नई पीढ़ी के उच्च रक्तचाप के लिए दवाएं: दवाओं की एक सूची। रेनिन अवरोधक के साथ धमनी उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप) का उपचार उच्च रक्तचाप के साथ प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक कैसे मदद करता है

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प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक - उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का एक नया वर्ग: संभावित अवसर और संभावनाएं

शास्त्रीय अवधारणाओं के अनुसार, रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) रक्तचाप और पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हाल के दशकों के अध्ययनों ने धमनी उच्च रक्तचाप (एएच), दिल की विफलता (एचएफ), क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी), और प्रणालीगत एथेरोस्क्लेरोसिस के गठन और प्रगति में आरएएस की गतिविधि को बढ़ाने के बहुत महत्व को दिखाया है। इसके अलावा, आरएएस सीधे ऊतक वृद्धि और भेदभाव, सूजन और एपोप्टोसिस के मॉड्यूलेशन के साथ-साथ कई न्यूरोह्यूमोरल पदार्थों के संश्लेषण और स्राव की प्रक्रियाओं में शामिल है। एंजियोटेंसिन II मुख्य संवाहक है जो आरएएस के लगभग सभी ज्ञात प्रभाव प्रदान करता है। उत्तरार्द्ध विशिष्ट रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से इसके टॉनिक प्रभावों का एहसास करता है। यह स्थापित किया गया है कि एटी 1 और एटी 2 रिसेप्टर्स की सक्रियता विपरीत परिणाम देती है। एटी 1 रिसेप्टर्स एक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव का कारण बनते हैं, वैसोप्रेसिन, एल्डोस्टेरोन, एंडोटिलिन, नॉरपेनेफ्रिन, कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक की रिहाई को उत्तेजित करते हैं। एटी 3 -, एटी 4 - और एटी एक्स रिसेप्टर्स की शारीरिक भूमिका का अध्ययन जारी है।

शोध में कृत्रिम परिवेशीयतथा विवो मेंयह स्थापित किया गया है कि एंजियोटेंसिन II माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन) की उत्तेजना के माध्यम से कोलेजन मैट्रिक्स के संचय, साइटोकिन्स, चिपकने वाले अणुओं के उत्पादन, इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग सिस्टम (एकाधिक इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड) के सक्रियण को बढ़ावा देता है। , tyrosine kinase और विभिन्न प्रतिलेखन कारक।

कई अध्ययनों ने कार्डियक रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं में आरएएस सक्रियण की भागीदारी की पुष्टि की है। इस प्रकार, पैथोलॉजिकल लेफ्ट वेंट्रिकुलर (एलवी) हाइपरट्रॉफी के निर्माण में एंजियोटेंसिन II की भागीदारी से बहुत महत्व जुड़ा हुआ है, जो न केवल मायोकार्डियल द्रव्यमान में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, बल्कि कार्डियोमायोसाइट में गुणात्मक परिवर्तन और संचय के साथ भी जुड़ा हुआ है। बाह्य कोलेजन मैट्रिक्स। एंजियोटेंसिन II सीधे भ्रूण के फेनोटाइप जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि को बढ़ावा देता है, जैसे कि β-मायोसिन भारी श्रृंखलाओं के लिए जीन, कंकाल α-actin, और अलिंद नैट्रियूरेटिक कारक। सिकुड़ा हुआ प्रोटीन के भ्रूण के आइसोफोर्म की अभिव्यक्ति में वृद्धि से बाएं वेंट्रिकल के द्रव्यमान में वृद्धि होती है, इसके बाद पहले विश्राम में कमी आती है, और फिर हृदय का कुल पंपिंग कार्य होता है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II इंट्रासेल्युलर प्रोटीन संश्लेषण की तीव्रता के लिए जिम्मेदार जून बी, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun जैसे तत्काल-प्रारंभिक या भ्रूण जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। और यद्यपि इन जीनों की सक्रियता की भूमिका पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, कई शोधकर्ता अपनी अभिव्यक्ति में वृद्धि को इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड के उल्लंघन और भ्रूण के चयापचय के सक्रियण के साथ जोड़ते हैं।

यह स्थापित किया गया है कि एंजियोटेंसिन II धमनी रीमॉडेलिंग, ऑक्सीडेटिव तनाव की तीव्रता और एपोप्टोसिस की प्रक्रियाओं में भी केंद्रीय भूमिका निभा सकता है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II धमनी उच्च रक्तचाप, दिल की विफलता, एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी क्षति, मधुमेह और गैर-मधुमेह नेफ्रोपैथी, मधुमेह मेलेटस में एंजियोपैथी, गर्भवती महिलाओं के एक्लम्पसिया, अल्जाइमर रोग और कई अन्य बीमारियों के गठन और प्रगति में भाग ले सकता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि हृदय रोगों की प्रगति पर एंजियोटेंसिन II का प्रतिकूल प्रभाव इसके वैसोप्रेसर प्रभाव से स्वतंत्र है। हालांकि, प्रायोगिक अध्ययनों में हृदय रोगों की प्रगति में एएसडी के अधिकांश आणविक और सेलुलर तंत्र की भागीदारी की पुष्टि की गई है, या कृत्रिम परिवेशीय. इस संबंध में, उनमें से कई का नैदानिक ​​​​और रोगसूचक महत्व अभी तक स्थापित नहीं हुआ है।

इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II आरएएस सक्रियण के एक जटिल कैस्केड में केंद्रीय कड़ी प्रतीत होता है जिसका हृदय प्रणाली की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। उसी समय, रेनिन स्राव एंजियोटेंसिन I, एंजियोटेंसिन II और आरएएस कैस्केड के अन्य उत्पादों के संश्लेषण को बढ़ाने में पहला और सबसे महत्वपूर्ण कदम है। इसके अलावा, आरएएस के बाद के सभी प्रभावों का कार्यान्वयन विशिष्ट रिसेप्टर्स पर रेनिन के प्रभाव से नियंत्रित होता है। उत्तरार्द्ध न केवल गुर्दे के मेसेंजियल ऊतक में मौजूद हैं, जैसा कि पहले माना गया था, बल्कि गुर्दे और कोरोनरी सहित धमनियों के सबेंडोथेलियम में भी मौजूद हैं। अपने स्वयं के रिसेप्टर्स के साथ एक विशिष्ट बंधन के गठन के लिए रेनिन का उच्च संबंध है। रिसेप्टर से बंधा रेनिन इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला को प्रेरित करता है जिसके परिणामस्वरूप एंजियोटेंसिन II उत्पादन में वृद्धि होती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वर्णित प्रकार के रिसेप्टर्स में एंजियोटेंसिन II के संश्लेषण के सक्रियण की प्रक्रियाओं के बाद के कार्यान्वयन के साथ प्रोरेनिन को बांधने की क्षमता है। अब यह स्थापित हो गया है कि प्रोरेनिन मधुमेह मेलेटस में सूक्ष्म संवहनी जटिलताओं की घटना का एक शक्तिशाली भविष्यवक्ता है, हालांकि इस प्रक्रिया के अंतर्निहित तंत्र को पूरी तरह से समझा नहीं गया है। इस संबंध में, आरएएस घटकों की गतिविधि के प्रतिबंध को हृदय रोगों की प्रगति में दवा के हस्तक्षेप का एक प्रभावी तरीका माना जाता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि हाल के वर्षों में, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम के निषेध, एंजियोटेंसिन II और एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, और इसके कारण भी एंजियोटेंसिन II के उत्पादन को सीमित करने की दिशा में आरएएस गतिविधि का औषधीय नियंत्रण किया गया है। मुख्य रूप से बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग के माध्यम से रेनिन स्राव का प्रतिबंध। इसी समय, कई अध्ययनों से पता चला है कि आरएएस गतिविधि में पर्याप्त कमी वास्तव में हासिल करने के बजाय पोस्ट की गई है। यह स्थापित किया गया है कि एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीईआई) या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी (एआरएएस) का उपयोग अक्सर आरएएस सक्रियण के वैकल्पिक मार्गों के सक्रियण से जुड़ा होता है। इस प्रकार, एसीई अवरोधकों के लिए, यह ऊतक काइमेस और प्रोटीज की गतिविधि में वृद्धि के साथ-साथ रेनिन और एल्डोस्टेरोन के स्राव में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, और एआरए के लिए, एंजियोटेंसिन II और एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण में वृद्धि के बिना इसी वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। अंतर्जात ब्रैडीकाइनिन के पूल में। नैदानिक ​​​​अर्थ में, यह घटना उनके दीर्घकालिक उपयोग के दौरान आरएएस ब्लॉकर्स के एंटीहाइपरटेंसिव और ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभावों के तथाकथित भागने की घटना में प्रकट होती है। इस घटना को दूर करने के प्रयासों में "एसीई अवरोधक + एआरए", "एसीई अवरोधक + बीटा-अवरोधक", "एसीई अवरोधक + स्पिरोनोलैक्टोन (इप्लेरेनोन)" संयोजनों का उपयोग शामिल है। प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधकों (आरआईआर) का उद्भव, जो बाद के स्राव को कम करता है और एंजियोटेंसिन II उत्पादन की तीव्रता को सीमित करता है, को आरएएस गतिविधि पर अधिक पूर्ण नियंत्रण प्राप्त करने और भागने की घटना को दूर करने का एक संभावित तरीका माना गया है।

