एस्टर समूह के स्थानीय एनेस्थेटिक्स। स्थानीय एनेस्थेटिक्स: वर्गीकरण, क्रिया का तंत्र, तुलनात्मक विशेषताएं

17. स्थानीय एनेस्थेटिक्स: वर्गीकरण, क्रिया का तंत्र, तुलनात्मक विशेषताएं। स्थानीय एनेस्थेटिक्स की पुनर्जीवन क्रिया। आवेदन पत्र।

एम स्थानीय संज्ञाहरण - चेतना, सजगता और मांसपेशियों की टोन (संज्ञाहरण के विपरीत) को बंद किए बिना तंत्रिका कंडक्टरों और रिसेप्टर्स के साथ दवा के सीधे संपर्क के दौरान संवेदनशीलता को बंद करना। स्थानीय संवेदनाहारी - ये ऐसी दवाएं हैं जो उन पर लागू होने पर रिसेप्टर्स और कंडक्टरों की चालकता और उत्तेजना के प्रतिवर्ती अवरोध का कारण बनती हैं।

रासायनिक संरचना द्वारा वर्गीकरण : 1) जटिल ऐमीनो ऐल्कोहॉल और ऐरोमैटिक अम्लों के एस्तेर कोकीन (बेंजोइक एसिड व्युत्पन्न), नोवोकेन, डाइकेन, एनेस्थेज़िन (पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड डेरिवेटिव) , 2) प्रतिस्थापित एसिड एमाइड .- xicaine (लिडोकेन) और ट्राइमेकेन (xylidine डेरिवेटिव), सोवकेन (cholinecarboxylic एसिड व्युत्पन्न)। एमाइड बॉन्ड वाली दवाएं ईथर बॉन्ड के साथ एनेस्थेटिक्स की तुलना में लंबी अवधि की होती हैं, जो रक्त और ऊतक एस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाती हैं।

संवेदनाहारी प्रभाव की अभिव्यक्ति के लिए, एनेस्थेटिक्स को निम्नलिखित से गुजरना होगा परिवर्तन कदम: 1) इस्तेमाल किया जाने वाला एनेस्थेटिक नमक पानी में अत्यधिक घुलनशील होता है, लेकिन लिपिड में खराब होता है, इसलिए यह झिल्ली के माध्यम से कमजोर रूप से गिरता है और इसमें एनेस्थेटिक प्रभाव नहीं होता है; 2) ऊतक द्रव में, संवेदनाहारी नमक एक गैर-आयनित लिपोफिलिक आधार में बदल जाता है, जो झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है; 3) संवेदनाहारी का आधार एक धनायनित रूप प्राप्त करता है, जो झिल्ली के सोडियम चैनलों के अंदर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है, जिसके परिणामस्वरूप झिल्ली के चैनलों के माध्यम से सोडियम (और पोटेशियम) आयनों का मार्ग बाधित होता है। यह ऐक्शन पोटेंशिअल की घटना को रोकता है और चालन और आवेगों के निर्माण में रुकावट पैदा करता है। कैल्शियम आयनों के साथ प्रतिस्पर्धी बातचीत, जो आयन चैनलों के "उद्घाटन-समापन" को नियंत्रित करती है, भी महत्वपूर्ण है। यह स्थानीय और सामान्य एनेस्थेटिक्स की क्रिया के साथ समानता दिखाता है: दोनों झिल्ली में उत्तेजना की पीढ़ी को अवरुद्ध करते हैं। इसलिए, मादक पदार्थ (ईथर, आदि) स्थानीय संज्ञाहरण का कारण बन सकते हैं, और स्थानीय संवेदनाहारी, जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित होते हैं, तो सामान्य संज्ञाहरण का कारण बन सकते हैं। इसके साथ, जाहिर है, स्थानीय एनेस्थेटिक्स के संयुक्त उपयोग से शक्तिशाली प्रभाव जुड़ा हुआ है। मादक, कृत्रिम निद्रावस्था और दर्दनाशक दवाएं।

स्थानीय संवेदनाहारी सभी प्रकार के तंत्रिका तंतुओं में उत्तेजना के प्रवाहकत्त्व को अवरुद्ध करें: संवेदनशील, मोटर, वानस्पतिक, लेकिन अलग-अलग गति से और अलग-अलग सांद्रता में। उनके लिए सबसे संवेदनशील पतले गैर-मांसल फाइबर होते हैं, जिसके साथ दर्द, स्पर्श और तापमान संवेदनशीलता होती है, फिर सहानुभूति फाइबर, जो वासोडिलेशन के साथ होता है, और सभी मोटर फाइबर में से अंतिम अवरुद्ध होता है। आवेग चालन की बहाली उल्टे क्रम में होती है।

स्थानीय संज्ञाहरण केवल संवेदनाहारी के सीधे संपर्क के साथ विकसित होता है। पुनरुत्पादक क्रिया के साथ, स्थानीय संवेदनशीलता समाप्त होने से पहले केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को पंगु बना दिया जाता है।

एनेस्थेटिक्स का तटस्थकरण बायोट्रांसफॉर्म द्वारा किया जाता है। एक ईथर बंधन वाले पदार्थ एस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होते हैं: प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ द्वारा नोवोकेन, यकृत एस्टरेज़ द्वारा कोकीन, डाइकेन, एनेस्थेज़िन। एनेस्थेटिक्स का एमाइड बॉन्ड के साथ बायोट्रांसफॉर्मेशन इसके विनाश (जैसे, लिडोकेन) द्वारा यकृत में होता है। क्षय उत्पादों को यकृत परिसंचरण द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। हेपेटिक रक्त प्रवाह में कमी से लंबे समय तक आधा जीवन होता है और रक्त एकाग्रता में वृद्धि होती है, जिससे नशा हो सकता है। एनेस्थेटिक्स प्लेसेंटा के माध्यम से फेफड़ों, यकृत, गुर्दे, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में आसानी से प्रवेश कर जाते हैं। यदि कोई पदार्थ महत्वपूर्ण मात्रा में रक्त में प्रवेश करता है, तो होता है विषाक्त प्रभाव:उत्तेजना, फिर मेडुला ऑबोंगटा के केंद्रों का पक्षाघात। यह पहले चिंता, सांस की तकलीफ, रक्तचाप में वृद्धि, त्वचा का पीलापन, बुखार और फिर - श्वसन और संचार अवसाद से प्रकट होता है। नशा के मामले में, ऑक्सीजन, फेफड़ों के कृत्रिम वेंटिलेशन, बार्बिटुरेट्स, सिबज़ोन, एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन के अंतःशिरा प्रशासन का उपयोग किया जाता है। एलर्जी संबंधी प्रतिक्रियाएं आमतौर पर एस्टर-लिंक्ड एनेस्थेटिक्स, विशेष रूप से नोवोकेन के कारण होती हैं। इनमें से सबसे खतरनाक एनाफिलेक्टिक शॉक है।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स का उपयोग निम्न प्रकार के एनेस्थीसिया के लिए किया जाता है:

टर्मिनल (टर्मिनल, सतह, अनुप्रयोग) - श्लेष्म झिल्ली के लिए एक संवेदनाहारी लगाने से। एनेस्थेटिक्स लागू करें जो श्लेष्म झिल्ली (कोकीन, डाइकेन, लिडोकेन, एनेस्थेज़िन) के माध्यम से अच्छी तरह से अवशोषित हो जाते हैं। उनका उपयोग ओटोरहिनोलारिंजोलॉजी, नेत्र विज्ञान, मूत्रविज्ञान, दंत चिकित्सा, जलने, घाव, अल्सर आदि के उपचार में किया जाता है। कंडक्टर (क्षेत्रीय) - तंत्रिका तंतुओं की नाकाबंदी। इस मामले में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को आवेगों का संचालन बाधित होता है और इस तंत्रिका द्वारा संक्रमित क्षेत्र में संवेदनशीलता खो जाती है। नोवोकेन, लिडोकेन, ट्राइमेकेन का उपयोग किया जाता है। इस एनेस्थीसिया के विकल्पों में से एक स्पाइनल है, जिसे सबड्यूरल स्पेस में एनेस्थेटिक पेश करके किया जाता है। घुसपैठ संवेदनाहारी समाधान के साथ ऊतकों के परत-दर-परत संसेचन द्वारा संज्ञाहरण किया जाता है। यह रिसेप्टर्स और कंडक्टर को बंद कर देता है। नोवोकेन, लिडोकेन और ट्राइमेकेन का उपयोग किया जाता है। इस प्रकार के एनेस्थीसिया का व्यापक रूप से सर्जरी में उपयोग किया जाता है। अंतर्गर्भाशयी हड्डी के स्पंजी पदार्थ में एक संवेदनाहारी पेश करके संज्ञाहरण किया जाता है, इंजेक्शन साइट के ऊपर एक टूर्निकेट लगाया जाता है। संवेदनाहारी का वितरण अंग के ऊतकों में होता है। संज्ञाहरण की अवधि टूर्निकेट के आवेदन की स्वीकार्य अवधि से निर्धारित होती है। इस प्रकार के एनेस्थीसिया का उपयोग आर्थोपेडिक्स और ट्रॉमेटोलॉजी में किया जाता है। संज्ञाहरण के प्रकार का चयन सर्जिकल हस्तक्षेप की प्रकृति, मात्रा और आघात पर निर्भर करता है। प्रत्येक प्रकार के संज्ञाहरण के लिए, पसंद की दवाएं और निष्पादन की तकनीक हैं। संवेदनाहारी का चुनाव श्लेष्म झिल्ली में गिरने की क्षमता पर निर्भर करता है, ताकत और कार्रवाई की अवधि और विषाक्तता पर। सतही रूप से स्थित क्षेत्रों पर नैदानिक ​​​​और कम-दर्दनाक हस्तक्षेप के लिए, टर्मिनल एनेस्थेसिया का उपयोग किया जाता है। घुसपैठ, चालन और अंतर्गर्भाशयी संज्ञाहरण के लिए, कम विषैले और अपेक्षाकृत सुरक्षित एजेंटों का उपयोग किया जाता है। स्पाइनल एनेस्थीसिया के लिए, स्कोकेन, जिसका एक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव होता है, साथ ही लिडोकेन का आमतौर पर उपयोग किया जाता है। समाधान की सही एकाग्रता चुनना महत्वपूर्ण है। कमजोर रूप से केंद्रित समाधान, बड़ी मात्रा में पेश किए जाते हैं, ऊतकों में व्यापक रूप से फैलते हैं, लेकिन झिल्ली के माध्यम से खराब रूप से फैलते हैं, जबकि कम मात्रा में केंद्रित समाधान बदतर फैलते हैं, लेकिन बेहतर फैलते हैं। प्रभाव संवेदनाहारी की कुल मात्रा पर निर्भर नहीं करता है, लेकिन इसके उस हिस्से पर जो तंत्रिका संरचनाओं में प्रवेश करता है। इसलिए, समाधान की मात्रा में वृद्धि का मतलब अभी तक संवेदनाहारी प्रभाव में वृद्धि नहीं है, अक्सर यह केवल विषाक्त प्रभाव में वृद्धि की ओर जाता है।

जब संज्ञाहरण अच्छी तरह से संवहनी ऊतक (चेहरा, मौखिक गुहा, ग्रसनी, स्वरयंत्र, आदि) होता है, तो संवेदनाहारी जल्दी से अवशोषित हो जाती है, जिससे नशा हो सकता है। इस प्रभाव को कम करने और दवा के प्रभाव को लम्बा करने के लिए, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर ड्रग्स (एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) को जोड़ा जाता है। इस मामले में, एड्रेनालाईन की एकाग्रता 1: 200,000 (संवेदनाहारी के प्रति 200 मिलीलीटर में 1 मिलीलीटर) से अधिक नहीं होनी चाहिए, क्योंकि एड्रेनालाईन ही टैचीकार्डिया, उच्च रक्तचाप, सिरदर्द और चिंता का कारण बन सकता है।

