Kako se liječiti Noliprelom - detaljne upute za uporabu i posebne preporuke. Medicinski priručnik geotar Noliprel upute za uporabu

Catad_pgroup Kombinirani antihipertenzivi

Noliprel - upute za uporabu

UPUTE
o medicinskoj upotrebi lijeka

Matični broj:
Trgovački naziv lijeka: Noliprel ®
INN ili naziv grupe: perindopril + indapamid
Oblik doziranja: tablete

Spoj:

1 tableta sadrži:
Aktivne tvari: perindopril erbumin (perindopril tertbutilamin) 2 mg, što odgovara 1,669 mg baze perindoprila, indapamid - 0,625 mg.
Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat.

OPIS
Bijele duguljaste tablete s razdjelnom crtom na obje strane.

Farmakoterapijska skupina:

antihipertenzivni kombinirani lijek (ACE inhibitor i diuretik).

ATX kod: S09BA04

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Farmakodinamika
Noliprel ® je kombinirani lijek koji sadrži perindopril (inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima) i indapamid (diuretik iz skupine derivata sulfonamida). Farmakološka svojstva lijeka Noliprel ® kombiniraju pojedinačna svojstva svake od komponenti.
Kombinacija perindoprila i indapamida pojačava učinak svakog od njih.

Mehanizam djelovanja.
Perindopril
Perindopril je inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II (ACE inhibitor). Angiotenzin-konvertirajući enzim ili kinaza je egzopeptidaza koja pretvara angiotenzin I u vazokonstriktor angiotenzin II i razgrađuje vazodilatator bradikinin u neaktivni heptapeptid. Kao rezultat, perindopril:

• smanjuje izlučivanje aldosterona;
• prema principu negativne povratne sprege povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi;
• dugotrajnom primjenom smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, što je uglavnom posljedica djelovanja na krvne žile u mišićima i bubrezima. Ovi učinci nisu popraćeni zadržavanjem soli i tekućine ili razvojem refleksne tahikardije.

Perindopril normalizira funkciju miokarda, smanjujući predopterećenje i naknadno opterećenje.
Proučavajući hemodinamske parametre u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, otkriveno je sljedeće:

• smanjen tlak punjenja u lijevoj i desnoj komori srca;
• smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora;
• povećan minutni volumen srca i povećan srčani indeks;
• povećani mišićni periferni protok krvi.

Indapamid
Indapamid pripada skupini sulfonamida, po farmakološkim je svojstvima blizak tiazidnim diureticima. Indapamid inhibira reapsorpciju iona natrija u kortikalnom segmentu Henleove petlje, što dovodi do povećanja izlučivanja iona natrija, klorida i, u manjoj mjeri, iona kalija i magnezija putem bubrega, čime se povećava diureza i smanjuje krvotok tlak (BP).

Hipotenzivni učinak
Noliprel®
Noliprel ® ima o dozi ovisan hipotenzivni učinak na dijastolički i sistolički krvni tlak (KT) u stojećem i ležećem položaju. Antihipertenzivni učinak lijeka traje 24 sata. Terapijski učinak javlja se za manje od 1 mjeseca od početka terapije i nije popraćen tahikardijom. Prekid liječenja ne uzrokuje sindrom ustezanja.

Zapažen je sinergistički hipotenzivni učinak perindoprila i indapamida u usporedbi s monoterapijom ovim lijekovima.

Noliprel ® smanjuje stupanj hipertrofije lijeve klijetke, poboljšava elastičnost arterija, smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, ne utječe na metabolizam lipida (ukupni kolesterol, kolesterol lipoproteina visoke gustoće (HDL) i kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL), trigliceride).

Učinak Noliprela ® na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet nije proučavan.

Studija PICXEL ispitivala je učinak kombinacije perindoprila i indapamida na hipertrofiju lijeve klijetke (LVH) u usporedbi s enalaprilom. Ozbiljnost LVH procijenjena je pomoću ehokardiografije.

Nakon randomizacije, bolesnici s arterijskom hipertenzijom i LVH (LVMI - indeks mase lijeve klijetke - više od 120 g/m² u muškaraca i više od 100 g/m² u žena) primali su terapiju perindoprilom 2 mg + indapamidom 0,625 mg ili enalaprilom 10 mg jednokratno. dnevno tijekom godine. Za postizanje kontrole krvnog tlaka povećavane su doze lijekova: perindoprila do najviše 8 mg, indapamida do 2,5 mg i enalaprila do 40 mg jednom dnevno. Samo 34% bolesnika nastavilo je primati perindopril 2 mg + indapamid 0,625 mg (u skupini koja je primala enalapril 20% bolesnika nastavilo je uzimati lijek u dozi od 10 mg).

Na kraju terapije, značajnije smanjenje LVMI primijećeno je u skupini koja je primala perindopril/indapamid (–10,1 g/m2) u usporedbi sa skupinom koja je primala indapamid (–1,1 g/m2). Razlika u stupnju smanjenja ovog pokazatelja između skupina bila je -8,3 g/m² (95% CI (-11,5, -5,0), p U skupini bolesnika koji su primali kombiniranu terapiju perindoprilom i indapamidom, u usporedbi sa skupinom enalaprila, bilo je bio izraženiji hipotenzivni učinak.Razlika u stupnju sniženja krvnog tlaka između skupina u općoj populaciji bolesnika bila je –5,8 mmHg (95% CI (–7,9, –3,7), p Perindopril
Perindopril je učinkovit u liječenju arterijske hipertenzije bilo koje težine.
Antihipertenzivni učinak lijeka doseže maksimum 4-6 sati nakon pojedinačne doze i traje 24 sata. 24 sata nakon uzimanja lijeka opaža se izražena (oko 80%) rezidualna inhibicija ACE.
Perindopril ima antihipertenzivni učinak u bolesnika s niskom i normalnom aktivnošću renina u plazmi.
Perindopril ima vazodilatacijski učinak, pomaže vratiti elastičnost velikih arterija i strukturu vaskularne stijenke malih arterija, a također smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.
Istodobna primjena tiazidskih diuretika pojačava izraženost antihipertenzivnog učinka. Osim toga, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije tijekom uzimanja diuretika.

Indapamid
Indapamid kao monoterapija ima antihipertenzivni učinak koji traje 24 sata. Antihipertenzivni učinak javlja se kada se lijek koristi u dozama koje imaju minimalni diuretski učinak.
Antihipertenzivni učinak indapamida povezan je s poboljšanjem elastičnih svojstava velikih arterija i smanjenjem ukupnog perifernog vaskularnog otpora.
Indapamid smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.
Tiazidni i tiazidima slični diuretici u određenoj dozi postižu plato terapijskog učinka, dok učestalost nuspojava nastavlja rasti s daljnjim povećanjem doze lijeka. Stoga ne smijete povećavati dozu lijeka ako se ne postigne terapijski učinak pri uzimanju preporučene doze.
Indapamid ne utječe na sadržaj lipida u krvnoj plazmi: trigliceride, kolesterol, LDL, HDL; na metabolizam ugljikohidrata (uključujući i u bolesnika s istodobnim dijabetes melitusom).

Farmakokinetika
Noliprel®
Kombinirana primjena perindoprila i indapamida ne mijenja njihove farmakokinetičke karakteristike u usporedbi s odvojenom primjenom ovih lijekova.

Perindopril
Kada se uzima oralno, perindopril se brzo apsorbira. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se 1 sat nakon oralne primjene. Poluživot (T&sub1/2;) lijeka iz krvne plazme je 1 sat. Perindopril nema farmakološku aktivnost. Otprilike 27% ukupne količine unesenog perindoprila ulazi u krvotok u obliku aktivnog metabolita perindoprilata. Uz perindoprilat nastaje još 5 metabolita koji nemaju farmakološku aktivnost. Maksimalna koncentracija perindoprilata u krvnoj plazmi postiže se 3-4 sata nakon oralne primjene.
Hrana usporava pretvorbu perindoprila u perindoprilat, čime utječe na bioraspoloživost. Stoga lijek treba uzimati jednom dnevno, ujutro, prije jela.
Postoji linearni odnos između koncentracije perindoprila u krvnoj plazmi i njegove doze. Volumen distribucije slobodnog perindoprilata je približno 0,2 l/kg. Povezanost perindoprilata s proteinima plazme, uglavnom s ACE, ovisi o koncentraciji perindoprila i iznosi oko 20%,
Perindoprilat se iz tijela izlučuje putem bubrega. “Učinkovit” T&sub1/2; slobodne frakcije je oko 17 sati, tako da se ravnotežno stanje postiže unutar 4 dana.
Eliminacija perindoprilata je usporena u starijoj dobi, kao i u bolesnika sa zatajenjem srca i bubrega.
Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml/min.
Farmakokinetika perindoprila je promijenjena u bolesnika s cirozom jetre: njegov jetreni klirens smanjen je 2 puta. Međutim, količina stvorenog perindoprilata se ne smanjuje, što ne zahtijeva prilagodbu doze (vidjeti odjeljke “Doziranje i način primjene” i “Posebne upute”).

Indapamid
Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.
Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi opažena je 1 sat nakon oralne primjene.
Veza s proteinima krvne plazme – 79%.
T&sub1/2; iznosi 14-24 sata (u prosjeku 18 sati). Ponovljena primjena lijeka ne dovodi do njegovog nakupljanja u tijelu. Izlučuje se uglavnom putem bubrega (70% primijenjene doze) i kroz crijeva (22%) u obliku neaktivnih metabolita.
Farmakokinetika lijeka se ne mijenja u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

INDIKACIJE ZA UPORABU
Esencijalna arterijska hipertenzija.

KONTRAINDIKACIJE

Perindopril

• Preosjetljivost na perindopril i druge ACE inhibitore.
• Povijest angioedema (Quinckeov edem) (uključujući i tijekom uzimanja drugih ACE inhibitora).
• Nasljedni/idiopatski angioedem.
• Trudnoća (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje").

Indapamid

• Preosjetljivost na indapamid i druge sulfonamide.
• Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina (CC) manji od 30 ml/min).
• Teško zatajenje jetre (uključujući encefalopatiju).
• Hipokalijemija.
• Istovremena primjena s antiaritmicima koji mogu uzrokovati aritmiju tipa piruette (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").
• Razdoblje dojenja (vidjeti odjeljak "Trudnoća i razdoblje dojenja").

Noliprel®
Preosjetljivost na pomoćne tvari uključene u lijek.
Istodobna primjena lijeka s diureticima koji štede kalij, pripravcima kalija i litija te u bolesnika s povišenim razinama kalija u krvnoj plazmi.
Prisutnost nedostatka laktaze, galaktozemije ili sindroma malapsorpcije glukoze-galaktoze.
Istodobna primjena lijekova koji produljuju QT interval.
Zbog nedostatka dovoljnog kliničkog iskustva, Noliprel ® se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika na hemodijalizi.
Bolesnici s neliječenim kroničnim zatajenjem srca u fazi dekompenzacije.
Dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

UZ OPREZ (vidjeti i dijelove “Posebne upute” i “Interakcije s drugim lijekovima”)
Sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermiju), imunosupresivna terapija (rizik od razvoja neutropenije, agranulocitoze), inhibicija hematopoeze koštane srži, smanjeni volumen cirkulirajuće krvi (uzimanje diuretika, prehrana bez soli, povraćanje, proljev), angina pektoris , cerebrovaskularne bolesti, renovaskularna hipertenzija, dijabetes melitus, kronično zatajenje srca (funkcionalna klasa IV prema NYHA klasifikaciji), hiperurikemija (osobito praćena gihtom i uratnom nefrolitijazom), labilnost krvnog tlaka, starija dob; hemodijaliza pomoću membrana visokog protoka (na primjer, AN69®) ili desenzibilizacija, prije postupka afereze lipoproteina niske gustoće (LDL); stanje nakon transplantacije bubrega; Stenoza aortne valvule/hipertrofična kardiomiopatija.

Razdoblje trudnoće i dojenja
Trudnoća
Noliprel ® je kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio “Kontraindikacije”). Noliprel ® se ne smije primjenjivati ​​u prvom tromjesečju trudnoće. Ako planirate trudnoću ili ako do nje dođe tijekom uzimanja lijeka, potrebno je odmah prekinuti uzimanje lijeka i propisati drugu antihipertenzivnu terapiju.
Nisu provedena odgovarajuća kontrolirana ispitivanja ACE inhibitora u trudnica. Ograničeni dostupni podaci o izloženosti lijeku u prvom tromjesečju trudnoće pokazuju da lijek nije uzrokovao malformacije povezane s fetotoksičnošću.
Poznato je da dugotrajna izloženost fetusa ACE inhibitorima u drugom i trećem tromjesečju trudnoće može dovesti do poremećaja u njegovom razvoju (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnij, usporena osifikacija kostiju lubanje) i razvoja komplikacija u novorođenčad (kao što su zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalijemija) .
Dugotrajna primjena tiazidnih diuretika u trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati hipovolemiju u majke i smanjenje uteroplacentalnog protoka krvi, što dovodi do fetoplacentarne ishemije i zastoja u rastu fetusa. U rijetkim slučajevima, tijekom uzimanja diuretika neposredno prije rođenja, novorođenčad razvija hipoglikemiju i trombocitopeniju.
Ako je pacijentica primala Noliprel ® tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće, preporuča se provesti ultrazvučni pregled fetusa kako bi se procijenilo stanje kostiju lubanje i funkcija bubrega.
Razdoblje dojenja
Noliprel ® je kontraindiciran tijekom dojenja.
Nije poznato prelazi li perindopril u majčino mlijeko.
Indapamid prelazi u majčino mlijeko. Uzimanje tiazidnih diuretika uzrokuje smanjenje količine majčinog mlijeka ili potiskivanje laktacije. Dijete može razviti preosjetljivost na derivate sulfonamida, hipokalijemiju i nuklearnu žuticu.
Budući da primjena perindoprila i indapamida tijekom dojenja može uzrokovati ozbiljne komplikacije u dojenčeta, potrebno je procijeniti značaj terapije za majku i odlučiti treba li prekinuti dojenje ili prekinuti uzimanje ovih lijekova.

NAČIN PRIMJENE I DOZE
Oralno, najbolje ujutro, prije jela, 1 tableta Noliprela ® 1 puta dnevno. Ako mjesec dana nakon početka terapije nije postignut željeni hipotenzivni učinak, doza lijeka može se udvostručiti na dozu od 4 mg + 1,25 mg (proizvedeno od strane tvrtke pod trgovačkim nazivom Noliprel ® forte).

