संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा: कला की स्थिति। एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स - वर्गीकरण, नवीनतम पीढ़ी की दवाओं की सूची

क्या
एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी का चयन करते समय दवाओं को निर्धारित किया जाना चाहिए
पहली पंक्ति? विज्ञान अभी भी अलग-अलग तरीके और दृष्टिकोण विकसित कर रहा है,
दवाओं के नए समूहों का परीक्षण किया जा रहा है। अलग-अलग डॉक्टरों की अपनी योजना हो सकती है
इलाज। हालांकि, सांख्यिकी और शोध पर आधारित सामान्य अवधारणाएं हैं।

प्रारंभिक अवस्था में

जटिल मामलों में, दवा एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी
अक्सर सिद्ध "पारंपरिक" दवाओं के उपयोग से शुरू करते हैं: बीटा-ब्लॉकर्स और
मूत्रवर्धक। 48,000 रोगियों को शामिल करने वाले बड़े पैमाने के अध्ययनों में,
यह दिखाया गया है कि मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग से जोखिम कम हो जाता है
मस्तिष्क परिसंचरण, अचानक मृत्यु, रोधगलन।

विकल्प
विकल्प - कैप्टोप्रिल का उपयोग। नए आंकड़ों के अनुसार, घटना की आवृत्ति
दिल का दौरा, स्ट्रोक, पारंपरिक उपचार से मृत्यु या
कैप्टोप्रिल का उपयोग करते समय, लगभग समान। इसके अलावा, एक विशेष समूह के लिए
जिन रोगियों का पहले एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स, कैप्टोप्रिल के साथ इलाज नहीं किया गया है
पारंपरिक चिकित्सा पर एक स्पष्ट लाभ दिखाता है, रिश्तेदार को काफी कम करता है
हृदय संबंधी घटनाओं का जोखिम 46% तक।

मधुमेह के रोगियों के साथ-साथ धमनी में फोसिनोप्रिल का दीर्घकालिक उपयोग
उच्च रक्तचाप भी मृत्यु, रोधगलन, स्ट्रोक के जोखिम में उल्लेखनीय कमी के साथ जुड़ा हुआ है,
एनजाइना पेक्टोरिस का तेज होना।

बाईं ओर अतिवृद्धि के लिए थेरेपी
निलय

पर
एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के रूप में, कई डॉक्टर इसके उपयोग का अभ्यास करते हैं
एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक। इन दवाओं है
कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण और एलवी मायोकार्डियम (बाएं वेंट्रिकल) के द्रव्यमान में कमी की ओर ले जाते हैं। पर
एलवी मायोकार्डियम पर विभिन्न दवाओं के प्रभाव की डिग्री का अध्ययन
यह पाया गया कि इसकी अतिवृद्धि के विकास की विपरीत डिग्री सबसे स्पष्ट है
यह एसीई अवरोधकों में है, क्योंकि एंटीटेंसिन -2 विकास, अतिवृद्धि को नियंत्रित करता है
कार्डियोमायोसाइट्स और उनका विभाजन। उनके कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभावों के अलावा, एसीई अवरोधक
एक नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव है। यह महत्वपूर्ण है, क्योंकि तमाम सफलताओं के बावजूद
एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी, टर्मिनल विकसित करने वाले रोगियों की संख्या
गुर्दे की विफलता, बढ़ रही है ("अस्सी के दशक" की तुलना में)
4 बार)।

कैल्शियम विरोधी के साथ थेरेपी

अधिक से अधिक उपयोग किया जाता है
प्रथम-पंक्ति कैल्शियम विरोधी के रूप में। उदाहरण के लिए, जब
पृथक प्रणालीगत धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) प्रभावी डायहाइड्रोपाइरीडीन
लंबी अवधि के अवरोधक
कैल्शियम चैनलों की कार्रवाई। 5,000 रोगियों के चार साल के अध्ययन ने एक महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाया
सेरेब्रल स्ट्रोक की घटनाओं पर नाइट्रेंडिपाइन। एक अन्य अध्ययन में, बुनियादी
दवा एक लंबे समय से अभिनय कैल्शियम विरोधी, फेलोडिपिन थी। 19 000
चार साल तक मरीजों का पालन किया गया। बीपी कम होने पर
(रक्तचाप) लाभकारी प्रभाव बढ़ा, था
हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम में महत्वपूर्ण कमी और
अचानक मृत्यु की आवृत्ति में वृद्धि। "SystEur" अध्ययन, में
जिसमें 10 रूसी केंद्र शामिल थे, ने भी स्ट्रोक की घटनाओं में 42% की कमी दिखाई
निसोल्डिपिन का उपयोग करते समय।

एन्टागोनिस्ट
कैल्शियम फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप में भी प्रभावी है (यह एक प्रणालीगत है
प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग के रोगियों में उच्च रक्तचाप)।
पल्मोनोजेनिक हाइपरटेंशन पल्मोनरी की शुरुआत के कई साल बाद विकसित होता है
रोग, और फुफ्फुसीय प्रक्रिया के तेज होने के बीच एक स्पष्ट संबंध है और
दबाव में बढ़ जाता है। फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में कैल्शियम विरोधी के लाभ
यह है कि वे कैल्शियम की मध्यस्थता वाले हाइपोक्सिक को कम करते हैं
वाहिकासंकीर्णन। ऊतकों को ऑक्सीजन वितरण बढ़ाता है, घटता है
गुर्दे की हाइपोक्सिया, वासोमोटर केंद्र, रक्तचाप में कमी, साथ ही
आफ्टरलोड और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग। इसके अलावा, विरोधी
कैल्शियम ऊतकों में हिस्टामाइन, किनिन, सेरोटोनिन के संश्लेषण को कम करता है, म्यूकोसल एडिमा
ब्रोंची और ब्रोन्कियल रुकावट। कैल्शियम प्रतिपक्षी का एक अतिरिक्त लाभ (विशेषकर
isradipine) - उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में चयापचय प्रक्रियाओं को बदलने की उनकी क्षमता।
रक्तचाप को सामान्य या कम करके, ये दवाएं विकास को रोक सकती हैं
डिस्लिपिडेमिया, ग्लूकोज और इंसुलिन सहिष्णुता।

पर
कैल्शियम प्रतिपक्षी ने खुराक, प्लाज्मा सांद्रता के बीच एक स्पष्ट संबंध का खुलासा किया
रक्त और औषधीय काल्पनिक प्रभाव। दवा की खुराक बढ़ाने से,
यह संभव है, जैसा कि यह था, काल्पनिक प्रभाव को नियंत्रित करना, इसे बढ़ाना या घटाना। के लिये
उच्च रक्तचाप का दीर्घकालिक उपचार, कम के साथ लंबी दवाएं
अवशोषण दर (अम्लोडिपिन, लंबे समय तक जठरांत्र संबंधी रूप)
निफेडिपिन, या ऑस्मोडोलैट, फेलोडिपिन का एक लंबा-अभिनय रूप)। पर
इन निधियों का उपयोग बिना पलटा के सुचारू वासोडिलेशन होता है
सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की सक्रियता, कैटेकोलामाइन की रिहाई, प्रतिवर्त क्षिप्रहृदयता
और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में वृद्धि हुई।

सहनशीलता के आधार पर पहली पसंद दवाओं के रूप में अनुशंसित नहीं है
मायोट्रोपिक प्रकार की क्रिया के वासोडिलेटर, केंद्रीय अल्फा -2-एड्रीनर्जिक
एगोनिस्ट, परिधीय एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट।

उद्धरण के लिए:कार्पोव यू.ए., स्ट्रोस्टिन आई.वी. संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा: कला की स्थिति // ई.पू.। 2012. नंबर 25। एस. 1283

