गुणसूत्रों की 19वीं जोड़ी पर ट्राइसॉमी। बच्चों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं

क्रोमोसोम एक डीएनए अणु युक्त परमाणु संरचनाएं हैं और आनुवंशिक जानकारी को संग्रहीत और प्रसारित करने के लिए डिज़ाइन की गई हैं। मानव दैहिक कोशिकाओं में, ऐसी प्रत्येक संरचना को दो प्रतियों द्वारा दर्शाया जाता है। ट्राइसॉमी एक प्रकार की आनुवंशिक विकृति है जिसमें कोशिकाओं में दो के बजाय तीन समरूप गुणसूत्र मौजूद होते हैं। ऐसा उल्लंघन निषेचन के दौरान होता है और भ्रूण की मृत्यु या गंभीर वंशानुगत सिंड्रोम के विकास की ओर जाता है। चूंकि आज ऐसी बीमारियों के इलाज के लिए कोई प्रभावी तरीके नहीं हैं, इसलिए प्रसव पूर्व निदान को एक अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका दी जाती है।

23 गुणसूत्र जोड़े में से 22 दोनों लिंगों में समान हैं, उन्हें ऑटोसोम कहा जाता है। 23 वीं जोड़ी को सेक्स क्रोमोसोम द्वारा दर्शाया गया है और यह पुरुषों (XY) और महिलाओं (XX) में भिन्न है। सबसे आम ऑटोसोमल विकार ट्राइसॉमी 21, 13 और 18 है। शेष विकृतियाँ व्यवहार्य नहीं हैं और गर्भावस्था के प्रारंभिक चरणों में सहज गर्भपात की ओर ले जाती हैं।

कारण

• ज्यादातर मामलों में, माता-पिता के रोगाणु कोशिकाओं के निर्माण के दौरान कोशिका विभाजन की प्रक्रिया में गुणसूत्रों के विचलन के उल्लंघन के परिणामस्वरूप गलती से ट्राइसॉमी होती है (85% मामले अंडे से जुड़े होते हैं और 15% शुक्राणुजोज़ा के साथ) . अर्धसूत्रीविभाजन (एनाफ़ेज़) के एक चरण में, दोनों गुणसूत्र अलग होने के बजाय, एक ही ध्रुव पर चले जाते हैं। नतीजतन, एक रोगाणु कोशिका का निर्माण होता है जिसमें गुणसूत्रों का द्विगुणित समूह होता है। इस तरह की विसंगति से aeuploidy के पूर्ण रूपों का विकास होता है, अर्थात शरीर की प्रत्येक कोशिका में एक असामान्य कैरियोटाइप होगा।
• ट्राइसॉमी का दूसरा कारण एक उत्परिवर्तन है जो निषेचन के बाद, भ्रूणजनन के प्रारंभिक चरण में होता है। इस मामले में, कोशिकाओं के केवल एक हिस्से में गुणसूत्रों का एक असामान्य सेट होगा। इस स्थिति को मोज़ेकवाद कहा जाता है और पूर्ण ट्राइसॉमी सिंड्रोम की तुलना में अधिक अनुकूल रूप से आगे बढ़ता है। इस विकृति का निदान करना मुश्किल है, विशेष रूप से प्रसवपूर्व निदान के ढांचे के भीतर।

ट्राइसॉमी का विकास प्रकृति में यादृच्छिक है और पर्यावरणीय कारकों, मानव स्वास्थ्य की स्थिति से कमजोर रूप से जुड़ा हुआ है।

ट्राइसॉमी क्या हैं?

1. 21 वें गुणसूत्र के ट्राइसॉमी सिंड्रोम। ट्राइसॉमी 21 को डाउन सिंड्रोम कहा जाता है। यह विभिन्न विकृतियों के संयोजन से प्रकट होता है, जिनमें से मुख्य बौद्धिक विकास का उल्लंघन है, कार्डियोवैस्कुलर और पाचन तंत्र की विकृतियां, साथ ही साथ एक विशिष्ट उपस्थिति भी है।
   आधुनिक चिकित्सा और शिक्षाशास्त्र की संभावनाएं ऐसे लोगों को समाज में एकीकृत करने और एक सक्रिय जीवन शैली का नेतृत्व करने की अनुमति देती हैं। इसी समय, उनकी औसत जीवन प्रत्याशा लगभग 60 वर्ष है।
2. 18 वें गुणसूत्र का ट्राइसॉमी। 18वें गुणसूत्र पर ट्राइसॉमी के सिंड्रोम को एडवर्ड्स सिंड्रोम कहा जाता है। यह एक गंभीर विकृति है, ज्यादातर मामलों में समय से पहले जन्म या सहज गर्भपात होता है। यहां तक ​​​​कि अगर एक बच्चे का जन्म समय पर होता है, तो जीवन प्रत्याशा शायद ही कभी एक वर्ष से अधिक हो।
3. यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, कंकाल और आंतरिक अंगों के विकृतियों द्वारा चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है। इन बच्चों में गंभीर मानसिक मंदता, माइक्रोसेफली, कटे होंठ, कटे तालु और कई अन्य विकारों का निदान किया जाता है।
4. पटाऊ सिंड्रोम। पटाऊ सिंड्रोम 13वें क्रोमोसोम के ट्राइसॉमी के कारण होता है। यह चिकित्सकीय रूप से माइक्रोसेफली, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के बिगड़ा हुआ विकास, गंभीर मानसिक मंदता, हृदय दोष, संवहनी स्थानान्तरण और आंतरिक अंगों के कई विकृतियों द्वारा प्रकट होता है। जीवन प्रत्याशा सिंड्रोम के रूप पर निर्भर करती है। औसतन, यह एक वर्ष से अधिक नहीं होता है, हालांकि ऐसे 2-3% बच्चे दस वर्ष तक जीवित रहते हैं।
5. सेक्स क्रोमोसोम का ट्राइसॉमी। जीवन के लिए खतरा और विकृतियों को अक्षम किए बिना, सेक्स क्रोमोसोम के ट्राइसॉमी के सिंड्रोम में एक मामूली अभिव्यक्ति होती है। एक नियम के रूप में, ऐसे रोगियों में प्रजनन कार्य बिगड़ा हुआ है, और अलग-अलग डिग्री की बौद्धिक कमी का निदान किया जा सकता है। इस संबंध में, उन्हें व्यवहार और समाजीकरण में समस्या हो सकती है।

निदान

आज तक, क्रोमोसोमल रोगों को ठीक करने की कोई विधि नहीं है। ऐसे रोगियों के लिए सहायता में रोगसूचक उपचार और उनके अधिकतम संभव विकास के लिए परिस्थितियों का निर्माण शामिल है। इस संबंध में, आनुवंशिक विकृति के प्रारंभिक (प्रसवपूर्व) निदान के तरीकों पर सवाल उठता है ताकि माता-पिता ऐसे बच्चे के पुनर्वास के लिए अपने विकल्पों का वजन कर सकें और उसके भाग्य के बारे में निर्णय ले सकें।

सामान्य तौर पर, प्रसवपूर्व निदान के तरीकों को आक्रामक और गैर-आक्रामक में विभाजित किया जा सकता है। गैर-आक्रामक तरीकों में शामिल हैं:

• जैव रासायनिक मार्करों का निर्धारण;
• डीएनए अनुसंधान।

आक्रामक निदान विधियां (एमनियोसेंटेसिस, कोरियोनिक विलस बायोप्सी) आपको अध्ययन के लिए भ्रूण की आनुवंशिक सामग्री लेने और अंत में निदान निर्धारित करने की अनुमति देती हैं। इस तरह की शोध विधियों में कुछ जोखिम होते हैं, इसलिए, उन्हें केवल संकेतों के अनुसार निर्धारित किया जाता है।

कुछ समय पहले, क्रोमोसोमल असामान्यताओं का पता लगाने के लिए भ्रूण कोशिकाओं के कैरियोटाइप का अध्ययन ही एकमात्र तरीका था। अब मां के रक्त में भ्रूण के डीएनए को स्वतंत्र रूप से प्रसारित करने के अध्ययन के आधार पर अधिक कोमल, लेकिन कम विश्वसनीय निदान विधियां नहीं हैं। यह एक नॉन-इनवेसिव प्रीनेटल डीएनए टेस्ट है - एनआईपीटी। यह उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता की विशेषता है, आपको 99.9% मामलों में विकृति विज्ञान की उपस्थिति निर्धारित करने की अनुमति देता है। यह मां के रक्त से भ्रूण डीएनए को अलग करने और विभिन्न उत्परिवर्तन की उपस्थिति के लिए इसकी जांच करने के लिए उच्च तकनीक आणविक आनुवंशिक विधियों के उपयोग पर आधारित है। परीक्षण बिल्कुल सुरक्षित है - यह रोगी के लिए एक नस से रक्तदान करने के लिए पर्याप्त है।

चिकित्सा आनुवंशिक केंद्र "जीनोमड" में एनआईपीटी के लाभ:

• बहुमुखी प्रतिभा। परीक्षण रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए उपयुक्त है, जिसमें सरोगेट माताओं, कई गर्भधारण और अंडा दाता के साथ गर्भधारण शामिल हैं;
• उपलब्धता। रूसी परीक्षण प्रणालियों का उपयोग किया जाता है। यह आपको अध्ययन की गुणवत्ता को खोए बिना इसकी लागत को कम करने की अनुमति देता है। एनालॉग्स की तुलना में अपेक्षाकृत कम कीमत ग्राहकों की एक विस्तृत श्रृंखला को अध्ययन करने की अनुमति देती है;
• विश्वसनीयता - हमारे परीक्षणों के परिणामों की पुष्टि नैदानिक ​​परीक्षणों द्वारा की जाती है और 99.9% मामलों में आनुवंशिक असामान्यताओं का पता लगा सकते हैं;
• विश्लेषण की गति - शर्तें 7-10 दिन हैं। यह प्रतीक्षा अवधि को छोटा करता है, माता-पिता के भावनात्मक संसाधनों को बचाता है, और उन्हें गर्भावस्था के निर्णय लेने के लिए अधिक समय देता है।

वर्तमान में लाइलाज क्रोमोसोमल असामान्यताओं के समय पर निदान के महत्व को शायद ही कम करके आंका जा सकता है। माता-पिता को ऐसे बच्चों के विकास की संभावनाओं, उनके पुनर्वास की संभावनाओं, समाज में एकीकरण की संभावनाओं के बारे में पूरी जानकारी होनी चाहिए और इन आंकड़ों के आधार पर बच्चे के जन्म या गर्भावस्था की समाप्ति के बारे में निर्णय लेना चाहिए। एनआईपीटी परीक्षण आपको मां और अजन्मे बच्चे के स्वास्थ्य के लिए जोखिम के बिना उच्च नैदानिक ​​सटीकता के साथ कम से कम समय में आवश्यक डेटा प्राप्त करने की अनुमति देता है।

सामान्य ट्राइसॉमी सिंड्रोम के निदान के अलावा, हमारा क्लिनिक अन्य आनुवंशिक विकृति के निदान की पेशकश करता है:

• ऑटोसोमल रिसेसिव - फेनिलकेटोनुरिया, सिस्टिक फाइब्रोसिस, हेटरोक्रोमैटोसिस, आदि;
• microdeletions - स्मिथ-मैजेनिस सिंड्रोम, वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम, विलोपन 22q, 1p36;
• सेक्स क्रोमोसोम के लिए aeuploidy - टर्नर, क्लाइनफेल्टर, जैकब्स सिंड्रोम, ट्रिपलोइड एक्स सिंड्रोम।

एक आनुवंशिकीविद् के परामर्श के बाद आवश्यक पैनल का चुनाव किया जाता है।

आधुनिक चिकित्सा आनुवंशिकी की सबसे जरूरी समस्याओं में से एक वंशानुगत रोगों के एटियलजि और रोगजनन का निर्धारण है। इस समस्या को हल करने में साइटोजेनेटिक और आणविक अध्ययन अत्यधिक जानकारीपूर्ण और मूल्यवान हैं, क्योंकि विभिन्न वंशानुगत सिंड्रोम में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं 4 से 34% की आवृत्ति के साथ होती हैं।

क्रोमोसोमल टीएयू सिंड्रोम मानव गुणसूत्रों की संख्या और/या संरचना में एक विसंगति के परिणामस्वरूप होने वाली रोग स्थितियों का एक बड़ा समूह है। गुणसूत्र संबंधी विकारों में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ जन्म से देखी जाती हैं और उनका कोई प्रगतिशील पाठ्यक्रम नहीं होता है, इसलिए इन स्थितियों को रोग के बजाय सिंड्रोम कहना अधिक सही है।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम की आवृत्ति प्रति 1000 नवजात शिशुओं में 5-7 है। किसी व्यक्ति के लिंग और दैहिक कोशिकाओं दोनों में गुणसूत्रों की विसंगतियाँ अक्सर होती हैं।

पेपर टीएयू ट्राइसॉमी क्रोमोसोम (ट्राइसॉमी 21 टीएयू डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 18 टीएयू एडवर्ड्स सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 13 टीएयू पटाऊ सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 8 टीएयू वर्कानी सिंड्रोम, ट्राइसॉमी एक्स 947, XXX) के संख्यात्मक उत्परिवर्तन के कारण होने वाले वंशानुगत सिंड्रोम से संबंधित है।

कार्य का उद्देश्य है: ट्राइसॉमी के साइटोजेनेटिक और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों, संभावित जोखिमों और नैदानिक ​​विधियों का अध्ययन करना।

ट्राइसॉमी मैन की अभिव्यक्ति का कारण

अध्याय 1 संख्यात्मक गुणसूत्र उत्परिवर्तन

Aneuploidy (अन्य ग्रीक ἀν- tAF नकारात्मक उपसर्ग + εὖ tAF पूरी तरह से + πλόος tAF प्रयास + tAF दृश्य) tAF एक वंशानुगत परिवर्तन है जिसमें कोशिकाओं में गुणसूत्रों की संख्या मुख्य सेट का गुणक नहीं होती है। इसे व्यक्त किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, एक अतिरिक्त गुणसूत्र (n + 1, 2n + 1, आदि) की उपस्थिति में या किसी गुणसूत्र की कमी में (n tAF 1, 2n tAF 1, आदि)। ऐनुप्लोइडी तब हो सकती है, जब अर्धसूत्रीविभाजन के प्रथम चरण में, एक या एक से अधिक जोड़े के समजात गुणसूत्र फैलते नहीं हैं।

इस मामले में, जोड़ी के दोनों सदस्यों को कोशिका के एक ही ध्रुव पर भेजा जाता है, और फिर अर्धसूत्रीविभाजन सामान्य से अधिक या कम एक या अधिक गुणसूत्रों वाले युग्मकों के निर्माण की ओर ले जाता है। इस घटना को नॉनडिसजंक्शन के रूप में जाना जाता है।

जब एक लापता या अतिरिक्त गुणसूत्र के साथ एक युग्मक एक सामान्य अगुणित युग्मक के साथ फ़्यूज़ होता है, तो विषम संख्या में गुणसूत्रों के साथ एक युग्मज बनता है: ऐसे युग्मज में किन्हीं दो समरूपों के बजाय, तीन या केवल एक हो सकता है।

एक युग्मज जिसमें सामान्य द्विगुणित से ऑटोसोम की संख्या कम होती है, आमतौर पर विकसित नहीं होता है, लेकिन अतिरिक्त गुणसूत्रों वाले युग्मनज कभी-कभी विकसित होने में सक्षम होते हैं। हालांकि, ऐसे युग्मनज से, ज्यादातर मामलों में, स्पष्ट विसंगतियों वाले व्यक्ति विकसित होते हैं।

aeuploidy के रूप:

मोनोसॉमी tAF समजात गुणसूत्रों के केवल एक जोड़े की उपस्थिति है। मनुष्यों में मोनोसॉमी का एक उदाहरण टर्नर सिंड्रोम है, जो केवल एक लिंग (एक्स) गुणसूत्र की उपस्थिति में व्यक्त किया जाता है। ऐसे व्यक्ति का जीनोटाइप X0 होता है, tAF का लिंग महिला होता है। ऐसी महिलाओं में सामान्य माध्यमिक यौन विशेषताओं की कमी होती है, छोटे कद और करीब निपल्स की विशेषता होती है। पश्चिमी यूरोप की जनसंख्या के बीच घटना 0.03% है।

किसी भी गुणसूत्र में व्यापक विलोपन के मामले में, कभी-कभी आंशिक मोनोसॉमी की बात की जाती है, उदाहरण के लिए, बिल्ली के रोने का सिंड्रोम।

त्रिगुणसूत्रताटीएएफ ट्राइसॉमी कैरियोटाइप में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति है। ट्राइसॉमी का सबसे प्रसिद्ध उदाहरण डाउन की बीमारी है, जिसे अक्सर ट्राइसॉमी 21 कहा जाता है। ट्राइसॉमी 13 का परिणाम पटाऊ सिंड्रोम होता है, और ट्राइसॉमी 18 का परिणाम टीएएफ एडवर्ड्स सिंड्रोम होता है। ये सभी tAF ट्राइसॉमी ऑटोसोमल हैं। अन्य ऑटोसोमल ट्राइसोमिक्स व्यवहार्य नहीं हैं, गर्भाशय में मर जाते हैं और, जाहिरा तौर पर, सहज गर्भपात के रूप में खो जाते हैं। अतिरिक्त सेक्स क्रोमोसोम वाले व्यक्ति व्यवहार्य होते हैं। इसके अलावा, अतिरिक्त एक्स या वाई गुणसूत्रों की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ काफी मामूली हो सकती हैं।

ऑटोसोम नॉनडिसजंक्शन के अन्य मामले:

ट्राइसॉमी 16 गर्भपात

ट्राइसॉमी 9 ट्राइसॉमी 8 (वरकानी सिंड्रोम)।

सेक्स क्रोमोसोम के गैर-विघटन के मामले:

XXX (फीनोटाइपिक विशेषताओं के बिना महिलाएं, 75% अलग-अलग डिग्री की मानसिक मंदता है, अललिया। अक्सर, डिम्बग्रंथि के रोम का अपर्याप्त विकास, समय से पहले बांझपन और प्रारंभिक रजोनिवृत्ति (एंडोक्रिनोलॉजिस्ट अवलोकन आवश्यक है)। XXX वाहक उपजाऊ होते हैं, हालांकि सहज गर्भपात का जोखिम और औसत की तुलना में संतानों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं थोड़ी बढ़ जाती हैं; अभिव्यक्ति की आवृत्ति 1:700 है)

XXY, क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कुछ माध्यमिक महिला यौन विशेषताओं वाले पुरुष; बांझ; अंडकोष खराब विकसित; चेहरे के बाल कम; स्तन ग्रंथियां कभी-कभी विकसित होती हैं; आमतौर पर कम मानसिक मंदता)

XYY: मानसिक विकास के विभिन्न स्तरों वाले लम्बे पुरुष।

टेट्रासॉमी और पेंटासॉमी

टेट्रासॉमी (द्विगुणित सेट में एक जोड़ी के बजाय 4 समरूप गुणसूत्र) और पेंटासॉमी (2 के बजाय 5) अत्यंत दुर्लभ हैं। मनुष्यों में टेट्रासॉमी और पेंटासॉमी के उदाहरण XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY और XXYYY karyotypes हैं। एक नियम के रूप में, "अतिरिक्त" गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, नैदानिक ​​​​लक्षणों की गंभीरता और गंभीरता बढ़ जाती है।

विभिन्न प्रकार के गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था में नैदानिक ​​लक्षणों की प्रकृति और गंभीरता आनुवंशिक संतुलन के उल्लंघन की डिग्री और इसके परिणामस्वरूप, मानव शरीर में होमोस्टैसिस द्वारा निर्धारित की जाती है। क्रोमोसोमल सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के केवल कुछ सामान्य पैटर्न को नोट किया जा सकता है।

गुणसूत्र सामग्री की कमी से इसकी अधिकता की तुलना में अधिक स्पष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं। गुणसूत्रों के कुछ क्षेत्रों में आंशिक मोनोसोमी (विलोपन) आंशिक त्रिसोमी (दोहराव) की तुलना में अधिक गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ होते हैं, जो कोशिका वृद्धि और भेदभाव के लिए आवश्यक कई जीनों के नुकसान के कारण होता है। इस मामले में, गुणसूत्रों की संरचनात्मक और मात्रात्मक पुनर्व्यवस्था, जिसमें प्रारंभिक भ्रूणजनन में व्यक्त जीन स्थानीयकृत होते हैं, अक्सर घातक हो जाते हैं और गर्भपात और मृत जन्म में पाए जाते हैं। ऑटोसोम के लिए पूर्ण मोनोसॉमी, साथ ही क्रोमोसोम 1, 5, 6, 11 और 19 के लिए ट्राइसॉमी विकास के प्रारंभिक चरण में भ्रूण की मृत्यु का कारण बनता है। सबसे आम त्रिसोमी गुणसूत्र 8, 13, 18 और 21 पर होते हैं।

ऑगोसोम की असामान्यताओं के कारण होने वाले अधिकांश क्रोमोसोमल सिंड्रोम को प्रसवपूर्व कुपोषण (पूर्ण अवधि के दौरान बच्चे का कम वजन), दो या दो से अधिक अंगों और प्रणालियों के विकृतियों के साथ-साथ प्रारंभिक साइकोमोटर विकास की दर में देरी, ओलिगोफ्रेनिया की विशेषता है। और बच्चे का शारीरिक विकास कम हो जाता है। क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बच्चों में, तथाकथित डिसेम्ब्रायोजेनेसिस स्टिग्मास या मामूली विकासात्मक विसंगतियों की संख्या में वृद्धि अक्सर पाई जाती है। ऐसे पांच या अधिक कलंक के मामले में, वे एक व्यक्ति में कलंक की दहलीज में वृद्धि की बात करते हैं। डिसेम्ब्रायोजेनेसिस के कलंक में पहले और दूसरे पैर की उंगलियों, डायस्टेमा (सामने के कृन्तकों के बीच की दूरी में वृद्धि), नाक की नोक का विभाजन, और अन्य के बीच एक चप्पल की तरह अंतर की उपस्थिति शामिल है।

सेक्स क्रोमोसोम की विसंगतियों के लिए, ऑटोसोमल सिंड्रोम के विपरीत, एक स्पष्ट बौद्धिक घाटे की उपस्थिति विशेषता नहीं है, कुछ रोगियों में सामान्य या औसत मानसिक विकास भी होता है। लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं वाले अधिकांश रोगियों में बांझपन और गर्भपात का अनुभव होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सेक्स क्रोमोसोम और ऑगोसोम की असामान्यताओं के मामले में बांझपन और सहज गर्भपात के विभिन्न कारण हैं। ऑटोसोम की विसंगतियों के साथ, गर्भावस्था की समाप्ति अक्सर क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति के कारण होती है जो सामान्य भ्रूण विकास के साथ असंगत होती हैं, या युग्मज, भ्रूण और भ्रूण का उन्मूलन जो गुणसूत्र सामग्री के संदर्भ में असंतुलित होते हैं। लिंग गुणसूत्रों की विसंगतियों के साथ, ज्यादातर मामलों में, शुक्राणुजोज़ा या अप्लासिया या गंभीर हाइपोप्लासिया, दोनों बाहरी और आंतरिक जननांग अंगों में विसंगतियों के कारण गर्भावस्था की शुरुआत और इसका असर असंभव है। सामान्य तौर पर, सेक्स क्रोमोसोम असामान्यताओं के परिणामस्वरूप ऑटोसोमल असामान्यताओं की तुलना में कम गंभीर नैदानिक ​​​​लक्षण होते हैं।

नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की गंभीरता सामान्य और असामान्य सेल क्लोन के अनुपात पर निर्भर करती है।

क्रोमोसोमल विसंगतियों के पूर्ण रूपों को मोज़ेक वाले की तुलना में अधिक गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषता है।

इस प्रकार, क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले रोगियों के सभी नैदानिक, आनुवंशिक और वंशावली डेटा को ध्यान में रखते हुए, बच्चों और वयस्कों में कैरियोटाइप के अध्ययन के संकेत इस प्रकार हैं:

पूर्ण अवधि की गर्भावस्था के दौरान नवजात शिशु का tAv कम वजन;

टीएवी दो या दो से अधिक अंगों और प्रणालियों की जन्मजात विकृतियां;

ओलिगोफ्रेनिया के साथ संयोजन में दो या दो से अधिक अंगों और प्रणालियों की टीएवी जन्मजात विकृतियां;

टीएवी अविभाजित ओलिगोफ्रेनिया;

टीएवी बांझपन और आदतन गर्भपात;

जांच के माता-पिता या भाई-बहनों में एक संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति।

अध्याय 2ट्रिसोमिया के नैदानिक ​​और आनुवंशिक लक्षण

सबसे आम प्रकार की मात्रात्मक गुणसूत्र विसंगतियाँ एक जोड़े में ट्राइसॉमी और टेट्रासॉमी हैं। जीवित जन्मों में, 8, 9, 13, 18, 21 और 22 ऑटोसोम की त्रिसोमी सबसे आम हैं। जब अन्य ऑगोसोम (विशेष रूप से बड़े मेटासेंट्रिक और सबमेटासेंट्रिक) में ट्राइसॉमी होता है, तो भ्रूण व्यवहार्य नहीं होता है और अंतर्गर्भाशयी विकास के शुरुआती चरणों में मर जाता है। सभी ऑगोसोम में मोनोसोमी का भी घातक प्रभाव होता है।

ट्राइसॉमी के दो ओटोजेनेटिक वेरिएंट हैं: ट्रांसलोकेशन और रेगुलर। पहला संस्करण शायद ही कभी एक एटियलॉजिकल कारक के रूप में कार्य करता है और ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के सभी मामलों में 5% से अधिक नहीं होता है। क्रोमोसोमल ट्राइसॉमी सिंड्रोम के ट्रांसलोकेशन वेरिएंट संतुलित क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था (सबसे अधिक बार, रॉबर्ट्सोनियन या पारस्परिक अनुवाद और व्युत्क्रम) के वाहक के वंश में प्रकट हो सकते हैं, और डे नोवो भी हो सकते हैं।

ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के शेष 95% मामलों का प्रतिनिधित्व नियमित ट्राइसॉमी द्वारा किया जाता है। नियमित त्रिसोमी के दो मुख्य रूप हैं: पूर्ण और मोज़ेक। अधिकांश मामलों में (98% तक), पूर्ण रूप पाए जाते हैं, जिनमें से घटना दोनों युग्मक उत्परिवर्तन (एक एकल युग्मक के अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्र के गैर-विघटन या एनाफेज लैगिंग) और की उपस्थिति के कारण हो सकती है। माता-पिता की सभी कोशिकाओं में संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था।

दुर्लभ मामलों में, मात्रात्मक गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की विरासत उन माता-पिता से होती है जिनके पास ट्राइसॉमी का पूर्ण रूप होता है (उदाहरण के लिए, एक्स या 21 गुणसूत्र पर)।

ट्राइसॉमी के मोज़ेक रूप सभी मामलों में लगभग 2% होते हैं और सामान्य और ट्राइसोमिक सेल क्लोन के एक अलग अनुपात की विशेषता होती है, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की परिवर्तनशीलता को निर्धारित करता है।

हम मनुष्यों में ऑटोसोम के लिए पूर्ण ट्राइसॉमी के तीन सबसे सामान्य प्रकारों की मुख्य नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक विशेषताओं को प्रस्तुत करते हैं।

आमतौर पर, अर्धसूत्रीविभाजन I के एनाफेज में समरूप गुणसूत्रों के विचलन के उल्लंघन के कारण होता है। परिणामस्वरूप, दोनों समरूप गुणसूत्र एक बेटी कोशिका में मिल जाते हैं, और कोई भी द्विसंयोजक गुणसूत्र दूसरी बेटी कोशिका (ऐसी कोशिका) में नहीं जाता है। न्यूलिसोमल कहा जाता है)। कभी-कभी, हालांकि, अर्धसूत्रीविभाजन II में बहन क्रोमैटिड अलगाव में दोष का परिणाम हो सकता है। इस मामले में, दो पूरी तरह से समान गुणसूत्र एक युग्मक में आते हैं, जो सामान्य शुक्राणु द्वारा निषेचित होने पर एक ट्राइसोमिक युग्मज देगा। इस प्रकार के क्रोमोसोमल म्यूटेशन से ट्राइसॉमी हो जाती है जिसे क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन कहा जाता है। अर्धसूत्रीविभाजन I और II में बिगड़ा हुआ गुणसूत्र अलगाव के परिणामों में अंतर अंजीर में चित्रित किया गया है। 1. ऑटोसोमल ट्राइसॉमी क्रोमोसोम के नॉनडिसजंक्शन के कारण होते हैं, जो मुख्य रूप से ओजेनसिस में देखा जाता है, लेकिन ऑटोसोम्स का नॉनडिसजंक्शन स्पर्मेटोजेनेसिस में भी हो सकता है। एक निषेचित अंडे के दरार के शुरुआती चरणों में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन भी हो सकता है। इस मामले में, शरीर में उत्परिवर्ती कोशिकाओं का एक क्लोन मौजूद होता है, जो अंगों और ऊतकों के एक बड़े या छोटे हिस्से पर कब्जा कर सकता है और कभी-कभी सामान्य ट्राइसॉमी के साथ देखे गए लोगों के समान नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ देता है।

गुणसूत्रों के गैर-विघटन के कारण स्पष्ट नहीं हैं। गुणसूत्रों (विशेष रूप से गुणसूत्र 21) और मां की उम्र के बीच संबंध के प्रसिद्ध तथ्य की अभी भी स्पष्ट व्याख्या नहीं है। कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि यह गुणसूत्रों के संयुग्मन और महिला भ्रूण में होने वाली चियास्मता के गठन के बीच एक महत्वपूर्ण समय अंतराल के कारण हो सकता है, अर्थात। प्रसव उम्र की महिलाओं में डायकाइनेसिस में काफी जल्दी और गुणसूत्र अलगाव के साथ देखा गया। अंडकोशिका की उम्र बढ़ने का परिणाम धुरी के गठन का उल्लंघन हो सकता है और अर्धसूत्रीविभाजन I के पूरा होने के तंत्र का अन्य उल्लंघन हो सकता है। एक संस्करण को महिला भ्रूणों में अर्धसूत्रीविभाजन I में चियास्म गठन की अनुपस्थिति के बारे में भी माना जाता है, जो बाद के सामान्य गुणसूत्र अलगाव के लिए आवश्यक हैं।

अर्धसूत्रीविभाजन I अर्धसूत्रीविभाजन में गैर-विघटन अर्धसूत्रीविभाजन II

चावल। 1. मेयोटिक नॉनडिसजंक्शन

अध्याय 3

3.1 डाउन सिंड्रोम की साइटोजेनेटिक विशेषताएं

ट्राइसॉमी 21, या डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी में सबसे आम है और सामान्य तौर पर, सबसे आम वंशानुगत बीमारियों में से एक है। डाउन सिंड्रोम की साइटोजेनेटिक प्रकृति की स्थापना 1959 में जे। लेज्यून द्वारा की गई थी। सिंड्रोम औसतन प्रति 700 जीवित जन्मों में 1 की आवृत्ति के साथ होता है, लेकिन सिंड्रोम की आवृत्ति माताओं की उम्र पर निर्भर करती है और इसके बढ़ने के साथ बढ़ती है। 45 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में डाउन सिंड्रोम के रोगियों के जन्म की आवृत्ति 4% तक पहुंच जाती है।

डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक कारण नियमित ट्राइसॉमी टीएएफ 95%, क्रोमोसोम 21 का अन्य क्रोमोसोम टीएएफ 3%, और मोज़ेकवाद टीएएफ 2% का अनुवाद है। आणविक आनुवंशिक अध्ययनों से पता चला है कि क्रोमोसोम 21 का महत्वपूर्ण क्षेत्र डाउन सिंड्रोम, टीएएफ 21q22.

