بی حس کننده های موضعی گروه استر. بی حس کننده های موضعی: طبقه بندی، مکانیسم اثر، ویژگی های مقایسه ای

17. بی حس کننده های موضعی: طبقه بندی، مکانیسم اثر، ویژگی های مقایسه ای. اثر جذبی بی حس کننده های موضعی. کاربرد.

م بی حسی موضعی - خاموش کردن حساسیت در هنگام تماس مستقیم دارو با رساناها و گیرنده های عصبی بدون خاموش کردن هوشیاری، رفلکس ها و تون عضلانی (بر خلاف بیهوشی). بی حس کننده های موضعی - اینها داروهایی هستند که هنگام استفاده از آنها باعث مهار برگشت پذیر هدایت و تحریک پذیری گیرنده ها و هادی ها می شوند.

طبقه بندی بر اساس ساختار شیمیایی : 1) پیچیده استرهای آمینو الکل ها و اسیدهای معطر کوکائین (مشتقات اسید بنزوئیک)، نووکائین، دیکائین، آنستزین (مشتقات پارا آمینوبنزوئیک اسید) , 2) آمیدهای اسید جایگزین .- xicaine (لیدوکائین) و trimecaine (مشتقات زایلیدین)، sovcaine (مشتق اسید کولین کربوکسیلیک). داروهای دارای پیوند آمیدی نسبت به داروهای بیهوشی با پیوند اتری که توسط خون و استرازهای بافتی از بین می روند، مدت اثر بیشتری دارند.

برای تجلی اثر بیهوشی، داروهای بیهوشی باید تحت شرایط زیر قرار گیرند مراحل تبدیل: 1) نمک بیهوشی مورد استفاده در آب بسیار محلول است، اما در لیپیدها ضعیف است، بنابراین از طریق غشاها ضعیف می شود و اثر بیهوشی ندارد. 2) در مایع بافتی، نمک بی حس کننده به یک پایه چربی دوست غیر یونیزه تبدیل می شود که به خوبی از طریق غشاها نفوذ می کند. 3) پایه ماده بیهوشی شکل کاتیونی به دست می آورد که با گیرنده های داخل کانال های سدیم غشاها تعامل دارد و در نتیجه عبور یون های سدیم (و پتاسیم) از طریق کانال های غشا مختل می شود. این از وقوع پتانسیل عمل جلوگیری می کند و باعث ایجاد انسداد در هدایت و تولید تکانه ها می شود. تعامل رقابتی با یون های کلسیم، که "باز و بسته شدن" کانال های یونی را تنظیم می کند، نیز مهم است. این یک قیاس با عمل بی حس کننده های موضعی و عمومی را نشان می دهد: هر دو تولید تحریک را در غشاها مسدود می کنند. بنابراین مواد مخدر (اتر و غیره) می توانند باعث بی حسی موضعی شوند و بی حس کننده های موضعی در صورت تزریق داخل وریدی باعث بیهوشی عمومی می شوند. بدیهی است که با استفاده از بی‌حس کننده‌های موضعی، اثر تقویت‌کننده آن همراه است. داروهای مخدر، خواب آور و مسکن.

بی حس کننده های موضعی مانع از هدایت تحریک در همه انواع رشته های عصبی می شود: حساس، موتوری، رویشی، اما در سرعت های مختلف و در غلظت های مختلف. حساس ترین آنها به آنها الیاف نازک غیر گوشتی است که در طول آنها حساسیت به درد، لمس و دما انجام می شود، سپس الیاف سمپاتیک که با اتساع عروق همراه است و در آخر فیبرهای حرکتی مسدود می شوند. بازیابی رسانایی ضربه به ترتیب معکوس انجام می شود.

بی حسی موضعی تنها با تماس مستقیم با ماده بی حس کننده ایجاد می شود. با عمل جذبی، سیستم عصبی مرکزی قبل از از بین رفتن حساسیت موضعی فلج می شود.

خنثی سازی داروهای بیهوشی توسط تبدیل زیستی انجام می شود. مواد با پیوند اتری توسط استرازها هیدرولیز می شوند: نووکائین توسط کولین استراز پلاسما، کوکائین، دیکائین، آنستزین توسط استرازهای کبدی. تبدیل زیستی بیهوش‌کننده‌ها با پیوند آمیدی در کبد با تخریب آن اتفاق می‌افتد (مثلاً لیدوکائین). محصولات پوسیدگی از طریق گردش خون کبدی دفع می شوند. کاهش جریان خون کبدی منجر به نیمه عمر طولانی و افزایش غلظت خون می شود که می تواند منجر به مسمومیت شود. داروهای بیهوشی به راحتی از طریق جفت به ریه ها، کبد، کلیه ها، سیستم عصبی مرکزی نفوذ می کنند. اگر مقدار قابل توجهی از یک ماده وارد خون شود، وجود دارد اثر سمی:تحریک، سپس فلج مراکز بصل النخاع. این ابتدا با اضطراب، تنگی نفس، افزایش فشار خون، رنگ پریدگی پوست، تب، و سپس - افسردگی تنفسی و گردش خون ظاهر می شود. در صورت مسمومیت از اکسیژن، تهویه مصنوعی ریه ها، تجویز داخل وریدی باربیتورات ها، سیبازون، آدرنالین، نوراپی نفرین استفاده می شود. واکنش های آلرژیک معمولاً توسط داروهای بیهوشی مرتبط با استر، به ویژه نووکائین ایجاد می شود. خطرناک ترین آنها شوک آنافیلاکتیک است.

بی حس کننده های موضعی برای انواع بی حسی زیر استفاده می شود:

پایانه (ترمینال، سطح، کاربرد) - با استفاده از ماده بی حس کننده روی غشاهای مخاطی. از داروهای بی حس کننده ای استفاده کنید که به خوبی از طریق غشاهای مخاطی جذب می شوند (کوکائین، دیکائین، لیدوکائین، آنستزین). از آنها در گوش و حلق و بینی، چشم پزشکی، اورولوژی، دندانپزشکی، در درمان سوختگی، زخم، زخم و غیره استفاده می شود. هادی (منطقه ای) - انسداد رشته های عصبی در این حالت هدایت تکانه ها به سیستم عصبی مرکزی مختل می شود و حساسیت در ناحیه ای که توسط این عصب عصب دهی می شود از بین می رود. نووکائین، لیدوکائین، تریمکائین استفاده می شود. یکی از گزینه های این بی حسی بی حسی نخاعی است که با وارد کردن ماده بی حس کننده به فضای ساب دورال انجام می شود. نفوذ بیهوشی با آغشته کردن لایه به لایه بافت ها با محلول بیهوشی انجام می شود. این کار گیرنده ها و هادی ها را خاموش می کند. نووکائین، لیدوکائین و تری مکائین استفاده می شود. این نوع بیهوشی به طور گسترده در جراحی استفاده می شود. داخل استخوانی بیهوشی با وارد کردن یک بی حس کننده به ماده اسفنجی استخوان انجام می شود، یک تورنیکت در بالای محل تزریق اعمال می شود. توزیع ماده بی حس کننده در بافت های اندام اتفاق می افتد. مدت زمان بیهوشی بر اساس دوره مجاز استفاده از تورنیکت تعیین می شود. این نوع بیهوشی در ارتوپدی و تروماتولوژی کاربرد دارد. انتخاب نوع بیهوشی بستگی به ماهیت، حجم و آسیب مداخله جراحی دارد. برای هر نوع بیهوشی، داروهای انتخابی و تکنیک اجرا وجود دارد. انتخاب داروی بی حسی به توانایی افتادن در غشاهای مخاطی، قدرت و مدت اثر و سمیت بستگی دارد. برای مداخلات تشخیصی و کم تروماتیک در نواحی سطحی، از بیهوشی انتهایی استفاده می شود. برای انفیلتراسیون، هدایت و بیهوشی داخل استخوانی از عوامل کم سمی و نسبتاً ایمن استفاده می شود. برای بی حسی نخاعی معمولا از اسکوکائین که اثر قوی و طولانی مدت دارد و همچنین لیدوکائین استفاده می شود. مهم است که غلظت مناسب محلول را انتخاب کنید. محلول‌های غلیظ ضعیف، که در مقادیر زیاد معرفی می‌شوند، به‌طور گسترده در بافت‌ها پخش می‌شوند، اما در غشاها ضعیف منتشر می‌شوند، در حالی که محلول‌های غلیظ در مقادیر کم بدتر پخش می‌شوند، اما بهتر منتشر می‌شوند. اثر به مقدار کل ماده بی حس کننده بستگی ندارد، بلکه به قسمتی از آن که به داخل تشکیلات عصبی نفوذ می کند بستگی دارد. بنابراین، افزایش مقدار محلول هنوز به معنای افزایش اثر بی حسی نیست، اغلب این تنها منجر به افزایش اثر سمی می شود.

هنگامی که بیهوشی به خوبی عروقی بافت ها (صورت، حفره دهان، حلق، حنجره، و غیره) است، ماده بیهوشی به سرعت جذب می شود، که می تواند منجر به مسمومیت شود. برای کاهش این اثر و طولانی شدن اثر دارو، داروهای منقبض کننده عروق (آدرنالین، نوراپی نفرین) اضافه می شود. در این مورد، غلظت آدرنالین نباید از 1:200000 (1 میلی لیتر در هر 200 میلی لیتر بیهوشی) تجاوز کند، زیرا آدرنالین خود می تواند باعث تاکی کاردی، فشار خون بالا، سردرد و اضطراب شود.

