نقص ایمنی انسانی (اولیه، ثانویه)، علل و درمان. حالت های نقص ایمنی ناشی از مرگ سلول های ایمنی
- اینها بیماری های سیستم ایمنی هستند که در کودکان و بزرگسالان رخ می دهند، با نقص ژنتیکی همراه نیستند و با ایجاد فرآیندهای پاتولوژیک عفونی و التهابی مکرر، طولانی مدت مشخص می شوند که پاسخ به درمان اتیوتروپیک دشوار است. اشکال اکتسابی، القایی و خودبخودی نقص ایمنی ثانویه را اختصاص دهید. علائم ناشی از کاهش ایمنی است و منعکس کننده یک ضایعه خاص یک اندام (سیستم) خاص است. تشخیص بر اساس تجزیه و تحلیل تصویر بالینی و داده های مطالعات ایمونولوژیک است. درمان از واکسیناسیون، درمان جایگزین، تعدیل کننده های ایمنی استفاده می کند.
اطلاعات کلی
نقص ایمنی ثانویه اختلالات ایمنی است که در اواخر دوره پس از تولد ایجاد می شود و با نقص ژنتیکی همراه نیست، در پس زمینه واکنش طبیعی اولیه بدن رخ می دهد و به دلیل یک عامل ایجاد کننده خاص است که باعث ایجاد نقص در سیستم ایمنی شده است. سیستم.
عواملی که منجر به نقص ایمنی می شوند متنوع هستند. از جمله اثرات نامطلوب طولانی مدت عوامل خارجی (محیطی، عفونی)، مسمومیت، اثرات سمی داروها، اضافه بار مزمن روانی-عاطفی، سوء تغذیه، صدمات، مداخلات جراحی و بیماری های جسمی شدید است که منجر به اختلال در سیستم ایمنی بدن می شود. کاهش مقاومت بدن و ایجاد اختلالات خود ایمنی و نئوپلاسم ها.
سیر بیماری می تواند پنهان باشد (شکایات و علائم بالینی وجود ندارد، وجود نقص ایمنی تنها در یک مطالعه آزمایشگاهی تشخیص داده می شود) یا فعال با علائم یک فرآیند التهابی در پوست و بافت زیر جلدی، دستگاه تنفسی فوقانی، ریه ها، دستگاه تناسلی سیستم، دستگاه گوارش و سایر اندام ها. برخلاف تغییرات گذرا در ایمنی، در نقص ایمنی ثانویه، تغییرات پاتولوژیک حتی پس از حذف عامل بیماری و تسکین التهاب باقی می‌ماند.
دلایل
انواع عوامل سبب‌شناختی، خارجی و داخلی، می‌توانند منجر به کاهش شدید و مداوم دفاع ایمنی بدن شوند. نقص ایمنی ثانویه اغلب با تخلیه عمومی بدن ایجاد می شود. سوءتغذیه طولانی مدت همراه با کمبود پروتئین، اسیدهای چرب، ویتامین ها و عناصر ریز در رژیم غذایی، سوء جذب و تجزیه مواد مغذی در دستگاه گوارش منجر به اختلال در فرآیندهای بلوغ لنفوسیت ها و کاهش مقاومت بدن می شود.
آسیب های شدید تروماتیک سیستم اسکلتی عضلانی و اندام های داخلی، سوختگی های گسترده، مداخلات جراحی جدی، به طور معمول، با از دست دادن خون همراه است (همراه با پلاسما، پروتئین های سیستم کمپلمان، ایمونوگلوبولین ها، نوتروفیل ها و لنفوسیت ها از بین می روند) و انتشار هورمونهای کورتیکواستروئیدی که برای حفظ عملکردهای حیاتی (گردش خون، تنفس و غیره) در نظر گرفته شده‌اند، کار سیستم ایمنی را بیشتر مهار می‌کنند.
نقض آشکار فرآیندهای متابولیک در بدن در بیماری های جسمی (گلومرولونفریت مزمن، نارسایی کلیه) و اختلالات غدد درون ریز (دیابت، کم کاری و پرکاری تیروئید) منجر به مهار کموتاکسی و فعالیت فاگوسیتیک نوتروفیل ها و در نتیجه نقص ایمنی ثانویه می شود. ظهور کانون های التهابی با محلی سازی های مختلف (بیشتر پیودرما، آبسه و بلغم است).
ایمنی با استفاده طولانی مدت از داروهای خاص که اثر مهاری بر روی مغز استخوان و خون سازی دارند کاهش می یابد و تشکیل و فعالیت عملکردی لنفوسیت ها (سیتواستاتیک، گلوکوکورتیکوئیدها و غیره) را مختل می کند. تابش اثر مشابهی دارد.
در نئوپلاسم‌های بدخیم، تومور فاکتورهای تعدیل‌کننده ایمنی و سیتوکین‌ها را تولید می‌کند که منجر به کاهش تعداد لنفوسیت‌های T، افزایش فعالیت سلولهای سرکوبگر و مهار فاگوسیتوز می‌شود. این وضعیت با تعمیم فرآیند تومور و متاستاز به مغز استخوان تشدید می شود. نقص ایمنی ثانویه اغلب در بیماری‌های خودایمنی، مسمومیت‌های حاد و مزمن، در افراد سالخورده، با بار طولانی مدت جسمی و روانی-عاطفی ایجاد می‌شود.
علائم نقص ایمنی ثانویه
تظاهرات بالینی با وجود یک بیماری مزمن عفونی چرکی-التهابی مقاوم به درمان اتیوتروپیک در پس زمینه کاهش دفاع ایمنی در بدن مشخص می شود. تغییرات ممکن است گذرا، موقت یا غیر قابل برگشت باشند. اشکال القایی، خودبخودی و اکتسابی نقص ایمنی ثانویه را اختصاص دهید.
شکل القا شده شامل اختلالاتی است که به دلیل عوامل ایجاد کننده خاص (اشعه ایکس، استفاده طولانی مدت از سیتواستاتیک، هورمون های کورتیکواستروئیدی، صدمات شدید و اعمال جراحی گسترده همراه با مسمومیت، از دست دادن خون)، و همچنین در آسیب شناسی شدید جسمی (دیابت شیرین، هپاتیت) رخ می دهد. سیروز، نارسایی مزمن کلیه) و تومورهای بدخیم.
در شکل خود به خود، عامل اتیولوژیکی قابل مشاهده که باعث نقض دفاع ایمنی شده است، مشخص نمی شود. از نظر بالینی، در این شکل، وجود بیماری های مزمن، صعب العلاج و اغلب تشدید شده دستگاه تنفسی فوقانی و ریه ها (سینوزیت، برونشکتازی، ذات الریه، آبسه ریه)، دستگاه گوارش و مجاری ادراری، پوست و بافت زیر جلدی وجود دارد. جوش، کربونکول، آبسه و بلغم) ناشی از پاتوژن های فرصت طلب. سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) ناشی از عفونت HIV به شکل جداگانه و اکتسابی جدا شده است.
وجود نقص ایمنی ثانویه در تمام مراحل را می توان با تظاهرات بالینی کلی فرآیند عفونی و التهابی قضاوت کرد. این می تواند تب یا تب با درجه پایین طولانی مدت، تورم غدد لنفاوی و التهاب آنها، درد در عضلات و مفاصل، ضعف و خستگی عمومی، کاهش عملکرد، سرماخوردگی مکرر، التهاب لوزه مکرر، سینوزیت مزمن اغلب مکرر، برونشیت، ذات الریه مکرر، شرایط سپتیک باشد. و غیره در عین حال، اثربخشی درمان استاندارد ضد باکتری و ضد التهابی کم است.
تشخیص
شناسایی نقص ایمنی ثانویه نیاز به رویکرد یکپارچه و مشارکت در روند تشخیصی پزشکان متخصص مختلف دارد - متخصص آلرژی-ایمونولوژی، هماتولوژیست، انکولوژیست، متخصص بیماری های عفونی، متخصص گوش و حلق و بینی، اورولوژیست، متخصص زنان و غیره. این امر تصویر بالینی بیماری را در نظر می گیرد. ، نشان دهنده وجود یک عفونت مزمن است که درمان آن دشوار است و تشخیص عفونت های فرصت طلب ناشی از عوامل بیماری زا فرصت طلب است.
بررسی وضعیت ایمنی بدن با استفاده از تمام روش های موجود در آلرژی و ایمونولوژی ضروری است. تشخیص بر اساس مطالعه تمام قسمت‌های سیستم ایمنی درگیر در محافظت از بدن در برابر عوامل عفونی است. در همان زمان، سیستم فاگوسیتی، سیستم مکمل، زیرجمعیت‌های لنفوسیت‌های T و B مورد مطالعه قرار می‌گیرند. تحقیقات با انجام آزمایشات سطح اول (نشان دهنده) انجام می شود که به شما امکان می دهد نقض عمومی مصونیت و سطح دوم (اضافی) را با شناسایی یک نقص خاص شناسایی کنید.
هنگام انجام مطالعات غربالگری (آزمایش های سطح 1 که می توانند در هر آزمایشگاه تشخیصی بالینی انجام شوند)، می توانید اطلاعاتی در مورد تعداد مطلق لکوسیت ها، نوتروفیل ها، لنفوسیت ها و پلاکت ها (هر دو لکوپنی و لکوسیتوز، لنفوسیتوز نسبی، افزایش ESR)، پروتئین دریافت کنید. سطوح و ایمونوگلوبولین های سرمی G، A، M و E، مکمل فعالیت همولیتیک هستند. علاوه بر این، آزمایشات پوستی لازم را می توان برای تشخیص حساسیت بیش از حد تاخیری انجام داد.
تجزیه و تحلیل عمیق نقص ایمنی ثانویه (آزمون های سطح 2) شدت کموتاکسی فاگوسیت، کامل بودن فاگوسیتوز، زیرمجموعه های ایمونوگلوبولین و آنتی بادی های خاص آنتی ژن های خاص، تولید سیتوکین ها، القاء کننده های سلول T و سایر شاخص ها را تعیین می کند. تجزیه و تحلیل داده های به دست آمده باید فقط با در نظر گرفتن شرایط خاص بیمار، بیماری های همراه، سن، وجود واکنش های آلرژیک، اختلالات خود ایمنی و سایر عوامل انجام شود.
درمان نقص ایمنی ثانویه
اثربخشی درمان نقص ایمنی ثانویه به درستی و به موقع بودن شناسایی عامل سببی که باعث بروز نقص در سیستم ایمنی شده و امکان رفع آن بستگی دارد. اگر نقض ایمنی در پس زمینه یک عفونت مزمن رخ دهد، اقداماتی برای از بین بردن کانون های التهاب با استفاده از داروهای ضد باکتریایی با در نظر گرفتن حساسیت پاتوژن به آنها، درمان ضد ویروسی کافی، استفاده از اینترفرون ها و غیره انجام می شود. عامل ایجاد کننده سوء تغذیه و بری بری است، اقداماتی برای ایجاد یک رژیم غذایی مناسب با ترکیبی متعادل از پروتئین ها، چربی ها، کربوهیدرات ها، عناصر کمیاب و کالری مورد نیاز انجام می شود. اختلالات متابولیک موجود نیز از بین می رود، وضعیت هورمونی طبیعی بازسازی می شود، درمان محافظه کارانه و جراحی بیماری زمینه ای (غدد درون ریز، آسیب شناسی جسمی، نئوپلاسم ها) انجام می شود.
یکی از اجزای مهم درمان بیماران مبتلا به نقص ایمنی ثانویه، درمان ایمونوتروپیک با استفاده از ایمن سازی فعال (واکسیناسیون)، درمان جایگزینی با فرآورده های خونی (تزریق داخل وریدی پلاسما، توده لکوسیت، ایمونوگلوبولین انسانی) و همچنین استفاده از داروهای ایمونوتروپیک (محرک های ایمنی) است. . مصلحت تجویز یک عامل درمانی خاص و انتخاب دوز توسط متخصص آلرژی-ایمونولوژیست با در نظر گرفتن وضعیت خاص انجام می شود. با ماهیت گذرا اختلالات ایمنی، تشخیص به موقع نقص ایمنی ثانویه و انتخاب درمان صحیح، پیش آگهی بیماری می تواند مطلوب باشد.