रक्तचाप (बीपी) में वृद्धि आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों की एक जटिल बातचीत का परिणाम है जो बीपी विनियमन प्रणालियों के सक्रियण और / या दमन के लिए अग्रणी है। बीपी नियंत्रण प्रदान करने वाले तंत्र की जटिलता, जिसका पहली बार इरविन पेज द्वारा उल्लेख किया गया था, एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के लिए व्यक्तिगत संवेदनशीलता में अंतर को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के लिए विकल्पों की एक बड़ी संख्या उपचार के विकल्प पर निर्णय लेने वाले डॉक्टर के दैनिक अभ्यास में रक्तचाप बढ़ाने के लिए एक विशिष्ट विकल्प निर्धारित करने के लिए, कुछ अपवादों के साथ, लगभग असंभव बना देती है।

उच्च रक्तचाप परिभाषा के अनुसार एक हेमोडायनामिक विकार है, और बढ़ा हुआ परिधीय संवहनी प्रतिरोध ऊंचा बीपी की हॉलमार्क हेमोडायनामिक विशेषता है। इस तथ्य को समझने से कार्रवाई के लक्षित तंत्र के साथ वैसोडिलेटर्स के एक विशेष वर्ग की खोज और विकास हुआ, हालांकि पहले इस्तेमाल किए गए कई एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों में भी वासोडिलेटरी प्रभाव था, उदाहरण के लिए, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को अवरुद्ध करके। पहला गैर-विशिष्ट वैसोडिलेटर हाइड्रैलाज़िन था, इसके बाद वैसोडिलेटर्स थे जो संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं (कैल्शियम प्रतिपक्षी - एए) के कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करते हैं, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (α-ब्लॉकर्स) के परिधीय न्यूरॉन्स के पोस्टसिनेप्टिक α-adrenergic रिसेप्टर्स और ब्लॉकर्स। रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) (एंजियोटेंसिन कनवर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (एसीई इनहिबिटर), एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी), और अंत में डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर (आरआईआर)।
वासोडिलेटरी प्रभाव थियाजाइड मूत्रवर्धक (टीडी) में भी निहित है, जो संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में सोडियम सामग्री को कम करके, वैसोप्रेसर्स - कैटेकोलामाइन आदि के प्रति उनकी संवेदनशीलता को कम करता है। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की विषम आबादी में एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का उपयोग करते समय, सक्रिय पदार्थों और उनकी अन्य विशेषताओं की चयनात्मकता प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी में बीपी में अप्रत्याशित कमी की ओर ले जाती है। उदाहरण के लिए, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के कारण आरएएएस अतिसक्रियता वाले रोगी को एसीई अवरोधक का प्रशासन रक्तचाप और बिगड़ा गुर्दे समारोह में उल्लेखनीय कमी लाएगा। बदले में, वृद्ध लोगों और नेग्रोइड जाति के लोगों (जिनमें ज्यादातर मामलों में RAAS गतिविधि का स्तर कम होता है) के लिए ACE अवरोधकों की नियुक्ति से केवल रक्तचाप में मामूली कमी आएगी। अक्सर, किसी विशेष रोगी में उच्च रक्तचाप का "फेनोटाइप" अनिर्दिष्ट रहता है।
विशेष रूप से चयनित उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों (एन = 56, 000) में विभिन्न एंटीहाइपरटेन्सिव मोनोथेरेपी रेजिमेंस के 354 प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों के हालिया मेटा-विश्लेषण ने 9.1 मिमीएचजी के सिस्टोलिक बीपी में एक औसत प्लेसबो-समायोजित कमी दिखाई। और डायस्टोलिक रक्तचाप - 5.5 मिमी एचजी। . ये औसत मान एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला को छिपाते हैं - एसबीपी में 20-30 मिमी एचजी की कमी से। और जब तक कोई प्रभाव न हो, और कभी-कभी रक्तचाप में कुछ वृद्धि भी हो जाती है।
दूसरा कारक जो एंटीहाइपरटेन्सिव मोनोथेरेपी के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रिया को निर्धारित करता है, वह है बीपी काउंटररेगुलेशन सिस्टम में व्यक्तिगत अंतर जो इसके स्तर में कमी के जवाब में सक्रिय होता है। कुछ मामलों में, ऐसी प्रतिक्रिया रक्तचाप में कमी की पूरी तरह से भरपाई कर सकती है। इस प्रकार, एंटीहाइपरटेन्सिव मोनोथेरेपी का उपयोग हमेशा संतोषजनक परिणाम नहीं देता है। ऐसी स्थिति में अगला कदम क्या होना चाहिए? क्या मुझे खुराक बढ़ानी चाहिए, दवा बदलनी चाहिए या एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के संयोजन का उपयोग करना चाहिए?
आवेदन के लिए तर्क
संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा
उच्च रक्तचाप के लिए संयोजन चिकित्सा का उपयोग करने का औचित्य काफी स्पष्ट है। सबसे पहले, नेत्रहीन प्रशासित मोनोथेरेपी के विपरीत, रक्तचाप विनियमन की विभिन्न प्रणालियों पर काम करने वाली दवाओं के संयोजन से इसके प्रभावी कमी की संभावना काफी बढ़ जाती है। दूसरे, दवाओं के संयोजन की नियुक्ति को काउंटर-रेगुलेटरी सिस्टम की सक्रियता को अवरुद्ध करने के प्रयास के रूप में माना जा सकता है जो मोनोथेरेपी (छवि 1) के उपयोग के दौरान रक्तचाप में कमी का प्रतिकार करता है।
तीसरा, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की आबादी का एक महत्वपूर्ण हिस्सा तथाकथित मध्यम या गंभीर उच्च रक्तचाप (चरण 2) से पीड़ित है, इस समूह में 160 मिमी एचजी से अधिक सिस्टोलिक रक्तचाप वाले रोगी शामिल हैं। और / या डायस्टोलिक रक्तचाप 100 मिमी एचजी से अधिक है, जो उच्च रक्तचाप वाले सभी रोगियों का लगभग 15-20% है। इन रोगियों को हृदय संबंधी घटनाओं का सबसे अधिक खतरा होता है। प्रत्येक 20 मिमी एचजी के लिए रक्तचाप में वृद्धि। ऐसी घटनाओं के जोखिम को दोगुना कर देता है।
उच्च रक्तचाप का खतरा उम्र के साथ बढ़ता है, और चरण 2 उच्च रक्तचाप वाले रोगियों का अनुपात भी बढ़ता है। आयु पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के अनुपात में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है, जो संवहनी लोच के नुकसान और संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि का कारण है।
सिफारिशों में कुछ अंतरों के बावजूद, उनमें से कुछ में संयोजन उपचार को प्रथम-पंक्ति चिकित्सा माना जाता है, हालांकि, केवल कुछ शर्तों के तहत। संयोजन चिकित्सा की ऐसी जगह गंभीर उच्च रक्तचाप के जोखिमों को देखते हुए स्वाभाविक है, 140/90 मिमी एचजी से कम के लक्ष्य बीपी मूल्यों को प्राप्त करने के लिए दोहरी (और कभी-कभी ट्रिपल) चिकित्सा का उपयोग करने की अनिवार्यता की मान्यता। और जोखिमों को कम करने के लिए रक्तचाप को अधिक स्वीकार्य स्तर तक तेजी से कम करने की आवश्यकता है।
लक्ष्य से ऊपर सिस्टोलिक बीपी 20 एमएमएचजी और/या डायस्टोलिक बीपी 10 एमएमएचजी ऊपर के लिए, उच्च रक्तचाप की रोकथाम, निदान और उपचार पर अमेरिकी संयुक्त राष्ट्रीय समिति (जेएनसी-7) दो दवाओं के संयोजन के साथ एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी शुरू करने की सिफारिश करती है। इसी तरह की सिफारिशें नवीनतम रूसी दिशानिर्देशों में निहित हैं, जिसमें निम्न बीपी स्तर, कई जोखिम कारक, लक्षित अंग क्षति, मधुमेह मेलिटस, गुर्दे की बीमारी, या संबंधित कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों वाले मरीजों के लिए पहली पंक्ति संयोजन एंटीहाइपेर्टेन्सिव थेरेपी के उपयोग की सिफारिश शामिल है।
चिंताएं हैं कि उपचार की शुरुआत में एक से अधिक एंटीहाइपरटेन्सिव दवा का उपयोग कुछ मामलों में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हाइपोटेंशन को भड़का सकता है और कोरोनरी घटनाओं के जोखिम को बढ़ा सकता है। उच्च रक्तचाप के उपचार पर अध्ययन के विश्लेषण ने बीपी में कमी और हृदय जोखिम के बीच जे-आकार के संबंध के अस्तित्व के लिए कुछ सबूत प्रदान किए हैं, हालांकि, जाहिरा तौर पर, यह उच्च जोखिम वाले रोगियों पर लागू होता है, जिनमें ज्ञात सीएडी वाले लोग भी शामिल हैं, जब एक स्पष्ट बीपी में कमी से मायोकार्डियल परफ्यूजन खराब हो सकता है। जटिल उच्च रक्तचाप वाले रोगी निम्न बीपी मूल्यों को संतोषजनक ढंग से सहन करते हैं, उदाहरण के लिए, बुजुर्ग अध्ययन में सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप में ("बुजुर्गों में सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप"), जहां सक्रिय उपचार समूह में, सिस्टोलिक बीपी को 60 मिमीएचजी तक कम किया गया था। . दोहरे और अनुक्रमिक मोनोथेरेपी के साथ एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की शुरुआत की तुलना करने के लिए डिज़ाइन किए गए चल रहे अध्ययन नए दृष्टिकोण की सुरक्षा का मूल्यांकन करेंगे।
चौथा, मोनोथेरेपी की तुलना में, संयोजन चिकित्सा बीपी परिवर्तनशीलता में कमी प्राप्त कर सकती है। कई यादृच्छिक परीक्षणों के अतिरिक्त विश्लेषण से पता चला है कि विज़िट-टू-विजिट सिस्टोलिक बीपी परिवर्तनशीलता मायोकार्डियल इंफार्क्शन और स्ट्रोक के औसत बीपी भविष्यवक्ता से एक मजबूत और स्वतंत्र है। यह उल्लेखनीय है कि रक्तचाप और स्ट्रोक के जोखिम में इस तरह की परिवर्तनशीलता को कम करने में एके और मूत्रवर्धक ने सबसे बड़ी प्रभावशीलता दिखाई। β-ब्लॉकर्स, इसके विपरीत, खुराक पर निर्भर तरीके से सिस्टोलिक बीपी परिवर्तनशीलता को बढ़ाते हैं और स्ट्रोक को रोकने में कम से कम प्रभावशीलता दिखाते हैं। एए या, कुछ हद तक, आरएएएस अवरोधक के लिए एक मूत्रवर्धक सिस्टोलिक बीपी परिवर्तनशीलता को कम करता है, जो संयोजन चिकित्सा के समर्थन में एक अतिरिक्त तर्क है।
दवाओं का संयोजन
उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के 7 वर्ग हैं, जिनमें से प्रत्येक में कई प्रतिनिधि शामिल हैं, इसलिए बड़ी संख्या में संयोजन हैं (तालिका 1)। नीचे, संयोजनों को उनके विभाजन के अनुसार तर्कसंगत (पसंदीदा), संभव (स्वीकार्य) और अस्वीकार्य या अप्रभावी में प्रस्तुत किया जाएगा। एक समूह या किसी अन्य को संयोजन सौंपना परिणामों, उच्चरक्तचापरोधी प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता पर डेटा पर निर्भर करता है।
तर्कसंगत (पसंदीदा) संयोजन
आरएएएस अवरोधक और मूत्रवर्धक। वर्तमान में, इस संयोजन का उपयोग अक्सर नैदानिक ​​अभ्यास में किया जाता है। फैक्टोरियल डिज़ाइन अध्ययनों की एक महत्वपूर्ण संख्या ने टीडी और एसीई इनहिबिटर, एआरबी, या पीआईआर के संयोजन के साथ अतिरिक्त बीपी में कमी दिखाई है। मूत्रवर्धक इंट्रावास्कुलर तरल पदार्थ की मात्रा को कम करते हैं, आरएएएस को सक्रिय करते हैं, जो नमक और पानी के उत्सर्जन को रोकता है, और वासोडिलेशन का प्रतिकार करता है। एक मूत्रवर्धक के लिए एक आरएएएस अवरोधक के अलावा इस प्रति-नियामक तंत्र के प्रभाव को कमजोर करता है। इसके अलावा, एक मूत्रवर्धक के उपयोग से हाइपोकैलिमिया और बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता हो सकता है, और आरएएएस ब्लॉकर्स इस अवांछनीय प्रभाव को कम कर सकते हैं। यह दिखाया गया है कि क्लोर्थालिडोन हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की तुलना में रक्तचाप को अधिक प्रभावी ढंग से कम करता है, क्योंकि। कार्रवाई की एक लंबी अवधि है, इसलिए RAAS अवरोधक के साथ संयोजन में दूसरे घटक के रूप में Chlorthalidone को प्राथमिकता दी जानी चाहिए। अधिकांश आरएएएस अवरोधक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ निश्चित संयोजन में उपलब्ध हैं।
अति बुजुर्ग (एचवाईवीईटी) अध्ययन में उच्च रक्तचाप, जिसने थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक इंडैपामाइड की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया, हाल ही में पूरा हुआ। 75% रोगियों में एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को बढ़ाने के लिए इस मूत्रवर्धक में एसीई अवरोधक पेरिंडोप्रिल जोड़ा गया था। प्लेसबो की तुलना में इस संयोजन के साथ स्ट्रोक में 30% की कमी और दिल की विफलता में 64% की कमी देखी गई।

