پودر Nexium 10 میلی گرم نحوه مصرف. شرایط توزیع از داروخانه ها

یک بسته شامل:
ماده فعال: اسموپرازول منیزیم تری هیدرات 11.1 میلی گرم، معادل 10 میلی گرم اسموپرازول.
مواد کمکی: متاکریلیک اسید و کوپلیمر اتیل آکریلات (1:1) 9.5 میلی گرم، تالک 8.4 میلی گرم. ساکارز، گرانول‌های کروی (قند، گرانول‌های کروی) (اندازه 0.250 - 0.355 میلی‌متر) 7.4 میلی‌گرم، هیپرولوز 32.2 میلی‌گرم، هیپروملوز 1.7 میلی‌گرم، تری اتیل سیترات 0.95 میلی‌گرم، استئارات منیزیم 0.65 میلی‌گرم استئارات منیزیم 0.65 میلی‌گرم استئاتر 0.65 میلی‌گرم استئاتر 0.65 میلی‌گرم، 50 میلی‌گرم، گلیسر دکستروز 2813 میلی گرم، کراسپوویدون 75 میلی گرم، صمغ زانتان 75 میلی گرم، اسید سیتریک بی آب 4.9 میلی گرم، رنگ اکسید آهن زرد 1.8 میلی گرم.
شرح
گرانول های زرد کم رنگ با اندازه های مختلف (توده اصلی گرانول های ریز تقسیم شده و بزرگتر گلوله هستند). ممکن است گرانول های قهوه ای رنگ ایجاد شود.

فارماکودینامیک. اسومپرازول ایزومر S امپرازول است و با مهار خاص پمپ پروتون در سلول های جداری ترشح اسید معده را کاهش می دهد.
معده ایزومرهای S و R امپرازول دارای فعالیت فارماکودینامیک مشابهی هستند.
مکانیسم عمل
اسومپرازول یک باز ضعیف است که در محیط بسیار اسیدی لوله های ترشحی سلول های جداری مخاط معده به شکل فعال عبور می کند و پمپ پروتون - آنزیم H + / K + - ATPase را مهار می کند، در حالی که هم بازال و هم تحریک شده را مهار می کند. ترشح اسید هیدروکلریک
تاثیر بر ترشح اسید معده
اثر اسموپرازول در عرض 1 ساعت پس از تجویز خوراکی 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم ایجاد می شود. با تجویز روزانه دارو به مدت 5 روز با دوز 20 میلی گرم یک بار در روز، میانگین حداکثر غلظت اسید هیدروکلریک پس از تحریک با پنتاگاسترین 90٪ کاهش می یابد (هنگام اندازه گیری غلظت اسید پس از 6-7 ساعت
پس از مصرف دارو در روز پنجم درمان). در بیماران مبتلا به بیماری ریفلاکس معده به مری (GERD) و علائم بالینی، پس از 5 روز مصرف روزانه اسمومپرازول خوراکی برای
دوز 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم pH داخل معده بالای 4 به طور متوسط ​​13 و 17 ساعت از 24 ساعت حفظ شد. در حین مصرف اسومپرازول با دوز 20 میلی گرم در روز، pH داخل معده بالای 4 حداقل به مدت 8، 12 و 16 ساعت به ترتیب در 76، 54 و 24 درصد بیماران حفظ شد. برای 40 میلی گرم اسموپرازول، این نسبت به ترتیب 97٪، 92٪ و 56٪ است.
همبستگی بین غلظت پلاسمایی دارو و مهار ترشح اسید هیدروکلریک (پارامتر AUC (منطقه زیر منحنی غلظت-زمان) برای تخمین غلظت استفاده شد) پیدا شد.
اثر درمانی در نتیجه مهار ترشح اسید هیدروکلریک به دست می آید
هنگام مصرف Nexium® با دوز 40 میلی گرم، تقریباً در 78٪ بیماران پس از 4 هفته درمان و در 93٪ پس از 8 هفته درمان بهبود می یابد.
درمان با Nexium® با دوز 20 میلی گرم 2 بار در روز همراه با آنتی بیوتیک های مناسب به مدت یک هفته منجر به ریشه کن کردن موفقیت آمیز هلیکوباکتر پیلوری در تقریباً 90٪ بیماران می شود.
بیماران مبتلا به زخم معده بدون عارضه پس از یک دوره ریشه کنی هفتگی، نیازی به تک درمانی بعدی با داروهایی که ترشح غدد معده را کاهش می دهند، برای بهبود زخم و از بین بردن علائم ندارند.
نشان داده شده است که Nexium® در خونریزی از زخم معده موثر است که با بررسی آندوسکوپی تأیید شده است.
استفاده در GERD در کودکان (1-11 سال)
بهبودی که توسط داده‌های آندوسکوپی تأیید شد، در 93.3 درصد از بیماران 1-11 ساله پس از 8 هفته درمان با Nexium مشاهده شد. بیماران با وزن کمتر از 20 کیلوگرم Nexium® را با دوز روزانه 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم و بیماران با وزن بیش از 20 کیلوگرم با دوز روزانه 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم مصرف کردند.
سایر اثرات مرتبط با مهار ترشح اسید هیدروکلریک
در طول درمان با داروهایی که ترشح غدد معده را کاهش می دهند، غلظت گاسترین در پلاسما در نتیجه کاهش ترشح اسید هیدروکلریک افزایش می یابد. به دلیل کاهش ترشح اسید هیدروکلریک، غلظت کروموگرانین A (CgA) افزایش می یابد. افزایش غلظت CgA ممکن است بر نتایج آزمایشات برای تشخیص تومورهای عصبی غدد تأثیر بگذارد. برای جلوگیری از این اثر، لازم است 5 روز قبل از مطالعه غلظت CgA به طور موقت مصرف اسموپرازول قطع شود.
در بیمارانی که برای مدت طولانی ازومپرازول دریافت کرده‌اند، تعداد سلول‌های شبه انتروکرومافین افزایش می‌یابد که احتمالاً با افزایش غلظت گاسترین در پلاسما همراه است.
در بیمارانی که داروهای کاهش دهنده ترشح غدد معده برای مدت طولانی مصرف می کنند، تشکیل کیست غددی در معده بیشتر است. این پدیده ها به دلیل تغییرات فیزیولوژیکی در نتیجه مهار شدید ترشح اسید هیدروکلریک است. کیست ها خوش خیم هستند و پسرفت می کنند.
استفاده از داروهای سرکوب کننده ترشح اسید کلریدریک در معده، از جمله مهارکننده های پمپ پروتون، با افزایش محتوای فلور میکروبی در معده همراه است که به طور معمول در دستگاه گوارش وجود دارد. استفاده از مهارکننده‌های پمپ پروتون ممکن است منجر به افزایش جزئی در خطر عفونت‌های ناشی از گونه‌های سالمونلا، کمپیلوباکتر شود. و احتمالاً کلستریدیوم دیفیسیل در بیماران بستری در بیمارستان.
Nexium در مقایسه با رانیتیدین در بهبود زخم معده در بیماران تحت درمان با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (COX-2) کارایی بهتری را نشان داد.
Nexium در بیماران تحت درمان با NSAID (گروه سنی بالای 60 سال و/یا با سابقه زخم گوارشی)، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، کارایی بالایی در پیشگیری از زخم معده و اثنی عشر نشان داد.

فارماکوکینتیک. جذب و توزیع اسومپرازول در محیط اسیدی ناپایدار است، بنابراین از قرص های حاوی گرانول های دارو که پوسته آن در برابر عمل آب معده مقاوم است، برای تجویز خوراکی استفاده می شود. در شرایط in vivo، تنها بخش کوچکی از اسموپرازول به ایزومر R تبدیل می‌شود. دارو به سرعت جذب می شود: حداکثر غلظت پلاسمایی 1-2 ساعت پس از مصرف به دست می آید. فراهمی زیستی مطلق اسموپرازول پس از یک دوز منفرد 40 میلی گرم 64٪ است و در پس زمینه تجویز روزانه یک بار در روز به 89٪ افزایش می یابد. برای دوز 20 میلی گرمی اسموپرازول، این ارقام به ترتیب 50٪ و 68٪ هستند. حجم توزیع در غلظت حالت پایدار در افراد سالم تقریباً 0.22 لیتر بر کیلوگرم وزن بدن است. اسومپرازول تا 97 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود.
غذا خوردن باعث کند شدن و کاهش جذب اسموپرازول در معده می شود، اما این تاثیر قابل توجهی بر اثر مهار ترشح اسید هیدروکلریک ندارد.
متابولیسم و ​​دفع. اسومپرازول با مشارکت سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه می شود. بخش اصلی با مشارکت یک ایزوآنزیم پلی مورفیک خاص CYP2C19 با تشکیل متابولیت های هیدروکسیله و دسمتیله ازومپرازول متابولیزه می شود. متابولیسم قسمت باقی مانده توسط ایزوآنزیم CYP3A4 انجام می شود. در این حالت، یک مشتق سولفو از اسموپرازول تشکیل می شود که متابولیت اصلی تعیین شده در پلاسما است.
پارامترهای زیر عمدتاً منعکس کننده ماهیت فارماکوکینتیک در بیماران با افزایش فعالیت ایزوآنزیم CYP2C19 است.
کلیرانس کلی تقریباً 17 لیتر در ساعت پس از یک دوز واحد از دارو و 9 لیتر در ساعت - پس از دوزهای متعدد است. نیمه عمر حذف در صورت مصرف سیستماتیک یک بار در روز 1.3 ساعت است. ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) با تجویز مکرر اسومپرازول افزایش می یابد. افزایش وابسته به دوز در AUC با تجویز مکرر اسموپرازول غیر خطی است، که نتیجه کاهش متابولیسم اولین گذر از کبد و همچنین کاهش کلیرانس سیستمیک است که احتمالاً به دلیل مهار ایزوآنزیم CYP2C19 ایجاد می شود. توسط اسومپرازول و / یا مشتق سولفو آن. با مصرف روزانه یک بار در روز، اسموپرازول بین دوزها به طور کامل از پلاسمای خون حذف می شود و تجمع نمی یابد.
متابولیت های اصلی اسموپرازول بر ترشح اسید معده تأثیری ندارند. هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، تا 80٪ از دوز به صورت متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود و بقیه از طریق مدفوع دفع می شود. کمتر از 1 درصد از اسموپرازول بدون تغییر در ادرار یافت می شود.
ویژگی های فارماکوکینتیک در برخی از گروه های بیماران. تقریباً 2.9±1.5٪ از جمعیت فعالیت ایزوآنزیم CYP2C19 را کاهش داده اند. در چنین بیمارانی، متابولیسم اسموپرازول عمدتاً در نتیجه عمل CYP3A4 انجام می شود. با تجویز سیستماتیک 40 میلی گرم ازومپرازول یک بار در روز، میانگین مقدار AUC 100٪ بیشتر از مقدار این پارامتر در بیماران با افزایش فعالیت ایزوآنزیم CYP2C19 است. مقادیر متوسط ​​حداکثر غلظت پلاسما در بیماران با کاهش فعالیت ایزوآنزیم تقریباً 60٪ افزایش می یابد. این ویژگی ها بر دوز و مسیر تجویز اسموپرازول تأثیری ندارد.
در بیماران مسن (71-80 سال)، متابولیسم اسموپرازول تغییر قابل توجهی نمی کند.
پس از یک دوز 40 میلی گرمی از امپرازول، میانگین مقدار AUC در زنان 30 درصد بیشتر از مردان است. با مصرف روزانه دارو یک بار در روز، تفاوتی در فارماکوکینتیک در مردان و زنان وجود ندارد. این ویژگی ها بر دوز و مسیر تجویز اسموپرازول تأثیری ندارد.
در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، متابولیسم اسموپرازول ممکن است مختل شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، میزان متابولیسم کاهش می یابد، که منجر به افزایش AUC برای اسموپرازول به میزان 2 برابر می شود. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، حداکثر دوز روزانه 20 میلی گرم نباید بیشتر شود. هنگامی که یک بار در روز مصرف می شود، هیچ تجمعی از اسموپرازول و متابولیت های اصلی آن مشاهده نشد.
مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. از آنجایی که نه خود اسموپرازول از طریق کلیه ها، بلکه متابولیت های آن از طریق کلیه ها دفع می شود، می توان فرض کرد که متابولیسم اسموپرازول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تغییر نمی کند.
در کودکان 12 تا 18 ساله، پس از تجویز مکرر 20 میلی گرم و 40 میلی گرم اسومپرازول، مقدار AUC و زمان رسیدن به حداکثر غلظت (tmax) در پلاسمای خون مشابه مقادیر AUC و tmax در بزرگسالان بود. .
در کودکان 1-11 ساله، پس از تجویز مکرر 10 میلی گرم ازومپرازول، مقدار AUC مشابه مقدار AUC در نوجوانان و بزرگسالان هنگام مصرف 20 میلی گرم ازومپرازول بود.
در کودکان 1-11 ساله، پس از تجویز مکرر 20 میلی گرم ازومپرازول، مقدار AUC 6-11 برابر بیشتر از مقدار AUC در نوجوانان و بزرگسالان هنگام مصرف 20 میلی گرم ازومپرازول بود.