व्यक्तिगत संवेदनाहारी के लक्षण। कोकीन - दक्षिण अमेरिका के मूल निवासी एरिथ्रोक्सिलॉन कोका की पत्तियों से अल्कलॉइड। यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है, संज्ञाहरण 3-5 मिनट में होता है, प्रभाव की अवधि 30-60 मिनट होती है। इसका एक स्पष्ट सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव है, जो सिनैप्स में नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन और सेरोटोनिन के रिवर्स न्यूरोनल अपटेक को रोकता है। यह हृदय प्रणाली और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना और लत के विकास के साथ है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्रवाई उत्साह, चिंता, आंदोलन से प्रकट होती है, जो मतिभ्रम, भ्रम, पागल सोच, आक्षेप, उल्टी, हृदय अतालता के साथ मनोविकृति में प्रगति कर सकती है। यह कोकीन के डोपामिनर्जिक और सेरोटोनर्जिक प्रभावों के कारण होता है। संवहनी ऐंठन, रक्तचाप में वृद्धि, क्षिप्रहृदयता, भूख में कमी एड्रेनोमिमेटिक प्रभाव का परिणाम है। नशा के दौरान उत्तेजना के लक्षण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अवसाद, श्वसन और रक्त परिसंचरण द्वारा जल्दी से बदल दिए जाते हैं। बच्चे विशेष रूप से कोकीन के प्रति संवेदनशील होते हैं। मृत्यु आमतौर पर श्वसन केंद्र के पक्षाघात से होती है। आपातकालीन देखभाल प्रदान करने के लिए, थियोलेंटल सोडियम, डायजेपाम, क्लोरप्रोमाज़िन को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, फेफड़ों का कृत्रिम वेंटिलेशन किया जाता है। कोकीनवाद लंबे समय तक कोकीन के सेवन से होता है और इससे बौद्धिक और नैतिक पतन होता है। संयम (संयम रोग) मानसिक और कायिक विकारों से प्रकट होता है। नोवोकेन संवेदनाहारी प्रभाव की ताकत के संदर्भ में, यह कोकीन से 2 गुना कम है, लेकिन 4 गुना कम विषाक्त है। घुसपैठ (0.25-0.5%), चालन (1-2%) संज्ञाहरण और विभिन्न प्रकार की रुकावटों के लिए उपयोग किया जाता है। लगभग 30 मिनट के लिए मान्य। ओवरडोज के मामले में, यह प्रतिवर्त उत्तेजना, मतली, उल्टी, रक्तचाप में गिरावट, कमजोरी और श्वसन विफलता में वृद्धि का कारण बनता है। अक्सर इडियोसिंक्रेसी (दाने, खुजली, चमड़े के नीचे के ऊतकों की सूजन, चक्कर आना) होता है। नशा के मामले में, थियोपेंटल सोडियम, डायजेपाम, इफेड्रिन, स्ट्रॉफैंथिन और कृत्रिम श्वसन निर्धारित किया जाता है।

डेकैन यह नोवोकेन की तुलना में 15 गुना अधिक शक्तिशाली है, लेकिन इससे 10 गुना अधिक जहरीला और कोकीन से 2 गुना अधिक जहरीला है। श्लेष्म झिल्ली के सतही संज्ञाहरण के लिए उपयोग किया जाता है, 10 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को contraindicated है। लिडोकेन (ज़ायकेन) नोवोकेन की तुलना में 2-3 गुना अधिक मजबूत और लंबे समय तक कार्य करता है। इसका उपयोग सभी प्रकार के एनेस्थीसिया के लिए किया जाता है। अच्छी तरह से सहन, लेकिन तेजी से अवशोषण के साथ पतन हो सकता है। ट्राइमेकेन नोवोकेन की तुलना में 2.5-3 गुना अधिक मजबूत और कम विषैला होता है। इसके गुण लिडोकेन के करीब हैं। घुसपैठ और चालन संज्ञाहरण के लिए उपयोग किया जाता है, कभी-कभी टर्मिनल (2-5%) के लिए। स्कूप्स नोवोकेन की तुलना में 15-20 गुना अधिक मजबूत और इसकी क्रिया की अवधि से 6-8 गुना अधिक, इसलिए यह स्पाइनल एनेस्थीसिया के लिए सुविधाजनक है। हालांकि, विषाक्तता नोवोकेन से 15-20 गुना अधिक है, और इसलिए यह घुसपैठ और चालन संज्ञाहरण के लिए खतरनाक है।

एक दवा	सापेक्ष शक्ति	प्रणालीगत विषाक्तता	कार्रवाई	संज्ञाहरण की अवधि
नोवोकेन			धीमा	एक छोटा
			धीमा	लंबा
ट्राइमेकेन
lidocaine
आर्टिकैन
Bupivacaine				लंबा
रोपिवाकाइन				लंबा

1. रासायनिक संरचना, चयापचय विशेषताओं के संदर्भ में प्रोकेन और ट्राइमेकेन की तुलना करें,

क्रिया की अवधि, गतिविधि, विषाक्तता, विभिन्न प्रकारों में उपयोग

स्थानीय संज्ञाहरण।

हम क्या तुलना कर रहे हैं?		ट्राइमेकेन
रासायनिक संरचना	सुगंधित अम्लों का एस्टर	सुगंधित अमीन एमाइड
ख़ासियत उपापचय	ब्यूटिरिलकोलिनेस्टरेज़ (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ या झूठे एस्टरेज़) द्वारा रक्त में तेजी से नष्ट हो जाता है	यकृत में माइक्रोसोमल एंजाइमों द्वारा बहुत अधिक धीरे-धीरे अवक्रमित
कार्रवाई का समय	0.5 - 1 घंटा	2-3 घंटे
गतिविधि
विषाक्तता
विभिन्न प्रकार के स्थानीय संज्ञाहरण के लिए आवेदन	1. घुसपैठ 0.25-0.5%% 3. रीढ़ की हड्डी - 5% 4. टर्मिनल - 10%	1. घुसपैठ - 0.125- 2. चालन और एपिड्यूरल 3. रीढ़ की हड्डी - 5% 4. टर्मिनल - 2-5%%

एनेस्थिसियोलॉजी पाठ्यपुस्तक से

स्थानीय एनेस्थेटिक्स। रासायनिक संरचना की विशेषताओं के आधार पर, इन फंडों को दो समूहों में विभाजित किया जाता है: अमीनो अल्कोहल (नोवोकेन, डाइकेन) और एमाइड्स के साथ सुगंधित एसिड के एस्टर, मुख्य रूप से जाइलिडाइन श्रृंखला (लिडोकेन, ट्राइमेकेन, बुपिवाकेन, आदि)। दूसरे समूह के एनेस्थेटिक्स का अपेक्षाकृत कम विषाक्तता के साथ एक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव होता है और समाधानों में संग्रहीत होने पर उनके गुणों के दीर्घकालिक संरक्षण की संभावना होती है। ये गुण उनके व्यापक अनुप्रयोग में योगदान करते हैं।

नोवोकेनपैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के डायथाइलामिनोइथाइल एस्टर का हाइड्रोक्लोराइड है। घुसपैठ संज्ञाहरण के लिए, 0.25 - 0.5% नोवोकेन का उपयोग किया जाता है। कंडक्शन एनेस्थीसिया के लिए, 1-2% समाधानों में नोवोकेन का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। नोवोकेन की अधिकतम स्वीकार्य बोलस खुराक: एड्रेनालाईन के बिना 500 मिलीग्राम, एड्रेनालाईन के साथ 1000 मिलीग्राम।

lidocaine(xicaine ) नोवोकेन की तुलना में, इसका अधिक स्पष्ट संवेदनाहारी प्रभाव होता है, एक छोटी अव्यक्त अवधि और कार्रवाई की लंबी अवधि होती है। लागू खुराक में विषाक्तता छोटी है, यह नोवोकेन की तुलना में अधिक धीरे-धीरे बायोट्रांसफॉर्म करता है। Xycaine के निम्नलिखित समाधानों का उपयोग किया जाता है: घुसपैठ संज्ञाहरण के लिए - 0.25%, चालन, एपिड्यूरल और स्पाइनल - 1 - 2%, टर्मिनल - 5 - 10%। एमाइड समूह के अन्य स्थानीय एनेस्थेटिक्स की तरह ज़िकाइन में नोवोकेन की तुलना में कम एलर्जेनिक गुण होते हैं। लिडोकेन यकृत में नष्ट हो जाता है और इसका केवल 17% मूत्र और पित्त में अपरिवर्तित होता है। लिडोकेन की अधिकतम स्वीकार्य खुराक: एड्रेनालाईन के बिना 300 मिलीग्राम, एड्रेनालाईन के साथ 1000 मिलीग्राम।

ट्राइमेकेन(मेसोकेन) संवेदनाहारी प्रभाव के मामले में लिडोकेन से कुछ हद तक नीच है। मुख्य गुणों के साथ-साथ उपयोग के लिए संकेत के अनुसार, यह लगभग समान है। अधिकतम स्वीकार्य खुराक: एड्रेनालाईन के बिना 300 मिलीग्राम, एड्रेनालाईन -1000 मिलीग्राम के साथ।

पाइरोमेकेनएमाइड समूह के एनेस्थेटिक्स का प्रतिनिधि भी है। श्लेष्म झिल्ली पर इसका एक मजबूत संवेदनाहारी प्रभाव होता है, यह डिकैन से नीच नहीं है और कोकीन से काफी अधिक है। इसकी विषाक्तता नामित एनेस्थेटिक्स की तुलना में कम है। टर्मिनल एनेस्थीसिया के लिए, इसका उपयोग 2% समाधान के रूप में किया जाता है, 20 मिलीलीटर से अधिक नहीं।

Bupivacaine(मार्कैन) एमाइड समूह के एनेस्थेटिक्स को भी संदर्भित करता है। लिडोकेन और ट्राइमेकेन की तुलना में, इसका एक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव होता है, लेकिन यह अधिक विषैला होता है। संवेदनाहारी का उपयोग चालन, एपिड्यूरल और स्पाइनल एनेस्थेसिया विधियों के लिए 0.5% समाधान के रूप में किया जाता है। वह, इस समूह के अन्य एनेस्थेटिक्स की तरह, अपेक्षाकृत धीरे-धीरे बायोट्रांसफॉर्म किया जाता है।

Bupivacaine एनाल्जेसिक प्रभाव की सबसे लंबी (12 घंटे तक) अवधि के साथ एनेस्थेटिक्स में से एक है। तंत्रिका स्टेम प्लेक्सस की दवा-प्रेरित नाकाबंदी के लिए बुपीवाकेन की विभिन्न सांद्रता का उपयोग करके, नाकाबंदी की विभिन्न गहराई को प्राप्त करना संभव है: उदाहरण के लिए, जब बुपीवाकेन के 0.25% समाधान के साथ ब्रेकियल प्लेक्सस की नाकाबंदी करते हैं, तो "सर्जिकल" एनाल्जेसिया को पूरा करें। अंग संरक्षित मांसपेशी टोन के साथ प्राप्त किया जाता है। सहवर्ती पूर्ण मांसपेशी छूट के साथ संज्ञाहरण के लिए, बुपीवाकाइन का उपयोग 0.5% की एकाग्रता में किया जाता है।