एक एसीई अवरोधक और एक मूत्रवर्धक के संयोजन के उपयोग के साथ, EPIGRAPH परियोजना को अखिल रूसी वैज्ञानिक सोसायटी ऑफ कार्डियोलॉजी के तत्वावधान में लागू किया गया था। इस परियोजना में दो बहुकेंद्रीय अध्ययन शामिल थे - EPIGRAPH-1 और EPIGRAPH-2। यह परियोजना इस मायने में मूल्यवान है कि इसने एनज़िक्स (स्टैडा) के एक गैर-निश्चित संयोजन के निर्माण में योगदान दिया, जिसमें एक ब्लिस्टर में दो दवाएं शामिल हैं - एनालाप्रिल (एसीई इनहिबिटर) और इंडैपामाइड (मूत्रवर्धक), जो यदि आवश्यक हो, तो उन्हें बदलने की अनुमति देता है। खुराक और रक्तचाप के सर्कैडियन लय के साथ प्रशासन के समय को सहसंबंधित करें, दो अलग-अलग का उपयोग करने के बजाय, एक पैकेज में 2 दवाएं लें। दवा तीन रूपों में उपलब्ध है: एनज़िक्स - 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल और 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड; एनज़िक्स डुओ - 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल और 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड + 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल; Enziks Duo forte - 20 मिलीग्राम एनालाप्रिल और 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड + 20 मिलीग्राम एनालाप्रिल। विभिन्न खुराक उच्च रक्तचाप, दवा सहिष्णुता की गंभीरता और जोखिम के आधार पर चिकित्सा को ठीक करना संभव बनाते हैं।
यूक्रेन में किए गए एक अध्ययन में, हमने दैनिक रक्तचाप प्रोफ़ाइल और एलवी रीमॉडेलिंग मापदंडों, इसके सिस्टोलिक और डायस्टोलिक पर 1 ब्लिस्टर (एंज़िक्स, एनज़िक्स डुओ) में एनालाप्रिल और इंडैपामाइड के गैर-निश्चित संयोजन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के प्रभाव का अध्ययन किया। कार्य, साथ ही स्थिर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के जीवन की गुणवत्ता। अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, एनालाप्रिल और इंडैपामाइड (एनज़िक्स, एनज़िक्स डुओ) के संयोजन का दीर्घकालिक उपयोग रक्तचाप में सुबह की वृद्धि की परिमाण और गति में काफी सुधार करता है और रक्तचाप की परिवर्तनशीलता को सकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। इसके अलावा, प्राप्त आंकड़ों ने संकेत दिया कि 1 ब्लिस्टर (एंज़िक्स, एनज़िक्स डुओ) में एनालाप्रिल और इंडैपामाइड के गैर-निश्चित संयोजन के दीर्घकालिक उपयोग का एक अलग एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव होता है, जिससे एलवी रीमॉडेलिंग का प्रतिगमन होता है और इसके डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार होता है। एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल और सुवाह्यता के साथ-साथ जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि।