GERD:
- درمان ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی - درمان نگهدارنده طولانی مدت پس از بهبودی ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی برای جلوگیری از عود - درمان علامتی GERD

به عنوان بخشی از درمان ترکیبی:
- درمان زخم اثنی عشر مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری
- پیشگیری از عود زخم گوارشی مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری
درمان طولانی مدت سرکوب کننده اسید در بیمارانی که خونریزی ناشی از زخم معده داشته اند (پس از مصرف داخل وریدی داروهایی که ترشح غدد معده را برای جلوگیری از عود کاهش می دهند).

- بهبود زخم معده مرتبط با استفاده از NSAIDs
- پیشگیری از زخم معده و اثنی عشر مرتبط با استفاده از NSAID در بیماران در معرض خطر
سندرم زولینگر-الیسون یا سایر شرایطی که با ترشح بیش از حد پاتولوژیک غدد معده، از جمله ترشح بیش از حد ایدیوپاتیک مشخص می شود.

Nexium® در شکل دوز قرص‌ها و گرانول‌های با پوشش روده برای تهیه سوسپانسیون برای تجویز خوراکی عمدتاً برای بیماران اطفال و افرادی که مشکل بلع دارند در نظر گرفته شده است.
داخل. برای مصرف 10 میلی گرم Nexium®، محتویات یک بسته را در یک لیوان حاوی 15 میلی لیتر آب بریزید. برای مصرف 20 میلی گرم Nexium®، محتویات 2 بسته را در یک لیوان حاوی 30 میلی لیتر آب بریزید. برای مصرف 40 میلی گرم Nexium®، محتویات 4 بسته را در یک لیوان حاوی 60 میلی لیتر آب بریزید. محتویات لیوان باید مخلوط شده و چند دقیقه صبر کنید تا یک سوسپانسیون تشکیل شود. سوسپانسیون را می توان بلافاصله یا ظرف 30 دقیقه پس از آماده سازی به صورت خوراکی مصرف کرد و قبل از استفاده مجدداً هم بزنید. سپس باید مجدداً 15 میلی لیتر آب را به یک لیوان اضافه کنید و بقیه را هم بزنید و داخل آن ببرید. از آب گازدار استفاده نکنید. گلوله ها و گرانول ها نباید جویده یا خرد شوند.
سوسپانسیون را می توان از طریق لوله بینی معده تجویز کرد. دستورالعمل تهیه و تجویز دارو از طریق لوله بینی معده در قسمت "تجویز دارو از طریق لوله بینی معده" آمده است.
کودکان 1-11 ساله با وزن ≥ 10 کیلوگرم
GERD
درمان ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی: برای بیماران با وزن بیش از 10 کیلوگرم، اما کمتر از 20 کیلوگرم - 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 هفته. برای بیماران با وزن 20 کیلوگرم یا بیشتر - 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 هفته.
درمان علامتی GERD: 10 میلی گرم یک بار در روز تا 8 هفته.
استفاده از اسموپرازول در دوزهای بیشتر از 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مطالعه نشده است.
بزرگسالان و کودکان از 12 سال
GERD
درمان ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی: 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 هفته.
در مواردی که پس از اولین دوره، بهبودی ازوفاژیت رخ نمی دهد یا علائم باقی می مانند، یک دوره درمان اضافی 4 هفته ای توصیه می شود. درمان نگهدارنده طولانی مدت پس از بهبودی ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی برای جلوگیری از عود: 20 میلی گرم یک بار در روز.
درمان علامتی GERD: 20 میلی گرم یک بار در روز برای بیماران بدون ازوفاژیت. اگر پس از 4 هفته از درمان علائم ناپدید نشدند، باید یک معاینه اضافی از بیمار انجام شود. پس از رفع علائم، می توانید به رژیم مصرف دارو "در صورت نیاز" تغییر دهید، یعنی. با شروع مجدد علائم، Nexium® 20 میلی گرم را یک بار در روز مصرف کنید. برای بیمارانی که از NSAID استفاده می کنند و در معرض خطر ابتلا به زخم معده یا اثنی عشر هستند، درمان بر اساس "در صورت نیاز" توصیه نمی شود.
بزرگسالان
زخم معده و اثنی عشر
به عنوان بخشی از درمان ترکیبی برای ریشه کنی با هلیکوباکتر پیلوری:
درمان زخم اثنی عشر مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری: Nexium® 20 میلی گرم، آموکسی سیلین 1 گرم و کلاریترومایسین 500 میلی گرم. تمام داروها دو بار در روز به مدت 1 هفته مصرف می شوند.
پیشگیری از عود زخم گوارشی مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری: Nexium® 20 میلی گرم، آموکسی سیلین 1 گرم و کلاریترومایسین 500 میلی گرم. تمام داروها دو بار در روز به مدت 1 هفته مصرف می شوند.
درمان طولانی مدت سرکوب کننده اسید در بیمارانی که خونریزی ناشی از زخم معده داشته اند (پس از مصرف داخل وریدی داروهایی که ترشح غدد معده را برای جلوگیری از عود کاهش می دهند):
Nexium® 40 mg 1 بار در روز به مدت 4 هفته پس از پایان درمان وریدی با داروهای کاهش دهنده ترشح غدد معده.
بیمارانی که برای مدت طولانی از NSAID استفاده می کنند:
- بهبود زخم معده همراه با مصرف NSAID ها: Nexium® 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز. مدت درمان 4-8 هفته است.
- پیشگیری از زخم معده و اثنی عشر مرتبط با استفاده از NSAID ها: Nexium® 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز.
شرایط مرتبط با ترشح بیش از حد پاتولوژیک غدد معده، از جمله سندرم زولینگر-الیسون و ترشح بیش از حد ایدیوپاتیک: دوز اولیه توصیه شده Nexium® 40 mg دو بار در روز است. در آینده، دوز به صورت جداگانه انتخاب می شود، مدت زمان درمان با تصویر بالینی بیماری تعیین می شود. تجربه استفاده از دارو در دوزهای تا 120 میلی گرم 2 بار در روز وجود دارد.
کودکان زیر 1 سال یا با وزن کمتر از 10 کیلوگرم: به دلیل کمبود اطلاعات در مورد اثربخشی و ایمنی، Nexium® نباید در کودکان زیر 1 سال یا با وزن کمتر از 10 کیلوگرم استفاده شود.
نارسایی کلیه: تنظیم دوز دارو لازم نیست. با این حال، تجربه استفاده از Nexium® در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی محدود است. در این زمینه، هنگام تجویز دارو برای چنین بیمارانی، باید مراقب بود (به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید).
نارسایی کبدی: با نارسایی کبدی خفیف و متوسط، نیازی به تنظیم دوز دارو نیست. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، حداکثر دوز روزانه نباید بیشتر شود - 10 میلی گرم برای بیماران 1-11 ساله و 20 میلی گرم برای بیماران بالای 12 سال.
بیماران مسن: تنظیم دوز دارو لازم نیست.
معرفی دارو از طریق لوله بینی معده:
1. برای تجویز 10 میلی گرم Nexium®، محتویات یک بسته را در یک لیوان حاوی 15 میلی لیتر آب بریزید.
2. برای تجویز 20 میلی گرم Nexium®، محتویات 2 بسته را در یک لیوان حاوی 30 میلی لیتر آب بریزید.
3. برای تجویز 40 میلی گرم Nexium®، محتویات 4 بسته را در یک لیوان حاوی 60 میلی لیتر آب بریزید.
4. محتویات بشر را هم بزنید و چند دقیقه صبر کنید تا سوسپانسیون شکل بگیرد.
5. دوباره سوسپانسیون را مخلوط کرده و داخل سرنگ بکشید.
6. بلافاصله یا ظرف 30 دقیقه پس از آماده سازی سوسپانسیون را وارد کنید.
7. 15 میلی لیتر دیگر (برای دوز 10 میلی گرم)، یا 30 میلی لیتر (برای دوز 20 میلی گرم)، یا 60 میلی لیتر (برای دوز 40 میلی گرم) آب داخل سرنگ بکشید، سرنگ را تکان دهید و تزریق کنید. بقیه سوسپانسیون وارد لوله بینی معده می شود.
سیستم تعلیق استفاده نشده باید از بین برود.

در صورت وجود هرگونه علائم هشدار دهنده (مانند کاهش وزن خود به خودی قابل توجه، استفراغ مکرر، استفراغ همراه با خون یا ملنا)، و همچنین در صورت وجود زخم معده (یا در صورت مشکوک شدن به زخم معده)، وجود نئوپلاسم بدخیم باید کنار گذاشته شود، زیرا درمان با Nexium ® می تواند منجر به صاف شدن علائم شود و تشخیص را به تاخیر بیندازد.
در موارد نادر، در بیمارانی که برای مدت طولانی امپرازول مصرف کرده‌اند، بررسی بافت‌شناسی نمونه‌های بیوپسی از غشای مخاطی بدن معده، آتروفی را نشان داد.
بیمارانی که دارو را برای مدت طولانی (به ویژه بیش از یک سال) مصرف می کنند باید تحت نظارت منظم پزشکی باشند.
مصرف طولانی مدت دارو برای کودکان و نوجوانان زیر 12 سال توصیه نمی شود.
به بیمارانی که نکسیوم "در صورت نیاز" مصرف می کنند باید آموزش داده شود که در صورت تغییر علائم با پزشک خود تماس بگیرند. با در نظر گرفتن نوسانات غلظت اسموپرازول در پلاسما هنگام تجویز درمان "در صورت نیاز"، باید تداخل دارو با سایر داروها را در نظر گرفت (به بخش "تعامل با سایر داروها و سایر انواع تداخلات دارویی" مراجعه کنید). هنگام تجویز Nexium® برای ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری، احتمال تداخل دارویی برای تمام اجزای درمان سه گانه باید در نظر گرفته شود. کلاریترومایسین یک مهارکننده قوی ایزوآنزیم CYP3A4 است، بنابراین، هنگام تجویز درمان ریشه کنی برای بیمارانی که داروهای دیگری را دریافت می کنند که با مشارکت ایزوآنزیم CYP3A4 متابولیزه می شوند (به عنوان مثال، سیزاپراید)، لازم است موارد منع مصرف و تداخلات احتمالی را در نظر گرفت. کلاریترومایسین با این داروها. Nexium حاوی ساکارز و دکستروز است، بنابراین در بیماران مبتلا به عدم تحمل ارثی فروکتوز، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز یا کمبود ساکاراز-ایزومالتاز منع مصرف دارد.
تأثیر بر توانایی رانندگی و سایر مکانیسم ها
با توجه به اینکه در طول درمان با Nexium، ممکن است تاری دید و خواب آلودگی مشاهده شود، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و کار با مکانیسم های دیگر باید احتیاط کرد.

در زیر عوارض جانبی که به رژیم دوز دارو بستگی ندارند، با استفاده از داروی Nexium®، هم در طول کارآزمایی‌های بالینی و هم در مطالعات پس از بازاریابی، ذکر شده‌اند.
غالبا
(>1/100, <1/10)
سردرد، درد شکم، / استفراغ،
به ندرت
(>1/1000, <1/100)
درماتیت، خارش، بثورات پوستی، خواب آلودگی، بی خوابی، سرگیجه، خشکی دهان، تاری دید، محیطی، افزایش آنزیم های کبدی
به ندرت
(>1/10000, <1/1000)
واکنش های حساسیت بیش از حد (مانند تب، آنژیوادم، واکنش آنافیلاکتیک/شوک آنافیلاکتیک)، (با یا بدون یرقان)، بی قراری، گیجی، اختلال چشایی، کاندیدیاز دستگاه گوارش، حساسیت به نور، کسالت، تعریق
بسیار به ندرت
(<1/10000)
آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی، رفتار تهاجمی، در بیماران مبتلا به بیماری کبد، ضعف عضلانی، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، اریتم مولتی فرم،.

