Amiodaron koncentrat za pripremu otopine za intravensku primjenu “Borisovsky. Injekcije amiodarona: upute za upotrebu Sinonimi nosoloških skupina

Antiaritmijski lijek

Djelatna tvar

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Otopina za intravensku primjenu prozirna, svijetlo žuta.

Pomoćne tvari: benzil alkohol - 60 mg, polisorbat 80 - 300 mg, voda za injekcije - do 3 ml.

3 ml - ampule od bezbojnog stakla (tip I) s točkom loma i dva prstena za označavanje na vrhu (6) - konturno plastično pakiranje sa ćelijama (1) - pakiranja od kartona.

farmakološki učinak

Antiaritmijski lijek. Amiodaron pripada klasi III (klasa inhibitora repolarizacije) i ima jedinstven mehanizam antiaritmičkog djelovanja, jer osim svojstava antiaritmika klase III (blokada kalijevih kanala) ima učinke antiaritmika klase I (blokada natrijevih kanala), antiaritmika klase IV (blokada kalcijevih kanala) i nekompetitivni učinak beta-blokatora.

Osim antiaritmičkog učinka, lijek ima antianginalne, koronarne dilatacijske, alfa i beta adrenergičke blokatorske učinke.

Antiaritmičko djelovanje:

povećanje trajanja faze 3 akcijskog potencijala kardiomiocita, uglavnom zbog blokiranja ionske struje u kalijevim kanalima (učinak antiaritmika klase III prema Williamsovoj klasifikaciji);
smanjeni automatizam sinusnog čvora, što dovodi do smanjenja broja otkucaja srca;
nekonkurentna blokada α- i β-adrenergičkih receptora;
usporavanje sinoatrijalnog, atrijalnog i AV provođenja, izraženije s tahikardijom;
nema promjena u ventrikularnoj vodljivosti;
povećanje refraktornih razdoblja i smanjenje ekscitabilnosti miokarda atrija i ventrikula, kao i povećanje refraktornog razdoblja AV čvora;
usporavanje provođenja i povećanje trajanja refraktornog perioda u dodatnim AV provodnim snopovima.

Ostali efekti:

smanjenje potrošnje kisika u miokardu zbog umjerenog smanjenja perifernog otpora i otkucaja srca, kao i smanjenja kontraktilnosti miokarda zbog beta-adrenergičkog blokirajućeg učinka;
povećanje koronarnog protoka krvi zbog izravnog učinka na glatke mišiće koronarnih arterija;
očuvanje izbacivanja, unatoč blagom smanjenju kontraktilnosti miokarda, zbog smanjenja tlaka u aorti i smanjenja perifernog otpora;
utjecaj na izmjenu hormona štitnjače: inhibicija pretvorbe T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokiranje unosa ovih hormona u kardiocite i hepatocite, što dovodi do slabljenja stimulirajućeg učinka hormona štitnjače na miokard;
obnova srčane aktivnosti kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na defibrilaciju.

Kada se lijek primjenjuje intravenozno, njegova aktivnost doseže maksimum nakon 15 minuta i nestaje otprilike 4 sata nakon primjene.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon intravenske primjene amiodarona, njegova koncentracija u krvi brzo opada zbog ulaska lijeka u tkiva. U nedostatku ponovljenih injekcija, amiodaron se postupno eliminira. Kada se nastavi intravenozno ili kada se lijek propisuje oralno, amiodaron se nakuplja u tkivima.

Distribucija

Vezanje na proteine je 95% (62% s albuminom, 33,5% s beta-lipoproteinima). Amiodaron ima veliki Vd i može se akumulirati u gotovo svim tkivima, posebno u masnom tkivu, a dodatno u jetri, plućima, slezeni i rožnici.

Metabolizam

Amiodaron se metabolizira u jetri putem izoenzima CYP3A4 i CYP2C8. Njegov glavni metabolit, desetilamiodaron, farmakološki je aktivan i može pojačati antiaritmijski učinak glavnog spoja. Amiodaron i njegov aktivni metabolit desetilamiodaron in vitro imaju sposobnost inhibicije izoenzima CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 i CYP2C8. Amiodaron i desetilamiodaron također su pokazali sposobnost inhibicije određenih prijenosnika, kao što su P-gp i prijenosnik organskih kationa (POK2). In vivo su opažene interakcije amiodarona sa supstratima izoenzima CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-gp.

Uklanjanje

Uglavnom se izlučuje sa žuči i izmetom kroz crijeva. Eliminacija amiodarona je vrlo spora. Amiodaron i njegovi metaboliti detektiraju se u krvnoj plazmi 9 mjeseci nakon prestanka liječenja.

Amiodaron i njegovi metaboliti ne mogu se dijalizirati.

Indikacije

Ublažavanje napadaja paroksizmalne tahikardije:

ublažavanje napada ventrikularne paroksizmalne tahikardije;
ublažavanje napada supraventrikularne paroksizmalne tahikardije s visokom učestalošću ventrikularnih kontrakcija, osobito na pozadini Wolff-Parkinson-Whiteovog sindroma;
ublažavanje paroksizmalnih i stabilnih oblika fibrilacije atrija (fibrilacije atrija) i atrijalnog podrhtavanja.

Oživljavanje srca kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na defibrilaciju.

Kontraindikacije

preosjetljivost na amiodaron ili pomoćne tvari lijeka;
SSS (sinusna bradikardija, sinoatrijski blok) u nedostatku umjetnog elektrostimulatora srca (pacemaker) (opasnost od "zaustavljanja" sinusnog čvora);
AV blokada II i III stupnja u nedostatku trajnog umjetnog elektrostimulatora srca (pacemaker);
poremećaji intraventrikularnog provođenja (dvo- i trofascikularne blokade) u nedostatku trajnog umjetnog elektrostimulatora srca (pacemakera). U slučaju takvih poremećaja provođenja, primjena lijeka Cordarone intravenozno je moguća samo u specijaliziranim odjelima pod pokrovom privremenog srčanog stimulatora (pacemakera);
hipokalijemija, hipomagnezijemija;
teška arterijska hipotenzija, kolaps, kardiogeni šok;
disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza);
urođeno ili stečeno produljenje QT intervala;
kombinacija s lijekovima koji mogu produljiti QT interval i uzrokovati razvoj paroksizmalne tahikardije, uključujući torsades de pointes: antiaritmici klase I A (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid); antiaritmici klase III (dofetilid, ibutilid, bretilijev tozilat); ; druge (ne-antiaritmičke) lijekove kao što je bepridil; vinkamin; neki neuroleptici fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; cisaprid; triciklički antidepresivi; antibiotici skupine makrolida (osobito eritromicin s intravenskom primjenom, spiramicin); azoli; lijekovi protiv malarije (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin); pentamidin za parenteralnu primjenu; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorokinoloni;
trudnoća;
razdoblje dojenja;
dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Intravenska mlaznica je kontraindicirana u slučaju arterijske hipotenzije, teškog respiratornog zatajenja, kardiomiopatije ili zatajenja srca (ova stanja se mogu pogoršati).

Sve gore navedene kontraindikacije ne odnose se na primjenu Cordarona tijekom srčane reanimacije za srčani zastoj uzrokovan ventrikularnom fibrilacijom otpornom na defibrilaciju.

Pažljivo

Za arterijsku hipotenziju, dekompenziranu ili tešku (III-IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji) zatajenje srca, teško zatajenje dišnog sustava, zatajenje jetre, bronhalnu astmu, u starijih bolesnika (visoki rizik od razvoja teške bradikardije), s AV blokadom prvog stupanj.

Doziranje

Cordarone za intravensku primjenu namijenjen je za primjenu u slučajevima kada je potrebno brzo postizanje antiaritmičkog učinka ili ako je nemoguće oralno primijeniti lijek.

Uz izuzetak hitnih kliničkih situacija, lijek se smije koristiti samo u bolnici u jedinici intenzivne njege uz stalni nadzor EKG-a i krvnog tlaka.

Kada se primjenjuje intravenozno, Cordarone se ne smije miješati s drugim lijekovima. Drugi lijekovi ne smiju se davati u istu infuzijsku liniju kao Cordarone. Koristiti samo u razrijeđenom obliku. Za razrjeđivanje lijeka Cordarone trebate koristiti samo 5% otopinu dekstroze (glukoze). Zbog karakteristika oblika doziranja lijeka, ne preporuča se koristiti koncentracije infuzijske otopine manje od onih koje se dobiju razrjeđivanjem 2 ampule u 500 ml 5% dekstroze (glukoze).

Kako bi se izbjegle reakcije na mjestu injiciranja, amiodaron treba primijeniti kroz središnji venski kateter, osim u slučajevima srčane reanimacije za ventrikularnu fibrilaciju otpornu na defibrilaciju, kada, u nedostatku središnjeg venskog pristupa, periferne vene (najveća periferna vena s maksimalnim protokom krvi) ) može se koristiti za primjenu lijeka ).

Teške srčane aritmije, u slučajevima kada je nemoguće uzimati lijek oralno (osim u slučajevima srčane reanimacije kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na defibrilaciju)

Intravenska kapajna primjena kroz centralni venski kateter

Uobičajena udarna doza je 5 mg/kg tjelesne težine u 250 ml 5% otopine dekstroze (glukoze), aplicirana elektroničkom pumpom kad god je to moguće tijekom 20-120 minuta. Intravenska kapalna primjena može se ponoviti 2-3 puta unutar 24 sata.Brzina primjene lijeka prilagođava se ovisno o kliničkom učinku. Terapijski učinak pojavljuje se u prvim minutama primjene i postupno se smanjuje nakon zaustavljanja infuzije, stoga, ako je potrebno nastaviti liječenje injekcijskim lijekom Cordarone, preporuča se prijeći na kontinuiranu intravensku kapaljku.

Doze održavanja: 10-20 mg/kg/24 sata (obično 600-800 mg, ali se može povećati na 1200 mg tijekom 24 sata) u 250 ml 5% otopine dekstroze (glukoze) nekoliko dana. Od prvog dana infuzije treba započeti postupni prijelaz na oralno uzimanje lijeka Cordarone (3 tablete od 200 mg/dan). Doza se može povećati na 4 ili čak 5 tableta. 200 mg/dan.

Intravensku mlaznu primjenu treba provoditi samo u hitnim slučajevima kada su druge vrste liječenja neučinkovite i samo u jedinici intenzivne njege uz stalni nadzor EKG-a i krvnog tlaka.

Doza je 5 mg/kg tjelesne težine. Osim u slučajevima srčane reanimacije za ventrikularnu fibrilaciju otpornu na defibrilaciju, intravensku bolusnu primjenu amiodarona treba primijeniti tijekom najmanje 3 minute. Ponovljena primjena amiodarona ne smije se provoditi ranije od 15 minuta nakon prve injekcije, čak i ako je tijekom prve injekcije primijenjen sadržaj samo jedne ampule (mogućnost ireverzibilnog kolapsa).

Ako postoji potreba za nastavkom primjene amiodarona, treba ga primijeniti u obliku infuzije.

Oživljavanje srca kod srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na defibrilaciju

Intravenska mlaznica

Prva doza je 300 mg (ili 5 mg/kg lijeka Cordarone) nakon razrjeđenja u 20 ml 5% otopine dekstroze (glukoze) i primjenjuje se intravenozno.

