एक एगोनिस्ट और विरोधी क्या है। औषध विज्ञान में विरोध: अवधारणा और उदाहरणों की परिभाषा

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विवरण

इस समूह में नारकोटिक एनाल्जेसिक (ग्रीक एल्गोस से - दर्द और एक - बिना) शामिल हैं, जिनमें दर्द की भावना को कम करने या समाप्त करने की एक स्पष्ट क्षमता है।

एनाल्जेसिक गतिविधि एक अलग रासायनिक संरचना वाले पदार्थों द्वारा प्रदर्शित की जाती है, और इसे विभिन्न तंत्रों द्वारा महसूस किया जाता है। आधुनिक दर्दनाशक दवाओं को दो मुख्य समूहों में बांटा गया है: मादक और गैर-मादक। नारकोटिक एनाल्जेसिक, एक नियम के रूप में, एक मजबूत एनाल्जेसिक प्रभाव, साइड इफेक्ट का कारण बनता है, जिनमें से मुख्य नशे की लत (नशीली दवाओं की लत) का विकास है। गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं नशीले पदार्थों की तुलना में कम दृढ़ता से कार्य करती हैं, लेकिन नशीली दवाओं पर निर्भरता का कारण नहीं बनती हैं - नशीली दवाओं की लत (देखें)।

ओपिओइड्स को मजबूत एनाल्जेसिक गतिविधि की विशेषता होती है, जो उन्हें दवा के विभिन्न क्षेत्रों में अत्यधिक प्रभावी दर्द निवारक के रूप में उपयोग करने के लिए उपयुक्त बनाती है, विशेष रूप से आघात, सर्जरी, घाव आदि में। और गंभीर दर्द सिंड्रोम (घातक नियोप्लाज्म, रोधगलन, आदि) के साथ रोगों में। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एक विशेष प्रभाव के साथ, ओपिओइड उत्साह का कारण बनते हैं, दर्द के भावनात्मक रंग में बदलाव और इसके प्रति प्रतिक्रिया होती है। उनकी सबसे महत्वपूर्ण कमी मानसिक और शारीरिक निर्भरता के विकास का खतरा है।

एनाल्जेसिक के इस समूह में प्राकृतिक एल्कलॉइड (मॉर्फिन, कोडीन) और सिंथेटिक यौगिक (ट्राइमेपरिडीन, फेंटेनाइल, ट्रामाडोल, नालबुफिन, आदि) शामिल हैं। अधिकांश सिंथेटिक दवाएं मॉर्फिन अणु को इसकी संरचना के तत्वों के संरक्षण या इसके सरलीकरण के साथ संशोधित करने के सिद्धांत द्वारा प्राप्त की जाती हैं। पदार्थ जो इसके विरोधी हैं (नालॉक्सोन, नाल्ट्रेक्सोन) भी मॉर्फिन अणु के रासायनिक संशोधन द्वारा प्राप्त किए गए हैं।

एनाल्जेसिक कार्रवाई और साइड इफेक्ट की गंभीरता के अनुसार, दवाएं एक दूसरे से भिन्न होती हैं, जो उनकी रासायनिक संरचना और भौतिक रासायनिक गुणों की ख़ासियत से जुड़ी होती हैं और तदनुसार, उनके औषधीय प्रभावों के कार्यान्वयन में शामिल रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के साथ। .

1970 के दशक में विशिष्ट अफीम रिसेप्टर्स और उनके अंतर्जात पेप्टाइड लिगैंड्स, एनकेफेलिन्स और एंडोर्फिन की खोज ने ओपिओइड की कार्रवाई के न्यूरोकेमिकल तंत्र को समझने में एक प्रमुख भूमिका निभाई। ओपियेट रिसेप्टर्स मुख्य रूप से सीएनएस में केंद्रित होते हैं, लेकिन परिधीय अंगों और ऊतकों में भी पाए जाते हैं। मस्तिष्क में, ओपियेट रिसेप्टर्स मुख्य रूप से संरचनाओं में स्थित होते हैं जो सीधे दर्द संकेतों के संचरण और कोडिंग से संबंधित होते हैं। विभिन्न लिगेंड्स की संवेदनशीलता के आधार पर, उप-जनसंख्या अफीम रिसेप्टर्स के बीच प्रतिष्ठित हैं: 1-(एमयू), 2-(कप्पा), 3-(डेल्टा), 4-(सिग्मा), 5-(एप्सिलॉन), जिनका अलग कार्यात्मक महत्व है .

अफीम रिसेप्टर्स के साथ बातचीत की प्रकृति के अनुसार, सभी ओपिओइडर्जिक दवाओं को इसमें विभाजित किया गया है:

एगोनिस्ट (सभी प्रकार के रिसेप्टर्स को सक्रिय करें) - मॉर्फिन, ट्राइमेपरिडीन, ट्रामाडोल, फेंटेनल, आदि;

आंशिक एगोनिस्ट (मुख्य रूप से म्यू रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं) - ब्यूप्रेनोर्फिन;

प्रतिपक्षी एगोनिस्ट (कप्पा और सिग्मा को सक्रिय करें और म्यू और डेल्टा ओपियेट रिसेप्टर्स को ब्लॉक करें) - पेंटाज़ोसाइन, नालोर्फिन (मुख्य रूप से म्यू ओपियेट रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है और एनाल्जेसिक के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है);

