एंटीहाइपोक्सिक क्रिया - यह क्या है? एंटीहाइपोक्सेंट्स: दवाओं की एक सूची। एंटीऑक्सिडेंट (दवाएं)

एंटीहाइपोक्सेंट्स ऐसी दवाएं हैं जो कम से कम स्वीकार्य न्यूनतम स्तर पर सेल की संरचना और कार्यात्मक गतिविधि को बनाए रखने के लिए पर्याप्त मोड में ऊर्जा चयापचय को बनाए रखते हुए हाइपोक्सिया की अभिव्यक्तियों को रोक सकती हैं, कम कर सकती हैं या समाप्त कर सकती हैं।

सभी महत्वपूर्ण स्थितियों में कोशिका स्तर पर सार्वभौमिक रोग प्रक्रियाओं में से एक हाइपोक्सिक सिंड्रोम है। नैदानिक ​​​​स्थितियों में, "शुद्ध" हाइपोक्सिया दुर्लभ है, अक्सर यह अंतर्निहित बीमारी (सदमे, बड़े पैमाने पर रक्त की हानि, विभिन्न प्रकृति की श्वसन विफलता, दिल की विफलता, कोमा, कोलैप्टोइड प्रतिक्रियाएं, गर्भावस्था के दौरान भ्रूण हाइपोक्सिया, प्रसव, एनीमिया) के पाठ्यक्रम को जटिल बनाता है। , सर्जिकल हस्तक्षेप और आदि)।

"हाइपोक्सिया" शब्द उन स्थितियों को संदर्भित करता है जिनमें सेल में O2 का सेवन या इसका उपयोग इष्टतम ऊर्जा उत्पादन को बनाए रखने के लिए अपर्याप्त है।

हाइपोक्सिया के किसी भी रूप में अंतर्निहित ऊर्जा की कमी से विभिन्न अंगों और ऊतकों में गुणात्मक रूप से समान चयापचय और संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं। हाइपोक्सिया के दौरान अपरिवर्तनीय परिवर्तन और कोशिका मृत्यु साइटोप्लाज्म और माइटोकॉन्ड्रिया में कई चयापचय मार्गों के विघटन, एसिडोसिस की घटना, मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण की सक्रियता, जैविक झिल्ली को नुकसान, एंजाइम सहित लिपिड बिलीयर और झिल्ली प्रोटीन दोनों को प्रभावित करने के कारण होते हैं। इसी समय, हाइपोक्सिया के दौरान माइटोकॉन्ड्रिया में अपर्याप्त ऊर्जा उत्पादन विभिन्न प्रतिकूल बदलावों के विकास का कारण बनता है, जो बदले में माइटोकॉन्ड्रिया के कार्यों को बाधित करता है और इससे भी अधिक ऊर्जा की कमी होती है, जो अंततः अपरिवर्तनीय क्षति और कोशिका मृत्यु का कारण बन सकती है।

हाइपोक्सिक सिंड्रोम के गठन में एक महत्वपूर्ण कड़ी के रूप में सेल ऊर्जा होमोस्टेसिस का उल्लंघन फार्माकोलॉजी का कार्य विकसित करने का मतलब है कि ऊर्जा चयापचय को सामान्य करना।

, , ,

एंटीहाइपोक्सेंट क्या हैं?

60 के दशक में पहले अत्यधिक प्रभावी एंटीहाइपोक्सेंट बनाए गए थे। इस प्रकार की पहली दवा गुटिमाइन (गुआनिल्थियोरिया) थी। गुटिमिन अणु के संशोधन ने इसकी संरचना में सल्फर की उपस्थिति का विशेष महत्व दिखाया, क्योंकि इसे O2 या सेलेनियम के साथ बदलने से हाइपोक्सिया के दौरान गुटिमिन के सुरक्षात्मक प्रभाव को पूरी तरह से हटा दिया गया था। इसलिए, आगे के शोध ने सल्फर युक्त यौगिकों को बनाने के मार्ग का अनुसरण किया और एक और भी अधिक सक्रिय एंटीहाइपोक्सेंट एमटिज़ोल (3,5-डायमिनो-1,2,4-थियाडियाज़ोल) के संश्लेषण का नेतृत्व किया।

प्रयोग में बड़े पैमाने पर रक्त की हानि के बाद पहले 15-20 मिनट में एमटिज़ोल की नियुक्ति से ऑक्सीजन ऋण में कमी आई और सुरक्षात्मक प्रतिपूरक तंत्र की काफी प्रभावी सक्रियता हुई, जिसने महत्वपूर्ण कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्त की हानि को बेहतर ढंग से सहन करने में योगदान दिया। परिसंचारी रक्त की मात्रा।

नैदानिक ​​​​सेटिंग में एमटिज़ोल के उपयोग ने बड़े पैमाने पर रक्त हानि के लिए आधान चिकित्सा की प्रभावशीलता को बढ़ाने और महत्वपूर्ण अंगों में गंभीर विकारों को रोकने के लिए इसके प्रारंभिक प्रशासन के महत्व के बारे में एक समान निष्कर्ष निकाला। ऐसे रोगियों में, एमटिज़ोल के उपयोग के बाद, मोटर गतिविधि जल्दी बढ़ जाती है, सांस की तकलीफ और क्षिप्रहृदयता कम हो जाती है, रक्त प्रवाह सामान्य हो जाता है। यह उल्लेखनीय है कि सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद किसी भी मरीज को शुद्ध जटिलताएं नहीं थीं। यह पोस्ट-ट्रॉमैटिक इम्यूनोसप्रेशन के गठन को सीमित करने और गंभीर यांत्रिक चोटों की संक्रामक जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए एमटिज़ोल की क्षमता के कारण है।

एमटिज़ोल और गुटिमिन एस्पिरेटरी हाइपोक्सिया के स्पष्ट सुरक्षात्मक प्रभाव का कारण बनते हैं। Amtizol ऊतकों की ऑक्सीजन की आपूर्ति को कम कर देता है और, परिणामस्वरूप, संचालित रोगियों की स्थिति में सुधार करता है, प्रारंभिक पश्चात की अवधि में उनकी मोटर गतिविधि को बढ़ाता है।

गुटिमिन प्रयोग और क्लिनिक में गुर्दे की इस्किमिया में स्पष्ट नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाता है।

इस प्रकार, प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​सामग्री निम्नलिखित सामान्यीकरण निष्कर्षों के लिए एक आधार प्रदान करेगी।

1. विभिन्न उत्पत्ति की ऑक्सीजन की कमी की स्थितियों में गुटिमिन और एमटिज़ोल जैसी दवाओं का वास्तविक सुरक्षात्मक प्रभाव होता है, जो अन्य प्रकार की चिकित्सा के सफल कार्यान्वयन का आधार बनाता है, जिसकी प्रभावशीलता एंटीहाइपोक्सेंट्स के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़ जाती है, जो है गंभीर परिस्थितियों में रोगी के जीवन को बचाने के लिए अक्सर महत्वपूर्ण होता है।
2. एंटीहाइपोक्सेंट सेलुलर स्तर पर कार्य करते हैं, प्रणालीगत स्तर पर नहीं। यह क्षेत्रीय हाइपोक्सिया की स्थितियों में विभिन्न अंगों के कार्यों और संरचना को बनाए रखने की संभावना में व्यक्त किया जाता है, केवल व्यक्तिगत अंगों को प्रभावित करता है।
3. एंटीहाइपोक्सेंट्स के नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए उपयोग के संकेतों को स्पष्ट और विस्तारित करने, नई अधिक सक्रिय दवाओं और संभावित संयोजनों के विकास के लिए उनकी सुरक्षात्मक कार्रवाई के तंत्र के गहन अध्ययन की आवश्यकता होती है।

गुटिमिन और एमटिज़ोल की क्रिया का तंत्र जटिल है और पूरी तरह से समझा नहीं गया है। इन दवाओं के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव के कार्यान्वयन में, कई बिंदु महत्वपूर्ण हैं:

1. शरीर (अंग) की ऑक्सीजन की मांग में कमी, जो जाहिर तौर पर ऑक्सीजन के किफायती उपयोग पर आधारित है। यह गैर-फॉस्फोराइलेटिंग ऑक्सीकरण प्रजातियों के निषेध के कारण हो सकता है; विशेष रूप से, यह पाया गया कि गुटिमिन और एमटिज़ोल यकृत में माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण की प्रक्रियाओं को दबाने में सक्षम हैं। ये एंटीहाइपोक्सेंट विभिन्न अंगों और ऊतकों में मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं को भी रोकते हैं। सभी कोशिकाओं में श्वसन नियंत्रण में कुल कमी के परिणामस्वरूप O2 का किफायतीकरण भी हो सकता है।
2. अतिरिक्त लैक्टेट के संचय, एसिडोसिस के विकास और एनएडी रिजर्व की कमी के कारण हाइपोक्सिया के दौरान इसकी तीव्र आत्म-सीमा की शर्तों के तहत ग्लाइकोलाइसिस को बनाए रखना।
3. हाइपोक्सिया के दौरान माइटोकॉन्ड्रिया की संरचना और कार्य को बनाए रखना।
4. जैविक झिल्लियों का संरक्षण।

सभी एंटीहाइपोक्सेंट कुछ हद तक मुक्त मूलक ऑक्सीकरण और अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली की प्रक्रियाओं को प्रभावित करते हैं। इस प्रभाव में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से एंटीऑक्सीडेंट क्रिया होती है। अप्रत्यक्ष कार्रवाई सभी एंटीहाइपोक्सेंट्स में निहित है, जबकि प्रत्यक्ष कार्रवाई अनुपस्थित हो सकती है। एक अप्रत्यक्ष, द्वितीयक एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव एंटीहाइपोक्सेंट्स की मुख्य क्रिया से उत्पन्न होता है - ओ 2 की कमी में कोशिकाओं की पर्याप्त उच्च ऊर्जा क्षमता को बनाए रखना, जो बदले में नकारात्मक चयापचय बदलावों को रोकता है, जो अंततः मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण प्रक्रियाओं की सक्रियता और एंटीऑक्सीडेंट के अवरोध को जन्म देता है। व्यवस्था। Amtizol में अप्रत्यक्ष और प्रत्यक्ष दोनों तरह के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होते हैं, जबकि गुटिमिन की प्रत्यक्ष क्रिया बहुत कम स्पष्ट होती है।

एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव में एक निश्चित योगदान लिपोलिसिस को रोकने के लिए गुटिमिन और एमटिज़ोल की क्षमता द्वारा भी किया जाता है और इस तरह मुक्त फैटी एसिड की मात्रा को कम करता है जो पेरोक्सीडेशन से गुजर सकता है।

इन एंटीहाइपोक्सेंट्स का कुल एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव ऊतकों में लिपिड हाइड्रोपरॉक्साइड्स, डायने कंजुगेट्स और मालोंडियलडिहाइड के संचय में कमी से प्रकट होता है; कम ग्लूटाथियोन की सामग्री में कमी और सुपरऑक्साइड सिस्म्यूटेज और कैटलस की गतिविधियों को भी रोक दिया जाता है।

इस प्रकार, प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणाम एंटीहाइपोक्सेंट के विकास की संभावनाओं को इंगित करते हैं। वर्तमान में, शीशियों में लियोफिलिज्ड दवा के रूप में एमटिज़ोल का एक नया खुराक रूप बनाया गया है। अब तक, दुनिया भर में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव वाली चिकित्सा पद्धति में उपयोग की जाने वाली कुछ ही दवाएं ज्ञात हैं। उदाहरण के लिए, ड्रग ट्राइमेटाज़िडीन (सर्वियर से प्रीडक्टल) को एकमात्र एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में वर्णित किया गया है जो लगातार कोरोनरी हृदय रोग के सभी रूपों में सुरक्षात्मक गुणों को प्रदर्शित करता है, जो कि सबसे प्रभावी ज्ञात प्रथम-पंक्ति एंटीगिनल्स (नाइट्रेट्स) की गतिविधि में हीन या श्रेष्ठ नहीं है। ß-ब्लॉकर्स और कैल्शियम विरोधी)।

एक अन्य प्रसिद्ध एंटीहाइपोक्सेंट श्वसन श्रृंखला, साइटोक्रोम सी में एक प्राकृतिक इलेक्ट्रॉन वाहक है। बहिर्जात साइटोक्रोम सी साइटोक्रोम सी-कमी वाले माइटोकॉन्ड्रिया के साथ बातचीत करने और उनकी कार्यात्मक गतिविधि को उत्तेजित करने में सक्षम है। साइटोक्रोम सी की क्षतिग्रस्त जैविक झिल्लियों के माध्यम से घुसने और कोशिका में ऊर्जा उत्पादन प्रक्रियाओं को उत्तेजित करने की क्षमता एक दृढ़ता से स्थापित तथ्य है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि, सामान्य शारीरिक स्थितियों के तहत, जैविक झिल्ली बहिर्जात साइटोक्रोम सी के लिए खराब पारगम्य हैं।

श्वसन माइटोकॉन्ड्रियल श्रृंखला का एक अन्य प्राकृतिक घटक, ubiquinone (ubinone), भी चिकित्सा पद्धति में उपयोग किया जाने लगा है।

एंटीहाइपोक्सेंट ओलिफेन, जो एक सिंथेटिक पॉलीक्विनोन है, अब भी अभ्यास में लाया जा रहा है। ओलिफेन हाइपोक्सिक सिंड्रोम के साथ रोग स्थितियों में प्रभावी है, लेकिन ओलिवन और एमटिज़ोल के तुलनात्मक अध्ययन ने एमटिज़ोल की अधिक चिकित्सीय गतिविधि और सुरक्षा को दिखाया। एक एंटीहाइपोक्सेंट मेक्सिडोल बनाया गया है, जो एंटीऑक्सीडेंट एमोक्सिपिन का उत्तराधिकारी है।

तथाकथित ऊर्जा देने वाले यौगिकों के समूह के व्यक्तिगत प्रतिनिधियों, मुख्य रूप से क्रिएटिन फॉस्फेट, जो हाइपोक्सिया के दौरान अवायवीय एटीपी पुनरुत्थान प्रदान करता है, ने एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि का उच्चारण किया है। उच्च खुराक (लगभग 10-15 ग्राम प्रति 1 जलसेक) में क्रिएटिन फॉस्फेट की तैयारी (नियोटन) मायोकार्डियल रोधगलन, गंभीर हृदय ताल गड़बड़ी, इस्केमिक स्ट्रोक में उपयोगी साबित हुई।

एटीपी और अन्य फॉस्फोराइलेटेड यौगिक (फ्रुक्टोज-1,6-डाइफॉस्फेट, ग्लूकोज-1-फॉस्फेट) रक्त में लगभग पूर्ण डीफॉस्फोराइलेशन और ऊर्जा-अवमूल्यन के रूप में कोशिकाओं में प्रवेश के कारण थोड़ी एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि दिखाते हैं।

एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि, निश्चित रूप से, piracetam (nootropil) के चिकित्सीय प्रभावों में योगदान करती है, जिसका उपयोग चयापचय चिकित्सा के साधन के रूप में किया जाता है, वस्तुतः कोई विषाक्तता नहीं है।

अध्ययन के लिए प्रस्तावित नए एंटीहाइपोक्सेंट्स की संख्या तेजी से बढ़ रही है। एन. यू. सेमिगोलोव्स्की (1998) ने रोधगलन के लिए गहन देखभाल के साथ संयोजन में घरेलू और विदेशी उत्पादन के 12 एंटीहाइपोक्सेंट की प्रभावशीलता का तुलनात्मक अध्ययन किया।

दवाओं का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव

ऑक्सीजन-खपत ऊतक प्रक्रियाओं को एंटीहाइपोक्सेंट की कार्रवाई के लिए एक लक्ष्य के रूप में माना जाता है। लेखक बताते हैं कि प्राथमिक और माध्यमिक हाइपोक्सिया दोनों की दवा की रोकथाम और उपचार के आधुनिक तरीके एंटीहाइपोक्सेंट के उपयोग पर आधारित हैं जो ऊतक में ऑक्सीजन परिवहन को उत्तेजित करते हैं और ऑक्सीजन की कमी के दौरान होने वाले नकारात्मक चयापचय परिवर्तनों की भरपाई करते हैं। एक आशाजनक दृष्टिकोण औषधीय तैयारी के उपयोग पर आधारित है जो ऑक्सीडेटिव चयापचय की तीव्रता को बदल सकता है, जो ऊतकों द्वारा ऑक्सीजन के उपयोग की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने की संभावना को खोलता है। एंटीहाइपोक्सेंट्स - बेंज़ोपामाइन और एज़मोपिन का माइटोकॉन्ड्रियल फॉस्फोराइलेशन सिस्टम पर निरोधात्मक प्रभाव नहीं होता है। विभिन्न प्रकृति की एलपीओ प्रक्रियाओं पर अध्ययन किए गए पदार्थों के निरोधात्मक प्रभाव की उपस्थिति हमें कट्टरपंथी गठन की श्रृंखला में आम लिंक पर इस समूह के यौगिकों के प्रभाव को ग्रहण करने की अनुमति देती है। यह भी संभव है कि एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव मुक्त कणों के साथ अध्ययन किए गए पदार्थों की सीधी प्रतिक्रिया से जुड़ा हो। हाइपोक्सिया और इस्किमिया के दौरान झिल्लियों के औषधीय संरक्षण की अवधारणा में, एलपीओ प्रक्रियाओं का निषेध निस्संदेह एक सकारात्मक भूमिका निभाता है। सबसे पहले, सेल में एंटीऑक्सीडेंट रिजर्व का संरक्षण झिल्ली संरचनाओं के विघटन को रोकता है। इसका परिणाम माइटोकॉन्ड्रियल तंत्र की कार्यात्मक गतिविधि का संरक्षण है, जो गंभीर, deenergizing प्रभावों की स्थितियों के तहत कोशिकाओं और ऊतकों की व्यवहार्यता बनाए रखने के लिए सबसे महत्वपूर्ण स्थितियों में से एक है। झिल्ली संगठन का संरक्षण अंतरालीय द्रव - कोशिका कोशिकाद्रव्य - माइटोकॉन्ड्रिया की दिशा में ऑक्सीजन के प्रसार प्रवाह के लिए अनुकूल परिस्थितियों का निर्माण करेगा, जो कि साइगोक्रोम के साथ अपनी बातचीत के क्षेत्र में O2 की इष्टतम सांद्रता बनाए रखने के लिए आवश्यक है। एंटीहाइपोक्सेंट्स बेंज़ोमोपिन और गुटिमाइन के उपयोग ने नैदानिक ​​मृत्यु के बाद जानवरों के जीवित रहने में क्रमशः 50% और 30% की वृद्धि की। तैयारी ने पश्चात की अवधि में अधिक स्थिर हेमोडायनामिक्स प्रदान किया, रक्त में लैक्टिक एसिड की सामग्री में कमी में योगदान दिया। पुनर्प्राप्ति अवधि में अध्ययन किए गए मापदंडों के प्रारंभिक स्तर और गतिशीलता पर गुटिमिन का सकारात्मक प्रभाव पड़ा, लेकिन बेंज़ोमोपिन की तुलना में कम स्पष्ट। प्राप्त परिणामों से संकेत मिलता है कि रक्त की हानि से मरने पर बेंज़ोमोपिन और गुटिमाइन का रोगनिरोधी सुरक्षात्मक प्रभाव होता है और 8 मिनट की नैदानिक ​​मृत्यु के बाद जानवरों के अस्तित्व में वृद्धि में योगदान देता है। सिंथेटिक एंटीहाइपोक्सेंट, बेंज़ोमोपिन की टेराटोजेनिक और भ्रूणोटॉक्सिक गतिविधि का अध्ययन करते समय, गर्भावस्था के 1 से 17 वें दिन तक शरीर के वजन की 208.9 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक गर्भवती महिलाओं के लिए आंशिक रूप से घातक साबित हुई। भ्रूण के विकास में देरी स्पष्ट रूप से एंटीहाइपोक्सेंट की उच्च खुराक की मां पर सामान्य विषाक्त प्रभाव से जुड़ी है। इस प्रकार, जब गर्भवती चूहों को पहली से 17वीं या गर्भावस्था के 7वें से 15वें दिन की अवधि के दौरान 209.0 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो बेंज़ोमोपिन टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं पैदा करता है, लेकिन इसकी कमजोर क्षमता होती है भ्रूण-विषैले प्रभाव...

कार्य बेंज़ोडायजेपाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को दिखाते हैं। बेंज़ोडायजेपाइन के बाद के नैदानिक ​​​​उपयोग ने एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में उनकी उच्च प्रभावकारिता की पुष्टि की है, हालांकि इस प्रभाव के तंत्र को स्पष्ट नहीं किया गया है। प्रयोग ने मस्तिष्क में और कुछ परिधीय अंगों में बहिर्जात बेंजोडायजेपाइन के लिए रिसेप्टर्स की उपस्थिति को दिखाया। चूहों पर प्रयोगों में, डायजेपाम स्पष्ट रूप से श्वसन ताल की गड़बड़ी के विकास में देरी करता है, हाइपोक्सिक ऐंठन की उपस्थिति और जानवरों की जीवन प्रत्याशा को बढ़ाता है (3; 5; 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर - मुख्य समूह में जीवन प्रत्याशा क्रमशः - 32 थी) ± 4.2; 58 ± 7,1 और 65 ± 8.2 मिनट, नियंत्रण में 20 ± 1.2 मिनट)। यह माना जाता है कि बेंजोडायजेपाइन का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स की एक प्रणाली से जुड़ा हुआ है जो कम से कम GABA- प्रकार के रिसेप्टर्स से GABAergic नियंत्रण से स्वतंत्र हैं।

कई आधुनिक कार्य गर्भावस्था की कई जटिलताओं (गंभीर प्रीक्लेम्पसिया, भ्रूण अपरा अपर्याप्तता, आदि) के साथ-साथ न्यूरोलॉजिकल अभ्यास में हाइपोक्सिक-इस्केमिक मस्तिष्क के घावों के उपचार में एंटीहाइपोक्सेंट की उच्च दक्षता दिखाते हैं।

एक स्पष्ट एंटी-हैपोक्सिक प्रभाव वाले नियामकों में पदार्थ शामिल हैं जैसे:

• फॉस्फोलिपेज़ इनहिबिटर (मेकैप्रिन, क्लोरोक्वीन, बैटामेथासोन, एटीपी, इंडोमेथेसिन);
• साइक्लोऑक्सीजिनेज इनहिबिटर (जो एराकिडोनिक एसिड को मध्यवर्ती उत्पादों में परिवर्तित करते हैं) - केटोप्रोफेन;
• थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण अवरोधक - इमिडाज़ोल;
• प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण उत्प्रेरक PC12-सिनारिज़िन।

हाइपोक्सिक विकारों के सुधार को एंटीहाइपोक्सेंट्स की भागीदारी के साथ जटिल तरीके से किया जाना चाहिए, जो रोग प्रक्रिया के विभिन्न भागों पर प्रभाव डालते हैं, मुख्य रूप से ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के प्रारंभिक चरणों पर, जो बड़े पैमाने पर उच्च-ऊर्जा सब्सट्रेट की कमी से ग्रस्त हैं। जैसे एटीपी।

यह हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत न्यूरॉन्स के स्तर पर एटीपी एकाग्रता का रखरखाव है जो विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो जाता है।

जिन प्रक्रियाओं में एटीपी शामिल है, उन्हें तीन क्रमिक चरणों में विभाजित किया जा सकता है:

1. झिल्ली विध्रुवण, Na, K-ATPase की निष्क्रियता और एटीपी की सामग्री में स्थानीय वृद्धि के साथ;
2. मध्यस्थों का स्राव, जिसमें ATPase सक्रियण और बढ़ी हुई ATP खपत देखी जाती है;
3. एटीपी की बर्बादी, इसके पुनर्संश्लेषण की प्रणाली पर प्रतिपूरक स्विचिंग, झिल्लियों के पुन: ध्रुवीकरण के लिए आवश्यक, न्यूरॉन टर्मिनलों से सीए को हटाना, सिनेप्स में पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया।

इस प्रकार, न्यूरोनल संरचनाओं में एटीपी की पर्याप्त सामग्री न केवल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के सभी चरणों का पर्याप्त प्रवाह सुनिश्चित करती है, कोशिकाओं के ऊर्जा संतुलन और रिसेप्टर्स के पर्याप्त कामकाज को सुनिश्चित करती है, बल्कि अंततः मस्तिष्क की एकीकृत और न्यूरोट्रॉफिक गतिविधि को बनाए रखने की अनुमति देती है, जो कि है किसी भी महत्वपूर्ण राज्यों में सर्वोपरि महत्व का कार्य।

किसी भी गंभीर स्थिति में, हाइपोक्सिया, इस्किमिया, माइक्रोकिरकुलेशन डिसऑर्डर और एंडोटॉक्सिमिया के प्रभाव शरीर के जीवन समर्थन के सभी क्षेत्रों को प्रभावित करते हैं। शरीर का कोई भी शारीरिक कार्य या रोग प्रक्रिया एकीकृत प्रक्रियाओं का परिणाम है, जिसके दौरान तंत्रिका विनियमन निर्णायक महत्व का है। होमोस्टैसिस का रखरखाव उच्च कॉर्टिकल और वनस्पति केंद्रों, ट्रंक के जालीदार गठन, थैलेमस, हाइपोथैलेमस के विशिष्ट और गैर-विशिष्ट नाभिक और न्यूरोहाइपोफिसिस द्वारा किया जाता है।

ये न्यूरोनल संरचनाएं शरीर के मुख्य "कार्यशील ब्लॉकों" की गतिविधि को नियंत्रित करती हैं, जैसे कि श्वसन प्रणाली, रक्त परिसंचरण, पाचन, आदि, रिसेप्टर-सिनैप्टिक तंत्र के माध्यम से।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से होमोस्टैटिक प्रक्रियाएं, जिनमें से रखरखाव रोग स्थितियों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, में समन्वित अनुकूली प्रतिक्रियाएं शामिल हैं।

इस मामले में तंत्रिका तंत्र की अनुकूली-ट्रॉफिक भूमिका न्यूरोनल गतिविधि, न्यूरोकेमिकल प्रक्रियाओं और चयापचय परिवर्तनों में परिवर्तन से प्रकट होती है। पैथोलॉजिकल स्थितियों में सहानुभूति तंत्रिका तंत्र अंगों और ऊतकों की कार्यात्मक तत्परता को बदल देता है।

तंत्रिका ऊतक में ही, रोग स्थितियों के तहत, प्रक्रियाएं हो सकती हैं जो एक निश्चित सीमा तक परिधि में अनुकूली-ट्रॉफिक परिवर्तनों के समान होती हैं। उन्हें मस्तिष्क के मोनामिनर्जिक सिस्टम के माध्यम से कार्यान्वित किया जाता है, जो ब्रेन स्टेम की कोशिकाओं से उत्पन्न होता है।

कई मायनों में, यह वनस्पति केंद्रों का कामकाज है जो पुनर्जीवन के बाद की अवधि में महत्वपूर्ण परिस्थितियों में रोग प्रक्रियाओं के पाठ्यक्रम को निर्धारित करता है। पर्याप्त सेरेब्रल चयापचय को बनाए रखना तंत्रिका तंत्र के अनुकूली-ट्रॉफिक प्रभावों को संरक्षित करना और कई अंग विफलता सिंड्रोम के विकास और प्रगति को रोकना संभव बनाता है।

Actovegin और instenon

उपरोक्त के संबंध में, एंटीहाइपोक्सेंट्स की एक श्रृंखला में जो सेल में चक्रीय न्यूक्लियोटाइड की सामग्री को सक्रिय रूप से प्रभावित करते हैं, इसलिए, मस्तिष्क चयापचय, तंत्रिका तंत्र की एकीकृत गतिविधि, बहु-घटक तैयारी "एक्टोवेगिन" और "इंस्टेनॉन" हैं।

एक्टोवैजिन की मदद से हाइपोक्सिया के औषधीय सुधार की संभावनाओं का लंबे समय से अध्ययन किया गया है, लेकिन कई कारणों से टर्मिनल और गंभीर स्थितियों के उपचार में प्रत्यक्ष एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में इसका उपयोग स्पष्ट रूप से पर्याप्त नहीं है।

युवा बछड़ों के रक्त सीरम से Actovegin-deproteinized hemoderivative में कम आणविक भार ओलिगोपेप्टाइड और अमीनो एसिड डेरिवेटिव का एक परिसर होता है।

Actovegin सेलुलर स्तर पर कार्यात्मक चयापचय और उपचय की ऊर्जा प्रक्रियाओं को उत्तेजित करता है, शरीर की स्थिति की परवाह किए बिना, मुख्य रूप से ग्लूकोज और ऑक्सीजन के संचय को बढ़ाकर हाइपोक्सिया और इस्किमिया की स्थितियों में। सेल में ग्लूकोज और ऑक्सीजन के परिवहन में वृद्धि और इंट्रासेल्युलर उपयोग में वृद्धि से एटीपी चयापचय में तेजी आती है। Actovegin आवेदन की शर्तों के तहत, अवायवीय ऑक्सीकरण मार्ग, हाइपोक्सिया स्थितियों की सबसे विशेषता, केवल दो एटीपी अणुओं के गठन के लिए अग्रणी, एरोबिक मार्ग द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, जिसके दौरान 36 एटीपी अणु बनते हैं। इस प्रकार, एक्टोवजिन का उपयोग ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की दक्षता को 18 गुना बढ़ाना और एटीपी की उपज में वृद्धि करना संभव बनाता है, इसकी पर्याप्त सामग्री सुनिश्चित करता है।

ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण सबस्ट्रेट्स और मुख्य रूप से एटीपी के एंटीहाइपोक्सिक क्रिया के सभी माने जाने वाले तंत्रों को एक्टोवजिन के उपयोग की शर्तों के तहत महसूस किया जाता है, विशेष रूप से उच्च खुराक पर।

Actovegin की बड़ी खुराक का उपयोग (प्रति दिन 4 ग्राम तक शुष्क पदार्थ) रोगियों की स्थिति में सुधार, यांत्रिक वेंटिलेशन की अवधि में कमी, कई अंग विफलता की घटनाओं में कमी को प्राप्त करना संभव बनाता है। गंभीर स्थितियों के बाद सिंड्रोम, मृत्यु दर में कमी, और गहन देखभाल इकाइयों में रहने की अवधि में कमी।

हाइपोक्सिया और इस्किमिया की स्थितियों के तहत, विशेष रूप से सेरेब्रल, एक्टोवैजिन और इंस्टेनॉन (एक मल्टीकंपोनेंट न्यूरोमेटाबोलिज्म एक्टिवेटर) का संयुक्त उपयोग, जिसमें एनारोबिक ऑक्सीकरण और पेंटोस चक्रों की सक्रियता के कारण लिम्बिक-रेटिकुलर कॉम्प्लेक्स के उत्तेजक के गुण होते हैं, अत्यंत है प्रभावी। एनारोबिक ऑक्सीकरण की उत्तेजना न्यूरोट्रांसमीटर के संश्लेषण और चयापचय और सिनैप्टिक ट्रांसमिशन की बहाली के लिए एक ऊर्जा सब्सट्रेट प्रदान करेगी, जिसका अवसाद हाइपोक्सिया और इस्किमिया के दौरान चेतना और तंत्रिका संबंधी घाटे के विकारों के लिए अग्रणी रोगजनक तंत्र है।

Actovegin और instenon के जटिल उपयोग के साथ, उन रोगियों की चेतना की सक्रियता को प्राप्त करना भी संभव है जो तीव्र गंभीर हाइपोक्सिया से गुजरे हैं, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एकीकृत और नियामक-ट्रॉफिक तंत्र के संरक्षण को इंगित करता है।

यह मस्तिष्क संबंधी विकारों के विकास की आवृत्ति में कमी और जटिल एंटीहाइपोक्सिक थेरेपी के साथ कई अंग विफलता के सिंड्रोम से भी प्रमाणित है।

Probucol

प्रोबुकोल वर्तमान में कुछ उपलब्ध और सस्ते घरेलू एंटीहाइपोक्सेंट्स में से एक है जो मध्यम और कुछ मामलों में सीरम कोलेस्ट्रॉल (कोलेस्ट्रॉल) के स्तर में उल्लेखनीय कमी का कारण बनता है। प्रोबुकोल कोलेस्ट्रॉल के रिवर्स ट्रांसपोर्ट के कारण उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) के स्तर में कमी का कारण बनता है। प्रोब्यूकॉल थेरेपी के दौरान रिवर्स ट्रांसपोर्ट में बदलाव को मुख्य रूप से एचडीएल से कोलेस्ट्रॉल एस्टर (पीईसीएचएस) को बहुत कम और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल और एलपीएन पी, क्रमशः) में स्थानांतरित करने की गतिविधि से आंका जाता है। एक अन्य कारक भी है - एपोप्रोट्सिन ई। यह दिखाया गया है कि तीन महीने के लिए प्रोब्यूकॉल का उपयोग करने पर, कोलेस्ट्रॉल का स्तर 14.3% और 6 महीने के बाद - 19.7% तक कम हो जाता है। एम जी ट्वोरोगोवा एट अल के अनुसार। (1998) प्रोब्यूकॉल का उपयोग करते समय, लिपिड-कम करने वाले प्रभाव की प्रभावशीलता मुख्य रूप से रोगी में लिपोप्रोटीन चयापचय के उल्लंघन की विशेषताओं पर निर्भर करती है, और रक्त में प्रोब्यूकॉल की एकाग्रता से निर्धारित नहीं होती है; ज्यादातर मामलों में प्रोब्यूकॉल की खुराक बढ़ाने से कोलेस्ट्रॉल का स्तर और कम नहीं होता है। प्रोब्यूकॉल के स्पष्ट एंटीऑक्सीडेंट गुण प्रकट हुए, जबकि एरिथ्रोसाइट झिल्ली की स्थिरता में वृद्धि हुई (लिपिड पेरोक्सीडेशन में कमी), एक मध्यम लिपिड-कम करने वाला प्रभाव भी प्रकट हुआ, जो उपचार के बाद धीरे-धीरे गायब हो गया। प्रोब्यूकोल का उपयोग करते समय, कुछ रोगियों में भूख में कमी, सूजन होती है।