حالت های نقص ایمنی یا نقص ایمنی گروهی از شرایط پاتولوژیک مختلف است که با نقض سیستم ایمنی بدن مشخص می شود که در برابر آن فرآیندهای عفونی و التهابی بسیار بیشتر تکرار می شوند، دشوار هستند و بیشتر از حد معمول طول می کشند. در مقابل پس زمینه نقص ایمنی در افراد در هر گروه سنی، بیماری های جدی شکل می گیرد که درمان آنها دشوار است. با توجه به روند این فرآیند، نئوپلاسم های سرطانی می توانند ایجاد شوند که تهدید کننده زندگی هستند.
این وضعیت بسته به علل بروز می تواند ارثی و اکتسابی باشد. این بدان معنی است که این بیماری اغلب کودکان تازه متولد شده را تحت تاثیر قرار می دهد. نقص ایمنی ثانویه در پس زمینه عوامل بسیاری از جمله تروما، جراحی، موقعیت های استرس زا، گرسنگی و سرطان شکل می گیرد. بسته به نوع بیماری، علائم مختلفی ممکن است ظاهر شود که نشان دهنده آسیب به اندام ها و سیستم های داخلی فرد است.
تشخیص اختلال در عملکرد ایمنی بر اساس آزمایش خون عمومی و بیوشیمیایی است. درمان برای هر بیمار فردی است و بستگی به عواملی دارد که بر وقوع این وضعیت تأثیر گذاشته است و همچنین به میزان تظاهر علائم مشخصه بستگی دارد.
اتیولوژی
دلایل زیادی برای بروز حالت نقص ایمنی وجود دارد و به طور معمول به چند گروه تقسیم می شوند. اولین مورد اختلالات ژنتیکی است، در حالی که این بیماری می تواند از بدو تولد یا در سنین پایین خود را نشان دهد. گروه دوم شامل عوارض ناشی از طیف گسترده ای از شرایط یا بیماری های پاتولوژیک است.
یک طبقه بندی از حالت های نقص ایمنی وجود دارد که بسته به عواملی که به دلیل آن این وضعیت شکل گرفته است، تقسیم می شود:
- نقص ایمنی اولیه ناشی از یک اختلال ژنتیکی است. می تواند از والدین به فرزندان منتقل شود یا به دلیل جهش ژنتیکی رخ دهد و به همین دلیل عامل وراثت وجود ندارد. چنین شرایطی اغلب در بیست سال اول زندگی فرد تشخیص داده می شود. نقص ایمنی مادرزادی قربانی را در طول زندگی همراهی می کند. اغلب به دلیل فرآیندهای عفونی مختلف و عوارض ناشی از آنها منجر به مرگ می شود.
- نقص ایمنی ثانویه نتیجه بسیاری از شرایط و بیماری ها است. یک فرد ممکن است به دلایلی که در بالا ذکر شد به این نوع اختلال ایمنی مبتلا شود. چندین بار بیشتر از اولیه رخ می دهد.
- نقص ایمنی ترکیبی شدید بسیار نادر و مادرزادی است. کودکان در سال اول زندگی بر اثر این نوع بیماری می میرند. این به دلیل کاهش تعداد یا اختلال در عملکرد لنفوسیت های T و B است که در مغز استخوان قرار دارند. این شرایط ترکیبی با دو نوع اول متفاوت است که در آن فقط یک نوع سلول تحت تأثیر قرار می گیرد. درمان چنین اختلالی تنها در صورتی موفقیت آمیز است که به موقع تشخیص داده شود.
علائم
از آنجایی که طبقه بندی بیماری شامل انواع مختلفی از اختلالات است، بیان علائم خاص بسته به شکل متفاوت خواهد بود. علائم نقص ایمنی اولیه ضایعات مکرر بدن انسان توسط فرآیندهای التهابی است. از جمله:
- آبسه؛
علاوه بر این، نقص ایمنی در کودکان با مشکلات گوارشی - کمبود اشتها، اسهال مداوم و استفراغ مشخص می شود. تاخیر در رشد و توسعه وجود دارد. تظاهرات داخلی این نوع بیماری شامل - و طحال، تغییر در ترکیب خون - تعداد و کاهش می یابد.
علیرغم این واقعیت که نقص ایمنی اولیه اغلب در دوران کودکی تشخیص داده می شود، چندین علامت مشخصه وجود دارد که نشان می دهد یک بزرگسال ممکن است این نوع اختلال را داشته باشد:
- حملات مکرر اوتیت، طبیعت چرکی و سینوزیت بیش از سه بار در سال.
- دوره شدید فرآیند التهابی در برونش ها؛
- التهاب مکرر پوست؛
- اسهال مکرر؛
- بروز بیماری های خود ایمنی؛
- انتقال حداقل دو بار در سال فرآیندهای عفونی شدید.
علائم نقص ایمنی ثانویه علائمی هستند که مشخصه بیماری است که آن را تحریک کرده است. به طور خاص، علائم ضایعه ذکر شده است:
- دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی؛
- لایه های فوقانی و عمیق پوست؛
- اندام های دستگاه گوارش؛
- دستگاه تناسلی ادراری؛
- سیستم عصبی. در عین حال، فرد احساس خستگی مزمن می کند که حتی پس از استراحت طولانی نیز از بین نمی رود.
اغلب، افراد افزایش جزئی در دمای بدن، تشنج‌های تشنجی و همچنین ایجاد عفونت‌های عمومی را تجربه می‌کنند که بر چندین اندام داخلی و سیستم تأثیر می‌گذارد. چنین فرآیندهایی تهدیدی برای زندگی انسان است.
نقص‌های ایمنی ترکیبی با تاخیر رشد فیزیکی در کودکان، سطح بالایی از حساسیت به فرآیندهای مختلف عفونی و التهابی و اسهال مزمن مشخص می‌شود.
عوارض
بسته به نوع بیماری، گروه های مختلفی از پیامدهای درمان نابهنگام اختلال زمینه ای ممکن است ایجاد شود. عوارض نقص ایمنی در کودکان می تواند به شرح زیر باشد:
- فرآیندهای عفونی مختلف که با فرکانس بالا عود می کنند، ماهیت ویروسی، قارچی یا باکتریایی دارند.
- تشکیل اختلالات خود ایمنی، که در طی آن سیستم ایمنی علیه بدن عمل می کند.
- احتمال بالای بروز بیماری های مختلف قلب، دستگاه گوارش یا سیستم عصبی؛
- نئوپلاسم های انکولوژیک
پیامدهای نقص ایمنی ثانویه:
- پنومونی؛
- آبسه؛
- عفونت خون
صرف نظر از طبقه بندی بیماری، با تشخیص و درمان دیرهنگام، یک عاقبت کشنده رخ می دهد.
تشخیص
افراد مبتلا به نقص ایمنی علائم مشخصی دارند که نشان می دهد بیمار هستند. به عنوان مثال، ظاهر دردناک، رنگ پریدگی پوست، وجود بیماری های پوست و اندام های گوش و حلق و بینی، سرفه قوی، چشم های ملتهب با افزایش اشک. تشخیص در درجه اول با هدف شناسایی نوع بیماری است. برای انجام این کار، متخصص باید یک بررسی و معاینه کامل از بیمار انجام دهد. از این گذشته ، تاکتیک های درمان بستگی به این دارد که بیماری چیست ، اکتسابی یا ارثی.
اساس اقدامات تشخیصی آزمایشات مختلف خون است. تجزیه و تحلیل عمومی اطلاعاتی در مورد تعداد سلول های سیستم ایمنی ارائه می دهد. تغییر در مقدار هر یک از آنها نشان دهنده وجود یک حالت نقص ایمنی در فرد است. برای تعیین نوع اختلال، مطالعه ایمونوگلوبولین ها، یعنی میزان پروتئین در خون، انجام می شود. مطالعه عملکرد لنفوسیت ها انجام می شود. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل برای تایید یا رد پاتولوژی ژنتیکی و همچنین وجود HIV انجام می شود. پس از دریافت تمام نتایج آزمایش، متخصص تشخیص نهایی را ایجاد می کند - نقص ایمنی ترکیبی اولیه، ثانویه یا شدید.
رفتار
برای انتخاب مؤثرترین تاکتیک‌ها برای درمان نقص ایمنی اولیه، لازم است ناحیه‌ای که این اختلال در مرحله تشخیصی رخ داده است، مشخص شود. در صورت کمبود ایمونوگلوبولین، به بیماران پلاسما یا سرم (مادام العمر) از اهداکنندگان تزریق می شود که حاوی آنتی بادی های لازم است. بسته به شدت اختلال، فرکانس روش های داخل وریدی می تواند از یک تا چهار هفته باشد. با عوارض این نوع بیماری، آنتی بیوتیک ها همراه با مصرف داروهای ضد باکتری، ضد ویروسی و ضد قارچ تجویز می شود.
جلوگیری
از آنجایی که نقص ایمنی مادرزادی در پس زمینه اختلالات ژنتیکی شکل می گیرد، اجتناب از آن با اقدامات پیشگیرانه غیرممکن است. افراد برای جلوگیری از عود عفونت باید چند قانون را رعایت کنند:
- استفاده طولانی مدت از آنتی بیوتیک ها را انجام ندهید.
- انجام به موقع واکسیناسیون توصیه شده توسط متخصصان؛
- تمام قوانین بهداشت شخصی را به دقت رعایت کنید.
- غنی سازی رژیم غذایی با ویتامین ها؛
- از تماس با افراد سرد امتناع کنید.
پیشگیری از نقص ایمنی ثانویه شامل واکسیناسیون، بسته به تجویز پزشک، تماس های جنسی محافظت شده، درمان به موقع عفونت های مزمن، ورزش متوسط، رژیم غذایی منطقی، گذراندن دوره های ویتامین درمانی است.
در صورت بروز هرگونه تظاهرات بیماری نقص ایمنی، باید فوراً از یک متخصص مشاوره بگیرید.
آیا همه چیز در مقاله از نظر پزشکی درست است؟
فقط در صورت داشتن دانش پزشکی ثابت پاسخ دهید
آنتی بادی برای p24 | ||||||||||||||||||||||
آنتی بادی برای gp120 | ||||||||||||||||||||||
برنج. 4.49. دینامیک محتوای خود ویروس و آنتی بادی های دو پروتئین آن در خون افراد آلوده به ویروس نقص ایمنی انسانی
سلول های T، که به آنها اجازه می دهد از فشار ناشی از ایمنی سلول T جلوگیری کنند. بنابراین، پاسخ ایمنی سلولی به دلیل سازگاری بالای ویروس بر اساس تنوع، قادر به حذف ویروس از بدن نیست. سلولهای NK نیز بی‌اثر هستند، اگرچه هدف عفونت مستقیم با ویروس نیستند.
پویایی محتوای آنتی ژن های ویروسی در گردش خون به عنوان بازتابی از رابطه بین عفونت HIV و ماکرو ارگانیسم عمل می کند.
و آنتی بادی های ضد ویروسی (شکل 4.49). افزایش آنتی ژنمی در دوره اولیه رشدعفونت HIV (2 تا 8 هفته پس از عفونت) منعکس کننده تکثیر شدید ویروس هایی است که به سلول ها حمله کرده اند. با سیستم ایمنی سالم میزبان، این امر باعث تولید آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده می‌شود (عمدتاً به پروتئین‌های سطحی gp120، gp41، gag-آنتی ژن p17 اختصاصی گروه)، که می‌تواند با افزایش تیتر آنتی‌بادی سرم نسبت به این آنتی‌ژن‌ها شناسایی شود. از هفته هشتم از لحظه عفونت. چنین تغییری در گردش آنتی ژن به حضور آنتی بادی ها در جریان خون به عنوان "سروتبدیل" نامیده می شود. آنتی‌بادی‌های پروتئین‌های پوششی (env) در طول بیماری باقی می‌مانند، در حالی که آنتی‌بادی‌های اختصاصی گاگ در مراحل خاصی از رشد آن ناپدید می‌شوند و آنتی‌ژن‌های ویروسی دوباره در جریان خون ظاهر می‌شوند. همزمان با تجمع آنتی بادی های آنتی ژن های ویروسی در سرم خون، غلظت تمام ایمونوگلوبولین های سرم از جمله IgE افزایش می یابد.