विरोधी (सभी प्रकार के अफीम रिसेप्टर्स को ब्लॉक करें) - नालोक्सोन, नाल्ट्रेक्सोन।

ओपिओइड की क्रिया के तंत्र में, दर्द संवेदनशीलता के थैलेमिक केंद्रों पर निरोधात्मक प्रभाव, जो सेरेब्रल कॉर्टेक्स में दर्द आवेगों का संचालन करता है, एक भूमिका निभाता है।

चिकित्सा पद्धति में कई ओपिओइड का उपयोग किया जाता है। मॉर्फिन के अलावा, इसके लंबे समय तक खुराक के रूप बनाए गए हैं। इस समूह के सिंथेटिक अत्यधिक सक्रिय एनाल्जेसिक (ट्राइमेपरिडीन, फेंटेनल, ब्यूप्रेनोर्फिन, ब्यूटोरफेनॉल, आदि) की एक महत्वपूर्ण संख्या भी प्राप्त की गई है, जिसमें "नशे की लत क्षमता" (नशे की लत पैदा करने की क्षमता) की अलग-अलग डिग्री के साथ उच्च एनाल्जेसिक गतिविधि होती है।

एड्रीनर्जिक प्रतिपक्षी (जिसे ब्लॉकर्स भी कहा जाता है) एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधते हैं लेकिन सामान्य रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले इंट्रासेल्युलर प्रभावों को ट्रिगर नहीं करते हैं। ये दवाएं रिसेप्टर को विपरीत या अपरिवर्तनीय रूप से बांधकर काम करती हैं, और इसलिए अंतर्जात कैटेकोलामाइन द्वारा उनके सक्रियण को रोकती हैं। एगोनिस्ट की तरह, एड्रीनर्जिक विरोधी हैं ए या बी रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता के अनुसार वर्गीकृत। रिसेप्टर-अवरोधक दवाओं को चित्र 7.1 में संक्षेपित किया गया है।

द्वितीय. ए-एड्रेनोब्लॉकर्स

ड्रग्स जो ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं, उनका रक्तचाप पर एक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है। चूंकि संवहनी तंत्र का सामान्य सहानुभूति नियंत्रण ज्यादातर ए-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट क्रिया के माध्यम से किया जाता है, इन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से सहानुभूतिपूर्ण स्वर में कमी आती है रक्त वाहिकाओं, परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी के कारण यह रक्तचाप में कमी के परिणामस्वरूप प्रतिवर्त क्षिप्रहृदयता का कारण बनता है। [नोट: β-रिसेप्टर्स, हृदय के β1-adrenergic रिसेप्टर्स सहित, α-blockade के प्रति संवेदनशील नहीं हैं]। α-रिसेप्टर अवरोधक एजेंट, प्रोज़ोसिन और लेबेटालोल के अपवाद के साथ, केवल मामूली नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग हैं।

ए फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन

फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन, नाइट्रोजन सरसों से संबंधित एक दवा, a1-postsynaptic और a2-presynaptic रिसेप्टर्स के साथ एक सहसंयोजक बंधन बनाती है।
नाकाबंदी अपरिवर्तनीय और गैर-प्रतिस्पर्धी है: केवल शरीर का तंत्र नए a1-adrenergic रिसेप्टर्स को संश्लेषित करके नाकाबंदी को दूर कर सकता है। यह संश्लेषण लगभग 1 दिन के भीतर होता है। इसलिए, फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन की क्रिया एक इंजेक्शन के 24 घंटे बाद तक रहती है। दवा के प्रशासन के बाद, इसकी क्रिया कई घंटों के बाद विकसित होती है, क्योंकि इसे सक्रिय रूप में बदलने में समय लगता है।

1. क्रिया:
एक। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम: फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन ए-रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और अंतर्जात कैटेकोलामाइन के परिधीय रक्त वाहिकाओं पर वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव को रोकता है। इससे रक्तचाप और परिधीय प्रतिरोध में कमी आती है, जो रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया का कारण बनता है। इन उद्देश्यों के लिए उपयोग नहीं किया जाता है।
में। ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन: फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का कारण बनता है क्योंकि यह ए-रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है। जब रोगी जल्दी से खड़ा हो जाता है, तो निचले छोरों में रक्त पूल सिंकोप का कारण बनता है।
साथ। एड्रेनालाईन की क्रिया को उल्टा करें: सभी α-ब्लॉकर्स एड्रेनालाईन की α-agonist क्रिया को उलट देते हैं। उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन की वाहिकासंकीर्णन की क्षमता अवरुद्ध है, लेकिन β-एगोनिस्ट कार्रवाई के कारण शरीर के अन्य जहाजों का विस्तार नहीं है अवरुद्ध। इसलिए, जब एड्रेनालाईन को फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन के साथ प्रशासित किया जाता है, तो प्रणालीगत रक्तचाप कम हो जाता है
[नोट: नॉरपेनेफ्रिन की क्रिया उलट नहीं होती है, लेकिन कम हो जाती है क्योंकि नॉरपेनेफ्रिन का संवहनी तंत्र पर एक मामूली β-एगोनिस्ट प्रभाव होता है]। फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन आइसोप्रोटेरेनॉल की क्रिया में हस्तक्षेप नहीं करता है, जो एक शुद्ध β-एगोनिस्ट है।
डी। यौन क्रिया: सभी ए-ब्लॉकर्स की तरह फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन का पुरुष यौन क्रिया पर दुष्प्रभाव होता है। यह होने पर संभावित प्रतिगामी स्खलन के साथ स्खलन को रोकता है। यह स्खलन के दौरान आंतरिक मूत्राशय दबानेवाला यंत्र को बंद करने में असमर्थता के कारण होता है।