Ako fibrilacija ne prestane, moguća je dodatna intravenska mlaznica lijeka Cordarone u dozi od 150 mg (ili 2,5 mg / kg).

Nuspojave

Određivanje učestalosti nuspojava: vrlo često (≥10%); često (≥1%,<10); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Iz kardiovaskularnog sustava:često - bradikardija (obično umjereno smanjenje brzine otkucaja srca), smanjenje krvnog tlaka, obično umjereno i prolazno (slučajevi teške arterijske hipotenzije ili kolapsa primijećeni su s predoziranjem ili prebrzom primjenom lijeka); vrlo rijetko - aritmogeni učinak (/postoje izvješća o pojavi novih aritmija, uključujući "piruetu" ventrikularne tahikardije, ili pogoršanje postojećih, u nekim slučajevima - s naknadnim srčanim zastojem/, međutim, s amiodaronom je manje izražen nego s Većina antiaritmika. Ovi učinci se uglavnom uočavaju u slučajevima primjene lijeka Cordarone u kombinaciji s lijekovima koji produljuju razdoblje repolarizacije srčanih klijetki / QT interval / ili s poremećajima u sadržaju elektrolita u krvi. prema dostupnim podacima nemoguće je utvrditi je li pojava ovih poremećaja ritma uzrokovana djelovanjem lijeka Cordarone, težinom srčane patologije ili je posljedica neuspjeha liječenja), teška bradikardija ili, u iznimnim slučajevima, sinusna zaustavljanje sinusnog čvora, što zahtijeva prekid liječenja amiodaronom, osobito u bolesnika s disfunkcijom sinusnog čvora i/ili starijih bolesnika), crvenilo kože lica; nepoznata učestalost - ventrikularna tahikardija tipa "pirueta".

Iz endokrinog sustava: učestalost nepoznata - hipertireoza.

Iz dišnog sustava: vrlo rijetko - kašalj, otežano disanje, intersticijski pneumonitis, bronhospazam i/ili apneja (u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem, osobito u bolesnika s bronhijalnom astmom), sindrom akutnog respiratornog distresa (ponekad smrtonosan).

Iz probavnog sustava: vrlo rijetko - mučnina.

Iz jetre i bilijarnog trakta: vrlo rijetko - izolirano povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza u krvnom serumu (obično umjereno, iznad normalnih vrijednosti za 1,5-3 puta, smanjuje se sa smanjenjem doze ili čak spontano), akutno oštećenje jetre (unutar 24 sata nakon primjene amiodaron) s povećanjem transaminaza i/ili žuticom, uključujući razvoj zatajenja jetre, ponekad fatalnog.

Za kožu i potkožno tkivo: vrlo rijetko - osjećaj vrućine, pojačano znojenje; učestalost nepoznata - urtikarija.

Iz živčanog sustava: vrlo rijetko - benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri), glavobolja.

Iz imunološkog sustava: vrlo rijetko - anafilaktički šok; nepoznato - angioedem (Quinckeov edem).

Iz mišićno-koštanog sustava: učestalost nepoznata - bolovi u lumbalnoj i lumbosakralnoj kralježnici.

Lokalne reakcije:često - reakcije na mjestu injiciranja, kao što su bol, eritem, oteklina, nekroza, ekstravazacija, infiltracija, upala, induracija, tromboflebitis, flebitis, celulitis, infekcija, pigmentacija.

Predozirati

Nema podataka o predoziranju IV amjodarona. Postoje neke informacije o akutnom predoziranju amiodaronom koji se uzima oralno u obliku tableta. Opisano je više slučajeva sinusne bradikardije, srčanog zastoja, napadaja ventrikularne tahikardije, paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta", poremećaja cirkulacije i funkcije jetre, te izraženog pada krvnog tlaka.

Liječenje treba biti simptomatski (za bradikardiju - primjena beta-adrenergičkih agonista ili ugradnja pacemakera, za ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta" - intravenska primjena magnezijevih soli, smanjenje srčanog ritma). Niti amiodaron niti njegovi metaboliti ne uklanjaju se tijekom hemodijalize. Ne postoji specifičan protuotrov.

Interakcije lijekova

Lijekovi koji mogu izazvati torsade de pointes (TdP) ili produžiti QT interval

Lijekovi koji mogu izazvati torsade de pointes (TdP)

Kontraindicirana je kombinirana terapija s lijekovima koji mogu izazvati ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta", jer. povećava se rizik od razvoja potencijalno fatalne torsade de pointes (TdP).

antiaritmici: klasa I A (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), sotalol, bepridil;
drugi (ne-antiaritmički) lijekovi kao što su; vinkamin; neki neuroleptici: fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; triciklički antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotici (eritromicin s intravenskom primjenom, spiramicin); azoli; lijekovi protiv malarije (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin za parenteralnu primjenu; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin

Lijekovi koji mogu produžiti QT interval

Istodobna primjena amiodarona s lijekovima koji mogu produžiti QT interval treba se temeljiti na pažljivoj procjeni omjera očekivane koristi i mogućeg rizika za svakog bolesnika (mogućnost povećanog rizika od razvoja torsade de pointes); kada se koriste takve kombinacije , potrebno je stalno pratiti EKG bolesnika (za otkrivanje produljenja QT intervala), sadržaj kalija i magnezija u krvi.

Fluorokinolone, uključujući moksifloksacin, treba izbjegavati u bolesnika koji uzimaju amiodaron.

Lijekovi koji smanjuju broj otkucaja srca ili uzrokuju poremećaje automatizma ili provođenja

Ne preporučuje se kombinirana terapija ovim lijekovima.

Beta-blokatori, spori blokatori kalcijevih kanala koji smanjuju rad srca (verapamil, diltiazem) mogu uzrokovati poremećaje automatizma (razvoj prekomjerne bradikardije) i provođenja.

Lijekovi koji mogu izazvati hipokalemiju

s laksativima koji stimuliraju motilitet crijeva, što može uzrokovati hipokalemiju, što povećava rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "priuet". U kombinaciji s amiodaronom treba koristiti laksative iz drugih skupina.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri uporabi

s diureticima koji uzrokuju hipokalemiju (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim lijekovima);
sa sistemskim kortikosteroidima (glukokortikoidi, mineralokortikoidi), tetrakozaktidom;
s amfotericinom B (iv. primjena).

Potrebno je spriječiti razvoj hipoglikemije, a ako do nje dođe, vratiti sadržaj kalija u krvi na normalnu razinu, pratiti koncentraciju elektrolita u krvi i EKG (zbog mogućeg produljenja QT intervala), te u slučaju ventrikularne tahikardije tipa „piruete” ne smiju se koristiti antiaritmici (treba započeti ventrikularnu elektrostimulaciju; moguća je intravenska primjena magnezijevih soli).

Pripravci za inhalacionu anesteziju

Zabilježena je mogućnost razvoja sljedećih teških komplikacija u bolesnika koji su uzimali amiodaron tijekom anestezije: bradikardija (otporna na atropin), arterijska hipotenzija, poremećaji provođenja, smanjen minutni volumen srca.

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi teških komplikacija sa strane dišnog sustava, ponekad smrtonosnih (akutni respiratorni distres sindrom u odraslih), koje su se razvile neposredno nakon operacije, a čiji je nastanak povezan s visokim koncentracijama kisika.

Lijekovi koji smanjuju broj otkucaja srca (klonidin, gvanfacin, inhibitori kolinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev klorid, neostigmin bromid), pilokarpin

Rizik od razvoja prekomjerne bradikardije (kumulativni učinci).

Učinak amiodarona na druge lijekove

Amiodaron i/ili njegov metabolit desetilamiodaron inhibiraju izoenzime CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-glikoprotein i mogu povećati sustavnu izloženost lijekovima koji su njihovi supstrati. Zbog dugog poluvijeka amiodarona, ova se interakcija može uočiti i nekoliko mjeseci nakon prestanka njegove primjene.

Lijekovi koji su supstrati P-gp

Amiodaron je inhibitor P-gp. Očekuje se da će njegova kombinirana primjena s lijekovima koji su supstrati P-gp dovesti do povećane sustavne izloženosti potonjem.

Srčani glikozidi (preparati digitalisa)

Mogućnost poremećaja automatizma (teška bradikardija) i atrioventrikularnog provođenja. Osim toga, kada se kombinira digoksin s amiodaronom, moguće je povećanje koncentracije digoksina u krvnoj plazmi (zbog smanjenja njegovog klirensa). Stoga je pri kombinaciji digoksina s amiodaronom potrebno odrediti koncentraciju digoksina u krvi te pratiti moguće kliničke i elektrokardiografske manifestacije intoksikacije digitalisom. Možda će biti potrebno smanjiti doze digoksina.

Dabigatran

Potreban je oprez kada se amiodaron koristi istodobno s dabigatranom zbog rizika od krvarenja. Dozu dabigatrana možda će trebati prilagoditi u skladu s uputama u njegovim uputama za uporabu.

Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP2C9

Amiodaron povećava koncentraciju u krvi lijekova koji su supstrati izoenzima CYP2C9, poput varfarina ili fenitoina zbog inhibicije citokroma P450 2C9.

Varfarin

Kada se varfarin kombinira s amiodaronom, učinci neizravnog antikoagulansa mogu biti pojačani, što povećava rizik od krvarenja. Potrebno je češće pratiti protrombinsko vrijeme (MHO) i prilagođavati doze antikoagulansa, kako tijekom liječenja amiodaronom tako i nakon prestanka njegove primjene.

fenitoin

Kada se kombinira fenitoin s amiodaronom, može se razviti predoziranje fenitoinom, što može dovesti do pojave neuroloških simptoma; potrebno je kliničko praćenje i kod prvih znakova predoziranja smanjenje doze fenitoina, preporučljivo je odrediti koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi.

Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP2D6

flekainid

Amiodaron povećava koncentraciju flekainida u plazmi zbog inhibicije izoenzima CYP2D6. Stoga je potrebna prilagodba doze flekainida.

Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP3A4

Kada se amiodaron, inhibitor izoenzima CYP3A4, kombinira s ovim lijekovima, njihove se koncentracije u plazmi mogu povećati, što može dovesti do povećane toksičnosti i/ili pojačanih farmakodinamičkih učinaka te može zahtijevati smanjenje njihovih doza. Takvi lijekovi navedeni su u nastavku.

Ciklosporin

Kombinacija ciklosporina s amiodaronom može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi; potrebna je prilagodba doze.

fentanil

Kombinacija s amiodaronom može povećati farmakodinamičke učinke fentanila i povećati rizik od razvoja njegovih toksičnih učinaka.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) (simvastatin, atorvastatin i lovastatin)

Povećani rizik od toksičnosti statina za mišiće kada se koristi istodobno s amiodaronom. Preporuča se primjena statina koji se ne metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4.

Ostali lijekovi koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4: lidokain(rizik od razvoja sinusne bradikardije i neuroloških simptoma), takrolimus(rizik od nefrotoksičnosti), sildenafil(rizik od povećanih nuspojava), midazolam(rizik od razvoja psihomotornih učinaka), triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolhicin.