डाउन सिंड्रोम रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण भी हो सकता है। यदि गुणसूत्र 21 और 14 शामिल हैं, जो असामान्य नहीं है, तो परिणाम ट्राइसॉमी 21 के साथ एक युग्मनज हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप डाउन की बीमारी वाले बच्चे का जन्म होगा। रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के लिए क्रोमोसोम 21 शामिल है, ऐसे बच्चे के होने का जोखिम 13% है यदि मां ट्रांसलोकेशन की वाहक है, और 3% अगर पिता टीएएफ का वाहक है। रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के साथ माता-पिता में डाउन रोग के साथ एक बच्चा होने की संभावना, जिसमें गुणसूत्र 2 / शामिल है, को हमेशा ध्यान में रखा जाना चाहिए, क्योंकि एक बीमार बच्चे के पुन: जन्म का जोखिम नियमित ट्राइसॉमी 21 के कारण अलग होता है माता-पिता में से एक द्वारा रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद के कारण गुणसूत्रों का गैर-वियोजन, और ट्राइसॉमी 21 वाहक से जुड़ा हुआ है। मामले में जब रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन क्रोमोसोम 21 की लंबी भुजाओं के संलयन का परिणाम है, तो सभी युग्मक असंतुलित होंगे: 50% में दो गुणसूत्र होंगे 21 और 50% गुणसूत्र 21 पर शून्य होंगे। एक परिवार में जिसमें एक माता-पिता के ऐसे स्थानान्तरण के वाहक हैं, सभी बच्चों को डाउन रोग होगा।

नियमित ट्राइसॉमी 21 के लिए पुनरावृत्ति जोखिम लगभग 1:100 है और यह मां की उम्र पर निर्भर करता है। पारिवारिक स्थानान्तरण में, जोखिम दर 1 से 3% तक होती है यदि पिता स्थानान्तरण वाहक है, और 10 से 15% यदि माता स्थानान्तरण वाहक है। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, 21q21q अनुवाद के दुर्लभ मामलों में, पुनरावृत्ति जोखिम 100% है।

चावल। 2 डाउन सिंड्रोम वाले व्यक्ति के कैरियोटाइप का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। एक युग्मक में G21 गुणसूत्रों के गैर-विघटन ने इस गुणसूत्र पर ट्राइसॉमी का नेतृत्व किया

इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट विविध हैं। हालांकि, बहुसंख्यक (94mAF95%) अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के परिणामस्वरूप साधारण पूर्ण ट्राइसॉमी 21 के मामले हैं। इसी समय, रोग के इन युग्मक रूपों में गैर-विघटन का मातृ योगदान 80% है, और पैतृक tAF केवल 20% है। इस अंतर के कारण स्पष्ट नहीं हैं। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के एक छोटे (लगभग 2%) अनुपात में मोज़ेक रूप होते हैं (47+21/46)। डाउन सिंड्रोम वाले लगभग 3mAF4% रोगियों में एक्रोएंट्रिक्स (डी/21 और जी/21) के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के प्रकार के अनुसार ग्रिसोमी का ट्रांसलोकेशन फॉर्म होता है। लगभग 50% ट्रांसलोकेशन फॉर्म कैरियर माता-पिता से विरासत में मिले हैं और 50% टीएएफ ट्रांसलोकेशन डे नोवो हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में लड़के और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।

3.2 डाउन सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ

डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 21, टीएएफ सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला गुणसूत्र रोग है। नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम की आवृत्ति 1:700-AF1:800 है, समान उम्र के माता-पिता में कोई अस्थायी, जातीय या भौगोलिक अंतर नहीं है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर और कुछ हद तक पिता की उम्र पर निर्भर करती है (चित्र 3)।

उम्र के साथ, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे होने की संभावना काफी बढ़ जाती है। तो, 45 साल की उम्र में, यह लगभग 3% है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की उच्च आवृत्ति (लगभग 2%) उन महिलाओं में देखी जाती है जो जल्दी जन्म देती हैं (18 वर्ष की आयु तक)। इसलिए, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की जन्म दर की जनसंख्या तुलना के लिए, उम्र के आधार पर जन्म देने वाली महिलाओं के वितरण को ध्यान में रखना आवश्यक है (जन्म देने वाली सभी महिलाओं में 30-35 वर्ष की आयु के बाद जन्म देने वाली महिलाओं का अनुपात) . यह वितरण कभी-कभी समान जनसंख्या के लिए 2-3 वर्षों में बदल जाता है (उदाहरण के लिए, जब देश में आर्थिक स्थिति में तेजी से परिवर्तन होता है)। 35 साल बाद जन्म देने वाली महिलाओं की संख्या में 2 गुना की कमी के कारण बेलारूस और रूस में पिछले 15 सालों में डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की संख्या में 17-20% की कमी आई है। बढ़ती मातृ आयु के साथ आवृत्ति में वृद्धि ज्ञात है, लेकिन साथ ही यह समझना चाहिए कि डाउन सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे 30 वर्ष से कम उम्र की माताओं से पैदा होते हैं। यह पुराने समूह की तुलना में इस आयु वर्ग में गर्भधारण की अधिक संख्या के कारण है।

चावल। 3 डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर निर्भर करती है

साहित्य कुछ देशों (शहरों, प्रांतों) में निश्चित अंतराल पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म के वलुचकोवनोस्ट" का वर्णन करता है।

इन मामलों को पुटीय एटियलॉजिकल कारकों (वायरल संक्रमण, विकिरण की कम खुराक, क्लोरोफोस) के प्रभाव की तुलना में गुणसूत्रों के गैर-विघटन के सहज स्तर में स्टोकेस्टिक उतार-चढ़ाव द्वारा अधिक समझाया जा सकता है।

डाउन सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण विविध हैं: ये जन्मजात विकृतियां, तंत्रिका तंत्र के प्रसवोत्तर विकास के विकार, और माध्यमिक इम्यूनोडेफिशियेंसी आदि हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम गंभीर प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया (औसत से नीचे 8mAF10%) के साथ। डाउन सिंड्रोम के कई लक्षण जन्म के समय ध्यान देने योग्य होते हैं और बाद में अधिक स्पष्ट हो जाते हैं। एक योग्य बाल रोग विशेषज्ञ कम से कम प्रसूति अस्पताल में डाउन सिंड्रोम का सही निदान करता है

चावल। 4 डाउन सिंड्रोम की विशिष्ट विशेषताओं के साथ विभिन्न उम्र के बच्चे (ब्रेकीसेफली, गोल चेहरा मैक्रोग्लोसिया और खुले मुंह वाले एपिकैंथस, हाइपरटेलोरिज्म, नाक का चौड़ा पुल, स्ट्रैबिस्मस)

90% मामले। क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फियास से, आंखों का एक मंगोलॉयड चीरा नोट किया जाता है (इस कारण से, डाउन सिंड्रोम को लंबे समय तक मंगोलोइडिज्म कहा जाता था), एक गोल चपटा चेहरा, नाक का एक सपाट पिछला भाग, एपिकैंथस, एक बड़ी (आमतौर पर उभरी हुई) जीभ, ब्राचीसेफली, और विकृत auricles (चित्र 4)।

तीन आंकड़े अलग-अलग उम्र के बच्चों की तस्वीरें दिखाते हैं, और उन सभी में डिसेम्ब्रियोजेनेसिस की विशिष्ट विशेषताएं और संकेत हैं।

मांसपेशियों का हाइपोटेंशन जोड़ों के ढीलेपन के साथ संयोजन में विशेषता है (चित्र 5)। अक्सर जन्मजात हृदय दोष होते हैं, नैदानिक ​​​​रूप से, डर्माटोग्लिफ़िक्स (चार-उंगली, या VlobezyanyaV, TAF की हथेली पर एक तह चित्र 5.6, छोटी उंगली पर तीन के बजाय दो त्वचा की तह, त्रिकोणीय की एक उच्च स्थिति) में विशेषता परिवर्तन होते हैं। , आदि।)। जठरांत्र संबंधी विकार दुर्लभ हैं। छोटे कद को छोड़कर 100% मामलों में किसी भी लक्षण की आवृत्ति नोट नहीं की गई थी। तालिका में। 5.2 और 5.3 डाउन सिंड्रोम के बाहरी लक्षणों की आवृत्ति और आंतरिक अंगों की मुख्य जन्मजात विकृतियों को दर्शाता है।

डाउन सिंड्रोम का निदान कई लक्षणों (तालिका 1 और 2) के संयोजन की आवृत्ति पर आधारित है। निदान करने के लिए निम्नलिखित 10 संकेत सबसे महत्वपूर्ण हैं, जिनमें से 4mAF5 की उपस्थिति विश्वसनीय रूप से डाउन सिंड्रोम को इंगित करती है: 1) चेहरे की प्रोफ़ाइल का चपटा होना (90%); 2) नो सकिंग रिफ्लेक्स (85%); 3) मस्कुलर हाइपोटेंशन (80%); 4) मंगोलॉयड नेत्र खंड (80%); 5) गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा (80%); 6) ढीले जोड़ (80%); 7) डिसप्लास्टिक श्रोणि (70%); 8) डिसप्लास्टिक (विकृत) ऑरिकल्स (40%); 9) छोटी उंगली का नैदानिक ​​रूप से (60%); 10) हथेली पर चार अंगुलियों का मोड़ (अनुप्रस्थ रेखा) (40%)। निदान के लिए बहुत महत्व बच्चे के शारीरिक और मानसिक विकास की गतिशीलता है। डाउन सिंड्रोम के साथ, दोनों देरी से होते हैं। वयस्क रोगियों की ऊंचाई औसत से 20 सेमी कम है। यदि विशेष शिक्षण विधियों का उपयोग नहीं किया जाता है तो मानसिक मंदता अक्षमता तक पहुँच जाती है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे स्नेही, चौकस, आज्ञाकारी, सीखने में धैर्यवान होते हैं। अलग-अलग बच्चों में आईक्यू (10) व्यापक रूप से भिन्न होता है (25 से 75 तक)। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की पर्यावरणीय कारकों की प्रतिक्रिया अक्सर कमजोर सेलुलर और हास्य प्रतिरक्षा, डीएनए की मरम्मत में कमी, पाचन एंजाइमों के अपर्याप्त उत्पादन और सभी प्रणालियों की सीमित प्रतिपूरक क्षमताओं के कारण रोगात्मक होती है। इस कारण डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर निमोनिया से पीड़ित होते हैं और बचपन के संक्रमणों को सहन करना मुश्किल होता है। उनके पास शरीर के वजन की कमी है, एविटामिनोसिस व्यक्त किया जाता है।

मेज 1. डाउन सिंड्रोम के सबसे आम बाहरी लक्षण (जी.आई. लाज्युक के अनुसार ऐड के साथ।)

वाइस i.sh साइन	आवृत्ति, रोगियों की कुल संख्या का%
मस्तिष्क खोपड़ी और चेहरा	98,3
ब्रेकीसेफली	81,1
तालुमूलक विदर का मंगोलॉयड खंड	79,8
एपिकांत	51,4
नाक का सपाट पुल	65,9
संकीर्ण तालु	58,8
बड़ी उभरी हुई जीभ	9
विकृत कान	43,2
मस्कुलोस्केलेटल। प्रणाली, अंग	100,0
कम कद	100,0
छाती विकृति	26,9
छोटे और चौड़े ब्रश	64,4
छोटी उंगली का क्लिनोडैक्ट्यली	56,3
एक फ्लेक्सियन फोल्ड के साथ पांचवीं उंगली का छोटा मध्य भाग	?
हथेली पर चार-अंगुली क्रीज	40,0
चन्दन की खाई	?
आँखें	72,1
ब्रशफ़ील्ड स्पॉट	68,4
मोतियाबिंद	32,2
तिर्यकदृष्टि	9

तालिका 2। डाउन सिंड्रोम में आंतरिक अंगों की मुख्य जन्मजात विकृतियां (जी। आई। लाज़्युक के अनुसार परिवर्धन के साथ)

प्रभावित प्रणाली और उपाध्यक्ष	रोगियों की कुल संख्या का आवृत्ति%
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम	53,2
निलयी वंशीय दोष	31,4
आट्रीयल सेप्टल दोष	24,3
ओपन एट्रियोवेंट्रिकुलर कैनाल	9
महान जहाजों की विसंगतियाँ	23,1
पाचन अंग	15,3
ग्रहणी का गतिभंग या स्टेनोसिस	6,6
एसोफेजेल एट्रेसिया	0,9
मलाशय और गुदा का गतिभंग	1,1
महाबृहदांत्र	1,1
मूत्र प्रणाली (गुर्दे की हाइपोप्लासिया, हाइड्रोयूरेटर, हाइड्रोनफ्रोसिस)	5,9

आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियां, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की कम अनुकूलन क्षमता अक्सर पहले 5 वर्षों में मृत्यु का कारण बनती है।

परिवर्तित प्रतिरक्षा और मरम्मत प्रणालियों की अपर्याप्तता (क्षतिग्रस्त डीएनए के लिए) के परिणाम ल्यूकेमिया हैं, जो अक्सर डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों में पाए जाते हैं।

विभेदक निदान जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के अन्य रूपों के साथ किया जाता है। बच्चों में एक साइटोजेनेटिक अध्ययन संदिग्ध डाउन सिंड्रोम और नैदानिक ​​रूप से स्थापित निदान दोनों के लिए संकेत दिया गया है, क्योंकि माता-पिता और उनके रिश्तेदारों से भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए रोगी की साइटोजेनेटिक विशेषताएं आवश्यक हैं।

डाउन सिंड्रोम में नैतिक मुद्दे बहुआयामी हैं। डाउन सिंड्रोम और अन्य क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले बच्चे को जन्म देने के बढ़ते जोखिम के बावजूद, डॉक्टर को अधिक आयु वर्ग की महिलाओं में गर्भावस्था की योजना बनाने के लिए सीधी सिफारिशों से बचना चाहिए, क्योंकि उम्र का जोखिम काफी कम रहता है, विशेष रूप से इसकी संभावनाओं को ध्यान में रखते हुए प्रसव पूर्व निदान।

रोगियों में असंतोष अक्सर एक बच्चे में डाउन सिंड्रोम के बारे में रिपोर्ट करने के कारण होता है। फेनोटाइपिक विशेषताओं के आधार पर डाउन सिंड्रोम का निदान आमतौर पर प्रसव के तुरंत बाद किया जा सकता है। एक डॉक्टर जो कैरियोटाइप की जांच करने से पहले निदान करने से इनकार करने की कोशिश करता है, वह बच्चे के रिश्तेदारों का सम्मान खो सकता है। प्रसव के बाद जितनी जल्दी हो सके अपने माता-पिता को कम से कम अपने संदेह को बताना महत्वपूर्ण है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के माता-पिता को डिलीवरी के तुरंत बाद पूरी तरह से सूचित करना अव्यावहारिक है। उनके तत्काल प्रश्नों के उत्तर देने के लिए पर्याप्त जानकारी दी जानी चाहिए और उन्हें उस दिन तक जारी रखना चाहिए जब तक कि अधिक विस्तृत चर्चा संभव न हो जाए। तत्काल जानकारी में पति या पत्नी के प्रति अपराध से बचने के लिए सिंड्रोम के एटियलजि का स्पष्टीकरण और बच्चे के स्वास्थ्य का पूरी तरह से आकलन करने के लिए आवश्यक जांच और प्रक्रियाओं का विवरण शामिल होना चाहिए।

निदान की पूरी चर्चा तब होनी चाहिए जब माता-पिता कम से कम आंशिक रूप से प्रसव के तनाव से उबर चुके हों, आमतौर पर 1 दिन के भीतर। इस समय तक, उनके पास ऐसे प्रश्नों का एक समूह होता है जिनका उत्तर सटीक और निश्चित रूप से देने की आवश्यकता होती है। इस बैठक में माता-पिता दोनों को आमंत्रित किया गया है। इस अवधि के दौरान, माता-पिता पर बीमारी के बारे में सारी जानकारी का बोझ डालना अभी भी जल्दबाजी होगी, क्योंकि इन नई और जटिल अवधारणाओं को आत्मसात करने में समय लगता है।

भविष्यवाणी करने की कोशिश मत करो। किसी भी बच्चे के भविष्य के बारे में सटीक भविष्यवाणी करने की कोशिश करना बेकार है। प्राचीन मिथक जैसे "कम से कम वह हमेशा संगीत से प्यार और आनंद लेंगे" अक्षम्य हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि प्रत्येक बच्चे की क्षमताएं व्यक्तिगत रूप से विकसित होती हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सा देखभाल बहुआयामी और गैर-विशिष्ट है। जन्मजात हृदय दोष तुरंत समाप्त हो जाते हैं। सामान्य सुदृढ़ीकरण उपचार लगातार किया जाता है। भोजन पूर्ण होना चाहिए। एक बीमार बच्चे के लिए सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता है, हानिकारक पर्यावरणीय कारकों (जुकाम, संक्रमण) की कार्रवाई से सुरक्षा। ट्राइसॉमी 21 वाले कई रोगी अब एक स्वतंत्र जीवन जीने, साधारण व्यवसायों में महारत हासिल करने, परिवार बनाने में सक्षम हैं।

अध्याय 3. एडवर्ड्स सिंड्रोम ताऊ ट्राइसॉमी 18

साइटोजेनेटिक परीक्षण से आमतौर पर नियमित ट्राइसॉमी 18 का पता चलता है। डाउन सिंड्रोम की तरह, ट्राइसॉमी 18 की आवृत्ति और मातृ आयु के बीच एक संबंध है। ज्यादातर मामलों में, अतिरिक्त गुणसूत्र मातृ मूल के होते हैं। ट्राइसॉमी 18 का लगभग 10% मोज़ेकवाद या असंतुलित पुनर्व्यवस्था के कारण होता है, अधिक बार रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद।

चावल। 7 कैरियोटाइप ट्राइसॉमी 18

ट्राइसॉमी के साइटोजेनेटिक रूप से अलग रूपों के बीच कोई नैदानिक ​​​​अंतर नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम की घटना 1:5000mAF1:7000 नवजात शिशु हैं। लड़के और लड़कियों का अनुपात 1:3 है। बीमार लड़कियों की प्रधानता के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, गर्भावस्था की पूरी अवधि (टर्म पर डिलीवरी) के साथ प्रसवपूर्व विकास में स्पष्ट देरी होती है। अंजीर पर। 8-9 एडवर्ड्स के एक सिंड्रोम की विशेषता विकृतियां प्रस्तुत की जाती हैं। सबसे पहले, ये खोपड़ी, हृदय, कंकाल प्रणाली और जननांग अंगों के चेहरे के हिस्से की कई जन्मजात विकृतियां हैं।

चावल। 8 वाह-वाह-वाह-वारिस के साथ नवजात। 9 एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता। एडवर्ड्स सिंड्रोम प्रमुख ओसीसीपुट; Vamicrogenia की उंगलियों की स्थिति; फ्लेक्सर (बच्चे की उम्र 2 महीने) हाथ की स्थिति

खोपड़ी डोलिचोसेफेलिक है; निचला जबड़ा और मुंह छोटा खोलना; तालुमूल विदर संकीर्ण और छोटा; auricles विकृत और कम स्थित। अन्य बाहरी संकेतों में हाथों की फ्लेक्सर स्थिति, एक असामान्य रूप से विकसित पैर (एड़ी फैला हुआ है, एक समेकित तरीके से sags) शामिल है, पहला पैर का अंगूठा दूसरे से छोटा है। स्पाइनल हर्निया और फांक होंठ दुर्लभ हैं (एडवर्ड्स सिंड्रोम के 5% मामले)।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के विविध लक्षण प्रत्येक रोगी में केवल आंशिक रूप से ही प्रकट होते हैं। व्यक्तिगत जन्मजात विकृतियों की आवृत्ति तालिका में दी गई है। 3.

टेबल तीन। एडवर्ड्स सिंड्रोम में मुख्य जन्मजात विकृतियां (जी.आई. लाज्युक के अनुसार)

सामान्य मुद्दे

क्रोमोसोमल रोग कई जन्मजात विकृतियों के साथ वंशानुगत रोगों का एक बड़ा समूह है। वे गुणसूत्र या जीनोमिक उत्परिवर्तन पर आधारित होते हैं। संक्षिप्तता के लिए इन दो अलग-अलग प्रकार के उत्परिवर्तन को सामूहिक रूप से "गुणसूत्र असामान्यताएं" कहा जाता है।

जन्मजात विकासात्मक विकारों के नैदानिक ​​सिंड्रोम के रूप में कम से कम तीन गुणसूत्र रोगों की नोसोलॉजिकल पहचान उनकी गुणसूत्र प्रकृति की स्थापना से पहले की गई थी।

सबसे आम बीमारी, ट्राइसॉमी 21, को चिकित्सकीय रूप से 1866 में अंग्रेजी बाल रोग विशेषज्ञ एल. डाउन द्वारा वर्णित किया गया था और इसे "डाउन सिंड्रोम" कहा जाता था। भविष्य में, सिंड्रोम का कारण बार-बार आनुवंशिक विश्लेषण के अधीन था। एक प्रमुख उत्परिवर्तन के बारे में, एक जन्मजात संक्रमण के बारे में, एक गुणसूत्र प्रकृति के बारे में सुझाव दिए गए थे।

रोग के एक अलग रूप के रूप में एक्स-क्रोमोसोम मोनोसॉमी सिंड्रोम का पहला नैदानिक ​​​​विवरण रूसी चिकित्सक एन.ए. 1925 में शेरशेव्स्की और 1938 में जी. टर्नर ने भी इस सिंड्रोम का वर्णन किया। इन वैज्ञानिकों के नाम से X गुणसूत्र पर मोनोसॉमी को शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम कहा जाता है। विदेशी साहित्य में, "टर्नर सिंड्रोम" नाम का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है, हालांकि कोई भी एन.ए. की योग्यता पर विवाद नहीं करता है। शेरशेव्स्की।

पुरुषों में सेक्स क्रोमोसोम की प्रणाली में विसंगतियाँ (ट्राइसोमी XXY) एक नैदानिक ​​​​सिंड्रोम के रूप में पहली बार 1942 में जी। क्लाइनफेल्टर द्वारा वर्णित किया गया था।

ये रोग 1959 में किए गए पहले नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक अध्ययनों का उद्देश्य बन गए। डाउन सिंड्रोम के एटियलजि को परिभाषित करते हुए, शेरशेव्स्की-टर्नर और क्लाइनफेल्टर ने चिकित्सा में एक नया अध्याय खोला - गुणसूत्र रोग।

XX सदी के 60 के दशक में। क्लिनिक में साइटोजेनेटिक अध्ययनों की व्यापक तैनाती के लिए धन्यवाद, क्लिनिकल साइटोजेनेटिक्स ने पूरी तरह से एक विशेषता के रूप में आकार ले लिया है। क्रो की भूमिका-

* डॉ बायोल की भागीदारी के साथ सही और पूरक। विज्ञान लेबेदेव।

मानव विकृति विज्ञान में गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन, जन्मजात विकृतियों के कई सिंड्रोमों के गुणसूत्र एटियलजि को समझ लिया गया है, नवजात शिशुओं में गुणसूत्र रोगों की आवृत्ति और सहज गर्भपात निर्धारित किया गया है।

जन्मजात स्थितियों के रूप में गुणसूत्र रोगों के अध्ययन के साथ, ऑन्कोलॉजी में गहन साइटोजेनेटिक अनुसंधान शुरू हुआ, विशेष रूप से ल्यूकेमिया में। ट्यूमर के विकास में गुणसूत्र परिवर्तन की भूमिका बहुत महत्वपूर्ण निकली।

साइटोजेनेटिक विधियों में सुधार के साथ, विशेष रूप से अंतर धुंधला और आणविक साइटोजेनेटिक्स, पहले से अघोषित क्रोमोसोमल सिंड्रोम का पता लगाने और गुणसूत्रों में छोटे बदलावों के साथ कैरियोटाइप और फेनोटाइप के बीच संबंध स्थापित करने के लिए नए अवसर खुल गए हैं।

45-50 वर्षों तक मानव गुणसूत्रों और गुणसूत्र रोगों के गहन अध्ययन के परिणामस्वरूप, गुणसूत्र विकृति का एक सिद्धांत विकसित हुआ है, जिसका आधुनिक चिकित्सा में बहुत महत्व है। चिकित्सा में इस दिशा में न केवल गुणसूत्र रोग शामिल हैं, बल्कि प्रसवपूर्व विकृति (सहज गर्भपात, गर्भपात), साथ ही दैहिक विकृति (ल्यूकेमिया, विकिरण बीमारी) भी शामिल है। वर्णित प्रकार के क्रोमोसोमल विसंगतियों की संख्या 1000 तक पहुंचती है, जिनमें से कई सौ रूपों में चिकित्सकीय रूप से परिभाषित तस्वीर होती है और इसे सिंड्रोम कहा जाता है। विभिन्न विशिष्टताओं (आनुवंशिकीविद्, प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ, बाल रोग विशेषज्ञ, न्यूरोपैथोलॉजिस्ट, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, आदि) के डॉक्टरों के अभ्यास में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का निदान आवश्यक है। विकसित देशों के सभी बहु-विषयक आधुनिक अस्पतालों (1000 बिस्तरों से अधिक) में साइटोजेनेटिक प्रयोगशालाएँ हैं।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के नैदानिक ​​​​महत्व को तालिका में प्रस्तुत विसंगतियों की आवृत्ति से आंका जा सकता है। 5.1 और 5.2।

तालिका 5.1.गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं की अनुमानित आवृत्ति

तालिका 5.2.प्रति 10,000 गर्भधारण पर जन्म परिणाम

जैसा कि तालिकाओं से देखा जा सकता है, साइटोजेनेटिक सिंड्रोम में प्रजनन हानि (पहली तिमाही के सहज गर्भपात के बीच 50%), जन्मजात विकृतियों और मानसिक अविकसितता का एक बड़ा हिस्सा होता है। सामान्य तौर पर, जीवित जन्मों के 0.7-0.8% में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं, और 35 वर्ष के बाद जन्म देने वाली महिलाओं में, गुणसूत्र विकृति वाले बच्चे के होने की संभावना 2% तक बढ़ जाती है।

एटियलजि और वर्गीकरण

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के एटियलॉजिकल कारक सभी प्रकार के क्रोमोसोमल म्यूटेशन और कुछ जीनोमिक म्यूटेशन हैं। हालांकि जानवरों और पौधों की दुनिया में जीनोमिक उत्परिवर्तन विविध हैं, मनुष्यों में केवल 3 प्रकार के जीनोमिक उत्परिवर्तन पाए गए हैं: टेट्राप्लोइडी, ट्रिपलोइडी और एयूप्लोइडी। Aeuploidy के सभी प्रकारों में से, केवल ऑटोसोम के लिए ट्राइसॉमी, सेक्स क्रोमोसोम के लिए पॉलीसोमी (ट्राई-, टेट्रा- और पेंटासोमी) पाए जाते हैं, और मोनोसॉमी से केवल मोनोसॉमी एक्स होता है।

जहां तक ​​क्रोमोसोमल म्यूटेशन का सवाल है, उनके सभी प्रकार (विलोपन, दोहराव, व्युत्क्रम, अनुवाद) मनुष्यों में पाए गए हैं। नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक दृष्टिकोण से विलोपनसमजातीय गुणसूत्रों में से एक में इस साइट के लिए एक साइट या आंशिक मोनोसॉमी की कमी का मतलब है, और प्रतिलिपि- अतिरिक्त या आंशिक ट्राइसॉमी। आणविक साइटोजेनेटिक्स के आधुनिक तरीके जीन स्तर पर छोटे विलोपन का पता लगाना संभव बनाते हैं।

पारस्परिक(परस्पर) अनुवादनइसमें शामिल गुणसूत्रों के कुछ हिस्सों को खोए बिना कहा जाता है संतुलित।उलटा की तरह, यह वाहक में रोग संबंधी अभिव्यक्तियों को जन्म नहीं देता है। हालांकि

युग्मकों के निर्माण के दौरान पार करने और गुणसूत्रों की संख्या में कमी के जटिल तंत्र के परिणामस्वरूप, संतुलित स्थानान्तरण और व्युत्क्रम के वाहक बन सकते हैं असंतुलित युग्मक,वे। आंशिक विकृति या आंशिक अशक्तता के साथ युग्मक (आमतौर पर प्रत्येक युग्मक मोनोसोमिक होता है)।

दो एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच स्थानांतरण, उनकी छोटी भुजाओं के नुकसान के साथ, दो एक्रोसेन्ट्रिक वाले के बजाय एक मेटा या सबमेटासेंट्रिक क्रोमोसोम का निर्माण होता है। ऐसे स्थानान्तरण कहलाते हैं रॉबर्ट्सोनियन।औपचारिक रूप से, उनके वाहकों में दो एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों की छोटी भुजाओं पर मोनोसॉमी होती है। हालांकि, ऐसे वाहक स्वस्थ होते हैं क्योंकि दो एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों की छोटी भुजाओं के नुकसान की भरपाई शेष 8 एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों में समान जीन के काम से होती है। रॉबर्टसनियन ट्रांसलोकेशन के वाहक 6 प्रकार के युग्मक बना सकते हैं (चित्र 5.1), लेकिन अशक्त युग्मकों को युग्मनज में ऑटोसोम के लिए मोनोसॉमी की ओर ले जाना चाहिए, और ऐसे युग्मनज विकसित नहीं होते हैं।

चावल। 5.1.रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद 21/14: 1 के वाहक में युग्मक के प्रकार - मोनोसॉमी 14 और 21 (सामान्य); 2 - रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद के साथ मोनोसॉमी 14 और 21; 3 - डिसोमी 14 और मोनोसॉमी 21; 4 - विकृति 21, मोनोसॉमी 14; 5 - न्यूलिसोमी 21; 6 - न्यूलिसोमी 14

एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के लिए ट्राइसॉमी के सरल और स्थानान्तरण रूपों की नैदानिक ​​​​तस्वीर समान है।

गुणसूत्र की दोनों भुजाओं में टर्मिनल विलोपन के मामले में, रिंग क्रोमोसोम।एक व्यक्ति जो माता-पिता में से किसी एक से रिंग क्रोमोसोम प्राप्त करता है, उसके पास क्रोमोसोम के दोनों सिरों पर आंशिक मोनोसॉमी होगा।

चावल। 5.2.आइसोक्रोमोसोम एक्स लंबी और छोटी भुजा के साथ

कभी-कभी गुणसूत्र विराम सेंट्रोमियर से होकर गुजरता है। प्रतिकृति के बाद अलग की गई प्रत्येक भुजा में दो बहन क्रोमैटिड होते हैं जो शेष सेंट्रोमियर से जुड़े होते हैं। एक ही भुजा के सिस्टर क्रोमैटिड एक ही कालक्रम की भुजाएँ बन जाते हैं

मोसम (चित्र। 5.2)। अगले समसूत्रण से, यह गुणसूत्र प्रतिकृति करना शुरू कर देता है और शेष गुणसूत्रों के सेट के साथ एक स्वतंत्र इकाई के रूप में कोशिका से कोशिका में स्थानांतरित हो जाता है। ऐसे गुणसूत्र कहलाते हैं आइसोक्रोमोसोमउनके पास जीन कंधों का एक ही सेट है। आइसोक्रोमोसोम के गठन का तंत्र जो भी हो (यह अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हुआ है), उनकी उपस्थिति गुणसूत्र विकृति का कारण बनती है, क्योंकि यह आंशिक मोनोसॉमी (लापता हाथ के लिए) और आंशिक ट्राइसॉमी (वर्तमान हाथ के लिए) दोनों है।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का वर्गीकरण 3 सिद्धांतों पर आधारित है जो विषय में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के रूप और इसके वेरिएंट को सटीक रूप से चिह्नित करना संभव बनाता है।

पहला सिद्धांत है गुणसूत्र या जीनोमिक उत्परिवर्तन का लक्षण वर्णन(ट्रिप्लोइडी, गुणसूत्र 21 पर सरल ट्राइसॉमी, आंशिक मोनोसॉमी, आदि) एक विशिष्ट गुणसूत्र को ध्यान में रखते हुए। इस सिद्धांत को एटियलॉजिकल कहा जा सकता है।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की नैदानिक ​​तस्वीर एक तरफ जीनोमिक या क्रोमोसोमल म्यूटेशन के प्रकार से निर्धारित होती है, और

दूसरे पर व्यक्तिगत गुणसूत्र। गुणसूत्र विकृति विज्ञान का नोसोलॉजिकल उपखंड इस प्रकार एटिऑलॉजिकल और रोगजनक सिद्धांत पर आधारित है: गुणसूत्र विकृति के प्रत्येक रूप के लिए, यह स्थापित किया जाता है कि कौन सी संरचना रोग प्रक्रिया (गुणसूत्र, खंड) में शामिल है और आनुवंशिक विकार में क्या है (कमी या अधिकता) गुणसूत्र सामग्री)। नैदानिक ​​​​तस्वीर के आधार पर गुणसूत्र विकृति का अंतर महत्वपूर्ण नहीं है, क्योंकि विभिन्न गुणसूत्र विसंगतियों को विकास संबंधी विकारों की एक बड़ी समानता की विशेषता है।

दूसरा सिद्धांत है कोशिकाओं के प्रकार का निर्धारण जिसमें उत्परिवर्तन हुआ है(युग्मक या युग्मनज में)। युग्मक उत्परिवर्तन गुणसूत्र रोगों के पूर्ण रूपों की ओर ले जाते हैं। ऐसे व्यक्तियों में, सभी कोशिकाओं में युग्मक से विरासत में मिली एक गुणसूत्र संबंधी असामान्यता होती है।

यदि युग्मनज में या दरार के प्रारंभिक चरणों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यता होती है (ऐसे उत्परिवर्तन को दैहिक कहा जाता है, युग्मक के विपरीत), तो एक जीव विभिन्न गुणसूत्र गठन (दो प्रकार या अधिक) की कोशिकाओं के साथ विकसित होता है। गुणसूत्रीय रोगों के ऐसे रूपों को कहा जाता है मोज़ेक

मोज़ेक रूपों की उपस्थिति के लिए, जो नैदानिक ​​​​तस्वीर में पूर्ण रूपों के साथ मेल खाते हैं, असामान्य सेट वाले कम से कम 10% कोशिकाओं की आवश्यकता होती है।

तीसरा सिद्धांत है उस पीढ़ी की पहचान जिसमें उत्परिवर्तन हुआ:यह स्वस्थ माता-पिता (छिटपुट मामलों) के युग्मकों में उत्पन्न हुआ या माता-पिता के पास पहले से ही ऐसी विसंगति (विरासत में मिली, या परिवार, रूप) थी।

हे वंशानुगत गुणसूत्र रोगवे कहते हैं कि जब गोनाड सहित माता-पिता की कोशिकाओं में उत्परिवर्तन मौजूद होता है। यह ट्राइसॉमी का मामला भी हो सकता है। उदाहरण के लिए, डाउन सिंड्रोम और ट्रिपलो-एक्स वाले व्यक्ति सामान्य और परमाणु युग्मक पैदा करते हैं। परमाणु युग्मकों की यह उत्पत्ति द्वितीयक गैर-विघटन का परिणाम है, अर्थात्। ट्राइसॉमी वाले व्यक्ति में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन। क्रोमोसोमल रोगों के अधिकांश विरासत में मिले मामले रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन, दो (शायद ही कभी अधिक) क्रोमोसोम के बीच संतुलित पारस्परिक अनुवाद और स्वस्थ माता-पिता में व्युत्क्रम से जुड़े हैं। इन मामलों में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण गुणसूत्र असामान्यताएं अर्धसूत्रीविभाजन (संयुग्मन, क्रॉसिंग ओवर) के दौरान गुणसूत्रों के जटिल पुनर्व्यवस्था के संबंध में उत्पन्न हुईं।

इस प्रकार, गुणसूत्र रोग के सटीक निदान के लिए, यह निर्धारित करना आवश्यक है:

उत्परिवर्तन प्रकार;

प्रक्रिया में शामिल गुणसूत्र;

फॉर्म (पूर्ण या मोज़ेक);

एक वंशावली में घटना छिटपुट या विरासत में मिली है।

ऐसा निदान केवल रोगी, और कभी-कभी उसके माता-पिता और भाई-बहनों की साइटोजेनेटिक परीक्षा के साथ ही संभव है।

ओण्टोजेनेसिस में क्रोमोसोमल विसंगतियों का प्रभाव

क्रोमोसोमल विसंगतियाँ समग्र आनुवंशिक संतुलन, जीन के काम में समन्वय और प्रत्येक प्रजाति के विकास के दौरान विकसित होने वाले प्रणालीगत विनियमन के उल्लंघन का कारण बनती हैं। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन के रोग संबंधी प्रभाव स्वयं को ओण्टोजेनेसिस के सभी चरणों में प्रकट करते हैं और संभवतः, यहां तक ​​​​कि युग्मकों के स्तर पर भी, उनके गठन को प्रभावित करते हैं (विशेषकर पुरुषों में)।

क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन के कारण इम्प्लांटेशन के बाद के विकास के शुरुआती चरणों में मनुष्यों को प्रजनन हानि की उच्च आवृत्ति की विशेषता है। मानव भ्रूण विकास के साइटोजेनेटिक्स के बारे में विस्तृत जानकारी वी.एस. बारानोवा और टी.वी. कुज़नेत्सोवा (अनुशंसित साहित्य देखें) या लेख में आई.एन. सीडी पर लेबेदेव "मानव भ्रूण विकास के साइटोजेनेटिक्स: ऐतिहासिक पहलू और आधुनिक अवधारणा"।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के प्राथमिक प्रभावों का अध्ययन 1960 के दशक की शुरुआत में गुणसूत्र संबंधी रोगों की खोज के तुरंत बाद शुरू हुआ और आज भी जारी है। गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के मुख्य प्रभाव दो परस्पर जुड़े हुए रूपों में प्रकट होते हैं: घातकता और जन्मजात विकृतियां।

नश्वरता

इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के रोग संबंधी प्रभाव पहले से ही युग्मनज अवस्था से प्रकट होने लगते हैं, जो अंतर्गर्भाशयी मृत्यु के मुख्य कारकों में से एक है, जो मनुष्यों में काफी अधिक है।

