Povećani qt interval po EKG-u. Sindrom produženog QT intervala: liječenje

Sindrom dugog Q-T intervala privlači posebnu pozornost kao čimbenik iznenadne kardiovaskularne smrti, a prvi ga je opisao francuski kardiolog Dessertin 1966. godine. Utvrđeno je da su i urođeni i stečeni oblici produljenja Q-T intervala vjesnici fatalnih poremećaja srčanog ritma, koji u okrenuti, okrenuti, dovesti do iznenadne smrti.

Sindrom dugog QT intervala kombinacija je dugog QT intervala na standardnom EKG-u s po život opasnim ventrikularnim tahikardijama (torsade de pointes – francuska pirueta). Paroksizmi ventrikularne tahikardije tipa "piruete" klinički se manifestiraju epizodama vrtoglavice, gubitka svijesti i mogu rezultirati ventrikularnom fibrilacijom i iznenadnom smrću.

Q-T interval je udaljenost od početka QRS kompleksa do kraja T vala na EKG krivulji. S gledišta elektrofiziologije, odražava zbroj procesa depolarizacije (električne ekscitacije s promjenom naboja stanice) i naknadne repolarizacije (oporavak električnog naboja) ventrikularnog miokarda. Trajanje QT intervala ovisi o brzini otkucaja srca i spolu osobe. Normalno, žene imaju prosječni O-T interval nešto duži od muškaraca iste dobi. U zdravih ljudi u mirovanju postoji tek neznatna varijabilnost u procesima repolarizacije, pa je promjena Q-T intervala minimalna. Produljenje QT intervala dijagnosticira se ako prosječno trajanje QT intervala prelazi 0,44 sekunde.

Dva su najistraživanija mehanizma nastanka aritmija kod sindroma produljenog QT intervala.

• Prvi je intrakardijalni poremećaj repolarizacije miokarda, odnosno povećana osjetljivost miokarda na aritmogeni učinak adrenalina, norepinefrina i drugih sintetskih adrenergičkih agonista. Na primjer, dobro je poznata činjenica produljenja QT intervala kod akutne ishemije miokarda i infarkta miokarda.
• Drugi patofiziološki mehanizam je neravnoteža simpatičke inervacije (smanjena desna simpatička inervacija zbog slabosti ili nerazvijenosti desnog zvjezdastog ganglija) i druge genetske abnormalnosti, posebno u pozadini kongenitalne gluhoće. Najopasnije je da osoba dugo vremena ne može shvatiti postojanje takve patologije i koristiti lijekove i njihove kombinacije koje utječu na Q-T interval.

LIJEKOVI KOJI PRODUŽUJU QT INTERVAL

Produljenje QT intervala može se pojaviti kod poremećaja elektrolita kao što su hipokalijemija, hipokalcemija, hipomagnezijemija. Takvi se uvjeti javljaju pod utjecajem mnogih čimbenika, na primjer, s dugotrajnom primjenom diuretika, osobito diuretika petlje (furosemid), kao i jakih laksativa. Opisuje se razvoj ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" na pozadini produljenja Q-T intervala sa smrtnim ishodom kod žena koje su bile na dijeti s niskim sadržajem proteina u svrhu gubitka težine i uzimanja furosemida. QT interval također se može produljiti kada se koriste terapijske doze niza lijekova, posebice kinidina, prokainamida, derivata fenotiazina itd. (vidi tablicu). Produljenje električne sistole ventrikula može se uočiti u slučaju trovanja lijekovima i tvarima koje imaju kardiotoksični učinak i usporavaju procese repolarizacije. Na primjer, pahikarpin u toksičnim dozama, niz alkaloida koji blokiraju aktivni transport iona (K +, Mg 2+)

SRCE I LIJEKOVI

U posljednje vrijeme tijela za farmakovigilanciju u raznim zemljama, uključujući FDA (SAD), Australiju i Kanadu, kao i domaći Državni stručni centar, skreću pozornost liječnicima i farmaceutima na opasnost od razvoja aritmija povezanih s uzimanjem poznatih lijekova. , osobito kada se propisuju u kombinaciji s drugim lijekovima.lijekovi koji produljuju QT interval u stanici miokarda i imaju ganglioblokirajući učinak. Postoje i slučajevi produljenja QT intervala i fatalnih aritmija zbog trovanja barbituratima, organofosfatnim insekticidima i živom te uboda škorpiona.

U slučaju pojave aritmija ili njihove prijetnje potrebno je prekinuti primjenu svih lijekova koji mogu produžiti QT interval. Nužna je korekcija serumskih elektrolita, posebice kalija, kalcija i magnezija. U nekim slučajevima to je dovoljno za normalizaciju veličine i disperzije Q-T intervala i sprječavanje ventrikularnih aritmija.

DOMPERIDON I IZNENADNA SRČANA SMRT

U prosincu 2012., australska TGA objavila je rezultate farmakoepidemioloških studija koja pokazuju da uporaba domperidona može biti povezana s rizikom od ozbiljnih ventrikularnih prijevremenih otkucaja ili iznenadne srčane smrti, osobito u bolesnika koji uzimaju lijek u dnevnim dozama iznad 30 mg, i osobe starije od 60 godina. Ovi su nalazi potvrdili upozorenja kanadskih tijela za farmakovigilanciju objavljena 2007. Stoga treba izbjegavati domperidon u prisutnosti srčanih aritmija, zatajenja srca, bolesti koronarnih arterija, infarkta miokarda, srčanih mana, a u nedostatku kontraindikacija započeti s najniža doza. Domperidon, unatoč statusu bez recepta, ne bi se trebao koristiti kod djece. Potrebno je izbjegavati zajedničku primjenu s inhibitorima CYP3A47 koji mogu povećati njegovu razinu u plazmi, kao što su itrakonazol, amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, diltiazem, verapamil, aprepitant itd. Osim toga, domperidon je kontraindiciran za istodobna primjena primjena s drugim lijekovima koji produljuju QT interval.

AZITROMICIN I DRUGI MAKROLIDNI ANTIBIOTICI

Također, posebnu pozornost treba posvetiti propisivanju makrolida, posebice pripravaka azitromicina koji su dostupni u obliku tableta, kapsula, prašaka za pripravu oralnih suspenzija i liofilizata za otopine za injekcije. Činjenica je da je u pogledu azitromicina još u ožujku 2013. FDA izvijestila o riziku razvoja patoloških promjena u električnoj vodljivosti srca, što može dovesti do potencijalno smrtonosnih aritmija. Treba imati na umu da se rizična skupina sastoji od bolesnika s anamnezom produljenja QT intervala, hipokalijemije ili hipomagnezijemije, bradikardije, kao i bolesnika koji koriste antiaritmike klase IA (kinidin, prokainamid) i antiaritmike klase III (dofetilid, amiodaron, sotalol). Stoga je potrebno izbjegavati kombiniranu primjenu ovih lijekova s ​​azitromicinom i drugim makrolidima kako bi se izbjegao razvoj potencijalno opasnih aritmija. Prilikom odabira alternativne antibiotske terapije za takve pacijente, treba imati na umu da drugi makrolidni lijekovi, kao i fluorokinoloni, mogu uzrokovati produljenje QT intervala.

Dakle, pri propisivanju ovih lijekova potrebno je utvrditi prisutnost kontraindikacija i nekompatibilnosti lijekova. Pacijenti koji uzimaju ove lijekove trebali bi prestati uzimati sve lijekove i odmah potražiti liječničku pomoć ako dožive zatajenje srca ili abnormalan rad srca ili ritam (osobito ubrzan rad srca - tahikardiju), vrtoglavicu, gubitak svijesti ili napadaje. .