Stariji bolesnici (vidjeti dio "Posebne upute")
Prije početka uzimanja lijeka potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije odabire se doza lijeka uzimajući u obzir stupanj sniženja krvnog tlaka, osobito u slučaju dehidracije i gubitka elektrolita.
Terapiju treba započeti s 1 tabletom Noliprela ® jednom dnevno.

Zatajenje bubrega (vidjeti dio "Posebne upute")
Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min). Za bolesnike s umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min), maksimalna doza Noliprela ® je 1 tableta na dan.
U nekih bolesnika s hipertenzijom bez prethodnog očitog oštećenja bubrega, tijekom terapije mogu se pojaviti laboratorijski znakovi funkcionalnog zatajenja bubrega. U tom slučaju liječenje treba prekinuti. U budućnosti možete nastaviti s kombiniranom terapijom koristeći niske doze lijekova ili koristiti lijekove u monoterapiji.
Zatajenje bubrega češće se javlja u bolesnika s teškim zatajenjem srca ili podležećim oštećenjem bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije.
Bolesnicima s CC jednakim ili većim od 60 ml/min nije potrebna prilagodba doze. Tijekom terapije potrebno je kontrolirati razinu kreatinina i kalija u krvnoj plazmi.

Zatajenje jetre (vidjeti dijelove "Kontraindikacije", "Posebne upute", "Farmakokinetika")
Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem jetre.
Za umjereno teško zatajenje jetre nije potrebna prilagodba doze.

Djeca i tinejdžeri
Noliprel ® se ne smije propisivati ​​djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti u bolesnika ove dobne skupine.

NUSPOJAVA
Perindopril ima inhibicijski učinak na sustav renin-angiotenzin-aldosteron i smanjuje gubitak kalija putem bubrega tijekom uzimanja indapamida. U 2% bolesnika tijekom primjene lijeka Noliprel ® razvija se hipokalemija (razina kalija manja od 3,4 mmol/l).
Učestalost nuspojava koje se mogu javiti tijekom terapije dana je u sljedećem stupnju: vrlo često (>1/10); često (>1/100, 1/1000, 1/10000, Iz krvožilnog i limfnog sustava
Jako rijetko:

• trombocitopenija, leukopenija/neutropenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija.
• u određenim kliničkim situacijama (bolesnici nakon transplantacije bubrega, bolesnici na hemodijalizi), ACE inhibitori mogu izazvati anemiju (vidjeti dio "Posebne upute").

Iz središnjeg živčanog sustava
Često: parestezija, glavobolja, vrtoglavica, astenija.
Rijetko: poremećaj spavanja, labilnost raspoloženja.
Jako rijetko: zbunjenost.
Sa strane organa vida
Često: poremećaj vida.
Sa strane slušnog organa
Često: buka u ušima.
Iz kardiovaskularnog sustava
Rijetko: izražen pad krvnog tlaka, uključujući ortostatsku hipotenziju.
Jako rijetko: poremećaji srčanog ritma, uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju, fibrilaciju atrija, kao i anginu pektoris i infarkt miokarda, vjerojatno zbog pretjeranog sniženja krvnog tlaka u visokorizičnih bolesnika (vidjeti dio "Posebne upute").
Iz dišnog sustava
Često: Tijekom uzimanja ACE inhibitora može se pojaviti suhi kašalj koji traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog prekida. dispneja.
Rijetko: bronhospazam.
Jako rijetko: eozinofilna pneumonija, rinitis.
Iz probavnog sustava
Često: zatvor, suha usta, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, bol u epigastriju, oslabljena percepcija okusa, smanjen apetit, dispepsija, proljev.
Rijetko: angioedem crijeva, kolestatska žutica.
Jako rijetko: pankreatitis
U bolesnika s zatajenjem jetre može se razviti jetrena encefalopatija.
Iz kože i potkožnog masnog tkiva
Često: osip, kožni osip, pruritus, makulopapulozni osip.
Rijetko:

• angioedem lica, usana, ekstremiteta, sluznice jezika, glotisa i/ili grkljana; urtikarija (vidjeti dio “Posebne upute”).
• reakcije preosjetljivosti, uglavnom kože, u bolesnika predisponiranih za astmatične i alergijske reakcije.
• hemoragični vaskulitis.

U bolesnika s akutnim oblikom diseminiranog eritemskog lupusa može doći do egzacerbacije bolesti.
Jako rijetko: multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stephen-Jonesov sindrom.
Zabilježeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti odjeljak "Posebne upute").
Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: grčevi mišića.
Iz mokraćnog sustava
Rijetko: zatajenje bubrega.
Jako rijetko: akutno zatajenje bubrega.
Iz reproduktivnog sustava
Rijetko: impotencija.
Uobičajeni poremećaji i simptomi
Često: astenija.
Rijetko: znojenje

Laboratorijski pokazatelji:

• Hipokalijemija, osobito značajna za rizične bolesnike (vidjeti odjeljak "Posebne upute").
• Hiponatremija i hipovolemija, što dovodi do dehidracije i ortostatske hipotenzije.
• Povećane razine mokraćne kiseline i glukoze u krvi tijekom uzimanja lijeka.
• Lagano povećanje razine ureje i kreatinina u plazmi koje se javlja nakon prekida terapije, češće u bolesnika sa stenozom bubrežne arterije, pri liječenju hipertenzije diureticima i u slučajevima zatajenja bubrega.
• Hiperkalijemija, često prolazna.

Rijetko: hiperkalcemija.

PREDOZIRATI
Simptomi
Najvjerojatniji simptom predoziranja je izrazito sniženje krvnog tlaka, ponekad u kombinaciji s mučninom, povraćanjem, konvulzijama, vrtoglavicom, pospanošću, smetenošću i oligurijom, što se može razviti u anuriju (kao rezultat hipovolemije). Također se mogu javiti poremećaji elektrolita (hiponatremija, hipokalijemija).
Liječenje
Hitne mjere ograničene su na uklanjanje lijeka iz tijela: ispiranje želuca i/ili primjena aktivnog ugljena, nakon čega slijedi uspostavljanje ravnoteže vode i elektrolita.
Ako dođe do značajnog pada krvnog tlaka, bolesnika treba premjestiti u "ležeći" položaj na leđima s podignutim nogama i, ako je potrebno, korigirati hipovolemiju (npr. intravenskom infuzijom 0,9% otopine natrijevog klorida). Perindoprilat, aktivni metabolit perindoprila, može se ukloniti iz tijela dijalizom.

INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA
Perindopril, indapamid
Nepoželjna kombinacija lijekova

• Pripravci litija: pri istodobnoj primjeni pripravaka litija i ACE inhibitora može doći do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u krvnoj plazmi i povezanih toksičnih učinaka. Dodatna primjena tiazidskih diuretika može dodatno povećati koncentracije litija i povećati rizik od toksičnosti. Ne preporučuje se istovremena primjena kombinacije perindoprila i indapamida s pripravcima litija. U slučaju takve terapije potrebno je redovito praćenje sadržaja litija u krvnoj plazmi (vidjeti dio "Posebne upute").

• Baklofen: može pojačati hipotenzivni učinak. Potrebno je pratiti krvni tlak i funkciju bubrega te, ako je potrebno, prilagoditi dozu antihipertenziva.
• Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući visoke doze acetilsalicilne kiseline (više od 3 g/dan): primjena NSAID-a može dovesti do smanjenja diuretičkih, natriuretskih i hipotenzivnih učinaka. Uz značajan gubitak tekućine, kao i kod starijih bolesnika, može se razviti akutno zatajenje bubrega (zbog smanjenja brzine glomerularne filtracije). Bolesnici moraju nadoknaditi gubitak tekućine i pažljivo pratiti bubrežnu funkciju na početku liječenja.

• Triciklički antidepresivi, antipsihotici (neuroleptici):
lijekovi iz ovih klasa pojačavaju antihipertenzivni učinak i povećavaju rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).
• Glukokortikosteroidi, tetrakozaktid: smanjen hipotenzivni učinak (zadržavanje tekućine i natrijevih iona kao posljedica djelovanja glukokortikosteroida).
• Ostali antihipertenzivi: hipotenzivni učinak može biti pojačan.

Perindopril
Nepoželjna kombinacija lijekova
Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren, kao monoterapija i u kombinaciji) i dodaci kalija: ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija bubrezima izazvan diureticima. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), dodaci kalija i zamjene za kuhinjsku sol koje sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja koncentracije kalija u serumu, uključujući smrt. Ako je potrebna kombinirana primjena ACE inhibitora i gore navedenih lijekova (u slučaju potvrđene hipokalijemije), potreban je oprez i redovito praćenje koncentracije kalija u plazmi i EKG parametara.

Kombinacija proizvoda koja zahtijeva posebnu pozornost

• Hipoglikemici (inzulin, derivati ​​sulfonilureje): sljedeći učinci opisani su za kaptopril i enalapril. ACE inhibitori mogu pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i sulfonilureje u bolesnika sa šećernom bolešću. Vrlo je rijedak razvoj hipoglikemije (zbog povećanja tolerancije glukoze i smanjenja potrebe za inzulinom).

Kombinacija koja zahtijeva pažnju

• Alopurinol, citostatici i imunosupresivi, kortikosteroidi (kada se koriste sustavno) i prokainamid: istodobna primjena s ACE inhibitorima može biti praćena povećanim rizikom od leukopenije.
• Sredstva za opću anesteziju: kombinirana primjena ACE inhibitora i opće anestezije može dovesti do pojačanog hipotenzivnog učinka.
• Diuretici (tiazidi i petlja): primjena diuretika u visokim dozama može dovesti do hipovolemije, a dodavanje perindoprila terapiji može dovesti do hipotenzije.
• Zlatni preparati: Pri propisivanju ACE inhibitora, uključujući perindopril, pacijentima koji su primali injekcione pripravke zlata (natrijev aurotiomalat), zabilježene su reakcije slične nitratima (crvenilo lica, mučnina, povraćanje, hipotenzija).

Indapamid
Kombinacija proizvoda koja zahtijeva posebnu pozornost

• Lijekovi koji mogu izazvati pirouette aritmiju: zbog opasnosti od razvoja hipokalemije, potreban je oprez pri primjeni indapamida zajedno s lijekovima koji mogu izazvati aritmiju piruetnog tipa, na primjer, antiaritmicima (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretilij, sotalol); neki antipsihotici (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoroperazin); benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butirofenoni (droperidol, haloperidol); drugi antipsihotici (pimozid); drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, moksifloksacin, pentamidin, sparfloksacin, vinkamin IV, metadon, astemizol, terfenadin. Razvoj hipokalijemije treba izbjegavati i, ako je potrebno, korigirati; pratiti QT interval.
• Lijekovi koji mogu izazvati hipokalemiju: amfotericin B (iv), gluko- i mineralokortikosteroidi (kada se primjenjuju sustavno), tetrakozaktid, laksativi koji potiču motilitet crijeva: povećan rizik od hipokalijemije (aditivni učinak). Potrebno je pratiti razinu kalija u krvnoj plazmi i po potrebi je korigirati. Posebnu pozornost treba obratiti na bolesnike koji istodobno primaju srčane glikozide. Treba koristiti laksative koji ne potiču motilitet crijeva.
• Srčani glikozidi: hipokalijemija pojačava toksični učinak srčanih glikozida. Uz istovremenu primjenu indapamida i srčanih glikozida potrebno je pratiti razinu kalija u krvnoj plazmi i EKG očitanja te, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.

Kombinacija koja zahtijeva pažnju

• Metformin:
funkcionalno zatajenje bubrega, koje se može pojaviti tijekom uzimanja diuretika, osobito diuretika petlje, uz istovremenu primjenu metformina povećava rizik od razvoja laktacidoze. Metformin se ne smije koristiti ako razina kreatinina u plazmi prelazi 15 mg/L (135 µmol/L) u muškaraca i 12 mg/L (110 µmol/L) u žena.
• Jodirana kontrastna sredstva: dehidracija tijekom uzimanja diuretika povećava rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega, osobito pri korištenju visokih doza kontrastnih sredstava koja sadrže jod. Prije uporabe kontrastnih sredstava koja sadrže jod, pacijenti moraju nadoknaditi gubitak tekućine.
• Kalcijeve soli: uz istovremenu primjenu može se razviti hiperkalcemija zbog smanjenog izlučivanja iona kalcija putem bubrega.
• Ciklosporin: moguće je povećati razinu kreatinina u krvnoj plazmi bez promjene koncentracije cirkulirajućeg ciklosporina, čak i uz normalnu razinu tekućine i natrijevih iona.

POSEBNE UPUTE
Perindopril, indapamid
Primjena Noliprela ® nije popraćena značajnim smanjenjem učestalosti nuspojava, s izuzetkom hipokalemije, u usporedbi s perindoprilom i indapamidom u najnižim odobrenim dozama (vidjeti dio „Nuspojave”). Pri započinjanju terapije s dva antihipertenzivna lijeka koje bolesnik prethodno nije primao, ne može se isključiti povećani rizik od idiosinkrazije. Pažljivo praćenje bolesnika može smanjiti ovaj rizik.

Pripravci litija
Ne preporučuje se istovremena primjena kombinacije perindoprila i indapamida s pripravcima litija (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima”).

Poremećaj funkcije bubrega
Terapija je kontraindicirana u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min). U nekih bolesnika s hipertenzijom bez prethodnog očitog oštećenja bubrega, tijekom terapije mogu se pojaviti laboratorijski znakovi funkcionalnog zatajenja bubrega. U tom slučaju liječenje treba prekinuti. U budućnosti možete nastaviti s kombiniranom terapijom koristeći niske doze lijekova ili koristiti lijekove u monoterapiji.
Takvi bolesnici zahtijevaju redovito praćenje razine kalija i kreatinina u serumu - 2 tjedna nakon početka terapije i svaka 2 mjeseca nakon toga.
Zatajenje bubrega češće se javlja u bolesnika s teškim zatajenjem srca ili podležećim oštećenjem bubrega, uključujući stenozu jedne ili dvije bubrežne arterije.
U pravilu se ne preporučuje primjena perindoprila i indapamida u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom jednog bubrega koji funkcionira.

Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita
Hiponatrijemija je povezana s rizikom od naglog razvoja arterijske hipotenzije (osobito u bolesnika sa stenozom jedne ili dviju bubrežnih arterija). Stoga tijekom dinamičkog praćenja bolesnika treba obratiti pozornost na moguće simptome dehidracije i smanjene razine elektrolita u krvnoj plazmi, primjerice nakon proljeva ili povraćanja. Takvi bolesnici zahtijevaju redovito praćenje razine elektrolita u plazmi.
U slučaju teške arterijske hipotenzije može biti potrebna intravenska primjena 0,9% otopine natrijevog klorida.
Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak terapije. Nakon uspostavljanja volumena cirkulirajuće krvi i krvnog tlaka, terapija se može nastaviti s niskim dozama lijekova ili se lijekovi mogu koristiti kao monoterapija.

