सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता। एसटीजी हार्मोन: कार्य, रक्त में सामान्य, विकारों के कारण

वयस्कों में जीएच स्राव की कमी के कारणों के दो समूह हैं:

• बचपन से जीएच स्राव की कमी;
• अभिघातजन्य स्राव की कमी जो वयस्कता में विकसित हुई।

वृद्धि हार्मोन की एक छद्म कमी का भी वर्णन किया जाता है, जब रक्त में इसकी एकाग्रता निम्न स्थितियों में घट जाती है।

प्रतिवर्ती और स्पष्ट अवस्थाएँ:

• ठंडे कमरे में शारीरिक गतिविधि;
• बच्चे के जन्म के बाद की स्थिति;
• मोटापा;
• थायरोटॉक्सिकोसिस;
• हाइपरकोर्टिसोलिज्म;
• एडिसन के रोग;
• दिल की धड़कन रुकना;
• महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​स्थितियां।

वृद्धि हार्मोन के बढ़े हुए स्राव की पृष्ठभूमि के खिलाफ IGF-1 का कम स्तर, उत्तेजक परीक्षणों में प्रकट हुआ, वृद्धि हार्मोन के परिधीय प्रतिरोध के कारण है।

वयस्कों में पिट्यूटरी वृद्धि हार्मोन की कमी के लक्षण और संकेत

वयस्कों में वृद्धि हार्मोन का कम स्राव कोई विशिष्ट लक्षण नहीं दिखाता है, हालांकि कुछ दिशानिर्देश तथाकथित वयस्क वृद्धि हार्मोन की कमी सिंड्रोम को अलग करते हैं।

व्यवस्था	शिकायतों	वस्तुनिष्ठ संकेत (शिकायतों/परीक्षा/परीक्षणों का विश्लेषण)
सामान्य संकेत/लक्षण	तेज थकान	-
	जीवन की गुणवत्ता में कमी	-
	बहुत ज़्यादा पसीना आना	-
	बिगड़ा हुआ थर्मोजेनेसिस	सबफ़ेब्राइल शरीर का तापमान
	मोटापे से ग्रस्त	बढ़ा हुआ शरीर का वजन
	व्यायाम सहनशीलता में कमी	-
चमड़ा	शिकन गठन में वृद्धि	त्वरित उम्र बढ़ने के संकेत
उपचर्म वसा ऊतक	पेट के मोटापे की प्रवृत्ति	अभिकेन्द्रीय मोटापा
मांसपेशियों	व्यायाम सहनशीलता में कमी	स्नायु हाइपोट्रॉफी, मांसपेशी द्रव्यमान में कमी
	मांसपेशियों में दर्द	-
हड्डियाँ	फ्रैक्चर का इतिहास (बढ़ता जोखिम)	फ्रैक्चर के लक्षण
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम	हृदय प्रणाली के रोगों को दर्शाने वाली शिकायतें (जोखिम में वृद्धि)	धमनी का उच्च रक्तचाप
		कोरोनरी हृदय रोग के लक्षण
		सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना के संकेत
		एथेरोस्क्लेरोसिस के लक्षण
तंत्रिका तंत्र	डिप्रेशन के लक्षण	अवसाद के उद्देश्य संकेत
	असहाय महसूस करना
गोनाड रोग	सेक्स ड्राइव में कमी	कामेच्छा में कमी

रक्त की जैव रसायन

निम्नलिखित परिवर्तन विशिष्ट हैं।

• भड़काऊ मार्करों की बढ़ी हुई सामग्री, विशेष रूप से सी-रिएक्टिव प्रोटीन में।
• डिसलिपिडेमिया।
• हाइपरिन्सुलिनमिया।

वाद्य परीक्षा

वाद्य परीक्षा के परिणाम नीचे प्रस्तुत किए गए हैं।

• वसा में वृद्धि और दुबले शरीर के द्रव्यमान में कमी।
• दिल के बाएं वेंट्रिकल के आकार को कम करना, पीछे की दीवार, इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टम की मोटाई और बाएं वेंट्रिकुलर व्यास। हृदय की सिकुड़न में कमी (इजेक्शन अंश)।
• अक्षीय कंकाल के खनिज घनत्व की जांच करते समय, ऑस्टियोपीनिया और / या ऑस्टियोपोरोसिस का पता लगाया जा सकता है।
• एमआरआई - हाइपोसोमैटोट्रोपिनमिया के कारणों के आधार पर, पिट्यूटरी ग्रंथि में परिवर्तन का पता लगाया जा सकता है।

हार्मोनल परीक्षा और नैदानिक ​​परीक्षण

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र के स्थापित घावों वाले रोगियों में जीएच हाइपोसेरेटियन का निदान करने के उद्देश्य से एक परीक्षा की जानी चाहिए, विशेष रूप से पहचाने गए कार्बनिक विकृति की पृष्ठभूमि के खिलाफ, विशेष रूप से बड़े पिट्यूटरी ट्यूमर, पिट्यूटरी चोट, गंभीर सिर आघात, पिछले विकिरण बचपन में स्थापित जीएच अपर्याप्तता के निदान के साथ मस्तिष्क या हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र।

पिट्यूटरी ग्रंथि को गंभीर कार्बनिक क्षति वाले रोगियों में, अन्य पिट्यूटरी हार्मोन के स्राव में सहवर्ती कमी की पहचान के साथ जीएच स्राव में कमी विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है:

• सहवर्ती हाइपोसेरेटियन की अनुपस्थिति में -40% मामलों में,
• -60% में - दूसरे हार्मोन के हाइपोसेरेटेशन के साथ,
• -80% मामलों में दो हार्मोन के हाइपोसेरेटेशन के साथ
• -100% मामलों में तीन या अधिक पिट्यूटरी हार्मोन के हाइपोसेरेटेशन के साथ।

बुनियादी परीक्षणों के लक्षण

• जीएच के नाड़ी स्राव के कारण जीएच के सीरम बेसल स्तर का अध्ययन और, परिणामस्वरूप, सीरम में जीएच के स्तर की उच्च परिवर्तनशीलता बहुत कम जानकारी है और वयस्कों में हाइपोसोमैटोट्रोपिनमिया का निदान करने के लिए इसका उपयोग नहीं किया जाता है।
• जीएच हाइपोसेरेटियन के निदान के लिए आईजीएफ -1 का अध्ययन अधिक विश्वसनीय है, क्योंकि रक्त में आईजीएफ -1 का स्तर जीएच की तुलना में काफी अधिक स्थिर है, और जीएच स्राव के साथ अच्छी तरह से संबंध रखता है। इसी समय, IGF-1 का स्तर अप्रत्यक्ष रूप से वृद्धि हार्मोन के स्तर को दर्शाता है, इसलिए, IGF-1 के सामान्य मान आवश्यक रूप से वृद्धि हार्मोन के सामान्य स्तर का संकेत नहीं देते हैं, और इसके विपरीत। यही कारण है कि कुछ मामलों में (नीचे देखें) जीएच स्राव के दमन या उत्तेजना के प्रत्यक्ष विशेष परीक्षणों की सिफारिश की जाती है, जो स्पष्ट रूप से जीएच स्राव के उल्लंघन का संकेत देते हैं।

पिट्यूटरी ग्रंथि को जैविक क्षति वाले रोगियों में, रक्त सीरम में IGF-1 का स्तर आमतौर पर आयु मानदंड से कम होता है, जो GH की कमी के निदान की पुष्टि करता है। IGF-1 के साथ संयुक्त दो या दो से अधिक पिट्यूटरी हार्मोन के स्राव में कमी के साथ, विकास हार्मोन के पैथोलॉजिकल हाइपोसेरेटेशन का निदान व्यावहारिक रूप से सिद्ध माना जा सकता है। हालांकि, यदि परीक्षा का उद्देश्य एसटीएच प्रतिस्थापन चिकित्सा की आवश्यकता को प्रमाणित करना है, तो पिट्यूटरी हार्मोन के स्राव में संयुक्त कमी के मामले में भी, एक परीक्षण करना वांछनीय है जो एसटीएच के स्राव को उत्तेजित करता है, विशेष रूप से एक पृथक के साथ I RF-1 के स्तर में कमी।

यदि IGF-1 की एकाग्रता में एक अलग कमी का पता लगाया जाता है, तो थकावट, यकृत रोग, विघटित मधुमेह मेलेटस या I हाइपोथायरायडिज्म जैसी स्थितियों में इसकी गैर-विशिष्ट कमी की संभावना पर ध्यान देना चाहिए।

इसी समय, IGF-1 का सामान्य स्तर हाइपोसोमैटोट्रोपिनमिया के निदान को बाहर नहीं करता है। इस संबंध में, ऐसे मामलों में और IGF-1 की एक असामान्य सामग्री के साथ, विकास हार्मोन के स्राव को प्रोत्साहित करने के लिए परीक्षण करने की सिफारिश की जाती है। हालांकि, अगर किसी मरीज में दो या तीन अन्य ट्रॉपिक पिट्यूटरी हार्मोन के स्राव में कमी होती है, तो जीएच की कमी के बारे में एक प्राथमिक निदान निष्कर्ष उत्तेजना परीक्षण के बिना भी किया जा सकता है, क्योंकि यदि पिट्यूटरी ग्रंथि का कार्य बिगड़ा हुआ है, तो जीएच स्राव आमतौर पर पहले गिर जाता है। पिट्यूटरी ग्रंथि को कार्बनिक क्षति के संकेतों के मामले में, एक उत्तेजक परीक्षण पर्याप्त है, लेकिन जब पिट्यूटरी ग्रंथि को नुकसान के संकेतों के बिना या इसकी हार की पृष्ठभूमि के बिना वृद्धि हार्मोन का स्तर कम हो जाता है, तो वृद्धि हार्मोन की सामग्री होती है सामान्य, दो उत्तेजक परीक्षणों की सिफारिश की जाती है।

उत्तेजना परीक्षण

इंसुलिन सहिष्णुता परीक्षण

सोने के मानक के रूप में कार्य करता है यह वयस्कों में बहुत जोखिम भरा है, खासकर हृदय संबंधी विकार वाले लोगों और बुजुर्ग रोगियों में। हाइपोग्लाइसीमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ, संवहनी जटिलताओं की अभिव्यक्तियां खराब हो सकती हैं और यहां तक ​​​​कि मृत्यु भी संभव है। मोटापा या बड़ी मात्रा में भोजन का तेजी से अंतर्ग्रहण परीक्षण में वृद्धि हार्मोन के स्राव को काफी कम कर सकता है।