साइरेनस - उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का एक नया वर्ग

पिछली सदी के 70 के दशक के मध्य में पहले पीआईआर (एनालकिरेन, रेमीक्रेन, ज़ंकिरेन) को संश्लेषित किया गया था, और स्वस्थ स्वयंसेवकों और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में उनके उपयोग के बारे में नैदानिक ​​​​परिणाम 80 के दशक के उत्तरार्ध से उपलब्ध हो गए हैं। साथ ही, शोधकर्ताओं को कई कठिनाइयों का सामना करना पड़ा, मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (2 से कम) में पीआईआर की बेहद कम जैवउपलब्धता, कम आधा जीवन, और टैबलेट के रूप में घटकों की कम स्थिरता, जो काफी सीमित थी सामान्य रूप से साइरेन की संभावित चिकित्सीय क्षमता। इस संबंध में, काफी लंबे समय तक, साइरेन को एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के एक आशाजनक वर्ग के रूप में नहीं माना जाता था, खासकर जब से पिछली शताब्दी के 90 के दशक में एसीई इनहिबिटर्स का उदय हुआ था, और सहस्राब्दी का अंत - एआरए। किरेन्स के लिए पहली सफलता सीजीपी 60536 के संश्लेषण के बाद ही मिली, एक गैर-पेप्टाइड कम आणविक भार रेनिन अवरोधक जो मौखिक प्रशासन के लिए उपयुक्त है, जिसे एलिसिरिन कहा जाता है। आज तक, दवा ने नैदानिक ​​परीक्षणों के सभी चरणों को पार कर लिया है और अप्रैल 2007 से संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ के देशों में उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए इसकी सिफारिश की गई है।

एलिसिरिन के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक प्रभाव

एलिसिरिन में उच्च घुलनशीलता (> 350 मिलीग्राम / एमएल पीएच = 7.4 पर) और हाइड्रोफिलिसिटी सहित अनुकूल भौतिक रासायनिक गुण हैं, जो दवा की जैव उपलब्धता में काफी सुधार करता है। प्रायोगिक स्थितियों के तहत, यह पाया गया कि पहली खुराक लेने के बाद, अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाती है, जैव उपलब्धता 16.3% की सीमा में होती है, और आधा जीवन 2.3 घंटे होता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में, दवा के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का मूल्यांकन 40 से 1800 मिलीग्राम / दिन की खुराक सीमा में किया गया था। . यह पता चला है कि 40-640 मिलीग्राम / दिन की खुराक की खुराक के प्रशासन के बाद एलिसिरिन की प्लाज्मा एकाग्रता उत्तरोत्तर बढ़ जाती है, जो 3-6 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंच जाती है। औसत आधा जीवन 23.7 घंटे है। इसके अलावा, लगातार प्रशासन के 5-8 दिनों के बाद एलिसिरिन की प्लाज्मा सामग्री की स्थिरता देखी जाती है। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने उच्च खुराक में उपयोग किए जाने पर दवा की मध्यम संचयन की क्षमता के साथ-साथ भोजन सेवन पर जैव उपलब्धता के स्तर की प्रत्यक्ष निर्भरता की उपस्थिति पर ध्यान दिया। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एलिसिरिन की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं उपवास ग्लाइसेमिया और ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन के प्लाज्मा एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती हैं। इसके अलावा, विभिन्न जातियों और जातीय समूहों के प्रतिनिधियों में दवा की एक तुलनीय गतिज प्रोफ़ाइल है। एलिसिरिन मध्यम रूप से प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है, और इस बातचीत की तीव्रता इसकी प्लाज्मा एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है। दवा का उन्मूलन मुख्य रूप से पित्त के साथ अपरिवर्तित किया जाता है, मूत्र उत्सर्जन 1% से कम है। दवा की विशेषताएं रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के संबंध में अन्य दवाओं के साथ कम प्रतिस्पर्धा और P450 प्रणाली के साइटोक्रोम पर गिरावट की आवश्यकता की अनुपस्थिति हैं। एक विस्तृत खुराक सीमा में एलिसिरिन का वारफारिन, लवस्टैटिन, एटेनोलोल, सेलेकॉक्सिब, सिमेटिडाइन और डिगॉक्सिन के चयापचय पर नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। इसके अलावा, 300 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर दवा अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं जैसे कि रामिप्रिल (10 मिलीग्राम / दिन), अम्लोदीपिन (10 मिलीग्राम / दिन), वाल्सर्टन (320 मिलीग्राम / दिन), हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को नहीं बदलती है। (25 मिलीग्राम/दिन) दिन)।

Aliskiren रेनिन संश्लेषण का एक अत्यधिक चयनात्मक गैर-पेप्टाइड अवरोधक है, इस संबंध में इस वर्ग के अन्य प्रतिनिधियों से बेहतर है। दवा का अन्य एस्पार्टेट पेप्टिडेस पर अतिरिक्त निरोधात्मक प्रभाव नहीं होता है, जैसे कि कैथेप्सिन डी और पेप्सिन, न तो प्रयोगात्मक और न ही नैदानिक ​​​​स्थितियों में। इसके अलावा, एलिसिरिन अपेक्षाकृत कम खुराक पर और सीमित जैवउपलब्धता के साथ भी रेनिन स्राव की एक महत्वपूर्ण नाकाबंदी की ओर जाता है।

प्रारंभिक चरण 1 और 2 अध्ययनों से पता चला है कि दवा आरएएस की प्रभावी नाकाबंदी और प्रणालीगत रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी को बढ़ावा देती है। इस प्रकार, स्वस्थ स्वयंसेवकों में, प्लेसबो की तुलना में दवा, जब एक बार ली जाती है, तो एंजियोटेंसिन II की प्रारंभिक एकाग्रता में लगभग 80% की कमी होती है, हालांकि प्लाज्मा में रेनिन की सामग्री दस गुना से अधिक घट जाती है। एलिसिरिन के निरंतर निरंतर उपयोग के साथ अवलोकन समय में एक से आठ दिनों की वृद्धि ने एंजियोटेंसिन II प्लाज्मा पूल में प्रारंभिक स्तर के 75% की कमी के कारण गहरी आरएएस नाकाबंदी के संरक्षण में योगदान दिया। 160 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, एलिसिरिन का एंजियोटेंसिन II के प्लाज्मा एकाग्रता पर समान अवसाद प्रभाव पड़ता है, जैसा कि 20 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एसीई अवरोधक एनालाप्रिल करता है। इसके अलावा, 80 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक पर, दवा प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन सामग्री (नूसबर्गर एट अल।, 2002) के एक महत्वपूर्ण प्रतिगमन में योगदान करती है।

उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के एक समूह में, चार सप्ताह की चिकित्सा के दौरान, 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन ने प्लाज्मा रेनिन गतिविधि (PAR) में प्रारंभिक स्तर के 34 ± 7% की कमी की, खुराक को 150 तक बढ़ाने के बाद मिलीग्राम / दिन, निरंतर उपयोग के आठवें सप्ताह के अंत तक दवा ने PAR में 27 ± 6% की कमी में योगदान दिया। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रक्त प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में प्रारंभिक महत्वपूर्ण कमी इसकी क्रमिक वृद्धि के साथ होती है, जो प्रारंभिक स्तर तक नहीं पहुंचती है। यह महत्वपूर्ण है कि यह घटना दवा के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के नुकसान के साथ नहीं है। फिर भी, एलिसिरिन के प्रभाव से रेनिन स्राव के "भागने" की घटना को साकार करने की संभावना ने पीआईआर और एआरए के संयोजन की प्रभावशीलता के लिए संभावनाओं के मूल्यांकन की दिशा में अनुसंधान जारी रखने की आवश्यकता को जन्म दिया, जो सक्षम भी हैं प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को कम करना। इस प्रकार, एक छोटे से पायलट क्रॉसओवर अध्ययन में, यह पाया गया कि 300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में कमी के संबंध में 160 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वाल्सर्टन से बेहतर है। इसी समय, आरएएस की गतिविधि को अवरुद्ध करने की क्षमता के कारण प्रत्येक दवा के पृथक उपयोग की तुलना में आधी दैनिक खुराक पर एलिसिरिन और वाल्सर्टन का संयोजन बेहतर निकला। इसके परिणामस्वरूप न केवल PAR में, बल्कि एंजियोटेंसिन II और एंजियोटेंसिन II के स्तर में भी गहरी कमी आई। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि दोनों दवाओं का आरएएस गतिविधि पर सहक्रियात्मक प्रभाव था। इसी तरह के डेटा ओ'ब्रायन एट अल द्वारा प्राप्त किए गए थे। (2007) हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, रामिप्रिल या इर्बेसार्टन के संयोजन में एलिसिरिन (150 मिलीग्राम / दिन) का उपयोग करते समय। यह पता चला कि एलिसिरिन ने PAR में 65% (p .) की उल्लेखनीय कमी में योगदान दिया< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

इस प्रकार, एलिसिरिन आरएएस की एक गंभीर नाकाबंदी को अंजाम देने में सक्षम है, जो संवहनी स्वर में कमी और प्रणालीगत रक्तचाप में कमी के रूप में अपेक्षित नैदानिक ​​​​प्रभावों के साथ है। हालांकि, दवा मौलिक रूप से नकारात्मक गुणों से रहित नहीं है, मुख्य रूप से PAR के "भागने" की घटना के कार्यान्वयन से जुड़ी है, जो सिद्धांत रूप में उन सभी दवाओं के लिए विशिष्ट है जो आरएएस की पुरानी नाकाबंदी द्वारा उनके फार्माकोडायनामिक प्रभाव का मध्यस्थता करते हैं। यह स्थापित किया गया है कि रेनिन स्राव की बहाली या उपचार के अचानक इनकार के बाद वापसी सिंड्रोम की उपस्थिति के कारण एलिसिरिन की प्रभावशीलता में कमी के बारे में सैद्धांतिक चिंताओं की नैदानिक ​​​​टिप्पणियों द्वारा पुष्टि नहीं की जाती है।

धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एलिसिरिन के उपयोग पर मुख्य नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणाम

एलिसिरिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के अध्ययन का उद्देश्य एंटीहाइपरटेन्सिव क्षमता और लक्षित अंगों पर लाभकारी प्रभाव को महसूस करने की क्षमता के प्रमाण प्राप्त करना था, प्लेसबो की तुलना में, एसीई इनहिबिटर और एआरबी सहित एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के अन्य प्रतिनिधियों के साथ।