Lijekovi koji mogu produžiti QT interval

Farmakološka skupina	Droge
Antiaritmici	Klasa IA - kinidin, prokainamid, dizopiramid Klasa 1C - enkainid, flekainid Klasa III - amiodaron, sotalol, sematilid
Psihotropni (psiholeptični) lijekovi	tioridazin, trifluoperazin, haloperidol, citalopram, escitalopram itd.
Lokalni anestetici	lidokain
Triciklički antidepresivi	imipramin, amitriptilin, klomipramin, doksepin itd.
Antihistaminici	terfenadin, astemizol
Antibiotici i kemoterapijski agensi	eritromicin, azitromicin, klaritromicin, spiramicin i drugi makrolidi, pentamidin, sulfametoksazol (trimetoprim), fluorokinoloni
Antifungici (azoli)	ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol
Diuretici	tiazidni diuretici, diuretici petlje (furosemid, torsemid, etakrinska kiselina) itd., osim onih koji štede kalij
Stimulansi peristaltike (propulzanti)	domperidon

Činjenica da medikamentozna antiaritmička terapija ne smanjuje ukupni mortalitet, nego djelomično čak dovodi do povećanja mortaliteta, posljedica je rizika od paradoksalnog porasta aritmija – odnosno proaritmičkog učinka Vaughan-Williamsovih tvari klase I i III.
Indikativni rezultati studije CAST (Cardiac Arrhytmia Suppression Trial), u kojoj je u komparativnoj procjeni zapanjujuće otkriveno da je više postinfarktnih bolesnika umrlo pod utjecajem IC antiaritmika Flecainida i Encainida nego placeba, što je potvrdilo proaritmičke potencijal tvari koje blokiraju natrijeve kanale.
Ali i antiaritmici koji djeluju putem blokade repolarizirajućih kalijevih kanala (klasa III) nose rizik od ventrikularne proaritmije. Kod ovih skupina tvari dolazi do izražaja produljenje repolarizacije uzrokovano ranim postdepolarizacijama i Torsade-de-Pointes tahikardijom (TdP).
SWORD (Survival With Oral d-Sotalol) studija je zaustavljena jer se više novih aritmija i smrti dogodilo s d-Sotalolom (čistim antiaritmikom klase III bez dodatne beta-blokirajuće aktivnosti) kod pacijenata sa srčanim infarktom nego s placebom. Čak ni antiaritmička terapija amiodaronom u bolesnika nakon infarkta ne daje korist u usporedbi s placebom u smislu smrtnosti od svih uzroka i srčane smrtnosti.
Dugo su vrijeme opisivani i neželjeni kardiovaskularni učinci u određenim okolnostima neantiaritmičkih tvari, što je djelomično dovelo do povlačenja s tržišta od strane proizvođača samostalno ili po nalogu vlade. O ovim štetnim nuspojavama nesrčanih tvari raspravljat ćemo detaljnije kasnije.

QT interval

Vrijeme potrebno za repolarizaciju ventrikula može se izmjeriti na EKG-u kao QT interval. Produljena repolarizacija se prepoznaje po produljenju QT intervala.
Produljenje QT intervala, s jedne strane, može imati antiaritmijski učinak, as druge strane pogoduje nastanku ranih postrepolarizacija te je povezano s pojavom TdP tahikardija, koje ili spontano prestaju ili mogu dovesti do naglog srčana smrt. Jasno je da je produljenje QT vremena (ili QT vremena s korekcijom frekvencije (QRc)) jedan od glavnih znakova TdP tahikardija.
QT intervali od 350 do 440 ms (muškarci<430 ms, женщины <450 ms) являются нормальными, потенциально вызывающими озабоченность считаются значения от 450 до 500 ms, повышенный риск аритмий возникает со значений 500 ms.
Uz kongenitalne oblike produljenja QT intervala (sa ili bez gluhoće), stečeni oblici imaju važnu kliničku ulogu. Uz produljenje QT intervala, opisano je dodatno povećanje QT disperzije, mjere heterogenosti repolarizacije.

Produljenje QT intervala antiaritmicima

Produljenje QT intervala i TdP tahikardija tipične su nuspojave različitih antiaritmika (Tablica 1). Djelomično se javljaju ovisno o dozi iu ranoj fazi terapije.
Pretežno se TdP tahikardije opažaju samo nakon konverzije sinusnog ritma (tijekom relativne bradikardije), a ne tijekom atrijalnog flatera. Učestalost takvih poremećaja ritma kreće se od 1% do 8%. Coplen je proveo meta-analizu niza randomiziranih ispitivanja kinidina za postizanje sinusnog ritma nakon kardioverzije atrijalnog lepršanja. Terapija kinidinom bila je povezana s većom smrtnošću (2,9% naspram 0,8% kontrola).
Neke tvari, poput amiodarona i bepridila, čak uzrokuju produljenje QT intervala, ali rijetko TdP. Amiodaron se čak koristi kod pacijenata koji su razvili TdP kao posljedicu drugih lijekova. To je zbog činjenice da amiodaron blokira ne samo K+ kanale, već i Na+ - i Ca++ kanale, kao i beta-adrenergičke receptore, te smanjuje rizik od ranih post-repolarizacija i izazvanih aritmija.

Stol 1. QT- produžetak nakon antiaritmika (mod. Nach Thomas et al.)
Droga	Mehanizam djelovanja
KlasaI.A. Činidin, dizopiramid ( Norpace, Rythmodul), prokainamid*	Blokada Na+ kanala Produljenje repolarizacije
KlasaIII N-acetilprokainamid*, amiodaron ( Amiobeta, Amiodarex, Amiohexal, Cordarex, Tachydarini tako dalje.), bretilij*, sotalol ( Darob, Sotabeta, Sotagamma, Sotalexi d R.)	Blokada K+ kanala Produljenje repolarizacije
KlasaIV Bepridil*, Lidoflazin*, Prenilamin*	Blokada kalcijevih kanala
*Više se ne prodaje u Njemačkoj

Na primjeru amiodarne možemo upozoriti i na još jedan problem. Govorimo o farmakokinetičkom aspektu. Vrijeme polueliminacije amiodarona je 15-100 dana (prosječno 30 dana); za aktivne metabolite desetilamiodarona prosječno 60 dana.
Budući da se Kumulations-steady-state uspostavlja nakon gotovo 5 vrijednosti poluživota, lako je zamisliti da je takve tvari vrlo teško kontrolirati. U 27 bolesnika (55,4 + 2,4 godine) koji su primali amiodaron tijekom 1 godine, početne QTc vrijednosti bile su 453 + 7 ms. Između 9 i 12 mjeseci brzo su dosegli vrijednosti od 479 + 9 ms. Praćenje bolesnika treba na odgovarajući način uključiti analizu razine krvi i EKG.
Komisija za lijekove Njemačkog društva liječnika već je dosta rano ukazala na opasnost od produljenja QT intervala s antiaritmicima klase I i III. Također, s obzirom na fiksnu kombinaciju Cordichina (160 mg Chinidina plus 80 mg verapamila), naznačen je rizik od razvoja TdP tahiaritmija i ventrikularnog lepršanja.

Produljenje QT intervala s nekardijalnim lijekovima

Uz antiaritmike klase IA i klase III, neki drugi farmakološki lijekovi koji se ne smatraju antiaritmicima ili "lijekovima za srce" također mogu dovesti do razvoja produljenja QT intervala i TdP tahikardija.