Razina kalija
Kombinirana primjena perindoprila i indapamida ne sprječava razvoj hipokalijemije, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću ili zatajenjem bubrega. Kao iu slučaju kombinirane primjene antihipertenziva i diuretika, potrebno je redovito praćenje razine kalija u krvnoj plazmi.

Pomoćne tvari
Treba uzeti u obzir da pomoćne tvari lijeka uključuju laktozu monohidrat. Noliprel ® se ne smije propisivati ​​bolesnicima s nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Perindopril
Neutropenija/agranulocitoza
Rizik od razvoja neutropenije tijekom uzimanja ACE inhibitora ovisi o dozi i ovisi o lijeku koji se uzima i prisutnosti popratnih bolesti. Neutropenija se rijetko javlja u bolesnika bez popratnih bolesti, ali rizik se povećava u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, osobito u pozadini sistemskih bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermiju).
Nakon prekida uzimanja ACE inhibitora, znakovi neutropenije nestaju sami od sebe.
Perindopril treba primjenjivati ​​s krajnjim oprezom u bolesnika s difuznim bolestima vezivnog tkiva, dok uzimaju imunosupresivne lijekove, alopurinol ili prokainamid, te uz istovremenu izloženost ovim čimbenicima, osobito u bolesnika s podležećim oštećenjem bubrega. Neki su pacijenti razvili ozbiljne infekcije, u nekim slučajevima otporne na intenzivnu antibiotsku terapiju. Kod propisivanja perindoprila takvim bolesnicima preporuča se povremeno kontrolirati broj leukocita u krvi.
Pacijenti trebaju prijaviti liječniku sve znakove zarazne bolesti (npr. grlobolja, vrućica).

Preosjetljivost/angioedem (Quinckeov edem)
Pri uzimanju ACE inhibitora, uključujući perindopril, u rijetkim slučajevima može doći do razvoja angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili grkljana. Ako se pojave simptomi, treba odmah prekinuti primjenu perindoprila i promatrati bolesnika dok znakovi edema u potpunosti ne nestanu. Ako oteklina zahvaća samo lice i usne, obično nestaje sama od sebe, iako se za liječenje simptoma mogu koristiti antihistaminici.
Angioedem, popraćen oticanjem grkljana, može biti fatalan. Oticanje jezika, glotisa ili grkljana može dovesti do začepljenja dišnih puteva. Ako se pojave takvi simptomi, potrebno je odmah supkutano primijeniti epinefrin (adrenalin) u razrjeđenju 1:1000 (0,3 ili 0,5 ml) i/ili osigurati prohodnost dišnih putova.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s uzimanjem ACE inhibitora mogu imati povećan rizik od njegovog razvoja kada uzimaju lijekove iz ove skupine (vidjeti odjeljak "Kontraindikacije").
U rijetkim slučajevima, angioedem crijeva se razvija tijekom terapije ACE inhibitorima. U tom slučaju pacijenti osjećaju bol u trbuhu kao izolirani simptom ili u kombinaciji s mučninom i povraćanjem, u nekim slučajevima bez prethodnog angioedema lica i s normalnim razinama C-1 esteraze. Dijagnoza se postavlja kompjutoriziranom tomografijom abdominalne regije, ultrazvukom ili tijekom operacije. Simptomi nestaju nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. U bolesnika s bolovima u trbuhu koji primaju ACE inhibitore, prilikom postavljanja diferencijalne dijagnoze mora se uzeti u obzir mogućnost razvoja angioedema crijeva.

Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije
Postoje pojedinačni izvještaji o razvoju dugotrajnih, po život opasnih anafilaktoidnih reakcija u bolesnika koji su primali ACE inhibitore tijekom desenzibilizirajuće terapije otrovom kukaca opnokrilaca (pčele, ose).
ACE inhibitore treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika sklonih alergijskim reakcijama koji su podvrgnuti postupcima desenzibilizacije. Propisivanje ACE inhibitora treba izbjegavati u bolesnika koji primaju imunoterapiju otrovom himenoptera. Međutim, anafilaktoidna reakcija može se izbjeći privremenim prekidom ACE inhibitora najmanje 24 sata prije zahvata.

Anafilaktoidne reakcije tijekom LDL afereze
U rijetkim slučajevima, po život opasne anafilaktoidne reakcije mogu se pojaviti u bolesnika koji primaju ACE inhibitore tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL) pomoću dekstran sulfata. Kako bi se spriječila anafilaktoidna reakcija, terapiju ACE inhibitorom treba privremeno prekinuti prije svakog postupka afereze.

Hemodijaliza
Anafilaktoidne reakcije prijavljene su u bolesnika koji su primali ACE inhibitore tijekom hemodijalize pomoću membrana visokog protoka (npr. AN69®). Stoga je preporučljivo koristiti drugu vrstu membrane ili koristiti antihipertenziv iz druge farmakoterapijske skupine.

Diuretici koji štede kalij i dodaci kalija
U pravilu se ne preporučuje kombinirana primjena perindoprila i diuretika koji štede kalij, kao ni pripravaka kalija i nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").

Kašalj
Tijekom terapije ACE inhibitorom može se javiti suhi kašalj. Kašalj traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog prekida. Ako pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće povezanosti ovog simptoma s uzimanjem ACE inhibitora. Ako liječnik vjeruje da je terapija ACE inhibitorom neophodna za pacijenta, lijek se može nastaviti.

Djeca i tinejdžeri
Noliprel ® se ne smije propisivati ​​djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene perindoprila kao monoterapije ili kao dijela kombinirane terapije u bolesnika ove dobne skupine.

Rizik od arterijske hipotenzije i/ili zatajenja bubrega (u bolesnika sa zatajenjem srca, poremećajem ravnoteže tekućine i elektrolita itd.)
U nekim patološkim stanjima može se uočiti značajna aktivacija renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, osobito s teškom hipovolemijom i smanjenjem razine elektrolita u plazmi (na pozadini dijete bez soli ili dugotrajne uporabe diuretika) , u bolesnika s početnim niskim krvnim tlakom, stenozom jedne ili dvije bubrežne arterije, kroničnim zatajenjem srca ili cirozom jetre s prisutnošću edema i ascitesa.
Primjena ACE inhibitora uzrokuje blokadu ovog sustava i stoga može biti popraćena naglim smanjenjem krvnog tlaka i/ili povećanjem razine kreatinina u plazmi, što ukazuje na razvoj funkcionalnog zatajenja bubrega. Ovi se fenomeni češće opažaju pri uzimanju prve doze lijeka ili tijekom prva dva tjedna terapije. Ponekad se ova stanja razvijaju akutno i tijekom drugih razdoblja terapije. U takvim slučajevima, prilikom nastavka terapije, preporuča se koristiti lijek u nižoj dozi, a zatim postupno povećavati dozu.

Stariji pacijenti
Prije početka uzimanja lijeka potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije odabire se doza lijeka uzimajući u obzir stupanj sniženja krvnog tlaka, osobito u slučaju dehidracije i gubitka elektrolita. Takve mjere pomažu u izbjegavanju oštrog pada krvnog tlaka.

Ateroskleroza
Rizik od arterijske hipotenzije postoji u svih bolesnika, međutim potreban je poseban oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s koronarnom bolesti srca i cerebrovaskularnom insuficijencijom. U takvih bolesnika liječenje treba započeti niskim dozama.

Bolesnici s renovaskularnom hipertenzijom
Metoda liječenja renovaskularne hipertenzije je revaskularizacija. Međutim, primjena ACE inhibitora ima povoljan učinak i kod pacijenata koji čekaju operaciju iu slučajevima kada se takva operacija ne može izvesti.
Liječenje Noliprelom ® u bolesnika s dijagnosticiranom stenozom bubrežne arterije ili sumnjom na nju treba započeti niskom dozom lijeka u bolničkim uvjetima, uz praćenje bubrežne funkcije i koncentracije kalija u krvnoj plazmi. Neki bolesnici mogu razviti funkcionalno zatajenje bubrega, koje nestaje nakon prekida uzimanja lijeka.

Ostale rizične skupine
U osoba s kroničnim zatajenjem srca (IV. stadij) i bolesnika sa šećernom bolešću ovisnom o inzulinu (rizik od spontanog porasta koncentracije kalija), liječenje treba započeti niskom dozom lijeka (pola tablete) i pod stalnim liječničkim nadzorom.
Bolesnici s arterijskom hipertenzijom i koronarnom bolešću ne smiju prestati uzimati beta-blokatore: ACE inhibitore treba koristiti zajedno s beta-blokatorima.

Bolesnici s dijabetes melitusom
Kod propisivanja lijeka bolesnicima sa šećernom bolešću koji primaju oralne hipoglikemijske lijekove ili inzulin, potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi tijekom prvog mjeseca terapije.

Etničke razlike
Perindopril, kao i drugi ACE inhibitori, očito ima manje izražen hipotenzivni učinak u bolesnika negroidne rase u usporedbi s predstavnicima drugih rasa. Možda je ta razlika posljedica činjenice da pacijenti s arterijskom hipertenzijom negroidne rase češće imaju nisku aktivnost renina.

Kirurgija/opća anestezija
Primjena ACE inhibitora u bolesnika koji se podvrgavaju kirurškom zahvatu uz opću anesteziju može dovesti do značajnog sniženja krvnog tlaka, osobito kada se koriste lijekovi za opću anesteziju koji imaju hipotenzivni učinak.
Preporuča se prestati uzimati dugodjelujuće ACE inhibitore, uključujući perindopril, 12 sati prije operacije. Stenoza aorte/mitralna stenoza/hipertrofična kardiomiopatija ACE inhibitore treba propisivati ​​s oprezom bolesnicima s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke.

Zatajenje jetre
U rijetkim slučajevima, kolestatska žutica se javlja tijekom uzimanja ACE inhibitora. Kako ovaj sindrom napreduje, razvija se fulminantna nekroza jetre, ponekad sa smrću. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Ako se tijekom uzimanja ACE inhibitora pojavi žutica ili značajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i posavjetovati se s liječnikom (vidjeti dio „Nuspojave”).

Anemija
Anemija se može razviti u bolesnika nakon transplantacije bubrega ili u osoba na hemodijalizi. U ovom slučaju, smanjenje koncentracije hemoglobina je veće, što je veća njegova početna vrijednost. Čini se da ovaj učinak ne ovisi o dozi, ali može biti povezan s mehanizmom djelovanja ACE inhibitora.

Hiperkalijemija
Hiperkalemija se može razviti tijekom liječenja ACE inhibitorima, uključujući perindopril. Čimbenici rizika za hiperkalijemiju uključuju zatajenje bubrega, smanjenu funkciju bubrega, stariju dob, dijabetes melitus, određena popratna stanja (dehidracija, akutno dekompenzirano zatajenje srca, metabolička acidoza), istodobnu primjenu diuretika koji štede kalij (kao što su spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid) ), te pripravci kalija ili zamjene za kuhinjsku sol koje sadrže kalij, kao i uporaba drugih lijekova koji povećavaju razinu kalija u krvnoj plazmi (na primjer, heparin). Primjena nadomjestaka kalija, diuretika koji štede kalij i nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij može dovesti do značajnog povećanja razine kalija u krvi, osobito u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega. Hiperkalemija može uzrokovati ozbiljne, ponekad fatalne, abnormalne srčane ritmove. Ako je potrebna kombinirana primjena gore navedenih lijekova, liječenje treba provoditi s oprezom, uz redovito praćenje razine kalija u krvnom serumu (vidjeti odjeljak "Interakcije s drugim lijekovima").

Indapamid
Kada se tiazidima i tiazidima sličnim diureticima propisuje bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre, može se razviti jetrena encefalopatija. U tom slučaju treba odmah prestati uzimati diuretike.

Fotoosjetljivost
Tijekom uzimanja tiazida i tiazidima sličnih diuretika, prijavljeni su slučajevi reakcija fotosenzitivnosti (vidjeti dio "Nuspojave"). Ako se tijekom uzimanja lijeka razviju reakcije fotoosjetljivosti, liječenje treba prekinuti. Ako je potrebno nastaviti terapiju diureticima, preporuča se zaštititi kožu od izlaganja sunčevoj svjetlosti ili umjetnim UV zrakama.

Ravnoteža vode i elektrolita
Sadržaj natrijevih iona u krvnoj plazmi
Prije početka liječenja potrebno je odrediti sadržaj natrijevih iona u krvnoj plazmi. Tijekom uzimanja lijeka ovaj pokazatelj treba redovito pratiti. Svi diuretici mogu uzrokovati hiponatrijemiju, što ponekad dovodi do ozbiljnih komplikacija. Hiponatremija u početnoj fazi ne mora biti popraćena kliničkim simptomima, stoga je potrebno redovito laboratorijsko praćenje. Češće praćenje razine natrijevih iona indicirano je za bolesnike s cirozom jetre i starije osobe (vidjeti dijelove “Nuspojave” i “Predoziranje”).

Sadržaj iona kalija u krvnoj plazmi
Terapija tiazidima i diureticima sličnim tiazidima povezana je s rizikom od hipokalijemije. Hipokalijemiju (manje od 3,4 mmol/l) treba izbjegavati kod sljedećih visokorizičnih bolesnika: starijih bolesnika, oslabljenih bolesnika ili onih koji istodobno primaju terapiju lijekovima, bolesnika s cirozom jetre, perifernim edemom ili ascitesom, koronarnom arterijskom bolešću, zatajenjem srca. Hipokalijemija u ovih bolesnika pojačava toksični učinak srčanih glikozida i povećava rizik od razvoja aritmija.
Bolesnici s povećanim QT intervalom također su pod povećanim rizikom, pri čemu nije važno je li to povećanje uzrokovano urođenim uzrocima ili djelovanjem lijekova. Hipokalemija, kao i bradikardija, pridonosi razvoju teških poremećaja srčanog ritma, osobito aritmija tipa pirouette, koje mogu biti fatalne.
U svim gore opisanim slučajevima potrebno je redovitije praćenje sadržaja iona kalija u krvnoj plazmi. Prvo mjerenje koncentracije kalijevih iona treba provesti unutar prvog tjedna od početka terapije.
Ako se otkrije hipokalijemija, potrebno je propisati odgovarajuće liječenje.