व्याख्या. एसटीजी के अध्ययन के तरीके पर विशेष ध्यान देना चाहिए। नवीनतम इम्यूनोरेडियोमेट्रिक और इम्यूनोफ्लोरोमेट्रिक विधियां अधिक संवेदनशील और विशिष्ट हैं और पारंपरिक रेडियोइम्यूनोलॉजिकल पद्धति की तुलना में 30-40% कम परिणाम देती हैं। वृद्धि हार्मोन के स्राव को प्रोत्साहित करने के लिए, रक्त शर्करा का स्तर प्रारंभिक स्तर की तुलना में 50% से अधिक कम होना चाहिए। हाइपोग्लाइसीमिया (पसीना, घबराहट या क्षिप्रहृदयता) के मध्यम लक्षण अपेक्षित संकेत हैं जिन्हें परीक्षण को समाप्त करने और समाप्त करने की आवश्यकता नहीं है।

वयस्कों में, वृद्धि हार्मोन का अधिकतम स्राव, 3 एनजी / एमएल से अधिक नहीं, वृद्धि हार्मोन के अपर्याप्त स्राव का एक विश्वसनीय संकेत माना जाता है। हाल ही में, 3-7 एनजी/एमएल की सीमा में शिखर जीएच मूल्यों को आंशिक जीएच कमी माना जाने का प्रस्ताव किया गया है।

सोमाटोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन और आर्जिनिन के साथ संयुक्त परीक्षण

सोमाटोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन (एसटीएच-आरजी) और आर्जिनिन के साथ संयुक्त परीक्षण इंसुलिन सहिष्णुता परीक्षण की तुलना में सुरक्षित है और जीएच स्राव की एक अलग उत्तेजना का कारण बनता है।

व्याख्या. अन्य जीएच उत्तेजना परीक्षणों के साथ, उत्तेजित स्राव शिखर काफी हद तक शरीर के वजन पर निर्भर करता है, लेकिन यह इस विशेष परीक्षण के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। इस संबंध में, शरीर के वजन के आधार पर एसटीजी शिखर के सीमा मूल्य प्रस्तावित हैं:

• अगर बॉडी मास इंडेक्स<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• अगर 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• मोटापे के साथ (बॉडी मास इंडेक्स> 30), आदर्श की निचली सीमा 4.2 एनजी / एमएल है।

हालांकि, किसी भी मामले में, पिट्यूटरी ग्रंथि के एक कार्बनिक घाव के साथ, STH . का स्तर<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

आर्गिनिन (एसटीएच-आरएच के बिना), क्लोनिडाइन, लेवोडोपा, या आर्जिनिन + लेवोडोपा के संयोजन के साथ अन्य प्रस्तावित उत्तेजना परीक्षण विशिष्टता और संवेदनशीलता दोनों के संदर्भ में पर्याप्त रूप से विश्वसनीय नहीं हैं।

आर्जिनिन परीक्षण

चूंकि एसटीएच-आरएच सीधे पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा एसटीएच के स्राव को उत्तेजित करता है, इसलिए संयुक्त परीक्षण में गलत-सामान्य परिणाम प्राप्त किए जा सकते हैं जब रोगी में एसटीएच की कमी का कारण एसटीएच-आरएच का हाइपोसेरिटेशन होता है। यदि इस सिंड्रोम का संदेह है, तो एसटीएच-आरएच के बिना एक आर्गिनिन परीक्षण की सिफारिश की जाती है, जिसमें संयुक्त परीक्षण की तुलना में कम सामान्य मूल्य होते हैं। हाइपोपिटिटारिज्म खंड में आर्गिनिन परीक्षण का वर्णन किया गया है।

लीवर और किडनी की बीमारी में सावधानी के साथ आर्जिनिन टेस्ट किया जाना चाहिए।

आर्गिनिन टेस्ट की व्याख्या. वयस्कों में, 3 एनजी / एमएल से कम जीएच शिखर के साथ, गंभीर जीएच की कमी का निदान किया जाता है, और 3 से 5 एनजी / एमएल के जीएच शिखर के साथ, परीक्षा परिणाम को संदिग्ध माना जाता है। परीक्षण में केवल 65-75% स्वस्थ लोगों को सामान्य उत्तेजना प्राप्त होती है, हालांकि पुरुषों की तुलना में प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में परिणाम अधिक निश्चित होते हैं। अन्य परीक्षणों की तरह, मोटापे और हाइपोथायरायडिज्म में जीएच स्राव कम हो जाता है।

ग्लूकागन परीक्षण

ग्लूकागन परीक्षण का वर्णन हाइपोपिटिटारिज्म खंड में किया गया है और इसका उपयोग जीएच स्राव की जांच के लिए किया जाता है।

व्याख्या. 3 एनजी/एमएल या इससे अधिक के पीक जीएच मान में वयस्कों में जीएच की कमी को दूर करने के लिए उच्च स्तर की संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है।

लक्षणों और संकेतों का रोगजनन

एसटीएच वसा ऊतक के लिपोलिसिस का कारण बनता है, और जब इसकी कमी होती है, तो वसा जमा हो जाती है, विशेष रूप से पेट की चर्बी।

यह प्रयोगात्मक रूप से दिखाया गया है कि IGF-1 इस्किमिया के बाद मायोसाइट्स के अस्तित्व को बढ़ाता है, आंशिक रूप से ग्लूकोज परिवहन की उत्तेजना के कारण। IGF-1 का न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव भी होता है। IGF-1 की कम सामग्री की पृष्ठभूमि के खिलाफ, हृदय रोगों के विकास का खतरा बढ़ जाता है, कैरोटिड की दीवार मोटी हो जाती है और एंडोथेलियल डिसफंक्शन विकसित होता है। IGF-1 की कम सामग्री भी इंसुलिन प्रतिरोध के विकास के जोखिम को बढ़ाती है।

वृद्धि हार्मोन की कमी वाले मरीजों में कार्डियोवैस्कुलर प्रोफाइल के कई अध्ययनों में, निम्नलिखित परिवर्तनों की पहचान की गई:

• एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े का त्वरित गठन;
• वाहिकाओं की माध्यिका झिल्ली का मोटा होना;
• नाइट्रिक ऑक्साइड का कम गठन;
• पैथोलॉजिकल लिपिड प्रोफाइल;
• भड़काऊ मार्करों के स्तर में वृद्धि;
• इंसुलिन प्रतिरोध।

एसटीएच की कमी वाले रोगियों में, उदर महाधमनी, ऊरु धमनी और कैरोटिड के एथेरोमा जनसंख्या की तुलना में अधिक बार विकसित होते हैं। यह दिखाया गया है कि वृद्धि हार्मोन एंडोथेलियल कोशिकाओं में नाइट्रिक ऑक्साइड के गठन को प्रभावित करता है। इसी समय, नाइट्रिक ऑक्साइड न केवल एक शक्तिशाली वासोडिलेटर है, बल्कि कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन ऑक्सीकरण का अवरोधक भी है।

साथ ही, कई वैज्ञानिक कार्यों में इस बात पर जोर दिया गया है कि कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों पर जीएच का सुरक्षात्मक प्रभाव सख्ती से सिद्ध होने के बजाय काल्पनिक है। और यह जीवनकाल पर हाल के अध्ययनों के प्रकाश में आश्चर्य की बात नहीं है - आनुवंशिक रूप से अक्षम जीएच स्राव वाले बौने चूहों में, सामान्य जीएच स्राव वाले चूहों की तुलना में जीवन प्रत्याशा काफी अधिक थी। इस संबंध में, यह अनुमान लगाया गया था कि जब जानवर अधिकतम वृद्धि तक पहुंचते हैं तो जीएच की आवश्यकता समाप्त हो जाती है, और इसके बाद जारी जीएच का स्राव शरीर के लिए हानिकारक होता है और जीवन प्रत्याशा को कम करता है।

फाइब्रोमायल्गिया के कई रोगियों में, IGF-1 की कम सामग्री और वृद्धि हार्मोन के उत्तेजित स्राव के चरम में कमी पाई गई। ऐसे रोगियों में जीएच की नियुक्ति ने लक्षणों की गंभीरता को कम कर दिया, हालांकि उपचार की इस पद्धति का अभी तक नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग नहीं किया गया है, और अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

वृद्धि हार्मोन की कमी के लिए प्रतिस्थापन चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, शारीरिक शक्ति बहाल हो जाती है।

एसटीएच की कमी वाले रोगियों में, हड्डी के ऊतकों की कम खनिज घनत्व का पता चला था। इसके अलावा, ऑस्टियोपीनिया की गंभीरता आनुपातिक रूप से रोगी की उम्र और वृद्धि हार्मोन की कमी की डिग्री दोनों पर निर्भर करती है। इस मामले में ऑस्टियोपीनिया अस्थि खनिज में कमी के कारण विकसित होता है। फ्रैक्चर की आवृत्ति जनसंख्या की तुलना में 2-5 गुना बढ़ जाती है। प्रतिस्थापन चिकित्सा की नियुक्ति अस्थि खनिज घनत्व को पुनर्स्थापित करती है, हालांकि जीएच संश्लेषण और अस्थि पुनर्जीवन दोनों को प्रोत्साहित करने के लिए जाना जाता है। इस संबंध में, किशोरों में हड्डियों के ऊतकों के नुकसान को रोकने के लिए जीएच रिप्लेसमेंट थेरेपी जारी रखने की सिफारिश की जाती है, जो आमतौर पर 20-25 साल तक बढ़ती है।

वयस्कों में पिट्यूटरी वृद्धि हार्मोन की कमी का उपचार

सभी अध्ययनों ने वयस्कों में जीएच रिप्लेसमेंट थेरेपी का लाभ नहीं दिखाया है। वयस्कों में वृद्धि हार्मोन की कमी के मुआवजे के लिए "के लिए" और "खिलाफ" तर्कों पर विचार करें।

वयस्कों में सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता के उपचार के खिलाफ तर्क

सुरक्षा। वर्तमान में, एसटीजी उपचार के खतरों के बारे में कोई पुख्ता सबूत नहीं है। फिर भी, जीएच के दीर्घकालिक निरंतर उपचार के साथ, मधुमेह मेलिटस के विकास, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र के ट्यूमर की पुनरावृत्ति और कैंसर के विकास को भड़काने का संभावित खतरा है। हालांकि यह माना जाता है कि जीएच रिप्लेसमेंट थेरेपी कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के जोखिम कारकों के विकास को कम करती है, हालांकि, इस तरह के उपचार के साथ कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर में कमी पर डेटा अभी तक प्राप्त नहीं हुआ है।

सबसे आम दुष्प्रभाव:

• तरल अवरोधन;
• पेरेस्टेसिया;
• जोड़ो का अकड़ जाना;
• पेरिफेरल इडिमा;
• जोड़ों का दर्द;
• मायालगिया;
• कार्पल टनल सिंड्रोम (2% मामलों में विकसित होता है);
• सौम्य इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप (वयस्कों में बहुत कम विकसित होता है);
• वृद्धि हार्मोन की उच्च खुराक के साथ उपचार के दौरान गाइनेकोमास्टिया।

हालांकि, वृद्धि हार्मोन की खुराक में कमी के बाद प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं कम हो जाती हैं।

ग्रोथ हार्मोन और ट्यूमर का बनना. संभावित रूप से, जीएच उपचार ट्यूमर पुनरावृत्ति या एक नए के गठन का कारण बन सकता है, हालांकि इसकी अभी तक पुष्टि नहीं हुई है।