اثر اسموپرازول بر فارماکوکینتیک سایر داروها. کاهش اسیدیته آب معده در طول درمان با اسومپرازول می تواند منجر به تغییر در جذب داروها شود که جذب آن به اسیدیته محیط بستگی دارد. همانند سایر داروهایی که ترشح اسید هیدروکلریک یا آنتی اسیدها را سرکوب می کنند، درمان با اسومپرازول می تواند منجر به کاهش جذب کتوکونازول یا ایتراکونازول و همچنین افزایش جذب دیگوکسین شود. مصرف همزمان امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز با دیگوکسین، فراهمی زیستی دیگوکسین را 10 درصد افزایش می دهد (در 20 درصد بیماران، فراهمی زیستی دیگوکسین تا 30 درصد افزایش یافته است).
نشان داده شده است که امپرازول با برخی از داروهای ضد رتروویروسی تداخل دارد. مکانیسم و ​​اهمیت بالینی این فعل و انفعالات همیشه شناخته شده نیست. افزایش pH در طول درمان با امپرازول ممکن است بر جذب داروهای ضد رتروویروسی تأثیر بگذارد. تعامل در سطح ایزوآنزیم CYP2C19 نیز امکان پذیر است. با تجویز مشترک امپرازول و برخی از داروهای ضد رتروویروسی مانند آتازاناویر و نلفیناویر در طول درمان با امپرازول، غلظت سرمی آنها کاهش می یابد. بنابراین استفاده همزمان از آنها توصیه نمی شود. تجویز همزمان امپرازول (40 میلی گرم یک بار در روز) با آتازاناویر 300 میلی گرم / ریتوناویر 100 میلی گرم به داوطلبان سالم منجر به کاهش قابل توجهی در فراهمی زیستی آتازاناویر (ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان، حداکثر (Cmax) و حداقل (Cmin) شد. غلظت تقریباً 75٪ کاهش یافت. افزایش دوز آتازاناویر به 400 میلی گرم اثر امپرازول بر فراهمی زیستی آتازاناویر را جبران نکرد.
با تجویز همزمان امپرازول و ساکویناویر، افزایش غلظت ساکویناویر در سرم مشاهده شد، زمانی که با برخی از داروهای ضد رتروویروسی دیگر تجویز شد، غلظت آنها تغییر نکرد. با توجه به خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک مشابه امپرازول و اسومپرازول، تجویز همزمان اسموپرازول با داروهای ضد رتروویروسی مانند آتازاناویر و نلفیناویر توصیه نمی شود.
اسومپرازول CYP2C19، ایزوآنزیم اصلی دخیل در متابولیسم آن را مهار می کند. بر این اساس، مصرف ترکیبی اسموپرازول با سایر داروهایی که ایزوآنزیم CYP2C19 در متابولیسم آنها نقش دارد، مانند دیازپام، سیتالوپرام، ایمی پرامین، کلومیپرامین، فنی توئین و غیره ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این داروها شود که: به نوبه خود، ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد. هنگام تجویز Nexium® در حالت "در صورت نیاز" به یاد داشته باشید این تعامل به ویژه مهم است. در صورت مصرف همزمان 30 میلی گرم اسموپرازول و دیازپام، که سوبسترای ایزوآنزیم CYP2C19 است، 45 درصد در کلیرانس دیازپام کاهش می یابد.
تجویز اسموپرازول با دوز 40 میلی گرم منجر به افزایش 13٪ در غلظت باقیمانده فنی توئین در بیماران مبتلا به صرع شد. در این راستا، کنترل غلظت پلاسمایی فنی توئین در ابتدای درمان با اسموپرازول و در صورت لغو آن توصیه می شود.
تجویز امپرازول با دوز 40 میلی گرم یک بار در روز منجر به افزایش سطح زیر منحنی غلظت-زمان و Cmax وریکونازول (سوبسترای ایزوآنزیم CYP2C19) به ترتیب 15 و 41 درصد شد.
مصرف همزمان وارفارین با 40 میلی گرم اسموپرازول منجر به تغییر زمان انعقاد در بیمارانی که به مدت طولانی وارفارین مصرف می کنند، نمی شود. با این حال، چندین مورد افزایش قابل توجه بالینی در INR (نسبت نرمال شده بین المللی) با استفاده ترکیبی از وارفارین و اسموپرازول گزارش شده است. توصیه می شود INR در ابتدا و در پایان مصرف ترکیبی اسموپرازول و وارفارین یا سایر مشتقات کومارین کنترل شود.
اسومپرازول، مانند امپرازول، ایزوآنزیم CYP2C19 را مهار می کند. مصرف همزمان سیلوستازول و 40 میلی گرم امپرازول منجر به افزایش پارامترهای فارماکوکینتیک سیلوستازول در داوطلبان سالم می شود: Cmax و AUC به ترتیب 18٪ و 26٪. پارامترهای مشابه یکی از متابولیت های فعال سیلوستازول به ترتیب 29% و 69% افزایش می یابد.
مصرف همزمان سیزاپراید با 40 میلی گرم اسموپرازول منجر به افزایش پارامترهای فارماکوکینتیک سیزاپراید در داوطلبان سالم می شود: AUC - 32٪ و نیمه عمر 31٪، با این حال، حداکثر غلظت سیزاپراید در پلاسما به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. . افزایش جزئی فاصله QT، که با تک درمانی سیزاپراید مشاهده شد، با افزودن Nexium® افزایش پیدا نکرد (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
Nexium تغییرات بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک آموکسی سیلین و کینیدین ایجاد نمی کند.
مطالعاتی که مصرف همزمان اسمومپرازول و ناپروکسن یا روفکوکسیب را در کوتاه‌مدت ارزیابی می‌کنند، تداخل فارماکوکینتیک بالینی قابل‌توجهی را نشان ندادند.
تأثیر داروها بر فارماکوکینتیک اسموپرازول.
اسومپرازول توسط ایزوآنزیم های CYP2C19 و CYP3A4 متابولیزه می شود. استفاده ترکیبی از اسموپرازول با کلاریترومایسین (500 میلی گرم 2 بار در روز)، که ایزوآنزیم CYP3A4 را مهار می کند، منجر به افزایش AUC اسموپرازول تا 2 برابر می شود. استفاده ترکیبی از اسموپرازول و یک مهارکننده ترکیبی ایزوآنزیم های CYP3A4 و CYP2C19، به عنوان مثال، وریکونازول، می تواند منجر به افزایش بیش از 2 برابری مقدار AUC برای اسموپرازول شود. به عنوان یک قاعده، در چنین مواردی، نیازی به تنظیم دوز اسموپرازول نیست. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی و استفاده طولانی مدت ممکن است نیاز به تنظیم دوز ازومپرازول باشد. مصرف طولانی مدت دارو برای کودکان و نوجوانان زیر 12 سال توصیه نمی شود.
داروهایی که ایزوآنزیم های CYP2C19 و CYP3A4 را القا می کنند، مانند ریفامپیسین و St.

حساسیت به اسموپرازول، بنزیمیدازول های جایگزین یا سایر مواد تشکیل دهنده دارو.
عدم تحمل ارثی فروکتوز، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز یا کمبود ساکاراز-ایزومالتاز.
سن کودکان تا 1 سال یا وزن بدن کمتر از 10 کیلوگرم (به دلیل فقدان اطلاعات در مورد اثربخشی و ایمنی دارو در این گروه از بیماران)، سن کودکان 1-11 سال (برای نشانه هایی غیر از درمان فرسایش). ازوفاژیت و درمان علامتی GERD) و کودکان بالای 12 سال برای نشانه هایی غیر از GERD.
اسومپرازول نباید همزمان با آتازاناویر و نلفیناویر تجویز شود (به بخش "تعامل با سایر محصولات دارویی و سایر تداخلات دارویی" مراجعه کنید).
با احتیاط - شدید (تجربه محدود است).
در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود
در حال حاضر، اطلاعات کافی در مورد استفاده از داروی Nexium® در دوران بارداری وجود ندارد. نتایج مطالعات اپیدمیولوژیک امپرازول که یک مخلوط راسمیک است، هیچ اثر سمی جنینی یا اختلال در رشد جنین را نشان نداد.
هنگامی که اسموپرازول به حیوانات تجویز شد، هیچ اثر منفی مستقیم یا غیرمستقیم بر رشد جنین یا جنین مشاهده نشد. معرفی مخلوط راسمیک دارو نیز در دوران بارداری، زایمان و همچنین در دوران رشد پس از زایمان هیچ اثر منفی بر حیوانات نداشت.
این دارو تنها در صورتی باید برای زنان باردار تجویز شود که سود مورد انتظار برای مادر بیشتر از خطر احتمالی برای جنین باشد.
مشخص نیست که آیا اسموپرازول در شیر مادر ترشح می شود، بنابراین Nexium® نباید در دوران شیردهی تجویز شود.

تا به امروز، موارد بسیار نادری از مصرف بیش از حد عمدی توصیف شده است. تجویز خوراکی اسموپرازول در دوز 280 میلی گرم با ضعف عمومی و علائم دستگاه گوارش همراه بود. یک دوز 80 میلی گرمی Nexium® هیچ اثر منفی ایجاد نکرد. هیچ پادزهر شناخته شده ای برای اسموپرازول وجود ندارد. اسومپرازول به خوبی به پروتئین های پلاسما متصل می شود، بنابراین دیالیز بی اثر است. در صورت مصرف بیش از حد، درمان علامتی و حمایتی عمومی باید انجام شود.

قرص های روکش دار

یک قرص 20 میلی گرمی حاوی:

ماده فعال: 22.30میلی گرم ازومپرازول منیزیم تری هیدرات، که مربوط به 20 میلی گرم ازومپرازول است.

مواد کمکی:گلیسریل مونو استئارات 40-55 1.70 میلی گرم، هیپرولوز 8.10 میلی گرم، هیپروملوز 17.00 میلی گرم، رنگ آهن قرمز اکسید (E172) 0.06 میلی گرم، رنگ آهن زرد اکسید (E 172) 0.02 میلی گرم، منیزیم 1th me. 1:1) 35.00 میلی گرم. سلولز میکرو کریستالی 273.00. میلی گرم، پارافین 0.20 میلی گرم، ماکروگل 3.00 میلی گرم، پلی سوربات 80 0.62 میلی گرم، کراسپوویدون. 5.70 میلی گرم سدیم استئاریل فومارات 0.57 میلی گرم، گرانول های کروی ساکارز - (قند، گرانول های کروی) (اندازه 0.250-0.355 میلی متر) 28.00 میلی گرم، دی اکسید تیتانیوم (E 171) 2.90 میلی گرم، تالک 10.0 میلی گرم، تری اتیل 14.

یک قرص 40 میلی گرمی حاوی:

تری هیدرات، که مربوط به 40 میلی گرم ازومپرازول است.

مواد کمکی:گلیسریل مونو استئارات 40-55 2.30 میلی گرم، هیپرولوز 11.00 میلی گرم، هیپروملوز 26.00 میلی گرم، اکسید قرمز رنگ آهن (E172) 0.45 میلی گرم، استئارات منیزیم 1.70 میلی گرم، متاکریلیک و اتاکریلیک و اتاکریلیک 1.8 میلی گرم: 4 میکروسلول 0.8 . 0.30 میلی گرم، ماکروگل 4.30 میلی گرم، پلی سوربات 80 1.10 میلی گرم، کروسپوویدون 8.10 میلی گرم، سدیم استئاریل فومارات 0.81 میلی گرم، گرانول های کروی ساکارز (قند، گرانول های کروی) (اندازه 0.250 میلی گرم)، 305/0 تا 0.1 میلی گرم، 305/0 تا 250 میلی گرم، 305/0 تا 250 میلی گرم تالک 20.00 میلی گرم، تری اتیل سیترات 14.00 میلی گرم.

قرص 20 میلی گرم: قرص مستطیلی، دو محدب، صورتی روشن، روکش شده با فیلم، در یک طرف با 20 میلی گرم، در طرف دیگر با حک شده است.

قرص 40 میلی گرم: قرص مستطیلی، دو محدب، صورتی، روکش شده با فیلم، در یک طرف با 40 میلی گرم، در طرف دیگر با حک شده است.

اسومپرازول ایزومر S امپرازول است و با مهار خاص پمپ پروتون در سلول های جداری معده ترشح اسید معده را کاهش می دهد. S-و R-ایزومر امپرازول فعالیت فارماکودینامیک مشابهی دارند.

مکانیسم عمل

اسومپرازول یک باز ضعیف است که در محیط بسیار اسیدی لوله های ترشحی سلول های جداری مخاط معده فعال می شود و پمپ پروتون - آنزیم H + / K + - ATPase را مهار می کند، در حالی که ترشح پایه و تحریک شده هیدروکلریک را مهار می کند. اسید.

تاثیر بر ترشح اسید در معده.

اثر اسموپرازول در عرض 1 ساعت پس از تجویز خوراکی 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم ایجاد می شود. با تجویز روزانه دارو به مدت 5 روز با دوز 20 میلی گرم یک بار در روز، میانگین حداکثر غلظت اسید کلریدریک پس از تحریک با پنتاگاسترین 90٪ کاهش می یابد (هنگام اندازه گیری غلظت اسید 6-7 ساعت پس از مصرف دارو روز پنجم درمان).

در بیماران مبتلا به بیماری ریفلاکس معده به مری (GERD) و علائم بالینی، پس از 5 روز مصرف خوراکی روزانه اسموپرازول با دوز 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم، pH داخل معده بالای 4 به طور متوسط ​​13 و 17 ساعت از 24 ساعت حفظ شد. ساعت ها. در حین مصرف اسومپرازول با دوز 20 میلی گرم در روز، pH داخل معده بالای 4 حداقل به مدت 8، 12 و 16 ساعت به ترتیب در 76، 54 و 24 درصد بیماران حفظ شد. برای 40 میلی گرم اسموپرازول، این نسبت به ترتیب 97٪، 92٪ و 56٪ است.

همبستگی بین غلظت پلاسمایی دارو و مهار ترشح اسید کلریدریک یافت شد (پارامتر AUC (منطقه زیر منحنی غلظت-زمان) برای تخمین غلظت استفاده شد).

اثر درمانی در نتیجه مهار ترشح اسید هیدروکلریک به دست می آید. هنگامی که Nexium با دوز 40 میلی گرم مصرف می شود، بهبودی رفلاکس ازوفاژیت تقریباً در 78٪ بیماران پس از 4 هفته درمان و در 93٪ پس از 8 هفته درمان رخ می دهد.

