नशीली दवाओं के लक्ष्य। दवाओं की जैविक गतिविधि और उनकी संरचना के बीच संबंध जोखिम के तहत आणविक संरचना के मुख्य लक्ष्य

फार्माकोडायनामिक्स - क्लिनिकल फार्माकोलॉजी का एक खंड जो नैदानिक ​​अभ्यास में प्रयुक्त दवाओं के औषधीय प्रभावों की क्रिया, प्रकृति, शक्ति और अवधि के तंत्र का अध्ययन करता है।

मानव शरीर पर दवाओं के संपर्क में आने के तरीके

अधिकांश दवाएं, जब रिसेप्टर्स या अन्य लक्ष्य अणुओं के लिए बाध्य होती हैं, एक "ड्रग-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनाती हैं, जो मानव शरीर में कुछ शारीरिक या जैव रासायनिक प्रक्रियाओं (या उनके मात्रात्मक परिवर्तन) को ट्रिगर करती हैं। इस मामले में, हम दवाओं की सीधी कार्रवाई के बारे में बात करते हैं। एक प्रत्यक्ष-अभिनय दवा की संरचना, एक नियम के रूप में, एक अंतर्जात मध्यस्थ की संरचना के समान होती है (हालांकि, एक दवा और एक रिसेप्टर के साथ मध्यस्थ की बातचीत के दौरान अक्सर अलग-अलग प्रभाव दर्ज किए जाते हैं)।

दवाओं के समूह

सुविधा के लिए, हम एक अंतर्जात मध्यस्थ के प्रभाव का मूल्य लेते हैं जो एकता के बराबर रिसेप्टर को बांधता है। इस धारणा के आधार पर दवाओं का एक वर्गीकरण है।

एगोनिस्ट ऐसी दवाएं हैं जो अंतर्जात मध्यस्थों के समान रिसेप्टर्स से बंधती हैं। एगोनिस्ट एक (या एक से अधिक) के बराबर प्रभाव उत्पन्न करते हैं।

प्रतिपक्षी - दवाएं जो अंतर्जात मध्यस्थों के समान रिसेप्टर्स को बांधती हैं; कोई प्रभाव नहीं पड़ता (इस मामले में, वे "शून्य प्रभाव" कहते हैं)।

आंशिक एगोनिस्ट या एगोनिस्ट-विरोधी ऐसी दवाएं हैं जो अंतर्जात मध्यस्थों के समान रिसेप्टर्स को बांधती हैं। एक रिसेप्टर के साथ आंशिक एगोनिस्ट की बातचीत के दौरान दर्ज किया गया प्रभाव हमेशा शून्य से अधिक होता है, लेकिन एक से कम होता है।

सभी प्राकृतिक मध्यस्थ अपने रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट हैं।

अक्सर, एक अप्रत्यक्ष प्रभाव नोट किया जाता है, जिसमें दवाओं के प्रभाव में लक्ष्य अणुओं की गतिविधि में परिवर्तन होता है (इस प्रकार विभिन्न चयापचय प्रक्रियाओं को प्रभावित करता है)।

दवा लक्ष्य अणु

एक दवा, एक सेल (या बाह्य रूप से स्थित) से संबंधित लक्ष्य अणु के लिए बाध्यकारी, इसकी कार्यात्मक स्थिति को संशोधित करती है, जिससे शरीर की फाईलोजेनेटिक रूप से निर्धारित प्रतिक्रियाओं में वृद्धि, कमजोर या स्थिरीकरण होता है।

रिसेप्टर्स।

- झिल्ली (रिसेप्टर्स I, II और III प्रकार)।

- इंट्रासेल्युलर (टाइप IV रिसेप्टर्स)।

साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के गैर-रिसेप्टर लक्ष्य अणु।

- साइटोप्लाज्मिक आयन चैनल।

- साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के गैर-विशिष्ट प्रोटीन और लिपिड।

इम्युनोग्लोबुलिन लक्ष्य अणु।

एंजाइम।

अकार्बनिक यौगिक (जैसे हाइड्रोक्लोरिक एसिड और धातु)।

लक्ष्य अणुओं में अंतर्जात मध्यस्थों और संबंधित दवाओं की पूरकता होती है, जिसमें आयनिक, हाइड्रोफोबिक, न्यूक्लियोफिलिक या इलेक्ट्रोफिलिक कार्यात्मक समूहों की एक निश्चित स्थानिक व्यवस्था होती है। कई दवाएं (पहली पीढ़ी की एंटीहिस्टामाइन, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट, और कुछ अन्य) रूपात्मक रूप से समान लेकिन कार्यात्मक रूप से भिन्न लक्ष्य अणुओं से बंध सकती हैं।

लक्ष्य अणुओं के साथ दवाओं के बंधन के प्रकार

एक दवा और एक लक्ष्य अणु के बीच सबसे कमजोर बंधन द्विध्रुवीय अंतःक्रियाओं के कारण वैन डेर वाल्स बांड हैं; अक्सर दवा और लक्ष्य अणु की बातचीत की विशिष्टता निर्धारित करते हैं। स्टेरॉयड संरचना वाली दवाओं के हाइड्रोफोबिक बॉन्ड अधिक मजबूत होते हैं। ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन के हाइड्रोफोबिक गुण और प्लाज्मा झिल्ली के लिपिड बाईलेयर ऐसी दवाओं को आसानी से साइटोप्लाज्मिक और इंट्रासेल्युलर झिल्ली के माध्यम से कोशिका और नाभिक में उनके रिसेप्टर्स में प्रवेश करने की अनुमति देते हैं। पड़ोसी अणुओं के हाइड्रोजन और ऑक्सीजन परमाणुओं के बीच और भी मजबूत हाइड्रोजन बांड बनते हैं। हाइड्रोजन और वैन डेर वाल्स बांड दवाओं और लक्ष्य अणुओं के बीच पूरकता की उपस्थिति में उत्पन्न होते हैं (उदाहरण के लिए, एक एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी और एक रिसेप्टर के बीच)। एलएस-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के निर्माण के लिए उनकी ताकत पर्याप्त है।

सबसे मजबूत बंधन आयनिक और सहसंयोजक हैं। ध्रुवीकरण के दौरान धातु आयनों और मजबूत एसिड अवशेषों (एंटासिड्स) के बीच, एक नियम के रूप में, आयनिक बंधन बनते हैं। जब एक दवा और एक रिसेप्टर जुड़े होते हैं, तो अपरिवर्तनीय सहसंयोजक बंधन होते हैं। प्रतिपक्षी-

आप अपरिवर्तनीय क्रिया रिसेप्टर्स को सहसंयोजक रूप से बांधते हैं। समन्वय सहसंयोजक बंधों का निर्माण बहुत महत्व रखता है। स्थिर केलेट परिसरों (उदाहरण के लिए, एक दवा और उसके प्रतिरक्षी का संयोजन, यूनिथिओल *, डिगॉक्सिन के साथ) एक सहसंयोजक समन्वय बंधन का एक सरल मॉडल है। जब एक सहसंयोजक बंधन बनता है, तो लक्ष्य अणु आमतौर पर "बंद" होता है। यह एक स्थिर औषधीय प्रभाव के गठन की व्याख्या करता है (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एंटीग्रेगेंट प्रभाव प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज के साथ इसकी अपरिवर्तनीय बातचीत का परिणाम है), साथ ही साथ कुछ साइड इफेक्ट्स का विकास (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का अल्सरोजेनिक प्रभाव इसके गठन का एक परिणाम है) इस औषधीय पदार्थ और गैस्ट्रिक म्यूकोसा की कोशिकाओं के साइक्लोऑक्सीजिनेज के बीच एक अटूट कड़ी)।

प्लाज्मा झिल्ली के गैर-रिसेप्टर लक्ष्य अणु

इनहेलेशन एनेस्थीसिया के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं दवाओं का एक उदाहरण है जो प्लाज्मा झिल्ली के गैर-रिसेप्टर लक्ष्य अणुओं से जुड़ती हैं। इनहेलेशन एनेस्थेसिया (हैलोथेन, एनफ्लुरेन *) के लिए गैर-विशेष रूप से प्रोटीन (आयन चैनल) और केंद्रीय न्यूरॉन्स के प्लाज्मा झिल्ली के लिपिड से बंधते हैं। एक राय है कि इस तरह के बंधन के परिणामस्वरूप, दवाएं आयन चैनलों (सोडियम चैनलों सहित) की चालकता को बाधित करती हैं, जिससे एक्शन पोटेंशिअल की दहलीज में वृद्धि होती है और इसकी घटना की आवृत्ति में कमी आती है। इनहेलेशन एनेस्थेसिया के साधन, केंद्रीय न्यूरॉन्स की झिल्लियों के तत्वों से जुड़कर, उनकी क्रमबद्ध संरचना में एक प्रतिवर्ती परिवर्तन का कारण बनते हैं। प्रायोगिक अध्ययनों द्वारा इस तथ्य की पुष्टि की गई है: संवेदनाहारी जानवर जल्दी से सामान्य संज्ञाहरण की स्थिति से बाहर निकल जाते हैं जब उन्हें हाइपरबेरिक कक्ष में रखा जाता है, जहां झिल्ली की गड़बड़ी बहाल होती है।

गैर-रिसेप्टर प्लाज्मा संरचनाएं (वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल) भी स्थानीय एनेस्थेटिक्स के लिए लक्ष्य अणुओं के रूप में कार्य करती हैं। ड्रग्स, अक्षतंतु और केंद्रीय न्यूरॉन्स के वोल्टेज-निर्भर सोडियम चैनलों के लिए बाध्यकारी, चैनलों को अवरुद्ध करते हैं, और इस प्रकार सोडियम आयनों के लिए उनके प्रवाहकत्त्व को बाधित करते हैं। नतीजतन, सेल विध्रुवण का उल्लंघन होता है। स्थानीय एनेस्थेटिक्स की चिकित्सीय खुराक परिधीय नसों के प्रवाहकत्त्व को अवरुद्ध करती है, और उनकी विषाक्त मात्रा भी केंद्रीय न्यूरॉन्स को दबा देती है।