Sadržaj iona kalcija u krvnoj plazmi
Tiazidi i tiazidima slični diuretici smanjuju izlučivanje iona kalcija putem bubrega, što dovodi do blagog i privremenog povećanja koncentracije kalcija u krvnoj plazmi. Teška hiperkalcemija može biti posljedica prethodno nedijagnosticiranog hiperparatireoidizma. Prije proučavanja funkcije paratireoidne žlijezde, trebali biste prestati uzimati diuretike.

Mokraćne kiseline
U bolesnika s povišenom razinom mokraćne kiseline u krvnoj plazmi tijekom terapije može se povećati učestalost napadaja gihta.

Diuretici i rad bubrega
Tiazidi i tiazidima slični diuretici potpuno su učinkoviti samo u bolesnika s normalnom ili blago oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u plazmi odraslih ispod 25 mg/l ili 220 µmol/l). U starijih bolesnika klirens kreatinina izračunava se uzimajući u obzir dob, tjelesnu težinu i spol.
Na početku liječenja diureticima u bolesnika zbog hipovolemije i hiponatrijemije može doći do privremenog smanjenja brzine glomerularne filtracije i porasta koncentracije uree i kreatinina u krvnoj plazmi. Ovo prolazno funkcionalno zatajenje bubrega nije opasno za bolesnike s nepromijenjenom funkcijom bubrega, ali njegova ozbiljnost može se povećati u bolesnika s zatajenjem bubrega.

sportaši
Indapamid može dati pozitivnu reakciju tijekom doping kontrole.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom
Djelovanje tvari uključenih u lijek Noliprel ® ne dovodi do poremećaja psihomotornih reakcija. Međutim, neki bolesnici mogu razviti različite individualne reakcije kao odgovor na sniženje krvnog tlaka, osobito na početku terapije ili kada se terapiji dodaju drugi antihipertenzivi. U tom slučaju sposobnost upravljanja automobilom ili rukovanja drugim strojevima može biti smanjena.

OBRAZAC ZA OTPUSTU
Tablete 2 mg + 0,625 mg.
14 ili 30 tableta u blisteru (PVC/Al). Blister se nalazi u zaštitnoj vrećici (poliester/aluminij/polietilen) koja sadrži silikagel sredstvo za sušenje u plastičnoj pločici s kartonskim poklopcem. 1 blister upakiran u vrećicu s uputama za medicinsku uporabu nalazi se u kartonskoj kutiji.

Kombinirani lijek koji se sastoji od 2 djelatne tvari koje imaju komplementarne farmakološke učinke i koristi se za liječenje arterijske hipertenzije.

Noliprel (Bi) Forte je lijek s dvostrukom dozom djelatnih tvari (perindopril 4 mg + indapamid 1,25 mg). Ako je potrebno primijeniti maksimalne doze u visokorizičnih bolesnika (dijabetes melitus, pušenje, hiperkolesterolemija), propisuje se Bi-forte (perindopril 10 mg + indapamid 2,5 mg).

ATX

C09BA04 Perindopril u kombinaciji s diureticima.

Oblici ispuštanja i sastav

Djelatna tvar: Perindopril 2 mg + Indapamid 0,625 mg.

farmakološki učinak

Pomaže normalizirati sistolički i dijastolički krvni tlak (BP) unutar 24 sata. Potpuni učinci ostvaruju se nakon mjesec dana redovite upotrebe. Završetak uporabe ne dovodi do razvoja simptoma ustezanja

Lijek smanjuje brzinu procesa remodeliranja miokarda, smanjuje otpornost perifernih arterija, bez utjecaja na razinu lipida i glukoze u krvi.

Perindopril inhibira aktivnost enzima koji pretvara angiotenzin I u aktivni enzim angiotenzin II, koji je snažan vazokonstriktor. ACE također uništava bradikinin, biološki aktivan vazodilatator. Kao rezultat vazodilatacije smanjuje se vaskularni otpor i krvni tlak.

Indapamid je diuretik iz skupine tiazida. Diuretski učinak i hipotenzivna svojstva ostvaruju se smanjenjem reapsorpcije natrijevih iona u bubrezima. Dolazi do povećanja izlučivanja natrija urinom, zbog čega se smanjuje otpor arterija i povećava volumen krvi koju izbacuje srce.

Kombinirana primjena perindoprila i indapamida povećava učinkovitost terapije hipertenzije i smanjuje rizik od hipokalemije (nuspojava uzimanja diuretika).

Farmakokinetika

Farmakokinetika djelatnih tvari ne razlikuje se kada se koriste zajedno ili odvojeno.

Kada se uzima peroralno, približno 20% ukupne doze perindoprila metabolizira se u aktivni oblik. Ova se vrijednost može smanjiti ako se konzumira s hranom. Maksimalni sadržaj u krvi bilježi se 3-4 sata nakon primjene. Mali dio perindoprila veže se za proteine ​​krvi. Izlučuje se iz tijela urinom.

Eliminacija perindoprila može biti usporena u slučajevima zatajenja bubrega, osobito u starijih bolesnika.

Indapamid se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, nakon 60 minuta u krvnoj plazmi bilježi se maksimalni sadržaj aktivnog metabolita. 80% lijeka prenosi se albuminom iz krvi. Izlučuje se filtracijom kroz bubrege s urinom, 22% se izlučuje izmetom.

Indikacije za upotrebu

Hipertenzija (arterijska hipertenzija).

Kontraindikacije

• individualna netolerancija na tiazidne diuretike, ACE inhibitore;
• razina kalija u krvi manja od 3,5 mmol/l;
• teška bubrežna disfunkcija sa smanjenjem brzine glomerularne filtracije manje od 30 ml/min;
• aterosklerotična stenoza arterija oba bubrega ili stenoza arterije jedinog bubrega koji funkcionira;
• teška disfunkcija jetre;
• istodobna primjena lijekova koji imaju proaritmogeni učinak;
• trudnoća;
• razdoblje dojenja.

Kako koristiti

Prije početka terapije potrebno je pročitati upute za uporabu i posavjetovati se sa stručnjakom.

Lijek se uzima 1 tableta oralno 1 put dnevno, po mogućnosti ujutro na prazan želudac.

Mogu li podijeliti tablet?

Možete ga podijeliti, tablet ima oznaku s obje strane.

Oblici lijeka s prefiksom "forte" nemaju oznake i prekriveni su filmskom prevlakom. Ne mogu se podijeliti.

Kako liječiti dijabetes tipa 2

Ne utječe na metabolizam glukoze, metabolički neutralan. Za pacijente sa šećernom bolešću moguća je uporaba prema standardnom režimu.

Nuspojave

Gastrointestinalni trakt

Bolovi u trbuhu praćeni mučninom i povraćanjem; poremećaji stolice; suha usta; pojava žutosti kože; povećanje laboratorijskih parametara jetre i gušterače u krvi; uz popratnu disfunkciju jetre, može se razviti encefalopatija.

Krvotvorni organi

Anemija (u bolesnika s teškom popratnom patologijom bubrega); smanjenje količine hemoglobina, trombocita, leukocita, granulocita; smanjenje hematokrita; hemolitička anemija; aplastična anemija; hipofunkcija koštane srži.

središnji živčani sustav

Glavobolje, vrtoglavica, slabost, umor, razdražljivost, plačljivost, emocionalna nestabilnost, poremećaji slušnog i vizualnog analizatora, nesanica, povećana periferna osjetljivost.

Iz dišnog sustava

Kašalj koji se pojavljuje na početku uporabe, traje tijekom cijelog vremena uzimanja lijeka i nestaje nakon njegovog prekida; teškoće u disanju; spazam dišnih putova; rijetko - sluzav iscjedak iz nosa.

Iz mokraćnog sustava

Smanjena funkcija bubrega; pojava proteina u mokraći; u nekim slučajevima - akutna ozljeda bubrega; promjene u razini elektrolita: smanjenje sadržaja kalija u krvnoj plazmi, praćeno hipotenzijom.

Alergije

Svrbež kože, osip poput urtikarije; Quinckeov edem; hemoragični vaskulitis; rijetko - multiformni eritem.

posebne upute

Kompatibilnost s alkoholom

Kombinirana uporaba s derivatima etanola može doprinijeti epizodama oštrog pada krvnog tlaka i vaskularnog kolapsa. Ne preporučuje se istovremena primjena.

Utjecaj na sposobnost upravljanja strojevima

Na početku uzimanja lijeka treba biti oprezan pri vožnji vozila i obavljanju poslova koji zahtijevaju pažnju i brzu reakciju.

U slučaju poremećaja rada jetre

Može uzrokovati razvoj kolestatske žutice s naglim povećanjem aktivnosti jetrenih enzima. Ako se ovo stanje pojavi, morate prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom.

Za zatajenje bubrega

U prisutnosti bolesti mokraćnog sustava s izraženim pogoršanjem funkcije filtracije, moguće je povećanje sadržaja kreatinina, mokraćne kiseline i ureje u plazmi te povećanje sadržaja kalija.

Kada se klirens kreatinina smanji na manje od 30 ml/min. lijek treba isključiti iz terapijskog režima.

Tijekom trudnoće i dojenja

Upotreba je kontraindicirana zbog nedostatka studija o učinku lijeka na fetus. Žene u drugom i trećem tromjesečju trebaju biti posebno oprezne.

U starosti

Prije početka liječenja potrebno je pratiti pokazatelje funkcije bubrega (kreatinin, urea), jetrene enzime (AST, ALT) i elektrolite. Terapija počinje s malim dozama i odabire se pojedinačno, uzimajući u obzir smanjenje krvnog tlaka.

Recept Noliprela za djecu

Kontraindiciran za djecu i adolescente mlađe od 18 godina zbog nedostatka podataka o njegovoj sigurnosti u ovoj skupini bolesnika.

Predozirati

Znakovi predoziranja: teška hipotenzija, mučnina, povraćanje, konvulzije, anurija, smanjeni puls.

Hitna pomoć: ispiranje želuca, primjena aktivnog ugljena, korekcija elektrolita u krvi. U slučaju hipotenzije, postavite bolesnika u ležeći položaj s podignutim nogama.

Interakcija s drugim lijekovima

Pažljivo

Kada se koristi zajedno s antidepresivima ili antipsihoticima, može doći do pojačanog učinka na krvni tlak s razvojem hipotenzije.

Glukokortikosteroidi smanjuju antihipertenzivni učinak.

Tijekom uzimanja može se pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i derivata sulfonilureje.

Kombinacije sa srčanim glikozidima zahtijevaju pažljivo praćenje razine kalija i EKG-a, korekciju hipovolemije.

Pri planiranju rendgenske kontrastne studije potrebno je spriječiti dehidraciju.

Uz istovremenu primjenu određenih lijekova (eritromicin, amiodaron, sotalol, kinidin) povećava se rizik od ventrikularnih aritmija.

Istodobna primjena s pripravcima litija nije dopuštena zbog visokog rizika od predoziranja litijem.

Ako je funkcija bubrega smanjena, treba izbjegavati kombinaciju s diureticima koji potiču retenciju elektrolita i infuzijama kalijevog klorida.

Kada se uzima oralno istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima u pozadini dehidracije, može dovesti do akutne patologije bubrežne filtracije.

Analozi

Ko Perinewa, Ko Parnavel, Perindapam, Perindid.

Uvjeti za izdavanje iz apoteke

Izdaje se na recept.

Cijena za Noliprel

Cijena jednog pakiranja lijeka (30 tableta), dizajniranog za mjesec dana liječenja, počinje od 470 rubalja.

Uvjeti skladištenja lijeka Noliprel

Čuvati izvan dohvata djece. Nisu potrebni posebni uvjeti skladištenja.

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Noliprel. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o korištenju Noliprela u njihovoj praksi. Ljubazno vas molimo da aktivno dodate svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili nije pomogao riješiti se bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, možda proizvođač nije naveo u napomeni. Analozi Noliprela u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje arterijske hipertenzije i snižavanje krvnog tlaka kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja.

Noliprel- kombinirani lijek koji sadrži perindopril (ACE inhibitor) i indapamid (diuretik sličan tiazidima). Farmakološki učinak lijeka je posljedica kombinacije pojedinačnih svojstava svake komponente. Kombinirana primjena perindoprila i indapamida daje sinergistički antihipertenzivni učinak u usporedbi sa svakom komponentom zasebno.

Lijek ima izražen antihipertenzivni učinak ovisan o dozi i na sistolički i na dijastolički krvni tlak u ležećem i stojećem položaju. Učinak lijeka traje 24 sata.Trajni klinički učinak javlja se za manje od 1 mjeseca od početka terapije i nije praćen tahikardijom. Prekid liječenja nije popraćen razvojem sindroma ustezanja.

Noliprel smanjuje stupanj hipertrofije lijeve klijetke, poboljšava elastičnost arterija, smanjuje periferni vaskularni otpor, a ne utječe na metabolizam lipida (ukupni kolesterol, HDL-C, LDL-C, trigliceridi).

Perindopril je inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin 1 u angiotenzin 2. Angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE), ili kinaza, je egzopeptidaza koja provodi pretvorbu angiotenzina 1 u angiotenzin 2, koji ima vazokonstriktorni učinak, i uništavanje bradikinina, koji ima vazodilatacijski učinak, do neaktivnog heptapeptida . Kao rezultat toga, perindopril smanjuje izlučivanje aldosterona, prema principu negativne povratne sprege, povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi, a dugotrajnom primjenom smanjuje periferni vaskularni otpor, što je uglavnom posljedica djelovanja na žile u mišićima i bubrezima. Ovi učinci nisu popraćeni zadržavanjem soli i vode ili razvojem refleksne tahikardije kod produljene primjene.

Perindopril ima antihipertenzivni učinak u bolesnika s niskom i normalnom aktivnošću renina u plazmi.

Primjenom perindoprila dolazi do sniženja i sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju. Prekid uzimanja lijeka ne dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Perindopril ima vazodilatacijski učinak, pomaže vratiti elastičnost velikih arterija i strukturu vaskularne stijenke malih arterija, a također smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.

Perindopril normalizira funkciju srca smanjujući predopterećenje i naknadno opterećenje.

Kombinirana primjena tiazidnih diuretika pojačava antihipertenzivni učinak. Osim toga, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije tijekom uzimanja diuretika.

U bolesnika sa zatajenjem srca perindopril uzrokuje smanjenje tlaka punjenja u desnoj i lijevoj klijetki, smanjenje perifernog vaskularnog otpora, povećanje minutnog volumena srca i poboljšanje srčanog indeksa te povećanje regionalnog protoka krvi u mišićima. .

