Klasifikacija laktamskih antibiotika. Beta-laktamski antibiotici
Beta-laktamski antibiotici-LAKTAMSKI ANTIBIOTICI
S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Jakovljev
U članku je detaljno prikazana najbrojnija skupina antibakterijskih lijekova - beta-laktamskih antibiotika, njihova klasifikacija i mikrobiološka svojstva. Dane su preporuke za njihovu primjenu u kliničkoj praksi.
U radu je prikazana detaljna analiza najbrojnije skupine antibakterijskih lijekova, -laktamskih antibiotika, njihova klasifikacija i mikrobiološka svojstva. Dane su preporuke njihove kliničke primjene
S.V. Sidorenko, Odjel za mikrobiologiju i kliničku kemoterapiju, Ruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja S.V. Yakovlev, Odjel za kliničku hematologiju i intenzivnu njegu, Moskovska medicinska akademija. I.M.Sechenova S.V. Sidorenko, Odjel za mikrobiologiju i kliničku kemoterapiju, Ruska medicinska akademija za poslijediplomsko usavršavanje S.V. Yakovlev, Odjel za kliničku hematologiju i terapiju intenzivnog liječenja, I.M. Moskovska medicinska akademija Sechenov
1. Klasifikacija i mikrobiološke karakteristike beta-laktamskih antibiotika (bla)
BLA su temelj moderne kemoterapije, jer zauzimaju vodeće ili važno mjesto u liječenju većine zaraznih bolesti. Što se tiče broja lijekova koji se koriste u klinici, ovo je najveća skupina među svim antibakterijskim sredstvima. Njihova se raznolikost objašnjava željom da se dobiju novi spojevi sa širim spektrom antibakterijskog djelovanja, poboljšanim farmakokinetičkim svojstvima i otpornošću na stalno nove mehanizme rezistencije mikroba. Dana je klasifikacija modernih bespilotnih letjelica (na temelju njihove kemijske strukture) i lijekova registriranih u Ruskoj Federaciji Stol 1.1.1. Mehanizmi djelovanja UAV-a i otpornost mikroorganizama na njih
Uobičajeni fragment u kemijskoj strukturi BLA je beta-laktamski prsten; mikrobiološka aktivnost ovih lijekova povezana je s njegovom prisutnošću. Dan je shematski prikaz mehanizama djelovanja UAV-a i otpornosti mikroorganizama na njih. na slici.
Zbog svoje sposobnosti da se vežu za penicilin (i druge BLA), ovi enzimi su dobili drugo ime - proteini koji vežu penicilin(PSB). Molekule PSB-a čvrsto su vezane za citoplazmatsku membranu mikrobne stanice, tvore poprečne veze. Vezanje BLA za PBP dovodi do inaktivacije potonjeg, prestanka rasta i naknadne smrti mikrobne stanice. Stoga je razina aktivnosti specifičnih BLA protiv pojedinačnih mikroorganizama prvenstveno određena njihovim afinitetom za PBP. Ono što je važno za praksu jest da što je niži afinitet molekula u interakciji, to su veće koncentracije antibiotika potrebne za suzbijanje funkcije enzima. Tablica 1. Klasifikacija modernih bespilotnih letjelica
|
I. Penicilini |
|||
|
1. Prirodni: benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin |
|||
|
2. Polusintetika |
|||
|
2.1. Stabilan na penicilinazu |
2.2. Aminopenicilini |
2.3.Karboksipenicilini |
2.4. Ureidopenicilini |
|
meticilin |
ampicilin |
karbenicilin |
azlocilin |
|
oksacilin |
amoksicilin |
tikarcilin |
mezlocilin |
|
piperacilin |
|||
|
II Cefalosporini |
|||
|
I generacija |
II generacija |
III generacija |
IV generacija |
|
Parenteralno |
Parenteralno |
Parenteralno |
Parenteralno |
|
cefalotin |
cefuroksim |
cefotaksim |
cefpir |
|
cefaloridin |
cefamandol |
ceftriakson | |
|
cefazolin |
cefoksitin* |
cefodizim | |
|
Oralno |
cefotetan* |
ceftizoksim | |
|
cefaleksin |
cefmetazol* |
cefoperazon** | |
|
cefadroksil |
Oralno |
cefpiramid** | |
|
cefradin |
cefaklor |
ceftazidim** | |
|
cefuroksim-aksetil |
moksalaktam | ||
|
Oralno | |||
|
cefiksim | |||
|
cefpodoksim | |||
|
ceftibuten | |||
|
III. Kombinirani lijekovi |
IV. karbapenemi |
V. Monobaktami |
|
|
ampicilin/sulbaktam |
imipenem |
Aztreoni |
|
|
amoksicilin/klavulanat |
meropenem | ||
|
tikarcilin/klavulanat | |||
|
piperacilin/tazobaktam | |||
|
cefoperazon/sulbaktam | |||
|
Napomena: *lijekovi s izraženim antianaerobnim djelovanjem (cefamicini); **lijekovi s izraženim djelovanjem na P. aeruginosa i nefermentirajuće mikroorganizme. |
|||
Međutim, za interakciju s PSB-om, antibiotik mora prodrijeti iz vanjskog okruženja kroz vanjske strukture mikroorganizma. Kod Gram-pozitivnih mikroorganizama, kapsula i peptidoglikan nisu značajna prepreka za difuziju BLA. Gotovo nepremostiva prepreka difuziji BLA je sloj lipopolisaharida gram-negativnih bakterija. Jedini put za difuziju BLA je kroz porinske kanale vanjske membrane, koji su strukture u obliku lijevka proteinske prirode i glavni su put za prijenos hranjivih tvari u bakterijsku stanicu. Sljedeći faktor koji ograničava pristup BLA meti djelovanja su enzimi beta-laktamaze, koji hidroliziraju antibiotike. Beta-laktamaze su se najvjerojatnije prvi put pojavile u mikroorganizmima istovremeno sa sposobnošću proizvodnje BLA kao čimbenici koji neutraliziraju učinak sintetiziranih antibiotskih tvari. Kao rezultat prijenosa gena među vrstama, beta-laktamaze su postale raširene među različitim mikroorganizmima, uključujući i patogene. Kod gram-negativnih mikroorganizama beta-laktamaze su lokalizirane u periplazmatskom prostoru, a kod gram-pozitivnih mikroorganizama slobodno difundiraju u okoliš. Praktično važna svojstva beta-laktamaza uključuju: Profil podloge(sposobnost preferencijalne hidrolizacije određenih BLA, na primjer penicilina ili cefalosporina, ili oboje jednako). Lokalizacija kodirajućih gena(plazmid ili kromosom). Ova karakteristika određuje epidemiologiju otpornosti. S plazmidnom lokalizacijom gena dolazi do brzog intra- i interspecifičnog širenja otpornosti; s kromosomskom lokalizacijom opaža se širenje rezistentnog klona. Vrsta izraza(konstitutivan ili inducibilan). Na konstitutivni Kod inducibilnog tipa mikroorganizmi sintetiziraju beta-laktamaze konstantnom brzinom, kod inducibilnog tipa količina sintetiziranog enzima naglo raste nakon kontakta s antibiotikom (indukcija). Osjetljivost na inhibitore. Inhibitori uključuju tvari beta-laktamske prirode koje imaju minimalno antibakterijsko djelovanje, ali su sposobne nepovratno se vezati za beta-laktamaze i time inhibirati njihovu aktivnost (suicidalna inhibicija). Kao rezultat toga, uz istovremenu primjenu BLA i inhibitora beta-laktamaze, potonji štite antibiotike od hidrolize. Oblici doziranja koji kombiniraju antibiotike i inhibitore beta-laktamaze nazivaju se kombinirani ili zaštićeni beta-laktami. U kliničku praksu uvedena su tri inhibitora: klavulanska kiselina, sulbaktam i tazobaktam. Nažalost, nisu sve poznate beta-laktamaze osjetljive na njihovo djelovanje. Među raznolikošću beta-laktamaza potrebno je razlikovati nekoliko skupina koje imaju najveći praktični značaj (Tablica 2). Detaljnije informacije o suvremenoj klasifikaciji beta-laktamaza i njihovom kliničkom značenju mogu se pronaći u recenzijama.
Budući da je peptidoglikan (cilja djelovanja BLA) obvezna komponenta mikrobne stanice, svi mikroorganizmi su u jednom ili drugom stupnju osjetljivi na antibiotike ove klase. Međutim, u praksi je stvarna aktivnost BLA ograničena njihovim koncentracijama u krvi ili mjestu infekcije. Ako PBP-i nisu inhibirani u koncentracijama antibiotika koje se stvarno mogu postići u ljudskom tijelu, tada se kaže da je mikroorganizam prirodno otporan. Međutim, samo mikoplazme imaju pravu prirodnu otpornost na BLA, budući da im nedostaje peptidoglikan, meta antibiotika. Osim razine prirodne osjetljivosti (ili rezistencije), klinička učinkovitost BLA određena je prisutnošću stečene rezistencije mikroorganizama. Stečena rezistencija nastaje kada se promijeni jedan od parametara koji određuju razinu prirodne osjetljivosti mikroorganizma. Njegovi mehanizmi mogu biti: ja Smanjeni afinitet PBP za antibiotike. II. Smanjena propusnost vanjskih struktura mikroorganizma. III. Pojava novih beta-laktamaza ili promjena u prirodi ekspresije postojećih. Ti su učinci rezultat različitih genetskih događaja: mutacije u postojećim genima ili stjecanje novih.