कुछ दवाओं में उनके लक्ष्य अणुओं की कमी होती है। हालांकि, ऐसी दवाएं कई चयापचय प्रतिक्रियाओं के लिए सब्सट्रेट के रूप में कार्य करती हैं। दवाओं की "सब्सट्रेट कार्रवाई" की अवधारणा है:

उनका उपयोग शरीर के लिए आवश्यक विभिन्न सब्सट्रेट्स (उदाहरण के लिए, अमीनो एसिड, विटामिन, विटामिन-खनिज परिसरों और ग्लूकोज) की कमी की भरपाई के लिए किया जाता है।

रिसेप्टर्स

रिसेप्टर्स प्रोटीन मैक्रोमोलेक्यूल्स या पॉलीपेप्टाइड्स होते हैं, जो अक्सर पॉलीसेकेराइड शाखाओं और फैटी एसिड अवशेषों (ग्लाइकोप्रोटीन, लिपोप्रोटीन) से जुड़े होते हैं। प्रत्येक दवा की तुलना एक चाबी से की जा सकती है जो इस पदार्थ के लिए एक विशिष्ट रिसेप्टर - अपने स्वयं के लॉक को फिट करती है। हालांकि, रिसेप्टर अणु का केवल एक हिस्सा, जिसे बाइंडिंग साइट कहा जाता है, एक कीहोल का प्रतिनिधित्व करता है। दवा, जब रिसेप्टर के साथ मिलती है, तो उसमें गठनात्मक परिवर्तनों के गठन को प्रबल करती है, जिससे रिसेप्टर अणु के अन्य भागों में कार्यात्मक परिवर्तन होते हैं।

एक विशिष्ट रिसेप्टर योजना में चार चरण शामिल हैं।

सेल की सतह (या इंट्रासेल्युलर) पर स्थित एक रिसेप्टर के लिए दवाओं को बांधना।

एक ड्रग-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का निर्माण और, परिणामस्वरूप, रिसेप्टर की संरचना में परिवर्तन।

एलएस-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स से सेल में विभिन्न प्रभावकारी प्रणालियों के माध्यम से एक सिग्नल का संचरण जो इस सिग्नल को कई बार बढ़ाता और व्याख्या करता है।

सेलुलर प्रतिक्रिया (तेज और विलंबित)।

चार औषधीय रूप से महत्वपूर्ण प्रकार के रिसेप्टर्स हैं

रिसेप्टर्स - आयन चैनल।

जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स।

टाइरोसिन किनसे गतिविधि वाले रिसेप्टर्स।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स। झिल्ली रिसेप्टर्स

I, II और III प्रकार के रिसेप्टर्स प्लाज्मा झिल्ली में निर्मित होते हैं - कोशिका झिल्ली के संबंध में ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन। टाइप IV रिसेप्टर्स इंट्रासेल्युलर रूप से स्थित होते हैं - नाभिक और अन्य उप-कोशिकीय संरचनाओं में। इसके अलावा, ग्लाइकोप्रोटीन मैक्रोमोलेक्यूल्स का प्रतिनिधित्व करने वाले इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स अलग-थलग हैं।

टाइप I रिसेप्टर्स में आयन चैनलों की उपस्थिति और संरचना होती है, एक विशिष्ट दवा या मध्यस्थ के साथ बाध्यकारी साइटें होती हैं जो रिसेप्टर द्वारा गठित आयन चैनल के उद्घाटन को प्रेरित करती हैं। टाइप I रिसेप्टर्स के प्रतिनिधियों में से एक, एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर, एक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसमें पांच ट्रांसमेम्ब्रेन पॉलीपेप्टाइड सबयूनिट होते हैं। सबयूनिट चार प्रकार के होते हैं - α, β, और प्रकार। ग्लाइकोप्रोटीन में β, और प्रकार और . का एक सबयूनिट होता है

दो α सबयूनिट्स। ट्रांसमेम्ब्रेन पॉलीपेप्टाइड सबयूनिट्स में सिलिंडर का रूप होता है जो झिल्ली को भेदता है और एक संकीर्ण चैनल को घेरता है। प्रत्येक प्रकार की सबयूनिट अपने स्वयं के जीन को एन्कोड करती है (हालांकि, जीन में महत्वपूर्ण समरूपता होती है)। एसिटाइलकोलाइन बाध्यकारी साइटें α-सबयूनिट्स के "बाह्यकोशिकीय सिरों" पर स्थानीयकृत होती हैं। जब दवाएं इन साइटों से जुड़ी होती हैं, तो गठनात्मक परिवर्तन देखे जाते हैं, जिससे चैनल का विस्तार होता है और सोडियम आयन चालकता की सुविधा होती है, और इसके परिणामस्वरूप, सेल विध्रुवण होता है।

टाइप I रिसेप्टर्स, N-कोलीनर्जिक रिसेप्टर के अलावा, GABA A रिसेप्टर, ग्लाइसिन और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स भी शामिल हैं।

जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (टाइप II) मानव शरीर में पाए जाने वाले रिसेप्टर्स के सबसे असंख्य समूह हैं; महत्वपूर्ण कार्य करते हैं। अधिकांश न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन और दवाएं टाइप II रिसेप्टर्स से बंधी होती हैं। इस प्रकार के सबसे आम सेलुलर रिसेप्टर्स में वैसोप्रेसिन और एंजियोटेंसिन, α-adrenergic रिसेप्टर्स, β-adrenergic रिसेप्टर्स और m-cholinergic रिसेप्टर्स, अफीम और डोपामाइन, एडेनोसिन, हिस्टामाइन और कई अन्य रिसेप्टर्स शामिल हैं। उपरोक्त सभी रिसेप्टर्स दवाओं के लक्ष्य हैं जो व्यापक औषधीय समूह बनाते हैं।

प्रत्येक टाइप 2 रिसेप्टर एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला है जिसमें एन-टर्मिनस (बाह्य वातावरण में स्थित) और सी-टर्मिनस (साइटोप्लाज्म में स्थित) होता है। उसी समय, रिसेप्टर की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला कोशिका के प्लाज्मा झिल्ली में सात बार प्रवेश करती है (इसमें सात ट्रांसमेम्ब्रेन खंड होते हैं)। इस प्रकार, एक प्रकार II रिसेप्टर की संरचना की तुलना उस धागे से की जा सकती है जो बारी-बारी से दोनों तरफ से ऊतक को सात बार सिलाई करता है। विभिन्न प्रकार के 2 रिसेप्टर्स की विशिष्टता न केवल अमीनो एसिड अनुक्रम पर निर्भर करती है, बल्कि सेल के बाहर और अंदर की ओर निकलने वाले "लूप्स" की लंबाई और अनुपात पर भी निर्भर करती है।

टाइप II रिसेप्टर्स झिल्ली जी प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। जी प्रोटीन तीन उप-इकाइयों से बने होते हैं: α, β, और । रिसेप्टर को दवा से बांधने के बाद, एक ड्रग-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स बनता है। फिर रिसेप्टर में गठनात्मक परिवर्तन होते हैं। जी-प्रोटीन, एक या दो सबयूनिट्स को अपने "लक्ष्य" से बांधता है, उन्हें सक्रिय या बाधित करता है। एडिनाइलेट साइक्लेज, फॉस्फोलिपेज़ सी, आयन चैनल, चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) -फॉस्फोडिएस्टरेज़ - जी-प्रोटीन लक्ष्य। आमतौर पर, सक्रिय एंजाइम दूसरे मैसेंजर सिस्टम के माध्यम से "सिग्नल" को प्रसारित और बढ़ाते हैं।

टाइरोसिन किनसे गतिविधि वाले रिसेप्टर्स

टाइरोसिन किनसे गतिविधि (टाइप III) के साथ रिसेप्टर्स - पेप्टाइड हार्मोन के लिए रिसेप्टर्स जो विकास, भेदभाव और को नियंत्रित करते हैं

विकास। पेप्टाइड हार्मोन में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, इंसुलिन, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर, प्लेटलेट ग्रोथ फैक्टर। एक नियम के रूप में, हार्मोन के लिए रिसेप्टर का बंधन टाइरोसिन प्रोटीन किनेज को सक्रिय करता है, जो रिसेप्टर का साइटोप्लाज्मिक हिस्सा (डोमेन) है। प्रोटीन किनेज का लक्ष्य एक रिसेप्टर है जिसमें ऑटोफॉस्फोराइलेट की क्षमता होती है। प्रत्येक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर में एक ट्रांसमेम्ब्रेन सेगमेंट (डोमेन) होता है।

हालांकि, अध्ययनों से पता चला है कि टायरोसिन प्रोटीन किनेज नहीं, बल्कि गनीलेट साइक्लेज, जो सीजीएमपी सेकेंड मैसेंजर के गठन को उत्प्रेरित करता है, एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड रिसेप्टर के साइटोप्लाज्मिक डोमेन के रूप में कार्य करता है।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स (टाइप IV) में ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड और थायरॉयड हार्मोन रिसेप्टर्स, साथ ही रेटिनोइड और विटामिन डी रिसेप्टर्स शामिल हैं। इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स के समूह में रिसेप्टर्स शामिल हैं जो प्लाज्मा झिल्ली से जुड़े नहीं हैं, सेल न्यूक्लियस के अंदर स्थानीयकृत हैं (यह मुख्य अंतर है)।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स घुलनशील डीएनए-बाध्यकारी प्रोटीन होते हैं जो कुछ जीनों के प्रतिलेखन को नियंत्रित करते हैं। प्रत्येक प्रकार के IV रिसेप्टर में तीन डोमेन होते हैं - हार्मोन-बाइंडिंग, सेंट्रल और एन-टर्मिनल (रिसेप्टर अणु के एन-टर्मिनस का डोमेन)। ये रिसेप्टर्स प्रत्येक रिसेप्टर के लिए विशिष्ट जीन के एक निश्चित "सेट" के प्रतिलेखन के स्तर को गुणात्मक और मात्रात्मक रूप से नियंत्रित करते हैं, और सेल और इसकी चयापचय प्रक्रियाओं की जैव रासायनिक और कार्यात्मक स्थिति में संशोधन का कारण बनते हैं।