2. चिकित्सीय उपयोग।

एक। मूत्र प्रणाली: फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन के साथ उपचार के परिणामस्वरूप आंतरिक मूत्राशय दबानेवाला यंत्र को पूरी तरह से बंद करने में असमर्थता होती है। न्यूरोजेनिक वेसिकुलर डिसफंक्शन वाले रोगियों में, जिनमें आंतरिक दबानेवाला यंत्र पेशाब के दौरान अनायास बंद हो जाता है, मूत्राशय में मूत्र स्थिर हो जाता है क्योंकि यह पूरी तरह से खाली नहीं होता है। इनमें रोगियों के लिए, फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन का एक अमूल्य मूल्य है क्योंकि यह मूत्राशय को पूरी तरह से खाली करने की अनुमति देता है।
में। PARAPLEGICS: सभी पैराप्लेजिक ऑटोटोमस हाइपररिफ्लेक्सिया से पीड़ित हैं। इन स्थितियों के तहत, पेशाब की स्पष्ट प्रक्रिया रिफ्लेक्सिस को बढ़ाती है जिससे रक्त वाहिकाओं में सहानुभूति गतिविधि बढ़ जाती है और रक्तचाप में वृद्धि होती है। यह स्ट्रोक के लिए पक्षाघात की भविष्यवाणी करता है। फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन इस क्रिया को कुंद करता है और मदद करता है पक्षाघात के रोगियों में रक्तचाप को सामान्य करने में।
साथ। गैर-खतरनाक प्रोस्टेट हाइपरट्रॉफी: फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन प्रोस्टेट के आकार को उसके सौम्य अतिवृद्धि में कम करने में मूल्यवान है।
घ फीयोक्रोमोसाइटोमा उच्च रक्तचाप का उपचार: फीक्रोमोसाइटोमा एक कैटेकोलामाइन-स्रावित ट्यूमर है। जब कैटेकोलामाइन-स्रावित कोशिकाओं को व्यापक रूप से वितरित किया जाता है और इसलिए निष्क्रिय होता है।
3. दुष्प्रभाव:
एक। फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है, स्खलन को दबा सकता है, नाक की जकड़न का कारण बन सकता है और मतली और उल्टी का कारण बन सकता है।
में। बैरोरिसेप्टर्स से रिफ्लेक्सिस के कारण दवा टैचीकार्डिया का कारण बन सकती है।

आज की दुनिया में बड़ी संख्या में दवाएं हैं। इस तथ्य के अलावा कि उनमें से प्रत्येक के पास विशिष्ट भौतिक और रासायनिक गुण हैं, वे शरीर में कुछ प्रतिक्रियाओं में भी भागीदार हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, दो या दो से अधिक दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ, वे एक दूसरे के साथ बातचीत कर सकते हैं। यह एक या दोनों एजेंटों (सहक्रियावाद), और उनके कमजोर (प्रतिद्वंद्विता) की कार्रवाई के आपसी सुदृढ़ीकरण दोनों को जन्म दे सकता है।

दूसरे प्रकार की बातचीत पर नीचे विस्तार से चर्चा की जाएगी। तो, औषध विज्ञान में विरोध। यह क्या है?

इस घटना का विवरण

औषध विज्ञान में प्रतिपक्षी की परिभाषा ग्रीक से आती है: विरोधी - विरुद्ध, एगोन - संघर्ष।

यह वह प्रकार है जिसमें उनमें से एक या प्रत्येक के चिकित्सीय प्रभाव का कमजोर या गायब होना होता है। इस मामले में, पदार्थों को दो समूहों में विभाजित किया जाता है।

1. एगोनिस्ट वे हैं जो जैविक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय उनसे प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं, जिससे शरीर पर उनका प्रभाव पड़ता है।
2. विरोधी वे हैं जो स्वयं रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने में असमर्थ हैं, क्योंकि उनके पास शून्य आंतरिक गतिविधि है। ऐसे पदार्थों का औषधीय प्रभाव एगोनिस्ट या मध्यस्थों, हार्मोन के साथ बातचीत के कारण होता है। वे एक ही रिसेप्टर्स और अलग-अलग दोनों पर कब्जा कर सकते हैं।

केवल सटीक खुराक और दवाओं के विशिष्ट औषधीय प्रभावों के मामले में विरोध के बारे में बात करना संभव है। उदाहरण के लिए, उनके अलग-अलग मात्रात्मक अनुपात के साथ, एक या प्रत्येक की कार्रवाई का कमजोर या पूर्ण अभाव हो सकता है, या, इसके विपरीत, उनकी मजबूती (सहक्रिया) हो सकती है।

दुश्मनी की डिग्री का सटीक आकलन केवल रेखांकन का उपयोग करके दिया जा सकता है। यह विधि शरीर में उनकी एकाग्रता पर पदार्थों के बीच संबंधों की निर्भरता को स्पष्ट रूप से प्रदर्शित करती है।

