Porphyrie Maladie de Gunther. Maladie de Günther : causes, symptômes, traitement

Qu'est-ce que la maladie de Gunther

La maladie de Gunther (porphyrie érythropoïétique congénitale) est héritée comme un trait récessif autosomique. Le principal défaut est une diminution de l'activité de l'uroporphyrinogène-III-cosynthase, entraînant une accumulation, une excrétion accrue de porphyrines principalement de type I. L'insuffisance de cette enzyme se manifeste même dans la période prénatale par la couleur brunâtre du liquide amniotique due aux porphyrines qu'il contient. Après la naissance, une photosensibilité de la peau et une hémolyse sont notées. L'espérance de vie est raccourcie.

La génétique

La maladie est causée par une mutation récessive rare au locus 10q26.1-q26.2, sur le bras long du 10e chromosome, qui entraîne une altération du métabolisme de l'hème due à un déficit de l'enzyme uroporphyrinogène III synthase et une photosensibilité très élevée de la peau.

Épidémiologie

La maladie de Günther est une maladie très rare. Dans le monde, plusieurs centaines de personnes ont été signalées avec ce trouble.

Les raisons

La maladie de Günther est une maladie héréditaire autosomique récessive. Les caractéristiques cliniques qui caractérisent cette maladie se développent en raison de mutations dans deux gènes (GATA1) codant pour l'uroporphyrinogène III synthase. La déficience de cette activité enzymatique entraîne une anémie hémolytique, une photosensibilité cutanée et leurs complications. La mutation responsable du déficit enzymatique le plus sévère est C73R.

Pathogénèse

Le déficit enzymatique se manifeste dans la moelle osseuse. L'accumulation de porphyrines dans différentes cellules peut être différente, mais est toujours détectée. La fluorescence de ces substances dans la plupart des normoblastes se trouve dans la région des noyaux cellulaires. La source des porphyrines, qui s'accumulent en grande quantité dans d'autres tissus et provoquent de multiples processus pathologiques dans la peau, sont les érythrocytes.

Pathologie moléculaire

Dans la maladie de Günther, des mutations faux-sens et non-sens, des délétions et des insertions grandes et petites, des mutations qui perturbent l'épissage du transcrit et des mutations ponctuelles dans les introns du gène de l'uroporphyrinogène-III-cosynthase ont été trouvées. Chez la plupart des patients, les allèles de ce gène contiennent différentes mutations (hétéroallèles). Des cas de la maladie ont été signalés chez des représentants de différentes races et groupes démographiques.

Épidémiologie

Moins de 200 cas de maladie de Günther ont été décrits, certains pouvant en réalité être des cas de porphyrie cutanée ou de protoporphyrie hépatoérythropoïétique. La prédisposition raciale ou sexuelle à la maladie de Gunther n'a pas été établie.

Symptômes (tableau clinique) de la maladie de Gunther

La maladie de Günther est indiquée par des taches roses ou brun foncé sur les couches des nouveau-nés, car l'urine dans ces cas contient une grande quantité de porphyrines. La photosensibilité cutanée apparaît très tôt ; l'exposition au soleil exacerbe les symptômes cutanés. Les cloques sous-épidermiques se transforment en érosions croûteuses qui guérissent, laissant des cicatrices pigmentées ou (moins fréquemment) dépigmentées. Une hypertrichose et une alopécie sont souvent observées. Le signe pathognomonique est l'érythrodontose (rougeur des dents à la lumière UV). Les patients peuvent présenter des symptômes et des signes d'anémie hémolytique avec splénomégalie, calculs biliaires de porphyrine. Dans la moelle osseuse, on trouve une hyperplasie du germe érythroïde, qui peut entraîner des fractures pathologiques ou une compression des vertèbres avec un raccourcissement de la croissance. La porphyrie congénitale est généralement diagnostiquée dans la petite enfance, mais dans certains cas, les symptômes apparaissent pour la première fois chez l'adulte.

Diagnostic et recherche en laboratoire

Les porphyrines urinaires sont toujours supérieures à la normale jusqu'à 60 fois. L'uroporphyrine, la coproporphyrine sont représentées principalement par des isomères de type I. Parfois une anémie sévère est constatée, une transfusion sanguine est nécessaire.