रोपिवाकाइन(नैरोपिन) बुपीवाकेन से रासायनिक संरचना में बहुत कम भिन्न होता है। लेकिन, बाद वाले के विपरीत, इसमें बहुत कम विषाक्तता होती है। दवा के सकारात्मक गुणों में संवेदी के लंबे समय तक संरक्षण के साथ मोटर ब्लॉक की तेजी से समाप्ति भी शामिल है। इसका उपयोग चालन, एपिड्यूरल और स्पाइनल एनेस्थीसिया के लिए 0.5% घोल के रूप में किया जाता है।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स की क्रिया का तंत्र वर्तमान में झिल्ली सिद्धांत के दृष्टिकोण से समझाया गया है। इसके अनुसार, तंत्रिका तंतुओं के संपर्क के क्षेत्र में एनेस्थेटिक्स सोडियम और पोटेशियम आयनों के लिए ट्रांसमेम्ब्रेन पारगम्यता का उल्लंघन करते हैं। नतीजतन, झिल्ली के इस खंड में विध्रुवण असंभव है, और, तदनुसार, फाइबर के साथ फैलने वाली उत्तेजना बुझ जाती है। तंत्रिका तंतुओं में जो विभिन्न तौर-तरीकों के उत्तेजक आवेगों का संचालन करते हैं, जब तंत्रिका एक संवेदनाहारी समाधान के संपर्क में आती है, तो अवरुद्ध प्रभाव एक साथ प्रकट नहीं होता है। फाइबर का माइलिन म्यान जितना कम स्पष्ट होता है, उतनी ही तेजी से इसके चालन का उल्लंघन होता है और इसके विपरीत। पतले अमाइलिनेटेड तंतु, जो, विशेष रूप से, सहानुभूति वाले शामिल हैं, पहले अवरुद्ध होते हैं। उनके बाद तंतुओं की एक नाकाबंदी होती है जो दर्द संवेदनशीलता, फिर क्रमिक रूप से, तापमान और प्रोटोपैथिक को ले जाती है। अंत में, मोटर तंतुओं में आवेगों का संचालन बाधित होता है। चालकता की बहाली उल्टे क्रम में होती है। जिस क्षण से एनेस्थेटिक समाधान तंत्रिका पर लागू होता है, अवरुद्ध प्रभाव की शुरुआत के लिए अलग-अलग एनेस्थेटिक्स के लिए भिन्न होता है। यह मुख्य रूप से उनके लिपोइडोट्रॉपी पर निर्भर करता है। समाधान की एकाग्रता भी मायने रखती है: सभी एनेस्थेटिक्स में इसकी वृद्धि के साथ, यह अवधि घट जाती है। अवरुद्ध प्रभाव की अवधि सीधे लिपिड के लिए संवेदनाहारी की आत्मीयता पर निर्भर करती है और संवेदनाहारी इंजेक्शन के क्षेत्र में ऊतकों को रक्त की आपूर्ति पर विपरीत रूप से निर्भर करती है। संवेदनाहारी समाधान में एड्रेनालाईन के अलावा ऊतकों को रक्त की आपूर्ति में कमी और उनसे दवा के पुनर्जीवन में मंदी के कारण इसकी विशिष्ट क्रिया को लम्बा खींचता है।

शरीर में दो माना समूहों के प्रशासित स्थानीय एनेस्थेटिक्स का भाग्य काफी अलग है। एस्टर श्रृंखला के एनेस्थेटिक्स चोलिनेस्टरेज़ की भागीदारी के साथ हाइड्रोलिसिस से गुजरते हैं। नोवोकेन के संबंध में इस समूह में बायोट्रांसफॉर्म के तंत्र का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। इसके अपघटन के परिणामस्वरूप, पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड और डायथाइलामिनोएथेनॉल बनते हैं, जिसका कुछ स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव होता है।

एमाइड समूह के स्थानीय एनेस्थेटिक्स अपेक्षाकृत धीरे-धीरे निष्क्रिय होते हैं। उनके परिवर्तन के तंत्र को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। यह माना जाता है कि बायोट्रांसफॉर्म यकृत एंजाइमों के प्रभाव में होता है। अपरिवर्तित रूप में, इन एनेस्थेटिक्स की केवल थोड़ी मात्रा जारी की जाती है।

स्थानीय और क्षेत्रीय संज्ञाहरण के सभी तरीकों के साथ, इंजेक्शन साइट से संवेदनाहारी लगातार रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। इसमें बनाई गई सांद्रता के आधार पर, शरीर पर इसका कम या ज्यादा स्पष्ट सामान्य प्रभाव होता है, जो इंटरसेप्टर्स, सिनैप्स, न्यूरॉन्स और अन्य कोशिकाओं के कार्य के निषेध में प्रकट होता है। स्वीकार्य खुराक का उपयोग करते समय, एनेस्थेटिक्स के पुनर्जीवन प्रभाव से कोई खतरा नहीं होता है। इसके अलावा, एक छोटा सामान्य प्रभाव, एक स्थानीय के साथ योग, संवेदनाहारी प्रभाव को बढ़ाता है। ऐसे मामलों में जहां निर्धारित खुराक नहीं देखी जाती है या रोगी की संवेदनाहारी की संवेदनशीलता बढ़ जाती है, नशा के लक्षण एक डिग्री या किसी अन्य तक प्रकट हो सकते हैं।

रासायनिक संरचना की विशेषताओं के आधार पर ये फंड दो समूहों में विभाजित हैं: उनमें से एक अमीनो अल्कोहल (नोवोकेन, डाइकेन, कोकीन) के साथ सुगंधित एसिड के एस्टर हैं; दूसरा - एमाइड्स, मुख्य रूप से xylidine श्रृंखला (xicaine, trimecaine, pyromecaine, marcaine, आदि)। दूसरे समूह के एनेस्थेटिक्स का अपेक्षाकृत कम विषाक्तता (तालिका 1) के साथ एक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव होता है और समाधानों में संग्रहीत होने पर उनके गुणों के दीर्घकालिक संरक्षण की संभावना होती है। ये गुण उनके व्यापक अनुप्रयोग में योगदान करते हैं। लेकिन नोवोकेन का उपयोग अभी भी घुसपैठ संज्ञाहरण के लिए किया जाता है।

नोवोकेनपैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के डायथाइलामिनोइथाइल एस्टर का हाइड्रोक्लोराइड है। समाधान में, यह गतिविधि को जल्दी से कम कर देता है। इस संबंध में, ऑपरेशन से कुछ समय पहले समाधान तैयार करना आवश्यक है। शरीर में, नोवोकेन पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड और डायथाइलामिनोएथेनॉल के गठन के साथ झूठे कोलिनेस्टरेज़ द्वारा गहन हाइड्रोलिसिस से गुजरता है। यह स्थापित किया गया है कि दो ग्राम नोवोकेन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, रक्त में इसकी एकाग्रता 3 गुना कम हो जाती है, और एक घंटे के बाद रक्त में संवेदनाहारी का पता नहीं चलता है। घुसपैठ संज्ञाहरण के लिए, नोवोकेन का उपयोग 0.25-0.5% पर किया जाता है। कंडक्शन एनेस्थीसिया के लिए, 1-2% समाधानों में नोवोकेन का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है।

डेकैन(टेट्रोकेन, पैंटोकेन) समाधान में भी इसकी गतिविधि को जल्दी से कम कर देता है। इसका एक मजबूत स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव है। कुछ समय पहले तक, इसका व्यापक रूप से चालन और स्पाइनल एनेस्थीसिया (0.2-0.5% समाधान) के लिए उपयोग किया जाता था। हाल के वर्षों में, एमाइड समूह की कम विषाक्त और काफी प्रभावी दवाओं के उद्भव के कारण, यह आमतौर पर बहुत कम उपयोग किया जाता है।

तालिका 1. स्थानीय एनेस्थेटिक्स की तुलनात्मक विशेषताएं

एक दवा	संज्ञाहरण के दौरान गतिविधि			विषाक्तता
	टर्मिनल एनेस्ट। (कोकीन-1)	घुसपैठ एनेस्थेट। (नोवोकेन-1)	चालन एनेस्ट। (नोवोकेन-1)
नोवोकेन	0, 1	1	1	1
कोकीन	1	3, 5	1, 9	5
डेकैन	10	10-15	10-15	20
ट्राइमेकेन	0, 4	3	2, 3-3, 5	1, 3-1, 4
Xicaine (लिडोकेन)	0, 5	2-4	2-3	1,5 – 2

ज़िकैन(लिडोकेन, ज़ाइलोकेन, लिग्नोकेन) एक क्रिस्टलीय पाउडर है, जो पानी में अत्यधिक घुलनशील है। समाधान में, यह लंबे समय तक सक्रिय रहता है। नोवोकेन की तुलना में, इसका अधिक स्पष्ट संवेदनाहारी प्रभाव होता है। लागू खुराक में विषाक्तता छोटी है, यह नोवोकेन की तुलना में अधिक धीरे-धीरे बायोट्रांसफॉर्म करता है। Xycaine के निम्नलिखित समाधानों का उपयोग किया जाता है: घुसपैठ संज्ञाहरण के लिए - 0.25%, चालन, एपिड्यूरल और स्पाइनल - 1-2%, टर्मिनल - 5%। एमाइड समूह के अन्य स्थानीय एनेस्थेटिक्स की तरह ज़िकाइन में नोवोकेन की तुलना में कम एलर्जेनिक गुण होते हैं।

ट्राइमेकेन(मेसोकेन) संवेदनाहारी प्रभाव के मामले में कुछ हद तक xicaine से नीच है। मुख्य गुणों के साथ-साथ उपयोग के लिए संकेत के अनुसार, यह लगभग समान है।

पाइरोमेकेनएमाइड समूह के एनेस्थेटिक्स का प्रतिनिधि भी है। श्लेष्म झिल्ली पर इसका एक मजबूत संवेदनाहारी प्रभाव होता है, यह डिकैन से नीच नहीं है और कोकीन के प्रभाव से काफी अधिक है। इसकी विषाक्तता नामित एनेस्थेटिक्स की तुलना में कम है। टर्मिनल एनेस्थीसिया के लिए, इसका उपयोग 2% समाधान में किया जाता है, 20 मिलीलीटर से अधिक नहीं।

संज्ञाहरण के स्थानीय, क्षेत्रीय और संयुक्त तरीके:

एम स्थानीय संज्ञाहरण - चेतना, सजगता और मांसपेशियों की टोन (संज्ञाहरण के विपरीत) को बंद किए बिना तंत्रिका कंडक्टरों और रिसेप्टर्स के साथ दवा के सीधे संपर्क के दौरान संवेदनशीलता को बंद करना। स्थानीय संवेदनाहारी - ये ऐसी दवाएं हैं जो उन पर लागू होने पर रिसेप्टर्स और कंडक्टरों की चालकता और उत्तेजना के प्रतिवर्ती अवरोध का कारण बनती हैं।

रासायनिक संरचना द्वारा वर्गीकरण : 1) जटिल ऐमीनो ऐल्कोहॉल और ऐरोमैटिक अम्लों के एस्तेर कोकीन (बेंजोइक एसिड व्युत्पन्न), नोवोकेन, डाइकेन, एनेस्थेज़िन (पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड डेरिवेटिव) , 2) प्रतिस्थापित एसिड एमाइड .- xicaine (लिडोकेन) और ट्राइमेकेन (xylidine डेरिवेटिव), सोवकेन (cholinecarboxylic एसिड व्युत्पन्न)। एमाइड बॉन्ड वाली दवाएं ईथर बॉन्ड के साथ एनेस्थेटिक्स की तुलना में लंबी अवधि की होती हैं, जो रक्त और ऊतक एस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाती हैं।