प्रकट रूपों में हाइपोथायरायडिज्म या हाइपोकॉर्टिसिज्म के उपनैदानिक ​​​​रूपांतरों का संक्रमण. GH रिप्लेसमेंट थेरेपी मुक्त T4 (FT4) को कम कर सकती है, शायद इस तथ्य के कारण कि यह T4 से T3 के परिधीय ऊतकों में परिवर्तन को बढ़ाता है। एसटीएच रिप्लेसमेंट थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ टी 4 की एकाग्रता में कमी गुप्त केंद्रीय हाइपोथायरायडिज्म के संक्रमण को स्पष्ट रूप से दर्शाती है। यह भी पाया गया कि जीएच-रिप्लेसमेंट थेरेपी रक्त सीरम में कोर्टिसोल के स्तर में कमी का कारण बनती है, जो गुप्त केंद्रीय हाइपोकॉर्टिसिज्म के प्रकट रूप में संक्रमण को दर्शाती है। हाइपोकॉर्टिसिज्म जीएच की कमी की स्थितियों में खुद को प्रकट नहीं करता था, क्योंकि इस मामले में कोर्टिसोन का कोर्टिसोल में रूपांतरण बढ़ जाता है। यह इस प्रकार है कि जीएच रिप्लेसमेंट थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, सीटी 4 और कोर्टिसोल की सामग्री की नियमित रूप से जांच करना आवश्यक है।

बुढ़ापा और GH. हाल के वर्षों में, कई अध्ययनों से पता चला है कि विकास हार्मोन का निम्न स्तर प्रायोगिक जानवरों (चूहों) में जीवन प्रत्याशा में वृद्धि में महत्वपूर्ण योगदान देता है, भले ही ऐसे जानवर मोटे थे। यद्यपि मनुष्यों में ऐसा कोई डेटा प्राप्त नहीं हुआ है, यह संभव है कि जीएच का निम्न स्तर मानव दीर्घायु में योगदान दे सकता है, क्योंकि प्रायोगिक दीर्घायु अध्ययनों ने यह अनुमान लगाया है कि जीएच के जैविक प्रभाव को अधिकतम पशु विकास की उपलब्धि के साथ पूरी तरह से महसूस किया जाता है, और आगे , यहां तक ​​कि कम स्राव का पशु जीव पर केवल नकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

वयस्कों में सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता के उपचार के लिए तर्क

एसटीजी की नियुक्ति के समर्थन में निम्नलिखित तर्क दिए जा सकते हैं।

• जीएच रिप्लेसमेंट थेरेपी शरीर की संरचना में स्पष्ट सुधार के साथ है (दुबला द्रव्यमान बढ़ता है और वसा द्रव्यमान घटता है, विशेष रूप से आंत वसा द्रव्यमान में), व्यायाम सहनशीलता बढ़ जाती है, कंकाल की गुणवत्ता में सुधार होता है, साथ ही साथ जीवन की गुणवत्ता भी होती है।
• मायोकार्डियम के द्रव्यमान में वृद्धि के कारण हृदय के कार्यात्मक संकेतकों में सुधार होता है।
• कुल कोलेस्ट्रॉल, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, एपोलिपोप्रोटीन-बी100 और सी-रिएक्टिव प्रोटीन का स्तर कम हो जाता है, और प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की गतिविधि कम हो जाती है।
• वाहिकाओं की लोच बढ़ जाती है, वाहिकाओं की माध्यिका झिल्ली की मोटाई कम हो जाती है, और कोलेस्ट्रॉल सजीले टुकड़े वापस आ जाते हैं।
• परिधीय वाहिकाओं का विस्तार होता है और एक शक्तिशाली वासोडिलेटिंग कारक, नाइट्रिक ऑक्साइड (II) का संश्लेषण बढ़ जाता है।
• सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप मध्यम रूप से कम हो जाता है, लेकिन उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में अधिक स्पष्ट होता है।

सोमाटोट्रोपिक हार्मोन के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा की योजना

• 30-60 वर्ष की आयु के रोगियों में प्रारंभिक खुराक 300 एमसीजी / दिन है। लक्ष्य मान प्राप्त होने तक दैनिक खुराक को मासिक रूप से 100-200 माइक्रोग्राम तक बढ़ाया जाना चाहिए, लेकिन साइड इफेक्ट के बिना, और IGF-1 का स्तर आयु सीमा में नहीं है।
• खुराक अनुमापन के दौरान, रोगी की स्थिति की निगरानी हर महीने या 2 महीने में कम से कम 1 बार की जानी चाहिए।
• रखरखाव की इष्टतम खुराक तक पहुंचने के बाद, हर 3-6 महीने में रोगी के स्वास्थ्य की निगरानी की जाती है:
• IGF-1 स्तर;
• टी 4 और टीएसएच की एकाग्रता;
• कोर्टिसोल सामग्री;
• अस्थि खनिज घनत्व (संकेतों के अनुसार);

उपचार की इष्टतम अवधि अभी भी स्पष्ट नहीं है। कम से कम अगर एक वर्ष के भीतर सुधार के कोई स्पष्ट संकेत नहीं हैं, तो जीएच उपचार को रोका जा सकता है।

ग्रोथ डेफिसिट (स्टंटिंग) - तीसरे पर्सेंटाइल से नीचे या 2 मानक विचलन से नीचे की वृद्धि (
विकास की गड़बड़ी इस स्तर से नीचे गिरने से बहुत पहले मौजूद हो सकती है और बच्चे की विकास दर का आकलन करके और उनके व्यक्तिगत विकास वक्र का विश्लेषण करके बहुत पहले पता लगाया जा सकता है।

विकास में मंदी का जल्द पता लगाने का एक उदाहरण. रोगी ए। निदान के समय (कालानुक्रमिक आयु 2 वर्ष 6 महीने) वृद्धि एसडीएस ~ - 1.8। विकास दर में मंदी और माता-पिता की उच्च वृद्धि (मां - 178 सेमी, पिता - 194 सेमी) के कारण बीमारी पर संदेह करना संभव था। ज्यादातर मामलों में एक स्वस्थ बच्चे का विकास वक्र माता-पिता की औसत ऊंचाई के प्रतिशत से बहुत भिन्न नहीं होता है।

संवैधानिक रूप से निर्धारित विकास वक्र से विचलन विकास को प्रभावित करने वाले रोग कारक की उपस्थिति को इंगित करता है।

छोटे कद के कारण
परिवार की कमी।
संवैधानिक विकास मंदता और यौवन, (पहले दो कारण छोटे कद के लगभग 40% मामलों के लिए जिम्मेदार हैं)।
सोमाटोट्रोपिक हार्मोन की कमी (8%):
- "अज्ञातहेतुक";
- जन्मजात (हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र की जन्मजात विसंगतियां, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकास की विकृति);
- अधिग्रहित (हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र के ट्यूमर, ब्रेन ट्यूमर जो हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र से जुड़े नहीं हैं, ट्यूमर के लिए उपचार (सर्जिकल उपचार, विकिरण चिकित्सा)।

वृद्धि हार्मोन का प्रतिरोध (दुर्लभ आनुवंशिक उत्परिवर्तन)।
अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता (10%)।
ओस्टियोचोन्ड्रोडिस्प्लासिया (एचोंड्रोप्लासिया, हाइपोकॉन्ड्रोप्लासिया)।
गुणसूत्र संबंधी विकार (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम, नूनन, डाउन, प्रेडर-विली सिंड्रोम)।
अंतःस्रावी रोग (हाइपोथायरायडिज्म, हाइपोपैरथायरायडिज्म, हाइपरकोर्टिज्म, हाइपोकॉर्टिसिज्म, समय से पहले यौन विकास)।
जीर्ण दैहिक रोग (जन्मजात हृदय दोष, पुरानी गुर्दे की विफलता, सीलिएक रोग)।
कुपोषण।

परिवार छोटा कद
विकास मंदता के लिए एक वंशानुगत प्रवृत्ति है। एक या दोनों माता-पिता, अक्सर कोई अन्य रक्त संबंधी, कद में छोटा होता है। कम उम्र से ही विकास मंदता का उल्लेख किया जाता है, लेकिन विकास की कमी माता-पिता के विकास की कमी से मेल खाती है। विकास वक्र कम है, लेकिन मानक की निचली सीमा के लगभग समानांतर है। अस्थि आयु, एक नियम के रूप में, कालानुक्रमिक आयु से मेल खाती है। IGF-1 का स्तर और वृद्धि हार्मोन का उत्तेजित स्राव सामान्य है। पारिवारिक बौनेपन का निदान तभी मान्य है जब बौनेपन के अन्य संभावित कारणों को बाहर कर दिया गया हो। "पारिवारिक" छोटे कद का अक्सर हाइपोकॉन्ड्रोप्लासिया के रोगियों में निदान किया जाता है।

संवैधानिक स्टंटिंग और यौवन
किशोरावस्था में सबसे आम है, लेकिन पहले की उम्र में भी हो सकता है। लड़कों में अधिक आम है। व्यक्तिगत विकास चार्ट आमतौर पर तीसरे प्रतिशतक में या सामान्य की निचली सीमा से थोड़ा नीचे होता है। विकास दर सामान्य सीमा के भीतर है। कालानुक्रमिक आयु से हड्डी की उम्र का अंतराल 2-4 वर्ष है, और यह अंतर उम्र के साथ अपरिवर्तित रहता है। इसके कारण, अनुमानित अंतिम वृद्धि इस परिवार के लिए स्वीकार्य मूल्यों की सीमा के भीतर है। यौन विकास की शुरुआत, और इसके साथ विकास के यौवन त्वरण में देरी होती है (समय हड्डी की उम्र की मंदता की डिग्री पर निर्भर करता है)। एक नियम के रूप में, विकास के इस प्रकार का पारिवारिक इतिहास है।

सोमाटोट्रोपिक हार्मोन का स्राव सामान्य है। यदि हड्डी की उम्र> 10 वर्ष है, तो बहिर्जात सेक्स हार्मोन (टेस्टोस्टेरोन 100 मिलीग्राम / मी - लड़कों में या एथिनिल एस्ग्रैडियोल 0.2-0.5 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में 2 बार - लड़कियों के लिए) के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्तेजना परीक्षण किया जाना चाहिए। , दोनों लिंगों के लिए 3 दिनों के लिए)।

इलाज
टेस्टोस्टेरोन थेरेपी (50-100 मिलीग्राम / मी, महीने में एक बार 3 महीने के लिए)। आमतौर पर 14 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लड़कों को दिया जाता है जो अपने विलंबित यौन विकास के बारे में गंभीर रूप से चिंतित हैं।

