezija, čime se povećava diureza. Hipotenzivni učinak očituje se u dozama koje praktički ne uzrokuju diuretski učinak.

Indapamid smanjuje vaskularnu hiperreaktivnost u odnosu na adrenalin.

Indapamid ne utječe na sadržaj lipida u krvnoj plazmi (trigliceridi, kolesterol, LDL i HDL), metabolizam ugljikohidrata (uključujući i u bolesnika s popratnim dijabetes melitusom).

Indapamid pomaže smanjiti hipertrofiju lijeve klijetke.

Spoj

Perindopril arginin + indapamid + pomoćne tvari.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri perindoprila i indapamida ne mijenjaju se kombinacijom u usporedbi s njihovom odvojenom primjenom.

Perindopril

Nakon oralne primjene, perindopril se brzo apsorbira. Otprilike 20% ukupno apsorbiranog perindoprila pretvara se u aktivni metabolit perindoprilat. Uzimanjem lijeka tijekom obroka smanjuje se pretvorba perindoprila u perindoprilat (ovaj učinak nema značajan klinički značaj). Perindoprilat se izlučuje iz organizma urinom. T1/2 perindoprilata je 3-5 sati.Izlučivanje perindoprilata usporava se u starijih bolesnika, kao i u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i zatajenjem srca.

Indapamid

Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Ponovljena primjena lijeka ne dovodi do njegovog nakupljanja u tijelu. Izlučuje se uglavnom urinom (70% primijenjene doze) i fecesom (22%) u obliku neaktivnih metabolita.

Indikacije

• esencijalna arterijska hipertenzija.

Obrazac za otpuštanje

Tablete 2,5 mg (Noliprel A).

Tablete 5 mg (Noliprel A Forte).

Tablete 10 mg (Noliprel A Bi-Forte).

Upute za uporabu i doziranje

Dodijelite unutra, po mogućnosti ujutro, prije jela, 1 tableta 1 puta dnevno. Ako 1 mjesec nakon početka terapije nije postignut željeni hipotenzivni učinak, doza lijeka može se povećati na dozu od 5 mg (proizvodi tvrtka pod trgovačkim nazivom Noliprel A forte).

Terapija starijih bolesnika treba započeti s 1 tabletom 1 puta dnevno.

Noliprel se ne smije propisivati ​​djeci i adolescentima zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti u bolesnika ove dobne skupine.

Nuspojava

• suha usta;
• mučnina;
• gubitak apetita;
• bolovi u trbuhu;
• poremećaji okusa;
• zatvor;
• suhi kašalj, koji traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon što su otkazani;
• ortostatska hipotenzija;
• hemoragijski osip;
• kožni osip;
• pogoršanje sistemskog eritemskog lupusa;
• angioedem (Quinckeov edem);
• fotosenzitivne reakcije;
• parestezija;
• glavobolja;
• astenija;
• poremećaj sna;
• labilnost raspoloženja;
• vrtoglavica;
• grčevi mišića;
• trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija;
• hipokalijemija (osobito značajna za rizične bolesnike), hiponatrijemija, hipovolemija, što dovodi do dehidracije i ortostatske hipotenzije, hiperkalcijemija.

Kontraindikacije

• angioedem u povijesti (uključujući u pozadini uzimanja drugih ACE inhibitora);
• nasljedni/idiopatski angioedem;
• teška bubrežna insuficijencija (KK< 30 мл/мин);
• hipokalijemija;
• bilateralna stenoza bubrežnih arterija ili stenoza arterije jednog bubrega;
• teško zatajenje jetre (uključujući encefalopatiju);
• istodobna primjena lijekova koji produljuju QT interval;
• istovremeni prijem antiaritmičkih lijekova koji mogu izazvati ventrikularnu aritmiju tipa "pirouette";
• trudnoća;
• razdoblje laktacije (dojenje);
• preosjetljivost na perindopril i druge ACE inhibitore, na indapamid i sulfonamide, kao i na druge pomoćne komponente lijeka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lijek se ne smije koristiti u 1. tromjesečju trudnoće.

Kada planirate trudnoću ili kada se pojavi tijekom uzimanja lijeka Noliprel, trebate odmah prekinuti uzimanje lijeka i propisati drugu antihipertenzivnu terapiju.

Nisu provedena odgovarajuća kontrolirana ispitivanja ACE inhibitora u trudnica. Ograničeni dostupni podaci o učincima lijeka u 1. tromjesečju trudnoće pokazuju da primjena lijeka nije dovela do malformacija povezanih s fetotoksičnošću.

Noliprel je kontraindiciran u 2. i 3. tromjesečju trudnoće.

Poznato je da produljena izloženost ACE inhibitorima na fetusu u 2. i 3. tromjesečju trudnoće može dovesti do kršenja njegovog razvoja (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, usporavanje stvaranja koštane supstance lubanje) i razvoja komplikacija u novorođenčadi (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalijemija).

Dugotrajna primjena tiazidnih diuretika u trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati hipovolemiju u majke i smanjenje uteroplacentalnog protoka krvi, što dovodi do fetoplacentarne ishemije i zastoja u rastu fetusa. U rijetkim slučajevima, tijekom uzimanja diuretika neposredno prije poroda, novorođenčad razvija hipoglikemiju i trombocitopeniju.

Ako je pacijent primio lijek Noliprel u 2. ili 3. tromjesečju trudnoće, preporuča se provesti ultrazvučni pregled fetusa kako bi se procijenilo stanje lubanje i funkcije bubrega.

Noliprel je kontraindiciran tijekom dojenja.

posebne upute

Primjena lijeka Noliprel nije praćena značajnim smanjenjem učestalosti nuspojava, s izuzetkom hipokalemije, u usporedbi s perindoprilom i indapamidom u najnižim dopuštenim dozama. Na početku terapije s dva antihipertenzivna lijeka koje bolesnik prethodno nije primao, ne može se isključiti povećani rizik od idiosinkrazije. Kako bi se ovaj rizik sveo na najmanju moguću mjeru, potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika.

zatajenja bubrega

U bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

U nekih bolesnika s arterijskom hipertenzijom bez prethodnog oštećenja bubrežne funkcije tijekom terapije Noliprelom mogu se pojaviti laboratorijski znakovi funkcionalnog zatajenja bubrega. U tom slučaju liječenje treba prekinuti. U budućnosti možete nastaviti s kombiniranom terapijom koristeći niske doze lijekova ili koristiti lijekove u monoterapiji. Takvim je bolesnicima potrebno redovito praćenje razine kalija i kreatinina u krvnom serumu - 2 tjedna nakon početka terapije, a zatim svaka 2 mjeseca. Zatajenje bubrega češće se javlja u bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem srca ili početnim oštećenjem funkcije bubrega, uklj. sa stenozom renalne arterije.

Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita

Hiponatrijemija je povezana s rizikom od iznenadnog razvoja arterijske hipotenzije (osobito u bolesnika sa stenozom arterije jednog bubrega i obostranom stenozom renalnih arterija). Stoga tijekom dinamičkog praćenja bolesnika treba obratiti pozornost na moguće simptome dehidracije i smanjenje razine elektrolita u krvnoj plazmi, na primjer, nakon proljeva ili povraćanja. Takvi bolesnici zahtijevaju redovito praćenje razine elektrolita u plazmi. Kod teške arterijske hipotenzije može biti potrebna intravenska primjena 0,9% otopine natrijevog klorida.

Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak terapije. Nakon obnove BCC-a i krvnog tlaka, terapija se može nastaviti s niskim dozama lijekova ili se lijekovi mogu koristiti u monoterapiji.

Kombinacija perindoprila i indapamida ne sprječava razvoj hipokalijemije, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću ili bubrežnom insuficijencijom. Kao i kod svakog antihipertenzivnog lijeka u kombinaciji s diuretikom, i kod liječenja ovom kombinacijom treba redovito pratiti sadržaj kalija u krvnoj plazmi.

Pomoćne tvari

Treba imati na umu da pomoćne tvari lijeka uključuju laktozu monohidrat. Noliprel se ne smije propisivati ​​bolesnicima s nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Neutropenija/agranulocitoza

Rizik od razvoja neutropenije tijekom uzimanja ACE inhibitora ovisi o dozi i ovisi o lijeku koji se uzima i prisutnosti popratnih bolesti. Neutropenija se rijetko javlja u bolesnika bez popratnih bolesti, ali rizik se povećava u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, osobito u pozadini sistemskih bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermiju). Nakon prekida uzimanja ACE inhibitora, znakovi neutropenije nestaju sami od sebe. Kako bi se izbjegao razvoj takvih reakcija, preporuča se strogo pridržavanje preporučene doze. Pri propisivanju ACE inhibitora ovoj skupini bolesnika potrebno je pažljivo povezati korist/rizični faktor.

Angioedem (Quinckeov edem)

U rijetkim slučajevima, tijekom terapije ACE inhibitorima, razvija se angioedem lica, ekstremiteta, usta, jezika, ždrijela i/ili grkljana. U takvoj situaciji trebate odmah prestati uzimati perindopril i pratiti stanje bolesnika dok edem potpuno ne nestane. Ako oteklina zahvaća samo lice i usta, tada manifestacije obično nestaju bez posebnog tretmana, međutim, antihistaminici se mogu koristiti za brže ublažavanje simptoma.

Angioedem, koji je popraćen oticanjem grkljana, može biti koban. Oticanje jezika, ždrijela ili grkljana može dovesti do začepljenja dišnih puteva. U tom slučaju treba odmah unijeti epinefrin (adrenalin) s/c u dozi od 1:1000 (od 0,3 do 0,5 ml) i poduzeti druge hitne mjere. Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s ACE inhibitorima imaju povećan rizik od razvoja angioedema tijekom uzimanja ovih lijekova.

U rijetkim slučajevima, tijekom terapije ACE inhibitorima, razvija se angioedem crijeva.

Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizacije

Postoje odvojena izvješća o razvoju po život opasnih anafilaktičkih reakcija u bolesnika koji su primali ACE inhibitore tijekom desenzibilizirajuće terapije otrovom himenoptera (uključujući pčele, jasiku). ACE inhibitore treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika koji su skloni alergijskim reakcijama i podvrgavaju se postupcima desenzibilizacije. Treba izbjegavati propisivanje lijeka bolesnicima koji primaju imunoterapiju otrovom opnokrilaca. Međutim, anafilaktičke reakcije mogu se izbjeći privremenim prekidom uzimanja lijeka najmanje 24 sata prije početka desenzibilizirajuće terapije.

Kašalj

Tijekom terapije ACE inhibitorom može se javiti suhi kašalj. Kašalj traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog otkazivanja. Kada pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće jatrogene prirode ovog simptoma. Ako liječnik smatra da je terapija ACE inhibitorom neophodna za pacijenta, lijek se može nastaviti.

Rizik od arterijske hipotenzije i/ili zatajenja bubrega (uključujući u slučaju zatajenja srca, nedostatka vode i elektrolita)

U nekim patološkim stanjima može doći do značajne aktivacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, osobito kod teške hipovolemije i sniženja razine elektrolita u krvnoj plazmi (zbog dijete bez soli ili dugotrajnog uzimanja diuretici), u bolesnika s početnim niskim krvnim tlakom, obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega, kroničnim zatajenjem srca ili cirozom jetre s edemom i ascitesom. Primjena ACE inhibitora uzrokuje blokadu ovog sustava i stoga može biti popraćena naglim padom krvnog tlaka i / ili povećanjem razine kreatinina u krvnoj plazmi, što ukazuje na razvoj funkcionalnog zatajenja bubrega. Ovi se fenomeni češće opažaju pri uzimanju prve doze lijeka ili tijekom prva dva tjedna terapije. Ponekad se ova stanja razviju akutno, au drugim slučajevima terapije. U takvim slučajevima, pri nastavku terapije, preporuča se koristiti lijek u nižoj dozi, a zatim postupno povećavati dozu.

Stariji pacijenti

Prije početka uzimanja lijeka potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije odabire se doza lijeka, uzimajući u obzir stupanj sniženja krvnog tlaka, osobito u slučaju dehidracije i gubitka elektrolita. Takve mjere pomažu u izbjegavanju oštrog pada krvnog tlaka.

Bolesnici s utvrđenom aterosklerozom

Rizik od arterijske hipotenzije postoji u svih bolesnika, no lijek treba primjenjivati ​​s velikim oprezom u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću ili cerebrovaskularnom insuficijencijom. U takvim slučajevima liječenje treba započeti niskom dozom.

Renovaskularna hipertenzija

Revaskularizacija je liječenje renovaskularne hipertenzije. Ipak, primjena ACE inhibitora ima povoljan učinak u ovoj kategoriji bolesnika, kako kod čekanja na operaciju tako iu slučaju kada operacija nije moguća. Liječenje Noliprelom u bolesnika s dijagnosticiranom ili sumnjom na bilateralnu stenozu bubrežne arterije ili stenozu arterije jednog bubrega treba započeti niskom dozom lijeka u bolničkim uvjetima, uz praćenje funkcije bubrega i koncentracije kalija u plazmi. Neki bolesnici mogu razviti funkcionalno zatajenje bubrega, koje nestaje nakon prekida uzimanja lijeka.

Ostale rizične skupine

U bolesnika s teškim zatajenjem srca (IV. stadij) i bolesnika sa šećernom bolešću ovisnom o inzulinu (opasnost od spontanog porasta razine kalija), liječenje lijekom treba započeti malim dozama i provoditi pod stalnim liječničkim nadzorom.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i zatajenjem srca, beta-blokatori se ne smiju otkazati: ACE inhibitori trebaju se koristiti zajedno s beta-blokatorima.

Anemija

Anemija se može razviti u bolesnika kojima je presađen bubreg ili u bolesnika na hemodijalizi. Što je viša početna razina hemoglobina, to je njegov pad izraženiji. Čini se da ovaj učinak ne ovisi o dozi, ali može biti povezan s mehanizmom djelovanja ACE inhibitora. Smanjenje sadržaja hemoglobina je beznačajno, javlja se tijekom prvih 1-6 mjeseci liječenja, a zatim se stabilizira. Uz ukidanje liječenja, razina hemoglobina je potpuno obnovljena. Liječenje se može nastaviti uz kontrolu slike periferne krvi.