Beta-laktamski antibiotici su antimikrobna sredstva koja kombiniraju 4 skupine antibiotika različitog podrijetla i spektra antimikrobnog djelovanja, ali objedinjene jednom zajedničkom značajkom - sadržajem beta-laktamskog prstena u molekularnoj formuli.
Skupina beta-laktama uključuje penicilinske antibiotike, cefalosporine, karbapeneme i mnobaktame.
Slična kemijska struktura određuje opći mehanizam antibakterijskog djelovanja, koji se sastoji u poremećaju procesa sinteze murine, glavne građevne komponente prokariotske membrane.
Razvoj križne alergije ili stečene rezistencije kod bakterija ne može se isključiti zbog zajedničke strukturne komponente.
Uočeno je da je laktamski prsten vrlo osjetljiv na destruktivne učinke proteina beta-laktamaze. Svaki od predstavnika 4 klase karakterizira svoj stupanj stabilnosti i može se značajno razlikovati između prirodnih i polusintetičkih predstavnika.
Trenutno su laktamski antibiotici jedna od najčešće korištenih skupina antibiotika i svugdje se koriste za medikamentoznu terapiju širokog spektra bolesti.
Opća klasifikacija beta-laktamskih antibiotika:
- penicilini:
- Cefalosporini, 5 generacija.
- karbapenemi.
- Monobaktami.
Cijeli popis
|
Penicilini |
||
| Prirodno | benzilpenicilin® | |
| Phenoxymethylpenicillin® | ||
| Benzathine phenoxymethylpenicillin® | ||
| Polusintetika | Antistatilokokni | oksacilin® |
| Aminopenicilini (prošireni spektar) |
ampicilin® | |
| amoksicilin® | ||
| Karboksipenicilini (antipseudomonas) |
karbenicilin® | |
| ticarcillin® | ||
| Ureidopenicilini | azlocilin® | |
| mezlocilin® | ||
| piperacilin® | ||
| Zaštićen inhibitorima | ||
| Kombinirano | ||
|
Cefalosporini |
||
| 1. generacija | Injekcioni | cefalotin® |
| Cephaloridine® | ||
| cefazolin® | ||
| Oralno | cefaleksin® | |
| cefadroksil® | ||
| cefradin ® | ||
| 2. generacija | Injekcioni | cefuroksim® |
| cefamandol® | ||
| cefoksitin® | ||
| cefotetan® | ||
| cefmetazol® | ||
| Oralno | cefaklor® | |
| cefuroksim-aksetil ® | ||
| 3. generacija | Injekcioni | cefotaksim® |
| ceftriakson® | ||
| cefodizim ® | ||
| ceftizoksim® | ||
| cefoperazon® | ||
| cefpiramid ® | ||
| ceftazidim® | ||
| cefoperazon/sulbaktam ® | ||
| Oralno | cefiksim® | |
| cefditoren | ||
| cefpodoksim® | ||
| ceftibuten® | ||
| 4. generacija | Injekcioni | cefpir ® |
| cefepim® | ||
| 5. generacija | Injekcioni | ceftobiprol® |
| ceftarolin® | ||
| ceftolozan® | ||
|
karbapenemi |
||
| Infuzijom i intramuskularno | imipenem® | |
| meropenem® | ||
|
Monobaktami |
||
| Infuzije | aztreonam® | |
Upute za većinu ovih lijekova nalaze se na web stranici u odjeljku "".
Penicilini
Penicilini su prve antimikrobne tvari koje je slučajno otkrio Alexander Fleming i revolucionirali svijet medicine. Prirodni proizvođač je gljiva Penicillium. Kada se postigne minimalna inhibitorna koncentracija, beta-laktamski antibiotici imaju baktericidno djelovanje (uništavaju patogene mikroorganizme). Penicilin ima nisku toksičnost za sisavce, jer im nedostaje glavna meta djelovanja – peptidoglikan (murein®). Međutim, moguća je individualna netolerancija na lijek i razvoj alergijske reakcije.
Zbog česte uporabe penicilina mikroorganizmi su razvili obrambeni sustav protiv antibakterijskog djelovanja beta-laktama:
- aktivna sinteza beta-laktamaza;
- preuređenje proteina peptidoglikana.
Stoga su znanstvenici modificirali kemijsku formulu tvari iu 21. stoljeću polusintetski penicilini, koji su štetni za veliki broj gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, postali su široko rasprostranjeni.
Povijest otkrića
Britanski bakteriolog A. Fleming, kako je sam kasnije priznao, nije planirao otkrićem antibiotika revolucionarizirati medicinu. Ipak, uspio je i to sasvim slučajno. Ali, kao što znate, sreća daruje samo pripremljene umove, što je on i bio. Do 1928. već se etablirao kao kompetentan mikrobiolog i proveo opsežno istraživanje bakterija iz obitelji Staphylococcaceae. Međutim, A. Fleming se nije odlikovao svojom strašću za idealnim redom.
Nakon što je pripremio Petrijeve zdjelice sa stafilokoknim kulturama za klanje, ostavio ih je na svom stolu u laboratoriju i otišao na mjesec dana na godišnji odmor. Po povratku je primijetio da nema bakterija na mjestu gdje je plijesan pala sa stropa na šalicu. Dana 28. rujna 1928. godine došlo je do najvećeg otkrića u povijesti medicine. Tvar je bilo moguće dobiti u čistom obliku do 1940. godine, zajedničkim naporima Fleminga, Floryja i Chaina, za što su dobili Nobelovu nagradu.
Indikacije za primjenu penicilina
Penicilini se propisuju za širok raspon bolesti:
- gnojni;
- upala sinusa;
- otitis;
- liječenje Helicobacter pylori infekcije (amoksicilin);
- sepsa;
- meningokokne infekcije;
- osteomijelitis;
- upalni procesi;
- difterija;
- spolno prenosive infekcije (sifilis, gonoreja);
- piodermija;
- infekcije zdjeličnih organa (prostatitis, adnexitis, itd.);
- i (, šarlah, itd.);
- maligni karbunkul.
Kontraindikacije i nuspojave penicilina
Glavna kontraindikacija za uporabu penicilina je individualna netolerancija i alergija na sve laktamske antimikrobne lijekove. Zabranjeno je ubrizgavanje u lumen između membrane leđne moždine i periosta osobama s dijagnosticiranom epilepsijom.
Nuspojave uključuju poremećaje gastrointestinalnog trakta () i središnjeg živčanog sustava (slabost, pospanost, razdražljivost), te usne šupljine, kao i moguće oticanje.
Napominje se da su nuspojave rijetke ako se poštuju doza i trajanje liječenja.
Važna svojstva penicilina
Pacijenti s patologijama u radu bubrega i jetre propisuju se samo ako je korist od antibiotika značajno veća od mogućih rizika. Ako nema olakšanja simptoma bolesti 48-72 sata nakon početka liječenja, preporuča se propisati lijekove alternativne skupine.
Zabranjeno je samoliječenje laktamskim lijekovima zbog brzog razvoja otpornosti patogenih sojeva na njih.
Cefalosporini
Najopsežnija skupina beta-laktama, vodeća u broju lijekova. Do danas je razvijeno 5 generacija lijekova. Svaku sljedeću generaciju karakterizira veća otpornost na laktamaze i prošireni popis antimikrobnog djelovanja.
Posebno je zanimljiva 5. generacija, no mnogi od otkrivenih lijekova još su u fazi predkliničkih i kliničkih ispitivanja. Pretpostavlja se da će djelovati protiv soja Staphylococcus aureus koji je otporan na sve poznate antimikrobne agense.
Povijest otkrića cefalosporina
Otkrio ih je 1948. godine talijanski znanstvenik D. Brotzu, koji je istraživao tifus. Primijetio je da u prisutnosti C. acremonium nije bilo rasta kulture S. typhi na Petrijevoj zdjelici. Kasnije je tvar dobivena u čistom obliku i aktivno se koristi u mnogim područjima medicine, a poboljšavaju je mikrobiolozi i farmakološke tvrtke.
Indikacije za primjenu cefalosporina
Lijekove propisuje liječnik nakon izolacije, identifikacije uzročnika upale i određivanja osjetljivosti na antibiotike. Samoliječenje je neprihvatljivo, to može dovesti do ozbiljnih posljedica za ljudsko tijelo i širenja nekontrolirane otpornosti bakterija. Cefalosporini su učinkoviti protiv stafilokoknih i streptokoknih infekcija dermisa, koštanog tkiva i zglobova, uključujući MRSA (cefalosporini 5. generacije), infekcija dišnog sustava, meningitisa, sinusitisa, tonzilitisa, otitisa, intraabdominalnih infekcija, genitalnih infekcija, spolno prenosivih bolesti ) itd.
Kontraindikacije i nuspojave cefalosporina
Kontraindikacije su slične penicilinima. Istodobno je učestalost nuspojava niža nego u prethodnoj skupini. Pacijentova povijest alergije na peniciline služi kao upozorenje za upotrebu.
Prije primjene injektibilnih antibiotika provodi se test na alergijske reakcije (alergotestovi).
Važne značajke
Nijedan od cefalosporinskih lijekova nije kompatibilan s alkoholom. Kršenje ovog pravila može dovesti do akutne i teške intoksikacije, oštećenja jetre i živčanog sustava.
Ne postoji korelacija između unosa hrane i unosa lijekova. Pri oralnom uzimanju laktamskih antibiotika preporuča se piti puno vode. Unatoč činjenici da nisu provedena posebna istraživanja usmjerena na utvrđivanje sigurnosti cefalosporina za trudnice, ipak se uspješno koristi za trudnice. Nije bilo komplikacija tijekom trudnoće niti patologija u fetusu. Međutim, zabranjeno je koristiti antibiotike bez propisivanja liječnika.