युग्मनज और ब्लास्टोसिस्ट (निषेचन के बाद पहले 2 सप्ताह) की मृत्यु में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के मात्रात्मक योगदान को पूरी तरह से पहचानना मुश्किल है, क्योंकि इस अवधि के दौरान गर्भावस्था का अभी तक नैदानिक ​​या प्रयोगशाला निदान नहीं किया गया है। हालांकि, भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में गुणसूत्र संबंधी विकारों की विविधता के बारे में कुछ जानकारी कृत्रिम गर्भाधान प्रक्रियाओं के हिस्से के रूप में किए गए गुणसूत्र रोगों के पूर्व-प्रत्यारोपण आनुवंशिक निदान के परिणामों से प्राप्त की जा सकती है। विश्लेषण के आणविक साइटोजेनेटिक तरीकों का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया था कि प्री-इम्प्लांटेशन भ्रूण में संख्यात्मक गुणसूत्र विकारों की आवृत्ति जांच किए गए रोगियों के समूहों, उनकी उम्र, निदान के लिए संकेत, और विश्लेषण किए गए गुणसूत्रों की संख्या के आधार पर 60-85% के भीतर भिन्न होती है। फ्लोरोसेंट संकरण। बगल में(मछली) अलग-अलग ब्लास्टोमेरेस के इंटरफेज़ नाभिक पर। 8-सेल मोरुला चरण में 60% तक भ्रूण में मोज़ेक क्रोमोसोमल संविधान होता है, और 8 से 17% भ्रूणों में, तुलनात्मक जीनोमिक संकरण (सीजीएच) के अनुसार, एक अराजक कैरियोटाइप होता है: ऐसे भ्रूणों में अलग-अलग ब्लास्टोमेरेस अलग-अलग प्रकार के होते हैं। संख्यात्मक गुणसूत्र विकार। पूर्व-प्रत्यारोपण भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के बीच, ट्राइसॉमी, मोनोसॉमी और यहां तक ​​​​कि ऑटोसोम के नलोसोमी, सेक्स क्रोमोसोम की संख्या के उल्लंघन के सभी संभावित रूपों के साथ-साथ त्रि- और टेट्राप्लोइडी के मामले सामने आए थे।

कैरियोटाइप विसंगतियों का इतना उच्च स्तर और उनकी विविधता, निश्चित रूप से, ओटोजेनेसिस के पूर्व-प्रत्यारोपण चरणों की सफलता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है, प्रमुख मोर्फोजेनेटिक प्रक्रियाओं को बाधित करती है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं वाले लगभग 65% भ्रूण मोरुला संघनन के चरण में पहले से ही अपना विकास रोक देते हैं।

प्रारंभिक विकासात्मक गिरफ्तारी के ऐसे मामलों को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि गुणसूत्र संबंधी विसंगति के किसी विशेष रूप के विकास के कारण जीनोमिक संतुलन में व्यवधान से संबंधित विकासात्मक चरण (समय कारक) पर जीन के स्विचिंग ऑन और ऑफ में गड़बड़ी होती है। या ब्लास्टोसिस्ट (स्थानिक कारक) के संबंधित स्थान पर। यह काफी समझ में आता है: चूंकि सभी गुणसूत्रों में स्थानीयकृत लगभग 1000 जीन प्रारंभिक अवस्था में विकासात्मक प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं, इसलिए गुणसूत्र संबंधी असामान्यता

मालिया जीनों की अंतःक्रिया को बाधित करता है और कुछ विशिष्ट विकासात्मक प्रक्रियाओं (अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं, कोशिका विभेदन, आदि) को निष्क्रिय करता है।

सहज गर्भपात, गर्भपात और मृत जन्म की सामग्री के कई साइटोजेनेटिक अध्ययन व्यक्तिगत विकास की जन्मपूर्व अवधि में विभिन्न प्रकार के गुणसूत्र असामान्यताओं के प्रभावों का निष्पक्ष रूप से न्याय करना संभव बनाते हैं। गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का घातक या डिस्मॉर्फोजेनेटिक प्रभाव अंतर्गर्भाशयी ओण्टोजेनेसिस (प्रत्यारोपण, भ्रूणजनन, ऑर्गोजेनेसिस, भ्रूण की वृद्धि और विकास) के सभी चरणों में पाया जाता है। मनुष्यों में अंतर्गर्भाशयी मृत्यु (प्रत्यारोपण के बाद) में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का कुल योगदान 45% है। इसके अलावा, जितनी जल्दी गर्भावस्था को समाप्त कर दिया जाता है, उतनी ही अधिक संभावना क्रोमोसोमल असंतुलन के कारण भ्रूण के विकास में असामान्यताओं के कारण होती है। 2-4 सप्ताह पुराने गर्भपात (भ्रूण और उसकी झिल्ली) में, 60-70% मामलों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं पाई जाती हैं। गर्भ के पहले तिमाही में, 50% गर्भपात में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। दूसरी तिमाही के गर्भपात के भ्रूणों में, ऐसी विसंगतियाँ 25-30% मामलों में पाई जाती हैं, और गर्भ के 20 वें सप्ताह के बाद मरने वाले भ्रूणों में, 7% मामलों में।

प्रसवकालीन रूप से मृत भ्रूणों में, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति 6% है।

प्रारंभिक गर्भपात में गुणसूत्र असंतुलन के सबसे गंभीर रूप पाए जाते हैं। ये पॉलीप्लोइडी (25%), ऑटोसोम के लिए पूर्ण ट्राइसोमी (50%) हैं। कुछ ऑटोसोम (1; 5; 6; 11; 19) के लिए ट्रिसोमी समाप्त भ्रूण और भ्रूण में भी अत्यंत दुर्लभ हैं, जो इन ऑटोसोम में जीन के महान आकारिकी महत्व को इंगित करता है। ये विसंगतियाँ आरोपण पूर्व अवधि में विकास को बाधित करती हैं या युग्मकजनन को बाधित करती हैं।

पूर्ण ऑटोसोमल मोनोसॉमी में ऑटोसोम का उच्च मॉर्फोजेनेटिक महत्व और भी अधिक स्पष्ट है। इस तरह के असंतुलन के घातक प्रभाव के कारण प्रारंभिक सहज गर्भपात की सामग्री में भी उत्तरार्द्ध शायद ही कभी पाए जाते हैं।

जन्मजात विकृतियां

यदि क्रोमोसोमल विसंगति विकास के प्रारंभिक चरणों में घातक प्रभाव नहीं देती है, तो इसके परिणाम जन्मजात विकृतियों के रूप में प्रकट होते हैं। लगभग सभी गुणसूत्र असामान्यताएं (संतुलित को छोड़कर) जन्मजात विकृतियों को जन्म देती हैं

विकास, जिसके संयोजन को गुणसूत्र रोगों और सिंड्रोम (डाउन सिंड्रोम, वुल्फ-हिर्शहोर्न सिंड्रोम, बिल्ली का रोना, आदि) के नोसोलॉजिकल रूपों के रूप में जाना जाता है।

यूनिपेरेंटल डिस्म्स के कारण होने वाले प्रभावों को सीडी पर एस.ए. के लेख में अधिक विस्तार से पाया जा सकता है। नज़रेंको "वंशानुगत रोग एकतरफा डिस्म्स और उनके आणविक निदान द्वारा निर्धारित"।

दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव

गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन की भूमिका ओण्टोजेनेसिस (गैर-गर्भाधान, सहज गर्भपात, मृत जन्म, गुणसूत्र रोग) की प्रारंभिक अवधि में रोग प्रक्रियाओं के विकास पर उनके प्रभाव तक सीमित नहीं है। उनके प्रभाव जीवन भर देखे जा सकते हैं।

प्रसवोत्तर अवधि में दैहिक कोशिकाओं में होने वाली गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं विभिन्न परिणाम पैदा कर सकती हैं: कोशिका के लिए तटस्थ रहना, कोशिका मृत्यु का कारण, कोशिका विभाजन को सक्रिय करना, कार्य बदलना। कम आवृत्ति (लगभग 2%) के साथ लगातार दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। आम तौर पर, ऐसी कोशिकाओं को प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा समाप्त कर दिया जाता है यदि वे खुद को विदेशी के रूप में प्रकट करते हैं। हालांकि, कुछ मामलों में (स्थानांतरण, विलोपन के दौरान ऑन्कोजीन का सक्रियण), गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं घातक वृद्धि का कारण बनती हैं। उदाहरण के लिए, गुणसूत्रों 9 और 22 के बीच एक स्थानान्तरण मायलोजेनस ल्यूकेमिया का कारण बनता है। विकिरण और रासायनिक उत्परिवर्तजन गुणसूत्र विपथन को प्रेरित करते हैं। ऐसी कोशिकाएं मर जाती हैं, जो अन्य कारकों की कार्रवाई के साथ, विकिरण बीमारी और अस्थि मज्जा अप्लासिया के विकास में योगदान करती हैं। उम्र बढ़ने के दौरान क्रोमोसोमल विपथन वाली कोशिकाओं के संचय के लिए प्रायोगिक साक्ष्य हैं।

रोगजनन

क्रोमोसोमल रोगों के क्लिनिक और साइटोजेनेटिक्स के अच्छे ज्ञान के बावजूद, उनका रोगजनन, सामान्य शब्दों में भी, अभी भी स्पष्ट नहीं है। गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण जटिल रोग प्रक्रियाओं के विकास के लिए एक सामान्य योजना और गुणसूत्र रोगों के सबसे जटिल फेनोटाइप की उपस्थिति के लिए अग्रणी विकसित नहीं किया गया है। किसी में गुणसूत्र रोग के विकास में एक महत्वपूर्ण कड़ी

रूप नहीं मिला। कुछ लेखकों का सुझाव है कि यह लिंक जीनोटाइप में असंतुलन या समग्र जीन संतुलन का उल्लंघन है। हालाँकि, ऐसी परिभाषा कुछ भी रचनात्मक नहीं देती है। जीनोटाइप असंतुलन एक शर्त है, रोगजनन में एक कड़ी नहीं; इसे रोग के फेनोटाइप (नैदानिक ​​​​तस्वीर) में कुछ विशिष्ट जैव रासायनिक या सेलुलर तंत्र के माध्यम से महसूस किया जाना चाहिए।

गुणसूत्र रोगों में विकारों के तंत्र पर डेटा के व्यवस्थितकरण से पता चलता है कि किसी भी ट्राइसॉमी और आंशिक मोनोसॉमी के साथ, 3 प्रकार के आनुवंशिक प्रभावों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: विशिष्ट, अर्ध-विशिष्ट और गैर-विशिष्ट।

विशिष्टप्रभाव प्रोटीन संश्लेषण को कूटने वाले संरचनात्मक जीन की संख्या में परिवर्तन के साथ जुड़ा होना चाहिए (ट्राइसॉमी के साथ उनकी संख्या बढ़ जाती है, मोनोसॉमी के साथ यह घट जाती है)। विशिष्ट जैव रासायनिक प्रभावों को खोजने के कई प्रयासों ने केवल कुछ जीनों या उनके उत्पादों के लिए इस स्थिति की पुष्टि की है। अक्सर, संख्यात्मक गुणसूत्र विकारों के साथ, जीन अभिव्यक्ति के स्तर में कोई सख्ती से आनुपातिक परिवर्तन नहीं होता है, जिसे कोशिका में जटिल नियामक प्रक्रियाओं के असंतुलन द्वारा समझाया जाता है। इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों के अध्ययन ने ट्राइसॉमी के दौरान उनकी गतिविधि के स्तर में परिवर्तन के आधार पर गुणसूत्र 21 पर स्थानीयकृत जीन के 3 समूहों की पहचान करना संभव बना दिया। पहले समूह में जीन शामिल थे, जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर परमाणु कोशिकाओं में गतिविधि के स्तर से काफी अधिक है। यह माना जाता है कि यह ये जीन हैं जो लगभग सभी रोगियों में दर्ज डाउन सिंड्रोम के मुख्य नैदानिक ​​​​संकेतों के गठन का निर्धारण करते हैं। दूसरे समूह में ऐसे जीन शामिल थे जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर सामान्य कैरियोटाइप में अभिव्यक्ति स्तर के साथ आंशिक रूप से ओवरलैप होता है। यह माना जाता है कि ये जीन सिंड्रोम के परिवर्तनशील संकेतों के गठन को निर्धारित करते हैं, जो सभी रोगियों में नहीं देखे जाते हैं। अंत में, तीसरे समूह में ऐसे जीन शामिल थे जिनकी परमाणु और ट्राइसोमिक कोशिकाओं में अभिव्यक्ति का स्तर व्यावहारिक रूप से समान था। जाहिर है, डाउन सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​विशेषताओं के निर्माण में इन जीनों के शामिल होने की सबसे कम संभावना है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि केवल 60% जीन गुणसूत्र 21 पर स्थानीयकृत होते हैं और लिम्फोसाइटों में व्यक्त होते हैं और फाइब्रोब्लास्ट में व्यक्त 69% जीन पहले दो समूहों से संबंधित होते हैं। ऐसे जीनों के कुछ उदाहरण तालिका में दिए गए हैं। 5.3.

तालिका 5.3।खुराक पर निर्भर जीन जो ट्राइसॉमी में डाउन सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षणों के गठन का निर्धारण करते हैं

तालिका का अंत 5.3

क्रोमोसोमल रोगों के फेनोटाइप के जैव रासायनिक अध्ययन ने अभी तक शब्द के व्यापक अर्थों में क्रोमोसोमल असामान्यताओं से उत्पन्न होने वाले मॉर्फोजेनेसिस के जन्मजात विकारों के रोगजनन मार्गों की समझ को जन्म नहीं दिया है। पता चला जैव रासायनिक असामान्यताएं अभी भी अंग और प्रणाली के स्तर पर रोगों की फेनोटाइपिक विशेषताओं के साथ संबद्ध करना मुश्किल है। एक जीन के एलील की संख्या में परिवर्तन हमेशा संबंधित प्रोटीन के उत्पादन में आनुपातिक परिवर्तन का कारण नहीं बनता है। गुणसूत्र रोग में, अन्य एंजाइमों की गतिविधि या प्रोटीन की मात्रा, जिनमें से जीन असंतुलन में शामिल नहीं होने वाले गुणसूत्रों पर स्थानीयकृत होते हैं, हमेशा महत्वपूर्ण रूप से बदलते हैं। किसी भी स्थिति में क्रोमोसोमल रोगों में मार्कर प्रोटीन नहीं पाया गया।

अर्ध-विशिष्ट प्रभावगुणसूत्र रोगों में, वे जीन की संख्या में परिवर्तन के कारण हो सकते हैं जो सामान्य रूप से कई प्रतियों के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं। इन जीनों में आरआरएनए और टीआरएनए, हिस्टोन और राइबोसोमल प्रोटीन, सिकुड़ा हुआ प्रोटीन एक्टिन और ट्यूबुलिन के लिए जीन शामिल हैं। ये प्रोटीन सामान्य रूप से कोशिका चयापचय, कोशिका विभाजन प्रक्रियाओं और अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के प्रमुख चरणों को नियंत्रित करते हैं। इसमें असंतुलन के फेनोटाइपिक प्रभाव क्या हैं?

जीन के समूह, उनकी कमी या अधिकता की भरपाई कैसे की जाती है, अभी भी अज्ञात है।

गैर-विशिष्ट प्रभावगुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं कोशिका में हेटरोक्रोमैटिन में परिवर्तन से जुड़ी होती हैं। कोशिका विभाजन, कोशिका वृद्धि और अन्य जैविक कार्यों में हेटरोक्रोमैटिन की महत्वपूर्ण भूमिका संदेह से परे है। इस प्रकार, गैर-विशिष्ट और आंशिक रूप से अर्ध-विशिष्ट प्रभाव हमें रोगजनन के सेलुलर तंत्र के करीब लाते हैं, जो निश्चित रूप से जन्मजात विकृतियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

तथ्यात्मक सामग्री की एक बड़ी मात्रा साइटोजेनेटिक परिवर्तनों (फेनोकैरियोटाइपिक सहसंबंध) के साथ रोग के नैदानिक ​​​​फेनोटाइप की तुलना करना संभव बनाती है।

सभी प्रकार के गुणसूत्र रोगों के लिए सामान्य घावों की बहुलता है। ये क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, आंतरिक और बाहरी अंगों की जन्मजात विकृतियां, धीमी अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर वृद्धि और विकास, मानसिक मंदता, तंत्रिका, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता हैं। गुणसूत्र रोगों के प्रत्येक रूप के साथ, 30-80 विभिन्न विचलन देखे जाते हैं, विभिन्न सिंड्रोमों के साथ आंशिक रूप से अतिव्यापी (संयोग)। विकास संबंधी असामान्यताओं के कड़ाई से परिभाषित संयोजन द्वारा केवल कुछ ही गुणसूत्र रोगों को प्रकट किया जाता है, जिसका उपयोग नैदानिक ​​और रोग-शारीरिक निदान में किया जाता है।

गुणसूत्र रोगों का रोगजनन प्रारंभिक जन्मपूर्व अवधि में प्रकट होता है और प्रसवोत्तर अवधि में जारी रहता है। क्रोमोसोमल रोगों के मुख्य फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति के रूप में कई जन्मजात विकृतियां प्रारंभिक भ्रूणजनन में बनती हैं, इसलिए, प्रसवोत्तर ओटोजेनेसिस की अवधि तक, सभी प्रमुख विकृतियां पहले से मौजूद हैं (जननांग अंगों की विकृतियों को छोड़कर)। शरीर प्रणालियों को प्रारंभिक और कई नुकसान विभिन्न गुणसूत्र रोगों की नैदानिक ​​​​तस्वीर की कुछ समानता बताते हैं।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति, यानी। नैदानिक ​​​​तस्वीर का गठन निम्नलिखित मुख्य कारकों पर निर्भर करता है:

विसंगति में शामिल गुणसूत्र या उसके खंड की व्यक्तित्व (जीन का एक विशिष्ट सेट);

विसंगति का प्रकार (ट्राइसॉमी, मोनोसॉमी; पूर्ण, आंशिक);

लापता का आकार (हटाने के साथ) या अधिक (आंशिक ट्राइसॉमी के साथ) सामग्री;

असमान कोशिकाओं में शरीर की मोज़ाइक की डिग्री;

जीव का जीनोटाइप;

पर्यावरण की स्थिति (अंतर्गर्भाशयी या प्रसवोत्तर)।

जीव के विकास में विचलन की डिग्री वंशानुगत गुणसूत्र असामान्यता की गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं पर निर्भर करती है। मनुष्यों में नैदानिक ​​​​डेटा के अध्ययन में, अन्य प्रजातियों में सिद्ध गुणसूत्रों के विषमलैंगिक क्षेत्रों के अपेक्षाकृत कम जैविक मूल्य की पूरी तरह से पुष्टि की जाती है। जीवित जन्मों में पूर्ण त्रिसोमी केवल हेटरोक्रोमैटिन (8; 9; 13; 18; 21) में समृद्ध ऑटोसोम में देखी जाती है। यह सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (पेंटासॉमी तक) की व्याख्या भी करता है, जिसमें वाई क्रोमोसोम में कुछ जीन होते हैं, और अतिरिक्त एक्स क्रोमोसोम हेटरोक्रोमैटिनाइज्ड होते हैं।

रोग के पूर्ण और मोज़ेक रूपों की नैदानिक ​​​​तुलना से पता चलता है कि मोज़ेक रूप औसतन आसान होते हैं। जाहिरा तौर पर, यह सामान्य कोशिकाओं की उपस्थिति के कारण होता है, जो आंशिक रूप से आनुवंशिक असंतुलन की भरपाई करते हैं। एक व्यक्तिगत रोग का निदान में, रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता और असामान्य और सामान्य क्लोन के अनुपात के बीच कोई सीधा संबंध नहीं है।

चूंकि गुणसूत्र उत्परिवर्तन की विभिन्न लंबाई के लिए फीनो- और कैरियोटाइपिक सहसंबंधों का अध्ययन किया जाता है, यह पता चला है कि किसी विशेष सिंड्रोम के लिए सबसे विशिष्ट अभिव्यक्ति गुणसूत्रों के अपेक्षाकृत छोटे खंडों की सामग्री में विचलन के कारण होती है। गुणसूत्र सामग्री की एक महत्वपूर्ण मात्रा में असंतुलन नैदानिक ​​तस्वीर को और अधिक निरर्थक बना देता है। इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम के विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षण गुणसूत्र 21q22.1 की लंबी भुजा के खंड के साथ ट्राइसॉमी में प्रकट होते हैं। ऑटोसोम 5 की छोटी भुजा के विलोपन में "बिल्ली का रोना" सिंड्रोम के विकास के लिए, खंड का मध्य भाग (5p15) सबसे महत्वपूर्ण है। एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशिष्ट विशेषताएं 18q11 गुणसूत्र खंड के ट्राइसॉमी से जुड़ी हैं।

जीव के जीनोटाइप और पर्यावरणीय परिस्थितियों के कारण प्रत्येक गुणसूत्र रोग को नैदानिक ​​बहुरूपता की विशेषता है। विकृति विज्ञान की अभिव्यक्तियों में भिन्नताएं बहुत व्यापक हो सकती हैं: घातक प्रभाव से लेकर मामूली विकासात्मक असामान्यताओं तक। तो, ट्राइसॉमी 21 के 60-70% मामले जन्मपूर्व अवधि में मृत्यु में समाप्त होते हैं, 30% मामलों में बच्चे डाउन सिंड्रोम के साथ पैदा होते हैं, जिसमें विभिन्न नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं। नवजात शिशुओं में एक्स गुणसूत्र पर मोनोसॉमी (शेरशेव्स्की-

टर्नर) - यह सभी मोनोसोमिक एक्स-क्रोमोसोम भ्रूण (बाकी मर जाते हैं) का 10% है, और अगर हम एक्स ज़ीगोट्स की पूर्व-प्रत्यारोपण मृत्यु को ध्यान में रखते हैं, तो शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ जीवित जन्म केवल 1% बनाते हैं।

सामान्य रूप से गुणसूत्र रोगों के रोगजनन के पैटर्न की अपर्याप्त समझ के बावजूद, व्यक्तिगत रूपों के विकास में घटनाओं की सामान्य श्रृंखला में कुछ लिंक पहले से ही ज्ञात हैं और उनकी संख्या लगातार बढ़ रही है।

सबसे आम क्रोमोसोमल रोगों के नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक लक्षण

डाउन सिंड्रोम

डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 21, सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला गुणसूत्र रोग है। नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम की आवृत्ति 1:700-1:800 है, माता-पिता की समान उम्र के साथ कोई अस्थायी, जातीय या भौगोलिक अंतर नहीं है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर और कुछ हद तक पिता की उम्र पर निर्भर करती है (चित्र 5.3)।

उम्र के साथ, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे होने की संभावना काफी बढ़ जाती है। तो, 45 वर्ष की आयु की महिलाओं में, यह लगभग 3% है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की उच्च आवृत्ति (लगभग 2%) उन महिलाओं में देखी जाती है जो जल्दी जन्म देती हैं (18 वर्ष की आयु तक)। इसलिए, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की जन्म दर की जनसंख्या तुलना के लिए, उम्र के आधार पर जन्म देने वाली महिलाओं के वितरण को ध्यान में रखना आवश्यक है (महिलाओं की कुल संख्या में 30-35 वर्ष की आयु के बाद जन्म देने वाली महिलाओं का अनुपात) जन्म देना)। यह वितरण कभी-कभी समान जनसंख्या के लिए 2-3 वर्षों के भीतर बदल जाता है (उदाहरण के लिए, देश में आर्थिक स्थिति में तेज बदलाव के साथ)। बढ़ती मातृ आयु के साथ डाउन सिंड्रोम की आवृत्ति में वृद्धि ज्ञात है, लेकिन डाउन सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे अभी भी 30 वर्ष से कम उम्र की माताओं के लिए पैदा होते हैं। यह वृद्ध महिलाओं की तुलना में इस आयु वर्ग में गर्भधारण की अधिक संख्या के कारण है।

चावल। 5.3.डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर निर्भर करती है

साहित्य कुछ देशों (शहरों, प्रांतों) में निश्चित अंतराल पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म के "गुच्छा" का वर्णन करता है। इन मामलों को कथित एटियलॉजिकल कारकों (वायरल संक्रमण, विकिरण की कम खुराक, क्लोरोफोस) के प्रभाव की तुलना में गुणसूत्रों के गैर-विघटन के सहज स्तर में स्टोकेस्टिक उतार-चढ़ाव द्वारा अधिक समझाया जा सकता है।

डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट विविध हैं। हालांकि, बहुसंख्यक (95% तक) अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्रों के गैर-विघटन के कारण पूर्ण ट्राइसॉमी 21 के मामले हैं। रोग के इन युग्मक रूपों में मातृ असंबद्धता का योगदान 85-90% है, जबकि पिता का केवल 10-15% है। इसी समय, लगभग 75% उल्लंघन माँ में अर्धसूत्रीविभाजन के पहले भाग में होते हैं और केवल 25% - दूसरे में। डाउन सिंड्रोम वाले लगभग 2% बच्चों में ट्राइसॉमी 21 (47, + 21/46) के मोज़ेक रूप होते हैं। लगभग 3-4% रोगियों में एक्रोसेन्ट्रिक्स (डी/21 और जी/21) के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के प्रकार के अनुसार ट्राइसॉमी का ट्रांसलोकेशन फॉर्म होता है। लगभग 1/4 स्थानान्तरण प्रपत्र वाहक माता-पिता से विरासत में मिले हैं, जबकि 3/4 स्थानान्तरण होते हैं डे नोवो।डाउन सिंड्रोम में पाए जाने वाले मुख्य प्रकार के क्रोमोसोमल विकार तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 5.4.

तालिका 5.4।डाउन सिंड्रोम में मुख्य प्रकार के क्रोमोसोमल असामान्यताएं

डाउन सिंड्रोम वाले लड़के और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।

नैदानिक ​​लक्षणडाउन सिंड्रोम विविध है: ये जन्मजात विकृतियां, तंत्रिका तंत्र के प्रसवोत्तर विकास के विकार, और माध्यमिक इम्यूनोडेफिशियेंसी आदि हैं। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम रूप से गंभीर प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया (औसत से नीचे 8-10%) के साथ। डाउन सिंड्रोम के कई लक्षण जन्म के समय ध्यान देने योग्य होते हैं और बाद में अधिक स्पष्ट हो जाते हैं। एक योग्य बाल रोग विशेषज्ञ कम से कम 90% मामलों में प्रसूति अस्पताल में डाउन सिंड्रोम का सही निदान स्थापित करता है। क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फियास में, आंखों का एक मंगोलॉयड चीरा (इस कारण से, डाउन सिंड्रोम को लंबे समय से मंगोलोइडिज्म कहा जाता है), ब्रेकीसेफली, एक गोल चपटा चेहरा, नाक का एक सपाट पिछला भाग, एपिकैंथस, एक बड़ी (आमतौर पर उभरी हुई) जीभ होती है। , और विकृत अलिन्द (चित्र 5.4)। पेशीय हाइपोटो-

चावल। 5.4.डाउन सिंड्रोम (ब्रैचिसेफली, गोल चेहरा, मैक्रोग्लोसिया और खुले मुंह, एपिकैंथस, हाइपरटेलोरिज्म, नाक का चौड़ा पुल, कार्प मुंह, स्ट्रैबिस्मस) की विशिष्ट विशेषताओं वाले विभिन्न उम्र के बच्चे

निया जोड़ों के ढीलेपन के साथ संयुक्त है (चित्र। 5.5)। अक्सर जन्मजात हृदय रोग होते हैं, नैदानिक ​​रूप से, डर्माटोग्लिफ़िक्स में विशिष्ट परिवर्तन (चार-उंगली, या "बंदर", हथेली में गुना (चित्र। 5.6), छोटी उंगली पर तीन के बजाय दो त्वचा की तह, त्रैमासिक की उच्च स्थिति, आदि।)। जठरांत्र संबंधी विकार दुर्लभ हैं।

चावल। 5.5.डाउन सिंड्रोम वाले रोगी में गंभीर हाइपोटेंशन

चावल। 5.6.डाउन सिंड्रोम वाले वयस्क पुरुष की हथेलियां (बढ़ी हुई झुर्रियां, बाएं हाथ पर चार-उंगली, या "बंदर", गुना)

डाउन सिंड्रोम का निदान कई लक्षणों के संयोजन के आधार पर किया जाता है। निदान स्थापित करने के लिए निम्नलिखित 10 संकेत सबसे महत्वपूर्ण हैं, उनमें से 4-5 की उपस्थिति डाउन सिंड्रोम को दृढ़ता से इंगित करती है:

चेहरे की प्रोफाइल का चपटा होना (90%);

चूसने वाली पलटा की कमी (85%);

मांसपेशी हाइपोटेंशन (80%);

पैलेब्रल विदर का मंगोलॉयड चीरा (80%);

गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा (80%);

ढीले जोड़ (80%);

डिसप्लास्टिक श्रोणि (70%);

डिसप्लास्टिक (विकृत) ऑरिकल्स (60%);

छोटी उंगली का क्लिनोडैक्टली (60%);

हथेली की चार अंगुलियों का मोड़ (अनुप्रस्थ रेखा) (45%)।

निदान के लिए बहुत महत्व बच्चे के शारीरिक और मानसिक विकास की गतिशीलता है - डाउन सिंड्रोम के साथ इसमें देरी हो रही है। वयस्क रोगियों की ऊंचाई औसत से 20 सेमी कम है। मानसिक मंदता विशेष प्रशिक्षण विधियों के बिना असहनशीलता के स्तर तक पहुँच सकती है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे स्नेही, चौकस, आज्ञाकारी, सीखने में धैर्यवान होते हैं। बुद्धि (आईक्यू)विभिन्न बच्चों में यह 25 से 75 तक हो सकता है।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की पर्यावरणीय प्रभावों के प्रति प्रतिक्रिया अक्सर कमजोर सेलुलर और विनोदी प्रतिरक्षा, डीएनए की मरम्मत में कमी, पाचन एंजाइमों के अपर्याप्त उत्पादन और सभी प्रणालियों की सीमित प्रतिपूरक क्षमताओं के कारण रोगात्मक होती है। इस कारण डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर निमोनिया से पीड़ित होते हैं और बचपन के संक्रमणों को सहन करना मुश्किल होता है। उनके पास शरीर के वजन की कमी है, हाइपोविटामिनोसिस व्यक्त किया जाता है।

आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियां, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की कम अनुकूलन क्षमता अक्सर पहले 5 वर्षों में मृत्यु का कारण बनती है। परिवर्तित प्रतिरक्षा और मरम्मत प्रणालियों की अपर्याप्तता (क्षतिग्रस्त डीएनए के लिए) का परिणाम ल्यूकेमिया है, जो अक्सर डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों में होता है।

विभेदक निदान जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के अन्य रूपों के साथ किया जाता है। बच्चों की एक साइटोजेनेटिक परीक्षा न केवल संदिग्ध डाउन सिंड्रोम के लिए, बल्कि नैदानिक ​​रूप से स्थापित निदान के लिए भी इंगित की जाती है, क्योंकि माता-पिता और उनके रिश्तेदारों से भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए रोगी की साइटोजेनेटिक विशेषताएं आवश्यक हैं।

डाउन सिंड्रोम में नैतिक मुद्दे बहुआयामी हैं। डाउन सिंड्रोम और अन्य क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले बच्चे के होने के बढ़ते जोखिम के बावजूद, डॉक्टर को सीधे सिफारिशों से बचना चाहिए।

वृद्ध आयु वर्ग की महिलाओं में प्रसव को प्रतिबंधित करने की सिफारिशें, क्योंकि उम्र के हिसाब से जोखिम काफी कम रहता है, विशेष रूप से प्रसव पूर्व निदान की संभावनाओं को देखते हुए।

माता-पिता के बीच असंतोष अक्सर एक बच्चे में डाउन सिंड्रोम के निदान के बारे में डॉक्टर द्वारा रिपोर्टिंग के रूप में होता है। प्रसव के तुरंत बाद फेनोटाइपिक विशेषताओं द्वारा डाउन सिंड्रोम का निदान करना आमतौर पर संभव है। एक डॉक्टर जो कैरियोटाइप की जांच करने से पहले निदान करने से इनकार करने की कोशिश करता है, वह बच्चे के रिश्तेदारों का सम्मान खो सकता है। बच्चे के जन्म के बाद जितनी जल्दी हो सके माता-पिता को अपने संदेह के बारे में बताना महत्वपूर्ण है, लेकिन आपको निदान के बारे में बच्चे के माता-पिता को पूरी तरह से सूचित नहीं करना चाहिए। तत्काल प्रश्नों के उत्तर देकर पर्याप्त जानकारी दी जानी चाहिए और उस दिन तक माता-पिता से संपर्क करना चाहिए जब तक कि अधिक विस्तृत चर्चा संभव न हो जाए। तत्काल जानकारी में पति या पत्नी के प्रति अपराध से बचने के लिए सिंड्रोम के एटियलजि का स्पष्टीकरण और बच्चे के स्वास्थ्य का पूरी तरह से आकलन करने के लिए आवश्यक जांच और प्रक्रियाओं का विवरण शामिल होना चाहिए।

निदान की पूरी चर्चा तब होनी चाहिए जब प्रसव के तनाव से प्रसवोत्तर कम या ज्यादा ठीक हो गया हो, आमतौर पर पहले प्रसवोत्तर दिन पर। इस समय तक, माताओं के पास कई प्रश्न होते हैं जिनका उत्तर सटीक और निश्चित रूप से देने की आवश्यकता होती है। इस बैठक में माता-पिता दोनों को उपस्थित करने के लिए हर संभव प्रयास करना महत्वपूर्ण है। बच्चा तत्काल चर्चा का विषय बन जाता है। इस अवधि के दौरान, माता-पिता को बीमारी के बारे में सारी जानकारी देना जल्दबाजी होगी, क्योंकि नई और जटिल अवधारणाओं को समझने में समय लगता है।

भविष्यवाणी करने की कोशिश मत करो। किसी भी बच्चे के भविष्य के बारे में सटीक भविष्यवाणी करने की कोशिश करना बेकार है। प्राचीन मिथक जैसे "कम से कम वह हमेशा प्यार करेंगे और संगीत का आनंद लेंगे" अक्षम्य हैं। विस्तृत स्ट्रोक में चित्रित चित्र प्रस्तुत करना आवश्यक है, और ध्यान दें कि प्रत्येक बच्चे की क्षमताएं व्यक्तिगत रूप से विकसित होती हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले 85% बच्चे रूस में पैदा हुए (मास्को में - 30%) राज्य की देखभाल में उनके माता-पिता द्वारा छोड़े गए हैं। माता-पिता (और अक्सर बाल रोग विशेषज्ञ) यह नहीं जानते हैं कि उचित प्रशिक्षण से ऐसे बच्चे परिवार के पूर्ण सदस्य बन सकते हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सा देखभाल बहुआयामी और गैर-विशिष्ट है। जन्मजात हृदय दोष तुरंत समाप्त हो जाते हैं।