संवेदनाहारी प्रभाव की अभिव्यक्ति के लिए, एनेस्थेटिक्स को निम्नलिखित से गुजरना होगा परिवर्तन कदम: 1) इस्तेमाल किया जाने वाला एनेस्थेटिक नमक पानी में अत्यधिक घुलनशील होता है, लेकिन लिपिड में खराब होता है, इसलिए यह झिल्ली के माध्यम से कमजोर रूप से गिरता है और इसमें एनेस्थेटिक प्रभाव नहीं होता है; 2) ऊतक द्रव में, संवेदनाहारी नमक एक गैर-आयनित लिपोफिलिक आधार में बदल जाता है, जो झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है; 3) संवेदनाहारी का आधार एक धनायनित रूप प्राप्त करता है, जो झिल्ली के सोडियम चैनलों के अंदर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है, जिसके परिणामस्वरूप झिल्ली के चैनलों के माध्यम से सोडियम (और पोटेशियम) आयनों का मार्ग बाधित होता है। यह ऐक्शन पोटेंशिअल की घटना को रोकता है और चालन और आवेगों के निर्माण में रुकावट पैदा करता है। कैल्शियम आयनों के साथ प्रतिस्पर्धी बातचीत, जो आयन चैनलों के "उद्घाटन-समापन" को नियंत्रित करती है, भी महत्वपूर्ण है। यह स्थानीय और सामान्य एनेस्थेटिक्स की क्रिया के साथ समानता दिखाता है: दोनों झिल्ली में उत्तेजना की पीढ़ी को अवरुद्ध करते हैं। इसलिए, मादक पदार्थ (ईथर, आदि) स्थानीय संज्ञाहरण का कारण बन सकते हैं, और स्थानीय संवेदनाहारी, जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित होते हैं, तो सामान्य संज्ञाहरण का कारण बन सकते हैं। इसके साथ, जाहिर है, स्थानीय एनेस्थेटिक्स के संयुक्त उपयोग से शक्तिशाली प्रभाव जुड़ा हुआ है। मादक, कृत्रिम निद्रावस्था और दर्दनाशक दवाएं।

स्थानीय संवेदनाहारी सभी प्रकार के तंत्रिका तंतुओं में उत्तेजना के प्रवाहकत्त्व को अवरुद्ध करें: संवेदनशील, मोटर, वानस्पतिक, लेकिन अलग-अलग गति से और अलग-अलग सांद्रता में। उनके लिए सबसे संवेदनशील पतले गैर-मांसल फाइबर होते हैं, जिसके साथ दर्द, स्पर्श और तापमान संवेदनशीलता होती है, फिर सहानुभूति फाइबर, जो वासोडिलेशन के साथ होता है, और सभी मोटर फाइबर में से अंतिम अवरुद्ध होता है। आवेग चालन की बहाली उल्टे क्रम में होती है।

स्थानीय संज्ञाहरण केवल संवेदनाहारी के सीधे संपर्क के साथ विकसित होता है। पुनरुत्पादक क्रिया के साथ, स्थानीय संवेदनशीलता समाप्त होने से पहले केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को पंगु बना दिया जाता है।

एनेस्थेटिक्स का तटस्थकरणबायोट्रांसफॉर्म द्वारा किया जाता है। एक ईथर बंधन वाले पदार्थ एस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होते हैं: प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ द्वारा नोवोकेन, यकृत एस्टरेज़ द्वारा कोकीन, डाइकेन, एनेस्थेज़िन। एनेस्थेटिक्स का एमाइड बॉन्ड के साथ बायोट्रांसफॉर्मेशन इसके विनाश (जैसे, लिडोकेन) द्वारा यकृत में होता है। क्षय उत्पादों को यकृत परिसंचरण द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। हेपेटिक रक्त प्रवाह में कमी से लंबे समय तक आधा जीवन होता है और रक्त एकाग्रता में वृद्धि होती है, जिससे नशा हो सकता है। एनेस्थेटिक्स प्लेसेंटा के माध्यम से फेफड़ों, यकृत, गुर्दे, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में आसानी से प्रवेश कर जाते हैं। यदि कोई पदार्थ महत्वपूर्ण मात्रा में रक्त में प्रवेश करता है, तो होता है विषाक्त प्रभाव:उत्तेजना, फिर मेडुला ऑबोंगटा के केंद्रों का पक्षाघात। यह पहले चिंता, सांस की तकलीफ, रक्तचाप में वृद्धि, त्वचा का पीलापन, बुखार और फिर - श्वसन और संचार अवसाद से प्रकट होता है। नशा के मामले में, ऑक्सीजन, फेफड़ों के कृत्रिम वेंटिलेशन, बार्बिटुरेट्स, सिबज़ोन, एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन के अंतःशिरा प्रशासन का उपयोग किया जाता है। एलर्जी संबंधी प्रतिक्रियाएं आमतौर पर एस्टर-लिंक्ड एनेस्थेटिक्स, विशेष रूप से नोवोकेन के कारण होती हैं। इनमें से सबसे खतरनाक एनाफिलेक्टिक शॉक है।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स का उपयोग निम्न प्रकार के एनेस्थीसिया के लिए किया जाता है:

टर्मिनल (टर्मिनल, सतह, अनुप्रयोग) -श्लेष्म झिल्ली के लिए एक संवेदनाहारी लगाने से। एनेस्थेटिक्स लागू करें जो श्लेष्म झिल्ली (कोकीन, डाइकेन, लिडोकेन, एनेस्थेज़िन) के माध्यम से अच्छी तरह से अवशोषित हो जाते हैं। उनका उपयोग ओटोरहिनोलारिंजोलॉजी, नेत्र विज्ञान, मूत्रविज्ञान, दंत चिकित्सा, जलने, घाव, अल्सर आदि के उपचार में किया जाता है। कंडक्टर (क्षेत्रीय) - तंत्रिका तंतुओं की नाकाबंदी। इस मामले में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को आवेगों का संचालन बाधित होता है और इस तंत्रिका द्वारा संक्रमित क्षेत्र में संवेदनशीलता खो जाती है। नोवोकेन, लिडोकेन, ट्राइमेकेन का उपयोग किया जाता है। इस एनेस्थीसिया के विकल्पों में से एक स्पाइनल है, जिसे सबड्यूरल स्पेस में एनेस्थेटिक पेश करके किया जाता है। घुसपैठ संवेदनाहारी समाधान के साथ ऊतकों के परत-दर-परत संसेचन द्वारा संज्ञाहरण किया जाता है। यह रिसेप्टर्स और कंडक्टर को बंद कर देता है। नोवोकेन, लिडोकेन और ट्राइमेकेन का उपयोग किया जाता है। इस प्रकार के एनेस्थीसिया का व्यापक रूप से सर्जरी में उपयोग किया जाता है। अंतर्गर्भाशयी हड्डी के स्पंजी पदार्थ में एक संवेदनाहारी पेश करके संज्ञाहरण किया जाता है, इंजेक्शन साइट के ऊपर एक टूर्निकेट लगाया जाता है। संवेदनाहारी का वितरण अंग के ऊतकों में होता है। संज्ञाहरण की अवधि टूर्निकेट के आवेदन की स्वीकार्य अवधि से निर्धारित होती है। इस प्रकार के एनेस्थीसिया का उपयोग आर्थोपेडिक्स और ट्रॉमेटोलॉजी में किया जाता है। संज्ञाहरण के प्रकार का चयन सर्जिकल हस्तक्षेप की प्रकृति, मात्रा और आघात पर निर्भर करता है। प्रत्येक प्रकार के संज्ञाहरण के लिए, पसंद की दवाएं और निष्पादन की तकनीक हैं। संवेदनाहारी का चुनाव श्लेष्म झिल्ली में गिरने की क्षमता पर निर्भर करता है, ताकत और कार्रवाई की अवधि और विषाक्तता पर। सतही रूप से स्थित क्षेत्रों पर नैदानिक ​​​​और कम-दर्दनाक हस्तक्षेप के लिए, टर्मिनल एनेस्थेसिया का उपयोग किया जाता है। घुसपैठ, चालन और अंतर्गर्भाशयी संज्ञाहरण के लिए, कम विषैले और अपेक्षाकृत सुरक्षित एजेंटों का उपयोग किया जाता है। स्पाइनल एनेस्थीसिया के लिए, स्कोकेन, जिसका एक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव होता है, साथ ही लिडोकेन का आमतौर पर उपयोग किया जाता है। समाधान की सही एकाग्रता चुनना महत्वपूर्ण है। कमजोर रूप से केंद्रित समाधान, बड़ी मात्रा में पेश किए जाते हैं, ऊतकों में व्यापक रूप से फैलते हैं, लेकिन झिल्ली के माध्यम से खराब रूप से फैलते हैं, जबकि कम मात्रा में केंद्रित समाधान बदतर फैलते हैं, लेकिन बेहतर फैलते हैं। प्रभाव संवेदनाहारी की कुल मात्रा पर निर्भर नहीं करता है, लेकिन इसके उस हिस्से पर जो तंत्रिका संरचनाओं में प्रवेश करता है। इसलिए, समाधान की मात्रा में वृद्धि का मतलब अभी तक संवेदनाहारी प्रभाव में वृद्धि नहीं है, अक्सर यह केवल विषाक्त प्रभाव में वृद्धि की ओर जाता है।

जब संज्ञाहरण अच्छी तरह से संवहनी ऊतक (चेहरा, मौखिक गुहा, ग्रसनी, स्वरयंत्र, आदि) होता है, तो संवेदनाहारी जल्दी से अवशोषित हो जाती है, जिससे नशा हो सकता है। इस प्रभाव को कम करने और दवा के प्रभाव को लम्बा करने के लिए, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर ड्रग्स (एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) को जोड़ा जाता है। इस मामले में, एड्रेनालाईन की एकाग्रता 1: 200,000 (संवेदनाहारी के प्रति 200 मिलीलीटर में 1 मिलीलीटर) से अधिक नहीं होनी चाहिए, क्योंकि एड्रेनालाईन ही टैचीकार्डिया, उच्च रक्तचाप, सिरदर्द और चिंता का कारण बन सकता है।