Kirurgija/opća anestezija

Primjena ACE inhibitora u bolesnika koji se podvrgavaju kirurškom zahvatu u općoj anesteziji može dovesti do izraženog sniženja krvnog tlaka, osobito kada se koriste lijekovi za opću anesteziju koji imaju hipotenzivni učinak. Preporuča se prestati uzimati dugodjelujuće ACE inhibitore, uklj. perindopril, jedan dan prije operacije. Potrebno je upozoriti anesteziologa da pacijent uzima ACE inhibitore.

Stenoza aorte/hipertrofična kardiomiopatija

ACE inhibitore treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke.

Zatajenje jetre

U rijetkim slučajevima, u pozadini uzimanja ACE inhibitora, javlja se kolestatska žutica. S progresijom ovog sindroma moguć je brzi razvoj nekroze jetre, ponekad sa smrtnim ishodom. Mehanizam po kojem se ovaj sindrom razvija nije jasan. Ako se tijekom uzimanja ACE inhibitora pojavi žutica ili značajno poveća aktivnost jetrenih enzima, bolesnik treba prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom.

Indapamid

U prisutnosti oslabljene funkcije jetre, uzimanje tiazida i tiazidima sličnih diuretika može dovesti do razvoja jetrene encefalopatije. U tom slučaju morate odmah prestati uzimati lijek.

Povrede ravnoteže vode i elektrolita

Prije početka liječenja potrebno je odrediti sadržaj natrijevih iona u krvnoj plazmi. U pozadini uzimanja lijeka, ovaj pokazatelj treba redovito pratiti. Svi diuretici mogu uzrokovati hiponatrijemiju, što ponekad dovodi do ozbiljnih komplikacija. Hiponatremija u početnoj fazi ne mora biti popraćena kliničkim simptomima, stoga je potrebno redovito laboratorijsko praćenje. Bolesnicima s cirozom jetre i starijim osobama indicirano je češće praćenje sadržaja natrijevih iona.

Terapija tiazidima i tiazidima sličnim diureticima povezana je s rizikom razvoja hipokalijemije. Potrebno je izbjegavati hipokalijemiju (manje od 3,4 mmol/l) u sljedećih kategorija bolesnika iz skupine visokog rizika: starije osobe, pothranjeni bolesnici ili bolesnici koji primaju kombiniranu medikamentoznu terapiju, bolesnici s cirozom jetre, perifernim edemom ili ascitesom, koronarnim arterijama. bolest, zatajenje srca. Hipokalijemija u ovih bolesnika pojačava toksični učinak srčanih glikozida i povećava rizik od aritmija. Bolesnici s povećanim QT intervalom također su pod povećanim rizikom, bez obzira je li to povećanje uzrokovano urođenim uzrocima ili djelovanjem lijekova.

Hipokalemija, kao i bradikardija, pridonosi razvoju teških srčanih aritmija, osobito torsades de pointes, koje mogu biti fatalne. U svim gore opisanim slučajevima potrebno je redovitije praćenje sadržaja iona kalija u krvnoj plazmi. Prvo mjerenje koncentracije kalijevih iona mora se provesti unutar prvog tjedna od početka terapije.

Ako se otkrije hipokalijemija, potrebno je propisati odgovarajuće liječenje.

Tiazidi i tiazidima slični diuretici smanjuju izlučivanje iona kalcija putem bubrega, što dovodi do blagog i privremenog povećanja koncentracije kalcija u krvnoj plazmi. Teška hiperkalcemija može biti posljedica prethodno nedijagnosticiranog hiperparatireoidizma. Prije ispitivanja funkcije paratireoidne žlijezde potrebno je prestati uzimati diuretike.

Potrebno je kontrolirati razinu glukoze u krvi u bolesnika sa šećernom bolešću, osobito u prisutnosti hipokalijemije.

Mokraćne kiseline

U bolesnika s visokim sadržajem mokraćne kiseline u krvi tijekom terapije Noliprelom povećava se rizik od razvoja gihta.

Funkcija bubrega i diuretici

Tiazidi i tiazidima slični diuretici potpuno su učinkoviti samo u bolesnika s normalnom ili blago oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u plazmi odraslih je ispod 2,5 mg/dl ili 220 μmol/l). Na početku liječenja diuretikom u bolesnika zbog hipovolemije i hiponatrijemije može se uočiti privremeno smanjenje brzine glomerularne filtracije i povećanje koncentracije uree i kreatinina u krvnoj plazmi. Ovo prolazno funkcionalno zatajenje bubrega nije opasno u bolesnika s nepromijenjenom funkcijom bubrega, ali u bolesnika s zatajenjem bubrega njegova se težina može pojačati.

fotoosjetljivost

U pozadini uzimanja tiazidnih i tiazidnih diuretika zabilježeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti. Ako se tijekom uzimanja lijeka razviju reakcije fotosenzitivnosti, liječenje treba prekinuti. Ako je potrebno nastaviti terapiju diureticima, preporuča se zaštititi kožu od izlaganja sunčevoj svjetlosti ili umjetnim ultraljubičastim zrakama.

sportaši

Indapamid može dati pozitivnu reakciju tijekom doping kontrole.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Djelovanje tvari koje čine lijek Noliprel ne dovodi do kršenja psihomotornih reakcija. Međutim, kod nekih ljudi, kao odgovor na sniženje krvnog tlaka, mogu se razviti različite pojedinačne reakcije, osobito na početku terapije ili kada se terapiji koja je u tijeku dodaju drugi antihipertenzivi. U tom slučaju sposobnost upravljanja automobilom ili drugim mehanizmima može biti smanjena.

interakcija lijekova

Noliprel

Uz istovremenu primjenu pripravaka litija i ACE inhibitora, može doći do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u krvnoj plazmi i povezanih toksičnih učinaka. Dodatno imenovanje tiazidnih diuretika može dodatno povećati koncentraciju litija i povećati rizik od toksičnosti. Ne preporučuje se istovremena primjena kombinacije perindoprila i indapamida s pripravcima litija. Ako je potrebno provesti takvu terapiju, potrebno je stalno pratiti sadržaj litija u krvnoj plazmi.

Baklofen pojačava hipotenzivni učinak Noliprela. Uz istovremenu primjenu potrebno je pažljivo pratiti krvni tlak i funkciju bubrega te je potrebno prilagoditi dozu Noliprela.

Uz istovremenu primjenu s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući acetilsalicilnu kiselinu u visokim dozama (više od 3 g dnevno), moguće je smanjenje diuretičkog, natriuretskog i hipotenzivnog učinka. Uz značajan gubitak tekućine, može se razviti akutno zatajenje bubrega (zbog smanjenja glomerularne filtracije). Prije početka liječenja lijekom potrebno je nadoknaditi gubitak tekućine i pažljivo pratiti funkciju bubrega na početku liječenja.

Uz istovremenu primjenu Noliprela i tricikličkih antidepresiva, antipsihotika, moguće je pojačati hipotenzivni učinak i povećati rizik od razvoja ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).

Glukokortikosteroidi (GCS), tetrakozaktid smanjuju hipotenzivni učinak Noliprela (zadržavanje vode i elektrolita kao rezultat djelovanja GCS).

Drugi antihipertenzivi pojačavaju učinak Noliprela.

Perindopril

ACE inhibitori smanjuju izlučivanje kalija putem bubrega uzrokovano diuretikom. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), pripravci kalija i nadomjesci kuhinjske soli koji sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja koncentracije kalija u serumu, sve do smrti. Ako je potrebna kombinirana primjena ACE inhibitora i navedenih lijekova (u slučaju potvrđene hipokalemije), treba biti oprezan i redovito pratiti koncentraciju kalija u krvnoj plazmi i EKG parametre.

