फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के नैदानिक ​​​​महत्व का मूल्यांकन। फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

बिसोप्रोलोल

	टीकेएफएस से जानकारी
जैव उपलब्धता,%	70%
अवशोषण पर भोजन का प्रभाव	सोखना को प्रभावित नहीं करता
	2-4 घंटे के बाद
	26-33%
वितरण की मात्रा, एल / किग्रा	3.5 एल / किग्रा
	_
सक्रिय मेटाबोलाइट्स	-
	9-12 घंटे
उत्सर्जन अंग	गुर्दे
निकासी, एमएल / मिनट	15 लीटर/घंटा
	50% - गुर्दे द्वारा 2% - पित्त के साथ
	स्तन के दूध में उत्सर्जित
	कुछ हद तक घुसना

कार्डियोमैग्निल

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर	टीकेएफएस से जानकारी
जैव उपलब्धता,%	80-100%
अवशोषण पर भोजन का प्रभाव	धीमा
अधिकतम सांद्रता (Tmax) की शुरुआत का समय, h	3 ज
रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार,%	90%
वितरण की मात्रा, एल / किग्रा	170 मिली/किग्रा
चयापचय में शामिल साइटोक्रोम पी-450 आइसोनिजाइम
पहला पास प्रभाव (यकृत निकासी)
सक्रिय मेटाबोलाइट्स
आधा जीवन, टी 1/2, एच	लगभग 15 मिनट
उत्सर्जन अंग	गुर्दे, आंत
निकासी, एमएल / मिनट
% दवा अपरिवर्तित
स्तन के दूध में प्रवेश	अच्छी तरह से घुस जाता है।
हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश	प्रवेश

मेल्डोनियम

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर	टीकेएफएस से जानकारी
जैव उपलब्धता,%	78%
अवशोषण पर भोजन का प्रभाव	सोखना रोकता है
अधिकतम सांद्रता (Tmax) की शुरुआत का समय, h	1-2 घंटे
रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार,%
वितरण की मात्रा, एल / किग्रा
चयापचय में शामिल साइटोक्रोम पी-450 आइसोनिजाइम
पहला पास प्रभाव (यकृत निकासी)
सक्रिय मेटाबोलाइट्स
आधा जीवन, टी 1/2, एच	4 घंटे
उत्सर्जन अंग	गुर्दे
निकासी, एमएल / मिनट
% दवा अपरिवर्तित
स्तन के दूध में प्रवेश	आंशिक
हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश	आंशिक

वलसार्टन

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर	टीकेएफएस से जानकारी
जैव उपलब्धता,%	25%
अवशोषण पर भोजन का प्रभाव	40-50% की कमी
अधिकतम सांद्रता (Tmax) की शुरुआत का समय, h	1-2 घंटे
रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार,%	95%
वितरण की मात्रा, एल / किग्रा	16-17
चयापचय में शामिल साइटोक्रोम पी-450 आइसोनिजाइम	नहीं
पहला पास प्रभाव (यकृत निकासी)
सक्रिय मेटाबोलाइट्स	-
आधा जीवन, टी 1/2, एच	6-7 घंटे
उत्सर्जन अंग	आंत, गुर्दे
निकासी, एमएल / मिनट
% दवा अपरिवर्तित	70% आंत, 30% गुर्दे
स्तन के दूध में प्रवेश	लापता आँकड़े
हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश	-

प्रत्येक दवा के लिए, खुराक के रूप, प्रशासन के मार्ग, खुराक के नियम की पसंद को सही ठहराएं। निर्दिष्ट करें कि क्या इन दवाओं के साथ फार्माकोथेरेपी के दौरान भोजन के सेवन को ध्यान में रखा जाना चाहिए। आपके द्वारा निर्धारित फार्माकोथेरेपी के साथ रोगी के खुराक आहार या आहार में आवश्यक समायोजन का औचित्य साबित करें।

खुराक नियम:

बिसोप्रोलोल- 10 मिलीग्राम / दिन, गोलियों को बिना चबाए मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए, थोड़ी मात्रा में तरल के साथ। बिसोप्रोलोल को सुबह खाली पेट या नाश्ते के दौरान लेने की सलाह दी जाती है।

वर्सार्ट n-80 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार। भोजन की परवाह किए बिना गोलियां मौखिक रूप से ली जानी चाहिए।

कार्डियोमैग्निल- 75 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार। गोलियों को खूब पानी के साथ पूरा निगल लिया जाता है।

मेल्डोनियम- में / में (0.5 ग्राम / 5 मिलीलीटर की एकाग्रता के साथ इंजेक्शन के लिए 5-10 मिलीलीटर समाधान), उपयोग की आवृत्ति 1-2 बार / दिन है।

11. आपके द्वारा निर्धारित प्रत्येक दवा के लिए फार्माकोथेरेपी की अवधि निर्धारित करें। अपनी पसंद का औचित्य साबित करें (राष्ट्रीय और अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों और दिशानिर्देशों के आधार पर साक्ष्य के स्तर के आकलन सहित)।