सामान्य सुदृढ़ीकरण उपचार लगातार किया जाता है। भोजन पूर्ण होना चाहिए। एक बीमार बच्चे के लिए सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता है, हानिकारक पर्यावरणीय कारकों (जुकाम, संक्रमण) की कार्रवाई से सुरक्षा। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जीवन को बचाने और उनके विकास में बड़ी सफलता शिक्षा के विशेष तरीकों, बचपन से ही शारीरिक स्वास्थ्य को मजबूत करने, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों में सुधार के उद्देश्य से ड्रग थेरेपी के कुछ रूपों द्वारा प्रदान की जाती है। ट्राइसॉमी 21 वाले कई रोगी अब एक स्वतंत्र जीवन जीने, साधारण व्यवसायों में महारत हासिल करने, परिवार बनाने में सक्षम हैं। औद्योगिक देशों में ऐसे रोगियों की औसत जीवन प्रत्याशा 50-60 वर्ष है।

पटाऊ सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 13)

1960 में जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों की साइटोजेनेटिक परीक्षा के परिणामस्वरूप पटाऊ के सिंड्रोम को एक स्वतंत्र नोसोलॉजिकल रूप के रूप में चुना गया था। नवजात शिशुओं में पटाऊ सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 5000-7000 है। इस सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट हैं। माता-पिता (मुख्य रूप से मां में) में से एक में अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों के गैर-विघटन के परिणामस्वरूप सरल पूर्ण ट्राइसॉमी 13 80-85% रोगियों में होता है। शेष मामले मुख्य रूप से डी/13 और जी/13 प्रकार के रॉबर्ट्सोनियन अनुवादों में एक अतिरिक्त गुणसूत्र (अधिक सटीक, इसकी लंबी भुजा) के हस्तांतरण के कारण हैं। अन्य साइटोजेनेटिक वेरिएंट (मोज़ेकिज़्म, आइसोक्रोमोसोम, गैर-रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन) भी पाए गए हैं, लेकिन वे अत्यंत दुर्लभ हैं। सरल त्रिसोमिक रूपों और स्थानान्तरण रूपों की नैदानिक ​​और रोग-शारीरिक तस्वीर अलग नहीं होती है।

पटाऊ सिंड्रोम में लिंगानुपात 1:1 के करीब है। पटाऊ सिंड्रोम वाले बच्चे सच्चे प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया (औसत से 25-30% कम) के साथ पैदा होते हैं, जिसे मामूली समयपूर्वता (औसत गर्भकालीन आयु 38.3 सप्ताह) द्वारा समझाया नहीं जा सकता है। पटाऊ सिंड्रोम वाले भ्रूण को ले जाने पर गर्भावस्था की एक विशिष्ट जटिलता पॉलीहाइड्रमनिओस है: यह लगभग 50% मामलों में होता है। पटाऊ सिंड्रोम मस्तिष्क और चेहरे की कई जन्मजात विकृतियों के साथ होता है (चित्र 5.7)। यह मस्तिष्क, नेत्रगोलक, मस्तिष्क की हड्डियों और खोपड़ी के चेहरे के हिस्सों के निर्माण में प्रारंभिक (और इसलिए गंभीर) विकारों का एक रोगजनक रूप से एकल समूह है। खोपड़ी की परिधि आमतौर पर कम हो जाती है, और ट्राइगोनोसेफली होती है। माथा झुका हुआ, कम; तालु की दरारें संकरी होती हैं, नाक का पुल धंस जाता है, अलिन्द नीचे और विकृत हो जाते हैं।

चावल। 5.7.पटाऊ सिंड्रोम वाले नवजात शिशु (ट्राइगोनोसेफली (बी); द्विपक्षीय फांक होंठ और तालु (बी); संकीर्ण तालु संबंधी विदर (बी); निचले स्तर पर (बी) और विकृत (ए) एरिकल्स; माइक्रोजेनिया (ए); हाथों की फ्लेक्सर स्थिति)

मिलनसार। पटाऊ सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण फांक होंठ और तालु (आमतौर पर द्विपक्षीय) है। कई आंतरिक अंगों के दोष हमेशा अलग-अलग संयोजनों में पाए जाते हैं: हृदय के सेप्टा में दोष, आंत का अधूरा घूमना, किडनी सिस्ट, आंतरिक जननांग अंगों की विसंगतियाँ, अग्न्याशय में दोष। एक नियम के रूप में, पॉलीडेक्टली (अधिक बार द्विपक्षीय और हाथों पर) और हाथों की फ्लेक्सर स्थिति देखी जाती है। सिस्टम के अनुसार पटाऊ सिंड्रोम वाले बच्चों में विभिन्न लक्षणों की आवृत्ति इस प्रकार है: खोपड़ी का चेहरा और मस्तिष्क भाग - 96.5%, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम - 92.6%, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र - 83.3%, नेत्रगोलक - 77.1%, हृदय प्रणाली - 79.4%, पाचन अंग - 50.6%, मूत्र प्रणाली - 60.6%, जननांग - 73.2%।

पटाऊ सिंड्रोम का नैदानिक ​​निदान विशिष्ट विकृतियों के संयोजन पर आधारित है। यदि पटौ के सिंड्रोम का संदेह है, तो सभी आंतरिक अंगों के अल्ट्रासाउंड का संकेत दिया जाता है।

गंभीर जन्मजात विकृतियों के कारण, पटाऊ सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे जीवन के पहले हफ्तों या महीनों में मर जाते हैं (95% 1 वर्ष से पहले मर जाते हैं)। हालांकि, कुछ रोगी कई वर्षों तक जीवित रहते हैं। इसके अलावा, विकसित देशों में पटाऊ सिंड्रोम के रोगियों की जीवन प्रत्याशा को 5 साल (लगभग 15% रोगियों) और यहां तक ​​​​कि 10 साल (2-3% रोगियों) तक बढ़ाने की प्रवृत्ति है।

जन्मजात विकृतियों के अन्य सिंड्रोम (मेकेल और मोहर के सिंड्रोम, ओपिट्ज के ट्रिगोनोसेफली) कुछ मामलों में पटौ के सिंड्रोम से मेल खाते हैं। निदान में निर्णायक कारक गुणसूत्रों का अध्ययन है। मृत बच्चों सहित सभी मामलों में एक साइटोजेनेटिक अध्ययन का संकेत दिया गया है। परिवार में भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए सटीक साइटोजेनेटिक निदान आवश्यक है।

पटाऊ सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सीय देखभाल गैर-विशिष्ट है: जन्मजात विकृतियों के लिए ऑपरेशन (महत्वपूर्ण संकेतों के अनुसार), उपचारात्मक उपचार, सावधानीपूर्वक देखभाल, सर्दी और संक्रामक रोगों की रोकथाम। पटौ सिंड्रोम वाले बच्चे लगभग हमेशा गहरे बेवकूफ होते हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 18)

लगभग सभी मामलों में, एडवर्ड्स सिंड्रोम एक साधारण त्रिसोमिक रूप (माता-पिता में से एक में एक युग्मक उत्परिवर्तन) के कारण होता है। मोज़ेक रूप भी होते हैं (कुचलने के प्रारंभिक चरणों में गैर-विघटन)। ट्रांसलोकेशनल रूप अत्यंत दुर्लभ हैं, और एक नियम के रूप में, ये पूर्ण त्रिसोमियों के बजाय आंशिक हैं। ट्राइसॉमी के साइटोजेनेटिक रूप से अलग रूपों के बीच कोई नैदानिक ​​​​अंतर नहीं हैं।

नवजात शिशुओं में एडवर्ड्स सिंड्रोम की आवृत्ति 1:5000-1:7000 है। लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1: 3 है। रोगियों में लड़कियों की प्रधानता के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, गर्भावस्था की सामान्य अवधि (अवधि में प्रसव) के साथ प्रसवपूर्व विकास में स्पष्ट देरी होती है। अंजीर पर। 5.8-5.11 एडवर्ड्स सिंड्रोम में दोष दिखाता है। ये खोपड़ी, हृदय, कंकाल प्रणाली और जननांग अंगों के चेहरे के हिस्से की कई जन्मजात विकृतियां हैं। खोपड़ी डोलिचोसेफेलिक है; निचला जबड़ा और मुंह छोटा खोलना; तालुमूल विदर संकीर्ण और छोटा; auricles विकृत और कम स्थित। अन्य बाहरी संकेतों में हाथों की फ्लेक्सर स्थिति, एक असामान्य पैर (एड़ी फैला हुआ, आर्च सैग्स) शामिल है, पहला पैर का अंगूठा दूसरे पैर के अंगूठे से छोटा होता है। मेरुदण्ड

चावल। 5.8.एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ नवजात शिशु (ओसीसीपुट फैला हुआ, माइक्रोजेनिया, हाथ की फ्लेक्सर स्थिति)

चावल। 5.9.एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता उंगलियों की स्थिति (बच्चे की उम्र 2 महीने)

चावल। 5.10.रॉकिंग फुट (एड़ी बाहर चिपक जाती है, आर्च सैग्स)

चावल। 5.11एक लड़के में हाइपोजेनिटलिज़्म (क्रिप्टोर्चिडिज़्म, हाइपोस्पेडिया)

हर्निया और कटे होंठ दुर्लभ हैं (एडवर्ड्स सिंड्रोम के 5% मामले)।

प्रत्येक रोगी में एडवर्ड्स सिंड्रोम के विविध लक्षण केवल आंशिक रूप से प्रकट होते हैं: खोपड़ी का चेहरा और मस्तिष्क भाग - 100%, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम - 98.1%, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र - 20.4%, आंखें - 13.61%, हृदय प्रणाली - 90.8%, पाचन अंग - 54.9%, मूत्र प्रणाली - 56.9%, जननांग - 43.5%।

जैसा कि प्रस्तुत आंकड़ों से देखा जा सकता है, एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान में सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तन मस्तिष्क की खोपड़ी और चेहरे, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की विकृतियां हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे जन्मजात विकृतियों (एस्फिक्सिया, निमोनिया, आंतों में रुकावट, हृदय की कमी) के कारण होने वाली जटिलताओं से कम उम्र (1 वर्ष से पहले 90%) में मर जाते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम का नैदानिक ​​और यहां तक ​​कि पैथोलॉजिकल-एनाटॉमिकल डिफरेंशियल डायग्नोसिस मुश्किल है, इसलिए, सभी मामलों में, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन का संकेत दिया जाता है। इसके लिए संकेत ट्राइसॉमी 13 (ऊपर देखें) के समान हैं।

ट्राइसॉमी 8

ट्राइसॉमी 8 सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​तस्वीर पहली बार 1962 और 1963 में विभिन्न लेखकों द्वारा वर्णित की गई थी। मानसिक मंदता वाले बच्चों में, पटेला की अनुपस्थिति और अन्य जन्मजात विकृतियों में। साइटोजेनेटिक रूप से, समूह सी या डी से गुणसूत्र पर मोज़ेकवाद का पता लगाया गया था, क्योंकि उस समय गुणसूत्रों की कोई व्यक्तिगत पहचान नहीं थी। पूर्ण ट्राइसॉमी 8 आमतौर पर घातक होता है। यह अक्सर प्रसव पूर्व मृत भ्रूणों और भ्रूणों में पाया जाता है। नवजात शिशुओं में, ट्राइसॉमी 8 1: 5000 से अधिक की आवृत्ति के साथ होता है, लड़के प्रबल होते हैं (लड़कों और लड़कियों का अनुपात 5: 2 है)। वर्णित अधिकांश मामले (लगभग 90%) मोज़ेक रूपों से संबंधित हैं। 10% रोगियों में पूर्ण ट्राइसॉमी के बारे में निष्कर्ष एक ऊतक के अध्ययन पर आधारित था, जो सख्त अर्थों में मोज़ेकवाद को खारिज करने के लिए पर्याप्त नहीं है।

ट्राइसॉमी 8 गैमेटोजेनेसिस में एक नए उत्परिवर्तन के दुर्लभ मामलों के अपवाद के साथ, ब्लास्टुला के शुरुआती चरणों में एक नए होने वाले उत्परिवर्तन (गुणसूत्रों के गैर-विघटन) का परिणाम है।

पूर्ण और मोज़ेक रूपों की नैदानिक ​​​​तस्वीर में कोई अंतर नहीं था। नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता व्यापक रूप से भिन्न होती है।

चावल। 5.12ट्राइसॉमी 8 (मोज़ेकिज़्म) (उल्टा निचला होंठ, एपिकैंथस, असामान्य पिन्ना)

चावल। 5.13.ट्राइसॉमी 8 के साथ 10 वर्षीय लड़का (मानसिक कमी, एक सरल पैटर्न के साथ बड़े उभरे हुए कान)

चावल। 5.14.ट्राइसॉमी में इंटरफैंगल जोड़ों के संकुचन 8

इन विविधताओं के कारण अज्ञात हैं। रोग की गंभीरता और ट्राइसोमिक कोशिकाओं के अनुपात के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया।

ट्राइसॉमी 8 वाले बच्चे पूर्ण अवधि में पैदा होते हैं। माता-पिता की उम्र सामान्य नमूने से अलग नहीं है।

रोग के लिए, चेहरे की संरचना में विचलन, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और मूत्र प्रणाली में दोष सबसे अधिक विशेषता हैं (चित्र। 5.12-5.14)। ये उभरे हुए माथा (72% में), स्ट्रैबिस्मस, एपिकेन्थस, गहरी-सेट आँखें, आँखों और निपल्स के हाइपरटेलोरिज़्म, एक उच्च तालू (कभी-कभी एक फांक), मोटे होंठ, एक उल्टा निचला होंठ (80.4%), बड़े होते हैं। एक मोटी लोब के साथ auricles, संयुक्त संकुचन (74% में), camptodactyly, पटेला का अप्लासिया (60.7%), इंटरडिजिटल पैड के बीच गहरे खांचे (85.5%), चार-उंगली गुना, गुदा की विसंगतियाँ। अल्ट्रासाउंड रीढ़ की विसंगतियों (अतिरिक्त कशेरुक, रीढ़ की हड्डी की नहर का अधूरा बंद होना), पसलियों के आकार और स्थिति में विसंगतियों, या अतिरिक्त पसलियों का खुलासा करता है।

नवजात शिशुओं में लक्षणों की संख्या 5 से 15 या इससे अधिक के बीच होती है।

ट्राइसॉमी 8 के साथ, शारीरिक, मानसिक विकास और जीवन का पूर्वानुमान प्रतिकूल है, हालांकि 17 वर्ष की आयु के रोगियों का वर्णन किया गया है। समय के साथ, रोगियों में मानसिक मंदता, हाइड्रोसिफ़लस, वंक्षण हर्निया, नए संकुचन, कॉर्पस कॉलोसम के अप्लासिया, किफ़ोसिस, स्कोलियोसिस, कूल्हे के जोड़ की विसंगतियाँ, संकीर्ण श्रोणि, संकीर्ण कंधे विकसित होते हैं।

कोई विशिष्ट उपचार नहीं हैं। महत्वपूर्ण संकेतों के अनुसार सर्जिकल हस्तक्षेप किया जाता है।

सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी

यह क्रोमोसोमल रोगों का एक बड़ा समूह है, जो अतिरिक्त एक्स या वाई क्रोमोसोम के विभिन्न संयोजनों द्वारा दर्शाया गया है, और मोज़ेकवाद के मामलों में, विभिन्न क्लोनों के संयोजन द्वारा। नवजात शिशुओं में X या Y गुणसूत्रों पर पॉलीसोमी की समग्र आवृत्ति 1.5: 1000-2: 1000 है। मूल रूप से, ये पॉलीसोमी XXX, XXY और XYY हैं। मोज़ेक रूप लगभग 25% बनाते हैं। तालिका 5.5 सेक्स क्रोमोसोम द्वारा पॉलीसोमी के प्रकारों को दर्शाती है।

तालिका 5.5.मनुष्यों में सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी के प्रकार

लिंग गुणसूत्रों में विसंगतियों वाले बच्चों की आवृत्ति पर सारांशित डेटा तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 5.6.

तालिका 5.6।लिंग गुणसूत्रों पर विसंगतियों वाले बच्चों की अनुमानित आवृत्ति

ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX)

नवजात लड़कियों में, सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 1000 है। पूर्ण या मोज़ेक रूप में XXX कैरियोटाइप वाली महिलाओं में मूल रूप से सामान्य शारीरिक और मानसिक विकास होता है, आमतौर पर परीक्षा के दौरान संयोग से उनका पता लगाया जाता है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि कोशिकाओं में दो एक्स गुणसूत्र हेटरोक्रोमैटिनाइज्ड (सेक्स क्रोमैटिन के दो शरीर) होते हैं, और केवल एक सामान्य महिला के रूप में कार्य करता है। एक नियम के रूप में, XXX कैरियोटाइप वाली एक महिला के यौन विकास में कोई असामान्यता नहीं होती है, उसकी सामान्य प्रजनन क्षमता होती है, हालांकि संतानों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं और सहज गर्भपात की घटना का खतरा बढ़ जाता है।

बौद्धिक विकास सामान्य है या सामान्य की निचली सीमा पर है। केवल ट्रिपलो-एक्स वाली कुछ महिलाओं में प्रजनन संबंधी विकार होते हैं (द्वितीयक एमेनोरिया, कष्टार्तव, प्रारंभिक रजोनिवृत्ति, आदि)। बाहरी जननांग अंगों के विकास में विसंगतियों (डिसेम्ब्रायोजेनेसिस के संकेत) का पता केवल एक गहन परीक्षा से लगाया जाता है, वे महत्वहीन रूप से व्यक्त किए जाते हैं और डॉक्टर से परामर्श करने के कारण के रूप में काम नहीं करते हैं।

3 से अधिक X गुणसूत्रों वाले Y गुणसूत्र के बिना X-पॉलीसोमी सिंड्रोम के वेरिएंट दुर्लभ हैं। अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, आदर्श से विचलन बढ़ता है। टेट्रा- और पेंटासोमिया वाली महिलाओं में, मानसिक मंदता, क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, दांतों की विसंगतियों, कंकाल और जननांग अंगों का वर्णन किया गया है। हालांकि, एक्स गुणसूत्र पर टेट्रासॉमी के साथ भी महिलाओं की संतान होती है। सच है, ऐसी महिलाओं में ट्रिपलो-एक्स वाली लड़की या क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले लड़के को जन्म देने का जोखिम बढ़ जाता है, क्योंकि ट्रिपलोइड ओगोनिया मोनोसोमिक और डिसोमिक कोशिकाओं का निर्माण करते हैं।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम

इसमें सेक्स क्रोमोसोम पॉलीसोमी के मामले शामिल हैं, जिसमें कम से कम दो एक्स क्रोमोसोम और कम से कम एक वाई क्रोमोसोम होता है। 47,XXY के सेट के साथ सबसे आम और विशिष्ट नैदानिक ​​सिंड्रोम क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम है। यह सिंड्रोम (पूर्ण और मोज़ेक संस्करणों में) 1: 500-750 नवजात लड़कों की आवृत्ति के साथ होता है। बड़ी संख्या में X- और Y-गुणसूत्रों वाले पॉलीसोमी के प्रकार (तालिका 5.6 देखें) दुर्लभ हैं। चिकित्सकीय रूप से, उन्हें क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम भी कहा जाता है।

Y गुणसूत्र की उपस्थिति पुरुष लिंग के गठन को निर्धारित करती है। यौवन से पहले, लड़के लगभग सामान्य रूप से विकसित होते हैं, मानसिक विकास में केवल एक मामूली अंतराल के साथ। अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र के कारण आनुवंशिक असंतुलन यौवन के दौरान वृषण अविकसितता और माध्यमिक पुरुष यौन विशेषताओं के रूप में चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है।

रोगी लंबे, महिला शरीर के प्रकार, गाइनेकोमास्टिया, कमजोर चेहरे, अक्षीय और जघन बाल (चित्र। 5.15) हैं। अंडकोष कम हो जाते हैं, हिस्टोलॉजिकल रूप से, जर्मिनल एपिथेलियम के अध: पतन और शुक्राणु डोरियों के हाइलिनोसिस का पता लगाया जाता है। रोगी बांझ हैं (एज़ोस्पर्मिया, ओलिगोस्पर्मिया)।

डिसोमिया सिंड्रोम

Y गुणसूत्र पर (47,XYY)

यह 1:1000 नवजात लड़कों की आवृत्ति के साथ होता है। गुणसूत्रों के इस सेट वाले अधिकांश पुरुष शारीरिक और मानसिक विकास के मामले में सामान्य गुणसूत्र सेट वाले लोगों से थोड़े अलग होते हैं। वे औसत से थोड़े लम्बे होते हैं, मानसिक रूप से विकसित होते हैं, डिस्मॉर्फिक नहीं। अधिकांश XYY-व्यक्तियों में यौन विकास, या हार्मोनल स्थिति, या प्रजनन क्षमता में कोई ध्यान देने योग्य विचलन नहीं हैं। XYY व्यक्तियों में गुणसूत्र असामान्य बच्चे होने का कोई जोखिम नहीं है। 47 वर्ष की आयु के लगभग आधे लड़कों, XYY को विलंबित भाषण विकास, पढ़ने और उच्चारण की कठिनाइयों के कारण अतिरिक्त शैक्षणिक सहायता की आवश्यकता होती है। आईक्यू (आईक्यू) औसतन 10-15 अंक कम है। व्यवहार संबंधी विशेषताओं में, ध्यान की कमी, अति सक्रियता और आवेग का उल्लेख किया जाता है, लेकिन गंभीर आक्रामकता या मनोदैहिक व्यवहार के बिना। 1960 और 70 के दशक में, यह बताया गया था कि जेलों और मनोरोग अस्पतालों में XYY पुरुषों के अनुपात में वृद्धि हुई है, विशेष रूप से लंबे लोगों में। इन मान्यताओं को वर्तमान में गलत माना जाता है। हालांकि, असंभव

चावल। 5.15.क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम। लंबा, गाइनेकोमास्टिया, महिला-प्रकार के जघन बाल

व्यक्तिगत मामलों में विकासात्मक परिणाम की भविष्यवाणी करना XYY भ्रूण की पहचान को जन्मपूर्व निदान में आनुवंशिक परामर्श में सबसे कठिन कार्यों में से एक बनाता है।

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (45, एक्स)

यह जीवित जन्मों में मोनोसॉमी का एकमात्र रूप है। 45,X कैरियोटाइप के साथ कम से कम 90% गर्भधारण अनायास निरस्त हो जाते हैं। मोनोसॉमी एक्स सभी असामान्य एबॉर्टस कैरियोटाइप के 15-20% के लिए जिम्मेदार है।

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 2000-5000 नवजात लड़कियां हैं। सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स विविध हैं। सभी कोशिकाओं (45, एक्स) में सच्चे मोनोसॉमी के साथ, सेक्स क्रोमोसोम में क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूप भी होते हैं। ये एक्स क्रोमोसोम, आइसोक्रोमोसोम, रिंग क्रोमोसोम, साथ ही साथ विभिन्न प्रकार के मोज़ेक की छोटी या लंबी भुजा का विलोपन हैं। शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले केवल 50-60% रोगियों में सरल पूर्ण मोनोसॉमी (45, एक्स) होता है। 80-85% मामलों में एकमात्र X गुणसूत्र मातृ मूल का है और केवल 15-20% पैतृक मूल का है।

अन्य मामलों में, सिंड्रोम विभिन्न प्रकार के मोज़ेकवाद (सामान्य रूप से 30-40%) और विलोपन, आइसोक्रोमोसोम और रिंग क्रोमोसोम के दुर्लभ वेरिएंट के कारण होता है।

हाइपोगोनाडिज्म, जननांग अंगों का अविकसित होना और माध्यमिक यौन विशेषताएं;

जन्मजात विकृतियां;

कम वृद्धि।

प्रजनन प्रणाली की ओर से, गोनाड (गोनैडल एगेनेसिस), गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के हाइपोप्लेसिया, प्राथमिक एमेनोरिया, खराब प्यूबिक और एक्सिलरी बालों का विकास, स्तन ग्रंथियों का अविकसित होना, एस्ट्रोजन की कमी और अधिकता है। पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन। शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले बच्चों में अक्सर (25% मामलों तक) विभिन्न जन्मजात हृदय और गुर्दे के दोष होते हैं।

रोगियों की उपस्थिति काफी अजीब है (हालांकि हमेशा नहीं)। नवजात शिशुओं और शिशुओं में अतिरिक्त त्वचा और बर्तनों के सिलवटों, पैरों की लसीका शोफ (चित्र। 5.16), पिंडली, हाथ और अग्रभाग के साथ एक छोटी गर्दन होती है। स्कूल में और विशेष रूप से किशोरावस्था में, विकास मंदता का पता लगाया जाता है,

चावल। 5.16.शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले नवजात शिशु में पैर का लिम्फेडेमा। छोटे उभरे हुए नाखून

चावल। 5.17.शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाली लड़की (सरवाइकल पर्टिगॉइड फोल्ड, व्यापक रूप से दूरी और स्तन ग्रंथियों के अविकसित निपल्स)

माध्यमिक यौन विशेषताओं का विकास (चित्र। 5.17)। वयस्कों में, कंकाल संबंधी विकार, क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, घुटने और कोहनी के जोड़ों का वल्गस विचलन, मेटाकार्पल और मेटाटार्सल हड्डियों का छोटा होना, ऑस्टियोपोरोसिस, बैरल चेस्ट, गर्दन पर बालों का कम विकास, पैलेब्रल फिशर का एंटीमंगोलॉइड चीरा, पीटोसिस, एपिकैंथस, रेट्रोजेनी , कान के गोले की निम्न स्थिति। वयस्क रोगियों की वृद्धि औसत से 20-30 सेमी कम है। नैदानिक ​​​​(फेनोटाइपिक) अभिव्यक्तियों की गंभीरता क्रोमोसोमल पैथोलॉजी (मोनोसॉमी, विलोपन, आइसोक्रोमोसोम) के प्रकार सहित कई अज्ञात कारकों पर निर्भर करती है। रोग के मोज़ेक रूपों, एक नियम के रूप में, क्लोन 46XX:45X के अनुपात के आधार पर कमजोर अभिव्यक्तियाँ हैं।

तालिका 5.7 शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम में मुख्य लक्षणों की आवृत्ति पर डेटा प्रस्तुत करती है।

तालिका 5.7।शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण और उनकी घटना

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों का उपचार जटिल है:

पुनर्निर्माण सर्जरी (आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियां);

प्लास्टिक सर्जरी (pterygoid सिलवटों को हटाना, आदि);

हार्मोनल उपचार (एस्ट्रोजन, वृद्धि हार्मोन);

मनोचिकित्सा।

आनुवंशिक रूप से इंजीनियर वृद्धि हार्मोन के उपयोग सहित उपचार के सभी तरीकों का समय पर उपयोग, रोगियों को स्वीकार्य विकास प्राप्त करने और पूर्ण जीवन जीने का अवसर देता है।

आंशिक aeuploidy के सिंड्रोम

सिंड्रोम का यह बड़ा समूह गुणसूत्र उत्परिवर्तन के कारण होता है। मूल रूप से जो भी प्रकार का गुणसूत्र उत्परिवर्तन था (उलटा, स्थानान्तरण, दोहराव, विलोपन), एक नैदानिक ​​​​गुणसूत्र सिंड्रोम की घटना या तो आनुवंशिक सामग्री की अधिकता (आंशिक ट्राइसॉमी) या कमी (आंशिक मोनोसॉमी) द्वारा निर्धारित की जाती है, या दोनों प्रभाव से गुणसूत्र सेट के विभिन्न परिवर्तित भागों में। आज तक, क्रोमोसोमल म्यूटेशन के लगभग 1000 विभिन्न प्रकार खोजे गए हैं, जो माता-पिता से विरासत में मिले हैं या प्रारंभिक भ्रूणजनन में उत्पन्न हुए हैं। हालांकि, केवल उन पुनर्व्यवस्थाओं (उनमें से लगभग 100 हैं) को क्रोमोसोमल सिंड्रोम के नैदानिक ​​रूप माना जाता है, जिसके अनुसार

साइटोजेनेटिक परिवर्तनों की प्रकृति और नैदानिक ​​​​तस्वीर (कैरियोटाइप और फेनोटाइप के सहसंबंध) के बीच एक मैच के साथ कई जांचों का वर्णन किया गया है।

आंशिक aeuploidies मुख्य रूप से गुणसूत्रों में व्युत्क्रम या अनुवाद के साथ गलत क्रॉसिंग के परिणामस्वरूप होते हैं। केवल कुछ ही मामलों में, दरार के प्रारंभिक चरणों में युग्मक या कोशिका में विलोपन की प्राथमिक घटना संभव है।

आंशिक aeuploidy, पूर्ण aeuploidy की तरह, विकास में तेज विचलन का कारण बनता है, इसलिए वे गुणसूत्र रोगों के समूह से संबंधित हैं। आंशिक त्रिसोमी और मोनोसोमी के अधिकांश रूप पूर्ण aeuploidies की नैदानिक ​​तस्वीर को नहीं दोहराते हैं। वे स्वतंत्र नोसोलॉजिकल रूप हैं। केवल कुछ ही रोगियों में, आंशिक aeuploidy में नैदानिक ​​​​फेनोटाइप पूर्ण रूपों (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम, एडवर्ड्स सिंड्रोम, डाउन सिंड्रोम) के साथ मेल खाता है। इन मामलों में, हम क्रोमोसोम के तथाकथित क्षेत्रों में आंशिक aeuploidy के बारे में बात कर रहे हैं जो सिंड्रोम के विकास के लिए महत्वपूर्ण हैं।

आंशिक aeuploidy के रूप में या व्यक्तिगत गुणसूत्र पर गुणसूत्र सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर की गंभीरता की कोई निर्भरता नहीं है। पुनर्व्यवस्था में शामिल गुणसूत्र के हिस्से का आकार महत्वपूर्ण हो सकता है, लेकिन इस तरह के मामलों (छोटी या अधिक लंबाई) को अलग-अलग सिंड्रोम माना जाना चाहिए। नैदानिक ​​​​तस्वीर और गुणसूत्र उत्परिवर्तन की प्रकृति के बीच सहसंबंधों के सामान्य पैटर्न की पहचान करना मुश्किल है, क्योंकि भ्रूण की अवधि में आंशिक aeuploidies के कई रूप समाप्त हो जाते हैं।

किसी भी ऑटोसोमल विलोपन सिंड्रोम के फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों में असामान्यताओं के दो समूह होते हैं: गैर-विशिष्ट निष्कर्ष जो आंशिक ऑटोसोमल एयूप्लोइडी के कई अलग-अलग रूपों के लिए सामान्य हैं (प्रसवपूर्व विकासात्मक देरी, माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकैंथस, स्पष्ट रूप से निचले कान, माइक्रोगैथिया, क्लिनोडैक्टली, आदि)। ।); सिंड्रोम के विशिष्ट निष्कर्षों का संयोजन। विशिष्ट लोकी के विलोपन या दोहराव के परिणामों के बजाय, गैर-विशिष्ट निष्कर्षों के कारणों के लिए सबसे उपयुक्त स्पष्टीकरण (जिनमें से अधिकांश का कोई नैदानिक ​​​​महत्व नहीं है) प्रति ऑटोसोमल असंतुलन का गैर-विशिष्ट प्रभाव है।

आंशिक aeuploidy के कारण होने वाले गुणसूत्र सिंड्रोम में सभी गुणसूत्र रोगों के सामान्य गुण होते हैं:

मॉर्फोजेनेसिस के जन्मजात विकार (जन्मजात विकृतियां, डिस्मोर्फिया), खराब प्रसवोत्तर ओटोजेनेसिस, नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता, जीवन प्रत्याशा में कमी।

सिंड्रोम "बिल्ली का रोना"

यह क्रोमोसोम 5 (5p-) की छोटी भुजा पर आंशिक मोनोसॉमी है। मोनोसॉमी 5p- सिंड्रोम क्रोमोसोमल म्यूटेशन (विलोपन) के कारण होने वाला पहला वर्णित सिंड्रोम था। यह खोज 1963 में जे. लेज्यून ने की थी।

इस क्रोमोसोमल असामान्यता वाले बच्चों में एक असामान्य रोना होता है, जो बिल्ली की मांग वाली म्याऊ या रोने की याद दिलाता है। इस कारण से, सिंड्रोम को "क्राईंग कैट" सिंड्रोम कहा गया है। विलोपन सिंड्रोम के लिए सिंड्रोम की आवृत्ति काफी अधिक है - 1: 45,000। कई सौ रोगियों का वर्णन किया गया है, इसलिए इस सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स और नैदानिक ​​​​तस्वीर का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है।

साइटोजेनेटिक रूप से, ज्यादातर मामलों में, क्रोमोसोम 5 की छोटी भुजा की लंबाई के 1/3 से 1/2 के नुकसान के साथ एक विलोपन का पता लगाया जाता है। पूरे शॉर्ट आर्म का नुकसान या, इसके विपरीत, एक महत्वहीन क्षेत्र दुर्लभ है। 5p सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर के विकास के लिए, यह खोए हुए क्षेत्र का आकार नहीं है, बल्कि गुणसूत्र का विशिष्ट टुकड़ा है। क्रोमोसोम 5 (5p15.1-15.2) की छोटी भुजा में केवल एक छोटा सा क्षेत्र संपूर्ण सिंड्रोम के विकास के लिए जिम्मेदार है। एक साधारण विलोपन के अलावा, इस सिंड्रोम में अन्य साइटोजेनेटिक वेरिएंट पाए गए: रिंग क्रोमोसोम 5 (बेशक, शॉर्ट आर्म के संबंधित सेक्शन को हटाने के साथ); विलोपन द्वारा मोज़ेकवाद; दूसरे गुणसूत्र के साथ गुणसूत्र 5 (एक महत्वपूर्ण क्षेत्र के नुकसान के साथ) की छोटी भुजा का पारस्परिक अनुवाद।

5p-सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर व्यक्तिगत रोगियों में अंगों के जन्मजात विकृतियों के संयोजन के संदर्भ में काफी भिन्न होती है। सबसे विशिष्ट संकेत - "बिल्ली का रोना" - स्वरयंत्र में परिवर्तन (संकुचन, उपास्थि की कोमलता, एपिग्लॉटिस की कमी, श्लेष्म झिल्ली की असामान्य तह) के कारण होता है। लगभग सभी रोगियों में खोपड़ी और चेहरे के मस्तिष्क भाग में कुछ परिवर्तन होते हैं: एक चंद्रमा के आकार का चेहरा, माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, माइक्रोजेनिया, एपिकैंथस, आंखों का मंगोलोइड विरोधी चीरा, उच्च तालू, नाक का सपाट पिछला भाग (चित्र 5.18) , 5.19)। Auricles विकृत और कम स्थित हैं। इसके अलावा, जन्मजात हृदय दोष और कुछ हैं

चावल। 5.18."बिल्ली का रोना" सिंड्रोम के स्पष्ट संकेतों वाला बच्चा (माइक्रोसेफली, चंद्रमा के आकार का चेहरा, एपिकैंथस, हाइपरटेलोरिज्म, नाक का चौड़ा सपाट पुल, निचले स्तर के टखने)

चावल। 5.19."बिल्ली का रोना" सिंड्रोम के हल्के लक्षणों वाला बच्चा

अन्य आंतरिक अंग, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम में परिवर्तन (पैरों की सिंडैक्टली, पांचवीं उंगली के नैदानिक ​​​​रूप से, क्लबफुट)। पेशीय हाइपोटेंशन, और कभी-कभी रेक्टस एब्डोमिनिस मांसपेशियों के डायस्टेसिस को प्रकट करें।