آنتی بادی های در گردش می توانند ویروس آزاد را خنثی کنند
و پروتئین های محلول آن را متصل می کند. هنگامی که به gp120 پاسخ می‌دهید، این بیشتر برای آنتی‌بادی‌های اختصاصی به اپی توپ ایمنی غالب است. 303-337 در سومین دامنه بیش متغیر (V3) مولکول محلی شده است. این امر با این واقعیت تأیید می شود که آنتی بادی های منفعلانه می توانند از عفونت HIV جلوگیری کنند. آنتی بادی های خنثی کننده، به ویژه آنهایی که علیه gp120 هستند، می توانند عفونت ها را مسدود کنند.
سلول ها. این احتمالاً در مهار اولیه عفونت HIV نقش دارد و تا حدودی دوره نهفتگی طولانی مشخصه این بیماری را تعیین می کند. در عین حال، فعالیت موثر این آنتی بادی ها محدود است و نقش محافظتی آنها در عفونت HIV را نمی توان اثبات شده دانست.
تشکیل نقص ایمنی در سندرم نقص ایمنی اکتسابی
(جدول 4.20 را ببینید)
علت اصلی نقص ایمنی در ایدز مرگ سلول های CD4+ T است. دلیل واضح مرگ سلول های آلوده، اثر سیتوپاتوژنیک ویروس است. در این مورد، سلول ها با مکانیسم نکروز به دلیل نقض یکپارچگی غشای خود می میرند. بنابراین، هنگامی که سلولهای خونی به HIV آلوده می‌شوند، تعداد سلولهای CD4+ T، از روز سوم، همزمان با آزاد شدن ویریون‌ها در محیط به شدت کاهش می‌یابد. جمعیت سلول های CD4+ T مخاط روده بیشترین آسیب را می بیند.
علاوه بر این مکانیسم مرگ سلول های آلوده در ایدز، سطح بالایی از آپوپتوز تشخیص داده می شود. شکست پیوند سلول های T سیستم ایمنی به طور قابل توجهی بیش از حد انتظار بر اساس تخمین تعداد سلول های آلوده است. در اندام‌های لنفاوی، بیش از 10 تا 15 درصد از سلولهای CD4+ T آلوده نمی‌شوند و این تعداد در خون تنها 1 درصد است؛ با این حال، درصد بسیار بیشتری از لنفوسیت‌های CD4+ T تحت آپوپتوز قرار می‌گیرند. علاوه بر افراد آلوده، بخش قابل توجهی از سلولهای آلوده به ویروس، عمدتاً لنفوسیت‌های T CD4+ اختصاصی آنتی‌ژن‌های HIV، آپوپتات می‌شوند (تا ۷ درصد از این سلول‌ها). القاء کننده آپوپتوز پروتئین های gp120 و پروتئین تنظیم کننده Vpr هستند که به صورت محلول فعال هستند. پروتئین gp120 سطح پروتئین ضد آپوپتوز Bcl-2 را کاهش می دهد و سطح پروتئین های پرو آپوپتوز p53، Bax، Bak را افزایش می دهد. پروتئین Vpr یکپارچگی غشای میتوکندری را مختل می کند و Bcl-2 را جایگزین می کند. خروجی از میتوکندری سیتوکروم‌ها و فعال شدن کاسپاز 9 وجود دارد که منجر به آپوپتوز سلولهای CD4+ T می‌شود، از جمله سلول‌هایی که آلوده نیستند، اما خاص HIV هستند.
برهمکنش پروتئین ویروسی gp120 با گلیکوپروتئین غشایی CD4+ لنفوسیت‌های T علت فرآیند دیگری است که در طول عفونت HIV رخ می‌دهد و در مرگ و غیرفعال شدن عملکرد سلولهای میزبان دخیل است - تشکیل سینسیتیوم. در نتیجه تعامل gp120 و CD4، سلول ها با تشکیل یک ساختار چند هسته ای ادغام می شوند که قادر به انجام عملکردهای طبیعی نیست و محکوم به مرگ است.
در میان سلولهای آلوده به HIV، تنها لنفوسیت‌های T و مگاکاریوسیت‌ها می‌میرند و در معرض عمل سیتوپاتوژنیک قرار می‌گیرند یا وارد آپوپتوز می‌شوند. نه ماکروفاژها و نه سلولهای اپیتلیال یا سایر سلولهای آلوده به ویروس قابلیت حیات خود را از دست نمی‌دهند، اگرچه عملکرد آنها ممکن است مختل شود. اختلال عملکرد نه تنها می تواند توسط HIV به عنوان چنین، بلکه توسط پروتئین های جدا شده آن، به عنوان مثال، gp120 یا محصول ژنتات p14 ایجاد شود. اگرچه HIV قادر به ایجاد تبدیل بدخیم لنفوسیت ها نیست (برخلاف HTLV-1، برای مثال)، پروتئین tat (p14) در القای سارکوم کاپوزی در عفونت HIV نقش دارد.
کاهش شدید محتوای لنفوسیت های T CD4+ بارزترین علامت آزمایشگاهی عفونت HIV و تبدیل آن به ایدز است. مشروط
4.7. نقص ایمنی | |
حد محتوای این سلول ها، که معمولاً با تظاهرات بالینی ایدز همراه است، 200-250 سلول در هر 1 میکرولیتر خون (به طور نسبی، حدود 20٪) است. نسبت CD4/CD8 در اوج بیماری به 0.3 یا کمتر کاهش می یابد. در این دوره، لنفوپنی عمومی با کاهش محتوای نه تنها CD4+، بلکه همچنین سلول های CD8+ و لنفوسیت های B ظاهر می شود. پاسخ لنفوسیت‌ها به میتوژن‌ها و شدت واکنش‌های پوستی به آنتی‌ژن‌های رایج همچنان در حال کاهش است تا به حالت بی‌قراری کامل برسد. به دلایل مختلف ناتوانی سلول های T موثر در از بین بردن HIV، تغییرپذیری بالای HIV، با تشکیل اپی توپ های جدید که توسط سلول های T سیتوتوکسیک شناسایی نمی شوند، اضافه شده است.
به طور طبیعی، اختلالات سلول T و فرآیندهای وابسته به T در بین اختلالات ایمنی در ایدز غالب است. عوامل تعیین کننده این تخلفات عبارتند از:
– کاهش تعداد CD4+ T-helpers به دلیل مرگ آنها.
– تضعیف عملکرد CD4+ سلول های T تحت تأثیر عفونت و عملکرد محصولات محلول HIV به ویژه gp120.
– عدم تعادل جمعیتسلول های T با تغییر نسبت Th1/Th2 به سمت Th2، در حالی که محافظت در برابر ویروس توسط فرآیندهای وابسته به Th1 ترویج می شود.
– القای تنظیمیسلول های T با پروتئین gp120 و پروتئین p67 مرتبط با HIV.
کاهش توانایی بدن برای دفاع از خود بر عوامل سلولی و هومورال آن تأثیر می گذارد. در نتیجه، یک نقص ایمنی ترکیبی شکل می‌گیرد و بدن را در برابر عوامل عفونی، از جمله پاتوژن‌های فرصت‌طلب آسیب‌پذیر می‌کند (از این رو عفونت‌های فرصت‌طلب ایجاد می‌شود). کمبود ایمنی سلولی در ایجاد تومورهای لنفوتروپیک و ترکیبی از نقص ایمنی و عمل برخی پروتئین های HIV در ایجاد سارکوم کاپوزی نقش دارد.
تظاهرات بالینی نقص ایمنی در عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی و سندرم نقص ایمنی اکتسابی
تظاهرات بالینی اصلی ایدز ایجاد بیماری های عفونی، عمدتاً فرصت طلب است. بیماری های زیر بیشتر مشخصه ایدز هستند: پنومونی ناشی از پنوموسیستیس کارینی. اسهال ناشی از کریپتوسپوریدیوم، توکسوپلاسما، ژیاردیا، آمیب؛ استرونژیلوئیدازیس و توکسوپلاسموز مغز و ریه؛ کاندیدیاز حفره دهان و مری؛ کریپتوکوکوز، منتشر یا موضعی در سیستم عصبی مرکزی؛ کوکسیدیوئیدومیکوز، هیستوپلاسموز، موکورمایکوز، آسپرژیلوزیس با محلی سازی های مختلف؛ عفونت با مایکوباکتری های آتیپیک با مکان های مختلف؛ باکتریمی سالمونلا؛ عفونت سیتومگالوویروس ریه ها، سیستم عصبی مرکزی، دستگاه گوارش؛ عفونت تبخال پوست و غشاهای مخاطی؛ عفونت ویروس اپشتین بار؛ عفونت پاپوواویروس چند کانونی همراه با آنسفالوپاتی
گروه دیگری از فرآیندهای پاتولوژیک مرتبط با ایدز تومورها هستند که با آنهایی که با ایدز مرتبط نیستند تفاوت دارند زیرا در سنین پایین تر از حد معمول (تا 60 سال) ایجاد می شوند. با ایدز، سارکوم کاپوزی و لنفوم غیر هوچکین اغلب ایجاد می شوند که عمدتاً در مغز قرار دارند.
توسعه فرآیند پاتولوژیک توسط برخی از واکنش های ماکروارگانیسمی که توسط عفونت HIV تحریک می شود تسهیل می شود. بنابراین، فعال شدن سلولهای CD4+ T در پاسخ به عمل آنتی‌ژن‌های ویروسی به اثر سیتوپاتوژنیک، به ویژه آپوپتوز لنفوسیت‌های T کمک می‌کند. بیشتر سیتوکین های تولید شده توسط سلول های T و ماکروفاژها از پیشرفت عفونت HIV حمایت می کنند. در نهایت، جزء خودایمنی نقش مهمی در پاتوژنز ایدز دارد. این بر اساس همسانی بین پروتئین های HIV و برخی از پروتئین های بدن، به عنوان مثال، بین مولکول های gp120 و MHC است. با این حال، این اختلالات، در حالی که نقص ایمنی را تشدید می کنند، سندرم های خودایمنی خاصی را تشکیل نمی دهند.
در حال حاضر در مرحله پیش بالینی عفونت HIV، استفاده از روش های تشخیص ایمونولوژیک ضروری می شود. برای این منظور، از سنجش های ایمونوسوربنت مرتبط با آنزیم برای تعیین وجود آنتی بادی های پروتئین های HIV در سرم خون استفاده می شود. سیستم های آزمایشی موجود مبتنی بر آزمایش آنتی بادی ایمونوسوربنت فاز جامد (ELISA) هستند. در ابتدا، کیت های تست با استفاده از لیزهای ویروسی به عنوان ماده آنتی ژنی مورد استفاده قرار گرفتند. بعدها، پروتئین های نوترکیب HIV و پپتیدهای مصنوعی بازتولید کننده اپی توپ هایی که با آنتی بادی های سرمی افراد آلوده به HIV برهمکنش دارند، برای این منظور شروع به استفاده کردند.
با توجه به مسئولیت بسیار بالای پزشکان در نتیجه گیری در مورد عفونت HIV بر اساس آزمایش های آزمایشگاهی، تکرار آزمایش های آنتی بادی (گاهی اوقات با استفاده از روش های جایگزین، مانند بلات ایمنی، به بخش 3.2.1.4 مراجعه کنید) و همچنین تشخیص بیماری معمول است. ویروس با استفاده از واکنش زنجیره ای پلیمراز
درمان ایدز مبتنی بر استفاده از داروهای ضد ویروسی است که در میان آنها پرمصرف ترین زیدوودین است که به عنوان یک ضد متابولیت عمل می کند. موفقیت هایی در کنترل سیر بیماری ایدز حاصل شده است که امید به زندگی بیماران را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد. رویکرد درمانی اصلی استفاده از آنتی متابولیت های اسید نوکلئیک در نوع درمان ضدرتروویروسی بسیار فعال است. درمان ضد رتروویروسی فعال بالا- هاارت). یک مکمل موثر برای درمان ضد رتروویروسی استفاده از آماده سازی اینترفرون و همچنین درمان بیماری های همزمان و عفونت های ویروسی است که به پیشرفت ایدز کمک می کند.
میزان مرگ و میر ناشی از ایدز هنوز 100 درصد است. شایع ترین علت مرگ، عفونت های فرصت طلب، به ویژه پنوموسیستیس پنومونی است. علل دیگر مرگ تومورهای مرتبط، آسیب به سیستم عصبی مرکزی و دستگاه گوارش است.