Tijekom liječenja potrebno je prekinuti dojenje jer tvar prelazi u majčino mlijeko.
karbapenemi
Lideri u stupnju imuniteta na djelovanje laktamaza. Ova činjenica objašnjava ogroman popis patogenih bakterija za koje su karbapenemi štetni. Izuzetak je enzim NDM-1, identificiran u kulturama E. coli i K. pneumoniae. Djeluju baktericidno na predstavnike obitelji Enterohacteriaceae i Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa i mnoge anaerobne bakterije.
Toksičnost ne prelazi dopuštene standarde, a njihovi farmakokinetički parametri su prilično visoki. Učinkovitost antimikrobne tvari utvrđena je i potvrđena u neovisnim studijama u liječenju upala različite težine i lokalizacije. Njihov mehanizam djelovanja, kao i kod svih laktama, usmjeren je na inhibiciju biosinteze stanične stijenke bakterija.
Povijest otkrića karbapenema
40 godina nakon početka "penicilinske ere", znanstvenici su alarmirali zbog rastuće razine rezistencije i aktivno započeli rad na pronalaženju novih antimikrobnih sredstava, od kojih je jedan od rezultata bilo otkriće skupine karbapenema. Najprije je otkriven imipenem koji je udovoljavao svim zahtjevima za baktericidne tvari. Od otvorenja 1985. godine njime se izliječilo više od 26 milijuna pacijenata. Karbapenemi nisu izgubili na značaju i danas ne postoji oblast medicine u kojoj se ne koriste.
Indikacije
Lijek je indiciran za hospitalizirane bolesnike s infekcijama različitih organskih sustava, s:
- bolnička upala pluća;
- sepsa;
- meningitis;
- vrućica;
- upala sluznice srca i mekih tkiva;
- infekcije abdominalnog područja;
- osteomijelitis.
Kontraindikacije i nuspojave karbapenema
Sigurnost tvari potvrđena je brojnim studijama. Učestalost manifestacije negativnih simptoma (mučnina, povraćanje, osip, napadaji, pospanost, bol u temporalnoj regiji, poremećaj stolice) je manje od 1,8% od ukupnog broja pacijenata. Negativni fenomeni prestaju odmah kada prestanete uzimati lijek. Postoje pojedinačni izvještaji o smanjenju koncentracije neutrofila u krvi tijekom liječenja karbapenemima.
Važna svojstva karbapenema
Beta-laktamski antibiotici uspješno se koriste za učinkovitu terapiju više od 70 godina, no potrebno je strogo se pridržavati liječničkih propisa i uputa za uporabu. Karbapenemi nisu kompatibilni s alkoholom i vrijedi ograničiti njegov unos 2 tjedna nakon liječenja lijekom. Otkrivena je potpuna nekompatibilnost s ganciklovirom. Kada se ti lijekovi koriste u kombinaciji, opažaju se konvulzije.
Trudnice i dojilje propisane su za patologije opasne po život.
Monobaktami
Posebnost je nepostojanje aromatskog prstena povezanog s beta-laktamskim prstenom. Ova struktura jamči im potpunu otpornost na laktamaze. Imaju baktericidno djelovanje uglavnom protiv gram-negativnih aerobnih bakterija. Ova činjenica se objašnjava strukturnim značajkama njihove stanične stijenke, koja se sastoji od tanjeg sloja peptidoglikana u usporedbi s gram-pozitivnim mikrobima.
Važna značajka monobaktama je da ne uzrokuju unakrsnu alergiju na druge laktamske antibiotike. Stoga je njihova uporaba dopuštena u slučaju individualne netolerancije na druge laktamske antibiotike.
Jedini lijek koji je uveden u medicinsku praksu je aztreonam ograničenog spektra djelovanja. Aztreonam se smatra "mladim" antibiotikom; Ministarstvo za hranu i lijekove odobrilo ga je 1986.
Indikacije za monobaktame
Karakterizira ga uski spektar djelovanja i pripada skupini antibiotika koji se koriste za upalne procese uzrokovane gram-negativnim patogenim bakterijama:
- sepsa;
- bolnička i izvanbolnička upala pluća;
- infekcije urinarnih kanala, trbušnih organa, dermisa i mekih tkiva.
Za postizanje maksimalnih rezultata preporučuje se kombinirana terapija lijekovima koji uništavaju gram-pozitivne mikrobne stanice. Isključivo parenteralna primjena.
Kontraindikacije i nuspojave monobaktama
Jedino ograničenje za propisivanje aztreonama je individualna netolerancija i alergije.
Moguće su neželjene reakcije organizma koje se manifestiraju u obliku žutice, nelagode u trbuhu, smetenosti, poremećaja sna, osipa i mučnine. U pravilu svi nestaju nakon prekida terapije. Svaka, čak i najmanja, negativna reakcija tijela razlog je da se odmah obratite liječniku i prilagodite liječenje.
Važna svojstva monobaktama
Nije preporučljivo propisivati ga trudnicama, jer sigurnost monobaktama za ovu kategoriju ljudi nije proučavana. Poznato je da tvar može difundirati kroz placentu u fetalni krvotok. Terapija dojilja je prihvatljiva, razina baktericidne tvari u majčinom mlijeku ne prelazi 1%.
Propisuje se djeci u slučajevima kada drugi lijekovi nisu pokazali svoja terapijska svojstva. Nuspojave su slične onima kod odraslih. Potrebno je izvršiti prilagodbu doze uz smanjenje aktivne komponente. Korekcija je također potrebna za starije pacijente, jer je njihov rad bubrega već usporen i tvar se izlučuje iz tijela u znatno manjoj mjeri.
Propisuje se s oprezom i samo u slučajevima opasnim po život za pacijente s patologijama jetre i bubrega.
Na našoj web stranici možete se upoznati s većinom skupina antibiotika, potpunim popisima lijekova koji su u njima uključeni, klasifikacijama, poviješću i drugim važnim informacijama. U tu svrhu kreiran je odjeljak “” u gornjem izborniku stranice.
Klasifikacija beta-laktamskih antibiotika uključuje 4 klase lijekova:
penicilini:
prirodni: benzilpenicilin, bicilini.
polusintetski: - uskog spektra: meticilin, oksacilin, - širokog spektra: ampicilin, amoksicilin, - karboksipenicilini: karbenicilin, tikarcilin - lako se uništavaju β-laktamazama. - Ureidopenicilini: azlocilin, mezlocilin, piperacilin – lako se uništavaju β-laktamazama. -- potencirani penicilini (sadrže inhibitore beta-laktamaze, koji štite antibiotik od razaranja bakterijskim enzimima, ali sami nemaju baktericidno djelovanje). Inhibitori beta-laktamaze uključuju klavulansku kiselinu, sulbaktam i tazobaktam. Najpoznatije kombinacije antibiotika i inhibitora beta-laktamaze:
amoksicilin + klavulanska kiselina = amoksiklav, augmentin,
ampicilin + sulbaktam = sultamicilin, unasin, ampisid, sulacilin Cefalosporini imaju 4 generacije. β-laktamski prsten cefalosporina nešto je drugačije strukturiran od penicilina (razlika je povezana s područjima koja okružuju prsten), pa je stoga otporniji na djelovanje β-laktamaza (u usporedbi s penicilinima). Monobaktami: aztreonam. Aztreonam je jedini antibiotik od sve 4 klase koji je otporan na New Delhi metalo-beta-laktamazu, ali ga uništavaju neke druge beta-laktamaze. Spektar djelovanja je uži - djeluje samo na gram-negativne bakterije i ne utječe na gram-pozitivne bakterije (stafilokoke, streptokoke i dr.).
Karbapanemi: imipenem, meropenem. Riječ je o skupim modernim antibioticima koji imaju najširi spektar djelovanja od svih poznatih antibiotika. Otporan na niz beta-laktamaza, ali ne na sve. Nije korisno za liječenje MRSA infekcija. Koriste se u bolničkim jedinicama intenzivne njege za liječenje teških infekcija kada su drugi lijekovi neučinkoviti.
opće karakteristike
Penicilini, cefalosporini i monobaktami osjetljivi su na hidrolizujuće djelovanje posebnih enzima - β-laktamaza, koje proizvode brojne bakterije. Karbapeneme karakterizira značajno veća otpornost na β-laktamaze.
S obzirom na visoku kliničku učinkovitost i nisku toksičnost, β-laktamski antibiotici čine temelj antimikrobne kemoterapije u suvremenoj fazi, zauzimajući vodeće mjesto u liječenju većine infekcija. Grupa penicilina
Proizvode ga razne vrste penicillium plijesni (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum i dr.). Kao rezultat vitalne aktivnosti ovih gljiva nastaju razne vrste penicilina.
Jedan od najaktivnijih predstavnika ove skupine, benzilpenicilin, ima sljedeću strukturu:
Ostale vrste penicilina razlikuju se od benzilpenicilina po tome što sadrže druge radikale umjesto benzilne skupine.
Po kemijskoj strukturi penicilin je kiselina, iz koje se mogu dobiti različite soli. Osnova molekule svih penicilina je 6-aminopenicilanska kiselina - složeni heterociklički spoj koji se sastoji od dva prstena: tiazolidin i beta-laktam.
Lijekovi iz skupine penicilina učinkoviti su protiv infekcija uzrokovanih gram-pozitivnim bakterijama (streptokoki, stafilokoki, pneumokoki), spirohetama i drugim patogenim mikroorganizmima.
