प्रोटीन चयापचय संबंधी विकार। चयापचय एक मिर्गी का दौरा है

(छात्रों के स्वतंत्र कार्य के लिए शिक्षण सहायता)

कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के समन्वय पद्धति परिषद

प्रोटीन चयापचय की विकृति (छात्रों के स्वतंत्र कार्य के लिए एक शिक्षण सहायता)। कज़ान 2006. - 20 पी।

संकलक : प्रो. एम.एम. मिनेबाएव, एफ.आई.मुखुतदीनोवा, प्रो. बॉयचुक एसवी, असोक। एलडी जुबैरोवा, एसोसिएट। ए.यू.टेपलोव।

समीक्षक : प्रो. एपी त्सिबुल्किन प्रो। एल.एन. इवानोव्स

प्रोटीन के कार्यों की विविधता के कारण, उनकी अजीब "सर्वव्यापीता", प्रोटीन चयापचय चयापचय में एक कमजोर कड़ी है। तदनुसार, कई रोग प्रक्रियाओं में, प्रोटीन चयापचय के विभिन्न भागों में प्राथमिक और माध्यमिक विकार उनके रोगजनन में एक महत्वपूर्ण स्थान रखते हैं और अंततः सुरक्षात्मक-अनुकूली प्रतिक्रियाओं और अनुकूली तंत्र के कार्यान्वयन की डिग्री निर्धारित करते हैं।

पैथोलॉजिकल फिजियोलॉजी के कार्यक्रम के प्रासंगिक खंड को ध्यान में रखते हुए कार्यप्रणाली मैनुअल को संकलित किया गया था।

परिचय

सभी प्रोटीन निरंतर सक्रिय चयापचय की स्थिति में हैं - क्षय और संश्लेषण। प्रोटीन चयापचय जीव के जीवन का संपूर्ण प्लास्टिक पक्ष प्रदान करता है। उम्र के आधार पर, एक सकारात्मक और नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन होता है। कम उम्र में, एक सकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन प्रबल होता है (बढ़ी हुई वृद्धि), और परिपक्व और बुढ़ापे में, गतिशील नाइट्रोजन संतुलन की स्थिति, यानी एक स्थिर संश्लेषण जो शरीर की रूपात्मक अखंडता को बनाए रखता है, प्रबल होता है। वृद्धावस्था में - अपचय प्रक्रियाओं की प्रबलता। पैथोलॉजी में पाया जाने वाला पुनर्योजी संश्लेषण भी एक सकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन का एक उदाहरण है। साप्ताहिक अवधि में, 50% तक नाइट्रोजन यकृत में अद्यतन किया जाता है, और उसी समय के दौरान कंकाल की मांसपेशियों में केवल 2.5% अद्यतन किया जाता है।

प्रोटीन चयापचय की विकृति प्रोटीन संश्लेषण और टूटने की प्रक्रियाओं के बीच पत्राचार की विकृति है। प्रोटीन चयापचय की मुख्य विकृति एक सामान्य प्रोटीन की कमी है, जो एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन की विशेषता है। प्रोटीन चयापचय विकारों के इस सामान्य रूप को विकसित करने की संभावना के साथ, कुछ प्रकार के प्रोटीन (पूरे जीव या किसी अंग में किसी भी प्रकार के प्रोटीन का बिगड़ा हुआ संश्लेषण) के संबंध में भी यही विकार हो सकता है।

प्रोटीन चयापचय में एक मध्यवर्ती कड़ी अमीनो एसिड चयापचय का उल्लंघन है। प्रोटीन चयापचय की विकृति में प्रोटीन चयापचय में अंतिम उत्पादों के गठन और उत्सर्जन का उल्लंघन भी शामिल है (अर्थात, नाइट्रोजन चयापचय की विकृति ही)।

सामान्य प्रोटीन की कमी

यह आहार मूल का हो सकता है, या संश्लेषण और क्षय के न्यूरोएंडोक्राइन तंत्र, या संश्लेषण और क्षय के सेलुलर तंत्र के उल्लंघन के कारण हो सकता है। सामान्य आहार प्रोटीन की कमी की घटना को निम्न द्वारा समझाया गया है:

1. शरीर में प्रोटीन का कोई आरक्षित रूप नहीं होता है (जैसा कि कार्बोहाइड्रेट और वसा चयापचय में होता है);

नाइट्रोजन केवल एक पशु कोशिका द्वारा अमीनो समूहों, अमीनो एसिड के रूप में अवशोषित किया जाता है;

स्वतंत्र अमीनो एसिड के कार्बन कंकाल की एक विशिष्ट संरचना होती है और इसे शरीर में संश्लेषित नहीं किया जा सकता है। इसलिए, प्रोटीन चयापचय भोजन के साथ बाहर से अमीनो एसिड के सेवन पर निर्भर करता है। अमीनो एसिड का आदान-प्रदान ऊर्जा पदार्थों के आदान-प्रदान के साथ जुड़ा हुआ है। अमीनो एसिड उत्पादों का उपयोग ऊर्जा सामग्री के रूप में भी किया जा सकता है - ये ग्लूकोजेनिक और केटोजेनिक अमीनो एसिड हैं। दूसरी ओर, प्रोटीन संश्लेषण हमेशा ऊर्जा के उपयोग से जुड़ा होता है।

यदि ऊर्जा सामग्री का सेवन शरीर की आवश्यकताओं को पूरा नहीं करता है, तो ऊर्जा की जरूरतों के लिए प्रोटीन का उपयोग किया जाता है। इसलिए, जब सभी आवश्यक ऊर्जा सामग्री (ग्लूकोज, वसा) का केवल 25% प्राप्त होता है, तो भोजन से प्राप्त सभी प्रोटीन का उपयोग ऊर्जा सामग्री के रूप में किया जाता है। इस मामले में, प्रोटीन का उपचय मूल्य शून्य है। इसलिए, वसा, कार्बोहाइड्रेट के अपर्याप्त सेवन से प्रोटीन चयापचय का उल्लंघन होता है। विटामिन बी 6, बी 12, सी, ए एंजाइमों के सहएंजाइम हैं जो जैवसंश्लेषण प्रक्रियाओं को अंजाम देते हैं। इसलिए - विटामिन की कमी से प्रोटीन चयापचय में भी गड़बड़ी होती है।

प्रोटीन के अपर्याप्त सेवन या उन्हें ऊर्जा रेल में बदलने (वसा या कार्बोहाइड्रेट के अपर्याप्त सेवन के परिणामस्वरूप) के साथ, निम्नलिखित घटनाएं होती हैं:

1. प्रोटीन संरचनाओं के सक्रिय चयापचय की उपचय प्रक्रियाओं की तीव्रता तेजी से सीमित होती है और जारी नाइट्रोजन की मात्रा कम हो जाती है;

2. शरीर में अंतर्जात नाइट्रोजन का पुनर्वितरण। ये प्रोटीन की कमी के लिए अनुकूलन कारक हैं।

चयनात्मक प्रोटीन की कमी(प्रोटीन भुखमरी) - इन स्थितियों में नाइट्रोजन उत्सर्जन की सीमा और शरीर में इसके पुनर्वितरण की बात सामने आती है। इसी समय, विभिन्न अंगों में प्रोटीन चयापचय में गड़बड़ी की विविधता का पता चलता है: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंजाइम की गतिविधि

तेजी से सीमित है, और अपचय प्रक्रियाओं का संश्लेषण परेशान नहीं है। इसी समय, हृदय की मांसपेशियों के प्रोटीन अभी भी कम पीड़ित हैं। डीमिनेशन एंजाइम की गतिविधि कम हो जाती है, और ट्रांसएमिनेशन एंजाइम अपनी गतिविधि को अधिक समय तक बनाए रखते हैं। अस्थि मज्जा में एरिथ्रोसाइट्स का गठन लंबे समय तक संरक्षित रहता है, और हीमोग्लोबिन की संरचना में ग्लोबिन का गठन बहुत जल्दी परेशान होता है। अंतःस्रावी ग्रंथियों में - एट्रोफिक परिवर्तन विकसित होते हैं। क्लिनिक में मुख्य रूप से अधूरा प्रोटीन भुखमरी का सामना करना पड़ता है।

अपूर्ण प्रोटीन भुखमरी (आंशिक अपर्याप्तता) के कारण हैं: ए) प्रोटीन के अवशोषण का उल्लंघन; बी) जठरांत्र संबंधी मार्ग में रुकावट; ग) कम भूख के साथ पुराने रोग। इसी समय, उनके अपर्याप्त सेवन और ऊर्जा सामग्री के रूप में प्रोटीन के उपयोग के परिणामस्वरूप प्रोटीन चयापचय में गड़बड़ी होती है। इस पृष्ठभूमि के खिलाफ, अनुकूली प्रक्रियाएं कुछ हद तक प्रोटीन की कमी की भरपाई करती हैं, इसलिए प्रोटीन की कमी लंबे समय तक विकसित नहीं होती है और नाइट्रोजन संतुलन लंबे समय तक बना रहता है (बेशक, हालांकि निम्न स्तर पर)। प्रोटीन चयापचय में कमी के परिणामस्वरूप, कई अंगों की संरचना और कार्य गड़बड़ा जाता है (यकृत, त्वचा, कंकाल की मांसपेशियों की संरचनाओं में प्रोटीन का नुकसान होता है)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस मामले में, कुछ प्रोटीनों के संश्लेषण का सापेक्ष संरक्षण होता है जबकि अन्य प्रकार के प्रोटीनों का संश्लेषण बिगड़ा होता है। प्लाज्मा प्रोटीन, एंटीबॉडी, एंजाइम का संश्लेषण सीमित है (पाचन तंत्र सहित, जो प्रोटीन के अवशोषण के एक माध्यमिक उल्लंघन की ओर जाता है)। कार्बोहाइड्रेट और वसा चयापचय के एंजाइमों के संश्लेषण के उल्लंघन के परिणामस्वरूप, वसा और कार्बोहाइड्रेट के चयापचय में चयापचय प्रक्रियाएं परेशान होती हैं। अपूर्ण प्रोटीन भुखमरी के लिए अनुकूलन केवल सापेक्ष है (विशेषकर बढ़ते जीवों में)। युवा जीवों में, अनुकूली गिरावट

प्रोटीन चयापचय की तीव्रता (चयापचय में मंदी) वयस्कों की तुलना में कम परिपूर्ण है। पुनर्जनन और स्वास्थ्य लाभ की शर्तों के तहत, संरचना की पूर्ण बहाली लंबे समय तक नहीं देखी जाती है और घाव लंबे समय तक ठीक नहीं होते हैं। इस प्रकार, लंबे समय तक अपूर्ण भुखमरी के साथ, स्पष्ट प्रोटीन की कमी और मृत्यु हो सकती है। अधूरा प्रोटीन भुखमरी अक्सर बिगड़ा हुआ अवशोषण के साथ पाया जाता है

प्रोटीन, जो हाइड्रोलिसिस की दर में परिवर्तन, खाद्य द्रव्यमान को बढ़ावा देने और इन उत्पादों के अवशोषण के किसी भी संयोजन के साथ होता है - अक्सर जठरांत्र संबंधी मार्ग के स्रावी कार्य के उल्लंघन के विभिन्न रूपों के साथ, अग्नाशयी गतिविधि और छोटे की विकृति आंत की दीवार। प्रोटीन के जल-अपघटन में पेट का कार्य है:

1. एंडोपेप्टिडेज़ - पेप्सिन - आंतरिक पेप्टाइड बॉन्ड को तोड़ता है, जिसके परिणामस्वरूप पॉलीपेप्टाइड्स बनते हैं।

2. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के अंतर्निहित वर्गों में भोजन द्रव्यमान की भूमिका और आंशिक सेवन को आरक्षित करना (यह प्रक्रिया तब बाधित होती है जब क्रमाकुंचन तेज हो जाता है)। पेप्सिन गतिविधि में कमी (या पेप्सिनोजेन का थोड़ा स्राव) में कमी के साथ, पेट के ये दो कार्य परेशान होते हैं: खाद्य प्रोटीन की सूजन कम हो जाती है, और पेप्सिनोजेन खराब रूप से सक्रिय होता है। अंततः, प्रोटीन हाइड्रोलिसिस की सापेक्ष अपर्याप्तता है।

ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग में प्रोटीन के अवशोषण का उल्लंघन हो सकता है: अग्नाशयी रस (अग्नाशयशोथ) की कमी के साथ। इसके अलावा, ट्रिप्सिन गतिविधि का उल्लंघन प्राथमिक या माध्यमिक हो सकता है। अपर्याप्त गतिविधि और आंतों के रस की अपर्याप्त मात्रा हो सकती है, क्योंकि इसमें एंटरोकाइनेज होता है, जो ट्रिप्सिनोजेन को ट्रिप्सिन, काइमोट्रिप्सिनोजेन को काइमोट्रिप्सिन में बदलने को सक्रिय करता है। अपर्याप्त गतिविधि या ट्रिप्सिन की मात्रा, बदले में, आंतों के प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों की क्रिया में व्यवधान की ओर ले जाती है - आंतों का रस एक्सोपेप्टिडेस: एमिनोपोलिपेप्टिडेस और डाइपेप्टिडेस, जो अलग-अलग अमीनो एसिड को विभाजित करते हैं।

एंटरोकोलाइटिस के साथ, सैप स्राव में कमी, त्वरित गतिशीलता और छोटी आंत के म्यूकोसा की खराबी के साथ, प्रोटीन अवशोषण की एक जटिल अपर्याप्तता विकसित होती है। विशेष महत्व का त्वरित क्रमाकुंचन है, क्योंकि चाइम और आंतों की दीवार के बीच संपर्क बाधित होता है (यह पार्श्विका पाचन को बाधित करता है, जो अमीनो एसिड के उन्मूलन और बाद में अवशोषण के लिए महत्वपूर्ण है)। आंत में अवशोषण की प्रक्रिया एक सक्रिय प्रक्रिया है: 1. आंतों के श्लेष्म की सतह पर अमीनो एसिड का सोखना; उपकला कोशिका झिल्ली में होता है

बहुत सारे लिपिड, जो म्यूकोसा के नकारात्मक चार्ज को कम करते हैं। 2. आंतों के उपकला के माध्यम से अमीनो एसिड (फॉस्फोएमाइडेज़, संभवतः ट्रांसफरेज़) के परिवहन में शामिल एंजाइमों में संभवतः एक समूह संबद्धता होती है (अर्थात, अमीनो एसिड के विभिन्न समूहों के लिए अलग-अलग परिवहन प्रणालियाँ होती हैं, क्योंकि अमीनो एसिड के बीच प्रतिस्पर्धी संबंध बनते हैं। अवशोषण के दौरान)। एंटरोकोलाइटिस के साथ, म्यूकोसा की सूजन की स्थिति, गतिशीलता का त्वरण और अवशोषण प्रक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति का कमजोर होना आंत में अवशोषण को बाधित करता है। इस प्रकार, आने वाले अमीनो एसिड का गुणात्मक संतुलन गड़बड़ा जाता है (समय में व्यक्तिगत अमीनो एसिड का असमान अवशोषण, रक्त में अमीनो एसिड के अनुपात का उल्लंघन - असंतुलन)। आत्मसात की विकृति में अलग-अलग अमीनो एसिड के बीच असंतुलन का विकास होता है क्योंकि अलग-अलग अमीनो एसिड का अवशोषण पाचन की प्रक्रिया में अलग-अलग समय पर होता है क्योंकि अमीनो एसिड समाप्त हो जाते हैं। उदाहरण के लिए, पेट में टायरोसिन और ट्रिप्टोफैन पहले से ही विभाजित हैं। खाद्य प्रोटीन के अमीनो एसिड के लिए संपूर्ण संक्रमण 2 घंटे में किया जाता है (इस समय के दौरान वे पहले से ही रक्त में दिखाई देते हैं), और विकृति के मामले में यह अवधि लंबी हो जाती है। रक्त से, अमीनो एसिड कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं, जहां उनका उपयोग या तो संश्लेषण के लिए किया जाता है या डीमिनेट किया जाता है। और संश्लेषण के पारित होने के लिए, यह आवश्यक है कि अमीनो एसिड के सभी भागीदार एक ही समय में और निश्चित अनुपात में एक साथ हों। यदि अवशोषण प्रक्रियाओं में गड़बड़ी होती है, तो इस अनुपात का उल्लंघन होता है और अमीनो एसिड प्रोटीन संश्लेषण में नहीं जाते हैं, लेकिन बहरापन और गिरावट के रास्ते पर जाते हैं। एक एमिनो एसिड असंतुलन है। यह घटना तब भी होती है जब केवल एक प्रकार का भोजन प्रोटीन (नीरस पोषण) खाया जाता है। असंतुलन और बिगड़ा हुआ संश्लेषण की स्थिति नशा के विकास में प्रकट हो सकती है (जब शरीर किसी भी प्रकार के अमीनो एसिड के साथ अतिभारित होता है, तो उनका विषाक्त प्रभाव होता है, या अत्यधिक बहरापन के परिणामस्वरूप)। व्यक्तिगत अमीनो एसिड विषाक्त उत्पादों में टूट जाते हैं। अंत में, अपर्याप्त सेवन या बिगड़ा हुआ पाचन और अवशोषण आदि के परिणामस्वरूप सामान्य प्रोटीन की कमी होती है। असंतुलन का दूसरा पक्ष चयनात्मक के दौरान प्रोटीन चयापचय का उल्लंघन है

व्यक्तिगत अमीनो एसिड (अर्थ, अपरिहार्य) की अपर्याप्तता और यहां प्रोटीन संश्लेषण मुख्य रूप से बाधित होता है, जिसमें यह अमीनो एसिड प्रबल होता है। यह अमीनो एसिड की कमी है। तो, प्रोटीन चयापचय के आहार संबंधी विकारों को एक मात्रात्मक कमी, गुणात्मक एकरूपता, व्यक्तिगत अमीनो एसिड की मात्रात्मक कमी के साथ जोड़ा जा सकता है, व्यक्तिगत अमीनो एसिड की मात्रात्मक प्रबलता के साथ - ये सभी असंतुलन की अवधारणा में संयुक्त हैं।

न्यूरोह्यूमोरल प्रक्रियाओं का उल्लंघन भी प्रोटीन संश्लेषण और टूटने की प्रक्रियाओं के उल्लंघन का कारण बन सकता है। अत्यधिक विकसित जानवरों में, प्रोटीन संश्लेषण का नियमन तंत्रिका तंत्र और हार्मोन द्वारा किया जाता है। तंत्रिका नियमन दो तरह से होता है: 1. प्रत्यक्ष प्रभाव (ट्रॉफिक)। 2. अप्रत्यक्ष प्रभावों के माध्यम से - हार्मोन के माध्यम से (अंतःस्रावी ग्रंथियों के कार्य में परिवर्तन, जिनमें से हार्मोन सीधे प्रोटीन चयापचय से संबंधित होते हैं)।

प्रोटीन संश्लेषण और हार्मोन के प्रकारों का वर्गीकरण

प्रोटीनशरीर में इसका एक महत्वपूर्ण कार्य है, क्योंकि यह एक प्लास्टिक सामग्री है जिससे मानव शरीर की कोशिकाओं, ऊतकों और अंगों का निर्माण होता है। इसके अलावा, प्रोटीन हार्मोन, एंजाइम और एंटीबॉडी का आधार है जो जीवों के विकास कार्यों को करते हैं और इसे नकारात्मक पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव से बचाते हैं। शरीर में सामान्य प्रोटीन चयापचय के साथ, एक व्यक्ति में उच्च प्रतिरक्षा, उत्कृष्ट स्मृति और सहनशक्ति होती है। प्रोटीन विटामिन और खनिज लवण के पूर्ण आदान-प्रदान को प्रभावित करते हैं। ऊर्जा मूल्य 1 ग्राम प्रोटीन 4 किलो कैलोरी (16.7 kJ) होता है।

शरीर में प्रोटीन की कमी के साथ, गंभीर विकार होते हैं: बच्चों की वृद्धि और विकास में मंदी, वयस्कों के जिगर में परिवर्तन, अंतःस्रावी ग्रंथियों की गतिविधि, रक्त संरचना, मानसिक गतिविधि का कमजोर होना, काम में कमी संक्रामक रोगों की क्षमता और प्रतिरोध।

प्रोटीन चयापचयजीव के जीवन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। प्रोटीन चयापचय का उल्लंघन गतिविधि में कमी का कारण बनता है, और संक्रमण का प्रतिरोध भी कम हो जाता है। बच्चे के शरीर में प्रोटीन की अपर्याप्त मात्रा के साथ, विकास मंदता होती है, साथ ही एकाग्रता में कमी भी होती है। यह समझा जाना चाहिए कि प्रोटीन संश्लेषण के विभिन्न चरणों में उल्लंघन संभव है, लेकिन ये सभी स्वास्थ्य और शरीर के पूर्ण विकास के लिए खतरनाक हैं।

प्रोटीन संश्लेषण के चरण:

• अवशोषण और संश्लेषण;
• अमीनो एसिड चयापचय;
• विनिमय का अंतिम चरण।

सभी चरणों में, ऐसे उल्लंघन हो सकते हैं जिनकी अपनी विशेषताएं हों। आइए उन पर अधिक विस्तार से विचार करें।

चरण एक: अवशोषण और संश्लेषण

एक व्यक्ति को भोजन से प्राप्त होने वाले प्रोटीन की मुख्य मात्रा। इसलिए, जब पाचन और अवशोषण में गड़बड़ी होती है, तो प्रोटीन की कमी विकसित होती है। सामान्य प्रोटीन संश्लेषण के लिए, संश्लेषण प्रणाली का समुचित कार्य आवश्यक है। इस प्रक्रिया के विकार अधिग्रहित या वंशानुगत हो सकते हैं। इसके अलावा, संश्लेषित प्रोटीन की मात्रा में कमी प्रतिरक्षा प्रणाली में समस्याओं से जुड़ी हो सकती है। यह जानना महत्वपूर्ण है कि प्रोटीन अवशोषण की प्रक्रिया में गड़बड़ी के कारण होता है पोषण की कमी(आंतों के ऊतकों की डिस्ट्रोफी, भुखमरी, अमीनो एसिड घटक के संदर्भ में भोजन की असंतुलित संरचना)। इसके अलावा, प्रोटीन संश्लेषण की प्रक्रियाओं का उल्लंघन अक्सर संश्लेषित प्रोटीन की मात्रा में परिवर्तन या परिवर्तित आणविक संरचना के साथ प्रोटीन के गठन की ओर जाता है। नतीजतन, वहाँ हैं हार्मोनल परिवर्तन, तंत्रिका और प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता, जीनोमिक त्रुटियां भी संभव हैं।

चरण दो: अमीनो एसिड एक्सचेंज

अमीनो एसिड चयापचय संबंधी विकार वंशानुगत कारकों से भी जुड़े हो सकते हैं। इस स्तर पर समस्याएं अक्सर टाइरोसिन की कमी में प्रकट होती हैं। यह, विशेष रूप से, जन्मजात ऐल्बिनिज़म को भड़काता है। शरीर में टाइरोसिन की कमी से उत्पन्न होने वाली एक और भयानक बीमारी वंशानुगत टाइरोसेनेमिया है। रोग का पुराना रूप लगातार उल्टी, सामान्य कमजोरी, दर्दनाक पतलापन (एनोरेक्सिया की शुरुआत तक) के साथ होता है। उपचार में विटामिन डी से भरपूर एक विशेष आहार का पालन करना शामिल है। अमीनो एसिड चयापचय संबंधी विकार ट्रांसएमिनेशन (गठन) और अमीनो एसिड के ऑक्सीडेटिव गिरावट की प्रक्रियाओं में असंतुलन का कारण बनते हैं। भुखमरी, गर्भावस्था, जिगर की बीमारी और रोधगलन इस प्रक्रिया के नकारात्मक विकास को प्रभावित कर सकते हैं।

तीसरा चरण: अंतिम विनिमय

प्रोटीन चयापचय के अंतिम चरणों में, नाइट्रोजन उत्पादों के निर्माण की प्रक्रिया और शरीर से उनके अंतिम उत्सर्जन की विकृति हो सकती है। इसी तरह के विकार हाइपोक्सिया (शरीर के ऑक्सीजन भुखमरी) के दौरान देखे जाते हैं। आपको रक्त की प्रोटीन संरचना जैसे कारक पर भी ध्यान देना चाहिए। रक्त प्लाज्मा में प्रोटीन सामग्री का उल्लंघन यकृत के साथ समस्याओं का संकेत दे सकता है। इसके अलावा, गुर्दे की समस्याएं, हाइपोक्सिया, ल्यूकेमिया रोग के विकास के लिए उत्प्रेरक हो सकते हैं। प्रोटीन चयापचय की बहाली एक चिकित्सक, साथ ही एक आहार विशेषज्ञ द्वारा की जाती है।

प्रोटीन चयापचय विकार के लक्षण

शरीर में प्रोटीन की अधिक मात्रा होने से इसकी अधिकता हो सकती है। यह मुख्य रूप से कुपोषण के कारण होता है, जब रोगी के आहार में लगभग पूरी तरह से प्रोटीन उत्पाद होते हैं। डॉक्टर निम्नलिखित लक्षणों की पहचान करते हैं:

• कम हुई भूख;
• गुर्दे की विफलता का विकास;
• नमक जमा;
• कुर्सी विकार।

बहुत अधिक प्रोटीन भी पैदा कर सकता है गठिया और मोटापा।गाउट के लिए एक जोखिम कारक बड़ी मात्रा में मांस का अत्यधिक सेवन हो सकता है, विशेष रूप से शराब और बीयर के साथ। वृद्ध पुरुषों में गठिया अधिक आम है, जो उम्र से संबंधित हाइपर्यूरिसीमिया की विशेषता है।

गठिया के लक्षण:

• पहले मेटाटार्सोफैंगल जोड़ के क्षेत्र में सूजन और लालिमा;
• 39 सी तक अतिताप;
• गाउटी पॉलीआर्थराइटिस,
• कोहनी, पैर, कान, उंगलियों पर गाउटी नोड्स (टोफी)।

मोटापे के लक्षण:

• सांस की लगातार कमी;
• शरीर के वजन में उल्लेखनीय वृद्धि;
• हड्डियों की नाजुकता;
• उच्च रक्तचाप (वाहिकाओं में हाइड्रोस्टेटिक दबाव में वृद्धि)।

उपरोक्त समस्याओं की उपस्थिति में, प्रोटीन उत्पादों की खपत को कम करना, अधिक स्वच्छ पानी पीना, खेल खेलना आवश्यक है। यदि, इसके विपरीत, शरीर में संश्लेषण के लिए पर्याप्त प्रोटीन नहीं है, तो यह स्थिति पर निम्न तरीके से प्रतिक्रिया करता है: सामान्य उनींदापन, अचानक वजन घटाने, सामान्य मांसपेशियों की कमजोरी और बुद्धि में कमी होती है। ध्यान दें कि "जोखिम समूह" में शाकाहारी और शाकाहारी शामिल हैं, जो नैतिक कारणों से पशु प्रोटीन का सेवन नहीं करते हैं। जो लोग खाने की इस शैली का पालन करते हैं उन्हें अतिरिक्त रूप से विटामिन कॉम्प्लेक्स लेने की आवश्यकता होती है। विटामिन का रखें विशेष ध्यान बी 12तथा डी3.

अमीनो एसिड चयापचय के वंशानुगत विकार

यह जानना महत्वपूर्ण है कि एंजाइमों के संश्लेषण के वंशानुगत उल्लंघन के साथ, संबंधित अमीनो एसिड चयापचय में शामिल नहीं होता है, लेकिन शरीर में जमा होता है और जैविक मीडिया में प्रकट होता है: मूत्र, मल, पसीना, मस्तिष्कमेरु द्रव। यदि आप इस बीमारी की अभिव्यक्ति की नैदानिक ​​तस्वीर को देखते हैं, तो यह मुख्य रूप से एक पदार्थ की एक बड़ी मात्रा की उपस्थिति से निर्धारित होता है जिसे अवरुद्ध एंजाइम की भागीदारी के साथ-साथ एक पदार्थ की कमी के साथ चयापचय किया जाना चाहिए था। जिसका गठन किया जाना चाहिए था।

टायरोसिन चयापचय संबंधी विकार

टायरोसिनोसिस -यह एक वंशानुगत बीमारी है जो टाइरोसिन के चयापचय के उल्लंघन के कारण होती है (मानव और पशु जीव के जीवन के लिए आवश्यक है, क्योंकि यह प्रोटीन और एंजाइम के अणुओं का हिस्सा है)। यह रोग जिगर और गुर्दे की गंभीर क्षति से प्रकट होता है टायरोसिनशरीर में कई तरह से। टायरोसिन से होमोगेंटिसिक एसिड में बनने वाले पैराहाइड्रॉक्सीफेनिलपाइरुविक एसिड के अपर्याप्त रूपांतरण के साथ, पूर्व, साथ ही साथ टाइरोसिन, मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।

रक्त प्रोटीन विकार

यह रक्त में प्रोटीन संरचना के उल्लंघन का भी उल्लेख करने योग्य है। रक्त प्रोटीन के मात्रात्मक और गुणात्मक अनुपात में परिवर्तन लगभग सभी में देखा जाता है रोग की स्थितिजो पूरे शरीर को प्रभावित करता है, साथ ही साथ जन्मजात विसंगतियांप्रोटीन संश्लेषण। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन की सामग्री का उल्लंघन प्रोटीन की कुल मात्रा (हाइपोप्रोटीनेमिया, हाइपरप्रोटीनेमिया) या सामान्य कुल प्रोटीन सामग्री के साथ व्यक्तिगत प्रोटीन अंशों (डिस्प्रोटीनेमिया) के बीच के अनुपात में परिवर्तन द्वारा व्यक्त किया जा सकता है।

hypoproteinemiaएल्ब्यूमिन की मात्रा में कमी के कारण होता है और इसे प्राप्त किया जा सकता है (भुखमरी, यकृत रोग, प्रोटीन की खराबी के दौरान) और वंशानुगत। रक्तप्रवाह से प्रोटीन की रिहाई (खून की कमी, प्लाज्मा की हानि) और मूत्र में प्रोटीन की कमी से भी हाइपोप्रोटीनेमिया हो सकता है।

वैज्ञानिकों ने पाया है कि लंबे समय तक स्मृति निर्माण के तंत्र में शामिल प्रोटीन का उत्पादन बढ़ाना मिर्गी के दौरे को रोकता है। अध्ययन के दौरान, वैज्ञानिकों ने जेनेटिक इंजीनियरिंग का उपयोग करके प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ाने में कामयाबी हासिल की। ईईएफ2प्रयोगशाला चूहों में। इस प्रोटीन की क्रिया और मिर्गी के बीच संबंध पहले से ज्ञात नहीं है, जो रोग के उपचार में नई संभावनाओं के विकास की आशा देता है।

यह अध्ययन हाइफ़ा विश्वविद्यालय (इज़राइल) में मिलान और कई अन्य यूरोपीय विश्वविद्यालयों के वैज्ञानिकों के साथ मिलकर किया गया था। अध्ययन के वैज्ञानिक निदेशक प्रोफेसर कोबी रोसेनब्लम कहते हैं: "आनुवांशिक कोड को बदलकर, हम चूहों में मिर्गी के विकास को रोकने में सक्षम थे, जो इस बीमारी से पैदा होने वाले थे, साथ ही चूहों को ठीक करने में सक्षम थे जो पहले से ही इससे पीड़ित थे। बीमारी।"

मिर्गी एक स्नायविक रोग है जिसमें मस्तिष्क प्रांतस्था की तंत्रिका कोशिकाओं में अचानक और अनियंत्रित गतिविधि होती है, जो अलग-अलग आवृत्ति और शक्ति के मिरगी के दौरे में व्यक्त होती है। मिर्गी के इलाज के लिए आज इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं केवल कुछ रोगियों में दौरे की संख्या को समाप्त या कम कर सकती हैं। कुछ मामलों में, वे न्यूनतम इनवेसिव न्यूरोसर्जिकल ऑपरेशन का सहारा लेते हैं, जो अच्छे परिणाम देते हैं। हालांकि, वे सभी रोगियों के लिए भी उपयुक्त नहीं हो सकते हैं।

दिलचस्प बात यह है कि शुरू में इजरायल के वैज्ञानिकों ने उन तंत्रों का अध्ययन करने के लिए एक अध्ययन करने की योजना बनाई जो दीर्घकालिक स्मृति के गठन को प्रभावित करते हैं। वैज्ञानिकों का लक्ष्य आणविक तंत्र का अध्ययन करना था जो दीर्घकालिक स्मृति के निर्माण में योगदान करते हैं और हाइपोथैलेमस (मस्तिष्क का एक हिस्सा) में स्थित होते हैं। ऐसा करने के लिए, उन्होंने प्रोटीन के अध्ययन पर ध्यान केंद्रित किया ईईएफ2, जो स्मृति निर्माण और तंत्रिका तंत्र की नई कोशिकाओं के निर्माण की प्रक्रियाओं में भाग लेता है। जेनेटिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करते हुए, वैज्ञानिकों ने प्रोटीन उत्पादन में वृद्धि हासिल करने में कामयाबी हासिल की, जिससे मिर्गी के दौरे के गठन के लिए जिम्मेदार तंत्रिका कोशिकाओं की गतिविधि में बदलाव आया।

यह परीक्षण करने के लिए कि इस प्रोटीन का उत्पादन मिर्गी के दौरे के विकास को कैसे प्रभावित करता है, चूहों को दो समूहों में विभाजित किया गया था। पहले समूह में एक जीन उत्परिवर्तन था और, तदनुसार, गहन रूप से उत्पादित प्रोटीन ईईएफ2, और चूहों का दूसरा नियंत्रण समूह बिना किसी आनुवंशिक परिवर्तन के था। दोनों समूहों के चूहों को एक समाधान के साथ इंजेक्शन लगाया गया जो मिर्गी के दौरे का कारण बनता है। इससे नियंत्रण समूह के चूहों में मिर्गी के दौरे पड़ते हैं, और आनुवंशिक उत्परिवर्तन वाले चूहों में मिर्गी के लक्षण विकसित नहीं होते हैं।

हालांकि, वैज्ञानिक यहीं नहीं रुके और वंशानुगत मिर्गी में उत्परिवर्तन के प्रभाव का परीक्षण करने का निर्णय लिया। ऐसा करने के लिए, उन्होंने जीन उत्परिवर्तन के साथ चूहों को पार किया ईईएफ2चूहों के साथ जिनके पास मिर्गी के विकास के लिए जिम्मेदार जीन था। प्रयोग के परिणामों के अनुसार, प्रोटीन उत्परिवर्तन वाले चूहों को मिर्गी के दौरे का अनुभव नहीं हुआ। पूरे अध्ययन के दौरान, चूहों को मोटर, संज्ञानात्मक और व्यवहार संबंधी कार्यों को परिभाषित करने वाले विभिन्न ग्रंथों से अवगत कराया गया। वे सभी चूहों में सामान्य रहे जिनमें इस प्रोटीन का उत्परिवर्तन था।

प्रोफेसर रोसेनब्लम कहते हैं, "अध्ययन के परिणाम हमें हाइपोथैलेमस में उत्तेजना और निषेध की प्रक्रियाओं के बारे में अधिक समझ देते हैं, जिसका उल्लंघन तंत्रिका तंत्र के विभिन्न विकृति से जुड़ा हुआ है," हम इस दिशा में अनुसंधान जारी रखते हैं। मिर्गी के दौरे के विकास के कारणों को बेहतर ढंग से समझें। इससे हमें भविष्य में इस बीमारी के इलाज के नए तरीके बनाने में मदद मिलेगी।"

विकासशील मस्तिष्क में हीट शॉक और मिर्गी का निर्धारण करने वाले जीन

एन.ई. चेपुरनोवा

मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी एम.वी. लोमोनोसोव

ज्वर के दौरे की एटियलजि और रोगजनन

मौलिक जैविक समस्याओं को हल करने में प्रत्येक नया कदम मानव रोगों की सदियों पुरानी समस्याओं, उनकी प्रकृति को समझने में मदद करता है, और हमें फिर से वंशानुगत कारकों में बदल देता है। "अटूट वंशानुगत जैव रासायनिक विषमता लेकिन प्रवेश नहीं कर सकती है, - वी.पी. एफ्रोइमसन ने लिखा, - अटूट वंशानुगत मानसिक विषमता ..."। यह स्नायविक और मानसिक रोगों की गंभीरता के लिए सही है।

मिर्गी मानव आबादी में 2-4% में प्रकट होती है, यह बचपन में सबसे बड़ा खतरा बन जाती है। बच्चों में देखे गए सभी दौरे का 85% तक फेब्राइल सीज़र्स (FS) होता है। एफएस के साथ 6 महीने से 6 साल की उम्र के बच्चों की कुल संख्या 2 से 5% (जापान में 9%) है, ऐसे बच्चों की सबसे बड़ी संख्या गुआम - 15% में देखी जाती है। एफएस के आधे से अधिक हमले बच्चे के जीवन के दूसरे वर्ष के दौरान होते हैं, जिसमें 18 से 22 महीने की उम्र के बीच चरम घटना होती है। आक्षेप 39-41 से ऊपर के तापमान के साथ होने वाली बीमारियों से उकसाया जा सकता है, लेकिन डॉक्टरों ने हमेशा एक बच्चे में एक छिपी आनुवंशिक प्रवृत्ति की उपस्थिति को पैरॉक्सिस्मल स्थितियों में माना है यदि तापमान में वृद्धि एफएस का कारण बनती है। लड़कियों की तुलना में लड़के चार गुना अधिक बार बीमार पड़ते हैं। ऑटोसोमल डोमिनेंट इनहेरिटेंस, एफएस के ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस के बारे में धारणाएं बनाई गई हैं, लेकिन पॉलीजेनिक या मल्टीफैक्टोरियल इनहेरिटेंस को बाहर नहीं किया गया है। मिर्गी की आनुवंशिक विविधता विभिन्न स्तरों पर प्रकट होती है। यह फेनोटाइप, विरासत में मिले लक्षणों (पैटर्न), प्राथमिक जीन उत्पादों की विभिन्न नैदानिक ​​​​विशेषताओं में प्रकट होता है, जिनमें से न्यूरॉन्स, एंजाइम, रिसेप्टर प्रोटीन, चैनल प्रोटीन और अंत में, उत्पादों के विकास और भेदभाव के कारक हो सकते हैं। एक और जीन। आनुवंशिक कोड का उल्लंघन भी समान नहीं है, और विभिन्न गुणसूत्रों में कई लोकी शामिल हो सकते हैं।