ویژگی های بی حس کننده های فردی. کوکائین - آلکالوئید از برگ های اریتروکسیلون کوکا، بومی آمریکای جنوبی. به خوبی جذب می شود، بیهوشی در 3-5 دقیقه رخ می دهد، مدت اثر 30-60 دقیقه است. این یک اثر سمپاتومیمتیک مشخص دارد و از جذب معکوس نوراپی نفرین، دوپامین و سروتونین در سیناپس ها جلوگیری می کند. این امر با تحریک سیستم قلبی عروقی و سیستم عصبی مرکزی و ایجاد اعتیاد همراه است. تأثیر بر سیستم عصبی مرکزی با سرخوشی، اضطراب، بی قراری آشکار می شود که می تواند به روان پریشی همراه با توهم، گیجی، تفکر پارانوئید، تشنج، استفراغ، آریتمی قلبی تبدیل شود. این به دلیل اثرات دوپامینرژیک و سروتونرژیک کوکائین است. اسپاسم عروقی، افزایش فشار خون، تاکی کاردی، کاهش اشتها نتیجه اثر آدرنومیمتیک است. علائم تحریک در هنگام مسمومیت به سرعت با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، تنفس و گردش خون جایگزین می شود. کودکان به خصوص به کوکائین حساس هستند. مرگ معمولاً در اثر فلج مرکز تنفسی رخ می دهد. برای ارائه مراقبت های اضطراری، تیولنتال سدیم، دیازپام، کلرپرومازین به صورت داخل وریدی تجویز می شود، تهویه مصنوعی ریه ها انجام می شود. کوکائینیسم با استفاده طولانی مدت از کوکائین رخ می دهد و منجر به انحطاط فکری و اخلاقی می شود. پرهیز (بیماری پرهیز) با اختلالات روحی و رویشی ظاهر می شود. نووکائین از نظر قدرت اثر بیهوشی، 2 برابر کمتر از کوکائین است، اما 4 برابر کمتر سمی است. برای انفیلتراسیون (0.25-0.5٪)، هدایت (1-2٪) بیهوشی و برای انواع مختلف بلوک استفاده می شود. حدود 30 دقیقه معتبر است. در صورت مصرف بیش از حد، باعث افزایش تحریک پذیری رفلکس، حالت تهوع، استفراغ، افت فشار خون، ضعف و نارسایی تنفسی می شود. اغلب موارد خاص (بثورات پوستی، خارش، تورم بافت زیر جلدی، سرگیجه) وجود دارد. در صورت مسمومیت تیوپنتال سدیم، دیازپام، افدرین، استروفانتین و تنفس مصنوعی تجویز می شود.

دکائین این ماده 15 برابر قوی تر از نووکائین است، اما 10 برابر سمی تر از آن و 2 برابر سمی تر از کوکائین است. برای بیهوشی سطحی غشاهای مخاطی استفاده می شود، کودکان زیر 10 سال منع مصرف دارند. لیدوکائین (Xycaine) 2-3 بار قوی تر و طولانی تر از نووکائین عمل می کند. برای انواع بیهوشی استفاده می شود. به خوبی تحمل می شود، اما با جذب سریع ممکن است باعث فروپاشی شود. Trimecain 2.5-3 برابر قوی تر از نووکائین و کمتر سمی است. خواص آن نزدیک به لیدوکائین است. برای بیهوشی انفیلتراسیون و هدایت، گاهی اوقات برای ترمینال (2-5٪) استفاده می شود. اسکوپ ها 15-20 برابر قوی تر از نووکائین و 6-8 برابر طولانی تر از مدت اثر آن است، بنابراین برای بی حسی نخاعی مناسب است. با این حال، سمیت 15-20 برابر نووکائین بیشتر است، و بنابراین برای بیهوشی نفوذ و هدایت خطرناک است.

دارو	قدرت نسبی	سیستمیک سمیت	اقدامات	مدت زمان بیهوشی
نووکائین			آهسته. تدریجی	کوتاه
			آهسته. تدریجی	طولانی
Trimecain
لیدوکائین
آرتیکین
بوپیواکائین				طولانی
روپیواکائین				طولانی

1. پروکائین و تریمکائین را از نظر ساختار شیمیایی، ویژگی های متابولیکی مقایسه کنید.

مدت اثر، فعالیت، سمیت، استفاده در انواع مختلف

بی حسی موضعی

چه چیزی را مقایسه می کنیم؟		Trimecain
ساختار شیمیایی	استر اسیدهای معطر	آمین آمید معطر
خصوصیات عجیب و غریب متابولیسم	به سرعت در خون توسط بوتیریل کولین استرازها (کاذب کولین استرازها یا استرازهای کاذب) تخریب می شود.	توسط آنزیم های میکروزومی در کبد بسیار کندتر تجزیه می شود
زمان عمل	0.5 - 1 ساعت	2-3 ساعت
فعالیت
سمیت
کاربرد برای انواع بی حسی موضعی	1. نفوذ 0.25-0.5٪٪ 3. ستون فقرات - 5٪ 4. ترمینال - 10٪	1. نفوذ - 0.125- 2. هدایت و اپیدورال 3. ستون فقرات - 5٪ 4. پایانه - 2-5٪٪

از کتاب درسی بیهوشی

بی حس کننده های موضعی این وجوه، بسته به ویژگی های ساختار شیمیایی، به دو گروه تقسیم می شوند: استرهای اسیدهای معطر با الکل های آمینه (نووکائین، دیکائین) و آمیدها، عمدتاً از سری زایلیدین (لیدوکائین، تریماکائین، بوپیواکائین و غیره). بی‌حس‌کننده‌های گروه دوم با سمیت نسبتاً کم و امکان حفظ طولانی‌مدت خواص خود در صورت نگهداری در محلول‌ها، اثر قوی‌تر و ماندگارتری دارند. این ویژگی ها به کاربرد گسترده آنها کمک می کند.

نووکائینهیدروکلراید دی اتیل آمینو اتیل استر پارا آمینو بنزوئیک اسید است. برای بیهوشی انفیلتراسیون از نووکائین 0.25 - 0.5% استفاده می شود. برای بیهوشی هدایتی، نووکائین به ندرت در محلول های 1-2٪ استفاده می شود. حداکثر دوز مجاز بولوس نووکائین: 500 میلی گرم بدون آدرنالین، 1000 میلی گرم با آدرنالین.

لیدوکائین(کسیکائین ) در مقایسه با نووکائین، اثر بیهوشی بارزتر، دوره نهفته کوتاه و مدت اثر طولانی تری دارد. سمیت در دوزهای اعمال شده کم است و کندتر از نووکائین تبدیل به زیستی می شود. محلول های زیر از زایکائین استفاده می شود: برای بیهوشی نفوذی - 0.25٪، هدایت، اپیدورال و نخاع - 1 - 2٪، ترمینال - 5 - 10٪. Xicaine مانند سایر بی حس کننده های موضعی گروه آمید دارای خواص آلرژی زایی کمتری نسبت به نووکائین است. لیدوکائین در کبد از بین می رود و تنها 17 درصد آن بدون تغییر از طریق ادرار و صفرا دفع می شود. حداکثر دوز مجاز لیدوکائین: 300 میلی گرم بدون آدرنالین، 1000 میلی گرم با آدرنالین.

Trimecain(مزوکائین) از نظر اثر بی حسی تا حدودی کمتر از لیدوکائین است. با توجه به خواص اصلی و همچنین نشانه های استفاده، تقریباً شبیه به آن است. حداکثر دوز مجاز: بدون آدرنالین 300 میلی گرم، با آدرنالین - 1000 میلی گرم.

پیرومکائینهمچنین نماینده بیهوشی های گروه آمید است. این اثر بی حس کننده قوی بر روی غشاهای مخاطی دارد، از دیکائین کمتر نیست و به طور قابل توجهی از کوکائین فراتر می رود. سمیت آن کمتر از بیهوشی های نامبرده است. برای بیهوشی انتهایی، آن را به شکل محلول 2٪، نه بیشتر از 20 میلی لیتر استفاده می شود.

بوپیواکائین(مارکائین) نیز به بیهوشی های گروه آمید اشاره دارد. در مقایسه با لیدوکائین و تریمکائین، اثر قوی‌تر و طولانی‌تری دارد، اما سمی‌تر است. این ماده بی حس کننده به صورت محلول 0.5 درصد برای روش های هدایتی، اپیدورال و بی حسی نخاعی استفاده می شود. او مانند سایر بیهوش‌کننده‌های این گروه نسبتاً آهسته تبدیل به زیستی می‌شود.

بوپیواکائین یکی از داروهای بی حس کننده با طولانی ترین (تا 12 ساعت) اثر ضد درد است. با استفاده از غلظت‌های مختلف بوپیواکائین برای مسدود کردن شبکه‌های ساقه عصبی ناشی از دارو، می‌توان به اعماق انسداد مختلف دست یافت: به عنوان مثال، هنگام انجام محاصره شبکه بازویی با محلول 0.25٪ بوپیواکائین، بی‌دردی "جراحی" کامل اندام با حفظ تون عضلانی به دست می آید. برای بیهوشی همراه با آرامش کامل عضلانی، بوپیواکائین با غلظت 0.5٪ استفاده می شود.