Indapamid je derivat sulfonamida čija su farmakološka svojstva bliska tiazidnim diureticima. Inhibira reapsorpciju natrijevih iona u kortikalnom segmentu Henleove petlje, što dovodi do povećanog izlučivanja urinom iona natrija, klora i, u manjoj mjeri, iona kalija i magnezija, čime se povećava diureza. Hipotenzivni učinak javlja se u dozama koje praktički ne uzrokuju diuretski učinak.

Indapamid smanjuje vaskularnu hiperreaktivnost na adrenalin.

Indapamid ne utječe na sadržaj lipida u krvnoj plazmi (trigliceridi, kolesterol, LDL i HDL), niti na metabolizam ugljikohidrata (uključujući i bolesnike s popratnim dijabetes melitusom).

Indapamid pomaže smanjiti hipertrofiju lijeve klijetke.

Spoj

Perindopril arginin + indapamid + pomoćne tvari.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri perindoprila i indapamida kada se kombiniraju ne mijenjaju se u usporedbi s njihovom odvojenom primjenom.

Perindopril

Nakon oralne primjene, perindopril se brzo apsorbira. Otprilike 20% ukupne količine apsorbiranog perindoprila pretvara se u aktivni metabolit perindoprilat. Uzimanjem lijeka s hranom smanjuje se pretvorba perindoprila u perindoprilat (ovaj učinak nema značajan klinički značaj). Perindoprilat se izlučuje iz organizma urinom. T1/2 perindoprilata je 3-5 sati.Izlučivanje perindoprilata usporava se u starijih bolesnika, kao i u bolesnika sa zatajenjem bubrega i srca.

Indapamid

Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Ponovljena primjena lijeka ne dovodi do njegovog nakupljanja u tijelu. Izlučuje se uglavnom urinom (70% primijenjene doze) i fecesom (22%) u obliku neaktivnih metabolita.

Indikacije

• esencijalna arterijska hipertenzija.

Obrasci za otpuštanje

Tablete 2,5 mg (Noliprel A).

Tablete 5 mg (Noliprel A Forte).

Tablete 10 mg (Noliprel A Bi-Forte).

Upute za uporabu i doziranje

Propisuje se oralno, po mogućnosti ujutro, prije jela, 1 tableta 1 puta dnevno. Ako 1 mjesec nakon početka terapije nije postignut željeni hipotenzivni učinak, doza lijeka može se povećati na dozu od 5 mg (proizvedeno od strane tvrtke pod trgovačkim nazivom Noliprel A forte).

Stariji bolesnici trebaju započeti terapiju s 1 tabletom jednom dnevno.

Noliprel se ne smije propisivati ​​djeci i adolescentima zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti u bolesnika ove dobne skupine.

Nuspojava

• suha usta;
• mučnina;
• smanjen apetit;
• bolovi u trbuhu;
• poremećaji okusa;
• zatvor;
• suhi kašalj koji traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog povlačenja;
• ortostatska hipotenzija;
• hemoragijski osip;
• kožni osip;
• pogoršanje sistemskog eritemskog lupusa;
• angioedem (Quinckeov edem);
• fotosenzitivne reakcije;
• parestezija;
• glavobolja;
• astenija;
• poremećaj sna;
• labilnost raspoloženja;
• vrtoglavica;
• grčevi mišića;
• trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija;
• hipokalijemija (osobito značajna za rizične bolesnike), hiponatrijemija, hipovolemija, što dovodi do dehidracije i ortostatske hipotenzije, hiperkalcijemija.

Kontraindikacije

• povijest angioedema (uključujući i tijekom uzimanja drugih ACE inhibitora);
• nasljedni/idiopatski angioedem;
• teško zatajenje bubrega (CK< 30 мл/мин);
• hipokalijemija;
• bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza arterije jednog bubrega;
• teško zatajenje jetre (uključujući encefalopatiju);
• istodobna primjena lijekova koji produljuju QT interval;
• istodobna uporaba antiaritmika koji mogu uzrokovati ventrikularnu aritmiju tipa "pirueta";
• trudnoća;
• razdoblje laktacije (dojenje);
• preosjetljivost na perindopril i druge ACE inhibitore, na indapamid i sulfonamide, kao i na druge pomoćne komponente lijeka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lijek se ne smije koristiti u 1. tromjesečju trudnoće.

Ako planirate trudnoću ili ako do nje dođe tijekom uzimanja Noliprela, potrebno je odmah prekinuti uzimanje lijeka i propisati drugu antihipertenzivnu terapiju.

Nisu provedena odgovarajuća kontrolirana ispitivanja ACE inhibitora u trudnica. Ograničeni dostupni podaci o učincima lijeka u 1. tromjesečju trudnoće pokazuju da lijek nije doveo do malformacija povezanih s fetotoksičnošću.

Noliprel je kontraindiciran u 2. i 3. tromjesečju trudnoće.

Poznato je da dugotrajna izloženost fetusa ACE inhibitorima u 2. i 3. tromjesečju trudnoće može dovesti do poremećaja u njegovom razvoju (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnij, usporeno formiranje koštanog tkiva lubanje) i razvoja komplikacija u novorođenčadi (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalijemija).

Dugotrajna primjena tiazidnih diuretika u trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati hipovolemiju u majke i smanjenje uteroplacentalnog protoka krvi, što dovodi do fetoplacentarne ishemije i zastoja u rastu fetusa. U rijetkim slučajevima, tijekom uzimanja diuretika neposredno prije rođenja, novorođenčad razvija hipoglikemiju i trombocitopeniju.

Ako je pacijent primio lijek Noliprel u 2. ili 3. tromjesečju trudnoće, preporuča se provesti ultrazvučni pregled fetusa kako bi se procijenilo stanje lubanje i funkcije bubrega.

Noliprel je kontraindiciran tijekom dojenja.

posebne upute

Primjena Noliprela nije praćena značajnim smanjenjem učestalosti nuspojava, s izuzetkom hipokalemije, u usporedbi s perindoprilom i indapamidom u najnižim odobrenim dozama. Pri započinjanju terapije s dva antihipertenzivna lijeka koje bolesnik prethodno nije primao, ne može se isključiti povećani rizik od idiosinkrazije. Kako bi se ovaj rizik sveo na najmanju moguću mjeru, potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika.

Zatajenja bubrega

U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

U nekih bolesnika s arterijskom hipertenzijom bez prethodnog oštećenja bubrega tijekom terapije Noliprelom mogu se pojaviti laboratorijski znakovi funkcionalnog zatajenja bubrega. U tom slučaju liječenje treba prekinuti. U budućnosti možete nastaviti s kombiniranom terapijom koristeći niske doze lijekova ili koristiti lijekove u monoterapiji. Takvi bolesnici zahtijevaju redovito praćenje razine kalija i kreatinina u krvnom serumu - 2 tjedna nakon početka terapije i svaka 2 mjeseca nakon toga. Zatajenje bubrega češće se javlja u bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem srca ili podležećim oštećenjem bubrega, uklj. sa stenozom bubrežne arterije.

Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita

Hiponatrijemija je povezana s rizikom od naglog razvoja arterijske hipotenzije (osobito u bolesnika s arterijskom stenozom solitarnog bubrega i obostranom stenozom renalne arterije). Stoga tijekom dinamičkog praćenja bolesnika treba obratiti pozornost na moguće simptome dehidracije i smanjene razine elektrolita u krvnoj plazmi, primjerice nakon proljeva ili povraćanja. Takvi bolesnici zahtijevaju redovito praćenje razine elektrolita u plazmi. U slučaju teške arterijske hipotenzije može biti potrebna intravenska primjena 0,9% otopine natrijevog klorida.

Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak terapije. Nakon uspostavljanja volumena krvi i krvnog tlaka, terapija se može nastaviti s niskim dozama lijekova ili se lijekovi mogu koristiti kao monoterapija.

Kombinacija perindoprila i indapamida ne sprječava razvoj hipokalemije, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću ili zatajenjem bubrega. Kao i kod svakog drugog antihipertenzivnog lijeka koji se uzima u kombinaciji s diuretikom, tijekom liječenja ovom kombinacijom potrebno je redovito pratiti razine kalija u plazmi.

Pomoćne tvari

Treba uzeti u obzir da pomoćne tvari lijeka uključuju laktozu monohidrat. Noliprel se ne smije propisivati ​​bolesnicima s nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Neutropenija/agranulocitoza

Rizik od razvoja neutropenije tijekom uzimanja ACE inhibitora ovisi o dozi i ovisi o lijeku koji se uzima i prisutnosti popratnih bolesti. Neutropenija se rijetko javlja u bolesnika bez popratnih bolesti, ali rizik se povećava u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, osobito u pozadini sistemskih bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermiju). Nakon prekida uzimanja ACE inhibitora, znakovi neutropenije nestaju sami od sebe. Kako bi se izbjegao razvoj takvih reakcija, preporuča se strogo pridržavanje preporučene doze. Pri propisivanju ACE inhibitora ovoj skupini bolesnika treba pažljivo odvagnuti faktor koristi/rizika.

Angioedem (Quinckeov edem)

U rijetkim slučajevima, tijekom terapije ACE inhibitorima, razvija se angioedem lica, ekstremiteta, usta, jezika, ždrijela i/ili grkljana. U takvoj situaciji trebate odmah prestati uzimati perindopril i pratiti stanje bolesnika dok oteklina potpuno ne nestane. Ako oteklina zahvaća samo lice i usta, simptomi obično nestaju bez posebnog liječenja, no antihistaminici se mogu upotrijebiti za brže ublažavanje simptoma.

Angioedem, koji je popraćen oticanjem grkljana, može biti koban. Oticanje jezika, ždrijela ili grkljana može dovesti do začepljenja dišnih puteva. U tom slučaju treba odmah supkutano primijeniti epinefrin (adrenalin) u dozi 1:1000 (0,3 do 0,5 ml) i poduzeti druge hitne mjere. Bolesnici s poviješću angioedema koji nije povezan s uzimanjem ACE inhibitora imaju povećan rizik od razvoja angioedema tijekom uzimanja ovih lijekova.

U rijetkim slučajevima, angioedem crijeva se razvija tijekom terapije ACE inhibitorima.

Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizacije

Postoje izolirana izvješća o razvoju po život opasnih anafilaktičkih reakcija u bolesnika koji su primali ACE inhibitore tijekom desenzibilizirajuće terapije otrovom insekata opnokrilaca (uključujući pčele i jasiku). ACE inhibitore treba s oprezom propisivati ​​bolesnicima koji su skloni alergijskim reakcijama i koji su podvrgnuti postupcima desenzibilizacije. Treba izbjegavati propisivanje lijeka bolesnicima koji primaju imunoterapiju otrovom opnokrilaca. Međutim, anafilaktičke reakcije mogu se izbjeći privremenim prekidom uzimanja lijeka najmanje 24 sata prije početka desenzibilizirajuće terapije.

Kašalj

Tijekom terapije ACE inhibitorom može se javiti suhi kašalj. Kašalj traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog prekida. Ako pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće jatrogene prirode ovog simptoma. Ako liječnik vjeruje da je terapija ACE inhibitorom neophodna za pacijenta, lijek se može nastaviti.

Rizik od arterijske hipotenzije i/ili zatajenja bubrega (uključujući u slučaju zatajenja srca, nedostatka vode i elektrolita)

U nekim patološkim stanjima može se uočiti značajna aktivacija renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, osobito kod teške hipovolemije i sniženja razine elektrolita u plazmi (zbog dijete bez soli ili dugotrajne primjene diuretika), kod bolesnika s početno niskim krvnim tlakom, obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega, kroničnim zatajenjem srca ili cirozom jetre s edemom i ascitesom. Primjena ACE inhibitora uzrokuje blokadu ovog sustava i stoga može biti popraćena naglim smanjenjem krvnog tlaka i/ili povećanjem razine kreatinina u plazmi, što ukazuje na razvoj funkcionalnog zatajenja bubrega. Ovi se fenomeni češće opažaju pri uzimanju prve doze lijeka ili tijekom prva dva tjedna terapije. Ponekad se ova stanja razvijaju akutno i tijekom drugih razdoblja terapije. U takvim slučajevima, prilikom nastavka terapije, preporuča se koristiti lijek u nižoj dozi, a zatim postupno povećavati dozu.

Stariji pacijenti

Prije početka uzimanja lijeka potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije odabire se doza lijeka uzimajući u obzir stupanj sniženja krvnog tlaka, osobito u slučaju dehidracije i gubitka elektrolita. Takve mjere pomažu u izbjegavanju oštrog pada krvnog tlaka.

Bolesnici s utvrđenom aterosklerozom

Rizik od arterijske hipotenzije postoji u svih bolesnika, no lijek treba primjenjivati ​​s velikim oprezom u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću ili cerebrovaskularnom insuficijencijom. U takvim slučajevima liječenje treba započeti niskom dozom.

Renovaskularna hipertenzija

Metoda liječenja renovaskularne hipertenzije je revaskularizacija. Međutim, primjena ACE inhibitora ima povoljan učinak u ovoj kategoriji bolesnika, kako oni koji čekaju operaciju tako iu slučajevima kada operacija nije moguća. Liječenje Noliprelom u bolesnika s dijagnosticiranom ili sumnjom na bilateralnu stenozu bubrežne arterije ili stenozu arterije jednog bubrega treba započeti niskom dozom lijeka u bolničkim uvjetima, uz praćenje bubrežne funkcije i koncentracije kalija u krvnoj plazmi. Neki bolesnici mogu razviti funkcionalno zatajenje bubrega, koje nestaje nakon prekida uzimanja lijeka.

Ostale rizične skupine

U bolesnika s teškim zatajenjem srca (stadij IV) i bolesnika sa šećernom bolešću ovisnom o inzulinu (rizik od spontanog porasta razine kalija), liječenje lijekom treba započeti niskim dozama i provoditi pod stalnim liječničkim nadzorom.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i zatajenjem srca beta-blokatori se ne smiju prekidati: ACE inhibitori se trebaju koristiti zajedno s beta-blokatorima.

Anemija

Anemija se može razviti u bolesnika koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega ili u bolesnika koji su na hemodijalizi. Što je viša početna razina hemoglobina, to je njegov pad izraženiji. Čini se da ovaj učinak ne ovisi o dozi, ali može biti povezan s mehanizmom djelovanja ACE inhibitora. Smanjenje sadržaja hemoglobina je beznačajno, javlja se tijekom prvih 1-6 mjeseci liječenja, a zatim se stabilizira. Kada se liječenje prekine, razina hemoglobina se potpuno vraća. Liječenje se može nastaviti uz praćenje slike periferne krvi.