फार्माकोथेरेपी की अवधि

बिसोप्रोलोल- इलाज का कोर्स लंबा है।

वलसार्टन- इलाज का कोर्स लंबा है।

कार्डियोमैग्निल- इसका उपयोग लंबे समय तक किया जाता है, उपचार के पाठ्यक्रम (2 महीने), एक ब्रेक (1 महीने) के बीच, फिर उपचार के एक कोर्स से गुजरना पड़ता है। उपचार की अवधि चिकित्सक द्वारा व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है, जो क्लिनिक, संकेत और रोग की गंभीरता पर निर्भर करता है।

मेल्डोनियम- उपचार का कोर्स - 1-1.5 महीने।

12 . एक रोगी में निर्धारित दवाओं की प्रभावशीलता के मूल्यांकन के लिए एक कार्यक्रम विकसित करें (तालिका 3)। यदि प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना आवश्यक है, तो चिकित्सीय दवा निगरानी की आवश्यकता को उचित ठहराएं, दवा सांद्रता की चिकित्सीय सीमा को इंगित करें। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एक ही दवा रोगी को कई संकेतों के लिए निर्धारित की जा सकती है। नीचे, तालिका 3 को भरने के बाद, निर्धारित फार्माकोथेरेपी की अप्रभावीता के संभावित कारणों को इंगित करें, इसे दूर करने के तरीके सुझाएं।

फार्माकोकाइनेटिक्स फार्माकोकाइनेटिक्स
फार्माकोकाइनेटिक्स (अन्य ग्रीक φάρμακον से - दवा
और κίνησις - आंदोलन) - फार्माकोलॉजी की एक शाखा जो अध्ययन करती है
रासायनिक और जैविक के गतिज नियम
दवा के साथ होने वाली प्रक्रियाएं
स्तनधारी शरीर।
फार्माकोकाइनेटिक्स को फार्माकोडायनामिक्स के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए;
फार्माकोकाइनेटिक्स को रसायन विज्ञान कहा जाता है
शरीर में दवा परिवर्तन, जबकि
फार्माकोडायनामिक्स क्रिया के तंत्र का विज्ञान है
शरीर पर दवाएं।

फार्माकोकाइनेटिक्स कैनेटीक्स का अध्ययन करता है
दवा का अवशोषण और वितरण
पदार्थ।
चूषण
प्रसार
निकाल देना
मलत्याग
वितरण
उपापचय

दवा वितरण के मार्ग
इंजेक्शन का स्थान
रिसेप्टर्स
रक्त
जमा
ऊतकों में
गिलहरी
प्लाज्मा
मलत्याग
जैविक प्रतिक्रिया
उपापचय

आपको फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को जानने की आवश्यकता क्यों है
और खुराक अनुसूची?
फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर और
खुराक आहार द्वारा निर्धारित किया जाता है:
शरीर में दवा का स्तर
किसी भी समय
पहुंचने में कितना समय लगता है
दवा का निरंतर स्तर
बार-बार इंजेक्शन के साथ शरीर।
पूरा होने में कितना समय लगता है
से दवा को हटाना
जीव

मुख्य चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

मुख्य नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण
फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर्स
सबसे महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर
एक खुराक आहार चुनते समय
निकासी (शरीर की क्षमता का एक उपाय
दवाओं को खत्म करें)
वितरण की मात्रा (स्पष्ट स्थान का माप .)
ड्रग्स रखने में सक्षम जीव)।

वितरण का आयतन Vd (l, l/kg) - द्रव का काल्पनिक आयतन
जीव, सभी के समान वितरण के लिए आवश्यक
के समान एकाग्रता में दवाओं की मात्रा (प्रशासित खुराक)
प्लाज्मा सांद्रता।
जहां C0 रक्त में दवा की प्रारंभिक सांद्रता है।
जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है: उच्च मात्रा मान
वितरण से संकेत मिलता है कि दवा सक्रिय है
जैविक तरल पदार्थ और ऊतकों में प्रवेश करता है। अगर दवा
सक्रिय रूप से बांधता है, उदाहरण के लिए, ऊतक को वसा देने के लिए, इसकी एकाग्रता
रक्त लगभग तुरंत बहुत हो सकता है
कम, और वितरण की मात्रा कई सौ लीटर तक पहुंच जाती है,
शरीर के तरल पदार्थ की वास्तविक मात्रा से अधिक। इस संबंध में उनके
वितरण की स्पष्ट मात्रा भी कहा जाता है।

वितरण के आयतन का उपयोग बहुलक के चयन में किया जाता है
के लिए आवश्यक एनडी (लोडिंग खुराक) की गणना करने के लिए खुराक
रक्त में दवा की आवश्यक एकाग्रता तक पहुँचना:
जहां सी रक्त में दवाओं की प्रभावी एकाग्रता है।