रिसेप्टर इफ़ेक्टर सिस्टम

सेल में रिसेप्टर्स के कामकाज के दौरान बनने वाले संकेतों को प्रेषित करने के विभिन्न तरीके हैं। संकेत पारगमन मार्ग रिसेप्टर के प्रकार पर निर्भर करता है (तालिका 2-1)।

मुख्य दूसरे संदेशवाहक चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी), कैल्शियम आयन, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट और डायसेलिग्लिसरॉल हैं।

इम्युनोग्लोबुलिन (इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स)

इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स की मदद से, कोशिकाओं में एक दूसरे या एंटीजन को "पहचानने" की क्षमता होती है। रिसेप्टर्स की बातचीत के परिणामस्वरूप, एक सेल को एक सेल या एक सेल को एंटीजन के लिए आसंजन होता है। इस प्रकार के रिसेप्टर में एंटीबॉडी भी शामिल होते हैं जो बाह्य तरल पदार्थों में स्वतंत्र रूप से प्रसारित होते हैं और सेलुलर संरचनाओं से जुड़े नहीं होते हैं। एंटीबॉडी, बाद के फागोसाइटोसिस के लिए "अंकन" एंटीजन, विनोदी प्रतिरक्षा के विकास के लिए जिम्मेदार हैं।

तालिका 2-1।रिसेप्टर इफ़ेक्टर सिस्टम

रिसेप्टर प्रकार रिसेप्टर उदाहरण सिग्नलिंग के तरीके

इम्युनोग्लोबुलिन के प्रकार में रिसेप्टर्स शामिल होते हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा स्मृति के विभिन्न प्रकारों और चरणों के निर्माण में "सिग्नलिंग" का कार्य करते हैं।

इम्युनोग्लोबुलिन-प्रकार के रिसेप्टर्स (सुपरफैमिली) के मुख्य प्रतिनिधि।

एंटीबॉडी - इम्युनोग्लोबुलिन (Ig)।

टी-सेल रिसेप्टर्स।

ग्लाइकोप्रोटीन एमएचसी I और एमएचसी II (प्रमुख उतक अनुरूपता जटिलप्रमुख उतक अनुरूपता जटिल)।

सेल आसंजन ग्लाइकोप्रोटीन (जैसे सीडी 2, सीडी 4 और सीडी 8)।

टी-सेल रिसेप्टर्स से जुड़े सीडी 3 कॉम्प्लेक्स की कुछ पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं।

विभिन्न प्रकार के ल्यूकोसाइट्स (लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल) पर स्थित एफसी रिसेप्टर्स।

इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स के कार्यात्मक और रूपात्मक अलगाव उन्हें एक अलग प्रकार में भेद करना संभव बनाता है।

एंजाइमों

कई दवाएं, एंजाइमों के लिए बाध्यकारी, विपरीत या अपरिवर्तनीय रूप से उन्हें रोकती या सक्रिय करती हैं। इस प्रकार, एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को तोड़ने वाले एंजाइम को अवरुद्ध करके एसिटाइलकोलाइन की क्रिया को बढ़ाते हैं - एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर मूत्रवर्धक का एक समूह है जो अप्रत्यक्ष रूप से (कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के प्रभाव में) समीपस्थ नलिकाओं में सोडियम आयनों के पुन: अवशोषण को कम करता है। NSAIDs साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक हैं। हालांकि, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, अन्य एनएसएआईडी के विपरीत, एंजाइम अणु में सेरीन (एमिनो एसिड) अवशेषों के एसिटिलीकरण द्वारा साइक्लोऑक्सीजिनेज को अपरिवर्तनीय रूप से अवरुद्ध करता है। मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI) की दो पीढ़ियां हैं। MAO अवरोधक - एंटीडिपेंटेंट्स के समूह से संबंधित दवाएं। पहली पीढ़ी के MAO अवरोधक (जैसे कि फेनिलज़ीन और आइसोकार्बॉक्साइड) अपरिवर्तनीय रूप से उस एंजाइम को अवरुद्ध करते हैं जो मोनोअमाइन जैसे नॉरपेनेफ्रिन * और सेरोटोनिन (उनकी कमी अवसाद में पाई जाती है) का ऑक्सीकरण करता है। MAO अवरोधकों की एक नई पीढ़ी (उदाहरण के लिए, मोक्लोबेमाइड) एंजाइम को विपरीत रूप से रोकती है; साथ ही, साइड इफेक्ट्स की कम गंभीरता (विशेष रूप से, "टायरामाइन" सिंड्रोम) नोट की जाती है।

अकार्बनिक यौगिक

ऐसी दवाएं हैं जो विभिन्न अकार्बनिक यौगिकों के सक्रिय रूपों को प्रत्यक्ष रूप से बेअसर या बांधती हैं। तो, एंटासिड गैस्ट्रिक जूस के अतिरिक्त हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करता है, कम करता है

पेट और ग्रहणी की श्लेष्मा झिल्ली पर इसका हानिकारक प्रभाव होता है।

रासायनिक रूप से निष्क्रिय जटिल यौगिक बनाने के लिए चेलेटिंग पदार्थ (कॉम्प्लेक्सन) कुछ धातुओं के साथ जुड़ते हैं। इस आशय का उपयोग विभिन्न धातुओं (आर्सेनिक, सीसा, लोहा, तांबा) वाले पदार्थों के अंतर्ग्रहण (या साँस लेना) के कारण होने वाले विषाक्तता के उपचार में किया जाता है।

विदेशी जीवों पर स्थित लक्ष्य अणु

जीवाणुरोधी, एंटीप्रोटोज़ोअल, कृमिनाशक, एंटिफंगल और एंटीवायरल दवाओं की कार्रवाई के तंत्र बहुत विविध हैं। जीवाणुरोधी दवाओं को लेने से, एक नियम के रूप में, जीवाणु कोशिका दीवार के संश्लेषण के विभिन्न चरणों का उल्लंघन होता है (उदाहरण के लिए, एक जीवाणु कोशिका में दोषपूर्ण प्रोटीन या आरएनए के संश्लेषण के लिए) या महत्वपूर्ण बनाए रखने के लिए अन्य तंत्रों में परिवर्तन। सूक्ष्मजीव की गतिविधि। संक्रामक एजेंट का दमन या उन्मूलन उपचार का मुख्य लक्ष्य है।

β-लैक्टम एंटीबायोटिक्स, ग्लाइकोपेप्टाइड्स और आइसोनियाज़िड की जीवाणुनाशक कार्रवाई का तंत्र सूक्ष्मजीवों की कोशिका भित्ति के संश्लेषण के विभिन्न चरणों की नाकाबंदी है। सभी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स (पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, कार्बापेनम और मोनोबैक्टम) में कार्रवाई का एक समान सिद्धांत होता है। पेनिसिलिन बैक्टीरिया के पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन के लिए बाध्य करके एक जीवाणुनाशक प्रभाव उत्पन्न करते हैं (वे जीवाणु कोशिका दीवार के मुख्य घटक - पेप्टिडोग्लाइकन के संश्लेषण के अंतिम चरण में एंजाइम के रूप में कार्य करते हैं)। β-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की क्रिया के तंत्र की समानता पेंटाग्लाइसीन पुलों का उपयोग करके पेप्टिडोग्लाइकेन्स की बहुलक श्रृंखलाओं के बीच बंधनों के निर्माण में बाधाएं पैदा करना है (जीवाणुरोधी दवाओं की संरचना का हिस्सा डी-अलनील-डी-अलैनिन-पेप्टाइड श्रृंखला जैसा दिखता है) जीवाणु कोशिका भित्ति)। ग्लाइकोपेप्टाइड्स (वैनकोमाइसिन और टेकोप्लानिन*) कोशिका भित्ति के संश्लेषण में एक अलग तरीके से हस्तक्षेप करते हैं। इस प्रकार, पेंटापेप्टाइड के मुक्त कार्बोक्सिल समूह के साथ संयोजन करके वैनकोमाइसिन का जीवाणुनाशक प्रभाव होता है; इस प्रकार, एक स्थानिक बाधा है

पेप्टिडोग्लाइकन पूंछ का बढ़ाव (लंबा होना)। आइसोनियाज़िड (एक तपेदिक रोधी दवा) माइकोलिक एसिड के संश्लेषण को रोकता है, जो माइकोबैक्टीरियल कोशिका भित्ति का एक संरचनात्मक घटक है।

पॉलीमीक्सिन की जीवाणुनाशक क्रिया का तंत्र बैक्टीरिया के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली की अखंडता को बाधित करना है।