La porphyrie érythropoïétique congénitale est indiquée par une urine rose ou une photosensibilité cutanée prononcée chez les nouveau-nés (ou moins souvent chez les adultes). Des niveaux élevés de porphyrines (en particulier les isomères de l'uroporphyrine et de la coproporphyrine de type I) dans l'urine, les fèces et les érythrocytes servent de confirmation. Le diagnostic définitif nécessite la détermination de l'activité de l'uroporphyrinogène-III cosynthase.

Traitement de la maladie de Gunther

Il est crucial d'éviter absolument les zones du corps exposées à la lumière du soleil. Les effets des écrans solaires sont moins que satisfaisants, mais ils peuvent quand même fournir une certaine protection s'ils contiennent des agents réfléchissants physiques tels que l'oxyde de zinc ou le dioxyde de titane. Les longues longueurs d'onde ultraviolettes et les longueurs d'onde de la lumière visible doivent être bloquées par des moyens physiques supplémentaires. Tous les patients doivent porter des vêtements de protection solaire.

Le bêta-carotène a été utilisé avec des avantages limités. D'autres médicaments oraux qui sont également parfois utilisés pour traiter cette maladie comprennent le charbon actif et la cholestyramine. Ces médicaments peuvent interrompre et empêcher la réabsorption des porphyrines, mais ils doivent être pris à fortes doses, ce qui rend souvent leur utilisation peu pratique.

La transfusion de globules rouges peut réduire les taux d'érythropoïèse et de porphyrine. Cependant, les complications d'un régime de transfusion chronique de globules rouges peuvent être potentiellement graves. L'anémie hémolytique sévère suivie d'une splénomégalie est l'une des séquelles les plus marquantes de la maladie de Günther. La splénectomie peut réduire l'anémie hémolytique et ainsi augmenter la durée de vie des globules rouges. Cependant, ces avantages seront de courte durée.

Alpha-tocophérol et acide ascorbique. Ces médicaments peuvent réduire les niveaux de radicaux réactifs de l'oxygène.

Intervention chirurgicale

La greffe de moelle osseuse réussit souvent. Cependant, les résultats à long terme sont inconnus et les complications infectieuses potentiellement mortelles peuvent limiter l'applicabilité de cette approche pour la plupart des patients.

La greffe de cellules souches a également réussi chez certains patients.

Prévoir

En protégeant soigneusement la peau exposée des rayons du soleil, les cicatrices et les mutilations peuvent être minimisées.

La plupart des patients ont une espérance de vie normale.

Malgré les limites du traitement, le pronostic des patients n'est pas toujours sombre.

L'espérance de vie moyenne de la plupart des patients est d'environ 40 à 60 ans.

La maladie de Gunther (porphyrie érythropoïétique congénitale) est héritée comme un trait récessif autosomique. Le principal défaut est une diminution de l'activité de l'uroporphyrinogène-III-cosynthase, entraînant une accumulation, une excrétion accrue de porphyrines principalement de type I. L'insuffisance de cette enzyme se manifeste même dans la période prénatale par la couleur brunâtre du liquide amniotique due aux porphyrines qu'il contient. Après la naissance, une photosensibilité de la peau et une hémolyse sont notées. L'espérance de vie est raccourcie.

Pathogénèse

Le déficit enzymatique se manifeste dans la moelle osseuse. L'accumulation de porphyrines dans différentes cellules peut être différente, mais est toujours détectée. La fluorescence de ces substances dans la plupart des normoblastes se trouve dans la région des noyaux cellulaires. La source des porphyrines, qui s'accumulent en grande quantité dans d'autres tissus et provoquent de multiples processus pathologiques dans la peau, sont les érythrocytes.

Pathologie moléculaire

Dans la maladie de Günther, des mutations faux-sens et non-sens, des délétions et des insertions grandes et petites, des mutations qui perturbent l'épissage du transcrit et des mutations ponctuelles dans les introns du gène de l'uroporphyrinogène-III-cosynthase ont été trouvées. Chez la plupart des patients, les allèles de ce gène contiennent différentes mutations (hétéroallèles). Des cas de la maladie ont été signalés chez des représentants de différentes races et groupes démographiques.

