बार का अध्ययन किया जाता है लेकिन प्रभावी एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी: नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए नई संभावनाएं

आई. जी. बेरेज़्न्याकोव
स्नातकोत्तर शिक्षा के खार्किव मेडिकल अकादमी

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी (ARA II) को 1990 के दशक की शुरुआत में नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया गया था। पहले से ही 1997 में संयुक्त राज्य अमेरिका में उन्हें आवश्यक एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की सूची में शामिल किया गया था। दो साल बाद, विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) और इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर द स्टडी ऑफ हाइपरटेंशन (आईएसएचआई) अमेरिकी विशेषज्ञों की राय में शामिल हो गए। एआरए II के उपयोग के लिए संकेतों की सूची का विस्तार जारी है। 2001 में, FDA (अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन) ने टर्मिनल क्रोनिक रीनल फेल्योर की शुरुआत को धीमा करने के लिए लोसार्टन के उपयोग को मंजूरी दी, और क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में वाल्सार्टन (एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के लिए असहिष्णुता के मामले में) को मंजूरी दी। यूक्रेन में, इस समूह की 4 दवाएं पंजीकृत हैं, और यह, जाहिरा तौर पर, सीमा नहीं है। इस प्रकार, उन पर करीब से नज़र डालने का हर कारण है।

रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली (आरएएस)

आरएएस सक्रिय रूप से रक्तचाप (बीपी) के नियमन में शामिल है। इस प्रणाली का प्रमुख तत्व एंजियोटेंसिन II (A II) है, जो विभिन्न एंजाइमों (योजना) की क्रिया के तहत निष्क्रिय एंजियोटेंसिन I या यहां तक ​​​​कि एंजियोटेंसिनोजेन से बनता है। ए II का मुख्य प्रभाव रक्तचाप बढ़ाने के उद्देश्य से है। इसका सीधा वाहिकासंकीर्णन प्रभाव होता है, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की गतिविधि को उत्तेजित करता है, कैटेकोलामाइन को प्रसारित करने के लिए संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की संवेदनशीलता को बढ़ाता है, एल्डोस्टेरोन (सबसे शक्तिशाली मिनरलोकॉर्टिकॉइड) के उत्पादन को उत्तेजित करता है, शरीर में सोडियम आयनों की अवधारण को बढ़ावा देता है। . एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) की खोज, जिसके प्रभाव में रक्त प्लाज्मा में निष्क्रिय एंजियोटेंसिन I से ए II बनता है, ने औषधीय कार्रवाई के लिए एक नए लक्ष्य की पहचान करना संभव बना दिया। इस तरह एसीई अवरोधक दिखाई दिए, जिसने न केवल धमनी उच्च रक्तचाप, बल्कि पुरानी हृदय विफलता, मधुमेह और गैर-मधुमेह नेफ्रोपैथी, और कई अन्य बीमारियों के उपचार में महत्वपूर्ण प्रगति को चिह्नित किया। हालांकि, एसीई अवरोधकों के उपयोग ने शरीर में ए II के गठन की पूर्ण नाकाबंदी को प्राप्त करने की अनुमति नहीं दी। यह जल्द ही स्पष्ट हो गया कि यह न केवल रक्त में एसीई की कार्रवाई के तहत बनता है, बल्कि ऊतकों में भी, अन्य एंजाइमों के प्रभाव में बनता है। ए II के प्रभावों का अध्ययन करने के दौरान, यह स्थापित करना संभव था कि अंगों और ऊतकों में यह विशिष्ट रिसेप्टर्स को बांधता है, और सभी मुख्य दबाव (बढ़ते रक्तचाप) प्रभाव टाइप 1 रिसेप्टर्स (एटी 1) के लिए बाध्यकारी के माध्यम से महसूस किए जाते हैं।

वर्तमान में, 3 और प्रकार के रिसेप्टर्स का वर्णन किया गया है, लेकिन उनके कार्यों का अध्ययन किया जाना बाकी है। विशेष रूप से, टाइप 2 रिसेप्टर्स (एटी 2) की उत्तेजना कई प्रकार के प्रभावों का कारण बनती है जो उन लोगों के विपरीत होती हैं जो टाइप 1 रिसेप्टर्स की उत्तेजना के साथ विकसित होती हैं। इस प्रकार, AT1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने वाली दवाओं का निर्माण ACE अवरोधकों का एक आकर्षक विकल्प है, क्योंकि यह A II के प्रतिकूल प्रभावों को दबाने की अनुमति देता है, भले ही यह रक्त में या ऊतकों में बना हो। AT2 रिसेप्टर्स की एक साथ उत्तेजना के साथ अतिरिक्त अवसर खुलते हैं। इसके अलावा, एसीई इनहिबिटर रक्त में ब्रैडीकाइनिन के संचलन को लम्बा खींचते हैं, जो इन दवाओं का उपयोग करते समय कुछ दुष्प्रभावों से जुड़ा होता है, विशेष रूप से सूखी खांसी में। AT1 रिसेप्टर्स की विशिष्ट नाकाबंदी शरीर में ब्रैडीकाइनिन के चयापचय को प्रभावित नहीं करती है, जिससे ऐसी दवाओं की बेहतर सहनशीलता की भविष्यवाणी करना संभव हो जाता है। पूर्वगामी विशिष्ट एआरए II के नैदानिक ​​​​अभ्यास में विकास और परिचय के लिए सैद्धांतिक आधार के रूप में कार्य करता है।

एआरए II: तुलनात्मक विशेषताएं

रासायनिक संरचना के अनुसार, निम्नलिखित एआरए II प्रतिष्ठित हैं:

• बाइफेनिलटेट्राज़ोल्स (लोसार्टन, इर्बेसार्टन, कैंडेसार्टन);
• गैर-बिफेनिल टेट्राज़ोल (टेलमिसर्टन, एप्रोसार्टन);
• गैर-विषमचक्रीय यौगिक (वलसार्टन)।

लोसार्टन (कोज़ार) और कैंडेसेर्टन प्रोड्रग्स हैं (अर्थात, वे सीधे मानव शरीर में सक्रिय यौगिकों में परिवर्तित हो जाते हैं)। दोनों दवाओं के चयापचय की प्रक्रिया में, औषधीय गतिविधि वाले पदार्थ बनते हैं। लोसार्टन और कैंडेसेर्टन के विपरीत, वाल्सर्टन (डायवन) में शुरू में औषधीय गतिविधि होती है और इसमें कोई सक्रिय मेटाबोलाइट्स नहीं होते हैं। इसके अलावा, वाल्सार्टन एक गैर-प्रतिस्पर्धी (दुर्गम) A II प्रतिपक्षी है और AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्चतम आत्मीयता है। इसका मतलब यह है कि ए II की उच्च सांद्रता एटी 1 रिसेप्टर्स के साथ बाध्यकारी साइटों से वाल्सर्टन को विस्थापित करने में सक्षम नहीं है, और ए II को प्रसारित करके अनब्लॉक किए गए एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना अतिरिक्त सकारात्मक प्रभाव पैदा कर सकती है।

धमनी उच्च रक्तचाप में एआरए II का उपयोग

महामारी विज्ञान के अध्ययन से पता चलता है कि धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) ग्रह की वयस्क आबादी के 15-30% में पंजीकृत है। इस रोग की व्यापकता में कुछ भौगोलिक अंतर हैं। इस प्रकार, कुछ अफ्रीकी देशों में, 6% वयस्क आबादी में उच्च रक्तचाप के आंकड़े पाए जाते हैं, जबकि स्कैंडिनेवियाई देशों में यह आंकड़ा 5-6 गुना अधिक है। 2000 में, यूक्रेन में उच्च रक्तचाप वाले 7,645,306 रोगियों को पंजीकृत किया गया था, जो कि वयस्क आबादी का लगभग 18.8% है। इसी समय, यूक्रेन में उच्च रक्तचाप की व्यापकता 1997 की तुलना में 40% और 1999 की तुलना में 18% बढ़ी है।