अमीनोग्लाइकोसाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, मैक्रोलाइड्स और लेवोमाइसेटिन* बैक्टीरिया कोशिकाओं में प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं। बैक्टीरियल राइबोसोम (50S सबयूनिट्स और 30S सबयूनिट्स) और ह्यूमन राइबोसोम (6OS सबयूनिट्स और 40S सबयूनिट्स) में अलग-अलग संरचनाएं होती हैं। यह सूक्ष्मजीवों पर औषधीय पदार्थों के इन समूहों के चयनात्मक प्रभाव की व्याख्या करता है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स और टेट्रासाइक्लिन राइबोसोम के 30S सबयूनिट से बंधते हैं और इस tRNA की A साइट पर एमिनोएसिल्टआरएनए के बंधन को रोकते हैं। इसके अलावा, एमिनोग्लाइकोसाइड्स प्रोटीन संश्लेषण को अवरुद्ध करके एमआरएनए रीडिंग में हस्तक्षेप करते हैं। लेवोमाइसेटिन * ट्रांसपेप्टिडेशन की प्रक्रिया को बदल देता है (राइबोसोम पर बढ़ती अमीनो एसिड श्रृंखला का पी-साइट से ए-साइट पर नए लाए गए टीआरएनए एमिनो एसिड में स्थानांतरण)। मैक्रोलाइड्स राइबोसोम के 50S सबयूनिट से जुड़ते हैं और ट्रांसलोकेशन प्रक्रिया को रोकते हैं (ए साइट से पी साइट पर अमीनो एसिड श्रृंखला का स्थानांतरण)।

क्विनोलोन और फ्लोरोक्विनोलोन डीएनए गाइरेज़ (टोपोइज़ोमेरेज़ II और टोपोइज़ोमेरेज़ IV) को रोकते हैं - एंजाइम जो बैक्टीरिया के डीएनए को एक सर्पिल में मोड़ने में मदद करते हैं, जो इसके सामान्य कामकाज के लिए आवश्यक है।

सल्फोनामाइड्स डायहाइड्रोपटेरोएट सिंथेटेस को रोकते हैं, जिससे डीएनए और आरएनए के निर्माण के लिए आवश्यक प्यूरीन और पाइरीमिडीन अग्रदूतों (डायहाइड्रोप्टेरिक और डायहाइड्रोफोलिक एसिड) के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं। ट्राइमेथोप्रिम डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (जीवाणु एंजाइम के लिए आत्मीयता बहुत अधिक है) को रोकता है, डायहाइड्रोफोलिक एसिड से टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड (प्यूरिन और पाइरीमिडीन का एक अग्रदूत) के गठन को बाधित करता है। तो, सल्फोनामाइड्स और ट्राइमेथोप्रिम तालमेल में कार्य करते हैं, एक प्रक्रिया के विभिन्न चरणों को अवरुद्ध करते हैं - प्यूरीन और पाइरीमिडाइन का संश्लेषण।

5-नाइट्रोइमिडाजोल (मेट्रोनिडाजोल, टिनिडाजोल) का बैक्टीरिया के खिलाफ एक चयनात्मक जीवाणुनाशक प्रभाव होता है, जिसके एंजाइम सिस्टम नाइट्रो समूह को कम करने में सक्षम होते हैं। इन दवाओं के सक्रिय कम रूप, डीएनए प्रतिकृति और प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करके, ऊतक श्वसन को रोकते हैं।

रिफैम्पिसिन (एक तपेदिक रोधी दवा) विशेष रूप से आरएनए संश्लेषण को रोकता है।

एंटिफंगल और एंटीवायरल एजेंटों की कार्रवाई के तंत्र में कुछ समानताएं हैं। इमिडाज़ोल और ट्राईज़ोल के डेरिवेटिव एर्गोस्टेरॉल के संश्लेषण को रोकते हैं, मुख्य संरचनात्मक घटक

कवक कोशिका की दीवार का एक हिस्सा, और पॉलीन जीवाणुरोधी दवाएं (एम्फोटेरिसिन, निस्टैटिन) इसे बांधती हैं। Flucytosine (एक एंटिफंगल दवा) फंगल डीएनए के संश्लेषण को रोकता है। कई एंटीवायरल दवाएं (उदाहरण के लिए, एसाइक्लोविर, आइडॉक्सुरिडीन, जिडोवुडिन - न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स) भी वायरल डीएनए के संश्लेषण को रोकती हैं और

हेल्मिंथ के न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पाइरेंटेल और लेवमिसोल जैसी कृमिनाशक दवाओं के लक्षित अणु हैं। इन रिसेप्टर्स की उत्तेजना कुल स्पास्टिक पक्षाघात का कारण बनती है।

दवाओं की कार्रवाई की प्रकृति, ताकत और अवधि

दवा और लक्ष्य अणु के बीच बातचीत की अवधि, ताकत और विधि औषधीय प्रतिक्रिया की विशेषता है (एक नियम के रूप में, दवा की प्रत्यक्ष कार्रवाई के कारण, कम बार - संयुग्मित प्रणाली में परिवर्तन, और केवल पृथक मामलों में ए रिफ्लेक्स औषधीय प्रतिक्रिया दर्ज की गई)।

दवाओं का मुख्य प्रभाव इस रोगी के उपचार में प्रयुक्त पदार्थ का प्रभाव है। मानी जाने वाली दवा के अन्य औषधीय प्रभावों को द्वितीयक (या मामूली) कहा जाता है। दवा लेने के कारण होने वाले कार्यात्मक विकारों को अवांछनीय प्रतिक्रिया माना जाता है (अध्याय 4 "दवाओं के दुष्प्रभाव" देखें)। एक मामले में एक ही प्रभाव प्राथमिक हो सकता है, और दूसरे में - माध्यमिक।

दवाओं की सामान्यीकृत या स्थानीय (स्थानीय) क्रियाएं होती हैं। मौखिक रूप से लिए गए मलहम, पाउडर या दवाओं का उपयोग करते समय स्थानीय प्रभाव देखे जाते हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित नहीं होते हैं, या, इसके विपरीत, अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, लेकिन एक अंग में केंद्रित होते हैं। ज्यादातर मामलों में, जब कोई दवा शरीर के जैविक तरल पदार्थों में प्रवेश करती है, तो इसका औषधीय प्रभाव शरीर में कहीं भी बन सकता है।

कई कार्यात्मक प्रणालियों या अंगों में एक साथ सेलुलर चयापचय के विनियमन और प्रक्रियाओं के विभिन्न स्तरों पर मोनोथेरेपी में कार्य करने के लिए कई दवाओं की क्षमता उनके औषधीय प्रभाव के बहुरूपता को साबित करती है। दूसरी ओर, विनियमन के सभी स्तरों पर इतने बड़े लक्ष्य विभिन्न रासायनिक संरचनाओं वाली दवाओं के समान औषधीय प्रभाव की व्याख्या करते हैं।

अणुओं की अराजक गति दवा को एक निश्चित क्षेत्र (रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता के साथ) के करीब होने की अनुमति देती है; उसी समय, दवाओं की कम सांद्रता की नियुक्ति के साथ भी वांछित प्रभाव प्राप्त किया जाता है। दवा के अणुओं की एकाग्रता में वृद्धि के साथ,

वे अन्य रिसेप्टर्स के सक्रिय केंद्रों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं (जिसके लिए उनके पास कम आत्मीयता है); नतीजतन, औषधीय प्रभावों की संख्या बढ़ जाती है, और उनकी चयनात्मकता भी गायब हो जाती है। उदाहरण के लिए, छोटी खुराक में β 1-ब्लॉकर्स केवल β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को रोकते हैं। हालांकि, β 1-ब्लॉकर्स की खुराक में वृद्धि के साथ, उनकी चयनात्मकता गायब हो जाती है, जबकि सभी β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी नोट की जाती है। इसी तरह की तस्वीर β-agonists की नियुक्ति के साथ देखी जाती है। इस प्रकार, दवाओं की खुराक में वृद्धि के साथ, नैदानिक ​​प्रभाव में कुछ वृद्धि के साथ, साइड इफेक्ट की संख्या में वृद्धि हमेशा दर्ज की जाती है, और महत्वपूर्ण रूप से।

दवा कार्रवाई की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी और मूल्यांकन करते समय लक्ष्य अणु की स्थिति (मुख्य और संयुग्मित प्रणाली दोनों में) को ध्यान में रखा जाना चाहिए। अक्सर, मुख्य क्रिया पर साइड इफेक्ट की प्रबलता रोग की प्रकृति या रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के कारण शारीरिक संतुलन के उल्लंघन के कारण होती है।

इसके अलावा, दवाएं स्वयं अपने संश्लेषण या गिरावट की दर को बदलकर या इंट्रासेल्युलर कारकों के प्रभाव में विभिन्न लक्ष्य संशोधनों के गठन को प्रेरित करके लक्ष्य अणुओं की संवेदनशीलता को बदल सकती हैं - यह सब औषधीय प्रतिक्रिया में बदलाव की ओर जाता है।

औषधीय प्रभावों के अनुसार, दवाओं को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है - विशिष्ट और गैर-विशिष्ट प्रभाव वाले पदार्थ। गैर-विशिष्ट दवाओं में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो विभिन्न जैविक समर्थन प्रणालियों को प्रभावित करके औषधीय प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला के विकास का कारण बनती हैं। दवाओं के इस समूह में, सबसे पहले, सब्सट्रेट पदार्थ शामिल हैं: विटामिन कॉम्प्लेक्स, ग्लूकोज और अमीनो एसिड, मैक्रोलेमेंट्स और माइक्रोएलेमेंट्स, साथ ही प्लांट एडाप्टोजेन्स (उदाहरण के लिए, जिनसेंग और एलुथेरोकोकस)। इन दवाओं के मुख्य औषधीय प्रभाव को निर्धारित करने वाली स्पष्ट सीमाओं की कमी के कारण, वे विभिन्न रोगों वाले बड़ी संख्या में रोगियों के लिए निर्धारित हैं।