एक दूसरे के साथ ड्रग इंटरैक्शन के प्रकार

तंत्र के आधार पर, औषध विज्ञान में कई प्रकार के विरोध हैं:

• शारीरिक;
• रासायनिक;
• कार्यात्मक।

औषध विज्ञान में शारीरिक विरोध - एक दूसरे के साथ दवाओं की परस्पर क्रिया उनके भौतिक गुणों के कारण होती है। उदाहरण के लिए, सक्रिय कार्बन एक शोषक है। जब किसी रासायनिक पदार्थ द्वारा जहर दिया जाता है, तो कोयले का उपयोग उनके प्रभाव को बेअसर कर देता है और आंतों से विषाक्त पदार्थों को निकालता है।

औषध विज्ञान में रासायनिक विरोध - इस तथ्य के कारण दवाओं की परस्पर क्रिया कि वे एक दूसरे के साथ रासायनिक प्रतिक्रियाओं में प्रवेश करते हैं। विभिन्न पदार्थों के साथ विषाक्तता के उपचार में इस प्रकार का बहुत अच्छा अनुप्रयोग पाया गया है।

उदाहरण के लिए, साइनाइड विषाक्तता और सोडियम थायोसल्फेट की शुरूआत के साथ, पूर्व के सल्फोनेशन की प्रक्रिया होती है। नतीजतन, वे शरीर के लिए कम खतरनाक थायोसाइनेट्स में बदल जाते हैं।

दूसरा उदाहरण: भारी धातुओं (आर्सेनिक, पारा, कैडमियम और अन्य) के साथ विषाक्तता के मामले में, "सिस्टीन" या "यूनिथिओल" का उपयोग किया जाता है, जो उन्हें बेअसर करते हैं।

ऊपर सूचीबद्ध विरोध के प्रकार इस तथ्य से एकजुट हैं कि वे उन प्रक्रियाओं पर आधारित हैं जो जीव और पर्यावरण दोनों में हो सकते हैं।

औषध विज्ञान में कार्यात्मक विरोध पिछले दो से भिन्न है कि यह केवल मानव शरीर में ही संभव है।

यह प्रजाति दो उप-प्रजातियों में विभाजित है:

• अप्रत्यक्ष (अप्रत्यक्ष);
• प्रत्यक्ष विरोध।

पहले मामले में, दवाएं कोशिका के विभिन्न तत्वों को प्रभावित करती हैं, लेकिन एक दूसरे की क्रिया को समाप्त कर देती है।

उदाहरण के लिए: क्योरे जैसी दवाएं ("ट्यूबोक्यूरिन", "डिटिलिन") कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से कंकाल की मांसपेशियों पर कार्य करती हैं, जबकि वे ऐंठन को खत्म करती हैं, जो रीढ़ की हड्डी के न्यूरॉन्स पर स्ट्राइकिन का एक साइड इफेक्ट है।

औषध विज्ञान में प्रत्यक्ष विरोध

इस प्रजाति को अधिक विस्तृत अध्ययन की आवश्यकता है, क्योंकि इसमें कई अलग-अलग विकल्प शामिल हैं।

इस मामले में, दवाएं एक ही कोशिकाओं पर कार्य करती हैं, जिससे एक दूसरे को दबा दिया जाता है। प्रत्यक्ष कार्यात्मक विरोध को कई उप-प्रजातियों में विभाजित किया गया है:

• प्रतिस्पर्द्धी;
• गैर-संतुलन;
• प्रतिस्पर्धी नहीं;
• स्वतंत्र।

प्रतिस्पर्धी विरोध

दोनों पदार्थ एक ही रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, जबकि एक दूसरे के प्रतिद्वंद्वी के रूप में कार्य करते हैं। एक पदार्थ के जितने अधिक अणु शरीर की कोशिकाओं से बंधते हैं, दूसरे के उतने ही कम ग्राही अणु कब्जा कर सकते हैं।

बहुत सी दवाएं प्रतिस्पर्धी प्रत्यक्ष विरोध में प्रवेश करती हैं। उदाहरण के लिए, डीफेनहाइड्रामाइन और हिस्टामाइन एक ही एच-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, जबकि वे एक दूसरे के लिए प्रतिस्पर्धी हैं। पदार्थों के जोड़े के साथ स्थिति समान है:

• सल्फोनामाइड्स ("बिसेप्टोल", "बैक्ट्रीम") और (संक्षिप्त: पीएबीए);
• फेंटोलमाइन - एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन;
• हायोसायमाइन और एट्रोपिन - एसिटाइलकोलाइन।

सूचीबद्ध उदाहरणों में, पदार्थों में से एक मेटाबोलाइट है। हालांकि, प्रतिस्पर्धी विरोध उन मामलों में भी संभव है जहां कोई भी यौगिक ऐसा नहीं है। उदाहरण के लिए:

• "एट्रोपिन" - "पायलोकर्पाइन";
• "ट्यूबोक्यूरिन" - "डिटिलिन"।

कई दवाओं की क्रिया के तंत्र के केंद्र में अन्य पदार्थों के साथ एक विरोधी संबंध है। तो सल्फोनामाइड्स, पीएबीए के साथ प्रतिस्पर्धा करते हुए, शरीर पर रोगाणुरोधी प्रभाव डालते हैं।