उच्च रक्तचाप के निदान और उपचार पर WHO और IOHA विशेषज्ञ समिति (1999) की सिफारिशों में, एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के 6 वर्गों को पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में सूचीबद्ध किया गया था: मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम विरोधी, ACE अवरोधक, α-ब्लॉकर्स और ARA द्वितीय. यह माना गया कि उन सभी में रक्तचाप को कम करने और उच्च रक्तचाप की हृदय संबंधी जटिलताओं की घटना को रोकने की समान क्षमता है। उस समय पूर्ण किए गए नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि न तो कैल्शियम विरोधी और न ही एसीई अवरोधक मूत्रवर्धक और β-ब्लॉकर्स (लेकिन उनसे बेहतर नहीं) से कम हैं, जो हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु के जोखिम को कम करने और उच्च रक्तचाप में गंभीर हृदय संबंधी घटनाओं की घटना को कम करने की क्षमता में हैं। रोगी संवहनी रोग (जैसे रोधगलन और स्ट्रोक)। मूत्रवर्धक और β-ब्लॉकर्स को तुलनित्र दवाओं के रूप में चुना गया था क्योंकि उच्च रक्तचाप में उनके लाभ बड़े और अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए नैदानिक ​​​​परीक्षणों में सिद्ध हुए हैं।

2000 में, मुख्य एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के सभी छह वर्गों की "समानता" के बारे में पहला संदेह सामने आया। बड़े पैमाने पर ALLHAT अध्ययन (इसका नाम दिल के दौरे को रोकने के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव और लिपिड-लोअरिंग उपचार के अध्ययन के रूप में अनुवादित है) में हृदय रोग के उच्च जोखिम वाले 42,000 उच्च रक्तचाप वाले रोगी शामिल थे। इस अध्ययन का मुख्य उद्देश्य यह पता लगाना था कि क्या कैल्शियम प्रतिपक्षी (एम्लोडिपिन), एसीई अवरोधक (लिसिनोप्रिल) और α1-ब्लॉकर्स (डॉक्साज़ोसिन) एक मूत्रवर्धक (क्लोर्थालिडोन) की तुलना में हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर को कम करते हैं। 2000 में, डॉक्साज़ोसिन प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में अध्ययन को जल्दी समाप्त कर दिया गया था। उस वक्त इस ग्रुप में 9067 मरीज ऑब्जर्वेशन में थे। उपचार के परिणामों की तुलना करते समय, डॉक्साज़ोसिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में उच्च रक्तचाप और क्लोर्थालिडोन (15268 लोग) के साथ इलाज किए गए रोगियों में, दोनों दवाओं की एक समान एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता स्थापित की गई थी। विशेष रूप से, सिस्टोलिक रक्तचाप क्रमशः 137 और 134 मिमी एचजी तक कम हो गया। कला। (अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं हैं)। हालांकि, डॉक्साज़ोसिन से उपचारित रोगियों के समूह में, हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर 25% अधिक थी (p .)< 0,0001), а риск возникновения инсульта - на 19% выше (p = 0,04), чем у больных, получавших хлорталидон. Был сделан вывод, что α1-адреноблокаторы, в частности доксазозин, уступают диуретикам по способности предупреждать сердечно-сосудистые осложнения АГ и, следовательно, не должны рассматриваться в качестве средств 1-го ряда в лечении этого заболевания.

इस वर्ष के मार्च में, LIFE (लॉसर्टन इंटरवेंशन फॉर एंडपॉइंट रिडक्शन इन हाइपरटेंशन स्टडी) अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जो, जाहिरा तौर पर, उपचार में एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के विभिन्न वर्गों की भूमिका के बारे में आधुनिक विचारों के गंभीर संशोधन का कारण बनेगा। उच्च रक्तचाप। यह अध्ययन यह दिखाने वाला पहला था कि एआरए II (लोसार्टन) उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर को रोकने की क्षमता में β-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल) से बेहतर है। आज तक, एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के किसी भी वर्ग के लिए ऐसा कोई प्रमाण नहीं है।

LIFE अध्ययन में 55-80 वर्ष की आयु के 9193 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों को बीपी के साथ 160-200 / 95-115 मिमी एचजी बैठने की स्थिति में शामिल किया गया था। कला। शामिल करने के लिए एक शर्त ईसीजी पर बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के संकेतों की उपस्थिति थी, यानी, सभी रोगियों को प्रतिकूल परिणामों का खतरा बढ़ गया था। लोसार्टन को 50-100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निर्धारित किया गया था। और, यदि आवश्यक हो, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5-25 मिलीग्राम / दिन के साथ संयुक्त। संदर्भ दवा, एटेनोलोल, का उपयोग 50-100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर भी किया जाता था। यदि आवश्यक हो, तो हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड को इसमें 12.5-25 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर जोड़ा गया था। सभी दवाएं दिन में एक बार निर्धारित की जाती थीं। अनुवर्ती अवधि औसतन 4.8 ± 0.9 वर्ष थी।

अध्ययन का उद्देश्य लोसार्टन और एटेनोलोल के साथ इलाज किए गए मरीजों के समूहों में कार्डियोवैस्कुलर रुग्णता और मृत्यु दर (हृदय मृत्यु + मायोकार्डियल इंफार्क्शन + स्ट्रोक) की तुलना करना था।

लोसार्टन के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में, एटेनोलोल के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह की तुलना में हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी पाई गई। यह कमी मुख्य रूप से स्ट्रोक की संख्या को कम करके हासिल की गई थी। इसके अलावा, लोसार्टन समूह में नव निदान मधुमेह मेलिटस की घटना 25% कम थी, और लोसार्टन की सहनशीलता एटेनोलोल की तुलना में काफी बेहतर थी।

यदि अन्य वर्गों की एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ एआरए II के अन्य तुलनात्मक अध्ययनों में प्राप्त परिणामों की पुष्टि की जाती है, तो उच्च रक्तचाप के इलाज की रणनीति और रणनीति में मौलिक रूप से संशोधन किया जाएगा। विशेष रूप से ऐसा ही एक अध्ययन VALUE है, जिसमें उच्च जोखिम वाले 15,320 उच्च जोखिम वाले रोगियों में वाल्सार्टन की तुलना अम्लोदीपिन से की गई थी। यह अध्ययन 2004 में पूरा होने की उम्मीद है।

एआरए II का एक अन्य लाभ यौन क्रिया पर लाभकारी प्रभाव है। आज तक, यह स्पष्ट रूप से सिद्ध हो चुका है कि अनुपचारित उच्च रक्तचाप वाले पुरुषों में यौन समस्याओं की व्यापकता सामान्य रक्तचाप मूल्यों वाले पुरुषों की तुलना में काफी अधिक है। इसके अलावा, मूत्रवर्धक, केंद्रीय सहानुभूति (मेथिल्डोपा, क्लोनिडाइन) और β-ब्लॉकर्स (विशेष रूप से गैर-चयनात्मक) के साथ उपचार के दौरान यौन रोग का खतरा बढ़ जाता है। β-ब्लॉकर्स के साथ वाल्सार्टन और लोसार्टन के तुलनात्मक अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि एआरए II ने तुलनाकर्ताओं के विपरीत यौन क्रिया में गिरावट का कारण नहीं बनाया, और अंतर सांख्यिकीय महत्व तक पहुंच गया। इसके अलावा, वाल्सर्टन यौन क्रिया को प्रभावित करने की क्षमता में प्लेसीबो से अलग नहीं है।

मधुमेह मेलेटस में एआरए II का उपयोग

मधुमेह मेलेटस को सही मायने में हृदय रोग माना जा सकता है। टाइप II डायबिटीज मेलिटस की उपस्थिति से पुरुषों में सीएचडी का खतरा 2-3 गुना और महिलाओं में 4-5 गुना बढ़ जाता है। मधुमेह मेलेटस तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में प्रतिकूल परिणामों (मृत्यु, रोधगलन, 1 वर्ष के भीतर पुन: अस्पताल में भर्ती) के जोखिम को लगभग 5 गुना बढ़ा देता है। जिन मधुमेह रोगियों को रोधगलन नहीं हुआ है, उनमें मृत्यु का जोखिम उन रोगियों से भिन्न नहीं होता है, जिन्हें रोधगलन हुआ है, लेकिन उन्हें मधुमेह नहीं है। टाइप II डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में मृत्यु दर की संरचना में मैक्रोवास्कुलर जटिलताओं (सबसे पहले, रोधगलन और स्ट्रोक) की हिस्सेदारी 65% तक पहुंच जाती है।

मधुमेह की गंभीर और लगातार प्रगतिशील जटिलताओं में से एक मधुमेह अपवृक्कता है। पिछले अध्ययनों में, मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में अंतिम चरण के क्रोनिक रीनल फेल्योर की शुरुआत को धीमा करने के लिए एसीई इनहिबिटर की क्षमता का स्पष्ट रूप से प्रदर्शन किया गया है। 2001 में, RENAAL अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें 31-70 वर्ष की आयु के टाइप II डायबिटीज मेलिटस वाले 1513 रोगी शामिल थे, जिन्हें एल्बुमिनुरिया (प्रोटीन के 300 मिलीग्राम / दिन से अधिक का मूत्र हानि) और बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य था। 751 लोगों को लोसार्टन 50-100 मिलीग्राम / दिन मिला, 762 रोगियों ने प्लेसबो प्राप्त किया। अनुवर्ती अवधि औसतन 3.5 वर्ष थी। इस समय के दौरान, सक्रिय उपचार समूह में अंतिम चरण की पुरानी गुर्दे की विफलता की घटना 28% कम थी। जाहिरा तौर पर, अंत-चरण की पुरानी गुर्दे की विफलता की शुरुआत को धीमा करने की क्षमता सभी एआरए II में निहित एक संपत्ति है, क्योंकि रेनाल में प्राप्त परिणामों के करीब परिणाम MARVAL (वलसार्टन के साथ), IDNT (irbesartan के साथ) और अन्य में भी प्राप्त किए गए थे। .