एंटीऑक्सिडेंट कोएंजाइम Q10 का उपयोग वादा कर रहा है, जो कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में रक्त प्लाज्मा में लिपोप्रोटीन के ऑक्सीकरण और प्लाज्मा के एंटीपरॉक्साइड प्रतिरोध को प्रभावित करता है। हाल के कई अध्ययनों में, यह पता चला है कि विटामिन ई और सी की बड़ी खुराक लेने से नैदानिक ​​​​मापदंडों में सुधार होता है, कोरोनरी धमनी रोग के विकास के जोखिम में कमी और इस बीमारी से मृत्यु दर में कमी आती है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि विभिन्न एंटीजाइनल दवाओं के साथ आईएचडी के उपचार के दौरान एलपीओ और एओएस संकेतकों की गतिशीलता के अध्ययन से पता चला है कि उपचार का परिणाम सीधे एलपीओ के स्तर पर निर्भर करता है: एलपीओ उत्पादों की सामग्री जितनी अधिक होती है और उतनी ही कम होती है। AOS की गतिविधि, चिकित्सा का प्रभाव जितना कम होगा। हालांकि, वर्तमान में, एंटीऑक्सिडेंट अभी तक रोजमर्रा की चिकित्सा और कई बीमारियों की रोकथाम में व्यापक रूप से उपयोग नहीं किए गए हैं।

मेलाटोनिन

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि मेलाटोनिन के एंटीऑक्सीडेंट गुणों को इसके रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ नहीं किया जाता है। प्रायोगिक अध्ययन में अध्ययन के माध्यम में सबसे सक्रिय मुक्त ओएच मुक्त कणों में से एक की उपस्थिति का निर्धारण करने के लिए तकनीक का उपयोग करते हुए, यह पाया गया कि मेलाटोनिन में ओएच निष्क्रियता के मामले में ग्लूटाथियोन और मैनिटोल जैसे शक्तिशाली इंट्रासेल्युलर एओ की तुलना में काफी अधिक स्पष्ट गतिविधि है। . इसके अलावा इन विट्रो स्थितियों के तहत, यह प्रदर्शित किया गया था कि मेलाटोनिन में प्रसिद्ध एंटीऑक्सिडेंट विटामिन ई की तुलना में पेरोक्सिल रेडिकल आरओओ के खिलाफ एक मजबूत एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि है। इसके अलावा, डीएनए रक्षक के रूप में मेलाटोनिन की प्राथमिकता भूमिका स्टारक (1996) में दिखाई गई थी। और एओ संरक्षण के तंत्र में मेलाटोनिन (अंतर्जात) की प्रमुख भूमिका को इंगित करने वाली एक घटना की पहचान की।

मैक्रोमोलेक्यूल्स को ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाने में मेलाटोनिन की भूमिका परमाणु डीएनए तक सीमित नहीं है। मेलाटोनिन के प्रोटीन-सुरक्षात्मक प्रभाव ग्लूटाथियोन (सबसे शक्तिशाली अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट में से एक) की तुलना में हैं।

इसलिए, मेलाटोनिन में प्रोटीन को मुक्त कट्टरपंथी क्षति के खिलाफ सुरक्षात्मक गुण भी होते हैं। बेशक, एलपीओ के रुकावट में मेलाटोनिन की भूमिका दिखाने वाले अध्ययन बहुत रुचि रखते हैं। कुछ समय पहले तक, विटामिन ई (ए-टोकोफेरोल) को सबसे शक्तिशाली लिपिड एओ में से एक माना जाता था। इन विट्रो और विवो में प्रयोगों में, विटामिन ई और मेलाटोनिन की प्रभावशीलता की तुलना करते समय, यह दिखाया गया था कि विटामिन ई की तुलना में आरओओ रेडिकल की निष्क्रियता के मामले में मेलाटोनिन 2 गुना अधिक सक्रिय है। मेलाटोनिन की इतनी उच्च एओ दक्षता को समझाया नहीं जा सकता है। केवल आरओओ की निष्क्रियता से लिपिड पेरोक्सीडेशन की प्रक्रिया को बाधित करने के लिए मेलाटोनिन की क्षमता से, लेकिन ओएच रेडिकल की निष्क्रियता भी शामिल है, जो एलपीओ प्रक्रिया के आरंभकर्ताओं में से एक है। मेलाटोनिन की उच्च एओ गतिविधि के अलावा, इन विट्रो प्रयोगों में यह पाया गया कि इसका मेटाबोलाइट 6-हाइड्रॉक्सीमेलटोनिन, जो यकृत में मेलाटोनिन के चयापचय के दौरान बनता है, लिपिड पेरोक्सीडेशन पर बहुत अधिक स्पष्ट प्रभाव देता है। इसलिए, शरीर में, मुक्त कट्टरपंथी क्षति के खिलाफ रक्षा तंत्र में न केवल मेलाटोनिन के प्रभाव शामिल हैं, बल्कि इसके कम से कम एक मेटाबोलाइट्स भी शामिल हैं।

प्रसूति अभ्यास के लिए, यह भी महत्वपूर्ण है कि मानव शरीर पर बैक्टीरिया के विषाक्त प्रभाव के लिए कारकों में से एक जीवाणु लिपोपॉलेसेकेराइड द्वारा एलपीओ प्रक्रियाओं की उत्तेजना है।

एक पशु प्रयोग में, मेलाटोनिन को बैक्टीरियल लिपोपॉलेसेकेराइड के कारण होने वाले ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाने में अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है।

इस तथ्य के अलावा कि मेलाटोनिन में स्वयं एओ गुण होते हैं, यह ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज को उत्तेजित करने में सक्षम है, जो कम ग्लूटाथियोन के ऑक्सीकरण रूप में रूपांतरण में शामिल है। इस प्रतिक्रिया के दौरान, H2O2 अणु, जो एक अत्यंत विषैले OH रेडिकल के उत्पादन के मामले में सक्रिय है, एक पानी के अणु में परिवर्तित हो जाता है, और एक ऑक्सीजन आयन ग्लूटाथियोन से जुड़ा होता है, जिससे ऑक्सीकृत ग्लूटाथियोन बनता है। यह भी दिखाया गया है कि मेलाटोनिन एंजाइम (नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेटेज़) को निष्क्रिय कर सकता है जो नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन की प्रक्रियाओं को सक्रिय करता है।

ऊपर सूचीबद्ध मेलाटोनिन के प्रभाव हमें इसे सबसे शक्तिशाली अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट में से एक मानने की अनुमति देते हैं।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव

निकोलोव एट अल के काम में। (1983) चूहों पर प्रयोगों में एनोक्सिक और हाइपोबैरिक हाइपोक्सिया के दौरान जानवरों के जीवित रहने के समय पर इंडोमेथेसिन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इबुप्रोफेन आदि के प्रभाव का अध्ययन किया। इंडोमेथेसिन का उपयोग मौखिक रूप से शरीर के वजन के 1-10 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर किया जाता था, और अन्य एंटीहाइपोक्सेंट 25 से 200 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर किया जाता था। यह स्थापित किया गया है कि इंडोमेथेसिन जीवित रहने का समय 9 से 120%, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 3 से 98% और इबुप्रोफेन 3 से 163% तक बढ़ा देता है। अध्ययन किए गए पदार्थ हाइपोबैरिक हाइपोक्सिया में सबसे प्रभावी थे। लेखक इसे साइक्लोऑक्सीजिनेज इनहिबिटर के बीच एंटीहाइपोक्सेंट्स की खोज करने का वादा करते हैं। इंडोमेथेसिन, वोल्टेरेन और इबुप्रोफेन के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव का अध्ययन करते समय, ए। आई। बेर्स्ज़नीकोवा और वी। एम। कुज़नेत्सोवा (1988) ने पाया कि ये पदार्थ क्रमशः 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक में हैं; ऑक्सीजन भुखमरी के प्रकार की परवाह किए बिना 25 मिलीग्राम / किग्रा और 62 मिलीग्राम / किग्रा में एंटीहाइपोक्सिक गुण होते हैं। इंडोमेथेसिन और वोल्टेरेन की एंटीहाइपोक्सिक क्रिया का तंत्र इसकी कमी की स्थिति में ऊतकों को ऑक्सीजन वितरण में सुधार के साथ जुड़ा हुआ है, चयापचय एसिडोसिस उत्पादों की कोई प्राप्ति नहीं है, लैक्टिक एसिड की सामग्री में कमी, और हीमोग्लोबिन संश्लेषण में वृद्धि . इसके अलावा, वोल्टेरेन लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या को बढ़ाने में सक्षम है।

डोपामाइन रिलीज के पोस्टहाइपोक्सिक निषेध के दौरान एंटीहाइपोक्सेंट्स का सुरक्षात्मक और पुनर्स्थापनात्मक प्रभाव भी दिखाया गया है। प्रयोग से पता चला कि एंटीहाइपोक्सेंट स्मृति में सुधार करते हैं, और पुनर्जीवन चिकित्सा के परिसर में गुटिमिन के उपयोग ने मध्यम गंभीरता की एक टर्मिनल स्थिति के बाद शरीर के कार्यों की बहाली के पाठ्यक्रम को सुविधाजनक और तेज किया।

, , , , ,

एंडोर्फिन, एनकेफेलिन्स और उनके एनालॉग्स के एंटीहाइपोक्सिक गुण

नालोक्सोन, ओपियेट्स और ओपिओइड का एक विशिष्ट विरोधी, हाइपोक्सिक हाइपोक्सिया की स्थितियों के तहत जानवरों के जीवनकाल को छोटा करने के लिए दिखाया गया है। यह सुझाव दिया गया है कि अंतर्जात मॉर्फिन जैसे पदार्थ (विशेष रूप से, एन्केफेलिन्स और एंडोर्फिन) तीव्र हाइपोक्सिया में एक सुरक्षात्मक भूमिका निभा सकते हैं, ओपिओइड रिसेप्टर्स के माध्यम से एक एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को महसूस कर सकते हैं। नर चूहों पर किए गए प्रयोगों से पता चला है कि ल्यूएनक्सफैलिन और एंडोर्फिन अंतर्जात एंटीहाइपोक्सेंट हैं। ओपिओइड पेप्टाइड्स और मॉर्फिन के साथ शरीर को तीव्र हाइपोक्सिया से बचाने का सबसे संभावित तरीका ऊतकों की ऑक्सीजन की मांग को कम करने की उनकी क्षमता से जुड़ा है। इसके अलावा, अंतर्जात और बहिर्जात ओपिओइड की औषधीय गतिविधि के स्पेक्ट्रम में तनाव-विरोधी घटक का भी एक निश्चित महत्व है। इसलिए, अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स को एक मजबूत हाइपोक्सिक उत्तेजना के लिए जुटाना जैविक रूप से समीचीन है और इसमें एक सुरक्षात्मक चरित्र है। मादक दर्दनाशक दवाओं (नालोक्सोन, नेलोर्फिन, आदि) के विरोधी ओपिओइड रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं और इस तरह तीव्र हाइपोक्सिक हाइपोक्सिया के खिलाफ अंतर्जात और बहिर्जात ओपिओइड के सुरक्षात्मक प्रभाव को रोकते हैं।

यह दिखाया गया है कि एस्कॉर्बिक एसिड (500 मिलीग्राम / किग्रा) की उच्च खुराक हाइपोथैलेमस, कैटेकोलामाइन की सामग्री में तांबे के अत्यधिक संचय के प्रभाव को कम कर सकती है।

कैटेकोलामाइन, एडेनोसिन और उनके एनालॉग्स की एंटीहाइपोक्सिक क्रिया

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि ऊर्जा चयापचय का पर्याप्त विनियमन बड़े पैमाने पर चरम स्थितियों के लिए शरीर के प्रतिरोध को निर्धारित करता है, और प्राकृतिक अनुकूली प्रक्रिया में प्रमुख लिंक पर लक्षित औषधीय प्रभाव प्रभावी सुरक्षात्मक पदार्थों के विकास के लिए आशाजनक है। तनाव प्रतिक्रिया के दौरान मनाया गया ऑक्सीडेटिव चयापचय (कैलोरीजेनिक प्रभाव) का उत्तेजना, जिसका अभिन्न संकेतक शरीर द्वारा ऑक्सीजन की खपत की तीव्रता है, मुख्य रूप से सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की सक्रियता और कैटेकोलामाइन की गतिशीलता से जुड़ा है। एडेनोसाइन का महत्वपूर्ण अनुकूली मूल्य, जो एक न्यूरोमोड्यूलेटर और कोशिकाओं के "प्रतिक्रिया मेटाबोलाइट" के रूप में कार्य करता है, दिखाया गया है। जैसा कि आई। ए। ओल्खोवस्की (1989) के काम में दिखाया गया है, विभिन्न एड्रेनोगोनिस्ट - एडेनोसिन और इसके एनालॉग्स शरीर द्वारा ऑक्सीजन की खपत में खुराक पर निर्भर कमी का कारण बनते हैं। क्लोनिडीन (क्लोफेलिन) और एडेनोसाइन का एंटीकोरिजेनिक प्रभाव तीव्र हाइपोक्सिया के हाइपोबैरिक, हेमिक, हाइपरकैपनिक और साइटोटोक्सिक रूपों के लिए शरीर के प्रतिरोध को बढ़ाता है; दवा क्लोनिडीन रोगियों के परिचालन तनाव के प्रतिरोध को बढ़ाती है। यौगिकों की एंटीहाइपोक्सिक प्रभावकारिता अपेक्षाकृत स्वतंत्र तंत्र के कारण होती है: चयापचय और हाइपोथर्मिक क्रिया। इन प्रभावों की मध्यस्थता क्रमशः a2-adrenergic और A-adenosine रिसेप्टर्स द्वारा की जाती है। इन रिसेप्टर्स के उत्तेजक कम प्रभावी खुराक और उच्च सुरक्षात्मक सूचकांकों में गुटिमिन से भिन्न होते हैं।

ऑक्सीजन की मांग में कमी और हाइपोथर्मिया का विकास जानवरों के तीव्र हाइपोक्सिया के प्रतिरोध में संभावित वृद्धि का सुझाव देता है। क्लोनिडाइड (क्लोफेलिन) के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव ने लेखक को सर्जिकल हस्तक्षेप में इस यौगिक के उपयोग का प्रस्ताव देने की अनुमति दी। क्लोनिडाइन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, बुनियादी हेमोडायनामिक मापदंडों को अधिक लगातार बनाए रखा जाता है, और माइक्रोकिरकुलेशन मापदंडों में काफी सुधार होता है।

इस प्रकार, उत्तेजक करने में सक्षम पदार्थ (ए 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और ए-रिसेप्टर्स जब पैरेन्टेरली प्रशासित होते हैं) शरीर के विभिन्न उत्पत्ति के तीव्र हाइपोक्सिया के साथ-साथ हाइपोक्सिक स्थितियों के विकास सहित अन्य चरम स्थितियों के प्रतिरोध को बढ़ाते हैं। शायद, कमी में कमी अंतर्जात पदार्थों के एनालॉग्स के प्रभाव में ऑक्सीडेटिव चयापचय शरीर के प्राकृतिक हाइपोबायोटिक अनुकूली प्रतिक्रियाओं के प्रजनन को प्रतिबिंबित कर सकता है, हानिकारक कारकों की अत्यधिक कार्रवाई की स्थितियों में उपयोगी।

इस प्रकार, ए 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और ए-रिसेप्टर्स के प्रभाव में तीव्र हाइपोक्सिया के लिए शरीर की सहनशीलता को बढ़ाने में, प्राथमिक लिंक चयापचय बदलाव है जो ऑक्सीजन की खपत को कम करने और गर्मी उत्पादन में कमी का कारण बनता है। यह हाइपोथर्मिया के विकास के साथ है, जो कम ऑक्सीजन की मांग की स्थिति को प्रबल करता है। संभवतः, हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत उपयोगी चयापचय बदलाव सीएमपी के ऊतक पूल में रिसेप्टर-मध्यस्थता परिवर्तन और बाद में ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाओं के नियामक पुनर्गठन से जुड़े होते हैं। सुरक्षात्मक प्रभावों की रिसेप्टर विशिष्टता लेखक को α2-एड्रीनर्जिक और ए-रिसेप्टर एगोनिस्ट की स्क्रीनिंग के आधार पर सुरक्षात्मक पदार्थों की खोज के लिए एक नए रिसेप्टर दृष्टिकोण का उपयोग करने की अनुमति देती है।

बायोएनेर्जी विकारों की उत्पत्ति के अनुसार, चयापचय में सुधार करने के लिए, और, परिणामस्वरूप, हाइपोक्सिया के लिए शरीर के प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए, निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है:

• शरीर की सुरक्षात्मक और अनुकूली प्रतिक्रियाओं का अनुकूलन (यह हासिल किया जाता है, उदाहरण के लिए, सदमे में कार्डियक और वासोएक्टिव एजेंटों के लिए धन्यवाद और वायुमंडलीय दुर्लभता की मध्यम डिग्री);
• शरीर की ऑक्सीजन की मांग और ऊर्जा की खपत में कमी (इन मामलों में उपयोग किए जाने वाले अधिकांश साधन - सामान्य एनेस्थेटिक्स, एंटीसाइकोटिक्स, सेंट्रल रिलैक्सेंट - केवल निष्क्रिय प्रतिरोध को बढ़ाते हैं, शरीर के प्रदर्शन को कम करते हैं)। हाइपोक्सिया के लिए सक्रिय प्रतिरोध केवल तभी हो सकता है जब एंटीहाइपोक्सेंट दवा ग्लाइकोलाइसिस के दौरान ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण और ऊर्जा उत्पादन के संयुग्मन में एक साथ वृद्धि के साथ ऊतकों में ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाओं का किफायतीकरण प्रदान करती है, गैर-फॉस्फोराइलेटिंग ऑक्सीकरण का निषेध;
• चयापचयों (ऊर्जा) के अंतर-अंग विनिमय में सुधार। इसे प्राप्त किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, यकृत और गुर्दे में ग्लूकोनोजेनेसिस को सक्रिय करके। इस प्रकार, हाइपोक्सिया में मुख्य और सबसे फायदेमंद ऊर्जा सब्सट्रेट के साथ इन ऊतकों का प्रावधान - ग्लूकोज बनाए रखा जाता है, लैक्टेट, पाइरूवेट और अन्य चयापचय उत्पादों की मात्रा जो एसिडोसिस और नशा का कारण बनती है, ग्लाइकोलाइसिस का स्व-निषेध कम हो जाती है;
• कोशिका झिल्ली और उपकोशिकीय जीवों की संरचना और गुणों का स्थिरीकरण (ऑक्सीजन का उपयोग करने और ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण करने के लिए माइटोकॉन्ड्रिया की क्षमता, पृथक्करण की घटना को कम करने और श्वसन नियंत्रण को बहाल करने का समर्थन किया जाता है)।

झिल्ली स्थिरीकरण मैक्रोर्ज ऊर्जा का उपयोग करने के लिए कोशिकाओं की क्षमता को बनाए रखता है - झिल्ली के सक्रिय इलेक्ट्रॉन परिवहन (K / Na-ATPase) को बनाए रखने में सबसे महत्वपूर्ण कारक, और मांसपेशियों के प्रोटीन के संकुचन (मायोसिन एटीपीस, एक्टोमीसिन गठनात्मक संक्रमण का संरक्षण)। इन तंत्रों को कुछ हद तक एंटीहाइपोक्सेंट की सुरक्षात्मक कार्रवाई में महसूस किया जाता है।

गुटिमिन के प्रभाव में अध्ययनों के अनुसार, उच्च तंत्रिका गतिविधि और शारीरिक सहनशक्ति को परेशान किए बिना ऑक्सीजन की खपत 25 - 30% तक कम हो जाती है और शरीर का तापमान 1.5 - 2 डिग्री सेल्सियस कम हो जाता है। 100 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर दवा ने कैरोटिड धमनियों के द्विपक्षीय बंधन के बाद चूहों में मृत्यु के प्रतिशत को आधा कर दिया और 15 मिनट के मस्तिष्क एनोक्सिया के अधीन खरगोशों में 60% मामलों में श्वसन की बहाली सुनिश्चित की। पोस्टहाइपोक्सिक अवधि में, जानवरों ने ऑक्सीजन की कम मांग, रक्त सीरम में मुक्त फैटी एसिड की सामग्री में कमी और लैक्टिक एसिडेमिया दिखाया। गुटिमिन और इसके एनालॉग्स की क्रिया का तंत्र सेलुलर और प्रणालीगत दोनों स्तरों पर जटिल है। एंटीहाइपोक्सेंट्स की एंटीहाइपोक्सिक क्रिया के कार्यान्वयन में, कई बिंदु महत्वपूर्ण हैं:

• शरीर (अंग) की ऑक्सीजन की मांग में कमी, जो, जाहिरा तौर पर, गहन रूप से काम करने वाले अंगों में इसके प्रवाह के पुनर्वितरण के साथ ऑक्सीजन के उपयोग के किफ़ायती पर आधारित है;

एंटीहाइपोक्सेंट और उनका उपयोग कैसे करें

एंटीहाइपोक्सिक दवाएं, मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में रोगियों में उनके उपयोग का क्रम।

एंटीहाइपोक्सेंट	रिलीज़ फ़ॉर्म	परिचय	खुराक मिलीग्राम/किग्रा दिन	प्रति दिन आवेदनों की संख्या
	ampoules, 1.5% 5 मिली	अंतःशिरा, ड्रिप
	ampoules, 7% 2 मिली	अंतःशिरा, ड्रिप
रिबॉक्सिन	ampoules, 2% 10 मिली	अंतःशिरा, ड्रिप, जेट
साइटोक्रोम सी	शीशी, 4 मिली (10 मिलीग्राम)	अंतःशिरा, ड्रिप, इंट्रामस्क्युलर
मिडड्रोनेट	ampoules, 10% 5 मिली	अंतःशिर्ण रूप से, जेट
पिरोसेटम	ampoules, 20% 5 मिली	अंतःशिरा, ड्रिप	10-15 (150 तक)
	टैब।, 200 मिलीग्राम	मौखिक रूप से
सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट	ampoules, 20% 2 मिली	पेशी
	ampoules, 1 ग्राम	अंतःशिर्ण रूप से, जेट
सोलकोसेरिल	ampoules, 2ml	पेशी
Actovegin	शीशी, 10% 250 मिली	अंतःशिरा, ड्रिप
उबिकिनोन (कोएंजाइम Q-10)		मौखिक रूप से
	टैब।, 250 मिलीग्राम	मौखिक रूप से
ट्राइमेटाज़िडीन	टैब।, 20 मिलीग्राम	मौखिक रूप से

एन। यू। सेमीगोलोव्स्की (1998) के अनुसार, तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में एंटीहाइपोक्सेंट चयापचय सुधार के प्रभावी साधन हैं। गहन देखभाल के पारंपरिक साधनों के अलावा उनका उपयोग नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम में सुधार, जटिलताओं और मृत्यु दर की आवृत्ति में कमी और प्रयोगशाला मापदंडों के सामान्यीकरण के साथ है।

मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में रोगियों में Amtizol, piracetam, लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट और ubiquinone में सबसे स्पष्ट सुरक्षात्मक गुण होते हैं, साइटोक्रोम C, राइबोक्सिन, माइल्ड्रोनेट और ओलिवन कुछ कम सक्रिय होते हैं, सोलकोसेरिल, बेमिटिल, ट्राइमेटाज़िडिन और एस्पिसोल सक्रिय नहीं होते हैं। मानक विधि के अनुसार लागू हाइपरबेरिक ऑक्सीजन थेरेपी की सुरक्षात्मक क्षमताएं अत्यंत महत्वहीन हैं।

प्रयोग में एड्रेनालाईन द्वारा क्षतिग्रस्त मायोकार्डियम की कार्यात्मक अवस्था पर सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट और इमोक्सीपिन के प्रभाव का अध्ययन करते समय एन.ए. सिसोलैटिन, वी.वी. आर्टामोनोव (1998) के प्रायोगिक कार्य में इन नैदानिक ​​​​आंकड़ों की पुष्टि की गई थी। सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट और एमोक्सिपिन दोनों की शुरूआत ने मायोकार्डियम में कैटेकोलामाइन-प्रेरित रोग प्रक्रिया के पाठ्यक्रम को अनुकूल रूप से प्रभावित किया। नुकसान मॉडलिंग के 30 मिनट बाद एंटीहाइपोक्सेंट्स की शुरूआत सबसे प्रभावी थी: 200 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट, और 4 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर एमोक्सिपिन।

सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट और एमोक्सिपिन में एंटीहाइपोक्सिक और एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि होती है, जो एक कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव के साथ होती है, जो एंजाइम डायग्नोस्टिक्स और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी द्वारा दर्ज की जाती है।

मानव शरीर में एफआरओ की समस्या ने कई शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित किया। यह इस तथ्य के कारण है कि एंटीऑक्सिडेंट प्रणाली में विफलता और बढ़े हुए एफआरओ को विभिन्न रोगों के विकास में एक महत्वपूर्ण कड़ी के रूप में माना जाता है। एफआरओ प्रक्रियाओं की तीव्रता उन प्रणालियों की गतिविधि से निर्धारित होती है जो एक ओर मुक्त कण उत्पन्न करती हैं, और दूसरी ओर गैर-एंजाइमी सुरक्षा। इस जटिल श्रृंखला के सभी लिंक की कार्रवाई के समन्वय से सुरक्षा की पर्याप्तता सुनिश्चित की जाती है। अंगों और ऊतकों को अत्यधिक ओवरऑक्सीडेशन से बचाने वाले कारकों में, केवल एंटीऑक्सिडेंट में पेरोक्साइड रेडिकल्स के साथ सीधे प्रतिक्रिया करने की क्षमता होती है, और समग्र एफआरओ दर पर उनका प्रभाव अन्य कारकों की प्रभावशीलता से काफी अधिक होता है, जो विनियमन में एंटीऑक्सिडेंट की विशेष भूमिका निर्धारित करता है। एफआरओ प्रक्रियाओं की।

अत्यधिक उच्च एंटीरेडिकल गतिविधि वाले सबसे महत्वपूर्ण बायोएंटीऑक्सिडेंट्स में से एक विटामिन ई है। वर्तमान में, "विटामिन ई" शब्द का प्रयोग प्राकृतिक और सिंथेटिक टोकोफेरोल के एक बड़े समूह को एकजुट करने के लिए किया जाता है जो केवल वसा और कार्बनिक सॉल्वैंट्स में घुलनशील होते हैं और अलग-अलग डिग्री होते हैं जैविक गतिविधि। विटामिन ई शरीर के अधिकांश अंगों, प्रणालियों और ऊतकों की महत्वपूर्ण गतिविधि में भाग लेता है, जो काफी हद तक एफआरओ के सबसे महत्वपूर्ण नियामक के रूप में इसकी भूमिका के कारण है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वर्तमान में कई रोग प्रक्रियाओं में सामान्य कोशिकाओं के एंटीऑक्सीडेंट संरक्षण को बढ़ाने के लिए विटामिन (ई, ए, सी) के तथाकथित एंटीऑक्सीडेंट कॉम्प्लेक्स को पेश करने की आवश्यकता की पुष्टि की गई है।

मुक्त मूलक ऑक्सीकरण की प्रक्रियाओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका सेलेनियम को भी सौंपी जाती है, जो एक आवश्यक ओलिगोएलेमेंट है। भोजन में सेलेनियम की कमी से कई बीमारियां होती हैं, मुख्य रूप से हृदय रोग, शरीर के सुरक्षात्मक गुणों को कम करता है। एंटीऑक्सिडेंट विटामिन आंतों में सेलेनियम के अवशोषण को बढ़ाते हैं और एंटीऑक्सिडेंट रक्षा प्रक्रिया को बढ़ाने में मदद करते हैं।

कई पोषक तत्वों की खुराक का उपयोग करना महत्वपूर्ण है। बाद में, मछली का तेल, ईवनिंग प्रिमरोज़ तेल, ब्लैककरंट सीड ऑयल, न्यूजीलैंड मसल्स, जिनसेंग, लहसुन और शहद सबसे प्रभावी साबित हुए। एक विशेष स्थान पर विटामिन और ट्रेस तत्वों का कब्जा है, जिनमें से, विशेष रूप से, विटामिन ई, ए और सी और ट्रेस तत्व सेलेनियम, ऊतकों में मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण की प्रक्रियाओं को प्रभावित करने की उनकी क्षमता के कारण।

, , , ,

जानना ज़रूरी है!

हाइपोक्सिया - ऑक्सीजन की कमी, एक ऐसी स्थिति जो तब होती है जब शरीर के ऊतकों को ऑक्सीजन की अपर्याप्त आपूर्ति होती है या जैविक ऑक्सीकरण की प्रक्रिया में इसके उपयोग का उल्लंघन होता है, कई रोग स्थितियों के साथ होता है, उनके रोगजनन का एक घटक होता है और चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है एक हाइपोक्सिक सिंड्रोम, जो हाइपोक्सिमिया पर आधारित है।

हाइपोक्सिया एक सार्वभौमिक रोग प्रक्रिया है जो विभिन्न प्रकार के विकृति के विकास के साथ होती है और निर्धारित करती है। सबसे सामान्य रूप में, हाइपोक्सिया को माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की प्रणाली में एक सेल की ऊर्जा मांग और ऊर्जा उत्पादन के बीच एक विसंगति के रूप में परिभाषित किया जा सकता है। हाइपोक्सिक सेल में ऊर्जा उत्पादन के उल्लंघन के कारण अस्पष्ट हैं: बाहरी श्वसन के विकार, फेफड़ों में रक्त परिसंचरण, रक्त के ऑक्सीजन परिवहन कार्य, प्रणालीगत विकार, क्षेत्रीय रक्त परिसंचरण और माइक्रोकिरकुलेशन, एंडोटॉक्सिमिया। इसी समय, प्रमुख सेलुलर ऊर्जा-उत्पादक प्रणाली की अपर्याप्तता, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण, हाइपोक्सिया के सभी रूपों की विशेषता विकारों को रेखांकित करता है। अधिकांश रोग स्थितियों में इस कमी का तात्कालिक कारण माइटोकॉन्ड्रिया को ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण का निषेध विकसित होता है। सबसे पहले, क्रेब्स चक्र के एनएडी-निर्भर ऑक्सीडेस (डीहाइड्रोजनीस) की गतिविधि को दबा दिया जाता है, जबकि एफएडी-निर्भर सक्सेनेट ऑक्सीडेज की गतिविधि, जो अधिक स्पष्ट हाइपोक्सिया के दौरान बाधित होती है, शुरू में संरक्षित होती है।

माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के उल्लंघन से इसके साथ जुड़े फॉस्फोराइलेशन का निषेध होता है और इसके परिणामस्वरूप, एटीपी की प्रगतिशील कमी होती है, जो सेल में एक सार्वभौमिक ऊर्जा स्रोत है। ऊर्जा की कमी हाइपोक्सिया के किसी भी रूप का सार है और विभिन्न अंगों और ऊतकों में गुणात्मक रूप से समान चयापचय और संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनता है। सेल में एटीपी की एकाग्रता में कमी से ग्लाइकोलाइसिस के प्रमुख एंजाइमों में से एक पर इसके निरोधात्मक प्रभाव को कमजोर कर दिया जाता है - फॉस्फोफ्रक्टोकिनेस। ग्लाइकोलाइसिस, जो हाइपोक्सिया के दौरान सक्रिय होता है, आंशिक रूप से एटीपी की कमी के लिए क्षतिपूर्ति करता है, लेकिन जल्दी से लैक्टेट के संचय और ग्लाइकोलाइसिस के परिणामस्वरूप ऑटोइन्हिबिशन के साथ एसिडोसिस के विकास का कारण बनता है।

हाइपोक्सिया जैविक झिल्ली के कार्यों के एक जटिल संशोधन की ओर जाता है, जो लिपिड बिलीयर और झिल्ली एंजाइम दोनों को प्रभावित करता है। क्षतिग्रस्त या संशोधित मुख्य

झिल्ली कार्य: बाधा, रिसेप्टर, उत्प्रेरक। इस घटना के मुख्य कारण फॉस्फोलिपोलिसिस और लिपिड पेरोक्सीडेशन की पृष्ठभूमि के खिलाफ ऊर्जा की कमी और सक्रियण हैं। फॉस्फोलिपिड्स के टूटने और उनके संश्लेषण के निषेध से असंतृप्त वसीय अम्लों की सांद्रता में वृद्धि होती है और उनके पेरोक्सीडेशन में वृद्धि होती है। उत्तरार्द्ध को उनके प्रोटीन घटकों के संश्लेषण के टूटने और अवरोध के कारण एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम की गतिविधि के दमन के परिणामस्वरूप उत्तेजित किया जाता है, और सबसे पहले, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी), कैटेलेज (सीटी), ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपी) ), ग्लूटाथियोन रिडक्टेस (जीआर), आदि।

हाइपोक्सिया के दौरान ऊर्जा की कमी कोशिका के कोशिका द्रव्य में Ca 2+ के संचय में योगदान करती है, क्योंकि ऊर्जा पर निर्भर पंप जो कोशिका से Ca 2+ आयनों को पंप करते हैं या एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के सिस्टर्न में पंप करते हैं, अवरुद्ध हो जाते हैं, और Ca 2+ का संचय Ca 2+ पर निर्भर फॉस्फोलिपेज़ को सक्रिय करता है। कोशिका द्रव्य में Ca 2+ के संचय को रोकने वाले सुरक्षात्मक तंत्रों में से एक माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा Ca 2+ का अवशोषण है। इसी समय, माइटोकॉन्ड्रिया की चयापचय गतिविधि बढ़ जाती है, जिसका उद्देश्य इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल चार्ज और पंपिंग प्रोटॉन की स्थिरता बनाए रखना है, जो एटीपी खपत में वृद्धि के साथ है। एक दुष्चक्र बंद हो जाता है: ऑक्सीजन की कमी ऊर्जा चयापचय को बाधित करती है और मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण को उत्तेजित करती है, और मुक्त कट्टरपंथी प्रक्रियाओं की सक्रियता, माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम की झिल्लियों को नुकसान पहुंचाती है, ऊर्जा की कमी को बढ़ा देती है, जो अंततः अपरिवर्तनीय क्षति और कोशिका मृत्यु का कारण बन सकती है। हाइपोक्सिक स्थितियों के रोगजनन में मुख्य लिंक योजना 8.1 में दिखाए गए हैं।