Kirurgija/opća anestezija

Primjena ACE inhibitora u bolesnika koji se podvrgavaju kirurškom zahvatu uz opću anesteziju može dovesti do značajnog sniženja krvnog tlaka, osobito kada se koriste lijekovi za opću anesteziju koji imaju hipotenzivni učinak. Preporuča se prestati uzimati dugodjelujuće ACE inhibitore, uklj. perindopril, dan prije operacije. Potrebno je upozoriti anesteziologa da pacijent uzima ACE inhibitore.

Stenoza aorte/hipertrofična kardiomiopatija

ACE inhibitore treba propisivati ​​s oprezom bolesnicima s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke.

Zatajenje jetre

U rijetkim slučajevima, kolestatska žutica se javlja tijekom uzimanja ACE inhibitora. Kako ovaj sindrom napreduje, može se brzo razviti nekroza jetre, ponekad sa smrću. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Ako se tijekom uzimanja ACE inhibitora pojavi žutica ili značajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima, bolesnik treba prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom.

Indapamid

U prisutnosti disfunkcije jetre, uzimanje tiazida i diuretika sličnih tiazidima može dovesti do razvoja jetrene encefalopatije. U tom slučaju morate odmah prestati uzimati lijek.

Neravnoteža vode i elektrolita

Prije početka liječenja potrebno je odrediti sadržaj natrijevih iona u krvnoj plazmi. Tijekom uzimanja lijeka ovaj pokazatelj treba redovito pratiti. Svi diuretici mogu uzrokovati hiponatrijemiju, što ponekad dovodi do ozbiljnih komplikacija. Hiponatremija u početnoj fazi ne mora biti popraćena kliničkim simptomima, stoga je potrebno redovito laboratorijsko praćenje. Češće praćenje razine iona natrija indicirano je za bolesnike s cirozom jetre i starije osobe

Terapija tiazidima i diureticima sličnim tiazidima povezana je s rizikom od hipokalijemije. Hipokalijemiju (manje od 3,4 mmol/l) treba izbjegavati u sljedećih kategorija visokorizičnih bolesnika: starije osobe, oslabljeni bolesnici ili oni koji istodobno primaju terapiju lijekovima, bolesnici s cirozom jetre, perifernim edemom ili ascitesom, bolešću koronarnih arterija, zatajenjem srca . Hipokalijemija u ovih bolesnika pojačava toksični učinak srčanih glikozida i povećava rizik od razvoja aritmija. U rizičnu skupinu spadaju i bolesnici s povećanim QT intervalom, pri čemu nije bitno je li to povećanje uzrokovano urođenim uzrocima ili djelovanjem lijekova.

Hipokalijemija, kao i bradikardija, pridonosi razvoju teških srčanih aritmija, osobito aritmija tipa pirouette, koje mogu biti fatalne. U svim gore opisanim slučajevima potrebno je redovitije praćenje sadržaja iona kalija u krvnoj plazmi. Prvo mjerenje koncentracije kalijevih iona treba provesti unutar prvog tjedna od početka terapije.

Ako se otkrije hipokalijemija, potrebno je propisati odgovarajuće liječenje.

Tiazidi i tiazidima slični diuretici smanjuju izlučivanje iona kalcija putem bubrega, što dovodi do blagog i privremenog povećanja koncentracije kalcija u krvnoj plazmi. Teška hiperkalcemija može biti posljedica prethodno nedijagnosticiranog hiperparatireoidizma. Prije proučavanja funkcije paratireoidne žlijezde, trebali biste prestati uzimati diuretike.

Potrebno je pratiti razinu glukoze u krvi u bolesnika sa šećernom bolešću, osobito u prisutnosti hipokalijemije.

Mokraćne kiseline

U bolesnika s visokim razinama mokraćne kiseline u krvi tijekom liječenja Noliprelom povećava se rizik od razvoja gihta.

Funkcija bubrega i diuretici

Tiazidi i tiazidima slični diuretici potpuno su učinkoviti samo u bolesnika s normalnom ili blago oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u plazmi kod odraslih ispod 2,5 mg/dL ili 220 µmol/L). Na početku liječenja diureticima u bolesnika se zbog hipovolemije i hiponatrijemije može uočiti privremeno smanjenje brzine glomerularne filtracije i povećanje koncentracije ureje i kreatinina u krvnoj plazmi. Ovo prolazno funkcionalno zatajenje bubrega nije opasno za bolesnike s nepromijenjenom funkcijom bubrega, ali njegova ozbiljnost može se povećati u bolesnika s zatajenjem bubrega.

Fotoosjetljivost

Zabilježeni su slučajevi fotosenzitivnih reakcija tijekom uzimanja tiazida i tiazidima sličnih diuretika. Ako se tijekom uzimanja lijeka razviju reakcije fotoosjetljivosti, liječenje treba prekinuti. Ako je potrebno nastaviti terapiju diureticima, preporuča se zaštititi kožu od izlaganja sunčevoj svjetlosti ili umjetnim ultraljubičastim zrakama.

sportaši

Indapamid može dati pozitivnu reakciju tijekom doping kontrole.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Djelovanje tvari uključenih u lijek Noliprel ne dovodi do oštećenja psihomotornih reakcija. Međutim, neki ljudi mogu razviti različite individualne reakcije kao odgovor na sniženje krvnog tlaka, osobito na početku terapije ili kada se terapiji dodaju drugi antihipertenzivi. U tom slučaju sposobnost upravljanja automobilom ili rukovanja drugim strojevima može biti smanjena.

Interakcije lijekova

Noliprel

Uz istovremenu primjenu pripravaka litija i ACE inhibitora, može doći do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u krvnoj plazmi i povezanih toksičnih učinaka. Dodatna primjena tiazidskih diuretika može dodatno povećati koncentracije litija i povećati rizik od toksičnosti. Ne preporučuje se istovremena primjena kombinacije perindoprila i indapamida s pripravcima litija. Ako je takva terapija neophodna, potrebno je stalno pratiti sadržaj litija u krvnoj plazmi.

Baklofen pojačava hipotenzivni učinak Noliprela. Uz istodobnu primjenu potrebno je pažljivo pratiti krvni tlak i funkciju bubrega te prilagoditi dozu Noliprela.

Pri istodobnoj primjeni s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući acetilsalicilnu kiselinu u visokim dozama (više od 3 g dnevno), može se smanjiti diuretski, natriuretski i hipotenzivni učinak. Uz značajan gubitak tekućine, može se razviti akutno zatajenje bubrega (zbog smanjene glomerularne filtracije). Prije početka liječenja lijekom potrebno je nadoknaditi gubitak tekućine i pažljivo pratiti funkciju bubrega na početku liječenja.

Uz istovremenu primjenu Noliprela i tricikličkih antidepresiva, antipsihotika, moguće je pojačati hipotenzivni učinak i povećati rizik od razvoja ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).

Glukokortikosteroidi (GCS), tetrakozaktid smanjuju hipotenzivni učinak Noliprela (zadržavanje vode i elektrolita kao rezultat djelovanja GCS).

Drugi antihipertenzivi pojačavaju učinak Noliprela.

Perindopril

ACE inhibitori smanjuju izlučivanje kalija bubrezima izazvano diureticima. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), dodaci kalija i zamjene za kuhinjsku sol koje sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja koncentracije kalija u serumu, uključujući smrt. Ako je potrebna kombinirana primjena ACE inhibitora i gore navedenih lijekova (u slučaju potvrđene hipokalijemije), potreban je oprez i redovito praćenje koncentracije kalija u plazmi i EKG parametara.

Kombinacije koje zahtijevaju poseban oprez pri uporabi

Pri primjeni ACE inhibitora (kaptopril, enalapril) u bolesnika sa šećernom bolešću može se pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i derivata sulfonilureje. Stanja hipoglikemije javljaju se iznimno rijetko (zbog povećanja tolerancije glukoze i smanjenja potrebe za inzulinom).

Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri uporabi

Tijekom uzimanja ACE inhibitora, alopurinola, citostatika ili imunosupresiva, sistemskih kortikosteroida ili prokainamida povećava se rizik od razvoja leukopenije.

ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivni učinak opće anestezije.

Prethodno liječenje diureticima (tiazidima i diureticima petlje) u visokim dozama može uzrokovati smanjenje volumena krvi i arterijsku hipotenziju kada se propisuje perindopril.

Indapamid

Kombinacije koje zahtijevaju poseban oprez pri uporabi

Zbog rizika od hipokalijemije, potreban je oprez pri primjeni indapamida zajedno s lijekovima koji mogu uzrokovati torsades de pointes, na primjer, antiaritmicima (kinidin, sotalol, hidrokinidin), nekim antipsihoticima (pimozid, tioridazin), drugim lijekovima poput cisaprida . Razvoj hipokalemije treba izbjegavati i, ako je potrebno, korigirati. Treba pratiti QT interval.

Amfotericin B (iv), gluko- i mineralokortikosteroidi (pri sistemskoj primjeni), tetrakozaktid, laksativi koji potiču motilitet crijeva, povećavaju rizik od hipokalijemije (aditivni učinak). Potrebno je pratiti razinu kalija u krvnoj plazmi i po potrebi je korigirati. Posebnu pozornost treba obratiti na bolesnike koji istodobno primaju srčane glikozide. Treba koristiti laksative koji ne potiču motilitet crijeva.

Hipokalijemija pojačava toksični učinak srčanih glikozida. Uz istovremenu primjenu indapamida i srčanih glikozida potrebno je pratiti razinu kalija u krvnoj plazmi i EKG očitanja te, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri uporabi

Diuretici (uključujući indapamid) mogu uzrokovati funkcionalno zatajenje bubrega, što povećava rizik od razvoja laktacidoze tijekom uzimanja metformina. Metformin se ne smije propisivati ​​ako serumski kreatinin prelazi 1,5 mg/dL (135 µmol/L) u muškaraca i 1,2 mg/dL (110 µmol/L) u žena.

Uz značajnu dehidraciju tijela, koja je uzrokovana uzimanjem diuretika, povećava se rizik od razvoja zatajenja bubrega zbog upotrebe kontrastnih sredstava koja sadrže jod u velikim dozama. Rehidracija je neophodna prije uporabe jodiranih kontrastnih sredstava.

Pri istodobnoj primjeni s kalcijevim solima može se razviti hiperkalcijemija kao posljedica smanjenog izlučivanja urinom.

Kada se koristi indapamid u pozadini stalne uporabe ciklosporina, razina kreatinina u plazmi raste čak i uz normalno stanje ravnoteže vode i elektrolita.

Analozi lijeka Noliprel

Strukturni analozi aktivne tvari:

• Ko-Perineva;
• Noliprel A;
• Noliprel A Bi-forte;
• Noliprel A forte;
• Noliprel forte;
• Perindid;
• Perindopril-indapamid Richter.

Ako nema analoga lijeka za aktivnu tvar, možete slijediti donje veze do bolesti za koje odgovarajući lijek pomaže i pogledati dostupne analoge za terapeutski učinak.

Noliprel je kombinacija perindoprila (ACE inhibitora) i (sulfonamidnog diuretika). Ova interakcija je prilično učinkovita u borbi protiv visokog krvnog tlaka, tako da Noliprel ima mnogo analoga i zamjena.

Riječ je o francuskom lijeku koji se proizvodi u Francuskoj u Servier Industry Laboratory. Predstavljena farmakološka tvrtka ima svoje predstavništvo u Rusiji, gdje također proizvodi ovaj proizvod.

Noliprel. Sastav i oblik otpuštanja

Glavne komponente Noliprela su i indapamid. U ljekarnama se prodaje u pet oblika: Noliprel ima najmanju dozu djelatnih tvari, sadrži 2 mg perindoprila i 0,625 indapamida. Noliprel forte sadrži točno dvostruko više svake komponente.

Također se proizvodi Noliprel A, koji sadrži 2,5 mg prve komponente i 0,625 mg druge. Sljedeći oblik, Noliprel A Forte, uključuje dvostruki dio prethodne doze. Noliprel A Bi-Forte dolazi u najvećoj konzistenciji, sakupivši 10 mg prvog sastojka i 2,5 mg drugog.

Postojeće slovo "A" u nekim tumačenjima ukazuje da je u ovom lijeku perindopril nadopunjen aminokiselinom argininom. Što zauzvrat pomaže u poboljšanju stanja srca i krvnih žila.

Svojstva

Svoja svojstva duguje glavnim sastojcima - perindoprilu i indapamidu. Prvi na listi poznat je po brzoj apsorpciji. Kada uđe u tijelo, pomaže u snižavanju krvnog tlaka, smanjujući opterećenje srca.

Petina ukupnog volumena koji ulazi u tijelo pretvara se u aktivni metabolit perindoprilat. Poluživot je u prosjeku četiri sata.

Ovaj proces može biti nešto odgođen ako postoji bubrežno i srčano zatajenje.

Indapamid se također podvrgava brzom procesu apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta. Dvije trećine cjelokupne porcije izlazi u urinu, četvrtina u izmetu. Potiče izlučivanje natrijevih soli kroz mokraćni sustav, što rezultira sniženjem krvnog tlaka.

Svrha

Esencijalna hipertenzija je glavni razlog uzimanja Noliprela.

Također se aktivno koristi kod pacijenata koji pate od visokog krvnog tlaka, ali istodobno imaju dijabetes melitus tipa 2. Potrebno je smanjiti rizik od mikrovaskularnih komplikacija od strane bubrega i mogućih makrovaskularnih komplikacija u smislu kardiovaskularnih bolesti.

Noliprel - upute za uporabu

Uzima se ujutro, na prazan želudac, prije doručka, jedna tableta jednom dnevno. Ovisno o dobi i stanju pacijenta, odabire se doza. Ako nakon trideset dana nije postignut očekivani rezultat, pojedinačnu dozu treba povećati.

Kod starijih bolesnika prije liječenja potrebno je napraviti pretragu sadržaja kalija u organizmu i izvršiti kompletnu dijagnostiku funkcije bubrega kako bi se izbjegli mogući problemi u radu ovog organa u budućnosti.

Početnu dozu treba prilagoditi na temelju funkcije bubrega.

Uz klirens od 30-60 ml/min. nisu potrebne nikakve prilagodbe. Za očitanja od 60 i više, korekcija također nije potrebna. Za niža očitanja potreban je individualni pristup.

Predozirati

Najčešći simptom je nizak krvni tlak. U određenim situacijama može doći do povraćanja, mučnine i konvulzija. U nekim slučajevima zabilježena je pospanost i zbunjenost.

Ispiranje želuca prva je radnja koju treba poduzeti u slučaju predoziranja. Da biste to učinili, morate piti što je moguće više tople vode i pritisnuti korijen jezika, čime ćete izazvati povraćanje. Nakon postupka možete uzeti aktivni ugljen.