पुरानी दिल की विफलता में एआरए II का उपयोग

क्रोनिक हार्ट फेल्योर (CHF) एक बहुत ही गंभीर नैदानिक ​​समस्या है, जिसका मुख्य कारण बेहद प्रतिकूल पूर्वानुमान है। इस प्रकार, CHF की उपस्थिति में 5 वर्षों के भीतर मृत्यु दर 26-75% है, और CHF वाले 34% रोगियों की मृत्यु स्ट्रोक या रोधगलन के कारण होती है।

CHF में पिछले वर्ष तक किए गए ARA II के अध्ययन अपेक्षाकृत असफल रहे हैं। विशेष रूप से, ACE अवरोधक कैप्टोप्रिल पर लोसार्टन की श्रेष्ठता को साबित करने के लिए डिज़ाइन किया गया ELITE II अध्ययन, इस परिकल्पना की पुष्टि करने में विफल रहा। RESOLVD अध्ययन, जिसमें कैंडेसेर्टन की तुलना एनालाप्रिल से की गई थी, कैंडेसेर्टन के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूहों में उच्च मृत्यु दर और विशेष रूप से एनालाप्रिल के साथ इस दवा के संयोजन के कारण समय से पहले समाप्त कर दिया गया था।

इस संबंध में, वैल-हेफ्ट अध्ययन, जिसमें न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन वर्गीकरण के अनुसार कार्यात्मक वर्ग II-IV CHF वाले 5010 रोगी शामिल थे, विशेष ध्यान देने योग्य है। सभी रोगियों को आधुनिक और प्रभावी CHF थेरेपी (ACE अवरोधक - 90% से अधिक रोगी, β-ब्लॉकर्स - लगभग एक तिहाई) प्राप्त हुए। प्लेसबो की तुलना में इस थेरेपी में वाल्सर्टन को शामिल करने से CHF बिगड़ने के लिए अस्पताल में भर्ती होने की संख्या में कमी आई, जीवन की गुणवत्ता में सुधार और उद्देश्य लक्षणों (सांस की तकलीफ, फेफड़ों में घरघराहट, आदि) में सुधार हुआ। उन रोगियों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव प्राप्त हुआ, जिन्होंने या तो एसीई अवरोधक या β-अवरोधक प्राप्त किया, या सूचीबद्ध दवाओं में से कोई भी नहीं लिया। उसी समय, एसीई इनहिबिटर और β-ब्लॉकर दोनों लेने वाले रोगियों में वाल्सर्टन को जोड़ने से बीमारी की स्थिति बिगड़ गई। प्राप्त परिणामों ने FDA को CHF वाले रोगियों में वाल्सर्टन के उपयोग को मंजूरी देने की अनुमति दी, जिन्हें ACE अवरोधक नहीं मिला (उदाहरण के लिए, साइड इफेक्ट के कारण - खांसी, एंजियोएडेमा, आदि)।

निष्कर्ष

आज तक के संचित साक्ष्य बताते हैं कि एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी न केवल धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में ACE अवरोधकों का एक सुरक्षित विकल्प है। क्रोनिक हार्ट फेल्योर (वलसार्टन) के उपचार में एसीई इनहिबिटर्स (या उनके साथ मिलकर) के बजाय एआरए II का सफलतापूर्वक उपयोग किया जा सकता है, अंत-चरण क्रोनिक रीनल फेल्योर (लोसार्टन) की शुरुआत को धीमा करने के लिए, और उच्च रक्तचाप में वे शायद सबसे अधिक हैं हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने के लिए उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का प्रभावी वर्ग।

साहित्य

1. सिरेंको यू.एम. धमनी उच्च रक्तचाप 2002.- कीव: मोरियन, 2002
2. Dahlxf बी एट अल। लोसार्टन इंटरवेंशन में कार्डियोवैस्कुलर रुग्णता और मृत्यु दर उच्च रक्तचाप अध्ययन (LIFE) में समापन बिंदु में कमी के लिए: एटेनोलोल के खिलाफ एक यादृच्छिक परीक्षण। लैंसेट 2002; 359:995-1003।
3. फोगरी आर।, ज़ोप्पी ए।, पोलेटी एल।, मरासी जी।, मुगेलिनी ए।, कोराडी एल। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त पुरुषों में यौन गतिविधि वाल्सर्टन या कार्वेडिलोल के साथ इलाज: एक क्रॉसओवर अध्ययन। पूर्वाह्न। जे। हाइपरटेन्स। 2001; 14(1):27–31
4. अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन। मधुमेह 1996 महत्वपूर्ण सांख्यिकी। शिकागो: हूँ। दीब। आस., 1996, 29.
5. कोहन जे.एन., टोग्नोनी जी। क्रोनिक हार्ट फेल्योर में एंजियोटेंसिन-रिसेप्टर ब्लॉकर वाल्सर्टन का एक यादृच्छिक परीक्षण। एन. इंजी. जे. मेड. 2001; 345(23): 1667-75.

वर्तमान में, दो प्रकार के एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स, जो विभिन्न कार्य करते हैं, सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किए जाते हैं - एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 और -2।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 संवहनी दीवार, अधिवृक्क ग्रंथियों और यकृत में स्थानीयकृत होते हैं।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर -1 मध्यस्थता प्रभाव :
• वाहिकासंकीर्णन।
• एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और स्राव की उत्तेजना।
• सोडियम का ट्यूबलर पुन: अवशोषण।
• गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी।
• चिकनी पेशी कोशिकाओं का प्रसार।
• हृदय की मांसपेशी की अतिवृद्धि।
• नॉरपेनेफ्रिन की बढ़ी हुई रिहाई।
• वैसोप्रेसिन रिलीज की उत्तेजना।
• रेनिन गठन का निषेध।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -2 केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, संवहनी एंडोथेलियम, अधिवृक्क ग्रंथियों, प्रजनन अंगों (अंडाशय, गर्भाशय) में मौजूद होते हैं। ऊतकों में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -2 की संख्या स्थिर नहीं है: ऊतक क्षति और पुनर्योजी प्रक्रियाओं की सक्रियता के साथ उनकी संख्या तेजी से बढ़ जाती है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर -2 मध्यस्थता प्रभाव :
• वासोडिलेशन।
• नैट्रियूरेटिक क्रिया।
• NO और प्रोस्टेसाइक्लिन का विमोचन।
• एंटीप्रोलिफेरेटिव क्रिया।
• एपोप्टोसिस की उत्तेजना।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 के लिए उच्च स्तर की चयनात्मकता द्वारा प्रतिष्ठित हैं (एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 और -2 के लिए चयनात्मकता का अनुपात 10,000-30,000: 1 है)। इस समूह की दवाएं एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 को ब्लॉक करती हैं।

नतीजतन, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंजियोटेंसिन II के स्तर में वृद्धि और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -2 की उत्तेजना देखी जाती है।

द्वारा रासायनिक संरचनाएंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी को 4 समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

• टेट्राज़ोल के बाइफिनाइल डेरिवेटिव (लोसार्टन, कैंडेसेर्टन, इर्बेसार्टन)।
• टेट्राज़ोल (टेलमिसर्टन) के गैर-बिफेनिल डेरिवेटिव।
• गैर-बिफेनिल नेटेट्राज़ोल (एप्रोसार्टन)।
• गैर-विषमचक्रीय व्युत्पन्न (वलसार्टन)।

इस समूह की अधिकांश दवाएं (जैसे, इर्बिसार्टन, कैंडेसेर्टन, लोसार्टन, टेल्मिसर्टन) गैर-प्रतिस्पर्धी एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी हैं। एप्रोसार्टन एकमात्र प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी है जिसकी क्रिया रक्त में एंजियोटेंसिन II के उच्च स्तर से दूर हो जाती है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी है हाइपोटेंशन, एंटीप्रोलिफेरेटिव और नैट्रियूरेटिक क्रियाएं .