Karakteristična značajka nekih polusintetskih penicilina je njihova učinkovitost protiv sojeva mikroorganizama otpornih na benzilpenicilin.
Otpornost rezistentnih sojeva mikroorganizama na skupinu penicilina posljedica je njihove sposobnosti da proizvode specifične enzime - beta-laktamaze (penicilinaze), koji hidroliziraju beta-laktamski prsten penicilina, što ih lišava antibakterijskog djelovanja.
Nedavno su dobiveni ne samo antibiotici otporni na djelovanje beta-laktamaza, već i spojevi koji uništavaju te enzime.
Lijekovi iz skupine penicilina nisu učinkoviti protiv virusa (uzročnika gripe, dječje paralize, malih boginja itd.), Mycobacterium tuberculosis, uzročnika amebijaze, rikecije, gljivica, kao i većine patogenih gram-negativnih mikroorganizama.
Lijekovi ove skupine imaju baktericidni učinak na mikroorganizme u fazi rasta. Antibakterijski učinak povezan je sa specifičnom sposobnošću penicilina da inhibiraju biosintezu stanične stijenke mikroorganizama. Njihovi ciljevi su transpeptidaze, koje dovršavaju sintezu peptidoglikana stanične stijenke. Transpeptidaze su skup enzimskih proteina lokaliziranih u citoplazmatskoj membrani bakterijske stanice. Pojedini beta-laktami razlikuju se u stupnju afiniteta za jedan ili drugi enzim, koji se nazivaju proteini koji vežu penicilin.
Nuspojave: glavobolja, groznica, urtikarija, osip na koži i sluznicama, bolovi u zglobovima, eozinofilija.
Antibiotici su skupina lijekova koji imaju etiotropni mehanizam djelovanja. Drugim riječima, ovi lijekovi djeluju izravno na uzročnika bolesti (u ovom slučaju mikroorganizam uzročnik) i to na dva načina: uništavaju mikrobe (baktericidi - penicilini, cefalosporini) ili sprječavaju njihovo razmnožavanje (bakteriostatici - tetraciklini, sulfonamidi).
Postoji ogroman broj lijekova koji su antibiotici, ali najbrojnija skupina među njima su beta-laktami. To su oni o kojima će se raspravljati u ovom članku.
Klasifikacija antibakterijskih sredstava
Ovi lijekovi se prema mehanizmu djelovanja dijele u šest glavnih skupina:
- Antibiotici koji ometaju sintezu komponenti stanične membrane: penicilini, cefalosporini itd.
- Lijekovi koji ometaju normalno funkcioniranje stanične stijenke: polieni, polimiksini.
- Lijekovi koji inhibiraju sintezu proteina: makrolidi, tetraciklini, aminoglikozidi itd.
- Suzbijanje sinteze RNA u fazi djelovanja RNA polimeraze: rifampicini, sulfonamidi.
- Suzbijanje sinteze RNA u fazi djelovanja DNA polimeraze: aktinomicini itd.
- Blokatori sinteze DNA: antraciklini, nitrofurani itd.
Međutim, ova klasifikacija nije baš prikladna. U kliničkoj praksi prihvaćena je sljedeća podjela antibakterijskih lijekova:
- Penicilini.
- Cefalosporini.
- Makrolidi.
- Aminoglikozidi.
- Polimiksini i polieni.
- tetraciklini.
- Sulfonamidi.
- Derivati aminokinolona.
- Nitrofurani.
- Fluorokinoloni.
Beta-laktamski antibiotici. Struktura i mehanizam djelovanja
Ovo je skupina lijekova s baktericidnim učinkom i prilično širokim popisom indikacija za uporabu. Beta-laktamski antibiotici uključuju peniciline, cefalosporine, karbapeneme i monobaktame. Sve ih karakterizira visoka učinkovitost i relativno niska toksičnost, što ih čini lijekovima koji se najčešće propisuju za liječenje mnogih bolesti.
Mehanizam djelovanja beta-laktamskih antibiotika određen je njihovom strukturom. Ovdje nema potrebe za nepotrebnim detaljima, vrijedi spomenuti samo najvažniji element, koji je dao ime cijeloj skupini lijekova. Beta-laktamski prsten uključen u njihove molekule pruža izražen baktericidni učinak, koji se očituje blokiranjem sinteze elemenata stanične stijenke patogena. Međutim, mnoge bakterije mogu proizvesti poseban enzim koji narušava strukturu prstena, čime antibiotik lišava svog glavnog oružja. Zato je primjena lijekova koji nemaju zaštitu od beta-laktamaza u liječenju neučinkovita.
U današnje vrijeme sve su češći beta-laktamski antibiotici zaštićeni od djelovanja bakterijskih enzima. Sadrže tvari koje blokiraju sintezu beta-laktamaza, na primjer, klavulonsku kiselinu. Tako nastaju zaštićeni beta-laktamski antibiotici (kao što je Amoksiklav). Ostali inhibitori bakterijskih enzima uključuju sulbaktam i tazobaktam.
Lijekovi iz skupine penicilina: povijesna pozadina
Lijekovi ove serije bili su prvi antibiotici, čiji je terapeutski učinak postao poznat ljudima. Dugo su se naširoko koristili za liječenje raznih bolesti, au prvim su godinama uporabe bili gotovo panaceja. Međutim, ubrzo je postalo jasno da njihova učinkovitost postupno opada, budući da evolucija bakterijskog svijeta nije stala. Mikroorganizmi se mogu brzo prilagoditi raznim teškim životnim uvjetima, stvarajući generacije bakterija otpornih na antibiotike.
Prevalencija penicilina dovela je do brzog rasta mikrobnih sojeva neosjetljivih na njih, tako da su u svom čistom obliku lijekovi ove skupine sada neučinkoviti i gotovo se ne koriste. Najbolje ih je koristiti u kombinaciji sa tvarima koje pojačavaju njihov baktericidni učinak, ali i suzbijaju zaštitne mehanizme bakterija.
Penicilinski lijekovi
To su beta-laktamski antibiotici, čija je klasifikacija prilično opsežna:
- Prirodni penicilini (na primjer, "Benzilpenicilin").
- Antistafilokokni ("Oxacillin").
- Penicilini proširenog spektra ("Ampicillin", "Amoxicillin").
- Antipseudomonas ("Azlocilin").
- Zaštićeni penicilini (u kombinaciji s klavulonskom kiselinom, sulbaktamom, tazobaktamom).
- Pripravci koji sadrže nekoliko penicilinskih antibiotika.
Kratak pregled lijekova iz skupine penicilina
Prirodni penicilini mogu uspješno suzbiti aktivnost i gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Od potonjih su na ovu skupinu beta-laktamskih antibiotika najosjetljiviji streptokoki i uzročnik meningitisa. Preostale bakterije sada su stekle obrambene mehanizme. Prirodni penicilini također su učinkoviti protiv anaeroba: klostridija, peptokoka, peptostreptokoka itd. Ovi lijekovi su najmanje toksični i imaju relativno mali broj nuspojava, čiji se popis uglavnom svodi na alergijske manifestacije, iako u slučaju predoziranja, razvoj konvulzivnog sindroma i pojava simptoma trovanja sa stranama probavnog sustava.
Od antistafilokoknih penicilina najvažniji je beta-laktamski antibiotik Oxacillin. Ovo je lijek za usku upotrebu, jer je prvenstveno namijenjen borbi protiv Staphylococcus aureusa. Protiv ovog patogena (uključujući sojeve otporne na penicilin) "Oksacilin" je najučinkovitiji. Nuspojave su slične onima drugih predstavnika ove skupine lijekova.
Osim gram-pozitivne, gram-negativne flore i anaeroba, penicilini proširenog spektra također djeluju protiv uzročnika crijevnih infekcija. Nuspojave se ne razlikuju od gore navedenih, iako ove lijekove karakterizira nešto veća vjerojatnost poremećaja probavnog sustava.
Beta-laktamski antibiotik Azlocilin (predstavnik četvrte skupine penicilina) namijenjen je borbi protiv. Međutim, trenutno je ovaj patogen pokazao otpornost na lijekove ove serije, što njihovu upotrebu čini manje učinkovitom.
Zaštićeni penicilini već su spomenuti gore. Zbog činjenice da ti lijekovi uključuju tvari koje inhibiraju bakterijsku beta-laktamazu, učinkovitiji su u liječenju mnogih bolesti.
Posljednja skupina je kombinacija nekoliko predstavnika serije penicilina, koji međusobno pojačavaju učinak.
Četiri generacije boraca protiv bakterija
Cefalosporini su također beta-laktamski antibiotici. Ovi lijekovi se odlikuju širokim spektrom djelovanja i beznačajnim nuspojavama.
Postoje četiri skupine (generacije) cefalosporina:
- Najistaknutiji predstavnici prve generacije su Cefazolin i Cephalexin. Namijenjeni su prvenstveno suzbijanju stafilokoka, streptokoka, meningokoka i gonokoka, kao i nekih gram-negativnih mikroorganizama.
- Druga generacija je beta-laktamski antibiotik cefuroksim. Njegovo područje odgovornosti uključuje uglavnom gram-negativnu mikrofloru.
- "Cefotaxime", "Ceftazidime" su predstavnici treće skupine ove klasifikacije. Vrlo su učinkoviti protiv enterobakterija, a sposobni su i za uništavanje nozokomijalne flore (bolničkih sojeva mikroorganizama).