कुल निकासी सीएल (एमएल / मिनट, एल / एच) - प्लाज्मा मात्रा या
रक्त, जो दवा के लिए पूरी तरह से साफ हो गया है
समय की इकाई। रैखिक मॉडल के भीतर:
इस तथ्य के कारण कि उत्सर्जन के मुख्य मार्ग गुर्दे हैं और
जिगर, कुल निकासी योग है
गुर्दे और यकृत निकासी। यकृत के नीचे
क्लीयरेंस का मतलब है मेटाबॉलिक क्लीयरेंस in
जिगर और पित्त के साथ दवा का उत्सर्जन

उन्मूलन दर निरंतर केल (एच -1) - प्रतिशत कमी
प्रति इकाई समय में किसी पदार्थ की सांद्रता (अनुपात को दर्शाता है)
प्रति यूनिट समय में शरीर से निकलने वाली दवा)।
कुल निकासी, वितरण की मात्रा और उन्मूलन स्थिरांक
समीकरण से जुड़ा हुआ है:
आधा जीवन टीएल / 2 (एच) - कम करने के लिए आवश्यक समय
प्लाज्मा सांद्रता 50%:
लगभग एक आधे जीवन में, यह शरीर से निकल जाता है
50% दवाएं, दो अवधियों के लिए - 75%, तीन अवधियों के लिए - लगभग 87%, आदि।

अवधि के बीच संबंध
अर्ध-उन्मूलन और दर स्थिर
अंतराल चुनने के लिए उन्मूलन महत्वपूर्ण है
खुराक के बीच, साथ ही निर्धारित करने के लिए
के लिए आवश्यक समय की अवधि
संतुलन एकाग्रता तक पहुँचना
(आमतौर पर 5-7 टीएल / 2) बार-बार प्रशासन के साथ
एल.एस.
यदि दवाओं को निरंतर खुराक के माध्यम से प्रशासित किया जाता है
निश्चित समय अंतराल
दवा उन्मूलन समय से कम,
रक्त में इसकी सांद्रता बढ़ जाती है, और
फिर एक समय आता है जब प्रत्येक में
खुराक के बीच अंतराल
अवशोषित दवा की एलएस मात्रा
हटाई गई राशि के बराबर।

इस राज्य को "स्थिर" या स्थिर अवस्था कहा जाता है, और
इस मामले में प्राप्त एकाग्रता "स्थिर" (कम अक्सर "संतुलन") है, - सीएसएस। नतीजतन, दवा की एकाग्रता में उतार-चढ़ाव होता है
निश्चित के साथ औसत मूल्य के भीतर
अधिकतम (Cssmax) और न्यूनतम
दवा एकाग्रता के मूल्य (Cssmin)।

व्यवहार में, दवाओं की संतुलन एकाग्रता हो सकती है
के बाद इस दवा की एकाग्रता की गणना करें
एकल इंजेक्शन:
जहां खुराक के बीच का समय अंतराल है।
वांछित बनाए रखने के लिए आवश्यक खुराक की गणना करते समय
रक्त में दवाओं की एकाग्रता, तथाकथित रखरखाव खुराक,
निकासी मूल्य का उपयोग करें:
प्राकृतिक कारणों से दवा के असाधारण प्रशासन के साथ, नहीं
इसकी पूरी राशि प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचती है।

जैवउपलब्धता एफ (%) - दवा की खुराक का हिस्सा जो प्रणालीगत तक पहुंच गया है
इसके अतिरिक्त प्रशासन के बाद रक्त प्रवाह।
जैव उपलब्धता पूर्ण और सापेक्ष है, और निर्धारित करें
वक्र (एयूसी) मूल्यों के तहत क्षेत्र के अनुपात के रूप में। कब
दवा के असाधारण प्रशासन पर डेटा की तुलना डेटा से की जाती है
उसी दवा का जब अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाता है, तो प्राप्त करें
पूर्ण जैव उपलब्धता:
जब प्रशासन के दो अतिरिक्त मार्गों की तुलना की जाती है, तो एक की बात करता है
सापेक्ष जैवउपलब्धता (विवरण के लिए, "अनुसंधान" अनुभाग देखें
जैव समानता)।

उपरोक्त सूत्रों का उपयोग करते हुए, हम प्राप्त करते हैं:
इस प्रकार, एक गोली (कैप्सूल) जिसमें एक खुराक होती है
लगभग 350 मिलीग्राम लेने के लिए निर्धारित किया जा सकता है
12 घंटे के बाद यदि आठ घंटे के अंतराल का उपयोग किया जाता है, तो खुराक
लगभग 233 मिलीग्राम होना चाहिए, और 24 घंटे के अंतराल पर - 700

कई फार्माकोजेनेटिक पैटर्न फार्माकोकाइनेटिक्स के दृष्टिकोण से अपनी व्याख्या पाते हैं - औषधीय अनुसंधान का एक महत्वपूर्ण क्षेत्र जो शरीर में पेश किए गए अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन (उत्सर्जन) की प्रक्रियाओं का वर्णन करता है। दवाओं को विकसित करने और उनके उपयोग को युक्तिसंगत बनाने के लिए उपयोग किए जाने वाले मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नीचे दिए गए हैं।