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के अन्य प्रतिनिधियों के साथ एलिसिरिन की चिकित्सीय क्षमता की तुलना करते समय, यह पता चला कि प्रति दिन 75, 150, 300 मिलीग्राम की खुराक में दवा 6.25 की खुराक में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के रूप में प्रभावी है; प्रति दिन 12.5 और 25 मिलीग्राम। इसी समय, हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन का उपयोग करते समय रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने की आवृत्ति 51.9% थी, और जब दैनिक खुराक को 300 मिलीग्राम - 63.9 तक बढ़ाया गया था। %. सिका एट अल के अनुसार। (2006) 150-300 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर एलिसिरिन प्राप्त करने वाले हल्के और मध्यम रक्तचाप वाले लगभग 45% रोगियों में उच्च रक्तचाप के परिमाण पर पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त करने के लिए, एक मूत्रवर्धक को अतिरिक्त रूप से निर्धारित करना आवश्यक हो गया। यह स्थापित किया गया है कि एलिसिरिन रेंज की खुराक में (37.5; 75; 150; 300 मिलीग्राम मौखिक रूप से एक बार) खुराक पर निर्भर रूप से प्रणालीगत रक्तचाप को कम करने की क्षमता प्रदर्शित करता है। इसी समय, 75-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक सीमा में एलिसिरिन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की गंभीरता 100 मिलीग्राम / दिन लोसार्टन के बराबर थी। ग्रैडमैन एट अल के अनुसार। (2005), 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन एक ही खुराक पर इर्बिसार्टन की प्रभावकारिता और सुरक्षा के समान था। एक यादृच्छिक नियंत्रित क्रॉसओवर 8-सप्ताह के अध्ययन में हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 1123 रोगियों को शामिल किया गया था, प्रति दिन 75, 150 और 300 मिलीग्राम की खुराक पर एलिसिरिन मोनोथेरेपी को 80, 160 और 320 मिलीग्राम की खुराक पर वाल्सर्टन मोनोथेरेपी के रूप में प्रभावी दिखाया गया था। हर दिन। इसी समय, एलिसिरिन और वाल्सर्टन के संयुक्त उपयोग से बीपी में कमी की डिग्री पर एक सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ता है और मोनोथेरेपी के रूप में इस संयोजन के प्रत्येक घटक की प्रभावशीलता से अधिक है।

वीर एट अल। (2006) आठ आरसीटी (एन = 8570) के मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, एलिसिरिन (75-600 मिलीग्राम / दिन) के साथ मोनोथेरेपी रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी की ओर ले जाती है, भले ही रोगियों की आयु और लिंग।

सामान्य तौर पर, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एलिसिरिन प्रभावी रूप से कार्यालय और 24 घंटे के बीपी को कम करता है, जैसा कि अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के बराबर खुराक करता है, और यह एसीई इनहिबिटर और एआरबी की नियमित रूप से उपयोग की जाने वाली खुराक की तुलना में कुछ अधिक प्रभावी हो सकता है। बाद की परिस्थिति एलिसिरिन के लंबे आधे जीवन के कारण हो सकती है, जिसके कारण सुबह रक्तचाप पर पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त होता है। कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं की रोकथाम में इस तथ्य का गंभीर नैदानिक ​​​​महत्व होने की संभावना है।

एलिसिरिन के ऑर्गनोप्रोटेक्टिव गुण

यह स्थापित किया गया है कि एएच के रोगियों में आरएएस की पुरानी नाकाबंदी न केवल रक्तचाप में कमी के कारण, बल्कि संभवतः, प्रभावी अंग सुरक्षा के कारण नैदानिक ​​​​परिणामों में सुधार में योगदान करती है। साथ ही, कार्डियोवैस्कुलर जोखिम के वैश्विक मूल्य को कम करने के लिए एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं के आंतरिक गुणों के योगदान पर व्यापक रूप से चर्चा की जाती है। यह माना जाता है कि यह रक्तचाप के मूल्य पर नियंत्रण का कार्यान्वयन है जो एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के अंग-सुरक्षात्मक प्रभावों के कार्यान्वयन में मुख्य निर्धारक है। हालांकि, पीआईआर में लक्षित अंगों और नैदानिक ​​​​परिणामों पर लाभकारी प्रभाव डालने की क्षमता है। यह माना जाता है कि गुर्दे और कोरोनरी धमनियों के सबेंडोथेलियम में गुर्दे के मेसेंजियल ऊतक में मौजूद विशिष्ट रेनिन रिसेप्टर्स को रोककर एलिसिरिन का एक ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव हो सकता है। इसके अलावा, स्थानीय वृक्क आरएएस की गतिविधि पर एलिसिरिन के लाभकारी प्रभाव का प्रमाण है।

प्रयोग ने गुर्दे की धमनियों के वासोडिलेशन को प्रेरित करने और मिनट ड्यूरिसिस को बढ़ाने के लिए एलिसिरिन की क्षमता को साबित कर दिया, एल्ब्यूमिन्यूरिया को उलट दिया, और एलवी हाइपरट्रॉफी को कम करने में भी योगदान दिया। उसी समय, एलिसिरिन के रेनो- और कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण वाल्सर्टन के समान थे।

नैदानिक ​​अध्ययनों में, एलिसिरिन ने एल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी की रोकथाम और प्लाज्मा क्रिएटिनिन में वृद्धि पर सकारात्मक प्रभाव दिखाया है। इसके अलावा, दवा की नेफ्रोप्रोटेक्टिव गतिविधि एआरए लोसार्टन से नीच नहीं थी। इसके अलावा, एलिसिरिन न केवल प्रयोग में, बल्कि नैदानिक ​​​​सेटिंग में भी प्रो-भड़काऊ और न्यूरोह्यूमोरल सक्रियण की गंभीरता को कम करने में सक्षम है। एलवी हाइपरट्रॉफी को एलिसिरिन के दीर्घकालिक प्रशासन के साथ उलटने की संभावना और लोसार्टन के अतिरिक्त के साथ इस प्रभाव की क्षमता को दिखाया गया था।

मोनोथेरेपी और संयोजन प्रशासन में एलिसिरिन की सहनशीलता और सुरक्षा

पहले चरण के परीक्षणों के दौरान और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में स्वस्थ स्वयंसेवकों में एलिसिरिन ने उच्च सुरक्षा दिखाई। अवांछित दुष्प्रभावों या प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति जिसके कारण रोगियों ने अध्ययन जारी रखने से इनकार कर दिया, वह प्लेसीबो समूहों में तुलनीय था। सबसे अधिक सूचित दुष्प्रभाव थकान, सिरदर्द, चक्कर आना और दस्त थे। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि साइड इफेक्ट की घटना दवा की खुराक पर निर्भर करती है। यह महत्वपूर्ण है कि एलिसिरिन अंतर्जात ब्रैडीकाइनिन और पदार्थ पी के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है, इसलिए दवा खांसी और एंजियोएडेमा की अभिव्यक्ति को एसीई अवरोधकों के रूप में अक्सर नहीं करती है। सामान्य तौर पर, एलिसिरिन की सहनशीलता एआरए और प्लेसीबो की तुलना में होती है।

Aliskiren न केवल यकृत हानि वाले रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, बल्कि इसमें एक फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल भी होती है जो यकृत अपर्याप्तता की गंभीरता से स्वतंत्र होती है। गुर्दे की कमी, मधुमेह मेलेटस, मोटापा, चयापचय सिंड्रोम और दिल की विफलता के साथ-साथ वृद्धावस्था में रोगियों में एलिसिरिन की सुरक्षा पर डेटा है। हालांकि, मोनोथेरेपी में एलिसिरिन के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ या पैरेन्टेरल एनेस्थेसिया के दौरान, साथ ही साथ COX-2 प्राप्त करने वाले व्यक्तियों के एक समूह में, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में एआरए के साथ संयुक्त होने पर गुर्दे के कार्य में गिरावट का एक संभावित जोखिम है। अवरोधक।

अंत में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का एक नया वर्ग निश्चित रूप से ध्यान देने योग्य है। हालांकि, विशेष रूप से पीआईआर और एलिसिरिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के संबंध में, लक्षित अंगों पर संभावित लाभकारी प्रभावों के संबंध में साक्ष्य की मात्रा बढ़ाने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है। न केवल उच्च रक्तचाप, बल्कि एचएफ और मधुमेह मेलेटस के उपचार में पीआईआर के उपयोग की संभावनाओं के बारे में मौजूदा डेटा की मात्रा वर्तमान में सीमित है। हालांकि, उच्च सुरक्षा, अच्छी सहनशीलता, अनुकूल चिकित्सीय प्रोफ़ाइल, और विभिन्न दवाओं के साथ व्यापक संयोजन की संभावना हमें यह आशा करने की अनुमति देती है कि पीआईआर एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के बीच अपना सही स्थान लेंगे।

ग्रन्थसूची

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वर्तमान में, बड़ी संख्या में फोलिक एसिड प्रतिपक्षी प्राप्त किए गए हैं। उनकी संरचना के आधार पर, उन्हें प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी अवरोधकों में विभाजित किया गया है।

एंजाइम गतिविधि पर सक्रियकों और अवरोधकों का प्रभाव

विभिन्न रोगों में विभिन्न एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की कार्रवाई के साक्ष्य

सक्रिय रेनिन के प्रत्यक्ष औषधीय नाकाबंदी में रुचि इसके हेमोडायनामिक और ऊतक प्रभावों को खत्म करने की आवश्यकता से निर्धारित होती है, जो कि प्रोरेनिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से बड़े पैमाने पर महसूस की जाती हैं। रेनिन गतिविधि का नियंत्रण रेनिन-एंगिटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली के अधिकांश घटकों के प्रभावी नियंत्रण पर भरोसा करना संभव बनाता है। इस संबंध में, प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरिन, जिसकी प्रभावशीलता बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्रदर्शित की गई है, धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में गुर्दे की क्षति को रोकने में विशेष रूप से प्रभावी हो सकती है।