यदि कोई दवा कुछ प्रणालियों के रिसेप्टर तंत्र पर (एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी के रूप में) कार्य करती है, तो इसका प्रभाव विशिष्ट माना जाता है। दवाओं के इस समूह में एड्रेनोरिसेप्टर्स, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स आदि के विभिन्न उपप्रकारों के विरोधी और एगोनिस्ट शामिल हैं। रिसेप्टर्स का अंग स्थान एक विशिष्ट क्रिया के साथ दवाओं द्वारा उत्पादित प्रभाव को प्रभावित नहीं करता है। इसलिए, इन दवाओं की कार्रवाई की विशिष्टता के बावजूद, विभिन्न औषधीय प्रतिक्रियाएं दर्ज की जाती हैं। तो, एसिटाइलकोलाइन ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है, पाचन तंत्र, लार ग्रंथियों के स्राव को बढ़ाता है। एट्रोपिन का विपरीत प्रभाव पड़ता है। मतदाता-

दवाओं की कार्रवाई की विशिष्टता या चयनात्मकता केवल तभी नोट की जाती है जब सिस्टम की गतिविधि केवल उसके एक निश्चित हिस्से में या एक अंग में बदल जाती है। उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम के सभी β-adrenergic रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है। एटेनोलोल - चयनात्मक β 1-ब्लॉकर - हृदय के केवल β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है और ब्रोंची के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (छोटी खुराक का उपयोग करते समय) को प्रभावित नहीं करता है। सालबुटामोल चुनिंदा रूप से ब्रोंची के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जिसका हृदय के β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर थोड़ा प्रभाव पड़ता है।

दवाओं की कार्रवाई की चयनात्मकता (चयनात्मकता) - किसी पदार्थ की ऊतक में जमा होने की क्षमता (दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुणों पर निर्भर करती है) और वांछित प्रभाव उत्पन्न करती है। चयनात्मकता भी माना रूपात्मक लिंक (कोशिका झिल्ली की संरचना, सेल चयापचय की विशेषताओं, आदि को ध्यान में रखते हुए) के लिए आत्मीयता के कारण है। चुनिंदा अभिनय दवाओं की बड़ी खुराक अक्सर पूरे सिस्टम को प्रभावित करती है, लेकिन दवाओं की विशिष्ट कार्रवाई के अनुरूप औषधीय प्रतिक्रिया का कारण बनती है।

यदि अधिकांश रिसेप्टर्स दवाओं के साथ बातचीत करते हैं, तो औषधीय प्रभाव की तीव्र शुरुआत और इसकी अधिक गंभीरता नोट की जाती है। प्रक्रिया केवल उच्च दवा आत्मीयता पर होती है (इसके अणु में एक प्राकृतिक एगोनिस्ट के समान संरचना हो सकती है)। ज्यादातर मामलों में दवा की गतिविधि और इसकी कार्रवाई की अवधि रिसेप्टर के साथ परिसर के गठन और पृथक्करण की दर के समानुपाती होती है। दवाओं के बार-बार प्रशासन के साथ, प्रभाव में कमी (टैचीफिलैक्सिस) कभी-कभी दर्ज की जाती है, टी। सभी रिसेप्टर्स दवा की पिछली खुराक से जारी नहीं किए गए थे। रिसेप्टर्स की कमी के मामले में प्रभाव की गंभीरता में कमी होती है।

दवाओं के प्रशासन के दौरान दर्ज की गई प्रतिक्रियाएं

अपेक्षित औषधीय प्रतिक्रिया।

अतिसक्रियता - इस्तेमाल की जाने वाली दवा के लिए शरीर की संवेदनशीलता में वृद्धि। उदाहरण के लिए, जब शरीर पेनिसिलिन से संवेदनशील होता है, तो उनके बार-बार प्रशासन से तत्काल अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया हो सकती है या यहां तक ​​कि एनाफिलेक्टिक सदमे का विकास भी हो सकता है।

सहिष्णुता - लागू दवाओं के प्रति संवेदनशीलता में कमी। उदाहरण के लिए, β 2-एगोनिस्ट के अनियंत्रित और लंबे समय तक उपयोग के साथ, उनके प्रति सहिष्णुता बढ़ जाती है, और औषधीय प्रभाव कम हो जाता है।

Idiosyncrasy - इस दवा के लिए व्यक्तिगत अत्यधिक संवेदनशीलता (असहिष्णुता)। उदाहरण के लिए, आइडिओसिंक्रैसी का कारण आनुवंशिक रूप से निर्धारित कमी हो सकता है

टीवी एंजाइम जो इस पदार्थ को चयापचय करते हैं (अध्याय 7 "क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स" देखें)।

Tachyphylaxis एक तेजी से विकसित होने वाली सहनशीलता है। कुछ दवाओं के लिए, उदाहरण के लिए, नाइट्रेट्स (उनके निरंतर और लंबे समय तक उपयोग के साथ), सहिष्णुता विशेष रूप से जल्दी विकसित होती है; इस मामले में, दवा को बदल दिया जाता है या इसकी खुराक बढ़ा दी जाती है।

दवाओं की कार्रवाई के समय का अनुमान लगाते हुए, अव्यक्त अवधि, अधिकतम कार्रवाई, प्रभाव की अवधारण समय और बाद के समय को आवंटित करना आवश्यक है।

दवाओं की अव्यक्त अवधि का समय, विशेष रूप से तत्काल स्थितियों में, उनकी पसंद निर्धारित करता है। तो, कुछ मामलों में, अव्यक्त अवधि सेकंड (नाइट्रोग्लिसरीन का सबलिंगुअल रूप) है, दूसरों में - दिन और सप्ताह (एमिनोक्विनोलिन)। अव्यक्त अवधि की अवधि इसके प्रभाव के स्थल पर दवाओं (एमिनोक्विनोलिन) के निरंतर संचय के कारण हो सकती है। अक्सर, अव्यक्त अवधि की अवधि कार्रवाई के मध्यस्थता तंत्र (β-ब्लॉकर्स के काल्पनिक प्रभाव) पर निर्भर करती है।

प्रभाव का अवधारण समय एक उद्देश्य कारक है जो प्रशासन की आवृत्ति और दवाओं के उपयोग की अवधि निर्धारित करता है।

औषधीय प्रभावों के अनुसार दवाओं को विभाजित करते हुए, यह ध्यान रखना आवश्यक है कि एक ही लक्षण कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों पर आधारित है। एक उदाहरण मूत्रवर्धक, बी-ब्लॉकर्स, धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स जैसी दवाओं का काल्पनिक प्रभाव है (क्रिया के विभिन्न तंत्र समान नैदानिक ​​​​प्रभाव उत्पन्न करते हैं)। व्यक्तिगत फार्माकोथेरेपी आयोजित करते समय दवाओं या उनके संयोजनों का चयन करते समय इस तथ्य को ध्यान में रखा जाता है।

ऐसे कारक हैं जो औषधीय पदार्थों का उपयोग करते समय प्रभाव की शुरुआत की गति, इसकी ताकत और अवधि को प्रभावित करते हैं।

रिसेप्टर के साथ बातचीत करने वाली दवा की गति, प्रशासन की विधि और खुराक। उदाहरण के लिए, 40 मिलीग्राम फ़्यूरोसेमाइड का एक अंतःशिरा बोल्ट अंतःशिरा रूप से प्रशासित दवा के 20 मिलीग्राम या मौखिक रूप से लिए गए मूत्रवर्धक के 40 मिलीग्राम की तुलना में तेज़ और अधिक स्पष्ट मूत्रवर्धक प्रभाव पैदा करता है।

रोग का गंभीर कोर्स और अंगों और प्रणालियों के संबंधित कार्बनिक घाव। मुख्य प्रणालियों की कार्यात्मक स्थिति पर आयु पहलुओं का भी बहुत प्रभाव पड़ता है।

प्रयुक्त दवाओं की परस्पर क्रिया (अध्याय 5 "दवा पारस्परिक क्रिया" देखें)।

यह जानना महत्वपूर्ण है कि कुछ दवाओं का उपयोग तभी उचित है जब प्रणाली या लक्ष्य स्वीकर्ता में प्रारंभिक रोग परिवर्तन हो। तो, ज्वरनाशक दवाएं (ज्वरनाशक) बुखार के साथ ही तापमान को कम करती हैं।

2. दवाओं की स्थानीय और पुनरुत्पादक क्रिया

किसी पदार्थ की क्रिया, जो उसके अनुप्रयोग स्थल पर प्रकट होती है, स्थानीय कहलाती है। उदाहरण के लिए, लिफाफा एजेंट श्लेष्म झिल्ली को कवर करते हैं, अभिवाही नसों के अंत की जलन को रोकते हैं। हालांकि, वास्तव में स्थानीय प्रभाव बहुत दुर्लभ है, क्योंकि पदार्थों को या तो आंशिक रूप से अवशोषित किया जा सकता है या एक प्रतिवर्त प्रभाव हो सकता है।

किसी पदार्थ की क्रिया जो उसके अवशोषण और सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करने के बाद विकसित होती है, और फिर ऊतकों में, पुनर्जीवन कहलाती है। पुनरुत्पादक प्रभाव दवा के प्रशासन के मार्ग और जैविक बाधाओं को भेदने की क्षमता पर निर्भर करता है।

स्थानीय और पुनरुत्पादक क्रिया के साथ, दवाओं का प्रत्यक्ष या प्रतिवर्त प्रभाव होता है। ऊतक के साथ पदार्थ के सीधे संपर्क के स्थान पर प्रत्यक्ष प्रभाव का एहसास होता है। रिफ्लेक्स क्रिया के साथ, पदार्थ बाहरी या इंटरसेप्टर को प्रभावित करते हैं, इसलिए प्रभाव संबंधित तंत्रिका केंद्रों या कार्यकारी अंगों की स्थिति में परिवर्तन से प्रकट होता है। इस प्रकार, श्वसन अंगों के विकृति विज्ञान में सरसों के मलहम के उपयोग से उनके ट्राफिज्म (त्वचा के बाहरी रिसेप्टर्स के माध्यम से) में सुधार होता है।