आरएएएस अवरोधक और कैल्शियम विरोधी। AK को ACE अवरोधक, ARB या PIR के साथ मिलाने से आप रक्तचाप में अतिरिक्त कमी प्राप्त कर सकते हैं। पेरिफेरल एडिमा एक सामान्य खुराक पर निर्भर प्रतिकूल घटना है जिसे डायहाइड्रोपाइरीडीन एके के साथ मोनोथेरेपी के साथ देखा जाता है। इस अवांछनीय घटना की गंभीरता को AK में RAAS अवरोधक जोड़कर कमजोर किया जा सकता है। हाल के एक मेटा-विश्लेषण के अनुसार, इस संबंध में ACE अवरोधक ARBs की तुलना में अधिक प्रभावी हैं। ACCOMPLISH (सिस्टोलिक हाइपरटेंशन ट्रायल के साथ रहने वाले मरीजों में कॉम्बिनेशन थेरेपी के माध्यम से अवॉइडिंग कार्डियोवस्कुलर इवेंट्स) के परिणामों के अनुसार, AK अम्लोदीपिन के साथ ACE अवरोधक बेनाज़िप्रिल का निश्चित संयोजन रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने में अधिक प्रभावी है। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ एसीई अवरोधक। कुल मिलाकर, ACE अवरोधकों और ARBs ने समान समापन बिंदु में कमी दिखाई, हालाँकि यह सुझाव दिया गया है कि ACE अवरोधक थोड़े अधिक कार्डियोप्रोटेक्टिव होते हैं और ARB स्ट्रोक से बचाने में बेहतर होते हैं।
अंतरराष्ट्रीय निवेश अध्ययन ने दो एंटीहाइपरटेन्सिव रेजिमेंस की तुलना की: वेरापामिल, जिसमें आवश्यक होने पर ट्रैंडोलैप्रिल जोड़ा गया था, और एटेनोलोल, जिसमें हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड जोड़ा गया था, यदि आवश्यक हो। अध्ययन में कोरोनरी धमनी की बीमारी से निदान उच्च रक्तचाप वाले 22,576 रोगियों को शामिल किया गया था, अवलोकन 2.7 वर्षों के लिए किया गया था। कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं द्वारा प्रस्तुत मुख्य समग्र समापन बिंदु, दोनों समूहों में समान आवृत्ति के साथ पहुंचा गया था। जाहिरा तौर पर, इसे इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि उपचार के नुकसान, जिसमें उच्च रक्तचाप में एक β-ब्लॉकर शामिल था, को सीएडी में β-ब्लॉकर्स के फायदे से मुआवजा दिया गया था।
बी-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक। सभी विशेषज्ञ इस संयोजन को तर्कसंगत नहीं मानते हैं। इसी समय, यह दिखाया गया है कि β-ब्लॉकर्स के लिए मूत्रवर्धक के अलावा कम रेनिन एएच के साथ आबादी में एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव में वृद्धि का कारण बनता है। यद्यपि दोनों वर्गों की दवाओं के बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता, मधुमेह मेलेटस और यौन रोग के विकास के संदर्भ में समान दुष्प्रभाव हैं, हालांकि, "चयापचय" दुष्प्रभावों का वास्तविक नैदानिक ​​महत्व बहुत अधिक है, और समापन बिंदु अध्ययनों से पता चला है कि इस तरह के उपयोग एक संयोजन कार्डियोवैस्कुलर रुग्णता और मृत्यु दर में कमी की ओर जाता है।
संभव (स्वीकार्य) संयोजन
कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक। अधिकांश चिकित्सक हमेशा एके को मूत्रवर्धक के साथ नहीं जोड़ते हैं। हालांकि, VALUE (वलसार्टन एंटीहाइपरटेन्सिव लॉन्ग-टर्म यूज इवैल्यूएशन ट्रायल) अध्ययन में, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड को अम्लोदीपिन में जोड़ा गया था, इसकी अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, और यह संयोजन रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया गया था, हालांकि मधुमेह मेलेटस और हाइपरकेलेमिया का पता लगाने का जोखिम इसकी तुलना में बढ़ गया था। वाल्सर्टन समूह। हालांकि, अम्लोदीपिन समूह में, रुग्णता और मृत्यु दर में कमी वाल्सर्टन समूह से कम नहीं थी।
कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और β-ब्लॉकर्स। डायहाइड्रोपाइरीडीन AK के साथ β-ब्लॉकर का संयोजन रक्तचाप को कम करने पर एक अतिरिक्त प्रभाव डालता है और आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। इसके विपरीत, β-ब्लॉकर्स को गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन एके जैसे वेरापामिल और डिल्टियाज़ेम के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए। दवाओं के दोनों वर्गों के नकारात्मक कालानुक्रमिक प्रभाव के संयोजन से ब्रैडीकार्डिया या हृदय ब्लॉक का विकास हो सकता है, पूर्ण अनुप्रस्थ तक, और रोगी की मृत्यु हो सकती है।
कैल्शियम चैनलों की दोहरी नाकाबंदी। हाल ही के एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि डायहाइड्रोपाइरीडीन एके का वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम के साथ संयोजन से प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति में उल्लेखनीय वृद्धि के बिना रक्तचाप में अतिरिक्त कमी आती है। इस तरह के संयोजन चिकित्सा का उपयोग आरएएएस इनहिबिटर लेते समय प्रलेखित एंजियोएडेमा वाले रोगियों में किया जा सकता है, साथ ही साथ गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, हाइपरकेलेमिया के जोखिम के साथ। हालांकि, इस तरह की चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ दीर्घकालिक सुरक्षा और परिणामों पर डेटा वर्तमान में उपलब्ध नहीं है।
रास की दोहरी नाकेबंदी। इस संयोजन का उपयोग रक्तचाप को कम करने वाले प्रभाव में वृद्धि पर आधारित है, जो कई अध्ययनों में सिद्ध हो चुका है। हालांकि, दीर्घकालिक अध्ययनों में सुरक्षा के साक्ष्य की कमी के कारण इस संयोजन का महत्व कम हो गया है। ONTARGET अध्ययन में, टेल्मिसर्टन और रामिप्रिल के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों ने अधिक प्रतिकूल घटनाएं दिखाईं, और रक्तचाप में कुछ अतिरिक्त कमी के बावजूद, हृदय संबंधी घटनाओं की संख्या मोनोथेरेपी की तुलना में कम नहीं हुई। इस प्रकार, प्रतिकूल घटनाओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में इस तरह के संयोजन का कोई मतलब नहीं है। हालांकि, इस तथ्य के कारण कि एसीई इनहिबिटर या एआरबी द्वारा आरएएएस की नाकाबंदी प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को बढ़ाती है, यह सुझाव दिया गया है कि प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक को जोड़ना प्रभावी है। 1797 रोगियों में किए गए एलिसिरिन और एआरबी के संयोजन के दोहरे-अंधा अध्ययन में, रक्तचाप में एक छोटी लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी पाई गई। विशेष रूप से, प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के एक खुले संभावित क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में, एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी स्पिरोनोलैक्टोन डबल आरएएएस नाकाबंदी की तुलना में रक्तचाप को कम करने में अधिक प्रभावी था। 2012 में अंतरिम विश्लेषण के परिणामों के आधार पर ALTITUDE (Aliskiren Trialin टाइप 2 डायबिटीज यूजिंग कार्डियोवस्कुलर एंड रीनल डिजीज एंड पॉइंट्स) अध्ययन में एक ACE अवरोधक या ARB के साथ PIR के संयोजन का उपयोग, के बढ़ते जोखिम के कारण अनुपयुक्त साबित हुआ। प्रतिकूल घटनाओं, और अध्ययन समय से पहले समाप्त कर दिया गया था। जाहिरा तौर पर, गैर-अनुशंसित संयोजनों के समूह में एआरबी के साथ एसीई अवरोधकों के संयोजन को स्थानांतरित करने की सलाह दी जाती है।