हाइपोक्सिया की अनुपस्थिति में, कुछ कोशिकाएं (उदाहरण के लिए, कार्डियोमायोसाइट्स) क्रेब्स चक्र में एसिटाइल-सीओए के टूटने के माध्यम से एटीपी प्राप्त करती हैं, और ग्लूकोज और मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) ऊर्जा के मुख्य स्रोत हैं। पर्याप्त रक्त आपूर्ति के साथ, एसिटाइल-सीओए का 60-90% मुक्त फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के कारण बनता है, और शेष 10-40% पाइरुविक एसिड (पीवीए) के डीकार्बाक्सिलेशन के कारण होता है। कोशिका के अंदर पीवीसी का लगभग आधा हिस्सा ग्लाइकोलाइसिस के कारण बनता है, और दूसरा आधा - लैक्टेट से रक्त से कोशिका में प्रवेश करने से। ग्लाइकोलाइसिस की तुलना में एफएफए अपचय को एटीपी के बराबर संख्या को संश्लेषित करने के लिए अधिक ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है। सेल को ऑक्सीजन की पर्याप्त आपूर्ति के साथ, ग्लूकोज और फैटी एसिड ऊर्जा आपूर्ति प्रणाली गतिशील संतुलन की स्थिति में हैं। हाइपोक्सिया की स्थितियों में, आने वाली ऑक्सीजन की मात्रा फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के लिए अपर्याप्त है।

योजना 8.1.हाइपोक्सिक स्थितियों के रोगजनन में कुछ लिंक

नतीजतन, फैटी एसिड (एसिलकार्निटाइन, एसाइलकोए) के अंडरऑक्सीडाइज्ड सक्रिय रूप माइटोकॉन्ड्रिया में जमा हो जाते हैं, जो एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेस को अवरुद्ध करने में सक्षम होते हैं, जो माइटोकॉन्ड्रिया में उत्पादित एटीपी के साइटोसोल में परिवहन के दमन के साथ होता है, और सेल झिल्ली को नुकसान पहुंचाता है। और एक डिटर्जेंट प्रभाव है।

सेल की ऊर्जा स्थिति में सुधार के लिए कई तरीकों का इस्तेमाल किया जा सकता है:

ऑक्सीकरण और फास्फोरिलीकरण के अयुग्मन की रोकथाम, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के स्थिरीकरण के कारण माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा कम ऑक्सीजन का उपयोग करने की दक्षता में वृद्धि;

क्रेब्स चक्र की प्रतिक्रियाओं के निषेध को कमजोर करना, विशेष रूप से सक्सेनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि को बनाए रखना;

श्वसन श्रृंखला के खोए हुए घटकों के लिए मुआवजा;

इलेक्ट्रॉनों के साथ अतिभारित श्वसन श्रृंखला को शंटिंग करने वाले कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम का गठन;

ऑक्सीजन का अधिक किफायती उपयोग और ऊतकों की ऑक्सीजन की मांग में कमी या इसके उपभोग के तरीकों को रोकना जो महत्वपूर्ण परिस्थितियों में जीवन के आपातकालीन रखरखाव के लिए आवश्यक नहीं हैं (गैर-फॉस्फोराइलेटिंग एंजाइमेटिक ऑक्सीकरण - थर्मोरेगुलेटरी, माइक्रोसोमल, आदि, गैर- एंजाइमेटिक लिपिड ऑक्सीकरण);

लैक्टेट उत्पादन को बढ़ाए बिना ग्लाइकोलाइसिस के दौरान एटीपी गठन में वृद्धि;

महत्वपूर्ण परिस्थितियों में जीवन के आपातकालीन रखरखाव का निर्धारण नहीं करने वाली प्रक्रियाओं के लिए सेल द्वारा एटीपी की कम खपत (विभिन्न सिंथेटिक रिकवरी प्रतिक्रियाएं, ऊर्जा-निर्भर परिवहन प्रणालियों का कामकाज, आदि);

उच्च-ऊर्जा यौगिकों के बाहर से परिचय।

एंटीहाइपोक्सेंट्स का वर्गीकरण

पॉलीवलेंट एक्शन वाली दवाएं।

फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक।

उत्तराधिकारी युक्त और उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट।

श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम।

मैक्रोर्जिक यौगिक।

8.1. पॉलीवैलेंट कार्रवाई के साथ तैयारी

गुटिमिन।

एमटिज़ोल।

सैन्य चिकित्सा अकादमी का औषध विज्ञान विभाग न केवल हमारे देश में एंटीहाइपोक्सेंट के विकास में अग्रणी बन गया है। 1960 के दशक में वापस। उस पर, प्रोफेसर वी। एम। विनोग्रादोव के मार्गदर्शन में, पहले एंटीहाइपोक्सेंट्स बनाए गए थे: गुटिमाइन, और फिर एमटिज़ोल, जिसे बाद में प्रोफेसरों एल। वी। पास्टुशेनकोव, ए। ई। अलेक्जेंड्रोवा, ए। वी। स्मिरनोव के मार्गदर्शन में सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया। इन दवाओं ने नैदानिक ​​परीक्षणों में उच्च प्रभावकारिता दिखाई है, लेकिन, दुर्भाग्य से, वे वर्तमान में उत्पादित नहीं हैं और चिकित्सा पद्धति में उपयोग नहीं की जाती हैं।

8.2. फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक

ट्राइमेटाज़िडिन (प्रीडक्टल)।

पेरहेक्सिलिन।

मेल्डोनियम (मिल्ड्रोनेट)।

रैनोलज़ीन (रानेक्सा)।

एटोमोक्सीर।

कार्निटाइन (कार्निटाइन)।

औषधीय प्रभाव में समान (लेकिन संरचना में नहीं) गुटिमाइन और एमटिज़ोल के लिए दवाएं हैं - फैटी एसिड ऑक्सीकरण के अवरोधक, वर्तमान में मुख्य रूप से कोरोनरी हृदय रोग की जटिल चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। इनमें कार्निटाइन पामिटॉयल ट्रांसफरेज़- I (पेरहेक्सेलिन, एटोमोक्सीर) के प्रत्यक्ष अवरोधक, फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक (रैनोलाज़िन, ट्राइमेटाज़िडिन, मेल्डोनियम) और फैटी एसिड ऑक्सीकरण (कार्निटाइन) के अप्रत्यक्ष अवरोधक हैं। कुछ औषधियों के प्रयोग के बिन्दु योजना 8.2 में दर्शाए गए हैं।

Perhexelin और etomoxir carnitine Palmitoyl transferase-I की गतिविधि को बाधित करने में सक्षम हैं, इस प्रकार लंबी-श्रृंखला वाले एसाइल समूहों के कार्निटाइन में स्थानांतरण को बाधित करते हैं, जिससे एसाइक्लेर्निटाइन के गठन की नाकाबंदी होती है। नतीजतन, एसाइल-सीओए का इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल स्तर कम हो जाता है और एनएडी-एच 2 / एनएडी अनुपात कम हो जाता है, जो पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज और फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज की गतिविधि में वृद्धि के साथ होता है, और इसलिए ग्लूकोज ऑक्सीकरण की उत्तेजना, जो अधिक ऊर्जावान रूप से फायदेमंद है। फैटी एसिड ऑक्सीकरण की तुलना में।

योजना 8.2.फैटी एसिड β-ऑक्सीकरण और कुछ दवा स्थल (वोल्फ ए.ए., 2002 से अनुकूलित)

Perhexelin को 3 महीने तक 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक में मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। दवा को β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और नाइट्रेट्स के साथ जोड़ा जा सकता है। हालांकि, इसका नैदानिक ​​उपयोग प्रतिकूल द्वारा सीमित है

स्पष्ट प्रभाव - न्यूरोपैथी और हेपेटोटॉक्सिसिटी का विकास। Etomoxir का उपयोग 3 महीने तक 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर किया जाता है। हालांकि, दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय के लिए, अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है। इसी समय, एटोमॉक्सिर की विषाक्तता पर विशेष ध्यान दिया जाता है, इस तथ्य को देखते हुए कि यह कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़-आई का एक अपरिवर्तनीय अवरोधक है।

Trimetazidine, ranolazine और meldonium को फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक के रूप में वर्गीकृत किया गया है। Trimetazidine (Preductal) फैटी एसिड ऑक्सीकरण में प्रमुख एंजाइमों में से एक, 3-ketoacylthiolase को अवरुद्ध करता है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रिया में सभी फैटी एसिड का ऑक्सीकरण बाधित होता है - दोनों लंबी-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से अधिक है) और लघु-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से कम है), लेकिन संचय माइटोकॉन्ड्रिया में सक्रिय फैटी एसिड की मात्रा किसी भी तरह से नहीं बदलती है। ट्राइमेटाज़िडिन के प्रभाव में, पाइरूवेट ऑक्सीकरण और एटीपी के ग्लाइकोलाइटिक उत्पादन में वृद्धि, एएमपी और एडीपी की एकाग्रता कम हो जाती है, लैक्टेट का संचय और एसिडोसिस का विकास बाधित होता है, और मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण को दबा दिया जाता है।

Trimetazidine reperfusion के बाद मायोकार्डियम में न्यूट्रोफिलिक ग्रैन्यूलोसाइट्स के प्रवेश की दर को कम कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पादों द्वारा कोशिका झिल्ली को माध्यमिक क्षति कम हो जाती है। इसके अलावा, इसका एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव होता है और इंट्राकोरोनरी प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने में प्रभावी होता है, जबकि एस्पिरिन के विपरीत, यह जमावट और रक्तस्राव के समय को प्रभावित नहीं करता है। प्रायोगिक आंकड़ों के अनुसार, ट्राइमेटाज़िडिन का न केवल मायोकार्डियम में, बल्कि अन्य अंगों में भी ऐसा प्रभाव पड़ता है, अर्थात, वास्तव में, यह एक विशिष्ट एंटीहाइपोक्सेंट है, जो विभिन्न महत्वपूर्ण परिस्थितियों में आगे के अध्ययन और उपयोग के लिए आशाजनक है।

स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडीन (टीईएमएस) के यूरोपीय बहुकेंद्रीय अध्ययन में, दवा के उपयोग ने मायोकार्डियल इस्किमिया के एपिसोड की आवृत्ति और अवधि में 25% की कमी में योगदान दिया, जो रोगियों के व्यायाम सहिष्णुता में वृद्धि के साथ था। . β-ब्लॉकर्स, नाइट्रेट्स और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के संयोजन में ट्राइमेटाज़िडिन की नियुक्ति एंटीजेनल थेरेपी की प्रभावशीलता में कुछ वृद्धि में योगदान करती है।

वर्तमान में, दवा का उपयोग इस्केमिक हृदय रोग के साथ-साथ इस्किमिया पर आधारित अन्य बीमारियों के लिए किया जाता है (उदाहरण के लिए, वेस्टिबुलोकोक्लियर और कोरियोरेटिनल पैथोलॉजी के साथ) (तालिका 8.1)। पूर्व की प्रभावशीलता का प्रमाण-

दुर्दम्य एनजाइना पेक्टोरिस में पराठा। कोरोनरी धमनी रोग के जटिल उपचार में, दवा को दिन में 2 बार 35 मिलीग्राम की एकल खुराक में निरंतर रिलीज खुराक के रूप में निर्धारित किया जाता है, पाठ्यक्रम की अवधि 3 महीने तक हो सकती है।

मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि की जटिल चिकित्सा में ट्राइमेटाज़िडिन का प्रारंभिक समावेश मायोकार्डियल नेक्रोसिस के आकार को सीमित करने में मदद करता है, प्रारंभिक पोस्टिनफार्क्शन बाएं वेंट्रिकुलर फैलाव के विकास को रोकता है, ईसीजी मापदंडों और हृदय गति परिवर्तनशीलता को प्रभावित किए बिना हृदय की विद्युत स्थिरता को बढ़ाता है। उसी समय, बहुकेंद्र अंतरराष्ट्रीय डबल-ब्लाइंड रैंडमाइज्ड स्टडी ईएमआईपी-एफआर (द यूरोपियन मायोकार्डियल इंफार्क्शन प्रोजेक्ट - फ्री रेडिकल्स) के ढांचे के भीतर, जो 2000 में समाप्त हो गया, दवा के अंतःशिरा प्रशासन के एक छोटे से कोर्स का अपेक्षित सकारात्मक प्रभाव (40 मिलीग्राम अंतःशिरा बोल्टस पहले, एक साथ या थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी की शुरुआत के 15 मिनट के भीतर, इसके बाद 48 घंटे के लिए 60 मिलीग्राम / दिन का जलसेक) लंबे समय तक, अस्पताल में मृत्यु दर और मायोकार्डियल के रोगियों में संयुक्त समापन बिंदु की घटना पर रोधगलन (एमआई)। हालांकि, ट्राइमेटाज़िडिन ने थ्रोम्बोलिसिस से गुजर रहे रोगियों में लंबे समय तक एंजाइनल हमलों और आवर्तक एमआई की आवृत्ति को काफी कम कर दिया।

एक छोटे से यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में, CHF वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडिन की प्रभावशीलता पर पहला डेटा प्राप्त किया गया था। यह दिखाया गया है कि दवा के लंबे समय तक उपयोग (लगभग 13 महीनों के लिए दिन में 20 मिलीग्राम 3 बार अध्ययन में) दिल की विफलता वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकल के कार्यात्मक वर्ग और सिकुड़ा हुआ कार्य में सुधार करता है।

दवा लेते समय दुष्प्रभाव (पेट में बेचैनी, मतली, सिरदर्द, चक्कर आना, अनिद्रा) शायद ही कभी विकसित होते हैं (तालिका 8.2)।

Ranolazine (Ranexa) भी फैटी एसिड ऑक्सीकरण का अवरोधक है, हालांकि इसका जैव रासायनिक लक्ष्य अभी तक स्थापित नहीं किया गया है। ऊर्जा सब्सट्रेट के रूप में मुक्त फैटी एसिड के उपयोग को सीमित करके और ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ाकर इसका इस्केमिक विरोधी प्रभाव पड़ता है। इसके परिणामस्वरूप खपत किए गए ऑक्सीजन के प्रत्येक मोल के लिए अधिक एटीपी का उत्पादन होता है।

इसके अलावा, रैनोलज़ीन को देर से सोडियम प्रवाह के चयनात्मक अवरोध का कारण दिखाया गया है और सेल के इस्किमिया-प्रेरित सोडियम और कैल्शियम अधिभार को कम करता है, जिससे मायोकार्डियल छिड़काव और कार्यक्षमता में सुधार होता है। एक नियम के रूप में, दवा की एक एकल खुराक प्रति दिन 500 मिलीग्राम 1 बार है, क्योंकि यह स्वीकृत है

मेज 8.1. ट्राइमेटाज़िडिन को निर्धारित करने के लिए उपयोग और आहार के लिए मुख्य संकेत

मेज 8.2. कुछ एंटीहाइपोक्सेंट के उपयोग के दुष्प्रभाव और मतभेद

तालिका की निरंतरता। 8.2

तालिका 8.2 . की निरंतरता

तालिका का अंत। 8.2

रैनोलज़ीन का चिकित्सकीय रूप से उपलब्ध रूप एक लंबे समय तक काम करने वाली दवा है (रैनोलज़ीन एसआर, 500 मिलीग्राम)। हालांकि, खुराक को 1000 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है।

Ranolazine का उपयोग आमतौर पर कोरोनरी धमनी की बीमारी के रोगियों में लंबे समय तक काम करने वाले नाइट्रेट्स, β-ब्लॉकर्स और डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (जैसे, अम्लोदीपिन) के साथ संयोजन चिकित्सा में किया जाता है। इस प्रकार, एक यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, एरिका ने एम्लोडिपाइन की अधिकतम अनुशंसित खुराक लेने के बावजूद, स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में रैनोलैजिन की एंटीजेनल प्रभावकारिता दिखाई, जिन पर हमले हुए थे। 6 सप्ताह के लिए दिन में दो बार 1000 मिलीग्राम रैनोलज़ीन जोड़ने से एनजाइना के हमलों की आवृत्ति और नाइट्रोग्लिसरीन की खुराक में उल्लेखनीय कमी आई। महिलाओं में, एनजाइना के लक्षणों की गंभीरता और व्यायाम सहनशीलता पर रैनोलज़ीन का प्रभाव पुरुषों की तुलना में कम होता है।

मर्लिन-टीआईएमआई 36 अध्ययन के परिणाम तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की घटनाओं पर रैनोलज़ीन (चतुर्थ, फिर पीओ 1000 मिलीग्राम / दिन) के प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए (अस्थिर एनजाइना या सेगमेंट ऊंचाई के बिना मायोकार्डियल इंफार्क्शन) अनुसूचित जनजाति), कोरोनरी हृदय रोग के उपचार में दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा के मूल्यांकन से पता चला है कि रैनोलज़ीन नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता को कम करता है, लेकिन कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में मृत्यु और रोधगलन के दीर्घकालिक जोखिम को प्रभावित नहीं करता है। औसत अनुवर्ती समय 348 दिन था।

इस अध्ययन में मुख्य अंत बिंदु (हृदय मृत्यु, एमआई, आवर्तक मायोकार्डियल इस्किमिया) के पंजीकरण की आवृत्ति रैनोलज़ीन और प्लेसीबो समूहों में लगभग समान थी: 21.8 और 23.5%। हालांकि, रैनोलज़ीन के साथ आवर्तक इस्किमिया का जोखिम काफी कम था: 13.9% बनाम 16.1%। कार्डियोवैस्कुलर मौत या एमआई का जोखिम समूहों के बीच काफी भिन्न नहीं था।

अतिरिक्त समापन बिंदुओं के विश्लेषण ने रैनोलज़ीन की एंटीजेनल प्रभावकारिता की पुष्टि की। इसलिए, दवा लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एनजाइना के लक्षणों के बिगड़ने का 23% कम जोखिम था और एक अतिरिक्त एंटीजेनल एजेंट को निर्धारित करने की 19% कम संभावना थी। रैनोलज़ीन और प्लेसीबो की सुरक्षा तुलनीय थी।

एक ही अध्ययन में, एसीएस वाले रोगियों में खंड उन्नयन के बिना रैनोलज़ीन की एंटीरियथमिक गतिविधि पाई गई थी। अनुसूचित जनजातिउनके अस्पताल में भर्ती होने के बाद पहले सप्ताह के दौरान (वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के एपिसोड की संख्या में कमी (8 से अधिक कॉम्प्लेक्स) (5.3% बनाम 8.3%) नियंत्रण में; पी< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

आलिंद फिब्रिलेशन के सिस्म्स (1.7% बनाम 2.4%; पी = 0.08)। इसके अलावा, रैनोलज़ीन समूह में, पॉज़> 3 एस नियंत्रणों की तुलना में कम सामान्य थे (3.1% बनाम 4.3%; पी = 0.01)। शोधकर्ताओं ने पॉलीमॉर्फिक वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया की घटनाओं के साथ-साथ अचानक मृत्यु की आवृत्ति में अंतर-समूह अंतर पर ध्यान नहीं दिया।

यह माना जाता है कि रैनोलज़ीन की एंटीरैडमिक गतिविधि रिपोलराइजेशन (देर से वर्तमान I) के दौरान सेल में सोडियम प्रवाह के देर से चरण को बाधित करने की क्षमता से जुड़ी होती है, जो इंट्रासेल्युलर सोडियम एकाग्रता और कार्डियोमायोसाइट्स के कैल्शियम अधिभार में कमी का कारण बनती है, जिससे विकास को रोका जा सकता है। इस्किमिया और इसकी विद्युत अस्थिरता के साथ यांत्रिक मायोकार्डियल डिसफंक्शन दोनों।

Ranolazine आमतौर पर स्पष्ट साइड इफेक्ट का कारण नहीं बनता है और हृदय गति और रक्तचाप पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, हालांकि, अपेक्षाकृत उच्च खुराक का उपयोग करते समय और β-ब्लॉकर्स या कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ संयुक्त होने पर, मध्यम गंभीर सिरदर्द, चक्कर आना, और अस्थमा संबंधी घटनाएं निरीक्षण किया जा सकता है। इसके अलावा, दवा के अंतराल को बढ़ाने की संभावना क्यूटीइसके नैदानिक ​​उपयोग पर कुछ प्रतिबंध लगाता है (तालिका 8.2 देखें)।

मेल्डोनियम (मिल्ड्रोनेट) अपने पूर्ववर्ती, -butyrobetaine से कार्निटाइन जैवसंश्लेषण की दर को विपरीत रूप से सीमित करता है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड का कार्निटाइन-मध्यस्थता परिवहन शॉर्ट-चेन फैटी एसिड के चयापचय को प्रभावित किए बिना बिगड़ा हुआ है। इसका मतलब यह है कि मेलाडोनियम व्यावहारिक रूप से माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन पर विषाक्त प्रभाव डालने में असमर्थ है, क्योंकि यह सभी फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं कर सकता है। फैटी एसिड ऑक्सीकरण की आंशिक नाकाबंदी में एक वैकल्पिक ऊर्जा उत्पादन प्रणाली - ग्लूकोज ऑक्सीकरण शामिल है, जो एटीपी संश्लेषण के लिए ऑक्सीजन का अधिक कुशलता से (12% तक) उपयोग करता है। इसके अलावा, मेल्डोनियम के प्रभाव में, -butyrobetaine की एकाग्रता, जो NO के गठन को प्रेरित कर सकती है, बढ़ जाती है, जिससे कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (OPVR) में कमी आती है।

मेल्डोनियम, ट्राइमेटाज़िडाइन की तरह, स्थिर एनजाइना के साथ एनजाइना के हमलों की आवृत्ति को कम करता है, रोगियों की व्यायाम सहनशीलता को बढ़ाता है और नाइट्रोग्लिसरीन के औसत दैनिक सेवन को कम करता है (तालिका 8.3)। दवा में कम विषाक्तता है और महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नहीं होते हैं।

कार्निटाइन (विटामिन बी टी) एक अंतर्जात यौगिक है और यकृत और गुर्दे में लाइसिन और मेथियोनीन से बनता है। यह एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है

मेज 8.3. मेल्डोनियम को निर्धारित करने के लिए उपयोग और योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

मेज 8.4. कार्निटाइन निर्धारित करने के लिए उपयोग और योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड का परिवहन, जबकि कम फैटी एसिड की सक्रियता और प्रवेश कार्टिनिटिन के बिना होता है। इसके अलावा, कार्निटाइन एसिटाइल-सीओए स्तरों के निर्माण और नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

कार्निटाइन के शारीरिक सांद्रता का कार्निटाइन पामिटॉयल ट्रांसफरेज़- I पर एक संतृप्त प्रभाव पड़ता है, और दवा की खुराक में वृद्धि इस एंजाइम की भागीदारी के साथ फैटी एसिड एसाइल समूहों के माइटोकॉन्ड्रिया में परिवहन में वृद्धि नहीं करती है। हालांकि, यह कार्निटाइन एसाइक्लेरिटाइन ट्रांसलोकेस (जो कार्निटाइन की शारीरिक सांद्रता से संतृप्त नहीं है) की सक्रियता की ओर जाता है और एसिटाइल-सीओए की इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एकाग्रता में कमी होती है, जिसे साइटोसोल (एसिटाइलकार्निटाइन के गठन के माध्यम से) में ले जाया जाता है। साइटोसोल में, अतिरिक्त एसिटाइल-सीओए एसिटाइल-सीओए कार्बोक्सिलेज के संपर्क में आता है, जिससे मैलोनील-सीओए बनता है, जिसमें कार्निटाइन पामिटॉयल ट्रांसफरेज-आई के अप्रत्यक्ष अवरोधक के गुण होते हैं। इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एसिटाइल-सीओए में कमी पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज के स्तर में वृद्धि के साथ संबंधित है, जो पाइरूवेट ऑक्सीकरण प्रदान करता है और लैक्टेट उत्पादन को सीमित करता है। इस प्रकार, कार्निटाइन का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रिया में परिवहन की नाकाबंदी के साथ जुड़ा हुआ है, खुराक पर निर्भर है और दवा की उच्च खुराक निर्धारित करते समय खुद को प्रकट करता है, जबकि कम खुराक में केवल एक विशिष्ट विटामिन प्रभाव होता है।

कार्निटाइन का उपयोग करने वाले सबसे बड़े अध्ययनों में से एक CEDIM है। इसका संचालन करते समय, यह दिखाया गया था कि मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में पर्याप्त रूप से उच्च खुराक पर कार्निटाइन थेरेपी बाएं वेंट्रिकल के फैलाव को सीमित करती है। इसके अलावा, गंभीर क्रानियोसेरेब्रल चोटों, भ्रूण हाइपोक्सिया, कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता, आदि में दवा के उपयोग से सकारात्मक प्रभाव प्राप्त हुआ था, हालांकि, उपयोग के पाठ्यक्रमों में एक बड़ी परिवर्तनशीलता और हमेशा पर्याप्त खुराक नीति इसे मुश्किल नहीं बनाती है। ऐसे अध्ययनों के परिणामों की व्याख्या करें। कार्निटाइन के उपयोग के लिए कुछ संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.4.

8.3. SUCCINATE-CONTINING और SUCCINATE-FORMING AGENTS

सक्सेनेट युक्त उत्पाद

रेम्बरिन।

ऑक्सिमिथाइलएथिलपाइरीडीन सक्सेनेट (मेक्सिडोल, मैक्सिकोर)।

संयुक्त:

साइटोफ्लेविन (succinic एसिड + निकोटीनैमाइड + राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड + इनोसिन)।

हाइपोक्सिया के दौरान सक्सिनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि का समर्थन करने वाली दवाओं को एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में व्यावहारिक उपयोग करना शुरू कर दिया। क्रेब्स चक्र का यह FAD-निर्भर लिंक, जो बाद में NAD-निर्भर ऑक्सीडेस की तुलना में हाइपोक्सिया के दौरान बाधित होता है, एक निश्चित समय के लिए सेल में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रख सकता है, बशर्ते कि माइटोकॉन्ड्रिया में इस लिंक में एक ऑक्सीकरण सब्सट्रेट होता है, succinate (succinic) एसिड)।

succinic एसिड पर आधारित तैयारी में से एक है Reamberin - जलसेक के लिए 1.5% समाधान, जो कि succinic एसिड (15 g / l तक) के मिश्रित सोडियम N-मिथाइलग्लुकामाइन नमक के साथ एक संतुलित पॉलीओनिक समाधान है। इस घोल की परासरणता मानव प्लाज्मा के करीब है। रीम्बरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स के अध्ययन से पता चला है कि जब 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा प्रशासित किया जाता है, तो दवा का अधिकतम स्तर (सक्सेनेट के संदर्भ में) प्रशासन के 1 मिनट के भीतर मनाया जाता है, इसके बाद के स्तर में तेजी से कमी आती है। 9-10 माइक्रोग्राम / एमएल। प्रशासन के 40 मिनट बाद, रक्त में succinate की एकाग्रता पृष्ठभूमि (1-6 μg / ml) के करीब मूल्यों पर लौट आती है, जिसके लिए दवा के अंतःशिरा ड्रिप की आवश्यकता होती है।

रीमबेरिन जलसेक रक्त के पीएच और बफर क्षमता में वृद्धि के साथ-साथ मूत्र के क्षारीकरण के साथ होता है। एंटीहाइपोक्सेंट गतिविधि के अलावा, रेम्बरिन में एक डिटॉक्सिफाइंग और एंटीऑक्सिडेंट (एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम की एंजाइमेटिक इकाई की सक्रियता के कारण) क्रिया होती है। दवा के उपयोग के लिए मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.5.

बाएं वेंट्रिकुलर प्लास्टी और/या वाल्व प्रतिस्थापन के साथ महाधमनी-स्तन कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के दौरान मल्टीवेसल कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में रीमबेरिन (1.5% समाधान का 400 मिलीलीटर) का उपयोग और अंतःक्रियात्मक अवधि में एक्स्ट्राकोर्पोरियल परिसंचरण का उपयोग कम कर सकता है प्रारंभिक पश्चात की अवधि में विभिन्न जटिलताओं की घटना (पुन: रोधगलन, स्ट्रोक, एन्सेफैलोपैथी सहित)। दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है।

दवा के कुछ दुष्प्रभाव हैं, मुख्य रूप से गर्मी की एक अल्पकालिक भावना और ऊपरी शरीर की लाली। विपरीत

मेज8.5. उपयोग के लिए मुख्य संकेत और रेम्बरिन को एक एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में निर्धारित करने की योजनाएँ

टिप्पणी:* - सक्सिनेट के संदर्भ में एक ही खुराक दी जाती है; एपीके - हार्ट-लंग मशीन।

व्यक्तिगत असहिष्णुता के मामले में रीम्बरिन, क्रानियोसेरेब्रल चोटों के बाद की स्थिति, मस्तिष्क शोफ के साथ (तालिका 8.2 देखें)।

संयुक्त एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव दवा साइटोफ्लेविन (succinic एसिड, 1000 मिलीग्राम + निकोटीनमाइड, 100 मिलीग्राम + + राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड, 20 मिलीग्राम + इनोसिन, 200 मिलीग्राम) द्वारा लगाया जाता है। इस सूत्रीकरण में succinic एसिड का मुख्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव राइबोफ्लेविन द्वारा पूरक है, जो अपने सहएंजाइमेटिक गुणों के कारण, succinate dehydrogenase की गतिविधि को बढ़ा सकता है और इसका अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव होता है (ऑक्सीडाइज्ड ग्लूटाथियोन की कमी के कारण)। यह माना जाता है कि निकोटिनमाइड, जो संरचना का हिस्सा है, एनएडी-निर्भर एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करता है, लेकिन यह प्रभाव एनएडी की तुलना में कम स्पष्ट है। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है, जो न केवल मैक्रोर्ज (एटीपी और जीटीपी) के पुनरुत्थान के लिए आवश्यक है, बल्कि दूसरे संदेशवाहक (सीएमपी और सीजीएमपी), साथ ही न्यूक्लिक एसिड भी है। . xanthine ऑक्सीडेज की गतिविधि को कुछ हद तक दबाने के लिए इनोसिन की क्षमता द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जा सकती है, जिससे अत्यधिक सक्रिय रूपों और ऑक्सीजन यौगिकों के उत्पादन को कम किया जा सकता है। हालांकि, दवा के अन्य घटकों की तुलना में, इनोसिन के प्रभाव में देरी हो रही है। साइटोफ्लेविन ने केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की हाइपोक्सिक और इस्केमिक चोटों में इसका मुख्य उपयोग पाया (तालिका 8.6)। हाइपोक्सिक विकार की शुरुआत के बाद पहले 24 घंटों में दवा का सबसे बड़ा प्रभाव होता है।

एक काफी बड़े बहुकेंद्रीय प्लेसीबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण में जिसमें क्रोनिक सेरेब्रल इस्किमिया के 600 रोगी शामिल थे, साइटोफ्लेविन ने संज्ञानात्मक-मेनेस्टिक विकारों और तंत्रिका संबंधी विकारों को कम करने की क्षमता का प्रदर्शन किया; नींद की गुणवत्ता बहाल करें और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करें। हालांकि, दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों की आवश्यकता होती है।

साइटोफ्लेविन के दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.2.

बहिर्जात उत्तराधिकारी युक्त तैयारी का उपयोग करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि यह जैविक झिल्ली के माध्यम से खराब रूप से प्रवेश करता है। यहां अधिक आशाजनक हो सकता है ऑक्सीमेथाइलथाइलपाइरीडीन सक्सिनेट (मैक्सिडोल, मैक्सिकन), जो एंटीऑक्सिडेंट एमोक्सिपिन के साथ सक्सिनेट का एक कॉम्प्लेक्स है, जिसमें अपेक्षाकृत कमजोर एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि होती है, लेकिन झिल्ली के माध्यम से सक्सेनेट के परिवहन की सुविधा प्रदान करता है। एमोक्सिपिन की तरह, हाइड्रॉक्सीमेथाइलथाइलपाइरीडीन सक्सेनेट (ओएमईपीएस) का अवरोधक है

मेज 8.6. साइटोफ्लेविन की नियुक्ति के लिए उपयोग और आहार के लिए मुख्य संकेत

मुक्त कट्टरपंथी प्रक्रियाएं, लेकिन अधिक स्पष्ट एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव है। OMEPs के मुख्य औषधीय प्रभावों को संक्षेप में प्रस्तुत किया जा सकता है:

प्रोटीन और लिपिड के पेरोक्साइड रेडिकल्स के साथ सक्रिय रूप से प्रतिक्रिया करता है;

हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत माइटोकॉन्ड्रिया के ऊर्जा-संश्लेषण कार्यों का अनुकूलन करता है;

यह कुछ झिल्ली-बाध्य एंजाइमों (फॉस्फोडिएस्टरेज़, एडिनाइलेट साइक्लेज़), आयन चैनलों पर एक संशोधित प्रभाव डालता है, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में सुधार करता है;

इसका हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव होता है, लिपोप्रोटीन के पेरोक्साइड संशोधन के स्तर को कम करता है, कोशिका झिल्ली की लिपिड परत की चिपचिपाहट को कम करता है;

कुछ प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण को रोकता है;

रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में सुधार करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।

इस्केमिक मूल के विकारों में इसकी प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए OMEPS के मुख्य नैदानिक ​​परीक्षण किए गए: मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में, कोरोनरी धमनी की बीमारी, तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटनाएं, डिस्केरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी, वनस्पति संवहनी, मस्तिष्क के एथेरोस्क्लोरोटिक विकार और अन्य स्थितियों के साथ। ऊतक हाइपोक्सिया द्वारा। दवा के उपयोग के लिए नियुक्ति और योजनाओं के लिए मुख्य संकेत तालिका में दिए गए हैं। 8.7.