4.7.3. نقص ایمنی ثانویه
حالات نقص ایمنی ثانویه - اینها نقض دفاع ایمنی بدن به دلیل عملکرد عوامل القای غیر ارثی است (جدول 4.21). آنها اشکال nosological مستقل نیستند، بلکه فقط با بیماری ها یا عملکرد عوامل ایمونوتوکسیک همراه هستند. به میزان کم یا زیاد، اختلالات سیستم ایمنی
4.7. نقص ایمنی | |
تتا با اکثر بیماری ها همراه است و این به طور قابل توجهی تعیین محل نقص ایمنی ثانویه در توسعه آسیب شناسی را پیچیده می کند.
جدول 4.21. تفاوت اصلی بین نقص ایمنی اولیه و ثانویه
معیار | اولیه | ثانوی |
نقص ایمنی | نقص ایمنی |
|
وجود یک ژنتیک | ||
نقص با نصب- | ||
نوع ارث | ||
نقش القا کننده | ||
تجلی اولیه | بیان | زمان تظاهرات ایمنی |
کمبود ایمنی | کمبود تعیین می کند - |
|
با عمل القای |
||
عامل |
||
فرصت طلب | در درجه اول توسعه دهید | بعد از عمل توسعه دهید |
عفونت ها | از طریق القاء |
|
جایگزین، ضد | حذف القاء |
|
درمان عفونی | عامل محرک |
|
ژن درمانی | جایگزین، ضد |
|
درمان عفونی |
||
تمایز دادن نقش عوامل ارثی و تأثیرات القایی در ایجاد اختلالات ایمنی اغلب دشوار است. در هر صورت پاسخ به عوامل ایمونوتوکسیک به عوامل ارثی بستگی دارد. نمونه ای از مشکلات در تفسیر اساس اختلالات ایمنی می تواند بیماری هایی باشد که به عنوان "کودکان اغلب بیمار" طبقه بندی می شوند. اساس حساسیت به عفونت، به ویژه، ویروس تنفسی، یک ساختار ایمونولوژیکی تعیین شده ژنتیکی (پلی ژنی) است، اگرچه پاتوژن های خاص به عنوان عوامل اتیولوژیک عمل می کنند. با این حال، نوع ساختار ایمونولوژیک تحت تأثیر عوامل محیطی و بیماری های قبلی است. اهمیت عملی جداسازی دقیق اجزای ارثی و اکتسابی پاتوژنز نقص ایمنی با توسعه روش هایی برای اثر درمانی متمایز بر روی این اشکال نقص ایمنی، از جمله روش های سلول درمانی سازگار و ژن درمانی افزایش می یابد.
اساس نقص ایمنی که به دلیل نقص ژنتیکی ایجاد نمی شود می تواند موارد زیر باشد:
– مرگ سلول های سیستم ایمنی - کل یا انتخابی.
– اختلال در عملکرد سیستم ایمنی؛
– غلبه نامتعادل فعالیت سلول های تنظیم کننده و عوامل سرکوبگر.
4.7.3.1. حالت های نقص ایمنی ناشی از مرگ سلول های ایمنی
نمونه‌های کلاسیک چنین نقص‌های ایمنی، اختلالات ایمنی ناشی از عمل پرتوهای یونیزان و داروهای سیتوتوکسیک هستند.
لنفوسیت ها از معدود سلول هایی هستند که با ایجاد آپوپتوز به عملکرد تعدادی از عوامل به ویژه آسیب DNA پاسخ می دهند. این اثر تحت تأثیر پرتوهای یونیزان و بسیاری از سیتواستاتیک های مورد استفاده در درمان تومورهای بدخیم (به عنوان مثال سیس پلاتین که وارد مارپیچ دوگانه DNA می شود) آشکار می شود. دلیل ایجاد آپوپتوز در این موارد، انباشته شدن شکست های ترمیم نشده ثبت شده توسط سلول با مشارکت ATM کیناز است (به بخش 4.7.1.5 مراجعه کنید)، که از آن سیگنال در چندین جهت، از جمله به پروتئین p53 می آید. این پروتئین مسئول ایجاد آپوپتوز است که معنای بیولوژیکی آن محافظت از یک ارگانیسم چند سلولی به قیمت مرگ سلولهای منفرد حامل اختلالات ژنتیکی است که مملو از خطر بدخیمی سلولی است. در اکثر سلولهای دیگر (معمولاً سلولهای در حال استراحت)، این مکانیسم با محافظت در برابر آپوپتوز به دلیل افزایش بیان پروتئین‌های Bcl-2 و Bcl-XL خنثی می‌شود.
نقص ایمنی ناشی از تشعشع
قبلاً در دهه اول پس از کشف پرتوهای یونیزان، توانایی آنها در تضعیف مقاومت در برابر بیماری های عفونی و کاهش انتخابی محتوای لنفوسیت ها در خون و اندام های لنفاوی کشف شد.
نقص ایمنی ناشی از تشعشع بلافاصله پس از تابش بدن ایجاد می شود. اثر تشعشع عمدتاً به دلیل دو اثر است:
– نقض موانع طبیعی، در درجه اول غشاهای مخاطی، که منجر به افزایش دسترسی به بدن پاتوژن ها می شود.
– آسیب انتخابی به لنفوسیت ها، و همچنین به همه تقسیم ها
سلول ها، از جمله سلول های پیش ساز سیستم ایمنی و سلول های درگیر در پاسخ ایمنی.
موضوع مطالعه ایمونولوژی پرتوی عمدتاً اثر دوم است. مرگ سلولی پرتو با دو مکانیسم - میتوزی و اینترفاز محقق می شود. علت مرگ میتوزی آسیب ترمیم نشده به DNA و دستگاه کروموزومی است که مانع اجرای میتوز می شود. مرگ اینترفاز بر سلول های در حال استراحت تأثیر می گذارد. علت آن ایجاد آپوپتوز توسط مکانیسم وابسته به p53/ATM است (به بالا مراجعه کنید).
اگر حساسیت همه انواع سلول به میتوز تقریباً یکسان باشد (D0 حدود 1 گری است)، در این صورت لنفوسیت‌ها نسبت به سایر سلول‌ها به مرگ اینترفاز بسیار حساس‌تر هستند: بیشتر آنها در صورت تابش با دوزهای 1-3 گری می‌میرند، در حالی که سلول های انواع دیگر در دوزهای بیش از 10 گری می میرند. همانطور که قبلا ذکر شد، حساسیت پرتویی بالای لنفوسیت ها به دلیل سطح پایین بیان فاکتورهای ضد آپوپتوز Bcl-2 و Bcl-XL است. جمعیت‌ها و زیرجمعیت‌های مختلف لنفوسیت‌ها از نظر حساسیت نسبت به آپوپتوز تفاوت ناچیزی دارند (سلولهای B تا حدودی حساس‌تر از لنفوسیت‌های T هستند؛ D0 برای آنها به ترتیب 1.7-2.2 و 2.5-3.0 گری است). در فرآیند لنفوپوز، حساس است
4.7. نقص ایمنی | |
مقاومت در برابر اثرات سیتوتوکسیک مطابق با سطح بیان عوامل ضد آپوپتوتیک در سلول ها متفاوت است: در طول دوره های انتخاب سلول (برای لنفوسیت های T - مرحله تیموسیت های CD4+ CD8+ قشر مغز، D0 - 0.5-1.0 گری) بالاترین میزان است. ). حساسیت پرتویی در سلول های در حال استراحت زیاد است، علاوه بر این در مراحل اولیه فعال سازی افزایش می یابد و سپس به شدت کاهش می یابد. فرآیند انبساط پرولیفراتیو لنفوسیت ها با حساسیت پرتویی بالا مشخص می شود و با ورود به تکثیر، سلول هایی که زودتر در معرض تابش قرار گرفته اند و شکسته های DNA ترمیم نشده را حمل می کنند می توانند بمیرند. سلول های موثر تشکیل شده، به ویژه سلول های پلاسما، در برابر تشعشع (D0 - ده ها گری) مقاوم هستند. در عین حال، سلول های حافظه تقریباً به اندازه لنفوسیت های ساده به پرتو حساس هستند. سلول های ایمنی ذاتی در برابر اشعه مقاوم هستند. تنها دوره های تکثیر آنها در طول توسعه حساس به پرتو هستند. استثنا سلولهای NK و همچنین سلولهای دندریتیک هستند (آنها در دوزهای 6-7 گری می‌میرند)، که از نظر حساسیت پرتویی، موقعیت میانی را بین سایر سلولهای لنفوئیدی و میلوئیدی اشغال می‌کنند.
اگرچه سلولهای میلوئید بالغ و واکنش‌های انجام شده توسط آنها مقاوم به پرتو هستند، اما در مراحل اولیه پس از تابش، دقیقاً نارسایی سلولهای میلوئیدی، عمدتاً نوتروفیل‌ها، است که ناشی از اختلال تشعشع خون‌سازی است که خود را به حداکثر نشان می‌دهد. عواقب آن گرانولوسیت‌های نوتروفیل را به‌عنوان جمعیت سلول‌هایی که سریع‌ترین تبادل از مجموعه سلولهای بالغ را دارند، زودترین و شدیدترین تأثیر می‌گذارد. این منجر به تضعیف شدید خط اول دفاعی می شود ، باری که در این دوره به دلیل نقض موانع و ورود کنترل نشده پاتوژن ها و سایر عوامل خارجی به بدن به طور قابل توجهی افزایش می یابد. تضعیف این پیوند ایمنی عامل اصلی مرگ ناشی از اشعه در مراحل اولیه پس از تابش است. در دوره های بعدی، عواقب آسیب به عوامل ایمنی ذاتی بسیار ضعیف تر است. تظاهرات عملکردی ایمنی ذاتی خود در برابر عمل پرتوهای یونیزان مقاوم هستند.
بیش از 90 درصد سلول های لنفوئیدی در موش ها 3 تا 4 روز پس از تابش با دوزهای 4 تا 6 گری می میرند و اندام های لنفاوی خالی می شوند. فعالیت عملکردی سلول های زنده مانده کاهش می یابد. محل سکونت لنفوسیت ها به شدت مختل شده است - توانایی آنها در مهاجرت در فرآیند بازیافت به اندام های لنفوئیدی ثانویه. پاسخ های ایمنی تطبیقی به این دوزها با توجه به درجه حساسیت پرتوی سلول هایی که این پاسخ ها را واسطه می کنند، کاهش می یابد. تا حد زیادی، آن اشکال پاسخ ایمنی از عملکرد تشعشع رنج می برند، که توسعه آن مستلزم تعامل سلول های حساس به پرتو است. بنابراین، پاسخ ایمنی سلولی نسبت به پاسخ هومورال به پرتو مقاوم‌تر است و تشکیل آنتی‌بادی مستقل از تیموس نسبت به پاسخ هومورال وابسته به تیموس مقاوم‌تر است.
دوزهای تشعشع در محدوده 0.1 تا 0.5 گری باعث آسیب به لنفوسیت های محیطی نمی شود و اغلب به دلیل توانایی مستقیم کوانتوم های تابش، اثر تحریک کننده ای بر پاسخ ایمنی دارد.
تولید گونه های فعال اکسیژن، فعال کردن مسیرهای سیگنالینگ در لنفوسیت ها. اثر محرک ایمنی پرتو، به ویژه در رابطه با پاسخ IgE، به طور طبیعی در طی تابش پس از ایمن سازی خود را نشان می دهد. اعتقاد بر این است که در این مورد، اثر تحریک کننده به دلیل حساسیت پرتوی نسبتاً بالاتر سلول های T تنظیمی است که این شکل از پاسخ ایمنی را در مقایسه با سلول های مؤثر کنترل می کنند. اثر محرک پرتو بر سلول های ایمنی ذاتی حتی در دوزهای بالا نیز آشکار می شود، به ویژه در رابطه با توانایی سلول ها برای تولید سیتوکین ها (IL-1، TNF α و غیره). علاوه بر اثر تحریکی مستقیم پرتو بر روی سلول ها، تظاهر اثر تقویت کننده با تحریک این سلول ها توسط محصولات پاتوژن هایی که از طریق موانع آسیب دیده وارد بدن می شوند، تسهیل می شود. با این حال، افزایش فعالیت سلول های ایمنی ذاتی تحت تأثیر پرتوهای یونیزان سازگار نیست و محافظت کافی را ارائه نمی دهد. در این راستا، اثر منفی تابش غالب است که در سرکوب (در دوزهای بیش از 1 گری) پاسخ ایمنی اختصاصی آنتی ژن تطبیقی آشکار می شود (شکل 4.50).
