कैंसर रोधी दवाओं के सुरक्षित संचालन पर चिकित्सा कर्मियों के लिए मार्गदर्शन। एसएलई: साइटोटोक्सिक एजेंटों के साथ उपचार

पिछले 20-25 वर्षों में, साइटोस्टैटिक्स बड़ी संख्या में ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार का एक महत्वपूर्ण हिस्सा बन गया है। अपनी कार्रवाई के कारण, ऐसी दवाओं ने न केवल कैंसर के उपचार में, बल्कि त्वचाविज्ञान, दंत चिकित्सा, त्वचाविज्ञान और अन्य क्षेत्रों में भी अपना आवेदन पाया है। साइटोस्टैटिक्स - वे क्या हैं, और उनका प्रभाव क्या है? आप इस लेख से इसके बारे में जान सकते हैं।

साइटोस्टैटिक्स के बारे में

साइटोस्टैटिक दवाएं या साइटोस्टैटिक्स दवाओं का एक समूह है जो मानव शरीर में प्रवेश करने पर घातक प्रकारों सहित कोशिकाओं के विकास, विकास और विभाजन को बाधित करने में सक्षम हैं। इस तरह की दवाओं के साथ नियोप्लाज्म का उपचार केवल एक योग्य चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है। दवाओं का उत्पादन गोलियों, कैप्सूल के रूप में किया जा सकता है, या ड्रॉपर या इंजेक्शन का उपयोग करके रोगियों को अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जा सकता है।

वस्तुतः सभी साइटोस्टैटिक दवाएं उच्च जैविक गतिविधि वाले रसायन हैं। इसी तरह की दवाओं में भी क्षमता होती है:

• सेल प्रसार को रोकना;
• उन कोशिकाओं पर हमला करते हैं जिनमें उच्च miotic सूचकांक होता है।

वे कहाँ लागू होते हैं?

विभिन्न जटिलताओं और शरीर के विभिन्न भागों के ऑन्कोलॉजिकल रोगों के उपचार में साइटोस्टैटिक्स का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। कैंसर, ल्यूकेमिया, मोनोक्लोनल गैमोपैथी आदि में घातक ट्यूमर के उपचार के लिए दवाएं निर्धारित की जाती हैं। इसके अलावा, साइटोस्टैटिक्स तेजी से कोशिका विभाजन को रोकते हैं:

• अस्थि मज्जा;
• त्वचा;
• श्लेष्मा झिल्ली;
• जठरांत्र संबंधी मार्ग के उपकला;
• केश;
• लिम्फोइड और माइलॉयड उत्पत्ति।

उपरोक्त के अलावा, पाचन तंत्र के रोगों के उपचार में साइटोस्टैटिक्स का सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है, जैसे कि पेट, अन्नप्रणाली, यकृत, अग्न्याशय, मलाशय का कैंसर। दवाओं का उपयोग किया जाता है जहां कीमोथेरेपी वांछित सकारात्मक परिणाम नहीं देती है।

दवा लेने के लिए विस्तृत निर्देशों पर विचार करने के बाद, यह स्पष्ट हो जाता है कि साइटोस्टैटिक्स कैसे काम करता है, वे क्या हैं और किन मामलों में उनका उपयोग किया जाना चाहिए। इस प्रकार की दवा को अक्सर ऑटोइम्यून थेरेपी के रूप में निर्धारित किया जाता है। साइटोस्टैटिक्स का अस्थि मज्जा की कोशिकाओं पर सीधा प्रभाव पड़ता है, जबकि प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को कम करता है, जिसके परिणामस्वरूप एक स्थिर छूट होती है।

साइटोस्टैटिक्स के प्रकार

साइटोस्टैटिक्स का एक सक्षम वर्गीकरण आपको यह निर्धारित करने की अनुमति देता है कि किसी विशेष मामले में किन दवाओं की आवश्यकता है। परीक्षणों के परिणाम प्राप्त करने के बाद केवल एक योग्य चिकित्सक ही ड्रग थेरेपी लिख सकता है। साइटोस्टैटिक समूह की दवाओं को इस प्रकार विभाजित किया जाता है:

1. अल्काइलेटिंग दवाएं जो तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं के डीएनए को नुकसान पहुंचाने की क्षमता रखती हैं। प्रभावशीलता के बावजूद, रोगियों द्वारा दवाओं को सहन करना मुश्किल है, और चिकित्सा के नकारात्मक परिणाम यकृत और गुर्दे की विकृति हैं।
2. पौधे के प्रकार के अल्कलॉइड-साइटोस्टैटिक्स ("एटोपोसाइड", "रोज़ेविन", "कोलहैमिन", "विन्क्रिस्टाइन")।
3. साइटोस्टैटिक एंटीमेटाबोलाइट्स ऐसी दवाएं हैं जो ट्यूमर के ऊतक परिगलन और कैंसर की छूट का कारण बनती हैं।
4. साइटोस्टैटिक एंटीबायोटिक्स रोगाणुरोधी गुणों के साथ एंटीट्यूमर एजेंट हैं।
5. साइटोस्टैटिक हार्मोन ऐसी दवाएं हैं जो कुछ हार्मोन के उत्पादन को रोकती हैं। वे घातक ट्यूमर के विकास को कम कर सकते हैं।
6. मोनोक्लोनल एंटीबॉडी कृत्रिम रूप से निर्मित एंटीबॉडी हैं जो वास्तविक प्रतिरक्षा कोशिकाओं के समान हैं।

कार्रवाई की प्रणाली

साइटोस्टैटिक्स, जिसकी क्रिया का तंत्र कोशिका प्रसार और ट्यूमर कोशिकाओं की मृत्यु के निषेध के उद्देश्य से है, मुख्य लक्ष्यों में से एक का पीछा करता है - यह सेल में विभिन्न लक्ष्यों पर प्रभाव है, अर्थात्:

• डीएनए पर;
• एंजाइमों के लिए।

क्षतिग्रस्त कोशिकाएं, यानी संशोधित डीएनए, शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं और हार्मोन के संश्लेषण को बाधित करती हैं। बेशक, विभिन्न साइटोस्टैटिक्स में ट्यूमर के ऊतकों के विकास के निषेध को प्राप्त करने का तंत्र भिन्न हो सकता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि उनके पास विभिन्न रासायनिक संरचनाएं हैं और चयापचय पर अलग-अलग प्रभाव हो सकते हैं। साइटोस्टैटिक दवाओं के समूह के आधार पर, कोशिकाएं प्रभावित हो सकती हैं:

• थाइमिडाइलेट सिंथेटेस गतिविधि;
• थाइमिडाइलेट सिंथेटेज़;
• टोपोइज़ोमेरेज़ I गतिविधि;
• माइटोटिक स्पिंडल गठन, आदि।

बुनियादी प्रवेश नियम

साइटोस्टैटिक्स को भोजन के दौरान या बाद में लेने की सलाह दी जाती है। साइटोस्टैटिक दवाओं के साथ दवा उपचार की अवधि के दौरान, मादक पेय पीना मना है। डॉक्टर गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान ऐसी दवाएं लेने की सलाह नहीं देते हैं।

दुष्प्रभाव

साइटोस्टैटिक्स - यह क्या है, और उपयोग के लिए कौन से मतभेद मौजूद हैं, उपस्थित चिकित्सक प्रत्येक मामले में समझा सकता है। साइड इफेक्ट की घटना की आवृत्ति सीधे इस तरह की बारीकियों पर निर्भर करती है:

• आप जिस प्रकार की दवा ले रहे हैं;
• खुराक;
• योजना और प्रशासन का तरीका;
• चिकित्सीय प्रभाव जो दवा से पहले था;
• मानव शरीर की सामान्य स्थिति।

ज्यादातर मामलों में, साइड इफेक्ट साइटोस्टैटिक दवाओं के गुणों के कारण होते हैं। इसलिए, ऊतक क्षति का तंत्र ट्यूमर पर कार्रवाई के तंत्र के समान है। अधिकांश साइटोस्टैटिक दुष्प्रभावों में सबसे विशिष्ट और अंतर्निहित हैं:

• स्टामाटाइटिस;
• हेमटोपोइजिस का निषेध;
• मतली, उल्टी, दस्त;
• विभिन्न प्रकार के खालित्य;
• एलर्जी (त्वचा पर चकत्ते या खुजली);
• दिल की विफलता, एनीमिया;
• नेफ्रोटॉक्सिसिटी या गुर्दे की नलिकाओं को नुकसान;
• नसों से प्रतिक्रिया (फ्लेबोस्क्लेरोसिस, फेलबिटिस, आदि);
• सिरदर्द और कमजोरी जो पूरे शरीर में महसूस होती है;
• ठंड लगना या बुखार;
• भूख में कमी;
• अस्थिभंग

ओवरडोज से मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, डायरिया, गैस्ट्रोएंटेराइटिस या यकृत की शिथिलता हो सकती है। साइटोस्टैटिक दवाओं के साथ दवा उपचार का नकारात्मक प्रभाव अस्थि मज्जा पर पड़ता है, जिनमें से स्वस्थ कोशिकाएं गलत तत्व लेती हैं और उसी दर पर अद्यतन नहीं की जा सकती हैं। इस मामले में, एक व्यक्ति को रक्त कोशिकाओं की कमी का अनुभव हो सकता है, जिससे ऑक्सीजन परिवहन में व्यवधान होता है, और हीमोग्लोबिन का स्तर कम हो जाता है। इसे त्वचा के पीलेपन से देखा जा सकता है।

साइटोस्टैटिक्स लेने का एक और दुष्प्रभाव श्लेष्म झिल्ली पर दरारें, भड़काऊ प्रतिक्रियाएं और अल्सर की उपस्थिति है। चिकित्सा के दौरान, शरीर में ऐसे क्षेत्र रोगाणुओं और कवक के प्रवेश के प्रति संवेदनशील होते हैं।

साइड इफेक्ट कम करें

आधुनिक दवाओं और विटामिन के कारण, चिकित्सीय प्रभाव को कम किए बिना, शरीर पर साइटोस्टैटिक्स के नकारात्मक प्रभाव को कम करना संभव है। विशेष तैयारी करके, गैग रिफ्लेक्स से छुटकारा पाना और पूरे दिन दक्षता और कल्याण बनाए रखना काफी संभव है।

ऐसी दवाओं को सुबह लेने की सलाह दी जाती है, जिसके बाद दिन के दौरान आपको पानी के संतुलन के बारे में नहीं भूलना चाहिए। आपको प्रतिदिन 1.5 से 2 लीटर शुद्ध पानी पीना चाहिए। यह इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि वस्तुतः साइटोस्टैटिक दवाओं की पूरी सूची गुर्दे द्वारा उत्सर्जन की विशेषता है, अर्थात, दवा तत्व मूत्राशय में बस जाते हैं और ऊतकों को परेशान करते हैं। दिन के दौरान पिए गए पानी के लिए धन्यवाद, शरीर साफ हो जाता है, और साइटोस्टैटिक थेरेपी के नकारात्मक प्रभाव काफी कम हो जाते हैं। इसके अलावा, छोटे हिस्से में बार-बार पीने से मौखिक गुहा में बैक्टीरिया की स्वीकार्य दर में वृद्धि के जोखिम को कम किया जा सकता है।

शरीर को शुद्ध करने और रक्त की संरचना में सुधार करने के लिए, डॉक्टर रक्त आधान करने की सलाह देते हैं, साथ ही इसे कृत्रिम रूप से हीमोग्लोबिन से समृद्ध करते हैं।

मतभेद

• दवा या उसके घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• अस्थि मज्जा कार्यों का दमन;
• चिकन पॉक्स, दाद या अन्य संक्रामक रोगों का निदान;
• गुर्दे और यकृत के सामान्य कामकाज का उल्लंघन;
• गठिया;
• गुर्दे की बीमारी।

आमतौर पर निर्धारित साइटोटोक्सिक दवाएं

साइटोस्टैटिक्स का सवाल, वे क्या हैं और घातक ट्यूमर के उपचार में उनकी भूमिका हमेशा प्रासंगिक रही है। आमतौर पर निर्धारित दवाएं हैं:

1. "Azathioprine" एक इम्यूनोसप्रेसेन्ट है जिसका आंशिक साइटोस्टैटिक प्रभाव होता है। यह डॉक्टरों द्वारा निर्धारित किया जाता है जब विभिन्न प्रणालीगत रोगों के साथ ऊतक और अंग प्रत्यारोपण के दौरान एक नकारात्मक प्रतिक्रिया होती है।
2. "डिपिन" एक साइटोस्टैटिक दवा है जो घातक सहित ऊतकों के विकास को दबा देती है।
3. "मायलोसन" एक दवा है जो शरीर में रक्त तत्वों के विकास को रोक सकती है।
4. "बुसल्फान" एक अकार्बनिक दवा है जिसमें जीवाणुनाशक, उत्परिवर्तजन और साइटोटोक्सिक गुणों का उच्चारण किया गया है।
5. "सिस्प्लैटिन" में भारी धातुएँ होती हैं और यह डीएनए संश्लेषण को बाधित करने में सक्षम है।
6. "प्रोस्पिडिन" एक उत्कृष्ट एंटीट्यूमर दवा है, जिसे अक्सर घातक नवोप्लाज्म के लिए लिया जाता है जो स्वरयंत्र और ग्रसनी में उत्पन्न हुए हैं।

साइटोस्टैटिक दवाएं, जिनकी सूची ऊपर प्रस्तुत की गई है, केवल नुस्खे द्वारा निर्धारित की जाती हैं। आखिरकार, ये काफी शक्तिशाली उपकरण हैं। दवाएं लेने से पहले, यह अध्ययन करना सार्थक है कि साइटोस्टैटिक्स क्या हैं, उन पर क्या लागू होता है और उनके दुष्प्रभाव क्या हैं। उपस्थित चिकित्सक रोगी की स्थिति और उसके निदान के आधार पर सबसे प्रभावी साइटोस्टैटिक दवाओं का चयन करने में सक्षम होगा।

Catad_tema स्तन कैंसर - लेख

प्राथमिक स्तन कैंसर के लिए साइटोटोक्सिक प्रणालीगत चिकित्सा के नए सिद्धांत

एल. नॉर्टन

वेल मेडिकल कॉलेज, कॉर्नेल विश्वविद्यालय,
क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी विभाग, स्लोएन-केटरिंग कैंसर सेंटर, न्यूयॉर्क, यूएसए

चालीस साल से भी अधिक पहले, अल्काइलेटिंग एजेंटों का परीक्षण पहली बार शुरू किया गया था, और तब से, स्तन कैंसर (बीसी) के लिए प्रणालीगत चिकित्सा के क्षेत्र में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। दो प्रमुख प्रगति, अर्थात् हार्मोनल थेरेपी का उपयोग और ट्रैस्टुज़ुमैब का उपयोग, घातक फेनोटाइप से जुड़े अणुओं को लक्षित करने के प्रतिमान पर आधारित हैं। इनमें से पहले दृष्टिकोण में दवाओं का उपयोग शामिल है जो एस्ट्रोजेन रिसेप्टर (ऐसी दवा का एक उदाहरण टैमोक्सीफेन) से बंधता है, या ऐसे एजेंट जो रिसेप्टर को अंतर्जात एस्ट्रोजन (जैसे, एरोमाटेज इनहिबिटर) के साथ बातचीत करने की क्षमता से वंचित करते हैं। दूसरा दृष्टिकोण एचईआर -2 रिसेप्टर को निष्क्रिय करने के लिए एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उपयोग की चिंता करता है, जो कभी-कभी (25% मामलों में) स्तन ट्यूमर में अतिरंजित होता है। HER-2, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर परिवार का एक सदस्य, टाइरोसिन किनसे कैस्केड में शामिल है जो कोशिका झिल्ली से उत्पन्न होता है और विभिन्न विकास-नियामक अणुओं का ट्रांसक्रिप्शनल नियंत्रण प्रदान करता है। हालांकि, कैंसर के जीव विज्ञान में कैंसर विरोधी दवाओं के लिए कई अन्य लक्ष्य हैं, भले ही इनमें से अधिकांश दवाएं सामान्य रूप से विभाजित कोशिकाओं के खिलाफ भी सक्रिय हैं। उदाहरण के लिए, टैक्सोल सूक्ष्मनलिकाएं को लक्षित करता है, जो शरीर में कई सामान्य प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक हैं। ऐसी सार्वभौमिक प्रक्रियाओं पर कार्य करने वाली दवाओं का एक विशिष्ट कैंसर विरोधी प्रभाव क्यों होता है, यह आधुनिक जीव विज्ञान के महान रहस्यों में से एक है।