अस्वीकार्य और अप्रभावी संयोजन
RAAS ब्लॉकर्स और β-ब्लॉकर्स। दवाओं के इन वर्गों के संयोजन का उपयोग अक्सर उन रोगियों में किया जाता है जिन्हें रोधगलन हुआ है, साथ ही साथ हृदय की विफलता वाले रोगियों में भी, क्योंकि। उन्हें आवर्तक दिल के दौरे को कम करने और अस्तित्व में सुधार करने के लिए दिखाया गया है। हालांकि, यह संयोजन इन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में रक्तचाप में कोई अतिरिक्त कमी प्रदान नहीं करता है। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए आरएएएस अवरोधक और β-अवरोधक के संयोजन का उपयोग करना उचित नहीं है।
β-ब्लॉकर्स और एक केंद्रीय एंटीड्रेनर्जिक प्रभाव वाली दवाएं। β-ब्लॉकर्स को केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले एंटीड्रेनर्जिक्स जैसे क्लोनिडीन के साथ मिलाने से बीपी में बहुत कम या कोई अतिरिक्त कमी नहीं आती है। इसके अलावा, इस तरह के संयोजन का उपयोग करते समय, रक्तचाप में अत्यधिक वृद्धि के साथ प्रतिक्रियाएं भी देखी गईं।
संयोजन चिकित्सा में अन्य दवा वर्ग: α-ब्लॉकर्स और स्पिरोनोलैक्टोन
बीपी लक्ष्य प्राप्त करने के लिए α-adrenergic प्रतिपक्षी व्यापक रूप से सहायक चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है। विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन के आगमन ने इन दवाओं की सहनशीलता प्रोफ़ाइल में सुधार किया है। एंग्लो-स्कैंडिनेवियाई कार्डिएक परिणाम परीक्षण (एएससीओटी) से एक अवलोकन विश्लेषण से डेटा से पता चला है कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चिकित्सीय प्रणाली खुराक के रूप में डॉक्साज़ोसिन, तीसरी पंक्ति चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है, बीपी को कम करता है और सीरम लिपिड में मध्यम कमी का कारण बनता है। ALLHAT (एंटीहाइपरटेन्सिव एंड लिपिड-लोअरिंग ट्रीटमेंट टू प्रिवेंट हार्ट अटैक ट्रायल) अध्ययन में पिछले निष्कर्षों के विपरीत, ASCOT अध्ययन में डॉक्साज़ोसिन के उपयोग ने दिल की विफलता में वृद्धि के साथ संबंध नहीं दिखाया।
आरएएएस अवरोधक, एके और एक थियाजाइड मूत्रवर्धक, एएच (लक्ष्य मूल्यों को प्राप्त करने में विफलता सहित) सहित अधिकतम खुराक या ट्रिपल एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी पर उपचार-प्रतिरोधी दवाओं वाले रोगियों में 4 एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं से युक्त थेरेपी की आवश्यकता होती है।<140/90 мм рт.ст.). Недавние сообщения свидетельствуют об эффективности добавления спиронолактона к тройной терапии, заключающейся в снижении АД в среднем на 22/9,5 мм рт.ст. Таким образом, спиронолактон может быть рекомендован в качестве компонента антигипертензивной терапии у больных с резистентной АГ.
अवांछित घटनाएँ। इस बात के प्रमाण हैं कि डायहाइड्रोपाइरीडीन एके के उपयोग से जुड़े एडिमा की गंभीरता को उपचार में आरएएएस ब्लॉकर्स जोड़कर कम किया जा सकता है, जो टीडी के कारण होने वाले हाइपोकैलिमिया की घटनाओं को भी कम कर सकता है। दूसरी ओर, β-ब्लॉकर्स का उपयोग मधुमेह मेलिटस (डीएम) की घटनाओं में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, और β-ब्लॉकर्स के साथ टीडी के संयोजन का उपयोग करते समय, नए निदान डीएम की आवृत्ति में अधिक महत्वपूर्ण वृद्धि होती है। संभावना है, हालांकि, विरोधाभासी रूप से, यह ऐसे मधुमेह मेलिटस से जुड़े कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की आवृत्ति में वृद्धि नहीं करता है। -वास्कुलर एंडपॉइंट्स, जैसा कि ALLHAT अध्ययन में दिखाया गया है। एनआईसीई दिशानिर्देश मेटा-विश्लेषण से डेटा प्रदान करते हैं जिसमें अधिक "नई" दवाओं की तुलना में β-ब्लॉकर्स और टीडी के उपयोग के साथ नए निदान मधुमेह की घटनाओं में वृद्धि हुई है।
निष्कर्ष इस धारणा पर आधारित हैं कि एक ही वर्ग के भीतर दवाओं के बीच दीर्घकालिक रुग्णता और मृत्यु दर में कोई अंतर नहीं है। AKs में, अम्लोदीपिन का सबसे बड़ा साक्ष्य आधार है। उच्च रक्तचाप और अन्य हृदय रोगों के रोगियों में संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में एसीई इनहिबिटर और एआरबी के अध्ययन पर अध्ययन में, इन वर्गों के विभिन्न प्रतिनिधियों का अध्ययन किया गया था, और उनके बीच कोई अंतर नहीं पाया गया था। एक राय है कि थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक के बीच, मध्यम खुराक पर क्लोर्थालिडोन (कम खुराक पर अन्य टीडी की तुलना में) दीर्घकालिक लाभों के लिए सबसे बड़ा सबूत आधार है। दुर्भाग्य से, इस वर्ग में दवाओं की तुलना करने वाले आगे के अध्ययन की संभावना नहीं है।
अध्ययनों में सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला β-ब्लॉकर एटेनोलोल था, और यह बार-बार कहा गया है कि यदि इस वर्ग के अन्य सदस्यों को परीक्षणों में इस्तेमाल किया गया होता, तो परिणाम अलग होते। यह असंभव लगता है, क्योंकि एएससीओटी अध्ययन में पहचानी गई प्रतिकूल घटनाएं, जिसमें रक्तचाप की परिवर्तनशीलता पर प्रभाव और अम्लोदीपिन की तुलना में केंद्रीय इंट्रा-महाधमनी दबाव में वृद्धि शामिल है (दोनों कार्डियोवैस्कुलर जोखिम में वृद्धि के साथ जुड़े हुए हैं), होने की सबसे अधिक संभावना है अधिकांश β-ब्लॉकर्स का उपयोग। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में दीर्घकालिक परिणामों पर अतिरिक्त औषधीय गुणों (उदाहरण के लिए, β-1, β-2 और α-ब्लॉकर कार्वेडिलोल) के साथ β-ब्लॉकर्स के साथ चिकित्सा के प्रभाव की जांच करने वाले अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं।
निश्चित संयोजन
और पूर्वानुमान को प्रभावित करने में उनके फायदे
अकेले ली गई संबंधित दवाओं पर फिक्स्ड-डोज़ कॉम्बिनेशन (FDC) के संभावित लाभों की हालिया समीक्षा में पाया गया कि FDC पालन में महत्वपूर्ण सुधार और खुराक की अवधि में मामूली वृद्धि के साथ जुड़ा था। 9 अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण के अनुसार, एफडीए का उपयोग करके उपचार के पालन की डिग्री समान दवाओं को अलग से लेने की तुलना में 26% अधिक है।
रक्तचाप के मूल्यों के बारे में जानकारी वाले अध्ययनों के अनुसार, एफडीसी का उपयोग सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप (क्रमशः 4.1 और 3.1 मिमी एचजी) में थोड़ी अतिरिक्त कमी के साथ जुड़ा हुआ है। यदि लंबे समय तक बनाए रखा जाए, तो रक्तचाप में ये अंतर हृदय संबंधी परिणामों में वास्तविक लाभ में तब्दील हो सकते हैं।
निष्कर्ष
उच्च रक्तचाप वाले अधिकांश रोगियों को लक्ष्य बीपी मूल्यों को प्राप्त करने के लिए विभिन्न वर्गों की एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं से दो या दो से अधिक दवाओं के साथ चिकित्सा की आवश्यकता होती है। लक्ष्य से 20/10 एमएमएचजी से अधिक बीपी वाले मरीजों को कॉम्बिनेशन एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी दी जानी चाहिए। तर्कसंगत (पसंदीदा) और संभव (स्वीकार्य) दवा संयोजनों का उपयोग किया जाना चाहिए। निश्चित संयोजन चिकित्सा के पालन को बढ़ाते हैं, जिससे बीपी लक्ष्य प्राप्त करने की आवृत्ति बढ़ जाती है।