در حال حاضر در دوره توسعه تخریب بافت لنفاوی، فرآیندهای بازیابی فعال می شوند. بهبودی به دو صورت اصلی انجام می شود. از یک طرف، فرآیندهای لنف‌سازی به دلیل تمایز انواع لنفوسیت‌ها از سلولهای بنیادی خونساز فعال می‌شوند. در مورد T-lymphopoiesis، توسعه لنفوسیت های T از پیش سازهای داخل تیمیک به این اضافه می شود. در این صورت توالی وقایع تا حد معینی تکرار می شود.
7 دندریتیک
تیموسیت های مدولاری 3
1 قشری
تیموسیت 0.5-1.0 گری
پاسخ T: سلول ها
IgM: آنتی بادی به
در SKL - 1.25 گری
EB - 1.0–1.2 گری
پاسخ ب: سلول ها
تحصیلات
در شرایط آزمایشگاهی برای LPS -
IgG: آنتی بادی به
EB - 0.8–1.0 گری
برنج. 4.50. حساسیت پرتویی برخی از سلول های سیستم ایمنی و واکنش های میانجی آن ها. مقادیر D0 . EB - گلبول های قرمز گوسفند
4.7. نقص ایمنی | |
ویژگی T-lymphopoiesis در دوره جنینی: ابتدا سلول های γδT و سپس سلول های αβT تشکیل می شوند. فرآیند بهبودی با جوانسازی سلولهای اپیتلیال تیموس همراه با افزایش تولید هورمونهای پپتیدی آنها انجام می شود. تعداد تیموسیت ها به سرعت افزایش می یابد و در روز پانزدهم به حداکثر می رسد و پس از آن آتروفی ثانویه اندام به دلیل فرسودگی جمعیت سلول های پیش ساز داخل تیموس رخ می دهد. این آتروفی تأثیر کمی بر تعداد لنفوسیت‌های T محیطی دارد، زیرا در این زمان دومین منبع بازسازی جمعیت لنفوسیتی روشن شده است.
این منبع تکثیر هموستاتیک لنفوسیت های بالغ زنده مانده است. انگیزه این مکانیسم بازسازی سلول های لنفاوی تولید IL-7، IL-15، و BAFF است که به ترتیب به عنوان سیتوکین های هموستاتیک برای سلول های T، NK و B عمل می کنند. ترمیم لنفوسیت‌های T به کندی اتفاق می‌افتد، زیرا اجرای تکثیر هموستاتیک نیازمند تماس لنفوسیت‌های T با سلولهای دندریتیک بیان‌کننده مولکول‌های MHC است. تعداد سلول های دندریتیک و بیان مولکول های MHC (به ویژه کلاس II) روی آنها پس از تابش کاهش می یابد. این تغییرات را می توان به عنوان تغییرات ناشی از تشعشع در ریزمحیط لنفوسیت ها - سوله های لنفوسیتی تعبیر کرد. مرتبط با این تاخیر در بازیابی مخزن سلول های لنفوئیدی است، به ویژه برای سلول های CD4+ T که به طور کامل درک نشده است.
سلول های T که در طی تکثیر هموستاتیک تشکیل می شوند دارای ویژگی های فنوتیپی سلول های حافظه هستند (به بخش 3.4.2.6 مراجعه کنید). آنها با مسیرهای گردش مجدد مشخصه این سلول ها (مهاجرت به بافت های مانع و اندام های غیر لنفاوی، تضعیف مهاجرت به مناطق T اندام های لنفاوی ثانویه) مشخص می شوند. به همین دلیل است که تعداد لنفوسیت های T در غدد لنفاوی عملاً به حالت عادی باز نمی گردد، در حالی که در طحال به طور کامل ترمیم می شود. پاسخ ایمنی که در غدد لنفاوی ایجاد می شود نیز زمانی که به طور کامل در طحال عادی شود به سطح طبیعی نمی رسد. بنابراین، تحت تأثیر پرتوهای یونیزان، سازمان فضایی سیستم ایمنی تغییر می کند. یکی دیگر از پیامدهای تبدیل فنوتیپ لنفوسیت T در فرآیند تکثیر هموستاتیک، افزایش فرآیندهای خودایمنی به دلیل افزایش احتمال تشخیص اتوآنتی ژن ها در طول مهاجرت به اندام های غیرلنفوئیدی، فعال شدن آسان تر سلول های T حافظه و تاخیر است. در بازسازی سلول های T تنظیمی در مقایسه با سایر زیر جمعیت ها. بسیاری از تغییرات در سیستم ایمنی ناشی از تشعشع شبیه اثرات پیری طبیعی است. این امر به ویژه در تیموس مشهود است، کاهش فعالیت وابسته به سن که توسط تابش تسریع می شود.
تغییر دوز پرتو، قدرت آن، استفاده از تشعشعات تکه تکه شده، محلی، داخلی (رادیونوکلئیدهای گنجانیده شده) ویژگی خاصی به اختلالات ایمونولوژیک در دوره پس از تابش می دهد. با این حال، مبانی اساسی آسیب تشعشع و بازیابی پس از تابش در همه این موارد با مواردی که در بالا مورد بحث قرار گرفت تفاوتی ندارد.
تأثیر دوزهای متوسط و کم تشعشع اهمیت عملی ویژه ای در ارتباط با فجایع تشعشعی به ویژه
اما در چرنوبیل ارزیابی دقیق اثرات دوزهای پایین تشعشع و افتراق اثر تشعشع از نقش عوامل مخدوش کننده (به ویژه مانند استرس) دشوار است. در این مورد، اثر محرکی که قبلا ذکر شد ممکن است به عنوان بخشی از اثر هورمسیس ظاهر شود. تحریک ایمنی پرتویی را نمی توان به عنوان یک پدیده مثبت در نظر گرفت، زیرا اولاً سازگار نیست و ثانیاً با عدم تعادل در فرآیندهای ایمنی همراه است. تا کنون، ارزیابی عینی تأثیر آن افزایش جزئی در پس‌زمینه طبیعی تشعشعات، که در مناطق مجاور مناطق فاجعه‌یافته یا مرتبط با ویژگی‌های فعالیت صنعتی مشاهده می‌شود، به‌طور عینی دشوار است. در چنین مواردی، تشعشعات به یکی از عوامل نامطلوب محیطی تبدیل می شود و باید شرایط را در چارچوب پزشکی محیطی تحلیل کرد.
حالت های نقص ایمنی ناشی از مرگ غیر اشعه ای لنفوسیت ها
مرگ انبوه لنفوسیت ها اساس نقص ایمنی است که در تعدادی از بیماری های عفونی با ماهیت باکتریایی و ویروسی به ویژه با مشارکت سوپرآنتی ژن ها ایجاد می شود. سوپرآنتی ژن ها موادی هستند که قادرند لنفوسیت های CD4+ T را با مشارکت APCها و مولکول های MHC-II آن ها فعال کنند. اثر سوپرآنتی ژن ها با ارائه آنتی ژن معمولی متفاوت است.
سوپرآنتی ژن به پپتیدها تقسیم نمی شود و در آنتی ژن ادغام نمی شود.
شکاف اتصال ژن، اما به "سطح جانبی" زنجیره β مولکول MHC-II متصل می شود.
سوپرآنتی ژن شناخته شده استسلول T، با توجه به میل آنها، نه به مرکز اتصال آنتی ژن TCR، بلکه به به اصطلاح 4th hypervariable.
سایت mu - توالی 65-85، که در سطح جانبی زنجیره های β TCR متعلق به خانواده های خاص قرار دارد.
بنابراین، تشخیص سوپرآنتی ژن کلونال نیست، بلکه به دلیل TCR متعلق به یک یا آن خانواده β است. در نتیجه، سوپرآنتی‌ژن‌ها تعداد قابل‌توجهی از لنفوسیت‌های T CD4+ (تا 20 تا 30 درصد) را درگیر می‌کنند. برای مثال، سلولهای CD4+ T موش که TCRهای متعلق به خانواده‌های Vβ7 و Vβ8 را بیان می‌کنند، در پاسخ به اگزوتوکسین استافیلوکوکی SEB نقش دارند. پس از یک دوره فعال سازی و تکثیر همراه با تولید بیش از حد سیتوکین ها، این سلول ها دچار آپوپتوز می شوند که باعث درجه قابل توجهی از لنفوپنی می شود و از آنجایی که تنها سلول های CD4+ T می میرند، تعادل زیر جمعیت های لنفوسیتی نیز به هم می خورد. این مکانیسم زمینه ساز نقص ایمنی سلول T است که در پس زمینه برخی از عفونت های ویروسی و باکتریایی ایجاد می شود.
4.7.3.2. نقص ایمنی ثانویه ناشی از اختلالات عملکردی لنفوسیت ها
احتمالاً این گروه از نقص ایمنی ثانویه غالب است. با این حال، در حال حاضر، عملا هیچ داده دقیقی در مورد مکانیسم های کاهش عملکرد لنفوسیت ها در بیماری های مختلف جسمی و قرار گرفتن در معرض عوامل مضر وجود ندارد. تنها در موارد مجزا می توان مکانیسم های دقیق را ایجاد کرد
نقص ایمنی در صورتی ثانویه نامیده می شود که در نتیجه یک بیماری با ماهیت غیر ایمنی یا اثر یک عامل خاص بر روی بدن - پرتوها، داروها و غیره رخ دهد.
در دنیا شایع ترین علت نقص ایمنی ثانویه، سوء تغذیه و سوء تغذیه است. در کشورهای توسعه یافته، داروهای مورد استفاده در درمان ضد سرطان و داروهای سرکوب کننده ایمنی مورد استفاده در پیوند اعضا و بیماری های خودایمنی می توانند علت نقص ایمنی ثانویه باشند. بروز نقص ایمنی ثانویه اغلب به عنوان یک نتیجه از توسعه بیماری های خود ایمنی، با عفونت های باکتریایی و ویروسی شدید مشاهده می شود.
نقص ایمنی ناشی از کمبود تغذیه کمبود پروتئین و کمبود انرژی در رژیم غذایی در کشورهای در حال توسعه رایج است و با نقص ایمنی سلولی و هومورال در پاسخ به میکروارگانیسم ها همراه است. بیماری های عفونی عامل اصلی مرگ و میر در افراد کم تغذیه است. علل این نقص ایمنی هنوز به وضوح مشخص نشده است، اما پیشنهاد می شود که اختلالات متابولیک شدید در افراد مبتلا، به طور غیرمستقیم به دلیل دریافت غیر طبیعی پروتئین ها، چربی ها، ویتامین ها و مواد معدنی، بر بلوغ و عملکرد سلول های سیستم ایمنی بدن تأثیر می گذارد.
یکی از علائم سوء تغذیه، آتروفی بافت لنفاوی است. در کودکان مبتلا به سوء تغذیه، به اصطلاح "تیمکتومی غذایی" اغلب ایجاد می شود که با نقض ساختار تیموس، کاهش کلی تعداد لنفوسیت ها در آن، و آتروفی نواحی اطراف شریانی وابسته به تیموس طحال مشخص می شود. نواحی پاراکورتیکال غدد لنفاوی.
تامین ناکافی تغذیه پروتئین و مصرف مواد غذایی کم انرژی اغلب منجر به سرکوب ایمنی سلولی می شود، همانطور که با کاهش تعداد لنفوسیت های T CD4 مشهود است. لنفوسیت ها توانایی کاهش یافته ای برای پاسخگویی با تکثیر به میتوژن ها دارند. چنین تغییراتی در تعداد و عملکرد سلول های T ممکن است به دلیل کاهش فعالیت هورمون های تیموس باشد. تامین ناکافی غذا با پروتئین و انرژی در افراد ضعیف منجر به تغییراتی در عملکرد فاگوسیتیک ماکروفاژها می شود. تا توانایی این سلول ها برای از بین بردن میکروب های بلعیده شده را مختل کند. کاهش در سطوح اجزای مکمل C3، C5 و فاکتور B، کاهش تولید سیتوکین های IL-2، TNF، IFN وجود دارد.