व्याख्यान 6. फार्माकोडायनामिक्स के बुनियादी मुद्दे (भाग 1)

फार्माकोडायनामिक्स का मुख्य कार्य यह पता लगाना है कि औषधीय पदार्थ कहाँ और कैसे कार्य करते हैं, जिससे कुछ प्रभाव पड़ते हैं, अर्थात लक्ष्य निर्धारित करना जिसके साथ दवाएं परस्पर क्रिया करती हैं।

1. दवा लक्ष्य

दवाओं के लक्ष्य रिसेप्टर्स, आयन चैनल, एंजाइम, परिवहन प्रणाली और जीन हैं। रिसेप्टर्स सब्सट्रेट के मैक्रोमोलेक्यूल्स के सक्रिय समूह कहलाते हैं जिनके साथ कोई पदार्थ बातचीत करता है। किसी पदार्थ की क्रिया की अभिव्यक्ति प्रदान करने वाले रिसेप्टर्स विशिष्ट कहलाते हैं।

4 प्रकार के रिसेप्टर्स हैं:

रिसेप्टर्स जो सीधे आयन चैनलों के कार्य को नियंत्रित करते हैं (एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, जीएबीए ए रिसेप्टर्स);

रिसेप्टर्स सिस्टम "जी-प्रोटीन-सेकेंडरी ट्रांसमीटर" या "जी-प्रोटीन-आयन चैनल" के माध्यम से प्रभावक से जुड़े। ऐसे रिसेप्टर्स कई हार्मोन और मध्यस्थों (एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स) के लिए उपलब्ध हैं;

रिसेप्टर्स जो सीधे प्रभावकारी एंजाइम के कार्य को नियंत्रित करते हैं। वे सीधे टाइरोसिन किनसे से जुड़े होते हैं और प्रोटीन फास्फारिलीकरण (इंसुलिन रिसेप्टर्स) को नियंत्रित करते हैं;

डीएनए प्रतिलेखन के लिए रिसेप्टर्स। ये इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स हैं। वे स्टेरॉयड और थायराइड हार्मोन के साथ बातचीत करते हैं।

एक रिसेप्टर के लिए एक पदार्थ की आत्मीयता, इसके साथ एक "पदार्थ-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स के गठन की ओर ले जाती है, जिसे "एफिनिटी" शब्द से दर्शाया जाता है। किसी पदार्थ की क्षमता, जब एक विशिष्ट रिसेप्टर के साथ बातचीत करती है, उसे उत्तेजित करती है और एक या दूसरे प्रभाव का कारण बनती है, आंतरिक गतिविधि कहलाती है।

2. एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी पदार्थों की अवधारणा

पदार्थ, जो विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, उनमें परिवर्तन का कारण बनते हैं, जिससे जैविक प्रभाव होता है, एगोनिस्ट कहलाते हैं। रिसेप्टर्स पर एगोनिस्ट के उत्तेजक प्रभाव से सेल फ़ंक्शन का सक्रियण या अवरोध हो सकता है। यदि रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने वाला एगोनिस्ट अधिकतम प्रभाव का कारण बनता है, तो यह एक पूर्ण एगोनिस्ट है। उत्तरार्द्ध के विपरीत, आंशिक एगोनिस्ट, समान रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, अधिकतम प्रभाव का कारण नहीं बनते हैं।

वे पदार्थ जो रिसेप्टर्स को बांधते हैं लेकिन उन्हें उत्तेजित नहीं करते हैं, विरोधी कहलाते हैं। उनकी आंतरिक गतिविधि शून्य है। उनके औषधीय प्रभाव अंतर्जात लिगैंड्स (मध्यस्थों, हार्मोन) के साथ-साथ बहिर्जात एगोनिस्ट पदार्थों के साथ विरोध के कारण होते हैं। यदि वे उन्हीं रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेते हैं जिनके साथ एगोनिस्ट बातचीत करते हैं, तो हम प्रतिस्पर्धी विरोधी के बारे में बात कर रहे हैं; यदि मैक्रोमोलेक्यूल के अन्य भाग जो एक विशिष्ट रिसेप्टर से संबंधित नहीं हैं, लेकिन इसके साथ जुड़े हुए हैं, तो वे गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी की बात करते हैं।

यदि कोई पदार्थ एक रिसेप्टर उपप्रकार में एगोनिस्ट के रूप में और दूसरे में एक विरोधी के रूप में कार्य करता है, तो इसे एगोनिस्ट-एंटीगोनिस्ट कहा जाता है।

तथाकथित गैर-विशिष्ट रिसेप्टर्स को भी अलग किया जाता है, जिसके लिए बाध्य होकर पदार्थ प्रभाव नहीं डालते हैं (रक्त प्लाज्मा प्रोटीन, संयोजी ऊतक के म्यूकोपॉलीसेकेराइड); उन्हें पदार्थों के गैर-विशिष्ट बंधन के स्थान भी कहा जाता है।

इंटरमॉलिक्युलर बॉन्ड्स के कारण इंटरेक्शन "पदार्थ - रिसेप्टर" किया जाता है। सबसे मजबूत प्रकार के बंधनों में से एक सहसंयोजक बंधन है। यह कम संख्या में दवाओं (कुछ एंटी-ब्लास्टोमा एजेंट) के लिए जाना जाता है। गैंग्लियोनिक ब्लॉकर्स और एसिटाइलकोलाइन के विशिष्ट अधिक सामान्य आयनिक बंधन कम लगातार होते हैं। वैन डेर वाल्स बलों (हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन का आधार) और हाइड्रोजन बांड द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है।

"पदार्थ-ग्राही" बंधन की ताकत के आधार पर, एक प्रतिवर्ती क्रिया, अधिकांश पदार्थों की विशेषता, और एक अपरिवर्तनीय क्रिया (एक सहसंयोजक बंधन के मामले में) को प्रतिष्ठित किया जाता है।

यदि कोई पदार्थ केवल एक निश्चित स्थानीयकरण के कार्यात्मक रूप से स्पष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है और अन्य रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है, तो ऐसे पदार्थ की कार्रवाई को चयनात्मक माना जाता है। क्रिया की चयनात्मकता का आधार ग्राही के लिए पदार्थ की आत्मीयता (आत्मीयता) है।

आयन चैनल दवाओं के लिए एक और महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं। हृदय और रक्त वाहिकाओं पर प्रमुख प्रभाव वाले सीए 2+ चैनलों के अवरोधकों और सक्रियकर्ताओं की खोज विशेष रुचि है। हाल के वर्षों में, K+ चैनलों के कार्य को नियंत्रित करने वाले पदार्थों ने बहुत ध्यान आकर्षित किया है।

कई दवाओं के लिए एंजाइम महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं। उदाहरण के लिए, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की कार्रवाई का तंत्र साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध और प्रोस्टाग्लैंडीन के जैवसंश्लेषण में कमी के कारण है। एंटीब्लास्टोमा दवा मेथोट्रेक्सेट डायहाइड्रॉफोलेट रिडक्टेस को ब्लॉक करती है, टेट्राहाइड्रोफोलेट के गठन को रोकती है, जो प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड थाइमिडाइलेट के संश्लेषण के लिए आवश्यक है। एसाइक्लोविर वायरल डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है।

एक अन्य संभावित दवा लक्ष्य ध्रुवीय अणुओं, आयनों और छोटे हाइड्रोफिलिक अणुओं के लिए परिवहन प्रणाली है। इस दिशा में नवीनतम उपलब्धियों में से एक गैस्ट्रिक म्यूकोसा (ओमेप्राज़ोल) में प्रोपियन पंप अवरोधकों का निर्माण है।

कई दवाओं के लिए जीन को महत्वपूर्ण लक्ष्य माना जाता है। जीन औषध विज्ञान के क्षेत्र में अनुसंधान अधिक से अधिक व्यापक होता जा रहा है।

व्याख्यान 7. दवाओं के गुणों और उनके उपयोग की शर्तों पर फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव की निर्भरता

1. रासायनिक संरचना

मैं। रासायनिक संरचना,दवाओं के भौतिक-रासायनिक और भौतिक गुण। रिसेप्टर के साथ पदार्थ की प्रभावी बातचीत के लिए, दवा की ऐसी संरचना आवश्यक है जो रिसेप्टर के साथ निकटतम संपर्क सुनिश्चित करती है। इंटरमॉलिक्युलर बॉन्ड की ताकत एक रिसेप्टर के साथ पदार्थ के अभिसरण की डिग्री पर निर्भर करती है। किसी पदार्थ की ग्राही के साथ अन्योन्यक्रिया के लिए, उनका स्थानिक पत्राचार, अर्थात्, संपूरकता, विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। स्टीरियोइसोमर्स की गतिविधि में अंतर से इसकी पुष्टि होती है। यदि किसी पदार्थ में कई कार्यात्मक रूप से सक्रिय समूह हैं, तो उनके बीच की दूरी को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

किसी पदार्थ की क्रिया की कई मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताएं पानी और लिपिड में घुलनशीलता जैसे भौतिक और भौतिक-रासायनिक गुणों पर भी निर्भर करती हैं; पाउडर यौगिकों के लिए, उनके पीसने की डिग्री बहुत महत्वपूर्ण है, अस्थिर पदार्थों के लिए - अस्थिरता की डिग्री, आदि।

2. खुराक और सांद्रता

द्वितीय. खुराक पर निर्भर(एकाग्रता) प्रभाव के विकास की गति, इसकी गंभीरता, अवधि और कभी-कभी कार्रवाई की प्रकृति को बदल देती है। आमतौर पर, बढ़ती खुराक के साथ, अव्यक्त अवधि कम हो जाती है और प्रभाव की गंभीरता और अवधि बढ़ जाती है।