Kombinacije koje zahtijevaju posebnu njegu

Pri primjeni ACE inhibitora (kaptopril, enalapril) u bolesnika s dijabetesom moguće je povećati hipoglikemijski učinak inzulina i derivata sulfonilureje. Stanja hipoglikemije javljaju se iznimno rijetko (zbog povećane tolerancije glukoze i smanjene potrebe za inzulinom).

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

U pozadini uzimanja ACE inhibitora, alopurinola, citostatika ili imunosupresiva, sistemskih kortikosteroida ili prokainamida povećava se rizik od razvoja leukopenije.

ACE inhibitori mogu povećati hipotenzivni učinak općih anestetika.

Prethodno liječenje diureticima (tiazid i "petlja") u visokim dozama može uzrokovati smanjenje BCC-a i arterijsku hipotenziju pri propisivanju perindoprila.

Indapamid

Kombinacije koje zahtijevaju posebnu njegu

Zbog rizika od hipokalemije, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni indapamida s lijekovima koji mogu izazvati torsades de pointes, kao što su antiaritmici (kinidin, sotalol, hidrokinidin), određeni neuroleptici (pimozid, tioridazin), drugi lijekovi poput cisaprid . Treba izbjegavati razvoj hipokalijemije i, ako je potrebno, provesti njezinu korekciju. Treba pratiti QT interval.

Amfotericin B (IV), gluko- i mineralokortikosteroidi (sa sustavnom primjenom), tetrakozaktid, laksativi koji stimuliraju crijevni motilitet povećavaju rizik od hipokalijemije (aditivni učinak). Potrebno je kontrolirati razinu kalija u krvnoj plazmi, ako je potrebno - njegovu korekciju. Posebnu pozornost treba obratiti na bolesnike koji istodobno primaju srčane glikozide. Treba koristiti laksative koji ne potiču motilitet crijeva.

Hipokalijemija pojačava toksični učinak srčanih glikozida. Uz istovremenu primjenu indapamida i srčanih glikozida potrebno je pratiti razinu kalija u krvnoj plazmi i EKG parametre te, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Diuretici (uključujući indapamid) mogu uzrokovati funkcionalno zatajenje bubrega, što povećava rizik od razvoja laktacidoze tijekom uzimanja metformina. Metformin se ne smije davati ako je kreatinin u serumu veći od 1,5 mg/dl (135 µmol/l) u muškaraca i 1,2 mg/dl (110 µmol/l) u žena.

Uz značajnu dehidraciju tijela, koja je uzrokovana unosom diuretika, povećava se rizik od razvoja zatajenja bubrega u pozadini uporabe kontrastnih sredstava koja sadrže jod u visokim dozama. Prije uporabe kontrastnih sredstava koja sadrže jod potrebno je rehidrirati.

Uz istovremenu primjenu s kalcijevim solima, može se razviti hiperkalcemija kao posljedica smanjenja njegovog izlučivanja urinom.

Kada se koristi indapamid u pozadini stalne uporabe ciklosporina, razina kreatinina u plazmi raste čak iu normalnom stanju ravnoteže vode i elektrolita.

Analozi lijeka Noliprel

Strukturni analozi aktivne tvari:

• Ko-Perineva;
• Noliprel A;
• Noliprel A Bi-forte;
• Noliprel A forte;
• Noliprel forte;
• Perindid;
• Perindopril-indapamid Richter.

U nedostatku analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i vidjeti dostupne analoge za terapeutski učinak.

Noliprel je kombinacija perindoprila (ACE inhibitora) i (diuretika iz derivata sulfonamida). Ova interakcija je prilično učinkovita u borbi protiv visokog krvnog tlaka, tako da Noliprel ima mnogo analoga i zamjena.

To je francuski lijek koji se proizvodi u Francuskoj u Servier Industry Laboratories. Predstavljena farmakološka tvrtka ima svoje predstavništvo u Rusiji, gdje također proizvodi ovaj proizvod.

Noliprel. Sastav i oblik otpuštanja

Glavne komponente Noliprela su i indapamid. U ljekarnama se prodaje u pet oblika: Noliprel ima najmanju dozu djelatnih tvari, sadrži 2 mg perindoprila i 0,625 indapamida. Noliprel forte sadrži točno dvostruko više svake od komponenti.

Također se proizvodi Noliprel A, sa sadržajem od 2,5 mg prve komponente i 0,625 mg druge. Sljedeći format - Noliprel A Forte, uključuje dvostruki dio prethodne doze. Noliprel A Bi-Forte dolazi u najvećoj konzistenciji, sakupivši 10 mg prvog sastojka i 2,5 mg drugog.

Postojeće slovo "A" u nekim tumačenjima ukazuje da je u ovom pripravku perindopril nadopunjen aminokiselinom argininom. Što, pak, poboljšava stanje srca i krvnih žila.

Svojstva

Svoja svojstva duguje glavnim sastojcima - perindoprilu i indapamidu. Prvi na popisu poznat je po brzoj apsorpciji. Kada uđe u tijelo, pomaže u snižavanju krvnog tlaka, smanjujući opterećenje srca.

Jedna petina ukupnog volumena unesenog u tijelo pretvara se u aktivni metabolit perindoprilat. Poluživot je u prosjeku četiri sata.

Ovaj proces može biti donekle odgođen s postojećim zatajenjem bubrega i srca.

Indapamid se također brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Dvije trećine cijelog dijela izlazi s urinom, četvrtina s izmetom. Potiče izlučivanje natrijevih soli kroz mokraćni sustav, što rezultira sniženjem krvnog tlaka.

Svrha

Esencijalna hipertenzija je glavni razlog uzimanja Noliprela.

Također se aktivno koristi kod pacijenata koji pate od visokog krvnog tlaka, ali istodobno imaju dijabetes melitus tipa 2. Potreban je za smanjenje rizika od mikrovaskularnih komplikacija od strane bubrega i vjerojatnih makrovaskularnih komplikacija u smislu kardiovaskularnih bolesti.

Noliprel - upute za uporabu

Treba ga uzeti ujutro, na prazan želudac, prije doručka, jednu tabletu jednom dnevno. Ovisno o dobi i stanju pacijenta, odabire se doza. Ako nakon trideset dana nije postignut očekivani rezultat, pojedinačnu dozu treba povećati.

Kod starijih pacijenata prije liječenja potrebno je napraviti analizu sadržaja kalija u organizmu i izvršiti kompletnu dijagnostiku rada bubrega kako bi se izbjegli mogući problemi u radu ovog organa u budućnosti.

Početnu dozu treba odabrati uzimajući u obzir rad bubrega.

S klirensom od 30-60 ml / min. prilagodbe nisu potrebne. S očitanjima od 60 i više, korekcija također nije potrebna. Kod nižih očitanja potreban je individualni pristup.

Predozirati

Najčešći simptom je nizak krvni tlak. U privatnim situacijama može doći do povraćanja, mučnine, konvulzija. U nekim slučajevima zabilježena je pospanost, zbunjenost.

Ispiranje želuca prva je radnja koju treba poduzeti u slučaju predoziranja. Da biste to učinili, morate piti što je moguće više tople vode i pritisnuti korijen jezika, čime ćete izazvati povraćanje. Nakon postupka možete uzeti aktivni ugljen.