Lijek koji je supstrat izoenzima CYP2D6 i CYP3A4 - dekstrometorfan

Amiodaron inhibira CYP2D6 i CYP3A4 i teoretski može povećati koncentracije dektrometorfana u plazmi.

klopidogrel

Klopidogrel, koji je neaktivni tienopirimidinski lijek, metabolizira se u jetri u aktivne metabolite. Postoji moguća interakcija između klopidogrela i amiodarona, koja može dovesti do smanjenja učinkovitosti klopidogrela.

Učinak drugih lijekova na amiodaron

Inhibitori izoenzima CYP3A4 i CYP2C8 mogu imati potencijal za inhibiciju metabolizma amiodarona i povećanje njegove koncentracije u krvi te, sukladno tome, njegove farmakodinamičke i nuspojave.

Preporuča se izbjegavati inhibitore CYP3A4 (npr. sok od grejpa i određene lijekove poput cimetidina i inhibitore HIV proteaze (uključujući indinavir)) tijekom terapije amiodaronom. Inhibitori HIV proteaze, kada se koriste istodobno s amiodaronom, mogu povećati koncentraciju amiodarona u krvi.

Induktori izoenzima CYP3A4

Rifampicin

Rifampicin je snažan induktor izoenzima CYP3A4; kada se koristi u kombinaciji s amiodaronom, može smanjiti koncentracije amiodarona i desetilamiodarona u plazmi.

Pripravci gospine trave

Gospina trava je snažan induktor izoenzima CYP3A4. S tim u vezi, teoretski je moguće smanjiti koncentraciju amiodarona u plazmi i smanjiti njegov učinak (klinički podaci nisu dostupni).

posebne upute

Uz izuzetak hitnih slučajeva, intravensku primjenu lijeka Cordarone treba provoditi samo u jedinici intenzivne njege uz stalno praćenje EKG-a (zbog mogućnosti razvoja bradikardije i aritmogenih učinaka) i krvnog tlaka (zbog mogućnosti sniženja krvni tlak).

Treba imati na umu da je čak i uz polaganu intravensku mlaznu primjenu lijeka Cordarone moguć razvoj pretjeranog sniženja krvnog tlaka i cirkulacijskog kolapsa.

Kako bi se izbjegle reakcije na mjestu injiciranja, injekcijski oblik lijeka Cordarone preporuča se davati kroz centralni venski kateter. Samo u slučaju srčane reanimacije zbog srčanog zastoja uzrokovanog ventrikularnom fibrilacijom otpornom na defibrilaciju, u nedostatku središnjeg venskog pristupa (nema postavljenog središnjeg venskog katetera), injekcijski oblik lijeka Cordarone može se primijeniti u veliku perifernu venu s maksimalni protok krvi.

Ako je potrebno nastaviti liječenje Cordaronom nakon srčane reanimacije, Cordarone treba primijeniti intravenozno kroz centralni venski kateter uz stalni nadzor krvnog tlaka i EKG-a.

Cordarone se ne smije miješati u istoj štrcaljki ili kapaljki s drugim lijekovima. Drugi lijekovi ne smiju se davati u istu infuzijsku liniju kao Cordarone.

Iako je prijavljena pojava aritmija ili pogoršanje postojećih aritmija, ponekad smrtonosno, proaritmogeni učinak amiodarona je slab u usporedbi s većinom antiaritmika i obično se javlja u kontekstu čimbenika koji produljuju QT interval, kao što su interakcije s drugim lijekovima i/ili poremećaja elektrolita u krvi. Unatoč sposobnosti amiodarona da produži QT interval, amiodaron je pokazao malu aktivnost u induciranju torsade de pointes (TdP).

Zbog mogućnosti razvoja u vrlo rijetkim slučajevima intersticijalnog pneumonitisa nakon intravenske primjene lijeka Cordarone, ako se nakon njegove intravenske primjene pojavi jaka otežano disanje ili suhi kašalj, popraćeni ili ne praćeni pogoršanjem općeg stanja ( pojačan umor, povišena tjelesna temperatura), potrebno je učiniti RTG prsnog koša i po potrebi prekinuti primjenu lijeka, jer intersticijski pneumonitis može dovesti do razvoja plućne fibroze. Međutim, ti su fenomeni uglavnom reverzibilni s ranim prekidom amiodarona uz ili bez uporabe kortikosteroida. Kliničke manifestacije obično nestaju unutar 3-4 tjedna. Oporavak RTG slike i funkcije pluća dolazi sporije (nekoliko mjeseci).

Nakon mehaničke ventilacije (npr. kirurškog zahvata) u bolesnika liječenih Cordaronom, prijavljeni su rijetki slučajevi sindroma akutnog respiratornog distresa kod odraslih, ponekad smrtonosni (moguća interakcija s visokim dozama kisika). Stoga se preporuča strogo pratiti stanje takvih bolesnika.

Tijekom prva 24 sata nakon početka primjene injekcijskog oblika lijeka Cordarone može se razviti teška akutna oštećenja jetre s razvojem zatajenja jetre, ponekad sa smrću. Preporuča se pažljivo praćenje testova jetrene funkcije (određivanje aktivnosti transaminaza) prije početka uzimanja lijeka Cordarone i redovito tijekom liječenja lijekom. Akutna disfunkcija jetre (uključujući hepatocelularno zatajenje ili zatajenje jetre, ponekad fatalno) i kronično oštećenje jetre mogu se pojaviti unutar prva 24 sata nakon IV primjene amiodarona. Stoga liječenje amiodaronom treba prekinuti kada se aktivnost transaminaza poveća na 3 puta GGN.

Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent prima Cordarone. Liječenje Cordaronom može povećati hemodinamski rizik svojstven lokalnoj ili općoj anesteziji. To se posebno odnosi na njegove bradikardne i hipotenzivne učinke, smanjen minutni volumen i poremećaje provođenja.

Ne preporučuje se istodobna primjena s beta-blokatorima; blokatori kalcijevih kanala koji smanjuju broj otkucaja srca (verapamil i diltiazem); laksativi koji stimuliraju pokretljivost crijeva, što može uzrokovati razvoj hipokalijemije.

Poremećaji elektrolita, osobito hipokalijemija: važno je razmotriti situacije koje mogu biti popraćene hipokalemijom kao predispozicije za proaritmičke događaje. Prije primjene Cordarona treba korigirati hipokalemiju.

Prije početka liječenja Cordaronom preporuča se snimiti EKG i odrediti sadržaj kalija u krvnom serumu te po mogućnosti odrediti serumske koncentracije hormona štitnjače (T3, T4 i TSH). Nuspojave lijeka obično ovise o dozi; Stoga treba biti oprezan pri određivanju minimalne učinkovite doze održavanja kako bi se izbjegla ili smanjila pojava nuspojava.

Amiodaron može uzrokovati disfunkciju štitnjače, osobito u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom disfunkcije štitnjače. Stoga, ako tijekom liječenja i nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja prijeđete na oralno uzimanje lijeka Cordarone, potrebno je pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje. Ako se sumnja na disfunkciju štitnjače, potrebno je odrediti koncentracije TSH u serumu (pomoću ultraosjetljivog TSH testa).

Sigurnost i učinkovitost amiodarona nisu ispitivane u djece. Ampule lijeka za injekcije Cordarone sadrže benzil alkohol. Teško gušenje sa smrtnim ishodom zabilježeno je u novorođenčadi nakon intravenske primjene otopina koje sadrže benzil alkohol. Simptomi razvoja ove komplikacije su: akutni razvoj gušenja, pad krvnog tlaka, bradikardija i kardiovaskularni kolaps.

Amiodaron sadrži jod i stoga može ometati apsorpciju radioaktivnog joda, što može iskriviti rezultate radioizotopske studije štitnjače, ali njegova uporaba ne utječe na pouzdanost određivanja sadržaja T3, T4 i TSH u krvnoj plazmi. .

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Na temelju podataka o sigurnosti, nema dokaza da amiodaron smanjuje sposobnost vožnje ili sudjelovanja u drugim potencijalno opasnim aktivnostima. Međutim, kao mjera predostrožnosti, bolesnicima s paroksizmima teških poremećaja ritma tijekom liječenja Cordaronom preporuča se suzdržati se od vožnje vozila i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Trenutačno dostupni klinički podaci nedostatni su za određivanje mogućnosti ili nemogućnosti razvojnih nedostataka u embriju pri primjeni amiodarona u prvom tromjesečju trudnoće.

Budući da fetalna štitnjača počinje vezati jod tek od 14. tjedna trudnoće (amenoreja), ne očekuje se da amiodaron utječe na nju ako se primijeni ranije. Višak joda pri primjeni lijeka nakon tog razdoblja može dovesti do pojave laboratorijskih simptoma hipotireoze u novorođenčeta ili čak do stvaranja klinički značajne guše.

Zbog učinka lijeka na fetalnu štitnjaču, amiodaron je kontraindiciran tijekom trudnoće, osim u posebnim slučajevima kada je očekivana korist veća od rizika (u slučaju po život opasnih ventrikularnih aritmija).

Razdoblje dojenja

Amiodaron se u značajnim količinama izlučuje u majčino mlijeko, pa je kontraindiciran tijekom dojenja (stoga je u tom razdoblju potrebno prekinuti primjenu lijeka ili prekinuti dojenje).

Koristiti u djetinjstvu

Kontraindikacija: djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Za oslabljenu funkciju bubrega

Beznačajno izlučivanje lijeka u urinu omogućuje propisivanje lijeka u umjerenim dozama za zatajenje bubrega. Amiodaron i njegovi metaboliti ne mogu se dijalizirati.

Za disfunkciju jetre

Koristite s oprezom u slučaju zatajenja jetre.

Koristiti u starijoj dobi

S Oprez treba koristiti kod starijih bolesnika (visok rizik od razvoja teške bradikardije).

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti i razdoblja skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 2 godine.

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Amiodaron. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o upotrebi amiodarona u njihovoj praksi. Ljubazno vas molimo da aktivno dodate svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili nije pomogao riješiti se bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, možda proizvođač nije naveo u napomeni. Analozi amiodarona u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje aritmija i ekstrasistola kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav i interakcija lijeka s alkoholom.

Amiodaron- antiaritmik klase 3, ima antianginalni učinak.

Antiaritmijski učinak povezan je sa sposobnošću povećanja trajanja akcijskog potencijala kardiomiocita i učinkovitog refraktornog razdoblja atrija, ventrikula srca, AV čvora, Hisovog snopa i Purkinjeovih vlakana. To je popraćeno smanjenjem automatizma sinusnog čvora, usporavanjem AV provođenja i smanjenjem ekscitabilnosti kardiomiocita. Vjeruje se da je mehanizam povećanja trajanja akcijskog potencijala povezan s blokadom kalijevih kanala (smanjuje se izlučivanje kalijevih iona iz kardiomiocita). Blokirajući inaktivirane "brze" natrijeve kanale, ima učinke karakteristične za antiaritmike klase 1. Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju stanične membrane sinusnog čvora, uzrokujući bradikardiju, inhibira AV provođenje (učinak antiaritmika klase 4).