Povlačenja s tržišta
Posljednjih su godina neki lijekovi povučeni i s njemačkog i s američkog tržišta zbog teških štetnih kardiovaskularnih učinaka.
Već početkom 1998. u SAD-u je povučen antihistaminik Terfenadin (Teldane). Astemizol je uslijedio u Njemačkoj i SAD-u 1999. godine, nakon što su se pojavile prve indikacije teških aritmija i srčanog zastoja - uglavnom kod pacijenata s teškim poremećajem funkcije jetre i/ili koji su uzimali inhibitore enzima.
U pismu "Rote-Hand" (27. listopada 1999.), Glaxo Wellcome u Njemačkoj i SAD-u skrenuo je pozornost na povlačenje grepafloksacina nakon što je - iako vrlo rijetko - bio povezan s produljenjem QT intervala s rizikom od ozbiljnih aritmija (TdP). . Također, antipsihotik Sertindol povučen je s njemačkog tržišta zbog rizika od teških štetnih kardiovaskularnih događaja (dozno ovisno produljenje QT intervala, iznenadna srčana smrt). Sertindol nikada nije korišten u Sjedinjenim Državama.
U travnju 2000. Janssen je povukao prokinetički lijek Cisaprid s tržišta nakon što je FDA dokumentirala više od 340 izvješća o srčanim aritmijama, uključujući 80 smrtnih slučajeva. Nakon čega su njemačke vlasti povukle odobrenje za lijekove koji sadrže cisaprid zbog teških nuspojava. Janssen-Cilag je protestirao zbog toga.
Osim toga, opisani su drugi lijekovi za produljenje QT intervala (Tablica 2), koji imaju široku paletu kliničkih implikacija. To je često uključivalo pojedinačna promatranja, ponekad probande ili pacijente u kliničkim ispitivanjima.

Tablica 2. ElongacijaQTnakon "nesrčanih" lijekova
Droga	Bilješke
Antipsihotici/neuroleptici
Klorpromazin (propafenin)*	Opis slučaja (100 mg/d)
Haloperidol (Haldol, itd.)*	4 mg oralno do >100 mg i.v. (opis slučaja)
Primozid (Orap)*	Zdravi probandi (6 mg oralno), TdP i fatalne aritmije u bolesnika
Quetiapin (Seroquel)*	Opis slučaja (kolekcija s inhibitorom CYP3A4 Lovastatinom
Tioridazin (Melleril)*	Zdravi probandi (59 mg oralno), predoziranje (500 mg)
Antidepresivni lijekovi
Desipramin (Pertofran, Petylyl)*	Opis slučaja (2,5 mg/kg/dan)
Doxepin (Aponal, Doneurin, itd.)*	Pacijenti u kliničkoj studiji (169 mg/d)
nortriptilin (nortrilen)*	Opis slučaja (0,51 mg/kg/dan)
Amitriptilin (amineurin, saroten itd.)	Pacijenti iz kliničkog ispitivanja. (150-200 mg/dan)
Fluoksetin (Fluctin, Fluxet, itd.)	Pacijenti klin. Istraživanje (37 mg/d)
Maprotilin (Deprilept, Ludiomil, itd.)	Opis slučaja (pacijent 69 godina, teško zatajenje srca)
Antihistaminici (2. generacija)
Terfenadin (Histedin itd.)*	Zdravi probandi, bolesnici s kardiovaskularnim bolestima (120-360 mg), Opis slučaja (kombinacija s inhibitorima enzima), zdravi probandi (spori metabolizatori)
Cetirizin (Alerid, Zyrtec)	Zdravi probandi (do 60 mg/d)
Feksofenadin (Telfast)	Zdravi probandi, bolesnici s alergijskim rinitisom (180-240 mg/d), opis slučaja s pokušajem reekspozicije
loratadin) lizino)	Zdravi probandi (10 mg/dan u kombinaciji s eritromicinom), prikaz slučaja pokušaja samoubojstva (300 mg)
Mizolastin (Mizollen, zolium)	Zdravi probandi (40 mg/d)
Antihistaminici (1. generacija)
Klorfenamin (Codicaps, Contac, itd.)
Difenhidramin (Emesan, itd.)
Hidroksizin (AN 3 N, Atarax, itd.)
Prometazin (Atosil, Prothazin, itd.)
Makrolid antibiotici
Klaritromicin (Cylinid, Klacid, itd.)*	Opis slučaja (1000 mg/dan oralno)
	Bolesnici (500-1000 mg i.v.) Opis slučaja (2000-4000 mg i.v.)
Spiramicin (Rovamycine, Selectomycin)*	Novorođenčad (350 000 IE/kg/dan oralno
Inhibitori giraze
Levoflaksin (Tavanic)*	Opis slučaja (500 mg/d)
Moksifloksacin (Avalox)*	Pacijenti u kliničkoj studiji (400 mg/dan)
Beta-2 adrenergički agonisti
Fenoterol (Berotec, Partsisten)*
Salbutamol (Apsomol, Sultanol, itd.)	Bolesnici s blagom astmom u kliničkoj studiji
Terbutalin (Bricanyl, Contimit, Terbul itd.)	Bolesnici s blagom astmom u kliničkoj studiji
Antimalarik
	Bolesnici (1800 mg/dan i.v.), zdravi probandi, bolesnici s hepatitisom (10 mg/kg/i.v.)
halofantrin (halfan)*	Opis slučaja (1000 mg/dan oralno). Osobito kod žena treba izbjegavati visoke doze.
Droga	Bilješke
Drugi
	Pacijenti u kliničkom ispitivanju (faza II), 0,15 mg/kg i.v./d maksimalno 60 dana
Ciklofosfamid (Endoxan, itd.)*	5 od 19 pacijenata na terapiji visokim dozama
Ketokonazol (Nizoral, Terzolin)*	Zdravi probandi (400 mg/dan oralno)
Pentamidin (Pentacarinat)*	Pacijenti zaraženi HIV-om (4 mg/kg/dan) Žene u kliničkoj studiji u ginekološkoj kirurgiji
Takrolimus (Prograf)*	Opis slučaja (5 mg i.v. dnevno, 0,25 mg/sat i.v.)
Tiaprid (Tiapridex)	Opis slučaja (300 mg/), 76 godina, dodatno blago zatajenje srca.
* Utvrdili smo da su podaci posebno klinički značajni

Antipsihotici
U jednoj vrlo pažljivo provedenoj komparativnoj studiji utvrđeno je da su pacijenti sa shizofrenijom koji su primali antipsihotike (klorpromazin, tioridazin, levomepromazin i haloperidol) u konvencionalnim dozama (n = 59) u usporedbi s pacijentima koji nisu primali antipsihotike (n = 5). ) i kod zdravih ljudi (n=45) povećale su se i QTc vrijednosti i QTc disperzija. Ventrikularne tahikardije, međutim, nisu primijećene u ovoj studiji, vjerojatno zato što su odsutni drugi čimbenici rizika.
U nedavnom pregledu, abnormalno produljenje QTc intervala (>456 ms) bilo je osobito često u bolesnika starijih od 65 godina koji su primali Droperidol ili Tioridazin. FDA i WHO su klasificirali tioridazin i mezoridazin (nisu komercijalno dostupni u Njemačkoj) kao osobe s posebno povećanim rizikom.
Droperidol intravenozno se primarno koristio za neuroleptanalgeziju. Janssen-Cilag ga je počeo proizvoditi 2001. godine. Hitni psihijatrijski pacijenti koji su svoje psihotike primali parenteralno i često su imali hipokalemiju bili su posebno osjetljivi.
Suprotno tome, produljenja QTc intervala uzrokovana atipičnim antipsihoticima risperidonom, kvetiapinom ili olanzapinom nisu bila značajna. Čak ni povremena terapija inhibitorima enzima, kao što su Ketoconarazol, Fluvoxamine ili Paroxetin, nije imala negativan učinak.