- Glavni lijek četvrte generacije je Cefepime. Ima sve prednosti navedenih lijekova, osim toga, izuzetno je otporan na djelovanje bakterijskih beta-laktamaza i djeluje protiv Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporine i općenito beta-laktamske antibiotike karakterizira izrazito baktericidno djelovanje.
Od neželjenih reakcija na primjenu ovih lijekova najviše se ističu različite alergijske reakcije (od manjih osipa do stanja opasnih po život, poput anafilaktičkog šoka), a u nekim slučajevima mogući su i poremećaji probavnog sustava.
Rezervni lijek
"Imipenem" je beta-laktamski antibiotik iz skupine karbapenema. On, kao i ništa manje poznati "Meropenem", po djelotvornosti na mikrofloru otpornu na druge lijekove usporediv je čak s trećom i četvrtom generacijom cefalosporina.
Beta-laktamski antibiotik iz skupine karbapenema je lijek koji se koristi u posebno teškim slučajevima bolesti kada se uzročnici ne mogu liječiti drugim lijekovima.
Rezerva broj dva
"Aztreonam" je najistaknutiji predstavnik monobaktama, karakterizira ga prilično uski spektar djelovanja. Ovaj beta-laktamski antibiotik najučinkovitiji je protiv gram-negativnih aeroba. Međutim, valja napomenuti da je, kao i Imipenem, Aztreonam praktički neosjetljiv na beta-laktamaze, što ga čini lijekom izbora za teške oblike bolesti uzrokovanih ovim uzročnicima, osobito kada je liječenje drugim antibioticima neučinkovito.
Spektar djelovanja beta-laktamskih antibiotika
Sumirajući gore navedeno, valja napomenuti da lijekovi ovih skupina imaju učinak na ogroman broj vrsta patogenih mikroorganizama. Mehanizam djelovanja beta-laktamskih antibiotika je takav da ne ostavlja nikakve šanse mikrobima da prežive: blokiranje sinteze stanične stijenke je smrtna presuda za bakterije.
Gram-pozitivni i gram-negativni organizmi, aerobi i anaerobi... Za sve ove predstavnike patogene flore postoji visoko učinkovit lijek. Naravno, među tim antibioticima postoje i visoko specijalizirana sredstva, ali većina je još uvijek spremna boriti se s nekoliko uzročnika zaraznih bolesti odjednom. Beta-laktamski antibiotici mogu se oduprijeti čak i predstavnicima nozokomijalne flore, koji su najotporniji na liječenje.
Što su bolnički sojevi?
Riječ je o mikroorganizmima koji postoje u medicinskim ustanovama. Izvori njihovog izgleda su pacijenti i medicinsko osoblje. Posebno su opasni skriveni, tromi oblici bolesti. Bolnica je idealno mjesto gdje se okupljaju prenosioci svih mogućih vrsta zaraznih bolesti. A kršenje sanitarnih pravila i propisa plodno je tlo za ovu floru da pronađe nišu za postojanje, gdje može živjeti, razmnožavati se i steći otpornost na lijekove.
Visoka otpornost bolničkih sojeva prvenstveno je posljedica činjenice da, odabravši bolničku ustanovu kao svoje stanište, bakterije imaju priliku doći u kontakt s različitim lijekovima. Naravno, djelovanje lijekova na mikroorganizme događa se slučajno, bez svrhe uništenja iu malim dozama, što pridonosi činjenici da predstavnici bolničke mikroflore mogu razviti zaštitu od mehanizama koji su za njih destruktivni i naučiti im se oduprijeti. Tako nastaju sojevi s kojima se vrlo teško boriti, a ponekad se čini i nemoguće.
Beta-laktamski antibiotici, u ovoj ili onoj mjeri, pokušavaju riješiti ovaj težak problem. Među njima postoje predstavnici koji se mogu prilično uspješno boriti čak i protiv bakterija koje su najneosjetljivije na lijekove. pričuva. Njihova je primjena ograničena, a propisuju se samo kada je to stvarno potrebno. Ako se ovi antibiotici koriste nerazumno često, tada će, najvjerojatnije, to završiti smanjenjem njihove učinkovitosti, jer će tada bakterije imati priliku komunicirati s malim dozama tih lijekova, proučavati ih i razvijati metode zaštite.
Kada se propisuju beta-laktamski antibiotici?
Indikacije za uporabu ove skupine lijekova određene su prvenstveno njihovim spektrom djelovanja. Kod infekcije čiji je uzročnik osjetljiv na djelovanje ovog lijeka preporučljivo je propisati beta-laktamski antibiotik.
Penicilini su se dokazali u liječenju faringitisa, tonzilitisa, upale pluća, šarlaha, meningitisa, bakterijskog endokarditisa, aktinomikoze, leptospiroze, salmoneloze, šigeloze, zaraznih bolesti kože i mekih tkiva. Ne zaboravite na lijekove koji se mogu boriti protiv Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporini imaju sličan spektar djelovanja, stoga su indikacije za njih gotovo iste kao i za peniciline. Međutim, treba reći da je učinkovitost cefalosporina, posebno posljednje dvije generacije, mnogo veća.
Monobaktami i karbapenemi namijenjeni su borbi protiv najtežih i teško izlječivih bolesti, uključujući i one uzrokovane bolničkim sojevima. Djelotvorni su i kod sepse i septičkog šoka.
Nepoželjna radnja
Kao što je već spomenuto, beta-laktamski antibiotici (lijekovi koji pripadaju ovoj skupini su gore navedeni) imaju relativno mali broj štetnih učinaka na tijelo. Rijetki napadi i simptomi poremećaja probavnog sustava ne predstavljaju prijetnju životu. Teške alergijske reakcije na primjenu beta-laktamskih antibiotika mogu postati uistinu opasne.
Osip, svrbež kože, rinitis i konjunktivitis ne predstavljaju prijetnju životu, iako su vrlo neugodni. Ono na što biste trebali biti oprezni su tako teške reakcije kao što je Quinckeov edem (osobito u grkljanu, koji je popraćen teškim gušenjem do nemogućnosti disanja) i anafilaktički šok. Stoga se lijek može primijeniti tek nakon što je obavljen alergotest.
Moguće su i unakrsne reakcije. Beta-laktamski antibiotici, čija klasifikacija podrazumijeva prisutnost velikog broja skupina lijekova, vrlo su slični jedni drugima, što znači da ako je jedan od njih netolerantan, tijelo će percipirati i sve ostale. kao alergen.
Nekoliko riječi o čimbenicima koji povećavaju otpornost bakterija
Postupno smanjenje učinkovitosti antibakterijskih lijekova (uključujući i beta-laktamske antibiotike) posljedica je njihovog neopravdano čestog i često pogrešnog propisivanja. Nepotpuni tijek liječenja i primjena malih terapijskih doza ne pridonose oporavku, ali daju mikroorganizmima priliku da "treniraju", izmišljaju i prakticiraju metode zaštite od lijekova. Stoga je li ikakvo čudno što potonji s vremenom postaju neučinkoviti?
Iako antibiotika sada nema u ljekarnama bez recepta, ipak ih možete nabaviti. To znači da će samoliječenje i problemi povezani s njim (stalna primjena istog lijeka, neopravdani prekid terapije, nepravilno odabrane doze itd.) ostati, stvarajući uvjete za uzgoj rezistentnih sojeva.
Ni bolnička flora ne ide nikamo, imajući sposobnost aktivnog kontakta s raznim lijekovima i izmišljanja novih načina za njihovo suzbijanje.
Što uraditi? Ne bavite se samoliječenjem, pridržavajte se preporuka liječnika: uzimajte lijekove onoliko dugo koliko je potrebno i u točnim dozama. Naravno, teže je boriti se protiv nozokomijalne flore, ali je ipak moguće. Pooštravanje sanitarnih standarda i njihova stroga provedba smanjit će vjerojatnost stvaranja povoljnih uvjeta za razmnožavanje otporne flore.
Nekoliko riječi na kraju
Vrlo široka tema su beta-laktamski antibiotici. Farmakologija (znanost o lijekovima i njihovom učinku na tijelo) njima posvećuje nekoliko poglavlja, koja uključuju ne samo opći opis skupine, već sadrže i opis njezinih najpoznatijih predstavnika. Ovaj članak ne pretendira biti potpun, on samo pokušava predstaviti glavne točke koje jednostavno trebate znati o ovim lijekovima.
Budite zdravi i ne zaboravite: prije uporabe bilo kojeg antibiotika pažljivo pročitajte upute i strogo se pridržavajte preporuka, ili još bolje, posavjetujte se sa stručnjakom.
β-laktami su bili prvi antibiotici koji su se koristili u medicini i u biti su doveli do ere moderne antibakterijske kemoterapije. Prvi antibiotik bio je benzilpenicilin, koji se u kliničkoj praksi počeo primjenjivati 1941. godine. Prvi polusintetski penicilini sintetizirani su kasnih 50-ih, cefalosporini početkom 60-ih, a karbapenemi sredinom 80-ih.
Tijekom godina sintetizirano je više od 70 antibiotika ove klase, ali trenutno se u medicini koristi oko 30 lijekova. Tijekom više od pola stoljeća povijesti mnogi b-laktami su isključeni iz praktične upotrebe, ali preostali zadržavaju vodeće pozicije u mnogim područjima antimikrobne kemoterapije, iako se njihov položaj u nekim zaraznim bolestima promijenio. Međutim, do danas se antibiotici ove klase najčešće propisuju kako u ambulantnoj tako iu bolnici. Ovaj prikaz predstavlja suvremeni pogled na mjesto b-laktamskih antibiotika u antimikrobnoj kemoterapiji, fokusirajući se na karakteristike antimikrobnog djelovanja i rezistencije pojedinih lijekova te ukazujući na njihovo preferencijalno pozicioniranje u režimima liječenja (lijekovi izbora ili 1. linije). Također se pokušao dati uravnoteženi usporedni opis pojedinih lijekova koji su slični po spektru antimikrobnog djelovanja.