ग्रोथ हार्मोन की कमी
ग्रोथ हार्मोन की कमी के कारण हो सकते हैं: पिट्यूटरी स्तर पर ग्रोथ हार्मोन के स्राव का पूर्ण या आंशिक उल्लंघन, पैथोलॉजिकल ग्रोथ हार्मोन का स्राव, या परोक्ष रूप से - ग्रोथ हार्मोन पर निर्भर वृद्धि कारकों के स्तर में कमी। कुल (उच्चारण) और आंशिक (मध्यम) जीएच की कमी, जन्मजात और अधिग्रहित जीएच की कमी (जन्म के बाद किसी भी समय प्रकट होती है)। ग्रोथ हार्मोन की कमी को अलग किया जा सकता है (पृथक जीएच की कमी, पृथक विकास हार्मोन की कमी) या एडेनोहाइपोफिसिस के अन्य उष्णकटिबंधीय हार्मोन की कमी के साथ संयुक्त (एडेनोहाइपोफिसिस हार्मोन की कई कमी, हाइपोपिट्यूटारिज्म)। हाइपोपिट्यूटारिज्म को दो या दो से अधिक पिट्यूटरी हार्मोन के कार्य में अनुपस्थिति या कमी के रूप में परिभाषित किया गया है। वर्तमान में, बच्चों में जीएच-कमी सिंड्रोम को एक सामान्य नैदानिक ​​​​लक्षण विज्ञान द्वारा एकजुट, रोगजनक रूप से विभिन्न बीमारियों का एक जटिल माना जाता है। बच्चों में वृद्धि हार्मोन की कमी की आवृत्ति 1:4,000 से 1:10,000 नवजात शिशुओं तक होती है। ग्रोथ हार्मोन की कमी अज्ञातहेतुक और जैविक, पारिवारिक और छिटपुट हो सकती है, एक आनुवंशिक दोष के साथ या उसके बिना।

जन्मजात एसटीएच की कमी. वंशानुगत रूप. विकास हार्मोन की कमी का आनुवंशिक आधार एक ही विकृति के साथ पहली डिग्री के रिश्तेदारों की उपस्थिति में (विकास के साथ .)
वृद्धि हार्मोन की कमी के आनुवंशिक आधार पर निम्नलिखित स्थितियों में संदेह किया जा सकता है:
स्टंटिंग की शुरुआती शुरुआत
छोटे कद या वैवाहिक विवाह का सकारात्मक पारिवारिक इतिहास,
औसत से नीचे की ऊंचाई (-) 3 एसडी,
उत्तेजना परीक्षणों की पृष्ठभूमि के खिलाफ सोमाटोट्रोपिक हार्मोन की बेहद कम प्रतिक्रिया,
IGF-I और IRFSB-3 का बहुत कम स्तर (उम्र और लिंग के लिए औसत से 2 SD नीचे)। वंशानुगत पृथक वृद्धि हार्मोन की कमी जन्मजात पृथक विकास हार्मोन की कमी 5 अलग-अलग विरासत में मिली बीमारियों से जुड़ी है।

POU1F1 म्यूटेशन वाले मरीजों को गंभीर वृद्धि हार्मोन / प्रोलैक्टिन की कमी की विशेषता होती है, जबकि TH की कमी की गंभीरता भिन्न हो सकती है।

जन्मजात हाइपोपिट्यूटारिज्म में अंतर्निहित वर्तमान में ज्ञात सभी आनुवंशिक दोषों में सबसे आम PROP1 पैथोलॉजी है। POUIF1 (PIT1) दोष वाले व्यक्तियों के विपरीत, PROPI उत्परिवर्तन वाले रोगियों में सहवर्ती हाइपोगोनाडिज्म और हाइपोकॉर्टिसिज्म होता है। हाइपोकॉर्टिसिज्म धीरे-धीरे विकसित होता है और एक नियम के रूप में, किशोरावस्था से पहले नहीं, जीवन के तीसरे दशक में अधिक बार प्रकट होता है, हालांकि बचपन में शुरुआत के मामले हो सकते हैं।

PROP1 म्यूटेशन वाले लगभग 20% रोगियों में चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग पर एडेनोहाइपोफिसिस हाइपरप्लासिया होता है, जो जीवन के दौरान इसके बाद के समावेश के साथ, "खाली सेला टरिका" के विकास तक होता है। पहले, एडेनोहाइपोफिसिस हाइपरप्लासिया की इस एमआरआई तस्वीर को एक ट्यूमर प्रक्रिया (क्रैनियोफेरीन्जिओमा, पिट्यूटरी एडेनोमा) के रूप में माना जाता था, जिसके कारण कभी-कभी पिट्यूटरी ग्रंथि पर सर्जिकल हस्तक्षेप होता था। वर्तमान में, ग्रोथ हार्मोन/प्रोलैक्टिन/थेरियोट्रोपिक हार्मोन की कमी वाले किसी भी उम्र के बच्चे में ऐसी एमआरआई तस्वीर आणविक निदान के लिए एक संकेत है, मुख्य रूप से PROP1 जीन के विश्लेषण के लिए।

HESX-1 जीन की विकृति ("भ्रूण स्टेम कोशिकाओं में व्यक्त होमोबॉक्स जीन") का वर्णन सेप्टो-ऑप्टिक डिसप्लेसिया (डी मोर्सियर सिंड्रोम) से जुड़े हाइपोपिट्यूटारिज्म वाले बच्चों में किया गया है। डी मोर्सियर सिंड्रोम का अर्थ है मिडब्रेन, दृश्य विश्लेषक और पिट्यूटरी ग्रंथि की जन्मजात विसंगतियों का एक त्रय:
ऑप्टिक नसों और चियास्म के हाइपोप्लासिया;
सेप्टम पेलुसीडम और कॉर्पस कॉलोसम के एजेनेसिया/हाइपोप्लासिया;
पिट्यूटरी हाइपोप्लासिया और हाइपोपिट्यूटारिज्म।

एक्वायर्ड ग्रोथ हार्मोन की कमी
अधिग्रहित वृद्धि हार्मोन की कमी का सबसे आम कारण विभिन्न एटियलजि के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर हैं, जो मुख्य रूप से हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र को प्रभावित करते हैं। ऐसे ट्यूमर (सर्जरी, विकिरण चिकित्सा, कीमोथेरेपी) के उपचार के बाद, एक नियम के रूप में, हाइपोपिट्यूटारिज्म की अभिव्यक्तियाँ बढ़ जाती हैं।

क्रानियोफेरीन्जिओमा, जो रथके की जेब के उपकला के अवशेषों से विकसित होता है, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र का एक ट्यूमर है, जो बचपन में सबसे आम है। यह चियास्मल-विक्रेता क्षेत्र के सभी ट्यूमर का लगभग 56% हिस्सा है)। सर्जिकल उपचार से पहले क्रानियोफेरीन्जिओमा वाले बच्चों में, जीएच की कमी 97% मामलों में और सर्जरी के बाद 100% में विकसित होती है।

प्रारंभिक ट्यूमर वृद्धि की साइट के आधार पर, तीन मुख्य स्थानीयकरण प्रतिष्ठित हैं:
एंडोसुप्रासेलर (तुर्की काठी की गुहा में स्थित, जैसे-जैसे वे बढ़ते हैं, वे ऑप्टिक नसों के चियास्म के सामने स्थित डायाफ्राम को ऊपर उठाते हैं),
तना (पिट्यूटरी डंठल से विकास, मस्तिष्क के आधार पर कई सिस्ट बनाते हैं),
इंट्रा-एक्स्ट्रावेंट्रिकुलर (हिस्टोजेनेटिक रूप से तीसरे वेंट्रिकल के नीचे के इन्फंडिबुलम से जुड़ा हुआ है और अक्सर इसे नष्ट कर देता है) और दो और दुर्लभ:
सबसेलर (मुख्य साइनस से वृद्धि),
इंट्रावेंट्रिकुलर (तीसरे वेंट्रिकल में स्थित, तीसरे वेंट्रिकल का निचला भाग बरकरार रहता है)। दुर्लभ ट्यूमर पिट्यूटरी एडेनोमा, जर्मिनोमा और हैमार्टोमा हैं।

बड़े पैमाने पर घावों का प्रगतिशील विकास या चल रहे उपचार (जैसे, ऑप्टिक तंत्रिका ग्लियोमा, एस्ट्रोसाइटोमा), शारीरिक रूप से पिट्यूटरी ग्रंथि से असंबंधित, लेकिन हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र के करीब स्थानीयकृत, सोमैटोट्रोपिक हार्मोन की कमी से भी जटिल हो सकता है।

सोमाटोट्रॉफ़ विकिरण के प्रति अत्यंत संवेदनशील होते हैं, जिसका उपयोग मेडुलोब्लास्टोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है। 40 Gy और उससे अधिक की खुराक पर मस्तिष्क का विकिरण लगभग 100% सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता के विकास का कारण बनता है। कैंसर के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के दौरान कुछ मामलों में बच्चों में सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता का विकास देखा जाता है।

ज्यादातर मामलों में अधिग्रहित सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता को अन्य ट्रॉपिक हार्मोन की कमी के साथ जोड़ा जाता है, इसकी घटना के कारणों की परवाह किए बिना। इस मामले में, पिट्यूटरी हार्मोन का "नतीजा" एक साथ नहीं होता है, लेकिन एक निश्चित मंचन होता है। सोमाटोट्रोपिक हार्मोन का स्राव सबसे पहले प्रभावित होता है, और उसके बाद ही थायरोट्रॉफ़्स, गोनैडोट्रॉफ़्स, कॉर्टिकोट्रॉफ़्स की कमी शामिल हो सकती है। डायबिटीज इन्सिपिडस बहुत कम बार विकसित होता है।

नैदानिक ​​तस्वीर
सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता की मुख्य नैदानिक ​​​​विशेषताएं हैं:
प्रसवोत्तर विकास मंदता;
प्रगतिशील विकास मंदता।

आनुपातिक काया (हथियार ऊंचाई के बराबर है, सिर की परिधि ऊंचाई से मेल खाती है, गुणांक "ऊपरी खंड / निचला खंड" सामान्य मूल्यों से अधिक नहीं है)। हड्डी की परिपक्वता में एक महत्वपूर्ण अंतराल के साथ, शरीर की आनुपातिकता का आकलन करते समय, बच्चे की हड्डी की उम्र को ध्यान में रखना आवश्यक है:
मस्तिष्क की खोपड़ी की हड्डियों के संतोषजनक विकास के साथ चेहरे के कंकाल की हड्डियों के अविकसित होने के कारण, एक बड़े ओवरहैंगिंग माथे के साथ संयोजन में छोटे चेहरे की विशेषताएं ("गुड़िया का चेहरा", "करूब का चेहरा")। धँसा नाक पुल, उथली कक्षाएँ, माइक्रोगैनेथिया हो सकता है
जन्मजात जीएच की कमी के विशिष्ट प्रारंभिक प्रसवोत्तर लक्षण: उपवास हाइपोग्लाइसीमिया, अक्सर गंभीर लंबे समय तक पीलिया, नवजात कोलेस्टेसिस।