Ako je pritisak prevelik, trebate odmah spustiti pacijenta, lagano podižući noge, ako je potrebno, možete unijeti lijekove koji podižu krvni tlak.

Nuspojave

Što se tiče gastrointestinalnog trakta, često se bilježe probavni poremećaji praćeni proljevom, povraćanjem i zatvorom. Mogu se javiti smetnje u percepciji okusa, osjećaj žeđi u ustima, a često i izostanak apetita. Izuzetno rijetko, ali ipak vjerojatno oticanje crijeva, pankreatitis. Moguća manifestacija jetrene encefalopatije.

Izuzetno je rijetka, ali ipak postoji smanjenje razine trombocita, leukocita, aplastična anemija, povećano uništavanje crvenih krvnih stanica. U slučaju transplantacije bubrega, Noliprel može izazvati anemiju.

Nerijetko se javlja glavobolja, vrtoglavica, povećan umor, promjene raspoloženja, loš san, zbunjena svijest.

Mogu se pojaviti poremećaji vida, primjećuje se tinitus.

Prevelik pad tlaka, s naglim porastom, opaža se vrtoglavica, pa čak i nesvjestica, tahikardija, bradikardija i aritmija se izuzetno rijetko bilježe. Na pozadini niskog krvnog tlaka u bolesnika s visokim rizikom može doći do infarkta miokarda.

Dugotrajni suhi kašalj, otežano disanje, bronhospazam, curenje iz nosa, eozinofilna upala pluća - sve te nuspojave nestaju odmah nakon prestanka uzimanja ovog lijeka.

Nije isključena vjerojatnost osipa na koži, svrab. Povremeno se primjećuje oticanje lica ili njegovih pojedinih dijelova, udova tijela, sluznice usta. Svi ovi simptomi vidljivi su kod osoba s astmom ili kod osoba s predispozicijom za alergijske reakcije. Ekstremno su rijetki eritema multiforme, Lyellov sindrom, oblik toksične epidermalne nekrolize i fotosenzitivnost.

Vrlo često postoje grčevi u mišićima, rjeđe, ali vjerojatno je i zatajenje bubrega, njegov akutni oblik manifestacije javlja se izuzetno rijetko.

Rijetko, ali postoje i slučajevi impotencije, prekomjernog znojenja, često se primjećuje sindrom kroničnog umora.

Tijekom uzimanja Noliprela primjećuje se smanjenje koncentracije natrijevih i kalijevih iona u krvi, a istodobno može doći do povećanja mokraćne kiseline i glukoze, kreatinina. Svi ovi pokazatelji su usklađeni odmah nakon završetka lijeka.

Kontraindikacije

Nemojte propisivati ​​Noliprel u liječenju diureticima koji štede kalij, kao i s povećanjem ovog mikroelementa u krvi. Također je nemoguće provesti paralelni tijek liječenja antiaritmicima.

Trudnoća u bilo kojem tromjesečju, dojenje i dob ispod 18 godina jake su kontraindikacije.

Uz postojeću povećanu osjetljivost na sastojke Noliprela, ne isplati se propisivati. Ako se pojavi Quinckeov edem, također ga treba isključiti iz terapije. Zatajenje bubrega također će biti razlog za odbijanje, osobito u situacijama kada je klirens ispod 30 ml/min. Encefalopatija je također dobar razlog za odabir prikladnijeg analoga koji ne stavlja takav teret na jetru.

U prisutnosti kroničnog zatajenja srca u vrijeme nestabilnosti, također ne smijete uzimati Noliprel. Reumatske bolesti, uključujući difuzne bolesti vezivnog tkiva, na primjer, Sjögrenova bolest, dermatomiozitis.

Liječenje imunosupresivima paralelno s Noliprelom može dovesti do pojave agranulocitoze.

Stanje depresije hematopoeze koštane srži također je nepoželjan sindrom za ovaj lijek. Liječenje diureticima, dijeta bez soli, nestabilnost razine glukoze, visoka razina mokraćne kiseline u krvi, nestabilan krvni tlak, stenoza arterijske valvule, kao i stanje nakon transplantacije bubrega – sva su ova stanja dobar razlog da odabrati lijek koji je prikladniji za indikacije među analozima.

Interakcija

Noliprel ima "složen" karakter, tako da nije svaki lijek u dobrom kontaktu s njim. Dakle, u kombinaciji s litijem, on je u stanju stvoriti svoju povećanu prisutnost u krvi, kao rezultat - toksične učinke.

Istodobna terapija tiazidskim diureticima dovodi do istog rezultata. Ako postoji potreba za propisivanjem pripravaka litija, potrebno je stalno praćenje njegove razine. Bez posebne potrebe, bolje je ne propisivati ​​takve kombinacije.

U kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući acetilsalicilnu kiselinu, postoji rizik od smanjenja učinka diuretika i, kao rezultat toga, smanjenja učinka liječenja. Ali, u isto vrijeme, uz jak gubitak tekućine, moguće je akutno zatajenje bubrega.

Popraćeno liječenjem diureticima u visokim dozama, može izazvati značajno smanjenje kubičnog sustava usmjerenog na tijelo i snažan pad krvnog tlaka.

Baklofen može poboljšati učinak liječenja Noliprilom, tako da s ovim tandemom morate pažljivije pratiti razinu tlaka, ne zaboravljajući pratiti rad bubrega. Ako je potrebno, odmah smanjiti dozu.

U kombinaciji s tricikličkim antidepresivima također postoji mogućnost prevelikog sniženja krvnog tlaka, velika je mogućnost vrtoglavice pri stajanju pa čak i razvoja nesvjestice.

U liječenju glukokortikosteroidima i tetrakozaktidima, uklanjanje viška tekućine iz tijela pogoršava, tako da učinkovitost antihipertenziva može naglo pasti.

ACE inhibitori odgađaju oslobađanje kalija kroz bubrege. Kao rezultat toga, može doći do smrti. Da biste spriječili takav rezultat, potrebno je provjeriti sadržaj kalijevih soli u krvi, neće biti suvišno redovito provoditi EKG.

Kako bi se spriječilo da razina kalija padne ispod dopuštene razine, antiaritmike treba birati s najvećom pažnjom. Odvojeni antipsihotici također mogu dovesti do sličnog odstupanja. U takvom tandemu potrebno je stalno praćenje razine kalija.

Laksativi također mogu dovesti do hipokalemije, u ovom slučaju također je potrebno praćenje razine kalija, a po potrebi i korekcija. Ako postoji potreba za uzimanjem laksativa, treba birati one koji ne stimuliraju rad crijeva.

Metformin i indapamid u kompleksu mogu dovesti do zatajenja bubrega zbog diuretičkog učinka drugog. Također postoji mogućnost nakupljanja mliječne kiseline u krvi.

Analozi

Ko-Perineva, Perindid, Perindopril-Indapamid Richter. Svi oni su potpuni analozi Noliprela, koji imaju iste sastojke. Stoga se po svojim karakteristikama uglavnom podudaraju s njim. Dostupan u različitim dozama, što vam omogućuje točniju prilagodbu tijeka liječenja.