نقص ایمنی ناشی از اثر داروها. داروهای تعدیل کننده ایمنی می توانند به طور قابل توجهی عملکرد سیستم ایمنی را سرکوب کنند.
گلوکوکورتیکوئیدها تعدیل کننده های طبیعی کاملاً قوی پاسخ ایمنی هستند. اولا، آنها بر ترکیب لکوسیت های در گردش تأثیر می گذارند. عملکرد گلوکوکورتیکوئیدها باعث ایجاد لنفوسیتوپنی می شود و سلول های CD4 ^ حساس هستند و تعداد آنها به میزان بیشتری نسبت به لنفوسیت های T زیرجمعیت های دیگر کاهش می یابد. علاوه بر این، در خون یک فرد متوجه سایبان شد
مونوسیت ها، ائوزینوفیل ها و بازوفیل ها. معرفی داروهای استروئیدی > به
نوتروفیلی به دلیل آزاد شدن سلول های بالغ از مغز استخوان و حفظ آنها در گردش خون. داروهای استروئیدی همچنین بر عملکردهای خاصی از سلول های سیستم ایمنی تأثیر می گذارد. ثابت شده است که استروئیدها از فعال شدن و تکثیر سلول های T جلوگیری می کنند و از تولید TNF و IL-1 توسط مونوسیت ها جلوگیری می کنند. توجه شده است که پس از معرفی داروهای استروئیدی، تولید تعدادی از سیتوکین ها کاهش می یابد: IFN-Y، IL-1، IL-2، IL-6، IL-10.
ایجاد حالات نقص ایمنی می تواند توسط داروهای مورد استفاده برای سرکوب سیستم ایمنی در پیوند آلو ایجاد شود. به عنوان مثال، سیکلوسپورین A و تاکرولیموس آنالوگ آن، که هدایت سیگنال‌های فعال‌سازی گیرنده‌های سیتوکین را مهار می‌کنند، نه تنها بر سلولهای لنفوئیدی، بلکه روی سلولهای با منشاء غیرلنفوئیدی نیز اثر بازدارنده دارند، زیرا اهداف مولکولی این داروها به طور گسترده ای وجود دارد. در بافت های مختلف نشان داده شده است. داروهایی مانند سیرولیموس و اورولیموس: سیگنال فعال‌سازی از مولکول‌های تحریک‌کننده و گیرنده‌های سیتوکین.
آنها سنتز نوکلئیک اسیدها را در سلول های تحریک شده مهار می کنند. عوارض جانبی اینها "در انواع مختلف سلول ترشح می شود. علاوه بر این، در بیماران تحت درمان با این
n yut افزایش در بروز پنومونی. در بیماران دریافت کننده
- سرکوب بلوغ سلول های مغز استخوان، اختلال در عملکرد دستگاه گوارش
کانال و عفونت های پیچیده ناشی از قارچ ها.
داروهای مختلفی که در درمان سرطان مورد استفاده قرار می گیرند می توانند عملکرد سیستم ایمنی را به میزان قابل توجهی سرکوب کنند. سرکوب پاسخ ایمنی می تواند توسط آنتی متابولیت هایی مانند آزاتیوپرین و مرکاپتوپورین ایجاد شود که سنتز RNA و DNA را به دلیل مهار اسید اینوزینیک، پیش ساز سنتز آدنین و گوانین، مختل می کنند. متوترکسات، آنالوگ اسید فولیک، فرآیندهای متابولیکی را که با مشارکت آن رخ می دهد و برای سنتز DNA ضروری است، مسدود می کند. پس از استفاده از متوترکسات، کاهش طولانی مدت در سطح خونی ایمونوگلوبولین های همه طبقات وجود دارد. کلرامبوسیل و سیکلوفسفامید آلکیلات DNA هستند و اولین بار برای درمان بیماران سرطانی مورد استفاده قرار گرفتند. با این حال، مطالعات اثرات سیتوتوکسیک آنها بر لنفوسیت ها منجر به استفاده از این داروها به عنوان عوامل درمانی سرکوب کننده سیستم ایمنی شده است.
نقص ایمنی عفونی انواع مختلف عفونت ها می توانند منجر به ایجاد سرکوب سیستم ایمنی شوند. یکی از شناخته شده ترین ویروس هایی که به طور مستقیم سلول های سیستم ایمنی را آلوده می کند، ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) است.
سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) توسط HIV ایجاد می شود و با تظاهرات بالینی مختلف، از جمله سرکوب شدید سیستم ایمنی مرتبط با تعدادی از عفونت ها و تومورهای فرصت طلب و اختلالات سیستم عصبی مشخص می شود.
ویروس نقص ایمنی انسانی در سال 1983 توسط دانشمندان فرانسوی و آمریکایی توصیف شد. این ویروس به رتروویروس ها اطلاق می شود که در آنها ماده ژنتیکی به شکل RNA است و با استفاده از رونوشت معکوس به DNA تبدیل می شود.
دو نوع HIV-HIV 1 و HIV2 وجود دارد. آنها در سطح ژنوم 40 تا 60 درصد مشابه هستند، اما HIV2 کمتر از HIV1 مسری و بیماری زا است.
ذرات ویروسی که شروع کننده عفونت هستند را می توان در مایعات مختلف بدن، از جمله خون، مایع منی، یافت و در طی تماس جنسی یا اقدامات پزشکی (تزریق خون، استفاده از سوزن های غیر استریل) وارد بدن شخص دیگری می شود. ثابت شده است که 75 درصد از ضایعات HIV1 به دلیل روابط دگرجنس گرا رخ می دهد.
ذره ویروس شامل دو رشته یکسان از RNA ویروسی است که هر کدام 9.2 کیلوبایت طول دارد که در پروتئین های گاوی ویروس بسته بندی شده و توسط یک لایه دولیپیدی از غشای پلاسمایی سلول میزبان احاطه شده است. روی سطح غشاء، گلیکوپروتئین های ویروسی قرار می گیرند که برای جذب ذره ویروسی روی سلول های حساس و ورود به سلول های دوم ضروری هستند.
ژنوم HIV دارای ساختار مشخصه رتروویروس ها است. تکرارهای انتهایی طولانی (LTR) برای ادغام در ژنوم میزبان و تکثیر ژن های ویروسی مورد نیاز است. ناحیه gag ژنوم پروتئین‌های ساختاری گاو را کد می‌کند، در حالی که env گلیکوپروتئین‌های سطحی gp120 و gp41 را کد می‌کند. توالی روی، رونوشت معکوس، پروتئاز، و اینتگرازها، پروتئین های مورد نیاز برای تکثیر ویروس را کد می کند. ژنوم ویروس همچنین حاوی تعدادی ژن تنظیم کننده rev، tat، vif، nef vpr و vpu است که محصولات آن تشکیل ذرات ویروسی را تنظیم می کند. جذب ویروس بر روی سلول های حساس در نتیجه برهمکنش کمپلکس گلیکوپروتئین سطحی ویریون gp120/gp41 با ساختارهای مکمل CD4 و گیرنده اتصال دهنده G-bilox (GCR) یا، همانطور که به آن، co نیز گفته می شود، رخ می دهد. گیرنده ها، روی سطح سلول های میزبان حساس. فرآیند ورود ویروس اچ آی وی به سلول هنوز به طور کامل شناخته نشده است. تعامل gp120 با CD4 باعث ایجاد یک تغییر ساختاری در gp120 می شود که منجر به قرار گرفتن در معرض دامنه های پنهان قبلی می شود که با گیرنده های مشترک تعامل دارند. در این حالت، هسته گیرنده gp120-CD4 کمپلکس سه گانه تشکیل می شود. تشکیل هسته گیرنده gp120-CD4 کمپلکس سه گانه منجر به تغییرات ساختاری اضافی در gp120 می شود که به گلیکوپروتئین گذرنده ویروسی gp41 منتقل می شود و تغییراتی را در ساختار دومی ایجاد می کند. در نتیجه، توالی همجوشی N ترمینال gp41 به غشای سلولی هدایت می‌شود، جایی که وارد لایه بیلیپیدی می‌شود و ادغام غشای سلولی و ویروسی را آغاز می‌کند.
بیشتر GCR هایی که توسط HIV برای ورود به سلول استفاده می شوند گیرنده های کموکاینی هستند. اولین گیرنده مشترک شناسایی شده، CXCR4، از T-clitinotron، سویه های القای سینسیتیوم (SI) HIV استفاده می کند. یکی دیگر از گیرنده های مشترک، CCR5، توسط ویروس های استوایی برای ماکروفاژهای غیرسنسیتیوم ساز (NSI) استفاده می شود. تصور می شود که این دو نوع گیرنده مشترک بیشتر توسط ویروس استفاده می شوند و بنابراین نقش عمده ای در حفظ عفونت HIV در داخل بدن دارند. همچنین GCR های دیگری وجود دارند که در شرایط آزمایشگاهی نشان داده شده اند که باعث آسیب سلولی توسط سویه های خاصی از HIV می شوند: CCR2b، CCR3، CCR8، CCR9، CX3CR1، و دیگران. برای مثال، CCR3 باعث عفونت ماکروفاژها و میکروگلیا می شود. هدف اصلی عفونت در این مورد سیستم عصبی است. پس از ورود ویروس به سلول گاو، پروتئین‌های ویریون مختل می‌شوند و ژنوم RNA HIV توسط رونویسی معکوس به شکلی از DNA subvinational تبدیل می‌شود که وارد هسته سلول آلوده می‌شود. اینتگراز ویروسی ادغام DNA ویروسی را در ژنوم سلول میزبان ترویج می کند. در این حالت غیرفعال رونویسی، ویروس می تواند ماه ها یا حتی سال ها وجود داشته باشد. در چنین شرایطی، تولید ضعیف پروتئین های ویروسی وجود دارد. این دوره عفونت نهفته نامیده می شود.
بیان برخی از ژن های HIV را می توان به دو دوره تقسیم کرد. در دوره اولیه، ژن های تنظیمی اولیه nef، tat و rev بیان می شوند. ژن‌های دیررس شامل ازدحام‌های gag و env هستند که محصولات آنها اجزای ساختاری ذره ویروسی هستند. mRNA که پروتئین‌های مختلف HIV را کد می‌کند، با پیوند جایگزین یک رونوشت مشترک از کل ژنوم ویروسی به دست می‌آید. برخی از پروتئین های ویروسی در نتیجه برش یک پیش ساز پروتئین رایج توسط پروتئازهای سلولی تشکیل می شوند. به عنوان مثال، محصول ژن env، پیش‌ساز رایج gp160، به دو جزء gp120 و gp41 تقسیم می‌شود که به صورت غیرکووالانسی مرتبط هستند و یک کمپلکس را در غشای پلاسمایی سلول تشکیل می‌دهند. مونتاژ ذرات ویروسی با بسته بندی رونوشت های RNA ویروس به کمپلکس های نوکلئوپروتئینی با پروتئین های هسته و آنزیم های مورد نیاز برای چرخه ادغام ویروسی بعدی آغاز می شود. سپس کمپلکس نوکلئوپروتئین توسط غشای پلاسمایی سلول با پروتئین های ویروسی gp120/gp41 که بر روی آن مخلوط شده اند، پوشانده می شود و از سلول جدا می شود. این فرآیند خود به خود می شود و سلول هدف می میرد.