व्यक्तिगत संकेतों की गंभीरता और उम्र के साथ नैदानिक ​​​​तस्वीर पूरी तरह से बदल जाती है। तो, "बिल्ली का रोना", मांसपेशियों का हाइपोटेंशन, चंद्रमा के आकार का चेहरा उम्र के साथ लगभग पूरी तरह से गायब हो जाता है, और माइक्रोसेफली अधिक स्पष्ट रूप से प्रकाश में आता है, साइकोमोटर अविकसितता, स्ट्रैबिस्मस अधिक ध्यान देने योग्य हो जाता है। 5p- सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा आंतरिक अंगों (विशेष रूप से हृदय) के जन्मजात विकृतियों की गंभीरता पर निर्भर करती है, समग्र रूप से नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता, चिकित्सा देखभाल का स्तर और रोजमर्रा की जिंदगी। अधिकांश रोगियों की मृत्यु पहले वर्षों में होती है, लगभग 10% रोगी 10 वर्ष की आयु तक पहुँचते हैं। 50 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों के एकल विवरण हैं।

सभी मामलों में, रोगियों और उनके माता-पिता को एक साइटोजेनेटिक परीक्षा दिखाई जाती है, क्योंकि माता-पिता में से एक का पारस्परिक संतुलित स्थानान्तरण हो सकता है, जो अर्धसूत्रीविभाजन के चरण से गुजरते समय, साइट को हटाने का कारण बन सकता है।

5r15.1-15.2।

वुल्फ-हिर्शोर्न सिंड्रोम (आंशिक मोनोसॉमी 4p-)

यह गुणसूत्र 4 की छोटी भुजा के एक खंड को हटाने के कारण होता है। चिकित्सकीय रूप से, वुल्फ-हिर्शहोर्न सिंड्रोम कई जन्मजात विकृतियों द्वारा प्रकट होता है, इसके बाद शारीरिक और मनोदैहिक विकास में तेज देरी होती है। पहले से ही गर्भाशय में, भ्रूण हाइपोप्लासिया नोट किया जाता है। एक पूर्ण गर्भावस्था से जन्म के समय बच्चों का औसत शरीर का वजन लगभग 2000 ग्राम होता है, अर्थात। प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया अन्य आंशिक मोनोसोमियों की तुलना में अधिक स्पष्ट है। वोल्फ-हिर्शोर्न सिंड्रोम वाले बच्चों में निम्नलिखित लक्षण (लक्षण) होते हैं: माइक्रोसेफली, कोरैकॉइड नाक, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकैंथस, असामान्य ऑरिकल्स (अक्सर उपदेशात्मक सिलवटों के साथ), कटे होंठ और तालु, नेत्रगोलक की विसंगतियाँ, आँखों का मंगोलोइड विरोधी चीरा, छोटा

चावल। 5.20.वोल्फ-हिर्शोर्न सिंड्रोम वाले बच्चे (माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकैंथस, असामान्य ऑरिकल्स, स्ट्रैबिस्मस, माइक्रोजेनिया, पीटोसिस)

क्यू मुंह, हाइपोस्पेडिया, क्रिप्टोर्चिडिज्म, त्रिक फोसा, पैरों की विकृति, आदि (चित्र। 5.20)। बाहरी अंगों की विकृतियों के साथ, 50% से अधिक बच्चों में आंतरिक अंगों (हृदय, गुर्दे, जठरांत्र संबंधी मार्ग) की विकृति होती है।

बच्चों की व्यवहार्यता तेजी से कम हो जाती है, ज्यादातर 1 वर्ष की आयु से पहले मर जाते हैं। 25 वर्ष की आयु के केवल 1 रोगी का वर्णन किया गया है।

कई विलोपन सिंड्रोम की तरह, सिंड्रोम का साइटोजेनेटिक्स काफी विशेषता है। लगभग 80% मामलों में, प्रोबेंड में क्रोमोसोम 4 की छोटी भुजा का एक हिस्सा नष्ट हो जाता है, और माता-पिता के पास सामान्य कैरियोटाइप होते हैं। शेष मामले ट्रांसलोकेशन कॉम्बिनेशन या रिंग क्रोमोसोम के कारण होते हैं, लेकिन हमेशा 4p16 टुकड़े का नुकसान होता है।

भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य के निदान और पूर्वानुमान को स्पष्ट करने के लिए रोगी और उसके माता-पिता की साइटोजेनेटिक परीक्षा का संकेत दिया जाता है, क्योंकि माता-पिता के पास संतुलित अनुवाद हो सकते हैं। वोल्फ-हिर्शोर्न सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति कम (1: 100,000) है।

गुणसूत्र 9 (9p+) की छोटी भुजा पर आंशिक ट्राइसॉमी सिंड्रोम

यह आंशिक ट्राइसॉमी का सबसे सामान्य रूप है (ऐसे रोगियों की लगभग 200 रिपोर्ट प्रकाशित की जा चुकी हैं)।

नैदानिक ​​​​तस्वीर विविध है और इसमें अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर विकास संबंधी विकार शामिल हैं: विकास मंदता, मानसिक मंदता, माइक्रोब्राचीसेफली, आंखों का एंटीमंगोलॉइड स्लिट, एनोफ्थाल्मोस (गहरी-सेट आंखें), हाइपरटेलोरिज्म, नाक की गोल नोक, मुंह के निचले कोने, कम - एक चपटा पैटर्न, नाखूनों के हाइपोप्लासिया (कभी-कभी डिसप्लेसिया) के साथ उभरे हुए एरिकल्स (चित्र। 5.21)। 25% रोगियों में जन्मजात हृदय दोष पाए गए।

कम आम अन्य जन्मजात विसंगतियाँ हैं जो सभी गुणसूत्र रोगों के लिए सामान्य हैं: एपिकैंथस, स्ट्रैबिस्मस, माइक्रोगैनेथिया, उच्च धनुषाकार तालु, त्रिक साइनस, सिंडैक्टली।

9p+ सिंड्रोम वाले मरीज़ टर्म में पैदा होते हैं। प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया मध्यम रूप से व्यक्त किया जाता है (नवजात शिशुओं का औसत शरीर का वजन 2900-3000 ग्राम होता है)। जीवन का पूर्वानुमान अपेक्षाकृत अनुकूल है। रोगी वृद्ध और उन्नत आयु तक जीते हैं।

9p+ सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स विविध हैं। अधिकांश मामले असंतुलित अनुवाद (पारिवारिक या छिटपुट) के परिणाम हैं। सरल दोहराव, आइसोक्रोमोसोम 9p, का भी वर्णन किया गया है।

चावल। 5.21.ट्राइसॉमी 9p+ सिंड्रोम (हाइपरटेलोरिज्म, पीटोसिस, एपिकैंथस, बल्बनुमा नाक, छोटा फिल्टर, बड़े, निचले स्तर के टखने, मोटे होंठ, छोटी गर्दन): ए - 3 साल का बच्चा; बी - 21 साल की महिला

सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ विभिन्न साइटोजेनेटिक वेरिएंट में समान होती हैं, जो काफी समझ में आता है, क्योंकि सभी मामलों में क्रोमोसोम 9 की छोटी भुजा के एक हिस्से के जीन का एक ट्रिपल सेट होता है।

गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक विपथन के कारण सिंड्रोम

इस समूह में नाबालिगों के कारण होने वाले सिंड्रोम, 5 मिलियन बीपी तक, गुणसूत्रों के कड़ाई से परिभाषित वर्गों के विलोपन या दोहराव शामिल हैं। तदनुसार, उन्हें माइक्रोएलेटमेंट और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम कहा जाता है। इनमें से कई सिंड्रोमों को मूल रूप से प्रमुख बीमारियों (बिंदु उत्परिवर्तन) के रूप में वर्णित किया गया था, लेकिन बाद में, आधुनिक उच्च-रिज़ॉल्यूशन साइटोजेनेटिक विधियों (विशेष रूप से आणविक साइटोजेनेटिक) का उपयोग करके, इन रोगों का सही एटियलजि स्थापित किया गया था। माइक्रोएरे पर सीजीएच के उपयोग के साथ, निकटवर्ती क्षेत्रों के साथ एक जीन तक गुणसूत्रों के विलोपन और दोहराव का पता लगाना संभव हो गया, जिससे न केवल माइक्रोएलेटमेंट और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम की सूची का विस्तार करना संभव हो गया, बल्कि दृष्टिकोण करना भी संभव हो गया।

गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक विपथन वाले रोगियों में जीनोटाइपिक सहसंबंधों की समझ।

यह इन सिंड्रोमों के विकास के तंत्र को समझने के उदाहरण पर है कि कोई साइटोजेनेटिक विधियों के आनुवंशिक विश्लेषण में, आणविक आनुवंशिक विधियों को नैदानिक ​​साइटोजेनेटिक्स में पारस्परिक प्रवेश देख सकता है। यह पहले से समझ में न आने वाले वंशानुगत रोगों की प्रकृति को समझने के साथ-साथ जीनों के बीच कार्यात्मक संबंधों को स्पष्ट करना संभव बनाता है। जाहिर है, माइक्रोएलेटमेंट और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम का विकास पुनर्व्यवस्था से प्रभावित गुणसूत्र के क्षेत्र में जीन की खुराक में बदलाव पर आधारित है। हालांकि, यह अभी तक स्थापित नहीं किया गया है कि इन सिंड्रोमों में से अधिकांश के गठन का आधार क्या है - एक विशिष्ट संरचनात्मक जीन की अनुपस्थिति या कई जीन युक्त अधिक विस्तारित क्षेत्र। कई जीन लोकी वाले गुणसूत्र क्षेत्र के सूक्ष्म विलोपन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाले रोगों को आसन्न जीन सिंड्रोम कहा जाने का प्रस्ताव है। रोगों के इस समूह की नैदानिक ​​तस्वीर के निर्माण के लिए, सूक्ष्म विलोपन से प्रभावित कई जीनों के उत्पाद की अनुपस्थिति मौलिक रूप से महत्वपूर्ण है। उनकी प्रकृति से, आसन्न जीन सिंड्रोम मेंडेलियन मोनोजेनिक रोगों और गुणसूत्र रोगों (चित्र। 5.22) के बीच की सीमा पर हैं।

चावल। 5.22.विभिन्न प्रकार के आनुवंशिक रोगों में जीनोमिक पुनर्व्यवस्था के आकार। (स्टैंकीविक्ज़ पी. के अनुसार, लुपस्की जे.आर. जीनोम आर्किटेक्चर, पुनर्व्यवस्था और जीनोमिक विकार // जेनेटिक्स में रुझान। - 2002. - वी। 18 (2)। - पी। 74-82।)

इस तरह की बीमारी का एक विशिष्ट उदाहरण प्रेडर-विली सिंड्रोम है, जो 4 मिलियन बीपी माइक्रोएलेटमेंट के परिणामस्वरूप होता है। पैतृक मूल के गुणसूत्र 15 पर क्षेत्र q11-q13 में। प्रेडर-विली सिंड्रोम में सूक्ष्म विलोपन 12 अंकित जीनों को प्रभावित करता है (एसएनआरपीएन, एनडीएन, मैगल2)और कई अन्य), जो आम तौर पर केवल पैतृक गुणसूत्र से व्यक्त किए जाते हैं।

यह भी स्पष्ट नहीं है कि सजातीय गुणसूत्र में स्थान की स्थिति माइक्रोएलेटियन सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति को कैसे प्रभावित करती है। जाहिर है, विभिन्न सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की प्रकृति अलग है। उनमें से कुछ में पैथोलॉजिकल प्रक्रिया ट्यूमर सप्रेसर्स (रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर) की निष्क्रियता के माध्यम से सामने आती है, अन्य सिंड्रोमों का क्लिनिक न केवल इस तरह के विलोपन के कारण होता है, बल्कि क्रोमोसोमल इम्प्रिंटिंग और एकतरफा विसंगतियों (प्रेडर-विली) की घटनाओं के कारण भी होता है। , एंजेलमैन, बेकविथ-विडेमैन सिंड्रोम)। माइक्रोएलेटियन सिंड्रोम की नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक विशेषताओं को लगातार परिष्कृत किया जा रहा है। तालिका 5.8 गुणसूत्रों के छोटे टुकड़ों के सूक्ष्म विलोपन या सूक्ष्म दोहराव के कारण होने वाले कुछ सिंड्रोम के उदाहरण प्रदान करती है।

तालिका 5.8।क्रोमोसोमल क्षेत्रों के माइक्रोडिलीशन या माइक्रोडुप्लीकेशन के कारण सिंड्रोम का अवलोकन

तालिका 5.8 . की निरंतरता

तालिका का अंत 5.8

अधिकांश माइक्रोएलेटमेंट/माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम दुर्लभ हैं (1:50,000-100,000 नवजात शिशु)। उनकी नैदानिक ​​तस्वीर आमतौर पर स्पष्ट होती है। लक्षणों के संयोजन से निदान किया जा सकता है। हालांकि, रिश्तेदारों सहित परिवार में भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य के पूर्वानुमान के संबंध में

चावल। 5.23.लैंगर-गिदोन सिंड्रोम। एकाधिक एक्सोस्टोस

चावल। 5.24.प्रेडर-विली सिंड्रोम वाला लड़का

चावल। 5.25.एंजेलमैन सिंड्रोम वाली लड़की

चावल। 5.26.डिजॉर्ज सिंड्रोम वाला बच्चा

प्रोबेंड के माता-पिता के लिए, प्रोबेंड और उसके माता-पिता का एक उच्च-रिज़ॉल्यूशन साइटोजेनेटिक अध्ययन करना आवश्यक है।

चावल। 5.27.इयरलोब पर अनुप्रस्थ निशान बेकविथ-विडेमैन सिंड्रोम (एक तीर द्वारा इंगित) में एक विशिष्ट लक्षण हैं।

सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ विलोपन या दोहराव की अलग-अलग सीमा के साथ-साथ सूक्ष्म व्यवस्था के माता-पिता की संबद्धता के कारण बहुत भिन्न होती हैं - चाहे वह पिता से विरासत में मिली हो या माता से। बाद के मामले में, हम क्रोमोसोमल स्तर पर इम्प्रिंटिंग के बारे में बात कर रहे हैं। इस घटना की खोज दो नैदानिक ​​​​रूप से अलग सिंड्रोम (प्रेडर-विली और एंजेलमैन) के साइटोजेनेटिक अध्ययन में की गई थी। दोनों ही मामलों में, गुणसूत्र 15 (खंड q11-q13) में सूक्ष्म विलोपन देखा जाता है। केवल आणविक साइटोजेनेटिक विधियों ने सिंड्रोम की वास्तविक प्रकृति को स्थापित किया है (तालिका 5.8 देखें)। गुणसूत्र 15 पर q11-q13 क्षेत्र ऐसा स्पष्ट प्रभाव देता है

यह छापना कि सिंड्रोम एकतरफा विसंगतियों (चित्र। 5.28) या एक छाप प्रभाव के साथ उत्परिवर्तन के कारण हो सकते हैं।

जैसा कि अंजीर में देखा गया है। 5.28, मातृ विकार 15 प्रेडर-विली सिंड्रोम का कारण बनता है (क्योंकि पैतृक गुणसूत्र का q11-q13 क्षेत्र गायब है)। एक ही साइट को हटाने या सामान्य (द्विपैरेंटल) कैरियोटाइप के साथ पैतृक गुणसूत्र में एक उत्परिवर्तन द्वारा एक ही प्रभाव उत्पन्न होता है। एंजेलमैन सिंड्रोम में ठीक विपरीत स्थिति देखी जाती है।

गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक विकारों के कारण जीनोम की वास्तुकला और वंशानुगत रोगों के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी एस.ए. द्वारा इसी नाम के लेख में पाई जा सकती है। सीडी पर नज़रेंको।

चावल। 5.28.प्रेडर-विली सिंड्रोम (पीडब्लूवी) और (एसए) एंजेलमैन में उत्परिवर्तन के तीन वर्ग: एम - मां; ओ - पिता; ओआरडी - एकतरफा अव्यवस्था

क्रोमोसोमल रोगों वाले बच्चों के जन्म के लिए बढ़े हुए जोखिम कारक

हाल के दशकों में, कई शोधकर्ताओं ने गुणसूत्र रोगों के कारणों की ओर रुख किया है। इसमें कोई संदेह नहीं है कि गुणसूत्र संबंधी विसंगतियों (गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन दोनों) का निर्माण अनायास होता है। प्रायोगिक आनुवंशिकी के परिणाम एक्सट्रपलेटेड थे और मनुष्यों में प्रेरित उत्परिवर्तजन (आयनकारी विकिरण, रासायनिक उत्परिवर्तजन, वायरस) ग्रहण किया गया था। हालांकि, रोगाणु कोशिकाओं में या भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन की घटना के वास्तविक कारणों का अभी तक पता नहीं चल पाया है।

गुणसूत्रों के गैर-वियोजन की कई परिकल्पनाओं का परीक्षण किया गया (मौसमी, नस्लीय और जातीय मूल, माता और पिता की उम्र, निषेचन में देरी, जन्म क्रम, पारिवारिक संचय, माताओं का दवा उपचार, बुरी आदतें, गैर-हार्मोनल और हार्मोनल गर्भनिरोधक, फ्लुरिडिन, महिलाओं में वायरल रोग)। ज्यादातर मामलों में, इन परिकल्पनाओं की पुष्टि नहीं की गई थी, लेकिन रोग के लिए एक आनुवंशिक प्रवृत्ति को बाहर नहीं किया गया है। हालांकि ज्यादातर मामलों में मनुष्यों में गुणसूत्रों का गैर-विघटन छिटपुट होता है, यह माना जा सकता है कि यह कुछ हद तक आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है। निम्नलिखित तथ्य इसकी गवाही देते हैं:

ट्राइसॉमी वाली संतान कम से कम 1% की आवृत्ति के साथ एक ही महिला में फिर से दिखाई देती है;

ट्राइसॉमी 21 या अन्य aeuploidy के साथ एक प्रोबेंड के रिश्तेदारों में aeuploid बच्चे होने का थोड़ा बढ़ा जोखिम होता है;

माता-पिता की सहमति से संतानों में ट्राइसॉमी का खतरा बढ़ सकता है;

डबल एयूप्लोइडी के साथ गर्भधारण की आवृत्ति व्यक्तिगत एयूप्लोइडी की आवृत्ति के अनुसार भविष्यवाणी की तुलना में अधिक हो सकती है।

मातृ आयु उन जैविक कारकों में से एक है जो क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के जोखिम को बढ़ाते हैं, हालांकि इस घटना के तंत्र स्पष्ट नहीं हैं (तालिका 5.9, चित्र 5.29)। जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है। 5.9, aeuploidy के कारण गुणसूत्र संबंधी बीमारी वाले बच्चे के होने का जोखिम धीरे-धीरे मां की उम्र के साथ बढ़ता है, लेकिन विशेष रूप से 35 वर्ष के बाद तेजी से। 45 से अधिक उम्र की महिलाओं में, हर 5वीं गर्भावस्था एक क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के जन्म के साथ समाप्त होती है। ट्राइसो के लिए आयु निर्भरता सबसे स्पष्ट रूप से प्रकट होती है-

चावल। 5.29.मां की उम्र पर गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति की निर्भरता: 1 - पंजीकृत गर्भधारण में सहज गर्भपात; 2 - द्वितीय तिमाही में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की समग्र आवृत्ति; 3 - द्वितीय तिमाही में डाउन सिंड्रोम; 4 - जीवित जन्मों में डाउन सिंड्रोम

मील 21 (डाउन रोग)। लिंग गुणसूत्रों पर aeuploidies के लिए, माता-पिता की उम्र या तो बिल्कुल भी मायने नहीं रखती है, या इसकी भूमिका बहुत महत्वहीन है।

तालिका 5.9।गुणसूत्र रोगों वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर निर्भर करती है

अंजीर पर। 5.29 से पता चलता है कि उम्र के साथ, सहज गर्भपात की आवृत्ति भी बढ़ जाती है, जो 45 वर्ष की आयु तक 3 गुना या उससे अधिक बढ़ जाती है। इस स्थिति को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि सहज गर्भपात बड़े पैमाने पर (40-45% तक) गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण होता है, जिसकी आवृत्ति उम्र पर निर्भर होती है।

ऊपर, कैरियोटाइपिक रूप से सामान्य माता-पिता से बच्चों में aeuploidy के बढ़ते जोखिम के कारकों पर विचार किया गया था। वास्तव में, कई उपचारात्मक कारकों में से केवल दो ही गर्भावस्था की योजना बनाने के लिए प्रासंगिक हैं, या बल्कि, प्रसवपूर्व निदान के लिए मजबूत संकेत हैं। यह ऑटोसोमल एयूप्लोइडी वाले बच्चे का जन्म और 35 वर्ष से अधिक की मां की उम्र है।

विवाहित जोड़ों में साइटोजेनेटिक अध्ययन से कैरियोटाइपिक जोखिम कारकों का पता चलता है: एयूप्लोइडी (मुख्य रूप से मोज़ेक रूप में), रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन, संतुलित पारस्परिक अनुवाद, रिंग क्रोमोसोम, व्युत्क्रम। बढ़ा हुआ जोखिम विसंगति के प्रकार (1 से 100% तक) पर निर्भर करता है: उदाहरण के लिए, यदि माता-पिता में से एक में रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद में शामिल समरूप गुणसूत्र हैं (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), तो ऐसी पुनर्व्यवस्था के वाहक के स्वस्थ संतान नहीं हो सकते। गर्भधारण या तो स्वतःस्फूर्त गर्भपात (ट्रांसलोकेशन 14/14, 15/15, 22/22 के सभी मामलों में और आंशिक रूप से ट्रांस-

स्थान 13/13, 21/21), या पटाऊ सिंड्रोम (13/13) या डाउन सिंड्रोम (21/21) वाले बच्चों का जन्म।

माता-पिता में असामान्य कैरियोटाइप के मामले में क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के होने के जोखिम की गणना करने के लिए अनुभवजन्य जोखिम तालिकाओं को संकलित किया गया था। अब उनकी लगभग कोई आवश्यकता नहीं है। प्रसवपूर्व साइटोजेनेटिक डायग्नोस्टिक्स के तरीकों ने जोखिम मूल्यांकन से भ्रूण या भ्रूण में निदान स्थापित करने के लिए आगे बढ़ना संभव बना दिया।

प्रमुख शब्द और अवधारणाएं

आइसोक्रोमोसोम

गुणसूत्र स्तर पर छाप

गुणसूत्र रोगों की खोज का इतिहास

गुणसूत्र रोगों का वर्गीकरण

रिंग क्रोमोसोम

फीनो- और कैरियोटाइप सहसंबंध

सूक्ष्म विलोपन सिंड्रोम

गुणसूत्र रोगों की सामान्य नैदानिक ​​​​विशेषताएं

एकतरफा विसंगतियाँ

गुणसूत्र रोगों का रोगजनन

साइटोजेनेटिक निदान के लिए संकेत

रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद

संतुलित पारस्परिक स्थानान्तरण

गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन के प्रकार

गुणसूत्र रोगों के लिए जोखिम कारक

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं और सहज गर्भपात

आंशिक मोनोसॉमी

आंशिक ट्राइसॉमी

गुणसूत्र रोगों की आवृत्ति

गुणसूत्र असामान्यताओं के प्रभाव

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एडवर्ड्स सिंड्रोमया ट्राइसॉमी 18क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होने वाली एक गंभीर जन्मजात बीमारी है। यह इस श्रेणी में सबसे आम विकृति में से एक है ( आवृत्ति में डाउन सिंड्रोम के बाद दूसरे स्थान पर) रोग विभिन्न अंगों और प्रणालियों के विकास में कई विकारों की विशेषता है। एक बच्चे के लिए रोग का निदान आमतौर पर प्रतिकूल होता है, लेकिन बहुत कुछ उस देखभाल पर निर्भर करता है जो माता-पिता उसे प्रदान करने में सक्षम होते हैं।

दुनिया भर में एडवर्ड्स सिंड्रोम की व्यापकता 0.015 से 0.02% तक भिन्न होती है। स्थानीयता या नस्ल पर कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं है। सांख्यिकीय रूप से, लड़कियां लड़कों की तुलना में 3-4 गुना अधिक बार बीमार पड़ती हैं। इस अनुपात के लिए एक वैज्ञानिक व्याख्या की पहचान अभी तक नहीं की गई है। हालांकि, कई कारकों पर ध्यान दिया गया है जो इस विकृति के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।

अन्य गुणसूत्र उत्परिवर्तन की तरह, एडवर्ड्स सिंड्रोम, सिद्धांत रूप में, एक लाइलाज बीमारी है। उपचार और देखभाल के सबसे आधुनिक तरीके ही बच्चे को जीवित रख सकते हैं और उसके विकास में कुछ प्रगति में योगदान कर सकते हैं। संभावित विकारों और जटिलताओं की विशाल विविधता के कारण ऐसे बच्चों की देखभाल के लिए कोई समान सिफारिशें नहीं हैं।

रोचक तथ्य

• इस रोग के प्रमुख लक्षणों का वर्णन 20वीं शताब्दी के प्रारम्भ में किया गया था।
• 1900 के दशक के मध्य तक, इस विकृति के बारे में पर्याप्त जानकारी एकत्र करना संभव नहीं था। सबसे पहले, इसके लिए एक उपयुक्त स्तर के तकनीकी विकास की आवश्यकता थी जो एक अतिरिक्त गुणसूत्र का पता लगाने की अनुमति देगा। दूसरे, अधिकांश बच्चों की मृत्यु जीवन के पहले दिनों या हफ्तों में चिकित्सा देखभाल के निम्न स्तर के कारण हुई।
• रोग और उसके अंतर्निहित कारण का पहला पूर्ण विवरण ( एक अतिरिक्त 18वें गुणसूत्र की उपस्थिति) केवल 1960 में चिकित्सक जॉन एडवर्ड द्वारा बनाया गया था, जिसके बाद नई विकृति का नाम दिया गया था।
• एडवर्ड्स सिंड्रोम की वास्तविक आवृत्ति 1 मामला प्रति 2.5 - 3 हजार गर्भधारण है ( 0,03 – 0,04% ), लेकिन आधिकारिक आंकड़े बहुत कम हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि इस विसंगति वाले लगभग आधे भ्रूण जीवित नहीं रहते हैं और गर्भावस्था का अंत सहज गर्भपात या भ्रूण की अंतर्गर्भाशयी मृत्यु में होता है। गर्भपात के कारण का विस्तृत निदान शायद ही कभी किया जाता है।
• ट्राइसॉमी एक गुणसूत्र उत्परिवर्तन का एक प्रकार है जिसमें एक व्यक्ति की कोशिकाओं में 46 नहीं, बल्कि 47 गुणसूत्र होते हैं। रोगों के इस समूह में केवल 3 सिंड्रोम होते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम के अलावा, ये डाउन सिंड्रोम हैं ( ट्राइसॉमी 21 गुणसूत्र) और पटाऊ ( ट्राइसॉमी 13 गुणसूत्र) अन्य अतिरिक्त गुणसूत्रों की उपस्थिति में, विकृति जीवन के साथ असंगत है। केवल इन तीन मामलों में एक जीवित बच्चा होना संभव है और इसके आगे ( हालांकि धीमा) तरक्की और विकास।

आनुवंशिक विकृति के कारण

एडवर्ड्स सिंड्रोम है आनुवंशिक रोगजो मानव जीनोम में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति की विशेषता है। इस विकृति के दृश्य अभिव्यक्तियों का कारण बनने वाले कारणों को समझने के लिए, यह पता लगाना आवश्यक है कि गुणसूत्र स्वयं और आनुवंशिक सामग्री क्या हैं।

प्रत्येक मानव कोशिका में एक नाभिक होता है, जो आनुवंशिक जानकारी के भंडारण और प्रसंस्करण के लिए जिम्मेदार होता है। केन्द्रक में 46 गुणसूत्र होते हैं ( 23 जोड़े), जो एक बहुसंख्यक डीएनए अणु हैं ( डिऑक्सीराइबोन्यूक्लिक अम्ल) इस अणु में कुछ खंड होते हैं जिन्हें जीन कहा जाता है। प्रत्येक जीन मानव शरीर में एक विशिष्ट प्रोटीन का प्रोटोटाइप है। यदि आवश्यक हो, तो कोशिका इस प्रोटोटाइप से जानकारी पढ़ती है और उपयुक्त प्रोटीन का उत्पादन करती है। जीन दोष असामान्य प्रोटीन के उत्पादन की ओर ले जाते हैं, जो आनुवंशिक रोगों की घटना के लिए जिम्मेदार होते हैं।

एक गुणसूत्र जोड़ी में दो समान डीएनए अणु होते हैं ( एक पितृ है, दूसरा मातृ है), जो एक छोटे से पुल द्वारा आपस में जुड़े हुए हैं ( गुणसूत्रबिंदु) एक जोड़ी में दो गुणसूत्रों के आसंजन का स्थान पूरे कनेक्शन के आकार और माइक्रोस्कोप के नीचे इसकी उपस्थिति को निर्धारित करता है।

सभी गुणसूत्र अलग-अलग आनुवंशिक जानकारी (विभिन्न प्रोटीनों के बारे में) संग्रहीत करते हैं और निम्नलिखित समूहों में विभाजित होते हैं:

• समूह अइसमें 1 - 3 जोड़े गुणसूत्र होते हैं, जो बड़े और X-आकार के होते हैं;
• समूह बीइसमें गुणसूत्रों के 4-5 जोड़े शामिल होते हैं, जो बड़े भी होते हैं, लेकिन सेंट्रोमियर केंद्र से आगे स्थित होता है, यही कारण है कि आकार X अक्षर जैसा दिखता है जिसमें केंद्र नीचे या ऊपर स्थानांतरित होता है;
• समूह सीइसमें 6 - 12 जोड़े गुणसूत्र शामिल हैं, जो आकार में समूह बी के गुणसूत्रों के समान हैं, लेकिन आकार में उनसे नीच हैं;
• समूह डीइसमें 13 - 15 जोड़े गुणसूत्र शामिल हैं, जो मध्यम आकार और अणुओं के बहुत अंत में सेंट्रोमियर के स्थान की विशेषता है, जो अक्षर V से मिलता जुलता है;
• समूह ईइसमें 16-18 जोड़े क्रोमोसोम शामिल हैं, जो कि छोटे आकार और सेंट्रोमियर के मध्य स्थान की विशेषता है ( एक्स आकार);
• समूह एफ 19-20 गुणसूत्र जोड़े शामिल हैं, जो ई समूह गुणसूत्रों से कुछ छोटे हैं और आकार में समान हैं;
• समूह जीइसमें 21 - 22 जोड़े गुणसूत्र शामिल हैं, जो कि वी-आकार और बहुत छोटे आकार के होते हैं।

उपरोक्त 22 जोड़े गुणसूत्रों को दैहिक या ऑटोसोम कहा जाता है। इसके अलावा, सेक्स क्रोमोसोम होते हैं, जो 23 वें जोड़े को बनाते हैं। वे दिखने में समान नहीं हैं, इसलिए उनमें से प्रत्येक को अलग से नामित किया गया है। महिला सेक्स क्रोमोसोम को एक्स नामित किया गया है और सी समूह के समान है। पुरुष सेक्स क्रोमोसोम को वाई नामित किया गया है और यह जी समूह के आकार और आकार में समान है। यदि बच्चे में दोनों महिला गुणसूत्र हैं ( टाइप XX), फिर एक लड़की का जन्म होता है। यदि एक लिंग गुणसूत्र महिला और दूसरा पुरुष है, तो एक लड़का पैदा होता है ( XY टाइप करें) गुणसूत्र सूत्र को कैरियोटाइप कहा जाता है और इसे निम्नानुसार नामित किया जा सकता है - 46,XX। यहाँ संख्या 46 गुणसूत्रों की कुल संख्या को दर्शाती है ( 23 जोड़े), और XX सेक्स क्रोमोसोम का सूत्र है, जो लिंग पर निर्भर करता है ( उदाहरण एक सामान्य महिला के कैरियोटाइप को दर्शाता है).