Antidepresivi
Neželjeni kardiovaskularni događaji opisani su s različitim tricikličkim antidepresivima (Clomidin, Imipramin, Desipramin, Doxepin, Nortriptylin) ne samo u predoziranju, već u nekim slučajevima i pri korištenju normalnih terapijskih doza. Zabilježena su izvješća o iznenadnoj srčanoj smrti nakon Desipramina, Clomipramina i Imipramina.
69-godišnja pacijentica s teškim zatajenjem srca razvila je TdP tahikardiju (QTc=700 ms) dok je uzimala Maprotilin (50 mg/dan nekoliko godina). U ovom slučaju komorbiditet je definitivno odigrao odlučujuću ulogu. Moraju postojati jasne indikacije o značenju komorbiditeta "kardiovaskularne bolesti".
Nasuprot tome, čini se da se produljenje QT intervala ne događa nakon fluoksetina ili nakon amitriptilina u preporučenim dozama. Također, produljenje QT intervala još nije opisano uz primjenu citaloprama.

Antihistaminici
Jedna od studija kontroliranih slučajeva odredila je stope incidencije (95% interval povjerljivosti) ventrikularnih aritmija na 10 000 osoba/godina, na primjer, za Astemizol 8,5 (2,8-26,5), za Cetrizin 3,6 (0,9-14,2), za Loratadin 1,5 (0,2-10,3) i za terfenadin 1,0 (0,3-3,0). Čini se da su žene nešto osjetljivije od muškaraca, a pacijenti stariji od 50 godina bili su očito više pogođeni nego mlađi pacijenti.
Ovu procjenu rizika pretežno nesedativnih H1 antihistaminika 2. generacije također dijele i drugi autori. Potrebno je posebno istaknuti doznu ovisnost ovih stanja, budući da je opasnost posebno velika kod samoliječenja antihistaminicima, jer se bolesnici “titriraju” do potpunog nestanka simptoma.
Čini se da kardiotoksičnost Astemizola igraju njegova dva glavna metabolita desmetilastemizol i norastemizol.
Matična tvar je prvenstveno odgovorna za srčane incidente povezane s terfenadinom. Tome u prilog ide i činjenica da se kardiotoksičnost pojačava inhibitorima enzima, primjerice makrolidnim antibioticima ili antimikoticima. U zdravih muškaraca i žena može se dokazati da QTc vrijednosti mogu pozitivno korelirati s razinama terfenadina i loratadina u krvi. Razine u krvi se povećavaju dodatnom primjenom antidepresiva Nefazodon. Potonji je inhibitor citokroma P-450-3A (CYP3A).
Trenutno se, međutim, dovodi u pitanje nedostatak kardiotoksičnosti feksofenadina, metabolita tefenadina. U 67-godišnjeg muškarca, QTc vrijednosti nakon izlaganja i ponovnog izlaganja feksofenadinu (180 mg/d) bile su 532 ms. - 512 ms. Osnovne vrijednosti bile su, međutim, blago produžene (482-494 ms).
Osim toga, podaci iz pokusa na životinjama i pojedinačnih kliničkih opažanja zaslužuju pozornost da čak i klasični sedativni antihistaminici, a prije svega difenhidramin, pa čak i hidrozisin u visokim dozama mogu izazvati produljenje QT intervala i abnormalnu repolarizaciju ventrikula. Aritmogena svojstva također su opisana za prometazin, feniramin i klorfenamin. Moguće je da bi se uz povećanu pozornost ovakvi incidenti mogli češće identificirati i klasificirati.

Makrolidni antibiotici
Između 1970. i 1996. FDA je prijavila 346 opažanja srčanih aritmija povezanih s eritromicinom (58% žena, 32% muškaraca, 10% podataka koji nedostaju). U 49 bolesnika zabilježene su po život opasne aritmije (ventrikularne tahikardije, TdP, ventrikularni flater) i smrt (33). Čimbenici rizika prvenstveno su bile visoke doze i intravenska primjena.
Eritromicin je ovisno o dozi produljio trajanje akcijskog potencijala i smanjio maksimalni porast akcijskog potencijala u Purkinjeovim vlaknima. Ovi elektrofiziološki učinci vrlo su slični onima Chinididna.
Za klaritromicin su bila dva slučaja produljenja QT intervala i TdP-a još 1998. U zdravih probanda produljenje QT intervala bilo je značajno samo u kombinaciji s prokinetikom Cisapridom.
U pokusima na životinjama na štakorima pokazalo se da roksitromicin i azitromicin očito manje izazivaju aritmije nego eritromicin ili klaritromicin. Iz tog razloga Roxithromycin treba dati prednost u terapiji.

Inhibitori giraze
Od novih fluorokinolona, ​​zbog razvoja TdP-a, s tržišta je povučen Grepafloxacin tvrtke Glaxo Wellcome. Također postoje izvješća o sparfloksacinu i moksifloksacinu. Zagam više nije bio na popisu Roten Liste 2002.
Također u vezi s Moxifloxacinom (Avalox), proizvođač jasno ukazuje na ograničenja uporabe i kontraindikacije; Doze od 400 mg/dan ne smiju se prekoračiti. Ne smije doći do istodobne primjene drugih proaritmičkih lijekova. Ne preporučuje se primjena u bolesnika s poremećajima elektrolita i/ili bradikardijom.
Postoje zasebni opisi srčanih aritmija uz primjenu Ofloxacina, Levofloxacina i Enoxacina. Odobrenje za uporabu Clinafloxicina povukao je proizvođač Gödecke (ili Parke-Davis) zbog značajnih nuspojava, uključujući produljenje QT intervala.

Agonisti beta-2 adrenergičkih receptora
Epidemija smrti od astme u Japanu zabilježena je 1960-ih u vezi s Isoprenalinom forte. 10 godina kasnije isti je fenomen primijećen u vezi s fenoterolom (200 mg po eksploziji aerosola) na Novom Zelandu, u Sasktchewanu (Kanada) i u Japanu. Mehanizmi ove povezanosti nisu dobro poznati. Međutim, ne mogu se isključiti kardiovaskularni učinci.
U dvostruko slijepoj unakrsnoj studiji, učinci fenoterola, salbutamola i terbutalina uspoređeni su s placebom na 8 pacijenata s astmom. Pri primjeni fenoterola otkriveno je izraženo produljenje QT vrijednosti ovisno o dozi. Došlo je do nešto manjeg, ali očitog, produljenja QTc kod primjene najvećih doza salbutamola i terbutalina. Došlo je do smanjenja razine kalija u plazmi u gotovo istim omjerima.
Uz ograničenu upotrebu inhalacijskih beta-agonista, takvi bi se problemi mogli riješiti u budućnosti. Stav zdravstvenih djelatnika prema ovoj pojavi razlikuje se od zemlje do zemlje. Fenoterol nije odobren u SAD-u.

Halofantin
21 zdrav proband primao je 500 mg Halofantina dnevno tijekom 42 dana i praćeni su daljnjih 138 dana. Prosječno poluvrijeme eliminacije bilo je 7 + 5 dana. Bilo je moguće pokazati jasno produljenje QTc intervala ovisno o koncentraciji.