मधुमेह और मिर्गी जैसी पुरानी बीमारियों के रोगियों को जीवन भर प्रतिदिन दवा लेनी चाहिए। हालांकि, कुछ लोगों को सिरदर्द से राहत पाने के लिए दवा की केवल एक खुराक की आवश्यकता होती है।

एक व्यक्ति जिस तरह से दवा लेता है उसे एक आहार कहा जाता है। ड्रग थेरेपी की अवधि और खुराक की खुराक दोनों चिकित्सा के लक्ष्यों (उपचार, रोग के पाठ्यक्रम को कम करने, रोग की रोकथाम, और खेल प्रशिक्षण के अभ्यास में - सामान्य और विशेष खेल, भारी के बाद प्रक्रियाओं का त्वरण) पर निर्भर करती है। शारीरिक और मानसिक-भावनात्मक तनाव)। चूंकि लगभग सभी दवाओं के दुष्प्रभाव होते हैं, दवा के चिकित्सीय और दुष्प्रभावों के इष्टतम अनुपात को चुनकर फार्माकोथेरेपी का युक्तिकरण प्राप्त किया जाता है।

हालांकि, सबसे पहले, सही दवा चुनना जरूरी है। निर्णय रोग के सटीक निदान, रोगी की नैदानिक ​​स्थिति के ज्ञान और रोगजनक तंत्र और दवा की क्रिया के तंत्र दोनों की गहरी समझ के आधार पर किया जाता है। अगला, आपको प्रशासन की खुराक और अवधि निर्धारित करनी चाहिए। इसे चिकित्सीय विस्तार, या प्रभावी और विषाक्त खुराक के बीच अंतर को ध्यान में रखना चाहिए। प्रशासन की आवृत्ति उस समय से निर्धारित होती है जिसके दौरान दवा की एक खुराक के बाद प्रभाव में उल्लेखनीय कमी आई है। उपचार की अवधि महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों के बिना चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने में लगने वाले समय से निर्धारित होती है; कुछ मामलों में, फार्माकोइकोनॉमिक समस्याएं भी उत्पन्न होती हैं। प्रत्येक रोगी के लिए, इन मुद्दों को संयोजन में माना जाना चाहिए।

दवा कार्रवाई के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक चरणों के बीच संबंध

हाल के दिनों में, उनके निर्णय का आधार परीक्षण और त्रुटि पद्धति थी, जिसमें रोगी की स्थिति में परिवर्तन के आधार पर खुराक, खुराक के नियम और प्रशासन के मार्ग को अनुभवजन्य रूप से चुना गया था। हालांकि, कुछ मामलों में, चयनित रेजीमेंन्स ने विषाक्त अभिव्यक्तियों को जन्म दिया या अप्रभावी थे। यह स्पष्ट नहीं था, उदाहरण के लिए, टेट्रासाइक्लिन को हर 6-8 घंटे में क्यों दिया जाना चाहिए, और डिगॉक्सिन - दिन में एक बार; जब मौखिक रूप से इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, तो मॉर्फिन अधिक प्रभावी क्यों होता है, आदि।

अनुभवजन्य दृष्टिकोण की सीमाओं को दूर करने और उत्पन्न होने वाले प्रश्नों का उत्तर देने के लिए, दवा लेने के बाद होने वाली घटनाओं को समझना आवश्यक है। इन विट्रो और इन विवो अध्ययनों से पता चलता है कि प्रभावकारिता और विषाक्तता कार्रवाई के स्थल पर बायोफ्लुइड में दवा की एकाग्रता का एक कार्य है। यह इस प्रकार है कि उपचार की पूरी अवधि के दौरान कार्रवाई की साइट पर दवा की पर्याप्त एकाग्रता बनाए रखने के द्वारा फार्माकोथेरेपी के लक्ष्य को प्राप्त किया जा सकता है। हालांकि, यह अत्यंत दुर्लभ है कि दवा तुरंत लक्षित क्षेत्र में हो। उदाहरण के लिए, मौखिक प्रशासन के लिए, दवाएं निर्धारित की जाती हैं जो मस्तिष्क, हृदय, न्यूरोमस्कुलर जंक्शन, आदि पर कार्य करती हैं, जिसके लिए उन्हें कार्रवाई की साइट पर परिवहन की आवश्यकता होती है। इस मामले में, औषधीय पदार्थ अन्य सभी ऊतकों में वितरित किया जाता है, जिसमें उन अंगों, विशेष रूप से यकृत और गुर्दे शामिल हैं, जो इसे शरीर से निकालते हैं।