एडवर्ड्स सिंड्रोम तथाकथित गुणसूत्र रोगों को संदर्भित करता है, जब समस्या जीन दोष नहीं है, बल्कि पूरे डीएनए अणु में एक दोष है। अधिक सटीक होने के लिए, इस रोग का क्लासिक रूप एक अतिरिक्त 18 वें गुणसूत्र की उपस्थिति का तात्पर्य है। ऐसे मामलों में कैरियोटाइप को 47,XX, 18+ के रूप में नामित किया गया है ( लड़की के लिए) और 47,XY, 18+ ( लड़के के लिए) अंतिम अंक अतिरिक्त गुणसूत्रों की संख्या को इंगित करता है। कोशिकाओं में आनुवंशिक जानकारी की अधिकता से रोग की संबंधित अभिव्यक्तियों की उपस्थिति होती है, जिन्हें "एडवर्ड्स सिंड्रोम" नाम से जोड़ा जाता है। एक अतिरिक्त की उपस्थिति तीसरा) गुणसूत्र संख्या 18 ने दूसरा दिया ( अधिक वैज्ञानिक) रोग का नाम ट्राइसॉमी 18 है।

गुणसूत्र दोष के रूप के आधार पर, इस रोग के तीन प्रकार प्रतिष्ठित हैं:

• पूर्ण ट्राइसॉमी 18. एडवर्ड्स सिंड्रोम का पूर्ण या क्लासिक रूप बताता है कि शरीर की सभी कोशिकाओं में एक अतिरिक्त गुणसूत्र होता है। रोग का यह प्रकार 90% से अधिक मामलों में होता है और सबसे गंभीर होता है।
• आंशिक ट्राइसॉमी 18. आंशिक ट्राइसॉमी 18 एक बहुत ही दुर्लभ घटना है ( एडवर्ड्स सिंड्रोम के सभी मामलों में 3% से अधिक नहीं) इसके साथ, शरीर की कोशिकाओं में एक संपूर्ण अतिरिक्त गुणसूत्र नहीं होता है, बल्कि इसका केवल एक टुकड़ा होता है। ऐसा दोष आनुवंशिक सामग्री के अनुचित विभाजन का परिणाम हो सकता है, लेकिन यह बहुत दुर्लभ है। कभी-कभी अठारहवें गुणसूत्र का एक भाग दूसरे डीएनए अणु से जुड़ा होता है ( इसकी संरचना में प्रवेश करता है, अणु को लंबा करता है, या बस एक पुल की मदद से "चिपक जाता है") बाद में कोशिका विभाजन इस तथ्य की ओर ले जाता है कि शरीर में 2 सामान्य गुणसूत्र संख्या 18 और इन गुणसूत्रों से जीन का दूसरा भाग होता है ( डीएनए अणु का संरक्षित टुकड़ा) इस मामले में, जन्म दोषों की संख्या बहुत कम होगी। अठारहवें गुणसूत्र में एन्कोडेड सभी आनुवंशिक जानकारी की अधिकता नहीं है, बल्कि इसका केवल एक हिस्सा है। आंशिक ट्राइसॉमी 18 वाले रोगियों के लिए, पूर्ण रूप वाले बच्चों की तुलना में रोग का निदान बेहतर है, लेकिन फिर भी प्रतिकूल रहता है।
• मोज़ेक आकार. एडवर्ड्स सिंड्रोम का मोज़ेक रूप इस बीमारी के 5-7% मामलों में होता है। इसकी उपस्थिति का तंत्र अन्य प्रजातियों से अलग है। तथ्य यह है कि यहां दोष शुक्राणु और अंडे के संलयन के बाद बना था। दोनों युग्मक ( सेक्स सेल) शुरू में एक सामान्य कैरियोटाइप था और प्रत्येक प्रजाति के एक गुणसूत्र को वहन करता था। संलयन के बाद, सामान्य सूत्र 46,XX या 46,XY वाला एक सेल बनाया गया। इस सेल को विभाजित करने की प्रक्रिया में एक विफलता हुई। आनुवंशिक सामग्री को दोगुना करते समय, टुकड़ों में से एक को अतिरिक्त 18 वां गुणसूत्र प्राप्त हुआ। इस प्रकार, एक निश्चित अवस्था में, एक भ्रूण का निर्माण हुआ, जिनमें से कुछ कोशिकाओं में एक सामान्य कैरियोटाइप होता है ( उदा. 46,XX), और भाग एडवर्ड्स सिंड्रोम का कैरियोटाइप है ( 47,XX, 18+) पैथोलॉजिकल कोशिकाओं का अनुपात कभी भी 50% से अधिक नहीं होता है। उनकी संख्या इस बात पर निर्भर करती है कि प्रारंभिक सेल के विभाजन के किस चरण में विफलता हुई। ऐसा जितना बाद में होगा, दोषपूर्ण कोशिकाओं का अनुपात उतना ही छोटा होगा। आकार को इसका नाम इस तथ्य के कारण मिला कि शरीर की सभी कोशिकाएं एक प्रकार की पच्चीकारी हैं। उनमें से कुछ स्वस्थ हैं, और कुछ में गंभीर आनुवंशिक विकृति है। इसी समय, शरीर में कोशिकाओं के वितरण में कोई पैटर्न नहीं होता है, अर्थात सभी दोषपूर्ण कोशिकाओं को केवल एक ही स्थान पर स्थानांतरित नहीं किया जा सकता है ताकि उन्हें हटाया जा सके। ट्राइसॉमी 18 के क्लासिक रूप की तुलना में रोगी की सामान्य स्थिति आसान होती है।

मानव जीनोम में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति कई समस्याएं प्रस्तुत करती है। तथ्य यह है कि मानव कोशिकाओं को आनुवंशिक जानकारी को पढ़ने और प्रकृति द्वारा दिए गए डीएनए अणुओं की संख्या की नकल करने के लिए प्रोग्राम किया जाता है। एक जीन की संरचना में भी उल्लंघन से गंभीर बीमारियां हो सकती हैं। एक संपूर्ण डीएनए अणु की उपस्थिति में, बच्चे के जन्म से पहले अंतर्गर्भाशयी विकास के चरण में भी कई विकार विकसित होते हैं।

हाल के अध्ययनों के अनुसार, गुणसूत्र संख्या 18 में 557 जीन होते हैं जो कम से कम 289 विभिन्न प्रोटीनों के लिए कोड करते हैं। प्रतिशत के संदर्भ में, यह कुल आनुवंशिक सामग्री का लगभग 2.5% है। इतने बड़े असंतुलन का कारण बनने वाली गड़बड़ी बहुत गंभीर है। प्रोटीन की गलत मात्रा विभिन्न अंगों और ऊतकों के विकास में कई विसंगतियों को पूर्व निर्धारित करती है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के मामले में, खोपड़ी की हड्डियों, तंत्रिका तंत्र के कुछ हिस्सों, कार्डियोवैस्कुलर और जेनिटोरिनरी सिस्टम दूसरों की तुलना में अधिक बार पीड़ित होते हैं। जाहिर है, यह इस तथ्य के कारण है कि इस गुणसूत्र पर स्थित जीन इन अंगों और प्रणालियों के विकास से संबंधित हैं।

इस प्रकार, एडवर्ड्स सिंड्रोम का मुख्य और एकमात्र कारण एक अतिरिक्त डीएनए अणु की उपस्थिति है। अधिक बार ( रोग के शास्त्रीय रूप में) माता-पिता में से एक से विरासत में मिला है। आम तौर पर, प्रत्येक युग्मक ( शुक्राणु और अंडा) में 22 अयुग्मित दैहिक गुणसूत्र होते हैं, साथ ही एक लिंग गुणसूत्र भी होता है। एक महिला हमेशा एक बच्चे को 22+X का एक मानक सेट भेजती है, और एक पुरुष 22+X या 22+Y भेज सकता है। यह बच्चे के लिंग को निर्धारित करता है। सामान्य कोशिकाओं के दो सेटों में विभाजन के परिणामस्वरूप माता-पिता की रोगाणु कोशिकाएं बनती हैं। आम तौर पर, मातृ कोशिका दो बराबर भागों में विभाजित होती है, लेकिन कभी-कभी सभी गुणसूत्र आधे में विभाजित नहीं होते हैं। यदि 18वीं जोड़ी कोशिका के ध्रुवों के साथ नहीं फैलती है, तो अंडों में से एक ( या शुक्राणु में से एक) पहले से खराब हो जाएगा। इसमें 23 नहीं, बल्कि 24 गुणसूत्र होंगे। यदि यह कोशिका ही निषेचन में भाग लेती है, तो बच्चे को अतिरिक्त 18वां गुणसूत्र प्राप्त होगा।

निम्नलिखित कारक अनुचित कोशिका विभाजन को प्रभावित कर सकते हैं:

• माता-पिता की आयु. यह सिद्ध हो चुका है कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं की संभावना मां की उम्र के साथ सीधे अनुपात में बढ़ जाती है। एडवर्ड्स सिंड्रोम में, यह संबंध अन्य समान विकृतियों की तुलना में कम स्पष्ट है ( जैसे डाउन सिंड्रोम) लेकिन 40 से अधिक उम्र की महिलाओं के लिए, इस विकृति वाले बच्चे के होने का जोखिम औसतन 6-7 गुना अधिक होता है। पिता की उम्र पर एक समान निर्भरता बहुत कम देखी जाती है।
• धूम्रपान और शराब. धूम्रपान और शराब के दुरुपयोग जैसी बुरी आदतें मानव प्रजनन प्रणाली को प्रभावित कर सकती हैं, जिससे रोगाणु कोशिकाओं का विभाजन प्रभावित होता है। इस प्रकार, इन पदार्थों का नियमित उपयोग ( साथ ही अन्य दवाएं) आनुवंशिक सामग्री के गलत आवंटन के जोखिम को बढ़ाता है।
• दवाएं लेना. कुछ दवाएं, यदि पहली तिमाही में गलत तरीके से ली जाती हैं, तो रोगाणु कोशिका विभाजन को प्रभावित कर सकती हैं और एडवर्ड्स सिंड्रोम के मोज़ेक रूप को उत्तेजित कर सकती हैं।
• जननांग क्षेत्र के रोग।प्रजनन अंगों को नुकसान के साथ पिछले संक्रमण कोशिकाओं के सही विभाजन को प्रभावित कर सकते हैं। वे सामान्य रूप से गुणसूत्र और आनुवंशिक विकारों के जोखिम को बढ़ाते हैं, हालांकि ऐसे अध्ययन विशेष रूप से एडवर्ड्स सिंड्रोम के लिए नहीं किए गए हैं।
• विकिरण विकिरण।जननांग अंगों का एक्स-रे या अन्य आयनकारी विकिरणों के संपर्क में आने से आनुवंशिक परिवर्तन हो सकते हैं। किशोरावस्था में ऐसा बाहरी प्रभाव विशेष रूप से खतरनाक होता है, जब कोशिका विभाजन सबसे अधिक सक्रिय होता है। विकिरण बनाने वाले कण आसानी से ऊतकों में प्रवेश कर जाते हैं और डीएनए अणु को एक तरह की "बमबारी" के लिए उजागर करते हैं। यदि कोशिका विभाजन के समय ऐसा होता है, तो गुणसूत्र उत्परिवर्तन का जोखिम विशेष रूप से अधिक होता है।

सामान्य तौर पर, यह नहीं कहा जा सकता है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम के विकास के कारणों को अंततः ज्ञात और अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। उपरोक्त कारक केवल इस उत्परिवर्तन के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं। रोगाणु कोशिकाओं में आनुवंशिक सामग्री के गलत वितरण के लिए कुछ लोगों की जन्मजात प्रवृत्ति को बाहर नहीं किया जाता है। उदाहरण के लिए, यह माना जाता है कि एक विवाहित जोड़े में जिन्होंने पहले ही एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे को जन्म दिया है, समान विकृति वाले दूसरे बच्चे के होने की संभावना 2-3% है ( इस बीमारी के औसत प्रसार से लगभग 200 गुना अधिक).

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशु कैसे दिखते हैं?

जैसा कि आप जानते हैं एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान जन्म से पहले किया जा सकता है, लेकिन ज्यादातर मामलों में इस बीमारी का पता बच्चे के जन्म के तुरंत बाद लग जाता है। इस विकृति वाले नवजात शिशुओं में कई स्पष्ट विकासात्मक विसंगतियाँ होती हैं, जो कभी-कभी सही निदान पर तुरंत संदेह करना संभव बनाती हैं। पुष्टि बाद में एक विशेष आनुवंशिक विश्लेषण की मदद से की जाती है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में निम्नलिखित विशिष्ट विकासात्मक विसंगतियाँ होती हैं:

• खोपड़ी के आकार में परिवर्तन;
• कानों के आकार में परिवर्तन;
• आकाश के विकास में विसंगतियाँ;
• पैर हिलाने वाली कुर्सी;
• उंगलियों की असामान्य लंबाई;
• निचले जबड़े के आकार में परिवर्तन;
• उंगलियों का संलयन;
• जननांग अंगों के विकास में विसंगतियाँ;
• हाथों की फ्लेक्सर स्थिति;
• डर्माटोग्लिफ़िक विशेषताएं।

खोपड़ी का आकार बदलना

एडवर्ड्स सिंड्रोम में एक विशिष्ट लक्षण डोलिचोसेफली है। यह एक नवजात शिशु के सिर के आकार में एक विशिष्ट परिवर्तन का नाम है, जो कुछ अन्य आनुवंशिक रोगों में भी होता है। डोलिचोसेफल्स में ( इस लक्षण वाले बच्चे) लंबी और संकरी खोपड़ी। इस विसंगति की उपस्थिति की पुष्टि विशेष मापों द्वारा की जाती है। पार्श्विका हड्डियों के स्तर पर खोपड़ी की चौड़ाई और खोपड़ी की लंबाई का अनुपात निर्धारित करें ( नाक के पुल के ऊपर के फलाव से लेकर पश्चकपाल तक) यदि परिणामी अनुपात 75% से कम है, तो यह बच्चा डोलिचोसेफल्स से संबंधित है। अपने आप में, यह लक्षण गंभीर उल्लंघन नहीं है। यह सिर्फ एक प्रकार की खोपड़ी की आकृति है जो पूरी तरह से सामान्य लोगों में भी पाई जाती है। 80 - 85% मामलों में एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों को डोलिचोसेफेलिक कहा जाता है, जिसमें खोपड़ी की लंबाई और चौड़ाई में असमानता को विशेष माप के बिना भी देखा जा सकता है।

खोपड़ी के विकास में एक विसंगति का एक अन्य प्रकार तथाकथित माइक्रोसेफली है, जिसमें सिर का आकार शरीर के बाकी हिस्सों की तुलना में बहुत छोटा होता है। सबसे पहले, यह चेहरे की खोपड़ी पर लागू नहीं होता है ( जबड़े, चीकबोन्स, आई सॉकेट्स), अर्थात् कपाल, जिसमें मस्तिष्क स्थित है। डोलिचोसेफली की तुलना में एडवर्ड्स सिंड्रोम में माइक्रोसेफली कम आम है, लेकिन यह स्वस्थ लोगों की तुलना में उच्च आवृत्ति पर भी होता है।

कान का आकार बदलना

यदि डोलिचोसेफली आदर्श का एक प्रकार हो सकता है, तो एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में टखने के विकास की विकृति बहुत अधिक गंभीर है। कुछ हद तक इस रोग के पूर्ण रूप वाले 95% से अधिक बच्चों में यह लक्षण देखा जाता है। मोज़ेक रूप के साथ, इसकी आवृत्ति कुछ कम होती है। ऑरिकल आमतौर पर सामान्य लोगों की तुलना में नीचे स्थित होता है ( कभी-कभी आंखों के स्तर से नीचे) कार्टिलेज के विशिष्ट उभार जो कि ऑरिकल बनाते हैं, खराब परिभाषित या अनुपस्थित हैं। इयरलोब या ट्रैगस भी अनुपस्थित हो सकता है ( श्रवण नहर के सामने उपास्थि का एक छोटा फैला हुआ क्षेत्र) कान नहर आमतौर पर संकुचित होती है, और लगभग 20-25% में यह पूरी तरह से अनुपस्थित होती है।

आकाश के विकास में विसंगतियाँ

भ्रूण के विकास के दौरान ऊपरी जबड़े की तालु प्रक्रियाएं एक साथ जुड़ जाती हैं, जिससे एक कठोर तालू बनता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में यह प्रक्रिया अक्सर अधूरी रह जाती है। सामान्य लोगों में जिस स्थान पर माध्यिका सिवनी स्थित होती है ( इसे जीभ से कठोर तालू के बीच में महसूस किया जा सकता है) उनके पास एक अनुदैर्ध्य अंतराल है।

इस दोष के कई रूप हैं:

• नरम तालू का गैर-रोड़ा ( पीछे, तालु का गहरा भाग जो ग्रसनी के ऊपर लटकता है);
• कठोर तालू का आंशिक रूप से बंद न होना ( अंतराल पूरे ऊपरी जबड़े में नहीं फैलता है);
• कठोर और नरम तालू का पूर्ण रूप से बंद न होना;
• तालू और होठों का पूर्ण रूप से बंद न होना।

कुछ मामलों में, आकाश का विभाजन द्विपक्षीय है। ऊपरी होंठ के दो उभरे हुए कोने पैथोलॉजिकल दरारों की शुरुआत हैं। इस दोष के कारण बच्चा अपना मुंह पूरी तरह से बंद नहीं कर पाता है। गंभीर मामलों में, मौखिक और नाक गुहाओं का संचार स्पष्ट रूप से दिखाई देता है ( मुंह बंद करके भी) आगे के दांत गायब हो सकते हैं या भविष्य में बगल की ओर बढ़ सकते हैं।

इन विकासात्मक दोषों को फांक तालु, फांक तालु और फांक होंठ के रूप में भी जाना जाता है। वे सभी एडवर्ड्स सिंड्रोम के बाहर हो सकते हैं, हालांकि, इस विकृति वाले बच्चों में, उनकी आवृत्ति विशेष रूप से अधिक होती है ( नवजात शिशुओं का लगभग 20%) बहुत अधिक बार ( 65% नवजात शिशुओं तक) एक अलग विशेषता है जिसे उच्च या गॉथिक आकाश के रूप में जाना जाता है। इसे आदर्श के वेरिएंट के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, क्योंकि यह स्वस्थ लोगों में भी पाया जाता है।

फांक तालु या ऊपरी होंठ की उपस्थिति अभी तक एडवर्ड्स सिंड्रोम की पुष्टि नहीं करती है। यह विकृति अन्य अंगों और प्रणालियों से सहवर्ती विकारों के बिना काफी उच्च आवृत्ति और स्वतंत्र रूप से हो सकती है। इस विसंगति को ठीक करने के लिए कई मानक सर्जिकल हस्तक्षेप हैं।

रॉकिंग फुट

यह पैर में एक विशिष्ट परिवर्तन का नाम है, जो मुख्य रूप से एडवर्ड्स सिंड्रोम के ढांचे में होता है। इस रोग में इसकी आवृत्ति 75% तक पहुँच जाती है। दोष तालु, कैल्केनस और स्केफॉइड हड्डियों की गलत स्थिति में है। यह बच्चों में पैर की फ्लैट-वल्गस विकृति की श्रेणी से संबंधित है।

बाहर से नवजात शिशु का पैर इस तरह दिखता है। कैल्केनियल ट्यूबरकल, जिस पर पैर का पिछला भाग टिका होता है, पीछे की ओर फैला होता है। इस मामले में, तिजोरी पूरी तरह से अनुपस्थित हो सकती है। पैर को अंदर से देखने पर इसे आसानी से देखा जा सकता है। आम तौर पर, वहाँ एक अवतल रेखा दिखाई देती है, जो एड़ी से बड़े पैर के अंगूठे के आधार तक जाती है। रॉकिंग स्टॉप के साथ, यह लाइन अनुपस्थित है। पैर सपाट या उत्तल भी है। यह इसे रॉकिंग चेयर के पैरों जैसा दिखता है।

असामान्य उंगली की लंबाई

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में, पैर की संरचना में परिवर्तन की पृष्ठभूमि के खिलाफ पैर की उंगलियों की लंबाई में असामान्य अनुपात देखा जा सकता है। खासतौर पर हम बात कर रहे हैं अंगूठे की, जो आमतौर पर सबसे लंबा होता है। इस सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में, यह लंबाई में दूसरी उंगली से कम होता है। यह दोष तभी देखा जा सकता है जब अंगुलियों को सीधा करके उनकी सावधानीपूर्वक जांच की जाए। उम्र के साथ, जैसे-जैसे बच्चा बढ़ता है, यह अधिक ध्यान देने योग्य हो जाता है। चूंकि बड़े पैर के अंगूठे का छोटा होना मुख्य रूप से हिलते हुए पैर के साथ होता है, नवजात शिशुओं में इन लक्षणों की व्यापकता लगभग समान होती है।

वयस्कों में, बड़े पैर के अंगूठे को छोटा करने का ऐसा नैदानिक ​​​​मूल्य नहीं होता है। ऐसा दोष एक स्वस्थ व्यक्ति में एक व्यक्तिगत विशेषता या अन्य कारकों का परिणाम हो सकता है ( संयुक्त विकृति, हड्डी रोग, ऐसे जूते पहनना जो ठीक से फिट न हों) इस संबंध में, अन्य विकासात्मक विसंगतियों की उपस्थिति में केवल नवजात शिशुओं में इस संकेत को एक संभावित लक्षण माना जाना चाहिए।

निचले जबड़े का आकार बदलना

लगभग 70% मामलों में नवजात शिशुओं में निचले जबड़े के आकार में परिवर्तन होता है। आम तौर पर, बच्चों में ठुड्डी वयस्कों की तरह आगे नहीं बढ़ती है, लेकिन एडवर्ड्स सिंड्रोम के रोगियों में, यह बहुत अधिक पीछे हट जाती है। यह निचले जबड़े के अविकसित होने के कारण होता है, जिसे माइक्रोगैनेथिया कहा जाता है। माइक्रोजेनिया) यह लक्षण अन्य जन्मजात रोगों में भी पाया जाता है। समान चेहरे की विशेषताओं वाले वयस्कों को ढूंढना असामान्य नहीं है। सहवर्ती विकृति की अनुपस्थिति में, इसे आदर्श का एक प्रकार माना जाता है, हालांकि यह कुछ कठिनाइयों की ओर जाता है।


माइक्रोगैनेथिया वाले नवजात शिशु आमतौर पर निम्नलिखित समस्याओं को जल्दी विकसित करते हैं:

• लंबे समय तक मुंह बंद रखने में असमर्थता ( लार टपकाना);
• खिला कठिनाइयों;
• दांतों का देर से विकास और उनका गलत स्थान।

बच्चे के सिर के आकार को देखते हुए निचले और ऊपरी जबड़े के बीच का अंतर 1 सेमी से अधिक हो सकता है, जो बहुत अधिक है।

फिंगर फ्यूजन

फिंगर फ्यूजन, या वैज्ञानिक रूप से सिंडैक्टली, लगभग 45% नवजात शिशुओं में होता है। ज्यादातर यह विसंगति पैर की उंगलियों को प्रभावित करती है, लेकिन सिंडैक्टली हाथों पर भी पाई जाती है। हल्के मामलों में, संलयन एक छोटी झिल्ली की तरह त्वचा की तह से बनता है। अधिक गंभीर मामलों में, हड्डी के ऊतकों के पुलों के साथ संलयन देखा जाता है।

Syndactyly न केवल एडवर्ड्स सिंड्रोम में होता है, बल्कि कई अन्य गुणसूत्र रोगों में भी होता है। ऐसे मामले भी हैं जब यह विकृति केवल एक ही थी, और अन्यथा रोगी सामान्य बच्चों से किसी भी तरह से अलग नहीं था। इस संबंध में, उंगलियों का संलयन एडवर्ड्स सिंड्रोम के संभावित लक्षणों में से केवल एक है, जो निदान पर संदेह करने में मदद करता है, लेकिन इसकी पुष्टि नहीं करता है।

जननांग अंगों के विकास में विसंगतियाँ

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में बच्चे के जन्म के तुरंत बाद, बाहरी जननांग अंगों के विकास में असामान्यताएं कभी-कभी देखी जा सकती हैं। एक नियम के रूप में, उन्हें पूरे जननांग तंत्र के विकास में दोषों के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन यह विशेष नैदानिक ​​​​उपायों के बिना स्थापित नहीं किया जा सकता है। सबसे आम विसंगतियाँ, जो बाहरी रूप से दिखाई देती हैं, लड़कों में लिंग का अविकसित होना और अतिवृद्धि (हाइपरट्रॉफी) हैं। आकार में बढ़ना) लड़कियों में भगशेफ। वे लगभग 15-20% मामलों में होते हैं। कुछ हद तक कम बार, मूत्रमार्ग का असामान्य स्थान देखा जा सकता है ( अधोमूत्रमार्गता) या लड़कों में अंडकोष में अंडकोष की अनुपस्थिति ( गुप्तवृषणता).

हाथों की फ्लेक्सर स्थिति

हाथों की फ्लेक्सर स्थिति उंगलियों की एक विशेष व्यवस्था है, जो हाथ के क्षेत्र में संरचनात्मक विकारों के कारण नहीं बल्कि मांसपेशियों की टोन में वृद्धि के कारण होती है। उंगलियों और हाथों के फ्लेक्सर्स लगातार तनाव में रहते हैं, यही वजह है कि अंगूठे और छोटी उंगली बाकी उंगलियों को ढकती हुई प्रतीत होती है, जिन्हें हथेली से दबाया जाता है। यह लक्षण कई जन्मजात विकृतियों में देखा जाता है और एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता नहीं है। हालांकि, अगर एक समान आकार का ब्रश पाया जाता है, तो इस विकृति को माना जाना चाहिए। इसके साथ, लगभग 90% नवजात शिशुओं में उंगलियों की फ्लेक्सर स्थिति देखी जाती है।

डर्माटोग्लिफ़िक विशेषताएं

कई गुणसूत्र असामान्यताओं के साथ, नवजात शिशुओं में विशिष्ट डर्माटोग्लिफ़िक परिवर्तन होते हैं ( हथेलियों की त्वचा पर असामान्य पैटर्न और सिलवटें) एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, लगभग 60% मामलों में कुछ लक्षण पाए जा सकते हैं। वे मुख्य रूप से मोज़ेक या रोग के आंशिक रूप के मामले में प्रारंभिक निदान के लिए महत्वपूर्ण हैं। पूर्ण ट्राइसॉमी 18 के साथ, डर्माटोग्लिफ़िक्स का सहारा नहीं लिया जाता है, क्योंकि एडवर्ड्स सिंड्रोम पर संदेह करने के लिए पर्याप्त अन्य, अधिक ध्यान देने योग्य विकास संबंधी विसंगतियाँ हैं।


एडवर्ड्स सिंड्रोम की मुख्य डर्माटोग्लिफ़िक विशेषताएं हैं:

• उंगलियों पर मेहराब स्वस्थ लोगों की तुलना में अधिक बार स्थित होते हैं;
• अंतिम के बीच त्वचा की तह ( नाखून) और अंतिम ( मध्यम) उंगलियों के फालेंज अनुपस्थित हैं;
• 30% नवजात शिशुओं की हथेली में एक तथाकथित अनुप्रस्थ नाली होती है ( मंकी लाइन, सिमियन लाइन).

विशेष अध्ययन आदर्श से अन्य विचलन प्रकट कर सकते हैं, लेकिन जन्म के तुरंत बाद, संकीर्ण विशेषज्ञों की भागीदारी के बिना, डॉक्टरों के लिए ये परिवर्तन पर्याप्त हैं।

उपरोक्त संकेतों के अलावा, कई संभावित विकासात्मक विसंगतियाँ हैं जो एडवर्ड्स सिंड्रोम के प्रारंभिक निदान में मदद कर सकती हैं। कुछ आंकड़ों के अनुसार, एक विस्तृत बाहरी परीक्षा से 50 बाहरी संकेतों का पता लगाया जा सकता है। ऊपर प्रस्तुत सबसे आम लक्षणों का संयोजन एक उच्च संभावना के साथ इंगित करता है कि बच्चे को यह गंभीर विकृति है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के मोज़ेक संस्करण के साथ, कई विसंगतियाँ नहीं हो सकती हैं, लेकिन उनमें से एक की भी उपस्थिति एक विशेष आनुवंशिक परीक्षण के लिए एक संकेत है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे कैसे दिखते हैं?

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे आमतौर पर बड़े होने पर कई तरह की सहवर्ती बीमारियों का विकास करते हैं। उनके लक्षण जन्म के कुछ हफ्तों के भीतर ही प्रकट होने लगते हैं। ये लक्षण सिंड्रोम की पहली अभिव्यक्ति हो सकते हैं, क्योंकि मोज़ेक संस्करण के साथ, दुर्लभ मामलों में, जन्म के तुरंत बाद रोग किसी का ध्यान नहीं जा सकता है। तब रोग का निदान अधिक जटिल हो जाता है।

जन्म के समय देखे जाने वाले सिंड्रोम की अधिकांश बाहरी अभिव्यक्तियाँ बनी रहती हैं और अधिक ध्यान देने योग्य हो जाती हैं। हम खोपड़ी के आकार, हिलते हुए पैर, टखने की विकृति आदि के बारे में बात कर रहे हैं। धीरे-धीरे, अन्य बाहरी अभिव्यक्तियाँ उनमें जुड़ने लगती हैं जो जन्म के तुरंत बाद नहीं देखी जा सकती थीं। इस मामले में, हम उन संकेतों के बारे में बात कर रहे हैं जो जीवन के पहले वर्ष में बच्चों में दिखाई दे सकते हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में निम्नलिखित बाहरी विशेषताएं होती हैं:

• शारीरिक विकास में अंतराल;
• क्लब पैर;
• असामान्य मांसपेशी टोन;
• असामान्य भावनात्मक प्रतिक्रियाएं।

शारीरिक विकास में पिछड़ना

शारीरिक विकास में अंतराल को जन्म के समय बच्चे के शरीर के कम वजन से समझाया जाता है ( सामान्य गर्भकालीन आयु में केवल 2000 - 2200 ग्राम) एक आनुवंशिक दोष भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो सभी शरीर प्रणालियों को सामान्य और सामंजस्यपूर्ण रूप से विकसित नहीं होने देता है। मुख्य संकेतक जिनके द्वारा बच्चे की वृद्धि और विकास का आकलन किया जाता है, वह बहुत कम हो जाता है।

आप निम्नलिखित मानवमितीय संकेतकों द्वारा एक बच्चे के बैकलॉग को देख सकते हैं:

• बच्चे की ऊंचाई;
• बच्चे का वजन;
• छाती की चौड़ाई;
• सिर की परिधि ( यह सूचक सामान्य हो सकता है या बढ़ भी सकता है, लेकिन खोपड़ी की जन्मजात विकृति के कारण इस पर भरोसा नहीं किया जा सकता है).

क्लब पैर

क्लबफुट पैरों की हड्डियों और जोड़ों के विरूपण के साथ-साथ तंत्रिका तंत्र से सामान्य नियंत्रण की कमी का परिणाम है। बच्चों को चलने में होती है परेशानी अधिकांश जन्मजात विकृतियों के कारण इस अवस्था तक जीवित नहीं रहते हैं) बाह्य रूप से, क्लबफुट की उपस्थिति को पैरों की विकृति, आराम के समय पैरों की असामान्य स्थिति से आंका जा सकता है।

असामान्य मांसपेशी टोन

असामान्य स्वर, जो जन्म के समय हाथ की फ्लेक्सर स्थिति का कारण बनता है, जैसे-जैसे यह बढ़ता है, अन्य मांसपेशी समूहों में खुद को प्रकट करना शुरू कर देता है। ज्यादातर, एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में, मांसपेशियों की ताकत कम हो जाती है, वे सुस्त होते हैं और सामान्य स्वर की कमी होती है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान की प्रकृति के आधार पर, कुछ समूहों में एक बढ़ा हुआ स्वर हो सकता है, जो इन मांसपेशियों के स्पास्टिक संकुचन से प्रकट होता है ( उदा. आर्म फ्लेक्सर्स या लेग एक्सटेंसर) बाह्य रूप से, यह आंदोलनों के न्यूनतम समन्वय की कमी से प्रकट होता है। कभी-कभी स्पास्टिक संकुचन अंगों की असामान्य किंकिंग या यहां तक ​​कि अव्यवस्था की ओर ले जाते हैं।

असामान्य भावनात्मक प्रतिक्रियाएं

किसी भी भावना की अनुपस्थिति या असामान्य अभिव्यक्ति मस्तिष्क के कुछ हिस्सों के विकास में विसंगतियों का परिणाम है ( सबसे अधिक बार सेरिबैलम और कॉर्पस कॉलोसम) इन परिवर्तनों से गंभीर मानसिक मंदता होती है, जो बिना किसी अपवाद के, एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में देखी जाती है। बाह्य रूप से, विकास का निम्न स्तर एक विशेषता "अनुपस्थित" चेहरे की अभिव्यक्ति, बाहरी उत्तेजनाओं के लिए भावनात्मक प्रतिक्रिया की कमी से प्रकट होता है। बच्चा आँख से संपर्क बनाए रखने में असमर्थ है आंखों के सामने चलती हुई उंगली आदि का अनुसरण नहीं करता।) तेज आवाज के प्रति प्रतिक्रिया की कमी तंत्रिका तंत्र और श्रवण यंत्र दोनों को नुकसान का परिणाम हो सकती है। ये सभी लक्षण बच्चे के जीवन के पहले महीनों में बढ़ने पर पाए जाते हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले वयस्क कैसे दिखते हैं?