व्यक्तिगत संवेदनाहारी के लक्षण। कोकीन - दक्षिण अमेरिका के मूल निवासी एरिथ्रोक्सिलॉन कोका की पत्तियों से अल्कलॉइड। यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है, संज्ञाहरण 3-5 मिनट में होता है, प्रभाव की अवधि 30-60 मिनट होती है। इसका एक स्पष्ट सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव है, जो सिनैप्स में नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन और सेरोटोनिन के रिवर्स न्यूरोनल अपटेक को रोकता है। यह हृदय प्रणाली और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना और लत के विकास के साथ है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्रवाई उत्साह, चिंता, आंदोलन से प्रकट होती है, जो मतिभ्रम, भ्रम, पागल सोच, आक्षेप, उल्टी, हृदय अतालता के साथ मनोविकृति में प्रगति कर सकती है। यह कोकीन के डोपामिनर्जिक और सेरोटोनर्जिक प्रभावों के कारण होता है। संवहनी ऐंठन, रक्तचाप में वृद्धि, क्षिप्रहृदयता, भूख में कमी एड्रेनोमिमेटिक प्रभाव का परिणाम है। नशा के दौरान उत्तेजना के लक्षण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अवसाद, श्वसन और रक्त परिसंचरण द्वारा जल्दी से बदल दिए जाते हैं। बच्चे विशेष रूप से कोकीन के प्रति संवेदनशील होते हैं। मृत्यु आमतौर पर श्वसन केंद्र के पक्षाघात से होती है। आपातकालीन देखभाल प्रदान करने के लिए, थियोलेंटल सोडियम, डायजेपाम, क्लोरप्रोमाज़िन को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, फेफड़ों का कृत्रिम वेंटिलेशन किया जाता है। कोकीनवाद लंबे समय तक कोकीन के सेवन से होता है और इससे बौद्धिक और नैतिक पतन होता है। संयम (संयम रोग) मानसिक और कायिक विकारों से प्रकट होता है। नोवोकेन संवेदनाहारी प्रभाव की ताकत के संदर्भ में, यह कोकीन से 2 गुना कम है, लेकिन 4 गुना कम विषाक्त है। घुसपैठ (0.25-0.5%), चालन (1-2%) संज्ञाहरण और विभिन्न प्रकार की रुकावटों के लिए उपयोग किया जाता है। लगभग 30 मिनट के लिए मान्य। ओवरडोज के मामले में, यह प्रतिवर्त उत्तेजना, मतली, उल्टी, रक्तचाप में गिरावट, कमजोरी और श्वसन विफलता में वृद्धि का कारण बनता है। अक्सर इडियोसिंक्रेसी (दाने, खुजली, चमड़े के नीचे के ऊतकों की सूजन, चक्कर आना) होता है। नशा के मामले में, थियोपेंटल सोडियम, डायजेपाम, इफेड्रिन, स्ट्रॉफैंथिन और कृत्रिम श्वसन निर्धारित किया जाता है।

डेकैनयह नोवोकेन की तुलना में 15 गुना अधिक शक्तिशाली है, लेकिन इससे 10 गुना अधिक जहरीला और कोकीन से 2 गुना अधिक जहरीला है। श्लेष्म झिल्ली के सतही संज्ञाहरण के लिए उपयोग किया जाता है, 10 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को contraindicated है। लिडोकेन (ज़ायकेन) नोवोकेन की तुलना में 2-3 गुना अधिक मजबूत और लंबे समय तक कार्य करता है। इसका उपयोग सभी प्रकार के एनेस्थीसिया के लिए किया जाता है। अच्छी तरह से सहन, लेकिन तेजी से अवशोषण के साथ पतन हो सकता है। ट्राइमेकेन नोवोकेन की तुलना में 2.5-3 गुना अधिक मजबूत और कम विषैला होता है। इसके गुण लिडोकेन के करीब हैं। घुसपैठ और चालन संज्ञाहरण के लिए उपयोग किया जाता है, कभी-कभी टर्मिनल (2-5%) के लिए। स्कूप्स नोवोकेन की तुलना में 15-20 गुना अधिक मजबूत और इसकी क्रिया की अवधि से 6-8 गुना अधिक, इसलिए यह स्पाइनल एनेस्थीसिया के लिए सुविधाजनक है। हालांकि, विषाक्तता नोवोकेन से 15-20 गुना अधिक है, और इसलिए यह घुसपैठ और चालन संज्ञाहरण के लिए खतरनाक है।

एम-, एन-चोलिनोमिमेटिक दवाएं: वर्गीकरण, क्रिया के तंत्र, मुख्य प्रभाव, उपयोग, दुष्प्रभाव। मस्करीन और एम-, एन-चोलिनोमिमेटिक्स ऑफ इनडायरेक्ट एक्शन के साथ तीव्र विषाक्तता का क्लिनिक। मदद के उपाय। एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट।

एम -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सफ्लाई एगारिक वेनम मस्करीन से उत्तेजित होते हैं और एट्रोपिन द्वारा अवरुद्ध होते हैं। वे तंत्रिका तंत्र और आंतरिक अंगों में स्थानीयकृत होते हैं जो पैरासिम्पेथेटिक इंफ़ेक्शन प्राप्त करते हैं (हृदय का अवसाद, चिकनी मांसपेशियों का संकुचन, एक्सोक्राइन ग्रंथियों के स्रावी कार्य में वृद्धि) (व्याख्यान 9 में तालिका 15)। एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स जुड़े हुए हैं जी-प्रोटीन और 7 खंड होते हैं जो एक सर्पीन, कोशिका झिल्ली की तरह पार करते हैं।

आणविक क्लोनिंग ने पांच प्रकार के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अलग करना संभव बना दिया:

1. एम 1-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्ससीएनएस (लिम्बिक सिस्टम, बेसल गैन्ग्लिया, जालीदार गठन) और स्वायत्त गैन्ग्लिया;

2. एम 2-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सदिल (हृदय गति, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करना, आलिंद संकुचन को कमजोर करना);

3. एम 3-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स:

चिकनी मांसपेशियां (पुतली का संकुचन, आवास की ऐंठन, ब्रोन्कोस्पास्म, पित्त पथ की ऐंठन, मूत्रवाहिनी, मूत्राशय का संकुचन, गर्भाशय, आंतों की गतिशीलता में वृद्धि, स्फिंक्टर्स को आराम);

ग्रंथियां (लैक्रिमेशन, पसीना, तरल का प्रचुर पृथक्करण, प्रोटीन-कम लार, ब्रोन्कोरिया, अम्लीय गैस्ट्रिक रस का स्राव)।

· एक्स्ट्रासिनेप्टिकएम 3 -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्ससंवहनी एंडोथेलियम में स्थित हैं और एक वैसोडिलेटर कारक - नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के गठन को नियंत्रित करते हैं।

4. एम 4 - और एम 5 -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सकम कार्यात्मक महत्व है।

एम 1 -, एम 3 - और एम 5 -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, के माध्यम से सक्रिय जी क्यू/11- कोशिका झिल्ली का प्रोटीन फॉस्फोलिपेज़ सी, द्वितीयक दूतों के संश्लेषण को बढ़ाता है - डायसाइलग्लिसरॉल और इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट। डायसाइलग्लिसरॉल प्रोटीन किनेज सी को सक्रिय करता है, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम आयन छोड़ता है,

एम 2 - और एम 4 -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की भागीदारी के साथ जी मैं -तथा जी 0-प्रोटीन एडिनाइलेट साइक्लेज को रोकता है (सीएमपी के संश्लेषण को रोकता है), कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करता है, और साइनस नोड के पोटेशियम चैनलों की चालकता को भी बढ़ाता है।

एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के अतिरिक्त प्रभाव - एराकिडोनिक एसिड का जमाव और गनीलेट साइक्लेज का सक्रियण।

· एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सछोटी खुराक में तंबाकू अल्कलॉइड निकोटीन से उत्साहित होते हैं, बड़ी खुराक में निकोटीन द्वारा अवरुद्ध।

एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की जैव रासायनिक पहचान और अलगाव उनके चयनात्मक उच्च-आणविक-भार लिगैंड -बंगारोटॉक्सिन, ताइवान वाइपर के जहर की खोज के कारण संभव हो गया। बंगारस मल्टीसिंटसऔर नाग नाजा नाजा।एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स आयन चैनलों में स्थित हैं, मिलीसेकंड के भीतर वे Na +, K + और Ca 2+ के लिए चैनलों की पारगम्यता बढ़ाते हैं (5 - 10 7 सोडियम आयन 1 एस में कंकाल की मांसपेशी झिल्ली के एक चैनल से गुजरते हैं)।

1. चोलिनोमिमेटिक दवाएं: ए) प्रत्यक्ष कार्रवाई के एमएन-चोलिनोमिमेटिक्स (एसिटाइलकोलाइन, कारबाकोल); बी) अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एम-एन-चोलिनोमिमेटिक्स, या एंटीकोलिनेस्टरेज़ (फिजियोस्टिग्माइन, प्रोजेरिन, गैलेंटामाइन, फॉस्फाकोल); बी) एम-कोलियोमेटिक्स (पायलोकार्पिन, एसेक्लिडिन); सी) एन-चोलिनोमेटिक्स (लोबेलिन, साइटिटॉन)।

2. एंटीकोलिनर्जिक दवाएं: ए) एम-एंटीकोलिनर्जिक्स (एट्रोपिन, प्लैटिफिलिन, स्कोलोलैमिन, हायोसायमाइन, होमोट्रोपिन, मेटासिन); बी) एन-एंटीकोलिनर्जिक नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स (बेंज़ोगेक्सोनियम, पेंटामाइन, पाहिकारपाइन, अर्फोनाड, हाइग्रोनियम, पाइरिलीन); मांसपेशियों को आराम देने वाले (ट्यूबोक्यूरिन, डाइथिलिन, एनाट्रूक्सोनियम)।

चोलिनोमिमेटिक दवाएं। प्रत्यक्ष कार्रवाई के एमएन-चोलिनोमेटिक्स। ACH जल्दी से चोलिनेस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाता है, इसलिए, यह थोड़े समय के लिए कार्य करता है (s / c प्रशासन के साथ 5-15 मिनट), कार्बाकोलिन धीरे-धीरे नष्ट हो जाता है और 4 घंटे तक कार्य करता है। ये पदार्थ कोलीनर्जिक के उत्तेजना से जुड़े सभी प्रभाव पैदा करते हैं नसों, यानी मस्करीन- और निकोटीन जैसा।

उत्तेजना एम-एक्सआरचिकनी मांसपेशियों के स्वर में वृद्धि, पाचन, ब्रोन्कियल, लैक्रिमल और लार ग्रंथियों के स्राव में वृद्धि की ओर जाता है। यह निम्नलिखित प्रभावों से प्रकट होता है। आंख की परितारिका की वृत्ताकार पेशी के संकुचन के परिणामस्वरूप पुतली (मिओसिस) का संकुचन होता है; अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी, जब से आईरिस मांसपेशी सिकुड़ती है, हेलमेट नहर और फव्वारा रिक्त स्थान का विस्तार होता है, जिसके माध्यम से आंख के पूर्वकाल कक्ष से द्रव का बहिर्वाह बढ़ जाता है; सिलिअरी पेशी के संकुचन और सिय्योन के लिगामेंट की छूट के परिणामस्वरूप आवास की ऐंठन, जो लेंस की वक्रता को नियंत्रित करती है, जो अधिक उत्तल हो जाती है और दृष्टि के निकट बिंदु पर सेट हो जाती है। अश्रु ग्रंथियों का स्राव बढ़ जाता है। ब्रोंची की ओर से, चिकनी मांसपेशियों के स्वर में वृद्धि होती है और ब्रोन्कोस्पास्म का विकास होता है, ब्रोन्कियल ग्रंथियों के स्राव में वृद्धि होती है। स्वर बढ़ता है और जठरांत्र संबंधी मार्ग की क्रमाकुंचन बढ़ जाती है, पाचन ग्रंथियों का स्राव बढ़ता है, पित्ताशय की थैली और पित्त पथ का स्वर बढ़ता है, अग्न्याशय का स्राव बढ़ता है। मूत्राशय, मूत्रवाहिनी, मूत्रमार्ग का स्वर बढ़ता है, पसीने की ग्रंथियों का स्राव बढ़ता है। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम के एम-सीएचआर की उत्तेजना हृदय गति में कमी, चालन की धीमी गति, स्वचालितता और मायोकार्डियम की सिकुड़न, कंकाल की मांसपेशियों और श्रोणि अंगों के वासोडिलेटेशन और रक्तचाप में कमी के साथ होती है। उत्तेजना एन-एक्सआर कैरोटिड साइनस (कैरोटीड ग्लोमेरुली) के रिसेप्टर्स की उत्तेजना के परिणामस्वरूप श्वास में वृद्धि और गहराई से प्रकट होता है, जहां से रिफ्लेक्स श्वसन केंद्र में प्रेषित होता है। रक्त में अधिवृक्क मज्जा से एड्रेनालाईन की रिहाई बढ़ जाती है, हालांकि, एम-सीएचआर की उत्तेजना के परिणामस्वरूप हृदय और हाइपोटेंशन के काम के निषेध द्वारा इसकी कार्डियोटोनिक और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव क्रिया को दबा दिया जाता है। सहानुभूति गैन्ग्लिया (वाहिकासंकुचन, बढ़े हुए हृदय कार्य) के माध्यम से आवेगों के बढ़े हुए संचरण से जुड़े प्रभाव भी m-ChR के उत्तेजना के कारण होने वाले प्रभावों से प्रभावित होते हैं। यदि आप पहली बार एम-एक्सआर को अवरुद्ध करते हुए एट्रोपिन में प्रवेश करते हैं, तो एन-सीएचआर पर एम-एन-चोलियोमेटिक्स का प्रभाव स्पष्ट रूप से प्रकट होता है। ACH और carbacholine कंकाल की मांसपेशियों की टोन को बढ़ाते हैं और फाइब्रिलेशन का कारण बन सकते हैं। यह प्रभाव n-ChR उत्तेजना के परिणामस्वरूप मोटर तंत्रिका अंत से मांसपेशियों तक आवेगों के बढ़ते संचरण से जुड़ा है। उच्च खुराक में, वे n-ChR को अवरुद्ध करते हैं, जो नाड़ीग्रन्थि और न्यूरोमस्कुलर चालन के निषेध और अधिवृक्क ग्रंथियों से एड्रेनालाईन के स्राव में कमी के साथ होता है। ये पदार्थ बीबीबी के माध्यम से प्रवेश नहीं करते हैं, क्योंकि उनके पास आयनित अणु होते हैं, इसलिए, सामान्य खुराक में, वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करते हैं। कार्बाकोलिन का उपयोग ग्लूकोमा में मूत्राशय के प्रायश्चित के साथ अंतःकोशिकीय दबाव को कम करने के लिए किया जा सकता है।