مکان های ویروس در بدن را می توان به سلولی و آناتومیکی تقسیم کرد. غدد لنفاوی مکان های آناتومیکی فعال برای تکثیر ویروس هستند. سلولهای اصلی که تحت تأثیر عفونت HIV قرار می‌گیرند، سلولهای OT4 مثبت هستند که عمدتاً کمک‌کننده‌های T هستند و حاوی حدود 99 درصد از ویروس تکثیر شونده در ارگانیسم میزبان هستند. فعالیت ویروس باعث کاهش جمعیت T-helper می شود که منجر به اختلال در هموستاز کل سیستم ایمنی می شود. آنتی ژن OT4 نیز توسط ماکروفاژها، سلول های دندریتیک و جمعیت خاصی از لنفوسیت های CD8 فعال شده حمل می شود. در حال حاضر، هنوز مشخص نیست که کدام سلول ها مهم ترین هدف برای عفونت اولیه با HIV هستند. ماکروفاژهای آلوده، که کمتر از 1 درصد از کل سلول های آلوده را تشکیل می دهند، برای انتشار ویروس در بدن حیاتی هستند. تعداد ماکروفاژهای آلوده کم است، اما ماکروفاژها به اثر سیتوپاتیک HIV مقاوم هستند و برای مدت نسبتاً طولانی زندگی می کنند و در این مدت ذرات ویروسی را آزاد می کنند. سلول های لانگرهانس و سلول های دندریتیک مخاطی اهداف مهم HIV برای انتقال جنسی هستند. اخیراً نشان داده شده است که گیرنده سلول دندریتیک (DC-SIGN) در اتصال موثر HIV و انتقال ویروس به لنفوسیت های T نقش دارد. DC-SIGN، همولوگ dC-SIGnR، بیان شده بر روی سلول های اندوتلیال سینوسی کبد، سلول های اندوتلیال غدد لنفاوی و میکروویل های جفت ممکن است در انتقال HIV به سلول های غدد لنفاوی یا در انتقال عمودی ویروس نقش داشته باشد. + سیر بیماری ایدز با تعداد ذرات ویروسی در پلاسمای خون و تعداد لنفوسیت های T CD4 تعیین می شود. چند روز پس از ورود ویروس به بدن، ویرمی ایجاد می شود. تکثیر شدید ویروس در غدد لنفاوی مشاهده می شود. اعتقاد بر این است که این سلول های دندریتیک آسیب دیده هستند که به اثر سیتوپاتیک ویروس حساس نیستند، ویروس را به غدد لنفاوی منتقل می کنند و از طریق تماس مستقیم بین سلولی به آسیب لنفوسیت ها کمک می کنند. ویرمی باعث گسترش ویروس در سراسر بدن و عفونت سلول های T، ماکروفاژها و سلول های دندریتیک اندام های لنفاوی محیطی می شود. سیستم ایمنی که قبلاً آنتی ژن های ویروسی را شناسایی کرده است، با افزایش پاسخ ایمنی هومورال و کلیتین با واسطه شروع به واکنش به آنها می کند. سیستم ایمنی در این مرحله تا حدی عفونت و تولید ویروس را کنترل می کند. چنین کنترلی در کاهش تعداد ذرات ویروسی در خون به سطوح پایین برای حدود 12 ماه بیان می شود. در طول این مرحله از بیماری، سیستم ایمنی بدن توانا باقی می ماند و عوامل عفونی با ماهیت متفاوت را به طرز ماهرانه ای خنثی می کند. هیچ تظاهرات بالینی عفونت HIV ثبت نشده است. در سرم خون، مقدار ناچیز ویریون‌ها مشاهده می‌شود، اما اکثر لنفوسیت‌های OT4T خون محیطی بدون ویروس هستند. با این حال، اختلال لنفوسیت های CD4T در بافت های لنفوئیدی به تدریج پیشرفت می کند و تعداد لنفوسیت های CD4T در محیط به طور پیوسته کاهش می یابد، علیرغم این واقعیت که این جمعیت لنفوسیت ها دائماً تجدید می شوند.
با پیشرفت ایدز، پاسخ ایمنی بیمار به سایر عوامل عفونی می تواند انتشار ویروس و آسیب به بافت لنفاوی را تحریک کند. فعال‌سازی رونویسی ژن‌های HIV در لنفوسیت‌ها می‌تواند در پاسخ به سیتوکین‌های فعال‌سازی رخ دهد. ایدز آخرین مرحله خود را به دست می آورد، زمانی که کاهش قابل توجهی در لنفوسیت های T CD4 در خون محیطی و بافت های لنفوئیدی تحت تاثیر قرار می گیرد. تعداد ذرات ویروسی در خون دوباره افزایش می یابد. افراد مبتلا از عفونت‌ها و نئوپلاسم‌های فرصت‌طلب مختلف رنج می‌برند، زیرا فعالیت لنفوسیت T CD4، که برای پاسخ ایمنی هومورال و با واسطه کلیتین ضروری است، به شدت کاهش می‌یابد. بیماران در عملکرد کلیه ها و سیستم عصبی اختلال دارند.
شکل دوم نقص ایمنی، سرطان زایی پس از تشعشع، یکی از شایع ترین و خطرناک ترین تظاهرات آسیب شناسی از راه دور است که پس از قرار گرفتن در معرض پرتوهای یونیزان ایجاد می شود.
در هر مورد خاص، تقریباً غیرممکن است که دقیقاً مشخص شود چه ترکیبی از عوامل مسئول تشکیل به اصطلاح اختلالات خود به خودی DNA است که اغلب با افزایش سن منجر به ایجاد تومورها می شود. نشان داده شد که هنگام قرار گرفتن در معرض تشعشع، تومورها اغلب پس از تابش با دوز 2-2.5 گری مشاهده می شوند. با این حال، مقیاس دوزهای تشعشعی که خطر سرطان زایی دارند بسیار گسترده تر است. گزارش‌هایی وجود دارد که حتی برخی از دوزهای کوچک (تکنوژنیک) که قبلاً بی‌خطر تلقی می‌شدند سرطان‌زا هستند. شاید این به دلیل ترکیبی از عمل تابش با عوامل دیگر باشد. مشخص شده است که احتمال یک فرآیند انکولوژیک (در اواخر دوره پس از تابش) پس از دوز 1 گری و بالاتر افزایش می یابد. از نظر آماری، احتمال ابتلا به سرطان به نسبت مستقیم با دوز افزایش می یابد. با دو برابر کردن دوز، خطر دو برابر می شود. برای یک فرد مشخص است که خطر سرطان زایی بعد از 30 سال هر 9 تا 10 سال دو برابر می شود.
فرآیند سرطان زایی در سطح مولکولی به شکل جهش ژنی رخ می دهد، اما رشد بیشتر این سلول های منحط به این بستگی دارد که آیا آنها از نظارت ایمنی لنفوسیت ها عبور کنند یا خیر.
ویژگی های سنی وضعیت ایمنی حیوانات
در دوره جنینی، وضعیت ایمونولوژیک ارگانیسم جنین با سنتز عوامل محافظتی خود مشخص می شود. در عین حال، سنتز عوامل مقاومت طبیعی از توسعه مکانیسم‌های واکنش خاص پیشی می‌گیرد.
از بین عوامل مقاومت طبیعی، عناصر سلولی اولین کسانی هستند که ظاهر می شوند: ابتدا مونوسیت ها، سپس نوتروفیل ها و ائوزینوفیل ها. در دوره جنینی، آنها به عنوان فاگوسیت عمل می کنند و دارای توانایی هیجان انگیز و هضم هستند. علاوه بر این، ظرفیت هضم غالب است و حتی پس از مصرف آغوز توسط حیوانات تازه متولد شده به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. در پایان دوره جنینی، لیزوزیم، پروپردین و تا حدی کمپلمان در گردش خون جنین جمع می شوند. با رشد جنین، سطح این عوامل به تدریج افزایش می یابد. در دوره های قبل از جنین و جنین، ایمونوگلوبولین ها در سرم خون جنین ظاهر می شوند، عمدتاً کلاس M و کمتر کلاس G. آنها عملکرد آنتی بادی های عمدتاً ناقص را دارند.
در حیوانات تازه متولد شده، محتوای تمام عوامل محافظتی افزایش می یابد، اما فقط لیزوزیم با سطح ارگانیسم مادر مطابقت دارد. پس از مصرف آغوز در بدن نوزادان و مادران آنها، محتوای همه عوامل، به استثنای مکمل، کاهش می یابد. غلظت کمپلمان حتی در سرم گوساله های 6 ماهه به سطح مادری نمی رسد.
اشباع جریان خون حیوانات تازه متولد شده با عوامل ایمنی تنها از طریق مسیر آغوز رخ می دهد. آغوز حاوی مقدار کاهشی IgG1، IgM، IgA، IgG2 است. ایمونوگلوبولین Gl تقریباً دو هفته قبل از زایمان بطور انتخابی از جریان خون گاوها عبور می کند و در پستان تجمع می یابد. بقیه ایمونوگلوبولین های آغوز توسط غده پستانی سنتز می شوند. لیزوزیم و لاکتوفرین نیز در آن تشکیل می شود که همراه با ایمونوگلوبولین ها نشان دهنده عوامل هومورال ایمنی موضعی پستان هستند. ایمونوگلوبولین های آغوز با پینوسیتوز وارد لنف و سپس جریان خون حیوان تازه متولد شده می شوند. در دخمه‌های روده کوچک، سلولهای ویژه به طور انتخابی مولکول‌های ایمونوگلوبولین‌های آغوز را منتقل می‌کنند. ایمونوگلوبولین ها هنگام نوشیدن آغوز به گوساله ها در 4..5 ساعت اول پس از تولد بیشتر جذب می شوند.
مکانیسم مقاومت طبیعی مطابق با وضعیت فیزیولوژیکی عمومی موجودات زنده و با افزایش سن تغییر می کند. در حیوانات مسن، به دلیل فرآیندهای خودایمنی، واکنش ایمنی کاهش می یابد، زیرا در این دوره انباشته شدن اشکال جهش یافته سلول های سوماتیک وجود دارد، در حالی که سلول های دارای ایمنی بدن خود می توانند جهش پیدا کنند و در برابر سلول های طبیعی بدن خود تهاجمی شوند. کاهش در پاسخ هومورال به دلیل کاهش تعداد سلول های پلاسما تشکیل شده در پاسخ به آنتی ژن معرفی شده ایجاد شد. همچنین فعالیت ایمنی سلولی را کاهش می دهد. به ویژه، با افزایش سن، تعداد لنفوسیت های T در خون بسیار کمتر می شود، واکنش پذیری به آنتی ژن تزریقی کاهش می یابد. با توجه به فعالیت جذب و هضم ماکروفاژها، تفاوتی بین حیوانات جوان و مسن ایجاد نشده است، اگرچه روند آزادسازی خون از مواد خارجی و میکروارگانیسم ها در حیوانات مسن کند می شود. توانایی ماکروفاژها برای همکاری با سلول های دیگر با افزایش سن تغییر نمی کند.
واکنش های ایمونوپاتولوژیک
ایمونوپاتولوژی به بررسی واکنش ها و بیماری های پاتولوژیک می پردازد که ایجاد آن ها به دلیل عوامل و مکانیسم های ایمنی است. هدف از آسیب شناسی ایمنی انواع نقض توانایی سلول های ایمنی بدن برای تمایز بین آنتی ژن های "خود" و "بیگانه"، خود و آنتی ژن های خارجی است.
ایمونوپاتولوژی شامل سه نوع واکنش است: واکنش به آنتی ژن های خود، زمانی که سلول های ایمنی آنها را به عنوان خارجی تشخیص می دهند (خود ایمنی). یک واکنش ایمنی شدید پاتولوژیک به یک آلرژن، کاهش توانایی سلولهای دارای ایمنی کافی برای ایجاد پاسخ ایمنی به مواد خارجی (بیماری‌های نقص ایمنی و غیره).
خودایمنی. مشخص شده است که تجزیه بافت در برخی از بیماری ها رخ می دهد که با تشکیل اتوآنتی ژن ها همراه است. اتوآنتی ژن ها اجزایی از بافت های خود فرد هستند که تحت تأثیر باکتری ها، ویروس ها، داروها و پرتوهای یونیزان در این بافت ها ایجاد می شوند. علاوه بر این، ورود میکروب هایی به بدن که دارای آنتی ژن های مشترک با بافت پستانداران هستند (آنتی ژن متقابل) می تواند به عنوان علت واکنش های خود ایمنی باشد. در این موارد، بدن حیوان، منعکس کننده حمله یک آنتی ژن خارجی، به طور اتفاقی بر اجزای بافت های خود (اغلب قلب، غشای سینوویال) به دلیل عوامل آنتی ژنی رایج میکروارگانیسم ها و درشت ارگانیسم ها تأثیر می گذارد.
آلرژی. آلرژی (از واژه یونانی alios - دیگری، ergon - عمل) - واکنش یا حساسیت تغییر یافته بدن در رابطه با یک ماده خاص، اغلب زمانی که دوباره وارد بدن می شود. تمام موادی که واکنش پذیری بدن را تغییر می دهند، آلرژن نامیده می شوند. آلرژن ها می توانند مواد مختلفی با منشاء حیوانی یا گیاهی، لیپوئیدها، کربوهیدرات های پیچیده، مواد دارویی و غیره باشند. بسته به نوع آلرژن، آلرژی های عفونی، غذایی (ویژگی)، دارویی و سایر آلرژی ها متمایز می شوند. واکنش های آلرژیک به دلیل گنجاندن عوامل دفاعی خاص ظاهر می شوند و مانند سایر واکنش های ایمنی در پاسخ به نفوذ آلرژن به بدن ایجاد می شوند. این واکنش ها را می توان در مقایسه با هنجار افزایش داد - هایپررژی، می توان کاهش داد - هیپوآرژی یا به طور کامل وجود ندارد - آنرژی.