Épidémiologie

Moins de 200 cas de maladie de Günther ont été décrits, certains pouvant en réalité être des cas de porphyrie cutanée ou de protoporphyrie hépatoérythropoïétique. La prédisposition raciale ou sexuelle à la maladie de Gunther n'a pas été établie.

Symptômes de la maladie de Gunther

La maladie de Günther est indiquée par des taches roses ou brun foncé sur les couches des nouveau-nés, car l'urine dans ces cas contient une grande quantité de porphyrines. La photosensibilité cutanée apparaît très tôt ; l'exposition au soleil exacerbe les symptômes cutanés. Les cloques sous-épidermiques se transforment en érosions croûteuses qui guérissent, laissant des cicatrices pigmentées ou (moins fréquemment) dépigmentées. Une hypertrichose et une alopécie sont souvent observées. Le signe pathognomonique est l'érythrodontose (rougeur des dents à la lumière UV). Les patients peuvent présenter des symptômes et des signes d'hémolyse avec splénomégalie, calculs biliaires de porphyrine. Dans la moelle osseuse, on trouve une hyperplasie du germe érythroïde, qui peut entraîner des fractures pathologiques ou une compression des vertèbres avec un raccourcissement de la croissance. La porphyrie congénitale est généralement diagnostiquée dans la petite enfance, mais dans certains cas, les symptômes apparaissent pour la première fois chez l'adulte.

Diagnostic et recherche en laboratoire

Les porphyrines urinaires sont toujours supérieures à la normale jusqu'à 60 fois. L'uroporphyrine, la coproporphyrine sont représentées principalement par des isomères de type I. Parfois une anémie sévère est constatée, une transfusion sanguine est nécessaire.

La porphyrie érythropoïétique congénitale est indiquée par une urine rose ou une photosensibilité cutanée prononcée chez les nouveau-nés (ou moins souvent chez les adultes). Des niveaux élevés de porphyrines (en particulier les isomères de l'uroporphyrine et de la coproporphyrine de type I) dans l'urine, les fèces et les érythrocytes servent de confirmation. Le diagnostic définitif nécessite la détermination de l'activité de l'uroporphyrinogène-III cosynthase.

Traitement de la maladie de Gunther

Les patients doivent être le moins possible au soleil et de toutes les manières possibles pour éviter les blessures et les infections cutanées. Les écrans solaires topiques et la supplémentation en P-carotène sont d'une certaine aide. La transfusion de globules rouges atténue temporairement l'hémolyse et peut stimuler l'érythropoïèse et réduire l'excrétion de porphyrine. Assez souvent recours à

la maladie de Günther est une maladie congénitale rare de la synthèse de l'hème, représentative des porphyrines. Pour développer cette maladie très rare, une personne doit hériter de ses parents deux gènes mutés qui codent pour l'enzyme uroporphyrinogène III synthase. Des mutations dans deux gènes de l'uroporphyrinogène III entraînent l'accumulation de l'isomère de porphyrine I, qui est un composé biologiquement inutile mais provoque une photosensibilité cutanée sévère caractérisée par des cloques, des érosions et des cicatrices sur la peau exposée. Les manifestations cliniques de la maladie de Gunther peuvent être à la fois légères et graves. Les lésions chroniques de la peau, du cartilage et des os peuvent entraîner des blessures graves. L'hypertrichose, l'érythrodontie et l'urine rougeâtre sont également souvent présentes chez les patients. L'anémie hémolytique peut être légère ou sévère, entraînant le développement d'une splénomégalie et d'une fragilité osseuse.

La maladie de Gunther. Épidémiologie

La maladie de Günther est une maladie très rare. Dans le monde, plusieurs centaines de personnes ont été signalées avec ce trouble.

La maladie de Gunther. Les raisons

La maladie de Günther est une maladie héréditaire autosomique récessive. Les caractéristiques cliniques qui caractérisent cette maladie se développent en raison de mutations dans deux gènes (GATA1) codant pour l'uroporphyrinogène III synthase. La déficience de cette activité enzymatique entraîne une anémie hémolytique, une photosensibilité cutanée et leurs complications. La mutation responsable du déficit enzymatique le plus sévère est C73R.