درمان با Nexium با دوز 20 میلی گرم 2 بار در روز همراه با آنتی بیوتیک مناسب به مدت یک هفته منجر به ریشه کنی موفقیت آمیز می شود. هلیکوباکتر پیلوریتقریباً در 90 درصد بیماران.

بیماران مبتلا به زخم معده بدون عارضه پس از یک دوره ریشه کنی هفتگی، نیازی به تک درمانی بعدی با داروهایی که ترشح غدد معده را کاهش می دهند، برای بهبود زخم و از بین بردن علائم ندارند.

اثر Nexium در خونریزی زخم گوارشی در مطالعه ای روی بیماران مبتلا به خونریزی زخم پپتیک تایید شده از طریق آندوسکوپی نشان داده شد.

سایر اثرات مرتبط با مهار ترشح اسید هیدروکلریک. در طول درمان با داروهایی که ترشح غدد معده را کاهش می دهند، در نتیجه کاهش ترشح اسید، غلظت گاسترین در پلاسما افزایش می یابد.

در بیمارانی که برای مدت طولانی تحت درمان بوده اند، تعداد سلول های شبه انتروکرومافین افزایش می یابد که احتمالاً با افزایش غلظت گاسترین پلاسما همراه است.

در بیمارانی که داروهای کاهش دهنده ترشح غدد معده برای مدت طولانی مصرف می کنند، تشکیل کیست غددی در معده بیشتر است. این پدیده ها به دلیل تغییرات فیزیولوژیکی در نتیجه مهار شدید ترشح اسید هیدروکلریک است. کیست ها خوش خیم هستند و پسرفت می کنند. استفاده از داروهای سرکوب کننده ترشح اسید کلریدریک در معده، از جمله مهارکننده های پمپ پروتون، با افزایش محتوای فلور میکروبی در معده همراه است که به طور معمول در دستگاه گوارش وجود دارد. استفاده از مهارکننده‌های پمپ پروتون ممکن است منجر به افزایش جزئی در خطر بیماری‌های عفونی دستگاه گوارش ناشی از باکتری‌های این جنس شود. گونه های سالمونلاو کمپیلوباکتر spp.

در دو مطالعه مقایسه ای انجام شده با رانیتیدین، Nexium در بهبود زخم معده در بیماران تحت درمان با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (COX-2) کارایی بهتری را نشان داد.

در دو مطالعه، Nexium اثربخشی بالایی در پیشگیری از زخم معده و اثنی عشر در بیماران تحت درمان با NSAIDs (گروه سنی بالای 60 سال و/یا با سابقه زخم گوارشی)، از جمله مهارکننده‌های انتخابی COX-2 نشان داد.

جذب و توزیعدر محیط اسیدی ناپایدار است، بنابراین، برای استفاده خوراکی، از قرص های حاوی گرانول های دارو استفاده می شود که پوسته آن در برابر عمل آب معده مقاوم است. در شرایط in vivoفقط بخش کوچکی از اسموپرازول به ایزومر R تبدیل می شود. دارو به سرعت جذب می شود: حداکثر غلظت پلاسما پس از 1 - به دست می آید.

2 ساعت پس از مصرف فراهمی زیستی مطلق اسموپرازول پس از یک دوز منفرد 40 میلی گرم 64٪ است و در پس زمینه تجویز روزانه یک بار در روز به 89٪ افزایش می یابد. برای دوز 20 میلی گرمی اسموپرازول، این ارقام به ترتیب 50٪ و 68٪ هستند. حجم توزیع در غلظت حالت پایدار در افراد سالم تقریباً است

0.22 لیتر بر کیلوگرم وزن بدن 97 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود.

غذا خوردن باعث کند شدن و کاهش جذب اسموپرازول در معده می شود، اما این تاثیر قابل توجهی بر اثر مهار ترشح اسید هیدروکلریک ندارد.

متابولیسم و ​​دفع.تحت متابولیسم با مشارکت سیستم سیتوکروم P450 قرار می گیرد. بخش اصلی با مشارکت یک ایزوآنزیم چند شکلی خاص CYP2C19، با تشکیل متابولیت های هیدروکسیله و دسمتیله اسموپرازول متابولیزه می شود. متابولیسم قسمت باقی مانده توسط ایزوآنزیم CYP3A4 انجام می شود. در این حالت، یک مشتق سولفو از اسموپرازول تشکیل می شود که متابولیت اصلی تعیین شده در پلاسما است.

پارامترهای زیر عمدتاً منعکس کننده ماهیت فارماکوکینتیک در بیماران با افزایش فعالیت ایزوآنزیم CYP2C19 است.

کلیرانس کلی تقریباً 17 لیتر در ساعت پس از یک دوز واحد از دارو و 9 لیتر در ساعت - پس از دوزهای متعدد است. نیمه عمر حذف در صورت مصرف سیستماتیک یک بار در روز 1.3 ساعت است. ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) با تجویز مکرر اسومپرازول افزایش می یابد. افزایش وابسته به دوز در AUC با تجویز مکرر اسموپرازول غیر خطی است، که نتیجه کاهش متابولیسم اولین گذر از کبد و همچنین کاهش کلیرانس سیستمیک است که احتمالاً به دلیل مهار ایزوآنزیم CYP2C19 ایجاد می شود. توسط اسومپرازول و / یا مشتق سولفو آن. با مصرف روزانه یک بار در روز، در فاصله بین دوزها به طور کامل از پلاسمای خون خارج می شود و تجمع نمی یابد.

متابولیت های اصلی اسموپرازول بر ترشح اسید معده تأثیری ندارند. هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، تا 80٪ از دوز به صورت متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود و بقیه از طریق مدفوع دفع می شود. کمتر از 1 درصد از اسموپرازول بدون تغییر در ادرار یافت می شود.

ویژگی های فارماکوکینتیک در برخی از گروه های بیماران.تقریباً 2.9±1.5٪ از جمعیت فعالیت ایزوآنزیم CYP2C19 را کاهش داده اند. در چنین بیمارانی، متابولیسم اسموپرازول عمدتاً در نتیجه عمل CYP3A4 انجام می شود. با تجویز سیستماتیک 40 میلی گرم ازومپرازول یک بار در روز، میانگین مقدار AUC 100٪ بیشتر از مقدار این پارامتر در بیماران با افزایش فعالیت ایزوآنزیم CYP2C 19 است. مقادیر متوسط ​​حداکثر غلظت پلاسما در بیماران با کاهش فعالیت ایزوآنزیم تقریباً 60٪ افزایش می یابد. این ویژگی ها بر دوز و مسیر تجویز اسموپرازول تأثیری ندارد.

در بیماران مسن (71-80 سال)، متابولیسم اسموپرازول تغییر قابل توجهی نمی کند.

پس از یک دوز 40 میلی گرمی از امپرازول، میانگین AUC در زنان 30 درصد بیشتر از مردان است. با مصرف روزانه دارو یک بار در روز، تفاوتی در فارماکوکینتیک در مردان و زنان وجود ندارد. این ویژگی ها بر دوز و مسیر تجویز اسموپرازول تأثیری ندارد.

در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، متابولیسم اسموپرازول ممکن است مختل شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، سرعت متابولیسم کاهش می یابد که منجر به افزایش 2 برابری مقدار AUC برای اسموپرازول می شود.

مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. از آنجایی که نه خود اسموپرازول از طریق کلیه ها، بلکه متابولیت های آن از طریق کلیه ها دفع می شود، می توان فرض کرد که متابولیسم اسموپرازول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تغییر نمی کند.

در کودکان 12 تا 18 ساله، پس از تجویز مکرر 20 میلی گرم و 40 میلی گرم اسومپرازول، مقدار AUC و زمان رسیدن به حداکثر غلظت (tmax) در پلاسمای خون مشابه مقادیر AUC و tmax در بزرگسالان بود. .

بیماری ریفلاکس معده به مری:

درمان ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی

درمان نگهدارنده طولانی مدت پس از بهبودی ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی برای جلوگیری از عود

درمان علامتی بیماری ریفلاکس معده به مری

زخم معده و اثنی عشر به عنوان بخشی از درمان ترکیبی:

درمان زخم اثنی عشر مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری

پیشگیری از عود زخم گوارشی مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری

درمان طولانی مدت سرکوب کننده اسید در بیمارانی که خونریزی ناشی از زخم معده داشته اند (پس از مصرف داخل وریدی داروهایی که ترشح غدد معده را برای جلوگیری از عود کاهش می دهند). بیمارانی که برای مدت طولانی از NSAID استفاده می کنند:

بهبود زخم معده مرتبط با NSAID ها

پیشگیری از زخم معده و اثنی عشر مرتبط با استفاده از NSAID در بیماران در معرض خطر

سندرم زولینگر-الیسون یا سایر شرایطی که با ترشح بیش از حد پاتولوژیک غدد معده، از جمله ترشح بیش از حد ایدیوپاتیک مشخص می شود.

حساسیت به اسموپرازول، بنزیمیدازول های جایگزین یا سایر مواد تشکیل دهنده دارو.

عدم تحمل ارثی فروکتوز، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز یا کمبود ساکاراز-ایزومالتاز.

کودکان زیر 12 سال (به دلیل کمبود اطلاعات در مورد اثربخشی و ایمنی دارو در این گروه از بیماران) و کودکان بالای 12 سال برای مواردی غیر از بیماری ریفلاکس معده به مری.

اسومپرازول نباید همزمان با آتازاناویر و نلفیناویر تجویز شود (به بخش "تعامل با سایر محصولات دارویی و سایر انواع تداخلات دارویی" مراجعه کنید).

در حال حاضر، اطلاعات کافی در مورد استفاده از Nexium در دوران بارداری وجود ندارد. نتایج مطالعات اپیدمیولوژیک امپرازول که یک مخلوط راسمیک است، هیچ اثر سمی جنینی یا اختلال در رشد جنین را نشان نداد.

هنگامی که اسموپرازول به حیوانات تجویز شد، هیچ اثر منفی مستقیم یا غیرمستقیم بر رشد جنین یا جنین مشاهده نشد. معرفی مخلوط راسمیک دارو نیز در دوران بارداری، زایمان و همچنین در دوران رشد پس از زایمان هیچ اثر منفی بر حیوانات نداشت.

این دارو تنها در صورتی باید برای زنان باردار تجویز شود که سود مورد انتظار برای مادر بیشتر از خطر احتمالی برای جنین باشد.

مشخص نیست که آیا در شیر مادر ترشح می شود یا خیر، بنابراین در دوران شیردهی نکسیوم تجویز نمی شود.

داخل. قرص باید به طور کامل با مایع بلعیده شود. قرص ها را نباید جوید یا خرد کرد.

برای بیمارانی که در بلع مشکل دارند، می توانید قرص ها را در نصف لیوان آب غیر گازدار حل کنید (از مایعات دیگر استفاده نکنید، زیرا ممکن است پوسته محافظ میکروگرانول ها حل شود)، هم بزنید تا قرص متلاشی شود، سپس سوسپانسیون میکروگرانول ها را باید بلافاصله یا ظرف 30 دقیقه نوشید و پس از آن دوباره لیوان را تا نیمه از آب پر کنید و بقیه را هم بزنید و بنوشید. میکروگرانول ها را نباید جوید یا خرد کرد.

برای بیمارانی که نمی توانند قورت دهند، قرص ها باید در آب ساکن حل شده و از طریق لوله بینی معده تجویز شوند. مهم است که سرنگ و پروب انتخاب شده برای این روش مناسب باشند. دستورالعمل تهیه و تجویز دارو از طریق لوله بینی معده در قسمت "تجویز دارو از طریق لوله بینی معده" آمده است.

بزرگسالان و کودکان از 12 سالبیماری ریفلاکس معده به مری

درمان ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی: 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 هفته.

درمان نگهدارنده طولانی مدت پس از بهبودی رفلاکس فرسایشی ازوفاژیت برای جلوگیری از عود: 20 میلی گرم یک بار در روز.

درمان علامتی بیماری ریفلاکس معده به مری: 20 میلی گرم یک بار در روز - برای بیماران بدون ازوفاژیت. اگر پس از 4 هفته از درمان علائم ناپدید نشدند، باید یک معاینه اضافی از بیمار انجام شود. پس از رفع علائم، می توانید به رژیم مصرف دارو "در صورت نیاز" تغییر دهید، یعنی. در صورت عود علائم Nexium 20 میلی گرم یک بار در روز مصرف کنید. برای بیمارانی که از NSAID استفاده می کنند و در معرض خطر ابتلا به زخم معده یا اثنی عشر هستند، درمان بر اساس "در صورت نیاز" توصیه نمی شود.

بزرگسالان

زخم معده و اثنی عشر به عنوان بخشی از درمان ترکیبی برای ریشه کنی با هلیکوباکتر پیلوری".

درمان زخم اثنی عشر مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری: Nexium 20 میلی گرم، 1 گرم و 500 میلی گرم. همه داروها دو بار در روز به مدت 1 هفته مصرف می شوند، پیشگیری از عود زخم معده مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری: Nexium 20 میلی گرم، 1 گرم و 500 میلی گرم. تمام داروها دو بار در روز به مدت 1 هفته مصرف می شوند. درمان طولانی مدت سرکوب کننده اسید در بیمارانی که خونریزی ناشی از زخم معده داشته اند (پس از مصرف داخل وریدی داروهایی که ترشح غدد معده را کاهش می دهند برای جلوگیری از عود)

Nexium 40 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 4 هفته پس از پایان درمان وریدی با داروهای کاهش دهنده ترشح غدد معده.