Ciklofosfamid, Ketokonazol
Visoke doze (1400 mg/m2 tijekom 4 dana) ciklofosfamida uzrokovale su produljenje vrijednosti QT-disperzije (43,2-83,2 ms) u nekih bolesnika; u ovom slučaju tada je došlo do akutnog zatajenja lijevog srca. Moguće je da se ti incidenti uglavnom događaju kada je u pitanju dodatno oštećenje srca povezano s antraciklinima.
Također, ketokonazol (200 mg 12 sati tijekom 5 dana), antimikotik, uzrokovao je mala, ali značajna produljenja QTc vrijednosti kod zdravih probanda.

Vazodilatatoren
Također ranije korištene kao vazodilatatori, supstance kao što su Lidoflazin, Prenylamin, Bepridil, sada isključene iz prodaje u Njemačkoj, imaju učinak klase 1A ovisan o dozi, što je bilo od posebne kliničke važnosti za starije pacijente i moglo je uzrokovati TdP tahikardije.

Antagonisti serotonina
Također, tijekom liječenja antagonistima serotonina Ketanserinom i Zimedinom opisano je očito produljenje QT vremena i TdP tahikardija; i gotovo uvijek u prisutnosti dodatnih povoljnih čimbenika (hipokalemija, bradikardija). Obje tvari se ne prodaju u Njemačkoj. Zimedin je napušten širom svijeta 1983. godine.

Čimbenici rizika za produljenje QT intervala i TdP

Ovisno o spolu
Općenito, žene su izložene većem riziku za produljenje QT intervala i TdP od muškaraca (tablica 3).

Tablica 3 Kongenitalni i stečeni oblici promijenjenihQT
Ovisno o spolu Žene imaju veći rizik od promjena QT intervala i pojave torsades-de-pointes, što jasno ovisi o menstrualnom ciklusu
Kongenitalni oblici* Romano-Wardov sindrom Jervell-Lange-Nielsen-sindrom (s gluhoćom unutarnjeg uha)
Stečeni oblici
Poremećaji elektrolita	Hipokalijemija, hipomagnezijemija, hipokalcemija
Metabolički poremećaji	Hipotireoza, hiperparatireoza, hiperaldosteronizam, feokromocitom, dijabetes (autonomna neuropatija)
Poremećaji središnjeg živčanog sustava	Intrakranijalna, subarahnoidalna krvarenja, akutna tromboza sinusa, encefalitis, ozljede glave
Srčani poremećaji	Miokarditis, tumor srca, AV blok visokog stupnja, disfunkcija sinusnog čvora, klinički značajna bradikardija (<50 el|vby/)
Poremećaji u prehrani	Post, tekuća proteinska dijeta
* Bolesti ionskih kanala sa srčanim aritmijama

Od 346 aritmija povezanih s eritromicinom, 58% se dogodilo u žena, a 32% u muškaraca (10% je imalo nedostajuće podatke). Ovaj učinak je potvrđen u izoliranim zečjim srcima perfundiranim eritromicinom.
Ovaj učinak je sada ponovno opisan u vezi s Chinidinom. Među probandima koji su sudjelovali, u svakom slučaju, žene su već imale više početne QTc vrijednosti (407 = 7 ms) od muškaraca (395 + 9 ms), produljenja inducirana Chinidinom kretala su se od 42 + 3 ms do 29 + 3 ms.
Korištenjem eksperimentalno izazvanih (antiaritmik Ibutilid 0,003 mg/kg i.v. 10 min.) QT produljenja u žena, bilo je moguće pokazati da su najveće promjene utvrđene tijekom prve polovice menstrualnog ciklusa (faza sazrijevanja/proliferacije folikula).

Iznenadna smrt u djetinjstvu
Postoje indikacije da je produljenje QT intervala u novorođenčadi u 1 tjednu života jasno povezano sa "sindromom iznenadne smrti dojenčadi". Međutim, rutinski EKG pregled novorođenčadi još se ne preporučuje.

Promjene elektrolita
Poremećaji elektrolita, bilo da su inducirani lijekovima (npr. diuretici), bilo u obliku popratnih bolesti kao što su metabolički poremećaji, bolesti središnjeg živčanog sustava, srca i poremećaji prehrane, mogu pogodovati pojavi TdP tahikardija. Produljenje QTc sekundarno zbog hipokalcemije izazvane pseudohipoparatireoidizmom nedavno je opisano u 12-godišnje djevojčice.
Treba podsjetiti da hipokalijemiju mogu uzrokovati zlouporaba diuretika (tiazid, furosemid), amfotericina B i.v., kortikosteroida i laksanziena. Hipomagnezijemija poznata kao "faktor meke vode". Uzroci mogu biti različiti, kao što su zemljopisna područja s "mekom vodom", biljna hrana siromašna fosfatima, moderne metode kuhanja, pića koja sadrže fosfate poput cole, pretjerano znojenje (sport, sauna), bolesti i mnogi lijekovi.

Bradikardija
Bradikardije koje pogoduju nastanku ranih naknadnih depolarizacija mogu, između ostalog, biti uzrokovane srčanim glikozidima ili blokatorima beta-receptora. Također, kod bradikardija pojačanih antiaritmicima (sinusna bradikardija ili AV blok) i nakon ablacije Hisovog snopa u bolesnika sa tahikardnim supravodljivim lepršanjem atrija prije intervencije, opisane su TdP tahikardije.

Predoziranje lijekovima
Budući da se toksične nuspojave javljaju ovisno o dozi, predoziranje lijekom uvijek je povezano s posebnim rizicima. Razlozi za to su višestruki: potpuno neoprezno pogrešno predoziranje od strane liječnika ili pacijenta, predoziranje lijekovima kao posljedica podcjenjivanja pri određivanju doze ograničene funkcije bubrega, jetre i/ili štitnjače. U starijoj dobi posebnu ulogu igra često smanjeni volumen distribucije.
Također može biti važno da za mnoge tvari postoje spori i brzi metabolizatori. Loši metabolizatori su najviše ugroženi. U odnosu na izoenzim citokroma P-450, među ljudima bijele rase postoji 5-8% sporih izlučivača.
Interakcije lijekova
Početkom 90-ih postalo je očito da su lijekovi koji sadrže terfenadin kontraindicirani ne samo u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre, već i istodobna primjena drugih lijekova, na primjer, ketokonazola ili makrolidnih antibiotika eritromicina, josamicina, troleandomicina, koji mogu biti povezana s visokorizičnim po život opasnim poremećajima ventrikularnog ritma. Naknadno su ponovno opisani relevantni nalazi, na primjer, produljenje QTc intervala u zdravih probanda kada je Cisaprid kombiniran s klaritromicinom bilo je značajno intenzivnije nego kada se obje tvari koriste odvojeno.
Inhibitori enzima uključuju različite makrolidne antibiotike, prvenstveno eritromicin, klaritromicin i troleandomicin (i obrnuto, ne Rqxithromycin, Rulid), kloramfenikol, ciprofloksacin, Azol-Antmycotica, na primjer fluvoksamin, fluoksetin, inhibitore HIV proteaze, na primjer, indinavir, nelfinavir, ritonavir , Sakvinavir, antagonist H2 receptora (ali ne famotidin), i inhibitor HMG-CoA reduktaze Lovastatin, koji inhibira izoenzim CYP3A4; ovdje bi Pravastatin mogao biti alternativa.
Sve je veći interes za činjenicu da sok od grejpa inhibira metabolizam mnogih tvari koje metabolizira CYP3A4, kao što su dihidropiridinski antagonisti kalcija, ciklosporin, midazolam, triazolam, terfenadin i amiodaron. Također se mogu razviti komplikacije.