· एम-एन-चोलिनोमेटिक्स ऑफ इनडायरेक्ट एक्शन (एंटीकोलिनेस्टियोएज)। ये ऐसे पदार्थ हैं जो synapses में ACH के संचय के कारण m- और n-ChR को उत्तेजित करते हैं। एमडी कोलिनेस्टरेज़ के निषेध के कारण होता है, जिससे एसीएच हाइड्रोलिसिस में मंदी आती है और सिनैप्स में इसकी एकाग्रता में वृद्धि होती है। उनके प्रभाव में एसीएच का संचय एसीएच (श्वसन उत्तेजना के अपवाद के साथ) के सभी प्रभावों को पुन: उत्पन्न करता है। m- और n-ChR की उत्तेजना से जुड़े उपरोक्त प्रभाव सभी चोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों की विशेषता हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर उनकी क्रिया बीबीबी के माध्यम से प्रवेश पर निर्भर करती है। तृतीयक युक्त पदार्थ नाइट्रोजन(फिजियोस्टिग्माइन, गैलेंटामाइन, फॉस्फाकोल), मस्तिष्क में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं और कोलीनर्जिक प्रभाव को बढ़ाते हैं, और चतुर्धातुक नाइट्रोजन (प्रोजेरिन) वाले पदार्थ खराब रूप से प्रवेश करते हैं और मुख्य रूप से परिधीय सिनेप्स पर कार्य करते हैं।

चोलिनेस्टरेज़ पर कार्रवाई की प्रकृति सेवे उप-विभाजित हैं प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय कार्रवाई। पहले वाले हैं फिजोस्टिग्माइन, गैलेंटामाइन और प्रोजेरिन। वे चोलिनेस्टरेज़ की प्रतिवर्ती निष्क्रियता का कारण बनते हैं, क्योंकि वे इसके साथ एक अस्थिर बंधन बनाते हैं। दूसरे समूह में शामिल हैं ऑर्गनोफॉस्फेट यौगिक (एफओएस), जो न केवल दवाओं (फॉस्फाकोल) के रूप में उपयोग किया जाता है, बल्कि कीड़ों (क्लोरोफॉस, डाइक्लोरवोस, कार्बोफोस, आदि) के विनाश के साथ-साथ रासायनिक युद्ध तंत्रिका एजेंटों (सरीन, आदि) के लिए भी उपयोग किया जाता है। . वे चोलिनेस्टरेज़ के साथ एक मजबूत सहसंयोजक बंधन बनाते हैं, जो बहुत धीरे-धीरे पानी (लगभग 20 दिन) द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होता है। इसलिए, चोलिनेस्टरेज़ का निषेध अपरिवर्तनीय हो जाता है।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाएं लागू निम्नलिखित बीमारियों के साथ: 1) पोलियोमाइलाइटिस, खोपड़ी की चोटों, मस्तिष्क रक्तस्राव (गैलेंटामाइन) के बाद अवशिष्ट प्रभाव; 2) मायस्थेनिया - प्रगतिशील मांसपेशियों की कमजोरी (प्रोजेरिन, गैलेंटामाइन) की विशेषता वाली बीमारी; 3) ग्लूकोमा (फॉस्फाकोल, फिजियोस्टिग्माइन); 4) आंतों का प्रायश्चित, मूत्राशय (प्रोजेरिन); 5) मांसपेशियों को आराम देने वाले (प्रोजेरिन) का ओवरडोज। इन पदार्थों को बिगड़ा हुआ चालन के साथ ब्रोन्कियल अस्थमा और हृदय रोग में contraindicated है। जहर सबसे अधिक बार तब होता है जब एफओएस, जिसका अपरिवर्तनीय प्रभाव होता है, शरीर में प्रवेश करता है। प्रारंभ में, मिओसिस विकसित होता है, आंख के आवास में गड़बड़ी, लार और सांस लेने में कठिनाई, रक्तचाप में वृद्धि, पेशाब करने की इच्छा होती है। मांसपेशियों की टोन बढ़ जाती है, ब्रोन्कोस्पास्म बढ़ जाता है, सांस लेना मुश्किल हो जाता है, ब्रैडीकार्डिया विकसित होता है, रक्तचाप कम हो जाता है, उल्टी, दस्त, फाइब्रिलर मांसपेशियों का हिलना, क्लोनिक ऐंठन के हमले होते हैं। मृत्यु, एक नियम के रूप में, श्वास के तेज उल्लंघन से जुड़ी है। प्राथमिक चिकित्सा एट्रोपिन, कोलिनेस्टीज़ रिएक्टिवेटर्स (डाइपरोक्साइम, आदि), बार्बिटुरेट्स (ऐंठन को दूर करने के लिए), उच्च रक्तचाप से ग्रस्त दवाओं (मेज़टन, एफेड्रिन), कृत्रिम फेफड़े के वेंटिलेशन (अधिमानतः ऑक्सीजन के साथ) की शुरूआत में शामिल हैं। एम-चोलिनोमेटिक्स। इसकी उच्च विषाक्तता के कारण मस्करीन का उपयोग नहीं किया जाता है। इसका उपयोग वैज्ञानिक अनुसंधान में किया जाता है। LS . के रूप में प्रयुक्त पाइलोकार्पिन और एसेक्लिडीन।इन दवाओं का एमडी एम-सीएचआर की प्रत्यक्ष उत्तेजना से जुड़ा है, जो उनके उत्तेजना के कारण औषधीय प्रभावों के साथ है। वे पुतली के कसना, अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी, आवास की ऐंठन, ब्रांकाई की चिकनी मांसपेशियों के स्वर में वृद्धि, जठरांत्र संबंधी मार्ग, पित्त और मूत्र पथ, ब्रोन्कियल स्राव में वृद्धि से प्रकट होते हैं। , पाचन ग्रंथियां, पसीने की ग्रंथियां, ऑटोमेटिज्म में कमी, उत्तेजना, चालकता और मायोकार्डियम की सिकुड़न, कंकाल की मांसपेशियों के वासोडिलेटेशन, जननांग अंगों, रक्तचाप में कमी आई है। इन प्रभावों में से, अंतःस्रावी दबाव में कमी और आंतों के स्वर में वृद्धि व्यावहारिक महत्व की है। शेष प्रभाव सबसे अधिक बार अवांछनीय परिणाम देते हैं: आवास की ऐंठन दृष्टि के अनुकूलन को बाधित करती है, हृदय की अवसाद संचार संबंधी विकार और यहां तक ​​​​कि अचानक कार्डियक अरेस्ट (सिंकोप) का कारण बन सकती है। इसलिए, इन दवाओं को अंतःशिरा रूप से प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। रक्तचाप कम करना भी अवांछनीय है। ब्रोंकोस्पज़म, हाइपरकिनेसिस।

· ग्लूकोमा के उपचार में एम-कोलिनोमिमेटिक्स का प्रभाव बहुत महत्वपूर्ण है, जो अक्सर एक्ससेर्बेशन (संकट) देता है, जो अंधेपन का एक सामान्य कारण है और इसलिए आपातकालीन चिकित्सा की आवश्यकता होती है। चोलिनोमेटिक्स के घोल को आंखों में डालने से अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी आती है। उनका उपयोग आंतों के प्रायश्चित के लिए भी किया जाता है। ग्लूकोमा के लिए उपयोग किया जाता है पाइलोकार्पिन, प्रायश्चित के साथ एसेक्लिडीन,जो कम साइड इफेक्ट देता है। एम-चोलिनोमेटिक्स ब्रोन्कियल अस्थमा, हृदय में चालन विकार, गंभीर हृदय रोग, मिर्गी, हाइपरकिनेसिस, गर्भावस्था (गर्भपात के जोखिम के कारण) में contraindicated हैं। विषाक्तता के मामले में एम-cholinomimetics(अक्सर फ्लाई एगारिक) प्राथमिक चिकित्सा में गैस्ट्रिक लैवेज और एट्रोपिन की शुरूआत होती है, जो एम-सीएचआर की नाकाबंदी के कारण इन पदार्थों का एक विरोधी है।

· एन-होलिनोमिनेटिक्स। निकोटिन का कोई औषधीय महत्व नहीं है। जब तंबाकू दहन उत्पादों के साथ धूम्रपान किया जाता है, तो यह कई बीमारियों के विकास में योगदान देता है। निकोटीन उच्च विषाक्तता है। धूम्रपान करते समय धुएं के साथ, अन्य जहरीले उत्पाद साँस लेते हैं: टार, फिनोल, कार्बन मोनोऑक्साइड, हाइड्रोसायनिक एसिड, रेडियोधर्मी पोलोनियम, आदि। धूम्रपान की लालसा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (कॉर्टेक्स, मेडुला ऑब्लांगेटा और रीढ़ की हड्डी) के n-ChRs के उत्तेजना से जुड़े निकोटीन के औषधीय प्रभावों के कारण है, जो बढ़े हुए प्रदर्शन की व्यक्तिपरक भावना के साथ है। अधिवृक्क ग्रंथियों से एड्रेनालाईन की रिहाई, जो रक्त परिसंचरण को बढ़ाती है, भी महत्वपूर्ण है। आकर्षण के विकास में एक बड़ी भूमिका आदत और पर्यावरण के मनोवैज्ञानिक प्रभाव द्वारा निभाई जाती है। धूम्रपान हृदय रोगों (उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस, एथेरोस्क्लेरोसिस, आदि), ब्रोन्कोपल्मोनरी रोगों (ब्रोंकाइटिस, वातस्फीति, फेफड़े के कैंसर), जठरांत्र संबंधी रोगों (पेप्टिक अल्सर, गैस्ट्रिटिस) के विकास में योगदान देता है। इस बुरी आदत से छुटकारा पाना मुख्य रूप से स्वयं धूम्रपान करने वाले पर निर्भर करता है। साइटिसिन या लोबेलिन युक्त कुछ दवाएं (जैसे, टैबेक्स) इसमें मदद कर सकती हैं।