अधिकांश मामलों में, एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ पैदा हुए बच्चे वयस्कता तक जीवित नहीं रहते हैं। इस रोग के पूर्ण रूप में जब शरीर की प्रत्येक कोशिका में एक अतिरिक्त गुणसूत्र मौजूद होता है, तो आंतरिक अंगों के विकास में गंभीर विसंगतियों के कारण 90% बच्चों की मृत्यु 1 वर्ष की आयु से पहले हो जाती है। यहां तक ​​​​कि संभावित दोषों और गुणवत्ता देखभाल के सर्जिकल सुधार के साथ, उनका शरीर संक्रामक रोगों के प्रति अधिक संवेदनशील होता है। यह ज्यादातर बच्चों में होने वाले विकारों को खाने से सुगम होता है। यह सब एडवर्ड्स सिंड्रोम में उच्चतम मृत्यु दर की व्याख्या करता है।

हल्के मोज़ेक रूप के साथ, जब शरीर में कोशिकाओं के केवल एक अंश में गुणसूत्रों का एक असामान्य सेट होता है, तो जीवित रहने की दर कुछ अधिक होती है। हालांकि, इन मामलों में भी, केवल कुछ रोगी ही वयस्कता तक जीवित रहते हैं। उनकी उपस्थिति जन्मजात विसंगतियों से निर्धारित होती है जो जन्म के समय मौजूद थीं ( फटे होंठ, विकृत कान, आदि।) बिना किसी अपवाद के सभी बच्चों में मौजूद मुख्य लक्षण एक गंभीर मानसिक मंदता है। वयस्कता तक जीने के बाद, एडवर्ड्स सिंड्रोम वाला एक बच्चा एक गहरा ओलिगोफ्रेनिक है ( आईक्यू 20 से कम है, जो मानसिक मंदता की सबसे गंभीर डिग्री से मेल खाती है) सामान्य तौर पर, चिकित्सा साहित्य में अलग-अलग मामलों का वर्णन किया जाता है जब एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे वयस्कता तक जीवित रहते हैं। इस वजह से, वयस्कों में इस बीमारी के बाहरी लक्षणों के बारे में बात करने के लिए बहुत कम वस्तुनिष्ठ डेटा जमा किया गया है।

आनुवंशिक विकृति का निदान

वर्तमान में, एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान में तीन मुख्य चरण हैं, जिनमें से प्रत्येक में कई संभावित तरीके शामिल हैं। चूंकि यह रोग लाइलाज है, इसलिए माता-पिता को इन विधियों की संभावनाओं पर ध्यान देना चाहिए और उनका उपयोग करना चाहिए। अधिकांश परीक्षण प्रसवपूर्व निदान के लिए विशेष केंद्रों में किए जाते हैं, जहां आनुवंशिक रोगों की खोज के लिए सभी आवश्यक उपकरण होते हैं। हालांकि, यहां तक ​​​​कि एक आनुवंशिकीविद् या नियोनेटोलॉजिस्ट से परामर्श भी मददगार हो सकता है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान निम्नलिखित चरणों में संभव है:

• गर्भाधान से पहले निदान;
• भ्रूण के विकास के दौरान निदान;
• जन्म के बाद निदान

गर्भाधान से पहले निदान

एक बच्चे के गर्भाधान से पहले निदान एक आदर्श विकल्प है, लेकिन, दुर्भाग्य से, चिकित्सा के विकास के वर्तमान चरण में, इसकी संभावनाएं बहुत सीमित हैं। क्रोमोसोमल विकार वाले बच्चे के होने की संभावना को बढ़ाने के लिए डॉक्टर कई तरीकों का इस्तेमाल कर सकते हैं, लेकिन अब और नहीं। तथ्य यह है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, सिद्धांत रूप में, माता-पिता में उल्लंघन का पता नहीं लगाया जा सकता है। 24 गुणसूत्रों वाली एक दोषपूर्ण यौन कोशिका हजारों में से एक है। इसलिए, गर्भाधान के क्षण तक निश्चित रूप से यह कहना असंभव है कि क्या बच्चा इस बीमारी के साथ पैदा होगा।

गर्भाधान से पहले मुख्य निदान विधियां हैं:

• परिवार के इतिहास. एक पारिवारिक इतिहास दोनों माता-पिता से उनके वंश के बारे में विस्तृत पूछताछ है। डॉक्टर वंशानुगत के किसी भी मामले में रुचि रखते हैं ( और विशेष रूप से गुणसूत्र) परिवार में रोग। यदि माता-पिता में से कम से कम एक को ट्राइसॉमी का मामला याद आता है ( एडवर्ड्स सिंड्रोम, डाउन सिंड्रोम, पटौ), जिससे बीमार बच्चा होने की संभावना बहुत बढ़ जाती है। हालांकि, जोखिम अभी भी 1% से कम है। पूर्वजों में इन रोगों के बार-बार होने से खतरा कई गुना बढ़ जाता है। वास्तव में, विश्लेषण एक नियोनेटोलॉजिस्ट या आनुवंशिकीविद् के परामर्श के लिए नीचे आता है। पहले, माता-पिता अपने पूर्वजों के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी एकत्र करने का प्रयास कर सकते हैं ( अधिमानतः 3-4 घुटने) इससे इस पद्धति की सटीकता में सुधार होगा।
• जोखिम कारकों का पता लगाना. मुख्य जोखिम कारक जो गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के जोखिम को निष्पक्ष रूप से बढ़ाता है, वह है मां की उम्र। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, 40 साल के बाद माताओं में एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे होने की संभावना कई गुना बढ़ जाती है। कुछ रिपोर्टों के अनुसार, 45 वर्षों के बाद ( माँ की उम्र) लगभग हर पांचवीं गर्भावस्था एक गुणसूत्र विकृति के साथ होती है। उनमें से ज्यादातर गर्भपात में समाप्त होते हैं। अन्य कारक पिछले संक्रामक रोग, पुरानी बीमारियाँ, बुरी आदतें हैं। हालांकि, निदान में उनकी भूमिका बहुत कम है। यह विधि इस सवाल का भी सटीक जवाब नहीं देती है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे की कल्पना की जाएगी या नहीं।
• माता-पिता का आनुवंशिक विश्लेषण. यदि पिछले तरीके माता-पिता के साक्षात्कार तक सीमित थे, तो आनुवंशिक विश्लेषण एक पूर्ण अध्ययन है जिसके लिए विशेष उपकरण, अभिकर्मकों और योग्य विशेषज्ञों की आवश्यकता होती है। माता-पिता से रक्त लिया जाता है, जिससे प्रयोगशाला में ल्यूकोसाइट्स को अलग किया जाता है। इन कोशिकाओं में विशेष पदार्थों के साथ उपचार के बाद, विभाजन स्तर पर गुणसूत्र स्पष्ट रूप से दिखाई देने लगते हैं। इस प्रकार, माता-पिता के कैरियोटाइप को संकलित किया जाता है। ज्यादातर मामलों में यह सामान्य है गुणसूत्र संबंधी विकारों के साथ जो यहां पाए जा सकते हैं, प्रजनन की संभावना नगण्य है) इसके अलावा, विशेष मार्करों की मदद से ( आणविक श्रृंखला के टुकड़े) दोषपूर्ण जीन वाले डीएनए के वर्गों का पता लगाना संभव है। हालांकि, यहां क्रोमोसोमल असामान्यताएं नहीं पाई जाएंगी, लेकिन आनुवंशिक उत्परिवर्तन जो सीधे एडवर्ड्स सिंड्रोम की संभावना को प्रभावित नहीं करते हैं। इस प्रकार, गर्भाधान से पहले माता-पिता का आनुवंशिक विश्लेषण, जटिलता और उच्च लागत के बावजूद, इस विकृति के लिए भविष्यवाणियों के बारे में एक स्पष्ट उत्तर नहीं देता है।

भ्रूण के विकास के दौरान निदान

भ्रूण के विकास के दौरान, ऐसे कई तरीके हैं जो प्रत्यक्ष या परोक्ष रूप से भ्रूण में गुणसूत्र विकृति की उपस्थिति की पुष्टि कर सकते हैं। इन विधियों की सटीकता बहुत अधिक है, क्योंकि डॉक्टर माता-पिता के साथ नहीं, बल्कि भ्रूण के साथ ही व्यवहार कर रहे हैं। स्वयं भ्रूण और उसकी कोशिकाएँ दोनों अपने स्वयं के डीएनए के साथ अध्ययन के लिए उपलब्ध हैं। इस चरण को प्रसवपूर्व निदान भी कहा जाता है और यह सबसे महत्वपूर्ण है। इस समय, आप निदान की पुष्टि कर सकते हैं, माता-पिता को पैथोलॉजी की उपस्थिति के बारे में चेतावनी दे सकते हैं और यदि आवश्यक हो, तो गर्भावस्था को समाप्त कर सकते हैं। यदि महिला जन्म देने का फैसला करती है और नवजात जीवित है, तो डॉक्टर उसे आवश्यक सहायता प्रदान करने के लिए पहले से तैयारी कर सकेंगे।

प्रसवपूर्व निदान के ढांचे में मुख्य शोध विधियां हैं:

• अल्ट्रासाउंड प्रक्रिया ( अल्ट्रासाउंड) . यह विधि गैर-आक्रामक है, अर्थात इसमें मां या भ्रूण के ऊतकों को नुकसान नहीं होता है। यह पूरी तरह से सुरक्षित है और प्रसव पूर्व निदान के हिस्से के रूप में सभी गर्भवती महिलाओं के लिए अनुशंसित है ( उनकी उम्र की परवाह किए बिना या गुणसूत्र संबंधी विकारों के बढ़ते जोखिम की परवाह किए बिना) मानक कार्यक्रम बताता है कि अल्ट्रासाउंड तीन बार किया जाना चाहिए ( गर्भावस्था के 10-14, 20-24 और 32-34 सप्ताह में) यदि उपस्थित चिकित्सक जन्मजात विकृतियों की संभावना मानता है, तो अनियोजित अल्ट्रासाउंड भी किया जा सकता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम को आकार और वजन में भ्रूण के अंतराल, एमनियोटिक द्रव की एक बड़ी मात्रा, दृश्य विकास संबंधी विसंगतियों द्वारा इंगित किया जा सकता है ( माइक्रोसेफली, अस्थि विकृति) इन विकारों से गंभीर आनुवंशिक रोगों का संकेत मिलने की अत्यधिक संभावना है, लेकिन एडवर्ड्स सिंड्रोम की निश्चित रूप से पुष्टि नहीं की जा सकती है।
• उल्ववेधन. एमनियोसेंटेसिस एक साइटोलॉजिकल है ( सेलुलर) एमनियोटिक द्रव का विश्लेषण। अल्ट्रासाउंड मशीन के नियंत्रण में डॉक्टर धीरे से एक विशेष सुई डालते हैं। पंचर ऐसी जगह बनाया जाता है जहां गर्भनाल के लूप न हों। एक सिरिंज की मदद से अध्ययन के लिए आवश्यक एमनियोटिक द्रव की मात्रा ली जाती है। प्रक्रिया गर्भावस्था के सभी ट्राइमेस्टर में की जा सकती है, लेकिन क्रोमोसोमल विकारों के निदान के लिए इष्टतम समय गर्भावस्था के 15 वें सप्ताह के बाद की अवधि है। जटिलता दर ( सहज गर्भपात तक) 1% तक है, इसलिए किसी भी संकेत के अभाव में प्रक्रिया नहीं की जानी चाहिए। एमनियोटिक द्रव लेने के बाद, प्राप्त सामग्री को संसाधित किया जाता है। इनमें बच्चे की त्वचा की सतह से तरल कोशिकाएं होती हैं, जिसमें उसके डीएनए के नमूने होते हैं। यह वे हैं जिन्हें आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति के लिए परीक्षण किया जाता है।
• कॉर्डोसेंटेसिस. प्रसवपूर्व निदान का सबसे जानकारीपूर्ण तरीका कॉर्डोसेंटेसिस है। एनेस्थीसिया के बाद और एक अल्ट्रासाउंड मशीन के नियंत्रण में, डॉक्टर एक विशेष सुई के साथ गर्भनाल से गुजरने वाले पोत को छेदता है। इस प्रकार, एक रक्त का नमूना प्राप्त किया जाता है ( 5 मिली . तक) एक विकासशील बच्चे की। विश्लेषण तकनीक वयस्कों के लिए समान है। विभिन्न आनुवंशिक विसंगतियों के लिए इस सामग्री की उच्च सटीकता के साथ जांच की जा सकती है। इसमें भ्रूण कैरियोटाइपिंग शामिल है। अतिरिक्त 18वें गुणसूत्र की उपस्थिति में, हम पुष्ट एडवर्ड्स सिंड्रोम के बारे में बात कर सकते हैं। गर्भावस्था के 18वें सप्ताह के बाद इस विश्लेषण की सिफारिश की जाती है ( इष्टतम 22 - 25 सप्ताह) गर्भनाल के बाद संभावित जटिलताओं की आवृत्ति 1.5 - 2% है।
• कोरियोनिक बायोप्सी।कोरियोन भ्रूण की आनुवंशिक जानकारी वाली कोशिकाओं से युक्त जर्मिनल मेम्ब्रेन में से एक है। इस अध्ययन में पूर्वकाल पेट की दीवार के माध्यम से संज्ञाहरण के तहत गर्भाशय का पंचर शामिल है। विशेष बायोप्सी संदंश का उपयोग करके, विश्लेषण के लिए एक ऊतक का नमूना लिया जाता है। फिर प्राप्त सामग्री का एक मानक आनुवंशिक अध्ययन किया जाता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान के लिए कैरियोटाइपिंग की जाती है। कोरियोन बायोप्सी के लिए इष्टतम समय गर्भावस्था के 9-12 सप्ताह माना जाता है। जटिलताओं की आवृत्ति 2 - 3% है। मुख्य लाभ जो इसे अन्य तरीकों से अलग करता है वह है परिणाम प्राप्त करने की गति ( 2-4 दिनों के भीतर).

जन्म के बाद निदान

जन्म के बाद एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान सबसे आसान, सबसे तेज और सबसे सटीक है। दुर्भाग्य से, उस समय, एक गंभीर आनुवंशिक विकृति वाला बच्चा पहले से ही पैदा हुआ था, जिसका हमारे समय में कोई प्रभावी उपचार नहीं है। यदि प्रसव पूर्व निदान के चरण में रोग का पता नहीं चला था ( या प्रासंगिक अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं), एडवर्ड्स सिंड्रोम का संदेह जन्म के तुरंत बाद प्रकट होता है। बच्चा आमतौर पर पूर्णकालिक या यहां तक ​​कि पोस्ट-टर्म होता है, लेकिन उसका वजन अभी भी औसत से कम है। इसके अलावा, ऊपर वर्णित कुछ जन्म दोष ध्यान आकर्षित करते हैं। यदि उन पर ध्यान दिया जाता है, तो निदान की पुष्टि के लिए आनुवंशिक विश्लेषण किया जाता है। विश्लेषण के लिए बच्चा रक्त लेता है। हालांकि, इस स्तर पर, एडवर्ड्स सिंड्रोम की उपस्थिति की पुष्टि करना मुख्य समस्या नहीं है।

इस विकृति वाले बच्चे के जन्म का मुख्य कार्य आंतरिक अंगों के विकास में विसंगतियों का पता लगाना है, जो आमतौर पर जीवन के पहले महीनों में मृत्यु का कारण बनते हैं। यह उनकी खोज पर है कि अधिकांश नैदानिक ​​प्रक्रियाओं को जन्म के तुरंत बाद निर्देशित किया जाता है।

आंतरिक अंगों के विकास में दोषों का पता लगाने के लिए, निम्नलिखित शोध विधियों का उपयोग किया जाता है:

• उदर गुहा की अल्ट्रासाउंड परीक्षा;
• एमनियोसेंटेसिस, कॉर्डोसेंटेसिस, आदि) जटिलताओं का एक निश्चित जोखिम पैदा करते हैं और विशेष संकेतों के बिना प्रदर्शन नहीं किया जाता है। मुख्य संकेत परिवार में गुणसूत्र रोगों के मामलों की उपस्थिति और 35 वर्ष से अधिक की मां की उम्र हैं। यदि आवश्यक हो तो उपस्थित चिकित्सक द्वारा गर्भावस्था के सभी चरणों में रोगी के निदान और प्रबंधन के कार्यक्रम को बदला जा सकता है।

  एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए पूर्वानुमान

  एडवर्ड्स सिंड्रोम में निहित कई विकास संबंधी विकारों को देखते हुए, इस निदान के साथ नवजात शिशुओं के लिए रोग का निदान लगभग हमेशा प्रतिकूल होता है। सांख्यिकीय डेटा ( विभिन्न स्वतंत्र अध्ययनों से) कहते हैं कि आधे से अधिक बच्चे ( 50 – 55% ) 3 महीने की उम्र से पहले नहीं रहते हैं। दस प्रतिशत से भी कम बच्चे अपना पहला जन्मदिन मना पाते हैं। वे बच्चे जो बड़ी उम्र तक जीवित रहते हैं उन्हें गंभीर स्वास्थ्य समस्याएं होती हैं और उन्हें निरंतर देखभाल की आवश्यकता होती है। जीवन को लम्बा करने के लिए, हृदय, गुर्दे या अन्य आंतरिक अंगों पर जटिल सर्जिकल ऑपरेशन अक्सर आवश्यक होते हैं। जन्म दोषों का सुधार और निरंतर कुशल देखभाल, वास्तव में, एकमात्र उपचार है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के क्लासिक रूप वाले बच्चों में ( पूर्ण ट्राइसॉमी 18) सामान्य बचपन या किसी लंबे जीवन के लिए व्यावहारिक रूप से कोई संभावना नहीं है।

  आंशिक ट्राइसॉमी या सिंड्रोम के मोज़ेक रूप के साथ, रोग का निदान कुछ हद तक बेहतर है। इस मामले में, औसत जीवन प्रत्याशा कई वर्षों तक बढ़ जाती है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि हल्के रूपों में विकास संबंधी विसंगतियां इतनी जल्दी बच्चे की मृत्यु की ओर नहीं ले जाती हैं। फिर भी, मुख्य समस्या, अर्थात् एक गंभीर मानसिक मंदता, बिना किसी अपवाद के सभी रोगियों में निहित है। किशोरावस्था में पहुंचने पर, दोनों में से किसी के भी संतान जारी रहने की कोई संभावना नहीं होती है ( यौवन आमतौर पर नहीं होता है), न ही काम की संभावना ( यहां तक ​​कि यांत्रिक भी, जिसके लिए विशेष कौशल की आवश्यकता नहीं होती है) जन्मजात रोगों वाले बच्चों की देखभाल के लिए विशेष केंद्र हैं, जहां एडवर्ड्स सिंड्रोम के रोगियों की देखभाल की जाती है और यदि संभव हो तो उनके बौद्धिक विकास को बढ़ावा दिया जाता है। डॉक्टरों और माता-पिता की ओर से पर्याप्त प्रयास के साथ, एक बच्चा जो एक वर्ष से अधिक समय तक जीवित रहा है, वह मुस्कुराना सीख सकता है, आंदोलन का जवाब दे सकता है, अपने शरीर की स्थिति को बनाए रख सकता है या स्वतंत्र रूप से खा सकता है ( पाचन तंत्र की विकृतियों की अनुपस्थिति में) इस प्रकार, विकास के संकेत अभी भी देखे जा रहे हैं।

  इस बीमारी के कारण उच्च शिशु मृत्यु दर को आंतरिक अंगों की बड़ी संख्या में विकृतियों द्वारा समझाया गया है। वे जन्म के समय सीधे अदृश्य होते हैं, लेकिन लगभग सभी रोगियों में मौजूद होते हैं। जीवन के पहले महीनों में, बच्चे आमतौर पर कार्डियक या रेस्पिरेटरी अरेस्ट से मर जाते हैं।

  अक्सर, निम्नलिखित अंगों और प्रणालियों में विकृतियां देखी जाती हैं:

  • हाड़ पिंजर प्रणाली ( हड्डियों और जोड़ों, खोपड़ी सहित);
  • हृदय प्रणाली;
  • केंद्रीय तंत्रिका तंत्र;
  • पाचन तंत्र;
  • मूत्र प्रणाली;
  • अन्य उल्लंघन।

  हाड़ पिंजर प्रणाली

  मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के विकास में मुख्य विकृतियां उंगलियों की असामान्य स्थिति और पैरों की वक्रता हैं। कूल्हे के जोड़ में, पैरों को इस तरह से एक साथ लाया जाता है कि घुटने लगभग स्पर्श करते हैं, और पैर पक्षों की ओर थोड़ा सा दिखते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में असामान्य रूप से छोटा उरोस्थि होना असामान्य नहीं है। यह छाती को पूरी तरह से विकृत कर देता है और सांस लेने में समस्या पैदा करता है जो वृद्धि के साथ बदतर हो जाती है, भले ही फेफड़े स्वयं प्रभावित न हों।

  खोपड़ी की विकृतियाँ ज्यादातर कॉस्मेटिक होती हैं। हालाँकि, फांक तालु, फटे होंठ और उच्च तालू जैसे दोष बच्चे को खिलाने में गंभीर कठिनाइयाँ पैदा करते हैं। अक्सर, इन दोषों को ठीक करने के लिए सर्जरी से पहले, बच्चे को पैरेंट्रल न्यूट्रिशन में स्थानांतरित कर दिया जाता है ( पोषक तत्वों के घोल के साथ ड्रॉपर के रूप में) एक अन्य विकल्प गैस्ट्रोस्टोमी का उपयोग करना है, एक विशेष ट्यूब जिसके माध्यम से भोजन सीधे पेट में प्रवेश करता है। इसकी स्थापना के लिए एक अलग सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है।

  सामान्य तौर पर, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की विकृतियां बच्चे के जीवन के लिए सीधा खतरा पैदा नहीं करती हैं। हालांकि, वे परोक्ष रूप से इसकी वृद्धि और विकास को प्रभावित करते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम के रोगियों में ऐसे परिवर्तनों की आवृत्ति लगभग 98% है।

  कार्डियोवास्कुलर सिस्टम

  हृदय प्रणाली की विकृतियाँ बचपन में मृत्यु का प्रमुख कारण हैं। तथ्य यह है कि इस तरह के उल्लंघन लगभग 90% मामलों में होते हैं। अक्सर, वे शरीर के माध्यम से रक्त के परिवहन की प्रक्रिया को गंभीर रूप से बाधित करते हैं, जिससे हृदय की गंभीर विफलता होती है। अधिकांश हृदय विकृति को शल्य चिकित्सा द्वारा ठीक किया जा सकता है, लेकिन हर बच्चा इस तरह के जटिल ऑपरेशन से नहीं गुजर सकता है।

  हृदय प्रणाली की सबसे आम विसंगतियाँ हैं:

  • इंटरट्रियल सेप्टम का बंद न होना;
  • इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टम का गैर-बंद होना;
  • वाल्व पत्रक का संलयन ( या, इसके विपरीत, उनका अविकसितता);
  • समन्वय ( कसना) महाधमनी।
  ये सभी हृदय दोष गंभीर संचार विकारों को जन्म देते हैं। धमनियों में रक्त का प्रवाह सही मात्रा में ऊतकों तक नहीं होता है, जिसके कारण शरीर की कोशिकाएं मरने लगती हैं।

  केंद्रीय तंत्रिका तंत्र

  केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से सबसे विशिष्ट दोष कॉर्पस कॉलोसम और सेरिबैलम का अविकसित होना है। यह मानसिक मंदता सहित विभिन्न प्रकार के विकारों का कारण है, जो 100% बच्चों में देखा जाता है। इसके अलावा, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के स्तर पर विकार असामान्य मांसपेशी टोन और ऐंठन या स्पास्टिक मांसपेशियों के संकुचन के लिए एक प्रवृत्ति का कारण बनते हैं।

  पाचन तंत्र

  एडवर्ड्स सिंड्रोम में पाचन तंत्र की विकृतियों की आवृत्ति 55% तक होती है। अक्सर, ये विकासात्मक विसंगतियाँ बच्चे के जीवन के लिए एक गंभीर खतरा पैदा करती हैं, क्योंकि वे उसे पोषक तत्वों को ठीक से अवशोषित करने की अनुमति नहीं देती हैं। प्राकृतिक पाचन अंगों को दरकिनार कर भोजन करने से शरीर बहुत कमजोर हो जाता है और बच्चे की स्थिति बिगड़ जाती है।

  पाचन तंत्र की सबसे आम विकृतियां हैं:

  • मेकेल का डायवर्टीकुलम छोटी आंत में कैकुम);
  • एसोफेजियल एट्रेसिया इसके लुमेन का अतिवृद्धि, जिसके कारण भोजन पेट में नहीं जाता है);
  • बिलारी अत्रेसिया ( मूत्राशय में पित्त का संचय).
  इन सभी विकृति में सर्जिकल सुधार की आवश्यकता होती है। ज्यादातर मामलों में, ऑपरेशन बच्चे के जीवन को केवल थोड़ा लंबा करने में मदद करता है।

  मूत्र तंत्र

  जननांग प्रणाली की सबसे गंभीर विकृतियां गुर्दे के उल्लंघन से जुड़ी हैं। कुछ मामलों में, मूत्रवाहिनी का गतिभंग मनाया जाता है। एक तरफ गुर्दे को डुप्लिकेट किया जा सकता है या आसन्न ऊतकों के साथ जोड़ा जा सकता है। यदि निस्पंदन का उल्लंघन होता है, तो समय के साथ शरीर में जहरीले अपशिष्ट उत्पाद जमा होने लगते हैं। साथ ही रक्तचाप में वृद्धि और हृदय के काम में गड़बड़ी हो सकती है। गुर्दे के विकास में गंभीर विसंगतियाँ जीवन के लिए सीधा खतरा पैदा करती हैं।

  अन्य उल्लंघन

  अन्य संभावित विकास संबंधी विकार हर्निया हैं ( गर्भनाल, वंक्षण) . रीढ़ की डिस्क हर्नियेशन का भी पता लगाया जा सकता है, जिससे तंत्रिका संबंधी समस्याएं हो सकती हैं। कभी-कभी आंखों की तरफ से माइक्रोफथाल्मिया देखा जाता है ( छोटे नेत्रगोलक).

  इन विकृतियों का संयोजन उच्च शिशु मृत्यु दर को पूर्व निर्धारित करता है। ज्यादातर मामलों में, अगर एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान गर्भावस्था में जल्दी हो जाता है, तो डॉक्टर चिकित्सकीय कारणों से गर्भपात की सलाह देंगे। हालांकि, अंतिम निर्णय रोगी द्वारा स्वयं किया जाता है। रोग की गंभीरता और खराब पूर्वानुमान के बावजूद, बहुत से लोग सर्वोत्तम की आशा करना पसंद करते हैं। लेकिन, दुर्भाग्य से, निकट भविष्य में, एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान और उपचार के तरीकों में बड़े बदलाव, जाहिरा तौर पर, अपेक्षित नहीं हैं।

लेख प्रोफेसर के काम पर आधारित है। ब्यू।

भ्रूण के विकास को रोकने से भ्रूण के अंडे का निष्कासन होता है, जो एक सहज गर्भपात के रूप में प्रकट होता है। हालांकि, कई मामलों में, विकासात्मक गिरफ्तारी बहुत प्रारंभिक अवस्था में होती है, और गर्भाधान का तथ्य महिला के लिए अज्ञात रहता है। बड़े प्रतिशत मामलों में, ऐसे गर्भपात भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं से जुड़े होते हैं।

सहज गर्भपात

सहज गर्भपात, जिसे "गर्भधारण की अवधि और भ्रूण की व्यवहार्यता के बीच गर्भावस्था की सहज समाप्ति" के रूप में परिभाषित किया गया है, कई मामलों में निदान करना बहुत मुश्किल है: बड़ी संख्या में गर्भपात बहुत जल्दी होते हैं: मासिक धर्म में कोई देरी नहीं होती है, या यह देरी इतनी कम होती है कि महिला को गर्भावस्था के बारे में पता ही नहीं चलता।

चिकित्सीय आंकड़े

डिंब का निष्कासन अचानक हो सकता है, या यह नैदानिक ​​लक्षणों से पहले हो सकता है। सबसे अधिक बार गर्भपात का खतरानिचले पेट में खूनी निर्वहन और दर्द से प्रकट होता है, संकुचन में बदल जाता है। इसके बाद भ्रूण के अंडे का निष्कासन और गर्भावस्था के लक्षण गायब हो जाते हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षा अनुमानित गर्भकालीन आयु और गर्भाशय के आकार के बीच एक विसंगति प्रकट कर सकती है। रक्त और मूत्र में हार्मोन का स्तर काफी कम हो सकता है, जो व्यवहार्य भ्रूण की कमी का संकेत देता है। अल्ट्रासाउंड परीक्षा आपको निदान को स्पष्ट करने की अनुमति देती है, या तो भ्रूण की अनुपस्थिति ("खाली भ्रूण अंडा"), या विकासात्मक देरी और दिल की धड़कन की कमी का खुलासा करती है

सहज गर्भपात की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ काफी भिन्न होती हैं। कुछ मामलों में, गर्भपात किसी का ध्यान नहीं जाता है, दूसरों में यह रक्तस्राव के साथ होता है और गर्भाशय गुहा के इलाज की आवश्यकता हो सकती है। लक्षणों का कालक्रम अप्रत्यक्ष रूप से सहज गर्भपात के कारण का संकेत दे सकता है: प्रारंभिक गर्भावस्था से खोलना, गर्भाशय की वृद्धि रुक ​​जाती है, गर्भावस्था के संकेतों का गायब होना, 4-5 सप्ताह के लिए "मौन" अवधि, और फिर भ्रूण के अंडे का निष्कासन सबसे अधिक बार संकेत मिलता है। भ्रूण के गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं, और गर्भपात की अवधि के लिए भ्रूण के विकास की अवधि का पत्राचार गर्भपात के मातृ कारणों के पक्ष में बोलता है।

शारीरिक डेटा

सहज गर्भपात की सामग्री का विश्लेषण, जिसका संग्रह कार्नेगी इंस्टीट्यूशन में बीसवीं शताब्दी की शुरुआत में शुरू हुआ था, ने शुरुआती गर्भपात के बीच विकास संबंधी विसंगतियों का एक बड़ा प्रतिशत प्रकट किया।

1943 में, हर्टिग और शेल्डन ने 1,000 प्रारंभिक गर्भपात का पोस्टमार्टम अध्ययन प्रकाशित किया। उन्होंने 617 मामलों में गर्भपात के मातृ कारणों से इंकार किया। वर्तमान आंकड़ों से संकेत मिलता है कि स्पष्ट रूप से सामान्य झिल्लियों में मैकरेटेड भ्रूण भी गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं से जुड़े हो सकते हैं, जो इस अध्ययन के सभी मामलों में कुल मिलाकर लगभग 3/4 हैं।

1000 गर्भपात का रूपात्मक अध्ययन (हर्टिग और शेल्डन के अनुसार, 1943)
भ्रूण के अंडे के सकल रोग संबंधी विकार: भ्रूण के बिना या अविभाजित भ्रूण के साथ निषेचित अंडा	489
भ्रूण की स्थानीय विसंगतियाँ	32
प्लेसेंटा विसंगतियाँ	96	617
सकल विसंगतियों के बिना एक निषेचित अंडा
मैकरेटेड रोगाणुओं के साथ	146
		763
बेदाग भ्रूण के साथ	74
गर्भाशय संबंधी विसंगतियाँ	64
अन्य उल्लंघन	99

मिकामो और मिलर और पोलैंड द्वारा आगे के अध्ययनों ने गर्भपात की अवधि और भ्रूण के विकास संबंधी विकारों की आवृत्ति के बीच संबंध को स्पष्ट करना संभव बना दिया। यह पता चला कि गर्भपात की अवधि जितनी कम होगी, विसंगतियों की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। गर्भधारण के 5 वें सप्ताह से पहले होने वाले गर्भपात की सामग्री में, भ्रूण के अंडे की मैक्रोस्कोपिक रूपात्मक असामान्यताएं 90% मामलों में होती हैं, गर्भाधान के 5 से 7 सप्ताह बाद गर्भपात की अवधि - 60% में, इससे अधिक की अवधि के साथ गर्भाधान के 7 सप्ताह बाद - 15-20% से कम।

प्रारंभिक सहज गर्भपात में भ्रूण के विकास को रोकने का महत्व मुख्य रूप से आर्थर हर्टिग के मौलिक शोध द्वारा दिखाया गया था, जिसने 1959 में गर्भाधान के 17 दिनों तक मानव भ्रूण के अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए थे। यह उनकी 25 साल की मेहनत का फल था।

हिस्टेरेक्टॉमी (गर्भाशय को हटाना) से गुजरने वाली 40 वर्ष से कम आयु की 210 महिलाओं में, ऑपरेशन की तारीख की तुलना ओव्यूलेशन की तारीख (संभावित गर्भाधान) से की गई थी। ऑपरेशन के बाद, संभावित अल्पकालिक गर्भावस्था की पहचान करने के लिए गर्भाशय को सबसे गहन हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के अधीन किया गया था। 210 महिलाओं में से, केवल 107 को ओव्यूलेशन के संकेतों की खोज, और ट्यूबों और अंडाशय के सकल उल्लंघन की अनुपस्थिति के कारण, गर्भावस्था की शुरुआत को रोकने के कारण अध्ययन में रखा गया था। चौंतीस गर्भकालीन थैली पाए गए, जिनमें से 21 गर्भकालीन थैली बाहरी रूप से सामान्य थीं, और 13 (38%) में विसंगतियों के स्पष्ट संकेत थे, जो कि हर्टिग के अनुसार, अनिवार्य रूप से या तो आरोपण के चरण में या आरोपण के तुरंत बाद गर्भपात हो जाएगा। चूंकि उस समय भ्रूण के अंडों का आनुवंशिक अध्ययन करना संभव नहीं था, इसलिए भ्रूण के विकास संबंधी विकारों के कारण अज्ञात रहे।

पुष्टि की गई प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं की जांच करने पर (सभी रोगियों के कई बच्चे थे), यह पाया गया कि तीन भ्रूण के अंडों में से एक में विसंगतियाँ हैं और गर्भावस्था के संकेतों की शुरुआत से पहले गर्भपात हो जाता है।

महामारी विज्ञान और जनसांख्यिकीय डेटा

प्रारंभिक सहज गर्भपात के अस्पष्ट नैदानिक ​​लक्षण इस तथ्य की ओर ले जाते हैं कि अल्पावधि में गर्भपात का एक बड़ा प्रतिशत महिलाओं द्वारा किसी का ध्यान नहीं जाता है।

चिकित्सकीय रूप से पुष्ट गर्भधारण के मामले में, सभी गर्भधारण का लगभग 15% गर्भपात में समाप्त होता है। अधिकांश सहज गर्भपात (लगभग 80%) गर्भावस्था के पहले तिमाही में होते हैं। हालांकि, अगर हम इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि गर्भपात अक्सर गर्भावस्था बंद होने के 4-6 सप्ताह बाद होता है, तो हम कह सकते हैं कि सभी सहज गर्भपात के 90% से अधिक पहली तिमाही से जुड़े होते हैं।

विशेष जनसांख्यिकीय अध्ययनों ने अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया। तो, 1953-1956 में फ्रेंच और बीरमैन। कनई महिलाओं में सभी गर्भधारण को पंजीकृत किया और दिखाया कि 5 सप्ताह के बाद निदान किए गए 1000 गर्भधारण में से 237 के परिणामस्वरूप एक व्यवहार्य बच्चा नहीं हुआ।

कई अध्ययनों के परिणामों के विश्लेषण ने लेरिडॉन को अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की एक तालिका संकलित करने की अनुमति दी, जिसमें निषेचन विफलता (इष्टतम समय पर संभोग - ओव्यूलेशन के एक दिन के भीतर) शामिल है।

गर्भाशय मृत्यु दर के भीतर पूर्ण तालिका (निषेचन के जोखिम में प्रति 1000 अंडे) (लेरिडॉन, 1973 के अनुसार)
गर्भाधान के बाद सप्ताह	निष्कासन के बाद विकास रोकना	सतत गर्भधारण का प्रतिशत
	16*	100
0	15	84
1	27	69
2	5,0	42
6	2,9	37
10	1,7	34,1
14	0,5	32,4
18	0,3	31,9
22	0,1	31,6
26	0,1	31,5
30	0,1	31,4
34	0,1	31,3
38	0,2	31,2
* - गर्भाधान की विफलता

ये सभी आंकड़े सहज गर्भपात की एक बड़ी आवृत्ति और इस विकृति में भ्रूण के अंडे के विकास संबंधी विकारों की महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देते हैं।

ये डेटा विशिष्ट बहिर्जात और अंतर्जात कारकों (इम्यूनोलॉजिकल, संक्रामक, भौतिक, रासायनिक, आदि) में अंतर किए बिना, विकास संबंधी विकारों की समग्र आवृत्ति को दर्शाते हैं।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि, हानिकारक प्रभाव के कारण की परवाह किए बिना, गर्भपात सामग्री के अध्ययन से आनुवंशिक विकारों (गुणसूत्र विपथन (आज का सबसे अच्छा अध्ययन किया गया) और जीन उत्परिवर्तन) और तंत्रिका ट्यूब जैसी विकासात्मक विसंगतियों की बहुत उच्च आवृत्ति का पता चलता है। दोष के।

गर्भावस्था के विकास को रोकने के लिए जिम्मेदार क्रोमोसोमल असामान्यताएं

गर्भपात की सामग्री के साइटोजेनेटिक अध्ययन ने कुछ गुणसूत्र असामान्यताओं की प्रकृति और आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया।

सामान्य आवृत्ति

विश्लेषणों की बड़ी श्रृंखला के परिणामों का मूल्यांकन करते समय, निम्नलिखित को ध्यान में रखा जाना चाहिए। इस प्रकार के अध्ययन के परिणाम निम्नलिखित कारकों से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित हो सकते हैं: सामग्री एकत्र करने की विधि, पहले और बाद में गर्भपात की सापेक्ष आवृत्ति, अध्ययन में प्रेरित गर्भपात सामग्री का अनुपात, जो अक्सर सटीक मूल्यांकन के लिए उत्तरदायी नहीं होता है, गर्भपात कोशिका संवर्धन और सामग्री के गुणसूत्र विश्लेषण की सफलता, मैकरेटेड सामग्री के सूक्ष्म तरीके प्रसंस्करण।

गर्भपात में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति का समग्र अनुमान लगभग 60% है, और गर्भावस्था की पहली तिमाही में - 80 से 90% तक। जैसा कि नीचे दिखाया जाएगा, भ्रूण के विकास के चरणों के आधार पर विश्लेषण अधिक सटीक निष्कर्ष निकालना संभव बनाता है।

सापेक्ष आवृत्ति

गर्भपात की सामग्री में क्रोमोसोमल विपथन के लगभग सभी बड़े अध्ययनों ने उल्लंघनों की प्रकृति के बारे में आश्चर्यजनक रूप से समान परिणाम दिए हैं। मात्रात्मक विसंगतियाँसभी विपथन का 95% हिस्सा बनाते हैं और निम्नानुसार वितरित किए जाते हैं:

मात्रात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं

विभिन्न प्रकार के मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन इसके परिणामस्वरूप हो सकते हैं:

• अर्धसूत्रीविभाजन की विफलता: हम युग्मित गुणसूत्रों के "नॉन-डिसजंक्शन" (गैर-पृथक्करण) के मामलों के बारे में बात कर रहे हैं, जो ट्राइसॉमी या मोनोसॉमी की उपस्थिति की ओर जाता है। गैर-पृथक्करण पहले और दूसरे दोनों अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान हो सकता है, और इसमें अंडे और शुक्राणु दोनों शामिल हो सकते हैं।
• निषेचन के दौरान होने वाली विफलताएँ:: दो शुक्राणुओं (डिस्पर्मिया) द्वारा एक अंडे के निषेचन के मामले, जिसके परिणामस्वरूप एक ट्रिपलोइड भ्रूण होता है।
• पहले माइटोटिक डिवीजनों के दौरान होने वाली विफलताएं: पूर्ण टेट्राप्लोइडी तब होती है जब पहले विभाजन के परिणामस्वरूप गुणसूत्र दोगुने हो जाते हैं, लेकिन साइटोप्लाज्म का कोई पृथक्करण नहीं होता है। बाद के विभाजनों के चरण में ऐसी विफलताओं के मामले में मोज़ेक उत्पन्न होते हैं।

मोनोसॉमी

मोनोसॉमी एक्स (45, एक्स) सहज गर्भपात की सामग्री में सबसे आम विसंगतियों में से एक है। जन्म के समय, यह शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम से मेल खाती है, और जन्म के समय यह अन्य मात्रात्मक सेक्स क्रोमोसोम विसंगतियों की तुलना में कम आम है। नवजात शिशुओं में अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की अपेक्षाकृत उच्च घटना और नवजात शिशुओं में मोनोसोमिक एक्स की अपेक्षाकृत दुर्लभ पहचान के बीच यह महत्वपूर्ण अंतर भ्रूण में मोनोसोमिक एक्स की उच्च मृत्यु दर की ओर इशारा करता है। इसके अलावा, शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों में मोज़ाइक की बहुत उच्च आवृत्ति ध्यान आकर्षित करती है। गर्भपात की सामग्री में, इसके विपरीत, मोनोसॉमी एक्स के साथ मोज़ाइक अत्यंत दुर्लभ हैं। शोध के आंकड़ों से पता चला है कि सभी एक्स मोनोसोमियों में से केवल 1% से भी कम अवधि तक पहुंचते हैं। गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोम का मोनोसॉमी काफी दुर्लभ है। यह संबंधित ट्राइसॉमी की उच्च आवृत्ति के साथ बहुत विपरीत है।

त्रिगुणसूत्रता

गर्भपात की सामग्री में, ट्राइसॉमी सभी मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के आधे से अधिक का प्रतिनिधित्व करता है। यह उल्लेखनीय है कि मोनोसॉमी के मामलों में, लापता गुणसूत्र आमतौर पर एक्स गुणसूत्र होता है, और अतिरिक्त गुणसूत्रों के मामलों में, अतिरिक्त गुणसूत्र अक्सर एक ऑटोसोम होता है।

जी-बैंडिंग विधि द्वारा अतिरिक्त गुणसूत्र की सटीक पहचान संभव की गई। अध्ययनों से पता चला है कि सभी ऑटोसोम गैर-विघटन में भाग ले सकते हैं (तालिका देखें)। यह उल्लेखनीय है कि नवजात त्रिसोमियों (15वें, 18वें और 21वें) में सबसे अधिक बार पाए जाने वाले तीन गुणसूत्र भ्रूणों में घातक त्रिगुणसूत्रियों में सबसे अधिक पाए जाते हैं। भ्रूणों में विभिन्न त्रिसोमियों की सापेक्ष आवृत्तियों में भिन्नता काफी हद तक उस समय को दर्शाती है जिस पर भ्रूण की मृत्यु होती है, क्योंकि गुणसूत्रों का संयोजन जितना अधिक घातक होता है, जितनी जल्दी विकास रुक जाता है, उतनी ही कम बार इस तरह के विचलन का पता लगाया जाएगा। गर्भपात की सामग्री (रोकथाम की अवधि जितनी कम होगी, ऐसे भ्रूण का पता लगाना उतना ही मुश्किल होगा)।

भ्रूण में घातक ट्राइसॉमी में अतिरिक्त गुणसूत्र (7 अध्ययनों से डेटा: ब्यू (फ्रांस), कैर (कनाडा), क्रेसी (यूके), डिल (कनाडा), काजी (स्विट्जरलैंड), ताकाहारा (जापान), टेरकेल्सन (डेनमार्क))
अतिरिक्त ऑटोसोम		अवलोकनों की संख्या
ए	1
	2	15
	3	5
बी	4	7
	5
सी	6	1
	7	19
	8	17
	9	15
	10	11
	11	1
	12	3
डी	13	15
	14	36
	15	35
इ	16	128
	17	1
	18	24
एफ	19	1
	20	5
जी	21	38
	22	47

ट्रिपलोइडी

स्टिलबर्थ में अत्यंत दुर्लभ, ट्रिपलोइड गर्भपात में पांचवीं सबसे आम गुणसूत्र असामान्यता है। लिंग गुणसूत्रों के अनुपात के आधार पर, ट्रिपलोइड के 3 प्रकार हो सकते हैं: 69XYY (सबसे दुर्लभ), 69, XXX और 69, XXY (सबसे अधिक बार)। सेक्स क्रोमैटिन के विश्लेषण से पता चलता है कि विन्यास 69, XXX में, केवल एक क्रोमैटिन गांठ का सबसे अधिक बार पता लगाया जाता है, और विन्यास 69, XXY में, सेक्स क्रोमैटिन का सबसे अधिक बार पता नहीं चलता है।

नीचे दिया गया चित्र ट्रिपलोइडी (डायेंड्री, डिग्नी, डिस्पर्मी) के विकास के लिए अग्रणी विभिन्न तंत्रों को दिखाता है। विशेष विधियों (गुणसूत्र मार्कर, ऊतक संगतता प्रतिजन) का उपयोग करके, भ्रूण में ट्रिपलोइड के विकास में इनमें से प्रत्येक तंत्र की सापेक्ष भूमिका स्थापित करना संभव था। यह पता चला कि अवलोकन के 50 मामलों में से, ट्रिपलोइड 11 मामलों (22%) में डिग्नी का परिणाम था, 20 मामलों में डिएंड्रिया या डिस्पर्मिया (40%), 18 मामलों में डिस्पर्मिया (36%)।

टेट्राप्लोइडी

टेट्राप्लोइडी मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के लगभग 5% मामलों में होता है। सबसे आम टेट्राप्लोइडी 92, XXXX। ऐसी कोशिकाओं में हमेशा सेक्स क्रोमैटिन के 2 गुच्छे होते हैं। टेट्राप्लोइडी 92, XXYY वाली कोशिकाएं कभी भी सेक्स क्रोमैटिन नहीं दिखाती हैं, लेकिन उनमें 2 फ्लोरोसेंट Y गुणसूत्र होते हैं।

दोहरा विपथन

गर्भपात की सामग्री में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति एक ही भ्रूण में संयुक्त विसंगतियों की उच्च आवृत्ति की व्याख्या करती है। इसके विपरीत, नवजात शिशुओं में, संयुक्त विसंगतियाँ अत्यंत दुर्लभ हैं। आमतौर पर ऐसे मामलों में सेक्स क्रोमोसोम की विसंगतियों और ऑटोसोम की विसंगतियों के संयोजन होते हैं।

गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल ट्राइसॉमी की उच्च आवृत्ति के कारण, गर्भपात में संयुक्त गुणसूत्र असामान्यताओं के साथ, डबल ऑटोसोमल ट्राइसॉमी सबसे आम हैं। यह कहना मुश्किल है कि क्या इस तरह के ट्रिसोमी एक ही युग्मक में दोहरे गैर-वियोजन के कारण हैं, या दो असामान्य युग्मकों के मिलने के कारण हैं।

एक ही युग्मनज में विभिन्न त्रिगुणसूत्रियों के संयोजनों की आवृत्ति यादृच्छिक होती है, जिससे यह पता चलता है कि दोहरे त्रिगुणसूत्रों की घटना एक दूसरे से स्वतंत्र होती है।

दोहरी विसंगतियों की उपस्थिति के लिए अग्रणी दो तंत्रों का संयोजन गर्भपात में होने वाली अन्य कैरियोटाइप विसंगतियों की उपस्थिति की व्याख्या कर सकता है। पॉलीप्लोइडी के गठन के तंत्र के संयोजन में युग्मकों में से एक के निर्माण में "नॉन-डिसजंक्शन" 68 या 70 गुणसूत्रों के साथ युग्मनज की उपस्थिति की व्याख्या करता है। इस तरह के ट्राइसॉमी ज़ीगोट में पहले माइटोटिक डिवीजन की विफलता के परिणामस्वरूप 94,XXXX,16+,16+ जैसे कैरियोटाइप हो सकते हैं।

संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं

शास्त्रीय अध्ययनों के अनुसार, गर्भपात की सामग्री में संरचनात्मक गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति 4-5% है। हालांकि, जी-बैंडिंग पद्धति के व्यापक उपयोग से पहले कई अध्ययन किए गए थे। आधुनिक शोध गर्भपात में संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति को इंगित करता है। विभिन्न प्रकार की संरचनात्मक विसंगतियाँ पाई जाती हैं। लगभग आधे मामलों में, ये विसंगतियाँ माता-पिता से विरासत में मिली हैं, लगभग आधे मामलों में ये होती हैं डे नोवो.

युग्मनज के विकास पर गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव

युग्मनज की गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं आमतौर पर विकास के पहले हफ्तों में ही दिखाई देती हैं। प्रत्येक विसंगति की विशिष्ट अभिव्यक्तियों का पता लगाना कई कठिनाइयों से जुड़ा है।

कई मामलों में, गर्भपात की सामग्री का विश्लेषण करते समय गर्भकालीन आयु निर्धारित करना बेहद मुश्किल होता है। आमतौर पर, चक्र के 14वें दिन को गर्भाधान की अवधि माना जाता है, लेकिन गर्भपात वाली महिलाओं में अक्सर चक्र में देरी होती है। इसके अलावा, भ्रूण के अंडे की "मृत्यु" की तारीख को स्थापित करना बहुत मुश्किल है, क्योंकि मृत्यु के क्षण से गर्भपात तक बहुत समय बीत सकता है। ट्रिपलोइड के मामलों में, यह अवधि 10-15 सप्ताह हो सकती है। हार्मोनल दवाओं का उपयोग इस समय को और लंबा कर सकता है।

इन आरक्षणों को देखते हुए, हम कह सकते हैं कि भ्रूण के अंडे की मृत्यु के समय गर्भकालीन आयु जितनी कम होगी, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। क्रेसी और लोरिट्सन के अध्ययनों के अनुसार, गर्भधारण के 15 सप्ताह से पहले गर्भपात के साथ, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति लगभग 50% है, 18-21 सप्ताह की अवधि के साथ - लगभग 15%, 21 सप्ताह से अधिक की अवधि के साथ - लगभग 5 -8%, जो लगभग प्रसवकालीन मृत्यु दर अध्ययनों में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति से मेल खाती है।

कुछ घातक क्रोमोसोमल विपथन की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ

मोनोसॉमी एक्सआमतौर पर गर्भाधान के 6 सप्ताह बाद तक विकास बंद हो जाता है। दो-तिहाई मामलों में, भ्रूण मूत्राशय, आकार में 5-8 सेमी, में भ्रूण नहीं होता है, लेकिन भ्रूण के ऊतकों के तत्वों के साथ एक कॉर्ड जैसा गठन होता है, जर्दी थैली के अवशेष, और नाल में सबमनियोटिक थ्रोम्बी होता है . एक तिहाई मामलों में, प्लेसेंटा में समान परिवर्तन होते हैं, लेकिन एक रूपात्मक रूप से अपरिवर्तित भ्रूण पाया जाता है जो गर्भाधान के 40-45 दिनों की आयु में मर जाता है।

टेट्राप्लोइडी के साथगर्भाधान के 2-3 सप्ताह बाद विकास रुक जाता है; रूपात्मक रूप से, इस विसंगति को "खाली भ्रूण थैली" की विशेषता है।

ट्राइसॉमी के साथविभिन्न प्रकार की विकासात्मक विसंगतियाँ देखी जाती हैं, जिसके आधार पर गुणसूत्र अनावश्यक होता है। हालांकि, अधिकांश मामलों में, विकास बहुत प्रारंभिक अवस्था में रुक जाता है, और भ्रूण के कोई तत्व नहीं पाए जाते हैं। यह "खाली गर्भकालीन थैली" (एंब्रायोनी) का एक उत्कृष्ट मामला है।

ट्राइसॉमी 16, एक बहुत ही सामान्य विसंगति, लगभग 2.5 सेमी व्यास के साथ एक छोटे भ्रूण के अंडे की उपस्थिति की विशेषता है, कोरियोन गुहा में लगभग 5 मिमी व्यास का एक छोटा एमनियोटिक पुटिका और 1-2 मिमी में एक भ्रूण रोगाणु होता है। आकार। सबसे अधिक बार, भ्रूण डिस्क के चरण में विकास रुक जाता है।

कुछ ट्राइसॉमी के साथ, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 13 और 14 के साथ, लगभग 6 सप्ताह की अवधि तक भ्रूण का विकास संभव है। भ्रूणों को एक साइक्लोसेफेलिक सिर के आकार की विशेषता होती है जिसमें मैक्सिलरी पहाड़ियों के बंद होने में दोष होते हैं। प्लेसेंटा हाइपोप्लास्टिक हैं।

ट्राइसॉमी 21 (नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम) वाले भ्रूण में हमेशा विकास संबंधी विसंगतियाँ नहीं होती हैं, और यदि वे ऐसा करते हैं, तो वे नाबालिग होते हैं, जो उनकी मृत्यु का कारण नहीं बन सकते। ऐसे मामलों में प्लेसेंटा कोशिकाओं में खराब होते हैं, और ऐसा लगता है कि प्रारंभिक अवस्था में विकास में रुक गया है। ऐसे मामलों में भ्रूण की मृत्यु अपरा अपर्याप्तता का परिणाम प्रतीत होती है।

बहावसाइटोजेनेटिक और रूपात्मक डेटा का तुलनात्मक विश्लेषण हमें दो प्रकार के मोल्स को अलग करने की अनुमति देता है: क्लासिक हाइडैटिडफॉर्म मोल और भ्रूण ट्रिपलोइड मोल।

ट्रिपलोइड में गर्भपात की स्पष्ट रूपात्मक तस्वीर होती है। यह प्लेसेंटा के पूर्ण या (अधिक बार) आंशिक वेसिकुलर डिजनरेशन और एक भ्रूण के साथ एक एमनियोटिक पुटिका के संयोजन में व्यक्त किया जाता है जो अपेक्षाकृत बड़े एमनियोटिक पुटिका की तुलना में बहुत छोटा होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा हाइपरट्रॉफी नहीं दिखाती है, लेकिन vesicularly परिवर्तित ट्रोफोब्लास्ट की हाइपोट्रॉफी, जो कई घुसपैठ के परिणामस्वरूप माइक्रोसिस्ट बनाती है।

के खिलाफ, क्लासिक बबल स्किडएमनियोटिक थैली या भ्रूण को प्रभावित नहीं करता है। पुटिकाओं में, स्पष्ट संवहनीकरण के साथ सिन्सीटियोट्रोफोबलास्ट का अत्यधिक गठन पाया जाता है। साइटोजेनेटिक रूप से, अधिकांश क्लासिक हाइडैटिडफॉर्म मोल्स में 46,XX कैरियोटाइप होता है। किए गए अध्ययनों ने हमें हाइडैटिडफॉर्म मोल के निर्माण में शामिल क्रोमोसोमल व्यवधानों को स्थापित करने की अनुमति दी। क्लासिक हाइडैटिडफॉर्म मोल में 2 एक्स गुणसूत्र समान और पितृ रूप से व्युत्पन्न दिखाए गए हैं। हाइडैटिडफॉर्म मोल के विकास के लिए सबसे संभावित तंत्र सच्चा एंड्रोजेनेसिस है, जो एक द्विगुणित शुक्राणु द्वारा अंडे के निषेचन के परिणामस्वरूप होता है, जिसके परिणामस्वरूप दूसरे अर्धसूत्रीविभाजन की विफलता और बाद में अंडे के गुणसूत्र सामग्री का पूर्ण बहिष्कार होता है। रोगजनन के दृष्टिकोण से, ऐसे गुणसूत्र संबंधी विकार ट्रिपलोइड में विकारों के करीब हैं।

गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी विकारों की आवृत्ति का आकलन

आप गर्भपात की सामग्री में पाए जाने वाले गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति के आधार पर, गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के साथ युग्मनज की संख्या की गणना करने का प्रयास कर सकते हैं। हालांकि, सबसे पहले, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दुनिया के विभिन्न हिस्सों में किए गए गर्भपात सामग्री के अध्ययन के परिणामों की हड़ताली समानता बताती है कि गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी व्यवधान मानव प्रजनन में एक बहुत ही विशिष्ट घटना है। इसके अलावा, यह कहा जा सकता है कि कम से कम सामान्य विसंगतियाँ (उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी ए, बी और एफ) बहुत प्रारंभिक अवस्था में विकासात्मक गिरफ्तारी से जुड़ी हैं।

अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्रों के अलग नहीं होने पर होने वाली विभिन्न विसंगतियों की सापेक्ष आवृत्ति का विश्लेषण हमें निम्नलिखित महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है:

1. गर्भपात की सामग्री में पाया जाने वाला एकमात्र मोनोसॉमी मोनोसॉमी एक्स (सभी विपथन का 15%) है। इसके विपरीत, गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल मोनोसोमी व्यावहारिक रूप से नहीं पाए जाते हैं, हालांकि सैद्धांतिक रूप से उनमें से कई ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के रूप में होने चाहिए।

2. ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के समूह में, विभिन्न गुणसूत्रों के ट्राइसॉमी की आवृत्ति काफी भिन्न होती है। जी-बैंडिंग पद्धति का उपयोग करके किए गए अध्ययनों से पता चला है कि सभी गुणसूत्र ट्राइसॉमी में शामिल हो सकते हैं, लेकिन कुछ ट्राइसॉमी अधिक सामान्य हैं, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 16 सभी ट्राइसॉमी के 15% में होता है।

इन अवलोकनों से, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि, सबसे अधिक संभावना है, विभिन्न गुणसूत्रों के गैर-विघटन की आवृत्ति लगभग समान है, और गर्भपात की सामग्री में विसंगतियों की विभिन्न आवृत्ति इस तथ्य के कारण है कि व्यक्तिगत गुणसूत्र विपथन विकास में रुकावट का कारण बनते हैं। बहुत प्रारंभिक अवस्था में और इसलिए इसका पता लगाना मुश्किल है।

ये विचार हमें गर्भधारण के समय गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की वास्तविक आवृत्ति की गणना करने की अनुमति देते हैं। बुए की गणना से पता चला है कि हर दूसरा गर्भाधान गुणसूत्र विपथन के साथ एक युग्मनज देता है.

ये आंकड़े जनसंख्या में गर्भाधान के समय गुणसूत्र विपथन की औसत आवृत्ति को दर्शाते हैं। हालांकि, ये आंकड़े जोड़ों के बीच काफी भिन्न हो सकते हैं। कुछ जोड़ों में जनसंख्या में औसत जोखिम की तुलना में गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी विपथन का अनुभव होने की संभावना अधिक होती है। ऐसे जोड़ों में, अन्य जोड़ों की तुलना में कम समय में गर्भपात अधिक बार होता है।

इन गणनाओं की पुष्टि अन्य तरीकों से किए गए अन्य अध्ययनों से होती है:

1. हर्टिग का शास्त्रीय अध्ययन
2. गर्भधारण के 10 साल बाद महिलाओं के रक्त में कोरियोनिक हार्मोन (सीएच) के स्तर का निर्धारण। अक्सर यह परीक्षण सकारात्मक होता है, हालांकि मासिक धर्म समय पर या थोड़ी देरी से आता है, और महिला को गर्भावस्था की शुरुआत विषयगत रूप से दिखाई नहीं देती है ("जैव रासायनिक गर्भावस्था")
3. कृत्रिम गर्भपात के दौरान प्राप्त सामग्री के गुणसूत्र विश्लेषण से पता चला है कि 6-9 सप्ताह (गर्भधारण के 4-7 सप्ताह बाद) की अवधि में गर्भपात के दौरान, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति लगभग 8% होती है, और कृत्रिम गर्भपात के दौरान 5 सप्ताह (गर्भाधान के 3 सप्ताह बाद), यह आवृत्ति बढ़कर 25% हो जाती है।
4. यह दिखाया गया है कि शुक्राणुजनन के दौरान गुणसूत्र गैर-विघटन एक बहुत ही सामान्य घटना है। तो पियर्सन एट अल। पाया गया कि 1 गुणसूत्र के लिए शुक्राणुजनन की प्रक्रिया में गैर-विघटन की संभावना 3.5% है, 9वें गुणसूत्र के लिए - 5%, Y गुणसूत्र के लिए - 2%। यदि अन्य गुणसूत्रों में लगभग समान क्रम के गैर-विघटन की संभावना है, तो सभी शुक्राणुओं में से केवल 40% में एक सामान्य गुणसूत्र सेट होता है।

प्रायोगिक मॉडल और तुलनात्मक रोगविज्ञान

विकास गिरफ्तारी आवृत्ति

हालांकि प्लेसेंटेशन के प्रकार और भ्रूणों की संख्या में अंतर पालतू जानवरों और मनुष्यों में गर्भपात के जोखिम की तुलना करना मुश्किल बनाता है, कुछ समानताएं देखी जा सकती हैं। घरेलू पशुओं में, घातक गर्भधारण का प्रतिशत 20 से 60% के बीच होता है।

प्राइमेट्स में घातक उत्परिवर्तन के एक अध्ययन ने मनुष्यों की तुलना में आंकड़े प्राप्त किए हैं। गर्भाधान से पहले मकाक से अलग किए गए 23 ब्लास्टोसिस्ट में से 10 में सकल रूपात्मक असामान्यताएं थीं।

गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति

केवल प्रायोगिक अध्ययन ही विकास के विभिन्न चरणों में युग्मनज का गुणसूत्र विश्लेषण करना और गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति का अनुमान लगाना संभव बनाते हैं। फोर्ड के क्लासिक अध्ययनों ने गर्भधारण के बाद 8 से 11 दिनों के बीच के 2% माउस भ्रूणों में क्रोमोसोमल विपथन का खुलासा किया। आगे के अध्ययनों से पता चला है कि यह भ्रूण के विकास का बहुत उन्नत चरण है, और गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति बहुत अधिक है (नीचे देखें)।

विकास पर गुणसूत्र विपथन का प्रभाव

तथाकथित "तंबाकू चूहों" पर आयोजित ऑक्सफ़ोर्ड से ल्यूबेक और चार्ल्स फोर्ड के अल्फ्रेड ग्रोप के अध्ययन द्वारा समस्या के पैमाने को स्पष्ट करने में एक महान योगदान दिया गया था ( मुस पोस्चिआविनुस) सामान्य चूहों के साथ ऐसे चूहों को पार करने से ट्रिपलोइड और मोनोसोमी की एक विस्तृत श्रृंखला मिलती है, जिससे विकास पर दोनों प्रकार के विपथन के प्रभाव का मूल्यांकन करना संभव हो जाता है।

प्रोफेसर ग्रोप (1973) का डेटा तालिका में दिया गया है।

हाइब्रिड चूहों में यूप्लोइड और एयूप्लोइड भ्रूण का वितरण
विकास के चरण	दिन	कुपोषण			कुल
		मोनोसॉमी	यूप्लोइडी	त्रिगुणसूत्रता
आरोपण से पहले	4	55	74	45	174
आरोपण के बाद	7	3	81	44	128
	9—15	3	239	94	336
	19		56	2	58
जीवित चूहे			58		58

इन अध्ययनों ने हमें गर्भाधान के समय मोनोसोमी और ट्राइसॉमी की घटना की समान संभावना की परिकल्पना की पुष्टि करने की अनुमति दी: ऑटोसोमल मोनोसॉमी ट्राइसॉमी के समान आवृत्ति के साथ होते हैं, लेकिन ऑटोसोमल मोनोसॉमी वाले युग्मज आरोपण से पहले मर जाते हैं और गर्भपात की सामग्री में नहीं पाए जाते हैं।

ट्राइसॉमी में, भ्रूण की मृत्यु बाद के चरणों में होती है, लेकिन चूहों में ऑटोसोमल ट्राइसॉमी में एक भी भ्रूण प्रसव के लिए जीवित नहीं रहता है।

ग्रोप के समूह द्वारा किए गए शोध ने यह दिखाना संभव बना दिया कि, ट्राइसॉमी के प्रकार के आधार पर, भ्रूण अलग-अलग समय पर मर जाते हैं: ट्राइसॉमी 8, 11, 15, 17 - गर्भाधान के 12 दिन बाद तक, ट्राइसॉमी 19 के साथ - तारीख के करीब। जन्म।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं में विकासात्मक गिरफ्तारी का रोगजनन

गर्भपात की सामग्री के एक अध्ययन से पता चलता है कि क्रोमोसोमल विपथन के कई मामलों में, भ्रूणजनन काफी बाधित होता है, जिससे भ्रूण के तत्वों का बिल्कुल भी पता नहीं चलता है ("खाली भ्रूण के अंडे", एंब्रायोनी) (विकास 2-3 सप्ताह से पहले रुक जाता है) गर्भाधान के बाद)। अन्य मामलों में, भ्रूण के तत्वों का पता लगाना संभव है, जो अक्सर विकृत होते हैं (गर्भाधान के बाद 3-4 सप्ताह तक विकास को रोकना)। क्रोमोसोमल विपथन की उपस्थिति में, भ्रूणजनन अक्सर या पूरी तरह से असंभव होता है, या विकास के शुरुआती चरणों से गंभीर रूप से परेशान होता है। इस तरह के विकारों की अभिव्यक्तियाँ ऑटोसोमल मोनोसोमी के मामले में बहुत अधिक स्पष्ट होती हैं, जब गर्भाधान के बाद पहले दिनों में युग्मनज का विकास रुक जाता है, लेकिन गुणसूत्रों के त्रिसोमी के मामले में, जो भ्रूणजनन के लिए महत्वपूर्ण महत्व रखते हैं, विकास भी रुक जाता है गर्भाधान के बाद पहले दिनों में। इसलिए, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 17 केवल उन युग्मनजों में पाया जाता है जो प्रारंभिक अवस्था में विकास में रुक गए हैं। इसके अलावा, कई गुणसूत्र असामान्यताएं आमतौर पर कोशिकाओं को विभाजित करने की कम क्षमता से जुड़ी होती हैं, जैसा कि ऐसी कोशिकाओं की संस्कृतियों के अध्ययन से पता चलता है। कृत्रिम परिवेशीय.

अन्य मामलों में, गर्भाधान के बाद 5-6-7 सप्ताह तक विकास जारी रह सकता है, दुर्लभ मामलों में लंबे समय तक। जैसा कि फिलिप के अध्ययनों से पता चला है, ऐसे मामलों में, भ्रूण की मृत्यु भ्रूण के विकास के उल्लंघन के कारण नहीं होती है (खुद में पता लगाने योग्य दोष भ्रूण की मृत्यु का कारण नहीं हो सकते हैं), लेकिन गठन और कामकाज के उल्लंघन के लिए। प्लेसेंटा का (भ्रूण के विकास का चरण प्लेसेंटल गठन के चरण से आगे है।

विभिन्न क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ प्लेसेंटल सेल संस्कृतियों के अध्ययन से पता चला है कि ज्यादातर मामलों में प्लेसेंटल कोशिकाओं का विभाजन सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में बहुत धीरे-धीरे होता है। यह काफी हद तक बताता है कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं में आमतौर पर शरीर का वजन कम होता है और प्लेसेंटल द्रव्यमान कम होता है।

यह माना जा सकता है कि क्रोमोसोमल विपथन में कई विकास संबंधी विकार कोशिकाओं की विभाजित होने की कम क्षमता के साथ जुड़े हुए हैं। इस मामले में, भ्रूण के विकास, प्लेसेंटा के विकास और सेल भेदभाव और प्रवास के प्रेरण की प्रक्रियाओं का एक तेज तुल्यकालन होता है।

नाल के अपर्याप्त और विलंबित गठन से भ्रूण का कुपोषण और हाइपोक्सिया हो सकता है, साथ ही नाल के हार्मोनल उत्पादन में कमी हो सकती है, जो गर्भपात के विकास का एक अतिरिक्त कारण हो सकता है।

नवजात शिशुओं में ट्राइसॉमी 13, 18 और 21 में सेल लाइनों के अध्ययन से पता चला है कि कोशिकाएं सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में अधिक धीरे-धीरे विभाजित होती हैं, जो कि अधिकांश अंगों में सेल घनत्व में कमी में प्रकट होती है।

यह एक रहस्य है कि, जीवन के साथ संगत एकमात्र ऑटोसोमल ट्राइसॉमी (ट्राइसॉमी 21, डाउन सिंड्रोम) के साथ, कुछ मामलों में प्रारंभिक अवस्था में भ्रूण के विकास में देरी और सहज गर्भपात होता है, जबकि अन्य में - अप्रभावित विकास गर्भावस्था और एक व्यवहार्य बच्चे का जन्म। ट्राइसॉमी 21 के साथ गर्भपात और पूर्ण-अवधि के नवजात शिशुओं से सामग्री की सेल संस्कृतियों की तुलना से पता चला है कि पहले और दूसरे मामलों में कोशिकाओं को विभाजित करने की क्षमता में अंतर तेजी से भिन्न होता है, जो ऐसे जाइगोट्स के विभिन्न भाग्य की व्याख्या कर सकता है।

मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के कारण

क्रोमोसोमल विपथन के कारणों का अध्ययन अत्यंत कठिन है, मुख्यतः उच्च आवृत्ति के कारण, कोई कह सकता है, इस घटना की सार्वभौमिकता। गर्भवती महिलाओं के एक नियंत्रण समूह को सही ढंग से इकट्ठा करना बहुत मुश्किल है, बड़ी मुश्किल से वे शुक्राणुजनन और अंडजनन के विकारों के अध्ययन के लिए खुद को उधार देते हैं। इसके बावजूद, क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम को बढ़ाने वाले कुछ एटियलॉजिकल कारकों की पहचान की गई है।

माता-पिता से सीधे संबंधित कारक

ट्राइसॉमी 21 वाले बच्चे के होने की संभावना पर मातृ आयु का प्रभाव भ्रूण में घातक क्रोमोसोमल विपथन की संभावना पर मातृ आयु के संभावित प्रभाव का सुझाव देता है। नीचे दी गई तालिका में मां की उम्र और गर्भपात सामग्री के कैरियोटाइप के बीच संबंध दिखाया गया है।

गर्भपात के गुणसूत्र विपथन वाली मां की औसत आयु
कुपोषण	अवलोकनों की संख्या	औसत उम्र
सामान्य	509	27,5
मोनोसॉमी एक्स	134	27,6
ट्रिपलोइडी	167	27,4
टेट्राप्लोइडी	53	26,8
ऑटोसोमल ट्राइसॉमी	448	31,3
ट्राइसॉमी डी	92	32,5
ट्राइसॉमी ई	157	29,6
ट्राइसॉमी जी	78	33,2

जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है, मातृ आयु और मोनोसॉमी एक्स, ट्रिपलोइड, या टेट्राप्लोइडी से जुड़े सहज गर्भपात के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया। सामान्य रूप से ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के लिए मां की औसत आयु में वृद्धि देखी गई, लेकिन गुणसूत्रों के विभिन्न समूहों के लिए अलग-अलग संख्याएं प्राप्त की गईं। हालांकि, समूहों में टिप्पणियों की कुल संख्या आत्मविश्वास से किसी भी पैटर्न का न्याय करने के लिए पर्याप्त नहीं है।

मातृ आयु समूह डी (13, 14, 15) और जी (21, 22) के एक्रोसेन्ट्रिक गुणसूत्रों के ट्राइसॉमी के साथ गर्भपात के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हुई है, जो कि स्टिलबर्थ में गुणसूत्र विपथन के आंकड़ों के साथ भी मेल खाती है।

ट्राइसॉमी (16, 21) के कुछ मामलों के लिए, अतिरिक्त गुणसूत्र की उत्पत्ति निर्धारित की गई है। यह पता चला कि मातृ आयु केवल अतिरिक्त गुणसूत्र की मातृ उत्पत्ति के मामले में ट्राइसॉमी के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है। पैतृक उम्र और ट्राइसॉमी के बढ़ते जोखिम के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया।

जानवरों के अध्ययन के आलोक में, युग्मक उम्र बढ़ने और विलंबित निषेचन और गुणसूत्र विपथन के जोखिम के बीच एक संभावित लिंक के बारे में सुझाव दिए गए हैं। युग्मक की उम्र बढ़ने को महिला जननांग पथ में शुक्राणुओं की उम्र बढ़ने, अंडे की उम्र बढ़ने के रूप में समझा जाता है, या तो कूप के अंदर अधिक परिपक्वता के परिणामस्वरूप या कूप से अंडे की रिहाई में देरी के परिणामस्वरूप, या एक के रूप में ट्यूबल ओवरमैच्योरिटी (ट्यूब में देर से निषेचन) का परिणाम। सबसे अधिक संभावना है, इसी तरह के कानून मनुष्यों में काम करते हैं, लेकिन इसके विश्वसनीय प्रमाण अभी तक प्राप्त नहीं हुए हैं।

वातावरणीय कारक

यह दिखाया गया है कि आयनकारी विकिरण के संपर्क में आने वाली महिलाओं में गर्भाधान के समय क्रोमोसोमल विपथन की संभावना बढ़ जाती है। यह माना जाता है कि क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम और अन्य कारकों की कार्रवाई के बीच एक संबंध है, विशेष रूप से, रासायनिक वाले।

निष्कर्ष

1. हर गर्भावस्था को छोटी अवधि के लिए नहीं बचाया जा सकता है। बड़े प्रतिशत मामलों में, गर्भपात भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण होता है, और एक जीवित बच्चे को जन्म देना असंभव है। हार्मोनल उपचार गर्भपात के क्षण में देरी कर सकता है, लेकिन भ्रूण को जीवित रहने में मदद नहीं कर सकता।

2. पति-पत्नी के जीनोम की बढ़ती अस्थिरता बांझपन और गर्भपात के कारणों में से एक है। क्रोमोसोमल विपथन के विश्लेषण के साथ साइटोजेनेटिक परीक्षा ऐसे विवाहित जोड़ों की पहचान करने में मदद करती है। बढ़ी हुई जीनोमिक अस्थिरता के कुछ मामलों में, विशिष्ट एंटीमुटाजेनिक थेरेपी एक स्वस्थ बच्चे को गर्भ धारण करने की संभावना को बढ़ाने में मदद कर सकती है। अन्य मामलों में, दाता गर्भाधान या दाता अंडे के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

3. क्रोमोसोमल कारकों के कारण गर्भपात के मामले में, एक महिला का शरीर एक भ्रूण के अंडे (इम्यूनोलॉजिकल इम्प्रिंटिंग) के प्रतिकूल प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया को "याद" कर सकता है। ऐसे मामलों में, दाता गर्भाधान या दाता अंडे का उपयोग करने के बाद गर्भ धारण करने वाले भ्रूणों के लिए अस्वीकृति प्रतिक्रिया विकसित करना संभव है। ऐसे मामलों में, एक विशेष प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षा की सिफारिश की जाती है।