विलंबित अस्थि परिपक्वता
एक बड़े फॉन्टानेल का देर से बंद होना
देर से दांत निकलना, देर से दांत बदलना।
कभी-कभी - तामचीनी का अविकसित होना, दांतों का अनुचित विकास। अक्सर - कई दंत क्षय।

त्वचा का पतला होना ___
छोटे बच्चों में खोपड़ी पर बढ़े हुए शिरापरक नेटवर्क (आंशिक रूप से त्वचा के पतले होने के कारण)।

एकाधिक एडेनोहाइपोफिसिस हार्मोन की कमी के लक्षण:
आमतौर पर सामान्य बौद्धिक विकास - जन्मजात वृद्धि हार्मोन की कमी के लक्षण

हाइपोग्लाइसीमिया
चूंकि सोमाटोट्रोपिक हार्मोन कार्बोहाइड्रेट चयापचय के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, यकृत द्वारा ग्लूकोज उत्पादन को सक्रिय करता है और इसकी परिधीय निकासी को धीमा करता है, हाइपोग्लाइसीमिया वृद्धि हार्मोन की कमी की स्थितियों में विकसित हो सकता है। युवा रोगियों में हाइपोग्लाइसीमिया अधिक आम है, लगभग 10% मामलों में इसका पता लगाया जाता है। जीवन के पहले वर्ष में, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होने का जोखिम बहुत अधिक होता है। हाइपोग्लाइसीमिया की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ: भूख में वृद्धि, पीलापन, पसीना, चिंता, ऐंठन सिंड्रोम, एक नियम के रूप में, सुबह के घंटों में मनाया जाता है, लेकिन नींद के दौरान भी हो सकता है। सहवर्ती एडीएचडी की कमी के साथ नवजात हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा अधिक होता है।

हाइपोसोमैटोट्रोपिज्म (सोमैटोट्रोपिक अपर्याप्तता) सोमाटोट्रोपिक हार्मोन की एक पूर्ण या सापेक्ष अपर्याप्तता है, जो बचपन में विकास मंदता (पिट्यूटरी बौनापन) और वयस्कों में गंभीर चयापचय संबंधी विकारों के साथ होती है।

एटियलजि और रोगजनन

ग्रोथ हार्मोन की कमी जन्मजात या अधिग्रहित हो सकती है; निरपेक्ष और सापेक्ष; कार्बनिक और मुहावरेदार; एडेनोहाइपोफिसिस के अन्य ट्रॉपिक हार्मोन की अपर्याप्तता के साथ पृथक और संयुक्त।

सोमाटोट्रोपिक हार्मोन की जन्मजात कमी ( एसटीजी) शायद:

1. वंशानुगत, अर्थात् विभिन्न आनुवंशिक विकारों के कारण;
2. सोमाटोलिबरिन के स्राव का अज्ञातहेतुक उल्लंघन;
3. हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी ज़ोन (पिट्यूटरी ग्रंथि के अप्लासिया या हाइपोप्लासिया, पिट्यूटरी ग्रंथि के सिस्टिक अध: पतन) के गठन में शारीरिक दोष।

एक अधिग्रहीत जीएच की कमी का विकास संभव है:

1. हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी ज़ोन के ट्यूमर (क्रैनियोफेरीन्जिओमा, हैमार्ट्रोमा, पिट्यूटरी एडेनोमा, जर्मिनोमा, आदि) और मस्तिष्क के अन्य हिस्से या सुप्रासेलर सिस्ट;
2. दर्दनाक मस्तिष्क की चोट, जिसमें न्यूरोसर्जिकल हस्तक्षेप में शल्य चिकित्सा शामिल है;
3. neuroinfections (मेनिन्जाइटिस, एन्सेफलाइटिस, आदि);
4. घुसपैठ संबंधी रोग (हिस्टियोसाइटोसिस, सारकॉइडोसिस, सिफलिस);
5. संवहनी विकृति (पिट्यूटरी ग्रंथि वाहिकाओं के एन्यूरिज्म, पिट्यूटरी एपोप्लेक्सी);
6. विकिरण जोखिम (सिर का विकिरण, कम अक्सर गर्दन);
7. विषाक्त प्रभाव (कीमोथेरेपी)।

वृद्धि हार्मोन की जन्मजात और अधिग्रहित कमी, जो उपरोक्त कारणों से विकसित होती है, पूर्ण है। वृद्धि हार्मोन की सापेक्ष कमी वृद्धि हार्मोन के परिधीय प्रतिरोध का परिणाम है। यह आनुवंशिक विकारों के कारण विकसित होता है (विकास हार्मोन रिसेप्टर जीन की विकृति - लैरोन सिंड्रोम); जैविक रूप से निष्क्रिय वृद्धि हार्मोन या सोमैटोमेडिन (IGF-1) के प्रतिरोध का विकास।

जीएच की कमी का रोगजनन परिधीय ऊतकों के स्तर पर हार्मोन की क्रिया में कमी और सोमैटोमेडिन (आईजीएफ -1 और आईजीएफ -2) के प्रभाव से जुड़ा हुआ है, जो रैखिक विकास, अंगों और ऊतकों की वृद्धि, और अन्य को निर्धारित करता है। चयापचय प्रभाव। पिछले दशक तक, विकास हार्मोन की कमी को बीमारी के मुख्य और सबसे स्पष्ट लक्षण के कारण बचपन का विशेषाधिकार माना जाता था - बच्चों के रैखिक विकास और शारीरिक विकास में अंतराल, लेकिन अब यह साबित हो गया है कि वयस्कों में, जीएच की कमी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ हैं जिनका जीवन की गुणवत्ता पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है।

लक्षण

वयस्कों में जीएच की कमी मांसपेशियों की बर्बादी और शोष के कारण मांसपेशियों में कमी, आंत के गठन के कारण शरीर के वजन में वृद्धि की विशेषता है। मांसपेशियों में कमी से मांसपेशियों की ताकत और धीरज में कमी आती है, रोगी कमजोरी, लगातार थकान की शिकायत करते हैं। उसी समय, ऑस्टियोक्लास्ट गतिविधि में वृद्धि और ऑस्टियोपीनिया और ऑस्टियोपोरोसिस के विकास के साथ हड्डी रीमॉडेलिंग प्रक्रियाओं में मंदी और फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम के कारण अस्थि खनिजकरण कम हो जाता है।

जीएच की कमी वाले रोगियों में, मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी के कारण कार्डियक आउटपुट कम हो जाता है, जो खराब व्यायाम सहनशीलता को बढ़ाता है, भावनात्मक प्रतिक्रियाओं का अवसाद नोट किया जाता है, चिंता या अवसाद प्रकट होता है, और स्मृति क्षीण होती है। पुरुषों में, यौन कमजोरी नोट की जाती है, महिलाओं में प्रजनन क्षमता क्षीण हो सकती है। ये कारक जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय कमी लाते हैं और रोगी के सामाजिक अलगाव के साथ हो सकते हैं।

वयस्कों में वृद्धि हार्मोन की कमी की विशेषता वाले चयापचय संबंधी विकार इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरलिपिडिमिया और एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास, फाइब्रिनोलिसिस के निषेध की विशेषता है।

निदान

जीएच की कमी का निदान इतिहास के आंकड़ों के आधार पर और प्रयोगशाला परिणामों के आधार पर नैदानिक ​​​​संकेतों के आधार पर स्थापित किया जाता है। रोग के कारण को सत्यापित करने के लिए अतिरिक्त नैदानिक ​​परीक्षण किए जाते हैं।

निदान की प्रयोगशाला पुष्टि कर रहे हैं:

• वृद्धि हार्मोन के बेसल स्तर में कमी, दिन के दौरान वृद्धि हार्मोन के स्तर में उतार-चढ़ाव। साक्ष्य आधार प्राप्त करने के लिए, विभिन्न उत्तेजक (इंसुलिन, आर्जिनिन, क्लोनिडाइन, ग्लूकागन, एल-डोपा, पाइरिडोस्टिग्माइन) के साथ कार्यात्मक परीक्षण किए जाते हैं।
• IGF-1 और IGF-SB-3 प्रोटीन के स्तर में कमी जो इसे याद करती है, वृद्धि हार्मोन की कमी के निदान के लिए सबसे सटीक तरीका है, जबकि IGF-SB-3 का निर्धारण इष्टतम है।

इलाज

पुरुषों में 0.3 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर और महिलाओं में इंट्रामस्क्युलर रूप से 0.4 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर सिंथेटिक ग्रोथ हार्मोन (सोमैटोट्रोपिन) के साथ उपचार किया जाता है। उपचार के साइड इफेक्ट - जोड़ों का दर्द, परिधीय शोफ, मायलगिया, पारस्थेसिया - ज्यादातर मामलों में जीवन की गुणवत्ता में महत्वपूर्ण सुधार के साथ, प्रतिस्थापन चिकित्सा का उन्मूलन नहीं होता है।

एटियलजि।सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता (विकास हार्मोन की कमी) बड़ी संख्या में बीमारियों और सिंड्रोम में होती है। एटियलजि के अनुसार, जन्मजात और अधिग्रहित, साथ ही जैविक और अज्ञातहेतुक वृद्धि हार्मोन (जीएच) की कमी को प्रतिष्ठित किया जाता है।
सबसे प्रकट रूप में, सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता बौनावाद (बौनावाद, नैनोसोमी, माइक्रोसोमिया) के सिंड्रोम द्वारा प्रकट होती है।
नैनिज़्म एक नैदानिक ​​​​सिंड्रोम है जो विकास और शारीरिक विकास में तेज अंतराल के कारण होता है, जो विकास हार्मोन की पूर्ण या सापेक्ष कमी से जुड़ा होता है। नैनिस्म जीएच की कमी के साथ जुड़ा हुआ है (पिट्यूटरी बौनापन एटियलजि और रोगजनन के संदर्भ में एक सजातीय स्थिति नहीं है)। अधिकांश रोगियों में, एफएसएच, एलएच, टीएसएच के विनियमन और स्राव की विकृति होती है, जो अंतःस्रावी और चयापचय संबंधी विकारों (पैनहाइपोपिट्यूटरी नैनिज़्म) के विभिन्न संयोजनों के साथ होती है।
बौने विकास वाले लोगों में 130 सेमी से कम ऊंचाई वाले पुरुष और 120 सेमी से नीचे की महिलाएं शामिल हैं।
बौने की सबसे छोटी वर्णित वृद्धि 38 सेमी थी। पिट्यूटरी बौनापन 1:15,000 निवासियों की आवृत्ति के साथ होता है। पुरुषों और महिलाओं की घटनाओं में कोई अंतर नहीं है। जीएच की कमी का सबसे आम रूप इडियोपैथिक (65-75%) है।
सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता के अधिकांश रूप आनुवंशिक होते हैं, जबकि हाइपोथैलेमिक प्रकृति की प्राथमिक विकृति अक्सर होती है, पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन की अपर्याप्तता एक माध्यमिक घटना है।