यूएस नेशनल प्रोग्राम (कैलिफ़ोर्निया कॉम्प्रिहेंसिव एपिलेप्सी प्रोग्राम) के अनुसार, 2 से 2.5 मिलियन अमेरिकी मिर्गी से पीड़ित हैं। मिर्गी के रोगियों में अमेरिकी परिवारों पर 10 वर्षों के शोध में, विभिन्न गुणसूत्रों पर छह अलग-अलग लोकी की पहचान की गई है। गुणसूत्रों की मैपिंग करते समय, इसकी संख्या को पहले अंक के साथ निर्दिष्ट करने की प्रथा है; कंधे p या q, उसके बाद क्षेत्रों के अंक खंड (अधिक विवरण के लिए, देखें)। यह पाया गया कि गुणसूत्र 6p और 15q में लोकी किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी के लिए जिम्मेदार हैं; क्लासिक किशोर मिर्गी के लिए भव्य मल दौरे के साथ और गुणसूत्र 6p में अनुपस्थिति के साथ मिश्रित (अनुपस्थिति 2-15 सेकेंड तक चेतना के अचानक अल्पकालिक ब्लैकआउट हैं)। बचपन की अनुपस्थिति मिर्गी (पाइकोनोलेप्सी) के लिए दो लोकी की पहचान की गई थी, जो गंभीर दौरे के साथ होती हैं - 8q24 पर और किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी में बदलने के लिए - 1 बजे। इतालवी परिवारों के रोगियों में, अन्य लोकी की पहचान की गई: अज्ञातहेतुक के लिए (ग्रीक मुहावरों से - स्वयं; पाथोस - पीड़ा; अज्ञातहेतुक - मुख्य रूप से बाहरी कारणों के बिना होने वाली) सामान्यीकृत मिर्गी - गुणसूत्र 3p में, और सामान्य मिर्गी के लिए ज्वर के दौरे और अनुपस्थिति के साथ - भी गुणसूत्र 8q24 में।

एफएस के विकास को निर्धारित करने वाला जीन पहले डीएनए मार्करों द्वारा निर्धारित की तुलना में 8 वें और 19 वें गुणसूत्रों के अन्य क्षेत्रों में निकला। उनकी स्थिति मिर्गी के अन्य आनुवंशिक रूप से निर्धारित रूपों के साथ एफएस के जुड़ाव को इंगित करती है।

एफएस वंशानुक्रम वाले परिवारों के अध्ययन ने आनुवंशिक घटक और ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम का निर्धारण किया। जापानी आनुवंशिकीविदों के कार्यों में, टोक्यो के फुचु प्रांत में लगभग 182,000 लोगों की आबादी वाले 6706 बच्चों की जांच करने पर पता चला कि 654 बच्चों में एफएस था। ऑस्ट्रेलिया में परिवारों पर कई वर्षों के शोध के परिणामस्वरूप एस। बर्कोविच द्वारा नए रोचक तथ्य प्राप्त किए गए थे। यह पाया गया कि मुख्य PS जीन 8q13-21 पर स्थित है और Na + चैनल प्रोटीन के संश्लेषण से जुड़ा है। एफएस से गुजरने वाले मिस्र के बच्चों में प्रतिरक्षा स्थिति की विशेषताएं ने सुझाव दिया कि आनुवंशिक रूप से निर्धारित एफएस एचएलए-बी 5 एंटीजन, आईजीए इम्युनोग्लोबुलिन के निम्न स्तर और कम टी-लिम्फोसाइट गिनती वाले बच्चों में देखे गए थे। यह सब हमें प्रतिक्रिया के बारे में बात करने की अनुमति देता है: बच्चों में न केवल एफएस के लिए एक पूर्वाभास था, बल्कि बुखार के साथ होने वाले तीव्र संक्रमणों के प्रति संवेदनशीलता भी बढ़ जाती है, जो आक्षेप का शारीरिक कारण बन जाता है। मिर्गी के वंशानुगत पारिवारिक इतिहास के साथ अंतर्गर्भाशयी एन्सेफैलोपैथी के सिंड्रोम का संयोजन केवल एफएस के परिणाम को बढ़ाता है। चूंकि एक बच्चे में एफएस की घटना के लिए मुख्य स्थिति बुखार है, अतिताप को मिरगीजनन में एक कारक के रूप में माना जाना चाहिए।

ज्वर के दौरे की शुरुआत में हाइपोथैलेमिक थर्मोरेगुलेटरी सेंटर की भूमिका

तापमान में लंबे समय तक वृद्धि एक बच्चे के विकासशील मस्तिष्क के लिए इतना खतरनाक क्यों है? एफएस की शुरुआत की सुविधा निरोधात्मक मध्यस्थ के निम्न स्तर से निर्धारित होती है - गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) और इसके लिए पूर्ण रिसेप्टर्स की अनुपस्थिति, साथ ही एक कारण से मस्तिष्क में एटीपी स्तर में कमी। या कोई अन्य, विशेष रूप से हाइपोक्सिया के प्रभाव में। एक बच्चे में लिपिड पेरोक्सीडेशन के उत्पादों का स्तर बढ़ जाता है, मस्तिष्क का माइक्रोकिरकुलेशन गड़बड़ा जाता है, मस्तिष्क का अतिताप एडिमा के साथ होता है। न्यूरोनल निषेध के सभी न्यूरोकेमिकल सिस्टम, और विशेष रूप से हाइपोथैलेमिक वाले, अपरिपक्व हैं। मस्तिष्क में, शरीर के तापमान की स्थिरता के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क कोशिकाओं के बीच अभी भी संबंध स्थापित किए जा रहे हैं।

तापमान नियंत्रण केंद्र पूर्वकाल हाइपोथैलेमस में स्थित है। इस क्षेत्र में एक तिहाई से अधिक न्यूरॉन्स थर्मोरेसेप्टर्स हैं; वे तंत्रिका मार्गों के माध्यम से त्वचा और आंतरिक अंगों के परिधीय थर्मोरेसेप्टर्स से भी जानकारी प्राप्त करते हैं। इन कोशिकाओं में से लगभग एक तिहाई गर्मी रिसेप्टर्स हैं, वे रक्त के तापमान में वृद्धि के साथ निर्वहन की आवृत्ति में वृद्धि करते हैं (0.8 imp "s-1" °C-1), 5% से कम कोशिकाएं ठंडे रिसेप्टर्स हैं। हाल ही में, मस्तिष्क के पृथक वर्गों पर किए गए प्रयोगों से पता चला है कि स्नान करने वाले रक्त के तापमान में वृद्धि से न्यूरोनल विध्रुवण की दर में परिवर्तन होता है, जो झिल्ली के Na+ चैनलों के गुणों से निर्धारित होता है, जबकि एक ही समय में, इंटरस्पाइक अंतराल कम हो जाता है। , जो आंशिक रूप से K+ चैनलों पर निर्भर करता है। नतीजतन, सेल डिस्चार्ज की आवृत्ति तेजी से बढ़ जाती है। निरोधात्मक प्रणालियों के अविकसित होने के साथ, यह हाइपरेन्क्विटिबिलिटी की ओर जाता है, मोटर कॉर्टेक्स को कवर करने वाले पैरॉक्सिस्मल उत्तेजनाओं की घटना और आक्षेप की उपस्थिति।

शरीर के लिए इष्टतम सीमा में तापमान बनाए रखने के लिए गर्मी उत्पादन और गर्मी हस्तांतरण दो महत्वपूर्ण शारीरिक तंत्र हैं। लेकिन यह एक बच्चे में ठीक ये परिधीय तंत्र हैं जो अपरिपक्व भी हैं और बढ़ते अतिताप को रोक नहीं सकते हैं।

नवजात पशुओं में ज्वर के दौरे का अनुकरण

नवजात जानवरों पर पीएस के विकसित मॉडल - चूहे के पिल्ले - ने मस्तिष्क के विकास की कमजोर, महत्वपूर्ण अवधियों की पहचान करने में मदद की, तापमान थ्रेसहोल्ड जिस पर पीएस होता है, पीएस के दीर्घकालिक प्रभावों का अध्ययन करने और एंटीकॉन्वेलसेंट दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करने में मदद करता है। दक्षिण कोरिया के डेजॉन में पार्क जिन-क्यू के साथ काम करते हुए, हमने पाया कि जिनसेनोसाइड्स के एक विशिष्ट संयोजन का व्यवस्थित प्रशासन, जिनसेंग रूट से अलग जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, चूहे के पिल्ले में एफएस की गंभीरता को रोकने या कम करने का एक अनूठा अवसर प्रदान करता है। शरीर विज्ञानियों द्वारा विकसित सभी विधियों में से: अंतर्जात अतिताप, हवा के साथ बाहरी ताप, माइक्रोवेव, अवरक्त किरणें, हमने एक गरमागरम दीपक के साथ साधारण हीटिंग को चुना। जैसे-जैसे शरीर का तापमान बढ़ता है, मोटर आक्षेप के बाहरी संकेतों का क्रमिक विकास होता है, जिसकी गंभीरता पी। मारेश और जी। कुबोवा के आम तौर पर मान्यता प्राप्त पैमाने के अनुसार निर्धारित की गई थी। हाइपरथर्मिया को रोक दिया गया था जब टॉनिक-क्लोनिक आक्षेप चूहे के पिल्ले में आसन के नुकसान के साथ, और पीएस की अनुपस्थिति में, 15 मिनट के बाद दिखाई दिया। एक जानवर की त्वचा की अक्षुण्ण सतह से अवरक्त विकिरण को मापने के लिए, एक थर्मोविज़न विधि का उपयोग किया गया था - एक इन्फ्रारेड डिटेक्टर इन्फ्रामेट्रिक्स 522L।

ज्वर के दौरे का न्यूरोएंडोक्राइन विनियमन

न्यूरोहोर्मोन आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन (एवीपी) हाइपरथर्मिया के लिए मस्तिष्क की प्रतिक्रिया में शामिल है। निम्नलिखित तथ्य के। पिटमैन की इस परिकल्पना के पक्ष में बोलते हैं: ब्रैटलबोरो चूहों में एवीपी की आनुवंशिक रूप से निर्धारित कमी के साथ और इस पेप्टाइड के लिए निष्क्रिय रूप से प्रतिरक्षित चूहों में, सामान्य स्तर वाले जानवरों की तुलना में उच्च तापमान पर एक ऐंठन प्रतिक्रिया उच्च तापमान पर होती है। इसके संश्लेषण का। एवीपी को संश्लेषित करने वाले न्यूरॉन्स की विद्युत उत्तेजना बुखार की समाप्ति में योगदान करती है। एक ओर, नैदानिक ​​डेटा ऐंठन बरामदगी के बाद बच्चों में रक्त प्लाज्मा में एवीपी के स्तर में वृद्धि का संकेत देते हैं, दूसरी ओर, जानवरों में मस्तिष्क के पारदर्शी पट के माध्यम से एवीपी के छिड़काव से शरीर के ऊंचे तापमान में कमी आती है। परिकल्पना हमें एक अंतर्जात ज्वरनाशक (ग्रीक से। पाइरेटोस - बुखार, बुखार, पायरेटिका - एक दवा जो बुखार का कारण बनती है) की खोज के बारे में बात करने की अनुमति देती है। विरोधाभासी रूप से, यह पता चला कि ज्वरनाशक का कार्य न्यूरोहोर्मोन एवीपी में एक उत्तेजक प्रभाव के साथ संयुक्त है।