Antianginalni učinak posljedica je koronarne dilatacije i antiadrenergičkih učinaka, smanjujući potrebu miokarda za kisikom. Ima inhibicijski učinak na alfa i beta adrenergičke receptore kardiovaskularnog sustava (bez njihove potpune blokade). Smanjuje osjetljivost na hiperstimulaciju simpatičkog živčanog sustava, koronarni vaskularni ton; povećava koronarni protok krvi; smanjuje broj otkucaja srca; povećava energetske rezerve miokarda (povećanjem sadržaja kreatin sulfata, adenozina i glikogena). Smanjuje periferni vaskularni otpor i sustavni krvni tlak (intravenskom primjenom).

Vjeruje se da amiodaron može povećati razinu fosfolipida u tkivima.

Sadrži jod. Utječe na metabolizam hormona štitnjače, inhibira pretvorbu T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira unos ovih hormona u kardiocite i hepatocite, što dovodi do slabljenja stimulirajućeg učinka hormona štitnjače na miokard. (Manjak T3 može dovesti do njegove prekomjerne proizvodnje i tireotoksikoze) .

Kada se uzima oralno, početak djelovanja kreće se od 2-3 dana do 2-3 mjeseca, a trajanje djelovanja je također promjenjivo - od nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci.

Nakon intravenske primjene, maksimalni učinak postiže se unutar 1-30 minuta i traje 1-3 sata.

Spoj

Amiodaron hidroklorid + pomoćne tvari.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene polako se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsorpcija je 20-55%. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) i placentarnu barijeru (10-50%), izlučuje se u majčino mlijeko (25% doze koju je primila majka). Intenzivno se metabolizira u jetri kako bi se formirao aktivni metabolit desetilamiodaron, a također, očito, dejodinacijom. Uz produljeno liječenje, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona. Inhibitor je izoenzima CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 u jetri. Izlučuje se uglavnom putem žuči kroz crijeva; može doći do blage enterohepatičke recirkulacije. Amiodaron i desetilamiodaron izlučuju se urinom u vrlo malim količinama. Amiodaron i njegovi metaboliti ne eliminiraju se dijalizom.

Indikacije

po život opasne ventrikularne aritmije (uključujući ventrikularnu tahikardiju);
prevencija ventrikularne fibrilacije (uključujući nakon kardioverzije);
supraventrikularne aritmije (obično kada je druga terapija neučinkovita ili nemoguća, posebno povezana s WPW sindromom), uklj. paroksizma atrijalne fibrilacije i lepršanja;
ekstrasistola atrija i ventrikula;
aritmije zbog koronarne insuficijencije ili kroničnog zatajenja srca;
parasistolija;
ventrikularne aritmije u bolesnika s Chagasovim miokarditisom;
angina pektoris.

Obrasci za otpuštanje

Tablete od 200 mg.

Otopina za intravensku primjenu 5% (injekcije u injekcijskim ampulama).

Upute za uporabu i doziranje

Kada se uzima oralno za odrasle, početna jednokratna doza je 200 mg. Za djecu je doza 2,5-10 mg dnevno. Režim i trajanje liječenja određuju se pojedinačno.

Za intravensku primjenu (mlazom ili kapaljkom (u obliku kapaljke)) jednokratna doza je 5 mg/kg, dnevna doza do 1,2 g (15 mg/kg).

Nuspojava

sinusna bradikardija (refraktorna na m-antiholinergičke lijekove);
AV blok;
progresija CHF;
ventrikularna aritmija tipa "pirouette";
jačanje postojeće aritmije ili njezina pojava;
smanjenje krvnog tlaka;
razvoj hipo- ili hipertireoze;
kašalj;
dispneja;
intersticijska pneumonija ili alveolitis;
plućna fibroza;
pleuritis;
bronhospazam;
apneja (u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem);
mučnina, povraćanje;
smanjen apetit;
tupost ili gubitak okusa;
osjećaj težine u epigastriju;
bolovi u trbuhu;
zatvor, proljev;
nadutost;
toksični hepatitis;
kolestaza;
žutica;
ciroza jetre;
glavobolja;
slabost;
vrtoglavica;
depresija;
osjećaj umora;
parestezija;
slušne halucinacije;
periferna neuropatija;
tremor;
poremećaji pamćenja i spavanja;
optički neuritis;
intrakranijalna hipertenzija;
uveitis;
taloženje lipofuscina u epitelu rožnice (ako su naslage značajne i djelomično ispunjavaju zjenicu - pritužbe na svjetleće mrlje ili veo pred očima pri jakom svjetlu);
mikroodvajanje mrežnice;
trombocitopenija;
hemolitička i aplastična anemija;
kožni osip;
eksfolijativni dermatitis;
fotoosjetljivost;
alopecija;
sivo-plava boja kože;
tromboflebitis;
epididimitis;
miopatija;
smanjena moć;
vaskulitis;
pojačano znojenje.

Kontraindikacije

sinusna bradikardija;
sindrom bolesnog sinusa (SSNS);
sinoatrijski blok;
AV blok 2-3 stupnja (bez korištenja pacemakera);
kardiogeni šok;
hipokalijemija;
kolaps;
arterijska hipotenzija;
hipotireoza;
tireotoksikoza;
intersticijske bolesti pluća;
uzimanje MAO inhibitora;
trudnoća;
razdoblje laktacije;
preosjetljivost na amiodaron i jod.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindicirano za korištenje tijekom trudnoće i dojenja.

Amiodaron i desmetilamiodaron prodiru kroz placentarnu barijeru, njihove koncentracije u krvi fetusa iznose 10% odnosno 25% koncentracije u krvi majke.

Amiodaron i desmetilamiodaron se izlučuju u majčino mlijeko.

Primjena kod djece

Primjena s oprezom kod osoba mlađih od 18 godina (učinkovitost i sigurnost primjene nisu utvrđene).

Primjena u starijih bolesnika

Koristite s oprezom u starijih bolesnika (visoki rizik od razvoja teške bradikardije).

posebne upute

Ne smije se koristiti u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem.

Prije početka primjene amiodarona potrebno je napraviti rendgenski pregled pluća i funkcije štitnjače, te po potrebi korigirati poremećaje elektrolita.

Kod dugotrajnog liječenja potrebno je redovito praćenje funkcije štitnjače, konzultacija oftalmologa i rendgenski pregled pluća.

Parenteralno se može koristiti samo u specijaliziranim bolničkim odjelima uz stalni nadzor krvnog tlaka, otkucaja srca i EKG-a.

Bolesnici koji primaju amiodaron trebaju izbjegavati izravno izlaganje sunčevoj svjetlosti.

Nakon prekida uzimanja amiodarona mogući su recidivi srčanih aritmija.

Može utjecati na rezultate ispitivanja nakupljanja radioaktivnog joda u štitnjači.

Amiodaron se ne smije koristiti istodobno s kinidinom, beta-blokatorima, blokatorima kalcijevih kanala, digoksinom, kumarinom, doksepinom.

Interakcije lijekova

Interakcije između amiodarona i drugih lijekova moguće su i nekoliko mjeseci nakon prestanka primjene zbog dugog poluvijeka.

Uz istovremenu primjenu amiodarona i antiaritmika klase 1 A (uključujući dizopiramid), QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu vrijednost i povećava se rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "piruete".

Kada se amiodaron koristi istodobno s laksativima koji mogu izazvati hipokalemiju, povećava se rizik od razvoja ventrikularne aritmije.

Lijekovi koji uzrokuju hipokalemiju, uključujući diuretike, kortikosteroide, amfotericin B (iv), tetrakosaktid, kada se koriste istodobno s amiodaronom, uzrokuju produljenje QT intervala i povećan rizik od razvoja ventrikularnih aritmija (uključujući torsade de pointes).

Uz istovremenu primjenu opće anestezije i terapije kisikom postoji rizik od razvoja bradikardije, arterijske hipotenzije, poremećaja provođenja i smanjenja udarnog volumena, što je očito posljedica aditivnih kardiodepresivnih i vazodilatacijskih učinaka.

Uz istovremenu primjenu, triciklički antidepresivi, fenotiazini, astemizol, terfenadin uzrokuju produljenje QT intervala i povećani rizik od razvoja ventrikularne aritmije, osobito tipa pirouette.

Istodobnom primjenom varfarina, fenprokumona, acenokumarola pojačava se antikoagulantni učinak i povećava rizik od krvarenja.

Uz istovremenu primjenu vinkamina, sultoprida, eritromicina (intravenozno), pentamidina (intravenozno, intramuskularno), povećava se rizik od razvoja ventrikularne aritmije tipa "pirueta".

Uz istodobnu primjenu, moguće je povećati koncentraciju dekstrometorfana u krvnoj plazmi zbog smanjenja brzine njegovog metabolizma u jetri, što je uzrokovano inhibicijom aktivnosti izoenzima CYP2D6 sustava citokroma P450 pod utjecajem utjecaj amiodarona i usporavanje izlučivanja dekstrometorfana iz organizma.

Uz istodobnu primjenu digoksina, koncentracija digoksina u krvnoj plazmi značajno se povećava zbog smanjenja njegovog klirensa i, kao rezultat toga, povećava se rizik od razvoja intoksikacije digitalisom.

Istodobnom primjenom diltiazema i verapamila pojačava se negativni inotropni učinak, bradikardija, poremećaji provođenja i AV blok.

Opisan je slučaj povećanja koncentracije amiodarona u plazmi tijekom njegove istovremene primjene s indinavirom. Vjeruje se da će ritonavir, nelfinavir i sakvinavir imati sličan učinak.

Uz istovremenu primjenu kolestiramina smanjuje se koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi zbog njegovog vezanja na kolestiramin i smanjene apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta.

Postoje izvješća o povećanju koncentracije lidokaina u krvnoj plazmi kada se koristi istodobno s amiodaronom i razvojem napadaja, očito zbog inhibicije metabolizma lidokaina pod utjecajem amiodarona.

Nepoželjno je kombinirati amiodaron s alkoholom i proizvodima koji sadrže etanol.

Vjeruje se da je moguć sinergistički učinak na sinusni čvor.

Uz istovremenu primjenu litij karbonata, moguć je razvoj hipotireoze.

Uz istovremenu primjenu prokainamida QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu vrijednost i rizik od razvoja torsade de pointes (TdP). Povećane koncentracije prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi i povećane nuspojave.

Uz istovremenu primjenu propranolola, metoprolola, sotalola, moguća je arterijska hipotenzija, bradikardija, ventrikularna fibrilacija i asistolija.

Uz istovremenu primjenu trazodona, opisan je slučaj razvoja aritmije piruete tipa.

Uz istovremenu primjenu kinidina, QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu vrijednost i rizika od razvoja torsade de pointes (TdP). Povećanje koncentracije kinidina u krvnoj plazmi i povećanje njegovih nuspojava.

Uz istovremenu primjenu opisan je slučaj pojačanih nuspojava klonazepama, što je očito posljedica njegovog nakupljanja uslijed inhibicije oksidativnog metabolizma u jetri pod utjecajem amiodarona.

Uz istodobnu primjenu cisaprida, QT interval značajno se povećava zbog aditivnog učinka, rizika od razvoja ventrikularne aritmije (uključujući tip pirouette).

Uz istovremenu primjenu povećava se koncentracija ciklosporina u krvnoj plazmi, rizik od razvoja nefrotoksičnosti.