روپیواکائین(ناروپین) از نظر ساختار شیمیایی با بوپیواکائین تفاوت کمی دارد. اما، بر خلاف دومی، سمیت بسیار کمتری دارد. از ویژگی های مثبت دارو نیز می توان به توقف سریع بلوک حرکتی با حفظ طولانی مدت حسی اشاره کرد. به صورت محلول 0.5 درصد برای بی حسی هدایتی، اپیدورال و نخاعی استفاده می شود.

مکانیسم اثر بی حس کننده های موضعی در حال حاضر از دیدگاه تئوری غشایی توضیح داده شده است. مطابق با آن، بی حس کننده ها در منطقه تماس با رشته های عصبی، نفوذپذیری غشایی یون های سدیم و پتاسیم را نقض می کنند. در نتیجه، دپلاریزاسیون در این بخش از غشا غیرممکن است و بر این اساس، تحریک منتشر شده در طول فیبر خاموش می شود. در رشته‌های عصبی که تکانه‌های تحریکی را با روش‌های مختلف هدایت می‌کنند، وقتی عصب با محلول بی‌حس کننده تماس پیدا می‌کند، اثر مسدودکننده به طور همزمان ظاهر نمی‌شود. هرچه غلاف میلین فیبر کمتر مشخص باشد، سریعتر نقض هدایت آن رخ می دهد و بالعکس. الیاف نازک بدون میلین، که به ویژه شامل فیبرهای سمپاتیک هستند، ابتدا مسدود می شوند. به دنبال آنها محاصره الیافی که حساسیت درد را حمل می کنند، و سپس، به طور متوالی، دما و پروتوپاتیک ایجاد می کنند. در نهایت، هدایت تکانه ها در فیبرهای موتور قطع می شود. بازیابی رسانایی به ترتیب معکوس انجام می شود. زمان از لحظه استفاده از محلول بی حس کننده روی عصب تا شروع اثر مسدود کننده برای بیهوشی های مختلف متفاوت است. این عمدتا به لیپویدوتروپی آنها بستگی دارد. غلظت محلول نیز مهم است: با افزایش آن در تمام داروهای بیهوشی، این دوره کاهش می یابد. مدت اثر انسداد مستقیماً به میل ترکیبی ماده بیهوشی برای لیپیدها و برعکس به خونرسانی به بافتهای ناحیه تزریق بیهوشی بستگی دارد. افزودن آدرنالین به محلول بی حس کننده به دلیل کاهش خون رسانی به بافت ها و کاهش سرعت جذب دارو از آنها، اثر خاص آن را طولانی تر می کند.

سرنوشت بی حس کننده های موضعی تجویز شده در دو گروه در نظر گرفته شده در بدن به طور قابل توجهی متفاوت است. بیهوش کننده های سری استر با مشارکت کولین استراز تحت هیدرولیز قرار می گیرند. مکانیسم تبدیل زیستی در این گروه به خوبی در رابطه با نووکائین مورد مطالعه قرار گرفته است. در نتیجه تجزیه آن، اسید پارا آمینو بنزوئیک و دی اتیل آمینو اتانول تشکیل می شود که دارای اثر بی حس کننده موضعی است.

بی حس کننده های موضعی گروه آمید نسبتاً آهسته غیرفعال می شوند. مکانیسم تبدیل آنها به خوبی درک نشده است. اعتقاد بر این است که تبدیل زیستی تحت تأثیر آنزیم های کبدی رخ می دهد. به شکل بدون تغییر، تنها مقدار کمی از این بی حس کننده ها آزاد می شود.

با تمام روش های بی حسی موضعی و منطقه ای، ماده بی حس کننده از محل تزریق دائما وارد جریان خون می شود. بسته به غلظت ایجاد شده در آن، تأثیر کلی کم و بیش مشخصی بر بدن دارد که خود را در مهار عملکرد گیرنده‌های درونی، سیناپس‌ها، نورون‌ها و سایر سلول‌ها نشان می‌دهد. هنگام استفاده از دوزهای قابل قبول، اثر جذبی داروهای بیهوشی خطری ایجاد نمی کند. علاوه بر این، یک اثر کلی کوچک که با یک اثر موضعی خلاصه می شود، اثر بی حسی را افزایش می دهد. در مواردی که دوز تجویز شده رعایت نشود یا حساسیت بیمار به ماده بیهوشی افزایش یابد، ممکن است علائم مسمومیت به یک درجه ظاهر شود.

این وجوه، بسته به ویژگی های ساختار شیمیایی، به دو گروه تقسیم می شوند: یکی از آنها استرهای اسیدهای معطر با الکل های آمینه (نووکائین، دیکائین، کوکائین) است. دوم - آمیدها، عمدتاً از سری زایلیدین (کسیکائین، تری مکائین، پیرومکائین، مارکائین و غیره). بی‌حس‌کننده‌های گروه دوم با سمیت نسبتاً کم (جدول 1) و امکان حفظ طولانی‌مدت خواص آن‌ها هنگام نگهداری در محلول‌ها، اثر قوی‌تر و طولانی‌تری دارند. این ویژگی ها به کاربرد گسترده تر آنها کمک می کند. اما نووکائین همچنان برای بیهوشی نفوذی استفاده می شود.

نووکائینهیدروکلراید دی اتیل آمینو اتیل استر پارا آمینو بنزوئیک اسید است. در محلول، به سرعت فعالیت را کاهش می دهد. در این راستا لازم است محلول کمی قبل از عمل آماده شود. در بدن، نووکائین تحت هیدرولیز شدید توسط کولین استراز کاذب با تشکیل اسید پارا آمینو بنزوئیک و دی اتیل آمینو اتانول قرار می گیرد. مشخص شده است که پس از تجویز داخل وریدی دو گرم نووکائین، غلظت آن در خون 3 برابر کاهش می یابد و پس از یک ساعت دیگر ماده بی حس کننده در خون تشخیص داده نمی شود. برای بیهوشی انفیلتراسیون، نووکائین در 0.25-0.5٪ استفاده می شود. برای بیهوشی هدایتی، نووکائین به ندرت در محلول های 1-2٪ استفاده می شود.

دکائین(تتروکائین، پانتوکائین) در محلول ها نیز به سرعت فعالیت آن را کاهش می دهد. اثر بی حس کننده موضعی قوی دارد. تا همین اواخر، به طور گسترده ای برای هدایت و بی حسی نخاعی (محلول های 0.2-0.5٪) استفاده می شد. در سالهای اخیر به دلیل ظهور داروهای کمتر سمی و نسبتاً مؤثر از گروه آمید، استفاده از آن بسیار کمتر شده است.

جدول 1. ویژگی های مقایسه ای بی حس کننده های موضعی

دارو	فعالیت در حین بیهوشی			سمیت
	آنست ترمینال (کوکائین-1)	حفره نفوذی. (نووکائین-1)	بیهوشی هدایتی (نووکائین-1)
نووکائین	0, 1	1	1	1
کوکائین	1	3, 5	1, 9	5
دکائین	10	10-15	10-15	20
Trimecain	0, 4	3	2, 3-3, 5	1, 3-1, 4
زیکائین (لیدوکائین)	0, 5	2-4	2-3	1,5 – 2

Xicain(لیدوکائین، زایلوکائین، لیگنوکائین) یک پودر کریستالی است که در آب بسیار محلول است. در محلول ها برای مدت طولانی فعال می ماند. در مقایسه با نووکائین، اثر بیهوشی بارزتری دارد. سمیت در دوزهای اعمال شده کم است و کندتر از نووکائین تبدیل به زیستی می شود. محلول های زیر زایکائین استفاده می شود: برای بیهوشی نفوذ - 0.25٪، هدایت، اپیدورال و نخاع - 1-2٪، ترمینال - 5٪. Xicaine مانند سایر بی حس کننده های موضعی گروه آمید دارای خواص آلرژی زایی کمتری نسبت به نووکائین است.

Trimecain(مزوکائین) از نظر اثر بیهوشی تا حدودی کمتر از xicaine است. با توجه به خواص اصلی و همچنین نشانه های استفاده، تقریباً شبیه به آن است.

پیرومکائینهمچنین نماینده بیهوشی های گروه آمید است. این اثر بی حس کننده قوی بر روی غشاهای مخاطی دارد، از دیکائین کمتر نیست و به طور قابل توجهی از اثر کوکائین فراتر می رود. سمیت آن کمتر از بیهوشی های نامبرده است. برای بیهوشی انتهایی، آن را در محلول 2٪، نه بیشتر از 20 میلی لیتر استفاده می شود.

روش های بیهوشی موضعی، منطقه ای و ترکیبی:

م بی حسی موضعی - خاموش کردن حساسیت در هنگام تماس مستقیم دارو با رساناها و گیرنده های عصبی بدون خاموش کردن هوشیاری، رفلکس ها و تون عضلانی (بر خلاف بیهوشی). بی حس کننده های موضعی - اینها داروهایی هستند که هنگام استفاده از آنها باعث مهار برگشت پذیر هدایت و تحریک پذیری گیرنده ها و هادی ها می شوند.

طبقه بندی بر اساس ساختار شیمیایی : 1) پیچیده استرهای آمینو الکل ها و اسیدهای معطر کوکائین (مشتقات اسید بنزوئیک)، نووکائین، دیکائین، آنستزین (مشتقات پارا آمینوبنزوئیک اسید) , 2) آمیدهای اسید جایگزین .- xicaine (لیدوکائین) و trimecaine (مشتقات زایلیدین)، sovcaine (مشتق اسید کولین کربوکسیلیک). داروهای دارای پیوند آمیدی نسبت به داروهای بیهوشی با پیوند اتری که توسط خون و استرازهای بافتی از بین می روند، مدت اثر بیشتری دارند.