सोरोस छात्र ए.ए. के साथ किए गए हमारे प्रयोगों में। पोनोमारेंको के अनुसार, चूहे के पिल्ले के मस्तिष्क के प्रारंभिक प्रसवोत्तर ओण्टोजेनेसिस में पीएस के उदाहरण पर एवीपी के रोगनिरोधी प्रभाव के बारे में नए तथ्य प्राप्त हुए थे। एवीपी वास्तव में जन्म के बाद 3 और 5 वें दिन सामान्यीकृत, अतिताप से प्रेरित आक्षेप की घटना के समय को काफी कम कर देता है, उनकी अवधि नियंत्रण समूह के जानवरों की तुलना में स्पष्ट रूप से बढ़ जाती है। प्रसव के बाद के 9वें दिन, प्रायोगिक समूह में हाइपरथर्मिया और एवीपी के प्रशासन के संयोजन के साथ, 2 घंटे से अधिक समय तक चलने वाले ज्वर की स्थिति एपिलेप्टिकस एवीपी के साथ इलाज किए गए सभी चूहे पिल्लों की मृत्यु में समाप्त हो गया। इस तरह की घातक घटनाओं को हार्मोनल और न्यूरोकेमिकल स्तरों पर नियंत्रित नहीं किया जा सकता है। यह पता लगाना आवश्यक था कि कौन से नियामक उच्च तापमान के प्रभाव को बढ़ाते हैं।

एवीपी एक एंटीडाययूरेटिक हार्मोन है जो शरीर में पानी को बरकरार रखता है, इसलिए इसका स्राव पानी-नमक संतुलन पर निर्भर करता है, लेकिन, इसके अलावा, इसके रिलीज को हाल ही में खोजे गए पेप्टाइड द्वारा नियंत्रित किया जाता है जो पिट्यूटरी एडेनिल साइक्लेज को सक्रिय करता है (पहले लैटिन अक्षरों में संक्षिप्त - पीएसीएपी)। उत्तरार्द्ध का प्रभाव रक्त में लवण की एकाग्रता में वृद्धि या कमी पर निर्भर नहीं करता है। केवल 1999 में, नोमुरा ने साबित किया कि पीएसीएपी हाइपोथैलेमस के उन नाभिकों की कोशिकाओं में एवीपी जीन के प्रतिलेखन को उत्तेजित करता है जो इसके लिए जिम्मेदार हैं जल-नमक चयापचय और पीने के व्यवहार का विनियमन। हमारे प्रयोगों से पता चला है कि जब पीएसीएपी को चूहे के पिल्ले को दिया जाता है, तो यह अतिताप के समय एवीपी स्राव के माध्यम से कार्य कर सकता है (चित्र 2 देखें)। चूहे के पिल्ले में प्रायोगिक ज्वर के दौरे में बहुआयामी परिवर्तन पीएसीएपी की उच्च (0.1 माइक्रोग्राम प्रति चूहे) और निम्न (0.01 माइक्रोग्राम प्रति चूहे) खुराक के उपयोग के बाद पाए गए। प्रभाव चूहे की उम्र, यानी हाइपोथैलेमस की परिपक्वता पर भी निर्भर करता है।

इस प्रकार, एवीपी शरीर के तापमान में तेजी से वृद्धि के दौरान एक अंतर्जात एंटीपीयरेटिक एजेंट और एक ऐंठन मोटर प्रतिक्रिया के एक संकेतक के कार्यों को जोड़ती है, और इसके स्राव के नियामकों में से एक, पीएसीएपी, इन प्रक्रियाओं को तेज कर सकता है। ऐसा लगता है कि एवीपी और पीएसीएपी सीधे अपने रिसेप्टर्स (छवि 3) के माध्यम से तंत्रिका कोशिकाओं की झिल्लियों पर कार्य करते हैं। लेकिन विनियमन के अन्य तरीकों को बाहर नहीं किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, हाइपोथैलेमस - कॉर्टिकोलिबरिन के विमोचन कारक के माध्यम से। PACAR को संश्लेषित करने वाली कोशिकाएं अपने अक्षतंतु को हाइपोथैलेमस के न्यूरोसेकेरेटरी कोशिकाओं के शरीर में भेजती हैं जो कॉर्टिकोलिबरिन को संश्लेषित करती हैं। रक्त में कॉर्टिकोलिबरिन की रिहाई मिरगी के दौरे को भड़काती है।

न्यूरॉन्स की इंट्रासेल्युलर सुरक्षा - हीट शॉक प्रोटीन

आनुवंशिक रूप से निर्धारित न्यूरोपैथोलॉजी के कुछ मामलों में, आणविक घटनाएं माध्यमिक होती हैं। ज्वर आक्षेप कोई अपवाद नहीं है। शरीर के तापमान की महत्वपूर्ण अधिकता से बड़ी संख्या में प्रोटीन के जीन की अभिव्यक्ति होती है, जिसे "हीट शॉक प्रोटीन" (एचएसपी) कहा जाता है। एचएसपी ट्रांसक्रिप्शन गर्म होने के कुछ मिनट बाद शुरू होता है। इस प्रतिक्रिया को हमेशा गर्मी के झटके के कारण होने वाले घातक परिणाम के खिलाफ सुरक्षात्मक माना गया है। इस सिद्धांत की नवीनतम पुष्टि कोपेनहेगन में कैंसर संस्थान से होती है। टिशू कल्चर में यह दिखाया गया है कि गंभीर गर्मी तनाव एपोप्टोसिस का कारण बनता है (ग्रीक एपोप्टोसिस से - एक फूल से गिरती पत्तियां या पंखुड़ियां - आनुवंशिक रूप से

एक या अधिक कोशिकाओं की क्रमादेशित मृत्यु, विवरण देखें), लेकिन मध्यम-शक्ति तनाव (और हाइपरथर्मिया को मध्यम-शक्ति तनाव के रूप में संदर्भित किया जाता है) एचएसपी को संश्लेषित करने की कोशिका की क्षमता के संरक्षण के कारण उन्हें एपोप्टोसिस और नेक्रोसिस दोनों से बचाता है। यह संपत्ति हृदय और मस्तिष्क को इस्किमिया से बचाने के लिए विवो (क्लिनिक में) में एचएसपी का उपयोग करना संभव बनाती है, फेफड़ों को सेप्सिस से, इसके अलावा, उनका उपयोग एंटीकैंसर थेरेपी में किया जा सकता है। एचएसपी का उपयोग बच्चों में एफएस की स्थिति में तत्काल मस्तिष्क सुरक्षा के लिए भी किया जा सकता है।

एचएसपी संश्लेषण एक गैर-विशिष्ट तनाव प्रतिक्रिया है। शरीर की कोशिकाओं और ऊतकों में, एचएसपी हाइपरथर्मिया के अलावा कई कारकों से प्रेरित होते हैं, अर्थात्: इस्किमिया, पेरोक्सीडेशन, साइटोकिन्स की क्रिया (साइटोकिन्स अंतर्जात प्रोटीन नियामक हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की सबसे प्रभावी अभिव्यक्ति में शामिल हैं), मांसपेशियों में तनाव , ग्लूकोज की कमी, Ca2 + और pH के बिगड़ा हुआ स्तर। निज्मेजेन में डच शरीर विज्ञानियों ने हाल ही में दिखाया है कि एचएसपी अभिव्यक्ति के रूप में सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाएं पार्किंसंसवाद के रोगियों में मनोभ्रंश के विकास के साथ और अल्जाइमर रोग में बीमारी के अंतिम चरण में देखी जाती हैं। एचएसपी अभिव्यक्ति और अल्जाइमर रोग की गंभीरता के बीच एक सीधा संबंध पाया गया, विशेष रूप से हिप्पोकैम्पस घावों में।

इस प्रकार, एचएसपी जीन एफएस में व्यक्त किए जाते हैं, लेकिन इस तरह की गैर-विशिष्ट सुरक्षा हमेशा निरोधात्मक कोशिकाओं को संरक्षित करने के लिए पर्याप्त नहीं होती है, खासकर हिप्पोकैम्पस में। इसलिए, मेसियल हिप्पोकैम्पस स्केलेरोसिस के रूप में दीर्घकालिक परिणामों का खतरा है, जो टेम्पोरल लोब मिर्गी का कारण बनता है। यदि, एक ही समय में, लौकिक लोब मिर्गी के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति को एफएस के लिए एक पूर्वसूचना के साथ जोड़ा जाता है, तो रोग का निदान विशेष रूप से कठिन होता है।

अस्थायी लोब मिर्गी के विकास के रूप में एफएस के परिणामों का सवाल बच्चे के बाद के भाग्य के लिए महत्वपूर्ण है। क्लिनिक में मुख्य चर्चा इस सवाल पर सामने आई कि क्या एफएस के परिणामस्वरूप कोशिकाएं मर जाती हैं, या वे अन्य कारणों से मर जाती हैं (उदाहरण के लिए, एचएसपी के सुरक्षात्मक संश्लेषण के उल्लंघन के परिणामस्वरूप, एपोप्टोसिस का विकास)। लॉस एंजिल्स में सी वाटरलाइन की प्रयोगशाला में आणविक जैविक अध्ययन से पता चला है कि विकासशील मस्तिष्क में ऐंठन प्रक्रियाएं इसके विकास को धीमा कर देती हैं, और विशेष रूप से अक्षतंतु की वृद्धि, क्योंकि आक्षेप अक्षतंतु वृद्धि शंकु मार्कर जीन, GAP-43 की अभिव्यक्ति को बाधित करते हैं। प्रोटीन।

टेम्पोरल लोब मिर्गी के लिए टेम्पोरल सर्जन ने ध्यान दिया कि उनके कई रोगियों में बचपन में एफएस के एपिसोड थे। हालाँकि, यह एक पूर्वव्यापी अनुमान है। कनाडा में नवीनतम शोध से पता चला है कि एक सकारात्मक पारिवारिक इतिहास और एफएस अस्थायी लोब मिर्गी के विकास में अविभाज्य कारक हैं। यह माना जा सकता है कि एफएस हमले जितने लंबे होंगे, बच्चे के मस्तिष्क को उतने ही लंबे समय तक सामान्यीकृत आक्षेप और तंत्रिका कोशिकाओं की मृत्यु हो जाएगी। ऐसे बच्चों का प्रतिशत कितना भी छोटा क्यों न हो (केवल 1.5-4.6% एफएस वाले बच्चे बाद में मिर्गी का विकास करते हैं), वे हाइपरथर्मिया के कारण हिप्पोकैम्पस निरोधात्मक कोशिकाओं की मृत्यु के कारण अपने शेष जीवन के लिए पीड़ित और उपचार के लिए बर्बाद हो जाएंगे।

पोटेशियम और सोडियम चैनल और मिर्गी के आनुवंशिकी

पैरॉक्सिस्मल अवस्थाओं के कारण Na+-, Ca2+-, Cl--, K+-चैनलों की संरचना और कार्यों में परिवर्तन हो सकते हैं। एक चैनल एक एकल प्रोटीन अणु है, इसे पारित होने वाले आयन के प्रकार के संबंध में सख्त चयनात्मकता की विशेषता है, इसमें एक गेट डिवाइस है, जो झिल्ली पर क्षमता द्वारा नियंत्रित होता है (चित्र 4, ए)। तंत्रिका आवेगों की घटना और चालन आयन चैनलों की स्थिति पर निर्भर करता है। पिछले दस वर्षों से, तंत्रिका तंत्र के वंशानुगत रोगों का अध्ययन किया गया है, जिसे एक नया नाम मिला - "चैनलोपैथी"। उल्लंघन गुणसूत्रों में जीन के स्थानीयकरण से जुड़े होते हैं: 19q13.1 (Na+ चैनल), 12p13, 20q13.3, 8q24 (K+ चैनल), 7q (Cl चैनल)। चैनलों की आणविक संरचना को उजागर करने से मिर्गी की विरासत को समझने में मदद मिली।

एक तंत्रिका आवेग झिल्ली चैनलों के माध्यम से कोशिका में Na + और कोशिका से K + की गति का परिणाम है। आयनिक ढाल के साथ प्रवेश करने वाले सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए Na+ आयन एक झिल्ली-विध्रुवण धारा बनाते हैं जो झिल्ली क्षमता को शून्य तक कम कर देता है और फिर झिल्ली को + 50 mV तक रिचार्ज कर देता है। चूंकि इन चैनलों की स्थिति झिल्ली पर चार्ज के संकेत पर निर्भर करती है, एक सकारात्मक झिल्ली क्षमता सोडियम चैनलों की निष्क्रियता और पोटेशियम चैनलों के उद्घाटन को बढ़ावा देती है। अब K+ आयन कोशिका को छोड़ते हुए एक करंट बनाते हैं जो झिल्ली को रिचार्ज करता है और इसकी आराम क्षमता को पुनर्स्थापित करता है। Na+ चैनलों के उल्लंघन से सेल विध्रुवण में परिवर्तन होता है, और K+ चैनलों के उल्लंघन से ध्रुवीकरण का उल्लंघन होता है। 1980 में डी. ब्राउन और पी. एडम्स द्वारा गैर-निष्क्रिय केसीएनक्यू2/केसीएनक्यू3-पोटेशियम चैनलों के माध्यम से कम-दहलीज एम-धाराओं की खोज ने मिर्गी की प्रवृत्ति की प्रकृति को समझने में मदद की। एम-धाराएं कोशिका की उत्तेजना को बदलती हैं और न्यूरॉन की मिर्गी गतिविधि की घटना को रोकती हैं। KCNQ2/KCNQ3-पोटेशियम चैनलों के उल्लंघन से "पारिवारिक नवजात ऐंठन" रोग होता है, जो जन्म के 2-3 वें दिन बच्चे में होता है। हाल ही में संश्लेषित दवा रेटिगैबिन न्यूरोनल झिल्लियों में KCNQ2/KCNQ3 चैनल खोलकर मिर्गी के रोगियों की मदद करती है। यह एक उदाहरण है कि कैसे चैनलों का मौलिक अध्ययन चैनलोपैथी के खिलाफ नई दवाओं को संश्लेषित करने में मदद करता है।