بیمارانی که برای مدت طولانی از NSAID استفاده می کنند:

بهبود زخم معده همراه با مصرف NSAID ها: Nexium 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز. مدت درمان 4-8 هفته است، پیشگیری از زخم معده و اثنی عشر مرتبط با مصرف NSAID: Nexium 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز.

شرایط مرتبط با ترشح بیش از حد پاتولوژیک غدد معده، از جمله سندرم زولینگر-الیسون و ترشح بیش از حد ایدیوپاتیک:

دوز اولیه توصیه شده Nexium 40 میلی گرم دو بار در روز است. در آینده، دوز به صورت جداگانه انتخاب می شود، مدت زمان درمان با تصویر بالینی بیماری تعیین می شود. تجربه استفاده از دارو در دوزهای تا 120 میلی گرم 2 بار در روز وجود دارد.

نارسایی کلیه:تنظیم دوز دارو لازم نیست. با این حال، تجربه با Nexium در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی محدود است. در این زمینه، هنگام تجویز دارو برای چنین بیمارانی باید مراقب بود (به بخش فارماکوکینتیک مراجعه کنید).

نارسایی کبد:با کبدی خفیف تا متوسط

تنظیم دوز نارسایی لازم نیست. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، حداکثر دوز روزانه نباید بیش از 20 میلی گرم باشد.

بیماران مسن:تنظیم دوز دارو لازم نیست.

معرفی دارو از طریق لوله بینی معده

هنگام تجویز دارو از طریق لوله بینی معده

1. یک قرص را در سرنگ قرار دهید و سرنگ را با 25 میلی لیتر آب و تقریباً 5 میلی لیتر هوا پر کنید. برای برخی از پروب ها، ممکن است لازم باشد دارو در 50 میلی لیتر آب آشامیدنی رقیق شود تا از گرفتگی پروب با دانه های قرص جلوگیری شود.

2. سرنگ را بلافاصله به مدت حدود دو دقیقه تکان دهید تا قرص حل شود.

3. سرنگ را با نوک بالا نگه دارید و مطمئن شوید که نوک آن مسدود نشده است.

4. نوک سرنگ را در حین نگه داشتن آن به سمت بالا داخل پروب قرار دهید.

5. سرنگ را تکان دهید و آن را وارونه کنید. 5-10 میلی لیتر از داروی محلول را بلافاصله به لوله تزریق کنید. پس از تزریق، سرنگ را به حالت اولیه برگردانید و تکان دهید (سرنگ باید با نوک بالا نگه داشته شود تا از گرفتگی نوک جلوگیری شود).

6. سرنگ را وارونه کرده و 5-10 میلی لیتر دیگر از دارو را به پروب تزریق کنید. این عمل را تا خالی شدن سرنگ تکرار کنید.

7. در مورد باقی مانده دارو به صورت رسوب در سرنگ، سرنگ را با 25 میلی لیتر آب و 5 میلی لیتر هوا پر کنید و عملیات شرح داده شده در بند 5.6 را تکرار کنید. برخی از پروب ها ممکن است برای این منظور به 50 میلی لیتر آب آشامیدنی نیاز داشته باشند.

موارد زیر عوارض جانبی است که به رژیم دوز دارو بستگی ندارد و با استفاده از Nexium، هم در طول کارآزمایی‌های بالینی و هم در مطالعات پس از بازاریابی، ذکر شده است.

تا به امروز، موارد بسیار نادری از مصرف بیش از حد عمدی توصیف شده است. تجویز خوراکی اسموپرازول در دوز 280 میلی گرم با ضعف عمومی و علائم دستگاه گوارش همراه بود. یک دوز 80 میلی گرمی نکسیوم هیچ عواقب منفی ایجاد نکرد. هیچ پادزهر شناخته شده ای برای اسموپرازول وجود ندارد. به خوبی به پروتئین های پلاسما متصل می شود، بنابراین دیالیز بی اثر است. در صورت مصرف بیش از حد، درمان علامتی و حمایتی عمومی باید انجام شود.

اثر اسموپرازول بر فارماکوکینتیک سایر داروها.کاهش اسیدیته آب معده در طول درمان با اسومپرازول می تواند منجر به تغییر در جذب داروها شود که جذب آن به اسیدیته محیط بستگی دارد. به عنوان آنتی اسیدها و سایر داروهایی که باعث کاهش ترشح اسید هیدروکلریک در معده می شوند، می توانند منجر به کاهش جذب کتوکونازول و ایتراکونازول شوند.

نشان داده شده است که با آن تعامل دارد. برخی از داروهای ضد رتروویروسی مکانیسم و ​​اهمیت بالینی این فعل و انفعالات همیشه شناخته شده نیست. افزایش pH در طول درمان با امپرازول ممکن است بر جذب داروهای ضد رتروویروسی تأثیر بگذارد. تداخل در سطح CYP 2C 19 نیز امکان پذیر است. با تجویز مشترک امپرازول و داروهای ضد رتروویروسی خاص، مانند و در مقابل پس زمینه درمان با امپرازول، غلظت سرمی آنها کاهش می یابد. بنابراین استفاده همزمان از آنها توصیه نمی شود. تجویز همزمان امپرازول (40 میلی گرم یک بار در روز) با آتازاناویر 300 میلی گرم / ریتوناویر 100 میلی گرم به داوطلبان سالم منجر به کاهش قابل توجهی در فراهمی زیستی آتازاناویر (ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان، حداکثر (Cmax) و حداقل (Cmin) شد. غلظت تقریباً 75٪ کاهش یافت. افزایش دوز آتازاناویر به 400 میلی گرم اثر امپرازول بر فراهمی زیستی آتازاناویر را جبران نکرد.

با تجویز همزمان امپرازول و ساکویناویر، افزایش غلظت ساکویناویر در سرم مشاهده شد، زمانی که با برخی از داروهای ضد رتروویروسی دیگر تجویز شد، غلظت آنها تغییر نکرد. با توجه به خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک مشابه امپرازول و اسموپرازول، استفاده ترکیبی از اسموپرازول با داروهای ضد رتروویروسی مانند و توصیه نمی شود.

اسومپرازول CYP 2C 19، ایزوآنزیم اصلی دخیل در متابولیسم آن را مهار می کند. بر این اساس، استفاده ترکیبی از اسموپرازول با سایر داروهایی که CYP 2C 19 در متابولیسم آنها دخیل است، مانند و سایر داروها، ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این داروها شود که به نوبه خود ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد. این تعامل به ویژه هنگام تعیین Nexium در حالت "در صورت نیاز" مهم است. در صورت مصرف همزمان 30 میلی گرم اسموپرازول و دیازپام، که سوبسترای سیتوکروم CYP 2C 19 است، در کلیرانس دیازپام تا 45 درصد کاهش می یابد.

تجویز اسموپرازول با دوز 40 میلی گرم منجر به افزایش 13٪ در غلظت باقیمانده فنی توئین در بیماران مبتلا به صرع شد. در این راستا، کنترل غلظت پلاسمایی فنی توئین در ابتدای درمان با اسموپرازول و در صورت لغو آن توصیه می شود.

تجویز امپرازول با دوز 40 میلی گرم یک بار در روز منجر به افزایش سطح زیر منحنی غلظت-زمان و Cmax وریکونازول (سوبسترای CYP 2C 19) به ترتیب 15 و 41 درصد شد.

مصرف همزمان وارفارین با 40 میلی گرم اسموپرازول منجر به تغییر زمان انعقاد در بیمارانی که آن را برای مدت طولانی مصرف می کنند، نمی شود. با این حال، چندین مورد افزایش قابل توجه بالینی در شاخص INR (نسبت نرمال شده بین المللی) با استفاده ترکیبی از وارفارین و اسموپرازول گزارش شده است. توصیه می شود INR در ابتدا و در پایان مصرف ترکیبی اسموپرازول و وارفارین یا سایر مشتقات کومارین کنترل شود.

مصرف همزمان سیزاپراید با 40 میلی گرم اسموپرازول منجر به افزایش پارامترهای فارماکوکینتیک سیزاپراید در داوطلبان سالم می شود: AUC - 32٪ و نیمه عمر 31٪، با این حال، حداکثر غلظت سیزاپراید در پلاسما به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. . افزایش جزئی فاصله QT، که با تک درمانی سیزاپراید مشاهده شد، با افزودن Nexium افزایش پیدا نکرد (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

Nexium تغییرات بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک آموکسی سیلین و کینیدین ایجاد نمی کند.

مطالعاتی که مصرف همزمان اسمومپرازول و ناپروکسن یا روفکوکسیب را در کوتاه‌مدت ارزیابی می‌کنند، تداخل فارماکوکینتیک بالینی قابل‌توجهی را نشان ندادند.

تأثیر داروها بر فارماکوکینتیک اسموپرازول.

CYP 2C 19 و CYP 3A 4 در متابولیسم اسموپرازول شرکت می کنند. استفاده ترکیبی از اسموپرازول با کلاریترومایسین (500 میلی گرم 2 بار در روز) که CYP 3A 4 را مهار می کند، منجر به افزایش AUC اسموپرازول به میزان 2 برابر می شود. مصرف همزمان اسموپرازول و یک مهارکننده ترکیبی CYP 3A 4 و CYP 2C 19، مانند وریکونازول، ممکن است منجر به افزایش بیش از 2 برابری مقدار AUC برای اسموپرازول شود. به عنوان یک قاعده، در چنین مواردی، نیازی به تنظیم دوز اسموپرازول نیست. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی و استفاده طولانی مدت ممکن است نیاز به تنظیم دوز ازومپرازول باشد.

اگر علائم هشداردهنده وجود داشته باشد (مانند کاهش وزن خود به خودی قابل توجه، استفراغ مکرر، دیسفاژی، استفراغ خون یا ملنا)، یا اگر زخم معده وجود داشته باشد (یا اگر مشکوک به زخم معده باشد)، بدخیمی باید رد شود زیرا درمان با Nexium می تواند منجر به صاف شدن علائم و تاخیر در تشخیص شود.

در موارد نادر، در بیمارانی که برای مدت طولانی مصرف می کردند، یک بررسی بافت شناسی نمونه های بیوپسی از غشای مخاطی بدن معده، گاستریت آتروفیک را نشان داد.

بیمارانی که دارو را برای مدت طولانی (به ویژه بیش از یک سال) مصرف می کنند باید تحت نظارت منظم پزشکی باشند.

به بیمارانی که نکسیوم "در صورت نیاز" مصرف می کنند باید آموزش داده شود که در صورت تغییر علائم با پزشک خود تماس بگیرند. با در نظر گرفتن نوسانات غلظت اسموپرازول در پلاسما هنگام تجویز درمان "در صورت نیاز"، باید تداخل دارو با سایر داروها را در نظر گرفت (به بخش "تعامل با سایر داروها و سایر انواع تداخلات دارویی" مراجعه کنید). هنگام تجویز Nexium برای ریشه کنی هلیکوباکترپیلوریامکان تداخل دارویی برای تمام اجزای درمان سه گانه باید در نظر گرفته شود. یک مهار کننده قوی CYP 3A 4 است، بنابراین، هنگام تجویز درمان ریشه کنی برای بیمارانی که داروهای دیگری را دریافت می کنند که با مشارکت CYP 3A 4 متابولیزه می شوند (به عنوان مثال، سیزاپراید)، لازم است موارد منع مصرف و تداخلات کلاریترومایسین در نظر گرفته شود. با این داروها

داروی اصلی Nexium (INN - esomeprazole) از شرکت داروسازی انگلیسی-سوئدی Astra Zeneca متعلق به یک کلاس جالب از داروهای مربوط به مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs) است. تاریخچه آنها به سال 1979 برمی گردد، زمانی که آغازگر این گروه از داروها، امپرازول، در تاسیسات همان Astra Zeneca سنتز شد. دردسرهای سریع شروع است: تا به امروز، در حال حاضر 5 نسل PPI وجود دارد، که در میان آنها Nexium (اسومپرازول) مورد توجه خاص است. مهم نیست که چقدر رقت انگیز به نظر می رسد، اما با توسعه Nexium، گام جدیدی در توسعه API ها برداشته شد. واقعیت این است که این دارو در مقایسه با امپرازول فراهمی زیستی بالاتری دارد و از این رو مزیت آن در اثربخشی درمانی است. در عمل، این با توسعه سریعتر اثر فارماکولوژیک و حفظ طولانی تر آن آشکار می شود. راز این تفاوت کلیدی بین Nexium و سایر PPI ها این است که ایزومر است. به اصطلاح ترکیباتی که فرمول مولکولی یکسانی دارند، اما ساختار فضایی متفاوتی دارند. با وجود هویت "گذرنامه"، یک ایزومر می تواند بسیار موثرتر از دیگری باشد. امپرازول مخلوطی از دو ایزومر است، در حالی که Nexium تنها با یک ایزومر نشان داده می شود که به طور موثرتری عمل می کند: در فرآیندهای متابولیکی در کبد نقش فعال تری دارد، همراه با جریان خون در سراسر بدن سریعتر پخش می شود و به محل می رسد. استفاده درمانی مستقیم آن - سلول های جداری غشای مخاطی معده.