برای تجلی اثر بیهوشی، داروهای بیهوشی باید تحت شرایط زیر قرار گیرند مراحل تبدیل: 1) نمک بیهوشی مورد استفاده در آب بسیار محلول است، اما در لیپیدها ضعیف است، بنابراین از طریق غشاها ضعیف می شود و اثر بیهوشی ندارد. 2) در مایع بافتی، نمک بی حس کننده به یک پایه چربی دوست غیر یونیزه تبدیل می شود که به خوبی از طریق غشاها نفوذ می کند. 3) پایه ماده بیهوشی شکل کاتیونی به دست می آورد که با گیرنده های داخل کانال های سدیم غشاها تعامل دارد و در نتیجه عبور یون های سدیم (و پتاسیم) از طریق کانال های غشا مختل می شود. این از وقوع پتانسیل عمل جلوگیری می کند و باعث ایجاد انسداد در هدایت و تولید تکانه ها می شود. تعامل رقابتی با یون های کلسیم، که "باز و بسته شدن" کانال های یونی را تنظیم می کند، نیز مهم است. این یک قیاس با عمل بی حس کننده های موضعی و عمومی را نشان می دهد: هر دو تولید تحریک را در غشاها مسدود می کنند. بنابراین مواد مخدر (اتر و غیره) می توانند باعث بی حسی موضعی شوند و بی حس کننده های موضعی در صورت تزریق داخل وریدی باعث بیهوشی عمومی می شوند. بدیهی است که با استفاده از بی‌حس کننده‌های موضعی، اثر تقویت‌کننده آن همراه است. داروهای مخدر، خواب آور و مسکن.

بی حس کننده های موضعی مانع از هدایت تحریک در همه انواع رشته های عصبی می شود: حساس، موتوری، رویشی، اما در سرعت های مختلف و در غلظت های مختلف. حساس ترین آنها به آنها الیاف نازک غیر گوشتی است که در طول آنها حساسیت به درد، لمس و دما انجام می شود، سپس الیاف سمپاتیک که با اتساع عروق همراه است و در آخر فیبرهای حرکتی مسدود می شوند. بازیابی رسانایی ضربه به ترتیب معکوس انجام می شود.

بی حسی موضعی تنها با تماس مستقیم با ماده بی حس کننده ایجاد می شود. با عمل جذبی، سیستم عصبی مرکزی قبل از از بین رفتن حساسیت موضعی فلج می شود.

خنثی سازی داروهای بیهوشیتوسط تبدیل زیستی انجام می شود. مواد با پیوند اتری توسط استرازها هیدرولیز می شوند: نووکائین توسط کولین استراز پلاسما، کوکائین، دیکائین، آنستزین توسط استرازهای کبدی. تبدیل زیستی بیهوش‌کننده‌ها با پیوند آمیدی در کبد با تخریب آن اتفاق می‌افتد (مثلاً لیدوکائین). محصولات پوسیدگی از طریق گردش خون کبدی دفع می شوند. کاهش جریان خون کبدی منجر به نیمه عمر طولانی و افزایش غلظت خون می شود که می تواند منجر به مسمومیت شود. داروهای بیهوشی به راحتی از طریق جفت به ریه ها، کبد، کلیه ها، سیستم عصبی مرکزی نفوذ می کنند. اگر مقدار قابل توجهی از یک ماده وارد خون شود، وجود دارد اثر سمی:تحریک، سپس فلج مراکز بصل النخاع. این ابتدا با اضطراب، تنگی نفس، افزایش فشار خون، رنگ پریدگی پوست، تب، و سپس - افسردگی تنفسی و گردش خون ظاهر می شود. در صورت مسمومیت از اکسیژن، تهویه مصنوعی ریه ها، تجویز داخل وریدی باربیتورات ها، سیبازون، آدرنالین، نوراپی نفرین استفاده می شود. واکنش های آلرژیک معمولاً توسط داروهای بیهوشی مرتبط با استر، به ویژه نووکائین ایجاد می شود. خطرناک ترین آنها شوک آنافیلاکتیک است.

بی حس کننده های موضعی برای انواع بی حسی زیر استفاده می شود:

ترمینال (ترمینال، سطح، کاربرد) -با استفاده از ماده بی حس کننده روی غشاهای مخاطی. از داروهای بی حس کننده ای استفاده کنید که به خوبی از طریق غشاهای مخاطی جذب می شوند (کوکائین، دیکائین، لیدوکائین، آنستزین). از آنها در گوش و حلق و بینی، چشم پزشکی، اورولوژی، دندانپزشکی، در درمان سوختگی، زخم، زخم و غیره استفاده می شود. هادی (منطقه ای) - انسداد رشته های عصبی در این حالت هدایت تکانه ها به سیستم عصبی مرکزی مختل می شود و حساسیت در ناحیه ای که توسط این عصب عصب دهی می شود از بین می رود. نووکائین، لیدوکائین، تریمکائین استفاده می شود. یکی از گزینه های این بی حسی بی حسی نخاعی است که با وارد کردن ماده بی حس کننده به فضای ساب دورال انجام می شود. نفوذ بیهوشی با آغشته کردن لایه به لایه بافت ها با محلول بیهوشی انجام می شود. این کار گیرنده ها و هادی ها را خاموش می کند. نووکائین، لیدوکائین و تری مکائین استفاده می شود. این نوع بیهوشی به طور گسترده در جراحی استفاده می شود. داخل استخوانی بیهوشی با وارد کردن یک بی حس کننده به ماده اسفنجی استخوان انجام می شود، یک تورنیکت در بالای محل تزریق اعمال می شود. توزیع ماده بی حس کننده در بافت های اندام اتفاق می افتد. مدت زمان بیهوشی بر اساس دوره مجاز استفاده از تورنیکت تعیین می شود. این نوع بیهوشی در ارتوپدی و تروماتولوژی کاربرد دارد. انتخاب نوع بیهوشی بستگی به ماهیت، حجم و آسیب مداخله جراحی دارد. برای هر نوع بیهوشی، داروهای انتخابی و تکنیک اجرا وجود دارد. انتخاب داروی بی حسی به توانایی افتادن در غشاهای مخاطی، قدرت و مدت اثر و سمیت بستگی دارد. برای مداخلات تشخیصی و کم تروماتیک در نواحی سطحی، از بیهوشی انتهایی استفاده می شود. برای انفیلتراسیون، هدایت و بیهوشی داخل استخوانی از عوامل کم سمی و نسبتاً ایمن استفاده می شود. برای بی حسی نخاعی معمولا از اسکوکائین که اثر قوی و طولانی مدت دارد و همچنین لیدوکائین استفاده می شود. مهم است که غلظت مناسب محلول را انتخاب کنید. محلول‌های غلیظ ضعیف، که در مقادیر زیاد معرفی می‌شوند، به‌طور گسترده در بافت‌ها پخش می‌شوند، اما در غشاها ضعیف منتشر می‌شوند، در حالی که محلول‌های غلیظ در مقادیر کم بدتر پخش می‌شوند، اما بهتر منتشر می‌شوند. اثر به مقدار کل ماده بی حس کننده بستگی ندارد، بلکه به قسمتی از آن که به داخل تشکیلات عصبی نفوذ می کند بستگی دارد. بنابراین، افزایش مقدار محلول هنوز به معنای افزایش اثر بی حسی نیست، اغلب این تنها منجر به افزایش اثر سمی می شود.

هنگامی که بیهوشی به خوبی عروقی بافت ها (صورت، حفره دهان، حلق، حنجره، و غیره) است، ماده بیهوشی به سرعت جذب می شود، که می تواند منجر به مسمومیت شود. برای کاهش این اثر و طولانی شدن اثر دارو، داروهای منقبض کننده عروق (آدرنالین، نوراپی نفرین) اضافه می شود. در این مورد، غلظت آدرنالین نباید از 1:200000 (1 میلی لیتر در هر 200 میلی لیتر بیهوشی) تجاوز کند، زیرا آدرنالین خود می تواند باعث تاکی کاردی، فشار خون بالا، سردرد و اضطراب شود.