पिट्यूटरी बौनापन के कारण अविकसित हो सकते हैं, या पिट्यूटरी ग्रंथि का अप्लासिया, इसका डायस्टोपिया, सिस्टिक डिजनरेशन, शोष या ट्यूमर संपीड़न (क्रैनियोफेरीन्जिओमा, क्रोमोफोब एडेनोमा, मेनिंगियोमा, ग्लियोमा), अंतर्गर्भाशयी के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को आघात, जन्म या प्रसवोत्तर अवधि। एडेनोहाइपोफिसिस, हाइपोथैलेमस, इंट्रासेलर सिस्ट और क्रानियोफेरीन्जिओमास के ट्यूमर से जीएच की कमी हो जाती है।
इस मामले में, पिट्यूटरी ऊतक का संपीड़न झुर्रियों, अध: पतन और ग्रंथियों की कोशिकाओं के समावेश के साथ होता है, जिसमें जीएच स्राव के स्तर में कमी के साथ सोमाटोट्रॉफ़ भी शामिल हैं।
प्रारंभिक बचपन में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (अंतर्गर्भाशयी वायरल संक्रमण, तपेदिक, सिफलिस, मलेरिया, टोक्सोप्लाज़मोसिज़; नवजात सेप्सिस, मेनिंगो- और एराचेनोएन्सेफलाइटिस) को संक्रामक और विषाक्त क्षति महत्वपूर्ण हैं। भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी घावों से जन्म से बौनापन हो सकता है, तथाकथित सेरेब्रल प्राइमर्डियल बौनापन।
यह शब्द रोगों के एक समूह को जोड़ता है, जिसमें शरीर की हेमी-विषमता के साथ सिल्वर का नैनिज़्म और गोनैडोट्रोपिन का एक उच्च स्तर, रसेल का जन्मजात नैनिज़्म शामिल है। गंभीर पुरानी दैहिक बीमारियां अक्सर गंभीर छोटे कद के साथ होती हैं, उदाहरण के लिए, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, जिसमें एज़ोटेमिया सीधे यकृत कोशिकाओं को प्रभावित करता है, सोमैटोमेडिन के संश्लेषण को कम करता है; यकृत का सिरोसिस, आदि।
बौनेपन के दौरान आंतरिक अंगों में परिवर्तन हड्डियों के पतले होने, विलंबित विभेदन और कंकाल के अस्थिकरण में कम हो जाते हैं।
आंतरिक अंग हाइपोप्लास्टिक हैं, मांसपेशियां और चमड़े के नीचे के वसायुक्त ऊतक खराब विकसित होते हैं। पृथक जीएच की कमी में, पिट्यूटरी ग्रंथि में रूपात्मक परिवर्तन शायद ही कभी पाए जाते हैं।
लंबे समय तक, विकास हार्मोन की पूर्ण या सापेक्ष कमी को विशेष रूप से बाल चिकित्सा एंडोक्रिनोलॉजी में एक समस्या के रूप में माना जाता था, और प्रतिस्थापन चिकित्सा का मुख्य लक्ष्य सामाजिक रूप से स्वीकार्य विकास प्राप्त करना था। अपेक्षाकृत हाल ही में, यह स्थापित किया गया है कि वयस्कों में सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता की उपस्थिति गंभीर चयापचय विकारों की एक पूरी श्रृंखला का कारण है, जिसके लिए समय पर निदान और रोग की उत्पत्ति की स्थापना की आवश्यकता होती है, और पृष्ठभूमि के खिलाफ विशेषज्ञों द्वारा निरंतर निगरानी की आवश्यकता होती है। चल रहे चिकित्सीय उपायों के बारे में।
ग्रोथ हार्मोन की कमी, जो पहली बार वयस्कता में दिखाई दी, 1:10,000 की आवृत्ति के साथ होती है। इसके सबसे सामान्य कारण पिट्यूटरी एडेनोमा या विक्रेता क्षेत्र के अन्य ट्यूमर हैं, इन नियोप्लाज्म (सर्जरी, विकिरण चिकित्सा) के लिए चिकित्सीय उपायों के परिणाम। .

क्लिनिक।नैनिज़्म के मुख्य लक्षण विकास और शारीरिक विकास में तेज अंतराल हैं। प्रसवपूर्व विकास मंदता अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता वाले बच्चों के लिए विशिष्ट है, जीएच जीन के विलोपन के कारण आनुवंशिक सिंड्रोम, गुणसूत्र विकृति और वंशानुगत जीएच की कमी के साथ। शास्त्रीय सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता वाले बच्चे सामान्य वजन और शरीर की लंबाई के साथ पैदा होते हैं और 2-4 साल की उम्र से विकास में पिछड़ने लगते हैं। इस घटना की व्याख्या करने के लिए, यह माना जाता है कि 2-4 साल की उम्र तक, प्रोलैक्टिन बच्चों में जीएच के समान प्रभाव पैदा कर सकता है। कई कार्य इन विचारों का खंडन करते हैं, यह दर्शाता है कि कुछ विकास मंदता जन्म के बाद से ही नोट की जाती है। जीएच की कमी (क्रानियोफेरीन्जिओमास, क्रानियोसेरेब्रल चोटों, आदि के बाद) के कार्बनिक उत्पत्ति वाले बच्चों के लिए, 5-6 साल की उम्र के बाद, विकास की कमी के प्रकट होने की अवधि की विशेषता है। अज्ञातहेतुक जीएच की कमी में, प्रसवकालीन विकृति की एक उच्च आवृत्ति का पता चलता है: श्वासावरोध, श्वसन संकट सिंड्रोम, हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियां।
इडियोपैथिक पिट्यूटरी बौनापन के साथ, विकास मंदता की पृष्ठभूमि के खिलाफ, बच्चे के शरीर के सामान्य अनुपात नोट किए जाते हैं। अनुपचारित वयस्कों में, बचकाने शरीर के अनुपात का उल्लेख किया जाता है। चेहरे की विशेषताएं छोटी हैं ("गुड़िया का चेहरा"), नाक का पुल डूब जाता है। त्वचा पीली होती है, एक पीले रंग की टिंट के साथ, सूखी, सायनोसिस, त्वचा की मार्बलिंग कभी-कभी देखी जाती है। अनुपचारित रोगियों में, पुरानी उपस्थिति, त्वचा का पतला होना और झुर्रियाँ (गेरोडर्म) जल्दी दिखाई देती हैं, जो जीएच की उपचय क्रिया की कमी और कोशिका पीढ़ियों में धीमी गति से परिवर्तन से जुड़ी है। उपचर्म वसा का वितरण मुख्य रूप से ऊपरी या "कुशिंगोइड" जमा के साथ क्षीण से मोटे तक होता है। बाल या तो सामान्य या सूखे, पतले, भंगुर हो सकते हैं। माध्यमिक बाल विकास अक्सर अनुपस्थित होता है। मांसपेशियों की प्रणाली खराब विकसित होती है। लड़कों में आमतौर पर एक माइक्रोपेनिस होता है। यौन विकास में देरी होती है और यह उस समय होता है जब बच्चे की हड्डी की उम्र यौवन के स्तर तक पहुंच जाती है। जीएच की कमी वाले बच्चों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में सहवर्ती गोनाडोट्रोपिन की कमी होती है।

लारोन सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण, जिसका रोगजनन जीएच रिसेप्टर जीन में एक दोष के परिणामस्वरूप जीएच के प्रति असंवेदनशीलता पर आधारित है, पिट्यूटरी बौनेपन में उन लोगों के करीब हैं। विशेषताएं जन्म से उच्च स्तर की विकास मंदता, हड्डी की परिपक्वता, पासपोर्ट के पीछे, विकास से आगे हैं; आधे रोगियों में अपेक्षाकृत सामान्य समय पर यौवन की शुरुआत; संभव यौवन विकास spurts; बचपन में हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियों के लगातार मुकाबलों; जन्मजात विकृतियों का एक उच्च प्रतिशत (उंगलियों के फालैंग्स का छोटा होना, मोतियाबिंद, निस्टागमस, महाधमनी स्टेनोसिस, ऊपरी होंठ का विभाजन, कूल्हे के जोड़ का अव्यवस्था, नीला श्वेतपटल)।

निदान।विकास मंदता के नैदानिक ​​निदान के मुख्य तरीके एंथ्रोपोमेट्री हैं और इसके परिणामों की तुलना प्रतिशत तालिकाओं के साथ करते हैं। गत्यात्मक प्रेक्षण के आधार पर वृद्धि वक्रों का निर्माण किया जाता है। जीएच की कमी वाले बच्चों में, विकास दर प्रति वर्ष 4 सेमी से अधिक नहीं होती है। विभिन्न कंकाल डिसप्लेसिया (एन्डोंड्रोप्लासिया, हाइपोकॉन्ड्रोप्लासिया) को बाहर करने के लिए, शरीर के अनुपात का आकलन करना उचित है। हाथों और कलाई के जोड़ों के एक्स-रे का मूल्यांकन करते समय, तथाकथित हड्डी (रेडियोलॉजिकल) आयु निर्धारित की जाती है, जबकि पिट्यूटरी बौनापन को अस्थिकरण में महत्वपूर्ण देरी की विशेषता है। इसके अलावा, कुछ रोगियों में, कंकाल के सबसे दर्दनाक क्षेत्रों का विनाश, फीमर के सिर, सड़न रोकनेवाला ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के विकास के साथ, नोट किया जाता है। जब पिट्यूटरी बौनापन के साथ खोपड़ी का एक्स-रे किया जाता है, तो नियम तुर्की काठी के अपरिवर्तित आकार को प्रकट करता है, लेकिन अक्सर "खड़े अंडाकार" के बच्चे के आकार को बरकरार रखता है, जिसमें एक विस्तृत ("किशोर") पीठ होती है। मस्तिष्क का एक एमआरआई अध्ययन तब इंट्राक्रैनील पैथोलॉजी के किसी भी संदेह के लिए होता है। पिट्यूटरी बौनापन के निदान के लिए, प्रमुख सोमाटोट्रोपिक फ़ंक्शन का अध्ययन है। सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता के निदान के लिए रक्त में जीएच के स्तर का एक एकल निर्धारण जीएच स्राव की प्रासंगिक प्रकृति और कम प्राप्त करने की संभावना के कारण मायने नहीं रखता है, और कुछ मामलों में, स्वस्थ बच्चों में भी शून्य बेसल जीएच मान . स्क्रीनिंग के लिए जीएच का मूत्र उत्सर्जन स्वीकार्य है।
वयस्कों में जीएच की कमी सभी प्रकार के चयापचय और व्यापक नैदानिक ​​लक्षणों के उल्लंघन के साथ होती है। ट्राइग्लिसराइड्स, कुल कोलेस्ट्रॉल और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन की सामग्री में वृद्धि, लाइकोलिसिस में कमी नोट की जाती है। मोटापा मुख्य रूप से आंत के प्रकार में विकसित होता है। प्रोटीन संश्लेषण के उल्लंघन से कंकाल की मांसपेशियों के द्रव्यमान और ताकत में कमी आती है, कार्डियक आउटपुट अंश में कमी के साथ मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी नोट की जाती है। बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता, इंसुलिन प्रतिरोध मनाया जाता है। रात की नींद के दौरान गंभीर पसीना आना और सुबह में सिरदर्द के साथ हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियां असामान्य नहीं हैं।
सबसे हड़ताली अभिव्यक्तियों में से एक मानस में परिवर्तन हैं। अवसाद, चिंता, थकान में वृद्धि, सामाजिक अलगाव की प्रवृत्ति है।