برای بیماری های ترشح بیش از حد، این به معنای تنظیم کنترل شده تر pH معده، درصد بالاتری از نتایج موفقیت آمیز بیماری زخم معده در مدت زمان کوتاه تر، تسکین ازوفاژیت ریفلاکس، سرکوب موثر سوزش سر دل و موارد دیگر است. علاوه بر این، Nexium در کبد به کندی تبدیل می شود که غلظت موثر دارو را برای مدت طولانی تری در خون حفظ می کند. در درمان رفلاکس ازوفاژیت، Nexium از تمام PPI های دیگر پیشی می گیرد و به طور متوسط ​​در 30 روز آن را درمان می کند، در حالی که همان Omerpazole حدود 60 روز طول می کشد تا این کار را انجام دهد. و کاهش زمان درمان نیز از نظر صرفه جویی در بودجه شخصی بیمار برای او مفید است.

Nexium در سه شکل دارویی موجود است: قرص، لیوفیلیزه برای محلول برای تزریق داخل وریدی و گلوله های پوشش داده شده با روده برای سوسپانسیون خوراکی. دوز و دفعات مصرف بسته به بیماری، شدت آن و ویژگی های فردی بیمار توسط پزشک معالج تعیین می شود.

فارماکولوژی

اسومپرازول ایزومر S امپرازول است و با مهار خاص پمپ پروتون در سلول های جداری معده ترشح اسید معده را کاهش می دهد. ایزومرهای S و R امپرازول دارای فعالیت فارماکودینامیک مشابهی هستند.

مکانیسم عمل

اسومپرازول یک باز ضعیف است که در محیط بسیار اسیدی لوله های ترشحی سلول های جداری مخاط معده به شکل فعال عبور می کند و پمپ پروتون - آنزیم H + / K + - ATPase را مهار می کند، در حالی که هم بازال و هم تحریک شده را مهار می کند. ترشح اسید هیدروکلریک

تاثیر بر ترشح اسید هیدروکلریک در معده

اثر اسموپرازول در عرض 1 ساعت پس از تجویز خوراکی 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم ایجاد می شود. با تجویز روزانه دارو به مدت 5 روز با دوز 20 میلی گرم یک بار در روز، میانگین حداکثر غلظت اسید کلریدریک پس از تحریک با پنتاگاسترین 90٪ کاهش می یابد (هنگام اندازه گیری غلظت اسید 6-7 ساعت پس از مصرف دارو روز پنجم درمان). در بیماران مبتلا به بیماری ریفلاکس معده به مری (GERD) و علائم بالینی، پس از 5 روز مصرف خوراکی روزانه اسموپرازول با دوز 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم، pH داخل معده بالای 4 به طور متوسط ​​13 و 17 ساعت از 24 ساعت حفظ شد. ساعت ها. در حین مصرف اسومپرازول با دوز 20 میلی گرم در روز، pH داخل معده بالای 4 حداقل به مدت 8، 12 و 16 ساعت به ترتیب در 76، 54 و 24 درصد بیماران حفظ شد. برای 40 میلی گرم اسموپرازول، این نسبت به ترتیب 97٪، 92٪ و 56٪ است.

همبستگی بین غلظت پلاسمایی دارو و مهار ترشح اسید هیدروکلریک (پارامتر AUC (منطقه زیر منحنی غلظت-زمان) برای تخمین غلظت استفاده شد) پیدا شد.

اثر درمانی در نتیجه مهار ترشح اسید هیدروکلریک به دست می آید. هنگامی که Nexium با دوز 40 میلی گرم مصرف می شود، بهبودی رفلاکس ازوفاژیت تقریباً در 78٪ بیماران پس از 4 هفته درمان و در 93٪ پس از 8 هفته درمان رخ می دهد.

درمان با Nexium با دوز 20 میلی گرم 2 بار در روز همراه با آنتی بیوتیک های مناسب به مدت یک هفته منجر به ریشه کنی موفقیت آمیز هلیکوباکتر پیلوری در تقریبا 90٪ بیماران می شود.

بیماران مبتلا به زخم معده بدون عارضه پس از یک دوره ریشه کنی هفتگی، نیازی به تک درمانی بعدی با داروهایی که ترشح غدد معده را کاهش می دهند، برای بهبود زخم و از بین بردن علائم ندارند.

اثر Nexium در خونریزی زخم گوارشی در مطالعه ای روی بیماران مبتلا به خونریزی زخم پپتیک تایید شده از طریق آندوسکوپی نشان داده شد.

سایر اثرات مرتبط با مهار ترشح اسید هیدروکلریک. در طول درمان با داروهایی که ترشح غدد معده را کاهش می دهند، در نتیجه کاهش ترشح اسید، غلظت گاسترین در پلاسما افزایش می یابد. به دلیل کاهش ترشح اسید هیدروکلریک، غلظت کروموگرانین A (CgA) افزایش می یابد. افزایش غلظت CgA ممکن است بر نتایج آزمایشات برای تشخیص تومورهای عصبی غدد تأثیر بگذارد. برای جلوگیری از این اثر، درمان با مهارکننده های پمپ پروتون باید 14-5 روز قبل از مطالعه غلظت CgA به حالت تعلیق درآید. اگر در این مدت غلظت CgA به حالت عادی برنگشت، مطالعه باید تکرار شود.

در کودکان و بیماران بزرگسالی که به مدت طولانی تحت درمان با اسموپرازول قرار می گیرند، تعداد سلول های شبه انتروکرومافین افزایش می یابد که احتمالاً با افزایش غلظت گاسترین پلاسما همراه است. این پدیده اهمیت بالینی ندارد.

در بیمارانی که داروهای کاهش دهنده ترشح غدد معده برای مدت طولانی مصرف می کنند، تشکیل کیست غددی در معده بیشتر است. این پدیده ها به دلیل تغییرات فیزیولوژیکی در نتیجه مهار شدید ترشح اسید هیدروکلریک است. کیست ها خوش خیم هستند و پسرفت می کنند.

استفاده از داروهای سرکوب کننده ترشح اسید کلریدریک در معده، از جمله مهارکننده های پمپ پروتون، با افزایش محتوای فلور میکروبی در معده همراه است که به طور معمول در دستگاه گوارش وجود دارد. استفاده از مهارکننده های پمپ پروتون ممکن است منجر به افزایش جزئی در خطر بیماری های عفونی دستگاه گوارش ناشی از باکتری های جنس Salmonella spp شود. و Campylobacter spp. و در بیماران بستری احتمالاً کلستریدیوم دیفیسیل.

در دو مطالعه مقایسه ای انجام شده با رانیتیدین، Nexium در بهبود زخم معده در بیماران تحت درمان با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (COX-2) کارایی بهتری را نشان داد. در دو مطالعه، Nexium اثربخشی بالایی در پیشگیری از زخم معده و اثنی عشر در بیماران تحت درمان با NSAIDs (گروه سنی بالای 60 سال و/یا با سابقه زخم گوارشی)، از جمله مهارکننده‌های انتخابی COX-2 نشان داد.

فارماکوکینتیک

جذب و توزیع

اسومپرازول در محیط اسیدی ناپایدار است، بنابراین از قرص های حاوی گرانول های دارو که پوسته آن در برابر عمل آب معده مقاوم است، برای تجویز خوراکی استفاده می شود. در شرایط in vivo، تنها بخش کوچکی از اسموپرازول به ایزومر R تبدیل می‌شود. دارو به سرعت جذب می شود: حداکثر غلظت پلاسمایی 1-2 ساعت پس از مصرف به دست می آید. فراهمی زیستی مطلق اسموپرازول پس از یک دوز منفرد 40 میلی گرم 64٪ است و در پس زمینه تجویز روزانه یک بار در روز به 89٪ افزایش می یابد. برای دوز 20 میلی گرمی اسموپرازول، این ارقام به ترتیب 50٪ و 68٪ هستند. حجم توزیع در غلظت حالت پایدار در افراد سالم تقریباً 0.22 لیتر بر کیلوگرم وزن بدن است. اسومپرازول تا 97 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود.

غذا خوردن باعث کند شدن و کاهش جذب اسموپرازول در معده می شود، اما این تاثیر قابل توجهی بر اثر مهار ترشح اسید هیدروکلریک ندارد.

متابولیسم و ​​دفع

اسومپرازول با مشارکت سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه می شود. بخش اصلی با مشارکت یک ایزوآنزیم پلی مورفیک خاص CYP2C19 با تشکیل متابولیت های هیدروکسیله و دسمتیله ازومپرازول متابولیزه می شود. متابولیسم قسمت باقی مانده توسط ایزوآنزیم CYP3A4 انجام می شود. در این حالت، یک مشتق سولفو از اسموپرازول تشکیل می شود که متابولیت اصلی تعیین شده در پلاسما است.

پارامترهای زیر عمدتاً منعکس کننده ماهیت فارماکوکینتیک در بیماران با افزایش فعالیت ایزوآنزیم CYP2C19 است. کلیرانس کلی تقریباً 17 لیتر در ساعت پس از یک دوز واحد از دارو و 9 لیتر در ساعت - پس از دوزهای متعدد است. نیمه عمر حذف در صورت مصرف سیستماتیک یک بار در روز 1.3 ساعت است. ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) با تجویز مکرر اسومپرازول افزایش می یابد. افزایش وابسته به دوز در AUC با تجویز مکرر اسموپرازول غیر خطی است، که نتیجه کاهش متابولیسم اولین گذر از کبد و همچنین کاهش کلیرانس سیستمیک است که احتمالاً به دلیل مهار ایزوآنزیم CYP2C19 ایجاد می شود. توسط اسومپرازول و / یا مشتق سولفو آن. با مصرف روزانه یک بار در روز، اسموپرازول بین دوزها به طور کامل از پلاسمای خون حذف می شود و تجمع نمی یابد.

متابولیت های اصلی اسموپرازول بر ترشح اسید معده تأثیری ندارند. هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، تا 80٪ از دوز به صورت متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود و بقیه از طریق مدفوع دفع می شود. کمتر از 1 درصد از اسموپرازول بدون تغییر در ادرار یافت می شود.

ویژگی های فارماکوکینتیک در برخی از گروه های بیماران.

تقریباً 2.9±1.5٪ از جمعیت فعالیت ایزوآنزیم CYP2C19 را کاهش داده اند. در چنین بیمارانی، متابولیسم اسموپرازول عمدتاً در نتیجه عمل CYP3A4 انجام می شود. با تجویز سیستماتیک 40 میلی گرم ازومپرازول یک بار در روز، میانگین مقدار AUC 100٪ بیشتر از مقدار این پارامتر در بیماران با افزایش فعالیت ایزوآنزیم CYP2C19 است. مقادیر متوسط ​​حداکثر غلظت پلاسما در بیماران با کاهش فعالیت ایزوآنزیم تقریباً 60٪ افزایش می یابد. این ویژگی ها بر دوز و مسیر تجویز اسموپرازول تأثیری ندارد. در بیماران مسن (71-80 سال)، متابولیسم اسموپرازول تغییر قابل توجهی نمی کند.

پس از یک دوز 40 میلی گرمی از امپرازول، میانگین AUC در زنان 30 درصد بیشتر از مردان است. با مصرف روزانه دارو یک بار در روز، تفاوتی در فارماکوکینتیک در مردان و زنان وجود ندارد. این ویژگی ها بر دوز و مسیر تجویز اسموپرازول تأثیری ندارد. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، متابولیسم اسموپرازول ممکن است مختل شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، سرعت متابولیسم کاهش می یابد که منجر به افزایش 2 برابری مقدار AUC برای اسموپرازول می شود.

مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. از آنجایی که نه خود اسموپرازول از طریق کلیه ها، بلکه متابولیت های آن از طریق کلیه ها دفع می شود، می توان فرض کرد که متابولیسم اسموپرازول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تغییر نمی کند.

در کودکان 12 تا 18 ساله، پس از تجویز مکرر 20 میلی گرم و 40 میلی گرم اسومپرازول، مقدار AUC و TC max در پلاسمای خون مشابه مقادیر AUC و TC max در بزرگسالان بود.

فرم انتشار

قرص های روکش دار صورتی، مستطیلی، دو محدب، با برجسته کردن "40 میلی گرم" در یک طرف و "A/EI" به شکل کسری در طرف دیگر. در یک شکست - رنگ سفید با اشباع زرد (نوع کروپ).

مواد کمکی: گلیسریل مونو استئارات 40-55 - 2.3 میلی گرم، هیپرولوز - 11 میلی گرم، هیپروملوز - 26 میلی گرم، اکسید قرمز رنگ آهن (E172) - 450 میکروگرم، استئارات منیزیم - 1.7 میلی گرم، کوپلیمر متاکریلیک اسید (1-1) متاکریلیک و e. 46 میلی‌گرم، سلولز میکروکریستالی - 389 میلی‌گرم، پارافین - 300 میکروگرم، ماکروگل - 4.3 میلی‌گرم، پلی‌سوربات 80 - 1.1 میلی‌گرم، کراسپوویدون - 8.1 میلی‌گرم، سدیم استئاریل فومارات - 810 میکروگرم، ساکارز (گرم سوکور کره‌ای 5،0،0،0،0،0،0،0،0،0) 0.355 میلی متر) - 30 میلی گرم، دی اکسید تیتانیوم (E171) - 3.8 میلی گرم، تالک - 20 میلی گرم، تری اتیل سیترات - 14 میلی گرم.