Ako dođe do prevelikog pada tlaka, potrebno je odmah položiti pacijenta, lagano podižući noge, ako je potrebno, možete primijeniti lijekove koji povisuju krvni tlak.

Nuspojave

Što se tiče gastrointestinalnog trakta, često se bilježe probavni problemi praćeni proljevom, povraćanjem i zatvorom. Mogu se javiti smetnje u percepciji okusa, osjećaj žeđi u ustima, a često i nedostatak apetita. Izuzetno je rijedak, ali ipak moguć, crijevni edem i pankreatitis. Moguća manifestacija jetrene encefalopatije.

Izuzetno rijetko, ali ipak dolazi do smanjenja razine trombocita, leukocita, aplastične anemije i pojačanog razaranja crvenih krvnih stanica. U slučaju transplantacije bubrega, Noliprel može izazvati anemiju.

Često se javlja glavobolja, vrtoglavica, povećan umor, promjene raspoloženja, loš san i zbunjenost.

Mogu se javiti smetnje vida, a može se javiti i šum u ušima.

Prejako smanjenje tlaka, pri naglom ustajanju, opaža se vrtoglavica, pa čak i nesvjestica; tahikardija, bradikardija i aritmija se izuzetno rijetko bilježe. Na pozadini niskog krvnog tlaka, infarkt miokarda može se pojaviti u bolesnika s visokim rizikom.

Dugotrajni suhi kašalj, otežano disanje, bronhospazam, curenje nosa, eozinofilna upala pluća - sve te nuspojave nestaju odmah nakon prestanka uzimanja ovog lijeka.

Ne može se isključiti mogućnost osipa i svrbeža kože. Povremeno se bilježi oticanje lica ili njegovih pojedinih dijelova, udova tijela i sluznice usta. Svi ovi simptomi uočeni su kod osoba koje imaju astmu ili su sklone alergijskim reakcijama. Slučajevi eritema multiforme, Lyellov sindrom, oblik toksične epidermalne nekrolize i slučajevi fotosenzitivnosti su iznimno rijetki.

Vrlo često postoje grčevi mišića, rjeđe, ali također vjerojatno, zatajenje bubrega; njegov akutni oblik manifestacije javlja se izuzetno rijetko.

Rijetko, ali postoje i slučajevi impotencije, prekomjernog znojenja, a nerijetko se primjećuje i sindrom kroničnog umora.

Tijekom uzimanja Noliprela primjećuje se smanjenje koncentracije natrijevih i kalijevih iona u krvi, istodobno može doći do povećanja mokraćne kiseline i glukoze, a može doći i do kreatinina. Svi ovi pokazatelji se izravnavaju odmah nakon završetka uzimanja lijeka.

Kontraindikacije

Noliprel se ne propisuje pri liječenju diureticima koji štede kalij, kao i kada postoji povećanje ovog mikroelementa u krvi. Također je nemoguće provesti paralelni tijek liječenja antiaritmicima.

Trudnoća u bilo kojem tromjesečju, dojenje, kao i dob ispod 18 godina jake su kontraindikacije.

Ako postoji povećana osjetljivost na sastojke Noliprela, ne smije se propisivati. Ako se pojavi angioedem, također ga treba isključiti iz terapije. Zatajenje bubrega također će biti razlog za odbijanje, osobito u situacijama kada je klirens ispod 30 ml/min. Encefalopatija je također dobar razlog za odabir prikladnijeg analoga koji ne opterećuje jetru.

Ako imate kronično zatajenje srca u vrijeme nestabilnosti, također ne smijete uzimati Noliprel. Reumatske bolesti, uključujući difuzne bolesti vezivnog tkiva, na primjer, Sjogrenova bolest, dermatomiozitis.

Liječenje imunosupresivima paralelno s Noliprelom može dovesti do pojave agranulocitoze.

Stanje depresije hematopoeze koštane srži također je nepoželjan sindrom za ovaj lijek. Liječenje diureticima, dijeta bez soli, nestabilnost razine glukoze, povišena razina mokraćne kiseline u krvi, nestabilan krvni tlak, stenoza arterijske valvule, kao i stanje nakon transplantacije bubrega – sva su ova stanja dobar razlog za odaberite lijek koji je prikladniji za indikacije među analozima.

Interakcija

Noliprel ima "složenu" prirodu, tako da nema svaki lijek dobar kontakt s njim. Dakle, u kombinaciji s litijem, može stvoriti njegovu povećanu prisutnost u krvi, što rezultira toksičnim učincima.

Paralelna terapija tiazidnim diureticima dovodi do istog rezultata. Ako postoji potreba za propisivanjem lijekova s ​​litijem, potrebno je stalno praćenje njegove razine. Bolje je ne propisivati ​​takve kombinacije osim ako to nije prijeko potrebno.

U kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući acetilsalicilnu kiselinu, postoji rizik od smanjenja diuretičkog učinka i, kao rezultat toga, smanjenja učinka liječenja. Ali, u isto vrijeme, s teškim gubitkom tekućine, može doći do akutnog zatajenja bubrega.

Popratno liječenje diureticima u velikim dozama može izazvati značajno smanjenje kubičnog sustava usmjerenog na tijelo i snažan pad krvnog tlaka.

Baklofen može poboljšati učinak liječenja Noliprilom, pa s ovim tandemom morate pažljivije pratiti krvni tlak, ne zaboravljajući pratiti funkciju bubrega. Ako je potrebno, trebate odmah smanjiti dozu.

U kombinaciji s tricikličkim antidepresivima postoji i mogućnost prejakog pada krvnog tlaka, velika je mogućnost vrtoglavice pri stajanju pa čak i razvoja nesvjestice.

Pri liječenju glukokortikosteroidima i tetrakozaktidima pogoršava se uklanjanje viška tekućine iz tijela, pa učinkovitost antihipertenziva može naglo opasti.

ACE inhibitori odgađaju oslobađanje kalija kroz bubrege. Kao rezultat toga, može doći do smrti. Da biste spriječili takav rezultat, potrebno je provjeriti sadržaj kalijevih soli u krvi, ne bi bilo suvišno redovito provoditi EKG.

Kako bi se osiguralo da razina kalija ne padne ispod dopuštene razine, antiaritmike treba birati s velikom pažnjom. Određeni antipsihotici također mogu dovesti do sličnog odstupanja. U takvom tandemu potrebno je stalno praćenje razine kalija.

Laksativi također mogu dovesti do hipokalijemije; u ovom slučaju također je potrebno pratiti razinu kalija i, ako je potrebno, njegovu korekciju. Ako postoji potreba za uzimanjem laksativa, trebali biste odabrati one koji ne stimuliraju crijeva.

Kombinacija metformina i indapamida može dovesti do zatajenja bubrega zbog diuretičkog učinka drugog. Također postoji mogućnost nakupljanja mliječne kiseline u krvi.

Analozi

Ko-Perineva, Perindid, Perindopril-Indapamid Richter. Svi oni su potpuni analozi Noliprela, koji sadrže iste sastojke. Stoga se njihove karakteristike uglavnom podudaraju s njim. Dostupan u različitim dozama, što vam omogućuje točniju prilagodbu tijeka liječenja.

Unatoč činjenici da svi analozi imaju isti sastav kao Noliprel, trošak je različit za sve. U prosjeku počinje od 250, a za neke lijekove doseže 1200 rubalja po pakiranju.

posebne upute

Ako osoba nikada prije nije bila na liječenju perindoprilom i indapamidom, tada je u početku potrebno cjelovito pratiti njezino stanje, prvenstveno kako bi se isključila pojava hipokalemije. Ne može se isključiti ni rizik od idiosinkrazije. Praćenje je neophodno kako bi se vjerojatnost ovih nuspojava svela na minimum.

Mora se uzeti u obzir da su kod jakog oticanja grkljana vjerojatne poteškoće s disanjem, pa čak i smrt. Kod takvog ishoda potrebno je hitno liječenje adrenalinom. Intestinalni edem je izuzetno rijedak, ali također moguć.

Tijekom uzimanja Noliprela postoji veliki rizik od anafilaktičkog šoka od uboda pčele ili ose. Iz istih razloga ne treba provoditi paralelnu terapiju ACE inhibitorima i imunoterapijom na bazi pčelinjeg otrova.

Kako bi se izbjegle nevolje, uzimanje lijekova koji sadrže otrov treba prestati najmanje dan prije tretmana.

Noliprel može uzrokovati neutropeniju; rizik od ove bolesti veći je u bolesnika s oštećenjem bubrega. Ovisi isključivo o veličini pojedine porcije. Nakon završetka tijeka liječenja, svi simptomi neutropenije nestaju sami, bez liječenja. Da biste smanjili rizik od ovog odstupanja, morate pažljivo pratiti dozu i odvagnuti prednosti i nedostatke prije liječenja.

Često se tijekom terapije pojavljuje suhi kašalj. Čim završi liječenje, odlazi sam. Liječnik odlučuje hoće li ili ne nastaviti liječenje u pozadini takvog odstupanja.

U slučaju zatajenja bubrega, CK ispod 30 ml / min Nolipril je nepoželjan, za liječenje je bolje odabrati analoge koji sadrže jednu od njegovih glavnih komponenti. Ako tijekom liječenja testovi otkriju zatajenje bubrega, također ima smisla prijeći na analog s jednom od vodećih komponenti.

Nakon nekog vremena možete ponovno uzimati Noliprel, ali u manjoj dozi. U tom slučaju potrebno je stalno praćenje razine kalija i kreatinina. U pravilu se takvo praćenje prvi put provodi dva tjedna nakon početka liječenja, a zatim se takva analiza provodi najmanje jednom svaka dva mjeseca.

U bolesnika koji boluju od stenoze bubrežne arterije postoji visok rizik od hipotenzije. Kako bi se izbjegao ovakav ishod, posebnu pozornost treba obratiti na sadržaj vode u tijelu, osobito nakon proljeva ili povraćanja. U tom slučaju obavezno je stalno praćenje elektrolita u krvi.

Ako pak dođe do prejakog sniženja krvnog tlaka, može se intravenski primijeniti 0,9% natrijev klorid. Privremeno prejako sniženje krvnog tlaka nije razlog za prekid uzimanja Noliprela. Moguće je prijeći na nižu dozu ili koristiti analoge koji sadrže jednu od aktivnih komponenti.

Ne smijemo zaboraviti da Noliprel osim glavnih sastojaka sadrži i dodatne tvari, od kojih je jedna laktoza monohidrat. Stoga bi osobe koje pate od netolerancije na ovu komponentu ili nedostatak laktaze također trebale odabrati jedan od analoga.

Kako bi se izbjegla anemija kod osoba kojima je presađen bubreg, potrebno je pratiti razinu željeza u krvi. Trend je da što je veći njegov početni pokazatelj, to je veća vjerojatnost da može pasti ispod najveće dopuštene razine.

Ova reakcija tijela ne ovisi o dozi, stoga je potrebno pažljivo praćenje u prvih šest mjeseci tečaja, nakon čega će se situacija sama stabilizirati. Nakon prekida uzimanja lijeka, razina hemoglobina se potpuno vraća.

Kako bi se izbjegao razvoj hipotenzije i zatajenja bubrega, osobito u starijih bolesnika i s postojećom bolešću bubrega, liječenje treba započeti s malom dozom, postupno je povećavajući dok se ne postigne željeni rezultat.

Osim hipotenzije, također se može razviti. Ovaj rizik postoji kod obostrane bubrežne stenoze, pa je smisleno započeti liječenje s niskom dozom, postupno je povećavajući do potrebne doze, a ne zaboraviti pratiti razinu kalija u krvi. Nakon prekida uzimanja lijeka, svi simptomi nestaju.

U slučaju teškog zatajenja srca, terapiju također treba započeti s minimalnim obrocima i istovremeno stalno pratiti stanje bolesnika. Ove se preporuke također odnose na pacijente ovisne o inzulinu.

Ako uz hipertenziju pacijent ima i zatajenje srca, beta-blokatori se ni pod kojim okolnostima ne smiju prekidati s tečaja. Moraju se uzimati u kombinaciji s ACE inhibitorima.

Tijekom opće anestezije, oni koji uzimaju Noliprel vjerojatno će doživjeti preveliki pad krvnog tlaka, osobito ako lijek koji se koristi za anesteziju također ima hipotenzivno svojstvo. Stoga biste trebali prestati uzimati ACE inhibitor najmanje 24 sata prije. O uzimanju ovih lijekova treba obavijestiti i anesteziologa.

Ako postoji opstrukcija izlaznog trakta lijeve klijetke, terapiju treba provoditi s velikim oprezom.

Kolestatska žutica se, naime, može pojaviti tijekom liječenja u bolesnika sa zatajenjem jetre. Ako se procesi odvijaju brzo, može doći do nekroze jetre. U posebnim slučajevima vjerojatna je smrt. Razlozi za pojavu takvog odstupanja su nejasni, stoga, pri prvim znakovima žutice ili kvara jetre, trebate prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom.

Hiponatremija je još jedna dijagnoza koja se može razviti kao posljedica uzimanja lijekova koji imaju diuretski učinak. Poteškoća također može biti u činjenici da se na početku liječenja simptomi možda neće pojaviti, ali se pojavljuju nakon nekog vremena, tako da praćenje ovog pokazatelja zahtijeva posebno pažljivo praćenje.

Ako postoje bolesti jetre, na primjer, ciroza ili starije osobe, zatajenje srca, tada se vjerojatnost hiponatrijemije povećava nekoliko puta.

U takvoj pozadini povećava se mogućnost aritmije, uključujući aritmiju tipa piruete; kao rezultat toga, u iznimnim slučajevima, vjerojatna je smrt.

Hipokalijemija koja se često javlja zahtijeva hitno liječenje, koje može uključivati ​​uzimanje tiazidnih diuretika koji smanjuju količinu izlučenog kalija iz organizma. Kao rezultat toga, situacija se stabilizira.

U tom je slučaju važno osigurati da ne dođe do hiperkalcijemije, koja se također može pojaviti tijekom takvog liječenja. Ovo odstupanje može se pojaviti i ako je osoba imala hiperparatireozu, koja nije otkrivena na vrijeme.

Ako imate dijabetes, potrebno je stalno praćenje razine šećera u krvi pacijenta.

Rizik od gihta javlja se kada je razina mokraćne kiseline u krvi previsoka.

Ako pacijent ima poremećaj u radu bubrega, ako se tijekom postupaka pojave hiponatremija i hipovolemija, postoji vjerojatnost smanjenja brzine glomerularne filtracije, na pozadini čega dolazi do porasta sadržaja uree i kreatinina u tijelo.