हम पहले ही FS के लिए जिम्मेदार दो लोकी का उल्लेख कर चुके हैं। नए अध्ययनों ने Na+ चैनल के b1 सबयूनिट के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एक अन्य क्षेत्र 19q13.1 की भागीदारी को दिखाया है। इस क्षेत्र में उत्परिवर्तन सामान्यीकृत मिर्गी के साथ संयोजन में ज्वर के दौरे की घटना को निर्धारित करते हैं। Na+ चैनल में एक a- (एक छिद्र का निर्माण) और दो b-सबयूनिट होते हैं, जो चैनल निष्क्रियता की प्रक्रिया को संशोधित करते हैं, यानी a-सबयूनिट का संचालन (चित्र 4a देखें)। पोर्टल सिस्टम पर a-सबयूनिट का प्रभाव b1-सबयूनिट के बाह्य डोमेन की संरचना पर निर्भर करता है। B1 सबयूनिट के लिए जिम्मेदार SCN1B जीन को अनुसंधान के लिए यथोचित रूप से चुना गया था, क्योंकि मुख्य एंटीकॉन्वेलेंट्स फ़िनाइटोइन और कार्बामाज़ेपिन की कार्रवाई सोडियम चैनलों को निष्क्रिय करना है। इसके अलावा, यह पहले से ही ज्ञात था कि एक मांसपेशी कोशिका में इस जीन के उत्परिवर्तन से पैरॉक्सिस्मल उत्तेजना (मायोटोनिया, आवधिक पक्षाघात), और हृदय कोशिकाओं में ईसीजी में क्यूटी अंतराल में वृद्धि होती है। यह डाइसल्फ़ाइड पुल के क्षेत्र में है कि उत्परिवर्तन होता है, जिससे इसके विनाश और बाह्य डोमेन बी 1 (छवि 4 बी) की संरचना में परिवर्तन होता है। जीन को ज़ेनोपस लाविस ओओसीट में स्थानांतरित करने और दोषपूर्ण चैनल के संश्लेषण को शामिल करने से उत्परिवर्ती चैनल इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल रूप से अध्ययन करना और यह साबित करना संभव हो गया कि यह अधिक धीरे-धीरे निष्क्रिय है (चित्र 4 बी देखें)। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि ऐसे रोगियों में हृदय की मांसपेशियों और कंकाल की मांसपेशियों की कोशिकाओं में कोई परिवर्तन नहीं होता है, और उत्परिवर्तन केवल Na + चैनलों के न्यूरोनल आइसोफॉर्म के लिए देखा जाता है। इस उत्परिवर्तन की पहचान ऑस्ट्रेलियाई आनुवंशिकीविदों के शोध के परिणामस्वरूप हुई थी। परिवारों की छह पीढ़ियों (378 लोगों) का अध्ययन किया गया, मुख्य रूप से तस्मानिया में रह रहे थे और सामान्यीकृत मिर्गी के साथ संयोजन में एफएस के पारिवारिक इतिहास थे। इन कार्यों ने मिर्गी के अज्ञातहेतुक रूपों के अध्ययन के लिए एक नया मार्ग खोल दिया है, जो कि अभी तक अज्ञात रूपों के चैनलोपैथी का परिणाम हो सकता है।

मध्यस्थों के लिए रिसेप्टर प्रोटीन के संश्लेषण में गड़बड़ी कोई कम महत्वपूर्ण नहीं है। निशाचर ललाट मिर्गी का ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम गुणसूत्र 20 (q13.2 - q13.3) में जीन स्थानीयकरण से जुड़ा है, और मिर्गी के इस रूप की अभिव्यक्ति H के a4 सबयूनिट के आनुवंशिक कोड के S248F उत्परिवर्तन से जुड़ी है। -कोलीनर्जिक रिसेप्टर। चैनल प्रोटीन की "दीवार", इसका ट्रांसमेम्ब्रेन 2 खंड, जिसमें अमीनो एसिड सेरीन को फेनिलएलनिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, एक परिवर्तन से गुजरता है। उत्तेजक मध्यस्थ ग्लूटामेट के लिए एनएमडीए रिसेप्टर प्रोटीन के बी-सबयूनिट के जीन की अभिव्यक्ति के नियमन में गड़बड़ी भी पाई गई, जिसके रिलीज से मस्तिष्क की कोशिकाओं ने मिर्गी के दौरे की शुरुआत की। यदि, एमआरएनए संपादन के दौरान, ग्लूटामाइन को झिल्ली डोमेन में आर्गिनिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, तो वैकल्पिक स्प्लिसिंग का परिणामी उल्लंघन (अधिक विवरण के लिए, देखें) पहले से ही हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स की उत्तेजना को बढ़ाने के लिए पर्याप्त है।

"गर्म पानी मिर्गी" की विरासत

1993 में ओस्लो में मिर्गी कांग्रेस में भारतीय न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा पोस्टर प्रस्तुतियों में से एक में, हमने अचानक एक मध्ययुगीन चीनी निष्पादन की याद ताजा कर दी: एक स्थिर चूहे के सिर पर गर्म पानी टपकता था जब तक कि एक गंभीर मिर्गी का दौरा नहीं पड़ता। इस रिपोर्ट के एक निष्पक्ष अध्ययन से पता चला है कि चूहे द्वारा बनाई गई पीड़ा एक गंभीर बीमारी को समझने की इच्छा के कारण होती है, जो आबादी वाले भारत में लगभग 7% मिर्गी के रोगियों को कवर करती है और प्रति 100 हजार बीमारियों में 60 मामलों की मात्रा होती है। यह घटना ऊपर चर्चा की गई अतिताप से प्रेरित आक्षेप के करीब है।

गर्म पानी से सिर धोने पर मिर्गी के दौरे का मामला पहली बार न्यूजीलैंड में 1945 में वर्णित किया गया था। एक बीमार व्यक्ति, अपना सिर धोते समय (और हिंदुओं की परंपराओं में यह प्रक्रिया हर 3-15 दिनों में दोहराई जाती है) गर्म पानी से 45-50 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर पानी, एक आभा का अनुभव करता है, चेतना के नुकसान के साथ आंशिक या सामान्यीकृत आक्षेप में समाप्त होने वाले मतिभ्रम (पुरुष महिलाओं की तुलना में 2-2.5 गुना अधिक होते हैं)। ईयरड्रम के करीब श्रवण नहर के अंदर एक विशेष इलेक्ट्रोथर्मोमीटर लगाकर मस्तिष्क के तापमान को सबसे अधिक बारीकी से मापना संभव है। यह पता चला कि रोगियों में, सिर धोने की शुरुआत में मस्तिष्क का तापमान बहुत जल्दी (हर 2 मिनट में 2-3 डिग्री सेल्सियस) और बहुत धीरे-धीरे बढ़ता है।

धुलाई बंद करने के बाद घट जाती है। उनका मस्तिष्क धीरे-धीरे (10-12 मिनट) "ठंडा हो जाता है", जबकि ऐसे प्रयोगों में भाग लेने वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों में, मस्तिष्क स्नान करने के लगभग तुरंत बाद "ठंडा हो जाता है"। प्रश्न स्वाभाविक रूप से उठता है: थर्मोरेग्यूलेशन में कौन से विचलन रोग का कारण हैं और क्या वे आनुवंशिक रूप से निर्धारित हैं? सही कारण जुड़वां अध्ययनों और परिवार विश्लेषण डेटा से पता चला था। यह पता चला कि भारत में, "गर्म पानी की मिर्गी" के सभी मामलों में से 23% तक अगली पीढ़ियों में पुनरावृत्ति होती है।

पीएस, जैसा कि हमने पहले ही कहा है, गुणसूत्र के एक स्थान में ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम का परिणाम है - 8q13-21। "गर्म पानी की मिर्गी" में एक स्थान में परिवर्तन रोग के पूरे परिसर को समझाने के लिए पर्याप्त नहीं हैं। एक रोगग्रस्त फेनोटाइप (दोनों लिंगों) की उपस्थिति एक ऑटोसोमल रिसेसिव म्यूटेशन से जुड़ी हो सकती है जो इस बीमारी की ओर ले जाती है। भारत में कई परिवारों की पांच पीढ़ियों के अनुवर्ती अनुवर्ती ने दिखाया कि यह रोग निकट संबंधी माता-पिता के बच्चों में होता है, उदाहरण के लिए, भतीजे के बीच विवाह में। दक्षिण भारत में, इस तरह के घनिष्ठ रूप से संबंधित विवाहों की परंपराओं को संरक्षित किया गया है, जो जाहिर तौर पर अन्य राज्यों की तुलना में रोगियों के उच्च प्रतिशत की व्याख्या कर सकते हैं।

निष्कर्ष

न्यूरोजेनेटिक दृष्टिकोण ने अंततः ज्वर के आक्षेप के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति को स्थापित करना संभव बना दिया। यही कारण है कि हर बच्चा जो लंबे समय तक बहुत अधिक तापमान (40-41 डिग्री सेल्सियस) पर रहता है, उसे मोटर आक्षेप नहीं होता है। मुख्य पीएस जीन एक प्रोटीन चैनल के संश्लेषण के नियंत्रण के साथ न्यूरॉन उत्तेजना के झिल्ली तंत्र से जुड़ा हुआ है, जिसके माध्यम से Na + आयन गुजरते हैं। न्यूरॉन का एक विध्रुवण उत्तेजना निर्मित होता है। आश्चर्य नहीं कि एफएस से संबंधित इन विकारों के "जीन" मिर्गी के अन्य रूपों के लिए जिम्मेदार विशिष्ट जीनों से कुछ हद तक "अलग खड़े" हैं। एफएस का बाहरी कारण ओवरहीटिंग है, जो या तो अंतर्जात पाइरेटिक्स (उदाहरण के लिए, एक संक्रामक बीमारी में) के प्रभाव में होता है, या वास्तव में पर्यावरण के तापमान में वृद्धि के प्रभाव में होता है। हाइपरथर्मिया के जवाब में, शारीरिक रक्षा सबसे पहले चालू होती है - इष्टतम सीमा में तापमान बनाए रखने के लिए एक कार्यात्मक प्रणाली। इसका उद्देश्य शरीर के तापमान को कम करना है। तंत्रिका संकेत वनस्पति केंद्रों में जाते हैं - गर्मी की रिहाई और गर्मी उत्पादन में कमी के उद्देश्य से आदेश। हाइपोथैलेमस की कोशिकाएं, रक्त के तापमान को मापने की क्षमता रखती हैं, स्वयं प्रतिक्रिया तंत्र के माध्यम से इन आदेशों के परिणामों का पालन करती हैं। चूंकि वे न्यूरोसेकेरेटरी हैं और लिबेरिन और स्टैटिन का स्राव करते हैं, वे एक साथ पिट्यूटरी हार्मोन के स्राव को विनियमित करके जटिल जैव रासायनिक परिवर्तनों को ट्रिगर कर सकते हैं। अंतःस्रावी तंत्र और व्यवहार रक्षा प्रतिक्रियाएं लगभग एक साथ स्वायत्त विनियमन से जुड़ी हुई हैं। एक ज्वरनाशक पदार्थ के रूप में सिनैप्टिक एवीपी की रिहाई से ऐंठन प्रतिक्रिया में वृद्धि होती है। एवीपी स्राव, बदले में, पीएसीएपी न्यूरोपैप्टाइड द्वारा बढ़ाया जाता है, जो पिट्यूटरी कोशिकाओं की ऊर्जा को सक्रिय करता है। दुर्भाग्य से, शरीर के तापमान को कम करने का यह रक्षात्मक प्रयास दौरे को उत्तेजित करता है। आनुवंशिक प्रवृत्ति, कम ऐंठन दहलीज घटनाओं के अपरिवर्तनीय विकास की ओर ले जाती है। न्यूरॉन्स की पैरॉक्सिस्मल पैथोलॉजिकल ऐंठन गतिविधि होती है, पहले हिप्पोकैम्पस, एमिग्डाला, कोर्टेक्स के सहयोगी वर्गों में, और फिर मोटर कॉर्टेक्स में। सभी प्रकार के दौरे में, मुख्य कारण उत्तेजक (ग्लूटामेट) और निरोधात्मक (जीएबीए) मध्यस्थों की रिहाई के अनुपात का उल्लंघन है। यह उल्लंघन एक ट्रिगर तंत्र है। तंत्रिका नेटवर्क में अप्रतिबंधित उत्तेजना स्वर और गति के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क के हिस्सों को कवर करती है, और आक्षेप की ओर ले जाती है। इससे पहले, चेतना का नुकसान होता है, क्योंकि पैथोलॉजिकल उत्तेजना मस्तिष्क के तने और थैलेमस की संरचनाओं को कवर करती है। बेशक, मस्तिष्क में अन्य रक्षा तंत्र भी होते हैं, जैसे प्रारंभिक ऑन्कोजीन (सी-फॉस, सी-जून) की प्रतिपूरक अभिव्यक्ति, सीएमपी का संचय, थायरोलिबरिन का स्राव, और निरोधात्मक मध्यस्थ की लंबी रिहाई। हालांकि, एफएस के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति के मामले में ये तंत्र अप्रभावी क्यों हैं, इस सवाल के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है।