प्रशासन की अवधि और एक व्यक्तिगत खुराक की पसंद रोगी की स्थिति की गंभीरता और ओएमईपीएस थेरेपी की प्रभावशीलता पर निर्भर करती है। दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है।

अधिकतम दैनिक खुराक 800 मिलीग्राम, एकल - 250 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। OMEPS आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। कुछ रोगियों को मतली और शुष्क मुँह का अनुभव हो सकता है (तालिका 8.2 देखें)। जिगर और गुर्दे के गंभीर उल्लंघन, पाइरिडोक्सिन से एलर्जी में दवा को contraindicated है।

उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट

सोडियम/लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट।

फ्यूमरेट युक्त दवाएं (पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन, कन्फ्यूमिन)। रॉबर्ट्स चक्र में उत्तराधिकारी बनने की क्षमता के साथ

(γ-aminobutyrate शंट), सोडियम/लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव स्पष्ट रूप से भी जुड़ा हुआ है, हालांकि यह बहुत स्पष्ट नहीं है। -aminobutyric एसिड (GABA) का α-ketogluta के साथ संक्रमण-

मेज 8.7. ओएमईपीएस के लिए एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में उपयोग और नुस्खे के लिए मुख्य संकेत

तालिका का अंत। 8.7

GABA के चयापचय में गिरावट के लिए रिक एसिड मुख्य मार्ग है। स्यूसिनिक एसिड का सेमील्डिहाइड, जो न्यूरोकेमिकल प्रतिक्रिया के दौरान बनता है, मस्तिष्क के ऊतकों में सक्सेनिक एसिड में एनएडी की भागीदारी के साथ सक्सेनेट सेमील्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज की मदद से ऑक्सीकृत होता है, जो ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र (स्कीम 8.3) में शामिल है।

सामान्य संवेदनाहारी (उच्च खुराक पर) के रूप में सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट का उपयोग करते समय यह अतिरिक्त क्रिया बहुत उपयोगी होती है। गंभीर संचार हाइपोक्सिया की स्थितियों के तहत, बहुत कम समय में ऑक्सीब्यूटाइरेट न केवल सेलुलर अनुकूलन तंत्र को लॉन्च करने का प्रबंधन करता है, बल्कि महत्वपूर्ण अंगों में ऊर्जा चयापचय के पुनर्गठन के द्वारा उन्हें सुदृढ़ भी करता है। इसलिए, संवेदनाहारी की छोटी खुराक की शुरूआत से किसी भी ध्यान देने योग्य प्रभाव की उम्मीद नहीं करनी चाहिए।

ऑक्सीब्यूटाइरेट के सोडियम नमक की औसत खुराक 70-120 मिलीग्राम/किलोग्राम (250-300 मिलीग्राम/किलोग्राम तक, इस मामले में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव अधिकतम रूप से व्यक्त किया जाएगा), लिथियम नमक के लिए - 10-15 मिलीग्राम/किग्रा 1 -2 बार एक दिन। पहले पेश किए गए ऑक्सीब्यूटाइरेट की कार्रवाई तंत्रिका तंत्र और मायोकार्डियम में लिपिड पेरोक्सीडेशन की सक्रियता को रोकती है, तीव्र भावनात्मक और दर्दनाक तनाव के दौरान उनके नुकसान के विकास को रोकती है।

इसके अलावा, हाइपोक्सिया के दौरान सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट का लाभकारी प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि यह ग्लूकोज चयापचय के ऊर्जावान रूप से अधिक अनुकूल पेंटोस मार्ग को सक्रिय करता है, जो प्रत्यक्ष ऑक्सीकरण के मार्ग की ओर उन्मुख होता है और एटीपी का हिस्सा होने वाले पेंटोस का निर्माण होता है। इसके अलावा, पेन्टोज ग्लूकोज ऑक्सीकरण मार्ग का सक्रियण हार्मोन संश्लेषण में एक आवश्यक सहकारक के रूप में एनएडीपीएच का एक बढ़ा हुआ स्तर बनाता है, जो अधिवृक्क ग्रंथियों के कामकाज के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। दवा के प्रशासन के दौरान हार्मोनल पृष्ठभूमि में परिवर्तन रक्त ग्लूकोज सामग्री में वृद्धि के साथ होता है, जो ऑक्सीजन की प्रति यूनिट एटीपी की अधिकतम उपज देता है और ऑक्सीजन की कमी की स्थिति में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रखने में सक्षम होता है। लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट अतिरिक्त रूप से थायरॉयड गतिविधि को दबाने में सक्षम है (यहां तक ​​कि 400 मिलीग्राम तक की कम खुराक पर भी)।

सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट एसिड-बेस बैलेंस में बदलाव को बेअसर करता है, रक्त में अंडरऑक्सीडाइज्ड उत्पादों की मात्रा को कम करता है, माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करता है, केशिकाओं, धमनी और शिराओं के माध्यम से रक्त के प्रवाह की दर को बढ़ाता है और केशिकाओं में ठहराव को समाप्त करता है।

सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट के साथ मोनोनारकोसिस सामान्य संज्ञाहरण का एक न्यूनतम विषैला प्रकार है और इसलिए विभिन्न एटियलजि (गंभीर तीव्र फुफ्फुसीय अपर्याप्तता, रक्त की हानि, हाइपोक्सिक) के हाइपोक्सिया की स्थिति में रोगियों में इसका सबसे बड़ा मूल्य है।

योजना 8.3.-aminobutyrate का चयापचय (रॉडवेल वी. डब्ल्यू., 2003)

और विषाक्त मायोकार्डियल क्षति)। यह ऑक्सीडेटिव तनाव (सेप्टिक प्रक्रियाओं, फैलाना पेरिटोनिटिस, यकृत और गुर्दे की विफलता) के साथ विभिन्न प्रकार के अंतर्जात नशा वाले रोगियों में भी संकेत दिया गया है।

एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में सोडियम/लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट के उपयोग के लिए अलग-अलग संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.8.

फेफड़ों के संचालन में लिथियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट का उपयोग एक आसान पोस्टऑपरेटिव कोर्स, ज्वर संबंधी प्रतिक्रियाओं को कम करने और दर्द निवारक दवाओं की आवश्यकता में कमी के साथ होता है। श्वसन क्रिया का अनुकूलन और कम स्पष्ट हाइपोक्सिमिया, रक्त परिसंचरण मापदंडों की स्थिरता है।

और हृदय की लय, सीरम ट्रांसएमिनेस के स्तर की त्वरित वसूली और परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों की सामग्री। सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट शरीर के तरल पदार्थों के बीच इलेक्ट्रोलाइट्स (Na + और K +) के पुनर्वितरण का कारण बनता है, मध्यम हाइपोकैलिमिया और हाइपरनेट्रेमिया के विकास के साथ कुछ अंगों (मस्तिष्क, हृदय, कंकाल की मांसपेशियों) की कोशिकाओं में K + की एकाग्रता को बढ़ाता है।

दवाओं के उपयोग के साथ साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं, मुख्य रूप से अंतःशिरा प्रशासन (मोटर उत्तेजना, अंगों की ऐंठन, उल्टी) के साथ (तालिका 8.2 देखें)। ऑक्सीब्यूटाइरेट के उपयोग के साथ इन प्रतिकूल घटनाओं को मेटोक्लोप्रमाइड के साथ पूर्व-दवा के दौरान रोका जा सकता है या डिप्राज़िन के साथ रोका जा सकता है।

सक्सेनेट का आदान-प्रदान आंशिक रूप से पॉलीऑक्सीफुमारिन के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव से भी जुड़ा हुआ है, जो अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक कोलाइडल समाधान है (1.5% पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 17,000-26,000 Da के आणविक भार के साथ NaCl (6 g / l), MgCl के अतिरिक्त। (0.12 ग्राम / एल ), केआई (0.5 ग्राम / एल), साथ ही सोडियम फ्यूमरेट (14 ग्राम / एल)। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन में क्रेब्स चक्र के घटकों में से एक होता है - फ्यूमरेट, जो झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है और आसानी से उपयोग किया जाता है माइटोकॉन्ड्रिया। सबसे गंभीर हाइपोक्सिया के दौरान, क्रेब्स चक्र की टर्मिनल प्रतिक्रियाएं, यानी वे विपरीत दिशा में आगे बढ़ना शुरू करते हैं, और बाद के संचय के साथ फ्यूमरेट को उत्तराधिकारी में परिवर्तित कर दिया जाता है। हाइपोक्सिया की गहराई में कमी के साथ, दिशा क्रेब्स चक्र की अंतिम प्रतिक्रिया सामान्य में बदल जाती है, जबकि संचित उत्तराधिकारी सक्रिय रूप से होता है ऊर्जा के एक कुशल स्रोत के रूप में ऑक्सीकृत। इन शर्तों के तहत, फ्यूमरेट भी मुख्य रूप से मैलेट में रूपांतरण के बाद ऑक्सीकृत होता है।

रक्त विकल्प का नमक घटक पूरी तरह से चयापचय होता है, जबकि कोलाइड बेस (पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल -20000) चयापचय नहीं होता है। दवा के एक एकल जलसेक के बाद, पहले दिन रक्त से 80-85% बहुलक गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है, और कोलाइडल घटक का पूर्ण उत्सर्जन 5-7 वें दिन तक होता है। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन के बार-बार प्रशासन से अंगों और ऊतकों में पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल -20000 का संचय नहीं होता है, और शरीर 8-14 दिनों तक इससे मुक्त हो जाता है।

पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन की शुरूआत न केवल जलसेक के बाद हेमोडायल्यूशन की ओर ले जाती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त की चिपचिपाहट कम हो जाती है और इसके रियोलॉजिकल गुणों में सुधार होता है, बल्कि वृद्धि भी होती है

मेज 8.8. उपयोग के लिए मुख्य संकेत और सोडियम / लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट को एक एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में निर्धारित करने के लिए आहार

तालिका का अंत 8.8

मूत्राधिक्य और विषहरण क्रिया की अभिव्यक्ति। सोडियम फ्यूमरेट, जो संरचना का हिस्सा है, में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है। Polyoxyfumarin के उपयोग के लिए कुछ संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.9.

तालिका 8.9।पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन के उपयोग और नुस्खे के लिए मुख्य संकेत

टिप्पणी:* - फ्यूमरेट के संदर्भ में।

इसके अलावा, कार्डियोपल्मोनरी के तहत जन्मजात और अधिग्रहित हृदय दोषों के सुधार के लिए ऑपरेशन के दौरान एआईसी सर्किट (150-400 मिलीलीटर, जो मात्रा का 11% -30% है) के प्राथमिक भरने के लिए छिड़काव माध्यम के एक घटक के रूप में उपयोग किया जाता है। उपमार्ग। इसी समय, परफ्यूसेट की संरचना में पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन को शामिल करने से पोस्टपरफ्यूजन अवधि में हेमोडायनामिक्स की स्थिरता पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, और इनोट्रोपिक समर्थन की आवश्यकता कम हो जाती है। दवा के दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.2.

कन्फ्यूमिन जलसेक के लिए सोडियम फ्यूमरेट का 15% समाधान है, जो ध्यान देने योग्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव देता है। इसका एक निश्चित कार्डियोटोनिक और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव है। इसका उपयोग विभिन्न हाइपोक्सिक स्थितियों में किया जाता है, जिसमें वे मामले भी शामिल हैं जब

हां, बड़ी मात्रा में तरल का परिचय contraindicated है और एंटीहाइपोक्सिक क्रिया वाली अन्य जलसेक दवाओं का उपयोग नहीं किया जा सकता है (तालिका 8.10)।

तालिका 8.10।कन्फ्यूमिन की नियुक्ति के लिए उपयोग और आहार के लिए मुख्य संकेत

एक अन्य फ्यूमरेट युक्त दवा, माफुसोल का उपयोग अब बंद कर दिया गया है।

8.4. श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक

साइटोक्रोम सी (साइटोमैक)।

यूबिकिनोन (यूबिनोन, कोएंजाइम क्यू 10)।

इडेबेनोन (नोबेन)। संयुक्त:

एनर्जोस्टिम (साइटोक्रोम सी + एनएडी + इनोसिन)।

एंटीहाइपोक्सेंट्स, जो इलेक्ट्रॉन हस्तांतरण में शामिल माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक हैं, ने भी व्यावहारिक अनुप्रयोग पाया है। इनमें साइटोक्रोम सी और यूबिकिनोन (यूबिनोन) शामिल हैं। ये दवाएं, संक्षेप में, प्रतिस्थापन चिकित्सा का कार्य करती हैं, क्योंकि हाइपोक्सिया के दौरान, संरचनात्मक विकारों के कारण, माइटोकॉन्ड्रिया अपने कुछ घटकों को खो देते हैं, जिनमें इलेक्ट्रॉन वाहक (योजना 8.4) शामिल हैं।

प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि हाइपोक्सिया के दौरान बहिर्जात साइटोक्रोम सी कोशिका और माइटोकॉन्ड्रिया में प्रवेश करता है, श्वसन श्रृंखला में एकीकृत होता है और ऊर्जा-उत्पादक ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के सामान्यीकरण में योगदान देता है।

गंभीर बीमारी के लिए साइटोक्रोम सी एक उपयोगी संयोजन चिकित्सा हो सकती है। सम्मोहन, कार्बन मोनोऑक्साइड, विषाक्त, संक्रामक और इस्केमिक मायोकार्डियल चोटों, निमोनिया, मस्तिष्क और परिधीय परिसंचरण के विकारों के साथ विषाक्तता में दवा को अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है। इसका उपयोग नवजात शिशुओं के श्वासावरोध और संक्रामक हेपेटाइटिस के लिए भी किया जाता है। दवा की सामान्य खुराक 10-15 मिलीग्राम अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर या मौखिक रूप से (दिन में 1-2 बार) है।

साइटोक्रोम सी प्राप्त करने वाले मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में, हृदय के संकुचन और पंपिंग कार्यों में वृद्धि होती है, और हेमोडायनामिक्स स्थिर होता है। यह रोधगलन के पूर्वानुमान में सुधार करता है, बाएं निलय की विफलता की आवृत्ति और गंभीरता को कम करता है। साइटोक्रोम सी के उपयोग के लिए मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.11.

साइटोक्रोम सी युक्त संयुक्त तैयारी एनर्जोस्टिम है। साइटोक्रोम सी (10 मिलीग्राम) के अलावा, इसमें निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड (0.5 मिलीग्राम) और इनोसिन (80 मिलीग्राम) होता है। यह संयोजन एक योगात्मक प्रभाव देता है, जहां एनएडी और इनोसिन के प्रभाव साइटोक्रोम सी के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को पूरक करते हैं। साथ ही, बहिर्जात रूप से प्रशासित एनएडी कुछ हद तक साइटोसोलिक एनएडी की कमी को कम करता है और एटीपी संश्लेषण में शामिल एनएडी-निर्भर डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है। , श्वसन की तीव्रता में योगदान देता है

योजना 8.4.माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के घटक और कुछ एंटीहाइपोक्सेंट्स के अनुप्रयोग के बिंदु: जटिल I - NADH: ubiquinone oxidoreductase; जटिल II - उत्तराधिकारी: ubiquinone oxidoreductase; जटिल III - ubiquinone: ferricytochrome C-oxidoreductase; जटिल चतुर्थ - फेरोसाइटोक्रोम सी: ऑक्सीजन ऑक्सीडोरक्टेज; FeS - लौह-सल्फर प्रोटीन; FMN - फ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड; एफएडी - फ्लेविन एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड

जंजीर। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है। मायोकार्डियल रोधगलन में उपयोग के लिए दवा का प्रस्ताव है, साथ ही हाइपोक्सिया (तालिका 8.12) के विकास के साथ स्थितियों में, हालांकि, साक्ष्य आधार वर्तमान में कमजोर है।

दवा के दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.2.

यूबिकिनोन (कोएंजाइम क्यू 10) शरीर की कोशिकाओं में व्यापक रूप से वितरित एक कोएंजाइम है, रासायनिक रूप से बेंज़ोक्विनोन का व्युत्पन्न। इंट्रासेल्युलर का मुख्य भाग

मेज 8.11. साइटोक्रोम सी . की नियुक्ति के लिए उपयोग और आहार के लिए मुख्य संकेत

मेज 8.12. ऊर्जा उत्तेजना की नियुक्ति के लिए उपयोग और योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

तालिका 8.12 . का अंत

तालिका 8.13। उपयोग के लिए मुख्य संकेत और ubiquinone के लिए आहार

तालिका का अंत। 8.13

ubiquinone माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीकृत (CoQ), अपचित (CoH 2 , QH 2) और अर्ध-कम किए गए रूपों (सेमीक्विनोन, CoH, QH) में केंद्रित है। कम मात्रा में, यह नाभिक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, लाइसोसोम, गोल्गी तंत्र में मौजूद होता है। टोकोफेरोल की तरह, यूबिकिनोन उच्च चयापचय दर वाले अंगों में सबसे बड़ी मात्रा में पाया जाता है - हृदय, यकृत और गुर्दे।

यह माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के भीतर से बाहरी तरफ इलेक्ट्रॉनों और प्रोटॉन का वाहक है, श्वसन श्रृंखला का एक घटक है (योजना 8.4 देखें)। इसके अलावा, एक विशिष्ट रेडॉक्स फ़ंक्शन के अलावा, यूबिकिनोन एक एंटीऑक्सिडेंट के रूप में कार्य कर सकता है (व्याख्यान "एंटीऑक्सिडेंट्स का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी" देखें)।

Ubiquinone मुख्य रूप से कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों के जटिल उपचार में, मायोकार्डियल रोधगलन के साथ-साथ CHF (तालिका 8.13) के रोगियों में उपयोग किया जाता है। दवा की औसत रोगनिरोधी खुराक 15 मिलीग्राम / दिन है, और चिकित्सीय खुराक 30-150 से 300 मिलीग्राम / दिन तक है। लगभग 1 महीने के नियमित सेवन के बाद रक्त में यूबिकिनोन का अधिकतम स्तर देखा जाता है, जिसके बाद यह स्थिर हो जाता है।

आईएचडी वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय, रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम में सुधार होता है (मुख्य रूप से एफसी I-II वाले रोगियों में), दौरे की आवृत्ति कम हो जाती है; शारीरिक गतिविधि के प्रति सहिष्णुता में वृद्धि; रक्त में प्रोस्टेसाइक्लिन की मात्रा बढ़ जाती है और थ्रोम्बोक्सेन कम हो जाता है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि दवा स्वयं कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि नहीं करती है और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में कमी में योगदान नहीं करती है (हालांकि इसका थोड़ा सा ब्रैडीकार्डिक प्रभाव हो सकता है)। नतीजतन, दवा का एंटीजेनल प्रभाव कुछ के बाद प्रकट होता है, कभी-कभी काफी लंबे समय तक (3 महीने तक)।

कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों की जटिल चिकित्सा में, ubiquinone को β-ब्लॉकर्स और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के साथ जोड़ा जा सकता है। यह बाएं वेंट्रिकुलर दिल की विफलता, कार्डियक अतालता के विकास के जोखिम को कम करता है। व्यायाम सहिष्णुता में तेज कमी के साथ-साथ कोरोनरी धमनियों के स्क्लेरोटिक स्टेनोसिस के उच्च स्तर की उपस्थिति में रोगियों में दवा अप्रभावी है।

CHF में, खुराक की शारीरिक गतिविधि के साथ संयोजन में ubiquinone का उपयोग (विशेषकर उच्च खुराक में, 300 मिलीग्राम तक /

दिन) आपको बाएं वेंट्रिकल के संकुचन की शक्ति बढ़ाने और एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करने की अनुमति देता है। इसी समय, यूरिक एसिड के प्लाज्मा स्तर में उल्लेखनीय कमी और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि CHF में ubiquinone की प्रभावशीलता काफी हद तक इसके प्लाज्मा स्तर पर निर्भर करती है, जो बदले में विभिन्न ऊतकों की चयापचय आवश्यकताओं से निर्धारित होती है। यह माना जाता है कि ऊपर वर्णित दवा के सकारात्मक प्रभाव केवल तभी दिखाई देते हैं जब कोएंजाइम क्यू 10 की प्लाज्मा सांद्रता 2.5 μg / ml (सामान्य एकाग्रता लगभग 0.6-1.0 μg / ml) से अधिक हो। दवा की उच्च खुराक निर्धारित करते समय यह स्तर प्राप्त किया जाता है: 300 मिलीग्राम / दिन कोएंजाइम क्यू 10 लेने से इसके रक्त स्तर में मूल से 4 गुना वृद्धि होती है, लेकिन कम खुराक (100 मिलीग्राम / दिन तक) का उपयोग करते समय नहीं। इसलिए, हालांकि 90-120 मिलीग्राम / दिन की खुराक में यूबिकिनोन वाले रोगियों की नियुक्ति के साथ CHF में कई अध्ययन किए गए थे, जाहिर है, इस विकृति के लिए उच्च-खुराक चिकित्सा का उपयोग सबसे इष्टतम माना जाना चाहिए।

एक छोटे से प्रायोगिक अध्ययन में, यूबिकिनोन उपचार ने टोकोफेरोल के विपरीत, स्टैटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में मायोपैथिक लक्षणों को कम किया, मांसपेशियों में दर्द (40% तक), और दैनिक गतिविधि में सुधार (38% तक), जो अप्रभावी पाया गया था।

दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है।

दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। कभी-कभी मतली और मल विकार, चिंता और अनिद्रा संभव है (तालिका 8.2 देखें), जिस स्थिति में दवा बंद कर दी जाती है।

ubiquinone के व्युत्पन्न के रूप में, idebenone पर विचार किया जा सकता है, जो कोएंजाइम Q 10 की तुलना में एक छोटा आकार (5 गुना), कम हाइड्रोफोबिसिटी और अधिक एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि है। दवा रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करती है और मस्तिष्क के ऊतकों में महत्वपूर्ण मात्रा में वितरित की जाती है। idebenone की क्रिया का तंत्र ubiquinone के समान है (योजना 8.4 देखें)। एंटीहाइपोक्सिक और एंटीऑक्सिडेंट प्रभावों के साथ, इसमें एक निमोट्रोपिक और नॉट्रोपिक प्रभाव होता है जो उपचार के 20-25 दिनों के बाद विकसित होता है। Idebenone के उपयोग के लिए मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.14.

तालिका 8.14।idebenone के लिए उपयोग और नुस्खे के लिए मुख्य संकेत

दवा का सबसे आम दुष्प्रभाव (35% तक) नींद की गड़बड़ी है (तालिका 8.2 देखें), इसके सक्रिय प्रभाव के कारण, और इसलिए idebenone की अंतिम खुराक 17 घंटे के बाद नहीं ली जानी चाहिए।

8.5. कृत्रिम रेडॉक्स प्रणाली

ओलिफेन (जिपोक्सन)।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले इलेक्ट्रॉन-निकासी गुणों के साथ एंटीहाइपोक्सेंट्स का निर्माण कुछ हद तक प्राकृतिक इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता, ऑक्सीजन की कमी की भरपाई करने के उद्देश्य से होता है, जो हाइपोक्सिया के दौरान विकसित होता है। ऐसी दवाओं को हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत इलेक्ट्रॉनों के साथ अतिभारित श्वसन श्रृंखला के लिंक को बायपास करना चाहिए, इन लिंक से इलेक्ट्रॉनों को "हटाएं" और इस तरह श्वसन श्रृंखला और संबंधित फॉस्फोराइलेशन के कार्य को कुछ हद तक बहाल करें। इसके अलावा, कृत्रिम इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता ऑक्सीडेटिव प्रदान कर सकते हैं

कोशिका के साइटोसोल में पाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड्स (एनएडीएच) का संश्लेषण, परिणामस्वरूप, ग्लाइकोलाइसिस के निषेध और लैक्टेट के अत्यधिक संचय को रोकना।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने में सक्षम तैयारी को निम्नलिखित बुनियादी आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए:

इष्टतम रेडॉक्स क्षमता है;

श्वसन एंजाइमों के साथ बातचीत के लिए गठनात्मक पहुंच है;

एक और दो-इलेक्ट्रॉन दोनों हस्तांतरण करने की क्षमता रखें।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले एजेंटों में से, सोडियम पॉलीडायहाइड्रोक्सीफेनिलीन थियोसल्फोनेट (ओलिफेन, हाइपोक्सेन), जो एक सिंथेटिक पॉलीक्विनोन है, को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है। अंतरालीय द्रव में, दवा स्पष्ट रूप से एक पॉलीक्विनोन केशन और एक थियोल आयन में अलग हो जाती है। दवा का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव मुख्य रूप से श्वसन श्रृंखला के साथ इलेक्ट्रॉनों के हस्तांतरण में शामिल पॉलीफेनोलिक क्विनोन घटक की संरचना में उपस्थिति के साथ जुड़ा हुआ है।

ओलिफेन में एक उच्च इलेक्ट्रॉन-मात्रा क्षमता होती है जो ऑर्थो स्थिति में फेनोलिक नाभिक के पोलीमराइजेशन से जुड़ी होती है, और दवा का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला (जटिल I से III तक) में इलेक्ट्रॉन परिवहन के शंटिंग के कारण होता है (योजना देखें) 8.4)। पोस्टहाइपोक्सिक अवधि में, दवा संचित कम समकक्षों (एनएडीपी एच 2, एफएडीएच) के तेजी से ऑक्सीकरण की ओर ले जाती है। आसानी से सेमीक्विनोन बनाने की क्षमता इसे लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पादों को बेअसर करने के लिए आवश्यक ध्यान देने योग्य एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव प्रदान करती है।

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो दवा की उच्च जैवउपलब्धता होती है और यह शरीर में काफी समान रूप से वितरित होती है, मस्तिष्क के ऊतकों में कुछ अधिक जमा होती है। ओलिफेना का आधा जीवन लगभग 6 घंटे है। मौखिक रूप से लेने पर मनुष्यों में एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​प्रभाव का कारण बनने वाली न्यूनतम एकल खुराक लगभग 250 मिलीग्राम है।

गंभीर दर्दनाक घावों, सदमे, खून की कमी, और प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए दवा के उपयोग की अनुमति है। आईएचडी वाले रोगियों में, यह इस्केमिक अभिव्यक्तियों को कम करता है, हेमोडायनामिक्स को सामान्य करता है, रक्त के थक्के और कुल ऑक्सीजन की खपत को कम करता है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि

चिकित्सीय उपायों के परिसर में तेल को शामिल करने के साथ, दर्दनाक सदमे वाले रोगियों की घातकता कम हो जाती है, पश्चात की अवधि में हेमोडायनामिक मापदंडों का अधिक तेजी से स्थिरीकरण नोट किया जाता है।

CHF वाले रोगियों में, ओलिफेना लेते समय ऊतक हाइपोक्सिया की अभिव्यक्तियाँ कम हो जाती हैं, लेकिन हृदय के पंपिंग फ़ंक्शन में कोई विशेष सुधार नहीं होता है, जो तीव्र हृदय विफलता में दवा के उपयोग को सीमित करता है। मायोकार्डियल रोधगलन में बिगड़ा हुआ केंद्रीय और इंट्राकार्डिक हेमोडायनामिक्स की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति इस विकृति में दवा की प्रभावशीलता के बारे में एक स्पष्ट राय बनाने की अनुमति नहीं देती है। इसके अलावा, ओलिवन एक प्रत्यक्ष एंटीजेनल प्रभाव नहीं देता है और रोधगलन के दौरान होने वाली ताल गड़बड़ी को समाप्त नहीं करता है।

सर्जरी के बाद दवा का कोर्स उपयोग मुख्य हेमोडायनामिक मापदंडों के तेजी से स्थिरीकरण और पश्चात की अवधि में परिसंचारी रक्त की मात्रा की बहाली के साथ है। इसके अलावा, दवा के विरोधी एकत्रीकरण प्रभाव का पता चला था।

ओलिफेन का उपयोग तीव्र विनाशकारी अग्नाशयशोथ (एडीपी) के जटिल उपचार में किया जाता है। इस विकृति के साथ, दवा की प्रभावशीलता अधिक होती है, पहले का उपचार शुरू किया जाता है। जब एडीपी के प्रारंभिक चरण में ओलिफेन को क्षेत्रीय (अंतर-महाधमनी) निर्धारित किया जाता है, तो रोग की शुरुआत का क्षण सावधानी से निर्धारित किया जाना चाहिए, क्योंकि नियंत्रणीयता की अवधि के बाद और पहले से गठित अग्नाशयी परिगलन की उपस्थिति के बाद, दवा का उपयोग होता है contraindicated। यह इस तथ्य के कारण है कि ओलिफेन, बड़े पैमाने पर विनाश के क्षेत्र के आसपास माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करके, रेपरफ्यूजन सिंड्रोम के विकास में योगदान देता है, और इस्केमिक ऊतक जिसके माध्यम से रक्त प्रवाह फिर से शुरू होता है, विषाक्त पदार्थों का एक अतिरिक्त स्रोत बन जाता है, जो सदमे के विकास को भड़का सकता है। . एडीपी में ओलिवन के साथ क्षेत्रीय चिकित्सा को contraindicated है: 1) स्पष्ट एनामेनेस्टिक संकेतों के साथ कि रोग की अवधि 24 घंटे से अधिक है; 2) एंडोटॉक्सिक शॉक या इसके अग्रदूतों (हेमोडायनामिक अस्थिरता) की उपस्थिति के साथ; 3) हेमोलिसिस और फाइब्रिनोलिसिस की उपस्थिति में।

सामान्यीकृत पीरियोडोंटाइटिस के रोगियों में सुखाने वाले तेल का स्थानीय उपयोग मसूड़ों से रक्तस्राव और सूजन को समाप्त करता है, और केशिकाओं के कार्यात्मक प्रतिरोध को सामान्य करता है।

सेरेब्रोवास्कुलर रोगों की तीव्र अवधि में ओलिफेन की प्रभावशीलता का प्रश्न खुला रहता है (डिस्किर्क्युलेटरी एन्सेफैलोपैथी, इस्केमिक स्ट्रोक का अपघटन)। मुख्य मस्तिष्क की स्थिति और प्रणालीगत रक्त प्रवाह की गतिशीलता पर दवा के प्रभाव की अनुपस्थिति को दिखाया गया था।

दवा का उपयोग मौखिक रूप से (भोजन से पहले या पानी की एक छोटी मात्रा के साथ भोजन के दौरान), अंतःशिरा ड्रिप या इंट्रा-महाधमनी (पेट की महाधमनी के ट्रांसफेमोरल कैथीटेराइजेशन के बाद सीलिएक ट्रंक के स्तर तक किया जाता है। वयस्कों के लिए औसत एकल खुराक 0.5-1.0 है। जी, दैनिक - 1.5-3.0 ग्राम। बच्चों के लिए, 0.25 ग्राम की एक खुराक, 0.75 ग्राम की दैनिक खुराक। सुखाने वाले तेल के उपयोग के लिए कुछ संकेत तालिका 8.15 में दिए गए हैं।

दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है।

जैतून के दुष्प्रभावों में, अवांछनीय वनस्पति परिवर्तनों को नोट किया जा सकता है, जिसमें रक्तचाप में लंबे समय तक वृद्धि या कुछ रोगियों में पतन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं और फेलबिटिस शामिल हैं; उनींदापन, शुष्क मुँह की शायद ही कभी अल्पकालिक भावना; मायोकार्डियल रोधगलन के साथ, साइनस टैचीकार्डिया की अवधि कुछ लंबी हो सकती है (तालिका 8.2 देखें)। जैतून के लंबे समय तक उपयोग के साथ, दो मुख्य दुष्प्रभाव प्रबल होते हैं - तीव्र फेलबिटिस (6% रोगियों में) और हथेलियों और प्रुरिटस (4% रोगियों में) के हाइपरमिया के रूप में एलर्जी की प्रतिक्रिया, आंतों के विकार कम आम हैं (1% रोगियों में)।

8.6. मैक्रोर्जिक यौगिक

क्रिएटिन फॉस्फेट (नियोटन)।

नियोटन शरीर के लिए प्राकृतिक मैक्रोर्जिक यौगिक - क्रिएटिन फॉस्फेट के आधार पर बनाया गया एक एंटीहाइपोक्सेंट है। मायोकार्डियम और कंकाल की मांसपेशी में, क्रिएटिन फॉस्फेट रासायनिक ऊर्जा के भंडार के रूप में कार्य करता है और इसका उपयोग एटीपी के पुनर्संश्लेषण के लिए किया जाता है, जिसका हाइड्रोलिसिस एक्टोमीसिन के संकुचन के लिए आवश्यक ऊर्जा प्रदान करता है। अंतर्जात और बहिर्जात रूप से प्रशासित क्रिएटिन फॉस्फेट दोनों की क्रिया सीधे एडीपी को फॉस्फोराइलेट करना है और इस तरह सेल में एटीपी की मात्रा में वृद्धि होती है। इसके अलावा, दवा के प्रभाव में, इस्केमिक कार्डियोमायोसाइट्स के सार्कोलेम्मल झिल्ली को स्थिर किया जाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण कम हो जाता है और प्लाज्मा बढ़ जाता है।

तालिका 8.15। ओलिफेन की नियुक्ति के लिए उपयोग और योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

तालिका का अंत। 8.15

एरिथ्रोसाइट झिल्ली की विशेषता। सबसे अधिक अध्ययन मायोकार्डियम के चयापचय और कार्यों पर नियोटन का सामान्य प्रभाव है, क्योंकि मायोकार्डियल क्षति के मामले में सेल में उच्च-ऊर्जा फॉस्फोराइलेटिंग यौगिकों की सामग्री, सेल अस्तित्व और संकुचन को बहाल करने की क्षमता के बीच घनिष्ठ संबंध है। समारोह।

क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग के मुख्य संकेत मायोकार्डियल इंफार्क्शन (तीव्र अवधि), इंट्राऑपरेटिव मायोकार्डियल या लिम्ब इस्किमिया, क्रोनिक हार्ट फेल्योर (तालिका 8.16) हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा का एक भी जलसेक नैदानिक ​​​​स्थिति और बाएं वेंट्रिकल के सिकुड़ा कार्य की स्थिति को प्रभावित नहीं करता है।

तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना वाले रोगियों में दवा की प्रभावशीलता दिखाई गई। इसके अलावा, शारीरिक अतिरंजना के प्रतिकूल प्रभावों को रोकने के लिए दवा का उपयोग खेल चिकित्सा में किया जा सकता है। पैथोलॉजी के प्रकार के आधार पर दवा के अंतःशिरा ड्रिप की खुराक भिन्न होती है। CHF की जटिल चिकित्सा में नियोटन को शामिल करने से, एक नियम के रूप में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और मूत्रवर्धक की खुराक को कम करने की अनुमति मिलती है।

दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में अंतिम निर्णय लेने के लिए, बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है। क्रिएटिन फॉस्फेट का उपयोग करने की आर्थिक व्यवहार्यता को भी अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है, इसकी उच्च लागत को देखते हुए।

साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं (तालिका 8.2 देखें), कभी-कभी 1 ग्राम से अधिक की खुराक पर तेजी से अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ रक्तचाप में अल्पकालिक कमी संभव है।

कभी-कभी एटीपी (एडेनोसिन ट्राइफॉस्फोरिक एसिड) को मैक्रोर्जिक एंटीहाइपोक्सेंट माना जाता है। एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में एटीपी के उपयोग के परिणाम विरोधाभासी रहे हैं, और नैदानिक ​​​​संभावनाएं संदिग्ध हैं, जो कि बरकरार झिल्ली के माध्यम से बहिर्जात एटीपी के बेहद खराब प्रवेश और रक्त में इसके डीफॉस्फोराइलेशन द्वारा समझाया गया है।

उसी समय, दवा का अभी भी एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव होता है, जो प्रत्यक्ष एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव से जुड़ा नहीं होता है, जो इसके न्यूरोट्रांसमीटर गुणों (एड्रेनो-, कोलीन-, प्यूरीन रिसेप्टर्स पर प्रभाव) और चयापचय पर प्रभाव और दोनों के कारण होता है। विषहरण उत्पादों की कोशिका झिल्ली। -

तालिका 8.16। क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग और नुस्खे के लिए मुख्य संकेत

एटीपी-एएमपी, सीएमपी, एडेनोसिन, इनोसिन का उन्नयन। ऑक्सीजन की कमी की स्थिति में, एडेनिन न्यूक्लियोटाइड्स के नए गुण चयापचय के अंतर्जात इंट्रासेल्युलर नियामकों के रूप में प्रकट हो सकते हैं, जिसका कार्य कोशिका को हाइपोक्सिया से बचाने के उद्देश्य से है।

एटीपी के डीफॉस्फोराइलेशन से एडेनोसाइन का संचय होता है, जिसमें वासोडिलेटरी, एंटीरैडमिक, एंटीजाइनल और एंटीग्रेगेटरी प्रभाव होता है और विभिन्न ऊतकों में पी 1-पी 2-प्यूरिनर्जिक (एडेनोसिन) रिसेप्टर्स के माध्यम से इसके प्रभाव का एहसास होता है। एटीपी के उपयोग के लिए मुख्य संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.17.