ویژگی های بی حس کننده های فردی. کوکائین - آلکالوئید از برگ های اریتروکسیلون کوکا، بومی آمریکای جنوبی. به خوبی جذب می شود، بیهوشی در 3-5 دقیقه رخ می دهد، مدت اثر 30-60 دقیقه است. این یک اثر سمپاتومیمتیک مشخص دارد و از جذب معکوس نوراپی نفرین، دوپامین و سروتونین در سیناپس ها جلوگیری می کند. این امر با تحریک سیستم قلبی عروقی و سیستم عصبی مرکزی و ایجاد اعتیاد همراه است. تأثیر بر سیستم عصبی مرکزی با سرخوشی، اضطراب، بی قراری آشکار می شود که می تواند به روان پریشی همراه با توهم، گیجی، تفکر پارانوئید، تشنج، استفراغ، آریتمی قلبی تبدیل شود. این به دلیل اثرات دوپامینرژیک و سروتونرژیک کوکائین است. اسپاسم عروقی، افزایش فشار خون، تاکی کاردی، کاهش اشتها نتیجه اثر آدرنومیمتیک است. علائم تحریک در هنگام مسمومیت به سرعت با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، تنفس و گردش خون جایگزین می شود. کودکان به خصوص به کوکائین حساس هستند. مرگ معمولاً در اثر فلج مرکز تنفسی رخ می دهد. برای ارائه مراقبت های اضطراری، تیولنتال سدیم، دیازپام، کلرپرومازین به صورت داخل وریدی تجویز می شود، تهویه مصنوعی ریه ها انجام می شود. کوکائینیسم با استفاده طولانی مدت از کوکائین رخ می دهد و منجر به انحطاط فکری و اخلاقی می شود. پرهیز (بیماری پرهیز) با اختلالات روحی و رویشی ظاهر می شود. نووکائین از نظر قدرت اثر بیهوشی، 2 برابر کمتر از کوکائین است، اما 4 برابر کمتر سمی است. برای انفیلتراسیون (0.25-0.5٪)، هدایت (1-2٪) بیهوشی و برای انواع مختلف بلوک استفاده می شود. حدود 30 دقیقه معتبر است. در صورت مصرف بیش از حد، باعث افزایش تحریک پذیری رفلکس، حالت تهوع، استفراغ، افت فشار خون، ضعف و نارسایی تنفسی می شود. اغلب موارد خاص (بثورات پوستی، خارش، تورم بافت زیر جلدی، سرگیجه) وجود دارد. در صورت مسمومیت تیوپنتال سدیم، دیازپام، افدرین، استروفانتین و تنفس مصنوعی تجویز می شود.

دکائیناین ماده 15 برابر قوی تر از نووکائین است، اما 10 برابر سمی تر از آن و 2 برابر سمی تر از کوکائین است. برای بیهوشی سطحی غشاهای مخاطی استفاده می شود، کودکان زیر 10 سال منع مصرف دارند. لیدوکائین (Xycaine) 2-3 بار قوی تر و طولانی تر از نووکائین عمل می کند. برای انواع بیهوشی استفاده می شود. به خوبی تحمل می شود، اما با جذب سریع ممکن است باعث فروپاشی شود. Trimecain 2.5-3 برابر قوی تر از نووکائین و کمتر سمی است. خواص آن نزدیک به لیدوکائین است. برای بیهوشی انفیلتراسیون و هدایت، گاهی اوقات برای ترمینال (2-5٪) استفاده می شود. اسکوپ ها 15-20 برابر قوی تر از نووکائین و 6-8 برابر طولانی تر از مدت اثر آن است، بنابراین برای بی حسی نخاعی مناسب است. با این حال، سمیت 15-20 برابر نووکائین بیشتر است، و بنابراین برای بیهوشی نفوذ و هدایت خطرناک است.

داروهای M-، N-cholinomimetic: طبقه بندی، مکانیسم اثر، اثرات اصلی، استفاده، عوارض جانبی. کلینیک مسمومیت حاد با موسکارین و M-، N-کولینومیمتیک با اثر غیر مستقیم. اقدامات کمکی عوامل آنتی کولین استراز

م - گیرنده های کولینرژیکتوسط موسکارین سم آگاریک مگس برانگیخته می شوند و توسط آتروپین مسدود می شوند. آنها در سیستم عصبی و اندام های داخلی که عصب پاراسمپاتیک را دریافت می کنند (باعث افسردگی قلب، انقباض ماهیچه های صاف، افزایش عملکرد ترشحی غدد برون ریز) می شوند (جدول 15 در سخنرانی 9). گیرنده های M کولینرژیک با جی-پروتئین و دارای 7 بخش است که مانند مارپیچ از غشای سلولی عبور می کند.

شبیه سازی مولکولی امکان جداسازی پنج نوع گیرنده کولینرژیک M را فراهم کرد:

1. گیرنده های M1 کولینرژیک CNS (سیستم لیمبیک، عقده های پایه، تشکیل شبکه) و عقده های اتونوم.

2. گیرنده های M2 کولینرژیکقلب (کاهش ضربان قلب، هدایت دهلیزی و اکسیژن میوکارد، تضعیف انقباضات دهلیزی)؛

3. گیرنده های کولینرژیک M3:

عضلات صاف (باعث انقباض مردمک ها، اسپاسم محل اقامت، اسپاسم برونش، اسپاسم مجاری صفراوی، حالب ها، انقباض مثانه، رحم، افزایش تحرک روده، شل شدن اسفنکترها).

غدد (باعث اشکی، تعریق، جدا شدن زیاد مایعات، بزاق ضعیف از پروتئین، برونش، ترشح آب معده اسیدی).

· فراسیناپسی M 3 - گیرنده های کولینرژیکدر اندوتلیوم عروقی قرار دارند و تشکیل یک فاکتور گشادکننده عروق - اکسید نیتریک (NO) را تنظیم می کنند.

4. M 4 - و M 5 - گیرنده های کولینرژیکاهمیت عملکردی کمتری دارند.

گیرنده های M 1 -، M 3 - و M 5 - کولینرژیک، فعال می شوند G q /11پروتئین فسفولیپاز C غشای سلولی، سنتز پیام رسان های ثانویه - دی اسیل گلیسرول و اینوزیتول تری فسفات را افزایش می دهد. دی اسیل گلیسرول پروتئین کیناز C را فعال می کند، اینوزیتول تری فسفات یون های کلسیم را از شبکه آندوپلاسمی آزاد می کند.

گیرنده های M 2 - و M 4 - کولینرژیک با مشارکت G i -و جی 0-پروتئین ها آدنیلات سیکلاز را مهار می کنند (از سنتز cAMP جلوگیری می کنند)، کانال های کلسیم را مسدود می کنند و همچنین هدایت کانال های پتاسیم گره سینوسی را افزایش می دهند.

اثرات اضافی گیرنده های M-کولینرژیک - بسیج اسید آراشیدونیک و فعال سازی گوانیلات سیکلاز.

· گیرنده های N-کولینرژیکتوسط نیکوتین آلکالوئید تنباکو در دوزهای کوچک تحریک می شوند و نیکوتین در دوزهای زیاد مسدود می شوند.

شناسایی بیوشیمیایی و جداسازی گیرنده های H-کولینرژیک به دلیل کشف لیگاند انتخابی با وزن مولکولی بالا -bungarotoxin، سم افعی تایوان امکان پذیر شد. Bungarus multicintusو کبرا ناجا ناجا.گیرنده‌های N-کولینرژیک در کانال‌های یونی قرار دارند، در عرض میلی‌ثانیه نفوذپذیری کانال‌ها را برای Na +، K + و Ca2+ افزایش می‌دهند (5 - 107 یون‌های سدیم در 1 ثانیه از یک کانال غشای عضلانی اسکلتی عبور می‌کنند).

1. داروهای کولینومیمتیک: الف) m-n-کولینومیمتیک اثر مستقیم (استیل کولین، کارباکول). ب) m-n-کولینومیمتیک های اثر غیر مستقیم یا آنتی کولین استراز (فیزوستیگمین، پروزرین، گالانتامین، فسفاکول). ب) m-choliomimetics (پیلوکارپین، آسکلیدین). ج) n-cholinomimetics (لوبلین، سیتیتون).

2. داروهای آنتی کولینرژیک: الف) m-آنتی کولینرژیک (آتروپین، پلاتی فیلین، اسکولامین، هیوسیامین، هماتروپین، متاسین)؛ ب) مسدود کننده های گانگلیون n-آنتی کولینرژیک (بنزوژکسونیوم، پنتامین، پاهیکارپین، آرفوناد، هیگرونیوم، پیریلن). شل کننده های عضلانی (توبوکورارین، دی تیلین، آناتروکسونیوم).

داروهای کولینومیمتیک منگنز کولینومیمتیک اثر مستقیم. ACH به سرعت توسط کولین استراز از بین می رود، بنابراین برای مدت کوتاهی (5-15 دقیقه با تزریق s/c) عمل می کند، کارباکولین به آرامی از بین می رود و تا 4 ساعت عمل می کند.این مواد تمام اثرات مرتبط با تحریک کولینرژیک را ایجاد می کنند. اعصاب، یعنی شبیه موسکارین و نیکوتین