La maladie de Gunther. Physiopathologie

La maladie de Günther est principalement une violation de la synthèse de l'hème dans la moelle osseuse. Une activité insuffisante de l'enzyme uroporphyrinogène III synthase dans les cellules progénitrices des érythrocytes provoque une modification de la voie de production du porphyrinogène III, ce qui peut entraîner une défaillance de la production d'hème. En conséquence, le porphyrinogène I sera déposé chez l'individu car il ne peut pas être utilisé dans la formation de l'hème. Ensuite, ces accumulations de porphyrinogène I s'oxydent spontanément pour former les porphyrines correspondantes, qui sont des photosensibilisateurs hydrosolubles de teinte rougeâtre. Ces porphyrines sont libérées dans le plasma sanguin, après quoi elles sont excrétées par les mécanismes rénaux (cet événement apparaîtra sous la forme d'une teinte rougeâtre dans l'urine).

Pour la peau, l'exposition au soleil sur la porphyrine (qui se trouve dans la peau) peut entraîner des lésions cutanées. Ils peuvent se traduire par une fragilité mécanique de la peau et des cloques, qui laissent souvent de graves cicatrices.

L'anémie hémolytique peut provoquer un hypersplénisme. Dans de tels cas, l'hypertrophie de la moelle osseuse peut entraîner une fragilité osseuse accrue et des fractures pathologiques. Les os et les dents peuvent également avoir une teinte rougeâtre.

La maladie de Gunther. Une photo

La maladie de Gunther. Symptômes et manifestations

• Sensibilité à la lumière, cloques et cloques (stades précoces de la maladie).
• Fragilité accrue et érosions cutanées, en particulier sur le visage (nez, bouche, oreilles) et les mains.
• Hypertrichose du visage et des membres.
• Papules roses et molles dans les régions nasolabiales et péribuccales, elles se développent de manière asymptomatique et histologiquement ressemblent fortement aux hamartomes.

Cavité buccale :

• Dents rougeâtres.
• Les dents peuvent briller sous une lampe de Wood (en raison du dépôt de porphyrine sur la dentine et l'émail).

• Les taches roses sur la couche sont courantes.
• Cette coloration est due à la présence de pigment dans les urines.

Yeux et vision :

• Blépharite, ectropion, cicatrisation et conjonctivite. La lagophtalmie est la principale cause d'exacerbation des affections oculaires.
• La sclère des yeux peut avoir une teinte rosée (sous une lampe de Wood).
• Cicatrice cornéenne bilatérale (est la principale cause de cécité).

• Des porphyrines peuvent se déposer dans les os (les os peuvent avoir une teinte rouge orangée).
• Amincissement, déformations et fractures des os.

La maladie de Gunther. Diagnostique

Essais en laboratoire :

• La concentration de porphyrine (principalement le premier isomère) dans l'urine augmente de 100 à 1000 fois.
• L'excrétion des isomères II et III dans l'urine est également augmentée, cependant, leur niveau est inférieur à celui de l'isomère I.
• Les taux urinaires d'acide delta-aminolévulinique et de porphobilinogène n'augmentent pas.
• Les érythrocytes contiennent souvent des niveaux élevés d'uroporphyrine I. De plus, certains patients ont des niveaux élevés de protoporphyrine de zinc.
• La combinaison de niveaux élevés de l'isomère de porphyrine I dans l'urine et dans les érythrocytes est spécifique de la maladie de Günther.
• Une accumulation excessive d'uroporférines dans les globules rouges entraîne leur fragilité et donc une anémie hémolytique. Les patients souffrant d'anémie peuvent présenter une hypertrophie séquentielle de la rate et du foie.