7 عدد - تاول های آلومینیومی (1) - بسته های مقوا.
7 عدد - تاول های آلومینیومی (2) - بسته های مقوا.
7 عدد - تاول های آلومینیومی (4) - بسته های مقوا.

دوز

داخل. قرص باید به طور کامل با مایع بلعیده شود. قرص ها را نباید جوید یا خرد کرد.

برای بیمارانی که در بلع مشکل دارند، می توانید قرص ها را در نصف لیوان آب غیر گازدار حل کنید (از مایعات دیگر استفاده نکنید، زیرا ممکن است پوسته محافظ میکروگرانول ها حل شود)، هم بزنید تا قرص متلاشی شود، سپس سوسپانسیون میکروگرانول ها را باید بلافاصله یا ظرف 30 دقیقه نوشید و پس از آن دوباره لیوان را تا نیمه از آب پر کنید و بقیه را هم بزنید و بنوشید. میکروگرانول ها را نباید جوید یا خرد کرد.

برای بیمارانی که نمی توانند قورت دهند، قرص ها باید در آب ساکن حل شده و از طریق لوله بینی معده تجویز شوند. مهم است که سرنگ و پروب انتخاب شده برای این روش مناسب باشند. دستورالعمل تهیه و تجویز دارو از طریق لوله بینی معده در قسمت "تجویز دارو از طریق لوله بینی معده" آمده است.

بزرگسالان و کودکان از 12 سال

بیماری ریفلاکس معده به مری

درمان ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی: 40 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 هفته.

درمان نگهدارنده طولانی مدت پس از بهبودی ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی برای جلوگیری از عود: 20 میلی گرم یک بار در روز.

درمان علامتی بیماری ریفلاکس معده: 20 میلی گرم یک بار در روز برای بیماران بدون ازوفاژیت. اگر پس از 4 هفته از درمان علائم ناپدید نشدند، باید یک معاینه اضافی از بیمار انجام شود. پس از از بین بردن علائم، می توانید به رژیم مصرف دارو "در صورت نیاز" تغییر دهید، یعنی. در صورت عود علائم Nexium 20 میلی گرم یک بار در روز مصرف کنید. برای بیمارانی که از NSAID استفاده می کنند و در معرض خطر ابتلا به زخم معده یا اثنی عشر هستند، درمان بر اساس "در صورت نیاز" توصیه نمی شود.

بزرگسالان

به عنوان بخشی از درمان ترکیبی برای ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری:

درمان زخم اثنی عشر مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری: Nexium 20 میلی گرم، آموکسی سیلین 1 گرم و کلاریترومایسین 500 میلی گرم. تمام داروها دو بار در روز به مدت 1 هفته مصرف می شوند.

پیشگیری از عود زخم معده مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری: نکزیوم 20 میلی گرم، آموکسی سیلین 1 جی کلاریترومایسین 500 میلی گرم. تمام داروها دو بار در روز به مدت 1 هفته مصرف می شوند.

درمان طولانی مدت سرکوب کننده اسید در بیمارانی که خونریزی ناشی از زخم معده داشته اند (پس از مصرف داخل وریدی داروهایی که ترشح غدد معده را کاهش می دهند برای جلوگیری از عود)

Nexium 40 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 4 هفته پس از پایان درمان وریدی با داروهای کاهش دهنده ترشح غدد معده.

بهبود زخم معده مرتبط با NSAID: Nexium 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز. مدت درمان 4-8 هفته است.

پیشگیری از زخم معده و اثنی عشر مرتبط با مصرف NSAID: Nexium 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم یک بار در روز.

شرایط مرتبط با ترشح بیش از حد پاتولوژیک غدد معده، از جمله سندرم زولینگر-الیسون و ترشح بیش از حد ایدیوپاتیک:

دوز اولیه توصیه شده Nexium 40 میلی گرم دو بار در روز است. در آینده، دوز به صورت جداگانه انتخاب می شود، مدت زمان درمان با تصویر بالینی بیماری تعیین می شود. تجربه استفاده از دارو در دوزهای تا 120 میلی گرم 2 بار در روز وجود دارد.

نارسایی کلیه: تنظیم دوز دارو لازم نیست. با این حال، تجربه با Nexium در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی محدود است. در این زمینه، هنگام تجویز دارو برای چنین بیمارانی، باید مراقب بود (به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید).

نارسایی کبدی: با نارسایی کبدی خفیف و متوسط، نیازی به تنظیم دوز دارو نیست. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، حداکثر دوز روزانه نباید بیش از 20 میلی گرم باشد.

بیماران مسن: تنظیم دوز دارو لازم نیست.

معرفی دارو از طریق لوله بینی معده

هنگام تجویز دارو از طریق لوله بینی معده

1. یک قرص را در یک سرنگ قرار دهید و سرنگ را با 25 میلی لیتر آب و تقریباً 5 میلی لیتر هوا پر کنید. برای برخی از پروب ها، ممکن است لازم باشد دارو در 50 میلی لیتر آب آشامیدنی رقیق شود تا از گرفتگی پروب با دانه های قرص جلوگیری شود.

2. سرنگ را بلافاصله به مدت حدود دو دقیقه تکان دهید تا قرص حل شود.

3. سرنگ را با نوک بالا نگه دارید و بررسی کنید که نوک آن مسدود نشده باشد.

4. نوک سرنگ را در حالی که به سمت بالا نگه دارید، داخل پروب قرار دهید.

5. سرنگ را تکان دهید و آن را وارونه کنید. 5-10 میلی لیتر از داروی محلول را بلافاصله به لوله تزریق کنید. پس از تزریق، سرنگ را به حالت اولیه برگردانید و تکان دهید (سرنگ باید با نوک بالا نگه داشته شود تا از گرفتگی نوک جلوگیری شود).

6. سرنگ را وارونه کرده و 5-10 میلی لیتر دیگر از دارو را داخل لوله تزریق کنید. این عمل را تا خالی شدن سرنگ تکرار کنید.

7. در مورد باقی مانده دارو به صورت رسوب در سرنگ، سرنگ را با 25 میلی لیتر آب و 5 میلی لیتر هوا پر کنید و عملیات شرح داده شده در بند 5.6 را تکرار کنید. برخی از پروب ها ممکن است برای این منظور به 50 میلی لیتر آب آشامیدنی نیاز داشته باشند.

مصرف بیش از حد

تا به امروز، موارد بسیار نادری از مصرف بیش از حد عمدی توصیف شده است. تجویز خوراکی اسموپرازول در دوز 280 میلی گرم با ضعف عمومی و علائم دستگاه گوارش همراه بود. یک دوز 80 میلی گرمی نکسیوم هیچ عواقب منفی ایجاد نکرد.

پادزهر برای اسموپرازول ناشناخته است. اسومپرازول به خوبی به پروتئین های پلاسما متصل می شود، بنابراین دیالیز بی اثر است. در صورت مصرف بیش از حد، درمان علامتی و حمایتی عمومی باید انجام شود.

اثر متقابل

اثر اسموپرازول بر فارماکوکینتیک سایر داروها.

کاهش ترشح اسید کلریدریک در معده در طول درمان با اسومپرازول و سایر مهارکننده های پمپ پروتون می تواند منجر به کاهش یا افزایش جذب داروها شود که جذب آن به اسیدیته محیط بستگی دارد. مانند سایر داروهایی که اسیدیته معده را کاهش می دهند، درمان با اسومپرازول ممکن است منجر به کاهش جذب کتوکونازول، ایتراکونازول و ارلوتینیب و افزایش جذب داروهایی مانند دیگوکسین شود. مصرف همزمان امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز با دیگوکسین فراهمی زیستی دیگوکسین را 10 درصد افزایش داد (از هر 10 بیمار دو نفر فراهمی زیستی دیگوکسین تا 30 درصد افزایش یافت).

نشان داده شده است که امپرازول با برخی از داروهای ضد رتروویروسی تداخل دارد. مکانیسم و ​​اهمیت بالینی این فعل و انفعالات همیشه شناخته شده نیست. افزایش pH در طول درمان با امپرازول ممکن است بر جذب داروهای ضد رتروویروسی تأثیر بگذارد. تعامل در سطح ایزوآنزیم CYP2C19 نیز امکان پذیر است. با مصرف ترکیبی امپرازول و برخی از داروهای ضد رتروویروسی مانند آتازاناویر و نلفیناویر در طول درمان با امپرازول، غلظت سرمی آنها کاهش می یابد. بنابراین استفاده همزمان از آنها توصیه نمی شود. مصرف همزمان امپرازول (40 میلی گرم یک بار در روز) با آتازاناویر 300 میلی گرم/ریتوناویر 100 میلی گرم در داوطلبان سالم منجر به کاهش قابل توجه فراهمی زیستی آتازاناویر شد (ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان، Cmax و Cmin تقریباً 75٪ کاهش یافت. . افزایش دوز آتازاناویر به 400 میلی گرم اثر امپرازول بر فراهمی زیستی آتازاناویر را جبران نکرد.

با مصرف همزمان امپرازول و ساکویناویر، افزایش غلظت سرمی ساکویناویر مشاهده شد، در صورت استفاده با برخی از داروهای ضد رتروویروس دیگر، غلظت آنها تغییر نکرد. با توجه به خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک مشابه امپرازول و اسومپرازول، تجویز همزمان اسموپرازول با داروهای ضد رتروویروسی مانند آتازاناویر و نلفیناویر توصیه نمی شود.

اسومپرازول CYP2C19، ایزوآنزیم اصلی دخیل در متابولیسم آن را مهار می کند. بر این اساس، مصرف ترکیبی اسموپرازول با سایر داروهایی که ایزوآنزیم CYP2C19 در متابولیسم آنها نقش دارد، مانند دیازپام، سیتالوپرام، ایمی پرامین، کلومیپرامین، فنی توئین و غیره ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این داروها شود که: به نوبه خود، ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد. این تعامل به ویژه هنگام استفاده از Nexium در حالت "در صورت نیاز" مهم است. در صورت مصرف همزمان 30 میلی گرم اسموپرازول و دیازپام، که سوبسترای ایزوآنزیم CYP2C19 است، 45 درصد در کلیرانس دیازپام کاهش می یابد.

استفاده از اسموپرازول در دوز 40 میلی گرم منجر به افزایش 13 درصدی غلظت باقیمانده فنی توئین در بیماران مبتلا به صرع شد. در این راستا، کنترل غلظت پلاسمایی فنی توئین در ابتدای درمان با اسموپرازول و در صورت لغو آن توصیه می شود.

استفاده از امپرازول با دوز 40 میلی گرم یک بار در روز منجر به افزایش سطح زیر منحنی غلظت-زمان و Cmax وریکونازول (سوبسترای ایزوآنزیم CYP2C19) به ترتیب 15% و 41% شد.

مصرف همزمان وارفارین با 40 میلی گرم اسموپرازول منجر به تغییر زمان انعقاد در بیمارانی که به مدت طولانی وارفارین مصرف می کنند، نمی شود. با این حال، چندین مورد افزایش قابل توجه بالینی در شاخص INR (نسبت نرمال شده بین المللی) با استفاده ترکیبی از وارفارین و اسموپرازول گزارش شده است. توصیه می شود INR در ابتدا و در پایان مصرف ترکیبی اسموپرازول و وارفارین یا سایر مشتقات کومارین کنترل شود.

مطالعات یک تعامل فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک بین کلوپیدوگرل (دوز بارگیری 300 میلی گرم و دوز نگهدارنده 75 میلی گرم در روز) و اسموپرازول (40 میلی گرم در روز خوراکی) را نشان داده اند که منجر به کاهش قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال کلوپیدوگرل می شود. به طور متوسط ​​40٪ و کاهش در حداکثر مهار تجمع پلاکتی ناشی از ADP به طور متوسط ​​14٪.

اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست. در یک مطالعه آینده نگر در بیمارانی که دارونما یا امپرازول را با دوز 20 میلی گرم در روز دریافت کردند. همزمان با درمان با کلوپیدوگرل و اسید استیل سالیسیلیک (ACK)، و در تجزیه و تحلیل نتایج بالینی کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده در مقیاس بزرگ، هیچ افزایشی در خطر عوارض قلبی عروقی با استفاده ترکیبی از کلوپیدوگرل و مهارکننده‌های پمپ پروتون، از جمله اسموپرازول مشاهده نشد.

نتایج تعدادی از مطالعات مشاهده ای متناقض است و پاسخ روشنی در مورد وجود یا عدم وجود افزایش خطر عوارض قلبی عروقی ترومبوآمبولیک در طول استفاده ترکیبی از کلوپیدوگرل و مهارکننده های پمپ پروتون نمی دهد.