واکنش‌های آلرژیک بر اساس تظاهرات به دو دسته‌ی افزایش حساسیت فوری (HTH) و ازدیاد حساسیت نوع تاخیری (DTH) تقسیم می‌شوند. NHT پس از معرفی مجدد آنتی ژن (آلرژن) پس از چند دقیقه رخ می دهد. HRT پس از چند ساعت (12...48) و گاهی حتی چند روز ظاهر می شود. هر دو نوع آلرژی نه تنها در سرعت تظاهرات بالینی، بلکه در مکانیسم توسعه آنها نیز متفاوت است. GNT شامل آنافیلاکسی، واکنش های آتوپیک و بیماری سرمی است.
آنافیلاکسی (از یونانی ana - در مقابل، فیلاکسی - حفاظت) - حالت حساسیت بیش از حد ارگانیسم حساس به تجویز تزریقی مکرر یک پروتئین خارجی. آنافیلاکسی اولین بار توسط پورتیه و ریشت در سال 1902 کشف شد. اولین دوز آنتی ژن (پروتئین) که باعث افزایش حساسیت می شود، حساس کننده (lat. sensibilitas - حساسیت) نامیده می شود، دوز دوم که پس از آن آنافیلاکسی ایجاد می شود، بهبود می یابد و دوز حل کننده باید چندین برابر بیشتر از حساس کننده باشد.
آنافیلاکسی غیرفعال آنافیلاکسی را می توان به طور مصنوعی در حیوانات سالم به روش غیرفعال، یعنی با معرفی سرم ایمنی حیوان حساس، تکثیر کرد. در نتیجه حیوان پس از چند ساعت دچار حالت حساسیت می شود (4...24). هنگامی که چنین حیوانی با یک آنتی ژن خاص تزریق می شود، آنافیلاکسی غیرفعال رخ می دهد.
آتوپی (یونانی atopos - عجیب، غیر معمول). آتوپی به HNT اشاره دارد که یک حساسیت مفرط طبیعی است که به طور خود به خود در افراد و حیوانات مستعد آلرژی ایجاد می شود. بیماری های آتوپیک بیشتر در انسان مورد مطالعه قرار می گیرند - اینها آسم برونش، رینیت آلرژیک و ورم ملتحمه، کهیر، آلرژی غذایی به توت فرنگی، عسل، سفیده تخم مرغ، مرکبات و غیره هستند. آلرژی های غذایی در سگ ها و گربه ها برای ماهی، شیر و سایر محصولات توضیح داده شده است. در گاوها واکنش آتوپیک مانند تب یونجه هنگام انتقال به مراتع دیگر مشاهده شد. در سال های اخیر، واکنش های آتوپیک ناشی از داروها - آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها و غیره.
بیماری سرمی بیماری سرم 8-10 روز پس از یک بار تزریق سرم خارجی ایجاد می شود. این بیماری در انسان با ظهور بثوراتی شبیه کهیر مشخص می شود و با خارش شدید، تب، اختلال در فعالیت قلبی عروقی، تورم غدد لنفاوی همراه است و بدون مرگ ادامه می یابد.
حساسیت نوع تاخیری (DTH). برای اولین بار این نوع واکنش توسط R. Koch در سال 1890 در یک بیمار مبتلا به سل با تزریق زیر جلدی توبرکولین کشف شد. بعداً مشخص شد که تعدادی آنتی ژن وجود دارد که عمدتاً لنفوسیت های T را تحریک می کند و عمدتاً تشکیل ایمنی سلولی را تعیین می کند. در ارگانیسمی که توسط چنین آنتی ژن هایی حساس شده است، یک حساسیت مفرط خاص بر اساس ایمنی سلولی ایجاد می شود که خود را در این واقعیت نشان می دهد که پس از 12-48 ساعت یک واکنش التهابی در محل تجویز مکرر آنتی ژن ایجاد می شود. نمونه بارز آن تست توبرکولین است. تزریق داخل جلدی توبرکولین به حیوان مبتلا به سل باعث تورم دردناک ادماتیک در محل تزریق و افزایش دمای موضعی می شود. واکنش تا 48 ساعت به حداکثر می رسد.
حساسیت به آلرژن ها (آنتی ژن) میکروب های بیماری زا و محصولات متابولیکی آنها را آلرژی عفونی می نامند. نقش مهمی در پاتوژنز و توسعه بیماری های عفونی مانند سل، بروسلوز، غده، آسپرژیلوز و غیره دارد. هنگامی که حیوان بهبود می یابد، حالت هایپرارژیک برای مدت طولانی باقی می ماند. ویژگی واکنش های آلرژیک عفونی به آنها اجازه می دهد تا برای اهداف تشخیصی استفاده شوند. آلرژن های مختلفی به صورت صنعتی در کارخانه های زیستی تهیه می شوند - توبرکولین، مالین، بروسلو هیدرولیزات، تولارین و غیره.
لازم به ذکر است که در برخی موارد واکنش آلرژیک در حیوان بیمار (حساس شده) وجود ندارد که به این پدیده آنرژی (عدم پاسخگویی) می گویند. آنرژی می تواند مثبت یا منفی باشد. هنگامی که فرآیندهای ایمونوبیولوژیکی در بدن فعال می شود و تماس بدن با آلرژن به سرعت منجر به حذف آن بدون ایجاد واکنش التهابی می شود، آنرژی مثبت مشاهده می شود. عصبانیت منفی ناشی از عدم پاسخگویی سلول های بدن است و زمانی رخ می دهد که مکانیسم های دفاعی سرکوب شوند که نشان دهنده بی دفاعی بدن است.
هنگام تشخیص بیماری های عفونی همراه با آلرژی، گاهی اوقات پدیده های پارالرژی و شبه آلرژی ذکر می شود. پاراآلرژی پدیده ای است که یک ارگانیسم حساس (بیمار) به آلرژن های تهیه شده از میکروب هایی که دارای آلرژن های مشترک یا مرتبط هستند مانند مایکوباکتریوم توبرکلوزیس و مایکوباکتریوم های غیر معمول واکنش نشان می دهد.
آلرژی کاذب (هترو آلرژی) - وجود یک واکنش آلرژیک غیر اختصاصی در نتیجه خودآلرژی شدن بدن توسط محصولات پوسیدگی بافت در طول توسعه یک فرآیند پاتولوژیک. به عنوان مثال، واکنش آلرژیک به توبرکولین در گاو مبتلا به لوسمی، اکینوکوکوز یا سایر بیماری ها.
سه مرحله در ایجاد واکنش های آلرژیک وجود دارد:
ایمونولوژیک - اتصال آلرژن با آنتی بادی ها یا لنفوسیت های حساس، این مرحله خاص است.
پاتوشیمیایی - نتیجه تعامل آلرژن با آنتی بادی ها و سلول های حساس. واسطه ها، یک ماده با واکنش آهسته، و همچنین لنفوکین ها و مونوکاین ها از سلول ها آزاد می شوند.
پاتوفیزیولوژیک - نتیجه عملکرد مواد مختلف بیولوژیکی فعال بر روی بافت ها. با اختلالات گردش خون، اسپاسم عضلات صاف برونش ها، روده ها، تغییر در نفوذپذیری مویرگی، تورم، خارش و غیره مشخص می شود.
بنابراین، در واکنش های آلرژیک، ما تظاهرات بالینی را مشاهده می کنیم که مشخصه عملکرد مستقیم آنتی ژن (میکروب ها، پروتئین های خارجی) نیست، بلکه همان علائم مشخصه واکنش های آلرژیک است.
نقص ایمنی
حالت های نقص ایمنی با این واقعیت مشخص می شود که سیستم ایمنی قادر به پاسخگویی کامل ایمنی به آنتی ژن های مختلف نیست. پاسخ ایمنی فقط فقدان یا کاهش پاسخ ایمنی نیست، بلکه ناتوانی بدن در انجام یکی از پیوندهای پاسخ ایمنی است. نقص ایمنی با کاهش یا عدم وجود کامل یک پاسخ ایمنی به دلیل نقض یک یا چند قسمت از سیستم ایمنی ظاهر می شود.
نقص ایمنی می تواند اولیه (مادرزادی) یا ثانویه (اکتسابی) باشد.
نقص ایمنی اولیه با نقص در ایمنی سلولی و هومورال (نقص ایمنی ترکیبی)، یا فقط سلولی یا فقط هومورال مشخص می شود. نقص ایمنی اولیه در نتیجه نقایص ژنتیکی ایجاد می شود و همچنین در نتیجه تغذیه ناکافی مادران در دوران بارداری، نقص ایمنی اولیه را می توان در حیوانات تازه متولد شده مشاهده کرد. چنین حیواناتی با علائم سوء تغذیه به دنیا می آیند و معمولاً زنده نمی مانند. با نقص ایمنی ترکیبی، عدم وجود یا هیپوپلازی تیموس، مغز استخوان، غدد لنفاوی، طحال، لنفوپنی و سطوح پایین ایمونوگلوبولین ها در خون مشاهده می شود. از نظر بالینی، نقص ایمنی می تواند خود را به عنوان تاخیر در رشد فیزیکی، ذات الریه، گاستروانتریت، سپسیس، ناشی از یک عفونت فرصت طلب نشان دهد.
نقص ایمنی مرتبط با سن در موجودات جوان و پیر مشاهده می شود. در جوانان، نقص ایمنی هومورال در نتیجه بلوغ ناکافی سیستم ایمنی در دوران نوزادی و تا هفته دوم یا سوم زندگی شایع‌تر است. در چنین افرادی، کمبود ایمونوگلوبولین ها، لنفوسیت های B در خون، فعالیت فاگوسیتیک ضعیف میکرو و ماکروفاژها وجود دارد. تعداد کمی فولیکول لنفاوی ثانویه با مراکز واکنشی بزرگ و سلول های پلاسما در غدد لنفاوی و طحال وجود دارد. حیوانات دچار گاستروانتریت، برونشوپنومونی می شوند که ناشی از عمل میکرو فلور فرصت طلب است. کمبود ایمنی هومورال در دوران نوزادی با آغوز کامل مادر جبران می شود و در زمان بعدی - با تغذیه کامل و شرایط زندگی خوب.
در حیوانات مسن، نقص ایمنی ناشی از چرخش تیموس وابسته به سن، کاهش تعداد لنفوسیت های T در غدد لنفاوی و طحال است. این موجودات اغلب تومور ایجاد می کنند.
نقص ایمنی ثانویه در ارتباط با بیماری یا در نتیجه درمان با داروهای سرکوب کننده ایمنی رخ می دهد. توسعه چنین نقص ایمنی در بیماری های عفونی، تومورهای بدخیم، استفاده طولانی مدت از آنتی بیوتیک ها، هورمون ها، تغذیه ناکافی مشاهده می شود. نقص ایمنی ثانویه معمولاً با نقص ایمنی سلولی و هومورال همراه است، یعنی ترکیب می شوند. آنها با چرخش تیموس، تخریب غدد لنفاوی و طحال، کاهش شدید تعداد لنفوسیت ها در خون ظاهر می شوند. کمبودهای ثانویه، بر خلاف موارد اولیه، با از بین رفتن بیماری زمینه ای می توانند به طور کامل ناپدید شوند. در زمینه نقص ایمنی ثانویه و مرتبط با سن، داروها ممکن است بی اثر باشند و واکسیناسیون ایمنی قوی در برابر بیماری های عفونی ایجاد نمی کند. بنابراین، وضعیت های نقص ایمنی باید در انتخاب، توسعه اقدامات درمانی و پیشگیرانه در اقتصاد در نظر گرفته شود. علاوه بر این، سیستم ایمنی را می توان برای اصلاح، تحریک یا سرکوب برخی از پاسخ های ایمنی دستکاری کرد. چنین اثری با کمک سرکوب کننده های ایمنی و محرک های ایمنی امکان پذیر است.