Zaključak
Ako pacijenti razviju TdP tijekom liječenja, potrebno je prekinuti sve lijekove na koje se sumnja i ispraviti sve abnormalnosti elektrolita. Ako nema alternativnih lijekova, potrebno je provesti vrlo pažljiv individualni odabir doze, uzimajući u obzir komorbiditet i komedijaciju bolesnika. Dotični incident mora se prijaviti farmakološkoj komisiji Njemačkog društva liječnika ili farmaceutskoj industriji.

• QT intervalu pridajemo manju pozornost kada na EKG-u prevladavaju drugi nalazi. Ali ako je jedina abnormalnost na EKG-u dugi QT interval, postoje tri uobičajena uzroka o kojima treba razmišljati:

DROGE(antiaritmici skupine Ia i III, triciklički antidepresivi) Lijekovi
POREMEĆAJI ELEKTROLITA(hipokalijemija, hipomagnezijemija, hipokalcemija)
AKUTNA PATOLOGIJA CNS-a(ekstenzivni moždani infarkt, ICH, SAH i drugi uzroci povišenog intrakranijalnog tlaka)

• Hiperkalcemija dovodi do skraćivanja QT intervala. Hiperkalcemiju je teško prepoznati na EKG-u i počinje se manifestirati tek s vrlo visokim vrijednostima kalcija u serumu (>12 mg/dL).
• Drugi, rjeđi uzroci produljenja QT intervala su ishemija, infarkt miokarda, blok grane snopa, hipotermija, alkaloza.
• Za mjerenje QT intervala odaberite odvod u kojem je kraj T vala najjasnije vidljiv (obično odvod II) ili odvod u kojem je QT najduži (V2-V3).
• Klinički, često je dovoljno razlikovati normalan, granični ili produljeni QT interval.
• Veliki U valovi ne bi trebali biti uključeni u mjerenja QT intervala.

• Na temelju Bazettove formule, izračunati su množitelji kako bi se lakše odredila QT korekcija na frekvenciju:

1. Pomnožiti sa 1,0 na frekvenciji ritma ~60 otkucaja/min
2. Pomnožiti sa 1,1 na frekvenciji ritma ~75 otkucaja/min
3. Pomnožiti sa 1,2 na frekvenciji ritma ~85 otkucaja/min
4. Pomnožiti sa 1,3 na frekvenciji ritma ~100 otkucaja/min

Bazett formula je najčešće korištena zbog svoje jednostavnosti. Izvan frekvencije ritma od 60-100 otkucaja/min, točnije formule su Fredericia i Framingham formule.

• Ako EKG pokazuje frekvenciju ritma od 60 otkucaja/min, korekcija intervala nije potrebna, QT=QTc.
• Normalne QTc vrijednosti kod muškaraca< 440ms, žene< 460ms. Аномально короткий интервал QTc < 350 ms.
• QTc interval > 500 ms povezan je s povećan rizik od razvoja potencijalno po život opasne torsade de pointes (Torsades de Pointes).QTc interval > 600 ms vrlo je opasan i zahtijeva ne samo korekciju provocirajućih čimbenika, već i aktivne metode liječenja.

• BILJEŠKA! Na oko, normalni QT trebao bi biti manji od polovine prethodnog RR intervala(ali to vrijedi samo za frekvenciju ritma od 60-100 otkucaja/min) .

• U nedostatku pacijentovog osnovnog EKG-a koji bi mjerio QT interval, nemoguće je odrediti ritam polimorfne ventrikularne tahikardije (PMVT) iz Torsades de Pointes tahikardije (što je PMVT s produljenim QT intervalom) i stoga ih treba liječiti isti - usmjeren na skraćivanje QT intervala .

• Najduži QT interval javlja se nakon QRS-a koji završava kompenzatornu pauzu nakon ventrikularne ekstrasistole.
• Ako je trajanje QRS-a dulje od 120 ms, ovaj prekoračenje treba isključiti iz mjerenja QT intervala (tj. QT=QT-(QRS širina-120 ms).

Sindrom dugog QT intervala (LQT) je urođena ili stečena srčana patologija koju karakterizira produljenje odgovarajućeg intervala za , prisutnost ponovljene sinkope i visok rizik od iznenadne smrti zbog razvoja malignih aritmija. Kongenitalna varijanta sindroma javlja se u svim etničkim skupinama s učestalošću od 1:2000 do 1:2500. Nešto češće obolijevaju žene. Prevalencija stečenog sindroma kreće se od 2,5 do 4 slučaja na 1 milijun ljudi. U našem članku ćemo pogledati zašto nastaje LQT, koje simptome uzrokuje, zašto je opasan i kako ga liječiti.

Bolest je poznata od kraja 19. stoljeća, kada je u medicinskoj literaturi prvi put opisano promatranje djevojčice s urođenom gluhoćom i čestim nesvjesticama koje su se javljale uz jaka uzbuđenja (1856., Meissner). Kasnije je otkrivena njegova elektrokardiografska slika (1953., Moller). Trenutno se nastavlja proučavanje ovog sindroma i potraga za učinkovitim metodama liječenja.

Uzroci kongenitalnog sindroma

Dugi QT sindrom karakteriziraju odgovarajuće promjene u elektrokardiogramu.

Nasljedna varijanta sindroma temelji se na mutacijama u genima koji kodiraju funkcije proteinskih molekula ionskih kanala u srčanom mišiću. Trenutno je poznato više od 180 takvih mutacija u 7 gena koji se nalaze na kromosomima 3, 7, 11 i 21. U većini slučajeva ometaju funkcioniranje kalijevih i natrijevih kanala, rjeđe kalcijevih kanala i specifičnih građevnih proteina. To dovodi do povećanja trajanja akcijskog potencijala u kardiomiocitima, inicirajući pojavu ventrikularne tahikardije tipa "pirueta", koja se može razviti u.

Procesi depolarizacije i repolarizacije koji nastaju kao posljedica kretanja elektrolita u stanicu iz izvanstaničnog prostora i natrag odražavaju se na EKG-u QT intervalom, koji se produljuje s ovom patologijom.

U kliničkoj praksi postoje 3 glavne varijante nasljednog sindroma:

• Romano-Ward (karakteriziran izoliranim produljenjem QT intervala, prenosi se od roditelja s dominantnim genima);
• Jervell-Lange-Nielsen (nasljeđuje se autosomno recesivno i u kombinaciji s kongenitalnom gluhoćom);
• autosomno dominantna varijanta s ekstrakardijalnim manifestacijama.

Posljednji od njih može se manifestirati u obliku:

• Andersen-Tawilov sindrom (produljenje QT intervala u kombinaciji s izraženim U-valom, ventrikularnom tahikardijom, abnormalnostima koštanog sustava, hiper- ili hipokalijemičnom periodičnom paralizom);
• Timothyjev sindrom (sindaktilija, kongenitalne srčane anomalije, različiti poremećaji provođenja, izrazito visok rizik od iznenadne smrti).

Stečeni oblik

Ranije se vjerovalo da je pojava stečenog LQT sindroma povezana s poremećajem u funkcioniranju ionskih kanala, koji nije uzrokovan mutacijom, već utjecajem nekih vanjskih ili unutarnjih čimbenika. Ova izjava je istinita, ali je dokazano da genetski defekt pridonosi razvoju patološkog procesa. U isto vrijeme, teško je razlikovati stečeni sindrom od kongenitalne patologije, budući da imaju mnogo zajedničkog. Tipično, ova patologija ostaje dugo neotkrivena i manifestira se u nepovoljnim uvjetima, na primjer pod stresom ili fizičkim naporom. Čimbenici koji pridonose produljenju QT intervala uključuju:

• uzimanje lijekova (u nastavku ćemo pogledati koje);
• poremećaji elektrolita (nedostatak kalija, natrija, magnezija);
• poremećaji srčanog ritma;
• bolesti živčanog sustava (trauma, infekcija, tumor);
• promjene u hormonskom statusu (patologija štitnjače ili nadbubrežne žlijezde);
• alkoholizam;
• postiti itd.