खुराकएक समय में पदार्थ की मात्रा (एकल खुराक) कहा जाता है। खुराक को ग्राम या ग्राम के अंशों में इंगित करें। न्यूनतम खुराक जिस पर दवाएं प्रारंभिक जैविक प्रभाव पैदा करती हैं, थ्रेसहोल्ड, या न्यूनतम, प्रभावी खुराक कहलाती हैं। व्यावहारिक चिकित्सा में, औसत चिकित्सीय खुराक का सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है, जिसमें अधिकांश रोगियों में दवाओं का आवश्यक फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव होता है। यदि उनकी नियुक्ति के दौरान प्रभाव पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं होता है, तो खुराक को उच्चतम चिकित्सीय खुराक तक बढ़ा दिया जाता है। इसके अलावा, विषाक्त खुराक को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें पदार्थ शरीर के लिए खतरनाक विषाक्त प्रभाव पैदा करते हैं, और घातक खुराक। कुछ मामलों में, उपचार के दौरान दवा की खुराक (कोर्स खुराक) का संकेत दिया जाता है। यदि शरीर में एक औषधीय पदार्थ की उच्च सांद्रता को जल्दी से बनाने की आवश्यकता है, तो पहली खुराक (सदमे) बाद के लोगों से अधिक है।

3. दवाओं का पुन: उपयोग रासायनिक संरचना

III. कई पदार्थों के प्रभाव को बढ़ानाजमा करने की उनकी क्षमता के साथ जुड़ा हुआ है। भौतिक संचयन से उनका तात्पर्य शरीर में औषधीय पदार्थ के संचय से है। यह लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए विशिष्ट है जो धीरे-धीरे उत्सर्जित होती हैं या शरीर में दृढ़ता से बंधी होती हैं (उदाहरण के लिए, डिजिटलिस समूह से कुछ कार्डियक ग्लाइकोसाइड)। इसके बार-बार उपयोग के दौरान पदार्थ का संचय विषाक्त प्रभाव के विकास का कारण हो सकता है। इस संबंध में, ऐसी दवाओं को संचयन को ध्यान में रखते हुए, खुराक को धीरे-धीरे कम करना या दवा की खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाना आवश्यक है।

कार्यात्मक संचयन के उदाहरण ज्ञात हैं, जिसमें प्रभाव जमा होता है, न कि पदार्थ। तो, शराब के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में बढ़ते परिवर्तन से प्रलाप कांपने की उपस्थिति होती है। इस मामले में, पदार्थ (एथिल अल्कोहल) तेजी से ऑक्सीकृत होता है और ऊतकों में नहीं रहता है। इस मामले में, केवल न्यूरोट्रोपिक प्रभाव को अभिव्यक्त किया जाता है।

पदार्थों की प्रभावशीलता को उनके बार-बार उपयोग से कम करना - लत (सहनशीलता)- विभिन्न दवाओं (एनाल्जेसिक, एंटीहाइपरटेन्सिव और जुलाब) का उपयोग करते समय मनाया गया। यह किसी पदार्थ के अवशोषण में कमी, उसकी निष्क्रियता की दर में वृद्धि और (या) उत्सर्जन में वृद्धि, रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में कमी या ऊतकों में उनके घनत्व में कमी के साथ जुड़ा हो सकता है। व्यसन के मामले में, प्रारंभिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, दवा की खुराक बढ़ा दी जानी चाहिए या एक पदार्थ को दूसरे के साथ बदल दिया जाना चाहिए। बाद वाले विकल्प के साथ, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उन पदार्थों के लिए क्रॉस-एडिक्शन है जो समान रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं। एक विशेष प्रकार की लत है टैचीफिलेक्सिस - व्यसन जो बहुत जल्दी होता है, कभी-कभी दवा की एक खुराक के बाद।

कुछ पदार्थों (आमतौर पर न्यूरोट्रोपिक) के संबंध में, उनका बार-बार प्रशासन दवा निर्भरता विकसित करता है। यह एक पदार्थ लेने की एक अथक इच्छा से प्रकट होता है, आमतौर पर मूड में सुधार करने, भलाई में सुधार करने, अप्रिय अनुभवों और संवेदनाओं को खत्म करने के लिए, जिसमें उन पदार्थों के उन्मूलन के दौरान होते हैं जो दवा निर्भरता का कारण बनते हैं। मानसिक निर्भरता के मामले में, दवा (कोकीन, मतिभ्रम) के प्रशासन को रोकने से केवल भावनात्मक परेशानी होती है। कुछ पदार्थ (मॉर्फिन, हेरोइन) लेते समय, शारीरिक निर्भरता विकसित होती है। इस मामले में दवा को रद्द करना एक गंभीर स्थिति का कारण बनता है, जो अचानक मानसिक परिवर्तनों के अलावा, कई शरीर प्रणालियों की शिथिलता से जुड़े विभिन्न, अक्सर गंभीर दैहिक विकारों में प्रकट होता है, मृत्यु तक। यह तथाकथित वापसी सिंड्रोम है।

व्याख्यान 8. दवाओं की परस्पर क्रिया (भाग 1)

1. मुख्य प्रकार के ड्रग इंटरैक्शन

कई औषधीय पदार्थों की एक साथ नियुक्ति के साथ, एक दूसरे के साथ उनकी बातचीत संभव है, जिससे मुख्य प्रभाव की गंभीरता और प्रकृति, इसकी अवधि, साथ ही साथ साइड और विषाक्त प्रभावों में वृद्धि या कमी हो सकती है। ड्रग इंटरैक्शन को आमतौर पर वर्गीकृत किया जाता है औषधीयतथा फार्मास्युटिकल.

औषधीय बातचीतदवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में परिवर्तन, बॉडी मीडिया में दवाओं के रासायनिक और भौतिक-रासायनिक इंटरैक्शन पर आधारित है।

फार्मास्युटिकल इंटरैक्शनविभिन्न दवाओं के संयोजन से जुड़ा, अक्सर चिकित्सा पद्धति में उपयोगी प्रभावों को बढ़ाने या संयोजित करने के लिए उपयोग किया जाता है। हालांकि, जब पदार्थों का संयोजन होता है, तो एक प्रतिकूल बातचीत भी हो सकती है, जिसे दवा की असंगति कहा जाता है। असंगति एक कमजोर, पूर्ण हानि या फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव की प्रकृति में परिवर्तन, या साइड या विषाक्त प्रभाव में वृद्धि से प्रकट होती है। यह तब होता है जब एक ही समय में दो या दो से अधिक दवाएं दी जाती हैं। (औषधीय असंगति)।संयुक्त तैयारी के निर्माण और भंडारण के दौरान असंगति भी संभव है। (दवा असंगति)।

2. औषधीय बातचीत

I. फार्माकोकाइनेटिक प्रकार की बातचीत पहले से ही पदार्थ के अवशोषण के चरण में प्रकट हो सकती है, जो विभिन्न कारणों से बदल सकती है। तो, पाचन तंत्र में, पदार्थ adsorbents (सक्रिय कार्बन, सफेद मिट्टी) या आयनों-विनिमय रेजिन (कोलेस्टारामिन) से बंधे हो सकते हैं, निष्क्रिय केलेट यौगिकों या परिसरों का निर्माण (इस सिद्धांत के अनुसार, टेट्रासाइक्लिन समूह के एंटीबायोटिक्स के साथ बातचीत करते हैं) लोहा, कैल्शियम और मैग्नीशियम आयन)। ये सभी इंटरैक्शन विकल्प दवाओं के अवशोषण में हस्तक्षेप करते हैं और उनके फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव को कम करते हैं। पाचन तंत्र से कई पदार्थों के अवशोषण के लिए माध्यम का पीएच मान महत्वपूर्ण है। इस प्रकार, पाचक रसों की प्रतिक्रिया को बदलकर, व्यक्ति कमजोर अम्लीय और कमजोर क्षारीय यौगिकों के अवशोषण की दर और पूर्णता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकता है।

पाचन तंत्र के क्रमाकुंचन में परिवर्तन भी पदार्थों के अवशोषण को प्रभावित करते हैं। उदाहरण के लिए, चोलिनोमिमेटिक्स द्वारा आंतों की गतिशीलता में वृद्धि से डिगॉक्सिन का अवशोषण कम हो जाता है। इसके अलावा, आंतों के श्लेष्म के माध्यम से उनके परिवहन के स्तर पर पदार्थों की बातचीत के उदाहरण ज्ञात हैं (बार्बिट्यूरेट्स ग्रिसोफुलविन के अवशोषण को कम करते हैं।

एंजाइम गतिविधि का अवरोध भी अवशोषण को प्रभावित कर सकता है। तो, difenin फोलेट deconjugation को रोकता है और खाद्य उत्पादों से फोलिक एसिड के अवशोषण को बाधित करता है। नतीजतन, फोलिक एसिड की कमी विकसित होती है। कुछ पदार्थ (अल्मागेल, वैसलीन तेल) पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली की सतह पर परतें बनाते हैं, जो दवाओं के अवशोषण में कुछ हद तक बाधा डाल सकते हैं।

रक्त प्रोटीन के साथ उनके परिवहन के चरण में पदार्थों की बातचीत संभव है। इस मामले में, एक पदार्थ रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ परिसर से दूसरे को विस्थापित कर सकता है। तो, इंडोमेथेसिन और ब्यूटाडियोन प्लाज्मा प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स से अप्रत्यक्ष क्रिया के थक्कारोधी छोड़ते हैं, जिससे मुक्त एंटीकोआगुलंट्स की एकाग्रता बढ़ जाती है और रक्तस्राव हो सकता है।