एंजियोटेंसिन कनवर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (एसीई इनहिबिटर) और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स आज उच्च और बहुत उच्च जोखिम वाले उच्च रक्तचाप के साथ-साथ टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस, क्रोनिक हार्ट फेल्योर और क्रोनिक किडनी के रोगियों के लिए दीर्घकालिक प्रबंधन रणनीति का एक मूलभूत रूप से महत्वपूर्ण घटक हैं। प्रोटीनमेह के साथ रोग। एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी के आवेदन की सीमा कुछ हद तक संकरी है - उनका उपयोग पुरानी दिल की विफलता और विशेष प्रकार के उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है, विशेष रूप से, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म से उत्पन्न होता है, और एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के मानक संयोजनों से भी नीच नहीं है। वर्तमान में, रेनिन की खोज के 110 साल बाद, यह तर्क दिया जा सकता है कि इसके प्रभावों की प्रत्यक्ष नाकाबंदी ने एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के लिए एक स्वतंत्र दृष्टिकोण की स्थिति हासिल कर ली है, जिसमें कई गुण हैं जो आरएएएस को अवरुद्ध करने वाली दवाओं की विशेषता नहीं हैं। अन्य स्तरों पर।

RASILEZ (Rasilesi)

पर्याय:एलिसिरिन।

औषधीय प्रभाव।स्पष्ट गतिविधि के साथ गैर-पेप्टाइड संरचना का चयनात्मक रेनिन अवरोधक। गुर्दे द्वारा रेनिन का स्राव और आरएएएस की सक्रियता बीसीसी और गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी के साथ होती है। रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन पर कार्य करता है, जिसके परिणामस्वरूप एंजियोटेंसिन I का निर्माण होता है, जिसे ACE द्वारा सक्रिय एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित किया जाता है। एंजियोटेंसिन II एक शक्तिशाली वाहिकासंकीर्णन है, जो कैटेकोलामाइन की रिहाई को उत्तेजित करता है, एल्डोस्टेरोन स्राव और Na + पुन: अवशोषण को बढ़ाता है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। एंजियोटेंसिन II में लंबे समय तक वृद्धि सूजन और फाइब्रोसिस के मध्यस्थों के उत्पादन को उत्तेजित करती है, जिससे लक्षित अंगों को नुकसान होता है। एंजियोटेंसिन II एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा रेनिन स्राव को कम करता है। इस प्रकार, रसीलेज़ एसीई और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के विपरीत प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को कम करता है। एलिसिरिन नकारात्मक प्रतिक्रिया के दमन को बेअसर करता है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन गतिविधि में कमी (धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में 50-80%), साथ ही साथ एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II की एकाग्रता। जब प्रति दिन 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम की खुराक पर लिया जाता है, तो 24 घंटों के भीतर सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी होती है। निरंतर हाइपोटेंशन नैदानिक ​​​​प्रभाव (रक्तचाप में अधिकतम 85-90% की कमी) चिकित्सा की शुरुआत के 2 सप्ताह बाद प्रति दिन 150 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर प्राप्त किया जाता है। मधुमेह मेलेटस में मोनोथेरेपी रक्तचाप में प्रभावी और सुरक्षित कमी प्राप्त करने की अनुमति देती है; जब रामिप्रिल के साथ जोड़ा जाता है, तो यह प्रत्येक दवा के साथ अलग-अलग मोनोथेरेपी की तुलना में रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी की ओर जाता है।

उपयोग के संकेत।धमनी का उच्च रक्तचाप।

मतभेदरैसिलेज़ का उपयोग करते समय अतिसंवेदनशीलता, एंजियोएडेमा, गंभीर जिगर की विफलता, गंभीर पुरानी गुर्दे की विफलता, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, नवीकरणीय उच्च रक्तचाप, हेमोडायलिसिस, साइक्लोस्पोरिन का सहवर्ती उपयोग, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बच्चों की उम्र (18 वर्ष तक)।

सावधानी से। गुर्दे की धमनियों का एकतरफा या द्विपक्षीय स्टेनोसिस, एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस, मधुमेह मेलेटस, बीसीसी में कमी, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया, गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद की स्थिति।

आवेदन की विधि और खुराक।अंदर, भोजन की परवाह किए बिना, प्रारंभिक और रखरखाव की खुराक - प्रति दिन 150 मिलीग्राम 1 बार; यदि आवश्यक हो, तो खुराक को प्रति दिन 1 बार 300 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाता है।

दुष्प्रभाव।पाचन तंत्र से: अक्सर - दस्त। त्वचा की ओर से: अक्सर - त्वचा लाल चकत्ते। अन्य: सूखी खाँसी (प्लेसीबो लेते समय 0.6% की तुलना में 0.9%), एंजियोएडेमा।

रिलीज़ फ़ॉर्म:गोलियाँ 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम संख्या 28।

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली (रास) रक्तचाप, साथ ही सोडियम और पानी के होमोस्टैसिस को नियंत्रित करता है।

रेनिनवृक्क ग्लोमेरुलस (juxtaglomerular उपकरण) के अभिवाही धमनी की दीवार में विशेष चिकनी पेशी कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित। रेनिन रिलीज गुर्दे के छिड़काव के दबाव में गिरावट और जूसटैग्लोमेरुलर कोशिकाओं में पी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के सहानुभूति सक्रियण के कारण हो सकता है।

एक बार रेनिनरक्त में प्रवेश करता है, यह यकृत में संश्लेषित एंजियोटेंसिनोजेन को एंजियोटेंसिन I डिकैप्टाइड में तोड़ देता है। ACE, बदले में, एंजियोटेंसिन II को जैविक रूप से सक्रिय एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करता है।

ऐस, प्लाज्मा में परिसंचारी, एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर स्थानीयकृत होता है। यह एक गैर-विशिष्ट पेप्टिडेज़ है जो विभिन्न प्रकार के पेप्टाइड्स (डाइपेप्टिडाइलकार्बोक्सीपेप्टिडेज़) से सी-टर्मिनल डाइपेप्टाइड्स को साफ़ करने में सक्षम है। इस प्रकार, ACE ब्रैडीकाइनिन जैसे किनिन को निष्क्रिय करने में मदद करता है।

एंजियोटेंसिन IIजी-प्रोटीन से जुड़े दो अलग-अलग रिसेप्टर्स (एटी 1 और एटी 2) को सक्रिय कर सकते हैं। हृदय प्रणाली पर एंजियोटेंसिन II का सबसे महत्वपूर्ण प्रभाव एटी 1 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ है। एंजियोटेंसिन II विभिन्न तरीकों से रक्तचाप बढ़ाता है:
1) धमनी और शिरापरक दोनों चैनलों का वाहिकासंकीर्णन;
2) एल्डोस्टेरोन स्राव की उत्तेजना, जिससे NaCl और पानी के वृक्क पुनर्अवशोषण में वृद्धि होती है, और परिणामस्वरूप, BCC में वृद्धि होती है;
3) सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के स्वर में एक केंद्रीय वृद्धि, और परिधि पर - नॉरपेनेफ्रिन की बढ़ी हुई रिहाई और क्रिया। एंजियोटेंसिन II के स्तर में लंबे समय तक वृद्धि से हृदय और धमनियों की मांसपेशियों की कोशिकाओं की अतिवृद्धि हो सकती है और संयोजी ऊतक (फाइब्रोसिस) की मात्रा में वृद्धि हो सकती है।

एक) एसीई अवरोधक, जैसे कि कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल, इस एंजाइम की सक्रिय साइट पर कब्जा कर लेते हैं, प्रतिस्पर्धी रूप से एंजियोटेंसिन I के टूटने को रोकते हैं। इन दवाओं का उपयोग उच्च रक्तचाप और पुरानी दिल की विफलता के लिए किया जाता है। उच्च रक्तचाप में कमी मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन II के निर्माण में कमी के कारण होती है। वासोडिलेटिंग प्रभाव वाले किनिन के टूटने का कमजोर होना भी योगदान दे सकता है।

पर कोंजेस्टिव दिल विफलताआवेदन के बाद, हृदय की मिनट मात्रा बढ़ जाती है, क्योंकि परिधीय प्रतिरोध में गिरावट के कारण, निलय का आफ्टरलोड कम हो जाता है। शिरापरक ठहराव (प्रीलोड) कम हो जाता है, एल्डोस्टेरोन स्राव और शिरापरक कैपेसिटिव वाहिकाओं का स्वर कम हो जाता है।

दुष्प्रभाव. यदि आरएएएस की सक्रियता इलेक्ट्रोलाइट्स और पानी के नुकसान के कारण होती है (मूत्रवर्धक, दिल की विफलता, या गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के उपचार के परिणामस्वरूप), तो एसीई अवरोधकों का उपयोग शुरू में रक्तचाप में अत्यधिक गिरावट का कारण बन सकता है। अक्सर सूखी खांसी (10%) के रूप में ऐसा दुष्प्रभाव होता है, जिसका कारण ब्रोन्कियल म्यूकोसा में किनिन की निष्क्रियता में कमी हो सकती है।

संयोजन एसीई अवरोधकपोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ हाइपरकेलेमिया हो सकता है। ज्यादातर मामलों में, एसीई अवरोधक अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं और एक अच्छा चिकित्सीय प्रभाव देते हैं।

नए डेटा एनालॉग्स की ओर दवाओंलिसिनोप्रिल, रामिप्रिल, क्विनाप्रिल, फोसिनोप्रिल और बेनाज़िप्रिल शामिल हैं।

बी) एटी 1 के विरोधी - एंजियोटेंसिन II के रिसेप्टर्स (« सार्तन")। प्रतिपक्षी द्वारा एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी एंजियोटेंसिन II की गतिविधि को रोकता है। लोसार्टन "सार्टन" समूह में पहली दवा थी, जल्द ही एनालॉग विकसित किए गए थे। इनमें कैंडेसेर्टन, एप्रोसार्टन, ओल्मेनसार्टन, टेल्मेसार्टन और वाल्सार्टन शामिल हैं। मुख्य (काल्पनिक) प्रभाव और दुष्प्रभाव एसीई अवरोधकों के समान ही होते हैं। हालांकि, "सार्टन" सूखी खांसी का कारण नहीं बनते हैं, क्योंकि वे किनिन के टूटने को नहीं रोकते हैं।