Opisan je slučaj plućne toksičnosti kod istovremene primjene visokih doza ciklofosfamida i amiodarona.

Koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi povećava se zbog usporavanja njegovog metabolizma pod utjecajem cimetidina i drugih inhibitora mikrosomalnih jetrenih enzima.

Vjeruje se da je zbog inhibicije pod utjecajem amiodarona jetrenih enzima, uz sudjelovanje kojih se metabolizira fenitoin, moguće povećati koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi i povećati njegove nuspojave.

Zbog indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima pod utjecajem fenitoina, povećava se brzina metabolizma amiodarona u jetri i smanjuje njegova koncentracija u krvnoj plazmi.

Analozi lijeka Amiodaron

Oblik doziranja

Otopina za injekciju 50 mg/ml

Spoj

Jedna ampula (3 ml otopine) sadrži

djelatna tvar: amiodaron hidroklorid - 150 mg;

Pomoćne tvari: natrijev acetat trihidrat, ledena octena kiselina, 1 M otopina octene kiseline, polisorbat 80, benzil alkohol, voda za injekcije.

Opis

Prozirna tekućina žućkaste ili zelenkaste nijanse.

Farmakoterapijska skupina

Lijekovi za liječenje bolesti srca. Antiaritmici klase III. Amiodaron.

ATX kod C01BD01.

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Količina parenteralno primijenjenog amiodarona u krvi vrlo brzo opada zbog zasićenja tkiva lijekom i njegovog dolaska na mjesta vezanja; učinak postiže najviše 15 minuta nakon primjene i nestaje nakon otprilike 4 sata.

Farmakodinamika

Antiaritmička svojstva amiodarona.

Proširenje 3. faze akcijskog potencijala kardiomiocita bez promjene njegove visine ili brzine porasta (klasa III prema Vaughan Williams klasifikaciji). Izolirano produljenje faze 3 akcijskog potencijala događa se zbog usporavanja strujanja kalija, bez promjene strujanja natrija ili kalcija.

Bradikardijski učinak zbog smanjenog automatizma sinusnog čvora. Ovaj se učinak ne uklanja primjenom atropina.

Nekompetitivni inhibitorni učinak na alfa i beta adrenergičke receptore, bez njihove potpune blokade.

Usporavanje sinoatrijalne, atrijalne i atrioventrikularne kondukcije, što je izraženije na pozadini tahikardije.

Ne mijenja intraventrikularno provođenje.

Povećava refraktorno razdoblje i smanjuje ekscitabilnost miokarda na sinoatrijalnoj, atrijskoj i atrioventrikularnoj razini.

Usporava provođenje i produljuje refraktorno razdoblje dodatnih atrioventrikularnih putova.

Nema negativan inotropni učinak.

Indikacije za upotrebu

Liječenje teških srčanih aritmija u slučajevima kada oralna primjena nije moguća, naime:

Poremećaji atrijalnog ritma s visokim ventrikularnim ritmom

Tahikardija povezana s Wolff-Parkinson-White sindromom

Odobreni simptomatski, po život opasni poremećaji ventrikularnog ritma koji onesposobljavaju

Kardiopulmonalna reanimacija za srčani zastoj uzrokovan refraktornom ventrikularnom fibrilacijom.

Upute za uporabu i doze

Zbog osobitosti oblika doziranja lijeka, ne može se koristiti koncentracija manja od 2 ampule na 500 ml, koristi se samo izotonična otopina glukoze. Nemojte dodavati druge lijekove u otopinu za infuziju.

Amiodaron treba primijeniti putem središnje vene, osim tijekom kardiopulmonalne reanimacije tijekom srčanog zastoja, kada se mogu koristiti periferne vene u nedostatku središnjeg venskog pristupa (vidjeti Mjere opreza).

Indiciran za teške aritmije kod kojih nije moguća primjena oralnih lijekova, s izuzetkom kardiopulmonalne reanimacije kod srčanog zastoja uzrokovanog refraktornom ventrikularnom fibrilacijom.

Infuzija središnje vene

Početna doza: obično 5 mg/kg, u otopini glukoze (ako je moguće, pomoću infuzijske pumpe), tijekom 20 minuta do 2 sata; infuzija se može ponoviti 2-3 puta unutar 24 sata. Kratkotrajni učinak lijeka zahtijeva nastavak primjene.

Liječenje održavanja: 10-20 mg/kg dnevno (prosječno 600-800 mg/dan i do 1200 mg/dan) u 250 ml otopine glukoze nekoliko dana. Od prvog dana infuzije počinje postupni prijelaz na oralnu primjenu (3 tablete dnevno). Doza se može povećati na 4 ili čak 5 tableta dnevno.

Periferna venska infuzija tijekom kardiopulmonalne reanimacije za srčani zastoj uzrokovan ventrikularnom fibrilacijom otpornom na električnu defibrilaciju .

S obzirom na put primjene i situaciju u kojoj se javlja ova indikacija, preporučuje se uporaba središnjeg venskog katetera ako je dostupan; inače se lijek može ubrizgati u najveću perifernu venu.

Početna intravenska doza je 300 mg (ili 5 mg/kg), nakon razrjeđivanja u 20 ml 5% otopine glukoze. Unosi se u potok.

Ako fibrilacija ne prestane, koristi se dodatna intravenska injekcija od 150 mg (ili 2,5 mg/kg).

Ne miješati s drugim lijekovima u istoj štrcaljki!

Nuspojave

Učestalost pojave nuspojava:

Vrlo često - > 10%;

Manje često - >1%,<10%;

Rijetko - >0,1%,<1%;

Vrlo rijetko >0,01%,<0,1%;

Učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka -<0,01% и менее.

Često: bradikardija; rijetko - teška bradikardija; rijetko - zastoj sinusnog čvora; u nekim slučajevima, osobito u starijih bolesnika, zabilježen je proaritmogeni učinak, obično umjeren i prolazan pad krvnog tlaka.

Često: mučnina.

Lokalne reakcije na mjestu injiciranja: Upalne reakcije (površinski flebitis) moguće su kada se ubrizgavaju izravno u perifernu venu, reakcije na mjestu injiciranja kao što su bol, eritem, oteklina, nekroza, ekstravazacija, infiltracija, upala, flebitis i celulitis.

Bilo je izvješća o slučajevima disfunkcije jetre; ti su slučajevi dijagnosticirani povišenim razinama transaminaza u serumu. Zabilježeno je sljedeće:

Jako rijetko: obično umjereno i izolirano povećanje razine transaminaza (1,5-3 puta više od normale), nestaje nakon smanjenja doze, pa čak i spontano; akutni hepatitis (nekoliko izoliranih slučajeva) s povišenim razinama transaminaza u krvi i/ili žuticom, ponekad sa smrću; potreban je prekid liječenja; kronični hepatitis uz dugotrajno liječenje (oralno). Histološka slika odgovara pseudoalkoholnom hepatitisu. Budući da je klinička i laboratorijska slika bolesti vrlo heterogena (prolazna hepatomegalija, povišene razine transaminaza 1,5 - 5 puta iznad normale), potrebno je redovito praćenje funkcije jetre. Čak i uz umjereno povećanje razine transaminaza u krvi, opaženo nakon liječenja koje je trajalo više od 6 mjeseci, treba posumnjati na kroničnu disfunkciju jetre. Kliničke abnormalnosti i laboratorijske abnormalnosti obično nestaju nakon prekida uzimanja lijeka. Zabilježeno je nekoliko slučajeva ireverzibilne progresije.

Anafilaktički šok

Plima i oseka

Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga).

Primijećeno je nekoliko slučajeva sindroma akutnog respiratornog distresa, uglavnom povezanih s intersticijskim pneumonitisom, ponekad fatalnim, a ponekad neposredno nakon operacije (što ukazuje na mogućnost interakcije s visokim dozama kisika tijekom mehaničke ventilacije). Treba razmotriti mogućnost prekida uzimanja amiodarona i uputnost propisivanja kortikosteroida; bronhospazam i/ili apneja kod teškog respiratornog zatajenja, osobito u bolesnika s bronhalnom astmom.

Znojenje, gubitak kose.

Obično blagi i prolazni pad krvnog tlaka. Zabilježeni su slučajevi teške hipotenzije ili cirkulacijskog šoka, osobito nakon predoziranja ili zbog prebrze primjene.

Kontraindikacije

– sindrom bolesnog sinusa (osim ako pacijent koristi srčani stimulator), sinusna bradikardija, sinoatrijski blok, osim ako se ne korigira umjetnim srčanim stimulatorom

– atrioventrikularni blok II i III stupnja, poremećaji intraventrikularnog provođenja (blokada dva i tri kraka Hisovog snopa); u tim slučajevima, intravenski amiodaron može se koristiti u specijaliziranim odjelima pod pokrovom umjetnog srčanog stimulatora (pacemaker);

– kardiogeni šok, kolaps

- teška arterijska hipotenzija

– istodobna primjena s lijekovima koji mogu uzrokovati polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa „pirueta“

– poremećaj rada štitnjače (hipotireoza, hipertireoza)

– hipokalemija

– trudnoća, razdoblje laktacije

- preosjetljivost na jod i/ili amiodaron

– teška plućna disfunkcija (intersticijska bolest pluća)

- kardiomiopatija ili dekompenzirano zatajenje srca (moguće pogoršanje stanja bolesnika)

Zbog prisutnosti benzilnog alkohola, intravenska primjena amiodarona je kontraindicirana u novorođenčadi, dojenčadi i djece mlađe od 3 godine.

Interakcije lijekova

Lijekovi koji mogu uzrokovati torsades de pointes prvenstveno su antiaritmici klase Ia i klase III te neki antipsihotici. Hipokalemija je predisponirajući čimbenik, kao i bradikardija ili kongenitalno ili stečeno produljenje QT intervala.

Kombinacije sa

- lijekovi koji mogu izazvati ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta".

- klasa antiaritmikajaa (kinidin, hidrokinidin, izopiramid).

- antiaritmici klase III (dofetilid, ibutilid, sotalol).

- drugi lijekovi, kao što su bepridil, cisaprid, difemanil, IV ritromicin, mizolastin, IV vinkamin, moksifloksacin, IV spiramicin.

- sultoprid

Ove se kontraindikacije ne odnose na upotrebu amiodarona za kardiopulmonalnu reanimaciju kod srčanog zastoja otpornog na električnu defibrilaciju.

Ciklosporin

Može doći do povećanja razine ciklosporina u plazmi, povezanog sa smanjenjem metabolizma lijeka u jetri, s mogućim nefrotoksičnim manifestacijama.

Određivanje razine ciklosporina u krvi, provjera bubrežne funkcije i revizija doziranja tijekom liječenja amiodaronom i nakon prestanka uzimanja lijeka.

Diltiazem za injekcije

Verapamil za injekcije

Rizik od bradikardije i atrioventrikularnog bloka. Ako je kombinacija neizbježna, potrebno je uspostaviti striktno kliničko i kontinuirano praćenje EKG-a.

Ako je kombinacija neizbježna, potrebna je prethodna kontrola QT intervala i praćenje EKG-a.

Neuroleptici koji mogu izazvati ventrikularnu tahikardiju tipa "piruete":

Neki fenotiazinski antipsihotici (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidi (amisulprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), drugi antipsihotici (pimozid).