Unatoč činjenici da svi analozi imaju isti sastav kao Noliprel, trošak je različit za sve. U prosjeku počinje od 250, a za neke lijekove doseže 1200 rubalja po pakiranju.

posebne upute

Ako osoba nikada prije nije primala terapiju perindoprilom i indapamidom, prvo treba provesti sveobuhvatno praćenje njegovog stanja, prije svega, kako bi se isključila pojava hipokalemije. Također, ne može se isključiti rizik od idiosinkrazije. Kako bi se smanjila vjerojatnost ovih nuspojava, neophodno je praćenje.

Mora se uzeti u obzir da su kod jakog oticanja grkljana vjerojatne poteškoće s disanjem, pa čak i smrt. Kod takvog ishoda potrebna je hitna adrenalinska terapija. Izuzetno rijetko, ali je također vjerojatan edem crijeva.

Tijekom uzimanja Noliprela postoji velika vjerojatnost anafilaktičkog šoka od uboda pčele ili ose. Iz istih razloga ne treba provoditi paralelnu terapiju ACE inhibitorima i imunoterapijom na bazi pčelinjeg otrova.

Kako bi se izbjegle nevolje, uzimanje otrovnih lijekova treba prestati najmanje dan prije liječenja.

Neutropenija se može pojaviti od Noliprela, rizik od ove bolesti je veći u bolesnika s bubrežnim poremećajima. Ovisi isključivo o veličini pojedine porcije. Nakon završetka liječenja, svi simptomi neutropenije nestaju sami, bez liječenja. Da biste smanjili rizik od ovog odstupanja, morate pažljivo pratiti dozu i usporediti sve prednosti i nedostatke prije liječenja.

Često se tijekom terapije javlja suhi kašalj. Čim liječenje završi, prolazi samo od sebe. Hoće li ili ne nastaviti liječenje u pozadini takvog odstupanja odlučuje liječnik.

Kod insuficijencije bubrega, CC ispod 30 ml / min Nolipril je nepoželjan, za liječenje je bolje odabrati analoge koji sadrže jednu od njegovih glavnih komponenti. Ako su tijekom liječenja testovi otkrili zatajenje bubrega, također ima smisla prijeći na analog s jednom od vodećih komponenti.

Nakon nekog vremena možete ponovno uzimati Noliprel, ali u manjoj dozi. Istodobno je potrebno stalno praćenje razine kalija i kreatinina. U pravilu se takvo praćenje prvi put provodi dva tjedna nakon početka primjene, u budućnosti se takva analiza treba obaviti najmanje jednom svaka dva mjeseca.

U bolesnika koji pate od stenoze arterija bubrega, vjerojatnost hipotenzije je velika. Kako bi se izbjegao ovakav ishod, posebnu pozornost treba obratiti na sadržaj vode u tijelu, osobito nakon proljeva ili povraćanja. U ovom slučaju potrebno je stalno praćenje elektrolita u krvi.

Ako je, međutim, došlo do prevelikog pada krvnog tlaka, možete unijeti intravenski 0,9% natrijev klorid. Privremeno prejako smanjenje krvnog tlaka nije razlog za otkazivanje Noliprela. Moguće je prijeći na nižu dozu ili koristiti analoge koji sadrže jednu od aktivnih komponenti.

Ne smijemo zaboraviti da osim glavnih sastojaka u Noliprelu postoje i dodatne tvari, od kojih je jedna laktoza monohidrat. Stoga bi osobe koje pate od netolerancije na ovu komponentu ili nedostatak laktaze također trebale odabrati jedan od analoga.

Kako bi se izbjegla anemija kod osoba kojima je presađen bubreg, potrebno je pratiti razinu željeza u krvi. Trend je da što je viši njegov početni pokazatelj, to je veća vjerojatnost da bi mogao pasti ispod najveće dopuštene razine.

Takva reakcija tijela ne ovisi o dozi, stoga je u prvih šest mjeseci tečaja potrebno pažljivo praćenje, nakon čega se situacija sama po sebi stabilizira. Nakon prekida uzimanja lijeka, razina hemoglobina se potpuno vraća.

Kako bi se izbjegao razvoj hipotenzije i zatajenja bubrega, osobito u starijih bolesnika i s već postojećom bolešću bubrega, liječenje treba započeti s malom dozom, postupno je povećavajući dok se ne postigne željeni rezultat.

Osim hipotenzije, također se može razviti. Takav rizik postoji kod bilateralne bubrežne stenoze, pa je smisleno započeti liječenje s niskom dozom, postupno je dovodeći do željene, a ne zaboraviti kontrolirati razinu kalija u krvi. Nakon prekida uzimanja lijeka, svi simptomi nestaju.

U slučaju teškog zatajenja srca, terapiju također treba započeti s minimalnim obrocima i istovremeno stalno pratiti stanje bolesnika. Ove se preporuke također odnose na pacijente ovisne o inzulinu.

Ako uz hipertenziju pacijent ima i zatajenje srca, beta-blokatori se ni u kojem slučaju ne smiju povući iz tečaja. Moraju se uzimati u kombinaciji s ACE inhibitorima.

Kod provođenja opće anestezije kod onih koji uzimaju Noliprel vjerojatan je prevelik skok krvnog tlaka, osobito ako lijek koji se koristi za anesteziju također ima hipotenzivno svojstvo. Stoga je potrebno prekinuti uzimanje ACE inhibitora najmanje jedan dan prije. O primjeni ovih lijekova treba informirati i anesteziologa.

Uz opstrukciju izlaznog trakta lijeve klijetke, terapiju treba provoditi s velikim oprezom.

Kolestatska žutica zapravo se može pojaviti tijekom liječenja u bolesnika sa zatajenjem jetre. Ako su procesi brzi, može doći do nekroze jetre. U ekstremnim slučajevima vjerojatna je smrt. Razlozi za pojavu takvog odstupanja nisu jasni, stoga, pri prvim znakovima žutice ili kvarova u jetri, trebate prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom.

Hiponatremija je još jedna dijagnoza koja se može razviti kao posljedica uzimanja lijekova koji imaju diuretski učinak. Poteškoća također može biti u činjenici da se na početku liječenja simptomi možda neće pojaviti, ali se pojavljuju nakon nekog vremena, pa je potrebno posebno pažljivo pratiti ovaj pokazatelj.

Ako postoje bolesti jetre, na primjer, ciroza ili starije osobe, zatajenje srca, tada se vjerojatnost hiponatrijemije povećava nekoliko puta.

U takvoj pozadini povećava se mogućnost aritmija, uključujući aritmije tipa "piruete", što rezultira u iznimnim slučajevima vjerojatnim smrtnim ishodom.

Česta pojava hipokalijemije zahtijeva hitno liječenje, koje se može svesti na uzimanje tiazidnih diuretika, koji smanjuju količinu izlučenog kalija iz organizma. Kao rezultat toga, situacija se stabilizira.

U ovom slučaju, važno je osigurati da se ne pojavi hiperkalcemija, koja se također može pojaviti u pozadini takvog liječenja. Ovo odstupanje može se pojaviti i ako je osoba imala hiperparatireozu, koja nije otkrivena na vrijeme.

S postojećim dijabetesom potrebno je stalno praćenje šećera u krvi pacijenta.

Rizik od gihta javlja se kada su u krvi prisutne previsoke razine mokraćne kiseline.

Ako pacijent ima poremećaje u radu bubrega, kada se tijekom postupaka pojave hiponatremija i hipovolemija, postoji mogućnost smanjenja glomerularne filtracije, nasuprot čemu dolazi do porasta sadržaja uree i kreatinina u tijelu.