तालिका 8.17.एटीपी की नियुक्ति के लिए उपयोग और योजनाओं के लिए मुख्य संकेत

एंटीहाइपोक्सेंट्स के लक्षण वर्णन को समाप्त करते हुए, एक बार फिर इस बात पर जोर देना आवश्यक है कि इन दवाओं के उपयोग की व्यापक संभावनाएं हैं, क्योंकि एंटीहाइपोक्सेंट सेल महत्वपूर्ण गतिविधि के आधार को सामान्य करते हैं - इसकी ऊर्जा, जो अन्य सभी कार्यों को निर्धारित करती है। इसलिए, गंभीर परिस्थितियों में एंटीहाइपोक्सिक दवाओं का उपयोग अंगों में अपरिवर्तनीय परिवर्तन के विकास को रोक सकता है और रोगी को बचाने में निर्णायक योगदान दे सकता है।

इस वर्ग की दवाओं का व्यावहारिक उपयोग फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं (तालिका 8.18) को ध्यान में रखते हुए, बड़े यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों और आर्थिक व्यवहार्यता के परिणामों को ध्यान में रखते हुए, एंटीहाइपोक्सिक क्रिया के उनके तंत्र के प्रकटीकरण पर आधारित होना चाहिए।

मेज 8.18. कुछ एंटीहाइपोक्सेंट्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

तालिका का अंत 8.18

साहित्य

अलेक्जेंड्रोवा ए.ई. ओलीफेन / ए। ई। अलेक्जेंड्रोवा, एस। एफ। एनोखिन, यू। वी। मेदवेदेव // हाइपोक्सिया: तंत्र, अनुकूलन, सुधार // दूसरे अखिल रूसी सम्मेलन की कार्यवाही की कार्रवाई का एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि और तंत्र। - एम।, 1999। - एस। 5.

एंड्रियाडज़े एन.ए.तीव्र रोधगलन के उपचार में Energostim प्रत्यक्ष एंटीहाइपोक्सेंट / N. A. Andriadze, G. V. Sukoyan, N. O. Otarishvili et al। // रॉस। शहद। प्रमुख। - 2001. -? 2. - एस। 31-42।

एंड्रियानोव वी.पी.क्रोनिक सर्कुलेटरी फेल्योर स्टेज 11B / V. P. Andrianov, S. A. Boytsov, A. V. Smirnov et al। // चिकित्सीय संग्रह वाले रोगियों के उपचार के लिए एंटीहाइपोक्सेंट्स ओलीफेन और एमटिज़ोल का उपयोग। - 1996. -? 5. - एस। 74-78।

एंटीहाइपोक्सेंट्स: शनि। काम करता है / एड। एल डी लुक्यानोवा // विज्ञान और प्रौद्योगिकी के परिणाम। विनीति। - सेर। औषध विज्ञान। कीमोथेरेपी एजेंट। - एम।, 1991। - टी। 27. - 196 पी।

अफानासेव वी.वी.गहन देखभाल में साइटोफ्लेविन: चिकित्सकों के लिए एक मैनुअल /

वी. वी. अफानासेव। - सेंट पीटर्सबर्ग: बी। आई।, 2006। - 36 पी।

बेरेज़ोव्स्की वी.ए. मानव शरीर पर हाइपोक्सिया के रोगजनक और सैनोजेनिक प्रभाव / वी। ए। बेरेज़ोव्स्की // ऑक्सीजन भुखमरी और हाइपोक्सिया को ठीक करने के तरीके: शनि। वैज्ञानिक काम करता है। - कीव: नौकोवा दुमका, 1990. - एस. 3-11।

हाइपोक्सेन। नैदानिक ​​​​अभ्यास में आवेदन (मुख्य प्रभाव, क्रिया का तंत्र, आवेदन)। - एम .: बी। आई।, 2006। - 16 पी।

गुरेविच के. जी.आधुनिक नैदानिक ​​​​अभ्यास में ट्राइमेटाज़िडिन का उपयोग / केजी गुरेविच // फार्माटेका। - 2006. - ? 5. - एस 62-65।

कलविंश I. हां।मिल्ड्रोनेट। इसके आवेदन के लिए कार्रवाई और संभावनाओं का तंत्र / आई। हां कलविंश। - रीगा: ग्रिंडेक्स, 2002. - 39 पी।

कोप्त्सोव एस.वी.कोप्टसोव एस.वी., वख्रुशेव ए.ई., पावलोव यू.वी. क्रिटिकल केयर मेडिसिन में एंटीहाइपोक्सेंट्स के उपयोग के आधुनिक पहलू // न्यू सेंट पीटर्सबर्ग मेडिकल वेडोमोस्टी। - 2002. -? 2. - एस। 54-56।

कोस्ट्युचेंको ए.एल.गहन देखभाल में एंटीहाइपोक्सेंट्स का उपयोग / पश्चात की जटिलताओं की गहन देखभाल: चिकित्सकों के लिए एक गाइड / ए एल कोस्ट्युचेंको, के। हां गुरेविच, एम। आई। लिटकिन। - सेंट पीटर्सबर्ग: स्पेट्सलिट,

2000. - एस। 87-92।

कोस्ट्युचेंको ए.एल.एंटीहाइपोक्सेंट्स / ए। एल। कोस्ट्युचेंको, एन। यू। सेमिगोलोव्स्की // फ़ार्मइंडेक्स: PRACTICE के नैदानिक ​​​​उपयोग की आधुनिक वास्तविकताएँ। - 2002. - अंक। 3. - एस। 102-122।

क्लिनिकल प्रैक्टिस / एड में कोएंजाइम Q10 (ubiquinone)। एल पी ग्रिनियो। -

एम .: मेडिसिन, 2006. - 120 पी।

कुलिकोव के. जी.तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में माध्यमिक माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन: मायोकार्डियल साइटोप्रोटेक्टर्स / केजी कुलिकोव, यू। ए। वास्युक, ओ। एन। कुद्रियाकोव एट अल। // क्लिनिकल फार्माकोलॉजी एंड थेरेपी द्वारा सुधार की संभावनाएं। - 2007. - टी 16,? 3. - एस। 80-85।

लेविटिना ई.वी.नवजात शिशुओं में प्रसवकालीन हाइपोक्सिया के नैदानिक ​​​​और जैव रासायनिक अभिव्यक्तियों पर मेक्सिडोल का प्रभाव / ई। वी। लेविटिना // एक्सपेरिम। और नैदानिक औषध. - 2001. - टी। 64,? 5. - एस। 34-36।

लुक्यानोवा एल. डी.हाइपोक्सिया और आधुनिक दृष्टिकोण के आणविक तंत्र: हाइपोक्सिक विकारों का औषधीय सुधार / एल। डी। लुक्यानोवा // हाइपोक्सिया की फार्माकोथेरेपी और गंभीर परिस्थितियों में इसके परिणाम // अखिल रूसी वैज्ञानिक सम्मेलन की कार्यवाही। - सेंट पीटर्सबर्ग, 2004. - एस 36-39।

मैगोमेदोव एन.एम.हाइपोक्सिया और इस्किमिया के दौरान विभिन्न झिल्लियों के संरचनात्मक और कार्यात्मक विकारों में लिपिड पेरोक्सीडेशन: पीएच.डी. जिला ... डॉ बायोल। विज्ञान / एन एम मैगोमेदोव। - एम।, 1993. - 38 पी।

नेवरोव आई.वी.कोरोनरी धमनी रोग / आई। वी। नेवरोव // रूसी मेडिकल जर्नल के साथ बुजुर्ग रोगियों की जटिल चिकित्सा में एंटीऑक्सिडेंट का स्थान। - 2001. - टी। 9,? 18. - http://speclit. मेड-लिब। आरयू/कार्ड/104. shtml.

ओकोविटी एस.वी.एंटीहाइपोक्सेंट्स / एस। वी। ओकोविटी, ए। वी। स्मिरनोव // प्रयोग। और नैदानिक औषध. - 2001. - टी। 64,? 3. - एस 76-80।

ओकोविटी एस.वी.एंटीहाइपोक्सेंट्स (आई) / एस वी ओको के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी-

मुड़ // फार्माइंडेक्स: PRACTITIONER. - 2004. - अंक। 6. - एस। 30-39।

ओकोविटी एस.वी.एंटीहाइपोक्सेंट्स (II) / S. V. Oko के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी-

मुड़ // फार्माइंडेक्स: PRACTITIONER. - 2005. - अंक। 7. - एस 48-63।

पेरेपेच एन.बी.नियोटन (क्रिया और नैदानिक ​​अनुप्रयोगों के तंत्र)। - दूसरा संस्करण। / एन.बी. पुनर्मुद्रण। - सेंट पीटर्सबर्ग: बी। आई।, 2001। - 96 पी।

पेरेपेच एन.बी.कोरोनरी हृदय रोग के उपचार में ओलिफेन - नैदानिक ​​​​उपयोग के परिणाम और संभावनाएं / एन। बी। पेरेपेच, आई। ई। मिखाइलोवा,

ए ओ नेडोशिविन एट अल। // अंतर्राष्ट्रीय चिकित्सा समीक्षा। - 1993. - टी। 1,? 4. - एस। 328-333।

पोपोवा टी. ई.इस्केमिक स्ट्रोक के रोगियों में हाइपोक्सिया के विकास और सुधार की विशेषताएं: लेखक। जिला . कैंडी शहद। विज्ञान / टी। ई। पोपोवा। - एम।,

2001. - 22 पी।

हाइपोक्सिया की समस्याएं: आणविक, शारीरिक और चिकित्सा पहलू / एड। एल डी लुक्यानोवा, आई बी उशाकोवा। - एम।; वोरोनिश: मूल,

2004. - 590 पी।

रीम्बरिन: वास्तविकता और संभावनाएं: शनि। वैज्ञानिक लेख। - सेंट पीटर्सबर्ग: बी। और।,

2002. - 168 पी।

रेमेज़ोवा ओ.वी.रेमेज़ोवा ओ। वी।, रेज़ेनकोव वी। ई।, बेलीकोव एन। ए। एथेरोस्क्लेरोसिस को रोकने और इलाज के साधन के रूप में एंटीहाइपोक्सेंट ओलिफेन का अनुप्रयोग // अंतर्राष्ट्रीय चिकित्सा समीक्षा। - 1993. - टी। 1,? 4. - एस। 324-327।

रायसेव ए.वी.तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम और मायोकार्डियल रोधगलन में साइटोप्रोटेक्टर्स के उपयोग में अनुभव / ए। वी। रायसेव, आई। वी। ज़गाशविली, बी। एल। शीपक,

बी ए लिट्विनेंको। - http://www. टेरामेडिका एसपीबी आरयू/1_2003/रायसेव। एचटीएम

रयाबोव जी.ए.महत्वपूर्ण राज्यों के हाइपोक्सिया / जी ए रयाबोव। - एम .: मेडिसिन, 1988. - 287 पी।

सारिएव ए.के.कार्बनिक सीएनएस क्षति / ए के सरिएव, आई। ए। डेविडोवा, जी। जी। नेज़नामोव एट अल। // एक्सपेरिम के साथ रोगियों में मेक्सिडोल ग्लुकुरोनोकोन्जुगेशन और इसकी चिकित्सीय कार्रवाई की विशेषताएं। और नैदानिक औषध. - 2001. - टी 64,? 3. - एस 17-21।

सेमिगोलोव्स्की एन यू। एनेस्थिसियोलॉजी और पुनर्जीवन में एंटीहाइपोक्सेंट्स: पीएच.डी. जिला ... डॉ मेड। विज्ञान / एन। यू। सेमिगोलोव्स्की। - सेंट पीटर्सबर्ग, 1997. - 42 पी।

सेमिगोलोव्स्की एन यू। मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में एंटीहाइपोक्सेंट्स का उपयोग / एन। यू। सेमीगोलोव्स्की // एनेस्थिसियोलॉजी और पुनर्जीवन। - 1998. -? 2. - एस 56-59।

सेमिगोलोव्स्की एन यू। सेमीगोलोव्स्की एन.यू., शापरलिंग के.एम., कोस्ट्युचेंको ए.एल. तीव्र रोधगलन वाले रोगियों की गहन देखभाल में तेल सुखाने के उपयोग में विवादास्पद अनुभव // हाइपोक्सिया की फार्माकोथेरेपी और गंभीर परिस्थितियों में इसके परिणाम // अखिल रूसी वैज्ञानिक सम्मेलन की कार्यवाही। - सेंट पीटर्सबर्ग, 2004। - एस। 106-108।

सिदोरेंको जी.आई.कार्डियक सर्जरी / जी। आई। सिडोरेंको, एस। एफ। ज़ोलोटुखिना, एस। एम। कोमिसारोवा एट अल। // क्लिनिकल फार्माकोलॉजी एंड थेरेपी के क्लिनिक में एक्टोप्रोटेक्टर रीम्बरिन के उपयोग में अनुभव। - 2007. - टी 16,? 3. - एस। 39-43।

स्मिरनोव ए.वी.आपातकालीन चिकित्सा में एंटीहाइपोक्सेंट्स / ए। वी। स्मिरनोव, बी। आई। क्रिवोरुचको // एनेस्थिसियोलॉजी और पुनर्जीवन। - 1998. -

2. - एस। 50-55।

स्मिरनोव ए.वी.एम्टिज़ोल और ट्राइमेटाज़िडीन / ए। वी। स्मिरनोव, बी। आई। क्रिवोरुचको, आई। वी। ज़रुबिना, ओ.पी. मिरोनोवा // प्रयोग के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव। और नैदानिक औषध. - 1999. - टी। 62,? 5. - एस 59-62।

स्मिरनोव ए.वी.हाइपोक्सिक और इस्केमिक स्थितियों का सुधार एंटीहाइपोक्सेंट्स / ए। वी। स्मिरनोव, आई। वी। अक्सेनोव, के। के। ज़ैतसेवा // वोएन.-मेड की मदद से। पत्रिका - 1992. -? 10. - एस 36-40।

स्मिरनोव वी.पी.इस्किमिया के दौरान मायोकार्डियम की क्षति और फार्माको-कोल्ड प्रोटेक्शन: थीसिस का सार। जिला ... डॉ मेड। विज्ञान / वी. पी. स्मिरनोव। - सेंट पीटर्सबर्ग, 1993. - 38 पी।

स्मिरनोव वी.एस.हाइपोक्सन / वी.एस. स्मिरनोव, एम. के. कुज़्मिच। - सेंट पीटर्सबर्ग: फ़ार्मइंडेक्स, 2001. - 104 पी।

फेडिन ए.क्रोनिक सेरेब्रल इस्किमिया (मल्टीसेंटर प्लेसीबो-नियंत्रित यादृच्छिक अध्ययन) / ए। फेडिन, एस। रुम्यंतसेवा, एम। पिराडोव एट अल। // के रोगियों में साइटोफ्लेविन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता।

चिकित्सक। - 2006. - ? 13. - एस। 1-5।

शाह बी.एन.Polyoxyfumarin / B. N. Shakh, V. G. Verbitsky दवा के नैदानिक ​​​​परीक्षण पर रिपोर्ट। - http://www. सैमसन-मेड। कॉम. आरयू/रेज़रब_01. एचटीएमएल.

शिलोव ए.एम.कार्डियोलॉजिकल प्रैक्टिस में एंटीहाइपोक्सेंट और एंटीऑक्सिडेंट / एएम शिलोव। - http://www. दिल का दौरा। नेट/कैटलॉग/आलेख/269.

बेलार्डिनेली आर.कोएंजाइम Q10 और क्रोनिक हार्ट फेल्योर में व्यायाम प्रशिक्षण / आर। बेलार्डिनेली, ए। मुकाज, एफ। लैकालाप्राइस, एम। सोलेघी एट अल। // यूरोपीय हार्ट जर्नल। - 2006. - वॉल्यूम। 27,? 22. - पी। 2675-2681।

बीलेफेल्ड डी.आर.कार्डियक पेशी में लैक्टेट और ऑक्सफेनिसिन द्वारा कार्निटाइन पामिटॉयल-सीओए ट्रांसफरेज गतिविधि और फैटी एसिड ऑक्सीकरण का निषेध / डी। आर। बीलेफेल्ड, टी। सी। वैरी, जे। आर। नीली // जे। मोल। कक्ष। कार्डियोल। - 1985. - वॉल्यूम। 17. - पी। 619-625।

कासो जी.स्टैटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में मायोपैथिक लक्षणों पर कोएंजाइम q10 का प्रभाव / जी। कासो, पी। केली, एम। ए। मैकनर्लान, डब्ल्यू। ई। लॉसन // एम। जे कार्डियोल। - 2007. - वॉल्यूम। 99,? 10. - 1409-1412।

चैतमेन बी.आर.क्रोनिक गंभीर एनजाइना / बी.आर. चैतमैन, एस.एल. स्केटिनो, जे.ओ. पार्कर एट अल के रोगियों में रैनोलज़ीन मोनोथेरेपी के दौरान एंटी-इस्केमिक प्रभाव और दीर्घकालिक अस्तित्व। // जाम। कोल। कार्डियोल। - 2004. - वॉल्यूम। 43,? 8. - पी। 1375-1382।

चैतमेन बी.आर.क्रोनिक स्टेबल एनजाइना में एक मेटाबोलिक न्यूनाधिक दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा: नैदानिक ​​​​परीक्षणों से साक्ष्य की समीक्षा / बी। आर। चैतमैन // जे। कार्डियोवास्क। फार्माकोल। वहाँ। - 2004. - वॉल्यूम। 9, सप्ल. 1. - आर। S47-S64।

चेम्बर्स डी.जे.सेंट के लिए एक योजक के रूप में क्रिएटिन फॉस्फेट (नियोटन)। थॉमस "अस्पताल कार्डियोप्लेजिक सॉल्यूशन (प्लेगिसोल)। एक नैदानिक ​​अध्ययन के परिणाम / डी। जे। चेम्बर्स, एम। वी। ब्रिमब्रिज, एस। कोस्कर एट अल। // यूर। जे। कार्डियोथोरैक। सर्जन। - 1991। - वॉल्यूम। 5,? 2. - पी 74-81.

कोल पी.एल.दुर्दम्य एनजाइना में पेरहेक्सिलिन मैलेट की प्रभावकारिता और सुरक्षा। एक उपन्यास एंटीजाइनल एजेंट / पी। एल। कोल, ए। डी। बीमर, एन। मैकगोवन एट अल का डबलब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षण। // परिसंचरण। - 1990. - वॉल्यूम। 81. - पी। 1260-1270।

कोलोना पी.रोधगलन और बाएं निलय रीमॉडेलिंग: परिणाम

CEDIM परीक्षण / पी। कोलोना, एस। इलिसेटो। - पूर्वाह्न। हार्ट जे। - 2000। - वॉल्यूम।

139. - आर। 124-एस 130।

ज़ेर्वे वी.माइल्ड्रोनेट क्रोनिक दिल की विफलता वाले रोगियों में परिधीय परिसंचरण में सुधार करता है: एक नैदानिक ​​​​परीक्षण के परिणाम (पहली रिपोर्ट) / वी। डेज़र्व, डी। मैटिसन, आई। कुकुलिस एट अल। // कार्डियोलॉजी में सेमिनार। - 2005. - वॉल्यूम। ग्यारह, ? 2. - पी। 56-64।

थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी के साथ और बिना तीव्र रोधगलन वाले रोगियों के लघु और दीर्घकालिक परिणामों पर 48 वें अंतःशिरा ट्राइमेटाज़िडिन का प्रभाव; एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, यादृच्छिक परीक्षण। ईएमआईपी-एफआर समूह। यूरोपियन मायोकार्डिअल इन्फ्रक्शन प्रोजेक्ट-फ्री रेडिकल्स // यूरो। हार्ट जे। - 2000। - वॉल्यूम। 21,? 18. - एस। 1537-1546।

फ्रैगासो जी.ए.दिल की विफलता के रोगियों में ट्राइमेटाज़िडिन का यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण, एक आंशिक मुक्त फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक, / जी। फ्रैगासो, ए। पल्लोशी, आर। पुकेट्टी एट अल। // जाम। कोल कार्डियोल। - 2006. - वॉल्यूम। 48,? 5. - आर। 992-998।

गेरोमेल वी.श्वसन श्रृंखला रोग के उपचार में कोएंजाइम क्यू और idebenone: औचित्य और तुलनात्मक लाभ / वी। गेरोमेल, डी। चेरेटियन, पी। बेनिट एट अल। // मोल।

जेनेट। मेटाब। - 2002. - वॉल्यूम। 77. - पी। 21-30।

ग्रिनबर्ग ए..ईएमआईपी-एफआर अध्ययन: एक गैर-नियंत्रित पैरामीटर के रूप में वैज्ञानिक पृष्ठभूमि का विकास / ए। ग्रिनबर्ग // यूरो। हार्ट जे - 2001. - वॉल्यूम। 22,? 11. - पी। 975-977।

हरमन एच.पी.दिल की ऊर्जावान उत्तेजना / एच.पी. हरमन // कार्डियोवास्क ड्रग्स थेर। - 2001. - वॉल्यूम। पंद्रह, ? 5. - आर। 405-411।

हिगिंस ए.जे.ऑक्सफेनिसिन चूहे की मांसपेशियों के चयापचय को फैटी एसिड से कार्बोहाइड्रेट ऑक्सीकरण में बदल देता है और इस्केमिक चूहे के दिल की रक्षा करता है / ए जे हिगिंस, एम। मोरविल, आर। ए। बर्गेस एट अल। // जीवन विज्ञान। - 1980. - वॉल्यूम। 27. - पी। 963-970।

जेफरी एफ.एम.एन.प्रत्यक्ष प्रमाण कि perhexeline फैटी एसिड से लैक्टेट / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku et al में मायोकार्डियल सब्सट्रेट उपयोग को संशोधित करता है। // जे कार्डियोवास्क। फार्माकोल। - 1995. - वॉल्यूम। 25. - पी। 469-472।

कांतोर पी.एफ.एंटीजाइनल ड्रग ट्राइमेटाज़िडाइन माइटोकॉन्ड्रियल लॉन्ग-चेन 3-कीटो-एसाइल कोएंजाइम ए थियोलेस / पीएफ कंटोर, ए। लुसिएन, आर। कोज़ाक, जीडी लोपासचुक // सर्किल को रोककर फैटी एसिड ऑक्सीकरण से ग्लूकोज ऑक्सीकरण के लिए कार्डियक ऊर्जा चयापचय को स्थानांतरित करता है।

रेस. - 2000. - वॉल्यूम। 86,? 5. - आर। 580-588।

कैनेडी जे.ए.चूहे के दिल और जिगर में कार्निटाइन पामिटोइलट्रांसफेरेज़ -1 का निषेध पेरिहेक्सिलिन और एमीओडारोन / जे ए कैनेडी, ओ। ए। अनगर, आई। डी। होरोविट्ज़ // बायोकेम द्वारा। फार्माकोल। - 1996. - वॉल्यूम। 52. - पी। 273-280।

किलालिया एस.एम.इस्केमिक हृदय रोग / एस। एम। किलालिया, एच। क्रुम // एम के उपचार में पेरहेक्सिलिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा की व्यवस्थित समीक्षा। जे कार्डियोवास्क। दवाएं। - 2001. - वॉल्यूम। एक, ? 3. - पी। 193-204।

लोपासचुक जी.डी.हृदय ऊर्जा चयापचय का अनुकूलन: फैटी एसिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय में हेरफेर कैसे किया जा सकता है? / जी डी लोपासचुक // कोरोन आर्टरी डिस। - 2001. - वॉल्यूम। 12, सप्ल. 1. - आर। एस 8-एस 11।

मार्टी मासो जे.एफ.Trimetazidine- प्रेरित पार्किंसनिज़्म / J. F. मार्टी मासो // न्यूरोलोगिया। - 2004. - वॉल्यूम। 19, ? 7. - पी। 392-395।

मार्ज़िली एम।ट्राइमेटाज़िडीन के कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव: एक समीक्षा / एम। मार्ज़िली // कर्र। मेड. रेस. राय। - 2003. - वॉल्यूम। 19, ? 7. - पी। 661-672।

मैक्लेला के जे.ट्राइमेटाज़िडीन। स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस और अन्य कोरोनरी स्थितियों में इसके उपयोग की समीक्षा / K. J. McClella, G. L. Plosker // ड्रग्स। - 1999. - वॉल्यूम। 58. - आईपी 143-157।

मेंगी एस.ए.Carnitine Palmitoyltransferase-I, दिल की विफलता के उपचार के लिए एक नया लक्ष्य: एक चिकित्सीय हस्तक्षेप के रूप में मायोकार्डियल चयापचय में बदलाव पर दृष्टिकोण / S. A. Mengi, N. S.ढल्ला // Am। जे कार्डियोवास्क। दवाएं। - 2004. - वॉल्यूम। चार, ? 4. - आर 201-209।

मिंको टी.औषधीय एजेंटों / टी मिंको, वाई। वांग, वी। पॉज़रोव // कर्र द्वारा सेलुलर हाइपोक्सिक क्षति का उपचार। फार्म। देस। - 2005. - वॉल्यूम। ग्यारह, ? 24.-पी. 3185-3199।

कल डी.ए.गैर-एसटी-एलिवेशन एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में आवर्तक हृदय संबंधी घटनाओं पर रैनोलज़ीन का प्रभाव। MERLIN-TIMI 36 यादृच्छिक परीक्षण / D. A. Morrow, B. M. Scirica, E. Karwatowska-Prokopczuk et al। // जामा। - 2007. -

वॉल्यूम। 297. - पी। 1775-1783।

मायरमेल टी.मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत के नए पहलू। आमंत्रित समीक्षा / टी। मायरमेल, सी। कोरवाल्ड // स्कैंड। कार्डियोवास्क जे। - 2000। - वॉल्यूम। 34,? 3. - आर। 233-241।

ओनबासिली ए. ओहकोरोनरी प्रक्रियाओं के बाद कंट्रास्ट-प्रेरित नेफ्रोपैथी की रोकथाम में ट्राइमेटाज़िडिन / ए। ओ। ओनबासिली, वाई। येनिसेरिग्लू, पी। अगाओग्लू एट अल। // हृदय। - 2007. -

वॉल्यूम। 93,? 6. - आर। 698-702।

फिल्पोट ए.तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम / ए। फिल्पोट, एस। चांडी, आर। मॉरिस, जे। डी। होरोविट्ज़ // इंटर्न में पेरहेक्सिलिन थेरेपी की तीव्र शुरुआत के लिए एक आहार का विकास।

मेड. जे. - 2004. - वॉल्यूम। 34,? 6. - पी। 361-363।

रोडवेल वी. डब्ल्यू.विशेष उत्पादों में अमीनो एसिड का रूपांतरण / हार्पर की इलस्ट्रेटेड बायोकैमिस्ट्री (26 वां संस्करण) / वी। डब्ल्यू। रॉडवेल, एड। आर के मरे द्वारा। - एन.वाई।; लंदन: मैकग्रा-हिल, 2003। - 693 पी।

रूसो एम.एफ.क्रोनिक एनजाइना पेक्टोरिस / एम। एफ। रूसो, एच। पौलेउर, जी। कोको, ए। ए। वोल्फ // एम के लिए रैनोलज़ीन बनाम एटेनोलोल की तुलनात्मक प्रभावकारिता। जे कार्डियोल। - 2005. -

वॉल्यूम। 95,? 3. - आर 311-316।

रुडा एम.वाई.तीव्र रोधगलन के रोगियों में फॉस्फोस्रीटाइन (नियोटन) द्वारा वेंट्रिकुलर अतालता में कमी / एम। वाई। रुडा, एम। बी। समरेंको, एन। आई। अफोंस्काया, वी। ए। सैक्स // एम हार्ट जे। - 1988। - वॉल्यूम। 116, 2 पं. 1. - पृ. 393-397।

सब्बा एच.एच.आंशिक फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक: दवाओं का एक संभावित नया वर्ग

दिल की विफलता के लिए / एच एच सब्बा, डब्ल्यू सी स्टेनली // यूरोप। जे हार्ट। विफल। - 2002. -

वॉल्यूम। चार, ? 1. - आर। 3-6।

सैंडोर पी.एस.माइग्रेन प्रोफिलैक्सिस में कोएंजाइम Q10 की प्रभावकारिता: एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण / P. S. Sandor, L. Di Clemente, G. Coppola et al। // न्यूरोलॉजी। -

2005. - वॉल्यूम। 64,? 4. - पी। 713-715।

शोफिल्ड आर.एस.इस्केमिक हृदय रोग के प्रबंधन में चयापचय रूप से सक्रिय दवाओं की भूमिका / आर.एस. शोफिल्ड, जे.ए. हिल // एम। जे कार्डियोवास्क। दवाएं। - 2001. - वॉल्यूम। एक, ? 1. - आर 23-35।

श्राम जी.Ranolazine: आयन-चैनल-अवरोधक क्रियाएं और विवो इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रभाव / जी। श्राम, एल। झांग, के। डेराखचन एट अल। // ब्र. जे फार्माकोल। - 2004. - वॉल्यूम। 142, ? 8. - आर। 1300-1308।

सिरिका बी.एम.गैर-एसटी-सेगमेंट-एलिवेशन एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में अतालता की घटनाओं पर, उपन्यास इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुणों के साथ एक एंटीजेनल एजेंट, रैनोलज़ीन का प्रभाव। मायोकार्डिअल इन्फ्रक्शन 36 (MERLIN-TIMI 36) यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod et al में गैर-एसटी-एलिवेशन तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम-थ्रोम्बोलिसिस में कम इस्किमिया के लिए रैनोलज़ीन के साथ चयापचय दक्षता के परिणाम। // परिसंचरण। - 2007. - वॉल्यूम। 116,? 15. - पी। 1647-1652।

शाह पी.के.रैनोलज़ीन: मायोकार्डियल इस्किमिया और एनजाइना के प्रबंधन के लिए एक नई दवा और एक नया प्रतिमान / पी.के. शाह // रेव। कार्डियोवास्क। मेड. - 2004. - वॉल्यूम। 5,? 3. - आर। 186-188।