Posebnu opasnost predstavlja izloženost osjetljivog organizma nekoliko čimbenika rizika.

Skupine lijekova koji mogu utjecati na duljinu QT intervala

S obzirom na to da LQT sindrom može biti uzrokovan izravnim učincima lijekova, a njihovo povlačenje često dovodi do normalizacije svih pokazatelja, pobliže ćemo pogledati koji lijekovi mogu promijeniti duljinu QT intervala:

• (amiodaron, prokainamid, sotalol, propafenon, dizopiramid);
• antibiotici (eritromicin, spiramicin, klaritromicin, izoniazid);
• (ebastin, astemizol);
• anestetici;
• antimikotici (flukonazol, ketokonazol);
• antitumorski lijekovi;
• psihotropni lijekovi (droperidol, amitriptilin);
• (indapamid), itd.

Ne smiju se propisivati ​​osobama koje već imaju produljenje ovog intervala. A s kasnim početkom bolesti, njihova uloga kao čimbenika provokacije nužno je isključena.

Kliničke manifestacije

Ovu bolest karakteriziraju napadi iznenadnog gubitka svijesti.

Kliničku sliku sindroma karakterizira polimorfizam simptoma. Njihova težina može varirati od blage vrtoglavice do gubitka svijesti i iznenadne smrti. Ponekad potonji može djelovati kao prvi znak bolesti. Najčešće manifestacije ove patologije su:

• napadi gubitka svijesti;
• kongenitalna gluhoća;
• slučajevi iznenadne smrti u obitelji;
• promjene u elektrokardiogramu (QT više od 450 ms, alternans T valova, ventrikularna tahikardija tipa "pirueta").

S kongenitalnim varijantama sindroma mogu se pojaviti i drugi simptomi karakteristični samo za njega.

Treba napomenuti da sinkopa s ovom patologijom ima svoje karakteristike:

• javljaju se u pozadini stresa, pod utjecajem jakih zvučnih podražaja (budilica, telefonski poziv), tjelesna aktivnost, sport (plivanje, ronjenje), tijekom oštrog buđenja iz noćnog sna, kod žena - nakon poroda;
• prisutnost simptoma koji prethode gubitku svijesti (teška slabost, zujanje u ušima, zamračenje očiju, osjećaj težine u prsima);
• brza obnova svijesti s povoljnim ishodom;
• odsutnost amnezije i promjena osobnosti (kao kod epilepsije).

Ponekad gubitak svijesti može biti popraćen grčevima i nehotičnim mokrenjem. U takvim slučajevima provodi se diferencijalna dijagnoza s epileptičkim napadajima.

Tijek patološkog procesa kod svakog pacijenta može imati određene razlike. Ovisi i o genotipu i o životnim uvjetima. Sljedeće opcije smatraju se najčešćim:

• sinkopa koja se javlja u pozadini produljenja QT intervala;
• izolirano produljenje ovog intervala;
• sinkopa u nedostatku promjena na EKG-u;
• potpuna odsutnost simptoma (visoki rizik bez fenotipskih manifestacija bolesti).

Najnepovoljniji tijek je kompliciran razvojem ventrikularne fibrilacije i srčanog zastoja.

S kongenitalnim varijantama bolesti, nesvjestica se pojavljuje u djetinjstvu (5-15 godina). Štoviše, njihova pojava u djece predškolske dobi prognostički je nepovoljan znak. A paroksizam ventrikularne tahikardije, koji zahtijeva hitnu pomoć, povećava vjerojatnost ponovljenog srčanog zastoja u bliskoj budućnosti za 10 puta.

Bolesnici s asimptomatskim sindromom produljenog QT intervala možda nisu svjesni svoje dijagnoze i imaju normalan životni vijek, ali prenose mutaciju na svoju djecu. Ovaj trend se vrlo često promatra.

Dijagnostički principi

Dijagnoza sindroma temelji se na kliničkim podacima i rezultatima elektrokardiografije. Holter monitoring daje dodatne informacije liječniku.

Uzimajući u obzir činjenicu da nije uvijek lako postaviti dijagnozu, razvijeni su glavni i sporedni dijagnostički kriteriji. Potonji uključuju:

• nedostatak sluha od rođenja;
• varijabilnost T vala u različitim odvodima (na elektrokardiogramu);
• poremećaj procesa repolarizacije ventrikularnog miokarda;
• nizak broj otkucaja srca.

Među glavnim kriterijima su:

• produljenje korigiranog QT intervala više od 450 ms u mirovanju;
• epizode gubitka svijesti;
• slučajeva bolesti u obitelji.

Dijagnoza se smatra pouzdanom ako su prisutna dva velika ili jedan veliki i dva sporedna kriterija.

Liječenje

Ako su druge terapijske mjere neučinkovite, pacijentu je potrebna implantacija kardioverter-defibrilatora.

Glavni fokus liječenja takvih bolesnika je prevencija malignih aritmija i srčanog zastoja.

Sve osobe s produljenim QT intervalom trebaju izbjegavati:

• stresne situacije;
• bavljenje sportom;
• teška tjelesna aktivnost;
• uzimanje lijekova koji produljuju duljinu ovog intervala.

Obično se propisuju lijekovi za ovaj sindrom:

• β-blokatori;
• pripravci magnezija i kalija;
• meksiletin ili flekainid (u malim dozama).

Ako je konzervativna terapija neučinkovita, pribjegava se simpatičkoj denervaciji ili implantaciji kardioverter-defibrilatora. Potonje je posebno važno kod bolesnika s visokim rizikom od iznenadne srčane smrti i koji su podvrgnuti reanimaciji.

Sindrom dugog QT intervala je stanje srca koje uzrokuje nekontrolirane aritmije. To je najčešći uzrok neobjašnjivih smrti, pogađa otprilike 1 od svakih 2000 ljudi.

Osobe sa sindromom produženog QT intervala imaju strukturni defekt u ionskim kanalima srčanog mišića. Defekt u tim ionskim kanalima uzrokuje abnormalnosti u sustavu električne vodljivosti srca. Ova srčana mana ih čini sklonima nekontroliranim, brzim i kaotičnim otkucajima srca (aritmije).

Sa svakim otkucajem srca, električni signal se prenosi od vrha do dna. Električni signal uzrokuje kontrakciju srca i pumpanje krvi. Ovaj obrazac za svaki srčani ritam može se vidjeti na EKG-u kao pet zasebnih valova: P, Q, R, S, T.

QT interval je mjera vremena između početka Q vala i T vala i predstavlja vrijeme potrebno da se srčani mišić opusti nakon kontrakcije za pumpanje krvi.

Kod osoba sa sindromom produljenog QT intervala, ovaj interval je dulji od uobičajenog i remeti srčani ritam uzrokujući aritmije.

Poznato je da najmanje 17 gena uzrokuje sindrom produženog QT intervala. Mutacije ovih gena povezane su sa strukturom i funkcioniranjem ionskih kanala. Postoji 17 tipova sindroma produženog QT intervala, a svaki je povezan s jednim genom.

Označeni su redoslijedom kao LQT1 (tip 1), LQT2 (tip 2) i tako dalje.

LQT1 do LQT15 poznati su kao Romano-Wardov sindrom i nasljeđuju se autosomno dominantno. Kod autosomno dominantnog nasljeđivanja dovoljna je mutacija u jednoj kopiji gena da izazove poremećaj.