साहित्य
1. पेज आई.एच. मोज़ेक सिद्धांत // उच्च रक्तचाप तंत्र। - न्यूयॉर्क: ग्रुन और स्ट्रैटन, 1987. पी. 910-923।
2. मीमरान ए।, रिबस्टीन जे।, डू कैलर जी। आवश्यक और नवीकरणीय उच्च रक्तचाप में एंजाइम अवरोधक और गुर्दे के कार्य को परिवर्तित करना // Am। जे। हाइपरटेन्स। 1991 वॉल्यूम. 4 (पूरक 1)। 7एस-14एस.
3. डिकरसन जे.ई., हिंगोरानी ए.डी., एशबी एम.जे. और अन्य। चार प्रमुख वर्गों // लैंसेट के क्रॉस-ओवर रोटेशन द्वारा उच्चरक्तचापरोधी उपचार का अनुकूलन। 1999 वॉल्यूम। 353. पी। 2008-2013।
4. कानून एम.आर., वाल्ड एन.जे., मॉरिस जे.के., जॉर्डन आर.ई. रक्तचाप कम करने वाली दवाओं के साथ कम खुराक संयोजन उपचार का मूल्य: 354 यादृच्छिक परीक्षणों का विश्लेषण // बीएमजे। 2003 वॉल्यूम। 326. पी। 1427-1435।
5. एटवुड एस।, बर्ड आर।, बर्च के। एट अल। एटेनोलोल, लिसिनोप्रिल और निफेडेपिन // हाइपरटेन्स के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावों के बीच रोगी के भीतर सहसंबंध। 1994 वॉल्यूम। 12. पी। 1053-1060।
6. चोबैनियन ए.वी., बकरीस जी.एल., ब्लैक एच.आर. और अन्य। उच्च रक्तचाप की रोकथाम, पता लगाने, मूल्यांकन और उपचार पर संयुक्त राष्ट्रीय समिति। नैशनल हर्ट, लंग ऐंड ब्लड इंस्टीट्यूट; राष्ट्रीय उच्च रक्तचाप शिक्षा कार्यक्रम समन्वय समिति। उच्च रक्तचाप की रोकथाम, पता लगाने, मूल्यांकन और उपचार पर संयुक्त राष्ट्रीय समिति की सातवीं रिपोर्ट // उच्च रक्तचाप। 2003 वॉल्यूम। 42. पी। 1206-1252।
7. धमनी उच्च रक्तचाप के लिए रूसी मेडिकल सोसायटी (आरएमओएजी), अखिल रूसी वैज्ञानिक सोसायटी ऑफ कार्डियोलॉजी (वीएनओके)। धमनी उच्च रक्तचाप का निदान और उपचार। रूसी सिफारिशें (चौथा संशोधन) // प्रणालीगत उच्च रक्तचाप। - 2010. - नंबर 3. - सी। 5-26।
8. मेसेरली एफ.एच., मैनसिया जी., कोंटी सी.आर. और अन्य। हठधर्मिता विवादित: क्या धमनी रोग वाले उच्च रक्तचाप के रोगियों में रक्तचाप को आक्रामक रूप से कम करना खतरनाक हो सकता है? // ऐन। प्रशिक्षु। मेड. 2006 वॉल्यूम। 144. पी। 884-894।
9. SHEP सहकारी अनुसंधान समूह। पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले वृद्ध व्यक्तियों में उच्चरक्तचापरोधी दवा उपचार द्वारा स्ट्रोक की रोकथाम। बुजुर्ग कार्यक्रम (SHEP) // JAMA में सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप के अंतिम परिणाम। 1991 वॉल्यूम. 265. पी। 3255-3264।
10. रोथवेल पीएम, हॉवर्ड एससी, डोलन ई। एट अल। विज़िट-टू-विज़िट परिवर्तनशीलता, अधिकतम सिस्टोलिक रक्तचाप, और प्रासंगिक उच्च रक्तचाप // लैंसेट का पूर्वानुमान संबंधी महत्व। 2010 वॉल्यूम। 375. पी. 895-905।
11. अच्छा दिशानिर्देश। प्राथमिक देखभाल में वयस्कों में उच्च रक्तचाप का प्रबंधन। 2007. www.nice.org.uk।
12. जैमरसन के., वेबर एम.ए., बकरीस जी.एल. और अन्य। परीक्षण जांचकर्ताओं को पूरा करें। उच्च जोखिम वाले रोगियों /// NEJM में उच्च रक्तचाप के लिए बेनाज़िप्रिल प्लस अम्लोदीपिन या हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड। 2008 वॉल्यूम। 359. पी। 2417-2428।
13. जूलियस एस।, केजेल्डसन एस। ई।, ब्रूनर एच। एट अल। VALUE परीक्षण. मूल्य परीक्षण: उच्च रक्तचाप और उच्च हृदय जोखिम वाले 13,449 रोगियों में दीर्घकालिक रक्तचाप के रुझान // Am। जे। हाइपरटेन्स। 2003 वॉल्यूम। 7. पी. 544-548।
14. विलियम्स बी, लैसी पीएस, थॉम एस.एम. और अन्य। कैफे जांचकर्ता; एंग्लो-स्कैंडिनेवियाई कार्डियक परिणाम परीक्षण जांचकर्ता; कैफे संचालन समिति और लेखन समिति। केंद्रीय महाधमनी दबाव और नैदानिक ​​​​परिणामों पर रक्तचाप कम करने वाली दवाओं का विभेदक प्रभाव: नाली धमनी समारोह मूल्यांकन (सीएएफई) अध्ययन के प्रमुख परिणाम // परिसंचरण। 2006 वॉल्यूम। 113. पी। 1213-1225।
15. मकानी एच।, बैंगलोर एस।, रोमेरो जे। एट अल। कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स से जुड़े परिधीय शोफ // Am पर रेनिन-एंजियोटेंसिन-सिस्टम नाकाबंदी का प्रभाव। जे. मेड. 2011 वॉल्यूम। 124. पी। 128-135।
16. पेपिन सीजे, हैंडबर्ग ईएम, कूपर-डेहॉफ आरएम। और अन्य। निवेश जांचकर्ता। एक कैल्शियम विरोधी बनाम। कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों के लिए एक गैर-कैल्शियम प्रतिपक्षी उच्च रक्तचाप उपचार रणनीति। इंटरनेशनल वेरापामिल-ट्रैंडोलैप्रिल स्टडी (इनवेस्ट): एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण // जामा। 2003 वॉल्यूम। 290. पी. 2805-2819।
17. अलवियार सी.एल., देवरपल्ली एस., रोमेरो जे. एट अल। उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए दोहरी कैल्शियम चैनल अवरोधक ट्रेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा: एक मेटा-विश्लेषण // ASH। 2010.
18. अल्वारेस-अल्वारेस बी। प्रतिरोधी धमनी उच्च रक्तचाप का प्रबंधन: रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्ट // जे। हाइपरटेन्स की डबल नाकाबंदी बनाम स्पिरोनोलैक्टोन की भूमिका। 2010. 21 जुलाई।।
19. बेली आर.आर., नीले टी.जे. रक्तचाप के साथ तेजी से क्लोनिडाइन निकासी बीटा-नाकाबंदी // बीएमजे द्वारा अतिरंजित ओवरशूट। 1976 वॉल्यूम। 6015. पी। 942-943।
20. चैपमैन एन।, चांग सीएल, डाहलोफ बी। एट अल। ASCOT जांचकर्ताओं के लिए। एंग्लो-स्कैंडिनेवियाई कार्डियक आउटकम ट्रायल // सर्कुलेशन में रक्तचाप और लिपिड पर तीसरी पंक्ति के एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के रूप में डॉक्साज़ोसिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चिकित्सीय प्रणाली का प्रभाव। 2008 वॉल्यूम। 118. पी। 42-48।
21. चैपमैन एन।, डॉब्सन जे।, विल्सन एस। एट अल। ASCOT परीक्षण अन्वेषकों की ओर से। प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप // उच्च रक्तचाप वाले विषयों में रक्तचाप पर स्पिरोनोलैक्टोन का प्रभाव। 2007 वॉल्यूम। 49. पी। 839-845।
22. गुप्ता ए.के., अरशद एस., पॉल्टर एन.आर. एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के निश्चित खुराक संयोजनों का अनुपालन, सुरक्षा और प्रभावशीलता: एक मेटा-विश्लेषण // उच्च रक्तचाप। 2010 वॉल्यूम। 55. पी। 399-407।
23. बैंगलोर एस., कमलाक्कनन जी., पारकर एस., मेसरली एफ.एच. निश्चित खुराक संयोजन दवा अनुपालन में सुधार करते हैं: एक मेटा-विश्लेषण // एम। जे. मेड. 2007 वॉल्यूम। 120. पी। 713-719।