श्मिट-श्वेदा एस.क्रोनिक कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर / एस। श्मिट-श्वेदा, एफ। होलुबर्श // क्लिन के साथ रोगी में एटोमॉक्सिर के साथ पहला नैदानिक ​​​​परीक्षण। विज्ञान - 2000. -

वॉल्यूम। 99. - पी। 27-35।

सजकस्टे एन.एंडोथेलियम और नाइट्रिक ऑक्साइड पर निर्भर गामा-ब्यूटिरोबेटाइन एस्टर की वैसोरेलेक्सिंग गतिविधियाँ: माइल्ड्रोनेट / एन। स्जाकस्टे, ए। एल। क्लेश्योव, जे। एल। बाउचर एट अल की एंटीस्कीमिक गतिविधियों के लिए संभावित लिंक। // यूरोप। जे फार्माकोल। - 2004. - वॉल्यूम। 495, ? 1. - पी। 67-73।

स्टेनली डब्ल्यू.सी.सामान्य और असफल हृदय में ऊर्जा चयापचय: ​​चिकित्सीय हस्तक्षेप की संभावना? / डब्ल्यू सी स्टेनली, एम. पी. चांडलर // कार्डियोवास्क। रेस. - 2002. -

वॉल्यूम। 7. - पी। 115-130।

स्टेनली डब्ल्यू.सी.स्थिर एनजाइना के लिए आंशिक फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक / डब्ल्यू सी स्टेनली // विशेषज्ञ ओपिन जांच ड्रग्स। - 2002. - वॉल्यूम। ग्यारह, ? 5. - आर 615-629।

स्टेनली डब्ल्यू.सी.Ranolazine: स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार के लिए नया दृष्टिकोण / W. C. स्टेनली // विशेषज्ञ। रेव कार्डियोवास्क। वहाँ। - 2005. - वॉल्यूम। 3,? 5. - आर। 821-829।

स्टोन पीएच.एच.Amlodipine के साथ उपचार में जोड़े जाने पर Ranolazine की एंटीजेनल प्रभावकारिता। एरिका (क्रोनिक एनजाइना में रैनोलज़ीन की प्रभावकारिता) परीक्षण / पी एच। स्टोरा, एन। ए। ग्राट्सियन्स्की, ए। ब्लोखिन // जे। एम। कोल कार्डियोल। - 2006. - वॉल्यूम। 48. - आर 566-575।

स्वेड एच.एंटी-इस्केमिक प्रभावकारिता और एनजाइना पेक्टोरिस के साथ रोगी को प्रशासित ट्राइमेटाज़िडिन की सहनशीलता: तीन अध्ययनों का परिणाम / एच। स्ज़वेड, जे। ह्राडेक, आई। प्रीडा // कोरोन। धमनी रोग। - 2001. - वॉल्यूम। 12, सप्ल. 1.-पी। S25-S28।

वेटर आर.Etomoxir द्वारा CPT-1 निषेध में कार्डियक सरकोप्लास्मिक रेटिकुलम और आइसोमायोसिन / R. Vetter, H. Rupp // Am पर कक्ष-संबंधी क्रिया होती है। जे फिजियोल। - 1994. - वॉल्यूम। 267, ? 6, पीटी 2. - पी। H2091-H2099।

वोल्फ ए.ए.इस्केमिक हृदय रोग के उपचार के लिए मेटाबोलिक दृष्टिकोण: चिकित्सक "परिप्रेक्ष्य / ए। ए। वोल्फ, एच। एच। रोटमेंश, डब्ल्यू। सी। स्टेनली, आर। फेरारी // हार्ट

विफलता समीक्षा। - 2002. - वॉल्यूम। 7, ? 2. - पी। 187-203।

एस.वी. ओकोविटी 1, डी.एस. सुखानोव 2, वी.ए. ज़ाप्लुतानोव 1, ए.एन. स्माजिना 3

1 सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट केमिकल फार्मास्युटिकल अकादमी
2 उत्तर-पश्चिमी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय का नाम एन.एन. आई.आई. मेचनिकोवा
3 सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के नाम पर: अकाद आई.पी. पावलोवा

हाइपोक्सिया एक सार्वभौमिक रोग प्रक्रिया है जो विभिन्न प्रकार के विकृति के विकास के साथ होती है और निर्धारित करती है। सबसे सामान्य रूप में, हाइपोक्सिया को माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण की प्रणाली में एक सेल की ऊर्जा मांग और ऊर्जा उत्पादन के बीच एक विसंगति के रूप में परिभाषित किया जा सकता है। हाइपोक्सिक सेल में ऊर्जा उत्पादन के उल्लंघन के कारण अस्पष्ट हैं: बाहरी श्वसन के विकार, फेफड़ों में रक्त परिसंचरण, रक्त के ऑक्सीजन परिवहन कार्य, प्रणालीगत विकार, क्षेत्रीय रक्त परिसंचरण और माइक्रोकिरकुलेशन, एंडोटॉक्सिमिया। इसी समय, प्रमुख सेलुलर ऊर्जा-उत्पादक प्रणाली की अपर्याप्तता, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण, सभी प्रकार के हाइपोक्सिया की गड़बड़ी की विशेषता है। अधिकांश रोग स्थितियों में इस कमी का तात्कालिक कारण माइटोकॉन्ड्रिया को ऑक्सीजन की आपूर्ति में कमी है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण का निषेध विकसित होता है। सबसे पहले, क्रेब्स चक्र के एनएडी-निर्भर ऑक्सीडेस (डीहाइड्रोजनीस) की गतिविधि को दबा दिया जाता है, जबकि एफएडी-निर्भर सक्सेनेट ऑक्सीडेज की गतिविधि, जो अधिक स्पष्ट हाइपोक्सिया के दौरान बाधित होती है, शुरू में संरक्षित होती है।
माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के उल्लंघन से इसके साथ जुड़े फॉस्फोराइलेशन का निषेध होता है और, परिणामस्वरूप, एटीपी की प्रगतिशील कमी का कारण बनता है, सेल में सार्वभौमिक ऊर्जा स्रोत। ऊर्जा की कमी हाइपोक्सिया के किसी भी रूप का सार है और विभिन्न अंगों और ऊतकों में गुणात्मक रूप से समान चयापचय और संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनता है। सेल में एटीपी की एकाग्रता में कमी से ग्लाइकोलाइसिस के प्रमुख एंजाइमों में से एक, फॉस्फोफ्रक्टोकिनेस पर इसके निरोधात्मक प्रभाव को कमजोर कर दिया जाता है। ग्लाइकोलाइसिस, जो हाइपोक्सिया के दौरान सक्रिय होता है, आंशिक रूप से एटीपी की कमी के लिए क्षतिपूर्ति करता है, लेकिन जल्दी से लैक्टेट के संचय और ग्लाइकोलाइसिस के परिणामस्वरूप ऑटोइन्हिबिशन के साथ एसिडोसिस के विकास का कारण बनता है।

हाइपोक्सिया जैविक झिल्ली के कार्यों के एक जटिल संशोधन की ओर जाता है, जो लिपिड बिलीयर और झिल्ली एंजाइम दोनों को प्रभावित करता है। झिल्ली के मुख्य कार्य क्षतिग्रस्त या संशोधित होते हैं: बाधा, रिसेप्टर, उत्प्रेरक। इस घटना के मुख्य कारण फॉस्फोलिपोलिसिस और लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ) की पृष्ठभूमि के खिलाफ ऊर्जा की कमी और सक्रियण हैं। फॉस्फोलिपिड्स के टूटने और उनके संश्लेषण के निषेध से असंतृप्त वसीय अम्लों की सांद्रता में वृद्धि होती है और उनके पेरोक्सीडेशन में वृद्धि होती है। उत्तरार्द्ध को उनके प्रोटीन घटकों के संश्लेषण के टूटने और अवरोध के कारण एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम की गतिविधि के दमन के परिणामस्वरूप उत्तेजित किया जाता है, और सबसे पहले, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी), कैटेलेज (सीटी), ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपी) ), ग्लूटाथियोन रिडक्टेस (जीआर), आदि।

हाइपोक्सिया के दौरान ऊर्जा की कमी कोशिका के कोशिका द्रव्य में Ca 2+ के संचय में योगदान करती है, क्योंकि ऊर्जा पर निर्भर पंप जो कोशिका से Ca 2+ आयनों को पंप करते हैं या एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के सिस्टर्न में पंप करते हैं, अवरुद्ध हो जाते हैं, और Ca 2+ का संचय Ca 2+ पर निर्भर फॉस्फोलिपेज़ को सक्रिय करता है। कोशिका द्रव्य में Ca 2+ के संचय को रोकने वाले सुरक्षात्मक तंत्रों में से एक माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा Ca 2+ का अवशोषण है। इसी समय, माइटोकॉन्ड्रिया की चयापचय गतिविधि बढ़ जाती है, जिसका उद्देश्य इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल चार्ज और पंपिंग प्रोटॉन की स्थिरता बनाए रखना है, जो एटीपी खपत में वृद्धि के साथ है। एक दुष्चक्र बंद हो जाता है: ऑक्सीजन की कमी ऊर्जा चयापचय को बाधित करती है और मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण को उत्तेजित करती है, और मुक्त कट्टरपंथी प्रक्रियाओं की सक्रियता, माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम की झिल्लियों को नुकसान पहुंचाती है, ऊर्जा की कमी को बढ़ा देती है, जिसके परिणामस्वरूप अपरिवर्तनीय क्षति और कोशिका मृत्यु हो सकती है।

हाइपोक्सिया की अनुपस्थिति में, कुछ कोशिकाएं (उदाहरण के लिए, कार्डियोमायोसाइट्स) क्रेब्स चक्र में एसिटाइल-सीओए के टूटने के माध्यम से एटीपी प्राप्त करती हैं, और ग्लूकोज और मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) ऊर्जा के मुख्य स्रोत हैं। पर्याप्त रक्त आपूर्ति के साथ, एसिटाइल-सीओए का 60-90% मुक्त फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के कारण बनता है, और शेष 10-40% पाइरुविक एसिड (पीवीए) के डीकार्बाक्सिलेशन के कारण होता है। कोशिका के अंदर पीवीसी का लगभग आधा हिस्सा ग्लाइकोलाइसिस के कारण बनता है, और दूसरा आधा रक्त से कोशिका में प्रवेश करने वाले लैक्टेट से बनता है। एफएफए अपचय को ग्लाइकोलाइसिस की तुलना में अधिक ऑक्सीजन की आवश्यकता होती है ताकि एटीपी के बराबर मात्रा का उत्पादन किया जा सके। सेल को ऑक्सीजन की पर्याप्त आपूर्ति के साथ, ग्लूकोज और फैटी एसिड ऊर्जा आपूर्ति प्रणाली गतिशील संतुलन की स्थिति में हैं। हाइपोक्सिया की स्थितियों में, आने वाली ऑक्सीजन की मात्रा फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के लिए अपर्याप्त है। नतीजतन, फैटी एसिड (एसिलकार्निटाइन, एसाइल-सीओए) के अंडरऑक्सीडाइज्ड सक्रिय रूप माइटोकॉन्ड्रिया में जमा हो जाते हैं, जो एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेस को अवरुद्ध करने में सक्षम होते हैं, जो माइटोकॉन्ड्रिया में उत्पादित एटीपी के साइटोसोल और क्षति सेल झिल्ली में परिवहन के दमन के साथ होता है। , एक डिटर्जेंट प्रभाव होने।

सेल की ऊर्जा स्थिति में सुधार के लिए कई तरीकों का इस्तेमाल किया जा सकता है:

• ऑक्सीकरण और फास्फारिलीकरण के अयुग्मन की रोकथाम के कारण माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा कम ऑक्सीजन के उपयोग की दक्षता में वृद्धि, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली का स्थिरीकरण
• क्रेब्स चक्र प्रतिक्रियाओं के निषेध को कमजोर करना, विशेष रूप से सक्सेनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि को बनाए रखना
• श्वसन श्रृंखला के खोए हुए घटकों का प्रतिस्थापन
• इलेक्ट्रॉनों के साथ अतिभारित श्वसन श्रृंखला को शंटिंग करने वाले कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम का निर्माण
• ऑक्सीजन के उपयोग को कम करना और ऊतकों की ऑक्सीजन की मांग को कम करना, या इसके उपभोग के तरीकों को रोकना जो महत्वपूर्ण परिस्थितियों में जीवन के आपातकालीन रखरखाव के लिए आवश्यक नहीं हैं (गैर-फॉस्फोराइलेटिंग एंजाइमेटिक ऑक्सीकरण - थर्मोरेगुलेटरी, माइक्रोसोमल, आदि, गैर-एंजाइमी लिपिड ऑक्सीकरण)
• लैक्टेट उत्पादन को बढ़ाए बिना ग्लाइकोलाइसिस के दौरान एटीपी उत्पादन में वृद्धि
• उन प्रक्रियाओं के लिए एटीपी खपत में कमी जो महत्वपूर्ण परिस्थितियों में आपातकालीन जीवन समर्थन का निर्धारण नहीं करती हैं (विभिन्न सिंथेटिक कमी प्रतिक्रियाएं, ऊर्जा-निर्भर परिवहन प्रणालियों का कामकाज, आदि)
• उच्च-ऊर्जा यौगिकों का बाहरी परिचय

वर्तमान में, इन दृष्टिकोणों को लागू करने के तरीकों में से एक दवाओं का उपयोग है - एंटीहाइपोक्सेंट।

एंटीहाइपोक्सेंट्स का वर्गीकरण(ओकोविटी एस.वी., स्मिरनोव ए.वी., 2005)

1. फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक
2. उत्तराधिकारी युक्त और उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट
3. श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक
4. कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम
5. मैक्रोर्जिक यौगिक

हमारे देश में एंटीहाइपोक्सेंट्स के विकास में अग्रणी सैन्य चिकित्सा अकादमी के फार्माकोलॉजी विभाग थे। 60 के दशक में वापस, प्रोफेसर वी.एम. विनोग्रादोव के मार्गदर्शन में, उस पर एक पॉलीवलेंट प्रभाव वाले पहले एंटीहाइपोक्सेंट्स बनाए गए थे: गुटिमिन, और फिर एमटिज़ोल, जिन्हें बाद में प्रोफेसरों एल.वी. पास्टुशेनकोव, ए.ई. अलेक्जेंड्रोवा, ए.वी. के मार्गदर्शन में सक्रिय रूप से अध्ययन किया गया था। स्मिरनोवा। इन दवाओं ने उच्च दक्षता दिखाई है, लेकिन, दुर्भाग्य से, वे वर्तमान में उत्पादित नहीं हैं और चिकित्सा पद्धति में उपयोग नहीं की जाती हैं।

1. फैटी एसिड ऑक्सीकरण अवरोधक

औषधीय प्रभाव में समान (लेकिन संरचना में नहीं) गुटिमाइन और एमटिज़ोल के लिए दवाएं हैं - फैटी एसिड ऑक्सीकरण के अवरोधक, वर्तमान में मुख्य रूप से कोरोनरी हृदय रोग की जटिल चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। उनमें से कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़- I (पेरहेक्सेलिन, एटोमोक्सीर) के प्रत्यक्ष अवरोधक, फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक (रैनोलाज़िन, ट्राइमेटाज़िडिन, मेल्डोनियम) और फैटी एसिड ऑक्सीकरण (कार्निटाइन) के अप्रत्यक्ष अवरोधक हैं।

पेरहेक्सेलिनतथा एटोमोक्सीरकार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़-I की गतिविधि को बाधित करने में सक्षम, इस प्रकार लंबी-श्रृंखला वाले एसाइल समूहों के कार्निटाइन में स्थानांतरण को बाधित करता है, जिससे एसाइक्लेरिटाइन के गठन की नाकाबंदी होती है। नतीजतन, एसाइल-सीओए का इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल स्तर कम हो जाता है और एनएडी एच 2 / एनएडी अनुपात कम हो जाता है, जो पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज और फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज की गतिविधि में वृद्धि के साथ होता है, और, परिणामस्वरूप, ग्लूकोज ऑक्सीकरण की उत्तेजना, जो अधिक ऊर्जावान रूप से होती है। फैटी एसिड ऑक्सीकरण की तुलना में फायदेमंद है।

Perhexelin को 3 महीने तक प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम की खुराक में मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। दवा को एंटीजेनल दवाओं के साथ जोड़ा जा सकता है, हालांकि, इसका नैदानिक ​​उपयोग प्रतिकूल प्रभावों से सीमित है - न्यूरोपैथी और हेपेटोटॉक्सिसिटी का विकास। Etomoxir का उपयोग 3 महीने तक प्रति दिन 80 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है, हालांकि, दवा सुरक्षा के मुद्दे को अंततः हल नहीं किया गया है, इस तथ्य को देखते हुए कि यह कार्निटाइन पामिटॉयल ट्रांसफ़ेज़- I का अपरिवर्तनीय अवरोधक है।

Trimetazidine, ranolazine और meldonium को फैटी एसिड ऑक्सीकरण के आंशिक अवरोधक के रूप में वर्गीकृत किया गया है। ट्राइमेटाज़िडीन(प्रीडक्टल) फैटी एसिड ऑक्सीकरण में प्रमुख एंजाइमों में से एक 3-केटोएसिलथिओलेज़ को अवरुद्ध करता है। नतीजतन, सभी फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीकरण, दोनों लंबी-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से अधिक है) और लघु-श्रृंखला (कार्बन परमाणुओं की संख्या 8 से कम है), हालांकि, बाधित है, माइटोकॉन्ड्रिया में सक्रिय फैटी एसिड का संचय किसी भी तरह से नहीं बदलता है। ट्राइमेटाज़िडिन के प्रभाव में, पाइरूवेट के ऑक्सीकरण और एटीपी के ग्लाइकोलाइटिक उत्पादन में वृद्धि होती है, एएमपी और एडीपी की एकाग्रता कम हो जाती है, लैक्टेट का संचय और एसिडोसिस का विकास बाधित होता है, और मुक्त कट्टरपंथी ऑक्सीकरण को दबा दिया जाता है।

वर्तमान में, दवा का उपयोग इस्केमिक हृदय रोग के साथ-साथ इस्किमिया पर आधारित अन्य बीमारियों (उदाहरण के लिए, वेस्टिबुलोकोक्लियर और कोरियोरेटिनल पैथोलॉजी के साथ) के लिए किया जाता है। दुर्दम्य एनजाइना पेक्टोरिस में दवा की प्रभावशीलता का प्रमाण प्राप्त किया गया है। कोरोनरी धमनी रोग के जटिल उपचार में, दवा को दिन में 2 बार 35 मिलीग्राम की एकल खुराक में निरंतर-रिलीज़ खुराक के रूप में निर्धारित किया जाता है, पाठ्यक्रम की अवधि 3 महीने तक हो सकती है।

स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडिन (टीईएमएस) के एक यूरोपीय यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण (आरसीटी) में, दवा के उपयोग ने मायोकार्डियल इस्किमिया के एपिसोड की आवृत्ति और अवधि में 25% की कमी में योगदान दिया, जो कि वृद्धि के साथ था रोगियों की व्यायाम सहिष्णुता। -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (बीएबी), नाइट्रेट्स और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (सीसीबी) के संयोजन में दवा का प्रशासन एंटीजाइनल थेरेपी की प्रभावशीलता में सुधार करता है।

मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) की तीव्र अवधि की जटिल चिकित्सा में ट्राइमेटाज़िडिन का प्रारंभिक समावेश मायोकार्डियल नेक्रोसिस के आकार को सीमित करने में मदद करता है, प्रारंभिक पोस्टिनफार्क्शन बाएं वेंट्रिकुलर फैलाव के विकास को रोकता है, ईसीजी पैरामीटर और हृदय गति को प्रभावित किए बिना हृदय की विद्युत स्थिरता को बढ़ाता है। परिवर्तनशीलता। एक ही समय में, एक बड़े आरसीटी ईएमआईआर-एफआर के ढांचे के भीतर, लंबे समय तक, अस्पताल में मृत्यु दर और रोगियों में संयुक्त अंत बिंदु की आवृत्ति पर दवा के अंतःशिरा प्रशासन के एक छोटे से पाठ्यक्रम का अपेक्षित सकारात्मक प्रभाव। एमआई की पुष्टि नहीं हुई थी। हालांकि, ट्राइमेटाज़िडिन ने थ्रोम्बोलिसिस से गुजर रहे रोगियों में लंबे समय तक एंजाइनल हमलों और आवर्तक एमआई की घटनाओं को काफी कम कर दिया।

एमआई के बाद के रोगियों में, मानक चिकित्सा में संशोधित-रिलीज़ ट्राइमेटाज़िडिन का अतिरिक्त समावेश एनजाइना के हमलों की संख्या में कमी, शॉर्ट-एक्टिंग नाइट्रेट्स के उपयोग में कमी और जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि (PRIMA अध्ययन) प्राप्त कर सकता है। .

एक छोटे से आरसीटी ने सीएफ़एफ़ वाले रोगियों में ट्राइमेटाज़िडिन की प्रभावकारिता पर पहला डेटा प्रदान किया। यह दिखाया गया है कि दवा का दीर्घकालिक प्रशासन (लगभग 13 महीनों के लिए दिन में 3 बार 20 मिलीग्राम) दिल की विफलता वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकल के कार्यात्मक वर्ग और सिकुड़ा हुआ कार्य में सुधार करता है। रूसी अध्ययन में कॉमरेडिडिटी (आईएचडी + सीएचएफ II-III एफसी) के रोगियों में प्रीम्बल, ट्राइमेटाज़िडीन (दिन में 35 मिलीग्राम 2 बार) ने सीएफ़एफ़ एफसी को थोड़ा कम करने, नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार और ऐसे रोगियों में सहनशीलता का अभ्यास करने की क्षमता का प्रदर्शन किया। हालांकि, अंततः सीएफ़एफ़ वाले रोगियों के उपचार के लिए ट्राइमेटाज़िडिन की जगह निर्धारित करने के लिए, अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

दवा लेते समय दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं (पेट में परेशानी, मतली, सिरदर्द, चक्कर आना, अनिद्रा)।

रैनोलज़ीन(रानेक्सा) फैटी एसिड ऑक्सीकरण का भी अवरोधक है, हालांकि इसका जैव रासायनिक लक्ष्य अभी तक स्थापित नहीं किया गया है। ऊर्जा सब्सट्रेट के रूप में एफएफए के उपयोग को सीमित करके और ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ाकर इसका इस्केमिक विरोधी प्रभाव पड़ता है। इससे खपत की गई ऑक्सीजन की प्रति यूनिट अधिक एटीपी का निर्माण होता है।

Ranolazine का उपयोग आमतौर पर कोरोनरी धमनी की बीमारी के रोगियों के साथ-साथ एंटीजेनल दवाओं के संयोजन चिकित्सा में किया जाता है। इस प्रकार, आरसीटी एरिका ने एम्लोडिपाइन की अधिकतम अनुशंसित खुराक लेने के बावजूद, स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में रैनोलज़ीन की एंटीजेनल प्रभावकारिता दिखाई, जिन्हें दौरा पड़ा था। महिलाओं में, एनजाइना के लक्षणों की गंभीरता और व्यायाम सहनशीलता पर रैनोलज़ीन का प्रभाव पुरुषों की तुलना में कम होता है।
तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले मरीजों में कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की घटनाओं पर रैनोलज़ीन (अंतःशिरा, फिर मौखिक रूप से प्रति दिन 1 ग्राम) के प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए आयोजित मर्लिन-टीआईएमआई 36 आरसीटी के नतीजे बताते हैं कि रैनोलज़ीन नैदानिक ​​​​लक्षणों की गंभीरता को कम करता है, लेकिन सीएडी के रोगियों में मृत्यु और एमआई के दीर्घकालिक जोखिम को प्रभावित नहीं करता है।

इसी अध्ययन में, अस्पताल में भर्ती होने (वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के एपिसोड की संख्या में कमी) के बाद पहले सप्ताह के दौरान गैर-एसटी ऊंचाई वाले एसीएस रोगियों में रैनोलज़ीन की एंटीरैडमिक गतिविधि पाई गई थी। यह माना जाता है कि रैनोलज़ीन का यह प्रभाव रिपोलराइजेशन (देर से वर्तमान I Na) के दौरान सेल में सोडियम प्रवाह के देर से चरण को बाधित करने की क्षमता से जुड़ा हुआ है, जो इंट्रासेल्युलर Na + और Ca 2+ अधिभार की एकाग्रता में कमी का कारण बनता है। कार्डियोमायोसाइट्स, इस्किमिया के साथ यांत्रिक मायोकार्डियल डिसफंक्शन दोनों के विकास को रोकता है। , और इसकी विद्युत अस्थिरता के लिए।

Ranolazine आमतौर पर स्पष्ट साइड इफेक्ट का कारण नहीं बनता है और हृदय गति और रक्तचाप पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है, हालांकि, अपेक्षाकृत उच्च खुराक का उपयोग करते समय और BAB या BCC चैनलों के साथ संयुक्त होने पर, मध्यम गंभीर सिरदर्द, चक्कर आना और दमा की घटना देखी जा सकती है। . इसके अलावा, दवा द्वारा क्यूटी अंतराल को बढ़ाने की संभावना इसके नैदानिक ​​उपयोग पर कुछ प्रतिबंध लगाती है।

मेल्डोनियम(मिल्ड्रोनेट) अपने पूर्ववर्ती, -butyrobetaine से कार्निटाइन जैवसंश्लेषण की दर को विपरीत रूप से सीमित करता है। नतीजतन, शॉर्ट-चेन फैटी एसिड के चयापचय को प्रभावित किए बिना माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड का कार्निटाइन-मध्यस्थता परिवहन बाधित होता है। इसका मतलब यह है कि मेलाडोनियम व्यावहारिक रूप से माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन पर विषाक्त प्रभाव डालने में असमर्थ है, क्योंकि यह सभी फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं कर सकता है। फैटी एसिड ऑक्सीकरण की आंशिक नाकाबंदी में एक वैकल्पिक ऊर्जा उत्पादन प्रणाली - ग्लूकोज ऑक्सीकरण शामिल है, जो एटीपी संश्लेषण के लिए ऑक्सीजन का अधिक कुशलता से (12% तक) उपयोग करता है। इसके अलावा, मेल्डोनियम के प्रभाव में, -butyrobetaine की एकाग्रता, जो NO के गठन को प्रेरित कर सकती है, बढ़ जाती है, जिससे कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (OPVR) में कमी आती है।

मेल्डोनियम और ट्राइमेटाज़िडिन, स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के साथ, एनजाइना के हमलों की आवृत्ति को कम करता है, रोगियों की व्यायाम सहनशीलता को बढ़ाता है और शॉर्ट-एक्टिंग नाइट्रोग्लिसरीन की खपत को कम करता है। दवा में कम विषाक्तता है, महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नहीं होते हैं, हालांकि, इसका उपयोग करते समय, त्वचा की खुजली, चकत्ते, क्षिप्रहृदयता, अपच के लक्षण, साइकोमोटर आंदोलन और रक्तचाप में कमी हो सकती है।

carnitine(विटामिन बी टी) एक अंतर्जात यौगिक है और यकृत और गुर्दे में लाइसिन और मेथियोनीन से बनता है। यह आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड के परिवहन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जबकि कम फैटी एसिड की सक्रियता और प्रवेश कार्टिनिटिन के बिना होता है। इसके अलावा, कार्निटाइन एसिटाइल-सीओए स्तरों के निर्माण और नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

कार्निटाइन के शारीरिक सांद्रता का कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ I पर एक संतृप्त प्रभाव पड़ता है, और दवा की खुराक में वृद्धि इस एंजाइम की भागीदारी के साथ फैटी एसिड एसाइल समूहों के माइटोकॉन्ड्रिया में परिवहन में वृद्धि नहीं करती है। हालांकि, इससे कार्निटाइन एसाइक्लेरिटाइन ट्रांसलोकेस (जो कार्निटाइन की शारीरिक सांद्रता से संतृप्त नहीं होता है) और एसिटाइल-सीओए की इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एकाग्रता में गिरावट होती है, जिसे साइटोसोल (एसिटाइलकार्निटाइन गठन के माध्यम से) में ले जाया जाता है। साइटोसोल में, अतिरिक्त एसिटाइल-सीओए एसिटाइल-सीओए कार्बोक्सिलेज के संपर्क में आता है, जिससे मैलोनील-सीओए बनता है, जिसमें कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ I के अप्रत्यक्ष अवरोधक के गुण होते हैं। इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एसिटाइल-सीओए में कमी पाइरूवेट के स्तर में वृद्धि के साथ संबंधित है। डिहाइड्रोजनेज, जो पाइरूवेट के ऑक्सीकरण को सुनिश्चित करता है और लैक्टेट के उत्पादन को सीमित करता है। इस प्रकार, कार्निटाइन का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रिया में परिवहन की नाकाबंदी के साथ जुड़ा हुआ है, खुराक पर निर्भर है और दवा की उच्च खुराक निर्धारित करते समय खुद को प्रकट करता है, जबकि कम खुराक में केवल एक विशिष्ट विटामिन प्रभाव होता है।

कार्निटाइन का उपयोग करने वाले सबसे बड़े आरसीटी में से एक सीईडीआईएम है। इसके कार्यान्वयन के दौरान, यह दिखाया गया था कि एमआई सीमा वाले रोगियों में पर्याप्त रूप से उच्च खुराक (5 दिनों के लिए दिन में एक बार 9 ग्राम, इसके बाद 12 महीने के लिए दिन में 3 बार मौखिक प्रशासन के लिए संक्रमण) पर लंबी अवधि के कार्निटाइन थेरेपी। बाएं वेंट्रिकल का फैलाव। इसके अलावा, गंभीर दर्दनाक मस्तिष्क की चोटों, भ्रूण हाइपोक्सिया, कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता, आदि में दवा के उपयोग से सकारात्मक प्रभाव प्राप्त हुआ था, हालांकि, उपयोग के पाठ्यक्रमों में एक बड़ी परिवर्तनशीलता और हमेशा पर्याप्त खुराक नीति इसे मुश्किल नहीं बनाती है। इस तरह के अध्ययनों के परिणामों की व्याख्या करने के लिए।

2. उत्तराधिकारी युक्त और उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट

2.1. सक्सेनेट युक्त उत्पाद
हाइपोक्सिया के दौरान सक्सिनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि का समर्थन करने वाली दवाओं में एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में व्यावहारिक उपयोग पाया जाता है। क्रेब्स चक्र का यह FAD-निर्भर लिंक, जो बाद में NAD-निर्भर ऑक्सीडेस की तुलना में हाइपोक्सिया के दौरान बाधित होता है, एक निश्चित समय के लिए सेल में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रख सकता है, बशर्ते कि माइटोकॉन्ड्रिया में इस लिंक में एक ऑक्सीकरण सब्सट्रेट होता है, succinate (succinic) एसिड)। तैयारियों की तुलनात्मक संरचना तालिका 1 में दी गई है।

तालिका एक।
उत्तराधिकारी युक्त तैयारी की तुलनात्मक संरचना

दवा का घटक	रेम्बरिन (400 मिली)	रेमैक्सोल (400 मिली)	साइटोफ्लेविन (10 मिली)	Hydroxymethylethylpyridine succinate (5 मिली)
पैरेंट्रल फॉर्म
स्यूसेनिक तेजाब	2112 मिलीग्राम	2112 मिलीग्राम	1000 मिलीग्राम	-
	-	-	-	250 मिलीग्राम
एन methylglucamine	3490 मिलीग्राम	3490 मिलीग्राम	1650 मिलीग्राम	-
निकोटिनामाइड	-	100 मिलीग्राम	100 मिलीग्राम	-
आइनोसीन	-	800 मिलीग्राम	200 मिलीग्राम	-
राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड	-	-	20 मिलीग्राम	-
मेथियोनीन	-	300 मिलीग्राम	-	-
सोडियम क्लोराइड	2400 मिलीग्राम	2400 मिलीग्राम	-	-
केसीएल	120 मिलीग्राम	120 मिलीग्राम	-	-
एमजीसीएल	48 मिलीग्राम	48 मिलीग्राम	-	-
मौखिक रूप
स्यूसेनिक तेजाब	-	-	300 मिलीग्राम	100-150 मिलीग्राम
हाइड्रॉक्सीमिथाइलएथिलपाइरीडीन सक्सिनेट	-	-	-	-
निकोटिनामाइड	-		25 मिलीग्राम	-
आइनोसीन	-		50 मिलीग्राम	-
राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड	-		5 मिलीग्राम	-

हाल के वर्षों में, यह स्थापित किया गया है कि succinic एसिड न केवल विभिन्न जैव रासायनिक चक्रों में एक मध्यवर्ती के रूप में, बल्कि कोशिकाओं के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर स्थित अनाथ रिसेप्टर्स (SUCNR1, GPR91) के एक लिगैंड के रूप में और जी-प्रोटीन के साथ मिलकर इसके प्रभावों का एहसास करता है। (जी आई / जी ओ और जी क्यू)। ये रिसेप्टर्स कई ऊतकों में पाए जाते हैं, मुख्य रूप से गुर्दे में (समीपस्थ नलिकाओं के उपकला, जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र की कोशिकाएं), साथ ही साथ यकृत, प्लीहा और रक्त वाहिकाओं में भी। संवहनी बिस्तर में मौजूद सक्सेनेट द्वारा इन रिसेप्टर्स के सक्रिय होने से फॉस्फेट और ग्लूकोज का पुन: अवशोषण बढ़ जाता है, ग्लूकोनेोजेनेसिस को उत्तेजित करता है, और रक्तचाप (रेनिन गठन में अप्रत्यक्ष वृद्धि के माध्यम से) को बढ़ाता है। succinic acid के कुछ प्रभाव Fig.1 में दिखाए गए हैं।

स्यूसिनिक एसिड के आधार पर बनाई गई दवाओं में से एक है रेम्बरिन- जो एक संतुलित पॉलीओनिक घोल है जिसमें succinic एसिड (15 g / l तक) के मिश्रित सोडियम N-मिथाइलग्लुकामाइन नमक मिलाया जाता है।