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि दो विशिष्ट उदाहरणों, हार्मोन थेरेपी और ट्रैस्टुजुमाब के उपयोग के अपवाद के साथ, कैंसर के उपचार के क्षेत्र में हमारी अधिकांश सफलता एक अनुभवजन्य दृष्टिकोण पर आधारित है, न कि तर्कसंगत दवा डिजाइन पर। मुझे ऐसा लगता है कि ऐसा दृष्टिकोण इतिहास की विकृति का एक विशिष्ट उदाहरण है और चिकित्सा ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में हमारे पूर्ववर्तियों के लिए अनुचित है। ज्ञान के अन्य क्षेत्रों में प्राप्त परिणामों के एक्सट्रपलेशन पर आधारित दृष्टिकोण कोई नई अवधारणा नहीं है, इस तथ्य के बावजूद कि पिछले कुछ वर्षों में वैज्ञानिक शस्त्रागार उल्लेखनीय रूप से समृद्ध हुआ है। एक्सट्रापोलेटिव और क्लिनिकल रिसर्च हमेशा अपने समय की वैज्ञानिक समझ के उच्चतम स्तर का उपयोग करने की कोशिश करते हैं, भले ही आधुनिक मानकों के अनुसार यह समझ आदिम लगती हो। इसके अलावा, यह कहना सुरक्षित है कि निकट भविष्य में आज का विज्ञान भी आदिम प्रतीत होगा, लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि हम अपने वैज्ञानिक अनुसंधान में अनुचित हैं। हमें इस अहसास से प्रेरित होना चाहिए कि जीव विज्ञान की संतोषजनक समझ के बिना महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। हमारी क्षमताओं का लगातार विस्तार होगा और हमारा आशावाद बढ़ेगा क्योंकि समसूत्रण, एपोप्टोसिस, स्ट्रोमल और संवहनी जीव विज्ञान, प्रतिरक्षा तंत्र, और महान संभावित महत्व के एक हजार अन्य विषयों के नियमन के बारे में हमारा ज्ञान फैलता है।

आज तक, हमने प्रणालीगत साइटोटोक्सिक थेरेपी के संबंध में कई महत्वपूर्ण तथ्य स्थापित किए हैं:

• कीमोथेरेपी कैंसर कोशिकाओं को मार सकती है
• अधिकांश कोशिकाएं कुछ दवाओं के लिए प्रतिरोधी होती हैं
• कुछ कोशिकाएं चिकित्सीय खुराक पर उपयोग की जाने वाली सभी वर्तमान में उपलब्ध दवाओं के लिए प्रतिरोधी हैं
• संयुक्त कीमोथेरेपी छूट की अवधि बढ़ाती है
• अनुक्रमिक कीमोथेरेपी रोग नियंत्रण की समग्र अवधि में सुधार करती है
• छूट में जाने का अर्थ है रोग के लक्षणों को नियंत्रित करना और जीवित रहने में सुधार करना
• सहायक चिकित्सा के उपयोग से रोग-मुक्त अवधि और समग्र अस्तित्व में वृद्धि होती है
• दवा के नैदानिक ​​​​उपयोग की शर्तों के तहत, खुराक-प्रतिक्रिया वक्र में कड़ाई से आरोही चरित्र नहीं होता है।

हमने ऐसे कई क्षेत्रों की भी पहचान की है जहां हमें अपने ज्ञान में सुधार करने की आवश्यकता है:

• कीमोथेरेपी वास्तव में कैसे काम करती है?
• हम छूट की भविष्यवाणी कैसे कर सकते हैं?
• इष्टतम उपचार आहार (खुराक और प्रशासन अनुसूची) क्या है?
• हम न्यूनतम विषाक्तता के साथ अधिकतम दक्षता कैसे सुनिश्चित कर सकते हैं?
• हम नैदानिक ​​​​परिणामों को अनुकूलित करने के लिए ट्यूमर और मेजबान जीव विज्ञान के अपने ज्ञान को सर्वोत्तम तरीके से कैसे लागू कर सकते हैं?

काइनेटिक मॉडल के आधार पर, यह माना जा सकता है कि सेल माइटोसिस को लक्षित करने वाले साइटोटोक्सिक उपचार के नुकसान में से एक उप-चिकित्सा के बाद ट्यूमर कोशिकाओं का तेजी से विकास है। जैसा कि कंप्यूटर सिमुलेशन के आधार पर दिखाया जाएगा, इस समस्या को एक साधारण खुराक वृद्धि तकनीक से दूर नहीं किया जा सकता है। हाल के गणितीय मॉडलों ने दिखाया है कि कैंसर की भग्न ज्यामिति इस संबंध में गंभीर जटिलताओं का स्रोत हो सकती है। हालांकि, कोई फ्रैक्टल संरचना कारक को सकारात्मक के रूप में उपयोग करने का प्रयास कर सकता है, अगर, साइटोटोक्सिक थेरेपी के अलावा, कोई एंजियोजेनेसिस को दबाने और बाह्य मैट्रिक्स पर अभिनय करने के उद्देश्य से उपचार के तरीकों की ओर मुड़ता है। सिद्धांत बताता है कि उपचार के वास्तव में प्रभावी रूप में घातक फेनोटाइप के कई घटकों के संयुक्त उपचार की आवश्यकता हो सकती है। उदाहरण के लिए, ट्रैस्टुज़ुमैब, माउस मोनोक्लोनल एंटीबॉडी 4D5 (जो HER-2 रिसेप्टर को बांधता है और निष्क्रिय करता है) का मानव प्रकार HER-2 को उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है। जब एक दवा के रूप में चिकित्सकीय रूप से उपयोग किया जाता है, तो ट्रैस्टुजुमाब में स्तन कैंसर के खिलाफ कमजोर गतिविधि होती है, 2+ या उससे अधिक के मामलों में 20% से अधिक छूट नहीं देता है, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण के अनुसार, एचईआर -2 अभिव्यक्ति (अब तक, इस तरह के अध्ययन किए गए हैं) केवल ऐसे रोगियों पर)। चूंकि सभी प्राथमिक रोगियों में से 25% में कुछ हद तक अतिअभिव्यक्ति है, इसलिए परीक्षण को इस तरह से डिजाइन करना उचित था ताकि पारंपरिक कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए ट्रैस्टुजुमाब की क्षमता का अध्ययन किया जा सके। यह अंत करने के लिए, अंतरराष्ट्रीय शोधकर्ताओं के एक समूह ने मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों पर एक अध्ययन शुरू किया, जिन्होंने पहले कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की थी और जिनके पास एचईआर -2 की अधिकता थी। जिन रोगियों को पहले एक सहायक प्रोटोकॉल के तहत एन्थ्रासाइक्लिन के साथ इलाज नहीं किया गया था, उन्हें डॉक्सोरूबिसिन (या एपिरुबिसिन), डॉक्सोरूबिसिन / साइक्लोफॉस्फेमाइड (एसी), या एसी प्लस ट्रैस्टुज़ुमैब के लिए यादृच्छिक किया गया था। एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित सहायक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों को उपसमूहों में विभाजित किया गया था, जिन्होंने हर तीन सप्ताह में एक बार TAXOL प्राप्त किया था या TAXOL को ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में प्राप्त किया था। जब रोगियों ने प्रोटोकॉल उपचार पूरा कर लिया, तो ट्रैस्टुज़ुमैब प्राप्त नहीं करने वालों को गैर-यादृच्छिक, ओपन-लेबल परीक्षण में ट्रैस्टुज़ुमैब प्लस किसी भी कीमोथेराप्यूटिक एजेंट के साथ इलाज के लिए भेजा जा सकता है। टैक्सोला समूह के मरीजों में निदान के समय लिम्फ नोड स्थिति के मामले में एसी समूह की तुलना में खराब रोग का निदान था, रोगियों का एक उच्च प्रतिशत जो सहायक चिकित्सा (क्रमशः 98% और 47%) प्राप्त करते थे, (उच्च-खुराक कीमोथेरेपी सहित) हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं की सुरक्षा), साथ ही रोग के लक्षणों से मुक्त एक छोटी अवधि।