B-laktami (b-laktamski antibiotici) obuhvaćaju veliku skupinu lijekova koji imaju b-laktamski prsten. To uključuje peniciline, cefalosporine, karbapeneme i monobaktame. Posebnu skupinu čine kombinirani lijekovi koji se sastoje od b-laktamskog antibiotika (penicilini, cefalosporini) i inhibitora b-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam) i nazivaju se "inhibitorom zaštićeni b-laktami".
Antimikrobno djelovanje
B-laktami imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme. Mikoplazme su prirodno otporne na b-laktame. B-laktami ne djeluju na mikroorganizme lokalizirane unutar stanica u koje lijekovi ne prodiru dobro (klamidije, rikecije, legionele, brucele i dr.). Većina b-laktama nema učinka na anaerobe. Stafilokoki rezistentni na meticilin rezistentni su i na sve b-laktame.
Podaci o prirodnom djelovanju b-laktama na klinički značajne mikroorganizme i indikativni podaci o njihovoj stečenoj rezistenciji na pojedine antibiotike navedeni su u tablici.
Mehanizam djelovanja i otpor
Individualna svojstva pojedinih b-laktama određena su:
- afinitet (afinitet) za proteine koji vežu penicilin (PBP);
- sposobnost prodiranja u vanjske strukture mikroorganizama;
- otpornost na hidrolizu b-laktamazama.
Ciljevi b-laktamskih antibiotika u mikrobnoj stanici su PBP, enzimi uključeni u sintezu glavne komponente vanjske membrane mikroorganizama (peptidoglikana); vezanje b-laktama na PBP dovodi do inaktivacije PBP-a, prestanka rasta i naknadne smrti mikrobne stanice.
B-laktami slobodno prodiru kroz kapsulu i peptidoglikan u stanice gram-pozitivnih mikroorganizama. b-Laktami ne prolaze kroz vanjsku membranu gram-negativnih bakterija, a prodiranje u stanicu odvija se kroz porinske kanale u vanjskoj membrani.
Pristup b-laktamskih antibiotika PSB-u ograničen je enzimima - b-laktamazama, koji inaktiviraju antibiotike. Stvorene su posebne tvari koje štite b-laktamske antibiotike od razornog djelovanja b-laktamaza (inhibitori b-laktamaza). Oblici doziranja koji kombiniraju antibiotike i inhibitore b-laktamaze nazivaju se "inhibitorom zaštićeni b-laktami".
Osim prirodne osjetljivosti (ili rezistencije), klinička učinkovitost b-laktama određena je stečenom rezistencijom, čiji mehanizmi mogu biti:
- smanjeni afinitet PBP za b-laktame;
- smanjena propusnost vanjskih struktura mikroorganizma za b-laktame;
- pojava novih b-laktamaza ili promjena ekspresije postojećih.
Kontraindikacije i mjere opreza
Alergijske reakcije
β-laktami su kontraindicirani samo u slučajevima dokumentirane preosjetljivosti na njih. Alergijske reakcije češće se opažaju kod primjene penicilina (5-10%), rjeđe kod drugih b-laktama (1-2% ili manje). Postoji rizik od križne alergijske reakcije između b-laktama: s anamnezom alergije na benzilpenicilin, vjerojatnost razvoja preosjetljivosti na polusintetske peniciline je oko 10%, na cefalosporine 2-5%, na karbapeneme oko 1%. Ako anamneza ukazuje na teške reakcije preosjetljivosti na penicilin (anafilaktički šok, angioedem, bronhospazam), primjena drugih beta-laktama nije dopuštena; u slučaju umjerenih reakcija (urtikarija, dermatitis) moguća je oprezna primjena cefalosporina i karbapenema pod krinkom blokatora H1-histaminskih receptora.
Trudnoća
Po potrebi, b-laktami se mogu koristiti za liječenje infekcija u trudnica, budući da nemaju teratogena, mutagena i embriotoksična svojstva.
Poremećaj funkcije bubrega
Većina b-laktama nema nefrotoksične učinke i sigurni su u terapijskim dozama, osobito u bolesnika s bolestima bubrega. U rijetkim slučajevima tijekom primjene oksacilina može se razviti intersticijski nefritis. Indikacije nefrotoksičnosti cefalosporina odnose se isključivo na rane lijekove (cefaloridin, cefalotin, cefapirin), koji se više ne koriste.
Hepatotoksičnost
Prolazno povećanje razine transaminaza i alkalne fosfataze moguće je uz upotrebu bilo kojeg b-laktama. Ove reakcije nestaju same od sebe i ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka.
Gastrointestinalne reakcije
Mučnina, povraćanje i proljev mogu se pojaviti kod svih b-laktama. U rijetkim slučajevima može se razviti proljev povezan s antibioticima uzrokovan C. difficile.
Hematološke reakcije
Primjena nekih cefalosporina i karboksipenicilina može dovesti do hemoragičnog sindroma. Neki cefalosporini (cefamandol, cefotetan, cefoperazon, cefmetazol) imaju sposobnost uzrokovati hipoprotrombinemiju zbog oslabljene apsorpcije vitamina K u crijevima; Krvarenja su rjeđa. Pothranjenost, zatajenje bubrega, ciroza jetre i maligni tumori predisponiraju ovu reakciju.
Karbenicilin i tikarcilin treba propisivati s oprezom prije kirurškog zahvata zbog mogućnosti razvoja hemoragičnog sindroma povezanog s oštećenom funkcijom membrane trombocita.
Poremećena tolerancija na alkohol
Neki cefalosporini (cefamandol, cefoperazon) mogu izazvati reakcije slične disulfiramu pri uzimanju alkohola. Bolesnici koji se liječe ovim antibioticima trebaju biti svjesni mogućnosti takve reakcije.
Prirodni penicilini
Benzilpenicilin
Djeluje uglavnom protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih koka: stafilokoka (osim onih koji proizvode penicilinazu), streptokoka, pneumokoka, E. faecalis (u manjoj mjeri), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; pokazuje visoku aktivnost protiv anaeroba, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Po učinku na kokalnu floru nadmašuje druge peniciline i cefalosporine 1. i 2. generacije.
Stečena otpornost
Trenutno većina sojeva stafilokoka (i izvanbolnički i bolnički) proizvode penicilinazu i otporni su na benzilpenicilin. Otpornost Streptococcus pyogenes na benzilpenicilin nije dokumentirana. Otpornost pneumokoka na benzilpenicilin u Ruskoj Federaciji kreće se od 10 do 20% i posljednjih se godina povećala. Klinički značajna otpornost gonokoka je više od 30%.
Glavne indikacije
U neinfektivnoj klinici primjena benzilpenicilina opravdana je za streptokokne i meningokokne infekcije, kao i plinsku gangrenu. U liječenju bronhopulmonalnih infekcija prednost imaju polusintetski penicilini.
- Infekcije uzrokovane S. pyogenes (streptokokni tonzilitis, šarlah, erizipel)
- Infekcije uzrokovane S. pneumoniae (upala pluća stečena u zajednici, meningitis)
- Infekcije uzrokovane E. faecalis (u kombinaciji s gentamicinom)
- Liječenje i prevencija klostridijske infekcije (lijek izbora)
- Meningokokna infekcija (lijek izbora)
- Sifilis (lijek izbora)
- Leptospiroza
- Aktinomikoza
- Kao sredstvo empirijske terapije:
- infektivni endokarditis nativnog zaliska (u kombinaciji s gentamicinom)
- apscesna pneumonija (u kombinaciji s metronidazolom)
Doziranje
Primjenjuje se intravenozno i intramuskularno u dnevnoj dozi od 6 milijuna jedinica (streptokokne infekcije) do 24-30 milijuna jedinica (infekcije središnjeg živčanog sustava).
Benzathinebenzylpenicillin
Dugodjelujući oblik doziranja benzilpenicilina Antimikrobno djelovanje i rezistencija - vidi Benzilpenicilin
Značajke farmakokinetike
N,N-dibenziletilendiamin sol benzilpenicilina je produljeni oblik benzilpenicilina. Pri intramuskularnoj primjeni stvara depo iz kojeg se polagano oslobađa djelatna tvar benzilpenicilin (Tmax se postiže nakon 12-24 sata), koja se u niskim koncentracijama detektira u krvi dulje vrijeme (do 3 tjedna). Nakon intramuskularne primjene u dozi od 1,2 milijuna jedinica, prosječne koncentracije u krvi nakon 1 tjedna su 0,1 mg/l, nakon 2 tjedna - 0,02 mg/l, nakon 3 tjedna - 0,01 mg/l.
Veza s proteinima plazme je 40-60%.Izlučuje se uglavnom putem bubrega.
Glavne indikacije
- Sifilis
- Šarlah (liječenje i prevencija)
- Prevencija reumatizma
fenoksimetilpenicilin
Značajke antimikrobnog djelovanja
Spektar antimikrobnog djelovanja sličan je benzilpenicilinu. Dominantno djelovanje na gram-pozitivne (stafilokoke, streptokoke) i gram-negativne (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koke, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.