تحریک m-XRمنجر به افزایش تون عضلات صاف، افزایش ترشح غدد گوارشی، برونش، اشکی و بزاقی می شود. این با اثرات زیر آشکار می شود. باریک شدن مردمک (میوز) در نتیجه انقباض عضله حلقوی عنبیه چشم وجود دارد. کاهش فشار داخل چشم، زیرا هنگامی که عضله عنبیه منقبض می شود، کانال کلاه و فضاهای چشمه گسترش می یابد، که از طریق آن خروج مایع از محفظه قدامی چشم افزایش می یابد. اسپاسم تطبیق در نتیجه انقباض عضله مژگانی و شل شدن رباط زیون که انحنای عدسی را تنظیم می کند که محدب تر می شود و در نقطه دید نزدیک قرار می گیرد. ترشح غدد اشکی افزایش می یابد. از طرف برونش ها، افزایش تون عضلات صاف و ایجاد اسپاسم برونش، افزایش ترشح غدد برونش وجود دارد. تون افزایش می یابد و پریستالیس دستگاه گوارش افزایش می یابد، ترشح غدد گوارشی افزایش می یابد، تون کیسه صفرا و مجاری صفراوی افزایش می یابد، ترشح پانکراس افزایش می یابد. تن مثانه، حالب ها، مجرای ادرار افزایش می یابد، ترشح غدد عرق افزایش می یابد. تحریک m-ChR سیستم قلبی عروقی با کاهش ضربان قلب، کند شدن هدایت، خودکار بودن و انقباض میوکارد، اتساع عروق ماهیچه های اسکلتی و اندام های لگنی و کاهش فشار خون همراه است. تحریک n-XR با افزایش و عمیق شدن تنفس در نتیجه تحریک گیرنده های سینوس کاروتید (گلومرول کاروتید)، که از آنجا رفلکس به مرکز تنفسی منتقل می شود، آشکار می شود. ترشح آدرنالین از مدولای آدرنال به داخل خون افزایش می یابد، با این حال، اثر قلبی و عروقی آن با مهار قلب و افت فشار خون در نتیجه تحریک m-ChR سرکوب می شود. اثرات مرتبط با افزایش انتقال تکانه ها از طریق عقده های سمپاتیک (انقباض عروق، افزایش کار قلبی) نیز توسط اثرات ناشی از تحریک m-ChR پوشانده می شود. اگر ابتدا آتروپین را وارد کرده و m-XR را مسدود می کند، اثر m-n-choliomimetics بر n-ChR به وضوح آشکار می شود. ACH و کارباکولین تون عضلات اسکلتی را افزایش می دهند و می توانند باعث فیبریلاسیون شوند. این اثر با افزایش انتقال تکانه ها از انتهای عصب حرکتی به عضلات در نتیجه تحریک n-ChR همراه است. در دوزهای بالا، n-ChR را مسدود می کنند که با مهار هدایت گانگلیونی و عصبی عضلانی و کاهش ترشح آدرنالین از غدد فوق کلیوی همراه است. این مواد از طریق BBB نفوذ نمی کنند، زیرا دارای مولکول های یونیزه هستند، بنابراین، در دوزهای معمولی، بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر نمی گذارند. کارباکولین را می توان برای کاهش فشار داخل چشم در گلوکوم با آتونی مثانه استفاده کرد.

· M-n-کولینومیمتیک اثر غیر مستقیم (آنتی کولین استئوآز). اینها موادی هستند که به دلیل تجمع ACH در سیناپس ها، m- و n-ChR را تحریک می کنند. MD ناشی از مهار کولین استراز است که منجر به کاهش سرعت هیدرولیز ACH و افزایش غلظت آن در سیناپس ها می شود. تجمع Ach تحت تأثیر آنها، تمام اثرات ACh (به استثنای تحریک تنفسی) را بازتولید می کند. اثرات فوق مرتبط با تحریک m- و n-ChR مشخصه تمام مهارکننده های کولین استراز است. عمل آنها بر روی سیستم عصبی مرکزی به نفوذ از طریق BBB بستگی دارد. مواد حاوی ثالثیه نیتروژن(فیزوستیگمین، گالانتامین، فسفاکول)، به خوبی به مغز نفوذ می کنند و اثرات کولینرژیک را افزایش می دهند، و مواد دارای نیتروژن چهارتایی (پروزرین) ضعیف نفوذ می کنند و عمدتاً روی سیناپس های محیطی عمل می کنند.

بر اساس ماهیت اثر روی کولین استرازآنها به زیر تقسیم می شوند عمل برگشت پذیر و غیر قابل برگشت اولین ها هستند فیزوستیگمین، گالانتامین و پروزرین آنها باعث غیرفعال شدن برگشت پذیر کولین استراز می شوند، زیرا پیوند ناپایداری با آن ایجاد می کنند. گروه دوم شامل ترکیبات ارگانوفسفره (FOS) که نه تنها به صورت دارو (فسفاکول)، بلکه برای از بین بردن حشرات (کلروفوس، دی کلرووس، کاربوفوس و غیره) و همچنین عوامل اعصاب شیمیایی جنگی (سارین و غیره) استفاده می شود. . آنها یک پیوند کووالانسی قوی با کولین استراز تشکیل می دهند که به آرامی توسط آب هیدرولیز می شود (حدود 20 روز). بنابراین، مهار کولین استراز غیر قابل برگشت می شود.

داروهای آنتی کولین استراز درخواست دادن با بیماری های زیر: 1) اثرات باقی مانده پس از فلج اطفال، آسیب های جمجمه، خونریزی های مغزی (گالانتامین). 2) میاستنی - بیماری است که با ضعف عضلانی پیشرونده (پروزرین، گالانتامین) مشخص می شود. 3) گلوکوم (فسفاکول، فیزوستیگمین)؛ 4) آتونی روده، مثانه (پروزرین)؛ 5) مصرف بیش از حد شل کننده های عضلانی (پروزرین). این مواد در آسم برونش و بیماری های قلبی با اختلال هدایت منع مصرف دارند. مسمومیت اغلب زمانی رخ می دهد که FOS که اثر غیرقابل برگشتی دارد وارد بدن شود. در ابتدا، میوز ایجاد می شود، اختلال در انطباق چشم، ترشح بزاق و مشکل در تنفس، افزایش فشار خون، میل به ادرار کردن. تون عضلانی افزایش می یابد، برونکواسپاسم افزایش می یابد، تنفس دشوار می شود، برادی کاردی ایجاد می شود، فشار خون کاهش می یابد، استفراغ، اسهال، انقباض عضلات فیبریلار، حملات تشنج های کلونیک رخ می دهد. مرگ، به عنوان یک قاعده، با نقض شدید تنفس همراه است. کمک های اولیه شامل معرفی آتروپین، فعال کننده های کولین استئاز (دیپروکسیم و غیره)، باربیتورات ها (برای تسکین تشنج)، داروهای فشار خون بالا (مزاتون، افدرین)، تهویه مصنوعی ریه (ترجیحا با اکسیژن). M-cholinomimetics. موسکارین به دلیل سمیت بالا استفاده نمی شود. در تحقیقات علمی استفاده می شود. به عنوان LS استفاده می شود پیلوکارپین و آسکلیدین. MD این داروها با تحریک مستقیم m-ChR همراه است که به دلیل تحریک آنها با اثرات دارویی همراه است. آنها با انقباض مردمک، کاهش فشار داخل چشم، اسپاسم تطبیق، افزایش تون عضلات صاف برونش ها، دستگاه گوارش، صفرا و مجاری ادراری، افزایش ترشح برونش آشکار می شوند. ، غدد گوارشی، غدد عرق، کاهش اتوماسیون، تحریک پذیری، هدایت و انقباض میوکارد، اتساع عروق عضلات اسکلتی، اندام های تناسلی، کاهش فشار خون. از این اثرات، کاهش فشار داخل چشم و افزایش تون روده از اهمیت عملی برخوردار است. اثرات باقی مانده اغلب باعث عواقب نامطلوب می شود: اسپاسم تطبیق سازگاری بینایی را مختل می کند، افسردگی قلب می تواند باعث اختلالات گردش خون و حتی ایست قلبی ناگهانی (سنکوپ) شود. بنابراین تجویز این داروها به صورت داخل وریدی توصیه نمی شود. کاهش فشار خون نیز نامطلوب است. برونش اسپاسم، هیپرکینزی.

· اثر m-cholinomimetics بر روی چشم اهمیت زیادی در درمان گلوکوم دارد که اغلب باعث تشدید (بحران) می شود که یکی از علل شایع نابینایی است و بنابراین نیاز به درمان اورژانسی دارد. تزریق محلول های کولینومیمتیک به داخل چشم باعث کاهش فشار داخل چشم می شود. آنها همچنین برای آتونی روده استفاده می شود. برای گلوکوم استفاده می شود پیلوکارپین، با آتونی آسکلیدین،که عوارض جانبی کمتری به همراه دارد. M-cholinomimetics در آسم برونش، اختلالات هدایتی در قلب، بیماری شدید قلبی، صرع، هایپرکینزیس، بارداری (به دلیل خطر سقط جنین) منع مصرف دارند. در صورت مسمومیت m-cholinomimeticsکمک های اولیه (اغلب فلای آگاریک) شامل شستشوی معده و معرفی آتروپین است که به دلیل مسدود شدن m-ChR آنتاگونیست این مواد است.

· N-holinominetics. نیکوتین ارزش دارویی ندارد. هنگامی که همراه با محصولات احتراق تنباکو دود می شود، به ایجاد بسیاری از بیماری ها کمک می کند. نیکوتین سمیت بالایی دارد همراه با دود هنگام سیگار کشیدن، سایر محصولات سمی استنشاق می شوند: قطران، فنل، مونوکسید کربن، اسید هیدروسیانیک، پلونیوم رادیواکتیو و غیره. ولع مصرف سیگار به دلیل اثرات فارماکولوژیک نیکوتین مرتبط با تحریک n-ChR های سیستم عصبی مرکزی (قشر، بصل النخاع و نخاع) است که با احساس ذهنی افزایش عملکرد همراه است. ترشح آدرنالین از غدد فوق کلیوی که باعث افزایش گردش خون می شود نیز مهم است. عادت و تأثیر روانی محیط نقش زیادی در توسعه جذابیت دارد. سیگار در ایجاد بیماری های قلبی عروقی (فشار خون، آنژین صدری، تصلب شرایین و غیره)، بیماری های برونش ریوی (برونشیت، آمفیزم، سرطان ریه)، بیماری های گوارشی (زخم معده، گاستریت) نقش دارد. رهایی از این عادت بد در درجه اول به خود فرد سیگاری بستگی دارد. برخی از داروها (به عنوان مثال، تبکس) حاوی سیتیزین یا لوبلین می توانند به این امر کمک کنند.