में) रेनिन अवरोधक. 2007 से, एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (एलिसिरिन) बाजार में है जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जा सकता है। मौखिक प्रशासन (जैव उपलब्धता 3%) के बाद यह दवा खराब अवशोषित होती है और बहुत धीरे-धीरे (आधा जीवन 40 घंटे) उत्सर्जित होती है। इसकी कार्रवाई का स्पेक्ट्रम एटी 1 रिसेप्टर विरोधी के समान है।

इस प्रश्न का उत्तर सरल है:

बिंदु एक: इस मुद्दे को सार्थक रूप से समझने के लिए, आपको मेडिकल स्कूल खत्म करने की जरूरत है। उसके बाद, यह सैद्धांतिक रूप से माना जा सकता है कि रोगी एक्स में एक "गुच्छा" रोगों के साथ दवा ए रोगी वाई में एक अलग "गुच्छा" के साथ दवा बी से बेहतर काम करेगी, हालांकि:

बिंदु दो: प्रत्येक रोगी में, किसी भी दवा के प्रभाव की ताकत और दुष्प्रभावों का स्तर अप्रत्याशित होता है और इस विषय पर सभी सैद्धांतिक चर्चाएं व्यर्थ हैं।

बिंदु तीन: एक ही वर्ग के भीतर, चिकित्सीय खुराक के अधीन, आमतौर पर लगभग समान प्रभाव होता है, लेकिन कुछ मामलों में - बिंदु दो देखें।

बिंदु चार: प्रश्न के लिए "कौन सा बेहतर है - तरबूज या सूअर का मांस उपास्थि?" अलग-अलग लोग अलग-अलग जवाब देंगे (स्वाद और रंग के लिए कोई साथी नहीं हैं)। साथ ही, अलग-अलग डॉक्टर दवाओं के बारे में सवालों के अलग-अलग तरीके से जवाब देंगे।

उच्च रक्तचाप के लिए नवीनतम (नई, आधुनिक) दवाएं कितनी अच्छी हैं?

मैं उच्च रक्तचाप के लिए "नवीनतम" दवाओं के रूस में पंजीकरण की तारीखें प्रकाशित करता हूं:

एडारबी (अज़िलसर्टन) - फरवरी 2014

रासिलेज़ (अलिसिरेन) - मई 2008

"नवीनतम" की डिग्री स्वयं का मूल्यांकन करती है।

दुर्भाग्य से, उच्च रक्तचाप के लिए सभी नई दवाएं (एआरए (एआरबी) और पीआईआर वर्गों के प्रतिनिधि) 30 साल से अधिक पहले आविष्कार किए गए एनालाप्रिल से अधिक मजबूत नहीं हैं, नई दवाओं के लिए साक्ष्य आधार (रोगियों पर अध्ययन की संख्या) कम है, और कीमत अधिक है। इसलिए, मैं "उच्च रक्तचाप के लिए नवीनतम दवाओं" की सिफारिश सिर्फ इसलिए नहीं कर सकता क्योंकि वे नवीनतम हैं।

बार-बार, "कुछ नया" के साथ इलाज शुरू करने की इच्छा रखने वाले रोगियों को नई दवाओं की अप्रभावीता के कारण पुरानी दवाओं पर लौटना पड़ा।

उच्च रक्तचाप की सस्ती दवा कहाँ से खरीदें?

इस प्रश्न का एक सरल उत्तर है: अपने शहर (क्षेत्र) में एक वेबसाइट - एक फ़ार्मेसी खोज इंजन देखें। ऐसा करने के लिए, यांडेक्स या Google में "फ़ार्मेसी संदर्भ" वाक्यांश और अपने शहर का नाम टाइप करें।

मास्को के लिए एक बहुत अच्छा सर्च इंजन aptekamos.ru काम करता है।

खोज बार में दवा का नाम दर्ज करें, दवा की खुराक और अपना निवास स्थान चुनें - और साइट पते, फोन नंबर, कीमतें और होम डिलीवरी की संभावना बताती है।

क्या दवा A को दवा B से बदला जा सकता है? दवा सी की जगह क्या ले सकता है?

ये प्रश्न अक्सर सर्च इंजन से पूछे जाते हैं, इसलिए मैंने एक विशेष साइट एनालॉग्स-ड्रग्स.आरएफ लॉन्च की, और इसे कार्डियोलॉजिकल दवाओं से भरना शुरू कर दिया।

इस साइट पर केवल दवाओं और उनकी कक्षाओं के नाम वाला एक संक्षिप्त संदर्भ पृष्ठ है। अन्दर आइए!

यदि दवा का कोई सटीक प्रतिस्थापन नहीं है (या दवा बंद कर दी गई है), तो आप डॉक्टर के नियंत्रण में उसके "सहपाठियों" में से एक को आजमा सकते हैं। "उच्च रक्तचाप की दवाओं के वर्ग" अनुभाग पढ़ें।

ड्रग ए और ड्रग बी में क्या अंतर है?

इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, पहले दवाओं के एनालॉग्स के पृष्ठ पर जाएं (यहां) और पता करें (या बल्कि लिख लें) कि कौन से सक्रिय पदार्थ जिनमें से दोनों दवाएं हैं। अक्सर उत्तर सतह पर होता है (उदाहरण के लिए, एक मूत्रवर्धक को केवल दो में से एक में जोड़ा जाता है)।

यदि दवाएं विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं, तो उन वर्गों का विवरण पढ़ें।

और दवाओं की प्रत्येक जोड़ी की तुलना को बिल्कुल सटीक और पर्याप्त रूप से समझने के लिए, आपको अभी भी चिकित्सा संस्थान से स्नातक होने की आवश्यकता है।

परिचय

यह लेख दो कारणों से लिखा गया था।

पहला उच्च रक्तचाप की व्यापकता है (सबसे आम हृदय विकृति - इसलिए उपचार पर प्रश्नों का द्रव्यमान)।

दूसरा तथ्य यह है कि तैयारी के निर्देश इंटरनेट पर उपलब्ध हैं। स्व-निर्धारित दवाओं की असंभवता के बारे में बड़ी संख्या में चेतावनियों के बावजूद, रोगी के तूफानी शोध विचार ने उसे दवाओं के बारे में जानकारी पढ़ने और हमेशा सही, निष्कर्ष निकालने से दूर कर दिया। इस प्रक्रिया को रोकना असंभव है, इसलिए मैंने इस मुद्दे पर अपना विचार रखा।

इस लेख का उद्देश्य विशेष रूप से एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के वर्गों का परिचय देना है और स्वतंत्र उपचार के लिए एक मार्गदर्शक नहीं हो सकता है!

उच्च रक्तचाप के उपचार की नियुक्ति और सुधार एक डॉक्टर के पूर्णकालिक पर्यवेक्षण के तहत ही किया जाना चाहिए !!!

उच्च रक्तचाप के लिए टेबल सॉल्ट (सोडियम क्लोराइड) के सेवन को सीमित करने के लिए इंटरनेट पर बहुत सारी सिफारिशें हैं। अध्ययनों से पता चला है कि नमक के सेवन के काफी गंभीर प्रतिबंध से रक्तचाप की संख्या में 4-6 यूनिट से अधिक की कमी नहीं होती है, इसलिए मैं व्यक्तिगत रूप से ऐसी सिफारिशों के बारे में काफी उलझन में हूं।

हां, गंभीर उच्च रक्तचाप के मामले में, सभी साधन अच्छे हैं, जब उच्च रक्तचाप को दिल की विफलता के साथ जोड़ा जाता है, तो नमक प्रतिबंध भी बिल्कुल आवश्यक है, लेकिन निम्न और गैर-गंभीर उच्च रक्तचाप के साथ, यह उन रोगियों को देखने के लिए एक दया हो सकती है जो अपने नमक का सेवन सीमित करके जीवन।

मुझे लगता है कि "औसत" उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए, "तीन लीटर जार में अचार (या एनालॉग्स) न खाने" की सिफारिश पर्याप्त होगी।

गैर-दवा उपचार की अप्रभावीता या अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, औषधीय चिकित्सा निर्धारित है।

उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा के चयन की रणनीति क्या है?

जब उच्च रक्तचाप का रोगी पहली बार डॉक्टर के पास जाता है, तो क्लिनिक के उपकरण और रोगी की वित्तीय क्षमताओं के आधार पर एक निश्चित मात्रा में शोध किया जाता है।

एक काफी पूर्ण परीक्षा में शामिल हैं:

• प्रयोगशाला के तरीके:
  • सामान्य रक्त विश्लेषण।
  • उच्च रक्तचाप के गुर्दे की उत्पत्ति को बाहर करने के लिए मूत्रालय।
  • मधुमेह मेलिटस के लिए स्क्रीनिंग के उद्देश्य से रक्त ग्लूकोज, ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन।
  • गुर्दे के कार्य का आकलन करने के लिए क्रिएटिनिन, रक्त यूरिया।
  • एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया की डिग्री का आकलन करने के लिए कुल कोलेस्ट्रॉल, उच्च और निम्न घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स।
  • एएसटी, एएलटी यकृत समारोह का आकलन करने के लिए यदि कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं (स्टैटिन) को निर्धारित करना संभव है।
  • T3 मुक्त, T4 मुक्त और TSH थायराइड समारोह का आकलन करने के लिए।
  • यूरिक एसिड को देखना अच्छा है - गाउट और उच्च रक्तचाप अक्सर एक साथ चलते हैं।
• हार्डवेयर तरीके:
  • दैनिक उतार-चढ़ाव का आकलन करने के लिए एबीपीएम (24 घंटे रक्तचाप की निगरानी)।
  • इकोकार्डियोग्राफी (हृदय का अल्ट्रासाउंड) बाएं निलय मायोकार्डियम की मोटाई का आकलन करने के लिए (यदि अतिवृद्धि है या नहीं)।
  • एथेरोस्क्लेरोसिस की उपस्थिति और गंभीरता का आकलन करने के लिए गर्दन के जहाजों (आमतौर पर एमएजी या बीसीए कहा जाता है) की डुप्लेक्स स्कैनिंग।
• अनुभवी सलाह:
  • ऑप्टोमेट्रिस्ट (फंडस वाहिकाओं की स्थिति का आकलन करने के लिए, जो अक्सर उच्च रक्तचाप में प्रभावित होते हैं)।
  • एंडोक्रिनोलॉजिस्ट-पोषण विशेषज्ञ (रोगी के वजन में वृद्धि और थायराइड हार्मोन परीक्षणों में विचलन के मामले में)।
• स्वयं परीक्षा:
  • BPMS (ब्लड प्रेशर सेल्फ-कंट्रोल) - 5 मिनट शांत बैठने के बाद सुबह और शाम दोनों हाथों (या जहां दबाव अधिक होता है) पर दबाव और नाड़ी संख्या की माप और रिकॉर्डिंग। 1-2 सप्ताह के बाद SCAD रिकॉर्डिंग के परिणाम डॉक्टर को प्रस्तुत किए जाते हैं।

परीक्षा के दौरान प्राप्त परिणाम चिकित्सक की उपचार रणनीति को प्रभावित कर सकते हैं।

अब ड्रग ट्रीटमेंट (फार्माकोथेरेपी) के चयन के लिए एल्गोरिथम के बारे में।

पर्याप्त उपचार से तथाकथित दबाव में कमी आनी चाहिए लक्ष्य मान (140/90 मिमी एचजी, मधुमेह के साथ - 130/80)।यदि संख्या अधिक है, तो उपचार गलत है। उच्च रक्तचाप संकट की उपस्थिति भी अपर्याप्त उपचार का प्रमाण है।

उच्च रक्तचाप के लिए दवा उपचार जीवन भर जारी रहना चाहिए, इसलिए इसे शुरू करने का निर्णय दृढ़ता से उचित होना चाहिए।

कम दबाव के आंकड़ों (150-160) के साथ, एक सक्षम चिकित्सक आमतौर पर पहले एक छोटी खुराक में एक दवा लिखता है, रोगी एससीएडी को रिकॉर्ड करने के लिए 1-2 सप्ताह के लिए छोड़ देता है। यदि प्रारंभिक चिकित्सा में लक्ष्य स्तर स्थापित किया गया है, तो रोगी लंबे समय तक उपचार लेना जारी रखता है और डॉक्टर से मिलने का कारण लक्ष्य से ऊपर रक्तचाप में केवल वृद्धि है, जिसके लिए उपचार के समायोजन की आवश्यकता होती है।

नशीली दवाओं की लत के सभी विवरण और उन्हें बदलने की आवश्यकता, केवल उपयोग के लंबे समय के कारण, काल्पनिक हैं। उपयुक्त दवाएं वर्षों तक ली जाती हैं, और दवा को बदलने का एकमात्र कारण केवल असहिष्णुता और अक्षमता है।

यदि निर्धारित चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर रोगी का दबाव लक्ष्य से ऊपर रहता है, तो डॉक्टर खुराक बढ़ा सकता है या दूसरी और, गंभीर मामलों में, तीसरी या चौथी दवा भी जोड़ सकता है।

मूल दवाएं या जेनरिक (जेनेरिक) - चुनाव कैसे करें?

दवाओं के बारे में एक कहानी पर आगे बढ़ने से पहले, मैं एक बहुत ही महत्वपूर्ण मुद्दे पर बात करूंगा जो प्रत्येक रोगी के बटुए को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है।

नई दवाओं के निर्माण के लिए बहुत अधिक धन की आवश्यकता होती है - वर्तमान में, एक दवा के विकास पर कम से कम एक अरब डॉलर खर्च किए जाते हैं। इस संबंध में, अंतरराष्ट्रीय कानून के तहत विकास कंपनी के पास तथाकथित पेटेंट संरक्षण अवधि (5 से 12 वर्ष तक) है, जिसके दौरान अन्य निर्माताओं को बाजार में एक नई दवा की प्रतियां लाने का अधिकार नहीं है। इस अवधि के दौरान, डेवलपर कंपनी के पास विकास में निवेश किए गए धन को वापस करने और अधिकतम लाभ प्राप्त करने का मौका होता है।

यदि नई दवा प्रभावी और मांग में साबित हुई, तो पेटेंट संरक्षण अवधि के अंत में, अन्य दवा कंपनियां तथाकथित जेनेरिक (या जेनरिक) प्रतियां बनाने का पूर्ण अधिकार प्राप्त कर लेती हैं। और वे सक्रिय रूप से इस अधिकार का उपयोग करते हैं।

तदनुसार, रोगियों के लिए कम रुचि वाली दवाओं की नकल नहीं की जाती है। मैं "पुरानी" मूल तैयारियों का उपयोग नहीं करना पसंद करता हूं जिनकी प्रतियां नहीं हैं। जैसा कि विनी द पूह ने कहा, यह "झज़्ज़" बिना कारण के नहीं है।

अक्सर, जेनेरिक निर्माता मूल दवा निर्माताओं (उदाहरण के लिए, केआरकेए द्वारा उत्पादित एनाप) की तुलना में खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला पेश करते हैं। यह संभावित उपभोक्ताओं को अतिरिक्त रूप से आकर्षित करता है (टैबलेट तोड़ने की प्रक्रिया कुछ लोगों को खुश करती है)।

जेनेरिक दवाएं ब्रांड नाम वाली दवाओं की तुलना में सस्ती होती हैं, लेकिन क्योंकि वे कम वित्तीय संसाधनों वाली कंपनियों द्वारा उत्पादित की जाती हैं, इसलिए जेनेरिक कारखानों की उत्पादन प्रौद्योगिकियां कम कुशल हो सकती हैं।

फिर भी, जेनेरिक कंपनियां बाजारों में काफी अच्छा कर रही हैं, और देश जितना गरीब है, कुल दवा बाजार में जेनरिक का प्रतिशत उतना ही अधिक है।

आंकड़े बताते हैं कि रूस में दवा बाजार में जेनेरिक दवाओं की हिस्सेदारी 95% तक पहुंच जाती है। अन्य देशों में यह संकेतक: कनाडा - 60% से अधिक, इटली - 60%, इंग्लैंड - 50% से अधिक, फ्रांस - लगभग 50%, जर्मनी और जापान - 30% प्रत्येक, यूएसए - 15% से कम।

इसलिए, जेनरिक के संबंध में रोगी को दो प्रश्नों का सामना करना पड़ता है:

• क्या खरीदें - मूल दवा या जेनेरिक?
• यदि जेनेरिक के पक्ष में कोई विकल्प दिया जाता है, तो किस निर्माता को प्राथमिकता दी जानी चाहिए?

• यदि मूल दवा खरीदने का वित्तीय अवसर है, तो मूल दवा खरीदना बेहतर है।
• यदि कई जेनरिक के बीच कोई विकल्प है, तो किसी अज्ञात, नए और एशियाई से एक प्रसिद्ध, "पुराने" और यूरोपीय निर्माता से दवा खरीदना बेहतर है।
• 50-100 रूबल से कम लागत वाली दवाएं, एक नियम के रूप में, बेहद खराब काम करती हैं।

और आखिरी सिफारिश। उच्च रक्तचाप के गंभीर रूपों के उपचार में, जब 3-4 दवाओं को मिलाया जाता है, तो सस्ती जेनरिक लेना आम तौर पर असंभव होता है, क्योंकि डॉक्टर एक ऐसी दवा के काम पर भरोसा कर रहे हैं जिसका कोई वास्तविक प्रभाव नहीं है। एक डॉक्टर बिना किसी प्रभाव के खुराक को जोड़ और बढ़ा सकता है, और कभी-कभी केवल एक अच्छी दवा के साथ कम गुणवत्ता वाली जेनेरिक को बदलने से सभी प्रश्न दूर हो जाते हैं।

किसी दवा के बारे में बात करते समय, मैं पहले उसका अंतरराष्ट्रीय नाम, फिर मूल ब्रांड नाम, फिर भरोसेमंद जेनरिक के नाम बताऊंगा। सूची में एक सामान्य नाम का न होना मेरे अनुभव की कमी या आम जनता के लिए इसकी सिफारिश करने के लिए एक कारण या किसी अन्य के लिए मेरी अनिच्छा को इंगित करता है।

उच्च रक्तचाप के लिए दवाओं के कौन से वर्ग हैं?