Rijedak oblik dugog qt sindroma, poznat kao Jervell i Lange-Nielsenov sindrom, povezan je s kongenitalnom gluhoćom. Ima dvije vrste: JLN1 i JLN2, ovisno o uključenom genu.

Jervell i Lange-Nielsenov sindrom nasljeđuje se autosomno recesivno, što znači da obje kopije gena moraju biti mutirane da bi izazvale stanje.

Uzroci i čimbenici rizika

Sindrom dugog QT intervala često je naslijeđen, što znači da je uzrokovan mutacijom jednog od 17 gena. Ponekad je uzrokovan lijekom.

Više od 17 lijekova, uključujući neke uobičajene, može produljiti QT interval kod zdravih ljudi. Neki od njih uključuju:

• antiaritmici: sotalol, amiodaron, dofetilid, kinidin, prokainamid, dizopiramid;
• Antibiotici: eritromicin, klaritromicin, levofloksacin;
• : amitriptilin, doksepin, desipramin, klomipramin, imipramin;
• Antipsihotici: tioridazin, klorpromazin, haloperidol, prohlorferazin, flufenazin;
• Antihistaminici: terfenadin, astemizol;
• Diuretici, lijekovi za kolesterol i neki lijekovi za dijabetes.

Naučiti više Karakteristični znakovi razvoja i obrazovne značajke djeteta s Downovim sindromom

Faktori rizika

Postoje različiti čimbenici koji određuju rizik osobe od sindroma produljenog QT intervala.

U opasnosti ste ako:

• Vi ili član obitelji imate povijest neobjašnjivih nesvjestica ili napadaja, utapanja ili incidenata koji su bili blizu utapanja, neobjašnjivih nesreća ili smrti ili srčanog zastoja u mladosti.
• Vašem bliskom rođaku dijagnosticiran je sindrom produženog QT intervala.
• Uzimate lijekove koji ga uzrokuju.
• Ako imate niske razine kalcija, kalija ili magnezija u krvi.

Ljudi koji pate od ovog stanja često ostaju nedijagnosticirani ili im se pogrešno dijagnosticira. Stoga je važno razmotriti ključne čimbenike rizika kako bi se osigurala točna dijagnoza.

Simptomi

Simptomi sindroma produženog QT intervala česti su u djece. Međutim, mogu započeti bilo kada u životu osobe od rođenja do starosti ili nikad. Ovi simptomi uključuju:

• Nesvjestica: Gubitak svijesti je najčešći simptom. Javlja se kada je dotok krvi u mozak ograničen zbog privremenog nepravilnog rada srca.
• Napadaji: Kada srce nastavi nepravilno kucati dulje vrijeme, mozak ostaje bez kisika, što dovodi do napadaja.
• Iznenadna smrt: Ako se srce ne vrati u normalan ritam odmah nakon napada aritmije, može doći do iznenadne smrti.
• Aritmija tijekom spavanja: Ljudi koji imaju dugi QT sindrom tipa 3 mogu doživjeti nepravilne otkucaje srca tijekom spavanja.

Dijagnostika

Ne pokazuju svi ljudi simptome tog stanja, što otežava dijagnozu. Stoga je važno koristiti kombinaciju metoda za identifikaciju osoba koje pate od sindroma dugog qt-a.

Neke metode koje se koriste za dijagnozu:

• Elektrokardiogram (EKG);
• Medicinska i obiteljska povijest;
• Rezultat genetskog testa.

Elektrokardiogram

EKG analizira električnu aktivnost srca i pomaže u određivanju intervala. To se radi dok se osoba odmara ili dok izvodi stacionarnu vježbu. Ovaj test se izvodi nekoliko puta jer električna aktivnost može varirati tijekom vremena.

Neki liječnici pričvršćuju nosivi monitor srca na tijelo kako bi pratili rad srca 24 do 48 sati.

Medicinska i obiteljska povijest

Povijest bolesti i obiteljska povijest simptoma i znakova sindroma produljenog QT intervala mogu pomoći u određivanju šanse za pojavu tog stanja. Stoga liječnik ispituje detaljnu obiteljsku povijest triju generacija kako bi procijenio rizik.

Genetski rezultati

Genetski test se radi kako bi se provjerilo postoji li mutacija u genu povezana s long-qt sindromom.

Liječenje

Cilj liječenja je spriječiti aritmije i sinkope. Može varirati među pojedincima, ovisno o prethodnoj povijesti sinkope i iznenadnog srčanog zastoja, vrsti QT sindroma i obiteljskoj povijesti.
Mogućnosti liječenja:

Naučiti više Djeca s Usherovim sindromom

Droge

Beta blokatori, lijekovi koji sprječavaju ubrzani rad srca, propisuju se kako bi se spriječile aritmije. U nekim slučajevima propisuju se dodaci kalija i ribljeg ulja kako bi se održao uredan rad srca.

Uređaji za ugradnju

Pejsmejkeri ili implantabilni kardioverter defibrilator (ICD) mali su uređaji koji pomažu u kontroli vašeg srčanog ritma. Ugrađuju se pod kožu prsnog koša ili trbuha manjim zahvatom.

Ako otkriju bilo kakve abnormalnosti u srčanom ritmu, šalju električne impulse kako bi naučili srce da ispravi svoj ritam.

Kirurgija

Kod nekih se ljudi kirurški uklanjaju živci koji šalju poruke srcu da brže kuca. Time se sprječava rizik od iznenadne smrti.

Kako spriječiti

Sindrom dugog QT intervala doživotno je stanje i rizik od nesvjestice ili iznenadnog srčanog zastoja nikada ne nestaje. Međutim, postoji nekoliko preventivnih opcija koje ljudi mogu uključiti u svoje živote kako bi smanjili rizik od komplikacija povezanih sa sindromom.

Kako biste spriječili abnormalne srčane ritmove, trebali biste:

• Izbjegavajte aktivnosti koje mogu uzrokovati nepravilan srčani ritam. Na primjer, naporne vježbe poput plivanja treba izbjegavati jer izazivaju aritmije.
• Lijekovi koji uzrokuju aritmije ne smiju se propisivati ​​osobama sa sindromom produženog QT intervala. Pitajte svog liječnika za popis lijekova koje treba izbjegavati.
• Ako imate implantirani pacemaker ili ICD uređaj, pri bavljenju sportom pazite da ne pomaknete uređaj s mjesta na kojem se nalazi.
• Obavijestite ljude koje redovito vidite o svom stanju kako bi vam mogli pomoći ako se pojavi hitan slučaj.
• Redovito posjećujte svog kardiologa.

• Upoznajte svoje tijelo: Nastavite provjeravati simptome i posjetite liječnika ako primijetite nešto neobično.
• Redovito posjećujte svog liječnika: pažljivo slijedite savjete.
• Održavajte zdrav stil života, izbjegavajte pušenje, pijenje alkohola kako biste izbjegli rizik od srčanih bolesti.
• Smanjite sportske aktivnosti: Izbjegavajte ili smanjite sportske aktivnosti koje uzrokuju stalne fluktuacije otkucaja srca.
• Lijekovi: Budite vrlo oprezni i izbjegavajte lijekove koji uzrokuju sindrom produženog QT intervala. Trebali biste obavijestiti sve liječnike koje posjetite o svom stanju kako vam ne bi prepisali lijekove koji mogu uzrokovati aritmije.

Ako imam otkucaje srca, što to znači?

Palpitacija je osjećaj da srce brzo kuca. To nije nužno simptom aritmije. Ako osjetite ovaj osjećaj, otiđite na pregled kod kardiologa.