· لوبلین و سیتیتون به طور انتخابی n-ChR را تحریک می کند. از اهمیت عملی تحریک n-ChR گلومرول کاروتید است که با تحریک رفلکس مرکز تنفسی همراه است. بنابراین از آنها به عنوان محرک تنفسی استفاده می شود. اثر کوتاه مدت (2-3 دقیقه) است و فقط با یک / در مقدمه آشکار می شود. همزمان کار قلب افزایش می یابد و فشار خون در نتیجه آزاد شدن آدرنالین از غدد فوق کلیوی و تسریع انتقال تکانه از طریق عقده های سمپاتیک بالا می رود. این داروها برای دپرسیون تنفسی ناشی از مسمومیت با مونوکسید کربن، غرق شدن، خفگی نوزادان، آسیب مغزی، برای پیشگیری از آتلکتازی و ذات الریه تجویز می شوند. با این حال، ارزش پزشکی آنها محدود است. بیشتر اوقات از آنالپتیک های عمل مستقیم و ترکیبی استفاده می شود.

طبقه بندی بی حس کننده های موضعی

بر اساس مدت زمان عمل

1. کوتاه برد

o نووکائین،

o آرتیکین

2. مدت زمان متوسط ​​عمل

o لیدوکائین،

o مپیواکائین،

o Trimecain

o پریلوکائین

3. طولانی مدت

o بوپیواکائین،

o اتیدوکائین

با ساختار شیمیایی

1. ضروری

o نووکائین،

o آنستیزین

2. آمید

o لیدوکائین،

o Trimecain

o پیرومکائین،

o پریلوکائین،

o آرتیکاین،

o مپیواکائین،

o بوپیواکاکین،

o اتیدوکائین

ویژگی های مقایسه ای بی حس کننده های موضعی برای بی حسی تزریقی (همچنین به جدول 1 مراجعه کنید)

نووکائین (پروکائین)- تا همین اواخر، رایج ترین داروی بی حس کننده موضعی در روسیه استفاده می شد، اما اکنون به تدریج از بازار خارج شده و جای خود را به داروهای مدرن می دهد. این به دلیل مضرات زیر نووکائین است:

اول، در میان بی حس کننده های موضعی مدرن، نووکائین کمترین اثر را دارد. به گفته Petrikas A. Zh. (1997)، میزان موفقیت بی حسی موضعی با استفاده از نووکائین در حدود 50 درصد برای دندان هایی با پالپ سالم است و هنگامی که ملتهب می شود، اثر آن تا 20 درصد دیگر کاهش می یابد.

ثانیاً، نووکائین با بیشترین خاصیت گشادکننده عروق در بین بی حس کننده های موضعی مشخص می شود. این، به نوبه خود، مستلزم غلظت بالایی از منقبض کننده عروق است. غلظت استاندارد آدرنالین هنگام استفاده همراه با نووکائین (1:50000)، طبق مفاهیم مدرن، بسیار بالا و مملو از عوارض است.

ثالثاً نووکائین بالاترین حساسیت زایی را دارد (طبق داده های ما که از طریق پرسشنامه با استفاده از پرسشنامه برای جمع آوری تاریخچه جسمانی عمومی به دست آمده است، 1/9 درصد بیماران به نووکائین آلرژی دارند).

تنها مزیت نووکائین نسبت به سایر بی حس کننده های موضعی سمیت کم آن است، بنابراین استفاده از این دارو در دندانپزشکی جراحی و جراحی فک و صورت، زمانی که نیاز به بیهوشی مقدار زیادی از بافت ها در ناحیه مداخله جراحی است، ادامه می یابد. علاوه بر این، آستانه حساسیت درد بسیار بالاتری نسبت به پالپ دندان دارند.

در دندانپزشکی درمانی، نووکائین امروزه کمتر و کمتر مورد استفاده قرار می گیرد.

لیدوکائین (گزیلوکائین، لیگنوکائین)- دارویی بسیار موثرتر و قابل اعتمادتر از نووکائین. میزان موفقیت بیهوشی برای بیهوشی انفیلتراسیون 90-95 درصد و برای بیهوشی هدایتی 70-90 درصد است. این دارو حساسیت کمتری دارد (طبق داده های ما - 1.2٪)، اما در این شاخص نسبت به مدرن ترین بی حس کننده های موضعی پایین تر است. علاوه بر این، عیب ذاتی لیدوکائین، اثر گشادکننده عروق قابل توجه این دارو است، بنابراین لیدوکائین با غلظت های بالای اپی نفرین (1:50000) و نوراپی نفرین (1:25000) استفاده می شود. چنین غلظت‌هایی از کاتکول آمین‌ها در بیماران مبتلا به بیماری‌های قلبی عروقی، تیروتوکسیکوز، دیابت، گلوکوم، درمان دارویی همزمان با داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای، مهارکننده‌های MAO، کلرپرومازین (و سایر داروهای دارای فعالیت مسدودکننده آدرنرژیک) در دوران بارداری بسیار نامطلوب است. هنگام استفاده از لیدوکائین بدون منقبض کننده عروق، مدت زمان بیهوشی از 10-15 دقیقه تجاوز نمی کند.

تریمکائین (مزوکائین)- دارویی مشابه خواص آن به لیدوکائین، از نظر اثربخشی و مدت اثر بی حسی موضعی و همچنین شدت اثر گشادکننده عروق، قابل مقایسه با لیدوکائین است. عیب دارو اغلب بروز واکنش های موضعی (درد در حین و بعد از تزریق، تورم، نفوذ، پدیده چرکی-نکروز در ناحیه تزریق، مشکل در باز کردن دهان) است. در نتیجه، این دارو در حال حاضر عملاً استفاده نمی شود.

پریلوکائین- این دارو در مقایسه با لیدوکائین تقریباً 30-50٪ کمتر سمی است، کم آلرژی است، اما تا حدودی کمتر فعال است. می توان از محلول 4 درصد آن بدون تنگ کننده عروق استفاده کرد. محلول 3٪ پریلوکائین همراه با تنگ کننده عروق فلیپرسین (اکتاپرسین) با رقت 1:1850000 استفاده می شود، بنابراین در صورت وجود موارد منع مصرف برای استفاده از تنگ کننده های عروقی کاتکول آمین، می توان از دارو استفاده کرد. با این حال، لازم به ذکر است که در حال حاضر بی حس کننده های موضعی مبتنی بر پریلوکائین عملاً در بازار روسیه وجود ندارد. عیب دارو خطر تشکیل متهموگلوبین هنگام استفاده از دارو در دوز بیش از 400 میلی گرم است. از این نظر، دارو در بارداری، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک منع مصرف دارد.

مپیواکائین- از نظر کارایی قابل مقایسه با لیدوکائین، کم حساسیت. یکی از ویژگی های دارو حداقل اثر گشادکننده عروق آن است (Anisimova E.N. et al., 1999, Stolyarenko P.Yu., Kravchenko V.V., 2000) و به گفته B. Bornkessel (2000) حتی یک اثر منقبض کننده عروق دارد. بنابراین، می توان از محلول 3 درصد آن بدون منقبض کننده عروق استفاده کرد، که آن را به داروی انتخابی برای اشکال شدید بیماری های قلبی عروقی، تیروتوکسیکوز، دیابت، گلوکوم، یعنی در مواردی که موارد منع مصرف وجود دارد، تبدیل می کند. منقبض کننده عروق مدت زمان بیهوشی در این مورد به 20-40 دقیقه می رسد که برای حجم کم مداخلات کافی است.

آرتیکین- یکی از بسیار موثرترین بی حس کننده های موضعی مدرن، دارای اثر گشاد کنندگی مختصری است، بنابراین با آدرنالین در رقت های 1:100000 و 1:200000 استفاده می شود. کیفیت مهم آن نیمه عمر کوتاه (حدود 20 دقیقه) است (Oertel R. et al., 1997) و درصد بالایی از اتصال آن به پروتئین های پلاسما (تا 90-95%)، یعنی این دارو کمترین احتمال دارد که اثر سمی در هنگام تزریق تصادفی داخل عروقی داشته باشد. علاوه بر این، آرتیکائین با حداکثر ظرفیت انتشار در بافت های نرم و استخوان و بر این اساس، اولین شروع بیهوشی پس از تزریق مشخص می شود. با توجه به این ویژگی‌ها، آرتیکائین به پرمصرف‌ترین دارو در بازار فرآورده‌های کارپول برای دندانپزشکی تبدیل شده است و در حال حاضر بی‌حس کننده انتخابی برای اکثر مداخلات درمانی، جراحی و ارتوپدی است.

بوپیواکائین (مارکائین) و اتیدوکائین (دورانست)- بی حس کننده های موضعی طولانی اثر (حداکثر 4 ساعت). عیب این داروها سمیت بالای آنها و پارستزی طولانی مدت بافت نرم پس از اعمال دندانپزشکی است که باعث ایجاد ناراحتی برای بیمار می شود. محلول های 0.5٪ با آدرنالین در رقت 1:200000 و بدون منقبض کننده عروق با غلظت بالاتر (1.5٪) برای مداخلات طولانی مدت (عمدتا در دندانپزشکی جراحی) و همچنین در صورت نیاز به بی دردی طولانی بعد از عمل استفاده می شود.