तंत्र काल्पनिक क्रियाएंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी एंजियोटेंसिन II के कारण होने वाले वाहिकासंकीर्णन को खत्म करने, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली के स्वर को कम करने, सोडियम उत्सर्जन को बढ़ाने के लिए है। इस समूह की लगभग सभी दवाएं 1p / दिन लेने पर एक काल्पनिक प्रभाव दिखाती हैं और आपको 24 घंटे के लिए रक्तचाप को नियंत्रित करने की अनुमति देती हैं।

तो, वाल्सर्टन के काल्पनिक प्रभाव की शुरुआत 2 घंटे के भीतर नोट की जाती है, अधिकतम - अंतर्ग्रहण के 4-6 घंटे बाद। दवा लेने के बाद, एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव 24 घंटे से अधिक समय तक बना रहता है। अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव 2-4 सप्ताह के बाद विकसित होता है। उपचार की शुरुआत से और दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ बनी रहती है।

पहली खुराक के बाद 2 घंटे के भीतर कैंडेसेर्टन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की शुरुआत। एक निश्चित खुराक पर दवा के साथ निरंतर चिकित्सा के दौरान, रक्तचाप में अधिकतम कमी आमतौर पर 4 सप्ताह के भीतर हासिल की जाती है और उपचार के दौरान बनी रहती है।

टेल्मिसर्टन लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, अधिकतम काल्पनिक प्रभाव आमतौर पर उपचार शुरू होने के 4-8 सप्ताह बाद प्राप्त होता है।

औषधीय रूप से, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के लिए अपनी आत्मीयता की डिग्री में भिन्न होते हैं, जो उनकी कार्रवाई की अवधि को प्रभावित करता है। तो, लोसार्टन के लिए, यह आंकड़ा लगभग 12 घंटे है, वाल्सर्टन के लिए - लगभग 24 घंटे, टेल्मिसर्टन के लिए - 24 घंटे से अधिक।

एंटीप्रोलिफेरेटिव क्रियाएंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी इन दवाओं के ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव (कार्डियो- और रीनोप्रोटेक्टिव) प्रभाव का कारण बनते हैं।

कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन और संवहनी दीवार की मांसपेशियों के हाइपरप्लासिया के साथ-साथ संवहनी एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति में सुधार करके महसूस किया जाता है।

दवाओं के इस समूह द्वारा गुर्दे पर लगाया गया रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव एसीई अवरोधकों के करीब है, लेकिन कुछ अंतर हैं। इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, एसीई अवरोधकों के विपरीत, अपवाही धमनी के स्वर पर कम स्पष्ट प्रभाव डालते हैं, गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाते हैं और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को प्रभावित नहीं करते हैं।

मुख्य करने के लिए फार्माकोडायनामिक्स में अंतरएंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी और ACE अवरोधकों में शामिल हैं:

• एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी की नियुक्ति के साथ, ऊतकों में एंजियोटेंसिन II के जैविक प्रभावों का अधिक स्पष्ट उन्मूलन ACE अवरोधकों के उपयोग की तुलना में मनाया जाता है।
• एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स पर एंजियोटेंसिन II का उत्तेजक प्रभाव एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के वासोडिलेटिंग और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव को बढ़ाता है।
• एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी की ओर से, ACE अवरोधकों के उपयोग की पृष्ठभूमि की तुलना में गुर्दे के हेमोडायनामिक्स पर हल्का प्रभाव पड़ता है।
• एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी को निर्धारित करते समय, किनिन सिस्टम की सक्रियता से जुड़े कोई अवांछनीय प्रभाव नहीं होते हैं।

दवाओं के इस समूह का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव धमनी उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी से भी प्रकट होता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव तब देखे जाते हैं जब उनका उपयोग खुराक की तुलना में कम खुराक में किया जाता है जो एक हाइपोटेंशन प्रभाव देते हैं। गंभीर क्रोनिक रीनल फेल्योर या दिल की विफलता वाले रोगियों में यह अतिरिक्त नैदानिक ​​​​महत्व का हो सकता है।

नैट्रियूरेटिक क्रियाएंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है, जो गुर्दे के बाहर के नलिकाओं में सोडियम पुन: अवशोषण को नियंत्रित करता है। इसलिए, इस समूह की दवाओं के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मूत्र में सोडियम का उत्सर्जन बढ़ जाता है।

सोडियम क्लोराइड में कम आहार का अनुपालन एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के गुर्दे और न्यूरोह्यूमोरल प्रभावों को प्रबल करता है: एल्डोस्टेरोन का स्तर अधिक महत्वपूर्ण रूप से कम हो जाता है, प्लाज्मा रेनिन का स्तर बढ़ जाता है, और एक अपरिवर्तित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर की पृष्ठभूमि के खिलाफ नैट्रिरेसिस उत्तेजित होता है। शरीर में नमक के अधिक सेवन से ये प्रभाव कमजोर हो जाते हैं।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को इन दवाओं के लिपोफिलिसिटी द्वारा मध्यस्थ किया जाता है। लोसार्टन इस समूह की दवाओं में सबसे अधिक हाइड्रोफिलिक और टेल्मिसर्टन सबसे अधिक लिपोफिलिक है।

लिपोफिलिसिटी के आधार पर, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के वितरण की मात्रा में परिवर्तन होता है। टेल्मिसर्टन में यह आंकड़ा सबसे ज्यादा है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी उनकी फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं में भिन्न होते हैं: जैव उपलब्धता, आधा जीवन, चयापचय।

Valsartan, losartan, eprosartan को निम्न और परिवर्तनशील जैवउपलब्धता (10-35%) की विशेषता है। नवीनतम पीढ़ी (कैंडेसार्टन, टेल्मिसर्टन) के एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी में, जैव उपलब्धता (50-80%) अधिक है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी की दवाओं के मौखिक प्रशासन के बाद, रक्त में इन दवाओं की अधिकतम सांद्रता 2 घंटे के बाद पहुंच जाती है। लंबे समय तक नियमित उपयोग, स्थिर या संतुलन के साथ, 5-7 दिनों के बाद एकाग्रता स्थापित की जाती है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी को प्लाज्मा प्रोटीन (90% से अधिक), मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन, आंशिक रूप से α 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन, γ-ग्लोबुलिन और लिपोप्रोटीन के साथ उच्च स्तर के बंधन की विशेषता है। हालांकि, प्रोटीन के साथ एक मजबूत संबंध इस समूह में प्लाज्मा निकासी और दवाओं के वितरण की मात्रा को प्रभावित नहीं करता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी का लंबा आधा जीवन है - 9 से 24 घंटे तक। इन विशेषताओं के कारण, इस समूह में दवाओं के प्रशासन की आवृत्ति 1 आर / दिन है।

इस समूह की दवाएं साइटोक्रोम P450 की भागीदारी के साथ ग्लुकुरोनील ट्रांसफ़ेज़ या यकृत के माइक्रोसोमल सिस्टम की कार्रवाई के तहत यकृत में आंशिक (20% से कम) चयापचय से गुजरती हैं। उत्तरार्द्ध लोसार्टन, इर्बेसार्टन और कैंडेसार्टन के चयापचय में शामिल है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के उन्मूलन का मार्ग मुख्य रूप से एक्सट्रारेनल है - खुराक का 70% से अधिक। खुराक का 30% से कम गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

एक दवा	जैव उपलब्धता (%)	प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग (%)	अधिकतम एकाग्रता (एच)	आधा जीवन (एच)	वितरण की मात्रा (एल)	उत्सर्जन (%)
						जिगर का	गुर्दे
वलसार्टन	23	94-97	2-4	6-7	17	70	30
इर्बेसार्टन	60-80	96	1,5-2	11-15	53-93	75 . से अधिक	20
Candesartan	42	99 . से अधिक	4	9	10	68	33
losartan	33	99	1-2	2 (6-7)	34 (12)	65	35
टेल्मिसर्टन	42-58	98 . से अधिक	0,5-1	24	500	98 . से अधिक	1 से कम
एप्रोसार्टन	13	98	1-2	5-9	13	70	30