Stečena otpornost- vidi Benzilpenicilin
Glavne indikacije
- Streptokokni tonzilitis kod djece
- Prevencija endokarditisa tijekom stomatoloških zahvata
- Šarlah
- Infekcije usta i desni
Penicilini stabilni na penicilinazu
oksacilin
Značajke antimikrobnog djelovanja
Aktivan uglavnom protiv gram-pozitivnih koka (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); ne djeluje na enterokoke. Što se tiče prirodne aktivnosti protiv gram-pozitivnih koka, inferioran je prirodnim penicilinima. Ne pokazuje aktivnost protiv gram-negativnih bakterija (osim Neisseria spp.), anaeroba. Stabilan na stafilokokne b-laktamaze.
Stečena otpornost
Stopa rezistencije izvanbolnički stečenih sojeva S. aureus manja je od 5%; učestalost sojeva rezistentnih na oksacilin u bolnicama varira od odjela do odjela i može doseći 50% ili više u jedinicama intenzivne njege.
Glavne indikacije
Trenutačno se uporaba oksacilina savjetuje isključivo za stafilokokne infekcije (uglavnom izvanbolničke).
- Stafilokokne infekcije različitih lokalizacija (lijek izbora)
- Infekcije suspektne stafilokokne etiologije:
- nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva (čir, karbunkul, pioderma itd.)
- mastitis
- infektivni endokarditis kod intravenskih ovisnika (lijek izbora)
- akutni gnojni artritis (lijek izbora)
- angiogene infekcije povezane s kateterom
Doziranje
Intravenozno, intramuskularno i oralno; dnevna doza 4-12 g (s razmakom od 4-6 sati). Poželjno je da se lijek primjenjuje parenteralno, jer bioraspoloživost kada se uzima oralno nije vrlo visoka. Za oralnu primjenu poželjan je kloksacilin. Za teške infekcije dnevna doza je 8-12 g (4-6 injekcija).
kloksacilin
Značajke antimikrobnog djelovanja
Spektar antimikrobnog djelovanja blizak je oksacilinu (vidi). Stabilan na stafilokokne b-laktamaze.
Stečena otpornost- vidi Oxacillin
Glavne indikacije
- Stafilokokne infekcije različitih lokalizacija, blage i umjerene težine
- Infekcije suspektne stafilokokne etiologije:
- nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva (čir, karbunkul, pioderma itd.)
- akutni mastitis
Doziranje
Oralno 500 mg 4 puta dnevno
Aminopenicilini
Amoksicilin
Polusintetski penicilin širokog spektra za oralnu primjenu.
Značajke antimikrobnog djelovanja
Ima širok spektar antimikrobnog djelovanja. Najaktivniji protiv gram-pozitivnih koka (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, stafilokoki osjetljivi na penicilin), gram-negativnih koka (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listerije, H. influenzae, gram-pozitivnih anaeroba , u manjoj mjeri - enterokoki, H. pylori, neke enterobakterije (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).
Stečena otpornost
Nije stabilan na stafilokokne penicilinaze, tako da je većina sojeva S. aureusa otporna. Otpornost pneumokoka i Haemophilus influenzae na amoksicilin u Ruskoj Federaciji je beznačajna, otpornost E. faecalis je 10-15%. Otpornost izvanbolnički stečenih sojeva Enterobacteriaceae je umjerena (10-30%), bolnički stečeni sojevi obično su otporni.
Glavne indikacije
Trenutno se smatra lijekom izbora za nekomplicirane izvanbolničke respiratorne infekcije u odraslih i djece u ambulantnoj praksi; u ovim bolestima nije inferioran u djelotvornosti u odnosu na aminopeniciline zaštićene inhibitorima. Uključeno u glavne režime eradikacijske terapije ulkusa želuca i dvanaesnika.
- Lakše izvanbolničke infekcije gornjeg i donjeg respiratornog trakta:
- upala pluća (lijek izbora)
- akutna upala srednjeg uha (lijek izbora)
- akutni sinusitis (lijek izbora)
- streptokokni tonzilitis - upala grla (lijek izbora)
- Crijevne infekcije (dizenterija, salmoneloza)
- U režimima eradikacije H. pylori
- Prevencija endokarditisa tijekom stomatoloških zahvata
Doziranje
Koristi se oralno (za djecu u obliku suspenzije). Učestalost primjene - 3 puta dnevno. Preporučena dnevna doza za odrasle je 1,5 g. Prevencija endokarditisa - 3 g jednokratno.
Značajke oblika doziranja: dispergirani oblik doziranja antibiotika (solutab) karakterizira potpunija apsorpcija u probavnom traktu u usporedbi s konvencionalnim oblicima doziranja u obliku tableta i kapsula, što je popraćeno stvaranjem viših serumskih koncentracija u krv, kao i manji učinak lijeka na crijevnu mikrofloru.
ampicilin
Polusintetski penicilin širokog spektra za parenteralnu i oralnu primjenu.
Značajke antimikrobnog djelovanja
Spektar prirodnog djelovanja sličan je amoksicilinu. Stečena rezistencija - vidi Amoksicilin
Glavne indikacije
- Infekcije E. faecalis (lijek izbora)
- Meningitis uzrokovan Listerijom i Haemophilus influenzae (u kombinaciji s aminoglikozidima)
- Infekcije donjeg respiratornog trakta:
- izvanbolnička pneumonija umjerene težine (lijek izbora)
- egzacerbacija kroničnog bronhitisa
- Sekundarni gnojni meningitis u djece i starijih osoba (u kombinaciji s cefalosporinima treće generacije)
- Crijevne infekcije (šigeloza, salmoneloza)
- Infektivni endokarditis nativne valvule (u kombinaciji s gentamicinom) (lijek izbora)
Doziranje
Koristi se parenteralno i oralno. Lijek karakterizira niska bioraspoloživost kada se uzima oralno, stoga je preporučljivo koristiti amoksicilin za oralnu primjenu, s izuzetkom crijevnih infekcija.
Dnevna doza za intramuskularnu i intravenoznu primjenu je 4-12 g (s intervalom od 4-6 sati): za respiratorne infekcije - 4 g / dan, za infekcije središnjeg živčanog sustava i endokarditis - 8-12 g / dan; oralno (samo za crijevne infekcije) - 0,5-1 g 4 puta dnevno.
Karboksipenicilini
karbenicilin
Anti-pseudomonalni penicilin širokog spektra.
Značajke antimikrobnog djelovanja
Pokazuje aktivnost protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroba, uključujući streptokoke, pneumokoke, neisseria, listeriju, gram-pozitivne anaerobe (klostridije, peptostreptokoke), u manjoj mjeri - neke vrste enterobakterija, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa (u smislu antipseudomonasno djelovanje inferiorno je u odnosu na druge antipseudomonasne peniciline).
Stečena otpornost
Visoka razina tipična je za stafilokoke, enterobakterije i Pseudomonas aeruginosa, pa je stoga uporaba ograničena na slučajeve infekcija s dokumentiranom osjetljivošću patogena na antibiotik.
Glavne indikacije
Infekcije uzrokovane sojevima P. aeruginosa osjetljivim na karbenicilin (u kombinaciji s aminoglikozidima ili fluorokinolonima).
Doziranje
Koristi se kao intravenska infuzija u velikim dozama (5 g 5-6 puta dnevno).
Propisivati s oprezom kada:
- bubrežna disfunkcija
- povijest krvarenja
- kardiovaskularno zatajenje
- arterijska hipertenzija
Kod kardiovaskularnog ili bubrežnog zatajenja, primjena karbenicilina može izazvati hipernatrijemiju i hipokalemiju.
Ureidopenicilini
U ovu skupinu spadaju piperacilin, azlocilin, mezlocilin, ali samo azlocilin ostaje važan u medicinskoj praksi.
Azlocilin
Značajke antimikrobnog djelovanja
Spektar antimikrobnog djelovanja uključuje gram-pozitivne i gram-negativne mikrobe, kao i anaerobe. Protiv bakterija iz obitelji Enterobacteriaceae, aktivniji je protiv E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Vrlo aktivan protiv H. influenzae i N. gonorrhoeae. Spada u antipseudomonalne peniciline, a po djelovanju je superiorniji od karbenicilina.
Stečena otpornost
Nije stabilan na stafilokokne penicilinaze, tako da je većina sojeva otporna. Trenutno mnogi bolnički sojevi gram-negativnih bakterija pokazuju otpornost na azlocilin.
Glavne indikacije
Infekcije uzrokovane sojevima P. aeruginosa osjetljivim na karbenicilin (u kombinaciji s aminoglikozidima ili fluorokinolonima)
Trenutno su indikacije za uporabu karbenicilina ograničene zbog visoke razine otpornosti mikroba na lijek.
Doziranje
Koristi se intravenski (drip, bolus), intramuskularno. Standardna doza za odrasle je 2 g 3 puta dnevno. Za teške infekcije: jednokratna doza 4-5 g (čak i 10 g).
Propisuje se s oprezom: u prvom tromjesečju trudnoće; kada dojite; uz istovremenu primjenu hepatoksičnih lijekova i antikoagulansa.
Penicilini zaštićeni inhibitorima
Jedna od metoda suzbijanja mikrobne rezistencije povezane s proizvodnjom b-laktamaza je uporaba posebnih tvari s b-laktamskom strukturom koje vežu enzime i time sprječavaju njihov destruktivni učinak na b-laktamske antibiotike. Te se tvari nazivaju "inhibitori b-laktamaze", a njihove kombinacije s b-laktamskim antibioticima nazivaju se "inhibitorom zaštićeni b-laktami".
Trenutno se koriste 3 inhibitora b-laktamaze:
- Klavulanska kiselina
- sulbaktam
- tazobaktam
Inhibitori B-laktamaze se ne koriste sami, već samo u kombinaciji s B-laktamima.