अध्ययन से पता चला है कि एसी समूह में छूट का कुल प्रतिशत 42% था, और एसी + ट्रैस्टुजुमाब समूह में यह 56% (पी = 0.0197) था। टैक्सोल के मामले में, संबंधित आंकड़े 17% से बढ़कर 41% (पी=0.0002) हो गए। एएस प्लस ट्रैस्टुज़ुमैब (एन = 143) के साथ इलाज किए गए रोगियों में, रोग की प्रगति की शुरुआत का औसत (माध्य) समय 7.8 महीने था, जबकि अकेले एएस के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए यह 6.1 महीने था। (एन = 138) (पी = 0.0004) . टैक्सोला समूह के लिए, ट्रैस्टुजुमाब से जुड़ा लाभ और भी प्रभावशाली था: 6.9 महीने (एन = 92) 3.0 (एन = 96) (पी = 0.0001) की तुलना में। (टैक्सोल-केवल समूह में रोग की प्रगति के लिए कम समय शायद इस समूह में रोगियों के बहुत खराब पूर्वानुमान के कारण है। यह ट्रैस्टुजुमाब के संयोजन में टैक्सोल के साथ इलाज किए गए मरीजों के समूह में प्राप्त परिणाम बनाता है, जिसमें पूर्वानुमान था समान रूप से गरीब, और भी दिलचस्प)। इलाज की विफलता का समय भी एसी के लिए 5.6 से 7.2 महीने और टैक्सोल के लिए 2.9 से 5.8 महीने तक ट्रैस्टुजुमाब के अतिरिक्त के साथ बढ़ गया; प्राप्त आंकड़ों के अनुसार, इसने लगभग 25% की समग्र उत्तरजीविता में अत्यधिक उल्लेखनीय वृद्धि की। जब ट्रैस्टुजुमाब / डॉक्सोरूबिसिन / साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन के साथ इलाज किया गया, तो 27% रोगियों में कार्डियोटॉक्सिक जटिलताएं देखी गईं (7% की तुलना में जिन्हें केवल एएस प्राप्त हुआ)। टैक्सोल के लिए, संबंधित आंकड़े ट्रैस्टुजुमाब के साथ संयोजन में 12% और मोनोथेरेपी के मामले में 1% थे; यह याद रखना चाहिए कि टैक्सोल प्राप्त करने वाले अध्ययन समूह के लगभग सभी रोगियों को पहले सहायक चिकित्सा व्यवस्था के तहत एन्थ्रासाइक्लिन उपचार प्राप्त हुआ था। ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में टैक्सोल की कार्डियोटॉक्सिसिटी, जो एन्थ्रासाइक्लिन + ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन की कार्डियोटॉक्सिसिटी की तुलना में काफी कम स्पष्ट है, पहले से होने वाली सबक्लिनिकल एंथ्रासाइक्लिन विषाक्तता की "स्मृति" के प्रभाव को दर्शा सकती है।

ये परिणाम एचईआर -2 ओवरएक्प्रेशन के साथ मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार में महत्वपूर्ण प्रगति का संकेत देते हैं, लेकिन उनका महत्व यहीं तक सीमित नहीं है। भविष्य में उपचार के बेहतर रूपों को बनाने के लिए निष्कर्षों के निहितार्थ महत्वपूर्ण हैं। यह परीक्षण संयुक्त लक्ष्यीकरण के महत्व को दर्शाता है, इस मामले में सूक्ष्मनलिकाएं और एचईआर -2। इसके अलावा, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर परिवार से झिल्ली-बाध्य टाइरोसिन किनेसेस को लक्षित करना माइटोटिक सिग्नलिंग को चिकित्सीय रूप से प्रभावित करने के संभावित तरीकों में से एक है। उदाहरण के लिए, कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने के लिए एक सार्वभौमिक तंत्र रास जीन द्वारा निर्धारित मार्ग है। इस जीन के कार्य करने के लिए, इसके प्रोटीन उत्पाद को फ़ार्नेसिल ट्रांसफ़ेज़ नामक एंजाइम द्वारा कोशिका में संसाधित किया जाना चाहिए। कई ट्यूमर (लगभग 30%) में असामान्य रास जीन होता है, यह जीन ट्यूमर कोशिकाओं को विकास को नियंत्रित करने वाले सामान्य तंत्र से बाहर निकलने की अनुमति देता है। इन ट्यूमर का इलाज करने के लिए, फ़ार्नेसिल ट्रांसफ़ेज़ इनहिबिटर (IFTs) नामक दवाओं का एक वर्ग विकसित किया गया है जो सामान्य कोशिकाओं के लिए उल्लेखनीय रूप से गैर-विषैले हैं। हालांकि, केवल कुछ मामलों में स्तन ट्यूमर में असामान्य रास होता है, इसलिए पहले यह माना जाता था कि ज्यादातर मामलों में आईपीटी में एंटीट्यूमर गतिविधि नहीं होगी। हालांकि, स्लोअन-केटरिंग कैंसर सेंटर के वैज्ञानिकों ने दिखाया है कि, उम्मीदों के विपरीत, IFT सामान्य रास की उपस्थिति के बावजूद स्तन कैंसर कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है, संभवतः इसलिए कि IPT p21 और p53 को बढ़ाता है। IFT और TAXOL के बीच स्पष्ट तालमेल और HER-2 और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स के लिए एंटीबॉडी के बीच और भी अधिक रुचि है। स्पष्ट रूप से, यह उत्कृष्ट रुचि का क्षेत्र है, और वर्तमान में प्रासंगिक नैदानिक ​​परीक्षणों की योजना बनाई जा रही है।

यद्यपि माइटोटिक विनियमन साइटोटोक्सिक ड्रग थेरेपी का एक प्रमुख लक्ष्य बना हुआ है, टीका प्रौद्योगिकी में हालिया प्रगति प्रभावी इम्यूनोथेरेपी के युग की शुरुआत कर सकती है। उदाहरण के लिए, स्लोअन-केटरिंग कैंसर सेंटर में, हमने कुछ उच्च-जोखिम वाले समूहों से संबंधित स्तन कैंसर के रोगियों के तीन समूहों को तीन अलग-अलग MUC1 पेप्टाइड्स के साथ प्रतिरक्षित किया, जिनमें 30-32 अमीनो एसिड (MUC1 के 20-एमिनो एसिड रिपीट के 1_ दोहराव) शामिल थे। . सभी रोगियों ने टीकाकरण के लिए उपयोग किए जाने वाले पेप्टाइड्स के लिए एक सीरोलॉजिकल प्रतिक्रिया दिखाई, और एंटीबॉडी उच्च टाइटर्स में पाए गए, हालांकि परिणामी सीरा ने केवल न्यूनतम प्रतिक्रिया की या कैंसर कोशिकाओं पर तय किए गए MUC1 के साथ बिल्कुल भी प्रतिक्रिया नहीं की। यह हाल ही में स्पष्ट हो गया है कि MUC1 में सेरीन और थ्रेओनीन अवशेषों का ग्लाइकोसिलेशन MUC1 की प्रतिजनता को बदल या बढ़ा सकता है, और वर्तमान में चल रहे नैदानिक ​​​​टीकाकरण परीक्षणों के लिए पर्याप्त मात्रा में ग्लाइकोसिलेटेड MUC1 ग्लाइकोपेप्टाइड प्राप्त करना संभव हो गया है। स्तन कैंसर की कोशिकाओं पर इसी तरह के प्रतिरक्षाविज्ञानी हमले के लिए कई अन्य लक्ष्य हैं, और हम 2000 के अंत से पहले एक बहुसंकेतक टीके का एक बहुकेंद्रीय परीक्षण शुरू करने की योजना बना रहे हैं।