रीमबेरिन जलसेक रक्त के पीएच और बफर क्षमता में वृद्धि के साथ-साथ मूत्र के क्षारीकरण के साथ होता है। एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि के अलावा, रेम्बरिन में डिटॉक्सीफिकेशन (विभिन्न नशीले पदार्थों के साथ, विशेष रूप से, शराब, तपेदिक विरोधी दवाओं) और एंटीऑक्सिडेंट (एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम के एंजाइमेटिक लिंक के सक्रियण के कारण) क्रिया है। प्रीरैट का उपयोग कई अंग विफलता सिंड्रोम, गंभीर सहवर्ती आघात, तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना (इस्केमिक और रक्तस्रावी प्रकार द्वारा), हृदय पर प्रत्यक्ष पुनरोद्धार संचालन के साथ फैलाना पेरिटोनिटिस के लिए किया जाता है।

महाधमनी-स्तन कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के दौरान बाएं वेंट्रिकुलर प्लास्टी और/या वाल्व प्रतिस्थापन के साथ कोरोनरी धमनियों के बहु-वाहिका घावों वाले रोगियों में रीमबेरिन का उपयोग और अंतःक्रियात्मक अवधि में एक्स्ट्राकोर्पोरियल परिसंचरण का उपयोग प्रारंभिक अवस्था में विभिन्न जटिलताओं की घटनाओं को कम कर सकता है। पश्चात की अवधि (पुन: रोधगलन, स्ट्रोक, एन्सेफैलोपैथी सहित)। )

एनेस्थीसिया से वापसी के चरण में रेम्बरिन के उपयोग से रोगियों के जागरण की अवधि कम हो जाती है, मोटर गतिविधि के ठीक होने के समय में कमी और पर्याप्त श्वास, और मस्तिष्क के कार्यों की वसूली में तेजी आती है।

इसके उच्च विषहरण और अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव के कारण, संक्रामक रोगों (इन्फ्लूएंजा और निमोनिया, तीव्र आंतों के संक्रमण से जटिल सार्स) में रीमबेरिन को प्रभावी (रोग की मुख्य नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों की अवधि और गंभीरता को कम करना) दिखाया गया है।
दवा के कुछ दुष्प्रभाव हैं, मुख्य रूप से गर्मी की एक अल्पकालिक भावना और ऊपरी शरीर की लाली। सेरेब्रल एडिमा के साथ, दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के बाद की स्थितियों में रेम्बरिन को contraindicated है।

दवा का एक संयुक्त एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है साइटोफ्लेविन(succinic एसिड, 1000 मिलीग्राम + निकोटीनमाइड, 100 मिलीग्राम + राइबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड, 20 मिलीग्राम + इनोसिन, 200 मिलीग्राम)। इस सूत्रीकरण में succinic एसिड का मुख्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव राइबोफ्लेविन द्वारा पूरक है, जो अपने सहएंजाइमेटिक गुणों के कारण, succinate dehydrogenase की गतिविधि को बढ़ा सकता है और इसका अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव होता है (ऑक्सीडाइज्ड ग्लूटाथियोन की कमी के कारण)। यह माना जाता है कि निकोटिनमाइड, जो संरचना का हिस्सा है, एनएडी-निर्भर एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करता है, लेकिन यह प्रभाव एनएडी की तुलना में कम स्पष्ट है। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है, जो न केवल मैक्रोर्ज (एटीपी और जीटीपी) के पुनरुत्थान के लिए आवश्यक है, बल्कि दूसरे संदेशवाहक (सीएमपी और सीजीएमपी), साथ ही न्यूक्लिक एसिड भी है। . xanthine ऑक्सीडेज की गतिविधि को कुछ हद तक दबाने के लिए इनोसिन की क्षमता द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जा सकती है, जिससे अत्यधिक सक्रिय रूपों और ऑक्सीजन यौगिकों के उत्पादन को कम किया जा सकता है। हालांकि, दवा के अन्य घटकों की तुलना में, इनोसिन के प्रभाव में देरी होती है।

साइटोफ्लेविन ने हाइपोक्सिक और इस्केमिक सीएनएस चोटों (इस्केमिक स्ट्रोक, विषाक्त, हाइपोक्सिक और डिस्केरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी) के साथ-साथ गंभीर रूप से बीमार रोगियों के जटिल उपचार सहित विभिन्न रोग स्थितियों के उपचार में अपना मुख्य अनुप्रयोग पाया। इस प्रकार, दवा का उपयोग तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना वाले रोगियों में मृत्यु दर में 4.8-9.6%, बनाम 11.7-17.1% रोगियों में दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में कमी प्रदान करता है।

काफी बड़े आरसीटी में जिसमें क्रोनिक सेरेब्रल इस्किमिया के 600 रोगी शामिल थे, साइटोफ्लेविन ने संज्ञानात्मक-मेनेस्टिक विकारों और तंत्रिका संबंधी विकारों को कम करने की क्षमता का प्रदर्शन किया; नींद की गुणवत्ता बहाल करें और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करें।

सेरेब्रल हाइपोक्सिया / इस्किमिया के साथ समय से पहले शिशुओं में पोस्टहाइपोक्सिक सीएनएस घावों की रोकथाम और उपचार के लिए साइटोफ्लेविन का नैदानिक ​​​​उपयोग न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं की आवृत्ति और गंभीरता को कम कर सकता है (पेरीवेंट्रिकुलर और इंट्रावेंट्रिकुलर रक्तस्राव के गंभीर रूप, पेरिवेंट्रिकुलर ल्यूकोमालेशिया)। प्रसवकालीन सीएनएस क्षति की तीव्र अवधि में साइटोफ्लेविन का उपयोग जीवन के पहले वर्ष में बच्चों के मानसिक और मोटर विकास के उच्च सूचकांकों को प्राप्त करना संभव बनाता है। प्युलुलेंट बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस और वायरल एन्सेफलाइटिस वाले बच्चों में दवा की प्रभावशीलता दिखाई गई है।

साइटोफ्लेविन के साइड इफेक्ट्स में हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपरयूरिसीमिया, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रतिक्रियाएं, तेजी से जलसेक के साथ जलसेक प्रतिक्रियाएं (गर्म, शुष्क मुंह महसूस करना) शामिल हैं।

रेमैक्सोल- एक मूल दवा जो एक संतुलित पॉलीओनिक समाधान (जिसमें मेथियोनीन, राइबोक्सिन, निकोटीनैमाइड और स्यूसिनिक एसिड अतिरिक्त रूप से पेश किए जाते हैं) के गुणों को जोड़ती है, एक एंटीहाइपोक्सेंट और एक हेपेटोट्रोपिक एजेंट।

रेमैक्सोल का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव रीमबेरिन के समान है। स्यूसिनिक एसिड में एक एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है (सक्सेनेट ऑक्सीडेज लिंक की गतिविधि को बनाए रखना) और एक अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव (कम ग्लूटाथियोन के पूल का संरक्षण), और निकोटीनैमाइड एनएडी-निर्भर एंजाइम सिस्टम को सक्रिय करता है। इसके कारण, हेपेटोसाइट्स में सिंथेटिक प्रक्रियाओं की सक्रियता और उनकी ऊर्जा आपूर्ति के रखरखाव दोनों होते हैं। इसके अलावा, यह माना जाता है कि succinic एसिड क्षतिग्रस्त हेपेटोसाइट्स (उदाहरण के लिए, इस्किमिया के दौरान) द्वारा जारी एक पैरासरीन एजेंट के रूप में कार्य कर सकता है, SUCNR1 रिसेप्टर्स के माध्यम से जिगर में पेरीसाइट्स (Ito कोशिकाओं) को प्रभावित करता है। यह पेरिसाइट्स की सक्रियता का कारण बनता है, जो चयापचय में शामिल बाह्य मैट्रिक्स घटकों के संश्लेषण और यकृत पैरेन्काइमा कोशिकाओं के पुनर्जनन का कारण बनता है।

मेथियोनीन सक्रिय रूप से कोलीन, लेसिथिन और अन्य फॉस्फोलिपिड के संश्लेषण में शामिल है। इसके अलावा, मेथियोनीन एडेनोसिलट्रांसफेरेज के प्रभाव में, शरीर में मेथियोनीन और एटीपी से एस-एडेनोसिलमेथियोनिन (एसएएम) बनता है।
इनोसिन के प्रभाव पर ऊपर चर्चा की गई थी, हालांकि, यह ध्यान देने योग्य है कि इसमें एक गैर-स्टेरायडल उपचय के गुण भी हैं जो हेपेटोसाइट्स के पुनर्योजी पुनर्जनन को तेज करता है।

रेमैक्सोल का विषाक्तता, साथ ही साइटोलिसिस और कोलेस्टेसिस की अभिव्यक्तियों पर सबसे अधिक ध्यान देने योग्य प्रभाव है, जो इसे चिकित्सीय और निवारक उपचार दोनों में विभिन्न यकृत घावों के लिए एक सार्वभौमिक हेपेटोट्रोपिक दवा के रूप में उपयोग करने की अनुमति देता है। दवा की प्रभावशीलता वायरल (सीवीएचसी), दवा (तपेदिक विरोधी एजेंट) और विषाक्त (इथेनॉल) जिगर की क्षति में स्थापित की गई है।

बहिर्जात रूप से प्रशासित एसएएम की तरह, रीमैक्सोल में एक हल्का अवसादरोधी और एंटीस्थेनिक प्रभाव होता है। इसके अलावा, तीव्र शराब के नशे में, दवा मादक प्रलाप की घटनाओं और अवधि को कम करती है, आईसीयू में रोगियों के रहने की अवधि और उपचार की कुल अवधि को कम करती है।

एक संयुक्त सक्सेनेट युक्त दवा के रूप में माना जा सकता है हाइड्रॉक्सीमेथाइलएथिलपाइरीडीन सक्सिनेट(मेक्सिडोल, मैक्सिकन) - जो एंटीऑक्सिडेंट एमोक्सिपिन के साथ सक्सिनेट का एक कॉम्प्लेक्स है, जिसमें अपेक्षाकृत कमजोर एंटीहाइपोक्सिक गतिविधि होती है, लेकिन झिल्ली के माध्यम से सक्सेनेट के परिवहन को बढ़ाता है। एमोक्सिपिन की तरह, हाइड्रॉक्सीमेथाइलथाइलपाइरीडीन सक्सेनेट (ओएमईपीएस) मुक्त मूलक प्रक्रियाओं का अवरोधक है, लेकिन इसका अधिक स्पष्ट एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है। OMEPs के मुख्य औषधीय प्रभावों को संक्षेप में प्रस्तुत किया जा सकता है:

• प्रोटीन और लिपिड के पेरोक्साइड रेडिकल्स के साथ सक्रिय रूप से प्रतिक्रिया करता है, कोशिका झिल्ली की लिपिड परत की चिपचिपाहट को कम करता है
• हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत माइटोकॉन्ड्रिया के ऊर्जा-संश्लेषण कार्यों का अनुकूलन करता है
• कुछ झिल्ली-बाध्य एंजाइमों (फॉस्फोडिएस्टरेज़, एडिनाइलेट साइक्लेज़), आयन चैनलों पर एक संशोधित प्रभाव पड़ता है, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में सुधार करता है
• कुछ प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन्स के संश्लेषण को रोकता है
• रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में सुधार करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है

इस्केमिक मूल के विकारों में इसकी प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए OMEPS के मुख्य नैदानिक ​​परीक्षण किए गए: मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में, कोरोनरी धमनी की बीमारी, तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना, डिस्केरक्यूलेटरी एन्सेफैलोपैथी, वनस्पति संवहनी, मस्तिष्क के एथेरोस्क्लोरोटिक विकार और अन्य स्थितियों के साथ। ऊतक हाइपोक्सिया द्वारा।

अधिकतम दैनिक खुराक 800 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए, एकल खुराक - 250 मिलीग्राम। OMEPS आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। कुछ रोगियों को मतली और शुष्क मुँह का अनुभव हो सकता है।

प्रशासन की अवधि और एक व्यक्तिगत खुराक की पसंद रोगी की स्थिति की गंभीरता और ओएमईपीएस थेरेपी की प्रभावशीलता पर निर्भर करती है। दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए बड़े आरसीटी की आवश्यकता होती है।

2.2. उत्तराधिकारी बनाने वाले एजेंट

रॉबर्ट्स चक्र (γ-एमिनोब्यूटाइरेट शंट) में उत्तराधिकारी में बदलने की क्षमता भी सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव से जुड़ी है, हालांकि यह बहुत स्पष्ट नहीं है। -aminobutyric एसिड (GABA) का α-ketoglutaric एसिड के साथ संक्रमण, GABA के चयापचय में गिरावट का मुख्य मार्ग है। न्यूरोकेमिकल प्रतिक्रिया के दौरान बनने वाले succinic एसिड के सेमिलिहाइड को succinic एसिड में NAD की भागीदारी के साथ succinate semialdehyde डिहाइड्रोजनेज की मदद से ऑक्सीकृत किया जाता है, जो ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में शामिल होता है। यह प्रक्रिया मुख्य रूप से तंत्रिका ऊतक में होती है, हालांकि, हाइपोक्सिया की स्थितियों में, इसे अन्य ऊतकों में भी महसूस किया जा सकता है।

सामान्य संवेदनाहारी के रूप में सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट (OH) का उपयोग करते समय यह अतिरिक्त क्रिया बहुत उपयोगी होती है। गंभीर संचार हाइपोक्सिया की स्थितियों के तहत, बहुत कम समय में हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट (उच्च खुराक में) न केवल सेलुलर अनुकूलन तंत्र को लॉन्च करने का प्रबंधन करता है, बल्कि महत्वपूर्ण अंगों में ऊर्जा चयापचय के पुनर्गठन के द्वारा उन्हें सुदृढ़ भी करता है। इसलिए, संवेदनाहारी की छोटी खुराक की शुरूआत से किसी भी ध्यान देने योग्य प्रभाव की उम्मीद नहीं करनी चाहिए।

हाइपोक्सिया के दौरान ओएच का अनुकूल प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि यह ग्लूकोज चयापचय के ऊर्जावान रूप से अधिक अनुकूल पेन्टोज मार्ग को सक्रिय करता है, जो प्रत्यक्ष ऑक्सीकरण के मार्ग की ओर उन्मुख होता है और एटीपी का हिस्सा होने वाले पेंटोस का निर्माण होता है। इसके अलावा, ग्लूकोज ऑक्सीकरण के पेन्टोज मार्ग की सक्रियता हार्मोन संश्लेषण में एक आवश्यक कॉफ़ेक्टर के रूप में एनएडीपी एच का एक बढ़ा हुआ स्तर बनाती है, जो अधिवृक्क ग्रंथियों के कामकाज के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। दवा के प्रशासन के दौरान हार्मोनल पृष्ठभूमि में परिवर्तन रक्त ग्लूकोज सामग्री में वृद्धि के साथ होता है, जो ऑक्सीजन की प्रति यूनिट एटीपी की अधिकतम उपज देता है और ऑक्सीजन की कमी की स्थिति में ऊर्जा उत्पादन को बनाए रखने में सक्षम होता है।

ओएच मोनोनारकोसिस सामान्य संज्ञाहरण का एक न्यूनतम विषैला प्रकार है और इसलिए विभिन्न एटियलजि (गंभीर तीव्र फुफ्फुसीय अपर्याप्तता, रक्त हानि, हाइपोक्सिक और विषाक्त मायोकार्डियल क्षति) के हाइपोक्सिया की स्थिति में रोगियों में इसका सबसे बड़ा मूल्य है। यह ऑक्सीडेटिव तनाव (सेप्टिक प्रक्रियाओं, फैलाना पेरिटोनिटिस, यकृत और गुर्दे की विफलता) के साथ विभिन्न प्रकार के अंतर्जात नशा वाले रोगियों में भी संकेत दिया गया है।

दवाओं के उपयोग के साथ साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं, मुख्य रूप से अंतःशिरा प्रशासन (मोटर उत्तेजना, अंगों की ऐंठन, उल्टी) के साथ। हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट के उपयोग के साथ इन प्रतिकूल घटनाओं को मेटोक्लोप्रमाइड के साथ पूर्व-दवा के दौरान रोका जा सकता है या प्रोमेथाज़िन (डिप्राज़िन) के साथ रोका जा सकता है।

एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव भी आंशिक रूप से उत्तराधिकारी के आदान-प्रदान से जुड़ा हुआ है। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन, जो अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक कोलाइडल समाधान है (NaCl, MgCl, KI, साथ ही सोडियम फ्यूमरेट के अतिरिक्त पॉलीइथिलीन ग्लाइकोल)। पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन में क्रेब्स चक्र के घटकों में से एक होता है - फ्यूमरेट, जो झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है और आसानी से माइटोकॉन्ड्रिया में उपयोग किया जाता है। सबसे गंभीर हाइपोक्सिया के तहत, क्रेब्स चक्र की टर्मिनल प्रतिक्रियाएं उलट जाती हैं, यानी वे विपरीत दिशा में आगे बढ़ना शुरू कर देते हैं, और बाद के संचय के साथ फ्यूमरेट को उत्तराधिकारी में परिवर्तित कर दिया जाता है। यह हाइपोक्सिया के दौरान ऑक्सीकृत एनएडी के अपने कम रूप से संयुग्मित पुनर्जनन प्रदान करता है, और, परिणामस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के एनएडी-निर्भर लिंक में ऊर्जा उत्पादन की संभावना। हाइपोक्सिया की गहराई में कमी के साथ, क्रेब्स चक्र की टर्मिनल प्रतिक्रियाओं की दिशा सामान्य में बदल जाती है, जबकि संचित उत्तराधिकारी सक्रिय ऊर्जा स्रोत के रूप में सक्रिय रूप से ऑक्सीकरण होता है। इन शर्तों के तहत, फ्यूमरेट भी मुख्य रूप से मैलेट में रूपांतरण के बाद ऑक्सीकृत होता है।

पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन की शुरूआत न केवल पोस्ट-इन्फ्यूशन हेमोडायल्यूशन की ओर ले जाती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त की चिपचिपाहट कम हो जाती है और इसके रियोलॉजिकल गुणों में सुधार होता है, बल्कि ड्यूरिसिस में वृद्धि और एक डिटॉक्सिफिकेशन प्रभाव की अभिव्यक्ति भी होती है। सोडियम फ्यूमरेट, जो संरचना का हिस्सा है, में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है।

इसके अलावा, हृदय दोषों को ठीक करने के लिए ऑपरेशन के दौरान हृदय-फेफड़े की मशीन (वॉल्यूम का 11% -30%) के सर्किट को प्राथमिक भरने के लिए छिड़काव माध्यम के एक घटक के रूप में पॉलीऑक्सीफ्यूमरिन का उपयोग किया जाता है। इसी समय, परफ्यूसेट की संरचना में दवा को शामिल करने से पोस्टपरफ्यूजन अवधि में हेमोडायनामिक्स की स्थिरता पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, और इनोट्रोपिक समर्थन की आवश्यकता कम हो जाती है।

कन्फ्यूमिन- जलसेक के लिए 15% सोडियम फ्यूमरेट घोल, जिसमें ध्यान देने योग्य एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है। इसका एक निश्चित कार्डियोटोनिक और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव है। इसका उपयोग विभिन्न हाइपोक्सिक स्थितियों (मानदंड, सदमे, गंभीर नशा के साथ हाइपोक्सिया) में किया जाता है, ऐसे मामलों में जहां बड़ी मात्रा में तरल पदार्थ का प्रशासन contraindicated है और एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव वाली अन्य जलसेक दवाओं का उपयोग नहीं किया जा सकता है।

3. श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक

एंटीहाइपोक्सेंट्स, जो इलेक्ट्रॉन हस्तांतरण में शामिल माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के प्राकृतिक घटक हैं, ने भी व्यावहारिक अनुप्रयोग पाया है। इनमें साइटोक्रोम सी (साइटोमैक) और . शामिल हैं यूबिकिनोन(उबिनॉन)। ये दवाएं, संक्षेप में, प्रतिस्थापन चिकित्सा का कार्य करती हैं, क्योंकि हाइपोक्सिया के दौरान, संरचनात्मक विकारों के कारण, माइटोकॉन्ड्रिया इलेक्ट्रॉन वाहक सहित अपने कुछ घटकों को खो देते हैं।

प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि हाइपोक्सिया के दौरान बहिर्जात साइटोक्रोम सी कोशिका और माइटोकॉन्ड्रिया में प्रवेश करता है, श्वसन श्रृंखला में एकीकृत होता है और ऊर्जा-उत्पादक ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के सामान्यीकरण में योगदान देता है।

गंभीर बीमारी के लिए साइटोक्रोम सी एक उपयोगी संयोजन चिकित्सा हो सकती है। सम्मोहन, कार्बन मोनोऑक्साइड, विषाक्त, संक्रामक और इस्केमिक मायोकार्डियल चोटों, निमोनिया, मस्तिष्क और परिधीय परिसंचरण के विकारों के साथ विषाक्तता में दवा को अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है। इसका उपयोग नवजात शिशुओं के श्वासावरोध और संक्रामक हेपेटाइटिस के लिए भी किया जाता है। दवा की सामान्य खुराक 10-15 मिलीग्राम अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर या मौखिक रूप से (दिन में 1-2 बार) है।

साइटोक्रोम सी युक्त एक संयोजन दवा है ऊर्जा. साइटोक्रोम सी (10 मिलीग्राम) के अलावा, इसमें निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड (0.5 मिलीग्राम) और इनोसिन (80 मिलीग्राम) होता है। इस संयोजन में एक योगात्मक प्रभाव होता है, जहां एनएडी और इनोसिन के प्रभाव साइटोक्रोम सी के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को पूरक करते हैं। साथ ही, बहिर्जात रूप से प्रशासित एनएडी कुछ हद तक साइटोसोलिक एनएडी की कमी को कम करता है और एटीपी संश्लेषण में शामिल एनएडी-निर्भर डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है। , श्वसन श्रृंखला की गहनता में योगदान देता है। इनोसिन के कारण, प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड्स के कुल पूल की सामग्री में वृद्धि हासिल की जाती है। एमआई में उपयोग के लिए दवा का प्रस्ताव है, साथ ही हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्थितियों में, हालांकि, साक्ष्य आधार वर्तमान में कमजोर है।

Ubiquinone (कोएंजाइम Q10) शरीर की कोशिकाओं में व्यापक रूप से वितरित एक कोएंजाइम है, जो बेंजोक्विनोन का व्युत्पन्न है। इंट्रासेल्युलर यूबिकिनोन का मुख्य भाग ऑक्सीकृत (CoQ), कम (CoH2, QH2) और अर्ध-कम रूपों (सेमीक्विनोन, CoH, QH) में माइटोकॉन्ड्रिया में केंद्रित है। कम मात्रा में, यह नाभिक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, लाइसोसोम, गोल्गी तंत्र में मौजूद होता है। टोकोफेरोल की तरह, यूबिकिनोन उच्च चयापचय दर वाले अंगों में सबसे बड़ी मात्रा में पाया जाता है - हृदय, यकृत और गुर्दे।

यह माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के भीतर से बाहरी तरफ इलेक्ट्रॉनों और प्रोटॉन का वाहक है, श्वसन श्रृंखला का एक घटक है, और एक एंटीऑक्सिडेंट के रूप में कार्य करने में भी सक्षम है।

उबिकिनोन(यूबिनॉन) का उपयोग मुख्य रूप से कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों की जटिल चिकित्सा में, मायोकार्डियल रोधगलन के साथ-साथ पुरानी हृदय विफलता (CHF) वाले रोगियों में किया जा सकता है।
आईएचडी वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय, रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम में सुधार होता है (मुख्य रूप से कार्यात्मक वर्ग I-II वाले रोगियों में), दौरे की आवृत्ति कम हो जाती है; शारीरिक गतिविधि के प्रति सहिष्णुता में वृद्धि; रक्त में प्रोस्टेसाइक्लिन की मात्रा बढ़ जाती है और थ्रोम्बोक्सेन कम हो जाता है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि दवा स्वयं कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि नहीं करती है और मायोकार्डियम की ऑक्सीजन की मांग में कमी में योगदान नहीं करती है (हालांकि इसका थोड़ा सा ब्रैडीकार्डिक प्रभाव हो सकता है)। नतीजतन, दवा का एंटीजेनल प्रभाव कुछ के बाद प्रकट होता है, कभी-कभी काफी लंबे समय तक (3 महीने तक)।

कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों की जटिल चिकित्सा में, यूबिकिनोन को बीटा-ब्लॉकर्स और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के साथ जोड़ा जा सकता है। यह बाएं वेंट्रिकुलर दिल की विफलता, कार्डियक अतालता के विकास के जोखिम को कम करता है। व्यायाम सहिष्णुता में तेज कमी के साथ-साथ कोरोनरी धमनियों के स्क्लेरोटिक स्टेनोसिस के उच्च स्तर की उपस्थिति में रोगियों में दवा अप्रभावी है।

CHF में, खुराक की शारीरिक गतिविधि (विशेष रूप से उच्च खुराक में, प्रति दिन 300 मिलीग्राम तक) के संयोजन में यूबिकिनोन का उपयोग बाएं वेंट्रिकल के संकुचन की शक्ति को बढ़ा सकता है और एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार कर सकता है। CHF वाले रोगियों के कार्यात्मक वर्ग और अस्पताल में भर्ती होने की संख्या पर दवा का महत्वपूर्ण सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि CHF में ubiquinone की प्रभावशीलता काफी हद तक इसके प्लाज्मा स्तर पर निर्भर करती है, जो बदले में विभिन्न ऊतकों की चयापचय आवश्यकताओं से निर्धारित होती है। यह माना जाता है कि ऊपर वर्णित दवा के सकारात्मक प्रभाव केवल तभी दिखाई देते हैं जब कोएंजाइम Q10 की प्लाज्मा सांद्रता 2.5 μg / ml (सामान्य एकाग्रता लगभग 0.6-1.0 μg / ml) से अधिक हो। दवा की उच्च खुराक निर्धारित करते समय यह स्तर प्राप्त किया जाता है: कोएंजाइम Q10 के प्रति दिन 300 मिलीग्राम लेने से इसके रक्त स्तर में प्रारंभिक एक से 4 गुना वृद्धि होती है, लेकिन कम खुराक (प्रति दिन 100 मिलीग्राम तक) का उपयोग करते समय नहीं। इसलिए, हालांकि CHF में कई अध्ययन प्रति दिन 90-120 मिलीग्राम की खुराक में ubiquinone के साथ रोगियों की नियुक्ति के साथ किए गए थे, ऐसा लगता है कि इस विकृति के लिए उच्च-खुराक चिकित्सा के उपयोग को सबसे इष्टतम माना जाना चाहिए।

एक छोटे से प्रायोगिक अध्ययन में, यूबिकिनोन उपचार ने स्टैटिन रोगियों में मायोपैथिक लक्षणों को कम किया, मांसपेशियों में दर्द (40% तक) को कम किया, और टोकोफेरोल के विपरीत दैनिक गतिविधि में सुधार (38% तक), जो अप्रभावी पाया गया था।

दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। कभी-कभी मतली और मल विकार, चिंता और अनिद्रा संभव है, ऐसे में दवा बंद कर दी जाती है।

ubiquinone के व्युत्पन्न के रूप में, idebenone पर विचार किया जा सकता है, जो कोएंजाइम Q10 की तुलना में एक छोटा आकार (5 गुना), कम हाइड्रोफोबिसिटी और अधिक एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि है। दवा रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करती है और मस्तिष्क के ऊतकों में महत्वपूर्ण मात्रा में वितरित की जाती है। idebenone की क्रिया का तंत्र ubiquinone के समान है। एंटीहाइपोक्सिक और एंटीऑक्सिडेंट प्रभावों के साथ, इसमें एक निमोट्रोपिक और नॉट्रोपिक प्रभाव होता है जो उपचार के 20-25 दिनों के बाद विकसित होता है। Idebenone के उपयोग के लिए मुख्य संकेत विभिन्न मूल के मस्तिष्कवाहिकीय अपर्याप्तता, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्बनिक घाव हैं।

दवा का सबसे आम दुष्प्रभाव (35% तक) इसके सक्रिय प्रभाव के कारण नींद की गड़बड़ी है, और इसलिए idebenone का अंतिम सेवन 17 घंटे के बाद नहीं किया जाना चाहिए।

4. कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले इलेक्ट्रॉन-निकासी गुणों के साथ एंटीहाइपोक्सेंट्स का निर्माण कुछ हद तक प्राकृतिक इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता, ऑक्सीजन की कमी की भरपाई करने के उद्देश्य से होता है, जो हाइपोक्सिया के दौरान विकसित होता है। ऐसी दवाओं को हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत इलेक्ट्रॉनों के साथ अतिभारित श्वसन श्रृंखला के लिंक को बायपास करना चाहिए, इन लिंक से इलेक्ट्रॉनों को "हटाएं" और इस तरह श्वसन श्रृंखला और संबंधित फॉस्फोराइलेशन के कार्य को कुछ हद तक बहाल करें। इसके अलावा, कृत्रिम इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता कोशिका के साइटोसोल में पाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड्स (एनएडीएच) के ऑक्सीकरण को सुनिश्चित कर सकते हैं, जिससे ग्लाइकोलाइसिस अवरोध और अत्यधिक लैक्टेट संचय को रोका जा सकता है।

कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम बनाने वाले एजेंटों में से सोडियम पॉलीडायहाइड्रोक्सीफेनिलीन थायोसल्फोनेट को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है - सुखाने का तेल(हाइपोक्सिन), जो एक सिंथेटिक पॉलीक्विनोन है। अंतरालीय द्रव में, दवा स्पष्ट रूप से एक पॉलीक्विनोन केशन और एक थियोल आयन में अलग हो जाती है। दवा का एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव, सबसे पहले, पॉलीफेनोलिक क्विनोन घटक की संरचना में उपस्थिति के साथ जुड़ा हुआ है, जो माइटोकॉन्ड्रिया की श्वसन श्रृंखला (जटिल I से III तक) में इलेक्ट्रॉन परिवहन के शंटिंग में शामिल है। पोस्टहाइपोक्सिक अवधि में, दवा संचित कम समकक्षों (एनएडीपी एच 2, एफएडीएच) के तेजी से ऑक्सीकरण की ओर ले जाती है। आसानी से सेमीक्विनोन बनाने की क्षमता इसे एलपीओ उत्पादों को बेअसर करने के लिए आवश्यक एक ध्यान देने योग्य एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव प्रदान करती है।

गंभीर दर्दनाक घावों, सदमे, रक्त की हानि, व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए दवा के उपयोग की अनुमति है। कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में, यह इस्केमिक अभिव्यक्तियों को कम करता है, हेमोडायनामिक्स को सामान्य करता है, रक्त के थक्के और कुल ऑक्सीजन की खपत को कम करता है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि चिकित्सीय उपायों के परिसर में सुखाने वाले तेल को शामिल करने से दर्दनाक सदमे वाले रोगियों की घातकता कम हो जाती है, पश्चात की अवधि में हेमोडायनामिक मापदंडों का अधिक तेजी से स्थिरीकरण होता है।

ओलिफेन की पृष्ठभूमि के खिलाफ दिल की विफलता वाले रोगियों में, ऊतक हाइपोक्सिया की अभिव्यक्तियाँ कम हो जाती हैं, लेकिन हृदय के पंपिंग फ़ंक्शन में कोई विशेष सुधार नहीं होता है, जो तीव्र हृदय विफलता में दवा के उपयोग को सीमित करता है। एमआई में बिगड़ा हुआ केंद्रीय और इंट्राकार्डियक हेमोडायनामिक्स की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति इस विकृति में दवा की प्रभावशीलता के बारे में एक स्पष्ट राय बनाने की अनुमति नहीं देती है। इसके अलावा, ओलिवन प्रत्यक्ष एंटीजेनल प्रभाव नहीं देता है और एमआई के दौरान होने वाली लय गड़बड़ी को खत्म नहीं करता है।

ओलिफेन का उपयोग तीव्र विनाशकारी अग्नाशयशोथ (एडीपी) के जटिल उपचार में किया जाता है। इस विकृति के साथ, दवा की प्रभावशीलता अधिक होती है, पहले का उपचार शुरू किया जाता है। जब एडीपी के प्रारंभिक चरण में ओलिफेन को क्षेत्रीय रूप से (अंतर-महाधमनी) निर्धारित किया जाता है, तो रोग की शुरुआत का क्षण सावधानी से निर्धारित किया जाना चाहिए, क्योंकि नियंत्रण की अवधि के बाद और पहले से गठित अग्नाशयी परिगलन की उपस्थिति के बाद, दवा का उपयोग होता है contraindicated।

सेरेब्रोवास्कुलर रोगों की तीव्र अवधि में ओलिफेन की प्रभावशीलता का प्रश्न खुला रहता है (डिस्किर्क्युलेटरी एन्सेफैलोपैथी, इस्केमिक स्ट्रोक का अपघटन)। मुख्य मस्तिष्क की स्थिति और प्रणालीगत रक्त प्रवाह की गतिशीलता पर दवा के प्रभाव की अनुपस्थिति को दिखाया गया था।

जैतून के दुष्प्रभावों में, अवांछनीय वनस्पति परिवर्तनों को नोट किया जा सकता है, जिसमें रक्तचाप में लंबे समय तक वृद्धि या कुछ रोगियों में पतन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं और फेलबिटिस शामिल हैं; उनींदापन, शुष्क मुँह की शायद ही कभी अल्पकालिक भावना; एमआई के साथ, साइनस टैचीकार्डिया की अवधि कुछ लंबी हो सकती है। जैतून के लंबे समय तक उपयोग के साथ, दो मुख्य दुष्प्रभाव प्रबल होते हैं - तीव्र फेलबिटिस (6% रोगियों में) और हथेलियों और प्रुरिटस (4% रोगियों में) के हाइपरमिया के रूप में एलर्जी की प्रतिक्रिया, आंतों के विकार कम आम हैं (1% लोगों में)।