आंकड़ा दवा को अंदर लेने के बाद होने वाली घटनाओं को दर्शाता है। प्रारंभ में, शरीर में इसके प्रवेश की दर उन्मूलन की दर से अधिक हो जाती है, जबकि रक्त और अन्य ऊतकों में सांद्रता बढ़ जाती है, अक्सर एक चिकित्सीय प्रभाव की अभिव्यक्ति के लिए आवश्यक स्तर से अधिक हो जाती है, और कभी-कभी विषाक्त प्रभाव पैदा करती है। तब दवा के उन्मूलन की दर अवशोषण की दर से अधिक हो जाती है, इसलिए रक्त और ऊतकों दोनों में दवा की एकाग्रता कम हो जाती है, और इसकी क्रिया की अभिव्यक्ति कम हो जाती है। इस प्रकार, दवा के उपयोग को युक्तिसंगत बनाने के लिए, अवशोषण, वितरण और उन्मूलन की प्रक्रियाओं, यानी फार्माकोकाइनेटिक्स के कैनेटीक्स का एक विचार होना आवश्यक है। फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रक्रिया के प्रबंधन के लिए फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर का आवेदन नैदानिक ​​फार्माकोकाइनेटिक्स का विषय है।

दवा लेने के बाद रोगी की स्थिति को दो चरणों में विभाजित किया जा सकता है: फार्माकोकाइनेटिक्स, जिसमें खुराक, खुराक का रूप, प्रशासन की आवृत्ति और प्रशासन का मार्ग दवा की एकाग्रता की निर्भरता से जुड़ा हुआ है - समय, और फार्माकोडायनामिक चरण, जहां कार्रवाई की साइट पर दवा की एकाग्रता प्रेरित प्रभाव के आयाम से संबंधित है।

इन दो चरणों का अलगाव खुराक आहार के विकास में योगदान देता है। सबसे पहले, एक असामान्य दवा प्रतिक्रिया के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक कारणों के बीच अंतर किया जा सकता है। दूसरे, मुख्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का उपयोग सभी दवा पदार्थों के लिए किया जाता है; एक दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्राप्त जानकारी एक समान बायोट्रांसफॉर्म मार्ग के साथ दूसरी दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स की भविष्यवाणी कर सकती है। तीसरा, किसी दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को समझने से आप इसके उपयोग की विधि चुन सकते हैं, अनुमानित परिणामों के साथ एक व्यक्तिगत खुराक आहार तैयार कर सकते हैं।

इस प्रकार, क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल सिद्धांत यह है कि वांछित और विषाक्त दोनों प्रभावों का परिमाण कार्रवाई के स्थल (साइटों) पर दवा की एकाग्रता के कार्य हैं। तदनुसार, चिकित्सीय विफलता तब होती है जब दवा की एकाग्रता या तो बहुत कम होती है, जो प्रभाव को स्वयं प्रकट नहीं होने देती है, या बहुत अधिक होती है, जो विषाक्त जटिलताओं का कारण बनती है। इन एकाग्रता सीमाओं के बीच वह क्षेत्र है जो चिकित्सा की सफलता को निर्धारित करता है। इस क्षेत्र को "चिकित्सीय खिड़की" के रूप में माना जा सकता है। बहुत कम ही, इसकी क्रिया के स्थल पर दवा की एकाग्रता को सीधे मापना संभव है, आमतौर पर प्रशासित पदार्थ और / या इसके मेटाबोलाइट्स की सामग्री को उपलब्ध बायोसबस्ट्रेट्स में मापा जाता है - प्लाज्मा, रक्त सीरम में। इष्टतम खुराक आहार को एक आहार के रूप में माना जा सकता है जो "चिकित्सीय खिड़की" के भीतर रक्त प्लाज्मा में दवा पदार्थ की एकाग्रता को सुनिश्चित करता है। इसलिए, उन्मूलन प्रक्रिया के साथ संतुलन बनाए रखने के लिए अक्सर अलग-अलग समय अंतराल पर दवाएं दी जाती हैं।

एकल मौखिक खुराक के बाद रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता में परिवर्तन की वक्र

XX सदी के उत्तरार्ध में फार्माकोकाइनेटिक अनुसंधान का विकास। दवा उद्योग के लिए महत्वपूर्ण है। उदाहरण के लिए, यदि यह पाया जाता है कि सक्रिय दवा पर्याप्त रूप से अवशोषित नहीं है, हालांकि यह मौखिक प्रशासन के लिए है, तो आप कम गतिविधि के साथ एक यौगिक चुन सकते हैं, लेकिन शरीर के लिए बेहतर पारगम्य। इस तरह का निर्णय प्रीक्लिनिकल अध्ययन के चरण में किया जा सकता है, क्योंकि स्तनधारियों के लिए मुख्य फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाएं समान होती हैं और जानवरों से मनुष्यों के लिए एक्सट्रपलेशन किया जा सकता है। मनुष्यों के लिए अनुशंसित दवा की खुराक का चयन करने के उद्देश्य से जानवरों पर फार्माकोकाइनेटिक प्रयोगों के संबंध में भी यही निष्कर्ष निकाला जा सकता है।

एक खुराक में एक ही दवा पदार्थ युक्त दो दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स: एमटीके - न्यूनतम विषाक्त एकाग्रता; एमईसी - न्यूनतम प्रभावी एकाग्रता