Penicilini zaštićeni inhibitorima uključuju: amoksicilin/klavulanat, ampicilin/sulbaktam, amoksicilin/sulbaktam, piperacilin/tazobaktam, tikarcilin/klavulanat.
Ovi antibiotici su fiksne kombinacije polusintetskih penicilina (aminopenicilina, karboksipenicilina ili ureidopenicilina) s inhibitorima b-laktamaza, koji ireverzibilno vežu različite b-laktamaze i tako štite peniciline od razaranja tim enzimima. Kao rezultat toga, sojevi mikroorganizama rezistentnih na peniciline postaju osjetljivi na kombinaciju ovih lijekova s inhibitorima. Spektar prirodnog djelovanja b-laktama zaštićenih inhibitorima odgovara penicilinima sadržanim u njima; razlikuje se samo razina stečenog otpora.
Penicilini zaštićeni inhibitorima naširoko se koriste u kliničkoj praksi, s amoksicilinom/klavulanatom, ampicilinom/sulbaktamom i amoksicilinom/sulbaktamom uglavnom za izvanbolničke infekcije, te tikarcilinom/klavulanatom i piperacilinom/tazobaktamom za bolničke infekcije.
Amoksicilin/klavulanat
Značajke antimikrobnog djelovanja
Klavulanska kiselina sprječava enzimsku inaktivaciju amoksicilina djelovanjem b-laktamaza.
Aktivan protiv gram-pozitivnih (streptokoki, pneumokoki, stafilokoki, osim rezistentnih na oksacilin) i gram-negativnih (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koka, listerije, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeroba (uključujući B. fragilis), manje aktivan protiv enterokoka i nekih enterobakterija (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).
Stečena otpornost
Većina vanbolnički stečenih sojeva S. aureusa je osjetljiva. Otpornost S. pneumoniae i H. influenzae u Ruskoj Federaciji je beznačajna. Posljednjih godina bilježi se porast rezistencije uropatogenih sojeva E. coli stečenih u zajednici, koja trenutno iznosi oko 30%. Otpornost gram-negativnih koliformnih bakterija varira—sojevi stečeni u zajednici obično su osjetljivi, dok su sojevi stečeni u bolnici često otporni.
Glavne indikacije
Najbolje je proučen među inhibitorima zaštićenim aminopenicilinima u kontroliranim kliničkim ispitivanjima i stoga ima najšire indikacije.
- Infekcije gornjeg i donjeg respiratornog trakta stečene u zajednici:
- blage do umjerene upale pluća
- destruktivna i apscesna pneumonija (lijek izbora)
- egzacerbacija kroničnog bronhitisa (lijek izbora)
- akutna upala srednjeg uha
- akutni sinusitis
- egzacerbacija kroničnog sinusitisa (lijek izbora)
- rekurentni tonzilofaringitis (lijek izbora)
- epiglotitis (lijek izbora)
- Nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva
- Intraabdominalne infekcije stečene u zajednici (lijek izbora)
- Ginekološke infekcije zdjeličnih organa stečene u zajednici (u kombinaciji s doksiciklinom):
- endometritis
- salpingoooforitis
- Rane od ugriza životinja (lijek po izboru)
- Prevencija u abdominalnoj kirurgiji i ginekologiji porodništva (lijek izbora)
Doziranje
Oralno 375-625 mg 3 puta dnevno ili 1 g 2 puta dnevno, intravenozno 1,2 g 3 puta dnevno. Prevencija u kirurgiji: 1,2 g intravenski 30-60 minuta prije operacije.
Značajke oblika doziranja: dispergirani oblik doziranja antibiotika (solutab) karakterizira ravnomjernija apsorpcija u probavnom traktu u usporedbi s uobičajenim oblicima doziranja lijeka, što osigurava stabilnije terapijske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u krvi. Kao rezultat povećane bioraspoloživosti klavulanske kiseline, smanjena je učestalost gastrointestinalnih nuspojava.
Ampicilin/sulbaktam
Značajke antimikrobnog djelovanja
Aktivan protiv gram-pozitivnih (streptokoki, stafilokoki, osim rezistentnih na oksacilin) i gram-negativnih (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koka, listerije, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeroba (uključujući B. fragilis), manje aktivan protiv enterokoka i nekih enterobakterija (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).
Stečena otpornost- vidi Amoksicilin/klavulanat
Glavne indikacije
- Infekcije kože i mekih tkiva
- Intraabdominalne infekcije stečene u zajednici
- Ginekološke infekcije stečene u zajednici
- Destruktivna ili apscesna pneumonija stečena u zajednici
- Prevencija u abdominalnoj kirurgiji i ginekologiji porodništva
Kod infekcija gornjih dišnih putova i upale pluća preporučljivije je propisivati amoksicilin/klavulanat.
Doziranje
Intravenozno 1,5-3 g 4 puta dnevno oralno 375-750 mg 2 puta dnevno Prevencija u kirurgiji: intravenozno 3 g 30-60 minuta prije operacije.
Amoksicilin/sulbaktam
Značajke antimikrobnog djelovanja i rezistencije - vidi Ampicilin/sulbaktam.
Glavne indikacije
Manje proučavan od amoksicilina/klavulanata. Propisivanje je moguće za izvanbolničke infekcije dišnog sustava i nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva, infekcije abdomena.
Doziranje
Oralno 0,5 g 3 puta dnevno, intravenozno ili intramuskularno 1 g 3 puta dnevno (izračunato prema amoksicilinu).
Tikarcilin/klavulanat
Kombinacija antipseudomonalnog karboksipenicilina tikarcilina i inhibitora b-laktamaze klavulanata.
Značajke antimikrobnog djelovanja
Klavulanska kiselina sprječava enzimsku inaktivaciju tikarcilina pod djelovanjem b-laktamaza. Djeluje na gram-pozitivne (streptokoke, pneumokoke osjetljive na penicilin, stafilokoke osjetljive na oksacilin) i gram-negativne (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koke, listeriju, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobe (uključujući B. fragilis) , P. aeruginosa, neke vrste Enterobacteriaceae.
Stečena otpornost
Široko rasprostranjen među bolničkim sojevima Enterobacteriaceae i P. aeruginosa.
Glavne indikacije
Izvanbolničke i blage bolničke infekcije (aerobno-anaerobne) izvan jedinica intenzivne njege:
- plućni - apsces, empijem
- intraabdominalni, zdjelični
Doziranje
Intravenski (infuzija) za odrasle, 3,2 g 3-4 puta dnevno.
Cefalosporini
Svi cefalosporini su derivati 7-aminocefalosporanske kiseline.
Ovisno o spektru antimikrobnog djelovanja, cefalosporini se dijele u 4 generacije.
Cefalosporini prve generacije prvenstveno djeluju protiv gram-pozitivnih mikroorganizama (stafilokoki, streptokoki, pneumokoki). Neke gram-negativne enterobakterije (E. coli, P. mirabilis) prirodno su osjetljive na cefalosporine prve generacije, ali je stečena otpornost na njih visoka. Lijekovi se lako hidroliziraju b-laktamazama. Spektar oralnih i parenteralnih cefalosporina je isti, iako je aktivnost nešto veća kod parenteralnih lijekova, među kojima je najaktivniji cefazolin.
Cefalosporini druge generacije su aktivniji protiv gram-negativnih bakterija u usporedbi s cefalosporinima prve generacije i otporniji su na djelovanje b-laktamaza (cefuroksim je stabilniji od cefamandola). Lijekovi zadržavaju visoku aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija.
Oralni i parenteralni lijekovi ne razlikuju se značajno u razini djelovanja. Jedan lijek, cefoksitin, aktivan je protiv anaerobnih mikroorganizama.
Cefalosporini III generacije su pretežno aktivni protiv gram-negativnih mikroorganizama i streptokoka/pneumokoka. Antistafilokokna aktivnost je niska. Antipseudomonalni cefalosporini treće generacije (ceftazidim, cefoperazon) djeluju protiv P. aeruginosa i nekih drugih nefermentirajućih mikroorganizama. Cefalosporini III generacije imaju veću stabilnost na b-laktamaze, ali ih uništavaju b-laktamaze proširenog spektra i b-laktamaze kromosomske klase C (AmpC).
Cefalosporini IV generacije kombiniraju visoku aktivnost cefalosporina I-II generacije protiv stafilokoka i cefalosporina III generacije protiv gram-negativnih mikroorganizama. Trenutačno cefalosporini IV generacije (cefepim) imaju najširi spektar antimikrobnog djelovanja među cefalosporinskim antibioticima. Cefalosporini IV generacije u nekim su slučajevima aktivni protiv onih sojeva Enterobacteriaceae koji su otporni na cefalosporine III generacije.
Cefepim je potpuno otporan na hidrolizu AmpC b-laktamazama i djelomično otporan na hidrolizu plazmidnim b-laktamazama proširenog spektra, te pokazuje visoku aktivnost protiv P. aeruginosa (usporedivu s ceftazidimom).
Tako se kod cefalosporina od I do IV generacije povećava aktivnost protiv gram-negativnih bakterija i pneumokoka, a neznatno opada aktivnost protiv stafilokoka od I do III generacije; Od 1. do 4. generacije raste otpornost gram-negativnih bakterija na djelovanje b-laktamaza.
Svi cefalosporini nemaju praktički nikakvu aktivnost protiv enterokoka, malo djeluju protiv gram-pozitivnih anaeroba i malo djeluju protiv gram-negativnih anaeroba.