रक्त फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि में कमी, एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए लिपिड स्पेक्ट्रम विकार, साथ ही हृदय की मांसपेशियों की संरचना और कार्य में परिवर्तन, पैनहाइपोपिटिटारिज्म वाले रोगियों में हृदय रोगों से मृत्यु दर में दो गुना वृद्धि के कारण हैं। थेरेपी जिसमें वृद्धि हार्मोन की नियुक्ति शामिल नहीं है। सोमाटोट्रोपिन की कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, हड्डी के पुनर्जीवन के त्वरण के कारण हड्डी के द्रव्यमान में कमी विकसित होती है, जिससे फ्रैक्चर की आवृत्ति में वृद्धि होती है।
कुल सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता का निदान 7 मिलीग्राम / एमएल से कम उत्तेजना परीक्षणों (इंसुलिन, क्लोनिडाइन) की पृष्ठभूमि के खिलाफ जीएच के स्तर में अधिकतम वृद्धि के मामले में किया जाता है, आंशिक कमी - जीएच की अधिकतम रिलीज 7 से 10 मिलीग्राम / मिली. परीक्षण के लिए एक शर्त यूथायरायडिज्म है।
सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता के निदान में सबसे मूल्यवान अध्ययनों में से एक IGF-1 और IGF-2 के स्तर का निर्धारण है, साथ ही साथ सोमैटोमेडिन-बाइंडिंग प्रोटीन -3 भी है। ये अध्ययन ड्रोन के बौनेपन और जीएच की कार्रवाई के लिए परिधीय प्रतिरोध के समूह से संबंधित अन्य स्थितियों के निदान को रेखांकित करते हैं। वयस्कों में जीएच की कमी का निदान विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षणों की अनुपस्थिति के कारण और जीएच स्राव की प्रासंगिक प्रकृति के कारण काफी मुश्किल है, जो रक्त में हार्मोन की बेसल सामग्री को निर्धारित करने के नैदानिक ​​महत्व को कम करता है। सबसे जानकारीपूर्ण और सरल अध्ययन IGF-1 (somatomedin C) के प्लाज्मा स्तर का निर्धारण है। इसकी कमी के साथ, इंसुलिन, क्लोनिडाइन, आर्जिनिन, सोमाटोलिबरिन के साथ उत्तेजक परीक्षण किए जाते हैं।

क्रमानुसार रोग का निदान।मुहावरेदार पिट्यूटरी बौनापन छोटे कद के अन्य रूपों से अलग है: जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के साथ, प्रारंभिक यौवन, अधिवृक्क प्रांतस्था की जन्मजात शिथिलता, मधुमेह मेलेटस (मौरियाक सिंड्रोम), गंभीर दैहिक रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ, तथाकथित परिवार के साथ आनुवंशिक ऑस्टियोआर्थ्रोपैथी के साथ छोटा कद। पिट्यूटरी बौनापन को कई आनुवंशिक सिंड्रोमों से अलग किया जाना चाहिए।
हचिंसन-गिलफोर्ड सिंड्रोम (प्रोजेरिया, बूढ़ा बौनापन) समय से पहले उम्र बढ़ने के नैदानिक ​​लक्षणों वाले बच्चों की एक दुर्लभ आनुवंशिक रूप से निर्धारित बीमारी है। जीवन के पहले वर्ष के अंत तक दिखाई देने वाले पहले लक्षण विकास मंदता और प्रगतिशील खालित्य हैं।
रोगी की उपस्थिति विशेषता है: प्रमुख ललाट ट्यूबरकल के साथ एक बड़ा सिर और एक अविकसित निचला जबड़ा। चेहरा मुखौटा जैसा है, पतली चोंच के आकार की नाक के साथ, एन्ज़ोफ्थाल्मोस का उच्चारण किया जाता है। छाती संकरी है। अंग पतले हैं, मांसपेशियां एट्रोफिक हैं। जोड़ों में गतिशीलता गंभीर रूप से सीमित है। त्वचा पतली, शुष्क होती है। पसीना और वसामय ग्रंथियां अनुपस्थित हैं। नाखून पतले और भंगुर होते हैं। दांत देर से फूटते हैं, असामान्य रूप से स्थित होते हैं। न्यूरोसाइकिक विकास तेजी से धीमा हो गया है।
रक्त प्लाज्मा में, सामान्य दैनिक GH स्राव के साथ IGF-1 के निम्न स्तर का पता लगाया जाता है। उम्र बढ़ने का एक मार्कर हयालूरोनिक एसिड के दैनिक उत्सर्जन की मात्रा है।
आम तौर पर, बच्चों और किशोरों में, इसकी सामग्री सभी मूत्र ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स के 1% से कम होती है और उम्र के साथ 5-6% तक बढ़ जाती है। प्रोजेरिया वाले बच्चों में, हायलूरोनिक एसिड का उत्सर्जन 10-20% तक बढ़ जाता है, जो कि किसी अन्य आनुवंशिक बीमारी में नहीं देखा जाता है।
यह अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता, ट्रंक की विषमता (एक तरफ अंगों को छोटा करना), पांचवीं उंगली का छोटा और वक्रता, त्रिकोणीय चेहरा, मानसिक मंदता की विशेषता है। एक तिहाई रोगियों में, एक पूर्व-अस्थायी चूल्हा विकास देखा जाता है। गुर्दे की विसंगतियाँ और हाइपोस्पेडिया विशेषता हैं।
सेकेल सिंड्रोम (पक्षी-सिर वाले बौने) अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता, माइक्रोसेफली, चेहरे की खोपड़ी के हाइपोप्लासिया, बड़ी नाक, कम कान की स्थिति, मानसिक मंदता, पांचवीं उंगली के क्लिनोडिलेथिमिया की विशेषता है। यह एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है।
प्रेडर-विली सिंड्रोम (गुणसूत्र 15 के पैरासेंट्रोमेरिक क्षेत्र का नुकसान) के साथ, जन्म से विकास मंदता के साथ, गंभीर मोटापा, क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोस्पेडिया, बिगड़ा हुआ कार्बोहाइड्रेट सहिष्णुता और मानसिक मंदता है।
लॉरेंस-मून-बर्डे-बिल सिंड्रोम (एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला) छोटे कद, पिगमेंटरी रेटिनल डिजनरेशन, ऑप्टिक डिस्क ट्रोफिज्म, गाइनोगोनाडिज्म और मानसिक मंदता का एक संयोजन है।
चोंड्रोप्लासिया (एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला) के साथ, अंगों के अनुपातहीन रूप से छोटा होने के कारण गंभीर विकास मंदता होती है, विशेष रूप से समीपस्थ वर्गों (कंधे, कूल्हों)। उंगलियों का मोटा होना और छोटा होना, एक स्पष्ट काठ का थूथन, एक गोल सिर, नाक के चौड़े पुल के साथ एक काठी के आकार की नाक है। मानसिक विकास सुरक्षित रहता है। एक्स-रे में हड्डी के ऊतकों के रेयरफैक्शन के गॉब्लेट क्षेत्रों के साथ मेटाफिसियल डिस्ट्रोफी का पता चला।

इलाज। Phosphysial बौनापन की रोगजनक चिकित्सा वृद्धि हार्मोन की तैयारी के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा पर आधारित है। पसंद की दवा आनुवंशिक रूप से इंजीनियर मानव GH है। शास्त्रीय जीएच की कमी के उपचार में जीएच की अनुशंसित मानक खुराक 0.07-0.1 यूनिट/किलोग्राम प्रति इंजेक्शन शरीर के वजन के अनुसार प्रतिदिन 20.00-22.00 घंटे पर है। लारोन सिंड्रोम में जीएच का प्रिस्क्रिप्शन अप्रभावी है। जीएच के लिए परिधीय प्रतिरोध के उपचार में एक आशाजनक दिशा पुनः संयोजक IGF-1 के साथ उपचार है।
यदि जीएच की कमी पैनहाइपोपिटिटारिज्म के हिस्से के रूप में विकसित हुई है, तो इसके अलावा, हाइपोथायरायडिज्म, हाइपोकॉर्टिसिज्म, हाइपोगोनाडिज्म और डायबिटीज इन्सिपिडस के लिए रिप्लेसमेंट थेरेपी निर्धारित है।
वयस्कों में सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता के उपचार के लिए, इंजीनियर मानव जीएच की अनुशंसित खुराक 0.125 यू / किग्रा (प्रारंभिक खुराक) से 0.25 यू / किग्रा (अधिकतम खुराक) तक होती है। IGF-1 की गतिशीलता के अध्ययन के आधार पर इष्टतम रखरखाव खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। जीएच थेरेपी की कुल अवधि का प्रश्न वर्तमान में खुला है।

सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता (विकास हार्मोन की कमी) बड़ी संख्या में बीमारियों और सिंड्रोम में होती है। ज्यादातर मामलों में, यह रोग बौनापन के सिंड्रोम (ग्रीक नैनो से - "बौना") द्वारा प्रकट होता है। नैनिस्म एक ऐसी स्थिति है जो अपने साथियों से विकास और शारीरिक विकास में बच्चे के तेज अंतराल की विशेषता है, जो शरीर में वृद्धि हार्मोन की पूर्ण या सापेक्ष कमी से जुड़ी है। चूंकि वृद्धि हार्मोन मस्तिष्क की अंतःस्रावी ग्रंथि द्वारा निर्मित होता है, जिसे पिट्यूटरी ग्रंथि कहा जाता है, तो नैनिस्म पिट्यूटरी है।

बौने विकास के लोगों में 130 सेमी से कम ऊंचाई वाले पुरुष और 120 सेमी से नीचे महिलाएं शामिल हैं। साहित्य में वर्णित बौने की सबसे छोटी ऊंचाई 38 सेमी थी। पिट्यूटरी बौनापन प्रति 5,000 नवजात शिशुओं में 1 मामले की आवृत्ति के साथ होता है। पुरुषों और महिलाओं की घटनाओं में कोई अंतर नहीं है। वृद्धि हार्मोन की कमी का सबसे आम रूप इडियोपैथिक (65-75%) है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अभ्यास में एमआरआई अध्ययन की शुरूआत और आनुवंशिक अनुसंधान विधियों में सुधार के साथ, अज्ञातहेतुक वृद्धि हार्मोन की कमी वाले रोगियों का अनुपात धीरे-धीरे कम हो रहा है, क्योंकि सोमैटोट्रोपिक अपर्याप्तता के विशिष्ट कारणों की पहचान करना तेजी से संभव है। पिट्यूटरी ग्रंथि में वृद्धि हार्मोन के गठन के उल्लंघन के अलावा, कुछ अन्य कारणों से पिट्यूटरी बौनापन हो सकता है। इनमें शामिल हैं: गलत रासायनिक संरचना वाले हार्मोन का निर्माण और रिसेप्टर्स का जन्मजात दोष जो इस हार्मोन के प्रति संवेदनशील होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वे पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा सोमाटोट्रोपिन के उत्पादन का जवाब नहीं देते हैं।