Povećava se rizik od poremećaja ventrikularnog ritma (tahikardija tipa pirueta).

Metadon

Povećava se rizik od poremećaja ventrikularnog ritma (tahikardija tipa pirueta). Preporučeno: EKG i kliničko promatranje.

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza pri primjeni amiodarona sa:

Oralni antikoagulansi:

Povećan antikoagulacijski učinak i rizik od krvarenja, zbog povećanih koncentracija antikoagulansa u plazmi. Potreba za češćim praćenjem razine protrombina u krvi i MHO (INR), kao i prilagodbom doza antikoagulansa tijekom liječenja amiodaronom i nakon prestanka uzimanja lijeka.

Beta blokatori, s izuzetkom sotalola (kontraindicirana kombinacija) i esmolola (kombinacija koja zahtijeva oprez pri uporabi)

Beta blokatori propisani za zatajenje srca (bisoprolol, karvedilol, metoprolol)

Poremećena kontraktilnost i provođenje (sinergistički učinak) s rizikom od razvoja teške bradikardije. Povećan rizik od ventrikularnih aritmija, osobito torsade de pointes.

Neophodno je redovito kliničko i elektrokardiografsko praćenje.

Srčani glikozidi

Poremećaji automatizma (pretjerana bradikardija) i atrioventrikularnog provođenja (sinergizam djelovanja). Pri primjeni digoksina povećava se njegova koncentracija u plazmi (zbog smanjenog klirensa alkaloida).

Potrebno je provesti kliničko i EKG praćenje, kao i određivanje razine digoksina u plazmi; Možda će biti potrebno promijeniti dozu digoksina.

Diltiazem za oralnu primjenu

Verapamil za oralnu primjenu

Rizik od bradikardije i atrioventrikularnog bloka, osobito u starijih osoba. Klinička i EKG kontrola.

Essex strugač

Povrede kontraktilnosti, automatizma i provođenja (supresija kompenzacijskih simpatičkih mehanizama). Klinički i EKG monitoring.

Hipokalemijski lijekovi: diuretici koji štede kalij (u monoterapiji ili kombinaciji), stimulirajući laksativi, amfotericin B (iv), glukokortikoidi (sistemski), tetrakozaktid.

Povećava se rizik od poremećaja ventrikularnog ritma, osobito tahikardije tipa "piruete" (hipokalijemija je predisponirajući čimbenik). Klinički i EKG monitoring, laboratorijske pretrage.

Lidokain

Rizik od povećanja koncentracije lidokaina u plazmi, s mogućnošću neuroloških i srčanih nuspojava, zbog smanjenog metabolizma lidokaina u jetri zbog amiodarona. Kliničko i EKG praćenje, ako je potrebno, prilagođavanje doze lidokaina tijekom liječenja amiodaronom i nakon njegovog prekida.

Orlistat

Rizik od smanjene koncentracije amiodarona i njegovog aktivnog metabolita u plazmi. Klinički i po potrebi EKG monitoring,

Fenitoin (i, ekstrapolacijom, fosfenitoin)

Povećanje razine fenitoina u plazmi sa simptomima predoziranja, osobito neurološke prirode (smanjeni metabolizam fenitoina u jetri). Kliničko praćenje i određivanje razine fenitoina u plazmi; ako je moguće, smanjiti dozu fenitoina.

simvastatin

Povećan rizik od nuspojava (ovisno o dozi) kao što je rabdomioliza (smanjeni metabolizam simvastatina u jetri). Doza simvastatina ne smije biti veća od 20 mg na dan.

Ako se pri ovoj dozi ne postigne terapijski učinak, trebate prijeći na drugi statin koji nema interakcije s ovom vrstom interakcije.

Takrolimus

Povećanje razine takrolimusa u krvi zbog inhibicije njegovog metabolizma amiodaronom. Potrebno je provesti mjerenje razine takrolimusa u krvi, praćenje funkcije bubrega i izjednačavanje razine takrolimusa.

Lijekovi koji uzrokuju bradikardiju:

Mnogi lijekovi mogu izazvati bradikardiju. Ovo posebno vrijedi za antiaritmike klase Ia, beta blokatore, neke antiaritmike klase III, neke blokatore kalcijevih kanala, digitalis, pilokarpin i antikolinesteraze.

Rizik od prekomjerne bradikardije (kumulativni učinak).

Kombinacije za razmatranje

Lijekovi koji uzrokuju bradikardiju: blokatori kalcijevih kanala s bradikardnim učinkom (verapamil), beta blokatori (osim sotalola), klonidin, gvanfacin, alkaloidi digitalisa, meflokin, inhibitori kolinesteraze (donezepil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambemonij, piridostigmin, neostigmin), pilokarpin .

Rizik od pretjerane bradikardije (kumulativni učinci).

Inkompatibilnosti

Kada se PVC materijal ili medicinska oprema plastificirana 2-dietilheksil ftalatom (DEHP) koristi u prisutnosti otopine za injekcije amiodarona, DEHP se može osloboditi. Kako bi se izlaganje DEHP-u svelo na najmanju moguću mjeru, preporučuje se da se otopina konačno razrijedi prije infuzije u opremi bez DEHP-a.

posebne upute

Poremećaji elektrolita, osobito hipokalijemija: važno je razmotriti situacije koje mogu biti popraćene hipokalemijom kao predispozicije za proaritmičke događaje. Hipokalemiju treba korigirati prije početka uzimanja amiodarona

Osim u slučajevima hitne terapije, Amiodaron u obliku otopine za intravensku injekciju može se koristiti samo u bolnici i uz stalni nadzor (EKG, krvni tlak).

S Oprez koristi se za kronično zatajenje srca, zatajenje jetre, bronhijalnu astmu iu starijoj dobi.

Anestezija

Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent prima amiodaron.

Produljeno liječenje amiodaronom može povećati hemodinamski rizik svojstven lokalnoj ili općoj anesteziji (može uzrokovati bradikardiju, hipotenziju, smanjeni minutni volumen ili poremećaje provođenja).

Kombinacije (vidjeti Interakcije s lijekovima i drugi oblici interakcija) s beta blokatorima osim sotalola (kontraindicirana kombinacija) i esmolola (kombinacija koja zahtijeva poseban oprez pri primjeni), verapamila i diltiazema trebaju se razmatrati samo u kontekstu prevencije života- prijeteće ventrikularne aritmije i u slučaju kardiopulmonalne reanimacije za srčani zastoj uzrokovan refraktornom ventrikularnom fibrilacijom.

Trudnoća i dojenje

Ispitivanja na životinjama nisu otkrila teratogene učinke amiodarona. Stoga se ne bi trebalo očekivati malformacije kod ljudi budući da se pokazalo da lijekovi koji uzrokuju malformacije pokazuju teratogene učinke kod životinja u pravilno provedenim pokusima na dvije različite životinjske vrste.

U kliničkoj praksi, trenutačno dostupni podaci nedostatni su za procjenu uzrokuje li amiodaron malformacije kada se koristi u prvom tromjesečju trudnoće. Budući da fetalna štitnjača počinje vezati jod tek od 14. tjedna trudnoće, ne očekuje se da će lijek utjecati na nju ako se primijeni ranije. Višak joda pri primjeni lijeka nakon tog razdoblja može dovesti do laboratorijskih znakova hipotireoze u fetusa ili čak kliničke guše.

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće.

Amiodaron, njegov metabolit i jod izlučuju se u majčino mlijeko u koncentracijama koje prelaze razinu u plazmi majke. Ako se majka liječi ovim lijekom, dojenje je kontraindicirano zbog opasnosti od razvoja hipotireoze kod djeteta.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Oblik ispuštanja i pakiranje

3 ml u staklenim ampulama kapaciteta 5 ml.

10 ampula zajedno s nožem za otvaranje ampula ili skarifikatorom ampula stavlja se u kartonsku kutiju s valovitom oblogom od valovitog papira.

Kutija se oblaže etiketom-paketom od tiskarskog ili ofsetnog papira ili ofsetnog papira poboljšane kvalitete.

Kutije, zajedno s uputama za medicinsku uporabu na državnom i ruskom jeziku, stavljaju se u grupno pakiranje.

Broj uputa za medicinsku uporabu na državnom i ruskom jeziku mora odgovarati broju pakiranja.

5 ampula u blister pakiranju od polivinilkloridnog filma. 2 blister pakiranja od polivinilkloridne folije zajedno s nožem za otvaranje ampula ili skarifikatorom ampula i uputama za medicinsku uporabu na državnom i ruskom jeziku stavljaju se u kartonsku kutiju.

Proizvođač

Otvoreno dioničko društvo "Borisovska tvornica medicinskih pripravaka", Republika Bjelorusija, regija Minsk, Borisov, ul. Chapaeva, 64/27,

Oblik otpuštanja: Tekući oblici doziranja. Injekcija.

Opće karakteristike. Spoj:

Aktivni sastojak: 150 mg amiodaron hidroklorida u 1 ml otopine.

Pomoćne tvari: natrijev acetat trihidrat, ledena octena kiselina, polisorbat 80, benzil alkohol, voda za injekcije.

Antiaritmici klase III. Ima antiaritmijski i antianginalni učinak.

Farmakološka svojstva:

Farmakodinamika. Antiaritmička svojstva: produljenje 3. faze akcijskog potencijala kardiomiocita bez promjene njegove visine ili brzine porasta (klasa III prema Vaughan Williams klasifikaciji). Izolirano produljenje faze 3 akcijskog potencijala događa se zbog usporavanja strujanja kalija, bez promjene strujanja natrija ili kalcija.

Bradikardijski učinak zbog smanjenog automatizma sinusnog čvora. Ovaj se učinak ne uklanja primjenom atropina.

Nekompetitivni inhibitorni učinak na alfa i beta adrenergičke receptore, bez njihove potpune blokade.

Usporavanje sinoatrijalnog, atrijalnog i atrioventrikularnog provođenja, što je izraženije u pozadini.

Ne mijenja intraventrikularno provođenje.

Povećava refraktorno razdoblje i smanjuje ekscitabilnost miokarda na sinoatrijalnoj, atrijskoj i atrioventrikularnoj razini.

Usporava provođenje i produljuje refraktorno razdoblje dodatnih atrioventrikularnih putova.

Nema negativan inotropni učinak.

Farmakokinetika. Količina parenteralno primijenjenog amiodarona u krvi vrlo brzo opada zbog zasićenja tkiva lijekom i njegovog dolaska na mjesta vezanja; učinak postiže najviše 15 minuta nakon primjene i nestaje nakon otprilike 4 sata.

Indikacije za upotrebu:

Liječenje teških srčanih aritmija u slučajevima kada oralna primjena nije moguća, naime:

Poremećaji atrijalnog ritma s visokim ventrikularnim stopama;

Tahikardija povezana s Wolff-Parkinson-White sindromom;

Dokumentirani simptomatski, po život opasni, onesposobljavajući poremećaji ventrikularnog ritma;

Kardiopulmonalna reanimacija za srčani zastoj uzrokovan refraktornom ventrikularnom fibrilacijom.