यह ज्ञात है कि पेट, अग्न्याशय और आंतों में बनने वाले एंडो- और एक्सोपेप्टिडेस के प्रभाव में प्रोटीन हाइड्रोलिसिस से गुजरते हैं। एंडोपेप्टिडेस (पेप्सिन, ट्रिप्सिन और काइमोट्रिप्सिन) इसके मध्य भाग में एल्बुमोज और पेप्टोन के लिए प्रोटीन दरार का कारण बनते हैं। एक्सोपेप्टिडेज़ (कार्बोपेप्टिडेज़, एमिनोपेप्टिडेज़ और डाइपेप्टिडेज़), जो अग्न्याशय और छोटी आंत में बनते हैं, प्रोटीन अणुओं के टर्मिनल वर्गों और उनके क्षय उत्पादों को अमीनो एसिड में दरार सुनिश्चित करते हैं, जिसका अवशोषण छोटी आंत में भागीदारी के साथ होता है एटीपी

प्रोटीन हाइड्रोलिसिस का उल्लंघन कई कारणों से हो सकता है: सूजन, पेट के ट्यूमर, आंतों, अग्न्याशय; पेट और आंतों का उच्छेदन; सामान्य प्रक्रियाएं जैसे बुखार, अधिक गर्मी, हाइपोथर्मिया; न्यूरोएंडोक्राइन विनियमन के विकारों के कारण बढ़ी हुई क्रमाकुंचन के साथ। उपरोक्त सभी कारणों से हाइड्रोलाइटिक एंजाइम की कमी या क्रमाकुंचन का त्वरण होता है, जब पेप्टिडेस के पास प्रोटीन के टूटने को सुनिश्चित करने का समय नहीं होता है।

अनप्लिट प्रोटीन बड़ी आंत में प्रवेश करते हैं, जहां माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में, सड़न प्रक्रिया शुरू होती है, जिससे सक्रिय अमाइन (कैडवेरिन, टायरामाइन, पुट्रेसिन, हिस्टामाइन) और सुगंधित यौगिक जैसे इंडोल, स्काटोल, फिनोल, क्रेसोल का निर्माण होता है। ये जहरीले पदार्थ सल्फ्यूरिक एसिड के साथ मिलकर लीवर में बेअसर हो जाते हैं। क्षय की प्रक्रियाओं में तेज वृद्धि की स्थितियों में, शरीर का नशा संभव है।

अवशोषण संबंधी विकार न केवल दरार विकारों के कारण होते हैं, बल्कि एटीपी की कमी से श्वसन के संयुग्मन और ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के अवरोध से जुड़े होते हैं और हाइपोक्सिया के दौरान छोटी आंत की दीवार में इस प्रक्रिया की नाकाबंदी, फ्लोरिडज़िन, मोनोआयोडोसेटेट के साथ विषाक्तता होती है।

प्रोटीन के टूटने और अवशोषण का उल्लंघन, साथ ही शरीर में प्रोटीन का अपर्याप्त सेवन, प्रोटीन भुखमरी, बिगड़ा हुआ प्रोटीन संश्लेषण, एनीमिया, हाइपोप्रोटीनेमिया, एडिमा की प्रवृत्ति और प्रतिरक्षा की कमी का कारण बनता है। हाइपोथैलेमस-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रांतस्था और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-थायरॉयड प्रणाली के सक्रियण के परिणामस्वरूप, ग्लूकोकार्टिकोइड्स और थायरोक्सिन का निर्माण बढ़ जाता है, जो मांसपेशियों, जठरांत्र संबंधी मार्ग और लिम्फोइड सिस्टम में ऊतक प्रोटीज और प्रोटीन के टूटने को उत्तेजित करता है। इस मामले में, अमीनो एसिड एक ऊर्जा सब्सट्रेट के रूप में काम कर सकता है और इसके अलावा, शरीर से गहन रूप से उत्सर्जित होता है, एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन के गठन को सुनिश्चित करता है। प्रोटीन जुटाना डिस्ट्रोफी के कारणों में से एक है, जिसमें मांसपेशियों, लिम्फ नोड्स और जठरांत्र संबंधी मार्ग शामिल हैं, जो प्रोटीन के टूटने और अवशोषण को बढ़ाता है।

अनस्प्लिट प्रोटीन के अवशोषण से शरीर में एलर्जी संभव है। इसलिए, बच्चों को कृत्रिम रूप से खिलाने से अक्सर गाय के दूध के प्रोटीन और अन्य प्रोटीन उत्पादों के संबंध में शरीर में एलर्जी हो जाती है। प्रोटीन के टूटने और अवशोषण के उल्लंघन के कारण, तंत्र और परिणाम योजना 8 में प्रस्तुत किए गए हैं।

योजना 8. हाइड्रोलिसिस का उल्लंघन और प्रोटीन का अवशोषण
	हाइड्रोलिसिस विकार	कुअवशोषण
कारण	सूजन, ट्यूमर, पेट और आंतों के उच्छेदन, बढ़ा हुआ क्रमाकुंचन (तंत्रिका प्रभाव, पेट की अम्लता में कमी, खराब गुणवत्ता वाला भोजन करना)
तंत्र	एंडोपेप्टिडेस (पेप्सिन, ट्रिप्सिन, काइमोट्रिप्सिन) और एक्सोपेप्टिडेस (कार्बो-, एमिनो- और डाइपेप्टिडेस) की कमी	एटीपी की कमी (एमिनो एसिड का अवशोषण एक सक्रिय प्रक्रिया है और एटीपी की भागीदारी के साथ होता है)
प्रभाव	प्रोटीन भुखमरी -> हाइपोप्रोटीनेमिया एडिमा, एनीमिया; बिगड़ा हुआ प्रतिरक्षा -> संक्रामक प्रक्रियाओं के लिए संवेदनशीलता; दस्त, हार्मोन परिवहन में व्यवधान। प्रोटीन अपचय की सक्रियता -> मांसपेशियों, लिम्फ नोड्स, जठरांत्र संबंधी मार्ग का शोष, इसके बाद हाइड्रोलिसिस की प्रक्रियाओं के उल्लंघन में वृद्धि और न केवल प्रोटीन, विटामिन, बल्कि अन्य पदार्थों का अवशोषण; नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन। अविभाजित प्रोटीन का अवशोषण -> शरीर की एलर्जी। जब अनप्लिट प्रोटीन बड़ी आंत में प्रवेश करते हैं, तो एमाइन (हिस्टामाइन, टायरामाइन, कैडेवरिन, पुट्रेसिन) और सुगंधित विषाक्त यौगिकों (इंडोल, फिनोल, क्रेसोल, स्काटोल) के निर्माण के साथ बैक्टीरिया के दरार (क्षय) की प्रक्रिया बढ़ जाती है।

इस प्रकार की रोग प्रक्रियाओं में शरीर में संश्लेषण की कमी, प्रोटीन के टूटने में वृद्धि और अमीनो एसिड के रूपांतरण में गड़बड़ी शामिल है।

• प्रोटीन संश्लेषण का उल्लंघन।

  प्रोटीन का जैवसंश्लेषण राइबोसोम पर होता है। स्थानांतरण आरएनए और एटीपी की भागीदारी के साथ, राइबोसोम पर एक प्राथमिक पॉलीपेप्टाइड बनता है, जिसमें डीएनए द्वारा अमीनो एसिड समावेशन अनुक्रम निर्धारित किया जाता है। एल्ब्यूमिन, फाइब्रिनोजेन, प्रोथ्रोम्बिन, अल्फा और बीटा ग्लोब्युलिन का संश्लेषण यकृत में होता है; गामा ग्लोब्युलिन रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम की कोशिकाओं में निर्मित होते हैं। प्रोटीन भुखमरी के दौरान प्रोटीन संश्लेषण विकार देखे जाते हैं (भुखमरी या बिगड़ा हुआ टूटने और अवशोषण के परिणामस्वरूप), जिगर की क्षति (संचार विकार, हाइपोक्सिया, सिरोसिस, विषाक्त-संक्रामक घाव, एनाबॉलिक हार्मोन की कमी) के साथ। एक महत्वपूर्ण कारण प्रतिरक्षा के बी-सिस्टम को वंशानुगत क्षति है, जिसमें लड़कों में गामा ग्लोब्युलिन का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है (वंशानुगत एग्माग्लोबुलिनमिया)।

  प्रोटीन संश्लेषण की कमी से हाइपोप्रोटीनेमिया, बिगड़ा हुआ प्रतिरक्षा, कोशिकाओं में डिस्ट्रोफिक प्रक्रियाएं होती हैं, संभवतः फाइब्रिनोजेन और प्रोथ्रोम्बिन में कमी के कारण रक्त के थक्के को धीमा कर देती हैं।

  प्रोटीन संश्लेषण में वृद्धि इंसुलिन, एण्ड्रोजन, सोमाटोट्रोपिन के अत्यधिक उत्पादन के कारण होती है। तो, ईोसिनोफिलिक कोशिकाओं से युक्त पिट्यूटरी ट्यूमर के साथ, सोमाटोट्रोपिन की अधिकता बनती है, जो प्रोटीन संश्लेषण की सक्रियता और वृद्धि प्रक्रियाओं की ओर ले जाती है। यदि अधूरे विकास वाले जीव में सोमाटोट्रोपिन का अत्यधिक निर्माण होता है, तो शरीर और अंगों की वृद्धि बढ़ जाती है, जो विशालता और मैक्रोसोमिया के रूप में प्रकट होती है। यदि वयस्कों में सोमाटोट्रोपिन स्राव में वृद्धि होती है, तो प्रोटीन संश्लेषण में वृद्धि से शरीर के उभरे हुए हिस्सों (हाथ, पैर, नाक, कान, ऊपरी मेहराब, निचले जबड़े, आदि) की वृद्धि होती है। इस घटना को एक्रोमेगाली (ग्रीक एक्रोस से - टिप, मेगालोस - लार्ज) कहा जाता है। अधिवृक्क प्रांतस्था के जालीदार क्षेत्र के एक ट्यूमर के साथ, हाइड्रोकार्टिसोन के निर्माण में एक जन्मजात दोष, साथ ही वृषण का एक ट्यूमर, एण्ड्रोजन का गठन बढ़ता है और प्रोटीन संश्लेषण सक्रिय होता है, जो मांसपेशियों की मात्रा में वृद्धि में प्रकट होता है और माध्यमिक यौन विशेषताओं का प्रारंभिक गठन। प्रोटीन संश्लेषण में वृद्धि एक सकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन का कारण है।

  इम्युनोग्लोबुलिन के संश्लेषण में वृद्धि एलर्जी और ऑटोएलर्जिक प्रक्रियाओं के दौरान होती है।

  कुछ मामलों में, प्रोटीन संश्लेषण में विकृति और प्रोटीन का बनना जो सामान्य रूप से रक्त में नहीं पाया जाता है, संभव है। इस घटना को पैराप्रोटीनेमिया कहा जाता है। पैराप्रोटीनेमिया कई मायलोमा, वाल्डेनस्ट्रॉम रोग, कुछ गैमोपैथी में देखा जाता है।