दवाओं के 7 वर्ग हैं:

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक)

ये ऐसी दवाएं हैं जिन्होंने एक समय में उच्च रक्तचाप के इलाज में क्रांति ला दी थी।

1975 में, कैप्टोप्रिल (कैपोटेन) को संश्लेषित किया गया था, जिसका उपयोग वर्तमान में संकटों को दूर करने के लिए किया जाता है (उच्च रक्तचाप के स्थायी उपचार में इसका उपयोग दवा की कार्रवाई की छोटी अवधि के कारण अवांछनीय है)।

1980 में, मर्क ने एनालाप्रिल (रेनिटेक) को संश्लेषित किया, जो नई दवाओं को बनाने के लिए दवा कंपनियों के गहन काम के बावजूद आज भी दुनिया में सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से एक है। वर्तमान में, 30 से अधिक कारखाने एनालाप्रिल एनालॉग्स का उत्पादन करते हैं, और यह इसके अच्छे गुणों को इंगित करता है (खराब दवाओं की नकल नहीं की जाती है)।

समूह की बाकी दवाएं एक-दूसरे से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं होती हैं, इसलिए मैं आपको एनालाप्रिल के बारे में कुछ बताऊंगा और कक्षा के अन्य प्रतिनिधियों के नाम दूंगा।

दुर्भाग्य से, एनालाप्रिल की विश्वसनीय अवधि 24 घंटे से कम है, इसलिए इसे दिन में 2 बार लेना बेहतर है - सुबह और शाम।

दवाओं के पहले तीन समूहों की कार्रवाई का सार - एसीई अवरोधक, एआरए और पीआईआर - शरीर में सबसे शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पदार्थों में से एक के उत्पादन को अवरुद्ध करना - एंजियोटेंसिन 2. इन समूहों की सभी दवाएं सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दबाव को प्रभावित किए बिना कम करती हैं। पल्स दर।

एसीई इनहिबिटर का सबसे आम दुष्प्रभाव उपचार शुरू होने के एक महीने या उससे अधिक समय बाद सूखी खांसी का दिखना है। यदि खांसी दिखाई देती है, तो दवा को बदला जाना चाहिए। आम तौर पर उन्हें नए और अधिक महंगे एआरए समूह (एआरए) के प्रतिनिधियों के लिए आदान-प्रदान किया जाता है।

एसीई इनहिबिटर्स के उपयोग का पूरा प्रभाव प्रशासन के पहले - दूसरे सप्ताह के अंत तक प्राप्त होता है, इसलिए, पहले के सभी रक्तचाप के आंकड़े दवा के प्रभाव की डिग्री को नहीं दर्शाते हैं।

कीमतों और रिलीज के रूपों के साथ एसीई अवरोधकों के सभी प्रतिनिधि।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी (ब्लॉकर्स) (सार्टन या एआरए या एआरबी)

दवाओं का यह वर्ग उन रोगियों के लिए बनाया गया था जिन्हें एसीई इनहिबिटर के साइड इफेक्ट के रूप में खांसी थी।

आज तक, एआरबी कंपनियों में से कोई भी यह दावा नहीं करता है कि इन दवाओं का प्रभाव एसीई अवरोधकों की तुलना में अधिक मजबूत है। इसकी पुष्टि बड़े अध्ययनों के परिणामों से होती है। इसलिए, पहली दवा के रूप में एक एआरबी की नियुक्ति, एक एसीई अवरोधक को निर्धारित करने की कोशिश किए बिना, मैं व्यक्तिगत रूप से रोगी के बटुए की मोटाई के डॉक्टर द्वारा सकारात्मक मूल्यांकन के संकेत के रूप में मानता हूं। प्रवेश के एक महीने के लिए कीमतें अभी तक किसी भी मूल सार्तन के लिए एक हजार रूबल से कम नहीं हुई हैं।

एआरबी उपयोग के दूसरे से चौथे सप्ताह के अंत तक अपने पूर्ण प्रभाव तक पहुंच जाते हैं, इसलिए दवा के प्रभाव का आकलन दो या अधिक सप्ताह बीत जाने के बाद ही संभव है।

कक्षा के सदस्य:

• लोसार्टन (कोज़ार (50एमजी), लोज़ैप (12.5एमजी, 50एमजी, 100एमजी), लोरिस्टा (12.5एमजी, 25एमजी, 50एमजी, 100एमजी), वासोटेन्स (50एमजी, 100एमजी))
• एप्रोसार्टन (टेवेटेन (600एमजी))
• Valsartan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• इर्बेसार्टन (अप्रोवेल (150एमजी, 300एमजी))
• कैंडेसेर्टन (अटाकंद (80एमजी, 160एमजी, 320एमजी))
• टेल्मिसर्टन (माइकार्डिस (40एमजी, 80एमजी))
• ओल्मेसार्टन (कार्डोसल (10एमजी, 20एमजी, 40एमजी))
• एज़िल्सर्टन (एडार्बी (40एमजी, 80एमजी))

प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (डीआरआई)

इस वर्ग में अब तक केवल एक प्रतिनिधि शामिल है, और यहां तक ​​​​कि निर्माता भी मानते हैं कि इसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए एकमात्र उपाय के रूप में नहीं किया जा सकता है, बल्कि केवल अन्य दवाओं के संयोजन में किया जा सकता है। उच्च कीमत (प्रवेश के एक महीने के लिए कम से कम डेढ़ हजार रूबल) के संयोजन में, मैं इस दवा को रोगी के लिए बहुत आकर्षक नहीं मानता।

• Aliskiren (Rasilez (150mg, 300mg))

दवाओं के इस वर्ग के विकास के लिए, रचनाकारों को नोबेल पुरस्कार मिला - "औद्योगिक" वैज्ञानिकों के लिए पहला मामला। बीटा-ब्लॉकर्स का मुख्य प्रभाव हृदय गति को धीमा करना और रक्तचाप को कम करना है। इसलिए, वे मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में लगातार नाड़ी के साथ और एनजाइना पेक्टोरिस के साथ उच्च रक्तचाप के संयोजन में उपयोग किए जाते हैं। इसके अलावा, बीटा-ब्लॉकर्स का एक अच्छा एंटीरियथमिक प्रभाव होता है, इसलिए उनकी नियुक्ति सहवर्ती एक्सट्रैसिस्टोल और टैचीअरिथमिया के साथ उचित है।

युवा पुरुषों में बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग अवांछनीय है, क्योंकि इस वर्ग के सभी प्रतिनिधि शक्ति को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं (सौभाग्य से, सभी रोगियों में नहीं)।

सभी बीबी के एनोटेशन में, ब्रोन्कियल अस्थमा और मधुमेह मेलिटस contraindications के रूप में प्रकट होते हैं, लेकिन अनुभव से पता चलता है कि अक्सर अस्थमा और मधुमेह के रोगियों को बीटा-ब्लॉकर्स के साथ मिल जाता है।

वर्ग के पुराने प्रतिनिधि (प्रोप्रानोलोल (ओब्ज़िडन, एनाप्रिलिन), एटेनोलोल) कार्रवाई की छोटी अवधि के कारण उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुपयुक्त हैं।

मेटोपोलोल के लघु-अभिनय रूप मैं यहां उसी कारण से नहीं देता हूं।

बीटा-ब्लॉकर वर्ग के सदस्य:

• मेटोप्रोलोल (बीटालोक ज़ोक (25एमजी, 50एमजी, 100एमजी), एगिलोक रिटार्ड (100एमजी, 200एमजी), वासोकार्डिन रिटार्ड (200एमजी), मेटोकार्ड रिटार्ड (200एमजी))
• बिसोप्रोलोल (कॉनकोर (2.5एमजी, 5एमजी, 10एमजी), कोरोनल (5एमजी, 10एमजी), बायोल (5एमजी, 10एमजी), बिसोगम्मा (5एमजी, 10एमजी), कॉर्डिनोर्म (5एमजी, 10एमजी), निपरटेन (2.5एमजी; 5एमजी; 10एमजी ), बिप्रोल (5एमजी, 10एमजी), बिडोप (5एमजी, 10एमजी), एरिटेल (5एमजी, 10एमजी))
• नेबिवोलोल (नेबिलेट (5एमजी), बिनेलोल (5एमजी))
• बीटाक्सोलोल (लोक्रेन (20एमजी))
• कार्वेडिलोल (कार्वेट्रेंड (6.25mg, 12.5mg, 25mg), कोरियोल (6.25mg, 12.5mg, 25mg), टैलिटोन (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), एक्रिडियोल (12.5mg) , 25 मिलीग्राम))

कैल्शियम प्रतिपक्षी पल्स-लोअरिंग (AKP)

कार्रवाई बीटा-ब्लॉकर्स के समान है (नाड़ी को धीमा करना, दबाव कम करना), केवल तंत्र अलग है। आधिकारिक तौर पर ब्रोन्कियल अस्थमा में इस समूह के उपयोग की अनुमति दी।

मैं समूह के प्रतिनिधियों के केवल "लंबे समय तक चलने वाले" रूप देता हूं।

• वेरापामिल (आइसोप्टीन एसआर (240एमजी), वेरोगालाइड ईपी (240एमजी))
• डिल्टियाज़ेम (ऐल्टियाज़ेम आरआर (180एमजी))

डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी (AKD)

एसीडी का युग दवा के साथ शुरू हुआ, जो सभी के लिए परिचित है, लेकिन आधुनिक सिफारिशें इसे लेने की सलाह नहीं देती हैं, इसे हल्के ढंग से रखने के लिए, यहां तक ​​​​कि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के साथ भी।

इस दवा को लेने से दृढ़ता से इनकार करना आवश्यक है: निफेडिपिन (एडलैट, कॉर्डाफ्लेक्स, कॉर्डाफेन, कॉर्डिपिन, कोरिनफर, निफेकार्ड, फेनिगिडिन)।

अधिक आधुनिक डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी ने एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के शस्त्रागार में मजबूती से अपना स्थान बना लिया है। वे नाड़ी को बहुत कम बढ़ाते हैं (निफ़ेडिपिन के विपरीत), दबाव को अच्छी तरह से कम करते हैं, और दिन में एक बार लागू होते हैं।

इस बात के प्रमाण हैं कि इस समूह में दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से अल्जाइमर रोग पर निवारक प्रभाव पड़ता है।

Amlodipine, इसका उत्पादन करने वाले कारखानों की संख्या के संदर्भ में, ACE अवरोधक enalapril के "राजा" के बराबर है। मैं दोहराता हूं, खराब दवाओं की नकल नहीं की जाती है, केवल बहुत सस्ती प्रतियां नहीं खरीदी जा सकतीं।

दवाओं के इस समूह को लेने की शुरुआत में पैरों और हाथों की सूजन हो सकती है, लेकिन आमतौर पर यह एक सप्ताह के भीतर गायब हो जाती है। यदि यह पारित नहीं होता है, तो दवा को रद्द कर दिया जाता है या एस् कॉर्डी कोर के "चालाक" रूप से बदल दिया जाता है, जिसका लगभग यह प्रभाव नहीं होता है।