कुछ औषधीय पदार्थ पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्म के स्तर पर बातचीत करने में सक्षम हैं। ऐसी दवाएं हैं जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइम (फेनोबार्बिटल, डिफेनिन, आदि) की गतिविधि को बढ़ाती हैं (प्रेरित करती हैं)। उनकी कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कई पदार्थों का बायोट्रांसफॉर्म अधिक तीव्रता से आगे बढ़ता है।

यह उनके प्रभाव की गंभीरता और अवधि को कम करता है। माइक्रोसोमल और गैर-माइक्रोसोमल एंजाइमों पर निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ी दवाओं की परस्पर क्रिया भी संभव है। इस प्रकार, गठिया-रोधी दवा एलोप्यूरिनॉल कैंसर-रोधी दवा मर्कैप्टोप्यूरिन की विषाक्तता को बढ़ा देती है।

पदार्थों के संयुक्त उपयोग से औषधीय पदार्थों का उत्सर्जन भी महत्वपूर्ण रूप से बदल सकता है। कमजोर अम्लीय और कमजोर क्षारीय यौगिकों के वृक्क नलिकाओं में पुनर्अवशोषण प्राथमिक मूत्र के पीएच मान पर निर्भर करता है। इसकी प्रतिक्रिया को बदलकर, पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री को बढ़ाना या घटाना संभव है। किसी पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री जितनी कम होगी, उसकी लिपोफिलिसिटी उतनी ही अधिक होगी और वृक्क नलिकाओं में पुन: अवशोषण उतना ही तीव्र होगा। अधिक आयनित पदार्थ खराब रूप से पुन: अवशोषित होते हैं और मूत्र में अधिक उत्सर्जित होते हैं। मूत्र के क्षारीकरण के लिए सोडियम बाइकार्बोनेट का उपयोग किया जाता है, और अम्लीकरण के लिए अमोनियम क्लोराइड का उपयोग किया जाता है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि जब पदार्थ परस्पर क्रिया करते हैं, तो उनके फार्माकोकाइनेटिक्स एक साथ कई चरणों में बदल सकते हैं।

द्वितीय. फार्माकोडायनामिक प्रकार की बातचीत। यदि बातचीत रिसेप्टर्स के स्तर पर की जाती है, तो यह मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट और विरोधी से संबंधित है।

तालमेल के मामले में, पदार्थों की बातचीत अंतिम प्रभाव में वृद्धि के साथ होती है। औषधीय पदार्थों का तालमेल सरल योग या अंतिम प्रभाव के गुणन द्वारा प्रकट किया जा सकता है। संक्षेप (योगात्मक) प्रभाव केवल प्रत्येक घटक के प्रभावों को जोड़कर देखा जाता है। यदि, दो पदार्थों की शुरूआत के साथ, कुल प्रभाव दोनों पदार्थों के प्रभाव के योग से अधिक हो जाता है, तो यह क्षमता को इंगित करता है।

सहक्रियावाद प्रत्यक्ष हो सकता है (यदि दोनों यौगिक एक ही सब्सट्रेट पर कार्य करते हैं) या अप्रत्यक्ष (उनकी क्रिया के विभिन्न स्थानीयकरण के साथ)।

एक पदार्थ की दूसरे के प्रभाव को कुछ हद तक कम करने की क्षमता को प्रतिपक्षी कहा जाता है। तालमेल के अनुरूप, यह प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष हो सकता है।

इसके अलावा, सहक्रियावाद को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें संयुक्त पदार्थों के कुछ प्रभाव बढ़ जाते हैं, जबकि अन्य कमजोर हो जाते हैं।

III. बॉडी मीडिया में पदार्थों की रासायनिक या भौतिक-रासायनिक बातचीत का उपयोग अक्सर ओवरडोज या तीव्र दवा विषाक्तता में किया जाता है। थक्कारोधी हेपरिन की अधिक मात्रा के मामले में, इसका मारक, प्रोटामाइन सल्फेट, निर्धारित किया जाता है, जो इसके साथ इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन (भौतिक रासायनिक संपर्क) के कारण हेपरिन को निष्क्रिय कर देता है। रासायनिक अंतःक्रिया का एक उदाहरण परिसरों का निर्माण है। तो, तांबा, पारा, सीसा, लोहा और कैल्शियम के आयन पेनिसिलिन को बांधते हैं।

व्याख्यान 9. दवाओं की परस्पर क्रिया (भाग 2)

1. फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन

फार्मास्युटिकल असंगति के मामले हो सकते हैं, जिसमें दवाओं के निर्माण और (या) उनके भंडारण के साथ-साथ एक सिरिंज में मिश्रित होने पर, मिश्रण के घटक परस्पर क्रिया करते हैं और ऐसे परिवर्तन होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दवा बन जाती है व्यावहारिक उपयोग के लिए अनुपयुक्त। कुछ मामलों में, नए, कभी-कभी प्रतिकूल (विषाक्त) गुण दिखाई देते हैं। असंगति अपर्याप्त घुलनशीलता या विलायक में पदार्थों की पूर्ण अघुलनशीलता के कारण हो सकती है, खुराक रूपों का जमावट, पायस को अलग करना, नमी और पाउडर के पिघलने के कारण उनकी हाइग्रोस्कोपिसिटी, सक्रिय पदार्थों का अवांछनीय अवशोषण संभव है। गलत नुस्खे में, पदार्थों के रासायनिक संपर्क के परिणामस्वरूप, कभी-कभी एक अवक्षेप बनता है या खुराक के रूप का रंग, स्वाद, गंध और स्थिरता बदल जाती है।

2. दवाओं की कार्रवाई की अभिव्यक्ति के लिए शरीर की व्यक्तिगत विशेषताओं और इसकी स्थिति का महत्व

मैं। आयु।दवा की संवेदनशीलता उम्र के साथ बदलती रहती है। इस संबंध में, प्रसवकालीन औषध विज्ञान, जो भ्रूण पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करता है (जन्म से 24 सप्ताह पहले और जन्म के 4 सप्ताह बाद तक), एक स्वतंत्र अनुशासन के रूप में उभरा है। औषध विज्ञान का वह भाग जो बच्चे के शरीर पर दवाओं की क्रिया की विशेषताओं का अध्ययन करता है, बाल चिकित्सा औषध विज्ञान कहलाता है।

औषधीय पदार्थों (जहरीले और शक्तिशाली को छोड़कर) के लिए, विभिन्न उम्र के बच्चों के लिए पदार्थों की गणना के लिए एक सरल नियम है, इस तथ्य के आधार पर कि प्रत्येक वर्ष एक बच्चे को वयस्क खुराक के 1/20 की आवश्यकता होती है।

वृद्ध और वृद्धावस्था में, औषधीय पदार्थों का अवशोषण धीमा हो जाता है, उनका चयापचय कम कुशलता से होता है, और गुर्दे द्वारा दवाओं के उत्सर्जन की दर कम हो जाती है। जराचिकित्सा औषध विज्ञान बुजुर्गों और वृद्ध लोगों में दवाओं की कार्रवाई और उपयोग की विशेषताओं को स्पष्ट करने में लगा हुआ है।

द्वितीय. फ़र्श।कई पदार्थों (निकोटीन, स्ट्राइकिन) के लिए, नर मादाओं की तुलना में कम संवेदनशील होते हैं।

III. जेनेटिक कारक।दवा संवेदनशीलता आनुवंशिक रूप से निर्धारित की जा सकती है। उदाहरण के लिए, रक्त प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ की आनुवंशिक कमी के साथ, मांसपेशियों को आराम देने वाले डिटिलिन की कार्रवाई की अवधि तेजी से बढ़ जाती है और 6-8 घंटे (सामान्य परिस्थितियों में - 5-7 मिनट) तक पहुंच सकती है।

पदार्थों के लिए असामान्य प्रतिक्रियाओं के उदाहरण (मूर्खतापूर्ण) ज्ञात हैं। उदाहरण के लिए, 8-एमिनोक्विनोलिन एंटीमलेरियल्स (प्राइमाक्विन) आनुवंशिक एंजाइमोपैथी वाले व्यक्तियों में हेमोलिसिस का कारण बन सकता है। संभावित हेमोलिटिक प्रभाव वाले अन्य पदार्थ भी ज्ञात हैं: सल्फोनामाइड्स (स्ट्रेप्टोसाइड, सल्फासिल सोडियम), नाइट्रोफुरन्स (फ़राज़ोलिडोन, फ़राडोनिन), गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं (एस्पिरिन, फेनासेटिन)।

चतुर्थ। शरीर की दशा।एंटीपीयरेटिक दवाएं केवल बुखार के साथ काम करती हैं (नॉर्मथर्मिया के साथ, वे अप्रभावी हैं), और कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स - केवल दिल की विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ। बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह के साथ रोग बायोट्रांसफॉर्म और पदार्थों के उत्सर्जन को बदल देते हैं। गर्भावस्था और मोटापे के दौरान दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स भी बदल जाते हैं।

वी सर्कैडियन लय का मूल्य।दैनिक आवधिकता पर दवाओं के औषधीय प्रभाव की निर्भरता का अध्ययन कालानुक्रमिक विज्ञान के मुख्य कार्यों में से एक है। ज्यादातर मामलों में, अधिकतम गतिविधि की अवधि के दौरान पदार्थों का सबसे स्पष्ट प्रभाव देखा जाता है। तो, मनुष्यों में, मॉर्फिन का प्रभाव सुबह या रात की तुलना में दिन के दूसरे भाग की शुरुआत में अधिक स्पष्ट होता है।

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर भी सर्कैडियन लय पर निर्भर करते हैं। ग्रिसोफुलविन का सबसे बड़ा अवशोषण दोपहर लगभग 12 बजे होता है। दिन के दौरान, पदार्थों के चयापचय की तीव्रता, गुर्दे के कार्य और औषधीय पदार्थों को बाहर निकालने की उनकी क्षमता में काफी बदलाव होता है।