Atropine, Ditilin और कुछ अन्य दवाओं द्वारा choline रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने को इस तथ्य से समझाया गया है कि वे synapses में acetylcholine के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं।

कई दवाओं को उनके प्रतिपक्षी से संबंधित के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है।

असमानता का विरोध

गैर-संतुलन विरोध के साथ, दो दवाएं (एक एगोनिस्ट और एक प्रतिपक्षी) भी एक ही बायोरिसेप्टर के साथ बातचीत करती हैं, लेकिन पदार्थों में से एक की बातचीत लगभग अपरिवर्तनीय है, क्योंकि उसके बाद रिसेप्टर्स की गतिविधि काफी कम हो जाती है।

दूसरा पदार्थ उनके साथ सफलतापूर्वक बातचीत करने में विफल रहता है, चाहे वह कितना भी प्रभाव डालने की कोशिश करे। फार्माकोलॉजी में यह एक तरह का विरोध है।

एक उदाहरण जो इस मामले में सबसे महत्वपूर्ण है: डिबेनामाइन (एक विरोधी की भूमिका में) और नॉरपेनेफ्रिन या हिस्टामाइन (एगोनिस्ट की भूमिका में)। पूर्व की उपस्थिति में, बाद वाले बहुत अधिक मात्रा में भी अपना अधिकतम प्रभाव डालने में असमर्थ होते हैं।

अप्रतिस्पर्धी विरोध

गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध यह है कि दवाओं में से एक अपनी सक्रिय साइट के बाहर रिसेप्टर के साथ बातचीत करती है। नतीजतन, दूसरी दवा के इन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

पदार्थों के इस तरह के अनुपात का एक उदाहरण ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों पर हिस्टामाइन और बीटा-एगोनिस्ट का प्रभाव है। हिस्टामाइन कोशिकाओं पर H1 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जिससे ब्रोन्कियल कसना होता है। बीटा-एगोनिस्ट ("सल्बुटामोल", "डोपामाइन") बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं और ब्रोन्कियल फैलाव का कारण बनते हैं।

स्वतंत्र विरोध

स्वतंत्र विरोध के साथ, औषधीय पदार्थ कोशिका के विभिन्न रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, इसके कार्य को विपरीत दिशाओं में बदलते हैं। उदाहरण के लिए, मांसपेशी फाइबर के एम-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्रवाई के परिणामस्वरूप कार्बाचोलिन के कारण होने वाली चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन एड्रेनालाईन द्वारा कम की जाती है, जो एड्रेनोरिसेप्टर्स के माध्यम से चिकनी मांसपेशियों को आराम देती है।

निष्कर्ष

यह जानना बेहद जरूरी है कि दुश्मनी क्या है। औषध विज्ञान में, दवाओं के बीच कई प्रकार के विरोधी संबंध हैं। यह डॉक्टरों द्वारा ध्यान में रखा जाना चाहिए जब एक साथ रोगी और फार्मासिस्ट (या फार्मासिस्ट) को कई दवाएं निर्धारित करते समय उन्हें फार्मेसी से निकाल दिया जाता है। यह अप्रत्याशित परिणामों से बचने में मदद करेगा। इसलिए, किसी भी दवा के उपयोग के निर्देशों में अन्य पदार्थों के साथ बातचीत पर हमेशा एक अलग पैराग्राफ होता है।

दवाओं की बातचीत में, निम्नलिखित स्थितियां विकसित हो सकती हैं: ए) दवाओं के संयोजन के प्रभाव को मजबूत करना बी) दवाओं के संयोजन के प्रभाव को कमजोर करना सी) दवा असंगतता

दवाओं के संयोजन के प्रभाव को मजबूत करना तीन तरीकों से लागू किया जाता है:

1) प्रभाव या योगात्मक बातचीत का योग- एक प्रकार का ड्रग इंटरेक्शन जिसमें संयोजन का प्रभाव अलग से ली गई प्रत्येक दवा के प्रभाव के साधारण योग के बराबर होता है। वे। 1+1=2 . यह एक ही औषधीय समूह की दवाओं के लिए विशिष्ट है जिसमें कार्रवाई का एक सामान्य लक्ष्य होता है (एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड के संयोजन की एसिड-न्यूट्रलाइज़िंग गतिविधि अलग-अलग उनकी एसिड-न्यूट्रलाइज़िंग क्षमताओं के योग के बराबर होती है)

2) सहक्रियावाद - एक प्रकार की अंतःक्रिया जिसमें संयोजन का प्रभाव अलग से लिए गए प्रत्येक पदार्थ के प्रभाव के योग से अधिक होता है। वे। 1+1=3 . Synergism दवाओं के वांछित (चिकित्सीय) और अवांछनीय प्रभाव दोनों से संबंधित हो सकता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक डाइक्लोथियाजाइड और एसीई अवरोधक एनालाप्रिल के संयुक्त प्रशासन से प्रत्येक दवा के काल्पनिक प्रभाव में वृद्धि होती है, जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है। हालांकि, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स (जेंटामाइसिन) और लूप डाइयुरेटिक फ़्यूरोसेमाइड का एक साथ प्रशासन ओटोटॉक्सिसिटी और बहरेपन के विकास के जोखिम में तेज वृद्धि का कारण बनता है।