अधिकांश भाग के लिए, सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता एक आनुवंशिक दोष के कारण होती है। हालांकि, इस बीमारी के विकास के अन्य कारण हो सकते हैं: पिट्यूटरी ग्रंथि का अविकसित होना, मस्तिष्क में इसका गलत स्थान, सिस्ट का बनना, ट्यूमर द्वारा संपीड़न, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को आघात। इसके अलावा, बचपन में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को संक्रामक और विषाक्त क्षति का विशेष महत्व है: अंतर्गर्भाशयी वायरल संक्रमण, तपेदिक, उपदंश, मलेरिया, टोक्सोप्लाज्मोसिस, नवजात सेप्सिस, मस्तिष्क की सूजन और इसकी झिल्ली। बौनेपन के साथ आंतरिक अंगों में परिवर्तन हड्डियों का पतला होना, विकास मंदता और कंकाल के अस्थिभंग हैं। आंतरिक अंग, मांसपेशियां और चमड़े के नीचे के वसा ऊतक खराब विकसित होते हैं।

लंबे समय तक, ग्रोथ हार्मोन की कमी को केवल बचपन के एंडोक्रिनोलॉजी की समस्या के रूप में माना जाता था। उपचार का मुख्य लक्ष्य बच्चे द्वारा सामान्य विकास की उपलब्धि था। केवल अपेक्षाकृत हाल ही में यह पता चला है कि वयस्कों में सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता की उपस्थिति गंभीर चयापचय विकारों के एक पूरे परिसर का कारण है। इस स्थिति में विशेषज्ञों द्वारा निरंतर निगरानी और आवश्यक चिकित्सा उपचार की आवश्यकता होती है। ग्रोथ हार्मोन की कमी, जो पहली बार वयस्कता में होती है, प्रति 10,000 जनसंख्या पर 1 मामले की आवृत्ति पर होती है।

नैनिज़्म के मुख्य लक्षण बच्चे के विकास और शारीरिक विकास में तेज अंतराल हैं। शास्त्रीय सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता वाले बच्चे सामान्य वजन और शरीर की लंबाई के साथ पैदा होते हैं। वे 2-4 वर्ष की आयु से विकास में पिछड़ने लगते हैं। रोग के इस विकास को इस तथ्य से समझाया गया है कि प्रारंभिक वर्षों में माँ के दूध के साथ बच्चे के शरीर में प्रवेश करने वाला हार्मोन प्रोलैक्टिन, बच्चों को विकास हार्मोन के समान प्रभाव दे सकता है। विकास मंदता और यौन विकास वाले बच्चों में वृद्धि हार्मोन के वंशानुगत विकृति के मामले में, ज्यादातर मामलों में, जब पूछताछ की जाती है, तो माता-पिता में से किसी एक के परिवार में छोटे कद के समान मामलों की पहचान करना संभव है। जिन वयस्कों को बचपन में आवश्यक उपचार नहीं मिला, उनमें बच्चों के शरीर के अनुपात को नोट किया जाता है।

चेहरे की विशेषताएं छोटी हैं ("गुड़िया का चेहरा"), नाक का पुल डूब जाता है। त्वचा पीले रंग की टिंट के साथ पीली होती है, सूखी होती है, कभी-कभी एक सियानोटिक रंग होता है, त्वचा का मार्बलिंग होता है। अनुपचारित रोगियों में, एक बूढ़ा दिखाई देता है, त्वचा पतली हो जाती है, झुर्रीदार हो जाती है। उपचर्म वसा ऊतक का वितरण कुपोषण से लेकर मोटापे तक होता है, जिसमें अतिरिक्त वसा ऊतक मुख्य रूप से शरीर के ऊपरी भाग में जमा होता है। बाल सामान्य और सूखे, पतले, भंगुर दोनों हो सकते हैं। माध्यमिक बाल विकास, जो यौवन के दौरान प्रकट होना चाहिए, ज्यादातर मामलों में अनुपस्थित है। मांसपेशियों की प्रणाली खराब विकसित होती है। लड़कों में, एक नियम के रूप में, लिंग अत्यधिक छोटा होता है, यौन विकास में देरी होती है। वृद्धि हार्मोन की कमी वाले अधिकांश बच्चों में हार्मोन की एक सहवर्ती कमी होती है जो जननांग अंगों (गोनैडोट्रोपिन) के विकास को बढ़ावा देती है।

लैरोन सिंड्रोम एक अंतःस्रावी रोग है, जो आनुवंशिक उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप वृद्धि हार्मोन के प्रति शरीर की कोशिकाओं की संवेदनशीलता के नुकसान पर आधारित है। इस विचलन की अभिव्यक्तियाँ लगभग पिट्यूटरी बौनेपन के मामले में समान हैं। इस मामले में विशेषताएं हैं: जन्म से विकास मंदता का एक उच्च स्तर, हड्डी की उम्र पासपोर्ट की उम्र से पिछड़ जाती है, लेकिन बच्चे के विकास से आगे निकल जाती है, 50% बच्चों में यौन विकास अपेक्षाकृत सामान्य समय पर शुरू होता है, विकास में तेजी आ सकती है . इसके अलावा, लैरोन सिंड्रोम के साथ, विभिन्न जन्मजात विकृतियों का एक उच्च जोखिम होता है, जिनमें से सबसे आम हैं: उंगलियों के फालेंजों को छोटा करना, मोतियाबिंद, नेत्रगोलक (निस्टागमस) के अनैच्छिक आंदोलनों, महाधमनी लुमेन का संकुचन, विभाजन ऊपरी होंठ, कूल्हे के जोड़ की जन्मजात अव्यवस्था, नीला श्वेतपटल।

मुख्य तरीके जिनके द्वारा पिट्यूटरी बौनापन की पहचान और पुष्टि की जा सकती है: एंथ्रोपोमेट्री (ऊंचाई माप) और अध्ययन के तहत बच्चे की उम्र के लिए उचित मूल्यों के साथ इसके परिणामों की तुलना; बच्चे के विकास की गतिशील निगरानी। वृद्धि हार्मोन की कमी वाले बच्चों में, विकास दर प्रति वर्ष 4 सेमी से अधिक नहीं होती है। कंकाल डिसप्लेसिया के विभिन्न जन्मजात रोगों को बाहर करने के लिए, शरीर के अनुपात का आकलन करना आवश्यक है। हाथों और कलाई के जोड़ों की हड्डियों की एक्स-रे परीक्षा आयोजित करते समय, तथाकथित हड्डी (रेडियोलॉजिकल) आयु निर्धारित की जाती है। पिट्यूटरी बौनापन के मामले में, अस्थिकरण में एक महत्वपूर्ण देरी का पता चला है। खोपड़ी के एक एक्स-रे से तुर्की की काठी (पिट्यूटरी ग्रंथि की हड्डी का पात्र) के आकार और आकार का पता चलता है, जो बचपन की विशेषता है। इस तथ्य के बावजूद कि उपरोक्त सभी परीक्षा विधियां अत्यधिक जानकारीपूर्ण हैं, पिट्यूटरी बौनापन के सही निदान के लिए सबसे सटीक तरीका रक्त सीरम में सोमैटोट्रोपिक हार्मोन का स्तर निर्धारित करना है। सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता के निदान के लिए रक्त में वृद्धि हार्मोन के स्तर का एक एकल निर्धारण इस तथ्य के कारण मायने नहीं रखता है कि हार्मोन दिन के दौरान छिटपुट रूप से स्रावित होता है, जिससे स्वस्थ बच्चों में भी निम्न स्तर का निर्धारण हो सकता है।

वयस्कों में ग्रोथ हार्मोन की कमी सभी प्रकार के चयापचय और बहुत विविध अभिव्यक्तियों के उल्लंघन के साथ होती है। वसा चयापचय के उल्लंघन के परिणामस्वरूप मोटापा विकसित होता है। प्रोटीन संश्लेषण का उल्लंघन कंकाल की मांसपेशियों के द्रव्यमान और ताकत में कमी की ओर जाता है, हृदय की मांसपेशियों की कमी होती है। अक्सर, कोई हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियों (रक्त में ग्लूकोज की कमी के साथ होता है) की उपस्थिति को नोट कर सकता है, जो रात की नींद के दौरान अत्यधिक पसीना और सुबह सिरदर्द की उपस्थिति के साथ होता है।

सोमाटोट्रोपिक हार्मोन की कमी के मामले में, सबसे महत्वपूर्ण अभिव्यक्ति मानव मानस में परिवर्तन है। बार-बार अवसाद की प्रवृत्ति होती है, चिंता की स्थिति होती है, एक व्यक्ति जल्दी से थक जाता है, सामान्य कल्याण पीड़ित होता है, भावनात्मक प्रतिक्रियाएं परेशान होती हैं। समय के साथ, इस बीमारी से पीड़ित लोगों के सामाजिक अलगाव की ओर एक स्पष्ट रुझान है।

सोमाटोट्रोपिक अपर्याप्तता वाले लोगों में, जो विकास हार्मोन के बिना उपचार प्राप्त करते हैं, हृदय रोगों से मृत्यु दर में दो गुना वृद्धि हुई थी। इसका कारण उनके रक्त की संरचना में बदलाव है, उसमें वसा की मात्रा में वृद्धि, जो रक्त वाहिकाओं की दीवारों की आंतरिक सतह पर बसने लगती है, जिससे एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास होता है।

सोमाटोट्रोपिन की कमी के साथ, हड्डी के द्रव्यमान में कमी खनिज सहित सभी प्रकार के चयापचय के उल्लंघन के परिणामस्वरूप होती है। इससे हड्डियों की नाजुकता बढ़ जाती है, जिससे फ्रैक्चर की आवृत्ति में वृद्धि होती है।

इलाज।पिट्यूटरी बौनापन के लिए चिकित्सा का आधार वृद्धि हार्मोन की तैयारी के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा है। इस मामले में पसंद की दवा आनुवंशिक इंजीनियरिंग द्वारा प्राप्त मानव विकास हार्मोन है। शास्त्रीय वृद्धि हार्मोन की कमी के उपचार में सोमाटोट्रोपिन को शाम को (20.00-22.00) चमड़े के नीचे इंजेक्शन के रूप में दैनिक रूप से प्रशासित किया जाता है। लैरोन सिंड्रोम में ग्रोथ हार्मोन के इस्तेमाल से कोई असर नहीं होता है।