हम उम्मीद कर सकते हैं कि लक्षित इम्यूनोथेरेपी एक साइटोडेक्शन-आधारित दृष्टिकोण के भीतर सबसे मूल्यवान होगी जो माइटोसिस विनियमन और व्यवधान के बारे में नवीनतम डेटा का बेहतर उपयोग करती है। तदनुसार, वर्तमान नैदानिक ​​ऑन्कोलॉजी अनुसंधान कुछ सबसे महत्वपूर्ण "अज्ञात क्षेत्रों" को लक्षित कर रहा है क्योंकि हम सेल के तंत्र का पता लगाते हैं जो पुराने और नए प्रकार के माइटोटिक दवा उपचार से बहुत खुशी से क्षतिग्रस्त हैं। इस तरह के शोध से प्राप्त ज्ञान न केवल हमें अधिक प्रभावी दवाएं विकसित करने में मदद करेगा, बल्कि कैंसर कोशिकाओं के तर्कसंगत प्रोफाइलिंग के आधार पर उपचार के सबसे प्रभावी रूपों को चुनने में भी हमारी मदद करेगा, उदाहरण के लिए, एचईआर -2 का निर्धारण करने के मामले में और संबंधित अणु। ये दृष्टिकोण, ट्यूमर वृद्धि कैनेटीक्स की हमारी समझ में प्रगति के साथ, निश्चित रूप से बेहतर स्तन कैंसर चिकित्सा की ओर ले जाएंगे, जो कि हमारा अंतिम लक्ष्य है।