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के पहले चरण के दौरान फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन, आमतौर पर स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए जाते हैं, विभिन्न खुराक रूपों और खुराक के नियमों का मूल्यांकन करने का अवसर प्रदान करते हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दूसरे चरण में फार्माकोकाइनेटिक नियंत्रण रोगियों के एक छोटे से नमूने में प्रभावकारिता और सुरक्षा का एक उद्देश्य मूल्यांकन प्रदान करता है, और नैदानिक ​​​​परीक्षणों के तीसरे चरण में दवा के तर्कसंगत उपयोग पर सिफारिशें देना संभव बनाता है। जहां आवश्यक हो, फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रोफाइल में सुधार के लिए चिकित्सा उपयोग के अनुमोदन के बाद फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन जारी रखा जाता है। एक दवा के विकास और उसके मूल्यांकन के लिए गतिविधियों का क्रम चित्र में दिखाया गया है।

फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन भी फार्माकोथेरेपी की मूलभूत समस्या को हल करने की आवश्यकता है - व्यक्तिगत संवेदनशीलता। दवाओं के प्रभाव में अंतर के कारणों में आयु, लिंग, रोगी का शरीर का वजन, रोग का प्रकार और गंभीरता, रोगी द्वारा ली गई अतिरिक्त दवाएं, बुरी आदतें और अन्य पर्यावरणीय कारक शामिल हैं जो बदले में नियंत्रित फार्माकोकाइनेटिक तंत्र को प्रभावित करते हैं। जीन का व्यक्तिगत सेट।

नतीजतन, कुछ रोगियों में मानक खुराक आहार इष्टतम होगा, दूसरों में यह अप्रभावी होगा, दूसरों में यह जहरीला होगा।

एक ही समय में एक रोगी को कई दवाएं देने से भी समस्याएं हो सकती हैं, क्योंकि शरीर में उनकी बातचीत से व्यक्तिगत दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन हो सकता है।

इस प्रकार, दवाओं के विकास और उपयोग में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का उपयोग करने की आवश्यकता संदेह से परे है।

एक औषधीय पदार्थ के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल का वर्णन करने के लिए, कई मापदंडों का उपयोग किया जाता है जो एक खुराक आहार चुनने के लिए आवश्यक हैं।

फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को निर्धारित करने वाली शारीरिक प्रक्रियाओं (धारा 6.6; 7.2.5; अध्याय 9) पर विचार करते समय, हमने उनकी विशेषताएं दीं। सामग्री को बेहतर ढंग से समझने के लिए, हम उपरोक्त कुछ मापदंडों को दोहराते हैं, और कुछ पर पहली बार विचार किया जाता है।

उन्मूलन दर स्थिर (पदनाम - के 1, आयाम - एच -1, मिन -1) - उत्सर्जन और बायोट्रांसफॉर्म द्वारा शरीर से दवा के उन्मूलन की दर को दर्शाने वाला एक पैरामीटर। मल्टीपार्ट मॉडल में, के1 मान आमतौर पर केंद्रीय कक्ष से दवा के उन्मूलन की विशेषता है, जिसमें रक्त और ऊतक तेजी से रक्त के साथ दवा का आदान-प्रदान करते हैं। इस मामले में शरीर से दवा का उन्मूलन स्पष्ट उन्मूलन स्थिरांक की विशेषता है - एक जटिल पैरामीटर (पदनाम पी, आयाम - एच -1, मिनट -1) मॉडल के अन्य स्थिरांक से जुड़ा हुआ है (केआर नीचे देखें)।

अवशोषण (अवशोषण) दर स्थिर (पदनाम K01, आयाम - h-1) एक पैरामीटर है जो इंजेक्शन साइट से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रशासन के एक अतिरिक्त मार्ग के साथ दवा के प्रवेश की दर को दर्शाता है।

बहु-भाग (बहु-कक्ष) मॉडल (पदनाम Kf, आयाम h-1, min-1) में भागों (कक्षों) के बीच दवा संक्रमण की दर स्थिरांक एक पैरामीटर है जो दवा के बाहर निकलने की दर को दर्शाता है I "वें कक्ष से / - u। उदाहरण के लिए, दो-भाग वाले मॉडल में दो संक्रमण दर स्थिरांक होते हैं - एक केंद्रीय (प्रथम कक्ष) से ​​परिधीय (द्वितीय) में संक्रमण की दर को दर्शाता है और इसे नामित किया जाता है /C, 2 ; दूसरा रिवर्स प्रक्रिया की विशेषता है और इसे K2X नामित किया गया है। इन स्थिरांक का अनुपात दवा के संतुलन वितरण को निर्धारित करता है। कुल मिलाकर, दो कक्षों के बीच वितरण प्रक्रिया के कैनेटीक्स को एक जटिल पैरामीटर द्वारा विशेषता है जो दर स्थिर पर निर्भर करता है मॉडल द्वारा ध्यान में रखी गई सभी प्रक्रियाओं में से। दो-भाग वाले मॉडल के ढांचे में, इस पैरामीटर को निरूपित किया जाता है, इसका आयाम h-1, min-1 है।