· लोबेलिन तथा साइटिटोन चुनिंदा रूप से n-ChR को उत्तेजित करें। कैरोटिड ग्लोमेरुली के n-ChR की उत्तेजना व्यावहारिक महत्व की है, जो श्वसन केंद्र के प्रतिवर्त उत्तेजना के साथ है। इसलिए, उनका उपयोग श्वसन उत्तेजक के रूप में किया जाता है। प्रभाव अल्पकालिक (2-3 मिनट) है और केवल परिचय में / के साथ प्रकट होता है। उसी समय, हृदय का काम बढ़ जाता है और अधिवृक्क ग्रंथियों से एड्रेनालाईन की रिहाई और सहानुभूति गैन्ग्लिया के माध्यम से आवेग चालन के त्वरण के परिणामस्वरूप रक्तचाप बढ़ जाता है। इन दवाओं को कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता, डूबने, नवजात श्वासावरोध, मस्तिष्क की चोट, एटेलेक्टासिस और निमोनिया की रोकथाम के लिए श्वसन अवसाद के लिए संकेत दिया जाता है। हालांकि, उनका चिकित्सा मूल्य सीमित है। अधिक बार प्रत्यक्ष और मिश्रित क्रिया के एनालेप्टिक्स का उपयोग किया जाता है।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स का वर्गीकरण

कार्रवाई की अवधि के अनुसार

1. शॉर्ट-रेंज

हे नोवोकेन,

ओ आर्टिकैन

2. कार्रवाई की मध्यवर्ती अवधि

ओ लिडोकेन,

ओ मेपिवाकाइन,

ओ ट्राइमेकेन,

ओ प्रिलोकाइन

3. लंबे समय से अभिनय

ओ बुपिवाकेन,

ओ एटिडोकेन

रासायनिक संरचना द्वारा

1. आवश्यक

हे नोवोकेन,

ओ एनेस्टेज़िन

2. अमाइड

ओ लिडोकेन,

ओ ट्राइमेकेन,

ओ पाइरोमेकेन,

ओ प्रिलोकाइन,

ओ आर्टिकैन,

ओ मेपिवाकाइन,

ओ बुपिवाकाकिन,

ओ एटिडोकेन

इंजेक्शन संज्ञाहरण के लिए स्थानीय एनेस्थेटिक्स की तुलनात्मक विशेषताएं (तालिका 1 भी देखें)

नोवोकेन (प्रोकेन)- हाल तक, रूस में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली स्थानीय संवेदनाहारी दवा, लेकिन अब यह धीरे-धीरे बाजार से बाहर हो रही है और अधिक आधुनिक दवाओं को रास्ता दे रही है। यह नोवोकेन के निम्नलिखित नुकसानों के कारण है:

सबसे पहले, आधुनिक स्थानीय एनेस्थेटिक्स में, नोवोकेन सबसे कम प्रभावी है। पेट्रिकास ए। झ (1997) के अनुसार, नोवोकेन का उपयोग करने वाले स्थानीय संज्ञाहरण की सफलता दर बरकरार गूदे वाले दांतों के लिए लगभग 50% है, और जब यह सूजन हो जाती है, तो प्रभाव 20% तक कम हो जाता है।

दूसरे, नोवोकेन को स्थानीय एनेस्थेटिक्स के बीच सबसे बड़ी वासोडिलेटिंग गुणों की विशेषता है। बदले में, इसके लिए वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर की उच्च सांद्रता की आवश्यकता होती है। आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, एड्रेनालाईन की मानक सांद्रता जब नोवोकेन (1:50000) के साथ संयोजन में उपयोग की जाती है, तो बहुत अधिक और जटिलताओं से भरा होता है।

तीसरा, नोवोकेन में सबसे अधिक एलर्जी है (हमारे आंकड़ों के अनुसार, सामान्य दैहिक इतिहास एकत्र करने के लिए प्रश्नावली का उपयोग करके प्राप्त किया गया, 9.1% रोगियों को नोवोकेन से एलर्जी है)।

अन्य स्थानीय एनेस्थेटिक्स पर नोवोकेन का एकमात्र लाभ इसकी कम विषाक्तता है, इसलिए इस दवा का उपयोग सर्जिकल दंत चिकित्सा और मैक्सिलोफेशियल सर्जरी में किया जाता है, जब सर्जिकल हस्तक्षेप के क्षेत्र में बड़ी मात्रा में ऊतकों को एनेस्थेटाइज करना आवश्यक होता है, जो, इसके अलावा, दांत के गूदे की तुलना में दर्द संवेदनशीलता की दहलीज बहुत अधिक होती है।

चिकित्सीय दंत चिकित्सा में, नोवोकेन का उपयोग अब कम और कम किया जाता है।

लिडोकेन (ज़ाइलोकेन, लिग्नोकेन)- नोवोकेन की तुलना में बहुत अधिक प्रभावी और विश्वसनीय दवा। एनेस्थीसिया की सफलता दर घुसपैठ एनेस्थीसिया के लिए 90-95% और कंडक्शन एनेस्थीसिया के लिए 70-90% है। दवा कम एलर्जी है (हमारे आंकड़ों के अनुसार - 1.2%), लेकिन इस सूचक में सबसे आधुनिक स्थानीय एनेस्थेटिक्स से नीच है। इसके अलावा, लिडोकेन में निहित नुकसान इस दवा का महत्वपूर्ण वासोडिलेटिंग प्रभाव है, इसलिए लिडोकेन का उपयोग एपिनेफ्रीन (1:50,000) और नॉरपेनेफ्रिन (1:25,000) की उच्च सांद्रता के साथ किया जाता है। गर्भावस्था के दौरान हृदय रोगों, थायरोटॉक्सिकोसिस, मधुमेह मेलेटस, ग्लूकोमा, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ सहवर्ती ड्रग थेरेपी, एमएओ इनहिबिटर, क्लोरप्रोमाज़िन (और ए-एड्रीनर्जिक ब्लॉकिंग गतिविधि वाली अन्य दवाएं) के रोगियों में कैटेकोलामाइन की ऐसी सांद्रता अत्यधिक अवांछनीय है। वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के बिना लिडोकेन का उपयोग करते समय, संज्ञाहरण की अवधि 10-15 मिनट से अधिक नहीं होती है।

ट्राइमेकेन (मेसोकेन)- लिडोकेन के गुणों के समान एक दवा, स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव की प्रभावशीलता और अवधि के साथ-साथ वासोडिलेटिंग प्रभाव की गंभीरता के मामले में लिडोकेन की तुलना में। दवा का नुकसान अक्सर स्थानीय प्रतिक्रियाएं होती हैं (इंजेक्शन के दौरान और बाद में दर्द, सूजन, घुसपैठ, इंजेक्शन क्षेत्र में प्युलुलेंट-नेक्रोटिक घटना, मुंह खोलने में कठिनाई)। नतीजतन, वर्तमान में दवा का व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है।

प्रिलोकाइन- यह दवा लिडोकेन, कम एलर्जी की तुलना में लगभग 30-50% कम विषाक्त है, लेकिन कुछ हद तक कम सक्रिय भी है। वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के बिना इसके 4% घोल का उपयोग करना संभव है। प्रिलोकाइन का 3% घोल वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर फेलिप्रेसिन (ऑक्टाप्रेसिन) के साथ 1:1850000 के कमजोर पड़ने पर उपयोग किया जाता है, इसलिए कैटेकोलामाइन वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स के उपयोग के लिए मतभेद होने पर दवा का उपयोग किया जा सकता है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वर्तमान में प्रिलोकाइन पर आधारित स्थानीय संवेदनाहारी दवाओं का रूसी बाजार में व्यावहारिक रूप से प्रतिनिधित्व नहीं किया जाता है। 400 मिलीग्राम से अधिक की खुराक पर दवा का उपयोग करते समय दवा का नुकसान मेथेमोग्लोबिन के गठन का खतरा है। इस संबंध में, दवा गर्भावस्था, जन्मजात या अज्ञातहेतुक मेथेमोग्लोबिनेमिया में contraindicated है।

मेपिवाकाइन- लिडोकेन की तुलना में दक्षता के मामले में, कम-एलर्जी। दवा की एक विशेषता इसका न्यूनतम वासोडिलेटिंग प्रभाव है (अनीसिमोवा ई.एन. एट अल।, 1999, स्टोलियारेंको पी.यू।, क्रावचेंको वी.वी., 2000), और बी। बोर्नकेसल (2000) का भी वाहिकासंकीर्णन प्रभाव होता है। इसलिए, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के बिना इसके 3% समाधान का उपयोग करना संभव है, जो इसे हृदय रोग, थायरोटॉक्सिकोसिस, मधुमेह मेलेटस, ग्लूकोमा के गंभीर रूपों के लिए पसंद की दवा बनाता है, अर्थात उन मामलों में जहां इसके उपयोग के लिए मतभेद हैं। वाहिकासंकीर्णक। इस मामले में संज्ञाहरण की अवधि 20-40 मिनट तक पहुंच जाती है, जो कि छोटी मात्रा में हस्तक्षेप के लिए पर्याप्त है।

आर्टिकैन- सबसे अत्यधिक प्रभावी आधुनिक स्थानीय एनेस्थेटिक्स में से एक में थोड़ा वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, इसलिए इसका उपयोग एड्रेनालाईन के साथ 1: 100,000 और 1: 200,000 के कमजोर पड़ने पर किया जाता है। इसका महत्वपूर्ण गुण एक छोटा (लगभग 20 मिनट) आधा जीवन (ओर्टेल आर। एट अल।, 1997) और प्लाज्मा प्रोटीन (90-95%) के लिए इसके बंधन का एक उच्च प्रतिशत है, अर्थात यह दवा है आकस्मिक इंट्रावास्कुलर इंजेक्शन होने पर कम से कम विषाक्त प्रभाव होने की संभावना है। इसके अलावा, आर्टिकाइन को नरम ऊतकों और हड्डी में अधिकतम प्रसार क्षमता की विशेषता है और, तदनुसार, इंजेक्शन के बाद संज्ञाहरण की जल्द से जल्द शुरुआत। इन विशेषताओं के कारण, दंत चिकित्सा के लिए कार्पुलर तैयारी के बाजार में आर्टिकाइन सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और वर्तमान में अधिकांश चिकित्सीय, शल्य चिकित्सा और आर्थोपेडिक हस्तक्षेपों के लिए पसंद का एनेस्थेटिक है।

Bupivacaine (Marcaine) और Etidocaine (Duranest)- प्रभावी लंबे समय से अभिनय (4 घंटे तक) स्थानीय एनेस्थेटिक्स। इन दवाओं का नुकसान उनकी उच्च विषाक्तता और दंत प्रक्रियाओं के बाद नरम ऊतकों का लंबे समय तक पारेषण है, जो रोगी के लिए असुविधा पैदा करता है। 1: 200,000 के कमजोर पड़ने पर एड्रेनालाईन के साथ 0.5% समाधान और उच्च सांद्रता (1.5%) पर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के बिना दीर्घकालिक हस्तक्षेप (मुख्य रूप से सर्जिकल दंत चिकित्सा में) के लिए उपयोग किया जाता है, साथ ही यदि लंबे समय तक पोस्टऑपरेटिव एनाल्जेसिया आवश्यक है।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स के उपयोग के लिए मतभेद और सीमाएं