सभी साइटोस्टैटिक एजेंटों को उनकी उत्पत्ति और तंत्र के अनुसार विभाजित किया जा सकता है: अल्काइलेटिंग यौगिक। एंटीमेटाबोलाइट्स।
,3. एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स।
> 4. हर्बल तैयारी।
अल्काइलेशन यौगिकों को उनके एल्काइल रेडिकल्स के सहसंयोजक बंधन बनाने की उनकी क्षमता के कारण प्यूरिन और पाइरीमिडाइन के हेट्रोसायक्लिक परमाणुओं और, विशेष रूप से, ग्वानिन नाइट्रोजन की स्थिति 7 में रखने की क्षमता के कारण मिला। डीएनए अणुओं का अल्काइलेशन, क्रॉसलिंक्स और ब्रेक का गठन इसके उल्लंघन की ओर जाता है। मैट्रिक्स प्रतिकृति और प्रतिलेखन की प्रक्रिया में कार्य करता है और अंततः, माइटोटिक ब्लॉक और ट्यूमर कोशिकाओं की मृत्यु के लिए। सभी अल्काइलेटिंग एजेंट साइक्लोन-विशिष्ट हैं, अर्थात। जीवन चक्र के विभिन्न चरणों में ट्यूमर कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाने में सक्षम। तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं पर उनका विशेष रूप से स्पष्ट हानिकारक प्रभाव पड़ता है। अधिकांश अल्काइलेटिंग एजेंट जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, लेकिन उनकी मजबूत स्थानीय अड़चन के कारण, उनमें से कई को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।
रासायनिक संरचना के आधार पर, अल्काइलेटिंग पदार्थों के कई समूह प्रतिष्ठित हैं: क्लोरेथाइलमाइन डेरिवेटिव
Sarcolysin (Melphalan), Cyclophosphamide (Cyclophosphamide), Chlorambucil
(लकरन)। एथिलीनमाइन डेरिवेटिव
थियोफॉस्फामाइड। मेथेनसल्फोनिक एसिड के व्युत्पन्न
बुसुल्फान (मिलोसन)।
नाइट्रोसोरिया डेरिवेटिव
कारमस्टाइन, लोमुस्टाइन। आर्गेनोमेटेलिक यौगिक
सिस्प्लैटिन, कार्बोप्लाटिन। ट्राईजीन और हाइड्राजीन डेरिवेटिव्स
प्रोकार्बाज़िन, डकारबाज़िन।
कार्रवाई के सामान्य तंत्र के बावजूद, इस समूह की अधिकांश दवाएं एंटीट्यूमर गतिविधि के स्पेक्ट्रम के संदर्भ में एक दूसरे से भिन्न होती हैं। अल्काइलेटिंग पदार्थों में ड्रग्स (साइक्लोफॉस्फेमाइड, थियोफॉस्फामाइड) हैं जो हेमोब्लास्टोस और कुछ प्रकार के सच्चे ट्यूमर में प्रभावी हैं, उदाहरण के लिए, स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर में। इसी समय, एंटीब्लास्टोमा क्रिया (नाइट्रोसोरिया और मेथेनसल्फोनिक एसिड के डेरिवेटिव) के एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम के साथ अल्काइलेटिंग पदार्थ होते हैं। लिपिड में उनकी उच्च घुलनशीलता के कारण, नाइट्रोसोरिया डेरिवेटिव रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करते हैं, जिससे प्राथमिक घातक मस्तिष्क ट्यूमर और अन्य नियोप्लाज्म के मस्तिष्क मेटास्टेस के उपचार में उनका उपयोग होता है। सच्चे ट्यूमर के लिए कई कीमोथेरेपी रेजीमेंन्स में प्लेटिनम की तैयारी बुनियादी है, लेकिन अत्यधिक एमेटोजेनिक और नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं हैं।
सभी अल्काइलेटिंग यौगिक अत्यधिक विषैले होते हैं, हेमटोपोइजिस (न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) को दबाते हैं, मतली और उल्टी का कारण बनते हैं, मौखिक श्लेष्मा और जठरांत्र संबंधी मार्ग के अल्सरेशन का कारण बनते हैं।
एंटीमेटाबोलाइट्स ऐसे पदार्थ हैं जिनमें प्राकृतिक चयापचय उत्पादों (मेटाबोलाइट्स) के साथ संरचनात्मक समानताएं हैं, लेकिन उनके समान नहीं हैं। सामान्य रूप से क्रिया के तंत्र को निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है: प्यूरीन, पाइरीमिडाइन, फोलिक एसिड के संशोधित अणु सामान्य मेटाबोलाइट्स के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, उन्हें जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं में बदल देते हैं, लेकिन अपना कार्य नहीं कर सकते। डीएनए और आरएनए के न्यूक्लिक बेस के संश्लेषण की प्रक्रिया अवरुद्ध है। अल्काइलेटिंग एजेंटों के विपरीत, वे केवल कैंसर कोशिकाओं को विभाजित करने का कार्य करते हैं, अर्थात। चक्र-विशिष्ट दवाएं हैं।
घातक नवोप्लाज्म में उपयोग किए जाने वाले एंटीमेटाबोलाइट्स को तीन समूहों द्वारा दर्शाया जाता है: फोलिक एसिड प्रतिपक्षी मेथोट्रेक्सेट। प्यूरीन विरोधी मर्कैप्टोप्यूरिन। पाइरीमिडीन प्रतिपक्षी
फ्लूरोरासिल (फ्लोरोरासिल), साइटाराबिन (साइटोसार)।
एंटीमेटाबोलाइट्स न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण के विभिन्न चरणों में कार्य करते हैं। मेथोट्रेक्सेट डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस और थाइमिडाइल सिंथेटेज़ को रोकता है, जिससे प्यूरीन और थाइमिडिल के निर्माण में व्यवधान होता है और, तदनुसार, डीएनए संश्लेषण का निषेध होता है। मर्कैप्टोप्यूरिन प्यूरीन को पॉलीन्यूक्लियोटाइड्स में शामिल करने से रोकता है। फ्लूरोरासिल ट्यूमर कोशिकाओं में 5-फ्लूरो-2-डीऑक्सीयूरिडिलिक एसिड में परिवर्तित हो जाता है, जो थाइमिडिल सिंथेटेस को रोकता है। थाइमिडाइलिक एसिड के निर्माण में कमी से डीएनए संश्लेषण में व्यवधान होता है। Cytarabine डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है, जिससे बिगड़ा हुआ डीएनए संश्लेषण भी होता है। मेथोट्रेक्सेट, मर्कैप्टोप्यूरिन और साइटाराबिन का उपयोग तीव्र ल्यूकेमिया, फ्लूरोरासिल - सच्चे ट्यूमर (पेट, अग्न्याशय, बृहदान्त्र के कैंसर) के लिए किया जाता है।
सामान्य तौर पर, एंटीमेटाबोलाइट्स के कारण होने वाली जटिलताएं पिछले समूह की दवाओं के समान ही होती हैं।
एंटीट्यूमर दवाओं का एक बड़ा समूह एंटीबायोटिक्स हैं - कवक के अपशिष्ट उत्पाद, जिन्हें उनकी रासायनिक संरचना के आधार पर 3 समूहों में विभाजित किया जाता है: एंटीबायोटिक्स-एक्टिनोमाइकिन्स डैक्टिनोमाइसिन, माइटोमाइसिन। एन्थ्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक्स
डॉक्सोरूबिसिन (एड्रियामाइसिन), रूबोमाइसिन (डायनोरूबिसिन)। एंटीबायोटिक्स-फ्लोमाइसिन ब्लोमाइसिन।
एंटीकैंसर एंटीबायोटिक दवाओं के साइटोटोक्सिक क्रिया के तंत्र में कई घटक शामिल हैं। सबसे पहले, एंटीबायोटिक अणुओं ने आसन्न आधार जोड़े के बीच डीएनए में (इंटरकेलेट) किया, जो प्रतिकृति और प्रतिलेखन प्रक्रियाओं के बाद के व्यवधान के साथ डीएनए स्ट्रैंड को खोलने से रोकता है। दूसरे, एंटीबायोटिक्स (एंथ्रासाइक्लिन का समूह) विषाक्त ऑक्सीजन रेडिकल उत्पन्न करते हैं जो ट्यूमर और सामान्य कोशिकाओं के मैक्रोमोलेक्यूल्स और सेल झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं (मायाकार्डियल कोशिकाओं सहित, जो कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव के विकास की ओर जाता है)। तीसरा, कुछ एंटीबायोटिक्स (विशेष रूप से, ब्लोमाइसिन) डीएनए संश्लेषण को रोकते हैं, जिससे इसके एकल विराम का निर्माण होता है।
अधिकांश एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स चक्र-विशिष्ट दवाएं हैं। एंटीमेटाबोलाइट्स की तरह, एंटीबायोटिक्स कुछ प्रकार के ट्यूमर के लिए कुछ आत्मीयता दिखाते हैं। दुष्प्रभाव: मतली, उल्टी, निर्जलीकरण के साथ गंभीर बुखार, धमनी हाइपोटेंशन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, हेमटोपोइएटिक और प्रतिरक्षा दमन (ब्लोमाइसिन को छोड़कर), कार्डियोटॉक्सिसिटी।
ऑन्कोलॉजिकल रोगों के उपचार में, पौधे की उत्पत्ति के साइटोस्टैटिक्स का उपयोग किया जाता है, जिन्हें उत्पादन के स्रोतों के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। विंका रसिया के अल्कलॉइड (विंका एल्कलॉइड)
विनब्लास्टाइन, विन्क्रिस्टाइन, विनोरेलबाइन। Colchicum alkaloids शानदार कोल्हामिन। पोडोफिलोटॉक्सिन (पॉडोफिलम थायरॉयड की जड़ों के साथ राइज़ोम से पदार्थों का एक जटिल) प्राकृतिक पॉडोफिलिन। अर्द्ध कृत्रिम
एटोपोसाइड (वेपेज़िड), टेनिपोसाइड (वुमोन)। यू ट्री टेरपेनोइड्स (टैक्सोसाइड्स)
पैक्लिटैक्सेल (टैक्सोल), डोकेटेक्सेल। कैंप्टोथेसिन इरिनोटेकन (कैंपटो), टोपोटेकेन के अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग।
vinca alkaloids की साइटोस्टैटिक क्रिया का तंत्र ट्यूबिलिन के विकृतीकरण में कम हो जाता है, एक सूक्ष्मनलिका प्रोटीन, जो मिटोसिस गिरफ्तारी की ओर जाता है। Vinca alkaloids एंटीट्यूमर गतिविधि और साइड इफेक्ट्स के अपने स्पेक्ट्रम में भिन्न होते हैं। Vinblastine मुख्य रूप से लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए प्रयोग किया जाता है, और vincristine संयोजन कीमोथेरेपी के एक घटक के रूप में लिम्फोमा और कई ठोस ट्यूमर के लिए प्रयोग किया जाता है। विन्ब्लास्टाइन के विषाक्त प्रभाव की विशेषता है, सबसे पहले, मायलोडेप्रेशन द्वारा, जबकि एविक्रिस्टाइन को न्यूरोलॉजिकल विकारों और गुर्दे की क्षति की विशेषता है। Vinorelbine नए vinca alkaloids से संबंधित है।
त्वचा कैंसर के इलाज के लिए कोल्हामिन को शीर्ष पर (एक मरहम के रूप में) लगाया जाता है।
हर्बल तैयारियों में पॉडोफिलिन भी शामिल है, जिसका उपयोग स्वरयंत्र और मूत्राशय के पेपिलोमाटोसिस के लिए शीर्ष रूप से किया जाता है। वर्तमान में, अर्ध-सिंथेटिक पॉडोफिलिन डेरिवेटिव, एपिपोडोफिलोटॉक्सिन, का उपयोग किया जाता है। इनमें एटोपोसाइड (वेपेज़िड) और टेनिपोसाइड (वुमोन) शामिल हैं। Etoposide छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, atheniposide - hemoblastoses में प्रभावी है।
हाल के वर्षों में, कई ठोस ट्यूमर के उपचार में, प्रशांत और यूरोपीय यू से प्राप्त टैक्सोइड्स - पैक्लिटैक्सेल, डोकेटेक्सेल, व्यापक रूप से उपयोग किए गए हैं। दवाओं का उपयोग फेफड़ों के कैंसर, शायद ही कभी स्तन कैंसर, सिर और गर्दन के घातक ट्यूमर, अन्नप्रणाली के ट्यूमर के लिए किया जाता है। उनके उपयोग में सीमित बिंदु गंभीर न्यूट्रोपेनिया है।
कैंप्टोथेसिन के अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग - इरिनोटेकन, टोपोटेकन - साइटोस्टैटिक्स के एक मौलिक रूप से नए समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं - डीएनए टोपोलॉजी, इसकी स्थानिक संरचना, प्रतिकृति और प्रतिलेखन के लिए जिम्मेदार टोपोइज़ोमेरेज़ अवरोधक। दवाएं, टाइप I टोपोइज़ोमेरेज़ को रोकती हैं, ट्यूमर कोशिकाओं में प्रतिलेखन को अवरुद्ध करती हैं, जिससे घातक नियोप्लाज्म के विकास में अवरोध होता है। इरिनोटेकन का उपयोग कोलन कैंसर के लिए किया जाता है, और टोपोटेकन का उपयोग छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए किया जाता है। एजेंटों के इस समूह के दुष्प्रभाव आम तौर पर अन्य साइटोस्टैटिक एजेंटों के समान होते हैं।