Važno! Upoznajte liječenje

Upute za upotrebu i doziranje:

Indiciran za teške aritmije kod kojih nije moguća primjena oralnih lijekova, s izuzetkom kardiopulmonalne reanimacije kod srčanog zastoja uzrokovanog refraktornom ventrikularnom fibrilacijom.

Infuzija u središnju venu. Početna doza: obično 5 mg/kg, u otopini glukoze (ako je moguće, pomoću infuzijske pumpe), tijekom 20 minuta do 2 sata; infuzija se može ponoviti 2-3 puta unutar 24 sata. Kratkotrajni učinak lijeka zahtijeva nastavak primjene.

Infuzija periferne vene tijekom kardiopulmonalne reanimacije za srčani zastoj uzrokovan ventrikularnom fibrilacijom otpornom na električnu defibrilaciju.

Početna intravenska doza je 300 mg (ili 5 mg/kg), nakon razrjeđivanja u 20 ml 5% otopine glukoze. Unosi se u potok.

Ako fibrilacija ne prestane, koristi se dodatna intravenska injekcija od 150 mg (ili 2,5 mg/kg).

Ne miješati s drugim lijekovima u istoj štrcaljki!

Značajke primjene:

Poremećaji elektrolita, osobito hipokalijemija: važno je razmotriti situacije koje mogu biti popraćene hipokalemijom kao predispozicije za proaritmičke događaje. mora se prilagoditi prije početka uzimanja amjodarona

Osim u slučajevima hitne terapije, Amiodaron u obliku otopine za intravensku injekciju može se koristiti samo u bolnici i uz stalni nadzor (EKG, krvni tlak).

Koristite s oprezom kod bronhijalne astme i u starijoj dobi.

Anestezija. Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent prima amiodaron.

Dugotrajno liječenje amiodaronom može povećati lokalni ili sustavni hemodinamski rizik (može uzrokovati bradikardiju, hipotenziju, smanjen minutni volumen ili poremećaje provođenja).

Trudnoća i dojenje. Ispitivanja na životinjama nisu otkrila teratogene učinke amiodarona. Stoga se ne bi trebalo očekivati malformacije kod ljudi jer se pokazalo da lijekovi koji uzrokuju malformacije pokazuju teratogene učinke kod životinja u ispravno provedenim pokusima na dvije različite životinjske vrste.

Lijek je kontraindiciran od drugog tromjesečja trudnoće. Amiodaron, njegov metabolit i jod izlučuju se u majčino mlijeko u koncentracijama koje prelaze razinu u plazmi majke. Ako se majka liječi ovim lijekom, dojenje je kontraindicirano zbog opasnosti od razvoja hipotireoze kod djeteta.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Trenutno nema dokaza da amiodaron utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Nuspojave:

Učestalost pojave nuspojava:

Vrlo često - > 10%;

Manje često - >1%,<10%;

Rijetko - >0,1%,<1%;

Vrlo rijetko >0,01%,<0,1%;

Učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka -<0,01% и менее.

Iz kardiovaskularnog sustava: vrlo često: ; rijetko - teška bradikardija; rijetko - zastoj sinusnog čvora; u nekim slučajevima zabilježeni su proaritmogeni učinci, osobito u starijih bolesnika.

Iz probavnog sustava: često: .

Lokalne reakcije na mjestu injiciranja: vrlo česte: moguće su upalne reakcije (površinske) kod ubrizgavanja izravno u perifernu venu, reakcije na mjestu injiciranja kao što su bol, eritem, edem, ekstravazacija, infiltracija, upala, flebitis itd.

Iz jetre: postoje izvješća o slučajevima disfunkcije jetre; ti su slučajevi dijagnosticirani povišenim razinama transaminaza u serumu. Zabilježeno je sljedeće:

Vrlo rijetko: obično umjereno i izolirano povećanje razine transaminaza (1,5-3 puta više od normale), koje nestaje nakon smanjenja doze, pa čak i spontano; (nekoliko izoliranih slučajeva) s povišenim razinama transaminaza u krvi i/ili žuticom, ponekad sa smrću; potreban je prekid liječenja; za dugotrajno liječenje (oralno). Histološka slika odgovara pseudoalkoholnom hepatitisu. Budući da je klinička i laboratorijska slika bolesti vrlo heterogena (prolaznost, porast razine transaminaza 1,5 - 5 puta iznad normale), potrebno je redovito praćenje funkcije jetre. Čak i uz umjereno povećanje razine transaminaza u krvi, opaženo nakon liječenja koje je trajalo više od 6 mjeseci, treba posumnjati na kroničnu bolest. Kliničke abnormalnosti i laboratorijske abnormalnosti obično nestaju nakon prekida uzimanja lijeka. Zabilježeno je nekoliko slučajeva ireverzibilne progresije.

Od strane imunološkog sustava: vrlo rijetko: .

Iz živčanog sustava: vrlo rijetko: benigni (pseudotumor mozga).

Iz dišnog sustava: vrlo rijetko je primijećeno nekoliko slučajeva akutne pneumonije, uglavnom povezane s intersticijskim pneumonitisom, ponekad sa smrtnim ishodom, a ponekad neposredno nakon operacije (pretpostavlja se mogućnost interakcije s visokim dozama kisika tijekom mehaničke ventilacije). Treba razmotriti mogućnost prekida uzimanja amiodarona i uputnost propisivanja kortikosteroida; i/ili apneja kod teškog respiratornog zatajenja, osobito u bolesnika s bronhalnom astmom.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: vrlo rijetko, znojenje, gubitak kose.

Iz krvožilnog sustava: vrlo često - obično umjeren i prolazan pad krvnog tlaka. Zabilježeni su slučajevi teške hipotenzije ili cirkulacijskog šoka, osobito nakon predoziranja ili zbog prebrze primjene.

Vrlo rijetko: valovi vrućine.

Interakcija s drugim lijekovima:

Kombinacije sa:

Lijekovi koji mogu izazvati ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta".

Antiaritmici klase Ia (kinidin, hidrokinidin, izopiramid).

Antiaritmici klase III (dofetilid, ibutilid, sotalol).

Ostali lijekovi, kao što su bepridil, cisaprid, difemanil, IV ritromicin, mizolastin, IV vinkamin, moksifloksacin, IV spiramicin.

sultoprid.

Ove se kontraindikacije ne odnose na upotrebu amiodarona za kardiopulmonalnu reanimaciju kod srčanog zastoja otpornog na električnu defibrilaciju.

Ciklosporin. Može doći do povećanja razine ciklosporina u plazmi, povezanog sa smanjenjem metabolizma lijeka u jetri, s mogućim nefrotoksičnim manifestacijama. Određivanje razine ciklosporina u krvi, provjera bubrežne funkcije i revizija doziranja tijekom liječenja amiodaronom i nakon prestanka uzimanja lijeka.

Diltiazem za injekcije. Rizik od bradikardije i atrioventrikularnog bloka. Ako je kombinacija neizbježna, potrebno je uspostaviti striktno kliničko i kontinuirano praćenje EKG-a.

Neuroleptici koji mogu izazvati torsades de pointes: neki fenotiazinski antipsihotici (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidi (amisulprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), drugi antipsihotici (pimozid).

Povećava se rizik od poremećaja ventrikularnog ritma (tahikardija tipa pirueta).

Metadon. Povećava se rizik od poremećaja ventrikularnog ritma (tahikardija tipa pirueta). Preporučeno: EKG i kliničko promatranje.

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza pri primjeni amiodarona sa:

Oralni antikoagulansi: pojačan antikoagulacijski učinak i rizik od krvarenja zbog povećane koncentracije antikoagulansa u plazmi. Potreba za češćim praćenjem razine protrombina u krvi i MHO (INR), kao i prilagodbom doza antikoagulansa tijekom liječenja amiodaronom i nakon prestanka uzimanja lijeka.

Beta blokatori, s izuzetkom sotalola (kontraindicirana kombinacija) i esmolola (kombinacija koja zahtijeva oprez pri uporabi)

Povrede kontraktilnosti, automatizma i provođenja (supresija kompenzacijskih simpatičkih mehanizama). Klinički i EKG monitoring.

Beta blokatori propisani za zatajenje srca (bisoprolol, karvedilol, metoprolol). Poremećena kontraktilnost i provođenje (sinergistički učinak) s rizikom od razvoja teške bradikardije. Povećan rizik od ventrikularnih aritmija, osobito torsade de pointes.

Neophodno je redovito kliničko i elektrokardiografsko praćenje.

Srčani glikozidi. Poremećaji automatizma (pretjerana bradikardija) i atrioventrikularnog provođenja (sinergizam djelovanja). Pri primjeni digoksina povećava se njegova koncentracija u plazmi (zbog smanjenog klirensa alkaloida).

Potrebno je provesti kliničko i EKG praćenje, kao i određivanje razine digoksina u plazmi); Možda će biti potrebno promijeniti dozu digoksina.

Diltiazem za oralnu primjenu. Rizik od bradikardije i atrioventrikularnog bloka, osobito u starijih osoba. Klinička i EKG kontrola.

Verapamil za oralnu primjenu. Rizik od bradikardije i atrioventrikularnog bloka, osobito u starijih osoba. Klinička i EKG kontrola.

Essex strugač. Povrede kontraktilnosti, automatizma i provođenja (supresija kompenzacijskih simpatičkih mehanizama). Klinički i EKG monitoring.

Hipokalemijski lijekovi: diuretici koji štede kalij (u monoterapiji ili kombinaciji), stimulirajući laksativi, amfotericin B (iv), glukokortikoidi (sistemski), tetrakozaktid.

Povećava se rizik od poremećaja ventrikularnog ritma, osobito tahikardije tipa "piruete" (hipokalijemija je predisponirajući čimbenik). Klinički i EKG monitoring, laboratorijske pretrage.

Lidokain. Rizik od povećanja koncentracije lidokaina u plazmi, s mogućnošću neuroloških i srčanih nuspojava, zbog smanjenog metabolizma lidokaina u jetri zbog amiodarona. Kliničko i EKG praćenje, ako je potrebno, prilagođavanje doze lidokaina tijekom liječenja amiodaronom i nakon njegovog prekida.

Orlistat. Rizik od smanjene koncentracije amiodarona i njegovog aktivnog metabolita u plazmi. Klinički i po potrebi EKG monitoring,

Fenitoin (i, ekstrapolacijom, fosfenitoin). Povećanje razine fenitoina u plazmi sa simptomima predoziranja, osobito neurološke prirode (smanjeni metabolizam fenitoina u jetri). Kliničko praćenje i određivanje razine fenitoina u plazmi; ako je moguće, smanjiti dozu fenitoina.

simvastatin. Povećan rizik od nuspojava (ovisno o dozi) kao što je rabdomioliza (smanjeni metabolizam simvastatina u jetri). Doza simvastatina ne smije biti veća od 20 mg na dan.

Ako se pri ovoj dozi ne postigne terapijski učinak, trebate prijeći na drugi statin koji nema interakcije s ovom vrstom interakcije.

Takrolimus. Povećanje razine takrolimusa u krvi zbog inhibicije njegovog metabolizma amiodaronom. Potrebno je provesti mjerenje razine takrolimusa u krvi, praćenje funkcije bubrega i izjednačavanje razine takrolimusa.