La maladie de Gunther. Traitement

• Il est crucial d'éviter absolument les zones du corps exposées à la lumière du soleil. Les effets des écrans solaires sont moins que satisfaisants, mais ils peuvent quand même fournir une certaine protection s'ils contiennent des agents réfléchissants physiques tels que l'oxyde de zinc ou le dioxyde de titane. Les longues longueurs d'onde ultraviolettes et les longueurs d'onde de la lumière visible doivent être bloquées par des moyens physiques supplémentaires. Tous les patients doivent porter des vêtements de protection solaire.
• Le bêta-carotène a été utilisé avec des avantages limités. D'autres médicaments oraux qui sont également parfois utilisés pour traiter cette maladie comprennent le charbon actif et la cholestyramine. Ces médicaments peuvent interrompre et empêcher la réabsorption des porphyrines, mais ils doivent être pris à fortes doses, ce qui rend souvent leur utilisation peu pratique.
• La transfusion de globules rouges peut réduire les taux d'érythropoïèse et de porphyrine. Cependant, les complications d'un régime de transfusion chronique de globules rouges peuvent être potentiellement graves. L'anémie hémolytique sévère suivie d'une splénomégalie est l'une des séquelles les plus marquantes de la maladie de Günther. La splénectomie peut réduire l'anémie hémolytique et ainsi augmenter la durée de vie des globules rouges. Cependant, ces avantages seront de courte durée.
• Alpha-tocophérol et acide ascorbique. Ces médicaments peuvent réduire les niveaux de radicaux réactifs de l'oxygène.

Intervention chirurgicale

• La greffe de moelle osseuse réussit souvent. Cependant, les résultats à long terme sont inconnus et les complications infectieuses potentiellement mortelles peuvent limiter l'applicabilité de cette approche pour la plupart des patients.
• La greffe de cellules souches a également réussi chez certains patients.

La maladie de Gunther. Prévoir

• En protégeant soigneusement la peau exposée des rayons du soleil, les cicatrices et les mutilations peuvent être minimisées.
• La plupart des patients ont une espérance de vie normale.
• Malgré les limites du traitement, le pronostic des patients n'est pas toujours sombre.
• L'espérance de vie moyenne de la plupart des patients est d'environ 40 à 60 ans.

La maladie de Gunther est une maladie héréditaire rare. Le gène récessif est transmis par le chromosome somatique.

La maladie se caractérise par une violation de la synthèse des globules rouges et du métabolisme des pigments. Vous pouvez en savoir plus sur la maladie sur medtekst.com

Maladie de Gunther : symptômes

La peau du patient est pathologiquement sensible au soleil. À la suite de l'exposition au soleil, la peau est affectée, les globules rouges sont détruits. La partie protéique des globules rouges devient une substance toxique qui corrode le tissu sous-cutané et la peau elle-même. Les patients ressentent une sensation de brûlure. La réaction commence même lorsqu'elle est exposée au soleil à travers le tissu, à travers la vitre.

En conséquence, la peau, en particulier sur les zones ouvertes du corps, a un aspect effrayant : elle est pâle, couverte d'ulcères. La maladie de Günther affecte souvent le cartilage et les petites articulations, entraînant des doigts tordus.

Le visage change particulièrement rapidement : la peau délicate autour de la bouche se raidit, se dessèche et commence à ressembler à des cicatrices. Cela conduit à l'exposition des dents, qui, de plus, ont une teinte rougeâtre. Les dents deviennent rouges en raison du fait que de la porphyrine s'y est déposée.

Tous ces changements conduisent à la formation de l'apparition d'une sorte de monstre fabuleux, très probablement un vampire. La peau des patients est le plus souvent pâle, pendant la journée, ils essaient de ne pas sortir pour éviter la lumière du soleil et, avec le temps, ils commencent à ressentir un manque de force pendant la journée. Mais la nuit, les patients sont alertes et se sentent bien.

Les scientifiques croient sérieusement que les histoires de vampires qui étaient si populaires dans l'Europe médiévale étaient simplement des patients atteints de porphyrie érythropoïétique. Dans les petits villages de Transylvanie, les mariages étroitement liés sont courants et ce sont eux qui augmentent considérablement la probabilité de cette maladie génétique.

La maladie de Günther commence à apparaître avant l'âge d'un an, mais dans certains cas, elle ne survient qu'à l'âge de 4-5 ans.

Traitement de la maladie de Gunther

Jusqu'à présent, la maladie reste incurable. La seule option de traitement est la greffe de moelle osseuse, mais il est difficile de trouver un donneur approprié pour cela, et ces patients ne toléreront pas un traitement immunosuppresseur ultérieur.

Le traitement des cellules souches du sang de cordon est tout aussi difficile.

Actuellement, les patients ne survivent dans la plupart des cas qu'à l'adolescence. Les soins médicaux pour eux sont de nature palliative : afin d'éviter les complications, ils essaient d'éviter le contact direct du soleil avec la peau du patient.