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स: चिकित्सा के सिद्धांत, समूह, प्रतिनिधियों की सूची

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (एंटीहाइपरटेन्सिव) में रक्तचाप को कम करने के लिए डिज़ाइन की गई दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल है। पिछली शताब्दी के मध्य से, वे बड़ी मात्रा में उत्पादित होने लगे और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में बड़े पैमाने पर उपयोग किए जाने लगे। उस समय तक, डॉक्टरों ने केवल आहार, जीवनशैली में बदलाव और शामक की सिफारिश की थी।

बीटा-ब्लॉकर्स कार्बोहाइड्रेट, वसा चयापचय को बदलते हैं, वजन बढ़ाने के लिए उकसा सकते हैं, इसलिए उन्हें मधुमेह और अन्य चयापचय संबंधी विकारों के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।

एड्रेनोब्लॉकिंग गुणों वाले पदार्थ ब्रोन्कोस्पास्म और धीमी गति से हृदय गति का कारण बनते हैं, और इसलिए वे अस्थमा के रोगियों में, गंभीर अतालता के साथ, विशेष रूप से, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II-III डिग्री के साथ contraindicated हैं।

अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाएं

धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए औषधीय एजेंटों के वर्णित समूहों के अलावा, अतिरिक्त दवाओं का भी सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है - इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (मोक्सोनिडाइन), प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (एलिसिरिन), अल्फा-ब्लॉकर्स (प्राज़ोसिन, कार्डुरा)।

इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्टमेडुला ऑबोंगटा में तंत्रिका केंद्रों पर कार्य करते हैं, सहानुभूति संवहनी उत्तेजना की गतिविधि को कम करते हैं। अन्य समूहों की दवाओं के विपरीत, जो सबसे अच्छा कार्बोहाइड्रेट और वसा चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं, मोक्सोनिडाइन चयापचय प्रक्रियाओं में सुधार करने, इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को बढ़ाने और रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स और फैटी एसिड को कम करने में सक्षम है। अधिक वजन वाले रोगियों में मोक्सोनिडाइन लेना वजन घटाने को बढ़ावा देता है।

प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधकदवा एलिसिरिन द्वारा दर्शाया गया है। एलिसिरिन रक्त सीरम में रेनिन, एंजियोटेंसिन, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की एकाग्रता को कम करने में मदद करता है, साथ ही साथ कार्डियोप्रोटेक्टिव और नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदान करता है। Aliskiren को कैल्शियम विरोधी, मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स के साथ जोड़ा जा सकता है, लेकिन ACE अवरोधकों और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के साथ एक साथ उपयोग औषधीय कार्रवाई की समानता के कारण बिगड़ा गुर्दे समारोह से भरा होता है।

अल्फा ब्लॉकर्सपसंद की दवाएं नहीं मानी जाती हैं, उन्हें तीसरे या चौथे अतिरिक्त एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट के रूप में संयोजन उपचार के हिस्से के रूप में निर्धारित किया जाता है। इस समूह की दवाएं वसा और कार्बोहाइड्रेट चयापचय में सुधार करती हैं, गुर्दे में रक्त के प्रवाह को बढ़ाती हैं, लेकिन मधुमेह न्यूरोपैथी में contraindicated हैं।

दवा उद्योग अभी भी खड़ा नहीं है, वैज्ञानिक लगातार दबाव कम करने के लिए नई और सुरक्षित दवाएं विकसित कर रहे हैं। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के समूह से एलिसिरिन (रासिलेज़), ओल्मेसार्टन को नवीनतम पीढ़ी की दवाएं माना जा सकता है। मूत्रवर्धक के बीच, टॉरसेमाइड ने खुद को अच्छी तरह से साबित कर दिया है, जो लंबे समय तक उपयोग के लिए उपयुक्त है, बुजुर्ग रोगियों और मधुमेह के रोगियों के लिए सुरक्षित है।

संयुक्त तैयारी भी व्यापक रूप से उपयोग की जाती है, जिसमें विभिन्न समूहों के प्रतिनिधि "एक टैबलेट में" शामिल हैं, उदाहरण के लिए, भूमध्य रेखा, अम्लोदीपिन और लिसिनोप्रिल का संयोजन।

लोक एंटीहाइपरटेन्सिव?

वर्णित दवाओं का लगातार काल्पनिक प्रभाव होता है, लेकिन लंबे समय तक उपयोग और दबाव स्तर की निरंतर निगरानी की आवश्यकता होती है। साइड इफेक्ट के डर से, कई उच्च रक्तचाप के रोगी, विशेष रूप से अन्य बीमारियों से पीड़ित बुजुर्ग लोग, गोलियां लेने के लिए हर्बल उपचार और पारंपरिक चिकित्सा पसंद करते हैं।

हाइपोटेंशन जड़ी बूटियों को अस्तित्व का अधिकार है, कई का वास्तव में अच्छा प्रभाव पड़ता है, और उनकी क्रिया ज्यादातर शामक और वासोडिलेटिंग गुणों से जुड़ी होती है। तो, सबसे लोकप्रिय नागफनी, मदरवॉर्ट, पेपरमिंट, वेलेरियन और अन्य हैं।

तैयार शुल्क हैं जिन्हें किसी फार्मेसी में चाय बैग के रूप में खरीदा जा सकता है। लेमन बाम, पुदीना, नागफनी और अन्य हर्बल सामग्री युक्त एवलर बायो टी, ट्रैविटा हर्बल एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि है। अच्छा साबित हुआ और। रोग के प्रारंभिक चरण में, रोगियों पर इसका सामान्य सुदृढ़ीकरण और शांत प्रभाव पड़ता है।

बेशक, हर्बल तैयारियां प्रभावी हो सकती हैं, खासकर भावनात्मक रूप से कठिन विषयों में, लेकिन इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि उच्च रक्तचाप का स्व-उपचार अस्वीकार्य है। यदि रोगी बुजुर्ग है, हृदय रोग, मधुमेह से पीड़ित है, तो अकेले पारंपरिक चिकित्सा की प्रभावशीलता संदिग्ध है। ऐसे मामलों में, ड्रग थेरेपी की आवश्यकता होती है।