गंभीर यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, जैव उपलब्धता, अधिकतम एकाग्रता और लोसार्टन, वाल्सर्टन और टेल्मिसर्टन के एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र में वृद्धि हो सकती है।

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विवरण

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, या एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के नए समूहों में से एक हैं। यह उन दवाओं को जोड़ती है जो एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) के कामकाज को नियंत्रित करती हैं।

आरएएएस रक्तचाप के नियमन, धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजनन और पुरानी हृदय विफलता (सीएचएफ) के साथ-साथ कई अन्य बीमारियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एंजियोटेंसिन (से एंजियो- संवहनी और टेन्सियो- तनाव) - शरीर में एंजियोटेंसिनोजेन से बनने वाले पेप्टाइड्स, जो रक्त प्लाज्मा का एक ग्लाइकोप्रोटीन (अल्फा 2-ग्लोब्युलिन) है, जो यकृत में संश्लेषित होता है। रेनिन (गुर्दे के जूसटैग्लोमेरुलर तंत्र में बनने वाला एक एंजाइम) के प्रभाव में, एंजियोटेंसिनोजेन पॉलीपेप्टाइड, जिसमें दबाव गतिविधि नहीं होती है, हाइड्रोलाइज्ड होता है, जिससे एंजियोटेंसिन I बनता है, जो जैविक रूप से निष्क्रिय डिकैप्टाइड होता है, जो आसानी से आगे के परिवर्तनों के अधीन होता है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) की कार्रवाई के तहत, जो फेफड़ों में बनता है, एंजियोटेंसिन I को एक ऑक्टेपेप्टाइड - एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित किया जाता है, जो एक अत्यधिक सक्रिय अंतर्जात प्रेसर यौगिक है।

एंजियोटेंसिन II RAAS का मुख्य प्रभावकारक पेप्टाइड है। इसका एक मजबूत वाहिकासंकीर्णन प्रभाव है, ओपीएसएस बढ़ाता है, रक्तचाप में तेजी से वृद्धि का कारण बनता है। इसके अलावा, यह एल्डोस्टेरोन के स्राव को उत्तेजित करता है, और उच्च सांद्रता में यह एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के स्राव को बढ़ाता है (सोडियम और पानी के पुन: अवशोषण में वृद्धि, हाइपरवोल्मिया) और सहानुभूति सक्रियण का कारण बनता है। ये सभी प्रभाव उच्च रक्तचाप के विकास में योगदान करते हैं।

एंजियोटेंसिन II तेजी से मेटाबोलाइज़ किया जाता है (आधा जीवन - 12 मिनट) एंजियोटेंसिन III के गठन के साथ एमिनोपेप्टिडेज़ ए की भागीदारी के साथ और फिर एमिनोपेप्टिडेज़ एन - एंजियोटेंसिन IV के प्रभाव में, जिसमें जैविक गतिविधि होती है। एंजियोटेंसिन III अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा एल्डोस्टेरोन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, एक सकारात्मक इनोट्रोपिक गतिविधि है। माना जाता है कि एंजियोटेंसिन IV हेमोस्टेसिस के नियमन में शामिल है।

यह ज्ञात है कि प्रणालीगत परिसंचरण के आरएएएस के अलावा, जिसके सक्रियण से अल्पकालिक प्रभाव होते हैं (जैसे कि वाहिकासंकीर्णन, रक्तचाप में वृद्धि, एल्डोस्टेरोन स्राव), विभिन्न अंगों और ऊतकों में स्थानीय (ऊतक) आरएएएस होते हैं। , सहित हृदय, गुर्दे, मस्तिष्क, रक्त वाहिकाओं में। ऊतक आरएएएस की बढ़ी हुई गतिविधि एंजियोटेंसिन II के दीर्घकालिक प्रभाव का कारण बनती है, जो लक्ष्य अंगों में संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों से प्रकट होती है और मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, मायोफिब्रोसिस, मस्तिष्क वाहिकाओं को एथेरोस्क्लोरोटिक क्षति, गुर्दे की क्षति, आदि जैसी रोग प्रक्रियाओं के विकास की ओर ले जाती है। .

अब यह दिखाया गया है कि मनुष्यों में, एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करने के एसीई-आश्रित मार्ग के अलावा, वैकल्पिक रास्ते हैं जिनमें काइमेज़, कैथेप्सिन जी, टोनिन और अन्य सेरीन प्रोटीज़ शामिल हैं। काइमासेस, या काइमोट्रिप्सिन जैसे प्रोटीज़, ग्लाइकोप्रोटीन होते हैं जिनका आणविक भार लगभग 30,000 होता है। एंजियोटेंसिन I के लिए काइमेज़ की एक उच्च विशिष्टता होती है। विभिन्न अंगों और ऊतकों में, एंजियोटेंसिन II के गठन के लिए या तो एसीई-निर्भर या वैकल्पिक मार्ग प्रबल होते हैं। इस प्रकार, मानव मायोकार्डियल ऊतक में कार्डियक सेरीन प्रोटीज, इसके डीएनए और एमआरएनए पाए गए। इस एंजाइम की सबसे बड़ी मात्रा बाएं वेंट्रिकल के मायोकार्डियम में पाई जाती है, जहां काइमेज मार्ग 80% से अधिक होता है। एंजियोटेंसिन II का चाइमेज़-आश्रित गठन मायोकार्डियल इंटरस्टिटियम, एडवेंटिटिया और संवहनी मीडिया में प्रबल होता है, जबकि एसीई-निर्भर गठन रक्त प्लाज्मा में होता है।

एंजियोटेंसिन II भी सीधे एंजियोटेंसिनोजेन से ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर, टोनिन, कैथेप्सिन जी, आदि द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रियाओं द्वारा बनाया जा सकता है।

यह माना जाता है कि एंजियोटेंसिन II के निर्माण के लिए वैकल्पिक मार्गों की सक्रियता हृदय संबंधी रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

एंजियोटेंसिन II के शारीरिक प्रभाव, अन्य जैविक रूप से सक्रिय एंजियोटेंसिन की तरह, विशिष्ट एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के माध्यम से सेलुलर स्तर पर महसूस किए जाते हैं।

आज तक, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के कई उपप्रकारों का अस्तित्व स्थापित किया गया है: एटी 1, एटी 2, एटी 3 और एटी 4, आदि।

मनुष्यों में, झिल्ली-बाध्य के दो उपप्रकार, जी-प्रोटीन-युग्मित एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स, एटी 1 और एटी 2 उपप्रकारों की पहचान की गई है और सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है।

एटी 1 रिसेप्टर्स विभिन्न अंगों और ऊतकों में स्थानीयकृत होते हैं, मुख्य रूप से संवहनी चिकनी मांसपेशियों, हृदय, यकृत, अधिवृक्क प्रांतस्था, गुर्दे, फेफड़े और मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में।

एंजियोटेंसिन II के अधिकांश शारीरिक प्रभाव, प्रतिकूल सहित, एटी 1 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ हैं:

धमनी वाहिकासंकीर्णन, सहित। वृक्क ग्लोमेरुली (विशेष रूप से अपवाही वाले) की धमनियों का वाहिकासंकीर्णन, वृक्क ग्लोमेरुली में हाइड्रोलिक दबाव में वृद्धि,

समीपस्थ वृक्क नलिकाओं में सोडियम पुनर्अवशोषण में वृद्धि,

अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा एल्डोस्टेरोन का स्राव

वैसोप्रेसिन का स्राव, एंडोटिलिन -1,

रेनिन रिलीज,

सहानुभूति तंत्रिका अंत से नॉरपेनेफ्रिन की बढ़ी हुई रिहाई, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की सक्रियता,

संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का प्रसार, अंतरंग हाइपरप्लासिया, कार्डियोमायोसाइट अतिवृद्धि, संवहनी और हृदय रीमॉडेलिंग प्रक्रियाओं की उत्तेजना।

आरएएएस की अत्यधिक सक्रियता की पृष्ठभूमि के खिलाफ धमनी उच्च रक्तचाप में, एटी 1 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के प्रभाव प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से रक्तचाप में वृद्धि में योगदान करते हैं। इसके अलावा, इन रिसेप्टर्स की उत्तेजना हृदय प्रणाली पर एंजियोटेंसिन II के हानिकारक प्रभाव के साथ होती है, जिसमें मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी का विकास, धमनी की दीवारों का मोटा होना आदि शामिल हैं।