उत्सर्जन दर स्थिर (पदनाम Ke या Keh, इकाई - h-1, min-1) एक पैरामीटर है जो किसी भी उत्सर्जन के साथ दवा के उत्सर्जन की दर को दर्शाता है: मूत्र, मल, लार, दूध, आदि के साथ। के ढांचे के भीतर एक रैखिक मॉडल, यह स्थिरांक इस घटना में उन्मूलन दर स्थिरांक के साथ परिमाण में मेल खाना चाहिए कि दवा शरीर से केवल एक तरह से अपरिवर्तित है, उदाहरण के लिए, मूत्र के साथ। अन्य मामलों में, Kex का मान Ke1 के अंश के बराबर है।

दवा के उन्मूलन का आधा जीवन (पदनाम टीएक्स / 2, आयाम - एच, मिनट) - दवा के प्रशासित और प्राप्त खुराक के आधे हिस्से के शरीर से उन्मूलन का समय। दवा के प्लाज्मा (सीरम) स्तर में मोनो-एक्सपोज़र की कमी के स्थान पर रक्त के प्लाज्मा (सीरम) में दवा की सांद्रता को आधा करने के समय के अनुरूप है, अर्थात, पी-चरण में।

T|/2 का मान कुल मिलाकर दवा के उत्सर्जन और बायोट्रांसफॉर्म द्वारा निर्धारित किया जाता है, अर्थात इसका उन्मूलन। उन्मूलन आधा जीवन विशिष्ट रूप से उन्मूलन दर स्थिरांक पर निर्भर करता है: एकल-भाग मॉडल के लिए - बहु-भाग मॉडल के लिए T1 / 2 = 0.693 / Keh - T1 / 2 - 0.693 / p।

दवा की अर्ध-अवशोषण अवधि (अर्ध-अवशोषण) (पदनाम Tx / 2a, आयाम - h, मिनट) - इंजेक्शन साइट से आधी प्रशासित खुराक के प्रणालीगत संचलन में अवशोषण (अवशोषण) के लिए आवश्यक समय। पैरामीटर का उपयोग इसके अतिरिक्त संवहनी प्रशासन के मामले में दवा के कैनेटीक्स का वर्णन करने के लिए किया जाता है और विशिष्ट रूप से दवा अवशोषण की दर स्थिर पर निर्भर करता है।

दवा का आधा जीवन (पदनाम Tx / 2a, आयाम - h, min) एक सशर्त पैरामीटर है जो केंद्रीय कक्ष के बीच वितरण की विशेषता है, जिसमें रक्त प्लाज्मा और परिधीय कक्ष (अंग, ऊतक) दो-भाग के भीतर है। नमूना। Tx / 2a का मान दवा के स्तर तक पहुंचने के समय से मेल खाता है, जो संतुलन सांद्रता के 50% के बराबर होता है, जो तब देखा जाता है जब रक्त और अन्य ऊतकों के बीच संतुलन होता है।

दवा की स्पष्ट प्रारंभिक सांद्रता (पदनाम C0 या C °, आयाम mmol / l, μg / l, ng / ml, आदि) एक सशर्त पैरामीटर है जो उस एकाग्रता के बराबर है जो रक्त प्लाज्मा में प्राप्त होगा यदि दवा को रक्त में इंजेक्ट किया गया था और अंगों और ऊतकों (एकल-भाग मॉडल का विश्लेषण करते समय) या केंद्रीय कक्ष की मात्रा में (दो और बहु-भाग मॉडल का विश्लेषण करते समय) तत्काल वितरण किया गया था। शरीर में दवा के रैखिक कैनेटीक्स के साथ सी का मान दवा की खुराक के सीधे आनुपातिक है।

रक्त प्लाज्मा में दवा की स्थिर सांद्रता (पदनाम Css, आयाम - mmol / l, μg / l, ng / ml) वह सांद्रता है जो रक्त प्लाज्मा (सीरम) में स्थापित होती है जब दवा शरीर में स्थिर दर से प्रवेश करती है।

एक ही खुराक में एक ही समय अंतराल पर दवा के आंतरायिक प्रशासन (रिसेप्शन) के मामले में, अधिकतम स्थिर एकाग्रता (सी ™ एक्स) और न्यूनतम स्थिर एकाग्रता (सी ™ पी) की अवधारणाओं का उपयोग किया जाता है।