5. मैक्रोर्जिक यौगिक

शरीर के लिए प्राकृतिक मैक्रोर्जिक यौगिक - क्रिएटिन फॉस्फेट के आधार पर बनाया गया एक एंटीहाइपोक्सेंट, नियोटन है। मायोकार्डियम और कंकाल की मांसपेशी में, क्रिएटिन फॉस्फेट रासायनिक ऊर्जा के भंडार के रूप में कार्य करता है और इसका उपयोग एटीपी के पुनर्संश्लेषण के लिए किया जाता है, जिसका हाइड्रोलिसिस एक्टोमीसिन के संकुचन के लिए आवश्यक ऊर्जा प्रदान करता है। अंतर्जात और बहिर्जात रूप से प्रशासित क्रिएटिन फॉस्फेट दोनों की क्रिया सीधे एडीपी को फॉस्फोराइलेट करना है और इस तरह सेल में एटीपी की मात्रा में वृद्धि होती है। इसके अलावा, दवा के प्रभाव में, इस्केमिक कार्डियोमायोसाइट्स के सार्कोलेम्मल झिल्ली को स्थिर किया जाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण कम हो जाता है और एरिथ्रोसाइट झिल्ली की प्लास्टिसिटी बढ़ जाती है। सबसे अधिक अध्ययन मायोकार्डियम के चयापचय और कार्यों पर नियोटन का सामान्य प्रभाव है, क्योंकि मायोकार्डियल क्षति के मामले में सेल में उच्च-ऊर्जा फॉस्फोराइलेटिंग यौगिकों की सामग्री, सेल अस्तित्व और संकुचन को बहाल करने की क्षमता के बीच घनिष्ठ संबंध है। समारोह।

क्रिएटिन फॉस्फेट के उपयोग के लिए मुख्य संकेत एमआई (तीव्र अवधि), इंट्राऑपरेटिव मायोकार्डियल या लिम्ब इस्किमिया, CHF हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा का एक भी जलसेक नैदानिक ​​​​स्थिति और बाएं वेंट्रिकल के सिकुड़ा कार्य की स्थिति को प्रभावित नहीं करता है।

तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना वाले रोगियों में दवा की प्रभावकारिता दिखाई गई। इसके अलावा, शारीरिक अतिरंजना के प्रतिकूल प्रभावों को रोकने के लिए दवा का उपयोग खेल चिकित्सा में किया जा सकता है। CHF की जटिल चिकित्सा में नियोटन को शामिल करने से, एक नियम के रूप में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और मूत्रवर्धक की खुराक को कम करने की अनुमति मिलती है। पैथोलॉजी के प्रकार के आधार पर दवा के अंतःशिरा ड्रिप की खुराक भिन्न होती है।

दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय लेने के लिए बड़े आरसीटी की आवश्यकता होती है। क्रिएटिन फॉस्फेट का उपयोग करने की आर्थिक व्यवहार्यता को भी अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है, इसकी उच्च लागत को देखते हुए।

साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं, कभी-कभी रक्तचाप में अल्पकालिक कमी 1 ग्राम से अधिक की खुराक पर तेजी से अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ संभव है।

कभी-कभी एटीपी (एडेनोसिन ट्राइफॉस्फोरिक एसिड) को मैक्रोर्जिक एंटीहाइपोक्सेंट माना जाता है। एंटीहाइपोक्सेंट के रूप में एटीपी के उपयोग के परिणाम विरोधाभासी रहे हैं और नैदानिक ​​संभावनाएं संदिग्ध हैं, जो बरकरार झिल्ली के माध्यम से बहिर्जात एटीपी के बेहद खराब प्रवेश और रक्त में इसके तेजी से डीफॉस्फोराइलेशन द्वारा समझाया गया है।

साथ ही, दवा का अभी भी एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव होता है, जो प्रत्यक्ष एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव से जुड़ा नहीं होता है, जो इसके न्यूरोट्रांसमीटर गुणों (एड्रेनो-, कोलाइन-, प्यूरीन रिसेप्टर्स पर प्रभाव को संशोधित करने) और चयापचय पर प्रभाव दोनों के कारण होता है। और एटीपी के उत्पादों की कोशिका झिल्ली - एएमपी, सीएमपी, एडेनोसिन, इनोसिन। उत्तरार्द्ध में वासोडिलेटरी, एंटीरैडमिक, एंटीजेनल और एंटीग्रेगेटरी प्रभाव होता है और विभिन्न ऊतकों में पी 1-पी 2-प्यूरिनर्जिक (एडेनोसिन) रिसेप्टर्स के माध्यम से इसके प्रभाव को लागू करता है। वर्तमान में एटीपी के उपयोग के लिए मुख्य संकेत सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के पैरॉक्सिज्म से राहत है।

एंटीहाइपोक्सेंट्स के लक्षण वर्णन को समाप्त करते हुए, एक बार फिर इस बात पर जोर देना आवश्यक है कि इन दवाओं के उपयोग की व्यापक संभावनाएं हैं, क्योंकि एंटीहाइपोक्सेंट सेल महत्वपूर्ण गतिविधि के आधार को सामान्य करते हैं - इसकी ऊर्जा, जो अन्य सभी कार्यों को निर्धारित करती है। इसलिए, गंभीर परिस्थितियों में एंटीहाइपोक्सिक दवाओं का उपयोग अंगों में अपरिवर्तनीय परिवर्तन के विकास को रोक सकता है और रोगी को बचाने में निर्णायक योगदान दे सकता है।

इस वर्ग की दवाओं का व्यावहारिक उपयोग उनके एंटीहाइपोक्सिक क्रिया के तंत्र के प्रकटीकरण पर आधारित होना चाहिए, फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, बड़े यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों और आर्थिक व्यवहार्यता के परिणाम।

दवा का विवरण

उपयोग के लिए "ट्रिमेटाज़िडीन" निर्देश का मतलब एंटीहाइपोक्सिक दवाओं के औषधीय समूह से है जिसमें विशेषता एंटीजेनल और साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव होते हैं। इस दवा की कार्रवाई मस्तिष्क के न्यूरॉन्स और कार्डियोमायोसाइट्स के चयापचय के अनुकूलन पर आधारित है, ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन की सक्रियता, फैटी एसिड ऑक्सीकरण की प्रक्रिया की गिरफ्तारी, और एरोबिक ग्लाइकोलाइसिस की उत्तेजना। दवा "ट्रिमेटाज़िडिन" का लंबे समय तक उपयोग, जिसके उपयोग के लिए निर्देश हमेशा संलग्न होते हैं, न्यूट्रोफिल की सक्रियता को रोकता है और फॉस्फोक्रिएटिनिन और एटीपी की सामग्री में कमी, आपको आयन चैनलों के कामकाज को सामान्य करने और इंट्रासेल्युलर एसिडोसिस को कम करने की अनुमति देता है। इसके अलावा, यह उपकरण कोशिका झिल्ली की अखंडता को बनाए रखता है, क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज की रिहाई और इस्केमिक क्षति की गंभीरता को कम करता है। इस एंटीहाइपोक्सिक दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स के संबंध में, उच्चतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का समय लगभग दो घंटे है, और उन्मूलन आधा जीवन चार से पांच घंटे तक भिन्न होता है।

खुराक के रूप की विशेषताएं

दवा "ट्रिमेटाज़िडिन" गोल गोलियों के रूप में निर्मित होती है, जिसमें एक सक्रिय संघटक के रूप में बीस मिलीग्राम ट्राइमेटाज़िडिन हाइड्रोक्लोराइड होता है।

नियुक्ति के लिए मुख्य संकेत

डॉक्टर मुख्य रूप से कोरोनरी रोग के उपचार और एनजाइना के हमलों की रोकथाम के लिए इस दवा को लेने की सलाह देते हैं। कोरियोरेटिनल संवहनी विकारों के साथ, ट्राइमेटाज़िडिन गोलियों की नियुक्ति का भी संकेत दिया गया है। उपयोग के लिए निर्देश संवहनी उत्पत्ति के चक्कर के उपचार के लिए उनका उपयोग करने की सलाह देते हैं। इसके अलावा, यह एंटीहाइपोक्सिक एजेंट अक्सर श्रवण हानि और टिनिटस के साथ कोक्लोवेस्टिबुलर विकारों के उपचार के लिए निर्धारित किया जाता है।

दवा के उपयोग की विशेषताएं

दवा "ट्रिमेटाज़िडिन" लें, एक नियम के रूप में, दिन में दो, अधिकतम तीन बार, एक से दो गोलियां होनी चाहिए। उपचार की अवधि केवल कुछ परीक्षणों के आधार पर डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है।

चिकित्सा contraindications की सूची

उपयोग के लिए निर्देश सख्ती से उन लोगों के लिए एंटीहाइपोक्सिक एजेंट "ट्रिमेटाज़िडिन" का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं करते हैं, जिन्हें ट्राइमेटाज़िडिन हाइड्रोक्लोराइड से एलर्जी की प्रतिक्रिया होती है, साथ ही साथ गंभीर गुर्दे की कमी वाले लोग भी। इसी तरह गर्भकाल के दौरान भी आपको इस दवा का सेवन शुरू नहीं करना चाहिए। इसके अलावा, सख्त contraindications की सूची में दुद्ध निकालना और यकृत में महत्वपूर्ण उल्लंघन की उपस्थिति शामिल है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में पर्याप्त अनुभव की कमी के कारण, अठारह वर्ष से कम आयु के व्यक्तियों द्वारा ट्रिमेटाज़िडाइन भी नहीं लिया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

इस उपाय के लंबे समय तक उपयोग से उल्टी, मतली, सिरदर्द, खुजली वाली त्वचा और हृदय गति में वृद्धि हो सकती है। Trimetazidine गोलियों के लंबे समय तक उपयोग के परिणामस्वरूप गैस्ट्राल्जिया को भी देखा जा सकता है।

प्रतितीव्र रोधगलन (एएमआई) के विकास तक, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के निर्माण में हृदय की धमनियों के घनास्त्रता की महत्वपूर्ण भूमिका को अब पोस्ट किया गया है। कोरोनरी पैथोलॉजी के पारंपरिक रूप से स्थापित रूढ़िवादी चिकित्सा को बदलने के लिए, जटिलताओं को रोकने के उद्देश्य से: खतरनाक अतालता, तीव्र हृदय विफलता (एएचएफ), मायोकार्डियल क्षति के क्षेत्र को सीमित करना (संपार्श्विक रक्त प्रवाह को बढ़ाकर), उपचार के कट्टरपंथी तरीकों को नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया गया है। - औषधीय प्रभाव (थ्रोम्बोटिक एजेंट), और आक्रामक हस्तक्षेप द्वारा कोरोनरी धमनियों की शाखाओं का पुनर्संयोजन - स्टेंट (ओं) की स्थापना के साथ या बिना पर्क्यूटेनियस ट्रांसल्यूमिनल बैलून या लेजर एंजियोप्लास्टी।

संचित नैदानिक ​​​​और प्रयोगात्मक अनुभव इंगित करता है कि कोरोनरी रक्त प्रवाह की बहाली एक "दोधारी तलवार" है, अर्थात। 30% या उससे अधिक में, एक "रीपरफ्यूजन सिंड्रोम" विकसित होता है, जो "बढ़ती" ऑक्सीजन आपूर्ति का उपयोग करने के लिए कार्डियोमायोसाइट ऊर्जा प्रणाली की अक्षमता के कारण मायोकार्डियम को अतिरिक्त नुकसान प्रकट करता है। नतीजतन, मुक्त-कट्टरपंथी, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (एए) का गठन बढ़ जाता है, झिल्ली लिपिड को नुकसान में योगदान देता है - लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ), कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण प्रोटीन को अतिरिक्त नुकसान, विशेष रूप से, साइटोक्रोम श्वसन श्रृंखला और मायोग्लोबिन, न्यूक्लिक एसिड और कार्डियोमायोसाइट्स की अन्य संरचनाएं। यह इस्केमिक मायोकार्डियल क्षति के विकास और प्रगति के पोस्टपरफ्यूजन चयापचय चक्र का एक सरलीकृत मॉडल है। इस संबंध में, मायोकार्डियम की एंटी-इस्केमिक (एंटीहाइपोक्सेंट्स) और एंटीऑक्सिडेंट (एंटीऑक्सिडेंट) सुरक्षा की औषधीय तैयारी विकसित की गई है और सक्रिय रूप से नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश की जा रही है।

एंटीहाइपोक्सेंट - दवाएं जो शरीर द्वारा ऑक्सीजन के उपयोग में सुधार करती हैं और अंगों और ऊतकों में इसकी आवश्यकता को कम करती हैं, कुल मिलाकर हाइपोक्सिया के प्रतिरोध में वृद्धि होती है। वर्तमान में, कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम की विभिन्न जरूरी स्थितियों के इलाज के लिए नैदानिक ​​अभ्यास में Actovegin (Nycomed) की सबसे अधिक अध्ययन की गई एंटीहाइपोक्सिक और एंटीऑक्सीडेंट भूमिका।

Actovegin - अमीनो एसिड, ऑलिगोपेप्टाइड्स, न्यूक्लियोसाइड्स, कार्बोहाइड्रेट और वसा चयापचय के मध्यवर्ती उत्पादों (ऑलिगोसेकेराइड्स, ग्लाइकोलिपिड्स), इलेक्ट्रोलाइट्स (एमजी, ना, सीए, पी, के), माइक्रोलेमेंट्स (सी) युक्त बछड़ों के रक्त से अल्ट्राफिल्ट्रेशन द्वारा प्राप्त अत्यधिक शुद्ध हेमोडायलिसिस , क्यू)।

Actovegin की औषधीय कार्रवाई का आधार परिवहन में सुधार, ग्लूकोज का उपयोग और ऑक्सीजन का उठाव है:

उच्च-ऊर्जा फॉस्फेट (एटीपी) के आदान-प्रदान को बढ़ाता है;

ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण (पाइरूवेट और सक्सेनेट डिहाइड्रोजनेज, साइटोक्रोम सी-ऑक्सीडेज) के एंजाइम सक्रिय होते हैं;

क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि बढ़ जाती है, कार्बोहाइड्रेट और प्रोटीन का संश्लेषण तेज हो जाता है;

कोशिका में K+ आयनों का प्रवाह बढ़ जाता है, जो पोटेशियम पर निर्भर एंजाइमों (उत्प्रेरक, सुक्रेज़, ग्लूकोसिडेस) की सक्रियता के साथ होता है;

एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस उत्पादों (लैक्टेट, बी-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट) के टूटने को तेज किया जाता है।

Actovegin बनाने वाले सक्रिय घटकों में इंसुलिन जैसा प्रभाव होता है। Actovegin oligosaccharides इंसुलिन रिसेप्टर्स को दरकिनार करते हुए, सेल में ग्लूकोज के परिवहन को सक्रिय करता है। इसी समय, Actovegin इंट्रासेल्युलर ग्लूकोज वाहक की गतिविधि को नियंत्रित करता है, जो लिपोलिसिस की तीव्रता के साथ होता है। क्या अत्यंत महत्वपूर्ण है - Actovegin की क्रिया इंसुलिन-स्वतंत्र है और इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह के रोगियों में बनी रहती है, मधुमेह एंजियोपैथी की प्रगति को धीमा करने और नव संवहनीकरण के कारण केशिका नेटवर्क को बहाल करने में मदद करती है।

माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार, जो एक्टोवजिन की कार्रवाई के तहत मनाया जाता है, जाहिरा तौर पर संवहनी एंडोथेलियम के एरोबिक चयापचय में सुधार के साथ जुड़ा हुआ है, जो प्रोस्टेसाइक्लिन और नाइट्रिक ऑक्साइड (जैविक वासोडिलेटर्स) की रिहाई को बढ़ावा देता है। वासोडिलेशन और परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी संवहनी दीवार में ऑक्सीजन चयापचय की सक्रियता के लिए माध्यमिक है।

इस प्रकार, परिधीय प्रतिरोध में कमी के परिणामस्वरूप मायोकार्डियम द्वारा बेहतर ग्लूकोज उपयोग, ऑक्सीजन तेज और ऑक्सीजन की खपत में कमी के माध्यम से Actovegin के एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

Actovegin का एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव उच्च सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज गतिविधि की इस दवा में उपस्थिति के कारण है, जो परमाणु उत्सर्जन स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा पुष्टि की गई है, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज के प्रोस्थेटिक समूह में शामिल मैग्नीशियम की तैयारी और माइक्रोलेमेंट्स की उपस्थिति। मैग्नीशियम सेलुलर पेप्टाइड्स के संश्लेषण में एक अनिवार्य भागीदार है, यह 13 मेटालोप्रोटीन का हिस्सा है, ग्लूटाथियोन सिंथेटेस सहित 300 से अधिक एंजाइम, जो ग्लूटामेट को ग्लूटामाइन में परिवर्तित करता है।

गहन देखभाल इकाइयों का संचित नैदानिक ​​​​अनुभव हमें Actovegin की उच्च खुराक की शुरूआत की सिफारिश करने की अनुमति देता है: 800-1200 मिलीग्राम से 2-4 ग्राम तक। Actovegin का अंतःशिरा प्रशासन उचित है:

थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी या बैलून एंजियोप्लास्टी के बाद एएमआई के रोगियों में रेपरफ्यूजन सिंड्रोम की रोकथाम के लिए;

विभिन्न प्रकार के सदमे के उपचार में रोगी;

परिसंचरण गिरफ्तारी और श्वासावरोध से पीड़ित रोगी;

गंभीर हृदय विफलता वाले रोगी;

मेटाबोलिक सिंड्रोम वाले रोगी X.

एंटीऑक्सीडेंट - एएमआई, इस्केमिक और रक्तस्रावी स्ट्रोक, क्षेत्रीय और सामान्य परिसंचरण के तीव्र विकारों के विकास के दौरान होने वाली कोशिका झिल्ली के मुक्त कट्टरपंथी प्रक्रियाओं (एके का गठन) और लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ) की सक्रियता को रोकें। उनकी कार्रवाई एक स्थिर आणविक रूप में मुक्त कणों की कमी के माध्यम से महसूस की जाती है जो ऑटॉक्सिडेशन श्रृंखला में भाग लेने में सक्षम नहीं है। एंटीऑक्सिडेंट या तो सीधे मुक्त कणों (प्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट) को बांधते हैं या ऊतकों की एंटीऑक्सिडेंट प्रणाली (अप्रत्यक्ष एंटीऑक्सिडेंट) को उत्तेजित करते हैं।

एनर्जोस्टिम - एक संयुक्त तैयारी जिसमें निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी), साइटोक्रोम सी और इनोसिन के अनुपात में क्रमशः: 0.5, 10 और 80 मिलीग्राम है।

एएमआई के साथ, कार्डियोमायोसाइट द्वारा एनएडी के नुकसान के परिणामस्वरूप ऊर्जा आपूर्ति प्रणाली में गड़बड़ी होती है - ग्लाइकोलाइसिस डिहाइड्रोजनेज के कोएंजाइम और क्रेब्स चक्र, साइटोक्रोम सी - इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला का एंजाइम, जिसके साथ एटीपी संश्लेषण जुड़ा हुआ है माइटोकॉन्ड्रिया (एमएक्स) ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के माध्यम से। बदले में, एमएक्स से साइटोक्रोम सी की रिहाई न केवल ऊर्जा की कमी के विकास की ओर ले जाती है, बल्कि मुक्त कणों के निर्माण और ऑक्सीडेटिव तनाव की प्रगति में भी योगदान देती है, एपोप्टोसिस द्वारा कोशिका मृत्यु में समाप्त होती है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, बहिर्जात एनएडी, सरकोलेममा और एमएक्स झिल्ली के माध्यम से प्रवेश करता है, साइटोसोलिक एनएडी की कमी को समाप्त करता है, ग्लाइकोलाइटिक मार्ग द्वारा एटीपी के संश्लेषण में शामिल एनएडी-निर्भर डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को पुनर्स्थापित करता है, और साइटोसोलिक के परिवहन की तीव्रता को बढ़ावा देता है। एमएक्स की श्वसन श्रृंखला में प्रोटॉन और इलेक्ट्रॉन। बदले में, एमएक्स में बहिर्जात साइटोक्रोम सी साइटोक्रोम ऑक्सीडेज में इलेक्ट्रॉनों और प्रोटॉन के हस्तांतरण को सामान्य करता है, जो कुल मिलाकर एमएक्स ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के एटीपी-संश्लेषण समारोह को उत्तेजित करता है। हालांकि, एनएडी और साइटोक्रोम सी की कमी का उन्मूलन कार्डियोमायोसाइट एटीपी संश्लेषण के "कन्वेयर" को पूरी तरह से सामान्य नहीं करता है, क्योंकि यह कोशिकाओं की श्वसन श्रृंखला में शामिल एडेनिल न्यूक्लियोटाइड्स के व्यक्तिगत घटकों की सामग्री को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। एडेनिल न्यूक्लियोटाइड्स की कुल सामग्री की बहाली इनोसिन की शुरूआत के साथ होती है, एक मेटाबोलाइट जो एडेनिल न्यूक्लियोटाइड्स के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। इसी समय, इनोसिन कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाता है, माइक्रोकिरकुलेशन के क्षेत्र में ऑक्सीजन के वितरण और उपयोग को बढ़ावा देता है।

इस तरह, एनएडी, साइटोक्रोम सी और इनोसिन की शुरूआत को संयोजित करने की सलाह दी जाती है इस्केमिक तनाव के अधीन कार्डियोमायोसाइट्स में चयापचय प्रक्रियाओं पर प्रभावी प्रभाव के लिए।

Energostim, सेलुलर चयापचय पर औषधीय प्रभाव के तंत्र के अनुसार, अंगों और ऊतकों पर एक संयुक्त प्रभाव पड़ता है: एंटीऑक्सिडेंट और एंटीहाइपोक्सिक। एनर्जोस्टिम की समग्र संरचना के कारण, विभिन्न लेखकों के अनुसार, पारंपरिक उपचार के हिस्से के रूप में एमआई के उपचार की प्रभावशीलता के संदर्भ में, यह दुनिया में मान्यता प्राप्त अन्य एंटीहाइपोक्सेंट्स के प्रभाव से कई गुना अधिक है: 2-2.5 गुना लिथियम ऑक्सीब्यूटाइरेट, राइबोक्सिन (इनोसिन) और एमिटाज़ोल, 3-4 बार - कार्निटाइन (माइल्ड्रोनेट), पिरासेटम, ओलिवन और सोलकोसेरिल, 5-6 बार - साइटोक्रोम सी, एस्पिसोल, यूबिकिनोन और ट्राइमेटाज़िडाइन। एमआई की जटिल चिकित्सा में एनर्जोस्टिम की अनुशंसित खुराक: 110 मिलीग्राम (1 बोतल) 100 मिलीलीटर 5% ग्लूकोज में दिन में 2-3 बार 4-5 दिनों के लिए। उपरोक्त सभी हमें कार्डियोमायोसाइट्स में चयापचय संबंधी विकारों से उत्पन्न जटिलताओं की रोकथाम के लिए एमआई की जटिल चिकित्सा में एनर्जोस्टिम को पसंद की दवा पर विचार करने की अनुमति देता है।

कोएंजाइम Q10 - एक विटामिन जैसा पदार्थ, पहली बार 1957 में अमेरिकी वैज्ञानिक एफ. क्रेन द्वारा एक गोजातीय हृदय के माइटोकॉन्ड्रिया से पृथक किया गया था। के. फोल्कर्स ने 1958 में इसकी संरचना का निर्धारण किया। कोएंजाइम Q10 का दूसरा आधिकारिक नाम ubiquinone (सर्वव्यापी क्विनोन) है, क्योंकि यह पशु मूल के लगभग सभी ऊतकों में विभिन्न सांद्रता में पाया जाता है। 1960 के दशक में, Mx श्वसन श्रृंखला में एक इलेक्ट्रॉन वाहक के रूप में Q10 की भूमिका दिखाई गई थी। 1978 में, पी. मिशेल ने माइटोकॉन्ड्रिया में इलेक्ट्रॉन परिवहन और इलेक्ट्रॉन परिवहन और ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण प्रक्रियाओं के युग्मन में कोएंजाइम Q10 की भागीदारी की व्याख्या करते हुए एक योजना का प्रस्ताव रखा, जिसके लिए उन्हें नोबेल पुरस्कार मिला।

कोएंजाइम Q10 पेरोक्सीडेशन की विनाशकारी प्रक्रियाओं से जैविक झिल्ली और रक्त लिपोप्रोटीन कणों (फॉस्फोलिपिड्स - "झिल्ली गोंद") के लिपिड को प्रभावी ढंग से बचाता है, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (एए) के संचय के परिणामस्वरूप डीएनए और शरीर के प्रोटीन को ऑक्सीडेटिव संशोधन से बचाता है। Coenzyme Q10 को शरीर में अमीनो एसिड टायरोसिन से B और C विटामिन, फोलिक और पैंटोथेनिक एसिड और कई ट्रेस तत्वों की भागीदारी के साथ संश्लेषित किया जाता है। उम्र के साथ, कोएंजाइम Q10 का जैवसंश्लेषण उत्तरोत्तर कम होता जाता है, और शारीरिक, भावनात्मक तनाव के दौरान, विभिन्न रोगों के रोगजनन में इसकी खपत और ऑक्सीडेटिव तनाव बढ़ जाता है।

हजारों रोगियों में कोएंजाइम Q10 के उपयोग के नैदानिक ​​​​अध्ययन में 20 से अधिक वर्षों का अनुभव हृदय प्रणाली के विकृति विज्ञान में इसकी कमी की भूमिका को स्पष्ट रूप से साबित करता है, जो आश्चर्य की बात नहीं है, क्योंकि यह हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं में है। ऊर्जा की जरूरत सबसे बड़ी है। कोएंजाइम Q10 की सुरक्षात्मक भूमिका कार्डियोमायोसाइट्स और एंटीऑक्सिडेंट गुणों के ऊर्जा चयापचय की प्रक्रियाओं में इसकी भागीदारी के कारण है। चर्चा के तहत दवा की विशिष्टता शरीर के एंजाइम सिस्टम की कार्रवाई के तहत इसकी पुनर्योजी क्षमता में है। यह कोएंजाइम Q10 को अन्य एंटीऑक्सिडेंट से अलग करता है, जो अपना कार्य करते हुए, अपरिवर्तनीय रूप से खुद को ऑक्सीकरण करते हैं, अतिरिक्त प्रशासन की आवश्यकता होती है।

कोएंजाइम Q10 के उपयोग पर कार्डियोलॉजी में पहला सकारात्मक नैदानिक ​​​​अनुभव पतला कार्डियोमायोपैथी और माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स वाले रोगियों के उपचार में प्राप्त किया गया था: मायोकार्डियम के डायस्टोलिक फ़ंक्शन को बेहतर बनाने के लिए ठोस डेटा प्राप्त किया गया था। कार्डियोमायोसाइट का डायस्टोलिक कार्य एक ऊर्जा-गहन प्रक्रिया है और, विभिन्न रोग स्थितियों के तहत, सीसीसी सेल में संश्लेषित एटीपी में निहित सभी ऊर्जा का 50% या उससे अधिक की खपत करता है, जो कोएंजाइम के स्तर पर इसकी मजबूत निर्भरता को निर्धारित करता है। प्रश्न10.

हाल के दशकों में नैदानिक ​​अध्ययनों ने दिखाया है कोरोनरी धमनी रोग के जटिल उपचार में कोएंजाइम Q10 की चिकित्सीय प्रभावकारिता धमनी उच्च रक्तचाप, एथेरोस्क्लेरोसिस और क्रोनिक थकान सिंड्रोम। संचित नैदानिक ​​​​अनुभव हमें सीवी रोगों की जटिल चिकित्सा में न केवल एक प्रभावी दवा के रूप में, बल्कि उन्हें रोकने के साधन के रूप में क्यू 10 के उपयोग की सिफारिश करने की अनुमति देता है।

वयस्कों के लिए Q10 की रोगनिरोधी खुराक 15 मिलीग्राम / दिन है, चिकित्सीय खुराक 30-150 मिलीग्राम / दिन है, और गहन देखभाल के मामलों में, 300-500 मिलीग्राम / दिन तक। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कोएंजाइम Q10 के मौखिक सेवन के साथ उच्च चिकित्सीय खुराक वसा में घुलनशील पदार्थों के अवशोषण में कठिनाई से जुड़ी हैं, इसलिए, जैव उपलब्धता में सुधार के लिए अब ubiquinone का एक पानी में घुलनशील रूप बनाया गया है।

प्रायोगिक अध्ययनों ने रेपरफ्यूजन सिंड्रोम में कोएंजाइम Q10 के निवारक और चिकित्सीय प्रभाव को दिखाया है, जो इस्केमिक तनाव के अधीन कार्डियोमायोसाइट्स के उप-कोशिकीय संरचनाओं के संरक्षण और एमएक्स के ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के कार्य द्वारा प्रलेखित है।

कोएंजाइम Q10 के उपयोग के साथ नैदानिक ​​​​अनुभव अब तक पुरानी क्षिप्रहृदयता, लंबे क्यूटी सिंड्रोम, कार्डियोमायोपैथी और बीमार साइनस सिंड्रोम वाले बच्चों के उपचार तक सीमित है।

इस प्रकार, इस्केमिक तनाव के अधीन ऊतकों और अंगों की कोशिकाओं को नुकसान के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र की स्पष्ट समझ, जो चयापचय संबंधी विकारों पर आधारित हैं - विभिन्न सीवी रोगों में होने वाले लिपिड पेरोक्सीडेशन, जटिल चिकित्सा में एंटीऑक्सिडेंट और एंटीहाइपोक्सेंट को शामिल करने की आवश्यकता को निर्धारित करते हैं। अत्यावश्यक परिस्थितियों में।

साहित्य:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O. et al एएमआई के उपचार में प्रत्यक्ष-अभिनय एंटीहाइपोक्सेंट एनर्जोस्टिम। रॉस। शहद। वेस्टी, 2001, नंबर 2, 31-42।

2. बोयारिनोव ए.पी., पेनकनोविच ए.ए., मुखिना एन.वी. हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत एक्टोवैजिन की न्यूरोट्रोपिक क्रिया के चयापचय प्रभाव। एक्टोवजिन। नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के नए पहलू। एम।, 2002, 10-14।

3. दज़ानशिया पी.के., प्रोत्सेंको ई.ए., सोरोकोलेटोव एस.एम. कोरोनरी धमनी रोग के पुराने रूपों के उपचार में एनर्जोस्टिम। रॉस। कार्ड। जे।, 1988, नंबर 5, 14-19।

4. जकीरोवा ए.एन. कोरोनरी धमनी रोग के विकास में लिपिड पेरोक्सीडेशन, एंटीऑक्सिडेंट संरक्षण और माइक्रोरियोलॉजिकल विकारों के सहसंबंध। टेर। आर्काइव, 1966, नंबर 3, 37-40।

5. कपेल्को वी.आई., रूज ई.के. इस्किमिया और हृदय के पुनर्संयोजन में कोएंजाइम Q10 (ubiquinone) की क्रिया का अध्ययन। कार्डियोलॉजी में एंटीऑक्सीडेंट तैयारी कुडेसन (विटामिन ई के साथ कोएंजाइम क्यू 10) का अनुप्रयोग। एम।, 2002. 8-14।

6. कपेल्को वी.आई., रूज ई.के. हृदय की मांसपेशियों को तनाव-प्रेरित क्षति में कुदेसन की क्रिया का अध्ययन। कार्डियोलॉजी में एंटीऑक्सीडेंट दवा कुडेसन (विटामिन ई के साथ कोएंजाइम Q10) का उपयोग। एम।, 2002, 15-22।

7. कोगन ए.के., कुद्रिन ए.एन., काकटुर्स्की एल.वी. इस्किमिया और एमआई रोगजनन और उनके औषधीय विनियमन के मुक्त कट्टरपंथी पेरोक्साइड तंत्र। पैथोफिजियोलॉजी, 1992, नंबर 2, 5-15।

8. कोरोविना एन.ए., रूज ई.के. रोकथाम और उपचार में कोएंजाइम Q10 का उपयोग। कार्डियोलॉजी में एंटीऑक्सीडेंट ड्रग कुडेसन (विटामिन ई के साथ कोएंजाइम Q10) का अनुप्रयोग। एम।, 2002, 3-7।

9. नॉर्डविक बी। एक्टोवजिन की क्रिया और नैदानिक ​​​​उपयोग का तंत्र। एक्टोवजिन। नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के नए पहलू। एम।, 2002, 18-24।

10. रुम्यंतसेवा एस.ए. औषधीय विशेषताओं और actovegin की क्रिया का तंत्र। एक्टोवजिन। नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के नए पहलू। एम।, 2002, 3-9।

11. स्लीपनेवा एल.वी. अलेक्सेवा एन.आई., क्रिवत्सोवा आई.एम. तीव्र अंग ischemia और प्रारंभिक postischemic विकार। एम।, 1978, 468-469।

12. स्मिरनोव ए.वी., क्रिवोरुचका बी.आई. आपातकालीन चिकित्सा में एंटीहाइपोक्सेंट। एक घोसला। आई रीनिमाटोल।, 1998, नंबर 2, 50-57।

13. शबालिन ए.वी., निकितिन यू.पी. कार्डियोमायोसाइट सुरक्षा। वर्तमान स्थिति और संभावनाएं। कार्डियोलॉजी, 1999, नंबर 3, 4-10।

14. शकोलनिकोवा एम.ए. कुदेसन के उपयोग पर रूस के बाल रोग विशेषज्ञ संघ की रिपोर्ट। कार्डियोलॉजी में एंटीऑक्सीडेंट ड्रग कुडेसन (विटामिन ई के साथ कोएंजाइम Q10) का अनुप्रयोग। एम।, 2002, 23।