3) पोटेंशिएशन - एक प्रकार की ड्रग इंटरेक्शन जिसमें एक दवा, जिसका अपने आप में यह प्रभाव नहीं होता है, दूसरी दवा की क्रिया में तेज वृद्धि कर सकती है। वे। 1+0=3 (क्लैवुलैनिक एसिड में रोगाणुरोधी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन -लैक्टम एंटीबायोटिक एमोक्सिसिलिन के प्रभाव को बढ़ाने में सक्षम है क्योंकि यह -lactamase को अवरुद्ध करता है; एड्रेनालाईन में स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन जब अल्ट्राकेन समाधान में जोड़ा जाता है , यह इंजेक्शन स्थल से अवशोषण संवेदनाहारी को धीमा करके अपने संवेदनाहारी प्रभाव को तेजी से बढ़ाता है)।

कमजोर पड़ने वाले प्रभावजब एक साथ उपयोग की जाने वाली दवाओं को विरोध कहा जाता है:

1) रासायनिक विरोध या विष-विरोधी- निष्क्रिय उत्पादों के निर्माण के साथ एक दूसरे के साथ पदार्थों की रासायनिक बातचीत (लौह आयनों के रासायनिक विरोधी डेफेरोक्सामाइन, जो उन्हें निष्क्रिय परिसरों में बांधते हैं; प्रोटामाइन सल्फेट, जिसके अणु में एक अतिरिक्त सकारात्मक चार्ज होता है - हेपरिन का एक रासायनिक विरोधी, अणु जिनमें से एक अतिरिक्त नकारात्मक चार्ज है)। रासायनिक विरोध एंटीडोट्स (एंटीडोट्स) की क्रिया को रेखांकित करता है।

2) औषधीय (प्रत्यक्ष) विरोध- ऊतकों में एक ही रिसेप्टर्स पर 2 दवाओं की बहुआयामी कार्रवाई के कारण होने वाला विरोध। औषधीय विरोध प्रतिस्पर्धी (प्रतिवर्ती) और गैर-प्रतिस्पर्धी (अपरिवर्तनीय) हो सकता है:

क) प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी: एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी ग्राही के सक्रिय स्थल से विपरीत रूप से बंधता है, अर्थात। इसे एगोनिस्ट की कार्रवाई से बचाता है। इसलिये किसी पदार्थ के ग्राही से बंधन की डिग्री इस पदार्थ की सांद्रता के समानुपाती होती है, तो एगोनिस्ट की एकाग्रता में वृद्धि होने पर प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। यह रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र से प्रतिपक्षी को विस्थापित करेगा और एक पूर्ण ऊतक प्रतिक्रिया का कारण बनेगा। उस। एक प्रतिस्पर्धी विरोधी एगोनिस्ट के अधिकतम प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन एगोनिस्ट को रिसेप्टर के साथ बातचीत करने के लिए उच्च एकाग्रता की आवश्यकता होती है। प्रतिस्पर्धी विरोधी एगोनिस्ट के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को बेसलाइन के दाईं ओर शिफ्ट करता है और ईसी . को बढ़ाता है 50 ई के मूल्य को प्रभावित किए बिना एगोनिस्ट के लिए मैक्स .

चिकित्सा पद्धति में, प्रतिस्पर्धी विरोध का अक्सर उपयोग किया जाता है। चूंकि एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को दूर किया जा सकता है यदि इसकी एकाग्रता एगोनिस्ट के स्तर से नीचे आती है, तो प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के साथ उपचार के दौरान इसके स्तर को लगातार पर्याप्त रूप से उच्च बनाए रखना आवश्यक है। दूसरे शब्दों में, एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का नैदानिक ​​प्रभाव उसके उन्मूलन के आधे जीवन और पूर्ण एगोनिस्ट की एकाग्रता पर निर्भर करेगा।

ख) गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी: एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी लगभग अपरिवर्तनीय रूप से ग्राही के सक्रिय केंद्र से बंध जाता है या अपने एलोस्टेरिक केंद्र के साथ बिल्कुल भी अंतःक्रिया करता है। इसलिए, एगोनिस्ट की एकाग्रता कितनी भी बढ़ जाए, यह रिसेप्टर के साथ अपने संबंध से प्रतिपक्षी को विस्थापित करने में सक्षम नहीं है। चूंकि, गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के साथ जुड़े रिसेप्टर्स का हिस्सा अब सक्रिय होने में सक्षम नहीं है , ई मान मैक्स घट जाती है, जबकि एगोनिस्ट के लिए रिसेप्टर की आत्मीयता नहीं बदलती है, इसलिए ईसी मान 50 वैसा ही रहता है। खुराक-प्रतिक्रिया वक्र पर, एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की क्रिया ऊर्ध्वाधर अक्ष के बारे में वक्र के संपीड़न के रूप में प्रकट होती है, इसे दाईं ओर स्थानांतरित किए बिना।