दवा के वितरण की मात्रा (पदनाम वीडी या वी, आयाम - एल, एमएल) एक सशर्त पैरामीटर है जो रक्त प्लाज्मा (सीरम) से ऊतकों द्वारा दवा के कब्जे की डिग्री की विशेषता है। एक-भाग मॉडल के ढांचे में वीडी का मूल्य तरल की ऐसी सशर्त मात्रा के बराबर है जिसमें शरीर में प्रवेश करने वाली दवा की पूरी खुराक वितरित की जाती है ताकि स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता (सी 0) के बराबर एकाग्रता हो। पाया जाता है। अक्सर, वितरण की मात्रा को रोगी के शरीर के वजन (जी, किग्रा) की एक इकाई के लिए संदर्भित किया जाता है और वितरण की विशिष्ट मात्रा प्राप्त की जाती है (पदनाम विज्ञापन, आयाम - एल / किग्रा, एमएल / जी)। बहु-भाग मॉडल में, आई-वें कक्ष में वितरण की मात्रा की अवधारणा पेश की जाती है (पदनाम वीएच, आयाम - एल, एमएल)। उदाहरण के लिए, दो-भाग वाले मॉडल का विश्लेषण करते समय, पहले, केंद्रीय कक्ष (1/) की मात्रा की गणना की जाती है, जिसमें रक्त प्लाज्मा भी शामिल है। ऐसे मॉडलों में वितरण की कुल या गतिज मात्रा (पदनाम वी $, आयाम - एल, एमएल) रक्त में दवा की एकाग्रता (केंद्रीय कक्ष) और के बीच अर्ध-स्थिर संतुलन की स्थिति तक पहुंचने के बाद दवा के वितरण की विशेषता है। अन्य ऊतक (परिधीय कक्ष)। दो-भाग वाले मॉडल के लिए, व्यंजक Кр = (kei/$)/Vu मान्य है। इस मॉडल के लिए, वितरण पैरामीटर (पदनाम Vss, आयाम - l, ml) की स्थिर मात्रा का उपयोग करने का भी प्रस्ताव है, जो कि है पहले कक्ष में वितरण की मात्रा के आनुपातिक।

अक्सर वितरण की मात्रा को "स्पष्ट" कहा जाता है, जो केवल शब्दावली को भारी बनाता है, लेकिन अतिरिक्त स्पष्टीकरण पेश नहीं करता है, क्योंकि इस पैरामीटर की सशर्तता इसकी परिभाषा से होती है।

दवा की कुल निकासी (समानार्थक शब्द: शरीर की निकासी, प्लाज्मा (सीरम) निकासी, प्लाज्मा (सीरम) निकासी; पदनाम C1, या C1T, इकाई - एमएल / मिनट, एल / घंटा) - परीक्षण की मात्रा के अनुरूप एक पैरामीटर समय की इकाई के लिए दवा से जारी ऊतक। सबसे सरल मामले में, दवा निकासी जैविक ऊतकों में दवा की एकाग्रता के लिए सभी संभावित मार्गों द्वारा उन्मूलन की दर का अनुपात है।

गुर्दे (गुर्दे) दवा की निकासी (पदनाम C / किडनी, Clr, ClR, आयाम - l / h, ml / min) एक पैरामीटर है जो गुर्दे द्वारा इसके उत्सर्जन द्वारा शरीर से दवा के उन्मूलन की दर निर्धारित करता है। C1G मान वितरण की मात्रा के उस हिस्से से (सशर्त रूप से) मेल खाता है जिससे दवा प्रति यूनिट समय में मूत्र में समाप्त हो जाती है।

दवा की एक्स्ट्रारेनल (एक्स्ट्रारेनल) निकासी (पदनाम C1en C/v/poch, C1m, आयाम - l/h, ml/min) एक पैरामीटर है जो मूत्र उत्सर्जन के अलावा अन्य तरीकों से दवा के शरीर से उन्मूलन की दर को दर्शाता है मुख्य रूप से दवा के बायोट्रांसफॉर्म (चयापचय) और पित्त के साथ इसके उत्सर्जन के कारण। C1er का मान वितरण की मात्रा के उस हिस्से से (सशर्त रूप से) मेल खाता है, जिसमें से गुर्दे द्वारा उत्सर्जन को छोड़कर, कुल उन्मूलन के सभी मार्गों से दवा प्रति यूनिट समय में समाप्त हो जाती है।

एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र (फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र का पर्याय; पदनाम AUC या S, इकाई - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, μg-h-ml-1, μg-min -एमएल_1, एनजी-एच-एमएल-1, एनजी मिन-एमएल-1, आदि) - प्लाज्मा (सीरम) रक्त में दवा की एकाग्रता के निर्देशांक में ग्राफ पर, सीपी - दवा प्रशासन के बाद का समय, जी, का क्षेत्र फार्माकोकाइनेटिक वक्र और निर्देशांक अक्षों द्वारा सीमित आंकड़ा। एयूसी एक अन्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर से संबंधित है - वितरण की मात्रा; AUC दवा की कुल निकासी के व्युत्क्रमानुपाती होता है। शरीर में दवा के कैनेटीक्स की रैखिकता के साथ, एयूसी मूल्य शरीर में प्रवेश करने वाली दवा की कुल मात्रा (खुराक) के समानुपाती होता है। अक्सर क्षेत्र का उपयोग पूरे फार्माकोकाइनेटिक वक्र (शून्य से समय में अनंत तक) के तहत नहीं किया जाता है, लेकिन इस वक्र के एक हिस्से के तहत क्षेत्र (शून्य से कुछ समय टी तक)\ इस पैरामीटर को एयूसी द्वारा दर्शाया जाता है।

अधिकतम सांद्रता तक पहुँचने का समय (पदनाम £max या /max, इकाइयाँ - h, min) - रक्त में दवा की सांद्रता तक पहुँचने का समय।