Lijekovi koji uzrokuju bradikardiju: Mnogi lijekovi mogu uzrokovati bradikardiju. Ovo posebno vrijedi za antiaritmike klase Ia, beta blokatore, neke antiaritmike klase III, neke blokatore kalcijevih kanala, digitalis, pilokarpin i antikolinesteraze. Rizik od prekomjerne bradikardije (kumulativni učinak).

Kombinacije koje treba razmotriti. Lijekovi koji uzrokuju bradikardiju: blokatori kalcijevih kanala s bradikardnim učinkom (verapamil), beta blokatori (osim sotalola), klonidin, gvanfacin, alkaloidi digitalisa, meflokin, inhibitori kolinesteraze (donezepil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambemonij, piridostigmin, neostigmin), pilokarpin . Rizik od pretjerane bradikardije (kumulativni učinci).

Inkompatibilnosti. Kada se PVC materijal ili medicinska oprema plastificirana 2-dietilheksil ftalatom (DEHP) koristi u prisutnosti otopine za injekcije amiodarona, DEHP se može osloboditi. Kako bi se izlaganje DEHP-u svelo na najmanju moguću mjeru, preporučuje se da se otopina konačno razrijedi prije infuzije u opremi bez DEHP-a.

Kontraindikacije:

SSS, sinusna bradikardija, sinoatrijski blok, osim u slučajevima korekcije umjetnim pacemakerom;

Atrioventrikularni blok II i III stupnja, intraventrikularni poremećaji provođenja (blokada dvije i tri grane Hisovog snopa); u tim slučajevima, intravenski amiodaron može se koristiti u specijaliziranim odjelima pod pokrovom umjetnog srčanog stimulatora (pacemaker);

Istodobna primjena s lijekovima koji mogu uzrokovati polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta";

hipokalijemija;

Trudnoća;

Dojenje;

Preosjetljivost na jod i/ili amiodaron;

Teška plućna disfunkcija (intersticijska bolest pluća);

Ili dekompenzirano zatajenje srca (stanje bolesnika se može pogoršati).

Zbog prisutnosti benzilnog alkohola, intravenska primjena amiodarona je kontraindicirana u novorođenčadi, dojenčadi i djece mlađe od 3 godine.

Predozirati:

Simptomi: sinusna bradikardija, paroksizmalna ventrikularna tahikardija, ventrikularna tahikardija tipa "piruete", poremećaji cirkulacije, disfunkcija jetre, sniženi krvni tlak.

Liječenje: provodi se simptomatska terapija (za bradikardiju - beta-adrenergički stimulansi ili ugradnja pacemakera, za tahikardiju tipa "pirueta" - intravenska primjena magnezijevih soli, redukcijski pacemaker). Amiodaron i njegovi metaboliti ne uklanjaju se hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

Uvjeti skladištenja:

Na mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi od 15 do 25 ºS. Čuvati izvan dohvata djece. Rok trajanja - 2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti za odmor:

Na recept

Paket:

U ampulama od 3 ml u pakiranju br.5x1, br.5x2, br.10.

Opis vrijedi na 24.01.2015

Latinski naziv: Amiodaron
ATX kod: C01BD01
Djelatna tvar: Amiodaron
Proizvođač: Balkanpharma-Dupnitza (Bugarska), North Star, Organics, Biokom CJSC, AVVA-RUS, Obolenskoye FP (Rusija)

Spoj

Jedna tableta amiodarona sadrži 200 mg amiodaron hidroklorid i pomoćne tvari kao što su laktoza, kukuruzni škrob, alginska kiselina, povidon niske molekularne težine i magnezijev stearat.

Obrazac za otpuštanje

Amiodaron je dostupan u tabletama u blisterima od 10 komada ili u staklenoj posudi od svjetla od 30 komada. Lijek je pakiran u kartonske kutije koje mogu primiti 30 ili 60 tableta.

Otopina za intravensku primjenu (recept na latinskom jeziku): Rp.: Sol. 300 mg Amiodaroni diluitur Dextrosum 5% - 20 ml.

farmakološki učinak

Ima antiaritmijsko, koronarno vazodilatacijsko i antianginozno djelovanje.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Amiodaron - aktivna tvar koja može olakšati rad srca bez bitnih promjena minutni volumen srca i kontraktilnosti srčanog mišića miokarda . U isto vrijeme, lijek povećava koronarni protok krvi smanjujući otpor u arterijama srca, a također smanjuje broj otkucaja srca i krvni tlak zbog perifernog vazodilatacijski učinak . To značajno smanjuje razinu potrošnje kisika u miokardu i istodobno povećava energetske rezerve miokarda povećanjem sadržaja kreatin fosfat I glikogen .

Indikacije za uporabu amiodarona

Koristi se za liječenje, ali i za prevenciju paroksizmalni poremećaji ritma :

ventrikularni koji su opasni po život, kao i kod bolesnika s Chagas miokarditis ;
ventrikularni ;
prevencija ventrikularna fibrilacija , između ostalog – nakon događaja kardioverzija ;
paroksizam treperenja ;
atrijalno podrhtavanje ;
atrijalna ekstrasistola ili ventrikularni ;
aritmije pojavljujući se u pozadini kronični srčani ili koronarna insuficijencija ;
parasistolija ;

Indikacije za upotrebu amiodarona su također supraventrikularne aritmije u slučajevima neučinkovitosti ili nemogućnosti primjene druge terapije, što je obično povezano s WPW sindromom.

Kontraindikacije

sinusna bradikardija ;
sindrom slabog sinusa ;
sinoatrijski ili 2. i 3. stupnja (bez korištenja pejsmejker );
kardiogeni šok ;
kolaps ;
hipokalijemija ;
arterijska hipotenzija ;
(nedovoljno lučenje hormona štitnjače);
intersticijske bolesti pluća ;
recepcija MAO inhibitori ;
razdoblje i ;
preosjetljivost na komponente amiodarona ili na;
treba primjenjivati s oprezom kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Nuspojave

Primjena Amiodaron tableta može uzrokovati sljedeće nuspojave u vezi s određenim organima i sustavima:

Kardiovaskularni sustav: sinusna bradikardija (otporan na m-antiholinergici ), AV blok , vaskulitis , uz dugotrajnu upotrebu - progresija CHF , ventrikularna aritmija Kao " pirueta “, jačanje postojećeg aritmije ili njegova pojava, kod parenteralne primjene - smanjenje krvnog tlaka .
Endokrilni sustav: razvijanje hipo - ili hipertireoza .
Dišni sustav: Dugotrajna uporaba može dovesti do kašalj , intersticijska pneumonija ili i također fibroza pluća , pleuritis. Kod parenteralne primjene je moguće bronhospazam , osobito kod osoba s teškim oblicima respiratornog zatajenja.
Probavni sustav: najčešće se javlja mučnina , povraćanje , ili , težina u epigastrijum , smanjuje se, osjeti okusa postaju dosadni, rjeđe - povećana aktivnost jetrene transaminaze , u slučaju dugotrajne upotrebe - toksični hepatitis , kolestaza , ikterično bojenje integumenta , i .
Središnji i periferni živčani sustav: moguće, astenija , slušni U slučaju dugotrajne upotrebe - periferna neuropatija , ekstrapiramidalne manifestacije, pamćenje, poremećaji spavanja, ataksija , neuritis optički živac . Kod parenteralne primjene može se razviti intrakranijalna hipertenzija .
Osjetilni organi: uveitis (upala žilnice oka različite lokalizacije), naslage glikolipoprotein — lipofuscin V rožnica , što se može manifestirati pri jakom svjetlu u obliku smetnji: pritužbe na svjetleće točke ili tzv. „veo pred očima“, osim toga, moguće je mikroodvajanje retine .
Krvotvorni organi: trombocitopenija , hemolitička ili aplastičan anemija .
Koža: osip , poraz u formi eksfolijativan , fotoosjetljivost , rijetko su se javljale manifestacije u obliku sivo-plave diskoloracije kože.
Drugi: epididimitis i odbiti, miopatija , uz parenteralnu primjenu također je moguće povećana znojenje .

Primjena lijeka u starijih bolesnika značajno povećava rizik od razvoja teških oblika bradikardija .

Amiodaron tablete, upute za uporabu (Metoda i doziranje)

Amiodaron tablete treba uzimati oralno, prije jela, s potrebnom količinom vode za gutanje. Upute za uporabu amiodarona zahtijevaju individualni režim doziranja, koji mora uspostaviti i prilagoditi liječnik.

Standardni režim doziranja:

Početna doza punjenja (odnosno zasićenja) za bolničko liječenje, podijeljena u nekoliko doza, iznosi 600-800 mg dnevno, a najveća dopuštena dnevna doza je do 1200 mg. Mora se uzeti u obzir da ukupna doza treba biti 10 g, obično se postiže za 5-8 dana.
Za izvanbolničko liječenje propisana je početna doza od 600-800 mg dnevno, koja je podijeljena u nekoliko doza, također dostižući ukupnu dozu ne veću od 10 g, ali za 10-14 dana.
Za nastavak liječenja amiodaronom dovoljno je uzimati 100-400 mg dnevno. Pažnja! Koristi se minimalna učinkovita doza održavanja.
Kako bi se izbjeglo nakupljanje lijeka, potrebno je uzimati tablete svaki drugi dan ili s pauzom od 2 dana, jednom tjedno.
Prosječna pojedinačna doza s terapeutskim učinkom je 200 mg.
Prosječna dnevna doza je 400 mg.
Najveća dopuštena doza nije veća od 400 mg odjednom, ne više od 1200 mg odjednom.
Za djecu je doza obično u rasponu od 2,5-10 mg dnevno.

Predozirati

Jedna značajna doza može uzrokovati:

odbiti ;
bradikardija ili ;
poremećaj normalnog funkcioniranja jetre;
atrioventrikularni blok .

Propisan kao tretman ispiranje želuca , simptomatske mjere, tijekom razvoja bradikardija — , β1-adrenergički agonisti , u ekstremnim slučajevima - srčana stimulacija .

Specifično ne postoji, pokazuje se neučinkovitim.

Interakcija

Kada se ovaj lijek koristi istovremeno sa sljedećim lijekovima, mogu se pojaviti različite reakcije:

Antiaritmici klase 1A i Dizopiramid , Prokainamid , kinidin povećati srčani QT interval i povećati rizik od razvoja torsade de pointes (TdP).
Laksativi koji uzrokuju hipokalijemija , i diuretici , kortikosteroidi, uklj. i.v., Tetrakozaktid , u kombinaciji s amiodaronom, povećavaju rizik od razvoja ventrikularne aritmije.
Opća sredstva anestezija , terapija kisikom - rizik od razvoja bradikardije, poremećaja srčanog provođenja, arterijske hipotenzije i smanjenja minutnog volumena srca.
Triciklički antidepresivi, fenotiazini , Astemizol I

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

Ultrazvuk abdomena

Ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Dnevnik registracije električne energije u SNT
	Zašto se isplati pohađati ovaj tečaj na Specialistu?
	Web tečaj i program uranjanja
	Nova pravila za razvoj i korištenje zemljišta: nacrt, promjene
	O bogu Susanoo-no-mikoto i mom kamonu

2023 “kingad.ru” - ultrazvučni pregled ljudskih organa