योजना 9. विरोध के प्रकार।

ए - प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी खुराक-प्रभाव वक्र को दाईं ओर स्थानांतरित करता है, अर्थात। इसके प्रभाव को बदले बिना एगोनिस्ट के प्रति ऊतक की संवेदनशीलता को कम कर देता है। बी - एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी ऊतक प्रतिक्रिया (प्रभाव) के परिमाण को कम करता है, लेकिन एगोनिस्ट के प्रति इसकी संवेदनशीलता को प्रभावित नहीं करता है। सी - पूर्ण एगोनिस्ट की पृष्ठभूमि के खिलाफ आंशिक एगोनिस्ट का उपयोग करने का विकल्प। जैसे-जैसे एकाग्रता बढ़ती है, आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण एगोनिस्ट को रिसेप्टर्स से विस्थापित करता है और, परिणामस्वरूप, ऊतक प्रतिक्रिया पूर्ण एगोनिस्ट की अधिकतम प्रतिक्रिया से आंशिक एगोनिस्ट की अधिकतम प्रतिक्रिया तक कम हो जाती है।

गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी शायद ही कभी चिकित्सा पद्धति में उपयोग किए जाते हैं। एक ओर, उनके पास एक निर्विवाद लाभ है, क्योंकि। रिसेप्टर के लिए बाध्य होने के बाद उनकी कार्रवाई को दूर नहीं किया जा सकता है, और इसलिए यह प्रतिपक्षी के आधे जीवन पर या शरीर में एगोनिस्ट के स्तर पर निर्भर नहीं करता है। एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का प्रभाव केवल नए रिसेप्टर्स के संश्लेषण की दर से निर्धारित किया जाएगा। लेकिन दूसरी ओर, यदि इस दवा का ओवरडोज हो जाता है, तो इसके प्रभाव को खत्म करना बेहद मुश्किल होगा।

प्रतिस्पर्धी विरोधी	गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी
एक एगोनिस्ट की संरचना में समान	एगोनिस्ट से संरचनात्मक रूप से अलग
रिसेप्टर की सक्रिय साइट से जुड़ता है	रिसेप्टर के एलोस्टेरिक साइट से जुड़ता है
खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को दाईं ओर शिफ्ट करता है	खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को लंबवत रूप से बदलता है
प्रतिपक्षी ऊतक की संवेदनशीलता को एगोनिस्ट (ईसी 50) को कम कर देता है, लेकिन अधिकतम प्रभाव (ई अधिकतम) को प्रभावित नहीं करता है जिसे उच्च एकाग्रता पर प्राप्त किया जा सकता है।	प्रतिपक्षी ऊतक की संवेदनशीलता को एगोनिस्ट (ईसी 50) में नहीं बदलता है, लेकिन एगोनिस्ट की आंतरिक गतिविधि और ऊतक की अधिकतम प्रतिक्रिया को कम कर देता है (ई मैक्स)।
एगोनिस्ट की उच्च खुराक से विरोधी कार्रवाई को समाप्त किया जा सकता है	एक एगोनिस्ट की उच्च खुराक से एक प्रतिपक्षी की क्रिया को समाप्त नहीं किया जा सकता है।
प्रतिपक्षी का प्रभाव एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी की खुराक के अनुपात पर निर्भर करता है	प्रतिपक्षी का प्रभाव केवल उसकी खुराक पर निर्भर करता है।

लोसार्टन एंजियोटेंसिन एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए एक प्रतिस्पर्धी विरोधी है, यह रिसेप्टर्स के साथ एंजियोटेंसिन II की बातचीत को बाधित करता है और रक्तचाप को कम करने में मदद करता है। यदि एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक दी जाए तो लोसार्टन के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। Valsartan समान AT 1 रिसेप्टर्स के लिए एक गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी है। एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक की शुरूआत के साथ भी इसकी क्रिया को दूर नहीं किया जा सकता है।

रुचि पूर्ण और आंशिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के बीच होने वाली बातचीत है। यदि एक पूर्ण एगोनिस्ट की एकाग्रता आंशिक एगोनिस्ट के स्तर से अधिक है, तो ऊतक में अधिकतम प्रतिक्रिया देखी जाती है। यदि आंशिक एगोनिस्ट का स्तर बढ़ना शुरू हो जाता है, तो यह पूर्ण एगोनिस्ट को अपने बंधन से रिसेप्टर से विस्थापित कर देता है, और ऊतक प्रतिक्रिया पूर्ण एगोनिस्ट के लिए अधिकतम से आंशिक एगोनिस्ट के लिए अधिकतम (यानी, स्तर पर) तक कम होने लगती है। जो यह सभी रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेगा)।

3) शारीरिक (अप्रत्यक्ष) विरोध- ऊतकों में विभिन्न रिसेप्टर्स (लक्ष्यों) पर 2 औषधीय पदार्थों के प्रभाव से जुड़ा विरोध, जो उनके प्रभाव के पारस्परिक कमजोर होने की ओर जाता है। उदाहरण के लिए, इंसुलिन और एड्रेनालाईन के बीच शारीरिक विरोध देखा जाता है। इंसुलिन इंसुलिन रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जो सेल में ग्लूकोज के परिवहन को बढ़ाता है और ग्लाइसेमिया के स्तर को कम करता है। एड्रेनालाईन जिगर और कंकाल की मांसपेशियों के 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है और ग्लाइकोजन के टूटने को उत्तेजित करता है, जो अंततः ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि की ओर जाता है। इस प्रकार के विरोध का उपयोग अक्सर उन रोगियों की आपातकालीन देखभाल में किया जाता है जिनमें इंसुलिन की अधिक मात्रा होती है जिसके कारण हाइपोग्लाइसेमिक कोमा हो जाता है।