موارد منع مصرف و محدودیت در استفاده از بی حس کننده های موضعی

تمام موارد منع مصرف و محدودیت های استفاده از بی حس کننده موضعی به سه موقعیت اصلی خلاصه می شود (Specialites Septodont, 1995؛ Petrikas A.Zh., 1997):

1) واکنش های آلرژیک به بی حس کننده موضعی

سابقه واکنش آلرژیک منع مصرف مطلق برای استفاده از بی حس کننده موضعی است. به عنوان مثال، با توجه به داده های ما به دست آمده با استفاده از پرسشنامه، عدم تحمل نووکائین توسط 9.1٪ از بیماران مشاهده شد. با این حال، باید توجه داشت که عدم تحمل بی حسی موضعی، که توسط بسیاری از بیماران نشان داده شده است، اغلب یک واکنش آلرژیک واقعی نیست، اما ماهیت استرس زا دارد، یا با تجویز داخل عروقی یک تنگ کننده عروق همراه است. این واقعیت توسط نویسندگان مختلف اشاره شده است (Baluga J. C. et al., 2002). این حالت ها باید به وضوح متمایز شوند. اغلب، واکنش های آلرژیک به نووکائین و سایر بی حس کننده های موضعی گروه استر مشاهده می شود؛ با چنین آلرژی، استفاده از بی حس کننده های گروه آمید مجاز است. با این حال، باید توجه داشت که در اصل، واکنش آلرژیک به هر بی‌حس کننده موضعی ممکن است، یک واکنش متقاطع به چندین بی‌حس کننده موضعی، به عنوان مثال، به بی‌حس کننده‌های گروه آمید ممکن است (Bircher A. J. et al. 1996؛ Suhonen R.، Kanerva L.، 1997)، و همچنین حساسیت چند ظرفیتی به بی حس کننده های موضعی مختلف و مواد دیگر.

2) نارسایی سیستم متابولیک و دفع

داروهای بی حس کننده موضعی در صورت مصرف بیش از حد آنها و همچنین نارسایی متابولیسم و ​​سیستم دفع آنها می توانند اثر سمی داشته باشند. بی حس کننده های موضعی ضروری مستقیماً در جریان خون توسط آنزیم سودوکولین استراز غیرفعال می شوند. متابولیسم بی حس کننده های موضعی آمیدی در کبد اتفاق می افتد. در مقدار کمی (بیش از 10٪)، هر دو بی حس کننده موضعی آمید و اتری بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شوند. بنابراین، موارد منع مصرف نسبی برای استفاده از بی حس کننده های موضعی آمید عبارتند از: بیماری کبد، اتر - کمبود کاذب کولین استراز پلاسما، و (برای همه بی حس کننده های موضعی) - بیماری کلیوی. در این موارد باید از داروی بی حس کننده موضعی در دوزهای کم و با رعایت تمام موارد احتیاطی استفاده کرد.

3) محدودیت سنی

باید در نظر داشت که برای کودکان، حداقل دوز سمی همه بی حس کننده های موضعی بسیار کمتر از بزرگسالان است. برای دستیابی به بیهوشی کامل تضمین شده و به حداقل رساندن احتمال اثرات سمی، موثرترین و ایمن ترین داروهای بی حس کننده موضعی مدرن مبتنی بر آرتیکائین, مپیواکائینیا لیدوکائین،محدود کردن دوز داروی مورد استفاده

لیدوکائین - حداکثر دوز 1.33 میلی گرم دارو به ازای هر 1 کیلوگرم وزن کودک.

(به عنوان مثال: یک کودک با وزن 20 کیلوگرم که مربوط به سن پنج سالگی است.

1.33 میلی گرم * 20 \u003d 26.6 میلی گرم، که مربوط به 1.3 میلی لیتر است. محلول لیدوکائین 2٪)

مپیواکائین - حداکثر دوز 1.33 میلی گرم دارو در هر کیلوگرم. توده نوزاد

Articaine - حداکثر دوز 7 میلی گرم دارو در هر 1 کیلوگرم. توده نوزاد

آرتیکائین در کودکان زیر 4 سال منع مصرف دارد.

منقبض کننده عروق

آدرنالین- قوی ترین کاتکول آمین منقبض کننده عروق است. ممکن است به دلیل اثر بر روی گیرنده های آدرنرژیک قلب (تاکی کاردی)، عروق خونی (انقباض عروق)، کبد (افزایش قند خون)، میومتر (باعث انقباض عضلات رحم) و سایر اندام ها و بافت ها، عوارض نامطلوبی ایجاد کند. به ویژه به دلیل تأثیر بر گیرنده های b-آدرنرژیک قلب خطرناک است، می تواند باعث جبران فعالیت قلبی با بیماری های همزمان سیستم قلبی عروقی شود. همچنین افزایش احتمالی فشار داخل چشم تحت تأثیر آدرنالین اگزوژن در گلوکوم با زاویه باریک می تواند بسیار خطرناک باشد.

بر این اساس می توان تشخیص داد موارد منع مصرف نسبی برای استفاده از اپی نفرینبه عنوان یک تنگ کننده عروق در بی حسی موضعی:

• بیماری های قلبی عروقی (فشار خون (AH)، بیماری عروق کرونر قلب (CHD)، نارسایی قلبی)
• بارداری
• درمان دارویی همزمان با گلوکوکورتیکواستروئیدها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای، مهارکننده‌های MAO، کلرپرومازین (و سایر داروهای با فعالیت مسدودکننده a)

در عین حال، رقت نسبتاً ایمن آدرنالین 1: 200000 است. به گفته Anisimova E.N. و همکاران (1997) در حال حاضر در غلظت آدرنالین 1:100000، پس از بی حسی موضعی، ممکن است تغییرات قابل توجهی در همودینامیک سیستمیک (افزایش فشار خون 10-30 میلی متر جیوه) وجود داشته باشد. برخی از نویسندگان خارجی داده هایی در مورد عدم وجود تغییرات ثبت شده در همودینامیک سیستمیک حتی با رقیق شدن آدرنالین 1: 100000 ارائه می دهند (Sack U.، Kleemann P. P.، 1992). با این حال، طبق نظر اکثر نویسندگان داخلی، رقت آدرنالین 1:200000 حداکثری است که در آن استفاده از آن در گروه‌های بیماران فوق (بیماران در معرض خطر) قابل قبول است.

چنین غلظت پایینی را می توان فقط در فرآورده های کارپوله شده (آماده) بدست آورد. افزودن اپی نفرین ex tempore دوز دقیقی را ارائه نمی دهد و بنابراین بسیار خطرناک است!برای درمان بیماران در معرض خطر که در غلظت های بالای آدرنالین منع مصرف دارند، توصیه می شود فقط از داروهای کارپول استفاده شود.

موارد منع مصرف مطلق آدرنالین:

• دیابت
• گلوکوم (شکل با زاویه باریک)
• تیروتوکسیکوز
• اشکال جبران نشده بیماری های قلبی عروقی (HA مرحله III، تاکی کاردی حمله ای، تاکی آریتمی).

نوراپی نفرین- شبیه آدرنالین است، اما اثر آن ضعیف تر است، بنابراین در غلظت های بالا استفاده می شود. تأثیر روی گیرنده های آدرنرژیک (انقباض عروق) غالب است، بنابراین، هنگام استفاده از نوراپی نفرین، خطر ابتلا به بحران فشار خون همراه با فشار خون بالا بیشتر است.

استفاده از نوراپی نفرین به جای آدرنالین با تیروتوکسیکوز و دیابت ممکن است. با این حال، تعدادی از نویسندگان نشان می دهند که نوراپی نفرین به دلیل انقباض عروق محیطی قوی، عوارض جانبی بسیار بیشتری دارد (Stolyarenko P.Yu.، Kravchenko V.V.، 2000) و باید از مصرف آن اجتناب شود.

استفاده از نورآدرنالین در گلوکوم (شکل با زاویه باریک) منع مصرف دارد.

مزاتون- کاتکول آمین با خواصی مشابه آدرنالین و نوراپی نفرین، اما فقط بر گیرنده های آدرنرژیک (انقباض عروق) تأثیر می گذارد. اثر منقبض کننده عروق 5-10 برابر ضعیف تر از آدرنالین است. در پرفشاری خون و پرکاری تیروئید منع مصرف دارد. در رقت 1:2500 (0.3-0.5 میلی لیتر محلول 1٪ در هر 10 میلی لیتر محلول بیهوشی) استفاده می شود.

فلیپرسین(اکتاپرسین) یک کاتکول آمین نیست، روی گیرنده های آدرنرژیک اثر نمی کند، بنابراین فاقد تمام معایب فوق است. این یک آنالوگ از هورمون غده هیپوفیز خلفی - وازوپرسین است. این فقط باعث انقباض رگ می شود، بنابراین اثر هموستاتیک مشخص نمی شود، در نتیجه از آن کم استفاده می شود. در بارداری منع مصرف دارد، زیرا می تواند باعث انقباضات میومتر شود، همچنین اثر ضد ادراری دارد، بنابراین به بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب و نارسایی قلبی نباید بیش از یک کارتریج از داروی حاوی فلیپرسین داده شود.

لطفاً توجه داشته باشید که استفاده از تمام داروهای منقبض کننده عروق فوق در کودکان زیر 5 سال منع مصرف دارد (Kononenko Yu. G. et al., 2002)