दवा उपचार अधिक प्रभावी होने के लिए, और दवाओं की खुराक कम से कम होने के लिए, डॉक्टर धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को पहले अपनी जीवन शैली बदलने की सलाह देंगे। अनुशंसाओं में धूम्रपान छोड़ना, वजन सामान्य करना और नमक, तरल पदार्थ और शराब का सेवन सीमित करना शामिल है। पर्याप्त शारीरिक गतिविधि और शारीरिक निष्क्रियता के खिलाफ लड़ाई महत्वपूर्ण है। दबाव कम करने के गैर-औषधीय उपाय दवाओं की आवश्यकता को कम कर सकते हैं और उनकी प्रभावशीलता को बढ़ा सकते हैं।

वीडियो: उच्चरक्तचापरोधी दवाओं पर व्याख्यान

पहली जगह में एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के चयन में कौन सी दवाएं निर्धारित की जानी चाहिए? विज्ञान अभी भी अलग-अलग तरीके और दृष्टिकोण विकसित कर रहा है, दवाओं के नए समूहों का परीक्षण किया जा रहा है। अलग-अलग डॉक्टरों का अपना इलाज हो सकता है। हालांकि, सांख्यिकी और शोध पर आधारित सामान्य अवधारणाएं हैं।

प्रारंभिक अवस्था में

जटिल मामलों में, दवा एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी अक्सर सिद्ध "पारंपरिक" दवाओं के उपयोग से शुरू होती है: बीटा-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक। 48,000 रोगियों से जुड़े बड़े पैमाने के अध्ययनों में, यह दिखाया गया है कि मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग से सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, अचानक मृत्यु और रोधगलन का खतरा कम हो जाता है।

एक वैकल्पिक विकल्प कैप्टोप्रिल का उपयोग है। नए आंकड़ों के अनुसार, दिल के दौरे, स्ट्रोक, पारंपरिक उपचार या कैप्टोप्रिल से होने वाली मौतों की घटना लगभग समान है। इसके अलावा, रोगियों के एक विशेष समूह में जिन्हें पहले उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ इलाज नहीं किया गया है, कैप्टोप्रिल पारंपरिक चिकित्सा पर एक स्पष्ट लाभ दिखाता है, जो हृदय संबंधी घटनाओं के सापेक्ष जोखिम को 46% तक कम करता है।

मधुमेह के साथ-साथ धमनी मधुमेह के रोगियों में फॉसिनोप्रिल का दीर्घकालिक उपयोग भी मृत्यु के जोखिम में उल्लेखनीय कमी, रोधगलन, स्ट्रोक, एनजाइना पेक्टोरिस के तेज होने से जुड़ा है।

बाएं निलय अतिवृद्धि के लिए थेरेपी

एक उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा के रूप में, कई डॉक्टर एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधकों के उपयोग का अभ्यास करते हैं। इन दवाओं में कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं और एलवी मायोकार्डियम (बाएं वेंट्रिकल) के द्रव्यमान में कमी आती है। एलवी मायोकार्डियम पर विभिन्न दवाओं के प्रभाव की डिग्री का अध्ययन करते समय, यह पता चला कि इसके अतिवृद्धि के विकास की रिवर्स डिग्री एसीई अवरोधकों में सबसे अधिक स्पष्ट है, क्योंकि एंटीओटेंसिन -2 कार्डियोमायोसाइट्स के विकास, अतिवृद्धि और उनके विभाजन को नियंत्रित करता है। कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभावों के अलावा, एसीई इनहिबिटर का नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। यह महत्वपूर्ण है, क्योंकि एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की सभी सफलताओं के बावजूद, टर्मिनल रीनल फेल्योर विकसित करने वाले रोगियों की संख्या बढ़ रही है (अस्सी के दशक की तुलना में 4 गुना)।

कैल्शियम विरोधी के साथ थेरेपी

तेजी से, कैल्शियम प्रतिपक्षी का उपयोग पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में किया जा रहा है। उदाहरण के लिए, लंबे समय से अभिनय करने वाले डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स पृथक प्रणालीगत धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) में प्रभावी हैं। 5000 रोगियों के चार साल के अध्ययन ने सेरेब्रल स्ट्रोक की घटनाओं पर नाइट्रेंडिपिन का महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाया। एक अन्य अध्ययन में, आधार दवा एक लंबे समय तक काम करने वाला कैल्शियम विरोधी, फेलोडिपिन था। चार साल तक 19,000 रोगियों का पालन किया गया। जैसे-जैसे रक्तचाप (रक्तचाप) कम होता गया, लाभकारी प्रभाव बढ़ता गया, हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय कमी आई, और अचानक मृत्यु की आवृत्ति में वृद्धि नहीं हुई। "SystEur" अध्ययन, जिसमें 10 रूसी केंद्र शामिल थे, ने भी निसोल्डिपिन का उपयोग करते समय स्ट्रोक की घटनाओं में 42% की कमी दिखाई।

कैल्शियम विरोधी फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप में भी प्रभावी होते हैं (यह प्रणालीगत उच्च रक्तचाप है जो प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग के रोगियों में होता है)। फुफ्फुसीय रोग की शुरुआत के कई वर्षों बाद पल्मोनोजेनिक उच्च रक्तचाप विकसित होता है, और फुफ्फुसीय प्रक्रिया के तेज होने और दबाव बढ़ने के बीच एक स्पष्ट संबंध है। फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में कैल्शियम प्रतिपक्षी का एक लाभ यह है कि वे कैल्शियम की मध्यस्थता वाले हाइपोक्सिक वाहिकासंकीर्णन को कम करते हैं। ऊतकों को ऑक्सीजन की आपूर्ति बढ़ जाती है, गुर्दे और वासोमोटर केंद्र का हाइपोक्सिया कम हो जाता है, रक्तचाप कम हो जाता है, साथ ही आफ्टरलोड और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग भी कम हो जाती है। इसके अलावा, कैल्शियम विरोधी ऊतकों में हिस्टामाइन, किनिन, सेरोटोनिन के संश्लेषण को कम करते हैं, ब्रोन्कियल म्यूकोसा की सूजन और ब्रोन्कियल रुकावट। कैल्शियम प्रतिपक्षी (विशेष रूप से, इसराडिपिन) का एक अतिरिक्त लाभ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में चयापचय प्रक्रियाओं को बदलने की उनकी क्षमता है। रक्तचाप को सामान्य या कम करके, ये दवाएं डिस्लिपिडेमिया, ग्लूकोज और इंसुलिन सहिष्णुता के विकास को रोक सकती हैं।

कैल्शियम प्रतिपक्षी ने खुराक, प्लाज्मा एकाग्रता और औषधीय काल्पनिक प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध दिखाया। दवा की खुराक बढ़ाने से, यह संभव है, जैसा कि था, हाइपोटेंशन प्रभाव को नियंत्रित करने के लिए, इसे बढ़ाना या घटाना। उच्च रक्तचाप के दीर्घकालिक उपचार के लिए, कम अवशोषण दर (एम्लोडिपाइन, निफ़ेडिपिन का एक लंबे समय तक काम करने वाला गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रूप, या ऑस्मोडोलैट, फेलोडिपिन का एक लंबा-अभिनय रूप) के साथ लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं को प्राथमिकता दी जाती है। इन दवाओं का उपयोग करते समय, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली के प्रतिवर्त सक्रियण के बिना चिकनी वासोडिलेशन होता है, कैटेकोलामाइन की रिहाई, प्रतिवर्त और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में वृद्धि होती है।

मायोट्रोपिक वैसोडिलेटर्स, सेंट्रल अल्फा-2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट, और पेरिफेरल एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट्स को सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए पहली पसंद वाली दवाओं के रूप में अनुशंसित नहीं किया जाता है।