Kada se uzima rijetko, ali situacije fotoosjetljivosti ipak se javljaju. Uz takvo odstupanje, prijem treba zaustaviti, ako je potrebno, kasnije možete ponovno započeti s liječenjem, ali pažljivo skrivajući se od izravne sunčeve svjetlosti.

Indapamid prisutan u Noliprelu može pokazati pozitivnu reakciju na prisutnost dopinga u tijelu, iz tih razloga se ne preporučuje sportašima da ga uzimaju.

Noliprel mogu uzimati pacijenti koji voze automobil, ali u nekim situacijama, ako osoba ima posebne reakcije na snižavanje tlaka: vrtoglavicu i druge poremećaje psihomotornih funkcija, treba odustati od vožnje.

Noliprel i alkohol, kao i većina ovih lijekova, nisu kompatibilni. Štoviše, takva kombinacija može dovesti do mnogih komplikacija, uključujući smrt. S obzirom na toksičnost alkoholnih pića, povećava se opterećenje jetre, pridonoseći njezinom uništenju.

Metabolizam Noliprela također se odvija u jetri, kao rezultat toga, previše odgovornosti pada na ovaj organ, što može uzrokovati ozbiljne promjene i smrt stanica, kao rezultat - alkoholni hepatitis ili ciroza.

Osim negativnog utjecaja na jetru, postoji povećano opterećenje središnjeg živčanog sustava. Etanol sadržan u alkoholu može pojačati nuspojave Noliprela na ovoj strani tijela.

Apsorpcija ACE inhibitora također je smanjena zbog uzimanja alkohola, što pridonosi smanjenju terapijskog učinka. Nakon toga, morat ćete ponovno započeti cijeli tečaj. Nasuprot tome, etanol također može povećati učinkovitost lijeka, što može dovesti do prevelike vazodilatacije i značajnog pada krvnog tlaka.

Tijekom trudnoće, lijek je kontraindiciran, pa kada ga planirate, trebali biste ga odmah prestati uzimati i odabrati drugi koji je prikladniji u ovom položaju. Neodbijanje uzimanja Noliprela može uzrokovati malformacije fetusa i dovesti do abnormalnog razvoja, na primjer, oligohidramnija, osobito u drugom i trećem tromjesečju. Lijek može uzrokovati komplikacije kod novorođenčadi. Trudnica može razviti hipovolemiju.

Informacija da perindopril prelazi u majčino mlijeko smatra se nepouzdanom, ali indapamid ima takvu sposobnost. Kao rezultat toga, beba će vjerojatno povećati osjetljivost na derivate sulfonamida, a postoji i mogućnost nuklearne žutice, a nije isključena ni manifestacija hipokalijemije.

Arterijska hipertenzija (AH) jedan je od ključnih problema suvremenog zdravstva. Povezan je s visokim rizikom od invaliditeta i smrti. Kako bi se to spriječilo u teškim slučajevima, liječnici preporučuju kombiniranu terapiju.

Jedan od popularnih tretmana je Noliprel, upute za uporabu koje detaljno opisuju njegove karakteristike.

Noliprel, čija uputa uključuje podatke o komponentama, sastoji se od aktivnih i dodatnih tvari. Prvi određuju terapeutski učinak, dok drugi osiguravaju strukturu, konzistenciju i brzinu otapanja tablete.

Tablica 1. Sastav Noliprela, komponente i njihov učinak.

Aktivni sastojci
Perindopril erbumin (tert-butilamin)	Supstanca iz skupine ACE inhibitora. Suzbija sintezu angiotenzina, sintezu i oslobađanje aldosterona, produljuje razdoblje raspadanja bradikinina. Dovodi do vazodilatacije, hipotenzivnog učinka, obnavlja strukturu miokarda itd.
Indapamid	Diuretik koji ima hipotenzivni učinak povećanjem izlučivanja urina
Dodatno
koloidni silicijev dioksid	emulgator, konzervans
mikroceluloza	Punilo, daje čvrstoću
Mliječni šećer	Povećava masu, pojednostavljuje doziranje
Stearinska kiselina	Emulgator, konzervans, stabilizator

Noliprel - bijele tablete za tlak. Imaju izduženi oblik, s obje strane postoji rizik. Tablete su u plastičnom blisteru od 14 komada.

Blister je pakiran u kutiju od debelog kartona, uz koju je priložena uputa za uporabu.

Lijek Noliprel je sinonim za ovaj lijek. Postoje male razlike:

1. dodaje se raznim solima. U jednom slučaju koristi se u obliku perindopril erbumina, au drugom arginina. Ova značajka ne igra značajnu ulogu u djelovanju lijeka.
2. Postoje neka odstupanja u popisu dodatnih tvari.

Noliprel, čiji se oblik otpuštanja podudara s A-sortom, također ima identičnu dozu, indikacije i ograničenja. Prema uputama za uporabu, režim liječenja je također isti. Međutim, bez savjetovanja s liječnikom, zabranjeno je zamijeniti jedan lijek drugim.

Doziranje Noliprela i oblika Forte je nešto drugačije:

1. Prvi lijek uključuje 2/0,625 mg (perindopril/indapamid).
2. Drugi sadrži 3,3 / 0,625 mg, respektivno.

Dakle, Forte ima pojačan učinak. Inače, Forte i Noliprel, čija je djelatna tvar ista, su sinonimi. Odluku o imenovanju pojedinog agenta donosi stručnjak.

Upute za uporabu sadrže podatke o lijekovima. Čitanje obaju sažetaka otkriva ključne razlike među njima, posebice:

1. Spoj. A Forte uključuje više aktivnog sastojka. 2 mg perindoprila i 0,625 mg indapamida u lijeku Noliprel, 5 mg odnosno 1,25 mg u A Forte.
2. Izgled. Noliprel - tablete bez ovojnice, Forte A obložene bijelom glazurom.

Noliprel, čiju upotrebu određuje liječnik, djeluje nešto slabije od lijeka A Forte. Drugi lijek, u pravilu, propisan je u složenijim slučajevima.

Ovo je najjača vrsta lijeka. Sadrži maksimalnu količinu aktivne tvari. 2 mg perindoprila i 0,625 mg indapamida u Noliprelu, 10 mg odnosno 2,5 mg u A Bi Forteu. Osim toga, perindopril je predstavljen u obliku druge soli. Međutim, ova razlika nije temeljna.

Proizvođač

Podaci o tvrtki koja ih izdaje sadrže upute za uporabu. Noliprel je lijek proizveden u Rusiji korištenjem tehnologije francuske tvrtke Laboratories Servier Industry. Osnovan je u Orleansu 60-ih godina prošlog stoljeća. U ovom trenutku tvrtka ima oko 150 predstavništava, uključujući i Moskvu.

Noliprel, čiji proizvođač jamči visoku kvalitetu i sigurnost, jedan je od najčešće propisivanih lijekova u liječenju arterijske hipertenzije.

Čemu služe ove tablete?

Prije početka farmakološkog liječenja morate pročitati upute za uporabu. Sažetak uključuje pojedinosti o tome kako uzimati Noliprel tablete, za što se preporučuju.

Tablica 2. Indikacije za uporabu Noliprel

Pri kojem tlaku treba uzimati lijek?