هنگام استفاده از کلوپیدوگرل همراه با ترکیب ثابتی از 20 میلی گرم اسموپرازول و 81 میلی گرم ASA، قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال کلوپیدوگرل تقریباً 40٪ در مقایسه با تک درمانی کلوپیدوگرل کاهش یافت، در حالی که حداکثر سطوح مهار تجمع پلاکتی ناشی از ADP بود. همان، که احتمالا با تجویز همزمان ASA در دوز پایین همراه است.

استفاده از امپرازول در دوز 40 میلی گرم منجر به افزایش Cmax و AUC (منطقه زیر منحنی غلظت-زمان) سیلوستازول به ترتیب 18% و 26% شد. برای یکی از متابولیت های فعال سیلوستازول، افزایش به ترتیب 29% و 69% بود.

مصرف همزمان سیزاپراید با 40 میلی گرم اسموپرازول منجر به افزایش پارامترهای فارماکوکینتیک سیزاپراید در داوطلبان سالم می شود: AUC - 32٪ و نیمه عمر 31٪، با این حال، حداکثر غلظت سیزاپراید در پلاسما به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. . افزایش جزئی فاصله QT، که با تک درمانی سیزاپراید مشاهده شد، با افزودن Nexium افزایش پیدا نکرد (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

با مصرف همزمان اسموپرازول و تاکرولیموس، افزایش غلظت تاکرولیموس در سرم خون مشاهده شد.

در برخی از بیماران، افزایش غلظت متوترکسات در پس زمینه استفاده مشترک با مهارکننده های پمپ پروتون مشاهده شد. هنگام استفاده از دوزهای بالای متوترکسات، احتمال قطع موقت اسموپرازول باید در نظر گرفته شود.

Nexium تغییرات بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک آموکسی سیلین و کینیدین ایجاد نمی کند.

مطالعاتی که مصرف همزمان اسمومپرازول و ناپروکسن یا روفکوکسیب را در کوتاه‌مدت ارزیابی می‌کنند، تداخل فارماکوکینتیک بالینی قابل‌توجهی را نشان ندادند.

تأثیر داروها بر فارماکوکینتیک اسموپرازول.

اسومپرازول توسط ایزوآنزیم های CYP2C19 و CYP3A4 متابولیزه می شود. استفاده ترکیبی از اسموپرازول با کلاریترومایسین (500 میلی گرم 2 بار در روز)، که ایزوآنزیم CYP3A4 را مهار می کند، منجر به افزایش 2 برابری مقدار AUC اسموپرازول می شود. استفاده ترکیبی از اسموپرازول و یک مهارکننده ترکیبی ایزوآنزیم های CYP3A4 و CYP2C19، به عنوان مثال، وریکونازول، می تواند منجر به افزایش بیش از 2 برابری مقدار AUC برای اسموپرازول شود. به عنوان یک قاعده، در چنین مواردی، نیازی به تنظیم دوز اسموپرازول نیست. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی و استفاده طولانی مدت ممکن است نیاز به تنظیم دوز ازومپرازول باشد.

داروهایی که ایزوآنزیم های CYP2C19 و CYP3A4 را القا می کنند، مانند ریفامپیسین و St.

اثرات جانبی

موارد زیر عوارض جانبی است که به رژیم دوز دارو بستگی ندارد و با استفاده از Nexium، هم در طول کارآزمایی‌های بالینی و هم در مطالعات پس از بازاریابی، ذکر شده است. فراوانی عوارض جانبی به صورت درجه بندی زیر داده می شود: اغلب (≥1/10). اغلب (≥1/100،<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

از پوست و بافت های زیر جلدی

غیر شایع: درماتیت، خارش، بثورات پوستی، کهیر.

نادر: آلوپسی، حساسیت به نور؛

بسیار نادر: اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی.

از بافت اسکلتی عضلانی و همبند

نادر: آرترالژی، میالژی؛

بسیار نادر: ضعف عضلانی.

از طرف سیستم عصبی

اغلب: سردرد؛

غیر شایع: سرگیجه، پارستزی، خواب آلودگی.

نادر: اختلال چشایی.

اختلالات روانی

غیر معمول: بی خوابی.

نادر: افسردگی، بیقراری، گیجی؛

بسیار نادر: توهم، رفتار پرخاشگرانه.

از دستگاه گوارش

اغلب: درد شکم، یبوست، اسهال، نفخ، تهوع/استفراغ.

غیر معمول: خشکی دهان.

نادر: استوماتیت، کاندیدیاز دستگاه گوارش؛

بسیار نادر: کولیت میکروسکوپی (از نظر بافت شناسی تایید شده).

از سمت کبد و مجاری صفراوی

به ندرت: افزایش فعالیت آنزیم های "کبدی".

نادر: هپاتیت (با یا بدون زردی)؛

بسیار نادر: نارسایی کبد، انسفالوپاتی در بیماران مبتلا به بیماری کبدی.

از اندام تناسلی و غده پستانی

بسیار نادر: ژنیکوماستی.

از سیستم خونی و لنفاوی

نادر: لکوپنی، ترومبوسیتوپنی؛

بسیار نادر: آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی.

از طرف سیستم ایمنی بدن

نادر: واکنش های حساسیت مفرط (مانند تب، آنژیوادم، واکنش آنافیلاکتیک/شوک آنافیلاکتیک).

از سیستم تنفسی، اندام های قفسه سینه و مدیاستن

نادر: برونکواسپاسم.

از سمت کلیه ها و مجاری ادراری

بسیار نادر: نفریت بینابینی.

از اندام بینایی

نادر: تاری دید.

از طرف متابولیسم و ​​تغذیه

غیر شایع: ادم محیطی.

نادر: هیپوناترمی؛

بسیار نادر: هیپومنیزیمی. هیپوکلسمی ناشی از هیپومنیزیمی شدید، هیپوکلسمی ناشی از هیپومنیزیمی.

اختلالات عمومی

به ندرت: بی حالی، تعریق.

نشانه ها

بیماری ریفلاکس معده به مری:

• درمان ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی؛
• درمان نگهدارنده طولانی مدت پس از بهبودی ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی برای جلوگیری از عود.
• درمان علامتی بیماری ریفلاکس معده؛

زخم معده و اثنی عشر

به عنوان بخشی از درمان ترکیبی:

• درمان زخم اثنی عشر مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری؛
• پیشگیری از عود زخم گوارشی مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری

درمان طولانی مدت سرکوب کننده اسید در بیمارانی که خونریزی ناشی از زخم معده داشته اند (پس از مصرف داخل وریدی داروهایی که ترشح غدد معده را برای جلوگیری از عود کاهش می دهند).

بیمارانی که برای مدت طولانی از NSAID استفاده می کنند:

• بهبود زخم معده مرتبط با مصرف NSAID ها؛
• پیشگیری از زخم معده و اثنی عشر مرتبط با استفاده از NSAID در بیماران در معرض خطر.

سندرم زولینگر-الیسون یا سایر شرایطی که با ترشح بیش از حد پاتولوژیک غدد معده، از جمله ترشح بیش از حد ایدیوپاتیک مشخص می شود.

موارد منع مصرف

• حساسیت به اسموپرازول، بنزیمیدازول های جایگزین یا سایر مواد تشکیل دهنده دارو؛
• عدم تحمل ارثی فروکتوز، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز یا کمبود ساکاراز-ایزومالتاز؛
• کودکان زیر 12 سال (به دلیل کمبود اطلاعات در مورد اثربخشی و ایمنی دارو در این گروه از بیماران) و کودکان بالای 12 سال برای نشانه هایی غیر از بیماری ریفلاکس معده به مری؛
• اسومپرازول نباید همزمان با آتازاناویر و نلفیناویر تجویز شود (به بخش "تعامل با سایر محصولات دارویی و سایر تداخلات دارویی" مراجعه کنید).

با احتیاط: نارسایی شدید کلیه (تجربه محدود است).

ویژگی های برنامه

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در حال حاضر، اطلاعات کافی در مورد استفاده از Nexium در دوران بارداری وجود ندارد. نتایج مطالعات اپیدمیولوژیک امپرازول که یک مخلوط راسمیک است، هیچ اثر سمی جنینی یا اختلال در رشد جنین را نشان نداد.

هنگامی که اسموپرازول به حیوانات تجویز شد، هیچ اثر منفی مستقیم یا غیرمستقیم بر رشد جنین یا جنین مشاهده نشد. معرفی مخلوط راسمیک دارو نیز در دوران بارداری، زایمان و همچنین در دوران رشد پس از زایمان هیچ اثر منفی بر حیوانات نداشت.

این دارو تنها در صورتی باید برای زنان باردار تجویز شود که سود مورد انتظار برای مادر بیشتر از خطر احتمالی برای جنین باشد.

مشخص نیست که آیا اسموپرازول در شیر مادر ترشح می شود، بنابراین Nexium نباید در دوران شیردهی تجویز شود.

برنامه برای نقض عملکرد کبد

با نارسایی کبدی خفیف و متوسط، تنظیم دوز دارو لازم نیست. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، حداکثر دوز روزانه نباید بیش از 20 میلی گرم باشد.

درخواست برای نقض عملکرد کلیه

تنظیم دوز دارو لازم نیست. با این حال، تجربه با Nexium در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی محدود است. در این زمینه، هنگام تجویز دارو برای چنین بیمارانی، باید مراقب بود (به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید).

در کودکان استفاده کنید

دستورالعمل های ویژه

اگر علائم هشداردهنده وجود داشته باشد (مانند کاهش وزن خود به خودی قابل توجه، استفراغ مکرر، دیسفاژی، استفراغ خون یا ملنا)، یا اگر زخم معده وجود داشته باشد (یا اگر مشکوک به زخم معده باشد)، بدخیمی باید رد شود زیرا درمان با Nexium می تواند منجر به صاف شدن علائم و تاخیر در تشخیص شود.

در موارد نادر، در بیمارانی که برای مدت طولانی امپرازول مصرف کرده‌اند، بررسی بافت‌شناسی نمونه‌های بیوپسی از مخاط معده بدن معده، گاستریت آتروفیک را نشان داد.

بیمارانی که دارو را برای مدت طولانی (به ویژه بیش از یک سال) مصرف می کنند باید تحت نظارت منظم پزشکی باشند. به بیمارانی که نکسیوم "در صورت نیاز" مصرف می کنند باید آموزش داده شود که در صورت تغییر علائم با پزشک خود تماس بگیرند. با در نظر گرفتن نوسانات غلظت اسموپرازول در پلاسما هنگام تجویز درمان "در صورت نیاز"، باید تداخل دارو با سایر داروها را در نظر گرفت (به بخش "تعامل با سایر داروها و سایر انواع تداخلات دارویی" مراجعه کنید). هنگام تجویز Nexium برای ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری، احتمال تداخل دارویی برای تمام اجزای درمان سه گانه باید در نظر گرفته شود. کلاریترومایسین یک مهارکننده قوی CYP3A4 است، بنابراین، هنگام تجویز درمان ریشه کنی برای بیمارانی که داروهای دیگری را دریافت می کنند که با مشارکت CYP3A4 متابولیزه می شوند (به عنوان مثال، سیزاپراید)، موارد منع مصرف احتمالی و تداخلات کلاریترومایسین با این داروها باید در نظر گرفته شود.

قرص Nexium حاوی ساکارز است، بنابراین در بیماران مبتلا به عدم تحمل ارثی فروکتوز، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز یا کمبود ساکاراز-ایزومالتاز منع مصرف دارد.

مطالعات یک تعامل فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک بین کلوپیدوگرل (دوز بارگیری 300 میلی گرم و دوز نگهدارنده 75 میلی گرم در روز) و اسموپرازول (40 میلی گرم در روز خوراکی) را نشان داده اند که منجر به کاهش مواجهه با متابولیت فعال کلوپیدوگرل می شود. به طور متوسط ​​40٪ و کاهش در حداکثر مهار تجمع پلاکتی ناشی از ADP به طور متوسط ​​14٪. بنابراین، از مصرف همزمان اسموپرازول و کلوپیدوگرل باید اجتناب شود (به بخش "تعامل با سایر محصولات دارویی و سایر انواع تداخلات دارویی" مراجعه کنید).

مطالعات مشاهده‌ای جداگانه نشان می‌دهد که درمان با مهارکننده پمپ پروتون ممکن است کمی خطر شکستگی‌های مرتبط با پوکی استخوان را افزایش دهد، اما سایر مطالعات مشابه افزایش خطر را نشان نداده‌اند.

در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده امپرازول و اسموپرازول، از جمله دو مطالعه برچسب باز درمان طولانی‌مدت (بیش از 12 سال)، ارتباط شکستگی‌های ناشی از پوکی استخوان با استفاده از مهارکننده‌های پمپ پروتون مشخص نشده است. تایید شده.

اگرچه رابطه علی بین استفاده از امپرازول/اسومپرازول و شکستگی های ناشی از پوکی استخوان ثابت نشده است، بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به پوکی استخوان یا شکستگی ناشی از آن هستند باید تحت نظارت بالینی مناسب باشند.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل

با توجه به اینکه در طول درمان با Nexium سرگیجه، تاری دید و خواب آلودگی ممکن است رخ دهد، هنگام رانندگی با وسایل نقلیه و مکانیسم های دیگر باید احتیاط کرد.