एटी 2 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के प्रभावों को हाल के वर्षों में ही खोजा गया है।

भ्रूण के ऊतकों (मस्तिष्क सहित) में बड़ी संख्या में एटी 2 रिसेप्टर्स पाए जाते हैं। प्रसवोत्तर अवधि में, मानव ऊतकों में एटी 2 रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है। प्रायोगिक अध्ययन, विशेष रूप से चूहों में जिसमें जीन एन्कोडिंग एटी 2 रिसेप्टर्स को नष्ट कर दिया गया है, सेल प्रसार और भेदभाव, भ्रूण के ऊतकों के विकास और खोजपूर्ण व्यवहार के गठन सहित विकास और परिपक्वता की प्रक्रियाओं में उनकी भागीदारी का सुझाव देते हैं।

एटी 2 रिसेप्टर्स हृदय, रक्त वाहिकाओं, अधिवृक्क ग्रंथियों, गुर्दे, मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों, प्रजनन अंगों, सहित में पाए जाते हैं। गर्भाशय में, डिम्बग्रंथि के रोम, साथ ही त्वचा के घावों में। यह दिखाया गया है कि एटी 2 रिसेप्टर्स की संख्या ऊतक क्षति (रक्त वाहिकाओं सहित), मायोकार्डियल रोधगलन और दिल की विफलता के साथ बढ़ सकती है। यह सुझाव दिया गया है कि ये रिसेप्टर्स ऊतक पुनर्जनन और क्रमादेशित कोशिका मृत्यु (एपोप्टोसिस) की प्रक्रियाओं में शामिल हो सकते हैं।

हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एटी 2 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के हृदय संबंधी प्रभाव, एटी 1 रिसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण होने वाले विपरीत हैं, और अपेक्षाकृत हल्के होते हैं। एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना वासोडिलेशन के साथ होती है, कोशिका वृद्धि का निषेध, सहित। सेल प्रसार का दमन (संवहनी दीवार, फाइब्रोब्लास्ट, आदि की एंडोथेलियल और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं), कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी का निषेध।

मनुष्यों में एंजियोटेंसिन II प्रकार II रिसेप्टर्स (एटी 2) की शारीरिक भूमिका और कार्डियोवैस्कुलर होमियोस्टेसिस के साथ उनके संबंध वर्तमान में पूरी तरह से समझ में नहीं आते हैं।

अत्यधिक चयनात्मक AT 2 रिसेप्टर विरोधी (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319) को संश्लेषित किया गया है, जिनका उपयोग RAAS के प्रायोगिक अध्ययन में किया जाता है।

अन्य एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स और मनुष्यों और जानवरों में उनकी भूमिका का बहुत कम अध्ययन किया गया है।

एटी 1 रिसेप्टर्स के उपप्रकार, एटी 1 ए और एटी 1 बी, चूहे मेसेंजियम की सेल संस्कृति से अलग थे, एंजियोटेंसिन II पेप्टाइड एगोनिस्ट के लिए उनकी आत्मीयता में भिन्नता (ये उपप्रकार मनुष्यों में नहीं पाए गए थे)। एटी 1 सी रिसेप्टर उपप्रकार को चूहों के प्लेसेंटा से अलग किया गया है, जिसकी शारीरिक भूमिका अभी तक स्पष्ट नहीं है।

एंजियोटेंसिन II के लिए आत्मीयता वाले 3 रिसेप्टर्स न्यूरोनल झिल्ली पर पाए जाते हैं, उनका कार्य अज्ञात है। एटी 4 रिसेप्टर्स एंडोथेलियल कोशिकाओं पर पाए जाते हैं। इन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हुए, एंजियोटेंसिन IV एंडोथेलियम से टाइप 1 प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर की रिहाई को उत्तेजित करता है। एटी 4 रिसेप्टर्स भी न्यूरॉन्स की झिल्लियों पर पाए जाते हैं, जिनमें शामिल हैं। हाइपोथैलेमस में, संभवतः मस्तिष्क में, वे संज्ञानात्मक कार्यों में मध्यस्थता करते हैं। एंजियोटेंसिन IV के अलावा, एंजियोटेंसिन III में AT 4 रिसेप्टर्स के लिए एक ट्रॉपिज़्म भी है।

आरएएएस के दीर्घकालिक अध्ययनों ने न केवल होमोस्टैसिस के नियमन में, हृदय रोगविज्ञान के विकास में, लक्षित अंगों के कार्यों को प्रभावित करने में इस प्रणाली के महत्व को प्रकट किया है, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण हृदय, रक्त वाहिकाओं, गुर्दे और मस्तिष्क, लेकिन दवाओं के निर्माण के लिए भी प्रेरित किया, आरएएएस के अलग-अलग हिस्सों पर उद्देश्यपूर्ण ढंग से कार्य करना।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके कार्य करने वाली दवाओं के निर्माण का वैज्ञानिक आधार एंजियोटेंसिन II अवरोधकों का अध्ययन था। प्रायोगिक अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी जो इसके गठन या क्रिया को अवरुद्ध कर सकते हैं और इस प्रकार आरएएएस की गतिविधि को कम कर सकते हैं, एंजियोटेंसिनोजेन गठन अवरोधक, रेनिन संश्लेषण अवरोधक, एसीई गठन या गतिविधि अवरोधक, एंटीबॉडी, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी, सिंथेटिक गैर-पेप्टाइड यौगिकों सहित, विशेष रूप से हैं। एटी 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना, आदि।

1971 में चिकित्सीय अभ्यास में पेश किया गया पहला एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर सरलाज़ीन था, जो एंजियोटेंसिन II की संरचना के समान एक पेप्टाइड यौगिक था। सरलाज़िन ने एंजियोटेंसिन II की दबाव कार्रवाई को अवरुद्ध कर दिया और परिधीय वाहिकाओं के स्वर को कम कर दिया, प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन की सामग्री को कम कर दिया, रक्तचाप को कम कर दिया। हालांकि, 1970 के दशक के मध्य तक, सरलाज़ीन का उपयोग करने के अनुभव से पता चला कि इसमें आंशिक एगोनिस्ट के गुण हैं और कुछ मामलों में एक अप्रत्याशित प्रभाव (अत्यधिक हाइपोटेंशन या उच्च रक्तचाप के रूप में) देता है। उसी समय, उच्च स्तर के रेनिन से जुड़ी स्थितियों में एक अच्छा काल्पनिक प्रभाव प्रकट हुआ, जबकि एंजियोटेंसिन II के निम्न स्तर की पृष्ठभूमि के खिलाफ या रक्तचाप के तेजी से इंजेक्शन के साथ वृद्धि हुई। एगोनिस्टिक गुणों की उपस्थिति के कारण, साथ ही संश्लेषण की जटिलता और पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन की आवश्यकता के कारण, सरलाज़ीन को व्यापक व्यावहारिक अनुप्रयोग नहीं मिला है।

1990 के दशक की शुरुआत में, पहला गैर-पेप्टाइड चयनात्मक एटी 1 रिसेप्टर विरोधी जो मौखिक रूप से लिया गया था, लोसार्टन को संश्लेषित किया गया था, जिसे एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट के रूप में व्यावहारिक अनुप्रयोग प्राप्त हुआ था।

वर्तमान में, कई सिंथेटिक गैर-पेप्टाइड चयनात्मक एटी 1 ब्लॉकर्स का उपयोग किया जा रहा है या विश्व चिकित्सा पद्धति में नैदानिक ​​​​परीक्षणों से गुजर रहा है - वाल्सर्टन, इर्बेसार्टन, कैंडेसेर्टन, लोसार्टन, टेल्मिसर्टन, एप्रोसार्टन, ओल्मेसार्टन मेडोक्सोमिल, एज़िल्सर्टन मेडोक्सोमिल, ज़ोलारसार्टन, टाज़ोसार्टन (ज़ोलारसार्टन और टाज़ोसार्टन नहीं हैं। अभी तक रूस में पंजीकृत)।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के कई वर्गीकरण हैं: रासायनिक संरचना, फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं, रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी तंत्र आदि द्वारा।

रासायनिक संरचना के अनुसार, एटी 1 रिसेप्टर्स के गैर-पेप्टाइड ब्लॉकर्स को 3 मुख्य समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

टेट्राज़ोल के बाइफिनाइल डेरिवेटिव: लोसार्टन, इर्बेसार्टन, कैंडेसेर्टन, वाल्सार्टन, टैज़ोसार्टन;