Prilikom uzimanja, situacije fotoosjetljivosti su rijetke, ali se ipak događaju. Ako postoji takvo odstupanje, liječenje treba prekinuti, ako je potrebno, kasnije se liječenje može ponovno započeti, ali pažljivo se pokrivajući od izravne sunčeve svjetlosti.

Indapamid, prisutan u Noliprelu, može pokazati pozitivnu reakciju na prisutnost dopinga u tijelu, zbog čega se sportašima ne preporučuje njegovo uzimanje.

Noliprel mogu uzimati pacijenti koji voze automobil, ali u određenim situacijama, ako se kod osobe jave posebne reakcije na sniženje krvnog tlaka: vrtoglavica i drugi poremećaji psihomotorike, treba prestati voziti.

Noliprel i alkohol, kao i većina sličnih lijekova, nisu kompatibilni. Štoviše, takva kombinacija može dovesti do mnogih komplikacija, uključujući smrt. Uzimajući u obzir toksičnost alkoholnih pića, povećava se opterećenje jetre, što pridonosi njezinom uništenju.

Metabolizam Noliprela također se odvija u jetri, pa zbog toga prevelika odgovornost pada na ovaj organ, što može uzrokovati ozbiljne promjene i smrt stanica, što rezultira alkoholnim hepatitisom ili cirozom.

Osim negativnog utjecaja na jetru, postoji povećano opterećenje središnjeg živčanog sustava. Etanol sadržan u alkoholu može pojačati nuspojave Noliprela na ovoj strani tijela.

Apsorpcija ACE inhibitora također je smanjena zbog uzimanja alkohola, što pridonosi smanjenju terapijskog učinka. Nakon toga ćete morati započeti cijeli tečaj ispočetka. Naprotiv, etanol može pojačati učinkovitost lijeka, što može dovesti do prevelike vazodilatacije i značajnog pada krvnog tlaka.

Tijekom trudnoće, lijek je kontraindiciran, tako da ga planirate odmah prestati uzimati i odabrati drugi koji je prikladniji za ovu situaciju. Neprestanak uzimanja Noliprela može uzrokovati razvoj mana u fetusu i dovesti do abnormalnog razvoja, na primjer, oligohidramnija, osobito u drugom i trećem tromjesečju. Lijek može uzrokovati komplikacije kod novorođenčadi. Trudnica može razviti hipovolemiju.

Informacija da perindopril ulazi u majčino mlijeko smatra se nepouzdanom, ali indapamid ima tu sposobnost. Zbog toga je vjerojatno da će beba imati povećanu osjetljivost na derivate sulfonamida, a postoji i mogućnost nuklearne žutice, a moguća je i manifestacija hipokalijemije.

Arterijska hipertenzija (AH) jedan je od ključnih problema suvremenog zdravstva. Povezan je s visokim rizikom od invaliditeta i smrti. Kako bi se to spriječilo u teškim slučajevima, liječnici preporučuju kombiniranu terapiju.

Jedan od popularnih tretmana je Noliprel, upute za uporabu koje detaljno opisuju njegove karakteristike.

Noliprel, upute za koje su uključene informacije o komponentama, sastoji se od aktivnih i dodatnih tvari. Prvi određuju terapeutski učinak, a drugi osiguravaju strukturu, konzistenciju i brzinu otapanja tablete.

Tablica 1. Sastav Noliprela, komponente i učinak koji proizvode.

Aktivni sastojci
Perindopril erbumin (tert-butilamin)	Tvar iz skupine ACE inhibitora. Suzbija sintezu angiotenzina, sintezu i oslobađanje aldosterona, produljuje razdoblje raspadanja bradikinina. Dovodi do vazodilatacije, hipotenzivnog učinka, obnavlja strukturu miokarda itd.
Indapamid	Diuretik koji ima hipotenzivni učinak povećanjem izlučivanja urina
Dodatno
Koloidni silicijev dioksid	Emulgator, konzervans
Mikroceluloza	Punilo daje tvrdoću
Mliječni šećer	Povećava težinu, pojednostavljuje doziranje
Stearinska kiselina	Emulgator, konzervans, stabilizator

Noliprel - bijele tablete za tlak. Imaju izdužen oblik, s oznakom s obje strane. Tablete su u plastičnom blisteru od 14 komada.

Blister je pakiran u deblju kartonsku kutiju uz koju su priložene upute za uporabu.

Lijek Noliprel je sinonim za ovaj lijek. Postoje manje razlike:

1. uključeni u razne soli. U jednom slučaju koristi se u obliku perindopril erbumina, au drugom arginina. Ova značajka ne igra značajnu ulogu u djelovanju lijeka.
2. Postoje neka odstupanja u popisu dodatnih tvari.

Noliprel, čiji je oblik otpuštanja isti kao i A-varijanta, također ima identičnu dozu, indikacije i ograničenja. Prema uputama za uporabu, režim liječenja je također isti. Međutim, zabranjeno je zamijeniti jedan lijek drugim bez savjetovanja s liječnikom.

Doziranje Noliprela i Forte oblika je malo drugačije:

1. Prvi lijek uključuje 2/0,625 mg (perindopril/indapamid).
2. Drugi sadrži 3,3/0,625 mg, redom.

Dakle, Forte ima pojačan učinak. Inače, Forte i Noliprel, čiji su aktivni sastojci isti, su sinonimi. Odluku o propisivanju ovog ili onog lijeka donosi stručnjak.

Upute za uporabu sadrže informacije o lijekovima. Čitanje obje napomene otkriva ključne razlike među njima, posebice:

1. Spoj. A Forte uključuje više aktivnih sastojaka. 2 mg perindoprila i 0,625 mg indapamida u Noliprelu, 5 mg odnosno 1,25 mg u A Forteu.
2. Izgled. Noliprel - neobložene tablete, Forte A obložene bijelom glazurom.

Noliprel, čiju upotrebu određuje liječnik, nešto je slabiji od lijeka A Forte. Drugi lijek obično se propisuje u složenijim slučajevima.

Ovo je najjača vrsta lijeka. Sadrži maksimalnu količinu aktivne tvari. 2 mg perindoprila i 0,625 mg indapamida u Noliprelu, 10 mg odnosno 2,5 mg u A Bi Forteu. Dodatno, perindopril je dostupan kao druga sol. Međutim, ova razlika nije temeljna.

Proizvođač

Informacije o tvrtki proizvođaču sadržane su u uputama za uporabu. Noliprel je lijek proizveden u Rusiji korištenjem tehnologije francuske tvrtke Servier Industry Laboratories. Osnovan je u Orleansu 60-ih godina prošlog stoljeća. Trenutno tvrtka ima oko 150 predstavništava, uključujući i Moskvu.

Noliprel, čiji proizvođač jamči visoku kvalitetu i sigurnost, jedan je od najčešće propisivanih lijekova za liječenje arterijske hipertenzije.

Čemu služe ove tablete?

Prije početka farmakološkog liječenja morate pročitati upute za uporabu. Sažetak uključuje detaljne informacije o tome kako uzimati Noliprel tablete i za što se preporučuju.

Tablica 2. Indikacije za uporabu Noliprela

Pri kojem tlaku trebam uzimati lijek?

U tečaju se propisuju lijekovi namijenjeni liječenju hipertenzije. Nemoguće je postići trajni učinak povremenim uzimanjem tableta. Noliprel (upute za uporabu pri kojem tlaku koristiti ne pokazuju točno iz tog razloga) preporučuje se uzimati dulje vrijeme. Točno vrijeme određuje liječnik u svakom konkretnom slučaju zasebno.

Kako hipertenzija utječe na različite organe?

Upute za korištenje

Mnogi podaci koji se ne smiju otkriti tijekom pregleda kod liječnika sadržani su u uputama za uporabu. Popis ograničenja jedan je od njegovih važnih dijelova. Prije uzimanja Noliprela, imajte na umu da je lijek zabranjen za:

1. Žene koje planiraju trudnoću, trudnice ili dojilje. Aktivne tvari u tabletama, prema uputama za uporabu, mogu uzrokovati različite bolesti i patologije kod djece. Ako se otkrije trudnoća, morate odmah prestati koristiti Noliprel. Liječnik će vam reći čime zamijeniti lijek.
2. Djeca i tinejdžeri. Prije dostizanja odrasle dobi, ne preporučuje se uzimanje lijeka zbog nedostatka studija koje potvrđuju sigurnost lijeka u ovoj dobi.

Starije osobe trebaju uzimati tablete s oprezom. Preporuča se uzeti prvu dozu u bolničkom okruženju. Minimalno razdoblje promatranja je 8 sati.

Koje su doze?

Bez obzira na dijagnozu, prema uputama za uporabu, postoji samo jedna doza lijeka. Preporučuje se uzimanje jedne tablete, jednom svaka 24 sata. Nije potrebna prilagodba doze, čak ni u slučaju odstupanja u klirensu kreatinina.

Ako je potrebno, povećati dozu, pacijentu se propisuju istoznačni lijekovi:

• Noliprel A;
• Forte;
• A Forte;
• A B Forte.

Kako uzimati - prije ili poslije jela?

Uzimanje lijeka nije povezano s prehranom. Upute za uporabu lijeka Noliprel ne navode kako ga uzimati, prije ili poslije jela. Međutim, preporučuje uzimanje tablete s puno vode. Minimalna količina tekućine je 100-200 ml.

Ujutro ili navečer?

Upute za uporabu preporučuju uzimanje lijeka ujutro. Međutim, ako je potrebno, možete uzeti Noliprel noću. Treba uzeti u obzir da je jedna tableta dizajnirana za jedan dan, stoga, uzimajući lijek navečer, redovito se krši režim definiran u napomeni.

Nuspojave

Lijekovi mogu dovesti do negativnih manifestacija. One utječu na različite sustave. Njihova priroda i intenzitet izravno su povezani s karakteristikama bolesnika. U nekih pacijenata negativni fenomeni se uopće ne pojavljuju.

Tablica 3. Noliprel - nuspojave i moguće komplikacije

Kardiovaskularni sustav	Bradikardija, tahikardija, aritmija, nizak krvni tlak, moždani udar itd.
Dišni sustav	Spazmi u bronhima, suhi napet kašalj, rinoreja
CNS	Glavobolje, poteškoće s koncentracijom, razdražljivost, apatija, nesanica, gubitak svijesti
Gastrointestinalni trakt	Mučnina, kolike, povraćanje, proljev, žutica etiologije lijekova
Koža	Crvenilo, ljuštenje, angioedem, dermatitis i druge alergijske manifestacije
Osjetilni organi	Strani zvukovi, metalni okus u ustima, poremećaji vida
Genitourinarni sustav	Smanjen libido, impotencija, povećana diureza
ostalo	Znojenje, gubitak kose

Noliprel, čije nuspojave negativno utječu na kvalitetu života pacijenta, mora se zamijeniti analognim lijekom u dogovoru sa stručnjakom.

Utječe li na potenciju?

Mnogi muškarci koji čitaju upute za uporabu lijeka uplašeni su mogućim nuspojavama. Posebno je hitno pitanje utječe li Noliprel na potenciju. Proizvod može negativno utjecati na seksualnu funkciju muškarca zbog indapamida koji sadrži. Međutim, otkazivanje liječenja hipertenzije nije izlaz iz ove situacije.

Visoki krvni tlak uzrokuje sužavanje arterija i vena, što dovodi do nedovoljne opskrbe krvlju. U budućnosti to dovodi do razvoja impotencije. Osim toga, opasnost od smrti za pacijenta povećava se 5-6 puta. Često zamjena analogom pomaže u smanjenju negativnih manifestacija.

Izaziva li ovisnost?

Neki pacijenti primjećuju da nakon nekog vremena nakon uzimanja tableta njihov učinak postaje manje izražen. Ponekad postaje potpuno neprimjetan. Noliprel, koji ne izaziva ovisnost kod svih, može postati neučinkovit nakon nekoliko mjeseci, ali može pomoći dugi niz godina.

Kako bi se izbjegao razvoj rezistencije na perindopril i indapamid, stručnjaci preporučuju izmjenu proizvoda na bazi različitih djelatnih tvari.

Kompatibilnost s alkoholom

Nepoželjno je kombinirati sve ACE inhibitore s alkoholom. To je zbog međusobnog pojačavanja učinka jakih pića i aktivnih tvari lijeka kada se uzimaju zajedno, naime:

1. Noliprel i alkohol mogu uzrokovati pretjerano sniženje krvnog tlaka. To može dovesti do poremećaja opskrbe krvlju tkiva i organa, što dovodi do razvoja ozbiljnih patologija.
2. Noliprel i alkohol, čija je kompatibilnost upitna, dovode do toksičnog učinka. Tijelo doživljava "dvostruki udarac" od produkata razgradnje etanola.

Ne smijete piti alkohol zajedno s lijekovima za krvni tlak. Prestanak uzimanja lijeka također nije najbolje rješenje. Sam alkohol ima negativan učinak na kardiovaskularni sustav.

Koliko dugo uzimati?

Najučinkovitije je dugotrajno uzimanje tableta. Mnogi ljudi prekidaju farmakološko liječenje nakon stabilizacije krvnog tlaka tijekom uzimanja lijeka. To često uzrokuje recidiv arterijske hipertenzije. Odluku o prekidu uzimanja lijeka može donijeti samo liječnik. On propisuje Noliprel, koliko dugo ga treba uzimati i donosi zaključke o uspješnosti odabranog liječenja.

Kontraindikacije

Upute za uporabu navode niz razloga koji su osnova za zabranu uporabe tableta.

Tablica 4. Kontraindikacije za uporabu lijeka Noliprel.

Ime	pojedinosti
Individualna netolerancija na komponente lijeka	Alergijske reakcije na aktivne komponente lijeka, individualna netolerancija na laktozu
Angioedem	Primjena ACE inhibitora u anamnezi ili se ranije manifestirala nakon nje
Hipokalijemija	Prekomjerna količina kalija u tijelu
Zatajenja bubrega	Klirens kreatinina manji od 30 ml u minuti
Poremećaji jetre	Uključujući slučajeve povezane s jetrenom encefalopatijom
Zajedno s određenim lijekovima	Posebno produžuju QT interval

Noliprel, čije kontraindikacije treba unaprijed proučiti, treba uzeti s oprezom kada:

• sustavne patologije vezivnog tkiva;
• zajedno s imunosupresivima;
• za dijabetes melitus;
• kronično zatajenje srca;
• stenoza bubrežne arterije itd.

Potpuni popis značajki aplikacije nalazi se u uputama za uporabu.