तथ्य यह है कि अधिकांश निर्माताओं के "साधारण" अम्लोदीपिन में "दाएं" और "बाएं" अणुओं का मिश्रण होता है (वे एक दूसरे से भिन्न होते हैं, जैसे दाएं और बाएं हाथ - वे समान तत्वों से बने होते हैं, लेकिन अलग-अलग व्यवस्थित होते हैं) . अणु का "दाएं" संस्करण अधिकांश दुष्प्रभाव उत्पन्न करता है, और "बाएं" मुख्य चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करता है। निर्माता Es Cordi Core ने दवा में केवल उपयोगी "बाएं" अणु छोड़ दिया है, इसलिए एक टैबलेट में दवा की खुराक आधी हो जाती है, और कम दुष्प्रभाव होते हैं।

समूह के प्रतिनिधि:

• एम्लोडिपाइन (नॉरवस्क (5एमजी, 10एमजी), नॉर्मोडिपिन (5एमजी, 10एमजी), टेनॉक्स (5एमजी, 10एमजी), कॉर्डी कोर (5एमजी, 10एमजी), एस कॉर्डी कोर (2.5एमजी, 5एमजी), कार्डिलोपिन (5एमजी, 10एमजी), कालचेक ( 5एमजी, 10एमजी), अमलोटोप (5एमजी, 10एमजी), ओमेलर कार्डियो (5एमजी, 10एमजी), अमलोवास (5एमजी))
• फेलोडिपिन (प्लेंडिल (2.5एमजी, 5एमजी, 10एमजी), फेलोडिपाइन (2.5एमजी, 5एमजी, 10एमजी))
• निमोडाइपिन (निमोटोप (30एमजी))
• लैसिडिपाइन (लैसिपिल (2एमजी, 4एमजी), सकुर (2एमजी, 4एमजी))
• Lercanidipine (लेर्कमेन (20एमजी))

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं (आवेदन बिंदु - मस्तिष्क)

इस समूह का इतिहास क्लोनिडाइन के साथ शुरू हुआ, जिसने एसीई अवरोधकों के युग के आगमन तक "शासन किया"। क्लोनिडाइन ने दबाव को बहुत कम कर दिया (ओवरडोज के मामले में - कोमा में), जिसे बाद में देश की आबादी के आपराधिक हिस्से (क्लोफलाइन चोरी) द्वारा सक्रिय रूप से उपयोग किया गया था। Clonidine भी एक भयानक शुष्क मुँह का कारण बना, लेकिन इसे रोकना पड़ा, क्योंकि उस समय की अन्य दवाएं कमजोर थीं। सौभाग्य से, क्लोनिडाइन का गौरवशाली इतिहास समाप्त हो रहा है, और आप इसे बहुत कम संख्या में फार्मेसियों में केवल एक नुस्खे के साथ खरीद सकते हैं।

इस समूह की बाद की दवाएं क्लोनिडाइन के दुष्प्रभावों से रहित हैं, लेकिन उनकी "शक्ति" काफी कम है।

वे आमतौर पर उत्तेजक रोगियों में और शाम को रात के संकट के साथ जटिल चिकित्सा के हिस्से के रूप में उपयोग किए जाते हैं।

डोपेगेट का उपयोग गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए भी किया जाता है, क्योंकि अधिकांश वर्ग की दवाएं (एसीई इनहिबिटर, सार्टन, बीटा-ब्लॉकर्स) भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव डालती हैं और गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जा सकता है।

• Moxonidine (Physiotens (0.2mg, 0.4mg), Moxonitex (0.4mg), Moxogamma (0.2mg, 0.3mg, 0.4mg))
• रिलमेनिडाइन (अल्बरेल (1एमजी)
• मेथिल्डोपा (डोपेगीट (250 मिलीग्राम)

मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक)

20 वीं शताब्दी के मध्य में, उच्च रक्तचाप के उपचार में मूत्रवर्धक का व्यापक रूप से उपयोग किया गया था, लेकिन समय ने उनकी कमियों को प्रकट किया (कोई भी मूत्रवर्धक अंततः शरीर से लाभकारी पदार्थों को "धो" देता है, यह मधुमेह के नए मामलों की उपस्थिति का कारण साबित हुआ है। , एथेरोस्क्लेरोसिस, गाउट)।

इसलिए, आधुनिक साहित्य में मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए केवल 2 संकेत हैं:

• बुजुर्ग रोगियों (70 वर्ष से अधिक) में उच्च रक्तचाप का उपचार।
• पहले से निर्धारित दो या तीन के अपर्याप्त प्रभाव वाली तीसरी या चौथी दवा के रूप में।

उच्च रक्तचाप के उपचार में, आमतौर पर केवल दो दवाओं का उपयोग किया जाता है, और अक्सर "कारखाने" (निश्चित) संयुक्त गोलियों की संरचना में।

तेजी से अभिनय करने वाले मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड, टॉरसेमाइड (डाइवर)) की नियुक्ति अत्यधिक अवांछनीय है। Veroshpiron का उपयोग उच्च रक्तचाप के गंभीर मामलों के इलाज के लिए किया जाता है और केवल एक चिकित्सक की सख्त पूर्णकालिक देखरेख में किया जाता है।

• हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (हाइपोथियाजाइड (25 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम)) - संयुक्त तैयारी के हिस्से के रूप में बहुत व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है
• Indapamide (पोटेशियम-बख्शते) - (Arifon retard (1.5mg), Ravel SR (1.5mg), Indapamide MV (1.5mg), Indap (2.5mg), Ionic retard (1.5mg), Acripamide retard (1.5mg) 5mg) )

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) के अध्ययन का इतिहास, जो अपनी गतिविधि के औषधीय मॉड्यूलेशन के लिए विकासशील दृष्टिकोणों के मामले में सबसे सफल निकला, जिससे हृदय और गुर्दे की बीमारियों के रोगियों के जीवन को लम्बा खींच सके। 110 साल पहले शुरू हुआ था। रेनिन की पहचान कब हुई - पहला घटक। बाद में, प्रायोगिक और नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, रेनिन की शारीरिक भूमिका और विभिन्न रोग स्थितियों में आरएएएस गतिविधि के नियमन में इसके महत्व को स्पष्ट करना संभव था, जो एक अत्यधिक प्रभावी चिकित्सीय रणनीति - प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधकों के विकास का आधार बन गया।

वर्तमान में, पहला प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक Rasilez (aliskiren) उन स्थितियों में भी उचित है जहां अन्य RAAS अवरोधक - ACE अवरोधक और ARB इंगित नहीं किए गए हैं या प्रतिकूल घटनाओं के विकास के कारण उनका उपयोग मुश्किल है।

एक और परिस्थिति जो अन्य आरएएएस ब्लॉकर्स की तुलना में उच्च रक्तचाप के लक्षित अंगों की रक्षा में प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधकों की अतिरिक्त संभावनाओं पर भरोसा करना संभव बनाती है, वह यह है कि नकारात्मक प्रतिक्रिया के कानून के अनुसार, अन्य स्तरों पर आरएएएस को अवरुद्ध करने वाली दवाओं का उपयोग करते समय, वहाँ प्रोरेनिन की एकाग्रता में वृद्धि, और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि है। यह ऐसी परिस्थिति है जो एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता में अक्सर उल्लेखनीय कमी को रद्द करती है, जिसमें उच्च रक्तचाप को कम करने की उनकी क्षमता के दृष्टिकोण से भी शामिल है। 1990 के दशक की शुरुआत में, जब ACE अवरोधकों के कई ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव आज की तरह मज़बूती से स्थापित नहीं किए गए थे, तो यह दिखाया गया था कि जैसे-जैसे उनकी खुराक बढ़ती है, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि और प्लाज्मा एंजियोटेंसिन एकाग्रता में काफी वृद्धि होती है। एसीई इनहिबिटर और एआरबी के साथ, थियाजाइड और लूप डाइयूरेटिक्स भी प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि को भड़का सकते हैं।

एलिसिरिन पहला प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक था, जिसकी प्रभावशीलता चरण III नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में पुष्टि की गई थी, जिसमें कार्रवाई की पर्याप्त अवधि है और मोनोथेरेपी में भी उच्च रक्तचाप को कम करता है, और इसके नुस्खे को अब एक अभिनव दृष्टिकोण के रूप में माना जा सकता है। उच्च रक्तचाप का उपचार। प्लाज्मा सांद्रता और RAAS के व्यक्तिगत घटकों की गतिविधि पर ACE अवरोधकों और ARBs के साथ इसके प्रभाव की तुलना की गई। यह पता चला कि एलिसिरिन और एनालाप्रिल एंजियोटेंसिन II के प्लाज्मा सांद्रता को लगभग समान रूप से कम करते हैं, लेकिन एलिसिरिन के विपरीत, एनालाप्रिल प्रशासन ने प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में 15 गुना से अधिक की वृद्धि की। एआरबी की तुलना में आरएएएस घटकों की गतिविधि के संतुलन में नकारात्मक परिवर्तनों को रोकने के लिए एलिसिरिन की क्षमता का भी प्रदर्शन किया गया था।

क्लिनिकल अध्ययन का एक पूल विश्लेषण जिसमें एलिसिरिन मोनोथेरेपी या प्लेसिबो प्राप्त करने वाले कुल 8481 रोगी शामिल थे, ने दिखाया कि 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन की एक खुराक। या 300 मिलीग्राम / दिन। एसबीपी में 12.5 और 15.2 मिमी एचजी की कमी हुई। क्रमशः 5.9 mmHg की कमी की तुलना में, प्लेसबो (R .)<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009 में, एक बहुकेंद्र नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें 1124 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में एलिसिरिन और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की प्रभावशीलता की तुलना की गई थी। यदि आवश्यक हो, तो इन दवाओं में अम्लोदीपिन जोड़ा गया था। मोनोथेरेपी अवधि के अंत तक, यह स्पष्ट हो गया कि एलिसिरिन हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (-17.4 / -12.2 मिमी एचजी बनाम -14.7 / -10.3 मिमी एचजी; आर) की तुलना में रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी की ओर जाता है।< 0,001)