स्थानीय संवेदनाहारी के उपयोग के लिए सभी मतभेद और प्रतिबंध तीन मुख्य पदों पर आते हैं (स्पेशलाइट्स सेप्टोडोंट, 1995; पेट्रीकास ए.जेड.., 1997):

1) स्थानीय संवेदनाहारी के लिए एलर्जी की प्रतिक्रिया

एलर्जी की प्रतिक्रिया का इतिहास स्थानीय संवेदनाहारी के उपयोग के लिए एक पूर्ण contraindication है। उदाहरण के लिए, एक प्रश्नावली का उपयोग करके प्राप्त हमारे आंकड़ों के अनुसार, 9.1% रोगियों द्वारा नोवोकेन असहिष्णुता का उल्लेख किया गया था। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कई रोगियों द्वारा संकेतित स्थानीय संवेदनाहारी के प्रति असहिष्णुता अक्सर एक सच्ची एलर्जी प्रतिक्रिया नहीं होती है, लेकिन एक तनावपूर्ण प्रकृति की होती है, या वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के इंट्रावास्कुलर प्रशासन से जुड़ी होती है। यह तथ्य विभिन्न लेखकों (बलुगा जे.सी. एट अल।, 2002) द्वारा इंगित किया गया है। इन राज्यों को स्पष्ट रूप से विभेदित किया जाना चाहिए। सबसे अधिक बार, एस्टर समूह के नोवोकेन और अन्य स्थानीय एनेस्थेटिक्स से एलर्जी की प्रतिक्रिया देखी जाती है, इस तरह की एलर्जी के साथ, एमाइड समूह के एनेस्थेटिक्स का उपयोग करने की अनुमति है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि, सिद्धांत रूप में, किसी भी स्थानीय संवेदनाहारी के लिए एलर्जी की प्रतिक्रिया संभव है, कई स्थानीय एनेस्थेटिक्स के लिए एक क्रॉस-रिएक्शन संभव है, उदाहरण के लिए, एमाइड समूह के एनेस्थेटिक्स के लिए (बिर्चर ए। जे। एट अल , 1996; सुहोनन आर।, कनेर्वा एल।, 1997), साथ ही विभिन्न स्थानीय एनेस्थेटिक्स और अन्य पदार्थों के लिए पॉलीवलेंट एलर्जी।

2) चयापचय और उत्सर्जन प्रणाली की अपर्याप्तता

स्थानीय संवेदनाहारी दवाओं के ओवरडोज के साथ-साथ उनके चयापचय और उत्सर्जन प्रणाली की अपर्याप्तता के मामले में एक विषाक्त प्रभाव हो सकता है। आवश्यक स्थानीय एनेस्थेटिक्स एंजाइम स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा सीधे रक्तप्रवाह में निष्क्रिय हो जाते हैं। एमाइड लोकल एनेस्थेटिक्स का चयापचय यकृत में होता है। थोड़ी मात्रा में (10% से अधिक नहीं), एमाइड और ईथर दोनों स्थानीय एनेस्थेटिक्स गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित होते हैं। इस प्रकार, एमाइड स्थानीय एनेस्थेटिक्स के उपयोग के सापेक्ष मतभेद हैं - यकृत रोग, ईथर - प्लाज्मा स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कमी, और (सभी स्थानीय एनेस्थेटिक्स के लिए) - गुर्दे की बीमारी। इन मामलों में, आपको सभी आवश्यक सावधानियों का पालन करते हुए, छोटी खुराक में स्थानीय संवेदनाहारी दवा का उपयोग करना चाहिए।

3) आयु प्रतिबंध

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि बच्चों के लिए, सभी स्थानीय एनेस्थेटिक्स की न्यूनतम जहरीली खुराक वयस्कों की तुलना में बहुत कम है। गारंटीकृत पूर्ण संज्ञाहरण प्राप्त करने और विषाक्त प्रभावों की संभावना को कम करने के लिए, सबसे प्रभावी और सुरक्षित आधुनिक स्थानीय संवेदनाहारी दवाओं के आधार पर आर्टिकाइन, मेपिवाकाइनया लिडोकेन,इस्तेमाल की जाने वाली दवा की खुराक को सीमित करना।

लिडोकेन - बच्चे के वजन के प्रति 1 किलो दवा की अधिकतम 1.33 मिलीग्राम दवा।

(उदाहरण के तौर पर: 20 किलो वजन वाले बच्चे, जो पांच साल की उम्र से मेल खाता है।

1.33 मिलीग्राम * 20 \u003d 26.6 मिलीग्राम।, जो 1.3 मिली से मेल खाती है। 2% लिडोकेन घोल)

मेपिवाकाइन - दवा की 1.33 मिलीग्राम प्रति 1 किलो की अधिकतम खुराक। बेबी मास

आर्टिकाइन - प्रति 1 किलो दवा की अधिकतम 7 मिलीग्राम खुराक। बेबी मास

आर्टिकाइन 4 साल से कम उम्र के बच्चों में contraindicated है।

वाहिकासंकीर्णक

एड्रेनालिन- सबसे शक्तिशाली कैटेकोलामाइन वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है। हृदय (टैचीकार्डिया), रक्त वाहिकाओं (वासोकोनस्ट्रिक्शन), यकृत (रक्त शर्करा में वृद्धि), मायोमेट्रियम (गर्भाशय की मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है) और अन्य अंगों और ऊतकों के एड्रेनोरिसेप्टर्स पर कार्रवाई के कारण अवांछनीय प्रभाव हो सकता है। यह हृदय के बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्रवाई के कारण विशेष रूप से खतरनाक है, यह हृदय प्रणाली के सहवर्ती रोगों के साथ हृदय गतिविधि के विघटन का कारण बन सकता है। इसके अलावा, संकीर्ण-कोण मोतियाबिंद में बहिर्जात एड्रेनालाईन के प्रभाव में अंतःस्रावी दबाव में संभावित वृद्धि बहुत खतरनाक हो सकती है।

इसके आधार पर, कोई भेद कर सकता है एपिनेफ्रीन के उपयोग के सापेक्ष मतभेदस्थानीय संज्ञाहरण में वाहिकासंकीर्णक के रूप में:

• हृदय रोग (उच्च रक्तचाप (एएच), कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी), दिल की विफलता)
• गर्भावस्था
• ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एमएओ इनहिबिटर, क्लोरप्रोमाज़िन (और ए-ब्लॉकिंग गतिविधि वाली अन्य दवाएं) के साथ सहवर्ती ड्रग थेरेपी

इसी समय, एड्रेनालाईन का अपेक्षाकृत सुरक्षित कमजोर पड़ना 1: 200,000 है। अनीसिमोवा के अनुसार ई.एन. एट अल (1997) पहले से ही 1:100,000 की एड्रेनालाईन एकाग्रता पर, स्थानीय संज्ञाहरण के बाद, प्रणालीगत हेमोडायनामिक्स में ध्यान देने योग्य परिवर्तन देखे जा सकते हैं (रक्तचाप को 10-30 मिमी एचजी तक बढ़ाना)। कुछ विदेशी लेखक एड्रेनालाईन 1: 100,000 (सैक यू।, क्लेमैन पी। पी।, 1992) के कमजोर पड़ने के साथ भी प्रणालीगत हेमोडायनामिक्स में दर्ज परिवर्तनों की अनुपस्थिति पर डेटा प्रदान करते हैं। हालांकि, अधिकांश घरेलू लेखकों के अनुसार, एड्रेनालाईन 1:200000 का पतलापन अधिकतम है जिस पर रोगियों के उपरोक्त समूहों (जोखिम वाले रोगियों) में इसका उपयोग स्वीकार्य है।

इतनी कम सांद्रता केवल कार्पुलेटेड (तैयार) तैयारियों में प्राप्त की जा सकती है, एपिनेफ्रीन एक्स टेम्पोर जोड़ना एक सटीक खुराक प्रदान नहीं करता है और इसलिए यह बेहद खतरनाक है!जोखिम वाले रोगियों के उपचार के लिए, जो एड्रेनालाईन की उच्च सांद्रता में contraindicated हैं, केवल कार्पुलर तैयारी का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

एड्रेनालाईन के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद:

• मधुमेह
• ग्लूकोमा (संकीर्ण-कोण रूप)
• थायरोटोक्सीकोसिस
• हृदय रोगों के विघटित रूप (HA चरण III, पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया, टैचीअरिथमिया)।

नॉरपेनेफ्रिन- एड्रेनालाईन के समान, लेकिन प्रभाव कमजोर है, इसलिए इसका उपयोग उच्च सांद्रता में किया जाता है। ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (वासोकोनस्ट्रिक्शन) पर प्रभाव प्रबल होता है, इसलिए, नॉरपेनेफ्रिन का उपयोग करते समय, सहवर्ती उच्च रक्तचाप के साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट विकसित होने का जोखिम अधिक होता है।

थायरोटॉक्सिकोसिस और मधुमेह मेलेटस के साथ एड्रेनालाईन के बजाय नॉरपेनेफ्रिन का उपयोग संभव है। हालांकि, कई लेखकों ने संकेत दिया है कि मजबूत परिधीय वाहिकासंकीर्णन (स्टोलियारेंको पी.यू., क्रावचेंको वी.वी., 2000) के कारण नॉरपेनेफ्रिन बहुत अधिक दुष्प्रभाव देता है और इसके उपयोग से बचा जाना चाहिए।

ग्लूकोमा (संकीर्ण-कोण रूप) में नॉरएड्रेनालाईन का उपयोग contraindicated है।

मेज़टोन- एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के समान गुणों के साथ कैटेकोलामाइन, लेकिन केवल प्रभावित करता है? -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (वासोकोनस्ट्रिक्शन)। वाहिकासंकीर्णन प्रभाव एड्रेनालाईन की तुलना में 5-10 गुना कमजोर है। उच्च रक्तचाप और अतिगलग्रंथिता में विपरीत। कमजोर पड़ने में प्रयुक्त 1:2500 (संवेदनाहारी समाधान के 10 मिलीलीटर प्रति 1% समाधान के 0.3-0.5 मिलीलीटर)।

फेलिप्रेसिन(ऑक्टाप्रेसिन) - कैटेकोलामाइन नहीं, एड्रेनोरिसेप्टर्स पर कार्य नहीं करता है, इसलिए यह उपरोक्त सभी नुकसानों से रहित है। यह पश्च पिट्यूटरी ग्रंथि - वैसोप्रेसिन के हार्मोन का एक एनालॉग है। यह केवल वेनुलोकॉन्स्ट्रिक्शन का कारण बनता है, इसलिए हेमोस्टैटिक प्रभाव स्पष्ट नहीं होता है, जिसके परिणामस्वरूप इसका उपयोग बहुत कम होता है। यह गर्भावस्था में contraindicated है, क्योंकि यह मायोमेट्रियम के संकुचन का कारण बन सकता है, इसका एक एंटीडायरेक्टिक प्रभाव भी होता है, इसलिए कोरोनरी हृदय रोग और हृदय की विफलता वाले रोगियों को फेलिप्रेसिन युक्त दवा के एक से अधिक कारतूस नहीं दिए जाने चाहिए।

कृपया ध्यान दें कि उपरोक्त सभी वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स का उपयोग 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में contraindicated है (कोनोनेंको यू। जी। एट अल।, 2002)