साइटोटोक्सिक क्रिया शरीर पर एक हानिकारक प्रभाव है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिकाओं में गहरे कार्यात्मक और संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं, जिससे उनका लसीका होता है। इस तरह के प्रभाव को साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं, या टी-हत्यारों, साथ ही साथ चिकित्सा साइटोटोक्सिक दवाओं द्वारा भी लगाया जा सकता है।

साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं की क्रिया का तंत्र

कई रोगजनक प्रभावित कोशिकाओं के अंदर स्थित होते हैं और विनोदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कारकों के लिए दुर्गम होते हैं। इन रोगजनकों को खत्म करने के लिए, अधिग्रहित प्रतिरक्षा की एक प्रणाली बनाई गई है, जो साइटोटोक्सिक कोशिकाओं के कामकाज पर आधारित है। ऐसी कोशिकाओं में एक विशेष एंटीजन का पता लगाने और विशेष रूप से उस विदेशी एजेंट के साथ कोशिकाओं को नष्ट करने की अद्वितीय क्षमता होती है। टी-सेल क्लोन की एक विशाल विविधता है, जिनमें से प्रत्येक एक विशिष्ट एंटीजन को "लक्षित" करता है।

टी-हेल्पर्स के प्रभाव में शरीर में संबंधित एंटीजन के प्रवेश के मामले में, टी-हत्यारे सक्रिय हो जाते हैं और क्लोन कोशिकाएं विभाजित होने लगती हैं। टी कोशिकाएं किसी एंटीजन का पता तभी लगा पाती हैं, जब वह प्रभावित कोशिका की सतह पर व्यक्त हो। टी-किलर्स सेल मार्कर - एमएचसी (मेजर हिस्टोकंपैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स) क्लास I अणुओं के साथ मिलकर एंटीजन का पता लगाते हैं। एक विदेशी एजेंट की मान्यता के दौरान, साइटोटोक्सिक सेल लक्ष्य सेल के साथ इंटरैक्ट करता है और इसे तब तक नष्ट कर देता है जब तक कि इसका दोहराव न हो जाए। इसके अलावा, टी-लिम्फोसाइट गामा-इंटरफेरॉन का उत्पादन करता है, इस पदार्थ के लिए धन्यवाद, रोगजनक वायरस पड़ोसी कोशिकाओं में प्रवेश करने में सक्षम नहीं है।

टी-किलर्स का लक्ष्य वायरस, बैक्टीरिया और कैंसर कोशिकाओं से प्रभावित कोशिकाएं हैं।

लक्ष्य कोशिका के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली को अपरिवर्तनीय क्षति पहुंचाने में सक्षम साइटोटोक्सिक एंटीबॉडी एंटीवायरल प्रतिरक्षा का मुख्य तत्व हैं।

अधिकांश हत्यारा टी कोशिकाएं सीडी 8+ उप-जनसंख्या का हिस्सा हैं और एमएचसी वर्ग I अणुओं के साथ जटिल एंटीजन का पता लगाती हैं। लगभग 10% साइटोटोक्सिक कोशिकाएं सीडी 4+ उप-जनसंख्या से संबंधित हैं और एमएचसी वर्ग II अणुओं के साथ जटिल में एंटीजन को पहचानती हैं। एमएचसी अणुओं की कमी वाले कैंसर कोशिकाओं को टी-हत्यारों द्वारा मान्यता प्राप्त नहीं है।

एक विदेशी प्रतिजन के साथ कोशिकाओं का विश्लेषण टी-लिम्फोसाइटों द्वारा उनकी झिल्ली में विशेष पेर्फोरिन प्रोटीन पेश करके और उनमें विषाक्त पदार्थों को इंजेक्ट करके किया जाता है।

टी-हत्यारों का गठन

साइटोटोक्सिक कोशिकाओं का विकास थाइमस में होता है। टी-हत्यारों के अग्रदूत एमएचसी वर्ग I एंटीजन-अणु कॉम्प्लेक्स द्वारा सक्रिय होते हैं, उनका प्रजनन और परिपक्वता इंटरल्यूकिन -2 की भागीदारी के साथ होती है और टी-हेल्पर्स द्वारा उत्पादित खराब पहचान वाले भेदभाव कारक होते हैं।

गठित साइटोटोक्सिक कोशिकाएं पूरे शरीर में स्वतंत्र रूप से फैलती हैं, समय-समय पर वे लिम्फ नोड्स, प्लीहा और अन्य लिम्फोइड अंगों में वापस आ सकती हैं। टी-हेल्पर्स से एक सक्रिय संकेत प्राप्त करने के बाद, कुछ टी-लिम्फोसाइटों का प्रजनन शुरू होता है।

साइटोटोक्सिक प्रकार के अनुसार, ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस, एनीमिया और ड्रग एलर्जी जैसी विकृति विकसित होती है। इसके अलावा, इंट्रासेल्युलर चयापचय घावों के कारण, साइटोटोक्सिक सेरेब्रल एडिमा संभव है।

साइटोटोक्सिक दवाएं

कुछ दवाओं का साइटोटोक्सिक प्रभाव हो सकता है। साइटोटोक्सिक्स शरीर की कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाते हैं या नष्ट करते हैं। साथ ही, तेजी से गुणा करने वाली कोशिकाएं ऐसी दवाओं के प्रभाव के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होती हैं। इसलिए, इन दवाओं का उपयोग, एक नियम के रूप में, कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है। साथ ही, ऐसे एजेंटों का उपयोग इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में किया जा सकता है। निर्माता इन दवाओं का उत्पादन टैबलेट और इंजेक्शन के रूप में करते हैं। शायद शरीर पर विभिन्न प्रकार के प्रभावों के साथ कुछ दवाओं का संयुक्त उपयोग।

शरीर की स्वस्थ कोशिकाएं, विशेष रूप से अस्थि मज्जा कोशिकाएं भी साइटोटोक्सिक प्रभाव से प्रभावित होती हैं।

साइटोटोक्सिक्स का रक्त कोशिकाओं के उत्पादन पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, जिसके परिणामस्वरूप संक्रामक रोगों, एनीमिया और रक्तस्राव की संभावना बढ़ जाती है।

साइटोटोक्सिकेंट्स में शामिल हैं:

• अल्काइलेटिंग एजेंट (क्लोरबुटिन, डोपैन, मिलोसैन, ऑक्सिप्लिप्टिन, लोमुस्टाइन);
• एंटीमेटाबोलाइट्स (साइटाबरिन, फ्लूरोरासिल);
• एंटीबायोटिक्स जिनमें एक एंटीट्यूमर प्रभाव होता है (कारमिनोमाइसिन, मिटोमाइसिन, डैक्टिनोमाइसिन, इडारुबिसिन);
• प्राकृतिक मूल की तैयारी (विनब्लास्टाइन, टैक्सोल, एटोपोसाइड, कोहमिन, टैक्सोटेयर);
• हार्मोन और उनके विरोधी (टेट्रास्टेरोन, टैमोक्सीफेन, ट्रिप्टोरेलिन, लेट्रोज़ोल, प्रेडनिसोलोन);
• मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (हर्सेप्टिन);
• साइटोकिन्स (इंटरफेरॉन);
• एंजाइम (L-asparaginase);
• एंटीट्यूबुलिन;
• अंतर्कलन;
• टोपोइज़ोमेरेज़ I (इरिनोटेकन), टोपोइज़ोमेरेज़ II (एटोपोसाइड), टाइरोसिन किनेसेस (टायवरब) के अवरोधक।