एगोनिस्टरिसेप्टर प्रोटीन से जुड़ने में सक्षम हैं, सेल के कार्य को बदलते हैं, यानी, उनके पास आंतरिक गतिविधि है। एक एगोनिस्ट का जैविक प्रभाव (यानी, सेल फ़ंक्शन में परिवर्तन) रिसेप्टर सक्रियण के परिणामस्वरूप इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन की दक्षता पर निर्भर करता है। एगोनिस्ट का अधिकतम प्रभाव तब भी विकसित होता है जब उपलब्ध रिसेप्टर्स का केवल एक हिस्सा बाध्य होता है।

दूसरा एगोनिस्ट, जिसमें समान आत्मीयता है, लेकिन रिसेप्टर्स और संबंधित इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग (यानी, कम आंतरिक गतिविधि वाले) को सक्रिय करने की कम क्षमता है, कम स्पष्ट अधिकतम प्रभाव का कारण होगा, भले ही सभी रिसेप्टर्स बाध्य हों, यानी, इसकी दक्षता कम है। एगोनिस्ट बी एक आंशिक एगोनिस्ट है। एगोनिस्ट की गतिविधि को एक एकाग्रता की विशेषता है जिस पर अधिकतम प्रभाव (ईसी 50) का आधा हासिल किया जाता है।

एन्टागोनिस्टएगोनिस्ट के प्रभाव को कमजोर करना, उनका प्रतिकार करना। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी में रिसेप्टर्स को बांधने की क्षमता होती है, लेकिन सेल का कार्य नहीं बदलता है। दूसरे शब्दों में, वे आंतरिक गतिविधि से रहित हैं। एक ही समय में शरीर में रहते हुए, एगोनिस्ट और प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर से बंधने के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं। दोनों प्रतिस्पर्धियों की रासायनिक आत्मीयता और एकाग्रता यह निर्धारित करती है कि कौन अधिक सक्रिय रूप से बाध्य होगा: एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी।

की बढ़ती एगोनिस्ट एकाग्रता, प्रतिपक्षी की ओर से ब्लॉक को दूर करना संभव है: इस मामले में, दवा की अधिकतम प्रभावशीलता को बनाए रखते हुए, एकाग्रता पर प्रभाव की निर्भरता दाईं ओर, उच्च एकाग्रता में बदल जाती है।

एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी की कार्रवाई के आणविक तंत्र के मॉडल

एगोनिस्टरिसेप्टर को सक्रिय संरचना पर स्विच करने का कारण बनता है। एगोनिस्ट एक निष्क्रिय रचना में रिसेप्टर को बांधता है और इसे एक सक्रिय अवस्था में संक्रमण का कारण बनता है। प्रतिपक्षी निष्क्रिय रिसेप्टर से जुड़ जाता है और इसकी संरचना को नहीं बदलेगा।

एगोनिस्टस्वचालित रूप से प्रकट सक्रिय संरचना को स्थिर करता है। रिसेप्टर स्वचालित रूप से एक सक्रिय संरचना में स्विच करने में सक्षम है। हालांकि, आमतौर पर इस तरह के संक्रमण की सांख्यिकीय संभावना इतनी कम होती है कि सहज कोशिका उत्तेजना निर्धारित नहीं की जा सकती है। एगोनिस्ट का चयनात्मक बंधन सक्रिय संरचना में केवल रिसेप्टर के लिए होता है और इस प्रकार इस स्थिति का पक्ष लेता है।

प्रतिपक्षीएक रिसेप्टर को बांधने में सक्षम है जो केवल एक निष्क्रिय अवस्था में है, इसके अस्तित्व को लम्बा खींच रहा है। यदि सिस्टम में कम स्वतःस्फूर्त गतिविधि है, तो एक प्रतिपक्षी को जोड़ने का बहुत कम प्रभाव पड़ता है। हालांकि, यदि सिस्टम उच्च सहज गतिविधि प्रदर्शित करता है, तो प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के विपरीत प्रभाव पैदा कर सकता है, तथाकथित उलटा एगोनिस्ट। आंतरिक गतिविधि (तटस्थ एगोनिस्ट) के बिना एक "सच्चा" एगोनिस्ट सक्रिय और गैर-सक्रिय रिसेप्टर अनुरूपता के लिए समान संबंध रखता है और सेल की बेसल गतिविधि को नहीं बदलता है।

इसके तहत मॉडल, आंशिक एगोनिस्ट सक्रिय अवस्था के लिए कम चयनात्मक होता है: हालाँकि, यह कुछ हद तक निष्क्रिय अवस्था में रिसेप्टर को भी बांधता है।

अन्य प्रकार के विरोध. एलोस्टेरिक विरोध। प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के रिसेप्टर से लगाव की साइट के बाहर बांधता है और एगोनिस्ट की आत्मीयता में कमी का कारण बनता है। एलोस्टेरिक तालमेल के मामले में उत्तरार्द्ध बढ़ता है।

कार्यात्मक विरोध. विभिन्न रिसेप्टर्स के माध्यम से अभिनय करने वाले दो एगोनिस्ट एक ही चर (व्यास) को विपरीत दिशाओं में बदलते हैं (एड्रेनालाईन विस्तार का कारण बनता है, हिस्टामाइन कसना का कारण बनता है)।