Lijekovi namijenjeni liječenju hipertenzije propisuju se tečajem. Povremeno uzimanje tableta za postizanje trajnog učinka je nemoguće. Noliprel (upute za uporabu pri kojem tlaku koristiti ne izvješćuju upravo iz tog razloga) preporuča se piti dulje vrijeme. Točne termine određuje liječnik u svakom slučaju zasebno.

Kako hipertenzija utječe na razne organe

Upute za korištenje

Mnogi podaci koji se ne smiju navesti tijekom pregleda kod liječnika sadržani su u uputama za uporabu. Popis ograničenja jedan je od njegovih važnih dijelova. Prije uzimanja Noliprela, treba imati na umu da je lijek zabranjen za:

1. Žene koje planiraju trudnoću, trudnice ili dojilje. Aktivne tvari u sastavu tableta, prema uputama za uporabu, mogu izazvati razne bolesti i patologije kod djece. Ako se otkrije trudnoća, morate odmah prestati koristiti Noliprel. Kako zamijeniti lijek - liječnik će reći.
2. Djeca i tinejdžeri. Prije punoljetnosti ne preporučuje se uzimanje lijeka zbog nedostatka studija koje potvrđuju sigurnost lijeka u ovoj dobi.

Uz oprez, trebate piti tablete starijim osobama. Prvu dozu preporučuje se uzeti u bolničkom okruženju. Minimalno razdoblje promatranja je 8 sati.

Koje su doze?

Bez obzira na dijagnozu, prema uputama za uporabu, postoji samo jedna doza lijeka. Preporučuje se uzimanje jedne tablete, jednom svaka 24 sata. Prilagodba doze nije potrebna, uključujući odstupanja u klirensu kreatinina.

Ako je potrebno povećati dozu, pacijentu se propisuju lijekovi-sinonimi:

• Noliprel A;
• Forte;
• A Forte;
• I Bee Forte.

Kako uzimati - prije ili poslije jela?

Uzimanje lijeka nije povezano s prehranom. Upute za uporabu lijeka Noliprel, kako uzeti, prije ili poslije jela, ne precizira. Međutim, preporučuje se uzimanje tablete s puno vode. Minimalna količina tekućine je 100-200 ml.

Ujutro ili navečer?

Upute za uporabu preporučuju uzimanje lijeka ujutro. Međutim, ako je potrebno, možete piti Noliprel noću. Treba imati na umu da se jedna tableta izračunava dnevno, stoga, uzimajući lijek navečer, redovito se krši režim određen napomenom.

Nuspojave

Lijekovi mogu dovesti do negativnih manifestacija. Utječu na različite sustave. Njihova priroda i intenzitet izravno su povezani s karakteristikama bolesnika. U nekih pacijenata negativni fenomeni se uopće ne pojavljuju.

Tablica 3. Noliprel - nuspojave i moguće komplikacije

Kardiovaskularni sustav	Bradikardija, tahikardija, aritmija, nizak krvni tlak, moždani udar itd.
Dišni sustav	Spazmi u bronhima, suhi napet kašalj, rinoreja
CNS	Glavobolje, poteškoće s koncentracijom, razdražljivost, apatija, nesanica, gubitak svijesti
gastrointestinalni trakt	Mučnina, kolike, povraćanje, proljev, žutica uzrokovana lijekovima
Koža	Crvenilo, ljuštenje, angioedem, dermatitis i druge alergijske manifestacije
osjetilni organi	Strani zvukovi, metalni okus u ustima, poremećaji vida
genitourinarni sustav	Smanjen libido, impotencija, povećana diureza
ostalo	Znojenje, gubitak kose

Noliprel, čije nuspojave negativno utječu na kvalitetu života pacijenta, mora se zamijeniti analognim lijekom u dogovoru sa stručnjakom.

Utječe li na potenciju?

Mnogi muškarci koji su pročitali upute za uporabu lijeka boje se mogućih nuspojava. Posebno je akutna tema da li Noliprel utječe na potenciju. Alat može negativno utjecati na seksualnu funkciju muškarca zbog indapamida koji je uključen u njegov sastav. Međutim, ukidanje liječenja hipertenzije nije izlaz iz ove situacije.

Povišeni krvni tlak dovodi do sužavanja arterija i vena, što dovodi do nedovoljne opskrbe krvlju. U budućnosti to dovodi do razvoja impotencije. Osim toga, opasnost od smrti za pacijenta povećava se 5-6 puta. Često zamjena analogom pomaže u smanjenju negativnih manifestacija.

Izaziva li ovisnost?

Neki pacijenti primjećuju da nakon nekog vremena nakon imenovanja tableta njihov učinak postaje manje izražen. Ponekad postaje potpuno neprimjetan. Noliprel, o kojem nisu svi ovisni, može postati neučinkovit nakon nekoliko mjeseci, a može pomoći dugi niz godina.

Kako bi se izbjegao razvoj rezistencije na perindopril i indapamid, stručnjaci preporučuju izmjenu sredstava na temelju različitih aktivnih tvari.

Kompatibilnost s alkoholom

Nepoželjno je kombinirati sve ACE inhibitore s alkoholom. To je zbog međusobnog pojačavanja učinka jakih pića i aktivnih tvari lijeka kada se uzimaju zajedno, naime:

1. Noliprel i alkohol mogu uzrokovati pretjerano sniženje krvnog tlaka. To može dovesti do poremećaja opskrbe krvlju tkiva i organa, što povlači za sobom razvoj ozbiljnih patologija.
2. Noliprel i alkohol, čija je kompatibilnost upitna, dovode do toksičnog učinka. Tijelo doživljava "dvostruki udarac" od produkata razgradnje etanola.

Pijenje alkohola uz lijekove za krvni tlak ne vrijedi. Prestanak uzimanja lijeka radi pijenja također nije najbolje rješenje. Sam po sebi, alkohol ima negativan učinak na kardiovaskularni sustav.

Koliko dugo uzimati?

Najučinkovitije produljeno uzimanje tableta. Mnogi ljudi nakon stabilizacije tlaka tijekom uzimanja lijeka prekidaju farmakološko liječenje. Često to uzrokuje recidiv arterijske hipertenzije. Odluku o ukidanju lijeka može donijeti samo liječnik. On je taj koji imenuje Noliprel, koliko dugo ga treba uzimati i donosi zaključke o uspjehu odabranog liječenja.

Kontraindikacije

Upute za uporabu navode niz razloga koji su osnova za zabranu uporabe tableta.

Tablica 4. Kontraindikacije za uporabu lijeka Noliprel.

Ime	detaljno
Individualna netolerancija na komponente lijeka	Alergijske reakcije na aktivne komponente lijeka, individualna netolerancija na laktozu
Angioedem	Primjena ACE inhibitora u anamnezi ili se ranije manifestirala nakon nje
hipokalemija	Previše kalija u tijelu
zatajenja bubrega	Klirens kreatinina manji od 30 ml u minuti
Poremećaji jetre	Uključujući slučajeve povezane s jetrenom encefalopatijom
Zajedno s nekim lijekovima	Konkretno, produljenje QT intervala

Noliprel, čije kontraindikacije treba unaprijed proučiti, pažljivo se uzima s:

• sustavne patologije vezivnog tkiva;
• zajedno s imunosupresivima;
• s dijabetesom;
• kronično zatajenje srca;
• stenoza bubrežnih arterija itd.

Potpuni popis značajki aplikacije sadrži upute za uporabu.