साइटोटोक्सिक एजेंट किसी भी कोशिका की महत्वपूर्ण गतिविधि को बाधित करते हैं, लेकिन तेजी से विभाजन वाली कोशिकाएं मुख्य रूप से प्रभावित होती हैं: ट्यूमर कोशिकाएं, अस्थि मज्जा की कोशिकाएं, गोनाड, जठरांत्र संबंधी मार्ग के उपकला।

इस संबंध में, साइटोटोक्सिक पदार्थ, ट्यूमर के विकास को रोकते हुए, एक साथ अस्थि मज्जा, सेक्स ग्रंथियों और जठरांत्र संबंधी मार्ग पर निराशाजनक प्रभाव डालते हैं। एंटीब्लास्टोमा एजेंटों के रूप में, साइटोटोक्सिक पदार्थों को अक्सर अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

एल्काइलेटिंग एजेंट डीएनए स्ट्रैंड के बीच सहसंयोजक एल्काइल बॉन्ड बनाकर डीएनए की संरचना को बाधित करते हैं, और इस तरह ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन को रोकते हैं।

अल्काइलेटिंग एजेंटों में शामिल हैं:

क्लोरेथाइलामाइन - साइक्लोफॉस्फेमाइड;

एथिलीनमाइन्स - थियोटेपा;

नाइट्रोसोरिया डेरिवेटिव - कारमस्टाइन, लोमुस्टाइन;

प्लैटिनम यौगिक ~ सिस्प्लैटिन, कार्बोप्लाटिन, ऑक्सिप्लिप्टिन।

साइक्लोफॉस्फेमाइड (साइक्लोफॉस्फेमाइड) स्तन, फेफड़े, अंडाशय, लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के कैंसर में प्रभावी है।

इसके अलावा, साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग रुमेटीइड गठिया, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के लिए एक इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट के रूप में किया जाता है।

थियोटेपा (थियोफोसफामाइड) अंडाशय, स्तन, मूत्राशय के कैंसर के लिए प्रयोग किया जाता है।

Carmustine और lomustine केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं और ब्रेन ट्यूमर में उपयोग किए जाते हैं।

सिस्प्लैटिन फेफड़े, पेट, बृहदान्त्र, मूत्राशय, स्तन, अंडाशय, गर्भाशय के कैंसर में प्रभावी है। अन्य साइटोस्टैटिक्स की तुलना में अधिक बार दवा उल्टी का कारण बनती है; संभव धमनी हाइपोटेंशन, हेमटोपोइएटिक विकार, ओटोटॉक्सिक प्रभाव, न्यूरोपैथी, ऐंठन प्रतिक्रियाएं।

रोगियों द्वारा कार्बोप्लाटिन और ऑक्सिप्लिप्टिन को बेहतर सहन किया जाता है।

एंटीमेटाबोलाइट्स रासायनिक संरचना में ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा आवश्यक कुछ मेटाबोलाइट्स के समान होते हैं। मेटाबोलाइट्स के आदान-प्रदान में हस्तक्षेप करते हुए, ये एंटीब्लास्टोमा दवाएं न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण और ट्यूमर के विकास को बाधित करती हैं।

एंटीमेटाबोलाइट्स में शामिल हैं:

1) दवाएं जो फोलिक एसिड के चयापचय को प्रभावित करती हैं - मेथोट्रेक्सेट;

2) प्यूरीन एनालॉग्स - मर्कैप्टोप्यूरिन;

3) पाइरीमिडीन प्रतिपक्षी - फ्लूरोरासिल, साइटाराबिन, कैपेसिटाबाइन।

मेथोट्रेक्सेट डायहाइड्रॉफोलेट रिडक्टेस को रोकता है और इस प्रकार फोलिक एसिड के चयापचय को बाधित करता है और तदनुसार, प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस और डीएनए संश्लेषण का निर्माण करता है।

तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, फेफड़े के कैंसर, स्तन कैंसर के लिए उपयोग किया जाता है।

अपेक्षाकृत कम खुराक में, मेथोट्रेक्सेट में एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है और इसका उपयोग संधिशोथ में किया जाता है।

Mercaptopurine तीव्र ल्यूकेमिया के लिए निर्धारित है।

ट्यूमर कोशिकाओं में फ्लूरोरासिल (5-फ्लूरोरासिल) 5-फ्लूरो-2-डीऑक्सीयूरिडीन-5-फॉस्फेट में परिवर्तित हो जाता है, जो थाइमिडीन सिंथेटेस को रोकता है और इस प्रकार डीएनए संश्लेषण को बाधित करता है। इसके अलावा, आरएनए पोलीमरेज़ बाधित होता है और ट्यूमर कोशिकाओं का प्रोटीन संश्लेषण बाधित होता है।

Fluorouracil पेट, कोलन, स्तन, अंडाशय और प्रोस्टेट के कैंसर के इलाज के लिए मुख्य दवाओं में से एक है।

साइटाराबिन का उपयोग ल्यूकेमिया, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए किया जाता है; स्तन कैंसर के लिए केपेसिटाबाइन।

एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स डीएनए की संरचना को बाधित करते हैं। उदाहरण के लिए, डॉक्सोरूबिसिन, ब्लोमाइसिन डीएनए स्ट्रैंड के विखंडन ("ब्रेक") का कारण बनते हैं और इस प्रकार ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन को रोकते हैं।

इस समूह में डॉक्सोरूबिसिन, डूनोरूबिसिन, ब्लोमाइसिन, माइटोमाइसिन आदि शामिल हैं।

Doxorubicin का उपयोग फेफड़े, पेट, मूत्राशय, स्तन, अंडाशय, तीव्र ल्यूकेमिया के कैंसर के लिए किया जाता है; डूनोरूबिसिन - तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए; ब्लोमाइसिन - फेफड़ों के कैंसर, गुर्दे के लिए; माइटोमाइसिन - पेट के कैंसर के लिए।

हर्बल सामग्री में शामिल हैं:

1) गुलाबी पेरिविंकल एल्कलॉइड (विंका रसिया) - विन्क्रिस्टाइन, विन-ब्लास्टाइन, विनोरेलबाइन;

2) टैक्सेन (यू प्रसंस्करण उत्पादों से अर्ध-सिंथेटिक यौगिक) - पैक्लिटैक्सेल, डोकेटेक्सेल;

3) पॉडोफिलोटॉक्सिन के डेरिवेटिव (एक पॉडोफिलम थायरॉइड एल्कालोइड) - एटोपोसाइड;

4) कोलचिकम एल्कलॉइड - कोल्हामिन।

Vinca alkaloids - vincristine और vinblastine ट्यूबिलिन के बहुलकीकरण और सूक्ष्मनलिकाएं के गठन को बाधित करते हैं और इस प्रकार ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन को रोकते हैं। उनका उपयोग लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, फेफड़े के कैंसर, गुर्दे, मूत्राशय और कपोसी के सारकोमा के लिए किया जाता है। Vinorelbine फेफड़े और स्तन कैंसर में कारगर है।

Paclitaxel (Taxol) और docetaxel (Taxotere), इसके विपरीत, ट्यूबिलिन के depolymerization को रोकते हैं और ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन को भी बाधित करते हैं। इनका उपयोग फेफड़े, स्तन, अंडाशय के कैंसर के लिए किया जाता है।

एटोपोसाइड डीएनए की संरचना को बाधित करता है, जिससे इसके स्ट्रैंड्स का विखंडन होता है। उपयोग के लिए संकेत: फेफड़े, स्तन, अंडाशय, हॉजकिन रोग का कैंसर।

Colchicum alkaloid colchamine त्वचा कैंसर के लिए एक मलम के रूप में प्रयोग किया जाता है। दवा स्वस्थ त्वचा कोशिकाओं को प्रभावित किए बिना कैंसर कोशिकाओं के विनाश का कारण बनती है।