बाइफिनाइल नेटेट्राजोल यौगिक - टेल्मिसर्टन;

गैर-बिफेनिल नेटेट्राज़ोल यौगिक - एप्रोसार्टन।

औषधीय गतिविधि की उपस्थिति से, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को सक्रिय खुराक रूपों और प्रोड्रग्स में विभाजित किया जाता है। तो, वाल्सर्टन, इरबेसर्टन, टेल्मिसर्टन, एप्रोसार्टन में स्वयं औषधीय गतिविधि होती है, जबकि कैंडेसेर्टन सिलेक्सेटिल यकृत में चयापचय परिवर्तनों के बाद ही सक्रिय हो जाता है।

इसके अलावा, एटी 1 ब्लॉकर्स उनमें सक्रिय मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर भिन्न होते हैं। लोसार्टन और टैज़ोसार्टन में सक्रिय मेटाबोलाइट्स पाए जाते हैं। उदाहरण के लिए, लोसार्टन का सक्रिय मेटाबोलाइट, EXP-3174, लोसार्टन की तुलना में अधिक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव रखता है (औषधीय गतिविधि के संदर्भ में, EXP-3174 लोसार्टन से 10-40 गुना अधिक है)।

रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी तंत्र के अनुसार, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (साथ ही उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स) प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी एंजियोटेंसिन II विरोधी में विभाजित हैं। तो, लोसार्टन और एप्रोसार्टन एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए विपरीत रूप से बांधते हैं और प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं (यानी, कुछ शर्तों के तहत, उदाहरण के लिए, बीसीसी में कमी के जवाब में एंजियोटेंसिन II के स्तर में वृद्धि के साथ, उन्हें बाध्यकारी साइटों से विस्थापित किया जा सकता है) , जबकि वाल्सार्टन, इरबेसेर्टन, कैंडेसेर्टन, टेल्मिसर्टन, और लोसार्टन EXP-3174 का सक्रिय मेटाबोलाइट गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में कार्य करता है और रिसेप्टर्स को अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है।

दवाओं के इस समूह की औषधीय कार्रवाई एंजियोटेंसिन II, सहित हृदय संबंधी प्रभावों के उन्मूलन के कारण है। वाहिकादर्द

यह माना जाता है कि एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और अन्य औषधीय प्रभाव कई तरीकों से महसूस किए जाते हैं (एक प्रत्यक्ष और कई अप्रत्यक्ष)।

इस समूह में दवाओं की कार्रवाई का मुख्य तंत्र एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा है। ये सभी अत्यधिक चयनात्मक AT1 रिसेप्टर विरोधी हैं। यह दिखाया गया है कि एटी 1 के लिए उनकी आत्मीयता - एटी 2 रिसेप्टर्स के लिए हजारों बार से अधिक है: लोसार्टन और एप्रोसार्टन के लिए 1 हजार से अधिक बार, टेल्मिसर्टन के लिए - 3 हजार से अधिक, इर्बेसार्टन के लिए - 8.5 हजार, के सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए लोसार्टन EXP-3174 और कैंडेसेर्टन - 10 हजार बार, ओल्मार्टन - 12.5 हजार बार, वाल्सर्टन - 20 हजार बार।

एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी इन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के प्रभावों के विकास को रोकता है, जो संवहनी स्वर पर एंजियोटेंसिन II के प्रतिकूल प्रभाव को रोकता है और उच्च रक्तचाप में कमी के साथ होता है। इन दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, मेसेंजियल कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट्स, कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी में कमी, आदि के संबंध में एंजियोटेंसिन II के प्रसार प्रभाव कमजोर हो जाते हैं।

यह ज्ञात है कि गुर्दे के juxtaglomerular तंत्र की कोशिकाओं में एटी 1 रिसेप्टर्स रेनिन रिलीज (नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत के अनुसार) के नियमन में शामिल हैं। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी रेनिन गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि, एंजियोटेंसिन I, एंजियोटेंसिन II, आदि के उत्पादन में वृद्धि का कारण बनती है।

एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ एंजियोटेंसिन II की बढ़ी हुई सामग्री की शर्तों के तहत, इस पेप्टाइड के सुरक्षात्मक गुण प्रकट होते हैं, जो एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से महसूस किए जाते हैं और वासोडिलेशन में व्यक्त किए जाते हैं, प्रोलिफेरेटिव प्रक्रियाओं को धीमा करते हैं, आदि। .

इसके अलावा, एंजियोटेंसिन I और II के बढ़े हुए स्तर की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंजियोटेंसिन- (1-7) बनता है। एंजियोटेंसिन- (1-7) न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेज़ की क्रिया के तहत एंजियोटेंसिन I से और प्रोलिल एंडोपेप्टिडेज़ की कार्रवाई के तहत एंजियोटेंसिन II से बनता है और एक अन्य RAAS इफ़ेक्टर पेप्टाइड है जिसमें वासोडिलेटरी और नैट्रियूरेटिक प्रभाव होता है। एंजियोटेंसिन- (1-7) के प्रभाव तथाकथित, अभी तक पहचाने नहीं गए, एटी एक्स रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ हैं।

उच्च रक्तचाप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के हृदय संबंधी प्रभाव एंडोथेलियल मॉड्यूलेशन और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) उत्पादन पर प्रभाव से भी संबंधित हो सकते हैं। प्राप्त प्रयोगात्मक डेटा और व्यक्तिगत नैदानिक ​​अध्ययन के परिणाम बल्कि विरोधाभासी हैं। शायद, एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंडोथेलियम-निर्भर संश्लेषण और नाइट्रिक ऑक्साइड की रिहाई में वृद्धि, जो वासोडिलेशन में योगदान देता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी और सेल प्रसार में कमी।

इस प्रकार, एटी 1 रिसेप्टर्स की विशिष्ट नाकाबंदी एक स्पष्ट एंटीहाइपरटेन्सिव और ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव की अनुमति देती है। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कार्डियोवास्कुलर सिस्टम पर एंजियोटेंसिन II (और एंजियोटेंसिन III, जिसमें एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता है) का प्रतिकूल प्रभाव बाधित होता है और, संभवतः, इसका सुरक्षात्मक प्रभाव प्रकट होता है (एटी 2 को उत्तेजित करके) रिसेप्टर्स), और क्रिया भी विकसित होती है एटी एक्स रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके एंजियोटेंसिन- (1-7)। ये सभी प्रभाव संवहनी और हृदय कोशिकाओं के संबंध में वासोडिलेशन और एंजियोटेंसिन II की प्रोलिफेरेटिव क्रिया को कमजोर करने में योगदान करते हैं।

एटी 1 रिसेप्टर्स के विरोधी रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेद सकते हैं और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र में मध्यस्थ प्रक्रियाओं की गतिविधि को रोक सकते हैं। सीएनएस में सहानुभूति न्यूरॉन्स के प्रीसानेप्टिक एटी 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, वे नॉरएड्रेनालाईन की रिहाई को रोकते हैं और संवहनी चिकनी मांसपेशियों के एड्रेनोसेप्टर्स की उत्तेजना को कम करते हैं, जिससे वासोडिलेशन होता है। प्रायोगिक अध्ययनों से पता चलता है कि वासोडिलेटरी क्रिया का यह अतिरिक्त तंत्र एप्रोसार्टन की अधिक विशेषता है। सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (जो चिकित्सीय से अधिक खुराक पर खुद को प्रकट करता है) पर लोसार्टन, इर्बेसार्टन, वाल्सर्टन, आदि के प्रभाव पर डेटा बहुत विरोधाभासी हैं।

सभी एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स धीरे-धीरे कार्य करते हैं, एक खुराक लेने के कुछ घंटों के भीतर एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव सुचारू रूप से विकसित होता है, और 24 घंटे तक रहता है। नियमित उपयोग के साथ, एक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव आमतौर पर 2-4 सप्ताह (तक) के बाद प्राप्त होता है। उपचार के 6 सप्ताह)।

दवाओं के इस समूह की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं रोगियों के लिए उनका उपयोग करना सुविधाजनक बनाती हैं। इन दवाओं को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। एक एकल खुराक दिन के दौरान एक अच्छा काल्पनिक प्रभाव प्रदान करने के लिए पर्याप्त है। वे 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों सहित विभिन्न लिंग और आयु के रोगियों में समान रूप से प्रभावी हैं।

नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चलता है कि सभी एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स में उच्च एंटीहाइपरटेन्सिव और स्पष्ट ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव, अच्छी सहनशीलता होती है। यह उन्हें कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी वाले मरीजों के इलाज के लिए अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं के साथ उपयोग करने की अनुमति देता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के नैदानिक ​​उपयोग के लिए मुख्य संकेत अलग-अलग गंभीरता के धमनी उच्च रक्तचाप का उपचार है। संभव मोनोथेरेपी (हल्के धमनी उच्च रक्तचाप के साथ) या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं (मध्यम और गंभीर रूपों के साथ) के संयोजन में।

वर्तमान में, WHO / IOH (इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर हाइपरटेंशन) की सिफारिशों के अनुसार, संयोजन चिकित्सा को वरीयता दी जाती है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के लिए सबसे तर्कसंगत थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ उनका संयोजन है। कम-खुराक वाले मूत्रवर्धक (जैसे, 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड) को जोड़ने से चिकित्सा की प्रभावशीलता में सुधार हो सकता है, जैसा कि यादृच्छिक बहुकेंद्र परीक्षणों के परिणामों से पता चलता है। ऐसी तैयारी बनाई गई है जिसमें यह संयोजन शामिल है - गिज़ार (लोसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), को-डायवन (वलसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), कोप्रोवेल (इर्बेसेर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), अताकंद प्लस (कैंडेसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), माइकर्डिस प्लस (टेलमिसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), आदि। .

कई बहुकेंद्रीय अध्ययनों (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, आदि) ने CHF में कुछ AT 1 रिसेप्टर विरोधी की प्रभावशीलता को दिखाया है। इन अध्ययनों के परिणाम मिश्रित हैं, लेकिन सामान्य तौर पर वे उच्च प्रभावकारिता और बेहतर (एसीई अवरोधकों की तुलना में) सहनशीलता का संकेत देते हैं।

प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​अध्ययनों के नतीजे बताते हैं कि एटी 1-उपप्रकार रिसेप्टर ब्लॉकर्स न केवल कार्डियोवैस्कुलर रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं को रोकते हैं, बल्कि बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (एलवीएच) के प्रतिगमन का भी कारण बनते हैं। विशेष रूप से, यह दिखाया गया था कि लोसार्टन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के दौरान, रोगियों ने सिस्टोल और डायस्टोल में बाएं वेंट्रिकल के आकार में कमी, मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि की प्रवृत्ति दिखाई। LVH प्रतिगमन धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में वाल्सर्टन और एप्रोसार्टन के दीर्घकालिक उपयोग के साथ नोट किया गया है। कुछ एटी 1 उपप्रकार रिसेप्टर ब्लॉकर्स गुर्दे के कार्य में सुधार करने के लिए पाए गए हैं, सहित। मधुमेह अपवृक्कता के साथ-साथ CHF में केंद्रीय हेमोडायनामिक्स के संकेतक। अब तक, लक्षित अंगों पर इन दवाओं के प्रभाव के संबंध में नैदानिक ​​​​टिप्पणियां कम हैं, लेकिन इस क्षेत्र में अनुसंधान सक्रिय रूप से जारी है।

एंजियोटेंसिन एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए मतभेद व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता, गर्भावस्था, स्तनपान हैं।

पशु डेटा से पता चलता है कि आरएएएस पर सीधे कार्य करने वाली दवाएं भ्रूण की चोट, भ्रूण की मृत्यु और नवजात मृत्यु का कारण बन सकती हैं। गर्भावस्था के द्वितीय और तृतीय तिमाही में भ्रूण पर प्रभाव विशेष रूप से खतरनाक है, क्योंकि। हाइपोटेंशन का संभावित विकास, खोपड़ी का हाइपोप्लासिया, औरिया, गुर्दे की विफलता और भ्रूण में मृत्यु। एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स लेते समय ऐसे दोषों के विकास के कोई प्रत्यक्ष संकेत नहीं हैं, हालांकि, इस समूह की दवाओं का उपयोग गर्भावस्था के दौरान नहीं किया जाना चाहिए, और यदि उपचार अवधि के दौरान गर्भावस्था का पता चला है, तो उन्हें बंद कर दिया जाना चाहिए।

महिलाओं के स्तन के दूध में प्रवेश करने के लिए एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की क्षमता के बारे में कोई जानकारी नहीं है। हालांकि, जानवरों पर किए गए प्रयोगों में, यह स्थापित किया गया है कि वे स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में प्रवेश करते हैं (चूहों के दूध में, न केवल स्वयं पदार्थ, बल्कि उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स भी महत्वपूर्ण सांद्रता पाए जाते हैं)। इस संबंध में, स्तनपान कराने वाली महिलाओं में एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग नहीं किया जाता है, और यदि मां के लिए चिकित्सा आवश्यक है, तो स्तनपान रोक दिया जाता है।

इन दवाओं के बाल चिकित्सा उपयोग से बचा जाना चाहिए क्योंकि बच्चों में उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित नहीं की गई है।

एटी 1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के साथ चिकित्सा के लिए, कई सीमाएँ हैं। कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए (मूत्रवर्धक के साथ उपचार के दौरान, आहार, दस्त, उल्टी के साथ नमक का सेवन सीमित करना), साथ ही हेमोडायलिसिस के रोगियों में, टीके। रोगसूचक हाइपोटेंशन का संभावित विकास। द्विपक्षीय रीनल आर्टरी स्टेनोसिस या सिंगल किडनी के रीनल आर्टरी स्टेनोसिस के कारण रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन के रोगियों में जोखिम / लाभ अनुपात का आकलन आवश्यक है, क्योंकि। इन मामलों में आरएएएस के अत्यधिक निषेध से गंभीर हाइपोटेंशन और गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है। एओर्टिक या माइट्रल स्टेनोसिस, ऑब्सट्रक्टिव हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी में सावधानी बरती जानी चाहिए। बिगड़ा गुर्दे समारोह की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पोटेशियम और सीरम क्रिएटिनिन के स्तर की निगरानी करना आवश्यक है। प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगियों के लिए अनुशंसित नहीं है, tk। इस मामले में, आरएएएस को बाधित करने वाली दवाएं अप्रभावी हैं। गंभीर जिगर की बीमारी (जैसे, सिरोसिस) के रोगियों में उपयोग पर पर्याप्त डेटा नहीं है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के साथ अब तक बताए गए दुष्प्रभाव आमतौर पर हल्के, क्षणिक होते हैं, और शायद ही कभी चिकित्सा को बंद करने की गारंटी देते हैं। साइड इफेक्ट की समग्र आवृत्ति प्लेसबो से तुलनीय है, जैसा कि प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों से पता चलता है। सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव सिरदर्द, चक्कर आना, सामान्य कमजोरी, आदि हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी का ब्रैडीकाइनिन, पदार्थ पी और अन्य पेप्टाइड्स के चयापचय पर सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है और परिणामस्वरूप, सूखी खांसी नहीं होती है, जो अक्सर एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान होता है।

इस समूह की दवाएं लेते समय, पहली खुराक के हाइपोटेंशन का कोई प्रभाव नहीं होता है, जो एसीई इनहिबिटर लेते समय होता है, और अचानक वापसी पलटाव उच्च रक्तचाप के विकास के साथ नहीं होती है।

मल्टीसेंटर प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणाम एंजियोटेंसिन II एटी 1 रिसेप्टर विरोधी की उच्च प्रभावकारिता और अच्छी सहनशीलता दिखाते हैं। हालांकि, अभी तक उनका उपयोग उपयोग के दीर्घकालिक प्रभावों पर डेटा की कमी से सीमित है। WHO / MOH विशेषज्ञों के अनुसार, ACE अवरोधकों के प्रति असहिष्णुता के मामले में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उनका उपयोग उचित है, विशेष रूप से, ACE अवरोधकों के कारण होने वाली खांसी के इतिहास के मामले में।

वर्तमान में, कई नैदानिक ​​अध्ययन चल रहे हैं, सहित। और मल्टीसेंटर, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के उपयोग की प्रभावकारिता और सुरक्षा के अध्ययन के लिए समर्पित, रोगियों की मृत्यु दर, अवधि और जीवन की गुणवत्ता पर उनका प्रभाव और धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी दिल की विफलता के उपचार में एंटीहाइपरटेन्सिव और अन्य दवाओं के साथ तुलना। , एथेरोस्क्लेरोसिस, आदि।

तैयारी

तैयारी - 4133 ; व्यापार के नाम - 84 ; सक्रिय सामग्री - 9