  गठिया के साथ, गंभीर भड़काऊ प्रक्रियाएं, मायोकार्डियल रोधगलन, हेपेटाइटिस, एक नया, तथाकथित सी-रिएक्टिव प्रोटीन संश्लेषित होता है। यह एक इम्युनोग्लोबुलिन नहीं है, हालांकि इसकी उपस्थिति कोशिका क्षति के उत्पादों के लिए शरीर की प्रतिक्रिया के कारण होती है।

• प्रोटीन का टूटना बढ़ा।

  प्रोटीन भुखमरी के साथ, थायरोक्सिन और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (हाइपरथायरायडिज्म, इटेन्को-कुशिंग सिंड्रोम और रोग) के गठन में एक अलग वृद्धि, ऊतक कैथेप्सिन और प्रोटीन का टूटना सक्रिय होता है, मुख्य रूप से धारीदार मांसपेशियों, लिम्फोइड नोड्स और जठरांत्र संबंधी मार्ग की कोशिकाओं में। परिणामी अमीनो एसिड मूत्र में अधिक मात्रा में उत्सर्जित होते हैं, जो एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन के निर्माण में योगदान देता है। थायरोक्सिन और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का अत्यधिक उत्पादन भी बिगड़ा हुआ प्रतिरक्षा और संक्रामक प्रक्रियाओं की बढ़ती प्रवृत्ति, विभिन्न अंगों (धारीदार मांसपेशियों, हृदय, लिम्फोइड नोड्स, जठरांत्र संबंधी मार्ग) के डिस्ट्रोफी में प्रकट होता है।

  टिप्पणियों से पता चलता है कि एक वयस्क के शरीर में तीन सप्ताह में, भोजन से अमीनो एसिड के उपयोग के माध्यम से और क्षय और पुनर्संश्लेषण के कारण प्रोटीन आधे से नवीनीकृत हो जाते हैं। मैकमरे (1980) के अनुसार, नाइट्रोजन संतुलन के साथ, प्रतिदिन 500 ग्राम प्रोटीन का संश्लेषण होता है, अर्थात भोजन की आपूर्ति से 5 गुना अधिक। यह शरीर में प्रोटीन के टूटने के दौरान बनने वाले अमीनो एसिड के पुन: उपयोग के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है।

  प्रोटीन के संश्लेषण और टूटने की प्रक्रिया और शरीर में उनके परिणामों को योजना 9 और 10 में प्रस्तुत किया गया है।

  योजना 10. नाइट्रोजन संतुलन का उल्लंघन
  	सकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन	नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन
  कारण	संश्लेषण में वृद्धि और, परिणामस्वरूप, शरीर से नाइट्रोजन के उत्सर्जन में कमी (पिट्यूटरी ग्रंथि के ट्यूमर, अधिवृक्क प्रांतस्था के जालीदार क्षेत्र)।	शरीर में प्रोटीन के टूटने की प्रबलता और, परिणामस्वरूप, सेवन की तुलना में अधिक मात्रा में नाइट्रोजन का स्राव होता है।
  तंत्र	प्रोटीन संश्लेषण (इंसुलिन, सोमाटोट्रोपिन, एंड्रोजेनिक हार्मोन) प्रदान करने वाले हार्मोन के उत्पादन और स्राव में वृद्धि।	ऊतक कैथीन (थायरोक्सिन, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स) को सक्रिय करके प्रोटीन अपचय को उत्तेजित करने वाले हार्मोन के उत्पादन में वृद्धि।
  प्रभाव	विकास प्रक्रियाओं का त्वरण, समय से पहले यौवन।	जठरांत्र संबंधी मार्ग सहित डिस्ट्रोफी, बिगड़ा हुआ प्रतिरक्षा।

• अमीनो एसिड के परिवर्तन का उल्लंघन।

  मध्यवर्ती विनिमय के दौरान, अमीनो एसिड ट्रांसएमिनेशन, डीमिनेशन, डीकार्बाक्सिलेशन से गुजरते हैं। ट्रांसएमिनेशन का उद्देश्य अमीनो समूह को कीटो एसिड में स्थानांतरित करके नए अमीनो एसिड का निर्माण करना है। अधिकांश अमीनो एसिड के अमीनो समूहों का स्वीकर्ता अल्फा-केटोग्लूटेरिक एसिड होता है, जो ग्लूटामिक एसिड में परिवर्तित हो जाता है। उत्तरार्द्ध फिर से एक एमिनो समूह दान कर सकता है। इस प्रक्रिया को ट्रांसएमिनेस द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसका कोएंजाइम पाइरिडोक्सल फॉस्फेट है, जो विटामिन बी 6 (पाइरिडोक्सिन) का व्युत्पन्न है। ट्रांसएमिनेस साइटोप्लाज्म और माइटोकॉन्ड्रिया में पाए जाते हैं। अमीनो समूहों का दाता ग्लूटामिक एसिड होता है, जो साइटोप्लाज्म में स्थित होता है। साइटोप्लाज्म से, ग्लूटामिक एसिड माइटोकॉन्ड्रिया में प्रवेश करता है।

  संक्रमण प्रतिक्रियाओं का निषेध हाइपोक्सिया के दौरान होता है, विटामिन बी 6 की कमी, आंतों के माइक्रोफ्लोरा के दमन सहित, जो आंशिक रूप से विटामिन बी 6 को संश्लेषित करता है, सल्फोनामाइड्स, फीटिवाज़िड के साथ-साथ विषाक्त-संक्रामक यकृत घावों के साथ।

  परिगलन (दिल का दौरा, हेपेटाइटिस, अग्नाशयशोथ) के साथ गंभीर कोशिका क्षति के साथ, साइटोप्लाज्म से ट्रांसएमिनेस बड़ी मात्रा में रक्त में प्रवेश करते हैं। तो, तीव्र हेपेटाइटिस में, मैकमरे (1980) के अनुसार, रक्त सीरम में ग्लूटामेट-एलेनिन ट्रांसफरेज़ की गतिविधि 100 गुना बढ़ जाती है।

  अमीनो एसिड (उनका क्षरण) के विनाश की मुख्य प्रक्रिया गैर-संशोधन है, जिसमें अमीनो ऑक्सीडेज एंजाइम के प्रभाव में, अमोनिया और कीटो एसिड बनते हैं, जो आगे ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में सीओ 2 में परिवर्तित हो जाते हैं और एच 2 0. हाइपोक्सिया, हाइपोविटामिनोसिस सी, पीपी, बी 2, बी 6 इस मार्ग के साथ अमीनो एसिड के टूटने को रोकते हैं, जो रक्त में उनकी वृद्धि (एमिनोएसिडेमिया) और मूत्र में उत्सर्जन (एमिनोएसिडुरिया) में योगदान देता है। आमतौर पर, जब बहरापन अवरुद्ध हो जाता है, तो अमीनो एसिड का हिस्सा कई जैविक रूप से सक्रिय अमाइनों के निर्माण के साथ डीकार्बोक्सिलेशन से गुजरता है - हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड, टायरामाइन, डीओपीए, आदि। हाइपरथायरायडिज्म और ग्लूकोकार्टिकोइड्स की अधिकता में डीकार्बोक्सिलेशन बाधित होता है। .

अमीनो एसिड के बहरापन के परिणामस्वरूप, अमोनिया का निर्माण होता है, जिसका एक स्पष्ट साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है, विशेष रूप से तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं के लिए। शरीर में कई प्रतिपूरक प्रक्रियाओं का गठन किया गया है जो अमोनिया के बंधन को सुनिश्चित करते हैं। यकृत में, यूरिया को अमोनिया से संश्लेषित किया जाता है, जो अपेक्षाकृत हानिरहित उत्पाद है। कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में, अमोनिया ग्लूटामिक एसिड के साथ ग्लूटामाइन बनाने के लिए बांधता है। इस प्रक्रिया को संशोधन कहा जाता है। गुर्दे में, अमोनिया हाइड्रोजन आयन के साथ मिलकर मूत्र में अमोनियम लवण के रूप में उत्सर्जित होता है। यह प्रक्रिया, जिसे अमोनियोजेनेसिस कहा जाता है, एसिड-बेस बैलेंस बनाए रखने के उद्देश्य से एक महत्वपूर्ण शारीरिक तंत्र भी है।

इस प्रकार, यकृत में बहरापन और सिंथेटिक प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप, अमोनिया और यूरिया जैसे नाइट्रोजन चयापचय के ऐसे अंतिम उत्पाद बनते हैं। प्रोटीन के मध्यस्थ चयापचय के उत्पादों के ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में परिवर्तन के दौरान - एसिटाइलकोएंजाइम-ए, अल्फा-केटोग्लूटारेट, स्यूसिनाइलकोएंजाइम-ए, फ्यूमरेट और ऑक्सालोसेटेट - एटीपी, पानी और सीओ 2 बनते हैं।

नाइट्रोजन चयापचय के अंतिम उत्पाद शरीर से अलग-अलग तरीकों से उत्सर्जित होते हैं: यूरिया और अमोनिया - मुख्य रूप से मूत्र के साथ; मूत्र के साथ पानी, फेफड़ों और पसीने के माध्यम से; सीओ 2 - मुख्य रूप से फेफड़ों के माध्यम से और मूत्र और पसीने के साथ लवण के रूप में। नाइट्रोजन युक्त ये गैर-प्रोटीन पदार्थ अवशिष्ट नाइट्रोजन बनाते हैं। आम तौर पर, रक्त में इसकी सामग्री 20-40 मिलीग्राम% (14.3-28.6 मिमीोल / एल) होती है।

प्रोटीन चयापचय के अंतिम उत्पादों के गठन और उत्सर्जन के उल्लंघन की मुख्य घटना गैर-प्रोटीन रक्त नाइट्रोजन (हाइपरज़ोटेमिया) में वृद्धि है। उत्पत्ति के आधार पर, हाइपरज़ोटेमिया को उत्पादन (यकृत) और प्रतिधारण (गुर्दे) में विभाजित किया जाता है।

उत्पादन हाइपरज़ोटेमिया जिगर की क्षति (सूजन, नशा, सिरोसिस, संचार संबंधी विकार), हाइपोप्रोटीनेमिया के कारण होता है। इस मामले में, यूरिया के संश्लेषण में गड़बड़ी होती है, और अमोनिया शरीर में जमा हो जाता है, जिससे साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है।

प्रतिधारण हाइपरज़ोटेमिया गुर्दे की क्षति (सूजन, संचार संबंधी विकार, हाइपोक्सिया), बिगड़ा हुआ मूत्र बहिर्वाह के साथ होता है। इससे रक्त में अवधारण और अवशिष्ट नाइट्रोजन में वृद्धि होती है। इस प्रक्रिया को नाइट्रोजनी उत्पादों (त्वचा, जठरांत्र संबंधी मार्ग, फेफड़ों के माध्यम से) के उत्सर्जन के लिए वैकल्पिक मार्गों के सक्रियण के साथ जोड़ा जाता है। प्रतिधारण हाइपरज़ोटेमिया के साथ, अवशिष्ट नाइट्रोजन में वृद्धि मुख्य रूप से यूरिया के संचय के कारण होती है।

यूरिया के निर्माण में गड़बड़ी और नाइट्रोजन उत्पादों के उत्सर्जन के साथ पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन, शरीर के अंगों और प्रणालियों की शिथिलता, विशेष रूप से तंत्रिका तंत्र की गड़बड़ी होती है। शायद यकृत या यूरीमिक कोमा का विकास।

हाइपरज़ोटेमिया के कारण, तंत्र और शरीर में परिवर्तन योजना 11 में प्रस्तुत किए गए हैं।

योजना 11. प्रोटीन चयापचय के अंतिम उत्पादों के गठन और उत्सर्जन का उल्लंघन
हाइपरज़ोटेमिया
	यकृत (उत्पादक)	गुर्दे (अवधारण)
कारण	जिगर की क्षति (नशा, सिरोसिस, संचार संबंधी विकार), प्रोटीन भुखमरी	जिगर में यूरिया के गठन का उल्लंघन
तंत्र	गुर्दे की सूजन, संचार संबंधी विकार, मूत्र बहिर्वाह विकार	मूत्र में नाइट्रोजनयुक्त उत्पादों का अपर्याप्त उत्सर्जन
शरीर में परिवर्तन	प्रभाव- अंगों और प्रणालियों की शिथिलता, विशेष रूप से तंत्रिका तंत्र। शायद यकृत या यूरीमिक कोमा का विकास। मुआवजा तंत्र- कोशिकाओं में संशोधन, गुर्दे में अमोनोजेनेसिस, वैकल्पिक तरीकों से नाइट्रोजन युक्त उत्पादों का उत्सर्जन (त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से)

स्रोत: ओव्स्यानिकोव वी.जी. पैथोलॉजिकल फिजियोलॉजी, विशिष्ट रोग प्रक्रियाएं। ट्यूटोरियल। ईडी। रोस्तोव विश्वविद्यालय, 1987. - 192 पी।